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Sumrio
Institucional
O iPED, Instituto Politcnico de Ensino a Distncia, um centro de
educao on-line que oferece informao, conhecimento e treinamento para
profissionais, educadores e qualquer um que queira evoluir
profissionalmente e culturalmente.
Nosso objetivo torn-lo uma base forte de conhecimento e expandir cada
vez mais o seu nvel intelectual e cultural.
Oferecemos uma quantidade enorme de informao, alm de diversos
cursos on-line, onde voc se mantm atualizado em qualquer lugar e a
qualquer hora.
Educao Distncia
Aulas online ou a prtica de aprendizagem distncia, atravs de ambientes
virtuais e redes de computadores interligadas para fins educacionais e
culturais, nada mais do que o meio mais prtico e inteligente de
proliferao de conhecimento.
Atravs de ambientes virtuais e sistemas inteligentes, possvel adquirir
conhecimento de forma total ou gradativa.
Esse nosso conceito de educao, em tempo real, total ou gradativo,
quando quiser e onde quiser e acima de tudo, da forma que quiser!
Nossa Misso
O Grupo iPED foi lanado com o intuito de aprimorar e disseminar o conceito
de
ensino
a
distncia.
Com a implantao do ensino a distncia, pesquisas recentes registram que
as pessoas alavancam os resultados dos mdulos de treinamento em at
70%, eliminando as distncias geogrficas e proporcionando a melhoria da
gesto do conhecimento e dos recursos humanos por competncias.
Pensando nisso o iPED presta esse servio a todos, para que a excluso
digital seja cada vez menor e com o passar do tempo ela desaparea
completamente.
Esse nosso objetivo, essa nossa misso, e esteja certo que vamos
conseguir!
Fabio Neves de Sousa
Diretor Geral - Grupo iPED
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Certificao
O conceito de reconhecimento virtual concedido atravs de avaliao feita
pelo sistema inteligente, que do inicio at o fim do curso est avaliando cada
aluno em suas atitudes individuais e em comparao as atitudes do coletivo.
Ao termino do contedo avaliado o aluno submetido a uma avaliao final
que nada mais serve do que comprovar a avaliao do desempenho dele ao
longo de toda a trajetria do curso.
Introduo
O presente curso fornece ao aluno os princpios gerais da
farmacologia, disciplina esta baseada em outras na rea de sade, dentre as
quais podem ser citadas a fisiologia, a patologia, a imunologia, a
hematologia e a citologia.
Alm destes princpios gerais, o curso tambm apresenta os
principais frmacos utilizados para tratamento, cura, diagnstico ou profilaxia
de patologias dos diversos sistemas orgnicos, mostrando o seu mecanismo
de ao e suas indicaes teraputicas.
Antes, alguns dos principais mediadores qumicos tambm so
abordados, o que servir de base para a compreenso do mecanismo de
ao dos frmacos. Em cada captulo, o curso tambm faz uma breve
explorao das interaes medicamentosas mais freqentes.
Ao final do curso, o aluno ter em mos as informaes necessrias
para melhor compreenso dos frmacos utilizados na atualidade para as
diferentes patologias.
AGONISTA + RECEPTOR
ATIVAO
OCUPAO
RESPOSTA
--------------------------------------ANTAGONISTA + RECEPTOR
OCUPAO
ATIVAO
NO H
NO H RESPOTA
Fig 1.1 Ocupao e ativao do receptor. Para que haja resposta
biolgica, necessrio ocorrer duas etapas distintas: a ocupao e a
ativao do receptor. Substncia agonista promove as duas aes, enquanto
o antagonista ocupa, mas no ativa o receptor.
A ocupao de um receptor est relacionada com a afinidade entre
frmaco e receptor. A afinidade, por sua vez, est diretamente relacionada
com a potncia do frmaco.
Ou seja, frmacos altamente potentes so aqueles que ocupam uma
grande quantidade de receptores, j que tm alta afinidade por eles. Como
agonistas e antagonistas ligam-se ao receptor, ambos possuem afinidade e
potncia.
J a ativao do receptor est relacionada com eficcia. So
eficazes, portanto, as substncias agonistas, j que conseguem ativar o
receptor, e ineficazes (do ponto de vista de ativao) os antagonistas.
