28/8/2008

Avaliao do Risco
Quimico
Elizabeth Nascimento
esnasci@usp.br
esnasci@usp.br

Definio de termos
Avaliao da toxicidade
Caracterizao qualitativa ou
quantitativa do potencial de efeitos
adversos sade humana causada
pela exposio toxicantes
ambientais ou ocupacionais.
Gerenciamento do risco
Processo que avalia possveis aes
regulatrias alternativas e seleciona
a mais apropriada
esnasci@usp.br

28/8/2008

Definio de termos
Percepo e divulgao do risco
Compreenso pblica de uma
importante comunicao de risco a
uma situao especfica
Pesquisa do risco
Compreenso das correlaes entre
fontes de toxicantes, exposio,
dose e resposta
esnasci@usp.br

Definio de termos

Perigo:: um agente qumico, fsico, ou

Perigo
biolgico com potencial de causar um
efeito adverso a sade. No caso de
agente qumico o perigo
definido
como toxicidade

Risco:: probabilidade do agente de

Risco
acarretar
um
efeito
condies especficas

esnasci@usp.br

adverso

sob

28/8/2008

Avaliao do Risco Qumico

Identificaco
do perigo/
toxicidade

Avaliao
Dose--resposta
Dose
Avaliao
da Exposio

Caracterizao
do risco

esnasci@usp.br

FASES DA AVALIAO DO
RISCO QUMICO
1.

Identificao do Perigo

2.

Caracterizao do Perigo

3.

Relao dose/resposta
Dose segura para humanos

Estimativa da Exposio

4.

Qual o efeito nocivo causado pelo

xenobitico?
xenobitico
?

Qual a ingesta diria em humanos?

humanos?

Caracterizao do Risco qumico

Qual o risco associado exposio?

exposio?6

esnasci@usp.br

28/8/2008

AVALIAO do RISCO QUMICO

Visa identificar,
identificar, caracterizar e
quantificar o risco envolvido na
utilizao

dos

agentes

qumicos
esnasci@usp.br

Avaliao do risco qumico

Pode ser entendida como:
Processo cientfico que define os
componentes do risco
com preciso,
geralmente em termos quantitativos,
calculando a probabilidade de ocorrncia
de um determinado evento.
evento.

esnasci@usp.br

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

Tarefa difcil:

Envolve diversas disciplinas.

Profissionais com diversos graus de

especializao e formao.

Exige adequados protocolos de

pesquisa, obteno e anlises de dados.

esnasci@usp.br

Avaliao do risco qumico

FATORES A SEREM CONSIDERADOS AO SE
ESTABELECER NVEIS ACEITVEIS DO RISCO

Vantagens:

crescimento

econmico

maior disponibilidade de empregos

melhora na qualidade de vida

Desvantagens:

deteriorao

da qualidade de vida

danos sade

custos com cuidados mdicos

perda de recursos ambientais
esnasci@usp.br

10

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

CAMPOS DE APLICAO
Exposio em casos de acidentes qumicos
Exposio ocupacional
Contaminao de gua potvel
Exposio em locais de dejetos qumicos e em
tomadas de deciso para minimizminimiz-los
Exposio produtos qumicos, entre eles os
medicamentos
Estabelecimento de limites de tolerncia na
liberao industrial de agentes txicos ao
ambiente
esnasci@usp.br
11

Avaliao do risco qumico

Fases::
Fases
Identificao do Perigo (Avaliao
da toxicidade)
toxicidade)
Estabelecimento da Relao DoseDoseResposta
Estimativa da Exposio
Caracterizao do Risco
esnasci@usp.br

12

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

1a. Fase:

IDENTIFICAO DO PERIGO
Avaliao da toxicidade

Qual o efeito nocivo causado pelo

agente qumico?
*EPA, National Research Council
(www.epa.gov)
esnasci@usp.br

13

Avaliao do risco qumico

1a. Fase:
Fase:

