UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA, MANAGUA

(UNAN MANAGUA)
RECINTO UNIVERSITARIO RUBN DARO
FACULTAD DE CIENCIAS E INGENIERAS

DEPARTAMENTO DE QUMICA
TEMA: PREFORMULACIN DE UN ANTIBIOTICO EN SUSPENSIN DE TRIMETROPIN +
SULFAMETOXAZOL
INTEGRANTES:

Br. ELIZABETH ROXANA ESPINOZA LEIVA.

Br. CRISTINA ISABEL MURILLO GAITAN.
Br. YENDRY ZULAY FLORES JUAREZ.

DOCENTE

: Dr. JOS CALERO M.

CARRERA

: QUMICA FARMACUTICA

AO

: TERCERO

12 DE NOVIEMBRE DE 2016
MANAGUA, NICARAGUA
Tabla de contenido
INTRODUCCION 2
JUSTIFICACION

OBJETIVOS 5
FAMACOFICHA

NOMBRE DEL FARMACO

ESTRUCTURA QUIMICA

NOMBRE QUIMICO

NOMBRE GENERICO 6
NOMBRE OCMERCIAL 6
FORMAS DE PRESENTACION DISPONIBLE

PROPIEDADES FISICAS Y QUIMICAS DEL FARMACO 6

ESTABILIDAD

GRUPO FUNCIONAL

POSIBLE MECANISMO DE DEGRADACION DEL GRUPO FUNCIONAL

DISEO Y FOMRULACION

Escribir el ttulo del captulo (nivel 2) 5

Escribir el ttulo del captulo (nivel 3)

INTRODUCCIN

Las nuevas investigaciones hechas por la asociacin mundial de la salud, presentan que existe una
tendencia negativa, en los nios, a contraer enfermedades de origen viral o bacterial como la diarrea,
vomito, nauseas, etc. As lo afirmo en su artculo en el que trata de las primeras estimaciones mundiales
de la incidencia y mortalidad de estas enfermedades. Las enfermedades de transmisin alimentaria,
infecciones de vas respiratorias abarcan un amplio espectro de dolencias y constituyen un problema de
salud pblica creciente en todo el mundo.
Este fenmeno acrecienta la demanda de frmacos que ayuden a aliviar esta problemtica. En este
punto, aparece Trimetropin + Sulfametoxazol el cual, es un antibitico cuya funcin principal es inhibir
la sntesis de cido flico causante de dichas enfermedades. Este antibitico se presenta en distintas
formas farmacuticas.
Por tal razn, en el presente trabajo se pretende hacer una suspensin con dicho principios activos con el
objetivo de caracterizar y describir las etapas del proceso productivo y regulatorio de la suspensin.
Basndonos

metodolgicamente en los procesos de

preformulacin de medicamentos, el trabajo

descriptivo pretende servir de base para futuras investigaciones aplicadas a la cadena industrial de
medicamentos y el sector acadmico.

JUSTIFICACIN

Debido a los antecedentes negativos en el rea de la salud, se hace necesario impulsar la elaboracin
de frmacos que mitiguen la alta tasa de personas con enfermedades gastrointestinales y respiratorias.
El presente trabajo fue llevado a cabo por la orientacin del Dr. Jos Calero M. en la asignatura de
Tecnologa Farmacutica. As mismo, para ampliar los conocimientos en la preformulacin de la
suspensin de la Trimetropin Sulfametoxazol porque es un tema de vital importancia para la formacin
integral en la rama de la industria farmacutica.
En sentido prctico este trabajo aportar un precedente para llevar a cabo la etapa final del proceso que
es la formulacin, as, se cumplir con las normas establecidas por RTCA, USP quienes son los entes
reguladores de los procesos tecnolgicos en la industria farmacutica. Con esto, se impulsar

la

competitividad acadmica en los estudiantes de Qumica Farmacutica porque no hay trabajos ni

investigaciones que orienten para la preformulacin de dicho frmaco en suspensin

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Plantear un proceso de preformulacin de un antibitico en forma de suspensin que contenga

como principios activos trimetropima + sulfametoxazol.

