UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE LABORATORIO CLNICO E HISTOPATOLGICO

CTEDRA DE HEMATOLOGA II
TRABAJO GRUPAL N 1
GRUPO N 2
TEMA:
ENZIMOPATAS ERITROCITARIA
INTEGRANTES:
KATTY LATORRE
BYRON PAREDES
MARCO ROJAS
CRISTIAN ROMERO
LORENA UVIDIA
SEMESTRE:
CUARTO SEMESTRE A
DOCENTE:
LIC. XIMENA ROBALINO
FECHA DE PRESENTACIN:
18 DE OCTUBRE DE 2016
PERIDO:
OCTUBRE 2016 - FEBRERO 2017

ENZIMOPATAS ERITROCITARIAS

Introduccin
Los eritrocitos, adems de transportar el oxgeno y el dixido de carbono en la sangre,
realizan otras importantes funciones metablicas. Su metabolismo se reduce a las rutas
glucoltica y de las pentosas fosfato, al ciclo del 2,3-bisfosfoglicerato y a unas pocas
reacciones de oxidorreduccin y de la ruta de rescate de nucletidos. Las deficiencias en
algunas de las enzimas que catalizan las reacciones de dichas rutas originan enzimopatas,
porque, al carecer de ncleo y orgnulos celulares, no son capaces de compensar el defecto
enzimtico sintetizando las enzimas, ni utilizar otras rutas alternativas. Seis enzimopatas
de la ruta glucoltica y una en la de los fosfatos de pentosa causan anemias hemolticas
como consecuencia de la desnaturalizacin oxidativa de la hemoglobina y/o la prdida de
plasticidad de la membrana. Las deficiencias en piruvato quinasa y glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, gentica y clnicamente polimrficas, aparecen con gran frecuencia en el
planeta.
Los eritrocitos
Los eritrocitos, hemates o glbulos rojos son clulas sanguneas, cuyas funciones
principales son la de transportar el oxgeno desde los pulmones a los tejidos y el dixido de
carbono en sentido inverso. Los eritrocitos normales son discos bicncavos con un
dimetro medio de, aproximadamente, 7-8 micras, un espesor en el centro de 1 micra y en
su periferia, el punto ms ancho, de 2,5 micras. A lo largo de su vida, un eritrocito recorre
cientos de miles de veces el aparato circulatorio y, debido a que posee una resistencia
mecnica excepcional y una gran flexibilidad, atraviesa continuamente circuitos de
dimetro inferior a su propio tamao. Los eritrocitos adems de transportar O 2 y CO2,
participan en el equilibrio cido-base de la sangre, puesto que la hemoglobina es una
excelente sustancia reguladora de dicho equilibrio, y realizan otras importantes funciones
metablicas.

Como todas clulas sanguneas, derivan de las clulas de la mdula sea llamadas clulas
madre hematopoyticas multipotenciales (CMHs). La proliferacin y reproduccin de las
diferentes clulas progenitoras estn reguladas por mltiples protenas, llamadas inductores
de la proliferacin, que a su vez estn controladas por factores externos a la mdula sea.
As, la exposicin del organismo a una baja presin parcial de oxgeno durante un periodo
largo de tiempo provoca la induccin de la proliferacin, la diferenciacin y la produccin
de un mayor nmero de eritrocitos.
El hecho de que todas las clulas sanguneas tengan una vida media limitada, exige que su
produccin transcurra a un ritmo continuo durante toda la vida del individuo con el fin de
mantener un nivel constante de las mismas. Ello requiere la existencia de un acervo celular
en la mdula sea, comn para todas las lneas hematopoyticas, que est constituido por
una poblacin relativamente pequea de clulas germinales no diferenciadas, las cuales se
depositan en las cavidades seas durante las primeras etapas de la embriognesis. Aunque
su nmero es pequeo, estas clulas poseen una gran capacidad de autorrenovacin,
permitiendo as satisfacer la demanda de clulas en el caso de accidente o enfermedad.
Enzimopatas Del Eritrocito
Las enzimopatas del eritrocito comprenden un grupo de deficiencias enzimticas de la va
glucoltica anaerbica (Embden-Meyerhof), o bien de la va de las pentosas, y pueden dar
lugar a anemia hemol- tica aguda o crnica. Estos defectos deben sospecharse cuando un
paciente con hemlisis crnica tiene algunas de las siguientes caractersticas: 1) no hay
datos morfolgicos que sugieran alteracin de la membrana del eritrocito; 2) no existe
evidencia sugestiva de trastorno en la sntesis de hemoglobina, y 3) la reaccin de Coombs
directa es negativa, descartando la presencia de algn fenmeno inmunitario. Para
comprender la fisiopatologa de estas enfermedades, es necesario recordar que los
eritrocitos maduros, a diferencia de todas las dems clulas somticas, incluyendo los
reticulocitos, no tienen mitocondrias, que son las principales productoras de energa
(trifosfato de adenosina o ATP) del organismo. Adems, los eritrocitos maduros son
incapaces de sintetizar protenas, por lo cual su dotacin enzimtica al ingresar al torrente
sanguneo es fija y no pueden reponer lo que se va utilizando. La glucosa es el sustrato

