Microbiologa

Parasitologa

Mdicas

Propiedades de los
microorganismos para producir enfermedad
Raquel de los A. Junco Daz

INTRODUCCIN
La enfermedad infecciosa es el resultado de una relacin no exitosa entre el parsito y el
hospedero. Estas relaciones son fundamentales en cualquier discusin de microbiologa
clnica; en realidad el campo de la microbiologa clnica est establecido sobre el esfuerzo
para esclarecer esas relaciones. Se han usado diferentes trminos para describir tales relaciones y su eventual desenlace. Si la relacin es beneficiosa para ambos miembros se denomina
simbiosis; si es de beneficio para un miembro y causa un efecto pequeo sobre el otro, se llama
comensalismo; y si un miembro se beneficia a expensas del otro se considera parasitismo.
Los factores que afectan el desenlace final de la relacin hospedero-parsito determinan
la salud o la enfermedad. Estas relaciones son dinmicas y el reconocimiento de un nico
factor responsable para el carcter final de la relacin es difcil. Por esta razn es mucho ms
apropiado considerar el establecimiento de la relacin como un mecanismo con diferentes
estadios. Esto sugiere un cambio constante, tanto en el parsito como en el hospedero. El
trmino parsito, por lo tanto, debe ser visto al describir una relacin en la cual un miembro
tiene la potencialidad de daar los tejidos o clulas del otro.
Un patgeno es definido como un organismo que tiene la potencialidad de causar
enfermedad. Esta habilidad depende de diversos factores, que incluyen dosis infecciosa del
parsito, puerta de entrada en el hospedero y, lo ms importante, el hospedero. Los
microorganismos que tienen la probabilidad mayor de causar enfermedad cuando se introducen en el hospedero en cantidades pequeas son considerados virulentos. Aquellos
microorganismos que solamente inducen enfermedad cuando los mecanismos de defensa
del hospedero estn comprometidos o debilitados se consideran oportunistas.
El patgeno ms exitoso no es aquel que puede ocasionar un dao extenso o hasta la
muerte en el hospedero, sino el que puede establecer un estado de patogenicidad balanceada. Los parsitos que destruyen todas las clulas infectadas, con el tiempo conducen a su
propia extincin. Los parsitos exitosos utilizan nutrientes suministrados por el hospedero
sin causar ms dao que el necesario para mantener su fisiologa, metabolismo y crecimiento.

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Propiedades

de

los

microorganismos

para

producir

enfermedad

Por diversas razones muchos parsitos no han alcanzado este estado de patogenicidad
balanceada. Una razn atae al hospedero natural del parsito. Algunas de las infecciones
ms severas en trminos de morbilidad (nmero de casos) o mortalidad (nmero de muertes)
son aquellas adquiridas de animales. Como ejemplos tenemos la fiebre de Lassa, causada por
un arenavirus encontrado en roedores, y la peste bubnica, ocasionada por Yersinia pestis,
hallada en roedores y transmitida por pulgas. Entre otras muchas estn la rabia, la leptospirosis,
la psitacosis, el ntrax y la brucelosis. Los agentes etiolgicos de esas enfermedades no se
han desarrollado hacia formas menos patognicas en los humanos porque estos sean ajenos
para su sobrevivencia, sino porque los humanos simplemente sirven como hospederos
accidentales.

ESTABLECIMIENTO DE LA ENFERMEDAD
INFECCIOSA
En el estudio de la patognesis y el establecimiento de la enfermedad infecciosa est
implcito el concepto de que son temas comunes y estrategias que se han desarrollado en
todas las relaciones hospedero-parsito encontradas, ya sea el parsito un virus, una bacteria, un hongo, un protozoo o un helminto. Por ejemplo, en todas las interacciones hospedero-parsito, el organismo tiene, primero, que hallar un hospedero, penetrar y establecerse por
s mismo, ya sea localmente o en un sitio distante de la puerta de entrada. All procede a
multiplicarse. Los organismos que causan enfermedad ejercen algn dao al hospedero,
aunque la extensin de este dao vara considerablemente entre los organismos. Todos
estos pasos, sin embargo, requieren la ruptura de las defensas del hospedero o, simplemente, una serie de obstculos que el organismo tiene que salvar para proceder al siguiente paso.
El sitio especfico por el cual un organismo entra al cuerpo se llama puerta de entrada.
Numerosas puertas de entrada incluyen la piel, el tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal,
el tracto genitourinario y la conjuntiva. El establecimiento en cada uno de estos sitios est
limitado por los numerosos mecanismos de defensa no especficos que intervienen en la
respuesta del hospedero a ese nivel. A pesar de ello, algunos organismos son capaces de
vencer la puerta de entrada y adherirse a la superficie de la clula eucaritica. La adhesin
puede ser el primer paso esencial en la patognesis de las enfermedades infecciosas.
Muchos organismos nunca se diseminan ms all de la capa epitelial de la clula en la
cual ellos se adhieren. Varios virus respiratorios, tales como los rinovirus, el virus influenza
y parainfluenza, estn, generalmente, limitados a las superficies epiteliales. La diseminacin
de esos virus a los tejidos subepiteliales est inhibida por la respuesta inflamatoria y otros
factores de resistencia no especficos, tales como el interfern y quiz por caractersticas
propias del crecimiento del virus. Los rinovirus se replican bien a 33 C, la temperatura del
epitelio nasal, pero lo hacen pobremente a 37 C, que es la temperatura interna del cuerpo.
Muchas infecciones bacterianas estn limitadas a las superficies epiteliales, debido, en
gran medida, a los mecanismos de defensa del hospedero que previenen su diseminacin a
los tejidos subepiteliales. Esta es la situacin en la mayora de las bacterias gramnegativas.
Aunque organismos tales como Shigella no penetran ms all del epitelio intestinal, son
capaces de causar diarreas y disentera por su habilidad de invadir las clulas epiteliales y de
esta manera diseminarse a travs del epitelio intestinal.
La mayora de los parsitos facultativos y los obligados intracelulares, incluyendo
virus, protozoos y bacterias, penetran a la clula eucaritica por endocitosis, un proceso
comparable con la fagocitosis por macrfagos y neutrfilos. Las clulas epiteliales, sin
embargo, son fagocitos no profesionales y no poseen el equipo de actividad antimicrobiana
observada en los neutrfilos y macrfagos. No obstante, poseen lisosomas y los organismos deben ser capaces de evitar sus efectos. Shigella flexneri, por ejemplo, rompe la membrana celular de la vacuola endoctica y escapa hacia el citoplasma. Varias enzimas de otros
organismos pueden facilitarle escapar de la vacuola y extenderse a las clulas adyacentes.
Las bases genticas de la invasin por los patgenos bacterianos, han sido ms ampliamente estudiadas en la familia Enterobacteriaceae.
Los organismos que son capaces de atravesar la capa de la superficie epitelial estn
expuestos a los macrfagos residentes, al sistema linftico que los conduce a los ndulos

