Fisioterapia.

2014;36(1):40---48

www.elsevier.es/ft

REVISIN

Asma, estrs oxidativo y ejercicio fsico: revisin de la literatura

R.C. Rebolledo-Cobos , B. Teixeira y C. Correa
Laboratorio para la Investigacin del Ejercicio, Escuela de Educacin Fsica, Universidad Federal de Rio Grande do Sul, Porto
Alegre, Brasil
Recibido el 24 de abril de 2013; aceptado el 18 de junio de 2013
Disponible en Internet el 20 de septiembre de 2013

PALABRAS CLAVE
Asma inducida por
ejercicio;
Ejercicio fsico;
Estrs oxidativo;
Sistema de defensa
antioxidante

KEYWORDS
Exercise induced
asthma;
Physical exercise;
Oxidative stress;
Antioxidant defense
system

Resumen
Objetivo: Describir las relaciones entre el estrs oxidativo presente en el asma bronquial y el
papel que desempe
nan los efectos agudos y crnicos del ejercicio fsico en la inamacin de la
va area y en el sistema de defensa antioxidante del asmtico, sobre la base de la literatura
cientca actual concerniente al tema.
Estrategia de bsqueda: Se buscaron artculos cientcos relevantes en las bases de datos Pub
Med, Scopus, Embase y Ovid.
Seleccin de estudios: Se emplearon artculos internacionales actuales publicados en ingls,
portugus o espa
nol, que proporcionaran un enfoque objetivo en la realizacin del contexto
epidemiolgico, siopatolgico, siolgico y bioqumico del artculo.
Sntesis de resultados: La inamacin bronquial del paciente asmtico se asocia directamente
a la ejecucin de ejercicio fsico, la produccin de oxidantes endgenos y el sistema de defensa
antioxidante.
Conclusiones: El ejercicio fsico agudiza la constriccin bronquial y aumenta el estrs oxidativo. A largo plazo proporciona adaptaciones antiinamatorias y antioxidantes enzimticas. La
cantidad de estudios que describen las adaptaciones antioxidantes del asmtico es mnima.
2013 Asociacin Espa
nola de Fisioterapeutas. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los
derechos reservados.

Asthma, physical exercise and oxidative stress: A review of literature

Abstract
Objective: To describe the relationship between oxidative stress present in bronchial asthma
and the role of acute and chronic effects of physical exercise on airway inammation and
antioxidant defense system balance based on the current scientic literature on this subject.
Search strategy: Relevant scientic articles were searched in the PubMed, Scopus, Embase and
Ovid databases.
Study selection: We used international articles published in English, Portuguese or Spanish that
provided an objective approach within the epidemiological, physiopathological and physiological and biochemical context of the article.

Autor para correspondencia.

Correos electrnicos: rcrc0809@hotmail.com, robertocareco@hotmail.com (R.C. Rebolledo-Cobos).

nola de Fisioterapeutas. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
0211-5638/$ see front matter 2013 Asociacin Espa

http://dx.doi.org/10.1016/j.ft.2013.06.002

Asma, estrs oxidativo y ejercicio fsico

41

Synthesis of results: Asthmatic bronchial inammation is directly associated with the execution
of physical exercise, endogenous oxidant production and the antioxidant defense system.
Conclusions: Physical exercise exacerbates bronchial constriction and increases oxidative
stress. However, in the long term, it provides anti-inammatory and antioxidant enzyme adaptations. The number of studies that describe the antioxidant adaptations in asthma is ephemeral.
2013 Asociacin Espa
nola de Fisioterapeutas. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights
reserved.

Objetivo

Sntesis de resultados

Sobre la base de una revisin de la literatura cientca publicada en los ltimos a

nos, este artculo pretende describir las
relaciones existentes entre el estrs oxidativo presente en el
paciente con asma bronquial y el papel que desempe
nan los
efectos agudos y crnicos del ejercicio fsico en la inamacin de la va area y en el sistema de defensa antioxidante.

A travs de la bsqueda, se obtuvieron un total de 154

artculos potencialmente conspicuos, de los cuales se seleccionaron 50 para la elaboracin de este estudio, aquellos que
para los autores se sustentaban con mayor ecacia metodolgica y relevancia cientca. La elaboracin de la sntesis
crtica actualizada de apreciaciones y hallazgos cientcos
que relacionan las caractersticas generales que presenta la
inamacin bronquial en el asma, el estrs oxidativo consecuente y la realizacin de ejercicio fsico con sus respectivos
efectos agudos y crnicos se presenta de una manera organizada en los apartados siguientes.

Estrategia de bsqueda
Se realiz una bsqueda exhaustiva de la literatura concerniente a las relaciones existentes entre el asma, el estrs
oxidativo y el ejercicio fsico. Para el hallazgo y la obtencin
de los artculos acadmicos en emplearon las bases de datos
Pub Med, Scopus, Embase y Ovid. Se utilizaron los siguientes
trminos: asthma, exercise-induced asthma, oxidative
stress y total antioxidant capacity, cada uno relacionndolo con los trminos physical exercise y resistance
training.

