hcspr20130222 Vaccinationragerecommandations

Vaccinations
contre la rage
et prophylaxie
post-exposition
Recommandations
Collection
Avis et Rapports
RAPPORT
Vaccination antirabique prventive,

traitement post-exposition et suivi srologique
des personnes rgulirement exposes au virus de la rage
(voyageurs, professionnels, chiroptrologues)
22 fvrier 2013
Ce rapport a t adopt par la Commission spcialise Maladies

transmissibles le 22 fvrier 2013, aprs consultation du Comit technique des
vaccinations.
Haut Conseil de la sant publique
SOMMAIRE
SAISINE
GROUPE DE TRAVAIL
1 - Rappels sur la rage et situation pidmiologique au niveau international,

europen et national
1.1 - Dans le monde
1.2 - En Europe
1.3 - En France
1.4 - Modalits de transmission
1.5 - Physiopathologie
1.6 - Clinique
10
1.7 - Mthodes diagnostiques
10
2 - Recommandations actuelles en France et dans quelques pays
12
2.1 - Concernant la prophylaxie pr-exposition
12
2.2 - Concernant la prophylaxie post-exposition (PPE)
12
3 - Les vaccins antirabiques
14
3.1 - Vaccins disponibles en France
14
3.1.1 -Schma de vaccination

3.1.2 - Mode dadministration
14
14
3.2 - Profil de scurit demploi des vaccins rabiques disponibles en France

3.2.1 - Bilan de pharmacovigilance
3.2.2 - Donnes de la littrature
3.2.3 - Conclusion
14
14
15
15
3.3 - Donnes sur limmunit post-vaccinale long terme et intrt

du rappel un an
16
3.4 -Vaccination pr-exposition et suivi du voyageur
17
3.4.1 - Le risque dexposition des voyageurs

3.4.2 - Cas de rage chez les voyageurs
3.4.3 - Mesures de prvention
3.4.4 - Indications de la vaccination pr-exposition du voyageur
3.4.5 - Vaccination pr-exposition
3.4.6 Couverture vaccinale des voyageurs
3.4.7 - Rappel de vaccination pr-exposition
3.4.8 - Vaccination post-exposition applicable aux personnes
antrieurement vaccines
3.5 - Vaccination pr-exposition et suivi des professionnels et
des chiroptrologues exposs la rage
17
18
18
18
19
19
19
20
21
3.5.1 - Suivi vaccinal des professionnels exposs la rage
21
3.5.2 - Suivi vaccinal des chiroptrologues exposs la rage
23
Vaccination antirabique des personnes rgulirement exposes/Fvrier 2013
ANNEXE
27
GLOSSAIRE
30
TABLE DES MATIERES
31
SAISINE
GROUPE DE TRAVAIL
Herv BOURHY, CNR de la rage
Corinne LE GOASTER, SG-HCSP
Thierry MAY, HCSP-CTV, prsident du groupe de travail
Isabelle MORER, ANSM
Florence RIBADEAU-DUMAS, CNR de la rage
Christophe STRADY, Infectiologue, Reims
DECLARATION PUBLIQUE DINTERET

Pas de lien dintrt dclar sur ce thme au Haut Conseil de la sant publique (HCSP).

europen et national
La rage est une zoonose virale due un lyssavirus qui se caractrise par une encphalite
inluctablement mortelle une fois les signes cliniques dclars.
1.1 - Dans le monde
La rage est prsente de manire enzootique dans plus de 100 pays (Fig. 1) et on estime
quelle est responsable de 55 000 dcs par an dans le monde (en particulier des hommes
et des jeunes enfants en zone rurale) [1] ; 99 % de ces dcs surviennent en Asie et en
Afrique et plus de 98 % sont en lien avec une rage canine [2,3].
Fig. 1 - Rpartition du risque de rage dans le monde (in Voyages Internationaux et Sant OMS 2012)
La rage est cause par un virus ARN du genre lyssavirus (famille des Rhabdovirus). On
dnombre actuellement 15 espces de lyssavirus classifies ou en cours de classification
(Tableau 1). La principale pourvoyeuse de la rage humaine est de loin lespce RABV
galement responsable de la rage canine [1,4,5,6].
Tableau 1 - Classification des lyssavirus

Espces
virus de la rage
virus Duvenhage
Abrviations
Origine
(ancienne
gographique
classification)
RABV
Mondiale
(gnotype 1)
DUVV
Afrique du Sud,
(gnotype 4)
Kenya,
Zimbabwe
Vecteurs connus
Autres hte sensibles

connus
Cas humains
Carnivores au niveau mondial, et

chauves-souris en Amrique
Nombreux mammifres
(dont lhomme)
55 000/an
(99% lis au
chien)
Chauves-souris insectivores
Homme
lyssavirus des
EBVL-1
chauves-souris (gnotype 5)
europennes type 1
Europe
(Eptesicus serotinus)
Homme (Ukraine et Russie),

moutons (Danemark), fouine
(Allemagne), chat (France)
1 confirm
2 suspects
lyssavirus des
EBVL-2
chauves-souris (gnotype 6)
europennes type 2
Europe
(Myotis sp)
Homme (Royaume-Unis et
Finlande)
lyssavirus des
chauves-souris
australiennes
____________
virus Lagos bat
ABLV
(gnotype 7)
Australie
Chauves-souris frugivores/insectivores
Homme
______
LBV
(gnotype 2)
_________
Afrique Subsaharienne
___________________
Chauves-souris frugivores
(Megachiroptera)
________________
Chiens et chats
_________
Jamais dcrit
virus Mokola
Afrique Subsaharienne
_________
Asie Centrale
Inconnu
____________
virus Aravan
MOKV
(gnotype 3)
_______
ARAV
virus Khudjand
KHUV
virus Irkut
IRKV
virus WestCaucasian bat

____________
virus Ozernoe*
WCBV
_______
-
virus Shimoni bat*
SHIBV
Kenya
Chauves-souris (Hipposideros
commersoni)
Virus Bokeloh bat*
BBLV
Allemagne
Virus Ikoma*
IKOV
Afrique
(Srengeti
Musaraignes, chiens, chats et 1 confirm

homme
1 suspect
_______________________
______________
_________
Chauves-souris insectivore (Myothis
Jamais dcrit
blythi)
Asie Centrale
Chauves-souris insectivores (Myotis
Jamais dcrit
mystacinus)
Sibrie de lEst Chauves-souris insectivores (Murina
Jamais dcrit
leucogaster)
Caucase
Jamais dcrit
(Miniopterus schreibersi)
_________
________________________
______________
_________
Russie orientale
Chauves-souris ( ?)
Homme
1 (en 2007)
Chauves-souris (Myotis nattereri)

