Professional Documents
Culture Documents
- --
~Ulll- ) .
-. "'" ez. ?Cl 1(!ifa;
vOj k
]$
l
1
l
1
ORVOSI ELETTAN
___ TANKONYVE _ __
1
Negyedi~
A knyvet lektorlta:
/
Szerzk:
E knyv szvege, braanyaga s mindenfle tartozka szerz{)i jogi oltalom s a kizrlagos kiadi felhasznlsi jog vdelme alatt ll. Csak a szerzi jog tulajdonosnak s a knyv kiadjnak elzetes rsbeli engedlye alapjn jogszer a m egsznek vagy br1nely rsznek felhasznlsa, illetve tbbszrzse akr mechanikai, akr fot- , akr elektronikus ton. Ezen ei1gedlyek hinyban mind a
msolatkszts, mind a sugrzs vagy vezetk tjn a nyilvnossghoz val kzvetts, mind a digitalizlt formban val trols, mind a szmtgpes hlzaton tvitt m(i anyagi formban val megjelentse jogszertlen.
MEDICINA
A kiadsrt felel a Medicina Knyvkiad Zrt. igazgatja
Felels szerkeszt:
Fony Attila
Szleimnek s Pternek
Ligeti Erzsbet
FONY A1"fILA 1927-ben. szletett. Orvosi tanulmnyait 1945-1951 kztt Budapesten vgezte.
/
Egyetemi hallgat korban demonstrtorknt, kerlt a Pzmny Pter 1udomnyeg1'etem Elettani Intzetbe (n1a a Semmelvveis Egyetem Elettani Intzete). 1959-ben ugyanezen az egyetemen rszt vett egy jonnan ltestett kutatlaboratrium ltrehozsban (mai nevn IQinikai
IZsrleti Kutat s Humn Elettani Intzet). Kutati rdekldse kezdettfSl fogva inegoszlott a
biokmia s az lettan l{ztt. Vgigjrva az egyetemi rangltrt 1975-tl egyetemi tanr,
1981-1995 kztt igazgatja a plyja kezdett jelent Elettani Intzetnek. 1997 ta professor
emeritusknt vesz rszt az Intzet letben. 1985 s 1991 kztt kt egymst kvet ciklusban
volt az Eg1'etem Altalnos Orvostudo1nnyi !\..arnak dknja.
/
1950-ben szletett. Orvosi tanulmnyait 1968-1974 kztt Budapesten vgezte. Egyetemi hallgat korban tudo1nnyos dikkrsknt l{erl~ Fony Attila munkacsoportjba a Semmeh.veis Orvostudomnyi Egyetem IGinikai IZsrleti IZutat Laboratriumban.
198 1 -tl az Egyetem Elettani Intzetben dolgozik, ahol 1993-ban egyetemi tanri kinevezst
kapott. Kutati rdekldse a sejtlettan sz1nos terletre terjed ki: a biolgiai membrnok iontranszport-n1echanizmusaitl a termszetes in1munfolyamatokban kulcsszerepet jtsz phagocytk rnul{dsn keresztl a GTP-kt fehrjk szablyozsig. 2003-ban az Acaclemia
Europea, 2007-ben a Magyar Tudomnyos Akadmia vlasztotta tagjai kz.
LICE'fl ERZSBET
l<sznetnyilvnts
/
'
szzadban Angliban s az Amerikai Egyeslt Alla mokban egyms utn jelentek~ meg angol nyelv modern felfogs orvosi lettani tanknyvek, s ezek kisugrzst
elszr az Orvosi lettan kzvettette magyar nyelvterletre. Mindjrt a knyv elszava, angol n yelv mottjval s az angol nyelv lettan tanknyvek felsorolsval,
stlusuk ismertetsvel vilgoss tette a fordulatot, holott
a trtnelemnek ez az idszaka nem volt kedvez Beznk professzor anglofil irnyvltsa szmra. A k nyvet
mg ma is lvezetes olvasn1nny teszi az, ahogyan az
olvast a kauzlis gondolkozsra neveli, a tudomnyos
felismershez vezet t lersa. A trtnelem tragikus
fordulata, hogy Beznk professzornak nem volt lehet-
Elcttani
Intzete igazgatjnak, WENT Istvnnak
BALINT Pternek, a budapesti Elettani Intzet igazgatjnak nevhez fzdnek. (Ebben az idszakban az
egyetemi tanknyveket mr a fhatsg megbzsa alapjn ksztettk el, llan1i pnzgyi tmogatssal.) 1963ban jelent meg Az lettan tanl{nyve" els kiadsa: szerkesztje Blint Pter, szerzi a budapesti (akkor mg
egyetlen) Elettani Intzet
munkatrsai,
ADAM Gyrgy,
Vili
,;
orvosegyetemi Elettani In tzet igazgatja egyetrtclt abban, hogy egy angol nyelv tanknyv kiadst javasolja
az Egszsggyi Minisztriumnak. Igy kerlt sor W F.
GANONG Revet{J of Nledical Physiology" cm tanknyvnek fordtsra; a ford tst legnagyobb rszben a
Tartalomjegyzk
Bevezets ............ .. .. ........................ ............................ .. .... ..... 1
,
bels
ATIEKINTS
. . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . .
MRFLDKVEK
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
14
14
... ......................... 15
................ . .... .. ... .............. ..... 15
A p lazmamembrn szerkezete
A plazmame1nbrn permeabilitsa s transzportrendszerei . .... . . ... . ...... ...... 17
Vesicularis transzport: endo- s exocytosis, membrnkrforgs .................... 25
/
A TTEKINTS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
27
27
.......... 29
M RFLDKVEK
.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
35
ATTEK.lNTS
. . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
MRFLIH<.VEK
.......................................................
43
43
. ... . . 45
45
46
47
49
55
A TTEKINTS
56
A:z ALAI>OKON
'fL
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
57
57
M.RFLDI<VF~K
6. fejezet: A
neuronmkds
alapjai
A'rTEKIN1' S
... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . .
Az ALAPOKON TL
MRFLDKVEK
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...
... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
73
75
77
82
84
85
87
89
91
94
96
99
A'rrEKINTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
MRFLD!(VEK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
/
119
11 9
120
121
122
122
TTEKINTS ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. ... 123
Az ALAPOKON TL . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
MRFLDKVEK
.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . .
125
128
132
135
135
136
Az ALAPOKON TL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
MRFLDKVEK. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 8
ATfEKINTS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . .
Tartalomjegyzk
XI
A T TEKIN1 'S
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Az ALAPOKON TL
MRFLDKVEK
...................... . . . ...........................
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
162
162
163
ATTEKTNTS
. . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
169
169
170
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Az ALAPOI<ON T L
MRF LDKVEK
A TTEKTNT S
Az ALAPOI<ON
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T L
MRFL DK.VF.K
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
193
194
197
A'ITEKINTS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Az ALAPOT<ON TL
M RFLDI<VEK
219
219
. . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
222
Xll
.
..
h uz
o d asana
k
ossze
A sz1v1zom
A perctrfogat s szablyozsa
A szv energetikja ........
ATTEKlNTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
MALAPOKON TL
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
MRFLDKVEI( . . . . . . . . . . .
248
263
265
270
273
275
A:z ALAPOKON T L . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277
MRFLDKVEK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . 281
A TTEKlN'fS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
ATTEK1N1'S
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . .
Az ALAI'OKON TL
MRFLDKVEK.
283
286
287
289
292
298
299
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 00
. . . . . . . . . ..
329
A:z ALAl'Ol(ON TL ... .. . . . . . . . . . . . . . . . .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
MRFLDKVEK . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 331
AITEKINTS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tartalomjegyzk
XIII
........ 333
A renalis renin-angiotenzin rendszer . . ... .. . ....... . ..... . .... . ........ . ... 334
Mineralokortikoid horn1onok . . .............. ..... ........................ 336
Pitvari natriureticus hormon/peptid (ANP)
................................. 338
/
A11El{LNTS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Az ALAPOI<ON TL
MRFLDKVEK
339
. . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
339
340
ATTEKINTS
. . . . . . . . . . . . .. . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350
Az ALAPOK.ON 'fL
MRFLDK.VEK
... .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .... . . . . . . . . . . . . . .
3 51
353
365
367
368
372
3 73
MRFLDK.VEK
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . .. ... .. . . . . . . . . ..
mkdse
385
--
XIV
ATTEKINTES
398
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398
. . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
MRFLDKVEK
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... .
ATTEKIN1'"S
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Az ALAPOKON
TL
MRFLDKVEK
4 24
425
426
426
431
432
433
433
....................................................
434
............................. . ........................
435
........... 437
MRFLDKVEK
421
.... . .................................................
437
440
440
443
448
449
449
453
453
457
. . . . . . . . ... .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Az ALAPOKON TL
MRFLDl(VEK
459
462
463
466
468
468
. . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
469
Tartalomjegyzk
XV
A hypothalamus endokrin
1nkdse
ATTEKIN'I'S
. . . . . . . . . . ... . . . . . . . .. . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
48.4
485
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
486
. . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Az AL/\POJ<ON TL
Mf~RFLDKVEK
.
t : A pa1zsm1r1gy
.
. . mu"k''d'
o ese ....... . .. .... .......... ........ . ...... . 487
32 . f e1eze
A thyreocytk (folliculussejtek) mkdse .. .. ...............................
A pajzsmirigyhormonok szlltsa .. .... . ..... .. ...... . ....... .... . . .......
A hormonszekrci szablyozsa ..................... ... .............. . ...
A pajzsmirigyhormonok hatsai .... ............... . . ....... ... .. .. .. ... ...
,
ATTEKIN'fS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . .. .. . . . . . . . . . . . . .
Az ALAPOKON TL
MRFLDKVEK
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . .. . . . . ... . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . .
487
490
491
492
494
495
497
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5 18
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .. .
520
mkds
A here endokrin funkcija .... .. . . . . ... ................. ... ... . ......... .. 521 "A here gametogenetikai funkcija (spermatogenesis) . ...... . .................. 525-- A frfi nemi aktus lettana ... ... . . .. . ..... ............... .. .. .. ........... 528
/
ATTEJ<INTS . . . .
AL ALAPOKON TL
MRFLDI<VEI<
36. fejezet: A
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. .. . .. . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53 2
532
533
L'."
kt"uszo1ne
,,,,. kkia la k u l"asa, 1eJ
r '1 .Nd"
" e lt""
/
A pet e1esze
o ese es
unese
. ........ . .... . ........ . 535
A hypothalan1us-adenohypophysis-petefszek tengely .......................... 53L_- ~
Az ovarialis ciklus s szablyozsa .... ... .. ...... .. ..... .... ........ . .... .. 539
Az endometrialis (menstrucis) ciklus ....... . .................... . ........ 542
A ni ne mi aktus .. . ... . ..... .... .. ... .... ... .. . . .. .......... . ....... . . . 544
XVI
MRFLDKVEK
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . .
552
VI1. rsz: Idegrendszeri ml<dsel< .. ..... .. ... ..... ..... ...... ...... 554
3 7. fejezet: Az idegrendszeri mkdsek -megismersnek tjai
............. . 557
. . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. ... . . . . .
MRJ.'LDK.VEI<.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
565
565
A szenzoros
A szomatoszenzoros rendszer
............................... . .. 567
.... . .. . .... .. ... .. ... . ..... . .... . . ....... ... 571
ATTEK.lNTS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .....
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . ... .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
I
'
580
581
582
A szem optikai rendszere ..... .. . . ... . . . ...... . .. . . . . ........ . .... . ..... .. 585
Fnyrzkels a retinban .. .................. . ...... . ... . ..... . .......... 586
A fotoreceptorok adaptcija ..... . ... . . . . .. ... . ..... . ... .. ............ . . . . 590
A fnyingerek feldolgozsa a retinban ................ . ..................... 590
A ltsi ingerek kz pon ti feldolgozsa . .... .. .... . ... ... ... . ..... .. ...... .. . 594
Trlts ..................... . .... . ......... . ........ . ..... . .......... . 597
l a"t"as : per1rer1as
e_,, . es
cen tr"l'
.
k ... .. .. . .. . .. ... .... . ....... . . 598
...Sz1n
a 1s mecl1an1zmuso
A ltshoz kapcsol d m otoros funkcik . . ............ . ........ .. .... . ...... 600
/
ATTEKINTF.S
602
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 602
. . . . . . . . . . . . . . . . ....
604
krrEKINTS
......................... . .............................. .
Az ALAPOKON T L
l\lfRFLDKVEK
.. . . . .. . . . . . . .. . . . . ... . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . .
. . .............................. . .... . ... . ............
618
618
620
t : Kem1a1
' . . erze
' ' ke1es:
' szag- es
, 1zerzes
' ' '
.
.... . .... . .................... . 621
4 1. f e1eze
Szagrzkels .... . . ...... . .. .. .... .. ... . ............. . .. .... . ........ . . 621
Izrzkcls ................................. . ... . ...................... 623
/
A TTEI<.INTS
626
. . . . . . . . . .. .... .. . . . . . . . ..... .. . . . . . . . . . . . . . . . . 626
. . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 7
. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . .
Az ALAPOI<.ON TL
M RFLDKVEK
.....
. ..... .
Tartalomjegyzk
XVll
..................... 629
A motoros egysg
.... . .................................................
A szomatomotoros mkds proprioceptv elle nrzse . .. ......................
A gerincveli reflexek ............................................ . .......
A testtartsi reflexek ... . ................ . .............. .. ................
Az akaratlagos mozgsok szervezse ... . .... . ...... .. ............... . ......
A kisagy mk dse . . ........... . ..................... . ....... . ... .. .....
A bazlis ganglionok m ukdse .. . ..... . ............. . ....................
ATTE KINTS
629
630
633
63 7
639
642
64 5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 7
..A:z .ALAPOI<.ON
TL
MRFLDKVEK
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... .. . . . .
647
................................ . .....................
649
. ............ 651
.... .. ...
A vzforgalom s szablyoz sa .................. . ........ . .................
A testhmrsklet sza blyoz sa .......... . ...... . . . ........... . ........ . ...
Cirkadin ritmu s ........ .. .............................................
,
A TTEKINTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Az .ALAPOI<ON TL . . . . . . . .. .. . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
M RFLDKVEK
. . . . . . . . . .. . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . .. . ... . . . . . . . . . . . ..
65 1
656
658
663
665
666
667
...... 669
669
671
672
673
673
674
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 4
ATTEKI.NTS
678
679
.. . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . .
680
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .
..A:z .ALAPOKON TL
M RFLDKVEK
. . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . .
688
688
... . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . .. 690
... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...
Rvidtsek
Trgymutat
Bevezets
1. fejezet
bels
krnyezet s a homeosztzis
2. fejezet
3. fejezet
-1- . fejezet
Transzportfo!Yamatok a hmsejtekben
,
5. fejezet
Jelzmolekulk,
6. fejezet
A neuronmkds alapjai
7. fejezet
A simaizmol< mkd se
8. fejezet
A vzizomrostok ml<dse
Szcs Gza
1. fejezet
A belso krnyeze,t
A
1. rsz
Ozmotikus nyoms. H a a kt
eltr koncentrcij
folyadk egy U alak cs kt szrban membrnnal elvlasztva foglalt hdyet, lthatv vlt, hogy a koncentrltabb oldatot tartalmaz szrban a folyadkszint (a folyadkoszlop m agassga) emelkedett: ez nyomsklnbsget jelzett, amelyet a kt oldat kztti nett vzmozgs
hoz ltre. A koncentrltabb oldatra nehezed hidrosztatikus nyoms megsznteti az ozmotikus vzramlst. Az
a hidrosztatikus nyomsJ amely ppen meglltja az ozmotikus vzramlst, a koncentrltabb oldat ozmotikus
nyomsa a hgabb oldatval szemben. Az ozmotiku s
n yomst (mint n yoms, er jelleg) az lettanban
H gmm-ben vagy kilopascalban (kPa) mrjk.
Rejekcis hnyados. H a a kompartmenteket elvlaszt membrn nemcsak vzre permebilis, de rszlegesen tjrhat valamelyik oldott an yagra is, ezt a rejekcis h nyad os, a <J rtk jellemzi. A cr rtke 1 s 0 kztt
vltozhat: az rtk akkor 1, ha a m embr n az oldott
anyagot egyltaln nem engedi t, s akkor 0, h a a
membrn az oldott anyagot teljesen tengedi. Ha a O' < 1,
akkor az ozmotikus nyoms, 7t m. r nem szmthat ki
a fagyspontcskkens alapjn. A kompartmentek kztti ozmotikus nyoms a O' rtkkel egytt cskken .
Tonicits. Az lettanban a membrn permeabilitst figyelembe vve az ozmzis, ozmotikus vzramls jellemzsre a tooicits fogalmt hasznljuk. Ha a O' rtke 1, akkor az ozmolalits egyenl a tonicitssal, s az
ozmotikus n yomst az ozmolalits alapjn szmthatjuk. H a azonban a O' rtke kisebb mint 1, akkor a tonicits kisebb, mint az ozmolalits. Minthogy a biolgiai
membrnok esetben a cr rtke 0 s 1 kz esik, az ozmotikus vzramlst az elvlasztott oldatok tonicitsa
hatrozza meg. Az izotnis, hipertnis s hipotnis
fogalmakra a tovbbiakban trnk vissza.
Az extracellulris fo!Yadk
Az extracellulris folyadk rszben az ereken bell (intravascularisan), rszben az ereken kvl (extravascularisan) helyezkedik el. Az ereken belli s kvli kompartmenteket a kapillrisok membr nj a (endotheliu m s bazlis membrn, 1. a 15. fejezetet) vlasztja el.
1. fe jezet
extracellulris folyadknak ozmotikus koncentrcija kb. 290 mOsm/kg H 20. A teljes ozmolalitsbl a ntriumionok rszesedse mintegy 140
mOsm/kg H 20, a klo ridionok kb. 100 mOsm/kg H 20,
s a bikarbontionok 24 msm/kg H 20. Teht a teljes
ozmolalitsbl tbb mint 260 mOsm/kg H 20-t a n trium-, a kl orid- s a bikarbontionok fedeznek: ez a hrom ion teszi ki gerincesekben az extracellulris folyadk ozmotikus vzt, mg a tbbi oldott anyag (kalcium-, magnzium- s foszftionok, glukz, urea s m s
mOsm/kg H20
300
.--- Fehrje
____--- - Urea
Glukz
Egyb ionok
HC03
Kapillris
lnterstitialis tr
200
cr
100
! - - - - Na+
0
Arteriola
Sejtek
Venula
1 t
t nyezk:
1. rsz
Izozmotikus s izotnis oldatok. Az extracelJulris folyadk ozmolalitst ltalban 290 mOsm/kg H 20-nak
vesszk. Az rtket a vrplazma fagyspontcsl~ens
nek mrsvel hatrozhatjuk meg. Az orvosi s lettani
szhasznlatban az extracellulris folyadk ozmolalitsval azonos ozmolalits oldatokat izozmotikus oldatoknak nevezz k. Az orvostudomnyban s az lettanban azonban gyakrabban hasznljuk az izotnis oldat
kifejezst. Valamely izozmotikus oldat akkor izotnis a
vrplazmval, ha oldott anyagai nem hatolnak t a sejtmembrnon, azaz az oldott anyagok cr rtke kzel 1.
Mivel a Na+ - s a cl--ok cr rtke valamivel kisebb,
mint 1, csak a 154 mM koncentrcij NaCl-oldat izotnis - ezt fiziolgis soldatnak nevezzk, s nap
mint nap alkalrnazzuk az orvoslsban. A h ipertnis s
a hipotnis oldat elnevezst a vrplazma tonicitsra
vonatlcoztatjuk. A nyl hipotnis szekrcis termk, a
vizelet lehet hipertnis vagy hipotnis.
bels
A vrplazma
Az erekben kering vrplazma a kapillrisok membrnjn keresztl az interstitialis folyadkkal rintkezil~, a
kt kompartment kztt anyagok cserldnek ki (J-3.
bra). Az extracellul ris folyadk kt f kompartm entj e
kz l a vrplazma van gyors mozgsban: brmely, az rplyba beadott anyag mintegy 5 perc alatt a telj es rplyban egyenl etesen oszlik meg. A molekulk helyvltoztatsa az interstitialis trben lnyegesen lassabb. Az
ereken belli s az interstitialis kompartmentek kztt a
lcis molekulk diffz is lciegyenltdse rka t vesz
ignybe.
A szervezet s a klvilg ( kls krnyezet) kztt
hatrfelletek vannak, amelyeken keresztl anyagok s
h cserldhetnek lci. Tudatban keJI lennnk, hogy az
egsz tpcsatorna lumene, az egsz lgzrendszer gztcre s a vizeletelvezet rendszer valjban klvilg": a
hatrfelletet a blel, ill. bort hmrtegek kpezik. A
kering vrplazma csak kzvetve, az interstitial is folya-
Sejtmembrn
'
\~ _ V!Plazma_101.orsram1sba!!) __ ,''
1 ',
lnterstitialis fol~adk
1. l. 1ntracellulris folyadk 11
: .
'
: : .;....
. ......
: :
Vese
;'.._
1
f ,'
Lgutak
1 ,'
, ~
1
1 ::
..: :.
. ...............................:::
...............................
~-
mkdskkel jelentsen
: !
,'
1 ,,
1'
: .
'
Kapillrismembrn
1:
1 ' 1
Br
Tpcsatorna
kls
1. fejezet
segessc.
1-1. tblzat
Az emberi vrplazma
fbb
ionjai
A) Atlagos koncentrcik
Kationkoncentrci
A1onkoncent1ci
(111111ol/t)
(n11noL/L)
Na+
142
c1-
106
f(+
HC03
25
Ca 2 + *
1,25
H 2PO;j + HPO~-
Mg2+
* A vrplazma teljes kalciumkoncentrcija a diffuzbilis s a nem diffuzbilis (fehrjkhez kttt) kalciumfrakcik sszege, 2,5
mmol/! (1. a 22. fejezetet) .
Ion
95%-os tartomny
(1111nol/t)
Na+
138- 151
3,4- 5,2
101- 111
21,0- 28,S
O zmolalits: 290 n10sm/kg H 20 (95%-os tartomny 28 1- 297 mOsm/kg H 20)
,.
10
1. rsz
1
1
1
1
'
; 1
1
11
1
11
A fehrjefrakcionlsi eljrsok alapjn - a klasszikus mdszer az elektroforzis - hat f plazmafehrjefrakcit klnbztetnk meg (J-2. tblzat): ezek az albumin, az a 1-, az a 2-, a ~- s a y-globulin, valamint a
fibrinogn. A hat fralcci kzl az albumin s a fibrinogn egysges (homogn), egy fehrje alkotja. A tbbi 4
frakci heterogn, mindegyikk klnbz fehrjk keverke, amelyekn ek csak elektroforetikus mobilitsa hasonl.
A fehrjk funkcii kz tartozik a vrplazma kolloidozmotikus, ms nven onkotikus nyomsnak fenntartsa (ezzel a feh1ik meghatrozzk az extracellulris folyadk megoszlst az ren belli s az ren kvli
tr kztt). A fehrjk- ionizl csoportjaik rvn - rszei a sav-bzis pufferrendszereknek. A fehrjk szerepelnek a tpan yagok bels transzportjban. A feh rjk
rsztvevi az rfal srlseit kvet vrzscsillapods folyamatainak, tovbb a szervezet immunvdekczsnek.
A fehrjk rszben specifikusan, rszben aspecifikusan ktnek klnbz diffuzbilis anyagokat (ionokat s
hormonokat). A plazmafehrjk egyes diffuzbilis anyagokkal adszorpcis ktst ltesthetnek: az adszorpcis
kts reverzbi tis, a szabad s a kttt forma egyenslyban van. A fehrjek.ts lasstja egyes anyagok vesn keresztli rtst, de cskkenti egyes hrviv molekulk
(pl. hormonok s citokinek) hozzfrst az rplyn
kvli clsejtjeikhez. Egyes kis molekulk, kzttk fmionok, hormonok, hormoneloanyagok s vitaminok specifikus, nagy affinits transzportfehrjlmez ktdve
szlltdnak. Ilyen nagy affinits transzportfehrjk a
vasat szllt transzferrin, a rezet k:t cruloplazmin, a
"
1-2. tblzat
l
A vrplazmafehrj k
11
Frakci
Albumin
M,
Funkci(k)
(kDa)
Koncentrci
(g/I)
66
35-45
Onkotikus nyoms
Hidrofb anyagok transzportja
(bilirubin, szabad zsrsavak)
a 1-globulinok
21-64
3-6
CX2-globulinok
100-400
4-9
Rztranszport
Szabad hemoglobin megktse
"
~-globulinok
12-118
6-11
Vastranszport
y-globuJinok
>150
7-15
Antitestek
340
Vralvads
Fibrinogn
'"
11
11
A tblzat nem tnteti fel, hogy a kolloidozmotkus nyoms ltrehozsban, molris koncentrcijnak
plazmafchrje rszt vesz, csak a
legjelentsebb tnyezt,
megfelelen, ;valamennyi
az albumint emeli ki
11
11
1. fejezet
160
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
( 1.1 . egyenlet)
HP0 24-
~ so~-
Szerves anionok
--..__ Proteintanionok
0
1
anionok koncentrcija sokkal kisebb az interstitialis folyadkban, mint a vrplazmban. A nem diffuzbilis
anionok koncentrciklnbsge a kapillrismembrn
kt oldaln a diffuzbilis ionokban is koncentrcikInbsget hoz ltre: az eredmny a diffuzbilis ionok
egyenslyra vezet Gibbs-Donnan-megoszlsa a
membrn kt oldaln (gyakran emltik Donnan-megoszlsknt is). A diffuzbilis anionok s kationok kztt
a membrn kt oldaln kialakul koncentrciklnbsg azonban kisebb, mint 5%. Az lettan kzelt szmtsaiban a Donnan-megoszlsbl ered ionkoncentrci-klnbsgeket nem mindig vesszk figyelembe.
A fo!J'adl<kompartmentek
trfogatnak meghatrozsa
Els
ft
(~
l~rben
....
~-
....
11
mVal/liter
1. L.
A hgtsi elvet a szervezetre alkalmazva nhny felttelnek lcell teljeslnie. A beadott indiktornak vagy
nem szabad elhagynia a szervezetet a mrsi id6szak
alatt, vagy - ha kivlasztsra kerl - ismernnk kell a
kirtett mennyisget.
Az alkalmazott indiktor nem bomolhat le a szervezetben, s az alkalmazott mennyisgben nem idzhet
el vltozst a folyadk.terekben (azaz az indiktoroknak nem lehet sem ozmotikus, sem diuretikus hatsa);
termszetesen nem lehet m rgez a szervezetre.
Az egyes megoszlsi terek mrsre alkalmazott indiktorok elvben nem lphetnek t a teret hatrol membrnon. A plazmatrfogat meghatrozsra szolgl indiktor nem hatolhat t a kapillrismembrnon; az extracellulris tr meghatrozra szolgl indiktor nem hatolhat t a sejtek. plazmamembrnjn. (Ezt az utbbi felttelt azonban nehz maradktalanul teljesteni.)
A plazniat1fogat nirse. A plazma trfogatot olyan indiktorok segtsgvel mrjk, amelyeknek vagy nagy a
molekulatmege (pl. valamely sugrz izotppal in vitro jelzett humn plazmaalbumin), vagy festkek, amelyek gyorsan s szo rosan ktdnek a plazmafehrjkhez
(ilyen festk az Evans-kk) . Az intrav nsan beadott indiktorok mintegy 10 percen bell egyenletesen oszlanak meg a vrplazmban. A plazma trfogata a test tmegnek mintegy 4,5-5%-a, azaz egy 70 kg tmeg
(sly") fiatal frfi plazmatrfogata 3-3,5 liter.
Az extracellulris folyadl( t1fogatnak nirse. Az extracellulris folyadkot a sejtek bels tertl a sejtek plazmamembrnja vlasztja el. Az extracellulris trfogat
meghatrozsra olyan indiktort kell alkalmaznunk,
amely mretnl fogva akadlytalanul tjut a kapillrisok membrnjn, de a sejtmembrnon nem kpes thatolni: megoszlsi tere gy az extracellulris tr. Maga az
egyenletes megoszls azonban rkat vesz ignybe. Az
extracellulris folyadk elfogadott rtke a test tmegnek mintegy 20%-a, azaz egy 70 kg-os fiatal frfiban 14
liter.
Az interstitialis folyadk t1fogatnak sz1ntsa. Az interstitialis folyadk trfogata az extracellulris tr s a plazmatrfogat klnbsge. A mr megadott rtkek alap-
12
1. rsz
A homeosztzis fogalma
s a szab~ozsi fo~amatok
alapjai
A homeosztzis" fogalmnak bevezetse az amerikai
fiziolgus Walter Bradford CANNON rdeme. Cannon
megfogalmazsban a homeosztzis a szervezetnek az
a kpessge, hogy megrizze bels llapotnak szksges llandsgt. Ilyen rtelemben emltjk a folyadk.forgalom, ntriumforgalom, kliumforgalom stb. homeosztzist: ez annyit jelent, hogy a bevitel megfelel az
rtsnek, s ennek kvetkeztben a testnedvek ozmotikus, ntrium- s kl iu mko ncentrcija lland; a glukzforgalom homeosztzisa annyit jelent, hogy a glu kz keletkezse s felhasznlsa egyenslyban van) a vr
glukzkoncentrcija adott hatrokon bell lland; a
vrkerings homeosztzisa az artris vrnyoms, szvfrekvencia stb. llandsgban nyil vnul meg. A homeosztatikus mkds teht az n. normlis rtk", ltalban valamely szmszer rtk fenntartsra irnyul
tevkenysg.
llnak kls krnyezetkkel. Ep krlmnyek kztt a szervezet sszetevi dinamikus egyenslyban vannak (angolul a ,,steady state" kifejezs vilgtja meg a fogalmat). Az anyagok lland koncentrcii (az elbb emltett normlis rtkei) gy alakulnak ki,
hogy bevitelk plusz keletkezsk sszege megegyezik
lebomlsuk s esetleges kirtsk sszegvel (vagyis az
anyagmrleg pozitv s negatv sszetevinek algebrai
sszege zrus). A dinamikus egyensly llapota egy viszonylag hosszabb idtartamra vonatkozik (pl. rkra);
rvidebb idszakokra (percekre) vonatkozan a dinamikus eg)'ensly felttelei nem adottak.
A homeosztatikus szab!Jrozsok
paradigmi
Az emltett stabilits (pl. a dinamikus egyensly vagy a
vrkerings stabilitsa) szablyoz mechanizmusokat
ignyel; az evolci sorn csak azok az llnyek maradtak fent, amelyek a stabilizl mechanizmusokat biztostani tudtk. A stabilizls ltalban a negatv visszacsato-
11. fejezet
ls alapjn mkdik: a szablyozand rtk eltr a kvnatos" -tl, az eltrst a szablyozstechnikbl tvett kifejezssel hibajel') -nek nevezzk, a hibajel megindtja a
kompenzl reakcit, ami helyrelltja az eltrst, ezzel
megsznik a kompenzcit kivlt inger.
J3
'
'
'
'
'
14
1. rsz
Attekints
A szervezet sejtjeinek krnyezett az extracellulris
folyadk kpezi, amelyet Claude Bernard nyomn
bels krnyezetnek (milieu intrieur") is neveznk.
Az extracellulris folyadk egy rsze a vr folykony
alkotrsze, a vrplazma, msik rsze a sejtekkel
kzvetlenl rintkez intercellulris folyadk.
A vrplazma s az interstitialis folyadk kztt jelents fehrjekoncentrci-klnbsg van. A plazmafehrjk klnbz anyagok transzportjban szerepeJ nek; rszt kpezik a vr sav-bzis pufferrendszernek, rszesei az immunreakciknak s a vrzscsillaptsi folyamatoknak. A plazmafehrjk felelsek a vrplazma onkotilrus (koll oidozmotikus)
nyomsrt.
A sejtek s az extracellulris folyadk. kztt ozmotikus egyensly van. Ha a kt folyadk kzl valamelyiknek az ozmotikus koncentrcija megvltozik,
ez a sejttrfogat megvltozsval jr (sejtduzzads
vagy sejtzsugorods). Az extracellulris folyadk ozmolalitst fknt a ntrium-, a klorid- s a bikarbontionok koncentrcija hatrozza meg. Az intracellulris folyadk ozmotikus koncentrcijrt fknt
a kliumionok, a szervetlen s szerves foszftvegyletek felelsek.
Mrfldkvek
1883: S. Ringer felfedezi, hogy az izollt bkaszv m
kdsnek fenntartshoz a Na+ -ok mellett K+- s
Ca2+-ok jelenlte s meghatrozott arnya is szksges.
1878: C. Bernard utols, halla utn megjelent mv
ben (Lefons sur les phnomenes de la vie communs
aux animaux et aux vegetaux, Paris) megalkotja a
bels krnyezet. a milieu intrieur" fogalmt. Br Bernard tekintlye risi volt fmve (lntroduction /'etude de la mdecine exprimentale Paris, 1865) szles
krben ismert ezen korszakalkot megltsnak jelentsgt csak a kvetkez vszzadban ismertk el.
1926: megjelenik A. B. MacCallum sszefoglal kzlemnye (The palaeochemistry of the body fluids),
amelyben prhuzamot von az evolci s a krnyezet
vltozsai kztt.
1926: W. B. Cannon elszr fogalmazza meg feltevseit a biolgiai homeosztzist illeten. Nzeteit 1929ben foglalja ssze Organization tor physiological homeostasis cmmel. A homeosztzis" foga lma azonban csak kt egymst kvet kiadst megrt (1932,
bvtett kiadsa 1939) nagyhats knyvvel vlik ismertt: The Wisdom of the Body, a knyv mg ma is
nagy hatssal van a fiziolgira s a fiziolgusokra.
2. fejezet
A plazmamembrn szerkezete
A plaz mamembrn felptsi elve valamennyi sejtben
azonos. Az egysges felptsi elven bell a szerkezet
rszletei eltrnek; a klnbz tpus sejtekben a lipidek s fehrjk el trsei felelsek a plazmamembrn
adott sejtre specifikus funkciirt, tovbb akr egyetlen
sejten bell is a plazmamembrn helyileg szakosodott
mkdsrt.
16
l. rsz
Zsrsav~
3,5
nm
lnc
Nem
polris
farok"
"
~--..-'
Glicerin
Apolris
lncok
Polris~
Bzis
Az integrns s
a perifris membrnfehrjk
LevegfZi s
Vizes fzis
fejcsoportok
e
Lipidkontinuum
tst) klcsnznek a membrnnak: a ketts rteg belsejben helyet foglal zsrsavlncok a folyadkokhoz hasonl rendezetlensget mutatnak, lipidkontinuum alakul ki. Az egyes lipidmolekulk azonban nem hagyhatjk el sajt monortegket, nem vgezhetnek n. flipflop mozgst. (Pontosabb megfogalmazssal a flip-flop
inozgs rendkvl ritka, enzirnhatsra azonban lehetv vlik.) A men1brn fluiditsnak kvetkezmnye, hogy a membrnba gyazott integrns fehrjk is
elmozdulhatnak a membrn skjban (hacsak valami
nem akadlyozza meg a laterlis diffzit, l. a 4. fejezetet); az egyes fehrjemolekulk asszocicira (pl. dimerizcira vagy molekulakomplexek ltrehozsra) is kpesek.
Vizes
fzis
: -t. ~brt
Az amfipatikus foszfolipidek szerkezete, a monomolekulris
rteg s a lipid ketts rteg membrn
A) Egy amfipatikus foszfolipidmolekula s jelkpes brzolsa
Bal oldalon a foszfolipid alkotelemei, jobb oldalon ltalnosan
hasznlt jelkpk lthat
B) Monomolekulris oszfolipidrteg (monorteg) elhe!)!ezkedse
vz-leveg hatrfelleten
C) Kt vizes fzist elvlaszt lipid ketts rteg
Az integrns membrnfel1rjk polipeptidlncban halmozottan elfordul (sszefgg) h idrofb aminosavszakaszok (clusterek") tallhatk, amelyek halmozottan hidrofil aminosavakbl ll szakaszokkal vltakoznak. Az ilyen szakaszok tbbnyire 25-30 hidrofb jelleg aminosavbl llnak, ltalban a-hlixet kpeznek,
bemerlnek a lipid ketts rtegbe, ill. mintegy tfrjk"
a membrnt (intramem brn szekvencik, 2-2. bra).
Az a-hlixben az egyes aminosavak hidrofb oldallncai kifel (a lipidkontinuum fel) orientltak, s ers
hidrofb klcsnhatsokat alaktanak ki a ketts rteg
lipidkontinuumval. A polipeptidlnc peptidktsei az
a-hlix b~lseje fel orientltak, bels hidrofil magot alaktanak ki.
Az integrns membrnfehrjk intramembrn elhelyezkedse (intramembrn topogrfija") a polipeptid-
2. fcezet
Kvl
Plazmamembrn
~
Bell
A plazmamembrn
permeabilitsa
s transzportrendszerei
A plazmamembrn permeabilitsa rszben a lipid ketts rteg permeabilitsbl addik. (A ketts rteg permeabilitst amfipatikus lipidekbl in vitro kpzett
mestersges membrnokon vizsglhatjuk.)
A mem brnok transzportfolyamatainak lersban
megkln bztetjk a cisz felsznt, ahonnan a transzport
17
elindul, s a transz felsznt, ahov a transzportlt molekula vagy ion megrkezik (cisz~ transz transzport). Valamely anyag th atolsa a lipidmem brnon a cis.~ oldalrl a transz oldalra diffzis folyamat, amellyel szemben
a membrn akadlyt jelent.
A diffzi kinetikjt ltalnossgban FICI{ diffzis trvnye rja le: a diffzi sebessge (moVid) egyenesen arnyos a cisz s transz oldal koncentrciklnbsgvel, a rendelkezsre ll fellettel, s frdtva arn yos a mem brn vastagsgval. A diffuzi sebessge
ezeken kvl a mem brn s a diffundl rszecskk jell emzibl add n. diffzis lland fggvnye (ez
utbbiakban a mret, alak, fizikai s kmiai tulajdonsgok jtszanak szerepet).
Membrnokon keresztl zajl diffzi esetben a diffzis folyamatot a pern1eabilitsi lland (P) segtsgvel rjuk le: ez az illet molekula mozgsn ak sebessge
(dimenzija tvolsg/id, ltalban cm/s) . A permeabilitsi lland egyrszt a membrn sszetteltl, msrszt
a diffundl molekulk jellemzitl, a permel molekula nagysgtl (relatv molekulatmeg, Mr), alakjtl
(hosszmret, tmr, aszimmetria), tovbb az n.
olaj/vz megoszlsi h nyadostl fgg. Ez az utbbi rtk
az illlet anyag m egoszlst jelzi kt nem kevered fzis
kztt, amelyek kzl az egyik apolris (olaj, tbbnyire
olvaolaj), a m sik pedig vz, ill. vizes oldat. Az apolris
jelleg anyagok megoszlsi hnyadosa nagyobb, a polris
jellegek kisebb rtk. A permeabilitsi konstans az a
kvantitatv jellemz, amelynek alapjn a klnbz
anyagok transzportjt akr mestersges, akr termszetes
membrnokon keresztl ssze tudjuk h asonltani.
Kismret apolris molekulk, mint pl. az 0 2 rszre a lipid ketts rteg gyszlvn k.orltlanul tjrhat,
a permeabilitsi lland viszonylag nagy. H asonlan
nagy a permeabilitsi lland a polrisabb, de mg mindig kismret C02, tovbb az etil-alkohol esetben. A
glicerin- s ureamoleku lk mretk s polrisabb jelleg k miatt lassabban permclnak. (A ketts rteg vz permeabilitst az albbiakban rjuk le).
Mindazok a molekulk, amelyek a (mestersges)
foszfolipidlipid ketts rtegeken (modellm embrnokon) thatolnak, tjutnak az intakt sejtek membrnjn
is. Igy els megkzeltsben a sejtek szabadon tjrhatk a biolgiailag fontos gzok (02, C0 2, NO), tovbb
a kis molekulj , tltssel nem rendelkez anyagok (pl.
etil-alkohol, etil-ter) szmra.
Eredeti elkpzelseink szerint a nagyobb lipidoldkony molekulk (pl. koleszterin) a lipid ketts rtegben
olddva jutottak t a sejtmembrnon; jelenleg tbb lipid
esetben bizonytst nyert, hogy specifikus fehrje (pl.
ABC-transzporter, l. albb) segtsgvel jut t a membranon.
/
'
'
"
'
18
1. rsz
A ketts rteg elektromos tulajdonsgai s ionpermeabilitsa. A ketts rteg lipidkontinuu ma gyszlvn lekzdhetetlen akadlyt jelent mg a legkisebb
ionok (min t pl. H+, I<.+, N a+, OH-, c1-, HC03 ) szmra is. Elektromos tltsk kvetkeztben az ionok
nem kpesek belpni a lipid apolris fzisba. Ionok
ezrt nem hatolnak t a tisztn lipidekbl felptett ketts rteg membrnokon (ill. a termszetes membrnok
ketts rtegbl ll szakasz ain); a biolgiai membrnok
ionpermeabilitsa a 1n embrnba plt fehrjkre vezethet vissza. A lipidkon tinuum dielektrikum, a membrn jelents elektrom os el lenllst kpez. A kt elektromosan vezet vizes fzis kztt elhelyezked szigetel
lipid felels a biolgiai membrnok elektrom os kapaci, ,,
tasaert.
1ntegrns
membrnfehrjk szerepe
a transzportban
Az intakt sejtek plazmamembrnja jval tbb anyag
szmra tj rhat, mint az egyszer lipid ketts rteg
modell. A nagyobb perm eabilits a lipid rtegbe beplt
specifikus in tegrns m embrnfehrjk jelenltnek kvetkezmnye: ezeknek az albbi fbb csoportjai vannak:
vzcsatornk,
ioncsatornk,
passzv karrierek (transzporterek),
p rimer pumpk (AT P-vel mkd pumpk).
ttett passzv transzpo rtfo lyamatok is ilyen, a koncentrciklnbsg energijnak terhre vgbe1n en() folyamatok; ion ok transzportja esetben a haj ter) az elektrokmiai potencilklnbsg, azaz a kmiai kon centrcigradienshez - pozitv vagy nega tv tnyezknt - hozzaddik a membrn kt olda la kztti elektromos potencilklnbsg (membrnpotencil, l. a 3. fejezetet) . Az
elek trokmiai potencilklnbsggel szemben foly
aktv (hegym eneti'', uphill") transzportfolyamatokban a transzportra fo rdtott mun kt egy kapcsolt kmiai
folyamatnak kell fedeznie.
Cl
Q)
(/)
(/)
-~ 1200
.......
Vmax
(/)
e::
r-
900
600
1/2 Vrmx
300
Km
50
100
.ci...,
A facilitlt transzport kine t ikja
150
200
250
Kl s glukzkoncentrci
2. fejezet
19
...,
tovbb a percenknti transzportciklusok szmtl (tviteli sz.m, turnover number) fgg. Ez utbbi annak az
idtartamnak a fggvnye, ami a reverzbilis konformcivltozsokhoz (azaz a transzportciklushoz) szksges.
Az a (kls) glukzkoncentrci, amelynek jelenltben a transzportsebessg ppen a V max -rtk felt ri
el (ugyancsak az enzimkinetikbl tvett kifejezssel) a
IZo ' 5, ill. I<rn rtk, ami a transzporternek a sz.ubsztrt
irnti affinitst jelzi. M inl kisebb ez az rtk, annl
nagyobb a transzporter affi nitsa a szubsztrt irnt.
'
1
'
'
1
1
'
20
1. rsz
Passzv ozmotikus duzzads esetn rz+, c1- s szerves anionok tvoznak. a sej tbl; az ionok leadst vzki ran1ls l{_veti: gy ll helyre az eredeti sejttrfogat. E zzel ellenttesen, sejtzs ugorods esetn a sejtek Na+-,
K+ - s c 1- -okat vesznek fel; az ionok felvtelt vz felvtele kveti, s a sejttrfogat helyrell. Az ionok felvtelt/leadst vagy a plazmamembrn feszlsnek, vagy
a sejt bels szerkezetnek vltozsa indtja meg: az ezt
kvet jeltvitel vltoztathatja meg az ioncsatornk llapott vagy a plazm amembrn transzportereinek akti.
v1tasat.
Ioncsatornk
A klnbz ioncsatornk m kdsnek alapvet szerepe van a sejtek membrnpoten ciljnak ltrejttben,
az ingerleti folyamatokba n , a szekrcis s felszvsi
folyamatokban. Ebben a rszben az ioncsatornk legltalnosabb jellemzivel foglalkozunk, rszletesebb ismertets kre a 3- 7. fejezetekben kerl sor.
Szerkezet. Az ioncsatornk vagy egyetlen polipeptidln cbl, vagy tbb a l egysgbl ll integrns m em brn feh rjk. Az egyes polipeptidln cok kivtel n lkl tbb
membrnt tr hidrofb szakasszal rendell(_eznek. A
transzmembrn szakaszok vzmolekulkkal telt n. vizes prust" fognak kzre: ez a prus jelenti azt az svnyt", amelyen keresztl az ionok gradiensk irnyban mozogh atnak. A pruson bell szuklet, az n.
ka pu" szablyozza a prus tjrhatsgt. Az io ncsatornt sematikusan a 2-4. brn mutatjuk be. Az ion csatorna valdi hromdimenzis szerkezetre az elektrons rn tgendiffrakcis vizsglat alapjn tudunk kvetkeztetni. Lnyeges momentum, hogy az ioncsatornk
szerkezete a membrn skjra nzve nem szimmetrikus.
Az ion mozgs minden esetben passzv, az elektromos s
a kmiai gradiensek eredje (elektrokmiai gradiens")
id. A
-'1-.r.a
Ioncsatorna modell
2. ejezel
cisz"-oldal
Membrn
Uniporter
'
21
,.transz"-oldal
"
"-d
'
Kotranszporter (szimporter)
1
K i cserl
karrier (antporter)
22
1. rsz
Plda a kicserl transzporterekre 1.: az anionkicserl fehrje. Az anionkicserl fehrje (szinonima: CJ-/HC0 3 kicserl karrier) fiziolgis krlmnyek kztt a cisz oldalon lv kloridionokat 1: 1 arnyban cserli ki a transz oldalon helyet foglal bikarbont-
2 -1. tblzat
Nv
Szerep
Vrsvrsejt
Glukzfelvtel
Kapillrisendotheliun1
Mj
Glukzfelvtel s - leads
Vese
Glukzleads
Blhm
Glukzleads
Pancreas ~-sejt
I nzulinszekrci szablyozsa
Idegsejt
G 1ukzfelvtel
Izom
Z srsejt
GLUT-5
Blhmsejt
Fruktzfelszvs (luminalis)
GLUT-6
GLU'f-7
GLUT-1
GLUT-2
GLUT-4*
2. fejezet
Plda a kotranszporterekre: a Na+-glukz kotranszporter. A kotranszporterek kt vagy hrom molekula/ion egyidej, azonos, cisz ~ transz irny transzportjt katalizljk. A Na+/glukz kotranszporter (an golul sodium-glucose transporter, SGLT) a cisz oldalon
Na+ - (oka)t s egyidejleg glukzt kt meg, majd a
transzportciklus sorn ezeket tviszi a membrn transz
oldalra, ahol a megkttt partnerek disszocilnak a
transzporterrl. A transzport nyilvnvalan elektrogn,
pozitv tlts jut a sejt belsejbe. A kotranszporterek
csak akkor mkdnek, ha a cisz oldalon valamennyi
transzportland anyag egyidej leg rendelkezsre ll.
(Az SGLT szerkezetben s mkdsben eltr a korbban ismertetett GLUT-transzporterektl, l. a 4. fejezetet.)
Primer pumpk
(ATP-vel mkd pumpk)
A primer pumpk (ATP-vel mkd pumpk) egy vagy
tbb iont az elektrokmi ai gradienssel szemben szlltanak (hegymeneti transzport", 1. elbb), s az ionok
mozgst kzvetlenl kapcsoljk az ATP hidrol zishez
(ezzel fedezik az iontranszport energiaszksglett).
A
plazmamembrn
Na+-K+-pumpja
(Na+-K+-ATP-z). A Na+-rz+-pumpa mkdst a
legegyszerbb szerkezet emlssejt,
a vrsvrsejt pldjn rjuk le. Az emberi vrsvrsejtekben a bels rz+ koncentrci mintegy 150 mmol/l, az extracellulris
(plazma-) K+ -koncentrci mindssze kb. 4 mmoVl. A
bels Na+ -koncentrci kb. 15 mmoVl, mg az extracellulris (plazma-) Na+ -koncentrci sokkal magasabb,
mintegy 140 mmoVl. Ezek az rtkek mutatjk, hogy jelents K+ -gradiens irnyul kifel s valamivel kisebb
Na+ -gradiens befel. E z az egyenltlen ionmegoszls
kt ellenttes irny folyamat eredmnye, amelyek
dinamikus egyenslyhoz vezetnek, s amelyeket a
szivrgssal szemben mkd pumpa" nven emltnk (2-6. bra).
A vrsvrsejt membr nj a mrskelten permebilis
rz+ _s Na+-ok szm ra. A koncentrcigradiensekirnyban llandan kifel szivrognak" a rz+ - s befel a
Na+-ok [passzv, n. vlgymeneti" (downhill) transzport.] A I{+ s a Na+ ezen passzv mozgsai egymstl
fggetlenek. A kationok passzv szivrgst folya matosan ellenslyozza a Na+ -ok kifel s a rz+ -ok befel irnyul kapcsolt transzportja, amelyrt a Na+-K+ -pumpa mkdse felels. A pumpa mindkt kationt koncentrcigradiensvel szemben szlltja (aktv transzport).
23
Szivrg Na+-csatorna
Na+ ~
Vrplazma
Sejtplazma
~ K+
Szivrg K ~csatorna
7'-5. :ib1a
A passzv s aktv iontranszport modellje a vrsvrsejtben
(szivrgssal szemben mkd pumpa")
,.
1
1
..
24
1. rsz
cisz"-oldal
Membrn
transz"-oldal
1 1
Ca 2~pumpa (Ca2+-ATP-z)
Ca2+
ATP
t
ADP
2 -2. tblzat
Nv
----------------------Elforduls*
Funkci
Minden sejt
Vrsvrsejtek
Felszv hmsejtek
Ca2+ -felszvs
H +-pumpa
(protonpumpa, H + -ATP-z)
Vese gyujtcsatornk
H+ -szekrci
H+ - rz+ -pumpa
(H + -K+ -ATP-z)
Gyomornylkahrtya
H + -szekrci
Na+-1<.+-pumpa
(Na+ -I<.+-ATP-z)
Ca2+ -pumpa
(Ca2+ -ATP-z)
fedsejtjei
Vese gyujtcsatornk
H+ -szekrci
Nv
Ca2+ _pumpa
(Ca2+ -ATP-z)
H+-pumpa
(H + -ATP~z)
E lforduls*
Sarcoplasma-reticulum
Endoplasma-reticulum
Lizoszma
Szekrcis granulum
Synapticus vesicula
Funkci
2. fejezet
25
Msodlagosan aktv transzport nemcsak a plazmamembrnon, hanem egyes sejtorganellumok membrnjn keresztl is folyik. A 6. fejezetben ismertetjk az
idegvgzdsekben tallhat sejtorga nellumok, a syn apticus vesiculk mkdst. A vesiculk m embrnjban
H + -pumpa 01 tpus ATP-z) protongradienst hoz ltre, s a magas intravesicularis H + -koncentrci szolgltatja a neurotranszmitterek felvtelnek h ajterejt.
Vesicularis transzport:
endo- s exocytosis,
membrnkrforgs
Sok sejttpusban a plazmamembrn szerkezete nem lland, hanem folyamatosan tpl, egyes alkotelemei a
plazmamembrnbl a sejt belsejbe kerlnek (endocytosis), tovbb a sejtplazmban elhelyezked membrnnal hatrolt organellumok (endoszmk szekrcis
granulumok, neurotranszmitter vesiculk) m embrnja
bekeldik a plazmamembrnba, ami ezltal kibvl
(exocytosis).
"
,
1
26
'
1. rsz Altalnos
s sejtlettani alapelvek
'
'
'
!I
' ,,
1
11
11
'
11
'
1
11
'
,,
,,
1
'
',
1
bocytk) a szintetikus folyamatok termkei (neurotranszmitterek, hormonok, szekrcis feh rjk stb.)
membrnnal bortott organellumokban, vesiculkban
vagy szekrcis granulumokban troldnak. A vesiculk
vagy granulumok tartalma exocytosissal hagyja el a sejtet. A megcmzett" membrnnal krlvett organellumok a plazmamembrn megfelel szakaszhoz szlltdnak, s ott vrakoz helyzetben" sorakoznak fel. A
vesiculk tartalmnak rtst az extracellulris trbe a
citoskeleton szablyozza. A sejtplazma Ca2+ -koncentrcijnak gyors emelkedse (Ca2+ -jel) az exocytosis
indt jele.
Az exocytosis sorn az organellum membrnja fuzionl (sszeolvad) a plazmamembrnnal, s az organellum tartalma a m embrnfzi sorn keletkezett nylson keresztl hagyja el a sejtet. A membrnfzi els lpse a mindkt m embrnban jelen lv specifikus fehrjk fizikai rintkezse. A Ca2+ -jel mindkt fehrjben
konformcivltozst indt meg: az eredmny a plazm amembrnon s a ho zzfekv vesiculamembrnon
keresztlvezet prus kpzdse. A prus nhny nm
tmrj, s a vesicula tartalma ezen keresztl rl az
extracellulris trbe. A fzival egy idben a kt lipid
ketts rteg is fu zionl, s a vesiculamembrn a plaz mamembrn alkotrsze lesz. Az exocytosis folyamn a
sejtplazma egyetlen pillanatig sem rintkezik az extracellulris trrel, a vesicula- s a plazmamembrn kztti rintkezs szorosan zr szigetelst jelent.
A neurotranszmitterek exocytosisnak rszleteit a 6.
fejezetben ismertetjk.
Membrnkrforgs. A legtbb sejttpus esetben a
plazmamembrn llandan tpl, a transzportban
rszt vev fehrjk endocytosissal visszavonsra kerlnek, hogy azutn vagy jonnan szintetizltakkal, vagy
addig endoszmkban nyugv fehrj kkel cserldje
nek ki. A membrn alkotrszeinek folyamatos megjulst, kicserlst nevezzk membrnkrforgs" -nak
(angol kifejezssel membrane cycling).
A transzportfolyamatok szablyozsa memb
rnkrforgssal. A plazmamembrnon keresztl vg-
1'
11,,
11
1
bemen
2. fejezet
27
Attekints
A plazmamembrnt lipid ketts rteg, integrns s
perifris membrnfehrjk ptik fel. A lipid ketts
rteg lehetv teszi gzok, lipidoldkony m olekulk,
kismret polris molekulk s vzmolekulk tjutst a membrnon. A hidrofil semleges molekulk
nagy rsze, tovbb tlttt rszecskk (ionok) nem
lphetnek be a lipid ketts rteg belsejbe, s csak integrns membrnfehrjk kzremkdsvel hatolhatnak t a membrnon. Egyes lipidoldkony molekulk s a vz tjutst transzportproteinek segthetik.
A tra nszportban rszt vev<:5membrnfehrjk vz- s
ioncsatornk, passzv karrierek (passzv transzporterek) s primer pumpk.
Mrfldkvek
1902-1910: L. E. Overton a narkzis tanulmnyozsa
kzben sszefggst tall a narkotikus anyagok hatsossga s lipidoldkonysga kztt.
1961-1965: P. Mitchell a transzportfolyamatok osztlyozsra javasolja az uniport, szimport s antiport elnevezseket, amelyek tmennek a kztudatba (Nobeldj a biolgiai energiatvitel mechanizmusrt 1978-ban).
1925: E. Gorter s F. Grendell megksrlik sszehasonltani a vrsvrsejtek fellett azzal a fellettel, amelyet a vrsvrsejtekbl kivont lipidek egy vizes fzis
felsznn foglalnak el. Arra kvetkeztetnek, hogy a lipidek ketts rteget kpezve ptik fel a membrnt. Ma
mr tudjuk, hogy mrseik pontatlanok vo ltak, de a kt
klnll mrs szisztms hibi kiegyen ltettk egymst; a kvetkeztets mig rvnyes.
28
1. rsz
1962: P. Mueller, D. 0. Rudin s munkatrsaik mestersges bimolekulris lipidrtegeket lltanak el (optikai tulajdonsgaik alapjn n. fekete lipidmembrnok", black lipid membranes". BLM. amely rvidts
ksbb bimolecu!ar lipid membrane" rtelmezst
nyer). Felfedezik, hogy a nagyon alacsony elektromos
vezetkpessget fehrjk beptsvel meg lehet
nvelni. Nem sokkal ksbb, 1971 -ben D. W. Urry kimutatja, hogy nhny egysze r peptiddel (pl. gramicidinnel) is meg lehet nvelni a vezetkpessget: ezek
a peptidek a membrn-ioncsatornk els n1odelljei.
1972: S. J. Singer s G. L. Nicholson fizikai mrsek
alapjn megalkotja a biolgiai membrnok nfolykony
mozaik modelljt" (fluid mosaic membrane). amely ltalnos elfogadst nyer.
1982: J. Kyte s R. F. Doolittle az integrns membrnfehrjk primer szerkezete alapjn algoritmust szerkesztenek Lhydropathy p/ot"). amelyet felhasznlva a
fehrjnek a membrnon belli ktdimenzis elhelyezkedsre lehet kvetkeztetni.
1991: P. Agre a vrsvrsejtek membrnfehrjit vizsglva, mintegy vletlenl rjn, hogy az egyik integrns membrnfehrje felels a vrsvrsejtek vzpermeabilitsrt. A fehrjt vgl aquaporin-1 -nek (AOP1) nevezik el. A kvetkez nhny vben azonostjk a
klnbz AOP-izoformkat (AOP-1, -2 stb.}, s feltrkpezik ezek szelektv kifejezdst (Nobel-dj Agre
rszre 2004-ben).
'
3 fi 1e
Cellulris elektrofiziolgia;
a nyugalmi membrnpotencil _ _ _ _ __
Az ioncsatornk
elektrofiziolgija
A 2. fejezetben rviden ismertettk az ioncsatornk
szerkezetnek s legfontosabb molekulris tulajdonsgainak alapjait. Az albbiakban a csatornk elektromos
jellemzit foglaljuk ssze; az egyes csatornk szerepre
a klnbz5 sejtmkdsekben a tovbbi fejezetekben
trnk vissza.
Az ioncsatornk elektrofiziolgiai
vizsglata ( patch-clamp regisztrls")
Az ioncsatornk elektrofiziolgiai vizsglati mdszere a
patch -clamp regisztrls". Maga a kifejezs angol eredetiben vonult be a terminolgiba: a patch" (folt) a
membr n nak a regisztrl elektrddal rintkez kis
fel lctrszlete, a clamp" (feszltsgrgzts) utal az
ramintenzits mrse alatt a fesz ltsg elektronikusan
belltott rtkre. A kapcsolsi vzlat a 3-1. brn lthat.
Teljes sejt
konfigurci
mrs
Sejtre
tapasztott
Egyedi
csatorna
mrs
Rr
Pipettavisszahzs
i1
Patch-pipetta
''
Vo
lp
inside-out
Patch-pipetta
'
''
''
'
\J \ J
Vc
''
Szvs
Agarf
hd
\"J
Pipetta-
visszahzs
\J
outside-out
1
1
1
1
Kzeg
teljes sejt
giga seal
Sejtmembrn
1
hr
A patch-clamp" regisztrls
kl n b z
konfigurcii
30
1. rsz
Nyugalom
~
e::
ctj
ro
e::
ACh
<ti
c'.3 1 nA
I (mV)
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
Id (s)
Feszltsg-intenzits karakterisztika. Am ennyiben a csatornnak mindkt nylsa azonos koncentrcij elektrolitoldatta1 ri ntkezik, s a membrn kt oldala kztt nincs feszltsgkln bsg, a csatornn keresztl akkor sem folyik ram, ha a csatorna ppen nyitva
van. H a azonban a membrn kt oldala kztt feszltsgkln bsg van, akk.or az ppen nyitott csatornn keresztl a polaritsnak inegfelelen nett ionramls, s
ennek kvetkeztben ram folyik. Amennyiben a polarits megfordul, a nett ionramls irnya is megvltozik. Az ram intenzitsa (I) a feszltsgklnbsggel
(V) arnyos, az arnyossgi tnyez (y) a csatornakonduktancia, a csatornra jellemz rtk. A legegyszerbb
esetben az I = y X V sszefggs lineris (3-4 bra A) .
A konduktancit meghatroz tnyezk. A nyitott csatorna konduktancija kt tnyeztl fgg: az els a csatorna ionpermeabilitsa, a csatorna szerkezettl
fgg intrinsic tulajdonsg. A nisodik t nyez a csatornval rintkez bels s kls folyadkok ionkoncentrcija (rthet, hogy raml ionok hinyban
nincs ram) .
Egyens!}ri potencil
s a Nernst-egyenlet
Egyenslyi potencil (E; 0 n). A kvetkezkben acsatornn keresztli ionmozgst gy vizsgljuk, hogy a
m embrn ltal elvlasztott kt folyadk ionkoncentrcija kln bzik (3-5. bra). Pldnkban legyen a csatorna K+ -okra tjrhat; az A oldalon a K+ -ok koncentrcija 100 mM, a B oldalon 4 mM. Kezdetben a kt oldal
kztt nincs potencilklnbsg. A nyitott csatornn
keresztl K + -ok ramlanak az A oldalrl a B oldal fel.
(3.1. egyenlet)
(egyetlen csatorna esetn a konduktancit y, membrnfel let esetn pedig gion szimblummal jelezzk).
= y (pS) x V (mV)
=
E
-"3.
ro
e::
-40
- 20
20
40
C/)
<ti
C/)
(.)
(.)
ctj
-05
ro
ro
e
0
<(
E
ro
~
-ro
-=
._.,
30
10
-1
-2
25
-25
50
-1 ,5
-2
Patch potencil (mV)
-2
Patch potencil (mV)
3. fejezet
-81 mV
31
L.
(3.4. egyenlet)
A megadott pldban szerepl koncen trciviszonyok
mellett (kerektsek.kel):
[I<+lB
fl(
JA
4
= lOO = 0>04> log 0,04 = - 1,40,
E 1< = 58 x -1,40
= -81
GUIO
Minthogy a membrn csak I<+ -okra permebilis, acsatornn keresztl raml!(+ -ok negatv tltseket hagynak a membrn A oldal fclli felsznn, s a B oldalon
pozitv tltseket halmoznak fe l. E zzel egyre nvekv
potencilklnbsg keletkezik a kt oldal kztt, az A
oldal a B oldalhoz kpest negatv lesz (membrnpotencil). Az A oldal negativitsa egyre nagyobb mrtkben
tartja vissza a rz+ -ok ramlst, s egy adott potencilklnbsg mellett mr nem lesz mrhet nett rarr1: a
koncentrciklnbsg okozta hajter egyenslyban
van a potencilklnbsg okozta ellenttes irny hajtervel (3-4. bra B). Azt a potencilklnbsget,
amelynl az egyensly bell, egyenslyi potencilnak
(Eion' az adott pldban E 1() nevezzk.
(3.5. egyenlet)
mozgatcrvel
,,
'
'
'
'
32
1. rsz
1..,..o-..;----
___ - Oszcilloszkp
Axon
'- -
A sejtek nyugalmi
(membrn) potencilja
A 19. szzadban vlt ismertt, hogy az izomrostok belseje a rostok kls felsznhez kpest elektronegatv. A
ksrleti objektum. szerencss megvlasztsa, tovbb az
elektronika fejldse kvetkeztben a 20. szzad msodik negyedben lehet6v vlt a transzmembrn elektromos potencilklnbsg (membrnpotencil, Em) pon/ / cs
, erte
/ lmezesc.
;
tos meresc
____ Oszcilloszkp
--
Axon
3-6
'
Az brn a tntahal (Sepia otncina/is) risaxonl. feszltsgregisztrl elektrdprt s oszcilloszkpot tntettnk fel
~
3-1 . tblzat
Kzelt
Nyugalmi membrnpotencil
(mV)
Simaizomsej t (emls)
Szv nodalis szvet
(emls)
-35-t<>l -55-ig
-55 -tl
-65-ig
Orisiclegrost (tintahal)
Idegsejt (emls
motoneuron)
gerincve l i
l(an1.raizomrost
Vzizomrost
(emls)
(emls)
Vzizomrost (bka)
-60
kb. - 70
-80
-80
-90
3. fejezet
33
>o
E
3-2. tblzat
-20
Kvl
Bell
Na+
460
50
I(+
20
400
c1-
540
(40-100)
-40
-60
-80
350
Egyb anionok
-100
EK:::: - 76 mV
Em (mrt)<= - 60 mV
ENa
-120
0,1
+ 56mV
100
K ls
t;
10
[K+ l mmol/I
br
K+-csatorna
ci--csatorna
Membrn
E1n
gK
+ gNa X E Na
+
gNa
34
1. rsz
A Goldnian- Hodgkin- Katz-egyenlet. A membrnpotencil sszefggse az ionpermeabilitsokkal s ionkoncentrcikkal az albbi formalizmussal is lerhat:
(3.7. egyenlet)
Az egyen letet GOLDMAN, s tle fggetl enl
HODGI<lN s I<..ATZ fogalmazta ineg, s szoksos
GHI<.-egyenletknt emlteni. A Na+ -ok membrn potencilt mdost hatsa megfigyelhet a 3-8. bra piros
vonaln; magas J(+ -koncentrci esetn ez a mdost
hats kicsiny, ill. elhanyagol hat {(a PK X [J<+lkls) tag
meghatrozan nagyobb, mint a (PNa X [Na+Jkls tag),
alacsony J(+ -koncentrci mellett azonban a (PK X
Attekints
A sejtmembrn ionpermeabilitsrt a benne lv
ioncsatornk felelsek. A csatornk konduktancija
az ionpermeabilitstl s a csatornk nylsaival
rintkez folyadkok ionkoncentrcijtl fgg. A
rektifikl csatornk konduktancija aszimmetrikus.
Valamely ion akkor van a membrn kt oldaln
egyenslyban, ha a koncentrciklnbsgbl add
hajter teljesen ellenslyozza az elektromos potencilklnbsgbl add hajtert. Az egyenslyi potencil a Nernst-egyenlettel szmthat ki.
Az egyes ionokra hat mozgater az aktulis
membrnpotencil s az adott ion egyenslyi potencilrtknek klnbsge (En1 mnusz Ei 011 ).
3. fejezel
cr,
35
Mrfldkvei<
1791 : L. Galvani megfigyeli s lerja az llat i elektromossg"-ot. Valamivel ksbb A. Volta ujrartelmezi a
Galvani ltal felfedezett tnyeket, a szvetek elektromos ingerlkenysgt. Galvani s Volta felfedezsei
nemcsak az elektromossgtan. hanem az elektrofiziolgia alapjait is kpezik.
1949: A. L. Hodgkin, A. F. Huxley, B. Katz s R. D. Keynes a hbort kvet en folytatjk vizsglatai kat az risaxonon. Elsknt ttelezik fel ioncsatornk ltt, s
ezeket a csatornkat feszltsgfgg Na+ s K+ csatornk"-nak nevezik (1. mg a 6. fejezetet).
1902- 1912: J. Bernstein felttelezi, hogy a sejtek belseje s klseje kztti potencilklnbsget (amelyet
sokkal ksbb nyugalmi potencil"-nak neveztek el) a
k liumionok kifel irnyul diffzija okozza. (A nyugalmi potencilt hossz idn keresztl "srtsi potencil"-knt emltettk, mivel feltteleztk. hogy az izomrostok srtsnek kvetkezmnye.)
1976: E. Neher s B. Sakmann kidolgozzk az ioncsatornk ionramainak mrsre alka lmas "patch-clamp"
mdszert (Nobel-dj kettejk kztt megosztva 1991 ).
_ _u
4. fejezet
1
Jranszportfo!Yamato~ a hmsejtekben_ __
Transzcellulris s paracellulris
transzport
A hmsejtek. hmrtegeket, acinusokat vagy kivezetcsvcket kpeznek, s fizikai rintkezsben llnak
egymssal. A szomszdos hmsejteket az rintkezs helyn szoros kapcsolatok (angol nevn tight junction)
kapcsoljk ssze (4-1. bra). A szoros kapcsolatokat a
plazmamembrnba mlyen ber, specifikus integrns
fehrjk kpezik. A hmrtcgen keresztli transzport
rszben magukon a sejteken keresztl, transzcellulrisan, rszben pedig a sejtek kztti szoros kapcsolaton
keresztl, paracellulrisan folyik.
Luminalis
(apicalis)
kompartment
Luminalis
(apicalis)
))
membrn ~
Szoros kapcsolat
l
J
1nterstitialis
kompartment
Paracellulris
transzport
lntracellulris
kompartment
11
Transcel lulris
transzport
Paracellulris
transzport
1 :Ur.i
Transzcellulris s paracellulris transzport hmokban
38
1. rsz
4-1. tblzat
Uniporter
Kotranszporter
Antiporter
(kicser l
Na+- K+-pumpa
(P tpus ATP-z)
GLUT tpus
transzporterek
Na+ - glukz
(SGJT l s 2) *
ca2+ _pumpa
(P tpus ATP-z)
Facilitatv aminosav
transzporterek
Csatorna
karrier)
Vzcsatornk
(aquaporinok)
Cl-/HC0-3
(anioncserl
feh1ie)
Ioncsatornk
Na+ -csatorna
(amiloridrzkcny)
(P tpus ATP-z)
Na + - oligopeptid
{tbbfle)
K+ -csatorna
tt+-pumpa
Na+ - epesavas s
c1- -csatorna
tt + -I<.+ -pumpa
(V tpus KfP-z)
ABC -Lranszporterek
(CFTR)
Na + - HC0 3
Ca2+ -nal aktivlt
c1--csatorna
Paracellulris vzper112eabilits. A szoros kapcsolatok vzpermeabilitsa az egyes hmokban jelentsen klnbzik. Egyes helyeken (pl. a vesecsatorncskk n. felszll vastag szegmentumban, a nyl mirigyek kivezetcs
veiben, l. a 20. s 27. fejezeteket) a vzpermeabilits elhanyagolhat, az oldott anyagok mozgst nen1 kveti a
vz mozgsa, s ezrt a lum enben raml folyadk hipoozmotikuss vlik. Ahol a szoros kapcsolat vzre permebilis, ott ozmotikus kiegye nltds kvetk.ezik be a lum inalis s az intersti tial is folyadk kztt.
Aquaporinok. A paracellulris vzpermeabilits mellett a
sejtrtegek vzpermeabilitsrt az aquaporin membrnfehrjk felelsek. Jelenleg 1nintegy 10 aquaporin fehrje (AQP) ismert: ezek m indegyike differenciltan expresszldik a klnbz hmsejtekben, st az apicalis
vagy basolateralis elhelyezkeds (azaz a clba juttats) is
megszabott. Az aquaporin fehrjkre a 20. fejezetben a
vesemkds t~lrgya lsakor trnk. vissza. Valamely
hmrteg teljes vzpermeabilitsnak mrtkt a szoros
kapcsolatok s az aquaporinok egyttesen szabjk meg.
Vzpermeabilits. A szekrcis s a felszvsi folyam atokban az oldott rszecskk mozgsa ozmotikus vltozssal jr; en nek megtelen a vzmolekulk az ozmotikus gradiens irnyban mozognak. Az ozmotikus kiegyenltdsnek kt lehetsges tja van: az egyik a szoros
kapcsolatokon keresztl, a nisik pedig a lument hatrol hmsejtek (sorba kapcsolt) apicalis s baso lateralis
membrnjn keresztl vezet.
Epitl1elialis ioncsatornl<
Az epithelsejtek transzportfolyamataiban lnyeges szerepet jtszanak a luminalis s a basolateralis membrn
ioncsatorni. E zek kz tartoznak az epithelialis Na+_
csatornk (E NaC), a k lnbz epithelialis I(+ -csator-
4. fejezel
Transzportfo[yamalok a hmsejtekbcn
39
ill. ennek megnyilvnulsa, a cysts fibrosis (CF) a kloridcsatorna gn klnbz mutciinak kvetkezm-
membrn Na+ -csatornkat tartalmaz, ainelyekct gtlszer-rzkenysgk alapjn amiloridrzken y Na+ -csa-
gygyszer). A basolateralis Na+-K +-pumpa s a luminalis Na+ -csatornk sorosan kapcsolt Na+ -transzport-
betszval CFTR.
rendszert kpeznek: a Na+ -ok a luminalis Na+ -csatornkon keresztl elektrokmiai potenciljuk irnyban
A Na+-K+-pumpa
mkdshez
kapcsolt transzportfo!Yamatol<
racellulrisan a lacsony Na+ -koncentrcihoz, pontosabban a Na+ -ok elektrokmiai gradienshez kapcsoldik. A gradiensrt a sejtmembrn ban e lhelyezked
Na+-K+-pumpa felels (1. a 2. fejezetet). A valdi
1nterstitialis
kompartment
Luminalis
(apicals)
kompartment
hmsejtekben a pumpa a basolateralis membrnban lokalizlt, a sejtbl az inters titium fel tovbbt Na+-okat,
s ezzel kapcsoltan a sejtbe visz K+ -okat. (Az agyi kapi llris-endothelsejtek s ependymasejtek ettl eltr
felptst s transzporttulajdonsgait a 19. fejezetben
Na+
ismertetjk.)
A pumpa m e11ett a transzportban egyb membrnsszetevk is szerepelnek. E zek kzl az egyik a Na+ -
Na '-csatorna
ok beramlsrt felels, ez lehet elektrogn Na+ -csatorna, Na+-hoz kapcsolt kotranszporter vagy Na+/kation kicserl transzporter. A folya1natos transzport feltParacellulris
cr:.transzport
tele a pumpval a sejtbe felvett I{+ -ok kiramlst lehetv tev (basolateralis vagy apicalis) }{+-csatorna. A
felsorolt
hrom
sszetev
lland
rsztvevje
4 .
hr
Transepithelialis NaCl-transzport
40
1. rsz
1nterstitialis
kompartment
Luminalis
(apicalis)
kompartment
Na~glukz
kotranszporter
(SGLT)
Na~
r
GLUT-2
-'--"-...
- - - + - _::::::.,- Glukz - - -
Glukz /
Florizin
gtol
,;
K' (
\l
~K'-csalorna
~p
iTAf
Na+-K ~pumpa
+
2K
Paracellulris
cr:.transzport
4. fejezet
Transzportfob1amatok a hmsejtckben
41
A
Luminalis (apicalis)
kompart~ent
lnterstitialis
kompartment
Na+ -Cl- kotranszportert azonostottak, ezek sejttpusonknt klnbznek (izoformk), s tbbsgk szelektven gtolhat gygyszerkn t is alkalmazott vegyletekkel (bumetamid, tiazidszrmazkok stb.) .
Na+
Paracellulris Ni-transzport
Na+ -K+ -2 Cl- kotranszporter a basolateralis membrnban helyezkedik el. A kt pozitv ion a basolateralis
membrnon keresztl vgez krforgst (4-4. A bra) . A
Na+ -ciklus a pu m pn s a kotranszporteren keresztl
folyik, a rz+ -ciklusban a basolateralis Na+ - K+ -pumpa
s a kotranszporter egyttesen hoznak ltre I(+ -felvtelt, s a K+ -ok a basolaterals !(+-csatornkon keresztl lpnek ki. A felvett Cl--ok a basolateralis membrnon keresztl nem tvozhatnak, a sejten belli CJ--koncentrci megnvekszik, ezzel a sejtplazma s a lumen
kztt elektrokmiai Cl- -gradiens pl ki. A klorid a
gradiens mentn a lumina lis membrn szablyozott
Cl- -csatornin keresztl tvozik (msodlagosan aktv
Cl--szekrci). A transzcellulris Cl- -transzportot
passzv paracellulris Na+ -transzport kveti. A kloridszekrci - molekulrisan eltr transzporterek.kel-hasonl mechanizmussal folyik a nylmirigyek acinusaiban, a vkony- s vastagbl cryptiban, a lgutak kis mirigyeben, tovbb a bels flben. Egyes scjttpusokban
a CFTR mellett ettl eltr, Ca2+ -nal aktivlt kloridcsatornk szerepelnek a kloridszekrciban.
B
Luminalis (apicalis)
kompai:tment
.
..
lnterstitialis
kompartment
42
1. rsz
Bikarbontszel<rci
Bizonyos hmok bikarbontionok szekrcijra is kpesek (pancreas k..ivezetcsvek, duoden um s vastagbl,
vese-gyjtcsatorn k) . A hmsejtek egy rszben a
transzport kezdeti lpsei megegyeznek a kloridszekrci lpseivel; ezt kveten a lumenbe kivlasztott Cl-ok egy anioncserl transzporteren keresztl intracellulris HC03--okra cserldnek ki. Ms hmsejtekben a
sejten bel l keletkezett bikarbontionok az apicalis
membrn Cl- -csatornjn keresztl v lasztdnak ki a
lumenbe.
ABC-transzporterek szerepe
a szel<rciban
Egyes sejtek klnlegesen differencilt luminalis
membrnjban (pl. a hepatocytk canalicularis membrnjban, 1. a 27. fejezetet) a primer pumpk ABC(multidrog-) transzporterek, amelyek ATP hastsa
kzben juttatnak ki molekulkat az epecanaJiculusokba. Ilyen transzporterek - amelyeket szerkezetk alapjn neveztek el MDR-, MRP- s SPG P-proteinek.nek juttatjk az epbe annak klnbz alkotrszeit (epesavas skat, bilirubin-diglukuronidot, foszfatidil -kolint
stb.).
Az aszimmetrikus (polarizlt)
membrnszerkezet l<ialal<ulsa
A kialakulsi stdiumban lv epithelsejtek eredetileg
nem aszimmetrikusak. Szvettenyszetekben a plazmam embrn s a sejten bel li organellumok aszimmetrija akkor kezd kialakulni, ainikor a hmsejtek rintkezsbe lpnek egymssa l. A sejtek felsznn .l v specifikus feh1ik, a kadhcrin ek (kalciumot kt adhzis fehrj k, calcium-binding adhesion proteins) jelzik a
szomszdos sejttel val kontaktust. A jelzs klcsns,
mindkt irnyban mkdik. Ez az aszimmetria kialakul snak els felttele: csak a kadherinek jelzst kveten lesz kpes a lateralis plazmamembrn befogadni" az oda rkez6 specifikus transzportfehrjket, vagy
azokat szelektv mdon eltvo ltani. H a szvettenyszetben a sej t-sejt rintkezs m egszakad, akkor - a plazmamembrn fell jv jelzsek hinyban - az aszimmetria is megsznik, a sejtek elvesztik polaritsukat.
Az aszimmetrikus sejtszerkezetet az (1jonnan szintetizlt plazmame1nbrn-fchrjk clba juttatsa s a sejtorganellumok trendezdse hozza ltre. A m embrnfehrjk az endoplasma-reticulumban szintetizldnak,
on nan a Golgi-rendszcren keresztl kerlnek a transzGolgi ciszternkba. Az osztlyozs, ill. clba juttats
(sorting" s targeting") a Golgi-rendszerben folyik. A
cmzst" jelent informci, amelynek alapjn a fehrje a luminalis vagy a basolaterals membrnba kerl, egy
specifikus felismer szekvenciarszlet, a peptidlncban
nhny szomszdos aminosavbl ll motvum.
A luminalis s a basolaterals membrnrszletekben
elklnlt fehrjk m aradnak a sajt n1embrnrszkhen. A szoros kapcsolatot alkot fehrjk ugyanis mlyen
4. fejezet
TranszportolY<1n1atok a hmscjtekben
43
Attel<ints
A hmsejtek plazmam cm brn ja apicalis (lurninalis)
s basolateralis rszre klnl el. A lum inalis s a
basolateralis membrn pum p i, p asszv transzporterei s csatorni vektorilis tran sz portot, felszvst s
szekrcit tesznek lehetv.
A hmrtegekben a transzport rszben a lum inal is s
basolateralis membrnon keresztl (transzccllulrisan), rszben a sejtek kztti szoros kapcsolatokon
keresztl (paracellulrisan) folyik.
A hmrtegck vzpermeabilitsa rszben a sejteket
kapcsol szoros kapcsolatok teresztkpessgtl ,
rszben a membrnj u kban lv vzcsatorna-fehrjk
(aquapori nok) jel enlttl fgg.
Mrfldl<vel<
"
bkabrn
keresztli
transzportot vizsglva definilja az aktv transzport fogalmt. kidolgozza a transzport kvantitatv mrst, s
megszerkeszti a hmtranszport kt membrnnal elvlasztott hrom kompartment" modelljt.
1989: 3 munkacsoport egymstl fggetlenl azonostja a cysts fibrosis kia lakulsrt felels gnt. a gn
ltal kdolt fehrjt ettl kezdve CFTR-knt emltik
(cysts fib rosis t ranszmembrn konduktancia regultor).
S fejezet
Jelzmolekulk, receptorok s jeltvitel
(szignltranszdukci)
Extracellulris jelzmolekulk
A szvetekben rgztett informcis
molekulk
A szvetek sejtjei szmra jelzst jelenthetnek a szomszdos sejtek felszni makromolekuli: rintkez6 sejtek
esetben a plazmamembrn felszni integrns membrnfehrji ismerik fel egymst, s ezt kv eten - tbbnyire klcsnsen - jelkzvett folyamatokat indtanak
meg. Jelzst azonban nemcsak a szomszdos sejt, hanem a sejtkzti l lomny, a strukturlt cxtracellulris
mtrix makromolekuli, mint pl. a kollagnek s a fibronckLin is jelenthetnek. Az esetek egy rszben a jelzs
az extracellulris feh1iemolekulk rvid peptidrszlete,
a nhny szomszdos aminosavbl ll informcis
motvum, amelyet a felvevG scjL plazma1nernbrnjban
glikoproteinek, az n. intcgrinek ismernek fel. Az cxtraccllulris fehrje megktst kveten indulnak meg a
sejtvlasz.t kivlt jeltviteli folyamatsorok.
Parakrin s autokrin
tek meditorok elvlasztsa tjn is kapcsolatot teremthetnek. A krnyezetben marad jelzmolekulk leadst parakrin szekrcinak nevezzk. A parakrin szekrtumok kz tartoznak. a klnbz nvekedsi faktorok,
a citokinek, az rendotheliumbl felszabadul rtgt
s rszkt hats anyagok, az arachidonsavbl keletkez s a loklis szablyozsokban szerepl eikozanoidok (prosztanoid vegyletek, leukotrinek), a hzsejtek.bi felszabadul hisztamin, a kininek (pl. bradikinin), dc ide tartoznak egyes afferens idegek szenzoros
vgzdseibl felszabadul peptidek (pl. P-anyag) is. A
parakrin szekrtum a kzelben lv, receptorral rendelkez sejtek szmra zenctcL hordoz. Elfordul azonban, hogy a parakrin szekrtum olyan nagy mennyisgben kpzdik, hogy a vrramba kerl, s tvoli szervekben is mg hatsos koncentrciban jelenik meg.
(Erre jellemz plda az immunsejtek ltal termelt cito-
46
1. rsz
Neurotranszmitterek s neurohormonok. Az
idegi szablyozsban az egyes idegsejtek n eurotransz1nitterek (1. a 6. fejezetet) leadsval jeleznek egym.snak vagy a vgrehajt (effektor) funkcij sejteknek.
(izom- vagy mirigysejtek). A neurotranszmitterek tlnyom tbbsge csak az idegvgzdssel kzvetlenl
ri ntkez, synapticus kapcsolatban ll sejtek szmra
kzvett informcit. (A k7,ponti idegrendszeren bell
elfordulnak olyan neurotranszmitterek, amelyek a
synapsison kvl is meditorknt szerepelnek.) Az idegsejtek hormonokat is szecernlhatnak, amelyeket neurohormonoknak neveznk (pl. CRI-I, TRH): maga a folyamat a neuroszckrci.
Multifunkcionlis meditorok. A jelzmolekulk
kzl elsknt a hormonokat ismertk fel. Ezt csak
vekk.el ksbb kvette az el s neurotransz mitter, az
acetil-kolin (ACh) felfedezse. A hormonokat s a neurotranszmittereket hossz ideig mereven elklntettk.
A tovbbiakban azonban kiderlt, hogy egyes - br klnbz sejtekbl felszabadul - meditorok klnbz
funkcikban szerepelnek. lgy pl. az idegvgzds ekbl
felszabadul noradrenalin neurotranszmitter, a mellkvese vel llomnybl felszabadu lva ltalnos hats
hormon; a szomatosztatin esetben az eredetileg a
hypothalamus neurohormonjaknt felfedezett peptid az
idegrendszerben neurotranszmitter, ms helyeken pedig
(pl. a gyomorban, blben, pancreasban) parakrin meditor. A tovbbiakban ms hormonokrl (pl. gasztrin, kolecisztokinin stb.) is bebizonyosodott neurotranszmitter
;
Receptorok
S. fejezet
47
lntracellulris receptorokhoz
kapcsold jeltvitel
A pajzsmirigy- s a szteroidhormonok, egyes szteroidszrmazkok (pl. a kalcitriol), tovbb a retinoidok (retnsavszrmazkok) hidrofb molekulk, tdiffu ndlnak a plazmamen1brn lipidkontinuumn. Ezek a
jelzmolekulk hatsuk tlnyom rszt intracellulris
receptorfehrjkhez ktve fejtik ki. (Egyes szteroidhormonoknak vannak olyan hatsai is, amelyek nern a gntrsra hatnak, hanem rvid tvon, kis latencival szablyozzk a sejtmkdseket.) A ligand megktse aktivlja a receptort, amely ezt kveten tbbnyire l~zvetl e
nl, de esetenknt kzvetve is szablyozza egyes meghatrozott gnek trst. A pajzsmirigyhormonok s a
S-1. tblzat
A receptorfehrjk osztlyozsa
Barnard E . A. ( 1996) : l{eccptor classes and the transmiuer-gated ion channels, Trends Pharmacol. Sci. 17. 306. alapjn
Jellemz tulajdonsgok
Receptortpus
Oligomer fehrjk,
az alegysgek kt vagy tbb transzmembrn
szakasza fog krl egy kzponti csatornt
7-'fM-fchrjk*
Egyetlen transzmembrnszakasszal
receptorok
rende lkez
Enzimaktivitsuk van
(guanilt-ciklz, tirozi nkinz, szeri n/treoninkinz)
Nincs enzimaktivitsuk, kzvetlenl kapcsoldnak
intraccllulris tirozinkinzhoz
Tbb olyan meditor van (pl. acetil-kolin, GABA, glutamt), amelyek- clscjLtl fgg6cn - transzmitterrel szablyozott ioncsatorn hoz s 7-Tlvf-fehrjhez is kpesek ktdni, s a jeltvitelt megindtani. A szablyozott ioncsatornt ionotrop, a 7-TM-rcceptort metabotrop receptorknt emltjk (1. a 6. fejezetet)
-------48
1. rsz
ltalnos
s scjtlettani alapelvek
jemolekula DNS-kt domnje felnylik'', s a m egclzott gnek szablyoz szakaszhoz ktdik. Mindazok
a gnek, amelyek trst szteroid-receptor komplexek.
szablyozzk, hasonl DNS-szakasszal rendelkeznek,
amelyet szteroidrcszponzv elemnek (SRE) neveznk.
(Az esetek egy rszben kt receptor-ligand komplex dimert kpez, s a dimer ktdik az SRE-hez.)
A szteroidreceptor-molekulk domnjei. Els
lpsben valamennyi szteroidhormon a clsejtben speA reccptor-ligand komplex megktst kveten
megvltozik a gn trsa. Gyakoribb a gntrs fokocifikus receptormolekulhoz (sztrogn-, progeszteron-,
zdsa, tbb mRNS-molelrula jelenik meg a sejtben.
androgn-, glukokortikoid- vagy minera lokortikoidreceptorhoz) ktdik. A receptorok specificitsa szk:
Ennek kvetkeztben a transzlci (fordts) is nagyobb
mrtk, ezrt tbb gn termk (azaz fehrje) keletkeaz sztrognreceptor csak sztront s sztradiolt, a prozik. Megvan annak is a lehetsge, hogy az RNS-poligeszteronreceptor csak progeszteront, az andrognreceptor csak tesztoszteront s dihidrotesztoszteront kt
merz ismtelten rja t ugyanazt a DNS-szekvencit.
Azoknak a gneknek a?- esetben, amelyek regultormeg. Az azonos hats hormonok azonban eltr5 affiszekvencijban egymshoz kzel tbb azonos SRE
nitssal ktdnek a receptorhoz: gy az sztrognreceptor nagyobb affinitssal kti az sztradiolt, mint az sztvan, a receptor-ligand komplex megktse utn klnront, az andrognreceptorok tbbsge pedig nagyobb
sen nagy mennyisgben keletkezik mRNS.
Az SRE-n megkttt receptor-ligand komplex gtolaffinitssal kti a dihid rotesztoszteront, mint a tesztoszteront. (Egy klnleges esetet, a prereceptor specificitst
hatja a clgn trst. Ez a gntermk szintjnek cska 21. s 33. fejezetben ismertetjk.)
kensvel jr (gnrepresszis hats).
Egyes esetekben a szteroid-receptor komplex kzA szteroidreceptor-molekula szerkezetben hrom
vetve szablyozza a gntrst. A 34. fejezetben ismerjl elklnlt rgi klnbztethet meg. Az egyik rtetjk rszletesen, hogy a glukokortikoid-reccptor
gi a hormont megkt, a 112sodik a DNS-kt domn,
komplex klcsnhatsba lp egyes, a sejtplazmban taamely bizonyos gnek meghatrozott rgijhoz, aszallhat specifikus transzkripcis faktorokkal (NF-KB,
blyoz DNS-szakaszhoz ktdhet. Vgl a har1nadik
a transzkripcit szablyoz domn. Amg a receptor
AP-1), s a kialakult szuperkomplex" megakadlyozza
ezen faktorok transzkripcit aktivl hatst. Ez a khormonspecificitst a hormont megkt dom n, a
lnleges represszi rendkvl fontos szerepet jtszik az
gnspecifikus hormonhatst a DNS-kt domn h atimmunfolyamatok szablyozsban.
rozza meg.
Az eddigiekbl kvetkezik, hogy a szteroidhormonok, tovbb a pajzsmirigyhormonok nukleris szinten,
A gntrs szablyozsa. Azt kveten, hogy a
a gntrs szablyozsval hatnak. A vgs6 sejthatst
specifikus hormont kt domn megkttte a szteroiazonban valamely fehrjnek~ a n1egjelense vagy esetdot, a receptor konform civltozson megy t: a fehrleg eltnse kzvetti.
Azt kveten, hogy a receptor-ligand komplex
kifejtette pozitv vagy negatv hatst, a szteroid
Sejtmembrn
levlik a receptorrl. A receptor visszanyeri ereCitoplazma
deti (res") konformcijt, s j ciklusba lpSzteroid hormon
het. A receptorrl levlt szteroid a sejten bell
Receptor
talakul, inaktivldik.
szteroidhormonok receptora szerkezetileg hasonl, s
azonos szupcrcsaldba tartozik (nukleris receptor szupercsald, ms nven szteroidreceptor szupercsald).
A jeltvitelt a szteroidreceptorok pldjn ismertetjk
(5-1. bra).
!Aktivls
Sejtmag
Gn
Transzkripci
mRNS
1
mRNS
i Transzlci
e;:_ 1
bra
'
'
S. fejezet
Plazmamembrnreceptorol<hoz kapcsold
jeltvitel
A szignltranszdukci alapjn a plazmamembrn-receptorok hrom tpust klnbztetjk meg (l. az 5-1.
tblzatot):
receptor-ioncsatornk (ionotrop receptorok),
G-fehrjhez kapcsolt receptorok (7-TM-receptorok),
receptor enzimek vagy enzimhez kapcsolt receptorok
Receptor-ioncsatornk
(liga ndfgg ioncsatornk)
Egyes, fleg az ideg- s izomsejtekbe11 el fordul plazmamembrn-receptorok maguk kpeznek ioncsatorn t:
a ligand megktse meghatrozza az ioncsatorna nyitotr/zrt llapotnak valsznsgt. A nyits kvetkeztben az ionok az elektrokmiai gradiens (Em mnusz
Eion) irnyban ramlanak, s ezzel de- vagy hiperpolarizljk a plazmamembrnt (l. a 3. fejezetet). Valamenn yi receptor-ioncsatorna kzs jellegzetessge,
hogy rendkvl gyorsan, milliszekundumok alatt kzvetti a jelzst. A receptor-ioncsatornk kz tartoznak a
nikotinos ACh-receptorok, egyes glutamtreceptorok,
egyes 5-HT- s A1'P-receptorok (P 2x-purinoceptorok),
a glicinreceptor, egyes GABA-receptorok; ezeket rszletesebben a 6. fejezetben ismertetjk.
delkez
'
5-2. tblzat
A heterotrimer G- fehrj k osztlyozsa
cx.- alegysgeik szerkezete alapjn
G- fehrj e ex-alegysg
H ats( ok)
Adenilt-ciklz. i
Ca-csatorna szablyoz.s
49
Adenilt-ciklz.
Adcnih1t-ciklz j,
Ca2 +-csatornk j,
J(+ -csatornk i
GL (transz<lucin)
cGMP-foszfodisztcrz.
Ggust (gustducin)
cGMP-foszfodiszterz
Gq
Foszfolipz C~
G12;13
so
,
Altalnos s sejtlettani alapelvek
1. rsz
Inaktv llapot
Aktivlt receptor
l'Y
R*
~ G~I
; 'Y p
az adenilt-ciklz aktivitsa (l. az 5-3. tblzatot). Ezek a receptorok Gv0 -fehrjkhez kapcsoldnak. Az adenilt-ciklz mkdsnek gtl sa a sejt
cAMP-szintj nek cskkenshez vezet. Nhny aktivlt
Gv0 -fehrjc kzvetlenl befolysolhatja a plazmamembrn egyes J(+ -, ill. Ca2+ -csatorninak llapott.
Ilyen hatsa van egyes m-ACh-receptoroknak (M2 s
M 4, l. elbb), valamint az A1 tpus adenozin-, et,ryes a 2katecholamin, 5-HT-, D 2 tpus dopamin-, GABA8 - s
az opioid receptorok.nak. (A kzvetlen hatst ne tvesszk ssze a ciklikus .nukle<I Receptor/G-fehrje otidok, a cAMP s cG MP ltal
l
klcsnhats
kzvettett
szablyozssal,
GTP-kts
amelyben a G-fehrjk csak
kzvetett szerepet jtszanak!)
R
r-
_ _,,L
L@.eJ
GTP
l'Y ~
a
WNNN
E*
R
y
GDP
'
e:
Az alegysgek
disszocicija
'--';
L[;~r
'-.
/
Az effektor aktivlsa
GTP-hidrolzis ~
GTP
S. fejezet
S-3. tblzat
N hny 7-TM-receptor, amelyek msodik h rviv
mechaniz mushoz kapcsoldnak
Agonista
Receptor
G- fehrjk
jellse
Acetil-kolin
M1i M3 s M5
ACh
Gq
M 2 s M 4
ACh
Gi/o
Noradrena lin,
adrenalin
Gq
CX.2
Noradrenalin,
adrenalin
Gi/o
~ 1' ~2 s ~3
Adrenalin,
noradrenalin
Gs
D 1 s D 5
D opamin
D 2 s 0 4
Dopami n
Gs
Gi/o
Nukleotidof( s nukleozidok
P2y
Adenin nukleotidok
Gg
A1
Adenozin
Gi/o
A2
Adenozin
Gs
Annosavsznnazkok
GABA8
GABA
Gi/o
I-I l
I1:isztamin
Gq
H2
H isztamin
Gs
Eikoza noidok
TP
rlromboxn A2 (TXA2)
Gq
pp
Prosztaglan<lin F2a
Gq
IP
Prosztaciklin (PC;I2)
Gs
Peptidek
V1
Vazopresszin
Gq
V2
Vazopresszin
Gs
AT 1
Angiotenzin II
Gc.i
VIP
Gs
MC 2
ACTH
Gs
SST 1_5
57,omatosztatin
Gl
Jelzrnolekulk. receptorok
s jeltvitel (szignltranszdukci)
S1
Az intracellulris cAMP-szint szablyozsa. Az elbiekbl kitnik, hogy ugyanaz a m editor - attl fggen ,
hot,ry m ilyen tpus sejten, milyen tpus receptorhoz
ktd ik - lehet aden ilt-ciklzt aktivl, vagy ppen azt
gtl hats. A receptor tpusa hatrozza meg, hogy a
receptor G 5 - vagy G v0 -fehrj hez kapcsoldik, s ez hatrozza meg, hogy az adenilt-ciklz aktivldik vagy
gtldik. Azokban a sejtekben, a melyekben egyar nt
van az adenilt-ciklz aktivlshoz, valamint gtlshoz vezet receptor, a cAMP-szintet a kt h ats eredje
szabja m eg. Jellemz plda e rre a thrombocyta, amelyben a prosztaciklin - (P GI2-) receptor az adenilt-ciklz
aktiv lshoz, az a 2-adrenerg-receptor a ciklz gtlshoz vezet. Maga a thrombocyta csak alacsony cAMPszint/alacso ny PKA-aktivits esetn aktivldik (1. a 11.
fejezetet) . Ezrt a P G I 2 gtolja, mg a katecholaminok
fokozzk a thro1nbocytk aktivldst. A thrombocytamkds a receptort kvet jeltvitel szintjn ll antagonista szablyozs alatt. A cAMP/PKA rendszer azonban m g az elztl eltr m don is szablyozdhat.
Egyes sejtek (p l. mjsej tek) cAMP-szintjt a keletkezsrt felels adcnilt-ciklz s a cAMP-t bont foszfodszte rz egyenslya ll tja be. A kt ellenttes hats
enzimaktivitst eltr receptorok szablyozzk. Mjsejteken a glukagon receptor hormonktse az adeniltciklzt, az inzulinreceptor hormonktse pedig a foszfodiszterzt aktivlja. A kt jelkzvett m echanizmus
mrlege a cAMP-szinten keresztl szablyozza a P I<Aaktivi tst: ez a finom hangol s az anyagcsere-szablyozs alapveten fontos tnyezje (l. a 29. fejezetet).
'
G q-feh1jkhez l(apcsolt jeltvitel: a PLC~-aktivlssal keletkez 1nsodik hrvivk. rf bb jeltviteli folyamatban an1clyekben a 7-TM-rcccptor a Gq-csaldba tartoz feh rjhez kapcsoldik- a receptor li gandktse egy kettgaz mechanizmust indt meg (5-3. bra). Az emltett G -feh 1ik a foszfolipz C~ (PLC ~) e nzi m et aktivljk. Ez az enzim a m embrn !:>szetev6i kz tartoz
foszfatidilinoz itol-4,5- biszfoszftot hastja, a kt keletkez termk a diacil-gliccrin (DAG) s az inoz itol1,4,5-triszfoszft (IP3) . Mindkt vegylet msodik hrviv-molekulaknt mkdik. A keletkez diacilglicerin
ktve marad a membrnhoz, s lrulnbz proteinkinz C (PKC) enzimeket aktivl. A P I<.C enzi 1n ek specifikus fehrjket azok megh atrozott szerin s treonin
oldallncain foszforillnak. Ennyiben emlkeztetnek a
PI<A- ra, de a kt kinz fehrje szubsztrtspecificitsa
klnbzik. A msik keletkezett hrv ivmoleku la, a
membrnrl levl IP3 hatsra m egnvekedik a sejtplaz m a Ca 2+ -koncentrcija (l. albb). Egyes G-fch rjket aktivl receptorok, amelyek a Gi/o csaldba tar-
:
1
'
'
52
1. rsz
/-.
PLcwl_!. ./ - - m
o
1
(J.
Zsrsav
. ..
Glicerin
Membrn
01acil-glicerin (DAG)
~ 1
HO-P = 0
OH
OH
toz nak is kpesek PLC~- n keresztl vgbemen jeltvitelt aktivlni (pl. kemotaktikus peptidek) .
HO
lnozitol-1,4.5-triszroszfl (IP3}
nak tovbbi megnylst, ezt a pozitvan visszacsatolt folyamatot kalciumma l induklt kaJciumfe lszabaduls"
nven ismerjk. Ebben szerepet jtszik a ri anodinreceptor, amely az IP3-receptorhoz hason l fehrje.
A kirlt kalciu .m raktrak egyrszt az organ ell ummembrnba n elhelyezked Ca2+ -pumpa mkdsvel
a sejtplaz mba kiramlott Ca2+ _bl tltdnek fel jra.
Egyes sejtekben azo nban a plaz mam embrnhoz kzel
fekv raktroz organell11mok Ca2+ -elszegnyedse"
kivltj a a plazmamembrn Ca2+ -csatorninak megn ylst. E zzel a mecha nizmussa l - amelyet kapacitatv
kalciumberam ls" -knt ismernk- a sejten beJli kalciumra ktrak extracellulris kalciumionokkal is feltlt<Sdnek.
Plazmamembrn
j
IP3
kt
Kalcium
\
fehrjk " '
ca2+ ~ a IP3 -receptor
~Ca2 +-csatorna
,,
.
,,
ER-membrn
~ Ca 2+-pumpa
1
' ~}" ')JCa2+-ATP-z}
e.op
ca2+
S. fejezet
53
.
Receptorenzimek s receptorhoz
l<apcsolt enzime~<
A plazmamembrn-receptorok tovbbi nagy csoportja
egy vagy tbb alegysgbl llhat; kzs jell emzjk,
hogy annak az alegysgnek, amelyik thidalja a membrnt, egyetlen transzmembrn o:-hlix szakasza van
(5-5. bra). Az extracellulris szekvencia tartalmazza a
ligandktG' helyet, az intracellulris domn pedig vagy
maga enzim, vagy kzvetlenl kapcsoldik egy intracellulris enzimhez: az enzim lehet tirozinkinz, szerin/treoninkinz vagy guanilt-ciklz.
Ebbe a csoportba tartoznak azoknak a meditoroknak (parakrin faktoroknak s esetenknt hormonoknak)
a receptorai, amel yek a sejtek tllst, osztdst, nvekedst s differencildst szabJ yozzk, tovbb
az anyagcsert szablyoz hormonok kzl az egyik
legfontosabbnak, az inzulinnak a receptora. A receptorok egyik tpusa sajt (intrinsic") protein-tirozinkinz
aktivitssal rendelkezik (receptor protein-tirozinkinzok). A msik tpus a sejten belli protein-tirozinkinzokl1oz (nem receptor protein-tirozinkinzokhoz) kapcsoldik. Vannak olyan receptor protei nki nzok, amelyek nem tirozin oldallncot fszforillnak: ilyen a
TGF~ receptora, amely protein-szerin/treoninkinz.
Ugyanebbe a csoporLba tartozik az atriopeptin nev
hormon guanilt-ciklz aktivits egyik receptora.
Kvl
SS SS SS
Plazmamembrn
'
Tirozinkirz
domn
EGFreceptor
Bell
lnzulinreceptor,
IGF-1-receptor
S-4. tblzat
Receptor protein-tirozinkinzok s protein-tirozinkinzhoz kzvetlenl kapcsolt receptorok
Receptor protein -tirozinkinzok
Citokin/interleukinreceptorok tbbsge
Eri Lropoetinreceptor
Prolaktin receptor
'
Integrinek
A vzszintes vonal feletti receptorok monomer protein-tirozink.inzok, amelyek az agonista megktsekor kpeznek dimert; a vzszintes vonal alatti kt receptorban heterodimerek tetramert kpeznek (!. az 5-5. brt)
54
1. rsz
kztt (kapcsol, adaptor" fehrjk). Ezltal m ul ti protein jeltviteli s effektorkompl exek alakulnak ki.
Az aktivlt inzulinreceptor az inzulinreceptorszubsz trt I (IRS-1) fehrje rn eghatrozott tirozinjait
foszfi>rillja . Az IRS-I foszfotirozinjai krnyezetkkel
nagy affinits kthelyeket kpez nek klnb z SH 2domnnel rendelkez adaptor (kapcsol) fehrj k, valamint enzimek szmra, s tovbbi jeJkzvett plyk
kiindulsi pontjai.
Foszforilcis kaszkdok. A foszfotrozin szignlokat specifikus foszfo tirozin-foszfatzok fggesztik fel , am elyek
a megfelel fehrj krl lehastjk a foszforiJ csop ortot.
E zrt a foszfotirozin oldallncok flletideje rvid . A
hossz tv nukleris hatsokhoz azonban elengedhetetlen a tarts jeltvitel: ez tovbbi foszforilcis ka szkdok eredmnye, amelyek sorn egyes fehrjk meghatrozott szerin s treonin oldallncai foszforilldnak, s
a foszfo rillt llapot viszonylag h osszabb ideig fennmarad (leszll", downstream" jeltvitel). A vgeredmny egyes gnmkdst szablyoz fehrj k foszfori lci ja, transzkripciszablyozs.
Ligand
CJ J
Receptor~
1 _ ,
Membrn
ATP
-YSejtplazma
-Y-
Jt'~
Y-
ADP
Y-
ATP
Jt' ~-YADP
-Y-
ATP
-Y-
ATP
Y-
Inaktv
protein-tirozinkinz
ADPJt' ~
P - Y-
Y-
Ji~
ADP
ATP
Y-
Jt ~
ADP
ATP
Jt ~
Y- ADP
Autofoszforillt aktv
protein-tirozinkinz
L_.
-Y-
-Y-
[[~--.
-Y-
Y-
--
-YJel kzvett
intracellulris
- fehrjk
Y-
-S. fejezel
lnbsg abban ll, hogy a receptor tirozinkinzok esetben egyetlen gn kdolja a ligandkt helyet s az enzimaktivitst, mg a nem receptor tirozinkinzok esetben kt klnbz gn felels a receptor (ligandkt
hely) s az enzim kdolsrt.
A receptorhoz kapcsolt tirozinkinzok vagy az Src-,
vagy a Janus-tpus kinzok (JAI<.-kinzok) csaldjba
t~rtoznak (Janus a rmai mitolgia ktarc istene). A
JAI(-kinzok egyrszt az ket aktivl plazmamembrn-receptor intracelluJris domnjt foszforiJljk,
msrszt tovbbtjk a receptor fell jv informcit
azltal, hogy a S1"AT-csaldba tartoz fehrjket foszforilljk. (A STAT akronym a ,,signal transducer and activator of t ranscription", azaz ,,jeltvivo s transzkripcis aktivtor" kifejezs kezdbetibl szrmazik.) A
STAT-fehrjk foszforilcija s dimerizcija kzvetti
a jelzst a sejtmag fel.
Az atriopeptinreceptor. Az atrjopeptin (pitvari natriureticus hormon/peptid, ANP) funkciit a 21. fejezetben ismertetjk. E 7.. a pitvari szvizomsej tckbl felszabadul hormon a vesben a ntriumkivlasztst fokozza
(natriuresis), tovbb ellaztja bizonyos erek si n1aizomzatt. Az ANP egyik receptora sajt maga guanilt-ciklz, a sejten belli GTP-t ciklikus GMP-v (cGMP) alaktja t. A cGMP a cAMP-hez hasonl msodik hrviv
molekula. A cGMP nem a proteinkinz A-t, hanem egy
msik enzimet, a cG.Nf P-fgg proteinkinzt (proteinkinz G, PIZG) aktivlja. A PIZG specifikus intracellu lris feh1ik meghatrozott szerin/treonin oldallncainak foszforillsval mdostja a sejtmkdseket.
Receptorszint szab~ozs
Valamely extracellulris jelzmolekula ltal ltrehozott
vlasz csak rszben fgg a receptort elr agonista molekulk (hormonok, parakrin meditorok stb.) koncentrcijtl. A sejtvlaszt befolysol tovbbi tnyez magnak a sejtnek az agonista irnti rzkenysge, ami vltozik: a receptorszint szablyozst clsejt-adaptlds" nven is emltik. Az albbiakban a receptorszintu
szablyozs mechanizmusai kzl kettt ismertetnk,
az egyik a receptor inaktivldshoz vezet foszforilcija (receptorrzketlents", receptor deszenzitizls"), a msik a receptor internalizcija. Az adaptci
egy tovbbi m dja a receptor1nolekulk szintzisnek s
lebontsnak szablyozsa (az angol kifejezs a receptor
down-regulation).
SS
pedig fokozza a PI<A mkdst. A PI<A azonban ms fehrjk mellett - m agt az adrenerg ~-receptort is
foszforiJlja, s ez gtolja a receptor kapcsoldst a G 5 feh1jhez. Ezzel a lnyegben negatv visszacsatolssal
a receptor gyorsan adaptldik a magas katecholamin(adrenalin-) koncentrcihoz. [Egybknt minden
olyan hats, amely megnveli a cAMP-szintet, s ezzel
fokozza a PI<A mkdst, foszforillhatja a ~-recepto
rokat, s ezzel rzketJentheti (deszenzitizlhatja) azokat, ezrt a folyamatot heterolg rzketlentsnek nevezzk.] A ~-receptorok negatv visszacsatolsos szablyozsnak (rzketlentsnek) egy msik mdja is van.
Egy specifikus ~-adrenerg-receptor-kinz klnbz
pozcikban kpes az aktivlt receptort foszforillni. Az
ezzel a kinzzal foszforillt receptor a sejtplazm ba n jelen lv fehrjket, ~-arresztineket kt, amelyek megakadlyozzk a receptornak G-fehrjvel val kapcsoldst (specifikus, homolg rzketlents). A rcceptorfoszforilci tj n t rtn rzkenysgszablyozs a
legtbb 7-TM-receptor esetben szerepet jtszik.
A nitrogn-monoxid (NO)
...
56
1. rsz
Reaktv oxignszrmazkok szerepe a jeltviteli folyamatokban. A sejtek aktivldsa sorn gyorsulnak az oxidcis folyamatok, s ezzel egytt ezek
vgtermkeknt keletkez reaktv oxignszrmazkok is
felszaporodnak. Ilyen szrmazk a szuperoxid-, hidrogn-peroxid-, tovbb a hidroxiliongyk; ezek m aguk is
kpesek biolgiai hatsokat ltrehozni. A reaktv oxignszrmazkok fiziolgis krlmnyek kztt is fokozzk a jeltviteli folyamatok intenzitst (pl. gtolnak
egyes foszfatzokat, aminek kvetkeztben a foszforilcis lpseken keresztli jeltvitel hatkonysga n).
l(ros krlmnyek kztt azonban eltrbe kerlhetnek ezek kzvetlen szvetkrost hatsai. Ez utbbiakhoz jelentsen hozzjrul, hogy az N O talakul szvetkrost hats peroxinitritt.
Attekints
extracellulris j elzmolekulk
(hrviv, informcis vagy szignlmolekulk) szablyozzk. A jelzmolekulk megielense indtja meg
az intracellulris jeltvitel folyamatt (szign ltranszdukci), s a sejt vlaszreakciit. A jelzmolckulk
magbl a szablyozott sejtbl (autokrin hats), a
sejt kzvetlen krnyezetbl (parakrin hats), tvoli
endokrin sej tekbl (h ormonlis hats) vagy a sejtek
krnyezetben vgzd idegekbl (neurotranszmitter hats) szrmazhatnak. A lipidoldkony jelzmo
lekulk tbbsge a sejt belsejben lv intracellulris
receptorokka l, a hidrofil hrviv molekulk a sejtmembrn felismer molekulival (plazmamembrn-receptorokkal) reagl.
A sejtek
mkdst
A szteroidhormonoknak, szteroidszrmazkoknak,
retinoidoknak s a pajzsmirigy hormonjainak intracellulris receptorai vannak (nukleris receptor szupercsald) . A ligand megktsre aktivldott intracellulris receptorok elsegtik vagy gtoljk a gn
/ /
anrasat.
S. fejezel
57
Az alapokon tl
A receptor ligandktst
kvet
llapotvltozsok
A receptormolekulk - nmi egyszerstssel - kt, reverzbilisen egymsba ala <ul llapotban ltezhetnek, az
alapllapotot R, a jeltvitelben aktv llapotot R* szimblummal jelezzk:
R H R*
(5.1. egyenlet)
Ligand nlk l a reakci mindkt irnyban igen lass (a kivtelt 1. albb). Az agonista ligandot az jellemzi, hogy serkenti az R* llapot kialakulst. A konformciszelekcis
elmlet szerint az agonista ezt gy hozza ltre, hogy nagy
affinitssal ktdik az R* llapot receptorhoz,
L
R*
LR*
(5.2. egyenlet)
Mrfldkvek
1905: J. N. Langley felveti, hogy az effektorsejteken ingerl s gtl receptv anyagok" vannak.
1953: L. E. Hokin s M. Hokin megfigyelik, hogy
egyes extracellulris je l zmolekulk hatsra a plazmamembrnban lv inozitol lipidekben (ma foszfatidil-inozitol lipidekben) gyorsul a radioaktv foszft beplse (gyorsu lt turnover"). A megfigyels alapvet
je l entsgre csak vtizedekkel ksbb dertett fnyt
az inozitol-1,4,5-triszfoszft felfedezse.
1955: E. H. Fisher s E. G. Krebs felfedezi, hogy a glikognbontsban szerepl glikognfoszforilz aktivitst
reverzbilisen szablyozza az enzim foszforilcija . Az
enzim foszforilcijrt a cAMP-dependens proteinkinz felels (Nobel-dj mindkettjknek 1992-ben). A tovbbiakban vlik vi lgoss, hogy a fehrjk reverzbilis
foszforilcija a sejtmkds szablyozsnak egyik
alapvet mechanizmusa.
1959: E. W. Sutherland lerja a c iklikus adenozin-monofoszft szintzist kata lizl enzimet, s felismeri,
'
11
58
1. rsz
ves nitrit- s nitrtvegyletekb l a szabad gyk NO szabadul fel. s a guanilt-ciklz kvetkezmnyes aktivlsa fe l els az rtgt hatsrt. 1987-ben L. J. lgnarro
s munkatrsai, tovbb S. Moncada s munkatrsai
azonostjk az EDRF-et a nitrogn-monoxiddal (Nobeldj Furchgott. Murad s lgnarro rszre 1998-ban).
egyes j elzmoleku l k hatsra a membrn inozitol-lipidje i bl IP3 hasad le; az IP3 a sejten bell Ca2+-jelet
hoz ltre.
1980: S. Cohen s M. Ushiro lerjk, hogy az EGF-receptornak sajt (int rinsic") prot ein-tirozinkinz aktivitsa van, amely az EGF megktsre aktivld ik {Nobe ldj Cohen rszre 1986-ban).
,,
,,
,,
I!
11
li
11
11
11
i
1
6. fe1ezet
A neuronmkds alapjai _ _ _ _ _ __
A neuron infor1ncifeldolgozsra szakosodott aszimmetrikus, elnyjtott sejt. Valamennyi neuron egy viszon ylag kismret, a sejtmagot is magban foglal sejttestbl (grgbl tvett s elterjedt kifejezssel szrna,
amelynek tmrje nhny m-tl nhny tz m-ig
terjedhet), a sejttestbl ered nagyszm elgaz, akr
tbb millimter hosszsg dendritbl, a sejttesten elhelyezked axondombbl s az utbbibl lciindul vltoz hosszsg (nh ny mikromtertl mteres
hosszsgig terjed) axonbl ll (6-J . bra). A klnbz neuronok morfo lgiai k.pe azonban rendkvl
vltozatos, amit ez az egyszer sma nem kpes rzkeltetni. Az idegrendszer sokrt teljestmnye a neuronok mkdsre s kapcsoldsaira vezethet vissza.
A neuron egyik plLJsn felveszi az zenetet'', s
kt, egymst kvet elektromos jell alaktja. Ezek kzl az els a vltoz nagysg (gradlt) elektrotnusos
potcncilvltozs, amely minden krlmn y kztt
megjelenik. A 1nsodik jel mr nem obligt; ha ltrejn,
akcis potencilknt a neuron msik plushoz vezeti
az zenetet. Az akcis potencil az axon vgkszlkn
(axonterminlis) kmiai anyag(ok), neurotranszmitter(ek) felszabadulst vltja ki. A transzmitter kpezi
akr a kvetkez neuron, akr valamely nem idegi clsejt (vgrehajt sejt, minL pl. vzizomrost, simaizomscjt
vagy mirigysejt) szmra a jelzst. Fiz iolgis krlmnyek kztt egy adott neuronban az ideginge rl et vezetse mindig egyirny (ortodrom vezets, 6-2. bra).
Axo-dendrlticus
synapsis
~~:::; EPSP
-~
1--~ J3mV
i-- ~]3mV
Axo-somaticus
synapsis
~]3mV
\
Na+-csatornk
znja
ondomb
1
1
1
\
''
'----- ] 100 mV
AP
Praesynapticus vgzds
~~ Transzmitterfelszabaduls
He!Yi potencilvltozsok
a neuronokban
A neuron funkcionlis zni
A neuronalis zenetkzvetts a neuron eleve meghatrozott, ingerte lvtelre predesztinlt plusn indul meg.
A neuronok kisebb hnyadban, az rz (szenzoros)
neuronokban a kiinduls az axon vgzdse (az rz,
ms nven szenzoros receptor): az elsdleges folyamat
az esetek tbbsgben a helyi depolarizlds, ez vltja
ki a tovaterjed ingerletet. A neuronok lnyegesen nagyobb hnyadban az zenetkzvetts a sejttest (sz-
60
bincija (sszegezse s kivonsa) szabja meg az akcis potencil vagy potencil sorozat megjelenst. A he-
';!!:::dG?~ ---
Transzmitterfelszabaduls
Vgzds
i
Neuron sejttest
i
Perifris g
Afferens
vgzds
j ~
j
Szenzoros inger
elektromos vlaszai
Az elektrotnusos potencilvltozsok. a neuronalis
membrn elektromos tulajdonsgaitl, ellenllstl s
kapacitstl fggenek. Ksrletes krlmnyek kztt
elektrotnu.sos vltozsokat elektromos rammal is ki
lehet vltani: ezeket a n1estersges krlmnyeket felhasznlva lehetett adatokat nyerni a neuronalis me1nbrnok elektromos paramtereirl, amelyek meghatroz jelentsgek az zenet tovbbtsa, az akcis potencil fellpse szempontjbl.
Centrlis g
lyi elektrotnusos potencilvltozsokat fiziolgis (azaz nem ksrletes) krlmnyek kztt io ncsatornk
nyitsa vagy zrsa vltja ki.
Synapticus bemenet
/
Neuron sejttest
Dendritek
-
Axon
Motoros vgzds
6-2 ht
ganglionban
B)
elrendezsben egy ingerl) s egy elvezet ramkrt alkaln1azunk: mindl<t ramkrben egy mikroelektrd
in tracellulrisan, egy 1nsik elektrd pedig extracellu lrisan nyer elhelyezst (6-4. ef.bra). Az ingerl ra1nkrn
keresztl meghatrozott nagysg, idtartam s polarits ngyszg hullm ramimpulzusokat juttatunk a
sejt belsejbe (raminjektls, az ram a membrnra
merlegesen folyik). A membrnpotencil az alkalmazott ram polaritstl fggen megvltozik (elektrotnusos potencil). H a az intracellulris ingerl elektrd
a negatv plus, akko r az; ram a membrnpotencilt
(Em) negatv irnyba viszi, ezzel hiperpolarizlja a sejtet (6-5. bra). Ha a membrn csak rezisztv tnyezkbl llna, a potencilvltozs pontosan kvetn a
ngyszg hull1n ramimpulzus alakjt. A kapacitv
eleinek kvetkeztbe n azonban a membrn feltltdse
6. fejezet
--- -A
A
Kls
folyadk - - 0 - - --
0---- -----<:r----
A neuronmkds alapjai
61
mV
+40
Hiperpolarizl ram
0
-40
Membrn
-80
1 '-..__
_ _,,
Hiperpolarizlds
Axoplazma
Rbels
Rbels
Rbels
Rbels
B
K l s
folyadk - - - - -----0- - -- - - - --
B
mV
+40
Depolarizl ram
Membrn
- 40
-80
Axoplazma
Depolarizlds
Rbels
Az axon
Rbels
magvezet
modellje
ramforrs
Feszltsgmr
mszer
le.
le.
ingerl
elvezet
elektrd\~
fi f elek!rd ___...,
Ax n
A fekete vonalak az alkalmazott ngyszghullm impulzus oszcilloszkpos megjelensei. A piros vonalak az impulzus kvetkeztben
fellp elektrotnusos potencilvltozsok. A membrn kapacitv tulajdonsgai kvetkeztben a ngyszghullm impulzusok exponencilisan nvekv. ill. cskken membrnpotencil-vltozsokat hoznak
ltre.
N Hiperpolarizl impulzus s membrnhiperpolarizlds
B) Depolarizl impulzus s depolarizlds (a depolarizlds mrtke nem rte el az akcis potencil kivltshoz szksges kszbt)
lass, s a teljes hiperpolarizlds exponencilis lefuts. Az ram intenzitsnak nvelsvel a hiperpolarizl6ds mrtke is nvekszik. Az ram megsznsvel
az E 1n ugyancsak exponencilis lefutssal tr vis.s za a kiindulsi rtkre.
Ha az ingerl ramkr polaritst megcse rljk (az
intracellulris elektrd a pozitv plus), a m embrn depolarizldik. A potencilvltozs lefolysa ebben az
esetben is exponencilis. (H a a ngszgh ullm impulzus amplitdja meghalad egy adott kszbrtket, a
passzv depolarizlds tovaterjed akcis potencilba
megy t, l. albb.)
A membrn idokonstansa ('t) az az idtartam, amely
ahhoz szksges, hogy a potencilvltozs (hiper- vagy
depolarizlds) elrje a vgs vltozs rtknek l/e
frakcijt.
Ngyszghullm ram alkalmazsakor a ltrcjLt
elektrotnusos potencil (hiper- vagy depolarizlds)
az elektrd kzvetlen krnyezetben a legnagyobb, s
attl tvolodva kzel exponencilisan cskken. A
rnembrn trkonstansa (A) az a tvolsg, amely alatt a
62
1. rsz
kivltott potencilvltozs a maximlis (ingerl elektrd alatti) rtk l/e frakcijra cskken. Az i d- s a trkon stans egyarnt a n euronalis membrn elektromos
ellen llstl s kapacitstl fgg. E zek a fizikai paramterek az ingerlctvezetsben, tovbb az afferens
idegvgzdsekben s synapsisokban lezaj potencilvltozsok kialakulsban nyernek jelentsget.
dc polarizlds elr egy ad olt kszbrtket, az elcktrotnusos potencilvltozs vagy egyetlen akcis potencilt, vagy nagyobb mrtk depolarizlds esetn akcis potencil sorozatot vlt ki. (Az akcis potencil kivltdsnak mechanizmust a tovbbiakban ismertetjk.)
A szenzorokat r inger (s depolarizlds) intenzitsnak nvekedsvel az akcis potencil sorozat frek./.
.
.
. /
venciaJa no: a szenzoros receptor az inger 1ntcnzitasat
frekvencia kd"-ra lefordtva tovbbtja. (A 38. fejezetben 1juk le az inger erSssge s a kivltott vlasz kztti logaritmikus sszefggst.)
Szenzoros adaptlds. A szenzoros idegvgzdsek az
lland intenzits ingerre adott vlaszuk alapjn hrom tpusba oszthatk (6-6. bra) . Az egyik tpusban az
lland inger tarts fe nnllsa alatt csak kismrtkben
cskken a szenzo ros potencil arnp litdja, s ezzel a
cskkenssel prhuzamosan az akcis potencil sorozat
frekvencija is cskken: ezek a szenzoros vgzdsek a
lassan adaptld receptorok csoportjba ta rtoznak.
Ms szenzorokban az lland intenzits ingert a depolarizlds s az akcis potencil frekvencia gyo rs s
nagy1nrtk cskkense kveti: ezek a gyorsan adaptld receptorok. A h armadik, kzti viselkeds tpus-
_J
20
0
-20
-40
-60
-80
Inger
Gyorsan adaptld
(fzisos)
>
:ni
'
e:
Q)
""'0
e.
e:
. .0
E
Q)
20
0
-20
-40
-60
-80
20
0
-20
-40
-00
-80
AP
Gyorsan/lassan adaptld
(fzisos/tnusos)
Lassan adaptld
(tnusos)
10
0
5
Szenzoros vgzds s
5
Axon
10
s
Szenzorpotencil s akcis potencil frekvencia a fzisos , fzi sos/tnusos s a tnusos szenzoros receptorokban: adaptlds
Bal oldalon az intracellulrisan regisztrlt szenzorpotencil (receplorpotencl). jobb. oldalon az egyes axonokbl elvezetett akcis potencilok (AP) szerepelnek lland intenzits inger sorn
6. fejezet
A neuronmkds alapjai
63
ban az lland intenzits inger alatt a szenzorpotencil s az akcis potencil frekvencia elb gyorsan cskken, majd a cskk.ens megll, s a folyamatos ingert a
kezdetinl alacsonyabb frekvencij akcis potencil sorozat kveti.
tik. A synapsis kt neuron kztti morfolgiai s funkcionlis kapcsolat; ezt a legnagyobb fontossg ideglettani fogalmat SHERRINGTON vezette be.
A synapticus ttevds kezdeti lpse egy elektrotnusos, gyors postsynapticus potencil ltrejtte. A
synapsisok tlnyom rszben a postsynapticus potencilt a praesynapticus vgzdsbl felszabadult neurotranszmitter vltja ki (6-7. bra) . Egyes transzn1itterek a
postsynapicus membrn gyors depolarizldst, msok
gyors hiperpolarizldst hozzk ltre (magukat a
transzminereket a tovbbiakban trgyaljuk).
Ingerl
Postsynapticus potencilok
Mg a neuronok egy rsze afferens, s a szenzoros receptor (perifris plus) fell szllt ingerletet, addig a neuronok tlnyon1 rsznek be1nenett a dendriteken s
a sejttesten (szrna) lv synapticus kapcsolatok jelen-
- - - - - AP - - -
\ ~
. Depolarizlds_
\ \--------------
~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ - Ca i-beramls _~~~~~-_- -
----J
----
Ingerl
synapsis .
Postsynapticus
membrn
----. 0 0
q,
o o
Gtl
synapsis
e ee ---e e e 8 Neurotranszmitter-receptor
Neurotranszmitter-receptor
kationcsatorna
kloridcsatorna
Depolarizlds (EPSP)
I
1
------------ I ~
Hiperpolarizlds (IPSP)
hr
Ingerl
Az bra bal oldaln ingerl (depolarizl). a jobb oldalon gtl (hiperpolarizl) synapsis lthat. A telt krk
rk gtl transzmittert jelkpeznek
ingerl
transzmittert, az res k-
64
1. rsz
idegrendszeri synapsisaiban a praesynapticus idegvgzdsckb1 felszabadul gtl transzmitterek gtl (inhibitor) postsynapticus potencilt,
IPSP-t okoznak. A gtl transzmitterek ionotrop receptora Cl--csatorna. A kloridcsatornk nylsra a kloridionok elektrokmiai gradiensk mentn befel ramlanak.
A gtl hats hiperpolarizlds n lkl is bekvetkezhet: a Cl--ok szabad mozgsa a nyitott csatornkon
keresztl a Cl--ok egyenslyi potenciljn fixlja a
membrnpotencilt, s az ingerl transzmitterek depolarizl hatst nem engedi rvnyre jutn i.
Ingerl elektrdok
Feszltsgmr mszer
Axon
Axon
______
e ,__
Axon
mV
-59 a
a+b
_J\_
-64
a+b+c
-69
10
20
30
40
50
60
ms
a .......
Akcis potencil
az axonokban:
a tovavezetd ingerlet
u.
6. fejezet
+56mV
-10
-30
------ -- - -- --- - ~O~
OmV
~
E
-10
...... ...
cs
ca
-71 mV 1 - - - - - - - - -,- - - - - - - - - - r- - - - - - - - - , - - - - - - - - - -1
O
EK
4 ms
hr
A neuronmkds alapjai
65
minimlis depolarizldst, amely mr kivlt.ja az akci s potencilt, ingerkszbnek nevezzk. I-Ia a depolari zlds elrte a kszbrtket, az akcis potencil automatikusan bekvetkezik, nregenerl folyamat. Az akcis potencil amplitdja fggetlen a kivlt inger
nagysgtl, az akcis potencil minden vagy semmi"
termszet. (Az akcis potencil ampl itdja azonban
az axon terminlis szakaszn szablyozhat.)
66
1. rsz
Az axonmembrn feszltsgfgg Na+-csatorni. Az akcis potencil sorn bekvetkez Na+ -bera mls a membrn Na+ -csatorninak megnylsra
vezethet vissza. A Na+ -csatornk a membrnpotencil nyugalmi rtknl nagyrszt zrtak, s csak ritkn
nylnak. D epolarizls hatsra - minthogy a Na+ -csatornk feszltsgrzkenyek - az egyes Na+ -csatornk
m egnylsnak frekvencija jelentsen fokozdik. Ez a
m embrn Na+ -konduktancijnak s kvetkezskppen a Na+ -ramnak a jelents emelkedsvel jr. Az ingerl s kezdetben csak nhny Na + -csatorna nylsval
jr, a Na+ -beramls okozta tovbbi depola ri zlds
egyre tbb Na+ -csatornt nyit, a folyamat nmagt gerjeszti (nregenerl), robbansszeren folyik le.
Extracellulris Ca2+-ok hatsa. A Na-csatorn k nyitsnak fesz ltsgfggse az extracellulris Ca2+ -koncentrcival vltozik: fiziolgis n l alacsonyabb Ca2+ - kon centrcinl a csatornk mr kisebb depolarizcira
nyln ak. Brmely okbl bekvetkez hypocalcaemia
esetn az' idegek ingerlkenysge fokozdik, g rcss llapot lphet fel. A Ca2+ -koncentrci emelkedse ezzel
ellenttes hats.
A Na-csatornk inaktivldsa: refrakter llapot. A depolariz lt membrnban a Na+ -csatornk inaktiv lt llapotba kerlnek: a kapu zrul , s nem nyithat. A neuronali s membrn Na+ -csatorninak gy h rom lehetsges
llapota van: zrt aktivlhat, nyitott, vgl zrt inaktivlt llapot. Az inaktivldsrt a csatornafehrje egy
adott szakasza felels, s ez a szakasz klnbz ik a feszltsgrzkel s a kapu szakasztl. Az inaktivlds
okozza az akcis potencil lefoJysa alatt a Na + -ram
cskkenst, majd megsznst (1. a 6-10. brt). Az
in aktivlds fontos kvetkezmnye, hogy kzvetlenl a
cscspotencil lezajlsa utn az axon rvid idszakra
(ms nagysgrend) ingerelhetetlenn vlik, refrakter llapotba kerl. Az inaktivlt llapotot az axon repolarizldsa sz n teti meg, a csatorna ismt a zrt aktivlhat llapotba kerl, s az ingerlkenysg helyrell.
Az risaxon-membrn feszltsgfgg K+csatorni. A K+ -konduktan cia m egnvekedse az akcis potencil repolarizldsi fzisban (l. a 6-10. brt) a membrn ksi, feszltsgfgg J( + -csatorninak
megnylsra vezethet vissza: ezek a csatornk a depolarizlds m egindulst kveten csak ksssel nylnak meg, depolarizlt llapotban pedig nem inaktivldnak. Mg a g)'ors Na+ -csatorna m inden axontpusban nlklzhetetlen az akcis potencil kialakulshoz, a ksi feszltsgfgg rz+ -csatorna csak egyes
axontpusokban van jelen. Ms axontpusokban a repolarizldst a Na+ -csatornk n aktiv ldsa mellett az
n. httr !(-csatornkon keresztli !(+ - kiramls hozza ltre.
6. fejezel
" ,
lnternodiumok,
... /,,.
'
'
) _(,
'
r__._..__'\
,'
"
'~
'
''
'
'
~ e--:-~
\._
'),'(._
I I
r:
.r:=.
')
\.:':'.:
'
,'
"
'
,'
'
Ranvier-fle csom
/\
\
C-
'
',
''
'
'
Aa-axon
Gyors Na+csatornk
_ _J
67
J.
.......
'
~
._~,__-') ~._
Myelinh~ely
',
___
\._
,''
~_______,
'\ ~
(,
Aa-axon
A neuronmkds alapjai
__
\::
-1
Ranvier-befzdsek (csomk)
s internodiumok velshvely
axonban
eltt
J_
ldegtrzs
--
Ind ifferens
elektrd
(f !dpont)
-, Regisztrl
elektrd
Vezets
irnya
idegtrzsrl
Fell az elvezet elektrdok elrendezse, alul az elvezetett akcis potencil lthat. A rgebbi konvencinak megfelelen a felfel val kitrs elektronegativitst jelent. A fels elvezets egyetlen axonrl. az
als elvezets egy idegtrzsrl trtnt. Az ingerlet balrl jobbra terjedt (a baloldalt elhe!J'ezett ingerl eleklrdprt az bra nem tnteti
fel)
N Egyetlen axon idealizlt neuronogramja: mindkt elektrd a srtetlen axonfelleten he!Yezkedik el. Az ingerlet terjedsvel elszr
a bal oldali elektrd lesz negatv a jobb oldalihoz kpest (felfel kitrs). Miutn az ingerlet elhagyta a bal oldali elektrdot. a kt
elektrd kztt nincs potencilklnbsg. Amikor az ingerlet a
jobb oldali elektrd fel kzelt. a bal oldali elektrd pozitv a jobb
oldalihoz kpest (lefel kitrs). (A negatv s a pozitv hulln1ok
ennyire szimmetrikus jelentkezse csak egyetlen axonrl trtnt
elvezetskor figyelhet meg)
B) f\7. elveze t (differens) elektrd kzvetlenl az dcgtrzs felsznn
van, az indifferens elektrd pedig vagy tvol. vagy fldponlon van.
{Ezt az elvezetsi mdot lehet emberben vgzett elvezetsek sorn alkalmazni)
68
1. rsz
egymssal. Az ide.srtudon1nyi munkkban egym s m ellett hasznljk a l{tfle osztlyozst, a knyv tovbbi fejezeteiben mi is erre knyszerlnk. Az tmrjk s
vezetsi sebessgk alapjn jellemzett rostok funkcionlisan is specializltak (l. a 6- 1. tblzatot).
Az akcis potencilok extracellulris regisztrlsa. Az extracell ulris elvezets sorn az egyik elektrdot (az elvezet elektrdot) az idegrost vagy idegtrzs
felsznn helyezik el; a msik elektrdot (az indifferens
elektrd) vagy az els elektrdtl tvol, az ideg felsz-
6-1 . tblzat
Az idegrostok osztlyozsa a
rosttmr
Tfpus
Jltlagos t1nr
(nini)
T-i'zetsi sebessg
(ni/s)
Aa
15
70- 120
A~
30-70
Ay
15-30
A8
<3
12-30
3-15
<l
0 l 5- 2
Velhvely
Veltlen
Nhny funkci
rostok
rostok
1ltlagos tn1r
(nun)
Vezetsi sebessg
(111/s)
I. (la s Ib)
13
70-120
II.
25- 70
III.
10-25
IV ( vcltlen rostok)
<1
Tpus
Fjdalmi afferensek
A tblzat rszben David D. Aidley: Thc Physiology of Excitable Cells, 4. kiads, Cambridge Univcrsity Press, Ca1nbridge, U. l{.
1998. 53. oldal alapjn kszlt
A vzizomzat beidegzst illeten 1. a 42. fejezetet
6. fejezet
A
500 V
A
A
A
y
(J.
B
ms
Bkaidegrl
Az. bra
az idjelzs ltszik
A neuronmkds alapjai
69
Neurotranszmitterek
Az axonon vgighalad akcis potencil az axon vgkszlkn egy vagy tbb neurotranszmitter felszabadul st vltja ki: ezek a transzmittcrek jellemzek az adott
neuronra.
A klasszikus" neurotranszmitterek, acetil-kolin,
glutamt, glicin, GABA, katecholaminok (noradrenalin, adrenalin s dopamin ), 5-hidroxitriptam in, hisztam in s ATP kis tmeg molekulk. Ezek a transzmitterek magukban az idegvgzdsekben szintetizldnak.
A transzmitterek msik tpusa peptidmolekula (neuropeptidek, 6-2. tblzat). Egy-egy idegvgzds bi tbb
transzmitter is felszabadulhat: az egy vgzdsbl felszabadul meditorokat kotranszmitterekknt emltjk.
Az emltett transzm itterekre kzsen jellemz, hogy az
idegvgzdsekben synapticus vesiculkban t roldnak, s exocytosissal kvantumokban szabadulnak fel.
Egy harmadik neurotranszmitter tpust kpviselnek
egyes, a vgzdsekben kpzd rvid let kis inolekulk, bizonytottan a nitrogn-monoxid (NO) s felttelezetten a szn-monoxid (CO): ezek kzvetlenl felsza bad ulsuk eltt keletkeznek, s nem troldnak vesiculkban.
6-2. tblzat
Az
emlsk
neuronjaiban
Proopiomelanokortin
peptidek
tallhat fbb
Neurohypo physealis
peptidek
neuropeptidek
Tachikininek
Gastroenteralis
peptidek
ACTH
Vazopresszin
P-anyag (SP)
Bombezin
a.-MSH
Oxitocin
Neurokinin A
Neuropeptid l(
y-iYISH
Y-neuropeptidek
Egyebek
GRP
NPY
pp
I\..alcitonin
Szekretin
pyy
CGI\P
CRh
a -Endorfin
Glukagon
ANGIT
~-Endorfin
VIP
T RH
"(-Endorfin
G hrelin
Neu rotenzin
Met-enkefalin
Szornatosztatin
Galanin
Leu-enkefalin
Gasztrin
GnRH
Dinorfin A
CCI<
Orexin
Dinorfin B
AgRP
Leumorfin
lvICH
ACTH: adrenokortikotrop hormon (kortikotropin); AgRP: agouti rclated protein; ANG II: angiotenzin II;
CART: kokain- s amfetaminrcgullt transzkript; CCI\.: kolecisztokinin; CGRP: kalcitonin gnhez rendelt peptid;
CRH: kortikotropint felszabdt hormon; GnRH: gonadotropint felszabadt hormon (= LHRH);
GRP: gasztrint felszabadt peptid; MCH : melaninkoncentrl hormon; ~1fSH: melanocytkat stimull hormon;
NPY: Y-neuropeptid; PP: pancrcaticus polipeptid; PYY: YY-petid; TRH: tircotropint felszabadt hormon;
VIP: vazoaktv intestinalis peptid
Egyes peptidek neve az elsknt felis1nert hatst tkrzi
'
70
1. rsz
Transzmitterspecifikus projekcii<
Axonalis transzport
Az idegrendszerben - egyes kivtelektl eltekintve - nyomon lehet kvetni azokat a projekcikat, amelyek egy-egy
adott transzmittcrt tartalmaz neuronbl indulnak ki
(kmiai neuroanatmia") . Ezek a specifikus projekcik
gyakran tvoli agyterletekhez, esetenknt sztgazva sugroznak ki. Pldaknt emltjk meg a basalis ganglionok substantia nigrjbl kiindul dopaminerg projekcit, tovbb a periaquaeductalis szrkello1nnybl leszll opioid peptid projekcit. Nagyon lnyeges, hogy
ezek a kmiailag specifikus anatmiai projekcik funkcionlis jelentsgek: a substantia nigra dopaminerg projekcija a mozgsok koordinlsban alapvet, az opioid
projekci a fj dalomrzetet modul lja stb. A specifikus
projekcik kimutatsa nemcsak az idegrendszeri mk
dsek feldertsben jtszott/jtszik kulcsszerepet, hanem
az egyes emberi megbetegedsek kialakulsnak megrtsben s gygyszeres befolysolsban is (l. az idegrendszeri mkdseket trgyal fejezeteket).
Transzmitterfelvtel a vesiculkba:
neurotranszmitter-transzporterek
A klasszikus" neurotranszmitterek magukban az idegvgzdsekben szintetizldnak. Maguk az res"
synapticus vesiculk a sejttestben szintetizldnak, s
axonalis transzporttal (1. albb) jutnak a vgzdsek.be,
ahol a transzmtterek felvtelre kerlnek a vesculkba. A
neu rotranszmitterek felvtele a vesiculkba azonos paradigma szerint folyik (msodlagosan aktv transzport). A
felvtel energiaszksglett a vesiculamembrnban helyet foglal vakuolris (vesicularis) tpus H + -ATP-z,
azaz protonpumpa biztostja. A vesicula belseje s a
sejtplazma kztt protongradiens alakul ki; a transzmittcr egy specifikus transzporter (antiportcr) segtsgvel
protonokra cserlSdik ki. Az egyes neuronokban eddig
ngy specifikus neurotranszmitter-transzportcrt azonostottak: ACh-, amin-, g lutamt- s glicin/ GABA-tra nszportert. (Figyelem: ezek a vesicularis transzporterek klnbznek a vgzds plazmamembrnjban mkd,
albb ismertetett Na+ -neurotranszmitter kotranszporterektl.) A vesiculkon bell n1agas (50-100 mM kztti)
transzmitterkoncentrci alakul ki.
A vesicularis trolst mind gygyszerek, mind nem
gygyszerknt hasznlt krnai anyagok (pszichostimul nsok") befolysoljk. I<.t, szles krben alkalmazott
pszichostimulns drog, az amfetamin s az ecstasy"
(3,4-metiln-dioxi-metamfetamin) kirti az amintraszmitter-vesiculkat, a tn eteket a transzrnitter kiramlsa okozza.
Neurotranszmitter- felszabaduls
Elektronmikroszkpos felvtel ek a praesynapticus idegvgzdsekben n. aktv znkat mutatnak ki. E zeken a
helyeken a sejtmembrntl kb. 30-40 nm tvolsgra s
rn egyms mellett synapticus vesiculk sorakoznak fel.
A vesiculkhoz horgonyozva" hzdnak a sejtmembrn fel a cytoskeleton elemei. A plazmamembrn aktv
znjban rendezetten s nagy srsgben helyezkednek el a feszltsgfgg Ca2+ -csatornk. A vesiculk,
cytoskeleton s Ca2+ -csatornk kompakt elrendezse
biztostja a gyors, j hatsfok s szablyozott transz.
..
mi tterun test.
Az akcis potencilt kvet szablyozott transzn1itterfelszabaduls els> lpse a praesynapticus membrn
depolarizldsa: ez vezet a feszltsgfgg> Ca2+ -csatorn k gyorsan bekvetkez s rvid ideig tart megnylshoz. Extracellulris Ca2+ -ok ramlanak be a
vgzdsbe. A vgzdsben az axoplazma nyugalmi
Ca2 + -koncent~cija kb. 0,1 mol/l: a csatornk kompakt elrendezse s az aktv zna kis trfogata kvetkeztben az akcis potencilt kveten a helyi Ca2+ -koncentrci 40-4000 mol/l-t r e l. A tovbbi folyamatokat
a Ca2+ -koncentrci en1eJkedse vltja ki, a rszleteket a
fejezet vgn ismertetjk. A vesicula- s a plazmamembrn sszefekv terletn a fehrjk konformcivltozsa prust nyit meg, amely a synapticus rs fel nyitott: a
transzmitter ebbe a mikrokompartmentbe rl.
Az tvitel hatsfoka egyrszt a praesynapticus
vgzdsben helyet foglal aktv znk szmtl, msrszt a vcsiculk kirlst5l fgg; ez utbbit a Ca2+ koncentrci emelkedse szabja meg. Ebbl a szempontbl a klnbz synapsisok s junkcik kztt
rendkvl nagy a vltozatossg. A neuromuscul aris
synapsisnl tbb szz aktv zna van: a kirlt transz-
6. fejezel
A neuronmkds alapjai
transzmittert tartalmaz vesicul k fok.nt az aktv znban helyezkednek el, ahol a legnagyobb a Ca2+ -konce11trci emelkedse. A neuropeptidet tartalmaz vesicull{ az aktv znktl tvolabb tallhatk. A Ca2+ koncentrcinak akkora emelkedse, ami ezeknek a vesiculknak az exocytosist is megi ndtja, hosszabb akcis potencil sorozatot ignyel.
A transzmitterfelszabaduls praesynapticus
szablyozsa: praesynapticus gtls s facilitls. Az akcis potencil megrkezse az axon vgzd
shez transzmitterkvantumok felszabaduls hoz vezet:
a kvetk.ez neuron vlasza a felszabadul transzmitterkvantumok szmtl fgg. A transzmitter felszabadulst az axon termin lishoz csatlakoz id egvgzds
szablyozhatja (axo-axon alis synapsis, 6-14. bra). Az
brn kt praesynapticus s egy postsynapticus axon lthat: egy praesynapticus axon (I. axon) a kvetkez n euron dendritjn vagy sejttestn vgzdik (II. neuron),
mg a m sik (III. axon) az I. axon praesynapticus
Praesynapticus
71
gtls
'11
''
'
'
EPS~
1
1r
EPS~---->-------!
10 ms
10ms
Praesynaplicus
facilitls
''
'
EPSP--1'-._
1
10ms
''
'
EPSP_ f \ _ _
10 ms
hr
Axo-axonalis synapsis; praesynapticus gtls s facilitls
Az A panel a praesynapticus gtls. a B panel a praesynapticus facilitls keletkezst szemllteti. Az 1. neuron ingerl synapsisl ad a II. neu-
ronhoz: az 1. neuron akcis potencilja (AP) a II. neuronban EPSP-l vlt ki. Az akcis potencil s az EPSP brzolsai nem mretarnyosak. A
piros vonallal brzolt EPSP az 1. s Ill. neuron egyidej ingerlsekor keletkezik.
A B panel hasonl elrend ezs. mint az A panel. azzal a klnbsggel. hogy a Ill. neuron axo-axonalis synapsisa az 1. neuronnal megnveli az
1. neuron vgzd sbl felszabadul transzmilter mennyisgt. Az 1. s Ill. neuronok egyttes ingerlete esetn az EPSP (piros) amplitdja
megnvekszik
72
1. rsz
vgzdshez
Dijji.zi. Egy ltalnos, nem specifikus elimincis lehetsg a transzmitter diffzija a felszabaduls hely rl, s ezt kveten az elszllts a vrram tjn. Az
elskr1t felfedezett neurotransz1ni tter az ACh volt; az
ACh a bkaszivet beidegz n. vagus ingerlst kveten
n1egjelent a szv perfzis folyadkban. A szimpatikus
postganglionaris rostok ingerlse utn felszabadul noradrenalint a kering vr plazmjban lehet kimutatni.
I1ansz1nitterlebonts. Az ACh az egyik olyan neurotranszmitter, amely a felszabaduls helyn cnzimhatsra
bomlik. Az extracellulris acetil-kolin-szterz (exoenzin1) nagy sebessggel inal{tv sszetevire, acettionra
s kolinra bontja az ACh-t. A kolin 1nintegy fele msodlagosan aktv transzportfolyamattal (Na + -kotranszport)
vis-szakerl a praesynapticus vgzdsbe, ahol a kolinacetil-transzferz enzim ismt ACh-v alaktja. Az acetil-kolin-szterzt specifikusan s reverzbilisen bntja
a nvnyi eredet ezerin (rns nven fizosztigmin) s a
szintetikus neosztigmin. Azok a hatanyagok, amelyek,
Transzniitter-visszavtel az idegvgzdsekbe. Az eltvolts harmadik lehetsge a felszabadu lt neurotranszmitter visszavtele a praesynapticus vgzdsbe. Ez az tja
a dopamin, noradrenalin, szerotonin, glutamt, GABA
s glicin eltntetsnek. (Az idegvgzdsek mellett a
kzponti idegrendszerben a gliasejtek is szerepet jtszanak a felszabadult transzmittermolekulk felvtelben.)
A visszavteli folyamat kt, egymst kvet lpsbl ll
(6-15. bra). Az els lps msodlagosan aktv transzport a plazmamembrnon keresztl; ez Na+ -kotranszport, amelyhez ms ion(ok) transzportja is trsulhat. A
msodik lps a felvtel az axoplazmbl a synapticus
vesiculba (l. elbb): ebben a folyamatban a vesicula vacuolaris tpus H + -ATP-z enzime jtszik szerepet. A
vesiculba val felvtelt a plazmamembrnon keresztli transzporttl fggetlenl lehet meggtolni. Az ideg-
Effektorsejthez
NA
~
NA @
KotrNan;zpo_~:,:~
a r
.
c1- r
Noradrenalin
/
1
';t----,1
Kokain
Oxidcs
termk
/ ...
NA
'
MAO
Na+
~ ~ tf~pumpa
Reszerpin
AV
/\QP_
H+
I
6- ! S hr
Noradrenalin visszavtele az
idegvgzdsbe
tzisben s lebontsban szerepl mitokondriumokat [az brn feltntetett monoaminoxidz (MAO) a mitokondrumokhoz kttt enzim]
6. fejezet
A neuronmkds alapjai
73
-
'
Neurotranszmitter-receptorok
l
lonotrop receptorok
Az ionotrop receptorok ioncsatornja vagy kationolcra,
vagy anionok ra szelektven per1nebilis. K ationokra
permebilis receptorok a klnbz nikotinos ACh- rcceptorok, az 5-HT 3. tpus (5-HT3 ) recepto ra, tovbb az ionotrop glutamtreceptorok. Anioncsatorna tallhat a glicin- s a GABAA- s GAI3Ac -receptorokban. Az ionotrop recepto rok pentamer fehrjk.
Az ionotrop ACh-receptorok csaldja (nikotinos ACh-receptorok). A nikotinos ACh-receptoroknak alapveten kt tpust klnbztetjk meg: az
izom tpus receptorok a neuromuscularis synapsisban
fordulnak e l, az r al e,gysg kzl kett a-alegysg,
egy-egy pedig ~-, y- s 8-alcgysg (a2 ~y8 szerkezet). A
neuralis tpus receptorok a.2 ~ 3 szerkezetek. A szerkezeti klnbsgnek az a kvetkezmnye, hogy a kt tpus
6-3. tblzat
A klasszikus" neurotranszmitterek ionotrop s metabotrop receptorai
Neurotranszmitter
ACh
lonotrop receptorcsald
Metabotrop receptorcsald
n-ACh-R
m-ACh-R
(m 1, m 3 s m 5)
(m 2 s m 4)
5-HT
Glicin
Glicin receptor
GABA
GABAARsGABAc R
Glutamt
NMDA-R
.Nletabotrop glutamtreceptor
NemNMDA-R
ATP
D oparnin
D 1-rcccptorok
N oradrenalin
a 1R
a 2R
~-receptorok
Hisztamin
74
-.
'
!
1
!
1
1
11
"
'
'
'
'
1. rsz
eltren
lonotrop glutamtreceptorok. Az emlsk kzponti idegrendszere ingerl synapsisainak nagy rszben az ingerl (excitl) neurotranszmitter glutamt. A
glutamt tbb, molekulrisan klnbz glutamtreceptorra hat. Az ionotrop glutamtreceptorok f'bb csoportjait a szintetikus agonista ligandok irnti rzkenysgk alapjn neveztk el. Az egyik tpus N-metil-Daszparagint (NMDA) irnt rzkeny, ezek az NMDAreceptorok. Ms altf pusaik NMDA irnt rzketlenek
(nem NMDA-receptorok.); ezen utbbiak kzl egyesek
szelektven rzl~enyek a kainsav (kaint) nev farmakonra, mg insok az AMPA rvidtsl, farmakolgiailag aktv vegyletre. Valamennyi ionotrop glutamtreceptor n yitsa depolarizlja a membrnt.
A nem NJVIDA-receptorok kationcsatornjnak nyitshoz elgsges a glutamttranszmitter jelenlte. Az
NMDA-receptorok kationcsatornja csak akkor nylik,
ha a transzmitter megktsekor a neuront mr valamely
egyb hats rszlegesen depolarizlta (ebben az esetben
a receptorrl disszocil a megktve tartott Mg-ion, a
nyitsnak ez is a felttelei kz tartozik).
Az ionotrop glutamtreceptorok kationszelektivitsukban klnbznek. A nem NMDA-receptorol~ ioncsatornja nyitott llapotban tbbnyire csak Na+ - s
K + -okra permebilis. Az NMDA-receptorok ioncsatornja az egyrtk kationok mellett Ca2+ -okat is tenged, ezzel az intracellulris Ca2+ -koncentrci olyan
mrtkben megnvekedhet, hogy aktivlja a Ca2+/kalmodulin kinzt. A kinz autofoszforilcira kpes, s ez
a foszforillt kinz mg akkor is mkdik, amikor a sejten belli Ca2+ -koncentrci a nyugalmi szintre llt
vissza. Az NMDA-receptorok fell gy tarts hatsok is
kiinclulhatnak, s ezek szerepet jtszanak a neuronalis
tanulsi folyamatokban (1. albb).
Anioncsatorna-receptorok. Anioncsatorna a glicinreceptor, tovbb a GABAA- s GABAc-receptor. A receptor ioncsatornja mind klorid-, mind bikarbontionokra permebilis. A receptor ligandktsre bekvetkez nyitsa vagy hiperpolarizlja a inembrnt, vagy
csak ellenslyozza a kationcsatornk nyitsa ltal keletkez depolarizcit (membrnpotencil-stabilizl hats).
Metabotrop receptorok
Egyes neurotranszmitterek (pl. GABA, glutamt, ACh,
ATP, 5-HT) mind ionotrop, mind pedig metabotrop
receptorokon keresztl Jejtenek ki hatst; ms neurotranszmittereknek (pl. dopamin, hisztamin, noradrenalin, neuropeptidek) azonban kizrlag metabotrop
receptorai varlilak (1. a 6-3. tblzatot). A metabotrop
receptorok tbbnyire nem vltanak ki gyors PSP-ket,
hanem a neuronalis ttevdst inodulljk: hatsaik az
idegrendszeri mkdsekben esszencilisak.
A metabotrop neurotranszmitter-receptorok 7-TMfehrjk, amelyek G-fehrjkhez kapcsoldva vltanak
lci hatst (1. az 5. fejezetet). Ez a hats lassabban fejldik
ki, mint az ionotrop receptorok, de tartsabb. A G-fehrjk egy rsze kzvetlenl vltoztatja a K- s Ca-csatornk zrt/nyitott llapott, ezzel a sejt membrnpotenciljt, tovbb az intracellulris Ca2+ -szintet. Ezen
utbbi tbbfle kvetkezmnnyel jrhat: Ca2+/kalmodulin kinzok aktivldhatnak vagy Ca2+ -fgg !(-csatornk nylhatnak meg (ennek eredmnyekppen a sejt
hiperpolarizldik). A Gi- s a G 5 -fehrjk a sejt ciklikus nukleotidszintjt is vltoztatjk, ami ismt kzvetlenl vagy kzvetve befolysol egyes ioncsatornkat.
Mindezek vgl a neuron ingerlkenysgt alaktjk. A
metabotrop receptorok esetenknt praesynapticusan elhelyezkedve szablyozhatjk a transzmitterfelszabadulst (pl. a GABAB-receptorok praesynapticus gtlst
hoznak ltre). Vgl a G-fehrjk foszforilcis kaszkdokat is megindthatnak (szerin/treoninkinzok), amelyek a sejtmagon keresztl a gnexpresszira hatnak, s
gy tarts kvetkezmnyeik vannak, pl. j interneuronalis kapcsolatok alakulhatnak ki.
A neuronmkds alapjai
6. fejezet
A neuromuscularis synapsis
( neuromuscularis junkci ")
A gerincesek vzizn1ai csak a kzponti idegrendszerbl
a motoros idegeken keresztl hozzjuk akcis potencilok formjban rkez parancs" hatsra hzdnak
ssze. A vzizmokat beidegz motoros Aa.-axonok a gerincvel el l s szarvnak vagy az agyidegek mozgatmagjainak~ motoros neuronjaibl erednek. Egy motoros
neuron tbb (vltoz szm) izomrostot idegez be. A
motoros neuront s az ltala beidegzett sszes izon1ros.tot motoros egysgnek nevezzk. A motoros egysghez
tartoz izomrostok szinkron mdon hzdnak ssze.
75
tikat, redket kpeznek. Az idegvgzdsek aktv znival szemkzt koncentrldnak az n-AC-:h-receptorok, ezek srsge itt elrh eti a 15 000-20 OOO receptorpentamer/mm2-t. Ezzel ellenttben a vglemez rgijn
kvl az n-ACh-receptorok srsge n1integy 10/nim2.
Az n-ACh-receptorok folyamatosan lebomlanak s
jraszintetizldnak, fllettartan1uk 8-11 nap kztt
van. A vzizomrostok tbbmagv fuzionlt sejtek: a rostok perifrijn a junkcik alatti sejtmagok kdoljk az
n-ACh-receptort, s gy tnik, hogy a lokalizlt nagy
receptorsrsg - legalbbis rszben - az idegvgzd
sek kmiai jelzsei alapjn a n1egnvekedett helyi gntrs kvetkezmnye. Mieltt a beidegzs elrn a
fejld izomrostot, az n-ACh-receptorok a inembrn
teljessgben egyenletesen helyezkednek el. Csak a b eidegzst kveten alakul ki az emltett 1OOO-szeres klnbsg; azonban mg a mhen kvli letben is az
n-ACh-receptorok eloszlsa a beidegzs psgrl fgg.
Sebszi denervlst kveten a receptor ismt egyenletesen helyezkedik el, a beidegzs helyrellsa pedig
Velhvelyes
motoros axon
Izomrost
/
''
' '
' '
Izomrost
' '
'
Velhvely
/ Axon
, ~_~
~---1~.r----/'
Praesynapticus idegvgzdsek ,','
Cl
'~.
' .,_,
'
'
~
- -
''
''
Transzmittervesicu lk
Aktv zna
' ',
'
''
Axonvgzds
Prejunkcis
membrn
Vglemezmembrn
ACh-R
Junkcis rs
Izom
76
1. rsz
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~-
A vglemezram
s a vglemez-potencil (EPP)
Az n-ACh-receptor nem szelektv kationcsatorna, nagyjbl egyforma mrtkbe n enged t Na +- s K +-okat.
Nyitott llapotba n az ionram (1100) az ionos konduktivitstl (gion), valamint a membrnpotencil s az illet ion egyenslyi potenciljnak klnbsgtl (Em -
Eion) fgg:
(6. 1. egyenlet)
A Na+ -ram befel, a I<.+ -ram kifel irnyul. Minthogy a kationcsatorna Na+ -ra s J(+ -ra nagyjbl egyformn permebilis, a vglemez ram (lep az angol endplatc kifejezs alapjn hasznlatos rvidts) nagysga a
kt ionra kifejtett hajtertol fgg, azaz egyrszt az Em
- E Na> msrszt az E m - EK. klnbsgtl. A Na+ -ok
egyenslyi potencilja sokkal tvolabb van a membrnpotenciltl, mint a J{+ -ok (l. a 3. fejezetet),, a vglemezram legnagyobbrszt befel irnyul Na+ -ram,
s a fiziolgis membrnpotencil-rtk mellett alig tartalmaz kifel irnyul I(+ -ram-ss zetevt.
A konduktivits nvekedsvel ltrehozott ionram
nagyon kis terletre koncentrldik. A csatornk nyitott
llapota kb. 1 ms-ig tart, s ez alatt az id alatt nA intenzits ionram folyik. Az ram dcpolarizldst
eredmnyez, amelyet vglemez-potcncil nven isme-
.----1
6. fejezet
A neuronmkds alapjai
77
--;....-==1,
rnk (6-17. bra), elfogadott rvidtse (az angol endplate-potential alapjn) EPP. Az EPI) amplitdja a
vglemeztl val tvolsggal exponencilisan cs kken,
de mg nhny mm-rel tvolabb is jl mrhetS. A vgle-
Ingerl elektrdpr
,,
1
\
\
\
Feszl~sgmr
muszer _
1
1
'
Axon - - - - -- - - Izomrost
''
1
1
a) Kurarizls nlkl
rnez-potencil rvid latenciaid utn fejldik ki, maximumt l ms alatt ri el, s 15-30 ms-os idkonstanssal
cseng le. A vglemez-potencil a 1nembrn passzv
elektromos tulajdonsgai 1niatt lnyegesen tovbb tart,
mint a vglemezram, ill. az ioncsatornk nyitott llapota.
A vzizomrost plazmamembrnja a vglemez junkcis redinek mlyn nagy surusggel elhelyezked5 feszltsgfgg Na+ -csatornkat is tartalmaz. Ezek a
Na+ -csatornk a vglemez-potencil okozta depolarizlds kvetkeztben nylnak, s az egsz izo1nroston
vgighalad akcis potencil vltdik ki. A ncuromuscularis ingerletttevds lnyege, hogy a kmiailag ingerelhet membrnrszlet (motoros vglemez) mellett
elektromosan ingerelhet mcmbrnrszlet helyezkedik
el: a li gandfgg kationcsatornk megnylsa vltja ki a
feszltsgfgg Na+ -csatornk megnylst.
,I
I!
11
Em [mV]
+40
Akcis potencil
,
+20
,,
,,
' '''
-20
-40
-60
Szmtott
___ vglemez-potencil
'""' -'
Kszb
. ---.. - -- ---- --' '-~',-------- - --------- ...
--80
---,
-90
0
b)
10
[ms]
Kurarizls utn
Em [mV)
-30
-40
-so
-60
---------------------------------- --- -
Kszb
-70
Vg lemez-potencil
--
--80
-90
0
10
[ms]
Vglemez-potencil s regisztrlsa
A) A ksrleti elrendezs. Az intracellulris elvezet elektrd a vglemez alatt foglal he!Yet. s a membrnpotencil vltozsait regisztrlja. Az ingerl elektrd extracellulrisan. a motoros axonon
van
B) A fels regisztrtum (a grbe) a kurarizls nlkli potencilvltozsokat mutatja (fekete vonal). A vglemez-potcncil kzvetlenl
az izomrost akcis potenciljban fo!)'tatdik. A szaggatott (sznes) vonal az extrapollssal szmtott vglemez-potencil. Az
izomrost ingerkszbt a szaggatott vzszintes vonal jelzi. A vglemez-potencil meghaladja a kszbrtket
Az als, (b) grbn rszlegesen kurarizlt prepartum membrnpotencil-vltozsa lthat. A vglemez-potencil nem rte el az
izom kszbrtkt, nem vltott ki akcis potencilt; a grbe gy
a cskkent mrtk vglemez-potencilnak felel meg
Az autonm idegrendszer
Az idegrendszert alkot neuronok nagy rsznek scjttestje a kzponti idegrendszeren bell, az agy- s gerincvelben helyezkedik el. A neuronok egy tovbbi hnyadban a sejttest a kzponti idegrendszeren kvl, ganglionokban vagy plexusokban tallhat. Ezek a neuronok
az autonm idegrendszerhez tartoznak. (A nmel nyelvu irodalom ezt vegetatv idegrendszerknt emlti.)
Amint a nv is jelzi, ezeknek a neuronoknak a funkcija a klnbz autonm n1 O:kdsek szablyozsa: az
axonok vgzdsei az autonm funkcit vgz szervek
(esetenknt szervrendszerek) effektorsejtjein, a szvizom-, simaizom-, mirigy- s egyb hmsejteken, zsrsejteken vgzdnek. Az autonm idegrendszerhez tartoz idegekben olyan afferens rostok is futnak, amelyek
vagy a kzponti idegrendszerben vgzdnek, vagy az
auton1n ganglionokban csatoldnak t: ezeket h elyenknt autonm idegrendszeri afferensekknt emltik.
Az autonm idegrendszernek hrom tagozata van.
Ezek kzl kettben, a parasziinpatikus s a szimpatikus idegrendszerben valamennyi terminlis neuron
kzvetlen synapticus sszekttetsben ll a kzponti
idegrendszerben elhelyezked neuronokkal. Az autonn1 idegrendszer harniadik tagozata, az enteralis idegrendszer nllan is szervez reflexeket, az effektorneuronok mellett nagy szmban tartalmaz szenzoros s interneuronokat, s a neuronok tbbsgnek nincs kzvetlen kapcsolata a kzponti idegrendszerrel. Ebben a fejezetben az autonm idegrendszer szimpatikus s paraszimpatikus tagozatt ismertetjk, az enteralis idegrendszert a 25. fejezetben trgyaljuk.
78
1. rsz
ny),
A paraszimpatH<us s a szimpatikus
idegrendszer fel ptse
Az auton1n idegrendszer paraszimpatikus s szimpatikus tagozatban a plya egyarnt a kzponti idegrendszeren bell (agytrzs vagy gerincvel) elhelyezked
praeganglionaris neuronnal kezddik. A kt tagozatot
anatmiai szempontbl a praeganglionaris sejttestek
kzponti idegrendszeren belli elhelyezkedse klnbzteti meg. A praeganglionaris axonok kilpnek a kzponti idegrendszerbl, s synapticus kapcsolatot ltestenek a kzponti idegrendszeren kvl elhelyezked
postganglionaris neuronokkal (6-18. bra). A praeganglionaris neuron axonjai vkony, velhvelyes, B tpus,
a postganglionaris neuronok axonjai veltlen, e tpus
rostok.
A paraszi111pat1:kus i"degrendszer anat1nija. A paraszimpatikus idegrendszerhez tartoz praeganglionaris neuronok egy rszlete az agytrzsben azoknak a magoknak
rsze, amelyekbl a III., VII., IX. s X. agyidegel~ efferens rostjai erednek./\ praeganglionaris neuronok msik rsze a sacralis gerincvel 2., 3. s 4. szegmentumban helyezkedik el. Az anatmiai elhelyezkeds alapjn
a paraszi1npatikus idegrendszert craniosacralis idegrendszerknt is emltik. Ebbe11 a tagozatban a praeganglionaris axonok hosszak (ezrt akr ingerlskJ
akr rluk akcis potencil elvezetse technikailag kn-
Beidegzett szervek
Autonrn ganglionok
Kzponti
idegrendszer
Agytrzs
" ----''_,- --
Praeganglionaris
axon (B rost)
Gerincvel
Szimpatikus
idegrendszer
Th1
'
,
()-'---'-t11--e-~t--
,' 0--
-------1
,'
-
-'-''
------.-a-a--a.--
Gerincvel
Sacralis
paraszimpatikus
idegrendszer
S2
Praeganglionaris
axon (B rost)
,
'
'..... .
"
'' ~~~~~~-f o~~~
, Ht-.-...-~-~~,___.,
'J- 1 8. 1bra
A neuronmkds alapjai
6. fejezet
79
Enteralis idegrendszeri
afferens axon
1
1
1
ACh
- ___ n-ACh-receptor
- - {gyors EPSP)
Szimpatkus
postganglionaris
neuron
,
I
SP-receptor
{ksi, lass EPSP)
A szimpatikus s paraszimpatikus
postganglionaris neuronok kmiai
anatmija
Paraszimpatikus kolinerg neuronok. A paraszimpatikus postganglionaris kolinerg neuronok vgkszlkeiben ACh-tartahn vesiculk vannak. A neu ronok
80
1. rsz
ltalnos
s sejtlettani alapelvek
egy rszben az ACh mellett kotranszmitterek is szerepelnek, gy a vazoaktv intestinalis peptid (VIP). A frfi
s a ni erectilis szveteket ellt idegekben a nitrognmonoxid (NO) a f transzrnitter, br ACh s VIP is jelen van.
A postganglionaris neuronol< s
a clsejtek kztti ingerletttevds
Az auton1n idegrendszeri postganglionaris axonok a
beidegzett sejtek kzelben kisebb kiblsdseket, varicositasokat hoznak ltre: ezekben tallhatk a transzmitter(eke) t tartalmaz synapticus ves iculk. A varicositasok nem rintkeznek kzvetlenl a beidegzett sejtekkel: a felszabadult transzmitte rek diffzis tszakasza hosszabb, mint a neuro-neuronalis vagy a neuromuscularis synapsisok esetben.
Kolinerg ttevds. A2 ACh-nak a klnbz vgrehajt sejtekre kifejtett legfontosabb hatsait a 6-4. tblzat mutatja be. Valamennyi ACh-hatst m -ACh-receptorok kzvettik, s az atropin az ACh valamennyi hatst, akr izgat, akr gtl, felfggesz ti. Amint az 5. fejezetben ismertettk, minden m-ACh-receptor 7-TMfehrje, amely vagy Gg, vagy Gv0 -fehrjhcz kapcsoldilc Egyes szervekben a paraszimpatikus idegek ingerlsnek atropinrezisztens hatsai is vannak: ezeket nem
ACh kzvetti, hanem a kolinerg idegvgzdsekbl felszabadul kotranszmitter(ek). Erre rgen ismert plda a
paraszimpatikus szekretoros ideg ingerlsre a nylmirigyekben bekvetkez atropinrezisztens rtgulat (a
nylelvlasztst az atropin teljesen megsznteti).
(Nor)adrenerg ttevds. Az 5. fejezetben lertuk a
katecholaminreceptorok, ms nven adrenoceptorok
vagy adrenerg receptorok t tpust (cx. 1-, cx.2-, ~ 1 -, ~ 2 - s
~3 -receptorok). A noradrenalin s adrenalin szerv hatsait a 6-5. tblzatban foglaljuk. ssze. A jeltvitelt ill eten az t receptortpus csak hrom csoportot k.pez.
Az cx. 1-tpus receptor Cg-fehrjhez kapcsoldik,
Ca2+ -jelet kpez, tovbb aktivlja a proteinkinz C-t.
Mindkt thoz proteinkinz kaszkdok csatlakoznak.
Az cx. 1-tpus receptorok a klnbz simaizmokban
tallhatk, s azokban sszehzdst kzvettenek.
Az cx.2-tpus receptorok G v0 -fehrjhez kapcsoldnak: egyik hatsuk az adenilt-ciklz gtlsa, s ezzel a
sejten belli cAMP-szint cskkentse. Az cx.i-tpus receptorok - tbbek kztt - pracsynapticus elhelyezkedsek lehetnek: gtoljk a transzmitterfelszabadulst,
s autoreceptorknt korltozhatjk az idegvgzd
sekbl a noradrenalin felszabadul st (1. elbb).
