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FARMACIA Y BIOQUIMICA

UANCV

Ao de la consolidacin del Mar Grau

UNIVERSIDAD ANDINA
DE CIENCIAS DE LA SALUD
NESTOR FACULTAD
CACERES
VELASQUEZ
CARRERA ACADEMICO PROFESIONAL

FARMACIA Y BIOQUIMICA
FARMACOTECNIA II
PRACTICA N2
AGUA: AGUA POTABLE Y AGUAS DE USO FARMACEUTICO

ASIGNATURA: FARMACOTECIA II
DOCENTE: Q.F. Maritza Onofre Vilca.
GRUPO DE PRCTICAS: 11:30 am - 13:30pm
PRESENTADO POR:
CHOQUE TICACALA, Ever Nilson
SEMESTRE

: VIII
Juliaca Per
2016

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AGUA: AGUA POTABLE Y AGUAS DE USO FARMACEUTICO

I.

OBJETIVOS:

Eliminar la mayor cantidad posible de contaminantes de la manera ms fcil y

econmica posible de forma reproducible y validable


Reconocer los diferentes tipos de agua para uso farmacutico
Realizar los diferentes ensayos de pureza del agua potable, agua destilada y agua para
inyeccin.

II.

MARCO TEORICO:

EL AGUA DE USO FARMACUTICO: CARACTERSTICAS QUE DEBE REUNIR Y CMO


LOGRARLO.
Es evidente la necesidad de producir medicamentos en distintos pases bajo requerimientos de
fabricacin armonizados. Es por eso que en los ltimos aos se ha prestado atencin a las normas que
fijan la calidad del agua que se utiliza como ingredientes o participa en la fabricacin de aquellos y la
forma de cmo lograrla.- El presente estudio tiene la intencin de responder a esas dos cuestiones.
Definiciones y atributos del agua para uso farmacutico
1.- Las definiciones de la United State Pharmacopea, (USP): Recientemente esta institucin, que
posee gran influencia en nuestra regin, ha modificado las definiciones y, especialmente, la forma de
controlar las carac-tersticas del agua de uso farmacutico.
La USP establece diversos tipos de agua, clasificados segn los requisitos que deben cumplir y los usos
para los cuales pueden ser utilizadas. Entre ellos dos son fundamentales: a) de uso general, la que se
denomina Agua Purificada (Purified Water, PW) y b) la de uso para inyectable, que se denomina Agua
Para Inyectables (Water for Inyection, WFI).

El Agua Purificada (PW) es definida de la siguiente manera

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(1)

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Es agua obtenida por un proceso adecuado. Se prepara a partir de agua que cumple con la Regulacin
Primaria para Agua Potable de la Agencia de Proteccin del Medio Ambiente (USEPA) o regulaciones
comparables de la Unin Europea o Japn. No contiene sustancias agregadas.
Se usa como un excipiente en la produccin de preparaciones oficiales, en aplicaciones farmacuticas,
tales como limpieza de ciertos equipos y en la preparacin de algunos productos qumicos farmacuticos
(materias primas). El agua purificada debe cumplir los requerimientos de pureza tanto inorgnica como
orgnica y debe estar protegida de la proliferacin bacteriana.-
Se prepara utilizando Agua Potable como agua de alimentacin y se la purifica usando operaciones
unitarias que incluyen desionizacin, destilacin, intercambio inico, smosis inversa, filtracin u otros
procedimientos adecua-dos.El Agua Purificada debe cumplir con los test de Conductividad y de Carbono Orgnico Total.Con referencia a los equipos e instalaciones utilizados para su obtencin, la norma indica:
La planta que permite obtener el Agua Purificada debe ser validada.
Las plantas de Agua Purificada, que producen, almacenan, y distribuyen agua bajo condiciones
ambientales, son susceptibles a la formacin de tenaces biofilms provocados por microorganismos, los
cuales son fuentes de niveles indeseables de microorganismos viables o endotoxinas en el agua
producto. Estos sistemas requieren frecuentes sanitizacin y monitoreo para asegurar la apropiada
calidad microbiolgica en los puntos de usos.El Agua para Inyectables (WFI) se define como (2):
El Agua para Inyectable es un excipiente en la produccin de inyectables y para uso en aplicaciones
farmacuticas, tales como la limpieza de ciertos equipos y en la preparacin de algunos productos
qumicos farmacuticos (materias primas). La fuente para la preparacin de este producto es Agua
Potable, la cual debe ser preliminariamente purificada, pero que est finalmente sujeta a destilacin u
smosis inversa.
Debe cumplir con todos los atributos del Agua Purificada y adems los requerimientos dados bajo el
ttulo Test de Endotoxinas Bacterianas.Tambin solicita que:

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Las plantas usadas para producir, almacenar y distribuir Agua para Inyectables deben estar diseadas
para prevenir la contaminacin y la formacin de endotoxinas microbianas y deben ser validada.
2.- Anlisis de las definiciones:
2.1.- Iones comunes, metales pesados y el test de conductividad.
En primer lugar debemos resaltar que las definiciones reproducidas en el punto 1, indican que ambas
calidades deben ser obtenidas a partir de agua potable, de acuerdo a cmo sta es definida por los
organismos de control en Estados Unidos, Japn y la Unin Europea. Se resalta as el concepto de
agua potable y la implicancia de tal carcter. En efecto, decir que un agua es potable, significa que su
composicin cumple con los mximos admitidos en las normas de los pases mencionados.- La Tabla 1,
indica los controles a realizar (fsicos, compuestos inorgnicos y microbiolgicos) para confirmar la
potabilidad del agua segn la EPA y para su comparacin, las exigidas para Buenos Aires, Argentina.Para ver estas especificaciones completas consultar la bibliografa. (3),(4)
Tabla 1
Normas de calidad de Agua Potable de la USEPA y del ETOSS (Buenos Aires-Argentina)