metablico ms importante de los eritrocitos y se metaboliza por dos caminos: 1) la va

glucoltica anaerbica (productora de energa en forma de ATP) o ciclo de EmbdenMeyerhof, por la que pasa ms del 90% del total, y 2) la va de las pentosas (protectora), a
travs de la cual se metaboliza el resto de la glucosa. Si bien las anormalidades enzimticas
en estas dos vas metablicas son la causa ms frecuente de anemias hemolticas (crnicas o
agudas), existen adems otras enzimas relacionadas con el metabolismo de los nucletidos
cuyas alteraciones tambin pueden producir cuadros de anemia hemoltica. Es importante
recordar que cerca del 80% de las anemias hemolticas por enzimopatas son debidas a
deficiencias de las enzimas glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (va de las pentosas) y de la
piruvatocinasa (va glucoltica).
Metabolismo energtico del eritrocito
El metabolismo de los eritrocitos es limitado, debido a la ausencia de ncleo, mitocondria y
otros orgnulos subcelulares.

Aunque

la

unin,

el

transporte

la

liberacin

de oxgeno y dixido de carbono es un proceso pasivo que no requiere energa, existe una
variedad de procesos metablicos dependientes de energa que son esenciales para la
viabilidad de la clula.
Las vas metablicas ms importantes para el eritrocito maduro necesitan glucosa como
sustrato. Estas vas se refieren a:

gluclisis
ruta de la pentosa fosfato
va de la hemoglobina reductasa
ciclo de RapoportLuebering

Estas vas contribuyen con energa, al mantener:

el potasio intracelular alto, el sodio intracelular bajo y un calcio intracelular muy

bajo (bomba de cationes);

hemoglobina en forma reducida;
elevados niveles de glutatin reducido;
integridad y deformabilidad de la membrana.

Va EmbdenMeyerhof o gluclisis anaerbica

Proporciona ATP para la regulacin de la concentracin intracelular de cationes (Na+, K+,