A ocupao de receptores por uma molcula de frmaco ou
substncia endgena pode ser uma forma til de avaliar a sua potncia. Mas
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b Pinocitose
A pinocitose o englobamento de partculas, geralmente lquidas,
pela invaginao da membrana celular. Aps ser captada pela clula, a
partcula armazenada em vesculas intracelulares at a sua liberao para
o meio extracelular ou at ser utilizada no interior da prpria clula. Esse
processo importante, por exemplo, para a passagem da insulina pela
barreira hematoenceflica.
c Difuso direta atravs dos lipdios
Os lipdios, constituintes da membrana celular, so molculas
apolares (ou seja, seus eltrons esto distribudos uniformemente). Por essa
caracterstica, favorecem a solubilidade e a consequente difuso de
frmacos apolares pela membrana celular (Rang et al.).
A solubilidade da molcula do frmaco pelos lipdios da membrana
(chamada lipossolubilidade) pode ser expressa pelo coeficiente de partio
leo/gua. Esse coeficiente relaciona a distribuio da molcula entre a fase
de membrana (lipdica leo) e o ambiente aquoso.
Outros dois fatores que influenciam a difuso do frmaco pela
membrana celular so a ionizao da substncia e o pH do meio. Com
relao ionizao, muitos se apresentam como cidos ou bases fracas e,
como tal, apresentam baixa lipossolubilidade. No caso de uma base fraca a
reao de ionizao :
BOH
B+
OH-
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discutidas
brevemente
as
principais
vias
de
a- Via oral
Muitos frmacos so administrados pela via oral e deglutidos. Nesse
caso, ocorre pouca absoro at que o frmaco alcance o intestino delgado.
A absoro de molculas de frmaco ocorre de forma semelhante a de
outras barreiras epiteliais, sendo influenciada pela lipossolubilidade e
ionizao das molculas e pelo pH do meio. Detalhes sobre a absoro de
molculas j foram discutidos no item 2.2. Vale lembrar aqui que frmacos
considerados cidos ou base fracas apresentam baixo valor de pK a por
sofrerem pouca ionizao e, assim, apresentam baixa lipossolubilidade.
Dessa forma, essas substncias so transportadas principalmente por
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atenolol,
digoxina,
benzilpenicilina,
cimetidina,
neostigmina,
tubocurarina, entre outros. Esses medicamentos devem ser utilizados com
cautela em pacientes com problemas renais agudos ou crnicos.
B Excreo biliar
Outras substncias podem ser excretadas pela bile aps sofrer o
metabolismo de primeira passagem (veja item 2.3.1, item A). Observe que,
para estudar a excreo de substncias, o aluno deve se ater aos conceitos
de absoro, distribuio e metabolismo, sendo que todas as etapas so
interdependentes.
Na excreo biliar, as substncias absorvidas pela parede intestinal
que alcanam o fgado so metabolizadas pelas clulas hepticas e,
novamente so liberadas para o intestino pela bile. A partir da podem ser
reabsorvidas, se forem ativadas novamente no intestino, ou eliminadas pelas
fezes, se permanecerem inativas. So exemplos de frmacos eliminados
pelas fezes o vecurnio e a rifampicina.
C Outras formas de excreo
A excreo de substncias atravs dos pulmes particularmente
importante para frmacos anestsicos volteis. J a taxa de excreo
atravs de substncias como leite materno e suor baixa. Entretanto, a
eliminao pelo leite materno importante pelos efeitos possveis sobre o
latente.
SEO 02 Mediadores qumicos
Cap. 03 Transmisso colinrgica
3.1 Introduo
Muitos frmacos tm como alvo a rede de sinais qumicos que fazem
a comunicao entre as clulas. Essa rede envolve neurotransmissores e
outros mediadores qumicos, como aqueles que regulam o processo
inflamatrio. Os neurotransmissores fazem a comunicao entre os
neurnios, as chamadas conexes sinpticas. Dentre esses ltimos citam-se
os responsveis pelas transmisses colinrgica e noradrenrgica. Antes de
iniciar o estudo sobre a ao dos neurotransmissores e os frmacos que os
afetam, necessrio abordar sucintamente a constituio do sistema
nervoso.
