Clara Virgnia

Biologia
Padres de Heranas Monognicas

Os distrbios monognicos so caracterizados por seu padro de transmisso nas

famlias. O membro por meio do qual, uma famlia com um distrbio gentico
inicialmente avaliada, o probando. Uma famlia pode ter mais de um probando, se
avaliada por meio de mais de uma fonte; irmos e irms de uma famlia formam uma
prole.
Essas heranas podem ser de dois tipos:
Cromossomos Sexuais.
a) Herana Recessiva Ligada ao Sexo.
b) Herana Dominante Ligada ao Sexo.
c) Herana Restrita ao sexo.
Cromossomos Autossmicos.
a) Herana Autossmica Recessiva.
b) Herana Autossmica Dominante.

A distino entre herana autossmica e ligada ao X bvia, pois depende apenas da

localizao cromossmica do gene. A expresso clnica de um gene anormal tambm
depende de ele ser autossmico ou ligado ao X. Existem duas consideraes, que so
importantes:
1) Os homens tm apenas um X e, portanto, so ditos hemizigotos com relao aos
genes ligados ao X em vez de homozigotos ou heterozigotos. Os homens 46,XY
nunca so heterozigotos para caractersticas ligadas ao X.
2) Para compensar o complemento duplo de genes ligados ao X nas mulheres, os
alelos para a maioria dos genes ligados ao X so expressos por apenas um dos
dois cromossomos X em qualquer clula determinada de uma mulher (por exemplo,
devido inativao do X), enquanto ambos os alelos da maioria dos locus
autossmicos, mas no de todos, esto ativos.

Um critrio de excluso de herana ligada ao X a transmisso do fentipo de

homem para homem.
Em relao a herana dominante e recessiva, por definio, um fentipo expresso do
mesmo modo tanto em homozigotos quanto em heterozigotos dominante, enquanto
um fentipo expresso apenas em homozigotos (ou para caractersticas ligadas ao X,
hemizigotos) recessivo. Em gentica mdica, entretanto, esta definio muito
rgida para ser til na prtica. Em vez disso, qualquer fentipo expresso em
heterozigotos classificado como dominante, tenham ou no os heterozigotos e

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homozigotos para o alelo mutante o mesmo fentipo. Os distrbios autossmicos
dominantes so tipicamente mais graves nos homozigotos que nos heterozigotos.
Estritamente falando, o fentipo, e no o alelo, que dominante ou recessivo.
Entretanto, os alelos em geral so classificados como dominantes ou recessivos com
base no fato de causarem uma mudana no fentipo quando no estado heterozigoto
ou homozigoto, respectivamente, e assim os termos gene ou alelo dominante e gene
ou alelo recessivo so amplamente, embora de modo imprprio, usados.

1. Cromossomos Sexuais
1.1. Herana Recessiva Ligada ao Sexo (X)
Uma mutao ligada ao X expressa-se fenotipicamente em todos os homens que a
recebem, mas apenas nas mulheres que so homozigticas para a mutao. Mulheres
heterozigotas podem expressar o fentipo (portadoras).

O gene de um distrbio ligado ao X s vezes est presente num pai e numa me

portadora e, ento, as filhas podem ser homozigticas afetadas.

Caractersticas:
- No pode ser transmitida de homem para homem, mas sim de um homem
afetado para todas as suas filhas (50% netos).
- H mais homens afetados do que mulheres.
- XAY ou XaY.
- Mulheres necessitam dos dois alelos recessivos e homens apenas um.
- Geralmente tem filhos normais em ambos os sexos.

Exemplos dessa herana:

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- Hemofilia: um distrbio da coagulao caracterizado por tempo de
sangramento prolongado. Causado por mutaes no gene que codifica o fator
VIII, componente da cascata da coagulao. A deficincia do fator VIII resulta
numa formao defeituosa de fibrina, comprometendo a capacidade de
coagulao.
Obs.: Os homens no apresentam essa doena.
Gentipo:

Mulher

Homem

XHXH

X HY

XHXh

XhY

XhXh
Portadora

- Distrofia Muscular de Duchenne: Caracterizado por uma Fraqueza Muscular

Progressiva. O defeito bsico uma anormalidade do gene estrutural da
protena distrofina causando nveis nulos ou bastante reduzidos de distrofina no
msculo. Normalmente, a distrofina ligada membrana muscular e ajuda a
manter a integridade da fibra muscular; na ausncia , a fibra muscular
degenera.
Muito frequente nos homens porque a doena s precisa de um recessivo para
se processar neles; j nas mulheres so necessrios dois recessivos (sendo
apenas um, a mulher portadora).

- Daltonismo: Caracterizando a incapacidade na distino de algumas cores

primrias, por exemplo, a situao onde a cor marrom a indicao da leitura
visual realizada por um portador daltnico, quando a real percepo deveria ser
a verde ou vermelha.
observado com mais frequncia em homens do que em mulheres, em virtude
de o gnero masculino possuir apenas um cromossomo X (o outro Y),
enquanto o feminino possui dois X (portanto XX).
Gentipo: Mulher

Homem

XDXD

X DY

XDXd

XdY

XdXd
Portadora
Daltnica

Daltnico

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1.2. Herana Dominante Ligada ao Sexo (X).
Um fentipo ligado ao X descrito como dominante se ele se expressar regularmente
em heterozigotos.
Em um heredograma dominante ligado ao X, todas as filhas e nenhum filho de homens
afetados so afetados; se alguma filha no for afetada ou algum filho for afetado, a
herana deve ser autossmica.

