La farmacodinmica es el estudio de los efectos bioqumicos

y fisiolgicos de los frmacos y sus mecanismos de accin. La

farmacodinmica se refiere a los efectos del frmaco en el
organismo. Por el contrario, los efectos del cuerpo en las acciones
de un frmaco son procesos farmacocinticos, lo que incluye
absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de frmacos (a
menudo conocido por el acrnimo ADME). Muchos efectos
adversos de frmacos y efectos txicos pueden anticiparse al
comprender su mecanismo de accin, su farmacocintica e
interacciones con otros frmacos.
Los efectos de la mayor parte de los frmacos son
consecuencia

de

su

interaccin

con

componentes

macromoleculares del organismo. Estas interacciones alteran la

funcin

de

componentes

pertinentes

inician

cambios

bioqumicos y fisiolgicos que son caractersticos de la respuesta

al

frmaco.

El

trmino

receptor

farmacolgico

objetivo

farmacolgico denota las macromolculas celulares o complejos

macromoleculares con los cuales interacta un frmaco para
desencadenar una respuesta celular, es decir, un cambio en la
funcin celular.
Muchos frmacos tambin interactan con aceptores (p. ej.,
albmina srica) en el organismo. Los aceptores son entidades
que no causan algn cambio directo en la respuesta bioqumica o
fisiolgica, sin embargo la interaccin de los frmacos con
aceptores,

como

la

albmina

srica,

pueden

farmacocintica de las acciones de un medicamento.

alterar

la

Desde un punto de vista numrico, las protenas forman la

clase ms importante de receptores farmacolgicos. Algunos
ejemplos incluyen los receptores para hormonas, factores de
crecimiento, factores de transcripcin y neurotransmisores; las
enzimas de vas metablicas cruciales o reguladoras (p. ej.,
dihidrofolato reductasa, acetilcolina esterasa y fosfodiesterasas
nucleotdicas cclicas); las protenas que participan en procesos
de transporte (p. ej., Na+, K+-ATPasa); glucoprotenas secretadas
(p. ej., Wnts) y protenas estructurales (p. ej., tubulina). La unin
especfica de frmacos a otros constituyentes celulares como el
DNA tambin puede explotarse con fines teraputicos. Por
ejemplo, los cidos nucleicos son receptores farmacolgicos de
importancia

particular

para

ciertos

quimioteraputicos

antineoplsicos y antivirales.
Receptores fisiolgicos
Un grupo importante de receptores farmacolgicos consiste
de protenas que normalmente actan como receptores para ligar
dos reguladores endgenos. Estos objetivos farmacolgicos se
denominan receptores fisiolgicos. Muchos frmacos actan sobre
receptores fisiolgicos y son en particular selectivos porque han
evolucionado para identificar y responder a molculas de
sealizacin individuales con gran selectividad. Se denomina
agonistas a frmacos que se unen a receptores fisiolgicos y
simulan los efectos reguladores de un compuesto de sealizacin
endgeno. Si el frmaco se une al mismo sitio de reconocimiento
que el agonista endgeno se dice que el frmaco es un agonista

primario. Los agonistas alostricos (alotrpicos) se unen a

diferentes regiones en un receptor conocidas como sitio alostrico
o alotrpico. Los frmacos que bloquean o reducen la accin de
un agonista se conocen como antagonistas. El antagonismo
resulta ms a menudo de competicin con un agonista por el
mismo sitio o por superposicin en el receptor (interaccin
sintpica), pero tambin puede ocurrir por interaccin con otros
sitios en el receptor (antagonismo alostrico) o al combinarse con
el agonista (antagonismo qumico) o por antagonismo funcional al
inhibir de manera indirecta los efectos celulares o fisiolgicos del
agonista. Los frmacos que tienen eficacia agonista parcial, sin
importar la concentracin utilizada, se denominan agonistas
parciales.

Muchos

receptores

muestran

cierta

actividad

constitutiva en ausencia del ligando regulador; los frmacos que

estabilizan dichos receptores en una conformacin inactiva se
conocen como agonistas inversos.
Especifidad farmacolgica
La potencia de una interaccin reversible entre un frmaco y
su receptor, medida por la constante de disociacin se define
como la afinidad de uno por otro. La afinidad de un frmaco por
su receptor y su actividad intrnseca dependen de su estructura
qumica. La estructura qumica de un frmaco tambin contribuye
a la especificidad del mismo. Un frmaco que interacta con un
solo tipo de receptor que se expresa en cantidades limitadas de
clulas diferenciadas mostrar gran especificidad. Un ejemplo de
este tipo es la ranitidina, un antagonista de los receptores H2