3.2 Sistema Nervoso
Como j sabido, o sistema nervoso constitudo pelo sistema
nervoso central (SNC) e pelo sistema nervoso perifrico (SNP). O SNC
compreende o crebro e a medula espinhal. O SNP dividido em trs
regies funcionais:
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tirosina
em
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respirao. Por isso, foram desenvolvidas duas teorias para tentar explicar o
mecanismo de ao dos anestsicos
.
A primeira delas a teoria dos lipdios, que considera que a ao do
anestsico est relacionada com o coeficiente de partio leo: gua (veja
cap 02). Essa teoria diz que quanto maior a lipossolubilidade do anestsico,
maiores sero suas propriedades anestsicas. Isso diz respeito
capacidade de o anestsico ligar-se membrana citoplasmtica atravs dos
lipdios da membrana celular e, assim, atravessar essas clulas neurais
(Rang et al).
J a teoria da inibio da oxidao diz que os anestsicos agem pela
diminuio de consumo de oxignio pelo crebro, o que inibiria as sinapses
e, consequentemente, teria efeito supressor sobre o sistema nervoso. Essa
inibio ocorreria pela oxidao das enzimas NADH e NAD+, presentes no
ciclo de Krebs, e que necessitam de oxignio para atuar (Rang et al).
Nenhuma das duas teorias acima suficiente para demonstrar o real
e completo mecanismo de ao dos anestsicos. Entretanto, o que se sabe
hoje que a leso tecidual causada por trauma cirrgico provoca no
paciente uma resposta conhecida como stress (Kohl). Esta resposta envolve
um processo inflamatrio responsvel pelo reparo ao dano tecidual e
promoo da homeostasia (para rever os conceitos de inflamao e
imunidade, veja cap 05).
Apesar do desencadeamento da inflamao e resposta imune
ocorrer em resposta leso tecidual proveniente da inciso cirrgica, o
procedimento anestsico pode influenci-las, o que pode alterar o curso do
quadro peri-operatrio do paciente (Schneelmilch).
Considera-se que a anestesia geral supressora da imunidade por
afetar diretamente o sistema imune ou por ativar o eixo hipotalmicopituitrio-adrenal (HPA) e o sistema nervoso simptico. O sistema imune
afetado pelo anestsico empregado nas funes das clulas imunes e na
expresso gnica e secreo de mediadores inflamatrios como as citocinas
(Kurosawa & Kato).
Com relao ao anestsico geral empregado, devem-se observar
atentamente as caractersticas de cada anestsico. Para ser empregado
como tal, o anestsico deve ser prontamente controlvel, de modo que a
induo e a recuperao sejam rpidas, permitindo que o nvel de anestesia
seja controlado conforme necessrio durante o procedimento cirrgico.
6.3 Efeitos biolgicos
Tanto anestsicos gerais como hipnticos e sedativos so
considerados depressores do sistema nervoso central. Os anestsicos
gerais produzem quatro efeitos sobre o organismo: analgesia, perda da
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cerebrais sem ter um rgo alvo. Entre seus efeitos biolgicos, pode
causar analgesia, relaxamento muscular e diminuio da atividade reflexa.
Como dito no captulo 06, diferem dos anestsicos gerais porque estes
ltimos promovem perda da conscincia.
Ansiolticos, popularmente chamados calmantes, so utilizados para
o tratamento da ansiedade. J os hipnticos (ou sedativos) tratam a insnia.
Entretanto, na prtica clnica, no possvel fazer uma clara distino
entre os efeitos de um e de outro, sendo estudados os dois tipos em
conjunto. Afinal, a ansiedade muitas vezes vem acompanhada de insnia e
esta ltima pode ser conseqncia, muitas vezes, de ansiedade aguda ou
crnica.
7.2 Ansiedade
O medo e a ansiedade so respostas normais e instintivas do ser
humano frente a uma situao de perigo ou frente a uma situao nova.
Pode ser uma nova proposta de emprego, um acidente de carro, um desafio
esportivo. Independente de essa situao ser positiva ou negativa, o corpo
adquire uma posio de ataque, um comportamento defensivo, onde
ocorrem movimentos autnomos (involuntrios), como um pulo, um recuo de
braos, e o despertar e a vigilncia (olhos e ouvidos atentos) se tornam
presentes. Biologicamente, essas situaes ocorrem pela liberao de
neurotransmissores noradrenrgicos como a adrenalina e noradrenalina
(veja cap 04) e hormnios como o cortisol.
