Hospital General Universitario de Alicante.

Comisin de Farmacia y Teraputica

Grupo de Trabajo para la Revisin de Clase Farmacolgica: Hipoglucemiantes Dic 2008

REVISIN DE CLASE FARMACOLGICA:

ANTIDIABTICOS ORALES EN DIABETES MELLITUS TIPO 2
Informe para la Comisin de Farmacia y Teraputica - HGUA
Autores del informe:
Dr. Joaqun Serrano (Servicio de Endocrinologa). Dr. Eduardo Climent (Servicio de
Farmacia). Dra. Pilar Valencia (Medicina Familiar y Comunitaria - Centro de Salud San Blas
Dpto. 19), Dr. Oscar Moreno (S. Endocrinologa); Dra M Soledad Serrano (S.
Endocrinologa).
Revisin y VB :
Dr. JP Ordovs. Jefe del S. Farmacia. Dr. Antonio Pic. Jefe del S. Endocrinologa
Conflictos de inters: Ninguno declarado
Fecha del informe: Diciembre 2008

INTRODUCCIN
La diabetes mellitus es un trastorno metablico que se origina de un defecto en la secrecin de
insulina, la accin de la insulina o ambas. Una consecuencia de esta enfermedad es la hiperglucemia
crnica (es decir, altos niveles de glucosa en plasma) con trastornos del metabolismo de
carbohidratos, lpidos y protenas.
Entre las complicaciones a largo plazo de la diabetes mellitus se encuentran la retinopata, la
nefropata y la neuropata. Aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares.
En la diabetes mellitus tipo 2, el compromiso de la funcin de las clulas productoras de insulina del
islote pancretico es un componente importante de la enfermedad, junto con una mayor resistencia a
la insulina
El aumento de los niveles de glucemia, segn una prueba oral de tolerancia a la glucosa de dos
horas, puede reflejar resistencia a la insulina, en tanto que los niveles elevados de glucemia en
ayunas reflejan una disfuncin de las clulas .
Las sulfonilureas mejoran la liberacin tarda de insulina, mientras que las meglitinidas afectan la
liberacin temprana de insulina. La metformina reduce la sobreproduccin heptica de glucosa y las
glitazonas incrementan la utilizacin de glucosa perifrica.
Las sulfonilureas, las glitazonas y la metformina reducen los niveles de glucosa en ayunas y otros
niveles no prandiales, y que los frmacos ms eficaces para reducir la glucosa postprandial son las
insulinas de rpida accin y las meglitinidas. Estas ltimas podran ser especialmente valiosas en los
pacientes con resistencia a la insulina.
Aunque la utilizacin de antidiabticos en Espaa ha sido tradicionalmente ms baja que en otros
pases europeos, en los ltimos aos la utilizacin en Espaa ha alcanzado la de otros pases,
situndose, adems, entre los pases de mayor uso para algunos subgrupos de medicamentos. Se
recogen los patrones de consumo de las distintas clases de antidiabticos orales e insulinas y
anlogos.
El objetivo de este informe es revisar las caractersticas farmacocinticas y farmacodinmicas de
metformina y meglitinidas, los datos clnicos de eficacia y seguridad de los ensayos clnicos, as como
el patrn de consumo en el SNS, con el fin de adoptar un posicionamiento teraputico que permita
actualizar la GFT del HGUA.

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UTILIZACIN DE ANTIDIABTICOS ORALES EN ESPAA (SNS)

El uso total de medicamentos para el tratamiento de la diabetes mellitus en Espaa en el mbito
extrahospitalario ha experimentado un crecimiento muy importante en el periodo 1992-2008, pasando
de 19,82 DHD en 1992 a 55,66 en 2003 (Tabla 1 y Figura 1).

Los antidiabticos orales constituyen ms del doble que la insulina para todos los aos,
observndose, adems, un crecimiento superior para stos que para la insulina. As, la relacin entre
utilizacin de antidiabticos orales/utilizacin de insulina ha pasado de 2,18 en 1992 a 3,12 en 2006.

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El aumento en la utilizacin de antidiabticos orales se ha debido, sobre todo, al uso de sulfonilureas

inicialmente y de biguanidas en los ltimos aos (Figuras 2 y 3). Los frmacos que mayor crecimiento
han experimentado han sido metformina y glimepirida, que son, adems los dos antidiabticos
orales mas utilizados en 2006.