Ca2+, Mg2+) a travs de bombas de cationes. El eritrocito obtiene energa en forma de ATP
del desdoblamiento de la glucosa por esta va. Los eritrocitos normales no tienen depsitos
de glucgeno. Dependen por completo de la glucosa ambiental para la gluclisis. La
glucosa penetra a la clula mediante difusin facilitada, un proceso que no consume
energa. Es metabolizada a lactato, donde produce una ganancia neta de dos moles de ATP
por un mol de glucosa.
Ciclo de las pentosas
Proporciona nicotinamida-adenina dinucletido fosfato y glutatin reducido para reducir
oxidantes celulares. Aproximadamente el 5 % de la glucosa celular ingresa a la va
oxidativa de las pentosas, un sistema auxiliar para producir coenzimas reducidas. El
glutatin reducido protege a la clula contra muchas lesiones producidas por agentes
oxidantes permanentes. Los oxidantes dentro de la clula oxidan los grupos sulfhidrilo (SH) de la hemoglobina, a menos que los oxidantes sean reducidos por el glutatin reducido.
Es por esto que es crucial en el eritrocito la funcin de esta va.
Va de la hemoglobina reductasa
Protege a la hemoglobina de la oxidacin va la NADH y metahemoglobina reductasa. Se
trata de una va alterna a la va EmbdenMeyerhof, esencial para mantener al hierro hemo
en el estado reducido Fe++. La hemoglobina con el hierro en estado frrico, Fe3+, es
conocida como metahemoglobina. Esta forma de hemoglobina no logra combinarse con el
oxgeno. La metahemoglobina reductasa, en unin con el NADH producido por la va
EmbdenMeyerhof, protege al hierro hemo de la oxidacin. Sin este sistema, el 2 por
ciento de la metahemoglobina formada todos los das se elevara, con el tiempo, a un 20-40
por ciento, con lo que se limitara gravemente la capacidad transportadora de oxgeno en la
sangre. Los medicamentos oxidantes pueden interferir con la metahemoglobina reductasa y
producir valores an ms elevados de metahemoglobina. Esto provoca cianosis.
Ciclo de RapoportLuebering

Este ciclo es parte de la va EmbdenMeyerhof, y tiene por finalidad evitar la formacin de

3fosfoglicerato y ATP. El BPG (2,3-bisfosfoglicerato) est presente en el eritrocito en una
concentracin de un mol BPG/mol de hemoglobina, y se une con fuerza a
la desoxihemoglobina, con lo que la hemoglobina se mantiene en estado desoxigenado y se
facilita la liberacin de oxgeno. El incremento en la concentracin de difosfoglicerato
facilita la liberacin de oxgeno a los tejidos mediante la disminucin en la afinidad de la
hemoglobina por el oxgeno. De esta manera, el eritrocito cuenta con un mecanismo interno
para la regulacin del aporte de oxgeno a los tejidos.
Las rutas metablicas
Los eritrocitos maduros no tienen ncleo, mitocondrias, ni retculo endoplsmico, por ello
no pueden sintetizar protenas, glucgeno ni lpidos y son incapaces de llevar a cabo la
fosforilacin oxidativa. En consecuencia, su metabolismo, muy reducido, queda limitado a
la glucolisis, el ciclo de las pentosas fosfato, el ciclo del 2,3-bisfosfoglicerato, algunas
reacciones de oxidorreduccin para la destoxificacin de sustancias oxidantes y otras pocas
reacciones de la ruta de rescate de nucletidos. Estas rutas y reacciones son justamente las
precisas para mantener sus necesidades metablicas durante su vida. Los eritrocitos
requieren la energa para llevar a cabo el transporte inico, la sntesis del glutatin, la ruta
de rescate de nucletidos y la conservacin de la estructura de la membrana.
El control de la glucolisis en los eritrocitos se ejerce mediante la accin de distintos
metabolitos sobre las enzimas que catalizan reacciones irreversibles, y que cumplen con
todas las condiciones para considerarlas reguladoras: hexoquinasa (HK), fosfofructoquinasa
(PFK) y piruvato quinasa (PK).
Cuando, como consecuencia de la alta concentracin de ATP, disminuye la actividad de la
PFK, tambin desciende la concentracin del producto de la reaccin, la fructosa 1,6bisfosfato (F1,6BP), con lo que desaparece igualmente el efecto activador de este
compuesto sobre la PFK y la PK.
Todo ello contribuye al detenimiento o ms o menos parcial, de la gluclisis. Ahora bien, el
efecto inhibidor global del ATP sobre la gluclisis puede contrarrestarse y, por tanto, el

flujo metablico restaurarse, gracias, fundamentalmente, a la accin desinhibidora de