Civette
Jamais dcrit
Jamais dcrit
Jamais dcrit
*En cours de
classification
Tous les mammifres peuvent tre atteints, mais la rceptivit varie selon les espces [3,7]
Les carnivores terrestres et les chauves-souris (chiroptres) constituent les espces htes
appeles aussi rservoirs du virus.
Parmi les principales espces rservoirs on peut citer : le chien dans la plupart des pays
tropicaux et subtropicaux, le renard roux en Europe, le renard arctique dans les rgions
polaires, le raton laveur, la mouffette et le coyote en Amrique du Nord ainsi que la
mangouste en Afrique [5,7,8].
1.2 - En Europe
Lhistoire rcente est marque par la rintroduction de la rage en Europe de lOuest par des
renards la frontire russo-polonaise en 1940 puis par sa progression jusquen France en
1968. La rage vulpine svit alors de faon endmique jusqu ce que des campagnes
concertes au niveau europen permettent, grce des largages dappts vaccinaux par
hlicoptre, de la contrler. Le dernier cas de rage vulpine autochtone en France a ainsi t
diagnostiqu en 1998 sur un chat venden. Du fait de la persistance de la rage en Europe de
lEst, la situation de la maladie est fragile. Ainsi des passages transfrontaliers de renards
enrags ont conduit une rintroduction de la rage vulpine en Italie en 2008 (en Vntie la
frontire avec la Slovnie), en Macdoine en 2011 ( la frontire avec la Serbie) et en Grce
en 2012 (dans la province de Macdoine).
1.3 - En France
La France a t dclare libre de rage des animaux terrestre par lOrganisation mondiale de
la sant animale (OIE) en 2001. Suite un cas dimportation de chien enrag en 2008, ce
statut a t perdu puis retrouv en 2010. Depuis 2001, 14 cas ont t diagnostiqus chez
des mammifres non volants : 12 cas (chez des chiens) lis plus ou moins directement des
importations illgales, 2 cas chez des chats porteurs du variant du virus des chauves-souris
europennes et 49 cas chez des chauves-souris porteuses du variant EBLV-1 ou -2. Il est
important de noter qu ce jour lEBLV port par les chauves-souris europennes na jamais
t responsable dune chane de transmission chez des mammifres non volants. Aucun cas
humain en lien avec cette espce na jamais t rapport en France alors que seulement 5
cas (dont 2 non confirms biologiquement) ont t rapports dans toute lEurope depuis
1954.
La rage humaine en France mtropolitaine est dsormais une maladie dimportation.
La rage est une zoonose dinoculation qui se transmet par contact direct, le virus
responsable tant fragile dans le milieu extrieur et rapidement inactiv par la dessiccation
et lexposition aux rayons ultraviolets ou certains dsinfectants [7].
Les cas de rage humaine rsultent dans limmense majorit des cas de morsures, griffures,
lchages sur une peau lse ou sur une muqueuse par un animal enrag en phase
dexcrtion salivaire. Des cas exceptionnels de transmission interhumaine de la rage lis la
ralisation de greffes de tissus, de corne et dorganes solides ont t rapports [8,9,10].
Ainsi, 15 cas de patients transplants partir de 7 donneurs ont t rapports de 1978
2004 (dont 8 suite une greffe de corne). De faon anecdotique, la transmission a t
rapporte suite une inhalation darosols contenant le virus [6].
Le virus de la rage est neurotrope. Une premire tape aprs linoculation est probablement
la rplication locale au niveau des myocytes. Le virus rejoint ensuite le systme nerveux o,
cach au systme immunitaire, il va infecter les neurones priphriques innervant la zone
dinoculation puis remonter de faon rtrograde jusqu la moelle pinire. Il se propage
ensuite plus rapidement au systme nerveux central o il va se multiplier massivement, en
particulier au niveau de lhippocampe et du tronc crbral. A ce stade toute vaccination
antirabique est rendue inefficace et le virus se dissmine de faon cette fois ci antrograde
tout lorganisme (tissus nerveux associs au cur, foie, pancras, poumon, rein, estomac,
etc.). Le virus peut en particulier tre retrouv de faon intermittente au niveau de la salive,
de la corne ou du liquide cphalorachidien [7].
1.6 - Clinique
La priode dincubation dure classiquement de 3 semaines 3 mois (avec des extrmes
allant de 4 jours 7 ans). Dans 90 % des cas elle dure moins de 6 mois [3,11]. Lincubation
est dautant plus courte que linoculum est important et que les morsures sont profondes,
multiples, proches des extrmits de la face, ou directement au niveau du systme nerveux
central [3].
Les deux formes cliniques classiques (forme encphalitique dite rage furieuse et forme
paralytique) sont marques par un tableau neurologique dvolution constamment fatale (en
moins de 15 jours en labsence de ranimation).
Un premier cas de survie chez un patient sans antcdent de vaccination antirabique a t
rapport dans le Wisconsin en 2004 chez une jeune fille ayant dvelopp un tableau
vocateur de rage (mais pas didentification directe du virus) suite une morsure de chauvesouris. La survie nayant jamais t observe chez un patient avec une identification directe
du virus, la rage reste considre comme constamment mortelle chez lhomme une fois les
signes cliniques dclars [3,6,7].
Il nexiste pas de test permettant de mettre en vidence une infection en phase dincubation.
Des techniques de diagnostic intra-vitam et post-mortem existent cependant. Pour le
diagnostic intra-vitam plusieurs mthodes sont utilises :
la dtection des ARN viraux par RT-PCR partir de salive, durine, de liquide
cphalo-rachidien ou de prlvement de peau au niveau des follicules pileux de la
nuque ;
la dtection danticorps antirabiques partir de srum. Les deux mthodes de
rfrence approuves par lOMS sont lpreuve de rduction des foyers de
fluorescence (RFFIT), disponible en France au CNR de la rage et lpreuve de
neutralisation virale par anticorps fluorescents (test FAVN). En France, en ville, seule
la technique ELISA (de ralisation plus simple, plus rapide et moins coteuse) est
disponible [12]. Bien quune concentration protectrice danticorps neutralisants ne
puisse tre dtermine chez lhomme, un niveau minimum de 0,5 UI/ml est utilis
comme indicateur de protection avec les techniques de rfrence.
La srologie antirabique ne prsente pas dintrt pour le diagnostic clinique car la
sroconversion apparait en principe plus dune semaine aprs le dbut des signes cliniques.
Elle est surtout utile pour le suivi de lefficacit vaccinale [6].
Rfrences
1- WHO expert consultation on rabies : first report. WHO technical report series ; 931.
Geneva: WHO, 2005; 88 p.
2 - Knobel DL, Cleaveland S, Coleman PG, Fvre EM, Meltzer MI, Miranda M, et al. Reevaluating the burden of rabies in Africa and Asia. Bull World Health Organ. 2005
May;83(5): 360-68.
3 - Nel LH, Rupprecht CE. Emergence of lyssaviruses in the Old World: the case of
Africa. Curr Top Microbiol Immunol. 2007; 315:161-93.
4 - Hanna JN, Carney IK, Smith GA, Tannenberg AE, Deverill JE, Botha JA, Serafin IL,
Harrower BJ, FItzpatrick PF, Searle JW. Australian bat lyssavirus infection: a second
human case, with a long incubation period. Med J Aust. 2000 Jun 19; 172(12): 59799.
10
5 - Mller U, Kappeler A, Zanoni RG, Breitenmoser U. The development of rabies in

Switzerland--landscape determines the spread of a wildlife epidemic. Schweiz Arch
Tierheilkd. 2000 Aug; 142(8): 431-38.
6 - Ribadeau Dumas F., Dacheux L., Goudal M., Bourhy H. Rage. EMC - Maladies
infectieuses 2010:1-20 [Article 8-065-C-10].
7 - Current Who guide for rabies pre exposure and post exposure treatment in
human. 2002.
Disponible sur
http://www.who.int/rabies/en/WHO_guide_rabies_pre_post_exp_treat_humans.pdf
8 - Rupprecht CE, Hanlon CA, Hemachudha T. Rabies re-examined. Lancet Infect Dis.
2002 Jun; 2(6): 327-43.
9 - Hellenbrand W, Meyer C, Rasch G, Steffens I, Ammon A. Cases of rabies in
Germany following organ transplantation. Eurosurveillance 2005; 10: 1.
10 - Bronnert J, Wilde H, Tepsumethanon V, Lumlertdacha B, Hemachudha T. Organ
transplantations and rabies transmission. J Travel Med 2007; 14: 177-80.
11 - Hemachudha T. Human rabies: clinical aspects, pathogenesis, and potential
therapy. Curr Top Microbiol Immunol. 1994; 187: 121-43.
12 - Feyssaguet M., Dacheux L., Audry L., Compoint A., Morize J. L., Blanchard I., et al.
Multicenter comparative study of a new ELISA, PLATELIA RABIES II, for the
detection and titration of anti-rabies glycoprotein antibodies and comparison with the
rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT) on human samples from vaccinated
and non-vaccinated people. Vaccine 2007; 25(12): 2244-51.
11

Se rapporter aux paragraphes 3.4.5, 3.5.1.1, et 3.5.2.1.
Pour une mme situation on observe de nettes divergences dans les recommandations
selon les instances.
Les recommandations OMS tablies pour les zones denzootie sont les suivantes :
Tableau 2 - Recommandations OMS - Indication des immunoglobulines et du vaccin
antirabique en fonction de lexposition chez le sujet non pralablement vaccin [1]
Catgorie
dexposition
Type de contact*
Indication de la sro-vaccinale antirabique
Contact simple
Aucune si une anamnse fiable peut tre obtenue
Lchage de la peau
intacte
Ingestion de viande
cuite
II
III
Mordillage peau
dcouverte, griffure
bnigne ou
excoriation
Sans saignement
Vacciner** immdiatement
Ne pas poursuivre la vaccination si lanimal est
confirm ngatif pour la rage lissue de la priode
dobservation*** ou si la recherche de rage au
laboratoire par une technique suffisamment
sensible est ngative.
Morsure ou griffure
transdermique
Lchage des
muqueuses
Lchage dune peau
rode
Exposition des
chauves-souris
Vacciner et administrer immdiatement les