IDENTIFICAO DO PERIGO

Ensaios in vivo

Toxicidade aguda
aguda-- DL50, CL50, oral, drmica,
drmica, inalatria

irritao

ocular, drmica

sensibilizao

drmica

Toxicidade subcrnica

Toxicidade

crnica

Estudos

especiais
especiais:: reproduo,
reproduo, carcinognese,
carcinognese,
metabolismo, toxicodinmica,
metabolismo,
toxicodinmica, neurotoxicidade,
neurotoxicidade,
comportamentais
esnasci@usp.br

14

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

1a. Fase:
Fase:

IDENTIFICAO DO PERIGO

Efeito agudo: dose nica (DL50)

Toxicidade sub aguda: doses repetidas:14 a 28 dias:

ensaio define efeito txico, rgo alvo

Toxicidade sub crnica: doses repetidas por 90 dias:

define relao dose/resposta, define as doses usadas no
ensaio de toxicidade crnica

Toxicidade crnica: doses repetidas por 24 meses em

roedores: avaliao da carcinognese; NOAEL; IDA

Toxicidade reprodutiva: efeitos na prole; doses prvias e

posteriores concepo; avaliao dos efeitos no feto e
no desenvolvimento neonatal
esnasci@usp.br

15

Avaliao do risco qumico

1a. Fase:
Fase:

IDENTIFICAO DO PERIGO

Ensaios in vitro

Mutagenicidade

Aberraes cromossmicas
Definem endpoints (mutagenicidade/clastogenicidade) in
vitro & in vivo: avalia potenciais carcigenos

Outros ensaios:
ensaios: propriedades fsicofsico-qumicas
qumicas;; potencial
de degradao,
degradao, mobilidade e dissipao no solo, gua e
ar
ar;; acmulo em animais aquticos,
aquticos, animais selvagens e
plantas..
plantas
esnasci@usp.br

16

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

1a. Fase:
Fase:

IDENTIFICAO DO PERIGO

Outros ensaios toxicolgicos

Imunotoxicidade

Alergia

Intolerncia

Neurotoxicidade

Estudos especiais
esnasci@usp.br

17

Avaliao do risco qumico

1a. Fase:
Fase:

IDENTIFICAO DO PERIGO

Estudos epidemiolgicos
Retrospectivos
Prospectivos
Estudos de caso

esnasci@usp.br

18

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

2a. Fase:
ESTABELECIMENTO DA RELAO
DOSE--RESPOSTA
DOSE
Qual a porcentagem de indivduos, nos
quais podem ser observados efeitos nocivos
quando expostos a uma dose especfica do
agente qumico?
esnasci@usp.br

19

Avaliao do risco qumico

2a. Fase
Fase:: RELAO DOSE
DOSE--RESPOSTA

Considerar os nveis de dose e os

efeitos associados essas doses em
ensaios com animais de
experimentao e utilizar essas doses
para o clculo de uma dose
equivalente em humanos

esnasci@usp.br

20

10

28/8/2008

Relao dose/resposta

Relao dose-resposta
100
Resultados dos
ensaios =

90

% Resposta

80
70
60
50
40

Limite

30

Resultados do grupo
controle

20
10
0
0,1

10

100

Dose (mg/kg/dia)
21
esnasci@usp.br

Dose na qual no se observa efeito/No

Observable Effect Level (NOEL)

a maior concentrao ou dose de um

toxicante, definida em um ensaio, que
no causa efeitos detectveis, alteraes
adversas na morfologia, na capacidade
funcional, no crescimento,
desenvolvimento e perodo de vida do
sistema teste em estudo

esnasci@usp.br

22

11

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

2a. Fase
Fase:: RELAO DOSE
DOSE--RESPOSTA

Doses de no efeito (NOEL)

Doses de menor efeito (LOEL)
Doses de efeitos (FEL)
Mtodos de extrapolao de efeitos
observados em doses elevadas em animais
para doses baixas em humanos.
humanos.
Fatores de incerteza
esnasci@usp.br