A jeltviteli mechanizmus szempontjbl mindhrom ~-tpus receptor azonos kategriba esik: vala-
6. fejezet
A neuronmkds alapjai
6-4. tblzat
Az acetil-kolin
81
"
'
mu szkarinszer
Effektorsejt
Hats
Silnaizoni
Szem (musculus sphinctcr pupillae, musc. ciliaris)
sszch zds
Bronchusizom zat
sszehzds (bronchoconstrictio)
Hgyhlyag (detrusorizomzat)
sszehzds (vizeletrts)
Sz()
Sinus- s AV-csom
Ingervezet
rendszer
lvfirigyek
Nylelvlaszts
NylJnirigyek
Gyomor
fedsejtek
H + -szekrci
Gyo1nor
fscjtek
Pepszinognelvlaszts
Pancreas acinussejtck
Enzi mclvlaszts
Langerhans-szigetek ~-sejtek
Inzulinelvlaszts
Verejtkinirigyek (szimpatikus
eredet
kolincrg rostok)
6-5. tblzat
A noradrenalin (s adrenalin) hatsai a
klnbz
Verejtkelvlaszts
effektorsejteken
Hats
Effektorsejt
M. dilatator pupillae
sszehzds (rnydriasis)
rfalsimaizmok (ltalnosan)*
sszehzds (vasoconsticrio)
rfalsimaizmok (vzizom)
Ellazuls (vasodilatatio)
Zsigeri sphincterizmok
(urethra, gyomor-bl rendszer)
sszehzds
Br,
sszehzds (ploerectio)
pilon1otor izmok
Receptortpus
CX.1
Vls deterens **
sszehzds
Bronchusizomzat
Bronchodilatatio
~2 (~3?)
Hlyag detrusorizomzat
Ella7,uls
~2 (~3?)
~1
Szv munkaizomzat
~l
1
1
CX.1
'
Lipolzis
~3 (~2 ?)
Mj (hepatocytk)
Glikogenolzis
CX.1, ~2 ***
Pancreas (~-sejtek)
Inzulinszekrci gtls
CX.2
1
*A gyomor-bl rendszer terletn a szimpatikus idegek ltal kzvettett vasoconstrictirt fknt az ATP felels
** A vas deferens kontrakcit fknt a szimpatikus degekbl felszabadult ATP vltja ki
***A glikogenozis kivltsa fajonknt klnbzik
82
1. rsz
Synapticus ttevds
a kzponti idegrendszeri
neuronokban
A neuron az idegrendszer elemi egysge, amelynek folyamatosan igen vagy nem" dntseket kell hoznia: a
synapticus bemenetektl fggen kell arrl hatroznia", hogy generl-e akcis potencilt vagy csendes"
marad. A ncuronalis plykon ezt a dntshozatalt
minden egyes synapticus tcsatoldsnl meg kell ismtelni. Valamennyi l{zponti idegrendszeri mkdsnk
az. elemi egysgek is1n tld dntshozataln alapul.
A primer afferen s neuronoktl eltekintve idegsejtjeink tbbsge a rajtuk vgzd pracsynapti cus vgzd
sek fell folyamatos bemen jelek" -et kap: ezt a
klasszikus neurofiziolgiai munkk synapticus bombzs"-knt (synaptic bombard ment) emltik. A bemen jel ritkbban elektromos termszet, szomszdos
sejtek kztt rskapcsolatok tovbbtjk az ingerletet
(elektromos syn apsisok). A neuronok tbbsge kmiai
ingerekre reagl (kmiai synapsisok), a neurotranszmitterek - ionotrop receptorukhoz ktdve - gyors postsynapticus potencilokat, EPSP-t vagy IPSP-t vltanak ki,
a metabotrop receptorok a gyors PSP-ket mdostjk. Az
inger.l (excitl) vagy gtl (inhibitor) bemen jelek
sszegezstl fggen a neuron sejtteste eldntheti,
hogy tnak indt-e egy vagy tbb akcis potencilt, vagy
kioltja a berkez ingerl impulzusokat.
A 6-8. bra mutatta be, hogy egyetlen neuro n felsznn tbb ezer msi k neuron vgzdse kon vergl.
Funkcionlisan ez azt jelenti, hogy egyetlen postsynapticus neuron tbb ezer neurontl kap informcit (konvergencia elv) . Ugyanakkor minden egyes neu ron,
elssorban axonjnak sokszoros elgazsai, tovbb a
den driteken keresztli informcitovbbts folytn
megszmllhatatlanul sok tovbbi neuron szn1ra ad
t informcit (divergencia elv). Ezek az elvek a kzponti idegrendszer csaknem valamennyi neuronkapcso.ldsra rvnyesek.
A postsynapticus sejtbl esetenknt olya n lipidoldkony anyago k is felszabadulnak, an1elyek a praesynapticus vgdshez diffundlva annak transzmitterleadst
befolysoljk. Ilyen retrogrd transzmitterek az NO s
az endokan nabinoidok
lngerfelvtel s ingerletterjeds
a neuronok.ban
A dendritek s a sz1na inge1felvtele. A dendritek s a
sejttest membrnjn helyezkednek el a postsynapticus
neurotranszmitter-receptorok. Ezeken a rnembrnrszletekcn keletkeznek az ingerl (depolarizl) s a gtl
(hiperpolarizl) postsynapticus potencilok (gJTors s
lass PSP-k). A dendritek s a sejttest teljesen eltr ge01netrija miatt a keletkez PSP-k nagysgukban,
idtartamukban s hatkonysgu kban eltrnek. A vkony s arnylag hossz dendritekben a PSP-k elcktrotnusosan csak kis tvolsgra terjednek ki (nagy a dekrementumuk), ezrt a membrnpotencil egyetlen
dendriticus nylvnyon bell is vltozhat (azaz a
me1nbrnpotencil inhom ogn). A kismret, kzel
gmb alak sejttesten az elektrotnusos El)SP s IIJSP
csak minimlis dekremen tummal terjed, a scjttesten bell a m embrnpotencil homogn eloszls. A dendritek membrnjban a keletkez E PSP elssorban elektrotnusosan terjed tovbb. A keletkez EPSP-k kivlthatjk a dendritekben lv transzmittervesiculk exocytosist, a felszabadult transzmittcr a szomszdos neu ron
rintkez dendri tj eiben PSP-t indukl (dendro-dendriticus synapsis) . (H ossz ideig tartotta magt az a vlemny, hogy a dendritekben nem alakul ki akcis potencil, ill. az axon akcis potencilja nem terjed r a dendritckre, csak elektrotnusosan vezetdik oda. E z a vlemny igaz a Na+ -akcis potencilokra, dc egyes neuronok dendritjeiben depolari zlds hatsra fellpnek
Ca2+ -akcis potencilok, amelyek tova terjednek a szmra is.) A dendritek maximlis hossza nhny mm, gy
ez a neuronok kztti ingerlcttviteli mechanizmus
csak rvid tvolsgon bell mkdik.
Az akcis potencil keletkezse. A sejttest ki tntetett terlete az axon eredsnl elh elyezked axondomb. A sejt
Na+ -csatorninak legnagyobb rsze itt tallhat (a
dendritekcn s a sejttest legnagyobb rszn alig van
Na + -csatorna). A feszltsgfgg Na+ -csatornk jelenltnek kvetkeztben ez a membr nrszlet kitntetetten rzkeny a depolarizldsra. H a az sszeaddott
PSP-k elrik a Na+ -csatornk nyitsi kszbt, akcis
potencil indul lci, amely vgigterjed az axonon. Az
6. fejezel
A synapticus plaszticits
Az ingerletttevds hatsfoka (azaz a neuron vlasza)
fgg a neuron s synapticus sszekttetsei elle
ttl", a megelz befut j elzsektl, amelyek rszben
praesynapticus, rszben postsynapticus vltozsokat
eredmnyeznek. Az albbiakban lersra kerl tnyek
modelleket jelentenek, amelyek alkalmasak a klnbz tanulsi folyamatok (neuronalis memria) magyarzatra (l. a 46. fejezetet).
Praesynapticus vltozsok: facilitls. A synapticus plaszticits fogalomkrbe tartozik a facilitls jelensge. Az egymst rvid idn bell kvet praesynapticus ingerletek egyre nvekv PSP-ket vltanak ki. A
A neuronmkds alapjai
83
84
1. rsz
Postsynapticus
membrn
NMDA-R
(z~rt)
szerint a magatartsi tanulsban szerepelnek (1. a 46. fejezetet); NMDA-receptor-antagonistk in vivo adagolsa megsznteti a tanuls bizonyos formit.
Praesynapticus
vgzds
Glutamterg
neuron
__,,
-__
JLJLj\__Jl
,
,,
(kismrv depolarizlls)
AMPA-R
(nyitott)
Postsynapticus
membrn
NMDA-R
(nyitott)
B
Praesynapticus
1
1
vgzds
Mg2+ :
'
Glutamterg
neuron
Nagylrekvencij ingerls
Rejtett s exponlt receptorok. Az LTP sorn az AMPAreceptorok fell nagyobb mrtk les:t. a neuron depolarizldsa. Ebben szerepet jtszik a neuronokban addig
rejtett receptorok expozcija. A neuron meghatrozott
zniban (dendriticus tskken) ugyanis az AMPA-receptorok nem hozzfrhetek a glutamt szmra: ezek
a synapsisok csendesek (nem kzvettenek depolari zcit). Az LTP-t kveten az emltett aktivlt kinz mk
dsnek hatsra az addig a den dritek belsejben lv
receptorok kihelyezdnek a den d ri ticus tskk felsz nre, s tartsan ott maradva megnvelik a felszabad ult
glutamt hatst.
- - I Na+
--+I
ca2.~~~;;;;p
~(Ca2 Jt
--+I
Az brn a postsynapticus membrnban kt klnbz tpus glutamlreccptor egyms szomszdsgban he!)'ezkedik el: a fe l s
-
-
-=
--1 Na +::==t:=:---..
,
,
,,
,,
Attekints
A neuronok aszimmetrikus sejtek, amelyek az inform ci felvtelre, kzvettsre s feldolgozsra specializldtak. A neuronok az egyik plusukon felvett
jelet helyi elektrotnusos potencilvltozss (szenzoros potencil, postsynapticus potencil) alaktjk,
majd ebbl tovaterje d akcis poten cilt kpeznek.
Az axonokban a7. akcis potencil gyors depolarizldsbl, a polarits idleges megfordulsbl, vgl
repolariz ldsbl l l. A depolarizlds alatt a
Na+ -permeabilits robbansszeren s reverzbilisen megnvekedik, a vltozs alapja a gyors feszltsgfgg Na+ -csatornk megnylsa (Na+ -akcis
potencil) . Az akcis potencil cscst kveten a
K+ -ok kiramlsa repol arizlja a sejtet.
A neu ronok kztti inform citvitel nmely esetben elektrom os, leggyakrabban azonban kmiai. A
praesynapticus vgzdsekbl neurotranszmitterek
szabadulnak fel, amelyek az rintkez sejt ionotrop
6. fejezet
A neuronmkds alapjai
85
.
Az autonm idegrendszer paraszimpatikus, szimpatikus s enteralis tagozatokbl ll. A paraszimpatikus s a sziinpatikus tagozatot a kzponti idegrendszer kzvetlenl irnytja. Mind a szimpatikus,
mind a paraszimpatikus tagozatban a praegan glio11aris neuron sejttestje a kzponti idegrendszeren bell, a postganglionaris neuron a kzponti idegrendszeren kvl helyezk.edik el.
A parasziinpatikus postganglionaris axonok f
neurotranszmittere az ACh, amely hatst
m-ACh-receptorokon keresztl fejti ki. I{otranszmitterek - amennyiben vannak - peptidek
s/vagy nitrogn-monoxid.
A szin1patikus postganglionaris rostok f transzmittere a sejtek 90%-ban noradrenalin s 10%-
'
Az alapokon tl
A gyors axonalis transzport mechanizmusa
Az axonon bell hrom ramlstpus figyelhet meg: a
gyors anterogrd s retrogrd, valamint a lass anterogrd transzport Ezek kzl ezen a helyen csak az organellumok [transzmittervesiculk (synapticus vesiculk) s mitokondriumok] gyors transzportjnak mechanizmust trgyaljuk: az anterogrd transzport sebessge akr 400
mm/nap is lehet.
A transzporthoz a kijellt svnyt" az axoplazmban
hzd mikrotubulusok kpezik. Ezeknek meghatrozott
polaritsuk van, az idegvgzds fel mutat vgk plusz,
a sejttest fel mutat vgk mnusz elnevezst kapott. Az
anterogrd transzport sorn az organellumok receptorai a
kinezin nev fehrje (valamint egyb fehrjk) kzvettsvel reverzbilisen ktdnek a mikrotubulusokon helyet
foglal kthelyhez (6-21. bra): a kinezin n. mororos fehrje, ATP hastsa kzben plusz irnyban a kvetkez
kthe lyig mozdtja el a mikrotubuluson az organellumot.
majd a ciklus ismtldik. A retrogrd transzport sorn a
tartalmukat mr kirtett vesiculk - ms receptorok segtsgvel - a dinein nev fehrjn kereszt l ktdnek a
mikrotubuluson lv kthely hez , a dinein (ugyancsak
motoros fehrje) viszont a mikrotubuluson a mnusz irnyban mozdtja el az organellumot.
A synapticus
vgzdsekben
lezail folyamatok
Organellum
Kinezin
Jrulkos faktorok
Mnusz vg_
Plusz vg
'' '
~''
Sejttest
vgzds
Citoplazma
dinein
~ IC
1 1
'
Axon-
Jrulkos
faktorok
'
Organellum
f.
h~
szerepl tnyezk
86
1. rsz
sicula- s az axonmembrn fzija teljess vlik, s a vesicula transzmittertartalma az egyre nagyobb vl fzis
nylson keresztl a synapticus rsbe rl.
Endoszma
Transzmitt~~-
e)---~-;_p-- u~
1
o a
Myasthenia gravis
Ebben a slyos kimenetel megbetegedsben a beteg
izomereje egyre nagyobb mrtkben cskken. A betegsg kezdeti stdiumban a beteg a nap folyamn egyre
fradtabb, szemhjt is egyre nehezebben kpes emelni. Az llapot oka az izom tpus n-ACh-receptorokkal
szembeni autoantitestkpzds: az antitestek a receptorhoz ktdve megakadlyozzk az ACh hatst; mg lnyegesebb azonban. hogy a receptor m
kdskptelensghez vezetnek. Az llapot egy ideig javthat antikolinszterz hatanyagok adagolsval; emlkezznk,
hogy az ACh hatkonysga a receptorok s
az szterz arnytl fgg. A hosszabb ideig a synapticus rsben marad ACh gy ismtelten kpes a megmaradt. mg m
kdkpes ACh-receptorokat aktivlni, s a
Exocytosis s
klatrinmedilt
endocytosis ~"""'
lzomrelaxnsok
GJ
0 (. ~
:::>
''
OOO
'
'
Aktv zna
0
6. fejezet
Mrgezs acetil-kolin-szterz-gtlkkal
A kemiz lt mezgazdasgban alkalmazott alkilezszerek
{nvnyvd szerek s peszticidek. mint pl. a parathion).
tovbb a 2. vi lghbor alatt elhreslt harci gzok {pl. Tabun s Sarin) gtoljk az acetil-kolin-szterzt. s slyos,
nemritkn vgzetes mrgezst okoznak. (Egy terrorista
cselekmny sorn is egy hasonl gzt alkalmaztak .) A tne-
A neuronmkds alapjai
87
tek elssorban az autonm idegrendszer rszrl jelentkeznek. Az autonm ganglionokban a magas ACh-koncentrci elbb nveli. majd gtolja az n-ACh-receptorok
kzvettsvel trtn ganglionaris transzmisszit. A kolinerg postganglionaris rostokbl felszabadul ACh tartsan
ingerli az m-ACh-receptorokat. ennek jellegzetes autonm
idegrendszeri tnetei vannak {ny lfolys, gyomor-bl rendszeri tnetek. keringsi tnetek). A tarts ACh-hats a neuromuscularis ttevdsben is tetten rhet, tovbb kzponti idegrendszeri tneteket is okoz. Atrop in adsa - ami
a mrgezst kveten kte l ez - csak az m-ACh-receptorok kzvettsvel kialakul tneteket sznteti meg.
Mrfldkvei<
1843: E. Du Bois-Reymond felfedezi, hogy az idegekben az ingerletvezet st elektromos vltozsok ksrik.
1852: C. Bernard kimutatja, hogy a dl-amerikai nylmreg, a kurre izombnt hatst az idegrost s az
izomrost kztti sszekttetsre fejti ki.
1892: J. N. Langley elsknt ttelezi fel az ingerletttevds kmiai termszett az autonm ganglionokban.
1933: H. H. Dale felttelezi , hogy a szimpatikus hatsokrt valamely adrenalinhoz hasonl anyag lehet a fel els". (Ebben az idszakban W. B. Cannon s munkatrsai mr feltt elezik a szimpatiku s tv iv anya g"-ot.
amelyet sympathin"-nak neveznek.)
1936: H. H. Dale. W. Feldberg s M . Vogt felfedezik.
hogy az autonm ganglionokban s a neuromuscularis synapsisban az acetil-kolin a transzmitte r.
1936: J. Z. Young bevezeti a tintahal risaxonjt az
ideglettani vizsglatokba.
1937-1952 kz esik az axonok lettannak s biofizikjnak aranykora. 1937 : A. L. Hodgkin beszmol az
idegingerl et-vezets elektromos termszetnek bizonytkrl". 1939 : Hodgkin s A . F. Huxley Nagy-Briva lamint H. J. Curtis s K. S. Cole az Egyetanniban,
,
slt Allamokban intracellulris elvezetssel kimutatjk
az akcis potencil sorn a membrn polarizldsnak tfordulst {t llvs", azaz overshoot") s a vezetkpessg megvltozst. A hbor megszaktja a
88
1. rsz
1938: H. Schafer s H. Gpfert extracellulris elektrdok segtsgvel elvezetik a vzizom motoros vglemeznek potencilvltozsait.
1946: U. S. von Euler a szimpatikus vgkszl kekbl
felszabadu l neurotranszmittert m int noradrenalint
azonostja (Nobel-dj megosztva von Euler, Katz s J.
Axelrod kztt 1970-ben).
1948: R. P Ahlqui st annak magyarzatra, hogy az adrenalin egyes objektumo kra izgat, mg msokra gtl
hatst fejt ki, bevezeti az a- s a ~-adrenerg-receptorok
fogalmt.
1950-tl
7 fe1ezet
A simaizmok mukdse
Simaizomtpusok
A simaizomsejtek keskeny, ors alak, legnagyobb tmrjkn l 2-10 m tmrj, 20- 500 m hosszsg
sejtek. Szemben a vzizommal, a simaizon1sejteknek
egyetlen magvuk van. A simaizomsejtek plazmamembrnjt (plasmalemma) gyakran sarcolemma, a sejtplazmt (citoplazma) 1nyoplasma nven emltjk. A si maizmok klnbz vegetatv mkdsek vgrehaj (efiektor) sejtjei. Mkdsk alapvet szerepet jtszik a vrkeringsi rendszerben, a lgutakban, a tpcsatornban,
a lpben, az urogenitalis rendszerben s a brben (pilomotor izmok), de a szem mkdsben szerepet jtsz
bels szemizmok is simaizmok. A felsorolt simaizmok
eltrnek egymstl: tbb szempo11tbl osztlyozhatjuk
ket, de valjban egyetlen osztlyozs sem teljesen kielgt.
90
1. rsz
7-1. tblzat
Tbbegysges
simaizom
simaizom
Vzizom
Mretek
Atmr:
2- 10 m
I--lossz: 100- 500 m
ALmr:
>100 ms
(ha van akcis potencil)
4-6 ms
Ca2 +-beramls
(ha van akcis potencil)
lVIembrn ioncsatornk
a) Neuromuscularis junctio:
n-ACh-receptor ioncsatorna
10-100 m
Hossz: 1000-40 OOO m
b) Sarcolemma: gyors
Na+ -csatorna,
feszltsgfgg 1<.+ -csatorna
Nincs
Obligt
Lehetsges
Obligt
Gtl beidegzs
Lehetsges
Nincs
Nem szksges
Nincs
Z-korong
13 : 1
2:l
Esszencilis
Nincs
Jrulkos
Esszencilis
a) Extracellulris tr
b) Sarcoplasma-reticulum
Sa rcop 1asma-reticulum
*Az adatok forrsa A. 0. Son1lyo s A. V. Somlyo: Sniooth 111uscle structure and jitnction. ln: Th e Hea1t and Cardiovascular System.
7. fejezet
alak zrizmaiban (sphincterekben) hosszan tart, tnusos kontrakcik uralkodnak. Ezeken a helyeken az
sszehzdott sin1aizmok cs kkentik a cs tmrjt,
s nyomst hoznak ltre. A bels sze1nizmokban is tnusos a kontrakci, dc ez a fnyviszonyoknak s a kzelre/ tvolra val alkalmazkodsnak megfelel en llandan s finoman szablyozottan vltozik. A corpora cavcrnosa simaizomzatban a tnusos kontrakci csak az
erectio idtartamra (idegi hatsra) olddik.
A tpcsatorna izo.m zatnak nagyobb rszn, valamint az urogenitalis rendszerben (pl. uretcr, vas deferens) rvidebb ideig tart s ritmikusan ismtld5, fzisos kontrakcis hullmok fordulnak el. Ezek az
sszehzdsok tovbbtjk az reges szerv tartalmt
(perisztaltika). A fazisosan sszehzd simaizmok
csak kevss kpesek tnusosan sszehzdni.
A simaizomsejtek osztlyozsa szervi lokalizcijuk alapjn. A simaizomsejtek a szervezet legheterognebb sejttpusai kz tartoznak. A leginkbb alkalmaz hat osztlyozsuk alapja anatmiai elhelyezkedsk lehet, ennek alapjn hat ftpust klnbz tethetnk meg: rrendszeri (vascularis), lgti, hgyti, genitalis, gyomor-bl rendszeri s a szemben elhelyezked
simaizmokat. Mg ugyanabban a szervben vagy szervrendszerben is klnbzk lehetnek azonban a sejtek
elektromos tulajdonsgai, ioncsatorni, a C a2+ -jel kialakulsnak mechaniz musa stb. Valjban az egyes
sze rvek simaizomzatban csak a kontraktilis appartus
organizcija, a kontrakci mechanizmusa mutat kzs
vonsokat.
A simaizmok mkdse
91
1. a 8. fejezetet.) Az aktinfilamentumok gy a sejtek tellenes plusait ktik ssze (7-1. bra). Az aktinhoz a vkony filamentumokban szablyoz funkcit el lt fehrjk csatlakoznak. A vkony filamentumokkal kzelten prhuzamosan, rszben velk tfeden (interdi gitlva) illeszkednek a vastag filamentumok. E zeknek
fo alkotrsze a ktegekbe rend ezett simaizom miozin
(az n. II. tpus miozincsald tagja). A simaizom aktin s a simaizom miozin ezen feh1iecsaldoknak szvetspecifikus izoformi.
A miozin motor. A miozinmolekulkktegekbe rendezetten vastag filamentumokat kpeznek. Az elnyj tott, aszimmetrikus miozinmolekula nehz s knny
polipeptidlnc alegysgekbl ll, amelyek egyttesen
kpezik a molekula fej" (hcad) s farok" (tail) rszt
(7-2. bra). A fej hordozza a miozin enzim- (ATP-z-)
aktivitst. A fej megadott szgben illeszkedik a n ehz
lnc hossztengelyhez. A fej kpes a vkony filam e ntumok a ktinmolekuliban jelen lv miozinkt he lyekhez kapcsoldni: ezzel kereszthidak kpzdnek az
egyes ktegek miozin- s aktinmolckuli k.ztt. A mi ozinmolekula egyik alegysge, a 20 .kDa-os knny
lnc" (angolbl tvett rvidtssel MLC 20 , myosin light
chain 20) a miozin szablyoz alegysge.
A simaizom-sszehzds
molekulris mechanizmusa
A kontraktilis appartus
A bels filamentumrendszerek. A simaizomsejtek
belsejben 3 filamentumtpus van: a kontraktilis rendszer rszeit kpez() vkony s vastag filamcntumok, tovbb a viszonylag merev intermedier filamentumok,
amelyek a sejtek mechanikai stabilitshoz jrulnak
hozz. A vkony filamcntumok nagyrsz t polimerizlt
aktinmolekulkbl llanak, amelyek nagyjbl a rostok
hossz tengelyvel prh u z amosan ktegekbe rendezd11ek. A ktegek rsz ben a sarcoplasmban lv stt testekhez, rszben a sarcolemn1hoz rgzlnek. (A
stt tes tek a vzizomzat Z- korongjainak feleln ek meg,
Ellazult llapot
sszehzdott llapot
92
1. rsz
'
Fej-farok junkci
Miozin fejrsz
Miozin farok
Csuklrgi
1
1
1
1
"
1
1
1
'
' /
--
Foszforilcis hely
11
"
m egy t (l. albb) . A foszforillt 1vfLC20 nem akadlyozz.a tbb a miozin s aktin kztti kereszthidak kialakuls t. l gy a miozin s az aktin aktomiozin t kpez. Az
aktomiozi n egyidejleg enzim s mechanoprotei n,
ATP-t hast (aktinnal aktivlt ATP-z), s ekzben
m egvltozik a fej s a farok rsz (a miozinlnc hosszten gelye) kztti szg llsa (konformcivltozs) . A n1iozinfej csuklszer elmozdulst, az angol kjfejezst
(power-stroke) lefordtva ercsaps" -nak nevezhetjk.
A fej az elmozduls kzben magval viszi a hozz kttt aktinfilamentumot, ezzel kzs hossztengelyk
mentn elcssztatja a vko ny filame ntumot (1. a 8-3. brt, amely a csszfilamentum-mechanizn1ust a harntcskolt izomban mutatja be). Az sszehzds alatt sem
a vkony, sem a vastag filamentumok hossza n em vltozik meg, az elcssztats az interdigitl filam entumok
tfedst nveli meg (csszfilamentum-mech anizmus,
1. a 8. fejezetet, amelyben a vzizomsarcomerekben zajl elcsszst ismertetjk). Az ercsapst kveten a miozin s az aktin sztvln ak, a mioz infej visszanyeri eredeti llst, ezzel a kercszthdciklus teljess vlik.
Egyetlen kereszthd ciklus csak kismrtkben mozdtja el a miozinfilamentumon az aktinfilam en tumot: a
kereszthdci klus csak e lemi lpse az sszehzdsi folyamatnak. Az ercsapst kveten az eredeti pozcijt
viszanyert miozinfej a hozz ppen kzelebb csszott
aktinegysg miozinkt() helyvel reagl, s egy kvetkez kereszthidat kpez. Az jonnan kpzdtt aktomiozin kompl ex jabb ATP- molekult bont: a kereszhdkpzds s elcsszs gy sorozatosan ismtldik, s
minden egyes ciklusban jabb ATP-1nolekula hasad.
/
1
'
'
111
"
11
,,
''
'"
1
11
'
'
'
'
...:
7. fejezet
sszehzds
t-
MLC 20
MLC20
kinz
(Ca 2+) - Kal
MLC 20
foszfatz
MLC 20
Ellazuls
MLC20 - kinz aktivits
- - - - - - - - = MLC
20
-:.thr'.I
A simaizom-sszehzds szablyozsa
M LC: miozin knny lnc
A 1niozin knny lnc foszfatz s szablyozsa. A foszforillt MLC 20 -at az MLC 20 -foszfatz defoszforillja. Az
enzimnek a katalitikus rgi mellett egy szablyoz rgija is van. En nek a rginak a foszforillsa felfggeszti az enzim aktivitst, s a foszfatzaktivits szablyozsa fknt ezen a mechanizmuson keresztl trtnik. A szablyozsnak kulcsfontossg tagja egy mono1ner GTP-z (n. kis molekulj G-fehrje), a Rho,
amely aktivlt llapotba n megindtja a Rho-kinz
(ROIZ) m.kdst; a ROK foszforillja, ezzel - reverzbilisen- inaktivlja az MLC 20 -foszfatzt. (A RhoROI( mechanizmus mellett ms intracellulris jeltviteli reakcik is kpesek az MLC 20 -foszfatz mkdst
gtolni.)
A Rho/ROK aktivlshoz vezet jeltviteli plyk. A
Rho/ROI{ aktivlst klnbz 7-T M-receptorok ligandktse kpes megindtani (7-4. bra). A jeltvitel
kezdetn heterotrimer G-fehrjk (Gq, G 12 s G 13) szerepelnek, az ezeket kvet soklpcss mechanizmus
rszleteit nem ismertetjk. Lnyeges azonban, hogy
egyttesen indul meg a Ca2+ -jel kialakulsa s a foszfatz inaktivlsa: a kt mechanizmus sszehangoltan,
szinergista mdon mkdik. (A Rho-ROK mechanizmus nem az egyedli, csak a legjobban is1nert az MLCP
gtlshoz vezet folyamatok kzl.)
A kinz- s a foszfatzaktivits mrlege; a,, Ca 2 + -szenz1:tizl4s,'. Az MLC20 -P : MLC 20 arnya a kinz- s a fosz-
A simaizmok mkdse
93
sszehzds mrtkt egyrszt a kinz aktivitst meghatroz Ca2+ -koncentrci, msrszt a foszfatz aktivlsa/inaktivlsa hatrozza meg; ha a foszfatz inaktivlt, akkor mr kisebb Ca2+ -jel is kpes sszehzdst
ltrehozni, azaz az M LCP gtlsa esetn az MLC 20
adott mennyisgt az MLCK a myoplasma alacsonyabb
Ca2+ -szintje mellett biztostja. (Ca2+ -szenzitizlds>
a kontraktilis rendszer rzkenyebb vlik Ca2+ irnt) .
Minthogy az MLCI{ mr alapszint Ca2+ -koncentrci (-100 nM) mellett is mutat valamelyes aktivitst, s
a szablyoz alegysgek egy kis hnyada mint MLC 20-P
van jelen, a foszfatz gtlsa alapszint Ca2+ -koncentrci 1nellett is sszehzdst eredmnyez. Az MLCP
aktivlsa ezzel ellenttesen a simaizom ellazulshoz
vezet (Ca2+ -deszenzitizls, l. albb a cGMP s PKG
hatsnak ismertetse kapcsn).
A fzisos s a tnusos sszehzds kialakulsnak tnyezi.
A simaizmok nagy rszben az agnista hatsra bekvetkez kontrakci fzisos szakasza fknt a Ca2+ -jel
kvetkezmnye. Ezzel szemben a fzisos szakaszt kvet fenntartott (tnusos) kontrakcit rszben a Ca2+ szint egy kisebb mrtk emelkedsnek, rszben pedig
a foszfatzaktivits gtlsnak (azaz Ca2+ -szenzibiliz]snak) tulajdontjuk. Egyes simaizmok, mint pl. a corpora cavernosa simaizmainak tnusos sszehzdsrt
tknt a foszfatz gtlsa felels; a gtls feloldsa a corpora cavernosa izmainak relaxlsval, erectival jr.
Ca 2+
ACh
( ___
PLC-
IP3
DAG
PKC
-----~
sszehzds
CIC
SR~.L ca''
Rho-kinz
MLC 20
kinz
7_4
~hra
94
1. rsz
Excitcis-kontrakcis
kapcsolat a simaizomsejtekben:
elektromechanikai s
farmakomechanikai kapcsolat
A simaizom ingerleti folyamatnak kapcsolata az
sszehzdssal az cxci tcis-ko ntrakci s kapcsolat,
aminek kt f tpust klnbztetjk meg. Az elektromechanikai kapcsolatban a simaizmot rt inger megvltoztatja a membrnpotenciJt; a depolarizlds Ca2+ ok beramlshoz, Ca2+ -jel filalakulshoz vezet. A
farmako mechanikai kapcsolatknt ismert mechan izmusban az inger nem depolarizlja a simaizomsejtet, a
Ca2 + -jel depolarizci nlkl aJakul fil. Elektromechanikai s farmakomechanikai kapcsolat ugyanabban asimaizomsejtben is elfordulhat. Egyes simaizomtpusokban az elektromechanikai s a farmakomechanikai
kapcsolat egymst erst folyamatok (szinergizmus) .
A lass hullmok''. A gyomor-bl rendszer simaizomzatban (de mshol is) a mem brnpotencil lass,
nhny mV i1agysg, periodikus ingadozsokat mutat.
A potencilingadozsokat lass hullmoknak nevezzk
(az angol terminolgia slow wave"); frekvencijuk
3/rnin s 20/min kztt vltozhat (1. a 26. fejezetet).
Ezekben a sejtekben a folyamatos vltozsok iniatt
nincs is valdi nyugalmi potencil", legfeljebb egy legnegatvabb rtk, ami a sejtekben aktivitssznetben
heto.
,,,,
mer
A gyomor-bl rendszer, tovbb a hgyhlyag simaizomsejtjei kztt tallh atk a Cajal-fle interstitialis sejtek. Ezek a sejtek a simaizomsejtek kztt hlzatot kpeznek, s a simaizomsejtek.hez kapcsoldnak. Valszn,
hogy a gyomor-bl rendszerben (s taln a hlyag detrusor izomzatban is) a ritmikus potencilingadozsok az
interstitialis sejtekben keletkeznek, ezek a valdi ritmusgenerl (pacemaker") sejtek. A lass hullmok keletkezst, frekvencijt s intenzitst neurotranszmitterek,
hormonok s parakrin meditorok befolysoljk.
A depolarizldsi hullmok nmagukban is simaizo1n-sszehzdshoz vezethetnek. A depolarizlds
hatsra a feszltsgfgg Ca2 +-csatornk megnylsi
valsznsge megnvekszik; a nyitott Ca2+ -csatornkon keresztli Ca2+ -beramls megindtja a Ca2+ -jel
kialakulst, ill. a Ca2+ -induklt Ca2+ -felszabadulst,
s ezen keresztl az izom-sszehzdst.
A feszltsgfgg Ca2 + -csatorn k kzl az L tpus
csatornk jtszanak fontos szerepet; ezek feszltsgrzkenysge a nyugalmi potencilrtk krl a legnagyobb, s nhny mV-nyi de- vagy hiperpolarizlds
megvltoztatja nyitott/zrt llapotukat. E z azt is jelenti,
hogy ezekben az izmokban az sszehzdst/ellazulst
a membrnpoten cil kicsiny, nhny m V-ot kitev vltozsa is befolysolja.
7. fejezel
A simaizmok mkdse
95
A miogn vlasz. Az egyegysges simaizmok sarcolemmarnembrnjban mechanoszenzitv (nyjtsra rzkeny) kationcsatornk vannak. Az izom nyjtsa depolarizlja a sejtet, megnylnak a feszltsgfgg Ca2+ csatornk, s ha nem is keletkezik akcis potencil, fzisos vagy tnusos izom-sszehzds kvetkezik be
(miogn vlasz). Az sszehzdsnak ezt a fajtj t az
rfal simaizmaiban is megfigyelhetjk: a simaizomsszehzds m rtke a nyjts mrtktl fgg. A miogn vlasz fontos szerepet jtszik a vrramls szablyozsban (1. a 18. fejezetet). A miogn vlasz msik elnevezse a jelensget elsknt ler W M. BAYLISS-re
emlkeztetve Bayliss-effekn1 s.
Akcis potencilok a simaizmokban. A simaizmok egy rszben az izmot rt inger hatsra akcis potencil jn ltre: ez is felelos lehet a Ca2+ -jel kialakulsrt. A simaizmokban lcivltd akcis potencilok
egszen klnbz lefutst mutatnak, s kln bz
ideig tarthatnak Az tmenet a lass potencilvltozsok
s a klnbz amplitdj akcis potencilok kztt
tbb-kevsb folyamatos.
A legtbb simaizomtpusban az akcis potencilrt
Ca2+ -ramok~ fele l sek. (Egyes simaizmokban van
ugyan Na+ -ram is, de az akcis potencil ezekben az
esetekben is rezisztens a Na+ -csatornkat bnt tetrodotoxinnal szemben.) Az akcis potencil felszll szra feszltsgfgg Ca2+ -csatornk m egnylsnak kvetkezmnye.
A z IP 5-receptor. A simaizom-SR ligandfgg> Cal-csatorna nyitst az IP3 szablyozza: a sin1aizom-SI< enn ek alapjn a nem izom tpus sejtek endoplasma-reticulumhoz ll kzel, ainely utbbiban a Ca 2+ -csatornk. aktivl ligandja szintn az IP3. Az IP3 m egktsre a Ca2+ -ok a reticulum belsejbl a myoplasmba
ramlanak.
'
Na+ .
''
~ '-__ l
Ca2+
Ca
"
./fl
t -----r
! ~ca"-kl
.
A sarcoplasma-reticulum (SR)
Ca2+
A simaizomsejtek kalciumraktra a sarcoplasma-reticulum (SR). A simaizom-SI{ emlkeztet az endoplasmareticulum kalciumraktrra (l. az 5-3. brt). Az SR-t
membrn veszi krJ, a membrnban foglalnak helyet a
kalciumleadsban szerepl Ca2+-csatornk s a Ca 2+
(j ra) felvtelt vgz Ca2+ -pumpa. A reticulum belsejben a Ca2+ kalciumkt fehrjkhez ktdik. A legtbb simaizomsejt-tpusban az SR birnodlis elhelyezkeds : a sarcolemma szom szdsgban helyezkedik el a
felletes, a sejt bels rszben tallhat a, mly SR. A kt
szisztma nincs fizikai rintke7,sben. Ugy tnik, hogy
az ingerletet kvet els Ca2+ _leadsi hullm a felletes SR-bl szrmazik, s az SR-nek ez a rsze a fsze
replj e a Ca2+ -induklt Ca2+ -leadsnak (1. albb).
A klnbz simaizomtp usokban mind az SR
mennyisge, n1ind egyes tu lajdonsgai eltrnek. Vannak
olyan simaizmok, elssorban a fzisos mkdsek,
amelyekben az SR kevss kifejezett: nyilvnvalan
ezekben az izrr1okban az sszehzdsban az extracel-
Sarcolemma Ca '-pumpja
.l_.~JP
fehrjk
.~
.,
..
..
..
...
SR ca2-pumpja
7
Sarcoplasma-reticulum (SR)
A Ca2+.jel
megsznse
a simaizomban
Interakcii< az elektromehanil<ai
s farmakomechanikai kapcsolatban
A simaizmok legtbb tpusban egyszerre tallkozunk
elektromechanikai s farmakomechanikai kapcsolssal.
A myoplasmnak jelents Ca2+ -pufferol kpessge
van, s a fesz ltsgfgg, ill. mechanoszenz itv csatornkon keresztl belp Ca2+ -ok gyakran nem elgsgesek a kell intenzits izom-sszehzds kivltshoz . Ezrt a hatkony cxcitcis-kontrakcis kapcsolat
96
1. rsz
Simaizom-aktivls s -gtls:
idegi, parakrin s hormonlis
mechanizmusok
A simaizmokban az id egi impulzusok nem bekapcsol/kikapcsol" (on/off") jell egek. A simaizmok tekintlyes rsze soha nincs teljesen nyugalmi, azaz teljesen
ellazult llapotban. Klnsen lnyeges, hogy az rfal
s a lgu tak simaiz mainak lland miogn tnusa van.
Az idegi hatsok a lass potencilvltozsok frekvencijt s mrtkt mdostjk. Ugyanez rvnyes a gyomorbl rendszer simaizmaira is, az idegi impulzusok hatsukat valsznleg a Cajal-fle in terstitialis sejteken keresztl fejtik ki.
7-2. tblzat
Be idegzs
Ne urot ranszmitter(ek)
Receptor(ok)
M. sphinctcr pupillae
l\IL ciliaris
Pa raszim pa likus
ACh
m-ACh-rcceptor
Szimpatikus
Noradrenalin
cx.1-receptor
Szimpatikus
a) Noradrenalin
cx.1-rcceptor
b) ATP
P 2x-receptor
Piloerector izmok
Szimpatikus
Noradrenalin
cx. 1-rcceptor
Szimpatikus
cx.1-reccptor
7. fejezet
A
,
,, ...
Idegek
(postgang 1ionaris
axonok)
\ \ -- -
---.- ..____
... .
- - . . . . . .__
1 1
1 1
\
\
Varicositasok
1 '
1 1
\
\
' ~- -
. --
,,~ ..-
--- -- -
-- -- -
Varicositasok ,,
'
....
'1
1
'- -'
-- --
Idegek
(postganglionaris
axonok)
1
---' -- Rskapcsolatok
A simaizmok mkdse
97
N Tbbegysges simaizom
gtl, eJlazul st ltrehoz beidegzse van, s a gtl beidegzs a simaizom sza blyozs nak egyenrang tn yezje. G tl beidegzst tallunk egyes rterleteken,
a gyomor-bl rendszerben, a bronchusokban s bro nchiolusokban, a hgyhlyagban.
B) Egyegysges simaizom
Aktivl beidegzs. A lgutak s a hgyutak a paraszimpatikus idegrend szerbl k:olinerg, aktivl beidegzst kapnak; kotranszmitter ezeken a terleteken n em
ismert. A gyomor-bl rendszer simaizomzatnak egy rsze az enteralis idegrendszerbl kap kolinerg aktivl
beidegzst. A koli nerg neuronok ingerlst kvet vlaszt azonban atropin (az m-ACh-receptorok gtl farm akonja) nem kpes teljesen gtolni. Az atropinrezisztens sszehzds a kolinerg rostokban jelen lv kotranszmitter tachikininek [P-anyag (SP) s ms neuropeptjdek] felszabadulsnak kvetkez mn ye. A gyom or-bl rendszer sphincterei szimpatikus noradrenerg
postganglionaris bcidegzst kapnak.
Az rrend szer azon egyegysges simaizmai, amelyek
aktivl beidegzst kapnak (nem minden rrendszeri
simaizom rszesl bejdegzsben, l. a 19. fejezetet) az
rszkt (vasoconstrictor) impulzusokat a szim patikus
Koline1g f(ontrakci s
ct
id egek.bi
Noradrene1g s purinerg f(ontrakci. A sj maiz mot aktivl szim patikus idegek egyik lehetsges transzmitterc a
98
1. rsz
7-3. tblzat
Beidegzs
Hats
Neurotranszmitter
Receptor
Errendszer
,
Altalban
Szimpatikus
sszehzd<\s
Noradrenalin
a i-rcceptor
Egyes helyeken
Szimpatikus
sszehzds
ATP
P 2x-receptor
P 2y-receptor
Vzizom erek
Szimpatikus
sszehzds
Noradrenalin
cx. 1-receptor
(Szimpatikus?)
Ellazuls
(Noradrenalin?)
l(ering adrenalin
~ 2 -receptor
Lguta!(
Bronchusizomzat
Paraszimpatikus
Osszehzds
A Ch
m-ACh-reccptor
Szimpatikus
Ellazul s
Noradrena lin
~2 -reccptor
Ellazuls
NO
j
Hgyutak
H gyhlyag
U rethra
bels
sphincter
Paraszimpatikus
sszehzds
ACh
n1-AC h-receptor
Szimpatikus
sszehzds
Noradrenalin
cx.1-receptor
Gyo1nor-bL rendszer
Proximalis gyomor
Paraszimpatikus
Ellazuls
VIP /NO
Distalis gyomor
Paraszimpatikus
sszehzds
A Ch
m-ACh-receptor
Vkonybl,
krkrs izom zat
Enteralis
idegrendszer
a) Ellazuls
VIP /NO
b) sszehzd s
ACh, tachikininek
m-ACh-receptor
TK-receptor
Vkonybl,
hosszanti izomzat
Enteralis
idegrendszer
sszehzds
A Ch
m-ACh-reccptor
Sphincterek
Szimpatikus
sszehzds
Noradrenalin
cx. 1-receptor
Hormonlis s parakrin eredet kontrakci. Egyes simaizmok esetben hormonok s/vagy parakrin meditorok szablyozzk az sszehzdst. Az rfalsnaizmokban a mellkvesevelbl szrmaz adrenalin (cx 1receptor) , angiotenzin II (AT 1-receptor), vazopresszin
(V 1- receptor), a parakrin eredet trom boxn A2 (TP-receptor) sszehzdst h oznak ltre. A parakrin meditoroknak kros jelentsge lehet a bronchiolusokban: a
lgti hzsejtekbl felszabadul hisztamin (H 1-receptor) kontrakcit hoz ltre a simaizomzatban, s ez a
bronchus/bron chiololusgrcs akr vgzetes is lehet. A
felsorolt esetekben a receptorok Gq-fehrjhez kapcsoldva vltjk. ki a szignltraszdukcit.
7. fejezet
Gtl 112echaniz1nusok. A neurotranszm itterekkcl s para krin meditorokkal kivltott gtl mechaniz1nusokban a keletkez ciklikus nukleotidok, cAMP s cCMP
jtszanak szerepet. Azokon a simaizomsejtekcn, amelyeken ~ 2 -, ill. ~ 3 -recep torok vannak, a katecholaminok
gtoljk az sszehzdst. A hatst C 5 -fehrje kzvetti,
ami aktivlja az adeni lt-ciklzt, s az intracellulris
cAMP-szint n. Hasonlan C s-fehrje kzvetti a paraszimpatikus neuronokbl felszabadul VIP hatst is.
Az egyes paraszimpatikus idegvgzdsekbol, tovbb
az endo thelscjtekbl felszabadul NO hatsra fokozdik a guanilt-ciklz-aktivits, cCMP keletkezik. A
cAMP s a cGMP egyarnt gyorstja a Ca2+ -ok eltn
st a myoplasmbl, tovbb az ltaluk aktivlt proteinkinzok (PI<A s PIZC) visszafogjk a foszfatzt gtl,
elzleg ismeretett mechanizmusokat, ezzel adott
Ca2+ -jel kisebb izomsszehzdst vlt ki (Ca2+ -deszenzitizls", l. elbb). Az egymst kiegszt(), a Ca2+ jelet cskkent s a Ca2+ -deszenzitizl hatsok prhuzamosan lpnek fel.
Simaizomsejtek a szvetekben
A simaizomsejtek a szvetekben vagy krkrsen (circumferentialisan), mint csvek vagy gyrk (vrednyek, gyomor-bl rendszer krkrs simaizomrtege,
sphincterek) vagy hosszanti ktegekben (gyomor-bl
rendszer hosszanti izomrtege) helyezkednek el, vagy
A simaizmok mkdse
99
lapszer
Attekints
A simaizmok a zsigeri szervek, az erek, a
szem kontraktilis sejtjei.
br
s a
100
1. rsz
e'
Mrfldkvei<
1941 : E. Bozler kt nagyobb csoportba sorolja a simaizmokat. A tbbegysges ("multiunit") simaizom sejteket idegi impulzusok aktivljk. s a sejtek egymstl
fggetlenl mkdnek. Az egyegysges (single-unit",
unitary") simaizmok spontn aktvak, s egysges
egszknt mkdnek.
1968: A. P. Somlyo s A. V Somlyo elklntik az elektromechanikai kapcsolst a farmakomechanikai kapcsolstl. Az elbbiben az sszehzds a sejt depola-
8. fejezet
A vzizomrostok mukdse
A vzizomzat felptse,
az izom-sszehzds
aktivlsa
A vzizomzat a mozgs aktv szerve, legfontosabb feladata a test vzt alkot elemek (gerincesekben a csontok) elmozdtsa egymshoz kpest, ezltal a test helyzetnek, illetve helynek mdostsa. Ezzel sszhangban a legtbb vzizom egy vagy tbb zletet thidalva
kt klnbz csonton tapad. IGvtelek termszetesen
vannak (pl. a hgyhlyag s vgbl kls zrizma, a
mnikai izmok, bizonyos fokig a rekeszizom).
A vzizomzat felptse
A vzizomzat (s a szvizomzat) felptsnek legnyilvnvalbb jellegzetessge a harntcskolat. Az egyedfej lods sorn a vziz mot alkot sejtek kezdetben klnllak, majd fzijuk kvetkeztben hossz, tbbmagv egysgek jnnek ltre, amelyeket izom rostoknak
neveznk. A vzizomrostok mrete (fajonknt s izmonknt is) vltoz, emberben az tmr 10- 100 ,m
kztti, a hossz akr a 40 cm-t is elrheti. Az izomrostokat ktszvetes llomny bortja, kialaktva klnbz
nagysg rostktegeket s vgs soron maguka t az izmokat.
Az egyes izomrostokat sejtmembrn veszi krl,
melynek specilis neve sarcolemma (az izomrostok citoplazm jt sarcoplasmnak vagy myoplasmnak is
szoks nevezni). A sarcolemma felptse azonos ms
ingerlkeny membrnokval: lipid ketts rteg, benne
integrns fehrjem oleku lk. Az izomrost mkdse
szempontjbl dnt a feszltsgfgg> gyors Na+ - s a
ksi tpus K+ -csatornk jelenlte, ezek teszik lehetv az akcis potencil keletkezst s terjedst. A
sarcolemmban c1-- s Ca2+ - csatornk, valamint klnfle receptormolekulk is megtallhatk.
A vzizomrost intracellulris terben helyezkednek
el a myofilamentumok, am elyek a kontraktilis fehrj-
ket tartalmazzk. A vastag filamentumok vzt a miozin-, a vkony filamentumokt az akti nmolekulk alkotjk. Jelen van nak a rostokban a kontrakci szablyozshoz szksges fehrjk (tropomiozin s troponin),
valamint olyan elemek, amelyeknek a szerkezet fenntartsban, illetve a vzizom mechnikai jellegzetessgeinek meghatrozsban van jelent>sgk (pl. konn ektin,
a-aktinin, titin). A sarcoplasmban megtal lhatk
mindazon sejtalkotk, amelyek a rost energetikai szksgleteit biztostjk (glikolitikus enzimek, mitokondriumok), valamint a sarcolemma alatt a sejtmagok.
Az izomroston bell a myofilamentumo k myofibriJlumokba tmrlnek, ez utbbiakat a vzizom igen fejlett intracellulris membrnrendszere, a sarcoplasmareticulum (SR) veszi krl. Az SR-t a rost hossztengelyvel prhuzamosan elhelyezke d vkony csvek (longitudinlis vagy L-tubulusok) alkotjk. Az ugyancsak a
sarcoplasmban m egfigyelhet transzverzlis vagy Ttubulusok a felszni membrn betremkedsei.
A kontral<ci aktivcija
(elektromechanikai l<apcsolat)
A vzizomzat mkdsnek elem i megnyilvnulsi fo rmja az egyes izomrostok sszehzdsa (kontrakcija,
m echanikai vlasza), an1elynek nagysga s ki alakulsi
sebessge egyarnt m embrnpotenci l-fgg jelensg.
Fiziolgis krlmnyek kztt a feszltsgfgg lpseket az akcis potencil alatti membrnpotencil-vltozsok szablyozzk. A gyorsan zajl folyamatok ksrletesen jobban vizsgl hatk gy, hogy a vzizomrost
membrnpotenciljt a nyugalmi (kb. -90 mV-os) rtkrl ta rtsan egyre pozitvabb feszltsgekre depolarizljuk (a kls I(+ -koncentrci etnelsvel vagy feszltsgbelltsos, voltage-clam p" elrendezsben).
Ilyen krlmnyek kztt kimutathat, hogy a mechanikai vlasz -50 mV kzelben jelenik meg, s k rlbell -20 mV-nl ri el a maximumt. A kt membrnpotencil-rtk kztt a kontrakci nagysga a m embrnpotencil folyamatos fggvnye (8-1. bra A).
102
1. rsz
A 8-1. bra B rsze a kontrakcis kszb feszltsgidtartam grbjt mutatja be. Az sszefggs lehetsges megfogalmazsai kzl az egyik azt mondja ki,
hogy minl nagyobb a depolarizci mrtke, ann l rvidebb i<l> elegend ugyanakkora intenzits (jelen
esetben kszb nagysg) sszehzds kivltshoz.
ln situ mkd vzizomzat esetben az ingerleti
folyamat ttevdse az egyes rostok membrnjra a neurom uscularis junctiban trtnik (1. a 6. fejezetet); a
sarcolemmn is kialakul a tovaterjed akcis potencil,
s ez ered111nyezi egy sszehzdsi-elernyedsi ciklus
lezajlst, amit rngsnak neveznk (8-1. bra C). I<.fsrlctescn az izomrostok rngsa legegyszerbben indirekt vagy direkt elektro1nos ingerlssel vlthat ki, az
elbbi esetben az izom motoros idegt, az utbbiban
magt az izmot (izomrostot) ingereljk.
Az izomrost a vzizomzat elemi egysge; akcis potenciljra rvnyes a minden vagy semmi" trvny.
Mivel a mechanikai v lasz a membrnpotencil fggvnye, a rngst kivlt akcis potencil paramtereinek
llandsga a rngsok egyformasgt is jelenthetn.
Ezzel szemben ltni fogjuk, hogy a rngs nagysgt s
idbeli lezajlst tbb, az akcis potenciltl fggetlen
tnyez mdostja (sarcomerhossz, n1egelz aktivitsi
llapot).
A sarcolemmn keletkez s terjed akcis potencil
felszll szrrt tetrodotoxinrzkeny gyors Na+ -csatornk aktivldsa, a repolarizcirt ugyanezen csatornk feszltsgfgg inaktivldsa, illetve a ksi
K + -csatornk megnylsa felels (1. a 6. fejezetben az
risaxonrl lertakaL). A vzizomrostok akcis potencilja valamivel tovbb tart (4-6 ms), mint az risaxon.
A 8-1. bra C rszn bemutatott vzlat jelzi, hogy az akcis potencil kialakulsa s a rngs kezdete kztt
mintegy 2-4 ins telik el. Ez az n. latenciaid azon folyamatok lezajlshoz szksges, amelyek a felszni
membrn depolarizcija s a kontrakci kialakulsa
kztt mennek vgbe. E trtnsek sszessgt elektromechanikai csatolsnak szoks nevezni. A csatols els
lpse az akcis potencil terjedse a T-tubulusok
membrnjn az izomrost belsejbe.
A T- (transzverzlis) tub ulusok a sarcolemma kesztyuujjszer betremkedsei (8-2. bra), egyes fajokban
(pl. kecskebka) a Z-lemez magassgban, ms esetekben (pl. emlskben, gy emberben is) az I- s az A-csk
hatrn. Bizonyos szerkezeti eltrsek a felszni membrnhoz kpest kimutathatk ugyan (pl. ioncsatornk tpusa s eloszlsa), dc a T-tubulus-membrn is kpes akcis potencil generlsra s vezetsre. E z azrt jelents, mert gy a felszni membrntl tvolabb es"
myofibrillun1okhoz is az akcis potencil terjedsi sebessgvel jut el a depolarizci. Ha a mechanika.i v-
~
0
(/)
~
:::::>
N
(/)
Q)
._
,_
>
50
-"'
(i)
a;;
0
- 100
-80
- 20
- 40
0
-60
Membrnpotencil (mV)
+50
>E
""
<..>
e
-5
0.
.....
E
Q)
'ctl
_e
- 50
510 20
100
1W
Membrnpotencil
lzometris
feszls
~
0
( ( (
( (
??( 7r
10
Id
(ms)
A vzizom-kontrakci membrnpotencilfggse
~
Izollt vzizomroston feszllsgbelltsi elrendezsben mrt izometris kontrakcik. Az bra az egyes rtkeket a -20 mV-nl mrt
legnagyobb feszls %-ban adja rneg
klnbz idtartam
impulzusokat alkalmazva azt hatroztk meg. hogy mi\yen membrnpotencil -rtkre kell depolarizlni az izollt vzizomrostot a mechanikai vlasz megjelenshez (azaz a kontrakcis kszb elrshez).
Ebben az esetben teht az izometris feszls nagysga mindig egyforma. a kontrakci megjelenshez azonban nagyobb depolarizci
esetn rvidebb id is elegend
idbeli
e ltr idskln)
8. fejezet
l 03
Sarcolemma
Akcis potencil
...............
Ca2+-csatorna
Ca2+-pumpa
Ca2+
"-
a..
~ <
a.. ">-.o
<
< ...:: 1
...__,/ Ca
.._
1
1
c~l
ca" ca2
2+
a:>
Ca2+
~~ Rianodln-
- _-- receptor
(c()
Ca2+
~ / Ca~
\ :r -,..__
+ ---r
"'
(_)
Ca2+-~satorna
Lb"
Ca2+
Transzverzlis tubulus
Sarcoplasma
Troponin
bekvetkez
elektromos trervltozs ltrehozza a feszltsgrzkelk elmozdulst, ami viszont elidzi a rianodinrzkeny Ca 2 +-csatornk megnylst. A kilp Ca2+
kis koncentrciban elsegti a szomszdos, mg nem aktivlt rianodinreceptorok megnylst (pozitv feed-back. Ca2+-induklt Ca2+-felszabaduls). nagyobb koncentrciban pedig elidzheti a korbban megnylt csatornk inaktivcijt. Pozitv feed-back szab!_yozst jelenthet a feszltsgrzkelk elmozdulsnak befo!_ysolsa is. A kilpett Ca2 + a kontrakci aktivlsa (troponinhoz val ktds} utn az SR Ca 2 + -pumpja rvn visszajut a longitudinlis tubulusokba. illetve a terminlis ciszternkba
104
1. rsz
A citoplazmatikus Ca2+-ktds. A myoplasmba kikerlt Ca2+ diffzival jut el a klnfle fehrjken tallhat Ca2+ -kt helyekhez, kzlk a kontrakci ltrehozsa szempontjbl dnt a troponin-C. A
tbbi kthely lettani szerepe nem tisztzott. Ugy tnik, hogy bizonyos esetekben a ktds jelentsen hozzjrul a myoplasmaticus Ca2+ -szint cskkenshez,
azaz a kontrakci megsznshez (a relax~cihoz).
A jelenleg rendelkezsre ll adatok alapjn nem
tlhet meg, hogy milyen mrtkben vesz rszt a myoplasmaticus Ca2+ klnfle enzimek aktivitsnak szablyozsban. Nem kizrt, hogy bizonyos degeneratv
izombetegsgekben a vzizom rostok pusztulsnak oka
a myoplasma nyugalmi Ca2+ -koncentrcijnak emelkedse, s ennek kvetkeztben Ca2+ -fgg protezok
rendellenesen magas aktivitsa.
/
8. fejezet
A vzizom-kontrakci
molekulris mechanizmusa
A sarcomer szerkezete
A harntcskolat a vzizomrostok (s szvizomrostok)
fnymikroszkppal is megfigyelhet szerkezeti sajtossga. A rajzolatot az eredmnyezi, hogy a rostok hossztengelye mentn szablyos rendben sttebb anizotrop
(A, kifejezetten ketts tr) s vilgosabb izotrop (I,
gyengn ketts tr) szakaszok vltjk egymst (8-3. bra). Az A-csk kzepn megfigyelhet egy keskeny, vilgosabb H -zna, kzepn az n. M-znval. Az !-cskok
kzepn tallhat az igen kifejezett Z-lemez. Az izomrost kt Z-lemez kztti szakaszt nevezzk sarcomernek, ennek hossza az izom elernyedt llapotban (speciestl, izomtpustl stb. fggen) 1,5-2,5 ,m krli.
A mikroszkpos megjelens magyarzatt olyan ksrletek tisztztk, amelyekben a vzizomrostot alkot
fehrjket jelltk (pl. immunhisztokmiai mdszerekkel), illetve rszlegesen eltvoltottk. Kiderlt, hogy a
Z-lemez (amelynek ltrehozsban tbb feh1ie vesz
rszt) mintegy vzknt szolgl, hozz kapcsoldnak a
kt szomszdos sarcomer fell a vkony filamentumok
(olyan fehrjk rvn, mint az a-aktinin). A vastag fila-
A-csk
A vzizomrostok mkdse
1-csfk
A-csk
Kereszlhidak
I
I
I
l 05
Sarcomer
H-csk
\
\
I
I
.J 1 1 1 1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
'1
Z-lemez
1
M-zna
1
1
'
'
''
'
'
Vkony filamentum Vastag filamentum
1
1
''
1
1
''
,
,
,
I
,,
1111 1
11 111
..------~.:
A-csk
'
1-csfk
A-csk
A) Nyugalmi llapotban
B) Kontrakci alatt
106
1. rsz
Az aktin/miozin l<lcsnhats
jellemzi
A vastag filamentumok dnten miozinbl plnek fel.
A vzizommiozin nagymret feh1iemolekula, amely
hat polipeptid lncbl tevdik ssze. Ezek kzl kett
nehz lnc (220 lilla) , ngy pedig knny lnc (20
kDa); az utbbiak tovbb i alcsoportokba oszthatk. A
knny lncok jelents szerkezeti hasonlsgot mutatnak olyan Ca2+ -kt fehrjkkel, mint a troponin, parvalbumin, kalmodulin. A vzizomban tallhat miozin
polipeptidlncok, hasonlan az aktinhoz, jelents heterogenitst mutatnak (miozinizoformk).
A miozinmolekula alakjt a kt nehz lnc hatrozza meg. E lncok nagyobbik rsze egy-egy a-h lix, amelyek egymsba csavarodnak, s kialaktjk a mintegy
150 nm hossz rd" rszt. A rdnak egy kb. 85 nm-es
szakasza aggregldik a tbbi miozinmolekula analg
rszvel, s egytt alkotjk a vastag ftlamentum gerinct. A rd msik szakasza mozgkonyabb, ennek folytatsa az ugyancsak a nehz lncok ltal kpzett kt globulris fej". A knny lncok (kettesvel) a fejekhez
kapcsoldnak. A miozinfejek a vastag filamentumbl
kinylnak a vkony filamentumok fel, ltrehozva a
mikroszkposan is lthat kereszthidakat, amelyek az
aktinnal val klcsnhatsban tulajdonkppen rszt
vesznek. A vas tag filamentum szervezdse a sarcomeren bell olyan, hogy az alkot miozinmolekulk irnyultsga a sarcomer kzepre (H-csk) szimmetrikus
(1. a 8-3. brt).
A vzizom-kontrakci az aktin, a miozinfej s az
ATP kztti klcsnhats eredmnye. A klcsnhats
sorn meghatrozott rszfolyamatok ciklikusan ismtldnek. Ekzben a vzizom hron1 llapota klnbztethe t meg: nyugalm i, aktivlt s n. rigor" llapot
(8-4. bra). A cikl us biokmiai, strukturlis s energetikai szinten rtelmezhet. A tbb vtizede tart, intenzv
kutatmunka ellenre sem lehet azonban a megismert
rszletekbl egy ltalnosan elfogadott mechanizmust
levezetni. Az rtelmezs nehzsgei nem kis mrtkben
abbl erednek, hogy a ksrletek j rsze in vitro, oldatban reszin tetizlt aktin-miozin (esetleg csak aktin-mio-
8. fejezet
Nyugalmi llapot
-Miozinfej
Aktin
Miozin
Miozin
- Ca + Ellazuls
+ATP
- P1
ers
klcsnhats
Aktin
+Ca2'
Rigor llapot,
l 07
~
Tropomiozin-tr~ponin
~komplex
-ADP
Miozin
zinfej) rendszer felhasznlsval trtnik. Ilyen krlmnyek kztt hinyzik a vzizomrostra in vivo jellemz szerkezet, mrpedig valszn, hogy a rendezettsg jelentsen befolysolni kpes az egyes lpsek lezajlst, pldul azok sebessgt.
Biokmiai ciklus. A biokmiai ciklus (ATP-ciklus) lnyege az ATP hidrolzise. Relaxlt llapotban (amikor
az aktin miozinkt5helyei gtoltak) , a miozinfejhez
ATP ktdik ADP.Pi formjban (lsd ksbb). A miozinfej Mg2 + -fgg5 ATP-z-aktivitssal rendelkezik, az
aktivits mrtkt az aktin kapcsoldsa fokozza. Aktivlt llapotban (az aktin iniozinkthelyei hozzfcrhetek) az ATP hidrolzise befejezdik, s a termkek
(ADP s P) disszocilnak. Fiziolgis k. rlmnyek kztt a termkek levlsa utn a miozinfej hez egy jabb
ATP-molekula ktdik, a miozinfej s az aktin disszocil, s a folyamat ellrl indul. A rigor llapot ksrletes
krlmnyek kztt akkor lp fel, ha a kzegben nincs
jelen ATP. Ilyenkor az aktin s miozin kztt szoros
kapcsolat alakul ki. Tulajdo nkppen ez az oka a rigor
1nortis (hullamerevsg) ltrejttnek is.
Szerkezeti ciklus. E folyamatsor lnyege a kereszthidak konformci6vltozsa. Relaxlt llapotban ugyanazon kcreszthd elhelyezkedse tbbfle lehet: hozzfekszik a vastag filamentumhoz, szabadon rotl, vagy
idleges klcsnhatsba kerl az aktinnal. Az aktivlt
izomban dominl az aktin s miozin kztti gyenge fehrje-fehrje kl csnhats; a kereszthidak a vastag filamentummal mintegy 90-os szget zrnak be. Az ATPbomlstermkek disszocilsval prhuzamos az a ltvnyos trendezds, ami leginkbb evezcsapsra"
Miozin
108
1. rsz
A kontrakci mechanikai
s energetikai jellemzi,
a vzizomzat mkdse
a szervezetben
A vzizomzat tm ege felntt emberben a teljes testtmeg mintegy 40-45%-a. A pontos rtket nagymrtkben befolysoljk klnfle tnyezk, ezek kzl a fizikai munka (edzettsg) s a nem jelentsge kzismert.
Frfiak vzizomzata ltalban fejlettebb, ennek egyik
oka a hm nemi hormonoknak a fehrjeszintzisre gyakorolt kifejezett serkent hatsa (1. a 35. fejezetet). Erthet ugyanakkor, hogy jelents tmege miatt a vzizomzat mkdsi llapota nagymrtkben befolysolja
a szervezet egsznek homeosztatikus reakciit.
/
Az izommkds mechanikai
. / .
sa1atsaga1
A vzizomrostok aktivlsnak kvetkezmnye - ugyangy, mint a szv- s a simaizom aktivlsa esetn - kt
vglet kztt vltozhat. Egyik esetben a megrvidlsnek nincs akadlya, az teht vltozatlan feszls mellett
kvetkezik be (izotnis kontrakci). A msik szlss
ges esetben a kontrakci ereje nem elegend a megrvidls akadlynak lekzdshez (pl. ha valaki egy tl
nehz" trgyat akar felemelni). Ilyenkor a kontraktilis
fehrjk s az ATP klcsnhatsa csak az izom feszlsnek fokozdst eredmnyezi (izometris kontrakci). A hossz- s feszlsvltozs az izmokban leggyakrabban egyidej (auxotnis kontrakci).
mire a kontrakci megindul, a felszni membrn ingerelhetsge helyrell (l. a 8-1. bra e rszt),
nincs akadlya teht jabb felszni ingerleti folyamat
s jabb rngs kivltsnak akkor, am ikor a rost myoplasmaticus Ca2 + -koncentrcija mg emelkedett, s a
megelz rngst kvet relaxci mg nem ment vgbe. A msodik ingerletet kveten a felszabadul jabb
Ca2 + -mennyisg hozzaddik az elz aktivlsbl a
myoplasmban visszamaradt Ca2+ -hoz. Egyrtelmen
bizonytott, hogy a kontrakci mrtke a myoplasmaticus Ca2 + -szint nagysgtl fgg, elssorban azrt, mert
fokozdik a troponin-C specifikus helyeinek Ca2 + -ktse, de nem kizrt, hogy a Ca2 + ms ton is befolysolhatja az aktin-miozin klcsnhatst. E setnkben teht,
amikor az jabb myoplasmaticus Ca2+ -tranziens cscsrtke nagyobb lesz, m int az els aktivlst kveten, a
rngs mrtke is n (szuperpozci, 8-6. bra A).
~150
Teljes feszls
\Passzv
feszls
Aktv
- (izometris)
feszls
o
1,5
2,5
3,5
Sarcomerhossz (m)
,..
-8. fejezet
Amennyiben sorozatingcrlssel v ltunk ki rngsokat, az ingerlsi frekvencia nvelsvel az egyes kontrakcik egyre inkbb egymsra rakdn ak (sszeolvadnak, inkomplett tetanusz) . Amikor a sorozatingerls
frekvencija olyan nagy lesz, hogy a kvetkez kontrakci hamarabb kialakul, mint ahogy a megelz kontrakci elri maximumt, az egyes rngsok mr nem is klnthetk el (kompletL tetanusz, 8-6. bra B s C).
Megemltend, hogy az ugyancsak harntcskolt szvizom esetben az akcis potencil (s a refrakter fzis),
valamint a kontrakci nagyjbl azonos ideig tart, ezrt
a szvizom csak a kontrakci lezajlsa utn lesz ismL
ingerelhet (azaz a szvizom nem tetanizlhat, 1. a 16.
fejezetet).
Vzizomroston ksrletes krlmnyek kztt a
kls folyadktr K+ -koncentrcijnak emelse tarts
kontrakci kialakulst eredmnyezi (kliurnkontraktra, 8-6. bra D). Ennek oka a felszni membrn depolarizcija (l. a 3. fejezetet), ami ugyangy aktivlja a feszltsgfgg kontrakcis mechanizmust, mint az akcis potencil.
Hossz-feszls sszefggs. Egy izom(rost) n1aximlis ereje (feszlse) az izometris krlmnyek kztt kivltott komplett tetanusz nagysgval jellemezhet. Amennyiben a tetanuszos kontrakcikat gy vltjuk ki, hogy kzben vltoztatjuk a rost hosszt, jellegze-
lzometris
feszls
l rkcis potencil
lllllllllll
Membrnpotencil
~---~80 mmol/I
llllllllllllllllillillllllillll
[K+Jkrvm
12.s mmol/I
A vzizomrostok mkdse
Energetikai jellemzk
A vzizomzat mkdse sorn az energetikai folyamat
lnyege a rendelkezsre ll ATP lebontsa s az gy fel szabadult kmiai energia felhasznlsa mechanikai clokra. A rendelkezsre ll adatok szerint a vzizom a
kmiai energia 40-50%-t tudja mechanikai energiv
alaktani (azaz ekkora a hatsfoka), a tbbi h formjban szabadul fel. Els megkzeltsben a htermels
termodinamikai trvnyekbl kvetkez mellktermk,
ksrjelensg. H angslyozni kell azonban, hogy a felszabadult h dnt mrtkben jrul hozz a szervezet
hszablyozshoz, olyannyira, hogy bizonyos esetekben az izomaktivits elsdleges clja a htermels fokozsa (1. a 43. fejezetet).
lzomtpusok. Az izmok
A vzizom kontrakcijnak
k lnb z
form i
A) Szuperpozci
B) lnkomplett tetanusz
C) Komplett tetanusz
D) K+ -kontraktra
Valamennyi brarszen a membrnpotencil vltozst az als grbe
tkrzi. mg a fels grbk az izometris krlmnyek kztt regisztrlt mechanikai vlaszt jelzik. A D brarszen a K+ -koncentrci vltozst a legals sma illusztrlja
l 09
110
1. rsz
vesztendk
rl
Aerob s anaerob munkavgzs. A klnfl e vzizom rosttpusok mind aerob, mind anaerob glikolzisre
kpesek. A fehr rostokban dominl az anaerob t, ennek kiindulsi anyaga a glikogn, vgtermke az izmokban a tejsav; a glikolzis e formja glukzmolekulnknt
3 molekula ATP-t szolgltat. A tejsavat a vr a m jba
szlltja, ahol visszaalakul glukzz. A mjban keletkez gl ukz a keringssel visszakerlhet az izomzathoz, ah ol vagy azonnal felhasznldik, vagy a glikognraktr jraszintetizlsra fordtdik. A mi s vzizom
kztti sznhidrtforgalom az n. Cori-kr. A fentiek
alapjn nyilvnval, hogy a fehr rostok azrt nem kpesek tarts aktivitsra, mert anaerob tartalkaik arnylag gyorsan kimerlnek.
A vrs rostok, klnsen az I. tpusak esetben
dominl az aerob t. E rostok mkd se nagyobb m rtkben fgg a vrelltstl, mert az biztostja egyrszt az
oxignelltst, msrszt a glukzt, ami a kisebb glikognraktr mellett a dnt energiaforrs. Rendelkeznek
viszont e rostok oxign tartalkkal, amit a mioglobinhoz
kttt oxign jelent. Az ATP-szintzis lnyegesen gazdasgosabb aerob tja teszi lehetv , hogy az I. tpus
rostok tarts mkdsre legyenek kpesek (aminek felttele a megfelel vrellts) .
A trzsfejlds sorn a keringsi s lgzsi szervrendszer tkletesedse jelenti a tarts aerob munkavgzs feltteleinek biztostst (oxign- s glukzellts,
anyagcseretermkek eltvoltsa, l. a 19. fejezetet). Az
anaerob munkavgzs j elentsge alsbbrend llatok
esetben jval nagyobb, de szerephez jut ez a lehetsg
emlskben, gy az emberben is. Hirtelen bekvetkez,
nagy erki fejts esetn az izomzat an aerob mdon
hasznlja fel sznhidrtraktrait. A glukz, illetve glikogn ezt kvet jraszintetizlsa tejsavbl energiaignyes folyamat, ltalnosan elfogadott elkpzels szerint
a szksges energia forrsa a tejsav egy rsznek oxidatv lebontsa. Az anaerob munkavgzst teht fokozott
oxign felhasznlsi peridus kveti, ez az oxignadssg jelensge.
Izommunka, frads
Az izommkds koordinlsa a szervezetben az idegrendszer motoros rsznek feladata, a vz.izom rostok
csak" vgrehajt funkcit ltnak el (l. a 42. fejezetet). A
motoros idegen rkez akcis poten cil sorozat a vzizomrostok tetanuszos sszehzdst eredmnyezi.
8. fejezet
vzizomrostok mkdse
111
"
Attekints
A mozgs aktv szervt kpez vzizomzat elemi
egysgei a vzizomrostok, amelyeknek alapvet m
kdsi formja az idegi utastsra bekvetkez
sszehzds (rngs, kontrakci).
Az izomkontrakci elindtja a felszni membrnon
propagl s a transzverzlis (T-) tubulusokba is beterjed akcis potencil. A depolarizci hatsra a
T-tubulusok membrnjban feszltsgrzkelk
mozdulnak el, ennek kvetkezmnye Ca2+ _felszabaduls a sarcoplasma-reticulumbl (SR), a terminlis ciszternk membrnjban elhelyezked Ca 2 + csatornkon (rianodinreceptorokon) keresztl.
A vzizmok sszehzdsnak struktrlis alapjt a
kontraktilis fehrjk jelentik.
Az aktin- s a miozinmolekulk filamentumokat
kpeznek, amelyek rendezett elhelyezkedse adja a vzizomra (is) jellemz harntcskolatot.
A megrvidlst az aktin- s miozinfilamentumok egyms melletti elcsszsa eredmnyezi, ezt
a kzttk kapcsolatot teremt kereszthidak aktivitsa hozza ltre.
112
1. rsz
Az alapokon tl
Az elektromechanikai csatols kmiai befolysolhatsga. Jo-
,,
'.
'I
~6
200
Cl')
Cl')
.e
er
(F + a) (V
+ b) = (Fo + a) b = konstans
(8.1 . egyenlet)
-3
~
> -.
e:
'<l.J
Cl')
.~
100
'
11
11
7 br.<i
0
0
Popt
lzometris feszls
3
4
(x105 N/m 2)
meghatrozhat egy optimlis feszlsi (Popt) s egy optimlis sebessgi (Vopt) rtk, ame!Yek szorzata azonos az izom (teoretikus) maximlis teljestmnyvel
11
8. fejezet
A vzizomrostok mkdse
113
'" Mrfldkvek
1791: L. Ga/vani az izommkds vizsglata kapcsn
felismeri a bioelektromossg jelensgt.
1864: W Khne izomszvetbl soldattal kivon egy fehrjt, melyet miozinnak nevez el.
1907: W M. F/etcher s F. G. Hopkins (utbbi 1929ben Nobel-djat kap a nvekedst serkent vitaminok
felfedezsrt} kimutatjk, hogy az izmok oxign hinyban is sszehzdnak, s ilye nkor tejsavat termelnek. E megllapts alapjn felvetik, hogy a tejsav lenne felels az izomkontrakci ltrejttrt.
1927: P Eggleton s G. P Egg/eton, valamint C. H. Fiske s Y Subbarow egymstl fggetlenl kimutatjk a
kreatin-foszft jelenltt az izomban, valamint annak
lebomlst a kontrakci sorn.
1929: K. Lohmann Nmetorszgban, va lamint C. H.
Fiske s Y Subbarow az USA-ban felfedezik az ATP jelenltt az izomban. A kvetkez vekben Lohmann
lerja a reverzibilis ATP + kreatin H ADP + foszfokreatin reakcit (a rla elnevezett Lohmann-reakcit}.
1930: E. Lundsgaard felismeri, hogy az izmok akkor is
kpesek sszehzdni, ha a tejsavtermels gtolt, ezzel megcf olja az izomkontrakci tejsavelmlett.
1939: W A. Engelhardt s M. N. Ljubimowa felfedezik, hogy a miozinnak ATP-z-aktivitsa van.
1940: L. V Heilbrunn felveti a kalciumnak az izomkontrakciban jtszott szerept.
1940-es vek eleje: Szent-Gyrgyi Albert szegedi laboratriumban megkezdik az izomfehrjk tanulmnya-
lt
zst. 1942-ben Straub F. Brun izollja az aktint. A kutatcsoport szmos izomfehrje biokmiai sajtsgt
rja le, tbbek kztt az aktomiozint, valamint a tiszttott aktin s miozin komplext. (Szent-Gyrgyi Albert
1937-ben a biolgiai oxidci terletn vgzett kutatsairt kapott Nobel-djat.}
1952: A. Sandow bevezeti az elektromechanikai csatols fogalmt.
1950-es vek els fele: A sarcoplasma-reticulumnak,
mint az intracellulris Ca2 +-koncentrcit szablyoz
sejtalkotnak az azonostsa (J. R. Benda/!, S. Ebash1~
W Hasselbach, 8. 8 . Marsh, H. H. Weber s munkatrsaik}.
1971 -72: H. E. Huxley s A. F. Huxley kln-kln lerjk az izomkontrakci jelenleg elfogadott modelljt
(csszfilamentu m-mechanizmus}. (A. F. Huxley
ksbb Nobel-djat kap az ideglettan terletn vgzett munkssgrt.) Elzmnyknt 1957-ben H. E.
Huxley felfedezi a vastag s vkony filamentumok kztti kereszthidakat s felismeri, hogy ezek szolgltatjk a csszshoz szksges ert. Ugyancsak 1957-ben
A. F. Huxley lerja az ergenerls modelljt.
1973: W K. Chandler s M. F. Schneider lerjk a DHPreceptorok mkdst tkrz feszltsgfgg tltsmozgst.
1985: /. N Pessah s munkatrsai lerjk a rianodinreceptor elektromechanikai kapcsolatban betlttt szerept.
9. fejezet
10. fejezet
11. fejezet
Vrzscsillapods (haemostasis)
12. fejezet
13. fejezet
Az emberi vrcsoportrendszerek
,
9. fejezet
szervek
Az emberi embryban a vrsejtek legels fejldsi alakjai a fogamzs utni 15-18. napon a szikzacsk area
vasculosjban jelennek meg (embryonalis haematopoesis). Az ssej tek a tovbbiakban a vrkerings tjn a
mjba kerlnek, ahol a magzati let kvetkez szakaszban a vrsejtek kpzdnek. A humn magzati mjban a vrkpzs a fej lds 35-42. napja krl kezddik.
Ekzben megindul az ssejtek bevndorlsa a magzati
csontvelbe, amely fokozatosan teljesen tveszi a magzati mj vrkpz szerept. A primitv sejtek egy rsze a
thymusba kerlve a T-lymphoid sejtvonal se lesz.
(
Emberben a szlets idejre a mj vrsejtkpz szerepe mr megsznik. A myeloerythroid sejtek (vrsvrsejtek, thrombocytk, klnbz granulocytk, monocytk), valamint a B-lymphoid sejtek fejldse p
lettani krlmnyek kztt kizrlag a vrs csontvelben folyik. A lymphoid rendszer msik rszt kpez T-sejtek a szlets utn is a thymusban fejldnek.
Mind a B-, mind a T-sejtek"a nyirokszervekben is proliferlnak.
Felntt emberben a vrs csontvel sszessgben a
mjjal nagyjbl azonos, mintegy 1500 g tmeg
szerv". Ep krlmnyek kztt a vrs csontvel az
axilis csontvz" csontjaiban (szegycsont, bordk, medencecsont, csigolyk), tovbb a humerus s a tibia
proximalis epiphysisben helyezkedik el.
;
,,
118
"
'~ 1
Stromasejtek
A vrs csontvel a vrsejtek mellett ms sejtflesgeket
is tartalmaz, amelyek elengedhetetlenek a normlis vrsejtkpzshez. Ezeket a sejteket sszefoglalan stromasejteknek nevezzk. Szvettanilag a fibroblastok, a
csontveli kapillrisok (sinusoidok) endothelsejtjei,
macrophagok, valamint osteoblastok m ukdnek stromasej tknt. A stromasejtek rszben humorlis faktorok
tjn, rszben felszni molekulik rvn kzvetlen sejt
sejt kapcsolattal befolysoljk a vrsejtek fejldst. Igy
alakulnak ki azok a vrsejtkpzo zugok (haematopoetic
niche), ahol a vrsejtek osztdsa s differencildsa
biztostott.
9 1
)
'
Lymphoid t
Myeloid t
~ 'Jr1
9. fejezet
A haematopoesis
'
'
szab~ozsa
119
A vrsvrsejtek kpzse
A vrsvrsejtek a kzs m egakaryocyta/erythroid progenitor sejtbl (MEP) keletkeznek. Az erythroid irny
differencici els jele az eritropoetin- (Epo-) receptor
s a ~-globi n gn aktivldsa. Az erythroid progenitor
sejtek fejldst tbb citokin ir nytja, s a kezdeti alakok Epo hinyban is kialakulnak. A ks'bbi fejlds
hez azonban az Epo elengedhetetlen, hinyban intrauterin elhals kvetkezik be. Az Epo valamennyi fejld
sejtflesgben serkenti a nvekedsi s tllsi, valamint
gtolja az apoptzishoz vezet jelplykat.
A progenitor sejtel{bl kifej ld sejtflesgek oszt6dsi kpessge egyre szkl, a differencici viszont
morfolgiai vltozsokhoz vezet. A legjellegzetesebb
vltozs a hemoglobinszintzis nvekedsvel prhuzamosan a citoplazma egyre savanybb (rzsasznbb)
festdsc; emellett a mag alakja is vltozik.
A csontvel'ben a vrsvrsejtel{ fejldse erythroid
szigetek" -ben trtnik, ahol egy kzponti macrophag
nylvnyaival szmos erythroblastot fog krbe, s feltehet6leg nvekedsi szignlokat is biztost szmukra (9-2.
bra). Az osztdsi kpessg elvesztse utn a fejld
erythroid sej tben a cytoskeleton kzremkdsvel jellegzetes alakvltozs megy vgbe: a sejtmag a macrophag felli oldalra hzdik, s ide vndorolnak a sejt-
120
Erythroblastok
1
1
1
Citoplazma
\
\
Macrophag
Q-2. bra
A vrsvrsejtek rse a macrophagba gyazottan
membrn HLA-jai is. Amikor az erythroid sejt elhagyja az rsi szigetet, sejtmagja s plazmam embrnjnak
egy rsze (benne a I-ILA-kkal) a macrophaghoz kapcsolva marad, amely azutn phagocytlja s lebontja
azokat. A kiszabadult sejt a reticulocyta (neve a plazmban specilis festssel megjelenthet hlzatra utal),
amelyben mg folyik fehrjeszintzis, de mr nem rendelkezik HLA-kkal. A reticulocytk igen alacsony
arnyban (mintegy 0,1 %) a perifris vrben is kimutathatk~. Megnvekedett arnyuk fokozott vrsvrsejtkpzsre utal.
Az rett vrsvrsejtekben (helyesebben vrsvrtestekben) mr semmilyen sejtorganellum nem tallhat,
citoplazmjuk homogn, teljes energiaszksgletket
g likolzissel fedezik.11kdsk teht kritikusan fgg a
vrplazma glukzkoncentrcijtl.
Az erythropoesis az eddig megtrgyalt szablyoz
faktorokon kvl a szervezet megfelel vas-, B 12 -vitamin- s folsavelltottsgtl is fgg. Mindhrom tnyez hinyban elgtelen a vrsvrsejtkpzs, s an aemia alakul ki (1. a 28. fejezetet) .
Belgzett POft
Hb-koncentrci
Or felvtel
atdben
Vese Orelltsa
)1:
)'>
'
Eritropoetin mRNS
szintzise
Vese Or elltsa
.+
EritropoeUnelvlaszts
t
Vrsvrsejlkpzs a csontvelben
Eritropoetinl<pzs
Eritropoetin gn
trsa
9-3 bra
Az eritropoetinkpzs szablyozsnak vzlata
A thrombocytk kpzse
A megakaryocyta/thrombocytakpzs az erythroid/megakaryocyta bipotencilis progenitor sejtbl indul
ki. A megakaryocytakpzs korai elktelezett progenitor sejtjnek, a MkP-nek - hasonlan a tbbi vonalhoz nincs felismerhet morfolgiai jellemzje, de rendelkezik trombopoeti nreceptorral (c-Mlp) . Az MkP-bl ke-
9. fejezet
letkez
Fejld sejtek
Megakaryocyta
,,
,
1 '
1
'
1
''
1
'
1
1
''
'
'
'
I
I
I
t
'
1
I
I
'
Endothelsejt a
sinusoid falban
1
1
1
1
I
I
'
'
1
1
1
1
t
'
'
1
1
'
A megakaryocyta nylvnybl
leszakad thrombocyta
Vrsvrtest
9-4 bra
Thrombocytk letredezse a megakaryocytrl
11
12 1
A granulocytk kpzse
A neutrophil granulocytk s a monocytk kzs progenitor sejtbl (GMP) szrmaznak. A neutrophil granulocyta irnyba fejld, osztdskpes sejtek morfolgiai
jellegzetessgeik - a sejtek mrete, a mag alakja, a megjelen granulumok - alapjn festett kenetben is elklnth etk. Ez a mitotikus kszlet 3-5 nap alatt 4-5 osztdson megy t. Az utols, mg osztdskpes sejtforma
a myelocyta. A belle keletkez metamyelocyta (ms
nven fiatal alak", Jugend") s a plcikamagv sejt"
(angolul band", magyarul a n metbl tvett Stab" nven is emltett) osztdsra mr nem kpesek, s alacsony arnyban a vrben is megjelenhetnek. Arnyuk
nvekedse fokozott granulopoesisre utal, s fertzst
kveten gyakran megfigyelhet. A teljesen rett neutrophil granulocyta jellegzetesen lebenyezett n1agv, ennek alapjn szegmentlt magv'', vagy polymorphonuclearis (PMN) sejtrl beszlnk. A metamyelocytk,
plcikamagv s szegmentlt magv sej tek a lkotjk a
posztmitotikus kszletet: ebben a kszletben az rs t" a myeloblast keletlagosan 6-7 napot vesz ignybe. Igy
kezstl az rett szegmentlt magv sejt keringsbe l-
122
psig a cso ntveli tranzitid 9-12 nap. A granulopoesis azonban fertzses s gyulladsos llapotokban jelentsen fe lgyorsulhat, s a tranzitid akr kt napra is
rvidlhet. A felgyorsulsban a citokinek fokozott elvlasztsa jtszik szerepet: ezek a sejtosztdsok gyakorisgt nvelik, a sejtciklus idtartamt lervidtik. A
GM-CSF fknt a korbbi rsi alakokra, a G-CSF a
ksobi rsi alakokra fejti ki hatst, de mindkt citokin jelentsen befolysolja az rett, a keringsbe vndorolt sejtek m ukdst is.
Az rett granulocytk tbb kompartment kztt oszlanak meg. A keringsbe kerlst megelzen a granulocytk tbb napig a csontvelben tartzkodnak (csontveli kszlet). Az rrendszerbe kerlt sejtek egy rsze
id5szakosan az erek endothelsejtjeihez tapad (kitapadt,
ms nven adherens kszlet), ms rszk pedig szabadon ramlik (kering kszlet). A kitapadt s a kering
kszlet sejtjei egyms kztt llandan cserldn ek.
Fertzseket vagy ms ingereket kveten a keringsben l v granulocytk szma kt klnbz mech an izmussal emelkedhet:
Nagyobb mennyisg (rett s retlen) csontveli
sejt kerl a keringsbe (valdi granulocytosis).
Ebben az esetben a kitapadt s a kering granulocytk egyttes mennyisge ntt meg, s a fiatalabb alakok rszarnya nagyobb.
A kitapadt kszlet levlik az endothelsejtek felsznrl, s az ramlsba kerl (eloszlsi granulocytosis). Ebben az esetben az rett s a fiatalabb
alakok rszarnya vltozatlan.
A kitapadt granulocytk egy rsze az endothelsejtek
kztti rsek.en kereszt l elhagyja az rre ndszert, s bevndorol az interstitialis trbe. Vdekez5 funkciikat a
szvetekben ltjk el, s tbb nem trnek vissza a vrramba. A szvetek kz vndorolt granulocytk vgl
elpusztulnak, s a macrophagok kebelezik be ket.
Az eosinophil s basophil granulocytk fejldsi vonala rszleteiben mg nem ismert.
A monocytk kpzse
A GMP differenci ldsnak msik ga a monocyta
irnyba val elktelezds. A mikroszkpos kp alapjn
elsknt a monoblast, majd az ebbl keletkez promonocyta ismerhet fel. A csontveli monocytk tranzitideje mintegy 6 nap, a keringsbe kerlt monocytk rplyn bell tlttt flletidszaka mintegy 3 nap.
Az rett monocytk az rplybl az endothelsejtek rsei kztt kijutnak az interstitialis trbe, ahol to-
~mphocytk
kpzse
A kzs lymphoid progenitor sejtbl (CLP) Blymphocytk, T-lymphocytk, N K -sejtek egyarn t keletkeznek, br a szervezet eltr helyein. Emberben a Elymphocytk rse a csontvel'ben, mg a T-lymphocytk rse a thymusban folyik. Az rett lymphocytk
(mind a E-, mind a T -sejtek) egy rsze a perifris nyirokszervekben (nyirokcsomk, lp, tonsilla stb.) helyezkedik el, ms rszk viszont folytonos vndorlsban van
(lymphocyta rjrat"). A specifikus antign aktivl
hatsra visszanyerik osztdsi kpessgket, s egyes
lymphocytk klnsen hossz let memriasejtekk
alakulnak. A lymphocytk teht mind letidejket,
n1ind osztdsi kpessgket tekintve alapveten klnbznek a myeloid vonal sejtjeitl.
9. fejezet
123
CD4 markert (Thelpcr-sejtek), vagy CD8 markert (citotoxikus T-sejtek) hordoznak, azaz mi ndkt populci
egyszeresen pozitv sejtekbl ll. (A CD4, a CD8 s a
CD3 markerek funkciit a 10. fejezetben ismertetjk
rszletesen. ) Az rett T -sejt-receptor is tartalmazza a
CD3-molekult. Teht az rett T-sejtek tpusosan
CD3+, 4+ vagy CD 3+, s+ markerkombincit hordoznak. A T-sejtek rsk sorn a thymus corticalis rszbl a 1nedulla irnyba vndorolnak, s kapcsolatba
kerlnek a thymust alkot epithel- s dendritikus sejtekkel. Differencilds11khoz elengedhetetlen a thymus
mikrokrnye.zete s szmos citokin, amelyek kzl az
IL-7 jtszik kiemelt szerepet.
,
0
Attekints
A vrsejtek s az immunsejtek a haematopoeticus
ssejtbl (I-ISC) kpzdnek, amely nreprodukcira
s valamennyi sejtvonal irnyban val differencildsra kpes (multipotens) sejt. Az egymst kvet
s eltr osztdsi potencil ssejtek (LT- s STssejtek) oligopotens majd monospecifikusan elktelezett progenitor sejtekk fejldnek, ezen utbbiakbl alakulnak ki az rett vrsejtek.
A szlets utn emberben az erythrocytk, granu1ocytk, monocytk, thrombocytk s a E-sejtek a vrs csontvelben, a T-sejtek a thymusban fejldnek.
A vrsejtek kpzdse mind a csontveli stromasejtekkel val kzvetlen sejt-sejt klcsnhatstl, mind
A vrsvrsejtkpzs ksi szakaszt egy vonalspecifikus citokin, az eritropoetin irnytja. Az eritropoetin nagyrszt a vesben (kisebb rszben a mjban)
termeld hormon. Az eritropoetin elvlasztst a
vese oxignelltottsga szablyozza.
Az alapokon tl
Az ssejtek s progenitor sejtek markerei
Ossejtekhez s progenitor sejtekhez az elmlt vtized sorn progresszv izollssal sikerlt jutni. Az eljrs lnyege, hogy a felszni markerek ellen termelt, fluoreszcens
festkkel jelzett monoklonlis ellenanyagok segtsgvel
fluoreszcenciaaktivlt sejtszepartorban (FACS) lpsrl
lpsre klntik el az azonos markert hordoz sejteket,
mindaddig, amg homogn sejtpopulci keletkezik. Az
egyes sejtpopulcik differencicis kpessgt letalis
kpsugrdzisnak kitett - teht nll haematopoesisre
,
telen - llatokba visszajuttatva vizsgljk. lgy sikerlt megllaptani, hogy egrben a teljes ssejtaktivits a e-Kit+ ,
Thy-1 1, Lin- . Sca+ (KTLS) marker mintzatot mutat sejtekhez kthet. Ez az a sejtflesg, amelybl mr egyetlen sejt
bejuttatsval siker lt a teljes vrkpzst helyrelltani. (A
Lin- tu lajdonsg a specifikus sejtvonal - lineage - markerek hinyra utal.) Egrben a korai lymphoid progenitor
o-.
124
II. rsz
A vr lettana
klinikai gyakorlatban a csontvel-transzp la ntci sorn meghatrozott szm CD34+ sejtet juttatnak a recipiensbe.
A HSC-CLP-CMP-GMP-MEP nmenklatra a FACStechnikva l szeparlt sejtek in vivo repopulcis s differencici s kpessgn alapul.
A kolniakpz sejtek
A progresszv izollsi technika alkalmazst megelzen
a korai vrkpz sejteket in vitro kultrkban. klnbz citokinkeverkek jelenltben tenysztettk. Egyetlen sejt
leszrmazottai kis telepeket. kolnikat kpeztek. Az ilyen.
kolniakpzst ltrehoz sejtet neveztk colony farming
unit"-nak, CFU-nak. Att l fggen. hogy a telepben milyen sejtflesgek jelentek meg, CFU-GEMM (granulocyta. erythrocyta, monocyta, megakaryocyta). CFU-GM (granulocyta, monocyta). CFU-G {granulocyta). CFU-M (monocyta), CFU-M eg (megakaryocyta). CFU-E (erythrocyta)
elnevezst alkalmaztak. Az erythrocytkat tartalmaz telepek mretben klnbsg mutatkozott: kialakultak nagyobb. tbb szz sejtet tartalmaz telepek. ezek kiindul
sejtjeit burst-forming unit"-nak, BFU-E neveztk, mg a kisebb, mintegy 50 sejtet tartal maz telepet kp z sejt a
CFU-E . Nyilvnvalan, a BFU-E osztdsi kapacitsa meghaladta a CFU-E osztdsi kpessgt.
A tenysztett kolnik tanulmnyozsa alapjaiban hasonl fejldsi utat dertett fel a myeloid sejtek esetben,
mint a progenitor sejtek progresszv izollsa. A CFU-k
azonostsa azonban mindig csak utlag, az in vitro krl-
9-1. tblzat
A haematopoesist szablyoz faktorok, ill. receptoraik hinya ltal okozott tnetek
Genetikai eltrs
Kialakul tnet
A) Egrben
Lymphopenia,
G-CSF hinya
fknt
B) Emberben
9. fejezet
125
Mrfldkvek
1906: P. Carnot s C. Deflandre felfedezi, hogy vreztetssel anaemiss tett ksrleti llatok vrsavja
egszsges llatok vrsvrsejtszmt emeli (Carnotszrum"). A megfigyels reproduklhatatlan, a levont
kvetkeztets azonban a ksbbiekben helyesnek bizonyult.
1949: L. Jacobson s mtsai lerjk, hogy a haematopoeticus szvetek lomlemezzel va l letakarsa megvdi a ksrleti llatokat az egybknt hallos dzis besugrzstl.
ssejtet (stem
1966: T. R. Bradley s D. Metcalf. valamint D. H. Pluznik s L. Sachs egymstl fggetlenl lefrjk a csontve l i sejtek flszilrd kultrban val tenysztst, ezzel megnyitjk a ko lniastimull faktorok fel ismershez vezet utat.
1953: A. Erslev igazolja az erythropoesis szablyozsban szerepl humorlis anyag, az eritropoetin ltezst.
'
1958: Kelemen Endre s munkatrsai lerjk a trombopoietin hatst s elszr alkalmazzk a fogalmat.
10. fejezet
A termszetes s a szerzett
immunreakcik jellegzetessgei
behatolt n1ikroorganizmus szaporodst (enyhe esetekben teljesen el is pusztthatjk azokat), va lamint serkentik s irnytjk a specifikus immunvlasz kialakulst.
A termszetes immunfolyamatok viszont nem vezetnek
in1munol6giai me1nria kialakulshoz, ismtelt fertzs esetn a szervezet vlaszkszsge vltozatlan. A
termszetes immunvdekezs hatkonysgt jellemzi,
hogy a gerinceseknl fejletlenebb llnyekben ezen
mechanizmusok nmagukban tkletesen biztostjk a
mikroorganizmusok elleni vdelmet.
A s.zerzett vagy specifikus (adaptv) i1nn1:un1nechaniz111usok a gerincesekben alakultak ki. A felis1nert struktrt ltalban antign" -nek nevezzk, ami megjelenhet
egy sejt felsznn (n1ikroorganizmus, megvltozott sajt
sejt vagy idegen sejt) vagy oldott formban. Az antignre specifikus sejtes elein a lymphocyta. Ez az egyetlen
sejtfajta, amely felsznn az antign felismersre alkalmas receptorkszletet hordoz. Az antignre specifikus
humorlis faktorok az immunglobulinok (antitestek), a
vrplazma gam1na-globulin-frakcijban kering fehrjk. Ezeket a szervezet az antignel<l{el val tallkozs utn, vlaszknt termeli. Az antignek tbbnyire
makromolekulk. A lymphocytk antignreceptorai,
valamint az immunglobulinok viszont csak egy 6-8
aminosavbl, ill. cukoregysgbl ll szakasz felismersre kpesek. A makromolekulnak azt a rszlett,
amelynek szerkezete kon1plemcntcr az antignreceptorral, antigndeterminns csoportnak vagy epitpnak nevezzk. Egyetlen makromolekula tbb epitppal is rendelkezhet.
A szerzett imm unvlasz sorn a felismert antign kikszblse (semlegestse s lebontsa) kvetkezik be.
Emellett kialakul az antignre specifikus iinmunolgiai
memria, a1nely lehetv teszi az antignnel val ismtelt tallkozs esetn a vlaszreakci gyors kifejldst.
E zrt az antignre specifi.kus vlaszreakci (adaptv immunits) kialakulsa az adott antignnel val e ls tallkozs (primer immunvlasz) esetn nhny hetet, ismtelt tallkozs (szekunder lnmunvlasz) esetn azonban n1r csak nhny napot vesz ignybe. (E z a jelensg
kpezi a vdo ltsok alapjt: fertzsmentes llapotban
primer immunreakcit hozunk ltre.) A specifikus im-
128
11. rsz
A vr lettana
A ~mphocytk mkdse
A csontvelben differencild E -sejtek, valamint a
thymusban r T -sejtek (l. a. 9. fejezetet) kpezik azokat a sejtpopulcikat, amelyek a szinte vgtelen sokasg, eltr szerkezet antignek felismersre alkalmasalc. Mindkt lymphocytafajta rse sorn gntrendezds trtnik. Ez az a legfontosabb mechanizmus,
amely lehetv teszi a min tegy 10 12 nagysgrend antignre specifikus receptorkszlet (repertoire") kialakulst. Vgeredmnyben m inden egyes rett (imm11nkompetcns") lymphocyta egyetlen antign felismersre
alkalmas receptorral rendelkezik, s azonos antignreceptort csak kisszm, kzs sbl sz rmaz lyn1phocyta hordoz. Az antignreceptor teht klnspecifikus, s
az rett immunrendszer mintegy l Ql2 szm, eltr antignspecificits lymphocytaklnt tartalmaz. A szervezetben megjelen antign ezen sejtklnok kztt vlogat", s kivlasztj a a szerkezethez illeszked komplementer antignreceptort hordoz klnt (klnszelekci).
Az antignfelismersben szerepl
sejtek s molekulk
A E -sejtek antignreceptora (10-1. bra) a felszn en elhelyezked,
mdosult immunglobulin-molekula,
amelyben a nehz lnc C-terminlis vge hosszabb,
mint a szcccrnlt immunglobulin-molekulkban. A
hidrofb jelleg toldalk a membrnban rgzti a fehrjt. A klnspecifikus immunglobulinhoz tovbbi, nem
klnspecifikus transzmembrn polipeptidlncok ktd
nek, s az egsz komplex kpezi a E-sejt-receptort
(BCR). Az antign megktse a sejten kvl, az immunglobulin varibilis rgiin trtnik, az ezzel megkapott in formci tadst a sejt belseje szmra a trsult, nem klnspecifikus polipeptidln cok vgzik. A Bsejtck antignreceptora oldott antignt kpes felismerni.
A T-sejtek antignrcceptora (TCR) kt klnspecifikus, transzmembrn elhelyezkeds, dc igen rvid intraccllulris szakasszal rendelkez polipeptidlncot tartalmaz. E kt lnchoz ngy k:lnbz transzmembrn
polipeptidlnc csatlakozik, mindegyikk hosszabb intraccllulris domnnel rendelkezik. A ngyfajta trsult
lncot sszefoglalan CD 3 komplex" -knt emlegetik.
H ason lan a E-sejtek antignreceptorhoz, az antign
megktse itt is a klnspecifikus fehrjclncok cxtracellulrisan elhelyezked varibilis szakaszain trtnik, s
a CD3-lncok a szignl tovbbtsban szerepelnek. A
T-sejt antignreceptora - a B-sejttl eltren - csak
megfelelen elksztett" antignt kpes felismerni.
A T-sejtek antignreceptora az antignt kizrlag
egy msik sejt (az n. antign prezentl sejt, APC) felsznn, egy msil~ membrnstruktra, az egyedre jellemz f (major) hisztol~ompatibilitsi antign (MH C)
trsasgban kpes felismerni. An tignprezentl sejtknt elssorban a monocyta/macrophag rendszer phagocytosisra kpes sejtjei mkdnek, de ms sejtek (pl. Blymphocytk) is kpesek antignprezentlsra. Legaktvabbak a monocyta vonalbl is szrmaz, elgaz
nylvnyokkal rendelkez, szmos szvetflesgben
megtallhat dendri tikus sejtek.
A prezentl sejt az exogn antignt klnbz
PRR-ek, ill. macropinocytosis tjn veszi fel, s hidrolitikus enzimcivel esetleges hosszsg darabokra bontja
le (fragmentlja). Az cndosomban tallkoznak az exogn fehrje fragmentumai azokkal a sejt ltal szintetizlt MHC II. tpus g likoproteinekkcl, amelyek az endoplasma-reticulumbl a Golgi- komplexen keresztl a
pJazmamem brn fel vndorolnalc Itt addik alkalom
arra, hogy egy-egy, vltoz hosszsg peptid az M H C
II. molekula kt peptidlnca kztti rsbe nem kovalens
10. fejezet
129
A
Antignfelismers
lnc - - -
CD3
Nehz lnc - - - - - -
,_,
1
o a1-
1H1
1 1
Szignalizci
1n_ 1
CD3
Szignalizci
.<hr-
A) A B-sejt antignreceptora mdosull immunglobulin-molekula, ame!)thez kl nen1 klnspecifikus transzmembrn pcptidlnc kapcsoldik. Az
antign megktse az immunglobulin knny s nehz lnca ltal kzsen kialaktott antignkt he\yen (Fah-szakasz) trtnik. Minden immunglobulin legalbb 2 azonos anlignkt hel\yel rendelkezik. A nehz lncok konstans szakaszai egyttesen alkotjk az Fc-szakaszt. A szekrcira kerl imn1unglobulinmolekulk rvidebbek, mint a sejt felsznn megjelenk. s Fc-szakaszuk felels az effektorfunkcikrt (komplcmentaktivls. ktds az F,-reccptorhoz)
B) A T-sejtek antignreceptorban az antignfelismer he\yet a kt klnspecifrkus lnc kpezi. a szignl lvilell a kapcsold nem klnspccilkus lncok vgzik
Az brn az antignfelismersben rszt vev fehrjeszakaszokat piros sznnel, a nem klnspecifrkus lncokat kkkel jelllk.
130
A
CD4
TCR
MHC 11
APC
Tcu-sejt
fi ~
t )
MHCI
10-2. bn
A T-sejtek antignfelismerse
A) A CD4-et
B) A CD8-at
A ~mphocytk stimullsa
s effel<torfunkcii
CD8 TCR
Perifris
sejt
folyamn az antignre sp ecifikus vlaszelemk11t szolbilis immunglobulin te rmeJ6di1{ (humorlis tpus immunvlasz). A T H-sejtek alcsoportjai (THl, T H2) eltr
citokinkoktl"-t term elnek, s ezzel m eghatrozzk a
keletkez immunglobulin s a kialakul effektor vlasz
tpust. A T H 1-sejtek elssorban interferon-y-t (IFN-y)
s limfotoxint termelnek, amelyek fknt a macrophagok phagocytl kpessgt fokozzk, mg a T H2-sejtek
az IL-4, IL-5, IL-9 s IL - 13 termelsvel a E-sejtek immunglobulin- termelst serkentik.
A CD8 markert hordoz lymphocytkat tipiku s
funkcijuk alapjn etTektor vagy citotoxikus T-sejtnek
(T cff vagy CTL) nevezzk. A CD8 markert hord oz
transzmembrn glikoprotein ugyanis azokkal a sejtekkel mkdik egytt, amelyek felszn n MI-IC I. tpus
glikoproteinek vannak. A C D 8-sejtek teht olyan anti gnekre reaglnak, amelyek peptidfragmentumai a sejt
felsznn az I. tpus M H C-glikoproteinekkel egytt jelennek m eg (1. a 10-2. br t). A CD8-sejtekbSl az immunvlasz sorn aktivlt CTIJ-ek keletkeznek, arn e lyek
T-sejt-vlasz. A T -sejtek esetben az MHC-glikoproteinhez kttt antignpeptid felismersekor a TCR, valamint a CD4- vagy CD8-fehrjk intracellulris peptidlncai trben egym shoz kzel kerlnek, s ez az interakci elengedhetetlen a nem koval e nsen kttt tirozinkinzok aktivldshoz. Emellett lnyeges a T-sejt
s a vele reagl (antignprezentl vagy periferis) sejt
tovbbi adhzis fehrjinek egyttm kdse, am elyek
stabilizljk a kapcsol atot. Az egymshoz kapcsold
kt sejt felsznn a kzremkd molekulk nagyfok
trbeli rendezettsget mutatnak, ennek alapjn immunolgiai synapsis" -rl beszl nk. A T CR s a koreceptorok egyttes aktivlsnak hatsra m egindul az IL-2szintzis, am ely autokrin (ngerjeszt, pozitv visszacsatols) m echanizmussal hat. Az aktivlt T lymp hocytban u gyanis az IL-2 sejtfelszni receptor
(IL-2-R) szintzise is m egindul, gy a sejt ltal elvlasztott IL-2 kpes pozitv visszacsatolssal a sej t osztdshoz elengedhetetlen szign lt megadni.
A T -sejt-stimulls vgeredmnye az antign ltal
stimull t lymphocyta talakulsa lymphoblastt (blastos
transzformci) s az osztds megindu lsa. Az oszlsok sorn azonos antignspecificits lymphocytk tmege (kln) keletkezik.
els
ingert az
antignreceptorl1oz trtn specifikus ligandkts jelenti, az osztds megindulshoz nlklzhetetlen tovbbi szignlt pedig a T 8 - s a E-sejt tovbbi sejtfe lszni
molekulinak kapcsoldsa, valamint a T H-sejtbl szrmaz citokinek biztostjk.
A B-lymphocytk klonlis oszlsa sorn a sejtek
plazmasejtekk alakulnak, amelyek a klnra jellemz
antignspecificits immunglobulinok szintzisre s
szekrcijra kpesek. A plazmasejt ltal termelt im-
131
munglobulin antignt felismer szakasza azonos a stimullt B-sejt eredeti antigenreceptornak antignkt
helyvel, a nehz lnc C -terminlis vge azonban rvidebb. A vgs hidrofb szakasz hinyban a molekula
nem rgzl a sejtmembrnban, hane1n szekrcira kerl. Az immunglobulin szerkezeti vzlatt a 10-1. brn
tntettk fel.
A nehz lnc tulajdonsgai alapjn az immunglobulinokat 5 alosztlyba (izotpusba) soroljuk, amelyek
mind szerkezeti, mind funkcionlis eltrseket mutatnak (10-1. tblzat) . Jellemz, hogy az inmunvlasz
elrehaladsval nemcsak egyre nagyobb mennyisg,
hanem az antignhez egyre nagyobb affinits antitestek termeldnek. Ugyancsak vltozik az elvlasztott immunglobulin izotpusa: a kezdeti IgM mellett a reakci
helye s tpusa szerin t TgG, IgA vagy IgE jelenik meg.
Hu morlis immunvlasz sorn a vrplaz1nban
elssorban IgM vagy IgG tpus antitestek jelennek
meg. A nylkahrtyk felsznn, valamint a szek.rtumokban viszont fknt IgA szaporodik meg. Jellemz,
hogy a kl vilggal kapcsolatban lv sszes nylkahrtyafelszn alatti submucosban nyirokszvet tallhat,
amely antigningerre a szervezet egsztl bizonyos
m rtkben e ltren reag l. Az ltalnos reakciktl
rszben fggetlenl szablyozott iinmunvlasz indokolja e nyirokszvetek megklnbztet elnevezst:
niucoshoz asszocilt lymphoid szvet (MALT).
A vrplazmban (esetleg egyes szek.rtumokban is)
megj elen specifikus antitest felismeri az antignt, s
ktdik ahhoz. Ez a folyamat azonban - eltren a citotoxikus lymphocytk hatstl - nem vezet az antign
I 0- 1. tblzat
Az egyes immunglobulin-alosztlyok
lg-alosztly
IgA
CX.
Szerkezet
Polipeptidlncok
,
szarna
Jellemz
tulajdonsg
Din1er
2x2 nehz+
2X2 knny
Nylkahrtyk felsznn,
szekrLumokban
IgD
Monomer
2 nehz+
2 knny
IgE
Monomer
2 nehz+
2 knny
IgG
Monomer
2 nehz+
2 knny
Phagocytl sejtek
FcyR-hoz ktdik,
a placentn tjut
Pcnta1ner
5x2 nehz +
5x2 knny
IgM
13 2
csontveli
A phagocytk mkdse
A SeJtes immunvlasz m echanizmusai ltal feloldott
sejtmaradkok, valamint az antitesttel megjellt antign
bekebelezst s tovbbi lebontst a klnbz phagocytl sejtek vgzik. Az emberi szervezetben phagocytosisra a monocyta/macrophag rendszer tagjai, valamint a neutrophil s az eosinophil granulocytk kpesek. A klnbz sejtekben a phagocytosis alapvetl folyamatai hasonlak, br mind a felszni receptorkszletben, mind az intracellulris granulumok tartalmban
eltrsek vannak az egyes phagocytafajtk kztt.
A phagocytk vndorlsa
A szveti krosodst okoz gensek (tpusosan krokoz mikroorganizmusok) megjelense kzelben a kering phagocytk a kapillrisokban s a posztkapillris
venulkban laza kapcsolatba lp nek az endotheliummal, s lassan sodrd nak" annak felsznn (rolling).
Ezt a reverzbilis kapcsolatot a phagocyta felsznn jelen
lv adhzis molekulk (L-szelekti n) s az endothelsejt felsznn megtallhat sznhidrt oldallncok alaktjk ki. Amennyiben tovbbi lpsek nem aktivldnak, gy a lazn kapcsold phagocytkat a vrram elsodorja.
A kvetkez fzisba n a phagocytk felszni szn hidrtkomponenseik, valamint integrinjeik kzvettsvel
stabil kapcsolatot alaktanak ki az endotheliummal,
amelyben a krnyez szvetekben megindul gyulladsos folyamat sorn keletl<ez citokinek (jellegzetesen
IL-1 s TNF ex) hatsra fokozdik a szelektin- (E- s Pszelektin), valamint integrinexpresszi. A phagocytk
alakvltozst is szenvednek (sztterls, tetl1ering).
A harmadik fzisban az endothelsejtek kztti kapcsolatok megszakadnak, s a felszni adh zis molekulk kzvettsvel tmenetileg az endothelsejt s a phagocyta kztt alakul ki szoros kapcsolat. Ezltal a phagocytk tprseldnek az endothelsejtel< kztt, s elhagyjk az rplyt, mikzben vz s oldott anyagok
szmra az rfal permeabilitsa vltozatlan marad. Ezt
a folyamatot nevezzk diapedesisnek.
Az ren kvl kemotaxissal irnytott vndorls trtnik a szvetkrost gens, ill. az antign irnyban. A
kemotaktikus hats vegyletek tbbsge peptid: bakterilis lebontsi termkek (pl. a formil-metionil-peptidek; flvfLP), komplementkomponens (a C5a), valamint
a klnbz sejt ek ltal termelt, jellegzetes peptidszekvencikat tartalmaz kcmokinek (pl. az IL-8). Emellett
nhny lipidszrmazk (pl. az LTB4, valamint a thrombocytaaktivl faktor [PAF]) is kifejt kemotaktikus hatst. A phagocytk felsznn kemotaktikus hats vegyletek irnt nagy affinits receptorok van nak. Az eddig klnozott s rszleteiben m egismert kemotaktikus
.m embrnreceptorok mindegyike 7 transzmembrn
szegmentum receptor (1. az 5. fejezetet), s G-fehrjk
kzremkd svel fejti ki hatst.
A kemotaktikus receptorhoz trtn ligandkapcsoldst a sejtmembrn kzvetlen kzelben, az n. corticalis znban igen gyorsan (nhny msodpercen bell) a
cytoskeleton reakcija, aktinpolimerizci kveti. Az
aktinpolimerizci igen kifejezett a sejt feji", azaz a
gradiens irnyba tekint vgn , ahol rvidesen kitremkedsek, lamellipodiumok jelennek meg, mg a sejt
10. fejezet
ms rszn kontrakci trtnik, amely a sejt farki'', azaz tvolabbi rszt a lamcllipodium utn hzza. Ezzel
a mozgsform val emberi neutrophil granulocytk 20
mm/perc sebessget rhetnek el, s a kernotaktikus
anyag koncentrcijban meglv 1%-os klnbsget is
rzkelnj tudjk.
A phagocytk receptorai
Mindegyik phagocytatpus tbb filjta integrint s kemotaktikus receptort fejez ki. Ezek a sejtfelszni receptorok
el ssorban a sejtek vndorlst irnytjk. Nyugv sejten nmagukban nem vltanak ki effektorvlaszt, azonban ms receptorok egyid ej ingerlse esetn kpesek a
vlaszreakci erstsre.
A phagocytk szmos PRR-t fejeznek ki. Ezek egyik
csoportjt a toll-szer receptorok", (to ll like receptors,
TLR) kpezik. Emberben 9 T LR fejezdik ki, an1elyek
mikroorganizmusok egyes lnyeges alkotrszeit ismerik fel. Ezek kztt szerepelnek a baktriumok sejtfalt
alkot lipopoliszaharid (LPS) s peptidoglikn, a flagellumokat alkot flagell.in fehrje, a baktriumokra jellemz, n em m etillt CG-prokat (CpG) tartaln1az
DNS, vagy a vrusokra jellemz ktszl RNS. A TLRek ligandktse lnyeges vltozsokat hoz ltre a sejt
g ntrsban. A termeld j fehrjk klnbz mdokon jrulnak hozz az immunvlasz erstshez : 1.
A dendritikus sejtek antign prezentcijnak hatkonysga n. 2. Szmos citokin szecernldik, a.m elyek az
immunvlaszt erstik s az immunvlasz irnyt (protektiv immunits, atpia, tolerancia) is befolysoljk. 3.
Antibakterilis peptidek ( ~-d efenzin-2) szekrcijnak,
valamint a phagocytk lsi aktivitsnak fokozsa direkt gtolja a baktriumok tllst.
A PRR-ek msik csoportja fknt a mikroorganizmusokra jellen1z sznhidrtcsoportokat ismeri fel.
Ilyenek a mannzreceptor (JVIR), valamint a - foknt
lesztben gyakori - ~-gl ukn-ktseket felismer dektin- 1. A scavengerreceptorok (SR) polianion termszet
lipideket ismernek fel, amelyek szmos baktriumfajtban elfordulnak. (Ugyanezek a receptorok az oxidlt
LDL-t is felismerik, ezltal hozzjrulnak az rfal patolgis talakulshoz.) Mindezen receptorok a megkttt rszecske bekebelezst, phagocytosist indtjk el, a
folyamat azonban meglehetsen lass.
A phagocytosist fokoz anyagokat opszoninoknak
nevezzk. Kt molekulacsald fejt ki ilyen hatst: az
immunglobulinok, valamint a komplementrendszer nhny tagia. A phagocytk mindkt tpus opszonin szmra rendelkeznek receptorral. Neutroph.il granulocy-
A szervezet vdekez
mechanizmusai
133
tkban az IgG tpus antitestekre 3 klnbz specifikus FcR ismert, amelyek mind szerkezetkben, mind
affinitsukban eltrnek, de egyar nt szerepelnek a phagocytosisban. A neutrophil granulocytk membrnjban ugyancsak ismert a komplement 3-as komponensbl keletkez} peptidfragmenst kt kt klnbz
szerkezet receptor (CRl s CR3) jelenlte. A kt opszoninreceptor tpus eltr() molekulris mechanizmussal indtja meg a phagocytosist, amelyben azonban mindenkppen kzponti szerepet jtszik az aktin cytoskeleton trendezdse. A phagocytosis sebessgt jelentsen
fokozza, ha mindkt tpus opszoninreceptor k. t ligandot.
A phagocytk effektorfunkcii
Phagocytosis sorn a felvett idegen rszecske a sejten bell membrnnal krlhatrolt, elzrt trbe, a phagosomba kerl. A trbeli elklnts azonban mg n em jelenti a potencilis krokoz eliminlst, pl. macrophagokban tbb baktriumfajta hossz ideig kpes
1negrizni letkpessgt. A phagocytosis teht szksges, de nmagban nem elgsges felttele a krokoz
elpuszttsnak. A mikroorganizmus elpuszttsban s
lebon tsban a toxikus oxignmetabolitok termelse,
valamint a granulumokbl szrmaz fehrjk nlklzhetetlen szerepet jtszanak.
A toxikus (reaktv) oxignmetabolitok (ROS)
kpzdsnek els lpse a NADPH-oxidz enzim aktivld sa: ez a folyam at a granu locytk felszni receptorainak ligandktst kveten rvid id6n (1 percen)
bell megindul. Az aktv NADPH-oxidz egy e lektront
tovbbt az intracellulris NADPH -rl az extracellulris, valamint a phagosomn belli trben egyarnt jelen
lv) molekulris oxignre (0 2-re), s gy szuperoxid(02-) an ion keletkezik. A folyamatra jellemz() nem mitokondrilis 0 2-fogyaszts-fokozdst oxidatv robbans" -nak (respiratory burst") nevezzk. A szuperoxidanion kpezi a kiindulsi pontot az sszes tbbi toxikus
oxignmetabolit keletkezshez (10-3. bra). A 0 2- -bl
a szuperoxid-di zm utz enzim hatsra H 20 2 keletkezik. Ez utbbi a 0 2--nal egytt reaktv hidroxilgykt
(OH') kpezhet. Vgl halidion jelenltben a H 20 2bl a micloperoxidz enzim segtsgvel c10- , ill. rokpzdhet. Az egy ms utn keletkez reakcitermkek
egyre toxikusabbak a mikroorganizmusokra (s a sajt
szervezet krnyez szveteire is). A toxikus oxignmetabolitok nitrogn-monoxidbl keletkez termkekkel is
reaglhatnak, a keletkez peroxinitrit szmos fehrje
nitrozil lst s ezltal inaktivlst eredm nyezheti.
134
02
NADPH
Arg
~!
N:x~:~-
iNOS
Of
H1
NO
~!
H202
1
cr ~ t
!
!
!
SOD
-
- --
---..
MPO
N02
Phagosoma
NADPHoxi dz
, o
'
2
0- \ ~
~
I
e~
z_yfNAop+H+
\
..
Protein-Tyr-CI
10-3. bra
1
11
'
,'
,, ' '
1
1
1
1
1
1
'
t'
OO
1
1
1
I'
NADP+H
1' , 1 1'
, ,'
11
,,,'
H+-pumpa
,,'', ,','
1
,'~
_/
0-._.Q,,
<
~
0
00
'
1 '
500: szuperoxid-dizmutz
,,'
NADPH\~ 02
J
Phagocytlt
rszecske
,
, ,
(02
NADPH
c10- - - - - - - - - .
Proteln-Tyr-N0 2
H+-csatorna
,
, , , ,'
,
Q
(
0,
1
1
''
\
\
\
\
\
\
\
'"
A klnbz() ROS-ok toxikus hatst a granu lumokbl szrmaz fehrjk egsztik ki. A klnbz
phagocytafajtk eltr tpus s sszettel granulumokat tartalmaznak. Neutrophil granulocytk rse sorn
4 eltr granulum keletkezik, amelyek eltr erssg
ingerekkel mobilizlhatk. A granulumokbl felszabadul fehrjk klnbz mdon krostjk az antignt
hordoz sejtet. A mieloperoxidz a legtoxikusabb oxgrunetabolt kialakulst katalizlja. A lizozim hatsosan bontja sok mikroorganizmus (tllshez nlklzhetetlen) sejtfalnak sznhidrtelemeit. A laktofcrrin (s
valsznleg a B 12 -vitamint kt fehrje) a mikroorganizmusok szmra letfontos e lemeket (Fc, B 12 -vitami n) vonja cl. Vgl a klnfle hdrolzok eredmnyesen bontjk a bakterilis fehrjket.
A phagosomban teht az lsi s lebontsi folyamatok egy kicsiny, krlhatrolt trben, koncentrltan zajlanak, gy kedvez krlmnyek alakulnak ki a felvett
idegen sejt hatkony elpuszttsra s alkotrszeinek
teljes lebontsra (10-4. bra) .
'
1
1
\ 1
\ \, \ 1
"1'
'\
'
Primer granulum
1
1
Szekunder
granulum
10-4. ~hra
A phagocytk effektorfunkcijnak sszefoglalsa
10. fejezet
A basophil granulocytk,
valamint a szveti hzsejtek
mkdse
A basophil granulocytkra s a szveti hzsejtek.re
egyarnt jellemzek a nagymret, bzikus festkekkel
intenzven sttkkre festd , basophil granulumok. A
basophil granulumok f alkotelemei az ersen szulfatlt proteogliknok (pl. heparin), amelyek negatv tlts csoportjaihoz hisztaminmolekulk s bz ikus tulajdonsg, enzimaktivitssal rendelkez fehrjk (neutrlis protezok, karboxipeptidz) kapcsoldnak.
A basophil granulocyt k, valamint a hzsejtek sejtn1embrnjban n agy affinits IgE-receptor (FcERl) tallhat, amely kizrlag ezen a kt sejttpuson fordul
el. Az F cERI kpes a vrplazmban szabadon kering
(azaz antignt n1g nem kttt) lgE-molekulk m egktsre. (Ezrt az lgE tpus antitesteket citofil antitcsteknek, vagy reaginoknak is szoktk nevezni.) A sejtek
aktivldst a felszni antitestekhez kapcsold antign vltja ki, de ksrletes krlmnyek kztt immunglobulin elleni antitesttel is ltrehozhat. A CSa kompJementfragmens s egyes nematdk sejtfalnak alkotrszei kpesek antigntl fggetlenl is aktivlni a basophil granulocytkat (anaphylatoxin hats) .
Az aktivldst kveten a basophi 1granulocytban,
valamint a hzsejtben jellegzetes reakcisorozat indul
be. L eggyorsabb a granulumokban raktrozott termkek
felszabadulsa, a degranulci. A proteogliknhoz kttt molekulk levlsa tltssrsgkkel arnyos sebessggel trtnik, gy a keringsbe kerlsk idben
szthzdik. A hisztamin sokkal gyorsabban vlik szabadd s hatsoss, mint a proteolitikus enzimek.
A foszfolipzok aktivldsa kvetkeztben a sejtmembrn lipidj eibl aktv med itorok keletkez nek,
amelyek a sejt krnyezetbe kerlnek. Arachidonsavbl
leukotrineket (legnagyobb mennyisgben LTC 4 s
LTD4, kisebb mrtkben LTB 4) mindkt sejtflesg termel, de PDG2-t csak a hzsejtek. Jelents mg a PAFleads.
Antign-antitest reakcival aktivlt basophilekben s
hzsejtekben szmos citokin szintzise is megindul, ill.
foko zdik. Legj elentsebbn ek az IL-4- s IL-13-termels t nik. Az F ccRI stimullst kvet 30 percen bell
elssorban a gyulladsos reakci akut fzis nak szervezsben aktv citokinek (IL-6, TNFa) leadsa fokozdik, majd 1-2 ra mlva szmos nvekedsi faktor hats citokin (IL-1 , IL.-3, IL-5, GM-CSF) is leadsra kerl.
135
A komplementrendszer
aktivldsa s szerepe
l(omplementrendszer"-knt foglaljuk ssze mintegy
20 fehrje egy ttest, amelyek inaktv formban keringenek a vrplazmba n, s megfelel hatsra gyorsan aktivldnak. (A komplementrendszer mkdse nagyon
sok rszletben hasonlt a vralvads folyamatra.) Az
aktivlds megindulshoz megfelel fellet megjelense szksges. Ilyen felletet biztost az an tignt hor-
136
II. rsz
A vr lettana
szert aktivl sejt lzishez vezet. lgy kvetkezik be a vrsvrsejt elleni antitest s komplement egyttes jelenltben a vrsvrsejtek lzise, a haemolysis (l. mg a 13.
fejezetet).
Alternatv t
Mikroorganizmus
Lektin t
Mannzkt
lektin (MBL)
Klasszikus t
Immunglobulin
~l/
~mplementkaszkd
Sejtlzis
(C5,6, 7,8,9)
/l~
Opszonizci
(C3b)
Kemotaxis
(C5a)
10-1\. bra
A komplementrendszer aktivlsi tjainak s effektorhatsainak sszefoglalsa
Attekints
sznre. Ezt a komplexet ismeri fel a CD4-es markert hordoz helper T-lymphocyta (T H) antignreceptora, ami elindtja a T H-sejt aktivldst s citokintermelst. A T H-sej tbl szrmaz citokinkoktl" segti az antignt kttt B-sejtek aktivldst,
prolifercijt s az immunglobulin-termels megindulst. A humorlis immunvlasz sorn a kivlt
antignnel specifikusan reaglni kpes immunglobulinok keletkeznek.
Cellulris immunvlaszban az antign jellegzetes
darabja a sajt nem immunsejtek I. tpus MHCglikoproteinjeihez kttt formban jelenik meg,
amit a CD8-as markert hordoz Tctrsejtcl~ ismern ek
fel. Az immunvlasz sorn nagy szmban keletkeznek az antignre specifikus, aktivlt Tcrrsejtek, amelyek sejt-sejt kontaktusban, valamint termelt citokinjeik segtsgvel kpesek krostani, ill. elpuszttani
az antignt hordoz sejtet.
10. fejezet
Mind humorli.s, 1nind cellulris immunvlasz sorn a vgs eltakartst" a phagocytl sejtek,
elssorban a neutrophil granulocytk s a monocytamacrophagok vgzik. Ezen sejtek vndorlst az rfalon keresztl s az inter.stitialis trben felszni adhzis fehrjk, ill. kemotaktikus receptorok irnytjk. Immunglobulinnal, valamint specifikus komplement-alkotrszekkel val opszonizcij uk az idegen rszecske bekebelezst ersen fokozza. Aktivldsul{ toxikus oxignmetabolitok termelst s az
intracellulris granulu mokban raktrozott toxikus
fehrj k s bontenzimek kirtst eredmnyezi.
137
Az alapokon tl
A kemokinreceptorok orvosi jelentsge
70-2. tblzat
A kemokinek kemotaktikus hats peptidek, amelyek jellegzetes szerkezetk alapjn kt f csaldot kpeznek. A
CC kemokinek a peptidlnc C-terminlis vgn kt ciszteint tartalmaznak, a CXC kemokinekben a kt cisztein egy
msik aminosavat fog kzre. A CC s a CXC kemokinek receptorai (sszesen 9 k lnbz CCR s 6 kl nbz CXCR)
eltr sejtflesgeken fejezdnek ki. Tbb kemokinreceptor - a kemokinkts mellett - vrusok sejtbe jutst lehetv tev membrnkomplex kialaktsban is rszt vesz.
Az elmlt vtizedekben a vilg egyes rszein risi epidm it okoz HIV esetben a CCR5-receptor szerepel koreceptorknt. A CCR5 egyes mutcii vdhatsnak bizonyultak a HIV-fertzssel szemben. Ezen megfigyels alapjn szmos terpis prblkozs indult el.
A granulocytk granulumai
Krnikus granulomatosisban (CGD) szenved betegekben a NADPH-oxidz csak kis intenzitssal, vagy egyltaln nem mkdik. A genetikai hiba az enzimet alkot
5 alegysg kzl brmelyikben elfordulhat. A mutci t pustl fggen egyltaln nem fejez dik ki az i llet alegysg, vagy a megje l en hibs fehrje nem kpes beplni a molekulakomplexbe.
A specifikus granulumdeficientia esetn a neutrophil
granulocytk rse olyan stdiumban ll le, ahol azurophil
(primer) granulum keletkezik. de a tbbi gra nulu mtpus
nem kpzdik. Phagocytosis sorn teht hinyoznak
mindazok az enzimek, ktfehrjk, peptidek s membrnfehrjk. amelyeket norml is krlmnyek kztt a
tbbi granulum tartalmaz.
Mindhrom phago cytadef icientiaformra je lle mz.
hogy a betegek slyos, visszatr bakterilis fertzse k
ben szenvednek. ami gyakran ko rai hallukat is okozza. A
granulocytk vndorlsa. a ROS-termels, valamint a granulumok tartalmnak felszabadtsa egyarnt lnyeges
szerepet jtszik teht a mikroorganizmus bekebelezsben s elpuszttsban.
A neutrophil, eosinophil s basophil granulocytkban jelentsen eltr a granulumok sszettele, s ezek eltr
kmia i t ulajdonsgai hatrozzk meg az adott granulum
festdst. A granulum exocytosisakor tartalma a klvilgba vagy a phagosomba mlik, a membrnjban lev
alkotrszek viszont beplnek a plazmamembrnba. A
10-2. tblzat fogl alja ssze az eosinophil s basophil
granulumok legfontosabb sszetevit. a 10-3. tblzat
pedig a neutrophil granulocytk eltr granulumaiban
raktrozott f ehrj ket s azok f unkciit sorolja fel.
Phagocytadeficientik
A leukocyta adhzis deficientia" (LAD) esetben genetikai okbl krosodott a neutrophil granulocytra jellemz
integrinmolekula kifejezdse. Az ilyen betegekben a
granulocytk nem vndorolnak ki a szksges helyeken a
szvetek kz.
Granulum
Eosinophil granulum
Mit tartalmaz?
F
neurotoxin
Eosinophil peroxidz
Basophi/ granulum
Heparin
Hisztamin
138
II. rsz
A vr lellana
10-3. tblzat
A neutrophil granulocytk granulumainak jellemzse
Membrn
Azurophil granulum
Specifikus granulun1
Zselatinz granulum
Szekretoros vesicula
CD 63
Mac-1
Alkalikus foszfatz
CD 68
Citokrm b
fMLP-R
fMLP-R
Citokrm b
Mac-1
fMLP-R
Fibronektin-R
TNF-R, vitronektin-R,
Laminin-R, Ga,
Mac-1 (CD11b)
Mtrix
Savany ~-glicerofoszfatz1
Savany mukopoliszaharidz1
~ 2 -mikroglobulin
Zselatinz2
Acetil-transzferz5
Kollagenz2
(albumin)
Zselatinz2
a 1-antitripszin4
a -mannozidz1
Hisztaminz5
Heparinz5
Azurocidin, BP13
~-glicerofoszfatz1
~-glukuronidz 1
Laktoferrin4
Lizozim 1
Katepszinek2
Plazminognaktivtor5
Defenzinek3
Elasztz2
8 12 -vitamin-kt
Heparinkt
Plazmaproteinek
fehrje4
Szialidzl
fehrje4
Lizozim 1
Mieloperoxidz5
N -acetil-~-glukuronidz1
Proteinz-32
Szialidz1
1:
@ Mrfldkvek
vgzi az
els
vakcincit a valdi
himl
ellen .
tvihet
10. fejezet
1975: C. Milstein s G. J. F Khler lerjk a hibridomatechnikt s a monoklonlis antitestek ellltst (Nobel-dj: 1984).
139
1959: R. R. Porter, G. M . Edelman s A. Nisonoff lerjk az antitestek szerkezett (Nobel-dj: Porter s Edelman 1972).
1974: P. C. Doherty s R. M. Zinkernagel lerjk az els
megfigyelseket a T-lymphocytk MHC-fgg antignfelismersrl {Nobel-dj mindkettjknek 1996-ban).
11. fejezet
VrzscsillaRods_(haemosta_s_is_) _ _ _ __
anyagok (tro mboxn A 2, szerotonin, adrenalin) megjelensre s rszkt reflexekre vezethet vissza. A srlst kvet rszklet azonban tmeneti, s csak a valban hatsos s tarts vrzscsillapt mechanizmusok
megindulsra ad idt (11-1. bra).
A vrzscsillapods msodik szakasza a vrlemezkk
(thrombocytk) kitapadsa (adhzi) , aktivldsa s
sszecsapzdsa (aggreglds). Az aggreglt thrombocytkbl alakul ki az rs rls helyhez tapad
thrombocytadug, ms nven fehr thrombus. Ezzel
prhuzamosan indul meg a haemostasis harmadik szakasza, a vralvads (koagulci), de az alvadsi folyamat csak a th rombocytadug kialakulsa utn vlik teljess. Az alvads vgeredmnyekn t a vrpla zma oldott
fibrinognje a srls helyn oldhatatlan fibrin n alakul
t, s ez zrja el az rsrls helyt. A vrsejtek s a fibrinhlzat egyttesen kpezik a srlt eret biztonsgosan s tartsan zr alvadkot (vrs thrombus, koagulum).
A haemostasis folyamatnak egyik jellegzetessge,
hogy a felsorolt 3 szakasz tbb ponton kapcsoldik egy1nsho:t., s egymst ersti (pozitv visszacsatols). A
msodik szakasz thrombocytaaktivldsa elSsegti a
vasoconstrictit: az aktivlt thrombocytkbl rszkt
anyagok szabadulnak fel. Az alvadsi folyamathoz
szksg van az aktivlt thrombocytk felletre, a vral-
Alvads
Trombin
A vrzscsillapods fzisai
<>
ThrombocytaAlvadsi faktorok
fellet
Thrombocytaadhzi
-aktivls, -aggreglods
''
''
Vasoconstrictio
Id
Srls
1
A srlst kveten els5 lpsknt helyi rszklet (vasoconstrictio) jn ltre, amely a srlt rfalsimaizmok
kzvetl en reakcijra, a helyileg felszabadult rszkt
<>
Stabil alvadk
/(
1 }/
Percek
11- 1. ~br 1
A vrzscsUlapods folyamatainak vzlata
2,
Ork
----142
.-JJ
11
,,
111
Az rfal srlst kveten a kering vr thrombocyti az end otheliumsrls helyhez tapadn ak (kitapads, prime r adhzi). A ki tapadt thrombocytk aktivldnak, alakjuk megvltozik s n1egindul a szekrci. A
srls helyn kit.apadt s aktivlt thrombocytk a kering vrbl tovbbi thrombocytkat aktivlnak, s a srls h elyhez rgztenek (sszecsapzds, aggreglds): ezzel kialakul a throm bocytadug6 (11-2. bra).
Thrombocytk
a keringsben
t:>
A thrombocytk mkdse
11
,,
C>
t>
e
0
,,
,,
Kollagn
Srlt
endothelium
Kollagn, vWF
expozcija
~
'
Primer
adhzi
Kollagnktds:
GP la-Ila, GP VI kzvetlen,
GP lb-IX-V komplex kzvetett
.....
Aktivlt
thrombocytk
~.
Ki tapadt
thrombocytk
Aktivlt
thrombocytk
= .
5:1
e:;-::.
Jeltvitel,
[Ca 2+]t,
PKC-aktivls
'
Alakvltozs,
enzimaktivlds,
szekrci
Krnyez
thrombocytk
aktivlsa
Aggreglt
thrombocytk
~~
Thrombocytadug
GP llb-llla expozci,
thrombocytk
aggregldsa
(fibrinogn,
plazma vWF,
vitronektinhidak)
11 -2. bra
A thrombocytk kitapadsa s aggregldsa
GP: glikoprotein; vWF: von Willebrand-faktor
143
. 11. J
A thrombocytk l<itapadsa
az rfalhoz
Az rendothelium srlst kveten szabadd vlik az
alatta lv ktszveti rostrendszer, a su bendothelialis
mtrix. A fehr thrombus kialakulsnak els lpseknt a mg aktivlatla n thrombocytk felszni glikoproteinjeik (GP) segtsgvel a szabadd vlt subendothelium meghatrozott feh rj ihez tapadnak.
A thrombocytk els rtegnek kitapadsban kt
prhuzamos mechanizmus, egy kzvetl en s egy kzvetett klcsnhats szerepel (11-3. bra). Mindkettben a
thrombocytk egy-egy specifikus felszni glikoproteinkomp lcxe ktdik a subendothelium fehrjihez.
A kzvetlen klcsnhatsban a thrombocytamembrn egyes gli koproteinj ei (kollagnreceptorok) kzvetlenl ktd n ek a kolJagnrostokhoz. A glikoproteinek kzl a legfontosabbak a GI) la-Il a kompl ex s a GP VI. A
kzvetlen klcsnhatsok meglehetse n lassak, ezrt
fleg alacsony ramlsi sebessg mellett jelentsek.
A thrombocytk al<tivldsa
Az aktivlst
mege l z
11
primer
adhzi
A kollagn s a thrombocytk kztti kzvetett rea kciban a thrombocytk GP Ib-I X-V ko1nplexe s az
adapterfehrjeknt mu kd szveti von Willebrandfaktor (vWF) szerepel. A vWF az endothelsejtek ltal
mind a vrbe, mind a subendotheliumba elvlasztott multimer feh rje. A vWF-nak a subendothelialis mtrixfehrj(k) hez, elssorban a kollagnhez val adszorpcija
megvltoztatja konform cis llapott, s ezzel lehetv
vlik, hogy a vWF a thrombocytk GP Ib-IX-V kompl cxh ez ktdjn. A th rombocytk ezltal is rgzlnek a
subendothelium hoz. A kzvetett mechanizmus klnsen nagy vrramlsi sebessgek mellett fontos, minthogy a vWF s a glikoproteinek kztti reakci gyors.
A vrplazmban jelen lv natv vWF konformcija nem teszi l ehetv a faktor ktdst a keringsben
lv thrombocytkhoz. Az rsrls helyn a vWF a
vrplaz mbl kijut a subendotheliumba, ahol konformcivltozst szenved, s gy mr rszt vehet a thrombocytk kitapadsban. A keringsben l v natv vWF
az aktivlt thrombocytk sszetapadsban, az aggregldsban vesz rszt.
GP la-Ila
Kollagn
GP VI -~-----
vWF
GP lb-IX-V /
Az aktvit
thrombocytk
aggregldsa
GP Illa
l 1-3. bra
Az adhzi6ban s az aggregl6dsban
szere pl
membrn -
glikoprotei nek
B) Az aktivlt thrombocytk aggregldsa: az aktivls s alakvltozs kvetkeztben exponldott GP llb-llla glikoprotein kti a fibrinognmolekula cx.-ale~sgein lv RGD- (-arginil-glicil-aszparaginsav-) szekvencikat; a fibrinogn a kt thrombocyta kzlt hidat kpez
144
ban tromboxnA2 ('fXA.2) keletkez ik. A TXA.2 a thrombocytkbl felszabadul, s a krnyezetben lv tbbi
thrombocytt - azok 1'XA2-receptorain keresztl - aktivlja (11-4. bra). Az acetilszalicilsav (Aspirin) irreverzbilisen gtolja (acetillja) a ciklooxigenzt. A gygyszert ls adagban a thrombocytk szksgtelen aktivldst kvet thrombosis megelzsre alkaln1azzk.
Aktivlds sorn a thrombocytk granulumaibl az
ott raktrozott faktorok exocytosissal kerlnek ki. A stt granulumokbl leadott AI)P, szerotonin (5-HT) s
adrenalin a krnyez thrombocytk inegfelel receptoraihoz ktdnek, s azokban is i11egindtjk vagy else
gtik az aktivl folyamatokat.
Az aktivldsban azonban nemcsak thrombocytaeredet, hanem ms n1olekulk is szerepelnek; ezek kzl az egyik leghatsosabb aktivtor a trombin. A trombin a prhuzamosan megindul vralvadsi folyamat
sorn helyileg keletkezik. A trombin proteolitikus enzim; a thrombocytk membrnjn l v trombinreceptorhoz ktdve abban egy peptidktst hast el (protezaktivlt receptor, PAR). A hastst kve.ten a receptor
konformcivltozsa indtja meg a jeltvitelt.
A Ca2 + szerepe. A plazmamembrn-receptorok egy
rsze (TXA2-R, ADP-R, 5-HT-R, a trombin ltal aktivlt
PAR) G-fehrjhez kapcsoldik, s aktivlja a foszfolipz
C~ enzimet. Nhny ms men1brnreceptor (kollagnR, integrinek) protein-tirozinkinz jelkzvettst indt
meg, s ennek i1yomn a PLCy izoenzim aktivldik.
Mindkt tpus PLC aktivldsa IP3 s DAG keletl{ezshez s a denz tubulusrendszerbl Ca2+ -felszabadulshoz vezet, amely ineghatroz tnyezje a thrombocytk
tovbbi reakciinak. A sejten be] li raktr csak az egyik
forrsa a Ca2 + -szint emelkedsnek. Ca 2+ -ok a plazmamembrn Ca2 + -csatornin keresztl az extracellulris
trbl is beramlanak a thrombocytkba.
I 1-1. tblzat
Eredet
Kollagn
'I'XA2
Aktivlt thrombocytk
5-HT
Aktivlt thrombocytk
Adrenalin
ADP
Aktivlt thromhocytk
Tron1bin
T XA: tro1nboxn A
Aktivlt thrombocyta
ADP
ADP-R
5-HT
Adr
5-HT-R
a.2-R
+e
Adenilt-
Kollagn +.
Trombin
Trombin-R
Endothelsejt
ci~z
- - - [Ca2+Jt
~ ~cAMP
e
/
Cytoskeleton- PLA2
aktivls
i
Alakvltozs
Guaniltciklz
t
~ Exocytosis
GP llb-llla
expozci
\
PG l2-R
-fo+- NO -
cGMP
THROMBOCYTA
11-4. bra
A thrombocytk aktivldst
elsegt
s gtl reakcik
145
11-2. tblzat
Folyamat
PGI2-szinczis
Thrombocytaaggrcglds gtlsa
NO-szintzis
T'rombomodul i n szintzis
I<.ollagn elfedse
Thron1bocytaaktivls 1ncgcl(}zse
Plaz1ninognaktivtor-szintzis
Fibrinolzis megindftsa
Plazminognaktivtor-inhibitor szintzise
Fibrinolzis korltozsa
az aggreglds bevezet lpse. Atrendezdik a thrombocytamembrn lipid ketts rtege is; egyes, a nyugv
thrombocyta bels rtegben helyet foglal negatv tlts foszfolpidek a kls felszn fell is hozzfrhetv
vlnak. Ezen utbbi vltozsok az alvadsi folyamatot
gyorstjk majd.
A thrombocytk aggregcija
Az aktivlt thrombocyta membrnjnak trendezdse
sorn jelentsen megvltozik az integrinek csaldjba
tartoz GP Ilb-IIIa glikoprotein komplex konformcija. A konformcivltozs kvetkeztben a GP Ilb-Illa
komplex addig rejtett" domnje a felsznre kerl, hozzfcrhetv vlik a plazmban kering fibrinogn s
vWF szmra, amelyek gy keresztktseket (hidakat")
kpeznek az aktivlt thrombocytk kztt. (Ezek a fehrjk jellegzetes -arginil-glicil-aszparaginsav- szekvencit tartalmaznak, aminek alapjn sszefoglalan
RGD-fehrjk"-nek nevezzk ket.)
A thrombocytk exponlt GP Ilb-Illa kon1plexeinek
klcsnhatsa a plazmban lv fibrinogn-, valamint
vWF-molekulkkal az aktivlt thrombocytkat a subendotheliumhoz kitapadt thrombocytk rteghez, valamint egymshoz rgzti (l. a 11-3. brt). Ezzel bekvetkezik a thrombocytk sszecsapzdsa, a thrombocytaaggreglds. Az rfalat a srls helyn a subendotheliumhoz tapad thrombocytadug zrj a el. A throm-
A vralvads (koagulci)
Valsznleg sidk ta
ismert, hogy a sebzs utn kifoly vr megalvad, a szervezeten kvl f]szilrd kocsonyt kpez. Alvads kvetkezik be a sebzett (vgott, roncsolt, megharapott) felleten is. A ksbbi mikroszkpos vizsglatok ki1nutattk, hogy maga az alvadk az alvads sorn kialakult fibrinhlzatbl, valamint a fibrinszlak kz bezrt vrsejtek.b] ll.
A fibrinhlzat kpzdse egy tbblpcss reakcisorozat vgeredmnye. A legtbb odavezet lpsben
egy-egy proenzim alakul t aktv enzim m. A:z egyesenzimek - egyetlen kivtellel - sz.erinprotezok. Valamennyi proteznak szk a szubsztrtspecificitsa, csak
meghatrozott fehrjk meghatrozott peptidktseit
hastja (limitlt proteolzis). Az aktivlt protez a kvetkez lpsben egy tovbbi proenzimben hast peptidkts (eke) t, ezzel alaktja ki a kvetkez aktv enzimet. A
folyamatsort vralvadsi kaszkd" -knt ismerjk
(kaszkd = vzess)
146
A kaszkd lassan indul, dc lpsrl lpsre egyre jobban felgyorsul. A gyorsuls egyik oka az egyms utn
aktivlt proenzimek egyre nvekv kon centrcija a
plazmban. A folyamatsor vgn aktivld proenzim, a
protrombin (II. faktor) koncentrcija pldul szzszor, a X. faktor pedig tzszer nagyobb, mint a vralva"
ds kezdeti fzisban szerepl VII. faktor. Igy
minden
egymst kvet lpsben egyre tbb aktv enzim keletkezik. A gyorsuls egy msik oka a kaszkdban ksbb
aktivld enzimek pozitv visszahatsa a megelz reakcikra.
Az alvadsi kaszkd egy msik sajtossga, hogy taln az endotheliumot r mikrotraumk kvetkeztben - nhny proenzim ugyan nagyon lassan, de spontn is aktivldik. Aktv alvadsi faktorok nagyon kis
koncen trciban normlisan is kimutathatk a vrplazmban. I-felyi aktivls nlkl nem indul meg ren belli (intravasalis) alvads. Egy rsrls helyn azonban
a keringsben jelen lv aktv protezok nlklzhetetlenek a proenzimek aktivlsi sorozatnak megindtsban.
Az alvadst megindt folyamatokkal egytt antikoagulns s fibrinolitikus folya matok is n1egindulnak,
ainelyek a fibrin kpzdst id ben s trben korltozzk.
Az antikoagulns mechanizmusok hinyban az alvadk a szksgesnl nagyobb mret lehet. Az antikoagulns aktivits - ppen gy, mint az alvads - a srls
helyre korltozdik. A prokoagulns s az antikoagulns aktivits egszsges krlmnyek kztt pontosan
kiegyenslyozott. Hinyos alvadsi aktivits vagy tlzott antikoagulns aktivits esetn vrzkenysg jn ltre, mg az antikoagulns mechanizmusok hinya
thrombosiskszsghez vezet.
Az alvadsi rendszer llapotrl els megkzeltsben az alvadsi id" mrse tjkoztat. Ez a diagnosztikai fogalom azt az idtartamot jelenti, amely alatt az
vegednybe frissen levett vrben megjelenik az els
fibrinszl. Az alvadsi id normlis rtke 5-6 perc.
Egyes slyos alvadsi rendellenessgekben azonban
elfordulhat, hogy az els fibrinszl normlis idben jelenik meg, de nem ke letkezik olyan szilrd alvadk,
amely biztosan zrn a srlt eret.
Az alvadsi folyamat szmos lpshez nlklzhetetlenek a Ca2+ -ok. A Ca2+ -ok hdknt ktik ssze az
alvads negatv tlts rsztvevit, emellett egyes fehrjk konformcijt is megvltoztatjk, ezzel elsegtve a
fehrjk kztti interakcikat. A Ca2+ -ok in vitro Nacitrttal vagy Na-etiln-diamin-tetraacetttal (Na-ED TA) val megktse, vagy kicsapsa Na-oxalttal m egakadlyozza, mg a rekalcinls megindtja az alvadst.
ln vivo azonban soha nem alakul ki olyan mrtkl
Ca2+ -hinyos llapot, ami az alvadst akadlyozn.
Extrinsic t. A szveti faktor (tissue factor, TF) srlst kvet expozcijval indul meg. A szveti vagy rsrls helyn a vr rintkezsbe kerl a szabadd vl
adventitiasejtek membrnjval. A vralvadsi kaszkd
megindtsban a TF - egy integrns membrnfe hrje s a vrplazma VIIa faktornak interakcija jtszik alap,,,,
veto szerepet.
A vrplazma VII. faktort tartalmaz, de csak igen kis
m ennyisgben (1-2%) van jelen ennek aktivlt alakja, a
VIIa. Ersrls n lkl a VIIa faktor nmagban csak
minimlis mrtkben aktv, minthogy aktv centruma
nem kellkppen hozzfrhet. A srls helyn a VIIa
az exponlt szveti faktorhoz ktdik, s ezzel aktv
protezz vlik.
/
Xlao(--XI
i TF
IXa } 1x
v11 ~
.[1~11a~v111
x ---)-xa
1.t
+ J1/a
Extrinsic t
lntrinsic t
Kzs t
Aktivls
Gla-fehrjk
V~Va~il
Protromb1n~ Trombin - - - - - - - - .
Flbrinogn
D.
Fibrinmonomer
i<==1 Xllla-+-Xlll
Fibrinpolimer
11-S. bra
Az in vivo vralvadsi folyamat vzlata: az extrinsic s az intrinsic: kaszkd
147
A szveti faktor- Vlla komp lexnek legalbb 3 jclentSs hatsa van: 1. az raml vrplazmval odakerl
tovbbi VII. faktor molekulkat nagy sebessggel alaktja t VIIa-v; 2. a X. faktort Xa-v aktivlja (ezt extrin sic tenase" nven emltik; az angol ten-ase, jelentse X.
faktort hast); 3. a Xl a-val egytt hozzjrul a IX. faktor aktivlshoz IXa-v (ez az utbbi az intrinsic thoz tartozik).
Az extrinsic t folyamatsorba negatv visszacsatols szablyozs is be van ptve. A Xa egy tovbbi faktort
aktivl, amelyet szveti faktor t inhibitorknt ism ernk. Ezzel a mechanizmussal a Xa keletkezse az extrinsic tenz reakci sorn csak rvid ideig tart, s az alvadk nagysga nem haladja meg az rsrls elzrshoz ppen szksges mrtket; a Xa (s ennek kvetkeztben a trombin) valsznleg nagyobb rszben az
intrinsic t faktorainak kz rem kclsvel keletkezik.
...
148
I 1-3. tblzat
Az aktivtorkomplexek sszehasonltsa
X. ~ Xa talakuls
(intrinsic tenz* komplex)
Funkci
Sz ubszur (proenzim)
X. fa ktor
Protro mb in
Aktivl enz im
IXa
Xa
Szablyoz fehrj e
Vlfla
Va
Aktivl fellet
Aktivl ion
Ca2+
Ca 2 +
* A tenz eredetije az angol ,, tcnase" kifejezs: a X. faktor (factor ten) hastsnak szemlletes kifejezse
A vralvads
vgs
szakasza
Mindkett
Inaktivlt VIiia
Inaktivlt Va
--
'
- Va
Aktv protein C
I
-
Protein C
Trombn
Trombin
[ ca2~
Trombornodulin
Endothelsejt
11 6. br1
1 1. fejezet
j
<I
~ -<>- QQ
Q()
<1
i:>
<>
~
Fibrinmonomer
e
<1
~
<>
N
<>
~-Q
Xllla
(aktv transzglutaminz)
Fibrinlnc
Fibrin lnc
11 -7. ~bra
A fibrinpolimer kialakulsnak vzlata
Vrzscsillapods (haemostasis)
149
A kmcsben frissen megalvadt vr kezdetben homogn tmeg. Nhny rval ksbb az alvadk sejtekbl s fibrinhlzatbl ll szvs llon1nyli vrs
sz.fnG vrlep11yre s egy tiszta folyadkra, a vrsavra
(szrum) vlik szt. (A nem alvadt vr folykony fzisa
a plazma. A vrsav s a plazma kztti f klnbsg,
hogy a vrsav nem tartalmaz fibrinognt.) A vrlepny
s sav klnvlsi folyamata az alvadk retrakcija: a
retrakcit az aktivlt thrombocytk aktomiozinszlainak folyamatos sszehzdsa okozza. T hrombocytopeniban a retrakci ksn vagy egyltaln nem kvetkezik be. ln vivo a retrakci fontos szerepet jtszik a srlt r szli rszeinek sszehzsban, stabilabb teszi
az elzrst.
150
antitrombinnak lnyeges szerepe van a vralvads fiziolgis negatv szablyozsban . A vrplazma antitrombin
szintjnek cskkense nveli a thrombosis veszlyt.
A trombin inaktivlsa antitrombinnal nmagban
lass folyamat. A heparn-szulft s a heparin meggyorstjk a trombin-antitrombin reakcit. Mind a heparnszulft, mind a heparin nagy affmitssal ktdik az antitrombin- s a trombinmolekulhoz, s gyorstja a%
inaktivlst. A trombin-antitrombin komplex kialakulsa utn a h eparn-szulft vagy a heparin levlik, s egy
kvetkez ci klusba lphet. A heparin s a heparn-szulft hatsa tpusosan katalitikus jelleg.
A heparn-szulft csaknem valamennyi sejttpusban
szintetizldik, s jelen van az endothelsejtek felsznn.
Felttelezsek szerint helyi antikoagulns hatsa van. A
heparin a basophil granulocytkban s a szveti hzsejtekben termel dik, s ezen sejtek degranulcija kzben
szabadul fel (l. a 10. fejezetet). A heparint gygyszerknt
fknt a szv- s rsebszetben, tovbb a thrombosisveszly elhrtsra s a thrombosisok kezelsre alkalmazzk. Fiziolgis szerepe kevss tisztzott.
Prekallikrein
Kallikrein
HMWK
Xlla
Xll
vegfellet
]
XI
Xla
11 -8. bra
A kontakt aktivls: az intrinsic alvadsi t in vitro indtsa
HMWI<: nagy molekulatmeg kininogn
Fibrinolzis
A srlt erek stabil alvadkkal val elzrst kvet5en sok rs, esetleg nhny napos ksleltetssel - megindul
az eredeti llapot helyrelltsa. Ennek els lpse a fibrin enzimatikus lebontsa, a fibrinolzis. A lebonts
egyes szvetekben mr korn megindul. A korai fibrino1zist az intrinsic alvadsi ton keletkez trombin magas
szintje ellenslyozza. A fibrinolz is ugyanolyan pontosan szablyozott folyamat, mint maga a vralvads, a
fibrinolzisben szerepl egyes molekulk hibi ugyancsak a vrzscsillapods rendellenessgeihez vezetnek.
Nagyobb eret elzr a lvadkot a fibrinolitikus mechanizmus tbbnyire kptelen feloldani, ebben az esetben az alvadl( szervl.
A fibrinolzis vgrehajt" enzime a plazmin, amely
a vrkeringsben jelen lv inaktv proenzimbl, a plazminognbl keletkezik. A katalitikusan inaktv plazminognnek van egy lizinkt rgija, amellyel a fibrinszlakhozzfrhet lizin oldallncaihoz kapcsoldik. A
fibrinkts konformcivltozst hoz ltre a proenzimmolekuln, amely azt a plazminognaktivtorok szmra hozzfrhetv teszi. A keletkezett plazmin egyik
funkcija a fibrin lebontsa. A proteolzis sorn a fibrinsz.lban addig nem exponlt lizin oldallncok vlnak
hozzfrhetv, amelyekhez tovbbi plazminognmolekulk kpesek ktdni, s ott helyben aktivldni.
A plazminogn aktivlsa hasonlan proteolitikus
lps, mint az egyes alvadsi proenzimek. Az aktivlst
kt klnbz enzim vgzi, amelyek elnevezse (trtneti okokbl) szveti tpus, valamint urokinz tpus
plazminognaktivtor. Mindkt aktivtor fknt az endothelsejtekbl kerl a vrbe. A szveti tpus aktivtornak mr a szekrcit kveten is va n alapszint enzimhatsa, amelyet a plazmin mg tovbb fokoz. Az urokinz tpus aktivtor csak plazminnal val aktivlst kveten nyer enzimhatst. Ilyen mdon a fibrinszlak
felsznn kttt plazminogn-plazmin s a plazminognaktivtorok klcsnsen aktivljk egymst.
Attel<ints
Az rplya srlst kveten a vrzst reakcik sorozata csillaptja (haemostasis): a helyi rszkletet
a thrombocytk adhzija, aktivldsa s aggregldsa (fehr thrombus kpzds) kveti, vgl fibrinbol s vrsejtek.bi ll alvadk (vrs thrombus,
koagulum) keletkez ik. A vrzscsillapods folyamatainak elgtelensge vrzsekkel jr rendellenessgekhez vezet. A thrombocytk tlzott vagy indokolatlan aktivldsa, a vralvads rsrls nlkli
megindulsa vagy az alvadst korltoz negatv
visszacsatolsi folyamatok. hinya ren belli alvadst (thrombosis) okoz.
l S1
A vralvadsi kaszkd egyes feh1jinek szintzishez !(-vitamin szksges. Hinyban vralvadsi zavar keletkezik. Ugyancsak slyos vrzkenysg keletkezhet az intrinsic t nhny alvadsi faktornak
hinyban (hemoflik).
152
11
Az alapokon tl
Hibs thrombocytamkds
A thrombo cytk adhzijban s aggregcijban szerepl brmely fehrje hinya vagy hibs mkd se a vrzscsillapt funkci elgtelensgt okozhatja, azaz vrzkenysg kialaku lshoz vezethet. Tbb krkpben sikerlt
azonostani a hibs molekult. Ezek a betegsgek egyrtelmen jelzik az rintett molekulkhoz ktd mechanizmusok szerept a fiziolgis mechanizmusokban . A GP
lb-IX komplex hibja okozza a Bernard-Soulier-szindrmt, a GP llb-llla komplex szerkezete vltozik meg a
Glanzmann-fle thrombastheniban, mg a vWF hinya
okozza az Erich von Willebrand finn orvosr l elnevezett
betegsget. A GP la-I la defektusa nagyon ritka. GP Vl-hiny esetn is slyos vrzsek lphetnek fel.
A thrombocyta-glikoproteinek kzl kett integrin: a
GP la-Ila kompl ex az integrin a 2 1 , a GP llb-llla glikoprotein komplex pedig az a 1 1 b~ 3 integrin. A jellegzetes integrinlncok genetikai hibja esetn ms tnetek mellett a vrzscsillapods zavara is jellemzen elfordul.
1 1. rejezet
Vrzscsillapods (haemostasis)
153
11-4. tblzat
WHO-elnevezs
nv (nevel<)
Hinyllapot
(vrzsekkel jr betegsg)
1.
Fibrinogn*
Afibrinogenaemia
11.
Protrombin*
Protrombinhiny
(111.)
(Trombokinz, tromboplasztin)**
(IV.)
Kalcium
v.
Proakcelerin, Owren-faktor
VII.
Antihemoflis faktor A
Hemoflia A
IX.
Hemoflia B (Christmas-betegsg)
x.
Stuart-Prower-faktor
X. faktor hiny,
(Stuart-faktor-betegsg)
Xl.
Hemoflia C
antihemoflis faktor e
XII.
Hageman-faktor
XIII.
smkban
A VI. faktort trltk a listrl
Nv
Prekallikrein
rin). akr TXA2 -receptor- (daltroban) vagy szerotoninreceptor- (ketanszerin). vagy ADP-receptor- (P2Y12-gtl clopidogrel. ticlopidine) antagonista vegyletekkel. A legrgebben alkalmazott vralvadst gtl szer, az ovosi pica ltal
termelt hirudin a trombin ktdst gtolja a thrombocytn. A thrombocytaaggregcit a GP llb-llla-hoz ktd vegyletekkel lehet cskkenteni, e clb l mind antitestekkel
(abciximab). mind RGD-szekvencit tartalmaz peptidek-
154
kel folynak prblkozsok. (A GP llb-llla integrinszerkezetre utalva ezeket a vegyleteket sszefoglalan diszintegrin" nven is szoktk emlteni.)
A vralvads lasstsa a K-vitamin-fgg alvadsi faktorok szintzisnek gtlsval, K-vitamin-antagonista vegylet ekkel (kumarinszrmazkokkal, pl. Syncumar) rhet el.
Heparin segtsgvel viszont az endogn antitrombinhats serkenthet.
A frissen kialakult thrombus oldsa. a fibrinolzis serkentse cljbl exogn plazminognaktivtort alkalmaznak.
Lnyeges azonban figyelembe venni, hogy tbb alvadsgtl mechanizmus egyidej alkalmazsa pontecrozza egyms hatst, s ez slyos vrzsekhez vezethet. A
prevencira hasznlt adagban az acetilszalicilsav alig
hosszabbtja meg a vrzsi idt. Ha azonban a thrombocytaaktivls prhuzamos tja i kzl valamelyik szintn gto lt, a vrzsi i d sokszorosra meghosszabbodik, s komoly vrzs jhet ltre.
@ Mrfldkvek
1771: W. Hewson felfedezi, hogy a vrt folyamatos keverssel (mai kifejezssel defibrinlssal) f olykony llapotban lehet tartani.
1892: A. Schmidt egy vralvadsi smt javasol, amelyet azonban csak 1904 krl fogadtat el P. Morawitz.
A sma rsztvevi a fibrinogn-fibrin, a protrombintrombin, a trombokinz" (az eredeti nmet nyelv
kzlemnyben; az angol nyelvben a thromboplastin"
honosodott meg) s a Ca2+ (a ksbbi l-es, II-es, Ili-as
s IV-es faktorok}.
1947: P. A. Owren kzlemnyben beszmol egy tovbbi alvadsi faktorrl. Ezt a faktort proakcelerinnek.
ms elnevezssel V faktornak nevezi, minthogy addig
4 faktort ismertek.
1962: 1. S. Wright egy rmai szmokon alapul osztlyozsi rendszert javasol azon alvadsi faktorok megjellsre. amelyeknek a vralvadsi rendel lenessgek
kutati klnbz trivilis neveket adtak. Az Egszsggyi Vi lgszervezet bizottsga elfogadta a javaslatot.
12. fejezet
rsvrsejtek jellemzsre. Az egyik az egyes vrsvrsejtek tlagos trfogata (azaz a hematokritrtk s a vrsvrsejtszm hnyadosa, normlis rtke kb. 94 femtoliter, 1 fl = 10- 15 liter). A msik mrszm az egy vrsvrsejtre es tlagos hemoglobintartalom (azaz a hemoglobinkoncentrci s a vrsvrsejtszm hnyado12
sa, normlis rtke kb. 30 pikogramm, 1 pg = 10- g).
l 56
II. rsz
A vr lettana
jtszdnak le. Igy a vrsvrsejt s a krltte ell1elyezked vrplazma ktfzis rendszert alkot. Ebben a
rendszerben a gzok a koncentrci-, ill. az ezzel egyenesen arnyos nyomsklnbsg irnyban szabadon
diffundlnak a vrplazma s a sej tek kztt, s gy lehetsg van a gzegyensly kialakulsra.
A vrgzok transzportja kapcsn a vrsvrsejtek
ionsszettele (J-I+, HC03- , Cl-) llandan vltoz ik. A
klorid- s a bikarbontionok cseretranszportta l tjutnak
a membrnon (l. a 2. fejezetet), a gztranszport sorn
kpzd H + -ok szm ra viszont a membrn impermebilis.
Oxignszllts
Felntt
A hemoglobin oxignl<tse
A h ernoglobin a hemet tartalmaz fehrjk (hemoproteinek) csaldjba tartozik. A csald egyes tagj ai az 0 2 reverzbi lis ktsre kpesek (hemoglobin, mioglobin),
msok enzimaktivitssal rendelkeznek (pl. a citokrmok, ins oxidoreduktzok).
A hemoglobinmolekula 4 a l egysgbl pl fel. Minden alegysg polipeptidlncbl s hembl, egy vastartalm porfirinszrmazkbl ll. A tetramert kt-kt azonos polipeptid alkotja. Fel nttben a hem oglobin kb.
98%-t a hemoglobin A (Hb A) teszi ki: ez 2 a- s 2 Plncbl ll, a 2 P 2- tetramer. Ez a felpts a H b oxign szlltsi tulajdonsgai szem pontjbl lnyeges. Az azonos alegysgekbl (akr 4 a- akr 4 P-lncbl) kialaktott Hb funkc ikptelen az oxign transzportban.
A hemoglobinban a vasatom kt vegyrtk (Fe2+,
fcrrovas), ehhez ktdik rcverzbilisen az oxign. A hemoglobin oxignaffinitst azonban a fehrj vel val egyrszt a polipeptidlncok primer szerkezettl, msrszt a polipeptidlncok aktulis konformcis llapottl fgg - kapcsolat jelentsen befolysolja.
Az oxignt kttt h em oglobin az oxihcmoglobin
vagy oxigenlt hemoglobin (Hb02), mg az oxignt
nem kttt 11emoglobint dezoxihemoglobinnak, dcoxigenlt hemoglobinnak (vagy nem egszen helyesen red uklt h emoglobinnak) nevezzk (H b) . A 64,5 kDa tmeg tetramer hemoglob in maximlisan 4 molekula 0 2
m egktsre kpes. A 4 molekula 0 2 megktse jelenti
a teljes, l 00%-os teltettsg (szaturci) llapott.
A tovbbi szmtsokban abbl indulunk ki, hogy 1
mol I-fb 4 mol, azaz 89,6 liter 0 2-t kpes l{tni. Ez az rtk a Hb 0 2 -kt kapacitsa. A teltettsget a fiziolgia
s a kl inikum szzalkos (szls rtkek 0 s 100%) vagy
frakcionlis teltettsgknt (szls rtkek 0 s 1) fejezi
ki. Az oxigenlt s a deoxigenlt hemoglobin fnyabszorpcis spel{truma klnbz ik. Ezen alapul a teltettsg megh atrozsa, s ezrt ltjuk pirosnak az oxignnel
teltett (artris) s l{knek az a lacsony oxigntartalm
(vns) vrt.
A vrsvrsejtekben lv hemoglobin a vrsvrsejteket krlvev vrplazmval gzegyenslyban van. A
h emoglobin oxignktse a plaz ma oxigntenzijnak
nem lineris fggvnye.
A h emoglobin gyakorlatilag teljes teltse m in tegy
150 H g mm-es 0 2-tenzi mellett kvetkezik be. Az artris vrre jellemz mintegy 95 H gmm-es oxignnyomson a teltettsg kb. 97%-os (0,97).
l 57
0)
, ep
1,0 ~
<P
,-t:=
Q)
.fQ
:(i3
.0
0,5 :r:
100
80
Pai
Hgmm
12- l. bra
A hemoglobin oxignteltsi grbje
Az oxignteltettsg s az oxign parcils nyomsa kztti sszefggs lthat: pH 7,40. C02 parcilis nyoms 40 Hgn1n1. hmrsklet
37 C. a 2.3-BPG koncentrcija a vrsvrsejtekben 5,0 mmol/!.
l!Yen krln1nyek kztt a P0 .5 - (P50-) rtk 26 Hgmm
12-1. tblzat
klnbz
P02 -rtkeken
P02 (Hgmm)
10
0 2-teltettsg
0,1
Hb-hez kttt 0 2
(mVl vr)
Plazrnban oldott 0 2
(mVl vr)
Teljes 0 2-tartalom
(mVl vr)
A szntsnl 2,3
20
0,32
30
40
0,58
0,75
60
50
0 85
'
0,91
70
0,94
80
0,96
54,5
175,2
187,5
L93,7
197,8
0,9
1,2
1,5
1,8
2,1
2,4
120,5
155,7
176,7
189,3
J95,8
200,2
20
.
'6
65,9
119,5
0,3
0,6
20,9
66,5
95
200
0>97
199,9
2,85
202,7
680
1,0
1,0
206,l
206,1
6,0
20,4
212,1
226,5
trtn leveg
158
Cl
Q)
"'-1 0
100
'
pH?,6
~
Q)
--.s
.scn
E!
.~
Q)
.m
rn
e
0
5
pH?,2
~
......
cn
Cl
Q)
.0
.0
0,5 :e
:::i:
.
1
20
t t
40
60
80
Pai Hgmm
Po.s Po.s
(P50) {P50)
12-2 b ....
Az acidits (pH) hatsa a hemoglobin oxignteltsi grbjre:
a Bohr-effektus
Magzati vr - __
-- - - - - Anyai vr
..e
50
:::r::
'
'
'
'
''
20
159
40
60
80
PCh Hgmm
12-3. bra
A magzati (Hb F) s az anyai hemoglobin (Hb A) oxignteltsi
grbje
A 2,3-BPG-koncentrci vltozsnak a vrtmlesztsek sorn lehet jelentsge. A jelenlegi orvosi gyakorlatban a vrtm lesztst az esetek tlnyom rszben htssel s konzervlszerekkel tartstott vrrel,
vrkonzervek.kel" vgz ik. A tartstott vrben cskken
az anyagcsere-fo lyamatok intenzitsa, ezrt cskken a
glikolzis mellk.tjn keletkez 2,3-BPG koncentrcija is. A konzervlt vr ugyan a fiziolgis 100 H gmm-es
0 2-nyomson megfelelen teltdik oxignnel, de az tlagos 40 H gmm-es vns 0 2-tenzi mellett nem deszaturldik. Slyosan kivrzett beteg szmra nagyobb
mennyisg konzervvr transzfzija nem biztostja az
oxignelltst.
verzbilisen oxignt ktni, ha a benne lv vas kt vegyrtk (Fe2+) . A hrom vegyrtk vasat (Fe3+) tartalmaz, funkcikptelen hemoglobint methemoglobinnak nevezzk. A hemoglobint klnbz oxidlszerek
alaktjk t methemoglobinn. Az oxign maga is kpes
a hemoglobinban lv vas oxidlsra (Fe2+ -7 Fe3+) .