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linfticos y a lo ms importante, la respuesta inflamatoria. Esta respuesta, estrechamente

ligada con las citocinas, ocurre a travs del cuerpo, dondequiera que suceda la invasin. Los
organismos que entran en el sistema linftico son entregados a los ndulos linfticos, donde
comienza a desempear su papel la respuesta inmune especfica, aunque las reacciones del
anticuerpo y mediadas por clulas, pueden ocurrir en los tejidos de la submucosa. La mayora de las bacterias, hongos, protozoos y virus son depurados e inactivados en los ndulos
linfticos, aunque algunos no lo son, ya que son capaces de destruir a los fagocitos, multiplicarse en ellos o exhibir otros mecanismos de patogenicidad. Eventualmente, ciertos organismos alcanzan el sistema sanguneo procedentes del sistema linftico y son distribuidos
de forma sistemtica a travs del cuerpo. Aunque la sangre es el vehculo de diseminacin
ms efectivo, esta puede ocurrir por otras vas. Los virus, tales como el herpes simple y la
rabia, por ejemplo, viajan por los nervios. Sin embargo, los macrfagos estn presentes en
casi todos los compartimientos del cuerpo y esos macrfagos reticuloendoteliales continan monitoreando la sangre y en combinacin con otros componentes del sistema inmune,
destruyen a la mayora de los organismos que circulan en el plasma.
Los microorganismos pueden ocasionar un dao variable en el hospedero, que va
desde el no dao hasta el dao severo. Cuando los microorganismos se multiplican en los
tejidos del hospedero y causan una respuesta inmune detectable, pero sin signos o sntomas
evidentes, la infeccin es subclnica o inaparente. La expresin clnica de la infeccin es
conocida como enfermedad e indica la existencia de un dao a las clulas y los tejidos, que
se manifiesta a travs de los signos y sntomas clnicos. El dao ocasionado por los
microorganismos puede ser directo, debido a la elaboracin de toxinas o enzimas, o por otras
acciones patolgicas directas; o puede ser indirecto, debido a reacciones inmunopatolgicas.
La mayora de los agentes infecciosos son, eventualmente, conducidos bajo control y
eliminados, y el dao de los tejidos reparado y reconstruido. Los factores inmunolgicos
responsables para controlar la infeccin deben ser, algunas veces, reforzados con la administracin de agentes antimicrobianos.
Hay algunas infecciones en las cuales el microorganismo no es eliminado y persiste en
el cuerpo por meses, aos o inclusive toda la vida. Los organismos que causan esas infecciones persistentes son los virus y en muchos casos son los dominantes en algunos de los
mecanismos de patogenicidad discutidos ms adelante.
Como ejemplos de virus que pueden causar infecciones persistentes se encuentran el
herpes simple, hepatitis B y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Las infecciones
virales persistentes pueden ser subdivididas en varias categoras, dependiendo de si el virus
infeccioso contina su replicacin a travs de su existencia completa en el cuerpo o solamente durante ciertos perodos, cuando el mismo es activado. El herpes simple produce un
tipo de infeccin persistente conocida como infeccin latente o latencia. Posterior a la infeccin primaria de las clulas epiteliales, este organismo establece una infeccin latente en
varias neuronas sensitivas. Durante este tiempo, el genoma del virus est presente, pero el
virus infeccioso no se replica y no se observan signos de infeccin. Si hay cambios en la
fisiologa del hospedero, sin embargo, se trastorna este balance hospedero-parsito y el
herpesvirus latente entrar en su ciclo ltico normal de replicacin viral. Como resultado se
producirn herpesvirus y aparecern los signos caractersticos de la infeccin por herpes. El
virus puede reestablecer otra infeccin latente posterior al estado ltico.
Otro tipo de infeccin persistente es una infeccin lenta producida por un agente viral
no convencional como es el CJ (Creuzfeldt-Jacob). Se caracteriza por un perodo de
incubacin prolongada durante la cual el virus no es realmente demostrable, seguido por la
enfermedad progresiva.
Los mecanismos por los cuales los virus producen infeccin persistente no estn completamente comprendidos, pero casi siempre involucran inmunomodulacin, que es la anulacin de
la defensa inmune no especfica y especfica por mecanismos tales como: la variacin antignica,
la inmunosupresin e infeccin de sitios protegidos de las defensas humorales y celulares; as
como la reduccin en la expresin de antgenos. Las infecciones persistentes son, actualmente,
procesos muy complejos que slo recin han comenzado a ser dilucidados.