Seleccin de estudios
Para la elaboracin de la amplia sustentacin terica en la
cual se basa este artculo de revisin, se emple un periodo
de bsqueda de artculos cientcos comprendida entre el
15 de enero del 2013 hasta el 15 de marzo del 2013. Para
la seleccin de los artculos se establecieron los siguientes
criterios: el idioma fue limitado al ingls, castellano y portugus, publicados en el periodo comprendido entre el 01
de enero del 2002 y el 15 de marzo del 2013; revisiones de
expertos, estudios epidemiolgicos y analticos de revistas
internacionales que contextualizaran tericamente el estudio en cuanto a siologa, siopatologa, epidemiologa y
bioqumica, y en ltimo lugar, ensayos clnicos que midieran
tanto mediadores oxidantes y el sistema de defensa antioxidante en la sangre en pacientes asmticos.
Inicialmente, se sondearon los ttulos de los estudios
arrojados por las bases de datos, excluyendo los estudios
que evidentemente no tenan relacin con la temtica examinada. A continuacin, se inspeccionaron los resmenes de
aquellos estudios que no fueron descartados por su titulacin, para de esta forma identicar aquellos que cumplan
los criterios de inclusin y la veracidad deseada por los autores. Finalmente, fueron recuperados los textos completos de
los artculos potencialmente relevantes para su revisin nal
y posible inclusin.

Asma: consideraciones generales

El asma es una enfermedad inamatoria crnica de las vas
respiratorias, con amplia prevalencia mundial; en el ms
reciente estudio epidemiolgico para el a
no 2012 se estimaba que el 4,1% de la poblacin global presentaba este
trastorno1 . La interaccin con el clima, la geografa y el
medio ambiente probablemente explica la variacin internacional en las tasas de prevalencia de asma2 ; en los pases
asiticos se encuentran las tasas ms bajas por total de
poblacin, variando entre el 2 y el 4%. Por otro lado, las tasas
ms altas, que oscilan entre el 15 y el 20%, se encuentran
en los Estados Unidos, Canad, Australia y pases desarrollados de Europa3-6 . En los pases de Latinoamrica, se estima
que la prevalencia del asma ronda el 5% de la poblacin en
general1 .
Dentro de las afecciones del sistema respiratorio, el asma
se caracteriza por la inamacin y la hiperactividad del rbol
bronquial, afectando a las vas areas proximales y distales, ocasionando limitacin al ujo areo, marcado por la
reduccin del calibre de los bronquios y el aumento en
la resistencia de las vas areas desde un 50% hasta un 90%
del ujo normal, dependiendo de la severidad en la inamacin las zonas del rbol bronquial afectadas y la reaccin que
el individuo ofrezca al trastorno7-11 . Contiguo a estas alteraciones, se produce un aumento de la diferencia alvoloarterial de oxgeno, un aumento del espacio muerto siolgico y una disminucin en la presin arterial de oxgeno), lo
que provoca hipoxemia. La hipoxemia, a su vez, desencadena taquipnea y aumento de la ventilacin-minuto10-12 .
La reaccin inamatoria de la va area en el asma
se caracteriza por responder a incitaciones externas,
como agentes alrgenos, virus, bacterias, y a estmulos

42
mecnicos, como la hiperventilacin en la actividad fsica.
Las clulas inamatorias tienen la capacidad para generar
oxidantes como cualquier clula, ya que hace parte del
metabolismo normal y es fundamental para la homeostasis celular, pero una vez reclutadas en las vas areas, los
linfocitos, eosinlos y macrfagos en la reaccin inmune
bronquial, poseen una capacidad excesiva en la produccin de oxidantes y contiguo a estas, las mismas clulas
ciliadas y caliciformes del epitelio poseen tambin esta
caracterstica13 . Para protegerse contra la exposicin a los
oxidantes nocivos producidos, el pulmn tiene un sistema
de defensa antioxidante bien desarrollado (enzimtico y no
enzimtico), pero por el gran nmero de agentes inamatorios prooxidantes es incapaz de mantener el balance; esto
conlleva a un desequilibrio entre oxidantes y antioxidantes
en favor de los primeros, evento que se denomina estrs
oxidativo del asmtico14 .
El entrenamiento fsico se sabe que aumenta la eciencia del sistema de defensa antioxidante y, por lo tanto,
reduce el estrs oxidativo; sin embargo, el efecto agudo
del ejercicio se relaciona con produccin de oxidantes, las
bajas intensidades causan una menor produccin de radicales libres, mientras que el ejercicio vigoroso e intenso
aumenta el estrs oxidativo y puede da
nar el sistema de
defensa antioxidante15 . Tambin es conocido que la ejecucin de ejercicio fsico es un factor desencadenante agudo
de inamacin y constriccin bronquial en el asmtico16 ,
lo que conlleva a la exacerbacin de sntomas caractersticos que producen limitacin en la actividad fsica, como la
hiperreactividad bronquial y la disnea. En los apartados a
continuacin se describirn las interacciones y los mecanismos siolgicos del ejercicio fsico agudo y crnico con el
asma y el estrs oxidativo.