Entretanto, alguns indivduos desenvolvem um quadro de ansiedade
patolgica. No h uma distino clara entre a normal e a patolgica, mas
quando os sinais de ansiedade comeam a interferir constantemente no diaa-dia do indivduo sugere-se um quadro patolgico, onde pode ser
necessrio fazer uso de terapias farmacolgicas ou no-farmacolgicas.
7.3 Tipos de ansiedade patolgica
O objetivo deste tpico no fazer um estudo profundo sobre os tipos
de distrbios patolgicos de ansiedade. Apenas deseja-se que o leitor tenha
noes breves sobre alguns tipos.
- Ansiedade generalizada: estado contnuo de excessiva ansiedade, sem
nenhuma razo clara para seu desenvolvimento. tpica de indivduos que
parecem estar sempre com pressa ou que no conseguem finalizar uma
tarefa porque no param de pensar na prxima a ser realizada.
- Sndrome do pnico: caracterizada por ataques de medo somatizados.
Nesse caso, o indivduo, frente a uma situao qualquer, apresenta sintomas
orgnicos sem necessariamente estar doente. Esses sintomas incluem
sudorese, taquicardia, dor no peito, tremores, asfixia, entre outros. Vale
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sedao (veja cap 06). J o clonazepam (Rivotril) pode ser utilizado tanto
como ansioltico (formas oral e injetvel), quanto como anticonvulsivante, na
sua forma injetvel.
Os frmacos lorazepam (Lorax), oxazepam, temazepam e
lormetazepam so semelhantes estruturalmente, apresentando curta
durao de ao (cerca de 12 horas) em suas propriedades ansioltica e
hipntica.
J o alprazolam um derivado hidroxilado, com mdia durao de
ao (cerca de 24 horas). Este frmaco pode ser usado como ansioltico e
como antidepressivo.
O nitrazepam (Nitrapan) possui durao de ao mdia, cerca de 24
horas, em seus efeitos hipntico e ansioltico. O flurazepam (Dalmadorm),
por sua vez, possui o metablito ativo chamado desmetil-flurazepam e
apresenta efeito ansioltico de longa durao (de 24 a 48 horas).
O mecanismo de ao dos benzodiazepnicos envolve sua ligao
aos receptores do neurotransmissor denominado cido gama-aminobutrico
(GABA), uma substncia que age no sistema nervoso central inibindo
algumas transmisses sinpticas. A falta ou a inatividade do
neurotransmissor GABA leva a quadros de ansiedade e depresso, entre
outros efeitos farmacolgicos. A molcula do frmaco benzodiazepnico
potencializa (ou estimula) a ao do GABA.
Atividades biolgicas
Os efeitos biolgicos dos benzodiazepnicos so diminuio da
ansiedade e agresso, sedao e induo do sono, diminuio do tnus
muscular e efeito anticonvulsivante.
Os benzodiazepnicos podem ser utilizados para tratamento da
ansiedade aguda ou crnica. J a sedao e a induo do sono consistem
em diminuir o tempo para que o indivduo comece a dormir e em aumentar a
durao total do sono.
A qualidade do sono tambm melhora, visto que interfere na etapa REM,
onde ele mais profundo e ocorre o movimento ocular rpido. Nessa etapa,
tambm, o metabolismo est mais lento.
Quando o sono interrompido na fase REM, o indivduo acorda com
irritabilidade e sensao de cansao, mesmo aps horas do incio do sono.
Aumentando essa etapa do sono, portanto, os benzodiazepnicos promovem
um estado maior de descanso e diminui a irritabilidade, caracterstica da
insnia e da ansiedade.
A diminuio do tnus muscular tambm um efeito biolgico
importante do uso dos benzodiazepnicos e outros ansiolticos. Entretanto,
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8.2 Antidepressivos
8.2.1 Frmacos inibidores da captao de monoaminas
Esses frmacos agem inibindo a entrada das aminas serotonina,
noradrenalina e dopamina nos neurnios, ou seja, inibindo que sejam
captadas por eles. Assim, a concentrao dessas substncias na forma livre
no crebro fica mais elevada e, portanto, elas podem exercer seus efeitos
biolgicos. Podem atuar das seguintes maneiras:
A Antidepressivos tricclicos
Esses frmacos inibem a captao de serotonina, noradrenalina e
dopamina pelos neurnios, aumentando sua concentrao no crebro. So
frmacos de primeira gerao e ainda so muito utilizados. Os exemplos
mais importantes so imipramina (Tofranil) e amitriptilina (Amytril).