23

Avaliao do risco qumico

2a. Fase
Fase:: RELAO DOSE
DOSE--RESPOSTA
Efeito
(mg/Kg/dia)

NOEL

ONCOGENICIDADE
RATOS
CES (1 ANO)
CAMUNDONGOS

12
23
29,3

TERATOGENICIDADE
COELHOS
RATOS

62,3
45,0
esnasci@usp.br

24

12

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

3a. Fase:
Fase:
ESTIMATIVA DA EXPOSIO
Qual a possibilidade de ocorrncia
de exposio em diferentes
condies?
condies
?

esnasci@usp.br

25

Avaliao do risco qumico

3a. Fase
Fase:: ESTIMATIVA DA EXPOSIO

Avaliar populaes em risco de

exposio efetiva:
Deve -se considerar:

as diversas vias de exposio:
inalatria, oral, drmica.

exposio

ocupacional, domstica,
atravs dos alimentos, gua potvel, ar.

esnasci@usp.br

26

13

28/8/2008

AVALIAO do RISCO
3a. Fase: ESTIMATIVA DA EXPOSIO

Considerar outros fatores que possam

influenciar na resposta exposio:

fontes adicionais de contaminantes

concentrao

formas

desses eventuais contaminantes

de exposio

nvel

real do agente qumico que efetivamente

atinge o grupo exposto
esnasci@usp.br

27

Avaliao do risco qumico

3a. Fase
Fase:: ESTIMATIVA DA EXPOSIO

A probabilidade de dano aos

indivduos expostos pequena:
pequena:
se a estimativa da exposio
significativamente menor do que a
menor dose que produz uma resposta na
populao estudada

esnasci@usp.br

28

14

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

4a. Fase
Fase:: Caracterizao do Risco

Qual a porcentagem da
populao que poder ser afetada e
qual ser o grau de nocividade?

esnasci@usp.br

29

Avaliao do risco qumico

4a. Fase
Fase:: Caracterizao do Risco

RISCO = TOXICIDADE

X EXPOSIO

Extrapolao de dados de animais

para humano utilizando fatores de
incerteza na avaliao do risco que
fornecem uma margem de segurana
adicional para a proteo da populao
ndices: IDA, DRf
esnasci@usp.br

30

15

28/8/2008

Mtodos de avaliao do risco qumico

Sem limiar

Limiar

Avaliao do risco
quantitativo

Avaliao do risco

Extrapolao para
baixas doses

NOAEL e fatores
de segurana

Risco associado
com a exposio

IDA; DRf

esnasci@usp.br

31

Avaliao do risco qumico

Dose/resposta em animais

SEM LIMITE

LIMITE
Ingesta segura

Walker, 2004 2004

esnasci@usp.br

32

16

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

4a. Fase:
Fase: Caracterizao do Risco:
Risco: efeitos no carcinogenicos

Relao entre a dose do agente qumico e a resposta

observada em estudos epidemiolgicos ou em animais de
experimentao
Conceito de IDA muito usado na avaliao de risco de
toxicantes
NOEL
IDA = ------FS
onde:
NOEL = No Observable Effect Level (maior dose na qual no se observa
nenhum efeito)
FS = fator de segurana = 100 (10 vezes por variaes inter-espcies e 10 vezes
para variaes intra-espcie).
esnasci@usp.br

33

Avaliao do risco qumico

4a. Fase:
Fase: Caracterizao do Risco:
Risco: efeitos no carcinogenicos

Parmetro semelhante ao IDA, a dose de referncia

(DRf), estabelecida como nvel seguro de exposio,
que no acarreta risco significante durante a vida do
indivduo.
NOAEL ou LOAEL
DRf = --------------------------FI1 x FI2...x FM

FI = fatores de incerteza (extrapolao de dados de animal para

humanos, uso de LOAEL, poucas informaes de toxicidade).
Normalmente usado um valor de 10.
FM = fatores de modificao (0-10).
Assume-se um limite abaixo do qual no se observam efeitos.