immunoglobulines antirabiques
.
Ne pas poursuivre la vaccination si lanimal est
confirm ngatif pour la rage lissue de la priode
dobservation*** ou si la recherche de rage au
laboratoire par une technique suffisamment
sensible est ngative.
* Un contact avec des rongeurs, lapins, livres exige de faon exceptionnelle un traitement ceux-ci
ntant nulle part dans le monde un rservoir de la rage.
** Sil sagit dun chat, dun chien ou dun furet identifi provenant dun secteur faible risque ou
vaccin et quil est plac en observation, on pourra retarder la mise en route du traitement.
*** La priode dobservation vtrinaire est de 10 jours selon lOMS (14 jours en France) et ne
sapplique quaux chiens, aux chats et aux furets pour lesquels la phase de contagiosit prcdant
les signes cliniques ne dpasse pas cette dure On ne peut tenir compte des rsultats de la
priode dobservation en pratique clinique si un animal autre que le chien, le chat ou le furet est
impliqu. Les animaux domestiques ou sauvages suspects de rage seront euthanasis (
lexception des espces protges) pour permettre la ralisation des examens de laboratoire
appropris.
12
Pour lOMS, la France est un pays indemne de rage depuis 2010 mais il convient lorsque
lanimal (chien, chat ou furet) est surveillable, de le placer sous surveillance vtrinaire et de
ne dbuter la prophylaxie post-exposition quen cas de problme au cours de la surveillance.
Lorsquon ne peut mettre en place la surveillance animale et quaucun diagnostic animal
nest disponible, il convient de mettre en route une PPE. Cette PPE consiste en un protocole
de vaccination antirabique pour les grades II associ une srothrapie antirabique (SAR)
pour les grades III.
Selon l'ACIP tablit par le CDC aux Etats-Unis [2], les sujets non antrieurement
vaccins exposs un animal dont la surveillance ne peut tre prise en compte,
doivent recevoir une PPE comprenant galement une SAR que lexposition soit de
grade II ou III.
En Grande-Bretagne, le Health Protection Agency a mis des recommandations par
pays dexposition [3].
Lagence de sant a retenu le statut de pays libre de rage des mammifres non
volant selon lOIE et classe la France en pays sans risque de rage (et non faible
risque de rage comme lOMS). En consquence, lagence ne recommande pas de
PPE en cas de morsure par un chien non surveillable en France (lOMS retient pour
sa dfinition de zone libre de rage, une zone libre de toute circulation de lyssavirus
alors que lOIE ne prend en compte que lespce RABV de lyssavirus).
En Suisse et en Belgique, pays libres de rage au mme sens que la France selon
lOIE, les recommandations sont celles de lOMS pour les pays faible risque de
rage.
En France, il nexiste pas de recommandations nationales officielles concernant la
prise en charge post-exposition au risque de rage.
Les seules recommandations officielles sont que la prise en charge post-exposition
du risque rabique doit tre initie dans un Centre antirabique (CAR) et poursuivie
dans un CAR ou une antenne antirabique.
Actuellement les pratiques sappuient sur les recommandations de lOMS avec une
grande variabilit selon les CAR [1].
Rfrences
1 - World Health Organization Organisation Mondiale de la Sant. Vaccin antirabique : note
dinformation de lOMS. Relev pidmiologique hebdomadaire, 2010, 32, 85, 309-20.
Disponible sur http://www.who.int/wer/2010/wer8532.pdf
2 - Manning, SE, Rupprecht, CE, Fishbein, D, et al. Human rabies prevention--United States,
2008: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR
Recomm Rep 2008; 57: 1-26.
3 HPA guidelines on managing rabies post-exposure prophylaxis, January 2013
Disponible sur http://www.hpa.org.uk/webc/HPAwebFile/HPAweb_C/1224745729371
13
3 Les vaccins antirabiques

3.1 Vaccins disponibles en France
Les vaccins autoriss sont des vaccins inactivs produits soit sur cellules de ligne continue
de type Vero, soit sur cellules dembryon de poulet.
Le vaccin inactiv produit sur culture cellulaire de ligne continue Vero utilisant
la souche Wistar Pitman Moore L503 3M est le vaccin rabique Pasteur.
Lactivit protectrice du vaccin est suprieure ou gale 2,5 UI par dose humaine. Il
se prsente sous forme dune poudre en flacon et dun solvant en seringue
prremplie (0,5 ml).
Le vaccin inactiv produit sur cellules dembryon de poulet utilisant la souche
Flury LEP est le vaccin Rabipur. Lactivit protectrice du vaccin est suprieure ou
gale 2,5 UI par dose humaine. Il se prsente sous forme dune poudre en flacon et
dun solvant en ampoule avec ou sans seringue jetable (1 ml).
Vaccination post-exposition
Chez les sujets non-immuniss ou ayant un statut immunitaires incertain

- Le protocole dit de Essen comprend cinq injections de vaccin aux jours 0, 3,
7, 14 et 28.
- Le protocole 2-1-1 ou de Zagreb comprend deux injections de vaccin au jour
0, une dans chaque deltode, puis une injection aux jours 7 et 21.
Lorsquelles sont indiques, les immunoglobulines antirabiques doivent tre
administres en mme temps que la premire injection de vaccin (J0).
Chez les sujets compltement immuniss antrieurement

Deux doses administres, une au jour 0 et l'autre au jour 3.
Vaccination pr-exposition
La vaccination rabique avant exposition comprend trois injections de vaccin aux jours 0, 7 et
21 ou 28
La vaccination contre la rage est pratique par voie intramusculaire, dans le deltode chez
lenfant et ladulte ou dans la face antrolatrale de la cuisse chez lenfant en bas ge.
3.2 Profil de scurit demploi des vaccins rabiques disponibles en France
Lanalyse des donnes de pharmacovigilance ce jour disponibles, ainsi que des donnes
de la littrature, ont permis dvaluer le profil de scurit demploi des vaccins rabiques
inactivs commercialiss en France.
Lanalyse des donnes de pharmacovigilance de ces deux vaccins recueillies par les
laboratoires concerns sur cinq annes de commercialisation dans le monde plaident en
faveur dun profil de scurit demploi rassurant avec un taux de notifications estim de
lordre de 0,4 3,6 cas/100 000 doses et de 0,2 0,6 cas graves/100 000 doses.
La frquence de survenue des effets indsirables majoritairement observs est conforme
celle dcrite dans la littrature avec un rythme, une douleur ou une tumfaction mineure et
transitoire au point dinjection chez 35-45 % des personnes vaccines et, des ractions
systmiques bnignes, telles quune fivre transitoire, des cphales, des vertiges ou des
14
symptmes gastro-intestinaux chez 5-15 % des sujets vaccins. Quant aux effets
indsirables graves de nature principalement allergique ou neurologique, ils sont rares [1].
Une interrogation de la base nationale des donnes de pharmacovigilance fait tat de 27 cas
deffets indsirables survenus au dcours dune vaccination avec les deux vaccins rabiques
disponibles sur le march franais. Parmi ces 27 cas rapports, il a t dnombr quatre
observations graves dvolution favorable ayant ncessit lhospitalisation du sujet vaccin
et juges non imputables aux vaccins :
-
Syndrome myalgique fbrile (39,9C) chez une femme de 47 ans ;

Infarctus du myocarde chez un homme de 43 ans polymdicament ;
Cphales associes une fivre (39C) et des nauses chez une femme de
34 ans ;
Accident vasculaire du tronc crbral chez un homme de 60 ans.
Au vu des donnes cliniques fournies pour un cas dvolution fatale rapport sur les
27 observations notifies, le dcs a t jug non imputable au vaccin : il sagit dune
interruption de grossesse chez une femme de 31 ans, atteinte dun hygroma. Elle prsentait
des antcdents de malformation du tractus urinaire. Le dlai de survenue du dcs aprs la
vaccination nest pas connu.
Parmi les 22 observations restantes, y prdominent des ractions majoritairement attendues
cest--dire dj mentionnes dans le Rsum des caractristiques du produit (RCP):
rythme (4), raction fbrile (2), rash (2), urticaire (2), asthnie (2), adnite (2), raction
locale (1), cphales (1), myalgie (1), prurit (1) et malaise (1).
De nombreuses donnes rassurantes lies au profil de scurit demploi des vaccins
rabiques inactivs font rgulirement lobjet dune publication. Ils concernent gnralement :
-
lanalyse globale de leur rapport bnfice/risque par le biais des recommandations

dorganismes sanitaires tel que lOrganisation mondiale de la sant (OMS) [1] ;
des rsultats dtudes comparatives [2,3].
3.2.3 - Conclusion
Lensemble de ces donnes de pharmacovigilance associes celles de la littrature permet
de confirmer la bonne tolrance de ces vaccins (taux de notification de cas de
pharmacovigilance pour 100 000 doses vaccinales vendues dans le monde sur 5 annes
compris entre 0,4 et 3,6).
Au total, lanalyse de lensemble de ces donnes na pas mis en vidence un signal
particulier et montre un profil de scurit demploi de ces vaccins tout fait attendu. Toutes
les Autorisations de mise sur le march (AMM) ont t renouveles au vu de leur rapport
bnfice/ risque jug satisfaisant.
Rfrences
2 - Ashwathnarayana DH, et al. Asthma comparative study on the safety and immunogenicity
of purified duck embryocell vaccine (PDEV, Vaxirab) with purified chick embryo cell
vaccine (PCEC, Rabipur) and purified vero cell rabies vaccine (PVRV, Verorab). Vaccine
2010; 28: 148-51.
3 - Toovey S. Preventing rabies with the Verorab vaccine: 1985-2005 Twenty years of clinical
experience. Travel Medicine and Inf Dis 2007; 5: 327-48.
15
3.3 - Donnes sur limmunit post-vaccinale long terme et intrt du rappel un an

