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sdica
equivalente
a 0.075
mg
FARMACOCINTICA
ptimos durante todo el periodo de tratamiento, lo que significa que disminuya la frecuencia de
administracin de frmacos y con ello, disminuye tambin la ocurrencia e intensidad de efectos
indeseables al eliminar la variabilidad en su concentracin srica, fuera de la ventana teraputica.
Farmacocintica:
D-norpseudoefedrina: Se absorbe casi ntegra y rpidamente del tracto gastrointestinal, alcanzando
una concentracin mxima a 1-2 horas despus de su administracin y con una vida media variable
(desde 3 hasta 10 horas) debido a variaciones individuales en la absorcin y/o eliminacin. Se
distribuye en forma uniforme a todos los tejidos, atraviesa las barreras hematoenceflica y placentaria,
y se le encuentra en la leche materna. Se elimina por la orina sin modificacin entre 55 a 75% de la
dosis, el resto se inactiva en el hgado por medio de n-metilacin, parahidroxilacin y desaminacin
oxidativa. La eliminacin a travs de la orina es variable y pH dependiente, ya que aumenta con la
acidificacin y disminuye con la alcalinizacin (vida media: pH 5 = 4 horas; pH 8 = 13 horas), de tal
manera que cerca de 40% de la dosis administrada se elimina sin cambios en la orina en 6 horas y de
87 a 96% del frmaco es eliminado del organismo en 24 horas.
L-triyodotironina (LT3): Tambin se absorbe en el tubo digestivo (95% en 4 horas). Se une a las
protenas plasmticas, siendo disponible rpidamente para su actividad en los tejidos (Vmx. = 4
horas), su actividad mxima se alcanza a los 2 3 das (Cmx.).
Sulfato de atropina: Se absorbe rpida y completamente por el tracto gastrointestinal. Tiene una vida
media de 2 horas y se elimina casi totalmente y sin modificaciones por la orina a las 12 horas.
Alona: Se encuentra en el loe, comparte un ncleo antraceno tricclico modificado con grupos
hidroxilo, metilo o carboxilo para formar monoantronas con accin laxante. Acta en la luz intestinal
sin absorcin.
Diazepam: Se absorbe rpida y totalmente a travs de la mucosa intestinal. El pico de concentracin
mxima se alcanza entre 30 y 90 minutos (Cmx.) despus de su administracin. Es un agente de
accin prolongada con semivida mayor a 24 horas. Se fija a protenas plasmticas en 99% y debido a
su gran solubilidad en lpidos, se concentra rpidamente el tejido cerebral de tal manera que su
concentracin en LCR es prcticamente igual a la del frmaco libre en plasma. Cruza la barrera
placentaria y se secreta a travs de la leche materna. Se metaboliza principalmente en el hgado por la
familia del citocromo P-450 en particular CYP3A4 y CYP2C19. Su metabolismo comprende la
formacin de un compuesto N-desalquilado, nordazepam, con actividad biolgica, que a su vez sufre
una hidroxilacin en la posicin 3 lo que da lugar a la sntesis de oxazepam para finalmente ser
conjugado con cido glucurnico originando compuestos inactivos. La cimetidina y los
anticonceptivos orales inhiben la N-desalquilacin y la 3-hidroxilacin de las benzodiazepinas. Su
aplicacin teraputica ms enfocada por su semivida prolongada es la ansioltica.
En la administracin del medicamento durante tiempo prolongado el concepto ms importante es la
eliminacin, ya que el diazepam se elimina principalmente por va renal (70%). Las microesferas de las
cpsulas de liberacin prolongada Dialicels, permiten una liberacin sostenida y prolongada, no
produce interferencia entre los frmacos que se absorben, adems est calculada para no producir
acumulacin o niveles txicos. Los pacientes que han recibido dosis bajas de benzodiazepinas
durante aos no suelen experimentar efectos adversos.