Buenos Aires Argentina


Parmetro de control

USEPA
Actual

2003

Color

10

10

Olor y Sabor

No objetable

No objetable

Turbiedad - UNT

<1,0

<1,0

1.-CARACTERSTICAS FSICAS

2.- CARACTERSTICAS QUMICAS

2.1.- Sustancias inorgnicas


Alcalinidad total (CO3Ca) mg/litro

----

400

400

Aluminio residual , mg/litro

0,05-0,2

0,2

0,2

Antimonio, mg/litro

0,006

----

-----

Arsnico (As), mg/litro

0,010

0,05

0,05

Bario (Ba), mg/litro

-----

----

Berilio (Be) mg/litro

0,004

-----

-----

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Bromato, (BrO3) mg/litro

0,010

-----

-----

Cadmio (Cd), mg/litro

0,005

0,005

0,005

Cianuro (CN), mg/litro

0,2

0,10

0,10

0,2-0,5

0,2-0,5

Cloro activo (Cl2), mg/litro


Cloritos(ClO2), mg/litro

1,0

-----

-----

Cloruros (Cl), mg/litro

250

250

250

Cobre (Cu), mg/litro

1,3

1,0

1,0

Cromo (Cr), mg/litro

0,10

0,05

0,05

Dureza Total (CaCO3), mg/litro

-----

400

400

Floruro (F), mg/litro

2,0

2,0

2,0

Hierro total (Fe), mg/litro

0,3

0,20

0,10

Manganeso (Mn), mg/litro

0,05

0,05

<0,05

Mercurio (Hg), mg/litro

0,002

0,001

0,001

Nitrato (NO3), mg/litro

45

45

45

pH (pozos)

6,5-8,5

6,5-8,5

6,5-8,5

pH(plantas)

----

pHs+/-1

pHs+/-1

Plata(Ag) mg/litro

0,10

----

----

Plomo (Pb), mg/litro

0,015

0,01

0,01

Selenio (Se), mg/litro

0,05

0,01

0,01

Slidos Totales disueltos, (mg/litro)

500

1.500

1.500

Sulfatos (SO4), mg/litro

250

400

200

Cinc (Zn), mg/litro

<500 UFC/ml

100 UFC/ml

100 UFC/ml

(1)

<2

<2

(1)

No debe contener

No debe Contener

No debe contener

No debe Contener

3. Caractersticas Microbiolgicas
Bacterias Anaerbicas (Agar 37 24 hs)
Bacterias Coliformes, NMP a 37C (Caldo
Mc. Conkey o verde brillante)

Echerichia Coli
Pseudomonas aeruginosa
Cryptoporidium

Remocin del 99%

------

---

Guardia lambia

Remocin/inactivaciun

-----

----

------

------

99,9%
Virus (entricos)

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Remocin/inactivacin

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99,99%

(1) No ms que el 5% de muestras pueden ser coliforme-positivas por mes. Cada muestra que tiene coliformes totales no debe haber coliformes cloacales.

Por lo tanto, si un agua es potable, se asegura que la concentracin de metales pesados est por debajo
de las concentraciones indicadas en la Tabla 1 y as no es necesario confirmarlo, en forma permanente,
eliminndose de esta forma un control que difcilmente podra realizarse en lnea.
Independientemente de la tcnica usada ninguna muestra debe presentar conteo de E.coli en 100cm3.
Giardia cero quistes (Un quiste es un estado de reposo o inactividad de un microorganismo, usualmente
bacterias o protistas o raramente un animal invertebrado, que ayuda al organismo a sobrevivir a
condiciones ambientales desfavorables)
Cryptosporidium cero ooquistes (Un ooquiste es la fase esporulada de ciertos protistas, incluyendo el
Toxoplasma y Cryptosporidium. Este es un estado que puede sobrevivir por largos perodos de tiempo
fuera del hospedador por su alta resistencia a factores del medio ambiente).
AGUA POTABLE

Especificaciones (USP y Ph Eur) de los diferentes tipos de Agua de Uso Farmacutico:

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Al mismo tiempo, la presencia de los iones comunes queda detectada por la medida de la
conductividad. La especificacin, para ambos tipos de agua, de un mximo de 1,30 S/cm a 25 C,
medido en lnea, que se indica en el test de conductividad, pargrafo <645>, asegura que los mismos
iones estn por debajo de los lmites de deteccin de los test por va hmeda que tradicionalmente se
utilizaban para su control.-

Insistimos que ambas condiciones deben cumplirse simultneamente para que la medida de la
conductividad sea condicin suficiente para asegurar que la calidad del agua desde el punto de
vista del contenido de compuestos inorgnicos.

Dado que si no se dispone de un diseo adecuado de la planta no es sencillo lograr agua de la


conductividad exigida, la norma establece los requisitos mnimos que debe cumplir el conductmetro de
la planta.

As se recomienda que:
la constante de celda debe ser un valor conocido con un error menor del 2%. Esta constante puede
ser verificada directamente, sumergiendo la celda en una solucin de conductividad conocida o
indirectamente comparando la lectura del instrumento con la celda en cuestin con la lectura de otro
instrumento que posee una celda de constante conocida o certificada. la calibracin del instrumento debe ser realizada reemplazando la celda por una resistencia de valor
conocido con una exactitud de + 1% del valor de la misma o bien comparando el equipo con la lectura
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de un puente de Wheatstone de lectura conocida en su exactitud. Cada escala del instrumento puede
requerir calibracin . En aquellos instrumentos que poseen varias escalas y slo poseen un solo valor
para ajustar la lectura mediante calibracin, puede requerirse la recalibracin cada vez que se hace un
cambio de escala. El instrumento debe tener un mnimo de resolucin de 0,1 S/cm en la escala de
menor rango. La exactitud del instrumento debe ser de + 0,1 uS/cm.
el equipo no debe tener compensacin automtica por temperatura. La temperatura a la cual se
toma la lectura de conductividad debe medirse por separado.

En el Anexo 1 se discute, por su importancia, el texto completo del test de conductividad.