La vaccination pr-exposition a deux finalits. Elle doit tre une protection contre les
contaminations non reconnues, tout particulirement pour les sujets professionnellement
exposs de manire continue (personnel de laboratoire, chiroptrologue) ou frquente. Elle
est aussi une forme d'anticipation sur les contaminations identifiables, risque encouru en
particulier par les voyageurs ou rsidents en zone enzootique dans des conditions o
l'isolement ne permet pas de mettre en uvre un traitement post-exposition dans des dlais
brefs avec des moyens fiables. Dans ces conditions, elle scurise au plan psychologique et
elle permet d'atteindre une structure mdicale fiable. Dans tous les cas, elle simplifie le
traitement post-exposition en rduisant le nombre d'injections vaccinales ncessaires et en
vitant l'utilisation des immunoglobulines spcifiques [1].
Plusieurs tudes mettent laccent sur la capacit de l'injection de rappel systmatique 1 an
relancer l'immunit confre par la primovaccination (PMV) et la maintenir dans le temps
[2]. La capacit de linjection de rappel systmatique 1 an maintenir l'immunit dans le
temps est bien dmontre par lanalyse de la cohorte MSA (Mutualit sociale agricole) de
lAisne [3]. Cette injection de rappel nest pas recommande systmatiquement par lACIP et
lOMS. Lors de l'application du protocole 3 injections (J0, J7, J28), une premire tude
obtenait un taux de sroconversion (TSC) de 73 % 9 ans en l'absence d'injection de rappel
1 an [4]. Dans cette base de donnes, une surestimation des TSC tait possible. Un
nombre faible, mais non prcis, de vaccinations post-exposition tait associ aux
vaccinations pr-exposition. La vaccination post-exposition comporte en effet plus
d'injections (5) que la vaccination pr-exposition (3). Une deuxime tude portant sur leffet
de rappel dun traitement post-exposition donn aprs un dlai de 5 20 ans suite une
primovaccination (PMV) sans rappel 1 an va galement dans le sens de lintrt de celui-ci
[5]. Les donnes, non prsentes dans larticle, obtenues aprs discussion avec lauteur sur
les TSC J0 du traitement post-exposition sont les suivantes. Dans le groupe (23 sujets)
vaccination pr-exposition avec un dlai de 5 10 ans, le TSC tait 60,8 %. Seulement 3
sujets avaient eu une PMV par voie intramusculaire. Dans le groupe (15 sujets) vaccination
pr-exposition avec un dlai de 10 20 ans, le TSC tait 73,3 %. Une majorit de sujets (11
sur 15) taient vaccins par voie intramusculaire.
Le TSC J365 de la cohorte MSA dans le sous-groupe protocole 3 injections est de
91,7 %. Ce taux varie de 87,9 100 % dans les tudes avec rappel 1 an slectionnes par
la revue de littrature [2]. En labsence de ce rappel systmatique 1 an, le pourcentage de
patients srongatifs sera plus important ds la deuxime anne aprs le dbut de la
vaccination.
Une PMV suivi dun rappel un 1 an avec ensuite des titrages sris et rappel en fonction
rpond donc bien la premire finalit chez les professionnels exposs. Ce niveau de risque
est galement partag par les chiroptrologues pour lesquels des recommandations
nationales ont t mises par le CSHPF en 2005 concernant la vaccination pr-exposition et
le suivi srologique [6]. Les recommandations amricaines de lACIP [7] et celles de lOMS
[8] ne proposent pas le rappel 1 an. La revue de la littrature rcente sur la vaccination
pr-exposition a conduit les experts anglais du National Health Service (NHS) proposer
de raccourcir le dlai du premier rappel 1 an pour leurs recommandations chez les bat
workers [9]. Leurs recommandations en dehors du cas des bat workers proposent
galement le rappel systmatique 1 an chez les professionnels exposs.
Les conditions d'exposition d'un voyageur ne ncessitent pas une exigence de protection
long terme. Plusieurs tudes montrent que limmunit obtenue aprs une srie de 3
injections de vaccin est durable et quaprs exposition animale 2 injections de rappel sans
immunoglobuline sont suffisantes mme si le dlai aprs la vaccination initiale est suprieur
5 ans [10]. Un taux danticorps protecteur est maintenu au-del de 10 ans aprs
ladministration de 3 doses par voie intradermique [5]. Il est envisageable de ne pas proposer
de rappel 1 an pour les sjours plus long terme.
16
Rfrences
1 - Strady C, Nguyen VH, Jaussaud R, Lang J, Lienard M, Strady A. Pre-exposure rabies
vaccination : strategies and cost-minimisation study. Vaccine 2000; 18: 2661-67.
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Dev Biol (Basel). 2006; 125: 205-15.
3 - Strady A, Lang J, Lienard M, Blondeau C, Jaussaud R, Plotkin SA. Antibody persistence
following preexposure regimens of cell-culture rabies vaccines: 10-year follow-up and
proposal for a new booster policy. J Infect Dis 1998; 17: 1290-95.
4 - Briggs DJ, Schwenke JR. Longevity of rabies antibody titre in recipients of human diploid
cell rabies vaccine. Vaccine 1992; 10: 125-29.
5 - Suwansrinon K, Wilde H, Benjavongkulchai M, Banjongkasaena U, Lertjarutorn S,
Boonchang S, et al. Survival of neutralizing antibody in previously rabies vaccinated
subjects: a prospective study showing long lasting immunity. Vaccine. 2006; 24: 3878-80.
6 - Avis du CSHPF section maladies transmissibles - relatif la vaccination antirabique
prventive,au traitement post-exposition, au suivi srologique des personnes
rgulirement exposes au virus de la rage des chauves-souris en France mtropolitaine
(sance du 14 janvier 2005).
Disponible sur http://www.sante.gouv.fr/IMG/pdf/Avis_du_CSHPF_du_14_janvier_2005.
7 - Manning, SE, Rupprecht, CE, Fishbein, D, et al. Human rabies prevention--United States,
2008: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR
Recomm Rep 2008; 57: 1-26.
9 - Rabies. Vaccination preventing rabies 06/12/2012.
Disponible sur http://www.nhs.uk/Conditions/Rabies/Pages/Prevention.aspx
10 - Brown D., Featherstone J. J., Fooks A. R., Gettner S., Lloyd E., Schweiger M.
Intradermal pre-exposure rabies vaccine elicits long lasting immunity. Vaccine. 2008 ;
26(31): 3909-12.
Le risque que courent les voyageurs dans les zones dendmie (Asie, Afrique y compris
lAfrique du Nord, Amrique du Sud) est proportionnel la frquence de leurs contacts avec
des mammifres susceptibles dtre enrags. Les chiens, avec ou sans matre, sont trs
nombreux et on estime quil y a un chien pour 6 10 habitants dans la plupart des pays en
dveloppement. En moyenne, plus dun millier de morsures de chiens suspects sont
signales pour 100 000 habitants dans les pays dendmie. Daprs une rcente enqute en
Inde, 1,6 % de la population sest fait mordre sur une priode de 12 mois avec 18 20 000
cas de rage humaine/an (dont 17 500 aprs morsure de chien) et un taux de mortalit annuel
de 17,4 par million dhabitants [1]. Lincidence moyenne calcule partir dune mta-analyse
de plus de 1 million de voyageurs est de 6,6 expositions causes par des animaux risque
de rage pour 1000 touristes/mois de sjour [2]. Daprs les donnes du rseau GoSentinel
analysant plus de 300 blessures animales survenues chez des touristes, deux tiers des cas
sont rapportes aprs un sjour en Asie (Thalande, Inde, Indonsie, Chine, Npal,
Vietnam). Les chiens sont impliqus pour la moiti des cas, suivis par les singes (21 %) et
les chats (8 %). 50 % des blessures surviennent lors dun sjour de moins dun mois et
17
85 % de moins de trois mois. Les voyages pour motif touristique, un ge infrieur 15 ans et
le sexe fminin sont galement des facteurs exposant un sur-risque dans cette tude [3].
En 2011, en France, prs de 10 % des consultants des centres antirabiques ont t exposs
lors de contacts survenus ltranger. Sur 746 consultants, 39 % lont t en Asie, 30 % en
Afrique (principalement du Nord) et 29 % en Europe ou en Amrique [4].
Les voyageurs doivent viter les contacts avec les animaux, notamment les chiens et les
chats, et avec les animaux en libert ou captifs. Pour les voyageurs qui font de la
splologie, la simple exposition lair des grottes nest pas dangereuse, mais ils ne doivent
pas toucher les chauves-souris. Dans tous les pays du monde, un contact suspect avec des
chauves-souris justifie une prophylaxie post-exposition.
Au cours de la dernire dcennie, 22 cas de rage confirms chez des voyageurs ont fait
lobjet de publications. Vingt taient imports vers lEurope et les Etats-Unis, 2 vers le Japon
et 1 vers Tawan. La majorit tait des hommes ; 2 cas sont survenus chez des enfants. Une
morsure de chien est incrimine dans tous les cas sauf un (chauve-souris) ; 3 cas sont
survenus pour des sjours dune dure infrieure 15 jours ; 12 ont t contamins lors de
sjour en Asie, 7 en Afrique, 3 en Amrique Latine [5].
En France, on dmontre depuis 1970, 20 cas de rage humaine dimportation. Prs de la
moiti sont survenus chez des enfants de 3 10 ans, 85 % provenaient dAfrique (Algrie,
Maroc, Gabon), 90 % taient dus des morsures de chien. Le dernier cas, autochtone,
dclar en 2008 est survenu en Guyane chez un homme infect par un virus desmodin
(virus de chauve-souris mais appartenant l'espce virus de la rage) ; lanimal lorigine de
la contamination na pas pu tre identifi en raison des trs nombreux contacts du patient
avec des animaux appartenant diverses espces [6].
3.4.3 Mesures de prvention
Les voyageurs doivent viter les contacts avec les animaux errants, notamment les chiens et
les chats et avec les animaux en libert ou captifs. Pour les voyageurs qui font de la
splologie, la simple exposition lair des grottes nest pas dangereuse, mais ils ne doivent
pas toucher les chauves-souris. Dans la plupart des pays du monde, un contact suspect
avec des chauves-souris justifie une prophylaxie post-exposition. Une attention particulire
doit tre prte aux enfants quil faudra viter de laisser sans surveillance avec des animaux
(chiens, chats) susceptibles de les mordre. Une morsure ncessite le nettoyage soigneux
et immdiat de la plaie l'eau et au savon (pendant 10 minutes selon l'OMS).
LOMS qui publie une carte des pays risque (http://www.who.int/ith/maps/ITHrabies09_FR.pdf) dfinit quatre catgories de zones risque : absence de risque (zones o
il ny a pas de rage), risque faible, risque modr et risque lev (zones o la rage canine
est endmique). Le classement repose principalement sur les espces animales htes chez
lesquelles le ou les virus rabiques sont prsents dans le pays chauves-souris et/ou autres
animaux sauvages et/ou chiens et sur lexistence de donnes fiables issues de la
surveillance en laboratoire chez ces espces rservoirs. Laccs des soins mdicaux
corrects et aux vaccins antirabiques modernes a galement t pris en considration pour
chaque pays. Dans les pays appartenant aux catgories 2 4, la vaccination antirabique
prventive (pr-exposition) est recommande pour les voyageurs prsentant certaines
caractristiques [7].
Catgorie 1 : absence de risque.
Catgorie 2 : risque faible. Dans ces pays, les voyageurs qui ont des activits
pouvant les mettre en contact direct avec des chauves-souris (par exemple les
animaliers, les chercheurs, les vtrinaires et les touristes qui partent laventure
18
dans des zones o les chauves-souris sont nombreuses) devraient bnficier de la