esnasci@usp.br
34

17

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

2a. Fase
Fase:: RELAO DOSE
DOSE--RESPOSTA
Efeito
(mg/Kg/dia)

NOEL

ONCOGENICIDADE
RATOS
CES (1 ANO)
CAMUNDONGOS

12
23
29,3

TERATOGENICIDADE
COELHOS
RATOS

62,3
45,0
esnasci@usp.br

35

Avaliao do risco qumico

4a. Fase:
Fase: Caracterizao do risco

IDA = 12 (menor dose)

(fator de incerteza)*
incerteza)*
* 100 (10x10)

IDA = 0,12 mg
mg/Kg
/Kg de peso
corpreo por dia
esnasci@usp.br

36

18

28/8/2008

100
90
80

% Response

Dose/resposta em animais

70
60
50
40
30
20
10
0
0.1

10

100

Dose (mg/kg/day)

IDA= NOAEL
FS

Ingesta segura para

humanos

100
90

% Response

80
70
60
50
40
30
20
10
0
0.01

Walker, 2004

0.1

10

100

Dose (mg/kg/day)

esnasci@usp.br

37

Avaliao do risco qumico

4a. Fase:
Fase: Caracterizao do Risco:
Risco: efeitos carcinogenicos

A relao dose/resposta permite estabelecer um fator (slope

fator) que a probabilidade de ocorrncia (cncer) por
unidade de dose do agente qumico.
Extrapolao de dados em altas doses para baixas doses
Risco = (IDC) (SF)
IDC = ingesta diria cronica mdia (mg/kg/day) durante a vida
(70 anos)
SF = slope factor
No estabelece limite, mas admite nvel aceitvel de risco (10-6)
EPA, 1999

esnasci@usp.br

38

19

28/8/2008

Extrapolao de dados obtidos em

animais para humanos
Extrapolao
para os nveis
de exposio
humana

39
esnasci@usp.br

Extrapolao de dados obtidos em

animais para humanos

esnasci@usp.br

40

20

28/8/2008

Extrapolao de dados obtidos em

animais para humanos (modelo linear e de
limiar de dose)

LINEAR
LIMIAR

esnasci@usp.br

41

Avaliao do risco qumico

4a. Fase
Fase:: Caracterizao do Risco
A caracterizao do risco usa modelos
matemticos partir dos dados obtidos
em
ensaios
com
animais
de
experimentao,, em combinao com a
experimentao
avaliao da exposio em humanos
visando estimar a probabilidade ou
incidncia de efeitos sade humana

esnasci@usp.br

42

21

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

4a. Fase:
Fase: Caracterizao do Risco
Incidncia prevista de tumores calculada a partir de 3
modelos de extrapolao de risco para uma dose que
causa tumores em 50% dos animais.
animais.
Modelos e incidncia de tumores
Dose relativa
16
4
1

1/16

Log normal
98
84
50
16
2

1/100
1/1000
1/10.000

LogLog-logistico
96
84
50
16
4

0,05
0,00035
0,0000001

0,04
0,026
0,0016

one hit
100
94
50
16
4
0,7
0,07
0,007

Adaptado de Brown & Mantel, 1998

esnasci@usp.br

43

AVALIAO do RISCO
4a. Fase:
Fase: Caracterizao do Risco
Risco:: efeitos carcinogenicos

Modelos de extrapolao
superestimam o risco

A estimativa do risco depende mais do

modelo usado do que dos dados
obtidos em animais (derivao de
doses altas para baixas)
baixas)

Cuidados na interpretao da
estimativa do risco qumico
esnasci@usp.br

44

22

28/8/2008

Estimativa do Risco qumico

What research does is to narrow down the range of uncertainty. For example,
scientific arguments as to global climate have shifted from whether it gets
warmer to it is worth spending all these money, based on scientific
advancement. Goldstein
www.publichealth.pitt.edu/supercourse/SupercoursePPT/7011-8001/7111.ppt

45

Modelos de avaliao de misturas de toxicantes

{adio de dose e de adio de resposta em curva doseresposta para efeitos que apresentam NOEL (limiar)}