Existen gran nmero de trabajos publicados referente a la calibracin de los conductmetros (5),(6),(7) que
convienen ser ledos para tomar conciencia de la complejidad de esta tarea y el esfuerzo de investigacin
y desarrollo que se ha destinado a ello. Tambin es til repasar la norma ASTM (8) referida a la calibracin
de estos equipos.-

Insistimos que todos estos trabajos derivan de que no es sencillo lograr el valor de conductividad exigido
sin un diseo adecuado de la planta purificadora. Por lo tanto el conductmetro tiene, normalmente, el
carcter de equipo de control crtico, debido a que la aceptacin de la calidad del agua que se est
produciendo depende de la lectura indicada por el mismo.-

Como veremos ms adelante, en el captulo de obtencin de agua, con el uso de los ElectroDeionizadores Continuos (EDIC), hoy es posible lograr con facilidad agua de conductividad entre 5 y 10
veces ms baja que el mximo admitido. En estos casos el conductmetro deja de ser un equipo de
control crtico. En efecto, por mayor que sea su error de lectura, nunca superar un 30% del valor ledo,
mientras que el agua obtenida supera, al menos, en un 500 % la calidad solicitada.-

2.2.- El contenido de materia orgnica y la medida del contenido de Carbono Orgnico Total (Total
Organic Carbon), TOC.FARMACOTECNIA I

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El Carbono Orgnico Total, (TOC); es una medida indirecta de las molculas orgnicas presentes en
el agua de uso farmacutico expresada como carbono(9).

Para establecer esta especificacin se ha aprovechado el desarrollo de equipos que permiten medir la
cantidad de materia orgnica, expresada como cantidad de carbono por unidad de volumen, con muy alta
sensibilidad (10),(11),(12).
Estos equipos, convenientemente calibrados, pueden determinar este parmetro de control en lnea,
remplazando el clsico test de consumo de permanganato.La USP24, en el apartado <643>, que se refiere a la determinacin de este parmetro, especifica las
caractersticas que debe cumplir el equipo a utilizar :
puede ser un equipo de laboratorio o de medida en lnea,
debe tener un lmite de deteccin menor o igual a 0,05 mg de C /litro.
en forma peridica debe ser sometido a un ensayo de confiabilidad (suitability test)
La cantidad mxima de carbono orgnico total, TOC, que se admite en ambos tipos de agua, medida
con el test descripto en el apartado <643> de la USP24 es 0,5 mg/litro.
El test adoptado es del tipo pasa o no pasa. En el Anexo 2 se describe este test.2.3.- El contenido de endotoxinas.
An en aguas con tan bajo contenido de nutrientes como son las de uso farmacutico, existen bacterias,
Gram positivas o Gram negativas, capaces de supervivir ya sea en estado latente, a la espera de
mejores condiciones, o en estado biolgico activo, reproducindose en forma continua.
Las bacterias Gram negativas se diferencia de las positivas por disponer de una doble pared celular. La
pared externa, que la componen lipopolisacridos y protenas, le permiten mejorar la absorcin de
nutrientes desde el medio ambiente y,por lo tanto, subsistir mejor en medios con bajo contenido de ellos.-

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Cuando estas bacterias son destruidas se liberan los lipopolisacridos, las que son sustancias muy
estables.
Si estas sustancias se introducen directamente en el torrente sanguneo, el organismo las detecta como
cuerpos extraos. Se activa entonces una reaccin de defensa, la que se manifiesta por aumento de
temperatura, pero que puede resultar en algunos casos hasta la muerte del individuo.Estas sustancias, por dicha accin, reciben el nombre de pirgenos o endotoxinas bacterianas .
Por el mecanismo descripto de su interaccin con el organismo, su presencia debe ser detectada y
controlada slo en el agua utilizada en inyectables (WFI).Para ello se ha desarrollado un test, que utiliza un extracto acuoso (lisado) de amebocitos, obtenidos a
partir de un cangrejo denominado Limulus polyphemus..Dicho test recibe el nombre de LAL (Limulus
Amebocyt te Lysate) test.Se han descripto en la bibliografa variantes de este test, como son: a) formacin de un cogulo (gel-clot)
b) formacin de turbidez y c) formacin de coloracin.
La USP24 en su apartado <85> Bacterial Entotoxins Test, describe uno de ellos (gel-clot) pero indica que
a los fines del control de la calidad del agua ensayada pueden utilizarse las otras variantes si se muestra
que sta cumple con los requerimientos para los mtodos alternativos (13).
El agua calidad WFI debe contener menos de 0,25 USP unidades de endotoxina/ml.-

2.4.- El contenido de microorganismos.


Las definiciones dadas por la USP para las calidades de agua PW y WFI, que estamos estudiando, no
incluyen lmites especficos en el contenido de microorganismos.-

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Esto se debe a que el objetivo propuesto a travs de aquellas es incluir slo parmetros que definan la
calidad del agua y cuya determinacin en lnea o en controles rpidos, permitan los procesos continuos
de fabricacin.
Las tcnicas de conteo microbiolgicos requieren, normalmente, al menos 48 horas de incubacin para
disponer de los resultados definitivos.- Para un proceso continuo esto es inadmisible, ya que al momento
de conocerse los mismos, el agua controlada ya ha sido utilizada.Pero las definiciones tienen implcita consideraciones que permiten controlar la calidad microbiolgica de
una manera indirecta pero igualmente efectiva.- En efecto, las mismas indican que:
a) el agua de calidad PW y WFI debe ser obtenida a partir de agua potable. De nuevo aqu se recurre
a dicho concepto que implica la ausencia de bacterias coliformes cloacales, (ver tabla 1);
b) las plantas deben estar validadas. Esto significa que:
b.1) se ha certificado el diseo, la instalacin y la operacin durante el proceso de compra y puesta
en marcha.
b.2) se ha certificado a continuacin su performance durante al menos un ao, desarrollndose el
Manual de Operacin y Mantenimiento definitivo de la misma.
Se determinan as los parmetros crticos del proceso y su rango posible de variacin, se establecen las
alarmas y se verifican que las mismas funcionan correctamente y finalmente se fijan los periodos de
tiempo en que se recalibrarn todos los elementos de medicin y control.Todas estas tareas, cuyos resultados se registran y resumen en los documentos denominados:
Calificacin del diseo (Desing Qualification, DQ), Calificacin de la Instalacin (Installation
Qualification, IQ), Calificacin de la Operacin (Operation Qualification, OQ) y Calificacin de la
Performance (Performance Qualification, PQ) permiten asegurar que la planta cumplir con la finalidad
deseada y en particular, en mantener la calidad microbiolgica en forma consistente.-