Es notable el incremento en el uso de metformina a partir de 1998, ao en el que se publicaron los

resultados del UK Prospective Diabetes Study2, ensayo clnico aleatorizado que demostraba la
eficacia de la metformina para reducir tanto las complicaciones cardiovasculares de la diabetes como
la mortalidad en pacientes con sobrepeso. La glibenclamida, pese a ser el antidiabtico oral mas
utilizado en 1992, ha experimentado un retroceso en su empleo, sobre todo desde el ao 2000. Los
inhibidores de la alfaglucosidasa (acarbosa y miglitol) alcanzan su mxima utilizacin en el ao 2001,
con 3,43 DHD, para descender en su utilizacin desde entonces. De entre los ms modernos
antidiabticos orales destaca la repaglinida, que pese a su introduccin en el mercado en 1999,
alcanz casi 3,00 DHD en el ao 2006.

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METFORMINA PARA LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

Caractersticas farmacolgicas
La metformina es una biguanida con efectos antihiperglucemiantes, que reduce la glucosa en plasma
postprandial y basal. No estimula la secrecin de insulina, por lo que no provoca hipoglucemia. La
metformina acta por medio de 3 mecanismos:

reduccin de la produccin heptica de glucosa mediante la inhibicin de la gluconeognesis

y la glucogenolisis
en el msculo, incrementando la sensibilidad a la insulina, mejorando la captacin de glucosa
perifrica y su utilizacin
y retraso de la absorcin intestinal de la glucosa.

La metformina estimula la sntesis intracelular del glucgeno actuando sobre la glucgeno sintetasa.
La metformina incrementa la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de
membrana de glucosa (GLUT). En humanos, independientemente de su accin sobre la glucemia, la
metformina presenta efectos favorables sobre el metabolismo lipdico. Este hecho se ha demostrado
con dosis teraputicas en estudios controlados a medio o largo plazo: la metformina reduce el
colesterol total, el colesterol LDL y los niveles de triglicridos.
Se utiliza en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso,
cuando la dieta prescrita y el ejercicio por si solos no sean suficientes para un control glucmico
adecuado.
La acidosis lctica es una complicacin metablica rara pero grave (alta mortalidad en ausencia de un
tratamiento precoz) que puede aparecer en caso de acumulacin de metformina. Los casos descritos
de acidosis lctica en pacientes tratados con metformina, han aparecido principalmente en pacientes
diabticos con una insuficiencia renal marcada. La incidencia de la acidosis lctica puede y debe
reducirse evaluando tambin otros factores de riesgo asociados como una diabetes mal controlada,
cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia heptica y cualquier estado
asociado con la hipoxia.

Eficacia y seguridad clnicas

En el anlisis de una revisin sistemtica (Saenz A 2005) se incluyeron 29 ensayos con 37 grupos
(5259 participantes), que comparaban metformina (37 grupos y 2007 participantes) con sulfonilureas
(13 y 1167), placebo (12 y 702), dieta (3 y 493), tiazolidinediones (3 y 132), insulina (2 y 439),
meglitinidas (2 y 208) e inhibidores de la glucosidasa (2 y 111). Nueve estudios informaron los datos
de los resultados primarios. Los pacientes obesos asignados al control glucmico intensivo con
metformina presentaron un mayor beneficio que con la clorpropamida, la glibenclamida o la insulina
para todos los resultados relacionados con la diabetes (P = 0,009), y para la mortalidad por todas las
causas (P = 0,03). Los participantes obesos asignados al control glucmico intensivo con metformina
presentaron un mayor beneficio que los pacientes con sobrepeso con el tratamiento convencional
para todos los resultados relacionados con la diabetes (P = 0,004), la muerte relacionada con la
diabetes (P = 0,03), la mo rtalidad por todas las causas (P = 0,01), y el infarto de miocardio (P = 0,02).
Los pacientes asignados a la monoterapia con metformina presentaron un beneficio significativo en el
control de la glucemia, el peso, la dislipidemia y la presin arterial diastlica. La metformina presenta
un notable beneficio para la HbA1c en comparacin con el placebo y la dieta; y un beneficio
moderado para: el control de la glucemia, el colesterol LDL y el IMC o el peso en comparacin con las
sulfonilureas.
El UKPDS, demostr que en pacientes obesos con diabetes tipo II, la eleccin de metformina como
frmaco de primera lnea debido al fallo del tratamiento diettico, produce myor beneficio que
riesgos, cuando se compara con el tratamiento convencionals as como con el tratamiento intensivo
con otros frmacos (sulfonilureas o insulina). No slo reduce el riesgo de complicaciones
microvasculares sino tambin de las macrovasculares y sobre la mortalidad. En un principio el
UKPDS inform un beneficio significativo para el accidente cerebrovascular con el tratamiento