Seus efeitos indesejveis incluem sedao, boca seca, constipao,
viso turva, reteno urinria, hipotenso postural, convulses e impotncia.
Geralmente, esses frmacos apresentam durao de ao longa, o que
pode causar sonolncia e dificuldade de concentrao, podendo atrapalhar o
desempenho do paciente no dia-a-dia. Em doses excessivas, pode levar a
disritmias, delrios, convulses, e at coma e depresso respiratria.
Os efeitos dos antidepressivos tricclicos podem ser potencializados
com o uso de outras substncias como a aspirina e o lcool. O uso
concomitante com este ltimo pode desencadear depresso respiratria.
Ainda, a metabolizao desses antidepressivos pode ser inibida por
frmacos antipsicticos e alguns esteroides.
Com relao forma de administrao, so bem absorvidos por via
oral, sendo metabolizados pelo fgado.
B Antidepressivos inibidores seletivos da captao de serotonina
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9.3.4 Barbitricos
Os frmacos classificados como barbitricos foram descritos no cap
07. J esto caindo em desuso e, para tratamento da epilepsia, apenas o
fenobarbital (Gardenal) prescrito. O fenobarbital, assim como a fenitona,
afeta a durao e a intensidade dos ataques e ineficaz em crises de
ausncia. Fenobarbital e fenitona so semelhantes, embora a ltima seja
preferida por no causar sedao (Rang et al.).
O fenobarbital bem absorvido pela via oral. Pode ser administrado
na forma de comprimidos para tratamento da epilepsia ou na forma injetvel
diante de crises epilpticas. Percorre a corrente sangunea ligado
albumina.
eliminado lentamente pela urina, podendo chegar a 140 horas para ser
eliminado do organismo. Ainda, diminui a concentrao plasmtica, e,
portanto, a biodisponibilidade (veja cap 02), de frmacos como esterides,
contraceptivos orais e antidepressivos.
Por causar sedao, antigamente o fenobarbital era utilizado como
hipntico e sedativo. Tambm pode causar anemia e reaes de
hipersensibilidade (veja captulo 05), alm de prejuzo das funes motoras
e cognitivas e osteomalcia. Em doses elevadas, pode levar ao coma e s
falncias respiratria e circulatria.
9.3.5 Benzodiazepnicos
O diazepam (Valium) e o clonazepam (Rivotril) so dois frmacos
benzodiazepnicos utilizados como antiepilpticos (alm de serem utilizados
como ansiolticos, como descrito no cap 07). A administrao endovenosa
de diazepam usada no status epilepticus, quadro de ataque epilptico que
ocorre sem interrupo e que compromete a vida. O efeito sedativo do
diazepam bastante pronunciado e sua ao rpida quando administrado
por via endovenosa.
J o clonazepam (Rivotril) tambm administrado de forma
endovenosa como antiepilptico. Produz sedao pronunciada e pode gerar
sndrome de abstinncia (exacerbao dos ataques quando interrompido o
tratamento).
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9.3.6 Outros
Outros frmacos mais novos utilizados como anti-epilpticos so
vigabatrina (Sabril), lamotrigina, felbamato, gabapentina, tiagabina e
topiramato.
A vigabatrina (Sabril) uma molcula completamente planejada pela
indstria farmacutica para ser usada como antiepilptico. Foi planejada
para apresentar estrutura qumica semelhante ao neurotransmissor GABA. A
vigabatrina inibe a enzima GABA transaminase, que metaboliza o GABA,
ligando-se de forma covalente e irreversvel a ela.
Assim, a concentrao do neurotransmissor aumenta no crebro,
normalizando as transmisses sinpticas. Apresenta meia vida curta, mas
seus efeitos tm longa durao, podendo ser administrado apenas uma vez
ao dia. Entretanto, o seu uso prolongado pode levar depresso e a
distrbios psicticos (Eadie & Vadjda).
J a lamotrigina (Lamictal) apresenta estrutura qumica que lembra a
carbamazepina e a fenitona. Pode ser administrada para tratamento de
crises de ausncia. Age sobre os canais de sdio, inibindo a liberao de
substncias excitatrias. Apresenta como efeitos colaterais nuseas, tontura
e reaes de hipersensibilidade.