prophylaxie prventive.
Catgorie 3 : risque modr. Dans ces pays, les voyageurs qui ont des activits
pouvant les mettre en contact direct avec des chauves-souris ou dautres animaux
sauvages, notamment des carnivores (par exemple les animaliers, les chercheurs,
les vtrinaires et les touristes qui se rendent dans des zones o les chauves-souris
et les animaux sauvages sont nombreux), devraient bnficier de la prophylaxie
prventive.
Catgorie 4 : risque lev. Dans ces pays, les voyageurs qui passent beaucoup de
temps dans des zones rurales o ils pratiquent des activits comme la course pied,
le cyclisme, le camping ou la randonne doivent bnficier de la prophylaxie
prventive. Elle est recommande galement aux personnes exposes un risque
professionnel important, comme les vtrinaires, et aux expatris vivant dans des
zones o ils risquent dtre exposs des animaux domestiques, en particulier des
chiens, et des carnivores sauvages. Les enfants doivent tre vaccins car ils sont
plus exposs du fait quils jouent avec les animaux, en particulier les chiens et les
chats, et quils peuvent tre mordus plus grivement ou quils sont moins
susceptibles de signaler un contact avec un animal souponn dtre enrag.
La vaccination prventive pr-exposition ncessite ladministration de 3 doses
intramusculaires de 1 ml ou 0,5 ml de vaccin sur culture cellulaire ou sur uf embryonn
administr par voie intramusculaire aux jours 0, 7, 21 ou 28. Chez ladulte, le vaccin doit
toujours tre inject dans le muscle deltode du bras, chez le jeune enfant (g de moins de
2 ans), il est recommand de faire linjection dans la partie antro-latrale de la cuisse. Le
muscle fessier est exclure dans tous les cas. Pour rduire le cot des vaccins sur culture
cellulaire destins la vaccination pr-exposition, de nombreux pays ont recours la voie
intradermique dun volume de 0,1 ml. Cette pratique ncessite un personnel form cet
effet. Les flacons ne se conservant que 6 heures une fois ouverts, on vaccinera plusieurs
personnes pendant ce dlai. La voie intradermique na pas lAMM en France, ni dans la
plupart des pays occidentaux car elle n'a pas t demande par les fabricants. La prise
concomitante de Chloroquinine peut rduire la rponse en anticorps aprs injection
intradermique du vaccin prpar sur culture cellulaire. Les trois doses de vaccin induisent
une mmoire immunitaire persistante quun rappel vaccinal ractive trs rapidement. Des
schmas acclrs de vaccination (2 doses J0 et J7) ont t proposs et pourraient tre
une option pour les voyageurs de dernire minute si les rsultats prliminaires defficacit
vaccinale taient confirms par des sries plus larges [8,9].
Linterrogatoire de prs de 8 000 voyageurs quittant laroport de Bangkok en 2010-2011
rvle que 11 % dentre eux avaient bnfici dun schma complet de pr-exposition, 15 %
1 ou 2 doses et que le risque dtre mordu stablit 1,10/100 voyageurs par mois, celui
dtre lch 3,12. Parmi les personnes mordues, seules 37 % se sont rendues lhpital
pour un traitement post-exposition [10].
Daprs plusieurs tudes, le principal motif de non-vaccination est le cot des vaccins,
devant la mconnaissance du risque par les voyageurs et par les mdecins, la
programmation la dernire minute du voyage [5].
Jusqu prsent en France, il tait recommand au voyageur qui restait expos au-del de la
premire anne un rappel 1 an puis tous les 5 ans.
Pour lOMS depuis 2005, les doses de rappel de vaccin antirabique ne sont plus ncessaires
chez les personnes vivant ou se rendant dans des zones haut risque qui ont dj reu une
19
srie primaire complte dinjections prophylactiques de vaccin antirabique avant ou aprs

lexposition [11].
Un taux danticorps protecteur est maintenu au-del de 10 ans aprs ladministration de 3
doses par voie intradermique [12].
Plusieurs tudes montrent que limmunit obtenue aprs une srie de 3 injections de vaccin
est durable et quaprs exposition animale 2 injections de rappel sans immunoglobuline sont
suffisantes mme si le dlai aprs la vaccination initiale est suprieur 5 ans [13].
Pour le voyageur expos durablement, les injections de rappel 1 an et plus ne sont donc
pas ncessaires, sous rserve dune revaccination rapide aprs exposition.
3.4.8 Vaccination post-exposition applicable aux personnes antrieurement
vaccines
Pour les personnes exposes la rage qui peuvent attester dune vaccination prventive
antrieure complte (vaccin sur culture cellulaire) ou dune prophylaxie post exposition
complte, il convient de dlivrer une nouvelle dose par voie IM J0 puis une J3.
Ladministration dimmunoglobulines antirabique nest pas indique dans un tel cas [11].
Rfrences
1 Gongal G, Wridgh A.E. Human Rabies in the WHO Southeast Asia Region : Forward
Steps for Elimination july 2011
Disponible sur http://www.hindawl.com/journals/apm/2011/383870/
2 Steffen R, Amitirigala I, Mutsch M. Health risks among travelers need for regular
updates. J Travel Med 2008; 15: 145-46.
3 Gautret P, Schwartz E, Shaw M, Soula G, Gazin P, Delmont J et al. GeoSentinel
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4 Gautret P, Adehossi E, Soula G, et al.Rabies exposure in international travelers : do we
miss the target ? Int Infect Dis., 2010, 14(3):e243-6.
5 Gautret P, Parola Ph. Rabies vaccination for international travellers. Vaccine, 2012, 30,
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6 Rapport dactivit du CNR Rage, Institut Pasteur, anne 2009
Disponible sur http://www.pasteur.fr/ip/resource/filecenter/document/01s-00004f-0qu/ra-cnrrage-2009.pdf
7 Voyages internationaux et sant. Situation au 1er janvier 2010. Chap. Rage, 137-43, Ed
OMS 2010
8 Khawplod P, Wilde H, Benjavongkulchai (M), et al. Immunogenicity study of abbreviated
rabies preexposure vaccination schedulesVaccination. J Travel Med, 2007, 14, 173-76
9 - Mills D,J, Lau C, Fearnley E, Weinstein P. The immunogenicity of a modified intradermal
pre-exposure rabies vaccination schedule - A case series of 420 travelers. J Travel Med,
2011, 18, 327-32.
10 - Piyaphanee W, Kittitrakul C, Lawpoolsri S, et al. Risk of Potentially Rabid Animal
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11 -World Health Organization Organisation Mondiale de la Sant. Vaccin antirabique :
note dinformation de lOMS. Relev pidmiologique hebdomadaire, 2010, 32, 85, 30920.
20