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Slo es necesario entonces, desde el punto de vista microbiolgico, establecer Niveles de Alarma y
Niveles de Accin que permitan determinar cundo el sistema se aleja de los niveles deseados.As, la USP 24, en el captulo Informacin General, (General Information), apartado <1231> que ya
mencionamos, recuerda el significado de estos niveles de la siguiente manera:
Niveles de Alerta, son niveles o rangos que, cuando se exceden , indican que un proceso puede tener
un alejamiento de su condicin normal de operacin. Los Niveles de alerta constituyen una alarma y no
necesariamente requieren una accin correctiva.Niveles de Accin, son niveles o rangos que, cuando se exceden, indican que un proceso se ha
alejado de su condicin normal de operacin. Que un Nivel de Accin se haya sobrepasado significa que
debe tomarse una accin correctiva para volver el proceso a su rango de operacin normal.
A continuacin indica al respecto:
Los Niveles de Alerta y de Accin se establecen dentro de las tolerancias del proceso y de las
especificaciones del producto y se basan sobre la combinacin de consideraciones tcnicas y del
producto, relacionadas entre s. Consecuentemente, que se excedan estos niveles no implica que la
calidad del producto haya sido comprometida.
Finalmente establece como generalmente apropiados los siguientes Niveles de Accin:
Para el Agua Purificada:

100 ufc/ml

Para el Agua para Inyectable:

10 ufc/100ml

El mismo texto pone especial nfasis en remarcar que, estos valores indicativos, no deben considerarse
en modo alguno como abarcativos de todas las situaciones donde el agua se emplea como ingrediente
de productos farmacuticos.As por ejemplo, si bien no se indica que las bacterias Gram negativas deban estar ausentes esto es un
requisito deseable en algunos medicamentos tales como tpicos.- Por lo tanto es necesario que en cada
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caso se suple-menten estas guas generales con las exigencias particulares que un dado producto pueda
exigir.Con referencia al procedimiento de control, la USP24 considerada adecuado el siguiente:

Mtodo
Volumen mnimo de muestra
Medio de cultivo
Tiempo de incubacin
Temperatura

Agua Purificada (PW)


Conteo en placa
1,0 ml

Agua Para Inyectable (WFI)


Filtracin por membrana
100 ml

48 a 72 horas
30 a 35 C

48 a 72 horas
30 a 35 C

No obstante en cada establecimiento, durante el periodo de Calificacin de la Performance de la planta,


es necesario determinar el mejor medio de cultivo (alto o bajo nutriente) y el periodo y temperatura de
incubacin.
Existen en la bibliografa recomendaciones al respecto. Por ejemplo cuando se trata de controlar aguas,
calidad PW, con muy baja conductividad (< 0,1 S/cm) y contenido de orgnicos ( TOC < 50 g/litro) se
recomienda 72 horas de incubacin a 20-22 C.
Para aguas WFI en muchos casos se prefiere periodos ms largos de incubacin: 120 horas, tomando
los conteos a las 72 y 96 horas para determinar si hay algn problema en el sistema a los fines de tomar
acciones correctivas.La Tabla 2 resume las caractersticas a cumplir por los dos tipos de agua en estudio.

TABLA 2
Caractersticas a cumplir por las calidades de agua PW y WFI de la USP 24
Atributo
Coductividad (Ver anexo 1)
Carbono Orgnico Total (TOC)
Endotoxinas

Agua Purificada (PW)


<1,3 S/cm a 25 C
<0,500 mg/litro
No corresponde

Agua Para Inyectable (WFI)


<1,3 S/cm a 25 C
<0,500 mg/litro
<0,25 UE/ml

Microbiolgico Nivel de Accin

>100 ufc/ml

>10 ufc/100 ml

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El test de conductividad como medida de la calidad del agua de uso farmacutico.A partir de la publicacin del Quinto Suplemento de las normas USP 23, qued establecida la medida de
la conductividad como uno de los parmetros para determinar si un agua en estudio cumple o no con
una de los ms importante test de calidad cuando la misma est destinada a uso farmacutico.Dicho test se complementa con la necesidad de que el agua en estudio sea producida a partir de agua
potable. Esto significa que: el agua de alimentacin a la planta purificadora es potable o dentro de la
planta purificadora, el agua pasa por una etapa donde su grado de pureza sea tal que pueda considerar
potable, de acuerdo a cmo la define las normas que regulan dicha calidad en los Estados Unidos, en
Japn o en la Comunidad Europea.-

Esto asegura que, en dicha etapa de purificacin ya se supera, entre otros, los requerimientos de pureza
en cuanto a metales pesados.-

Por lo tanto, a partir de ese estado, desde el punto de vista del contenido de sales inorgnicas, queda
reducir su concentracin a valores que aseguren que pasan en test de cloruros.