O felbamato, por sua vez, pode levar a nuseas, irritabilidade,
insnia, anemia e, em casos mais graves, hepatite. O frmaco pode ser
utilizado na sndrome de Lennox-Gastaud, quadro de epilepsia infantil. O seu
mecanismo de ao ainda no est totalmente esclarecido, mas parece que
o felbamato age sobre os canais de sdio e sobre o neurotransmissor
GABA.
A gabapentina, assim como a vigabatrina, uma molcula
estruturalmente semelhante ao GABA. Entretanto, seu mecanismo de ao
ainda no est esclarecido, j que o frmaco no age sobre os receptores
GABA e nem sobre os canais de clcio. Esse frmaco pode ser usado para
tratamento da dor neuroptica. Causa sedao, porm poucos outros efeitos
colaterais. relativamente segura e, por isso, pode ser administrada de
duas a trs vezes ao dia.
Pouco metabolizada pelo organismo, suas molculas so excretadas
de forma inalterada na urina. A gabapentina tem eficcia limitada quando
usada sozinha e, por isso, deve ser usada em associao com outros
antiepilpticos. Tambm pode ser usada no tratamento da dor neuroptica,
como analgsico (Rang et al.).
A tiagabina (Gabitril) tambm foi planejada racionalmente e seu
mecanismo de ao consiste em aumentar a concentrao cerebral de
GABA. Pode provocar sonolncia e confuso mental.
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10.5.3 Adenosina
A adenosina um mediador qumico endgeno no pertencente a
nenhuma classe qumica. Exerce efeitos sobre a respirao, msculo
cardaco, neurnios e plaquetas. Deve ser administrada por via endovenosa.
Este frmaco substituiu o verapamil por ser mais seguro e ser de curta
durao.
10.5.4 Frmacos que aumentam a contratilidade do miocrdio
Os frmacos com capacidade de aumentar a contrao das fibras
musculares so os glicosdeos cardacos. Essas substncias so
encontradas na planta Digitalis spp, a popularmente conhecida dedaleira. Os
efeitos cardacos dos glicosdios, ou digitlicos, so: lentificao cardaca,
aumento da fora de contrao e regulao do ritmo cardaco. Os efeitos
adversos so comuns e incluem nuseas, vmitos, diarreia e confuso
mental. Ainda, a margem de diferena entre a dose teraputica e a txica
(= ndice teraputico) muito estreita, podendo facilmente levar toxicidade
(Rang et al.).
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11.1 Hemostasia
A hemostasia pode ser definida como a interrupo da perda
sangunea de vasos sanguneos lesados. Ela importante para o
organismo, pois quando est alterada, ou seja, quando no ocorre a
interrupo do sangramento, ocasiona hemorragia.
Entretanto, a hemostasia no deve ser confundida com a homeostasia,
embora ambas estejam correlacionadas: a homeostasia corresponde ao
equilbrio do metabolismo corpreo, ou seja, metabolizao heptica,
excreo renal, respirao, resposta inflamatria, entre outras.
Aps uma ferida ou leso vascular ocorre adeso de plaquetas ao
vaso sanguneo. Alm das plaquetas h formao de fibrina, substncia que,
juntamente com as plaquetas aderidas, formam uma rede entrelaada que
interrompe o sangramento.
Essa rede pode ser chamada de tampo ou cogulo, no processo
denominado coagulao sangunea (veja cap 05). a formao desse
cogulo que promove a hemostasia, ou seja, a interrupo do sangramento.
Com a resoluo da resposta inflamatria no local da agresso, novas
clulas so formadas para regenerar o tecido vascular antes lesado. Assim,
o cogulo d lugar s novas clulas e, ento, este cogulo destrudo pela
plasmina (veja cap 05). Esse processo denominado fibrinlise.
11.2 Fibrinlise e trombose
A trombose a formao de cogulos na parede dos vasos
sanguneos sem a ocorrncia de sangramento, sendo, portanto, um quadro
patolgico. Os trombos podem ocorrer em veias ou artrias.