Az oxidci ugyan nagyon lass, de folyamatos. A
kpzd methemoglobin cskkenti a megkthet oxign mennyisgt; ennek kvetkeztben a 100%-os Hbtelts a vrben soha nem rhet el. A csak fiziolgis
mrtkben kpzdtt methemoglobint a vrsvrsejtekben jelen lv methemoglobin-reduktz (NADPH-val
mint koenzimmel) llandan visszaalaktja hemoglobinn. Az enzim genetikai hibja rkletes methemoglobi nacmia kialakulshoz vezet.
Methemoglobinaemia a krnyezet, e lssorban az
ivvz oxidlanyag-szennyezseinek (ezek kzl a nitrt a leggyakoribb) kvetkeztben is ltrejhet. Ilyen
esetben a methemoglobin-reduktz nem kpes lpst
tartani a methemoglobin keletkezsvel. Redukl
anyagok intravns injekcija rvid idn bell visszalltja a hemoglobin vas ktrtk llapott, s megsznteti a methemoglobinaemit. A hemoglobin hibtlan
polipeptidszerkezete vdi a h emben lv vasat az oxign
oxidl hatstl. Egyes genetikailag hibs hemoglobinvarinsokban a primer szerkezet mdosulsa (aminosavcsere) kvetkeztben a polipeptidlnc vdhatsa elvsz: ezekben az esetekben is methemoglobinaemia lp
fel.
Hypoxis llapotok
Karboxi- (CO-) hemoglobin. A szn-monoxid
(CO) a tkletlen gs termke, szntelen s (sajnos)
szagtalan gz, amely - a jelenlegi ipari s kzle kedsi
krlmnyek kztt - esetenknt veszlyes mrtkben
kerl a krnyezetbe. A hemoglobin mintegy 200-szor
nagyobb affinitssal kti a CO-t, mint az oxignt, s a
H b-CO komplex disszocicija sokkal lassabb, mint a
H b-02 komplex. Ha a CO koncentrcija a krnyezetben 0, 1%, a hemoglobin jelents rsze nem szllt 0 2-t.
Ha a Hb 50%-a kpzett Hb-CO komplexet, akkor a
helyzet mg slyosabb, mint a hemoglobin felnek elvesztse esetben lenn e. A CO ugyanis balra" tolja el a
Hb oxignteltsi grbjt. A tetramer egyetlen alegysgnek CO-ktse valamennyi tbbi alegysg 0 2-affinitst megnveli: a mrgezett egyn hemoglobinja gy
nem kpes a fiziolgis szveti 0 2-tenzi rtkn deszaturldni.
160
funkci esetn szintn artris hypoxihoz vezet. A vns vrben ugyancsak cskken az oxigntenzi, s ennek
kvetkeztben az oxignteltettsg s az oxigntartalom is.
Az anaemis hypoxit a vr cskkent oxignszllt
kapacitsa jellemzi, az artris oxigntenzi s oxignteltettsg a normlis tartomnyban van. A vr oxigntartalma viszont csl<l{ent. Az anaemis hypoxia oka a
vr alacsony hemoglobinkoncentrcija, amelynek vrveszts, a vrsvrsejtkpzs vagy hernoglobinszintzis
hibja, vagy a vrsvrsejtek fokozott pusztulsa llhat
a htterben. Az anaemis hypoxia ritkbb oka a COmrgezs. Ebben az utbbi llapotban az oxignszllt
kapacits cskkent, s a deszaturci (ezrt a szveti
oxignelltottsg) is slyosan zavart.
A stagnl hypoxit brmely okbl keletkezett keringsi elgtelensg okozza. A vr ramlsa lass, a szvetek a kapillrisok vrbl az oxign nagy rszt felveszik, de az oxignellts gy sem kpes mg a nyugalmi
szksgletet sem fedezni. Az artris oxigntenzi, oxignteltettsg s oxigntartalom ugyan a normlis hatrok kztt van, de a knlat s a szksglet kiegyenslyozatlansga miatt a vns vrben ugyanezek a paramterek jval a normlis rtkek alatt vannak, az arteriovenosus oxignklnbsg jelent>sen megn>tt.
Joseph BARCROFT, akitl a hypoxik ismertetett
beosztsa szrmazik, m g megklnbztette a hisztotoxikus hypoxit. Ezt a tpust a sejtlgzs mrgei, pl. cianid hozzk ltre. Az llapotot (mr ainennyiben a beteg
vagy a ksrl eti llat megri a vizsglatot) normlis artris rtkek jellemzik, dc a vns vrben az rtkek kzel llnak az artris rtkekhez, az arteriovenosus oxignklnbsg elenyszen kicsiny. Ilyenkor a vns vrt
is pirosnak ltjuk.
12-2. tblzat
Forma
Artris vr
V"cnas
ver
I<.lnbsg
24
28
Bikarbont
432
460
28
I<.arbamino
24
32
sszes
480
520
40
Oldott
A C0 2 szlltsi formi
A vrben a C0 2 hrom, egymssal egyenslyban lv
formban van jelen:
fizikailag oldott C02 (mintegy 5%),
bikarbontion formjban kttt C02 (mintegy
90%),
fehrjk, fSknt a hemog lobin NH2-csoportjaihoz kttt, n. karbaminovegylet (mintegy 5%) .
Amikor a vr szn-dioxidot vesz fel vagy ad le, a hrom
forma kztt mindig j egyensly alakul ki.
Szn-dioxid-szllts
12. fejezet
C0 2
+ H 20
H 2C03 H H +
+ HC0 3
A
Szveti sejtek
(12.l. egyenlet)
+ H 2 0 + Hb
11-
Vrplazma
Vrsvrsejt
16 l
HC03 ~~
cr
~~-
HHb
+ ""--- - - - - - 02 4-------=----- 02
B
Alveolaris tr
Vrplazma
02
02
HC03
+ HC0 3
C02
C02
Vrsvrsejt
02+ HHb
Hb-02 + H+
\
HC03+ H+
cr
C02 + H20
Sznsavanhidrz
H2C03
(12.2. egyenlet)
(a Hb 0 - s
tbbrtk
Hb(n- 1)-
Hb
bzis).
A szveti kapillrisok vrben (ahol a C02-tenzi
magasabb, mint az artris vrben) a vrsvrsejtek intracellulris bikarbontkoncentrcija nvekszik, s ezzel megvltozik az intra- s extracellulris bikarbont
arnya. Ennek kvetkeztben a megnvekedett koncentrcij intracellulris bikarbontanionokat a plazmamembrn anion kicserl transzportere (1. a 2. fejezetet) kicserli a vrplazma kloridanionjaira (12-4. bra
A). Ezzel a folyamattal a vrsvrsejteken bell keletkezett bikarbontionok egy rsze kikerl a vrplazmba,
s azzal jut el a tdbe. A klorid/bikarbont kicserlds kvetkeztben a szveti kapillrisokban a vrsvrsejtek kloridtartalma megnvekszik.
A szn-dioxid bikarbontt alakulst elsegti,
hogy a szveti kapillrisokban az odarkez oxihemoglobin deoxigenldik. A deoxihemoglobin lnyegesen
gyengbb sav, azaz nagyobb protonaffinitssal rendelkezik, mint az oxihemoglobin. A bikarbontkpzds a
hemoglobin deoxigenlstl fgg. Ha a kapillrisok
vrben a hemoglobin nagy rsze oxihemoglobin formjban marad, zavar keletkezik a C02 transzportjban.
A tdkapillrisokban a lert folyamatok elJenttes
irnyban jtszdnak le (12-4. bra B). A reduklt hemoglobin oxigenldik, ezzel savkarakterc ersdik, s
rla I-f+ -ok disszocilnak. A H + -ok a vrsvrsejteken
bell lv bikarbontionokbl sznsavat kpeznek, a
sznsav szn-dioxidd s vzz bomlik (a folyamatot
sznsavanhidrz-katalizis gyorstja). A vrsvrsejteken
bell keletkezett C02 tdiffundl a vrsvrsejt- s a
kapillrismembrnon, s az alveolaris trbe tvozik. Mivel a vrsvrsejteken beJl cskken a HC03- - koncent-
2-4
~brz
A bikarbont
kpzdse
s elbomlsa a vrsvrsejtekben
rci, az anionkicserl transzporter a plazma bikarbontionjait cserli ki a vrsvrsejteken belli kloridionokra, ezzel biztostja, hogy a plazmban szlltott
HC03- a vrsvrsejteken bell folyamatosan visszaalakuljon C0 2-v, majd kijusson az alveolaris trbe.
Mindezek a folyamatok kulcsszerepet jtszanak a
szervezet sav-bzis egyenslynak szablyozsban is
(l. a 23. fejezetet).
+ C02
Hb-NH-COO-
+ H+
(12.3. egyenlet)
162
II.
rsz A vr lettana
az oxihemoglobin kisebb mrtkben kpez karbaminovegyletet. A vns vrben lv magasabb karbaminoHb-tartalom fknt a Hb deoxigenlsnak, a karbaminovegylet felbomlsa a tdkapillrisokban pedig a
Hb oxigenlsnak kvetkezmnye.
Az artris s a vns vr C02-tartalmnak megoszlst az egyes formk kztt a 12-2. tblzat tnteti fel.
Az arteriovenosus C02-klnbsg 10%-a fizikailag oldva, 70%-a bikarbont formban s 20%-a karbaminoktsben szlltdik.
@ ttekints
A lgzsi gzok_az oxign s a szn-dioxid. Mindkett kisebb rszben fizikailag oldva, nagyobb rszben kmiailag kttt formban szlltdik a vrben.
A vrplazmban fizikailag oldott gz mennyisge a
gz parcilis nyomstl s oldkonysgtl (a), valamint a hmrsklettl fgg. A kmiai ktsben a
vrsvrsejtek jtszanak szerepet.
Az oxign fknt a vrsvrsejtek hemoglobinjhoz
ktve szlltdik. A vr oxignszlltsnak jellemz
adatai az oxign parcilis nyomsa (P 02 ), az oxignkt kapacits (ml 0 2/g hemoglobin), a vr oxignteltettsge, vgl a vr oxigntartalma (ml Ojliter
vr).
A vr oxign teltettsge a P 02 nem lineris (szigmoid) fggvnye. A fggvny jellemz rtke a
P 5o- vagy P 0,5-rtk, amelynl a teltettsg 50%os. Az oxignteltettsg a P o2-n kv l a hmrsklettl, a P co -tol, a pH-rtktl, vgl a v2
rsvrsejtek bels 2,3-bisz-foszfogliccrt (2,3BP G) koncentrcijtl fgg.
@: Az alapokon tl
Anaemik
A vrsvrsejtszm cskkenst anaeminak (vrszegnysg"} nevezzk. Anaemia az elgtelen vrsvrsejttermels. vagy a fokozott -pusztuls, ill. -veszts kvetkeztben jhet ltre. Kielgt vrsvrsejtkpzshez a fehrjeszintzishez szksges aminosavak, a hemoglobin szintzishez szksges vas, valamint kt vitamin. a folsav s
a 8 12-vitamin elgsges bevitele szksges (1. a 28. fejezetet). A szablyozsban szerepl brmely citokin. ill. horn1on hinyban is elgtelen a vrsvrsejtkpzs,
leggyakrabban a krnikus vesebetegsgeket ksr eritropoetinhinnyal tallkozik az orvos. Az elregedett vrsvrsejtek membrnjnak antignszerkezete megvltozik,
a felszn immunglobulinokat kt meg, s az gy megjellt
reg" vrsvrsejteket a macrophagsejtek veszik fel.
Ugyancsak anaemira vezet ha a vrsvrsejtek pusztulsa a fiziolgisnl nagyobb mrtk. Vrvesztseket t-
meneti anaemia kvet, ami mindaddig tart, amg a vrsvrsejtkpzs a vesztesget nem ptolta. Ha azonban a
vrsvrsejtkpzshez szksges tnyezk valamelyike
nem ll rendelkezsre, akkor a vrvesztst kvet anaemia tarts. A gyakorlatban a vas hinya jr ilyen kvetkezmnnyel. A ni ciklust ksr vrveszts vashinyos anaemihoz vezethet.
Az anaemi k egyes tpusainak megklnbztetsnl
figyelembe veszik, hogy a vrsvrsejtek trfogata (microcytaer/macrocytaer). valamint hemoglobintartalma
(hypochrom/hyperchrom} milyen irnyban tr el a normlistl. Vashinyban ltalban microcytaer, mfg a fo lsav
vagy a 8 12-vitamin hinyban macrocytaer anaemia keletkezik. A vrsvrsejteken bell a hemoglobin koncentrcija magas, 1 g vrsvrsejt 0,32-0,34 g hemoglobint
tartalmaz. A koncentrci mg kros krlmnyek kztt
is tbbnyire lland, csak slyos vashinyos anaemiban
cskken 34/o al.
12. fejezet
A vrgzok monitorozsa
Intenzv megfigyels alatt (a vrkeringsi s lgzsi rendszer slyos mkdszavara esetn vagy mtteket kveten) alapveten fontos a vr oxigenizcijnak folyamatos vagy rvid idkznknti kvetse. A monitorozs
kt f paramterre irnyul: a vr oxigntenzijra (P02 ) s
az oxignteltettsgre.
Az oxigntenzit elektrometris {polarogrfis) mdszerrel mrik: a mrs alapja, hogy adott fesz ltsggel
negatvan polarizlt nemesfm (arany vagy platina) elektrd s standard potencil refe renciaelektrd (kalomel
vagy ezst/ezst-klorid) kztt az tfoly ram intenzitsa
az oldat oxigntenzijval arnyos. Ez a mdszer alkalmazhat vrmintk 0 2-tenzijnak mrsre. s hasznl-
163
hat {elssorban jszlttekben) percutan {brn keresztli) mrsre is. Ebben az utbbi esetben a kapillrisokban
lv 0 2-tenzival tb b-kevsb arnyos rtket kapunk,
amely nagyjbl kveti az artris vr 0 2 -tenzijt (br annl mindig alacsonyabb).
Az oxignszaturcit fotometris mdszerrel. az oxigenlt s a deoxigenlt hemoglobin eltr fnyabszorpcis
tulajdonsgt felhasznlva kvetik. A mrs vagy vrmintban. vagy percutan, egy olyan terleten vgezhet el.
ahol valamilyen manipu lcival vrbsget {hyperaemit)
lehetett ltrehozni (pl. a f lcimpn).
A modern kszlkek a levett v rmintban a P02 s az
oxignszaturci mrst a Pco2 s a sav-bzis egyensly
paramtereinek mrsvel s automatikus szmtsval
egsztik ki.
@ Mrfldkvek
1962: J. W. Severinghaus elektrdokat szerkeszt, amelyekkel a beteggy mellett folyamatosan lehet kvetni
a vrgzok vltozsait.
13. fejezet
Az emberi vrcsoportrendszerek
Az ABO(H)-vrcsoportrendszer
A kl11bz vrcsoportrendszerek kzl el sknt az
ABO-rendszert ismertk fel: a szerkezet megismerse
utn a rendszert helyesebb ABO(H )-rendszernek nevezni. Az elnevezs alapjt a vrsvrsejteken (s ms sejteken) megjelen A-, B- s H (O)-antignek, tovbb az
ezeknek a megjelensrt felels A-, B-, 0-, valamint Hgnek kpezik. (Fontos: a gnek s a vrcsoportantignek elnevezse azonos.)
Az ABO(H)-rendszer antignjei
Az ABO (H )-rendszerben a vrcsoport-tulajdonsgok"
a szerkezet feldertsvel vltak rtelmezhetS'v. A csoporttulajdonsgok a vrsvrsejtben a sej tmembrn glikolipidjeinek (fknt szfingo1nielinnek) a sejtek kls
felsznn elhelyezked sznhidrt-sszetevire vezethetk visza. A specifikus antigndeterminns csoportokat, az epitpokat az oligoszacharidlncok terminlis
cukormolekuli (N-acetil-glukzamin, N-acetil-galaktzamin, .galaktz, fukz) kpezik. A lncvgi n1onoszacharidok klnbsgei felelsek az A-, a B- s a H-antignek kztti l{lnbsgekrt.
A sejtfelszni oligoszacharidlncok elanyagban
(prek.urzor oligoszacharidlnc") preter1ninlisan Nacetil-glukzamin s ehhez csatlakozan galaktz tallhat (13-1. bra). Az emberek tlnyoman nagy tbbsgben a lnc terminlis galaktzegysghez egy specifikus transzferz (H -transzferz, H-enzim,, fukoziltranszferz) a fuk.z nev monoszacharidot kapcsolja. A
transzferz a H-gn termke. A keletkezett N-acetilglukzamin-galaktz-fukz szekvencival vgzd
szerkezet a H-antign, az ABO(H)-vrcsoportrendszer
ala pvegylete. A 0-vrcsoporthoz tartoz egynek vrsvrsejtjein csak a H-antign jeleni!{ meg. A H-antign
galaktzmaradkn bekvetkez tovbbi lnchosszabbts hatrozza meg az A s B antigntulajdonsgokat.
166
Gal
N-ac 1
Fuk
Glu
N-ac
Fuk
Gal
Fuk
13- 1. bra
A H-, az A- s a B-vrcsoportantignek szerkezete
A transzferzok megjelenst 3 alll gn, az A-, a Bs a 0-gn hatrozza meg (az ABO-locus a 9. kromoszma hossz karjn helyezkedik el; amint emltettk, a
H-gn az A-, a B- s a 0-gnektl fggetlenl rkldik) . A 13-1. tblzatban szerepelnek a ngy vrcsoport lehetsges genot pusai. A zigta mindkt szltl
egy A-, B- vagy 0-gnt rkl. Az A- s a E-gn ek kodominnsan rkldnek, ezrt akr az A-, akr a B-gn jelenlte esetn a megfelel csoporttulajdonsg megjelenik a fenotpusban. A 0-gn recesszv rklds, ezrt
a 0-vrcsoport-tul ajdonsg csak az A- s a B -gn egyttes hinyban, DO-genotpus esetben jelenik meg a fenotpusban. Az rklsi viszon yoknak az igazsggyi
orvosi gyakorlatban, szrmazsi krdsek eldntsnl
van jelentsge: egyes kombincik esetben kizrhatjk a vlelmezett szl() szerept, de azt n em bizonythatjk, hogy ki a szl.
Az ABO(H )-rendszer antignjei ms sejtflesgek
felszni glikoproteinjeiben is elfordulnak, st az emberek mintegy 80%-ban az antignek oldhat vltozata
egyes szekrtumokban , a knnyben, nylban, tej ben,
verejtkben is megjelenik. A csoportanyagok szekrcijt kln alll gnpr (Se/se) szablyozza, ez a gn az
A- B- s 0-gn ektol fggetlenl rkldik. A csoportanyagok kimutatsnak kriminolgiai jelentsge van.
(Az antignek ismertetett szerkezetvizsglata egybknt
a szecernlt csoportanyagokon trtnt.)
13-1. tblzat
Az ABO(H)-vrcsoportrendszer
Fenotpus
(vrcsoport)
Vrsvrsejt-antign
Plazmaantitest
Lehetsges genotpus
Anti-B
ANAO
44
Anti-A
BB/BO
10
Anti-A+ anti-B
00
42
AB
As B
Nincs antitest
AB
167
Az Rh-vrcsoportrendszer
Az Rh-antignel<
Az Rh-antignek sejtfelszni fehrjk, amelyek 3 alll
gnprral (c/C, d/D s e/E) rkldnek: a hrom gn
ugyanazon a kromoszmn egymshoz kzel helyezkedik el. Ad-gn nem hoz ltre azonosthat gntermket.
A e-, az e-, a C- s az E-gnek produktumai csak nagyon gyengn immunognek. Egyedl a D-gn termke ersen immunogn tulajdonsg, s nem tolerns
szervezetben ers immunvlaszt (antitestkpzd st)
vlt ki. Az eurpai rassz egyedeinek mintegy 85%-a hordoz D-antignt: ket nevezzk Rh-pozitv egyedeknek.
Rh-negatvok azok az egyedek, akik vrsvrsejtjein
nem fejezdtt ki a D-antign (holott ms Rh-antignek ezeken a vrsvrsejteken is vannak). Szoksos az
RhD+ s az RhD-j ells is. Az IUi-an tignek csak a vrsvrsejtekben fejezdnek ki.
Az anti-Rh-antitestek
Szemben az ABO(H )-rendszer termszetes antitestjeivel, az Rh-rendszer antignjeiveJ reagl antitestek
kpzdse a nem tolerns szervezetekben csak antignt
hordoz vrsvrsejtek bejuttatst kveten indul m eg.
Minthogy az 5 gyakori Rh-antign kzl egyedl a Dantign ersen immunogn, az orvosi gyakorlatban csak
a D-antignnel szembeni immunvlasznak van jelentsge. Az immunvlasz kt ton jhet ltre:
1. Rh-negatv (RhD-) egynbe Rh-pozitv (Rh_D+) vrt
mlesztenek t (ennek elfordulsa ma, a megfelel
vrcsoport-meghatrozs mellett orvosi mhiba);
2. Rh-negatv anya Rh-pozitv magzatot hordoz. Ebben az esetben az anya ritkn mr a terhessg folyamn immunizldhat, tpusosan azonban a szls
vagy esetleges vetls alatt, az anyai s a magzati
erek kikerlhetetlen srlst kveten immunizldik. Az immunvlasz kapcsn 4-6 hten bell az
anya vrben anti-D-antitestek jelennek meg, s sok
vig jelen lehetnek.
A keletkezett anti-D-antitestek legnagyobb rsze az
immunglobulinok G-alosztlyba tartozik (IgG). Ismtelt terhessg(ek) sorn ezek az antitestek thatolnak a
placentn, s bejutnak a magzat keringsbe. RhD +
magzat esetn reaglnak a vrsvrsejtek.kel, aminek
haemolysis lehet a kvetkezmnye. Az oxignszllts
zavara s az rplyban szabadd vl hemoglobin
168
okozta keringsi problmk mellett a hemoglobin lebontsbl szrmaz bilirubin a magzati vr-agy gt
fejletlensge miatt egyes - fknt a mozgatrendszer
irnytst vgz - idegsejtekben lerakdva vezet slyos
mhen belli krosodshoz. A krkpet az jszlttek
haemolyticus betegsgnek vagy erythroblastosis foetalisnak nevezik. Az els Rh-inkompatibilis terhessg alkalmval ritka a magzati krosods, de az ismtelt Rhinkompatibilis terhessg(ek) sorn - az Rh-profilaxis
bevezetse eltt - gyakori volt a krosods, st a mhen
belli elhals is. Az Rh-faktor felismerst ilyen magzati pusztulssal jr immunizlds eredetnek vizsglata tette lehetv.
Az Rh-profilaxis
Az anyai immunvlasz megindtshoz m r 0,01 ml
RhD + v rsvrsejteket tartalmaz magzati vr elegend lehet. E gszsges terhessg alatt mg ez a kis vrsvrsejt-mennyisg sem jut t a placentn, de a szls
vagy esetleg vetls alkalmval, vagy az anyai erek megbetegedsekor ennl jval tbb magzati vr is bekerlhet az anyai keringsbe. Az RhD- anya immunizldsa megelzhet, ha a szlst (ill. vetlst) kveten
azonnal anti-D-antitestekct juttatunk az anyai szervezetbe. A bejuttatott antitestek m egakadlyozzk az
RhD-antign elleni vlaszreakcit, viszont nhny hnap alatt eltnnek a n szervezetbl. Igy a kvetkez
Rh-inkompatibilis terhessg sorn az anya i vrben nem
lesznek (sem kvlrl bejuttatott, sem sajt maga ltal
szintetizlt) anti-D-atitestek.
/
13-2. tblzat
Az ABO(H)- s az Rh-vrcsoport-
tulajdonsgok meghatrozsa
A vrcsopo rtantignekkel reagl antitestek in vitro krlmnyek kztt hidat kpeznek az antigneket hordoz egyes vrsvrsejtek kztt, a vrsvrsejtek az
immunglobulin-molekulko n keresztl egymshoz
kapcsoldnak s kivlnak az oldatbl. Ez a folyam at az
agglutinci. A vrcsoportantignekkel szemben kelet-
Agglutinci a vizsgl
(agglutinl) savval
anti-B
anti-A
anti-A
Nincs
Van
Van
Van
Nin cs
Van
AB
Van
Van
Van
Nincs
Nincs
Nincs
+ anti-B
169
@ ttekints
A vrcsoportantignek a vrsvrsejtek kls felsznn elh elyezked, antign tulajdonsg epitpokkal
rendelkez makromolekulk. A vrcsopo rtantignek
olyan szervezetekben, amelyek ezzel az antignnel
szemben nem immu no tolernsak, ellenanyagok
kpzdst vltjk ki.
A rokon szerkezet antignek vrcsoportrendszereket alkotnak. Az emberi szervezet vrcsoportrendszerei kzl klnleges jelentsge va n az ABO(H )s az Rh -vrcsoportrendszernek.
Az Rh-antignek kzl a D-antignnek van jelentsge, mert ers immunreakcit (antitestkpzd st) vlt ki.
A D -antignnnel rendelkez szemlyek Rb-pozitvak (RhD +), D -antign hinyban Rb-negatvak (RhD-).
Termszetes krlmnyek kztt a vrplazmban nincs a D -antignne.l reagl antitest.
RbD- egynekben a D -antign bevitele/bejutsa
anti-D-ellenanyag kpzdst vltja ki. RhD +
magzatot hordoz RhD- anya szervezetben tbbn yire a szlst kveten - anti-D-antitest
kpzdhet. Az anti-D-antitest az immunglobulinok IgG-aloszt]yhoz tartozik, tjutl1at a placentn, s ismtelt RhD + terhessg esetn a mhen bell krosthatja a magzatot.
RhD - anya immunizldst a szlst kveten
adott anti-D-antitestekkel meg lehet akadlyozni
(Rh-profilaxis).
Az alapokon tl
teket. Ezek az egynek az A 2- vagy A 2 B-csoportba tartoznak. Mindezeknek azonban csak ritkn van gyakorlati je-
Az A- s AB -vrcsoporthoz tartoz emberek nagy rszben az A-antignek az egyes sejtek felsznn srn helyezkednek el. Ezek a vrsvrtestek ers reakcit adnak
az anti-A szrummal, s az ilyen egynek az A 1-vagy az
A 1S-vrcsoporthoz tartoznak. Az A-a ntignt szintetizl glikozi l-transzferz enzim genetikai vltoz sa esetn az antign lnyegesen kisebb szmban fejezdik ki . gy az antiA szrum gyengbben agglutinlja ezeket a vrsvrtes-
lentsge.
Nagyon ritkn a H-gn, s ezrt maga a fukztranszferz genetikai okbl hibs lehet. s az oligoszacharidlnc
N-acetil-glukzamin-galaktz szekvencival vgzdik. A
terminlis fukz hinyban a meg lv tbbi tra nszferz
nem fogadja el szubsztrtknt a molekult, s ezrt sem
az A-, sem pedig a 8-vrcsoporta ntign nem alakulhat ki:
ez az n. Bombay- vagy Dh-vrcsoport.
170
@ Mrfldkvek
1940: K. Landsteiner s A. Wiener kzli, hogy a Rhesus macacus majomfajta vrsvrsejtjei ellen termelt
antitestek az amerikai fehr lakossg 85/o-nak vrsvrsejtjeit agglutinljk: az emberi vrsvrsejteken
lv antignt Rh-faktor"-nak nevezik el. Rvidesen kiderl, hogy a halott magzatot vilgrahoz anyban tallt, a krosodsokrt felels anyai antitest azonos az
anti-Rh-antitesttel. Csak ksbb derl viszont ki, hogy
a Rhesus macacus majom vrsvrsejtjein lv s az
emberi Rh-antign csak hasonl, de nem azonos : a
Rhesus-antignt Landsteiner s Wiener tiszteletre
LW-antignnek nevezik el.
14. fejezet
A lgzs lettana
,
15. fejezet
A vr keringse az rrendszerben
,
16. fejezet
A szv mkdse
,
17. fejezet
Az elektrokardiogram
Kollai Mrk
18. fejezet
A cardiovascularis szab~ozs
,
19. fejezet
14. fejezet
A lgzs lettana
..
A gzkeverk mozgsa
a lgzrendszerben
A leveg a lgkr gzkeverknek (mintegy 21% 0 2 s
79% N 2) neve. Mivel a lgutakban a bellegezett leveg
0 2-tartalma cskken, viszont C02 s vzgz kerl bele,
a lgzrendszeren bell helyesebb gzkeverkrl beszlni. Ennek ellenre a mindennapi orvosi szhasznlatban elfordulnak olyan kifejezsek mint pl. alveolaris
leveg.
176
A rekeszizmot ellt s a n. phrenicusban sszeszedod motoros neuronok sejttestjei a gerincvel cervicalis szakasznak 3., 4. s 5. szegmentumban helyezkednek el.
A kls bordakzti izmok rostjai htulrl-fellr51
elre-lefel hzdnak, sszehzdsuk megemeli az als bordkat. A bordaprok alakja s mrete, valamint a
csigolykhoz val illeszkedsk szge miatt az em elkeds a fels 6 borda terletn megnveli a mellkas anteroposterior tmrj t. Az als bordk emelkedse a
mellkas harntirny tmrjt nveli. A kls bordakzti izmokat a gerincvel thoracalis 1-11. szegmentumban elh e lyezked motoros neuronok idegzik be.
Nyugodt lgvtelek alkalmval a belgzst kveten
a belgzizmok elern yednek, s a kitgult mellkas spontn nyeri vissza kiindulsi trfogatt. Nyugalmi lgzs
sorn a kilgzs teljesen passzv folyamat.
Erltetett belgzskor a rekesz s a kls bordakzti
izmok fokozott sszehzdsa a nyugalmi belgzsnl
lnyegesen nagyobb mcllkastgulatot kpes ltrehozni. A
rekeszizom kupolja maximlis sszehzdsakor akr
10 cm-rel is sllyedhet. Nhny tovbbi izom, gy a mm.
pectoralcs major s minor, a m. sternocleidomastoideus, a
mm. scaleni is rszt vehetnek a belgzsben: ezek az n.
lgzsi segdizmok segtik a mellkas megemelst. Rszvtelk a lgzsben feltn, s kros llapotokban fontos
diagnosztikai jelknt rtkelhet. A nehzlgzses llapot
orvosi neve dyspnoe (14-1 . tblzat) .
Az erltetett kilgzs szinti:i aktv folyamat, amelyben mindenek eltt a hasizmok jtszanak szerepet.
sszehzdsuk megnveli a hasregen belli (intra-
td
felptse
A td az egymst kvet, egyre kisebb tmrj lgutakbl, az rrendszerbl, az ezel( kztt elh elyezked
ktszvetbl s immunsejtekbl pl fel. A fels lgutakbl (orr- s szjreg, garat, gge) kiindul trachea
(lgcs) kt fhrgre oszlik. A kettgaz, dichotomicus oszls a tovbbiakban is jellemz valamennyi lgtra. A trachea utrr mg mintegy 23 ilyen kettgazs van
(14-1. bra) . Minden egyes elgazdsnl az ered
bronchusok keresztmetszete cskken, a bronchusfa teljes keresztmetszete viszon t n. A nvekeds klnsen
jelents a ksobi oszlsoknl. A fhrgktl distalis
irnyba haladva a bronchusok falban fokozatosan
cs kken a porc, s egyre tbb simaizomelem tallhat. A
bronchiolusok fala mr nem tartalmaz porcot, ami azt
eredmnyezi, hogy tm rjk fgg a td krnyki szvetekben uralkod nyomstl. A lgutak simaizomzatnak sszehzdott/ellazult llapota az ellenlls legfontosabb sszetevje (l. albb.) A bronchiolusok tovbbi
elgazsai a bronchiolus respiratoricusokba mennek t,
amelyek falbl eltnik a simaizom, megjelennek vi-
14- 1. tblzat
A lgzsfuncit jellemz fiziolgiai s orvosi kifejezsek
Jellemzi
Az llapot neve
Eupooe
Polypnoe, tachypnoe
Hyperpnoe
Dyspnoe
Erl tetett
Apnoe
A lgvtelek sznetelse
Apneusis
H yperventilatio
Hypoventilatio
lgzs, lgszomj
14. fejezet
ro
Fbronchusok
~o
2 Bronchusok
3
Q)
Q)
>
71'\
I
I
I
I
Bronchiolusok
Terminlis
bronchiolusok
Bronchioli
respiratorii
ctS
e::
177
Trachea
e::
A lgzs lettana
O
N
20
21 Ductus alveolares
22
23 Alveolusok
Q)
1....
Q)
(/)
C'O
C..!:I
14-1 bra
A lgutak dichotomicus elgazsai s az oszlsi genercik
Weibel. E. R. ( 1963): Morphometry of the Human Lung. Springer
Verlag, Berlin 11 1. oldal alapjn
Lgzsi s
tdtrfogatok
14 2 bra
Trfogatfrakcik s
kapacitsok a tdben
Comroe.
vc
, , Spiromter
,
J. H. ( 1979):
Physiology of Respiration .
2. kiads, Year Book Medical
Publisher. Chicago-New York
IC
IC
IRV
IRV
178
tdben:
~
~
E
.._....
0~
.._....
,,
>
ro
Ol
0
Mellkasfal
25
't:
Q)
1-
2000
50
3000 .../
75
4000
100
0
Td
Visceralis pleura - - -
f -,Pleuraar
5
Id (m~sodperc)
,,
14-3 bra
'
'
Aramlsi
sebessg e r l tetett kilgzs sorn
(FEV 1-rtk mrse)
Comroe,
J.
Diaphragma
''
''
'
Parietalis pleura
14-4. bra
A mell kasfal, td , fali (parietalis) s zsigeri (visceralis)
ple uralemezek vzlata
14. fejezet
megfelel
td
Fiziolgis ,
soldat,
'
,,
::3 100
1-
'#.
-=
;,
C)
~
o
75
'O
:::::>
1-
.'
1
50
'
'
1
'
t
',
1
1
25
-10
10
30
Transmuralis nyoms (H20 cm)
20
14-S bra
tdben
A lgzs lettana
179
180
Az jszltt felsrsa ezen folyamat sikeres lezrulst jelzi. Az alveolusok megnylshoz elengedhetetlen a fiziolgis mennyisg surfactant. l(oraszlttekben elfordul, hogy elgtelen a surfactant kpzse,
s ezrt a szletst kvet kezdeti idszakban lgzsi
nehzsg jelentkezik (respiratory distress syndrome).
l evegvel.
Az intrapleuralis nyoms. Lgzssznetben, amikor a td trfogata az FRC-nek felel meg, a mellkas tgulsi tendencija s a td retrakcis tendencija egymssal egyenslyban van. Miutn a kt pleuralemez
nem tud elvlni egymstl, a kt ellenttes irnyba hat
er a pleuralemezek kztt az atmoszfrsnl kisebb
nyomst hoz ltre. A szubatmoszfrs intrapleuralis
nyoms kpezi az alveolusok faln keresztli (transmuralis) nyomst, ami az a.lveolusok megnylst, ill. nyitva tartst eredmnyezi. Az intrapleuralis nyoms ttevdik a mellkasban fut vkony fal kpletekre, ezrt
intrathoracalis vagy mellri nyomsnak is nevezzk.
Mrse az oesophagus kzps, a k lvilgtl, valamint
a gyomortl egyarnt sphincterrel elzrt rszn trtnik.
Az orvosi szhasznlatban az intrapleuralis nyomst az
atmoszfrs nyomshoz viszonytjk, gy negatv mellri nyoms"-rl beszlnk. A vkony fal mellkasi kpletek (vnk, eosophagus) esetben a transmuralis nyoms kialaktsban fontos szerepet jtszik a negatv
mellri nyoms".
Az intrapleuralis, s gy a transmuralis nyomsrtkek a mellkas s a td nem minden rszn azonosak.
Az anatmiai viszonyok, tovbb a gravitci kvetkeztben az intrapleurals nyoms a mellreg klnbz
rszein eltr, s a testhelyzettel (ll vagy hanyatt fekv
helyzet) vltozik. Ennek megfelelen a td egyes rszei jobban, ms rszek kevsb tgulnak. Az inhomogenitsnak a klnbz tdznk ventilcis/perfzis arnyainak trgyalsnl lesz nyilvnval a kvetkezmnye (l. albb).
Ha a pleura kt lemeze egymstl elvlik, akkor szabadon rvnyeslhet a td retrakcis tendencija, s a
tdszvet sszeesik (kollabl), a mellkas viszont a sajt
expanzis tendencijt kvetve kitgul (14-6. bra) . A
tdtl elvlt mellkas egyenslyi llapota az FRC-t 1 1rel meghalad trfogaton van. A pleura kt lemeze akkor vlik el egymstl, ha a mellkasfal vagy a td srlse kvetkeztben leveg kerl kzjk. Ezt, az esetenknt akut letveszlyes llapotot nevezzk lgmellnek
(pneumothorax).
bekvetkez
vltozsok
(14-7. bra) . Belgzskor aktv izommozgssal a mellkas tgul. A td retrakcis tendencija kvetkeztben
az intrapleuralis nyoms rtke cskken (nhny vzcm-
Pp1(szubatmoszfrs)
Pp1=0
14-6. bra
A mellkasfal (B) vagy a td (C) srlst
tdkollapszus s mellkasfal-expanzi
kvet
Belgzs kezdete
Belgzs vge
Kilgzs vge
Respircis
trfogat
(liter)
0,5
0.4
0,3
0,2
0,1
0
lntrapleuralis
nyoms
(vfzcm)
-5
-6
-7
ramlsi
sebessg
(liter/s)
0,5
-0,5
lntrapulmonalis
nyoms
(vzcm)
-1 ;,;-__...,._____,,_____,,____....,._____
0
Msodperc
14-7
Pp =0
\
\
~hr;i
1.
181
RV
TLC
FC
A lgti ellenlls
100
Az eddigiekben a transmuralis nyom s/trfogat sszefggseket statikus krlmnyek kztt, ram lsmentes
llapotban vizsgltuk. Ilyen krlmnyek kztt a nyoms csak a szvetek rugalmas ellenlls nak s a felleti fesz ltsg legyzsre fordtdik. ramlsi krlmnyek kztt (dinam ikus llapotban) a nyomsviszonyo-
50
erltett
lgzs
182
Alveolaris ventilci
/
es gazcsere
A holttr s az alveolaris ventilci
A lgzrendszer anatmiai felptsbl addik, hogy a
belgzett leveg utols rszlete nem jut el az alveolusokba, hanem a vezetznban, a lgutaknak azon fels
szakaszban marad, amely nem vesz rszt a gzcserben. A vezetzna az orr- s szjregbl, ggbl, trachebl, tovbb a lgutak 1-17.-ig terjed oszlsi generciibl ll. A kilgzs alkalmval ez a rszlet tvozik
elsknt a lgutakbl, s minthogy nem vett rszt a gzcserben, sszettele nagyrszt vltozatlan marad
(vzgzteltettsge vltozik) . A vezet znt anatmiai
holttrnek nevezzk (rvidtse az angol dead-space"
alapjn Vn), trfogata tlagosan 150 ml-t tesz ki. A
megadott rtk csak a nyugalmi lgzs krlm nyei kztt rvnyes, a ventilci fokozdsval, a lgutak egyidej tgulsnak eredmnyeknt, a holttr trfogata is
valamelyest nvekszik.
A kilgzett gz tovbbi, min tegy 350 ml-es rsze az
alveolusokbl szrmazik, ezrt alveol aris kilgzett trfogatknt emltjk, rvidtse VA A holttr, az alveolaris kilgzett trfogat s a respircis trfogat (VT) sszefggse magtl rtdik:
ban az alveolaris gzban az 0 2 s C0 2 parcilis nyomsa mindssze 1-2 H gm m -rel ingadoz ik (14-9. bra). Az
ingadozsok jelentsgre a ventilci szablyozsban
a ksbiekben trnk vissza.
Fiziolgis krlmnyek kztt valamennyi ventillt alveolus rszt vesz a gzcserben, s az anatmiai
holttr nagyrszt megegyezik a gzcserben rszt n em
v ev lguta k tervel. Az egyezs felttele, hogy a
szellztetett alveolusok vrtramlsa (perfzija)
megfelel legyen. H a az alveolusok egy rsze nem kellen perfundlt vagy egyes alveolusok tlventilltak", a
lgzsi holttr megh aladja a lgutak vezet znjnak
tert: a funkcionlis h olttr magban foglalja az an atmiai holtteret plusz az alveolaris holtteret.
A percenknti alveolaris ventilcit (~) az alveolaris
trfogat s a lgzsi frekvencia szorzata adja, nyugalomban mintegy 5000 ml.
Az alveolaris gztenzik
A parcilis nyoms (gztenzi). Parcilis nyomson a teljes gzkeverk ssznyomsbl az illet gzra
es nyomsrtket rtjk. Ez az a nyoms, amit a gz
Belgzs
Lgzssznet
Kilgzs
102
-101
E
E
: Kzprtk
! 100
98
41
( 14 .1. egyenlet)
E
E
: Kzprtk
= 39
1
1
40
C)
a:: 38
37
Msodperc
14-9. bra
Az alveolaris gz P0 2- s Pc0 2-rtkeinek ingadozsa a lgzsi
ciklus alatt
Comroe. 1. H. ( 1979): Physiology of Respiration. 2. kiads, Year
Book Medical Publisher. Chicago-New York 2-3. bra alapjn
14. ejezet
A lgzs lettana
183
p gaz
, = F gz
,
A belgz.ett levegben az oxign frakcionlis koncentrcija 0,21, teh t 760 I-igmm-es barometrikus nyom son a levegben az oxign parcilis nyomsa 760 X 0,21
~ 160 H gmm . A belgzett leveg mr a fels lgutakban teltdik vzgzzel, ennek parcilis nyo1nsa 37 Con 47 Hgmm. A szervezeten bell ennyivel cskken a
belgzett leveg6 ssznyomsa. Az oxign parcilis nyomsa a lgutakban teht:
IJ02 = 0,21
x (Pn - 47)
( 14.6. egyenlet)
(14.2. egyenlet)
PB.
H gm m ,
(14.3. egyenlet)
(14.4. egyenlet)
Az 0
azaz:
F AC02=
(14.5. egyenlet)
A 14 .5. egyenletben szerepl sszefggs parcilis nyomsra trtn tszmolsnl kt tnyezt kell figyelembe venn i:
1. .Niegegyezs szerint a gyakorlatban a tern:elt COz
(Vco2), vaJamint az alveolaris ven tilci (VA) trfogatt eltr krlmnyek kztt mrik (l. Az alapokon tl).
2. Az ltalnos gztrvny szerint egy gz trfogata
mind a fennll nyoms, mind a hmrsklet fgg,
venye.
Egyenslyban a percenknt felvett 0 2 mennyisge (azaz az 0 2-fogyaszts, V0 2) egyenl a belgzett s kilgzett 0 2 m ennyisgnek klnbsgvel. A belgzett) ill. a
kilgzett 0 2 mennyisgt az alveo laris percventilci
trfogatnak (VA) s a belgzett leveg, ill. az alveolaris
trben lev gz keverk frakcionlis 0 2-kon centrcijnak (F 102 , ill. F A 02) szorzata adja meg:
(14.7. egyenlet)
Az egyenlet trendezse utn:
(14.8. egyenlet)
184
111. rsz
(14.9. egyenlet)
A fenti egyenlet a lgzsfiziolgia msik kzponti ttele,
amely szerint teht az alveolaris P02 cskken, ha
a belgzett levegben cskken az oxign parcilis
nyomsa, s/vagy
n a szervezet oxignfogyasztsa, s/vagy
cskken az alveolaris ventilci.
lettan i krlmnyek kztt a lgzsszablyozsi mechanizmusok biztostjk fokozott 0 2-fogyaszts esetn
(pl. munkavgzskor, lzas llapotban, a metabolikus
aktivitst fok.oz hormonok tltermelse esetn) az alveolaris ventilci megfelel mrtk fokozdst, s a
PA 02 -rtk csak minimlis ingadozst mutat a fiziolgis 100 H gmm krl (1. a 14-9. brt).
A szvetek oxignelltsnak cskkenst hypoxinak nevezzk. Ennek egyik fajtjban a PA 0 2 cskken,
ez az alveolaris vagy hypoxis hypoxia. I<..ivlt oka vagy
a belgzett leveg P02 -jnek cskkense (pl. nagy tengerszint feletti magassgban a barometrikus nyoms cskkense miatt), vagy az 0 2-fogyaszts nvekedshez
elgtelenl alkalmazkod alveolaris ventilci. Mindezen esetekben nyilvn az artris P 02 is cskken, ezrt
ezek az llapotok az artris hypoxik kz tartoznak.
Az alveolaris ventilci mennyisgi sszefggst az
alveolaris gztenzikkal a 14-10. bra foglalja ssze.
Nyugalmi
lgzs
a.. 100
80
60
40
20
0
0
10
15
diffundlt gz
feller-1
rtegvastagsg- 1
X nyomsklnbsg - 1,
(14.10. egyenlet)
azaz szavakkal: a diffzis lla nd (diffzis konstans)
az egysgnyi felleten s rtegvastagsgon keresztl
egysgnyi nyomsklnbsg hatsra percenknt tlp
gz mennyisgt adja meg. Minthogy az alveolusok_ fellett s az alveolusok s a kapillris vr kztti rtegvastagsgot nehz lenne akr csak h ozzvetlegesen is
megbecslni, a lgzsfiziolgiban a teljes tdre vonatkoztatott llandval szmolunk: a td diffzis llandja az a gzmennyisg, amely egy perc alatt egysgnyi
nyomsklnbsg mellett az alveolusokbl a kapilJrisokba diffundl (dimenzija ml x perc- 1 X Hgmm-1).
Az oxign diffzis llandja kb. 20 ml X perc- 1 X
Hgmm-1. A szn-dioxid diffzis llandja - a C0 2
jobb oldkonysga miatt - tbb min t 20-szorosa az 0 2
diffzis llandjnak. Ez teszi lehetv, hogy sokkal
kisebb nyomsklnbsg is elgsges a C02 leadsra. A
diffzis lland cskken, ha az alveolusok fellete
megkisebbedik, vagy ha az elvlaszt membrnok vastagsga nvekszik. A diffzis lland akkor is cskken,
ha az alveolusokba folyadk (oedemafolyadk vagy
gyulladsos izzadmny) kerl, s erniatt nvekszik meg
a diffzis rtegvastagsg.
14. fejezet
Az p alveolusok tmrje oly kicsiny, hogy gzterkben a gzok keveredse kevesebb mint 2 ms-ot vesz
csak ignybe. Magra az alveolokapillris diffzira
nyugalmi krlmnyek kztt mintegy 0,75 s ll rendelkezsre. (Egy vrsvrsejt en nyi idt tlt az alveolusokat
Alveolus
\Kapillris
----1- ---------
Alveolaris
tenzi
E
~
0:
75
50
25
0,25
0,50
0,75
Msodperc
46
=
:e
-cea
40 A - - - - ~ - - - - - - - - - - - - -
Alveolaris
tenzi
0,25
0,50
0,75
Msodperc
14 l 1 bra
Gzdiffzi a tdben
185
krlvevS tdkapill risokban, 1. a 14-11. brt.) Izommunka sorn ez az idtartam kb. 0,25 s-ra rvidl. Mg
ez a rvidebb id is elgsges a gzcserhez, feltve,
hogy a nyomsklnbsgek, geometriai viszonyok s a
ventilcis/perfzis hnyados egyarnt a normlis hatro kon bell vannak.
A gzcsere egyenetlensgei
Pcai = 40 Hgmm
_100
A lgzs lettana
J86
Az artris vr oxjgntenzija
A jobb szvfl vns vre a tdben arterializldik", s
az oxigenlt vr a tdvnkon keresztl a bal szvflbe
kerl. Az el bbiek szerint az egyes alveolusok ventilcis/perfzis arnyban kialakul regionlis klnbsgek miatt a tdvnkban raml vr P 0 2-rtke nhny H gmm-rel alacsonyabb, mint az tlagos PA 0 2. A
tdvnkt l a bal kamrig a vr P 0 2-rtke mg tovbb
cskken. Ennek okai kztt szerepel, hogy magt a
tdszvetet el lt bronchiaJ is kerings rszlegesen desza turlt vre a venae bronchialeseken keresztl kzvet-
14-2. tblzat
Lgzsi gzok az artris s a jobb
kevert vns vrben
szvflbl
vett
Artris
,
ver
Jobb szvfl
kevert vns vre
95-98
40
0 2-tartalom (mJ/I)
190-220
150-170
02-szaturci6 (%)
95-98
74- 76
Pco2 (Hgmm)
37-40
39- 46
460-480
510- 530
P 0 2 (Hgmm)
A lgzs szab!Yozsa
A ritmil<us lgzmozgsok l<ialakulsa
Az automatikus lgzmozgsok eredete a kzponti
idegrendszeren bell az als agytrzs: az agytrzsi neuronokbl jv ingerlet ttevdik a gerincveli motoros
neuronokra. A gerincveli motoros neuronok aktivitsa
teljesen a supraspinalis beidegzstl fgg, az agytrzs s
a gerincveli motoros neuronok kztti sszekttets
megszakadsa a spinalis neuronok lgzsszinkron akcis potenciljait megsznteti, s a lgzmozgsok azonnali s vgleges megsznshez vezet.
A ktfzis venti lcis ciklus alatt a n. phrenicusrl
elvezetett akcis potencilok alapjn 3 eltr szakaszt
lehet megklnbztetni (14-12. bra). A belgzs kezdetn hirtelen jelennek meg az akcis pontencilok (belgzsi, inspircis - I - szakasz), ezek frekvencija, va-
14. fejezet
Belgzs
l<ilgzs
Tdtrfogat
Rekeszizom-kontrakci
A lgzs lellana
Kll iker-Fuse-mag
I
,I
/ _ _______ Nucleus
_- -- -parabrachialis
Idegi ritmus 3 fzis
PI
'./-::
Nucleus
rtrotrapezoideus
- - - - - - Btzinger-komplex
N. phrenicus (belgz)
,,,,..--
~
~
Pre-Btzinger-komplex
'
N. intercostalis
internus
(kilgz)
-- Respircis neuronok
rostroventralis csoport
Nucleus tractus solitarii
(benne dorsalis csoport)
1s
14-12. ~br:i
187
14-13 ~bra
188
Centrlis kemoreceptorok. Az artris vr P co2-vltozsait rzkel centrlis kemoreceptorok jelents hnyada a nyltvel ventralis felszne kzelben a VII. s
a XII. agyidegek kilp se kztt helyezkedik cl. Ezek a
n euronok voltakppen kzvetlen krnyezetk, az agyi
extracellulris folyadk, ill. a cereb rospinalis folyadk
(CSF) H +-koncentrci-vltozsaira rzkenyek (14-14.
bra) . A helyi H+ -koncentrci-vltozsok azonban az
artris vr P co2-vltozsait tkrzik, mivel a C02 knnyen diffundl t a vr/agy gton. A CSF els megkzeltsben egy komponens puffcroldatnak foghat fel,
amely a konj uglt sav-bzis prok kz l csak C02-t s
HC03 -t tartalmaz (1. a 23. fejezetet) . A CSF-be diffundl C0 2 hidratldik, a keletkezett sznsav H + -ra s
HC03 -ra disszocil. A HC03 nmol/liter nagysgrend
koncentrcivltozsa a folyadkban m r jelen lv
HC03-hoz kpest jelentktelen (pl. a 24 mmol/l kiindulsi koncentrci 24,0000 10 mn1ol/l-re vltozik), a
14. fejezet
1
---------------~"~-----A------~.
Ny l tve l
Kapillris
Kemoreceptorsejt
'
''
'
1
Cerebrospinalis folyadk
w~------~1
14-1..!I
~I....,
A centrlis kemoreceptorok
mkdse
sokkal alacsonyabb H + -koncentrci ekvimolris vltozsa mr jelents (az elz plda alapjn 40 nmol/lrSl 50 nmol/1-re). Ezt a helyi H + -koncentrci-vltozst rzkelik a centrlis kemoreceptorok, s a keletkez
ingerletet az agytrzs respircis neuronjaihoz tovbbtjk.
N ormlis Pa co2, s ennek kvetkeztben a kemoreceptorsejtck kzvetlen krnyezetben lv megfelel
H+ -koncentrci szksges a belgzmozgsok megindtshoz (szoksos angol nyelv megnevezse inspiratory drive) . A n ormlisnl alacsonyabb P 3 co2 cskkenti
a belgzaktivitst: a cskkent ventilci - esetenknt
apnoe - a C02-szint helyrellsig tart. Ez all csak s lyos artris hypoxia esetn van kivtel, amiko r - az alacsony Pa co 2-szint ellenre - a belgz aktivitst a perifris kemoreceptorok tartjk fent.
Nem fiziolgis krlmnyek kztt az idegsejtek
tejsavkpzsnek kvetkeztben kialakul h elyi [H+Jvltozsok is ingerei lehetnek a lgzsnek. Kombinlt
hypoxia s hypocapnia esetn ez a mechanizmus tartja
fenn a lgzst.
Paradox mdon a centrlis kemoreceptorok, ame1yek a helyi [H +]-t rzkeli k, rzketlenek az artris
vr H + -koncentrcijnak vltozsai irnt. A vr-agy
gt ugyanis nem engedi t a H+ -okat, gy azok nem kerlnek el a kemoreceptorsejtekh ez (1. a 14- 14. brt).
A centrlis kemoreceptorsejtek adaptldnak, s
tbb rn kereszt l tart krnikus hypercapniban nem
jelzik tbb az emelkedett Pa co2-t a respircis neuronok szmra.
A lgzs lettana
189
A perifris kemoreceptorok. A carotis- s aortaglomusok a legnagyobb artrik kzvetlen kzelbe teleptett szenzorok, amelyek a vr 0 2- s C02-tenzijt,
H + - s I<.+ -koncentrcijt rzkelik. A Pa 02 cskkense, a Pa C02> a H + - s a r<.+-koncentrci emelkeds~ a
glomusokat ellt artris vrben fokozza a ventilcit.
A glomus kemoreceptorok az zommunkhoz kapcsold lgzsszablyozsban, tovbb az extrm s a kros
viszo nyokhoz val lgzsi alkalmazkodsban szerepelnek.
A kt glomus caroticum az a. carotis communis kettgazdsnl, a sinus caroticu s kzelben van (14-15.
bra). Mindegyik glomust egy, az a. carotisbl ered kisebb artria ltja el vrrel. A glomus aorticumok az aortav, ill. a~ a. subclavia kzvetlen kzelben helyezkednek el, s az aortbl ered kisebb gak adjk vrelltsukat. A glomus caroticumbl szrm az afferen s idegrostok a n. glossopharyngeushoz, a glomus aorticumokbl szrmazk a n. vagushoz csatlakoznak. Az idegtrzsekhez val csatlakozs eltt az afferen s rostok kln
futnak, gy elektrofiziolgiai vizsglatok szmra hoz-
Glomus caroticum
(kemo receptor area)
\.:l
olr' ........
Q
(mecl1anoreceptor area)
Aorta
__ mechanoreceptorok
... ...
Aortav
Glomera aortica
(kemoreceptor area)
14-1 S bra
190
zfrhetek:
~ 12
:::::i
.!::::!
:::::1
Cl.
10
olyan nagyfok, hogy az afferens idcgrostokrl elvezetett akcis potencilok frekvenci ja tkrzi a be- s a kilgzssel prhuzamos, 1-2 H grnrn amplitdj Pa co 2ingadozsok okozta artris pH-vltozsokat. A pH-rtkek ingadozsa lnyegesen kifejezettebb izomaktivits
alatt, s valsznleg ezek az ingadozsok is szerepel
jtszanak a ventilci izommkdshez illesztsben (1.
albb).
A glomus kemoreceptorok pH- s Pa co 2-rzkenysgc fgg az egyidej Pa 02 -tl. Hypoxiban adott mrtk hypercapni a vagy pH-cskkens nagyobb akcis
potencil frekvencit vlt ki, mi nt normoxis krlmnyek kztt.
A glomus kemoreceptorok az artris vr K + -koncentrcijnak fokozd sra is rzkenyek. Az afferens
axonok akcis potencil frekvencija jelentsen fokozdik, ha a vr r<.+-kon centr cija 3,5-4,0 mmoVl-rl
5-6 rnmol/1-re nvekszik. Ekkora [K+l-emelkeds
izommunka sorn is ltrejn. Nagyon valszn, hogy a
[I<.+J -ernelkeds az izommkdst ksr ventilcifokozds egyik ingere.
8 .../'.
~
e::
50
E
:::::::.
C)
T5
"'3
,,
40 ../
eQ)::
4 ../
>
30 ../
2
20
0
10
20
40
60
80
100
120
Pao2 (Hgmm)
40
45
= 40 Hgmrn: pH = 7,41)
50
Pacai (Hgmm)
14_17 bra
A ventilci C02 -rzkenysge
14.
? 60
E
:::::::.
-0
e:;
~
~ 50
>
40
20
1::.29,7
~----- "-__.
10
0-
36,8
20
40
60
38,6
80
100
38,6
120
140
Pa o2 (Hgmm)
Az oxignhinyban
bekvet kez
ventilcis vlasz
fejezet
lgzs lettana
191
A lgzs alkalmazl<odsa
az izomm kds hez
Az izommkdst az 0 2-felhasznls s a C0 2-termels sokszoros emelkedse ksri. Az 0 2-fogyaszts 4
Vmin, a C02-termels pedig 3,2- 4 Vmjn is lehet. Ekzben a ventilci percenknti rtke a 100-120 litert is elrheti. Ez megkzelti azt a hatrrtket, amelyet az
egyn akaratlagosan maximlisan llegezni kpes. Az
izommkdst ksr ventilci magasabb rtkre ll
be, mint amekkort C02-bcllegeztctssel cl lehet rni.
A lgzrendszer alkalmazkodsa az izommunka inten-
192
Ill. rsz
Laktl
Fenntartott munka
:Nyugalom
Nyugalom
~-----.
e:
;g
Munka kezdete
1
~(I
Munka vge
t-
A venti lci
idbeli
A td afferenseinel< szerepe
a lgzsszab!Yozsban
1
4-19
~t- ......
A lgutak s a td aktulis llapott klnbz szenzoros receptorok rzkelik; ingerletk a n. vaguson keresztl ri el a pontobulbaris respir cis neuronokat.
14. fejezet
A lgzs lettana
193
zoros receptorok kzl valsznleg ezek jtsszk a leglnyegesebb szerepet. A lgutak fa lban a simaizomsejtek kztt helyezkednek el, s ingerletket velshve
ly rostok vezetik. Ezek a receptorok a td lgtartalmt
a tdszvet feszlsn keresztl rzkelik. A receptorok egy rsze mr az FRC rtkn impulz usokat ad le,
dc nagyobb rszk a td tovbbi inflcijval kerl ingerletbe. A lassan adaptld receptorol~ axonjairl levezetett akcis potencilok: frekvencija mr a nyu galmi
VT-rtk mellett is arnyos a nvekv> tdtrfogattal. A
tovbbi inflcival inind az egy rostrl levezetett akcis
potencil frekvencia, mind az ingerletbe kerl axonok szma nvekszik. Az inflci adott mrtknl a receptorok ingerlett a belgzs reflexes gtlsa, a passzv
kilgzs megindulsa kveti. A reflexes vlaszhoz tartozik a bronchusok tgulsa (bronchodilatatio) is. A reflex
ceptorok a vrben
gerletbe. A receptorok farmakolgiai ingereirol jelenleg tbbet tudunk, mint az azokat aktivl fiziolgiai
mechanizmusokrl. Ezeket a receptorokat a tdkerin
gsbe juttatott hatanyagok (mint a hisztamin, kapszaicin, bradikinin, szerotonin, egyes prosztaglandinok) ingerlik. A kivltott reflexvlasz rvid ideig tart apnoe
(lgzssznet), amelyet gyors, fell etes lgzs, bronchoconstrictio s nykszekrci kvet. A kiv ltott vlaszokat
kzs nven kemorefl excknek nevezzk. A k1niai
anyagokon kvl a receptorok ingerletbe h oz hatk a
td s a lgutak extrm mrtk inflcijval is. Minthogy egyes kros llapotokban (gy gyullads sorn) a
tdben megjelennek az emltett ingerl meditorok, a
receptorok s az ltaluk kzvettett reflexek valsznleg
kros respircis folyamatokban szerepelnek.
Attel<ints
A tdben be- s kilgzs folyamn ltrejv(S gzmozgsok alapfelttele a mellkasfal s a td elvlaszthatatlan egyttmkdse. A m ellkas tgulsi s
a td sszehzdsi tendencija kvetkeztben a
pleuraurben szubatmoszfrs n yoms alakul ki, a mi
biztostja az alveolusokat nyitva tart transmuralis
nyom ast.
Belgzskor a mellkas tgul, az intrapleuralis
nyoms csl~ken, a transpulmonalis nyoms n,
s a td tgulkonysgtl (compliance) fgg
trfogat gz ramlik a tdbe. A nyugodt belgzskor mozgatott gzmennyisget respircis trfogatnak (VT) nevezzk.
..
194
A be- s a k ilgzizmokat beidegz{) gerincveli motoros neuronokat a hdban s nyltvelben elhelyezked() respircis neuronok vezrlik.
Az alapokon tl
A gztrfogat fggse a mrsi krln1nyektl
A gzok trfogata a nyomstl s a hmrsklettl fgg,
ezrt a gzok trfogatban kifejezett mennyisge csak akkor rtel m ezhet, ha egy i dej leg a nyoms s a h m r
sklet rtke is ismert. Az ltalnos gztrvny rtelmben:
PxV = R
V
T x P2
VsrPD
-1 - -1 - azaz
V2
T2 xP 1
VaTPs
P8 - 47
863
( 14.12. egyenlet)
Adott gztrfogat eltrse az STPD s BTPS llapot kztt
jelents lehet. A vzmentes s a vzgzzel teltett leveg,
valamint az alveolaris gz frakcionlis gzkoncentrciit s
azok parcilis nyomst a 74-3. tblzat foglalja ssze.
(14.13. egyenlet)
195
14-3. tblzat
A vzmentes s a vzgzzel teltett leveg, valamint az alveolaris gz frakcion.lis gzkoncentrcii (f) s azok parcilis
nyomsa (P) (kerektve)
C0 2
02
H20
N2
Fo2
P02 (Hgmm)
Fco2
Pco 2 (Hgmm)
FN2
PN2 (Hgmm)
PH 2o (Hgmm)
0,21
160
0,0004
0,3
0,79
600
0, 19
150
0,0004
0,3
0,74
563
47,0
Alveolaris gz (BTPS)
0, 13
100
0,056
40
0,750
570
47,0
A holttr meghatrozsa
Az lettani holttr trfogatt a kilgzett gzkeverk C0 2tartalma alapjn hatrozhatjuk meg. A szmtsnl felttelezzk, hogy a belgzett leveg C0 2-tartalma elhanyagolhat, s a kilgzett gzban lev sszes C0 2 az alveolaris
trbl szrmazik. Az anyagmrleg alapjn:
( 14.17. egyenlet)
Az egyen letben a C0 2 f rakcionlis koncentrcii (Fc0 2)
szerepelnek. A az alveolaris, E pedig az elkeveredett kilgzett gzra utal, FA co2 > FE co2 . Minthogy a parcilis
gznyomsok egyenesen arnyosak a f rakcion lis koncentrcival:
(14.1 8. egyenlet)
A 14.17. egyenlet mindkt olda lt (P8 - PH2o)-val szorozva
a frakcionlis koncentrcikat a parcilis gznyomsokra
vltjuk t:
(14.19. egyenlet)
+ /J.V, tovbb
P1 - /J.P, akkor
P1 xV 1 = (P 1 -!J.P)x(V 1
!J.V).
Atrendezve:
V1 (ml) = P1 (Hgmm) x
!J.V(ml)
/J.P (Hgmm)
= FRC (ml)
(14.16. egyenlet)
(Ebben a bemutatott szmtsban nhny, egybknt
szksges korrekcit s konverzit az egyszersg kedvrt elhagytunk.)
Egszsges szemlyekben az inert gz mdszer s a
testpletizn1ogrfis mdszer azonos eredmnyekre vezet.
Fiziolgis krlmnyek kztt az lettan i (funkcionlis) s anatmiai holttr csak igen kis mrtkben tr el
egymstl. A Bohr-egyen let alapjn valjban az lettani
holtteret hatrozzuk meg. A valsgos anatmiai holtteret
tiszta oxign belgzst kveten, az alveolaris eredet
nitrogn megjelensnek mrse alapjn tudjuk meghatrozni. Ezt a mrst a klinikai gyakorlat ban nem hasznljk.
196
Ill. rsz
mkdse
A compliance meghatrozsa
A l<emoreceptorsejtek
A centrlis kemoreceptorsejt ek esetben jl reproduklhat ksrleti megfigyels, hogy sokkal ersebben reaglnak a C0 2-koncentrci vltozsra, mint ha azonos extracellulri s [H+ ]-t ms mdon, de lland C0 2-rtk mellett hoznak ltre. Ez va lsznsti a C0 2 ltal kivltott intracellulris pH-cskkens szerept a kemoreceptorsejtek
aktivlsban. Mind az extra-, mind az intracellulris pHv ltozs legva l sznbb clmoleku li a plazmamembrn
K+-csatorni. Tb b pH-rzkeny K+-csatornt sikerlt kimutatni a kzponti kemoreceptv sejtekben.
A glomus caroticum katecholaminokat termel s
szekretl sejtjeiben a kemoszenzitivits szintn jelents
rszben K+-csatornkhoz k t het . Mind az extra-, m ind az
intracellulris pH, mind direkt 0 2 ltal szablyozott K+-csatornkat lertak. Brmelyik tpus K+-csatorna gtlsa a
sejt depolarizcijt. az L tpus csatornko n keresztli
Ca2 +-beramlst s a t ranszmitterleads fokozdst vltja ki. Emellett az L tpus Ca2+-csatorna direkt szablyozsra is vannak ksrleti adatok: hypoxia PKC-medicival,
hypercapnia viszont PKA-ltali foszforilcival kpes aktivlni a csatont. Az L tpus Ca2 +-csatorn a lettani szerept tmasztja al, hogy mind a Ca2+-ramok, mind a
[Ca2+Jc mrsekor a hypoxia s a hypercapnia hatsa additvnak bizonyult. Mindezeken t l pH-rzkeny Cl--csatornkat is lertak a glomussejtekben.
Mellkasfal
Mellkasfal
+td
trfogat
(liter)
TLC ./............................ 6
5
4
RV
. / . .
-30
-20
-10
+10
+20
+30
+40
+50
td
kettjk
kombincija) annl a
trfogatnl vannak passzv egyenslyban, amelynl a megfelel trans1nuralis nyoms rtke zrus: a mellkas esetben FRC
1 liternl. a
kombinlt rendszer esetn az FRC-rtknl, mg a td esetn extrapolcival valsznstve jval az RV-rtk alatt (ez csak pneumothorax alkalmval rhet el)
FRC: funkcionlis residualis kapacits; RV: residualis trfogat;
TLC : td teljes kapacitsa
A ny l tveli kemoreceptorsejtek kzvetlenl az ket krlvev CSF H 1 -koncentrcijt rzkelik. A CSF egykomponens puffer. amelyben a C0 2-koncentrci kismrtk
'
vltozsai is jelents [H +] vltozst idzn ek el. lgy a kemoreceptorsejtek aktivitsa arnyos lesz a kzegben uralkod Pc02-vel. Hosszan tart Pc0 2-vltoz sok esetn azonban az agyi interstitialis tr pufferkapacitsnak mdosulsa miatt megvltozik a kemoreceptorsejtek C0 2 irnti rzkenysg e. Kt eltr llapotban kvetkezik be lnyeges
adaptci.
Krnikus hypercapniban a C0 2-tbb let nem csak az
agyi ext racellulris trben s cerebrospinalis folyadkban
jelenik meg, hanem a C0 2 behatol a neuronok sejttestbe
is. A CSF-t l eltren a sejt belseje fehrjket tartalmaz
tbbkomponens puffer, gy a H+-okat a fehrjebzisok
ktik meg (a sejtfehrjk protonldnak). A neuronok belsejben a 23. fej ezetben lert mechanizmussa l fo lyamatosan nvekszik a HC03-ok koncentrcija. Az idegsejtek
membrnjnak HC03-permeabilitsa alacsony, s a HC03ok nhny rn keresztl lnyegben a sejtekben maradnak. A tovbbiakban azonban - 8-1 2 ra elteltvel - mr
annyi HC03 hagyja el a sejteket, hogy a kemoreceptorsejtek krnyezetben a megnvekedett HC03-koncentrci
helyrelltja az agyi interstitialis folyadk pH-rtkt (l. a 23.
fejezetben lert Henderson -Hasselbalch-egyenletbl levonhat kvetkeztetst), amivel megsznik a kzponti kemoreceptorok fokozott aktivitsa. Ezrt krnikus hypercapniban a venti lci sza blyozst a kzponti kemoreceptorok helyett ms mechanizmusok veszik t.
Krnikus m etabolikus acidosisban a cerebrospinalis
folyadk (CSF) HC03-koncentrcija cskken, ezrt a nor-
14. ejezet
mlis pH-rtk alacsonyabb Pc02-mellett ll be. A centrlis kemoreceptorok teht a Pa co 2 cskkense ellenre
sem jeleznek hypocapnit. Az emelkedett artris H+koncentrci a glomus kemoreceptoraira hat. Mindez
egyttesen fokozott ventilcit s a metabolikus acidosis
rszleges respircis korrekcijt eredmnyezi.
A lgzs lettana
197
Mindezek az adaptcis mechanizmusok lehetv tettk, hogy hegymszk elsknt 1978-ban 0 2-belgzs
nlkl elrhettk a 8848 m magas Mount Everestet. Ezen
a magassgon (az 1981 -ben vgzett mrsek szerint) P8
= 253 Hgmm, a P1 02 rtke 43 Hgmm volt, az alveolaris
PAo2 35 Hgmm, a Paco2 7,5 Hgmm, az artris vr pH-rtke pedig 7,7. Az alveolaris venti lci 5-6-szorosra
emelkedett.
A lgti ellenlls megnvekedse jellemzi. Bekvetkezhet akutan a bronchialis simaizomzat kontrakcija s a fokozott nykszekrci kvetkeztben asthma bronchiale
formjban, vagy lassan, krnikus kia lakulssal krnikus
bronchitis, valamint emphysema esetn. Ez utbbiakat
sszefoglalva nevezzk krnikus obstruktv tdbetegsg
nek (COPD, chronic obstructive pulmonary disease). Minden obstruktv betegsgre jellemz a dinamikus lgzsi
paramterek romlsa. azaz a FEV 1-rtk s a Tiffenau-index, valamint a PEF-rtk cskkense. Akut obstruktv llapotra je lle mz, hogy ~ 2 -receptor-agonistk bejuttatsa
(spray formjban) rvid idn (15-30 perc) bell cskkenti a lgti ellenllst s a dinamikus paramterek 15-20/oos javulst eredmnyezi. l<rnikus obstruktv betegsg
esetn ilyen rvi d id alatt nem v ltoznak lnyegesen a
lgzsfunkcis paramterek. COPD-ben j e ll emz az RV.
valamint az FRC nvekedse. emphysemban ped ig a
tdcomp lia n ce emelkedse.
Restriktv lgzszavar
A statikus tdtrfo gatok cskkense jellemzi, teht az RV.
FRC. VC egyarnt cskken. A FEV1 s a VC cskkense
arnyos, gy a Tiffeneau-index a normlis tartomnyban
marad. Ugyancsak vltozatlan a lgti ellenlls s a PEFrtk. Restriktv lgzszavar klnbz tdbetegsgek
ben fordulhat el: a t dszvet pusztulsa (gyulladsok, tumorok kvetkeztben ), sszenyomsa (mellkasi folyadkgylem, pneumot horax esetn), tdlebeny mtti eltvoltsa egyarnt szerepelhet kivlt okknt. Ugyancsak restriktv lgzszavart okoz a tdfibrosis, valamint a mellkas
deformitsa. ilyenkor a compliance-rtk cskken .
> Mrfldkvek
1842: P. Flourens azonostja a lgzmozgsok kivitelezshez szksges agytrzsi struktrkat. A medulla
oblongata egy pontjban lokalizlja a noeud vitaf''-t
(letcsom"}, amelynek srlse meglltja a lgzst
( 1858-ban Flourens nmileg mdostotta ezen terletek elhelyezkedst).
1812: C. J. J. Legallois lerja, hogy meghatrozott agytrzsi terletek psge szksges a lgzmozgsok
hoz.
198
1868: J. Breuer s E. Hering lerja a td felfvst kvet lgzssznetet (Hering- Breuer-reflex). Arra a (hibs) kvetkeztetsre jutnak, hogy ez a reflex fele l s az
alternl be- s ki l gzmozgsokrt, a reflexet a Jgzs nkormnyzs"-nak nevezik (nmetl Se/bssteuerung der Atmung").
1929: K. von Neergard kzzteszi vizsglatait. amelyekben bizonytja, hogy az alveolusoknak nedves blsk van, s ez utbbi a gz-alveolus hatrfelleten
jelents felleti feszltsget hoz ltre: a felleti fesz ltsg felels a td rugalmas retrakcijnak nagy rszrt. Az elkpzelsrl tbb mint 20 vig nem vesznek
tudomst(!); ekkor J. Mead s munkatrsai, tovbb
E. J. Radford ismtelten felfedezik a von Neergard ltal mr lert tnyeket. Ezt kveti 1957-ben J. A. Clements felfedezse: a tdszvetben egy anyagot tall,
amely az alveolusok felleti fesz ltsgt cskkenti;
amikor azonban megksrelte eredmnyeit kzztenni, a kzlst elbb visszautastottk, s csak ksbb sikerlt egy kevss szigor folyiratban publiklni.
Nem sokkal ksbb M. A. Avery s J. Mead ki m utatta,
hogy a lert felletaktv anyag hinyzik azon jszlttek
tdejbl, akik jszlttkori lgzsi elgtelensg
szindromban ("respiratory distress") haltak meg.
1S. fejezet
A vr keringse az rrendsze_rb_e_n_ _ _ __
Td
KIS VRKR
,,
,--- (tdkerings)
Aorta
Vena
cava
''
,,
''
''
Jobb
kamra
''
Bal
kamra
)
)
)
>
NAGY VRKR
-)
e::_, bra
+!)
'
A hemodinamika alapelvei
A nyoms, ramls s ellenlls
sszefggse: az Ohm-trvny
Mindkt sorosan kapcsolt vrkr kiindul si s vgpontja, azaz az a. pubnonalis s a bal pitvar, valamint az aor-
200
Ill. rsz
R =
J1.
I .
pontja kztt fennll nyomsklnbsget (I~ Pkez<leti P vgs) perfzis nyoms vagy nyomsf nven emltjk: a nagy vrkrben ez az aorta nyomsa (P aorta) s a
jobb pitvari nyoms (P johh pitvar) kztti, mg a kis vrkrben a truncus pulmonalis (P a. pulm) s a bal pitvar
(P bal pitv:u) kztti nyom sklnbsg.
A nyoms a terletegysgre es er. A nyoms SI
egysge a pascal (P a): egy P a = 1 N/m2: a vrkeringsi
rendszerben egysgknt a kPa-t (103 Pa) hasznljuk. Az
lettanban s az orvostudom nyban a leggyakrabban alkalmazott nyomsegysg a higanym illimter (H gmm).
Ennek nemcsak tradicionlis oka van, hanem a mig
legmegbz hatbbnak tartott emberi vrn yomsmrsi
mdszer a higanyos manomtert alkalmazza. l kPa =
7,5 H gmm; 1 H gmm = 0,133 kPa.
A karma-ssz ehzds en ergija egyrszt a legnagyobb artrikat tgtja (potencilis energia), msrsz t
kinetikai energit ad az raml vrnek. (A vr sszenyomh atatlan , ezrt ko mpresszira nem fordtdik
energia.) Az raml vrben srlds lp fel. A srlds
egy rsze az ram l vr rszecski kztt, ms rsze pedig az raml folyadk s az rfal kztt keletkez ik. A
srlds kvetkeztben h fejldik, a szvsszehzd s
energija vgl henergiv alakul t (disszipldik).
E lektromos ramkrkben O hm trvnye rja le az
elektromos ellen lls (R), a feszltsgklnbsg (U) s
az ramintenzits (I ) kztti sszefggst:
R =
P - P
1
Q.
( l 5.2a egyenlet)
Q. =
I) - P
1
(15.2b egyenlet)
A l 5.2b egye nlet szerint adott p erf zis nyoms mell ett
az ramls fordtottan arnyos az ellenllssal: lland
perfzis nyo ms m ellett nagyobb ellenlls az ramlst
cskkenti, kisebb ellenlls az ramlst nveli.
A nagy vrkr - az aortt kveten - prhuzam osan
kapcsolt keri ngsi egysgekbl ll, a n1elyek a szervezet
szveteit ltjk el vrrel (1. a 15-1. brt). Valamennyi
szer v ramlst kzeltl eg ugyanaz a perf zis nyoms
biztostja. A fontosabb keringsi terletek vrramlst,
a teljes perctrfogatbl val frakcion lis rszesedst a
15-1. tblzat tnteti fel. Brm ely rtcrlet (szerv)
ramlsa, a perctrfoga tbl val rszesedse ereinek ellenllstl fgg.
IS- /. tblzat
Tmeg
(kg)
cm
Aramlas
(ml/ min)
Aramlas
(ptf O/o)
0 2 -fogyaszts
(ml/ min)
0 2 -fogyaszts
(O/o)
Agy
1,4
750
14
45
18
Szv
0,3
250
25
10
:Nfj
1,5
75
30
Vese
0,3
1200
22
15
35
1000
18
50
20
200
Egyb
27
800
14
35
14
OSSZES
70
5500
100
250*
100
IzomzaL
Br
r.
1S. fejezet
A vr keringse az rrendszerben
201
csolt vrkrben a l 5.2a egyenlet alapjn a perfzis nyoms s a szv perctrfogata felhasznlsval szmtjuk ki
Ctdjes = C 1 + C2
+ C3 + ...... + C
11
(15.7. egyenlet)
TPR =
Hemoreolgia
p 1 -P?
( 15.3. egyenlet)
perctrfogat
Valamely csben az raml folyadk rszecsk1ek line ris ramlsi sebessge (cm/s) a cs egsz keresztmet-
A nyomst I-Igmm-ben, a szv perctrfogatt l/min egysgben megadva a TPR dimenzija Hgmm X min X li-
TPR =
(15.4. egyenlet)
perctrfogat
Csfal
,,,..,,..sebessgprofi 1
~-------~
Tengely
----------1-r-- - - - -
kb. 93 I-Igmm, a bal pitvari nyoms 2 H gmm; ha a perctrfogat 5,5 !/min, akkor
93 Hgimn - 2 Hg1nm
TPR=
.
5,5 1 X 1n1n-1
= 16,5 Hgnun x
n1in
liter- 1
Csfal
,,,..,,..Sebessgprofil
e::> e::>
c:o c::>
e::> e::> e::>
-<=:> - e::>- ---<=>- --<:::>-<=::><::::>
c::>
e::>
e::>
e::>
C'.j
Tengely
-
e::>
e::>
c::>
/
TPR = R 1 + R 2
+ R3 + ...... + R
Vrsvrsejtmentes zna
(15.5. egyenlet)
Csfal
,,,..,,..
A 15-1. tblzat adataibl a nyomsviszonyok ismeretben kiszmth atjuk az egyes prhuza1nosan kap-
Vll/:
'
, ,. , . Sebessgprofil
'
'
Vmax/.
kapcsolt rterletek esetn (ismt hasonl an az elektromos ramkrkhz) az egyes rterletek reciprok ellenllsrtkeinek sszege megadja a teljes perifris ellenlls reciprok rtkt:
----:---...._
'
TPR
- + ... + R.
R2
n
(15.6. egyenlet)
202
Ill. rsz
laminris ramlst gy tekinthetjk, mint folyadkrszecskk egymssal prhuzamos ramlst a sajt rtegkn bell, anlkl, hogy ms rtegekbe tlpnnek
(azaz a rtegek elkeveredse nlkl). Ha ezek a k.vetelmnyek teljeslnek, a sebessgprofil elre irnyul parabola. A laminris ramls lehetsge a maximlis
ramlsi sebessgtl, a folyadk srsgtl s viszkozi-
8xlx 11
It= - - - - Nx7tx14'
(15.12. egyenlet)
ami csak annyit jelent, hogy amennyiben a csvek sszkeresztmetszete nvekszik, a teljes hidraulikus ellenlls cskken. A 15.10. s 15.12. egyenletek alapjn a Hagen- Poiseuille-egyenletet az albbi alakban is felrhatjuk:
x N x 7t x r4
8x1x11
'
(P 1 - 1)2)
Q' =
(15.13. egyenlet)
(15.9. egyenlet)
(15.8. egyenlet)
(P 1 - P2) x 7t x r 4
-- - Q. = K x - 8XlX11
(15.10. egyenlet)
l~=
8xlx 11
---7t x 1~
(15.11. egyenlet)
meg, ha a folyadk ramlik vagy a folyadk felsznn valamely szilrd trgy mozog. A viszkozits lnyegben a
folyadk bels srldsa, s a folyadkmozgst ltrehoz er a viszkozits ellenben rvnyesl. (A viszkozits Newton ltal fogalmazott defincijt a fejezet vgn
ismertetjk.)
Az lettanban a viszkozits egysge (Poiseuille tiszteletre) a poise (nem SI egysg) . A vz viszkozitsa 20
C-on 0,01 poise. A viszkozits a hmrsklet emelkedsvel cskken. A viszkozits rtkt gyakran a vzre
vonatkoztatott relatv viszkozitsban adjuk meg.
Azokat a folyadkokat, amelyek viszkozitsa csak a
hmrsklettl fgg, de fggetlen az ramlsi sebessgtl s a cs geometrijtl, newtoni folyadkoknak
nevezzk. A vz, valamint a vrplazma newtoni folyadk. A vr, ami vrplazmbl s az abban szuszpendlt
vrsejtekbJ ll, nem newtoni folyadk. A2 anomlis
viszkozits az albbiakban nyilvnul meg. 1. J(is tmrj csvekben a mrt viszkozits a cstmrvel
cskken. (az n. F ahraeus- Lindqvist-jelen sg). 2. A
viszkozits fgg a vr lineris ramlsi sebessgtl: alacsony lineris sebessg mellett a viszkozits nagy, nagy
lineris sebessg mellett azonban sokkal kisebb mrtk. Mindezen anomlis jellemzk miatt az in vivo mrh et viszkozits csak n. ltszl agos viszkozits.
-1S. fejezel
A vr keringse az rrendszerben
203
A vr viszkozitsn ak ezen
jellemzi
A turbulencia ltrejttnek orvosi diagnosztikai jelen tsge van. A beszklt artriban kialakul turbu-
gelyk.kel az ramls irn yban rendezetten helyezkednek el. Axilis sebessgk jelentsen nagyobb, mint a
nak, s az ramls irnyban val h osszanti rendezettsgk megsznik. Ezek kvetkeztben a ltszlagos
lst rtj k. A lineris sebessg (cm/s) egyenl a trfogatram lsi sebessg (cm 3/s) s az rkeresztmetszet (cm2)
megnvekszik.
Laminris s turbulens ramls. Az ramls laminris jellege az raml folyadk srsgbl (p, glcm3),
viszkozitsbl (11), a lineris ramlsi sebessgbl (v),
mrje
ban n incsen e k elklnl, egymstl fggetlen l raml folyadkrtegek, 11anem az raml folyadk rszecs-
ki klnbz irnyokban mozdulnak el (azaz nemcsak elrefel, hanem az ramlsi tengellyel szget bezrva haladnak, 15-3. brt/.). Turbu lens ramls esetn
az rellenlls jelentse n nhet, termszetszeren nem
rvnyes a laminris ramlsra vonatkoz Hagen-Poisseuille-sszefggs . Turbule ns ramls akkor kvetkezik be, ha az emltett tnyezkbl kpzett emprikus
I 5-2. tblzat
A nagy vrkr ereinek tm r i
Csfal
=::~?}:-" _
______ _Ie_ngely
:::~~)~
Er
S 3 bra
Turbulens ramls
tmr
Aorta
2,5 cm
1-2 cm
0,1- 1 cm
Arteriola
20-200 m
J(apillris
5-7 m
20-500 m
l(zepes vna
0,15-1,5 cn1
Nagy vna
1
knyve alap-
cm
1,5-3 cm
204
''
2500-3000 cm2
''
''
''
10 15 cm/s
\
\
----
\
\
,
,,
'
''
;'"
~
U'l
a.>
.Ci
Q)
cn
cn
4 cm 2
Aorta
Artrik
Arterio k
Kapillrisok
Venulk
Vnk
Venae
cavae
15-4 bra
sszkeresztmetszet s a vr lineris ramlsi sebessge a nagy
vrkrben
Folkow, B. s Neil. E. ( 1971 ): Circulation cm knyve alapjn,
Oxford UniverSo/ Press, London
11v
e= 11P .
(15.15. egyenlet)
---cm/s
(15.14. egyenlet)
A kapillrisok kivtelvel - amelyek fala egyetlen endothelsejtrtegbl s az ezt kvlrl bort bazlis membrnbl ll - valamennyi r fal n ak felptsben vltoz
arnyban vesznek rszt rugalmas s nem rugalmas
ktszveti elemek, tovbb simaizomsejtek: ezek az
sszetevk hatrozzk meg az egyes sorosan kapcsolt
rszakaszok legfontosabb mechanikai tulajdonsgait.
Az rfal rugalmas s nem rugalmas elemei szabjk meg
a klnbz bels nyomsok mellett az rszakasz trfo-
20--25
=-nyomsvltozs
--- -trfogatvltozs
--"'-------x kiindulsi trfogat
1S. fejezet
A vr keringse az rrendszerben
Nagy elasztikus
Bal
kamra
{pumpa)
Kapillris
kicserl
rszakasz
erek
(szlkazn)
Prekapillris
_ _ __. rezisztenciaerek
Pos~kapill~ris
205
Kapacitserek
- - rez1sztenc1aerek .___ _
120 100
80 -
c::n
:s. 60 (/)
""
E
:z 40
20
\...._
"-..
A nagy vrkri kerings f funkcija a szvetek elltsa oxignnel, tpanyagokkal s szablyoz molekulkkal, tovbb a bomlstermkek, fknt a szn-dioxid elszlltsa: ezek a folyamatok a kicserlsi rszakasz.ban,
a kapillrisokban s a posztkapillris venulkban mennek vgbe. A kapillrisok s a posztkapillris venulk falban nincsenek simaizmok, tmrjk passzvan kveti a bels nyoms vltozsait.
A mikrocirkulci ereit a vcnu lk s v nk kvetik:
ezek fala vkony, kevs rugalmas elemet s simaizmot
tartalmaz. A venulk s vnk compliance-e nagy, viszonylag kis nyomsnvekedsre jelentsen megn a
bennk lv vr 1nennyisgc; a vnk keresztmetszete
alacsony nyomson ovlis, magasabb nyom son kr alakv vlik. Ezek az erek kpez ik a keringsi rendszer
kapacitsereit: nyugalomban a teljes vrtrfogat
60-70%-a a nagy vrkr venuliban s vniban tallhat meg. A vrtrfogat n1egoszlst a sorosan kapcsolt rszakaszokban a 15-3. tblzat tartalmazza.
A 15-4. tblzat tnteti fel, hogy a teljes perifris ellenllsbl mekkora hnyad esik a klnbz sorosan
kapcsolt rszakaszokra. (Az elzekben .ismertettk,
hogy mirt magasabb az arteriols szakasz ellenllsa a
ka pillrisoknl.)
206
IS-3. tblzat
A kering vr megoszlsa nyugalomban
Keringsi szakasz
V rtrfogat
O/o
Nagy vrkr
Bal kamra
Aorta, artrik
2
10
Arteriolk
Kapillrisok
ms a szisztols s a diasztols nyom srtk kztt oszcilll (pulzusnyoms, 1. albb). A szisztol alatti nyomsn vekeds tgtja az artrikat, klnsen azokat,
amelyek falban sok a rugalmas elem: ilyen a mellkasi
aorta (trfogatpulzus). A vr lineris ramlsi sebessge
szisztol alatt nagyobb, diasztol alatt kisebb (sebessgpulzus).
Az artrik a teljes perifris ellenllsbl viszonylag
kis hnyadot kpviselnek (l. a 15-4. tblzatot); az artris kzpnyom s (l. albb) az aorttl az arteriolk
kezdetig csak kevssel cskl{en.
55
Artris nyomsingadozsok
IZis vrkr
Jobb kamra
Td,
bal pitvar
25
I S-4. tblzat
Az ellenlls megoszlsa a nagy vrkr sorosan
kapcsolt rszakaszaiban
Erszakasz
TPR
O/o
10
50-55
l(apillrisok
30-35
Vcnulk, vnk
Nyoms s ramls
a nagy vrkr artriiban
(a magas nyoms rszakasz)
A kerings m agas nyoms szakaszhoz az aorta s az
artrik tartoznak. A nagy artrik elasztikus, a kisebbek muscularis tpu sak. Mindezen ereknek vezet s
eloszt funkcijuk van. Ezekben az erekben a bal kamra szlssgesen n agy a mp li tdj n yomsvltozsai (8
s 120 H gmm kztt) csillapodna k. Az ren belli nyo-
A diasztols nyonis (Pdiaszt) az a legalacsonyabb nyomsrtk, amely az artrikban a diasztol vgn mrhet. A diasztol mintegy 0,5 s-ig tart. Ebben a szakaszban az aorta zrt helyzet semilunaris billentyi elvlasztjk a bal kamrt az aorta rtertl, s a vr csak a
perifria fel tvozhat. A kitgtott aorta rugalmassga, a
mr emltett szlkazn funkci" helyrelltja az eredeti aortatrfogatot. A nyomscskkens teme s a nyoms vgs rtke az aortbl s az artrikbl val clramls sebessgtl fgg. Ha a hidraulikus ellenlls
megn5 (a rezisztcnciaerek ltalnos vasoconstrictija),
az clramls az aortbl n eheztett, ezrt a diasztols
nyoms megnveksz ik. A magasvrnyoms-betegsg
leggyakoribb oka a TPR nvekedse.
Az artris pulzusnyonist (Ppulzus) a szisztols s a
diasztols nyoms kztti klnbsgbl szmtjuk
Pdiaszt). Nyugalmi krlmnyek kztt az
elzekben megadott szmrtkeket alkaln1azva az aortba kerl 70 ml-nyi vr 40 Hgmm-rel nveli meg az
aortban addig uralkod nyomst. (A nyomsemelkeds
nem egyenletes az aorta teljes hosszban, de ez a klnbsg elhanyagolhat.) Az aorta nyomsgrbj t a 156. bra tnteti fel. A nyomsgrbe leszll szrn lthat kisebb ingadozs (incisura, bevgs"), az aortabillentyk becsapdsnak kvetkezmnye (1. a 16. fejezetet).
Pulzusnyoms
,
120
,,
207
Szisztols
----riyriis- --
100
80
~60
Cl)
,ro
'
>. 40
e
ro
" 20
<(
Szisztol
Diasztol
0 -'--'-~~~-'--~~~~--"~~~~~~~---'
''-6
bra
(P sziszt -
Az artris nyo ms idbeli tlagrtke az artris kzpnyo111s (P kzp): ennek pontos rtke a nyoms
idofggvnynek integrljbl, vagy grafikusan az aorta/artrik nyomsgrbi alatti terletbJ szmthat ki.
Normlis (azaz nyugalmi) szvfrekvencia mell ett a
diasztol ktszer annyi ideig tart, mint a szisztol: ezrt
a kzpnyoms valamivel kzeJebb esik a diasztoJs
nyomshoz, mint a szmtani tlagrtk. Az artris kzpnyomst ltalban az albbi for1nulval szmtjk:
p kzp = p diaszt
Az
p pulzus
3
cJz rtkekbl
(15.16. egyenlet)
szmtva:
40 H gmm
p koz
.. p = 80 Harnn1
+
= 93 Hgn11n.
.b
3
A szvhez kzeli artrikban a kzpnyoms kzelebb esik a szmtani kzprtkhez:
p kzp = p daszc
p pulzus
+
2
(15.17. egyenlet)
-208
szklet
miatt azonban az ramls turbulens, s az arteria cubitalis felett pulzusszinkron hangok jelennek
meg (Korotkoff-fle hangok, l. elbb). Az els ilyen
hang megjelense jelzi a szisztols vrnyomst. A nyoms tovbbi cskkentsvel a hangok elbb hangosabbak, majd amikor a kJsfS (azaz mandzsetta-) nyoms a
diasztols nyoms rtke al cskken, s az artria lumene nincs beszktve, a hang megsznik: ez adja meg
a diasztols nyoms rtkt. Higanyos manomter hasznlata esetn mg jelenleg is ez a mdszer a legmegbzhatbb megkzeltse a szisztols s a diasztols vrnyomsnak.
A kzvetlen hallgatzs helyett a mandzsetta beptett mikrofont tartalmazhat, amely ersthz s digitlis kij elzhz csatlakozik: ez az auscultatis mdszer finomtott vltozata. Egy tovbbi lehetsg nyomstalakt transzducer beptse a mandzsettba, amely a pulzusszinkron nyomsvltozsokat adja tovbb az elektronikus feldolgoz egysghez (szfigmomanometris
vagy oszcillometris mdszer). Az els oszcilci megjelense adja meg a szisztols nyoms rtkt. Ezt kveten az oszcillcik amplitdja n, az ingadozsok
akkor rik el a maximumot, amikor az rfal n1r nen1
deformlt: a maximum elrse jelzi a diasztols nyomst. A mszerhez digitlis kijelz csatlakozik. Mindkt emltett digitlis mrmszernek teljesen automatizlt vltozatai is vannak, amelyek idszakonknt felfjjk a mandzsettt, elvgzik a leolvasst~ s az rtkeket
a kszlk memrijban vagy mgnesszalagon troljk. Ezeket a mszereket az intenzv polsi osztlyokon (vagy posztoperatv szobkban) a betegek folyamatos megfigyelsre alkalmazzk, de ugyanezeket a m
szereket h asznljk szabadon mozg betegek folyan1atos 24 rs megfigyelsre is: erre a magas vrnyoms diagnzisnak megllaptshoz vagy a gygyszeres kezels hatsossgnak ellenrzshez lehet szksg.
Egyes eszkzk a vizsglt szemly ujjra helyezve
mrik az artris vrnyomst.
Nyoms s ramls
a prekapillris rezisztenciaerek
szakaszn
A legkisebb artrik az arteriolkban folytatdnak. Az
arteriolk tmrje 20-200 m kztt vltozik. Faluk
viszonylag vastag, s nagy rszben simaizomsejtekbl
ll. Az egyes ors alak simaizomsejtek vagy krkrsen, vagy spirlisan hzdnak: sszehzdsuk az rtmrt cskkenti, a falvastagsgot nveli. Ellazult simaizmok mellett az ren belli nyoms tgtja az eret, s
cskkenti a falvastagsgot.
J1 J
120
.. .
!\ .. .s,iszl~ls_ nyFt
J ___\y__Q[?~?tQ,l~~--J~
nyom as
..
ig, ~~ J .~K. _ _ _ _ _ _ _
:z:
C"
ro
,_
>
0
C"
,_
cn
'@
0
<:!'.:
,_
0
ro
cn
ro
"'
cu
:r:
cn
ti
,_
0
cu
ro
Artris pulzus
Szv
Aorta
Arleria
femoralis
15-7. bra
Nyomshullmok (pulzushullmok) az aortban, valamint a
nagy artrikban
1S. fejezet
gyedik hatvnyval, az erek simaiz1nainak arnylag ki smrv ssze hzdsa vagy elernyedse nagymrtkben
megvltozta tja a kerings hidrodinamikai tnyezit.
A szvsszehzdsok hidraulikus energijnak
(nyomsi s kinetikai energia) jelents rsze a prekapillris rezisztenciaerek szakaszn henergiv alakul t.
(Ezt egyesek gy fogalmazzk meg, hogy ezen a szakaszon disszipldik a hidraulikus energia.) Ennek kvetkeztben
nagy nyomsess van az arterio lk kezdete s vge kztt; a kis artrikban uralkod 1nintegy 90
Hgmm-es kzp nyoms az arteriolk vgre kb.
60 Hgmm-rel cskken, azaz az artcriolk vgn
kb. 30 Hgmm-t tesz ki,
az artrik nyom spul zusa eltunik, s a pulzl
ramls a kapillrisok elejre tbb-kevsb folyamatos, nem pulz l ramlss alakul. (Kivtelt kpezhet, ha az arteriolk extrm mrtkben
tgu lnak.)
A prekapillris rezisztenciaerek jelentik a nagy vrkri keringsben azt a szakaszt, amelyben a helyi (mechan ikai, humorlis s idegi) tnyezk mlyrehatan
befolysoljk a helyi vrram lst (1. a 18. fejezetet).
Mil<rocirkulci; a kicserlsi
rszakasz funkcija
Mikrocirkulcin a terminlis arteriolk, metarteriolk,
prekapillris sphincterek, kapillrisok s legkisebb mret posztkapillris venulk vrramlst rtjk. A mikrocirkulci feladata az anyagok kicserlse az ren belli s kvli kompartme ntek kztt A kicserlds a
kapillrisok s a posztkapillris venu lk funkcija, a
prekapillris szakasz a kapillrisok tramlst s a kapillrisokban uralkod nyomst szablyozza.
Az arteriolk tmrj e 20-200 m kztt van; az arteriolk 8- 20 m tmrj ter1ni nlis arteriolkba mennek t (15-8. bra); az arterioJkban s a terminli s arteriolkban a simaizomsejtjek sszefgg rteget kpeznek. A terminlis arteriolk a metarteriolkban folyta tdnak: ezeknek a falban a si n1aizmok mr elszrva
helyezkednek cl. A termin lis arteriolkbl, tovbb a
metarteriolkbl gaznak ki a kapillrisok. A legazst a
kapilllrisok kezdeti szakaszn nhny simaizomsejt
gyrszeren fogja krl: ez a prekapillris sphinctc r
szablyozza az egyedi kapillrisok vrramlst. Maguk
a kapillrisok 4-7 n1 tmrj, 500- 1000 m hossz-
A vr keringse az rrendszerben
209
Simaizom
Arteriola
Terminlis arteriola Metarteriola
e:>
\
\
.
Venula
Simaizom
Posztkapillris venula
15-8 bra
A mikrocirkulcis rendszer
egyszerstett
vzlata
2 10
III. rsz
KAPILLRIS LUMEN
Endothelsejt
..l<is prus"
'
'
~
-- "'-...
~
' '---,--~'
-- . .1
Endothelsejt
1
,.--------/..'- .-.-
_..--~"'
'..._
--~---
t
-- . .rr-"'""
1
Sejtmag
Bazlis inembrn
Sejtmag
INTERSTITIALIS TR
1S 9 bra
A folyamatos endothelium sejtjei kztti junkcionlis hzagok
(kis prusok")
A hidrodinamikai
fo~adkcsere
s a Starling-fle
erk
1S. fejezel
peff =
(Pkap-
pint) -
(Tiplaz.rna -
amely egyenletben
Pkap az intravascularis hidrosztatikai nyoms,
Pint az interstitialis hidrosztatikai nyoms,
nplaz.ma a plazma onkotikus nyomsa s
~nt az interstitialis folyadk onkotikus nyomsa.
A 15.18. egyenletet szavakba foglalva: a kapillrisfalra
kifejtett effektv filtrcis nyoms egyenl a nett
tran szkapillris hidrosztatikai nyomsklnbsg (PkapPint) s a nett transzkapillris onkotikus nyomsklnbsg (Pkap - Pint) kztti lclnbsggel; ezen erk
(melyeket Starling-fle erknek n eveznk) egyenlegt
b rzoltuk a 15-10. brn. Minthogy az egyenletben
mennyisgek klnbsgei szerepelnek, a P eff rtke
egyarnt lehet pozitv, negatv vagy zrus. H a az rtk
Szveti
interstitialis tr
2 11
.,....
~
;" j
1
1:
...".
"
!.:.l:
Kapillris
A vr keringse az rrendszerben
Kapillris
hidrosztatikai
nyoms
(Pkap)
Szveti
hidrosztatikai
nyoms
(Pintl
....
zy
Szvell
onkolikus
nyoms
(fl ,m)
l '- 10.bra
./,.
.... t
Kapillris
onkotikus
nyoms
{Dp1azma)
.."..
......
..
A hidrodinamikai folyadkcserben
'\/
sze repl
Effektv
filtrcis
nyoms
----
Starlingfle
erk
2 J2
bz ik, d e adott szvetben is az interstitialis folyadk trfoga ttl fggen vltozik. Ezen meggondolsok alapjn a (Pkap - Pint) hidrosztatikai nyomsklnbsg sokkal varibilisa bb, mint ered etileg feltteleztk.
vl.
Reflexis koefficiens ( cr). A fehrjk csak akkor lehetnek a hidrodi namikai folyadkcsere tnyezi, ha a
kapill risfal rjuk nzve tbb-kevsb valban imperm ebilis. A fehrjeimpermeabilitst/permeabilitst a
reflexis koefficiens (cr) jelzi. A membrn telj es imper m eabilitsa esetn a cr rtke 1,0; teljesen perme bilis
m embrn esetben a cr-rtk 0,0. Az effektv filtrcis
nyoms pontos szmtsaiban a 15.20. egyenletet a cr-rtk sze rint kell korriglni:
lnterstitialis tr
(Ilinr) l.
Hgmm
+
(15.19. egyenlet)
A nagy vrkr legtbb kapillrisban a cr rtke 0,95 krl van ; a tdkapillrisokban az rtk kb. 0,7, a n agy
vrk r fen esztrlt kapillrisaiban 0,7 alatt is lehet.
L nyeges m egjegyez nnk, hogy a cr rtke a kapillriso kat rt m echanikai vagy kmiai rtalom kvetkeztben, tovbb gyulladsos krJmnyek kztt cs kken:
ez annyit jelen t, hogy a kapillris permeabilitsa fokozdik.
Kapillris
-----
'
Atmeneti pont
Nett filtrci
1
Nett abszorpci
S- 1! bra
nal) vagy negatv (fekete vonal) rtk lehet. Az tmenet pont a Pcff
zrus rtke. az tmeneti ponlol csak didaktikai cllal he!)leztk el
'
1S. fejezet
A szvetl<zti tr
s a nyirokrrendszer
A mikroerekben az ultrafiltrcis folyam at sorn folyamatosan kpzdik interstitialis folyadk; ez a folyadk a
vrkeringsi rendszer vns oldalra a nyirokrrendszeren keresztl tr vissza. A kpzds s az elszllts
egyenslya az interstitialis folyadk trfogatt szk hatrok kztt llandan tartja.
A szvetkzti tr (interstitium)
szerkezete
Az eddigiek so rn a szvetkzti teret (interstitiumot) a
sej tek kztt elhelyezked homogn llomnyknt fogtuk fel. A valsgban a gl llag interstitialis llomny
nem homogn: ktoszveti rostokbl, a sejtek ltal elvlasztott n em fibrosus adherens mtrixfch 1j kbl , valamint a filtrlt interstitialis folyadkban oldott plazmafehrj kbol ll. (Az interstitial is plazmafehrjk teljes
mennyisge nem elhanyagolhat. A mintegy 3,5 l vrplazmban sszesen 200- 250 g fehrj e van, mg az
sszestett interstitialis trben (kb. 11 liter) krlbell
240-360 g a plaz mafehrjk mennyisge.) A fibrosus
szerkezet molekulk (kol lagnrostok, glukzaminogluknok s n hny ms feh rje) hatrozza meg az interstitium m echanikai tulajdonsgait. Az interstitium
glszer llagnak hidraulikus ellenllsa van, s ez
korltozza a folyadk rszecskinek szabad mozgst.
A k lnbz szvetek interstitialis folyadknak
mennyisge e ltr: a vzizomba n a teljes tm eg
10-12%-a; a brben az interstitialis folyadk rszesedse 35- 40%.
2 13
A n_yirol<rrendszer
A vr keringse az rrends7.erben
Nyirokkapillris
---------- kezdete
~~~""""~ ~~~~~~
.2s"""ji:.' ~
Endothelsejtek
1'- 12.
.
Simaizomsejtek
1br~
A nyirokerek vzlata
A nyirokkapillrisokal kvet nyirokutakban sznnel jeleztk a simaizomsejteket. A nyilak a nyirokramls irnyt jelzik
214
A vns rendszer
A posztkapillris venulk. egyszer endothelcsvek,
amelyeket kvl rl bazlis membrn bort: ezek az erek
a kicserJ si rszakaszhoz tartoznak. A posztkapillris
venulk sszefolysbl keletkez tovbb i ven ulkba n
kollagnrostokbl s l{tszveti sejtekbl ll adve ntitia is megjelenik> a tovbbi kis s nagyobb vnk falban
m r simaizomsejtek is vannak.
A kis vnktl egszen a kzpnagy vnkig az intima redi billen tyket kpeznek, ezek a szv fel egyirnystjk a vns ramlst. A legnagyobb vnkban s a
fej vniban nincsenek billentyk.
A vnafal szerkezete fgg a vnk anatmiai helyzettl, s attl a hidrosztatikai terhelstl, ami a vnkra
nehezedik. Az emberi l bszrvnk fala vastagabb, mint
a felkar vni.
A vns rendszerre jellemzek az egyes vnkat
sszekt anasztomzisok: gy egy-egy kisebb vna elzrdsnak nincsenek a vns ramlsra kihat jelents kvetkezmnyei. A vgtagok m ly vnit (ezek az
izomzatba begyazott vnl() sokszoros anasztomzisok ktik ssze a felletes (a br alatti ktszvetben fut) vnlllial; a vr a felletes vnk fell ramlik a mly
vnk fel.
Az ember vns rendszerben a nyomsprofil a venulk 15 H gmm-es nyomstl a k.t vena cava s a jobb
pitvar 0- 2 H gm m-es nyomsig alaku l. Amennyiben
nem hivatkozunk m s megkzeltsre> az egyes n yom srtkeket ha n yatt fekv ember jobb pitvarnak
szintjre vonatkoztatjuk.
(azaz nem vo lt megelz vrveszts), a centrlis nyoms rtke a normlis, + 2 Hgmm-es rtk fl emelked ik. (Ez a tnet figyelhet meg azokban a betegekben,
akiknek jobb kamrai elgtelensgk van; a megnvekedett vn s nyomsra a vena jugularis externa eldombo
rodsa hvja fel a figye lmet.)
kvlrl
val fellls sorn az als vgtag vnira egy jelents vroszlop s lya tevdik t (jl mkd
vns billentyk ezt korltozzk). A hidrosztatikai nyoms emelked se az als vgtagokban kihat a vnk
transmuralis nyomsra, s megvltoztatja a vnk keresztmetszeti kpt: ez elliptikusbl kr alakv alakul,
21 S
a mellkasi vnkban
A mellregben fut legnagyobb vnk krnyezetben a
nyoms a lgkri alatt van (szoksos hibs kifejezssel
negatv"). Ennek kvetkeztben a kt vena cavban a
transmuralis nyoms ltalban pozitv, s llandan tgan ta rtja a vkony fal vnkat; a vnk ellenllsa nhny, albb felsorolt kivteltl eltekintve - elhanyagolhat.
Az intrathoracalis nyoms minden egyes be- s kilgzskor ciklikusan vltozik (l. a 14. fejezetet), s ez a
legnagyobb nagy vrkri vnk ramlst is befolysolja. Belgzs alatt az intrathoracalis n yoms (P pi) mg
inkbb negatv" lesz, ezrt a vnk falra hat transmuralis nyoms (P ven - P pi) rtke megn, a vnk tbb
vrt szvnak be" a perifrirl, gy a jobb pitvar teld
se fokozdik. Ennek kvetl<.eztben a jobb kamra
vertrfogata minden egyes lgzsi ciklussal periodikusan vltozik (l. a 16. fejezetet). Nyugalmi kilgzskor az
intrathoracalis nyoms nem vlik pozitvv, de a vnkban a tran smuralis nyoms a belgzs alattihoz kpest
cskken, ezrt a jobb szvfl teldse kisebb, mint belgzskor. (A lgzsi ciklusok so rn az ramls a tdv-
216
ru
,,
,,
'
'
'
'
,,
IS-S. tblzat
A nagy s a kis vrkr keringsdinamikai paramtereinek sszehasonltsa
Vltoz
Nagy vrkr
Kis vrkr
Perctrfogat
5,0-5,5 liter
5,0-5,5
>5 Hgm1n
1-2 Hgm111
120 Hgrrun
24 Hgrnm
120 Hgmn1
24 Hgn1m
80Hgmm
9Hgmm
Pulzusnyon1s
40 I-Igmm
13 I-Igm1n
Artris kzpnyoms
93 Hgmm
14 Hgrnm
Perfzis nyoms*
91 Hgn1m
6 H gn1m
'
'
,,
'
Vrmennyisg 1negoszlsa
73%
1,1 Hgmn1
min X liter-1
1
'
27%
A nagy vrkri perfzis nyoms P aorta kzp - Pj. pitvar = 93 Hgmm - 2 Hgmn1;
'
a kis vrkri perfzis nyon1s Pa. ptLlm. k;c.p - Pb. pitvar = 14 I-Igrnn1 - 8 I-Ig1nn1
** Egyes forrsok az ellenllst PRU (peripheral resistance unit) egysgben adjk meg: ebben az esetben az ramls ml X min-1.
A nagy vrkri TPH.
1
,1
1S. fejezet
111
A vr keringse az rrendszerben
2 l7
s el lcnlls (TPR):
~uln1
(15.20. egyenlet)
14 H gmm - 8 Hgmi11
R
- - - - - -- - - puhn li
. l
5 ,5 ter x 1nn1-
= 1, 1 Hgmrn. X nn X li ter- 1.
Ezt sszehasonlthatjuk a nagy vrkri ellenllssal
(TP R):
93 H gn.1111 - 2 Hgnu11
TPR=
A td vrtartalmnak vltozsa
be- s kilgzs alatt
A m ellregben a nyoms (intrathoracalis vagy intrapleurali s nyoms) a lgkri alatt van (szubatmoszfrs,
negatv" nyoms) : a szubatmoszfrs intrathoracalis
nyoms szv hatst fejt ki a vkony fal tderekre, a
kapillrisokra s a vnkra. Belgzs alatt a cskken
(negatvabb vl") io trathoracalis nyoms kvetkeztben a szv hats nagyobb lesz : a td vrtartalma fokozdik. I<ilgzskor, amikor a szv hats cskken, a belgzs alatt befogadott vrtbblet a tdvnk tjn tvozik a tdbl.
E zen ciklikus vltozsok kvetkezmnye, hogy a belgzsi fzisban a bal szvfl teldse s a bal kamra
vertrfogata cskken. Ennek tkrkpeknt kilgzs
alatt mind a pitvari telds, mind a bal kamrai vertr
fogat nvekszik. Ezek az tmeneti ciklikus vltozsok amint azt az elbbiekben lertuk - elle nttes fazisban
vannak a jobb szvfl ciklikus teldsi s vertrfogat
vltozsaival. Ezek az tmeneti vltozsok azonban
egyetlen lgzsi ciklus alatt kiegyenltdnek.
218
a regionlis vrramlsban s
a ventilcis/perfzis arnyban
A tdkeringsben a nyomsrtkek alacsonyak. A gravitcis erk ezrt a szv felett s alatt jelents mrtkben befolysoljk a regionlis transmuralis nyomsokat.
Fggleges (ll vagy l) testhelyzetben a transmuralis nyoms a td bzisn nagyobb, mint a tdcscsi
rszeken. Ez a testhelyzettl fgg ramlsi egyenlt
lensgeket hoz ltre a tdben .
Nmi nknyessggel a tdt - fggleges testhelyzetben - hrom znra oszthatjuk (15-13. bra). Az I.
znban, a td cscsi rszn az alacsony transmuralis
nyoms kvetkeztben a diasztol idszakban a kapillrisok sszeesnek, a perfzi idlegesen sznetel. A
l<.zps znban (II. zna) a kapillrisok csak rszlegesen esnel\. ssze, a diasztol alatt az ramls cskkent,
de nem sznik meg. A td bzisn (III. zna) a kapillrisok folyamatosan nyitottak. Az egyes znk kztti
hatrok nem lesek, a znk egymsba mennek t.
Cscs
A Starling-erk a tdkapillrisokban
A
tdkeringsben
- hasonlan a nagy vrkri kerin.gshez - a hidrosztatikai s az onkotikus nyomsok klnbsgei hatrozzk meg a kapillrisokban az ultrafilt1cit s az abszorpcit. A kt vrkr kztt azonban
nyilvnvalak a klnbsgek: a tdkeringsben az
ren belli 11idrosztatikai nyomsrtkek sokkal alacsonyabbak, mint a nagy vrkrben, mg az ren belli
onkotikus nyoms a kt vrkrben azonos. Ezrt az effektv filtrcis nyoms lnyegesen kisebb a lcis vrkrben, mint a nagy vrkrben. A tdben csak minimlis
interstitialis folyadk keletkezik. Az alveolusok lumenbe az alveolaris membrnon keresztl alig kerl folyadk.
1. zna
a tdl<eringsre
II. zna
111.
zna
P_,a, _ _ _ __,_vP
Pa > Pv > PA
Bzis
Kapillris
15-13. bra
td perfzi
ll t esthelyzetben
ris diasztols nyomst (P 2 ). tt a kapillrisok a diasztol alatt sszeesnek, s nincs bennk ramls. A kzps znban (11. zna) a Pa
meghaladja diasztolban a PA-t. de PA > Pv: a kapillrisok rszben
kollabltak. a diasztol alatti ramls cskkent. A td bzisn (Ill.
zna) mind a P3 , mind a Pv magasabb, mint a PA a kapillrisok vgig
nyitottak, bennk a vrramls az egsz szvciklus alatt fo[yamatos
2 19
nyek kztt), akkor a tderek ellenl lsa megnvekszik, a pulmonalis artris nyoms magasa bb lesz (pu1monalis hypcrtensio). Nagy tengerszint feletti magasgban l npcsopo rtokban a pulmonalis hypertensio gyakori megbetegeds.
Atteki nts
Az
emls
ramls sebessge hatrozza meg; ezen utbbi a teljes perifris ellenlls (TPR) fggvnye. A TPR legfontosabb tnyezj e a prekapillris ellenlls. A prekapillris rczisztenciaerek ltalnos szklse (vasoconstrictio) nveli az artris vrnyomst.
A vr s a s:zvetek kztti anyagkicserls a mikrocirkulci szakaszn folyik. A kapill risok szakaszn
a vrramlst a prekapi llris rezisztenciaerek sszehzdsa/ellazulsa szablyozza. A vr s az interstitialis folyadk kztti hidrodinamikai folyadk.csere tnyezi a filtrci, a fil trlt folyadk visszatrse a vns rendszerbe a nyirokkerings tjn, s
egyes esetekben abszorpci. A filtrcit s az abszorpcit az ren belli s kvli hidrosztatikai s
onkotikus ( = kolloidozmotikus) nyomsklnbsgek irnytjk (Starl ing-erk, effektv filtrcis nyoms ).
Mindkt vrkrben az ramls hajtereje a perfzis n yoms (P 1 - P 2, P, nyomsf). Az ramls inte nzitsa (Q") egyenesen arnyos a perfzis nyomssal, s fordtottan arnyos a hidraulikus ellenllssal (R): az Ohm-trvny raml folyadkokra alka lmazott formjban Q. = ~P/R. Az ellenlls a
csvek ( = erek) geometrijtl (hossz s sugr) s az
raml folyadk viszkozitstl fgg (a viszkozits a
folyadk intrinsic tulajdonsga). Az sszefggst a
Hagen- Poiseuille-t rvny foglalja ssze.
A keringsi rendszert a nagy vrkr arterioli egy
magas s egy alacsony nyoms szakaszra osztjk. A
magas nyoms szakasz az aortbl s az artrikbl
ll, az alacsony nyoms szakasz magban foglalja a
kicserlsi ereket (mikrocirkulci), a vns rendszert (kapacitserek), a jobb szvfelet s a teljes
A vns rendszer jelenti a szervezet legnagyobb vrraktrt (vrrezervor). A centrlis vns nyomst
fknt a vn s visszaramls s a jobb kamra perctrfogata hatrozza meg. A centrlis v ns nyomsra
hatnak a lgzshez kapcsold ciklikus mellri nyom svltozsok. A helyi vns nyomst a nehzsgi
er s az izommkds befolysolja.
tdkeringst.
A kis vrkri ellenlls a teljes nagy vrkri ellenllsnak (TPR) kevesebb mint tizedrsze.
Az alapokon tl
A viszkozits fizikai meghatrozsa. NEWTON a viszkozitst
mint a mozgst ltrehoz er (nyrfeszltsg", angolul
shear stress") s a mozgs kzben kialakul nyrsi sebessg (ang olul shear rate") hnyadost hatrozta meg.
Ha az ramlsi profil metszete elreirnyul k lenne (1514. bra), akkor a nyrsi sebessg az elremozg k t lagos sebessgnek (!lv) s az tlagos sebessggel mozg
pont faltl val tvolsgnak ('1y) hnyadosa:
, , . b
,
'1v
Ny1ras1 se esseg = Ily .
220
Mindkt modellben kzs, hogy a mikrocirkulci terletn a plazmafehrjk csa k kifel mozoghatnak. A kis
kon centrciban az interstitia lis trbe jutott plazmafehrjk bekoncentrldnak, minthogy helyben nem juthatnak
vissza a vrkeringsbe, s csa k a nyirokkerings tjn tvozhatnak el. A szvetkzti trben - br a plazmhoz kpest eltr arnyban - az sszes plazmafehrje megtallhat. A plazmafehrjk interstitialis koncentrcija akr az
ren belli plazmafehrje-koncentrci harmadt is elrheti.
Az agy s a retina kapillrisaiban nincs fehrjetranszport.
Csfal
ramls irnya
Vmax
,C
___ __ _
Tengely
/"-..Sebessgprofil
====
Csfal
ramls irnya
Sebessgprofil
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _l!!ngely
A Starl ing-erk algebrai sszege jelzi a microvascul aris filtrci vagy abszorpci irnyt; nem mutatja ugyanakkor a
hidraulikus fo lyadkramls intenzitst. amelyet J bet
vel rvidtnk. J dimenzija trfogat/id, az lettanban
szoks szerint ml/min. J egyenesen arnyos az effektv filtrcis nyomssal s egy tnyezvel. amelyet kapillris filtrcis koefficiensnek (CFC) neveznk (a terminolgia helyessge vitathat, mivel nem csa k a kapillrisokra, hanem a teljes mikrocirkulcira vonatkozik, azonban ebben
a formban nyert ltalnos elfogadst ):
1S. fejezet
(15.23a egyenlet)
= Peff x CFC.
= CFC100 x
Peff
( 15.23b egyenlet)
Peff
(15.23c egyenlet)
A Poiseuille-egyenlet felhasznlsval a CFC-t tovbbi tnyezkre bonthatjuk. A kis prusokon keresztli hidraulikus ramls:
K x A x Peff
J= - -- -
ri x /1x
(15.24. egyenlet)
amelyben
K a rendszerre jellemz lland,
A a filtrci rendelkezsre ll fellet (area),
h a viszkozits s
/::,,x a fa l vastagsga, azaz a prusok hossza.
A tovbbiakban a K/(h x !::,,x) tnyezk helyett j sszevont tnyezt, a hidraulikus konduktivitst (Lp) vezetnk
be, minthogy az elbbiben szerepl rtkeket kln-kln
nem lehet meghatrozni:
11xt'1x
(15.25. egyenlet)
J = A x Lp x Pett
A vr keringse az rrendszerben
221
16- 18 liter a kapillrisok vns szrn szvdik vissza. Feltteleztk, hogy a filtrci s az abszorpci kztti klnbsg, 2-4 liter interstitialis folyadk a nyirokerek tjn kerl
vissza a vrkeringsbe (ez az utbbi becsls egybknt
helyesnek bizonyult). A filtrcira s abszorpcira va.natkoz szmszer becslsek nem felelnek meg a mrs.ek
eredmnyeinek (s az eredeti kzlemnyekben is csak
mint becslsek, s nem mint mrsi adatok szerepeltek).
A nem abszorbel szvetekben normlis viszonyok mellett a filtrtumbl csak nagyon kevs abszorbeldik, s az
egsz filtrlt mennyisg a nyirokerek tjn kerl vissza a
vns rendszerbe.
Szveti
vizeny
(oedema)
Normlisan a nem abszorbel szvetek mikroereiben filtrlt folyadk teljes mennyisge a nyirokrrendszer tjn
visszajut a nagy vrkr vns oldalra, ami ltal az interstitialis folyadk trfogata lland. Amennyiben a filtrci
megnvekedett, de az ugyancsak megnvekedett nyirokramls ezzel lpst kpes ta rtani, az interstitialis folyadk
trfogata a megnvekedett kpzds/elramls mellett lland marad. Ha azonban a nyirokramls nem kpes a
megnvekedett filtrcit kompenz lni, vagy maga a nyirokramls akadlyozott, a szvetkzti folyadk trfogata
nvekszik, oedema lp fel. Az oedema keletkezsben
vagy a !::,,P, vagy a Afl, vagy a cr, vagy a nyirokramls vltozsa jtszik szerepet.
Minthogy az oedemakpzdsben a hidrosztatikai
nyomsviszonyoknak meghatroz szerepk van, az
oedemafolyadk mindig a gravitcinak megfelelen helyezkedik el, gy pl. ll vagy l helyzetben az als vgtagon, fekv helyzetben a testhelyzetnek megfelelen.
Cardovascularis eredet oedema. A 19.27. egyenlet rtelmben tbb szvetkzti folyadk keletkezik, ha a mikroerekben nvekszik a hidrosztatikai nyoms. Ennek klnbz
okai lehetnek:
(15.26. egyenlet)
(15.27. egyenlet)
Lthat, hogy a kapillris filtrci az effektv filtrcis nyomstl, a filtrci szm ra rendelkezsre ll fellett l, valamint a mikroerek hidraulikus konduktivitstl fgg.
Ezek kzl valamennyi egymstl fggetlenl vltozhat. A
prekapillris ellenlls cskkense nemcsak a Peff potencilis nvekedst vonja maga utn, hanem az tramoltatott mikroerek szmt is nvelheti, ezzel a filtrcis fellet is nvekszik.
Megjegyezzk, hogy a filtrci kvantitatv viszonyait
hossz idn keresztl tvesen becsltk meg, ill. a becs lt adatok va ldisgt tlrtkeltk. Az 1960-as vekben
megjelent, nagy tekintlynek rvend sszefoglalsok
gy szmoltak, hogy emberben a kapillrisok artris szrn naponta mintegy 20 liter filtrtum kpzdik, s ebb l
= AX
- D intlJ}.
222
A kapillris permeabilits fokozdst ksr oeden1a. Ha a kapillrismembrn permeabilitsa. fehrjetereszt kpessge megn. akkor a reflexis koefficiens (a ) rtke cskken. gy az onkotikus nyoms nem kpes ellenslyozni a
kapillrisokban l v hidrosztatikai nyomst. ezrt az effek-
Lymphoedema. Normlis kapillris filtrci mellett is oedema lp fel, ha egy adott terleten a nyirokerek elzrdtak
(lymphoedema}. Ez vagy a nyirokerekben/nyirokcsomkban zajl kros folyamatok miatti mechanikai elzrds,
vagy a nyirokerek sebszi lektsnek kvetkezmnye.
Oedemt okozhat azonban egy vgtag immobilizlsa is,
mivel az izomkontrakcik nyirokkeringst fenntart funkcija meg szn ik.
Oedemabiztonsgi
@ Mrfldkvek
15. fejezel
e.
A vr keringse az rrendszerben
223
1713: Sir lsac Newton lefekteti a fo lyadkok ramlsnak elmleti alapjait: lerja a laminris ramls trvnyszersgeit, viszkozitst, nyrsi sebessget stb.
1919: A. Krogh, a kapillrisok kutatsnak egyik ttrje ismerteti a kapillrisoktl klnbz tvolsgban elh elyezk ed szveti sejtek oxignelltsnak mig rvnyes modelljt. Krogh 1915-ban rszeslt Nobel-djban.
16.
fejezet
A szv mukdse
A szv cellulris
elektrofiziolgija: az ingerlet
keletkezse s vezetse
Elektromos jellemzik alapjn az emls szvizomsejteket kt nagyobb csoportra oszthatjuk. Az egyik csoportot
a nodalis szvet kpezi, a sinuscsom (az angol nye.lvu
irodalomban SA-csom, sinoatrialis csom nven ismert) s az atrioventricularis (AV-) csom egy rsznek
sejtjei. A nodalis szvet sejtjeire jellemz a spontn depolarizci. A membrnban nem mkdnek gyors feszltsgfgg Na+ -csatornk, mert a nodalis sejtek potencilviszonyai kztt inaktivlt llapotban vannak. Az
akcis potencil Ca 2+ -beramls kvetkezmnye, az
akcis potencil lassan jn ltre (lass akcis potencil),
amplitdja viszonylag alacsony, ezek a sejtek lassan vezetik az ingerletet. A 1nsik csoportba a pitvari s kamrai myocytk s az ingerletvezet rendszer (His-kteg,
Tawara-szrak, Purkinje-rostok, az angol nyelv kardiolgiai irodalom mindezeket Purkinje-rendszer nven
emlti) tartoznak. A sejtek membrnjban funkcikpes
gyors, feszltsgfgg, tetrodotoxinra rzkeny Na + csatornk vannak. Az akcis potencil rsz.ben Na+ -ok,
rszben Ca2+ -ok beramlsnak a kveLkezmnye. Az
akcis potencil az n. plat tpus akcis potencilok
226
Ill. rsz
Atrioventricularis csom
Bal pitvar
Jobb pitvar
\
''
'
Sinuscsom
/
His-kteg
Jobb
Tawara-szr
szr
Purkinje-rostok
'1
'
Bal kamra
Jobb kamra
Sinuscsom
,
Hts
internodalis
plya
,,
,
,,
Bachmann-fle
kteg
,,
,
'
,-'
,
,
1
1
''
'
Jobb pitvarhoz
___
Ells
internodalis plya
I
I
Atriov~ntricularis
I
I
I
} csomo
1t;_ I
bn
Az emberi szv
I
I
ingerkpz
ingerletvezet
rendszere
I
I
, , His-kteg
I
I
I
I
/
Fossa ovalis
I
I
'
Kzps
internodalis
plya
'
'
l<zps
1
'
nodalis rgi
Atrionodal is
junkci
I
/
/
Jobb
Tawara-szr
'
1
1
Bal
Tawara-szr
szere
B) A sinuscsom s az AV-csom kztti lehetsges gyors ingerletvezetsi utak. Az. brn bemulatjuk az AV-csom eltr vezetsi lulajdonsg klnbz rszeit
16. rejezel
A szv mkdse
227
Pacemaker
potencil
16-2 bn
lntracellulrisan regisztrlt akcis potencil s a keletkezsnek htterben ll ionramok nyl sinuscsomjban
228
Ill. rsz
szksges kszbt (s ezzel akcis potencilt gencrlhatna), a gyorsan vezet pitvari m yocytk mr kzvettettk a sinuscsom in ger lett, ami az AV-csomban
akcis potencilt vlt ki. En nek kvetkeztben az AVcsom e lektromos ritmu st a sinuscsom ritmusa vezrli. A sinuscsom ingerkpzsnek hinyban az AV-csom veszi t a ritmusgenertor szerept, s a szv percenknt 40-55-s frekvencival ver. Az AV-csom sej tjeiben
16-1. tblzat
Az egyes szvrsz ekben m kd legfont osabb ionramok s funkciik
A) Sinuscsom
Ionram (lion>
funkci
Pacemaker potencil
(cAMP szablyozza)
Ca2+
Befel
Ca2+
Befel
Akcis potencil
I<+
Repolarizci
Kifel
Hiperpolarizci
(ACh-val szablyozott)
Nem specifikus
kationcsatorna
f-ram
Ionram irnya
lonspecificits
(Ica T)
+-ram
(IK)
ACh-aktivlt K + -ram
(I1<.ACh)
Az atriovcnuicularis csom fels rszben tallhat sejtek ioncsatorni megegyeznek a sinuscsom sejtjeivcl
B) His-kteg, Tawara-szrak, Purkinje-rostok, pitvari s kamrai myocytk, atrioventricularis csom als rsze
Ionram (1; 00 )
Ionram irnya
lonspecificits
Funkci
Gyors, feszltsgfgg
Na+ -ram (INa)
Na+
Ca2+
Akcis potencil
ksi fenntartott fzis
(TTX-rzketlen)
f(ifel
I<.orai repolarizci
(plat fzis eltt)
T,ass
J(+
I<.ifel
Teljes repolarizci
I<+
kifel
(Ica L)
J(+ -<.1ram
repolarizci
Befel rektifikl
J(+ -rain (I1z1)
ATP-fgg
J(+ -ram
(IKATP)
TTX: tetrodotoxin
16. fejezet
I 6-2. tbl<1zal
Ingerletvezetsi sebessg
m/s
Sinuscsom
<0,01
Pitvari myocytk
1,0-1,2
Atrioventricularis csom
0,02-0,05
His-kteg
1,2- 2,0
Purkinje-rostok
2,0-4,0
0,3-1,0
A klnbz forrsmunkk a sinuscsom s a7. atriuventricularis csom ingerletvezetsi sebessgre eltr adatokat adnak meg. Egyes kzlemnyek szerint a sinuscsomban valamivel nagyobb az ingerletvezetsi sebessg, mint az atrioventricularis csomban
A szv mkdse
229
jezdst
230
Ill. rsz
A
200 ms
Normlis
/
0
ISO 10
mV
t\11
- 50
B
~40mV
2s
Vagusingerls
e
mV
20
Normlis
A vagusingerls
hatsa
-20
- 40
-60
- 80
16 3. bra
A sinuscsom endogn frekvencija. A transzplantlt szv, amelynek semmi lyen idegi szablyozsa
nin cs, 100/min krli frekvenciatartomnyban mk
d ik. A szervezeten bell mkd szv frekvencijt a
szimpatikus s paraszimpatikus ingerletek egyttesen
lltjk be (l. a 18. fejezetet) . A sinuscsom endogn ingerkpz frekvencija 100/min krli rtk. Az orvosi
diagn osztikban fon tos lehet a si nuscsom endogn ingerkpzsi frekvencijnak ismerete: ennek megllaptsra minden efferens idegi szablyoz tnyezt fa rm akolgiai beavatkozsokkal fel kell fggeszteni: a
szimpatikus idegi hatst ad renerg ~ 1 -receptor-blokko
lval, a paraszimpatikus muszkarinos receptorokat atropinnal iktatjk ki. Az endogn ingerkpzsi frekvencia cskkense a sinuscsom megbetegedsre utal
(sick sinus syndrome").
A pitvari s kamrai myocytk, valamint az ingerletvezet rendszer sejtjeinek membrnpotencilja a diasztol stdiumban - azaz a sejt nyugalmi lapotban megkzelti a K + -ok egyenslyi potenciljt. Ennek
oka, hogy a sejtmembrn befel rektifikl rz + -csatorn i nyugalomban nyitva vannak. Ezen sejtek membrnjban gyors feszltsgfgg Na+-csatornk mkd
nek: en nek kvetkeztben az akcis potencil felszll
szra gyorsan jn ltre (gyors akcis potencil'', a sejteket angolul fast response fibresknt emltik). Az akcis
potencil amplitdja nagyobb, mint a lass akcis potencil sejtekben, fenntartott depolarizlt szakasza
van, amelyet a francia platea u alapjn plat tpus akcis potencil nven en1ltnk.
Az akcis potencilok a membrnban elh el yezked
Na+-, Ca2+ - s I<.+ -csatornk szekvencilis aktivldsra s inaktivldsra vezethetk vissza. A membrnpotencil aktulis rtke (azaz az akcis potencil grbe lefutsa) a befel irnyul, depolarizl Na+- s
Ca2+ -ran1ok, valamin t a kifel irnyul, repolarizl
'
16. fejezet
,,,Sinuscsom[ ~
4. fzis
2. fzis
100 ms
INa ---~=--------
__ ____ _ Pitvar[
lca,L-~=========---
110,f _
____:___:;;;__ _ _ _ __
_ __
lto,s -----=---=-~--------
'
. \ , ,:'---, Endocardium [
I
Septum
'
1
1
1
Jobb kamra
1(;_A
1Ks
''
IKr
IKI
0,2 s
:r ....
231
0. fzis
A szv mkdse
16 '\
~bra
232
ram lassan repolarizlja a membrnt. Amikor a repolarizci elr egy meghatrozott rtket, nylnak a befel
rektifikl 1z+ -csatornk (a rajtuk keresztl foly ram
elnevezse IK1). A ksi repolarizcis fzisban a J{+ csatornkon keresztl kifel irnyul J(+ -ram meghaladja a befel irnyul Ca2+ -ramot. A folytatd J{+ ram s a Ca2+ -csatornk bezrdsa teszik teljess a
repolarizcit. A teljes depolarizcis-repolarizcis
ciklus (azaz az akcis potencil) idtartama a klnbz sejtekben eltr, nagysgrendben nhny szz milliszekundurnig tart.
Egyes !(+-csatornk genetikai hibja vagy klnbz gygyszerek alkalmazsa megnyjthatja a repolarizcis fzist: a kialakul n. hossz QT-szindrmt s
ennek lehetsges kvetkezmnyeit a 17. fejezet ismerteti.
A nyugalmi szvfrekvencia (nagy tlagban 72/rnin)
mellett egy-egy kan1rai ciklus (szisztol plusz diasztol)
kb. 0,8 s-ig tart: ebbl a de- s repolarizcis fzisra kb.
0,3 s (elektromos szisztoJ, 1. a 17. fejezetet) jut. Ezen
frekvencia mellett megfelel id jut a szv diasztols
teldsre. Szapora szvmkds mellett a kamrai ciklusok idtartama rvidl: ilyen esetben elssorban a diasztol tart rvidebb ideig, de a szisztols fzis is gyorsul.
A kamrai rnyocytkban nincs spontn diasztols depolarizci: a membrnpotencil p kamraizomzatban
stabil.
A szv refrakter llapota. Az akcis potencil felszl l szrt kveten a gyors feszltsgfgg Na+ -csatornk inaktivldnak, s ebben az llapotban maradnak, amg a repol arizcis folyamat nem lltja helyre a
negatv mcmbrnpotencilt. Ennek kvetkeztben a
szvizom refiakter llapotban van, ingerelhctetlen. A
refrakter llapotnak kt szakasza van: az abszolt refrakter szakaszban a szv minden inger szmra hozzfrhetetlen. Ez egybeesik az akcis potencil plat fzisval. Az abszolt refrakter szakaszt kveten, a relatv refrakter szakaszban, az ingerkszbnl nagyobb intenzits ingerek mr kpesek akcis potencil, ill.
kontrakcis vlasz kivltsra. Az akcis potencil
idtartamra kiterjed refrakter szakasz miatt sorozatos
ingerek alkalmazsakor a szvizom egyes kontrakcii
nem folynak ssze.
A refrakter stdium kvetkezmnye az extraszisztolt kvet kompenzcis pauza. Az extraszisztolt kveten a soron kvetkez sinusingerlet a pitvart az extraszisztol okozta refrakter stdiumban tallja, ezrt a
soron kvetkez szisztol kimarad . E z a m echanizmus
rvnyesl az emberi szvben, ha egy ectopis inger asinuscsornn kvl keletkezik.
Ingerletvezets a kamrkon bell. A szv pumpafunkcija szksgess teszi, hogy az egsz kamraizomzat rvid idn bell aktivldjk. Gyorsan vezet()
rostok (His-kteg, Tawara-szrak, Purknje-rostok) vezetik az ingerletet az AV-csomtl a kamrkhoz, s aktivljk a gyorsan vezet kamrai rnyocytkat.
Az AV-csom distalis (als) vge a His-ktegbe
megy t, amely utbbi az egyetlen vezet sszekttets a
pitvarok s a kamrk kztt. A His-kteg kt szrra oszlik: a magyar (s a nmet) nyelv kardiolgiai irodalomban a Tawara-szr elnevezs honosodott meg. (Az angol
nyelv irodalom jobb s bal kteget emlt.) A jobb Tawara-szr a kamrakzti svny jobb oldaln egyenesen
fut lefel. A lnyegesen vastagabb bal Tawara-szr elbb
kettoszlik, majd legyezszeren gazik el, az gak a
kamrakzti svny bal oldaln haladnak a bal kamra
myocytihoz. A I-Iis-ktegbe n, Ta~1ara-szrakb an s a
Purkinje-rostokban a nagy amplitdj akcis potencil miatt az ingerlet gyorsan terjed: a His-ktegtl az
ingerlet 0,08 s alatt jut el a kamrai myocytkhoz. Az t
hosszsga, tovbb a vezetsi sebessg eltrsei miatt a
kamra nem minden rsze aktivldik egy idben. A
kamrakzti scptum s a papillaris izmok. aktivldnak
legelszr. Minthogy a Purkinjc-rostok az endocardium
alatt haladnak, ez a felszn gyorsan aktivldik; a vezets a kan1rai myocytk kzvettsvel az endocardialis
fel szntl az epicardialis felszn fel irnyul; ezek azonban valamivel lassabban vezetnek, mint a Purkinje-rostok.
Az egyes szvrszletek aktivldsnak (depolarizcijnak) s repolarizcijnak elektrokardiogrfival
kimutathat rszleteivel a 17. fejezet foglalkozik.
Mechanikai vltozsok
a szvciklus sorn
A 15. fejezetben lertuk, hogy a keringsi rendszerben az
ramlst fen ntart er a mkd szv ltal ltrehozott
nyomsgradiens. Az egyes szvversek alatti trtnseket
mint szvciklust foglaljuk ssze, ami az sszehzdsok
(szisztol) s ellazulsok (cliasztol) egsz leten t tart ritmikus vltakozsa.
A pitvari s a kamrai myocytk regeket fognak krl, amely regeket egymstl, ill. a kivezet nagyerektl billentyk vlasztanak el. Az izom-sszehzdsok rvidlshez s/vagy a feszls nvekeds hez vezetnek. Az regkpzs kvetl<.ezmnye, hogy a myocytk sszehzdsa az reg trfogatnak megkisebbed-
A szv mkdse
16. fejezet
A szvciklus pontos lersa akkor vlt elszr lehetsgess, ainiko r llatksrletben (kutyn), nyitott 1nellkas s mestersgesen fenntartott ventilci mellett torztsmen tesen regisztrltk a szvregek nyomsvltozsait, s ezzel egyidejl eg a szvregek trfogatvltoz~sa
it. A kt szvfl nyoms- s trfogatv ltozsait a 16-6.
brn mutatjuk be, s ezeket az elektrokardiogrammal
(EIZG), tovbb a szvhangokkal korrelltatjuk. A nyomsmrseket a ksbbiekben szvkatterezs s nyomstranszducerek segtsgvel emberen is elvgeztk
(invazv vizsglati technika, diagnosztikai cllal ma is
alkalmazzk). Ismereteinket a szvciklusrl forradalmastotta a nem invazv (s gy teljesen veszlytelen) echokardiogrfia bevezetse. Az ultraha nghullmok visszaverGdsn alap ul kpalkot eJjrssal a mkd emberi szv s a nagyerek geometriai ada tait, a szv trfogatvltozsait (EDV, ESV), a verotrfogaLot, a billentyk
helyzetvltozsait lthatv s mrhetv lehet tenni. A
szvciklus egyes fz isai nak idtarta ma a 16-4. tblzatban szerepel.
Szisztol
-E
.
E
80
Vcr6trfogat
(stroke volume)
ml
EDV
Vgdiasztols trfogat
.rn 1
ES\T
Vgszisztols trfogaL
n1l
EF
(bal kamra)
dimenzi
nlkl
EDP
Vgdiasztols nyoms
H gmm
ESP
Vgszisztols nyoms
H gmm
ESPVR
End-systolic pressure
volume relationship"
ti Hgmm/
ti ml
co
(a magyar
nyclvu irod alorn
nem hasznlja)
Aorta
...... _ .,, _ .....
\...
_.
- - - -- - .
,_
.b
Bal
pitvar
1
1
1
1
1
--
...... .....
il ,
' "...
d
\
~
---
~ -
...
-""
Cl
0
" <
Ej ekcis frakci
(SV/EDV)
dP/dt
Bal
kamra____
Dimenz i
sv
I
I
>.
40
Jelents
-r,2
Rvidts
Diasztol
270ms
530ms
120....-c::::::m-=:::::::1c.m=======-. . .
:e
16-3. tblzat
A kard iolgiban hasznlt nemze t kzi rvidt sek
233
C'O
'.::><:
EKG
-ro
.._
as
mVn1in vagy
l/min
Gyors, telds
,
Pitvari
szisztol
/ Gyors
,' ejekci ,'
I
lzovolumetris
sszehzds
1
1
Cskkent
ejekci
' ',
\ lzovolumetris
\ relaxci
'
Protodiasztol
SV == EDV - ESV
'
'
''
''
Diasztzis
234
I 6-4. tblzat
idtartama
Idtartam
(ms)
Izovolumctris sszehzds
50
Gyors ejekci
90
Cskkent ejekci
l30
270
Protodiasztol*
40
Izovolumetris relaxci
80
Gyors telds
110
190
Pitvari szisztol
110
A diasztols
530
* Protodiasztol alatt a kamrai relaxci kezdettl a semilunaris billentyk zrodsig tart szakaszt rtettk; a fogalrnat ma
mr csak ritkn hasznljk
A szvbillenryk he!Yzetvltozsai
A vrramlst a szvbiJJentyk teszik egyirnyv: az atrioventricularis [bicuspidalis (mitralis) s tricuspidalis]
billentyk a pitvarokat a kamrktl, a semilunaris billentyk a kamrkat kifolysuktl, az aorttl, ill. truncus pulmonalistJ vlasztjk el. A jl mkd billentyk szelepekknt funkcionlnak: a vr csak egy irnyban, a pitvarbl a kamrkba, ill. a kamrkbl a nagyerek.
fel ramolhat, lnyeges visszafel ramls (regurgitatio) ne1n fordulhat el.
A szvbillentyk zrt/nyitott helyzett a kt oldaluk
fel61 rjuk nehezed nyoms klnbsge hatrozza
meg. Igy, ha a pitvarokban a nyoms valamivel nagyobb
mint a kamrkban, az atrioventricularis billentyk nyitottak, ha viszont a kamrkban a nyoms meghaladja a
pitvari nyomst, a billentyk zrdnak. Hasonl mdon, ha a kamrk rterben a nyoms meghaladja az
utnuk l<vctkez nagyr nyomst, a semilunaris billentyk nyitva vannak; zrdnak, ha a kamrai nyoms
az aorta, ill. a truncus pulmonalis nyomsa al cskken.
A billentyk nyitott helyzetben a billentyk mgtti nyon1s prhuzamosan vltozik a billentyk eltti
nyo1nssal. A jobb pitvar s kamra nyomsai a tricuspidalis billenty nyitott helyzetben, ugyangy a bal pitva-
telds
16-5. tblzat
Bal pitvar
1-6
2-12
Jobb kamra
Bal kamra
Szisztol, ma~in1lis
24
130
Diasztol vgi
Atlag
Tarto1nny
Kamrai nyomsrtkek (Hgmm)
>
16. fejezel
ksbb
A jobb s a bal pitvar teldsnek sszefggse a lgzsi ciklussal. Annak ellenre, hogy a jobb s a bal kamra
vertrfoga tai
a pitvari myocytk.ra, s a pitvarok sszehzdnak (pitvari szisztol), m g mindkt kamra diasztolban van. Ebben a szakaszban a pitvarok vrt tovbbtanak a kamrkba, ez teszi teljess a kamrateldst. Ezzel egy idben a pitvarok trfogata cskken, a kamrk
trfogata elri a vgs, vgdiasztols rtket (EDV).
A pitvarszisztol rszarnya a kamrai te ldsben
vltoz; jelents mrtkben fgg a szvmkds Erek,
vencijtl, a diasztol idtartamtl. Atlagos nyugalmi
szvfrekvencia mellett, fiatal felnttben a pitvari szisztol a kamrai telds mintegy 20%-rt felels. Alacsony
frekvencij szvmkds, az ezzel jr hossz diasztol esetn a rszarny cskken. Idsebb korban a pitvari
szisztol rszarnya nvekszik, 50 v felett a kamratclds 40%-rt is felels lehet.
A diasztols telds alatt a kamrai nyoms a beraml vr trfogattl, tovbb a kamrafal tgulkonysgtl (compliancc) fgg. A vkony fal jobb kamra tgulkonyabb, mint a vastag fal bal kamra, de a bal
kamra esetben is a nyoms emelkedse mindaddig kicsiny, amg a sarcomerek hossza nem kzelti meg a
maximlis sarcomerhossz. 90%-t.
A kamrai szisztol
A pitvarok szisztoljt nmi ksssel kveti a kamraizomzat aktivldsa s a kamrk szisztolja. A kamrkban emelked nyoms a kamraszisztol kezdetn
A szv mkdse
235
azo nnal zrja az atrioventricularis billentyket. A papillaris izmok s a billentyk szle kztt hzd n hrok
(chordae tendineae) megakadlyozzk a vitorlk tfordulst a pitvarokba, dc a billentyk kism rtkben gy is
beboltosulnak a pitvarokba, ahol kisfok nyom semelkedst hoznak ltre. Az atrioventricularis billentyk bezrdsa hangjelensggel (hangfrekvencis rezgsekkel) jr: rszben a billenty(izr<ls felels az els
(szisztols) szvhangrt.
A szisztolt megelzen a jobb kamrban a nyoms
kb. 4, a bal kamrban kb. 8 H gmm (l. a 16-5. tblzatot). A kamraszisztol kezdetn, an1int az atrioventricularis billentyk zrdnak, a kamrn belli nyoms meredeken emelkedik. Ebben a szakaszban a auncus pulmonalisban s az aortban uralkod di asztols nyoms
meghaladja a kamrkon belli nyomst, s zrva tartja
a scmilunaris billentyket. Ilyen mdon a kamrk bem eneti s lcifolysi tja egyarnt zrt, a vr semmilyen
irnyba nem tvozhat. Ezrt a szisztol els szakaszban a kamrkon belli nyoms (a kt kamrban klnbz mrtkben) meredeken emelkedik, a kamrk trfogata pedig nem vltozik. Az sszehzdsnak ezt a
szakaszt izovolumetris kontrakcinak nevezzk (ritkn hasznlt szinonima: izovolumis szakasz; ezt a
fzist rgebben izometris kontrakcik.nt emltettk,
mivel gy vltk, hogy a szv mretei nem vltoz nak) . A
pontosabb mrsek kidertettk, hogy a kamrk krfogata kiss m egn, a bzis-cscs tvolsg megrvidl, s
a kamrk alakja a gmbhz kzelt. A szakasz id tarta
ma kb. 50 ms; ez alatt a bal kamrai nyoms kb. 70
H gmm-rel emelkedik, a jobb kamrai nyomse1nelkcds
kb. 20 Hgmm.
Az izovolumetris kamrakontrakci kezdetn az atrioventricularis billentyket rgzt rostos gyr (anulus fibrosus) skja lefel, a szvcscs fel mozdul. Ezzel
az elmozdulssal a pitvarok trfogata megnvekszik,
bennk a nyoms cskken, ezzel meggyorsul a vr beramlsa a vena cavkbl s pulmonalisokbl a pitvarokba (szv hats) . Ennek alapjn a szvet szv-nyom pumpnak tartjuk.
A kamra-sszehzds addig izovolumetris, amg a
kamrk rterben lv nyoms elri a truncus pulmonalis (9 Hgmm), ill. aorta (80 H gmm) diasztols nyomst. Ezen nyomsrtkek elrst kveten megnylnak a
semilunaris billentyk, s mindegyik kamra kzs rte
ret alkot a folytatst kpez nagyrrel, a nyomsok prhuzamosan vltoznak (a kamrai nyoms minimlis
mrtkben meghaladja a nagyr nyomst). A kamrknak a nagyerekben uralkod nyomssal szemben kell kilknik a vrt. Az izomrostok sszehzdsa rvidlssel jr, izotnis ssze hzds. (Minthogy az sszehzds feszlst is generl> egyes knyvek auxotnis
236
Ill. rsz
kontrakci nven emltik, ez azonban nem vlt ltalnoss.) A kamrk s a nagyerek kztti nyomsgradiens
kvetk.eztben a vr a truncus pulmonalisba, ill. aortba
tvozik, ez a kamra-sszehzds ejekcis fzisa.
Az izotnis sszehzds kezdetn a kamrk rlse gyors (gyors ejckci), majd az rls lelassul (cskkent
ejekci): a kt fzis alatt kilktt vr egyttes mennyisge
a vertrfogat, ms nven pulzustrfogat. Egy-egy emberi kamra nyugalomban egy szisztol alatt 70-80 1111 vrt
lk ki (a j.obb s a bal kamra kztt a lgzsi ciklusnak
megfelelen tmeneti klnbsgek vannak, l. albb) . A
teljes kamraszisztol idtartama - emberben, 72/min
frekvencia mellett - 270 m s, a vertrfogat tbb mint
80%-a az els 90 ms alatt hagyja el a kamrt.
A gyors ejekci szakasza alatt a kamrai nyoms tovbb emelkedik, majd tetzik, s a cskkent ejekci fzisban cskk.en.
A kamrk soh a nem rlnek telj esen ki, a szisztol
vgn mintegy 40-80 ml vr marad mindegyik kamrban (vgszisztols trfogat, E SV, 1. elbb). Az el zek
ben mr emltettk az ejekcis frakci (EF) fogalmt,
ami a szoksos mozaikszavak alkalmazsval:
sv
EF - EDV '
(16. l. egyenlet)
A l<amradiasztol
A k amra repol arizcijval a kamrai myocytk ellazulnak: ezt a kamrban s a nagyerekben a nyoms tovbbi cskkense ksri. A kamrko11 bell gyorsabban
cskken a nyoms, mint akr az aortban, akr az arteria pulmonalisban: a megelz nyomsgradiens irnya
megfordul, az erekben a nyoms meghaladja a kamrkon belli nyomst. A kamrkbl m egtorpan a vr kiramlsa, majd a semilunaris billentyk elzrjk az ereket a kam rk rtertl. Ettl kezdve a kamrai s az e rekben uralkod nyomsprofilok sztvlnak.
A kvetkezkben az aorta nyomsprofiljt ismertetjk. Az aorta semilunaris biJientyinek z rdsa lasstja
A szvizom sszehzdsnak
lettana
A szv a vertrfogatot a kerings i rendszer n agy tgulkonysg, alacsony nyoms vns oldalrl az alacsony tgul konysg, nagy nyoms artris oldalra
tovbbtja. Ezen fejezetrsz trgya a nyomsgenerls
(erkifejts). A vertrfogat szablyozsa az itt lert
alapelvek alapjn a kvetkez fejezetrszben kerl
trgyalsra.
A szvizomn;>stok - haso nlan a harntcskolt vzizomrostokhoz - ko ntraktilis (aktv) s nem kontra ktilis
,
16. fejezel
A szv mkdse
237
mV
+50
0
-50
-1 00
250ms
1,s
Feszls
g/cm2 1
20ms
c.._7, 11.....
idbeli
lefolysa a
~
-r
238
Ill. rsz
Az sszehzds erejnek
(2) : (3)
B
(/)
::::::>
N
-=
(/)
Q)
1
1
Aktv
(1) feszls
>.
4"'
(/)
'(Q
3-.......
21/
0
>.
:z:
Diasztols
1
1
(2) : (3)
1
Diasztols trfogat
1 f;-Q.
~br-i
A) A
nvekv
e panel megszerkesztsre
C) Az aktv feszlsgenerlst, ame!Yet a piros fo!YLonos vonal brzol. a vgdiasztols trfogattal szemben brzoljuk. A szaggatott
vonalak megegyeznek a B panelen brzolt vonalakkal
vlhat. (Figyelem: ez csak az egyes sejtek szintjn rvnyes, s nem rinti az sszehzd myocytk szmt!)
A heterometris autoregulci tnye tbb mint 100
ve ismert; mechanizmusnak feldertse jabb kelet.
A myocytk kontraktilis filamentumainak Ca2+ -rzkenysge hosszsguktl, azaz megnyjtsuktl fgg.
Terheletlen llapotban, vagyis nyugalmi hosszsg mellett magasabb intracellulris Ca2+ -koncentrci szksges adott kontrakcis er ltrehozshoz, mint nyjtott
llapotban. A heterometris szablyozs sorn a kontraktilis appartus Ca2+ -rzkenysge fokozdik. A
megnyjtott izmon egy adott Ca2+ -koncentrci nagyobb feszlst vlt ki, mint ny ugalmi sarcomerhossz
,
16. fejezet
Az sszehzds erejnek
homeometris szab~ozsa
(pozitv inotrop hats)
Inotrop hatson a szvsszehzdsok erejnek vltozatlan rosthosszsg melletti megvltoztatst rtjk:
pozitv inotrop hats az sszehzdsok erej nek fokozsa, negatv inotrop hats pedig cskkentse. A fiziolgisan vagy gygyszeresen kivltott pozitv inotrop hatsok tbbnyire az intracell ulris Ca2+ -szint nvekedsvel fggenek ssze.
A szimpatikus idegek hatsa vagy a mellkvesevel
adrenalinja vltozatlan diasztols rosthosszsg mellett
fokozza a szivkontrakcik erejt. A katecholaminoknak
pozitv inotrop hatsuk van. A vltozatlan diasztols
rosthosszsg alapjn ezt a szablyozst homeometris
szablyozsnak is nevezik. A katecholam inoknak ez a
hatsa ~ 1 -receptorokon keresztl, az adenilt-cikz aktivlsval s a cAMP-szint nvelsvel rvn yesl.
Laplace trvnye
Laplace trvnye a falfeszls (1"w, T a tenzibl, w az
angol wall-bl ered), az regen belli nyoms (P ), az
reg sugara (r) s a falvastagsg (d) kztti sszefggst
rja le. Kzelten gmb alak regek esetben (a kamrkat ilyeneknek tekintjk):
A szv mkdse
- -P x- Rw - dx2'
239
ill.
p=
Tw x dx 2
r
(16.3. egyenlet)
A perctrfogat s szab~ozsa
A szervezet normlis mkdsnek egyik felttele a
szvnek a krlmnyekhez alkalmazkod rtse. A szv
perctrfogata (Ptf, ms nven percrts) az a vrmennyisg, ainelyet egy szvkamra 1 perc alatt a csatlakoz nagyrbe (aortba, truncus pulmonalisba) juttat.
Aritmetikailag a perctrfogat a vertrfogat (SV, stroke
volume) s a szvfrekvencia szorzata:
Ptf
= szvfrekvencia X SV
( 16.4. egyenlet)
(16.5. egyenlet)
ezert
Ptf = szvfrekvencia X (EDV - ESV).
(16.6. egyenlet)
240
Ill. rsz
A
E
E
:::r::
120
Ul
80
ro
E
:::r::
Ul
ro
Cl
>-.
e
ro
'-
-E
-="'
>-.
40
e
ro
~
Cl
-E
40
ro
:::.::::
40
120
80
: Rezerv- Vertrfogat :
: trfogat :
.......
80
Cl
ro
:::.::::
e .-
120
80
'<l>
ro
ab
'-
ro
:::.::::
40
0 100
e d
300
500
Kamratrfogat
Id (ms)
l lj-~ bra
A bal kamrai nyoms- s trfogatvltozsok. A fels grbe a kamrai nyoms. az als grbe a kamrai trogatvltozs idbeli brzolsa. Billenryzrs s -nyls: a a bicuspidalis billenry zrdsa: b az aortabillenry nylsa: e az aortabillenry zrdsa s da bicuspidalis billenry
nylsa
B) A bal kamrai nyoms-trfogat diagram. ame!Yet az bra bal oldaln szerepl adatokbl szerkeszthetnk meg. Az a-b vonal az izovolumetri s sszehzdsnak. a b-c vonal a gyors s cskkent ejekcinak, a c-d vonal az izovolumetris ellazulsnak s a d-a vonal a gyors s cskkent
diasztols teldsnek felel meg. Az abszcisszn jelltk a vertrfogatot s a kamrai rezervtrfogatot
'
16. fejezet
Starling szvtrvnye". A
vertrfogat a diasztols
telds
E
E
:i::
........
(/)
-ro
E
E
Cl
120
:e
b'
Cl)
ro
' '
''
0
>,
>,
'-
e','
120
C'O
24 l
kedsnek eredmnye (16-11 . bra) . A megnvelt perifris ellenlls miatt az aortabillenty magasabb nyomson nylik; mint egybkn t. A trfogat-nyoms diagramon a b' pont feljebb van, mint eredetileg volt. Ez jellemz az u tterhelsrc. Minthogy az rts ksbb
kezddik, ezrt rvidebb lesz, mint m egelzen volt; a
vertrfogat cskken (a 16-11. brn a szaggatott hurok) ; a bal kamra nem tovbbtja a diasztol alatt beraml tovbbi vrmennyisg egszt, ezrt mind az
ESV, mind az EDV nvekszik. Ekzben azo nban a vns visszaramls nem vltozik, ugyanaz a vrtrfogat
addik a mr nagyobb ESV-hez, s tovbb n az EDV. A
megnvekedett diasztols rosthosszsg er6teljesebb
sszehzdst tesz leh etv, s a kamra a megnvekedett nyomssal szemben kpes tovbbtani a vrt. Az
erteljesebb vl szvsszehzdsok - tbb egymst
kvet szvciklus alatt - helyrelltjk a kiindulsi
ver5trfogatot, mikzben mind az EDV, mind az ESV
megn. Az j llandsult llapotban a trfogat-nyoms
hurok jobbra toldott, megnvekedett terlete nagyobb
n1un kra utal.
e'
Ol
A szv mlkdse
ro
80
80
'
b'
E
m
E
C'O
''
::.:::
40
40
0
40
120
160
40
Kamratrfogat (ml)
Kezdeti vertrfogat
Vgs vertrfogat
l '1 10 br<l
d:'
1
1
80
120
160
Kamratrfogal (ml)
1 'ibr-i
'4
242
A perctrfogat s a centralis
vns nyoms sszefggse
Az elzGekben mr ismertettk, hogy mennyiben befolysolja a centrlis vns nyoms a szv rtst (elter
hels, Frank- Starling-mechanizmus): ennek grafikus
brzolsa, a szvfunkcis grbe (cardiac fun ction curve) szerepel a 16-12. brn, amelyen a fggetlen vltoz
a centrlis vns nyoms, a fgg vltoz a szv perctrfogata. Az albbiakban a centrlis vns nyo.ms fggst vizsgljuk a szv perctrfogattl (az sszefggst
vascularis funkcis grbeknt is emltik).
Az sszefggs m lyebb megrtshez elbb egy
olyan, vgletekig leegyszerstett keringsi modellt alkotunk (16-13. bra), amelyen csak a pumpa, az artris rendszer, a perifris ellenlls s a vns rendszer
szerepel; a modellben mindkt szvfelet s a tdkerin
gst a pumpa rsznek tekintjk. Az brn szmrtkekkel szerepel a szv percrtse, az artris kzpnyoms, a vltozatlannak tekintett perifris ellenlls (20
Hgmmx min X literl) s a centrlis vns nyoms. Ide-
alizlt nyugalmi felttelek mellett az artris, kzpnyoms magas rtkt az aortba beraml vr trfogata, az
artris rendszer alacsony compliace-rtke (~P/~V) s
a prekapillris perifris eJlcnlls egyttesen hatrozzk m eg. A centrlis vns nyomst kzvetlenl meghatroz tnyezk kztt az ellenllserek fell beraml
vr trfogata, a szv ltal a nagy vnkbl tovbbtott vr
trfogata (azaz a perctrfogat), vgl a teljes keringsi
rendszert kitlt vr trfogata szerepel; ez utbbira az
albbiakban trn k vissza (l. a 16-16. brt). A vrt keringsben tart perfzis nyoms egyenl az artris s
a centrlis vns nyoms kl nbsgvel (Pa - Pcv), az
brn szerepl rtkek alapjn 100 Hgmm.
A keringsi statikus nyoms (tlagos keringsi
tltnyoms, mean circulatory filling pressure)
fogalma. Ttelezzk fel, hogy a 16-13. bra modelljben hirtelen megll a szv (ez a helyzet ll el emberben
koszorr-elzrdst kvet, llatksrletben pedig
ramtssel ltrehozott karnrafibrillci esetn) . Ebben
az llapotban a bal kamra nem pumpl vrt az rrendszerbe. A szv megllst kvet pillanatban az artris
kzpnyoms mg mindig 100 Hgmm, a rendszerben a
mg - nagyon rvid ideig - fennll nyomskln bsg
kvetkeztben az artrikbl vr ramlik a vnkba, a
nyomsklnbsg kiegyenltdik. Az alacsony compliance- artrik azonban egy adott nyomson sokkal kevesebb vrt fogadnak be, mint a magasabb compliance vnk: ezrt a stabilizld nyoms vgs rtkt az
artris s a vns rendszer compliace-einek arnya
Kontroll llapot
~~-V
-na, k~'-
e,
-e
(.'.'. Artrik
Perifris e;llenlls )
C,
P3 =102
Pcv= 2
1.0
._
01 =51/min
.__.
R= 20 Hgmm/l/min
B Szvmeglls utn
4
2
O-+--.--~~~~~~~-.--~~~~
-2
Pcv= 7
6
10
8
Centrlis vns nyoms (Hgmm)
.: ff-
Or =0 l/min
13 . ~br
16 12. bra
'f
(CjCv) hatrozza meg. Minthogy az artris compliance csak trtrsze (kb. egyhuszad rsze) a vns con1pliance-nek, az adott statikus nyomson a vrtrfogat nagyobb hnyada helyezkedik el a vns, s csak sokkal kisebb hnyada az artris rendszerben. A stabilizldott
ramlsmentes llapotban mrt nyomst statikus nyomsnak vagy tlagos keringsi tltnyomsnak (mean
circulatory fi11ing pressure) nevezzk. A statikus nyoms csak az rrendszert kitlt vr trfogattl s a teljes rendszer compliance-tl fgg: kisebb vrtrfogat
mellett rtke kisebb, megnvekedett vrtrfogat mellett
rtke nagyobb: szmrtke a 16-13. brn megadott
idealizlt krlmnyek k.ztt 7 Hgmm.
A vascularis funkci grafikus brzolsa. Az artris kzpnyomst meghatroz tnyezket rszletesen ismertetlka 15. fejezetben. Az albbiakban, a 16-14.
brn azt vizsgljuk, hogy hogyan fgg a centrlis vns
nyo1ns (fgg vltoz) a szvrtstl (fggetlen vltoz); az sszefggst vascularis funkcis grbeknt is
emltik, meghatrozi a perifris ellenlls, az artris
s a vns compliance, valamint a vrtrfogat. A 16-14.
bra sszefggse egy adott ellenlls s egy adott vrtrfogat mellett rvnyes (1. mg a 16-16. brt). A normlis, nyugalmi keringsi paramtereknek hozzvetle
gesen a grbe A pontja felel meg, az 5 liter/min perctrfogathoz (abszcjssza) + 2 Hgmm-es centrlis vns
nyoms rtk (ordinta) tartozik. Ha a perctrfogat
cskken (pl. az bra B pontjhoz tartoz 1 Vmin rtkre), az artris kzpnyoms cskken, ezen az rtken az eltr artris s vns compliance miatt - a vr thelyezdik az artrikbl a vnkba, a centralis vns nyoms emelkedik (az brn 6 Hgmm-re). Ha a perctrfogat nullv vlik (ami a 16-13. b ra B paneljn brzolt
helyzetnek felel meg), a grbe metszspontja az ordin-
20
Pv
Hgmm
15 10 -
5-
l'
.
,~
,....,...
;"
0
200 -
Pa
Hgmm 100
0
16
C\
br1
( /)
>e:
(/)
e::
""
6
>
C/)
QJ
-co
e:
Q)
>
l/min
'C0
( /)
CO
'-
4-
=
-
=
-
(/)
:e
:e 8
>e:
tval megadja az elzekben ismertetett keringsi statikus nyomst (a grbe C pontja). A perctrfogat s a
centrlis v~ns nyoms kztt - adott hatrokon bell inverz sszefggs van. Az ramls s a centrlis vns
nyoms kztti sszefggs akkor is fennll, ha - llatksrletben - a szvet perfzis pumpval helyettestik
(16-15. bra), az sszefggs valban a vascularis funkcit reprezentlja. (Coronariaelzrodst kvet szvelgtelensg, perctrfogat-cskkens esetn, hasonlan a
modellksrlethez, valban cskken az artris nyoms
s emelkedik a centrlis vns nyoms.)
A vascularis funkcis grbe helyzete a koordintarendszerben az rplyban helyet foglal vr trfogattl fgg (16-16. bra) . Vr vesztst kveten (hypovolaemia) az adott ramlshoz kisebb, vrtranszfzit kveten (hypervolaemia) az adott ramlshoz nagyobb
E
E
E
E
""
E
0
243
(/)
CO
'-
e::
QJ
e
:
Q)
2
2
0
- 1-+--.------.~..,.--.---..~.---;--.
-1 -+--.-----i.---..-~~r---.----+~...--'l-
Perctrfogat (l/min)
16 14. bra
Perctrfogat (l/min)
nveked~
244
11 1. rsz
centralis vns nyomsrtkek tartoznak: az sszefggst jelz vonalak az ordinta 1nentn egymssal prhuzamosan toldnak el. A grafikonbl leolvashat a kerin gs i statikus nyom s vltozsa a vrtrfogattal is.
A szv energetikja
A szv obligt aerob szerv. A mkd szvnek folyama tos vrelltsra (tpanyag- s oxignelltsra) van szksge. A mioglobinhoz kttt 0 2 csak egszen rvid id>re
fedezheti az oxidcit, s a szvizom felhasznlhat tpanyagraktra, a glikogn is minimlis.
A szvizom a vrben ker ing valamenn yi tpanyag
(glukz, szabad zsrsavak, ketontes tek, aminosavak s
!aktt) felhasznlsra kpes: a sinus coronarius vrben a lak.tt koncentrcija alacsonyabb lehet, mint az
artris vrben. Az egyes tpanyagok felhasznlsnak
arnya vrben lv koncentrcijuktl fgg. A felszvst
kvet (posztabszorptv) llapotban elssorban szabad
zsrsavak hasznld nak fel, s a glukz mindssze
1/6-1/7 rszben fedezi a szv energiaignyt. Ezzel
szemben tkezst kvete n (felszvsi llapot) a
hyperglykaemia kvetkeztben a szv teljes energiaignyt glukz fedez i.
A szv 0 2 -felhasznlsa
A szv 0 2-fogyasztsa a szervezet nyugalmi llapotban
8- 10 ml 0 2 x 100 g-1 X min-1 . A megadott rtk volta-
,
0
Attekints
A szv spontn, sajt ingerkpzsn ek megfel ritmusban hzdik ssze. Az emlsk szvben a ritmusgenertor (pacemaker) a sinuscsom; a sinuscsomban keletkezett impulzu sok a pitvari myocytkon keresztl rik eJ az arioven tricularis (AV-) csomt, onnan a His-ktegen, Tawara-szrakon s Purkinje-rostokon kereszt l a ka1nrai myocytkat.
Az einlsszvben az akcis poten ciloknak kt tpusa, egy lass s egy gyors tpus fordul el. A sinuscsomban s az AV-csomb an az akcis potencil lass
tpus, a pitvari s a kamrai myocytkban, va lam int
az ingerletvezet rendszerben az a kcis potencilok gyors tpusak. Az akcis potencil alatt a sejtek
nem ingerelhetk (refrakter llapot).
Az ingerkpzs s az ingerlet vezetse befel s kifel irnyul ionram ok (Ii0 11) rendezett vltakozsnak kvetkezmnye: az ionramok ioncsatornk
megnylst t.krzik. A N a+ - s Ca2+ -csatornk az
akcis potencil keletkezsben s fe nnta rtsban, a
K + -csatornk a repolarizldsban szerepelnek.
'
A szv mkdse
16. fejezel
245
mkdse
A szv
lland autonm idegrendszeri ell enrzs alatt ll. Szimpatikus idegi hatsra ~ 1 - re
ceptorokon keresztl n a szv fiekvencija, az ingerletvezetsi sebessg s a myocytk sszehzdsi
ereje (pozitv chronotrop, dromotrop s inotrop hats). Paraszimpatikus beidegzs (n. vagus) hatsra
muszkarinos ACh-receptorokon keresztl cskken a
szvfrekvencia s az ingerletvezets sebessge (negatv chronotrop s dromotrop hats). Az emberi
szvtranszplantci bizonytotta, hogy a szv beidegzs nlkl is mkdkpes.
A szv obligt aerob szerv. Az 0 2-felhasznls arnyos a szv teljestmnyvel.
Az alapokon tl
A gyors akcis potencil fzisainak elnevezse
Egyes lettani s kardiolgiai szakmunkk a gyors akcis
potencil egyes fzisait szmokkal jellik (16-17. bra). A
0 fzis" az akcis potencil gyorsan f elszll szra. ez
alatt aktivldnak a gyors Na +-csatornk. Az 1-es fzis" a
kezdeti (korai) repolarizci. htterben a tranziens K+csatornkon (IK 10 ) kereszt li K+-ram van. A 2-es fzis"
(plat fzis} a nyitott Ca2+-csatornkon keresztli Ca2 +-beramls s a klnbz K+- csatornkon keresztli K+-kiramls mrlegt reprezentlja. A 3-as fzis" a vg leges
repolarizlds, ez alatt a K+-kiraml s meghaladja a
Ca2 +-beramlst. A 4-es fzis" alatt a teljesen repolarizlt
sejt nyugalmi potenciljt az IK1-csatornkon keresztli K+kiramls hatrozza meg.
Kamrai ritmus"
Normlisan mkd szven az AV-csomtl distalisan
nincs ingerkpzs. Egy igen lass diasztols depolarizci
a His-ktegben. Tawara-szrakban s Purkinje-rostokban
is megjelenhet. de normlis szvmkds mellett mieltt
a depolarizci elrn a fesz ltsgfgg csatornk nyitsi
kszbt, a fel lrl rkez akcis potencil terjed tov bb.