determinados metabolitos como la del AMP, el cual se produce por la hidrlisis del propio
ATP cuando su concentracin es alta, mediante la intervencin de la ATPasa. El descenso
de los niveles de ATP hace que desaparezcan los efectos inhibidores sobre las enzimas,
reactivndose el proceso glucoltico.
La liberacin de oxgeno en los tejidos conduce a un aumento del pH intracelular, lo que
equivale a un incremento de la actividad de la PFK y, por tanto, de la gluclisis. Por el
contrario, como consecuencia del proceso de oxigenacin de la hemoglobina en los
pulmones, aumenta la concentracin de hidrogeniones y disminuye el flujo glucoltico.
En la ruta glucoltica de los eritrocitos existe una desviacin a nivel del 1,3bisfosfoglicerato (1,3BFG) en la que, a partir de esta sustancia, por accin de la
bisfosfoglicerato mutasa, se produce 2,3-bisfosfoglicerato (2,3BFG). Es bien conocido el
papel esencial que desempea el 2,3BFG en la regulacin de la afinidad de la hemoglobina
por el oxgeno en los tejidos.
La regulacin de los niveles de 2,3BPG viene condicionada por la concentracin de ADP,
cuya disminucin conlleva un aumento del 1,3BFG, para mantener el equilibrio con la
reaccin catalizada por la fosfoglicerato quinasa. El aumento de 1,3BPG favorece la
sntesis de 2,3BPG, mientras que, por el contrario, el aumento de ADP har disminuir los
niveles de 1,3BPG y, por tanto, la sntesis de 2,3BPG.
La ruta de las pentosas fosfato en los eritrocitos comprende una fase oxidativa e irreversible
en la que se producen dos moles de NADPH y uno de ribulosa-5-fosfato; en una segunda
fase, no oxidativa, se regeneran las hexosas a travs de diversas reacciones reversibles.
La enzima principal y reguladora de la ruta de las pentosas fosfato es la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa (G6PD). La enzima de eritrocitos humanos utiliza como coenzima
preferente NADP el cual inhibe competitivamente su actividad.

Estos valores reflejan, no slo una alta especificidad por el nucletido fosforilado sino
tambin el papel clave que juegan las concentraciones relativas de NADP y NADPH para
regular su actividad.
La funcin principal del NADPH es evitar el estrs oxidativo reducir la forma disulfuro del
glutation a la forma sulfhidrilo, que a su vez acta para mantener en estado reducido los
residuos de cistena de la hemoglobina y otras protenas enzimticas y de la membrana de
los eritrocitos. Y ello es especialmente importante en estas clulas, porque al carecer de
mitocondrias no tienen un modo alternativo de generar NADPH. Esta forma reducida
tambin juega un papel esencial en los mecanismos de destoxificacin, ya que reacciona
con el perxido de hidrgeno y los perxidos orgnicos evitando con ello daos
irreversibles en la clula
Las alteraciones que afectan a los eritrocitos pueden ser clasificadas en dos grandes grupos,
teniendo en cuenta sus manifestaciones clnicas ms caractersticas: Las anemias.- que es
una reduccin del nmero de eritrocitos, de la concentracin de hemoglobina o del valor
del hematocrito. Las policitemias.- que es una elevacin en el nmero de eritrocitos.
Existen anemias por prdida de sangre, por disfuncin de la mdula sea, por esferocitosis
o eliptocitosis hereditarias, por deficiencia vitamnica de B12, de cido flico y/o de hierro
y por enfermedades endocrinas, gastrointestinales o hepticas.
Las anemias hemolticas se originan por diferentes alteraciones de los eritrocitos, muchas
de las cuales son hereditarias. Las clulas que presentan gran fragilidad se rompen al pasar
por los capilares, especialmente, en el bazo. En ocasiones el nmero de eritrocitos formados
es normal, o incluso mayor de lo normal, pero su vida es tan corta que se produce una
anemia grave. Se han descrito diferentes clases de anemias hemolticas, siendo unas de las
ms frecuentes las enzimopatas eritrocitarias, que son debidas a una deficiencia en algunas
de las enzimas del metabolismo intermediario del eritrocito. Estas deficiencias son
consecuencia de una mutacin que afecta al genoma de las clulas germinales en el
momento de su produccin. Se suelen subdividir en grupos de acuerdo con la va
metablica donde se localiza la enzima defectiva y, en general, se caracterizan por ausencia
de esferocitosis, y presin osmtica y hemoglobina normales. Sus defectos enzimticos