Borgert, et al, 2004

esnasci@usp.br

46

23

28/8/2008

Caracterizao do Risco qumico

MOE =

NOAEL
Exposio humana
estimada
(nvel de exposio)
exposio)

Quanto maior o MOE maior a

segurana..
segurana
400--7700
400
MOE= margem de exposio
esnasci@usp.br

47

Caracterizao do risco qumico

Avaliao da relao
dose/resposta
Identificao
do perigo

Caracterizao
do risco

Avaliao da
exposio
esnasci@usp.br

48

24

28/8/2008

AVALIAO do RISCO QUMICO

Fundamental::
Fundamental

Laboratrios

- sistemas da qualidade

Mtodos

validados - entendimento dos

parmetros de deteo e quantificao

Estudos

que incluam grupos controle

Relatos

confiveis dos dados observados,

observados,
calcados em literatura pertinente e de
forma cientfica

esnasci@usp.br

49

AVALIAO do RISCO QUMICO

A falta de rigor cientfico no
planejamento,,
planejamento
conduo,
conduo,
aquisio dos dados, discusso
e concluso dos resultados
obtidos
pode comprometer a
aceitao
do
estudo,
estudo,
invalidando--o ou impedindo a
invalidando
utilizao,, parcial que seja,
utilizao
seja, dos
dados obtidos.
obtidos.
esnasci@usp.br

50

25

28/8/2008

GERENCIAMENTO DO RISCO
Corresponde ao processo de
reduo
do
risco
aos
nveis
considerados
tolerveis
pela
sociedade e o seu respectivo
controle,,
controle
monitorizao
e
comunicao ao pblico

Visa

prevenir potenciais danos aos

indivduos e ecossistemas
esnasci@usp.br

51

GERENCIAMENTO DO RISCO

Cientistas

se valem da avaliao
do risco qumico para estabelecer
a probabilidade de ocorrncia de
um efeito nocivo.
nocivo.

Leigos

se
baseiam
em
julgamentos intuitivos do risco
risco,,
denominados percepo do risco.
risco.
esnasci@usp.br

52

26

28/8/2008

Gerenciamento do risco

Avaliao
do risco

Comunicao
do risco
Percepo
do risco

esnasci@usp.br

53

esnasci@usp.br

54

SloviK,
1987

27

28/8/2008

Risco anual de mortes nos EUA

Perigos

n. de mortes/milho de indiv.

Acidentes veculos
210,0
Acidentes de trabalho
150,0
Homicidios
93,0
Afogamentos
37,0
Intoxicaes
17,0
Canoagem
0,6
Picadas de animais peonhentos
0,2

esnasci@usp.br

55

Comparao de riscos involuntrios

(EUA, 2006)

Perigos

risco de morte/indivduo/ano

Gripe
Leucemia
Atropelamento
Enchentes
Terremotos (Califrnia)
Usina nuclear
Meteorito

esnasci@usp.br

1
1
1
1
1
1
1

em
em
em
em
em
em
em

5 000
12 500
20 000
455 000
588 000
10 milhes
100 bilhes

56

28

28/8/2008

Caractersticas de aceitao de riscos:

Percepo do risco
Riscos inaceitveis
inaceitveis::

Riscos aceitveis
aceitveis::











Voluntrio
Benfico
Natural
Estatsco
Conhecido
Que atingem adultos
Distribuido
homogeneamente
 Controlvel
 De fonte desconhecida








Involuntrios
Controlado por outros
Pouco ou nada benfico
Distribuido ao acaso
Antropognico
Catastrfico
De fonte desconhecida
Pouco familiar ou extico
Riscos que afetam
crianas

Fischhoff,, et al.,
Fischhoff
al., 1981
esnasci@usp.br

PESQUISA

Observaes, feitas em laboratrio

e campo, dos efeitos adversos
sade causados pela exposio
agentes txicos

57

AVALIAO DE RISCO

IDENTIFICAO DO PERIGO. O
agente qumico a causa do efeito
adverso ?