Caractersticas:
- No pode ser transmitida diretamente de homem para homem.
- H mais mulheres afetadas do que homens.
- Me afetada com risco de recorrncia de 50% (ambos os sexos).
- Pai afetado com filhas 100% afetadas.
Gentipo:

Mulher
XAXA
A

X X

Homem
X AY
XY

XaXa

Apresenta a doena

Apresentam a doena

Exemplo dessa herana:

- Hipertricose Facial: Excesso de plos na face.

1.3. Herana Restrita ao Y ou Holndrica.

Todo homem afetado filho de um homem tambm afetado; todos os seus filhos sero
afetados, e as filhas sero normais.

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Exemplo dessa herana:

-

Hipertricose Auricular: presena de pelos no pavilho auditivo dos homens

2. Cromossomos Autossmicos.

2.1. Heranas Autossmicas Recessivas.

Os distrbios autossmicos recessivos expressam-se apenas em homozigotos, que,
portanto, devem ter herdado um alelo mutante de cada genitor. Desse modo:

O risco de seus filhos receberem o alelo recessivo de cada genitor, e serem afetados
de 1/4. A maioria dos genes dos distrbios autossmicos recessivos est presente em
portadores dos genes. Eles podem ser transmitidos nas famlias por numerosas
geraes sem jamais aparecer na forma homozigtica. A chance de isto acontecer
aumentada se os pais forem aparentados. A consanguinidade dos genitores de um
paciente com um distrbio gentico uma forte evidncia em favor da herana
autossmica recessiva daquela afeco.
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Caractersticas:
-

Cruzamento geralmente Aa X Aa.

Ambos os sexos so igualmente afetados.

Homens e mulheres tm a mesma probabilidade de transmitir o fentipo aos

filhos de ambos os sexos.

Pode ser transmitida diretamente de homem para homem.

Frequentemente os pais so consanguneos ou pertencem a algum grupo

tnico fechado.

A caracterstica tende a pular de gerao.

Exemplos dessa herana:

-

Fenilcetonria: uma doena gentica devida a ao de um gene recessivo

que se manifesta em homozigose. As pessoas com essa anomalia so
incapazes de produzir uma enzima que atua na converso de um aminocido
fenilalanina no aminocido tirosina. Sem essa converso a fenilalanina
acumula-se no sangue e convertida em substncia txica que provoca leses
no sistema nervoso, culminando com retardo mental do portador.

Albinismo: Deficincia do gene que sintetiza o pigmento da melanina.

Fibrose Cstica: Caracterizada por doena pulmonar crnica, insuficincia

pancretica excrina, aumento da concentrao de cloreto no suor. O defeito
bsico uma mutao do gene que codifica a protena reguladora da fibrose
cstica, provavelmente envolvida no transporte de nions atravs da membrana
celular.

Doena de Tay-Sachs: Distrbio neuolgico degenerativo, autossmico

recessivo, que se desenvolve quando a criana tem 6 meses de idade. H uma
deteriorao mental e fsica intensa desde a lactncia, a morte ocorre entre 2 e
3 anos de idade. O defeito bsico so mutaes no lcus da subunidade a da
hexosaminidase A. A deficincia ou ausncia da subunidade a da
hexosaminidase A leva ao acmulo do gangliosdeo GM2, principalmente nos
neurnios.

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2.2. Heranas Autossmicas Dominante.

Um fentipo expressado da mesma maneira em homozigotos e heterozigotos. Toda

pessoa afetada em um heredograma possui um genitor afetado, que por sua vez
possui um genitor afetado, e assim por diante, como no heredograma abaixo:

Nos casamentos que produzem filhos com uma doena autossmica dominante, um
genitor geralmente heterozigotico para a mutao e o outro genitor homozigtico
para o alelo normal. Pode-se escrever os gentipos dos pais como:

Cada filho desse casamento tem uma chance de 50% de receber o alelo anormal (A)
do genitor afetado e, portanto ser afetado (A/a), e uma chance de 50% de receber o
alelo normal (a) e, assim no ser afetado (a/a).

Caractersticas:
-

Ambos os sexos so igualmente afetados.

Homens e mulheres tm a mesma probabilidade de transmitir o fentipo aos

filhos de ambos os sexos.
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Pode ser transmitida diretamente de homem para homem.

Familiares fenotipicamente normais no transmitem o fentipo para seus filhos.

Exemplos dessa herana:

-

Polidactilia: Consistindo na alterao quantitativa anormal dos dedos das mos

(quirodctilos) ou dos ps (pododctilos). Geralmente caracterizado pela
presena de um dedo extranumerrio prximo ao quinto dedo, seja no membro
inferior ou superior.

Doena de Huntigton: uma doena neurodegenerativa fatal de herana

autossmica dominante caracterizada por movimentos involutrios e demncia
progressiva. O aparecimento da doena se d entre os 30-50 anos de idade
sendo 38 a idade mdia de aparecimento.

Pseudoacondroplasia: uma forma de displasia ssea pertence ao subgrupo

de espondiloepifisarias.

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