Azokban az esetekben, amelyekben a pitvari ingerlet
nem vezetdik t a kamrkra, a Purkinje-rostok veszik t a
kamra vezrlst: ezek ingerkpz f rekvencija
25-40/min, s ilyen esetekben a kam ra ezzel a frekvencival ver tovbb (kamrai ritmus).
40
0
-40
-80
keletkez
hangrezgsek analzise
b : e
ERP
-120
A szvciklus sorn
100
RRP
200
300
Id (ms)
Fizikai rtelemben minden szvhang zrej; az orvosi szhasznlatban a normlisan hallhat hangrezgsek a szvhangok", a krosak pedig "szvzrejek". Az orvosi diagnosztiknak mig is lland eljrsa a szv fltti hallgatzs, az auscultatio. A hallgatzst kiegsztheti a sokszo r
r '-17 hn
246
Ill. rsz
Aortanyoms
'
'1
.....,
.
.
Vnapulzus , ,
'' '
'' '
'
' 1
' 1
'' '
1
1
Jobb pitvari
nyoms
1
1
1
1
1
,
I
I
I
1
1
I
Fonokardiogram
Pitvarszisztol
''
''
'''1
'
'
Bal kamrai
nyoms ---
1
1
l
Gyors kamrai
telds szakasza
Atriventricularis
billentyk zrsa
16- 1 8. br-
15 19
Little. R. C Little. W. C. ( 1989): Physiology of the Heart and Circulation. 4. kiads, Year Book Medical Pubi. Chicago. ILL alapjn
Little. R. C.. Little. W. C. ( 1989): Physlology o the Heart and Circulation. 4. kiads. Year Book Medical Pubi. Chicago ILL alapjn
s az aorla nyomsgrbje
~hr>
zs (vnapulzus), az als (fekete) grbn a jobb pilvar nyomsingadozsai lthatk. A fggleges szaggatott vonalak jelzik, hogy a vnapulzus idben ksbb kvetkezik be, mint az azt ltrehoz pitvari
nyomsvltozs
kt, egymstl 20-50 ms-nyira lv rezgscsoportra klnl el: az A 2 az aorta, a P2 pedig a truncus pulmonalis
bi llentyk zrdsnak kvetkezmnye. Belgzsnl a
kett kztti intervallum nagyobb, kilgzsnl kisebb.
A harmadik szvhangot {S3 ) a diasztol alatt egyes
egyedekben lehet hallani, ill. regisztrlni. Oka a gyors
telds vgn a papillaris izmok s az atrioventricularis
b i llentyk szabad szle kztt hzd nhrok megfeszlse s rezgsei. Az S3 ezrt akkor kifejezett, ha a kamratelds klnsen nagy: gyermekekben s fiatal
felnttekben, tovbb a terhessg utols trimeszterben
normlis jelensg. A fonokardiogramon lthat, de csak
ritkn hallhat negyedik szvhang {S 4 } a pitvari szisztolhoz
kapcsoldik, oka a megnvekedett kamrai nyoms okozta
turbulens ramls.
A szvmkds kros llapotaiban valamennyi ismertetett szvhang intenzitsban, jellegben vagy idzts
ben megvltozhat, az ramlsi viszonyok megvltozsa az
ismertetett szvhangok kztt tovbbi zrejek" megjelenshez vezethet.
A perctrfogat meghatrozsa
A vena jugularis externa pulzlsa
A szvciklus sorn a pitvarban is keletkeznek nyomshullmok: ezek a pitvari szisztolval. az atrioventricularis billentyk zrdsval s zrt atrioventricularis billentyk mellett a pitvar lass teldsvel esnek egybe. A jobb pitvarban keletkez myomshullmokat a nagy vrkri vnkban mint trfogatingadozsokat (trfogatpulzus") szlelhetjk. A nyomsemelkedsek idejn a vr beramlsa a
pitvarokba akadlyozott, az odavezet vnkban torldik
a vr, a vnk trfogata megn. Ezek a trfogatvltozsok
hanyatt fekv szemlyek vena jugularis externjt szabad
szemmel megtekintve is jl ltszanak. A 16-19. bra mutatja be a vns trfogatpulzust" s az egy idbe n felvett
pitvari nyomsgrbt.
16. fejezet
rvid ideig mg nem jelenik meg. amely id szksges az injekci helytl a tdkeringsen keresztl az artriig val eljutsra,
ezt kveten a koncentrci gyorsan emelkedik.
s maximumot r el,
majd a koncentrci cskken, a cskkens sebessge az ramlstl fgg, vgl
a koncentrci az indiktor recirkulcija folytn
msodszor is emelkedik.
A koncentrcicskkens zrusra val extrapollsa
megadja az egyetlen kerings tranzitidejt {egyszeri tranzitid). Az indiktor tlagos koncentrcijt az extrapollt
koncentrci grbe alatti terletbl grafikusan kaphatjuk
meg. A beadott indiktormennyisget osztva az tlagos
koncentrciva l megkapjuk, hogy hny liter vrben oszlott
el az indiktor. Ez a trfogat az egyetlen kerings idtarta
ma alatt kerl el a mintavteli ponthoz. Ebbl szmtjuk ki,
hogy egy perc (60 s) alatt mekkora trfogat jut el a mrs
helyre. Szmpldban:
a beadott indiktor legyen 5 mg.
az indiktor tlagkoncentrcija 1,6 mg/I,
az egyszeri tranzitid 39 s.
a percterfogat =
5 mg
x 60 s = 4,77
1,6mgx1-1
39 s
e:;
C'O
"-
e
0
.!oc:
"-
x vrramls/min).
(16.7. egyenlet)
0 2-felvtel/min
Minthogy a vena pulmonalisok 0 2-koncentrcia megkzelti a szisztms artris 0 2-koncentrcit {br azzal
nem teljesen azonos), s az arteria pulmonalis vrnek
0 2-koncentrcija azonos a jobb szvfl kevert vns
vr" 0 2-koncentrcijva l. a 16.Sa egyenletet gy is felrhatjuk:
tdvrramls/min
0 -felvtel/min
2_ __ _ _ __
= _ _ ___;;;_
[021artris - [02lkevert vns
( 16.Sb egyenlet)
A nagy vrkri s a kis vrkri vrramls intenzitsa azonos. A kis vrkri ramls meghatrozsa ezrt megadja a
bal kamra perctrfogatt is:
::::::.
10632-
0 2-felvtel/min
perctrfogat = _ _ ___;;;_
_ __ _ _ __
[02lartris - [ 02lkevert vns
Recirkulci
1
( 16.Sc egyenlet}
;tt;
.:,.::
-0
'- - Extrapollt
1
koncentrcicskkens
1
0,1
0
10 20
t
Indiktor injekcija
1f-20
247
(16.Sa egyenlet)
-=
A szv mkdse
30
40
50 60
Id
(s)
~t-a
gy
szete az abszcisszn (extrapolls) megadja az indiktor els keringsnek idtartamt (tranzitid). Az extrapollt koncentrcigrbe alatti terletbl szmthat az indiktor tlagos koncentrcija. A tovb-
a perctrfogat = (250 ml 0 2/min)/[(205 ml 0 2/liter vr) - (155 m l 0 2/liter vr)]= (250 m l 0 2/min)/[50 ml 0 2/1000
bi rszleteket 1. a szvegben
-248
C<5>
Ill. rsz
Mrfldkvek
nosztika alapvet mdszert azonban Sir Thomas
Lewis dolgozza ki: klasszikus monogrfija a Mechanism and Graphic Registration of the Heart Beat, London, Shaw, 1925.
1628: W. Harvey megf ogalmazza, hogy a z rt kerin gsi rendszeren bell a szv a kerings motorja (1. a 15.
fejezetet).
1733: S. Hales anglikn tiszteletes (aki elsknt mrte
meg az artris vrnyomst, 1. a 15. fejezetet) helyesen becsli meg a szv percrtst.
1907: M. Flack, a hisztolgus A. Keith laboratriumban dolgozva a jobb pitvar falban kismret izomsejteket" tall, amelyek hasonltanak a Tawara ltal lert
sejtekhez: ez a mai sinuscsom (rgebbi knyvekben
a Keith- Flack-csom elnevezs is megtallhat, angol
neve sinoatrial node. SA-node). Flack a ksbbiekben
kimutatja, hogy a csom krnykn ek helyi htse
vagy melegtse megvltoztatja a szvfrekvencit.
1845: E. H. Weber s testvre E. F W. Weber megfigyelik, hogy a nervus vagus elektromos ingerlse lasstja, majd meglltja a szvet.
1852: Stannius a rla elnevezett Stannius-ligaturk alkalmazsval megllaptja, hogy a bkaszvben az ingerlet a sinus venosusban keletkezik, s onnan terjed
tovbb a pitvarokra s a kamrra.
1855: R. A. Klliker s H. Mller a bkbl nyert idegizom prepartumot, m int galvanomtert hasznljk, s
ezzel kim utatjk a mkd bkaszv elektromos aktivitst.
1870: A. Fick egy eladsban ismerteti a szv perctrfogatnak meghatrozsra alkalmazhat elvt.
1910-t l kezdden:
1871: H. P. Bowditsch lerja a szv minden vagy semmi" trvnyt: egy klsleg alkalmazott elektromos inger, amennyiben elg ers a szv sszehzdsnak
kivltsra, maximlis szvsszehzdst vlt ki.
1880: S. Ringer egy vletlen kapcsn felfedezi, hogy a
NaCl-oldatba helyezett bkaszv mkdshez K+- s
Ca2+-ok meghatrozott arny hozzadsra van szksg (Ringer-oldat").
1895: 0. Frank megllaptja a szvizomrostok kezdeti
hossza s sszehzdsi ereje kztti alapvet sszefggst: ez a munka voltakppen A. Fick (1882) s Blix
( 1895) vzizomzaton vgzett mrseinek kiterjesztse
, .
a sz1v1zomra.
1898: G. N. Stewart az indiktorhgulsi mdszert javasolja a perctrfogat meghatrozsra.
1903: W. Einthoven hros galvanomtervel a testfelsznrl vezeti el a szv elektromos aktivitst. s ezzel
megalapozza az elektrokardiogrfit (Nobel-dj 1924ben). Az elektrokardiogrfit. m int a kardiolgiai diag-
1 7.
fejezet
~ elekt~ka~iogram~~~~~~~~~
A szvmkdst ksr elektromos vltozsok a szv krl egy vltoz irny s erssg elektromos erteret
hoznak ltre, amely a test felsznre terjedve, felleti
elektrdok s megfelel erstberendezs segtsgvel
regisztrlhat. A testfelsznrl meghatrozott helyzet
elektrdokkal elvezetett, ciklusosan vltoz elektromos
aktivitst elektrokardiogramnak, rvidtve EKG-nak
nevezzk.. Az EKG felfedezse Willem EINTH OVEN
holland fiziolgus nevhez fzdik, akinek a szzad
elejn tett megfigyelsei a mai napig v ltozatlanul h elytllnak. Az EIZG-bcrendezs arnylag egyszer volta s
elfogadhat ra l ehetv teszi, hogy az EIZG-kszlk
minden gygyintzmny, st csaldorvos kellktrban
szerepeljen, s munkjba n segtsgre legyen. Ez a lehetsg s egyben elvrs azt ignyli, hogy az EKG-grbe kialakulsnak mechanizmusrl s az egyes eltrsek. patofizio lgiai htterrl a gyakorl orvos biztos tudssal rendelkezzk.
Az EI<G-grbe eltrsei alapveten fontos eligaztst
adnak olyan krkpek diagnzisa esetn, mint az ingerkpzs s ingerletvezets zavarai, az elektrolithztarts
megvltozsa, valamint a szvizom hipertrfija, illetve
ischaemija. Fontos tudni ugyanakkor, hogy a szvizom
kontrakcis ereje, illetve a szv pumpafunkcija az
EI<.G-grbk alapjn nem tlhet m eg.
Az elektrokardiogram
keletkezse s regisztrlsa
A szvizomsejt elektromos
aktivitsnak regisztrlsa
extracell ulris elektrdokkal
Az elemi elektrofiziolgiai jelensgek mrse intracellulris elektrddal trtnik. A nyugalmi potencil m rsekor az intracellulris elektrd a sejt klsejhez (az extracellulris trhez) viszonytva mri a sejt belsejben
uralkod feszltsget> illetve az akcis potencil kiala-
250
r
~~~------
--------+++++++++
(\'+ ++++++++
--------\.)___
Depolarizci
(]
B
eb
---------
eb
--------+++++++++
+++++++++ )
C\
eb
+++++++++
--------~
) -~
---'~
---~
-- +++++++++
ReRolarizcj
eb
eb
+++++++++
(v__)_ - - _-
_1-....___ _.._~~
---
-i 1 ~ v
+++++++++
_
- _ --- _ -
e --------eb
+ /"'-.
++++ +++++
+++++++++
. , ~ ~--=---Repo lanzacro
eb
+
1
C\ r
+~
+++++++++
-
C\
l
1
/
S - - - -\
__._
/
__,___
- -\ - - ' - - - - -
17-1. bra
A depolarizci (A) alatt kialakul fe lszni potenciJvltozsok
mechanizmusa, amikor a repolarizci irnya azonos (B), illetve ellenttes (C) a depolarizci irnyva l
ci fennll, a felsznen potencilklnbsget nem 1nrnk, mert mindkt elel{trd azonos, negatv potencilrtken van.
Ha a repolarizci terjedsnek irnya megegyezik a
depolarizci terjedsnek irnyval, akkor a repolarizcis hullm vgighaladsakor ellenttes irny potencilklnbsg alakul ki a depolarizci alatt szlelt viszonyokhoz kpest (17-1. bra B). Amikor az els elektrd alatt lv n1embrnterlet mr repolarizldott, teht a felsznen ismt pozitv tltsek jelennek m eg, de a
msodik elektrd alatt lv terlet mg n em repolarizldott, teht a felsznen mg negatv tltsek tartzkodnak, az erst negatv irny potencilklnbsget
mr. A potencilklnbsg akkor ri el maximlis amplitdjt, atnikor a sejtfelszf n felerszben repolarizldott. Vgl, amikor a repolarizci a teljes felletre kiterjed, azaz a nyugalmi potencil visszallt, a felszni
elektrdok kztt fesz ltsgklnbsg ismt nem mrhet.
Az axonon trtn ingerletvezets sorn a depolarizcis hullmot azonos irnyban haladva kveti a re-
polarizcis hulln1, s perifris id~gekrJ extracellulris elektrdokkal valban a fenti depolarizcis s repolarizcis hullmok vezethe tk el. A kamrai szvizornzat aktivldsa sorn azonban ms a helyzet. A repolarizcis hullm terjedsnek irnya ugyanis ellenttes a
depolarizcis hullm terjedsnek irnyval, teht
azok a szvizomterletek repolarizldnak elsnek,
amelyek utoljra depolarizldtak (17-1. bra C). A
kamrai depolarizci sorn elszr a septu1n aktivldik, majd az endocardialis, vgl az epicardialis kamraizomzat; a repolarizci a kamrk epicardialis rszn
kezddik el, s a depolariz lt llapot mintegy visszahzdik" a septun1 irnyba. A felszni tltseloszls teht
a repolarizci alatt is bzis negatv- apex pozitv irnytottsg marad, kvetkezskppen a depolarizcis s
repolarizcis hullmok amplitdja azonos polarits
lesz. Ennek: megfelelen a vgtagi elvezetsekben a legnagyobb amplitdj kamrai depolarizcis hullm az R-hullm -s a repolarizcis hullm -a T-hull1n egyarnt pozitv irny kitrsek. A pitvarizomzat esetben a depolarizci s a repolarizci terj edsnek irnya azonos, azaz a kt hullm egymst kvetve terjed a
sinuscsomtl a pitvar-kamrai hatr irnyba. Ennek
kvetkeztben a pitvari depolarizcis hullm - a pitvari P-hull112 - ainplitdja pozitv, a repolarizcis hullm - a pitvari T-hull111 - an1plitdja pedig negatv. Ez
utbbi azonban csak kros esetben lthat (pitvar-kamrai disszocici esetn), mert a vele idben egybees,
nagy amplitdj kamrai depolarizcis hullm elfedi.
depolarizcinak azt a pillanatt mutatja, amikor az endocardialis felszn m r dcpolarizldoLt, teht az endocardialis felsznen negatv tltsek helyezkednek el, az
epicardialis felszn pedig mg nyugalmi, azaz eredeti
polarizlt llapotban van, teht az epicardialis felsznen
pozitv tltsek vannak jelen. Az ramvonalak a negatv
tltsek fell a pozitv tltsek irnyba haladnak, amely
jelen esetben a szv bzistl a cscs fel tart irnyt jelenti. Egy, az elektromos ertrbe helyezett elektrd a
bzis krnykn negatv, a cscs fel haladva pedig egyre pozitvabb potencilrtket mr valamely indifferens
elektrdhoz kpest. Ilyen tpus mrs trtnik az n.
unipolris vgtagi vagy mellkasi elvezetsek sorn, amikor a mellkas felett egy adott pontban uralkod potencil abszolt rtkt m rjk egy nulla potencilrtken
lv referenciaelektrdhoz kpest.
Amennyiben az ertrben kt mrelektrdot helyeznk el, azok a kt pont potencilja kztt lv klnbsget mrik. Ilyen tpus mrst vgznk a hagyomnyos, n. bipolris vagy vgtag i elvezetsek.kel, amikor a
mrt potencilklnbsg az elektrdok egymshoz viszonytott elhelyezkedstl fgg. A 17-3. bra A rszn
a kt elektrd az ertr azonos potencil pontjaiban
helyezkedik el, il yen mdon kzttk fesz ltsgklnbsg nem mrhet. A 17-3. B brn a kt elektrd klnbz:> potencil pontokban helyezkedik el, az egyik az
ertr pozitv plushoz (szvcscs), a msik a negatv
plushoz (bzis) van kzelebb, gy kzttk po tencilklnbsg ll fenn. Mivel a szvcscshoz kzelebb es
elektrd csatlakozik az erst pozitv bem enethez, a
mrt feszltsgklnbsg is pozitv lesz . A feszltsgklnbsg akkor lesz a legnagyobb, amikor a kt elektrd
a lehet legkzelebb helyezkedik el az ertr pozitv, illetve negatv plusaihoz (17-3. bra C).
'-./
251
.---- - 1 _
+ t - -----,
'-. ./
B
'-./
0
.---- - 1 - ~HH+r----,
erterben
252
Ill. rsz
1.
JK
BK
111.
o +,
BL
17-4. bra
Az Einthoven-fle vgtagi elvezetsek
A depolarj zci flidejben minden vgtagi elvezetsben pozitv irny feszltsgk lnbsget mrnk,
mert az erst poz itv bemenethez csatlakoz elektrdok minden elvezetsben kzelebb helyezkednek el az
ertr pozitv plushoz (17-5. bra). A fentiek miatt
addik gy, hogy a legnagyobb amplitdj depolarizcis hullm, az R-hullm, normlis krlmnyek kztt mindhrom vgtagelvezetsben pozitv rtket vesz
fel. A rgztett elvezetsi pontok (jobb vll, bal vll,
trzs als rsze) miatt az egyes elvezetsekben regisztrlt potencilklnbsgek nagysgt lnyegesen befolysolja a szvnek a mellkasban elfoglalt helyzete. Egy
vkony, asthenis tpus mellkasban pldul a szv szinte fgglegesen helyezkedik el, amelynek kvetkeztben az R-hullm amplitdja az I. elvezetsben igen kicsi, a II. s III. elvezetsekben pedig nagyobb, s kzel
azonos nagysg lesz.
Az egyes elvezetsekben regisztrlt potencilklnbsgek vektorok, azaz olyan fizikai mennyisgek,
amelyeket nagysguk s irnyuk egyttesen hatroz
meg. Megllapods szerint a potencilvektor a negatv
plusbl a pozitv plus fel irnyul. Az E inthoven-fle
elektrdelrendezs alapjn, a vektorilis sszegzs szablyait figyelembe vve, a II. elvezetsben mrt potencilklnbsg megegyezik az I. s III. elvezetsekben
mrt potencilklnbsgek sszegvel. Ezt az sszefggst nevezzk Einthoven trvnynek.
Felmerl a krds, hogy az EI<.G regisztrlsakor
mirt van szksg tbb elvezetsre. A szv ingerkpzsi
s ingerletvezetsi zavarai valban gyakran egyetlen
elvezetsben regisztrlt grbe alapjn is diagnosztizlhatk. A szv tengelyllsnak megha trozsho:r, s a
szvizom hipertrfijnak megtlshez azonban legalbb kt elvezets szksges, a szvizom helyi vrelltsi zavarai pedig sok esetben csupn tovbbi, a szv felett loklisan elhelyezett elektrdok segtsgvel diagnosztizlhatk.
A normlis elektrokardiogram
Az EKG-grbe potencilvltozsok ( n. hullmok) sorozatbl ll, amelyek kzl - megegyezs alapjn - a
pozitv irny kitrseket brzoljuk felfel. Az erst
kalibrlsa gy trtnik, hogy a regisztrn1mon 1 mV-os
potencilkln bsg 1 cm-nek feleljen meg.
A szvizom aktivcija a sinuscsomban (az angol
nyelvben inkbb a sinoatrialis, SA-csom elnevezs terjedt el) kezddik, azonban az SA-csom csekly tmege miatt ez az aktivits EKG-hullm formjban nem
jelenik meg. E zutn kvetkezik a pitvarizomzat depolarizcija, amely a pitvar-kamrai hatr, illetve az atrioventricularis (AV-) csom irnyba halad. Ennek mindhrom elvezetsben egy pozitv hulln1 - a P-huiini felel meg, amely az EI<.G-grbe els hullma. A P-hullm vge nem a pitvari relaxci kezdett jelenti (egy
gyakori flrerts!), hanem azt jelzi, hogy minden pitvari izomsej t depolarizldott, s a pitvar kontrahlni
kezd. A P-hullm hossza azt az idtartamot tkrzi,
amely alatt a depolarizci a pitvaron keresz t lterjed.
A depolarizci a pitvarokrl az AV-csomn, a H isktegen, a Tawara-szrakon s a Purkinje-rostokon keresztl halad a kamrk fel. Az EKG-grbe ennek megfelel szakasza - a PQ-szegtnentunz - izoelektromos, azaz feszltsgklnbsg ez i d alatt nem mutatkozik. A
pitvari depolarizci ekkor ugyanis a plat szakaszban
van, teht a pitvar felsznrl potencilklnbsg nem
vezethet el, a vezetsi rendszerben pedig - annak csekly tmege miatt - az ingerlet terjedse nem generl
szmottev potencill{lnbsget. A P-hullm kezdettl a Q-hullm kezd etig terjed id - a PQ-intervailu1n - a pitvar-kamrai tvezets ideje. Legfontosabb
sszetevje az AV-tvezetsi id, rszben azrt, mert ez
a komponens a teljes tvezetsi id6nek jelents hnya-
17. fejezet
Az elektrokardiogram
v1 -~--"'"4r-
v2 --V'--~V'--
11
111
aVR
aVL
aVF
1
~hr:t
A l 2 elvezetses EKG-felvtel
SA-csom
Pitvar
Kamra
T
p
1
1
,
1
1
1
Hullm
tE:J
'
f.i
1
1
1'
1QRS
1
Szakasz !
Intervallum
17
1
1
1
1
1hr
A normlis EKG-grbe
PQ
'R
EKG
,, :a
, s'.
1
253
a:
S
1
i
1
0,2 s
[filJ
QT
254
111. rsz
A lgzsi s
a vrkeringsi
(cardorespiratoricus) rendszer
1. elvezets
Pu rkin je-rost
Tawara-szr
SA
His-kteg
1
1
1
1
l
l
1
1
l
l
1
1
1
1
1 1
1
1
1
1
AV
17 10 bra
Vetletvektor szerkesztse
ORS
17-9 br1
A sinus- (SA-) csomtl a kamrig
trtn
ingerletterjeds
ids szetevi
ban tallja. Az ingerlet terjedsnek ideje teht ilyenkor hosszabb, mint az adott helyen az abszolt refrakter
peridus. Ez az n. re-entry" (jrabelps) egyik leh etsges kialakulsi mechanizmusa. Az gy beindul krfolyamat kamrai .fibrillcihoz vezethet. A kanirai fibrillci kezdetnek jellegzetes El(G-jele az, hogy az utols
normlis 1"'- hullm cscsra rtevdik az extraszisztol
R-hullma (R on T"). Abban az esetben, ha a kamraizomzat egyes sejtjeiben a plat szakasz jelentsen
h osszabb, az inhomogn repolarizci lehetsge megnvekszik. A QT-intervallum - a Q-hullm kezdettl
a T-hullm vgig terjed id - hossza az inhomogenits mrtkt tkrzi (normlisan 0,35- 0,40 s). A hossz
QT-szindr6111ban a kamrai aritmik kjalakulsnak valsznsge megnvekszik. A T-hullm vgvel a kamrai felszn homogn mdon repolarizlt llapotba kerl,
feszltsgklnbsg nem regisztrlhat, s az izoelektromos TP-szakasz kvetkezik.
A QRS-komplexum kialakulsa
A QRS-komplexum a kamraizomzat dcpolarizcijnak a jele. A depolarizci minden egyes idpillanat
ban fennll egy integrlvektor, amelynek nagysga s
irnya az ingerlet terjedse sorn folyamatosan vltozik. A tovbbiakban azt az t jellegzetes idpillanatot
trgyaljuk, amelyekhez tartoz integrlvektorok meghatrozzk a QRS-komplexumot (17-12. bra).
7 '1
1.
1.
1
1
1
1
1
1
~bra
255
A szv elektromos
ftenge!Ye
256
Ill. rsz
1. _ _ _ _ __
l
11. _ __ _ __
111. _ _ _ _ __
111.
11.
!.___.,\_
11. _ _
\ __
111. _ _;..__ __
111.
11.
1.
e
1.
11.
r
111.
11.
111.
0/
-111.
11.
111.
11.
ABC DE
QRS~komplexum
17. fejezel
A
BK
JK
J,~
'1 0
JK
1
1
Az elektrokardiogram
257
BK
..,\
.
.~--"
.... __ .
,-
11.
-A-
Ill.
BL
BL
- 60
1.
180
120
111.
17 - 1.d.
br-i
Unipolris elvezetsel<
A7. unipolris elvezets lnyege abban ll, hogy egyetlen
elektrddal mrnk a szv elektromos erterben, amely
elektrd az adott hely potenciljt mri egy referencia-,
gyakorlatilag nulla potencilon lv (indifferens) elektrdhoz kpest (l. 17-2. bra). Az unipolris elvezetsekben mindig a mr- (differens) pont kerl az erst pozitv bemenetre. A gyakorlat szempontjbl lnyeges
krds a referenciapont kialaktsa. Megbzhatan nulla
potencilon lv fldelektrd nem mindig ll rendelkezsre, gy kzenfekv megolds magnak az elektromos
ertrnek kivlasztani azokat a pontjait, amelyekben a
potenciJrtkek sszege zrus (17-15. bra A).
Az Einthoven-szably alapjn addik, hogy a hrom
vgtagi elvezetsi pontot sszektve egy nulla potencil pontot kapunk: tekintve, hogy a vgtagelektrdok
258
;- VR :
JK:
.
BL
BK
BL
:aVR:
JK'
;
BK
BK
JK o .....
av,
9....
BL
1 7_ Is
..
BL
h~
minden esetben fel vannak szerelve, ez egy valban kzenfekv megolds. Az EI<.G-ksz1ken bell a hrom
elektrd nagy ellenllsokon keresztl van sszektve,
hogy a referenciaelektrd potenciljt ne befolysolja a
szveteknek az egyes terleteken esetleg eltr vezetk.pessge (17-1 5. bra A). Az unipolris elvezetsek jele a V. IZtfle unipolris elvezetsi rendszer ltezik: a vgtagi unipolris elvezets, amely a jobb vll (VR
- right), a bal vll (VL - left) s lb, illetve a trzs als
rsznek (VF-foot) a potenciljt mri (17-15. braB),
valamint a mellkasi unipolris elvezets, amely a m ellkasfalon hat pontban (V 1_6), kzvetlenl a szv felett
mri a potcncilrtket (17-16. bra).
Az eredeti unipolris vgtagelvezetsek mdszere agyakorlatban nen1 vlt be. Ennek az az oka, hogy pldul
amikor a VI{-elvezetsben a jobb kar potenciljt GI<)
mrjk a referenciapotencilhoz (JK +BIZ+ BL) kpest,
akkor Vl{ = JK- GI<. +BIZ+ BL) = - (BIZ+ BL ), vagyis a kt msik pont potenciljnak az sszegt kapjuk
ellenkez el6jeilel, ahol nem az ellenkez eljel jelenti
a problmt, hanem az, hogy az gy mrt potencilklnbsg igen alacsony. H a azonban a JIZ potenciljt a
klnbsgnek csak az egyik oldaln vesszk figyelembe
- gy, hogy a referenciapont kialaktsbl JI<. potenciljt kihagyjuk - , akkor egy nagyobb, n. megnvelt
(augrnentcd") feszltsget (aVR) mrnk: aVR = JI<. (BK + BL) (17- 15. bra C). Az aVR megnvelt feszltsget jelent a VR-hez kpest, de nem a hagyomnyos
vgtagi bipolris elvezetsekhez kpest. St, az aVl-\. valjban nem is unipolris elvezets, mert a referenciaelektrd n incsen nulla potencilon. Az aVR jelentsge
abban ll, hogy olyan tengely mentn mri a fcszltsgvltozsokat, amely tengely (az I. s II. tengely szgfelezje) a vgtagelvezetsek t rgyalsa sorn eddig nem
szerepelt (17-15. bra D). A fenti gondolatmenetet megismtelve a VL s VF vonatkozsban, az aVR-, aVL- s
aVF-tcngelyek az Ein thoven-fle triaxilis rendszert
egy hexaxilis rendszerr egsztik ki (17-17. bra).
Az aVF-elvezetsekben regisztrlt EIZG-grbk hasonlak a vgtagi elvezetsekben kapott grbkhez,
azzal a klnbsggel, hogy a kamrai depolarizci sorn az aVR-elvezetsben egy nagy amplitdj negatv
kitrs (negatv R-hullm) jelenik meg (l. 17-7. bra).
Ennek magyarzata a kvetkez: mint ismeretes, az Rhullm kialakulsakor az elektromos ftengely jobbrl
fntr61 balra s lefel irnyul, azaz a jobb vll negatv
r,
Vr Vs
aVR .
------
,
,,
,
,
,,
,.
-, - -, ,
,
,
,,
1.
-- ----
,,
111.
aVL
11.
aVR
17-16. br::i
17 17
~b"1
17. fejezet
Az elel<.trokardiogrfia
diagnosztikai alkalmazsai
A QRS-komplexum vltozsa
l<ros krlmnyek kztt
Az amplitd vltozsa. A QRS-komplexum amplitdja, amely alatt az R- hullm cscsa s a Q - vagy Shullm cscsa kztt mrt feszltsgklnbsget rtjk,
Az clcktrokardiogran1
Az
idtartam
17-18. bra
A V 1-V6 mellkasi
elvezetsekben
regisztrlt
EKG-felvtelek
!--rS
259
260
Ill. rsz
A srtsi" ram s
a szvizom-ischaemia
diagnosztikjnak elvi alapjai
A szvizom egy adott terletnek cskk.ent vrelltsa
energiaszegny llapotot eredmnyez, amelynek kvetkeztben az ionpumpk mkdse cskken, s az izom"
sejtek depolarizldnak. Igy
nyugalomban is fennll egy
egyenl>tlen tltseloszls, amikor a srlt, s gy depolarizldott felszn negatv potencilra kerl az egszsges felsznhez kpest. Mint ltalban, a negatv tltsek
fell rain folyik a pozitv tltsek irnyba, ez az n.
srtsi ra1n . Az EKG-grbn a nyugalmi fzisnak az
elektromos diasztol, a TP-szakasz felel meg. Az elbbi
ekb:51 kvetkezik, hogy a srtsi ram fennllsa esetn
a TP-szakasz nem lesz izoelektromos, hanem a srtsi
ramnak megfelelen egy potencilvektor alakul ki. Ez
a vektor az egyes elvezetsekben klnbz vetletet ad,
gy a rfP-szakasz az egyes elvezetsekben emelkedhet,
illetve sllyedhet. A gyakorlat szmra a srtsi vektor
nagysgnak s irnynak n1eghatrozsa a feladat, teht an nak diagnosztizlsa, hogy a kamra falnak inelyik rsze, s milyen mrtkben srlt. A krds megvlaszolshoz a vektorilis analzist alkalmazzuk a szoksos mdon. Az egyes tengelyekre felmrjk a srtsi
ram sszetev vektorait, s megszerkesztjk az ered
vektort. Az sszetev vektorok nagysgt - mint ltalban - a nulla potencil szintjtl mrjk. A normlis
EKG-grbn mind az ST-, mind a TP-szakasz nulla
potencilon van. Az infarktusos EIZG-grbn a srtsi
ram kvetkeztben a TP-szakasz a nulla potencilszintt51 eltr, gy a nulla potencil meghatrozsakor az
ST-szakaszt vesszk figyelembe. A kamrai depolarizci, azaz a QllS-komplexum vgn az egsz kamrafelszn homogn mdon depolari.zlt llapotban van: az
egszsges felszn az aktivci miatt, a srlt felszn a
srls miatt. A QRS-komplexum vge, teht az S'fszakasz kezdete gy mindig az izoelektromos vonalban
van. Ezt a pontjt az EI(G-nak J-pontnak nevezik (az
elnevezs logikja nen1 ismert).
A srtsi integrlvektor megszerkesztse gy trtnik., hogy az egyes elvezetsekben lemrjk, hogy a TPszakasz mennyire tr el a J-pont ltal meghatrozott
nulla potencilszinttl, majd az egyes rtkeket felmrjk a triaxilis tengelyekre, s alkalmazzuk az ered
vektor szerkesztsnek szablyait. A vektor negatv vge
a srls helynek irnyba mutat (17-19. bra).
A pontosabb lokalizciban segtenek a mellkasi elvezetsek, gy a 17-19. brn a V2 -ben regisztrlt negatv TP-szakasz els fali infarktus ra utal, mert az elektro-
_)-pont
..
1.
... . .......
.............
111.
J-pont
11.
111.
.. ...... .
J-pont
. . .. .
. ...... -
els
fal -
-17. fejezet
amelynek kvetkeztben a T -hullm amp litdja pozitv. A T-hullm ischaemiban gyakran negatv, amelynek kt oka lehet: rszben az epicardialis terlet ischaemija megnyjthatja a sejtek plat fzist, rszben pedig az ischaemis, teht rszben depol arizlt terleteken az ingerlet terjedse a distalisabb terletek fel lelassul. Ez utbbi esetben az elszr depolarizldott terleteknek e legend idejk van arra, hogy elszr is repolarizl djanak. Ez a mechanizmus nem specifikus
tnete az ischaen1inak, hanem az ingerl et terjedsnek br111ilyen okbl trtnt lassulsa (pl. Tawara-szrblokk) esetn fellp.
Az elektrokardiogram
261
>
18. fejezet
A cardiovascularis szab~ozs_ _ _ _ __
A vrramls
he~i
szab~oz tnyezi
A prekapillris rezisztenciaerek
miogn tnusa
Az artcriolk s a prckapillris sphincterek simai zmai
az egycgysges tpushoz tartoznak (1. a 7. fejezetet). Az
izmoknak sajt endogn (miogn) tnusuk van, az
sszehzds egy adott fokn a kontraktiJis szerkezet
rszlegesen aktivlt. A rezisztenciaerek nyugaln1i tnust bazlis (r)tnusnak (miogn tnus, spontn rtnus, intrinsic tnus) nevezzk. A bazlis tnus az egyes
prhuzamosan kapcsolt rterleteken (azaz szervekben) rendkvl el tr mrtk.
A miogn tnus vltozsai kpezik az alapjt az
elsdlegesen fontos helyi keringsszablyozsnak, az
ran1lsi autoregulcinak, az anyagcsertl fgg szablyozsoknak (funkcionlis s reaktv hyperaemia).
Az autoregulcis reakci nem kveti azonnal a perfzis nyoms vltozst: a nyoms emelse egy rvid
idszakra tmeneti ramlsnvekedst, a nyoms cskkentse tmeneti ramlscskkenst von maga utn
(passzv rvlasz), s a vasoconstrictio, ill. vasodilatatio
csak ezen tmeneti ramlsvltozs utn jn ltre.
Az au toregulci kvetkezmnye, hogy a nagy vrkri artris nyoms vltozst nem kveti automatikusan a kapillrisok nyomsnak v lto7.sa, ezrt a kapillris filtrci fggetl en az artris kzpnyoms vltozsaitl.
A miogn vlasz valsznleg nem az egyedli tnyezje az ramlsi autoregulci ltrejttnek, s
anyagcsere - tnyezk is szerepet jtszhatnak a szablyozsban (1. albb).
264
111. rsz
Reaktv hyperaemia
Ha egy rterlet (p l. vgtag) vrelltsa rvid idre megszn ik, a vrellts helyrellsa utn az rellenlls
cskken, a vrramls egy idre jelentSsen megn (reaktv hyperaemia). Ez jl szlelhet, ha a felkarra felfjhat mandzsettt helyeznk, s annak felfjsval a kar
artris vrelltst meghatrozott idre (30, 60, 90 msodpercre) megszntetjk. A felengedst kveten a
vrramls jeJentsen meghaladja az elzrs eltti rtket. A reaktv hypcraemia mrtke s idtartama nagyjbl arnyos az relzrs idtartamval. Ebbl a tnybl kvetkezik, hogy a reaktv hyperaemia kivltdsban nem az rfal-simaizomzat hypoxija szerepel - hiszen az nagyon rvid idszak alatt megszunik-, hanem
az ischaemis szvetekben az relzrs alatt keletkez,
majd az rel7.rst kvetSen abbl felszabadul kmiai
tnyezk. Ezzel a kvetkeztetssel egybecseng az a tny,
hogy a reaktv hyperaemia mrtke s idtartama n agyobb, ha az elzrs ideje alatt a vgtag izmai mg mun kt is vgeznek.
Az rendothelsejtel< szerepe
a he!Yi keringsszab!Yozsban
A szervezet valamennyi ert endothelscjtek blelik: az
endothelsejtekbl klnbz rtgt s rszkt szablyoz molekulk szabadulnak fel. Ezeket a meditorokat elbb endothelsejt-eredet (derived) relaxl faktorknt (EDRF), ill. endothelscjt-credet (derived)
kontrakcis (contraction) faktorknt (EDCF) emltettk; mind az E DRF, mind az EDCF egyes tnyezi t azta azonostottk (br a hatso kban szerepelhetnek ma
mg nem azonostott molekulk is).
rszk letet okozott. Allatksrletekben a beadott LNMMA mintegy 30%-kal nveli az artris vrnyomst;
ez a hats a tnusos NO-felszabaduls gtlsn alapul.
A tnusos jelleg NO-felszabaduls mellett klnbz fiziolgis tnyezk id5legesen (fzisosan) is felszabadthatnak NO-t. Az egyik ilyen tnyez mechanikai: a vrramls sebessgnek fokozdsa az artrikban az endothelsejtek felsznre hat nyrer fokozdsa kvetkeztben nveli az endothelsejten belli
Ca 2+ -szintet; a megnvekeden Ca2+ -koncentrci fokozza a konstitutv NO-szintz aktivitst. A kvetkezmny az artriafal ellazulsa. Funkcionlis hyperaemia
sorn az arteriolk rtgulata visszahat a megelz artriaszakaszra: a bekvetkez retrogrd vasodi latatio leh etv teszi a nagyobb m rtk fu nkcionlis hyperaemit. Ebben a mechanizmusban az artrik endothelsejtjei ramlsi rzkelknt (szenzorknt) mkdnek,
s NO felszabadtsval tgtjk ugyanazt az artrit.
p
18. fejezet
265
A cardiovascularis szab!)'ozs
---- !!!!~~
D'i:
A cardiovascularis rendszer
l<zponti szab~ozsa
A cardiovascularis rendszer csak igen ritkn mkdhet
valdi nyugalmi (bazlis) krlmnyek kztt. A teljes
nyugalomban lv, azaz a hanyatt fekv ember legfontosabb cardiovascularis paramtereit a 18-1. tblzat ismerteti. A vrkeringsi rendszer azonban llandan vltoz krlmnyek kztt teljesti feladatt, s ennek kvetkeztben a cardiovascularis vltozk folyamatos kor-
18- 1. tblzat
tlagos rtk
Szvfrekvencia
70/min
140 ml
70 ml
76m l
Perctrfogat
4900 ml/min
800 ms
120 H gmm
80 I-Igmm
Aorta pulzusnyomsa
40 H gmm
Aorta kzpnyomsa
93 I-Ig1nn1
0-
5500 ml
+ 2 I-Ign1m
'
266
18-2. tblzat
Egyes cardiovascularis paramterek vltozsa
klnbz szint
aktivits sorn
Little, R.C., Littlc, WC. (1989): Plzysiology of tlze Jleart and Circutation, 4. kiads, Year Book lvfedical Publ., Chicago, Ill. adatai
alapjn
Paramter
Nyugalom
Knny
munka
Kzepes munka
Nehz munka
Maximlis erkifejts
60/min *
100/min
120/min
154/min
187/min
370 ms
286 n1s
261 ms
230 n1s
209 ms
Verotrfogat
92 ml
109 1nl
112 ml
125 n1l
127 n1l
Perctrfogat
5,521
10,90 l
13,74 1
19,25 1
23,74 l
Szvfrekvencia
Szisztol
idtartama
Az erei< beidegzse:
neurotranszmitterek s receptorai<
A teljes perifris ellenllst a folyamatos szimpatikus
idegrendszeri rszkt aktivits tartja fent, s vltoztatja szksg szerint; a l apszint szimpatikus aktivits
minden krlm nyek kztt van. Ezzel les ellenttben
az idegi eredet vasodilatatio mindig helyi, nem befolysolja a teljes perifris ellenllst, alapja a miogn rtnus cskkense, s csak rvid ideig tart.
18. fejezet
A szimpatikus tnus helyi kikapcsolst- a kr sebszi ton, akr farmakolgiai m dszerrel, az cx. 1-receptorokat szelektven bnt hatanyagokkal - azokon az rterleteken, ahol a nyugalmi szimpatikus rszkt tnus nagy, szembetn vasodilatatio kveti. A szimpatikus vazomotor aktivits ltalnos farmakolgiai kikapcsolsa a konstriktortnussal rendelkez rezisztenci aerek tgulst vonja maga utn, en nek kvetkeztben az
artris vrnyom s nagyon alacsony szintre (50 Hgmm
krl) cskken.
A vnk simaizomscjtjeit szimpatikus noradrenerg
rostok idegzik be, a transz mitter cx.1- receptorokon keresztl h al. A szimpatikus idegi akti vls venoconstrictihoz vezet, s cskk:enti a vns kapacitst.
Nhny rterleten szimpatikus kotranszn1itterek
vannak jelen , amelyek a noradrenalinnal egytt szabadulnak fel. A kotranszmitterek hozzj rulhatnak a vasocon stricto r hatshoz: a gyomor-bl rendszerben a kotranszmitter ATP rszkt h atsa j elentsebb lehet,
mint a noradrenalin.
Vasodilatator idegek. Egyes szervekben az erek aktulis tgassgt vasodilatator idegek szabl yozzk. Valszn, hogy az agy ereiben - az anyagcsere-tnyez()k
mellett - nitroxiderg n euronok vesznek rszt a funkcionlis hyperaemi a kialaktsban. A nylmirigyek szekrcijt intenzv rtgu lat ksri: a hyperaemia kialakulsban vasodilatator paraszimpatikus idegek szerepelnek. IZsrletes krl1n nyek kztt a paraszimpatikus
szekretoros idegek ingerlse n emcsak nylszekrcival,
h anem rtgulattal, vrramls-foko zdssal is jr. A
nylszekrcit atropin teljesen gtolja, ugyanakkor atropin az idegingerlsseJ kivltott vrramls-fokozdst
nem befolysolja. A vasodilatator paraszimpatikus rostokban, mint kotranszmitter VIP (vazoaktv intestinalis
peptid) is felszabadul, s felels az atropinrezisztens rtgulatrt. Ms rtgt paraszimpatikus idegek analgijra tmaszkodva felttelezhet, hogy a nylmirigyekb ez fut idegekben nitrogn-monoxid (NO ) is felszabadul, s rszt vesz az rtgt hatsban. Az enteralis
idegrendszer n curonjaibl felszabadul NO s VIP a .
gyomor-bl rend szerben vltanak ki rtgulatot. A paraszi1npatikus eredet rtgulatnak kiemelt fontossga
van a kls nemi szervekben: az erecti rt elsdlegesen
felels neurotranszmitter az NO (1. a 35. fejezetet).
Az ACh mind in vivo, mind izollt ereken alkalmazva rtgt hats medi tor. Az ACh-nak csak p endothel mell ett van rtgt hatsa: az aktv rtgt hatanyag az endothelsejtekbl felszabadul N O. Az endothelium eltvoltst kveten az ACh rtgt hatsa
m egsznik.
267
A cardiovascularis szab!Yozsban
szerepl
hormonol<
katecholaminok. A
mellkvesevel
kt katecholamin hormont vlaszt el: az adre nalint s a noradrenalint. Emberben a szekrtum 75%-ban adrenalinbl s 25%-ban noradrenalinb l ll; klnbz llatfajokban a kt hormon arnya eltr. A h orn1onok szekrcija valamely megterhels (h ideg, fenyeget tmads,
vrveszts, jelentsebb fizikai munka sLb.) hatsra fokozdik.
A katecholaminoknak az erek simaizomzatra kifejtett hatsa it a. 1- s ~ 2 -receptorok kzvettik: az cx. 1-receptorok rszkletet, a ~2 -receptorok rtgulatot kzvetten ek. A kt receptortpus katech olamino k irnti
rzkenysge eltr: az cx. 1-receptorok rzkenyebbek
noradren a linra, mint adrenalinra, mg a ~ 2 -receptorok
rzkenyebbek adre nalinra, min t noradrenalinra.
A kt receptortpus eltr e lhelyezke ds. Az CX.1-rcceptorok az erek adventitij a kzelben tallhatk (ezek
kzvettik a sz impatikus idegvgzdsekbl felszabadult noradrenalin hatst), s kevss hozzfrhetk a
kerin~g katechol aminok szmra, br nagy koncentrciban ez utbbiak is elrik az cx. 1-receptorokat.
A ke ringssel az erekhez jut adrenalin mr alacsony koncentrciban reagJ a ~2 -receptorokkal, s rtgulatot okoz. A ~ 2 -receptorok a lumenhez kzeli simaizomsejteken helyezkednek el. A ~ 2 - receptorok n1 egoszlsa az egyes prhuzamos rterlerek ereiben differencilt: jelen vannak a vz- s a szvizom legkisebb artriiban s arterioliban, vala1nint a mjban, 1nsutt
azonban hinyoznak. A nagy t meg vzizomzatban
kivltott rtgulatot a szervezet tbbi rterlett rint
idegi szablyozs kiegyenltheti - s ebben az esetben a
teljes perifris ellenlls vltozatlan marad - , vagy az
izo mzat nagy tmege miatt az rtgt hats dominl s
a teljes perifris ellenlls cskken. Kis mennyisg
adrenalin az egyes szervek rszesedst a perctrfogatbl szervezi t", vrramlsi tre ndezdst (redisztribucit") eredmnyez.
Nagyobb intenzits mellkvesevel-elvlaszts mr
j elentsebb m rtkben hat az cx.1-receptorokra is: ez a
h ats fellmlj a az adrenalin rtgt hatst, ezrt a
teljes p erifris ellenlls s az artris kzpnyoms r-
e
268
Ill. rsz
A reninaangiotenzin rendszer. Az oktapeptid angiotenzin II (ANG II) ltalnosan szkti a kis artrikat
s arteriolkat. A peptid tbblpcss folyamatban keletkezik (18-1. bra). A vese juxtagJon1erularis appartusnak sejtjei (L a 20. fejezetet) szintetizljk s vlasztjk
el a renin nev proteolitikus enzimet. A renin a plazm a
egyik globuli njbl, az angiotenzinognbl lehastja a
dekapept-id angiotenzin I-et. (Ez a peptid semmilyen ismert biolgiai hatssal nem rendelkezik.) A dekapeptidet az endothelsejtek. felsznn lv) peptidz, az angiotenzinkonvertl enzim (rviden konvertl enzim, az
orvosi gyakorlatban s gygyszertanban ltalnosan
hasznlt rvidtse ACE) angiotenzin II oktapeptidd
alaktja. A teljes folyamat sebessgt a renin szekrcija
szabja meg, mivel mind az angiotenzinogn, mind a
konvertl enzim jelents feleslegben van. (Ez all kivtel, ha a konvertl enzim hatst farmakolgiailag,
ACE-gtlkkal felfggesztik; ez gyakori terpis beavatkozs.)
Az ANG II elsdleges szerepe az elektrolitforgalom
s a vzfelvtel szablyozsa (1. a 22. s 43. fejezeteket).
Maga a peptid azonban - mint erre a neve is utal - a leghatsosabb vasoconstrictor anyagok kz tartozik.
Vrzsek vagy folyadkveszts sorn (vzveszts, exsiccosis, amelyek hypovolaemit vltanak ki) az ANG II
rsze az ltalnos rszkt mechanizmusnak s a T PR
e1nelkeds nek. Ezen kvl veseeredetu magas vrn yomsban a vese fokozott mrtkben vlaszt el renint, tovbb az ANG II emelkedett szintje felel6s a perifris
l
Angiotenzinogn
(reninszubsztrt)
RENIN
t
AspArgValTyr-lleHis-ProPhe-His-Leu - Leu-Val-Tyr-lehrje
OTENZINKONVERJL
ENZIM
iAngiotenzin 1
(dekapeptid)
AspArg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe-His-Leu
Angiotenzin 11
(oktapeptid)
AspArg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe
Leu-Val-Tyr-fehrje
+His-Leu
A cardiovascularis mkdseket
sza b ~oz neuroncsoportol<
A cardiovascularis szablyozsban kzvetlenl szerepl
spinalis s nyltveli neuronokat ngy csoportba oszthatjuk (18-2. b1a) :
praeganglionaris szimpatikus s paraszimpatikus
neuronok (amelyek a perifrin postganglionaris
effektorneuronokra csatoldnak t, 1. a 6. fejezetet),
premotor neuronok, amelyek a praeganglionaris
neuronokat idegzik be s ingerlek vagy gtl ak,
primer afferens neuronok, amelyek a perifris
mechano- vagy kemoreceptorokbl jv 1formcit kzvettik, vgl
interneuronok (interneuronlncok), amelyek a
felsorolt neuronok kztt ltestenek kapcsolatot
s ingerlek vagy gtlak.
1R-1 bra
Az angiotenzin 11 keletkezse
NYLTVEL
(O,
\.
,'
..
[
X/
..
]~/
Szv
\: 0
~--~
~------"
...
(~-Ere-k~]-,-----_')
ex:
.. ....
UJ
...
~
_J
......(
(,----..)
UJ
>
C>
Mellkvese-
ve l
C)
..
Agyidegi primer
afferensek
0.,.
... ( (
/
,
1
1
1
Szomatoszenzoros
s visceralis
receptorok
h ....
nyltveli
nyltveli
rostro-ventrolateralis neuroncsoportok. A
szab!_yozs
269
n agysga a srls/srts mrtktl fgg.) Ugyanezeknek a sejtcsoportoknak elektromos ingerlse a szimpatikus effcrens rostokon az akcis potencil frekve ncia nvekedst, vrnyoms-emelkedst s a szvfrekvencia fokozdst eredmnyezi. A rostro-ventrolateralis areban lv sejtek kpesek egysgesen irnytani a szimpatikus effercnseket: egyttesen akti vlj k a szimpatikus
vasoconstrictorokat s a szvhez men rostokat. Ennek
eredmnye az artris vrnyoms, a szvfrekvencia s a
szvssze hzdsok erejnek egyttes fokozsa
(prcsszorvlasz) . Az RVLM-neu ronok egy rsznek rittnusgenerl aktivitsa van. A z RV J..JM-neuronok a gerincvel praega nglionaris szi mpatikus n euronjain (n.
intermediolateralis sej tek, !ML-sejtek) vgzdnek.
Ezen bemenet nlkl az !ML-sejtek spontn akti vitsa
nagyon alacsony szint: az H.V LM sejtjei hajtjk meg"
az !M L-sejteket. A nyltvel i cardiovascularis neuroncsoportok - s a kzelben elhelyezked respircis neuroncsoportok - mkdse letfontossg. Az ezen a terleten bekvetkez vrzs, relzrds, gy ulla ds, incchanikai nyoms vagy srls tbbn yire hallos lcimenetel. A rostro-ventrol ateralis sejtek a perifris receptorokbl szrmaz, valamint felsbb kzpontokbl ered
inge rleteket sszegzik, s ezeknek megfe lelen aktivljk a gerincveli szimpatikus praegangJionaris sejteket.
A rostro-ventrolateralis sejtek az agytrzsi cardiovascularis kzpont rszt kpezik.
nyltvel
nyltvel
270
veli
NY LTVEL
Lgzsszinkrn ingadozsok. A nyltveli cardiovascularis kzpont" nem csak anatmiailag van a lgzk z
pontok kzvetlen szomszdsgban (ill. azzal fedsben), a cardiovascularis s a respircis neuronok
synapsisokkal kapcsoldnak. Minden egyes belgzs alkalmval nvekszik a szimpatikus efferens aktivits, s
ezzel prhuzamosan emelkedik az artris vrnyoms.
Ennek kvetkeztben a ksrletesen regisztrlt vrnyomsgrbn lgzssel szinkron ingadozsok (Traube- Hering-hullmok) jelennek meg, az ingadozsok
amplitdja nhny H g1nm lehet. A lgzssel szinkrn
ingadozsok a szvfrekvencia ingadozsaiban is kvethetk (lgzsi vagy respiratoricus arrhythmia), ez azonban a vagusingerletek ingadozsaira vezethet vissza,
aminek eredete a perifris baroreceptorok ingerleteinck oszcillcija.
( RVLM )
Caudalis
VLM
- - - - - Praemotoros
rost
Praeganglionaris
szimpatikus rostok
Praeganglionaris
vagusrost \
,,
Postganglionaris
szimpatikus rostok
IQ
_,
, ,;
_J
__ J~
(.___ Szv
LU
>
<..:>
'
a:
LU
(!)
\
\
I
I
I
Postganglionaris
vagusrost
IMLsejtek
1 1
I
1 1
/ :' f
Szv
1
1
/ ~ l
Mellkvesevel
chromaffin
sejtek
NYLTVEL
Caudalis
VLM
RVLM
?,
A cardiovascularis rendszeren
belli szenzoros znk
s az onnan kivlthat reflexek
o_ J
LU
>
<..:>
Reflexogn
arek fell
E5
(!)
Postganglionarfs
vagusrost
1 8-3.
lasz) a szimpatikus idegekben fokozdik az akcis potencil frekvencia, ltalnos vasodilatatis v lasz sorn
(depresszo rvlasz) az akcis potencilok frekvencija a
szimpatikus idegekben cskk.en.
1hra
A nyltveli s
sszekttetsei
gerincveli
cardiovascularis neuroncsoportok
18. fejezet
A cardiovascularis szab~ozs
271
18-3. tblzat
tnyezk
A vagusaktivitst fokozza
Lgz>kzpontok ingerlete
Fjdalom
Hideg/meleg krnyezet
Aorta ideg
Art11as
nyoms
Sinusideg
1P 4
~br"
lefel: az aortaideg egyetlen rostjnak aktivitsa. az arteria femoralisban mrt nyomsvltozsok. a sinusideg egyetlen rostjnak aktivitsa. (A rostokat gy vlasztottk ki, hogy ne legyen leadsuk a diasztol alatt.) A pulzushullm lass terjedse miatt az arteria femoralis nyomshullma az afferensek aktivitshoz kpest ksik
272
Ill. rsz
potencil sorozatot eredmnyez, mint korbban a normotenzis llapotban. Ezzel szemben a baroreceptorok
szlesebb tartomnyban lesznek rzkenyek, a nyomsemelkeds hatsra 200 H gmm artris kzpnyoms
felett is fokozd kislssorozatok jnnek ltre (baroreceptorrzkenysg-tlltds, resetting"). Az tlltds teszi lehetv, hogy a magas vrnyoms(1 betegek
szenzoros receptorai rzkeljk a nyomsvltozsokat,
s rvid tv reflexvlaszokkal kompenzljk a nyoms
akut emelkedst.
18. fejezet
Az artris kemoreceptorok
A glomus caroticum s aorticum kemoreceptorai (1. a
14. fejezetet) normoxis krlmnyek kztt (Pa 02 =
90-100 Hgmm) nagyon alacsony frekvencival adnak le
ingerleteket. Fiz i.olgis krlmnyek k<>ztt ezen
frekvencij nyugalmi ingerletleads nem jtszik szerepet sem a szimpatikus, sen1 a vagustnus belltsban. Jelentsebb 0 2-hiny esetn azonban a kemoreceptorokbl mr kivltdnak keringsi refl exek: a TPR
nvekszik, ezrt az artris kzpnyoms emelkedik. A
vrnyomsemelkeds klnsen nagy mrtk, ha az
0 2-hi ny m ellett az artris P co2 is emelkedik: ez az llapot az asphyxia.
A vrkerings meglassbbodsa 0 2-hinyt okoz a
glomusokban, s ingerli a kemoreceptorokat (1. a 14. fejezetet). Ez kvetkezik be keringsi elgtelensgben, tovbb nagyobb vrvesztesg utn. A kvetkezm ny jelents perifris vasoconstrictio.
Integrlt cardiovascularis
vlaszreakcik
Cardiovascularis reflexek fggleges
testhe~zetben
Az ember (s valsznleg ms femlsk) evolcija
sorn a cardiovascularis rendszer szablyozsnak nagy
prbattele a fggleges testhelyzet kvetkezmnyeinek
elviselse volt. A fekv h elyzetbl a fggleges testhelyzetbe val hirtel en tmenet f problmjt az okozza,
11ogy az als testfl vkony fal vniban gyorsan s tartsan megnvekszik a hidrosztatikai (s ezrt a transmuralis) nyoms. I<.zpmagas ember lbhti felletes
vniban, mozdulatlanul ll helyzetben a nyomsemelkeds kb. 80 Hgmm (br a jl zr vnabillentyuk
ezt mrskelhetik). A nyomsemelkeds kitgtja a tgulkony vnkat, s az als tes tfl vniban ll helyzetben mintegy 500 ml vrtbblet jelenh et meg. A vns
visszaramls cskken, ezrt a vertrfogat s a perctrfogat egyarnt kisebb lesz. All emberben a perctrfogat
kb. 20-25%-kal kisebb, mint hanyatt fekvben. Ezrt ha n em lpnnek mkdsbe az azonnali kompenzcis mechani zmusok - az artris kzpnyoms is cskkenne.
/
A cardiovascularis szab!Yozs
273
A centrlis vns nyoms cskkenst a cardiopulm.onalis receptorok jelzik, s ez - rvid ksssel - fokozza a vnkhoz s a prekapillris rezisztenciaerekhez
m en6 szimpatikus idegek tnust. Az afferensek aktivljk az antidiuretikus hormon, tovbb a renin szek.,,,..,,, .
rcc101at is.
A fekv()bl az ll helyzetbe val tmenet sorn
azonnal mrskJ()dik a carotis baroreceptorok ingerletleadsa. Ennek f oka a carotis sinus anatmiai helyzete: a carotis sinus kb. 30 cm-rel a szv fltt heJyezkedik
el, ezrt a fekv helyzetben mrhet kb. 90 H gmm-es
kzpnyoms felllskor azonnal 75 H g mm-re cskken; a pulzusnyoms amplitdja is kisebb lesz. Ezrt a
rostro-ventrolateralis arera kifejtett tnusos gtls is
mrskld ik: fokozdik a szimpatikus vasoconstrictor s
szvfiekvencit nvel aktivits. A noradrenerg idegi h atst kiegszti a mellkvesevel fokozott katecholamin(adrenali n- s noradrenalin-) elvlasztsa: a vrplazma
katecholaminkoncentrcija ll helyzetben magasabb,
mint fekvben. A hatsok sszessge 11elyrelltja az artris kzpnyomst; a pulzusnyoms valamivel alacsonyabb amplitdj, mi nt eredetileg volt, s ez hosszabb
ideig alacsonyabb szinten tartja az artris baroreceptorok ingerletleadst, ezzel a fggleges testhelyzet
idtartamra biztostja a magasabb szint szimpatikus
aktivitst.
~
274
Ill. rsz
vlik a menekls, vagy tnylegesen megkezddik a vadszat -, s ezltal l ehetv teszi a maxim lis teljest1nnyt. Termszetes krlmnyek kztt l llatokban
a vdelmi reakcit az rzkszervekbl szrmaz impulz usok vltjk ki, amelyek az agykreg megfelel terleteit aktivljk. Emberben pszichs ingerek - beelrtve
az emocionlis izgalmakat - aktivljk az agykrget, s
vltjk ki a vdelmi reakcit. Az agykrgi impulzusok a
limbicus rendszeren keresztl rik el a hypothalamust,
ahol a cardiovasculari s vd elmi reakci n1intzata (szvgyorsuls, rreakcik) k~oordinldik.
A hypothalamus egyes specifikus areinak elektromos ingerl se - agykrgi tnyezk ingerlete nlkl is n1egindtja a cardiovascularis vdelmi reakcit. Az ingerlssel kivltott reakci csak az elektromos ingerls
idtartamra szortkozik; az ingerls kikapcsolsval a
reakci azonnal m egsznik. H asonlattal lve, a hypothalamusban egy olyan kapcsolkzpont van, amely
ki/beka pcsol n yom gomb" mdjra m kd ik.
A 44. fejezetben trnk vissza a cardiovascularis vdelmi rea kcit ksr magatartsi vltozsokra (dh , agresszivits, tmads), s azok kzponti idegrendszeri
szervezdsre . A hypothalam us elektromos ingerlse
nemcsak a cardiovascularis, hanem a viselkedsi reakcikat is bekapcsolja", s ezek. az ingerlst kve ten pillanatszeren ki is kapcsoldnak.
Mindezek alapjn nyilvnval, hogy a cardiovascularis vdelmi reakci sorn a h orneoszta tikus reflexe k
mdosulst, vagy ppen fell brlatot szenvednek.
Akrmil yen fontosak is a hom eosztzist fenntart reakcik, klnleges krlmnyek kztt kiiktatdhatnak.
Az emocionlis juls
Egyes llatfajok tetszhall reakci" -ja a vdelmi cardiovascularis reakci tkrkpe. E gyes llatfajtk gy reaglhatnak a ltket kzvetlenl fenyeget veszlyhelyzetre, arnikor mr n em kpesek a ragadoz ell elmeneklni. A tetszhall reakci" -ra jellemz a sz lssges
bradycardia. A szv perctrfogatnak nagy rsze a maximlisan kitgult izomerek.be ramlik, ezrt az artris
vrnyoms alacsony. Az llapotot nagyon ritka lgzs
(csakne m teljes apnoe) , teljes vzizom-elernyeds ksri. H asonl tneteket lehet kivltani egyes hypothal amus feletti terletek elektromos ingerlsvel is. Valsznleg ennek az llapotnak az emberi megfelelje a pszichs m egrzkdtatsok kvetkeztben fellp jul s,
ntudatveszts.
18. ejezct
A cardiovascularis szab!Yozs
275
altatott llatokon s emberen is kivltja. F jdalmas srlsek, gyulladsok szvfrekvencia-fokozdssal s az artris vrnyoms emelkedsvel jrnak.
A mly f jda lmi receptorok, mint a csonthrtya vagy
a here nociccptorai ingerlctLvrnyornscskkens kvetheti. E zrt vezethetnek eszmletvesztshez a csontt rsek~, a hert vagy egyes bels szer veket rt srlsek.
-le
Attel<ints
A prekapillris rezisztenciaereknek miogn tnusuk
van. A miogn tnus a transmuralis nyomstl , a
szveti anyagcsere intenzitstl s parakrin (rszben endotheleredet) faktoroktl fgg. A miogn tnust adott specilis mkdsek sorn cskkenthetik
egyes rtgt (vasod ilatator) idegek.
A keringsi homeosztz ist a kzponti idegrendszer
az autonm idegrendszeren keresztl sza blyozza.
A szablyozott vltozk a szv percrtse s a perifris ellenlls (TPR). A szv percrtst a szimpatikus s paraszimpatikus reciprok beidegzs szablyozza. A prekapillris rezisztencia a miogn tnusra rtevd szimpatikus noradrenerg vasoconstrictor
tnus fggvnye.
Az
alapvet
276
18-4. tblzat
Receptor
Kivltja
Cardiovascularis vlasz
Kzponti
szervezds
Artris baroreceptorok
Szvfrekvencia-nvekeds
rfPR-fokozds
Agytrzs
Artris vrnyo1ns
Artris baroreceptorok
Agytrzs
Hypox1a
Artris kemoreceptorok
Szvfrckvencia-cs kkcns
Ellenlls-fokozds
Agytrzs
Fenyeget) veszly
:Nfinden rzkszerv
Szvfrekvencia-nvekeds
Vasodilatatio az
izomerekben
Vasoconstrictio a tbbi
rterlcten
Limbicus rendszer
H ypothalamus
H allos veszly
(tetszhall reakci", csak
egyes llatfajokban)
???
Szvfrekvencia-cskkens
Excesszv vasodilatatio
Li mbicus rendszer
Hypothalamus
emelkedse
az izomerekben
Szvfrekvencia-nvekeds
Venoconstrictio
Perctrfogat-fokozds
Izomm unka
A teljes kzponti
idegrendszer
Vasodilatatio a mukdo
izomban
Vasoconstrictio a
splanchnicus rterleten
Vasoconstrictio vagy
vasodilatatio a brben
Hideg krnyezet
Hidegreceptorok a brben,
hSreceptorok a
hypothalamusban
Szvfrekvencia-nvekeds
Vasoconstrictio a brbe n
H ypothalamus
Meleg krnyezet
:Nlelcgreceptorok a
hreceptorok a
brben,
Szvfrekvencia-nvekeds
Perctrf<>gat-nvekeds
Vasodilatatio a brben
I-1 ypothalamus
Szvfrekvencia-nvekeds
T PR-fokozds
Agytrzs
Szvfrekvencia-nvekeds
Agytrzs
hypothalamusban
/
,
V ervesztcseg
Cardiopulmonalis receptorok,
artris kemoreceptorok,
artris baroreceptorok
Fjdalom
Fjdalomrz
receptorok
TPR-fkozds
(Trhetetlen fjdalomnl
ltalnosult vasodilatatio,
vrnyomscskkens)
TPR: teljes perifris ellenlls
*A hypoxia reflexes szvlassbbodst vlt ki, de a ksr ventilcis vlasz msodlagosan fokozza a szvfrekvencit
A szimpatikus ingerletek pozitv inotrop hatsa nem minden reakciban rvnyesl azonos mdon, nincs minden esetben pontosan feltrkpezve, s itt nem emltjk
18. cjezet
A cardiovascularis szab!,yozs
277
---4!!~
Az alapokon tl
Helyi gyulladsos rreakcik
Szveti rta lmak, akr fizikai tnyezk (ts, vgs, h, ionizl sugrzs}, akr vegyi anyagok, akr fertzsek okozzk, megvltoztatjk a helyi vrkeringst, s gyulladst
hoznak ltre. A gyulladsos reakci szembetn klasszikus tneteit - ca/or (melegsg), rubor (pirossg), tumor
(duzzanat) dolor (fjdalom)- vszzadok ta ismerik. Ezek
kzl a kt elsknt emlt ett tnet a prekapillris rezisztenciaerek helyi tgulatnak kvetkezmnye. Az rtgulathoz
csatlakozik a duzzanat, azaz a helyi oedema, a kapillrisok
s posztkapillris venulk permeabilitsfokozdsbl
ered plazmakilps (extravasatio). A fjdalom kezdetben
a fjda l omrz i degvgzdsek kzvetlen ingerlsnek
kvetkezmnye. de ksbb a helyben lezajl reakcisorozatok klnbz fjdalmat generl meditorokat szabadtanak fel.
A helyileg felszabadul gyulladsi meditorok (endogn gyulladstkelt anyagok) afferens idegvgzdsekbl
(po limodlis afferensek vgzdsei ), a sejtkztti llomnybl (mtrix), a helyi immunsejtekbl s hzsejtekbl, valamint az endothelsejtekbl szrmaznak. Az esetek nagy rszben ezen meditorok reciprok mdon aktiv ljk egyms felszabadulst. pozitv visszacsatolsos
kapcsolatban llnak; az eredmny a helyi reakcik f elerstse (amplifikci). A gyulladsos meditorok t madspontjai a vascularis simaizomsejtek, az endothelsejtek
s maguk az rzideg-vgzdsek. Az egymshoz kapcsold reakcik, azok sszefggsei miatt nehz egyrtelmen azonostani az elsdleges aktivls meditort(a it). A gyu lladsos jelensgeket legrszletesebben a
br esetben ismerjk, de nagyon va l szn. hogy a bel s
szervekben is hasonl folyamatok jtszdnak le.
A polimodlis afferens
vgzdsek
etpus
: pollmodlis
: afferens axon
Kzpont fel
'.
Nociceptv
inger
~-~~~----~~~~~~~~-~-~---t:/
'/~~
Hiszlamin
-----:S~~===========;=,=Kapi llrishlzat
---.::::
,'
Arteriola
szerepe. A fizikai s a k-
miai rtalmak a polimodlis afferenseknek nevezett idegrostok vgzdseire hatnak. A polimodlis afferensek magas ingerkszb, vkony, veltlen (C tpus) idegrostok,
amelyek a nociceptv impulzusokat a kzpontba vezetik (1.
a 38. fejezetet) . Ezen afferensek vgzdseinek izgatsa
nemcsak a kzpont fel vezetett akcis potencilokat vlt
ki, hanem depolarizldsuk a vgzdsekbl neu ropeptideket szabadt fel. Jelenleg hrom neuropeptidnek, a Panyagnak (substance P, SP}, a CGRP-nek (calcitonin generelated peptide), tovbb a neurokinin A-nak (NKA)
tulaj,
dontunk szerepet a gyulladsos reakciban. Ugy tnik.
hogy a hrom peptid kzl a CGRP-nek van a legfontosabb szerepe. Mindhrom peptid ellaztja az arteriolk simaizmait, de a kapillrisok s a posztkapillris venulk endothelsejtjeinek kontrakcijt is elidzik. Az rtgulat
(hyperaemia} s a fokozott rpermeabilits kvetkeztben
extravasatio. helyi oedema jn ltre. A br esetben mr
akkor szemmel lthat gyulladsos keri ngsi elvltozsok
kvetkeznek be, amikor mg semmilyen tudatosul kellemetlen rzet. fjdalom nem jelentkezik.
A helyi rtgulat elszr a srls (ts, vgs) helyn
jelentkezik, ksbb azonban a hyperaemia a srlstl nhny millimterrel tvolabb is kialaku l (udvar, angolu l fiare). Nagyon valszn. hogy ez az udvar" axonreflex k-
'''
SP,CGRP, NKA
Hzsejl
Nociceplv
JI inger
e tpus
polimodlis
afferens axon '
--.
~
Kzpont fel
~-
...
Hzsejt
Hisztamin
+++
SP, CGRP,NKA
/~~
---_
- ::S~~-.=--
Kapillrishl zat
____:.___,
A) A polimodlis afferens
(Jancs- Szolcsnyi-mechanizmus)
B) A nociceptor aktivlst ksr vasodilalatio klasszikus" axonreflex mechanizmusa
CGRP: calcitonin gene related peptide; NKA: neurokinin A;
SP: P-anyag
278
Ill. rsz
Szveti trauma,
hypoxia
Prekallikrein
e tpus
Kininogn
Kallikrein
Bradikinin
.
1
1
Algogn
hats
polimodlis
afferens axon
... -- -, ...
Kzpont
,___ \
,..
- fel--....:.____
_______
f'\:;_
/
Neuropeptidfelszabaduls
SP, CGRP, NKA
Hzsejt
~---+--+-- 1
Hisztamin
\..+
H1-R
Endothelsejtkontrakci
NO
~
rfalsimaizomsejtellazuls
18-6
A gyullads kialakulsban
szerepl
meditorok kapcsolatai
bradikininreceptor (BK2-receptor) jelents. A bradikinin. tovbb az ltala felszabadtott neuropeptidek egyarnt NOt szabadtanak fel az endothelsejtekbl: az arteriolk tgulatt az NO hozza ltre. Az SP s az NKA hisztamint szabadtanak fel a szveti h zsejtekbl, amely tovbbi NO-felszabadulshoz s rt gulathoz vezet. Csaknem va lamennyi felsorolt meditor az endothelsejtek kontrakcijt
okozza. A kontrahlt endothelsejtek eltvolodnak egymstl; a kztt k keletkezett prusok tjrhatk a makromolekulk szmra. A kvetkezmny plazmakilps (extravasatio), szveti oedema. Lthat. hogy a gyulladsban tbbszrs pozitv visszacsatols ersti a kialaku l folyamatot.
s egyetlen megje l en meditor lncreakcik sort. t ovbbi meditorok felszabadulst indtja meg.
A bradikinin a polimodlis afferens idegvgzd
sekbl neuropeptideket (SP, CGRP, NKA) szabadt f el (1. az
elzeket). tovbb a fjdalomrz afferens vg zdsek
izgatsval fjdalomrzetet vlt ki (azaz algogn meditor) . A gyulladsos fj dalom kialakulsban ta ln a bradikinin a legfontosabb tnyez. A bradikinin (s ta ln a lizilbradikinin) kzponti szerept tmasztja al, hogy a BK2-recept or szintetikus antagonisti hatsos gyulladsgtl vegyletek. s cskkentik a gyulladsos f jdalmat is.
s aktivldnak az immunrendszer sejtjei (1. a 10. fejezetet). Az aktivlt immu nsejt ek klnbz citokineket t ermelnek, s szabadtanak fel. A komplementrendszer aktivldsa egyes komplementfragmentumok, anafilatoxinok
megjelenst eredmnyezi. A behatol mikroorganizmusok egy rszb l endotoxinok vlnak szabadd . Mindezen
anyagoknak a kzelmltban mg kzvetlen rtgt hatst
tu lajdontottak. Vazoaktv hatsuk azonban kzvetett, az
endothelsejteken kereszt l rvnyesl.
A citokinek, valamint a hisztamin az endothelsejteken
l v receptorokhoz ktdik. Ezekben a sejt ekben - ismeretlen mechanizmussal - az induklhat NO-szintz gn
trst fokozzk. (Ezen NO-szintz gn klnbzik a konstitutv enzim gnjtl.) Az induklhat NO-szintz aktivitshoz nem szksges Ca2+: az NO-szintzis maximlisan
aktv, nem ll semmilyen tovbbi szablyozs alatt. Ennek
kvetkeztben a krnyez simaizmokban tartsan magas
a cGMP-szint. az rfal ellazult. s sem fiziolg is (noradrenalin). sem fa rrnakolgiai rsz kt anyag okra nem, vagy
csak alig reagl.
A hzsejtek s a hisztamin szerepe. A hzsejtek gra nulumaikban hisztamint tarta lmaznak (1. a 10. fejezetet), ami meghatrozott jelzsek hatsra felszabadul. Ilyen jelzs a sejtek felletn lezajl antigen-antitest reakci : a hzsejt ek
Fc-receptoraikon keresztl megktik a szabad lgE-molekulkat, s ha ezt kveten az lgE-re specifikus antign jelenik meg a krnyezetkben. bekvetkezik a hisztamin felszabadulsa. Hisztamint szabadtanak fel az anaphylatoxinok. tovbb a polimodlis afferens vgzdsekbl felszabadult peptidek (SP, CGRP s NKA) is. A hisztamin tmadspontja az endothelsejt, a reakcit a H 1 tpus receptor
kzvetti, a kvetkezmnyek, az endothelsejt kontrakcija
s NO-felszabaduls (azaz extravasatio s rtgulat). A H1receptorokat blokkol farmakonok ellenslyozzk a hisztamin hatst. az rtgulat ot s az oedemt.
Az eikozanoidok szerepe. Az rendothel. de ezen kvl
mg szmos ms szvet is egy t bbsz rsen teltetlen
zsrsavbl, a 20 sznatomot tartalmaz arachidonsavbl
jelents biolgiai hats prosztanoid vegyleteket (eikozano idok) llt el. Az arachidonsav tovbba lakul snak
kt f tja van: az egyik a ciklooxigenz t. amely a
prosztanoidvegyletek keletkezshez vezet, a msik a
lipoxigenz t. amelynek sorn a gyu lladsos meditorok sorba tartoz leukotrinek jnnek ltre. Az eikozanoidok gyorsan boml vegyletek, ezrt hatsaikat keletkezsi helyk kzvetlen kzelben fejtik ki, parakrin szablyoz molekulk.
18. rejczet
ci annyira hatkony, hogy a legfontosabb keringsi paramterek, mint a vertrfogat, perctrfogat s az artris kzpnyoms alig vltozik. A perctrfogat cskkense nlkl
elviselh et vrvesztesg felntt emberben a ke ring vrtrfogat kb. 10/o-a, azaz mint egy 500 ml. (A vrbankok egy
vrads alkalmval 400 ml vrt vesznek a vradktl, ezt
nevezik egysg"-nek.) 500 m l-nl nagyob b vrvesztesg
esetn a kompenzl mechanizmusok mr nem kpesek
fen ntartani a perctrfogatot; ms keringsi paramterek,
m int az artris kzpnyoms is csak egyes szervek tramlsnak jelents cskkense rn tarthatk fent.
A vrvesztst kveten elszr a kapacitserekben
l v vr mennyisge cskken: kisebb lesz a vns visszaramls s a centrlis vns nyoms. A centrlis vns
nyoms cskkenst jelzik az alacsony nyoms baroreceptorok, az afferens idegekben cskken az akcis potencilok frekvencija. Mrskelt vrvesztesg esetn a
szimpatikus aktivld s egyedl a kapacitserekben hoz
ltre vasoconstrictit, s ez elgsges a vns visszaraml s helyrelltshoz. Nagyobb vrvesztesg esetn
azonban a cskkent vns visszaramls kvetkeztben
mr a perctrfogat s az artris vrnyoms is esik. Ezrt
a magas nyoms rendszer baroreceptorai is akcis potencil frekvenc ijuk cskken svel jelzik az artris kzpnyoms, ill. a pulzusnyoms cskkenst.
Az alacsony s a magas nyoms baroreceptorok ingerleti f rekvencijnak egyttes cskken se miatt a
nyltvel caudalis sejtcsoportjai nem gtoljk tbb a
rostro-ventrolateralis neuroncsoportokat; a RVLM felszabadul" a tnusos gtls all. teljes mrtkben akt ivlja a
gerincveli szimpatikus praeganglionaris neuronokat. Ennek kvetkeztben:
a kapacitserekben vasoconstrictio kvetkezik be,
nvekszik a szvmkds frekvencija (tachycardia),
az agy s a szv ereinek kivtelvel a prekapillris
rezisztenciaerekben ltalnos vasoconstrictio kvetkezik be (TPR-fokozds).
A TPR fokozdsa kvetkeztben az artris kzpnyoms a normli s rtk helyrelltsnak irnyban mozdul
el. Ennek ra azonban az, hogy a vasoconstrictio rontja a
szveti vrram lst, s a szvetek 0 2-elltsa cskken
(szveti hypoxa).
A prekapillrs rezisztenciaerek constrictijnak kvetkezmhye, hogy egyes szvetekben, e lssorban a vzizomzatban a kapillris filtrci jelentsen cskken, st folyadkabszorpci kvetkezik be (normlisan az izom nem
tartozik az abszorptv szvetek kz, 1. a 15. fejezetet). Az
abszorpci tovbbi tnyezje az artris s a vns hidrosztatikai nyoms cskkense. Az interst itialis folyadk
egy rsze gy thelyezdik az rplyba, s kompenzlja a
vrplazmavesztesget. Vrvesztst kveten lland laboratriumi lelet a haemodilutio, a vrsvrsejtszm, hematokritrtk s plazmafehrje-koncentrci cskkense.
A cardiopulmonalis receptorokbl kiindul reflexek
ms szablyozsi folyamatokat is megindtanak, amelyek
megelzik a szervezet tovbbi vz- s elektrolitvesztesgt.
Az egyik ilyen mechanizmus a hypothalamusban szervezd ik. A cardi opu lmonalis receptorok ingerlethek cskkense nveli a vazopresszin (antidiuretikus hormon, ADH)
elvlasztst. A vesben fokozdik a vz visszaszvsa (vz-
A cardiovascularis szab!Yozs
279
konzervls). Felvetettk, hogy a jelents vrzst kvet magas vazopresszinszint hozzjrul a vasoconstrictihoz.
A msik mechanizmus a vese juxtaglomerularis appartu snak endokrin mkdshez, a renin elv lasztshoz
kapcsoldik ( 18-7. bra). A reninelvlasztst ebben az llapotban kt tnyez fokozza: a szimpatikus aktivlds (a
vlaszt P1-recepto rok kzvettik) s a vese perfzis nyomsnak cskkense. A reninelvlasztst kvet angiotenzin 11-szint-nvekeds (A 11) az albbi kompenzcis reakcikban szerepel:
rendkvl hat sos vasoconstrictor hatanyag,
cskkenti a vesben a Na+-rtst, ezzel segt
meg el zn i a tovb bi elektrolitvesztesget,
fokozza a mellkvesekregben a Na -l -ot visszatart aldoszteronelvlasztst, vgl
kzvetlenl ingerli a hypothalamus szomjsgkzpontjt", ezzel fokozza a vzfelvtelt (a vrzst szenvedett ember szomjsgrl panaszkodik).
Ha a vrveszts olyan mrtk volt, hogy a perctrfogat je l ents en cskkent. a lassult kerings a glomus keNYLTVEL
Nyomscskke~~
a magas nyomasu
baroreceptor arekban
Nyomscskkens
az alacsony nyoms
baroreceptor arekban
GERINCVEL
Szimpatikus
praegang 1ionaris
neuronok
Szimpatikus
postgan gli onari s
neuronok
VESE
Juxtaglomerularis
appartus
Cskkent
perfzi
i
RENIN
Angiotenzi nogn
,
__' ..._-l
:.-
ANG
i~
~NG_ll_
rrends~/
Vese
Szomjsgkzpont
Mellkvesekreg
(mineralokortikoid-elvlaszts)
18-7. br<1
Keringsi vltozsok hatsa a renin- s angiotenzin 11-produk.,
c1ora
280
Ill. rsz
moreceptorok aktivlshoz vezet: a hypoxis jelzs hozzjrul a reflexes vasoconstrictihoz. Nagyon jelents vrvesztst kveten, ha az artris kzpnyoms 60 Hgmm
al sllyed, s mr sem az alacsony, sem a magas nyoms baroreceptorok {az alacsony nyoms miatt) nem adnak
le ingerletet, tovbbi szimpatikus aktivls csak a glomus
kemoreceptorok fel l lehetsges.
Hasonl mechanizmusok lpnek akkor is mkdsbe,
ha nem vrzs folytn cskken a kering vr trfogata. hanem folyadkveszts vagy hosszan tart szomjazs idzi
el a hypovolaemit. Ilyen llapot alakul ki sivatagi krlmnyek kztt bekvetkez szomjazst. nagyobb hasmenst, hosszan tart hnyst kveten.
Phaeochromocytoma
Kros esetekben a mellkvesevel katecholaminokat elvlaszt daganataibl (phaeochromocytoma) nagy
mennyisg, a fiziolgis szintet jelentsen meghalad
adrenalin s/vagy noradrenalin ker l a keringsbe. A katecho laminok idszakosan v lasztdnak el, s je l ents artris vrnyoms-nvekedst okoznak. a szisztols nyoms
elrheti
vagy meghaladhatja a 250 Hgmm-es rtket.
,
Evtizedeken keresztl az adrenalint mint vrnyomsemel hormont" tartottk szmon. Ez annak volt a kvetkezmnye, hogy a mellkvesevel kivonatban rendkvl
nagy mennyisg adrenalin volt jelen, s ksrleti llatokban a nagy adag vrnyomst emel hatsa volt a szembetn. Az adrenal in csak szuprafiziolgis adagban nveli a
teljes perifris ellenllst.
281
Mrfldkvek
1851-1853: francia fiziolgusok. C. Bernard Lyonban,
Ch. E. Brown-Sequard s A. Waller Prisban nagyjbl egy idb en fedezik fel a szimpatikus idegek vasoconstrictor hatst. Bernard floldalon tmetszi albino
nyulak nyaki szimpatikus ktegt, s megfigyeli. hogy
az azonos oldali fl a vasodilatatio kvetkeztben
azonnal piros s meleg lesz. Az tvgott ideg perifris csonkjnak elektromos ingerlsre a fl elhalv nyodik, szembetl a vasoconstrictio. Rviddel ezutn
Bernard felfedezi, hogy a gerincvel als nyaki szegmentumainak tmetszst a vrnyoms azonnali zuhansa kveti.
1932: D. W. Bronk s G. Stella els zben vezet el a sinus caroticus afferens idegrostjairl akcis potencilokat.
1939: J. H. Comroe lerja az aortavben lv kemoreceptorok funkcijt .
1946: R. S. Alexander a nyltvel ventralis rszn
szimpatikus kzpontokat t all. am elyeket a korbban
Bayliss ltal felttelezett vazomotor kzpont"-t al v l
azonostani.
..,_
.__
....
19. fejezet
~gyes
rterletek vrker~gsi
A szv vrelltsa
(coronariakerings)
A szv obligt aerob szerv, ezrt a mCkd szv folyamatos vrelltsra (oxign- s tpanyagelltsra) van u ta lva. A mioglobinhoz kttt 0 2 csak egszen rvid idre
fedezh eti az oxidcit, s a szvizom felhasz nlhat tp-
sajtossg~_i ------
Bal a. coronaria
Jobb a. coronaria ,,-:;;:==~
~
Ramus crcumflexus
'
''
''
Sinuscsom
''
'
''
''
Jobb a. coronaria
Sternocostalis nzet
1 Q_ )
~hr~
Diaphragmaticus nzet
284
Ill. rsz
19 2 1bra
Normlis emberi coronaria angiogram
,
A coronariaramls fggse
a szv teljestmnytl
Nyugalmi krlmnyek kztt a coronarik vrramlsa 180-240 mVmin, azaz 60-80 ml x 100 g-1 x 1nin- l:
ez a perctrfogat 5%-a. A vrramls a szvre hrul
munka fokozdsval egytt n, a maximlis ramls
emberben 900-1200 ml/min-re emelkedhet (300-400
ml X 100 g-1 X min-1). Edzett atltknl az ramls a
nyugalmi rtk htszerest is elrheti. Az emelkeds
mrtknek lehetsge jelzi, hogy a coronarik nyugal mi 1niogn rtnusa magas. A szvre hrul munka nvekedsvel az rellenlls tdre vagy mg ez al
cskl{en.
A vasodilatatio egyik legfontosabb kivlt tnyezj e
a szveti P 02 csl<l{ense. Lehetsges, hogy a szveti
Pcop va lam int a [I-I+l emelkedse is hozzjrul az rtgulathoz. A szveti hypoxia kzvetetten szerepelhet
1ng tovbbi kmiai sza blyoz mech anizmusok aktivlsban. Az egyik szablyoz tnyez az adenozin. Az
ATP nagy arny felhasznlsa a nul<leotid sejten belli bomlsval, adenozinn alakulsval jr. Az adenozin
elhagyja a sejtet, s az rfalban lv adenozinreceptorok
vasodilatati t l(zvettenek. Egy tovbbi valszn rtgt a nitrogn-monoxid. Amennyiben az arteriolk
az anyagcsere-nvekeds kvetkeztben kitgulnak, s
ben nk a vrramls fokozdik, az odavezet coronariagakban az endothcliumbl NO szabadul fel, s az
NO tgtja az artrikat (retrogrd vasodilatatio) .
120
A coronariaramls vltozsai
a szvciklus fo!Yamn
A ritmikusan sszehzd szvizom kvlrl nyomst
gyakorol a coronarikra, ami befolysolja azok trans1nuralis nyoms t. Ennek kvetkeztben a coronarik vrramlst egyfelS'l a coronarik bels nyom sa (ami az
aortanyom ssal azonos), msfell az sszehzd szvizon1 ltal az rfalra kifejtett kls nyoms hatrozzk
meg. A kvlrl hat nyoms azonban nem egyformn
rvnyes l a jobb s a bal kamrban, s ezrt kln bzkppen rinti a bal s a jobb szvfl vrramlst. A
bal kamrafalban az raml s fzisos (19-3. bra) : az ereken kvli nyoms szisztol alatt 120-130 Hgmm-ig
emelkedik, s ebben a szakaszban teljesen ssze is
nyomja a bal kamrafalban fut artrikat. A coronariaramls ezekben az erekben erre az idre teljesen megsznik, st egy rvid ideig a coronariagakbl visszafel, az aorta fe l ram lik a vr (negatv ramls"). A bal
kamra falban a coronariaram.ls csak a diasztol alatt
lesz teljes intenzits.
A jobb kamra vrelltsban a fz isos ramls kisebb
jelentsg (1. a 19-3. brt). A jobb kamrb an a nyoms
a szisztol alatt csak kb. 24 H gmm-re emelkedik, s ez
a nyoms a kani.rafalban fut artrik tgassgt csak
kismrtkben cskkenti. A szisztol alatt magasabb art-
285
Aortanyoms
(Hgmm)
100
80
Bal arteria
coronaria
ramls
(ml/min)
Jobb arteria
coronaria
ramls
(ml/min)
100
80
60
40
20
0
15
10
5
O
0,2
'o
0,4
0,6
0,8
1,0
Id (s)
~!:lri
Aramlsi autoregulci
a coronaril<ban
A coronarik ramlsban rvnyesl az ramlsi auto,
regulci. Allatksrletekben (emberi adatok nem llnak
rend elkezsre) a perfz is nyoms 50%-os cskkentse,
ill. nvelse egy tmeneti szakasz utn a vrramlsnak
csak 20%-os cskken svel, ill. nvekedsvel jrt. (Egy
rvid tmeneti szakaszban az ramls tbb-kevsb li-
"4
286
19-1. tblzat
idtartamra
Greger, R., Windhorst, U. (szerk.) (1996): Con1prchensive I-lu1nan Physiology, Springer, Berlin, 90-1. tblzat alapjn
Szvfrekvencia
(ts/min)
Szisztol
Diasztol
sszegezett szisztols
sszegezett diasztols
id tartama
idtartama
idtartam
idtartam
(s)
(s)
{s/min)
{s/ min)
70
0,28
0,58
19,6
40,6
150
0,25
0,15
37,5
22,5
A splanchnicus
terlet vrl<eringse
A splanchnicus rterlet magban foglalja a gyomor-bl
rendszer, pancreas, mj s lp ereit: az rterlet szimpatikus vasoconstrictor beidegzse a nervus splanchnicusbl szrmazik. A terlet teljes vrramlsa a felszvst
kvet (posztabszorptv) fz isban, nyugalomban (hanya tt fekv helyzetben) a perctrfogat mintegy 25%-a. A
vrramls azonban rendkvl vltozkony, kifejezett a
funkcio n lis hyperaemia, tovbb a terlet nagy szerepet jtszik a vszhelyzetekhez val keringsi alkalmazkodsban.
A cardiovascularis szablyozs szempontjbl a
splanchnicus kerings klnleges aspektusa, hogy az
emltett nyugalmi krlmnyek kztt ezen terlet ereiben helyezkedik el a vrtrfogat tde, ez felnttben kb.
1 liter vrt jelent. Ebbl a trfogatbl jelents hnyad van
a mjban. A splanchnicus rplya, fknt a mj, emberben fontos vrraktr; vszhelyzetben vrtartalmnak
mintegy harmada/fele ramolhat a vns rendszerbe.
A mj vrelltsa
A ketts vrellts mj kzponti helyet foglal el a
splanchnicus keringsben. Nyugalmi k.rlmnyek kztt a mj teljes vrelltsa 1,5 J/min.
A vrellts egy rsze az arteria hepaticn keresztl
jn: ez szolgltatja a mj vrramlsnak n egyedt
(400- 450 ml/min), tovbb a mj 0 2-fogyasztsnak felt. (Az 1,5 kg tmeg mj a szervezet nyugalmi 0 2-felvtelnek 1/5-rszt hasznlja fel.) Az arteria hepatica
nyomsa megfelel a hasi aortban uralkod nyomsnak.
A mj vrelltsnak mintegy 3/4-rsze a hasi szervekbl, a gyomor-bl rendszer, pancreas s lp vns vrbl szrmazik. E7.en szervek vni a vena portaeban
egyeslnek: az ebben uralkod nyoms 10-12 Hgmm.
Az arteria hepaticbl s a vena portaebl szrmaz vr
a mjsejtek kztti sinusoidokban keveredik. Az arteriolk szakaszn jelents nyomsess van: a sinusoidokban a nyomsok kiegyenltdnek, gy ott a nyoms 8-9
H gmm. A sinusoidokban a vr a mjsejtekbl (hepatocytkbl) kialakult lemezek kr l ramlik. A sinusoidokbl sszeszedd vr a mjvnkon (venae hepaticae) keresztl hagyja el a mjat, s a vena cava inferiorba mlik. A mj gy egyrszt az arteria h epaticn keresztl a nagy vrkr prhuzamosan kapcsolt rterlete,
msrszt a vena portaen keresztl sorosan kapcsoldik a
gyomor-bl rendszerhez.
A mjnak az arteria h epaticbl szrmaz vrelltsa arnylag lland. A vena portaebl szrmaz hnyad
vltoz: a felszvsi (abszorptv) fzisban bekvetkez
funkcionlis hyperaemia alatt az ramls akr 50%-kal
magasabb lehet. H a a perctrfogat jraelosztsa sorn
az letfontosg szervek vrelltsnak biztostsa
szksgess teszi, a mjhoz raml vr a nyugalmi rtk
trtrszre csllli.en.
Nyugalmi krlmnyek kztt a mj ereiben kb.
350 ml vr van; ennek nagy rsze a mikrocirkulcis
szakaszt kvet kapacitserekben foglal helyet. A mjban trolt vr izommunka sorn vagy vrvesztst kveten jelentsen cskkenhet: az utbbi esetben a mj
vrleadsa hozzjrul a perctrfogat fenntartshoz.
l{ros llapotokban, 1nint pl. a jobb szvfl elgtelensgt ksr centrlis vns nyoms fokozdsa sorn a
1njban tbb vr troldik, s a mj (a h asfalon keresztl tapinthatan) megduzzad.
19. fejezet
287
sa s vrtartalma teszi l ehetv . Ilyen helyzetben a gyomor-bl rendszer vrramlsa a nyugalmi vrraml s
negyedre cskkenhet.
A perctrfogat trendezsben a splanchnicus rterlet kt mdon vesz rszt. Az els a prekapillris rezisztenciaerek ltalnos vasoconstrictija. Ez azrt jelents,
mert a prhuzamosan kapcsolt rterletek kzl a
splanchnicus erek nagy hnyadt kpezik a Leljes perifris ellenllsnak. A bl vasoconstrictijban jelents
szerepet jtszik a szimpatikus purinerg beidegzs (a
transzmitter ATP). A msodik tnyez a splanchni cus
terlet kapacitsereinek kirtse. A vnk kirtsben
egy passzv s egy aktv mechaniz.m us szerepel. A
passzv tnyez a prekap illris rezisztenciaerek vasoconstrictijnak m sodlagos kvetkezmnye: a prekapillris vasoconstri ctio cskkenti a vnkban a nyomst,
s ezen a cskkent bels nyomson a vnk koilablnak
(1. a 15. fejezetet). Erre tevdik r az aktv mechani zmus, a szimpatikus noradrenerg eredet ven oconstrictio
(a. 1-receptoroko n l(eresztl). Mind a passzv, mind az
aktv tnyez a splanchnicus terlet vnibl a jobb
szvfl fel tereli a vrt.
A vzizom vrkeringse s
az izomtevkenysget ksr
cardiovascularis alkalmazkods
Az izomzat tmege fiatal felntt frfiban a testt1n cg
40-50%-a. Az izomzat vrramlsa teljes nyugalomban,
hanyatt fekve (amikor az izomtnus minimlis) kevesebb, n1int 1 l/min, azaz a perctrfogatbl kevesebb mint
20% jut a vzizomzathoz. Maximlis izomteljestmnynl, edzett emberekben a vrramls 20 !/min fol emelkedhet; ebben az llapotban a perctrfogat 80%-a kerl
az aktv izmokhoz. A keringsi vltozs a mkd) izomzat s a szv ereinek tgulst, a perctrfogat nvelst,
valamint a perctrfogat-frakcik trendezdst ignyli;
ez utbbit a prhuzamosan kapcsolt rszakaszok ellenllsai kztti arnyok megvltozsa teszi lehetv. (Az agy
vrram lsa lland marad, de a p erctrfogat fokozdsa
miatt az agy rszesedse a perctrfogatbl cskken.)
A szervezet izmai - a 8. fejezetben foglaltaknak
megfelelen - kt nagyobb csoportba sorolhatk. Az
egyik tpust a lassan sszehzd, tarts (tnusos) kontrakcit vgz iz mok alkotjk; ezek anyagcserje fknt
aerob jelleg, az izmok a bennk tallhat nagy mioglobinkoncentrci miatt sttvrs sznek. A msik tpus gyorsan hzdik ssze, az sszehzds rvid ideig
288
tart (fzisos); az anyagcsere fl(nt glikolitikus (anaerob) jelleg. Az izmok alacsony mioglobintartalmuk
miatt vilgosabb sznek (spadt" izmok). A kt izomtpus vrelltsi ignye., erekkel val elltottsga is eltr:
az anaerob anyagcserj izomrostok tvolabb esnek az
ellt kapillrisoktl, mint az aerob anyagcserju rostok,
amelyekben a kapillarizci fejlettebb.
A cardiovascularis rendszer
all<almazkodsa az izommunkhoz
A rendszeres napi tevkenysg sorn az alapszintu 0 2szksglet feletti 0 2-ignyt legnagyobb rszben az
izomtevkenysg szabja meg (l. a 30. fejezetet). Az izmok nagyobb vrramlsa egytt jr a szv perctrfogatnak fokozdsval, s - szksg esetn - az egyes rterletek vrramlsnak trendezdsvel, a perctrfogat jraelosztsval.
A perctrfogat vltozsai. A perctrfogat nvekedsnek egyik tnyezje mechanikus: a mkd izom kiprseli a kapactserckbl a vrt, ezzel a vns visszaram ls fokozdik, s a szv tbb vrt tovbbthat. Aszablyozs msik sszetevje idegi: az izommkdst
kezdemnyez s koordinl kzponti idegrendszeri
arek aktivljk a szvhez vezet szimpatikus plyt. A
szvmkds vltozsnak rszletei azonban edzett s
nem edzett egynekben j elentsen klnbznek.
19. fejezel
Egy-egy izomcsoportot szelektven mkdtetve megmrhet az adott rterlet maximlis vrramlsa. Ha az egsz szervezet
knyszerl maximlis erkifejtsre, az egsz vzizomzat vrramlsa jelentsen elmarad az egyes izmok. maximlis ramlsa alapjn szmtott rtktl. Az izomzat
vrramlsnak fels hatrt nem az izomerek maximlisan lehetsges dilatatija, hanem a perctrfogat maximlis rtke (ez 20-25 Vmin) korltozza. A szervezet
egsz izomzatnak teljes vasodilatatija n1g a maximlis teljestmny elrsekor sem jhet ltre.
Az izo1n
sorn a mkd vzizom 0 2-felvtele nagyobb mrtkben fokozdik, mint a vrramls: ez a hemoglobin nagyobb mrtk deszaturldst jelenti. A nagyobb
mrLk deszaturldst tbb niechanizmus segti. Az
aktv izomban a szveti P 02 alacsonyabb, mint a n yugv szvetben, s az oxignteltsi grbbl leolvashat
289
(1. a 12-1. brt), hogy ez nmagban deszaturldshoz vezet. Ezen kvl a helyi Pc 0 2, H+-koncentrci s
hmrsklet magasabb az aktv szvetben, a teltsi grbe jobbra toldik. Minhogy a vr tbb oxignt ad le, a
vns P 02 , 0 2-szaturci s 0 2-tartalom alacsonyabb,
az arteriovenosus 0 2-klnbsg nagyobb, mint a nyugv izmokban.
Az ,,oxignadssg". Nagyon nagy izomteljestmny ese-
br
vrkeringse
290
Az arteriovenosus anasztomzisok
szerepe a brke rings vltozsaiban
A br vrra n1lsn voltakppen a br (cutis) s az alatta el helyezked subcutis egyttes ramlst rtjk. A
br vastagsga kb. 1-1,5 mm: alatta helyezkednek el a
br kapil lrisaibl sszeszcdd subcutan vns plexusok. A plexusok kapacitsa meglepen nagy, akr 11 vrt
is kpesek befogadni. A hkjcserlsben a plexusok vrtartalma szerepel: ez azrt lehetsges, mert a plexusok
feletti cutis vkony s j hvezet. (A szervezet hszige
tel rtege a subcutan zsrszvetrteg.)
A vrkeri ngs sze.m pontjbl a brnek kt terlett
klnbztetjk meg. Az acralis, ms nven apicalis terleteken (az ujjak, a kz tenyri felszne, a lbujjak, a
talp, a fej terletn az orr, flkagyl s az ajkak), ahol a
felszn/trfogat arny viszonylag nagy, az artrik s a
vns plexusok kztt arteriovenosus anasztomzisok
vannak. Ezek egyenes vagy kanyargs lefutsak lehetnek, vastag faluk sok simaizmot tartalmaz. Az anasztomzisok a kis artrik vrt a kapillrishlzatot megkerlve, kzvetl en l a subcutan vns plexusokba vezetik.
Az anaszton1zisok mreteikn l fogva sokkal nagyobb
subcutan vrramlst kpesek biztostani, mint amenynyit a prekapillris rezisztenciaerek s a kapillrishlzat lehetv tenne. Minthogy a hleads/hvisszatarts
kritikus tnyezje a subcutan vns plexusok vrramlsa, az arteriovenosus anasztomzisok nyitotl/zrt llapota jelents mrtkben szablyozza a hleads/h
visszatarts mrtkt.
Az acralis brterleteken mind a rezisztcnciaerek,
mind az arteriovenosus anasztomzisok kalibert kizrlag szimpatikus vasoconstrictor impulzusok szablyozzk (adrenerg a. 1-receptorok). Ezeken a brter l e
teken a nagyobb vrramls a szimpatikus ingerletleads frekvencijn ak cskkense tjn kvetkezik be.
A vrl<erings all<almazl<odsa
meleg kls krnyezethez
Nagyon meleg kls krnyezetben (> 34 C) vagy jelentsen megnvekedett htermels esetn a hszab
lyozs a hleadst m indenkppen biztost brvrram
lst ignyel; ugyanakkor - a brerek maximlis tgulatnak ellenre - az artris kzpnyomst is olyan szinten
kell tartani, amely mellett az agyi s a coronariaramls
megtartott, s a mkd izomzat elegend vrt kap.
A nagy hterhelshez val keringsi alkalmazkodsnak kt tnyezje van. A perctrfogat tbbszrsre
emelkedik (ennek hatra 25 Vmin). A megnvekedett
perctrfogat lehetv teszi a brben a fo kozott vrramlst (19-2. tblzat). A perctrfoga t megoszlsa az egyes
szervek s szervrendszerek kztt megvltozik: a
splanch.nicus rterlethez s a veshez jut perctrfogatfrakci cskk.en het, nyugalomban pedig az izomzat vr-
19. fejezet
ramlsa is cskken. Egszsges egynekben sem az artris kzpnyoms, sem az agy, sem a szv vrelltsa
ne1n vltozik.
Szimpatikus noradrenerg
axon
Arteriola
Szimpatikus noradrenerg
axon
BK-R
Aneriola
Vasodilalatio
Kalllkrein
Verejtkmirigysejt
_( m-ACh-R ) ( m-ACh-R ) ~
Szimpatikus kolinerg
.__ __ __
~axon
1<> 4
~hr1
brterletek
ereinek szablyozsa
19-2. tblzat
hterhelst kvet
keringsi vltozsok
Hte rh e l s e l tt
H ter he l s
alatt
K lnbsg
l/ min
l/ min
l/min
Perctrfogat
6,4
13,0
1,5
0,9
- 06
Vese vrramlsa
1,3
0,9
- 04
'
Izomzat vrramlsa
0,8
0,6
- 02
<0,3
8, 1
+ 7,8
B5r vrramlsa
291
6,6
'
292
Ill. rsz
A verejtl< elvlasztsa
Egy adott htermelsen tl a sugrzsos, vezetses s
ramlsos h5leads mg maximlis brvrramls esetn sem kpes a szervezetet a htbblettl megszabadtani; ugyanilyen helyzet ll el, ha a krnyezet hmr
sklete kzel van a kpen yhmrsk.lethez ( > 34- 35
C). Ilyen krlmnyek kztt a hleads egyetlen lehetsge a verejtkelvlaszts s a verejtl< elprologtatsa. Extrm krhnnyek kztt a verejtkelvlaszts
elrheti az rnknti 1 litert, br ezt a magas rtket
nem lehet hossz idn keresztl fenntartani. A verejtkmirigyek szekrcija idegi szablyozs alatt ll: a kolinerg szekretomotoros rostok a szimpatikus idegekben
futnak, a hatst m-ACh-receptorok kzvettik. Atropin
megakadlyozza a verejtk.elvlasztst (atropinmrgezsben a hyperthermia lland tnet.)
A br felsznre kerl verejtk feh.~ementes hipozmotikus folyadk, amelyet a merokrin verejtkmirigyek vlasztanak el. A verejtk elvlasztsa kt szakaszban folyik. Az els5 szakaszban egy kzel izozmotikus
primer szekrtum kpzdik, s a msodik szakaszban
ebbl a folyad l<bl elektrolitek szvdnak vissza. A
19-3. tblzat tnteti fel a primer szekrtum sszettelt: ebben az elektrolit-sszettel megkzelti az interstitialis folyadkt, azzal a klnbsggel, hogy a lak.tt
koncentrcija magas. A laktt a szekretoros sejtek
anyagcsere-folyamatai sorn keletkezik.
Minden egyes merokrin verejtkmiri gy egyetlen tubulusbl ll, amelynek a br mlyebb rtegei fel es5 felcsavarodott (gombolyagsze.r) szegmentuma mlyen
behatol a brbe s vakon vgzdik (szekretoros tekercsknt is emltik). A primer szekrtum a szekretoros tekercsben kpzdik. A primer szekrci a lumen fel irnyul, n1sodlagosan aktv Cl--transzport eredmnye:
egy jelenleg mg nem jellemzett basolateralis Na+ -Clkotranszporter s a Na+ _Jz+ -pumpa egyttese n magas
intracellulris Cl- -koncentrcit a laktanak ki, mg a luminalis membrnban egy kalciummal szablyozott Cl-csatorna teszi lehetv a Cl--ok kilpst a szekretoros
tekercs lumenbe. ,,. Na+ s a vz paracellulrisan jutnak a lumenbe.
A prjmer szelatum a szelaetoros tekercset a br felsznvel sszekt kivezetcsben mdosul. A lumenbl az interstitium fel irnyul reabszorpciban a
Na+ - s a Cl--ok transzcellulrisan transzportldnak.
A kivezetcsvek vzre nagymrtkben impermebilisak, ezrt a vgs szekrtum a Na+ s a Cl--ok reabszorpcija miatt hipozmotikus lesz. Ha a prim er szekrtum 1nennyisge megnvekszik, a korltozott reabszorbel kapacits egyre kisebb mrtkben kpes a
szekrtum sszettelt megvltoztatni, a vgs szekr-
19-3. tblzat
A verejtk sszettele
Bijman, J. (1987): I\..idncy lnl. 32. Suppl. 21., 5109-Sl 10.
adatai alapjn
A) A primer szekrtum ionkoncentrcii
Ion
Koncentrci
mmol/I
Na+
147 + 11
c1-
123 + 4
r<+
5+!
I-IC0 3-
17 + 2
Laktt
20
Koncentrci
mmol/I
Ion
4,4 ni/mirigy/perc
1o.6 ni/mirigy/perc
Na+
27
65
c1-
24
36
1<.+
7,5
HC03-
0,4
16
16
Laktt
8,4
tum sszettele (ozmolalits, Na+ - s Cl--koncentrci) egyre inkbb megkzelti a primer szekrtum, azaz
a vrplazma elektrolit-sszettelt. A kivezetcs sejtjeiben aktv r<.+ -szekrci folyik, ezrt a vgs verejtkben
a r<.+ -koncentrci rnagasabb, mint a primer szekrtumban.
Az agyi vrkerings
s a cerebrospinalis fo!Yadk
Az agy szmra fontosabb a vrellts folyamatossga,
mint brmely ms szerv esetben: ha a vrellts megsznik (agyi ischaemia), akkor az agy mkdsben 5
msodpercen bell slyos zavar kvetkezik be. A vrellts 3 percig tart sznetelse mg csak reverzbilisen
fggeszti fel az idegsejtek mkdst. Ha a vrellts
3-6 perc kztt sznetel, akkor helyrellsa utn is m
kdsi zavarok maradnak vissza. H at percnl hosszabb
19. fejezet
11
Circulus Willisi
'''
- - - - - - - - - - Arteria
cerebri media
Arteria basilaris
---
---
--
- -- -
----
Arteria
carotis interna
Arteria
communicans post.
Arteria
- - - - cerebri post.
--
- - - Arteria subclavia
Arteria brachiocephalica
293
-- _- - Arcus aortae
- - - - Arteria
basilaris
___ Arteria
vertebralis
,!
m;---,---------mll""'!'------~--------------------------~~~~~~~~~~-------
294
Oedema
e:
c:::n
Autoregulcis tartomny
=
=
..-x
lschaemia
100
200
Artris kzpnyoms (Hgmm)
19-6. bra
Az agy ramlsi autoregulcija
szerepel
esetn az agyi rellenlls cskken: ez mindaddig biztostja az lland ramlst, amg a kzpnyoms 60
Hgmm al nem esik. 60 Hgmm-es kzpnyoms alatt a
prekapillris rellenlls ugyan tovbb cskken, de ez
nem elegend a megfelel agyi perfzihoz, s az agy
mkdsben komoly zavar jelentkezik.
Az agyi perfzis nyoms szmtsaiban tekintetbe
kell vennnk, hogy ll vagy l testhelyzetben a koponyaregen belli artris kzpnyoms 10- 15 H gmmrel kevesebb a szv szintjre vonatkoztatott kzpnyomsrtknl. E z a kzpnyoms biztostja a megfelel
perfzit. Ha azonban az artris kzpnyoLns a szv
szintjn 70 Hgmm, akkor Jl vagy l testhelyzetben a
perfzis nyoms 1ng akkor sem biztostja az agy vrelltst, ha az agyi ellenllserekben maximlis vasodilatatio kvetkezik be: ez julshoz (eszmletvesztshez)
vezethet.
Az artris kzpnyoms emelkedsnek kvetkezmnye az agyi erek ellenllsnak nvekedse. Ha ez az
utbbi nem kvetkezne be, a nyoms emelkedse ttevdne a mikrocirkulci ereire, s kros permeabilitsfokozdst okozna. Ezt elzi meg az rellenllsnak
a perfzis nyomssal prhuzamos emelkedse. Kros
krlmnyek kztt, akutan vagy krnikusan fokozott
artris kzpnyoms esetn a normlisan csendes"
szimpatikus vasoconstrictor beidegzs aktivldik, s a
szimpatikus eredet vasoco nstrictio cskkenti az agyi
erekre nehezed terhelst.
A nyomsnvekedsre bekvetkez vasoconstrictit
kzvett mechanizmusok kztt szerepelhet a miogn
vlasz (Bayliss-effektus, 1. a 18. fejezetet), anyagcsere-tnyezk s a simaizomsejtek K+ -csatorninak aktivldsa.
lcis kpessge csak a fiziolgis artris C02-tcnzitartomnyban rvnyesl. Ha a Pa co2 a normlis fltt
van, az autoregulcirt felels mechanizmus nem m
kdik megfelelen. A fiziolgisnl nagyobb Paco 2 mellett az erek eleve tgult llapotban vannak: a perfzis
nyoms cskl<ensekor az rellenlls tovbb mr nem,
vagy alig cskkenhet. Az autoregu lcis tartomny fels
znjban a vasoconstrictio nem kpes kompenzlni a
normlisnl magasabb Paco2 rtgt hatst, s az
ramls a nyomsemelkedssel prhuzamosan n. Ilyen
krlmnyek kztt az autoreguJcis tartomny besz
kl. H ypercapnis llapotban az artris nyomsemelkeds ttevdik a mikrocirkulci ereire, s ennek veszlyes
kvetkezn1nyei lehetnek. I-Iypocapnis llapotban, az
eleve fokozott agyi rtnus miatt az autoregulcis tartomny mindkt irnyban kiszlesedik.
Funl<cionlis hyperaemia
az agyi keringsben
Csak az agyi vrramls folyamatos nem invazv kvetsvel (PET, fMRI, l. a 37. fejezetet) lehetett kimutatni,
hogy a helyi agyi aktivitst (szenzoros, motoros vagy
kognitv) a helyi vrramls fokozdsa ksri, azaz az
idegszvetben is jelentkezik a funkcionlis hypcraem ia.
19. fejezel
29 S
A helyi vrramls-fokozds nem jr a teljes agyi vrramls kimutathat vltozsval; az ppen aktv terlet vrramls-fokozdsa a teljes agyi vrramls egszen kis hnyada. Jelenleg a kzponti idegrendszeri
mkdsek lokalizcijnak legfontosabb eszkze az
agyi vrramls helyi vltozsain ak kimutatsa. A funkcionlis hyperaemit eredetileg az aktv terlet mikrocirkulcijban mutattk ki; az arteriolk tgulata a kapillrisok nagyobb vrramlst biztostotta. A hyperaemia alatt azonban az aktv terlethez vezet kisebb artrikban, gy a pia inater kis ereiben is kimutathat a
kalibernvekeds (retrogrd vasodilatatio), s az ezzel
jr fokozott ramls.
A hyperaemia mechanizmusa vals znleg nem
azonos minden egyes agyi rgiban. Ltrejttt helyi
anyagcsere-tnyezkre vezetik vissza. Az idegtevkenysg fokozdsakor kimutath at a Pco2 helyi nvekedse, az extracellulris H + - s J{+ -koncentrci helyi
emelkedse, vgl pedig az adenin-nukleotidok (ATJJ
s ADP) bon1lsbl szrmaz adenozin felszabadulsa. Mindezen anyagok tgtjk az agyi ereket.
A funkcion lis hyperaemia kivltsnak egyik mechanizmusa a nitrogn-monoxid ltal okozott rtgulat
lehet. Az NO magukbl az aktv idegsejtekbl szabadulhat fel: ezekbl az NO diffzival jut el az erekhez.
Valsznleg ennl fontosabb, hogy az aktv idegsejtek
nitroxiderg neuronokat aktivlnak; ezek axonjai az erek
simaizmain vgzdnek, s rtgulatot okoznak. (Az enclothelsejtekbl s az idegvgz)dsekbl felszabadul
nitrogn-monoxidnak (NO) szerepe van az alapszint
agyi vrramls fenntartsban is.) Az agyi kerings loklis szablyozsban tovbbi tnyez az agyi erek nem
adrenerg, nem kolin erg (NANC) rtgt beidegzse.
A:;, idegsejteknek - a tbbi sejthez viszonytva - nagyobb krnyezeti stabilitsra van szksgk. Az extracellulrs krnyezet llandsgt az agyi interstitialis folyadk s a vrplazma kztti vr-agy gt biztostja. A
vr-agy gtat az agyi kapillrisoka t blel endothelsejtek
kpezik. Az agyi erekben az egyes endothelsejtek kztti kapcsolat szorosan zr. A kapillrisendothelium ezzel
izollja az ideg- s a gliascjteket a vrplazmtl. A gt
megakadlyozza az anyagok szabad kicserldst a
kompartmentek kztt; ez all kivtelt kpeznek a gzok s nhny lipidoldkony anyag. A circumventricularis szervek terletn nem mkdik a vr-agy gt, ott
az agyi kapillrisok permeabilitsa lehetv teszi az
anyagok ktirny transzportjt.
Az agyi erekben tallhat endothelscjtek aszirnmetrikus, polarizlt sejtek; luminalis s abluminalis (az agyi
interstitium fel nz) membrnjuk klnbzik. Barrierfunkcij uk mellett az cndothelsejteknck specifikus
transzportfunkciik is vannak, amelyek rnkdsc
szksges az agy tpanyagokkal val elltshoz.
Transzportfunkciik tekintetben az endothclsejtek a
hmsej tekre emlkeztetnek.
Fiziolgis krlmnyek kztt az idegsejtek egyedli tpanyaga a glukz; az agy teljes oxignfogyasztsa
a glukz oxidcijra fordtdil~. A glukz - a tbbi
szervtl eltren - nem jut t szabadon a kapilJrismembrnon, hanem a vrplazmbl az endothelsejt kt
membrnjban jelen lv glukztranszporter (GLUT1) kzremlkdsvel jut az agyi interstitiumba. H asonl mdon a neutrlis aminosavak - amelyek az idegsejtekben a neurotranszmitter- s fehrjeszintzisl1ez
szksgesek - is csak specifikus transzportereken keresztl jutnak az agy llomnyba.
es a ver-agy gat
A koponyaregben ngy folyadkkompartmentet tartunk szmon: az ideg- s gliasejtek intracell ulris folyadkkompartmentje mellett jelen van az intravascularis
folyadktr (vrplazma), az agyi interstitialis folyadk s
az agyat a subarach11oidealis trben krlvev, ill. az
agykamrkat kitlt cerebrospinalis folyadk (CSF, Jiquor cerebrospinalis). Ellenttben a sz ervezet legtbb
szervvel, az agyi interstitialis folyadk nincs diffzis
kapcsolatban a vrplazmval, a kt folyadk eltr
sszettell. Az agyi interstitialis folyadk s a CSF hasonl sszettel( szekrcis termk, amelyek alkotelemei kicserldnek, diffzis kapcsolatban vannak.
agyi interstitialis folyadk nem a vrplazma ultrafiltrtuma). hanem az aszimmetrikus endothelsejtek szekrcis termke. A plazm a1nembrn Na+ -I{+ -pumpja az
interstitilis felsznen lokalizlt, s Na + -okat juttat az
interstitialis folyadkba (19.-7. bra). A vrplazma Na+jai gradiensk mentn vagy a luminalis Na+ -csatornn
keresztl, vagy az ugyancsak luminalis Na+ -Cl- kotranszporter kzrem kdsvel lpnek be az endothelsejt belsejbe. A Na+ -ok transzcellulris transzportjt
anionok s vz paracellulris transzportja kveti: ezt a
kb. 7 nm tmrj prusok l ehetv teszik. Az agyi interstitialis folyadk s a vrplazma Na+ -koncentrcija
kzel azonos; az interstitialis folyadk alacsony fehrjeanion-koncentrcija - s ezrt a diffuzbilis ionok
Gibbs- Donnan-megoszlsa - kvetkeztben az interstitialis folyadk Cl- -koncentrcija az agyi interstitiumban kism rtkben magasabb, mint a vrplaz1nban.
296
RLUMEN
INTERSTITIALIS
TR
ENDOTHELSEJT
Na+-csatorna
ATP
~ Na' J,
Na +-cl--kotranszporter
Na + ---~
GLUT-1
ci- -"'!""'--~
J1
,' '
'
,''
''
Glukz
1]
Aminosavak
A cerebrospinalis fo!Yadk
Oldalkamra
----_,.___
''
''
'
HiO
I
\........
19 7. bra
......__.....
Foramen Monroi
.,
Negyedik agykamra
I
I
Harmadik agykamra
Az agyi interstitialis K +-koncentrci. Az agyi interstitialis folyadk K + -koncentrcija (2,8 mmoVl) alacsonyabb, mint a vrplazm (4,0-4,2 mmol/l) . Az agyi
K+ -koncentrcit prhuzamos mechanizmusok tartjk
alacsony szinten. Az egyik tnyez a Na+ _K+ -pumpa,
amely az interstitalis folyadkbl K+ -okat juttat az endothelsejtek belsejbe. A msik stabilizl mechanizmus az idegsejtek kzelben elhelyezked gliasejtek
mkdse. Ezek plazmamembrnja tjrhat a K+-ok,
de sokkal kevsb tjrhat egyb ionok rszre. Ezrt a
gliasejtek membrnpotencilja csaknem megegyezik a
J(+ -ok egyenslyi potenciljval. Ha az idegsejtaktivits kvetkezmnyeknt az extracellulris K+ -koncentrci helyileg m egnvekszik, akkor a l(+-ok - elektrokmiai gradiensk mentn - belpnek a gliasejtek belsejbe, gy a gliasejtek loklis K+ -pufferknt mkd
nek. A stabilizl mkdsre azrt van szksg, mert az
idegtevkenysg sorn a neuronokbl !(+-ok lpnek ki,
az extracellulris [K+J helyileg emelkedik: az emltett
mechanizmusok minimalizljk az emelkedst. (Az interstitialis folyadk K+ -koncentrcija nem kveti a
vrplazma K +-szintjnek vltozsait, ez az oka annak,
hogy a hyperkalaemia nem befolysolja az idegi funkcikat.)
,'
Aquaeductus Silvii
Foramen Monroi
1
''
,
Foramen Magendie
''
''
'.
Foramen Luschka
Negyedik agykamra
19-8. bra
Az agykamrk vzlata
A) Sagittalis metszet
B) Frontalis metszet
A fltekk belsejben lv kt oldalkamra a foramen Monroin keresztl kzlekedik a diencephalonban lv pratlan harmadik agykamrval. A 3. agykamrt az aQ.uaeductus cerebri (Sylvius-vezetk) kti
ssze az agytrzsben lv 4. agykamrval. (A 4. agykamra a gerincvel cskevnyes kzponti csatornjban fo[ytatdik, amit az bra
19. fejezet
Villus arachnoidealis
Subarachnoidealis
tr
,
'
1
1
1
1
1
1
1
'
,
,,
,
,
,
Plexus chorioideus
I
Oldalkamra
Harmadik
agykamra
Aquaeductus
Silvii
' '
'
Negyedik agykamra
Foramen Luschka
Foramen Magendie
,
,,
Subarachnoidealis tr
19-9. bra
A cerebrospinalis folyadk s a subarachnoidealis tr (frontalis
metszet)
297
dik el. A pumpa a kamrk lumenbe vlaszt ki Na+ okat, s onnan K+-okat vesz fel a sejtek belsejbe (19-10.
bra) . Az tellenes (a kapillrisok fel es) membrnban
kt transzporter helyezkedik el: ezek ptoljl~ a vrbl a
CSF-be kivlasztott Na+ -okat. Az egyik transzporter a
Na+ /H+ -antiporter, amely extracellularis Na+ -okat
cserl intracellularis H + -okra. A cserhez szksges
intracellulris H+ -ok a vz disszocicijbl szrmaznak: a 4. fejezetben ismertetett mdon az intracellulris
OH--okat HC03 kpzdse mellett C02 semlegesti.
Minden ilyen neutralizcis mechanizmusban a sznsavanhidrz enzim mkdik kzre: az enzim bntsa
acetazolamiddal gtolja a Na +jH+ -kicserldst, ezzel
a CSF-elvlasztst. A msik transzporter egy Na+ -Clkotranszporter. A CSF sszettelt a 19-4. tblzat tartalmazza. A CSF a kamrkon belli lazn zr ependymasejtek kztt sszekttetsben ll az agyi interstitialis folyadkkal. (Figyelem: klnbsg van a plexus chorioideusokat fed, s az egyb ependymasejtek kztt!)
A CSF ezrt - br csak kisebb rszben - az agyi kapillrisendotheliumnak is szekrcis termke. A CSF
sszettele kzel ll az agyi interstitialis folyadk sszettelhez.
Az anionok (Cl- s HC03 ) szekrcijnak mechanizmusrl keveset tudunk. A vz passzvan kveti az
ionok szekrcijval keletkezett ozmotikus gradienst.
PLEXUS
CHORIOIDEUS
CEREBROSPINALIS
FOLYADK
VR
Na1JH+
kicserl
Na- - -
(
19- 10. bra
A cerebrospinalis folyadk szekrcija a plexus chorioideus
ependymasejtjeiben
CA: sznsavanhidrz
298
19-4. tblzat
Vrplazma
(mmol/I)
Vrplazma
(mmol/kg vz)
CSF
(mmol/kg vz)
(143,0)
153,7
149,0
(4,0)
4,3
3,0
(105,0)
112,9
128,0
(26)
28
26
A vrplazma vztartalma 93%, a CSF- 99%. A kt fo lyadk sszehasonltsnak az alapja ezrt a mollis koncentrci (mmoVkg
A cl'rebrospinalis folyadk keringse s felszvdsa . Naponta mintegy 500 ml CSF kpzd i k, s a vi lli arachnoidalesen keresztl ugyanannyi vissza is szvdik a dura mater s a csont kztt elhelyezked vns sinusokba. A CSF az oldalkamrkbl folya matosan ram lik a 3.
agykamra, az aquaeductus SiJvii, a 4. agykamra irnyba, majd a 4. agykamra hrom kivezet nylsn (foramina M agendie et Luschka) keresztl ri el a subarachnoidealis teret. A subarachnoidealis tr helyenknt ciszternkk tgul. A CSF az arachnoidea granulciin kc-
(?1 ttekints
anyagcsere-eredet tnyezk,
19. fejezet
A testtmeg 2%-t kitev agy a nyugalmi perctrfogatbl min tegy 15%-kal rszesl. Az agy jval rzken yebb vrelltsnak cskkensre, m int brmely
ms szvet. Rvid ideig tart vrramls-cskken s
reverzbilis kvetkezmnyekkel jr; hat percnl
hosszabb vrelltsi sznet hallos. Fiziolgis artris nyomstartomnyban az agyi vrramls fggetlen a perfzis nyomstl (ramlsi autoregulci).
Az agyi vrramls az artris Pco 2 fggvnye:
hypocapnia vasoconstrictit, hypercap nia vasodilatatit okoz. Az agy aktv terletein helyi funkcionlis
hyperaemia jelentkezik, a teljes agyi vrramls vltozatlan.
29.9
A cerebrospinalis folyadk (CSF, liquor cerebrospinalis) a plexus chorioideus epcndymasejtek s a kapillrisendothelium szekrcis termke. A CSF az
agy vns sinusaiba szvdik fel, a felszvs hajtereje a CSF s az agyi vnk kztti hidrosztatikai nyomsklnbsg.
t1r Az alapokon tl
1
A coronariakerings elgtelensge
Az angina pectoris jellegzetes mellkasi fjdalom, amelynek oka . szvizom-ischaemia, a szksglethez kpest
cskkent coronariaramls. A betegsg htterben valamelyik (egy vagy tbb) coronariag atheroscleroticus sz
klete ll ; a szklt ren keresztl nyugalomban mg
rnegfelel lehet a szvizom vrelltsa, de fizikai munka,
hideg krnyezet hatsra jelentkezik a fjdalom (effortangina").
A szklt coronariagban a kedveztlen ramlsdinamikai krlmnyek s a megvltozott endothelialis felszn
kvetkeztben gyakori a thrombuskpzs (coronariathrombosis). az elzrds kvetkeztben az rintett terleten a szvizomsejtek elhalnak (myocardialis infarctus).
Az infarctus gyakran jr az ingerkpzs s az ingerletvezets zavarval (1. a 17. fejezetet), ezek legslyosabbika a
kamrafibri llci, ami beavatkozs nlkl hallos kimenetel. Nagyobb gak elzrdsa utn az elltott kamrafa l
kontrakcija megsznik, a szv pumpafunkcija krosodik. Szerencss krlmnyek kztt az elzrds lassan
alakul ki, s van id bizonyos kollaterlis kerings kialakulsra.
Emocionlis izgalom hatsra jelentsen emelkedik a
szvizom oxignignye. Ebben nagy valsznsggel a
mellkvesevelb l a keringsbe kerl katecholaminoknak van szerepk. Szk l t coronarik mellett a nagyobb
oxignigny angins fjdalom jeletkezsvel jrhat, s
esetenknt vgzetes lehet.
Fokozott
koponyari
nyoms
300
Ill. rsz
Hgmm. Kros krlmnyek kztt a koponyaregen belli nyoms rtke emelkedhet, ami az erek kvlrl val
kompresszijval s a perfzi romlsval jr. Ez jellemz
minden olyan llapotra, amelyben va lamely koponyaregen belli trfoglal folyamat, daganat, aneurysma vagy
vrmleny jelenlte megnveli az intracranialis nyomst.
A cskkent agyi vrramls vltja ki az agyi ischaemis re-
akcit. ms nven Cushing-reflexet: az artris kzpnyoms nagymrtkben emelkedik, az emelkeds kompenzlja a kompresszi hatst. A reflex sorn cskken a szvfrekvencia. A Cushing-reflexet valsznleg a nyltvel
hypoxija vagy ischaemija vltja ki, ez kzvetlenl hat a
nyltveli cardiovascularis kzpontokra.
@ Mrfldkvek
1948: S. S. Kety s C. F. Schmidt kido lgozza az agy vrramlsa meghatrozsnak Fick-elven alapul mdszert (N 2 0-bellegeztetsi mdszer).
A vese kivlaszt
mkdsnek
alapjai
21 . fejezet
22. fejezet
23. fejezet
Sav-bzis egyens!Jr
/
24. fejezet
20. fejezet
90%-a a vesben kpzdik. A thrombopoesist szablyoz hormon, a trombopoetin kis rszben a vesben
kpzdik. AD-vitaminbl kpzd hormon, a kalcitriol (ms nven 1,25-dihidroxi-D-vitamin) szintzisnek
befejez lpse is a vesben folyik. Egy sor tovbbi szablyoz molekula - kzlk tbbet a legutbbi vekben
rtak le - a vesben kpzdik, s vagy a keringsbe kerlve hormonknt, vagy helyileg, parakrin m editorknt
mkdik.
megrizhessk".
Lnyeges azonban, hogy a vese csak idegi s hormonlis szablyozs mellett kpes fenntartani a
folyadk- s elektrolithomeosztzist; ha a hormonlis
szablyozs hibs, a szablyozatlan vagy rosszul szablyozott vesemkds slyos betegsgekhez vezet.
Ezen funkcik mellett a vese tvoltja el a szervezetbl a nitrogn-anyagcsere egyes vgtermkeit (urea,
kreatinin, hgysav), az inaktivlt hormonok egy rszt,
gygyszereket, egyes a szervezetbe jutott idegen anyagokat (xenobiotikumok). Az anyagcsere normlis termkei
(mint pl. a glukz, tejsav, ketontestek), ha koncentrcijuk jelentsen meghaladja a fiziolgis rtket, szintn
kivlasztsra kerlnek.
Az emls vesben a vgleges vizelet filtrci, rea bszorpci s szekrci kombincijval kpzdik. A vizeletkpzs folyamata a glomerulusok kapillrisaiban ultrafiltrcival kezddik; a keletkezett filtrtum a tubularis rendszeren val tramls kzben mdosul vgleges
vizelett. Felntt emberben naponta tlagosan 180 liter
filtrtum kpzdik, de ebbl ltalban tbb mint 99%
visszaszvdik, s a napi vizeletmennyisg csak kb. 1,5
liter.
A vesnek a kivlaszt funkci mellett vannak nem
kivlaszt mkdsei is. Az artris vrnyoms szablyozsban a vese nemcsak azltal jtszik szerepet, hogy
megrzi az extracellulris folyadk trfogatt s sszettelt, de a renin szekrcijn keresztl is: a renin szablyozza a vrplazma angiotenzin 11- (ANG II-) szintjt.
Az ANG II kzvetlenl befolysolja az erek simaizomzatt, s szablyozza a mellkvesekreg mineralokortikoid hormon szekrcijt. A vese tovbbi endokrin m
kdsei kz tartozik a vrsvrsejtkpzs (erythropoesis) szablyozsa; a szablyoz hormon, az eritropoetin
A vese szerkezetnek
alapvonalai
Az emberi vese frontalis tmetszeti kpn a tok alatt szabad szemmel kt jl elklnl zna lthat: a kls
kregllomny (cortex) s a mlyebben el helyezked
velllomny (medulla), amely maga is kt rszbl,
kls s bels velbl ll (20-J. bra). Mikroszkpos kpen a kregllomnyban helyezkednek el a glomerulusok (pontosabban Malpighi-testek), a bellk ered tubulusok kezdeti s vgs szakasza s a kregllomny
kapillrishlzata. A velllomny a tubulusrendszer
kzbls szakaszaibl (a prhuzamosan rendezett
Henle-kacsok fel szll s leszll szraibl), a
gyjtcsatornk terminlis rszbl s a velk prhuzamosan rendezett erekbl (vasa recta rendszer) ll.
Az arteria renalis a hilus fell lp be a ves~be: gai a
vese felsznre merlegesen futnak a cortexbe. Az arteria
renalis tovbbi clgazdsai az jabb elnevezs szerint
az arteriae interlobulares, arcuatae s corticales radiatae.
A vese ersen vascularizlt szerv: tmegnek kb. 40%-t
erek s a bennk lv vr alkotjk.
A nephron rszei
,,A szervezet egyetlen ms szervben sem kapcsoldnak a
mkdsre vonakoz nzeteink olyan szorosan a szerkezet
306
---
,,_
KEREG
Juxtamedullaris - - glomerulus
-------
- -- Corticalis
glomerulus
---
-- - --- - -
f KLSQ VEL]
-- -
- -- --
.------~
BELS VEL 1
- -- -
20-1. bra
A vese zni: corticalis s juxtamedullaris nephronok
(rvid s hossz kacs nephronok)
Kriz, W., Bankir, L. ( 1988): A standard nomenclature for structures
of the kdney (Editorial Review) Kidney Int. 33, 1-7. alapjn
A vzlat frontalis metszeten brzolja az egyes znkat (kreg, kls
s bels vel). Az brn feltntetett kpletek nem mretarnyosak
lyn vagy a kls() velS'ben tallhat. A corticalis s a rvid kacs nephron fogalma azonban nem teljesen azonos, nmely corticalis nephronnak hossz Henle-kacsa
van.
A corticalis (rvid kacs) nephronok szerkezete. A nephron a glomerulussal veszi kezdett (20-2. bra). Az arteria renalis sorozatos elgazdsaibl folytatd arteriae corticales radiatae az afferens arterioln
(vas afferens) kereszt l ltjk el a glomerulust vrrel. Az
afrcrens arteriola glomeru laris kapillrisok hlzatra
oszlik, amelyek vgl az efferens arteriolba (vas efferens) szeddnek ssze. A glomerulusok kapillrisait
epithelsejtek rtege, a Bowman-tok visceralis lemeze
bortja. Az epithelsejtrteg az afferens, ill. efferens arteriolnl visszafordul, s a Bowman-tok parietalis lemezt kpezi: a visceralis s a parictalis lemez kztti tr a
Bowman-tok rtere. A glomeruluskapillrisokbl folyadk, filtrtum szrdik ki a Bowman-tok rterbe (l.
albb).
A filtrtum a Bowman-tokbl a rubulusrendszerbe
ramlik (20-3. bra). A tubulusrendszer egymst kvet
szakaszait eltr m orfolgij h msejtek blelik. Aszakaszokat specifikus permeabilits s transzportrendszer
jellemzi. A morfolgiai klnbsgeken tlmenen az
egyes szakaszokon bel l szubszegmentumokat klntnk el, amelyekben a tubulusokat blel hmsejtek
Proximalis tubulus
' '
'
'
A Bowman-tok rtere
Efferens
arteriola
\
_.)
\
\
1
\
. .._ . . . . .
'
..
.1
(
1.
''
''
Afferens arteriola
20-2. bra
A vesetestecske {Malpighi-test, glomerulus") szerkezete
A nephron kezdetnek he!Yes elnevezse Malpighi-test" (vesetestecske"). Ezzel szemben a szakirodalom tlnyom tbbsgben a
Malpighi-test" he!Yett az annak bels rgomo!Yagt jelent glomerulus" kifejezst hasznlja
_.........,,
J --/
Macula densa 1- ,
Corticalis --
,/
Fa
::\
~)/,
\..
1.:
Proximalis
kanyarulatos
csatorna
Proximalis
-------- csatorna
egyenes szakasz
gyjtcsatorna
-- ---
>f'-,
;
--
L-.
-- -- --
gyjtcsatorna
- ----
........
...
Henle-kacs hajtkanyar
Bels vel
gyjtcsatorna
,,
C)
------
307
Papilla
20-3. bra
A tubulusrendszer s a
gyjtcsatorna
. 20. )
'
--.-
308
ritubularis kapillrishlzatot kpezve ltj.k el a cortexben k.anyarg proxin1alis s distalis kanyarulatos csatorn<ikat. A juxtamedullaris glomerulusok arteriola efferensei ettl nagyon klnbz mdon gazdnak el, az
erek a vasa recta rendszert kpezik (20-4. bra). A
velllomny belseje fel leszll vasa rectk a Henlekacsokk.al s a gyjtcsatornkkal prhuzamosan futnak a papillk cscsa fel, majd a kreg fel visszafordulva a felszll vasa rectkba 1nennek t, amelyek a
leszll erekkel prhuzamosa.n , azok kzvetlen kzelben futnak, vgl a cortex vns rendszerbe mlenek.
A prhuzamosan fut Henle-kacsok le- s felszll szrai, a gyjtcsatornk s a le- s felszll vasa recta erek
olyan ramlsi rendszert kpeznek, amelyben az egyms mellett fut csvek''-ben az ramls irnya ellenttes (fel- s leszll).
A vasa recta rendszerben az ramls (lineris sebessg) lass: ennek oka rszben az rgeometria (rhossz s
rtmr), rszben pedig - a glomerulusokban lezajlott
filtrci kvetkeztben - a magasabb hematokritrtk s
fehrjekoncentrc. A vasa recta rendszer lass ramlsa elengedhetetlen a koncentrlt vizelet keletkezshez.
A vel vrkeringst hormonok s loklisan felszabadul
meditorok szablyozzk, amelyek ezzel befolysoljk a
kivlasztott vz s elektrolit mennyisgt. A vasa recta
erek jelentsgt a fejezet tovbbi rszben ismertetjk.
A Juxtaglomerularis appartus
A TAL-bl a distalis kanyarulatos csatornba val tmenet helyn a tubulus visszakanyarodik ugyanahhoz a
glomerulushoz, arhelybl a proximalis tubulus eredt. A
tubulus blse itt klnlegesen magas epithelsejtekbl
ll, amelyek a' macula denst kpezik (20-5. bra) . A
macula densa sejtek kzel fekszenek az arteriola afferenshez. Ezen a helyen az rfal simaizomsejtjei mdosult szemcss sejtek (granularis sejtek", emltik epitheloid sejt nven is) . A lert struktra a juxtaglomerularis
appartus. A granularis sejteknek nemcsak kontraktilis,
de szekrcis funkcija is van, a granulumok prorenint
s renint tartalmaznak, ezek szekrcis ingerekre az interstitials trbe, majd onnan a vrramba jutnak.
A juxtaglomerularis appartusnak kt elklnlt
funkcija van: 1. a granularis sejtek endokrin reninszekrcija, ezt a 21 . fejezetben ismertetjk. 2. a glomerulusfiltrcinak a tubularis ramls szerinti percrl
percre" szablyozsa, a tubuloglomerularis feedback"
nven ismert jelensg. A tubularis ramls fokozdsra az afferens arteriolk simaizomzata idlegesen sz
kl; ennek rszleteire a glomerulusfiltrci lersakor
trnk vissza.
A vesemkds kvetse
clearance-mdszerekkel
KREG
1
'
''', Efferens
arteriolk
,
,
Arteria arcuata
''
''
'J t
~
'
Corticalis
glomerulusok
1
1
,,
--
Afferens
-~- - arteriola
\._ 1
1
1
Juxtamedullaris
glomerulusol<
Efferens arteriola
20-4. bra
A veJllomny vrkeringse, a vasa recta rendszer
Bankir. L. s mtsai ( 1987): Heterogeneiry of nephron anatomy. Kidney Int. 3 1. (Suppl. 520) alapjn
A Malpighi-testeket egy-egy kr jelzi, az afferens s efferens arteriolk elhe!Yezkedse nem felel meg a valsgosnak. A peritubularis kapillrishlzatnak csak a kezdeti szakaszt jelltk (az bra csak a
kls velt tnteti fel)
Efferens arteriola
Glomerulus
309
B
Extraglomerularis
mesangialis sejtek
I
I
I
I
Macula densa
TUBULUSLUMEN
Alferens arteriola
t
; ,' \_....,..,,:::::=;-\
;
GLOMERULUS
;
;
Szimpatikus beidegzs
'
1
1
'
Granularis sejtek
1
1
'
Simaizom
20-5. bra
A juxtaglomerularis appartus
~ A juxtaglon1erularis appartus elhe[yezkedse a nephronban
A meghatrozshoz a 20.3. egyenlet alapjn a vesevnbl katterezs tjn kell vrt venni. Ennek elkerlse
lehetsges: ismeretesek egyes nem toxikus idegen anyagok, amelyeket a vese olyan nagy hatsfokk.al vlaszt ki
a peritubularis kapillrisok vrbl, hogy a vesevnban
mrhet koncentrcijuk kzel zrus (P v::::: O) . Egy ilyen
anyag a para-amino-hippursav (PAH). H a a Pv PAH = 0,
a renalis plazmaramlst az albbi egyenlettel lehet
megkzelteni:
UpAHXV
RPF= - - -paPAH
(20.4. egyenlet)
Atrendezs utn:
(20.2. egyenlet)
A kifejezs a vesn egy perc alatt traml plazma trfogata, a renalis plazmaramls (RPF, angolul renal plasma flow), s az en nek meghatrozsra ltalnosan
hasznlt egyenlet:
RPF
uxv
=p
_p
(20.3. egyenlet)
Ez a mrs csak akkor adja meg a renalis plazmaramlst, ha a PAH artris koncentrcija megfelelen
alacsony ahhoz, hogy a tubulussejtek. teljesen megtiszttsk" a PAH-tl a vrt (azaz a PAH nem telti a szekrcis kapacitst). (A valsgban a v ns PAH-koncentrci nem teljesen zrus, ettl azonban a tovbbiakban
eltekintnk).
A vesn traml vrmennyisget (RBF) gy kapjuk
meg a vesn traml plazmamennyisgbl, hogy az
RPF rtkt osztjuk az (1 - h ematokrit) rtkkel:
RPF
RBF = 1 - Ht.
(20.5. egyenlet)
3 J0
A clearance fogalma
A 20.4. egyenlet jobb oldaln szerepl (UPAI-I X V)/
Pa PAH kifejezst a p-amino-hippursav clearance-nek
(CpAH) nevezzk:
CPAH
UPAH
xv
(20.6. egyenlet)
paPAH
A clearance fogalmnak meghatrozsa szerint a clearance az a virtulis plazmatrfogat, amely az egy perc
alatt kirtett anyagmennyisget tartalmazza; a clearance dimenzija ml/min. (A clearance angol kifejezs
egyik jelentse tisztuls.) A clearance szmrtkt brmely kivlasztott anyagra (x anyag) vonatkozan az
(Ux X V)/Px kplet adja meg, az Ux az illet a~yag koncentrcija a vizeletben, a V a percenknt elvlasztott vizeletmennyisg s a P~ az illet anyag koncentrcija a
plazmban. A clearance fogalma igen hasznosnak bizonyult a vesefi.1nkcik kvantifiklsban.
A glomerulusfiltrci mrse
A vesemkds egyik legfontosabb klinikai mrszma
(paramtere) a glomerulusfiltrcis rta (GFR). A GFR
meghatrozsa egyszer meggondolsokon alapul. A vizelettel kivlasztott egyes anyagok - ha eltekintnk attl az esettl, amikor az anyag a vesben szintetizldik
- az albbi mechanizmusokkal rlhetnek:
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, a tubulussejtek nem rintik", azaz az anyag
nem reabszorbeldik s nem szecernldik (a
vizeletben a teljes filtrlt mennyisg megjelenik),
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, de a tubulusokban rszben vagy egszben
reabszorbeldik (a vizeletben kevesebb anyag
jelenik meg, mint amennyi filtrldott),
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, de a tubulusok mg szecernljk is (a vizeletben tbb anyag jelenik meg, mint amennyi
filtrldott),
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, de a tubulusokban reabszorpcija s szekrcija is folyik.
Ezel{ alapjn brmely, a vizeletben kivlasztd
anyag mennyisge a kvetl<ez tnyezkbl addik
ssze (a felsorolt tnyezk kzl brmelyik zrus is lehet):
kivlaszts = fi.ltrlt mennyisg - reabszorbelt
mennyisg + szecernlt mennyisg.
GFR (ntl/nlli1) =
uxv
p
(ml/min),
(20.9. egyenlet)
a1ni a clearance nlr ismertetett kplete. A megadott feltteleknek eleget tev anyag esetben a clearance rtke
megegyezik a glomerulusfiltrcis rta (GFR) rtkvel.
A GFR meghatrozsra alkalmas anyag kvetelmnyeinek maradk nlkl az inulin nev nvnyi eredet fruktzpolimer (poliszacharid) tesz eleget. Ennek
molekulatmege 5000- 5500 dalton kztt van, a glomerularis ultrafilter teljes egszben tengedi. Az inulin
clearance-e a glomerulusfiltrcival egyenl, a szmtsra szolgl kplet voltakppen azt adja meg, hogy
hny ml plazma tartalmazza azt az inulinmennyisget,
amennyi 1 perc alatt kirl.
A 20.9. egyenletet az inulin clearance-re (Cinulin)
alkalmazva:
u.
1 xv
C. - = GFR = inu m
1nLilin
p
(20.10. egyenlet)
nLilin
GFR
FF = RPF '
(20.11. egyenlet)
'
31 1
20- 1. tblzat
A vesekerings standard paramterei
Paramter
aktv technciumkomplex) .
Ertk*
(I~BF)
1300 ml/min
25%
A vesn traml
plazman1ennyisg (RJ?F)
700 mVmin
120 ml/min
0,20
(inulinclearance/PAH -clearancc)
A tblzat adatai 70 kg-os tmeg, 1,73 m2 testfeJlctu frfira
vonatkoznak
* I\.erektett rtkek, ezrt elfordul, hogy a bellk kpzett vis~onyszmok neni. egyeznek meg pontosan a knyvben egyb
helyeken szerepl standard rtkekkel
A vese 0 2-fogyasztsa a szervezet teljes 0 2-felhas znlsnak kb. 8%-a. A vesh ez percenknt kb. 240 ml
oxign rkez ik, de ebbl a (viszonylag nagy) mennyisgb61 a vese percenknt mindssze 20- 25 ml 0 2-t
hasznl fel. Az 0 2-knlat gy jelentsen meghaladja az
0 2-fogyasztst, a vese vrram lst n em szab lyozza a
veseszvet a nyagcserje. A vese vrke ringst - a tbbi
szervh ez viszon ytottan - az alacsony arteriovenosus
0 2:-kln bsg, a magas vns 0 2-szaturci s 0 2-tartalom jellemzi. A kivtel ismt a vese velllom nya, ahol
A vese vrramlsa
s hemodinamikja
A vesn traml vr mennyisge (renalis vrramls,
angolul re nal blood flovv, amelynek ltalnosan elfoga-
az 0 2-ellts meglehetsen korltozott; minthogy azonban a vel vrramlsa csak kis frakcija a teljes vrramlsnak, a velkerings nem vltoztatj a meg jelentsen
300 g
tmeg vese
annyit jelent, h ogy n yugalom ban a perctrfogat kb. negyede esik a vese vrelltsra.
A vesn bell a vrram ls nem homogn. A kreg
vrraml sa (corticalis ramls) - egysgnyi t1negre
szmtva - sokkal nagyobb, mint a vel (m edullaris
20-6. brn. mu tatjuk be . Az a rteria renalis kzpnyomsa 90 H gmm ; ez a nyoms a praeglomerularis vascularis ellenlls kvetkez t ben a glomer uluskap illrisok
kezd etre kb. 50 H gm m -re cskken. A praeglomerularis
vascularis ellenlls legnagyobb rszt az arteriola afferens kpezi. A g lomeruluskapill risokban elenyszen
kis nyom sess van, ezt kveten azonban az efferens
lentsgt a
jk) .
...
IV. rsz A vese mkdse: a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homcosztzisa
3 12
fektus): a nyoms - pontosabban a fal feszls - nvekedse vlta11 ki az rfalizon1zat sszehzdst. Egy
msik, jabb kelet magyarzat a macula densa teria", amit ma tubuloglomerularis feedback" -knt emltenek (erre a glomerulus.filtrci lersa sorn trnk
vissza).
, 100
:e
....A
(/)
("C!
Cl
80
>-.
60
40
20
0
Artria
20~6.
Affersns
arteriola
Glomerulus- Etterens
kapillris arteriola
Perllubularis
kapillris
Vna
bra
Nyomsprofil a veseerekben
Navar, L. G. (1998): Regulation of renal haemodynamics. Am.
Physiol. 275 (Advances in Physiology Education}, 223. alapjn
J.
A veseerek autoregulcija
A vese vrelltsnak fggetlensgt a perfzis nyoms
vltozsaitl autoregulcinak nevezzk (L a I 8. fejezetet) : 80 s 180 Hgmm artris kzpnyoms kztt az
RBF kzelten lland. Az autoregulcis tartomnyban az artris nyon1s emelkedsre az erek ellenllsa nvekszik (vasoconstrictio), nyomscskkensre az
ellenlls cskken (vasodilatatio).
Az autoregulci izollt s tramoltatott vesben .is
kimutathat, ez bizonytja, hogy a jelensg fggetlen a
beidegzstl. A nyoms hirtelen, lpcszetes vltoztatsa rvid ideig megvltoztatja az ramlst, de 15-20 msodpercen bell az ramls visszall a kiindulsi rtkre: ennyi id szksges az ellenlls-vltozs bekvetkezshez.
A velkerings valsznleg nem vesz rszt az autoregulciban, fknt mivel a helyi szablyoz molekulk (NO, kininek s prosztaglandinok) fellrjk" a
bels vel autoregulcis mechaniz musait. Ennek a
ntriumkivlasz ts medullaris szablyozsban van
funkcionlis jelentsge (1. a fejezet tovbbi rszt).
Az autoregulci mechanizmusnak legrgebbi magyarzata az rfalizomzat miogn vlasza (Bayliss-ef-
A veseereket ellt szimpatikus noradrenerg vasoconstrictor rostok <lZ rfalsimaizom a 1-receptorain vgzd
nek. A postganglionaris szimpatikus rostokban az akcis potencil frekvencia alacsony, nyugalmi, bazlis"
krlmnyek kztt a veseereknek csak nagyon kis
mrtk vasoconstrictor tnusa van. A sz impatikus idegek kikapcsolsnak nyugalomban nincs vasodilatator
hatsa. A vese nyugalmi vrran1lsa kzel van a lehetsges maximurr1hoz, a vesben nincs kimutathat funkcionlis hyperaemia; en1berben csak lzas llapotban
lehet az RBF kisebb emelkedst kimutatni. A mindennapos cardiovascularis reflexek sorn a vese vrramlsnak vltozsa alrendelt szerepet jtszik; fgy pl.
erteljes fizikai munka alatt a vese vrramlsa csak nagyon kis mrtkben vltozik.
Vszhelyzetekben azonban - nem fiziolgis krlmnyek kztt - a veseerckhez men szimpatikus aktivits enormis mrtkben nvekedhet. Mr kzepes
mrtk vrveszts vasoconstrictihoz vezet, ezt a vlaszt a narkzis (ltalnos rzstelents) mg tovbb
fokozza. Az artris hypoxia a perifris ken1oreceptorok fel()] a veseerek reflexes vasoconstrictijt vltja ki.
Emocionlis izgalom minden vizsglt fajban (kutya,
n1acska, pvin s en1ber) ers vasoconstrictit okoz,
ami messze fellmlja a fizikai munka alatt jelentkez
kismrtk vasoconstrictit. Ilyen llapotokban a vese
vrramlsa kritikus mrtkben cskkenhet.
Filtrci a glomerulusokban
Az einberi szervezetben a glomerulusokban percenknt
kb. 120 ml (naponta kb. 180 liter) filtrtum kpzdik.
Normlisan a tubulusrendszerbe11 a filtrlt vz kb. 99%a szvdik vissza. A vesk a filtrcis-reabszorpcis arnyok mdostsaival a napi vzkivlasztst 0,5 s 12 liter
kztt kpesek vltoztatni.
A glomerulus ultrafiltere
A glomeruluskapillrisokban uralkod hidrosztatikai
nyoms folyadkot szr ki a Bowman-tok terbe (filtrci). A fiJtrtum sszettelt a glomeruluskapillrisok
falnak tulajdonsgai sza bjk meg.
A glom eruluskapillrisok fala hromrteg (20-7.
bra) . A legbels rteget az tlyuggatott (fenesztrlt")
e ndothelsejtek alkotjk. A kls rteget a Bowman-tokot blel epithelsejtek kpezik. A sejtek - podocytk egymssal rintkez lbnylvnyai" fedik a kapillrisokat. Az endothelsejtek s a podocytk kztt helyezkedik el a kollagnbl, glikoproteinekbl s proteogliknokbl ll bazlis membrn.
Az endothelsejtek nagy tmrj fenesztrcii, valamint az egyes podocytanylvnyok kztti geom etriai
tvolsg miatt ennek a kt rtegnek nagy a hidraulikus
konduktivitsa, alig jelenL rdemleges akadlyt a filtrci szmra. Szrknt a bazlis membrn mkdik
(molekulris szita"): a plazma oldott anyagait mol ekulatmeg, tlts, ill. a molekula alakja szerint szelektlja,
tartja vissza, ill. engedi t.
A Bowman-tok rterbe kerl filtrtum csaknem
Leljesen fehrjementes, s a vrplaz1na valamennyi diffuzbilis sszetevjt (ionok, kis mol ekulamret szerves anyagok, mint pl. a glukz, aminosavak, urea, kreatinin, hgysav) tartalmazza. A bazlis membrnnak
nagy negatv tltssrsge van, s ez hatrozza meg a
'\
'
\
\
'
313
\
\
'
A glomerulusfiltrci meghatroz
tnyezi
,
,,
'
Podocyta
'
''
''
Podocyta
20-7. bra
A glomeruluskapillrisok falnak szerkezete
A glomerulusfiltrci analg a szervezet egyb rterletein foly kapillrisfi ltrcival (l. a 15. fej ezetet): a klnbsgek inkbb mennyisgiek mint n1insgiek. A f
m ennyisgi klnbsg - amelynek eredmnyekppen
napi 180 liter filtrtum keltkezik - a kapillrisokban
uralkod nagyobb hidrosztatikai nyoms s a kapillrisfal nagyobb hidraulikus konduktivitsa (filtrlt trfogat/effektv filtrcis nyoms).
Az afferens arteriolban a hidrosztatikai nyomst az
artris kzpnyoms mintegy felre becsljk (1. a 206. brt). Magukban a glomeruluskapillrisokban a
nyomscskkens 1- 2 Hgmm: ezt az arnylag kicsiny
nyomsesst a kapillrisok geo metriai dimenzii ma" "k .
gyarazza
3 14
m aga utan.
A proxima lis tubulusszakasz kezd e t n 10- 16
H gmm- nyi hidrosztatikai nyomst (PT) n1rtek, s ezt
vesszk a Bowman-tok terben uralkod nyomsnak.
Ez az rtk fi z iolgis krlmnyek kztt m egleh etsen lland. A kapillris s a Bowman-tok kztti
hid rosztatika i nyomsklnbsg (Pc - P 1, = AP)
35 H gmm krli rtk. A glomeruluskapillrisok kezdetn a vrplazma kolloidozmotikus nyomsa (II) kb.
25 H gmm. (A tubulusfolyadk kolloidozmotikus nyomst a glomerulusfiltrci szmtsban figyel m en
kvl hagyh atj uk. ) Ennek alapjn a kezdeti n ett (vagy
effektv) filtrcis nyoms (AP - TI) kb. 10 H gmm-re
tehet.
A glo1nerulusfltrcis rta (GFR; trfogat/id) tovbbi meghatroz tnyezje a kapillrisfiltrcis koefficiens lI<r = GFR/(AI..> - II) l. A IZr-tnyezben kt faktort kombinlunk: az egyik a glomeruluskapill risok
hidraulikus konduktivitsa, a m sik a geometriai tnyez, a kapillrisok fellete. A glomeruluskapillrisok
hidrau likus konduktivitsa jelentsen m eghaladja a
szisztms kapillrisokt. Ennek. szerkezeti okai vannak, tbbek kztt a glomeruluskapillrisok fenesztrcija mintegy l 00 nm tmrj ablakokkal". l(ros krlmnyek kztt csk.kentheti a glomerulusfiltrcis
rtt a cskkent kapillrisfellet s/vagy a bazlis
membrn megvastagodsa.
Az ultrafiltrci nagy mennyisg folyadkot prsel
a Bowman -tok terbe, ezltal a plazma a kapill ri sokba n folya m atosa n koncentrldik. Emberi glomerulusokban az t raml plazmban lv elektrolitoldat
mintegy 20%-a elhagyja a kapillrisokat. Ennek kvetkeztben ahogy a vr a kapillrisok kezdettl a vgig
ramlik, a kolloidozmotikus nyoms folyamatosan
emelkedik. Ezrt, br a ~p lnyegben vltozatlan, a Il
fo lyam atos emelkedse miatt a nett filtrcis n yoms
(a AP - n klnbsg) a kapillrisokban folyamatosan
cskken. Emberben - s nhny ms fajban - a nett
filtrcis nyoms a glomeruluskapillrisok te lj es
hosszban pozitv rtk.
A plazmnak az a hnyada, amelyik a glomerulusokban filtrcira kerlt, a filtrcis frakci (szoksos
rvidtse FF) ; normlis rtke 0,20.
A filtrci hemodinamikai kvetkezmnye, h ogy az
arteriol a efferensben ra ml vrben magasabb a he m a-
A glomerulusfiltrci autoregulcija. A vese vrramlsnak autoregulcijt az el ze kben isn1ertettk: a vese ereinek ellenllsa a p erfzis nyomssal
prhuzamosan vltozik. Az autoregul ci a glomeru1usfil trcis rtra is rvnyes: az artris kzpnyoms
ingadozsainak ellenre a glomeruluskapillrisokban
viszonylag lland a nyoms, ezrt a filtrtum mennyisge 80 s 180 Hgmm-es artris kzpnyomsrtkek
kztt al ig vltozik. A tubuloglomerularis feed back rsze a vesevrramls s a glomerulusfiltrci autoregulcijnak.
Az autoregulci hatkonysgra vilgtanak r az
artris kzpnyoms napi ingadozsai. Alvs alatt az
artris kzpnyoms 20 H gmm-rel cskl<en , ennek ellenre a GFR lland szinten ma rad. A kzpnyoms
napkz beni emelkedsei viszont n em nvelik a GFR rtkt. Az autoregulci a filtrlt vz s ntrium mennyi-
A csatornarendszer
transzportfo!Yamatainak
mikroanatmija
Az rtett vizelet mennyisghez kpest hatalmas glomerulusfiltrci teszi lehetv, hogy a vz-, a ntriums a klorid rts szles hatrok kztt vltozzk. A tubulusreridszer egyik fontos jellemzje, hogy ehrycs szakaszaiban a vz s a s reabszorpcija elvlhat egymstl.
Az rtst elssorban a tubulusrendszerben foly reabszorpci hatrozza meg. A rcabszorpci kt lpsben
trtnik. Elszr transzcellulris s paracellulris transzportfolyamatok nagy mennyisg folyadkot szlltanak
a tubuluslumenbl az interstitialis trbe. Ezt kveti az
interstitialis folyadk passzv bejutsa a peritubularis kapillrisokba, amit a Starling-erk idznek el: a hajter
a peritubularis kapillrisok s a vese in terstitiuma kztti kolloidozmotikus nyomsklnbsg. (Emlkezznk, a
perituhularis kapillrisok vre a glomerulusokban foly
ultrafiltrci kvetkeztben koncentrldott.)
A tubulusrendszcr legtbb szakaszn aktv ntriumreabszorpci folyik. Valamennyi szakaszon jelen van a
basolateralis Na +-I(+-pumpa, amely - a kialaktott
Na+ -gradiensen keresztl - nagyon sok reabszorpcis
folya1nat energetikai httert jelenti. Nhny szakaszon
ms pumpk is mkdnek. Az egyes szakaszok kztti
klnbsgeket az ioncsatornk s passzv transzporterek
(kotranszporterek s kicserl karri erek) 1uminalis
s/vagy basolateralis jelenlte vagy hinya jelenti. Az
egyes pumpk, csatornk s passzv transzporterek lokalizcijt az egyes tubulusszakaszokban a 20-2. tblzat
tnteti fel. (A lista nem teljes; a transzporterek egy rszt
a megfelel tubulusszakaszok lersnl ismertetjk.)
Orvosi szempontbl klnsen jelents, hogy a
transzportban szerepl egyes fehrjk (csatornaalegysgek, passzv transzporterek) szerkezete genetikai hiba
kvetkeztben mdosulhat, aminek a vesemkds zavara lehet a kvetkezmnye. (Egyes genetikai hibk tlzott, msok cskkent mkdssel jrnak.) Nhny veleszletett rendellenessgre a fejezet vgn trnk vissza.
A tubulusrendszer klnbz szakaszain elhelyezked transzportelemek egy rsze specifilrusan gtolhat
3 1S
Reabszorpci s szekrci
a proximalis tubulusokban
A glomerulusfiltrtum a proximalis tubulusba ramlik:
ennek a nephronszakasznak nagy cellulris s paracel-
316
lulris vzpermeabilitsa van. A cellulris vzpermeabilits az aquaporin-1 vzcsatorna-feh rje konstitutv kifejezdsnek kvetkezmnye.
A nagymrtk vzpermeabilits kvetkeztben ebben a szakaszban ozmotikus kiegyenltds jn ltre a
tubulusfolyadk s az interstitium kztt, a tubularis folyadk az egsz proximalis tubulusban kzelten izozmotikus a plazmval (izozmotikus reabszorpci). A
hmsejtsor lum inalis s interstitialis oldala kztt kismrv elektromos potencilklnbsg jn ltre, ami jelents szerepet jtszik az ionok paraccllularis mozgatsban.
A proximalis tubulusok egyik alapvet funkcija a
filtrlt Na+ (s ksr anionjai) nagyobb rsznek visszaszvsa. A proximalis tubulussejtek egy tovbbi funkcija ammnia kpzse glu tam inbl (1. a 23. fejezetet).
20-2. tblzat
(A Na+ - I<.+ -pumpa minden sejtben jelen van, s ezrt nem cntenk fel)
A) Proximalis tubulus (pars convoluta s pars recta)
Apicalis membrn
Na+/H+ kicserl
(felesleg)
Basolateralis me mbrn
Na+-Hco3
kotranszporter
H + -pumpa (ritka) ]
GLUT-ok
Na + -g1uk6z kotranszporter
(SGLTl)
(proximalis egyenes
szakasz, magas affinits)
K +-Cl- kotranszporter
Ca2+ -csatorna
rz+ -csatorna
Ca 2+ -pumpa
D)
N a+-szcrves anion
Gyjtcsatorna, gyjtcsatornasejt
Szerves anion/
szerves anion
kicserl
Aquapori n-1
(AVP-fggetlen)
Apicalis membrn
Basolateralis membrn
Na+ -csatorna
(epithclialis Na + -csatorna,
ENaC)
Aquaporin-3 s -4
(konstitutv,
AVP-fggctlen)
Na+ -fi>szft
kotranszporterck
E}
kicserl
Gyjtcsatorna ,
kztes sejt
______________ ____________
Apicalis membrn
Szerves kation/l-f+
kicserl
Aquaporin-1
(AVP-fggetlen)
B) Henle-kacs vastag felszll szegmentuma (TAL)
Apicalis me mbrn
(principal cell"}
kotransz porter
Na+ -aminosav
kotra nsz porterek
(klnbz specificits)
c1-1anion
Basolateralis membrn
Basolateralis membrn
r<.+ -csatorna
c1- -csatorna
Basolateralis membrn
....._
H+-pumpa
(~-tpus sejt)
317
20-3. tblzat
Tmadspont
A hats helye
Acetazolamid
Sznsavanhidrz
(II. tpus a sejtplazmban s
IV tpus a lumenben)
Proximalis tubulus
l(acscliureti kumok"
(pl. furosemid, bumetamid)
Tiaziddiurctikumok
Distalis tuhulus
Amiloricl
Gyjtcsatorna
TUBULUSLUMEN
INTERSTITIUM
.
..
..
Paracellularis
cr-transzport (
20-8. bra
Na+-reabszorpci s Na+/H+-cse re a proximalis tubulusban
(HC03-re abszorpci")
Transzcellulris Cl-- reabszorpci. Egszen a legutbbi vekig a Cl--ok reabszorpcijnak passzv paracellulris mechanizmust kizrlagosnak tartottk.
"
Ujabban
ismertnk meg egy transzcellulris Cl--transzport-utat is. Ez a Cl- -transzport valamely endogn,
knnyen protonlhat anion (valsznleg a formtani-
318
INTERSTITIUM
1
Cr/anioncserl
\
\
\
\
\
c1- -/-'~
1
~~ion- '-t
-r - A~ia~:_- -\~.- -- cr ~-csatorna
Sav
,,
/
+
Na+1--""'!1-, H _. - - - - -, '. \
...... H+
Na+;H-i:.
cserl
Sav -
'I
l..__
: e,-_,,__.,..
: K+ 1
\:
Anion-+ H+
ci-- K+kotranszporter
1
-.T
20-9. bra
Transzcellulris c1--transzport a proximalis tubulusban
(Cl-/protonlhat anion ciklus)
pokon tl e. rszben a fejezet vgn ismertetjk). A glukz a sejtb51 kmiai gradiense mentn egy GLUT facilitatv transzporter segtsgvel jut az interstitiumba.
A msodlagosan aktv glukztranszport kapacitsa
meghaladja a fiziolgisan filtrlt glukz mennyisgt.
Ha azonban a filtrlt glukz mennyisge (Pgluk7. X
GFR) nagyobb, mint a kotranszporter maximlis szlltsi kapacitsa - ez krosan magas plazmaglukz-koncentrcik mellett fordul el -, gluk6z jelenik meg a vizeletben (diabeteses glycosuria, cukorvizels, l . a 29. fejezetet). Ha azonban egyidejileg a GFR rtke jelentsen cskken - ami a diabetes mellitust ksr
komplikciknt fordulhat el -, a nagyon magas plazmagluk6z-koncentrci ellenre a filtrlt terhels nem
ri el a glycosurihoz szksges kszbt, s a vizelet
glukzmentes lehet.
A gluk6zhoz hasonlan az aminosavak Na+/aminosav kotranszporttal rcabszorbeldnak. Egy sor eltr
specificits Na+/aminosav kotranszportert ismernk,
mindegyik egy-egy aminosavcsoportra specifikus. Brmelyikk genetikai eredet hibja esetn a csoportba
tartoz aminosavak. megjelennek a vizeletben, az aminoacidurik valamelyik fajtja jn ltre.
A filtrlt foszft egy rsze Na+/ foszft kotranszport
segtsgvel reabszorbeldik. A kotranszporter aktivitst a me llkpajzsmirigy hormonja, a parathormon
(PTH ) gtolja: a hormon cskkenti a foszftreabszorpci6t, a PTH gy phosphaturit okoz. A szablyozs jelentsgre a 22. fejezetben trnk vissza.
20. o~
319
!
1
Oz1notikus diuresisben az elektrolitok reabszorpcija is cskken. Minthogy ebben az llapotban a Na + -reabszorpcit nem kveti a vz visszaszvdsa, a proximalis tubulusban a Na+ koncentrcija cskken, s a
Na+fH+ kicserl karrier nem kpes ebbl a hgabb oldatbl a Na + -okat visszaszvni. Slyos diabetes mellitusban ezrt a vzvesztesget elektrolitvesztcsg is ksri.
lybl, s ez rontja a ksztmny hatsossgt. A tubu laris szekrciban s zerepl transzporterek specificitsa
alacsony. A l1asonl szerkezet vegyletek vetlkedst
felhasznlhatjuk egyes gygyszerek kirlsnek lass, ,
tasara.
Kationszekrci. A szekrcira kerl szerves kationok a
sejt basolateralis membrnjnak egy nem specifikus
transzportern keresztl lpnek a sej t belsejbe. A belps hajtereje a koncentrci- s az elektrom os gradiens (20-10. bra) . A luminalis membrnon keresztl foly szekrcihoz a lu m inalis m em brn kt kicse rl
Kationszel<rci
1
TUBULUSLUMEN
INTERSTITIUM
Na+/H~
cserl
,,
H+,__ _
!
H+/kation-'
,'
) ----/ Kation
cserl
Anionszekrci
J INTERSTITIUM
TUBULUS- 1
LUMEN
Anion/dikarboxi ltcserl
,, -=---j
, 'e ):r''~
l
//
f_ ?.__\ Anio_n_,,'
Anion
Dikarboxilt
Na+
Na+-ctikarboxiltkotranszporter
3 Na+
\ ...ADP
__
~_,,.,
2 K+
Na+-K!pumpa
20-10. bra
A szerves kationok s anionok szekrcijnak modellje a proxima li s t ub ulusba n
e!.
320
IV rsz A vese
mkdse.:
INTERSTITIUM
TUBULUSLUMEN
Furosemid
gtol
'1-: Ki
K+-csatorna
1
____,,,
--,__
~~
'"'cl-
-------~
K -csatorna
cr-csatorna
20. J 1. bra
NaCl - reabszorpci a Henle-kacs vastag felszll szrban. A TAL-ban lezajl f folyamat a vzreabszorpcival nem ksrt Na+ - s Cl--reabszorpci. Ennek oka a szegmentum nagyfok vzimpermeabilitsa:
a luminalis plazmamembrnban ugyanis hinyoznak a
vfzcsatorna-fehrjk, s az egyes hmsejtek kztti szoros kapcsolatok vzper1neabilitsa nagyon alacsony. Ennek kvetkeztben a szakaszban raml tubularis folyadk ozmotikus koncentrcija folyamatosan cskken a
folyadk hipozmotikuss vlik: ezrt kapta a TAL a hgt szegmentum" elnevezst.
A TAL jellemz reabszorpcis folyamata a msodlagosan aktv Cl--transzport (20-11. bra). A TAL-ra jelle1nz6 specifikus transzporte:r a lu1ninalis n-iembrn
elektroneutrlis Na+ -K+ -2 Cl- kotranszportere. A ko-
TUBULUSLUMEN
+ c1 Na- -
,----- -
""\
INTERSTITIUM
TUBULUSLUMEN
Na+-K!pumpa
Ca2+-csatorna
kotrans:~r-ter-_ --...