pueden aparecer bajo formas homocigticas o heterocigticas, acompaados de hemolisis

celular y cuyo mecanismo desencadenante depende de la lesin molecular.
En el proceso de corte y unin del mRNA (splicing). La produccin de protena anormal
puede tambin estar asociada a la prdida completa de la funcin debida a la inestabilidad
de la protena que le impide alcanzar correctamente su lugar de accin, a una mutacin en
una regin crtica o tambin a las interacciones de unas protenas con otras y con otros
compuestos celulares.
Mutaciones sin sentido y pequeas delecciones e inserciones, alteran el plegamiento y las
afinidades entre las subunidades. El plegamiento de las protenas en la clula est facilitado
por la interaccin con carabinas. Las mutaciones que rompen las interacciones con las
carabinas, conducen a la inestabilidad proteica y/o a la prdida de la actividad funcional.
La doble sustitucin aminoacdica se traduce en un plegamiento defectuoso debido a la
prdida de interaccin entre las estructuras secundarias de las regiones donde se localizan
las mutaciones. El centro activo de la enzima no se modifica pero los cambios que se
originan entre los residuos aminoacdicos en el dominio la coenzima y la alteracin parcial
de la estructura terciaria son suficientes para producir un notable descenso de la estabilidad
de la protena en el eritrocito.
En ocasiones los efectos principales corresponden con una acumulacin excesiva de la
protena anormal.
Los heterocigotos, con un alelo normal, se encuentran afectados en pocas ocasiones, ya que
la forma de expresarse la enfermedad es recesiva, pero, puesto que el gen se encuentra en el
cromosoma X, no as los hemicigotos.
En algunos casos un fenotipo grave surge de un alelo mutado que codifica una protena en
un heterocigoto individual. Los portadores heterocigticos de tales mutaciones estn
afectados dependiendo de la intensidad del efecto en la subunidad mutada.
A menudo, las mutaciones en genes diferentes que codifican los polipptidos componentes
originan el mismo o similar fenotipo clnico.

No se puede conocer bien la relacin entre la secuencia de aminocidos y la conformacin

tridimensional nativa de una protena.
La informacin estructural obtenida mediante difraccin de rayos X de enzimas
cristalizadas junto con la obtenida mediante mutagnesis dirigida, permite acercarse al
entendimiento de las relaciones estructura y funcin y a interpretar las posibles
interacciones entre la protena y el resto de los componentes celulares.

Enzimopatas de las rutas metablicas

Las enzimopatas en los eritrocitos provocan alteraciones en las funciones de estas clulas,
porque al carecer de la maquinaria de sntesis de protenas y poseer un metabolismo muy
sencillo, no son capaces de compensar el defecto enzimtico produciendo la enzima
mutada, ni de utilizar otras rutas alternativas.
Enzimas de la ruta glucoltica. La deficiencia en hexoquinasa (HK), es asociada a una
anemia hemoltica hereditaria.
En los eritrocitos se expresan dos hexoquinasas, la HK-I y la HK-R que han sido separadas
mediante HPLC. La HK-I es una enzima reguladora muy sensible a la inhibicin por G6P.
Los sntomas de anemia pueden ser graves en algunas personas con deficiencia en la HK,
debido a que conduce a bajos niveles de 2,3BPG y consecuentemente a un aumento de la
afinidad por el oxgeno de la hemoglobina.
Desde la descripcin de la primera deficiencia en fosfoglucosa isomerasa (GPI) se han
encontrado algo ms de medio centenar de casos. Esta deficiencia, adems de en eritrocitos
ha sido encontrada en leucocitos, plaquetas, hgado y msculo. Las manifestaciones clnicas
no se limitan exclusivamente a una anemia hemoltica sino que se acompaa de retardo
mental e hipotona muscular, los cuales se agravan por estrs oxidativo. Todos los
productos de los genes mutados, se caracterizan por una afinidad normal por el sustrato,
pero presentan una notable inestabilidad y una baja actividad enzimtica.