GERENCIAMENTO
DO RISCO

Estabelecimento de normas
e leis

Caracterizao do
Informaes sobre mtodos de
extrapolao de doses altas
baixas e de animais para humanos

Medidas de campo, estimativas de

exposio, caracterizao das
populaes

AVALIAO DA DOSE-RESPOSTA
Qual a relao entre a dose e a
resposta observada ?

Risco
Qual a incidncia
estimada do efeito
adverso numa dada
populao ?

Avaliao das consequncias

econmicas, sociais, polticas
e sade pblica das opes
regulatrias

AVALIAO DA EXPOSIO.
Que tipos de exposio ocorrem
atualmente ou podem ser previstas em
diferentes condies ?
Decises e aes
governamentais

ELEMENTOS DA AVALIAO E GERENCIAMENTO DE RISCO

Risk Assessment in the Federal Government: Managing the Process, 2003
National Academy Press, Washington, D.C.
esnasci@usp.br

58

29

28/8/2008

Avaliao do Risco

Gerenciamento
do Risco
Decises
de
Controle

Estabelecimento
da relao dose/resposta

Identificao
do
Perigo

Caracterizao
do
Risco

Avaliao
da
Exposio

Determinao
de nvel de risco
observvel

Controle
das alternativas

Retro
avaliao
esnasci@usp.br

59

Avaliao do risco qumico

Questes fundamentais
fundamentais::
O nvel da exposio suficiente
para acarretar um dano?
dano?
Se for, qual o efeito nocivo
observado nesse nvel de
exposio?
exposio
?

esnasci@usp.br

60

30

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

Tanto a toxicologia quanto a medicina
so consideradas como cincia e
como arte.

Cincia: fases de observao e

Cincia:
coleta de dados passvel de serem
reproduzidas

Arte: partir dos dados gerados

Arte:
tenta--se prevenir a ocorrncia de
tenta
exposies que sejam nocivas aos
indivduos e ao ambiente
ambiente
Gallo, 1996
esnasci@usp.br

61

Avaliao do risco qumico

Em vrias situaes estas fases se
correlacionam porque os fatos gerados
pela toxicologia como cincia so
usados para gerar hipteses que
tentam explicar os efeitos adversos de
agentes qumicos em situaes onde
as informaes so precrias
Exemplo::
Exemplo
Fato:: dioxina indutor de cncer em
Fato
animais
Hiptese ou previso
previso:: concluir que
ocorrer o mesmo em humanos.
humanos.
esnasci@usp.br

62

31

28/8/2008

Avaliao do risco qumico

Se no se fizer distino entre fatos
(cincia
cincia)) e previses (arte) podemos
incorrer no erro de considermos ambos
como tendo o mesmo valor.
Em toxicologia,
toxicologia, como em todas as
cincias,, as teorias tem maior nvel de
cincias
certeza do que as hipteses,
hipteses, que por
sua vez tem maior nvel de certeza do
que as especulaes,
especulaes, opinies,
opinies,
conjecturas e adivinhaes
adivinhaes
Gallo, 1996
esnasci@usp.br

63

Caractersticas dos efeitos

txicos

Prof. Elizabeth Nascimento

FCF/USP
esnasci@usp.br

32

28/8/2008

Caractersticas dos efeitos txicos

Efeito txico: alterao biolgica nociva.
Efeito txico agudo: o que ocorre ou se
desenvolve
rapidamente
aps
uma
nica
administrao (ou mltipla em 24 horas) de um
agente qumico.
Efeito txico crnico: o que caracteriza-se
no somente pela sua durao, mas tambm, por
certas caractersticas patolgicas. Pode ser por
acumulao ou
somatria dos
efeitos
produzidos.

Caractersticas dos efeitos txicos

Efeito txico local: o que ocorre no stio do

primeiro contato entre o organismo e o agente
qumico.
Efeito txico sistmico: o que requer
absoro e distribuio do agente qumico,
para
um stio distante
da sua via de
penetrao, onde produzir o efeito nocivo.
Ateno: o rgo alvo, isto , aquele onde se
produz o efeito, no frequentemente o que tem
a maior concentrao do agente qumico.

