Revision Bibliografica.

Probioticos y su potencial en la prevencion

del cancer de colon
Lino Mayorga-Reyes, Alejandro Azaola-Espinosa y Angelica Gutierrez-Nava.
Laboratorio de Biotecnologa, Depto. Sistemas Biologicos, UAM-X.
Recibido: 21 de junio de 2010.
Aceptado: 09 de julio de 2010.

Introducci
on
Probi
oticos
El termino probiotico, es de origen griego y significa en pro de la vida. Este concepto nacio a partir
de las observaciones del ruso Eli Metchnikoff, (ganador del premio Nobel en 1907 por sus trabajos en el
Instituto Pasteur), quien sugiri
o que es posible modificar la flora de nuestro organismo con el fin de reemplazar microorganismos patogenos con microorganismos beneficos. En 1965 Lilly y Stillwell, dieron el nombre de probiotico a los factores promotores del crecimiento producidos por microorganismos. Parker en 1974 utiliz
o este termino para organismos y substancias con efectos beneficos en animales a traves de la microflora intestinal. Sin embargo, no fue hasta 1989, cuando la palabra probiotico fue popularizada por Fuller quien describio a
los probioticos como: aquellos microorganismos vivos, principalmente bacterias y levaduras, que son
agregados como suplemento en la dieta y que benefician al huesped mejorando el balance microbiano de
su flora intestinal (Leahy, 2005).

Abstract
There is strong evidence that the probiotics have
the ability to exert anti-carcinogenic effect in humans and experimental animals. However, the mechanisms are unclear and have been very difficult
to elucidate. There is great interest in understanding these mechanisms in order to justify their use
in cancer prevention. Cancer is a disease that has
not been screened worldwide and is the second leading cause of death in developed countries. In Mexico, colon cancer is a public health problem because it is linked to poor eating habits coupled with problems of smoking, alcohol and lack of exercise. For
these reasons, the proposal to conduct this review is
to give the reader insights into the benefits of consuming probiotics.
Key words: cancer, bifidobacteria, probiotics.
Resumen. Existe fuerte evidencia de que los probioticos tienen la capacidad de ejercer un efecto anticarcinogenico en humanos y animales de experimentaci
on. Sin embargo, los mecanismos no est
an claros. Hasta el momento existe gran interes por entender estos mecanismos para poder justificar su uso
en la prevenci
on del cancer. el cual es una enfermedad que a
un no ha sido controlada y a nivel mundial es la segunda causa de muerte en pases desarrollados. En Mexico el cancer de colon es un problema de salud p
ublica ya que est
a relacionada con malos habitos alimenticios aunados con problemas de
tabaquismo, alcohol y falta de ejercicio. Por lo anterior, la propuesta de realizar esta revisi
on, es darle al lector una visi
on de los beneficios del consumo de probioticos, particularmente bifidobacterias.
Palabras
probioticos.

clave:

C
ancer,

Recientemente, la OMS junto con la FAO, propusieron una definicion que es mundialmente aceptada para el termino probiotico se define como microorganismos vivos que son administrados en cantidades adecuadas que confieren beneficios a la salud del huesped (FAO/WHO, 2002).
Los probioticos estimulan las funciones protectoras
del sistema digestivo. Son tambien conocidos como
bioterapeuticos, bioprotectores o bioprofilacticos y
se utilizan para prevenir las infecciones entericas y
gastrointestinales (Penna, 1998). Para que un microorganismo pueda realizar esta funcion de proteccion tiene que cumplir los postulados de Huchetson: ser habitante normal del intestino, tener un
tiempo corto de reproduccion, ser capaz de producir compuestos antimicrobianos y ser estable durante
el proceso de produccion, comercializaci
on y distribuci
on para que pueda llegar vivo al intestino (Par-

bifidobacterias,

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Revision Bibliogr
afica . . . Lino Mayorga R., Alejandro Azaola-E. y Angelica Gutierrez N.

dio et al., 1994). Es importante que estos microorganismos puedan ser capaces de atravesar la barrera g
astrica para poder multiplicarse y colonizar
el intestino.