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intensivo con metformina en comparacin con las sulfonilureas o la insulina. No fue posible hallar este
beneficio estadsticamente significativo en el anlisis de la revisin sistemtica (riesgo relativo 0,56;
IC del 95%: 0,30 a 1,02; P = 0,06). Esta discrepancia podra deberse a que slo se tuvo acceso al
nmero informado de eventos, pero no a los datos de los pacientes individuales o al momento
particular de la primera aparicin.
El UKPDS fue diseado para determinar si el control estricto de la glucemia reduce las
complicaciones relacionadas con la diabetes y aumenta la esperanza de vida. Algunas de las
conclusiones del UKPDS fueron cuestionadas, ya que se les podra administrar metformina a los
pacientes asignados a cualquier intervencin con cierta superposicin entre los grupos de
comparacin, y se compar la metformina con un grupo de tratamiento intensivo agrupado, pero no
se realizaron seis pares de comparaciones (Nathan 1998).
A pesar de estas limitaciones, el UKPDS sugiere que el tratamiento intensivo a largo plazo con
metformina proporciona un beneficio clnico significativo en comparacin con el tratamiento
convencional, y con los tratamientos intensivos con sulfonilureas e insulina. Con el control estricto de
la glucemia se logra un mayor beneficio, pero dada la igualdad de control de la glucemia obtenida en
todos los grupos tratados con medicacin al final del perodo de 10 aos, el posible beneficio
adicional de la metformina observada, no se puede explicar solamente sobre la base del control de la
glucemia y esto ha representado una fuente de hiptesis. Se han sugerido ciertos factores
relacionados con la metformina, como la mejora de la funcin endotelial, la disminucin de la
densidad plaquetaria y el aumento indirecto de la fibrinlisis y la tromblisis (Grant 2003).
Por otra parte, la diabetes no es un trastorno clnico aislado; suele presentarse acompaada de
factores de riesgo cardiovasculares que en ocasiones se superponen, como hipertensin, alteracin
de la tolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, hipertrigliceridemia, disminucin del colesterol HDL,
aumento del colesterol LDL, niveles elevados del inhibidor del activador de plasmingeno 1 y del
factor de coagulacin VII, lo que aumenta considerablemente el riesgo de cardiopata coronaria en
pacientes con diabetes mellitus tipo 2; y la mayora de estos pacientes suelen morir a causa de
enfermedades cardiovasculares (Garber 2003). Efectivamente, como se describi en un subestudio
del UKPDS, el efecto del control estricto de la presin arterial (inferior a 150/85 mmHg) sobre los
resultados tuvo una mayor repercusin que el control estricto de la glucemia (UKPDS-38 1998).
A modo de conclusin, actualmente no existe otro ensayo amplio y de larga duracin capaz de
cambiar las conclusiones del UKPDS para los resultados primarios; y en segundo lugar, esta revisin
sistemtica sugiere la utilidad de la monoterapia con metformina como tratamiento de primera lnea
para la diabetes tipo 2 y por su rol en la prevencin de las complicaciones vasculares relacionadas.

Conclusiones
Se confirma que el control estricto de la glucemia mediante monoterapia con metformina es una de
las principales opciones teraputicas para la diabetes mellitus tipo 2 en los pacientes con sobrepeso u
obesidad, ya que puede prevenir la aparicin de algunas complicaciones macro y microvasculares, y
an la mortalidad.
A excepcin del mayor beneficio logrado por los pacientes con sobrepeso u obesidad tratados con
metformina, no se dispone dentro de los ensayos de datos especficos para realizar anlisis de
subgrupos de pacientes con otros factores de riesgo cardiovasculares como hiperlipidemia,
hipertensin, deterioro de la fibrinlisis, o mayores de 65 aos, que permita predecir quines se
beneficiarn ms de la monoterapia con metformina.
No existen ensayos a largo plazo que comparen los frmacos ms recientes, como las nuevas
sulfonilureas, los tiazolidinediones, las meglitinidas y los inhibidores de la alfaglucosidasa, con la
metformina para los resultados primarios.
La metformina produce fuertes cambios beneficiosos en el control de la glucemia, y cambios
moderados en el control del peso, los lpidos, la insulinemia y la presin arterial diastlica.