Durante varios aos se busc la forma que la medida de la conductividad especfica del agua reflejara la
implicancia de dicho test. Esto entonces permitira el control en lnea de la calidad del agua.-

Dos hechos importantes deban tenerse en cuenta: a) la gran dependencia de la conductividad del agua
de elevada pureza y del tipo de iones presentes, con respecto a la temperatura y b) que los procesos de
purificacin muchas veces utilizan membranas (nanofiltracin, smosis inversa), los cuales permiten el
paso de cierta cantidad de dixido de carbono. Este gas, disuelto en el agua, se encuentra en forma de
cido carbnico, parcialmente disociado. Su presencia aumenta la conductividad en cierto grado por
encima de la debida exclusivamente a las sales presentes. Por lo tanto era necesario compensar estas
dos acciones.-

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En efecto, cuando un gas, como el dixido de carbono (ms conocido con el nombre de anhidrido
carbnico), que est formando parte de la atmsfera, se disuelve en el agua pura, aumenta la
conductividad del agua.

Esta conductividad, es decir la conductividad del agua con dioxido de

carbono disuelto nicamente, es la que el Quinto Suplemento de la USP23) llama conductividad


intrnseca (intrinsic conductivity).
Si el agua tiene disuelta otras sustancias, como por ejemplo sal comn (cloruro de sodio) (las que el
Quinto Suplemento mencionado denomina iones extraos (extraneous ion)), pero no contiene dixido
de carbono, la conductividad del agua tambin aumenta. Esta conductividad el Quinto Suplemento la
denomina conductividad debida a iones extraos (extraneous ion conductivity).
En ambos casos, cuanto mayor sea la cantidad disuelta (del gas o de la sal) mayor ser la conductividad.
Si se mide la conductividad del agua con anhidrido cabnico disuelto y sal se mide lo que el Quinto
suplemento llama conductividad combinada (combined conductivities).

Influencia de la temperatura.

La mayora de los conductmetros que se pueden adquirir en el mercado disponen de un sistema que
corrige automticamente la lectura de la conductividad por la influencia de la temperatura. Por lo que el
valor ledo corresponde a la conductividad que tendra el agua si estuviera a una dada temperatura de
referencia, que por lo general es 25 oC.- Al momento de dictar la norma se consider que los
sistemas electrnicos que se disponan, para realizar esta correccin, no eran lo suficientemente
exacto.

Por lo tanto deben medirse en lnea los dos parmetros: conductividad y temperatura.

Se necesit entonces establecer valores de comparacin.

Para ello se estudi el significado qumico del test de cloruros y se estableci que:
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a) el conocido test de cloruros de la norma USP23, vigente hasta ese momento, admita una cantidad
de ion cloruro mxima de 0,47 ppm (partes por milln), considerndose que el contrain ms comn era
el in amonio. Se estableci entonces un sistema compuesto por 0,47 ppm de cloruros, amonio en una
concentracin de 0,3 ppm e incluyndose adems una pequea cantidad de iones sodio para balancear
la concentracin de cargas elctrica como impurezas mximas admitidas.

b) sobre este sistema se estableci una tabla de conductividades admitidas, debidas a iones extraos,
en funcin de la temperatura a la cual se mide esa conductividad.

Dichos valores se reproducen en la Tabla 1.


Tabla 1

Temperatura ( C)

Conductividad

lmite

(uS/cm)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100

0,6
0,8
0,9
1,0
1,1
1,3
1,4
1,5
1,7
1,8
1,9
2,1
2,2
2,4
2,5
2,7
2,7
2,7
2,7
2,9
3,1

Los valores de conductividad del agua, con la concentracin mencionada de impurezas mximas
admitidas vara de 0,6 microSiemen/ cm, cuando la temperatura del agua es cero grado centgrado a 3,1
microSiemen/cm cuando el agua tiene una temperatura de cien grados centgrados.
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Por ejemplo, a 25 oC, la conductividad del agua debera ser inferior a 1,3 S/cm.-

Luego de determinar la conductividad y la temperatura en lnea se deber examinar la Tabla 1 para ver si
el valor obtenido es inferior o igual al all especificado.

Se asegura que la calidad del agua es suficiente para pasar el test si la conductividad medida en
lnea es inferior al valor que se obtiene de obtiene de la tabla a la temperatura del estudio.

Influencia del dixido de carbono disuelto.


En caso de que la conductividad medida en lnea sea superior, deber establecerse si la misma est
influenciada por la presencia de dixido de carbono.
Para realizar esta correccin se estudi la influencia del dixido de carbono sobre la conductividad del
sistemas establecido de iones extraos (cloruro-amonio-sodio) en las concentraciones que se indicaron
ms arriba a la temperatura de 25 C. Dicha influencia se estudi, una vez logrado el equilibrio entre el
dixido de carbono disuelto en el agua y el atmosfrico.
Como cantidades distintas de dixido de carbono determinan pH distintos y sto, distintos valores de
conductividad, se construy una tabla de conductividades admitidas para el sistema en funcin del pH.
Esos valores se reproducen en la Tabla 2.
Tabla 2

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pH

Conductividad (uS/cm)

5,0

4,7

5,1

4,1

5,2

3,6

5,3

3,3

5,4

3,0

5,5

2,8

5,6

2,6

5,7

2,5

5,8

2,4

5,9

2,4

6,0

2,4

6,1

2,4

6,2

2,5

6,3

2,4

6,4

2,3

6,5

2,2

6,6

2,1

6,7

2,6

6,8

3,1

6,9

3,8

7,0

4,6

Por lo tanto, si la conductividad medida en lnea a una dada temperatura es superior a la indicada a
esa misma temperatura, en la Tabla 1, la norma establece el siguiente procedimiento:

Tomar una muestra (100 ml o ms) del agua en estudio. Ajustar su temperatura a 25 oC. Agitar la
muestra mientras se determina su conductividad. Cuando el cambio de conductividad (debido al

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desprendimiento del dixido de carbono), es menor que 0,1 S/cm, durante 5 minutos, se leer el
valor obtenido. Este valor deber ser inferior a 2,1 S/cm.

Si es as el agua pasa la prueba. Si la

conductividad es mayor a este valor se proceder de acuerdo con lo que se describe a continuacin.

