Inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa inversa
del virus de la inmunodeficiencia humana
Los tratamientos que se empleaban hasta 1996 posean una eficacia limitada contra la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, los avances que se han registrado en los ltimos tiempos han hecho que mejore sustancialmente el pronstico de este proceso. En este sentido, ha sido fundamental tanto la aparicin de nuevos medicamentos como su utilizacin de modo combinado. Los inhibidores no nuclesidos de la TI poseen actividad antirretroviral, aunque no tan intensa como los inhibidores de la proteasa. Los distintos productos tienen estructuras diferentes entre ellos; sin embargo, poseen importantes caractersticas comunes. A diferencia de lo que sucede con los frmacos de otros grupos, estos medicamentos son activos nicamente contra el VIH-1, y no contra el VIH-2, los herpesvirus y otros virus; tampoco son activos contra las cepas del grupo 0 del VIH-14. Entre las propiedades que les diferencian de los anlogos de los nuclesidos se encuentran las siguientes: no requieren fosforilacin u otro tipo de metabolismo intracelular para actuar, se combinan con la TI de un modo no competitivo respecto al sustrato natural e inactivan su lugar cataltico, no se incorporan a las cadenas de ADN y son muy poco citotxicos. Se metabolizan en el hgado antes de ser eliminados. Si los inhibidores no nuclesidos de la TI se emplean en monoterapia, el VIH rpidamente se hace resistente a los mismos. Esto es debido a que se unen a la TI en un lugar muy especfico, y cualquier mutacin que produzca la ms mnima modificacin del lugar de unin de la enzima conlleva el desarrollo de resistencia. Las mutaciones en los codones 103, 106, 108, 181 y 190 son algunas de las que con mayor frecuencia confieren resistencia. No obstante, a veces las mutaciones carecen de significado clnico, o incluso aumentan la susceptibilidad a los frmacos. Las resistencias suelen ser cruzadas entre los distintos frmacos del grupo, pero generalmente no lo son con los medicamentos de otros grupos. Precisamente, para tratar de evitar las resistencias estos frmacos, como el resto de antirretrovirales, habitualmente se emplean en combinaciones. El objetivo de estos tratamientos es la reduccin de la carga viral del VIH hasta los valores ms bajos posibles, de modo que la infeccin quede atenuada y no se produzca la progresin a sida. Generalmente, se recomienda utilizar los inhibidores no nuclesidos de la TI combinados con dos anlogos de los nuclesidos y, por tanto, en cierto modo se consideran una alternativa a los inhibidores de la proteasa. Pueden usarse en los sujetos no muy inmunodeprimidos, en los que se prefiere reservar los inhibidores de la proteasa para fases posteriores de la infeccin, o en los pacientes en los que los inhibidores de la proteasa no pueden usarse por haber dejado de ser efectivos o por intolerancia. Una ventaja de estos frmacos respecto a los de otros grupos es su cmoda posologa, ya que algunos de ellos pueden tomarse en una sola dosis diaria. Sin embargo, el coste econmico de estos medicamentos, como el del resto de antirretrovirales, es muy elevado.
Nombre
Nevirapina
Indicaciones
Inhibidor no nucleosdico de la transcriptasa reversa
del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH1). Debe utilizarse en combinacin con, al menos, dos frmacos antirretrovirales adicionales, debido a la rpida y uniforme emergencia de virus resistentes si se administra como monoterapia. En la prevencin de la transmisin del VIH-1 de la madre al nio en madres gestantes que no se encuentran bajo tratamiento con terapia antirretroviral al momento del parto, est indicado en la prevencin de la transmisin del VIH de la madre al recin nacido y debe ser administrado a la madre en forma aislada como una dosis oral nica durante el trabajo de parto y una dosis oral nica al recin nacido despus del nacimiento Inhibidor no nuclesido de la transcriptasa inversa del VIH-1. Se une directamente a la transcriptasa inversa y bloquea las actividades ARN y ADNdependientes de la ADN-polimerasa.
Mecanismo de accin
Presentacin
Vas de Administracin Farmacodinamia
o o
Tableta de 200 mg, Frasco con 60 tabletas.
Suspensin. Cada 100 ml contienen: nevirapina
hemihidratada equivalente a 1 g de nevirapina. Vehculo cbp 100 ml. Va Oral La nevirapina es un inhibidor no nuclesido de la transcriptasa reversa (NNRTI) del HIV-1. Nevirapina se une directamente a la transcriptasa reversa y bloquea la actividad de las polimerasas ARN y ADN dependientes causando disrupcin del sitio cataltico de la enzima. La nevirapina carece de actividad sobre las DNA polimerasas celulares y sobre la transcriptasa reversa de HIV-2. Susceptibilidad in vitro: se midi in vitro la actividad