Farmacodinamia:
D-norpseudoefedrina:
Origen y qumica: Es un derivado de la Catha edulis y es el estreo-ismero D ptico de los 4 posibles
de la efedrina. Tiene accin psicoestimulante ligera, ya que disminuye las sensaciones de fatiga y
hambre. Tiene propiedades simpaticomimticas, sin embargo, su potencia adrenrgica es 1,000 veces
Diazepam: El obeso es un paciente que cursa frecuentemente con ansiedad. Los trastornos de
ansiedad susceptibles de ser tratados con ansiolticos incluyen el trastorno por ansiedad
generalizada, el trastorno de angustia con y sin agorafobia, los trastornos fbicos especficos, el
trastorno por estrs agudo, el trastorno obsesivo-compulsivo y el trastorno por estrs postraumtico.
El diazepam realiza su actividad ansioltica a travs de un aumento de la actividad GABA-rgica a
todos los niveles del SNC, al estimular el complejo receptor GABA-A que induce una disminucin en la
reactividad neural excitatoria. El diazepam aumenta el flujo sanguneo coronario posiblemente por
aumen
to en la concentracin de adenosina. Las dosis ansiolticas de diazepam es aproximadamente de 5 mg,
las dosis teraputicas usuales estn en el rango de 5-40 mg/da, la sedacin y la somnolencia son los
efectos adversos agudos ms frecuentes de las benzodiazepinas que normalmente alcanza sus
mayores beneficios despus de 6 semanas de latencia. Las personas pueden desarrollar tolerancia a
dosis extremadamente altas (hasta 1,000 a 1,500 mg por da) de diazepam. La tolerancia a los efectos
hipntico sedantes pueden desarrollarse en 2 a 3 semanas, sin embargo, los efectos antiansiedad
persisten. A la vista de la polmica que rodea el uso de medicacin durante un periodo largo, es
apropiado interrumpirla de forma rutinaria despus de 6 meses o un ao; los pacientes debern
suspender la medicacin durante al menos un mes antes de reiniciar el tratamiento para conseguir un
tiempo adecuado para el ajuste despus de la interrupcin. Muchos pacientes y sus mdicos
sostienen que los beneficios contra la ansiedad persisten mucho despus de ocurrir tolerancia a los
efectos sedantes, ms an, estos pacientes siguen tomando el frmaco durante aos segn las
indicaciones de su mdico, sin incrementar la dosis, con eficacia sostenida en tanto siga tomando la
benzodiazepina. El diazepam se ha descrito como un agonista del receptor de benzodiazepinas, que
ha sido involucrado en la disfuncin de los mecanismos de control de la homeostasis. Se ha
demostrado en animales de experimentacin, que la limitacin de este frmaco reduce la ganancia de
peso, reduciendo adems la concentracin de insulina en ejemplares obesos.
Efectos adversos: Las benzodiazepinas pueden producir aturdimiento, laxitud, incremento del tiempo
de reaccin, incoordinacin motora, confusin, amnesia antergrada, debilidad, cefalea, visin
borrosa, vrtigo, nuseas, artralgias e incontinencia. Estn contraindicadas en pacientes con apnea
del sueo.
Interacciones farmacolgicas: Pueden inducir toxicidad por digoxina al reducir su excrecin. Las
benzodiazepinas de larga accin son vulnerables a medicaciones que inhiben las enzimas hepticas y
a cimetidina. Los estrgenos, tabaco, derivados de metilxantinas tienden a reducir los niveles de
benzodiazepinas. Recientemente se ha descrito que las benzodiazepinas son agonistas CCK lo que
constituye una segunda accin sacigena.
Justificacin de la interaccin:
Clorhidrato de D-norpseudoefedrina: Al actuar a nivel de los centros hipotalmicos, se eleva el umbral
del hambre y mantiene una sensacin de saciedad, disminuyendo a la vez el hambre psquica, sin
estimulacin central asociada ni fenmenos de tolerancia o de dependencia. Tambin es til su efecto
termognico perifrico.
Triyodotironina: Mantiene el dficit relativo de T3 que puede estar presente en el obeso sometido a
reduccin de peso, aumenta el catabolismo de las grasas sin alterar la funcin tiroidea hacia formas
patolgicas y desacopla la cadena respiratoria aumentando la prdida de energa en forma de calor.
