BYRON NEZ-FREILE

Captulo 8: Inmunidad Celular: Los Linfocitos CD4

Inmunidad Celular: Los Linfocitos

CD4

n la mayor parte de infecciones parasitarias, bacterianas y fundamentalmente virales es la inmunidad

celular mediada por clulas CD4 la que conere resistencia y ayuda en la recuperacin,
a pesar de que se requiere la asistencia de
los anticuerpos. Mas su notoria importancia
se la ha estudiado en relacin a la infeccin
por el virus VIH, en la que acta como eje
tanto de sus mecanismos de defensa como en
el proceso patognico de la infeccin VIH/
SIDA. La inmunidad celular tambin se halla inmersa en los mecanismos de defensa de
los tumores y en el rechazo de trasplantes.
El Sistema Linfoide: Los rganos de la defensa

Figura 8.1

Sistema Linfoide Humano

Los rganos linfoides se dividen en

Primarios o Centrales y Secundarios o Perifricos:

Las clulas involucradas en la respuesta inmunitaria de tipo celular se organizan en

tejidos y rganos para realizar sus funciones.
Estos rganos en su conjunto se los conocen
con el nombre de Sistema Linfoide y se halla
integrado por la mdula sea, el timo, el bazo,
los ganglios linfticos, las amgdalas, adenoides y el tejido linfoide asociada a mucosas

rganos Linfoides Primarios- Centrales.

Son aquellos sitios como el timo, la mdula
sea y el hgado fetal, donde se produce la
linfopoyesis (generacin de linfocitos). All
las clulas pluripotenciales se diferencian
en linfoblastos para generar los Linfocitos
T (Timo-dependientes) y Linfocitos B (Bolsa de Fabricio- Mdula sea).
rganos Linfoides Secundarios- Perifricos. Incluyen los ganglios linfticos, el
bazo, y tejido linfoide asociada a mucosas
(MALT) como las amgdalas y las placas
de Peyer del Intestino. En estos rganos se
producen los mecanismos de inmunidad celular con interaccin de los macrfagos, las
clulas presentadoras de antgeno y los linfocitos T y B maduros. Los ganglios

34

BYRON NEZ-FREILE

linfticos generan la respuesta inmunitaria a los

antgenos que se hallan en los tejidos y rganos; el bazo genera las respuestas inmunitarias
a los antgenos que circulan en la sangre; y el
MALT a los antgenos presentes en las mucosas.

Cabe mencionar que los Laboratorios Farmacuticos han sido capaces de producir de manera industrial
muchas de las citocinas anteriormente
sealadas, mediante procesos de biotecnologa y biologa molecular, para
el tratamiento de muchas enfermedades con el gran inconveniente de que
estos productos son muy costosos.

Citocinas: Mensajeros del Sistema Inmunitario

Las citocinas o citoquinas son sustancias solubles que intervienen en la comunicacin entre las clulas encargadas de la respuesta inmunitaria de tipo celular. Las citocinas
sirven como mediadores para estimular o inhibir las respuesta de las clulas implicadas en
la inmunidad celular como las Clulas Presentadoras de Antgeno, los Linfocitos CD4 con
sus variantes TH1 y TH2 y los linfocitos B.
Las citocinas se presentan como cuatro grupos
importantes de mensajeros, que a la vez, participan en la patognesis de la infeccin VIH/
SIDA:
Interleucinas (IL). Tambin llamadas interleuquinas, de las que se han descrito unas 23
variedades, y que participan fundamentalmente
como mensajeros de las clulas T. Las IL-1 e
IL-6 actan preferentemente como mensajeros
de la ebre y la inamacin.
Interferones (INF). Existen tres variedades:
(alfa), (beta) y (gamma). Los interferones tienen propiedades predominantemente de
tipo antiviral.
Factor de Necrosis Tumoral (TNF). Existen
dos variantes de TNF y . Estos factores participan como generadores de ebre, toxicidad
celular y baja de peso.
Factores Estimulantes de Crecimiento
(CSF). Se caracterizan por estimular el crecimiento de varios tipo de glbulos blancos
como neutrlos (N-CSF), los monocitos
(M-CSF) o neutrlos y monocitos (NM-CSF).

De dnde viene los Linfocitos T?