Objetivos Especificos

Desarrollar un producto que sea elegante desde el punto de vista farmacutico (aceptacin: caract.
Organolpticas, contenido de uniformidad, que sea estable y adecuada biodisponibilidad.
Plantear un estudio de pre formulacin que contenga la farmacoficha del producto.
Disear un antibitico en forma de suspensin.
Formular una suspensin que contenga como principio activos la trimetroprima + sulfametozaxol.
Definir un procedimiento para la elaboracin de la suspensin trimetroprima + sulfametozaxol.
Identificar el tipo de inestabilidad qumica que sufre el grupo funcional.
Realice clculos para un lote de 5000 unidades.

FARMACOFICHA

1. Nombre del frmaco: Trimetropin + sulfametozazol (Suspensin)

2. Estructura qumica:

3.

Nombr
e

qumico
Nombre comn
TRIMETROPIM:
SULFAMETOXAZOL:

nombre IUPAC
5(3,4,5 trimetoxibenzil)pririmidin-2,4,diamina
4-amino-N-(5-metilisoxazol-3-il)-bencenosulfonamida

4. Nombre genrico:
Trimetoprima + Sulfametoxazol
5. Nombre comercial:
Trimetoprim + Sulfametoxazol
Sulfaprim Forte

6. Formas de presentacin disponibles:

Comprimidos: 80 mg trimetoprima + 400 mg sulfametoxazol.
FORTE : 160mg trimetoprima + 800 mg sulfametoxazol.
Suspensin: 40 mg de trimetoprima + 200 mg sulfametoxazol /5 ml
Ampollas: 80 mg de trimetoprima + 400 mg de sulfametoxazol/5 ml.
7. Propiedades fsicas y qumicas del frmaco
SULFAMETOXAZOL
7.1 Descripcin y propiedades organolpticas
Descripcin: es antibitico bacteriosttico tipo sulfonamida, es con mayor frecuencia
usado como parte de una combinacin sinrgica con trimetropin.
Caractersticas organolpticas:
Estado fsico: Slido
Color: Blanco
Olor: Inodoro
pKa: 6-0 - 10,4
pH: (suspensin acuosa 10%) 4.0 6.0
Solubilidad: Solubilidad en Agua (20 C) Muy poco soluble Etanol Soluble (1:50) Acetona
Soluble (1:3) NaOH diluido Soluble

 Punto de fusin 169 - 172 C

Punto de ebullicin:
La definicin formal de punto de ebullicin es aquella temperatura en la cual la presin de
vapor del lquido iguala a la presin de vapor del medio en el que se encuentra.
Coeficiente de particin:
El coeficiente de reparto (K) de una sustancia, tambin llamado coeficiente de distribucin (D), o
coeficiente de particin (P), es el cociente o razn entre las concentraciones de esa sustancia en
las dos fases de la mezcla formada por dos disolventes inmiscibles en equilibrio. Por tanto, ese
coeficiente mide la solubilidad diferencial de una sustancia en esos dos disolventes.
Donde [sustancia]1 es la concentracin de la sustancia en el primer disolvente y, anlogamente
[sustancia]2 es la concentracin de la misma sustancia en el otro disolvente.

TRIMETROPRIM

Descripcin:
Es un antibitico bacteriosttico derivado trimetoxibenzilpirimedina y de uso casi exclusivo en el
tratamiento infecciones vas urinarias.Polvo blanco o blanco amarillento. Muy poco soluble en

agua.
Caractersticas organolpticas
Estado fsico: Slido cristalino Color: Blanco Olor: Ligersimo olor.
pKa: 6.0 -7.2
pH solucin acuosa 1%: 7,5 8,5
Solubilidad: Agua Muy ligeramente soluble Etanol Muy poco soluble Cloroformo Poco soluble
Punto de fusin: 199 203 C.
punto de ebullicin: 405.2 C
Coeficiente de particin: 0.91

7.8 Propiedades farmacolgicas (Farmacocintica y farmacodinamia , dosis)

1.8.1 Farmacodinamia:
Su frmula es especfica para infecciones del tracto respiratorio. Sinergismo de potenciacin entre ambas
sustancias.

Indicado

para

el

tratamiento

curativo

sintomtico

de

las

infecciones

bactericidas broncopulmonares agudas y crnicas.

Trimetropin+ sulfametoxazol contienen dos ingredientes que actan en forma sinrgica mediante el
bloqueo secuencial de dos enzimas bacterianas que catalizan etapas sucesivas en la biosntesis del
cido folnico en el microorganismo. Este mecanismo generalmente resulta en actividad bactericida in
vitro a concentraciones a las que las sustancias individuales son nicamente bacteriostticas. Adems,
estos frmacos son con frecuencia efectivos contra organismos resistentes a alguno de los dos

componentes. Trimetropin+ sulfametoxazol es un cotrimoxazol ms guaifenesina, una asociacin

bactericida ms una accin fluidificante y expectorante.