utilizado para el tratamiento de la enfermedad acidopptica. Sin

embargo, si un receptor tiene expresin ubicua en diversas
clulas en todo el cuerpo, el frmaco acta sobre tales receptores
y muestra efectos amplios, lo que podra producir efectos
secundarios o txicos graves si el receptor tiene una funcin
importante en varios tejidos.
Receptores
La mayora de las drogas ejercen su accin sobre una clula
por virtud de su reconocimiento de receptores sobre la superficie
celular, especficamente por tener la configuracin molecular que
se ajusta al dominio de unin del receptor. La selectividad de un
frmaco por uno o varios rganos se fundamenta principalmente
por lo especfico que es la adherencia del medicamento al
receptor diana. Algunos frmacos se unen a un solo tipo de
receptores, mientras que otros tienen la facultad bioqumica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares.
Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un
receptor, es llamado un ligando, los cuales se clasifican en dos
grupos, los agonistas y los antagonistas.
Agonistas
Es un frmaco que produce un efecto combinndose y
estimulando al receptor, estos pueden ser clasificados como:
- Agonistas

Completos:

los

que

producen

la

mxima

respuesta posible.
- Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran
alcanzar el Emax (efecto mximo) de los agonistas
completos.

- Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los

producidos por los agonistas completos y parciales.
Antagonistas
Es un frmaco que produce efecto farmacolgico bloqueando
al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de
los agonistas. Los antagonistas pueden ser clasificados como:
1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el
efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de
fijacin en el receptor, se dividen en dos tipos.
a. Antagonistas
reversibles:
Que
pueden

ser

desplazados del receptor por dosis crecientes del

agonista (antagonismo superable). Los antagonistas
competitivos reversibles desplazan la curva dosisrespuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir
aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar
la Emax y eficacia del agonista.
b. Antagonistas irreversibles: Que

no

pueden

ser

desplazados del receptor por dosis crecientes del

agonista

(antagonismo

insuperable).

Los

antagonistas competitivos irreversibles reducen la

Emax y la eficacia del agonista.
2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean
el efecto de los agonistas unindose al receptor en un
sitio distinto al sitio de fijacin del agonista. Estos
antagonistas reducen el Emax (la eficacia). Estos a su vez,
se dividen en dos tipos.

a. Reversibles: Los cuales se disocian fcilmente del

receptor al suspender su administracin en el
paciente o el lavado del tejido aislado.
b. Irreversibles: Que se fijan permanentemente

modifican covalente el receptor el cual queda

permanentemente

inutilizado

tiene

que

ser

reemplazado por uno nuevo.

Afinidad y actividad intrnseca
En la interaccin del frmacoy, en realidad, cualquier
ligandotiene dos propiedades, la afinidad, que es la capacidad
del medicamento de establecer una unin estable, y la actividad
intrnseca, que es la eficacia biolgica del complejo droga:
receptor en producir una mayor o menor respuesta celular.8 De
modo que algunos medicamentos pueden tener la misma afinidad
estructural por un receptor, ms uno puede tener una gran
eficacia en la unin, mientras que el otro mucho menor. Un
agonista y un antagonista pueden tener la misma afinidad por el
receptor, pero el antagonista no tiene eficacia en producir
actividad intrnseca en la clula como consecuencia de su unin
con el receptor.
Efectos en el cuerpo
La mayora de los frmacos actan inhibiendo o estimulando
las clulas, destruyndolas o reemplazando en ellas determinadas
sustancias.

Los

principalmente

mecanismos
en

su

de

asociacin

accin
con

se

fundamentan

receptores

asociados

a canales inicos, a una protena G, receptores con actividad

enzimtica intrnseca o con receptores asociados a protenas

enzimticas como la tirosincinasa.
Control de canales inicos
El contacto con receptores asociados a canales inicos
aumenta la permeabilidad de la membrana y la conduccin
de iones a

travs

de

la membrana

plasmtica alterando

su

potencial de membrana elctrico facilitando su despolarizacin.

Formacin de segundos mensajeros
La formacin de segundos mensajeros acoplados a una
protena

activa

enzimas

como

la adenilciclasa,

el AMP

cclico, protencinasas, las cuales transducen seales que inducen

gran cantidad de posibles efectos funcionales sobre la clula.
Otras molculas diana de un gran nmero de frmacos son las
pertenecientes al sistema de losfosfoinostidos de la membrana
celular. Ellos tambin son acoplados a segundos mensajeros y
ejercen respuestas celulares por medio del calcio, por ejemplo.
Actividad enzimtica intrnseca
Cuando una droga se une a su receptor tiende a ejercer
control

directo

modificando

la

sobre

la fosforilacin de

estructura

protenas

conformacional

de

la

celulares,
protena,

activando o inactivndola.

Control de transcripcin
Algunos medicamentos atraviesan la membrana plasmtica
y actan directamente sobre el ncleo celular y sobre receptores

intracelulares, revirtiendo la represin del ADN y aumentando la

transcripcin y sntesis protica.