- __ __ _J, _ .3 Na: i:;,}._ K'
2
cr _,___ __
. ,_
'~
Tiazid
gtol
-,-:. --
', '
<}
cr-\- -...r.
-- 1
__ ca2+
,,-
, AoP
j ~~
\e
K+-csatorna
,lL
~l @Ktlehrje
/ K+- c1--
...-------
8
'e
r;;:--'
Ca2+ pumpa
1
) ~}n
~ ___ _,/____ ct
-- K+"""--"
...,..
1
1:
32 l
INTERSTITIUM
ca2+
'
- . . . . . . ,\
mkdsnek alapjai
'
Ti
Na+1ca2+-
cserl
i Na+
J'fia+-K~pumpa
3 Na+
'~ ~
2 K+
A gyjtcsatornk funl<cii
A distalis kanyarulatos csatornk~ az sszekt tubulusban folytatdnak; az sszekt tubulusok egyes lsbl
alakulnak ki a gyjtcsatornk. A gyjtcsatornk legfontosabb funkcii a Na+ - s a K + -ok kivlasztsnak
vg~ szablyozsa, a vizelet vgs ozmotikus koncentrcijnak s trfogatnak belltsa s a sav-bzis
egyensly renalis kialaktsa.
A gyjt>csatornk tovbbi szubszegmentumokra
klnlnek el. A sz.ubszegmentumok nevei ugyan az
anatmiai elhelyezkedst tkrzik: corticalis, kls medullaris s bels m edullaris gyj tcsatorna-szakaszokat
322
GYJT
CSATORNA
LUMENE
INTERSTITIUM
A
GYJT
--~
INTERSTITIUM
CSATORNA
LUMEN E
Na+-csatorna
Na+ ~
----~
~
,--- -----
Amilorid
gtol
K+-csatorna~
,'
>-'
I
I
'
''
'
HC03 HC03
'
cr/HCOjcserlo
KZTES SEJT
20-14. bra
Na+-reabszorpci s K+ -szekrci a corticalis
sejtekben
gyjtcsatorna
(Az brn nem tntettk fel sem a paracellulris Cl- -, sem a transz-
gyjtcsatornk
A gyjtcsatornk kztes sejtjei alapveten klnbznek a gyjtcsatornasejtektl. Morfolgiai s funkcionlis tulajdonsgaik alapjn kt tpusukat, az a - s a ~-t
pus kztes sejtet klnbztethetjk meg. Az a-sejtek
szerepe a lumen fel irnyul H + -szekrci; a ~-sejtek
alkalosisban az interstitalis folyadk fel szecernlnak
H+ -okat s a tubulusfolyadk fel bikarbontionokat
(bikarbontszekrci, 20-15. bra).
Az a-tpus kztes sejtek luminalis membrnjban
elektrogn H + -pumpa (protonpumpa, H+ -ATP-z) ta-
H'"-pumpa
lf _.H'~
OH-+ H+,,'
+C02
cr1Hco3-
cserl .--~
--"~ HC03
HC03
cr - - -........
cr
KZTES SEJT
~e,--csatorna
20-15. bra
H+- s HC03-szekrci a gyj tcsatornk kztes sejtjeiben
llhat. (A pumpa a protonpumpk vacuolaris tpushoz tartozik, 1. a 2. fejezetet.) A protonpumpa igen n agy
H + -gradienst kpes kialaktani a sejt belseje s a lumen
kztt.
AH+ -ok forrsa a vz disszocicija. A sejtplazmban marad OH--okat C0 2 kti meg, s ezzel HC03 ok keletkeznek. A rendszer mkdsnek felttele a
Tl a transzport
mikroanatmijn: hogyan
alaktja a ntrium s a vz
mozgst a szerkezeti
elrendezs
A vese kivlaszt funkcija gyszlvn tkletesen illeszkedik a szksglethez. A mukds alapja a tubulussejtek reabszorbel s szecern l mkdse m ellett
azok elhelyezkedse egy rendezett struktrban. A
struktrt az egyms mellett fut, le- s felszll csatornk (Henle-kacs le- s felszll szra, gyjtcsatorna),
az ezel{kel prhuzamos le- s felszll vasa recta erek,
vgl az intcrstitialis llomny kpezik. Rviden sszefoglalva, a mkds sorn a sejtek a tubulusokban s
gyjtcsatornkban axilis irny gradienseket alaktanak ki, a prhuzamosan fut csvek" kztt pedig horizontlis irnyban mozognak anyagok. Az emltett fo-
323
A vzreabszorpci vltozsainak
intrarenalis httere
A vz lcizrlag valamely meglv ozmotikus gradiens
m entn, a hgabb kzegb'o.1 a koncentr ltabb kzeg fel
mozoghat. A vesn bell ozmotikus gradiens alakul ki,
ami a koncentrltabb (magasabb ozmolalits) oldat
irnyba vonzza" a vizet.
,,
,'
~
'
, ,'
... -----
,s~E.L
.,
:' <:QX-'0 ~ ~oo mosm/kg Hzo \
'
,
'
',
---
,'
324
20-4. tblzat
Az interstitialis folyadk s a
llapotban
gyjtcsatorna
ozmotikus koncentrcii a
bels velben
antidiuretikus
Vander, AJ. (1998): Son1e difficult topics to teach (and not to teach) in renal physiology. Am. J. Physiol. 275 (Adv. Physiol. Educ.),
Sll48-Sll56 adatai alapjn
Gyjtcsatorna
lnterstitialis folyadk
sszozmolalits
= 1400 mosrn/kg vz
sszozmolalits
folyadka (vizelet")
= 1400 mosm/kg vz
Na Cl = 750 mosm/kg vz
Henle-kacs
Vzre
impermebilis
szegmentum
''
11;.0
Vzre
permebi l1s
szegmentum
110
\~
I
,
Gyjtcsatorna
IJJCI / ,
'I
NaCI
NaCI
NaCI
NaCI %
NaCI
NaCI
NaCI
HO
Na Cl
NaCl
Hjl
NaCI
NaCI
20-1 7. bra
A Henlekacs ellenram lsos sokszorozsnak elve
= 700 mosm/kg vz
325
~
1
20.
l.
l:_
Leszll
vasa recta
lnterstitialis
ozmolalits
(mosm/kg H20)
300
Gyjtcsatorna
Henie-kacs
Vzre
impermebilis
szegmentum
''
400
300
''
KREG
l'
(l!P.fAI
'
''
H.,0
Oldott
anyagok
j
Oldott
__ anyagok
1
800
500
IUREAJ
Oldott
anyagok
400
Felszll
vasa recta
Oldott
anyagok
800
1200
Hp
HtJ
1
1100
'
t
3
20-19. bra
Ureakrforgs
BELS VEL
_
Urera
-- permebilis
szegmentum
Ellenramlsos
KLS VEL
'\
'. t
lis mkdsei kz tartozik. Az urea rszesedse a vizelet teljes ozmolaritsban mintegy 50%. Maximlisan
koncentrlt vizelet csak egy bizo nyos mennyisg urenak a tubulusrendszerben val jelenlte esetn kpzd
het. Alacsony fehrjetartalm ditn, amikor az ureakpzs alacsony szint, a maximlis koncentlkpessg cskken.
Az urea szabadon filtrldik a glomerulusokban;
rszlegesen visszaszvdik a proxmalis tubulus pars
convoluta s pars recta szakaszn (lumen --7 interstitium irny mozgs), s a proximalis tubulussza kasz vgre az urea mintegy 50%-a passzvan elhagyta a proximalis tubulus lument. A hossz kacs nephronok
Henle-kacsnak vkony szegmentuma permebilis u rera, gy az urea a papillaris interstitiumbl visszadiffundl a Henle-kacsba (20-19. bra, interstitium --7 lumen
irny mozgs). Az ezt kvet szakaszok, kezdve a
TAL-tl a distalis kanyarulatos csatornn, az sszekt
tubuluson keresztl a corticalis s a be l s vel
gyjtcsatorn ig impe rmeblisak u rera: az urea ezrt
nem hagyja el ezeket a szakaszokat, s koncentrcija a vz reabszor pcijval arnyosan - nvekszik. A bels
vel gyjtcsatorniban viszont jelen van egy ureatranszporter, amely AVP jelenltben bepl a gyjt
csatornasejtek membrnjba (AVP-vel induklt urea-
326
Koncentrlt vizelet
kpzdse
(antidiuresis).
Az AVP a gyujtcsatornasejtek basolate ralis membrnjn lv 2. tpus vazopresszinreceptorokhoz (V2-receptor) ktdve hat. (A V 1-receptor az ereken jelenik meg,
s Ca2+ -szignlon keresztl hoz ltre rsimaizomkontrakcit.) A receptor hormon.ktsre aktivldik az
adenilt-ciklz, s emelkedil~ az intracellulris cAMPszint. Al1ats intracellulris fehrjk foszforilcijn keresztl jn ltre.
Az AVP a rvid tv hats sorn az aquaporin-2 vzcsatorna krforgst indtja meg az endosomk s a sejt
luminalis m embrnja kztt. Az aqu aporin-2 klnlegessge, hogy a hormonlis jelzsnek megfelelen vltozik az elhelyezkedse. Amikor nincs, vagy kevs AVP
van jelen a vrplazmban (diuretkus llapot), az aquaporin-2 endosomkba elzrtan, azok membrnjban
helyezkedik el, az endosomk az apicalis membrn kzvetlen kzelben sorakoznak. Az apicalis membrn
ezrt vzre riem permebilis. H a rszleges vagy maximlis antidiuretikus llapotban AVP ktdik a V2-receptorhoz, megindul az endosomk beplse az apicalis
Hig vizelet
kpzdse
(vzdiuresis). Vzfelesleg-
ben az AVP szekrcija rszben vagy teljesen visszaszorul (l. a 43. fejezetet). AVP hinyban a gyjtcsatorna
sejtek apicalis mem~rnja vzre nzve impermebilis.
Minthogy a distalis kan yar ulatos csatornkban, sszekt tubulusokban s a gyjtcsatornkban a maradk
oldott anyagok folyamatosan reabszorbeldnak, a folyadk (ill. vizelet) hipozmotikus lesz: nagy mennyisg ozmotikusan hg vizelet rl (vzdiuresis) .
Az AVP-szekrci gtlsa.kor (excesszv folyadkfelvtel) a gyjtcsatornkba jut vzmennyisg nagy rsze
kirl. Maximlis vzdiuresis esetn a vizeletmennyisg
18 ml/min rtket is elrhet. Kzbls AVP-szintek
mellett a vzrts fordtottan arnyos azAVP-szinttcl. A
folyamatos sreabszorpci miatt a papilla fel raml
folyadk egyre hgul, az rtett (azaz vgs) vizelet ozmolalitsa akr 30 mosm/l rtkig cskkenh et. AVP hinyban a bels vel gyjtcsatornja urera nzve im,
permebilis, gy a nagy trfogat hg vizelettel - az ala-.
csonyabb koncentrci ellenre - nagy mennyisg urca
r l.
A keringsben jelen lv AVP kb. 30 perc alatt tnik
el a keringsbl. Ebbl kvetkezik, hogy antidiuretikus
llapotban trtn vzfelvtel csak ennyi id elteltvel
okoz vzdiuresist.
327
A ntriumhomeosztzis
renalis tnyezi
A vesben naponta fi ltrlt n trium mennyisge kb.
25 OOO mmol. A ntrium kivlasztst elssorban a tubuJusokban foly reabszorpci vltozsa szablyozza, s
csak kisebb mrtkben a glomerulusokban filtrlt ntrium mennyisge: ez utbbit a tubulu sokba jut terhels" -knt (angolul sodium load) emltik. A filtrlt i1triummennyisg vltozsa nmagban automatikusan befolysolja a tubularis reabszorpcit (glomeruJotubularis
egyensly). I-Ia a filtrlt terhels nagy, a tubularis reabszorpci n em kpes telj es egszben megbrkzni vele,
s a ntriumrts megn , mg a tubulusrendszer a kisebb terhelsbl viszonylag tbb ntriumot szv vissza.
A 20-5. tblzatban foglaljuk ssze az egyes tubulusszakaszok ntriumreabszorpcijnak mennyisgi
adatait (az albbi szmadatokat nem szabad tl m ereven rtelmezni). sszestve, a tubularis ntriumreabszorpci normlisan a filtrlt terhels kb. 99%-a; tlagos
sbevitel m ellett a terhels mindssze egy szzalka
rl ki a vizelettel .
velkerings
vltozsainak szerepe. A
vell
lomn y vrram.lsa (velkerings") a ntriumreabszorpci meghatroz tnyezje. A velkerings vltozsai, amelyeket fknt intrarenalis parakrin meditorok vltanak ki, megvltoztatjk a TAL-ban foly ntri umreabszorpci feltteleit, amelyeket az elzekben ismertettnk. H a a vasa recta rendszerben az ramls mint normlisan - lass, van id a felszll s a leszll erek kztti kicserldsre, a vrramls nem mossa
ki" az interstitiumbl a Na+ -okat, ezrt a TAL-sejtek
tbb Na+ -t rcabszorbelhatnak (l. az elzeket). H avi szont a vel vrram1sa gyorsul, a leszll s a felszl l vasa rectk kztt n em jhet ltre normlis Lnrtk
ellenram kicserlds. Ennek kvetkeztben a kerings kimossa" a magas intcrstitialis ntriumkoncentrcit; a vkony leszll szegmentumbl nem vondik cl
megfelel mrtkben vz, megnvekedett trfogat s
hg tubu laris folyadk ri e l a H enle-ka cs felszll szegmentumt. A TAL-ban raml folyadk alacsonyabb
.
ntriumkoncentrcija kvetkeztben kevesebb natr1um kerl visszaszvsra, s tbb rl ki.
/
jelents
szerepe van a
passzv intrarenalis fizikai tnyezknek, a renalis hemodinamika vltozsainak, az intravascularis s inter-
20-S. tblzat
Reabszorpci
(a filtrtum O/o-ban)
Proxin1alis tubu1us
""'70
: : : : 20
sszekt
Corti~alis
>S
szegmentum
bels
veJ> gyujtcsatorna
>4
Nyoms natriuresis". A vese perfzis nyomsnak emelkedse fokozott ntriumkivlasztssal jr: ezt
a tnyt ltalban nyoms natriuresis"-knL emltik (angolul pressure natriuresis, rgebbe n pressure diuresis
nven emltettk). A nyom s natriuresis nem filtrcinvek eds, hanem a tubularis ntriumvisszaszvs
cskkensnek kvetkezmnye. Az emelkedett perfzis nyoms fokozza a vasa recta erekben a nyomst, ezzel cskkenti a folyadk visszavtelt az erekbe. A nyoms natriuresis jelents szerepet jtszik az extracellul.ris folyadk trfogatnak ho1neosztzisban.
328
A kliumhomeosztzis
renalis tnyezi
A feln5'tt emberi szervezetben kb. 3500 mm ol/70 kg testtmeg klium van (::::: 130 g) . Ezen menn yisg tlnyom
rsze intracellul risan helyezkedik el, s csak mintegy
2%-a tallhat az extracel lulris trben. Normlisan a
kliumbevitel kb. 100 mmol/nap (::::: 4 g), s ezt ellens lyozza a napi kliumrts. Az rtsben kb. 90% a vese
s kb. 10% a gyomor-bl rendszer rszesedse.
Az egszsges vese nagyon hatkony a hyperkalaemia
megelzsben, jl mkd mellkvesekreg jelenltben n1g a szlssgesen magas kliumbevitelt is kiegyenlti. (Krnikus vesebetegsgben vagy mineralokortikoidhinyban viszont a h.yperkalaemia lland tnet.) Ezzel
szemben mg az p, megfeleJoen szablyozott vese is kevss hatkony a kliumhiny lekzdsben: hypokalaemia gyakran jelentkezik cskkent kliumbevitel s kliumveszts esetn (gy bizonyos diuretikumokkaJ val kezels mellkhatsaknt). IZros vastagblm ukds, hasmens is slyos kliumhinyt hozhat ltre.
Az extracell ulris folyadk IZ +- kon centrcija
3,6-5,1 mmoVliter kztt van. A megadott szuk koncentrcitartomny fenntartsa letbevgan fontos:
mind a koncen trci cskkense, a hypokalaemia, mind
emelkedse, a hyperkalaem ia slyos szvmkdsi zavarokkal jr. (Mind a hypokalaemia, mind a hyperkalaemia tnetei megjelennek az elektrokardiogramon, az
E I<.G-vl tozsok diagnosztikus rtk.ek.)
Rvid tvon a plaz n1a I<.+ -szintjnek llandsghoz az extracellulris folyadk s a szveti sejtek kztti J<.+ -eltolds is h ozzjrul. Dits kliumterhelsek
eset n (amelyek minden egyes tkezs sorn el6fordulnak) a klium a szvetekbe (vzizomzat, bels szervek)
kerl, s ez az eltolds megelzi a plazma K + -szintjnek nagyobb ingadozsait. Ez az idleges eltolds
rszben hormonlis szablyozs alatt ll, in zulin else
gti a szvetek !(+-felvtelt (l. a 29. fejezetet); a tpllkfelvtelt kvet magasabb inz ulinszint a plazma I(+ szintj nek stabilizl tnyezje. A felszvdsi fzis befejeztvel a szvetek leadjk a felvett J(+ -okat.
A kliuml<ivlaszts intrarenalis
mechanizmusa
(reabszorpci s szekrci)
A gJomerulusfiltrcit kvet5'en a kliumkivlasztsban
tbb trben s idbe n elklnl folya1n at jtszik szerepet: a filtrlt klium legnagyobb rsze visszaszvdik,
hzd gyjtcsatornk kztes sejtjei kzl egyesek luminalis membrnj ukban r<.+-tt+ -pumpt tartalmaznak, s H + -szekrcihoz kapcsolt I<.+ -fel-
329
szvst is vgeznek: ezen sejtek kzremkdsvel l{liumhinyos llapotban a vizelet csaknem teljesen kliummentess vlik, ugyanakkor a kapcsolt H +-szekrci
miatt nem respircis (metabolikus) alkalosis lp fel.
@ ttekints
A vese egyrszt kivlaszt szerv, amely vizeletet vlaszt el, msrszt sokszoros endokrin funkcij
szerv: renint, kalcitriolt, eritropoetint s trombopoetint szecernl. A vese felels a testnedvek homeosztzisrt s a nitrogn-anyagcsere vgtermkeinek
(urea, hgysav, kreatinin stb.) kivlasztsrt.
A ves n nyugalomban a perctrfogat kzel egynegyede ramlik t. A vesn belli vrramls heterogn, a velollomn y vrramlsa sokkal lassabb,
mint a kregllomny.
A vizelet kivlasztsa sorn a glomer ulusokban u ltrafiltrci folyik. Az ultrafiltrci mrtkt a hidrosztatikai s a kolloidozmotikus n yomsok klnbsge, a filtrl fellet s a filter hidraulikus konduktivitsa hatrozza n1eg.
330
@ Az alapol<on tl
Fehrjk megjelense a vizeletben
A hemoglobin molekulatmege 64 500 dalton, s ez ppen a szrhetsg hatrn van. Fiziolgis krlmnyek
kztt a vrplazmban nincs szabad hemoglobin. Az rplyn belli haemolysis esetn azonban hemoglobin jelenik meg a plazmban. A haptoglobin nev plazmafehrje
a szabad hemoglobint kapacitsnak hatrig megkti. A
komp lex - mretnl fogva - nem kerl a filtrtumba. Nagyobb haemolysis esetn a hemoglobinkoncentrci
meghaladja a haptog lobin kapacitst, a szabad hemoglobin megjelenik a Bowman-tokban s bekerl a tubulusrendszerbe. A vzreabszorpci kvetkeztben a hemoglobinkoncentrci folyamatosan emelkedik, s a kicsapd
hemoglobin elzrja a tubu lusok lument. Ennek veseelgtelensg lehet a kvetkezmnye; nem csoportazonos vrrel vgzett vrtmleszts utn a fel l p haemolysis letet fenyeget kompl ikci.
Fiziolgis krlmnyek kztt az imrTiunglobulinok
knny lncai nem fordulnak el szabadon a keringsben. A myeloma multiplex nev betegsgben szabad
knny lncok jelennek meg; mretk elg kicsiny ahhoz,
hogy bejussanak a szrletbe, s ezek a molekulk a vizeletben mint kros fehrjk jelennek meg.
Kros krlmnyek kztt a glomeruluskapillrisok bazlis membrnjnak negatv tltsei eltnnek, s a filter a
20-6. tblzat
A vese nhny veleszletett transzportdefektusa
Hibs transzportrendszer
Tnetek
Az llapot elnevezse
Sveszts, hypercalcuria
Bartter-szindrma
Sveszts
Gitelman-szindrma
Sretentio, hypertensio,
hypokalaemia
Liddle-szindrma
Sveszts, hyperkalaemia
Pseudohypoaldosteronismus
Jelents mennyisg
mkdsbeli
plusz" mutcija
'
hg vizelet,
AVP-vel nem korriglhat
A tblzat nem tartalmazza azokat a humn rendellenessgeket, amelyekben nem maga a transzportrendszer, hanem a hormonreceptor, a jelkzvettsi mechanizmus vagy a transzport valamely intracellulris komponense (pl. sznsavanhidrz) hibs
Valsznleg
nostottk
nhny aminoaciduria htterben a hmsejt aminosav-transzporternek rendellenessge ll. A hibs fehrjket eddig nem azo-
>
A Na+~transzportban
33 l
Az a-alegysg ismert mutcija funkcivesztses mutci (angolul loss-of-function mutation}. A beteg ntriumot veszt a vizelet ben. az aldoszteronhinyhoz hasonl
llapot fej l dik ki, br mind az aldoszteronszekrci. mind
a receptorfunkci srtetlen. A hasonlsg miatt az llapot
elnevezse pseudohypoaldosteronismus.
Emberben a TAL-ban foly NaCl-reabszorpci mind.hrom eleme, a kotranszporter. a luminalis ROMK-csatorna
s a basolateralis Cl--csatorna kln kln lehet genetikailag hibs: valamennyi mutci Bartter-szindrma kialakulshoz vezet, az llapotot sveszts s annak msodlagos
kvekezmnyei jellemzik. Ebben a szindrmban a cskkent ntriumreabszorpci mrskli a lumenben kialakul
pozitv potencilt. s ezzel megakadlyozza a kalciumreabszorpcit. hypercalcuria alakul ki.
A distalis kanyarulatos csatorna tiazidrzkeny NaClkotranszporternek genetikai hibja a Git elman-szindrma. ami kevs kivtellel hasonl tneteket okoz. mint a
Bartter-szind r ma.
szerepl
hrom alegysgbl
inak eltr kvetkezmnyei vannak.
A ~-alegysg gnjnek egyik mutcija. amely a Liddle-szindrmt okozza. csonktott alegysggel jr: az sszell Na !--csatorna tlaktiv lt'' {,,funkcinye r mutci",
angolul gain-of-function mutation). s minthogy ezen a
csatornn nem rvnyesl szablyozs, tlzott mrtkben
reabszorbel Na 1 -okat. Az excesszv Na +-reabszorpci folyomnya a slyos hypertensio. hypokalaemia s nem respircis alkalosis. (A kliumhinyt a gyjtcsatornasejtek
rszleges depolarizcija s a K+-ok tubulusfolyadkba
ramlsa okozza.)
Renalis (nephrogen) diabetes insipidus. A gyjtcsatornk vzreabszorpcijnak kros defektusa a diabetes insipidus
nven ismert krkp. Ennek centrlis formjt. az AVPszekrci defektust a 43. fejezetben ismertetjk. Elfor
du I azonban. hogy normlis AVP-szekrc i mellett a
gyjtcsatornasejtek nem reaglnak AVP-re. Ennek okai
kztt szerepel a V2-receptort kdol gn vagy a receptorhoz kapcsolt G5-fehrje hibja, ms eset ekben pedig az
aquaporin-2-t kdol gn kros. s a k e letkez fehrje
nem mkdik vzcsatornaknt. Brmelyik esetben a
gyjtcsatornasejtek impermebilisak vzre.
s a
gyjtcsatornkba raml vz nagy rsze kirl. a napi vizeletm ennyisg elrheti a 15 litert.
@ Mrfldl<vek
modern szemllete vezrfonalul szolglt a kutatknak, amelynek alapjn a vesre vonatkoz rtelmes
krdseket tehettek fel, s rtelmes vlaszokat vrhattak". (Cushny monogrfijnak 2. kiadsa 1926-ban jelent meg, s mg nagyobb hatsa volt a kutatsra.)
1921: D. D. Van Slyke s munkatrsai a vese ureartsi funkcijt. mint a percenknt rtett urea s a vr
ureakoncentrcijnak hnyadost hatrozzk meg.
Ksbb. 1929-ben Van Slyke s mtsai a vesefunkci
kvantitatv jellemzsre bevezetik a clearance {tisztuls"} fogalmt. ez az a virtulis plazmatrfogat. amelyet
a vese egy adott anyagtl {adott eseben az uretl}
egy perc alatt megtisztt (ureaclearance).
332
1963: G. W. Liddle s mtsai lernak egy familiris vesemkdsi rendelenessget, amelyet ntriumretenci,
kliumvesztesg s elhanyagolhat aldoszteronszekrci jellemez (Lidd le-szindrma).
-2 1. fejezet
A'-n_9 rm 1s cardiovascularis
--
mkditi egyik f
felttele
az,e;tr~lcellulris
f~lyadktrfo_gat
megfelel
szi~en
tar------tsa. Az extracellulris folyadk trfogatt elssorban a
szervezet ntriumkszlete szabja meg: a ntriumkszlet
vltozst az extracellulris trfogat vltozsa kveti. A
ntrium- s a kliumkivlasztst egytt kell trgyalnunk, mert mind mechanizmusukban, mind hormonlis szablyozsukban sszefggenek.
/
A szervezet ntriumforgalma
A felntt emberi szervezet ntriumtartalma mintegy
4100 mmol/70 kg tmeg (ez valamivel tbb, mint 90 g).
A teljes ntriumkszletbl mintegy 2900 mmol a kicserlhet ntrium kszlet", ez az a mennyisg, amely valamely bevitt radioaktv Na-izotppal nhny ra alatt
izotpegyenslyba kerl. A nem kicserlhet ntriumfrakci"-hoz kb. 1200 mmol ntrium tartozik. Az extraccllulris folyadkban mintegy 2000 mmol Na+ tallhat,. mg az intracellulris Na+ -ok rnennyisge n1egkzelti a 600 mmol-t. A csontokban tallhat ntriumsk
szmljra kb. 300 mmol Na .rhat.
Az trendtl fggen a napi ntriumbevitel egyrszt
az egyes npcsoportok/kultrk, msrszt az egyes
egynek kztt rendkvli mrtkben klnbzik (szzszoros klnbsg is van). A nyugati fltekn az tlagos
NaCl-bevitel 140 mmoVnap (kb. 8 g). E7. a kicserlhet
ntriumkszlet csaknem 5%-a. A bevitel eltrseit az
rts megfelel eltrsei kompenzljk, a bevitel s az
rts pontosan kiegyenslyozott. Az ember nagyon kicsiny ntriumbevitel mellett is lhet - alacsony startalm trenden a bevitel kevesebb mint egytizede lehet az
tlagos rtknek-, de hossz tvon a ntriumhiny perturbcikkal szemben (pl. vrveszts, gyomor-bl rendszeren keresztli folyadkveszts) srlkenyebb teszi
a keringsi rendszert. Sokkal kevsb egyrtelm a magas ntriumbevitel hatsainak megtlse: bizonytalan,
hogy rnekkora lehet az a konyhasbevitcl, amelyet
hossz tvon a szervezet rtalom nlkl kpes elviselni.
334
terhels/trfogattbblet ellen a pitvari natriureticus peptid (ANP) vdi a szervezetet. A szablyoz tnyezk
egymst erstve hatnak. Nhny pldt emltve, a renin-angiotenzin rendszer szablyozza a ntriumot
visszatart hormon, az aldoszteron elvlasztst. Volu1nentbblet esetn az ANP nemcsak kzvetlenl szablyozza a vesemkdst (fokozva a vz s a Na+ kivlasztst), hanem cskkenti az aldoszteronszekrcit is.
A szrazfldi l.latok evolcija sorn sokkal fontosabb volt a vz s a Na Cl inegrzse, mint ezen anyagok
elimincija: a szablyoz mechani zmusok tbbsge
(az ANG II, az aldosztcron s az AVP, tovbb a szimpatikus idegrendszer) a Na+- (s a vz-) megrzsre irnyul, mg egyedli hormonknt az ANP vd a volumentbblettel szemben.
A smegrz mcchanizusok tlslya, a magas napi
NaCl-bevitellel egyttesen hatva az ember szmra
egszsgi problmkat jelenthet. A magas vrnyoms
(artris hypertensio vagy hypertonia) az ipari trsadalmakban endmis, s jelenleg nem zrhatjuk k.i a Na+ megrz mechanizmusok tlmkdsnek, tovbb a
tlzott ntriumbevitelnek a szerept a magas vrnyoms
kifejldsben.
A renalis renin-angiotenzin
rendszer
A renin-angiotcnzin rendszer az extracellulris folyadk.trfogat s a ca rdiovascularis rendszer egyik legfontosabb szablyozja: fiziolgis funkcii kz tartozik a
ntrium s a vz renalis konzervlsa, tovbb a vzfelvtel szablyozsa. [A cmben azrt emltnk renalis renin-angiotenzin rendszert, m.ivel a rendszer elemei tbb
szvetben (pl. az agyban) jelen vannak, s valsznleg
helyi hatsokat vltanak k.i.]
A renalis renin-angiotenzin rendszer kulcsfontossg tagjt, a juxtaglomerularis appartust a 20. fejezetben tuk le (1. a 20-5. brt). Az appartus endokrin
funkcij granularis sejtjeiben szintetizldik a prorenin (prohormon), amibl proteolzissel alakul ki a renin
(hormon), s a szekrcis ingereknek megfelelen jut a
vrkeringsbe.
Az angiotenzinek kpzdse
A renin specifikus fehrjebont enzim, amely szubsztrtjbl, az angiotenzinognbl (amely a mjban termeld plazmafehrj e) egy dekapeptidet, angiotenzin
Az angiotenzin 11 hatsai
A renin-angiotenzin rend szerben a szablyoz funkcij molekula az angiotenzin II. Az ANG II hatsai legnagyobb rszt az l-es tpus angiotenzinreceptorokon
keresztl (elfogadott rvidtse AT 1) fejti ki. Az ANG II
fiziolgis hatsrl csak akkor beszlhetnk, ha egy
adott ingerre a szervezet vlaszt ACE-gtlk vagy receptorantagonistk (specifikus, szjon keresztl adhat
ANG II-receptor-antagonistk, AT 1-antagonistk)
meggtoljk. (ill. cskkentik). Mind az ACE-gtlkat,
mind az AT 1-antagonistkat (pl. losartan vagy valsartan) gygyszerknt alkalmazzk az artris hypertensio
s a volum enszablyozs egyes rendellenessgeinek kezelsre.
Az ANG II kzponti szerepet jtszik az extracellulris folyadk homeosztzisban: ebben renal.is s extrarenalis hatsok egyarnt vannak (21-1 . tblzat). Az angiotenzin II ellenslyozza mindazokat a vltozsokat,
amelyek a reninszekrcit k.ivltottk.
Az ANG II cskkenti a vesben a Na+ -filtrcit
(glomerularis hats, a vas afferens szktse rvn),
ezen kvl azonban kzvetlenl is fokozza a Na+-reabszorpcit. Az ANG II kzvetlen tubularis hatsnak helye a prox.imalis tubulus. Fiziolgis koncentrciban az
ANG II a Na+!I-I+ csert (gy a Na+- s a HC03 -rea bszorpcit) fokozza, ezltal cskken a distalis tubulusba
rkez Na+ -terhels. Cskkent NaCl-bevitel esetn az
ANG II Na+- s Cl--takarkossgra lltja t a szablyozst.
Az ANG II kzvetti a Na+ -hinyos llapot tnyt a
mellkvesekreg zo na glomerulosa sejtjeihez. A jelzs
335
2 1-1. tblzat
A) Akut hat so k
A hats helye
Vlaszreakci
Vese
Na + -reabszorpci fokozdsa
Mellkvesekreg
zona glomerulosa
sejtjei
Aldoszteronszekrci
(a vesben a Na+ -reabszorpci
s a J(+ -szekrci fokozdik)
PrekapiUris
rezisztenciaerek
Vasoconstrictio, fokozott
perifris ellenlls
Diencephalon
Szomjsgrzs (ivs)
Fokozott AVP-szekrci
B) Krnikus hats
A hats helye
Vlaszreakci
Erek
Angioproliferci
Szvizom
Szvizo mhipertrfia
ren inszekrcit a szervezet krnikus ntrium-klorid-hi nya is kivltja. Ebben a szenzor szerept a distalis kanyarulatos csato rna kezdeti szakasz n elhelyezked
macula densa sejtek tltik be, am elyek a distalis kanyarulatos csatorna kezdetn raml folyadk NaCl-koncentrcijt rzkelik (a macula densa sejtek valszn
leg a kloridkoncentrcira rzkenyek), s a vltozst a
r
IX,X
AGYTRZS
"x
GERINCVEL
Artris nyoms 1
...............................
Magas nyoms
baroreceptorok
Szimpatikus
praeganglionaris
neuronok
_J
Vrtrfogat 1
Alacsony nyoms
receptorok
Szimpatikus
? ganglion - -
A reninszekrci szab~ozsa
Amint emltettk, a renalis renin-angiotcnzin ren dszerben a szablyozott lps a juxtaglomerularis appartus
reninszekrcija, a reninszek.rci fokozdsa automatikusan az angiotenzin I (AN G I) keletkezsnek fokozdsval jr. A reninszekrci szablyozsban szerepl ingereket hrom fbb csoportba sorolhatjuk (21-1.
bra): L a veseperfzi cskkense, nyo msess a vas
afferens terletn; 2. a ntrium-klorid-koncentrci
cskkense a tubulusban s 3. az aktivits fokozdsa a
juxtaglomerularis appartushoz fut szimpatikus idegekben. Az els kett5 a volumenhinyt kzvetlenl in-
VESE
[NaCIJ 1
.
a macula densban ~erens artenola
1
lnlrarenalis /
nyoms 1
____/
Rl in t - .- ANG 11 t
Artris nyoms
Veseperfzi 1
'J
21-1. bra
A reninszekrci szablyozsa
A rmai szmok a megelel agyidegekre (IX. s X.) vonatkoznak;
~ 1-R: adrenerg ~ 1-receptor
336
Mineralokortikoid hormonok
A mineralokortik:oid hormonok rszlegesen felelsek a
szervezet Na+ -homeosztzisrt, kizrlagos szablyozi a rz+ -homeosztzisnak s befolysoljk a vese H + szekrcijt. A mellkvesekreg hrom rtegnek (a felleti zona glomerulosa s a 1nly" zona fasciculata s
reticularis, l. a 34. fejezetet) sejtjei kzl egyedl a zona
glorr1erulosa sejtjei termelik a f mineralokortikoid hormont, az aldoszteront.
Mg a hormonok felfedezse eltt, a 19. szzad kzepn vlt ismertt, hogy a mellkvese letfontossg
szerv: a mirit,ry pusztulsa emberben hallhoz vezetett.
A 20. szzad els felben fedeztk fel, hogy az letet fenyeget tnetek egy rszt (Na+ -veszts, keringsi elgtelensg) a mineralokortikoid 11ormon hinya okozta.
Cellulris hatsnzecha11izn1us. A mineralokorLikoidok hatsban - nmileg nknyesen - kt fzist klnbztnk meg. A korai hats 20- 60 min lappangsi id (latenciaperidus) utn kezddik. Valsznu, hogy ezen
id alatt mineralokortikoidok.kal induklt gntern1kek
jelennek meg, amelyek aktivljk az addig is jelen lv
epithelialis ntriumcsatornkat (ENaC) , tovbb a
Na+-rz+ -pumpt. A mineralokortikoidok egyik korai
hatsukat az apicalis membrn Na+ -permeabilitsra
fejtik ki: a Na+ -konduktancia nhny rn bell fokozdik. A ksi hats tbb ra utn jelentkezik. Ennek sorn epithelialis ntriumcsatornk s Na+ - K+ -pumpamolekulk szintetizldnak (a transzportfehrjk
hossz tv szablyozsa). Ehhez jrul hozz nh ny
'
mitokondriumenzim szintzisnek felgyorsulsa (a fokozott Na+ -reabszorpcihoz tbb energira van szksg, amit a mitokondriumok szolgltatnak).
A mineralokortikoid hormonok szerepe a kli umkivlaszts szablyozsban. A 1nineralokortikoidok fokozzk a K + -szekrcit: a Na +_ K+ -pumpa
fokozott mkdse s a luminalis Na+-csatornkon keresztli megnvekedett Na+-beramls egyarnt ked veznek a I<+ -szeki-cinak. Mineralokorti koidhinyban
kliumretcnci lp fel. H a a mineralokortikoidszint alacsony, az intracellulris K+ a luminalis ROMI(-csatornk helyett a basolateralis memb rn K + -csatornin keresztl h agyja el a sejtet (azaz a szekrcis t helyett
J(+ -krforgs indul meg).
A ntrium mrleg szerepe. A Na+ -bevitel cskkense, a szervezet Na+ -hinyos llapota a napi aldoszteronszehci fokozdsval jr; alacsony ntriumtartalm dita mellett a plazma aldoszteronszintje magas. A
Na+ -hiny kzvetve, a renin-angiotenz in rendszeren
keresztl indukl aldoszteronszekrcit, a ntriumhi11y tnyt az ANG II kzvetti a glomerulosasejtekhez,
amelyek az ANG II-re az aldoszteronszekrci fokozsval reaglnak. Hosszan tart ntriumhinyban a zona
glomerulosa hipertrofizl, aldoszteronszekrcis kapacitsa n1cgn.
A Na+ -hiny tkrkpeknt magas ntriumbevitel
esetn az aldoszteronszekrci a bazlis szint al cskken, s nagyon magas ntriumbevitel m ellett a plazmbl eltunhet az aldosztcron. A ntriumtbblet, ami az
extracellulris folyadk trfogatnak nvekedsvel jr
(hypervolaemia), az atrialis natriureticus peptid (ANP)
szekrcijn keresztl cskkenti az aldosz.tronelvlasztst (I. albb) .
A K+gkoncentrci szerepe. A k liumegyensly
szablyozja a mellkvesekreg zona glomerulosa mineralokortikoid hormon elvlasztsa: a hyperkalaemia
elleni egyetlen vdekez m echanizmus a hyperkalaemiva l induklt mineralokortikoidszehci. A hyperkalaemia kzvetlenl hat a zona glomerulosa sejtjeire.
ADENOHYPOPHYSIS
l
ACTH
i0
ANG 11
A mineralokortikoidszekrci
S-- -~
MELLKVESEKREG
Glomerulosasejt
L Aldoszteron
~
1
ANP
Artris vrnyoms
Vrtrfogat !
Ntriumhiny
[K' JI
t"
szab~ozsa
A zona glomerulosa sejtek hormonszckrcijt a szervezet N ~ + - s !(+-elltottsga negatv visszacsatolssal
szablyozza. A szekrcit befolysol tnyezket a 21-2.
bra foglalja ssze.
A glomerulosasejtek - hasonlan a tbbi szteroidhormont elvlaszt sejthez - nen1 troljk a szintetizlt
337
Vrtrfogat t
_,
2 1-2. bra
A mellkvesekreg zona glomerulosa sejtek aldoszteronszekrcijnak szab!,yozsa
338
Pitvari natriureticus
hormon/peptid (ANP)
A pitvari (atrialis) natriureticus hormon/peptid [ANP,
tovbbi szinonimk pitvari (atrialis) natriureticus faktor,
ANF, atriopeptin] a ntrium-klorid s a trfogattbblet,
az ezzel jr vrkeringsi tlterhels elleni szablyoz
m echanizmus rsze. Az ANP-t a szv termeli, s juttatja
a keringsbe.
Az ANP 28 aminosavbl ll peptid, amely egy nagyobb prekurzormolekula hastsbl keletkezik. ANPhez hasonl peptidek tbb helyen is szintetizldnak a
szervezetben. Ezeket bcrendben BNP-nek s CNPnek neveztk el. Hrom tpust kpviselnek, mindegyiknek tbb szerkezeti varinsa is van.
Az ANP kt, klnbz tpus sejtmembrn-receptorhoz ktdhet. Az egyik a jeltvitelhez kapcsolt receptor, amely az ANIJ biolgiai hatst kzvetti. Az ANPjel a guanilt-ciklz aktivls n keresztl emeli a clsejt
cGMP-szintjt (1. az 5. fejezetet). A m sik receptortpus
az elimincis (clearance") receptor, amely biolgiai
hatst nem kzvett, s amelynek szerepe a peptid kivonsa a keringsbl.
Az extraceilulris folyadk expanzija, a helyzetvltoztats (ll helyzetbl hanyatt fekv helyzetbe val tmenet), tovbb a ntrium-klorid bevitelnek fokozsa a
pitvardisztenzin keresztl nveli az ANP szekrcijt.
A ntriummegvonsos dita, tovbb egyes diuretik.umok alkalmazsa viszont cskkenti az ANP-szek.rcit.
Az ANP plaz1naszintjt a sz.ek.rcis rta s az ANP
elbomlsa kzti egyensly hatrozza meg. Az ANP fiziolgis fllettartama kb. ngy perc. Az ANP lebontsban specifikus endopeptidzok (atriopeptidzok") jt-
339
szanak szerepet. Egyes szintetikus vegyletek szelektven gtoljk ezeket az endopeptidzokat, s gy meghosszabbtjk az ANP fllettartamt, az ANP plazma. . megno.
""
sz1nqe
Az ANP-nek a vrkeringsbl val eltntetsben a
mr e111 ltctt elimincis receptorok" is j el ents szerepet jtszanak: az ANP ezekhez a receptorokhoz is
ktdik, velk egytt internalizldik, majd a sejt lysosomiban bomlik le. Mjnthogy az ANP viszonylag kis
peptid, egy rsze a vizelettel is rl.
@ ttel<ints
A testfolyadkok elektrolit-sszettelnek s trfogatnak llandan tartsa a szervezet fennmaradsnak egyik felttele. Az elektrolitegyensly szablyozott tnyezi a Na+ s K+ vesn keresztli rtse.
A Na+ -konzervls egyik tnyezje a renalis reninangiotenzin rendszer: ezt az extracellulris folyadk
trfogatnak cskkense a vese tramlsnak cskk.ensn, tovbb a szimpatikus aktivits nvelsn
keresztl aktivlja. Az angiotenzin II kzvetlen l a
vesre hatva Na+ -konzervlst elidz tnyez. Az
angiotenzin II a mellkvesekreg zona glomerulosa
aldosztero nszekrcijnak f szablyoz tnyezje.
A mineralokortikoid hats aldoszteron fokozza a
vesben a Na+ -reabszorpcit.
@ Az alapol<on tl
A reninuangiotenzin rendszer szerepe az emberi magas
vrnyoms keletkezsben
Krni kus vesebeteg sgekben az artris vrnyoms
emelkedett. l latksrletekben a veseartria szktse vo lt
a veseeredet magas vrnyoms els model lje (H.
GOLDBLA1T, 1934). A beszktstl distalisan az arteria renalisban a nyoms, s ezzel egytt a vese perfzija cskken. A szkts utn azo""lnal emelkedik a ksrleti llatok
artris vrnyomsa (Goldblatt-hypertonia), s emelkedik
a vrben a reninaktivits. Ez a hats csak nhny napig
tart, majd mrskl dik. Azokban a betegekben azonban,
akikben a veseartrit valamely kros folyamat szkti be,
a hypertonia tarts, addig ll fenn, amg a szkletet valamilyen mdszerrel meg nem oldjk.
A renalis hypertoninak sok mdost ott ksrleti modellje is szletett. A vizsglk az emberi hypertonia betegsg ksrleti modelljt kvntk kialaktani. azonban az emberi megbetegeds az esetek tbbsgben nem renalis
eredet. Ennek ellenre azok a gygyszerek, amelyek a
reni nszekrcit cskkentik (ide ta rtoznak a szimpatikus ~-
A mineralokortikoidok hinya
A mellkvesekreg teljes pusztulst kvet llapot tneteit emberben Thomas ADDISON rta le (Addison-kr). A
tnetek mai szemmel rszben a glukokortikoidhormonok
hinynak tudhatk be (1. a 34. fejezetet), de jelenlegi tudsunk alapjn visszatekintve a betegek hallt rszben a
mineralokortikoidhiny okozhatta. A vesn keresztli Na+veszts az extracellulris folyadk trfogatnak cskkenst. exsiccosist (kiszrads"), a vr besr sdst (haemoconcentratio), az artri s vrnyoms cskkenst. a
vrkerings teljes sszeomlst. az n. addisonos krzis kialakulst vonta maga utn. A K+-retenci miatt hyperkalaemia lpett fel. Sok vtizeddel ksbb fedeztk csak fel,
hogy a betegek llapot t egy ideig javtani lehet. ha vz he-
340
lyett ntrium-klorid oldatot itattak velk. s a K+-ban gazdag nvnyi tpllkokat kerltk.
Ritkn fordu l e l az 1. tpus glukokortikoidreceptor hinya, a pseudohypoaldosteronismus. A kvetkezmny
ntriumveszts s kliumretenci. amely azonban viszonylag knnyen kor'"iglhat magas ntrium- s alacsony kliumtartalm trend segtsgvel.
Mineralokortikoidtbblet
Rviddel az aldoszteron f elfedezse (1953) utn mr lertk. hogy a mellkvesekreg zona glomerulosjnak autonm t lmkdse aldoszteron-tltermelst eredmnyez
(primer hyperaldosteronismus. lerja utn Conn-szindrma). Az llapot valamennyi jellemzjt az elzekben lertak alapjn ki lehet kvetkeztetni: Na +-retenci. kvetkezmnyes artris hypertonia, valamint K+-deplci, hypoka laemia, s az inadekvt H+-szekrci kvetkeztben
metabolikus alkalosis. A primer hyperaldosteronismus llapotban a plazm a reninaktivitsa - a negatv visszacsatols kvetkeztben - alacsony; az llapot teht nem a sza-
@ Mrfldkvek
1940: E. Braun-Menendez s mtsai. tovbb 1. H. Page s mtsai egy idben kimutatjk. hogy a renin hatsra keletkezett anyag, amelyet az egyik munkacsoprt
angiotonin"-nak, a msik hypertensin"-nek nevezett
(a mai angiot enzin 11) fele l s a renin akkor ismert hatsairt.
1953: S. Simpson s J. F Tait felfedezik. hogy a mellkvesekreg b i el l ltott egyik szteroid k lnsen jelents Na+-ot visszatart hatssal rendelkezik. Az
electrocortin"-nak nevezett anyag szerkezett a kvetkez vben llaptjk meg, s ma aldoszteron nven
ismerjk.
1981: A. J. De Bold s niunkatrsai lerjk, hogy a pitvarizomzatbl kszlt kivonat patknynak intravnsan
beadva natriuresist hoz ltre.
.,
iar.
1898: R. Tigerstedt s P G. Bergman ksrleti llatoknak veseszvet-kivonatot fecskend eznek be, s megllaptjk a kivonat vrnyomst emel hatst. Az
egyenlre csak hipotetikus vrnyomsemel anyagot
renin"-nek nevezik el.
1934: H. Goldblatt s mtsai a veseartria rszleges leszortsval a ksrleti llatok vrnyomsnak emelkedst hozzk ltre (Goldblatt-hypertonia"). Felttelezik, hogy hasonl mechanizmus jtszhat szerepet a vesebetegek magas vrnyomsnak kialakulsban.
1938-ban G. M. Pickering s M. Prinzmetal igazoljk.
22. fejezet
Az emberi szer vezetben min tegy 1 kg kalcium van. Ennek kb. 99%-a hidroxiapatitkristlyok formjban a
cso n tok szervetlen llomnynak rszt kpezi, s a
csontok mechanikai szilrdsgrt felels. Az extra- s
az in traccllulris folyad kokban lv kalciumionok
csaknem valamennyi sejtfunkciban alapvet jelents
gek. Ezrt letfontossg , hogy az extracellulris ionizlt kalcium koncen trcija csak nagyon szk hatrok
kztt (1,16-1,18 mmo l/ l) vlLozzk.
Az extracellulris Ca2 +-ok szerepe. Az extracellul ris Ca2+ _koncentrci hatrozza meg az axonok ingerlkenysgt, azaz a feszltsgfgg Na+ -csatornk
nyitsi kszbt: alacsonyabb fCa2+Jec (hypocalcacm ia) esetn mr kisebb depolarizcinl nylnak a csatornk, az ingerlken ysg fo kozdik. A sze nzoros idegek fokozott aktivitsa m egvltozott rzbenyom sokat
(pl. zs ibbads), a vegetatv idegek keringsi, hryomorbl rendszeri vltozsokat (pl. melygs, hnys), a motoros idegek izgalma mr kis mechanikai ingerlsre bekvetkez izom-sszehzdst eredmnyezhet. Az
l Ca2+Jt:c nagyobb mrtk cskkensekor grcsrohamok lpnek fel (tetania), s ezek - a gge- s a lgziz
mok grcse miatt - h allosak is lehetnek. Magasabb
lCa2+Jt:c mellett (hypercalcaemia) a Na+ -csatornk
csak nagyobb depolarizcira nyitnak, az ingerlkenysg cskken.
Megfelel extracellulris Ca2+ -koncentrci szksges a synapticus ingerlettvitelhez, a mirigyscjtekben lezajl exocytosishoz, a szv, tovbb a simaizmok
nagy rsznek ingcrkpzshez s kontrakcijhoz is.
A vralvads folyamatban nagyon sok lps Ca2+ _
fgg. A Ca 2+ -szint in vivo cskkense azonban soha
nem okoz vralvadsi zavart, mert a hypocalcaemia
egyb kvetkezmnyei mr az eltt letalisak, mi el tt az
alvadsi zavar ltrejhetne.
A vrplazma kalciumfrakcii.
22-1. tblzat
A vrplazma kalciumfrakcii
Frakci
Koncentrci
(mmol/l)
1,1 5
0,15
1,2
sszes
2,5
342
Kalciumhomeosztzis:
l<ls s bels l<alciumforgalom
KALCIUMFORGALOM
KALCIUMFORGALOM
Bevitel
1000 mg
lntracellulris
folyadk
BELS
KLS
Felszvs
300 mg
Szekrci
<(
:z:
a:
0
Extracellulris
folyadk
100 mg
(..)
_I
co
Szklettel kirl
800 mg
-t
Mineralizlt
csontllomny
~!
Reabszorbelt
8800 mg
Filtrlt
9000 mg
j/ . ..lr ~
VESE
11
lnterstitialis
folyadk t
_J
Vizelettel kirl
200 mg
22- 1. bra
A
kls
s a
Bels
bels
kalciumforgalom vzlata
kalciumforgalom
A vrplazma ionizlt ka lci um tartalma fi>lyamatos kicserldsi egyenslyban van a csontszvet interstitia lis
terben oldott kalciummal. A kicserlds mellett a
csont oldatlan llomnyb l f()lyamatosan kalcium (s
foszft) megy oldatba, tovbb nagyjbl ugyanannyi
kalcium s foszft pl be a csont llomnyba (1. a 22-1.
brt). A csontbl val kalciumkioldds s visszapls igen jelents m rtk (napi 500 mg), s ez a bels
kalciumforgalom nlklzhetetlen tnyez a vr plazma
Ca2+ -koncentrcijnak stabili tsban. A bels kalciumforgalom szablyozsban mind hormonlis, mind
parakrin tnyezS'k rszt vesznek.
A csontszvet lettana
A gerinces fajokban a csontszvet biztostja a mechani.:
kai stabilitst, u:i.rt vzt adja a szervezetnek, l ehetv
teszi a h elyvltoztatst, vdeln1et szolgltat a kzpo nti
idegrendszernek, a mellkasi szerveknek. A csont sszetett szvet: klnbz sejtes elemekbl, tovbb mineralizlt (szervetlen) s nem mi n eralizlt (szerves) m trixbl ll. A csontok az egyed kifejldse s n vekedse
sorn kt e1tr6 ton , ch ondralis vagy desmalis csontosodssal a mesenchymb1 keletkeznek.
A csontfelpts fo!Yamata
Az osteoblastok
mkdse. A
csontok felptst
vgz osteoblastok a mesenchyma ssejtjeibl szrmaznak: az ssejtek alakulnak t elktelezett osteoprogenitor sejtckk. (ms nven praeosteoblastokk). Felnttek
ben az osteoprogenitor sejtek vagy a csontok kls, vagy
azok bels felsznn helyezkednek el. Ezek a sejtek a tovbbiakban helyi faktorok hatsra osteoblastokk alakulnak.
A differencilt osteoblastok intenzv feh rjeszi ntzist vgeznek. A szekrcira kerl fehrjk mkdsk
alapjn 3 csoportba sorolhatk:
a csontfelptsben szerepet jtsz fehrjk: prokollagn I, oszteokalcin, oszteonektin, alkalikus foszfatz,
szablyoz fehrjk: IGF-I, PDGF, bF GF, TGFP,
OPG,
bontenzimek: kollagenz, zselatinz.
343
Az osteo1:d szvet rse. Az osteoblast ltal szecernlt prokollagn I molekula lnyeges poszttranszlcis vltozsokon megy keresztl: m ind az N-, mind a C-terminlis vgrl peptiddarabok hasadnak le, az egyes molekulk ktegekbe rendezdnek, a ktegek kztt kovalens
ktsek (kereszthidak) alakulnak ki, valamint a prolin
s lizin aminosavak hidroxilldnak. Az gy kialakult
stabil kollagn vzhoz ktdik az oszteokalcin, ami a
Ca2 +-kt, y-karboxi-glutaminsavat (Gla) tartalmaz
fe hrjk csaldjba tartozik, valamint a kollagnt s hidroxiapatitot egyarnt kt oszteonektin. Ugyancsak beplnek a kialakul fehrjevzba az osteoblastokbl
szrmaz szablyoz faktorok s bontenzirnek is.
Ezen biokmiai vltozsokon alapulnak a csontanyagcsere jellemzsre alkalmazott diagnosztikai eljrsok.
Mineralizci. Ebben a folyamatban az alkalikus foszfatz enzim jtssza a f szerepet, amely bzikus krlmnyek kztt elssorban pirofoszftot hast. Ezltal a helyi ortofoszftkoncentrci nvekszik, ami alkalikus
pH-n jelents kalcium- s foszftkicsapdst eredmnyez. Ebbe az alapba tovbbi ionok (OH -, COj- ) rakdnak le, s gy alakul ki vgl a csont jellegzetes sja,
a hidroxiapatit. A csontkpzds idejn a szervezetben
ppen jelen lv ms kt- vagy hromvegyrtk keltkpz fmio nok (s azok radioaktv izotpjai - pl.
90Sr2+ - is!) beplhetnek a csontba, ahonnan csak lassan rlnek ki. (Radioaktv Sr nukleris reaktorokban s
bombkban kel etkezik, onnan juthat a kryezetbe.) A
csontfelptsi folyamat vgn az osteoblast teljesen krlpti nmagt mineralizlt csontszvettel, s min tegy
befalazdva" osteocytv alakul t.
A csontlebonts fo!Yamata
Az osteoclastok differencildsa. A csontban lv
rett osteoclastok a gran ulocyta/macrophag progenitor
(GMP) haematopoeticus sejtekbl fejldnek. A korai
pracosteoclastsejtek mono n ukleris prefzis osteoclastokk differencildnak, amelyek ksbb tbbmagv
(multinukleris) risosteoclastokk fuzionlnak. A differe ncildshoz egyrszt szolbilis citokinek (M-CSF
s IL-1), msrszt az osteoblast/stromasejt rendszerrel
val sejt-sejt kontaktus szksges (22-2. bra A). A sejt-
344
Az rett osteoclast
Osteoclast
mkdse.
Az rett, aktivlt
osteoclast kitapad a csont felsznre , a hol specilis integrinek (cx,v~ 3 ) kzremkdsvel stabil kapcsolatot s
egy elhatrolt teret aJakt ki (22-3. bra) . Ezzel egyidejleg polarizldik a sejt: a csontfelszn fel nz - jelents en megnveked - apicalis, s az interstitialis tr
fel tekint basolateralis oldalon eltr transzportfeh rjk lpnek mkdsbe. Az apicalis sejtmembrnban egy
V tpus H + -pumpa akti vldik, a tltskompenzls
pedig megnyl Cl--csatornkon keresztl megy vgbe.
A H + -utnptlst az intracellulris trben aktivld
A
DIFFERENCICI
FZI
CSONTRESZORPCI
Osteoclast
22-3. bra
Az rett osteoclast
mkdse.
Serkent:
E2
Gtol:
Glukokortikoid
A csonttpls
B
Serkent:
PTH
D-vitamin
Glukokortikoid
Gtol:
E2
Osteoblast
.. ...
' .
"\
RANKL
/
j1 ~~OPG
\os~eoclast
....
...
...
.
...
.
.
.
... ....... .. .: ... .:
~
....
22-2. bra
Az osteoclastok fejld se (A) s az osteoclastaktivls
szablyozsa (B)
E2 : sztradiol: M-CSF: macrophag kolniastimull faktor; OPG:
oszteoprotegerin; PTH: parathorrnon
Dr. Mcsai Attila rajza
fo~amata
'
Ltszlagos vltozatla nsguk ellenre csontjaink lland talakulsban vannak. Egyrszt folyamatosan alakulnak a mechanikai megterhels v ltozsa szerint: ez t
a folyamatot nevezik modeling"-nek. A test hossznvekedsn ek lellst kveten mg mintegy 10-12 vig
a telj es csonttmeg n, az emberek a cscscsonttmeg" - kct csak kb. 30 ves letkor tj n rik el. Az ezt
kvet letkorban is inegfigyelhet azonban, hogy foko-
zd mechanikai terhels a csontllomny he lyi gyarapodst eredmnyezi. Fordtott irny vltozs is ltrejn: mr 10-12 hetes gynyugalom is a csontllomny
kimutathat cskkenshez vezethet. Msrszt vltoza tlan terhelsi viszonyok kztt is vente a csontllomny mintegy 15%-a tpl. Ez az tplsi folya1natamit remodelingnek hvnak - a lebont s felpt tevkenysg szoros, lland kapcsoltsgn alapul. A kt folyamat arnya azonban 50 ves kor felett enyhn a lebonts fele toldik el. 1'1ivel a remodeling gyorsabb s
intenzvebb a nagyobb felletet biztost trabecularis tpus csontokban, az egyensly megbomlsnak kvetkezmnyei elszr ezekben a csontokban (csigolya,
combnyak) jelentkeznek.
A csontlebonts s -felpts kapcsolsa. A remodeling sorn a teljes csontszvetben fol yamatosan lebonts s felpts trtnik (22-4. bra). A folyamat
mindig az osteoclastok helyi aktivldsva l kezddik,
majd a bontsi fzis 10-12 nap alatt lell. Az intenziv
csontreszorpcit vgz osteoclastok valsznleg apoptzissal halnak el. Ezt kveti az osteoblastok bevndorlsa, differencildsa s fehrjeszekrcis aktivitsuk
megindulsa. Az osteoid szvet megjelenst kvet 710 napos rsi fzis utn m egfigyelhet a mineralizci,
mg vgl helyrell az eredeti szerkezet csontszvet.
Jelenleg nem ismert, hogy az osteoclast mirt ppen
adott idben s helyen aktivldik. Ismert viszont, hogy
az osteoblastok megjelense s differencicija azon
szablyoz faktoroknak ksznl1et, amelyek a megelz csontfelptsi ciklusban kerltek beptsre a
csont szerves llomnyba, s amelyek a csontreszorp-
Osteoclastok
Osteoclastok
>
Felszni
---CFY - x :x::- x; osteoblastok
>\:;:;:;-: ::, ;,:.:
~~
, .. . . ,. .
''"''-
r '.',
., , ,':."' - : :. ,""'
~ ' ~
, -\. : . ;
., ',,,., ,,.
,,,,,,,
,,
' ,-,,,_,
'
""'\t'
,.~ _,,,
' \.''
- -. , ,,, \
"
., ,
-;
' /
'1
) 'J,,, __ ,
.L
"'tr1x
'
'
,
:
~
.~.:.,''
(',
.=
.,
i.'
ma
,:.,---,','-~: '..:-1 . . , '' [.,(..
,::,.)>.
, - . ,, ' '
.- :: ... ,-, :..
,,,.. -:.
- - -
.,
... _
;, '
I'
...
. ,_
,
,_
-:
'
'
CFY .;r,..,.
....
.-.,
JI''"''
"'4.- ,
-...,
...
...
.."
1 '
, .. ' ., ..
..,,,,
.,, ~
'
~ .
::.,::~1"~
f
,',~,.I o ~,;..,' :~ ':"',.." ~
\ - .a!,(.. , . '.,,,, ' .,,
, \, .. , ..
'
.,
... _
~ .~:,'" <"'.-.~
-'....
"I
~ 1 t
',,
'.,
.,
'{
,, ~ !
.... _._
,', .-
... ,
.'
x )
.x__..
,_,,.....
~.
=,:,
.&.
j-
\ 1
- < - ...
.~(:::~~~.ooga;v..=;~~~~:~
: ~_-- Osteoid szvet (nem mineralizlt mtrix)
. ., ,,
L
0 ., . . ,
.,
'
:.::-,ooo , . . ,. '._,~_., . ..
:~.~: ,'~'
~,1.r;--,...,.- - - LJ' J
Onnan m1
'neral1'zll ma'trJ'X
.., :. ''
JI'
.&1,
. \"I . !.......:.
, -,;.C..,/
~ ., , .,.
-,.
' ' - . " ~ ! \ \ \ , , ', 1 - ' , "/ l ~
1 !
,;- ,'-'., , ( - ., ~
-1 '
'
; I;
,,
:
,,
',
,/
:~
, .
. ) -,
.,.
o ;
Blel
22-4. bra
A csonttpls (re1nodeling) vzlatos szemlltetse
345
osteoblastok
346
ci kezdetn ismt felszabadulva nvekedsi s differencicis hatst fejtenek ki az osteoblast prekurzo rokra.
Mind a kalciotrop hormonok, mind a csonton megnyilvnul tovbbi hormonlis s cellulris hatsok valjban a folyamatos lebonts/felpts egyenslyt mdostjk, s gy eredmnyezik hosszabb tvon a csontllomny mennyisgnek cskkenst vagy nvekedst.
e::
jg
~
:!l:!
~
100
'C'O
80
::J
E
~
E
60
C'O
-e:;
'2:?
40
-""'
re
Vl
l<alciotrop hormonok
l-
20
e....
0
1,0
1,25
1,5
Parathormon (PTH)
22-5. bra
A PTH szekrcija. A P'fH-szekrci szablyozsban a legfontosabb tnyez a plazma Ca2+ _koncentrcija (csak az ionizlt kalcium hatsos): a Ca2+ -koncentrci cskk.ense fokozza a PTH-szekrcit (22-5.
bra). A PTH ezt kveten - clsejtjeire hatva - emeli a
plazma Ca2+ -koncentrcijt. Ezen a ponton zrul a
visszacsatolsi hurok, a PTH-elvlaszts visszatr a kiindulsi szintre. A szablyozs 1,2 mmoJ/ l krli Ca2+ _
szintre van belltva (set point"). 1,0 mmoVl Ca 2+ szint mellett a PTH-szekrci mr maximlis, mg 1,3
mmoVI Ca2+ -rtk mellett a szekrci alapszinten van.
Bazlis szint PTH-szek.rci mg magas (2 mmoVl)
Ca2+ -koncentrcinl is mrhet. A szablyozs igen
rzkenyen mkdik, a Ca2+ -koncentrci nagyon kis
cskkense jelentsen fokozza a P T H -elvlasztst.
A szablyozs kulcstnyezje a kalciumrzkel"
(kalciumszenzor"), az extracellulris Ca2+ -koncentrcira rzkeny, alacsony Ca2+ -affinits plazmamembrn-receptor. A receptor a 7-TM-fehrjk csaldjba tartozik. Viszonylag nagy extracellulris domnje van,
ralhyroid cell function and role o Ca2 + and other ions as exlracellular (ftrst) messengers. Physiol. Rev. 7 1. 3 71-41 1. alapjn
A PTH hatsai. A PTH kzvetlenl hat a csontsejtek.re s a vesre: a hatsokat a 22-6. bra fglalja ssze. A
PTH-receptor (7-TM-receptor) Cs-fehrjhez kapcsoldik, s a PTH-hatst az intracellulris cAMP-szint
emelkedse kzvetti. (PTH-tlprodukciban a vizelettel kivlasztott cAMP-mennyisg fokozdik.)
A PTH-k.oncentrci emelkedse a csontban az osteoclastok aktivlst s a lebontsi folyamatok ersd
st eredmnyezi. Az rett osteoclastokon azonban nem
tallhat PTH-receptor: a hormonhats az osteoblastok
kzvettsvel jn ltre (l. a 22-2 bra B rszt). Az osteoblastokon a PTH fokozza a RANI<L kifejezdst,
ezen keresztl pedig az osteoclastdifferencicit s -aktivitst. (Meg kell jegyezni, hogy bolusokban, azaz ritkbban nagy adagban a szervezetbe juttatott PTH-nak
pp ellenkez>leg, csontfelpt hatsa van. A mechanizmus jelenleg mg nem tisztzott, de az eljrst alkalmazzk a terpiban.)
A PTH a vesben 3 klnbz> tn1adsponttal rendelkezik: a proximalis tubulusokban csl<l{enti a foszft
reabszorpcijt, a distalis tubulusokban fokozza a Ca2+
visszaszvst, vgl fokozza a kalcitriol szintzist (1.
albb). Vgeredmnyben teht PTH hatsra n a vizeletben rtett foszft (phosphaturia) s cskken a kalcium mennyisge, a vrplazmban viszont ellenttesen,
nvekedni fog a Ca2+ - (hypercalcaemia) s cskken a
foszfitkoncentrci (hypophosphataemia).
A foszftrts szablyozsa a vesben . A glomerulusok-
347
sra az egyik tpus Na-foszft kotranszporter internalizcija fokozdik, ami sejten belli lebontshoz vezet.
Az apicalis membrnban a transzportermolekulk szmnak cskkense a reszorpcis folyamat intenzitsnak cskkenst, s gy fokozott foszftrtst eredmnyez.
A kalciu111rts szablyozsa a vesben . A glomerulusok-
Csont ----..__
1
1
Vese distalis
2
tubulussejt - - - - [Ca +Jt
Vese
1cx.-hidroxi lz
22-6. bra
A PIB-szekrci visszacsatolsos
szablyozsa
Kalcitriol -----
348
nven emltik). Itt a felszvs fliggetlen a ntrium reabszorpcitl: aktv, hrom lpses transzcellulris folyamat
(1. a 20-13. bra B rszt), ameJyre a PTI-I-nak ketts hatsa van. Az azonnali PTH-hats az apicalis Ca2+ -beramls fokozsa, s ebben a hatsba n valsznleg a
Ca2+ -csatornk foszforilcijnak van szerepe. A msodik, ksi hats a genomra, a transzportban szerepl feh1ik kifejezdsre irnyul (transzkripcionlis hats).
Mj
Vese
OH
Ha
HO
@
22-7. bra
A kalcitriol [ l ,2S-(OH)2 -D 3 -vitamin] kpzdse
"@)
s- (OH)2 -Dfvitamin (kalcitriol)
349
bl
val kalciumfelszvs hinyos, nem fedezi a szksgletet, s enn ek kvetkeztben mrskelt hypocalcaemia lp fel. A hinyos kalciumfelszfvst a kalciumk.nlat nvelsvel sem lehet ptolni. Hasonl, de kevsb
ers hatst fejt ki a kalcitriol a vesben a distalis nephronban trtn Ca2+ -reszorpcira.
A kalcitriol csontra kifejtett hatsa sok - idnknt ellentmondsosnak ltsz - rsztnyezobl tevdik ssze.
A PTH-hoz hasonlan, a ka lcitriol is stimullja a
RANI<L kifejezdst az osteoblastokon (1. a 22-2. bra
B rszt), s gy az osteoclastok aktivitsnak fokozsval akutan kpes kalciumot mobilizlni a csontokbl.
Ezltal a kalcitriol is rszt vesz a fenyeget h ypocalcaemia elleni vdelemben. Hossz tvon azonban - az osteoid szvet szintzisnek s a mineralizcis folyamat
sebessgnek sszehangolsval - elengedhetetlen a
csontok nor1nlis fejldshez. A kalcitriol ugyanis gtolja tbb mtrixfeh1je (pl. az I. tpus prokollagn)
gnjnek kifejezdst, mikzben serkenti a mineralizciban rszt vev fehrjk (pl. oszteokalcin) szintzist, s biztostja a csont interstitialis terben a bsges
kalciumelltst.
tsai hrom nagyobb csoportot k.peznek: az els a kalciumfelszvs szablyozsa, a msodik az ettl fggetlen, csontra s ms szvetekre kifejtett hatsok, a harKalcitonin
madik pedig a PTH- s a kalcitriolkpzdst szablyoz, mr emltett negatv visszacsatolsok. (A kalcitriolnak egyre tbb olyan hatst rjk le, amelyek fggetleA kalcitonin a pajzsmirigy diffzan elhelyezked paranek a kalcium-anyagcsertl s a csontra kifejtett hatfollicularis sejtjeiben kpzdik. Ezek a sejtek fnymik.soktl.) Szteroid hormon knt a kalcitriol mindegyik clroszkpos kpk alapjn a C-sejt" (clear", azaz vilsejtjn fknt intracellulris receptor kzremkdsvel
gos sejt) nevet kaptk. A kalcitonin peptidhormon, 32
a gntrst szablyozza.
aminosavbl ll molekula.
A kalcitriol a kalciumszintet elssorban a kalcium
A kalcitoninszekrci szablyozsa. Szemben a
blbl val felszvsn keresztl szablyozza. A tplPTH-szekrci inverz szablyozsval ([Ca2+ J J, --7
lkkal felvett kalcium egy kisebb rsze a vkonyblbl
PTH 1'), a plazma Cal+ _koncentrcijnak emelkedst
paracellulris passzv diffzival szvdik fel. A blbl
a kalcitoninszekrci fokozdsa kveti ([Ca2+] 1' --7
felszvott kalciumnak azonban lnyegesen nagyobb hnyada aktv transzcellulris
transzportfolya1nattal kerl
VESE
t a blfalon, s ez a folya[Foszft] 1
Proximalis kanyarulatos
csatorna
mat ll kalcitriolszablyozs
alatt. A kalcitriol a blhmsej tekben a gnexpresszi
VESE
mdostsval elsegt~ az
Proximalis kanyarulatos
csatorna
aktv kalciumfelszvshoz
szksges transzporterek s
PTH
MELLl<PAJZS~a-hid'tlz
MIRIGYSEJT
ktfehrjk
szintzist.
8
Kalcitriol hinyban a blKalcitriol - - - 1
[Ca2+Jt
22-8. bra
A l<alcitriol keletkezsnek
visszacsatolsos szablyozsa
350
IV rsz A vese m kdse: a bomls termkek ki v lasz tsa s a szerve tlen anyago k homeosztzisa
kalcito nin i ). A C-sejt m embr nj ban ugya nolya n extrace llul ri s Ca2+ - recepto rok va nn ak, mint a m ell kpa jzs mirigysejte n. A Ca2+ - receptorhoz kapcsolt jel k zvetts sze krc is inge rt jelent, s a Ca2+ -ko ncentrci
fi z io lgis ta rtom n y ba n a Ca2+ -ko ncentrc i emelkedsvel a ka lcito nin sze krc i nvekszik.
A glukokortikoidok
s az sztrognek hatsa
a csontszvetre
A kalcitonin hatsai. A kalcitonin az egyetl en kalci otrop h o rm o n, am ely kzvetl enl h at az osteoclas tsejtekre. A kalcitoninreceptor (7-TM -fehrj e) egy so r G -fehrj ve l ll ka pcso latban . E nn ek m eg fel e l e n a sejten
bell tbbsz rs jelkzvetts indul m eg. Ezek kztt
va n az adenilt-ciklz s a protein - kinz e aktiv ldsa.
K a lcitonin hats ra a csontba n az rett akti v lt osteocl astsejte k inaktiv ldn ak. A kalcito nin rvid id n bell az a kti v lt osteocl as tok mo rfolgiai sa jtossga it is
m egv ltoztatj a, a H + - s az enz im sze krci, va la mint a
phagocytos is m egsz nik . E nn ek kvetkeztben v ltoza tl an csontfel pts m ell ett cs kken a csont lebo ntsa,
a mrl eg a ka lcium be pl se fel to ldik el, s a v rp laz m a Ca2+ -ko nce ntrcija cs kken.
Glukokortikoid hormonok
A kalcitonin orvosi szerepe. Az emberi ka lcium hz ta rts s a cso ntszvet mkd s n e k lettani szablyozs ba n ma i ism ereteink ala pjn n em ltjuk a kalcitonin sze re pt. N em ism ernk o lya n fi z iol gis ll a potot, amikor a pl az m a [C a2+ ]-rtke elrn a kalcito nin sze krci j e l e nts em elkedst ki v lt sz intet. M s rszt
a pa j zs mirigy mt te ke t kvet esetleges kalcitoninhi nyn ak nincse nek m a rk n s kvetkezm nyei. E z les ellenttben ll a PTH- hi n y r vid id n bell ki fejld
letvesz lyes kvetkez m n yeive l. A cso ntrendsze rt rin t sz mos m egbetegeds keze lsben viszo nt a kalcitonin e l sre nd fo ntossg gygyszer. Nem csa k a cso ntfelptsben bi zon yul hatko nyna k, h anem id nk nt a
cso ntelv ltozso kat ks r f jdalo m cs ill a pts ban is.
sztrognek
Az osteobl as tokba n fo kozz k az OPG s cskkentik a
RANKL kifej ezd s t (1. a 22-2. bra B rszt) , ez lta l
az osteocl as takti v ls t erlyese n g tolj k. A m enopaus t
kve te n az sztrognterm els drasz tikusan cskken, s
az sztrog nek v d hat sa m egsz nik. E zzel m agya rz hat, hogy postm enopa us ba n hat ro zott cso ntl epl s indul meg.
@ ttekints
A [Ca2+ Jcc ll a nd sg n ak sza b lyozs ba n 3 kal ciotrop hormon vesz rsz t: a parathorm o n (PTH) , a
kalcitriol, va lamint a kalcitonin.
22. feje zet A kalcium- s a foszftfo rga lom hormon lis szablyozsa; a csontszvet lettana
A kalcitriol a D-vitaminbl a m jban, va lamint a vesben hidroxil lssa l ke l e tkez sztero idhormon . Hats ra fokozdik a Ca2+-felszvs a blbl , a cso ntban rvid tvon aktiv ld nak az osteoclastok, hossz
tvon viszo nt a csontfelpts i fo lyamatok ssze hangolsva l e rse bb s sz il rdabb csont alaku l ki.
351
A paj zsmirigyben term elt kalcitonin az osteocla staktivitst gto lj a s a pla z ma [Ca2+ ]-t cskke nti.
Az alapokon tl
ov bbi hormonlis s cellulris hatsok a csonton
:.. tivalt lymphocytk . RANKL-t nem csak az osteoblastok f e,:,:~ek ki felsznkn. Krtani szempontb l az egyik leg.: ~:osa b b sejtcsopo rt az aktivlt T-lymphocytk. Trbeli k:2 seg esetn ezek ugyancsak kpesek aktivlni az oste:: ss okat. Ez a mechanizmus lp mkdsbe a cso nto kat
,:; ~ gyu ll adsos l lapotokban, amelyek s lyos s
:: :::1<nt meg l epen gyors cs ontfelszvdssa l jrhatna k
::; osteomyel iti s, zleti gyullads, fog- vagy csontprotzis
::;cnyke).
Tumo rsejtek . Egyes rosszindulat daganatokat hypercalca:"lia s csontpusztul s ks r. Ennek egyik oka leh et. ha a
: ~m o rsejt RAN KL-t fejez ki, s kzvetlenl aktivlja az os:eoclastokat.
M s esetekben a PTH-va l ro kon s zerk e z et peptid
'"egielenst rtk le a vrben. A peptid megktdik a
PTH-receptoron, s ugyanazokat a hatsokat v ltja ki, mint
a PTH; innen a PTHrP, parathormonna l rokon peptid ( parathyro id hormone-related peptide") el nevezs. A PTHrPszint emelkedse a PTH-tlprodukcihoz hasonl tneteket hoz ltre.
A PTHrP sok normlis (azaz nem daganatos) szvetben
is jelen va n, s fiziolgis szerepe(ke)t jtszik, f k nt az
em bryonalis fejldsben. Patolgi s j elentsget tlzott
produkci esetn nyer.
PTH-hiny . A mell kpa jzsmirigyek a pajzsm irigy llomnyba - nha nehezen feli smer het en - gyazdnak. s a
pajzsmirigymttek sorn vletlenl eltvoltsra kerlhetnek. A kialaku l PTH-hiny kvet keztben a v rplazm a ionizlt ka lcium szintje cskken. Ebben az l lapotban a ves n keresztli ka lciumrts fokozdik, a blbl a ka lciumfelszvs (a ka lcitriolszintzis cskkense miatt) cskken,
s a ka lciummobilizls a cso ntbl kisebb lesz. A Cah szint cskkense olyan nagymrtk, hogy az id egek ingerlkenysgnek fokozdsa vz izomgrcsket okoz (tetania parathyreopriva). Ha az ltalnosul grcsrohamok
rterjednek akr a glottis izmaira. akr a lgz izmok ra, a
beteg megfulladhat.
Normlis PTH-szekrci esetn is hinyozhat a PTH hatsa. Ebben a ritkn elfordul l lapotban a PTH-receptorhoz kapcsold G-fehrje, vagy a receptor hibja m iatt
nem alakul ki a PTH-hats. Az llapotot pseudohypoparathyreosis nven ismerjk. A beadott PTH hatstalan. a
beteg ekben hypocalcaemia, tetania alaku lhat ki.
Kalcitriolhiny. A rachitis (a magyar nyelvben angolkr") f iatal gyermekkorban megnyilvnul betegsg. Okai kztt
szerepel a D-vitamin hinya a tpll kban s/va gy a napfnyszegny k rnyezet. az UV-sugarak hi nya, vagy - ritkbban - hidroxi llsi defektus. (Eze n utbb i esetben D-vitamin bevitele hatstalan, n. D-vitamin-rez isztens rachit is
alaku l ki.) A betegsg a korai gyermek ko rb an alak ul ki, de
a feln ttkorig terjed hossz tv kvetkezmnye i va nna k.
A betegsgben a plazma kalcium szintje alacsony, a csontok mine ral izcija elgtelen. Az o steob lastok nagy
mennyisg osteoid szvetet szintetizlnak, ez a tbblet
elssorban az enchondralis csonto sods helyein jelenik
meg . Az osteoid szvet azonban kevs b mi neralizld ik,
amiben mind az alac sony kalciumszint. min d a kalc itriol
mineralizcit direkt serkent hatsnak hinya szerepet
jtszik. A puha" csontok nem kpesek a mec hanikai terhelseknek el lenllni , elg rblne k, s a cson tv zban maradand deformitsok keletkeznek. ltalba n a hypocalcaemia nem ri el a tetan ia kivl tdsnak szintjt, de ritkn
tetania is elfordulhat. A hypocalcaemia kvetkeztben a
PTH-szekrci fokozott. Felnttekben a D-vitamin hinya
osteomalac ihoz vezet. a cso ntok demineral iz ldnak.
Tlzott kalcitriol hats . A 25-0H-D-vitamin koncentrcija a
vrp lazmban krlbel l eze rszeres e a kalcitriol koncentrcijnak . Br a 25-0H-D-vitamin biolgia ilag maga is
aktv, fiziolgis krlmnyek kztt a kalcitriol fejti ki a biolgiai hat sokat; ennek oka egyrszt a kt anyag klnbz k td se a plazmafehrjkhez, msrszt az intra ce llulri s receptor aff init sba n mutatkoz klnbsg.
352
IV rsz A vese mkdse; a bom lstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztz isa
A D-vitamin, 25-0H-D-vitamin s az 1,25-(0 H)rD-vitamin va lamennyien a vrplazma D-vitamin-kt fehrjjhez ktdnek. A ktfehrje affi nitsa a 25-0H-D-vitamin
irnt kb. 200-szorosa a kalc itriol irnti affinitsnak ez
annyit jelent. hogy a szabad 25-0H-D -vitam in koncentrcija (csak) 10-szer magasabb, m int a szabad kalcitriolkoncentrc i. Az intracellulris receptor affinitsa 1OOO-szer
magasabb a kalcitrio l, mint a 25-0H-D-vitamin irnt Ezrt
normlisan a 25-0H-D-vitaminnak csak elhanyagolhat
hatsa van.
Tlzott D-vita min-bevitel s lyos D-vita min-mrgezshez vezethet. a D-vitamin ugyanis a zsrszvetben hosszan
raktarozdhat. Ebben az esetben a 25-0H-D-vitamin fel els a biolgiai hatsokrt s a bekvetkez tnetekrt. A
D-vitamin szablyozs nlkli hidroxilcija nagyon magas
25-0H-D-vitamin-koncentrcihoz vezet a vrp lazmban
A vesben az 1a-hidroxilzon kvl mg ms specificits
enzimek is hidroxil lhatjk a 25-0H-kalciferolt. Az ilyenkor
keletkez egyb termkek [pl. a 24,25-(0H)rkalciferol] biolgiailag inaktvak. Ezek a hidroxilcis lpsek akkor kvetkeznek be, ha a szervezetben a kalcitriol mennyisge
elgsges a f iziolgiai szablyozsokhoz, a hidroxilzok az
inaktivlsi mechanizmus rszei. Tlzott D-vi tamin-bevi tel
esetn azonban ezeknek az enzimeknek a lebont kapacitsa is teltdhet. Vgeredmnyben a magas 25-0H-D-vitamin-koncentrci mellett a vrplazma ktfeh rj je teltdik, s az alacsonyabb affinits kalcitriol megktsre
mr nem marad kapac itsa, a szabad kalcitriolkoncentrci magas. Mindezeknek ketts kvetkezmnye van a
normlisnl jelent sen magasabb szabad kalcitriolkoncentrci s az intracellulris receptort is aktivlni kpes
magas 25-0H-D-vitamin-koncentrci.
Kalcitonin-tltermels . A pajzsmirigy parafoll icularis sejtjeinek rosszindulat daganata (az n. medu llaris carcinoma") rendkvl nagy ka lcitonin szek rcival jr, ennek kvetkeztben a vrplazma kalcitoni nkoncentrcija nagyon
magas. A vrp lazma Ca2 +-koncentrcija azonban a magas kalcitoninkoncentrci el lenre a normlis tartomnyban van, s sem a kalciu m-anyagcserben, sem pedig a
csontban nem mutathat ki v ltozs. Valszn. hogy a magas kalcitoninszint lefel szab lyozza az osteoclastsejtek
kalcitoninreceptorait, s a kalcitonin hatstalann v lik.
353
@ Mrfldkvei<
1897: E. Gley megfigyeli , hogy a pajzsmirigy eltvoltst kvet grcsrohamok (tetania") va ljban a mellkpajzsmirigyek vletlen eltvoltsnak kvetkezmnyei .
1919: K. Huldshinsky felfedezi. hogy rachitises gyerekek ultraibolya fnnyel trtn besugrzssal gygythatk.
23. fejezet
Sa~bzise~ens~~~~~~~~~~
\
illkony sav keletkezik a szervezetben, aminek vgs eltvoltst a td, valamint a vese vgzi. A savak kivlasztsi helyekhez val eljuttatsban viszont a pufferrendszerek jtszanak alapvet szerepet.
A szervezet pufferrendszerei
A fiziolgis pufferrendszerek disszocilatlan gyenge
savakbl (HA) s disszocilt ionjaikbl, H+ -bl s az
anionos bzisbl (A-) llnak. A disszocici szoksos
felrsa:
HAHH+ +A-.
(23 .1 . egyenlet)
[H+J x [A-]
K ----<l [HA]
'
amely egyenletben
a vegylet dissz9cicis llandja (disszocicis
k.onstans) ,
[H+] a hidrognion-koncentrci,
[A-J a bzis konce ntrcija s
[HA] a disszocilatlan sav koncentrcija.
A fenti egyenletet ltalban logaritmikus formban fejezz k ki, s Henderson-Hasselbalch-egyenl et nven
ismerjk (az egyenlet levezetst l. Az alapokon tl):
[A-)
pH = pK<l + log [HA]
(23.3. egyenlet)
A Henderson- Hasselbalch-egyenlet alapvet a sav-bzis egyensly lettannak, valamint a sav-bzis egyenslyzavarok krlettannak megrtsben. Brmely
pufferrendszerre alkalmazva a pKd s [A- ]/[HA] arny
meghatrozza az oldat pH-rtkt.
356
Pufferkapacits. A pufferek hatkonysgnak megtlsre szolgl mrszm, amely azt a mmol-ban kifejezett sav- vagy bzismennyisget jelenti, amit az adott oldathoz kell adni ahhoz, hogy az oldat pH-ja 1 egysggel
vltozzon. Alapveten kt tnyez hatrozza meg a pufferkapacitst: a puffer sszetevinek koncentrcija s
aranya.
A koncentrci szerepe egyrtelm: minl tbb bzis
s sav van jelen, annl tbb H + -t tud a puffer megktni
vagy disszocilni. Az sszetevk arn ya hatrozza viszont meg, men nyire tud az adott puffer mindkt irnyban hatkonyan mkdni. H a a sav s a bzis koncentrcija azonos, akkor az adott puffer egyformn jl tudja a savany s a lgos irny kitrst pufferolni. Ilyen
esetben - a 23.3. egyenlet rtelmben - az oldat pH-ja
megegyezik a puffer pK-rtkvel. A pK-rtktl l pH
egysgnyi eltrsnl a pufferkapacits a maximlis rtk
kb. harmadra esik.
Az idelis puffer teht magas koncentrciban tartalmazza a sav s a bzis sszetevt, s pK-rtke megegyezik, vagy nagyon kzel esik a pufferoland pH-rtkhez.
/
Az egyl<omponens sznsav/bikarbont
puffer tulajdonsgai
Ebben a pufferben a sznsav a H+ -disszocicira kpes
sav, s a bikarbont a H+ megktsre kpes bzis. A
szn sav azonban igen gyorsan bomlik C02-ra s vzre.
Ezrt az lettani folyamatok trgyalshoz leghasznosabb a Henderson- Hasselbalch-egyenlet albbi formjt alkalmazni:
[HC03]
pH=6,1+log
0,03 x Pco2
amely egyenletben
(23.4. egyenlet)
A tbbkomponens pufferek
tulajdonsgai
..
A vrben a sznsav/bikarbont puffer mellett a foszfts a fehrjepufferek is jelen vannak. A szervetlen foszft
H2 P04/HPO~- sav-bzis pr pJ<.i-rtl{e 6,8, idelisan
alkalmas lenne a pufferfunkcira, de koncentrcija a
vrben alacsony, 1 mmoVl, ezrt alrendelt szerepet jtszik. (A vizeletben mr jelentsebb pufferszerepe van, l.
albb).
357
= pK1 + log
p~
+log
[bzis 1]
fsav1]
[bzis11]
[sav 11l
= pK2 + log
Artris vr
Nem bikarbont
30
20
10
20
(
60
( -(
80
Pco2 (Hgmm)
23- 1. bra
A bikarbont s a nem bikarbont bzisok koncentrcijnak
vltozsa a Pco 2 fggvnyben
fsav2J
[bzis2]
(23.5. egyenlet)
Vns vr
- - - - - - - - - - ~.._ -
tbbkomponens
pufferhez
ers savat adunk, akkor a H + -ok az sszes jelen lev bzissal reaglnak, s azok_disszocicija egyar11t - br
eltr mrtkben - visszaszorul; a savterhels megoszlik
a jelen lev bzisok kztt. Igy viszont a [HC03 ], s ezzel a pH-rtk is kevsb fog cskkenni, mint amekkora vltozs ugyanekkora savterhelsre az egykomponens pufferben kvetkezne be. A P co2-rtk a tbbkomponens pufferben is vltozatlan marad.
;
C02 -tbblet hatsa. A C02 olddsa sorn keletkez minden H 2C03-molekulbl itt is azonnal egy
H + s egy H C03 keletkezik. AH+ -okat viszont a jelen
lev tovbbj bzisok kpesek megktni. Mivel mind a
foszft-, mind a fehrjepuffer koncentrcija a mmoVles tartomnyban van, a nem bikarbont bzisok jelentSs
mennyisg H+ megktsre kpesek. Vgeredmnyben teht az oldott C02-vel (s rtelemszeren a P co2vel) arnyosan n a bikarbont s cskken a nem bikarbont pufferbzis koncentrcija (23-1. bra). A tbbkomponens pufferben azonos C02-terhels hatsra
lnyegesen kisebb mrtk pH-cskkens kvetkezik
be, mint az egykomponens rendszerben.
358
H+-szekrci.
Eltr
bikarbontanionokk egyeslnek. Igy vgs soron minden egyes ammniamolekula felszabadulsa egy bikarbontanion, azaz j bikarbont" kpzdst eredmnyezi.
Az ammniumion plusz ammnia kt mdon juthat
be a tubu lus lumenbe: a f utat valsznleg a
Na+ fH + kicserl karrier kpezi, az intracellulris ammniumionok az intracellulris H+ -okat helyettestik.
A kevsb j elents tnak az N H 3 n em ionos diffzija
tnik: a tubulusfolyadkban, ahol a pH rtke 6,8, az
NH3 a Na+/ H + kicserl ltal szecernlt H +-okkal
kombinldik. Itt hangslyozzuk, hogy az ammoniumionok csak akkor maradh atnak meg a proximalis tubulus lumenben, s vehetnek rszt a tovbbiakban lersra kerl recirkulciban, ha H+ -ok is szecernldnak,
klnben az ammnia visszadiffundl, s elvsz az r
tes szamara.
A proximalis tubulu s ammnia + ammniumion
kpzse szablyozott folyamat. Acidosis krlmnyei .
kztt a proximalis tubulusok ammniagenezise a glutamin-anyagcsere enzimeinek fokozott mkdse miatt
fokozdik. Ez az adaptlds azonban tbb rt vagy
napot vesz ignybe.
A proximalis tubulussej tek ltal termelt ammniumionok a tovbbi tubulusszakaszokon bon yolult recirkulcira kerlnek, amelynek vgs llomsa az ammnia (NH 3 ) kidiffundlsa a gyj tcsatorna sejtjeibl a
lumenbe. Itt a kztes sejtek ltal szecernlt H+ -ok m egktsvel N H 4+ keletkezik, ami kirl. Az ammn iumrts mrtkre a vizelet C l- tartalmnak s a Na++ K + -tartalom sszegnek klnbsgbl kvetkeztet-
359
zsi (ersebb sav) vltozsok befolysoljk a koncentrcijt. Szksgess vlt a bikarbontkoncentrci lgzstl f~getlen vltozsainak megtlse is. Ezrt a bikarbontkoncentrci jellemzsre kt klnbz paramtert alkalmazunk.
Az aktulis bikarbontkoncentrci ([H CO.J]akt) a
vrben a mintavtelnek megfelel P co2 mellett mrt bikarbontkoncentrci. Ez a bikarbontkoncentrci jelenik meg a Henderson-Hasselbalch-egyenletben, s
ezt vesszk tekintetbe a vr albb lert pufferbzisnak
meghatrozsakor; rtke fgg az aktulis P co 2 -tl.
A standard bikarbont koncentrci ([HC03 ] 5 r)
vagy ms rvidtssel st. [HC03 ] a 40 Hgmm Pc02 -t
tartalmaz gzkeverkkel egyenslyban lv vrminta
bikarbontkoncentrcija. (Ez lenne a vizsglt szemly
vrben a [HC03 ], ha 40 H gmm szn-dioxid-nyoms
gzkeverkbl megfelelen llegezne/ llegeztetnnk.) A
standard bikarbont rtk hasznlatnak elnye, hogy a
lgzsi sszetevtl fggetlentve jelzi a nem lgzsi
sszetevben bekvetkezett sav-bzis vltozst; rtkt
sem a hypo-, sem a hyperventilatio nem befolysolja.
Normlis felttelek kztt, ha a PA co2 40 Hgmm, a
standard bikarbont szmrtke megegyezik az aktulis
bikarbontval.
A pufferbzis (angolul buffer-base, BB) a vrben
lev sszes, H+ -ktsre alkalmas bzis koncentrcij,
nak sszegt jelenti. Ertke a plazma bikarbont-, fehrje- s foszftkoncentrcijbl, valamint a vrsvrsejtek bikarbont- s hemoglobinkoncentrcijbl
tevdik ssze. Fiziolgis normlrtk-tartomnya
46-48 mva1/l. (Szoksosan s hibsan az automatizlt
23-1. tblzat
A szervezet sav-bzis
mrlegnek megtlse
A 23-1. tblzat foglalja ssze egszsges egynek savbzis egyenslynak (a sav-bzis sttus) legfontosabb
paramtereit. Ezen paramterek folyamatos vagy legalbb ismtelt kvetse (monitorozs") hozztartozik
az intenzv betegpolsi s jszlttosztlyok mindennapi rutinjhoz. A meghatrozsokat artris vagy arterializlt kapillris vrbl vgzik. A vns vrben mrhet paramterek csak az adott vna ltal elltott terlet
aktulis metabolikus viszonyait tkrzik, semmilyen informcit nem nyjtanak a teljes szervezet llapotrl!
A vr pH- s Pco2-rtkt mr az elzekben ismertettk. A bikarbontrl lttuk, hogy tbbkomponens pufferrendszerben mind a lgzsi (Pco2), mind a nem lg-
Paramter
Ertek
pH
7,35-7,45
Pco2
35-45 H grnm
Standard HC03
22-29 mmol/l*
Aktulis HC03
22-29 mmoVl *
Pufferbzis (BB)
46-48 mvaVl*
Bzisflsleg (BE)
- 2-+ 3 mvaVl *
360
A sav-bzis egyens~
primer rendellenessgei
A sav-bzis egyensly zavarai az acidosis s az alkalosis,
amelyeket a vr pH-rtknek vltozsa definil. Acidosisban a vr pH-rtke 7,35 alatt, alkalosisban 7,45 fltt
van. A sav-bzis egyenslyzavar mindkt tpust okozhatja a ventilci zavara (lgzsi eredet - respircis sav-bzis egyenslyzavar), vagy az a lgzstl fggetlen
lehet (nem lgzsi eredet - metabolikus - sav-bzis
egyenslyzavar). A respircis zavarokban a pH-rtk
vltozsnak elsdleges oka a szn-dioxid cskkent vagy
fokozott leadsa. A nem respircis zavarokban a nem
illkony savak vagy bzisok keletkezse/bevitele s kikszblse kztti egyensly bomlott meg. A nem respircis acidosis leggyakoribb oka !aktt (pl. munkavgzskor) vagy ketosavak (pl. diabetes mellitus esetn) felhalmozdsa. Respircis s nem respircis eredet eltrs (tbbnyire acidosis) egyidejleg is fennllhat.
A primer sav-bzis anyagcserezavarok diagnosztikja a vr pH-, Pa co 2-, pufferbzis-, aktulis s standard
bikarbont, valamint bzistbblet-rtknek vltozsn
alapul. A klnbz acidosis- s alkalosisformkban ltrejv elsdleges eltrseket a 23-2. tblzat foglalja
ssze.
Mind acidosis, mind alkalosis esetn a szervezetben
megindul msodlagos kompenzcis reakcik a pHrtk rszleges normalizlst eredmnyezik. Nem respircis egyenslyzavar esetn a tdn keresztl a C02leads vltoztatsval gyors kompenzci jhet ltre.
Respircis eredet eltrskor az egyedli kompenzcis lehetsg a vesn keresztli HC03 -kivlaszts vltozsa, amely lass, esetleg napokat ignybe vev folyamat
(1.
elbb).
2 3-2. tblzat
klnbz
egyenslyzavarok esetn
St. HC03
BB
BE
j,
j,
j,
j,
j,
j,
j,
j,
pH
Pco2
Akt. HC03
Respircis acidosis
j,
Respircis alkalosis
j,
J,
Metabolikus acidosis
j,
Metablikus alkalosis
Kevert acidosis
j,
Az eltrs tpusa
361
@ ttel<ints
A vese szerepe fiziolgis krlmnyek kztt a filtrlt HC03 -mennyisg visszaszvsa s a szervezetbe
jut, ill. termelt nem illkony savak s bzisok eltvoltsa. A vese a HC0 3 -kivlaszts vltoztatsval
rszlegesen kompenzlja a sav-bzis egyensly elt .
rese1t.
@ Az alapokon tl
A Henderson-Hasselbalch-egyenlet levezetse
a sznsav/bikarbont puffer esetben
A tmeghats trvnyt a sznsav/bikarbont sav-bzis
pr disszocicijra alkalmazzuk:
(23.6. egyenlet)
ezrt
(23.7. egyenlet}
(23.10. egyenlet}
362
E
=
:e
100
90
>'
<;..>
80
a._
70
60
50
A fenti lltst egy szmpldn keresztl vi lgtjuk meg. Fiziolgis krlmnyek kztt a vrplazma [HC03] = 24
mmol/I s a Pco2 = 40 Hgmm. A 23.4. egyenlet szmszerstett formja teht:
24
=
6
1
+
log
H
P
,
1,2 = 7 ,4.
(23.11. egyenlet)
40
35
30
25
- - -,
1
1
20
12
24
48
[HC03] [mmol/IJ
15
0
6,9 7,0 7,1 7,2 7,33 7,43 7,53 7,63 7,73 7,8 7,9 8,0
pH
23-2. bra
14
11,2
= 6,2.
Az a tny, hogy a puffer egyik sszetevje gz s szabadon tvozik a trbl, jelentsen megnveli a pufferkapacitst, s a sznsav/bikarbont sav-bzis pr - alacsony pKrtke ellenre - hatkony pufferknt mkdik.
(23.14. egyenlet)
Ebbl
a formbl egyrtelmen ltszik. hogy a Pco2 logaritmust a pH fggvnyben brzolva egy olyan egyenest kapunk. amelynek meredeksge -1 s az y tengelyt
a 6, 1 + log [HC03] - log 0.03 rtknl metszi (23-2. bra).
Klnbz [HC03]-k esetn egymssal prhuzamos egyeneseket kapunk, ezeket izobikarbont vonalaknak nevezzk. Az egykomponens pufferben a Pco2 vltozsai csak
pH-vltozst okoznak. a [HC03] lland marad. Klnbz
Pco 2 mellett mrt pH-rtkek teht egyetlen izobikarbont
vonal mentn mozognak. A grafikus brzols a sav-bzis
paramterek meghatrozsnak alapjt kpezte.
Ennek megfelelen egy liter vrben 19.5 mval bikarbontanion s 28,8 mval nem bikarbont pufferanion van. ami
sszesen 48,3 mval/l pufferbzis-koncentrcit (BB) tesz ki.
nlkl mrik meg az aktulis pH-t. a msik kettt kt eltr, de ismert C0 2-tenzij gzkeverkkel ekvilibrljk,
majd ezutn azokban is megmrik a pH-t. Ezt kveten a
23-2. brn bemutatott mdon brzoljk a kt kal ibrl
vrmintban mrt Pc0 2- s pH-rtkeket. Az gy kapott kt
pont meghatrozza az adott vrminta pufferegyenest
(23-3. bra). Ez az egyenes meredekebb, mint az izobikarbont vonalak, a meredeksg arnyos a vrmintban lev
nem bikarbont bzisok mennyisgvel. A puffervonalat
kalibrl egyenesknt alkalmazva meg lehet hatrozni az
eredeti (kezeletlen) vrmintban mrt aktulis pH-hoz tartoz Pco2 -rtket, majd a Henderson-Hasselbalch-egyenlet segtsgvel ki lehet szmolni az aktulis [HC03]-t. A
sav-bzis egyensly jellemzsre hasznlt tovbbi paramtereket empirikus ton szerkesztett grafikonokbl hatrozzk meg. Eurpban a Sigaard-Anderssen-fle nomogram terjedt el, szak-Amerikban ms grafikai brzolst
alkalmaznak.
Az alkalmazott techniktl fggetlenl kritikus a mintavtel mdja . Csak az artris vrmintbl trtnt meghatrozsnak van informatv rtke. A mintavtelt gyorsan,
anaerob mdon kell elvgezni, mert a levegvel rintkez
vrmintbl a C0 2 knnyedn elillan, s ezzel rtkelhetetlenn teszi a vizsglatot. Artria punglsa helyett sok
esetben alacsony metabolikus aktivits terletrl (pl. flcimpa}, hyperaemis llapotban vett kap illris vrmintt
alkalmaznak.
E'
E
=
2=.
130 '
"' 120
0...
110
100
90
80
70
60
0
(J
0 55 60 65
70 75
~\,ao
'-' Pufferbzis (BB)
(mmol/ll
50
40
35
30
10
15 2
--- ----------------
30
~5
50
+15 ~
Bzistbblet (BE)
[mmol/IJ
25
20
-20
15
-22
0
6,9
7,0
7,1
pH
23-3. bra
Siggaard-Andersen-f le grbenomogram a vr sav-bzis sttusnak rtke lshez
Siggaard-Andersen. 0. ( 1974) The Acid-Base Status of the Blood. 4.
kiads, Williams and Wilkins. Baltimore, MD alapjn
363
364
dosis", metabolikus acidosis") fejldik ki. A nem respircis acidosis egyik oka a nem illkony savak tlzott
kpzdse, amit a normlis vesemkds nem kpes
kompenzlni. Az egyik leggyakoribb ok a diabetes mellitus, amikor a zsrsavak nem teljes oxidcija sorn ketontestek (~-hidroxi-vajsav s acetecetsav) keletkeznek (diabeteses ketoacidosis , 1. a 29. fejezetet). Slyos, hosszan
tart hezs is ketoacidosist okoz. Kevsb jr slyos kvetkezmnyekkel a lactacidaemia, az intenzv fizikai munkt ksr tejsavkpzds; lactacidaemia ksri a hypoxis
llapotot. Normlis mrtk nem illkony sav keletkezse
mellett is acidosis jn ltre, ha a megbetegedett vese
nem kpes a H+-ok kivlasztsra (renalis acidosis). Nemcsak a savprodukcis tbblet vagy a cskkent savkivlaszts vezethet acidosishoz, hanem a nagymrtk (extrarenalis) bzisveszts is: ezen acidosis leggyakoribb oka a
hasmens sorn fellp bikarbontveszts.
A nem respircis acidosis kzvetlen kompenzlsa
lgzsi: hyperventilatio lp fel. A hyperventilatit elindt
s fenntart jel az artris kemoreceptorok ingerletleadsa: ezek a vr [H +]-jnak vltozsaira rzkenyek. A kvetkezmny mly belgzsekkel jellemzett tpusos acidosisos lgzs (Kussmaul-tpus lgzs). Fiatal egynekben
ennek sorn a Pa co 2 akr 10-15 Hgmm-ig cskkenhet, de
idsebb, megviselt szervezetekben ilyen nagymrv
hypocapnia nem fejldi ki. A rvid idn bell ltrejv
rszleges kompenzls sorn
a pH < 7,35, mg mindig alacsonyabb mint a normlis rtk,
a Pa co 2 a normlis alat t van, <40 Hgmm,
a standard [HC03], pufferbzis s bzistbblet rtkeit a lgzsi kompenzls nem rinti, valamennyi
a normlis rtk alatt van, az aktulis [HC03) pedig
mg tovbb cskken.
Amint emltettk, a vese kompenzcis mkdse
rk mltn kezddik, s teljes intenzitst csak egy-kt
nap elteltvel ri el. Ha a nem respircis acidosis nem
veseeredet volt, a H +-ok megnvekedett kivlasztsa kvetkeztben
a standard [HC03], pufferbzis s bzistbblet rtke rszlegesen helyrell,
ezen vltozsok kvetkeztben a pH-rtk a normlishoz kzelt.
Veseelgtelensg esetn a szervezet egyetlen kompenzcis lehetsge a lgzs vltozsa .
A kevert tpus acidosis olya n mrv lgzsi elgtelensgben fordul el, amelyben nemcsak a szn-dioxidretentio, hanem az oxignhiny is olyan slyos, hogy szveti hypoxihoz
s ennek kvetkeztben lactacidaemi,
hoz vezet. Altalban jellemz az llapotra, hogy a Pa co 2
fokozdsa s a nem respircis sszetevk mennyisg-
365
@ Mrfldkvek
191 7: D. D. Van Slyke s G. E. Cullen bevezetik a plazma bikarbontkoncentrcijnak gazometris mrst, s az acidosis mrtknek meghatrozsra a
plazma C0 2-kt6 kapacitsa" (plasma C02-combining power") meghatrozst javasoljk.
24. fejezet
A fels hgyutak:
a vesemedence
s az ureter mkdse
A vesekelyhek, a vesemedence, az ureteropelvicalis
junkci, az ureter s az ureterovesicalis junkci funkcionlis egysget alkot. A felsorolt struktrk izomrtegt
egyegysges simaizomsejtek kpezik, ezekre a miogn
aktivits jellemz. A vesekelyhek s a vesemedence aktulis trfogata egyrszt a vizelet kpzdsi temtl,
msrszt az ureterben tovbbtott vizelettrfogattl fgg.
Az ureterperisztaltika
Az tlagos vizeletkpzds 0,5-2,0 mVmin. Ilyen intenzits mellett az ramls a vesemedencbl a hlyagba
szakaszos (bolus ramls"). A vizeletet az ureter ritmikus perisztaltikus sszehzdsai tovbbtjk. A vesekelyhek s a vesemedence ritmusgenertor (pacemaker)
aktivitsa ritmikus depolarizcis hullmokat s kontrakcikat eredmnyez: a perisztaltikus hullmok distalis irnyba a hlyagig terjednek. Emberben a pacemaker
rgi a vesekelyhek s a vesemedence h atrn fekszik.
A fels hgyutak simaizomsejtjei az sszekt nexusok kvetkeztben funkcionlis syncytiumot kpeznek;
a vesemedence s az ureter hatrn lv ureteropelvicalis junkci megszri" a depolarizcis hullmokat, s
az ureterre val tovbbterjedsk szmra funkcionlis
akadlyt kpez. Ezen rszleges akadly miatt az uretersszehzdsok frekvencija (percenknt 2-6 perisztaltika) valam ivel kisebb, mint a vesemedencben jelentkez frekvencia (ureteropelvicalis blokk). Kt kontrakcis hullm kztt a simaizom ellazul (az ureter petyhdt). A vesemedence kontrakcija ezutn megtlti a
fels ureter egy rvid szakaszt. Az ureter kontrakcis
hullma lefel terjed, az sszehzdott szakaszon a
368
nyugalmi 0-5 vzcm nyoms 20-80 vzcm rtkre nvekszik. A nyomsfokozds s a lumen elzrdsa a
hlyag fel tovbbt egy vizeletporci"-t (bolus). (Bolus
az lettanban ltalban egy adott, gyorsan tovbbtott
folyadkmennyisg.) Egy-egy vesemedence-sszehzds 0,1- 0,3 ml vizeletet juttat az ureterbe. A perisztaltika az ureterovesicalis junkcinl elhal.
A kontrakcis hullm terjedsi sebessge 2-6 cm/s
kztt van. Felntt emberben az ureter hossza 24-30
cm, gy egy perisztaltikus hullm 4-15 s alatt jut el a pelvistl a hlyagig.
Ep viszonyok kztt a teld hlyagon bell a nyoms folyamatosan alacsony (l. albb), s a vizelet ramlsa a hlyagba nem tkzik akadlyba. Az ureter az
ureterovesicalis junkcinl ferdn frj a t a hlyagfalat,
s a hlyagizomzat tnusa megakadlyozza a vizelet
visszaramlst az ureterbe.
Ha a diuresis nvekszik, a vesemedence s az ureter
kztti vezetsi blokk fokozatosan megsznik, s vgl
minden egyes depolarizcis hullm ttevdik a vesemedencrl az ureterre; az ureterperisztaltika frekvencija megn. Az egyes bolusok trfogata is nagyobb lesz.
Nagyon nagy vizeletramls mellett az ureter lumene a
kontrakcis hullm lterletn sem zrdik el, s a vizelet
folyamatosan ramlik a hlyag fel. Extrm nagy vizeletkpzds esetn az ureter nem kpes az egsz vizeletmennyisget tovbbtani, s kitgul.
/
lyag reflexesen kirl. A continentia, a vizelet visszatartsnak kpessge az els egy-kt letvet kveten alakul ki; a vizeletrts egy adott hlyagnyomst elrve
nem indul automatikusan, csak bizonyos egyb felttelek teljeslse esetn. A continentia a trsadalmi beilleszkeds alapvet felttelei kz tartozik. Az ehhez
szksges sszetett idegrendszeri integrci azonban
srlkeny. Az Egyeslt Allamokban vgzett felmrsek
alapjn ott mintegy 12-15 milli azoknak a szma,
akikben az als hgyutak koordincis zavara, incontinentia ll fenn.
Az als hgyutak (24-1. bra) sszehangolt mkdse
biztostja, hogy a vizelet a lehet legkisebb hlyagnyoms mellett troldjk, a hlyagkimenet kt vizeletrts
kztt biztosan zrjon, vgl a vizelet kis hidrodinamikai ellenllssal szemben a lehet legkisebb nyomssal
legyen kirthet. E zeket a feltteleket 1. a tgulkony
(nagy compliance-szal rendelkez) viszkoelasztikus
szveti szerkezet, 2. az izom-sszehzdst s -ellazulst szolgl ketts idegi ellts, vgl 3. a tbbszint,
gyakran reciprok mkds kzponti koordinci biz.
tOSltJa.
/
A hgyh!Yag szerkezete
s beidegzse
Az als hgyutak a hlyagbl (vesica urinaria) s a
hgycsbl (urethra) llnak. A hlyag izmos fal reges
szerv, amely anatmiai lag s funkcionlisan tbb rszre
oszlik: ezek a fels detrusor vesicae (detrusorizomzat),
a hlyagkimenet kzelben elhelyezked trigonum - itt
frja t ferdn a kt ureter a hlyagfalat - s a trigonum
alatt a hlyagnyak, amely az urethrban folytatdik. A
hlyagnyak s az urethra kezdeti szakasznak simaizmai krkrs lefutsak: ezek az izomsejtek kpezik a
bels urethrasphinctert, amely frfiakban jobban, nk
ben kevsb fejlett. A zrst szolgl legals struktra, a
kls urethrasphincter vzizomrostokbl ll (l. albb).
Az als hgyutak simaizmainak normlis krlmnyek kztt nincs, vagy csak alig van spontn aktivitsa,
sszehzdsuk (valamint ellazulsuk) beidegzsktl
fgg (24-2. bra) . A detrusorizomzat aktivl beidegzst paraszimpatikus postganglionaris axonok szolgltatjk: a praeganglionaris axonok a gerincvel S2-S4 sacralis szegmentumaibl erednek, s a plexus pelvicuson keresztl rik el a hlyagot. Az tcsatolds a medencei
paraszimpatikus ganglionokban van; a synapticus ttevdst szimpatikus efferensek a.2-receptorokon keresztl szablyozzk. A paraszimpatikus beidegzs legnagyobb rszben kolinerg. A simaizomsejteken musz-
Detrusor
''
''
'\
''
'
369
'
Hlyagtest
'
Hlyag bzis
''
'
''
'
'
''
''
'
'
Urethra
Uretero-veslcalis
junkci
Trigonum
24- 1. bra
Az als hgyutak vz lata
LUMBALIS
GERI, NCVEL
Szimpatikus
postganglionaris
axonok
,,
1
1
1
1
1
1
\
1
1
1
SACRALIS
GERINCVEL
,
,,
Paraszimpatikus
praeganglionaris
axonok ',
Nervus
pudendus
''
I
I
Paraszimpatikus
postganglionaris
/ axonok
Nyomsvltozsok a h~agban
Az p hlyag nagy mennyisg vizeletet tud gy befogadn i, hogy kzben benne a nyoms csak minimlis
mrtkben fokozdik. A hlyagcompliance (.t'.lV/LlP ) adott hatrok kztt - nagy.
Az orvosi gyakorlatban a retrogd ton feltlttt hlyag nyomsvltozsait mrik. A hlyagot a hgycsvn
keresztl felvezetett katteren keresztl fokozatosan tltik fel folyadkkal, s a hlyagon belli (intravesicalis)
nyomst a hlyagtrfogattal szemben brzoljk (cisztom etrogram, 24-3. bra). L ass feltltssel (10-20
ml/min) a grbnek ngy szakasza k lnbztethet
meg. I<.ezdetben a nyoms kismrtkben nvekszik (I.
szakasz, ez a beavatkozs mtermke). Ezt kveti egy
vzszintes plat fzis" (II. szakasz) : ebben a szakaszban 100 ml trfogatnvekeds 3- 6 vzcm-rel nveli a
nyomst. (E setlegesen gyorsabb feltltsnl a miogn
vlasz m iatt a nyoms meredekebben emelkedik.) A termszetes, ureterek felli (orthograd) teldsnl a nyom semelkeds a II. szakaszban mg kisebb. Az intravesicalis nyoms kvzillandsga rszben a hlyagfa l (simaizomzat s ktszvet) viszkoelasztikus tulajdonsgain ak, rszben azon ban a detrusorizomzat gtl beidegzsnek kvetkezmnye (l. albb).
I
I
I
I
HLYAG
~I
rtsi
: szakasz
m-ACh-receptor
}-
132- s 13J-receptor
"-receptor
~---r-Teldsi
Afferens
axonok
1
1
~---.:
~+ -
Bels
sphlncter
"
'
11
: 111
IV
'' n-ACh-receptor
K ls sphincter
24-2. bra
Hlyagtrfogat (ml)
24-3. bra
Normlis emberi csztometrogram [fe ltltses (retrogd) cisztometria]
Az 1-IV szakaszok lerst 1. a szvegben
370
A hlyag teldsnek egy adott szakaszn a viszkoelasztikus tulajdonsgok kimerlnek. Tovbbi teldsre a
nyoms meredeken emelkedik (Ill. szakasz). Ebben a
szakaszban az afferens vgzdsek ingerletleadsi
frekvencija fokozdik, vizelsi inger jelentkezik (1.
albb). Normlis viszonyok kztt ebben a szakaszban
indul meg a vizeletrts. Amennyiben a III. szakaszban
nincs lehetsg a vizelet kirtsre, a tovbbi nyomsemelkeds nagyon meredek (IV szakasz), tbbnyire fjdalom s srget vizelsi knyszer ksri, ami vagy akaratlagos, vagy reflexes vizeletrtsbe megy t.
A hlyagtelds sorn bekvetkez vltozsokat
(trfogat s nyoms) emberben a bekvetkez szubjektv rzsekkel, llatksrletekben pedig az afferens idegek elektromos vlaszaival llthatjuk prhuzamba. Br
az afferens/szenzoros vlasz nem a hlyagtrfogattal,
hanem a hlyagnyomssal mutat sszefggst, az albbiakban nem a nyomst, hanem az rzetet kivlt hlyagtrfogatot adjuk meg. Kezdetben, amikor a hlyag
trfogata 250-300 ml, bizonytalan, ersd s csillapod
rzetek lpnek fel. I<..sbb a teltsgrzet llandsul, s
400-450 ml trfogatnl ers vizelsi inger jelentkezik.
Mg nagyobb hlyagtrfogatnl knyelmetlen rzs, s
vgl 5-600 ml trfogat felett fjdalom lp fel.
Az urethra mkdse
A jl mkd urethra f funkcija mindkt nemben a
continentia fenntartsa, annak megakadlyozsa, hogy
a vizelet elcsurogjon a hlyagbl (zr funkci). Ennek
megfelelen az urethra sima- s harntcskolt izomelemei tnusos sszehzdsban va nnak, az urethrn belli nyoms magasabb, mint az intravesicalis nyoms, s
ez megakadlyozza a vizelet akarattl fggetlen elfolyst (emberben a legmagasabb nyomsrtk elrheti a
120 vzcentimtert). A jl zr urethra ellenll azoknak
az intraabdominalis nyomsemelkedseknek is, amelyek khgskor, tsszentskor vagy nevetskor rtevodnek a hgyhlyagra (ellenkez esetben incontinentia alakul ki). Az urethrn keresztl rl a vizelet a
szabadba (vezet funkci), ezalatt az urethra izomzata
ellazul. Frfiban az urethrn keresztl rl az ond a
klvilgba (genitalis funkci).
A frfi s a ni urethra anatmija klnbzik. Frfiban a prostata krlveszi az urethra kzps szakaszt
(a megnagyobbodott prostata gyakran akadlya a hlyag
kirtsnek, s ennek slyos kvetkezmnyei lehetnek).
A continentia fenntartsban a lersra kerl izmokon kvl lnyeges szerepe van a hlyagnyak s az
urethra krli struktrknak (frfiban a prostata, n~en
a vagina, a medencefenk izmai s fascii), amelyek
korrekt pozciban tartjk az als hgyutakat.
Az urethra simaizomelen1ei s beidegzsk. A hlyag kimenetnek (hlyagnyak) krkrs simaizomzata mind
frfiban, mind nben az urethra simaizomzatba megy
t. Az urethra falban mr mind hosszanti, mind krkrs izomnyalbok tallhatk (bels urethraspincter). A
simaizomzatnak miogn tnusa van, tovbb ke~s,
constrictor s ellazt beidegzsben rszesl. A szimpatikus noradrenerg beidegzs kzvetti a constrictor impulzusokat (a. 1-receptorok), mg az anatmiailag nem
kellen tisztzott nitroxiderg beidegzs ellaztja az izmokat. Az izmok tnusa a trolsi s az rtsi szakaszokban vltozik (24-4. bra) . Frfiban az ond hlyagba jutst (retrogrd ejakulci) a hosszanti simaizmok
akadlyozzk m eg (ezek mtti srlse esetn a sperma a hlyagba jut) .
Az urethra harntcskolt izomzata. Az urethra simaizomzatt patk alakban harntcskolt izomrostok veszik krl (kls urethrasphincter); a patk hinyz rszben
simaizomrostok vannak. A harntcskolt izomrostokat
gerincveli kolinerg szomatomotor rostok idegzik be: a
motoros neuronok a sacralis S2-S3-szegmentumokban
371
24-4. bra
A vizelettrols s -rts alatti vltozsok
Craggs. M. McFarlane,
J. ( 1999):
Exp. Physiol.:
84. 1S1. alapjn
------ I
J 50 vzcm
.,........1r~11tt~t--
: aJM1111
1...l ...t:r1Ptr111tt-l.....
...._--~~-4ll~~J11J111111111
1
-=D~et::.::ru:.:.so::.r..:..:n!..:.yo::.:.m.::s:___ __ _ __ _ __ -:-_/
_V_ize_le_t_
r_am_l_s_ _ __ __ _ _ __ .--_
Continentia fzis
05
' m
___,A
Vizelsi fzis
J 25 ml/s
20s
372
dyssynergia" nven ismert llapot kvetkezik be, amelyben a detrusorizom sszehzdsa ellenre lehetetlen a
vizelet kirtse.
Az els 1-2 letvet kveten a vizeletrtsi reflex
megindtshoz a felsbb kzponti idegrendszeri struktrk engedlye" szksges. E zek a magasabb szintek
egy ideig g tolni kpesek a vizeletrtst. A vizels akaratlagos megindtshoz - tovbb a vizeletrtsi reflex
373
gtlshoz - szksges, hogy a frontalis kreg, a hypothalamus egyes magcsoportjai s a kisagy paralobulusnak sszekttetse a hd s a sacralis gerincvel neuronjaival p legyen. Az elagy hossz ideig kpes gtolni a
vizeletrtsi ksztetst. Az elagy tovbb fokozhatja is
a hlyagon belli nyomst, s ezzel vizeletrtsi ksztetst is elidzhet: emberben ezeket a hatsokat klnbz pszichs tnyezk hozhatjk ltre.
@ ttekints
A vesben kpzd vizeletet a fels hgyutak (vesek.elyhek, vesemedence, ureter) vezetik el a hlyagba.
Az ureter perisztaltikus mozgsai a folyamatosan
kpzd vizeletet rs.zletekben (porcinknt) tovbbtjk A perisztaltikus mozgsokat a simaizomzatban ritmusosan keletkez depolarizcik indtjk el.
Az als hgyutak rszei a hgyhlyag s a hgycs:
ezek funkcija a vizelet trolsa (continentia) s a
hlyag tartalmnak idszakos kirtse (vizels).
A hlyag fokozatos teldsvel aktivldnak a hlyagfal mechanoreceptorai. A tudatosul ingerleteket (hlyagtelds, vizelsi inger) A-afferens rostok
tovbbtjk, s ezek a rostok kpezik a vizelsi reflex
afferens szrt. A C tpus afferens rostok kros krlmnyek kztt (gyullads, fjdalom) lpnek m
kdsbe.
25. fejezet
26. fejezet
A tpcsator11a motoros
mkdse
27. fejezet
28. fejezet
29. fejezet
30. fejezet
Az energiaforgalom
"
AtcJolgoz-Pa
Fo1vy6 Attila
Vkonyblbo~hok
25. fejezet
Minden llati sejtnek szksge van olyan szerves molekulkra, tpanyagokra, amelyekbl felptheti sajt testt (ptkvek), ill. amelyek lebontsval energiaszksglett fedezi (energiaforrsok). Az egysejt llnyek
ezeket az anyagokat a krnyezetket kpez folyadkbl diffizi, aktv transzport vagy endocytosis rvn veszik fel. A soksejt llnyek evolcija sorn a tpanyag- s folyadkfelvtelre kln szervrendszer, a tpcsatorna fejldtt ki. Az emlskben a tpcsatorna (ltalnosan hasznlt szinonimk: gyomor-bl rendszer,
gastrointestinalis vagy gastroenteralis rendszer) a szjnylssal kezddik, s a vgblnylssal vgzdik; a
rendszerhez tartoznak a nylmirigyek, a hasnylmirigy
s a mj is. Szlets utn a szervezet a tpcsatorna tjn
jut tpanyagokhoz, vitaminokl1oz, szervetlen anyagokhoz s vzhez.
A tpcsatornnak mechanikai (felaprt, kever, trol s tovbbt), szekrcis, felszv, exkrcis (kirt) s immunfunkcija van. A felsorolt mkdseket
simaizom sejtek, szekrcit vagy felszvst vgz hmsejtek s immunsejtek vgzik; ezekhez csatlakoznak a
szablyozs elemeiknt az idegi struktrk s az endokrin/parakrin sejtek, a vr- s nyirokerek, tovbb a szerkezetet biztost ktszvet.
Az optimlis mkdshez a mechanikai, szekrcis
s felszv folyamatokat, tovbb az ri ntett szakasz
vrelltst ssze kell hangolni. Az elfogyasztott tpllk mennyisge s sszettele szles hatrok kztt
vltozik, ezrt a felsorolt funkcikat a vltoz tpllkbevitelhez kell igaztani. Az sszehangolst kt helyi
rendszer, az enteralis idegrendszer s a helyi endokrin/parakrin rendszer, tovbb a kzponti idegrendszer
irnytja. A felsorolt rendszerek reciprok kapcsolatban
llnak: az enteralis idegrendszer ktirny kapcsolatban
ll a kzponti idegrendszerrel, mind a kzponti, mind
az enteralis idegrendszer befolysolja a j elz- (szignl-)
molekulk elvlasztst, a jelzmolekulk pedig nemcsak a vgrehajt sejtekre hathatnak, hanem afferens
vgzdseket is ingerelhetnek, s ezzel kzponti idegrendszeri reflexeket is kivlthatnak.
A tpcsatorna egyes szakaszaiban eltrnek a szablyoz mechanizmusok. A tpcsatorna kezdeti szakasznak mkdse (rgs, nyels) kizrlagosan kzponti
Az enteralis idegrendszer
Az en teralis idegrendszer - a szimpatikus s a paraszimpatikus rendszer m ellett - az autonm (vegetatv)
idegrendszer harmadik tagoza ta. Az enteralis idegrendszerben mintegy 1Q8 neuron van, ez nagyjbl megfelel
a gerincveli szrkellomnyt alkot neuronok szmnak. Az enteralis idegrendszer az oesophagus als harmadtl egszen a rectum vgig, a bels anussphincterig hzdik, s magban foglalja az epeutak s a pancreas idegelemeit is. A neuronok sejttestjei rszben a
kls hosszanti s a krkrs simaizomrtegek kztt
(plexus myentericus, Auerbach-fle plexus), rszben a
submucosban (plexus submucosus, Meissner-fele plexus) helyezkednek el (25-1 . bra) . A kt plexus kztt
szmos axon biztostja az sszekttetst; br a plexusok
effektorneuronjainak beidegzsi terlete elklnl, a
kt plexus egysges enteralis idegrendszerknt mk
dik.
Az enteralis idegrendszer minden kls idegi kapcsolattl fggetlenl is kpes mkdni. A szervezs reflexekre pl: a szenzoros neuronok aktivldsa hatrozza meg a beidegzett simaizmok, hmsejtek (kzttk endokrin s parakrin sej tek) mkdst. A helyi mechanikai s kmiai vltozsok helyi motoros, szekrcis,
vrramlsi s immunreakcikat indtanak meg. A neuronalis kapcso latokban preformlt reflexmint:?atok,
neuralis programok rgzltek: adott afferens ingerekre
meghatrozott motoros, szekrcis s vazomotor vlasz
jn ltre. Az nll mkds nem zrja ki a kzponti
irnytst: a kzponti idegrendszerbl - a szimpatikus
s a paraszimpatikus idegeken keresztl - rkez utastsokat az enteralis idegrendszer kzvetti a vgrehajt
sejtekhez.
378
Myentericus plexus
Krkrs simaizomrteg
Submucosus plexus
Blbolyhok
Mucosa
25- 1. bra
1.
Hosszanti simaizom
ACh
lnterneuron
Serkent
effektorlnterneuron
Primer
szenzoros
neuron
NANC
gtl
effektorneuron
Krkrs
simaizom
25-2 bra
25. fejezet
A primer afferens neuronok transzmittere valsznleg a tachikininek csoportjba tartoz peptid, ezek
kzl a P-anyag (substance P, SP) szerepelhet. Az entera lis idegrendszer els synapsisa ingerl (ms nven serkent, excitl) ttevds, ingerlete a msodik neuronon - ha egybknt az ttevds felttelei adottak - akcis potencilt vlt ki. A primer afferens neuronok felszll (oralis irny) s leszll (aboralis, ms nven
analis irny) interneuronokkal kapcsoldnak, de kzvetlenl is tcsatoldhatnak effektorneuronokra (monosynapticus kapcsolat).
379
25-1. tblzat
Neurotranszmitter
Acetil-kolin (ACh)
5-hidroxi-triptamin,
(5-HT szerotonin)
ATP
NO
Glutamt
Peptid
Tachikininek
P-anyag (SP)
Neurok.inin A
Neuropeptid"(
Neuropeptid l(
Opioid peptidek:
Metionin-enkefalin
Leucin-enkefalin
Met-enk-arg-gli-leu
Dinorfin- 17
Neurotenzin
Neuropeptid Y (NPY)
GRP
(emls
bombezin)
Szomatoszta tin
nak nagy rszt a szenzoros s az effektorneuronok kztti kapcsolatot biztost interneuronok teszik ki. Az
interneuronok axonjai gyakran gaznak el, ingerleteloszt szerepk van. Az interneuronokbl kialakul
lnc oralis irnyban felszll, vagy aboralis (analis)
irnyban leszll lehet.
Az interneuronok kztti synapsisok - h asonlan a
kzponti idegrendszer synapsisaihoz - ingerlek (excitlak) vagy gtlak. A synapticus ttevdsben szerepl transzmittereket a 25-1. tblzat tnteti fel.
Az ingerl interneuronok egy rsze kolinerg, s az
tcsatolsban nikotinos ACh-receptor (n-ACh-R) szerepel. A leszll irny ingerl interneuronokban a kolinerg ttevds mellett ATP s glutamt szerepelhet
transzmitterknt.
A gtl interneuronokban gyakran valamelyik peptiderg mechanizmus mkdik. IGemelked szerepet
jtszanak a gtl ttevdsben az enkefaJinok (opioid
peptidek), amelyek a postsynapticus neuron membrnjnak opitreceptoraih oz ktdve hiperpolarizljk a
postsynapticus sejtet, gtoljk annak transzmitterleadst. A gtl interneuronok ms rszben szomatosztatin
Kolecisztokinin (CCK)
Galanin
PACAP
-380
U gy tnik, hogy az enteralis idegrendszer effektorneuronjainak mind az aktivl, mind pedig a gtl hatst - legalbbis rszben - a Cajal-fle interstitialis sejtek kzvettik (l. a 7. fejezetet). Az interstitialis sejtek
elektromosan kapcsoldnak a blcsatorna simaizom(pacemasejtjeihez: a bl mozgsainak ritmusgenertor
,
ker) sejtjei az interstitialis sejtek. Allatksrletek szerint
az interstitialis sejtek a clsejtjei mind az ingerl hats
tachilcinin, mind pedig a gtl hats NO transzmitternek.
A vkonybl epithelsejtjeit az effektorneuronok aktivljk, szelrrcijukat serkentik (szekretomotoros aktivls). Az ingerlettvitel egyes esetekben kolinerg, mg
ms neuronok esetn a transzmitter a VIP. Enteralis
idegrendszeri szablyozsa az endokrin s a parakrin
szekrcij sejteknek is van.
Az enteralis idegrendszer effektorneuronjai a blnylkahrtya vrelltst is szablyozzk. A mkd
szakaszban fokozdik a vrramls, a funkcionlis
hyperaemit a helyi idegrendszer kzvetti. Az rtgt
mechanizmusok egyike kzvetett: az enteralis idegrendszer l{olinerg effektorneuronjai az erek endotheliumt
idegzik be, s az endotheliumbl felszabadul nitrognmonoxid (NO) hozza ltre az rtgulatot. A kolinerg
rtgt reflexek mellett nem kolinerg rtgt neuronok
is vannak, amelyeknek transzmittere a VIP. Ugy tnik,
hogy az effektorneuronok elgaz axonjai ltjk el mind
a szecernl epitheliumot, mind az arteriolkat: ezek a
neuronok egyarnt kzvettenek szekretomotoros s rtgt reflexeket.
[Az elzekkel szemben az rszkt mechaniz,m usban az enteralis idegrendszer nem szerepel. Az ltalnos keringsi alkalmazkodst szolgl gyomor-bl
rendszeri rszkt reakcikat (pl. fizikai munka sorn)
szimpatikus postganglionaris rostok kzvettik.J
Az enteralis idegrendszer s a
kzponti idegrendszer sszel<ttetsei
Az enteralis idegrendszer s a kzponti idegrendszer
kztti kapcsolat nagy rszt a paraszimpatikus idegek
kzvettik. Az emberi ,n ervus vagus az oesophagus als
harmadtl a colon transversum els szakaszig idegzi
be a tpcsatornt, a sacralis paraszimpatikus idege!{ pedig az ettl distalisan elhelyezked szakaszt innervljk. A paraszimpatikus praeganglionaris axonok egy rsze az enteralis idegrendszer neuronjain vgzdik. A
tpcsatorna legtbb szablyozsi folyamatban a paraszimpatikus praeganglionaris axonok nem kzvettenek
meghatrozott (diszkrt, krlrt) reflexeket, hanem az
enteralis idegrendszer sajt reflexmintzatait modulljk. A gyomor-bl rendszeri motorika s szekrci autonm mdon, a kzponti idegrendszerrel val sszekttets nlkl is mkdik.
Az enteralis idegrendszer neuronjain postganglionaris szirnpatikus rostok is vgzdnek, s rszt vesznek a
gyomor-bl rendszer szablyozsban. Ezek a noradrenerg rostok gtl hatsak. A gtls egyik tpusa postsynapticus: a noradrenalin a neuronok a.2-receptorain keresztl hiperpolarizlja a postsynapticus sejtet. Szimpatikus postganglionaris axonok a transzmitterleads
cskkentsvel praesynapticus gtlst is ltrehozhatnak.
A gyomor-bl rendszeri szablyozsban rszt vev szimpatikus axonok tlnyom rsznek motorikt gtl,
vagy azt ksleltet hatsa van. E zzel a mechanizmussal
a szimpatikus idegrendszer a szervezetet r nagyobb
megterhelskor felfggeszti a gyomor-bl rendszer m
kdst.
A gyomor-bl rendszerhez fut szimpatikus axonok
egy rsze kikerli az enteralis idegrendszert. Ezek a rostok kzvetlenl a sphincterek simaizomzatn vgzd
nek, s a. 1-receptorokon keresztl sszehzdst vltanak ki. A sphincterizomzat sszehzdsa rsze a gyomor-bl csatorna motilts lta lnos szimpatikus idegrendszeri gtlsnak.
>
2 S. fejezel
A gyomor-bl rendszeri
jelzmolekulk: hormonok
s parakrin szekrtumok
Microvillusok
381
- Kemoszenzilv plus
(
A gyomor-bl rendszeri mkdsek sszehangolsnak
tovbbi lehetsge kmiai hrvivk ( messengerek")
megj elense, amelyek kzeli vagy tvoli sejtekre hatva
szablyozzk azokat: az els esetben parakrin, a m sodikban endokrin elvlasztsrl, gyomor-bl rendszeri
h orm onokrl beszlnk. (A gyomor-bl rendszeri szablyoz moleku lkra alkalmaztk elszr a hormon"
elnevezst.)
A gyomor-bl rendszeri hormonokrl kialakult eredeti koncepci szerint ezek a hrvivk specifikus ingerekre szabadulnak fel a tpcsatorna specifikus sejtjeibl ,
s a vrkerings tjn kerlnek el a tpcsatorna msszakaszhoz (belertve a pancreast is), aho l specifikus hatsukat kifej tik. Az ered eti koncepci egyik lnyeges mdosulsa az, hogy ezek a hormo nok a tpcsatornn kvl
is hatnak; a nisik lnyeges mdosuls pedig, h ogy a
hormonokat kdol gnek n em csak a tpcsatorn a sejtjeiben fejezdnek ki, h anem ms szervekben, gy a kzponti idegrendszerben is, a gnproduktum pedig nagyon sok vltozatot mutathat.
Szekrcis plus
Szekrcis granulumok
Kapillris
Az elvlasztott molekulkkal vagy azok prekurzoraival szemben termelt specifikus antitestek tettk lehetv az endokrin/ parak.rin sejtek immunhisztokmiai
azonostst. A tpcsatorna endokrin sejtjeit s az ltaluk elvlasztott jelzmolekulkat a 25-2. tblzatban
fogla ljuk ssze.
b l
25-2. tblzat
A gyomor-bl rendszer endokrin sejtjei. A gyomor-bl rendszer nylkahrtyjban, elszr va a hmsejtek kztt, jellegzetes morfolgij sejtek tallhatk
(25-3. bra) . L egtbbjk apicalis (Iuminalis) plusn
mikrobolyhok (microvillusok) nylnak mlyen a lumenbe. Ez a plus rzkeli a gyomor-bl tartalom kmiai sszettelt (kemoszenz i tv funkci). A sejtek bazlis
plusa szekrcis granu lumokat tartalmaz. A bazlis
membrnon keresztl a sejt exocytosissal adja le a
jelz molekult.
Sejt
Termk
G-sejt
Gasztrinok
l(olecisztokininek (CCK)
L -sejt (rgebben
azonosnak tartottk
a pancreas a- [A-]
sejtjvel)
Proglukagon gn produktumok,
S-sejt
Szekretin
M-sejt
Motilin
GIP-sej t
GIP ( = glukzdependens
GLP-1 , GLP-2
inzulinotrop peptid)
P/Dl (ember)
Ghrelin
382
Preprogasztrin
i
i
i
L
Progasztrin
i
l
G17-Gly
-proliferci
a colonban
G17
-differencilds
a gyomorban
-proliferci
a gyomorban
-hisztam inszekrci
-savszel<rci
mor-bl rendszeri hormon vrkoncentrcija a tpllkozs valam ely esemnyvel" szinkrn emelkedik
(25-6. bra) . A hormonelvlaszts megindulsban kz-
25-4 :lbra
A progasztrin processzlsa a Ci-sejtben
31 32
70
62 63 71
1
--GRPP
30
61
77
Emberi proglukagon
A pancreas a-sejtjeiben
keletkez
peptidfragmentumok
_J
72
158
Glukagon
64
Nagy proglukagonfragmentumok
69
78
A bl L-sejtjeiben
Glicentin
keletkez
GLP-1
peptidfragmentumok
30 33
1
GRPP
_J
107
1
158
126
[_j
.
I __
G
_LP_-2_
69
Oxintomodulin
2 S S. bra
A humn glukagon s a glukagonnal rokon peptidek kialakulsa a pancreas ex- (A-) s a blnylkahrtya l-sejteiben
Holst.
1. 1- (1997): Annu.
_.
-25. fejezel
--..
......
Q.)
--
"'=
0
Cl.
.__,
:""
"
ns
......
.....
e:
Q.)
e:
1
1
'
..::.::
00
'
:::.:::
(..)
(..)
ns
a..
-15
t
tkezs
30
60
120
perc
2 e: -f\ !hra
nyo-
A nyl az tkezs idpontjt. a pontozott ggleges vonalak az rtkek standard devicijt jelzik
Hormonhatsok. Az egyes gyomor-bl rendszeri hormonok neve (pl. szekretin, kolecisztokinin) az el sknt
felismert hatst tkrzi. A tovbbi vizsglatok sorn kitnt, hogy a hormonoknak az eredetileg felis merten kvl mg ms hatsaik is vannak; ezek egy rsze koordinltan segti el a tpl lk.feldolgozsi folyamatot (akut
hatsok), nis rsze azonban a gyomor-bl rendszer
sejtprolifercis folyamataira hat (trofikus vagy krnikus hatsok, a hormon ltal aktivlt jelkzvettsi kaszkd transzkripcis faktorokon vgzdik). Nhny, a
gyomor-bl rendszerben termeld hormon [pl. kole-
383
cisztokinin (CCK), ghrelinl a kzponti idegrendszerben (is) fejt ki hatst (l. a 43 . fejezetet) .
Az egyes hormonok hatsai hrom eltr paradigma
szerint valsulnak meg. Az els, legegyszerbb paradigma szerint a hormonreceptor magn a vgrehajt sejten
van, s abban indt meg vltozst; egy 1nsodik hatsmchanizmusban a hormonreceptor egy kzbeiktatott sejten (pl. az albb ismertetsre kerl ECL-sejten) van, s
ezen kzvett sejt indtja meg a vgrehajt sejt (pl. gyomor fedsejt) vlaszt. E gy harniadik lehetsg gy m '.kdik, hogy a hormonmolekula receptora a n. vagus afferens vgzdsn helyezkedik el, s az afferens ingerlet a nyltvel{)i kzpontban tcsatoldva a n. vagus efferens rostjain keresztl vltja ki a vgrehajt sejt motoros
vagy szekrcis vlaszt (vagovagalis reflex, l. albb).
Ezek a paradigmk egyes esetekben (pl. a gasztrin vagy
a kolecisztokinin esetben) egyidejleg, prhuzamosan
is mkdhetnek, pl. a gasztrin a gyomorszck.rcit fokoz hatst mind az ECL-sejtre, mind a fedsejtre kifejti, a kolecisztokinin mind kzvetlenl, mind vagovagalis reflexet kivltva hat a pancreas szekrci jra.
Valamennyi gyomor-bl rendszeri hormon plazmamembrn receptorhoz ktdve fejti ki hatst (G-fehrjhez kapcsolt receptorok). Emlkeztetnk azonban arra, hogy a G-fehrjkhez kapcsolt jeltvitel tbb esetben
elgaz, s klnbz jeltviteli kaszkdokon keresztl
rszben akut (szekrcis s/vagy motoros), rszben pedig krnilrus (sejtprolifercit, differencildst szablyoz) hatsokat vlt ki.
Az egyes gyomor-bl rendszeri hormonok hatsait a
26., 27., 29. s 43. fejezetben ismertetjk.
CCK-receptorok. A gasztrin/l{olecisztokinin peptidek
hatsait l{t rokon szerkezet receptor, a CCKl- s a
CCl<.2-receptor (CCl(lR s CCIQR) kzvetti. [A nhny vvel ezeltti szakirodalomban CCl(1\- (alimentary) s CCKB- (brain) megjells szerepel.] Mindkt
receptortpus a Gq-fehrjkhez kapcsolt 7-TM-receptorok kz tartozik. A receptorok kzl a CCl(l-receptor
affinitsa a CCI( irnt sokkal nagyobb, mint a gasztrin
irnt; a CCK2-receptoron a gasztrin valamivel hatsosabb, mint a CCK. Rgebben feltteleztk, hogy a gasztrinnak kln receptora van (gasztrinreceptor"); ksbb
kiderlt, hogy a gasztrinreceptor" a CCl<.2-receptorral
azonos. Az egyes receptorok fiziolgis szerept nagy
specificits receptorantagonistkkal lehet elklnteni.
CCKl - s CCl<.2-receptorok - specifikus elhelyezkedsben - a kzponti idegrendszeren bell is tallhatk.
384
jbao helyi hats jelzmolekulk, parakrin szekrtumok is felszabadulnak. A parakrin szekrtumok kztt
van egy peptid, a szomatosztatin. Kt fontos parakrin
jelz6molekula [hisztamin s 5-hidroxi-triptamin (szerotonin)] ne1n peptid szerkezet.
1
1
r
D-sejtek. A parakrin szablyoz molekulk kzl kiemelkedik a negatv szablyozsokban ltalnosan s.zereplS szomatosztatin. Szemben a gyomor-bl rendszeri
hormonokkal, a szomatosztatin koncentrcija a vrben
a tpllkfelvtelt kvet6en nem emelkedik. A szomatosztatint szecernl D-sejtek elhelyezkedsre jellemz, hogy azon sejtek kzvetlen kzelben tallhatk,
amelyek mkdst gtoljk. A gyomorban a D-sejtek
rszben az antrum terletn a G-sejtek kzelben, rszben a corpusban a fedsejtek s az enterochromaffm tpus (ECL-) sejtek kzelben helyezkednek el: a sejtek
nylvnyai megkzeltik ezeket a sejteket, s az elvlasztott szomatosztatin kzvetlenl, parakrin mdon
gtolja azokat. (AD-sejtek hasonl szablyoz szerepet
jtszanak a pancreas Langerhans-szigeteiben, ott -sejtekknt emltjk ket, l. a 29. fejezetet.)
Enterochronzaffi tpus sejtek. A parakrin funkcij enterochromaffin tpt1s sejtek fECL-sejtek, (enterochromaffine-like cells)] a gyomor feclsejtjei kzelben helyezkednek el. Az ECL-sejtek kzvettik a gasztrin hatst a feclsejtekhez. Gasztrin hatsra az ECL-sejtekbl hisztanun szabadul fel, s ez az (egyik) ingere a
szomszds fedsej tek szekrcijnak.
Hzsejtek. Hisztamint nemcsak az ECL-sejtek szabadtanak fel, hanen1 a gyomor-bl rendszer r1ylkahrtyjban jelen lv hzsejtek is. A hzsejtek azonban nem a
gyomorszekrci szablyozsban vesznek~ rszt, hanem
a gyomor-bl rendszeri vdekez mechaniz1nusokban.
E11teroch.ro1naffi11 sejtek. A gyomor-bl rendszer nylkahrtyjban enterochromaffin sejtek (amelyek ne1n azonosak az ECL-sejtekkel) is tallhatk. Ezekb>I a sejtekbl 5-hidroxi-triptamin (5-HT, szerotonin) szabadul
fel. A szerotonin az enteralis idegrendszer sajt primer
afferens neuronjainak vgzdseit ingerli, s valszn
leg a nylkahrtybl kiindul reflexekben van szerepe
(1. elbb) .
Eikozanoidok. A paraluin szablyoz molekulk kz
tartoznak a klnbz eikozanoidok (prosztaglandinok). Az ezeket szintetizl sejtek n1a mg nagyrszt ismeretlenek. Az eikozanoidok fiziolgis szerepre utal,
hogy a szintzisgtl gygyszerek hatsra egyes gyo-
Kzponti idegrendszeri
szab!)tozs
A kzponti idegrendszer szerepe a tpcsatorna mkd
snek szablyozsban ketts: egyrszt a szomatomotoros beiclegzsen keresztl kzvetlenl irnytja a tpcsatorna legcranialisabb s Jegcaudalisabb rszeinek mozgsait (szjbavtel, rgs, nyels, szkletrts), insrszt az autonm (vegetatv) idegeken keresztl szablyozza az effektormkdseket. Az autonm idegek
kzvetlenl is hathatnak egyes szekrcis s motoros
mkdsekre (nylelvlaszts, nyelcsmozgsok, gyomormotilits), a szablyoz funkci nagyobb rsze
azonban az enteralis idegrendszeren s az endokrin/parakrin sejteken keresztl zajlik. A magasabb agyi kzpontok fell rkez hatsokat a nucleus tractus solitarii
s a dorsalis vagusmag kzvettik: a fels szintek ezen az
ton az egsz emsztrendszer mkdst mlyrehatan befolysolhatjk.
A nyltveli 1nagokban lv) egyes neuronok - minthogy kvl vannak a vr-agy gton -kzvetlenl rzkenyek kmiai anyagokra. A szervezetben kpzdtt
jelzmolekulk, tovbb idegen toxikus anyagok gy az
agytrzs kzbeiktatsval kpesek a tpcsatorna motoros s szekrcis mkdseit befolysolni.
Vagovagalis reflexek. A tpcsatorna mkdst szablyoz afferens neuronok nagy rsze az agyidegeken
keresztl ri el a nyltvelt. IZlnsen jelents a nervus vagusban fut afferensek szerepe: ezek szlltjk a
n yel>csbl, a gyomorbl s a vkonyblbl szrmaz
informcikat. A szenzoros receptorok rszben mechano-, rszben pedig ozmo- s kemoreceptorok; az afterensek a gyomor-bl rendszerben aktulisan lejtszd
folyamatokat jelzik a kzpontoknak. A nervus vagus afterensei a nucleus tractus solitariit elrve csatoldnak t:
innen interneuronok kzbeiktatsval tevdik t az ingerlet a vagusmagokbl kiindul efferens neuronokra.
Az gy kapcsold reflexeket nevezzk vagovagalis reflexeknek. A praeganglionaris vagusrostok a perifrin
csatoldnak t postganglionaris neuronokra. A postganglionaris neuronok rszben ingerl), rszben gtl
hatsak. Vagovagalis reflexek irnytjk az oesophagus
tovbbt mkdst s a gyomor mozgsait, szablyozzk a gyo1nor s a pancreas szekrcijt.
2 S. fejezet
CCK-rzl(eny vag;usafferensek. A nervus vagus egyes afterens vgzdsei a gyomor-bl rendszerben elvlasztott
hormonra, a kolecisztokininre (CCI<.) rzkenyek
(CCI( l tpus receptorok), s a CCK perifris megjelenst kzvettik a kzponti idegrendszerhez. A kole-
385
Attekints
@1
Mrfldl<vel<
zst alkalmazzk. A grg nyelven kpzett hormon sz
{jelentse serkent") egy hrviv. amely a vrkeringsbe kerl, s tvoli szervekh ez eljutva fokozza azok
mkdst.
1914: P. Mossan beszmol a tpcsatorna argentaffin sejtrendszerrl. amelynek endokrin funkcit tulajdont.
386
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
1966-68: J. Jorpes s V Mutt aminosavszekvenciaanalzissel kiderti. hogy az lvy s Oldberg ltal felfedezett kolecisztokinin azonos a Harper s Raper ltal felfedezett pankreoziminnel.
1970: Rosalin S. Yalow s S. A. Berson kidolgozza s a
vrplazma gasztrinkoncentrcijnak mrsre alkalmazza a radioimmuno-assay mdszert (Nobel-dj Yalow rszre 1977-ben).
26. fejezet
A tpcsatorna izomzata
A tpcsatorna falnak felptsben kt izomtpus vesz
rszt. A tpcsatorna kezdetn (szjreg, garat, nyelcs
kezdeti szakasza) s legvgn (vgbl kls zrizom-
zat) harntcskolt izmokat tallunk, az izmokat a kzponti idegrendszer idegzi be, ill. mkdteti. A kezdeti s
vgs szakasz kztt az izomzat si maizmokbl ll. Asimaizomszakasz mkdtetsben hrom tnyez szerepel: 1. a vgrehajt appartus sajt ritmusgenerlsa; 2.
a helyi idegrendszer (enteralis idegrendszer) reflexei,
am elyek a simaizm okat aktivljk vagy gtoljk, vgl
3. a paraszimpatikus s szimpatikus idegrendszer neuronjai, amelyek a kzponti id egrendszerbl jv utastsokat rszben az enteralis idegrendszerhez, rszben
kzvetlenl az egyes zriz mok.hoz kzvettik.
388
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
A nyels
A nyels sorn a tpllk vagy folyadk (korty) a szjregen, garaton s nyelcsvn keresztlhaladva ri el a
gyomrot. A fa lat-/kortytovbbts lnyege, hogy az
izom-sszehzdsok nyomshullmokat generlnak,
a proximalis s a distaLis szakaszok kztt ltrejv cran .iocaudalis nyomsklnbsg mozdtja el a gyon1or irny<~ba a szjreg/garat/nyelcs ta.rtalmt (26-1. bra).
A nyels akaratlagos indts vagy akarattl fggetlen, reflexes eredet lehet. Az akaratlagos indtsnl
szndkosan vltj uk ki a reflexsorozatot azltal, hogy a
szjreg tartalma az oropharynx mechanoreceptoraihoz
nyomdik. Ugyanez a folyamat vltdik ki nyelsi sz ndk nlkl is, ha az oropharynx tartalma (nyl, vladk)
rintkezik ezekkel a receptorokkal. (A nyels tnyleges
megindulshoz elengedhetetlen, hogy legyen valami
"
leny elh et" a szjregben.) Allatksrletekben
a nyelsi
reflexsor teljes egszben kivlthat a nervus laryngeus
superior afferens rostjainak elektromos ingerlsvel.
Amikor a reflexsor megindult, a folyamat tbb nem llthat meg.
A nyelcsben a kt nyelsi aktus kztt (nyelssznetben) m rhet nyugalmi nyomsviszonyok alapjn
hrom szakaszt klntnk el: 1. a fels oesophagussphincter (ami mint anatmiai kplet nem jelenik 1neg,
fiziolgiai vagy funkcionlis sphincter), 2. az oesophagus corpusa (teste") s 3. az als oesophagusspincter
Oropharynx
5 sec
Fel s
oesophagussphncter
Cervicalis oesophagus
__,!\,______
Cervicalis oesophagus
~~~--(\...._~~~~
Thoracalis oesophagus
Thoracalis oesophagus
__(\~
_
(\_
Als oesophagussphincter
26- 1 1bra
Nyomsvltozsok az oesophagusban a nyelsi aktus alatt
lean, A. (2001 ): Physiological Reviews 81. 932. brja nyo1nn
A nyels oropharyngealis fzisa. A nyels kezdetn a lgy szjpad felemelkedik, s elzrja az orrgarat fel vezet utat, ezzel megakadlyozza, hogy a szj tartalma az orrreg fel tvozzk (ami egybknt a megnvekedett szj regi nyoms miatt bekvetkez ne). A nyels
lehetetlenn vlik, ha a lgy szjpad iz mai bnultak,
aminek okai kztt a perifris idegek bnulsa vagy a
nyltveli motoros neuronok vrzs vagy gyullads
okozta srlse szerepelhet. Ilyen esetekben nyels alatt
a szjtartalom az orrnylson keresztl tvozik~.
Az oropharyngealis fzis az izmok szigoran elrendezett, mindig egyformn lezajl ellazulsi/sszehzdsi folyamataibl ll. Valamennyi izom sszehzdst rvid ideig tart, elektromiogrfival kimutathat ellazuls elzi meg (a nyugalmi izomtnus cskken).
Minthogy a nyelsi folyan1atban rszt vev oropharyngea lis izmok kivtel nlkl harntcsko ltak, s az agytrzsi motoneuronok beidegzse alatt llnak, az ellazuls kzponti eredet. Az elsknt sszehzd izon1 a
m. mylohyoideus, ezt kveti mindssze nhny ms-os
latencival a tbbi izom (m. digastricus, m. geniohyoideus, stylohyoideus, styloglossus, hts nyelvizomzat,
m. constrictor pharyngis superior, m. palatoglossus, m.
pala topharyngeus) ellazulsi/sszehzdsi ciklusa. Az
sszehzdsi szakaszon a nyoms j elentsen einelkedik (1. a 26-1. brt). Ezt kveten a garatizmokban s a
laryngealis izmokban az ellazuls egyre kifejezettebb s
tartsabb (1. albb a fels oesophagussphincter" lersnl), az sszehzds pedig egyre ksbb kvetkezik
be. Az oropharyngealis fazis idtartama 0,6- 1,0 s kztt
van; maguk az elektromiogrfival kvethet izomsszeh zdsok 0,2-0,6 s-ig tartanak. Az oropharynxban a nyoms az izom-sszehzds alatt 100 H gmmig emelkedik.
kztt az tmenetet a m. cricopharyngeus kpezi: nyelssznetben ennek, tovbb a m. cricoarythenoideusnak a tnusos sszehzdsa kpezi a fels oesophagussphincter" -t. A tnusrt a n. vagus visceromotoros rostjai felelsek. A nyels sorn a garatba jutott
falat vagy korty reflexesen a fels oesophagussphincter
azonnali ellazulst vltja ki; a nylkahrtyban lv
mechanoreceptorok izgatsra a motoros axonokban
idlegesen
sznetelnek az akcis potencilok. Az ellazuls mintegy 0,5-1,0 s-ig tart, ezzel lehetv vlik a falat/korty tovbbhaladsa az ocsophagusba. Ezt kveten, amikor a falat mr tlhaladt ezen a szakaszon, a
fels sphincterhez m e n motoros axonokban a nyugalmi rtket meghaladan nvekszik az akcis potencilok frekve ncija, a sphincter kb. 1 s idtartamra reflexesen erteljesen sszehzdik, a sphincter terletn a
nyoms a nyugalmi rtk fl emelkedik: az sszehzds megakadlyozza a refl uxot.
A nyels oesophagealis fzisa. A garatot a gyomorral a nye16cs (oesophagus) k.ti ssze. Emberben a
nyelcs kt, nem lesen elhatrolt rszbl ll (26-2. bra). A mintegy 6-8 cm hosszsg fels rsz izomzata
kizrlag vzi%om, a 10- 12 cm hossz als szakasz tisztn si maizom . A kt zna kztt rvid tmeneti zna
helyezkedik el, amelyben a ktfle izomzat k.everedik.
A fels sphinctert kvet, mintegy 16-20 cn1-es
nyelcsszakaszon, a corpusban a nyelssz.nctben
mrt nyoms szubatmoszfcrs (negatv", 1. a 14. fejezetet), kzel ll az intrathoracalis nyoms rtkhez. A
nyoms belgzs alatt (- 5) - (-15) Hgmm, kilgzs
alatt (-2) - (+5) I-Igmm rtkek kztt ingadozhat.
Ezen a szakaszon nyugalomban mind a harntcskolt,
mind pedig a simaizmomzatbl ll oesophagusfal ellazult llapotban van.
Pharynx __ _
100-200 Hgmm
(neurogn tnus)
Fels
oesophagussphincter
-- -_
N. vagus
visceromotoros
beidegzs
Avzizom
s simaizom .:hatrznja
Corpus
,
,,
'
''
'
,
,,
--- ---,
N. vagus autonm
beidegzs
''
'
''
''
''
'
26 2. bra
A
nyelcs
Szubatmoszfrs
intrathoracalis
nyoms
s funkcionli s zni
389
A nyelsi aktus alatt kontrakcis hullm, oesophagusperisztaltika halad lefel a nyelcsben. A gyrsze
r kontrakci (perisztaltikus hullm) tlagosan 3- 5
cm/s sebessggel halad lefel, az sszehzds terletn
az intraluminalis nyoms emelkedik (l. a 26-1.brt).
Egy-egy perisztaltikus hullm legfeljebb 7 msodpercig
tart. Az emberi oesophaguson a falat tbb mint 10 s alatt
halad keresztl, s jut el a gyomorba.
390
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
A hnys fo!)tamata
A hnys elsdlegesen vdekezsi folyamat, amelynek
sorn a gyomor-bl tartalom a szjon keresztl tvozik.
A szervezet gy megszabadul a gyomorba, a duodenumba vagy a vkonybl tovbbi szakaszaiba kerlt, mins
gben vagy mennyisgben nem megfelel tpllktl,
egyes inrgez anyagokt l vagy fertz mikroorganizmusoktl. A hnys megelzi, hogy az rtalmas tartalom vgigjuthasson a tpcsatornn. H nys azonban a
tpcsatornn kvli ingerekkel is kivlthat (1. albb) .
Magt a hnyst (vomitus vagy emesis) - kevs kivtellel - jellemz autonm idegrendszeri tnetek (szablytalan vagy szapora szvmkds, arcspadtsg, verejtkezs, foko zott nylszekrci) elzik meg. Ezt ksri a rosszullt szubjektv rzete, amelyet hnyingernek
(nausea) neveznk. Ez a bevezet szakasz folyamatosan megy t elbb az klendezs, majd az expulzi (tulajdonkppeni hnys) szakaszba.
Az klendezs fzisban, ismtld ciklusokban a
gyomortartalom idlegesen bejut a nyelcsbe, majd
onnan ismt visszakerl a gyomorba. Egy-egy ciklus bevezetseknt valahol a vkonyblben kontrakcis gyr,
majd a gyomor fel halad antiperisztaltikus hullm jelenik meg. Amikor az antiperisztaltika elri a duodenumot, ez utbbi is sszehzdik, s az sszehzds a
gyomorba tolja vissza a bltartalmat. Ezzel nagyjbl
egyidejen zrul a hangrs. Ezutn mly belgzst ut-
noz aktus kvetkezik be, a zrt glottis miatt az intrathoracalis nyoms az atmoszfrs nyoms al sllyed .
A hasfalizmok sszehzdsa megnveli az intraabdominalis nyomst. Ilyen mdon a mellreg s a hasreg,
azaz a nyelcs s a gyomor kztt jelents nyomsklnbsg alakul ki. Ezzel egy idben a gyomorban a corpus s az antrum kztt l efz kontrakcis gyr jelenik meg. A nyomsklnbsg kvetkeztben a lefzds feletti rszbl a gyomortartalom az ellazult als
oesophagussphincteren keresztl a nyelcs corpusba
kerl. A fels oesophagussphincter ekkor mg zrt,
megakadlyozza az expulzit. A ciklus vgn a glottis
ismt kinylik, a lgzizmok s hasizmok tnusa helyrell, s az oesophagustartalom visszajut a gyomorba.
Ezek a ciklusok nhnyszor ismtldnek, majd az
egyik klendezsi ciklus tetfokn hirtelen aktivldnak
a kilgzizmok, s a m ell(ri nyoms pozitv lesz; a hasizmok szintn sszehzdnak. A nyelcsre kifejtett
nyoms indtja meg az expulzit: egyidejleg megnylik
a fels oesophagussphincter, s az oesophagustartalom a
szjon (s esetleg az orrnylson) keresztl kirl. Vgl
az oesophagus tartalmnak maradkt egy szekunder
perisztaltika visszajuttatja a gyomorba. Ez a maradk
egy jabb klendezsi ciklust kveten rlhet ki. Ahnysi folyamat lezajlsa utn, a vagustnus nvekedse
miatt a szvmkds gyakran lelassul (bradycardia).
A hnysi folyamat reflexkzpontjai. A lert, szigoran sszerendezett folyamatok a nyltvel hrom,
egymshoz kzel elhelyezked sejtcsoportjban koordinldnak. Az els az n. hnysi kzpont". En nek
kzvetlen ksrletes elektromos ingerlse elzetes tnetek s klendezs nlkl azonnali expulzit vlt ki. Emberben kros koponyari folya matok a hnysi kzpont" ingerlsvel ilyen centrlis eredet hnyst" vltanak ki. A msodik, ehhez kzel elhelyezked zna ingerl se exp ulzi nlkli klendezst hoz ltre. A harmadik nyltveli sejtcsoport a ,,kemoreceptor trigger zna", amelynek neuronjai a vrben vagy a cerebrospinalis folyadkban jelen lv specifikus kmiai anyagokra
rzkenyek. (A zna kvl van a vr-agy gton, 1. a 19.
fejezetet.) A zna sejtj ei az informcit a kt emltett
idegsejtcsoportnak tovbbtjk. Egyes hnyst kivlt
hatanyagok. (emetikumok, pl. apomorfin) ezen znn
keresztl hatnak; a zna elroncsolsa utn ezek az emetikumok intakt hnysi kzpont mellett sem vltanak ki
klendezst vagy expulzit.
Hnyst kivlt ingerek. A nyltveli hnysi kzpontokat" sokfle afferens impulzus hozhatja ingerletbe. A
hts garatfal finom rintse (akr a garat/gge vizsgla-
26. fejezet
39 1
Wb
mkdse
A gyomor motoros
ll
Ferde izomnyalb
J
1
-
Als oesophagussphincter
--- -- ~
'
Pylorus
1
1
1
1
1
1
1
1
, ~
-~
((~
1
J
~, -
!~X!T'J!'Jl\!2ff.i 2'-P. .
, \
Dislalis gyomor
Antrum
-..
__ __
___..
Ritmusgenerl
(pacemaker)
zna
r
---
Duodenum
"le..
!thra
'
mkdse. A pro-
ximalis gyomor simaizomsejtjeinck membrn potencilja stabil, fluktucit nem mutat, s a sejtek fzi-sos
sszehzdsokat sem vgeznek. Nyugalomban (hgyomorral) a proximalis gyomor tnusos sszehzdsban van, ennek kvetkeztben az res gyomor bels trfogata mintegy 50 1nl. Tpllkfelvtelt kvet>cn a bels
trfogat akr 1500 ml-t is elrhet anlkl, hogy a gyomorban a nyoms lnyegesen emelkedne. Az idoen
els reflexet a nyelcs tgulsa vltja ki. A fala1/korty
mg el sem rte a gyomrot, am ikor annak proximalis rsze mr ellazult: ez a receptv relaxci. A msodik reflexet a gyomorba rkezett tpllk vagy folyadk vltja
ki: ez az adaptv relax ci.
Az izomzat ellazulst kt hossz plys reflex kzvetti, amelynek az affe rens s az efferens szra egyarnt
a n. vagusban fut (vagovagalis reflex). Az efferens vagusimpulzusok a proximalis gyomor simaizomsejtjeinek
tnust cskkentik, a transzmitter valsznleg NO (s
taln VIP). A vagus efferens rostjainak megszaktsa
utn a receptv s az adaptv relaxci nagyrszt ehnarad; ezrt tpllkfelvtelt kveten a gyomorban jelentsen fokozdik a nyoms. A megmarad kismrv
ellazuls intramuralis (helyi) reflexek kvetkezmnye.
A proximalis gyomor a tovbbt funkciban azltal
vesz rszt, hogy az rl ssel prhuzamosan fokozatosan
helyrell a tnusa, a lumenben fokozdik a nyoms,
ezltal a gyomortartalom a distalis gyomor fel mozdul.
::
'
'
'
'
.,
'
1
,,
392
id
A vkonybl motoros
ml<dse
A vkonybl simaizmai. A vkonybl kls izomkpenyt alkot hosszanti simaizomzat sejtjei kztt arnylag kevs olyan rskapcsolat fordul el, a1nelyen keresztl az ingerlet egyik izomsejtrl a msikra terjedhet. A
hosszanti simaizomzatban jformn nincs spontn ritmuskpzs, az sszehzds pedig a kolinerg beidegzs
fggvnye. A muszkarinos receptorok srsge sokszorosa az egyb simaizmokon tallhat srsgnek.
Szemben a hosszanti simaizomzattal, a krkrs rteget alkot simaizomzat sejtjeit szmos rskapcsolat
kti ssze, gy ez a rteg funkcionlis syncytiumot kpez. A krkrs rteg bazlis elektromos ritmusrt a
Cajal-fle interstitialis sejtek felelsek.
A vkonyblmozgsok
Szegmentl mozgs. A bltartalom (chymus) keverst, vltakoz rintkezst az enterocytkkal s a tovbbts ksleltetst - arra az idtartamra, ami az
emsztshez s felszvshoz szksges - a szegmentl
mozgsok~ biztostjk. A szegn1entl mozgs azokra a
vkonyblszakaszokra jellemz, ahol a chymus ppen
jelen van. A szegmentl mozgsban csak a krkrs si-
26. fejezet
393
maizmok vesznek rszt, amelyek nhny centimterenknt rvid idszakokra gyruszeren sszehzdnak, a
gyrk kztti szakaszok ellazulva maradnak (26-4. bra) . Rvid id mlva az elbbi kontrakcis gyrk lazulnak el, az el5zleg ellazult szakaszokon pedig jabb
kontrakcis gyrk jelennek meg. A kontrakcis gyurk
egyidej (szinkronizlt) megjelense biztostja, hogy a
chymus mind oralis, mind aboralis irnyban csak keveset mozdul cl.
A vkonybl-perisztaltika. Az analis irnyba trtn tovbbtst (propulzi) a perisztaltikus mozgs,
ms nven blperisztaltika biztostja . A lumenen belli
inger hatsra az inger helytl oralisan a krkrs
izomban gyrszer sszehzds jelenik meg, az inger helytl analisan pedig ellazuls. Ezt a motilitsmintzatot els leri, BAYLISS s STARLING a bl
trvny" -nek neveztk cl. A krkrs izomzat sszehzdsval egy idben a hosszanti simaizom is sszehzdik. A kialakul nyom sgradiens kvetkeztben a
chymus nhny centimterrel lejebb kerl (26-5. bra).
A perisztaltika a vkonyblben nhny cm-t kveten
elhal, a chymust ezt kveten jabb perisztaltikus hullm tovbbtja.
A perisztaltikus mozgs fiziolgis ingere a bltartalom feszt hatsa (mechanikai inger), tovbb a nylkahrtyt r mechanikai, kmiai vagy ozmotikus ingerek. Ksrletesen a bl lumenbe vezetett ballon rvid
ideig tart felfjsval perisztaltika vlthat ki, de perisztaltika kveti a mucosa rintst is. l n vivo valamennyi felsorolt inger egyidejen hat. A perisztaltikt a
vkonybl sajt (intrin sic") primer afferenseinek ingerlete vltja ki, ami megindtja az enteralis idegrendszerben rgztett motoros programot; ha egyszer a program megindult, tovbbi afferens jelzsekre mr nincs
szksg. Az enteralis idegrendszer perisztaltikus programjban a sajt szenzoros neuronok elgaz, s mind
3
2
1()
")~_A
qx,, }J
OOO
t '
' t ()
'
DO
(
~h-
) )
A vkonybl perisztaltikja
oralis, mind analis irnyban projicil in terneuronlncokhoz kapcsoldnak A feszts helytl oralis sszehzdst a felszll aktivl neuronok hozzk ltre, a neurotranszmitterek (ebben az esetben kotranszmitterek)
az ACh s a tachikininek; az analis ellaz ulsban a leszll g tl neuronok (tran szmitterk valsznl eg
N O) jtszanak szerepet. Mind az aktivl, mind az ellazt neuronok - legalbb rszben - az interstitialis
(C.ajal-) sejteken vgzdve hatnak a simaizomzatra.
A perisztaltika, p krlmnyek kztt, csak analis
irnyban terjed. Kros krlmnyek kztt (hnys,
mechanikus blelzrds alkalmval) oralis irny antiperisztaltika lphet fel; ennek neuronlis kapcsolsa
nem ismert.
A muscularis mucosae ritmikus sszehzdsai. A nylkahrtya sim aizomrtege beterjed a blbolyhokba. Az izo msejtel{ a bolyhok hossztengelyben helyezkednek el, sszehzdsuk a bolyhokat megrvidti, a bolyhok centrlis nyirokernek tartalmt kiprseli a
bolyhokbl. A boholymozgsok a felszvsi fzisban aktivldnak, az aktivl tnyez termszete ismeretlen
(hormonlis szablyozst tteleznek fel).
A gyomor s a vkonybl
interdigestiv motoros aktivitsa
A gyomor-bl rendszerben kt, egymstl eltr jelleg
motoros aktivits figyelhet m eg: az egyik a tpllkfelvtellel kapcsolatos s az elzekben ismertetett digestiv
motilits, a 1nsik kt tpllkozs kztt a gyomor s a
vkonybl chymusmentes llapotban, az interdigestiv
fzis jellegzetes motoros (s szekrcis) ciklusai. A mo-
394
26. fejezet
A vastagblmozgsok szab~ozsa
A proximalis vastagbl mozgsainak megindtsban a
fszerepet a Cajal-fle interstitialis sejtek jtsszk. A ritmusgenerl (pacemaker") znkat a mucoshoz legkzelebb es krkrs izo mza tban talljuk. A bels rtegek lass hullm, nagy amplitdj potencilingadozsait akcis potencil nlkl kveti sszehzds. A
kls rtegekben akcis potencilok vezetnek sszehzdshoz.
Ezeket a vltozsokat in vitro, izollt vastagblszakaszok vizsglata sorn regisztrltk. A proximalis vastagbl in sittt ritmuskelt zninak szma azonban ny itott krds. Fiziolgis krlmnyek kztt valsznleg csak kevs helyrl indulnak ki depolari zl hullmok., s az ingerletek tovaterjedse elnyomja az alacsonyabb frekvencival depolarizld potencilis jngerkpz sejtek ritmusgenerl aktivitst. l(ros krlmnyek kztt azonban, pl. fertzses hasmensben vagy
bizonyos hashajtk (mint pl. ricinoleinsav, a ricinusolaj
hatanyaga) ha tsra m egnvekszik a ritmusgenerl
helyek szma.
A miogn ritmusgenertor(ok) mellett a tovbbt
funkcihoz elengedhetetlenek az enteralis idegrendszer
gtl elemei . Ezt a kvetkez ksrletes megfigyelsek s
kros llapotok tmasztjk al:
Izollt vastagblprepartumban a (gtl) idegi
mkds teljes kikapcsolsa tetrodotoxinnal az
izomzat tarts sszehzdst vonja maga utn.
E gy veleszletett megbetegedsben (Hirsch sprung-betegsg) a distalis vastagbl idegelemei
egy krlrt szakaszon teljesen hinyozna k.
