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Psiconeuroinmunologa
Article January 2004
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1 author:
Marina Roustan
Autonomous University of Barcelona
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SEE PROFILE
PSICONEUROINMUNOLOGA
Emotions are at the nexus between matter and mind, going back and forth between the two and influencing both.
Candace Pert
RESUMEN
Para comprender parte de los aspectos relacionados con la etiologa de los trastornos
psquicos, una caracterstica de la psiquiatra actual es tratar de encontrar las bases
para entender los aspectos clnicos y etiopatognicos del enfermo mental. Con este
objetivo se desarrolla la psiconeuroinmunologa. Este escrito presenta una breve
sinopsis de su historia, que refleja la evolucin de los intentos de las neurociencias en
aras de investigar las interacciones entre el cerebro y el sistema inmune; el tratado
contina con un recorrido sobre algunos mecanismos neuroinmunopatolgicos
relacionados con ciertas enfermedades mentales como el autismo y la depresin, as
como con otras patologas indirectamente psiquitricas como el cncer y las asociadas
al envejecimiento, y acaba con posibles aplicaciones teraputicas y la visin de futuras
vas de investigacin o de nuevos conceptos de la salud mental. Los pacientes que
sufren pueden conceptuar sus patologas y caminos hacia la salud de maneras
diferentes, y as, la psiconeuroinmunologa podr otorgar una base cientfica para la
prctica de la medicina psiquitrica, humanstica e integradora.
DEFINICIN
Comnmente conocida por el nombre de psiconeuroinmunologa, calificativo que le
otorg
el
psiclogo
R.
neuroinmunomodulacin,
Ader,
tambin
se
conoce
neuroinmunoendocrinologa,
esta
inmunologa
disciplina
como
conductual
HISTORIA
Desde Aristteles, se relacionan la psique (alma) y el cuerpo con una interaccin
bidireccional: un cambio en la estructura o estado de uno provoca o induce un cambio
en la estructura del otro, y viceversa. En los aos 40 algunas observaciones
psicosomticas fueron destacadas respecto a ciertas enfermedades autoinmunes como
la artritis, sugiriendo que el bienestar emocional podra tener un efecto protector ante
una vulnerabilidad gentica. Desde la otra vertiente, el lupus eritematoso sistmico, otra
enfermedad autoinmune, puede producir sntomas psiquitricos (Solomon, 2001). En
los aos 50 y 60, experimentos con animales demostraron que el estrs afectaba a la
inmunidad humoral y celular, y que a una reduccin del nivel de un anticuerpo
responda la liberacin de un antgeno como resultado de la tensin. Se demostr,
incluso, que esa capacidad en los primeros aos de la vida podra afectar a la
respuesta del anticuerpo en la vida adulta. En los aos 70-75, unos trabajos muy
crticos de Ader y Cohen establecieron la credibilidad de la interaccin cerebroinmunidad, demostrando que un sabor repugnante condicionaba la inmunosupresin.
Otros trabajos de Besedov y Sorkin mostraron que la estimulacin antignica o
activacin inmune desencadena la respuesta del eje hipotlamo-hipofiso-suprarrenal en
su rol inmunolgico. Otro hallazgo muy polmico fue realizado por Blalock, confirmando
que hay clulas inmunolgicamente competentes, los linfocitos, que pueden sintetizar
las hormonas ACTH y neuropptidos como las beta-endorfinas, cuando se pensaba
anteriormente que esta sntesis slo poda ser producida por clulas neuroendocrinas.
Blalock se ha referido al sistema inmunolgico como un sexto sentido, traduciendo
informacin sobre el ambiente al cerebro (Blalock, 1984).
Las evidencias de la interaccin del SNC incluyen la posibilidad de una lesin directa
de la regin de control del cerebro, el rasgo y estado psicolgico en el curso de una
Marina Roustan. Psiconeurinmunologa.Julio 2003- P.3/35
UN ENFOQUE PSICOINMUNOENDOCRINOLGICO
Un patrn nocivo de relacin vincular altera parmetros endocrinos e inmunolgicos. En
esta rbita, si confirmamos la hiptesis de que las emociones negativas tienen poder
para enfermar a las personas, se puede tambin confirmar la fuerza de un gesto, una
caricia, una amistad, una sonrisa, en suma, una palabra, para contribuir al bienestar.