Tarui y col. describieron una grave deficiencia en fosfofructoquinasa (PFK) de msculo que
se traduca en una miopata; este desorden fue denominado tipo VII de la enfermedad por
almacenamiento de glucgeno. Las deficiencias de esta enzima son parciales y se
encuentran asociadas con sndromes clnicos heterogneos, sugiriendo una alta complejidad
a nivel molecular. Los eritrocitos contienen cinco isoenzimas compuestas por las
subunidades M y L, siendo la M la ms crtica en regular el flujo metablico.
La deficiencia en la aldolasa (ALD) causa una anemia moderada que se agrava por el
aumento de la concentracin de F1,6BP en los eritrocitos y con infecciones en el tracto
respiratorio. Se han descrito tres isoenzimas codificadas por distintos genes, siendo la
isoenzima A la nica presente en los eritrocitos. El residuo de cido asprtico situado en la
posicin 128 tiene un papel primordial en la estructura espacial y en la funcin cataltica de
la enzima.
La deficiencia en triosa fosfato isomerasa (TPI) origina un conjunto de manifestaciones
clnicas, desde anemia hemoltica y anormalidades neuromusculares a complicaciones
cardacas que, en nios, conducen inevitablemente a la muerte. La enzima mutada de
eritrocitos muestra poca actividad y estabilidad y provoca la acumulacin de
dihidroxiacetona fosfato.
La fosfoglicerato quinasa (PGK) es la nica enzima de la ruta glucoltica codificada por un
gen localizado en el cromosoma X. Las manifestaciones clnicas ms usuales de una
enzimopata de esta clase son anemia hemoltica, alteraciones neurolgicas y retardo
mental. Se conoce la estructura primaria de la enzima de eritrocitos humanos que consta de
417 aminocidos.
La sustitucin de arginina por prolina en la variante Uppsala induce a un desplazamiento
del centro de unin del ATP.
La deficiencia en piruvato quinasa (PK) es el defecto ms frecuente en la ruta de EmbdenMeyerhof y junto con la deficiencia en G6PD constituyen la mayora de los casos de
anemia hemoltica crnica debido a enzimopatas eritrocitarias. Una caracterstica de estos
pacientes es que sus eritrocitos tienen bajos niveles de ADP y altos de 2,3BPG en

comparacin con los normales. Las propiedades bioqumicas de los productos de las
mutaciones son inestabilidad trmica, actividad enzimtica baja y descenso de la afinidad
por el PEP.
Los pacientes que sufren una enzimopata PK se caracterizan por tener un baja actividad
cataltica, junto con la prdida de sus propiedades alostricas y un aumento de la afinidad
por el PEP.
Las variantes genticas de la PK pueden ser identificadas por su sensibilidad a la
degradacin proteoltica y su diferente movilidad electrofortica. nicamente un 10% de
mutantes defectivos en PK son relativamente estables, con una actividad normal o
ligeramente disminuida y manteniendo las propiedades alostricas.
La PK-R se encuentra bajo control del mismo locus gentico que la PK-L pero es un
producto del proceso de traduccin con un mRNA diferente al de la forma L, que est
modificado en el extremo 5 y con promotores especficos. Esta isoenzima es dependiente
de K+ y Mg2+ y exhibe propiedades alostricas que reflejan su estructura polimrica.
Adems, es muy sensible a la modulacin alostrica por la F1,6BP y cantidades
micromoleculares de este intermediario aumentan significativamente la afinidad de la
enzima por el sustrato, PEP, convirtiendo la cintica sigmoide en hiperblica. Las
propiedades cinticas de esta enzima pueden explicarse fcilmente segn el modelo
concertado de enzimas alostericas de Monod y col. La enzima se puede encontrar en un
equilibrio transicional entre dos conformaciones, relajada (R) y tensada (T). La forma T no
tiene afinidad por K+ y muy poca por el PEP (y su cintica es sigmoide), mientras la forma
R tiene alta afinidad por K+ y por PEP. Los efectores positivos F1,6BP, F 2,6BP y 6fosfogluconato disminuyen la cooperatividad de PK-R hacia PEP porque el equilibrio RPT
se desplaza hacia el estado R, mientras los efectores negativos, ATP y alanina, operan en
sentido opuesto.
Enzimas de la ruta de las pentosas fosfato. En la 2. Guerra Mundial, a los soldados de los
destacamentos que acampaban en zonas de malaria se les administraba primaquina para
prevenir la enfermedad. Se observ que algunos de ellos presentaban una cierta