Ezen a szakaszon a krkrs izomzat llandan
ertelj esen sszehzdott llapotban van. Az
ettl oralisan fekv vastagblszakasz izomzata
kptelen az sszehzdott blszakaszon tprselni a bltartalmat, ezrt kitgul, izo melemei
tnkremennek (megacolon). E z a kros llapot
395
Az anuscsatorna szerkezete
s mkdse
A rectum alapvet funkcija, hogy a benne sszegylt
emsztetlen bltartalom (szklet, blsr) csak megfelel
alkalommal kerlhessen a klvilgba. A megbzhat zrs egyik biztostka a vgblnyls ketts, be l s s kls
sphincterizma. A ketts sphincterrel lezrt vgblszakasz az anuscsatorna. Mindkt sphinclernek sajt idegi
szablyozsa van, de a zrmechanizmus a szkletrtskor egyttesen fggeszth et fel.
A bels an ussphinctert a vgbl krkrs sim aizmnak megvastagodsa kpezi. Ez nyugalomban tnusos
miogn sszehzdsban van . A miogn tnusra
tevdik r a noraclrenerg szimpatikus constrictor beidegzs, amelyet a 1-receptorok kzvettenek. Emberben
a szimpatikus impulzusoknak lnyeges szerepe van a
bels sphin cter tarts zrva tartsban.
A vgbl teldse vagy tgtsa a bels sphincter reflexes ellazulst vltja ki (mikzben a k ls sphincter
neurogn tnusa foko zdik!). A reflex az intramuralis
plexusokban csatoldik t.
A kl s anussphincter a bels sphinctert krlvev
harntcskolt izomgyr. sszehzdsa teljes mrtkben a sacralis m.oton eu ronokbl jv beidegzstl fgg.
Az axonok a sphinctert ktoldalt a n. pudendus gaival
rik el: a ktoldalrl jv idegrostellts nagyrszt tfed. A sacralis motoneuronokat a felsbb kzpontokbl
llandan tnusos ingerletek rik, s a szkelsi aktus
396
V. rsz
Tpanyag- s energiaorgalom
alatt kzponti gtls fggeszti fel a motoneuronok aktivitst. Alvs idejn a kls sphincter tnusa cskken,
ekkor nagyrszt a bels sphincter biztostja a zrst.
A szkletrts idegrendszeri
l<oordi ncija
A szkletrtst (szkelst) fiziolgisan kivlt inger a
vgbl falnak feszlse, amit a bltartalom megjelense vlt ki. Ez az esetek egy rszben a vastagbl tmegperisztaltikjt kveti. Az rintett mechanoreceptorok
nagy rsze magban az anuscsatornban tallhat.
Amennyiben az ingert nem kveti szkletrts, a tudatosul rzet mg akkor is megsznik, ha a vgblben jelents szkletmennyisg van.
H a a szkletrts felttelei adottak, az aktust a kzponti idegrendszer csaknem valamennyi szintje (cortex,
hypothalamus, nyltvel, gerincvel) s a vastagbl enteralis idegrendszere koordinlja.
Az idegi struktrk egyttmkdse hozza ltre:
a vzizmok mkdtetsnek koordincijval a
megfelel szkelsi pozitrt,
a megnvekedett hasri nyomst, amelynek ltrehozsban valamennyi lgzizom (belertve a
hangrst) s hasizom kzremkdik, a mellkas
belgzsi llapotban rgzl,
a gtizmok mkdtetst,
mindkt anussphincter egyidej ellazulst, s
egyes egyedekben a teljes distalis vastagbl sszehzdst, amelynek kvetkeztben az egsz
leszll vastagbl, szigmabl s vgbl egyetlen
szkelsi aktus sorn kirlhet. Ennek efferens
plyja a sacralis paraszimpatikus rendszer,
amelynek axo nja az enteralis idegrendszer neuronjain vgzdnek.
Az integrciban rszt vev neuroncsoportok mg
nincsenek teljes mrtkben feltrkpezve. Altalnossgban az agykreg ad engedlyt a szkelsi aktus megindtsra, vagy megksrli azt ksleltetni. Egy kreg alatti
integrl kzpont valsznleg a hypothalamusban helyezkedik el, minthogy ksrleti llatokban a hypothalamus egyes magcsoportjait krnikusan implantlt elektrdokkal ingerelve jellegzetes szkelsi viselkeds vlthat ki.
Az integrci msik szintje a sacralis gerincvel . Az
akaratlagos szablyozs lehetsge vglegesen megsz
nik, ha a sacralis gerincvelben lokalizlt kritikus neuroncsoportok s a felsob idegrendszeri rszek sszekttetse megszakad. A megszakadst kzvetlenl k-
veten
a szkletrts teljesen szablyozatlan (vagy retentio, szkletvisszatarts, vagy incontinentia, folyamatos szkletrts) . A ksobiekben, hnapok vagy vek
mltn automatikus reflexes szkletrts alakulhat ki.
A fiziolgis szkletrtsi folyamat, elssorban az
intrathoracalis s az intraabdominalis nyoms emelkedsn keresztl, kihat a vrkeringsi rendszerre is. Gtldik a szv diasztols teldse, fokozdik a vns nyoms, vltozhat a szvfrekvencia, s ehryes keringsszablyozsi reflexek aktivldhatnak. Azokban a szemlyekben, akiknek a vrkeringse kros elvltozsokat mutat,
ezeknek a reakciknak slyos kvetkezmnyei lehetnek,
esetenknt hall is elfordulhat.
Az epeh~ag
s az epeutak motilitsa
Az ept a mj termeli: az epeszekrcit a 27. fejezetben
ismertetjk. A tbbi emsztszervi szekrtummal ellenttben azonban az epe blben val megjelensnek
idztse nem a mj szekrcis m '.kdstl, hanem az
epehlyag s az elvezet cpetrendszer motilitstl
fgg.
Az epeh!J'ag mkdse
A mjsejtek ltal termelt epe az epekapillrisokon keresztl elbb a kivezetcsvecskkbe, majd azokbl a
mjvezetkbe, a ductus hepaticusba kerl (26-6. bra).
A tpllkfelvtelek kztti (interdigestiv) szakaszokban a mjvezetkbl az epe egy oldals legazson, az
epehlyagvezetken, a ductus cysticuson keresztl az
ellazult izomzat epehlyagba (cholecysta, vesica fellea) ramlik. Emberben az egyes tpllkfclvtelek kztt (hgyomorral'', posztabszorptiv llapotban) az
epehlyag tlagos trfogata 20-30 ml, br 10 ml-tol 50
ml-ig terjed rtkeket is mrtek.
Az epehlyag trol mkdse. Az epehlyag nylkahrtyjnak folyadkfelszv kpessge lehetv teszi, hogy
az epnek a mjban kivlasztott alkotrszei koncentrldjanak, s ezltal az epe kisebb trfogatban kerl a bl
lumenbe. A felszv mechanizmus biztostja, hogy a
napi nhny szz millilitert kitev folyamatos epeszekrci mellett is az epehlyagnak csak sokkal kisebb trfogat ept kell trolnia, s idszakosan a duodenumba
rtenie. Az epehlyag izornzatnak tkezsek kztti
ellazulsban (a teldsi fzisban) a paraszimpatikus
A
Posztabszorptv llapot, alacsony kolecisztokininszint
VIP-erg gtl
effektorneuron
(inaktv)
397
ter veszi krl. Az eperts bekvetkezst az epehlyag izomzatnak sszehzdsi llapota, valamint az
Oddi-sphincter ellazulsa hatrozza meg. Az epehlyag fiziolgis sszehzdsa sorn trfogata a teldtt
trfogat 25-45%-ra cskken: az rls az ingert kvet
1-2 perc alatt megkezd5dik, s a trolt epetrfogat fele
10-20 perc alatt hagyja el az epehlyagot.
Az epehlyag izo1nzatnak hornzonlis s idegi szablyozsa. Zsrtartalm tpllk fogyasztsa vagy zsr kzvetlen
bevitele a duodenumba az epehlyag sszehzdst s
az Oddi-sphincter ellazulst vltja ki. Az epehlyag
rlsnek f tnyezje a kolecisztokinin (CCK) fe lszabadulsa (az ezt kivlt tnyezket a 27. fejezetben
rjuk le). A CCI( ketts m echanizmussal, a simaizmokon l v CCKI-receptorokon keresztl kzvetlenl, tovbb a n. vagus afferens rostjain megtallhat CCIZl receptorok fell vagovagalis reflexet kivltva hat. Ez
utbbiban kolinerg mechanizmus szerepel. (A CCI<.
sze rept az Oddi-sphin cter ellazulsban 1. albb.).
Mind a gyomor antrumnak, mind a duodenumnak a
tgtsa/feszlse epehlyag-sszehzdst vlt ki
(pylorocholecysticus, ill. enterocholecysticus reflex). A
reflexeket atropin vagy (llatksrletben) a n. vagus
elzetes tmetszse kivdi
Ellazult
epehlyag
'Oddi-sphincter
(zrt)
B
tkezs utn, rnagas l<olecisztol<ininszint
Az Oddi-sphincter mkdse
Oddi-sphincter,
(ellazult)
kvet
lla-
Az
Oddi-sphincter hgyomri llapotban ltalban tnusosan sszehzdott llapotban van, kzben azonban fazisos kontrakcik is jelentkeznek. Mind a tnusos,
m ind a f z isos sphincter-sszehzds kolinerg hatsra
aktivldik.
Az Oddi-sphincter ellazulsa az epehlyag rlse
sorn idegi s hormonlis n1echanizmusok kombincijnak eredmnye. A n. vagusban olyan praeganglionaris rostok is futnak, amelyek a blfalban tcsatoldva valamely NANC-transzmitter felszabadulsval az O ddisphincter ellazulst vltjk ki. Az NANC-transz1nitter
felszabadulst a CCI( is kivltja, ezzel az epehlyag
sszehzdsval egyidejen ellaztva az Oddi-sphinctert, lehetv teszi az eperlst.
-26.
398
,. ---:.
.l
ttel<ints
A nyelsnek oropharyngealis s oesophagealis szakaszt klnbztetjk meg. A nyelsi folyamatot koordinl reflexek a nyltvel'ben csatoldnak t.
A hnys a nyltvelben koordinlt vdekez reflexsorozat. A gyomortartalom kirtsben egymst vlt be- s kilgzmozgsok, ezzel az intrathoracalis
s intraabdominalis nyoms vltozsa s a hangrs
ezekkel koordinlt zrsa s nyitsa szerepelnek.
l@J
..__,.
A folyamatosan elvlasztott epe tpllkfelvteli sznetekben az epehlyagban raktrozdik. Tpllkfelvtelt kveten az epehlyag egyrszt hormonlis
hatsra (CCK), rszben azonban reflexesen (nervus
vagus) hzdik ssze.
1899 s 1900: W. M. Bayliss s E. H. Starling mechanikus regisztrlsi mdszerekkel lerjk a blperisztaltikt (oralis krkrs izom-sszehzds s analis ellazuls, a bl trvnye").
.--
Mrfldkvek
27. fejezet
Az
emsztnedveket
A nyl szekrcija
Emberben a nylat 3 pr nagy nylmirigy (glandula parotis, gl. submandibularis s gl. sublingualis), valamint
a szjreg nylkahrtyjban tallhat sz1nos kis nylmirigy termeli.
A nyl hipozmotikus folyadk; egyik funkcija a
szjreg nedvesen tartsa. A szjnylkahrtya nedvessge az egyik j elzje a szervezet hidrltsgi llapotnak.
Dehidrciban a nylszekrci cskken; a szjnylkahrtya szrazsga szomjsgrzetet kelt, s vzivsra
ksztet. (Idlegesen a szj vzzel val kibltse is megsznteti a szomjsgrzetet.) A napkzbeni nylszekrci folyamatosan blti a szjreget, felhgtja, illetve kimossa annak baktriumflrjt. A n ylban lv lizozimnek s az IgA-antitesteknek antibakterilis hatsa van.
Tarts nylelvlasztsi zavar esetn a szjreg fertzdik, a fogakon caries lp fel. A nylban lv kalciu mot kt fehrjk vdbevonatot kpeznek a fogakon.
A ny l egy nagy molekulj, ersen glikozillt proteint, mucint tartalmaz, amely csszss" teszi a falatot,
ezzel megknnyti a nyelst. Emberben a nylkpzds
szksges tovbb az artikullt beszdhez is.
Egyes fajokban, gy az emberben is, a nyl a-amilzt
tartalmaz: az enzim bontja a tpllkban lv kemnytt. A nyelv kis nylmirigyei kevs lipzt is elvlasztanak.
Serosus s niucinosus sejtek. A nylmirigyek acinusaiban
kt, morfolgiailag s funkcijban klnbz sejttpus
van. A serosus sejtek nagy mennyisg izozmotikus
elektrolitoldatot vlasztanak el, s szekrtumuk klnbz fehrj ket tartalmaz . A mucinosus sejtek kisebb
trfogat folyadkban mucint vlasztanak ki. A serosus
s a mucinosus sejtek arnya a 3 pr nagy nylmirigyben
eltr. A gl. parotis fleg serosus sejtekbl pl fel, a msik kt pr nylmirigy jelents szmban tartalmaz mucinosus sejteket.
400
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
A nylszekrci mechanizmusa
V.GKAMRA
Acinussejtek
Acinaris szekrci. Az acinusokban keletl(ez primer szekrtum izozmotikus, Na+ - s Cl- -koncentrcija kzel ll a vrplazmhoz. IZeletkezsben a
Na+-J(+-pumpa mkdshez kapcsolt msodlagosan
aktv transzcellulris c1- -szekrci, paracellulris
Na+-, tovbb paracellulris s - aquaporin csatornkon keresztl - transzcellulris vztranszport szerepel
(1. a 4-4. brt). A kloridionok gradiensk irnyban a
luminalis membrn CFTH-csatornin keresztl jutnak
a lumenbe.
A serosus sejtekbl a granulumokban raktrozott aamilz s a kalciumot kt, prolinban gazdag glikoprotein, a mucinosus sej tekbl pedig a mucinok exocytosissal kerlnek a lumenbe.
Reabszorpci a kivezetcsvekben. A kivezetcsvecskk sejteinek luminalis membrnjban amiloridrzkeny Na + -csatornk vannak. A Na+ -ok gradiensk irnyban ezeken keresztl ramlanak a lumenbl a sejtbe. A basolateralis membrn Na+-K+ pumpja a Na+-okat az interstitium fel tovbbtja, s
ezzel fenntartja a Na+ -gradienst. A Na+-transzportot a
luminalis s a basolateralis membrn Cl--csatornin keresztli, transzcellulris Cl- -transzport ksri. Az eredmny Na+ - s Cl--reabszorpci.
A szjregbe kerl nyl azltal vlik hipozmotikuss, hogy a kivezetcsvecskk hmsej tjei kztt lv intercellulris junkcik csak korltozottan engednek t vzet, s ezrt a lumenbl az interstitiumba visszaszvott
Na+- s Cl--okat nem lsri vz (27-1. bra). A kivezetcsvecskk hmsejtjeinek Na+ -okat visszaszv kapacitsa korltozott, ezrt nagyobb mennyisg primer
szekrtumbl a Na+
-oknak csak kisebb hnyadt kpe
sek visszaszvni. Igy nvekv szekrcis intenzits mellett a kivezetcsvek sejtjei egyre kevsb kpesek mdostani a nyl vgs ozmotikus koncentrcijt: intenzv nylelvlaszts mellett a nyl ozmotikus koncentrcija egyre inkbb megkzelti a plazma ozmotikus
koncentrcijt.
A kivezetcsvecskk sejtjei kliumionokat is kivlasztanak, ennek kvetkeztben a nyl K+ -koncentrcija magasabb, mint a primer szekrtum (s a vrplazm).
A nylszekrci szab!Jrozsa
A kivezetcsvecskk hmjsejtjei csak cskkenthetik a
primer szekrtum trfogatt, ezrt a nylelvlaszts intenzitst az acinussejtek szekrcija szabja meg. A
lzozmotikus.
primer szekrtum
Kivezetcssejtek
1
'
! )
KIVEZETCS
ATP
AOf1
ATP
AOP
H+_,__ _,..
.,.. _ _-;.a K+
-----
Hipozmotikus
nyl
t
27 1. bra
A hipozmotikus nyl kialakulsa
-27. fejezet
A gyomor szekrcis
mkdse
A gyomor nylkahrtyjban elfordul sejtek kt f
csoportra oszthatk. Az els csoportot a gyomornedvet
elvlaszt exokrin sejtek kpezik; a msod ik csoportot
pedig az exokrin sejtek kztt elhelyezked endokrin s
parakrin sejtek, amelyek rszben a gyomor szekrcis s
motoros mkdst, rszben a gyomortl tvoli funkcikat szablyoznak (27-1. tblzat). Az egyes sejtek a
gyomornylkahrtya meghatrozott rgiiban lokalizltak.
Nylelvlasztsi reflexek. A nylelvlaszts megindulsa elsso rban a tpllkfelvtel valamelyik mozzanatval fgg ssze: a nylelvlaszts reflexfolyamat
eredmnye. A felttlen (veleszletett) nylelvlasztsi
reflexek a szjreg zrz- s mechanoreceptorainak, tovbb az orrreg nylkahrtyjban elhelyezked szagrz recepto roknak az ingerlsvel vltdik ki. Nylelvlasztsi ingert jelent maga a rgs is. A nylelvlaszts
felttlen reflexe a nyltagyban csatoldik t az efferens
plykra (VII. s IX. agyidegek magvai).
A nylelvlaszts feltteles reflex eredmnye is lehet
(a nylelvlaszts vizsglata vezette PAVLOV-ot a feltteles reflexek felfedezsre, 1. a 46. fejezetet: ez volt az
e ls lps a tanulsi folyamatok, a memria kialakulsnak megismersben). A feltteles nylelvlasztsi reflex
brhonnan kivltdhat: zletes telre vonatkoz gondolat is nylelvlasztshoz vezethet. A felttlen s a feltteles reflex efferens plyja kzs.
A reflexes nylelvlasztst mind a szjregben idegen trgy (pl. fogorvosi mszer) jelenltvel, min d pedig a nyelv mozgsval kapcsolatos mechanoreceptoringerls (pl. beszd) aktivl hatja. Nylszekrcit vlt ki
a hnyskzpont ingerlete is.
27-1 . tblzat
G-scjt
Lokalizci
Antrum
Meditor
Gasztrin
Szablyozs
a) Idegi, GRP-ncuronok
Szerep
Fedsejt-szekrci
aktivlsa
b) Kzvetlen kmiai
D-sejt
Antrum
Szomatosztatin
H + -koncentrci
Gasztrinszek.rci g tlsa
D-sejt
Corpus
Szomatosztatin
a)
Fedsejt-szckrci
gtlsa
b) ECL-sejt gdsa
ECL-sejt
Corpus
Hisztamin
a) Gasztrin
Fedsejt-szekrci
aktivlsa
a) Idegi, PACAP
P/Dl
Ghrelin
401
Tpllkozs megindtsa
(hypothalamus)
:q
402
h rtya hipertrfijt okozza. A fedscjtek s az ECLsejtek kzelben parakrin D-sejtek helyezkednek el,
amelyek szomatosztatintermelse gtolja a kt emltett
sejttpus funkcijt, ezzel mrskli a ssavelvlasztst (1.
albb).
Fedsejtek
znja
(savszekrci)
''
27-2 1bn
Az emberi gyomornylkahrtya szekrcis zni
e
ECL- sejtek -, ,
Differenf
Fedsejt
Proliferci
' '
'
ic~
( gasztrin )
~ )
_Az.ECL- s fedsejtek
'""~- stimullsa
Fsejt
27 3 br1
A gyomormirigy szerkezete
Dockray. G.
A gyomornedv sszettele
A gyomornylkahrtya szekrtuma, a klnbz sejtek
ltal elvlasztott gyomornedv" savany vegyhats folyadk, amely az ionok mellett proteolitikus enzimek
keverkt (pepszinek), kis 1nennyisg li pzt (gyomorlipz"), tovbb glikoproteineket (mucinokat s intrinsic faktor" -t) tartalmaz; az intrinsic fa ktor funkcijt a
28. fejezetben rjuk le. A savi vegyhatsnak tbb szerepe
is van. Az egyik a pepszinognck talaktsa aktv enzimekk s az enzimhatshoz optimlis pH-rtk biztostsa. A msik a gyomorba jutott tpllk kmiai megtmadsa": az elfogyasztott fehrjk az e rsen savi krnyezetben denaturldnak, s ez elsegti a gyomor rl
funkcijt. A har1nadik funkci a mikroorganiz.m usokkal szembeni vdelem. A magas H + -koncentrci baktericid hats, s en nek kvetkeztben a tpllkkal bejutott baktriumok jelents rszt elpuszttja. (l<.ivtelt
kpez a Helicobacter pylori mikroorgani z mus, ami
e rsen savany kzegben is letkpes, s szerepet jtszik
a feklybetegsg keletkezsben, 1. az albbiakat.)
A gyomornedv izozmotikus szekrtum, a corpus s
az antrum nylkahrtyjban lv klnbz sejtek
szekrtumainak vltoz arny keverke. A fedsejtek
szekrtuma, amely 150 mmoVl koncentrciban tartalmaz H+ - s Cl--okat, keveredik a nyaki s a felleti
hmsejtek 150 mmol/ l Na+-, 105 mmoVl Cl- - s 45
mmoVl HC03 -l{oncentrcij szekrtumval. A gyomornedv H + -koncentrcij a, ill. a H +- s Na+-koncentrcijnak arnya gy a fedsejtek s a felleti epithelsejtek szekrcijnak arnyt tkrzi. Az elvlasztott
H C0 3 -ok mennyisge tbbnyire kevesebb mint a H+ok, gy a HC03 csak rszlegesen kzmbsti a H +okat. A klnbz fiziolgis ingerek hatsra elvlasztott gyomornedv H+ -koncentrcija maximlisa n 70-80
mmoVI. Ez lnyegesen alatta marad a fedsejtek ltal elvlasztott tiszta'', azaz nem felhgult s nem kzmbstett primer szekrtum 150 mmoVl H + -koncentrcijnak. A H + -koncentrcit az elvlasztott HC03-okon
kvl mg tovbb cskkentik a gyomo rnedvben lv
pufferanionok, gy a felleti sejtekben elvlasztott mucin s a tpllkkal bevitt feh1i k is. A tpllkfelvtel klnbz mrtkben - valamennyi sejt szekrcijt
aktivlja.
27. fejezet
J
Gyomormirigy
lumene
lnterstitium
111111
FEDSEJT
H20
1l
1-1+ OH+ C02
CQfilH
A gyomorssav-elvlaszts cellulris
fiziolgija
-~~
K - csatorna - - - - t
A fedosejtek luminalis membrnja a sejtplazmba mlyen begaz canalicularis rendszert kpez, amely a lumen fe l nyitott. A luminalis n1embrnt ezrt canalicularis membrnnak is nevezzk. A ssav (azaz a H+ s a
Cl- ) a canalicularis membrnon keresztl jut a canaliculusok, majd a mirigyek lumenbe.
A stimullt fedsejtek canaliculusainak lumenben a
H+ -koncentrci 150 mmoVl (kb. pH 0,8) . A sejtplazma H +-koncentrcija mintegy 100 nmoVl (kb. pH
7,1). Igy a canalicularis membrn transzportrendszere
kb. milliszoros H + -koncentrci-gradiens ltrehozsra kpes. Ez a legnagyobb ismert ionkoncentrcigradiens, amelyet valamely sejt a krnyezetvel szemben egyltaln kpes ltrehozni.
403
1 -
HCO~
K\
Anioncse rl
fehrje
-'.
l._
,1 ,
cr
)
1
- - _\ \ \
CA: sznsavanhidrz
membrn C I--csatornjn keresztl jutnak a canaliculusba. A!(+ -ok, amelyeket a pumpa vesz fel a sejtbe, a
canalicularis membrn K+ -csatornjt ignybe vve jutnak vissza a lumenbe. Ezltal a luminalis folyadk a
szekrci sorn nem szegnyedik el K+-okban, s a
H +-K+-pumpa folyamatosan mkdhet.
A "f]+ -okforrsa s a sznsavanhidrz szerepe. Az elvlasztott H +-ok forrsa a H+- I(+ -ATP-z sejten belli felletn disszocil vzmolekula. Ebbl a H+ szekrcijt
kveten a sejtben szabad OH- marad vissza, amely a
sejten belli pH-t alkalikus irnyba vinn. A fol yamatos
H + -szekrci felttele a keletkezett OH- folyamatos
kzmbstse. A OH--ok a sejtplazmban lv sznsavanhidrz hatsra C02-ve1 reaglnak, s bikarbontionokat kpeznek. Ennek kvetk.eztben a sejtplazma
pH-ja mg a legaktvabb savszelcrci alatt sem emelkedik lnyegesen a szekrcis sznetekben mrhet 7,1-es
rtk fl. A sznsavanhidrz acetazolamiddal val gtlsakor az intracellulris pH emelkedik, a H + -szekrci
pedig megsznik.
A basolateralis bikarbont/f(lorid csere. Az elvlasztott
kloridionok utnptlsa a H C03 eltvoltshoz kapcsoldik. A basolateralis membrn c1-/HC03 kicserl
karrierje segtsgvel az interstitiumbl Cl--ok lpnek a
sejtbe, s az intracellulris HC03 -ok az interstitium, ill.
a vr fel tvoznak A magasabb HC03 -koncentrci
kvetkeztben a gyomorbl elfoly vns vrben a pHrtk a savszekrci alatt emelkedik.
404
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
Fedsejt
betegsget.
~~
;\
t
ACh
Hisztamin
Gasztrin
Szomatosztatin
0-sejt )
~ //
( ECL-sejl
PACAP~
A savelvlaszts sszefggse
a tpllkfelvtel lel
A szekrcit kivlt ingerls h elye alapjn hagyomnyosan a gyomorszekrci cephalicus, gastricus s intestinalis szakaszt klnbztetjk meg: az egyes szakaszokban a mr ismertetett szekrcis ingereknek eltr jel entsge van. A szakaszok idben jelentsen tfedik
egymst, gy pl. a cephalicus szakasz mg tart, amikor a
gastricus szakasz mr m egindult. Az tkezs sorn kivltd ssavszekrci lefolyst a 27-6. brn mutatjuk be.
27. fejezet
405
-~~!!!!!]
-:g_ 10
(.)
._
tkezs
C>
r-
:::::::-
E
E
._
T/l \
r/l i'I
1\t \ T
l \ !.I
1\ T T
:(.)
2
'(D
..:.:::
0,)
C/)
+'
:e
4
2
10
vI
~... T ,
J_l
-
0
J_\T/.L"-~ T
J_
l .._,.
J.
3
I d
A ssavszekrci
id beli
I
T " J.
rkban
lefolysa
fggleges
sebbnek. l'Js axonok a peptid GRP-tra nszmittert felszabadtva a G-sejteket idegzik be, gasztrinszekrcit okoznak. Az axonok ha1madik csoportjbl a PACAP nev
neuropeptid szabadul fel, s az ECL-sej teken keresztl
okoz savszekrcit.
Inzulin adsval kivltott hypoglykaemia a cephalicus szakaszra emlkeztet savszelcrcit hoz ltre. A
szekrcis vlaszt valsznleg a hypoth alamus idegsejtjeinek akut tpanyaghinya indtja m eg. Az efferens
plyk rszben azonosak a cephalicus szakasz plyival.
A hypoglykaemira adott vlasznak azonban van egy
msik, adrenerg sszetevje is: a hypoglykaemia aktivlja a szimpatikus idegrendszert, s a mell kveskbl adrenalinszekrcit vlt ki. Az adrenalin a G-sejteken lv
~- receptorok ingerlsvel foko zza a gasztrin szekrcijt: ~-receptor-blokkolk jelentsen cskkentik a
hypoglykaemival kivltott savszekrcit.
406
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
27-2. tblzat
tnyez
Hats
GRP-neuronok
Aktivls
Aminosavak a gyomor
lum.enben
Aktivls
Szimpatikus
postganglionaris neuron,
(~- receptor)
Aktivls
Szomatosztatinsejt a G -sejt
kzelben
Gtls (kzvetlen)
Gtls (szomatosztatinfelszabadtssal,
kzvetett)
Gtl szablyozs, a savelvlaszts negatv visszacsatolsa. A G-scjteknek gtl szablyozsa is van. A negatv
szablyozsban az antrum nylkahrtyjban a G-sejtek kzelben elhelyezked parakrin D-sejtek szerepelnek, ezek nylvnyai elrik a G-sejteket, az elvlasztott
szomatosztatin pedig gtolja a gasztrin elvlasztst. A
szomatosztatinszekrci rsze a gyomor lumene fell
kiindul negatv visszacsatolsnak: a gasztrin hatsra
elvlasztott ssav a lumenbe kerlve fokozza a szomatosztatinszekrcit, s ez gtolja a G -sejtet. A luminalis
pH 3,0 al cskkense mr hatsosan gtolja a gasztrinszekrcit. Azokban a klinikai esetekben, amelyekben a
ssavszekrci cskkent (fedsej tatrfia, savelvlasztst
gtl gygyszerek rendszeres szedse) emelkedett a vr
gasztrinszintje, ami a gyon1ornylkahrtya egyes sejtjeinek prolifercijval jrhat.
A gyomornedv-elvlaszts
intestinalis szaka,,.
sza. Allatksrletekben figyeltk meg, hogy akkor is van
savszek.rci, ha fehrj ebomlstermkeket (polipeptideket) a szj s a gyomor megkerlsvel (azaz a szclaci cephalicus s gastricus szakasznak kiiktatsval)
kzvetlenl a duodcnumba vagy a jejunumba juttattak
(in testinalis fzis). Az intestinal is szakasz kivltsi mechanizmusa nagyrszt ismeretlen.
A ssavszekrci gastricus s intcstinalis fzisa
idoen tfedi egymst. Az intestinalis hatsok kvetkez-
A G-sejtek nem alimentaris aktivlsa. A G-scjteket ingerl hats szimpatikus postganglionaris neuronok is beidegzik; a felszabadul noradrenalin hatst
~2 -receptorok kzvettik. Ugyanezeket a receptorokat a
vr adrenalinszintjnek emelkedse is aktivlja. Ez a
mechanizmus szerepelhet a stressz okozta gasztrinszekrci (s kvetkezmnyes ssav-tlprodukci) kivltsban.
27. fejezel
A hasnylmirigy kls
szekrcis mkdse
A hasnylmirigy (pancreas) sszetett szerv, amelynek
m ind exokrin, mind endokrin funkcija van: a mirigy
llomnynak mintegy 90%-a ll az exokrin szekrci
A pancreasnedv szekrcija
Az exokrin pancreas szekrcis mkdse a mr emltett szekvencilis szekrcis modell szerint folyik: kt eltr szerkezet sej ttpus egymst kveten vlasztja el a
pan creas nedvet. Az acinussejtek szekrtuma aktv en z imek (a-amilz, trigliceridlipz, egyb szterzok, ribonuklez s dezoxiribonuklez), inaktv proenzimek
(tripszinogn, kimotripszinogn, proelasztz, prokarboxipeptidzok s profoszfolipz) , vala m int nem enzimtermszet szablyoz fehrjk (kolipz, tripszininhibitor, CCI\.-szekrcit szablyoz peptid) keverke (27-3.
tblzat). A kivezetcsvecskk hmsejtjei izozmotikus,
a savany duodenumtartalmat kzmbst, magas bikarbontkoncentrcij elektrolitoldatot vlasztanak~ el.
Emberben a naponta elvlasztott pancreasnedv trfogata 200-700 ml kztt van, aminek nagy rsze a kivezetcsvecskk sejtjeinek szekrtuma. A pancreasnedv
vgs trfogatt ezen sejtek szekrcijnak intenzitsa
szabja meg. (Ezzel szen1bcn a nylm irigyekben a szekrcis trfogatot az acinussejtek hatrozzk meg!)
Az acinusokbl sszeszedd intercalaris vezetkek
elob intralobularis, majd extralobularis vezetkeket kpezn ek, s ezek vgl egy vagy kt f k.ivezetocsben
(ductus pancreaticus) egyeslnek. Az emberek felben a
pan creasvezetk(ek) a kzs epevezetk.kel (ductus choledochus) kzsen, a msik felben egymagukban nylnak a duodenumba.
27-3. tblzat
Szablyoz molekulk
Aktv enzimek
Tripszinogn
a-amilz
Kolipz
l(i motripszinogn
Ribonuklez
Tri pszininhibitor
Proelasztz
Dezoxiribonuklez
Prokarboxipeptidz
Lipz
Profoszfolipz
Egyb szterzok
CCI( : kolecisztokinin
407
408
A kivezetcsvek sejtjeinek szekrcija. A pancreasnedv trfogatnak nagy rszt az intercalaris lcivezetcsvecskk sejtjei vlasztjk el. Ez a szekrtum
izozmotikus a vrplazmval, Na+ - s rz+-k()ncentrcija megfelel a plazmakonccntrcinak. A sejtek bikarbont.ionokat vlasztanak ki a lumenbe (l. a 4. fejezetet): a szekrtum HC03-koncentrcija emberben elri
a 140 mmol/l itert.
Lass ramls esetn a kivezetcsvek distalis szakaszn a luminalis bikarbont.ionok kloridionokra cserl5dnek. Minl intenzvebb a szekrci (gyorsabb az
ramls a kivezetcsben), annl kevesebb bikarbont.ion cserldhet ki klorid.ionokkal. A cseretranszport jellege kvetkeztben a kt anion koncentrcijnak
sszege lland.
A szekrci szablyozsa
it kz'vezetcsvekben .
A bikarbo-
A pancreasnedv elvlasztsnak
sszefggse a tpllkfelvtellel
Emberben a pancreasnedv elvlasztst a tpllkfelvtel indtja meg, s tartja fent. Az tkezsek utn fellp
enzim-) bikarbont- s folyadkszekrci intenzitsa
mindig kisebb, mint amekkora intenzitst CCK-val
vagy szekretinnel maximlisan ki lehet vltani. A pancreasnak teht jelents szekrcis tartalk.kapacitsa van.
A tpllkfelvtelt kvet szekrci intenzitsa, arnyos
a felvett tpllk fehrjetartalmval.
A szekrcis vlaszt, a kivlt ingerek alapjn - hasonl.an a gyomor szekrcis vlaszhoz - cephalicus,
gastricus s intestinalis szakaszokra osztjuk. Ezek aszakaszok idben tfedik egymst.
Cephalicus szakasz. A cephalicus szakasz kivltsban ltsi, szaglsi, zlelsi s a szjregbl kiindul
2 7. fejezet
409
A mj szekrcis
s exkrcis mkdse:
hepatobiliaris transzport
Az e msztcsatornhoz csa tlakoz mirigyek kz tartozik az tlagosa n 1500 g tm eg n1j. A mjnak sokfle
mkdse van: ezek kzl itt csak az epeelvlasztsban
jtszott szerepvel foglalkozu11k. A napi epeszekrci
tlagosan 600 ml (az rtkek 200 s 1200 ml kztt vltoznak).
A mj epeelvlasztsnak ketts funkcija van: ezek
kzl az egyik a lipidek lebontsban s felszvsban
szerepl epcsavas sk s foszfo lipidek szintzise s kivlasztsa (digestiv, szekrcis funkci). Az epeelvlaszts
nisik funkcija egyes anyagcsere vg- s kzti ter1nkelc, vala1ni nt testidegen anyagok eltvoltsa (nem di gestiv, exkrcis funkci): a bili rubin (epefestk), a koleszterin, egyes hormonta lakulsi term kek, talaktott
mrgez anyagok s gygyszerek, nehzfmek, mint pl.
a rz kivlasztsa.
Az elgtelen epeszekrci llapota a cholestasis: ennek okai kztt szerepel a kivlasztsban szerepi()
transzporterek genetikai vagy szerzett hibja, de egyes
mrgek (pl. a falloidin nven ismert gombamreg) is
cholestasist okoznak.
Hepatocytk s cholangiocytk. Az epe szekrcijban kt
sejttpus vesz rszt. A hepatocytk (a mj parenchymasejtjei) az epesava~ skat, a koleszterint, a foszfolipideket, a bilirubint s az idegen anyagokat vlasztjk ki a
canaliculusokba. A cholangiocytk - a canaliculusokat
kvet epecsatornkat blel hmsejtek - bikarbontionokat szecernlnak, az epe bikarbonLkoncentrcija
magasabb, mint a vrplazm; a cholangiocytk szekrtuma hozzaddik a hepatocytk ltal elv lasztott primer szekrtumhoz. Emberben a napi epcszelacibl a
hepatocytk kb. 60%-ot, a cholangiocytk 40%-ot vlasztanak cl. A cholangiocytk szekrcijt szelaetin s
VIP szablyozzk.
Az epe fizikai kmija. Ellenttben a legtbb szekrtum mal, az epe fizikai-kmiai rtelemben nem valdi
oldat. Az epe egyes alkotrszei micellkk asszocil6d-
410
EN DOTH ELSEJTEK
__
-----:1 '
1 '
1
'
1
'
,,
,_ ~, -
'
----------------
~ --- -
~~
'
::;;-
Sinusoid
~~
l[X)~
........
------
Jl\VUl.fLlJU/~il
,~\ ,,
,'
I
_} Pericellularis tr ','
Junkcionlis
~,,,
~,~mplex
,'
Sinusoidalis
membrn
1
1
1
Canal icularis
membrn
'
Epecanaliculus '.
''
'
'Junkcionlis
komplex
'.
,
\
HEPATOCYTA
A hepatocytk szerkezete
- -
s membrnfunkcii
Sinusoid
'.
v>VVv-
27-7. bra
27. fejezet
411
27
. . ....:
e
:. .~ !
27-8. bra
21<+
,,_....._ Na+- K+-pumpa
Az epeszekrciban szere p l
t ranszporterek
SINUSOID
HEPATOCYTA
Em =- 40 mV
3 Na+
Glutation
HEPATOCYTA
Organikus kationok
ATP
cJ
ADP
Bilirubindiglukurnnid
A canalicularis membrn
ABC-transzporterei (multidrog
transzporterek) . rvidt.se MDR-1.
MDR-3, MRP-2 s SPGP)
Epesavas sanion
Na i:.taurokoltkotranszporter
Na+
Az epesavas sk l<eletkezse
s kivlasztsa
Az emberi mj naponta tlagosan 0,6 g n. primer epesavat (klsav s kenodezoxiklsav)) kpez. Ez a
mennyisg elgsges a szklettel eltvozott epesavak
ptlsra. Az epesavak sz erept a zsrlebontsban s lipidfelszvsban a 28. fej ezetben ismertetjk.
SINUSOID
....
412
BL
Szekunder epesavak
MJ
Primer epesavak
C=O
1
OH
,
,,
<
''
HO
'
,,
''
''
.,.
OH
HO
,
,,
C=O
1
OH
KLSAV
7a.-dehidroxi lezs
C= O
'
1
OH
''
C=O
1
OH
KOLESZTERIN
HO
OH
KENODEZOXIKLSAV
LITOKLSAV
\ , VENA PORTAE
Passz1v
visszaszvds
Aktv
visszaszvs
Duodenum
Gyomor
J
Jejunum
,... 5/o
(0,6 g/nap)
lleum
Vastagbl
27-10. bra
Az epesavak/epesavas sk enterohepaticus keringse
ban lv baktriumok hatsra bomlik (dekonjugldik), levlik rluk a glicin s a taurin. Egy tovbbi bakterilis enzim hatsra a primer epesavas sk, ill. epesavak 30%-a talakul, n. szekunder epesavak, a klsavbl dezoxiklsav, a kenodezoxiklsavbl litoklsav keletkezik (1. a 27-9. brt). A dezoxiklsav az ileumban
visszaszvdik, s a portalis keringsen keresztl visszakerl a mjba. A litoklsav rosszul olddik, s legnagyobb rsze kirl a szklettel. A litoklsav toxikus; az a
kis mennyisg, amely felszvdott, a hepatocytkban
szulftcsoporttal konjugldik, s az epvel mint szulfolitoklsav kivlasztva a szklettel tvozik.
Az epesavas sk cholereticus hatsa. A kivlasztott epesavas s anionok s a kfsr:> Na+ -ok ozmotikusan aktvak, s vizet vonzanak a canaliculusok lumenbe (ozmotikus filtrci). A canalicularis epe trfogata
arnyos a kivlasztott epesavas s mennyisgvel (epesavas stl fgg epeszekrci) . Az epesavas sknak
ezrt cholereticus h atsuk van, megnvelik a kivlasztott epe trfogatt. Az epekivlaszts intenzitsa az enterohepaticus kerings, a visszaszvott s jbl kivlasztott epesavak/epesavas sk mennyisgnek fggv nye.
Minthogy az epe a tpllk.felvtelnek m egfelelen
szakaszosan rl a duodenumba, az epesavas s/epesav
felszvsa az ileumbl, a vena portaen keresztli recirkulci s a cholereticus hats is szakaszos. Ezrt br az
cpeszekrci fi)lyamatos, idben nem egyenletes. Az enterohepaticus kerings az epeszekrci pozitv visszacsatols szablyoz tnyezje.
A hepatocytk az epesavak s epesavas sk tlnyom
rszt felveszik a portalis vrbl, ezrt azokbl csak kevs kerl az ltalnos keri ngsbc. Az epesav/epesavas s
koncentrci a vrben fiziolgisan nagyon alacsony. Az
epesavak/epesavas sk a vese glomerulusaiban szabadon filtrldnak., de a tubulusokban visszaszvdnak.
Az epeutak elzrdsa esetn megnvekszik a vrben az
epesavak/epesavas sk koncentrcija, s ezek megjelennek. a vizeletben.
A hepatocytk epeelvlasztsnak egyharmada fggetlen az epesavas sktl (epesavas stl fggetlen epeszekrci). Ezrt a fi-akcirt organikus anionok (bilirubin- s ms glukoronidok, szteroidkonjugtumok, glutationkonjugtumok s szabad glutation) kivlasztsa s
az ehhez kapcsold ozmotikus filtrci felels.
413
A bilirubin keletkezse
s kivlasztsa
Az elregedett vagy ms okbl tnkrement vrsvrsejtek tredkeit a szveti macroph agsejtek (ms nven
ticuloendoth elialis rendszer sejtjei, RES-sejtek) veszik
fel. A sejtekben a hemoglobin lebomlik, a vasatom levlik, ekzben a tetrapirol gyururendszer (porfirin vz)
szn-monoxid kpzdse mellett felhasad, s belle a
zld sznC biliverdin keletkezik. A biliverdin egy arnylag jl oldd kzti term k; a macrophagsejtekben a
hidrofb jelleg, srga szn bilirubinn alakul t.
A szervezetben kpzdtt bilirubin tlnyom rsze
(tbb mint 80%) hemoglobinbl szrmazik, kisebb rsze a szveti hemoprotein ekbl (mioglobin, citokr1nok, egyb enzimek). Valamennyi bemoprotein a biliverdin-bilirubin ton bomlik le. A bilirubin jelents
mrtkben antioxidns hats, s az aszkorbinsav, a
hgysav (urt) s az E-vitamin mellett az egyik legjelentSsebb vegylet, amely a toxikus hats szabad gykk kikszblsben rszt vehet.
A macrophagsejtel~bl kilp bilirubin a vrplazmban adszorpcis ktssel szorosan albuo1i nhoz ktdik,
s bilirubin-albumin kompl exknt kering (27-11 . bra):
a komplex neve nem konjuglt bilirubin (a kifejezst az
albbiakban magyarzzuk meg).
re-
lv re-
414
V rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
~
Hemoglobin
Biliverdin
MACROPHAGSEJT
Bilirubin
Bilirubin
1/bumin
Bilirubin-albumin komplex
RPLYA
------~ 1
1 b"
B1 iru in
SINUSOID
Albumin
OATP "
Az epefestkek talakulsai a blben: enterohepaticus krforgs. A konjuglt bilirubin nem szvdik vissza a vkonyblbl, gy valdi exkrcis termk. A blbaktriumok ~-glukuronidznak hatsra
azonban a blben nem konjuglt bilirubin keletkezik. A
baktriumok klnbzf> oxidcis s redukcis lpsekkel tovbbi szrmazkokat hoznak ltre. A blben gy
tbb mint hszfle bilirubin-bomlstermk kpzdik,
amelyek mind a bilirubin-anyagcsere termkei. (A bilirubint s szrmazkait gyjtnven epefcstkeknek nevezzk, fggetlenl attl, hogy megtallhatk-e a szecernlt epben.) A bilirubin-bomlstermkek kztt
vannak a szntelen urobilinognek s szterkobilin ognek. Az utbbiak spontn szterkobilinn oxidldnak.
A barna szn szterkobilin adja a szklet barna sznt.
Az urobilinognek egy rsze felszvdik, s a mjba
kerl. A visszaszvott urobi linognek nagy rszt a hepatocytk veszik fel, bennk a molekulk bilirubinn
alakulnak vissza, majd ismt kivlasztdnak az epbe:
ez az epefestlcek enterohepaticus krforgsa (27-12.
bra). A felszvodott urobilinognek kis hnyada a
szisztms keringssel elkerl a veshez; ott a glomeru1usokban filtrldik, s a vizelettel rl ki. A vizeJettel
kirlt mennyisg csak mintegy hromszzad rsze a
szklettel eltvoz epcfestkeknek; azonban a napi kjvlaszts rendkvl lland, 1-2 mg. Az urobilinogn
jelenltnek vagy hinynak kimutatsa a vizeletben a
hyperbilirubinaemik differenci ldiagnosztikjban
fontos (l. albb).
Szoros
kapcsolat
!.........- Ligandin
~ Bili rubin
-~-/g-nr-i~-~0-r~-n-i-7)
dJ
Bilirubin-ligandin komplex
MJ
!'-... Ligandin
EPECANALICULUS
Urobilinogn
VESE
--__..;~
;::J
,'
I
1
I
Bilirubin-diglukuronid -
I
I
I
1
HEPATOCYTA
HEPATOCYTA
_,,..~
J----~-Ur-ob-il-lno-g-n..l_---.i
Ur~
\
,....
urobilin
Bilirubindiglukuronid
DUODENUM
Szterkobilinogn - ......-..~
JEJUNUM
ILEUM1
77-11 bra
keletkezstl
:::::
-0
A bilirubin tja
27 12. bra
Az epefestkek enterohepaticus krforgsa
,..
"---''---/\__/
VASTAGBL
kivlasztsig
Szterkobilinogn/
szterkobilin
Szekrcis mkds
a blcsatornban
sej tekbl,
A teljes blrendszerben - a duodenumtl a rectumig egyms mellett zaj la nak szekrcis s (re)abszorpcis
folyamatok. A tpcsatornba naponta kvlrl 1-2 liter, a
klnbz szekrtumokl{al pedig 6-8 liter folyadk kerl; a szklettel - egszsges krlmnyek kztt - naponta l{b. 0,2 liter folyadk tvozik A szekrcis s a felszvsi folyamatok mrlegnek eltoldsa kros, betegsgek tneteivel j r; kros szekrcis tbblet folyadkvesztsh ez (hasmens), szekrcis hiny pedig lebontsi, felszvsi s tovbbtsi zavarokhoz vezethet.
A vkonyblhm szekrcis
mkdse
A vkonybl-nylkahrtya szerkezete. A duodenum kezdett()! egszen az ileocaecalis billentyig a vkonybl nylkahrtyjt kesztyujjszer kitremkedsek, a blbolyhok (villi intestinales) bortjk, amelyek a
submucosa feJ vak betremkedsbe, a Lieberkhncryptkba folytatdnak (27-13. bra). A bolyhok fels
ktharm adt enterocytk, a cellulris lebontsra s fclszvsra specia li z lt hmsejtek bortjk, ezek mkd st
a 28. fejezetetbcn ismertetjk. A cryptk mlyn foglal n ak helyet a szekrcis mkdst vgz cryptasejtek, tovbb a regenercit vgz ssejtek.
A vkonyblnylkahrtya-sejtek biolgija. A blhmsejte k
rvid letek. A bolyhok cscsn elhelyezked enterocytk folyamatosa n levlnak a bolyhokrl (desquamatio),
s h elyket a Lieberkhn-cryptk mlyrl felfel vndorl sejtek foglaljk el./\. megjuls 4-7 nap alatt teljes.
A blhmsejtek regenercija a cryptk mlyn elhelyezked folyamatosan oszl ossejtekbSl indul, azaz olyan
v?tll
''
' '
t ''''
'
t ,,'
,
,' '
41 5
, Enterocytk
'
A cryptasejtek szekrcis
'
--
, ssejtek
I
I
I
\. \:/@
\
~- - - : Szekrcis
n.- - - - - sejtek
27-13 bra
Enterocyk keletkezse a
cryptasejtekbl
416
V rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
Szel<rci a vastagblben
ferencilds jellege elrevetti a sej tek funkcij t: a mlyen l sejtekben kifejezett az apicalis CFTR-csatornk s a basolateralis Na +-!(+ -2 Cl- kotranszporter jelenlte (ldoridszekrci), a felsznhez kzeledf) sejtekben a CFTR-csatornk h elyt epithelialis Na-csatornk
(ENaC) veszik t (Na+-felszvs): a szekrcis sejtek
talakulnak abszorptv sejtekk. (Szekrci s ingerek hatsra azonban a felszni hmsejtekben is megindulhat
a szekrci.) Orvosi szempontbl lnyeges, hogy a mucosasejtek inalignus transzformcijakor a daganatsejtek a szekrcis enotpust mutatjk, ez okozza a colondaganatoknl gyakran jelentkez hasmenst.
Elektrolitszekrcis niechanizmusok a colonban. Hasonla n a vkonybl sejtjeiben vgbemen mechanizmushoz,
a colon cryptasejtjeiben msodlagosan aktv kloridszekrci folyik (1. a 4. fejezetet), an1elyh ez kt tovbbi
transzport jrul: az apica lis membrn K+ -csatornin
keresztl K+ -szekrci s - az apicalis membrn
Cl-1HC03 cserekarrierjn keresztl foly - bikarbontszekrci. Ez a kt utbbi folyamat alapszinten mindig
jelen van, de jelentsen ersdik a fokozott szekrcival
jr hasmenses llapotokban (ennek kliumveszts s
acidosis lehet a kvetkezmnye) .
Az ileocaecalis billentyn keresztl naponta - normlisan - kb. 1,5 liter folyadk ri el a vastagbelet; ehhez a
m ennyisghez jrul h ozz a pontosan meg nem hatrozhat mrtk szekrci. IZ.irtsre azonban mindssze kb. 0,2 liter folyadk kerl. A klnbzetet okoz
abszorpcis folyamatokra a 28. fejezetben trnk vissza.
A colon egymst kvet szakaszain (proximalis s distalis colon) a felszv s szekrcis folyamatok mennyisgileg eltrnek, erre azonban a tovbbiakban nem lesznk tekintettel.
,
0
Attekints
A nyl szekrcija sorn a mirigyek acinusai izozmotikus szekrtumot vlasztanak el. A kivezetcs
vecskk hmja visszaszvja s kicserli a primer szekrtum elektrolitjainak egy rszt, a nyl hipozmotikuss vlik. A nyl szekrcijt az autonm idegeken keresztl a kzponti idegrendszer szablyozza.
mint az enterochromaffin tpus sejtekbl felszabadtott hisztamin vltja ki. A D-sejtek parakrin szekrtuma, a szomatosztatin gtolja a gasztrinelvlasztst s a fedosejtek ssavszekrcijt. A fsejtekben
elvlasztott pepszinognek a gyomor lumenben
alakulnak aktv, fehrjket bont pepszinekk.
27. fejezet
enzimek csak a duodenum lumenben aktivldnak. A szekrci szablyozsban a kolinerg beidegzs s a kolecisztokinin jtszik szerepet. A kivezetcsvecskk sejtjei alkalikus vegyhats elektrolitoldatot vlasztana k el. A szekrci szablyozsban
a szekretin a f tnyez.
Az epe a mj szekrcis s exkrcis termke. Az epe
elvlasztsban a hepatocytk s a cholangiocytk
vesznek rszt. Az epesavas skat, a bilirubint, az
anyagcsere n h ny vgtermk.r, egyes h ormonlebomlsi termkeket, talaktott testidegen anyagokat
s nehzfmionokat a hepatocytk vlasztjk ki. A
cholangiocytk elektrolitoldatot adnak hozz a hepatocytk szckrtumhoz. Az epesavakat a hepatocytk koleszterinbl szintetizljk, s glicinnel
vagy taurinnal konjugldott epesavas sk formjban vlasztjk ki az epbe. Az epesavas sk a blbl
417
visszaszvdnak, s jra kivlasztsra kerlnek (enterohepaticus kerings). A bilirubint, a hemoproteinlebonts vgtermkt a hepatocytk veszik fel a
vrbl, s glukuronidokk konjuglva vlasztjk ki.
Az epefestkek egy rsze a vkony- s vastagblben
talakulva visszaszvdik, majd jra kivlasztdik
(enterohepaticus kerings).
A vkonybl hmsejtj ei 4-8 nap alatt teljesen kicserldnek; a hmsejtjek a cryptk mlyn lv ssej
tekbl kpzdnek: felfel vndorlsuk sorn a kezdetben szekrcis funkcij sejtek (klorid szekrci)
talakulnak felszv funkcij enterocytkk.
A vastagblben a sejtmegjuls a cryptk mlyn lev sej tekbl indul ki; a kloridszekrci elssorban a
cryptasejtek funkcija, a differencilds sorn a sejtek talakulnak felszv sejtekk.
Az alapokon tl
Szekrcis rendellenessgek a tpcsatornban
Az albbiakban nhny olyan rendellenessget ismertetnk, amelyekbl szemlletesen lehet kvetkeztetni a fiziolgis mechanizmusokra.
tsra is aktivldnak: a termeld citokinek gasztrinszekrcit okoznak, s ez szerepet jtszik a fokozott ssavszekrci kvetkeztben kialakul gyomor- vagy duodenalis
feklyben. A feklymegbetegedsben a gastricus szakasz
alatt jelentsen fokozdik a savszekrci: mind az sszmennyisg (HCl/tkezs), mind a szekrci intenzitsa
(sav/id) tbb, mint egszsgesekben. A tartsan megnvekedett savelvlasztst feklykpzds kveti: a savelvlaszts valsznleg oka a feklykpzdsnek. A rgebben fknt sebszi mdszerekkel gygythat, slyos veszlyekkel fenyeget feklybetegsg a protonpumpagtlk s a H2-receptor-bnt gygyszerek bevezetsvel s
antibiotikus kezelssel jl befolysolhat megbetegedss vlt.
Zollinger-Ellison-szindrma. Gasztrin-tlprodukcival jr a
G-sejtek daganatos burjnzsa [G-sejt-adenoma, gastrinoma; a daganat gyakran a gyomron kvl (ectopisan). esetleg a pancreasban f oglal helyet]. Az llapotot ssav-tlprodukci, kvetkezmnyes fekly s gyomornylkahrtyahipertrfia jellemzi (Zollinger-Elli son szindrma).
Gasztrin-tlprodukci. Emberben gasztrin-tlprodukci jn
ltre mindazokban az llapotokban, amelyekben nincs
savszekrci, s ezrt hinyzik a G-sejteket r negatv
visszacsatols: ez fordul el a fedsejtek autoimmun eredet atrfijban (anaemia perniciosa, 1. a 28. fejezetet),
tovbb a savszekrci gygyszeresen ltrehozott krnikus gtlsban (H 2-receptor-antagonista gygyszerek s
protonpumpagtlk). Ilyenkor rvnyeslnek - a Gq-fehrjhez csatlakoz elgaz jeltvitel kvetkeztben - a
gasztrinnak a 25. fejezetben emltett krnikus, sejtprolifercit s -differencildst kivlt hatsai: a gyomornylkahrtya egyes sejtjei proliferlnak; ksrleti llatokban
rosszindulat sejtburjnzs is e l fordul.
418
A nem konjuglt bilirubinszint emelkedse. A hepatocytk bilirubint felvev s kivlaszt kapacitsa vges , a keletkezs
sebessgnek egy bizonyos hatrt meghalad emelkedse a nem konjuglt bilirubinszint emelkedst vonja maga
utn. Az albuminhoz kttt nem konjuglt bilirubin a vese
glomerulusaiban nem filtrldik, a nem konjuglt bilirubin
a vizelet ben nem jelenik meg. Nem konjuglt hyperbilirubinaemia alakul ki fokozott vrsvrsejt-pusztulssal vagy
haemolysissel jr allapotokban, vagy nagyobb vrm lenyek felszvdsakor. A mjsejteken belli glukuronidkpzs zavara (bilirubin-glukuronid-transzferz-hiny) a nem
konjuglt bilirubin szintj nek em elkedsvel jr.
,
kvet
2-5 nap
A konjuglt bilirubin szintjnek emelkedse. A hyperbilirubinaemik tbbi tpusban mind a konjuglt, mind a nem
konjuglt bilirubin szintje megnvekszik a vrben . A konjuglt bilirubin vzoldkony, s csa k kis rsze ktdi k albuminhoz; a vese glomerulusaiban filtrldik, a bilirubinmono- s -diglukuronid megjelenik a vizeletben, azt sttsrgra vagy barn ra sznezi (bilirubinuria). A bilirubin
megjelense a vizeletben egyrtelmen konjuglt hyperbilirubinaemit jelent! Ilyen tpus hyperbilirubinaemia
alakul ki a canalicu laris epeszekrci zavarai, valamint a
mjsejtek megbetegedse esetn (hepatocellularis icterus). Ezekben az utbbi esetekben a mjsejtek kztti szoros kapcsolatok srlnek, s lehetv teszik az epe visszadiffzijt a sinusoidok vrbe.
Az epeutak elzrdsa is hyperbilirubinaemit okoz
(elzrdsos srgasg). Az epefestkek az elzrds m iatt
teljesen eltnnek a szkletbl, az szntelen lesz (acholis
szklet). Mivel a bil irubin jelenlte a blben az urobilinognkpzs elfelttele, a vizeletbl t eljesen el tni k az
urobilinogn.
Szekrcis hasmensek
Helyi immunreakcik. A lumen fel irnyul anion- (tovbb
a ksr ntrium- s vz-} szekrci rsze a bl immunvlasznak, az rtalmas bltartalom (mikroorganizmus, toxin)
gyors eltvol tsnak. A szekrcis vlasz megindtsban
s fenntartsban a nylkahrtyban tallhat sejtek interakcii s a felszabadul meditorok egyttesen vesznek
rszt. Kzponti szerepet jtszanak a hmsejtek alatt elhelyezked hzsejtek; ezek a f eff ektorsejtjei a vlasznak,
amelyben gyszlvn valamennyi immunsejt (antigndetektls, citokinszekrci), a subepithelialis myofibroblastok (prosztaglandinok szintzise), valamint az enteralis
27-4. tblzat
A hyperbilirubinaemikat jellemz laboratriumi leletek
Ok
Bilirubin
a vrplazmban
Bilirubin
a vizeletben
Tlprodukci
Nincs
Tbblet
Van
Cskkent hepatocyta
felvtel
Nincs
Tbblet
Van
Cskkent konjugci
Nincs
Tbblet
Van
Epet-elzrds
Konjuglt (direkt)
Van
Hinyzik
Nincs
Mjsejt-megbetegeds
Konjuglt (direkt)
Van
Kevs, slyos
esetben nincs
Urobilinogn
a vizeletben
Epefestkek
a szkletben
27. fejezet
idegrendszer (n europeptidfelszabadts) is szerepel (2714. bra.}. A hzsejtek a felsznkn megkttt lg E-antit estekkel kzvetlenl is rszt vesznek az antigndetektlsban; az enteralis idegrend szer sajt szenzoros neuronjainak vgzdseibl felszabadu l tachikininek (P-anyag
stb.) pedig szintn aktivljk a hzsejteket. A hzsejtekbl felszabadul hisztamin, tovbb egyb meditorok
erte ljes motoros s szekrcis vlaszt indtanak meg. A
megnvekedett szekrci felhgtja s kimossa a behatol
fertz s/vagy toxikus genseket, a vi haros motoros vlasz pedig a vgbl fel tovbbtja a bltartalmat. Ezek az
erte ljes reakcik ltalban fjdalmas simaizomgrccsel,
szubjektv rosszullt tneteivel jrnak.
Autokrin
Parakrin
nEC-sejt
Lumen
-~- - -
Epithelium
00 ~0'
Entera~
idegvgzds
~ 0
1
Lamina
propria
oO 0
lmmunsejl
Permanens adenilt-ciklz-aktivls. Az elzektl eltr mdon aktivljk a klo ridszekrcit egyes enterobaktriumok
toxinjai. A Vibrio cholerae toxinja specifikusan ktdik a
szecernl sejtek luminalis membrnjn (a kefeszeglyen) tallhat gangliozidokhoz. Ott a toxin egyik fragmentu ma levlik, belp a sejtbe, s - tbb kzti lpst kveten - tartsan aktivlja az adenilt-ciklzt. A folyamatosan magas cAMP-szint rendkvli mrtk c1--szekrcit
okoz, amelyet Na+ s vz kvet. A bekvetkez hasmens
nagyon rvid id alatt hallos kimenetel elektrolit- s folyadkvesztst okozhat. Hasonl, br tbbnyire valamivel
enyhbb szekrcit eredmnyez ms blbaktriumok
<6J'
419
o~o~o
~o::=:::>c:=::=...
cJ
">e::=:=:~:=::::.
Mrfldkvek
1835: Th. Schwann (a sejttan egyik megalkotja) specifikus fehrjebont fermentumot" tall a gyomorban, amelyet pepszinnek nevez el.
1971 : R. Hakanson s mtsai lerjk a gyomornylkahrtyban tallhat, granulumaikban hisztamint tartalmaz s az enterochromaffin sejtekre emlkeztet morfolgij ECL-sejteket
1975: J. G. Forte s munkatrsai felfedezik a gyomorban a H+-szekrciban szerepl H+-K+-ATP-zt
28. fejezet
tett sznhidrtok, fehrjk s lipidek) esetben a felszvst meg kell hogy elzze azok hidrolitikus bontsa. A
lebonts vgeredmnyeknt monoszacharidok, aminosavak, di- s tripeptidek, szabad zsrsavak s monogliceridek, lizofoszfatidok s szabad koleszterin keletkezik.
Az evolci folyamn a poliszacharidok s a fehrjk lebontsa ktlpcss folyamatt vlt (28-1 . tblzat). A
bontst az emsztcsatornba elvlasztott enzimek indtjk el (luminalis emszts). A monomerekre val
vgs bontst a blhmsejtek (cnterocytk) felsznhez
kttt enzimek vgzik (cellulris emszts). A trigliceridek s egyb lipidek (foszfolipidek, koleszterinszterek
stb.) kizrlag luminalisan bon1lanak.
A lebont-felszv
mkds
szerkezeti alapjai
A blbolyhok. A blbolyhok szerkezett, a hmsejtek
regenercijt a 27. fejezetben ismertettk. A cryptasejtek cntcrocytv alakulsa sorn jelennek meg a kefeszeglyben az oligo- s diszacharidzok, a k l nbz
exopeptidzok (azaz az oligopcptidck terminlis aminosavait rendre lehast enzimek), tovbb a klnbz
spccificits uanszportermolekulk. Az enzimek s a
transzportfehrjk szintzise az rett enterocytkban a
sejt egsz lettartama alatt tovbb folyik. Az ehhez szksges aminosavakat az enterocytk a felszvsi fzisban
a bl lumenbl, felszvsi sznetben pedig a basolateralis membrnon kereszt.l a vrbl veszik fel.
28-1. tblzat
A tpanyagok luminalis s cellulris lebontsa a tpcsatornban
Tpanyag
Poliszacharid
Luminalis bonts
Vgtermk(ek)
+
+
Vgtermk( ek)
Cellulris bonts
Zsrsavak, 2-monogliceridek
422
V rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
28-2. tblzat
Az enterocytk transzporterei
Basolateralis membrn
Luminalis membrn
Na+ -K+-pumpa
Ca2+ _pumpa
GLUT-2
GLUT-5 (?)
Cl--csatorna
GLUT-5
!(+-csatorna
Ca2+ -csatorna
Cl- jHC03
kicserl
Na+fH+ kicserl<)
tt+ -di- s tripeptid kotranszportcr (?)
- Neutrlis
- Fenil-alanin, metionin
- Hidrofob, neutrlis
Facilitatv annosav-transzporterek
- Bzikus
- Bzikus
- Hidrofb,
ncutr~is
- Hidrofb, neutrlis
*Az egyes Na+ -hoz kapcsolt s facilitatv aminosav-transzportereket az irodalomban klnbz rvidtsekkel (betuszavakkal) jellik; ezeket itt elhagytuk
28. fejezet
?p 1
A
Centrlis
nyirokr
423
~bl.l
A blbolyhok szerkezete
A fbb szerkezeti elemeket elklntett
vzlalokon mutatjuk be
A) Simaizomsejtek
B) Az erek elrendezse
C) A kzponti (centrlis) nyirokr
sejtek
Vna
'
f
1
A Na+-K+-pumpa szerepe
a felszvsi fo~amatokban
A sznhidrtok s fehrjk lebontsbl szrmaz mo-
nomerek tbbsge msodlagosan aktv transzporttal szvdik fel: a transzport haj tereje a Na+ -gradiens, amit
az enterocytk basolateralis membrnjban elhelyezked Na+ _ J(+ -pumpa alakt ki. A lun1inalis kotranszporterek s a basolateralis Na+-K+-pumpa sorba kapcsoltan mkdnek. Mindezen folyamatok a Na+ -ok s
kt transzporter prhuzamos mkdse a luminalis
Cl- -ok felvtelt eredmnyezi. A sejtbe felvett c1--ok a
a tpanyagok egyttes felszvst eredmnyezik (28-2.
bra) . (A felvett, tovbb a tpcsatornba szecernlt
basolateralis men1brn c1- -csatornjn keresztl hagyNa+ -ok nagy rsze a luminalis membrn Na+ -szubsztjk el az enterocytkat. (A transzcellulris kloridfelszvs genetikai hibjt a tovbbiakban ismertetjk.)
rt kotranszporterein keresztl szvdik fel, br Na+ -ok
a luminalis Na+ -ot intracellulris H+ -ra cserl
Na+ fH+ antiportern kereszl is felszvdnak. A Iun1inalis Na+ -csatornk m ennyisgileg alrendelt szerepet
jtszanak a Na+ felszvsban.)
A klnbz luminalis kotranszporterek elhelyezkedsi s
Basolateralis
rsge a vkonybl klnbz sza.) transzporterek
kaszain vltozik. A Na+ -gl ukz
~:::::::mn====:=:::""'::=:::~-
kotranszporter lnyegesen nagyobb
~
srsg a jejunumban, mint az
3 Na+-1 AtP
2 K+
ilcumban, ezzel szemben a Na+ f
f<lnfle
Na-aminosavtranszporterek
....___,.. GLUT-2
"-r\ --r-
,C , ,
\ -.-:J
f
GLUT-5
Az enterocytk membrnjnak
transzportrendszerei
----.....
Facilitatv
aminosavtranszporterek
--=e_:_
~
._.__ GLUT-5
424
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalon1
A sznhidrtok lebontsa
s felszvsa
Az eurpai s az szak-amerikai lakossg napi sznhidrtbevitele 300- 500 g kztt van: ez a napi energiaszksgletnek kzel felt teszi ki. A felvett sznhidrt nagy
rsze nvnyi poliszacharid, azaz kemnyt.
Nhny szz vvel ezeltt a sznhidrtbevitelt a kemnyt mellett csak a gymlcsk s a mz monosza charidjai, valamint a tejbl szrmaz laktz jelentettk.
A nagyipari cukorgyrts (ndcukor, rpacukor) elterjedsvel jelentss vlt a szacharz rszesedse. Az utbbi vtizedekben az dtitalok_ fogyasztsval tovbb fokozdott a szacharz- s a fruktzfogyaszts, s ehhez
hozzaddtak az italokban jelen lv kukoricaszirup"
alkotrszek, a maltz s a glukzoligomerek.
28-3. tblzat
Szubsztrt
Termk(ek)
Maltz, maltou-iz,
(luminalis hals)
a - ha trdext1inek
Glikogn (llati)
(kizrlag bels a -1,4 ktsek)
G lukoamilz (maltz)
a-hatrdextrinek, oligoszacharidok
(sejtfelszni hats)
(kizrlag
bels
a - 1,4 ktsek)
Glttl(6Z,
oligoszacharidok
Maltotriz, maltz
lzomal tz (a-hatrdcxtrinz)
(sejtfelszni hats)
Nfaltotriz, maltz
Szacharz (invcrtz)
Szacharz, oligoszacharidok
(sejtfelszni hats)
Glukz
Glukz, fruktz
NfalLou-iz, maltz
Laktz (~-galaktozidz)
Laktz
(sejtfelszni hats)
A hic.lrolz is felszvhat vgtermkeit dltbets szedssel jelezz k
Gluk6z, galal(t6z
28. fejezet
425
zsrsavak, valami nt gzok kpzdnek bellk. Ellenttben a nvnyev fajokkal, emberben a cellulzbl s h a-
A monoszacharidok felszvsa. A
vkonyblbl ki-
A fehrji< lebontsa
s felszvsa
Az exogn (t pllkbl szrmaz) s a?. endogn (enzimekbl s levlt enterocytkbl e red), sszesen napi
kb. 100 g fehrje a lebonts s az ezt kvet felszvs so~
rn kzs kszletet kpez. Ebbl tbb mint 95% lebo mlik, s a vkonyblbl fe lszvdik; a szklettel csak kevesebb, mint 5% rl ki.
ridot; msodik lpsben a monoszacharid a sejtbl a basolatera lis membrn GLUT-2 transz portern (facilitatv
A fruktz felszvsa. A fruktz felszvsban nem szerepel msodlagosan ak tv transzpo rt. Az enterocytk lu minalis membrnjban GLUT-5 transzporter van jelen,
amely frukt?.ra specifikus. A fruktzfelszvs facilitlt
bontjk. A pancreas kt exopeptidzt vlaszt e l, a karboxipeptidz A-t s B-t: ezek a fehrjemolekula C-terminl is vgrl hastanak le aminosavakat. A luminalis
bonts kisebb mrtkben szabad aminosavakat, nagyobb rszben rvid peptideket eredmnyez.
kisebb.
Az vLizedckkel ezeltti tpllkozsi viszo nyok mel -
E zen utbbiak egy rszt a sejten belli peptidzok tovbb bonthatjk aminosavakra, de ez a vgs h idrolzis
civilizcis rtalom).
vak, va lamint a di- s a tripeptidek n agy rsze msodlagosan akv transzporttal jut t az enterocytk luminalis
-.. .
zs,-~
....
'
e-
~\ll
m
'
426
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
'
'
fehrj k lebontsval a vitamin szabadd vlik, s azonnaJ ktdik a nylbl s a gyomorszek.rtumbl szrmaz, R-proteineknek nevezett glikoproteinekhez. Az Rproteineket a pancreasprotezok bontjk, s a szabadd vl B 12-vitamint azo nnal megkti egy msik glikoprotein, az intrinsic faktor (a nv trtnelmi e redet, a
felfedeztl, CASTLE-tl szrmazik). Az intrinsic faktort a gyomor fedsejtj ei vlasztjk el (L a 27. fejezetet).
A B 12-vitamin-intrinsic faktor komplex - szemben az
R-protein- B12 -vitaniin komplexszel - ellenll a feh rjebont enzimek hatsnak. A komplexet az ileum als
szakasznak enterocytin lv specifikus receptorok ktik meg. AB 12 -vitamin ktdse az intrinsic faktorhoz a
kompl ex dimerizldst eredmnyezi: az enterocytkon lv receptor csak a dim ert ismeri fel. Az enterocytk a B12-vitamin-intrinsic faktor komplexet endocytosissal veszik fel (receptorkzvettett endocytosis) .
A B12 -vitamin normlisan csak az als ileumszakaszbl szvdik fel. A bl ezen szakasznak kiterjedt
sebszi eltvoltsa B 12-vitamin-hinyhoz vezethet.
A felszvott B 12 -vitamin-molekulk a basolateralis
membrnon t hagyjk el az enterocytt, s a vrben egy
msik ktfehrjhez, a transzkobalamin II-hz kapcsoldnak. (A transzkobalaminok.szerkezetileg az emltett R-proteinekkel mu tatnak hasonlsgot.) A transzkobaJamin II-B 12 -vitamin komplexet a mjsejtek receptorkzvcttett en docytosissal veszik fel.
Lipidek
A fejlett ipar eurpai s szak-amerikai orszgokban a
felntt lakossg napi trendje tlagosan 50-100 g lipidet
tartalmaz : ennek J1agyobb rsze triglicerid, kisebb rsze
foszfolipid, szabad s szterifiklt koleszterin. Ez a teljes energiabevitel kb. 40%-a. A klnbz civilizcik
kztt rendkvl nagy a vltozatossg: az zsiai kzssgekben a zsrfogyaszts kevesebb mint 25 g, mg a
Fld azon terletein, ahol a hsfogyaszts magas, m eghaladhatja a 150 g-ot. Az trend lipidjeihez addik hozz a levlt enterocytkbl s a kivlasztott epbl szrmaz kb. 10 g foszfolipid: mindezek a lebonts s felszvs tekintetben l<:zs kszletet alkotnak.
28. fejezet
A lipidek bontsa. Az enzin1ek csak a lipidcseppecskk fel letn (vz-lipid hatrfellet) frnek hozz
szubsztrtjukl1oz. A trigliceridek enzimatikus bontst
a lipzok vgzik (28-4. tblzat). A triglicerideket
elsknt a gyomorlipz tmadja meg, amely a zsrlebonts mintegy 10%-rt felels (jszlttkorban nmikppen ms a helyzet, 1. albb). Ez az enzim a trigliceridet
3 molekula szabad zsrsavra s szabad glicerinre bontja
(szemben a pancreaslipz albb lert hatsval).
A zsrlebontsban szerepl legfontosabb enzimek a
pancreasbl szrmaznak. A pancreaslipz a trigliceridbl az 1. s 3. pozciban hastja le a zsrsavakat. H atsra gy 2-monoglicerid s kt szabad zsrsav1nolekula
keletkezik. A pancreaslipz az emulzifiklt zsrcseppecskkre hat, amelyek felletn az epesavas sk kpeznek kpenyt: ezen utbbiak akadlyozzk az enzim s
szubsztrtja interakcijt. Egy kis tmeg fehrjemolekula, a pancreasbl szrmaz kolipz l: 1 arny komplexet kpez a lipzzal, az enzimet az emulzifiklt lipidcseppecske felsznhez horgonyozza, gy a triglceridet
hozzfrhetSv teszi az enzim sz mra. A kolipz a
pancreasban pro-kolipzknt szintetizldik s vlasztdik ki, s a duodenu1nban a tripszin aktivlja. A pancreasbl szrmaz koleszterinszter-hidrolz (n1sik neve nem specifikus szterz) a koleszterinszterek.et szabad koleszterinn s szabad zsrsavv bontja, de triglicerideket is bont; a hidrolzis termke hrom szabad zsrsav s egy szabad glicerinmolekula. A pancreas foszfolipz A 2 enzime a toszfolipiclekbl a 2-es pozcij zsrsavat hastja le: a bonts msik termke lizofoszfolipid
(1-acil-glicerofoszfatid). Ez utbbi a foszfolipidlebonts
f() termke, s ebben a formban szvdik fel.
Kisebb jelentsg a lingualis kis nylinirigyekben
kivlasztott lipz. Ez a gyo1nor rterben fejti ki hatst,
s hasonlan a gyomorlipzhoz, mindhrom zsrsavat
lehastja a triglicericlrl. A nyl- s a gyomorlipznak jszlttkorban van jelentsge, minthogy a hasnylmirigy lipzelvlasztsa mg ne1n fejldtt ki teljesen. Hasonl funkcit tulajdontunk az anyatejben lv lipznak; ez az egyetlen olyan einsztenzim, amely a tpllkkal kerl a tpcsatornba.
28-4. tblzat
A lipidlebonts enzimei
Enzim
Nyllipz
Szubsztrt(ok)
Termk(ek)
Ttigliceridek
Zsrsavak, 2-monogliceridek
(foszfolipidek)
(2-aci 1.-glicerofoszfatidok)
Trigliceridek
Zsrsavak, glicerin
Gyomorlipz
Trigliceridek
Zsrsavak, glicerin
Pancreas-foszfolipz A 2
Foszfolipiclek
Pancreas-koleszterinszterz
l(oleszterinszterek
Zsrsavak, koleszterin
Trigliceridek
Zsrsavak, glicerin
* 1-acil-glicerofoszfatidok
427
428
V. rsz
Tpanyag- s energiaorgalom
A szervezetben a vzben rosszu l oldd lipidek (trigliceridek, szabad s szterifiklt koleszterin, foszfolipidek)
vrben transzportlhat formjt az oldhat lipoproteinkomplexek kpezik. A klnbz lipoproteinek szerepe egyrszt a trigliceridek s a koleszterin transzportja a
perifris felhasznl sejtekhez, 111srszt a koleszterin
elszlltsa a perifrirl a mjhoz (reverz koleszterintranszport), a hol a koleszterin egy rsze lipoproteinekbe
pl vissza, ms rsze kzvetlenl, ismt m s rsze pedig epesavas skk talaktva az epvel vlasztdik ki. A
mjnak sajt koleszterinszintzise is van, aminek intenz itsa a visszaszlltott koleszterin mennyisgtl fgg
(negatv visszacsatols). A hepatocytkba jut koleszterin gtolja a koleszterinszintzis sebessgmeghatroz
lpst. Az ipari trsadalmak tlagos ditj n a napi koleszterinbev itel z 0,4 g, a napi kolesztcrinszin tzis pedig
z 1 g.
A lipoproteinek hidrofb bel s rsze (m agja) triglicerid ekbl s koleszterinszterekbl, a plaz m a vizes fzisa fel cs perifrija pedig foszfolipidekbl, szabad
koleszterinbl s specifikus feh rj kbl (apolipoproteinek, amelyeket bet- s szmkombincikk.al jelznk)
ll. A Jipoproteinek osztlyozss nak alapj a a rszecskk ultracentrifuglssal megllaptott srsge (glml):
kzepes hosszsg zsrsavak a basolateralis membrnon keresztl szabad formban lpnek ki az enterocytkbl, s kzvetlenl az rre ndszeri kapillrisokba jutnak. Ezzel szemben a h ossz lnc (14, 16 s 18 sznatomos) zsrsavak s az ezeket tartalmaz 2-monogliceridek az enterocytkba val belpsket kveten specifikus zsrsavkt fehrjkhez ktdnek. A kompl exek a
sima felszn endoplasm a- reticulumba lpnek be, ahol
a tovbbi triglicerid- s foszfolipidreszintzis folyik.
A szabad zsrsavak els lpsben a ktivldnak, acilkocnzim-A-t kpeznek. Az aktivlt zsrsav kt alternatv ton alakulhat trigli ceridd. E zek kzl az a jelentsebb, amelyen az aktivlt zsrsav 2-monogliceridde l (s kisebb mrtkben 1-monogliccriddel) di- s trigliccridet kpez: ez a reakcit dominl jelents zsrfelszvs so rn. A kevsb j elents ton az aktivlt zsrsav
a -glicerofoszfttal foszfati<lsavv alakul, amelybl trigliceridek vagy foszfolipidck k.pzdhetnek. Az a-glicerofoszft az enterocytkban glukzbl kpzdik; a szabad glicerin alig hasznosul.
felszn endo-
Koleszterintranszport s a plazma
lipoproteinjei: a lipoproteinreceptorok
28. fejezet
429
mi" trend) esetn, amelyek atherosclerosis kialakuls val jrnak, kimutathat a lipoproteinekben bell vltozs (dyslipidaemia) s a hypercholesterinaemia; a kolesztcrinszintzis gygyszeres redukcija (statin gygyszerek) cskkenti az atherosclerosis kockzatt. A ma
uralkod felfogs szerint az LDL magas, vala rnin t a
HDL alacsony szintje nveli az atherosclerosis kockzatt, mg a magas HDL-szint rizikt cskkkent() t
nyezo.
A chylomicronok talakulsai s a forward" koleszterintranszport (exogn lipidek transzportja). A chylomicronok az enterocytkat elhagyva a nyirokkeringsen/ductus thoracicuson keresztl a vrkeringsbe jutnak. A kapillrisokban trigliceridjeik egy rsze lipz hatsra lebornlik, a keletkez zsrsavak a szvetekben felhasznldnak vagy raktrozdnak. A trigliceridek lebomlsval prhuzamosan az apoprotei nek
arnya egyre nvekszik, a lipoproteinek srsge folyamatosan n , a rszecskk tmrje pedig cskken. Az
talakult chylomicronokbl s a HDL-ekbl (1. albb)
tvett koleszterinb:>l chylomicronmaradvnyok (remnant rszecskk) keletkeznek.; ezek enterocyt:.1kban
szintetizlt apoproteinjei kzben kiegszlnek a HDLek proteinjeivel. A hepatocytk remnantreceptorai ezen
utbbiak segtsgvel ismerik fel a chylo1nicronmaradvnyokat, amelyeket endocytosissal vesznek fel. A tpllkkal felvett koleszterin ezen az ton jut el a mjba. A
hepatocytkban a felvett chylomicronmaradvnyokbl,
tovbb foszfolipidekbl, koleszterinbl s a hepatocytkban szintetizlt apoproteinekbl VLDL-rszccskk
keletkezn ek, amelyek a vrkeringsbe kerlnek. A
VLDL hasonl folyamatokon megy keresztl, mint a
chylomicronok (28-3. bra): a trigliceridek hidrolzisvel IDL-, majd LDL-rszecskk keletkeznek, kzben
28-S. tblzat
Chylomicron
1,5-2,5
97-99
5-10
90-95
15-20
20-25
80-85
75-80'*
40-55
45-60
VLDL
IDL
LDL
HDL'"'
Legjellemzbb
apoprotein
VLDL: very high density lipoprotein; IDL: intermediate density lipoproteio; LDJJ: lovv density lipoprolein; I IDL: high <lensity lipoprotein
* Ebbl szterifiklt koleszterin 3 5-40%
** Tbb alosztly tlagos rtkei
430
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
l ipoproteinreceptorok. A sejtekbe trtn lipoprotein-, ill. koleszterinfe lvtelben jelents szerepe van egyes
plazmamembrn-receptoroknak, amelyek a lipoproteinek meghatrozott apoproteinjeit ismerik fel s ktik
m eg. Az LDL-receptor fknt a mjsejtekben s a szteroidhormonokat szintetizl sejtekben fordul el. A receptoron m egkttt LDL receptorkzvettett endocytosissal egszben kerl a sejtbe; ott a szabad koleszterin
s a koleszterinsztcrck felszabadulnak, az apoproteinek pedig a lysosomkban bomlanak le. Az LP-maradvny" - (LP-remnant" -) receptorok az em ltett, lipid tartalmuk egy rszt()! megszabadult rszecskket ktik
meg, amelyek ugyancsak egszkben endocytosissal kerlnek a mjsejtekbe.
CHY
A
trigliceridek
~
~
CHY-remnant rszecskk
.....----_.LOL-receptor {
Mj
LOL
CETP
Koleszterin
Epesavas sk
Koleszterin
Apr-1 lliITl LP
VLOL
Koleszterinelimnls
az epbe
HOL
IOL
prep HOL
LOL
HOL
Oxidlt LOL
SR-A
Macrophagsejtek
28
SR-B 1
LDL-receptor
LCAT
!~
Szteroidokat
szntetizl
sejtek
Egyb
sejtek
Macrophagsejtek
Izomsejtek
Zsrsejtek
~:ra
Lipoprotein-talakulsok
A) CHY- s VLDL-talakulsok; forward" koleszterintranszport. B) HOL-talakulsok; reverz koleszternlranszport
ABCA 1: foszfolipid/kolesztern ABC-transzporter; CETP: koleszterinszter-transzferprotein; CHY: chylomicron; LCAT: lecitin-koleszterin-aciltranszferz; PLTP: foszfolipid transzport protein; SR: scavenger receptor; VLDL: nagyon kis sr(sg lipoprotein
s
28. fejezet
meg). Az LDL-receptorok genetikai hinya esetn a scavenger receptorokon keresztli (oxidlt) LDL-felvtel kerl eltrbe, s ez magyarzza, hogy ebben az llapotban
LDL-akkumulcival, slyos atherosclerosissal s coronariabetegsggel jr familiris hyperchol esterinamia
alakul ki. A HDL antiatherogen hatsban valsznleg
az jtszik szerepel, hogy a mjsejtek felsznn az SR-BI
fehrje megkti a HDL-rszecskket, ezltal a hepatocytk felveszik a HDL koleszterinjt (fordtott" koleszterintranszport, l. albb).
431
Kalciumfelszvs
Az e urpai lakossg napi kalciumbevitele kb. 1OOO m g;
enn ek fr5 forrsa a tej s a klnbz tejtermkek, valamint egyes nvnyi tpllkok. A bevitt 1OOO mg-bl a
vkonyblben <400 mg szvdik fel, de a k lnbz
-432
Vasszksglet, -bevitel
s -felszvs
A vkonybl ismertetett felszv folyamataival sszehasonltva a vas felszvsa egy egyedlll jellegzetessget
mutat: a felszvs nemcsak nvekedhet, ha a vasszksglet megnvekedett, hanem egy nylkahrtyablokk"
(felszvsi stop) korltozhatja a potencilisan veszlyes
vastbblet felszvst.
Vasfelszvds. A vas a duodenum s a proximalis jejunum enterocytin keresztl szfvdik fel. A vas felszvsa hrom l psbl ll: a kefeszeglyen keresztli vasbelps a sejtbe, a sejten belli talakulsok, s a basolateralis me1nbrnon l{eresztli vaskilps. Meglep mdon, a felvtelrt s leadsrt felels fehrjk legnagyobb
rsze mindmig ismeretlen.
A tpllkban
lv vas nagyobb rsze anorganikus
28. fejezet
tekben az apoferritin szintzist a sejt vastartalma szablyozza. Magas sejten belli vasszint fo kozza az apoferritin k.ifejez>dst. Azok az enterocytk, amelyek teltett vasraktrak jelenltben differencildtak, magas
apoferri tinszinttel rendelkeznek, s kvetkezskppen
az ltaluk felvett vas a raktrozsi s elimincis tra tereldik. E nnek tk rkpekn t, vashinyban az apoferritinszintzis visszaszorul, s a lumenbl felvett vas a felszvsi tra tereldik.
Felszvs a vastagblben
Na+ -felszvs s K+-szekrci
a vastagblben
A vastagbl nylkahrtyjt bort hmsejtrteg klnbzik a vkonybl enterocytitl. Az egyik lnyeges klnbsg az, hogy a vastagbl egyes hmsejtjei kztti
szoros kapcso lat permeabilitsa nagyon korltozott.
Ennek kvetkezmnye, hogy a lumen s az interstitium
kztt ozmotikus s iongradiensek alakulnak ki. A msik lnyeges klnbsg a Na+ -felszvs mechanizmusban van. A fol yadk- s elektrolitfelszvs alapja a vastagblben is a basolateralis membrn Na+-K +-pumpja s az ltala ltrehozott Na+ -gradiens. A luminalis
membrnban azonban - szemben a vkonybl hmsejtjeivel - a Na+ fknt az amiloriddal gtolhat Na+ -csatornkon keresztl jut a sejtbe (ez utbbi ak az epithelialis Na+-csatornk csaldjba tartoznak). A vastagblben a Na+ -csatornkat egy hormon, a 1nellkvesekregbl szrmaz aldoszteron szablyozza (l. a 21. fejezetet). Az aktv, transzcellulris Na+ -transzport elektro-
433
mos potencilklnbsget alakt ki a lumen s az interstitium kztt. A klorid anio nok passzvan, paracellulrisan kvetik az elektromos gradienst.
A vastagbl hmsejtjei !(+ -okat vlasztanak ki a lumenbe. A K + -szekrci - haso nlan a Na+ -felszvshoz - aldoszteronszablyozs alatt ll. A K + -szekrci
kt ton folyhat. Az egyik lehetsg a luminalis membrn kt kicserl karrierjnek funkcionlis kapcsoldsa. A N a+/H + kicserl karrier nveli a lumenben a
H + -koncentrcit, a l un1inalis H + -ok.at pedig a
H +/K+ kicserl karri er cserli ki intracellulris !(+ okra. A m sik l ehetsget a luminalis membrn !(+ csatorni teremtik meg: a I<+ -ok ezeken keresztl elektrokmiai gradiensk m entn lphetnek a lu1nenbe (feltve, hogy a lumenben a rz+ koncentrcija <25
mmol/l). A hasonlsg a vas tagbl s a vese-gyjtcsa
torncskk hmjnak Na+-felszvsa s K + -szekrcija
kztt kzenfekv (1. a 20. fejezetet).
A Na+/I-I + ki cserl karrier egy tovbbi funkcija a
vastagbl bikarbontszekrcijnak biztostsa. A H + o k kilpsvel egytt a sej ten bell OH- -ok maradnak
vissza, amelyek C0 2-dal reaglva bikarbontionokat kpeznek (sznsavanhidrzzal katalizlt reakci). A bikarbont.ionokat a luminalis memb rn HC03-;c1- kicserl karrierje a luminalis folyadk l<loridionjaira cserli ki. Valamennyi felsorolt folyamat eredmnye, hogy a
vastagbl lumenben a rz+ -koncentrci magas, s a
vegyhats alkalikus. Normlis krlmnyek kztt a
vastagblen keresztl sem a HC03- - sem a !(+-vesztesg nem jelents. H a azonban, brmely oknl fogva~
hasmenses llapot lp fel, a szklettel nagy a klium- s
a bikarbontvesztesg; kvetkezmnyes hypokalaemival s nem respiratorikus (metabolikus) acidosissal kell
szmolni.
Attekints
A blbolyhokat rvid lettartam (3-6 nap) enterocytk bortjk. A lelkdtt enterocytkat a bolyl1ok bzisn elhelyezked ssejtekbl differencild sejtek ptoljk. Az ssejtbl kial akul cryptasejtek vndorlsuk sorn szekrci s mkds sejtekbl emszt s felszv mkds enterocytkk
alakulnak.
A komplex tpanyagokat a tpcsatorna lumenben a
nylmirigyek, a gyomormirigyek s a pancreas ltal
kivlasztott enzimek bontjk. A luminal is bontst az
enterocytk felsznn rgz lt enz imek folytatjk
(cellulris bonts) . A sznhidrtok s a fehrjk
elbb luminalisan, a tovbbiakban cellulrisan bomlanak. A lipidek bontsa csak luminalisan folyik.
434
.
V rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
_t'
A B12 -vitamin (kobalamin) a gyomorban elbb Rproteinekhez, majd a fedsejtek szekrcis termkhez, az intrinsic faktor nven ismert glikoproteinhez
ktdik. A B 12 -vitamin-intrinsic faktor komplexbl
a B12 -vitamin az als6 ileumban szvdik fel.
A kalcium felszvst a D-vitaminbl keletkezett
kalcitriol szablyozza.
A vas felszvst a szervezet vasraktrainak llapota
szablyozza.
llif, Az alapokon tl
Kros lebontsi s felszvsi folyamatok
Laktzintolerancia. A laktz genetikai okbl bekvetkez hinya, vagy felnttkori eltnse a tpcsatornbl vilgszerte szles krben elterjedt. br a genetikailag eltr etnikumok kztt nagy klnbsg lehet. A laktzintolerancia
felnttkorban mindaddig rtalmatlan. amg az trend nem
tartalmaz a tejbl vagy egyes tejtermkkbl szrmaz
laktzt. Csecsemkben azonban a laktzhiny slyos hasmenshez vezet. hacsak a tejet/tejcukrot nem vonjk ki az
trendbl. (Ritkbban ugyan. de hasonl kvetkezmnyekkel jr a szacharz hinya.)
Az SGLT1 veleszletett hinya. Az SGLT1 transzporter genetikai okbl nagyon ritkn ugyan, de hinyozhat: ennek kvetkezmnye a glukz-galaktz malabszorpci. A rendellenessg jszlttekben vgzetes lehet, amennyiben
Congenitalis kloriddiarrhoea
A blben foly transzcellul ris kloridfelszvs fiziolgiai
fontossgra egy genetikai eredet betegsg, a congenital is kloriddiarrhoea irnytotta a figyelmet. A Cl- /HC03 kicserl karrier genetikai rendellenessge esetn az ileum
s a vastagbl Cl- -felszvsa hibs, a szklettel nagy
mennyisg Cl- rl. s a betegben hypochloraemia
fejldik ki. A HC03 -szekrci hibja nem respiratorikus
(metabolikus) alkalosishoz vezet. A betegsget folyadks elektrolitptlssal sikeresen lehet kezelni.
28. ejezet
Lipid1nalabszorpci
Pancreaslipz-hiny. A pancreaslipz normlisan nagy feleslegben terme l dik. A zsrlebonts hinya csak a hasnylmirigy szvetnek nagymrtk tnkremenetele utn vlik nyilvnvalv. A pancreaslipz hinynak kvetkezmnye a zsrmalabszorpci, amelyn ek tnete zsr megjelense a szkletben (steatorhoea).
435
fel vehet
Vastbblet s vashiny
A szksgletet meghalad vasfelszvs az idiopathis haemochromatosis nven ismert betegsghez vezet. Valsznstik, hogy a veleszletett haemochromatosis esetn valamelyik szablyozsi tnyez mutcin ment keresztl,
s a nylkahrtyablokk nem mkdik kielgten. Nmely
haemochromatosisban szenved betegben mutns gnt
ta lltak, s ebbl - ugyan kzvetve - arra kvetkeztettek,
hogy a gn normlis produktuma lenne felels a vasfelszvs szablyozsrt.
A vash inyt jellem zi a v rplazma vaskoncent rcijnak
cskkense s a plazma vaskt kapacitsnak emelkedse (ez utbbi jelzi, hogy a transzferrin szabad formban
van jelen). Mindkt jel arra utal, hogy vashinyos anaemia
kzvetlen veszlye ll fent, mg akkor is. ha a vrsvrsejt-produkci mg nem cs kkent.
p Mrfldkvek
1708: H. Boerhave felveti, hogy a felvett tpanyagok
felszfvst mechan ikai s kmiai lebontsuk elzi
meg.
1752: R. A. F. Raumur (akit az ltala bevezetett
hmrskleti sk la tett ismertt) kimutatja, hogy a gyomorba tett hs felo lddik, mg a kemnytszemcsk
nem.
1777: L. Spalanzani kimutatja, hogy a gyomorbl kivett
nedv kpes in vitro feloldani a hsdarabokat.
1835: Th. Schwann (a sejttan egyik megalkotja) felfedezi a gyomornedvben a pepszint.
1845: Miahle felfedezi a ptialint, amelyet m a nylamilzknt ismernk.
1856: C. 8ernard a pancreasnedvben emsztenzi
meket tall.
1876: W. Khne felfedezi a pancreasnedvben a tripszint. Ksbb kimutatja, hogy a pancreasn edv
emszt hatsra nhny szabad aminosav (leucin s
tirozin) jelenik meg.
1899: R. Hber lerja a vkonybl klnbz cukrokra
nzve szelektv permeabilitst" (felfedezst rvidesen msok is megerstik).
1920-as vek: G. R. Minot, W. P. Murphy s G. H.
Whipple mjetetssel sikeresen kezelik vszes vrsze-
9. fejezet
A bels tpanyagforgalom
s hormonlis szab!Yozsa
Transzporttpanyagok, raktrak
s a bels tpanyagforgalom
A tpanyagraktrak. A blbl felszvdott monoszacharidok, lipidek s aminosavak kisebb hnyada kzvetlenl
felhasznldik, nagyobb rsze - kzvetlenl vagy talakulva - a tpanyagraktrakba kerl. Emberben a legfontosabb knnyen mobilizlhat raktrak a hepatocytk s
az izomzat glikognje, tovbb a zsrszvet adipocytiban lv trigliceridek. A raktrak szerepe ketts: egyrszt
tpllkfe lvteli sznetekben stabi lan tartjk a transzporttpanyagok szintjt a vrben, 111srszt a tpllkfelvtelt kveten kivonjk a transzporttpanyagokat a
vrbl, ezzel elejt veszik a tpanyagkoncentrcik kros emelkedsnek.
A mj tpanyagforgalma
A mj valamennyi tpanyag forgalmnak kzponti szerve. Erre a funkcira predesztinlja a tpcsatorna/vena
portae s a venae hepaticae kz iktatott anatmiai elhelyezkedse: a felszvott tpanyagok a blbl kzvetlenl
a mjhoz jutnak el, dc a kt legfontosabb szablyoz
hormon, a pancrcas Langerhans-szigeteibl szrmaz
inzulin s gl ukagon ugyancsak a vena portaen keresztl
29- 1. tblzat
A vr glukzszintj nek szablyozsban szerep l hormonok
A vr glukzszintjt cskkent i
Inzulin
Glukagon
Kortizol
Adrenalin
Nvekedsi horn1on
Nvekedsi hormon
438
nagy koncentrciban ri el a mjat (a kt hormon koncentrcija a szisztms kerings vrben lnyegesen kisebb). Sznhidrtbevitelt kvet5en a mj a glikognszintzis fokozsval cskk.e nti a vr glukzszintjt. A
glikogn gyorsan mobilizlhat sznhidrtraktrt kpez, tpllkozsi sznetben - vagy sznhidrtbevitel hinyban kb. 24 rn keresztl - ebbl ptldik a vr
glukzszintje (glikogenolzis). Ezt kiegsztve a mjban
lal~ttbl, glicerinbl vagy aminosavakbl gl ukz
kpzdik (glukoneogenezis), a1ni a szksgletnek megfelelen nveli, ill lland szinten tartja a vr glukzszintjt. (Glukoneogenezis korltozott 1nrtkben a ve,
sben is folyik.) Erthet ezrt, hogy mjelgtelensgben
- tbbek kztt - a vr glukzszintjc csk:ken, hypoglykaemis tnetek lpnek fel.
A glikognraktrozs, a glikogenolzis s a glukoneogenezis hormonlisan szablyozott folyamatok, a1nelyeket kzvetlenl az inzulin, a glukagon s a katecholaminok, kzvetve pedig a mellkvesekreg glukokortikoidjai, a pajzs1nirigyhormonok s az adenohypophysis
nvekedsi hormonja szablyoznak.
A mj a felszvott zsrsavakbl triglicerideket kpez,
amelyeket lipoproteinekbe pt be. A vrbe kerlt lipoproteinekbl szabadd vl zsrsavakat hasznljk fel a
klnbz szervek, tovbb ezekbl plnek fel az adipocytk trigliceridjei. A hepatocytk - emberben korltozott mrtkben - glukz bl is kpeznek zsrsavakat
(lipogenezis); a zsrsavakbl keletkez Jipidek azonban
p krlmnyek kztt nem a 1njban, hanem a zsrszvet adipocytiban raktrozdnak. A mj - sajt energiaszksgletnek fedezsre - a felszvott, vat,ry a zsrszvetb51 leadott zsrsavakat oxidlja. Nagymrtk zsrsavoxidci (zsrsavtlknJat) esetn az oxidci nem
teljes, a keletkez acetecetsav s ~-hidroxi-vajsav (k:e tontestek, keletkezsk a ketogenezis) a hepatocytkban
nem alakulnak tovbb, a vrkeringssel ms szervekhez
kerlnek, ahol energiaforrsknt szolglnak.
A zsrszvet lettana
Az emlsk egyetlen igazn jelents energiatartalkt a
zsrszvet trigliceridjei kpezik. Optimlis esetben az
egszsges felntt ember testnek 8-22%-a zsrszvet. A
zsrszvet fleg zsrsejtekbl (adipocytkbl), tovbb
az azokat ellt erekbl ll. Az adipocytk rszben a br
alatti ktszvetben (subcutan zsr), rszben a hasi zsigerek (visceralis zsr), rszben a szv s a vese krnyezetben (periomentalis, pericardialis, perirenalis zsr),
rszben az izomrostok krnyezetben k'p eznek csoportokat.
Az emlskben a zsrszvetnek kt f tpusa van: az
n. fehr zsrszvet, amely a szervezetek legjelentsebb
energiaraktra s az n. barna zsrszvet, amely egyes
letkorokban, ill. llapotokban az energiadisszipls
(termogenezis, hkpzfSds) jelents szerve. A barna
zsrszvet mkdst a 30. s 43. fejezetekben ismertetjk.
Az izomszvet tpanyagforgalma
Sznhidrtot tartalmaz tpllk fogyasztsa utn a felszvott glukz legnagyobb rsze az izomszvetbe kerl,
ahol glikogn formjban rak.trozdik, ill. - amennyiben az izmok mkdnek - kzvetlenl felhasznldik.
Az izomzat glukzfelvtele a tpllkfelvtelt ksr()
hyperglykaemia cskkentsnek legjelentsebb tja; a
folyamat hormonlis szablyozs alatt ll. A glikognrak.tr kzvetlenl csak az izomsejtek sajt szksglett
biztostja. A raktrozott glikogn a glikogenolzis folyamatban tbb lpsben - glukz-6-foszfton keresztl alakul tovbb. A glikolzisben keletkez piroszlsav a
2 9. fejezet
ponektin, rczisztin) gyujtnven adipokinek nven emltjk. A zsrsejtek citokineket is termelnek (pl. TNFcx,
IL-6), ezek rszben parakrin (s taln autokrin)
jelzmolekulk, rszben az ltalnos keringsbe kerl nek, s tvoli szablyoz hatsokat fejten ek ki.
A leptin centrlis s perifris hatsai. A leptin fknt az
adipocytkbl felszabadul peptidhormon: a br alatti
zsrszvet leptinszekrcija j elentsebb, mint a visceralis (1. albb). ElsSknt a leptin tpllkfelvtelt gtl
hatst ismertk fel (1. a 43. fejezetet). E zen hats mellett a leptin j elents (s gy tnik, nlklzhetetlen)
szablyoz tnyezje a zsranyagcsern ek: cskkenti a
zsrsavszintzist a mjban, nveli a zsrsavak oxidcijt, ezzel a steatosis ellen hat tnyez. Lcptinh inyban
toxikus lipid termkek keletl<eznek, ezek felelsek a nem
adipocyta sejtekben a steatosisrt, tovbb egyes szervekben (pl. szv cardiomyocyti, pancreas Langerhansszigetek ~-sejtjei) apoptzist induklnak.
bels
439
440
V. rsz
T panyag- s energiaforgalom
0) a-sejt
8-sejt
@) ~-sejt
elrendezdse
em-
A Langerhans-szigetek sejtjei. A szigetek az tlagosan 70-80 g tmeg pancreasnak nem tbb, mint
1-2%-t alkotjk. Az emberi hasnylmirigyben mintegy
1-2 m illi sziget van. Fny- s elektronmikroszkpos
megjelens alapjn a szigetekben ngy sejttpus klnthet el: ezeket ma rszben grg, rszben latin betkkel
jelljk. A sejttpusok az a-, a P-, a 8- (D-) s az F-sejtek. [Az a -sejteket egy rvid idszakon keresztl A, ill.
a 1, a P-sejteket B-sejtekknt emltettk, a D-sejtek esetben ma egyarnt hasznlatos a 8- s D-sejt elnevezs
(rgebben a 2-sejt.). A gyomor-bl rendszerben elfor
dul 8- (D-) sejteket ltalban D-sejt n ven emltik.]
Az immunhisztokmai eljrsok kimutattk, hogy a
P-sejtek granulumai inzulint, az a-sejtek glukagont
tartalmaznak. A 8- (D-) sejtekben mutathat ki a szom atosztatin, az F-sejtekben pedig a pancreaticus polipeptid.
A szigetek mrete eltr, egy-egy sziget 50-300 sejtbl
llhat. Emberben a P-sejtek a sziget sszes sejtjnek. kb.
70%-t, az a -sejtek 20%-t, a 8-sejtek 10%-t kpezik.
a 8- s az F-sejtek
E gy-egy szigetben az a-, a
meghatrozott rendben helyezkednek el (29-1. bra) .
Az emberi L angerhans-szigetben a P-sejtek egyms
szomszdsgban tmrlnek, az a- s a 8-sej tek pedig
egymssal s a P-sejtek egy rszvel rintkeznek. Ez az
elhelyezkeds, tovbb a sejtek kztti rskapcsolatok a
strukturlis alapjai a sejtek kztti kommuniklsnak;
minden egyes sziget funkcionlisan integrlt mikroszerv" -et kpez. Az a-, a
s a 8- sejtek rszben parakrin mdon hatnak egyms ra. Az a- s a ~-sejtek hormonjukat azonban fknt az ket krlvev kapillrisokba szecernljk, ez valdi endokrin elvlaszts.
Mindkt sejttpus kpes rzkelni az interstitium (ill.
ezen keresztl a vrplazma) egyes tpanyagainak szintjt (rzkel funkci), s ezt az informcit az egyb
kmiai s idegi h atsokkal egybevetve vltoztatjk h ormonelvlasztsukat.
P-,
P-
Az inzulin
Az inzulin bioszintzise
lnzulinszintzis a ~-sejtben. Sok ms szekrcis
proteinhez s peptidhez hasonlan az in zu lin is egy
hosszabb prekurzor polipeptidlncbl, a preproinzulinbl kpzdik. Ebbl a molekulbl korn lehasad az
intracellulris clba juttatsrt felels szignlszekvencia,
s ltrejn az egyetlen peptidlncbl ll proinzulin. A
proinzulin a Golgi-appartus ignybevtelvel vesiculkba kerl. A vesiculk belsejben a diszulfidktsekkel
sta bilizlt proinzulinlnc kzepbl kihasad a C-peptid
elnevezs szakasz (29-2. bra). A hasts utn kialakul inzulin kt, viszonylag rvid polipeptidlncbl l l (az
A-lnc 21 s a B-lnc 30 aminosav). A sejtmembrnhoz
kzeli szekrcis granulumokban mr nagyrszt inzulin s ekvi molekulris mennyisg C-peptid s mindssze 1-2%-nyi proinzulin van: mindezek egytt hagyjk el a sejtet. A szekrcis granulumok.ban az inzulin
Zn-kel kpez kristlyokat.
29. fejezet
441
kzkszbe 4,6 + 0,2 mmol/l glukzszintnl van: az inzulinelvlaszts a kszbrtk felett kezd el nvekedni.
A glukz a ~-sejtbe a GLUT-2 elnevezs facilitatv
glukztranszporteren keresztl lp be (1. a 2. fejezetet) .
A GLUT-2 kis affinits glu kztranszporter, J{m-rtke
magasabb, mint a fiziolgis glukzkoncentrci. A
sejtbe jutott glukzt a glukokinz enzim foszforillja:
ennek glukzaffinitsa szintn kicsiny (ezt tk.rzi a viszonylag magas ~1 -rtk), a glukokinz a fiziolgis
glukzkoncentrci-tartomnyban glukzszenzor" knt mkdik. A glukzfelvtel s -foszforilci s~bes
sge kveti az extracellulris glukzsz int vltozsait. A
GLUT-2 s a glukokinz glukzaffinitsa egyttesen
hatrozza meg a ~-sejt azon kpessgt, hogy az inzulinelvlasztst a fiziolgis glukzkoncentrci tartomnyban szablyozza. A glukz anyagcserje - a piruvt kpzdsig foly glikolzis s a mitokondriumokon
bell lezajl citrtciklus - vgl a sejt ATP-szintjnek
emelkedshez vezet, s ez az a paramter, amely a sejt
ATP-rzkeny J(+ -csatornin keresztl kzvetlenl
szablyozza az inzulinelvlasztst.
P-
35
55
50
45
40
10
20
C-peptid
29-2. bra
A proinzulinmolekuJa hastsnak helyei s az inzulin kialaku lsa
A fekete szmok a proinzulinmolekula aminosavainak szmozst. a
piros szmok pedig a hrom klnll lnc (A. B s C) aminosavainak
szmozst mutatjk
linegysg hasznlata. 1 mg kristlyos inzulin kb. 25 egysgnek felel meg. A ~-sejtek granulumaiban jelents
mennyisg inzulin raktrozdik, egy tlagos emberi
pancreas ~-sejtjei sszessgkben 1nintegy 7 mg (kb.
180 egysg) inzulint tartalmaznak. T pllkfelvtel nlkl (nyugalmi elvlaszts) ebbl naponta mintegy 0,4
mg (kb. 10 egysg) vlasztdik el, ami megfelel rnknt kb. 0,017 mg-nak (0,4 egysgnek) . Ez a szekrcis
intenzits mintegy 0,4 ng/ml (10 megysg/ml) inzulinkoncentrcit hoz ltre a perifris vr plazmjban.
Normlis vegyes tpllkozs mellett a napi inzulinelvlaszts 1,0-1,6 mg (25- 40 egysg) kztt van.
A ~-sejt inzulinszekrcija
A szekrcis granulumok tartalma szablyozott exocytosissal hagyja el a sejtet. A granulumok tartalma az interstitiumba vlasztdik ki, innen a kapillris endothelium ablakain keresztl jut a vrramba.
Az inzulinelvlaszts percrl percre kveti az egyes
tpanyagok vrszintjnek vltozsait, s a szervezet aktulis tplltsgi llapott. A szablyozsban alapvet
jelentsg a negatv visszacsatols: a tpanyagszintnvekeds inzulinelvlasztst okoz, az elvlasztott inzulin hatsra pedig a transzporttpanyagok szintje
cskken. Ebben a negatv visszacsatolsi krben a fsze
repl a glukz: a glukzszint emelkedse az inzulinelvlaszts leghatsosabb ingere.
A hyperglykaemira bekvetkez inzulinszekrcis vlasz. A vr glukzszintjnek emelkedse soklpses reakcisorozat eredmnyeknt nveli az inzulinszekrcis granulumok exocytosist.
442
GLUT-2
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
Glukz
',,,_ {
~ jt--~
~-sejt
Glukz
i1
Glukokinz
Glukz-6-foszfl
Proinzulin gn
--~-~
i
i
i
mRNS
Proinzulin
(/)
.... ....
'ci::s
Inzulin- Exocytosis
granulumok <)
,.._ ATP
"N
(/)
ro
C'O
..2:
a:>
e:::
:::i
N
e=
~~ul
I
I
I
I
I
Mitochondrium
,,,+
" -csatorna
t~
[Ca2+1
~Depolarizlds
N -~
ik ca2+
y1 1
Feszltsgfgg
2
Ca +csato rna
79 3
~bra
A glukz bifzisos hatsa az inzulinelvlasztsra. A glukzszint emelkedsekor az inzulinelvlaszts kt szakaszban fokozdik. l n vitro prepartumokban a glukzszint nvelsre egy azonnali inzulinelvlasztsi
hullm jelentkezik. Valamivel ks'bb ezt a hullmot
egy lassabban emelked, de tartsabb szekrcis szakasz kveti. Az els szekrcis hullm alatt a mr preformlt inzulingranulumok kerlnek elvlasztsra. A
msodik szakaszban de novo szintetizlt inzulin (is) elvlasztsra kerl (het): ezt a ksi szekrcis szakaszt a
feh1ieszintzis gtlszerei megszntetik. H yp erglykacmi a az inzulinszint:zist is fokozza, en11ek a hatsnak
azonban mg ismeretlen a m echanizmusa. A hyperglykaemit ksr ktszakaszos inzulinelvlszts emberben in vivo is m egfigyelhet. Meg kell azonban emltennk, hogy az inzulinelvlaszts msodik szakaszban,
amikor mr megindul az inzulin fokozott szintzise,
mg jelents inzulin raktr van a szekrcis granulumokban. Mg a leghatsosabb elvlasztsi inger is csak
a raktroz graou lumok tredkbl kpes felszabadtani az inzulint.
29-2. tblzat
tnyezk
Az elvlasztst gtolja
A vr glukzszintjnek emelkedse
(hypcrglykaemia)
Szomatoszta tin
(D- sejtekbl )
Katecholaminok*
(0'..2-receptorokon
keresztl)
29. fejezet
Az inzulinelvlaszts gtlsa. A szablyozsi lncba beptett csillapt mechanizmus", a Langerhansszigetek -sejtjeiben elvlasztott szomatosztatin: ez loklis, parak:rin hatssal korltozza az inzulinelvlaszts
m rtkt. Az alimentaris hyperglykaemit fiziolgisan
is gyakran kveti kismrv hypoglykaemis fzis, amelyet az emelkedett inzulinszint okoz. AD-sejtekben elvlasztott szomatosztatin korltozza az inzulinelvlaszts mrtkt, ezzel a potencilisan veszlyes postalimentaris hypoglykaemia fokt s idtartamt cskkenti.
H a ez a szablyozs hibs, a tpllkfelvtelt alkalmanknt rosszullttel jr, mrskelten slyos, de ml
hypoglykaemia kvetheti.
A ~-sejteken egy olyan gtl mechanizmus is rvnyesl, amely klnleges krlmnyek kztt (vszhelyzetekben , stresszllapotban) nyjt a szervezet szn1ra vdelmet. A stresszllapotban jelentkez h yperglykaemi a a vdekez reakcik egyik eleme. Ilyen krlmnyek kztt a hyperglykaemira jelentkez s a vr
glukzszintjt cskkent inzulinelvlasztsi vlasz n em
lenne elnys. A stressz alkalmval kjvltd szimpatikus idegrendszeri izgalom s az elvlasztott katecholaminok a ~-sejteken jelen lv a.2-receptorokra hatva
meggtoljk az inzulinelvlasztst, ezzel kikapcsoljk a
hyperglykaemia inzulinszekrcit fokoz hatst.
443
Az inzulin hatsai
Az in z ulin a tpanyagok raktrozst s a transzporttpa nyagok vrszintjt fknt a vzizomzatra, a zsrs~j
tekre s a mjsejtek.re hatva szablyozza (29-3. tblzat) .
Az inzulinnak azonban a szervezet legtbb sejtjn rvnyesl valamilyen hatsa. A sejtek normlis funkcijhoz - fel tve, hogy mind inzulinreceptorral, mind jeltviteli mechanizmussal rendelkeznek - legalbb minimlis szint inzulin jelenlte nlklzhetetlen. Ez az
oka annak, hogy az inzulinhiny nemcsak a tpanyagsznt szablyozsra nzve jr katasztroflis kvetkezm nyekkel (1. albb), hanem a szervezet szmos egyb,
a tpanyagszintek szablyozstl fggetlen funkcija
(pl. peptidneurotranszmitter-szintzis) is hinyos leh et.
Az inzulinelvlasztsnak jelents szerepe van a tpllkfelvtel kzponti idegrendszeri szabl yozsban:
ezt a hatst a 43. fejezetben ismertetjk.
Az inzulinreceptor s a hozz kapcsold jeltvitel. Az inzulin hatsait a sejtmembrn inz ulinreceptorh oz val ktdst kveten fejti ki (1. az 5. fejezetet). Az inz ulinreceptor kb. 190 kDa mret polipeptidlncknt (proreceptor) szintetizldik. A gntrst kveten a fehrje egyik leglnyegesebb mdosulsa egyetlen peptidkts proteolitikus hasadsa azon a helyen,
ahol tbb bzikus aminosav egyms szom szdsgban
2J-3. tblzat
Jzomszvet
Glukzfelvtel n
Glikogcnolz is cskken
Glikognsz. intzis
Zsrszvet
Glikognszintzis
Glukz.felvtel
n
Gliccrin-1-foszft-kpzds
no
Glukzleads csl(l(C11
Zsrsavszintzis glukzbl
I<etontestkpzds
Trigliceridszintzis
cskken
Lipolzis cskken
Proteolzis cskken
Aminosav-leads cskken
K. +-felvtel n
Hypol~alaena
414
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
foglal helyet. Az gy keletkezett a- s ~- polipeptidlncokat diszulfidktsek kapcsoljk ssze. A kt sszekapcsolt alegysgbl a sejtmembrnban a2 ~ 2 -heterotetra
mer keletkezik. Az extracellulris a-alegysgek ktik
meg az inzulint, a kt transzmembrn elhelyezkeds
~-alegysg intracellulris rsze pedig az aktivlhat protein-tirozinki nz.
A receptor-inzulin ko1nplex tovbbi sorsa. A receptor inzulinktst kveten a receptor-inzulin komplex en docytosissal a sejtbe kerl (internalizldik). A keletkez vesiculk membrnja H+ -ATP-zt tartalmaz, a
pumpa mcgsavanytja a vesicula bels tert. A savany
kzegben az inzulin levlik a receptorrl. A szabadd
vlt receptor visszahelyczdik a sejtmembrnba, az inzulin pedig intracellulrisan lebomlik.
Amennyiben az inzulin nem vlik le a receptorrl, a
vesicula lysosomkkal egyeslve phagosomv alakul,
s az inzulin-receptor komplex lebomlik. Ismert a receptor a-alegysgnek egy olyan mutcija, amelynek
jelenltben az inzulin-receptor kts stabill vlik, s
ezrt a komplex nem disszocil a savany pH-n. Ennek
kvetkeztben tlsgosan sok receptormolekula bomlik
le, a sejtmembrnon receptorhiny keletkezik, s ez vgl inzulinrezisztencihoz vezet.
A tartsan magas inzulinszint az internalizldst
fokozza. Ezrt a sejtmembrnon az inz.ulinreceptorok
szma s gy a sejt inzulinrzkenysge cskken (receptorszintu szablyozs).
r
29. fejezet
be ls
445
'
ridek s izomfehrjk) sejten belli mennyisge a folyamatos szintzis s lebonts arnytl fgg; a raktrakban foly szintzis s lebonts hatrozza meg a transzporttpanyagok vrszintjt is. Az inzulinnak a raktrakat rint legjelentsebb hatsai:
a mj glikogntartalmnak megtartsa, ill. nvelse,
a m j glukzleadsnak korltozsa,
az izom glikogn tartalmnak nvelse,
a zsrszvet trigliceridtartalmnak m egtartsa, ill.
nvelse, vgl
az izomszvet fehrj ellomnynak megtartsa.
Az inzulin a felsorolt hatsok eredm nyeknt cskkenti a vrp lazma glukz- s szabad zsrsav szintjt (294. tblzat). A hats jelents tnyezje a lebonts i (katabolikus) folyamatokat elsegt h ormonok, a katecholaminok s a glukagon hatsainak inz ulinnal val semlegestse. E zek a katabolikus hormonok a sejten belli
cAMP-szint nvelsvel fejtik ki hatsaikat. Inzulin amint m r emltettk - fokoz za a foszfodiszterz aktivitst. Ezzel cskken a sejten belli cAMP-szint, teh t
29-4. tblzat
Inzulinhats
Glukz
Cskkenti
Sz,aba<l zsrsav
Cskkenti
l(ctontcst
Cskkenti
Glukagonhats
Nveli
Adrenalinhats
Nveli
Kiss nveli
Nveli
446
V rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
mrskldik
l~eny
vzizomzat az emberi test tmegnek kzel 50%t teszi ki, ezrt jelents szerepet jtszik a vrplazma
glukzszintjnek stabilizlsban s a tpanyagraktrozsban. Inzulin hatsra az izomsejtek glukzfelvtele
sokszorosra fokozdik. A felvett glukz a megfelelen
zi mek aktivlsa kvetkeztben glikognn pl fel.
Ugyanakkor a cAMP-szint csl~en, s emiatt nem rvnyesl a katecholaminok glikogenolzist fokoz hatsa.
Az dz hatsoktl fggetlenl az inzulin fokozza
az aminosavak belpsL az izomsejtekbe. Ezzel cskken a vrplazma szabad aminosavainak szintje: ez kzvetve gtolja a mj glukoneogenezist. Az ami nosav-felvtel fokozsn kvl eddig ismeretlen mechanizmussal
az inz ulin fokozza az izomfehrjk szintzist. Az inzulin szksges a vzizomzat fehrjellomnynak
megtartshoz: inzulinhinyban proteolzis kvetkezik
be a vzizomzatban.
I nzulin hatsra I(+ -ok lpnek az izomsejtekbe,
ezrt az inzulin terpis cl befecskendezse utn esetenknt veszlyes mrtk - hypokalaemia lphet fel.
Endothelsejt
Lipoproteinlipz
,
,,
Zsrsejt
,,
~ LDL
Triglicerd t -
_..;_..,. FFA
---t.ol>
FFA ,;,,-
...-+ Glicerin i
Hormonszenzitv
lipz i
()
1,.----~ AMP
Glicerin-1foszft t
Cf2_L
Glukz
---- - +
Glukz
Foszlodiszterz
cAMP
'
GLUT-4
,..
Inzulinszer
nvekedsi faktorok~
(IGF-el<)
A vrplazmban az inzulin mellett mg nhny ms, in
vitro inzulinszer hatssal is rendelkez anyag tallhat. Ezen anyagoknak az anyagcserehatsokon kvl
mind in vitro (szvettenyszetekben), inind in vivo nvekedst elsegt hatsai vannak, ezrt inzulinszer
nvekedsi faktorok, IGF-1 s IGF-2 nven vltak ismertekk. (A tovbbiakban lciderlt, hogy az IGF-1 azonos a nvekedsi hormon hatsra te/meld szomatomedin-C:-vel, a nvekedsi hormon hatsra elvlasztott peptiddel, l. a 31. fejezetet.)
A proinzulin, az IGF-1 s az IGF-2 szerkezete jelents hasonlsgokat mutat (29-5. bra). Mindkt IGFben tallhatk a proinzulin/inzuli11 A- s E-lncval
447
Proinzulin
Bzikus
aminosavprok
,,,.. .,,.
',
,
B
s
up '
1'I
30
IGF-1
l!llfi
1 e
29
IGF-2
B
MW
31
'j
'
'
31
'
l'I
21
l1
21
21
29-5. bra
A proinzulin s a kt IGF- molekula szekezetnel<
sszeha sonltsa
448
V rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
Az a-sejtek hormonja,
a glukagon
Az emls szervezetben a preproglukagonmolekula
mind a pancreas a-sejtjeiben, mind a gyomor-bl csatorna L-sejtjeiben szintetizldik (1. a 25. fejezetet). Az
ebbl keletkez, 158 aminosavbl ll proglukagon a
kt sejttpusban eltr mdon hasad (1. a 25-5. brt).
Az a-sejtek biolgiailag hatsos peptidje a glukagon. A
glukagon, a GLP-1 s -2, a glukzdependens inzulinotrop peptid (GIP) s a vazoaktv intestinalis peptid
(VIP) homolg fehrjk, a gyomor-bl-pancreas peptidek szekretincsaldjba tartoznak.
A glukagonelvlaszts szab!Yozsa
A glukagon a legfontosabb tagja annak az sszetett szablyoz rendszernek, amely a hypoglykaemia ellen vdi
a szervezetet. Ennek megfelelen az a-sejtek rzkelik
a hypoglykaemit vagy a hypoglykaemis veszlyeztetst, tovbb olyan bem enettel is rendelkeznek, amely
hyperglykaemia esetn kikapcsolja a glukagonelvlasztst. Ezen kvl az a-sejt a megterhelsek (stressz-szitucik) alkalmval bekvetkez anyagcsere-vltozsok
egyik f kzvettje.
Ezen kvetelmnyek miatt az a-sejtek glukagonelvlasztst a transzporttpanyagok vrszintje, klnbz hormonok s parakrin szekrtumok szablyozzk.
A glukagon szintzist s elvlasztst szablyoz fiziolgis tnyezket a 29-5. tblzat foglalja ssze.
A glukagonelvlasztst a vr glukzkoncentrcija
s az inzulinelvlaszts szablyozza. A vr glukzkoncentrcijnak cskkense ingerknt hat az a-sejt glukagonelv lasztsra. E n nek tkrkpeknt a magas
glukzkoncentrci (>4,5 mmol/l) cskkenti a glukagonelvlasztst. A hyperglykaemia kzvetlenl is gtolja az a-sejt glukagonelvlasztst, a gtlsban emellett
29-5. tblzat
t nyezk
A szintzist/szekrcit
lehetv
teszi
A szintzist/szekrcit gtolja
H ypoglykaemia
Glukokortikoidok
H yperglykaemia
Egyes aminosavak
Nvekedsi hormon
Inzulin
Katecholaminok
Nvekedsi hormon
Szomatosztatin
29. fejezet
449
1
A glukagon hatsai
.A glukagon valamennyi jelents hatst egyetlen szervre, a mjra hatva fejti ki: a membrnreceptorokhoz val
ktdst az adenilt-ciklz aktivlsa, a cAMP-szint
emelkedse kveti, ennek. l{vetkeztbeo aktivldik a
proteinkinz A (PKA). A glukagon mjsejten belli hatsnak egyik tnyezje meghatrozott enzimek foszforilcija. A foszforilci egyes enzimeket aktivl, ms
enzimeket viszont inaktivl. A glikog.enolzis s a glukoneogenezis gyorsulsa kvetkeztben nvekszik a hepatocytkban a glukz-6-foszft-szint; a glukz-6-foszfatz mkdsnek eredmnyeknt fokozdik a glukz
keletkezse s vrbe jutsa (hyperglykaemit kivlt hats). A glukagon az anyagcsert a glukoneogenetikus tra tereli. A lipidanyagcserben glukagon hatsra a zsrsavak nagyobb mrtkben lpnek be a mitokondriumokba, ott pedig automatikusan fokozdik az acetilKo-A egysgek kondenzcija ketontestekk. A kpz
dtt ketontestek a vrbe kerlve ketonaemit okoznak.
A glukagon a fiziolgisnl nagyobb koncentrciban ms szervekre is hat; a mjon kvli hatsok jelentsgt n1g nem isme1jk.
lnzulin-glukagon antagonizmus. Valamennyi glukagonnal szablyozott folyamat voltakppen bihormonlis szablyozs alatt ll, minthogy az inzulin a glukagon valamennyi hatst kpes antagonizlni. A hats
eredjt az inzulin/glukagon arny hatrozza meg. Az
inzulin glukagont antagonizl hatsban lnyeges a
foszfodiszterz aktivlsa. Az inzulinnak ez a hatsa
eredmnyesen cskkenti a glukagon jeltvitelnek
kulcsfontossg tnyezjt, a cAMP-szintet. Emellett
azonban az inzulin a PKA aktivitst is gtolja. Ezrt
alacsony inzulin/glukagon arnynl (glukagontlsly)
jelents a glikogenolzis, glukoneogenezis, a glukzleads (hyperglykaemia), tovbb a ketogenezis. Magasinzulin/glukagon arnynl (inzulintlsly) kismrv a
glikogenolzis, a glukoneogenezis, a glukzleads s a
ketogenezis.
A szomatosztatin
'
A tpanyagraktrozs
s -mobilizls szab!Yozsa
A tpllkfelvtelt ksr/kvet
(postprandialis) szab!Yozs
A szomatosztatinnak (amelyet elszr mint a hypothalamus neurohormonjt ismertek fel) szmos helyen
(idegrendszer, gyomor-bl rendszer) pancreas) van meditor funkcija. A pancreas 0-sejtieiben elvlasztott
szomatosztatin mind az a-sejtel{ glukagon-, mind a ~
sejtek inzulinelvlasztst hatsosan gtolja. A 0-sejtekbl felszabadul szomatosztatin clsejtjeit az interstitium fell ri el (parakrin hats) .
Emberen vgzett mrsek szerint napi hromszori tkezs mellett a vr glukzszintjt a bevitt sznhidrt felszvsa s a prhuzamosan foly glukoneogenezis fedezi, a mj glikogenolzise az jjeli rkban jrul hozz a
glukzszint fenntartshoz. Sznhidrtbevitelt kveten a mjban jelentsen cskken a nett glukzprodukci, s fokozdik a glikognszintzis, a mj gliko-
11
11
---450
V rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
- 15
......
o----oQo.----""'
<D
.-=:
---E
0
--E
Kifejldtt
diabetes
mellitus
e::
Cf)
..::.:::
..=?
e>
10
/
Q)
>
....,'
..... .....
'
,..o...,
,
,'
~ .....
/
~,,..,,
o .', ..
.....
30
60
90
120
Glukzfogyaszls
?
1
Normlis
tartomny
Perc
e. 'l-Cl
/.
2 9. fejezel
bels
tpanyagforgalom s hormonlis
szab~ozsa
451
'
452
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
A katabolikus reakci
A stresszllapot" a szervezetnek klnbz jellegf
megterhelsekre (vrzs, trauma, hypoxia, akut fertz
sek stb.) adott reakciinak sszessge (!.a 34. fejezetet).
A kivlt faktortl fggetlenl a stressz az anyagcsere
azonos vltoz'saihoz vezet, amelyet katabolikus reakci
nven foglalunk ssze. Az llapot egyes vonatkozsaiban az hezs sorn bekvetkez anyagcsere-vltozsokra emlkeztet: fokozott glikogenolzissel, glukoneogenezissel, lipolzissel jr. A lnyeges klnbsget az
hezssel szemben az jelenti, hogy stresszllapotban
hyperglykaemia van. Az anyagcsere-vltozsok httert
rszben az hezsben bekvetkez mechanizmusok jelentik: cskkent inzulin- s fokozott glukagonelvlaszts. Ehhez jrul azonban tbbletknt a mellkvesevel
fokozott katecholamin- (adrenalin- s noradrenalin-),
tovbb a mellkvesekreg fokozott glukokortikoidelvlasztsa.
A stressz hatsra megindul reakcisorozat a szimpatikus idegrendszer neurogn aktivlsval kezddik.
Az aktivlds egyrszt kzvetlenl befolysolja az effektorsejtek (mj, vzizom, zsrsejt) anyagcsere-folyamatait, msrszt egyes endokrin szablyoz tnyezket
is mdost.
2 9. fejezet
453
Attekints
A szervezet a felszvott tpanyagoknak csak kisebb rszt hasznlja fel kzvetlenl, nagyobb rszt raktrozza. A szvetek folyamatos energiaignyt a tpllkfelvtelek kzti sznetekben a tpanyagraktrakbl
mobilizlt transzporttpanyagokkal fedezi. Transzporttpanyagok a glukz, a szabad zsrsavak, az aminosavak, a laktt s alkalmanknt a ketontestek.
A tpanyagraktrozs/-mobilizls szempontjbl
kiemelked j elentsge van a mjnak, izomszvetnek s fehr zsrszvetnek. A mj tartalk sznhidrtraktra a glikogn. Bevitt sznhidrt hinyban a
vr glukzszintjt a glikogenolzis s a glukoneogenezis tartja llandan. A felszvott glukz 80%-a az
izomszvetbe lp be, ott glikogn formjban raktrozdik. Az izomgl ikogn csak h elyi energiaforrs, a
glikogn lebomlsbl szrmaz tejsav a mjban
alakulhat t glukzz (Cori-krfolyamat) . A szervezet f energiaraktra a fehr zsrszvet. Ennek adipocytiban a belp szabad zsrsavmolekulkbl s a
glukz tovbbalakulsi termkbl trigliceridek keletkeznelt (lipogenezis), a trigliceridek a lipolzis folyamatban szabad zsrsavakat s glicerint szolgltatnak. A zsrszvet hormontalakt s hormontermel szerv.
A raktrozsi s a mobilizlsi folyamatokat, s ezzel
a vr transzporttpanyagainak szintjt hormonok
szablyozzk. A raktrozsi folyamatot az inzulin, a
mobilizlsi folyamatokat a glukagon, a katecholaminok, a nvekedsi hormon emelkedse, valamint
1JJ 1 Az alapokon tl
Hibs szablyozs: hypo- s hyperglykaemia
A hypoglykaemis llapot
,
tst cskkent szomatosztatininfzival, vagy a KAw-csatornkat tartsan nyitva tart diazoxiddal leh et kezeln i.
Hypoglykaemia a kvetkezmnye inzulinhinyos (diabeteses) llapotban a szksgesnl nagyobb mennyisg
inzulin befecskendezsnek. Hypoglykaemia gyakran kvetkezik be olyan cukorbetegekben, akiknek inzulinszksglett a napi tpll kfelvtelhez s a megszokott fizikai
aktivitshoz illesztettk, s a beteg a szoksosnl nagyobb
fizikai munkt vgez.
A hypoglykaemia tnetei s kvetkezmnyei. A hypoglykaemis llapot kezdeti tnetei kz tartozik az hsgrzet (ezt a
diencephalon egyes specifikus glukzszenzorsejtjeinek
tpanyaghinya vltja ki). Az llapot tovbbi tneteit az
idegrendszer akutan kifejld glukzhinya okozza. Az
agy glukzfogyasztsa 3,8 mmol/I vrg lukz-koncentrci
krl mr mrheten cskken. A hypoglykaemis tnetek
454
megjelensnek kszbrtke kb. 3,0 mmol/!, s a kognitv mkdsek zavara emberi megfigyelsek alapjn 2,7
mmol/! glukzkoncentrci krl kezddik. A tnetek kz
tartozik a gyengesgrzet. zavart szellemi funkcik, alkalmanknt agresszv viselkeds, tudatzavar. Slyosabb fok
hypoglykaemia sorn eszmletveszts (hypoglykaemis
coma) s grcsk lpnek fel. A tnetek ms csoportjrt a
hypoglykaemit kompenzl szimpatikus idegrendszeri
tlmkds felels; ilyen tnet ek a spadtsg, verejtkezs. szapora szvmkds (t achycardia). A tneteket - hacsak az idegsejtek glukzhinya nem ta rtott t lsgosan sok ig - intravnsan befecs ken dezett glukz rvid i dn bell megsznteti. Br a rvid ideig ta rt hypoglykaemis llapotot viszonylag egyszer m egszntetni. ismtld, nagyobb fok s tarts hypoglykaemia az idegsejtek pusztulst okozza. s ezzel maradand krosodsokhoz vezet.
Endogn kompenzl mechanizmusok. Az enyhe hypoglykaemia a fellp kompenzcis mechanizmusok kvetkeztben magtl is rendezdhet. Ha a hypoglykaemia olyan
szemlyekben kvetkezik be, akiknek mkdkpes ~
sejtjei vannak, az els reakci az inzulinelvlaszts cskkense. Az ellenregulcis mechanizmusok kzl a glukagonelvlaszts a leglnyegesebb. A szimpatikus idegrendszeri aktivlds akkor igazn jelents az el lenregu lc iban, ha a glukagonelvlaszt s hinyos.
,
Ujszlttek tarts hypoglykaems hyperinsulinaemija. Az inzul inelvlasztst szab lyoz m ec hanizmusok egyes genet ikai hibi velesz let et t ~y pe rinsul inaem i h oz s hypoglykaemihoz vezetnek, ezzel ltvnyosan igazoljk az inzu linelv laszts szablyozsrl lertakat. A glukokinz funkcit fokoz (gain-of-function) mutcija a normlisan alacsony g lukzaffinits enzimet magas affinitsv vltoztatja, ezrt normoglykaemis glukzkoncentrci mellett
is a ~-sejtekben tbb glukz-6-foszft kpzdik. fokozdik
a piruvtkpzds s a piruvtoxidci, a megnvekedett
ATP-szint zrja a KAw-csatornkat, s a kialakul hypoglykaemia ellenre fokozdik az inzulinelvlaszts. Hasonl
vgeredmnyre vezetnek a KAw-csatornk mutcii: hibs lehet a szablyoz szulfonilureareceptor-alegysg
vagy maga a K+-csato rna-alegysg, a kvetkezmny a sejtek tarts depolariz lt l lapota, Ca2+-be ramls s inzuli nszekrci.
Emberben a gygyt cllal elvgzett teljes hasnylmirigy-eltvolts minden esetben inzulindependens diabetes mellitus kialakulshoz vezet. A vrplazmban ilyenkor
inzulin nem mutathat ki.
Az inzulinhiny s a glukagon-tltermels szerepe a patomecha
nizmusban. Az 1. tpus diabetes mellitusban az elsd l eges
inzulinhiny nmagban is jellegzetes anyagcsere-kvetkezmnyekkel jr. Ezek kz tartozik az inzulinrzkeny
perifris szvetek (fknt a vzizom s a zsrszvet) glukzfelvtelnek s -felhasznlsnak cskkense, a glukz-alulrtkests". Ennek kvetkezmnye a sznhidrttoleranc ia cskkense, azaz az exogn hyperglykaemia,
ami a diagnosztikban mint diabeteses jelleg glukzterhelsi grbe" mutatkozik (1. a 29-6. brt). Az inzulinhiny
msik kvetkezmnyeknt a pancreas a-sejtjeiben ,a glukagonelvlaszts felszabadul az inzulingtls all. lgy az
inzulin/glukagon arny nemcsak az inzulinelvlaszts
cskkense miatt toldik el a glukagon javra, hanem a
vr glukagonkoncentrcijnak abszolt nvekedse miatt is. Rszben a fokozott glukagonelvlaszts kvetkezmnye a fokozott glikogenolzis s az ersen megnvekedett glukoneogenezis: ezek egyttesen az endogn (hgyomri) hyperglykaemiban nyilvnulnak meg (diabeteses glukztltermels).
A fokozott ketogenezis fknt a glukagon-tltermels
kvetkezmnye, de a szksges elfelttelt, a fokozott lipolzist az inzulinhiny teremti meg. A glukagontlsly
szerepre utalnak az 1. tpus - teht inzulinhinyos - diabetes mellitusos betegekben szomatosztatin 48 rs infzijval vgzett ksrletek. A glukagonelvlaszts gtlsa
megszntette mind az endogn hyperglykaemit, mind a
29-6. tblzat
A glukagontlsly kvetkezmnye
Endogn hyperglykaemia
Exogn hyperglykaemia
455
456
V. rsz
Tpanyag-
s energiaforgalom
INZULINHINY
Kzvetlen sejthatsok
Glukoneogenezis f
Glukagon-tltermels
Glukzfelhasznls
Lipolzis f
/
Hiperozmolarits
Hyperglykaemia
Ketogenezis, ketonaemia
Glycosuria
Acidosis
Ketonuria
Ozmotikus diuresis,
vz- s elektrolitveszts
Hyperventilatio
Exsiccosis
Hnys
Keringsi elgtelensg
Agyi hypoxia,
mkdsi zavarok
Coma
?Q 7
~hr~
zel tovbb slyosbodik a dehydratio s exsiccosis. a vrkerings llapota tovbb romlik. Az acidosis fokozza a lgvtelek mlysgt s frekvencijt (Kussmaul-fle acidoticus lgzs, 1. a 14. fejezetet). Ennek kvetkeztben n a
lgutakon keresztli vzvesztesg.
A hyperglykaemival kezdd keringsi elgtelensg
s a ketoacidosis egyttesen hozza ltre a diabeteses coma llapott. Ez slyos idegrendszeri f unkcizavarokkal,
ntudatlansggal jr. Kezels nlkl az llapot hallhoz vezet. A coma kezelse a kiv lt ok, az inzulinhiny megszntetsre kell hogy irnyuljon, de a kerings sszeomlst kzvetlenl okoz acidosist s exsiccosist is korriglni kell.
Diabeteses coma ketoacidosis nlkl is elfordulhat.
Ebben az esetben (tbbnyire a veseperfzi cskkense,
gy a glycosuria elmaradsa kvetkeztben) a vrplazma
glukzkoncentrcija extrm mrtkben emelkedik, s a
magas glukzkoncentrcnak mr jelents az ozmotikus
hatsa. Ez szintn az ideg rendszer funkczavart, hiperozmolris comt hoz ltre.
29. fejezet
A leptin/leptinreceptor hibjnak kvetkeztben fellp diabetes mellitus. Elszr mutns egrtrzsekben .figyeltk meg,
hogy az llatok hyperphagija s enormis elhzsa diabetes mellitusszal jr. A m utc i kvetkeztben vagy a zsrszvet lta l termelt hormon, a lept in. vagy a leptinrecepto r vo lt funkc ikptelen: az e l sd l e g es kvetkezmnyt, a
hyperphagit a 43. fejezetben ismertetjk. A tovbbiakban sikerlt olyan csa dokat tal lni. amelyekben leptinvagy leptinreceptor-mutci hyperphagit. enormis elhzst s - msodlagos kvetkezmnyknt - 2. tpus diabetes mellitust okozott; leptinhiny esetn a leptin ptlsa
nemcsak a slytbbletet cskkentette, hanem a diabetes
tneteit is. Az esemnyek ok-okozati sorrendje valszn
leg a kvetkez: leptin/leptinreceptor-hiba ~ hyperphagia ~ elhzs ~ inzul'nrezisztencit okoz tnyezk felszabadulsa a zsrszvetbl ~ glukzintolerancia/hyperglykaemia.
Inzulinrezisztencia". Az inzulinrezisztencia az az llapot,
amelyben meghatrozott inzulindzis nem hoz ltre akkora v laszt a glukzanyagcserben, m int amekkort normlis egynekben kivlt. Az inzulinrezisztencit ltalban
kompenzcis vlasz, az inzulinelvlaszts nvekedse,
hyperinsu linaemia kveti. Ha a hyperinsulinaemia nem
kpes normalizlni a glukzanyagcsert. 2. tpus diabetes mellitus jn ltre. Az elhzssal jelentkez inzulinrezisztencia nem terjed ki minden egyes inzulinrzkeny szvetre. ill. az inzulin minden egyes hatsra: nagyon kifejezett az izomszvetben, ahol az inzulin nem fejti ki a glukzfelvtelt stimull hatst (munkavgzsre azonban fokozdik a glukzfelvtel. 1. elbb). A zsrszveten a lipogenetikus hats megtartott. Az inzulinrezisztencirt jelenleg a
zsrszvetbl felszabadul termkeket tartjuk felelsnek.
~J
457
Hibs inzulinreceptor vagy inzulin. A 2. tpus diabetes mellitus egyes eseteiben - genetikai hiba miatt - rendellenes
proinzulin vagy rendellenes inzulinreceptor kpzdik
(ezek az esetek a betegsgcsoportnak csak tredkt kpezik).
Az inzulinreceptor genet ikai hibi inzu linrezisztens diabetes mellit ust okoznak. A proreceptormolekula inzulinaffinitsa megle hetsen kicsiny: az alegysgek kialakulsa
jelentsen nveli az affinit st. Emberben e l fordu l egy
olyan pontmutci, amelynek kvetkeztben
a bzikus
\
aminosavak kzl az egyik neutrlis aminosavra cser l dik ki. A hiba kvetkeztben nem jn ltre a hasts, a
membrnba az alacsony inzulinaffinits proreceptor helyezdik ki.
A familiris hyperproinsulinaemia elnevezs, genetikai rendellenessg okozta emberi diabetesben a hasts
hinyos. mivel a kt bzisos aminosavpr valamelyikben
az egyik bzisos aminosav kicserldtt. Az rintett szemly vrben sok a biolgiailag hatstalan proinzulin, s
kevs az inzulin.
Mrfldk.vek
I dszmtsunk e l tti
1889: 0. Minkowski s J. von Mering eltvoltjk kutyk hasnylmirigyt. Megllaptjk, hogy a kutyk
nagy mennyisg vizeletet rtenek (polyuria}, s a vizeletben glukz jelenik meg. Minkowski realizlja,
hogy az emberi diabetes mellitus llatksrletes modelljt fedeztk fel.
1920: F. G. Banting. egy kanadai kisvros gyakorl orvosa munkahelyet kr J. J. R. Macleodtl, a toronti
egyetem lettanprofesszortl, hogy izollja az inzulint". egy felttelezett hasnylmirigyhormont; az inzulint" akkor mr tbben sikertelenl kerestk. Macleod
teljesti a krst. s segtsgl adja C. H. Best orvostanhal lgatt. Ksbb J. Collip biokmikus csatlakozik a
csoporthoz.
458
1922. janur: az jonnan ellltott inzulint" egy slyosan cukorbeteg gyermeknek adjk be, akinek az llapota drmai mdon megjavul.
1922. mjus : Banting besz mol az inzulin ellltsrl
s eredmnyes alkalmazsrl.
1923. oktber: az orvosi-fiziolgiai Nobel-djat F G.
Bantingnak s J. J. R. Macleodnak tlik az inzulin
e l lltsrt. {Bant ing megosztja a djat Besttel, MacLeod pedig Collippal.)
1960: R. S. Yalow s S. A. Berson lerjk mdszerket,
a radioimmuno-assay-t, amelynek segtsgvel emberekben mrhet a vrplazma inzulinkoncentrcija.
{1977-ben Nobel-dj Rosalyn Ya low rszre.)
1967: D. F. Steiner kimutatja, hogy a pacreasban az inzulin proinzulinon keresztl szintetizldik.
30. fejezet
Az ~nergiaforgalom
Az energetika mrtkegysgei
A szervezet energiamrlegt, a tpanyagok energiatartalmt Eurpa legtbb orszgban SI mrtkegysgben,
joule-ban (J), ill. ennek tbbszrseiben, kilojoule-ban
(kJ = 103 J) s megajoule-ban (MJ = 106 J) adjk meg.
(A joule szrmaztatsa: J = N X m = m2 x kg x s- 2.) Az
energetikai szmtsokban az SI bevezetst n1egelzen
a kalria (cal), ill. ennek tbbszrse, a kcal(= 103 cal)
volt a mrtkegysg. Az angolszsz orszgokban hasznlt szakknyvekben (klnsen a klinikaiakban) ma is
fknt ezt a rgi mrtkegysget talljuk meg, ezrt a tovbbiakban esetenknt ezt is feltntetjk~. Az Eurpai
Uni tagorszgaiban az lelmiszerek csomagolsn ltalban mindkt mrtkegysg szerepel. A kt mrtkegysg tszmtsa: 1 cal = 4,2 J; 1 J = 0,24 cal.
A teljestmny az idegysgre es energiarfordts,
egysge a watt ry.J): W = J X s- 1. (A W szrmaztatsa:
W = J x s-1 = m2 x kg x s-3 = N X m X s-1.) A teljestmnyt ltalban a szervezet ltal vgzett kls munka
jellemzsre hasznljuk, ebbl szmtjuk a szervezet
energiaszksglett valamely munka/sporttevkenysg
/
vegzese eseten.
Sejtenergetika
A filogenezis adott fok:n az llati szervezetek energiaszksgletket oxidatv folyamatokbl fedezik: azok a
vegyletek (elssorban az ATP), amelyek energijt a
sejtek kzvetlenl fel tudjk hasznlni, fknt a tpanyagok oxidatv lebomlsa kzben keletkeznek. Az
ATP legnagyobb hnyada a mitokondriumokban szin-
Tpanyagok s hasznosulsuk:
a tpanyagok energiartke
Az emls szervezetek legfontosabb energit szolgltat
tpanyagai (makrotpanyagok) a sznhidrtok (mono-,
di- s poliszacharidol{), a lipidek (kzlk elssorban a
trigliceridek) s a fehrjk. Ezeken kvl kisebb menynyisgben kerlhetnek a szervezetbe ms, energit szolgltat szerves anyagok (szerves savak s anionjaik, kzttk szabad aminosavak), valamint az ember szmra nem fiziolgis energiahordoz, az etil-alkohol;
ezeknek az energetikai jelentsge ltalban alrendelt.
A tpanyagok lebontsa sorn az llati szervezetek oxignt fogyaszta nak, szn-dioxidot adnak le, s ekzben
ht termelnek.
A kmiai reakcil{ energiavltozsa kizrlag a kiindulsi s a vgtermkek energiatartalmtl fgg, s fggetlen a reakci ttl (HESS ttele) . A tpanyagok energiartknek szmtsaiban teht nem szksges az in-
460
V. rsz
Tpanyag- s energaorgalom
A sznhidrtok s a trigliceridek
+ 0 2 --7 C02 +
H 20
h.
(30. l a egyenlet)
Az lettanban az energetikai sz mtsokban a tpanyagok m ennyisgt tmegegysgben (g), a kt gz, az 0 2
s a C02 mennyisgt STPD llapotra vonatkozta tott
trfogatban (lirersTPo), a felszabadult h mennyisgtminthogy energia - kJ-ban szoks megadni. A 30.la
egyenlet teht kiegszthet:
sz nhidrt/triglicerid (g) + 0 2 (litersTro) --7
--7 C02 (litersTPD) + H 20 (g) + h (kJ).
(30.1 b egyenlet)
Az oxidcis h mrsre a 19. szzad ta a bombakalorimter szolgl: ebben a lemrt mennyisg tpanyagot 0 2-atmoszfrban (azaz 0 2-feleslegben) elgetik, s a keletkezett ht mrik: a tpanyag gshje
6)
amely egyenletben a 2817 kJ gsl1 1 mol glukzra vonatkozik (a glukz molekulatmege:::: 180 Da). A tpanyagok energiartkt azon ban - mint emltettk - egy
gramm tmegre vonatkoztatjuk, gy a glukz gshj e
2817/180 = 17,6 kJ/g. A klnbz sznhidrtok
gshje kismrtkben eltr egy.m stl, a szmtsokban
egy tlagos rtkkel, 17,2 kJ/g (:::: 4,2 kcaJ/g) szoktunk
szmolni.
A sznhidrtok s a trigliceridek gshje jel entsen
eltr: ennek oka, hogy a kt vcgyletcsoportban a C, H
s 0 atomok arnya klnbzik, s a sznatomok s a
hidrognatomok oxidcija ms s ms energit szolgltat (30-1. tblzat) . A trigliceridek egyik alkotrsze,
a palmitinsav (C 16H 32 0 2) esetben a reakciegyenlet:
palmitinsav (C 16H 320 2)
+ 10 040 kJ;
23 0 2 --7 16 C02 + 16 H 20
(30.3. egyenlet)
-
30-1. tblzat
fbb
T panyag
Energiartk
0 2 -energia"egyenrtk
RQ
kJ/g
I\.caJ/g
kJ/! 02
kcaVI 0 2
Sznhidrt
17,2
4,2
21
5,0
1,00
Zsr
39,1
9,3
20
4,7
0,70
Fehrje
17,2
4 2*
19
415
0,80
21
4,8
0,85
'
"
Atlagos
rtk**
,.
li
30. fejezet
Az energiaforgalom
461
A 30.2. s 30.3. egyenletekbl szembetln, hogy a glukz s a palmitinsav oxidcija sorn a keletkezett C02
s a felhasznlt 0 2 arnya eltr. A C0 2/0 2 arnya a lgzsi (respircis) hnyados, rgebbi nevn respircis
kvciens", ennek nemzetkzi rvidtse RQ (angol
nyelv szvegekben respiratory exchange ratio" elnevezs szerepel, rvidtse azonban vltozatlanul H.Q).
Az RQ rtkbl a felhasznlt tpanyagok arnyra tudunk kvetkeztetni. A glukzoxidci RQ-rtke 1,00
(6 C0 2 ...;-. 6 0 2); a zsroxiclci esetn az RQ tlagrtlze:;::;: 0,7 (a palrnitinsav esetben 16 C02 ...;-. 23 0 2 :;::;: 0,7).
A fehrjk/aminosavak energiartke
+ 2,5 H 20 +
(30.4. egyenlet)
A nem teljes oxidci miatt a fehrjk/peptidek/aminosavak esetben az in vivo n1rhet energiartk: klnbzik a kalorimterben mrt rtktl; a fehrjk esetben
tlagrtkknt ::::< 17,2 kJ/g (:;::;: 4 ,2 kcal/g) energiartket
veszn k figyele.m be.
(A szervezetben oxidlt feh1ik mennyisgt a vizeletben rtett nitrogntartalm vegyletek nitrogntartalma alapjn hatrozzuk meg: egy gramm rtett nitrogn 6,25 g fehrje oxidatv lebomlsnak felel meg.)
Az izodinmia elve
Az energiaforgalom s a tpllkozs-lettan egyik fontos
felismerse volt, hogy a hrom f tpanyag energiartke arnyban helyettestheti egymst: ez az izodinmia
elve, an1i azonban csak meghatrozott korltok kztt
igaz. Az els ezek kzl a szervezet folyamatos aininosav-vesztesgt fedez fehrjebevitel ignye (L albb). A
A nitrognmrleg". Fiziolgis krlmnyek kztt felnttben - egyes kivteles llapotoktl eltekintve a tpllkkal felvett aminosavak nitrogntartalma meg-
'
462
30-2. tblzat
Esszencilis aminosavak
Fenil-alanin
H isztidin*
I zoleucin
Leucin
L izin
Metionin
Treonin
Triptofn
Valin
* Felnttben a hisztidin nem esszencilis, minthogy a szervezet korltozott mennyisgben kpes a hisztidin sznlncnak
szintzisre. Gyermekkorban a szintetizlt mennyisg nen1 fe dezi a nvekv gyermek nagy hisztidinsz ksglett
Az energiaforgalom mrse
(ka 1ori metria)
A szervezetben felhaszn lt energit a tovbbiakban
energiarfordtsnak nevezzk: ez a kifejezs az angol
energy expenditure-nek felel m eg. A szervezet teljes
energiarfordtsnak mrtkt (az angol nyelvben total
energy expenditure, rvidtse TEE) a hleads s
kls munkavgzs egyttes rtke adja meg:
teljes energiarfordts (kJ)
munka (kJ).
hleads (kJ)
kls
(30.5. egyenlet)
Amennyiben a szervezet nem vgez kls munkt (azaz izommunka szempontjbl nyugalomban van ), a
hleads megfelel a teljes energiarfordtsnak:
teljes energiarfordts (kJ) =
hl eads
(kJ) .
(30.6. egyenlet)
Az energiarfordts meghatrozsa
a szervezet hleadsa alapjn
(direkt kalorimetria)
Az energiaforgalmat eredetileg a szervezet
hleads
30. fejezet
Az energiarfordts meghatrozsa
az 0 2 -fogyaszts alapjn
(indirekt kalorimetria)
A teljes energiarfordts (TEE) s sszetevi mrsnek mai mdszere az indirekt kalorimetria: ez azon alapul, hogy a tpanyagok oxidcija sorn fogyasztott 0 2
arn yos a htermels + kls munkavgzs sszegvel;
az 0 2-fogyasztsbl egyszer szmtssal meghatrozhat az energiarfordts. Az arnyossgi tnyez az
oxign energia-egyenrtke, ezt rgebben az oxign
hegyenrtknek neveztk.
A 30.2 30.3. s 30.4. egyenletekbl kvetkezik, hogy
egysgnyi tpanyag (sznhidrt, zsrsav vagy aminosav)
oxidcijakor az elfogyasztott 0 2 s a kzben szabadd
vl energia sszefggse lineris. A glukz oxidcijt
vve pldaknt, 1 mol glukz (z 180 g) oxidcijhoz 6
mol 0 2 szksges (6 X 22,41 = 134,46 liter 0 2; az energiaforgalom szmtsaiban a gzok trfogatt kivtel
n ll(l STPD-llapotra vonatkoztatva adjuk meg, l. a
14. fejezetet), s kzben 2817 kJ (673 kcal) energia vlik
szabadd. Ebbl kiszmthat, hogy a glukz oxidcija sorn 1 liter 0 2-fogyasztsra kb. 21 kJ (5,0 kcal) hter
mels esik: ez az rtk az oxign energia-egyenrtke
glukzoxidci esetn. Hasonlan szmthatjuk ki ms
tpanyagok oxidcija sorn az oxign energia-egyenrtkt (1. a 30-1. tblzatot): ez zsroxidci esetn kb. 20
kJ/liter 0 2 (4,7 kcaVliter 0 2) s fehrjeoxidci esetn 19
"
kJ/liter 0 2 (4,5 kcal/liter 0 2). Atlagos
vegyes tpllkozs
esetn az oxign energia-egyenrtkt 21 kJ/liter 0 2-nek
(4,8 kcal/liter 0 2) vesszk. Ezt az tlagos energiaegyenrtket alkalmazva az 0 2-fogyaszts alapjn kielgt pontossggal hatroz hatjuk meg a szervezet energiarfordtst.
A szervezet energiaforgalmt az indirekt kalorimetria segtsgvel nemcsak laboratriumi krlmnyek
kztt hatrozhatjuk meg, hanem a mindennapi aktivits, valamint klnbz munkavgzsek, ill. sportteljestmnyek sorn szabadon mozg emberekben is. A tovbbiakban ismertetetsre kerl energiaforgalmi ada-
Az energiaforgalom
463
Energiarfordts,
energiamrleg, energiaegyenleg
A szoksos napi tevkenysg krlmnyei kztt a teljes
energiarfordtst (TEE) hrom tnyezre, az alapenergiaforgalomra (BMR), a tpllkozssal kivltott termogenezisre (DIT) s az izomtevkenysg energiarfordtsra bonthatjuk fel (a fogalmakat s a rvidtsek
eredett 1. albb) :
TEE = BMR +DIT + izomtevkenysg energiarfordtsa.
(30.7a egyenlet)
Az alap-energiaforgalom
A szervezet klnbz sejtjei soha nincsenek teljesen
nyugalmi llapot"-ban: az idegsejtek, simaizomsejtek,
mirigysejtek, a szvizomzat mkdse folyamatos, s a
mkdsekhez energira van szksg. Az orvostudomny a 19. szzad kzepe ta - kisebb vltoztatsokkal
- hasznlja az alap-energiaforgalom" fogalmt: ez a
ltszlagos nyugalmi llapotban lv szervezet energiarfordtsa megegyezsen alapul felttelek kztt. [Az
alap-energiaforgalom angol nyelv megnevezse basa!
metabolic rate (BMR). Egyes forrsmunkk az alapenergiaforgalomra a standard en ergiaforgalom" kifejezst hasznljk.]
Az alap-energiaforgalom meghatrozsnak eredetileg rgztett felttelei:
reggeli, alvst kvet rk, brenlti llapot,
teljes testi s lelki nyugalom,
az utols tpllkfelvtel ta legalbb 8 ra telt el
(posztabszorptv llapot),
semleges (termoneutrlis) hmrsklet, felltztt llapotban kb. 20 C,
gygyszerhatstl mentes llapot.
Jelenleg a hszablyozs energiarfordtst is az alapenergiaforgalom sszetevi kz szmtjuk, ezrt az
alapenergiaforgalmat clszerbb gy definilni, hogy az
a teljes energiarfordtsnak a tpllkozssal kivltott
termogenezissel s az izomtevkenysg energiarfordtsval cskkentett rsze:
30.
464
V rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
,1~ ~.
'
1 .-
30-3. tblzat
F1fiak
20
40
60
Alap~energiaforgalom
kJ/24 h
kcaV24 h
7440
1780
6850
6310
1640
1510
5940
1420
1320
1230
Nk
20
40
60
5520
5140
30. fejezet
A tpllkfelvtelt
l<vet
tbblettermogenezis ( DIT")
A szoksos vegyes tplll{bl ll tkezst kveten nhny rn keresztl az energiaforgalom fokozdik: a fokozds mrtke s idta rtama az elfogyasztott tpanyagok minsgtl s mennyisgtl fgg. Trigliceridek az elfogyasztott energia 2-4%-nak, sznhidrtol(
4-7%-nak, fehrjk 18-25%-nak megfelel rtkkel
nvelik a szervezet energiarfordtst. A fehrjk energiaforgalmat nvel hatsa ktszer olyan hossz ideig
tart, inint a ms ik kt tpanyag.
A jelensget els lerja specifikus dinamikus hats
nven ismertette (ez az angol nyelv irodalomban
mint
Az energiaforgalom
465
466
utbbi tny jelents rv amellett, hogy adott krlmnyek kztt a barna adipocytk szerepelhetnek a szervezet hgenerlsban (azaz rszt vesznek a teljes energiarfordtsban), mg akkor is, ha ennek mrtkt jelenleg mg nen1 ismerjk.
A barna adipocytkban jelen lv protoncsatorna az
UCP-1; ennek felfedezst kveten ismertk fel, hogy
ms sejtek mitokondriumai hasonl protoncsatornkat
(UCP-2 s UCP-3) tartalmaznak, amelyeknek szerepk
lehet a hgenerlsban, ill. az energiamrleg korrekcijban.
Az energiamrleg s
az energiaraktrak kapcsolata
Az energit szolgltat felszvott makrotpanyagok
(monoszacharidok, zsrsavak, glicerin s aminosavak)
vagy azonnal energit szolgltatnak a klnbz sejtmkdsek rszre, vagy energiaraktrakba plnek be.
Fiziolgis krlmnyek kztt felntt emberben az
energiabevitel - nhny nap tlagban - megegyezik a
teljes energiarfordtssal, az energiamrleg egyenslyban van:
energiabevitel =
htermels
+ kls munka.
(30.8. egyenlet)
kls
munka
+ vegy-
(30.9 egyenlet)
a vegyletekben raktrozott energia" pozitv vagy negatv eljel lehet. Pozitv eljel azt jelenti, hogy a szervezetben glikogn, zsr vagy fehrje raktrozdott. Negatv eljel az egyenlet utols tagja, ha az energiabevitel kevesebb, mint a htermels s a kls munka sszege, ekkor a szervezet energiaszksglett az energiatartalkok lebomlsa fedezi: ez zajlik mindennap a posztabszoptv fzisban. (Egszen rvid, nhny rs id
szakokat vve a pozitv s a negatv mrleg idszakok
ciklikusan vltjk egymst: a tpllkfelvtel abszorptv
fzisban pozitv, a posztabszorptv fzisban pedig negatv az energiamrleg.)
A fehrjemrleg. A felvett fehrjk egy rsznek aminosavaibl a lebomlott fehrjk, nukleinsavak stb. reszintzise folyik, az ezt meghalad mennyisg pedig
vagy a glukoneogenezisben hasznosul, vagy kzvetlenl eloxidldik. A fehrjeraktroz s korltozott; csak
nvekeds, terhessg s edzs (trning) sorn pl fel
tbbletfehrje, egybknt felnttben a szervezet fehrjellomnya lland. Egyes hormonok hatsra azonban
a nitrognmrleg pozitvv vlik, a felvett aminosavakbl szveti feh1jk szintetizldnak.
A trigliceridmrleg (zsrmrleg"). A fehr zsrszvet anyagcserjt, ennek szablyozst a 29. fejezetben ismertettk. A testtmeg (a kznyelvben testsly")
felnttkori vltozsa f()knt a zsrszvet tmegnek vltozst tkrzi. Jelen nzetnk szerint az elhzs legna-
30. fejezet
Az energiaforgalom
467
__....
'iYil
~
gyobb rszben a zsrfelvtel s a zsroxidci egyenlegnek eltoldst jelenti. A tbbletknt bevitt zsr - szemben a tbbletknt bevitt sznhidrttal - nem oxidldik
el, hanem a zsrszvetben trigliceridek formjban raktrozdik. A zsrfelvtel a hzs fzisban nagyobb, mint
az oxidci.
Az elhz.s llandsult llapotban a zsrfelvtel s a
zsroxidci azonos szintre ll be. Ennek okai kztt
szerepel, hogy a zsrszvet nvekedse mellett az anyagcsere szempontjbl aktv zsrmentes testtmeg is tbb
lesz, ezzel a TEE fokozdik. A nagyobb zsrraktrbl
tbb szabad zsrsav kerl a keringsbe, s ez is fokozza
az oxidcit.
hrjehiny dominl: ez a kwashiorkor nven ismert llapot. A slyos hypoproteinaemia kvetkeztben testszerte oedemk lpnek fel.
Az egyn esetben a negatv energiamrleg oka lehet
gazdasgi termszet, de betegsgek esetben a besz
klt tpllkozshoz a teljes energiarfordts emelkedett
volta jrul. Ez fordul el slyos betegsgekben,. amikor
is a fertzs, lz, mtti bevatkozs kvetkeztben emelkedett alap-energiaforgalom meghaladja a beteg tpllkozsi ignyt (azaz a beteg krnikusan tvgytalan).
Mindezek kvetkezmnye az immunfunkcik elgtelensge, ksleltetett sebgygyuls, fertzsekre val hajlam.
1
'
1
'
11
11
11
11
11
468
V. rsz
Tpanyag- s energiaforgalom
,,.-
(..__,..
0 1
Atteki nts
A szervezet f energiaforrsai a tpllkkal bevitt, tovbb a raktrozott sznhidrtok, trigliceridek s fehrjk. Az egyes tpanyagok - bizonyos korltozsokkal - energiatartalmuk arnyban helyettesthetik egymst (izodinmia trvnye) .
Felntt
@: 1 Az alapol<on tl
A telje.s energiarfordts
kzelt
becslse
A napi teljes energiarfordts ismeretnek gyakorlati fontossga van: ennek megfelelen kell megllaptani a napi
energiabevitelt, akr betegek vagy lbadozk ditjt. akr
fizikai munksok, sportolk stb. trendjt. Az energiaforgalom rendszeres mrsre nincs md, ezrt a napi energiarfordtst a teljestmny s nhny m s krlmny figyelembevtelvel kell megbecslnnk.
A szmts sorn az albbi tnyezket sszegezzk:
a testmretek, kor s nem szerint szmtott 24 rs
alap-energiaforgalom,
a napi trend alapjn szmtott "tpllkozssal induklt termogenezis" energiartke,
a klnbz napi aktivitsszintek energiarfordtsa, amelyet az brenlt ri alatt vgzett tevkenysgek alapjn (teljestmny x rfordtott id) szmolunk ki.
30. fejezet
Az energiaforgalom
469
' Mrfldkvek
1775: J. Priestley felfedezi a levegben a ksbb oxignnek nevezett alkotrszt, valamint hogy ezt az alkotrszt dstottan tartalmaz zrt trben az egerek tovbb lnek, mint levegben (Experiments and Observations on Different Kinds of Air, J. Johnson, London}.
1777-1790: A. L. Lavoisier lefekteti a szervezet energiaforgalmnak mig rvnyes alapelveit (az energiafo rgalom kutatsnak els nagy peridusa}. Megllaptja, hogy zrt trb l llegezve a gztr oxigntartalma cskken, s szn-dioxid-tartalma n. P S. Laplaceszal egytt megszerkeszti az llatok hleadsnak mrsre alkalmas kalorimtert, sszefggst llaptanak
meg a leadott h mennyisge s a gzcsere kztt.
Lavoisiert 1794-ben a jakobinus terror alatt guillotinnenal kivgeztk, az tlet szerint a Kztrsasgnak nincs
szksge tudsokra" (La Republique n'a pas besoin
de savants"}.
1941: F. Lipmann s vele egy idben H. Kalckar felismerik az ATP kzponti jelentsgt a sejtenergetikban (Nobel-dj Lipmann rszre 1953-ban).
1961: P Mitchell ismerteti az oxidatv foszforilci kemiozmotikus elmlett, amelyben kzponti szerepet
tulajdont az oxidci sorn kialakul tltsszeparldsnak, bevezeti a protonmotiv er (H} fogalmt
(Nobel-dj 1978-ban).
11
11
'
1
"
,,
11
1
1
- .1
'
''
....
. ,
'
31. fejezet
A hypothalamus-adenohypophysis rendszer
,
32 . feiezet
A pajzsmirigy mkdse
,
33. fejezet
34. fejezet
A mellkvesekreg mkdse
,
35. fe jezet
36. fejezet
3 1. fejezet
A h1pothalamus-adenoh_yROJ~hJsis rendsze_r_
rcsztl az adenohypohysisbe futnak, s ott a hormonokat elvlaszt sejtek krl sinusoidokat kpezn ek. A n euroszekrtumok ilyen mdon nagy koncentrciban
jutnal( el az adenohypophysis sejtjeihez, ahol sszesen 6
hormon szintzise s szekrcija folyi k (31-1. tblzat ).
A hypophyseotrop n euronok gyjtik ssze" a kzponti idegrendszerbl az ad enohypophysis szekrcijt
rint bels s kls informcikat, s tjkoztatjk" az
aden ohypophysist a bels() s a kls krnyezetrl (31-2.
bra). Egyes hypophyseotrop neuronok kzvetlen kmiai informcit is kapnak. Ez az informci a hypoth alamus ltal kzvetlen l s kzvetve szablyozott hormonok vrszintje. E z az alapja a ktszint visszacsatolsos
szablyozsnak, amelyben a hypothalamus, az adenohypophysis s az utbbi ltal szablyozott perifris
hormon vesznek rsz t (31 -3. bra). A visszacsatols az
esetek tbbsgben negatv, kivtelesen azonban pozitv
A hypothalamus endokrin
3. agykamra
,
mkdse
A h armad ik agykamra alapjt kpez ventralis hypoth alamus neuronjai szablyozzk valam ennyi adenohypophysishormon elvlasztst (31-1. bra). Ezen
hypophyseotrop neuronok axonjai az eminentia medianban vgzdnek. Az axonok akcis potenciljai kvetkeztben a neurohormon az axonvgzdsekbl SZibadd vli k, s az rplyba jut.
Az emincn tia mediana vrelltsa a fels hypophysisartribl szrmazik. Az artria elgazdsai fencszt rlt
(ablakos") kapillrisokat kpeznek, amelyeket szles
perivascularis tr vesz krl: az elvlaszts alatt ide
kerl az axonvgzdsekbl kilpett szekrtum. Az
eminentia mediana ter letn a kapillrisfal szerkezete
kvetkeztben nincs vr-agy gt, a felszabadult neurohormonol( ezrt a perivascularis trbl a kapillrisokba
jutnak. A kapillrisok sszeszeddsbl alaku lnak ki
azok a portalis erek, amelyek a hypop hysisnylen ke-
Hypophyseotrop
neuronok
,
, ,,
,
I
I
HYPOTHALAMUS
Hypophysisnyl
Portalis erek
ADENOHYPOPHYSIS
NEUROHYPOPHYSIS
3 1- 1. bra
Az bra nem tnteti fel a l~pophyseotrop neuronok felsbb sszekttetseit (1. a 3 1-2. brt).
474
3 1-1. tblzat
Az adenohypophysis hormonjai
Elfogadott rvidts
Termel
Hormon
Szinonimk
Adrenokortikotrop hormon
(Adreno) Kortikotropin
ACTH
l(ortikotrop sejt
Thyreoideastnull hormon
1'i reotropin
TSH
Tireotrop sejt
FSI-1
Gonadotrop sejt
Folliculusstimull hormon*
sejt
Luteinizl hormon*
Luteotropin
LH
Gonadotrop sejt
Nvekedsi hormon
Szomatotrop hormon
GH (lt.)
Szomatotrop sejt
Szomatotropin
hGH (humn)
(STI-I)
PRL
Prolaktin
Laktotrop sejt
*A folliculusstimull s a luteinizl hormonokat kzs nven gonadotrop hormonknt vagy gonadotropinknt is emltik
Vilgossg/sttsg ]
Szenzoros rendszerek
Pszichs
tnyezk
Tpllkozsi
tnyezk
Retina
Nucleus
suprachiasmaticus
LIMBICUS
RENDSZER
HYPOTHALAMUS
hypophyseotrop sejtek
ADENOHYPOPHYSIS
PRL
T -L
31-2. bra
A hypophyseotrop neuronok
hGH
bemen
jelzsei"
FSH
LH
ACTH
TSH
Fjdalomrzet
HYPOTHALAMUS
hypophyseotrop sejt
releasing hormon
t<>
ADENOHYPOPHYSIS
glandotrop hormon
CELMIRIGY
l1 ormon
/
e "
Clsejt
31-3 bra
475
A neurohormon-szel<rci ritmicitsa
A hypothaJamus s az adenohypophysis h ormonjainak
elvlasztsa nem egyenletes, h anem epizodikus (lksszer vagy pulzl szekrci). Ezt tkrzi a hormonok vrben mrhet koncentrcija. Egy-egy szekrcis
31-2. tblzat
Rvidts
CRH
(CRF)
TRH
GnRH
LHRH
GHRH
Szomatosztatin
(sornatotropin release inhibiting hormonc)
D opamin
TSH
FSH
LH
GH
PRL
t
t
(1)
GIH
(SRIF)
(PIF)
(-1)
476
epizd rvid ideig tart. A hypophyseotrop s az adenohypophysissejtek mind a kibocstsok kztti idtar
tamot (frekvenciamodulci), mind az egy epizd alatt
szecernlt molekulk szmt (amplitdn1odulci)
kpesek vltoztatni (31-4. bra). A hormonok szekrcijnak vltozsban az epizdok frekvencijnak, az
egyes szekrcis lksek" amplitdjnak, ill. mindkettnek a vltozsa szerepet jtszik.