Asma inducida por el ejercicio

En la actualidad, es bien considerado el esfuerzo fsico como
uno de los principales desencadenantes agudos de sntomas para un paciente asmtico; esto puede ocurrir desde la
realizacin actividades cotidianas que demanden esfuerzos
moderados, como subir por las escaleras, hasta correr cortas
distancias o cargar objetos de masa considerable y transportarlos por una distancia considerable17 . Algunos de los
pacientes con asma acostumbran realizar actividades poco
demandantes en esfuerzo, as evitan la agudizacin de sntomas y adoptan estilos de vida sedentarios; sin embargo,
tambin coexisten pacientes que pueden convertirse en
deportistas de alto nivel, ya que habitan la realizacin de
ejercicio fsico dentro de su vida diaria. De esta forma, se
adhieren a la prctica deportiva como medio teraputico y
contrarrestan el efecto deletreo de la afeccin sobre el
sistema respiratorio y cardiovascular18 .
Existe un subgrupo de individuos que evocan sntomas
nicamente con la realizacin de ejercicio fsico y no poseen
la condicin crnica con sntomas diarios persistentes incitados por medios alrgicos, virales o climticos. Esta condicin
se conoce como asma inducida por el ejercicio (AIE), que es
el producto de una reaccin de las vas areas a la hiperventilacin durante una actividad fsica vigorosa o al efecto
agudo del ejercicio fsico sobre el bronquio19,20 . La prevalencia del AIE vara de aproximadamente del 5 al 20% en la

R.C. Rebolledo-Cobos et al
poblacin general; se estima que entre el 30 y el 70% de los
deportistas de lite de invierno y los atletas que participan
en deportes de resistencia aerbica en verano presentan esa
condicin. Es probable que los casi todas las personas que
tienen la enfermedad crnica activa con sntomas persistentes estn predispuestas a presentar exacerbaciones de
sntomas con un ejercicio inadecuado, aunque la prevalencia de AIE se encuentre en la literatura entre el 50 y el 90%
en esta poblacin21,22 .
La demanda del sistema respiratorio durante el ejercicio
fsico desencadena la aparicin de sntomas subyacentes a la
broncoconstriccin, como dicultad respiratoria y disnea23 .
Los mecanismos que producen la disminucin del calibre
bronquial no poseen la misma siopatologa del asma crnica persistente, donde la inamacin de las vas areas
surge por la reaccin al desencadenante patolgico primario (virus, alrgeno, bacteria, etc.). En la actualidad, hay
2 teoras que pretenden describir el fenmeno del AIE y se
sustentan en la hiperventilacin como el agente mecnico
desencadenante. La primera propuesta se basa en la hiperosmolaridad bronquial y la segunda, en el recalentamiento
de las vas areas16,17 .
La teora de la hiperosmolaridad de vas areas arma
que existe una prdida de agua en la supercie bronquial, provocada por la hiperventilacin en el ejercicio.
Posterior a esta deshidratacin, las clulas de las vas
respiratorias se vuelven en su interior hipertnicas e hiperosmolares. Esto conduce a la liberacin de mediadores
broncoconstrictores como la histamina, las prostaglandinas,
las citocinas y los leucotrienos16,19 . La teora del recalentamiento plantea que la hiperventilacin durante la ejecucin
del ejercicio produce un enfriamiento de las vas areas;
posterior al trmino del ejercicio, el recalentamiento de
estas produce dilatacin de los peque
nos vasos sanguneos
ubicados alrededor del rbol bronquial. Esta auencia de
sangre caliente conduce a la congestin de los vasos, el
aumento de la permeabilidad capilar y la exudacin de
uido en la submucosa de las vas respiratorias y en la
pared bronquial, lo que libera los mediadores inamatorios (linfocitos T, macrfagos y eosinlos) y aumenta la
actividad parasimptica, lo que conllevan a una posterior
broncoconstriccin17,24 .
Debido a los fenmenos que se han descrito en las teoras,
el estmulo mecnico que ejerce el paso del aire con mayor
velocidad y cantidad a travs de los conductos bronquiales
desencadena una disfuncin del epitelio seudoestraticado
y sus elementos estructurales (clulas ciliadas y caliciformes, msculo liso, mucosa, etc.), lo que desempe
na el papel
fundamental para el desarrollo del evento inamatorio primario y, a su vez, en la broncoconstriccin subyacente; estos
fenmenos se asocian a la disnea, que en los casos de asmticos se presenta con mayor frecuencia en la ejecucin de
ejercicio aerbico ya que el requerimiento de ujo areo
es mayor hacia y desde el bronquio; aun as, la correlacin
entre el grado de obstruccin de las vas areas y la sensacin de disnea inducida por el ejercicio no ha sido descrita
con claridad23 .
El paciente que supera la disnea y adopta el entrenamiento fsico como mecanismo teraputico para el
tratamiento y control de sus sntomas obtiene adaptaciones positivas sobre el sistema cardiovascular y respiratorio,
lo que aumenta la capacidad de tolerar por mayor tiempo e

Asma, estrs oxidativo y ejercicio fsico

intensidad el ejercicio y disminuye los episodios de exacerbacin. Esto sugiere que el ejercicio fsico ejerce un papel
en la atenuacin de la inamacin de las vas respiratorias25 ;
estos efectos antiinamatorios apuntan que al aumentar la
capacidad para la realizacin de ejercicio aerbico disminuyen el broncoespasmo inducido por la hiperventilacin y
el consumo de medicamentos corticoides o broncodilatadores; por consiguiente, optimiza la ventilacin pulmonar y
disminuye mediadores inamatorios bronquiales26 .