1.8.2 Farmacocintica:
La combinacin trimetoprim-sulfametoxazol es rpida y extensamente absorbida por el trato
gastrointestinal. Despus de una dosis nica de 160 mg TMP + 800 mg SMX, se alcanzan las
concentraciones plasmticas mximas de 12 g/ml y 4060 g/ml respectivamente al cabo de 1 a 4
horas. Despus de dosis mltiples se alcanzan unas concentraciones plasmticas de equilibrio (steadystate) que son unos 50% ms elevadas que las obtenidas despus de dosis nicas. Las concentraciones
de ambos frmacos en el plasma se encuentran en la proporcin de 1:20. La infusin intravenosa de
dosis de 160 mg TMP + 800 mg SMX ocasiona unas concentraciones plasmticas de 6 a 9 g/ml y de 70
a 105 g/ml, respectivamente.
El sulfametoxazol se distribuye ampliamente en todos los tejidos y fludos del organismo incluyendo los
fludos sinovial, pleural, peritoneal y ocular. Tambin se excreta en la leche materna y atraviesa la barrera
placentaria. Igualmente el trimetoprim es rpidamente distribuido en los tejidos y fludos: se encuentran
concentraciones elevadas de TMP en la bilis, humor acuoso, mdula sea, fluido prosttico y vaginal. En
el lquido cefalorraqudeo, las concentraciones suelen ser de un 30 a 50% las de la sangre.
Anlogamente al SMX, el trimetoprim se excreta en la leche materna y cruza la barrera placentaria. La
unin a las protenas del plasma es del 44% para el trimetoprim y del 70% para el sulfametoxazol.
Ambos frmacos se eliminan preferentemente por va renal despus de haber experimentado un cierto
metabolismo en el hgado. Hasta el 80% del trimetoprim y el 20% del sulfametoxazol son eliminados en la
orina sin alterar. Ambos productos se excretan por filtracin glomerular con alguna secrecin tubular.
Parte del sulfametoxazol se reabsorbe.
La semi-vida de eliminacin del sulfametoxazol oscila entre las 6 y 12 horas en los pacientes con la
funcin renal normal y entre las 20 y 50 horas en los pacientes con insuficiencia renal. Por su parte, la
semi-vida de eliminacin del trimetoprim es de unas 8-10 horas en los sujetos normales y de 20-50 horas
en los pacientes con insuficiencia renal. Ambos frmacos son eliminados de forma significativa durante la
dilisis.
En el caso de las sulfonamidas, se han documentado notables diferencias en su metabolizacin segn
los individuos. Las sulfonamidas se eliminan preferentemente por acetilacin. Los pacientes que son
acetiladores lentos metabolizan ms cantidad de frmaco va el sistema del citocromo P450 que los
acetiladores rpidos. En el primer caso, el sistema P450 produce metabolitos muy activos que
usualmente son neutralizados por desoxidantes como el glutatin. Algunas poblaciones de pacientes (por

ejemplo los sujetos con SIDA) muestran una deplecin de glutatin por lo que en los acetiladores lentos
se pueden acumular metabolitos txicos con una mayor incidencia de reacciones adversas y de
hipersensibilidad.

1.8.3 Dosis:
ADULTOS y NIOS >40 kg: 160 mg TMP+800 mg SMX bid.
O Tratamiento de neumona por Pneumocystis jirovecii (antes carinii): 20/100 mg/kg/d en 2-4 dosis
por 14 a 21 d.
O Profilaxis de infecciones por Pneumocystis jirovecii: 160/800 mg id.
NIOS 1 mes: 20/100 mg/kg/d en 2-4 dosis por 14-21 d.
O Profilaxis de infecciones por Pneumocystis jirovecii (antes carinii): 6 sem-5 meses: 20/100 mg bid
por 3 d a la semana (consecutivos o alternos

8. ESTABILIDAD.
8.1 Grupo funcional.
Para TMP. Tenemos el grupo ter y el
grupo Aminas siendo este el principal.

Para SMX. Tenemos el grupo Aminas

y el grupo sulfonamidas, siendo este
el grupo principal.