Los neuropptidos son sustancias qumicas fabricadas mayoritariamente por clulas del
cerebro y se comunican con el cuerpo viajando a travs de los fluidos corporales. De
este modo se establece un sistema de comunicacin en el cual los neuropptidos
transmiten informacin que los receptores correspondientes reciben. Este circuito tan
especfico constituye la bioqumica de las emociones que estn expresadas a travs de
las molculas neuropptidas, poniendo en gran medida las bases para explicar las
enfermedades partiendo de las emociones. Candace Pert, neurocientfica del NIH,
biloga y
farmacloga, ahora
investigando
desde
Washington, llama
los
sistema inmune, las conductas hostiles se relacionaron con una baja actividad de las
clulas NK o natural killer y con una respuesta linfoproliferativa disminuida frente a
mitgenos. Estos cambios se mantenan horas despus, ms en las mujeres ya que
ellas tenan recuerdos ms vvidos y detallados de las discusiones, pensando en ellas y
revivindolas a lo largo de todo el da. Tambin las mujeres demostraron ms afn en
solucionar el enfrentamiento, mientras los hombres demostraban una conducta ms
evitativa, provocando ms frustracin para ellas y de ese modo ms estrs.
Por otro lado, la lateralizacin funcional cerebral puede ser comprendida con sus
consecuencias en la salud individual ya que posibilita el surgimiento de patologas
mentales por excesiva valoracin del plano mental. Por ejemplo, la aparicin de
cuadros de estrs y crisis de pnico, que son, como dice Fidyka (2003), una buena
muestra, pese a las distintas variantes en intensidad de la alienacin mente-cuerpo, de
que el paciente convive en un estado de hiperactividad mental, as que las
desvinculaciones mximas llegaran al llamado brote psictico. En otros trminos, la
revalorizacin de las funciones cerebrales del hemisferio derecho, es decir, las
correspondientes a la intuicin, percepcin y sensibilidad, ayudar a bajar el
hiperfuncionamiento del hemisferio izquierdo, responsable de la lgica y racionalidad,
con visibles consecuencias positivas para la salud.
Ciertos rganos y clulas inmunes contienen receptores para hormonas liberadas en la
hipfisis, lo cual favorece la regulacin conjunta. As mismo se han encontrado
receptores en los linfocitos B para una hormona de la hipfisis, que es la hormona de
crecimiento o GH. Adems, se observ cmo disminuciones en la GH se asocian con
anormalidades en distintas medidas inmunes: clulas de la mdula y el timo, funcin de
las clulas T, actividad de las NK y respuestas de los anticuerpos. Otra hormona de la
hipfisis, la prolactina, est vinculada con la regulacin de los linfocitos T.
La IL-1, IL-6 y el factor de necrosis tumoral alfa activan el eje hipotlamo-hipfisisadrenal HPA en respuesta a diferentes amenazas a la homeostasis.
Los receptores de estas citoquinas estn presentes en los tejidos asociados con el eje
HPA. Algunos de estos tejidos son capaces de sintetizarlas. Por consiguiente, los
caminos que median la influencia de las citoquinas sobre el eje HPA son diversos.
La activacin del eje HPA interviene de forma decisiva en la respuesta antiinflamatoria
sistmica. La liberacin de la hormona adrenocorticotropa ACTH incrementa la salida
de
glucocorticoides.
Este
aumento
de
glucocorticoides
produce
acciones
Hans Selye fue quien defini en los aos 60, en su clsico libro The stress of life, el
estrs como la respuesta general del organismo ante cualquier estmulo o situacin
estresante. Denomin esta respuesta como Sndrome General de Adaptacin.