Inamacin bronquial y estrs oxidativo

Las vas areas del sistema respiratorio mantienen una constante interaccin con el medio ambiente, a travs de ellas
se transporta el oxgeno (O2) hacia la unidades alveolares
y de esta manera se logra ejecutar el proceso siolgico
de intercambio gaseoso, fundamental para la funcin de los
sistemas vitales del cuerpo humano. El constante contacto
que mantiene el epitelio bronquial con el aire ambiental
podra explicar desde varias perspectivas las disfunciones
que desencadenan la aparicin de enfermedades respiratorias, ya que la invariable exposicin a gases oxidantes
y radicales libres en partculas suspendidas en el aire,
coligadas a la contaminacin ambiental, aumenta a susceptibilidad a oxidantes que producen da
no celular17 ; a
su vez, aumenta la produccin por el metabolismo celular de oxidantes en cantidades nocivas, factor que se ha
implicado en la actualidad para explicar la patognesis de
muchas enfermedades respiratorias, como el sndrome de
distrs respiratorio agudo, la brosis qustica y las enfermedades pulmonares obstructivas, en particular, el importante
papel que desempe
nan en la patognesis y siopatologa del
asma18,22 .
En las vas respiratorias, la respuesta inmunolgica responde a diversos estmulos externos, donde podemos incluir
a los virus y las bacterias, las partculas alergnicas, la temperatura ambiental y la actividad fsica vigorosa, o en su
defecto, el ejercicio fsico, como se describi con anterioridad. Las clulas inmunolgicas que son reclutadas para en
la reaccin inamatoria tienen una capacidad excepcional
para la produccin de oxidantes; una vez activadas en los
espacios areos los eosinlos, los neutrlos, los monocitos y los macrfagos producen especies reactivas del oxgeno
(ERO)27,28 .
Las ERO son molculas altamente reactivas que poseen
electrones no apareados, con la capacidad de reaccionar
rpidamente con otros compuestos qumicos y poseen gran
potencial de alterar su estructura y funcin del tejido;
sin embargo, la produccin de ERO es consecuente metabolismo celular normal y en cierto grado son necesaria
para mantener la homeostasis celular, se producen durante
reacciones metablicas normales, tales como la respiracin
aerbica(implicando cadenas de transporte de electrones
de oxgeno en la mitocondria) y las reacciones enzimticas
que implican ciclooxigenasas, lipoxigenasas y peroxidasas29 .
En el bronquio, y en general en la mayora de los tejidos, la produccin de las ERO por la inamacin y la lesin
oxidativa consecuente es contrarrestada gracias a la proteccin del sistema antioxidante, que incluye mecanismos
enzimticos: superxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT)
y la glutatin peroxidasa (GSH-Px), y los mecanismos no

43
enzimticos, basados en los agentes proporcionados por la
dieta como las vitaminas y tioles30,31 .
La inamacin bronquial aumenta la produccin de ERO
por el metabolismo celular de las clulas inmunolgicas y de
las mismas unidades estructurales del epitelio bronquial, las
clulas ciliadas y caliciformes, lo que lleva al aumento perxido de hidrgeno, el 8-isoprostano y monxido de carbono
(CO), lo que activa la produccin mayor de GSH-Px pulmonar y SOD como mecanismos de respuesta a las reacciones y
la lesin oxidativa en el bronquio31,32 . Sin embargo, debido
a que la inamacin bronquial no se describe como un solo
componente, sino como en muchas otras condiciones inamatorias, una reaccin con numerosas vas de produccin
de oxidantes, incluyendo mediadores lipdicos, quimiocinas,
molculas de adhesin y protenas granulares del eosinlo,
ocurre un desbalance entre el sistema de defensa antioxidantes y las ERO a favor de los oxidantes, provocando el
denominado estrs oxidativo27,29-32 .

Marcadores de estrs oxidativo y antioxidantes

enzimticos en inamacin bronquial
En el AIE, la inamacin de las vas areas producida por
la hiperventilacin es el precursor del estrs oxidativo; a
su vez, el organismo trata de contrarrestar este fenmeno
con una mayor produccin de precursores antioxidantes.
Podemos armar que concurren 2 vas coactivas de accin
oxidativa, la exgena y la endgena. Por medio la va
endgena, las ERO y las especies reactivas de nitrgeno
(ERN) son producidas por varios tipos de clulas, incluyendo las inmunolgicas y estructurales. Dentro de estas,
las principales generadoras de las especies son eosinlos
y neutrlos, es decir, las principales clulas en la respuesta inamatoria de la enfermedad pulmonar15,16,27 . Los
factores exgenos se representan en los contaminantes del
aire ambiental, que pueden inducir estrs oxidativo en el
pulmn cuando las ERO colman las defensas antioxidantes;
estas reaccionan fcilmente con protenas y lpidos, dando
como resultado alteraciones en la estructura y la funcin del
tejido de las vas areas29 . Como consecuencia de la actividad oxidativa endgena y exgena, la carga de las ERO
y ERN se incrementan y en conjunto potencializan mltiples efectos, incluyendo la activacin de las proteasas, la
hiperreactividad bronquial, la contraccin del msculo liso
trqueo-bronquial y la transcripcin de gran variedad de
genes inamatorios32,34 .
Cuando son activadas las clulas fagocitarias, producen
ERO a travs del montaje y la activacin del complejo
NADPH-oxidasa, que comprende la membrana y la transmembrana celular, lo que proporciona la transferencia
constante de electrones desde el importante donante de
electrones celular, NADPH, para reducir el O2 molecular
al anin de superxido (O2 ) y al perxido de hidrgeno (H2O2)35 . Ambos oxidantes pueden reaccionar con un
nmero importante de sustratos y biomolculas que son
capaces de generar de radicales libres nocivos que causan
da
nos en la estructura y funcin del tejido.
Dentro de las ERN, el xido ntrico (NO) es producido
por una amplia variedad de clulas que incluyen las epiteliales, nerviosas, endoteliales e inamatorias. La sntesis
de NO se realiza por accin de la enzima xido ntrico