El hipotiroidismo puede causar aumento de peso. De esta forma, los pacientes obesos que
presentan Acantosis nigricans, calambres de los miembros inferiores, anemia y/o hiperlipidemia
pueden cursar con enfermedad tiroidea. Desde principios del siglo XX se ha utilizado T3 dentro del
esquema general de tratamiento para la obesidad. Heckel en 1911 aceptaba la terapia tiroidea,
condicionada a la dosis. En 1961 Goldbereg planteaba la posibilidad de un hipometabolismo
eutiroideo, que Gordon denomin como obesidad metablica. En Francia se hablaba del obeso con
hipotiroidismo que se denominaba Tiroides Perezoso de Klotz. Para Cormillot, en casos de
hipotiroidismo con obesidad o cuando se detiene la prdida de peso, o bien, cuando disminuye el
consumo de oxgeno, la terapia con hormona tiroidea estaba indicada y se observ que con dosis
altas de T3, hasta 200-250 g, los pacientes obesos no muestran signos de tirotoxicosis. Hoy se
conoce que la obesidad es una enfermedad inflamatoria de baja intensidad, y que los adipocitos
secretan citocinas, entre estas el Factor de Necrosis Tumoral (FNT) y la interleucina 1 (IL1). El FNT, la
IL-1 y el interfern-g pueden volver a las clulas tiroideas ms susceptibles a presentar apoptosis
mediada por receptores de muerte como Fas; as las concentraciones elevadas de citocinas intensifica
la enfermedad autoinmune tiroidea. Es por ello que la sustitucin de los niveles de T3, 75 g en
presentacin de liberacin prolongada, permite un mejor control de la entidad, sin presencia de
tirotoxicosis facticia.
Atropina: A esta dosis disminuye la frecuencia cardiaca, contrarrestando el efecto cardio-acelerador
de los simpaticomimticos. Disminuye las secreciones gstricas y salivales, inhibiendo los reflejos de
hambre y la cascada fisiolgica del tracto gastrointestinal.
Alona: Contrarresta los efectos de disminucin de la motilidad intestinal inducida por atropina y la
constipacin que suele estar presente en el obeso.
Diazepam: Por su accin ansioltica mantiene al paciente sin angustia, disminuyendo la neurosis
bulmica y los automatismos de consumo, favoreciendo el apego a la dieta por no causar ansiedad y
alcanzando ms fcilmente el tratamiento exitoso y colabora con su accin sacigena como agonista
de CCK.
Por sinergia aditiva, los componentes de la frmula muestran eficacia para el tratamiento ptimo de la
obesidad, con pocos o raros efectos adversos. Adems sin riesgo de mal uso, abuso o tolerancia. Con
la presentacin de dialicels se mantiene una liberacin prolongada durante 8 horas, sin picos de
absorcin, ni valles de eliminacin llegando a producir concentraciones teraputicas durante 10 a
12 horas en la administracin inicial, coadyuvando en la adherencia al tratamiento. Un estudio
comparativo doble ciego controlado contra placebo de eficacia y seguridad de REDOTEX en
poblacin mexicana, demostr la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes tratados durante
6 meses con lo que alcanzaron prdidas ponderales de 14.9% de su peso inicial.
toleradas durante unos cuantos das si se contina el tratamiento: nerviosismo, insomnio, excitacin,
fatiga, midriasis, fotofobia, ciclopeja, palpitaciones, taquicardia, sequedad de boca y de mucosas,
rubor, nuseas, vmito, constipacin o diarrea, eritema, disuria, retencin urinaria, en caso contrario
conviene interrumpir el frmaco.
PRESENTACIONES:
Caja con frasco con 30 cpsulas.
LEYENDAS DE PROTECCIN:
Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica;
la cual se retendr en la farmacia. No se use en el embarazo y lactancia.
Hecho en Mxico por:
PRODUCTOS MEDIX, S. A. de C. V.
Reg. Nm. 46314, SSA
093300CT050099