Posteriormente el trmino estrs se ha utilizado con mltiples significados: se abord
desde la perspectiva ambiental, psicolgica e incluso biolgica. No obstante, el modelo
transaccional de estrs y afrontamiento es el habitualmente empleado hoy en da. Este
modelo no considera el estrs como estmulo ni como respuesta, sino como resultado
de la relacin dinmica entre el individuo, su entorno, y la evaluacin personal del
individuo de aquel entorno concreto. En este escrito se har referencia slo a este
modelo.
En los estudios de campo o de laboratorio, prevalecen los estresores de carcter
psicolgico siguientes: situacin de duelo, divorcio, cuidado de familiares con
enfermedades crnicas, estrs acadmico, situaciones traumticas y desastres
naturales.
A modo de ejemplo de los estudios realizados, en ellos se observa que los sujetos que
mejor afrontan el duelo tras el fallecimiento de un ser querido manifiestan aspectos
inmunes ms positivos, presentando un menor declive de las clulas T CD4 en el
periodo de 2 a 3 aos siguientes (Santiago, 2001) y un promedio menor de mortalidad
relativa al SIDA en el periodo de 4 a 9 semanas siguientes (Kemeny, 1995).
Igualmente, examinando las consecuencias de conflictos matrimoniales y divorcios, se
descubri una movilizacin selectiva de subtipos especficos de linfocitos T CD8 +, NK,
CD62L- NK y aumento en la citotoxicidad de las NK frente a otros subtipos que
permanecen inamovibles, concretamente CD62L + NK y CD4 (Kiecolt-Glaser, 2001 y
Faur 2003 ).
El divorcio, principalmente en las mujeres, genera un grado mayor de inhibicin de la
respuesta inmunolgica. En la depresin y ansiedad crnica, en la cual se ha sealado
el efecto inmunosupresor de estas situaciones, se han reportado menor cantidad de
monocitos y mayor cantidad de eosinfilos as como una menor actividad de las NK.
(Kiegolt 2003, y Wik 1998)
Esas condiciones cursan con alteracin de la respuesta inmune. As mismo, el apoyo
central produce cambios positivos tanto a nivel psicolgico como a nivel inmunolgico
(Canelones, 2001).
En cuanto a los cuidadores de enfermos crnicos, suelen mostrar porcentajes ms
bajos en varios parmetros inmunes. Por ejemplo, en linfocitos T totales, Th, cocientes
de T4:T8 y elevados ttulos de anticuerpos al EBV (Bauer, 2000).
En referencia al estrs acadmico, encontr relevante la disminucin de las
concentraciones de s-IgA. (Sarid, 2001 y Jemmott, 1988).
Los huracanes y los eventos blicos provocan numerosos estragos. No encontr datos
relevantes en referencia a la guerra de Irak, pero se ve que, en lneas generales, los
afectados de desastres blicos o naturales, as como los que los atienden, manifiestan
medidas inmunes ms deficientes, en particular bajos niveles de clulas NK, niveles
elevados de clulas blancas, disminucin de las subpoblaciones celulares CD4 y CD8,
y una disminucin de la respuesta a mitgenos PHA y PWM que evala la actividad de
las clulas T. Dichas alteraciones pueden permanecer por un periodo de hasta dos
aos despus del desastre, y se han relacionado con la activacin fisiolgica del estrs
en forma crnica, que es capaz de modular el aumento o disminucin de diferentes
patologas orgnicas, entre ellas el cncer, los problemas cardiovasculares,
autoinmunes, digestivos y otros (varios:ver bibliografa).
Algunos estudios han destacado la importancia de los acontecimientos traumticos
infantiles en la etiologa del trastorno lmite de la personalidad. Sugieren que las
alteraciones en los mecanismos de respuesta al estrs y en el funcionamiento del eje
hipotlamo-hipofisario-adrenal HPA pudieran tener efecto en la fisiopatologa del
trastorno lmite de la personalidad. Algunos hallazgos al respeto sugieren que el TLP, al
igual que el trastorno por estrs postraumtico, presentan un estado de hiperactividad
personal en este sector, aunque los datos empricos me falten an, los grupos de
enfermos de cncer as como sus familiares se benefician de la terapia grupal,
aprenden a manejar el estrs, a desafiar a la muerte y convivir con su proximidad, y a
adecuar su vida emocional para lograr un ajuste ms conforme a sus deseos
inconscientes.