A szekrci pulzl jellege elengedhetetlen a clsejtek hormonrzkenysgnek fenntartshoz. A hormonolc kzl tbb csak rvid ideig hatsos a clsejtjn; a
hormonok folyamatos jelenltben a clsejtek elvesztik
a hormon irnti rzkenysgket (deszenzitizlds, 1.
az 2. fejezetet) . A szekrci epizodikus jellege kvetkeztben a hormonkoncentrci mg a sejt hormonrzkenysgnek vltozsa eltt cskken, gy a hormon irnti rzkenysg megtartott marad.
A pulzl szekrci tnynek jelents kvetkezmnyei vannak. Ha valamelyik hormon szekrcijban
megszunilc a pulzl jelleg, akkor deszenzitizlds kvetkezik be, a clsejtek" rzketlenn vlnak a hormon
irnt. Esetenknt a hormon hinyt utnz llapot jn
ltre (holott csak a hormon hatsa hinyzik). Hasonl
Integrlt elvlaszts
e::;
Alapszint elvlaszts
rn
.......
e
~
Q)
e
0
-"""
rn e
Eo
NE
rn
a... ..e
I>'' - - - - - - - - - - -Id
B
O
'CU
~
.......
Az adenohypophysis hormonjai
Q)
e.:>
e
0
.!><::
rn e
Eo
NE
rn
~
-0
O......c
I d
e
Nagyobb amplitdj pulzusok
Id
3 J-4. bra
A frekvenciamodullt s az amplitdmodullt szekrcis lksek (pulzl szekrci) vzlata
477
llD
Az adenohypophysis hormoniai kmiai szerkezetket tekintve hrom csoportra oszlanak (31-3. tblzat).
Az ACTH peptid; a TSH, az FSH s az LH kt-kt alegysgbl ll glikoproteinek; n1g a GH s a PI{L fehrjemolekulk.
Az adenohypophysis sejtjeinek egy rsze egyetlen
prohorn1ont termel, s a poszttranszlcis mdosts
utn egyetlen hormont vlaszt el (monohormonlis sejtek). A monohormonlis (adreno)kortikotrop, tireotrop,
szomatotrop s laktotrop sejtek ACTH-t, TSH-t, GH-t,
ill. PRL-t szecernlnak. Az FSH s LH szekrcija
rszben szintn monohormonlis sejtekben folyik., de
vannak olyan gonadotrop sejtek is, amelyek mindkt gonadotropint szecernljk.
Az adenohypophysis-hormonok. kzl az ACTH,
TSH, FSH, LH, s GH egy-egy perifris" hormon
(ill. hormonnak is nevezhet anyag, IGF-1) elvlasztst szablyozza (1. a 31-3 . tblzatot). A felsorolt 5 hormon esetben a szablyozs egyik tnyezje a hypothalainus-adenohypophysis-clhormon tengely visszacsatolsos (zrt lnc) szablyozsa. A szablyozott vltoz, a perifris hormonszint hat vissza (csatol vissza")
az adenohypophysis megfelel sejtjre s/vagy a hypothalamus hypophyseotrop neuronjra.
A legtbb hormon esetben a visszacsatols csak negatv: a trophormon hatsra elvlasztott perifris hormon gtolja a megfelel hypophysis-trophormon s
hypothalamus-neurohormon szekrcijt (1. a 31-3. brt). A kortizol gtolja a CRH s az ACTH felszabadulst (CRH-ACTH-kortizol tengely); a tiroxin (T4) s
trijdtironin (T3) negatvan hat vissza mind a TRH,
/. /
31-3. tblzat
Perifris hormon
Visszacsatols
Peptid
AC1~H
(39 aminosav)
Glukokortikoidok (kortizol)
Negatv
Tiroxin, trijdtironin
Negatv
Inhibin
Negatv
sztradiol (n)
Negatv, pozitv
Tesztoszteron (frfi)
Negatv
IGF-1
Negatv
GH-PRL csald
GH (191 aminosav")
PRL (199 aminosav)
A szerkezeti adatok a humn hormonokra vonatkoznak
*A szecernlt GH molekulrisan heterogn.
478
tst mindenkor az idegi (nylt lnc") s a visszacsatolsos (zrt lnc") hatsok eredje hatrozza meg.
Pldul a stresszor ingerek olyan ers idegi aktivlst
vltanak ki, amely mellett a kortizolszint emelkedse
csak kevss, vagy egyltaln ne1n gtolja a CRI--I-neuronokat s a kortikotrop sejteket (1. a 34. fejezetet).
Az aderenokortikotrop hormon
(ACTH)
A 39 aminosavbl ll ACTH az adenohypophysis kortikotrop sejtjeiben a proopiomelanokortin (POMC) nev prohormonbl keletkezik (31-5. bra). Az ACTH
szablyozza a mellkvesekreg mlk:dst. F hatsa a
glukokortil(oidok (emberben kortizol) szekrcijnak
fokozsa a zona fasciculatban s az androgn szekrci a zona reticularisban. Ezen kvl az ACTH a zona
glomerulosban tmenetileg fokozza az aldoszteronszekrcit. A hormon szelaci szablyozsa mellett az
ACTH nlklzhetetlen a zona fasciculata s reticularis
szerkezetnek fenntartsban is. ACTH hinyban ez a
kt zona elsorvad (a zona glomerulosa nem).
Az ACTH-molekulban jelen van a melanocytkat
stimull hormon (MSH) szekvencija is. Enn.e k a
tny11ek fiziolgis ACTH-koncentrci mellett nincs
nagyobb jelentsge, de ha az ACTH-koncentrci jelentsen magasabb a fiziolgisnl, akkor az ACTH
melanocytkat stimull hatsa is m egjelenik., s a beteg
bre (egyes praedilectis helyeken) pigmentlt lesz.
POMC a hypophysis kzti lebeny sejtjeiben is
kpzdik, de a kortikotrop sejtel(ben szlelthcz kpest
eltr mdon hasad, gy a-MSH, valamint ')'-MSH is
szabadd vlik (1. a 31-5. brt).
....
=
(/)
>-.
<
....J
....
=
....
=
<
<
Szignlszekvencia
....
=
<
(/)
>-.
....J
N-terminlis peptid
y-MSH
....
=
<1
(/)
>-.
....J
1
(/)
(/)
....J
....J
>-.
>-.
=
.....
=
<
.....
<1
ACTH (1 - 39)
a-MSH
(1-13)
CLIP
(18- 39)
....
=
<
(/)
>-.
....J
1
(/)
(/)
....J
_.J
>-.
>-.
~-LPH
....
=
(/)
>-.
<1
....J
1
(/)
(/)
>-.
>-.
....J
_.J
(1-91)
y-LPH (1-58)
~-endorfi n
(61-91)
31 S. bra
A preproopiomelanokortin-molekula hasadsa
Az bra fels rsze a proopiomelanokortin-molekula vzlata. A vastagon szedelt szakaszok jelzik a hypophysis ells lebenyben
(adenohypophysis) keletkez termkeket.
Az bra als rsze mutatja a hypophysis kzps lebenyben keletkez hastsi termkeket
"
3 1. fejezet
A hypothalarnus-adenohypophysis rendszer
479
A glikoprotein hormonok
Az adcnohypophysis hrom glikoprotcin hormont vlaszt el, ezek a TSH , FSH s LH . Mindhrom hormon
kt-kt alegysgbl pl fel, ezeket a -, ill. ~-alegysgnck
nevezzk. Az a-alegysg mind hrom hormonban azonos, a ~-alegysgek viszont klnbznek. A hormonspecificitst a ~-alegysgek hordozzk. A hrom hormont klnbz sejtek szintetizljk, a TSH a tireotrop
sejtben, az FSH s az LH pedig a m1- emltett specificits gonadotrop sejtekben kpzdik. Az a-alegysg
szin tzisre mindegyik emltett sejt kpes, a ~-alegys
gek viszont csak a megfelel specificits sejtekben
kpzdnek.
Frfiban sem a gonadotropinok, sem a nemi hormonok szekrcijnak nincs havi periodicitsa. A szablyozsban negatv visszacsatols rvnyesl. Az andrognek elssorban a hypothalamus GnRH-szekrcijt
gtoljk, ennek kvetkeztben cskken a gonadotrop
sejtek szekrcija. A here Sertoli-sejtjeiben keletkez
inhibin els>sorban az FSI-I-szekrcit gtolja (1. a 35.
fejezetet).
Az emberi ni ciklus (havi periodicits ovarialis s
menstrucis cil<lus) hormonlis integrcija lnyegesen sszetettebb, mint a frfi gonadotropinszekrci
szablyozsa. GnRH -pulzusokkal (epizodikus GnRHadagols) a hypothalamus szablyoz hatsnak hinyban is ltrehozhat a teljes ciklus. Ebbl .kvetkezik,
hogy a cil<likus mkdst - megfelel GnRH-httr
mellett - teljes egszben a gonado trop sejtek s a perifria ho rrnonszekrcijnak automatikus sszjtka
szablyozza. A ciklikus ovari ummkds ltrejttnek
kulcsa az sztradiol ketts hatsa; az sztradiol koncentrcijtl s a hats idtartamtl fggen egyarnt
kpes negatv s pozitv visszacsatolst kivltani. A ciklus rszletes endokrinolgijt, a negatv s pozitv
visszacsatolsokat a 36. fejezetben ismertetjk.
A clmirigyekben termeld hormonokon kvl egy
hypophysishormon, a PRL is gtolja a hypothalamus
GnRH-, s ezzel a gonadotropinok szekrcijt. N1r a
terhessg s a szoptats alatti fiziolgis hyperprolactinaemia elgsges a pulzl GnRH-szekrci, ezltal
mindkt gonadotropin elvlasztsa s a gondmkds
megszntetshez. Kros l)I\L-tltermels - amely az
adenohypophysis nem ritka laktotrop microadenomjnak kvetkeztben jn ltre - szintn megsznteti a gonadotropinszekrcit, ezzel sterilitst hozhat ltre.
'
480
A fehrjehormonok
A prolaktin (PRL) s a nvekedsi hormon (GH) kt
szempont alapjn sorolhat egy csaldba. Egyrszt a
PRL s a GH aminosav-szekvenciiban mintegy 15%os. a homolgia. Msrszt mindkt hormon receptora a
citokinreceptor csaldba tartozik, s szignaliz.cijban
a tirozinkinzok.jtszanak kzponti szerepet (l. az 5. fejezetet). A kt hormont kdol gn struktrja hasonl,
s valsznleg egyetlen kzs si gnbl keletkeztek.
Szekrcija az egsz extrauterin let folyamn kimutathat. A GH emeli a vrcukorszintet, fknt a glukagonszekrci stimullsn keresztl, emellett azonban
cskkenti a perifris szvetek inzulinrzkenysgt is.
A zsrszvetben facilitlja a lipolitikus hormonok hatst, ezzel nvelve a vrplazma szabad zsrsav szintjt
(FFA). Ezek a hatsok ellenttesek az inzulin hatsaival, viszont az inzulinhoz hasonlan, a GH is fokozza
a nett feh1ieszintzist s pozitv nitrognegyenslyt
hoz ltre. Mindezen hatsaival a GH segti a szervezet
alkalmazkodst hezsi, valamint stresszllapotokhoz
(1. a 29. fejezetet) . A GI-I hats.a it rszben kzvetlenl,
rszben szomatomedinek tjn, indirekt mdon hozza
ltre.
A GHmszekrci szablyozsa. A szomatotrop sejtek az adenohypopbysis llomnynak mintegy felt teszik ki: a bennk trolt nvekedsi hormon emberben
5-10 g/mirigy, szemben a tbbi hormon nhny szz
mg/mirigy mennyisgvel. Az adenohypophysisbl
ellltott GH k1niailag nem egysges: a heterogenits
oka rszben a GH gn alternatv szerkesztse (felszabdals" -a, angol kifejezssel splicing), rszben poszttranszlcis mdostsok. Ennek kvetkeztben a szomatotrop sejtekben lv GH-nak is klnbz molekulris formi fordulnak el.
Hypothalamus
GHRH
: Szomatosztatin
()
t
e
Adenohypophysis
szomatotrop sejt
GH
!m
Mj
IGF-1
31-6. bra
A GHNelvlaszts szablyozsa
'
48 l
tnyez
nem egy szokvnyos clmirigy" ltal elvlasztott perifris hormon, hanem a GB hatsra a mjban
kel etkez5 s a vrkeringsbe jut IGF-1 . A keringsbe
kerlt IGF-1 a szomatotrop sejt szekrcijnak negatv
szablyozja, s egyszersmind fokozza a hypothalamusban a szomatosztatin szekrcijt. IGF- 1 hinya a plazma C H -szintjnek emelkedsvel jr.
A gnexpresszit befolysol hornionok (T/ T 3, glukokortikoi"dok) szerepe. A pajzsmirigyhormonok. (T JT3) jelen lte szksges a GBRH neuronokban a neurohormon
szintzishez, ezenfell pedig a T JT3 valsznleg a
szomatotrop sejteken lv GHRH-receptorok expresszijra is hat. Mindezek alapjn rthet, hogy pajzsmirigyhormonok hinyba n a GH -szint alacsony, s a
test hossznvekedse eltnarad a normlistl (l. a 32. fejezetet) .
A glu kokortikoidok alacsony koncentrciban szksgesek a szom atotrop sejtekben a GB gn trshoz,
tovbb fokozzk a sejteken lv GHRH-receptorok
szmt. Ennek tkrkpe az a jelensg, hogy gl ukokortikoidok hinyban a GH-szint alacsony, ill. jelentkeznek a GH-h.i ny anyagcsere-kvctl(ezm nyei.
A vrben lv tpanyagok koncentrcijnak hatsa. A kvetkezkben az akut vltozsok hatst 1iuk le, krnikus vltozsok ms mdon befolysoljk a szekrcit.
A szekrcit szablyoz els tnyez a vr glukzszintje. Az akut hypoglykaemia a GB-szekrci egyik
leghatsosabb ingere: ebben az llapotban a szomatosztatin szekrcija cskken, s valsznleg ezrt fokozdik a GI-I-szekrci.
Egy msodik szablyoz t nyez egyes bzikus aminosavak vrszintje. Az arginin s az ornitin egyarnt nveli k a szomatotrop sejt GHRH-rzk.enysgt, s ezzel
fokozzk a GH szekrcijt.
A szabad zsrsav (FFA) szint cskkense a CH-szekrcit fokozza, ezzel ellenttesen az FFA-szint fokozdsra a GH-szekrci cskken. Valszn, hogy a szabad zsrsav szint kzvetlenl az adenohypophysis szomatotrop sejtjeire hat.
Az hezs kezdetben fokozza a GB szekrcis pulzusainak frekvencijt s amplitdjt. Ennek tkrkpeknt tltplls s elhzs cskkentik a GH- leadst.
(Ezekben a vizsglatokban integrlt 24 rs szekrcis
rtkeket vettek tekintetbe.) Elhzott egynekben a GHszekrci ingerei (hypoglykae1nia, bzikus aminosavak,
tovbb egyb stimulnsok) nem hoznak ltre megfelel
intenzits GH-szekrcit.
Az emltett tnyezkn kvl a fizikai terhels s a
stresszllapot is fokozza a GH-szekrcit.
482
A postnatalis nvekeds
hormonlis
szab~ozsa
Nvekedsben lv
csves csont
''
''
''
Praechondrocyta
JI' Nvekedsi
~ raklorok
Korai
j
chondrocyta
/\.
q-:::=R !~.;
Epiphysis- \
''-,,/
!'t. +.~.
porckorong
,
Sejtoszls
r
','-,, +
+
+
+
.
''
'
chondrocytk
rett
ch ondrocytk
31-7. bra
A csont hossznvekedsnek vzlata s a GH hatsa
csontok mretnek, ezzel llatokban a testhossz, emberben a testmagassg legfontosabb meghatrozja . A nvekedsi hormon minden eml6s fajban, gy az emberben is n lklz h etetlen a nvekeds folyamatban. Ha a
nvekedsi p eridusban hinyzik a GH, hypophysaer
fpus trpenvs jn ltre, a nvekedsi hormon fokozott szekrcija - az epiphysis-porck.orongok elcsontosodsa eltt - tlzott nvekedst, gigantismust (risnvs") hoz ltre (l. Az alapokon tl ). A nvekedshez
nlklz betetlen tovbbi endokrin tnyezk vagy a GH
szekrcijhoz szksgesek, vagy a GH-val egytt permisszv tnyezi a nvekedsi folyamatoknak (31-4.
tblzat).
A GH nvekedsre gyakorolt hatsai kzl legjellegzetesebb az epiphysis-porckorongon szlelt hats: a GH
megindtja a praechondrocytk differencildst
chondrocytkk, s az ep.iphysisfugk kiszlesedst
eredmnyezi. GH nlkl elmarad a csontok hossznvekedse. A GH jellegzetes hatsait a legtbb szvetben
loklisan termeld szablyoz molekulk (szomaton1edinek) kzvettsvel fejti ki.
483
3 1-4.
tblzat
Hats
Hormon
Nvekedsi hormon
Pajzsmirigyhormonok
(T4!T3)
Inzulin
Glukokortikoidok
Androgn horn1onok
GB jelenltben fokoz
Postpubertalisan az epiphysis-porckorong elcsontosodst segti el (lelltja a hossznvekedst)
Fokozza a GB-szekrcit
sztrogn hormonok
Dzisfgg,
484
A szexulszteroidok hatsai.
Serdlkorban,
azaz
a gondmkds megindulsakor a nvekeds teme
mindkt nemben meggyorsul: a nvekeds hirtelen
megldul" (ezt nevezi az angol nyelv irodalom adolescent growth spurt" -nak). Eddig az idszakig a nemnek nincs hatsa a nvekedsre, 10-12 ves korban a fik s a lnyok testmagassgnak tlaga s gyakorisgi
eloszlsa azonos. A felnttkorra jellemz klnbsg a
kt nem kztt a serd lkorban alakul ki.
Androgn hor111onok. A puberts kezdetn - ismeretlen
mechanizmussal - mindkt nemben megindul a mellkvesekreg androgn hormonjainak elvlasztsa, az
adrenarche. Fikban rviddel ez utn kezddik meg a
herben a tesztoszteronszekrci.
Az androgn hormonok szekrcija (vagy adagolsa) kezdetben jelentsen fokozza a csontok hossznvekcdst. Ebben a hatsban a megnvekedett GH-szekrci szerepel: az andrognek nvelik a GH-szekrcis
pulzusok amplitdjt s frekvencijt, ezzel a teljes
napi GB-szekrcit. Ezen kvl az andrognek kzvetlenl is hatnak az epiphysisporcra: ez a funkcijuk mg
GH hinyban is rvnyesl, br a nvekeds teme kisebb, mint GH jelenltben. Mg hypophysaer trpesgben is jelentkezik kismrtk nvekedsgyorsuls a
serdlkorban. A teljes nvekedsi megldul s" -hoz
sztrogn hornionol{. A ni nemi hormonok (sztrognek) szerepe lnyokban a puberts krli nvekedsben
viszonylag kevss ismert. Valszn, hogy a csontok
hossznvekedsnek gyorsulsban a puberts elejn az
sztrogn hormonok is szerepet jtszanak. Ezt a felttelezst tmasztja al a petefszek veleszletett hinyban
(ovarium agenesis) megfigyelhet vltozs: az esedkes
puberts idejben egszen alacsony adagban adott sztrogn meggyorstja a hossznvekedst. Az sztrognszintnek azonban nagyon alacsonynak kell lennie, mert
magasabb sztrognszint kifejezetten gtolja a csontok
hossznvekedst, az andrognekhez hasonlan az
epiphysisfugk zrdst okozza. Minden jel arra mutat, hogy a puberts elejn valban csak akkora az sztrognszint, hogy egyedl a nvekedst fokoz hats rvnyesl, a gtls nem.
ttekints
485
sing neurohormonjnak jelenltben vlasztanak el hormont. A clsejtekben keletkezett perifris hormonok visszacsatol gtl hatst fejtenek ki.
A nvekedsi hormon szekrcijnak kett6s
hypothalamicus szablyozsa van: GHRH fokozza, szomatosztatin gtolja a szekrcit. A laktotrop sejtek prolaktinszekrcija autonm. A
laktotrop sejtek f6 szablyoz tnyezje a szekrcit cskkent neurohormon, a dopamin.
@) Az alapol<on tl
A GH-hiny s a GH-receptor-rendellenessg
kvetkezmnyei
A GH
elzekben
mon ksztmnnyel (a nem humn GH emberben hatstalan}. A kezelsre jelenleg gntechnolgiai mdszerrel
ellltott (rekombinns} GH-t alkalmaznak. A GH-kezelst
kveten - amint vrhat - a vrplazmban emelkedik az
IGF-1 szintje.
Az elzeknl sokkal ritkbb az a genetikai rendellenessg, amelyben a GH-receptor gnjnek hibja kvetkeztben a GH hatstalan. Ebben az esetben jn ltre a lerjrl elnevezett Laron-tpus trpesg. A betegek vrplazmjban magas a GH-szint. ezzel szemben a plazmban nem mutathat ki IGF-1, s GH adsra sem emelkedik az IGF-1-szint. A betegsg termszetesen nem befolysolhat GH-ksztmnnyel.
A GH-tltermels kvetkezmnyei
486
egyes zs igerek megnagyobbodsa. Az anyagcsere hasonlan v ltozik meg, mint risnvs esetben; gyakori az
inzulinrzkenysg cskkense, az eset ek egy rszben
manifeszt diabet es mellitus alakulhat ki. A vrplazma GHs IGF-1-koncentrcija - hasonlan, mint az risnvsben - megnvekedett, a vrp lazma GH-koncentrcija a
GH-pu lzusok kzti idszakban is magas.
,.........,_
\@
__, Mrfldkvek
1
1887: 0. Minko\Nsky (a pancreatect omit kvet diabetes mellitus egyik fe l fedezj e) megllaptja, hogy az
acromegalia az adenohypophysis daganathoz kapcso ldik.
1912: H. Cushing, hossz vek idegsebszeti s ksrletes tapaszta lata alapjn megjelenteti a hypophysis
mkdsrl s megbetegedseirl szl korszakalkot knyvt (The Pituitary Body and lts Disorders).
1928 : P Stricker s F. Gruet er kimutatjk, hogy az adenohypophysis kivonata nyulak tejszekrcijt fokozza
( p rola kti n" ).
1940: E. Scharre.r s B. Scharrer emlsk hypothalamusban szekrcit vgz neuronokat mutatnak ki: a
jelensget neuroszekrci"-nak nevezik.
32. fejezet
A ~ajzsmi!j~ mkd_se_ _ _ _ _ _ __
32- l. brc1
A sejtek vzlatos elrendezse a pajzsmirigy acinusaiban
A thyreocytk (folliculussejtek)
mkdse
A pajzsmirigy bels szekrcit vgz sejtjei, a thyreocytk, folliculusokba (acinusokba) rendezdnek (32-1. bra). (A parafollicularis, ms nven C-sejtek funkcijt s
a kalcitoninszekrcit a 22. fejezet ismertette.) Mindegyik folliculus bels tert egy rtegben thyreocytk fogjk krbe; a folliculust szvettanilag homogn massza, a
pajzsmirigykolloid tlti ki. A kolloidot fknt egy glikoprotein, a tireoglobulin alkotja. A thyreocy tk polarizlt sejtek, a folliculusok lumene fel nz membrnjukon (apicalis membrn ) microvillusokkal, a kapillrisok
fel nz felsznk sima. A sejtek magassga a funkcival prhuzamosan vltozik: az aktivlt mirigyben a sejtek magasabbak.
A pajzsmirigy hormonjai
A pajzsmirigybl az els hormont, a tiroxint (T4) 1915ben lltotta el l(endall. Sokig ezt tartottk az egyetlen pajzsmirigyhormonnak. 1953-ban lltotta el Pitt-
.----
488
I~ivers
A thyreocytk jodidfelvtele
A pajzsmirigyhormonok szerkezetbl kitnik, hogy
szin tziskhz jd szksges. A szervezet a jdot a tpllkkal s az ivvzzel jodidionok formjban veszi fel.
HO -
(X)
113'
'/
\\
\
s__
o-
@ H
1/3 ~
NH 2
1
CH2 -
CH-
COOH
s_ -
@ H
(x) H
A felszvott jodid a vrkeringssel jut el a thyreocytkhoz; ezek bazlis membrnja tartalmazza azt a jodidtranszportrendszert, amelynek segtsgvel a jodid belp
a sejtbe (32-3. bra A). A transzportrendszer rsze a
Na+ _K+-pumpa, amely Na+ -gradienst ltest, tovbb
a Na+ -jodid kotranszporter, amely a Na+ -gradiens terhre msodlagos aktv transzporttal juttatja be a jodidiont a sejt belsejbe. A sejtben a jodidionok koncentrcija 25-30-szorosa a plazma jodidkon centrcijnak. A
koncentrcigradiensnek a jodid viszonylag gyors szerves ktsbe lpse szab hatrt.
A jodidfelvtelt egyes szervetlen anionok gtoljk. A
perklort- (CI04), pertechnett- (Tc04) s szulfociant- (SCN-) anionol~ a jodidtranszport kompetitv gtlszerei, s ezzel gtoljk a pajzsmirigyben a hormonszintzist. l(lnbz nvnyi tpllkok (pl. kposztaflk) annyi preformlt szulfociantot tartalmaznak,
hogy ez mrheten gtolja a pajzsmirigy jodidfelvtelt.
A radioaktv (y-sugrz) Tc-mal jelzett pertechnettanion a jodidionhoz hasonlan felhalmozdik a pajzsmirigyben, gy diagnosztikai eszkzknt felhasznlhat
mind a jdforgalom, mind a pajzsmirigyszvet trbeli
aktivitseloszlsnak (szcintigrfis) meghatrozsra.
TSH
TSH
KOLLOID
NH 2
----
C~
HO
'
CH-COOH
Tiroxin T4 (3,5,3',5'-tetrajd-tironin)
''
Q)
H0 -1/
o-1/ ~
NH 2
00
C~
Jdozs
,' ,'
,' :
Tireoglobulin
membrn
'
Tireoglobulin vesiculk
3,5,3'-trijd-tironin T3
KOLLOID
1-
Dejodinz. __ _ ~~f
-
t
'--=-~
-+--T ~,
.'
CH-COOH
3,3',5'-trijd-tironin rT 3
Bazlis --membrn
32-2. bra
- - T3 " - - :
C~
Proteolzis
MIT
DIT
NH 2
0
',
CH- COOH
Q)
HO
''-----~7'--f-'~~~~-:-~-----"'
,'
, ,
'Apicalis
1
- - - Peroxidz
'
-- - --- oO
()
Tiouracil
'\
J.
Na+-K+-pumpa
Bazlis --membrn
''
ATP
2 K+
'
'
,'
,, '
'
Phago-lysosoma
'
-- '- -'
Endocytosis
'
1
,
,'
:
'Apicalis
,'
memb~n
:
KolloidLysosoma cseppecskk
,
32-3. bra
Hormonszintzis (A) s hormonszekrci (B) a pajzsmirigyben
Az bra mindkt rszben a piros nyilak a TSH-val aktivlt fo!)iamatokat, a fekete nyilak pedig a gtlszerek tmadsponljt jelzik
A pajzsmirigyhormonok szintzise
A hormonszintzis csak a tireoglobulinmolekula peptidlncnak egyes tirozin oldallncain megy vgbe. A tireoglobulin a folliculusok lumenben lv kolloidot kitlt glikoprotein. A transzlcit kveten a protein glikozilldik, a Golgi-appartusbl kilpve szekrcis vesiculkat kpez, s azonnal az apicalis membrn irnyba transzportldik. A membrnt elrve a vesiculk
exocytosissal a folliculusok lumenbe lpnek, a sejten
bell nem n1arad vissza tireoglobulin.
A tirozin oldallncok jdozsa a sejtbl ppen kilpett tireoglobulinmolekulkon, a membrn kzvetlen
kzelben folyik. A jdozott tireoglobulin a folliculusok
lumenben raktrozdik. Amennyiben a jdozs brmely okbl elmaradt, a kolloid jdozatlan tireoglobuljnbl ll.
A jdozsi reakcihoz a jodidionoknak reakcikpes
szabad gykk kell talakulniuk. E zt az elektronvesztssel jr folyamatot a membrnhoz asszocilt peroxidz enzim l~atalizlja, elcktronakceptorknt hidrognperoxid szerepel. A H 20 2 kpzdst a thyreocytkban
specifikusan kifejezd NADPH-oxidz (thyreoideaoxidz) katalizlja.
A jdozs sorn az els lps a tirozin oldallnc egy
hidrognato mjnak szubsztitcija, s ezzel a polipeptidlncon bell monojd-tirozin (MIT) keletkezik. Ezt
kveten pedig a monojd-tirozin egy msik pozciban
is jdozdik, ezzel dijd-tirozin (DIT) kpzdik (32-4.
bra).
A hormonszintzis kvetkez lpse a mr szubsztitult jdtirozinok sszekapcsoldsa (kondenzci), a
jdtironin-vegylet kialakulsa (1. a 32-4. brt). Ez a
reakci is peroxidzfgg, a kzremkd enzim azonban nem azonostott.
A jdtironin-vegyletek kialaktshoz a feltekeredett polipeptidlnc kt, sztrikusan kzel fekv jdozott
tirozinja szksges. Az egyik jdtirozinban felbomlik az
aroms gyr s az alanin kztti kts. Az aroms gy
r ez utn terktssel kapcsoldik a peptidlnc msik
jdozott tirozinjhoz. Az gy kpzdtt jdtironin a glikoprotein peptidlncnak rsze marad, hormonprekurzor-raktrt kpez. A megelz reakciban kpzdtt dehidro-alanin - ugyanabban a pozciban, amelyet elbb
a tirozin foglalt el - szintn a peptidlncban marad.
Amennyiben kt dijd-tirozin kapcsoldik, a keletkezett termk a tiroxin (T 4). Amennyiben egy dijd-tirozin egy monojd-tirozinnal kapcsoldik, nagyobb valsznsggel keletkezik T 3, de kisebb mennyisgben
rT3 is kpzdik. A tireoglobulinmolekulban a jdtironin-vegyletek mindssze 20%-t kpezik az sszes jdozott aminosavnak, s 80% marad monojd- vagy di-
489
CO
\/
CH
1
HO
~ CH2
1
~~
DIT
H0-1/
~
Cr!i
1
CH
/\
- - - - - - - - - - - - - OC
DIT
NH
1
HN
\ /
CH
CO - - - - - - - -
c~
O=
',..--.---.
0- 1/ ~
CH2
1
CH
/\
- - - - - - - - - - - - OC
NH
1
- - - - - - - HN
CO
\ /)
CH
,-... V-
CH2
O=
0
CH2
1
CH
/\
- - - - -- - - - - - - OC
NH
1
HN
CD
\/
CH
11
D=
--
Cfii
o-1/
- - Dehidroalanin
CH2
1
CH
/\
DC NH
32-4 bra
A jdozott aminosav-szrmazkok kialakulsa
Az bra a klnbz lehetsgek kzl a peptidlncban he\yel oglal kl DIT T4 -gy kondenzldst mutatja be
490
VI.
egytt a vesn keresztl kirl. Igy a dejodinz elgtelen mkdse jdhinyt okoz, amelynek pajzsmirigyelgtelensg a kvetkezmnye.
A pajzsmirigyhormonok
szlltsa
Minthogy a jdtironin-vegyletek ersen hidrofb jellegek, a vrbe kerlt hormonok tlnyom rsze ott azonnal plazmafehrjkhez ktdik. A fehrjekts jelentsge egyrszt abban ll, hogy a szecernlt T 4/T3
nem rl ki a vesn keresztl, msrszt a kts - kering hormonraktrr biztostva - stabilizlja a szabad
hormonok koncentrcijt. Igy a vrplazmban a biolgiailag hatsos szabad T 4/T3 -szintben csak niinimlis
rvid tv fluktuci van. A fehrjkhez kttt T 4/T3
mennyisge 1nintegy 3 napra biztostja a szervezet
pajzsmirigyhormon-szksglett. Br a T 4 s a T 3 eltr()
atiinitssal ktdik a fehrjkhez, mindkettnek tbb
mint 99%-a van kttt llapotban.
A pajzsmirigyhormonok nagy affinits ktdse a
plazmafehrjkhez jelentsen meglasstja az inaktivlshoz vezet talakulsaikat is. A pajzsmirigyhormonok ugyanis kizrlag intracellulrisan inaktivldnak,
s a fehrjekts a sejtekbe val felvtelt lasstja.
A pajzs1nirigyhormonok megktsben hrom plazmafehrje jtszik szerepet: legnagyobb mrtkben a specifikus tiroxinkt globulinhoz (TBG), lcisebb n1ennyisgben a tiroxinkt prealbuminhoz (TBPA), valamint
aspecifikus mdon az albuminhoz ktdnek. A TBG
szintzise hormonlisan szablyozott, mgpedig
elssorban az sztrogn hormonok fokozzk a TBG
szintzis~, s nvelik plazmakoncentrcijt. Ez kvetkezik be terhessg alatt, s nagyobb sztrognmennyisget tartalmaz fogamzsgtlk alkalmazsa esetn.
Magasabb TBG-plazmakoncentrci esetn cskken a szabad T 4-szint, ami serkenti a TRH/TSH rendszert,
s fokozdik a T 4 szekrcija a pajzsmirigyben.
Igy helyrell a plazma fiziolgis szabad T 4-koncentrcija, de kzben a plazma teljes T 4-koncentrcija
emell{edik. Ez azonban semmilyen funkcionlis kvetkezmnnyel nem jr, minthogy a fiziolgis hatsokat a
szabad T 4-koncentrci hatrozza meg.
A lertaknak van egy fontos diagnosztikai kvetkezmnye. A pajzsmirigymkds indiktora a vrplazma
szabad T 4- s T 3-koncentrcija. Az sztrognek mellett klnbz gygyszerek is megvltoztathatjk a
plazma TBC-koncentrcijt, s ezzel a vrplazma teljes T 4- s T 3-koncentrcijt. Teht az sszhormonmeghatrozsnak nincs diagnosztikai rtke, a pajzsmirigy funkcionlis llapotrl kizrlag a vrplazma szabad rf4-, ill. T 3-koncentrcijnak rtke (valamint a
plazma TSH-szintje) tjkoztat.
32.
A hormonszel<rci
szab!Yozsa
A pajzsm1r1gy hormonszekrcijnak intenzitsa viszonylag lland. A szekrci fiziolgis mrtkt a szablyoz rendszer, a hypothalamus TRH-ja s az adenohypophysis TSH -ja tartja fent: ez a TRH-TSHT4/T3 tengely. A TSH megfelel szintje a szekrci szablyozsa mellett a pajzsmirigy szveti llomnynak
fenntartshoz is szksges. TSH hinyban a pajzsmirigy sorvad.
A TRH (thyreotropin -releasing hormone) piroglutamil-hisztidil- prolinamid tripeptid, amely a hypothalamus eminentia medianban vgzd axonjaibl kerl a
portai is keringsbe (l. a 31. fejezetet). A TRH az adenohypophysis tireotrop sejtjeiben fokozza a TSH termelst s szekrcijt. (A peptid a kzponti idegrendszer
k.lnbz rgiiban, ill. sejtjeiben is megtallhat.)
TRH-felszabaduls vagy TRH intravns adsa 1-2
percen bell fokozza az adenohypophysis sejtjeinek
TSH-szekrcijt. (H osszan tart TRH-infzi a bekvetkez T 4/ T 3-szekrci s kvetkezm nyes negatv
visszacsatols miatt veszt hatsossgbl.)
A bazlis TRH-szekrcis httr szksges a bazlis
TSH-szekrci fenntartshoz. A hypothalarnus megfelel rgijnak ksrletes srtse, emberben a rgiban
elszenvedett sr ls vagy a portalis kerings zavara a
TSH-, valamint a T 4/ T 3-szekrci cskkensvel jr. A
TRH elvlasztst egyes krnyezeti ingerek aktivljk.
Ilyen inger jszlttekben a megszlets s a hideg, ksrleti llatokban pedig a hideg. Felntt emberben a hideg krnyezet ltalban nem aktivlja a pajzsmirigyet,
kivve a tartsan nagyon hideg, sarkvidki klimatikus
krnyezetben l embereket. A stresszllapot, tovbb
az hezs a pajzsmirigyszekrci cskkensvel jrnak.
Mindezek. az ingerek az idegrendszer fel l, a TRHszekrci nvelsvel vagy cskkentsvel szablyozzk
a TSH-T4/T3-szekrcit.
A thyreoideastimull hormon, a TSH az adenohypophysis immuncitokmiailag azonosthat tireotrop
sejtjeiben keletkezik. A tireotrop sejteken kt klnbz
jelzs konvergl. A TSH-szekrcit a portalis kerings
tjn odajut TRH nveli. A TSH-szekrcit a vrben
szabad llapotban kering (azaz nem fehrjhez kttt)
pajzs.m irigyhormonok cskkentik. A tireotrop sejtek
TRH-rzkenysge a kering pajzsmirigyhormonok
koncentrcijtl fgg: magasabb T 4/T3-szint mellett a
TRH TSH-szekrcit nvel hatkonysga kisebb, vagy
teljesen elmarad. A szekrci cskkentse mellett a
491
A TSH hatsai
A thyreocytk. membrnjnak bazlis felsznn lv()
TSH-receptor kt f domnbl ll. Az sszes glikoproteinhormon - receptorra j ellemz nagy extracellulris domn kti meg a TSH-dimer n1indkt alegysgt, mg a
7-TM-domn biztostja az egyttmkdst a G-fehrjkkel.
A jeltvitel egyik rsze az adenilt-cil<lz aktivlsa.
Thyreocytkba juttatott cAMP-analgok (mind emberi,
mind llati thyreocytk esetben) aktivljk a hormonszintzis lpseit. Emberben azonban a tarts hatsokat, amelyek a mirigyllomny megnvekedshez vezetnek, valsznleg msik jeltviv mechanizmus kz, .
vet1t1.
A cAMP-szint emelkedse klnll, egymstl fggetlen mechanizmusokat aktivl. Az aktivlt folyamatok
kz tartozik a thyrcocytk jodidfelvtele, a tireoglobulin szintzise s jdozsa (belertve a tironinvz kialakulst) s a kolloid endocytosisa. Mindezek a hatsok a
T 4- s T 3 -szekrci fokozdshoz vezetnek. A hatsok
megjelensnek idpontja azonban klnbzik. Legelszr, nhny percen bell a kolloid endocytosisa fokozdik.. Ezt kveti a jdidfelvtel fokozdsa, s
ksob a peroxidz aktivlsa.
32.
492
A krn ikus l 'SH-hats ltal megnvelt pajzsmirigyllomny a golyva (struma, angolul goiter). A thyreocytk megnagyobbodsa s nagyobb szma mellett a TSH
ltal okozott golyvban a pajzsmirigyet alkot tbbi szveti elem, a ktszvet, erek stb. is proliferlnak. A TSH
fokozza a pajzsmirigyben a vascularisatit is. A pajzs1nirigy mcgnagyobbodsban nem egyedl a TSH jtszik szerepet, hanem loklis parakrin nvekedsi faktorok, va lsznstheten EGF, IGF-1, egyes citokinek is
kzremk.dnek.
A pajzsmirigyhormonok hatsai
A pajzsmirigyhormonok a hormonok azon csoportjba
tartoz nak, amelyeknek sokkal alapvetbb szerepk van,
mint amire a beadsukat kvet s knnyen kimutathat akut s krnikus hatsaikbl kvetkeztetni lehet.
Ezek a szerepek nem mrhetk mennyisgi mutatkkal,
radsul a hats egy adott optimlis llapot elrse utn
teltdik", az optimlis llapot (pl. az idegrendszer kifejl>dse) elrse utn tovbb nem fokozhat.
A pajzsmirigyhormonok
hatsmechanizmusa
A pajzsmirigyhormonok valamenn yi hatsnak alapja a
gntrs szablyozsa. A T /T3 egyes gnek trst
megindtja s fokozza, ms gnek trst gtolja.
A hormonhats els lpse a szabad T / T 3 sejtbe jutsa. A hormonok kt aroms gyurjk kvetkeztben
hidrofbok, ezrt olddnak a sejtmembrn apolris fzisban. Valszn azonban, hogy - legalbbis egyes sejtek esetben - a membrn egy transzportrendszert tartalmaz, amely elsegti a T 4!f3 sejtbe jutst. A T 4!T3 a
vr-agy gton keresztl szintn egy specifikus transzportrendszer segtsgvel jut t, de az idegsej tekbe val
bejutsuk mechanizmusa ismeretlen.
A T 4 az intracellulrs S'-dejodinz hatsra T 3-m
alakul, s valsznleg ettl kezdve kzs kszletet kpez a sejtbe kvlrl felvett 'T'3-mal. Azokban a sejtek_ben, amelyekben az S'-dejodinz aktivitsa alacsony, a
biolgiai hatst a vrbl felvett T 3 fejti ki.
A hormonhats kzvettje az intracellulrs pajzsmirigyhormon-receptor (thyreoideahormon-receptor,
TR). A receptor sokkal nagyobb affinitssal kti a T 3-at,
mint a T 4 -et, s az rT3 irnti affinitsa kb. mg kt
nagysgrenddel kisebb, mint a T 4 irnti. (Mig vitatott,
hogy a sejtbe jutott T 4-nek kzvetlen hatsa van-e a receptorra, vagy a T 4 hatsrt a belle intracellulrisan
keletkezett T 3 a felels.)
A pajzsmirigyhormon-receptor egy nagy intracellulris receptorcsald egyik reprezentnsa: ugyanebbe a
szupercsaldba tartoznak a szteroidhormonok receptorai is. A hormon-receptor komplex a megclzott gnek" meghatrozott szakaszn, a vlaszrgiban"
(thyroid hormone response element, TRE) elhelyezked jellemz nukl eotidszekvencihoz ktdik. A
ktdsben valsznleg tovbbi asszocilt magfehrjk is szerepelnek. A 1negclzott gn" transzkripcijban bekvetkez pozitv vagy nega tv vlaszt a T 3, a
TR, az asszocilt fehrje s a TRE egyttesen hozzk
ltre.
A TR a klnbz sejtekben e lt r izoformkban
van jelen, s ezek az izoformk szervspecifikus asszocilt magfehrjvel mkdnek egytt. A keletkez komplexek a klnbz sejtekben ms s ms gn trst
szablyozzk, ez az oka a pajzsmirigyhormonok hatsban kimutathat szervspecificitsnak.
Minth ogy a pajzsmirigyhormonok hatsaikat a gntrs szablyozsn keresztl fejtik lci, rthet, hogy
T 4/T3 adsa utn a hatsok csak tbb ra elteltvel jelentkeznek, tovbb a hats elnyjtott, tbb napon keresztl tart. A beadott T 3 hatsa valamivel elbb jelentkezik, mint a T 4-.
Az elmlt vtized folyamn egyre tbb gnproduktum keletkezsnek T 4/f3 szablyozsa vlt ismertt.
Ezekbl a hatsokbl azonban jelenleg mg nem ll
ssze olyan kp, amellyel meg lehetne magyarzni a
pajzsmirigyhormonoknak a fejldsre, az egyes szervek,
ill. az egsz szervezet mkdseirc kifejtett hatsait.
A pajzsmirigyhormonok hatsai
Kzponti idegrendszer. A postnatalis fejlds, belertve a myelinisatit, a dendriticus arborisatit s a
synapticus kapcsolatok kialakulst teljes mrtkben a
pajzsmirigyhormonoktl fgg. Ha szletskor hinyzik
a pajzsmirigyfunkci, minden tovbbi neuralis s mentlis fejlds retardlt. A szlets utn azonnal megkezdett hormonptls helyrelltja az idegi struktrk s
funkcik fej ldst. Ha azonban a ptls ksst szen ved, a neuraJis s a mentlis mkdsek tbb nem llthatk helyre.
A pajzsmirigyhormonok folyamatos jelenlte a kifejlett kzponti idegrendszer mkdsben is esszencilis.
A T 4ff3 hatrozza meg a reflexek normlis ingerlkenysgt s a reakciidt, a motoros aktivitsok koordincijt s a kognitv funkcikat. A hatsok molekulris
rszletei ma mg ismeretlenek, de bizonyosan nem a
pajzsmirigyhormonoknak az oxidatv anyagcserre kifejtett hatsval fggnek ssze.
A zavartalan postnatalis nvekedsnek is felttele a
pajzsmirigyhormonok jelenlte (1. a 31. fejezetet). A hatsok egy rsze kzvetlenl a csontra vagy porcra irnyul, de a T 4 /~f3 hatsa a GH expresszijra is fontos
sszetev. Ezeken kvl a T 4/T 3 szerepe az IGF-1 szekrcijban is kimutathat, s lehetsges, hogy a T 4/T3
ms nvekedsi faktorok szekrcijt is szablyozza.
Br. A br ktszveti sejtjei termelik az extracellulris
493
494
32-1. tblzat
A pajzsmirigyhormonok hatsa egyes
anyagcsere-folyamatokra*
Anyagcsere-folyamat
Glukzfelszvs a
blbl
TJf3-hatsok
Fokoz
Fokoz
Glukoneogenezis
Fokoz
Inzulinrzkenysg
Cskken
Fehrjeszintzis
Szelektven fokoz
I(oleszterinszintzis
Fokoz
I<.oleszterinlebonts
Fokoz
V1plazn1a koleszterinszintje
Cskken
Lipolzis a zsrszvetben
Fokoz
Fokoz
Trigliceridszintzis a mjban
Fokoz
V1plaznia trigLiceridszintje
Lipoproteinlipz az rfi1lban
Csl(l(en
Fokoz
Zsrraktrak trigliceridtartahnq.
* A 'f.{1'3 egyes hatsai az alkalmazott dzistl fgg6en bifzisosak. Egyes hatsok csak aktivl hormonok (katecholan1inok, glukagon) jelenltben jnnek ltre
@) ttekints
A pajzsmirigyhormonok elengedhetetlenek a
szlets utni normlis nvekedshez.
A pajzs1nirigyhormonok fokozzk az alap-energiaforgalmat (kalorig11 hats) s optimlis szint-
49S
Az alapokon tl
A szervezet jdforgalma
A Fld klnbz ter letein a vz s a talaj jdtartalma, tovbb a tengerekbl szrmaz, nagy jdtartalm tpllkok rszarnya a lakossg tpllkozs ban igen eltr. Ennek kvetkeztben a naponta tlagosan elfogyasztott jdmennyisg is szles hatrok kztt vltozik. Az elgtelen
jdbevitel vilgszerte slyos egszsggyi problma.
A felntt szervezet teljes jdtartalma 8-9000 mg. Ebbl
a jdbl tbb mint 90/o van szerves jdvegyletek formjban a pajzsmirigyben; tov bbi 7-8/o tallhat jdtironinvegyletekben a szvetekben s a vrben . A szervezet
anorganikus jodidtartalma a teljes jdkszlet 2-4/o-t teszi
ki (hozzvetleges rtkek) . .
'
Az albbiakban az Amerikai Egyeslt Allamokban vgzett felmrsek alapjn, tlagos jdidbevitel krlmnyei
kztt ismertetjk a napi jdforgalom jellemz adatait .
Ezek csak tjkoztat jellegek, minthogy mind napi
egyedi, mind pedig a krnyezettl fgg ingadozsokat
mutatnak. A napi jdbevitel kb. 500 mg (32-5. bra). Ennek t lnyom hnyada jodidanion. A szklettel naponta
csak a bevitt mennyisg kb. 1-2/o-a rl ki. A felszvott jodidbl a pajzsmirigy mintegy 20-25/o-ot vesz fel. ez naponta 120 mg jodidnak felel meg. Ugyanakkor a thyreocytkbl val jodidvesztesg kb. 60 mg/nap, tovbb a naponta szecernlt pajzsmirigyhormonok ugyancsak kb. 60
'
mg jdot tartalmaznak. lgy a pajzsmirigy napi jodidfelvtele egyenl a mirigy jodidvesztesgnek s az elvlasztott
hormon jdtartalmnak sszegvel. A szvetekbl a dejodinzok mkdse kvetkeztben az extracellulris folyadkba kerl jodid mennyisge kb. 48 mg/nap. Jdegyenslyban lv szervezetben a vizelettel kivlasztott
500g1 1
~
120 g I- PAJZSMIRIGY
500
....
0
g _ Jodidkszlet
1
60 g 1 8000 g jd
rt
U'J
(.)
'(l)
..0
1
'-
48 g 1-"'
60 g jd
T4!f3-ban
s
0
12 l:!Q szerves
jd
Vese
12 g jd
488g1-
. 32-S. abra
A jddal
kellen
496
32-2. tblzat
A pajzsmirigyben s a perifris szvetekben naponta
keletkezett, valamint a kering jdtironinok mennyisgi adatai
T4
T3
rT 3
90
36
35
90
27
33
Plazmakoncentrci
Teljes (g/1 DO ml)
8,0
0, 15
0,04
(nmol/I)
103
2,3
0,6
2,0
0,28
0,2
(pmol/I)
25,7
4,3
3,0
A pajzsmirigyhormonok mrskelt vagy slyos tltermelse viszonylag gyakori emberi megbetegeds. Az emberi
hyperthyreosis leggyakoribb kivlt oka egy autoimmun
folyamat, a TSH-receptorokat stimull antitestek fellpse (a klasszikus Basedow-Graves-betegsg, az exophthalmusszal jr golyva). A tovbbi okok kztt szerepel a
thyreocytk spontn (kls stimulus nlkli) burjnzsa
(pajzsmi rigy-adenoma), s igen ritkn a TSH tltermelse
IS.
Az emberi hyperthyreosis megnyilvnulsainak legnagyobb rsze a T4 /f3 mr felsoro lt hatsaib l vezethet le.
A legfeltnbb tnet az energiaforgalom jelents,
akr 80/o-ot is elr nvekedse, ami az 0 2-fogyaszts
arnyos nvekedsbl llapthat meg. A megnvekedett 0 2-fogyasztssal prhuzamosan vltoznak a lgzs
paramterei, elssorban az alveolaris ventilci: ennek
kvetkeztben a vrgztenzikban s a sav-bzis egyensly paramtereiben nincs vltozs.
A megnvekedett energiaforgalom a htermels fokozdsval jr. Ennek ksr tnetei a gyorsult brke rin
gs s a verejt kezs. Jellemz, hogy a betegek rosszul
trik a meleg krnyezetet.
A t pllkozsi igny fokozdik, a betegek sokat esznek, ennek ellenre fogyna k.
Rszben a megnvekedett energiaforgalom kvetkezt ben emelkedik a szv perctrfogata, a vertrfo gat s a
szvfrekvencia . A vltozsokban az e l zekbe n felsorolt
tnyezk is szerepelnek: a T4 /f3 fokozza egyes kontraktilis
fehrjk szintzist a myocardiumban (pozitv inotrop hats), a sarcoplasma-reticulu m Ca2+-pumpjnak mkd
st, ezzel gyorstja a relaxcit.
Br az emberi patolgiban igen lnyeges krds, a
megnvekedett szvfrekvencia kialakulsnak mechanizmusa nincs egyrtelmen tisztzva. A T4 /f3 hatsra kifejldtt tachycardia sikeresen kezelhet ~-receptor-blok
kolkkal (pl. propranolollal). Ugyanakkor a szvhez men
szimpatikus idegeken nem mutathat ki akcis potencil
frekvencia fokozds, a vrben pedig nem emelkedik a
kering katecholaminok koncentrcija. Egyes vizsglatokban T4 /f3 hatsra kimutathat volt a ~-receptorok szmnak emelkedse. A tachycardia mechanizmusnak
htterben fokozott katecho laminrzkenysg llhat.
A kzponti idegrendszer fokozott izgalom tneteit mutatja. Ezek kz tartozik a kezek remegse (tremor),
hyperreflexia (azonos kivlt ingerre nagyobb izom kontrakcis v lasz), nyugtalansg, idegessg, hyperkinesis, lmatlansg s emocionlis labilits.
A magas T4/f3-szint a negatv visszacsatols kvet keztben gtolja a TSH-elvlasztst. A vrplazmbl eltnik a
TSH, kivve a hyperthyreosis azon ritka eseteit, amelyekben a hyperthyreosis oka a TSH-szekrci elsdleges fokozdsa.
Autoimmun eredet hyperthyreosisban a pajzsmirigy
megnagyobbodsa, a golyva arnylag kismret, minthogy a TSH-receptorokat stimull antitestekhez kapcsold jelkzvetts csa k mrskelten indt meg sejtprolifercis folyamatokat.
Az autoimmu n eredet hyperthyreosis gyakori ks rje l ensge a szemgoly elredlledse. az exophthal-
mus. Ez nem ll kzvetlen kapcsolatban a T4 /f3-szekrcival, hanem valsznleg a retrobulbaris szvetekben lezajl autoimmun folyamatok kvetkezmnye.
(@ )
Felnttkor .
Mrfldkvei<
497
1891 -ben G. R. Murray, majd 1892-ben Fox pajzsmirigypor etetsvel sikerrel kezeli a pajzsmirigyhinyos
betegeket.
111
pa
3 3. fejezet
Szteroidhormonok s szintzisk
az endokrin rendszerben
kvetkez
A hormonszintzis
koleszterinforrsa
A szteroidhormonok szintzise koleszterinbl indul ki.
A hormonszintzisre felhasznldik a sejtben de nova
szintetizlt szabad koleszterin, ill. a raktrozott koleszterinszterek (amelyek a sejteken bell lipidcseppecskk
formjban mutathatk ki), de nagyobb intenzits
szteroidhormon-szintzis esetn a forrsok a vr lipoproteinjei, elssorban az LDL- s a :HDL-rszecskk (1.
a 28. fejezetet). Az LDL-rszecskket a sejtek LDL-receptoraik kzremkdsvel endocytosissal veszik fel, s
az abban lv koleszterinszterbJ lizoszmkon belli
hidrolizist (savany hidrolzok) kvctoen vlik szabadd a koleszterin. A HDL-rszecskkbl a B osztlyhoz
tartoz, 1. tpus scavenger receptorok" (SR-Bl) segtsgvel jut az endokrin sejtek belsejbe rszben szabad
koleszterin, rszben koleszterinszterek (n szelektv
koleszterin transzport, az apoprotein nem jut a sejt belsejbe) . A koleszterinszterekbl a sejten belli neutrlis hidrolz kzremkdsvel keletkezik a hormonszintzishez szabad koleszterin.
A szteroidszintzist szablyoz hormonok, mint az
angiotenzin II, ACTH, LH hatsainak egy rsze a sejtek koleszterinfelvtelnek fokozsn keresztl jut rvnyre. A szteroidszintzist fokoz hormonok hatsra
n az
endokrin sejteken az SR-Bl, valamint az LDL-receptorok szma. Az endokrin sejt vrelltsa - a lipoproteinknlat rvn - korltoz tnyezje lehet a hormonszintzisnek.
A szteroidhormonok kmija
A sznatomok szma szerint megklnbztetnk C 21 szteroidokat (mineralokortikoidok, glukokortikoidok s
gesztagnek), C 19-szteroidokat (andrognek), valamint
C 18 -szteroidokat (sztrognek). A legfontosabb szteroidhormonokat s k~pzdsi helyeiket a 33-1. tblzatban
soroltuk fel, szerkezetket a 33-1. brban mutatjuk be.
A kmiai szerkezetet vizsglva feltnik, hogy az aldoszteronban, kortizolban, progeszteronban s tesztoszteronban az A-gyr a 4. s 5. sznatomok kztt ketts
ktst tartalmaz (~4), az sztradiolban (s a tbbi sztrognben) pedig az A-gyr aroms szerkezet. (A sznatomok szrnozsban a bioszintzisben kiindulsul
szolgl koleszterin molekula sznatomjainak szmozst kvetjk, 33-2. bra).
A szteroidhormonok
szintzisben szerepl
enzimek
A bioszintzis lersban - a knnyebb m egrthetosg
kedvrt - elbb a szintzisben szerepl enzimeket ismertetjk, _ezt kveten rszletezzk a bioszintzis reakcisorozatt az egyes endokrin szervekben. A klnbz szteroidhormonok keletl{ezsben meghatroz,
hogy az egyes enzimek mely sejtekben kerlnek expresszira, ill. melyik sejtben melyik izoenzim fejezdik
ki. Az egyes enzimek ismeretnek az orvosi gyakorlatban nagy jelentsge van: genetikai hibik kvetkezm-
500
CH20H
CH3
Clf20H
1
C=O
C=O
C=O
CHO
HO
Progeszteron
/\ 1doszteron
OH
111111
Otl
Ko11izol
OH
HO
Tesztoszteron
17P-sztradiol
33- 1. bra
A legfontosabb szteroidhormonok szerkezete
A) C21 -szteroidhormonok csoportja; B) C 19-szteroidhormon. tesztoszteron: C) C 18 -szteroidhormon, sztradiol -17~ (szoksos rvidtse E2).
33- 1. tblzat
sejt
Az elvlasztott vgtermk
neve
tpusa
hatsa
A!fell!(vesekreg
Zona glomerulosa
Aldoszteron
C21
Mi neralokortikoid
Z ona fascculata
I(ortzol
C21
Glukokortikoid
(kortikoszteron) "
C21
DHEA(S)
C19
Gyenge androgn
'fesztoszteron
C19
Androgn
Progeszteron
C21
Gesztagn
Androsztndion
C19
Gyenge androgn
s7.tradol
C1s
sztrogn
Progeszteron
C21
Gesztagn
sztradol
C1s
sztrogn
sztriol
Crs
sztrogn
Z ona reticularis
Here
L eydig-sejt
Dihidrotcsztoszteron
Ovariu1n
T heca interna
Granulosasejt
Placenta
Trophoblast
22
21
18
20
23
24
11
l9
26
25
13
27
14
y---~15
2
HO
IO
5~
501
l(oleszterin
33-2. bra
A szternvz sznatomjainak szmozsa
3 3-2. tblzat
A szteroidhormonok szintzisben
szerepl
enzimek
A) P-450 enzimek
Gn
CYP11A1
CYPllBI
Fehrje
Szinonimk
Szveti lokalizci
CYPllA
koleszterin-dezmolz
. .
' kolcszterin-20'22-dezmoh1z
C\'Pl lBl
s reticuJaris
CYPJIB2
CYPl IB2
Aldoszteron-szintz, P4 50-aldo-szteroid-18-hidroxilz,
kortikoszteron-metiloxidz
CYPZ7
CYP17
CYP19
CYP21B
CYP19
CYP21
HSD17Bl
Fehrje
17HSD1
Szinonimk
17~-HSD 1, sztradiol-17~-dehidrogenz,
Szveti lokalizci
sztrogn-17-oxidoreduktz
HSD17B3
17HSD3
H ere L eydig-sejtek
HSD3Bl
3~ HSDI
3~-HSD/.6.5-.6.4-izomerz,
Placenta
3~-hidroxi-6.5-szteroid-dehidrogenz
HSD3B2
3~ HSDII
3 ~-HSD/6..5-6.4-izomerz,
3 ~-hidroxi-.6.5-szteroid-dehidrogenz
502
s clektro ntviv enzimeket (adren odoxinreduktz, adrenodoxin, P-450-red uktz s citokrm b5) ignyelnek;
a reakci sorn a P450 ltal aktivlt molekulris oxignbl szrmaz egyik oxignatom a szubsz trtban
mint OB-csoport jelenik m eg, a msik oxignatom pedig vzz al akul. Az NADPH sejten belli szintje megh atroz(hat)ja egy-egy adott szteroidtalakuls sebessgt. Ezek az enzimek szubsztrtknt csak meghatrozott szteroidokat fogadnak el.
egyrszt a 3-as pozciban lv hidroxilcsoportbl kpez nek ketocsoportot, msrszt a ~5-3-keto intermedierbl (pregnc nolon, 17a-hidroxipregncnolon, DHEA)
izome rizcival ~4 -ketosztcroidot (progeszteron, androsztndion) alaktanak ki. Minden szteroidhormont
szintetizl endokrin szervben megta llhatk. A l 7PH SD enzimek ( l 7H SD 1 s l 7HSD3) a 17-ketoszteroidokbl (sztron, androsz Lndion) l 7P-hidroxisz rmazkot (sztradiol, tesztoszteron) kpeznek~. A l 7HSD
en zimek nem vesznek rszt a mellkvesekreg-szteroi-
dok szintzisben.
CH3
1
A szteroidhormonok szintzisnek
kezdeti kzs lpsei. A szteroidokat ter-
C=O
mel
B
~
HO
ITO
K_oleszterin
Pregnenolon
33-3. bra
33-3. tblzat
Az enzimaktivits eltrsei a
Sejttpus
klnbz szteroidterme l
CYP 17
Mvk z. g lomerulosa
sejtekben
CYPI 182
CYP21
CYPllBI
Mvk z. fasciculata
Nfvk z. reticularis
Placenta; Trophoblastsejt
17-HSD
CYPl9
Az egyes szteroidhormonok
bioszintzise
A mineralo- s a glukokortikoidszintzishez vezet talakulsok
A mellkvesekreg zona glomerulosjban a pregnenolon a 3~HSDII kzremkdsvel elob progeszteronn alakul: ebben az talakulsban a 3. pozciban lv
OB-csoport ketocsoportt oxidldik, s ezzel egyidejleg a pregnenolonban a B-gyru 5. s 6. sznatomja
kztti ketts kts az A-gyr 4. s 5. sznatomj ai kz helyezdik t (izomerizlds). A progeszteronbl
azutn 11-dezoxikortikoszteronon (CYP21B) s kortikoszteronon (CYPl 1B2) keresztl vgl aldoszteron
kpzdik (33-4. bra).
Koleszterin
---..!
CYP11A
Pregnenolon
____
CYP21
____
_,
.._
_,
.._
__.,i
----..i
Progeszteron
11-dezoxikortikoszteron
503
CYP11B2
Aldoszteron
33-5. bra
33-4. bra
Aldoszteronszintzis
DHEAS
Koleszterin
CYP17
CYP11A
Pregnenolon
3~HSD
1
~ 17-hidroxipregnenolon ~
!
!
Progeszteron
CYP21
1
11-dezoxikortikoszteron
CYP11B1
1
Kor ti koszteron
!
!
t
17-hidroxiprogeszteron
11-dezoxikortizol
Korlizol
DHEA
Androsztndion
504
VI. rsz
11
sztrognszintzis a petefszekben
Az andrognszintzis
a mellkvesekregben
s a here Leydig-sejtjeiben
A mellkvesekreg mly rtegeiben a keletkezett 17-hidroxipregnenolonnak s 17-hidroxiprogeszteronnak a
kortizolszintzjshez vezet t mellett egy msik talakulsi lehetsge is van (ez kisebb mrtk a zona fasciculatban s nagyobb mrtk a zona reticularisban): a
17-hidroxiszteroidokbl a CYPl 7 hatsra 19 sznaton1os szteroidok, andrognek keletkezhetnek (1. a 33-5.
brt) . A 17-hidroxipregnenolonbl dehidroepiandroszteron (DHEA), a 17-hidroxiprogeszteronbl androsztndion alakul ki: az talakulsokat a ketts enzimfunkcival (hidroxilz s liz) rendelkez CYP 17 katalizlja.
Mind a DHEA, mind az androsztndion az n. gyenge
andrognek kz tartozik. A DHEA a zona reticularisban szulfatldik dehidroepiandroszteron-szulftt
(DHEA-S), ami ms szvetekben alakulhat t szteroidhormonokk. A DHEA-nak tovbbi talakuls nlkl
nincs andrognaktivitsa.
A here Leydig-sejtjeiben mind 17-hidroxipregnenolon, mind 17-hidroxiprogeszteron kpzdik. Hinyzik
ezekbl a sejtekbl a CYP21, a1ni a 17-hidroxiszteroidokbl lehetv tenn a 11-dezoxikortizol kpzdst,
ezzel a kortizolszintzist. Jelen van viszont a CYPl 7, teht nyitva van az andrognszintzis tja. A keletkez
DHEA-bl androsztndiolon keresztl, az androsztndionbl pedig kzvetlenl a l 7HSD3 hatsra az ers
androgn" hats tesztoszteron keletkezik (33-6. bra).
A leghatkonyabb androgn, az Sa-dihidrotesztoszteron (DHT) kisebb rszben a Leydig-sejtekben, nagyobb
rszben tesztoszteronbl az androgn clsejtekben alakul ki (l. a 35. fejezetet) .
Szteroid hormon-szintzis
a placentban
A placenta trophoblastsejtjeinek enzimkszlete hasonlt
a grahulosasejtekre: a CYP 17 nem fejezdik ki, de a
CYPl lA s a 3 ~HSDI valamint a 17HSD1 s a CYP19
igen, emellett bven tallhat szulfatz. Igy a placenta
kpes progeszterontermelsre, viszont az sztrogntermels a szubsztrtknlattl fgg. Szubsztrtknt a
magzati mellkvesekregbl szrmaz, kering andrognek, elssorban a DHEA jn szba. DHEAS mind az
anyai, mind a magzati mellkvesekregben keletkezik,
deszulfatls utn a placenta mindkettt sztrognszintzisre hasznlja fel. A szlst kzvetlenl megelz
idben a placenta ltal elvlasztott sztron s sztradiol
mintegy fele szrmazik az anyai DHEAS-bl, a msik
fele magzati eredet.
/
Koleszterin
17HSD3
CYP17
CYP11A
Pregnenolon
3~HSD
17-hidroxipregnenolon
DHEA
Androsztndiol
Progeszteron
33-6. bra
Tesztoszteronszintzis a here Leydig-sejtjeiben
17-hidroxiprogeszteron
Androsztndion
1 Tesztoszteron
THECAINTERNA
Koleszterin
CYP11A
17HSD1
Pregnenolon
1
SOS
Androsztndion
.---.
.; Progeszteron .~
CYP19
~- - - -------- - - --
sztron
Tesztoszteron
sztradol
33-7. bra
Szteroidhormon-szintzs a petefszek granulosasejtjben
A progeszteron
ketts
szerepe
Az elzekben ismertettk, hogy a C 21 -szteroid progeszteron valamennyi felsorolt szeroidhormon bioszintzisnek intermedier vegylete. A petefszekben a srgatestben (corpus luteum) , valamint a placentban
azonban a progeszteron nem kzti termk, hanem elvlasztsra kerl aktv, n. gesztagn hats hormon,
ami az endometrialis ciklusban, a mhnylkahrtya terhessgre val elks ztsben, tovbb magban a terhessgben jtszik nlklzhetetlen szerepet (l. a 36. fejezetet).
MAGZATI MELLl<VESEKREG
Koleszterin
)11
DHEAS ....
~~ DHEAS
MAGZATI MJ
-.
16-0H-DHEAS
'
Koleszterin
16-0H-DHEA
i
i
PLACENTA
DHEA
)11
)11
E2
Progeszteron
Koleszterin
)11
)11
DHEAS
'
ANYAIMELLKVESEKEREG
33-8. bra
egyttmkdse
)11
E3
506
A szteroidhormonok
szekrcit kvet talakulsai
Az egyes hormonok koncentrcija a vrben szekrcis
s elimincis rtjuktl fgg. A hormonok metabolizm us ra a beadott hormon flletideje alapjn (t 112 ) kvetkeztethetnk: ez az az idtartam, ami alatt a hormon
vrkoncentrcija felre cskken. A fehrje- s a peptidhormonok j e l ents rsze szekrcijt kveten irreverzbilis folyamatban teljesen lebomlik (csak egyes peptidhormonok, pl. a chorionalis gonadotropin kerlnek kivlasztsra a vizelettel), a lebontsban aspecifikus peptidzok jtszanak szerepet. A szteroidhormonok ta lakulsai kzl egyesek a hormon inaktivlst eredmnyezik, ms ta lakulsok azonban ppen ellenkezleg, aktv hormont hoznak ltre; az talakulsok egy rsze reverzbilis, ms rsze irreverzbilis. A szteroidhormonok
flletideje jelents mrtkben fgg a specifikus talakt enz imek mkdstl ; egyes genetikai eredet emberi megbetegedsekben a kros elvltozs valamely lebont enzim mkdsvltozsra vezethet vissza. A
szteroidok talakulsi termkei rszben a vesben, rszben a mjban kerlnek kivlasztsra: a hormontalaku lsi termkek kimutatsa a vizeletben utal az enzimdefektusra.
A 1 1B-hidroxiszteroid-dehidrogenzok
( 1 1B-HSD1 s -2) szerepe
a glukokortikoidok talakulsaiban
A 11 ~-h idroxiszteroid-dehidrogenzok pldja mutatja,
hogy a glukokortikoid hormonok talakulsai kztt
idleges inaktivls s az azt kvet aktivls egyarnt
elfordul. Ezekben az talaktsokban kt szervspecifikus izoe nzin1, a mjban felfedezett 11~-HSD1 s a vesben felfedezett 11 ~-HSD2 jtszanak szerepet.
Az emberi mellkvesekregben kt gl ukokortikoid
hormon vlasztdik el: a dominns hormon a kortizol
(napi elvlaszts 20 mg), kisebb mrtk a kortikosztcronszekrci (3 mg/nap). Mindkt hormon a perifrin
talaku l 11 -oxovegylett: a kortizolbl kortizon keletkezik (a tovbbiakban csak ezt vesszk pldnak). A
mjban lv 11 ~-HS D l az endoplasma-reti culum
membrnj ban tallhat, NADP(H)-val mint elektrondonorral mkd oxidoreduktz, elvben mind a kortizol-kortizon, mind a kortizon-kortizol talakulst katalizlja. A mjban a reakci egyenslya a hidroxills
(azaz a kortizolkpzs) fel van eltolva. Ennek f oka,
C=O
HO
0 1 111 11
Ko1tizol
1l
Ko1tizon
33-9. bra
Kortizol-kortizon talakuls
OH
Mindkt talakuls legynagyobb rsze a mjban folyik. A szteroidmag irreverzbilis talakulsai sorban az
egyik lehetsg a red11kci: ezzel a kortizolbl tetrahidrokortizol, az aldoszteronbl az inaktv tetrahidroaldosz teron keletkezik. Az andrognszteroidok a ketts
507
kts redukcija mellett a 7. s a 16. C-atomon hdroxilldhatnak. A vzoldkony vegylet azzal alakul ki,
hogy a mr inaktivlt szteroid vagy szulfttal, vagy glukuronsavval konjugldik, s ez a szteroid-szulft vagy
-glukuronid a vizelettel rl ki.
@ ttel<ints
hidrogenz enzimek. A klnbz szteroidszintetizl sejtekbe11 az egyes enzimek specifikusan fejezdnek ki, az expresszi megszabja, hogy az adott
sejtben melyik talakuls mehet vgbe, ill. melyik
hormon kpzdik.
A vrbe szecernlt szteroidhormonok az egyes clsejtekben naktivldhatnak (prereceptor specificits) vagy ellenkezleg, 1nshol az inaktivldott hormon (kortizon) a clsejtben aktivldik. A szteroidhormonok vgleges inaktivlsa a mjban folyik, a
keletkezett termkek a vesn keresztl rlnek ki.
34. fejezet
~ mell~esekreg_m__
~k_
_
de_
's_e~~~~~~
A kt mellkvese a vesk fels plusn ktoldalt elhelyezked, egyenknt kb. 4-5 g tmeg szerv, amely
fejldse, szerkezete s funkcii alapjn valjban
sszetett endokrin mirigy. E gyik rsze az ectodermalis
eredet mellkvesevel) a szimpatikus idegrendszer specilisan differencilt sejtjeibol, a chromaffin sejtek.hol
ll, amelyek katech olaminokat vlasztanak el; ennek
funkciit a 44. fejezetben ismertetjk.
A mesodermalis eredet m ellkvesekreg szteroidhormonokat, mineralo- s glukokortikoszteroidokat s
mellkvese-androgneket vlaszt el. A mellkvesekreg
eltvoltsa sok llatfajban letalis. Mieltt a kortikoszteroid hormonok hozzfrhetokl{ vltak, emberben a
mellkvesekreg-elgtelensg, az Addison-kr ha llos
kimenetel megbetegeds volt.
Tok
Vel
Tok
Zona glomerulosa
A mellkvesel<reg ltal
elvlasztott hormonok
. . . . :.
.. . . .....
. . .
;:..
......
-!.
A mellkvesekreg szerkezete heterogn: hrom znbl ll; minden egyes znban a sejtek jellegzetes morfolgiai megjelensek (34-1. bra). A keskeny zona
glomerulosa legkvl, kzvetlenl a mellkvese
ktszvetes tokja alatt helyezkedik el. A zona glomerulosa a fiziolgis mineralokortikoid hormon, az aldoszteron keletkezsnek .kizrlagos helye. Ebben a znban sem glukokortikoid-, sem andrognszintzis nincs.
(A hor1nonszintzis rszleteit 1. a 33. fejezetben.)
A zona glomerulosn bell van a sugarasan rendezett sejtoszlopokbl ll zona fasciculata, amelyben a
hormonszintzis f termke a fiziolgis glul{ok.ortikoid hormon, a kortizol.
Legbell (a velllomnyt krlvve) tallhat a zona reticularist alkot sejtek hlzata, amelyekben fknt
andrognek szintetizldnak. A mellkvesekregbl
legnagyobb mennyisgben dehidroepiandroszteron
(DH EA) szabadul fel, ami gyenge androgn hats
horn1on.
A mellkvesekreg ltal naponta elvlasztott szreroidok mennyisgt a 34-1. tblzat tnteti fel. Fiziolgis
krlmnyek kztt, emberben a kortizol a leghatko-
~..
....!...
.....
Ke'reg
<
W. ikfe.1
~ .
...!.,
{
Zona fasciculata
y~~
"
)
.!
+.
_._j
m..._
>
re :. i.!. . ~L
t...,
.ti-
. ;"'-
.!.
.!..
-.,
-~
.;i
e ..___-;.i
T
,!.
~ ~~
.!.
.!~
..
~ ~.....
. . . . . . . . . .
. -'W ....r.- .
>""
=-
.......
.!.
"='""" ~)l.;:.~R
~
..!.
~~~~
,__
";'
... .... .
;-.. -:
or-i... ~
' !.
~
.L
""'"r.;-\
.
i'.l ~ -
r
......_..._
t o 1
~i:::-- . ...
!...1
~ .... ~ l~
"!- ~
' Ti
~
r
: ... 11..
,_
.-
.,
:,..o ,. . .. .~
;:..
.;
Zona reticularis
.,t
- ~
~
~
ir..AUe
fl~19 ......
r:\)
Or..:-ro e *
,.......""''l
l",:
ol.!
...!
)wf
9. ,...
::YP
~ T~
... .. . . ... . .
. . . ..
~""" ...!.
~
,1.,~~
,_
:.!. :....
~
j,.:..
.!
>
'
.....::::~
~'""' ~
........
~
....!..>-
,...
.}(~ ~J
......
~T/);. -
..
, ~, ~r ~ ~
/ _.)'f(~i.'!.)
~. . ..
.
x 'f
t 'ft'..T
Vel
'
;.
:~ '
H .-)
~
~
;; ~ ~
<. ;';:,
' ~
' ~
-:
~
f'\it. ..
._;.
.1.
\ ;fit.
-""!
_t;.;.,:.
~#>.
.. ~- . '
,~.i <. ~.1 ~f .'"'
, :. ' : ~ '.!.: .;i:.~- ~t~
t :
?".
:
1
'.t
~!}'
. . .'' : . . .. =
.-. . "'"-~
..."""'.-' ~ ,';w
. ,..,...... """;. ; j ,.. l- ~l . ~
11
"Y")~4 ;
~ "'
-.
. ,
"-.
.-!
!l.
"'I'
~.!.1
'>::~~
~" ~
-.
'.\!.~:
"
- i~.~ ~4 ~~ ~ 3t ~ . " . ~
34- 1. bra
A mellkvesekreg zni
Fell az emberi mellkvese tmetszeti kpe lthat. Alul az tmetszeti kp kinagytott rszlete
5 10
3 4-1. tblzat
0,15
Aldoszteron
J(ortizol
20
DHEA
20
Kortikoszteron
D ezoxikortikoszteron
0,20
DHEA: dehidroepiandroszteron
A hormonelvlaszts
szab~ozsa
34-2. tblzat
Relatv hatsossg
J\fineralokortikoidhats
Glukokortikoidhats
(mjglikogn-ernelkeds)
0,15
DOC:
0,03
0,02
l(ortikoszteron_
0,004
0,4
0,3
Kortizol
0,001
Dexametazon
0,001
17- 250
25- 170
9a-fluorkortizol
0,15
6-13
8-15
Aldoszteron
Glukokortikoidhats
(gyulladscskkents)
34. fejezet
kl nbz ksrleti
A mellkvesekreg
mkd se
s1 1
Az ACTI-1 cellulris hats11zechaniz11zztsa . Az AC'fH , receptorain keresztl, a m ellkvesekreg valamennyi zon jban fokozza az adenilt-ciklz aktiv itst, s nveli
a sejtek cAMP-tartaln1t. Jelenleg n em ismernk a n1cllkvesekreg-sejtekbcn egyetlen olyan AC1' H - hatst
sem, amelyik nem a 1negnvckedett cAMP-szint kvetkezmnye len ne.
A cAMP aktivlja a proteinkinz A-t (l. az 5. fejezetet). Az intracellulris fehrjk foszforilcija tovbbi
foszforilcis kaszkdokat indt meg, amelyek a gntrsra hatnak.
L.
Sl2
A mellkvesekreg-hormonok
hatsai
A glul<ol<ortikoidok hatsai
A glukokortikoidok a gntranszkripcit szablyozzk:
ezzel az anyagcserben fontos enzimek szintjre, a sejtek prolifercijra vagy apoptzisra hatnak. A glukokortikoidok nlklzhetetlenek a td mhen belli kialakulshoz. A genomra kifejtett hatsaik mellett egyes
sejtekben nem genomikus hatsaikat is felfedeztk: ezek
sokkal gyorsabban jelentkeznek, mint a genomra irnyul hatsok.
A glukokortikoidreceptorok. A kortikoszteroidreceptorok a nukleris receptor szupercsaldhoz tartoznak (l. az 5. fejezetet) . A clsejtekben kt kortikoszteroidreceptor-tpus ismeretes. A hepatocytkban, izom- s
lymphoid sejtekben s mg nhny sejttpusban lv receptornak magasabb az affinitsa a glukokortikoidok,
mint a mineralokortikoidok irnt. Ezt a receptort II. tpus receptor nven ismerjk, de az irodalomban gyakran emltik glukokortikoidreceptorknt is. Minthogy a
glukokortikoidelvlaszts intenzitsa sokszorosa a mineralokortikoidoknak (1. a 34-1. tblzatot), s a II. tpus receptornak sokl<:al nagyobb a glukokortikoidmint a mineralokortikoidaffinitsa, a minera1okortikoidoknak normlis krlmnyek kztt nincs hatsuk a
gl ukoko rti koidreceptorokra.
A molekulrisan klnbz I. tpus receptor, amelyet mineralokortikoidreceptor"-nak is neveznek, hasonl affinitssal kti a gluko- s a minetalokortikoidokat. I. tpus receptor egy sor sejtben tallhat, tbbek
kztt az agyban is. Minthogy a glukokortikoidok szintje sokszorosan meghaladja a mineralokortikoidokt,
azqkban a sejttpusokban, amelyek nem mineralokortikoid clsejtek, ezek a receptorok is glukokortikoidhatsokat kzvettenek.
A mineralokortikoid hats clsejtjei, gy elssorban a
vese egyes sejtjei, a mineralokortikoidok fiziolgis koncentrciira rzkenyek: az ezrt felels mechanizmust
,,prereceptor specificits"-nak nevezhetjk (1. a 21. s 33.
fejezetet) . Ezek a sejtek nem reaglnak a glukokortikoidok fiziolgis koncentrcijra, mert a sejtben jelen lv
B tpus 11~-hidroxiszteroid-dehidrogenz enzim inaktivlja azokat. Kros krlmnyek. kztt, akr ha tlsgosan sok glukokortikoid termeldik, akr glukokortikoidokkal val kezels sorn a sejtbe jut glukokortikoidok
kimertik az talakt enzim kapacitst, s a magas glukokortikoidszint mineralokortikoid hatst fejt ki.
Anyagcserehatsok. Az anyagcsere endokrin szablyozst a 29. fejezetben ismertettk. Rviden sszefoglalva: a bsg" s. a szksg" egymst vlt szakaszai
alatt a tpanyagok raktrozst s mobilizlst egyik
oldaltl (egyedl) az inzulin, a msik oldalrl a mellkvesevel s a szimpatikus idegek katecholaminjai, a glukagon, a nvekedsi hormon s a glukokortik.oidok
egyttesen irnytjk.
A raktrozott tpanyagokat elsdlegesen mobilizl
hor1nonok, a katecholaminok (egytt a szimpatikus idegekkel), a glukagon s a nvekedsi hormon rvid latencival tbb-kevsb kzvetlenl hatnak az enzimaktivitsokra. A glukokortikoidok azltal tmog~ltjk a felsorolt hormonok hatst, hogy biztostjk a katabolikus
hats enzimes httert; a glukokortikoidok felerstik s
ineghossszabbtjk az akutan hat hormonok hatsait
(perm isszv hats).
A g1ukokortil~oidoknak hyperglykaemizl hatsuk
van, a sz.n hidrt-anyagcsere tbb lpsre is hatnak.
Ezek kzl az egyik a glukoneogenezis elsegtse, ebben a hatsban a glukokortikoidok inzulinantagonistk.
A glukoneogenezis serkentsben kt tnyez jtszik
szerepet. Az els, kzvetlen tnyez a glukoneogenezis-
S 13
A vz- s shztarts mdostsa. A glukokortikoidok fiziolgis koncentrciban a II. tpus glukokortikoi dreceptorokon keresztl hatnak a vz- s shztartsra. A glukokortikoidok gtoljk az argininvazopresszin (AVP = ADH ) gn trst a hypothalamus supraop tic us s paraventricularis magjaiban. Fiziolgis glukokortikoidkoncentrci mellett az AVP
plazmakoncentrcija a 21. fejezetben lert oz.mo- s
volume nszablyozsi kvetelmnyek sze rin t alakul.
Glukokortikoidhinyban nem gtldik az AVP gn trsa, s az ozmo- s volumenszablyozstl fgge tl enl magas a plazma AVP-koncentrcija: a kvetkezmny vzretenci. A norml is vzdiuresis felttele a
S 14
VI. rsz
ic
ni egfelel
.
34. ejezet A mellkvesekreg rnkdse
A glukokortikoidok leglnyegesebb hatsai kz tartozik a klnbz citokinek (interleukinok, kol niastimull faktorol( s egyb rneditorok) szintzisnek,
fe lszabadulsnak s hatsossgnak cskkentse; ezzel
az immunsejtek mkdse, vndorlsa s prolifcrcija
gtldik vagy megsznik. A glukokortikoidok gtoljk
az antignprezentlst s a II. osztlyba tartoz major
hisztokompatibili tsi komplex (MHC II) fehrjk exp., .
reSSZ IOJat.
A glukokortikoidok immunszuppresszv hatsnak
fontos eleme az immunkompetens sejt prekurzorok
apoptzisnak elsegtse a nyirokcsomkban s a
thymusban. Emberben a glukokortikoidok cskkentik a
kering lymphocytk szmt, mert a sejtek elhagyjk az
rplyt. Az rplyt elhagy T- s E-sejtek fknt a lpben, a nyirokcsomkban s a csontvelben gylnek
ssze.
A trauma vagy fertzs kvetkeztben fellp gyulladsos reakcit a glukokortikoidok elnyomjk. Ez rszben a citokinszin tzis gtlsra, rszben a gyulladsos
meditorok (bradikinin, eikozanoidok, hisztamin, nitrogn-monoxid) keletkezsnek cskk.ensre vezethet
vissza. Ezt egszti ki, hogy a szvetdestrukcirt felels
aktivlt enzimek (kollagenz, elasztz stb.) keletl<.ezse
is gtldi k.
A glukokortikoidok cskkentik az n. akut fzis feh1ik, mint az A szrumamiloid, C-reaktv protein s
egyes komplement-sszetevk mjbeli szintzist, br
az akut fzis fehrjk szintzisnek megindulshoz
alapszint glukokortikodkoncentrci szksges, azaz
a hats bifzisos.
515
Kzponti idegrendszeri hatsok. A kzponti idegrendszeren bell, differencilt elhelyezkedsben kortikoszteroidreceptorok tallhatk (a hippocampus ebbl a
szempontbl kiemelked terlet). Mind a glukokortikoidhiny, mind a -tbblet jellemz elvltozsokat okoz az
rintett szemlyek neurolgiai s pszicholgiai mk
dsciben.
A krnikusan a normlis szint feletti, illetve alatti
glukokortikoidkoncentrcik megzavarjk a normlis
ncuronkapcsolatokat. A glukokortikoidtbblet megvltoztatja a hangulatot, az emcikat, az alvs-brenlti
ciklust s a szenzoros mkdseket. Az endogn glukokorti koidok tlzott termelse gyakran jr depresszis llapottal, de ms pszichotikus krkpek is elfordulhat
nak. Jelenleg azonban mg nem ismerjk a sejtszint s
a magatartsi szint hatsok sszefggseit.
A melll<vese-eredetu andrognek
szerepe
A magzati mellkvesekreg kritikusan fontos szerepet
jtszik az androgn- s az sztrognszintzisben: a
rszleteket l. a 36. fejezetben.
Szlets utn emberben az androgntermels fknt
a zona reticularisban folyik. A legnagyobb mennyisgben szintetizlt androgn a dehidrocpiandroszteron
(DHEA) s szulftszrmazka, a DHEA-szulft
(DHEAS). A DHEA szulfatldsnak helye kizrlag
a zona reticularis.
A zona reticularisban kpzdtt andrognek frfiban
a teljes andrognszekrcinak csak kis hnyadt jelentik; nben azonban az androgntermels tlnyom
rszben a mellkvesekregben folyik. A vegyletek nagy
rsznek androgn hatsa gyenge, dc a perifris szvetekben nagyon aktv andrognekk, tesztoszteronn s
Sa-dihidrotesztoszteronn alakulnak tovbb (l. a 35. fejezetet). Egyes perifris s7.vetckben a jelen .lv.>
CYP19 (aromatz) enzim hatsra az andrognekbl
sztrognek is keletkeznek.
A korai gyermekkorban a mellkvesekreg andrognszintzise alacsony szinten mozog, de az S. letv
utn a szekrci fokozdik (adrenarche"), s cscsrtkt a puberts idszakban ri el. A szekrci 40-50 ves
korig ezen a magas szinten marad, majd fokozatosan
cskken.
S 16
A stresszvlasz
Az orvosi-lettani kifejezsek kz l taln leginkbb a
SELYE Jnos lta l 1936-ban bevezetett stressz" ment
t a kztudatba s a kznyelvbe. A kzgondolkozs ma
ezen valan1ely pszich s vagy fizikai megerltetst, ill. az
ezt kvet llapotot rti. Orvosi s lettani vonatkozsban a fogalomn ak sokkal szlesebb rtelmezse van:
stresszvlasz kveti a n agyobb srlseket, a fertzse
ket, szlssges hideg- vagy melegbehatst, vrzst, nagyobb fizikai erkifejtst, de jelentsebb llektani fenyegetseket is.
Selye az 1930-as vek kzepn ismerte fel, hogy ksrleti llataiban klnbz termszet rtalmas behatsok azonos vl aszt (eredeti kifejezsvel alarm reakci"-t) v ltanak ki. Az rtalmas tn yezk kztt szerepeltek egyes vegyi anyagok (pl. formaldehid), sebszi
trauma, gs, fertzs, extrm fizikai munka, ers hideg
s vrveszts. A patknyokon megfigyelt kvetkezmnyes elvltozsok kztt szerepelt a mellkvesekreg
megnagyobbodsa, valamint a thymus s a nyirokszvet
akut megkisebbcdse. Selye az llapotot stressz", a ki vlt tnyezket pedig stresszor" n vvel illette. Selye
kimutatta, hogy mellkvese-eltvoltson tesett llatok
nem lik tl azokat az rtalmakat, amelyeket p llatok
elvisel nek. E zen az alapon kvetkeztette, hogy a mellkvesekregnek dominns szerepe van a stresszvlasz
kialakulsban. Egyes knyvek mg m a is egyenlsgje
let tesznek a stresszvlasz s a mellkvesekreg-aktivlds kz.
Selye koncepcijnak eredetisge abban ll, hogy
felismerte az egyes, egszen eltr jelleg rtalmakra
be kvetlcez vlaszreakcik kzs vonsait. Jelenleg
A glul<okortikoidok szerepe
a stresszvlasz els szal<aszban
A stresszorok tbbsgre adott vlaszreakcik nhny
msodperctl nhny rig terjed id alatt aktivldnak. Az idben elszr bekvetkez vlasz a mellkvesevel katecholaminszckrcija s a szimpatikus idegrend szer l talnos aktivldsa. Nh ny msodperccel
ezt kveten az endokrin hypothalamus CRH-szekrcija is fokozdik, amit az adenohypophysis ACTHszekrcija kvet. A glukokortikoidelvlaszts nh ny
perc m lva fokozdik (br a megnvekedett glukokortikoidszint hatsai csak rk mlva jelentkeznek). A vltozsokkal prhuzamosan megindul azoknak a hormonokn ak az elvlasztsa, amelyeknek azonnali anyagcserchatsuk van: a glukagon minden fajban s a nvekedsi hormon a femlskben . A katecholaminok, a
glukagon s a nvekedsi hormon clsejtjei. azonnal vlaszolnak a h ormonokra: a tpanyagraktrakbl megindul a tpanyagok mozgstsa, h yperglykaemia kvetkezik be, s mindez elsegti az izmok s az agy jobb
szubsztrtelltst. A gyorsan bekvetkez keringsi
vltozsoknak hasonl kvetk ezm nyei vannak.
Ahhoz, hogy a lert vlaszreakcik tbbsge kialakuljon, glukokortikoidok jelenlte szksges: eddig is
tbb helyen utaltunk arra, hogy n1nd a glukagonelvJaszts, mind a nvekedsi hormon anyagcserehatsa
glukokortikoidfgg. Ugyancsak emltettk a glukokortikoidok permisszv hatst az erek katecholamin- s
ANG II-rzkenysgre.
Valszn,
hogy - legalbbis rszben - a bazlis glu kokortikoidszint ezen permisszv hatsai teszik lehetv
a szervezet tllst a stresszvlasz sorn. Glukokortikoidok hinyban (gy Addison-krban, vagy emberben
knyszer adrenalectomit kveten) a stresszorokra bekvetkez gyors, n. elsdleges vlasz elmarad vagy
gyenge. Ennek kvetkeztben Addison-kros betegekben
a vrkerings sszeomlsa kvetkezhet be, amelyet slyosbthat a katecholaminokkal szcn1beni rzketlensg.
sszefoglalan fontos m egjegyezni, hogy a bazlis glukokortikoidszint hinyban a szervezet reakcii mr a
stresszllapot legels szakaszban sem elgsgesek a
stresszorokkal szembeni hatkony s elgsges vlaszhoz.
A lert aktivlsokkal egy idoen ms endokrin funkcik a stresszllapot bekvetkezse utn azon nal gtldnak: ezek egy rsze a reproduktv aktivitssal kapcsola
tos. Igy a hypothalamus GnRH-szekrcija cskken,
amit a hypophysis gonadotropinelvlasztsnak cskkense kvet. A hormonszekrci cskkenst magatartsbeli vltozsok kvetik, a szexulis funkcik mindkt
nemben felfggesztdnek, br ennek inkbb idegi, mint
hormonlis okai vannak. Egy tovbbi magatartsbeli
vltozs az tvgy elvesztse s a tpllkfelvtel sznetelse.
A fokozott glukokortikoidszint
ksi hatsai
A stresszvlasz sorn a bazlis glukokortikoidszint permisszv hatsai mellett a megemelkedett glukokortikoidelvlaszts stimull s szupresszv hatsokat is kifejt.
S 17
ttel<ints
A glukokortikoidok n egatv visszacsatolssal szablyozzk a hypothalamus s az adenohypoph ysis C RH-, ill. ACTH-szekrcijt. Glukokortikoid hinyban az ACTH-szekrci fokozott.
A glu kokortikoidok hatsaikat vagy a II. tpus (glukokortikoid-), vagy az I. tpus (mineralokortkoid-)
receptorokon keresztl fejtik ki. Ligandkts hatsra a receptor vagy aktivl egyes specifikus clgneket
(transzaktivls), vagy ms transzkripcis faktorok
kzbeiktatsval gtolja a transzkripcit (transzreprcsszi).
518
VI. rsz
V Az alapol<on tl
Kros
mellkvesekreg-mkds
fogatnak kvetkezmnyes cskkensvel jr (hypovolaemia). Mindezek hozzjrulnak a vrnyoms cskkenshez s a keringsi elgtelensghez.
Rszben az extracellulris trfogat cskkense, rszben a glukokortikoidhiny miatt fokozdik az arginin-vazopresszin szintzise s szekrcija. Az AVP a vesben (fiziolgiailag nem indokolt) vzretencit okoz. s minthogy
a ntriumveszts s a vzretenci egyttesen cskkentik
az extracellulris folyadk ntriumkoncentrcijt, hyponatraemia kvetkezhet be. (A hyperkalaemia lland, a
hyponatraemia vltoz tnet.)
Az androgn hormonok szekrcijnak megsznse
csak nkben jr kvetkezmnnyel: ritkul a hnalj- s a
szem remszrzet s cskken a nemi vgy (libido). Frfiakban az andrognek nagy rsze a herben termeldik,
ezrt nincs andrognhiny.
A kortizolhiny miatt megsznik a hypothalamus-adenohypophysis tengelyre gyakorolt negatv visszacsatols,
s fokozdik a proopiomelanokortin- (POMC-) peptidek.
kzttk az ACTH szekrcija. Az ACTH-nak s nhny
POMC-peptidnek melanocytkat stimull hatsa van.
ezrt a br jellegzetes helyeken pigment ldik.
A primer mellkvesekreg-elgtelensgben szenved
betegben - mg a betegsg kezdeti szakban is - minden
stressz, fertzs akut mellkvesekreg-elgtelensghez,
mellkvesekrzishez vezet.
Szekunder mellkvesekreg-elgtelensg. Cskkent CRHszekrci vagy a kortikotrop sejtek mkdszavara (ACTHhiny) gy cskkenti a kortizolszekrcit, hogy kzben az
aldoszteron szekrcija megtartott. A szekunder mellkvesekreg-elgtelensg teht izollt glukokortikoidhinyhoz
s nben andrognhinyhoz vezet. (Minimlis kortizolszekrci mg teljes ACTH-hinyban is marad.)
Hosszan tart ACTH-hinyban a zona fasciculata s reticularis soNad, s a beadott ACTH csak hosszabb id elteltvel lltja helyre a kortizo lszekrcit s a mellkvesekreg-llomnyt.
Cushing-kr s Cushing-szindrn1a. A glukokortikoidtbblet
vagy ACTH- vagy CRH- vagy primer kortizolhiperszekrci
kvetkezmnye, vagy - jabban egyre gyakrabban - glukokortikoidhormonok tladagolsa kvetkeztben alakul ki.
A glukokortikoidhormonok tbblete jellegzetes tnetekkel jr. HaNey CUSHING (az idegsebszet egyik megalaptja) - mg jval a glukokortikoidhormonok s az ACTH fel-
34. fejezet
'
fedezse el tt - lerta azokat a betegeket, akik az adenohypophysis basophil" (mai nven kortikokotrop} sejtjeinek
adenomjban szenvedtek. A betegsgnek ezt a fo rmjt
nevezzk ma Cushing-krnak, mg a nem hypophysiseredet glukokortikoidtbblet a Cushing-szindrma.
Cushing-krban az ACTH szekrcis pulzusainak amplitdja n meg, s megsznik a napi (cirkadin) ritmus,
az ACTH-szekrcis pulzusok egsz napon t folytatdnak.
A megbetegedett kortikotrop sejteken nem rvnyesl a
glukokortikoidok ACTH-szekrcit gtl negatv visszajelentse.
A kialakul t netek nagy rsze a glukokortikoidok mr
e l z l eg ismertetett hatsaibl kvetkeznek. A vzizomzat
sorvad, ltalnos izomgyengesg jelentkezik. A lipolzis fokozott, de testszerte nem egyformn, csak a vgtagok br
alatti zsrszvetben rvnyesl, a vgtagok lesovnyodnak.
Ezzel les ellenttben ll a zsrszvet lerakdsa az arcon,
nyakon s trzsn (centrlis vagy centripet lis elhzs).
Az inzulinszekrci fokozd ik. s ez a szvetek inzulinrezisztencijval prosu l. Ezrt a sznhidrtbevitelt kvet
hyperglykaemia nagyobb mrtk (exogn hyperglykaemia, cs kkent glukztolerancia, I. a 29. fejezetet).
Jellegzetesek a mr emltett ktszveti elvltozsok.
A br elvkonyodik, s a zsrlerakds helyn lilsvrs
strik jelennek meg. Srls utn a sebgygyuls lass,
s a br a szoksosnl srlkenyebb. Az osteoblastok hinyos mkdse kvetkeztben a csontl lomny cs kken, osteoporosis alakul ki.
Az esetek egy rszben artris vrnyoms-emelkeds jn ltre.
A fokozott ACTH-szekrci miatt nbetegekben az
andrognek szekrcija is fokozdhat. mrskelt virilisatio, hirsutismus (fokozott szrzet) alakul ki.
Az emltett kzponti idegrendszeri hatsok miatt nem
ritkk a pszichs zavarok.
Enzmdefektusok. A mellkvesekreg-szteroidok szintzisben sze rep l enzimeket kdol gnek hibsak lehetnek.
Az enzimdefektus lehetetlenn teszi a kortizolszintzist. viszont a blokkolt lpst megelz szteroidintermedierek
felszaporodnak. Valamennyi enzimdefektus kvetkeztben srl a kortizolszintzis, megs znik a kortizolnak az
ACTH-szekrci ra gyakorolt gtl hatsa (a negatv visszacsatols). A megnvekedett ACTH-szekrci mellkvesek reg-hyperplasit hoz ltre. Az egyes betegsgformk tneteit a glukokortikoid (s esetenknt a mineralokortikoid)
hinya, s a t lzott andrognprodukci okozza. Egyes formkban a felszaporod intermedierek mineralokortikoid
aktivitsa mineralokortikoidtbbletet is okoz. A tnetek
egy rsze a szlets eltt jelentkezik, s az andrognek a
magzatok fejldsi zavara it okozzk.
A mellkvesekreg mkdse
S 19
520
@ Mrfldkvek
1856: C. E. Brown-Sequard f elfedezi, hogy a mellkvesk eltvoltsa utn a ksrleti llatok elpusztulnak.
1927-29: Kt kutatcsoport, J. M. Rogoff s G. N. Stewart, valamint J. J . Pfiffner s W. W. Swingle egymstl fggetlenl s egy idben fedezik fel, hogy a mellkvesekreg lipidoldszeres kivonata (cortin") meghosszabbtja a me l lkvesekregtl megfosztott ksrleti llatok lett.
1932: G. A. Harrop s A. Weinstein lerja, hogy Addison-kros betegeikben mind az elektrolit-, mind a
sznhidrt-anyagcsere krosodott.
1932: H. W. Cushing fel ismeri. hogy az ltala 1908-ban
lert tnetegyttes esetn az adenohypophysis basophil adenomja nem az egyetlen lehetsges oka a betegsgnek.
1935-38: E. C. Kendal l, 0. Wintersteiner s J. J. Pfiffner, va lamint tlk fggetlenl T. Reichstein tiszta llapotban lltjk el a klnbz mellkvesekreg-szteroidokat.
1936: Selye Jnos (a nemzetkzi irodalomban Hans
Selye) lerja a nem specifikus rtalmakra bekvetkez
mellkvesekreg-hipertrfit (alarmreakci"-t), amely
megfigyelsbl ksbb kifejleszti stresszelmlett.
1953: S. Simpson s J. F. Tait felfedezik, hogy a mellkvesekregbl el l ltott egyik szteroid klnsen jelents ntriumot visszatart hatssal rendelkezik. Az
electrocortin"-nak nevezett anyag szerkezett a kvetkez vben llaptjk meg, s ma aldoszteron nven
ismerjk.
1958: F. Gross elsknt veti fel, hogy a mineralokortikoid-szekrci szablyozsban a ren in-angiotenzin
rendszernek szerepe lehet.
1986: R. Sen s D. Baltimore (utbbi a reverz tra nszkriptz felfedezsrt mr Nobel-djas) azonostanak
egy fehrjt. amely a S-sejtekben az lg K-knny lnc
gnje kifejezst szablyozza; a fehrjt NF-KB-nek
nevezik el. Csak a ksbbiekben derl ki, hogy ez az
aktivl fehrje pozitvan szablyozza egy sor olyan
gn kifejezst, amelyek az immun- s gyulladsos vlaszreakcikban szerepelnek. A glukokortikoidreceptor s az NF-KB-fehrje kzvetlen interakcija szerepel
a glukokortikoidok immunszuppresszv s gyulladsmrskl hatsban.
'
3 S. fejezet
hormonkpz (en-
roidokat, tovbb e 18-szteroidot, sztradiolt is kpeznek. A Leydig-sejtekben kis inennyisgben 5a-dihidrotesztoszteron is keletkezik, azonban ezen hormon legnagyobb rsze az androgn clsejtel<:ben kpzdik a
Leydig-sejtekben szintetizlt tesztoszteronbl.
A tesztoszteron s a gyenge androgn aktivits androsztndion fknt a hern kvli szvetekben aromati-
Androgn hormonol<
zl dhat, s sztro n n s sztradioll alakulhat. (A tesztoszteron 5a-redukcija irreverzbilis lps, az Sa-dihidrotesztoszte.ronbl nem kpzdnelc sztrognek.) Az
aromatizldsi folyamat f szntere a zsrszvet; a tovbbi talakulsok mr a clsejtekben trtnnek.
522
hormonok gtoljk a
jt (1. albb).
rcit a dekapeptid GnRH (ms nven LHRH) szablyozza: a GnRH-szekrci fbb vonsait a 31. fejezetben ismertettk. A GnRH-t szecernl sejtek egyrszt
az emltett visszacsatolsi hurok rszei, msrszt egy sor,
a hypothalamust r kzponti idegrendszeri informcit is kapn ak. A GnRH-sejteken konverglnak tbbek
kztt a limbicus rendszerbl (a1nygdala s hippocampus), de a szagl s a vizulis rendszerbl szrmaz informcik is.
A GnRH szekrcija epizodikus. A GnRH-pulzusok hatsra mind a kt gonadotrop hormon, az LH s
az FSH szekrcija fokozdik; mind az FSH, mind az
LH szekrcija pontosan kveti a GnRH- pulz usokat.
Emberben a GnRH-szekrcis epizdok kzvetlenl nem vizsglhatk, dc az LH-pulzusok megfelel indiktorai a GnRH-szekrcis epizdoknak. Fiatal frfiakban az LH-pulzusok 2-3 rnknt ismtldnek,
vagyis naponta 8-12 GnRH-/LH-pulzus kvetkezik be.
Az adenohypophysis gonadotrop sejtjei csak rvid ideig
vannak kitve a magas koncentrcij GnRH hatsnak. Ez a rvid expozci a gonadotropinok szekrcija
felsbb
Limbicus rendszer
szintek hormonszekrci-
Szaglrendszer
Ltrendszer
HYPOTHALAMUS
GnRH
(epizodikus)
i0
A Leydig-sejtel( hormonszekrcijnak
ADENOHYPOPHYSIS
szab~ozsa
LH
FSH
HERE
sznik.
Leydig-sejtek
Sertoli-sejtek
Csrasejtek
1
Tesztoszteron
Dihidrotesztoszteron
sztrognek
lnhibin
35 - 1. bra
A
hypothalamus~adenohypophysi s -h ere
tenge ly kapcsolatai
3 S. fejezel
523
nleg
az FSH-szint is emelkedik: ezrt nem a szteroidhormonok hinya felels, hanem egy msik visszacsatolsi hurok, amely szelektven szablyozza az adenohypophysis FSH-elvlasztst. Az FSH stimullja a
here Sertoli-sejtjeiben az inhibin szintzist. Az inhibin
- egy kt a legysgbl ll fehrje- szekrcijt kveten
az adenohypophysis gonadotrop sejtjeiben gtolja az
FSH szekrcijt. A visszacsatolt kr fiziolgis jelentsgt mutatja, hogy az inhibin in vivo semlegestse specifikus antitesttel az FSH plazmaszintjnek emelkedshez vezet.
A hormonelvlaszts
524
ro
Szlets e l tt
els let-
Puberts
Felnttkor
I dskor
(/)
ro
..--.
<::::.
0
E
20
.lB
e
Andrognhatsok. Az
Els letv
'
~
-----... \
100
(/)
' C0
E
\
vet kveten, a puberts eltt
I
~
\
E
I
tesztoszteronelvlaszts a lig van (a
\
=
e
I
a.
\
10
nagyon alacsony tesztoszteronI
50 E
2,5
I
.:2
szint negatv visszacsatolssal szaE
I
0....
a_
I
blyozza a gonadotropinelvlasz(/)
I
tst, l. elbb) . A p ubertskori
I
I
fejldsbe n viszont meghatroz
Szlets 1
1
10
17 40 60 80
jelentsge van az androgneknek:
1.
2. 3.
utni vek
Trimeszter
A puberts alatt a tesztoszteron s
Szlets
az 5a-dihidrotesztoszteron irnytjk a frfi/hm nemi szervek s msodlagos nemi jelleg
35-2. bra
fejldst. (A tovbbi lersban nem tesznk klnbsget
A tesztoszteronszekrci s a spermiumprodukci vltozsai
az intrauterin s a postnatalis letben
az 5a-dihirotesztoszteron s a tesztoszteron hatsai s az
ezekben szerepl receptortpu sok kztt.) A nemi rs
Wilson J. D. s Foster D. W. szerk. ( 1992): Williams' Textbook of Endocrinology 8. kiads. W.B. Saunders, Philadelphia alapjn
utn az androgn hormonok tartjk fent a spermatogenesist s a !Qalakult nem i jelleget. A tcsztoszteronelvlaszts letkori vltozsait a 35-2. brn mutatjuk be.
A puberts sorn m egnvekszik a h ere, a herezacsk,
sg. A pubertssal jelennek meg az jszakai erectik (1.
albb).
a penis, a herezacsk bre redztt vlik. M egindul a
A puberts m egvltoztatja a szrzet jellegt. A hnspermatogenesis: ennek jell a fik vizeletn ek centrifuglt ledkben spe rmiumok jelennek meg. Kialakul
alj- s szemremszrzet - amely az adrenarche alatt
kezdett nvekedni - jellege megvltozik: a szrszlak
a prostata, a mellkhere s az ondhlyag vgleges llomnya, ezen mirigyek ad dig nyugv hmja szecernl
gndrdnek, vastagodnak, a szrzet srbb vlik. i\
hmm alakul t.
puberts vgre a szemrems zrzet k alakban felterjed
a kldk fel (ez lesen klnbzik a fell vzszintes voJellemz a pubertsra a n emi vgy (libido) megjelen se, tovbb a n emi aktusra (kzslsre) val kpesnalban vgzd ni szemremszorzettl). Megjelenik a
--
(/)
Q)
Q)
~
Q)
35-1. tblzat
A nemi fej l ds, nemi funkcik s az androgn hormonok kapcsolata
,
Eletkori szakasz
Andrognszint
Magas
Szlets utni v
Atmenerileg magas
Nagyon alacsony
A gonadotropinszekrci visszaszortsa
A puberts idszaka
Fokozatosan emelkedik
Spermatogenesis megindtsa
Ivarszervek kialakulsa
Kls
Tartsan magas
Spermatogenesis fenntartsa
Jrulkos mirigyek llomnynak fenntartsa
Elrehaladott
kor
Lassan cskken
bajusz, a szakll, a haj homlokvonala a frfire jellemzen visszahzdik. A szrzet a trzsn s a vgtagokon is nvekedsnek indul.
Andrognhormonhiny. Az orvosi gyakorlat esetenknt knytelen felnttkorban elvgezni a gonadectomit (ennek oka tbbnyire valamely rosszindulat daganat). E zt kveten a prostata s az ondhlyagok sorvadnak, szekrcijuk megsznik. Andrognhinyban az
izomzat visszafejldik. Ezek a vltozsok androgn
hormonok adagolsval visszafordthatk. Ms pt1bertsl{ori vltozsok viszont irreverzbilisek, gy pl. a kifejldtt gge androgn hormonok hinyban sem
fejldik vissza. A szakll nvekedse valamelyest lassul,
de nem szunik meg. A nemi vgy fokozatosan cskken,
s a kasztrls utn nhny vvel teljesen meg is szn
het. A ne1ni potencit androgn hormonok adagolsa
helyrellthatja.
A here gametogenetikai
funkcija (spermatogenesis)
A gametogenesis stratgijban s letkori idztsben
jelents k.lnbsg van a kt nem kztt. F rfiakban az
ssejtek mitotikus fazisa a pubertst kveten - br vltoz intenzitssal - az egsz let sorn fennll. Ezzel ellenttben nkben a mitotikus fzis a mhen belli letben befejezdik (l. a 36. fejezetet).
A spermatogenesis folyamatban a primitv csrasejtekbl (ssej tek, spermatogoniumok) kialakulnak a
haploid (1 n DNS-tartalm), nll mozgsra s megterrnkenytsre kpes, rett spermiumok (spermatozoonok) . Az ssejtek~ nreprodukcira .kpesek, ezek osz-
525
lsai tartjk fent a spermatogoniun1llomnyt. A differencildsi folyamatba lp sejtek oszlsakor a lenysejtek sztvlsa nem teljes, a keletkez sejteket (spermatocytk) vkony sejtplazmahidak ktik ssze. A tovbbi oszlsok sorn sszefgg sejtekbl ll csapatok" (cohorsok") keletkeznek. A tovbbi rsi folyamatokon mr a csapat" egyttesen m egy kereszt l.
A spermatogenesis meiotikus fzisa vgn keletkez
haploid sejtek a spermatidk. Az utols fzisban alakulnak t a kerek spern1atidk rett spermiumokk.
Emberben az rett spermiumok teljes kialakulsa a
spermatogoniumokb61 mintegy 70 napot vesz ignybe.
A spermatogenesisnek az A-vitamin nlklzhetetlen
tnyezje. Az A-vitamin a fejld csrasejtek magjban
lv retinoidreceptorhoz ktdik, s a gnexpresszit
szablyozza. Hinyban a spermatogenesis krosodik, a
herecsatorncskk degenerldnak.
A spermatogenesis intenzitsa a 20. s a 60. letvek
kztt keveset vltozik. Idskorban azonban a napi
spermiumkpzs, valamint a spermiumok motilitsa
cskken, ezenkvl megnvekszik a rendellenes spern1iumok arnya.
A spermatogenesis optimlis
hmrsklete
A herezacskban elhelyezked here hmrsklete nhny fokkal alacsonyabb, mint a rectalis h1nrsklet.
Az alacsonyabb hmrsklet a spermatogenesis szempontjbl esszencilis; a szervezet tlagos maghmr
skletn (37,5 C-on) a spermatogenesis jelentsen krosodik. Ilyen kvetkezmnnyel jr, ha a herk fejld
sk sorn nem szllnak le a herezacskba (kryptorchismus). Az alacsonyabb herehmrsklet egyik oka, hogy
a scrotun1ban elhelyezked herk~et a krnyezet hti.
Egy tovbbi ok a hkicserls a herbe raml s az onnan elraml vr kztt (ellen ramlsos hoki cserls):
.
.
.
az arter1a spermatica es a venae spermaticae egymas
szomszdsgban futnak, s a herbl elfoly vns vr
hti az artris vrt.
/
A Sertoli-sejtek szerepe
a spermatogenesisben
A spermatogenesis a herecsatorncskkban (tubuli seminiferi contorti) folyik. A herecsatorncskk a retc
testise n, majd a ductuli efferentes testisen keresztl a
mellkhere vezetkben egyeslnek, s ezen utbbi
526
VI. rsz
A Sertoli-sejt-barrier. A Sertoli-sejtek kztti junkcionlis ko1nplexek szorosan zrnak (zonula occlude ns), a jl1nkcionlis kapcsolat impermebil is. A zonula occludens tvol a lumentl, a sejt bzisnl van, ezek
az sszekttetsek permeabi litsi barrierrel elvlasztott
kompartmenteket alaktanak ki. A permeabilitsi barriert Sertoli-sejt-barrierknt ismerjk, emltik vr-here
gtknt is. A junkcionlis komplex alatti (a men1brana
basalis fel es) kom partment a bazlis, a junkcionlis
kompartn1ent felett] (a lumen fel es) az adluminalis
kompartment. A peptidhormonok s a nvekedsi faktorok szabadon hozzf rnek a Sertoli-sejt bazlis kom-
Sertol i-seltek
e::
Q)
t:
~
CL
Plexus pampiniformis - __
E
0
.!le:
(/)
- --
e::
::J
-- --
e::
Q)
{)
.!!? E ---"--+' n;j
'
~ ~
__.,<'--=--.:!.>'...._,,.-.::...------->< .____
~e'
co E
, ...
,.......
.!le:
__..-- -
-- -
'
'S'"'"'"~----=-=
\
Spermatogon1um
35 4. bra
A Sertoli-sejtek, a bazlis s adluminalis kompartmentek vzlata
Caudaepididymis - - - - - -
--- --EPIDIDYMIS
35-3. bra
A frfi gond vzlatos szerkezete
,~
3 5. fejezet A frfi reproduktv mkds neuroendokrin szab!Yozsa
527
..
J5'
lilo-'f'f''
A spermatogenesishez szksges
hormonok
A puberts alatt megindul spermatogenesishez normlis gonadotrophormon- (LH- s F SH-) elvlaszts
szksges. Az F SH-sz.ekrci megsznse a spern1ato-
A spermatogenesis
vgs
esemnyei
A spermatogenesis vgs szakaszban a spermiumok kikerln ek a Sertoli-sejt mly recess usaibl, az addig
plazmahidakkal sszekttt spermiumok sztvlnak, az
nllv vlt spermiumok levlnak a Sertoli-sejtrl. A
herecsatorncskkban a Sertoli-sejtek folyadkot is vlasztanak el, a szekrtum lassan tovbbmossa a spermiumokat a rete restis csatorniba. A tovbbtst a hcrccsatorncskkat krlvev myoid sejtek periodikus sszehzdsa, vala1nint a hert burkol simaizomzat kontrakcija segti el.
A kifejlett spermiumok. A fejlds vgs szakaszban a spermatida sejtplazmjnak nagy rsze eltnik,
phagocytosisnak esik ldozatul, az eredetileg kerek sejt
egyre elnyjtottabb vlik, a kicsinny vl mag a sejt
egyik vgre (fej") hzdik. Ezen a pluson alakul ki a
528
Az erectio
Az erectio sorn a penis vrtartalma megnvekszik. Ezzel a penis trfogata a petyhdt (flaccid) llapothoz viszonytva kb. nyolcszorosra n, a bels nyoms fokozdsa kvetkeztben a penis merev lesz, ezlta l alkalmass vlik a hvelybe val behatolsra.
Az erectiban hrom erectilis struktra jtszik szerepet: a dorsalisan elhelyezked pros corpus cavernos um
s a ventralis corpus spongiosum urethrae, amely utbbi krlfogja az urethrt, s a glans penisben vgzdik.
A szerkezet tmetszeti kpt a 35-5. bra mutatja. A kt
corpus cavernosumot vastag ktszveti lemez, a tunica
albuginea veszi krl, amelynek vastagsga a penis elernyedt llapotban 2-3 mm. A tunica albuginet felpt
kollagn- s rugalmas rostok hullmos lefutsak, ennek kvetkeztben a tunica hosszsga s felszne az
erectio alkalmval jelentsen megnvekszik. A corpus
spongiosumot krlvev ktszveti lemez ennl sokkal vkonyabb, a glanst pedig nem is bortja be. Az erectilis struktrk proxmalisan, a penis eredsnl a medencecsonthoz rgzlnek, s az ott lv harntcskolt
izmokhoz is kapcsoldnak. A corpus spongiosum proximalis vgt, a bulbust a m. bulbocavernosus veszi krl,
a kt corpus cavemosum proximalis vge a m. ischiocavernosushoz rgzl.
Vena circumflexa
''
''
'
'
'
Vena bulbourethralis
'
Urethra
1
Corpus spongiosum
35-5. bra
A penis tmetszeti kpe, az erectilis szvetek elhelyezkedse
Az erectilis szveteken bell sinusoidok, endothelsejtekkel blelt, vrrel telt regek vannak: ezek trfogata
n meg az erectio sorn. Az erectilis szvetek trabecularis szerkezetek, a trabeculkat rostos kt6szvet s simaizomzat kpezi: ennek kvetkeztben a corpusok
szivacsos szerkezetek, vr befogadsra alkaltnasak. A
trabecularis simaizmok sszehzdsi, illetve elernyedsi foka szabja meg, hogy az regek mennyi vrt kpesek befogadni. A vrtartalom nvekedsnek felttele a
corpusok simaizomzatnak neurogn ellazulsa: a vasodilatator impulzusok nagyobb jelentsgre tesznek
szert, mint a vasoconstrictor impulzusok.
Nemi izgalo1n hinyban az arteriolk simaizmai
kontrahltak, a vrramls minimlis, csak nutritv clt
szolgl. A vnkon keresztli elramls teljesen szabad.
Ebben az llapotban a trabecularis simaizmok csak
rszlegesen sszehzdott llapotban vannak: ezt mutatja, hogy klnbz kellemetlen ingerek, pl. hideg vz
vagy nagyobb izgalom hatsra a penis trfogata anyugalminl is kisebb lesz. A simaizmok sszehzdst
szimpatikus noradrenerg impulzusok a 1-receptorokon
keresztl kzvettik.
Az erectilis szvetek vrtartalmt az artris vrberamls s a vns elfolys pillanatnyi egyenlege hatrozza rr1eg. Az erectio ltrejttben mind az artris beramls fokozdsa, mind a vns elran1ls cskkense
szerepet jtszik. A kt tnyez azonban az erectio egyes
fzisaiban eltr jelentsg (35-2. tblzat), s a kt
corpus cavernosum s a corpus spongiosum vrraml-
529
Az erectio fzisai. Az erectio kezdeti, latens fzis.ban az arteriolk s a trabecularis simaizmok ellazulnak. Az ellazuls cskkenti az ellenllst, a vr beramlsa fokozdik,, de a vns el1a1nls ezzel nagyrszt lpst tud tartani. A penis meghosszabbodik, de bels
nyomsa mg nem emelkedik. Az erectio tovbbi fzisaiban a corpus cavernosumok az arteriolk elle11lls-nak tovbbi cskkense, a trabecularis simaizomzat
folytatd ellazulsa kvetk~eztben gyorsan teldnek. A
tunica albuginea megfeszl, az intracavernosus nyoms
megkzelti az artris nyoms rtkt. A megnvekedett trfogat a venulkat a megfeszlt tunica albuginehoz nyomja: az sszenyomott vnk ellenllsa n, a vns elramls a kt corpus cavernosumbl akadlyozott.
Ebben az llapotban a m. ischiocavernosus s bulbocavernosus (harntcskolt izmok) akaratlagosan vagy reflexesen sszehzdnak, s az sszehzds tovbb fokozza, esetenknt az artris nyon1s fl emeli a penisen belli nyomst: ez a rigid erectio szakasza. Ebben az
llapotban a kt corpus cavernosumban az ramls
1negsznik, ramls nlkli kvzizrt rendszer jn ltre.
A corpus cavernosumokkal ellenttben a glans n1egduzzadsa magas ramlsi rtk mellett kvetkezik be,
minthogy az elfolys nem akadlyozott. A teljes erectio
llapotban a penis tengelye a hasfal skjval hegye.sszget zr be.
35-2. tblzat
" 0."
jellemzi
Elnevezs
Petyhdt (fiaccid)
1.
2.
Nvekeds(rumescentia szakasz)
Jelents
beramlsfokozds
Intracavernosus nyoms
Erectio
3.
Teljes erectio
4.
Rigid crectio
530
Az erectio kivltsnak efferens idegi mechanizmusai. Az arteriolkat s a trabecularis simaizmokat sacralis paraszimpatikus (S 2-S4) s szimpatikus
(Th 10-'fh 12) idegrostok idegzik be; a lumbosacralis rgi vzizmai szomatomotoros beidegzst (S2- S4 szegmentumokban elhelyezked motoros neuronokbl,
Onuf-fele n1ag) kapnak. Az erectio ltrejttben a fsze
repet a sacralis paraszimpatikus beidegzs jtssza: emberben az S2-S4 ells gykk elektromos ingerlse
erectit vlt ki. Valamennyi efferens axon a nervus pudendusban mr sszekeveredve halad a penis fel. Az
erectilis mechanizmusok kutatsa sorn tisztn" szimpatikus s paraszimpatikus hatsokat csak akkor lehet
kivltani, ha az axonokat a plexusokba lpsk eltt ingereljk.
Az erectio kivltsnak legfontosabb tnyezje. Az erectio ltrejttben a legjelentsebb tnyez a nitrogn-monoxid (NO) felszabadulsa s hatsa. A NO a nitroxiderg paraszimpatikus axonvgz)dsekbl s felteheten a paraszimpatikus kolinerg rostokbl szrmaz ACh hatsra az endothelsejtekbl szabadul fel. A nitrogn-monoxid-szintetz mind a paraszimpatikus idegvgzdsekben, mind az endotheliumban kimutathat. A szintetz farmakolgiai gtlsa
megak,adlyozza a paraszimpatikus idegek elektromos
ingerlsvel kivlthat merevedst.
A 7. fejezetben lertuk, hogy az NO a simaizomsejteken bell fokozza a cGMP-szintet, s ezen utbbijzomellazt hats. A cGMP hatsnak a cGMP-foszfodiszterz enzim vet vget. Az elmlt vtizedben az impotencik kezelsben ttrs kvetkezett be: a cGMIJfoszfodiszterz hatst bnt szintetikus vegyletek
(az 5. tpus enzimet kzel szelektven gtl sildenafil)
meghosszabbtjk a cGMP hatst, simaizom-ellazulst
vltanak ki, ezltal elsegtik, ill. megnyjtjk az erectit.
Az erectio kivltdsnak jrulkos tnyezi. A
paraszin1patikus vgzdsekben vazoaktv neuropeptidek is kimutathatk. Ezek kzl a vazoaktv intestinalis
peptid (VIP) rtgt hatsnak szerepe lehet az erectiban: a VIP mind a trabecularis simaizmokat, mind az
arteriolka t ellaztja.
A paraszimpatikus axon terminalisokban ACh-tartalm vesiculk s kol in-acetilz mutathat ki; a beidegzett szvetben aceti1-kolin-szterz s m-ACh-receptorok vannak jelen. I<srletes krlmnyek kztt
intracavernosusan adott ACh erectit kpes kivltani. A
kolinerg hatsnak kt mechanizrnusa lehet. Az egyik lehetsg, hogy ACh hatsra az endothelsejtekbl relaxl faktor N O szabadulna fel (1. elSbb). A msik lehetsg, hogy az ACh a szimpatikus noradrenerg ideg-
vgzdseken lv
Erectit kivlt afferens ingerek. brenlt llapotban az ingerek k.t, egymst megerst fajtja vlthat
ki erectit. Ezek kzl az els, valsznleg fontosabb
ingerfajta a kzponti idegrendszer magasabb rgiihoz
kttt. Emberben az ingerel(et a klnbz erotikus ltvnyok, hangingerek, olvasott vagy hallott szvegek kpezik. Ezek 1nellett emberben jelents tnyez) mg a
kpzelet, a tisztn pszichs, gondolati indts. Az llatvilgban az erectit els helyen a specifikus szagingerek,
a szaglrendszer ingerlete vltja ki. Ezek az ingerek
emberben is szerepelhetnek, jelentsgk ugyan kisebb,
mint az llatvilgban (br a l(lnbz illatszereket a
nemi vgy felkeltsre az kortl kezdve alkalmazzk).
Az erectio kivltsnak msodik lehetsge a kls
nemi szervek (vagy alkalmanknt ms testtjl{ok) idegvgzdseinek taktilis ingerlse, a1nely reflexfolyamatot
vlt ki. A reflexv a sacralis gerincvelben csatoldik t.
A reflex a pszichs ingerektl fggetlenl is kivlthat.
A reflex akkor is mkdkpes, ha srls kvetkeztben a sacralis gerincvel sszekttetse a felsbb szintekkel megszakadt. Normlis krln1nyek kztt a kt
mechanizmus - a nemi aktus eltt s alatt - egyttesen
mkdik.
Az emisszi s az ejaculatio
A nervus pudendus a benne fut efferens autonm s
szomatomotoros rostok 111ellett afferens axonokat is tartalmaz. A nemi aktus sorn a penis ritmikus mozgsa,
srldsa a hvelyben egyre nagyobb intenzitssal ingerli a penis mechanoreceptorait, s a befut crescendo
jelleg ingerletek rszben Ludatosul rzeteket, rszben reflexvlaszokat vltanak ki. A mechanoreceptorokbl kiindul impulzusokat tmogatjk a szomatoszenzoros rendszerbl szrmaz tovbbi taktilis, ltsi s
hallsi ingerletek, tovbb a pszichs izgalom, de a nemi aktusban aktvan rszt vev vzizmokbl szrmaz
afferens ingerletek is.
A rnechanoreceptorok ingerlsnek vezet szerepe
van mind a bekvetkez reflexek, mind a tudatosul rzetek kivltsban: az emisszi s az ejaculatio retlexfolyamatok, a tudatosul rzetek az orgazmusnak nevezett emocionlis tetopontban (climax) teljesednek ki.
Amikor az izgalmi llapot elrt egy bizonyos intenzitst (ennek kszbrtke egynenknt vltoz, s ugyanabban a szemlyben is vltozhat), motoros vlasz, emiszszi jn ltre: a spermiumok s a mellkhere-szekrtum
a proximalis urethrba tovbbtdik. A:z emisszi a ductus (vagy vas) deferens simaizomzata ritmikus sszehzdsi hullmainak kvetkezmnye. Az sszehzdsokat szimpatikus idegi impulzusok vltjk ki: gy tnik,
hogy az idegvgzdsckbl felszabadult ATP ltal ingerelt purinerg receptorok fontosabb szerepet jtszanak,
mint a noradrenalin egyidej felszabadulsa ltal stimullt a 1-receptorok. Ezt kveten a prostatban s a vesicula scminalisokban lv simaizomelemek szintn sszehzdnak, s ezen utbbi mirigyek szekrtuma is hozzaddik a vgs ejaculatumhoz, az ondhoz (semen).
A tovbbi reflexet az urethrban lv folyadk vltja
ki; ennek az ingerl hatsa sszehangoldik a folyamatos taktilis s egyb ingerekkel. A folyamat meghatroz
rsze a ductus defcrens simaizomzatnak sszehzdsa, amelyhez hozzaddnak egyes vzizmok (m. ischiocavernosus, m. bulbocavernosus) ritmikus kontrakcii.
A ritmikus nyomshullmok kilvellik az urethrbl az
ondt: ez az ejaculatio folyamata. Normlis krlm-
531
532
@ ttel(ints
A tesztoszteron a here Leydig-sejteiben, az Sa-dihidrotesztoszteron kisebb rszben a Leydig-sejtekben ? nagyobb rszben azonban az androgn hormonok clsejtjeiben tesztosz teronbl kpzdik. Az andrognek irnytjk a magzati letben a fenotpusos
nem kialakulst s a pubertstl kezdd6en a frfi
nemi szervek s msodlagos nemi jelleg fejldst.
Az andrognelmek androgn s anabolikus hatsai
vannak.
@ Az alapokon tl
A hm fenotpus mhen belli kialakulsa
Br a genetikai nemet az apa i Y- vagy X-kromoszma jelenlte egyrtelmen s vglegesen meghatrozza, a frfi fenotpus kialaku lshoz s fej ldshez a gond - azaz a
here - kialaku lsa szksges. Here hinyban - fggetlenl a kromoszomlis nemt l - a ni fenotpus fej l dik ki.
Norm lisan azonban a genetikai (kromoszomlis}. a gonadlis s a fenotpusos nem egybehangz: ennek felttele
fimagzatban a here intrauterin and rognelvlasztsa.
Amikor a herben mr mkdkpesek a Leydig-sejtek, az anya i hCG-szint nvekedst a tesztoszteronszint
fokozdsa kveti. A mhen belli let 13. hete utn a
magzatban mind az FSH-, mind az LH-szint magas, s ez
is felels a tesztoszteronelvlaszts fokozdsrt (1. a 36.
fejezetet). A tesztoszteronszint cscsrtke a terhessg
flideje tjn alakul ki (1. a 35-2. brt). A hypotha lamus
ebben az idszakban mg nagyon kevss rzkeny az
andrognekre, ezrt ebben a korban kevsb rvnyesl
a negatv visszacsatols. Az intra uterin let n1sodik fe lben fokozdik a hypothalamus tesztoszteronrzkenysge, ezrt az LH- s a Leydig-sejt ek hormonszekrcija jelentsen cskken.
A magzati tesztoszteronszekrci a fenotpusos nem
kialaku lsban nlk lzhetetlen. A korai embryo nemileg
differencilatlan stdiumban a ksbbi urogenitalis rendszer mindkt nemben ugyanazokbl a szervtelepekb l
fejldik ki. Tesztoszteron jelenltben a differenci lds
Idskori
tesztoszteronszekrci. Ellenttben a ni nemi hormonok szekrcijval, a pubertst kveten a here hormontermelse az let vgig ta rt. A frfi klimaktrium. az
andrognszekrci mrskelt cskkense az egybknt
egszsges frfiakban csak lassan kvetkezik be. A plazma tesztoszteronszintjnek statisztikai tlaga alacsonyabb
ids-, mint fiat alkorban, de fiata l egszsges frfiakban is
tallunk o lyan alacsony tesztoszteronszinteket, m int
idskorakban. A tesztoszteronszekrci cskkensnek
htterben a Leydig-sejtek fokozatos el t nse ll. A szexulis aktivits s az androgn hormonok plazmaszintje kztt nincs kimutathat sszefggs.
Az alacsonyabb tesztoszteronszint kvetkezt ben az
LH szekrcija s plazmaszintje emelkedik. Ebbl arra kvetkeztethetnk. hogy a GnRH-gonadotropin t engely rzkenysge idskorban is normlis.
Hyperprolacttnaemia s andrognszelcrci
A prolaktin kpes a here andrognszekrcijnak gtlsra. Ma is nyitott krds, hogy fiziolgis koncentrciban
van-e a prolaktinnak valamilyen szerepe a hypothalamusadenohypophysis-here tengely szablyozsban, azonban
kros kr lmnyek kztt, az adenohypophysis laktotrop
sejtjeinek (micro)adenomja kvetkeztben fel l p
hyperprolactinaemiban a prolaktin szekrcis t bplete
533
gtolja az LH- s az andrognszekrcit. Minthogy a nagymrtkben cskkent tesztoszteronszint ellenre az LHszint alacsony, a prolaktintbblet valsznleg a hypothalamus GnRH-szekrcijt gtolja. Emellett szl. hogy GnRH
adsra helyrell mind az LH, m ind pedig a tesztoszteron
szekrcija. A prolaktinszekrci gygyszeres gtlsa (pl.
a dopaminagonista bromokriptinnel) stimullja az LH s a
tesztoszteron szekrcijt.
@ Mrfldl<vek
1771: J. Hunter kakashert ltet t tykokba, s megfigyeli a kakasokra j ellemz llapot kialakulst.
1848: A. A. Berthold kakasokban megfigyeli a gonadectomia (kasztrls) utn bekvet kez vltozsokat;
a keletkez kappanokba hert ltetve a msodlagos
nemi jelleg (tarjnvekeds, kakasmagata rts) helyrell.
1931: A. Butenand emberi vizeletbl izollja az androszteront (kn1iai Nobel-dj 1939-ben, amelyet politikai okbl csak a hbor utn vehetett t).
1935: L. Ruzicka s Wettstein herbl izollja a tesztoszteront s megllaptja szerkezett (Nobel-dj Ruzicka szmra 1939-ben a terpnek kmijra vonatkoz
vizsglata irt).
36. fejezet
A ni reproduktv mkds
neuroendokrin szab~oz_s_
a _ _ _ _ __
A petefszek tszinek
l<ialakulsa, fejldse
s eltnse
Amint a 35. fejezetben. lertuk, a genetikai nem a fogamzs pillanatban eldl: az XX kromoszmagarniturval
rendelkez6 zygota genetikailag nnem: a petefszek
(ovarium) kt X-kromoszma jelenltben s az Y-kromoszma hinyban fejldik ki. A normlis XX- s XYtl eltr kromoszmakombincik rendellenes nemi
fejldshez vezetnek.
A petesejtek teljes szma az egyedfejlds nagyon
korai szakaszban alakul ki. A terhessg 8. hetben kb.
600 OOO retlen, praemeioticus csrasejt (oogonium) van
a petefszekben; az oogoniumok s a bellk kpzd
primer oocytk szma a magzati let 20. hetben ri el a
maximumot, 6-7 millit. A 20. httl kezdden a csrasejtek szma cskken; szletskor a csrasejtek szma
mindssze kb. 400 OOO, ebbl a puberLs kezdetre kb.
200 OOO marad meg. A ni fogamzkpes kor tlagosa n
38 ve alatt (a 12.-tl az 50. vig) mindssze kb. 400 petesejt megy vgig a teljes rsi folyamaton. A fogamzkpes kor vgre (ghajlatunk alatt a 42-50. v) mr alig
marad csrasejt a petefszekben.
tszk
Az oogoniumokbl elsdleges petesejtek (primer oocytk) kpzdnek: ezek tovbbi mitotikus oszlson mr
nem mennek keresztl. A primer oocytk.at primitv
536
granulosasejtek veszik krl, ezek egytt alkotjk a primordialjs tsz)kct (tsznek nevezzk az endokrin sejtek halmazval s a bazlis inembrnnal krlvett csrasejtet). A folliculusok kjalakulsa s fejldse, tovbb
esetleges apoptzisa a ni csrasejtek, az oocytk s az
azokat krlvev szomatikus sejtek folyamatos klcsnhatsaitl fgg; a klcsnhatsokban rszben szterojdhormonok, rszben parakrin peptidek [nvekedsi faktorok (IGF-1 s -2, ~fGF~, inhibin, aktivin stb.)] jtszanak szerepet.
A tszk kialakulsa a magzati let msodik harmadban (trimeszterben) kezd{)dik meg. Azok az oocytk, amelyeket nem vesznek krl granulosasejtek,,
tnkremennek.
A primer oocytk (2 n DNS-tartalom) mg a mhen
belli letben megkezdik els redukcis (meioticus)
oszlsukat. A meioticus folyamat azonban a meiosis els
szakaszban, az n. diploten szakaszban megll (4 n
DNS-tartalom), s a petesejtek egszen az ovulciig,
hossz vekig ebben az llapotban maradnak. Az oszls
felfggesztse a petefszekben keletkez oocytarsi
inhibitor" kvetkezmnye.
tszk
praepubertalis
fejldse.
A besorozs"
(angolul recruitment) folyan1ata sorn az oocytk egymst kvet csoportjai tovbbi fejldsre vlasztdnak
ki; a kivlasztd's mechanizmust alig ismerjk. A besorozott tszk nvekedsnek indulnak s differencildnak. A besorozott tszk egyttese, amelyet csapat" -nak (latin kifejezssel cohors) neveznk, egyszerre
indul fejldsnek.
A besorozs a puberts eltt s utn eltr utakat kvet. (Ennek a kt tnak eltr elnevezst javasoltak: a
prepubertlis besorozsnak a kezdeti", a nemi rettsg
sorn bekvetkeznek a ciklikus" besorozs nevet adtk.) A nemi rettsget megelzen a besorozott csapatok" csak korltozottan fejlodnek tovbb. Ez a fejlds
nem ignyli azokat a hormonokat, amelyekrl tudott,
hogy a tszk rsben a puberts megindulst kveten jtszanak szerepet; a tszk praepubertalis nvekedst eddig ismeretlen ovarialis vagy extraovarialis tnyezk stimulljk. A praepubertalis l\.orban azok a
tszk, amelyek elrtek egy bizonyos fejldsi fokot,
apoptzissal atresin mennek keresztl; az egyetlen lehetsg a praepubertahs apoptzis elkerlsre az, hogy
a tsz nyugv (alv6") llapotban maradjon. A folyamatos tszatresia jelentsen cskkenti a tszkszletet.
Posz tpubertlis
dulstl kezdve mr j.e len van az egyik gonadotrophormon, az FSH, s ennek kvetkezmnyeknt a fejld
tszk megmeneklnek az apoptzistl. Emberben egy
nyersre laparoszkpos mdszert alkalmaznak, manipultorral elltott optikai mszert vezetnek a hasfalon
keresztl a hasregbe.
Emberben a primer tszk mintegy 120 nap alatt
alakulnak szekunder tszkk, s tovbbi 70 napig tart,
amg a szekunder tszk tercier (azaz an tralis)
tszkk fejldnek; a dominns antralis tsz mindssze 14 nap alatt fejldik Graaf-tszv (ez utbbi egybeesik az ovarialis ciklus albb Lert follicularis szakaszval). A tovbbiakban dominnss vl tsz teljes
fejldsi-nvekedsi szakasza mintegy hrom menstrucis ciklusra tehet.
PRIMORDIALIS TSZ
,,
PRIMER TSZ
. - ~;T - - - - - - - Oocyta
-.
'
, .t
. . ..... '/
- .... -
SZEKUNDER TSZ
TERCIER
(ANT,RA~I S)
TUSZO
GRAAF-
531
A hypothalamusadenohypophysis-petefszek
tenge~
A ni hormonlis rendszer megismerse kt orvosilag s
szocilisan egyarnt jelents eredmnyre vezetett.
l . Lehetsg nylott a ni termkenysgi zavarok (ni
meddsg) vizsglatra s kezelsre. A technolgiai
fejlds lehetv tette a meddsg egyes eseteinek
eredn1nyes kezelst, amelyet ma asszisztlt reprodukci" -knt emltnk. Ennek egyik pldja az in
vitro megtermkenytett petesejtbl fejldtt praeembryo beltetse az anyai mhrbe (embryo-transfcr). Ennek felttele, hogy a tszrst nagy tisztasg hormonksztmnyek adagolsval pontosan lehessen id>zteni.
2. A n i ovarialis ciklus h ormonlis szablyozsnak
megismerse tette lehetv a hormonlis fogamzsgtlst, a nem kvnt terhessg megelzst. Az orvosi-biolgiai-gygyszerkmiai kutats jelenlegi clja olyan fogamzsgtl ksztmnyek ellltsa,
amelyek a ni szervezet krosodst minimlisra
szortjk. (IZsrletek folynak frfiakban alkalmaz hat fogamzsgtlk kifejlesz tsre is.)
A hypothalamus s adenohypophysis
TSZ
hormonelvlasztsa
36 1. bra
A
petefszektszk
kialakulsa
538
nohypophysis hormonszekrcija reciprok ssszekttetsekkel, negatv s pozitv visszacsatolsokkal kapcsoldik egymshoz. A hrom szint alkotja a hypothalamus-adenohypophysis-petefszek tengelyt (36-2. bra).
Minden tovbbi szablyozs attl fgg, hogy n1ely sejteken van az egyes hormonoknak - a GnRH-nak, FSH11ak, LH-nak s az sztrogneknek - receptora. A
GnRH-nak csak kzvetve, a gonadotrop sejtel{en keresztl van a petefszekre hatsa. Az FSH s az LH
kzvetlenl hatnak a petefszekmkdsre, az sztrognek pedig rszben a GnRH-sejtekre, rszben a gonadotrop sejtekre csatolnak vissza. Az emltett hormonok
sszjtka kpezi a ni reproduktv mkds, az ovarialis ciklus alapjt.
A szablyozs kulcsa, hogy a hypothalamus-adenohypophysis-petefszek tengely egyszer lineris kapcsolata lGnRHi ~ (FSHI + LHi) ~ petefszek
szteroidhormonok] ciklikuss alakul. A femlskben,
gy az emberben a ciklikus mkdst az adenohypophysis gonadotrop sejtjeinek szablyos epizodikus GnRHvezrlse (GnRH drive") s a petefszek-szteroidok
ci k.likusan vltoz visszacsatolsos szablyozsa biztostja. A kt gonadotropin elvlasztsnak idztse az
alapja a petefszek ciklikus mkdsnek.
A GnRH-t elvlaszt sejthalmaz, amelyet Gnllli
pulzusgenertorknt emltnk, Rhesus majmokban a
mediobasalis hypothalamus nucleus arcuatusban foglal helyet; az egyes GnRH-pulzusok ltalban 60-100
percenknt kvetik egymst (circhoralis ritn1us). Emberben csak a GnRH-epizdok ltal kivltott gonadotropinpulzusokat lehet kvetni: ennek alapjn azonban
?8
HYPOTHALAMUS
'
GnRH
(epizodikus)
1@
e [ ADENOHYPOPHYSIS l
'
()
l
FSH
LH
l ()
le>
PETEFSZEK
Korai
follicularis
szakasz
Ksi
follicularis
szakasz
1
'
E2
Lutealis
szakasz
Progeszteron
!_________,
valszn,
sztrogn hormonok
A leghatsosabb sztrogn hor1non az sztradiol [szoksos rvidtse E 2, a hormon amerikai helyesrs neve
(estradiol) alapjn], az sztrognek szintzist a 33. fejezetben rtuk le. A szlets utn az sztrognszintzis
alacsony szint. Jelents sztrognszintzis a ni szervezetben csak a puberts kezdete s a menopausa kztt
van, ekl<.or viszont nagyon vltoz intenzits ciklusokat mutat (l. albb az ovarialis ciklus lerst) .
A petefszek hormontermel sejtjeinek (granulosa-,
theca- s lu tealis sejtek) letciklusa rvid. A sejtek
fejldst, talakulst s hormontermelst a kt gonadotrop hormon, valamint a petefszekben 1nagban
szintetizlt szteroidok szablyozzk (autokrin s parakrin szablyozs). J\ gonadotropinok kzl az FSH
mind a tszk rst, mind hor1nonszekrcijt szablyozza, mg az LH a hormonszekrci szablyozsban
jtszik szerepet. Az FSH a szteroidhorn1onok elvlasztsnak szablyozsa mellett a petefszekben mg parakrin hats peptidek szekrcijt is befolysolja.
36-2. bra
A hypothalamusygonadotrop sejt ~ petefszek tengely
E2 : sztradiol
-3 6. fejezet
granulosasejtek kz.tli koopercival folyik (az sztrognszintzis ktsejtes modellje, 36-5. bra). Maguk az
sztrognek a granulosasejtekben andrognekbl keletkeznek. A granulosasejtel{ azonban nem kpesek andrognek szintzisre, azok a thecasejtekben kpzdnek
[amelyekbl hinyzik a CYP 19 (aromatz)]. Az andrognek a lamina basalison keresztl diffundlva jutnak a
krnyez granulosasejtekbe. A thecasejtek andrognszintzisnek vgl is kt forrsa van: 1. a thecasejtekben koleszterinbl keletkez progeszteron s 2. a granulosasej tekben - u gyancsak koleszterinbl - kpzd
progeszteron, ami diffzival jut a thecasejtekbe. Fontos megjegyeznnk, hogy a kt forrsbl szrmaz progeszteron mennyisgi arnya a ciklus sorn vltozik, a
ksi sztrogn fzisban (l. albb) jelentsebb lesz a
granulosasejtekben kpzdtt progeszteron.
A theca- s a granulosasejtek gonadotropin-sza blyozsa l{lnbzik. A thcca interna sejtjein csak LHreceptorok vannak, az LH fokozza az andrognek
kpzdst. A granulosasejteken mind FSH-, mind
LH-receptorok vannak. Az F SH egyrszt stimullja az
andrognek talakulst szt:rognekk, 1nsrszt - az
LH-val egyetemben - nveli a szteroidszintzisben szerepl egyes enzimek gnjei nek trst is. Az ovarialis
ciklus zavartalan lefol ysa szempontjbl lnyeges mg,
hogy a keletkez szteroidok, az FSH-val egyttmkd
ve aktivljk az LH-receptor gnjnek trst, ezzel a
ciklus elrehaladtval fokozzk a granulosasejtek LHrzkenysgt, amplifikl szerepk van (l. albb).
539
Az sztradiol s a gonadotropinelvlaszts interakcii. Gonadotropinok hinyban a petefszek elsorvad, a tsz5rs s az ovarialis ciklus megsznik. A
petefszkek eltvoltsa utn mind a kt gonadotropin
szekrcis epizdjainak amplitdja fokozdik (kimarad a negatv viss~acsatols). sztradiol olyan kis
mennyisgnek adagolsa, ami a korai follicularis fzisnak megfelel plazmasztradiol -koncentrcit biztost
(1. az ova rialis ciklus lerst), helyrelltja a normlis
gonadotropinszekrcit.
sztrognreceptorok s sztrognhatsok. Az
sztrogn hormonok. hatsait kt hormonreceptor (ERcx.
s ER~) kzvetti, a kt receptortpus expresszija, a
gnkifejczsre kifejtett hatsuk az sztrognrzkeny
sejtekben eltr. A petefszek.hormonok h atsait a reproduktv szervekre az ltaluk szablyozott folyamatok lersn l ismertetjk (36-1 . tblzat).
Az ovarialis ciklus
LH-receptor - __
--
C21)
C21
/, .~ C19
1
... i
,
1
11
11
11
11
11
11
FSH-receptor - __
t I
11
11
11
11
11
11
11
Ksi
fzis
LH-receptor - - - - - __
GRANULOSASEJT
36-3. bra
Az sztrognszintzis ktsejtes modellje
E2: sztradiol
s szab~ozsa
A petefszek.mkds szablyozsban az egyes emls
fajok kztt mlyrehat klnbsgek vannak. Jelentsen egyszerstve a szaporodsi folyamat kt tpust klnbztetjk meg: a reflexesen ovull fajokban a
szexulis aktus (copulatio) vltja ki az ovulatit (ez trtn ik pl. nylban), a spontn ovull fajokban az ovulatio idztse fggetlen a szexulis aktustl. Az ember s
a femlsk a spo ntn ovull fajok kz tartoznak: a
mkdsi mintzat a havonta i smtld, ovulatival jr ovarialis cil<lus. A ciklusnak kt funkcija van: az
egyik a lehetsg a petesejt megtermkenytsre, a 11isik az endometrium felksztse a megtermkenytett
petesejtbl kifejld praeembryo begyazdsra.
Az ovarialis cikl us rszei a tszrs s tszhor
mon-elvlaszts (follicularis fzis), az rett tsz kiszabadulsa (ovulatio), valamint a srgatest kifej ldse s
hormonszekrcija (lutealis fzis) .
540
36-1. tblzat
Az sztrognhormonok funkcii a fogamzkpes korban
sztrognhats
Clsejt/clszerv
Nemi szervek
Mhnylkahrtya Proliferci
,
Mhizo1nzar
Allomnymegtarts
Terhessg alatt hipertrfia
Fokozza a mhizomzat ingerlkenysgt
A terhessg vgn fokoz7,a
a prosztaglandi nok szintzist
Nyakcsatorna
H vely
Hmsejtek szekrcija
Glikolizis feltteleinek megteremtse
(savi vegyhats hvelyvladk)
Eml
Proliferci
Terhessg alatt szekrcigtls
Adenohypophysis
Alacsony koncentrci
FSH-, LH-szckrci gtlsa
Csontllomny megtartsa
FSH: folliculusstimull hormon; LDL: kis srsg lipoprotein; LH: lutcinizl hormon; TBG:
tiroxinkt
globulin
cscsot (LH-surge) emltik; az LH vrplazmaszintje jelentsen magasabbra emelkedik, mint az FSH-]. A gonadotrop sejtekben a tartsan magas koncentrcij
sztradiol a gnexpresszira hatva nveli a GnRH-irnti rzkenysget, fokozdik a GnRH-receptorok szma
s a GnRH-pulzusokra adott gonadotropinszekrcis
vlasz. Az LH -/FSH-szintzis intenzitsnak fokozdsval jn ltre az LH-cscs, ami a bekvetkez ovulatio eltt kb. 35 rval kezddik, maximuma az ovulatio
eltt kb. 24 rval van, s inegjelense meglehetsen
pontosan jelzi az ovulatio vrhat idpontj t. Ezt kveten az sztradiolkoncentrci hirtelen cskken, ezzel megsznik az a pozitv visszacsatols, amely addig a
gonadotropinelvlaszts ingere volt. Az LH-/FSHcscs alatt fejezdik be az addig vekre felfggesztett
els meiosis.
A hormonszekrci s az ovulatio kztti sszefggs ismeretnek a ni termketlensg hormonlis kezelse szempontjbl van klnleges jelentsge. Az orvosi beavatkozst megalapoz ksrleteket majmokban vgeztk: a hypothalamus nucleus arcuatusnak ktoldali
srtst kveten - ez a beavatkozs kiiktatta a GnRHsejteket s a GnRH-pulzusokat - az rnknti (azaz fi-
FOLLICULARIS FZIS
Ovulao
LUTEALIS FZIS
60
40
:::::>
Gonadotrop hormonok
0
20
:::::>
10
20
LH
20
Petefszekhormonok
FSH
~
g> 10
Progeszteron
0
200
~100
a.
sztrogn
0
37,0
Testhmrsklet
[C]
36,5
36,0
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
Napok
36-4. bra
Az endometrialis ciklus s a hormonszekrci6 vltozsai
541
542
VI.
rsz
Az ovulatio
Az ovarialis ciklus kzponti esen1nye az ovulatio> az
rett petesejt kiszabadulsa a Graaf-tsz5bSI. Az LI-I- s
az FSH -receptorokhoz kapcsold jeltviteli kaszkdok egyrszt megszntetik azon gnek trst, amelyek
a tsz nvekedsben s rsben, valamint az sztrognszintzisben szerepet jtszottak, nisrszt klnbz
gnek tmeneti expresszijt is megindtjk; a keletkez
gntermkek vgl is az FSH-val, sztradiollal. s klnbz nvekedsi faktorokkal mr elksztett tsz
megrepedshez vezetnek.
LH hatsra fokozdik a progeszteronreceptor expresszija: progeszteron hatsra megindul egyes mtrix
metalloproteinzok szintzise, amelyek szerepet jtszanak az rett petesejt kiszabadtsban . A keletkez gntermkek kztt szerepel a ciklooxigenz-2 (COX-2),
ennek kvetkeztben fokozdik a prosztaglandinszintzis; a ltrejv folyamatok bizonyos mrtkig analgit
mutatnak a gyulladssal. Mindez vgl a petesejt krli struktrk meggyenglshez, a petesejt kiszabadul shoz vezet: a tszt bort sejtek egy helyen (stigma")
eldomborodnak, a tsz az eldomborods helyn
megreped, a petesejt a hasregbe, a mhkrt nylshoz
kerl. A tszbl kis7..abadult petesejt n1r alkalmas a
spermiummal val egyeslsre s az utd ltrehozsra.
ovulatit kveten 9-11 nappal a srgatest (corpus luteum menstruation is) hormonszekrcija cskken, inegindul a programozott sejtpusztuls, apoptzis (luteolysis), a srgatest elsorvad. A srgatest helyn vgl
ktszvetbl ll heg, a corpus albicans alakul ki. Sikeres megtermk.enyts s bekvetkez terhessg esetn
azonban a srgatest hetekig fennmarad (corpus luteum
graviditatis, l. albb).
A srgatest idszakos endokrin szerv, az ovulatit
kvet lutealis fzisban j elents menn yisg progeszteront s sztradiolt vlaszt el, s ekkor a vrben mindkt
hormon koncentrcija emelkedett. A progeszteron f
funkcija a mhnylkahrtya elksztse a terhessgre,
tovbb a terhessg kiviselsnek biztostsa (innen a
nv, gesztagn vagy gestatis hormon). Fogamzs esetn
nhny hnapos idtartamra a placenta hCG hormonja
tartja fent a srgatest mkdst (1. albb).
Az endometrialis
(menstrucis) ciklus
Az emberi endometrium a reproduktv korban folyamatosan vltozik: ennek lnyege, hogy a prolifercis, differentcis, szekrcis, szvetdestrukcs s regcnerci
s llapotok ciklikusan kvetik egymst. Az els hrom
folyamat az implantcira, a kt utbbi pedig - a megtermkenyls elmaradsa esetn - mr a kvetkez lehetsgre kszt el. Magukat az endom etrialis vltozsokat hroni fzisra szoks felosztani: az els, sztrogn
hormonok ltal dominlt praeovulatis szakaszra, a 111sodik, progeszteron ltal dominlt postovulatis szekrcis szakaszra, vgl a harniadik, progeszteron hinyval kivltd, s az immunsejtek aktivldsval ltrejv menstruci s szakaszra (l. a 36-4. brt).
Az endometrialis ciklus a puberts vgtl a rn enopausig az ovarialis ciklus esemnyeit kveti (a puberts
alatt kezdetben anovulatis ciklusok jnnek ltre) . I<.onvenci alapjn mindkt ciklu s napjainak szmozsa a
megelz ciklus nagyon feltn esemnyvel, a menstrucis vrzs els napjval kezddik, de a ciki us lerst rtelemszeren nem ezzel, hanem a prolifercis
fzissal kezdjk. (A tovbbiakba n - hasonlan az ovarialis ciklus elz lershoz - a statisztikai tlagrtk, a
28 napos ciklus alapjn rjuk le az esemnyeket, azonban akr 25, akr 30 napos ciklusok is gyakoriak, s mg
ugyanabban a szemlyben is esetenknt vltozhat a ciklus hossza.)
I
36. fejezet
543
Cl
Az endometrium vltozsai
Az endometriumot a benne lejtszd ciklikus vltozsok alapjn kt fbb rtegre bonthatjuk: a mh lun1ene
fel es, az endometrium ktharmadt kitev funkcionlis rtegre - ez prolifcrl, differencildik s lkdik
le majd a menstrucikor-, s az als egyharmadot kitev bazlis rtegre, amelybl a lelkdst kveten a
fels ktharmad regenerl.
Prolifercis (sztrogn-) fzis. A ciklus 3-4. napjn a megelz ciklus nyll<ahrtyjnak funkcionlis
rtege legnagyobbrszt mr levlt, s vrzs ksretben
a hvelyen keresztl tvozott; a myometriumot csak kb.
0,5 mm vastagsg bazlis rteg fedi. Az endometrium
prolifercijt az sztradiol indtja m eg: ennek hatsra
a stromasejtek s a mirigysejtek gyors oszlsokon mennek keresztl. A stromasejtek - az sztradiol hatsra klnbz nvekedsi faktorokat vlasztanak el. A
megvastagod endometriumban keskeny lumen tubularis mirigyek jelennek meg. A funkcionlis rtegben kialakul spirlis lefuts artrik egyre hosszabbakl<
vlnak: az angioproliferci szintn az sztradiol hatsra kvetkezik be. A spirlis artrikat krlvev perivascularis sejtek gyulladsos meditorokat tartalmaznak, s nylvnyaik elrik az rendotheliumot. A ciklus
14. napjra az endometrium vastagsga elri az 5 mm-t.
sait parakrin meditorok kzbeiktatsval a stromasejtek kzvettik. I(zben folyik a stromasejtek talakulsa
deciduasejtekl< (ezek egy esetleg bekvetkez implantci esetn is fontossgot nyernek); a deciduasejtek
rszt vesznek a sejtkzti llomny feh1jinek szintzisben, tovbb ellenrzs alatt tartjk a helyben lv fehrjebont enzimeket (1. albb).
544
ni
nemi aktus
A megtermkenyts folyamatban - normlis krlmnyek kztt - az els lps a nemi aktus: ennek sorn a
spermiumok risi szma jut be a ni szervezetbe, hogy
kzlk egyetlen egy megtermkenytse a petesejtet. Az
orvostudomny s az orvosi technolgiai eljrsok
fejldsvel bizonyos orvosi beavatkozsok helyettesthetik az lettani folyamatok egyes lpseit: az asszisztlt
reprodukci technikit szleskren alkalmazzk. Az
emberisg egyedeinek tlnyoman nagy rsze azonban
mindennem segtsg vagy beavatkozs nlkl fogan,
fejldik, szletik s jut tpllkhoz a szlets utn.
A petesejt megtermkenylshez a spermiumoknak
el kell jutniuk a megtermkenyts helyre (ez rendesen
a mhkrt). A bejuttats fiziolgisan a nemi aktussal
(kzsls, cohabitatio, coitus) kvetkezik be: ennek sorn a penis behatol a vaginba, a behatolst kvet5en az
ejaculativa1 a hvelybe juttatja az ondt (semen). A fiziolgiai folyamatsort mindkt nemben emocionlis
komponensek, a legmagasabb fokot elr izgalmi llapot ksrik. Az esetek legnagyobb rszben a nemi aktust nem kveti fogamzs: ennek egyik oka, hogy - br
a frfi minden idpontban kpes letkpes spermiumok
szolgltatsra - a ni szervezet csak az ovulatio krli
nhny napban fogamzkpes. I(lnbz okoknl fogva a megtermkenytett petesejtek s praeembryk nagy
szma vsz el a megtermkenytst kveten, ill. a k.orai
terhessg folyamn, s csak egy valamelyest megksett
menstrucis vrzs jelzi a lezajlott spontn vetlst
(abortus).
Az izgalmi
kvetkez
545
kedveztlen krlmny.
A petesejt vndorlsa,
A petesejt megtermkenylse,
a terhessg s a szls
546
A begyazds. A megtermkenytst, majd tbb sejtoszlsi ciklust kveten a praeembryo (e lbr ny) a
mh regbe kerl. Az ovulatit kvet 7. napon trtnik a begyazds (implantci). Az in vitro vgzett
megtermkenytsek alkalmval derlt ki, hogy az endometrialis ciklus sorn az endometrium mindssze hrom napig kpes a praeembryt befogadni: a begyazds felttele a magas progeszteronszint. A srgatest eltvoltsa megakadlyozza a begyazdst. A progeszteron ezen kvl viszkzuss teszi a nyakcsatorna szekrtumt, ezzel mintegy lepecsteli" a mh regt a klvilg fel. A magzat tovbbi fejldsnek. lersa mr nem
tartozik az lettan trgykrbe.
A placenta (mhlepny)
hormonelvlasztsa
A magzat korai letkpessge az anyai hormonelvlasztstl fgg: ebben az adenohypophysis LH -ja s a srgatest progeszteronja jtszanak kulcsszerepet. A begyazdst kveten a kialakul placenta hormonjai veszik
t az anyai hormonok szerept. A placenta a legnagyobb
endokrin szerv. Hormonjai kz tartoznak az sztrognek, a progeszteron, a humn chorionalis gonadotropin
(hCG), amelyek felttlenl szksgesek a terhessg zavartalan lefolyshoz; a humn placentaris laktogn
(hPL, ms nven humn szomatomammotropin), tovbb a chorionalis kortikotropin, a placentaris GnRH,
a humn chorionalis TSH s msok lettani szerepe s
jelentsge kevss ismert.
A szls
Az emberben tlagosan 280 napig (9 hnap) tart terhessg vgn (terminus") megindul a szls; az addig
az anyai sze1vezetben l, teljesen az anytl fugg
magzat (foetus) a szletssel nll lnny vlik, br a
tovbbiakban is szksge van az anyai gondoskodsra.
A terhessg folyamn a mh nyugalmi llapotban
van. A mhizomzat nyugalmi llapota a terhessg megtartsnak abszolt kvetelmnye (ezt a hossz vrakozsi idszakot a szls 0. fzisnak is nevezik). A nyugalmi llapot tbb egyttes tnyezre vezethet vissza.
Ezek kzl az egyik a mhizomzat sajt, intrinsic jellemzj e: az egyes m hizomsejtek lcztti rskapcsolatok
(gap junction) alulfejlettek, s brmilyen inger csak helyi sszehzdsra vezet, a1nely az izomzaton bell
nem terjed tovbb. E zen tlmenen a mhizomzat
sszehzdst tbb endogn inhibitor gtolja, ezek.
tbbsge magbl a mhizomzatbl szrmazik. Ugy tnik, hogy ezek kzl a (kezdetben a srgatestbl szrmaz) relaxin tlt be fontos szerepet; a myometriumra
kifejtett gtl hatsa mellett megvltoztatja a mhnyak
ktszveti llomnyt, fokozza annak kplkenysgt
(plaszticitst): elsknt ezt a hatst ismertk fel, s innen szrmazik a relaxin" nv. A myometriumban a terhessg folyamn jelen lv prosztaciklin (PGI2) is
izomrelaxl tulajdonsg, csakgy, mint egyes mhbl
szrmaz peptidek. Felttelezik, hogy a progeszteron
fokozza ezen relaxl hats peptidek gnjeinek trst. Felvetettk, hogy a nitrogn-monoxid a mhizomzat kontraktilitsnak endogn gtl meditora lenne.
Mindezek a relaxcit elidz meditorok a mhizomsejtek cAMP- vagy cGMP-szintjt fokozzk, s/vagy
cskkentik a sejten belli Ca2 + -szintet. Bta-adrenergagonistk a cAMP-szint nvelsvel hasonl hatsak:
ennek gygyszertani jelentsge nagy, de nem tudjuk,
hogy lettani jelentsge van-e.
A ~ fzist kvet szlsi folyamatot lettani szempontbl 3 szakaszra oszthatjuk (az lettani feloszts klnbzik a szlszeti beosztstl). Az els, elkszt
szakaszban folyik a mhizomzat elksztse a szlsre.
I<.ifejldnek a mhizomsejtek kztti rskapcsolatok,
ezzel a mh kpes lesz egszben sszehzdni. Az oxi-
547
tocinreceptorok szma n. A mhizomzat ingerlkenysge, valamint a mhnyak (cervix) kplkenysge fokozdik. A nisodik, aktv szakasz a mhsszehzdsok
peridusa: az erteljes, koordinlt mhsszehzdsok
nyoms kifejtsvel tgtjk a nyakcsatornt. kz.. aktv
szakasz htl1nad1:k, utols peridusban a rekesz, a mellkasi s a hasizmok koordinlt sszehzdsai segtik a
szlst, vgl a hvelyen keresztl kiprselik a magzatot/jszlttet, majd valamivel ksbb a mhlepnyt. Az
jszltt megszletse utn tnusos tarts mhsszehzdsok lltjk meg a vrzst, ami az erek megszakadsa kvetkeztben minden esetben fellp (az ertel
jes mhsszehzdsok elmaradsa esetn az anya az
n. atnis vrzs kvetkeztben elvrezhet).
A szls idztse rendkvl lnyeges. Hosszabb terhessg (tlhords) veszlyeztetheti a magzat egszsgt.
Rvidebb terhessg (korasz ls) esetn a koraszltt
egyes letfunkcii (pl. a lgzsi funlcci) nem mkd
nek normlisan. I<.oraszls esetn a mg retlen funkcikkal megszlet magzat nehezen alkalmazkodik a
megvltozott letkrlmnyekhez, s maradand krosodsok befolysolhatjk tovbbi fejldst. Koraszlst
kveten klnsen gyakoriak az jszltt kzponti
idegrendszernek krosodsai.
...
548
Az emlmirigy mkdse;
tejelvlaszts s szoptats
Az emlskben az jszlttnek a szletst kveten is
szksge van az anyai gondoskodsra. Ennek egyik tnyezje az jszlttnek az anya szek.rtumval, az
emlmirigyben termeldtt tejjel val tpllsa.
Az eml fejldse
Emberben a kt nemben az emlk fejldse a mhen
belli fejldstl egszen a puberts kezdetig azonos.
A magzatban a hmsejtek mindkt oldalon nhny vakon vgzd rvid vezetket (tubulust) kpeznek. Valamivel ksbb a vezetkek befel nvekednek, elgazdnak, s vak vgknl kialakul az alveolus, amelyben a
szekrcis elemeket, az epithelsejteket kontraktilis myoepithelsejtek veszik krl. Az alvcolusok kivezetcsvei
intralobularis gyjtvezetkekk egyeslnek, amelyek
az emlbimbban nylnak a klvilg fel. (Az epith elsejtek kzvetlenl a megszlets utn mindkt nemben
kis mennyisg szekrtumot kpeznek, ennek elvlasztsa rvid idn bell megsznik. A megszlets utn a
mirigy regresszin m egy t, minthogy megsznik az
intrautcrin letben meglv hormonlis httr.)
Az eml szexulis dimorfizmusa emberben csak a
puberts kezdettl alakul ki. A petefszek sztrognhorm on-elvlasztsa indtja meg a prolifercit, a vezetkek. hossznak nvekedst s tbbszrs elgazsa it.
Ehhez a folyamathoz prolaktin, nvekedsi hormon s
glukokortikoidok is szksgesek. A ni emlben a mirigyszvet fejldst a zsrszvet s ktszvet mennyisgnek nvekedse ksri. A mirigy-, zsr- s ktsz
vet arnya jelents egyni v ltozatossgot mutat, de a
tejelvlasztsban kizrl ag a mirigyszvet mennyisge
szam1t.
A pubertst kveten egszen egy bekvetkez terhessgig az eml nyugalmi llapotban van. Az ovarialis
ciklu s sorn az eml reverzbilisen megduzzadhat.
Az emlmirigy elksztse
a terhessg alatt
A tejelvlaszts elfelttele, hogy az eml a terhessg
alatt nyugalmi llapotbl szekrcikpes miriggy alakuljon t. A terhessg idszaka alatti hormonlis vltozsok a mirigy fejldshez, a jratok tovbbi elgazshoz, j elvlaszt alveolusok megjelenshez vezetnek, az emlk egszkben megnagyobbodnak.
A hormonlis szablyozs jellegzetessge, hogy az
emlk optimlis kifejldshez valamennyi szksges
hormon egyidej jelenlte szksges. Az adenohypophysis prolaktinszekrcija a terhessg alatt fokozdik: prolakti n jelenlte felttlen l szksges az eml
tovbbfejldshez. A prolaktinreceptorok szma a ter- /
hessg alatt nvekszik. A placentban szin tetizlt hu. mn placentaris laktogn (hPL) hasonl hats, mint
a prolaktin. A terhessg alatt nagy koncentrciban jelen lv sztrognek az eml vezetkeinek kialakulsra hatnak, ugyanakkor az sztrognek a terhessg
alatt - egszen a szlsig - a tejszekrcit gtoljk. A
progeszteron az alveolusok fejldsben jtszik szerepet.
Az eddig felsorolt hormonok koncentrcija a terhessg sorn emelkedik, ezrt ezek terhessgi hormonoknak tekinthetk. Az inzulin nem terhessgi hormon,
azonban inzulin s/vagy az IGF-1 jelenlte szksges a
prolaktinhats kialakulshoz.
A tejszekrci szab!Yozsa
Szls utn a tej szekrcija akkor indul meg, amikor a
hormonlisan mr el()ksztett eml felszabadul a placentaris szteroidhormonokgtl hatsa all. A szoptatsi (laktcis) peridusban az emlmirigy magas prolaktin- s alacsony sztrognkoncentrcinak van kitve.
Maga a szoptatsi aktuts reflexesen fqkozza a szekrcihoz szksges prolaktin, s a tej kilvellshez (ejekcijhoz) szksges oxitocin szekrcijt (1. albb).
A szekrcis folyamatban a prolaktin jtssza a fsze
repet. A szlst kveten az amgy is magas prolaktinkoncentrci minden egyes szoptatsi aktusnl 1ng kb.
5-10-szeresre fokozdik. A prolaktinszekrci fokozdst az emlbin1b mechanoreceptorainak ingerlse
vltja ki, az ingerletek a hypothalamusba futnak be. (A
szopssal kivltott prolaktinszekrci a tovbbi szoptatsokhoz biztostja a tejet.) A szoptats els-msodik
hnapjtl kezdve az egyes szoptatsok egyre kisebb s
rvidebb ideig tart prolaktinszekrcit vltanak ki, de a
szoptatsok alatti szekrcis epizdok tovbbra is kimutathatak.
A szekrci folyamatos fenntartshoz alapvet a tej
rendszeres kirlse a tejutakbl, akr a szoptatsi aktussal, akr masszzs segtsgvel. Ha ez elmarad, akkor
a tejelvlaszts cskken, ill. megsznik (,,a tej elapad").
A prolaktin f hatsa azon gnek trsnak szablyozsa, amelyek a tejfehrjket (kazein, cx.-laktalburnin
stb.), tovbb a laktz szintzishez szksges enzimeket kdoljk.. A prlaktin mellett a tejelvlasztshoz
mg kt tovbbi hormon, glukokortikoid s inzulin jelenlte is szksges; a prolaktin gntrst fokoz hatsa csak gl ukokortikoid s inzulin egyttes jelenltben
jn ltre.
@ ttekints
549
A laktotrop sejtek prolaktinszekrcijnak els6sorban gtl szablyozsa van: a gtl neurohormon a dopamin. A szoptats alatt adott dopaminagonistk, gy a
prolaktinszekrcit gtl bromokriptin megszntetik a
tej elvlasztst.
A magas prolaktinszint gtolja a gonadotropinok elvlasztst. A szoptatsi idszak alatt, vagy annak kezdeti hnapjaiban ezrt nincsenek endometrialis ciklusok, elmarad a menstruci (szoptatsi vagy lactatis
amenorrhoea). Ez az amenorrhoea azonban nem jelent
felttlenl fogamzkptelensget: peters s ovulatio,
br ritkn, de elfordulhat, gy esetleges fogamzs sem
kizrt.
A szoptatsi aktus
s az oxitocinszekrci
A szoptats az anyai magatarts rsze, a szops irnti
ksztets, a szopsi reflex pedig az jszltt veleszletett reflexeinek egyike. Az anyai s a nlagzati tevkenysg egyi.jttesen biztostja az jszltt lett.