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
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Propiedades

de

los

microorganismos

para

producir

enfermedad

Aunque los humanos han desarrollado numerosos sistemas efectivos para protegerse
de los microorganismos a los que estn continuamente expuestos, estos ltimos han desarrollado una variedad de mecanismos para engaar a estas defensas protectoras. Es necesario enfatizar que es a menudo el hospedero y no el microorganismo el que determina el
desenlace eventual de la relacin hospedero-parsito. Esos mecanismos sern discutidos en
trminos del parsito de manera que se pueda reconocer la capacidad potencial de esos
organismos.
Los mecanismos de patogenicidad son mejor comprendidos cuando se examinan en el
contexto de las defensas del hospedero que ellos explotan. Como tal, son divididos en los
siguientes grupos: aquellos que permiten la adhesin y multiplicacin; aquellos que permiten la adquisicin de nutrientes del hospedero; aquellos que inhiben el proceso fagoctico;
aquellos que permiten la evasin de la respuesta inmune; aquellos que ocasionan dao
directo sobre el hospedero y aquellos que causan dao indirecto por la va de los procesos
inmunopatolgicos.
Los microorganismos presentan otros mecanismos de virulencia que no se encuentran
dentro de estas categoras. Por ejemplo, el dimorfismo en los hongos, o la habilidad de
producir diferentes formas morfolgicas a 25 y a 37 C, se sospecha que sea un mecanismo de
patogenicidad aunque su papel preciso no est definido. La tolerancia de temperatura es
otro factor de virulencia de los hongos que no es fcil de categorizar. Diversos estudios han
mostrado que el crecimiento eficiente a 37 C se requiere para la virulencia de los hongos
patgenos; y, por otra parte, diferencias relativamente pequeas en la tolerancia de temperatura de un organismo pueden inhibir su potencial patognico o alterar su expresin clnica.
Es importante enfatizar dos puntos adicionales. Primero, muchos organismos deben su
virulencia a una interaccin compleja de diferentes factores patognicos y no a un solo
mecanismo. Segundo, la mayora de los mecanismos que han sido propuestos, estn basados en la obtencin de datos in vitro y slo en unos pocos casos es conocido que ellos
operen in vivo. No se puede asumir automticamente una correlacin directa entre los datos
in vitro y la situacin in vivo, porque la reproduccin de las condiciones ambientales que
ocurren en el hospedero durante la infeccin es en extremo difcil (si no imposible). Las
condiciones in vivo son dinmicas y no han sido totalmente definidas.

MECANISMOS QUE PERMITEN LA ADHESIN

Y MULTIPLICACIN
La adherencia a las clulas epiteliales del hospedero puede ser el primer paso esencial en
la patognesis de muchas enfermedades infecciosas. La adherencia permite a los organismos colonizar y multiplicarse en una proporcin ms rpida que su remocin, ofrece acceso
a las clulas y tejidos del cuerpo, y provee un foco para la elaboracin de enzimas y toxinas.
Adems, la adherencia puede ser importante nutricionalmente, ya que los materiales nutrientes
tienden a concentrarse en la interfase slidolquido del cuerpo.
La adherencia microbiana depende de la participacin de las adhesinas y los receptores.
Las adhesinas son las estructuras de la superficie microbiana que permiten la adhesin y
estn compuestas, frecuentemente, de protena en la forma de fimbria o fibrilla, de las cuales
ambas son apndices filamentosos finos que rodean al organismo. Los receptores, el resto
complementario en la superficie celular del hospedero, usualmente son molculas que contienen carbohidrato (por ejemplo, glicoprotenas o glicolpidos). La adherencia ha sido
estudiada ms extensivamente en las bacterias y los virus, aunque durante los ltimos aos
se ha realizado un progreso considerable en la definicin de la interaccin protozoarioclula. La unin de las adhesinas y los receptores juntos, en un estrecho y especfico modo
cerradura-llave, es similar al enlace de una enzima con su sustrato o un anticuerpo con su
antgeno.
Los componentes estructurales especficos de las adhesinas y los receptores, y la
bioqumica involucrada en esta interaccin, han sido reportados en diferentes organismos.
La adhesina de S. pyogenes, un agente causal de faringitis, est presente en el cido lipoteicoico
en la fimbria que rodea al organismo. El cido lipoteicoico, el cual est unido a ciertas
protenas, tales como la protena M en la superficie celular bacteriana, media la adhesin del

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organismo a la fibronectina en la superficie celular epitelial. La fibronectina es una gran

glicoprotena presente en grandes cantidades en la superficie de varias mucosas, la que ha
sido identificada tambin como el receptor para otros organismos, incluyendo Staphylococcus
aureus, Treponema pallidum y Trypanosoma cruzi.
Ejemplos de adhesinas de otros organismos incluyen el pili de N. gonorrhoeae y el pili
tipo I o fimbria de muchas Enterobacteriaceae. Se debe destacar que algunos organismos,
tales como E. coli, pueden expresar diversos tipos de adhesinas, las cuales probablemente
permiten la adherencia a superficies diferentes bajo diversas condiciones.