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Las sulfonilureas, los inhibidores de la alfaglucosidasa, los tiazolidinediones, las meglitinidas, la

insulina y la dieta no presentan mayores beneficios en el control de la glucemia, el peso corporal o los
lpidos, que la metformina.
Los efectos adversos de la metformina (principalmente gastrointestinales) no son potencialmente
mortales.
Las medidas de refuerzo de la dieta poseen un efecto beneficioso en el control de la glucemia en los
diabticos.

ANLOGOS DE MEGLITINIDA PARA LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

Caractersticas farmacolgicas
Los anlogos de meglitinida ("meglitinidas") son una clase de agentes antidiabticos orales que
aumentan la secrecin de insulina en el pncreas, mediante su unin a sitios especficos del receptor
de sulfonilureas que se encuentra en las clulas productoras de insulina del islote pancretico.
Las propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas de esta clase de frmacos indican que tienen
el potencial de producir una respuesta secretora de insulina rpida y breve (Landgraf 2000).
Estas propiedades, junto con las pruebas de ensayos clnicos, apoyan la posible funcin de los
anlogos de meglitinida para incrementar la liberacin de insulina de la fase temprana y, por
consiguiente, el control de la glucosa postprandial (Dornhurst 2001).
En la actualidad, se hallan disponibles dos anlogos para uso clnico: repaglinida y nateglinida. Si
bien las estructuras qumicas y mecanismos de estos agentes son diferentes, su efecto sobre la fase
temprana de liberacin de insulina es similar, con un rpido aumento en las concentraciones de
insulina despus de la dosificacin y una vida media corta.
Las pruebas provenientes de los primeros ensayos apoyan su efecto en la reduccin de la glucosa
postprandial y la reduccin de episodios hipoglucmicos (Landgraf 2000).
En la actualidad, se hallan disponibles dos anlogos para uso clnico: repaglinida y nateglinida. Los
estudios que compararon meglitinidas con placebo demostraron que tanto repaglinida como
nateglinida son eficaces, con reducciones de la hemoglobina glucosilada tanto estadstica como
clnicamente significativas (0.5%), al menos a corto plazo (diez a 24 semanas). Dos estudios
compararon repaglinida con nateglinida y, una vez ms, demostraron una reduccin clnicamente
significativa de la hemoglobina glucosilada con ambos tratamientos (Raskin 2003; Rosenstock 2004).
Se observaron diferencias suficientes entre los dos frmacos en su efecto sobre la hemoglobina
glucosilada, de manera que se consider inadecuado analizar las dos meglitinidas juntas en las
comparaciones con otros agentes hipoglucmicos. Este resultado concuerda con las pruebas
derivadas de revisiones de farmacocintica y farmacodinamia que indican que la nateglinida se une y
se disocia con ms rapidez del receptor que la repaglinida (Dornhurst 2001).
Esta menor afinidad para la unin podra explicar su menor potencia, que se refleja en las mayores
dosis de nateglinida requeridas para el tratamiento, y su efecto clnico sobre la hemoglobina
glucosilada. En teora, es posible que las propiedades farmacocinticas de la nateglinida puedan
constituir una ventaja desde el punto de vista clnico, si su accin ms breve que la de la repaglinida
origina menos episodios hipoglucmicos, pero solo si su menor potencia fuera aceptable, como
podra ocurrir en las terapias de combinacin.

Eficacia y seguridad clnicas

Para la revisin de este apartado se evaluaron los resultados de una revisin sistemtica y varios
ensayos clnicos que evaluaron los efectos de los anlogos de meglitinida en pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 (Black 2007).