44
sintasa (NOS), a partir del aminocido L-arginina, que
produce NO y L-citrulina, requiriendo la presencia de
varios cofactores, incluyendo avonas, tetrahidrobiopterina y NADPH31 . En los seres humanos, las concentraciones
normales de NO en el aire exhalado estn estrechamente
asociadas con el aumento de la activacin transcripcional
de la NOS; cuando hay altos niveles de NO se interpreta
como defensa innata a un agente externo o a un estmulo
inamatorio; en el AIE el estmulo es la hiperventilacin pulmonar. La actividad de la NOS en el epitelio de bronquio
en el paciente con AIE es mayor debido a que el NO es un
compuesto que atena la inamacin y los procesos de remodelacin de las vas areas producido por el evento primario,
en este caso la hiperventilacin36 . La fraccin espirada de
nos con asma,
NO (FeNO) ha sido descrita en adultos y ni
incluso en leves y asintomticos; los niveles elevados de
FeNO se correlacionan con la actividad inamatoria del eosinlo en las vas areas, sinnimo de estrs oxidativo en el
tejido bronquial37 .
La produccin endgena de NO puede reaccionar con el
oxgeno para formar xidos de nitrgeno perjudiciales, o
puede reaccionar con el O2 para formar peroxinitritos. El
peroxinitrito induce la peroxidacin lipdica (PL) y da
no en
el ADN; tambin puede reaccionar con CO2 para formar dixido de nitrgeno, lo que puede conducir a un mayor da
no
celular oxidante. La homeostasis de la membrana celular
es destruida por la concentracin aumentada de sustancias
producidas en la PL; los da
nos y las disfunciones de las membranas celulares causan la prdida de calcio y otros sistemas
de transporte, tales como la reduccin de brecha de la salida
de comunicacin intercelular. De los marcadores de estrs
oxidativo producidos por la PL, el malondialdehdo (MDA) es
el principal36,37 .
Mltiples estudios evidencian los ndices elevados de los
elementos oxidantes en los pacientes con asma y su mayor
aumento en las exacerbaciones (vase la tabla 1); no existe
discusin alguna que refute el papel de los radicales libres,
o en su defecto las ERO y ERN, en la patognesis y la siopatologa de la inamacin bronquial del paciente asmtico.
Armar que el paciente asmtico mantiene cierto grado de
estrs oxidativo es plausible al identicar el grado de severidad en los sntomas y el agente etiolgico principal del
estadio patolgico, ya sea alergnico, viral o, en este caso,
mecnico (hiperventilacin).
Defender los pulmones del estrs oxidativo, eliminar los
radicales libres e inhibir el da
no que causan las ERO sobre
el tejido bronquial son las funciones del sistema de defensa
antioxidantes no enzimticos (GHS, la melatonina, vitaminas
C y E, betacaroteno, cido rico, vitaminas) y enzimticos. Tanto en el individuo con trastorno crnico o como
en el que desarrolla exacerbaciones con el ejercicio, los
mecanismos enzimticos responden a las concentraciones
de oxidantes en la va area y a los desarrollados por el
metabolismo a nivel muscular. Los principales mecanismos
protectores antioxidantes los ejercen la SOD, la GSH-Px y la
CAT14,30-32 .
La principal ERO es el O2, ya que es producido a partir
una gran variedad de fuentes, la dismutacin de este reactivo es de gran importancia para la funcin del tejido y es
efectuado por la SOD. Las 3 formas de esta enzima (CuZnSOD, Mn-SOD y EC-SOD) se encuentran ampliamente en el
pulmn. Mn-SOD se localiza en las mitocondrias; EC-SOD