MECANISMOS QUE PERMITEN LA ADQUISICIN

DE NUTRIENTES DEL HOSPEDERO
Otros factores que poseen los microorganismos e influyen en el eventual desenlace de
la relacin hospedero-parsito, incluyen un mecanismo nico para adquirir nutrientes. Las
bacterias, por ejemplo, requieren hierro para su metabolismo y crecimiento, y para la produccin de una variedad de toxinas. La mayor parte del hierro en los humanos est secuestrado
en las clulas y de este modo no est disponible a las bacterias. Adems, las pequeas
cantidades de hierro que estn localizadas extracelularmente, estn limitadas a protenas
ligadas al hierro como la transferrina y la lactoferrina. La transferrina sirve como el transportador del hierro en el plasma y la lactoferrina en varias secreciones corporales que incluyen
las lgrimas, saliva, leche, jugo pancretico y mucus bronquial.
Uno de los mecanismos que las bacterias poseen para extraer hierro del hospedero es la
produccin de siderforos, los cuales, en ausencia del mineral, son capaces de extraelo
unido a la transferrina o lactoferrina y entregarlo a las clulas bacterianas a travs de receptores especiales. La competencia por el hierro es un proceso activo en la relacin hospederoparsito y durante las infecciones humanas hay una reduccin de los niveles de hierro en el
suero sanguneo por retencin del mismo por los organismos invasores.

MECANISMOS QUE INHIBEN EL PROCESO FAGOCTICO

Los microorganismos han desarrollado un mecanismo para la inhibicin de cada paso
del proceso fagoctico normal.

Inhibicin de la quimiotaxis
Diversas toxinas bacterianas son capaces de inhibir la migracin de los leucocitos hacia
el sitio de infeccin. Ejemplos incluyen la toxina del clera de Vibrio cholerae, la enterotoxina
de E. coli, la -toxina de Staphylococcus aureus, la estreptolisina O de S. pyogenes y
la -toxina de Clostridium perfringens.
Algunos componentes de la superficie microbiana, tales como el cido hialurnico de la
cpsula de S. pyogenes y el tipo III del polisacrido de los neumococos y quiz otros, pueden
tambin inhibir la locomocin de los leucocitos.

Inhibicin de la adhesin de los fagocitos

La cpsula bacteriana es la sustancia antifagoctica ms importante y ubicua. La
encapsulacin de una gran variedad de organismos que incluyen S. pneumoniae, E. coli, H.
influenzae, S. agalactiae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis y Cryptococcus
neoformans, ha sido asociada con la virulencia.
Los mecanismos por los cuales la encapsulacin confiere resistencia a la fagocitosis
pueden incluir: disminucin de la unin de las opsoninas del suero, no accesibilidad de
ligandos (IgG y C3b) que se requieren para la unin del fagocito y disminucin hidrofoboctica
de la clula bacteriana. Debe destacarse que la presencia de anticuerpo anticapsular vence al
efecto antifagoctico de las cpsulas.
Otros componentes estructurales tambin son antifagocticos. Algunos ejemplos inclu-

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de

los

microorganismos

para

producir

enfermedad

yen la protena A de Staphylococcus aureus, la protena M de S. pyogenes, el antgeno Vi de

Salmonella typhi y las protenas de la membrana externa de N. gonorrhoeae.

Inhibicin de la fusin del lisosoma

La exposicin a los grnulos hidrolticos lisosomales puede ser evitada por inhibicin
de la fusin del lisosoma con el fagosoma, ofreciendo una ventaja a los microorganismos
englobados. Legionella pneumophila, Chlamydia psittaci, Toxoplasma gondii y M. tuberculosis son capaces de inhibir la fusin.
El mecanismo que permite la inhibicin de la fusin fagosoma-lisosoma no ha sido
demostrado convincentemente para la mayora de los organismos. Estudios con macrfagos
infectados con M. tuberculosis, sin embargo, sugieren que los sulftidos (glicolpidos)
presentes en la pared celular de este organismo pueden prevenir o retardar la fusin. La
inhibicin de la fusin de los macrfagos infectados con Toxoplasma gondii es posible que
se deba a la secrecin de una sustancia que altera la membrana del fagosoma, por lo cual la
va de fusin puede no ocurrir. En ambos casos, la inhibicin de la fusin es un proceso
activo que requiere organismos vivos. La opsonizacin de M. tuberculosis y T. gondii con
anticuerpos induce la formacin de fagolisosomas. Esto facilita la muerte de T. gondii; no
obstante, M. tuberculosis permanece viable. La activacin de los macrfagos por linfocinas
le facilita a estas clulas fagocticas destruir ambos organismos, demostrando una vez ms el
delicado balance entre hospedero y parsito en los procesos infecciosos.
Legionella pneumophila no solamente inhibe la fusin fagolisosoma, sino que, adems, es ingerido por un proceso no usual nombrado fagocitosis con enrollamiento. En este
proceso, la adherencia de Legionella al macrfago induce la formacin de un pseudpodo
largo, delgado, que luego forma una espiral alrededor de las bacterias, constituyendo una
vescula. La vescula permanece intacta, se inhibe la fusin de fagolisosomas, y las bacterias
se multiplican dentro de la vescula. El mecanismo que fortalece la fagocitosis no se conoce,
pero cuando el organismo es cubierto con anticuerpo especfico, es ingerido mediante la
fagocitosis convencional. Interesantemente, despus de la formacin del fagosoma, las
mitocondrias y los ribosomas rodean el fagosoma conduciendo a la formacin de un fagosomaribosoma limitado. Ya que los fagosomas de T. gondii y Chlamydia psittaci comparten
diversos rasgos con L. pneumophila, se ha planteado que esos tres organismos comparten
una va comn por la clula del hospedero, y la habilidad de inhibir la fusin fagolisosoma
puede ser unido por un mecanismo comn. Debe notarse que L. pneumophila viva, no
muerta, induce la formacin de un fagosoma-ribosoma limitado e inhibe la fusin fagolisosoma.
La activacin de macrfagos o el pretratamiento de L. pneumophila con anticuerpo especfico, favorece un pequeo grado de fusin.
El virus influenza inhibe la fusin de los lisosomas con fagosomas que contienen
estafilococos e inhibe la descarga de mieloperoxidasa. Esto tal vez explique la patognesis de
las infecciones secundarias en pacientes con infecciones por virus influenza.

