ANTAGONISTAS DE CANALES DE CALCIO

Contractibilidad cardiaca
Hay tres mecanismos de controles principales que regulan el ciclo del calcio y la
contractilidad miocrdica en los cardiomiocitos:
En el sarcolema el flujo de calcio es mediado por las interacciones entre la bomba de
sodio y el intercambiador de sodio-calcio.
En el retculo sarcoplasmico, los canales y las bombas de calcio regulan la magnitud de
la liberacin y la recaptacin del calcio.
Las influencias neurohumorales, en especial la va de sealizacin adrenrgica beta,
modulan

adicionalmente

el

ciclo

de

calcio

travs

de

estos

canales

transportadores
En el sarcolema los procesos claves que intervienen en la regulacin de calcio son: el
intercambiador de sodio calcio, Na+K+-ATPasa (bomba de sodio), y la Ca-ATPasa o
(bomba de calcio). la actividad de la bomba de sodio es vital para mantener tanto el
potencial en reposo de la membrana como los gradientes de concentracin de sodio y
potasio atreves del sarcolema que son transportadores.
[Na+] ec
[Na+] ic

=145 mM
=15mM

[k+] ec
[k+] ic

=5mM
=150mM

La actividad de la bomba sodio est estrechamente vinculada a la concentracin de

calcio intracelular atraves del intercambiador de sodio-calcio; este anti portador
intercambia sodio y calcio en ambas direcciones atreves del sarcolema. Los cambios
en la concentracin de los iones de sodio o de calcio.
En el interior o exterior de la clula afectan a la direccin y el alcance del intercambio
de sodio-calcio.
En condiciones normales, la baja concentracin intracelular de sodio favorece la
entrada de sodio y la salida de calcio.
Algunos frmacos aprovechan el acoplamiento funcional entre la bomba de sodio y el
intercambiador de sodio-calcio para ejercer su efecto inotrpico positivo.
La digoxina, es el prototipo de frmaco inotrpico que acta inhibiendo la bomba de
sodio.
Una bomba de calcio del sarcolema tambin ayuda a mantener la homeostasis del
calcio por expulsin activa de calcio del citoplasma despus de la contraccin cardiaca
una elevada concentracin de ATP favorece la retirada de calcio (relajacin), tanto
directamente a travs de la bomba de calcio como indirectamente a travs de la bomba
de sodio.
Sealizacin de los receptores adrenrgicos y ciclo del calcio
La estimulacin de los receptores adrenrgicos mantienen la funcin cardiaca de
varias formas:
En primer lugar, los agonistas de los receptores adrenrgicos incrementan la entrada
de Ca2+ mediada por estos receptores durante la sstole; esta mayor entrada de calcio
aumenta el acortamiento fraccional del musculo cardiaco durante la concentracin.
Este efecto inotrpico positivo tiene como resultado un mayor volumen sistlico.

Frmacos antagonistas del calcio

Estos frmacos se denominan bloqueadores de los canales de Ca2+ dependientes de
voltaje de subtipo L, o simplemente antagonistas del calcio y Pertenecen a tres grupos
fundamentales:

Las 1,4-dihidropiridinas, cuyo cabeza de serie es el nifedipino

Las bencilalquilaminas, cuyo prototipo es el verapamilo, y las
Benzodiacepinas, cuyo representante es el diltiazem.

Existen otras entidades qumicas, como las difenilpiperazinas y el bepridil que

bloquean otros canales de Ca2+, adems de los L.
Calcio como mensajero en los procesos de comunicacin celular
Uno de los mensajeros intracelulares ms ubicuos y con mayor protagonismo en los
procesos de regulacin celular es
el Ca2+, pues regula procesos variados como la contraccin de los msculos estriado,
liso y cardaco
A pesar de que las clulas se encuentran sumergidas en elevadas concentraciones de
Ca2+, los niveles del catin que se encuentran en el citosol de forma libre son
extremadamente bajos: hay 10.000 veces ms calcio en el exterior (103 M) que en el
interior celular (107 M). A este elevado gradiente qumico se suma el hecho de que el
Ca2+, cargado positivamente, es atrado hacia el interior celular por el ambiente
elctrico negativo que all predomina. Las membranas celulares son barreras bilipdicas
que no dejan pasar molculas elctricamente cargadas. Slo cuando se excitan
permiten el paso del Ca2+ a su interior; para ello, el catin utiliza sus propios canales
de calcio dependientes del voltaje, que son protenas que atraviesan la membrana
celular y que al abrirse durante pocos milisegundos (ms) ponen los espacios
extracelular e intracelular en contacto, dejando pasar slo Ca2+, y no otros iones
monovalentes o divalentes
Aun cuando estos canales se abren de forma intermitente y durante cortos perodos de
tiempo, el enorme gradiente elctrico y qumico empuja el catin hacia el interior
celular, invadiendo el citosol en forma de oleadas que alcanzan su cresta en zonas
adyacentes a la membrana celular, y que se extinguen, segn penetra en el interior de
la clula,
cuando las organelas y las protenas que fijan Ca2+ en el citosol lo secuestran de
manera eficiente y rpida.

Mecanismos de bloqueo de los canales de Ca2+ del subtipo L

Los canales de Ca2+ del subtipo L son hetermeros formados por subunidades 1, 2,
, y .
La subunidad 1 contiene el poro inico y los sitios de unin para los antagonistas del
calcio. Parece que las dems subunidades ejercen funciones moduladoras sobre las
cinticas de apertura y cierre del poro inico. Los efectos hemodinmicos de los
antagonistas del calcio se deben al bloqueo de los canales de Ca2+ de tipo L de
corazn y vasos.
El bloqueo de los canales L msculo esqueltico y de clulas neurosecretoras no se
traduzca, aparentemente, en efectos farmacolgicos relevantes. Durante la fase 2 de
cada potencial de accin cardaco (sstole) se abren los canales de calcio L, lo que
ocasiona la entrada de Ca2+ extracelular al interior del miocitos cardaco, con la
consiguiente movilizacin de Ca2+ del retculo sarcoplasmico, el incremento de la
concentracin citoslica de Ca2+ y la contraccin muscular. Durante la distole, el
Ca2+ se secuestra de nuevo en el retculo sarcoplasmico y se expulsa hacia el espacio
extracelular mediante la bomba de Ca2+ y el intercambiador sodio/calcio del sarcolema
Para bloquear los canales de Ca2+ del subtipo L, los antagonistas del calcio presentan
dependencia del uso y dependencia del voltaje. La dependencia del uso significa que
cuantas ms veces se abra el canal, mayor va a ser el bloqueo. As, en particular para
el caso del verapamilo y el diltiazem, el bloqueo de la entrada de Ca2+ aumenta de
forma marcada a frecuencias ms rpidas. El bloqueo producido por las dihidropiridinas
es mucho menos dependiente de la frecuencia.