Evitando que pase ms de 5 minutos de la determinacin anterior, mientras se mantiene la


temperatura de la muestra en 25 oC, agregarle 0,3 ml de una solucin saturada de cloruro de potasio
(por cada 100 ml de muestra). Determinar el pH.- Si el valor de la conductividad obtenido de acuerdo
a lo indicado en el prrafo anterior, es inferior al obtenido de la Tabla 2, al mismo pH, la muestra pasa
el Test. De lo contrario el agua no es apta.

Debe destacarse que la conductividad aceptada por este test puede llegar hasta 4,7 uS/cm, si el pH es
5,0.
Equipamiento necesario:
Para realizar este control, la norma establece la calidad que debe cumplir el equipamiento:

Medidor de conductividad: deber tener una resolucin mnima de 0,1 uS/cm y excluyendo la
celda, la exactitud deber ser de 0,1 uS/cm. (La norma establece la forma de calibracin y
control de este equipo).

Medidor de temperatura: Deber tener una exactitud de 0,1 oC.

Medidor de pH: deber tener una exactitud de 0,1 unidades de pH.

METODOS DE PURIFICACION DE AGUAS:


A continuacin se expondrn algunas explicaciones cortas acerca de algunos de los mtodos empleados
para la purificacin del agua.
Destilacin: Este mtodo remueve contaminantes orgnicos con puntos de ebullicin mayores a 100C,
elimina bacterias, sin embargo pueden ser arrastrados en pequeas cantidades iones que estn en la
pelcula de agua en paredes internas del condensador, adicionalmente durante este proceso puede
reaccionar orgnicos con el Cloro, por lo cual el agua destilada tiene TOC tpicos de 100ppb.
Desventajas: La destilacin es un proceso poco eficiente que consume mucha agua y energa lo cual lo
hace costoso y lento.
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Intercambio Inico: Es una tcnica que emplea resinas de intercambio inico para intercambiar los
cationes presentes en el agua por iones hidronio y los aniones por iones Hidroxilo. Es una tcnica que
debe emplearse previo a la osmosis Inversa (RO). Tpicamente una resina de intercambio catinico est
compuesta por poliestireno entrecruzado con grupos de acido sulfonico enlazados covalentemente. Las
resinas de intercambio aninico estn compuesta por poliestireno entrecruzado con grupos de amonio
cuaternario enlazados covalentemente. Estas intercambian Cl, NO3, SO4 por iones OH-. Los sistemas de
purificacin por intercambio usan lechos mixtos (No regenerables, resinas de intercambio mezcladas) o
lechos independientes (Regenerables, el de intercambio aninico con NaOH 0.1N y el cationico con HCl
0.1N).
Desventajas: No elimina microorganismos ni remueve efectivamente compuestos orgnicos, los lechos
pueden ser medio de crecimiento de microorganismos y generar pirogenos que son transferidos al agua.

Filtracin
Carbn Activado Natural: Es un polvo negro fino obtenido a partir de la incineracin de la cscara
de coco. Remueve cloro del agua y compuestos orgnicos. 1g de carbn activado tiene un rea
superficial de 1000m2. No retiene iones y por el contrario puede aportar contaminacin por iones.
Carbn Activado Artificial: Es obtenido por pirolisis controlada de poliestireno. Es empleado
principalmente para remover orgnicos de bajo peso molecular.

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Carbn Activado Artificial: Es obtenido por pirolisis controlada de poliestireno. Es empleado


principalmente para remover orgnicos de bajo peso molecular. El carbn efectivo por s solo no
purifica el agua, debe de hacer parte del diseo de un sistema de agua para garantizar su
eficienciFiltros microporosos: La filtracin con filtros se divide en 3 tipos, de profundidad, de

superficie y de barrido.
De Profundidad: Son fibras o materiales comprimidos para formar una matriz que retiene partculas por
adsorcin o encrustamiento. Permiten remover de forma econmica alrededor del 98% de los slidos
dispersos y proteger a elementos del sistema de purificacin posterior como la RO de incrustamientos
que disminuyen la eficiencia de resinas o membranas.
De Superficie: Son filtros compuestos de mltiples capas de medios o fibras y cuando pasan partculas
que tienen dimetros ms grandes que los espacios dentro del filtro, estas quedan atrapadas
principalmente en la superficie. Esta filtracin es capaz de remover el 99.99% de los slidos dispersos y
puede emplearse como prefiltro clarificante.
De Barrido: Los filtros de este tipo son conocidos como filtros de membrana y tienen un tamao de
poro controlado. Las partculas mayores que estos poros quedan retenidos. Estos filtros son 100% en
la remocin de partculas mayores que el tamao de poro y generalmente son de uso Terminal (al
final del sistema de purificacin) para eliminar coloides residuales, restos de resina, finos de carbn,
bacterias y empleadas para esterilizar soluciones intravenosas, sueros y antibiticos. Ejemplo: Filtros
de 0.22m.
Ultra filtracin o Exclusin por tamao: Remueve partculas de acuerdo con el tamao de poro.
Permite retener partculas o compuestos que estn por encima de cierto Lmite nominal de Peso
molecular (Nominal Molecular Weight Limit NMWL). Los productos de la ultra filtracin son una
fraccin retenida (Retentate) rico en compuestos de alto peso molecular y un filtrado que contiene
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ninguna o muy pocas de estas molculas. Dependiendo de la membrana existes membranas para
producir agua libre de pirogenos, DNAsas o RNAsas.

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Osmosis Inversa (RO): Es el mtodo ms econmico para remover 95-99% de los contaminantes. La
membrana de Osmosis es capaz de rechazar partculas, bacterias y orgnicos con un tamao
molecular>200Dalton con una eficiencia de hasta 99%. La osmosis inversa (RO) es el mtodo de
tratamiento mas econmica para purificacin de agua y generar agua como punto de partida para
sistemas mas eficientes y de mayor purificacin para producir calidades mas alta. Tpicamente una
membrana de Osmosis est hecha de resinas de acetato de celulosa o de pelculas de poliamida en un
sustrato de polisulfona.