Resistencia a ser destruidos en el fagolisosoma

Los microorganismos facultativos o intracelulares obligados deben ser capaces de resistir la muerte e incrementar en nmero en el fagocito. Pueden hacerlo mediante la inhibicin
de la fusin del lisosoma o por el desarrollo de la capacidad de resistir las acciones
antimicrobianas dependientes o independientes al oxgeno de las enzimas fagolisosmicas.
La resistencia a las actividades microbicidas independientes de oxgeno pueden ser mediadas por las propiedades superficiales del organismo. Por ejemplo, estudios in vitro sugieren
que el LPS de Salmonella typhimurium impide estricamente la ligadura de los extractos
granulares.
Otros mecanismos pueden, adems, hacer al organismo resistente a la muerte en el
fagolisosoma. Toxoplasma gondii parece no estimular el esfuerzo respiratorio y como resultado los metabolitos que reactivan el oxgeno no se generan. La habilidad de Coxiella
burnetii, el parsito intracelular obligado responsable de la fiebre Q, reside en el fagolisosoma
que parece estar relacionado con sus actividades bioqumicas acidoflicas y enzimticas. El

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metabolismo activo de C. burnetii parece ocurrir a pH bajo, especficamente de 4,5 a 4,8, que
es el pH del fagolisosoma. La produccin de dismutasa superxida y catalasa puede, asimismo, ayudar a proteger al organismo de los productos txicos oxigenados del hospedero. Se
ha sugerido que la produccin nica de dismutasa superxida y altos niveles de catalasa
pueden proteger a Nocardia asteroides de los efectos del O2- y H2O2.
Un mecanismo nico para evitar el esfuerzo respiratorio es el uso de ciertos receptores
del complemento en la superficie del fagocito. Usualmente los receptores de CR1 facilitan
que se lleve a cabo la ingestin y destruccin de los organismos cubiertos con el complemento. Estudios recientes han mostrado que algunos organismos, sin embargo, son capaces
de usar los receptores de complemento en la clula fagoctica tanto para su ventaja como
para su desventaja; y, adems activar la va alterna del complemento y cubrirse por s
mismos con fragmentos de C3, aunque no ocurre la lisis subsecuente. Los organismos
cubiertos entran, entonces, al macrfago por la va de los receptores de CR1.
Este parasitismo del sistema ligando-receptor es de beneficio definido al microorganismo, ya que la ingestin de los mismos, cubiertos con complemento, no provoca un esfuerzo
respiratorio sobre la fagocitosis. De este modo, la entrada por los receptores del complemento puede permitir al parsito intracelular evitar la exposicin de derivados txicos al oxgeno
y otros factores bactericidas. Los organismos que poseen esta habilidad incluyen L.
pneumophila, M. tuberculosis y Leishmania.

Destruccin del fagocito

Diversos microorganismos destruyen las clulas fagocticas. La mayora de estos
producen toxinas que despolarizan la membrana celular del fagocito, con la subsiguiente
degranulacin masiva y muerte celular.
Las estreptolisinas O y S son responsables de la actividad citoltica de S. pyogenes.
Esas enzimas difieren en su mecanismo de accin. La estreptolisina O inicialmente se une al
colesterol en la membrana fagoctica y conduce a la formacin de canales que penetran la
membrana creando grandes defectos, con la lisis posterior. La estreptolisina S parece ejercer
su efecto citoltico por alteracin de la permeabilidad de la membrana. La leucocidina
estafilocccica, la toxina del ntrax y la exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa, adems,
parecen ser txicas para los fagocitos.

Escape desde el fagolisosoma al citoplasma

Algunos organismos son capaces de escapar a la destruccin del fagolisosoma por la
produccin de un factor hemoltico que funciona en un ambiente acdico. Otros son capaces
de degradar la membrana fagolisosmica por la produccin de una hemolisina.