Estudios con hombres homosexuales con HIV que participaron en programas para
manejar el estrs mostraron un mayor numero de CD3 + CD8, hasta doce meses
despus de la intervencin (Vargas, 2002).
La salud y la enfermedad forman parte de la cultura humana e influyen en su calidad de
vida y su manejo del estrs cotidiano. El Dr. Ornish, del Instituto de Investigacin en
Medicina Preventiva de la Universidad de California, ha demostrado que es posible
revertir la enfermedad coronaria sin drogas ni ciruga. En la misma lnea, los Dres
Simenton dese EEUU y la Dra. Shuzenberger desde Francia, han logrado no slo
mejorar la calidad de vida de los enfermos de cncer, sino tambin revertir algunas
neoplasias, y parar la evolucin de muchas otras, abriendo espacios humanizados y
preparados para fomentar la expresin de la salud, y mediante el aprendizaje de
mejores modos de manejar la vida y sus afectos, propiciando as una lucha simblica
entre los deseos de la psique y la realidad, con el fin de disminuir la lucha somtica del
cuerpo enfermo. Se trata de trascender los lmites de la patologa fsica para incluir
otras disciplinas y enriquecer as la aproximacin somtica.
La posibilidad de modificar el sistema inmune mediante intervenciones teraputicas
destinadas a tratar el estrs presenta las dificultades propias de la investigacin en
psiconeuroinmunologa, como son la diversidad de los parmetros a analizar y la
heterogeneidad de las intervenciones teraputicas utilizadas. Sin embargo, las
investigaciones realizadas demuestran resultados bastante consistentes, permitiendo
contemplar la posibilidad de concretar las bases para futuras intervenciones
psicoinmunolgicas. La investigacin en psicoterapia se vuelve cada da ms compleja,
pero se puede decir que sigue siendo vlido el viejo paradigma segn el cual
determinado tratamiento, realizado por quien sea el ms eficaz para ese individuo, con
su problema especfico, y bajo unas circunstancias concretas, para saber en cada caso
qu variables se pueden considerar.
Kandel, neurobilogo y psiquiatra, premio Nobel 2000 de fisiologa y medicina, nos dej
cinco principios para relacionar la bioqumica y la cognicin, o lo que en este caso sera
lo mismo, el efecto de una intervencin psicolgica. Dice al respecto: Cambios en la
expresin gentica producidos por el aprendizaje dan lugar a nuevos patrones de
conexiones neuronales. Aade que en tanto que la psicoterapia es efectiva para
producir cambios a largo plazo en la conducta de los pacientes y los producen
presumiblemente a travs del aprendizaje, ello debe generar modificaciones en la
expresin de genes que cambian la fuerza de las conexiones sinpticas y cambios
estructurales neuronales que, a su vez, cambian los patrones anatmicos de
interconexiones entre neuronas del cerebro (Mora, 2002, p. 174-175).
progresin del cncer, pacientes que lo padecen y que pueden tener acceso a un
mayor apoyo social y ayuda teraputica tienen un mejor pronstico en la enfermedad.
En mujeres con cncer de mama se observ que la percepcin de la calidad de su
apoyo social era un importante predictor de la actividad de las clulas NK (Currie, 1974
y otors). Tambin los familiares de enfermos de cncer con niveles ms altos de apoyo
social presentan una actividad mayor de las clulas NK comparados con sujetos con
puntuaciones ms bajas (Vargas, 2002).
Ante ciertas evidencias algunos autores consideran que el estrs contribuye a la
activacin de la neoplasia latente o a deteriorar la vigilancia inmune durante una fase
crtica de la vida como, por ejemplo, la prdida de un ser querido. As que, ante el
mismo riesgo biolgico. el estrs emocional posibilitara el riesgo general de cncer.