8.2 Posible mecanismo de degradacin del frmaco segn el grupo funcional.

El mecanismo de degradacin en mayor rango es la oxidacin para ambos grupos funcionales ya que
ambos son antibiticos y estos son susceptibles a la perdida de electrones por parte de dicha molcula
en cada principio activo.

1. DISEO Y FORMULACION
1.2 Seleccin de excipientes.

Trimetropin
Sulfametoxazol
cido ctrico
Glicerina
Benzoato de sodio
Sorbitol
Parabenos: metil y propil
Carboxilmetilcelulosa
Colorante rojo
Saborizante de fresa.
Agua destilada

2. Seleccin del mtodo y tcnica de preparacin.

2.1 Mtodos:
Mtodo: floculacin controlado.
El Agente Floculante cambia potencial zeta

cambia

potencial zeta de las partculas de las partculas

(electrolito,

tensioactivo (electrolito, tensioactivo o polmero

cargado

polmero cargado adsorbido en adsorbido en

superficie) Si

el valor Si el valor absoluto del potencial zeta es

muy potencial

zeta es muy alto, el sistema alto, el sistema

deflocula

debido al debido al incremento de la incremento

de

repulsin

sedimenta.

la

repulsin

la

dispersin

la

2.2 Tcnica de preparacin

Procedimiento patrn.
1. Pesar todos los componentes de la preparacin.
2. Pulverizar los slidos en el mortero hasta obtener un polvo fino.
3. Calentar, si procede, la cantidad de agua purificada especificada en la formulacin.
4. Humectar el polvo obtenido y formar una pasta con la mnima cantidad de agente suspensor. Si el
principio activo es hidroflico se emplearn solventes hidromiscibles como la glicerina, metilcelulosa,
carboximetilcelulosa sdica; si es hidrfobo se utilizarn solventes no polares o surfactantes, como
monoestearato de aluminio.
5. Aadir a la fase anterior el floculante y conservantes, si procede.
6. Adicionar lentamente, bajo agitacin, los viscosizantes, si procede. Debe obtenerse una dispersin de
aspecto homogneo, sin presencia de producto aglomerado.
7. Incorporar el resto de los componentes de la suspensin y enrasar la preparacin. 8. Homogeneizar la
suspensin obtenida mediante agitacin.
9. Proceder a la limpieza del material y equipo segn se especifique en los procedimientos de limpieza
correspondientes.

MANUFACTURA

a) Verificar el orden y limpieza del cubculo de manufactura asignado.

b) Identificar el cubculo de manufactura asignado.
c) Verificar las materias primas surtidas contra la orden de produccin.

Procedimiento de la suspensin de trimetropin + sulfametoxazol

1.
2.
3.
4.

En vaso de precipitados, verter 40 ml de agua destilada.

Disolver la glicerina y el sorbitol.
Calentar el agua hasta una temperatura aproximada de 50-55 C.
Adicionar de manera lenta los parabenos y el benzoato de sodio con agitacin magntica hasta

constante disolucin.
5. Retirar del calentamiento, agregar la solucin del punto 2 y 3, disolver en ella adicionando poco a
poco el carboximetilcelulosa (evitar la formacin de grumos), mantener la agitacin fuerte con el
agitador magntico.
6. Adicionar a la solucin anterior obtenida la sacarosa, el cido ctrico, Trimetroprim y Sulfametoxazol,
agregando poco a poco y con constante agitacin.
7. Una vez agregado todos los excipientes continuar agitando hasta total dispersin, durante 10 minutos
a una velocidad moderada.
8. Agregar con agitacin constante el saborizante y colorante.
9. Aforar a un volumen de 100 ml con agua destilada.

3. Especificaciones segn RTCA.

Caractersticas organolpticas:
Sabor: dulce sabor a fresa.
Olor: fresa
Color: rosado.
Volumen de entrega: (98 ml 100 ml)
pH: (5.5 7)
Densidad relativa: (1.02 g/ml 1.1 g/ml)
Viscosidad: 13.54-15.64 centipois
Identificacin de (los) principio(s) activo(s):
Cada 5 ml contiene 40mg de trimetropim, 200mg de sulfametoxazol.
Uniformidad de Unidades de Dosificacin:
concentracin o actividad del principio activo:
Cada 100 ml contiene (5%- 5.7% ) trimetropin+sulfametoxazol
Disolucin
Impurezas: productos de degradacin o sustancias relacionadas
Recuento microbiano:

4. Controles en proceso y puntos crticos del proceso.

4.1 Controles en proceso

Caractersticas organolpticas
pH
reencuentro microbiano
densidad relativa
volumen de entrega
concentracin P.A.