12 - Brown D, Featherstone JJ, Fooks AR, et al. Intradermal pre-exposure rabies vaccine
elicits long lasting immunity. Vaccine, 2008, 26, 31, 3909-12.
13 - Suwansrinon K, Wilde H, Benjavongkulchai M, et al. Survival of neutralizing antibody in
previously rabies vaccinated subjects: a prospective study showing long lasting
immunity. Vaccine, 2006, 24(18):3878-80.
3.5 Vaccination pr-exposition et suivi des professionnels et des

chiroptrologues exposs la rage
3.5.1.1 - Vaccination prventive
La vaccination prventive est recommande toute personne soumise un risque
continu, frquent ou accru dexposition au virus de la rage, en raison de son lieu de
rsidence ou de la nature de sa profession (personnel de laboratoire manipulant ce
virus ou dautres lyssavirus, vtrinaires et manipulateurs danimaux, par exemple).
Parmi ces personnes, elle est obligatoire pour les professionnels qui, dans leurs
activits, sont soumis un risque continu ou frquent dexposition. C'est par exemple
le cas des individus exposs en milieu de laboratoire des concentrations leves de
virus rabique (ou d'autres lyssavirus) que ce soit pour la production de vaccin, des
fins d'tudes virologiques ou dans un but de diagnostic chez l'animal ou chez
l'homme.
Le protocole de vaccination prventive comprend 3 injections par voie IM selon le
schma suivant, le jour 0 tant le jour de la premire injection : J0, J7 et J28 (ou 21).
3.5.1.2 - Suivi des professionnels vaccins
Des rappels priodiques sont recommands titre de prcaution supplmentaire
pour les personnes soumises par leur profession un risque continu ou frquent
dexposition.
Cependant, les recommandations de l'OMS en matire de rappel ont chang de
manire significative en 2010 sur la base dtudes : [1,2] qui montraient que la
rponse anamnestique un rappel post-exposition restait suffisante jusqu 20 ans
aprs le dernier rappel. En consquence, les rappels systmatiques (y compris celui
1 an) ne sont actuellement plus recommands [3,4,5,6].
Le titre danticorps antirabiques suprieur ou gal 0,5 UI/ml, reconnu par lOMS, a
t considr comme le niveau appropri pour dmontrer l'immunit contre la rage.
Dans ces tudes, la proportion de sujets ayant un taux danticorps antirabiques
0.5 UI/ml un an aprs une primo-vaccination complte varie de 50.9 % 100 %
tous protocoles de vaccination confondus, et de 60,6 % 100 % pour le protocole de
vaccination 3 injections. Les rsultats publis mettent en vidence linfluence
bnfique dun rappel, notamment du rappel un an aprs la primo-vaccination, dans
le maintien dun taux danticorps antirabiques protecteur. Quatorze jours aprs le
rappel effectu un an aprs la primo-vaccination, 100 % des sujets ont un taux
danticorps antirabiques suprieur 0.5 UI/ml. Gnralement, la moyenne
gomtrique de ces titres en anticorps antirabiques aprs linjection de rappel est
beaucoup plus leve en raison dune rponse anamnestique marque, indiquant
une bonne mmoire immunologique. La plupart des articles cits recommandent
ladministration dune dose de rappel un an aprs la primo-vaccination
[7,8,9,10,11,12].
21
Le contrle srologique permet d'ajuster la frquence de rappel au niveau de la

rponse de chaque individu ne rendant pas ncessaire la multiplication des injections
de rappel.
Dans tous les cas, la surveillance srologique des professionnels est prfrable
ladministration systmatique de rappels. Un rappel sera effectu seulement si le titre
en anticorps neutralisants est infrieur 0,5 UI/ ml.
Diffrentes catgories de personnels peuvent tre distingues pour la priodicit de
ces contrles suivant leur degr d'exposition au risque :
Les professionnels vaccins qui, dans leurs activits, ne sont pas soumis un
risque continu ou frquent dexposition mais qui de par leur activit peuvent
tre exposs des cas de rage imports comme certains personnels des
services vtrinaires, des fourrires, des centres de quarantaine ou peuvent
tre amens manipuler des chauves-souris comme dans les centres de
soins la faune sauvage, doivent bnficier dune surveillance srologique
tous les 2 ans partir de la fin de la premire anne, sans quun premier
rappel systmatique soit effectu au cours de la premire anne.
Les professionnels vaccins soumis un risque continu ou frquent, c'est

dire pouvant tre exposs en milieu de laboratoire des concentrations
leves de lyssavirus vivant, doivent bnficier dun contrle srologique 15
jours aprs la primo-vaccination, et dun test srologique 6 mois aprs. Si le
titre danticorps antirabiques neutralisants devient infrieur 0,5 UI/ml, une
injection de rappel doit tre pratique. Dans le cas contraire, on attendra
encore 6 mois, c'est--dire 1 an aprs le dbut de la primo-vaccination, pour
pratiquer l'injection de rappel qui doit tre systmatique. Par la suite un
contrle srologique sera pratiqu tous les 6 mois et un rappel sera administr
chaque fois que le titre danticorps sera infrieur 0,5 UI/ ml.
Ces recommandations sappliquent pour les personnes immuno-comptentes. Dans

le cas contraire, il est souhaitable de prendre avis auprs des experts du CNR de la
rage.
Dans le cas o la surveillance srologique n'est pas possible, la priodicit des
rappels sera systmatiquement de 2 ans pour les professionnels vaccins qui, dans
leurs activits, ne sont pas soumis un risque continu ou frquent dexposition et de
1 an pour les professionnels vaccins pouvant tre exposs en milieu de laboratoire
des concentrations leves de virus rabique.
3.5.1.3 - Commentaires sur les modalits du suivi srologique
Les titres en anticorps antirabiques mesurs par la technique ELISA prsentent une
bonne corrlation avec ceux obtenus par la technique de sroneutralisation (RFFIT),
qui est la technique de rfrence, si on considre le seuil de niveau minimum de 0,5
UI/ml utilis comme indicateur de protection [13,14]. Cette technique ELISA tant
disponible dans plusieurs laboratoires en France, elle devra tre privilgie. En cas
de rsultats infrieurs 0,5 UI (ou UE)/mL obtenus chez un mme patient de manire
rpte et ce en dpit de l'injection de rappel, il est possible de faire appel la
technique RFFIT qui permet de titrer spcifiquement les anticorps neutralisants. Dans
ce cas, les prlvements devront tre envoys pour analyse au Centre national de
rfrence de la rage.
3.5.1.4 - Prophylaxie post-exposition des personnels vaccins
Les recommandations concernant la PPE des personnels vaccins suivent celles
gnrales de l'OMS concernant la PPE des personnes vaccines [5,6]. La
vaccination prventive ne dispense pas dinjections de rappel en cas d'exposition
22
avre. Dans ce cas, les indications de la prophylaxie post-exposition dpendent du

type de contact et le Centre antirabique adapte sa prescription au cas par cas, selon
les modalits suivantes :
en l'absence de pntration possible du virus dans l'organisme (contact au

travers de gant, projection sur lunette, liquide infectieux sur blouse, etc.),
aucun rappel n'est ncessaire.
en cas de pntration potentielle du virus dans l'organisme (respiration

d'arosols, coupure, excoriation cutane avec du matriel contamin,
projection de suspension virale sur des muqueuses, etc.), il suffit de dlivrer
immdiatement 1 dose de vaccin par voie intramusculaire (J0) et une autre
dose J3. Ladministration dimmunoglobuline antirabique nest pas indique
dans un tel cas. Le calcul de la priodicit du suivi srologique et des
injections de rappel s'appuiera alors sur la date de cette dernire injection de
vaccin.

3.5.2.1 - Vaccination prventive et protection des chiroptrologues
La manipulation des chiroptres, qui ne devrait tre effectue que par des personnes
dment autorises, ne doit pas se faire sans utiliser des moyens de protection
individuels. Par ailleurs, ne doivent tre habilites manipuler des chiroptres que
les personnes correctement vaccines contre la rage et ayant fait la preuve dune
sroconversion efficace, constate sur un taux danticorps suffisant.
Les lyssavirus des chauves-souris en France appartiennent aux gnotypes 5 et 6
alors que les vaccins antirabiques courants usage humain et les gammaglobulines
sont fabriqus partir de souches de gnotype 1 et en consquence, la
connaissance du taux danticorps protecteurs neutralisants induits par le vaccin
antirabique actuellement disponible vis--vis des virus des chauves-souris est encore
incomplte et la protection confre probablement imparfaite. Le groupe de travail du
CSHPF a donc prconis en 2005 un titre plus lev (1 UI/ml au lieu de 0,5) comme
seuil de sroconversion correcte [15].
Le protocole de vaccination prventive comprendra 3 injections selon le schma
suivant, le jour 0 tant le jour de la premire injection : J0, J7 et J28 (ou 21) et un
rappel un an aprs.
3.5.2.2 - Suivi des chiroptrologues vaccines
Selon l'avis du Conseil suprieur d'hygine publique de France en 2005 [16], la
surveillance srologique est effectue par un Centre antirabique 15 jours aprs la
primovaccination. Par la suite, un contrle srologique sera pratiqu 2 semaines
aprs le rappel 1 an puis tous les ans avant la saison de capture (printemps). La
frquence des rappels sera dtermine en fonction du taux danticorps lors du
contrle srologique annuel :
Si le taux d'anticorps antirabiques est suprieur ou gal 1 UI/m, le titre est

jug suffisant et un contrle srologique sera programm lanne suivante.
Si le taux danticorps antirabiques neutralisants est infrieur 1 UI/ml, un

rappel vaccinal suivi d'un contrle srologique au minimum 15 jours plus tard
est ncessaire.
Les prlvements devront tre envoys pour analyse au Centre national de rfrence
de la Rage qui assurera ce dosage par la mthode RFFIT. Lexposition aux lyssavirus
des chiroptres devrait tre limite, et arrte ds que le contrle srologique met en
vidence un taux danticorps est infrieur 1 UI/ml.
23
3.5.2.3 - Prophylaxie post-exposition des chiroptrologues