Desventajas: debido a que la membrana es muy restrictiva, el flujo es lento y por lo tanto la
produccin.

Electrodesionizacin (EDI): Es una Tcnica que combina electro dilisis e intercambio inico. En este
mtodo las resinas se auto regeneran continuamente por una corriente elctrica. El agua pasa por la
resina y el intercambio sucede en ella despus de una descarga elctrica que forza a los cationes a pasar
al ctodo y a los aniones al nodo y ioniza el agua en hidronio e hidroxilo que regeneran la resina.

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III.

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MATERIALES Y REACTIVOS:

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Vasos de precipitados de 250ml


Tubos de prueba (5)
Gradilla metalica (5)
Vagueta o varilla de vidrio (5)
Espatula de metal (5)
Pinzas de madera o metal
Gotero (5)
Pipeta de 1 y 5 ml cinco unidades
Papel filtro (15)
Tiras de papel Ph
SR rojo de metilo
SR azul de bromotimol
Reactivo de Ca(OH)
Reactivo de Nessler
Solucin de NH4OH
Solucin de AgNO3
Solucin de cloruro de Ba
Solucin de sulfato de Mg
Solucin de HNO3
Solucin de cloruro de amonio

IV.
PARTE EXPERIMENTAL:
1. DETERMINACON DE ACIDEZ Y ALCALINIDAD:
a. DETERMINCACION DE ACIDEZ:
En un tubo de prueba aadir 10ml de agua potable o de cao, agua destilada o
purificada, agua para inyectable o agua estril para inyectables.
Aadir 2 gotas de sr de rojo de metilo
Agitar el tubo de prueba. no debe aparecer el tubo color rojo.
b. DETERMINACION DE ALCALINIDAD:
En un tubo de prueba aadir 10ml de agua potable o de cao, agua destilada o
purificada, agua para inyectable o agua estril para inyectables.
Aadir 5 gotas de SR Bromotimol
Agitar el tubo de prueba. no debe aparecer el tubo color azul.

V.

CONCLUSION:

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Si el diseo, equipos y componentes cumplen normativas y si i se cumplen los diferentes


programas y procedimientos implantados durante el desarrollo de la validacin
Si se lleva a cabo un minucioso control de proceso, mediante el cual cualquier incidencia sea
detectada, documentada y solucionada. El sistema de obtencin de agua, producir un agua de la
calidad deseada, de forma consistente, con un mnimo nmero de incidencias, lo cual conllevar a
que el agua ser producida a un bajo coste.

VI.

CUESTIONARIO
1. A qu se llama agua saludable?
Deberamos beber un agua lo ms pura posible. EL agua pura se compone de oxgeno e
hidrgeno, y eso descarta totalmente el agua del grifo, la cual est contaminada por cloro,
metales pesados, nitratos y muy cargada con sales minerales.
El agua es nuestro segundo alimento en importancia, es la esencia y la fuente de la vida. La
vida sin ella es imposible. No hay ninguna funcin corporal que no dependa del agua.
Si nuestro nivel de hidratacin corporal no es el ptimo, no podemos evitar la sedimentacin
de los materiales de desecho metablicos y con ellos la aparicin de la toxemia que dar
lugar a la enfermedad.
Debemos asegurarnos de la calidad del agua que tomemos. Lo ideal es beber agua
purificada o agua destilada (por supuesto no el agua destilada para coches y planchas, sta
en realidad se llama agua des-ionizada, y no es apta para el consumo humano).
El agua del grifo y el agua mineral embotellada estn cargadas de minerales inorgnicos.
La cal que tapona las arterias es la misma cal que sedimenta en las teteras, en las
resistencias de las lavadoras y en las tuberas de casa.
El agua destilada o purificada es un agua a la cual se le ha eliminado todos los
contaminantes, cloro y minerales que estn disueltos en ella. Es el agua ms parecida que
existe al agua de lluvia. Es sencillamente hidrgeno y oxgeno. H2O.
Existen unas purificadoras que imitan el sistema que utiliza la naturaleza para limpiar y
reciclar el agua del planeta. Convierten el agua en vapor. Este vapor ya es puro, se
compone de oxgeno e hidrgeno, posteriormente mediante una corriente de aire fro,
condensan el vapor otra vez en agua lquida, proceso de condensacin. Esta agua
condensada, ya es agua purificada.
Con respecto al tema de que las personas necesitan consumir minerales para el
mantenimiento de nuestra salud, la respuesta es por supuesto, pero los minerales orgnicos
son los minerales procedentes de los alimentos, no los minerales procedentes del agua,

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stos son inorgnicos, y como tal, ya lo dice la palabra, no son asimilables por el
organismo.
2. Que otros ensayos se practica en el agua?
Ensayos de cloracin
(a) Principio La cloracin de un agua, proceso clsico de oxidacin y desinfeccin, suele
conseguir la eliminacin de cantidades discretas de Fe, Mn, amonio, nitritos, H2S y la
flora microbiana habitual de un agua bruta. El ensayo proporciona la dosis de cloro
para la cual, despus de las reacciones correspondientes entre el oxidante y las
sustancias del agua, se obtiene una concentracin de cloro residual libre que pueda
ser idnea para su aplicacin en planta: sta suele ser de alrededor de 1 mg/l de Cl2
libre en agua tratada (8, 9, 409). Se trata, pues, de adicionar cantidades crecientes
de disolucin de cloro de concentracin conocida a un agua problema y determinar
la dosis necesaria para reducir el problema concreto que tenga el agua a testar. En
concreto, la reaccin ms tpica de cloracin es la experimentada por el amonio de
un agua. En este caso, el cloro adicionado va reaccionando en varios pasos con el
amonio hasta su eliminacin total: primero se forman monocloraminas (CINH2),
despus dicloraminas (Cl2NH). en tercer lugar tricloruro de nitrgeno (Cl3N), para
finalmente detectar cloro libre. Obsrvese que en esta secuencia, se obtiene una
curva de demanda de cloro no lineal.