LA TEORA BIOCOGNITIVA
La teora biocognitiva propone una epistemologa de la bioinformacin que sugiere que
la cognicin y la biologa coemergen en su historia cultural para crear una realidad
personal que modula los procesos de salud y patologa. La teora tambin postula que
la comunicacin mente-cuerpo se expresa linealmente a travs de los conductos NEI
(neuroendocrinoinmunolgicos) y se archiva simultneamente en la totalidad de un
campo de bioinformacin que intenta lograr su mxima relevancia de contexto
(Martnez, 2001).
La teora biocognitiva considera la comunicacin entre la cognicin y la biologa como
un proceso inseparable de nuestra mente. En base a ello se pueden reemplazar los
conceptos de biologa mecnica por un modelo de bioinformacin basado en la premisa
de que no existe una patologa exclusivamente orgnica ni totalmente mental, y que los
eventos mentales no son epifenmenos de la biologa, sino un proceso biocognitivo en
donde coemergen la mente y el cuerpo, o como dice Pert, donde hay trozos de cerebro
que viajan por el cuerpo. As pues, la biologa, la historia personal del sujeto y la
cognicin, fundan un proceso inseparable en un campo de bioinformacin para
contextualizar una realidad biocognitiva.
Marina Roustan. Psiconeurinmunologa.Julio 2003- P.19/35
PSICONEUROINMUNOLOGA Y ENVEJECIMIENTO
Envejecer es un proceso vital relacionado con modificaciones neuro-endocrino-inmunes
y con la reestructuracin del sistema inmunitario. Con el envejecimiento aumenta la
incidencia de infecciones, neoplasias y enfermedades autoinmunes, as como cambios
en subpoblaciones de linfocitos y en su funcionalidad. En el mbito de este escrito, la
modificacin en los niveles de las hormonas debido a la edad determina
mayoritariamente las alteraciones inmunitarias, aunque, por ejemplo la insulina, la
Marina Roustan. Psiconeurinmunologa.Julio 2003- P.20/35
PSICONEUROINMUNOLOGA Y AUTISMO
Despus de haber descubierto el receptor de opio en 1972, Candace Pert se dedic a
buscar frmacos no txicos para luchar contra el virus del SIDA, sin abandonar por ello
su continua investigacin sobre los neuropptidos y su vinculacin a las emociones, no
solamente la rabia, miedo, tristeza, alegra, etc., sino tambin otros estados de nimo
como la inspiracin espiritual u otros estados que los cientficos no pudieron explicar
nunca desde el punto de vista fisiolgico. Biloga doctorada en farmacologa en 1974,
continu como jefa de departamento de qumica del cerebro del NIMH. Actualmente,
aparte de las investigaciones de su laboratorio particular, conduce una investigacin en
la facultad de medicina de la Universidad de Washington. Tiene patentados pptidos
modificados para el tratamiento de la psoriasis, Alzheimer y fatiga crnica, as como
isquemias cerebrales. Aparte de su trabajo en contra del SIDA con los pptidos T, Pert
investiga el posible papel que juega las vacunas en el autismo infantil.
Dice Pert que precisamente en el autismo hay dos reas deterioradas: el lenguaje y los
modos de vinculacin. Ambas reas nos distinguen como seres humanos. Quiere
evaluar la hiptesis de las vacunas como causante del incremento del autismo. Habla
Marina Roustan. Psiconeurinmunologa.Julio 2003- P.23/35
PSICONEUROINMUNOLOGA Y VIH
El pptido T demostr haber sido eficaz para controlar el virus del SIDA. Tambin prob
ser no txico. Acta a travs del receptor chemokine-5, que es el receptor ms utilizado
por el virus en sus fases iniciales. Respecto al efecto del virus sobre el sistema
nervioso, se demostr con un estudio longitudinal de 8 aos que el pptido T ha sido
ms efectivo con el neuro-SIDA. El pptido T ha sido designado por Pert para bloquear
Marina Roustan. Psiconeurinmunologa.Julio 2003- P.24/35
la entrada del virus en las clulas. Pero igualmente se considera un antdoto del sobre
proteico del virus, aliviando muchos de los sntomas del SIDA.