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Se incluyeron 15 ensayos con 3 781 participantes. Ningn estudio inform el efecto de las
meglitinidas sobre la mortalidad o la morbilidad. En los 11 estudios que compararon meglitinidas con
placebo, tanto la repaglinida como la nateglinida dieron como resultado una reduccin de la
hemoglobina glucosilada (reduccin de 0,1% a 2,1% de HbA1c para repaglinida; de 0,2% a 0,6% para
nateglinida). Solo dos ensayos compararon repaglinida con nateglinida (342 participantes) y
registraron una mayor reduccin de la hemoglobina glucosilada en los pacientes recibieron
repaglinida. La repaglinida (248 participantes en tres ensayos) tuvo un efecto similar en la reduccin
de la hemoglobina glucosilada que la metformina. La nateglinida tuvo un efecto similar, o levemente
menos marcado, sobre la hemoglobina glucosilada que la metformina (un estudio, 355 participantes).
En general, se observ un mayor aumento de peso en los participantes tratados con meglitinidas en
comparacin con metformina (hasta 3 kg en tres meses). Se registr menor frecuencia de diarrea y
mayor frecuencia de hipoglucemia, aunque rara vez fue tan grave como para requerir atencin.
Comparadas con la monoterapia con metformina, tanto la repaglinida como la nateglinida producen
una reduccin de la hemoglobina glucosilada similar (o levemente inferior) que la metformina. La
combinacin de metformina con una meglitinida produjo una reduccin clnicamente significativa
adicional de la hemoglobina glucosilada, en comparacin con la monoterapia con metformina. Solo un
ensayo consider sumar las meglitinidas al tratamiento con insulina (Furlong 2002). Sin embargo, a
partir de este ensayo se obtuvieron pruebas de que la metformina en combinacin con insulina era
ms efectiva para reducir la hemoglobina glucosilada que la repaglinida en combinacin con insulina.
El seguimiento mximo en cualquiera de los ensayos fue de un ao y un nico estudio (Derosa 2003)
aport algunas pruebas de que al ao de tratamiento con meglitinida se registr una reduccin en
curso de la hemoglobina glucosilada, segn las condiciones del ensayo.
Solo dos estudios, que compararon repaglinida con placebo y repaglinida ms insulina con
metformina ms insulina, presentaron informacin acerca de la calidad de vida (Furlong 2002; Moses
2001 y 2003) . Los autores de ambos estudios no informaron cambios considerables en la calidad de
vida, de acuerdo con diversos instrumentos validados especficos y no especficos de la enfermedad.
La satisfaccin con el tratamiento, medida mediante el Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire
de la OMS, aument de forma estadsticamente significativa en los participantes que recibieron
repaglinida sola y en comparacin con los que recibieron placebo. Cuando ambos frmacos se
combinaron con insulina, se registr un aumento de la satisfaccin del paciente con metformina y un
deterioro con repaglinida. La importancia clnica de los cambios observados no est clara y puede
relacionarse con las experiencias de tratamientos anteriores y las "expectativas" de los nuevos
tratamientos cuando los estudios eran ensayos abiertos (Furlong 2002). A partir de las limitadas
pruebas disponibles, no parece que la introduccin de la repaglinida provoque cambios considerables
en la calidad de vida.
Se sabe que el aumento de peso en las personas con diabetes mellitus tipo 2 conlleva una mayor
resistencia a la insulina y, por consiguiente, a un deterioro en el control de la diabetes. Por lo tanto, el
cambio de peso es un factor importante en la eleccin del tratamiento. Se favorece la metformina
para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, en particular en los pacientes obesos, debido a sus
efectos beneficiosos sobre el peso (Kirpichnikov 2002). En casi todos estudios que informaron el
peso, se registraron aumentos de peso tanto con repaglinida como con nateglinida. En los ensayos
que compararon meglitinidas directamente con metformina, los pacientes tratados con metformina
experimentaron los mayores descensos de peso.
Dadas las pruebas que apoyan que las meglitinidas y la metformina poseen un grado similar de
efecto sobre la hemoglobina glucosilada, un factor principal al elegir el tratamiento ser el perfil de
efectos secundarios de los frmacos. Un efecto secundario muy reconocido del tratamiento con
metformina es la diarrea (Kirpichnikov 2002). En el contexto de ensayo, de 20% a 30% de los
participantes que recibieron metformina notificaron diarrea. El porcentaje fue inferior en los estudios
que reclutaron solo pacientes que ya eran usuarios de metformina a largo plazo, probablemente
porque a las personas gravemente afectadas por diarrea se les impide utilizar metformina durante un
perodo prolongado. En el contexto clnico, se informa que la diarrea persistente constituye una causa
importante de bajo cumplimiento con el tratamiento y sera una indicacin para cambiar a un
tratamiento alternativo. Las pruebas derivadas de los ensayos de meglitinidas con brazos de
comparacin de metformina indican que tanto la repaglinida como la nateglinida producen menos
eventos adversos gastrointestinales, incluida menos diarrea. No hubo pruebas de eventos adversos
graves asociados con las meglitinidas. Sin embargo, en los ensayos incluidos en esta revisin, el