MECANISMOS QUE PERMITEN LA EVASIN

DE LA RESPUESTA INMUNE
Algunos organismos evitan encontrarse con las defensas del hospedero, residiendo en
sitios privilegiados inmunolgicamente, es decir, sitios protegidos de las defensas humorales
y celulares. Ejemplos de tales sitios incluye: riones, ciertas partes del cerebro y la capa
epitelial de las mucosas respiratoria, urogenital y el tracto y glndulas mamarias.
Existen organismos capaces de liberar sus antgenos superficiales en forma soluble durante
las infecciones sistmicas. Como ejemplos tenemos: Candida albicans, S. pneumoniae, Neisseria
meningitidis, P. aeruginosa, Trypanosoma cruzi y Toxoplasma gondii.
La evasin de la respuesta inmune puede ocurrir por la modificacin de sus antgenos
superficiales. Esto es posible durante una infeccin nica o por un perodo con diferentes
infecciones. Tal vez el mejor ejemplo de variacin antignica son los tripanosomas, parsitos
responsables de la tripanosomiasis africana.
Algunas toxinas microbianas (enterotoxinas estafilocccicas, toxina-1 del sndrome del
choque txico, exotoxinas pirognicas A, B y C, y la protena M de S. pyogenes) son capaces

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de

los

microorganismos

para

producir

enfermedad

de sobreestimular el sistema inmune activando grandes nmeros de clulas T para proliferar.

Esta estimulacin incrementada ha dado lugar a la designacin de estas sustancias como
superantgenos.
Las infecciones virales persistentes han estado asociadas con la reduccin en la expresin de antgenos. Esta alteracin de los antgenos protege a los virus de las fuerzas inmunes.
Durante las infecciones con bacterias, virus, hongos, protozoos y helmintos se puede
desarrollar en el hospedero un estado de inmunosupresin, el cual es posible que se manifieste como una respuesta deprimida a organismos no relacionados con el organismo infectante
o puede ser especfico y directo slo contra los antgenos del organismo invasor. Ambos
tipos de inmunosupresin han sido observados en algunas infecciones. La inmunosupresin
general y especfica puede involucrar tanto la respuesta humoral como la mediada por clulas.
Algunos organismos producen enzimas (proteasas) que separan una o ambas subclases
de la IgA humana, que es la mediadora principal de la inmunidad humoral en las superficies
mucosas. Estas proteasas IgA son biolgicamente significativas y pueden desempear un
papel en algunas enfermedades asociadas a las membranas mucosas. Ejemplos de
microorganismos tenemos: Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum, Neisseria
meningitidis, H. influenzae, S. pneumoniae, Streptococcus sanguis y otros. De particular
inters es el hecho de que los organismos que producen proteasas IgA son realmente
asociados con enfermedades infecciosas que tienen lugar o se originan en las superficies
mucosas, como: meningitis bacteriana, infecciones vaginales y del tracto urinario, y enfermedad periodontal.
La resistencia al suero sanguneo es la habilidad de un microorganismo de prevenir la
lisis por el complemento. Esta habilidad puede ser conferida por una variedad de mecanismos, los cuales promueven la supervivencia de los microorganismos. Ciertas cepas de
Salmonella y E. coli poseen antgenos O en su lipopolisacrido (LPS), el que estricamente
impide el acceso de C5b a 9 (complejo C5b-9), el complejo ltico del complemento.
Algunos microorganismos promueven la formacin de anticuerpos inefectivos
bloqueadores que son capaces de unirse a receptores especficos en la superficie del microorganismo el cual indujo su formacin y bloquear estricamente el acceso al antgeno que se
une al anticuerpo antibacteriano efectivo. Los anticuerpos inefectivos bloqueadores pueden formarse como respuesta a ciertas cepas de N. gonorrhoeae. Los gonococos que poseen receptores para los anticuerpos bloqueadores son resistentes a ser destruidos por los
anticuerpos y el complemento presente en el suero humano normal, as como y son capaces
de invadir el torrente sanguneo para producir una infeccin diseminada.

MECANISMOS QUE OCASIONAN DAO DIRECTO

SOBRE EL HOSPEDERO
(A TRAVS DE TOXINAS Y ENZIMAS)
Las toxinas microbianas pueden ser clasificadas como exotoxinas y endotoxinas (Cuadro 14.1). Las exotoxinas se producen durante el metabolismo de las bacterias y son secretadas
al ambiente que las rodea; mientras que las endotoxinas forman parte de la pared celular y
son liberadas en grandes cantidades slo cuando la clula se lisa.

Exotoxinas
Las exotoxinas se producen primariamente por las bacterias grampositivas y en ocasiones
por las gramnegativas. Son protenas inmunognicas que a menudo se comportan como enzimas.
Sus efectos pueden manifestarse tanto local como sistmicamente, dependiendo de la toxina.
Las exotoxinas pueden ser clasificadas acorde con el sitio de accin o efecto biolgico.
Las neurotoxinas, como la toxina tetnica y toxina botulnica, ejercen su accin primaria
sobre el sistema nervioso. Las enterotoxinas actan sobre el tracto intestinal. Numerosas
bacterias, incluyendo Shigella dysenteriae, E. coli y Staphylococcus aureus, producen
enterotoxinas. Las citotoxinas, como la toxina diftrica, destruyen las clulas.
Mencin especial merecen las exotoxinas fngicas producidas por Aspergillus flavus y

