UNIDADE 2 PATRIMNIO GENTICO

ALTERAES DO MATERIAL GENTICO

MUTAES

Progeria, ousndrome de Hutchinson-Gilford, uma

doena da infncia extremamente rara, na qual o paciente
sofre um envelhecimento muito acelerado (cerca de sete
vezes em relao taxa normal).
Causada por uma mutao gnica que gera morte celular
precoce e sem regenerao tecidular ou pela perda
acelerada dos telmeros (segmentos dos cromossomas que
Progenia
regulam a diviso celular)

Prof. Maria Alexandra Duarte

O que uma mutao gnica?

Afeta um nico gene, em que um dos alelos sofre

modificaes devido a pequenas alteraes no nmero
ou na sequncia de nucletidos;

Pode causar alterao da sequncia de aminocidos

da protena que o gene alterado codifica, podendo
acarretar consequncias graves para o organismo.

Tipos de mutaes gnicas

MUTAO SILENCIOSA (sem alterao na sequncia de aminocidos)

Ocorre principalmente no 3 nucletido de cada codo;

Devido redundncia do cdigo gentico este tipo de mutao no provoca
alterao no aminocido sintetizado, no surgindo alteraes no fentipo;
Mutao muito comum e responsvel pela diversidade gentica que no expressa
fenotipicamente.

MUTAO COM PERDA DE SENTIDO (alterao do aminocido sintetizado na posio 5 Asp

vs Val)

Substituio de bases que podem alterar a mensagem gentica;

Um aminocido substitudo por outro na protena, alterando o fentipo;
Na maioria dos casos, estas mutaes diminuem a atividade da protena,
permitindo a sobrevivncia do indivduo. Contudo, algumas podem ser letais;
Tambm pode aumentar a atividade da protena, contribuindo para a adaptao do
organismo a condies ambientais novas.

Exemplo de mutao com perda de sentido: Anemia falciforme

A hemoglobina uma protena constituinte dos glbulos vermelhos, responsvel

pela fixao do oxignio que as hemcias transportam para as clulas;

Uma mutao gnica no cromossoma 11 origina a formao da hemoglobina S,

diferente da A, que a normal;

A substituio de uma base por outra (alelo mutante), determinar a transcrio

de um codo diferente, que levar introduo de um aminocido diferente
(valina) no pptido em formao, originando a hemoglobina S.

Hemoglobina S tem menor capacidade de fixar O2, e as hemcias que a possuem

tm a forma de foice. Estas hemcias tm dificuldade em circular nos vasos
sanguneos, podendo obstru-los.

HbA HbA fentipo normal.

HbA HbS fentipo normal; episdios de anemia e desconforto.
HbS HbS fentipo mutante; provvel morte durante a infncia.

MUTAO SEM SENTIDO (o novo codo no codifica nenhum aminocido codo de

finalizao)

Substituio de bases mas, no introduzido um novo aminocido, ocorrendo, o

surgimento precoce de um codo de terminao, a meio da cadeia de mRNA;
Gera-se um pptido mais pequeno e, provavelmente, no funcional.

MUTAO POR ALTERAO DA GRELHA DE LEITURA (aps a insero, todos os

aminocidos so diferentes)

Adio ou remoo de nucletidos;

A alterao da sequncia de codes interfere na leitura da mensagem gentica,
gerando, normalmente, protenas no funcionais.

Quadro resumo - Tipos de mutaes gnicas

O que so mutaes cromossmicas?

Podem alterar a posio ou o sentido de um segmento de DNA;

Podem implicar a perda ou ganho de um segmento de DNA, ou

de um ou mais cromossomas;

Podem implicar a alterao da estrutura do cromossoma

(estruturais) ou a alterao do nmero de cromossomas
(numricas).

Tipos de mutaes cromossmicas

Mutaes cromossmicas estruturais

Exemplo de mutao cromossmica estrutural por deleo:

Sndrome de Grito de Gato

Deleco do brao superior do cromossoma 5;

Choro dos bebs recm-nascidos assemelha-se ao miar

de um gato;

Atraso mental, microcefalia, afastamento excessivo dos

olhos, problemas cardacos e de coluna;

Sndrome no associado idade da me;

Estimulao precoce possibilita desenvolvimento social e

psicomotor normal correspondente aos 5-6 anos.

Exemplo de mutao cromossmica por translocao:

A combinao final do cromossoma 22 induz

a medula ssea a produzir uma protena
mutante que d ordem para o organismo
produzir em excesso leuccitos anormais
(passa de uma produo de 4-8 mil para 10
mil leuccitos).
Na 1 fase fase da doena os leuccitos
doentes mantm a mesma funo dos
saudveis: combater e eliminar infeces. Por
isso, muitas vezes o paciente no sente
sintomas intensos e no se d conta da
doena.
Mas se a patologia no for corrigida, as
clulas vo ficando mais numerosas e a
doena progride para fases avanadas
caracterizadas pela possibilidade de
sangramentos e infeces.

Atualmente h terapia de inibio da atuao

da protena, com taxas de sucesso elevado.

Mutaes cromossmicas numricas

Devidas a erros na diviso celular;

Alteraes cromossmicas em pares de cromossomas isolados aneuploidias:

Alteraes cromossmicas envolvendo todos os pares de cromossomas euploidias:

ANEUPLOIDIAS
Aneuploidias envolvendo diminuio do n de cromossomas:
Nulissomia (2n-2) - ausncia de um par de cromossomas homlogos. Se afectar o
cromossoma X, a mutao letal para o Homem. Os caritipos 45Y ou 46 YY ou sem
cromossomas sexuais, no so viveis.
Monossomia (2n-1) ausncia de um dos cromossomas homlogos num dado par. Ex:
sndrome de Turner.

Aneuploidias envolvendo o aumento do nmero de cromossomas polissomias:

Trissomia (2n+1) ocorrncia de um cromossoma extra num dado par de homlogos. Ex:
sndrome de Down.
Tetrassomia, pentassomia (2n+2, 2n+3) consoante existam na clula 4 ou 5
cromossomas homlogos, respectivamente.

Como se originam as aneuploidias?

23

Exemplos de mutaes cromossmicas numricas

Sndrome de Turner

Sndrome de Down

Sndrome de Klinefelter

EUPLOIDIAS

Todo o genoma
duplicado, por
vezes,
repetidamente.

Na haploidia ocorreu a perda de metade do material gentico:

so indivduos estreis (no existem cromossomas homlogos que possam
emparelhar);
Raras nos animais, comuns nas plantas.
Na poliploidia ocorreu aumento de 1 ou mais conjuntos de cromossomas (por erros
na meiose e na mitose, nos gmetas e no zigoto h diviso dos cromatdeos,
mas no diviso do citoplasma)
Letal nos animais
Frequente nas plantas (muitas reproduzem-se por autofecundao)

Poliploidia
Ocorre em plantas de grande interesse agrcola e econmico (ex: trigo e milho).

Infrtil

A poliploidia pode levar formao de novas espcies.

A maioria das plantas

atuais so poliplides,
apresentando
vantagens adaptativas

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Trata-se da alterao cromossmica mais frequente (%) em abortos espontneos.

Retardamento severo do crescimento, morte precoce (mximo 5 meses).
Nascimento de crianas com malformaes graves muito raro.
Geralmente causada por dispermia (2 espermatozoides + 1 vulo).

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