En cas d'exposition aux lyssavirus de chiroptres, le Centre antirabique adapte sa
prescription au cas par cas, selon les modalits suivantes dfinies par l'avis du
Conseil suprieur d'hygine publique de France en 2005 [15] :
Il est imprativement recommand de pratiquer un rappel immdiat et deux modalits
peuvent se prsenter selon l'avis d'expert :
On dispose d'un rsultat srologique antrieur datant de moins dun an

suprieur ou gal 1 UI/ml : une dose de vaccin sera administre J0, et un
contrle srologique effectu aprs J15.
On ne dispose pas de ce rsultat srologique ou le rsultat est infrieur 1

UI/ml : une dose de vaccin est administre (J0) et une autre dose 3 jours
aprs (J3). Une srologie sera pratique J7 pour contrler les anticorps
antirabiques et valuer la suite de la prise en charge thrapeutique (poursuite
ou non du protocole post-exposition).
En cas de rsultat srologique insuffisant (infrieur 1 UI/ml), le protocole vaccinal

post-exposition sera poursuivi et un contrle srologique effectu au minimum 15
jours aprs la fin du traitement. Il n'est pas indiqu d'administrer des
immunoglobulines dans cette situation.
Dans le cas particulier de personnes exposes frquemment (cest--dire de
chiroptrologues mordus de manire rcurrente, du fait de la pratique de cette activit
de loisirs qui peut tre hebdomadaire), il parat illusoire voire contre-productif de
proposer un rappel chaque exposition (surtout hebdomadaire), dautant plus que les
consquences dinjections itratives pour la sant de ces personnes ne sont pas
connues. Ces personnes se contaminant rgulirement devraient tre fortement
sensibilises aux moyens de se protger voire tre dissuades de manipuler des
chauves-souris. Il est nanmoins indispensable que ces personnes soient suivies par
un Centre antirabique. Ces situations constituent des cas particuliers pour lesquels
aucune donne ou tude ne permet de proposer une conduite tenir gnrale
appliquer dans tous les cas de figure. Une attitude thrapeutique doit tre dcide au
cas par cas par le Centre antirabique en relation avec le CNR de la rage en attendant
la disponibilit de donnes scientifiques sur lvolution du titre en anticorps chez ces
personnes et particulirement de la correspondance entre les titres obtenus envers
les souches RABV (CVS) et les titres envers les isolats de lyssavirus de chauvessouris [15].
3.5.2.4 - Commentaires sur le suivi srologique
Dun point de vue gnral, un titre suprieur ou gal 0,5 UI/ml est communment
admis comme le taux danticorps indiquant une sroconversion correcte (taux dit
protecteur ) dans le cadre de la protection vis vis des isolats de lyssavirus de
l'espce RABV [5,6]. Il sagit dune valeur empirique, valide seulement par
lobservation, et sur laquelle l'OMS s'est toujours fonde. Ce seuil n'a jamais t mis
en dfaut par l'analyse rtrospective des cas de rage chez l'homme. Cependant le
groupe de travail du CSHPF [16] a considr qu'il nexistait aucune validation
scientifique de la valeur protectrice des titres en anticorps antirabiques en cas
dexposition aux lyssavirus de chauves-souris. Le groupe de travail du CSHPF [16] a
donc prconis un titre plus lev (1 UI/ml) comme seuil de sroconversion correcte
en raison de labsence de protection croise complte entre les espces RABV et les
autres espces de lyssavirus. Il sagit ici davis dexperts qui ont t repris par le
CSHPF dans son avis [15]. Considrant l'absence de donnes plus prcises sur le
sujet depuis 2005, ce seuil est repris dans les prsentes recommandations.
24
Les contrles srologiques sont effectus par la technique RFFIT au Centre national
de rfrence de la rage.
Rfrences
1 - Suwansrinon K, Wilde H, Benjavongkulchai M, et al. Survival of neutralizing antibody in
previously rabies vaccinated subjects: a prospective study showing long lasting immunity.
Vaccine, 2006, 24(18):3878-80.
2 - Brown D, Featherstone JJ, Fooks AR, et al. Intradermal pre-exposure rabies vaccine
elicits long lasting immunity. Vaccine, 2008, 26, 31, 3909-12.
3 - WHO expert consultation on rabies : first report. WHO technical report series; 931.
Geneva, WHO 2005; 88 p.
4 WHO. Rabies vaccines: WHO position paper 2007. Weekly Epidemiological Record
82(49/50): 425-36.
5 WHO. Rabies vaccines: WHO position paper 2010. Weekly Epidemiologic Record
85(32): 309-20.
6 - WHO expert consultation on rabies second report. WHO technical report series; Geneva:
WHO,2013; in press.
7 Strady A., Lienard M., Ajjan N. Vaccination antirabique prventive en milieu
professionnel expos : tude prospective et comparative d'immunognicit sur 5 ans.
Presse Med 1993, 22(12): 572-76.
8 - Strady A., Lang J., Lienard M., Blondeau C., Jaussaud R., Plotkin S. A. Antibody
persistence following preexposure regimens of cell-culture rabies vaccines: 10-year
follow-up and proposal for a new booster policy. J Infect Dis 1998, 177(5): 1290-95.
9 - Simani S., Amirkhani A., Farahtaj F., Hooshmand B., Nadim A., Sharifian J., et al.
Evaluation of the effectiveness of preexposure rabies vaccination in Iran. Arch Iran Med
2004, 7(4): 251-55.
10 Morris J., Crowcroft N. S., Fooks AR., Brookes SM., Andrews N. Rabies antibody levels
in bat handlers in the United Kingdom: immune response before and after purified chick
embryo cell rabies booster vaccination. Hum Vaccin 2007, 3(5): 165-70.
11 - Strady C, Andreoletti L, Baumard S, Servettaz A, Jaussaud R, Strady A.Immunogenicity
and booster efficacy of pre-exposure rabies vaccination. Trans R Soc Trop Med Hyg
2009; 103 : 1159-64.
12 - Lim PL., Barkham TM. Serologic response to rabies pre-exposure vaccination in
persons with potential occupational exposure in Singapore. Int J Infect Dis 2010, 14(6):
e511-513.
13 - Feyssaguet M., Dacheux L., Audry L., Compoint A., Morize J. L., Blanchard I., et al.
Multicenter comparative study of a new ELISA, PLATELIA RABIES II, for the detection
and titration of anti-rabies glycoprotein antibodies and comparison with the rapid
fluorescent focus inhibition test (RFFIT) on human samples from vaccinated and nonvaccinated people. Vaccine 2007, 25(12): 2244-51.
14 - Welch R. J., Anderson B. L., Litwin CM. (2009). An evaluation of two commercially
available ELISAs and one in-house reference laboratory ELISA for the determination of
human anti-rabies virus antibodies. J Med Microbiol 2009 ; 58(6): 806-10.
15 - Avis du Conseil suprieur d'hygine publique de France, (2005) Sections Maladies
Transmissibles, relatif la vaccination antirabique prventive, au traitement postexposition et au suivi srologique des personnes rgulirement exposes au virus de la
rage des chauves-souris en France mtropolitaine, rendu dans sa sance du 14 janvier
2005.
25
16 - Rapport du groupe de travail du Conseil suprieur d'hygine publique de France :

recommandations relatives la vaccination antirabique prventive, au traitement postexposition et au suivi srologique des personnes rgulirement exposes au virus de la
rage des chauves-souris en France mtropolitaine, 2005
26
ANNEXE
Recommandations relatives la vaccination antirabique prventive, au
traitement post-exposition, au suivi srologique des personnes rgulirement
exposes au virus de la rage : voyageurs, professionnels, chiroptrologues
Voyageurs partant en sjour dans une zone denzootie rabique
3 doses (J0, J7, J21-28)
Rappel et
suivi srologique
Pas de rappel 1 an, ni 5 ans

Pas de suivi srologique
Conduite tenir lors des

voyages suivants*
Pas de rappel
*Prendre conseil auprs dun Centre antirabique en ce qui concerne les

enfants gs de moins de 6 ans.
Voyageurs exposs lors dun sjour dans une zone

denzootie rabique
si primovaccination
2 doses (J0, J3)

Pas dIg spcifiques
si non pralablement vaccin
4 doses ou 5 doses + Ig
spcifiques
(selon protocole OMS)
27
Professionnels exposs selon le niveau de risque

Risque exposition lev 2
Risque exposition
faible1
- 3 doses (J0, J7, J21-28)

- 3 doses (J0, J7, J21-28)
Rappel et
suivi srologique
si primovaccination complte
chez un patient
immunocomptent
si non pralablement vaccin
- suivi srologique tous

les 2 ans partir de la
fin de la 1re anne
- pas de rappel
systmatique y compris
1 an
- rappel si Ac < 0,5 UI/ml
- suivi srologique 15 jours

aprs la primovaccination
puis tous les 6 mois
partir de la fin du 1er
semestre
- rappel systmatique
1 an
- et rappel si Ac < 0,5 UI/ml
2 doses (J0, J3)