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seguimiento ms prolongado que se inform fue de 12 meses y el nmero total de pacientes

expuestos a las meglitinidas fue relativamente bajo (repaglinida n=1 029; nateglinida n=1 610). Varios
estudios informaron muertes por enfermedades cardiovasculares en los grupos que recibieron
tratamiento con meglitinida. Hasta el momento, no existen pruebas claras de un mayor riesgo de
complicaciones cardiovasculares entre los pacientes diabticos tratados con meglitinida, y como el
riesgo de enfermedades cardiovasculares aumenta de manera significativa en los pacientes con
diabetes mellitus tipo 2 en comparacin con la poblacin general (Watkins 2003) , no es un hecho
imprevisto que tales estudios notifiquen muertes.
Si bien obtener mejoras en los niveles de hemoglobina glucosilada es una prioridad para mejorar la
supervivencia a largo plazo, no puede lograrse a expensas de una hipoglucemia inadmisible. Existen
cuatro componentes de la hipoglucemia tiles para la comparacin: frecuencia, gravedad, falta de
conciencia acerca del problema y momento en que tiene lugar el episodio. Ninguno de los estudios
inform eventos hipoglucmicos graves (se defini como grave el evento que requera ayuda). Todos
los ensayos informaron la hipoglucemia sobre la base de los sntomas de los pacientes. Ninguno
consider la falta de conciencia acerca de la hipoglucemia. Solo algunos estudios indicaron el
momento en que tuvieron lugar los episodios hipoglucmicos y los autores declararon que ningn
episodio ocurri durante la noche (de acuerdo con la vida media relativamente corta de las
meglitinidas) (Dornhurst 2001). Como podra esperarse, se notificaron ms casos de hipoglucemia en
los participantes tratados con meglitinidas que en los que recibieron un placebo. En los dos ensayos
de comparacin directa de repaglinida con nateglinida, menos participantes tratados con nateglinida
informaron sntomas de hipoglucemia (2% versus 7%). En comparacin con metformina, los
participantes que recibieron meglitinidas notificaron ms sntomas de hipoglucemia.
Hasta el momento, solo un ensayo inform haber realizado un seguimiento durante ms de seis
meses. Ningn estudio ha informado sobre medidas de resultado a largo plazo como la mortalidad o
la morbilidad. Se han publicado varias, que describen las pruebas acerca de la eficacia de las
meglitinidas para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. El anlisis de sus resultados se limit a
las revisiones publicadas despus de 2000. Los resultados principales de dichas revisiones
estuvieron en concordancia con esta revisin sistemtica. Informaron reducciones clnicamente
significativas de la hemoglobina glucosilada, en comparacin con placebo, y su equivalencia
aproximada a la metformina y las sulfonilureas. En una revisin se destac el beneficio potencial de
su mayor flexibilidad en los regmenes de dosificacin (Inzucchi 2002).
En la presente revisin se encontraron pocos estudios que hicieron intentos de evaluar la calidad de
vida o la satisfaccin con el tratamiento. Sin embargo, las pruebas disponibles no apoyan el hecho de
que una posible mayor flexibilidad en la dosificacin se traduzca en un aumento de la satisfaccin con
el tratamiento o una mejora de la calidad de vida. Varios autores destacaron la necesidad de
considerar el lugar de las meglitinidas en el tratamiento actual de la diabetes mellitus tipo 2 y, cuando
se consideraron los costes, reconocieron que la funcin de las meglitinidas en el tratamiento era
incierta.

Conclusiones
Las meglitinidas podran constituir un agente hipoglucmico oral alternativo, de potencia similar a la
metformina, y podra estar indicada en casos en los que los efectos secundarios de la metformina son
intolerables (en particular, diarrea persistente) o la metformina est contraindicada, como en la
insuficiencia renal. Sin embargo, an no se dispone de pruebas para establecer los efectos de las
meglitinidas sobre las medidas de resultado importantes a largo plazo, en especial, la mortalidad. Las
meglitinidas parecen causar ms hipoglucemia y mayor aumento de peso que la metformina y son
mucho ms costosas. En el caso de la metformina, existe una larga experiencia de uso en muchos
pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y no son frecuentes los efectos secundarios graves. Hasta
ahora, la experiencia con las meglitinidas en cuanto a los eventos adversos es limitada.
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PROPUESTA DE ACTUALIZACIN DE LA GFT DEL HGUA

Antidiabticos orales
Situacin actual
Sulfonilureas
Glicazida (Diamicrn)
Comprimidos 80 mg

Actualizacin GFT
Sin cambios
Metformina (Dianbn, Medicamentos Genricos)
Comprimidos recubiertos peliculares 850 mg
Repaglinida (Novonorm, Prandin)
Comprimidos 0.5 mg, 1 mg y 2 mg

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