Gliclisis

(citosol)

GLUCGENO
Glucognolisis

Glucognesis
GLUCOSA

Gluclisis

Gluconeognesis
LACTATO

Gliclisis
D-glucosa

Piruvato
deshidrogenasa

2 Piruvato

2 Acetil CoA
Ciclo de
Krebs

2 Lactato

El O2 no es requerido
para la gluclisis

2 CO2

4 CO2

El O2 si es requerido para
la PDH y ciclo de Krebs

CO2
Piruvato
descarboxilasa
Lactato
deshidrogenasa

cido pirvico
NADH + H+
NAD+

NADH +

H+

NAD+
OH

cido lctico

Acetaldehdo
Alcohol
deshidrogenasa

Etanol

 Ecuacin balanceada para la conversin de glucosa a piruvato

Glucosa +2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 2 Piruvato + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP + 2 H2O

Ecuacin balanceada para la conversin de glucosa a lactato

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP

Ecuacin balanceada para la conversin de glucosa a etanol

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Etanol + 2 CO2 + 2 ATP + 2 H2O

Cinasa

R-OH + ATP

O
R-O-P- O- + ADP + H+
O

O
O
OH

R- C- CH2O P OH

O-

Mutasa

P OO

R- C- CH2OH
H

CH2OH
C
R

O
Isomerasa
C

H C - OH
R

H C OH
R

Deshidratasa

C
HC
H

+ H2O

R
C

R
O
Aldolasa

HO C H
H C - OH
R

HO C H

O
+

C
R

Fosforilacin y oxidacin

Consumo y generacin de ATP en la gliclisis

Reaccin

ATP

Glucosa Glucosa 6-fosfato

-1

Irreversible

Fructosa 6-fosfato Fructosa 1,6-bifosfato

-1

Irreversible

(2)1,3-bifosfoglicerato (2) 3-fosfoglicerato

+2

Reversible

10

(2) Fosfoenolpiruvato (2) Piruvato

+2

Irreversible

Total

+2

Ejercicio 1. Atajo de la gliclisis

Suponga que descubre una levadura mutante cuya
va glicoltica es ms corta debido a la presencia de
una nueva enzima que cataliza la siguiente
reaccin:
Gliceraldehdo 3-P

3-fosfoglicerato

Sera de beneficio para la clula acortar la va

glicoltica de esta manera? Explique.

Ejercicio 2. Concentracin celular de

glucosa.
La concentracin de glucosa en el plasma sanguneo
humano se mantiene en alrededor de 5 mM. La
concentracin de glucosa libre dentro de un miocito
es mucho menor. Por qu es tan baja la
concentracin en la clula? Qu ocurre con la
glucosa despus de la entrada en la clula?
La glucosa se administra por va intravenosa como
fuente de alimento en algunas situaciones clnicas.
Dado que la transformacin de la glucosa a glucosa
6-fosfato consume ATP, por qu no se administra
glucosa 6-fosfato por va intravenosa en lugar de
glucosa?

Ejercicio 3. Papel de lactato deshidrogenasa

Durante la actividad extenuante, la demanda de
ATP en el tejido muscular aumenta. En el msculo
el ATP se produce casi exclusivamente por la
fermentacin del cido lctico.
El ATP se forma en la fase de pago de la gliclisis
por medio de dos reacciones, promovidas por la
fosfoglicerato cinasa y piruvato cinasa. Suponga
que el msculo esqueltico se encuentra
desprovisto de lactato deshidrogenasa. Se podra
generar ATP a un ritmo elevado por la gliclisis?
Explique.

Ejercicio 4. Envenenamiento por

arseniato
El arseniato (muy txico para algunos organismos), es
estructuralmente y qumicamente similar al fosfato
inorgnico (Pi), y muchas enzimas que requieren
fosfato tambin usan arseniato. Los compuestos
orgnicos del arseniato son menos estables que los
compuestos de fosfato anlogos. Por ejemplo, acil
arseniato se descompone rpidamente por hidrlisis.

Ejercicio 4. Envenenamiento por

arseniato
Por otro lado, los acil fosfato, tales como 1,3bifosfoglicerato, son ms estables y son sometidos
a transformaciones en la clula catalizadas por
enzimas.
a) Prediga el efecto de la reaccin neta catalizada
por la gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa si el
fosfato se remplazara por arseniato.
b) Cul sera la consecuencia en el organismo si
el arseniato fuese sustituido por fosfato?