33

28/8/2008

Caractersticas dos efeitos txicos

Efeito txico reversvel e irreversvel:
alm da
dose tempo e frequncia da
exposio,
dependente da capacidade
de regenerao do tecido do orgo ou
sistema afetado.
Agente qumico ------> dano ------>
regenerao
<------capacidade
de
regenerao do tecido.

Caractersticas dos efeitos txicos

Reaes alrgicas aos agentes qumicos:
efeito txico produzido por intermdio de um
anticorpo formado como consequncia de uma
pr-exposio.
Ateno: a reao alrgica no apresenta
uma curva dose - resposta tpica.
Agente qumico---> hapteno ---> protena -->antgeno--->
anticorpo
ou
metablito
endgeno

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Caractersticas dos efeitos txicos

Reaes idiossincrticas:

Reatividade anormal do organismo,a um agente

qumico, determinada geneticamente. A observao,
uma dada dose, de um efeito similar
qualitativamente a muitos indivduos, pode assumir
em outros, extrema suscetibilidade em doses mais
baixas ou o contrrio em altas doses.
Agentes
metemoglobinizantes
em
indivduos
anormalmente suscetveis (motivo: deficincia em
NADH-metemoglobina
redutase
(gene
alelo
autossmico recessivo)

Caractersticas dos efeitos txicos

Interao entre agentes qumicos
a combinao entre agentes qumicos pode
produzir
diferentes efeitos
daqueles que
poderiam ser previstos, se suas
aes
fossem independentes umas das outras.
Efeito aditivo: A(2) + B(3) = AB(5)
Efeito sinrgico: A(2) + B(3) = AB(20)
Potenciao: A(0) + B(2) = AB(10)
Antagonismo: A(4) + B(6) = AB(8)

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Caractersticas dos efeitos txicos

Interao entre agentes qumicos
Efeito aditivo: A(2) + B(3) = AB(5)
Exemplos:
Dois depressores do SNC: tranquilizante
e lcool
Inseticidas

organofosforados

Inseticidas

clorados

solventes

halogenados

Caractersticas dos efeitos txicos

Interao entre agentes qumicos
Potenciao: A(0) + B(2) = AB(10)

Exemplos:
Toxicidade aumenta do Tetracloreto de
carbono pelo isopropanol
O

anticoagulante Warfarin se liga a

albumina
plasmtica
(2%
ativa).
Substncias que competem com ligao
com a albumina aumentam nveis de
warfarin livre (4%) causando hemorragias
fatais

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Caractersticas dos efeitos txicos

Interao entre agentes qumicos
Efeito sinrgico: A(2) + B(3) = AB(20)

Exemplos:
Exposio ao tabaco e radnio = aumento
do risco de cncer de pulmo
Asbestos

e fumo= aumento do risco de

cncer de pulmo
Etanol

e tetracloreto
hepatotoxicidade

de

carbono

>

Caractersticas dos efeitos txicos

Interao entre agentes qumicos
Antagonismo: A(4) + B(6) = AB(8)
Antagonismo fisiolgico: overdose de
barbitrico
antagonizada
pela
administrao de um composto para
aumentar a presso arterial
Antagonismo qumico: Toxicidade do
mercrio reduzida pela quelao do
dimercaprol

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Caractersticas dos efeitos txicos

Interao entre agentes qumicos
Antagonismo: A(4) + B(6) = AB(8)

Antagonismo
farmacocintico:
uso de carvo ativo para evitar
absoro por via oral
Antagonismo
por
receptor:
intoxicao por CO tratada com
oxignio para desalojar o CO da
carboxihemoglobina

Caractersticas dos efeitos

txicos
Tolerncia
Diminuio de efeito um dado
agente txico resultante da exposio
prvia esse
toxicante ou
substncias
estruturalmente
relacionadas.

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