R.C. Rebolledo-Cobos et al
se localiza principalmente en la matriz extracelular, especialmente en las zonas que contienen altas cantidades de
colgeno tipo 1, aunque tambin se ha detectado en el epitelio bronquial, el epitelio alveolar y el macrfago alveolar, y
la CuZn-SOD se encuentra en el citoplasma. Las SOD actan
como eliminadores de radicales superxido; altas concentraciones de estas enzimas a nivel bronquial representan el
principal mecanismo antioxidante de la celular y de la matriz
extracelular del tejido30,35 .
Las enzimas responsables de la reduccin de H2 O2 y los
hidroperxidos lipdicos (generados como resultado de la
PL de la membrana celular) incluyen las GSH-Pxs. Esta es
una familia de 4 enzimas tetramricas que contienen la
selenocistena como nico aminocido dentro de los sitios
activos y usan tioles de bajo peso molecular (GSH) para
reducir el H2 O2 y perxidos de lpidos a sus correspondientes
alcoholes38-40 . La CAT es un tetrmero compuesto de 4 monmeros idnticos y tiene la funcin de degradar el H2 O2 en
agua y oxgeno usando hierro o manganeso como cofactor. La
CAT tambin se une NADPH como equivalente reductor para
prevenir la inactivacin oxidativa de la enzima por H2 O2 ,
ya que se reduce a agua14,35 .
En el paciente asmtico, los hallazgos recientes sugieren
una considerable reduccin del contenido bronquial y sistmico de las enzimas mencionadas con relacin a individuos
sanos, especialmente en individuos con asma persistente
con sntomas severos (vase la tabla 2). Estas revelaciones
pueden dilucidar los mecanismos que inclinan la balanza
hacia el estrs oxidativo constante del paciente con esta
condicin; niveles mayores de prooxidantes en exacerbaciones se relacionan con la reduccin de enzimas antioxidantes
en estos episodios, lo que implica que cuanto ms altos sean
los niveles de las sustancias prooxidantes, la capacidad de
respuesta endgena antioxidante se ve limitada y reducida.
Esta condicin favorece la destruccin proteica de las membranas celulares, que eventualmente en la cronicidad puede
conllevar da
nos estructurales en el tejido bronquial, lo que
repercute en la funcin respiratoria global.

Efectos crnicos del ejercicio fsico en los

marcadores oxidantes y antioxidantes
En condiciones normales, muchos tejidos pueden producir
ERO durante el ejercicio; sin embargo, hoy en da pocos
estudios han investigado cules son los rganos responsables de la produccin de ERO en los seres humanos debido
al restringido acceso a la mayora de los tejidos. La falta
de estudios in vivo sobre este tema est motivada por la
dicultad de investigar la naturaleza polifactica de ejercicio, que consta de varios sistemas de rganos que estn
conectados a travs del aumento demanda energtica de
contraer los msculos esquelticos. Desde el descubrimiento
de que la contraccin de los msculos esquelticos producen
ERO, muchos investigadores han supuesto que el msculo
esqueltico proporciona la principal fuente de generacin
de radicales libres y ERO durante el ejercicio; sin embargo,
otros tejidos, tales como el pulmonar, el cardiaco o la sangre, tambin pueden contribuir a la generacin total de ERO
del cuerpo durante el ejercicio41 .
La explicacin del mecanismo muscular oxidativo inducido por el ejercicio se basa en el proceso de reparacin

Asma, estrs oxidativo y ejercicio fsico

Tabla 1

45

Indicadores de estrs oxidativo en la inamacin bronquial del asmtico

Autor
Cakmak et al.

14

Ceylan et al.31

Nadeem et al.27

A
no

Sujetos

Mtodo

Marcador

2009

42 asmticos

PL

< 0,001

2005

30 asmticos

Valoracin estado
basal versus control
Valoracin estado
basal versus control

Arginasa plasmtica

< 0,001

MDA eritroctico
NO plasmtico
Sperxido leucoctico

< 0,001
< 0,001
< 0,001

PL
NO plasmtico
MDA plasmtico

< 0,001
< 0,001
< 0,001

Carbonilos plasmticos
MDA plasmtico

< 0,001
< 0,001

MDA plasmtico

< 0,01

PL
MDA eritroctico

< 0,05
< 0,01

2003

38 asmticos

Valoracin estado
basal versus control

Ahmad et al.32

2003

130 asmticos

Valoracin estado
basal versus control

Kocyigit et al.33

2003

44 asmticos

Nadeem et al.34

2005

32 asmticos

Valoracin estado
basal versus control
Valoracin en
exacerbacin versus
perodo estable

Gumral et al.30

2009

16 asmticos

Valoracin en
exacerbacin versus
perodo estable

Signicacin

Indicadores de estrs oxidativo en la inamacin bronquial, hallazgos de estudios con pacientes asmticos donde se muestra concentraciones elevadas () con relacin a grupos controles. Se evidencia en algunas investigaciones el aumento aun mayor () de los agentes
oxidantes presentes en el plasma venoso en episodios de exacerbacin.
MDA: malondialdehdo; NO: xido ntrico; PL: otros agentes de la peroxidacin lipdica.

muscular. Despus del da

no muscular estimulado por el
ejercicio, las clulas fagocticas desempe
nan un papel protagnico en la modicacin del estado oxidativo muscular.
El da
no a las bras musculares se acompa
na de una invasin
a la zona herida con macrfagos y otras clulas fagocticas;
aunque este proceso podra ser esencial para la reparacin
muscular ecaz, tambin implica la liberacin de cantidades
sustanciales de ERO42 .
El ejercicio fsico habitual proporciona mltiples benecios a la salud del individuo que lo ejecuta, dentro de estos,
disminuir las probabilidades de mortalidad por enfermedades crnicas cardiovasculares, metablicas y oncolgicas.
Para el individuo con asma bronquial, realizar con frecuencia
ejercicio fsico puede contribuir al control de sus sntomas,
aumenta la capacidad de tolerar por mayor tiempo e intensidad de ejercicio, adems del efecto antiinamatorio que
disminuye los episodios de exacerbacin26,43 . Sin embargo,
paradjicamente, tambin est claro que la contraccin de
los msculos esquelticos generan radicales libres y que el
ejercicio prolongado e intenso puede resultar en el da
no
oxidativo en los constituyentes celulares del tejido, lo que
podra empeorar el estrs oxidativo presente producido por
mecanismos y eventos de la siopatologa asmtica. Aun
as, la realizacin crnica de ejercicio fsico o el resultado
de programas de entrenamiento fsico proporcionan adaptaciones en la respuesta antioxidante sistmica44-46 , lo que
posiblemente puede atenuar las concentraciones de sustancias oxidantes producidas por la enfermedad.
Los recientes hallazgos indican que el aumento de las
ERO durante el ejercicio conduce a un ajuste favorable