Pas dIg spcifiques
4 doses ou 5 doses + Ig spcifiques

Ceux qui peuvent tre exposs des cas de rage imports comme certains personnels des
services vtrinaires, des fourrires, des centres de quarantaine ou ceux qui peuvent tre
amens manipuler des chauves-souris comme dans les centres de soins la faune
sauvage.
2
Ceux qui peuvent tre exposs dans les laboratoires des concentrations leves de
lyssavirus vivant.
28
Chiroptrologues
Vaccination
pr-exposition
Rappel et
suivi srologique *
Vaccination postexposition
si primovaccination
complte
chez un patient
immunocomptent
3 doses (J0, J7, J21-28) + contrle srologique J15
Rappel systmatique 1 an
puis srologie annuelle avant la saison de capture
et rappel si Ac < 1 UI/ml avec contrle srologique
entre 3 et 15 jours + tard
Ac > 1 UI/ml datant de moins de 1 an

1 dose de rappel J0 + contrle srologique entre J3 et J10.
Pas dIg.
Ac < 1 UI/ml ou pas de rsultat connu datant de moins de 1 an
1 dose de rappel J0 et une J3 + contrle srologique J10.
Pas dIg
Si Ac < 1 UI/ml : poursuite du protocole post-exposition
+ contrle srologique 10 jours aprs
Si Ac > 1 UI/ml : arrt du protocole post-exposition aprs 2 doses
Vaccination postexposition
si non pralablement
vaccin
5 doses + Ig spcifiques
* Suivi srologique effectu par technique de sroneutralisation (RFFIT) au CNR de la rage

(Recommandations CSHPF 2005).
29
GLOSSAIRE
ACIP
Advisory Committee on Immunization Practices
AMM
Autorisation de mise sur le march
ANSM
Agence nationale de scurit du mdicament et des produits de sant
CAR
Centre antirabique
CDC
Centre for Disease control and prevention (Atlanta, USA)
CHMP
Committee for Human Mdical Products
CNR
Centre national de rfrence
CSHPF
Conseil suprieur dhygine publique de France
CSMT
Commission spcialise Maladies transmissibles du HCSP
CTV
Comit technique des vaccinations du HCSP
DGS
Direction gnrale de la sant
EMA
European Medicines Agency
FDR
Facteur de risque
HCSP
IHA
Inhibition de lhmagglutination
InVS
Institut de veille sanitaire
MSA
Mutualit sociale agricole
NHS
National Health Service
OIE
Organisation mondiale de la sant animale
OMS
Organisation mondiale de la sant
PMV
Primo-vaccination
PPE
Prophylaxie post-exposition
RCP
Rsum des caractristiques du produit
SAR
Srothrapie antirabique
TSC
Taux de sroconversion
30
TABLE DES MATIERES

SOMMAIRE
SAISINE
GROUPE DE TRAVAIL

europen et national
1.1 - Dans le monde
1.2 - En Europe
1.3 - En France
1.6 - Clinique
10
10
12
12
12
3 - Les vaccins antirabiques
14
3.1 - Vaccins disponibles en France
14

14
14
3.2 - Profil de scurit demploi des vaccins rabiques disponibles en France

3.2.3 - Conclusion
14
14
15
15
3.3 - Donnes sur limmunit post vaccinale long terme et intrt

du rappel un an
16
17

3.4.3 - Mesures de prvention
3.4.8 - Vaccination post exposition applicable aux personnes
antrieurement vaccines
3.5 - Vaccination pr-exposition et suivi des professionnels et
des chiroptrologues exposs la rage
3.5.1.1 - Vaccination prventive
3.5.1.2 - Suivi des professionnels vaccins
17
18
18
18
19
19
19
20
21
21
21
21
31
3.5.1.3 - Commentaires sur les modalits du suivi srologique

3.5.1.4 - Prophylaxie post-exposition des personnels vaccins
3.5.2.1 - Vaccination prventive et protection des chiroptrologues
3.5.2.2 - Suivi des chiroptrologues vaccines
3.5.2.3 - Prophylaxie post-exposition des chiroptrologues
3.5.2.4 - Commentaires sur le suivi srologique
22
22
23
23
23
24
25
ANNEXE
27
GLOSSAIRE
30
TABLE DES MATIERES
31
TABLEAUX & FIGURES

Tableau 1 - Classification des lyssavirus
Tableau 2 - Recommandations OMS - Indication des immunoglobulines

et du vaccin antirabique en fonction de lexposition chez le sujet
non pralablement vaccin
11
Fig. 1 - Rpartition du risque de rage dans le monde
32
Vaccinations contre la rage

et prophylaxie post-exposition
Recommandations
La rage est une zoonose virale due un lyssavirus qui se caractrise par une encphalite
inluctablement mortelle une fois les signes cliniques dclars. Elle est prsente de
manire enzootique dans plus de 100 pays et plus particulirement en Asie et en Afrique.
Tous les mammifres peuvent tre atteints ; les carnivores terrestres et les chauvessouris (chiroptres) constituent les espces htes principales appeles aussi rservoirs
du virus.
Afin de clarifier les recommandations applicables en France pour la prvention de la rage
chez les personnes susceptibles dtre exposes de par leur profession, leurs activits ou
leurs voyages, le Haut Conseil de la sant publique a examin la question des injections
de rappel et du protocole de prophylaxie post-exposition chez un sujet vaccin.
Il a pris en compte la situation pidmiologique internationale, europenne et nationale,
les risques encourus par les personnes exposes, ainsi que les donnes disponibles sur
les vaccins antirabiques. Tous ces lments sont dtaills dans ce rapport qui
accompagne lavis.
Pour chacune des catgories de population concernes, notamment voyageurs et
professionnels, le Haut Conseil de la sant publique fait des recommandations relatives
aux indications et aux modalits de la vaccination antirabique prventive, du traitement
post-exposition et du suivi srologique.

14 avenue Duquesne
75350 Paris 07 SP
www.hcsp.fr

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Vaccinations

Vaccination antirabique prventive,

Ce rapport a t adopt par la Commission spcialise Maladies

Haut Conseil de la sant publique

1 - Rappels sur la rage et situation pidmiologique au niveau international,

1.1 - Dans le monde

1.4 - Modalits de transmission

1.7 - Mthodes diagnostiques

2 - Recommandations actuelles en France et dans quelques pays

2.1 - Concernant la prophylaxie pr-exposition

2.2 - Concernant la prophylaxie post-exposition (PPE)

3 - Les vaccins antirabiques

3.1 - Vaccins disponibles en France

3.1.1 -Schma de vaccination

3.2 - Profil de scurit demploi des vaccins rabiques disponibles en France

3.3 - Donnes sur limmunit post-vaccinale long terme et intrt

3.4 -Vaccination pr-exposition et suivi du voyageur

3.4.1 - Le risque dexposition des voyageurs

3.5.1 - Suivi vaccinal des professionnels exposs la rage

3.5.2 - Suivi vaccinal des chiroptrologues exposs la rage

Vaccination antirabique des personnes rgulirement exposes/Fvrier 2013

TABLE DES MATIERES

Haut Conseil de la sant publique

Vaccination antirabique des personnes rgulirement exposes/Fvrier 2013

DECLARATION PUBLIQUE DINTERET

Haut Conseil de la sant publique

1 - Rappels sur la rage et situation pidmiologique au niveau international,

Vaccination antirabique des personnes rgulirement exposes/Fvrier 2013

Tableau 1 - Classification des lyssavirus

Autres hte sensibles

Carnivores au niveau mondial, et

Homme (Ukraine et Russie),

virus WestCaucasian bat

virus Shimoni bat*

Virus Bokeloh bat*

Musaraignes, chiens, chats et 1 confirm

Chauves-souris (Myotis nattereri)

Haut Conseil de la sant publique

Vaccination antirabique des personnes rgulirement exposes/Fvrier 2013

Haut Conseil de la sant publique

5 - Mller U, Kappeler A, Zanoni RG, Breitenmoser U. The development of rabies in

Vaccination antirabique des personnes rgulirement exposes/Fvrier 2013

2 - Recommandations actuelles en France et dans quelques pays

Indication de la sro-vaccinale antirabique

Vacciner et administrer immdiatement les

Haut Conseil de la sant publique

Vaccination antirabique des personnes rgulirement exposes/Fvrier 2013

3 Les vaccins antirabiques

Chez les sujets non-immuniss ou ayant un statut immunitaires incertain

Chez les sujets compltement immuniss antrieurement

Haut Conseil de la sant publique

Syndrome myalgique fbrile (39,9C) chez une femme de 47 ans ;

lanalyse globale de leur rapport bnfice/risque par le biais des recommandations

Vaccination antirabique des personnes rgulirement exposes/Fvrier 2013

3.3 - Donnes sur limmunit post-vaccinale long terme et intrt du rappel un an

Haut Conseil de la sant publique

Vaccination antirabique des personnes rgulirement exposes/Fvrier 2013

Haut Conseil de la sant publique

dans des zones o les chauves-souris sont nombreuses) devraient bnficier de la

Vaccination antirabique des personnes rgulirement exposes/Fvrier 2013

srie primaire complte dinjections prophylactiques de vaccin antirabique avant ou aprs

Haut Conseil de la sant publique

Disponible sur http://www.who.int/wer/2010/wer8532.pdf