hipersensibilidad al medicamento debido a un defecto intrnseco que, posteriormente, fue

reconocido como una deficiencia en G6PD (53).
Esta deficiencia comprende un amplio conjunto de desordenes debido a la mutacin del gen
que codifica la enzima. El gen comprende 13 exones y 12 intrones, tiene una longitud de
1545 pb, y se encuentra localizado en la regin q 28 del cromosoma X. A nivel de protena
han sido caracterizadas ms de 400 variantes, 86 de las cuales han sido clasificadas como
polimrficas, que difieren en su actividad, estabilidad, pHs ptimos, movilidad
electrofortica, Km para el sustrato y el coenzima y susceptibilidad a la accin de
inhibidores (64). La enzima normal tiene un peso de 118,4 Kd y est constituida por dos
cadenas polipeptdicas idnticas de 515 aminocidos. Cada unidad est compuesta por dos
dominios formados, a su vez, por dos o ms tramos de las cadenas polipeptdicas dobladas,
uno donde se fija el coenzima NADP y otro donde lo hace el sustrato G6P.
La funcin principal de la ruta de las pentosas fosfato es, como se ha indicado, el mantener
el glutation en su estado reducido. El glutatin se sintetiza a partir de los aminocidos
cistena y cido glutmico mediante dos reacciones consecutivas, catalizadas por la glutamil cistena sintetasa (GC Syn) y la glutation sintetasa (GSH Syn), con
requerimiento de dos molculas de ATP (Figura). Han sido descritas enzimopatas en ambas
enzimas que se traducen en anemia hemoltica moderada la cual puede exacerbarse por las
mismas sustancias que aceleran la hemlisis en personas deficientes en G6PD. Los
pacientes con deficiencia en la GC Syn suelen presentar, adems de hemolisis, un defecto
neurolgico. Las deficiencias en GSH Syn suelen originar dos sndromes: uno,
caracterizado, nicamente, por hemolisis, y otro, adems, con oxoprolinuria y acidosis
metablica.
Terapia Habitual y Gentica
Se puede afirmar que no existe un tratamiento definitivo en las enzimopatas eritrocitarias.
La terapia que ms se ha utilizado en nios para paliar los efectos de una deficiencia,
cuando los valores de hemoglobina son muy bajos, son las transfusiones de sangre.
Despus de la niez muchos pacientes se adaptan a un nivel compensado de hemlisis que

no suelen requerir transfusin, a menos que existan otras complicaciones como un estado
infeccioso, embarazo u otras condiciones adicionales.
El trasplante de mdula sea puede aliviar los sntomas en clulas hematopoyticas, debera
incluir la transferencia de la enzima desde clulas de la mdula sea normales a clulas
deficientes, bien por contacto clula- clula o por liberacin de la enzima en el plasma. Se
demostr que trasplante de mdula sea es eficaz, al menos, en nios.
WEBGRAFA

http://sistemanodalsinaloa.gob.mx/archivoscomprobatorios/_12_capitulolibro/2687.

pdf
https://es.wikibooks.org/wiki/Enfermedades_metab
%C3%B3licas_producidas_por_enzimas_defectuosas/Enzimopat

%C3%ADas_Eritrocitarias
Guyton, A. C. Tratado de fisiologa mdica.