A trombose venosa, ou trombos nas paredes das veias, ocorre pela
estase do sangue, ou seja, quando o fluxo sanguneo em um determinado
ponto do organismo est muito diminudo. Isso ocorre pela m circulao
sangunea neste local.
A trombose venosa comum em pacientes acamados, diabticos e com
problemas circulatrios. O desprendimento de trombos das paredes das
veias pode causar edema pulmonar, por exemplo, j que obstrui a chegada
do sangue e oxignio aos pulmes, caso o trombo chegue at esses rgos.
J a trombose arterial est associada com a aterosclerose, j
mencionada no captulo 10. O trombo, nesses casos, caracterizado por um
nmero alto de plaquetas ao redor da placa de ateroma. Quando essa placa
desprende-se das paredes da artria, diz-se que formou um trombo arterial.
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11.5 Anticoagulantes
Como j relatado, a formao de trombos tem graves consequncias,
como o infarto do miocrdio, o acidente vascular cerebral, a trombose
venosa profunda e a embolia pulmonar. Os trombos podem ser divididos em
brancos ou vermelhos.
Os brancos so ricos em plaquetas e, para seu tratamento, podem ser
utilizados os agentes antiplaquetrios (como a aspirina, veja cap 05) e
fibrinolticos. Os trombos vermelhos so pobres em plaquetas e so tratados
com anticoagulantes.
Os anticoagulantes podem ser administrados e classificados como
injetveis e orais:
A- Anticoagulantes injetveis
O exemplo mais importante de anticoagulante injetvel a heparina
(Liquemine). A heparina uma substncia endgena presente nos grnulos
de mastcitos. As preparaes comerciais so extradas de pulmo bovino
ou intestino de sunos.
A heparina atua to logo administrada. Como os anticoagulantes
orais demoram vrios dias para iniciarem seus efeitos, pode ser feita a
administrao de heparina em pacientes com trombose venosa para que o
efeito ocorra antes do incio dos efeitos dos anticoagulantes orais.
A heparina inibe a coagulao sangunea atravs da sua ligao
antitrombina III, inibindo, assim, a formao da trombina (veja cap 05).
Como a heparina no absorvida pelo trato gastrintestinal, deve ser
administrada pelas vias intravenosa ou subcutnea. No deve ser
administrada, tambm, pela via intramuscular, pois essa via pode causar
hematomas. Para controlar a dose de heparina a ser administrada, deve-se
determinar o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA).
Os
efeitos
indesejveis
da
heparina
so
osteoporose,
hipoaldosteronismo, reaes de hipersensibilidade e risco de hemorragias.
Se ocorrer hemorragia, esta deve ser tratada com a administrao de
protamina, um antagonista da heparina, e a administrao deste
anticoagulante deve ser imediatamente cessada. A protamina age formando
um complexo inativo e fortemente ligado com a heparina, cessando a
hemorragia.
B- Anticoagulantes orais
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aminocaproico (Ipsilon).
Cap. 12 Broncodilatadores e Glicocorticides
12.1 O sistema respiratrio
A respirao um movimento involuntrio controlado pelo bulbo, no
sistema nervoso central. Os fatores que influenciam a respirao so a
presso de CO2 e a presso de O2 no sangue.
O controle da respirao realizado por nervos parassimpticos (veja
captulo 03) e simpticos (veja captulo 04).
No sistema respiratrio, os nervos parassimpticos liberam
acetilcolina, que promove broncoconstrio. J os simpticos liberam
noradrenalina, que promovem a broncodilatao.
A adrenalina tambm promove broncodilatao ao ser liberada pela
medula supra-renal. O pulmo tem receptores muscarnicos, para
acetilcolina, e noradrenrgicos, para adrenalina e noradrenalina.
12.2 Distrbios do sistema respiratrio
A asma um distrbio do sistema respiratrio que se caracteriza pela
obstruo reversvel das vias areas inferiores (brnquios e bronquolos),
causado pela broncoconstrio, e que impede a passagem de ar.
Os sintomas da asma incluem ataques de dispnia (dificuldade em liberar
o ar), sibilos e tosses. A asma pode ser aguda ou crnica. Para seu
tratamento devem ser usados broncodilatadores e anti-inflamatrios do tipo
glicocorticide.