que contrarresta la oxidacin. El entrenamiento aerbico y

anaerbico produce una mejora en la actividad enzimtica
antioxidante en diversos tejidos; esto sucede debido a que
los radicales libres, producidos durante la contraccin muscular, actan como molculas de se
nalizacin. Esto estimula
la expresin gnica, que, por lo tanto, aumenta la produccin de enzimas antioxidantes y mejora de la actividad de
reparacin del ADN enzimas en los msculos esquelticos,
lo que paulatinamente modula la proteccin contra estrs
oxidativo44 . Estas adaptaciones subyacentes a la realizaciones de ejercicio con regularidad se pueden explicar por
la teora de hormesis. Esta teora postula que los productos qumicos y las sustancias txicas pueden presentarse en
bajas cantidades pero generan una mayor estimulacin en
la produccin de altas cantidades de sustancias con efecto
inhibidor41,42 . Esto traduce que, a nivel sistmico, se dan respuestas positivas as estn presentes peque
nas cantidades
de oxidantes producidos por el ejercicio; en este sentido,
el tipo y la duracin del ejercicio son la clave para regular y procurar adaptaciones importantes en la capacidad de
produccin antioxidante endgena, el ejercicio constante
de larga duracin y mediana intensidad, o en su defecto,
el entrenamiento de resistencia son ecaces para desarrollar buenos mecanismos antioxidantes y antiinamatorios
en pacientes asmticos46-48 .
En la actualidad, son pocos los estudios que han pretendido describir el papel del ejercicio fsico crnico sobre
el sistema de defensa antioxidante sistmico del paciente
asmtico. Onr et al., en 2011, investigaron el efecto
del entrenamiento aerbico sobre el estado oxidante y

46
Tabla 2

R.C. Rebolledo-Cobos et al
Estado antioxidante enzimtico en la inamacin bronquial del asmtico

Autor
Ahmad et al.

32

A
no

Sujetos

Mtodo

Marcador Signicacin

Signicacin

2003

130 asmticos

Valoracin estado basal versus

control

SOD eritroctica

< 0,05

<
<
<
<

Ceylan et al.31

2005

30 asmticos

Comhair et al.35

2005

114 asmticos

Valoracin estado basal versus

control
Valoracin estado basal de
pacientes con sntomas no severos
y severos (S) versus control

Fitzpatrick et al.39

2011

89 asmticos

Valoracin estado basal de

pacientes con sntomas severos
versus moderados

Fitzpatrick et al.40

2009

75 asmticos

Valoracin estado basal de

pacientes con sntomas no severos
y severos (S) versus control

Nadeem et al.34

2005

32 asmticos

Valoracin en exacerbacin versus

perodo estable

Gumral et al.30

2009

16 asmticos

Valoracin en exacerbacin versus

perodo estable

GSH-Px eritroctica
CAT eritroctica
Total GSH
GSH-Px eritroctica

0,01
0,01
0,05
0,01

SOD plasmtica (S)

< 0,001

< 0,001
NS
NS
0,017

SOD plasmtica
GSH-Px plasmtica (S)
GSH-Px plasmtica
GSH-Px plasmtica

GSH-Px LBA
GSH LBA

0,038
< 0,01

GSH LBA (S)

SOD eritrocitico

< 0,01
NS

GSH-Px eritrocitico
Total GSH
SOD eritrocitico

NS
NS
NS

GSH-Px eritrocitico
CAT eritrocitico
GRd eritrocitico

NS
NS
< 0,001

Estado antioxidante enzimtico en la inamacin bronquial del paciente asmtico, se observa la disminucin () en la cantidad sistmica
de enzimas antioxidantes del asmtico en estado basal y reducciones an mayores en sintomticos severos. En las exacerbaciones, la
disminucin no muestra diferencia signicativa con los estadios estables.
CAT: catalasa; GHS LBA: glutatin en lavado broncoalveolar; GRd: glutatin reductasa; GSH total: total de glutatin plasmtico; GSH-Px:
glutatin peroxidasa; NS: no signicante; SOD: superxido dismutasa.