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Claviceps purpurae. Ninguno de esos hongos invaden los tejidos humanos, pero pueden
ser responsables indirectos de enfermedad en el hombre por la contaminacin de diferentes
alimentos.
En los ltimos aos se ha avanzado considerablemente en definir la estructura y mecanismo de accin de varias exotoxinas bacterianas. Muchas protenas exotoxinas tienen una
estructura A-B. La mitad A de la toxina es la parte activa y es responsable de la toxicidad. El
componente B de la toxina es un polipptido, el cual est unido a la molcula completa por
receptores especficos sobre la superficie celular y en muchos casos facilita el paso del
componente A, a travs de la membrana, al interior del citoplasma.
Las exotoxinas bacterianas tienden a actuar en una de tres amplias formas: lisando las
membranas celulares (ejemplo: -toxina lecitinasa del C. perfringens y estreptolisina O de S.
pyogenes); causando dao celular por interferencia con la sntesis proteica (toxina de C.
diphteriae y exotoxina A de P. aeruginosa); o interfiriendo con la funcin celular por elevacin o depresin de las actividades normales (enterotoxina de V. cholerae).

Endotoxinas
Las endotoxinas forman el componente lipopolicasrido (LPS) de la membrana externa
de las bacterias gramnegativas.
La toxicidad de las endotoxinas reside en el lpido A, y la potencia de estas vara grandemente entre los organismos gramnegativos: algunas son extremadamente txicas; mientras
que otras no lo son.
La endotoxina es el iniciador primario del choque sptico por bacterias gramnegativas.
La produccin de toxinas por las bacterias puede estar mediada por la presencia de un
plsmido o un bacterifago y no necesariamente estar regulada por el cromosoma bacteriano.
Las enterotoxinas de E. coli y la toxina exfoliativa de Staphylococcus aureus estn codificadas por plsmidos. Las toxinas que son codificadas por fagos lisognicos incluyen: la toxina
diftrica, las toxinas botulnicas C y D, las toxinas de Clostridium novyi y la toxina eritrognica
de los estreptococos (exotoxinas pirognicas).
Cuadro 14.1.

Algunas caractersticas de las exotoxinas y endotoxinas

Exotoxinas

Excretadas por clulas vivas; se hallan en concentraciones elevadas en medio lquido

Pueden ser producidas por bacterias grampositivas
y gramnegativas

Endotoxinas
Parte integral de la pared celular de las bacterias
gramnegativas. Liberadas por muerte bacteriana
y en el crecimiento. Para mostrar actividad
biolgica no es necesaria su liberacin
Slo se encuentran en las bacterias gramnegativas

Polipptidos con un peso molecular de 10 000 a

900 000

Lipopolisacridos complejos. Es probable que la

fraccin de lpido A sea la causa de la toxicidad

Relativamente inestables; su toxicidad a menudo

puede ser destruida con rapidez por calor mayor
de 60 C

Relativamente estables; soportan calor mayor

de 60 C durante horas, sin perder la toxicidad

Muy antignicas: estimulan la formacin de antitoxina en ttulo alto. La antitoxina neutraliza la toxina

Inmungenos dbiles; los anticuerpos son

antitxicos y protectores. La relacin entre ttulo de anticuerpo y proteccin de la enfermedad
es menos clara que con antitoxinas
No son convertidas a toxoides

Convertidas a toxoides atxicos antignicos que se

utilizan para inmunizar (ej.: toxoide tetnico)
Muy txicas; mortales para animales de laboratorio
en dosis de microgramos o menos
Por lo general, se unen a receptores especficos en
las clulas
Por lo comn, no producen fiebre en el hospedero
Con frecuencia son controladas por genes extracromosmicos (ej.: plsmidos)

120

Su toxicidad es moderada; mortales para animales de laboratorio en decenas a centenas de

microgramos
No se han encontrado receptores celulares especficos para ellas
Por lo comn, causan fiebre en el hospedero por
la liberacin de interleucina-1 y otros mediadores
La sntesis est dirigida por genes cromosmicos

Propiedades

de

los

microorganismos

para

producir

enfermedad

Tomado de: Jawetz E y cols. Microbiologa mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg. 15ta ed., 1996.

Enzimas
La invasin bacteriana de los tejidos es facilitada con frecuencia por la liberacin de
enzimas. Entre ellas se encuentran las hialuronidasas, colagenasas, coagulasas y fibrinolisinas.
Adems, los hongos pueden elaborar enzimas; ejemplo: los dermatfitos producen
queratinasa, la cual les proporciona la habilidad de invadir los tejidos queratinizados, tales
como el pelo, la piel y las uas.
Otras dos enzimas adicionales que parecen ser importantes en la patogenicidad de los
hongos son: la fenoloxidasa y la proteinasa. La produccin de fenoloxidasa, la tolerancia de
temperatura y la encapsulacin son mecanismos importantes de patogenicidad para
Cryptococcus neoformans. La fenoloxidasa es la enzima responsable de la habilidad de C.
neoformans para producir melanina sobre medios que contengan compuestos fenlicos. La
manera en la cual la fenoloxidasa promueve la virulencia no se conoce, pero cepas deficientes de esta enzima son avirulentas para el ratn.
Las proteinasas son designadas como factores de virulencia para Sporothrix schenckii,
Aspergillus, Candida y Coccidioides immitis. Aunque la funcin precisa de esas enzimas
vara en cada organismo, en general estn involucradas en la iniciacin, extensin y diseminacin de la infeccin fngica.