Lactobacillus acidophilus

C
ancer
El cancer es una enfermedad que conduce a un grave problema de salud p
ublica, pues a
un no ha sido controlada por la ciencia, es adem
as la segunda causa de muerte en los pases desarrollados. De
los 58 millones de muertes que se registraron en el
mundo en 2005, 7.6 millones (13 %) se debieron al
cancer. Mas del 70 % de las muertes por cancer registradas en 2005 se produjeron en pases de bajos
y medianos ingresos. Se preve que este n
umero siga aumentando en todo el mundo y alcance los 9 millones en 2015 y los 11.4 millones en 2030. A nivel mundial, el cancer de colon ocupa el 4o lugar de
casos reportados tanto en hombres como en mujeres (OMS, 2006).
En Mexico, en 2005, los tumores malignos fueron la
segunda causa de decesos, 63,128 personas fallecieron por estos, el volumen representa 12.7 % del total de las defunciones registradas. Tanto en hombres como en mujeres, del total de muertes registradas por tumores malignos, el 4.4 % corresponde a
cancer de colon (INEGI, 2007).
En la mayora de los casos, el cancer de colon es
una enfermedad que comienza con el crecimiento
de peque
nos tumores benignos conocidos como polipos adenomatosos, que con el tiempo, se convierten en tumores cancerosos. Generalmente, los polipos no llevan consigo sntomas o malestares algunos, por lo que es recomendable realizar revisiones

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peri
odicas. Los sntomas asociados al cancer de colon o recto son: cambios en los habitos de evacuaciones, sangre en el excremento, colicos continuos y flatulencias o dolores abdominales (Fearon y Vogelstein, 1990). Aunque no se han precisado todas las
causas que desencadenan este mal, su origen radica en el crecimiento desordenado de celulas de la
mucosa (tejido liso que recubre el interior del colon y recto). El 95 % de los canceres inician en el
epitelio con la formacion de un nodulo preneoplasico o polipo (este u
ltimo es un termino exclusivo para el cancer de colon) en la parte superficial de la mucosa, crece lentamente y puede convertirse en un tumor maligno o adenocarcinoma que penetra paulatinamente en las paredes del colon.
Los sntomas del cancer de colon se pueden confundir con padecimientos comunes, como el estre
nimiento, ya que una persona puede permanecer sin obrar
hasta por varios das. Otra caracterstica de este mal
puede ser que el paquete fecal disminuya de grosor o se encuentren rastros de sangre en el excremento; tambien se registra dolor abdominal persistente por la inflamacion del colon que llega a contener muchos gases (Erazo, 2006).
Posibles causas de c
ancer de colon
en M
exico
En los u
ltimos 5 a
nos se ha registrado un aumento de 100 % en el n
umero de casos de cancer colorrectal, que afecta principalmente a la poblaci
on mayor de 45 a
nos, siendo una de las principales 20 causas de muerte en el pas. Se ha observado, que el desarrollo de esta enfermedad en nuestro pas es consecuencia principalmente, de malos habitos alimenticios propiciados por el consumo de grasas, carnes
rojas y poca fibra, aunado al agitado ritmo de vida (Ladron de Guevara, 2006). Asimismo, cada vez
se considera menos el consumo de frutas, verduras, pescado y pollo, dando preferencia a la comida chatarra o r
apida, aunado a esto, factores como
el tabaco, el alcohol y la falta de ejercicio contribuyen al deterioro de las funciones de nuestro organismo, alterando principalmente el funcionamiento del
sistema digestivo y con ello el balance de la flora
gastrointestinal.
La Organizacion Mundial de la Salud (OMS) ha reportado que estudios epidemiol
ogicos indican que el
30 % de todos los canceres humanos en pases occidentales est
an asociados con la dieta (OMS, 2003).
Adem
as, se ha observado que existe una alta correlacion entre el tipo de cancer y la ingesta de determi-