ASPECTOS TICOS
La visin integradora propuesta implica divulgar la informacin sobre los pacientes a
otros profesionales de la salud, con el fin de tener un entramado de profesionales
autorizados, dispuestos a contribuir en la cura del paciente. El significado prctico de
esas multi-valoraciones, radica en la dificultad de garantizar la confidencialidad entre el
paciente y el facultativo a quin se acudi en su principio; es decir, a medida que la
asistencia y valoracin asistencials son proporcionadas por ms facultativos (neurologo,
psicologo, psiquiatra, inmunologo etc.), un nmero creciente de profesionales accede a
los datos del paciente violando la piedra angular del tratamiento terapeutico que es la
confidencialidad. Creo que es un tema importante en vista de inmunizar, esta vez al
profesional, para que pueda llevar la praxis de su saber sin censura poltica pero s, con
la censura tica.
Muchos convenios y normativas se establecieron al respeto, como por ejemplo el
convenio de la proteccin de los derechos humanos y la dignidad del ser humano con
respecto a las aplicaciones de la biologa y la medicina. (BOE n 251, 1999) o el informe
Belmont para la proteccin de los sujetos en la experimentacin (American
psychological assotiation, 1978), pero, en el contexto de este escrito, propongo aplicar
los conceptos ticos tradicionales, aplicados a cada caso y cada paciente, sin olvidar
que la praxis del saber del profesional consiste en dirigir la cura y no al paciente. As
pues no se degradar la praxis del facultativo, y su poltica con el paciente se
identificar con su tica. Tambin propongo la apuesta de Appelbaum (2003) que dice
que el compromiso de proteger la privacidad, entendida como una normativa tica,
puede ser promovida por los psiquiatras pidiendo el consentimiento de sus pacientes,
CONCLUSIN
La psiconeuroinmunologa debe proveer el conocimiento de la dinmica biolgica de la
medicina humana y alternativa, y ofrecer nuevos modelos no lineales de salud y
enfermedad. Constituye un puente para las disciplinas ms tradicionales de psiquiatra,
neurologa, psicologa, neurociencias, endocrinologa y medicina interna.
El conocimiento somtico es similar a la visin psicolgica, y cada uno tiene un rol en
el mantenimiento de la salud fsica y mental. Dice Salomon (2001) que la
psiconeuroinmunologa no slo debe ayudar a entender la patofisiologa y la
psicofisiologa de la enfermedad en ms de un sistema de orientacin terica, sino que
debe valorar igualmente la relacin facultativo-paciente y el propio rol del paciente en la
superacin de la enfermedad y el mantenimiento de la salud.
La psiconeuroinmunologa rompe con el dualismo mente-cuerpo dando lugar a un
enfoque holstico, integrador y humanista. Con este disciplina se podr ver con ms luz
la estrecha relacin y colaboracin existente entre las emociones, conductas,
hormonas, neurotransmisores, el sistema inmune y las enfermedades, somticas o
mentales.
Teniendo un enfoque teraputico hacia las enfermedades mentales o somticas, lo
fundamental ser acompaar al paciente, decodificar su sntoma, es decir, entender
que el organismo lo desarrolla como una perturbacin en su equilibrio psicofsico, en un
intento para curarse aunque suene paradjico. Mirando a la enfermedad como residuo
de lo que se excluy, se dej de lado, permite darse cuenta al paciente y a sus
familiares de que no deben propiciar las pautas sociales y afectivas que contribuyeron
al dao de manera irreparable. Quiz ya no se pueda rescatar al paciente de cierta
enfermedad, pero s de su soledad ante ella y de su abandono a ella, para hacerle
regresar a un estado mnimo de salud y bienestar. Permite devolver a la medicina su
Marina Roustan. Psiconeurinmunologa.Julio 2003- P.30/35
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