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12.3.2 Xantinas
As xantinas so encontradas originalmente em plantas. Exemplos so
teofilina, teobromina e cafena. A teofilina pode ser encontrada em chs, a
teobromina no cacau e a cafena, obviamente, no caf. Terapeuticamente,
apenas a teofilina utilizada como broncodilatador.
Aliada amina, a teofilina d origem aminofilina, importante
broncodilatador com ao antiasmtica. Ambas, teofilina e aminofilina, so
utilizadas no tratamento da asma e podem ser administradas por via oral e,
no caso da aminofilina, por via endovenosa.
Essas substncias so utilizadas quando o indivduo no responde aos
broncodilatadores agonistas adrenrgicos.
12.3.3 Antagonista muscarnico
Os broncodilatadores antagonistas muscarnicos inibem os receptores
muscarnicos, inibindo a ao da acetilcolina, e promovendo
broncodilatao. Frmaco bastante utilizado o ipatrpio (Atrovent).
utilizado na forma de aerossol por via inalatria. Ainda, ipatrpio e fenoterol
so bastante utilizados em conjunto, por via inalatria, na prtica mdica.
12.4 Anti-inflamatrios glicocorticides
Os frmacos glicocorticides diminuem a inflamao alveolar atravs
da diminuio do edema, e assim, desobstruem a passagem do ar. Agem
inibindo a liberao de citocinas inflamatrias e prostaglandinas, que
coordenam a inflamao (veja captulo 05).
Exemplos desses frmacos so a beclometasona, a dexametasona, a
budesonida, a hidrocortisona e a prednisolona. Tambm podem ser
adminstrados pelas vias orais e injetveis.
Cap. 13 Frmacos utilizados nos distrbios gastrintestinais
13.1 O sistema digestivo
O sistema digestivo responsvel pela digesto e absoro de
alimentos, bem como pela liberao de hormnios como a insulina. Suas
funes so reguladas pelas secrees endcrinas, como a gastrina, e
parcrinas, como a histamina.
Os distrbios mais freqentes do trato gastrintestinal so alterao do pH
estomacal, vmito, motilidade muito rpida ou muito lenta e inflamaes
intestinais crnicas.
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13.3 Vmitos
O vmito definido como a evacuao vigorosa do contedo gstrico
pela boca. uma resposta fisiolgica importante, pois elimina substncias
estranhas (como uma moeda engolida, por exemplo) ou txicas (lcool).
Ainda, um frequente efeito indesejvel de muitos frmacos, principalmente
dos agentes quimioterpicos utilizados para tratamento do cncer.
Outros estados podem levar ao vmito como o perodo inicial da gravidez,
enxaquecas e infeces bacterianas e virais.
Geralmente, o vmito precedido por nusea e nsia de vmito. A
nusea a sensao de enjo, o vmito iminente. J a nsia de vmito a
contrao da musculatura abdominal.
13.3.1 Frmacos anti-emticos
Os frmacos anti-emticos so utilizados para cessar ou evitar o
vmito. Eles tm grande importncia como coadjuvantes no tratamento
quimioterpico do cncer.
Embora o vmito seja um quadro tpico no perodo de gravidez, o uso
de frmacos anti-emticos deve ser evitado nos trs primeiros meses pelo
possvel efeito de causar leses no feto.
A hioscina, tambm chamada de escopolamina (Buscopan),
utilizada como anti-emtico como profilaxia ou tratamento da cinetose.
Tambm utilizado em casos de hipermotilidade intestinal. A hioscina, que
age como antagonista muscarnico,foi citada no captulo 03.
A prometazina (Fenergan) tambm possui efeito anti-emtico e pode
ser utilizada na gravidez para o tratamento do enjo.
Os frmacos ondansetron (Zofran), granisetron (Kytril), tropisetron
(Navobam) e dolasitron (Anzemet) so usados no tratamento e preveno
de vmitos em pacientes sob quimioterapia do cncer.
A metoclopramida (Plasil) tambm um importante exemplo de antiemtico. Tambm pode ser utilizada no tratamento de refluxo, aumentando a
motilidade do esfago, estmago e intestino.
O uso contnuo e prolongado pode acarretar os seguintes efeitos
indesejveis: distrbios motores, fadiga, agitao, torcicolo espasmdico,
aumento na liberao de prolactina, galactorria e distrbios na
menstruao.
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so
Encerramento
Chegamos
ao
fim
do
curso
de
Farmacologia
Geral.
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