4.2 Puntos crticos.

Normalmente la disolucin se realiza en un beaker y no en una probeta por varias razones.

Primero, debido a su forma, cualquier solido agregado tendera a depositarse en el fondo e impedir

cualquier intento de agitacin del solido con la varilla de vidrio, que ayuda a la disolucin.
Segundo, la accin de la varilla agitadora puede rayar el interior del vaso, alterando

permanentemente el volumen de la medida.

Durante la fase de disolucin, las soluciones se deben agitar suave y uniformemente para evitar el

atrapamiento de aire, lo que puede resultar en un espumado en la solucin.

Si estn disponibles, dispositivos de agitacin automticos pueden ser tiles en la preparacin de

un producto uniforme y pueden ahorra tiempo.

Si se emplean dispositivos de agitacin (varilla, agitador magntico), recuerda retirarlos antes de
ajustar al volumen final.

Es mejor agitar continuamente cuando de combinan ingredientes en la solucin (ya sea liquido o

ingredientes solidos).
Al agitar continuamente durante la incorporacin, altas concentraciones giran dentro del cuerpo

lquido, lo cual aumenta la probabilidad de incompatibilidades, lo cual ser evitado.

Ms consideraciones a la hora de preparar una solucin.
Para ayudar a la disolucin, componentes lquidos de alta viscosidad se deben agregar a aquellos

de baja viscosidad.
Falta de materiales de trabajo.
5. Ensayos segn la USP

Uniformidad de contenido
Uniformidad de masa.
Dosis y uniformidad de dosis de las gotas orales.
Masa o volumen extrable.
Identificacin
Validacin

6. Condiciones de almacenamiento.
Almacenar por debajo de 30 0C .

Ingredientes
Principio activo
TRIMETROPIN
SULFAMETOXAZOL

Cantidad

0.8g
4.0g

Excipientes
GLICERINA

18.63g

BENZOATO DE SODIO

0.53g

METILPARABENO

0.11g

PROPILPARABENO
ACIDO CITRICO

0.05g
0.26g

CARBOXIMETILCELULOSA

0.10g

SORBITOL

15.98g

COLORANTE
SABORIZANTE
AGU DESTILADA
CUANTITATIVA.

c.s
c.s
100ml

FORMULA
CUALI-

Ingredientes
Principio activo
TRIMETROPIN
SULFAMETOXAZOL
Excipientes
GLICERINA
BENZOATO DE SODIO
METILPARABENO
PROPILPARABENO
ACIDO CITRICO
CARBOXIMETILCELULOSA
SORBITOL
COLORANTE
SABORIZANTE
AGUA DESTILADA

Cantidad

Cantidad de unidad por

5,000

Cantidad de unidad
en Kg

0.8g
4.0g

4,000g
20,000g

4kg
20kg

18.63g
0.53g
0.11g
0.05g
0.26g
0.10g
15.98g
c.s
c.s
100ml

2,650g
550g
550g
250g
1,300g
500g
79,900g
Cs
Cs
5000ml

93.15kg
2.65kg
0.55kg
0.25kg
1.3kg
5kg
79.9kg
Cs
Cs
5000ml

Calculo para un lote de 5,000 unidades. En frascos de 100 ml.

Bibliografa

Remington The Science and Remington The Science and Practice of Pharmacy 20 Practice of
Pharmacy 20 th Edition, United Stat Edition, United States of America (2000) es of America (2000)
Remington, Farmacia, Tomo I, 19 , Farmacia, Tomo I, 19 ed. Editorial Mdica Panamerica
Editorial Mdica Panamericana, Buenos Aires; 1998. na, Buenos Aires; 1998.
Vila Jato, Vila Jato, J.L,. "Tecnologa Farmacutica", Vol. I y II, ,. "Tecnologa Farmacutica", Vol. I
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Le Hir, A. Farmacia Galnica. , A. Farmacia Galnica. Masson, S.A, Barcelona; 1995. , Barcelona;
1995
Faul i Trillo C. Tratado de i Trillo C. Tratado de Farmacia Galnica. Farmacia Galnica. Luzn 5. S.
A. de Edic 5. S. A. de Ediciones, Madrid; 1993. iones, Madrid; 1993.
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United States Pharmacopeia Convention, Inc. United States Pharma-copeia. XXVII/ .
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