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nados alimentos (Greenwald et al., 2001). Es de suma importancia conocer tanto los factores de riesgo como los factores de prevenci
on y las condiciones en las que este padecimiento se puede presentar, con el fin de prevenirlo y evitar que llegue a afectar irreversiblemente la salud.
Hay reportes que indican que un n
umero considerable de factores de la dieta poseen actividades antimutagenicas y/o anticarcinogenicas significativas principalmente con el consumo de frutas y vegetales, granos integrales, ciertos tipos de grasa y algunos micronutrientes (Barcelo, 1996; Smith-Warner y Giovannucci 1999; Voorrips et al., 2000; Brenan et al., 2000;
Martnez et al., 1999). Asimismo, investigaciones recientes, han mostrado resultados interesantes acerca
de la relaci
on que hay entre el consumo tanto de fibra dietetica como de probi
oticos en la prevenci
on
del cancer. Por esta raz
on se han tratado de encontrar nuevas alternativas con el fin de dar a las personas una forma facil y econ
omica de cambiar sus habitos alimenticios y as obtener un beneficio en la salud
a corto plazo. Estudios in vitro e in vivo con los probioticos, han demostrado el efecto preventivo, al inhibir patogenos y mantener activa y estable la flora intestinal, contra el cancer de colon o la reduccion
de actividad carcinogenica en ratas y con pacientes voluntarios, aunque a
un se desconocen los mecanismos moleculares que intervienen en este proceso (Hyun et al., 2004; Dinoto et al., 2006).

ContactoS 77, 1015 (2010)

Clostridium perfringens (Reddy y Rivenson, 1993).

As mismo, pueden producir sustancias que contrarresten el desarrollo de cancer al llevar a cabo la conversion de precarcin
ogenos en sustancias sin esta actividad (Krul et al., 2002).
La reputacion que tienen los probioticos como agentes anticarcinogenicos, comenzo a partir de estudios
in vivo realizados en pacientes con adenoma de colon presentando un decremento significativo de bifidobacterias y un incremento de clostridios, lo que sugiere que el crecimiento de tumores tiene una relacion directa con estas bacterias, sin embargo no se
propusieron mecanismos de accion (Kutoba, 1990).
Asimismo, enfermos a quienes se les han administrado probioticos en su dieta, presentaron cambios en
la presencia de algunas enzimas clave del desarrollo
de tumores (Sanders, 1998). En estudios mas recientes, se ha medido la capacidad de productos l
acteos
fermentados elaborados con Lactobacillus acidophilus A1, Bifidobaterium bifidum B1, Streptococcus lactis y Streptococcus cremoris para modificar la actividad metab
olica de la flora col
onica en humanos,
los cuales consumieron el producto durante 3 semanas, y mostraron bajas concentraciones de enzimas microbianas asociadas con la produccion de carcinogenos como la nitroreductasa, azoreductasa y glucoronidasa (Marteau et al., 1990; Burns y Rowland, 2000; Bouhnik et al., 2007).

Probi
oticos vs c
ancer
Esta muy bien documentado que los probioticos ayudan a la prevenci
on de infecciones gastrointestinales, sin embargo en las u
ltimas decadas se ha visto que los probi
oticos est
an implicados en muchos
otros efectos beneficos en el huesped, en los que se encuentran: supresi
on de alergias, control de niveles de
colesterol en sangre, modulacion del sistema inmune y la prevenci
on de varios tipos de cancer.
El flujo fecal del colon es una fuente rica en agentes t
oxicos, algunos de los cuales son capaces de inducir el desarrollo de cancer. Las bacterias que habitan esa regi
on, transforman los compuestos que llegan al intestino y algunos de ellos son convertidos a
agentes carcinogenicos (Geypens et al., 1997). Diferentes especies de lactobacilos y bifidobacterias forman parte de la flora intestinal y tienen un efecto contrario, es decir, un efecto fisiologico positivo
en el colon cuando son administrados como suplementos en la dieta, ejerciendo una accion antag
onica hacia microorganismos patogenos como E. coli y

Bifidobacterium bifidum

Asimismo, los probioticos han sido utilizados en ratas, donde la administracion oral ha mostrado una
reduccion en el da
no del DNA inducido con carcinogenos qumicos en la mucosa g
astrica y col
onica. Algunos estudios realizados muestran que el consumo de probioticos influye de manera positiva du-

Revision Bibliogr
afica . . . Lino Mayorga R., Alejandro Azaola-E. y Angelica Gutierrez N.

rante la etapa de iniciaci

on del proceso carcinogenico, al disminuir la exposicion del epitelio a los productos carcinogenicos fecales de la zona, lo cual da
soporte a la hip
otesis de que los probioticos cumplen con esta funcion. Sin embargo, Rowland et al.,
(1998) propusieron que los probioticos act
uan durante la fase de progresi
on de la carcinogenesis, cuando la administracion se realiza una semana despues
de la exposicion al carcinogeno; aun cuando el evento de iniciaci
on ya ha tomado lugar en las celulas.