MECANISMOS QUE OCASIONAN DAO INDIRECTO

SOBRE EL HOSPEDERO (A TRAVS DE LOS PROCESOS
INMUNOPATOLGICOS)
Los organismos pueden causar directamente dao a los tejidos por la produccin de
toxinas o indirectamente por destruccin mediada por el sistema inmune o reacciones
inmunopatolgicas, algunas de las cuales son clasificadas como hipersensibilidad. Aunque
el dao inmunopatolgico es mnimo en la mayora de las infecciones, en otras es severo y
forma la mayor parte de la enfermedad.
Aunque las reacciones de hipersensibilidad inmediata no estn asociadas, por lo comn, con enfermedades bacterianas, la evidencia sugiere que pueden estar asociadas con
enfermedades por hongos e infecciones parasitarias. Grandes cantidades de IgE se producen en respuesta a infestaciones por helmintos. Aunque esos anticuerpos son protectores y
participan con los eosinfilos y macrfagos en reacciones contra el parsito, ellos, adems,
contribuyen a las reacciones anafilcticas. Estas reacciones se observan durante las fases
de infeccin temprana y aguda con helmintos, tales como: esquistosomiasis, filaria, o por
Ascaris, aunque por este ltimo son consideradas raras. Asimismo, se ha sugerido la presencia de reacciones anafilcticas en la inmunopatologa de la aspergilosis alrgica pulmonar
asociada con miembros del gnero Aspergillus.
Los autoanticuerpos son producidos en algunas enfermedades parasitarias y han estado implicados en la anemia y glomerulopata de la malaria, en las lesiones cardacas y
neuronales perifricas de la enfermedad de Chagas, as como en lesiones de retina en la
onchocerciasis.
Aunque los eosinfilos, en asociacin con la IgE, son importantes en la proteccin
contra las infecciones por helmintos, pueden tambin contribuir a las reacciones patolgicas
observadas en estas infecciones. Se plantea que el contenido txico de los eosinfilos sea
responsable de la mayora de la destruccin del tejido y responsable de los cambios patolgicos observados en el sndrome eosinoflico pulmonar asociado con la filaria y la miocarditis eosinoflica asociada con Loa loa.
El dao en algunas enfermedades infecciosas persistentes (hepatitis, malaria, endocarditis, tripanosomiasis) es atribuible a la deposicin de los complejos antgeno-anticuerpo en
varios tejidos, tales como las paredes de los vasos sanguneos y los riones. El efecto
combinado de infecciones persistentes de bajo grado con una dbil respuesta antibitica,

121

Microbiologa

Parasitologa

Mdicas

conduce a la formacin de complejos inmunes crnicos y eventual deposicin en los tejidos.

Independientemente del sitio de deposicin, esos complejos inmunes son capaces de
provocar procesos inflamatorios severos. Activan el complemento, resultando en la generacin de diferentes componentes activos biolgicamente. Causan la liberacin de aminas
vasoactivas por las clulas mastoides y los basfilos, lo cual resulta en un incremento de la
permeabilidad vascular.
El extenso dao de los tejidos en los riones puede conducir a glomerulonefritis por
complejo inmune. Esta condicin puede ser vista en la malaria, sfilis, esquistosomiasis,
pioderma estreptoccico y faringitis, y en la hepatitis srica. En las tres primeras infecciones
la glomerulonefritis se manifiesta clnicamente como un sndrome nefrtico. La evidencia de
mecanismos inmunes en esas enfermedades es mantenida por la demostracin de
inmunoglobulina y complemento en los tejidos daados.
El extenso dao de los tejidos en los vasos sanguneos resulta en vasculitis, la cual
puede manifestarse clnicamente en diferentes formas, dependiendo de la extensin del dao
y los vasos afectados. El eritema nudoso est caracterizado por la presencia de rojos ndulos
blandos en la piel, causados por la deposicin de antgeno, anticuerpo y complemento en los
capilares superficiales. Esta condicin se observa despus de infecciones estreptocccicas
o durante el tratamiento de pacientes con lepra. En la hepatitis srica, las pequeas arterias
pueden estar afectadas, conduciendo a una poliarteritis nudosa.
Las reacciones de hipersensibilidad retardada son tambin responsables de los efectos
inmunopatolgicos. Las linfocinas involucradas en estas reacciones pueden causar dao a
los tejidos directa e indirectamente. Los macrfagos que son activados por las linfocinas son
capaces de destruir a los organismos invasores, pero tambin simultnea e indiscriminadamente destruyen los tejidos autlogos.
La formacin de granuloma con el subsiguiente dao pulmonar que ocurre en la tuberculosis, se atribuye a reacciones de hipersensibilidad retardada.

RESUMEN
La enfermedad infecciosa surge como resultado de una relacin no exitosa entre el
parsito y el hospedero.
Los mecanismos por los cuales los microorganismos son capaces de producir enfermedad, se dividen en :
1. Aquellos que permiten la adhesin y multiplicacin.
2. Aquellos que permiten la adquisicin de nutrientes del hospedero.
3. Aquellos que inhiben el proceso fagoctico.
4. Aquellos que permiten la evasin de la respuesta inmune.
5. Aquellos que ocasionan dao directo sobre el hospedero.
6. Aquellos que ocasionan dao indirecto por la va de los procesos. inmunopatolgicos.
A travs del captulo se analizan y discuten cada uno de estos mecanismos.

BIBLIOGRAFA
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University of Texas Medical Branch at Galveston, 1996.

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