(b) (b) Materiales y Reactivos - Los recogidos para los ensayos de jar-test (ap. 16.3). Disolucin de cloro (en realidad hipoclorito sdico) de riqueza conocida. Esta se
obtiene mediante la aplicacin del mtodo recogido en el Captulo siguiente.
-Disolucin de cloro de 1 mg/ml. Se prepara por dilucin de la anterior. La adicin de
1 ml a 1 l de agua equivale a dosis industriales de 1 g/m3. (c) Procedimiento El testcloro puede realizarse slo con disolucin de cloro o bien adicionando posteriormente
a sta la dosis ptima de coagulante y/o floculante obtenidas mediante jar-tests
anteriores. En este secundo caso se trata de un ensayo de test- cloro completo,
mientras en el primer caso sera un ensayo de test-cloro simple. - Llenar los vasos de
precipitados con 1 1 de agua problema. Poner el sistema en agitacin rpida (120
rpm). - Aadir cantidades crecientes de disolucin de cloro de forma que se obtenga
una secuencia ascendente. Agitar 30 segundos a velocidad rpida. - Opcionalmente,
aadir las dosis ptimas de coagulante y/o floculante. Agitar otros 30 segundos a
velocidad rpida. - Mantener agitacin lenta (25 rpm) durante 10 minutos. - Esperar
4 horas y proceder a la lectura del cloro residual (ver el mtodo de anlisis recogido
despus).
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(c)

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.Ensayos con permanganato de potasio:


Principio Este reactivo, en el orden prctico, supera al comportamiento del cloro cuando se trata de
eliminar cantidades relativamente importantes de Mn2+ en agua bruta (ms de 0,4-0.5 mg/l), cuando el
agua presenta concentraciones apreciables de materias orgnicas (ms de 5-6 mg/l) y/o cuando el agua
bruta clorada presenta problemas de olor/sabor promovidos por reacciones de cloracin de diferentes
sustancias orgnicas aromticas que no son rotas totalmente por el cloro (8, 9, 4l0-4l3). El uso del
permanganato, en general. Es ms efectivo cuando se opera a pH superiores a 9.5, por la menor
solubilidad de los oxihidrxidos de Fe y especialmente de Mn oxidado, en esta zona de pH.

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Ensayos con dixido de cloro: El dixido de cloro puede ser efectivo en tratamiento de aguas potables
para el control de olor/sabor en agua tratada, en la reduccin de los contenidos de Fe y Mn del agua
bruta. as como capaz de reducir de forma importante la produccin de trihalometanos respecto al
tratamiento habitual con cloro. Desde la ptica microbiolgica, su poder bactericida es superior en
trminos generales al del cloro y comparable al del ozono. Adems tiene el inters de ser ms persistente
que el cloro en las redes de distribucin de aguas, con el efecto de garanta en la potabilidad del agua
suministrada que esto comporta (81, 323. 414-416). La generacin de C1O2 puede abordarse mediante
dos vas de similares resultados: (a)reaccin qumica entre NaClO2 y HCl; (b) reaccin entre NaClO2 y
agua fuertemente clorada (415). Este segundo mtodo parece ser el ms usado a escala industrial. El
principal problema que se plantea a la hora de establecer un ensayo de tratamiento a escala de
laboratorio, tanto con ClO2 como con ozono, es que se trata de reactivos qumicos no convencionales:
deben generarse in situ en la planta de tratamiento. Esto supone una dificultad adicional para el ensayo.
La operativa para el ClO2 en concreto puede ser doble: por un lado el uso de disoluciones concentradas
del oxidante producidas por la propia planta de tratamiento. En este caso habra que calcular su riqueza y
operar mediante adicin a los vasos de ensayo de alcuotas con cantidades conocidas de ClO2.
Ensayos con ozono: La ozonizacin es un mtodo de tratamiento de aguas que est siendo cada vez
ms utilizado. debido al gran poder oxidante del reactivo tanto frente a sustancias inorgnicas presentes
en un agua y no convenientemente eliminadas con cloro, como compuestos orgnicos susceptibles de
provocar problemas de olor/sabor y THM en aguas tratadas con cloro, como finalmente por su elevado
poder germicida frente a la flora microbiana de un agua. En este aspecto, la accin del ozono frente a
virus y microorganismos con capacidad de formar esporas es superior a la del cloro
3. Indique y desarrolle los mtodos de purificacin del agua:

4. Grafique tres equipos de purificacin de agua:


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VII.

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BIBLIOGRAFIA
1.- USP 24, Official Monographs, Purified Water p. 1753 y <1231> Water for Pharmaceutical
Purposes. La traduccin es del autor
2.- USP24, Official Monographs, Water for Injection, p.1752 y <1231> Water for Pharmaceutical
Purpose. La traduccin es del autor.
3.-USEPA: www.epa.gov/safewater.com
4.-Anexo A del decreto 999/92 Marco regulatorio de la concesin de los servicio de
provisin de agua potable y desages cloacales- Normas mnimas de calidad de agua
producida y librada al servicio. Argentina.5.- K.E. Griffiths and col. Ultrapure water as a fundamental standard for the calibration of
conductivity/resistivity systems. ESKOM Power Plant Chemistry Conference, Johannesburg,
South Africa, November 25-28, 1997.6.-D, M Gray and AC Bevilacqua, Calibration, validation and verification of on-line conductivity
systems, 1996, NUS International Chemistry on-line process instrumentation seminar,
Clearwater, Florida, November 20-22, 1996.
7.-AC Bevilacqua, Calibration and performance of a conductivity system to meet USP23.
Ultrapure water, 13(8) pp 25-34, November, 1996.8.- Jose Luis Vila Jato, TECNOLOGIA FARMACEUTICA VOLUMEN 2:
FARMACEUTICAS

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FORMAS

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9.-USP 24, Phisical Test <643> Total Organic Carbon, p 1927.-

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