antioxidante enzimtico sistmico de ni

nos entre 8 y 13
a
nos diagnosticados de asma. Su mtodo fue dividir a un
grupo de 30 pacientes en 2 subgrupos de 15; al primer
grupo se suministr tratamiento farmacolgico antiinamatorio diario con 250 g de uticasona y al segundo
subgrupo, adems del medicamento diario, se le implement un plan de entrenamiento aerbico basado en una
hora de cicloergmetro al 50% de la frecuencia cardiaca
mxima, 2 veces por semana. Ambos subgrupos siguieron
los tratamientos durante 8 semanas. Antes y despus del
tratamiento, los 2 grupos fueron sometidos a anlisis de
NO y MDA como marcadores oxidantes, y la SOD y la GSHPx como marcadores antioxidantes enzimticos. Todos los
parmetros fueron analizados en el plasma venoso. Los
resultados apuntaron que tanto en el subgrupo con tratamiento farmacolgico como en el que adicionalmente tena
entrenamiento aerbico, los marcadores oxidantes disminuyeron signicativamente con relacin al estado inicial; la
enzima SOD aument su concentracin en ambos subgrupos postratamiento, pero la GSH-Px aument solo en los
que empleaban el entrenamiento aerbico. Sin embargo,

al comparar los hallazgos de ambos grupos, se demostr

que aquellos que implementaron el tratamiento farmacolgico ms el entrenamiento aerbico obtenan mayores
efectos beneciosos en la disminucin de las concentraciones totales de xido ntrico y en el aumento de la
GHS-Px47 .
Est claro que tanto las adaptaciones antiinamatorias
como las antioxidantes generadas por el entrenamiento
fsico proporcionan benecios en el control de la enfermedad pulmonar43-48 . La severidad de los sntomas y su
capacidad para limitar la actividad fsica se convierten
en el principal obstculo para proporcionar al paciente
la prescripcin adecuada en frecuencia e intensidad; esto
permitira obtener las adaptaciones positivas en el sistema cardiovascular, respiratorio y osteomuscular, y en los
mecanismos antioxidantes endgenos que el ejercicio crnico proporciona. El uso de medicamentos para el control
de los sntomas puede permitir el mejor desenvolvimiento
durante la ejecucin del ejercicio49 . Esto provocar, sin
duda, mejoras en la calidad de vida y en el desenvolvimiento
psicoafectivo del paciente50 .

Asma, estrs oxidativo y ejercicio fsico

Discusin
La inamacin de las vas areas es sinnimo de estrs oxidativo; la hiperventilacin producida por el esfuerzo fsico
provoca inamacin, ya sea en los pacientes con asma persistente o en los pacientes que el ejercicio es el nico
detonante. Esto se traduce en una cascada de acontecimientos siopatolgicos nocivos para el funcionamiento del
sistema respiratorio del paciente; sin embargo, una cascada puede disminuir su cauce si se administra un adecuado
tratamiento. Prescribir el ejercicio fsico como mecanismo
teraputico para el paciente asmtico demuestra su ecacia
al atenuar el efecto crnico que esta enfermedad posee en
cuanto a la inamacin y el control de los sntomas.
La inclusin del entrenamiento fsico dentro de los
protocolos de intervencin del sioterapeuta es una herramienta extremadamente benca para el tratamiento y la
atenuacin de los sntomas de muchas enfermedades cardiovasculares y respiratorias, demostrada por la evidencia
cientca. Para un paciente con asma, las exacerbaciones
inducidas por la hiperventilacin pueden ser controladas con
la adecuada administracin de los frmacos antiinamatorios o broncodilatadores prescritos y la correcta prescripcin
del ejercicio fsico. Conocer la diversidad especca en la
frecuencia, la intensidad y las causas de los sntomas de
un paciente asmtico es la clave para desarrollar planes
de entrenamiento que proporcionen pronsticos positivos y
adaptaciones bencas, como las antiinamatorias y antioxidantes que el ejercicio proporciona.
Por la evidencia epidemiolgica que evidencia el asma
como una enfermedad ampliamente distribuida en el mundo
y por los efectos negativos sobre el organismo en general,
es necesario el desarrollo de ms investigaciones que evidencien el efecto del entrenamiento aerbico o anaerbico
sobre estrs oxidativo del paciente asmtico; esto permitira
dilucidar y comprender el grado en que las diferentes formas de prescribir el ejercicio fsico son beneciosas para
el control de los marcadores oxidantes y produccin de
antioxidantes. Esto justicara con mayor objetividad el
entrenamiento fsico dentro de los tratamientos de las afecciones inamatorias-oxidantes del sistema respiratorio.
De esta revisin se puede concluir que si es bien conocido
que el asma es una enfermedad bastante estudiada tanto en
siopatologa, patognesis y mecanismos de tratamiento, el
efecto que el ejercicio fsico crnico ejerce sobre el sistema de defensa antioxidante es mnimo. La inamacin
bronquial es un precursor de estrs oxidativo y el ejercicio fsico tiene efectos agudos en la broncoconstriccin y
en el desarrollo de oxidantes; sin embargo, en la cronicidad
de la actividad fsica bien planicada proporciona adaptaciones ptimas para atenuar y contrarrestar el efecto de la
enfermedad sobre el sistema respiratorio.

Responsabilidades ticas
Proteccin de personas y animales. Los autores declaran
que para esta investigacin no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.
Condencialidad de los datos. Los autores declaran que en
este artculo no aparecen datos de pacientes.

47
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
autores declaran que en este artculo no aparecen datos de
pacientes.

Conicto de intereses
Los autores declaramos que no existe ningn tipo de conicto de intereses que haya inuido en la concepcin, la
elaboracin y la redaccin de este artculo de revisin.

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38.

39.

40.

41.

42.

43.

44.

45.

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