13

zimatica, adem
as de que estos compuestos est
an asociados con el efecto preventivo contra el cancer (Sakata et al., 1999; Rolfe, 2000).
Existe en la literatura una gran controversia en relaci
on al efecto anticancerigenico de los probioticos, ya que estos probablemente ejerzan sus efectos a diferentes niveles de la celula e inclusive a diferentes etapas del proceso carcinogenico (Commane
et al., 2005).
Una de las propuestas descritas hasta el momento, indica que las aminas arom
aticas heterocclicas
y otros compuestos considerados potenciales carcinogenos, deben ser metabolizados en el huesped
para poder ejercer su efecto. La va para la activaci
on metab
olica de estos compuestos es a traves
de un paso inicial que se lleva a cabo en el citocromo P4501A2 en el hgado (Kadlubar, 1991). Muchos de los pre-carcin
ogenos son convertidos a Nglucuronido como metabolito minoritario y en mayor cantidad el derivado 5-hidroxilo que es transportado va bilis hacia el tracto gastrointestinal como conjugado glucuronico (Luks et al., 1989).

Streptococcus lactis

Pool-Zobel et al., (1996a, b) reportaron que L. acidophilus, L. gasseri, L. confusus, S. thermophilus,

B. breve y B. longum mostraron actividad anticarcinogenica frente a N-nitro-N-nitrosoguanidina y 1,2dimetilhidrazina. Probi
oticos como B. longum, B.
infantis, B. adolescentis y B. breve, mostraron una
disminucion significativa en la incidencia de tumores de colon al ser administradas en la dieta de ratas inducidas con el carcinogeno azoximetano (Rowland et al., 1998; Singh et al., 1997).
Mecanismos anticarcinog
enicos
de los probi
oticos
Se ha propuesto que los probioticos modulan las
actividades metab
olicas de la microflora del tracto por varios posibles mecanismos: por el antagonismo que ejercen sobre el desarrollo de microorganismos patogenos al competir con ellos por nutrientes disponibles y factores de crecimiento (Fuller, 1997), produciendo bacteriocinas y citoquinas
para controlar el crecimiento de otros microorganismos, e incrementando la sntesis de
acido l
actico y acidos grasos de cadena corta (AGCC) principalmente acetato, propionato y butirato disminuyendo el pH luminal y modulando as la actividad en-

Las bacterias fecales no probioticas producen la enzima -glucuronidasa que es utilizada para hidrolizar varios glucuronidos activos que son absorbidos
y distribuidos en organos que seran blanco de lesiones neopl
asicas, es por eso que en estudios donde se adicionan microorganismos probioticos a la dieta, tanto en humanos como en animales de experimentaci
on, se ha observado una disminucion de la actividad de la enzima -glucuronidasa (Goldin y Gorbach, 1980; Goldin et al., 1980; Goldin 1998).
Conclusiones
La complejidad del proceso carcinogenico como objetivo de estudio, limita la experimentaci
on a largo plazo muchas veces limitando la interpretaci
on
de los datos obtenidos o de la validaci
on del metodo para extrapolarlo en humanos. Con todos los estudios reportados hasta el momento, se ha demostrado que el consumo de probioticos, prebioticos o
la combinacion de ellos, favorece la prevenci
on de
enfermedades como el cancer. Uno de los inconvenientes es el hecho de que los roedores como modelo de estudio, no son es los ideales, especialmente en relaci
on a las funciones del tracto gastrointestinal ya que la flora del mismo difiere de una especie a otra. Sin embargo, se argumenta que los modelos basados en estos estudios ofrecen evidencia para
guiar un fenomeno a nivel de laboratorio, dado los altos niveles de carcinogenos y/o t
oxicos que se admi-

14

nistran a los animales y el relativamente corto tiempo que duran estos ensayos con resultados favorables. Por ello en defensa de estos estudios, los descubrimientos se avalan con datos obtenidos de estudios in vitro e in vivo.
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