Vitamin A Intake and Risk of Melanoma: A Meta-Analysis

Yun-Ping Zhang, Rui-Xue Chu, Hui Liu

INTRODUCCIN:
El melanoma maligno es un tumor potencialmente fatal, el aumento en la incidencia es considerado un
problema de salud pblica en EUA y el mundo. La exposicin solar y diversos factores endgenos como piel
clara, inmunosupresin y antecedentes familiares de melanoma, son considerados como los mayores
factores de riesgo para esta enfermedad.
El efecto de la vitamina A como nutriente esencial es de especial importancia para el desarrollo del
melanoma. Los retinoides son efectivos en inhibir la proliferacin celular e inducir apoptosis y diferenciacin
celular, as como, en inhibir el crecimiento de las clulas de melanoma en humanos y ratones. Estudios
epidemiolgicos han asociado la ingesta de vitamina A, retinol y betacarotenos con el riesgo melanoma
maligno, pero los hallazgos son inconsistentes e inconclusos.
MATERIALES Y MTODOS:
Bsqueda de literatura: Se seleccionaron publicaciones de PubMed y EMBASE durante Febrero de 2014 con
los trminos (melanoma OR skin neoplasm OR skin cancer) AND (vitamin A OR retinol OR carotene OR
provitamin A OR carotenoids) AND (cohort OR prospective OR retrospective OR nested OR case-control)
Seleccin de estudio: Los criterios de inclusin fueron. 1) Que los estudios fueran casos y controles y
cohortes, 2) exposicin de inters fura la ingesta de vitamina A 3) resultado de inters fuera el melanoma. 4)
que tuvieran razn de momios (OR), riesgo relativo (RR), cociente de riesgo (HR) con un intervalo de
confianza del 95%
Extraccin de datos: Nombre del autor, ao de publicacin, pas de origen, diseo de estudio, edad y sexo,
nmero de casos/controles, detalles de exposicin, comprobacin de la exposicin, riesgos estimados con IC
del 95%
Anlisis estadstico: Para casos y controles se consider la razn de momios con IC del 95%, para los cohortes
se consider el RR y HR como el OR ya que el riesgo de melanoma es bajo. Se agruparon los valores de OR
IC 95% para el valor ms alto contra el ms bajo de ingesta para evaluar la asociacin de vitamina A y el
riesgo de melanoma.La heterogeneidad estadstica fue evaluada con estadsticos Q and I2. Para Q, P-valor
menor de 1 fue considerado estadsticamente significativo para la heterogeneidad. Las tendencias de
publicacin fueron evaluadas con la prueba de Egger y la grfica de embudo de Begg. Se utiliz el software
STATA 12.0 para el anlisis estadstico.
RESULTADOS:
Caractersticas del estudio: La estrategia de bsqueda produjo 978 citas. Se evaluaron con ms detalle 15
textos completos. Se seleccionaron 10 estudios para el metaanlisis: 10 casos y controles, y 2 cohortes
prospectivas, publicadas entre 1986 y 2012, comprenden 3,328 casos de melanoma y 233,295 controles.
Seis estudios se realizaron en E.U.A., dos en Italia, y dos en Australia. Los estudios que investigaron la
asociacin de riesgo de melanoma con la ingesta de vitamina A, retinol y beta caroteno fue de 5, 8 y 8,
respectivamente. La ingesta de la dieta se evalu con el cuestionario food-frequency questionnaire (FFQ)
en 7 estudios, y entrevistando a los pacientes en el resto.
Vitamina A: El OR fue 0.86 (95% IC = 0.591.25), lo que sugiere que la ingesta de vitamina A no est
significativamente asociada con la disminucin de melanoma. Heterogeneidad (P = 0.02, I 2 = 66.8%).
Retinol: Anlisis combinados de 8 estudios sugieren que la alta ingesta de retinol disminuye en 20% el riesgo
de melanoma (OR = 0.80, 95% IC = 0.690.92). No hubo heterogeneidad entre los estudios (P = 0.45, I 2 =
0.0%)
Beta caroteno: En conjunto los 8 estudios no demostraron una asociacin inversa entre la ingesta de beta
caroteno y el riesgo de melanoma. OR de 0.87 (95% IC = 0.621.20), con heterogeneidad significativa (P,
0.001, I2 = 71.9%).
Anlisis de subgrupos y de sensibilidad: Confirmaron los hallazgos.
Sesgo de publicacin: Hay pocos indicios de sesgo de publicacin para los estudios sobre la vitamina A,
retinol o beta-caroteno (P en la prueba de Egger fue 0,88, 0,31 y 0,69, respectivamente), que fue apoyada
por la inspeccin visual del grfico en embudo del Begg.
DISCUSIN:
El presente estudio es el primer meta-anlisis de la asociacin entre la vitamina A y el riesgo de melanoma.
Mediante el anlisis de los datos provenientes de 10 estudios epidemiolgicos que implican ms de 3.300
casos de melanoma, se encontr que la ingesta de retinol se asoci a una reduccin del riesgo de melanoma.
El retinol pertenece a una clase de compuestos llamados retinoides que han sido consistentemente
reportados para mejorar la reparacin de la piel despus de dao por la luz ultravioleta, para reducir la
incidencia de tumores de piel inducidos por luz ultravioleta en ratones, y para inhibir el crecimiento de
clulas de melanoma en murinos y humanos. Tambin han demostrado ser eficaces en el tratamiento de
lesiones en la piel inducidas por el sol y en la reduccin de riesgo de segundo tumor primario en pacientes

con cncer epitelial anterior. El retinol puede proteger contra el melanoma mediante la reparacin de dao
de la piel inducido por el sol. La principal fortaleza de nuestro estudio es la inclusin de un gran nmero de
casos de melanoma, que han mejorado en gran medida el poder del estudio. Varias limitaciones de este
meta-anlisis tambin deben ser notadas. En primer lugar, los estudios incluidos son en su mayora estudios
de casos y controles retrospectivos. En resumen, los resultados de este meta-anlisis indican que la ingesta
de retinol, se asocia significativamente con un menor riesgo de melanoma.
Sin embargo, la prevencin del melanoma todava debe basarse en la reduccin de los factores de riesgo
tradicionales para el melanoma, hasta que el beneficio de retinol se confirme en estudios epidemiolgicos
prospectivos futuros bien diseados y ensayos clnicos.