En el proceso de desarrollo inmunolgico en la edad fetal, un rgano
llamado timo (situado detrs del esternn y delante del corazn y los grandes
vasos) es el centro de la generacin de
los linfocitos T Timo-dependientes y de
donde se generan varias subpoblaciones de Linfocitos T: los Linfocitos T4
(ayudadores )y Linfocitos T8 (supresores). Estas subpoblaciones expresan un
receptor especco de la clula T y se
hacen positivas para la expresin de
molculas coreceptoras CD4 y CD8
por lo que a los linfocitos T4y T8 se
les denomina Linfocitos CD4 y CD8
respectivamente, nombres con los que
son ms conocidos en medicina. En el
timo se produce un proceso de seleccin, en el cual mueren hasta un 95%
de los timocitos. El timo es un rgano
que en los humanos madura en la edad
fetal y que va involucionando hasta
la edad adulta, en tanto que la Bolsa
de Fabricio solo se halla en las aves.

35

BYRON NEZ-FREILE

Linfocitos Citotxicos capaces de

destruir clulas tumorales y clulas infectadas por virus.
Linfocitos T de memoria capaces de
estimular la produccin de anticuerpos
transformando a los linfocitos B en clulas plasmticas.

Clulas
Pluripotenciales

Linfoblastos

NK

Linfocitos

Linfocitos
LT
T
T4

LB

Clulas
Asesinas
Naturales

Linfocitos
B

T8

Linfocitos Linfocitos
T4 o CD4 T8 o CD8

Clulas
Plasmticas

Figura 8.2 Origen de los Linfocitos

Linfocitos CD4: El Director de Orquesta
Los linfocitos CD4 luego de originarse del timo persisten en los rganos linfoides
perifricos donde entran en contacto con las
clulas presentadoras de antgeno, que son un
grupo de clulas especializadas en procesar a
los antgenos microbianos (bacterianos, parasitario o virales) para presentar a los Linfocitos
CD4 a los cuales activa, en una suerte de contacto directo y de esta manera desencadenar
una respuesta inmunitaria inmediata. Esta activacin, dependiendo del microorganismo va a
estimular la formacin de:
Linfocitos CD4 (TH1) capaces de producir
interleucina, interferones y TNF con la consecuente estimulacin de los macrfagos.
Linfocitos CD4 (TH2) productor de interleucinas mediadoras de la inamacin.

Figura 8.3. Microfotografa electrnica de

un Linfocito CD4
Los linfocitos CD4 por intermedio de las citocinas, tambin llamados
mensajeros de la inamacin, son capaces de estimular procesos efectores y
reguladores:
Funciones Efectoras. Estas son producidas principalmente en contra de
microorganismos de tipo intracelular
como la tuberculosis, el herpes, las
candidiasis o la tifoidea, por lo que una
deciencia en la inmunidad mediada
por las clulas CD4 se expresa con
una marcada susceptibilidad a la infeccin por este tipo de microorganismos.
A la vez los linfocitos intervienen en la
respuesta a injertos y tumores, ya que
son capaces de reconocer a las clulas
extraas al husped por lo que activan
a los linfocitos citotxicos que tienen la
capacidad de destrozarlas.
Funciones Reguladoras. Los Linfocitos CD4 desempean una funcin

36

BYRON NEZ-FREILE

primordial en la regulacin de la inmunidad

humoral y celular. La produccin de anticuerpos requiere la cooperacin de los linfocitos
T de memoria produciendo inmunoglobulinas
ms especcas a travs de las clulas plasmticas.

Linfocitos
CD8
Linfocitos
TH1

TIMO

CELULA
PLURIPOTENCIAL
(MEDULA OSEA)

Linfocitos
TH2

Linfocitos
CD4
Clulas
Presentadoras
de Antgeno

Linfocitos T
citotxicos
Linfocitos T
de memoria

BOLSA
FABRICIO
Linfocitos B
(anticuerpos)

Clulas
Plasmticas

Figura 8.4 Diagrama de las interacciones de los Linfocitos CD4 con el

resto del sistema inmunitario

inmunitario que en el contexto de la infeccin por el VIH, predispone al aparecimiento de infecciones por grmenes oportunistas y tumores cancergenos

En sntesis, los linfocitos CD4 son la piedra

angular de la inmunidad celular y humoral, ya
que al ser el eje de este tipo de respuesta inmunitaria, su afectacin funcional o estructural,
conllevar a un grave deterioro

37