Ejercicio 5. Requisitos de fosfato en la

fermentacin de etanol
En 1906 Harden y Young, en una serie de estudios clsicos
sobre la fermentacin de glucosa a etanol y CO2 por
extractos de levadura de cerveza, hicieron las siguientes
observaciones:
(1) El fosfato inorgnico era esencial para la fermentacin,
cuando la fuente de fosfato se agot, la fermentacin ces
antes de que se utilizara la glucosa.
(2) Durante la fermentacin bajo estas condiciones se acumulan
etanol, CO2 y una hexosa bifosforilada.
(3) Cuando se sustituye fosfato por arseniato, no se acumula la
hexosa bifosforilada, pero la fermentacin procede hasta que
toda la glucosa se convierte en etanol y CO2.

Isoenzimas de hexocinasa
-Las isoenzima son enzimas que catalizan
la misma reaccin pero son codificadas
por diferentes genes.
-Son protenas diferentes que catalizan la misma
reaccin
La hexocinasa est presente en cuatro isoformas
(de la I a la IV).
-La isoforma predominate en msculo es la
hexocinasa II aunque tambin est presente la I.
-La isoforma predominate en hgado es la
hexocinasa IV o glucocinasa.

La hexocinasa es una enzima regulatoria.

Las isoforma I y II son inhibidas
alostricamente por su producto,
glucosa 6 fosfato.

Diferencias entre hexocinasa I-III y IV

1. La Km de la hexocinasa IV es 10 mM, la cual es
mayor que la concentracin de glucosa en sangre.
2. La hexocinasa IV es inhibida por la unin
reversible de una protena regulatoria especfica del
hgado. Dicha unin es aumentada por la presencia
del regulador alostrico fructosa 6 fosfato.
3. La hexocinasa IV no es inhibida por glucosa 6
fosfato.

Curvas de saturacin de sustrato

Relative enzyme activity

1.0
Hexocinasa
Km= 0.1 mM

Glucocinasa (Hexocinasa D o IV)

Km= 10 mM

(mM)

Ejercicio 6. Regulacin de la PFK-1

A una concentracin dada de fructosa
6-fosfato, la actividad de la PFK-1
incrementa
al
aumentar
la
concentracin de ATP, pero se alcanza
un punto en el cual el aumento de la
concentracin de ATP inhibe la enzima.
a) Explique cmo el ATP puede ser
tanto un sustrato y un inhibidor de la
PFK-1. Cmo se regula la enzima
por ATP?
b) De qu manera se regula la
gliclisis por los niveles de ATP?
c) La inhibicin de la PFK-1 por el ATP
disminuye cuando la concentracin
de ADP es alta, como se presenta
en la figura. Cmo se explica esta
observacin?

Fructosa 6 fosfato

Enzima desfosforilada

Bajos niveles
de glucosa en
sangre

Fructosa 6 fosfato

Enzima fosforilada

Fructosa 6 fosfato

Fructosa 2,6
bifosfato

Fosfofructocinasa 2/Fructosa 2,6 bifosfatasa

(Fructosa bifosfatasa 2)

Baja [glucosa] en sangre

Aumento en la secrecin de
glucagon

Aumento en la [AMPc]

Aumento en la fosforilacin de
enzimas

Activacin de FBPasa-2 e
inactivacin de PFK-2

Disminucin en la [Fructosa 2,6 BP]

Inhibicin de la PFK-1

Disminucin en la gliclisis

Aumento en la
fosforilacin de la
piruvato cinasa

Menos activa

HGADO

MSCULO
Alanina aminotransferasa

Piruvato + Glutamato Alanina + Alfa-cetoglutarato

Baja [glucosa] en sangre

Aumento en la secrecin de
glucagon

Aumento en la [AMPc]

Aumento en la fosforilacin de
enzimas

Activacin de FBPasa-2 e
inactivacin de PFK-2

Disminucin en la [Fructosa 2,6 BP]

Inhibicin de la PFK-1

Disminucin en la gliclisis

Aumento en la
fosforilacin de la
piruvato cinasa

Menos activa