A szops alatt az jszltt (emberben) elfogadja az
anya emlbimbjt, s szopsi mozgsokat vgez, szvst produkl. A szjregben kifejld szv hats azonban nem elg a tejrtshez. Ez utbbihoz az is szksges, hogy az alveolusokat krlvev myoepithelsejtek
sszehzdjanak, s a tejvezetkekbe rtsk az alveolus
tartalmt. Ezt a myoepithelsejt-kontrakcit hozza ltre
a reflexesen aktivlt oxitocinszekrci. A felszabadult
oxitocin gy nemcsak a szlsben, hanem a szoptats sorn a tej kilvellsben is szerepet jtszik. Az oxitocin
nlklzhetetlen sszetevje a folyamatos tejelvlasztsnak, minthogy segt kirteni a tejvezetkeket.
Az oxitocin szoptats alatti szekrcijt az emlbim
b mechanoreceptorainak a szops ltali ingerlse vltja ki, de a szekrci a szopst megelz pszichs ingerek
hats~ra is ltrejn. (Ezzel szemben a prolaktinszekrcit kizrlag a mechanoreceptorok ingerlse vltja ki,
pszichs ingerek nem.)
,,
'
'
.
't,
'
.....
'.':t
36..-:
i{.,.....
550
~~
!.-'
Az sztrognek a follicularis s 1utealis szakaszokban, tovbb terhessg alatt vlasztdnak el. Az sztrognek megteremtik a megtermkenyls kedvez
feltteleit, fenntartjk a ni belso s kls nemi szervek, a mhizomzat, endometrium, cervixnylkahrtya s hvelyhm normlis llapott. A terhessg
alatt a placentbl szrmaz sztrognek hozzjrulnak az emlmirigy tejelvlasztsra val elksz
tshez, tovbb egszen a szls bekvetkeztig gtolj'k a tejelvlasztst. Az sztrogn hormonok a felsoroltakon tl a ni szervezet nem reproduktv m
kdseit is szablyozzk.
A Graaf-tsz az ovulatio szakaszban megreped, s
kiszabadul az rett petesejt (ovum) . Az ovulatio
kulcslpse a praeovulatis gonadotropincscs, amelyet a hosszan tart magas sztrognszint indt meg
11
A terhessg alatt a prolaktin, sztrognek, progeszteron, inzulin s IGF-1 egyttes hatsra fejldik ki a
tejelvlasztsra kpes emln1irigy. Az sztrognek a
terhessg alatt gtoljk a tejelvlasztst. A szlst kveten az sztrognszint cskken, ezltal a prolaktin
kpes megindtani s fenntartani a tejszekrcit.
Szoptats alatt a tej kirlst a mirigybl az oxitocinszekrci segti el.
@ Az alapokon tl
A GnRH"pulzus-gener.tor fejldse a mhen belli letben
A magzati hypothalamusban a terhessg els trimeszterben kifejldik s funkcikpes lesz a GnRH-pulzus-genertor. A GnRH-pulzusok kvetkeztben a magzati adenohypophysis gonadotrop sejtjei a terhessg 11-12. hetre FSH-t s LH-t vlasztanak el. Ebben a korban a magzatban magas a placentbl szrmaz sztrognszint, de a
GnRH- s a gonadotrop sejtek szteroidrzkenysge mg
nem fejldtt ki, ezrt az sztrognek nem fejtenek ki negatv visszacsatolst. Csak a terhessg harmadik trimeszterre fej ld ik ki a hypothalamus s a gonadotrop sejtek
szteroidrzkenysge, ekkor a GnRH- s a gonadotropinpulzusok a magas szteroidszintek miatt cskkennek (1. a
35. fejezetet).
bekvetkez
vltozsok
hat vilgosan elhatrolhat szakasza van: 1. a szletst kvet korai szakasz. amelyben mg jelen vannak a placentbl szrmaz szteroidhormonok; 2. a pubertst
megelz vek, amikor mg nem jelentek meg a nre jellemz sajtossgok s a szteroidhormonok szintje minimumon van; 3. a puberts vei, amelyekben megjelenik
a hypothalamus, adenohypophysis s petefszek endokrin mkdse, s ennek kvetkeztben a nre jellemz
fejlettsget rnek el a kls s a bels ni nemi szervek
s a msodlagos nemi jelleg ; 4. a reproduktv kor a szablyosan jelent kez ovarialis s endometrialis ciklusokkal,
A ni puberts. A puberts a
Ebben a v ltozsban a fszerepet egyrszt a tplltsgi llapot, msrszt a kzegszsggyi viszonyok javulsa jelent ette. (Lappfldn, ahol az letviszonyok nem vlt oztak,
a menarche idpontja is vltozatlan maradt.} Az ipari trsadalmakban a menarche ma tlagosan 12-13 ves letkorban kvetkezik be. Ezt az idpontot a hinyos tpllkozs
kslelteti.
A puberts kezdett a GnRH-szekrcis epizdok fokozatos megjelense jellemzi: ez valjban a ku lcsa minden tovbbi pubertskori vltozsnak. Emlkeznnk kell
azonban arra, hogy a mhen belli fejlds hnapjai alatt
mr mkdtt a GnR H-pulzus-genertor (s fenntartotta a
gonadotrop sejtek gonadotropinszekrcijt}. Az els mhen kvl i letv ut n azonban a GnRH-pulzus-genertor
krlbell egy vtizedre alv" llapotba kerl, s csak a
puberts kezdet vel nyeri vissza f unkcijt. Ezrt a puberts megrtsnek kulcsprob lmi: 1. mi teszi nmv"
az egykor aktv GnRH-pulzus-genertort s 2. mirt nyeri
az vissza a puberts kezdetvel funkcijt.
11
55 l
A climacterium s a menopausa. Az tdik vtized msodik felben az addig szablyos endometrialis ciklusok, a
rendszeres idkzkben jelentkez havivrzsek szablytaJanokk vlnak, egy-egy esedkes vrzs kimarad, majd
a vrzsek vg legesen megsznnek. A vltozsok htterben a petefszek tszinek elfogysa, a megmarad tollicu lusok gonadotropinrzkenysgnek cskkense,
majd a petefszekmkds teljes megsznse ll, amelynek msodlagos kvetkezmnye az endometrialis ciklusok elmaradsa.
A petefszek hormonszekrcijnak cskkense m iatt
kisebb lesz az adenohypophysis gonadotrop sejtjeire kifejtett negatv visszacsatols. Ezt az FSH s az LH plazmaszintjnek nvekedse jelzi. A menopausa ut n a vrplazma FSH- s LH-koncentrcija tbbszrse a reproduktv
korban mrhet koncentrcinak.
A climact erium kezdet tl egy - nagyon kellemetlen vazomotor jelensg lp fel, amelyet hhu l lmok" nven
ismernk. Az epizdok alatt az arc, a nyak s a mellkas
fe l s rsznek brben intenzv vasodi latatio s azt kveten profz izzads jn ltre. A jelensg mechanizmusa kevss ismert. A jelensg bizonyosan sszefgg az
sztrognhinnyal, minthogy sztrogn hormonok adagolsa megsznteti az epizdokat. A vazomotor jelensgek a
menopausa utn 2-5 vvel ltalban megsznnek. (Fiatal
nkben elvgzett petefszek-eltvolts ugyanezekkel a
kellemetle n tnetekkel jr.)
A climacterium alatt megkezddik s a menopausa
utn folytatdik az sztrogndependens szvetek fokozatos sorvadsa. A mh megkisebbedik, az endomet rium, a
hvelyhm sorvad, az utbbi szekrcijnak cskkense
miatt a hvelynylkahrtya szraz, a hvelyszekrtum tbb nem savi vegyhats (a hvelyhmsejtek glikogntart alma szt rognfgg, a glikogn biztostja a hvelyhmsejtek tejsavkpzst}. Az em l kben a mirigyszvet visszafej l dik, helyt zsrszvet ptolja.
A climacterium alatt gyakori egyes pszichs vltozsok
fellpse. lrritabilits. hangulati labilits, depresszira val
hajlam jelentkezik. A libido cskkense nem szksgszer, a szexulis aktivits vltozatlan lehet.
552
Mrfldkvek
1923: E. Allen s E. A. Doisy kimutatjk, hogy a petefszek sztrogn hormonja a Graaf-tszbl szrmazik.
1672: R. de Graaf lerja a petefszekben a ma rla elnevezett Graaf-tszt, valamint a corpus luteumot. s
megjegyzi. hogy nylban ezek a globulusok" csak az
ovulatio utn jelennek meg (a corpus luteum, srgatest elnevezs ksbb Malpighitl szrmazik).
1929: A. Butenandt
, Nmetorszgban. valamint E. A
Doisy az Egyeslt Allamokban ellltja s kristlyostja az sztront. [Butenandt 1939-ben szteroidkutatsairt. Doisy 1944-ben K-vitamin-kutatsairt rszeslt
Nobel-djban].
37. fe jezet
38. fejezet
39. fejezet
A lts lettana
A"tdolgo.zta Ligeti E rzsbet
40. fe jezet
A halls s az egyens~rzkels
A"tdolgozta L igeti Erzsbet
41. fe jezet
42. fejezet
43. fejezet
44. fejezet
45. fejezet
Alvs s brenlt
A"tdolgozta Fony A ttila
46. fejezet
Mentlis mkdsek
;
37. fejezet
git)
djak illusztrljk (37-1 . tblzat). Szem eltt kell tartanunk, hogy brmekkora is a Nobel-dj tekintlye, nem
minden esetben jutalmaztak vele maradand rtk felfedezst, tovbb tbb alapvet felfedezst nem rszestettek elismersben. A djazottak munkssga azonban
j tjkoztatst ad azokrl a fbb irnyokrl, amelyek
az utols 100 v folyamn egy-egy adott peridusban jel entsek voltak.
Az idegrendszer kutatsban
alkalmazott kpalkot eljrsok
(n vivo anatmia)
Az agy in vivo anatmijt, az egyes betegek agyban lezajlott/lezajl makroszkpos elvltozsokat ma kt kpalkot eljrssal kvethetjk: az egyik a szmtgppel
segtett tomogrfia (computer assisted tomograph y, CT
vagy CAT), a msik a mgneses rezonancia kpalkots
(magnetic resonance imaging, MRI); ma mindkettnl
klzhetlen eszkze a diagnosztiknak, s ezzel egytt
a fu~kcik lokalizcijnak. Az MRI jobb felbontst
szolgltat. A jelenleg leginkbb alkalmazott alakjban
ers elektromgneses tr protonokat gerjeszt, amelyek
alacsonyabb energiaszintre val visszatrskkor jelet
(protonrelaxci) adnak. A mszer nagy teljestmnyu
szmtgphez csatlakozik, amely az intracranialis
struktrkrl - belertve a koponyn belli folyadkte. reket - nagy felbonts s pontos hromdimenzis kpet alakt ki. (37-1. bra). lA mdszer elmleti alapjai
megtallhatk Damjanovich-Fid y-Szllsi Orvosi biofizika" c. egyetemi tanknyvben (Medicina, Budapest,
2006)]. Elssorban ezzel a technikval vlt lehetsgess
az agyi laesik helynek in vivo lokalizcija, s a csatlakoz mkdsi hibkkal val sszevetse, amire
elzleg csak post morte1n, a boncasztalon nylt lehetsg.
558
kpalkot eljrsokkal
'
Az aktulisan aktv terletek kimutatsnak alapja a loklisan jelentkez vrramls-, valamint anyagcsere-fokozds detektlsa. A mdszerek n em invazvak, s
egszsges vagy beteg embereken lnyegben kockzat
nlkl alkalmazhatk.
A funkcionlis mgneses rezonancia kpalkots
(fMRI, ne tvesszk ssze az elzleg lert MRI-vel) sorn a gerjeszt elektromgneses hullmok paramtereit
gy lltjk be, hogy az erekben lv) oxihcmoglobin/deoxihemoglobin arny hatrozza meg a kapott jelet.
Minthogy az aktv terleten az erek tgulsa nagyobb
mrtk, mint az oxignfelhasznls (1. a 19. fejezetet),
arnyvltozs detektlhat, ami pontosan jelzi az aktulisan aktv terleteket. Az fMRI idbeli felbontsa 4-8
msodperc kztt van, trbeli felbontsa pedig nhny
mm.
A pozitronemisszis tomogrfia (PET) sorn pozitronsugrz izotppal jelzett radioaktv anyagot (pl. jelzett glukzt vagy dezoxiglukzt) juttatnak a keringsbe,
s ennek loklis koncentrcivltozst hasznljk a ne-
37-1. tblzat
Camillo GOLGI s
Santiago RAMON Y CAJAL
~
Indokls
Az idegrendszer szerkezetre vonatkoz munkssgukrt
1914:
Robert BARANY
1932:
1936:
1944:
Joseph ERLANGER s
Herbcrt Spencer GASSER
1949:
Antonio Caetano
de Abreu Freire EGAS MONIZ
1963:
1967:
Ragnar GRANIT,
H aldan I<cffer HARTLINE s
George WALD
1970:
Bernard KATZ,
Ulf von EULER s
Julius AXELROD
1981:
Roger W SPERRY
David H. HUBEL s
'forsten N. WIESEL
2000:
Arvid CARLSSON,
Paul GREENGARD s
Eric I<ANDEL
2004:
Richard AXEL s
Linda B. BUCK
;;; Koponya
A
',,
', Gerincvel
S59
37- 1. bra
A post mortem s az in vivo nyert kpek sszehasonltsa
uronmkds
Az EEG-hullmok keletkezse
A klnbz tpus corticalis neuronok - kzttk a
piramissejtek, kosrsejtek s csillagsejtek - corticalis rtegekbe szervezdtt eloszlsa alapj n K . BRODMANN az agykrget 52 citoarchitektoniai mezre
(Brodmann-fle mezk vagy arek) osztotta fel (37-3.
bra). A piramissejtek sejttestjei a 3-as, 4-es s 5-s rtegekben helyezkednek el. (Az agykreg rszletes szerke-
Az idegrendszeri mkds
Fa
F3
Bal
Fp2
Fp1
A1
T3
F4
Jobb
Cz
C3
C4
T4
A2
37-2. bra
Az EEG -elektrdok standard elhelyezse ( 10/20-rendszer)
560
._
1
~ 9
'
46 ,,____,
'
Apicalis dendrit
10
--
37-3. bra
Az agykreg citoarchitektonikai
ralis nzet)
mezi
' Thalamocortcalis
afferens axon
37-4. bra
rintjre merleges
orientcij piramissejtek szerepelnek az EEG keletkezsben. I lyen hel yzet piramissejtek csak a gyrusok convexitasn tallhatk. A sulcusokban fekv piramissejtek aktivitsa nem jelentkezik
az EEG-n, mivel ezek dendritjei a koponya felsznvel
prhuzamos lefutsak. Az EEG szmra lthat" terletek lthatatlan" terletekkel vltakoznak, amely
utbbiak azonban a magnetoencefalogramon (MEG)
jelentkeznek (37-5. bra, l. albb).
Az elzekbl rzkelhet, hogy agykrgi akcis potencilok nem szerepelnek az EEG-grbe keletkezsben.
A potencilvltozsok szinkronizcija. A piramissejt tmrje a m illimter trtrsze, a felette elhelyezked EEG-elektrd pedig tbb millimter. Az
EEG-elektrd nagyszm piramissejt elektromos aktivitst rzkeli (ltja"), a felvett elektromos jelek sok
ezer dendrit postsynapticus potenciljait sszegezik. H a
az afferens impulzusok rendezetlenl, sztochasztikus
EEG-jel
37-5. bra
Az elektroencefalogram (EEG) s a magnetoencefaiogram
(MEG) jeleinek keletkezsi helye
561
nnek hullmok (m s kifejezssel az EEG izoelektromos lenn e). Az EEG pozitv-n egatv hullmainak kia-
dendritek potenciljai szinkronizldnak (azonos fzisba kerln ek). A szink.ronizlsrt fknt a thalamus fe-
kott szemmel) regisztrlhat. H a a vizsglt szemly kinyitja a szemt vagy figyel (pl. csukott szemmmel sz-
lels;
Az EEG-hullmok osztlyozsa. A klnbz elvezetsekben egyi dejleg regisztrlt EEG-hullmok rnzsre is kl nbznek (37-6. bra). Az EEG-hu ll m okat egyrszt frekven cijuk (Hz), msrszt V-ban kife-
Modern technikkkal lehetsges a 30- 80 H z frekvenciatartomnyba es (tlagosan 40 H z) hullmok regisztrlsa is, am elyeket gamma-hullmknt emltenek.
Ezt a ritmust lehet rendkvl intenzven koncentrl llapotban (emberben s llatban egyarnt) szlelni.
Az EEG tbbi, normlisan csak alvs alatt jelent-
kez hullmval,
Jobb
csak vizulisan, hanem szmtgpes frekven ciaanalz issel is rtkelik. A potencilvltozsok idfggvnyek,
Bal
~tszemny1tas
(folytats)
gozba vezetik (analg-digitlis konverzi) , majd Fourier-analzisnek vetik al. A matematikai analzis frek1s
ben.
Temporalis
Az EEG-vizsglat szerepe
t alfa-hullmok
a diagnosztil<ban s az agyhall
megllaptsban
Occipitalis
t alfa-hullmok
1s
37-6. bra
Normlis emberi elektroencefalogram
A) Jobb s bal oldali unipolris elvezets. Csukott szemmel alfa-hullmok sorozata ltszik (alfa-ritmus). A szem kinyitsakor az alfa-hullmok bta-hullmoknak adnak he[yet (deszinkronizci, ms elnevezssel alfa-blokd). A szemek lehunysra visszatr az alfa-ritmus
B) Szimultn felvett unipolris frontalis, temporalis s occipitalis EEGelvezets. A frontalis elvezetsben a bta-hullmok dominlnak. az
alfa-hullmok csak a temporalis s az occipitalis elvezetsekben jelennek meg (a vizsglt szem[y szeme csukva volt)
562
Az agykregrl elvezethet
kivltott potencilok
Az elektroencefalogram egy adott llapotra (teljes nyugalom, figyels, koncentrls, alvs stb.) jellemz frekvencij potencilvltozsok sorozatnak. foghat fel.
Laboratriumi krlmnyek kztt valamely esemny" (pl. motoros parancs vagy szenzoros inger) a folyamatos (tnusos jelleg) EEG-ritmusban egyszeri,
fzisos jelleg potencilvltozst eredmnyez: ezt esemnyfgg potencilvltozsnak (angolul event-related
potential, rvidtse ERP) nevezzk. Szenzoros receptorok vagy a bellk kiindul axonok ingerlst kveten bekvetkez potencilvltozs a kivltott potencil (angolul evoked potential, rvidtse EP).
A kivltott agykrgi potencilok amplitdja a tnusos EEG-hullmokkal azonos nagysgrend, ezrt a kivltott potencilokat nehz vizulisan kiemelni az ppen fut ritmus htterbl, ez csak tlagolsi mdszerek
segtsgvel lehetsges. Ha a potencilok kivltsra alkalmazott kls ingert (mechanikus bringerls, fnyvagy hanginger stb.) szablyos idkzkben alkalmazzuk, s az elektromos aktivitst ekzben szmtgppel
tlagoljuk, akkor az EEG vletlenszeren megjelen
egyes hullmai kiegyenltik egymst (elsimulnak"), a
szablyos idkzkben kls ingerrel kivltott potencilok kiemelkednek az elsimult httrbl.
A kivltott potencilok els hullma a szenzoros bemenet primer krgi reprezentcija felett kb. 10 V
amplitdj pozitv hullm formjban, 10 ms ksssel
jelenik meg. Ez a primer kivltott potencil. Valamivel
hosszabb latencia utn jelenik meg a szekunder kivltott potencil, amely a szekunder s tercier szenzoros
area felett regisztrlhat.
A kivltott potencilok keletkezsi mechanizmusa
hasonl, mint az EEG-hullmok: az apicalis dendritek postsynapticus potenciljai sszegezdnek.
A kivltott potencilok kvetse fontos rsze a szenzoros fiziolgia mdszertannak s a pszichofiziolginak. A diagnosztikban felhasznlhat a szenzoros m
kdsek cskkensnek objektv kimutatsra, klnsen olyan betegek esetben, akik nem kpesek a vizsg-
A magnetoencefalogrfia (MEG)
Az agyi elektromos potencilvltozsok mgneses
trervltozsokat gerjesztenek, amelyeket a koponyn
kvl elhelyezett megfelel detektorokkal lehet regisztrlni: ezen alapul a magnetoencefalogrfia (MEG). Ez
a mdszer - akrcsak az EEG - az agyi aktivits trbeli eloszlst az id fggvnyben brzolja.
A mgneses trerovltozsok regisztrlst jelentsen elsegtette a folykony hlium hmrskletn
szupravezetv vlt SQUID-detektor (superconducting
quantum interference device magnetometer) felfedezse. A jelenleg mg elssorban kutatsi clra hasznlt
mszerekben a koponya krl elhelyezett SQUIDszenzorok egyszerre legalbb 100 ponton rzkelik a
mgneses vltozsokat. A mdszer feloldsi ideje milliszekundumos nagysgrend, trbeli felbontsa azonban lnyegesen meghaladja az EEG felbontst, minthogy a koponya nem gyengti a mgneses teret.
Br a MEG jeleit ugyanolyan postsynapticus potencilok hozzk ltre, mint az EEG-hullmokat, a jelek
keletkezsi helye klnbzik. Amint emltettk, az
EEG-hullmokat a koponyafelszn rintjre merle
ges orientcij piramissejtdendritek synapticus aktivitsa eredmnyezi, az ettl eltr orientcij piramissejtek dendritjei az EEG szempontjbl lthatatlanok". Ezzel szemben a sulcusokban helyet foglal, a
koponya rintjvel prhuzamos dendritorientcij
piramissejtek elektromos erternek vltozsai jl detektlhat mgneses ertrvltozsokat hoznak ltre; a
MEG jeleit a sulcusokban helyet foglal piramissejtdendritek potencilvltozsai okozzk. Ms szavakkal,
a gyrusok convexitasn lv piramissejtek aktivitsa az
EEG hullmaiban, a sulcusokban lvk pedig a MEG
jeleiben nyilvnul meg (1. a 37-5. brt).
Az egyes idegrendszeri
m kd se k lokalizlhatsga
Az idegrendszeri mkdsek megrtsben alapvet
volt annak a paradigmnak a felismerse, hogy egyes
diszkrt mukdsek lokalizlhatk az idegrendszeren
bell. [Erdekes mdon a ma is rvnyes paradigmt a
19. szzad elejn teljesen spekulatv alapon vetette fel a
neuroanatmus Franz Joseph GALL, aki szerint az
egyes mentlis (szellemi") mkdsek a kzponti idegrendszer klnbz rszeinek mkd st tkrzik. Korai m egltst abban az idben semmilyen tudomnyos
megfigyels nem tmasztotta al, s kveti, a p hrenologusok" egy sereg hibs kvetkeztetsre jutottak.] A legels ko nkrt, ksrletes alapon nyugv felismersek a
motoros n1 kdsekre vonatkoztak, majd a 19. szzad
kzeptl sokasodtak az adatok a legkln bzbb szenzoros, autonm s szellemi" mkdsek lokalizcijra vonatkozan is.
~
563
Srlsek. A srlseket kvet idegrendszeri kvetkezmnyek betekintst engedtek azoknak a terleteknek a szerepbe, am elyek sokkal sszetettebb mukdseket szerveznek. A legels ilyen dokumentlt esetben
egy vletlen robbans s a frontalis agy rszek slyos roncsolsa lnyeges szemlyisgvltozst hozott ltre. Ez
volt az els indiktora annak, hogy a frontalis kreg a
magatarts esszencilis szablyozja (1. a 46. fejezetet).
Tovbbi ttrst jelentett Pierre Paul BROCA, m ajd
valamivel ksbb IZarl WERNI CIZE neu rolg usok
munkssga, akik betegei - stroke kvetkeztben - elvesztettk beszdkszsgket, s klnbz tpus beszdzavarban, aphasiban szenvedtek (1. a 46. fejezetet).
Mindkt neurolgusnak mdja volt a bekvetkezett hall utn megvizsglni a betegek agyt, s a tallt srl s
helyt sszevetetni az aphasia tpusval. Azt talltk,
hogy a beszd kpessge a kzponti idegrendszer m eghatrozott rgiiban lokalizlt, s a klnbz tpus
aphasikban a srls helye klnbztt. Ez volt a kiindulpontja a mentlis s a kognitv mukdsek lokalizcijnak, s ezzel megnylt az t a modern kognitv
pszicholgia fel is.
Tbb mint 150 ven keresztl a klnbz funkcikrt felel kzpon ti idegrendszeri centrum ok" azonostsnak egyetlen mdja a klinikai tnetek~ s a bonctermi m egllaptsok sszevetse volt (post 1norte112 diagnosztika). Az elzekben ismertetett modern kpalkot
eljrsok lehetv tettk a srlsek in vivo azonostst,
s ezzel a srlt agyi terlet funkcionlis szerepnek feldertst.
Tervezett kzponti idegrendszeri beavatkozsok szerepe a mkds megismersben. Nhny
alapvet idegtudomnyi felfedezst annak ksznhetnk, hogy egyes, nagyon slyos idegrendszeri betegsgekben - elssorban ltalnosul s ismtld epileptikus grcsrohamokban - a sebszek ultima ratio-knt
megksreltk a grcsrohamok keletkezsnek. terlett,
valamint terjedsnek tjt kiiktatni. (Ezen beavatkozsok idejben a 20. szzad kzepn mg nem lltak rendelkezsre igazn hatsos epilepsziagygyszerek, mra a
sebszi beavatkozsok httrbe szorultak.) A mttek
azonban a kvnt antiepileptogn kvetkezmnyen kvl
jelentsen befolysoltk az epilepszitl megszabadtott
betegei( egyes idegrendszeri mkdseit, s minthogy a
beavatkozssal rintett terlet(ek) ismert(ek) volt(ak),
ezek m kdsre nagy biztonsggal lehet(ett) kvetkeztetni. Ezekben a megfigyelsekben alapvet jelentsge
volt annak, hogy a sebszek olya n pszicholgusokkal
dolgoztak egytt, akiknek nagy tapasztalatuk volt a kognitv pszicholgia mdszertanban. Ilyen vizsglatok vezettek el a kt felteke eltr mkdsnek, tovbb az
564
emberi emlkezetben szerepl kzps tcmporalis lebeny szerepnek felismershez (l. a 46. fejezetet).
(1. a 44. fejezetet). (Az elektromos ingerlsnl alkalmazott mtti technikkat az elektronika fejldsvel alkalma ztk a vizsglt terlet elektromos aktivitsnak
vizsglatra.)
565
fejezetet), tovbb az alvsi-brenlti ciklusok szablyozsnak projekciit (l. a 45. fejezetet). Bizonyos emberi
megbetegedsek htterben genetikai defektus ll, aminek loklis manifesztcijt ki lehet mutatni. Tovbbi
tmpontot jelenthetnek - ksrleti llatok esetben -'-- a
clzott genetikai manipulcik (gntrlst kvet llapot); egyes esetekben spontn genetikai mutcik analzise segthet a projekci szerepnek azonostsban (pl.
a 45. fejezetben emltett narkolepszis llapotban) .
@ ttekints
1857: R. Caton ksrleti llatok feltrt agykrgnek felsznrl potencilingadozsokat vezet el.
1861-ban P. P. Broca, 1876-ban pedig K. Wernicke ismertetik azon betegeiket, akikben meghatrozott agyi
laesik eltr beszdzavarokkal jrtak; a boncasztalon
tallt elvltozsok alapjn alapjban helyesen hatroztk meg a beszdkpessgrt felels agyi terleteket
(1. a 46. fejezetet).
1895: Ch. S. Sherrington rnegkezdi a gerincveli reflexek s azok supraspinalis kontrollja tbb vtizeden t
tart vizsglatt (Nobel-dj 1932-ben ). A decerebratis
rigiditst 1898-ban rja le. Munkit 1906-ban megie-
@ Mrfldkvek
566
lent The lntegrative Action of the Nervous System cm, korszakot jel ent monogrfijban sszegezi,
amelyet ismtelten tbbszr is kinyomtattak.
a
1912: K. Wilson lerja, hogy a bazlis ganglionok srlsei esetn a beteg akarattl fggetlen mozgsokat
vgez.
1917: G. Holmes brit neurolgus megkezdi azon hbors veternok idegrendszeri srlseinek feldolgozst, akik az els vilghborban kisagyi lvsi srlst szenvedtek (errl szl monogrfija 1939-ben jelent meg).
1924. jlius 6-n H. Berger, jnai pszichiter hros galvanomter segtsgvel egy 7 ves beteg koponyjr l els zben regisztrl emberi elektroencefalogramot. (Berger 1902 ta foglalkozott llatksrletekben
az agyi elektromos aktivits elvezetsvel.) Az els
kzlemnyt (ber das Elektroencefa/ogram des Menschen) azonban csa k 1929-ben jelenteti meg. Berger
kzlst mindaddig nem veszik komolyan, amg 1934ben Adrian s Matthews Angliban meg nem erstik
Berger megfigyelseit. Csak ezt kveten fogadjk el.
s alkalmazzk az orvosi gyakorlatban az elektroencefalogrfit.
El
1932: W. R. Hess kzli ber, szabadon mozg llatokban a subcorticalis struktrk clzott ingerlsnek s
ki iktatsnak metodikjt (Nobel-dj 1949-ben).
liiil
1949: G. Moruzzi s H. W. Magoun a formatio reticularisban egy olyan terletet f edez fel, amelynek elektromos ingerlse deszinkronizlja az EEG-t.
1950: W. Penfie.ld s T. Rasmussen amerikai idegsebszek publikljk monogrfijukat (The cerebral cortex of man: A clinical study of localization of function
The Macmillan Company, New York), amelyben kzzteszik az emberi motoros s szomatoszenzoros kregter letek trkpt, amelyet agymttek alkalmval llaptottak meg.
1953-1957: W. Penfield felhvja a figyelmet a limbicus lebeny"-en vgzett sebszi beavatkozsokat kvet memriazavarra, az eseteket B. Milnerrel, a kognitv pszicholgia mdszertanban jratos pszicholgussal vizsgltatja ki. Ebben az idben W. B. Scoville
mindkt oldalon eltvoltja az epilepsziban szenved,
s minden egyb terpival szemben rezisztens H. M .
beteg tempora lis lebenynek egy rszt. ugyancsak
felismeri az ezt kvet slyos memriazavart, s Penfield kzvettsvel felkri B. Milnert a tovbbi vizsglat okra . Milner veken kereszt l vizsglja H. M.-et, s
a hasonl mtten tesett betegeket. s rszletesen
ismerteti a bekvetkezett mkds i vltozsokat. A hress vlt H. M. eset"-et 1957-ben kzli Scoville s
Milner.
1959: A. Carlsson felfedezi. hogy az agy dopamintartalmnak legnagyobb rsze a bazlis ganglionokban
koncentrldik (Nobel-dj 2000-ben). 1966: 0. Hornykiewicz kimutatja, hogy Parkinson-krban elhnyt szemlyek agyban a dopamin mennyisge lecskkent.
mi
1967 : S. Benzer Drosophila mutnsok viselkedsi v ltozsait tanu lmnyozza, ezzel megindtja a viselkedsbiolgia genetikai vizsglatt.
lil
38. fejezet
A szervezet rzrendszerei egyrszt a klvilgrl, msrszt pedig a szervezet belsejrl tjkoztatjk az idegrendszert. Az ingerek detektlsa a szenzoros (rz) receptorokban trtnik. Innen az ingerlet specifikus
idegplykon keresztl jut a kzponti idegrendszerbe,
ahol egyidejleg tbb klnbz helyen trtnik az informci feldolgozsa.
Az rzreceptorokbl kiindul afferens ingerletek
egy rsze az agykregben tudatosul; az informci emlkkpek formjban rgzlhet. Ez a tudatos rzkelsi
folyamat, aminek eredmnyeknt alakul ki bels kpnk testnkrl, valamint a klvilgrl. A kialakul kp
azonban szubjektv: a termszetben nem ltezik hideg
s meleg, kk s piros, hanem csak 25 s 38 C vagy 450
s 550 nm hullmhosszsg elektromgneses rezgs.
Az afferens ingerletek affektv reakcikat is kivlthatnak: ez abban nyilvnul meg, hogy az ingerekkel kivltott rzeteket kellemeseknek vagy kellemetleneknek
rezzk. Az rzetek jelents rsze viszont kzmbs,
semleges.
Az rzneuronok kpezik a gerincvelben, agytrzsben vagy felsbb idegrendszeri szinteken tkapcsold
reflexek affe.rens szrt. Az rz.receptorok ingerlse
szomato-, viscero- vagy pszichomotoros vlaszt indt
meg. A motoros vlasz megelzheti a tudatosul rzetet.
Jellemz plda erre a nociceptv ingerek hatsra fellp
flexorreflex (1. a 4 2. fejezetet), amely idoen elbb kvetkezik be, mint a tudatoss vl fjdalomrzet.
Ez a fejezet a kls vagy bels ingerekkel kivltott
tudatosul rzetek ltalnos tulajdonsgaival, valamint
sajt testnk rzkelsvel, a szomatoszenzriummal
foglalkozik.
A szenzoros mkdsek
ltalnos jellemzi
A kzponti idegrendszer az rzreceptorokban keletkez ingerletek ngy egymstl fggetlen jellemzjt
detektlja: az inger minsgt (modalits, mint pl. ltsi vagy hallsi inger), az intenzitst, az inger behatsnak tartamt, valamint az inger forrsnak helyt (lokalizci). Az inger egyes tulajdonsgainak analzise egyid ejleg, de elklnlt csatornkon zajlik, majd a prhuzamos feldolgozs eredmnyeknt a nagyagykregben alakul ki a vgs rz benyoms.
Az inger modalitsa
Az rzet minsgt a szenzoros receptor s a hozz csatlakoz plya hatrozzk meg. Egyes szenzoros receptorok tbb eltr energiafajta detektlsra alkalmasak.
Mindegyikk esetben tallhat azonban egy olyan inger, amely sokkal kisebb energival kpes aktivl ni a recepto rt, mint ms ingerflesgek. Ezt a kitntetett ingerfajtt nevezzk adekvt ingernek. Normlis krlmnyek kztt pldul a retina fotoreceptorait adott
hullmhosszhatrok kztti elektromgneses rezgs ingerli, s ez vlt ki fnyrzetet. A szem adekvt ingere teht a fny, azonban a szemet r ers mechanikai inger
(vagy a ltplya elektromos ingerlse) is fnyrzetet
vlt ki.
Evszzadokon keresztl t alapvet rzetet klnbztettnk meg: ezek a tapints-, a lts-, a h alls-, az
z- s a szagrzet. Ezen klasszikus" rzctekhez ma tovbbi modalitsknt soroljuk a h- s a fjdalomrzetet,
a testrzst (propriocepci, azaz testrszeink trbeli elhelyezkedsnek rzse), valamint az egyenslyrzst.
568
Egy-egy modalitson bell tbb kvalitst vagy szubmodalitst is megklnbztetnk: az zrzsben pldul
tbb alapzt, a ltsban a fny- s a sznltst klntjk
el. Az egyes szubmodalitsok eltr mkds szenzoros receptorflesgekhez kthetk.
Az inger intenzitsa
Az rzomkdsek vizsglata sorn mr kezdetben az
rzetet kivlt inger fizikai tulajdonsgai s a keletkez
tisztikus fogalom: fokozatosan ersd ingerek alkalmazsa esetn az a minimlis ingerintenzits, ainely a
prblkozsok 50%-ban rzetet vlt ki.
Az rzkszerv s a hozz csatlakoz idegrendszeri
struktra kpes arra, hogy megklnbztesse az ingerkszbt meghalad ingerek nagysgt. Igy a kzbe
adott 10, majd utna 20 grammos slyok kztt l{_lnbsget tesznk. A megklnbztet (diszkrimincis)
kpessg azonban nem az ingerek intenzitsnak klnbsgtl (abszolt slyklnbsg), hanem azok arnytl fgg. Az elobi pldban a 10 s a 20 g-os sly
knnyen n1egklnbztethet6, azonban 1010 s 1020
gramm kztt leh etetlen klnbsget tenni. Az ppen
mg rr1egklnbztethet ingerintenzitsokat az emprikus WEBER-fle trvny adja meg:
.
~s
-=K
(38. 1. egyenlet)
I =
s
Klog -
So '
(38.2. egyenlet)
Neurofiziolgiai megfigyelsek. A receptorok kszbingere az a minimlis intenzits inger, amely a receptorhoz csatlakoz axonban akcis potencilt vlt ki.
A kszbt meghalad intenzits inger nagyobb amplitdj receptorpotencilt vlt ki, s gy hosszabb ideig
ll fenn az ingerkszbt meghalad mrtk depolarizci. Lehetsg van teht az akcis potencil refrakter
fzist kvet>en jabb akcis potencil kialakulsra.
Ily mdon a szenzoros receptort r inger intenzitsnak nvekedsvel prhuzamosan fokozdik az afferens
idegroston kialakul akcis potencilok frekvencija. A
neurofiziolgiai vizsglatok igazoltk a pszichofizikai
megllaptsokat: a Weber-Fechner-trvnyben megfogalmazott sszefggs mind a receptorpotencil amplitdjnak, mind az akcis potencil frekvencijnak
vizsgla takor kimutathat.
Az ingerintenzitsra vonatkoz informci tovbbtsa a kzponti idegrendszerbe alapveten frekvencia
kdban trtnik. Emellett azonban a fokozd ingerintenzits egyre nagyobb terleteken hoz ltre kszb feletti depolarizcit a szenzoros receptorokban, azaz
egyre tbb afferens neuron kerl ingerletbe. Az ingerintenzitsra vonatkoz informci teht populci kd ban is tovbbtdik a kzponti idegrendszerbe.
Az inger idtartama
Egyes rzetek - pl. a lts vagy halls - esetben rzkeljk a kivlt inger idtartamt; ms rzetek - gy pl.
a szagrzs, tapints - esetben azonban csak az inger
kezdett vesszk pontosan szre. Az utbbiak esetben
az inger fennllsa alatt az rzet fokozatosan cslcken,
s egy id mlva teljesen meg is sznik (adaptci). Az
adaptci fgg az inger intenzitstl: alacsony in tenzits, a kszbt alig meghalad ingerek esetn az adaptci gyorsabb, mint ersebb ingerlsnl. Az adaptcinak perifris (receptorszint) s kzponti sszetevi
vannak.
A szenzoros receptorokat adaptcis sajtossgaik
alapjn hrom csoportra osztjuk fel: gyorsan, lassan s
mrskelten adaptld receptorok (1. a 6. fejezetet). A
gyorsan adaptld receptorokban csak az ingerls kezdetn keletkeznek akcis potencilok; a lassan adaptld receptorokban az akcis potencilok sorozata - br
cskkent frekvencival - az inger fennllsa alatt vgig
folytatdik. A mrskelten adaptld receptorok vla-
569
sza a kt tpus kztt helyezkedik el. A szenzoros receptorok adaptcija az egyik oka annak, hogy az rzet egy
id) mlva akkor is megsznik, ha a kivlt inger tovbbra is fennll. A gyorsan adaptld receptorok
elssorban az ingerintenzits vltozsait jelzik, valamint az ingerforrs mozgsnak detektlsban szerepelnek (dinamikus receptorok).
A:z rzreceptorok adaptcijnak mechanizmusa
nagyon klnbz. l(tszve tes burokk.al rendellcez
mechanoreceptor (Paccini-test) esetben a burkon belli folyadk.vndorls igen gyorsan kiegyenlti a szenzoros receptorra nehezed nyomst, s gy megsznteti
annak adekvt ingert. Ms receptorok esetben tarts
ingerls sorn a sejtbe jut Ca2+ -ok I(+ -csatornkat aktivlnak, s a bekvetkez K+ -kiramls cskkenti vagy
megsznteti a receptorpotencilt. Szabad idegvgzd
sek esetn a tartsan fennll receptorpotencil inaktivlhatja a feszltsgfgg Na+ -csatornkat, s gy megszntetheti az akcis potencilok keletkezst. A perifris mechanizmusok mellett a kzponti feldolgozs vltozsai is hozzjrulnak az rzmkdsek adaptcijhoz.
Az inger loka1izcija
Az rzmkdsek kpesek m eghatrozni az inger behatsnak vagy forrsnak helyt a trben: pl. a brin
gerls helyt a testen vagy a ltott trgy helyt a trben.
A lokalizci kpessge jelents mrtkben a receptv
mezk szervezdsn alapszik.
Receptv mez. Az rzrendszer minden egyes neuronja valamely adott krlrt terletrl gyjt informcit, amelyet receptv meznek neveznk. Szomatoszenzoros neuronok esetben egy meghatrozott brterlet,
fotoreceptorok esetben a retina, akusztikus neuronok
esetben a rnembrana basilaris meghatrozott terlete
(azaz tulajdonkppen egy meghatrozott hangfrekvencia) jelenti a receptv mezt. A szomszdos afferens axonok receptv mezi rszben tfedik egymst.
A kzponti idegrendszeren bell az afferens plykban jelents a konvergencia. A brafferensekbl kiindul rzplyt vve pldnak, a msodrend neuron sokkal nagyobb receptv mezvel rendelkezik, mint egy-egy
csatlakoz primer afferens axon (38-1. bra). Ezen kvl
a magasabb rend szenzoros neuronok receptv mezje
sszetett mdon szervezett. A primer afferens neuronok
axonja az idegrendszeren bell elgazdik, a tovbbt
(rel) tcsatolds mellett gtl interneuronokra is tkapcsoldik, amelyek a szomszdos relneuronokon
vgzdnek. Minden egyes magasabb rend szenzoros
570
A
Receptv
mez
',
Primer
afferens
neuron
Msodrend
szenzoros neuron
e=;-.:r-3-+-------'-\_?.A..__-------1(.
1
1
1
1
B
1
1
- - ~~~--+-!- !------=o-----../
<
- '- - - -
''
1 1
''
1 '
J 1
11 I
11 /
Msodrend
szenzoros neuron
receptv mezje
", '
"
Primer
afferens
neuronok
Msodrend
szenzoros neuron
38- l. bra
A primer afferens s a
msodrend
neuronok receptv
mezi
A szomatoszenzoros rendszer
A szomatoszenzoros rendszer azokrl az ingerek.rl
nyjt informcit, amelyek rintkezsbe kerlnek a test
felsznvel vagy a testnylsok nylkahrtyjval; ezenkvl tjkoztat a vgtagok helyzetrl, a brt s nhny
bels szervet r krost ingerekrl, tovbb a brt r
hbehat so krl (kontakt vagy sugrz behats). A szomatoszenzoros rendszer receptorai - ellenttben a lts,
halls, zrzs s szagls koncentrltan elhelyezked
szenzoros receptoraival - testszerte megtallhatk.
A szomatoszenzoros rendszerben az ingereket a primer afferens neuronok pseudounipolaris sejtjeinek perifris szenzoros vgzdsei veszilc fel. A sejttest (soma)
a h ts gyki ganglionban (spinalis ganglion, ganglion
intervertebrale), vagy az agyidegek rzganglionjban
helyezkedik el. A szenzoros receptorok (szenzorok,
amelyeket egyes helyeken egyszeren receptorokknt
emltenek) vagy szabad idegvgzdsek, vagy egy specializlt tokon bell foglalnak helyet; a mechanikai,
h mrskleti vagy kmiai inger a vgzdsekben alakul
t elektromos jell.
A szomatoszenz rium an atmiai s inkdsi
szempontbl kt nagyobb alrendszerre oszlik. Az egyik
ezek kz l a hts kteg-lemniscus m edialis rendszer,
amelynek primer afferens axonjai a gerincvel hts k-
571
regben haladnak felfel, s a nyltvclben val tcsatolds utn a lemniscus medialisban folytatdnak. A
lemniscus medialis szlltja a klnfle taktilis informcikat, tovbb azokat a proprioceptv ingcrletek~t,
amelyek tudatosulnak. A lemniscus rendszer ltal szlltott informcikat a neurolgiban epikritikus rzkelsnek is nevezik. A msik alrendszer az anterolateralis
rendszer: ennek primer affercnsei a gerincvel hts
szarvban csatoldnak t, innen a msodrend neuronok axonjai az anterolateralis ktegben haladnak felfel. Az anterolateralis rendszer szlltja a nociceptv in formcikat, am elyek fj dalomknt tudatosulnak, a
hrzst, valamint bizonyos durva taktilis ingerleteket.
A neurolgusok ezt a rendszert protoptis rzkelsnek is nevezik. A kt rendszer jellemzit a 38-1. tblzatban hasonltjuk ssze.
A kt nagy felszll rz.rendszer alaptulajdonsgainak ismeretben rthetv vlnak a gerincvel egyoldali
srlsnek kvetkezm nyei (el s lerja alapjn
Brown-Squard-szindrmnak nevezzk): a srlt oldalon a taktilis s helyzetrzs, az ellenttes oldalon a
h- s fjdalomrzs sznik meg a srls alatti testrszen. l(zlekedsi balesetek kvetkeztben gyakran tallkozunk ilyen srlsekkel.
Tapints
A brt r mechanikai ingerek alapjn informcit nyernk az ingerls helyrl, valamint az ingerl trgy mretrl, alakjrl s anyagi minsgrl (sima, rdes,
les, tompa). A tapintott trgy megrintse k l nbz
mrtk s sebessg benyomdst okoz a brben, ez
kpezi a szenzoros receptorok adekvt ingert. A fellet
38-1. tblzat
Anterolateralis rendszer
Aa,A~
A8, C
Nyltvel
Gerincvel
Keresztezds
Gerincvel
Ellenkez
Tapints, propriocepci6
Fjdalom
Gerincveli
A plya
helye
plya elhelyezkedse
vgzdse
hts szarv
Erzmod ali ts
Hrzet
(D urva tapints)
572
minsgt fknt
akk.or tudjuk megtlni, ha a trgy elmozdul a br felsznn, pl. simogat mozgskor. A tapintsi informcikat kt()szvetes tokkal krlvett
szenzoros receptorok kzvettik, amelyek a br klnbz rtegeiben helyezkednek el, s eltr adaptcis
tulajdonsgokkal rendelkeznek. A receptorok"tpusa eltr a szrtelen s a szrrel bortott brfelsznen. Emberben a tapintsi rzs kialaktsban a szrtelen brfel
letek, faknt az ujjbegyek szerepe kiemelked.
Szortelen brben a felszni rtegekben tallhatk a
gyorsan adaptld Meissner-testek, s a lassan adaptl Merkel-testecskk. Mindkt receptor kis, jl krlhatrolt receptv mezvel rendelkezik, az ujjbegyeken ennek tmrje 2-4 mm lehet. A receptorok srsge az
egyes testtjakon nagymrtkben eltr: a hton 4-6 cm is
lehet kt receptor tvolsga, mg az ajkakon, nyelven,
ujjbegyeken csupn 2-3 mm. A finom tapintsi rzkelsrt elssorban ez a kt receptor felels .
A subcutisban elhelyezked Ruffini-testek lassan
adaptld, mg a Vater-I)acini-testek igen gyorsan adaptld receptorok. A Vater-Pacini-testek ltalban csak
egy akcis potencilt generlna!( az ingerls kezdetn,
maximlis ingerlsket 250-300 Hz-es frekvencij stimulussal lehet elrni. Ennek alapjn ezeket a szenzoros
receptorokat vibrcira rzkenynek tekintik. Mind a
Ruffini-, mind a Vater-I)acini-testek nagyobb, s
rosszabbul krlhatrolhat receptv mezvel rendelkezne!(, s felteheten a durvbb tapintsi rzs kialaktsban szerepelnek.
Szrs brterleten a legfontosabb gyorsan adaptld receptorok a szrtszk szomszdsgban tallhat perifollicularis receptorok, amelyeket a szrszlak elmozdulsa hoz ingerletbe. Egyes llatfajok, pl. a macska, egr szmra a szj krli szrszlak szolglnak a
trbeli tjkozds forrsul.
Egyetlen receptorflesgbl szr1naz akcis potencil mintzat sem tkrzi n1nagban a kivlt inger tulajdonsgait. A tapints tjn a klvilgrl nyerhet informci az sszes ingerelt receptor mkdsnek kzs eredmnyeknt alakul ki.
Az sszes taktilis receptor esetben mechanoszenzitv kationcsatornk kzremkdse jtssza a kzponti
szerepet a jeltvitelben. Az adaptcis tulajdonsgok kialaltsban viszont inkbb a kt5szvetes tok szerepel.
Vater-Pacini-testek esetben ugyanis a tok eltvoltsa
je l entsen lasstja az adaptcit. A tapintsi receptorok
ingerlett m yelinizlt, A~-rostok szlltjk a kzpontba.
A testrzs (propriocepci,
he~zet-
s mozgsrzs)
csatlakoznak a trigeminus rendszer msodrend axonjai is. Az axonok a thalamus relmagjaihoz (nucleus
ventralis posterior rsze) hzdnak, ahonnan tkapcsolds utn a nagyagykreg prim er szomatoszenzoros
arejba jutnak.
A kzponti feldolgozst kt alapvet elv jellemzi: 1.
a teljes rzoplyban (teht mind a rostktegekben,
mind az tkapcsol magvakban) a szomatotp elrendezs szigoran megtartott, 2. a klnbz receptortpusokbl szrmaz informcik nem keverednek az egymst kvet tcsatoldsok szintjn, s elklnlten
(vonalspecifikusan") jutnak fel a primer szomatoszenzoros kregbe.
573
, Hts parietalis
kreg
f \ - \ ;----...,-{~
0.\
\
B
Sulcus centralis
Sulcus centralis posterior
\ / Gyrus centralis posterior / \
1
1
1
1
1
..
'1
3b
.
..
1
1
1
38-2. bra
A primer szomatoszenzoros kreg elhelyezkedse
l<andel. E. R., Schwarz. 1. H., jessel, T. M. ( 199 1): Principles of
Neural Science. 3. kiads. Prcntice-Hall lnc. Englewood Clffs.
New Jersey alapjn
Ezen neuronok aktivlshoz komplex szenzoros ingerek szksgesek. Ilyen komplex ingert kpezhet pl. egy
trgy megfogsa (br- s proprioceptv ingerletek) ,
vagy valamely objektum elmozdulsa a brfelleten.
Egyes neuronok mindenfle elmozdulst regisztrlnak,
ms n euronok azonban irnyrzkenyek, csak bizonyos
irnyban val elmozduls esetn aktivldnak. Il yen
irnyrzkeny neuronok elszr a Brodmann-fle l-es
areban jelennek meg, s nagyobb szmban tallhatk a
2-cs areban; teljesen hinyoznak viszont a 3a s 3b arekban.
A primer szomatoszenzoros k.reg mind a 4 elklnthet terletn megfigyel het a szomatotpia. Az
egyes testtjak lekpzse azonban nem a testrsz mretvel, hanem az ott elfordul receptorsrsggel araz arc, ajak, kz- s
nyos. Ennek megfelelen emberben
574
1979-ben kelt meghatrozsa szerint a fjdalom kellemetlen szenzoros s emocionlis tapasztalat, amely aktulis vagy potencilis szveti krosodshoz csatlakozik... " (Pain, 6, 248-252.). Nehz krds a szubjektv rzet (fjdalom), valamint a ltrehozsban kzremkd
szenzoros receptorok (nociceptorok) aktivitsnak elklntse. Fiziolgis krlmnyek kztt - ms modalitsok.hoz hasonlan - a szenzoros receptor ingerlse
egyidejleg vezet a tudatosul rzs, az emocionlis reakci s a reflexvlasz kialakulshoz. Bizonyos krlmnyek kztt (pl. stressz) azonban a hrom jelensg
elvlhat, s a nociceptorok ingerlse ellenre nem alakul
ki fjdalomrzet.
38-3. bra
A szomatoszenzoros cortex szomatotp elrendezse: a szenzoros homunculus"
W. Penfield s Th. Rasmussen ( 19 50): The Cerebra! Corlex of Man:
A C!inical Study of Localization and Function. The Macmi!!an Co ..
New York alapjn
pedig egyarnt kapnak bemenetet az Sl-bl s a vizulis kregbl. Az itt tallhat neuronok csak igen komplex ingermintzatokkal aktivlhatk. Szerepk a taktilis
informcikon alapul felismersben (stereognosis), valamint a tapintsi s ltsi informcik egybevetsben
van. Ezen magasabb" kregrszek srlsekor a trgyfelismersi kpessg jelentsen cskkenhet (astereognosis).
A szomatoszenzoros kreg a begyakorlott mozgsokban, azok megtanulsban s koordincijban is
szerepet jtszik. A Brodmann-fle 2-es area az egsz
testfelletrl szrmaz informcikkal ltja el a szomatomotoros krget. A 2-es area szelektv farmakolgiai
gtlsa szintetikus, gtlst kzvett GABA-erg analgokkal lehetetlenn teszi a koordinlt finom mozgsok
kivitelezst; pl. a kezelt majom nem kpes egy apr trgyat megragadni.
Fjdalom
A fjdalomrzet rendkvl nehezen meghatrozhat fogalom. Azok szmra, akik mg nem tapasztaltk meg
felfoghatatlan, azoknak pedig, akik mr m egltk - s
ide tartozik az emberisg legnagyobb rsze - nem szorul defincira. Egy nemzetkzi szakrti grm ium
(The International Association for the Study of Pain)
__________________________________________________________________________________...
575
,,,,,',
Ao
576
Br
primer
allerens
neuron
,
Br
,
,,
Zsigeri szerv
\
'
''
,
,'
t
'
'
Zsigeri primer
afferens neuron
,
,'
Msodrend
afferens neuron
38-4. bra
A kisugrz fjd alom ke letkezsnek mechanizmusa
zct deficitjt jelentheti, a plya elektromos ingerlse fjdalomrzettel jr. (A spinothalamicus plya nem az
egyetlen t, an1elyen keresztl a nociceptv ingerek elrhetik a thalamust.)
A spinothalamicus rendszer filogenetikailag rgebbi
rsz.e a palaeospinothalamicus tractus. A plya a thalamus intralaminaris magjaiban - amelyek a nem specifikus magrendszerhcz tartoznak- vgzdik; az tcsatoldsbl szrmaz rostok az agykreghez futnak. Ez s a
spinoreticularis plya (1. albb) nem kpes finom diszkrimincira s lokalizcira. Az ezzel a plyval tovbbtott ingerek a tudatosuls mellett ltalnos fjdalmi
reakcikat, mint bresztst, affektv reakcit s autonm
vlaszokat vltanak ki.
Emberszabs majmokban, de fknt emberben a
filogenetikailag jabb rsz, a ncospinothalamicus tractus tett szert nagyobb j elentsgre . A plya axonjai a
thalamus specifikus projekcis magjaiban csaLoldnak
L, s a kreghez szlltanak infc>rmcikat. A specifikus
projekcis magvakban a szomatotpia megtartott; a
ventralis posterolateralis magban csatoldnak t a Lrzsbl s a vgtagokbl, mg a ventralis posteromedialis
magban a nervus trigen1inus ltal a fejbl szlltott ingerletek. Ezen n1agvakban l ev sejtek receptv mezje
hasonlan kicsi, mint a gerincvel I. s V rtegben lev
neuronok, amelyek a fS bcmcnctket kpezik. A neospinothalamicus projekci valsznleg a nociceptv ingerek finom lokalizcijt s mennyisgi rtkelst
szolglja. Ez az., amit akut fjdalomknt rzkelnk. A
specifikus projekcis magok sebszi srtse cskkenti az
les, hast fjdalmat (s a br taktilis ingerlkenysgt),
dc rintetlenl 11agyja a fjdalomnak a mly, sajg
sszetevjt. A thalamus ventralis magjainak elektromos ingerlse fjdalmat okoz.
A nociccptv afferentci tovbbi sszetevje a tractus spinomesencephaJicus, amely a kzpagyi substantia grisea centralisban (ms nven a periaquaeductalis
sz.rkellomnyban) s ms mesencephalicus struktrkban vgzdik. A periaquaeductalis szrkellomnynak a fjdalomrzet modulcijban van szerepe (1.
albb). A hts szarvbl ered a rszlegesen kereszLczdtt spinoreticularis plya is. A plya a formatio reticularisban csatoldik t, majd a projekci elri a thalamust.
A nociceptv informci vgl elri az agykrget.
Magban az agykregben azonban eddig nen1 sikerlt a
nocicepcinak olyan egyrtelm lekpezst felfedezni,
mint ami pl. a taktilis rzsmodalits esetben feltrkpezhet. A szomatoszenzoros kregben tallhatk kis
receptv mezj, nociccptv ingerekkel stimullhat sejtek, dc a szomatoszenzoros agykreg kiterjedt srlsei
nem jrnak a fjdalom rzet cskk.ensvel. Ebben sze-
repe lehet a
fjdalomrz
vezdsnek.
A nociceptv plyk kollaterlisokat adnak az agytrzs s a magasabb idegrendszeri struktrk azon rszhez, amelyek az ltalnos brenlti s figyehni szintet sza ba"l yozza"l< (az ,., e"b reszto , arousal" rendszert a
45. fejezetben ismertetjk).
A fjdalomrzst mdost
mechanizmusok
A mindennapi letbl, valamint az orvosi gyakorlatbl
szmos pldt ismernk arra, hogy bizonyos specilis
krlmnyek mdosthatjk - enyhthetik (analgesia)
vagy ppen ellenkez()Jeg fokozhatjk (hyperalgesia) - a
fjdalomrzst. Ezen jelensgek egy rsze megmagyarzhat azon ismeretek alapjn, amit a nociceptv informci feldolgozsnak klnbz szintjein bekvetkez mdost mechanizmusokrl szereztnk.
577
A neurotranszmisszi mdostsa a gerincvelben. A nociceptv ingerlet tkapcsoldst a primer afferens neuronrl a msodlagos neuronra mind
perifris, mind kzponti eredet hatsok befolysoljk.
Rgi megfigyels, hogy a srlt (de csak a srlt!)
testrsz taktilis ingerlse (simogatsa) cskkenti a fjdalomrzst. Elektrofiziolgiai mrsekben a thalamus,
valamint az agykreg egyes nociceptv sejtjeinek leadsi
frekvencija cskkent, ha a nociceptv ingerhez tapintsi ingei:, vagy az alacsony ingerkszb A~ rostok ingerlse trsult. A taktilis informcit szllt afferens rostok
ugyanis interneuronok kzvettsvel gtoljk a primer
nociceptv ingerlet tkapcsoldst a msodlagos neuronokra. A taktilis ingerletek inintegy bezrjk" a kaput a nociceptv ingerletek eltt (gate control theory"). Ezen a n1echanizmuso11 alapulnak az orvosi gyakorlatban szles krben (pl. zleti fjdalmak esetn) alkalmazott elektromos stimullsj technikk.
Egyes kzponti idegrendszeri terletei(, gy a periaquaeductalis szrkellomny, a thalamus egyes magjai,
valamint a capsula interna mlye]ektrdok segtsgvel
trtn elektromos ingerlse nemcsak llatksrletekben
analgetikus hats, hanem emberben is alkaln1as a tr
hetetlen krnikus fajdalom mrsklsre. (Ez nem ltalnos rzstelent hats, a mechano- s termoreceptorokbl jv ingerleteket a beteg vltozatlanul rzkeli.)
Az elektromos ingerls egy sszetett leszll analgetikus
plyarendszeren keresztl hat (38-5. bra). A plyarendszer kzponti rszt kpezik azol{ a leszll monoaminerg (szerotonerg s noradrenerg) neuronok, amelyek a
gerincvelben - interneuronokon keresztl - gtoljk
az ingerlettadst a felszll nociceptv plykra. Nyugalmi krlmnyek kztt ezt a leszll monoaininerg
rendszert tnusosan gtoljk a rajtuk vgzd) GABAerg neuronok. A GABA-erg gtls kvetkeztben a spinothalamicus plya akadlytalanul szlltja a fjdalmas
informcikat a thalamus fel. A monoaminerg plyk
elektromos stimullsa, vagy a GABA-erg gtls felfggesztse (gtls gtl~a) cskkenti a gerincveli ingerlettadst, s ezzel a fjdalomrzetet.
....
578
,
,
~---
GABA-erg gtl
interneuron
PERIAQUAEDUCTALIS
SZRKELLOMNY
'
'
' '
' '
.'
,,
AGYTRZS
,
,,
,'
,
"
, ,'
' '
,,
, ',
GERINCVEL
Monoammerg
leszll
' '
, , analgelikus
,,
,
plya
,,
''
,,
Felszll , , ,
anterolateralis
plya
,
,,
, , Gll kapcsolat
J
e.- --
.-1
\
\
Primer afferens
neu ron
peptidek (endorfinok) s dinorfin csoportjra (38-2. tblzat). A proenkefalin, proopiomelanokortin s prodinorfin gnek n agyobb polipeptideket kdolnak, a gntermkekbl alakulnak ki a kisebb opioid peptidek. Vala1nennyi opioid peptidben kzs a tyr-gly-gly-phe N terminlis szekvencia. Az opioidreceptorok aktivlsa
K + -csatornk nyitsa s/vagy Ca2 + -csatornk zrsa tjn a receptort exprcsszl neuron gtlshoz vezet.
Opioid peptideket tartalmaz, a fjdalon1rzst 1ndost neuronokat kt k l nbz anatmiai lokalizciban tallunk. Egyrszt a kzpagyban, ahol az elbb
rszletezett GABA-erg neuronokon. vgz dnek, s azok.
gtlsval a lesztl monoaminerg plyk aktivlst
hozzk ltre. Msrsz t a gerincvelben a leszll monoaminerg plyk opioid interneuron kzbeiktatsval
cskkentik a nociceptv ingerlet tadst a nlsodlagos
(spinothalamicus) neuronra (38-6. bra). Az opioid interneuron kt tmadsponttal hat: praesynapticus gtPrimer nociceptv
afferens neuron
Monoaminerg
leszll plya
38-5. bra
1
1
,/
1
1
1
l
Praesynapticus
gtls
1
1
opioidreceptorokhoz ktdve hatnak. Jelenleg hrom , -, 8- s K-opioidreceptort ismernk; ezek szerkezete klnbzik, s a klnbz nvnyi, szintetikus s
endogn ligandok irnti affinitsuk eltr. A naloxon nev morfinanalg a -tpus receptorok specifiku s antagonistja, felfggeszti a morfin s egyes endogn ligandok hatst.
A morfin az opioidreceptorok farmakolgiai ligandja. Az opioidreceptoroknak azonban termszetes endogn peptid ligandjaik is vann ak, amelyeket kzs nven
opioid peptidekknt emltnk.
Az opioid p eptideket szerkezetk alapjn hrom
csoportra osztjuk- enkefalinok, proopion1elanokortin
l
l
1
1
1
1
lv
Opioid interneuron
,
t
'1
'1
1
t
t
I
Postsynapticus
gtls
/G
\
\
38-6. bra
A geri n cveli opioid neuronok sszekttetsei s az analgetikus hat s kialakulsnak vzlata
38-2. tblzat
Szerkezet
Leucin-enkefalin (leu-enkefalin)
tyr-gly-gly-phe-leu -0H
tyr-gly-gly-phe- met-OH
~-endorfin
Dinorfin
tyr-gly-gly-phe-leu-arg-arg-ile-arg-pro-lys-leu-lys-trp-asp-asn-gln-01-:I
38. fejezel
579
vltjk ki az alvs alatti helyzet.vltoztatsokat is. A vdekez reflexek csklcentik az rtalmas ingerelc behatsnak icltartan1 t.
Nociceptv ingerek autonm reflexeket is kivltanak.
Az les fjdalmat ltalnosult szimpatikus aktivlds
ksri: tachycardia, vrnyoms-e melkeds, nagyfok
verejtkezs, piloerectio s pupillatgu lat. A nagyon intenzv mly" fjdalom- gy pl. a h e rbl, csontbl vagy
a csonthrtybl kiindul fjdalom - viszont bradycardit, vrnyomscskkenst vlthat ki, s mivel az agyi
perfzi is cskkenhet, ez a fjdalom julshoz (eszmletvcsztshez) is vezethet.
Viszkets
A nociceptorokbl kiindul reflexek. A nociceptorokbl a kzponti idegrendszerbe fut impulzu sok klnbz szomatomotoros reakcikat, reflexeket vltanak
ki. A vgtagok polysynapticu s 11cxorreflext a 42. fejezetben ismertetjk rszletesen. A reflex a vgtag tvoltst
eredmnyezi a fjdalmas ingertl. A nociceptv flcxorreflex gerincveli szinten integrldik: spinalis ksztm nyen, tovbb harntlaesit szenvedett, n. spinalis
emberen is kivlth at; magasabb szint idegrendszeri
kontroll, a fjdalom tud atos ulsa nem szksges a nociceptv szomatomotoros vlaszhoz. Felsbb idegrendszeri szintek viszont kpesek a gerincveli reflex mdostsra; gy pl. fegyelmezett e mber nem hzza el egy vrt
kisebb fjdalmas ingerre a vgtagjt.
A mly testrgikbl kiindul nociceptv impulzusok a krnyez vziz mok tarts sszehzdst vltjk
ki. Ilyen reakci pl. a h asi zsigerekbl kiindul fjdalom
esetbe n a hasfalizomzat kontralccij a (a fra ncia
nyelvbl tvett s meghonosodott orvosi kifejezssel
defense 1nusculaire", izomvdekezs). Az izomkontrakcinak valban vdelmi funkcija va n, megvja a beteg
terletet a tovbbi me chanikai inzultusok.ti. Maga a
tarts izom-sszehzds azonban szintn fjdalom
forrsa. Ez utbbi az oka, hogy izomrelaxn sok alkalmazsa cskkenti (de nem sznteti teljesen meg) a mly
fjdalmat. Az izo m-sszehzds szlelsnek diagnosztikai jelentsge van, felhvja a figyelmet valamely
hasregi gyuladsos folyamatra.
A nociceptorokbl kiindul ingerletek val sznleg
mr akkor reflexes izom-sszehzdst vltanak ki,
am ikor az ingerek mg nem rik el a fjdalomrzethez
sz ksges kszbt. A mozgsok kzben a keletkez
kszb alatti nociceptv aktivlds megvltoztatja az
zletek helyzett, ezzel vd i a mozgsszerveket a krost behatsoktl. Valsznleg nociceptv afferensek
A viszkets egyetlen hasznlhat defi1licija egy aforizma, amely szerint viszkets az a kelle metlen szubjektv
rzet, amely vakarsi ksztetst v lt ki". Mint kellemetlen rzet, rokonsgban ll a fjda lommal, a kt rzet nh ny neurofiziolgiai jellegzetessge azonos. H elyi rzstelents alkal mval a fjdalom s a viszkets egyszerre sznik meg. A viszkets rzete a szabad idegvgzdsek fell vltdik ki,
tpus axonok kzvettik.
Azokban az egyedekben , akikben ve leszletetten hinyzik a fjdalomrzs, viszkets sem vlthat ki.
A viszkets t kzvett neuronok azonban valszn
leg nem azonosak a fjdalm at kzvettkkel. Viszkets
ksrletesen meghatrozott pontok (visz ketsi pontok") elektromos ingerlsvel is kivlthat, ezek azonban nem azonosak azokkal a pontokkal, amelyek ingerlse fjdalmat vlt ki. Ezen tlmen5cn a viszketsi pontok elektromos ingerlsn l az inger intenzitsnak nvelse nem vlt ki fjdalomrzetet; fjdalmi pontok esetben az elektromos inger cskkentse nem vlt ki viszketst. A kt rzetmodalits klnll volta mellett szl,
hogy a fjda lmas inger flexorreflexet, a viszketst ltrehoz inger viszont vakarsi reflexet vlt ki.
Visz ketst a br egyes pontjainak enyhe mechanikai
ingerlsvel is ki lehet vltani. Viszket rzst azonban
elssorban egyes kmilli anyagok vltanak ki. A brbe
(intradermalisan ) juttatott kis mennyisg hisztamin a
H 1-rcceptorok kzvettsvel viszket rzst okoz, amelyet antihisztamin hata nyagok (H 1-receptor-antagonistk) tbbnyire megszntetnek. A brbe juttatott fehrj ebo nt e nzimek is viszketst v lta nak ki.
A viszkets kzponti idegrendszeri feldolgozsa ismeretlen. Opioidok nemhogy nem cskkentik a viszketst, hanem azt mg fokozzk is.
'
t38.
".
-,_____._
'
,,
:-
580
Hrzl<els
A b5r, a szj- s orrreg, valamint a garat hn1rsklett
Lermoreceptorok rzkelik. A hszenzibilits pontszer:
megfelel hm rsklet, kis tmr6ju vizsglszondval hideg- s melegrzkeny pontokat lehet elklnteni. (A pontoktl Lvolabb es brterletekrl csak a
brn belli vezetssel kerlhetnek ingerletbe a tern-iorcccptorok. ) A kt termorcccptor tpus hmrsklet-r
zkenysge eltr6. A hidegrzkeJ receptorok - amelyek A tpus rostok vgzdsei - rzkenysgi tartomnya 10 s 40 C kz esik, a receptorok 23-28 C kztt adnak le maximlis frekvencival ingerletet. 10 C
alatti hmrskleten a receptorok ingerletleadsa megsznik, de ez minden receptor esetben rvnyes : a hideg hatsos helyi rzstelent. A melegrzkel receptorok - amelyek e tpus rostok vgzdsei - rzken ysgi tartom n ya 30 s 45 C kz esik, legnagyobb rzkenysget 38 s 43 C kztt mutatnak. Az adatokbl kitnik, hogy a termoreceptorok rzkelsi tartomnya tfed
azonban sugrz h az ingerforrs, akkor a behats helye nem hat rozhat meg pontosan.
Egy adott hmrskl et rzett az szabja meg, hogy
milyen arnyban rik cl a kzpontokat a hideg- s a melegreceptorok fell az ingerletek. 32-33 C kztt van
az a semleges (termoneutrlis) zna, amelyben a vizsglt szemly sem hideget, sem meleget nem rez. Ezen
rtk fltt a melegrzs, 32-33 C brhmrsklet alatt
pedig a hidegrzs dominl. Nagyon hideg vagy nagyon
meleg hmrsklet n1 r a fjdalomrz receptorokat is
ingerli. A csupasz brfelletre kerl (extrm hideg)
sznsavh vagy folykony niLrogn fjdalmat is kivlt.
A termoreceptorok ingerletnek kialakulsban
Tl~ tpus csatornk jtszanak fontos szerepet (rszleteket 1. Az alapokon tl).
:="'"
1
(38-7. bra)
A hidegrzkel5 receptorok sajtossga, hogy a hidegpontokat 45 C feletti hmrsklettel ingerelve a receptorok ingerletet adn ak le, paradox hidegrzet jelentkezik. Ekkor azo nban mr fjdalomrzet is fellp.
A termoreceptorok a br felszntl kevesebb mint
l mm mlysgben helyezkednek el. Ingerletleadsuk a
br hmrsklettl s a receptorok krnyezetnek vrramlstl fgg. Nagy vrramls (hyperaernia) esetn
mg arnylag hvs ebb krnyezet is melegnek tnik
(gy hatnak az rtgtk, pl. az alkohol), mg cskkent
vrramls esetn mg kevss hvs krnyezetet is hidegnek rznk.
Ha a termoreceptorok ingerlse rintssel prosul,
akl{or az ingerls helye pontosan lokalizlhat. Ha
Paradox hidegrzet
g 6
Q.)
-~
:ro
g 4
.s:l
Cl
Cl.
(/)
-o
Ji 2
((((((((((((((((((((
10
20
30
40
50
Hmrsklet
[C]
38-7. bra
femlskben
@ ttel<ints
A szenzoros receptorok jeltalaktknt (transzducer) mkdnek: bennk a mechanikai (tapints, testrzs, halls, egyenslyrzs, fjdalom), kmiai
(szagls, zrzs), h (hrzs, fjdalom) s fny (lts) ingerek hatsra ioncsatornk nylnak vagy zrulnak, ami elektromos jel (receptorpoLencil) kialakulst eredmnyezi.
t ltl.
581
@ Az alapol<on tl
A szenzoros ingerletek kialakulsban rszt vev
csatornk
A tranziens receptorpotencil (TRP) csatornk. Ez a csatornacsa ld Drosophila fotoreceptorsejt eken, kzel 30 vvel
ezeltt t ett eredeti megfigye l s rl (egy bizonyos gn m utcija eset n f olyamatos fnyre csak tmeneti receptorpotencil jelent meg) kapta a nevt. Mai ismereteink szerint a csald tagjai az l eszttl az emberig igen sok speciesben elfordulnak, s a legklnbzbb rzmkd
sek detektlsban szerepelnek. Emberben kzlk mintegy 30 klnbz fehrje ismeretes, amelyek 6 alcsaldba oszthatk, s alapvet szerepet jtszanak m ind tudatosul rzsek (fjdalom. hideg, meleg, z) kialaktsban,
m ind nem tu datosul v ltoz sok detektlsba n {p l.
ramlsi intenzits jelzse, ozmorecepci). A TRP-fehrjk valamennyien 6 transzmembrn helixet tartalmaznak,
s 4 alegysg kpez egy, a membrnt teljesen thidal
csatornt. lonspecificitsuk klnbz, de tbbsgknl a
Ca2 +-szelektivits dominl (Pc8 2+/PNa+ 10 vagy annl nagyobb}. Van azonban nhny altpus, amelyik csak monovagy csak divalens kationokra permebilis.
A TRP-csat ornk nem rzkenyek a t ranszmemb rn
potencilkl nbsgre. Megnylsukat, ill. zrdsukat leginkbb mechanikai tnyezk {pl. nociceptorok, ozmoreceptorok), intracellulris ligandok (pl. a sejtmembrn
PIP2-komponense}, valamint a hmrsklet szablyozza.
A hmrsklet a lipid ketts rteg mozgsvltozsn keresztl a membrnfeszlst mdostja: vagy a csatornaf ehrje sajt mozgst ersti, vagy egy intracellulris szablyoz ligand kt d st v ltoztatja. Az en1 lsk szomat oszenzoros m kdseiben szerep l legfo ntosabb TRP-csatornkat a 38-3. tblzat foglalja ssze.
Emberben legjobban ismert a vani lloid receptorok kz tartoz TRPV1 (VR1 }, aminek megnylst kapszaicin,
43 C feletti hmrsklet, extracellulris pH-cskkens,
valamint intracellulris PIP2-cskkens segti el. A bradikinin vals zn l eg PLC-n keresztl, a PIP2 bontsa tjn
fejti ki rzkenyt hatst. A TR PV1 ala pvet szerepet jtszik a polim odlis nociceptorok aktivlsban. TRPV1 -h inyos egerek nem reaglnak fjdalommal s gyulladsos
tnetekkel akut kapszaicinkezelsre. A TRPV1-receptor
tarts aktivlsa viszont olyan mrtk Ca2 +-beramlst
eredmnyez, ami az rint ett sejt elhalshoz vezet. Ez lehet a mechanizmusa a hosszan tart kapszaicinkezelssel
kivlthat analgesinak {p l. hozzszoks" ersen csps
telekhez).
A TR PV2 52 C fe lett aktivldik, felt t elezzk, hogy ez
kzvetti az extr m meleg lta l kivlt ott f jdalomrzst. A
38-3. tblzat
A h- s fjdalomrzet kialakulsban szerepl legfontosabb
TRP-csatornk
Nv
H rzkenysg
TRPV1
>43 C
TRPV2
>52 C
TR PV3
>34 C
TR PV4
>27 C
TRPM8
<28 C
TRPA1
<18 C
Kmfor
Mentol
582
Kt prusdomnnel rendelkez csatornk. A fesztsre rzkeny, kt prusdomnnel rendelkez K '"-csato rnk egyik
izoformjnak hinya egerekben az alacsony intenzits
mechanikai stimulussal szembeni rzkenysg j elents
fokozdst okozta, mg a h- s f jdalomingerek irnti rzkenysg vltozatlan maradt. Valszn teht, hogy a mechanikai ingerek hatsnak kzvettse tbb csatornatpus
egyttes mkdsnek eredmnye.
A kzelmltban azonostottak nhny specilis Na+csatornt amelyek tipikusan a primer nociceptv neuronokon jelennek meg, s amelyek expresszijt a szenzoros
neuron k rosodsa f okozza. lgy a krosodott neuronban
knnyebben jn ltre akcis potencil, amit az egyn fjdalomknt l meg. Hasonl mechanizmust a gerincveli
tkapcsol neuronokban is megfigyeltek. Mind a gerincvel, mind az ells s hts gyk srlsekor kimutathat a loklis NGF-koncentrci emelkedse, ami fokozza a
nociceptv afferens neuronokban a CGRP kifejezdst
s ezzel a nociceptv ingerlettadst. Ezek a v ltozsok
szerepet jtszanak a neuropathis fjdalom" kia lakulsban. ami a kzponti idegrendszer bizonyos helyeinek (p l.
agyvrzs utni srls, thalamussyndroma"), ill. a perifris ideg tvgst kveten (fantomrzs" az amputlt
vgtagokban) alakul ki, s rezisztens a klasszikus fjdalomcsillaptk irnt.
A tarts fjdalomingert kvet permanens vltozsokban sejthal l is szerepe l: a gerincvel hts szarvban a
GABA-erg gtl neuronok pusztulst figyeltk meg. Ennek alapjn a neu ropathis fjdalom progresszv neurodegeneratv betegsgn ek is tekinthet.
A fjdalomrzs veleszletett hinya. Nagyon ritkn a nocicepci veleszletetten hinyzik. Ezeknek az embereknek
az lettartama az tlagosnl rvidebb, s ez nem egyes
nagyobb traumk kvetkezmnye. A mindennapi lettel
jr kisebb srlsek lehetsgt az intellektus ismeri fel,
s az rintett szemly megtanulja a potencilis veszl lyel
jr helyzetek elkerlst. A fjda lomrzs velesz letett
hinynak ismertt vlt ritka eseteiben az vek sorn a
mozgs passzv szervei (zletek s csontok) krosodnak;
ennek htterben valsznleg a kisebb testhelyzeti korrekcik elmaradsa ll. A korrekcikat p krlmnyek kztt a nem tudatosul nociceptv ingerletek vltjk ki,
ezek akadlyozzk meg az ignybevtelnek leginkbb kitett gerincoszlop s az zletek rtalmt. A fo lyamatos
mozgsszervi erzi" msodlagosan krostja a klnbz szervezeti funkcikat s valsznleg ez az oka az
lettartam jelents cskkensnek.
@i Mrfldkvek
1878: Hgyes Endre lerja, hogy a csps paprika hatanyaga (amelyet mg capsicum" nven emlt) szelektven hat azokra az idegekre. amelyek a fjdalomrzetet kzvettik. A vizsglatokat tbb mint fl vszzad
mlva folytatjk Jancs Mikls s tantvnyai (1. albb).
1926: E. H. Adrian s Y. Zotterman regisztrlja egyetlen szenzoros idegrost akcis potenciljait. Kimutatjk,
hogy az inger erssgnek fokozsra az axonban az
akcis potencilok frekvencija nvekszik (frekvencia
kd). (Nobel-dj Sherringtonnal megosztva Adrian rszre 1932-ben.)
1950-es vekt l kezdden: Jancs Mikls munkatrsaival (Jancs-Gbor Aranka. Szolcsnyi Jnos s msok) tovbb folytatja Hgyes Endre kapszaicinnel foglalkoz munkjt amely vgl is a kapszaicinrzkeny
fjdalomrz idegvgzdsek, majd a vanilloid receptor azonostshoz vezet. Jancs Gbor kimutatja,
hogy a tarts kapszaicinkezels az rintett neuronok
pusztulst okozza.
38. fejezet
583
1997: M . J. Caterina s munkatrsai klnozzk a kapszaicinre rzkeny, ma vanilloid receptornak (VR1) nevezett csatornt (TRPV1 ).
1965: R. Melczak s P D. Wall lerja a taktilis afferensek szerept a nociceptv interletek gerincveli tovbbtsban (gate control theory").
3 9. fejezet
A lts lettana
A klvilgrl szl informcik nagy rszt az llatvilghoz hasonlan az emberek is az elektromgneses sugrzsok. 400 s 700 nm hullmhossz kztti tartomnya, az n. lthat fny rzkelse, a lts alapjn szerzik meg. A ltrendszer kt f rszb.l ll. A periferis
rzkszervben, a szemben foglal helyet az optikai rendszer s a retina (ideghrtya): a retina tartalmazza a
szenzorokat (fotoreceptorok), tovbb a fnyingerek feldolgozshoz szksges kezdeti neuronkapcsolatokat.
A retinban helyet foglal fotoreceptorok s idegi sszekttetseik a kzponti idegrendszer rszt kpezik. A
kzponti idegrendszer tovbbi rszei, a ltplya s a
kreg elemzik s szintetizljk a retinban mr elzete
sen feldolgozott vizulis jeleket.
A ltrendszer teljestkpessge tbb szempontbl
is egyedlll. A retinban a hromdimenzis tr ktdimenzis kpp alakul, majd a kzponti idegrendszeri
plya a ktdimenzis kpbl rekonstrulja a hromdimenzis rzetet. A percepci nemcsak a retinbl jv
jelzseken nyugszik" hanem a nem primer ltkreg (az
n. magasabb rend ltkreg) korbbi vizulis s nem
vizulis tapasztalatok alapjn korriglja s kiteljesti a
retinaeredet informcit. A ltsi illzik a lts lland jellemzi. (A vizulis illzikat a kpzmvszetek
sokkal elbb felismertk s alkalmaztk, mint a kutatk.) A kzponti idegrendszer kpes tovbb arra is,
hogy a figyelmet kizrlag a vizulis objektumok egy
meghatrozott rszre irnytsa, s a tbbi rsz - br a
retina felfogja a jeleket - figyelmen kvl marad, elnyomdik.
Az 1950-es vek kezdettl fogva a ltrendszer lett
a legmlyrehatbban vizsglt szenzoros rendszer. Altrendszer szerkezete s mkdse irnti rdeklds f
oka az a tny, hogy az elektrofiziolgiai s biokmiai
mdszerek alkalmazhatv vltak a retina s a kzponti ltplya vizsglatban. Ezenkvl egyes neurofiziolgusok, els.sorban IZUFFLER Istvn (S. Kuffler), D.
H. HUBEL s T. N. WIESEL, tovbb munkatrsaik
felismertk, hogy a ltrendszer paradigmja lehet a
kzponti idegrendszer mkdsmdjnak, s ezzel az
idegi mkdsek megismersnek.
1,000
cornea, cornea
1,376 1,376
-7
csarnokvz,
1,336
-7
vegtest.
1,336
A trsmutatk klnbsgeibl kitnik, hogy a fnytrs a leveg-cornea, a csarnokvz-lencse s a lencsevegtest hatron jelents. A szem kt f trkzege a
cornea (az ells felsznen) s a lencse (a kls felsznen); a k.palkotsban a nagyobb szerep a cornenak jut.
Mind a cornea, mind a lencse gyjtlencseknt mk
dik. A trsmutatk. s a grbleti sugarak alapjn a tvolba nz szemen a cornea kb. 40-43, a lencse kb. 1720, dioptrinyi trkpessget kpvisel. (A fnytrs egysge a dioptria, a mterben kifejezett fkusztvolsg reciproka.) A tvolba nz szem teljes fnytrse kb. 60
dioptria. Az optikai rendszer les (fokuszlt) l{pet vett
.
a ret1nara.
/
legels
586
vekedhet. Ez annyit jelent, hogy kb. 8-10 cn1 trgytvolsgig vagyunk kpesek lesen ltni. Ennl kzelebbi trgyat optikai segdeszl{Z nlkl nem ltunk lesen.
Idsebb korban a 1en.cse rugalmassga cskken, a musculus ciliaris sszehzdst kveten a grbleti sugr
kevsb vltozik, a lencse fnytrse kevsb nvekszik
meg. Ennek kvetkeztben a fixlt kzeli trgy kpe a
retina mgtt keletkezik. Ez az llapot a presbyopia,
amely gyjtlencsvel korriglhat.
A szem vdrendszerei
A szem vdelmt elssorban a szemhjak s a knny
biztostja. A fels szemhj n1ozgst a harntcskolt rostokbl ll m. levator palpebrae biztostja. A szemhj
zrsa a szemgoly mechanikai vdelmt, valamint a
cornet fed knnyfilm megjtst biztostja. Bizonyos
patolgis llapotokban (n. facialis srlse, exophthalmus) a szemhj zrsa nem teljes, vagy egyltaln nen1
jn ltre. Ilyenkor a cornea kiszradsa miatt a szem slyos veszlynek van kitve.
A knnymirigyek vladka, a knny inagas startalm folyadk (kzismerten ss z), kiss hiperozmotikus szekrcis termk, Na+-koncentrcija valamivel
alacsonyabb, rz+ -koncentrcija valamivel magasabb,
inint a vrplazm. Egy szem napi knnyszekrcija kb.
1 ml (valamivel kevesebb, mint 1 l/min): ez a folyadkmennyisg tartja llandan nedvesen a cornet, emellett
immunolgiai vdelmet is biztost (pl. IgA-t, lizozimet
is tartalmaz). Knnyelvlaszts hinyban a cornea kiszrad, s slyosan krosodik. A knnymirigy paraszimpatikus beidegzst kap. A ktl1rtya (conjunctiva) s a
cornea szenzoros receptorainak ingerlse reflexesen
knnyszekrcit vlt ki: a knny mossa le a kt(Shrtyra vagy cornera jutott idegen rszecskket. Knnyszekrcit vltanak ki az ers emcik, a fjdalom, de a ne.
vetes is.
/
Fnyrzkels a retinban
A retint bellrl az vegtest (corpus vitreum), kvlr>l
a pigmenthmsejtek rtege hatrolja (39-1. bra). A pigmenthmsejteknek ketts funkcijuk van: 1. elnyelik a
retinn thatol fenyt, ezltal megelzik a ltst zavar
fnyvisszaverdseket (reflexikat) s fnyszrdst; 2.
rszt vesznek a velk kzvetlen l rintkez fotoreceptorsej tek anyagcsere-folyamataiban, a lebomlott fotopigmentek regenercijban s a levl fotoreceptor-rszecsl{k phagocytosisban.
Sclera
\
Chorioidea
1
\
1
\
Cornea
''
Retina
''
''
''
F1xalt nont
''
i
,,
,
,,
Lencse
,,
/
/
Nervus oplicus
Pigmenthm
~Q- 1
.(l;r
A fotoreceptorsejtek a retina legkls(} rtegben helyezkednek el, gy a fnynek a retina valamennyi rtegn
t kell hatolnia; a fotoreceptorokat fed idegsejtek azonban ttetszek, tcnyelnyelsk s -visszaversk ininimlis.
Az ttekinthetsg kedvrt a rszletek ismertetse
eltt rviden sszefoglaljuk a retina jelfelfog s jelanalizl mkdst. A fotorece ptorok sttben rszlegesen
depolarizlt llapotban vannak, transzmitterleads uk
jelents; az elnyelt fotonok hatsra a fotoreceptorok
minden esetben hiperpolarizcival vlaszolnak, ennek
kvetkeztben transzmitterleadsuk cskken. A fotoreceptorokhoz kmiai synapsissal csatlakoznak a bipolris, tovbb a horizontlis sejtek (i nterneuronok): ezen
a szinten elgazik az ingerlettads: a transzmitterleads cskkensnek hatsra egyes sejtek depolarizcival vlaszolnak (el>jelvlts) , ms sejtekben hiperpolarizci kvetl(ezik b e (eljelvlts n incs). A retina projekcijt az interneuronokhoz kmiai synapsissal csatlakoz ganglionsejtek kpezik. A fotoreceptorsej tek, bipolris sejtek s horizontlis sejtek vlasza gradlt, akcis
potencilt nem generlnak; a ganglionsejtek (s az
amakrin sejtek egy rsze) a bemen jelzsek hatsra az
akcis potencil sorozat frekvencijnak megvltoztatsval reaglnak. Az albbiakban ezeket a folyamatokat
rszletezzk.
A retina fotoreceptorai
Az evolci sorn kt fotoreceptor tpus, a plcikk s a
csapok alakultak ki: ezek arnya s jelentSsge a lts-
S87
ban az egyes emls fajok~ban klnbzik. A retinn bell a ktfle fotoreceptor elhelyezkedse eltr (fajklnbsg is van): emberben a retina kzpontjban a fovea
centralisban csak csapok vannak, a plcikk a retina perifrijn tallhatk.
A plcikk rendkvl kis fnyintenzitst kpesek detektlni (optimlis esetben, telj esen sttadaptlt llapotban egyetlen rjuk es foton kpes az aktivlsukra),
de a plcikk vlaszt kzepes intenzits fny telti. A
plcikk - nagy fnyrzkenysgkn l fogva - gyenge
megvilgts mellett is mkdkpesek, ezek felelsek
az jjeli ltsrt (n. szrkleti lts) . A retinn bell
egy-egy ganglionsejtnek sok plcika ad t ingerletet,
ezzel a fnyrzkenysg fokozdik, a trbeli felbontkpessg viszo nt romlik. A plcikk nappali megvilgtsi
krlmnyek kztt n em szerepelnek a ltsban. A plcikk nem klnbztetik meg a klnbz hullmhosszsg fnyt (azaz nincs sznmegklnbztet kpessgk), akroma tikusalc
A csapok fnyrzkenysge lcisebb, mint a plcikk,
s nagyobb fnyintenzits-tartomnyban mkdnek. A
nappali lts a csapok mkdst ignyli. Gyenge fnyviszonyok mellett a csapok n em rzkelik a fnyt, de ingerk szbk felett igen nagy fnyintenzits-tartomnyt
fognak t. A csapok s a hozzjuk csatlakoz plyk felelsek a sznl tsrt (l. albb). A csapok sokkal kevsb
ko nverg lnak a csatlakoz neuronokon, mint a plcikk, ezrt trbeli felbontkpessgk jobb, mint a plcikk.
A sttltsban szerepl plcikk s a nappali ltst
kzvett csapok n1kdsnek felismerse alap jn fogalmaztk meg a retin a mkdsnek duplicitsos terijt. A scotopis lts a gyenge megvilgtsnl a plcikk mkdsvel sszefgg akromatikus lts; a
nappali, csapok ltal kzvettett sznes lts a photopis
lts.
A kt fotoreceptor tpusnak k. zs szerkezeti jell emzi vannak (39-2. bra), s fnyrzkel mechanizmusuk is hasonl. Kls szegmentumuk tartalmazza a
fotoszenzitv alkotrszt (fotopigment), a bels szegmentum a sejtmagot s az anyagcsere-folyamatokhoz
szksges sejtorgan ellumokat. A kls s a bels szegmentumot vkony hd, a cilium kti ssze. Mindkt fotoreceptor tpus kzvett idegelemek.kel (bipolris, horizontlis s amakrin sejtek) rintkezik. A csapokban a
sejtmembrn redztt, a fotopigmenteket a sejtmembrn befzdsei tartalmazzk.. A plcikkban a fotopigmcn tct tartalmaz membrn lefzdtt a plazmamembrnrl, s az gy keletkezett intracellulris korongok nem kapcsoldnak a membrnhoz (l. a 39-2. brt) .
588
PLCIKA
=
=
=
=
=
---------------:~.::
-- ---------
Korongok
=
=
=
Kls szegmentum
=
=
=
=
=
=
=
CSAP
------------- Plazmamembrn
OOO
Bels szegmentum
(}, -----------------
Mag -----------------------
Be l s szegmentum
(?)
Synapticus vgzds
39-2. bra
A kt fotoreceptor tpus, a plcikk s a csapok szerkezete
A fotokmiai fo~amat
A fny a fotoreceptorsejtekben fotokmiai folyamatok
sort indtja meg, amelyek vgl a sejt hiperpolarizcijhoz vezetnek. A legfontosabb lpseket a 39-3. bra
foglalja ssze.
A fototranszduk.ci kmiai folyamatait elszr plcikkban vizsgltk; az albbi lersban a plcikk fototranszdukcija a paradigma. A csapok fototranszdukci-
Rodopszin (7-TM-fehrje)
fotoaktivls
Transzducin (G-fehrje)
aktivls
1
Fosztod iszterz
aktivls
1
[cGMPlt
.i
Kls
szegmentum
cGMP-szablyozs
kationcsatornk zrulnak
!
i
Fotoreceptorok hiperpolarizldnak
Transzmitterleads t
39-3. bra
A fototranszdukci vzlata
A fotopigmentek szerkezete s
eltr
mkdse. A
'
H C CH3
3 -..... /
CH3
~c/c'c/c~c/c~c/c~c/H
1
H2C, /e,
H
H2C
CH3
11
/c~c/H
H3C
I
11-cisz-relinl
-.:rC-...... H
39-4. bra
A retint 1 1-cisz- s -transz-izomrjei
589
A fotoreceptorsejtek elektrofiziolgija
Sttben a fotoreceptorsejt membrn potencilja kevsb
negatv (-40 mV), mint az idegsejtek tlagos nyugalmi
potencilja (-70 s -80 mV kztt): a fotoreceptorsejtek
rszlegesen depolarizlt llapotban vannak. A bels
szegmentum a membrnpotencil ltrejttrt felels
I(+ -csatornkat tartalmaz. Ha csak ezek a K+ -csatornk lennnek nyitva, a fotoreceptorok nyugalmi potencilja a K+ -ok egyenslyi potenciljnak felelne meg
(-70 mV a fotoreceptorsejtben). A sejtek kls szegmentumban azonban olyan kationcsatornk vannak,
amelyeket a cGMP tart nyitott llapotban (cGMP-szablyozs csatornk); ezeken a csatornkon keresztl
Na+ - s Ca2+ -ok ramlanak a sejtbe. Minthogy a fotoreceptorsejtek cGMP-szintje sttben magas, a nyitott
kationcsatornkon keresztl jelents a Na+ - s Ca2 + beramls (sttram"), s ez a sejt membrnpotenciljt -40 mV-ra lltja be (39-5. bra). A beramlott
Na+-okat a Na+-I(+-pumpa, a Ca2+ _okat Na+/Ca2+ki cserl karrier, valamint Ca2+ -pumpa tvoltja cl (ennek jelentsgt l. albb az adaptci mechanizmusnl).
Megvilgts hatsra a cGMP-szint cskken, s a
cGMP-szablyozs csatornk zrdnak, a befel irnyul Na+- s Ca2+-ram cskken, s az llandan nyitott !(+ -csatornkon keresztli ram hiperpolarizlja a
sejtet; a membrnpotencil maximlis rtke kzelt a
!(+-ok egyenslyi potenciljhoz.
A fotoreceptorsejtekbl felszabadul transzmitter a
glutamt. A fotoreceptorsejtek ugyangy viselkednek,
mint minden ms transzmittert felszabadt sejt: depolarizci nveli, hiperpolarizci cskkenti a transzmit-
590
A fotoreceptorol< adaptcija
A
Sttben
[cGMPJ
-.;----1
-40mV
---+----<
- 70 mV
Glutamt
B
Megvilgtva
[cGliPJ
zrl
Glutamt
39-5. bra
A fotoreceptorsejtek ionramai s a fny hatsra
vltozsok
bekvetkez
A fotoreceptorok rzkenysge a retinra es6 fny intenzitsnak fggvnyben vltozik. Ezt a folyamatot nevezzk. adaptcinak. Csapok esetben az adaptci
gyorsabb (kb. 5 perc), de kisebb mrtk, plcikk esetben lassbb a folyamat (20-30 perc), viszont az ingerkszb akr 4 nagysgrenddel is vltozhat.
Az adaptci kialakulsban fotokmiai s elektrofiziolgiai vltozsok egyarnt szerepet jtszanak. Sttben a rodopszin koncentrcija n (l. fent), ezzel fokozdik a valsznsge, hogy a bees6 fotonok aktivlhat
rodopszinmolekulval reaglnak, s fenyrzkelst vltanak ki. Intenzv megvilgtskor viszont a rodopszin
koncentrcija s ezzel a plcika fnyrzkenysge
cskken.
Az adaptlds mechanizmusnak msik rsze a fotoreceptorokon belli Ca2 + -szint vltozsa. Ainint az
elzekben emltettk, a cGMP-szablyozs csatornkon keresztl sttben Ca2 + -ok is a sejtbe ramlanak,
megvilgts hatsra azonban nemcsak a Na+-, hanem
a Ca2+ -beramls is cskken/megsznik; a Ca2+ -okat
eltvolt mechanizmusok. azonban tovbbra is mkd
nek, s alacsonyan tartjk a sejtplazma Ca2+ -szintjt. A
Ca2+ -szint cskkense fokozza a cGMP-reszintzist,
ezzel mrskli a fny ltal aktivlt rodopszin cGMPszintet cskkent hatst. Ennek kvetkeztben - tarts
megvilgts 1nellett - a plcikk abban a tartomnyban
is rszt vehetnek a ltsban, amelyben adaptci nlkl
nem mkdnnek. Sttben mindezen folyamatok fordtottja zajlik le, s a fotoreceptorok rzkenysge nvekszik.
A fnyingerek feldolgozsa
terleadst. Sttben a fotoreceptorsejtek transzrnitterleadsa tartsan magas. Megvilgts hatsra a hiperpolarizlt sejt transzmitterleadsa cskk.en. Arnint emltettk, valamennyi fotoreceptor - a plcikk s a csapok
egysgesen - a transzmitterfelszabaduls cskkensvel
reagl fenyre. Ez a vltozs jtszik alapvet szerepet a
fnyinger tovbbtsban a fotoreceptoroktl az interneuronokhoz (bipolris s horizontlis sejtek). Az interneuronok ezt kveten kiemelik a megvilgtsi klnbsgeket, a retinra vettett kpet fny-sttsg kontrasztok formjban dolgozzk fel
a retinban
A retina egyedli efferenseit (projekcijt) a ganglionsejtek axonjai kpezik: az axonok a papilla nervi opticiben (vakfolt") szeddnek ssze, s a nervus opticust
kpezve hagyjk el a szemet. A fotoreceptorok s a retina kimen plyjt kpez ganglonsejtek kztt interneuronok kpezik az sszekttetseket: ezeket a rgebbi fnymikroszkpos vizsglatok alapjn ugyan ma is
bipolris, horizontlis s amakrin sejtek nven emltjk,
de a n1odern vizsglati mdszerekkel kiderlt, hogy
minden tpusnak nagyon sok, morfolgiai s sejtbiolgiai jellegzetessgek. alapjn megklnbztethet altpusa
van, amelyek mkdseikben is eltrnek. A fotorecepto-
3 9. fejezet
Az eljelvlt interneuronok (ON bipolris sejtek) mkdse. Az ON bipolris sejtekben a metabotrop glutamtreceptorok egyik tpusa (mGluR6) kzvetti a hozz csatlakoz csap jelzst. Az ON bipolris
sejtekben sttben hasonl folyamat megy vgbe, mint a
fotoreceptorsejtekben fny hatsra. Megvilgts nlkl
az O N bipolris sejt metabotrop gluta1ntreceptora Gfehrje (transzducin) kzremkdsvel aktivlja a
cGivfP-foszfodiszterzt, a sejt cGMP-szintje cskken, a
cGMP-szablyozs, Na+-okra s Ca2 +-okra perm.ebilis kationcsatornk zrulnak, s a sejt hiperpolarizldik. Megvilgtsra viszont cskken a csap glutamtleadsa, a bipolris sejtben cskken a fosztodiszterz aktivitsa, a cGMP szintje emelkedik, a cGMP nyitja a kationcsatornkat, az ON bipolris sejt depolarizldik,
A lts lettana
591
transzmitter- (glutarnt-) leadsa fokozdik. Az ingerlet tovbbtsban eljelvlts (eljelfordts") kvetkezik be: a csapok fny hatsra bekvetkez hiperpolarizcijt az ON bipolris sejt depolarizcija kveti. Ennek alapjn nevezik ezeket depolarizl (D ) bipolaris
sejtnek is.
1Sttben
----
Depolarizlt csap
----
Fny
Megvilgtva
Hiperpolarizlt csap
-v
OFF" ganglionsejt
ON" ganglionsejt
39-6. bra
A csapok s a bipolris sejtek kztti kapcsolat {divergencia)
Kandel. E. R.. Schwarz. J. H.. Jessel. T. M. ( 1991 ): Principles of
Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall Inc. Englewood Clffs,
New Jersey alapjn
Minden egyes csap kt bipolris sejttel. egy ON s eg;; OFF sejttel ll
synapticus kapcsolatban: ezek egy ON. ill. eg; OFF ganglionsejthez
csatlakoznak
...
1
""'
39. "'~
_o
.:~
592
\l
-~
tamtreceptor (AMPA-receptor) kationcsatorna (ionotrop receptor). Sttben - a fotoreceptorsejt transzmitterleadsnak k.vetkeztben - a receptor-ioncsatornk
.n yitottak, a beraml kationok depolarizljk a bipolris sejtet. Megvilgts hatsra cskken a csatlakoz
csap transzmitterleadsa, ezrt a bipolris sejt glutamtfgg kationcsatorni zrdnak, az OFF bipolris neuronok hiperpolarizldnak, s transzmitterleadsuk
cskken (eljelmegrz ingerlettovbbts, hiperpolarizld [H] bipolris sejt). A fny kikapcsolsakor a
kationcsatornk ismt nylnak, a sejtek erre bekvetkez
depolarizcija - s ezrt transzmitterleadsa - nagyobb mrtk, mint a megelz stt peridusban volt.
A ganglionsejtek mkdse
A ganglionsejtek receptv
ON" centrum
OFF" centrum
Fny
Centrum megvilgtsa
Perifria megvilgtsa
Fny
1111 111
mezje.
1111111111111111111
Akcis potencil
sorozat
-++-++-1111111111
, 1-
l l l l ll 11 111111 l l I
Akcis potencil
sorozat
39-7. bra
ON centrum s OFF centrum tpus ganglionsejtek receptv
mezi
Kuffier, S. W. (1953): Discharge pattern and functional organization of mammalian retina. j. Neuropl~siol., 16. 37-68 . alapjn
593
.....
'
A plcikk jeltovbbtsa. Amint az elzekben ismertettk, gyenge megvilgts mellett a lts a plcikk
funkcija (szrkleti, ill. jjeli lts). A plcikk - eltren a csapoktl - csak ON tpus bipolris sejtekhez
kapcsoldnak: ezek a plcikk megvilgtsra depolarizldnak (eljelvltsos kapcsolds). Az ON tpus
plcika bipolris sejtek azonban nem rintkeznek kzvetlenl ganglionsejtek.kel, hanem amakrin sejtekkel
(n. A II tpus sejt) kpeznek synapsist: ez a synapsis
ingerl, depolarizl jelleg. Az amakrin sejtek a csapokhoz csatlakoz ON bipolris sejten keresztl (rskapcsolat) ingerlik az ON centrum ganglionsejteket; a
rska pcsolatok (elektromos syna psisok) eljelmegrz
(depolarizl) sszekttetsek. Az amakrin sejtek
ugyanakkor glicin transzmitter felszabadtsval gtoljk az OFF centrum ganglionscjteket (eljelvlts). A
plcikktl a ganglionsejtekhez vezet plya az A II tpus amakrin sejteken keresztl vlik szt ON s OFF
plykra. (A tbbi amakrin sejttpust s transzmittereiket, amelyek mdostjk az ttevdst, nem ismertetjk.) A csapokbl s a plcikkbl klnbz utakon rkez ingerletek a ganglionsejteken konverglnak; gy
ugyanazok a ganglionsejtek tovbbtjk az informcit
sttsghez s vilgossghoz adaptlt krlmnyek kztt. Ez az ismertetett plya nagyon gyenge megvilgtsi krlmnyek kztt, teljes sttadaptcit kveten
mkdik (n. egyetlen foton abszorpci) s jelents
mrtk konvergencia jellemzi.
Valamivel jobb megvilgtsi krlmnyek kztt
(n. tbbszrs foton abszorpci), de mg mindiga csapok rzkenysge alatti tartomnyban, a plcikk s a
csapok kztti rskapcsolatok (elektromos synapsisok") kzvettik a fnyingereket (eljelmegrz tovbb-
594
VII. rsz
Idegrendszeri mkdsek
ts, hiperpolarizci). Az ingerlet tovbbtsa a csapokhoz csatlakoz ON s OFF tpus bipolris sejteken
keresztl zajlik: ezzel a plcikk jelei szmra megnylik az t az ON s OFF ganglionsejtek, azaz a jelsztvls fel. Ez az t a teljes sttadaptci sorn bezrul.
A ltterek s kzponti
reprezentcijuk
Lttren rtjk a krnyezetnek azt a rszt, amel ybl a
vizulis ingereket - pl. pontsze r fnyt - a kzppontot
fixl, nem mozdul szem rzkeli. Mind kt szemben
egy-egy ternporals s nasalis lttrfelet klnbztetnk meg. A szem optikai rendszere a temporalis lttrflbl a nasalis, a nasalis lttrflbl pedig a temporalis retinaflbe vetti a ltott trgyakat (39-8. bra) .
A ganglionsejtek axonjai retinn belli elhelyezkedsknek megfelel rendezettsggel kpezik a nervus
opticust. Az axonok az agy fel haladva a chiasma opticumba lpnek be; itt a nasalis retinaflbl jv rostok
keresztezdnek, a temporalis rostok pedig keresztezds nlkl haladnak tovbb: ezt a rszleges keresztezdst az orvosi nyelv hemidecussatio nven emlti .
Ennek kvetkeztben a jobb agyfltekhez a bal oldali
nasal is s a jobb oldali temporalis retinaflbl jv rostok kerlnek, azaz a jobb oldali agyfltekben a kt
sze1n teljes ltternek a bal fele kpezdik le; mindegyik flteke teht az ellenkez oldali vizulis informcikat dolgozza fel. A vizulis informcikat a tloldalra a corpus callosum rostjai kzvettik: a corp us callosum t1netszsnek kvetkezm nyeit (hastott agy, spltbrain llapot) a 46. fejezetben ismertetjk.
Temporalis
fl lttr
Nasalis
fl ltterek
Temporalis
fl lttr
Cl?
J
1
1
,,
'
Nervi
,' optici
temporalis retinafl
19 8. bra
A ltplya hemidecussatlja
Igy mindegyik rtegben kln-kln igen pontos retinatrk.p alakul ki. A kt szem egymsnak 1negfelel retinaterleteirl szrmaz informci elklnl rtegekben egy1ns felett elhelyezked CGL neuronokon
kapcsoldik t.
A CGL neuronok receptv mezje - akrcsak a
ganglionsejtek - koncentrikus, ON vagy OFF centrummal s ennek megfelel OFF vagy O N perifrival.
A ganglionsejtek s a thalamusneuronok kztti tcsatolds kzel 1 : 1 arny.
A CGL a primer ltkreghez men retinarostok
egyetlen tkapcsol helye. E zen magcsoport bemenetnek azonban legfeljebb 20%-a ered a retinbl; a bemenet nagyobb rsze ms terletekbl (kreg, forma tio reticularis) szrmazik.
A ltkreg
mkdse
A primer ltkreg (Vl) az occipitalis lebenyben a fissura calcarina kr1 helyezkedik el, s a Brodmann 17-es
meznek felel meg. Szvettanilag kimutathat cskoltsga (Gennari-fle cskolat) miatt area striata nven is
emltik. Az e krl elhelyezked mezket eredetileg
magasabb rend ltkregnek neveztk; jelenleg az
egyes rszek elnevezse V2, V3, V4 s VS; ezeket sszestve nem primer ltkregknt emltjk. A V2 s V3 terlet a Brodmann 18-as, a V3a, V4 s V5 a Brodmann
595
19-es meznek felel meg. Az emltetteken kvl azonban mg meglehetsen sok krgi terletnek van szerepe
a ltsi rzklsben.
A neocortex ms rszeihez hasonlan a primer ltkreg is 6 szvettanilag elklnthet rteget tartalmaz.
A CGL neuronok axonjai fknt a 4. rteg sejtjein
vgzdnek. Ez a rteg a legszlesebb, s benne mind
morfolgiai~ mind a P s l\11 tpus neuronok kapcsoldsai alapjn tovbbi alrtegek klnthetk el. A 2., 3.
s 5. rtegben elhelyezked sejtek fknt corticalis neuronoktl (elssorban a 4. rteg neuronjaitl) kapnak informcit. A Vl rgi szvettani kpn feltn a sejtek
fggleges (a kregfelsznre merleges) sszekttetseinek dominancija.
Az 1950-es vek vgn az rzkszervi fiziolgiban
j korszak kezddtt: IillFFLER laboratriumban
HUBEL s WIESEL vizsgltk elszr, hogy a retint
rt fnyingerek hogyan alaktjk ki a primer ltkreg
idegsejtjeibl elvezetett elektromos potencil vltozsait. Ezek a vizsglatok vezettek el a krgi receptv mezk
szervezdsnek felis1nershez. Br vala111ennyi vizsglt szenzoros mkds kzl a ltst ismerjk legmlyebben, mg tvol vagyunk a vizulis informci feldolgozsnak teljes megrtst6L
A Vl rgi neuronjainak elektrofiziolgiai tulajdonsgai. Hubel s Wiesel els jelents felfedezsnek az volt a lnyege, hogy a primer ltkreg egyes sejtjei nem pontszer fnyre, hanem meghatrozott orientcij (klnbz lls) keskeny tglalapokra, azaz
bizonyos geo1netriai formkra reaglnak (39-9. bra).
Ha a tglalapot nhny fokkal elfordtottk, ugyanaz a
neuron kevsb reaglt, mg nagyobb szg elfordtsnl mr egyltaln nem vlaszolt. Azokat a neuronokat,
amelyek meghatrozott orientcij geometriai alakzatra reaglnak, Hubel s Wiesel egyszer" (simple) sejteknek nevezte, s a ltkreg fiziolgijban meghonosodott ez a terminolgia. Egyszer sejtel{ fknt a 4. s
kisebb mrtkben a 6. rtegben tallhatk, teht on,
ahova a CGL neuronok axonjai befutnak. A CGL axonjai jelents mrtkben konverglnak az egyszer sejtel{en, gy ez utbbiak szmos CGL neuronbl - azaz az
1 : 1 ttevodsi arny miatt szmos ganglionsejtbl gyjtik ssze az informcit, s akkor vlaszol nak maximlisan, ha valamennyi konvergl neuron (amelyek
egyttesen adott formt reprezentlnak) maximlis ingerletet ad le.
Az egyszer" sejtek 1nellett a primer ltkregben
Hubel s Wiesel komplex" sejteket is tallt, fknt a 2
3. s 5. rtegben. A komplex sejtek ugyancsak kitntetett
orientcij, de bonyolultabb geometriai alakzatokkal
596
Receptv mez
_-OFF" area
- - - -- ON" area
"
Vettett
idom
Megvilgfts
-+-
Akcis potencil
-~
Akcis potencil
Akcis potencil
11
-i-
Akcis potencil
111
-~-
11111111111
-!-
~11
~-
11
Akcis potencil
Akcis potencil
Akcis potencil
Akcis potencil
3s
39-9. bra
Az egyszer" krgi sejt vlasza a retinra vettett geometriai
alakzatok orientcijnak vltozsra
Hubel, 0. H., Wiesel, T N. ( 1959): Receptive fields o single
neurons in the cat striate cortex. 1. Physiol. London. 148. 544-591.
alapjn
Az egyms melletti orientcis columnkban az orientci szablyosan vltozik, az aktivl inger tengelye
minden kvetkez columnban kb. 10-kal fordul el.
Az orientcis columnk kztt elszrtan olyan columnk jelennek meg, amelyekben a 2-3. rteg eltren
festd sejtjei csepp"-eket kpezne!( (blob", az irodalomban polgrjogot nyert angol sznak magyarul leginkbb a pacni" felel meg); a csepp'' -ekben lev sejtek
kzvetlen bemenetet is kapnak. a CGL neuronoktl (teht bemenetket nem csak a 4. rteg sejtjei kpezik). A
blob" -okban tallhat sejtek tbbsge sznrzkeny.
Egy msik, komplementer szervezdsi mintzat a
kreg 4. rtegben az ipsi- s a contralateralis afferensek
elklnlse: ezeket ocularis dominancia columnkknt ismerjk. Emltettk, hogy a corpus geniculatum
lateralban az ipsi- s a contralateralis bemenet teljesen
elklnl. A Vl-ben a 4. rteghez fut projekci elklnlse megmarad, s alternl ocularis dominancia columnkat eredmnyez. Az orientcis s az ocularis dominancia columnk egymshoz val viszonyt a 39-10.
bra szemllteti.
Hubel s Wiesel hypercolumnnak neveztk a cortexben azt a virtulis kockt, amelyben a lttr egy
rszletbl jv minden lehetsges orientci kpviselve
van: ez a hypercolumna tnik a primer ltkreg funkcionlis egysgnek. Az egyms mellett lv hypercolumnk a lttr szomszdos mez6inek felelnek n1eg.
Az egyes hypercolumnk mind azonos mretek, de az
ltaluk lefedett retinarszlet mrete klnbzik. A retina perifrijt reprezentl h ypercolu1nnk nagyobb retinarszletet fednek le, mint a fovea hypercolumni.
trtn
rn1\\a1.1C:ia
ac\j\a6~,~~1.1'tKomplex" sejtek
A Vl rgi funkc ionlis szerkezete. A primer ltkreg funkcionlis egysgt - hasonlan ms kregrszekhez - vertiklisan szervezdtt columnk kpezik:
ezek 30-100 m szlessg, kb. 2 mm mlysg oszlopok.Egy-egy columnban - a 4C (IVc) rteg egyes sejtjeinek kivtelvel -valamennyi neuront a lttr azonos
rszn elhelyezked specifikus orientcij tglalap aktivlja. Az ilyen jelleg columnkat nevezzk orientcis columnknak.
Contralateralis szem
lpsilateralis szem
39-10. bra
Az ocularis dominancia s az orientcis columnk egymshoz
val viszonya
Hubel. D. H., Wiesel. T. N. ( 1972): Laminar and colurnnar
distribution of geniculo-cortical fibres in the macaQue monkey.
/. Comp. Neurol. 146. 421-450. alapjn
A primer lt kregnek eddig legalbb hrom funkcija vlt ismertt: 1. a vizulis krnyezetet klnbz
orientcij rvid vonaldarabokra bontja szt, ez az els
lps a formk s a mozgsok felismersben; 2. sztvlasztja a szn re vonatkoz informcikat az alaktl s a
mozgstl; 3. a kt szembl szrmaz informcikat
kombinlja, s ezzel lehetv vlik a hromdimenzis
(trbeli) lts.
A ltott trgy formjra vonatkoz informcik feldolgozsa a P rendszeren keresztl a Vl rgi blob" -olc
kztti (interblob) terletein, a szninformci a P
rendszeren keresztl a blob" -okban, a mozgsi informci pedig az M rendszeren keresztl trtnik. A ltsi lmny ezen komponenseinek feldolgozsa a
felsbbrend, nem primer ltkregben ugyancsak elklnlten trtnik. A V2-V5 rgin kvl ms agykrgi terleteken is talltak vizulis ingerekkel aktivlhat
sejteket, pl. az occipitotemporalis cortex bizonyos rszein arcvonsokra reagl sejteket azonostottak.
A ltsi informci elklnlt terleteken prhuzamosan trtn feldolgozst klinikai megfigyelsek is
altmasztjk. A vizulis felismersi zavarokat vizulis
agnosiknak nevezzk. Lertak olyan krgi defektu st,
amikor a beteg a meg.figyelt objektum elmozdulst
nem ismeri fel (mozgsi agnosia), vagy izolltan a sz.nlts vsz el (achromatopsia), vagy a formk felismersi
kpessge elvsz, s pl. arcfelismersre kptelen a beteg
(prosopagnosia).
lyok a lapjn rzkeljk a 30 m-nl tvolabb lv objektumok mlysgbeli tagozdst. L nyeges, hogy ehhez a
funkcihoz a monokulris lts is elgsges.
Kzeli (30 m-en belli) vizulis objektumok trbeli
elhelyezkedst a ltrendszer ms, binokulris stratgia alapjn ismeri fel. A kt szem optikai tengelye egymstl kb. 60-65 mm tvolsgban van (ennyi a pupillk
egymstl val tvolsga). A tvolsg kvetkeztben a
kt szem egymstl nmileg eltr kpeket lt (sztereoszkpos lts). A kt szemgoly konverglsa kvetkeztben a fixlt vizulis objektum kpe a kt retina
korrespondel pontjaira vetl. A korrespondel retinapontokat a kt retina kpzeletbeli egymsra illesztsvel kapjuk: az egymst fed pontok a korrespondel
pontok. A korrespondel retina pontokra vetl vizulis objektumot a ltkreg egyetlen kpp egyesti. A fi-
1
1
1
1
- - - Fixlt pont
A---1
I
I
I
I
I
I
I
I
Trlts
Bal
597
I 1\
1
\
\
\
\
\
\
\
\
Jobb
'
39-1 1 bra
Az eltr tvolsgban e lhel yezked pontok lekpezse a kt
retina korrespondel s diszpart pontjaiban
Kandel. E. R.. Schwarz. J. H.. Jessel, T. M. ( 1991 ): Prlnciples o
Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs.
New Jersey alapn
598
Sznlts: perifris
s centrlis mechanizmusok
Az emberi szem a 400-700 nm hullmhosszsg tartomnyban rzkeny a fnyre. A nap (a termszetes fnyforrs) s a mestersges fnyforrsok fnye klnbz
hullmhosszsg rezgsel(bl ll. Az egyes fnyforrsok a lcibocstott fny sszettelben jelentsen klnbznek: ennek technikai megfogalmazsa, hogy
sznhmrskletk" eltr. A napfny sznhmrsklete
napszakok szerint vltozik.
Az egyes vizulis objektumok a kevert fnybl egyes
hullmhosszakat visszavernek (reflexi): a visszavert
feny hullmhosszt a ltrendszer sznrzetknt is1neri
fel. (Attetsz/tltsz sznes objektumok esetben - pl.
kvlrl megvilgtott sznes templomi vegablak - az
tengedett fny hullmhossza adja a sznrzetet.) Ltrendszernk azonban vol takppen nem egyedl a
visszavert fny h u llmhossza alapjn klnbzteti meg
a szn eket, hanem az objektun1 s a vizulis httr (krnyezet) ltal visszavert fny hulln1hosszt viszo nytja
egymshoz, azaz az objektum s a httr sznt hasonltja ssze, vagyis sznkontrasztok felismerse alapjn
ebben az esetben ugyanis a v1sszavert f n y hullmhossza is jelentsen vltozik. Erre legyen plda a piros
rzsa, amely akr napfnyben, akr izzlmpva l vagy
fluoreszcens fnyforrssal (fnycs") megvilgtva piros
marad. A rzsrl visszaverdtt fny hullmhosszsszettele ugyan mind a hrom esetben klnbzik, dc
a httrrl visszavert fny sszettele is vltozik, gy a
sznkontraszt nagyjbl lland. (Mindazonltal egy
ruhadarab napfnyben s mestersges fnyben kiss ms
sznrn yalat lehet.)
A sznlts els felttele a klnbz hullmhosszsg fnyekre szelektven rzkeny csapok jelenlte
(emlkezznk, a plcikk akromatikusak). A csapok
csak meghatrozott fnyintenzits felett kerlnek ingerletbe: a sznlts csak megfelel megvilgtsi intenzits mellett mukdik.
A sznrzl<els receptorai
A csapokban - akrcsak a plcikkban - a fnyt fotopigmentek nyelik el; a fotopigmentek fny hatsra bekvetkez vltozsai indtjk meg a fotoreceptorokb an az
elektromos folyamatot. Az ember (s az vilg i m ajmok) retinjban h romfle csap van; ezek a fotopigmcntct alkot feh1ie els"dleges szerkezetben, s ennek kvetkeztben azok abszorpcis spektrumban klnbznek. Emberben a kk" fotopigment abszorpcis
maximuma 420 nm-nl a rvid) a zld" pigment 53 1
nm-nl a kzepes, a vrs" pigment 558 nm-nl a
hosszabb hullmhossztartomnyban van (39-12. bra) .
A zld" s a vrs" pigment kztt kb. 90%-os szerke-
420 nm
~
100.../
,C
r:
~o
531 nm
t55~
(/')
-0
>.
"'e
- Q)
50_/
1
1
\
Kk'
:ro
C\
a'
ts.
,A
(..')
0.
._
nm
vrs"
6.
A
6.
DA
A
~
6. A
t;.
t;.
-~
"'
E
._
A
D
z:
OJ (
Ibolya
400
(
600
(
Vrs
Hullmhossz [nm]
39
/.L .:)
mkdik.
Ez a mkd smd teszi rthetv, hogy egyes trgyak mirt rzik m eg klnbz sznhmrsklet
fnnyel megvilgtva is a sznkrl lcialakult benyomst;
zeti homolgia van, mg a kk" pigment nagyobb mrtkben klnbzik az el bbi ketttl. (Ugyancsak ho1nolg szerkezetek a csapok fotopigrnentj ei a plcikk
rodopszinjval s az egyes gangJionsejtekbcn elfordul
melanopszinnal.) M indegyi k fotopigment feh rjesszetevjc a 7-T M -me mbrnfehrje csaldba tartozik
s retinlt tart ktve. Az elnyelt fn y hatsra a 11-ciszretinl transz-konfigurcit vesz fel, ezt kveten a csapokban ugyanolyan v ltozsok kvetkez nek be, mint a
plcikkban.
A hromfle csap sznszelektivitsa csak an nyit jelent, hogy az egyes csapok a nekik 1negfele l6 hullmhosszsg fnybl tbb fotont nyeln ek cl, mint a kt
msik csaptpus; ezrt azonos fnyerssg mellett elektromos vlaszuk (hiperpolarizci) is nagyobb, mint a
msik kt csaptpus. A sznmegklnbztcts alapja,
hogy a hromfle (de legalbb ktfle) csap adott hullmhosszon eltr m rt kben aktivldik. Valamely trgyat akkor ltunk vrsnek, ha a rla visszavert fny
tbb vrsrzken y csapot ingerel, mint kket vagy zldet. Ebbl kvetkezik, hogy ha a retinban csak egyetlen
csaptpus van, akkor semmilyen sznmegklnbztets
nem lehetsges (monochromatopsia). IZt csap tpus jelenltben a sznrzkels mr bizonyos korltok kztt
lehetsges.
A 39-12. brn lthat, hogy a 700 nm hullmhoszsg fny csak a vrs" csapokat hozza ingerletbe, a
zld"-eket nem: ekkor v rs sznt ltunk. 600 nm h ullm hosszsg fny nagyobb mrtkben ingerli a vrs'', mint a zld" csapokat, ez naran csszn rzkletet
kelt. 550 nm hullmhosszsgnl az ingerletbe kerlt
zld" s vrs" csapok szma nagyj bl azonos lesz,
az eredmny srga szn rzete. 500 nm hullmhosszsg krl mr n agyon kevs vrsrzkeny csap kerl
ingerletbe, viszont ez a f ny ingerli a zld- s a kkrzkeny csapokat: az eredmny zld szn rzete. Fehr
rzetnk akkor keletkezik, ha mindegyik csap tpus ingerletbe kerl.
A sznrzkel receptorok
jelnek feldolgozsa
Miutn a klnbz tpus csapok ingerletbe kerltek,
a sznrzkels a ganglionsejtek szintjn sznkontrasztok kpzsvel folytatdik. Az egyes csaptpusok klnbz interneuronok kzvettsvel a ganglionsejteken
konverglnak. A ganglionsej tek receptv mezi centrumra s perifrira klnlnek el, amelyek eltren rzkenyek a sznekre.
V-
599
0
V+
600
VI 1. rsz Idegrendszeri
mkdsek
A tekintet fixlsa
Q
V-
V+
1 +
( +V)
( +V)
- ( +V)
1 + ( +V)
lv
+ jel sszeadst. s
A ltshoz kapcsold
motoros funkcik
A lts sorn arra treksznk, hogy a szmunkra rdekes, kivlasztott vizulis objektum kpt az optikai
rendszer a fovea cenualisra vettse (tekintetfixls). Ennek a kvetelmnynek akkor is teljeslnie kell, ha akr
a fej (ill. az egsz test), akr az objektum elmozdul (kvet szemmozgsok, tekintetthelyezs): a kpet a lttrben, ill. annak kzepn a foveban kell tartani. A
szksges mozgsokat a kls szemizmok (ngy musculus rectus, kt musculus obliquus) hajtjk vgre.
Ah hoz, hogy az les lts tkletes legyen, az optikai
rendszer fenytrst folyamatosan lltani kell, tovbb
a sze1nbe jut fny mennyisgt optimlis szinten kell
tartani. A hrom bels szemizom, a musculus ciliaris,
sphincter s dilatator pupillae reflexesen szablyozott
mkdse gondoskodik a kp lesre lltsrl, s lltja
a pupilla tgassgt.
Az akkomodcit ksr
601
A pupilla fnyreakcija
szemmozgsok
A tvolnzshez alkalmazkodott szemben az optikai
rendszer a tvoli objektum kpt les kp for mjban
(fokuszlva) vetti a fovera. A trgy kzeledse sorn
lekpezse mr nem lesz les (nincs foku szlva), a kp
elmosdott lesz, s a korrespondel retina pontokrl folyamatosan a kt retina diszpart pontjaira vetl. A diszparits s az letlensg egysges hibajelet alkotnak, s
megindtjk az sszetett akkomodcis reakcit.
Az akkomodci hrom sszetevbl ll (akk:omodcis trisz). A kt szem konvergl, a lencse a musculus ciliaris sszehzdsa kvetkeztben domborbb
lesz, s a pupilla szkl (myosis).
A konvergencia a szomatomotoros beidegzs kls
szemizmok 1nkdsnek eredmnye. Diszjunkcis
mozgs, mindkt szem befel, a l(zpvonal fel fordul.
A konvergencia korriglja a kzeled trgy kpnek elmozdulst a foverl.
A nervus oculomotorius paraszimpatikus rostjaival
beidegzett musculus ciliaris (bels szemizom, simaizom) sszehzdsa sorn a zonula rostjai (lencsefggeszt rostok) ellazulnak, gy a lencse sajt rugalmassga kvetkeztben domborbb lesz, fnytrse megn.
A pupilla szklete nagyobb mlysglessget biztost (a fnysugarak csak a lencse kzepn haladnak keresztl). A pupilla szklett szintn a nervus oculomotorius paraszimpatkus rostjainak ingerlete kzvetti.
Az akkomodcis refl ex plyja a retinbl indul ki,
a nem vizulis retinarostok a praetectalis areban csa-
A pupilla tgassgt az iris kt iztna, a krkrs sphincter s a sugrirny (radialis) dilatator pupillae szablyozza. Fny hatsra a musculus sphincter pupillae
sszehzdik (myosis), s a szembe jut fny mennyisge cskken; sttben a sphincter ellazul, a dilatator
sszehzdik (mydriasis). A pupilla tgassgnak vltozsa mintegy 20-szoros vltozst hozhat ltre a szembe
cs fnymennyisgben.
A fnyrclex a retinbl indul ki, elssorban azok a
ganglionsejtek szerepelnek a kivltsban, amelyek az
ltalnos megvilgtsra rzkenyek, azaz nem centrum/perifria kontrasztot jeleznek. A reflex afferensei
elszr a kzpagy praetcctalis terletn csato1dna1{ t,
majd a kvetkez tcsatolds a nucleus accessorius
nervi oculomotoriiban (az Edinger-Westphal-magban)
van, ahonnan a szemhez jut paraszimpatikus praeganglionaris rostok erednek. A postganglionaris axonok
eredete a ganglion ciliare. Atropin gtolja a fnyreflexet.
Az egyik szembe vettett feny nemcsak az azonos oldali (ipsilateralis) fnyreflcxet vltja ki (direkt fnyreakci), hanem az ellenkez oldali (contralateralis) pupilla
sszehzdst is (consensualis fnyreakc.i).
A pupillareakciknak diagnosztikai jelentsgk
van. A direkt s a conscnsualis fnyreakcik megltbl
vagy hinybl lehet kvetkeztetni a reflexv srlsnek
helyre. Egyes esetekben a fnyreakci megsznt, dc a
pupilla
accon1omodatis
reakcija
megmarad
(Argyll-Robertson-pupilla). Comban lv szemly pupillja maximlisan tg, fnyre nen1 reagl.
602
Attel<i nts
A retinban ktfle fotoreceptorsejt tallhat. A plcikk a perifrin helyezkednek el, alacsony fnyintenzits m ellett aktivldnak, de sznrzetet
nem kzvettenek (scotopis lts). A csapok a fovea
centralisban tallhatk, j megvilgtsban aktivldnak, kzvettsld{el sznrzet alakul ki (photopis lts).
Mindkt fotoreceptorsejt sttben rszlegesen depolarizlt s glu tamt transzmittert bocsjt ki. Fnyinger hatsra cskken a sejtben a cGMP-ko nce ntrci, zrdnak a nuldeotidfgg kationcsatornk, a
fotoreceptorsejt hiperpolarizldik s cskken
transzmitterleadsa.
A primer ltkreg neuronjainak maximlis ingerlete klnbz orientcij fnycskkal, ill. kom plexebb geometriai alakzattal v lthat ki (orien tc is
dominancia). A kt szem azonos retinater leteirl
szrmaz informci feldolgozsa egyms mel letti
krgi colurnnkban trtnik (ocularis dominancia).
A sznlts alapjt a csa pok eltr fotopigmentj ei kpezik, amelyekben azonos fotonelnyel prosztetikus
'
Az alapokon t l
nea grblete nem teljesen szablyos, az egyes meridinok grbleti sugarai klnbznek: ez az llapot az astigmatismus vagy astigmia. Jellemz, hogy a trgy kpe
rszben a retinra, rszben pedig a retina el vagy mg
vetl: az llapot hengerlencsvel korriglhat.
A fnytrsi hibk mtti" vagy ,,lzeres" korrekcija
sorn a cornea fnyt rst vltoztatjk meg a kvnt helyen s mrtkben.
603
-
jt vrelltsa nincs. az oxignt s a tpanyagokat a krnyezetbl diffzival veszi fel, s nagyon rzkeny mind
az oxign tbbletre, n1ind annak hinyra, valamint a vr
glukzszintjnek v ltozsaira. Betegsgek s srlsek a
cornea s az vegtest tltszsgt cskkentik, s a lts
elvesztsvel jrhatnak.
Kiszrads s sr lsek a szaruhrtya tltszsgt is
befolysoljk, s ugyancsak a lts megromlshoz, ill. elvesztshez vezethetnek.
SznitselmJetek
A pszichofizi olgia kzel 200 ve prblkozik a sznlts
s az ezzel sszefgg szubjektv jelensgek magyarza-
tval. T. YOUNG ezzel kapcso latos eln1lete 1802-ben jelent meg, az elmletet H. von HELMHOLTZ fejlesztette tovbb. Felttelezsk lnyege, hogy a sznlts hrom elemi szn (kk, zld s vrs) felismersre vezethet viszsza, ezek klnbz arny keverke eredmnyezi a klnbz sznrnyalatokat. Sokkal ksbb igazoltk az ember s az vilgi majmok retinjban a hrom k l nbz
sznrzkenysg receptortpust. Young s von Helmholtz
trikromatikus sznrzkels elmlete a retina fotoreceptoranak szintjn teljesen helytll. Lttuk azonban, hogy az
egyedi csapok nem kln vonalon" tovbbtjk ingerletket, hanem mr a ganglionsejtek szintjn a sznkontrasztok kpezik a sznek felismersnek alapjt.
Mg n1 i eltt az elektrofiziolgiai vizsglatok felvetettk
volna, hogy a sznlts trikromatikus elmlete kiegsztsre szorul, E. HERING a sznltsra alternatv magyarzatot
terjesztett el. Hering hrom opponencit ttelezett fel : a
vrs-zld, a srga-kk, va lamint a fehr-fekete prokat. A
srga szn - mint lttuk - a vrs s zld alapsznek keversbl addik. A terit Hering a sznkontrasztok magyarzatra fejlesztette ki, de nem keltett ltalnos figyelmet.
Az 1960-70-es vek eredmnyei alapjn azonban egyrtelm, hogy a krgi feldolgozs szintjn a Hering-fle mechan izmus helytll, s egy adott vizu lis objektum feli sme11 szne a kr ltte l v sznek kontrasztjbl alakul ki.
(Idzzk a lt slettan egyik jelenkori legnagyobb alakjt.
D. H. HUBELt. aki 1988-ban ezt rta Eye, Brain and Vision
cm monogrfijban: Hering fl vszzaddal mege l zte kort".).
Sznvaksg
A fotopigmentek rkletes anom lii s a kvetkezmnyes sznvaksg, ill. sznt veszts (parachromatismus)
gyakoriak. A rodopszin gnje en1berben a 3. kromoszmn helyezkedik el, a kk" pigment gnj e (aminek a
rendel lenessge nagyon ritka) a 7. kromoszmn tallhat. Az X-kromoszmn , egyms mellett helyezkednek el a
vrs" s a zld" fotopigment gnjei: ezek rendellenessgei nemhez kttten rkldnek . A vrs" pigmentet
egyetlen gn kdolja . Ehhez a gnhez kzvetlen l csatlakozik a zld" pigment gnje : az emberek egy rsznek
egyetlen. ms rsznek azonban kt vagy hrom azonos
zld" gnje van (tandem elhelyezkeds gnek). Ezen a
szakaszon gyakoriak a gntrendezdsek. Eltnhet a
zld" pigment gnje, tovbb hibrid vrs-zld" gn keletkezik.
A csapok fot opigmentjeinek mutcii kvetkeztben
az rintett fotopigment spektrlis tulajdonsgai megvltoznak, abszorpcis grbje eltoldik, s az tbbnyire tfed
valamelyi k msik fotopigment abszorpcis grbjvel.
Ezltal a spektrum bizonyos rsze csak egyetlen fotoreceptort ingerel.
604
@ Mrfldkvei<
1604: J. Keppler megfogalmazsa szerint a lts a klvilg egy szegmentumnak a szem retinjra vetlse.
1619: C. Scheiner jezsuita szerzetes llati szemben ablakot vg a sclern, s megfigyeli a retinra vettett kpet.
1637: R. Descartes lerakja a fizio lgiai optika s a szemen belli kpvetts alapjait.
veten
Bostonban a Harvard egyetem orvosi fakultsn mkdik, tehetsges kutatk egy kis csoportjt
gyj ti maga kr", sszesen 6 kutatt, kzttk D. Hubelt s Th. Wieselt [I . Cowan, W. M. Harter, D. H. s
Kandel E. R. 2000-ben megjelent l eb ili ncsel sszefog laljt: The emergence of modern neuroscience.
(Annu. Rev. Neurosci. 23, 347.)]. 1953-ban Kuffler s
munkatrsai elektrofiziolgiai mdszerekkel trkpezik fel az emlsretina neuronjainak mkdst, majd a
tovbbiakban a ltrendszert, m int paradigmt vlasztottk, amellyel az idegrendszer mkdsi mdjt
meg lehet kzelteni. A kutats eredmnye a lts folyamatrl val mai elkpzelsnk. Hubel s Wiesel
1981-ben rszeslt Nobel-djban.
1963-1964: G. Wald s munkatrsai, s tlk fggetlenl D. A. Baylor s munkatrsai egy idben azonostjk a sznekre szelektven rzkeny csapokat (Nobel-dj
Wald rszre 1967-ben).
1979: A. Gilman munkacsoportja izollja a transzducint (Nobel-dj Gilman rszre a G-fehrjk felfedezsrt 1994-ben).
1986: J. Nathans s munkatrsai lokalizljk a sznrzkeny pigmentek gnjeit az emberi kromosz mkon.
40. fejezet
A halls s az egxens!x_
r_z_ek_e_l_s _ _ __
A halls lettana
A halls a fejlettebb idegrcndszeru llatfrljokban az
llny fenn maradsnal{ felttelei kz tartozik: a potencilis ldozatot figyelmezteti a veszlyre, a zskmnyt keres ragadozt a potencilis prdra; ez az az
rzkszerv, amely folyamatosan (mg alvs alatt is) tjkoztat a krnyezetrl, elsegti a fajon belli kon1munikcit, felis1neri a tvol lv trs jeladst. Az ember
szmra a mai civilizcis sz inten a halls nem annyira
a megmaradsban jelents, mint a trsadalmi beilleszkedsben; lciemelt fontossg az informcik megszerzsben. Az emberi trsadalomban az egyms kztti
kommunikci, a nyelv a halls segtsgvel fejldtt l{i.
A nyelvi kapcsolattartson tl a kommunikci klnleges formja, a zene a halls segtsgvel jut el a tudatba,
s hat az rzelmi szfrra. A halls elvesztse vagy kon1olyabb cskkense slyosan rinti az egynt, kommunikcis lehetsgt mg a fejlett technika korszakban
is beszkti.
Az letkor elrehaladtval a hallk. pessg ltalban
csl<l<cn. Ezt az regedssel jr folyamatot slyosbtja
az ipari trsadalmak akusztikus krnyezetszennyez. lentos
zaJ.h atter.
,.. Eh h ez meg
h ozza1aru
. l na k a
se" , a Je
modern szrakoztat elektronika eszkzei, amelyek a
-vvalkman generci" -ban a hallkpessg id eltti
megromlshoz vezetnek.
A halls a hangfrek:vencij levegorezgsek, a hangok szlelse s tudatos feldolgozsa. Magnak a hangnak a sajtossgaival a fizika egyik ga, az akusztika
fglalkozik. A hanginger ltal keltett rzkszervi ingerlet s annak idegrendszeri feldolgozsa az audiolgia
trgykrbe tartozik.
40-1 . bra
Hanggenertorral nyert tiszta hang
jell emz i
606
Fels
140 _/;
40- 1. tblzat
hatr
120 _/;
:::::J
Q_
100 _/.
(./)
co
80
-0
60_/
U)
U)
' <0
40_/
e
O>
e
20_/'
>.
Hangnyomsszint
(dB SPL)
Hangforrs
Emberi
beszd
1
1
1
1
1
''
20 Pa-ra
vonatkoztatott
hangnyoms
Vidki csend
20
10
Suttog beszd
40
100
Adagos beszd
60
1000
40-2. bra
U tcai zaj
(nagy forgalm vros)
80
10000
Ipari zaj
100
100000
120
1000000
Replgpmo tor
140
10000000
co
::i:
o..A
Refercnciaszin t
Ha 11 s kszb
(
0,2
( ( (
0,5
5 10
20
Frekvencia [kHz]
A hallhat frekvencik az egyes fajokban szles hatrok kztt vltoznak, gy denevrekben a fels hatr
sokkal magasabb, mint az emberben. (A denevrek magas frekvencij{1 hangot bocstanak ki, ami akusztikus
radar" -knt mkdik, s segt a trben val tjkozdsban.) Ultrahang nak nevezzk azokat a hangokat,
amelyek frekvencija az en1beri fl ltal ha l.Ih at frekvenciatartomny fltt van.
Hangi ntenzits s a dB SPL-skla. A hang intenzits t a legkisebb s a legnagyobb n yoms pont kztti nyomskl nbsg, a h anghullm amplitdja jellemzi. Az emberi h alls rendkvl nagy intenzitstartomnyt fog t. Az intenzitst Alexander Graham BELL
(a telefon megalkotja) javaslatra logaritmikus skln,
egy referenciaintenzitsra vonatkoztatva fejezz k ki. Az
intenzitsskla egysge a decibel (dB, ez egytizede a
nem hasznlatos Bel egysgnek). A referencia hangnyoms (P 0 = 2xl0-5 Pa, azaz 20 Pa) m egkzelti a 2000
H z frekvencia m ellett mrt hallskszbt. A hangnyomsszint (a nemzetkzi szakirodalomban haszn lt
sound pressure levei", SPL) :
dB SPL
= 20 log
np
20 a
(40.1. egyenlet)
zaja
kezddik: ez
607
, -,
1
1
Hang
1
1
Rezontor
Frekvencia- s
intenzitsanaliztor
mechanoelektromos transzducerlr---Vezets
1
AP-genertor
1
1
1mpedanciai lleszts
1
1
Flkagyl
APsorozat
Kls
halljrat
'
Nervus cochlearis
Kzpfl
'
1
1
l
Dobhrtya
Cochlea
40-3. bra
Az auditv perifria vzlata
hoz) vezet. Ez annyit jelent, hogy ha a kt eltr akusztikus impedancit valamely rendszer nem iJleszti", akkor a cochleba rkezskor a hang tbb tz dB-nyi vesztesget szenved. A vesztesget azonban cskkenti a dobhrtyb61 s a hallcsontocskk.bl ll ln c: a rendszert
kt, egymshoz illesztett dugattyval modellezhetjk,
amelyek kzl a kls a dobhrtya, a bels a kengyel
talpa (40-4. bra). A kt dugattyt a hallcsontocskk kalapcs (malleus), ll (incus) s kengyel (stapes) emelknt mkd lncolata kti ssze. A kengyel talpa
a cochlea foramen ovaljba illeszkedik. A dobhrtya fel l e te a kengyel talpa felletnek 17-szerese; a hallcsontocskk mintegy 1,3-szoros tttel emelt k.peznek. A foramen ovale felJetegysgre es nyomshullm ezrt mintegy 22-szerese a dobhrtya fellethez rkez nyomshullmnak, ezzel jelentsen cskken a le-
veg-folyadk hatrfelletrl
a hang visszaverdse. Az
audiolgia a folyamatot impedanciaillesztsnek, magt
a kzpflet- technikai analgia alapjn - impedanciatranszformtornak nevezi.
A dobregben kt izom, a musculus tensor tympani
s stapedius helyezk.edik el, amelyek ers hangok hatsra reflexesen sszehzdnak. A reflex bilateralis, egy
oldalon ingerelve mindkt flben kivlthat. A reflexnek hossz a latenciaideje, ezrt egyszeri nagy intenzits hang (pl. mennydrgs, robbans) esetben nincs
vd hatsa. A reflex plyja hrom vagy ngy neuronbl ll: az tcsatoldsok a ventralis cochlearis m agban,
az olivakomplexben s a megfelel agyidegek motoros
magjaiban vannak. Emberben az izmok kontrakcija
mr a hangads eltt megkezddik, ezltal az alacsony
frekvencij hangok szrdnek ki, a sajt hang jobban
hallhat s jobban megrthet.
Kalapcs - __
(malleus)
Q)
~~
-Q)_
_ _ _. , .
}
I
E;; ;::::J
e
Q)-
::.::::
Kengyel (stapes)
''
'
Dobhrtya
Hangrzkels a cochleban
A cochlea anatmija. A cochlea kt n ylson (fora-
40-4. bra
A kzpfl mechanikja: a dobhrtya s a hallcsontocskk
---~------ -
608
A
Kengyeltalp
Helicotrema
'
1
1
\
33mm
Scala vestibuli
--------.,.--------------...\
Foramel
ovale
Scala tympani
'
Foramen
rotundum :
,
,
1
1
1
Apex
Bzis
Vascularis.epithelium
,
,
1
Membrana tectoria
Reissner-membrn
,1'
,,
'
''
''
'
,'
1'
'
''
Stria
vascularis
''
'
'
, D"A'
'
A cochlea
'
~' '
1
I
t <:ir:1la
I
t
,
1
'1
'
\ ''
'
\ ''
''
\
'
Ganglion spirale
'
.
.
..
\
'' \
'' \
iympc:111 '
t
t
I
I
'
'
';
I
I
I
I
Be1SO
szrsejt
I
I
I
I
t
Corti-szerv
\
\
\
\
Membrana tectoria
1
1
1
1
1
\
\
\
\
\
\
\
Kls s~~rsejtek
\
, ,
, ,, ,
, , ', ,
,, /
I' ' ' ...
\
\
''
mkdse.
A cochlea frekvenciaanalizl
mkdsnek alapja a hely elv" (tonotopia): a ductus
cochlearis/men1brana basilaris hosszban egymst kvet szrsejtek ingerlete klnbz frekvencij hangrezgseket jelez a kzponti idegrendszer szmra. A
cochlea bzisn (azaz a foramen ovalhoz kzel) elhelyezked szrsejtek magasabb (nagyobb frekvencij), a
cochlea cscsn (a helicotremnl) elhelyezkedk pedig
mly (kisebb frekvencij) hangokat kzvettenek.
\
\
\
\
\
IB!illi!
Ji.._
'
''
Membranabasilaris
Corti-szerv
40-5. bra
A cochlea hosszmetszeti s keresztmetszeti kpe
hangrezgsek folyamn a kengyel talpa a foramen ovalben mozog, abba benyomdik, s onnan visszahzdik (40-6. bra). Ezltal nyomsklnbsg keletkezik a
scala vestibuli s a scala tympani kztt, a membrana
basilaris a scala tympani fel tr ki, majd visszatrve eredeti helyzetbe, tl is leng azon. A membrana basilarison vndorl hullm keletkezik, a membrn egymst
kvet pontjai lengsbe jnnek. (A lengsekre j analgia az egyik vgn rgztett ktl kitrse, ha a rgztetlen vgn meglengetik.) A membrana basilaris a cochlea
bzisn feszes s keskeny (kb. 100 m), a cochlea cscsig folyamatosan szlesedik (kb. 500 m) s laza szerkezet. A membrana basilaris geometrija s szerkezete
szabja meg, hogy adott frekvencij rezgsnl hol maximlis a vndorl hullm okozta kitrs (a membrana
basilaris mechanikai hangolsa): az alacsony frekvencij rezgsek (vagyis a mly hangok) felhatolnak a helicotremig, a nagy frekvencij rezgsek (azaz a magas
~
,
.4
' 1
' ,
, ; ,....-.=.;:-'
Burkol grbe
_...
... _ -
----------- --
...
609
---
200 Hz
------
--
Ken~yel /
1, 1---------L.
-
-scala vestibuli
1
1
1'
Helicotrema
r-~~~~~~~
",~
-,
, -----
20
~ ~----Scala tym'P8Qi
I
'
1
1
Foramen
rotundum
''
''
''
Ductus cochlearis
BZIS
26
24
22
28
30
32mm
APEX
40-6. bra
Membrana
basilaris
,
,
Scala vestibuli
Stapes ,-'
1
I
1
1
Foramen rotundum
1
I
1
Scala tympani
hangok) azonban a bzishoz kzel hoznak ltre maximlis kitrst, majd elhalnak. A kitrs a hang intenzitsval arnyos. Nagyobb hangintenzits a membrana
basilaris szlesebb rszt trti ki.
A cochlea frekvenciaanalzisnek hely elvt (tonotopia) H ermann von HELMHOLTZ a 19. szzadban vetette fel; ezt a membrana basilaris specifikus rczonancijval" magyarzta. A tonotopia vndorl hullm
elmlett a hall utn kivett stroboszkposan megvilg
tott cochlek mikroszkpos megfigyelse alapjn BEKESY Gyrgy rta le. Mint az a 40-7. bra A rszn lthat, Bksy eredetileg gy vlte, hogy a hullm a
memb rana basilaris viszonylag nagy rszt trti ki. Az
jabb szofisztiklt fizikai mrmdszerekk.el l szervben vgzett megfigyelsek. azonban kimutattk, hogy a
membrn hangolsa sokkal lesebb, mint azt Bksy valaha szlelhette volna, s adott frekvencin csak a
membrana basilaris keskeny cskja tr ki (40-7. bra B).
Zenei hangok esetben az alaphang s minden egyes
felharmonikusa kln kilengsi maximumot hoz ltre a
membrana basilarison.
Helicotrema , , -
40-7. bra
A vndorl hullm a cochleban
610
bilis, a perilympha s az endolympha kztti permeabilitsi barrier a sz>rsejtek apicalis oldaln hzdik. A
szrsejtek mintegy 70 mV rtk, bell negatv membrnpotenciljt a magas intracellulris I<.+ -koncentrci, valamint a basolateralis elhelyezkeds, llandan
nyitott mechanoinszenzitv IZ +-csatornk biztostjk
(40-8. bra) .
Az endolympha s a perily1npha kztt elektromos
potencilklnbsg van (endocochlearis potencil), az
endolympha mintegy 60-80 tnV-tal pozitvabb a peri
lymphnl (40-9. bra). Igy az endolympha ( +80 mV)
s a szrsejtek belseje (-70 mV) kztt mintegy 150 mV
nagysg elektromos potencilklnbsg ll fenn.
A vestibularis szrsejteknek apicalis, endolymphval
rintkez felsznn stereociliumktegek helyezkednek
el. A stereociliumokat plazmamembrn bortja, bell
prhuzamosan rendezett aktinfilamentumokat tartalmaznak. A stereociliumok a szrsejt felsznn nagysg
szerint rendezettek (40-10. bra). A sejten bell a stereociliumok a cuticularis lemezbe gyazottak. Vertiklisan, a szomszdos stereociliumok kztt tbb sszekttets hzdik. A legmagasabb ponton a ciliumokat a rughoz hasonlt tip-link"-ek (cscsi sszekttets) ktik ssze: ezek az sszekttetsek a rvidebb cilium tetejtl hzdnak a kvetkez magasabb cilium oldalhoz. A tbbszrs rgzts kvetkeztben a stereociliumok egysges merev nyalbknt, elhajls nlkl trthetk ki.
A szrsejtek cscsn helyezkednek el a mechanoszenzitv kationcsatornk, amelyeket a ciliumok kitr-
Endolympha
'
'
150mV
''
''
''
'
(Na+J
+85mV
Scala
tympani
Perilympha - - - - - - 40-9. bra
A cochlea folyadkkompartmentjei s az endocochlearis potencil
Endolympha
-70mV
00000
Perilympha
Afferens vgzds
,
,,
,Kinocilium
I<+
[Na+]
Szoros kapcsolat
Stereociliumok - - - - -- - -
Endolympha
Kitrts
~J.~
,'- - - -
,,
SZR SEJT
Tmasztsejt
Tmasztsejt
Feszltsgfgg _____
-70mV
Depolarizci
cet'+
Ca2+-csatorna
--~
-.
0
--;;r
'
I
0 o0
, ,Mechanoinszenzitv
Kt-csatorna
Perl lympha
ATP
Kt
- !i5 mV
Transzmittervesiculk
Na
7
p
,'
Na+-K-t:.pumpa
Afferens vgzds
Perilympha
[Na+]
[K+]
40-8. bra
szrsejtekben
611
tse szablyoz (1. a 40-10. brt). Az ioncsatornk nyitsrt/zrsrt a tip-link" felels. Alaphelyzetben
(nyugalomban'') csak a csatornk kis rsze nyitott, a
membrnpotencil mintegy - 60 s -70 mV kztt van.
A mechanoszenzitv csatornkat a szr.sejteknek a nagyobb stereociliumok irnyba val kitrtse nyitja, az
ellenkez irny kitrs a csatornk zrst vonja maga
utn. A tip-link" ltal ltrehozott kzvetlen mechanikai kapcsolds teszi lehetv a csatornk rendkvl
gyors reakcijt, a vlasz mikroszekundumok alatt jn
ltre. Az endolympha s a szrsejtek citoplazmjnak
K+ -koncentrcii kztt ugyan nincs klnbsg, de a
mintegy 150 m V-nyi potencilklnbsg kvetkeztben
a nyitott csatornkon keresztl r<.+ -ok ramlanak a sejt
belsejbe, s azt rszlegesen depolarizljk. A megnyl
ioncsatornk szma s gy a depolarizci mrtke a kitrts mrtkvel arnyos.
A mechanikai inger mind a kls, mind a bels
szrsejt esetben a membrnpotencil megvltozst
eredmnyezi. A depolarizci azonban alapveten eltr kvetkezmnyekkel jr a kls s a bels szrsejtek
ben.
A kl s szrsejtek ers t funkcija. A membrana basilarison elhelyezked szrsejtek fl a membrana
tectoria nylik be. Nyugalomban a kls szrsejtek stereociliumai rintik a me1nbrana tectorit, a bels
szrsejtek stereociliumait viszont keskeny rs vlasztja
el tle . A membrana basilaris elmozduhisai sorn a
kls szrsejtek stereociliumai elhajlanak, ami a sejtek
depolarizcijhoz vezet.
A kls szrsejtek klnleges tulajdonsga, hogy a
membrnpotencil-vltozs hatsra alakvltozson
mennek t (elektromechanikai transzdukci vagy aktv
bidirekcionlis transzdukci): a depolarizci megrvidti, mg a hiperpolarizci megnyj tja a sejteket. A folyamat a sejtmembrnban elhelyezked specilis fehrje (presztin) mkdsnek kvetkezmnye, s fggetlen
mind az intracellulris [Ca2+]-tl, mind a citoskeletontl (tovbbi rszleteket l. Az alapokon tl). A depolarizcira bekvetkez megrvidlst (kontrakcit) izollt
szrsejtek esetben is ki lehet mutatni.
ln situ a kls szrsejtek megrvidlse elmozdtja a
krnyez struktrkat, nveli a passzv vndorl hullm
maximumt, s lesebb teszi a membrana basilaris kilengst. Ennek kvetkeztben a bels szrsejtek stereociliumai is elhajlanak, ami a bels szrsejtek depolarizldst eredmnyezi. A bels szrsejtek ingerkszbe
50-60 dB SPL-lel magasabb, mint a kls szrsejtek,
ezrt a passzv vndorl hullm amplitdja a szoksos
hangnyoms.szinteken (pl. suttog beszd) nem ri el a
bels szrsejtek ingerkszbt. A fiziolgis hallsk-
':::;
a..
(/)
80
70
'
'
60
'
''
'l
'
'
'
40 '
30
20
10
(
2
( ( ( ( ( ((
10
( ( (
20
[kHz]
l<arakleriszlikus frekvencia
40- 11 . bra
612
szrsejt
sck a lateralis olivocochlearis kteget kpezve a fels olivakomplexbl szrmaznak (a komplex rsze a hallplynak, 1. albb). Az efferensek a bels szrsejtek transzmitterleadsnak gtlsval a cochlearis afferensek rzkenysgt lltjk t. Ksrletes krlmnyek kztt
elektromosan ingerelve az olivocochlearis kteget, a
nervus cochlearis afferenseinek ingerkszbe mintegy
10 dB SPL-lel magasabb, s a teltds is kb. ugyanannyival nagyobb intenzitsnl kvetkezik be. Arra,
hogy ez az efferens rendszer az egsz hallstartomnyn ak az rzkenysgt lltja-e t, vagy szelektv gtlssal
egyes frekvenciatartomnyokat kpes a krnyez frekvencikbl kiemelni, mg nincs elegend adat.
A medialis olivocochlearis kteg neuronjai az ellenkez oldali cochleban vgzdnek. Ezek az efferensek is
az afferens aktivitst cskkentik, de azltal, hogy a kls
szrsejtek erst mkdst gtoljk Az efferens aktivits frekvenciafgg, s elkpzelhet, h ogy az efferensek
szerepe a jelentktelen zajok kiszrse, s ezzel a jelents, rdekes" jelek s az ltalnos zajszint kztti
kontraszt nvelse. Felttelezik mg, hogy a ktegnek
szerepe lehet a cochlea tl ers hangoktl val vdelmben.
A szrsejteken rvnyesl efferens kontrollban acetil-kolin s dopamin szerepel transzmitterknt, s a gtls kialakulsban Ca2+ -aktivlt I(+ -csatornk megnylsnak s az ennek kvetkeztbe n l trejv hiperpolarizcinak van szerepe.
_J
0....
(/)
!g 80
'
70
Egszsges
1
\
60
50
40
30
20
10
(
0,1
( (((((((
10
[kHz]
Karakterisztikus frekvencia
kls
613
hallp~a,
s a hangingerek
kzponti feldolgozsa
A hallszerv (auditv perifria) ltal szolgltatott jelekbl a kzponti idegrendszernek klnfle informcikat kell sszelltania: a hanginger kialakulsnak s
megsznsn ek idpontjt, a hang forrsnak helyt,
tovbb a h angok mintzatbl (frekvencia-sszettel,
frekvenciamodulci, intenzitsmodulci) leszrhet
tartalmi informcikat. A hangmintzat a kulcsa a fajon
belli kommunikcinak, gy az emberi beszdnek is. A
feldolgozst az auditv perifrihoz csatlakoz komplex
neuronalis rendszer vgzi, amelyn ek felptse, anatmiai sszekttetsei, az egyes tcsatoldsok arnylag
jl ismertek, de a feldolgozs m djrl - a tbbi rzkszervhez viszonytottan - arnylag kevs ismeretnk
van. Mai tudsu n k n agy rsze a hangingerekkel kivltott potencilok analzisbl szrmazik (1. a 37. fejezetet). A legtbb adat a macska hallsanalzisbl szrmazik, viszonylag kevesebbet tudunk a femlskrl, s
nagyon kevss isme1jk az emberi hallsfeldolgozst.
A kzponti auditv feldolgozsra jellem z, hogy a
nervus cochlearisban szlltott jelzsek nagyon korn ,
mr az els sy napsisban prhuzamos felszll plykra
csatoldnak t; az ezeken a plykon halad informcik minden tcsatolsi szinten feldolgozson mennek
keresztl: a befut ingerek ms s ms jellemzi, gy pl.
a frekvencia- s amplitdmodulci, binauralis vagy
monoauralis jelleg stb. kerln ek kiemelsre. Tovbbi
jellemz, h ogy a hallplya csaknem valamen nyi szintje ingerleteket kld az alatta lv szint(ek)hez, s ezzel reciprok sszekttets~k alakulnak ki.
A cochlea tonotop szervezdst, a jelfelvtel h ely
elvt" az elzekben ismertettk: az egyms m elletti
akusztikus frekve ncik a cochlea szom szdos h elyeit ingerlik, ezzel a szom szdos szrsejtek s afferen sek kerlnek ingerletbe. Az egy bels szrsejt inger lett
kzvett szm os (kb. l 0) afferens rost a cochlearis m agokban egyms mellett vgzdve izofrekvencis neuronlem ezeket, laminkat hoz ltre (40-13. bra): a
szomszdos lamink a cochlearis tonotopit kpezik le.
A tonotop szervezds az auditv feldolgozs valam en nyi szintjre jellemz. Ott, ahol egy mag vagy area
tbb szubrg1ra oszlik, valamennyiben m egtallhat a
kln-kln tonotop szervezds.
___--.,...
lzofrekvencis lamink
----, , ,'
,,
,
,,
I
I
__
I
I
I
I
-----...;..'
I
I
I
I
I
I
6) 4
/. /
Az egyens!Yozs lettana
A vestibularis rzkszerv tjkoztatja a kzponti idegrendszert a fej trbeli helyzetrl s lineris gyorsuJsrl, valamint a fej elfordulsairl (szggyorsuls). A vestibularis afferensek s azo.k kzponti sszekttetsei kiemelt szerepet jtszanak az izomtnus szablyozsban , a testtarts megrzsben s korrekcijban, nlklzhetetlenek a tekintet irnytsban s a kls szemizmok koordincijban. A szenzoros receptorok rszben
a flkrs vjratokban, rszben az otolithszervekben,
az utriculusban s a sacculusban tallhatk.
A vestibularis receptorok
61 S
A flkrs vjratol<
mkdse
Emberben mindkt oldalon az utriculusbl hrom flkrs vjrat (ductus vagy canalis semicircularis) nylik.
(Br ezek nevben a flkrs" jelz szerepel, valjban
csaknem teljes krk.) Az egyes vjratok skja egymssal kb. 90-os szget zr be (40-14. bra). A lateralis vjrat nagyjbl a vzszintes skban helyezkedik el (a valsgban a fej mintegy 30-kal trtn htradntsekor
kerl vzszintes skba), a fels (vagy ells) s az als
(vagy hts) vjrat pedig kzelten fggleges. A csontos csatornn belli hrtys vjratokat endolympha tl-:
ti ki. Mindegyik flkrs vjrat egyik vgn, az utriculushoz kzel, kiblsds, ampulla van.
A fels vzlaton a ktoldali vjratok skjt brzoltuk. Az egyes vjratoknl feltntetett nyilak a szrsejteknek az vjraton belli orientcijt jelzik. a nyl hegye a kinociliumok irnyba mutat. Az als vzlaton a fejnek az a he!Yzete szerepel. ame!.Y mellett a kt horizontlis
vjrat (a fels vzlaton H) valban vzszintesen. a ngy fggleges vjrat (A s P) valban fgglegesen fekszik.
616
Endolympha
,
,,,
Ampulla
'
''
''
''
Cupula
''
,,
Crista ampullaris
Bal
Jobb
Ampulla
J
'---.._ 1
, - A kinocilium - irnya
Az endolympha
- - - elmozduls - - irnya
'
An. vesUbularis
- - - afferens rostjai
Az AP frekvencia
nvekszik
'
'
,'
'
Vzszintes
vjratok
Az AP frekvencia
cskken
mk
A) Az ampulla szerkezete
B) A horizontlis vjrat receptorainak aktivitsvltozsa a fej balra
trtn forgatsakor
egy irnyba trnek ki, a kitrs - az orientcinak mcgfelel6en - vagy de- vagy hiperpolarzlja a szrsejteket,
s a vestibularis rostokon az akcis potencil frekvencia
fokozdst vagy cskkenst vltja ki. Egy rvid
idszak mlva az endolyn1pha 111r egytt mozog az vjrat falval, a stereociliumokra kifejtett aszimmetrikus
er, s ezzel azok kitrse megsznik, az akcis potencilok.frekvencija visszall a kiindulsi rtkre. A vgs
fzisban, amikor a fej elfordulsa befejez6dtt (decelerci), az endolympha - tehetetlensgnl fogva - mg
az ellenkez6 irnyban ramlik, mikzben a jrat fala
mr nem mozog; a stereociliumok az el6zve1 ellenttes
irnyban trnek ki, ami a me1nbrnpotencil ellenttes
irny vltozst hozza ltre. A kiindulsi (azaz nyugalmi) llapot az endolympha ram.lsnak megszn
svel kvetkezik be, ekkor ll helyre az akcis potencil
kiindulsi frekvencija.
A labyrinthus pros szerv: a ktoldali flkrs vjratok a tr azonos skjban elhelyezked6 mkdsi prokat kpeznek. Az egyik pr a jobb s bal oldali lateralis
(vzszintes) vjratbl ll: a kt vjrat komplementer
mdon regisztrlja a fej fggleges forgstengely krli
elfordulst. A 40-15. bra B rsznek pldjn a fej balra fordtsakor a bal oldali vjratban a stereociliumok
az utriculus fel (utriculopetalisan) dlnek meg, ebben
az vjratban valamennyi szrsejt depolarizldik, az
innen jv akcis potencil frekvencia valamennyi affcrens axonban nagyobb lesz. Ugyanezen elforduls sorn
a jobb oldali vjratban a stereociliumok kezdetben az
utriculusszal ellenttes irnyban (utriculofugalisan)
dlnek meg, a szrsejtek hperpolarizldnak, az akcis
potencil frekvencia cskken. Amikor a rotci megsz
nik, mindkt oldalon ellenttes irny vltozs kvetkezik be.
A fgglegeshez kzeli skban elhelyezked vjratok l(zl a bal oldali ells s a jobb oldali htuls, tovbb a _bal oldali htuls s a jobb oldali ellso vjratok ugyancsak kt komple1nenter mkds prt kpeznek (1. a 40-14. brt). A pr egyik tagjban jelentkez
akcis potencil frekvencia fokozds a pr msik tagjban az akcis potencil frekvencia cskkensvel trsul.
A hron1 pr vjrat egyttesen a fej brmely irny elfordulst (fejelfordts, blints, a fej ingatsa), tovbb ezek kombincijt kpes rzkelni, s a kzponti
idegrendszerhez tovbbtani az informcit. A kzpontok az informcit elemzik, s ennek megfelelen reflexesen irnytjk a tekintetet, s korrigljk a testtartst.
A flkrs vjratok csak a fej mozgsaira vonatkoz dinamikus informcikat kzvettik a kzponti idegrendszernek, a fej statikus helyzett, valamint a lineris
gyorsulst ne1n rzkelik.
A maculareceptorok
mkdse
Sacculus
''
Utricu lus
A vestibularis receptorok
ingerletnek tovbbtsa
A vestibularis rzkszerv t receptorznja a ganglion
vcstibularban (Scarpa-flc ganglion) elhelyezked bipolris neuronok perifris vgzdsein ek adja t az n-
617
618
@ ttekints
~
A vestibularis rendszer flk rs vjratainak receptorai a szggyorsulsra rzkenyek., s a fej elfordulsait rzkelik. A ktoldali receptorok prba kapcsolva mkdnek: egy adott elforduls az egyik oldali receptor aktivitst nveli, a msik oldalit cskkenti.
Az utriculus s a sacculus receptorai a lineris gyorsulsra rzkenyek~ s a fej trbeli helyzett, valamint lineris elmozdulst rzkelik. A receptorokat
fed membrn otolith kristlyokat tartalmaz; nagyobb fajslya miatt a fej minden trbeli helyzetben
a receptorok valamely csoportjra hzert fejt ki, s
aktivlja azokat.
@ Az alapokon tl
A kls szrsejtek motorproteinje
A gyors konformcivltozsai alapjn presztinnek (presto
= gyorsan} elnevezett fehrje klnozst 2000-ben kzltk. A k ls szrsejtek plazmamembrnjban elhelyezked integrns fehrjben az elektromos ertr vltozsa
gyors konformciv!tozst idz el. Hasonl jelensg trtnik tulajdonkppen minden fesz ltsgrzkeny ioncsatorna esetben is. A presztin primer szerkezete nagymrtk hasonlsgot mutat bizonyos anioncsatornk szerkezetvel. A presztin azonban nem vezet ionokat, hanem a
vakon vgzd prusban mozg anion (fknt Cl-} feszltsgrzkelknt mkdik. A sejtmembrn depolarizcijakor az anion a citoplazma fele to ldik el, s a fehrje
megrvidl, hiperpolarizcikor ellenttes vltozs megy
vgbe. Mivel a kls szrsejtek plazmamembrnja igen
nagy mennyisgben tarta lmaz presztint az egyes molekulk konformcivltozsnak sszeaddsa a szrsejt jelents sszehzdst ill. elernyedst hozza ltre. az
adott szrsejt helynek megfelel frekvencival.
Patch-pipettn kereszt l trtn de- s hiperpolarizcival az izollt kls szrsejtek ritmikus sszehzdsa s
elernyedse vlthat ki (elektromotilits}. A http://www.
physiol.ucl.ac.uk/ashmore/ honlapon megtekinthetk az
ilyen ksrleti elrendezsben rock-and-roll ritmusra tncol" kls szrsejtek.
Az endolympha a stria vascularis epithelsejtjeinek termke. Ezek az orientlt sejtek a basolateralis oldalukon
Na+- K+-ATP-zt s Na+-K +-2 Cl- kotranszportert (NKCC1,
ami homolg a vesben a felszll vastag szegmentumban lev fehrjvel} tartalmaznak, s gy magas intracellulris K+- s CJ--koncentrci jn ltre. Az apicalis oldalon
az ionok passzv kiram lsa specilis K+- (KCN01/KCNE1}
s Cl-- (CIC-K} csatornkon keresztl trtnik, ennek eredmnye az endolympha magas K+- s Cl--koncentrcija.
A CIC-K csatornk csak a vese felszll vastag szegmentumban s a bels flben a stria vascularis epithelsejtjeiben fejezdnek ki.
Hallszavarok
Vezetses hallszavar. A hallszavarok egy rszben a
hanghullmok terjedse a kls s kzpflben akadlyozott. Ez a hallszavar csak a lgvezets vizsglatval mutathat ki. a beteg csontvezetse nem mutat eltrst. Legegyszerbb oka a flzsr felhalmozdsa. Gyakoribb. hogy
a kzpflben trtn impedanciailleszts szenved zavart.
Ennek egyik lehetsges oka fo lyadk megjelense a kzpflben (pl. kzpf lgyullads kvetkeztben). Fknt
idsebb korban fordul el , hogy a kengyel ta lpa kros
ktszvetburjnzs kvetkezt ben rgzl az ovlis ablakban. Az ilyen tpus hallscskkens egyik leghresebb
esete Beethoven sketsge vo lt. A vezetses tpus hallscskkenst sikeresen lehet javtani elektronikus hallsjavt kszlkekkel, amelyek a l evegben terjed hangrezgseket fogjk fel. s csontvezetetssel juttatjk tovbb a bels flbe.
Percepcis hallszavar. A receptorok, az afferens idegek. valamint a feldolgoz rendszer krosodsa percepcis tpus
hallszavarhoz vezet. A hallszavar mind a lg-. mind a
csontvezetsben megnyilvnul. Amennyiben a krosods a
nucleus cochlearisoktl perifrisan trtnik. akkor a hallskiess egyoldali. A hallplya srlse a nucleus cochlearisoktl centrlisan nem vezet egyoldali hallskrosodshoz.
hanem a komplex kommunikcis jelek - fknt az emberi beszd - megrtsnek zavara jelenik meg.
A receptorok. de fknt az akusztikus rostok patolgis ingerlse (pl. fokozott endolymphatermels vagy az
akusztikus rostokat nyom tumor esetn) hallslmnyt pl. flcsengs. tinnitus - vlthat ki.
A hallszavarok elklntse. A vezetses s a percepcis
hallscskkens elklntsre az audiolgus a lgvezetst s a csontvezetst hasonltja ssze. Ennek egyik - legegyszerbb - mdja a rezg hangvillval val vizsglat: a
hangvillt elbb a kls halljrat el tartjk (lgvezets),
majd amikor a vizsglt szemly mr ppen nem hallja a
hangot, a mg mindig rezg hangvillt a processus mastoideusra helyezik (csontvezets). Vezetses hallscskkens esetn a vizsglat szemly a hangot ismt hallja. A
vizsglat korszer v ltozata elektronikus hanggenertorral
keltett hangok csont- s lgvezetsi hallskszbnek
meghatrozsa.
619
Otoakusztikus emisszi. A kls szrsejtek gyors. aktv kontrakcija a stapes fel irnyul retrogrd nyomshullmokat is produkl a cochleban. A stapes mozgsai visszafel rtevdnek a kzpfl tbbi hallcsontocskira. s a
nyomshullmok nagyon rzkeny mikrofon segtsgvel a dobhrtyn is regisztrlhatk (otoakusztikus emisszi). A keltett rezgsek olyan alacsony hangnyomsszintet
jelentenek, hogy a vizsglt szemly az emisszit nem
hallja. Az otoakusztikus emisszit ltalban rvid, nhny
ms idtartam hangingerrel vltjk ki [tranziens kiv ltott
(evoked) otoakusztikus emisszi. TEOAE]; meglte p
bels s kzpflfunkcit jelent. Az eljrst jszlttek
hallsnak objektv vizsg latra alkalmazzk.
A cochlea mjkrofonpotencilja. A hallszervet hanghullmokkal ingerelve a cochlea krnykre (ltalban a foramen rotundumra) helyezett elektrd a hang frekvencijval megegyez elektromos potencilingadozsokat mutat, azaz a cochlea mikrofonknt (mechanoelektromos
transzducerknt) mkdik. Az elektromos potencilvltozsokat erstbe vezetve. s azt hangszrhoz kapcsolva
a cochlera tvitt hang a hangszrbl hallatszik. Ennek
alapjn neveztk el a keletkezett potencilokat mikrofonpotencilnak.
A mikrofonpot encil a kls s bels szrsejtek elektromos tevkenysgnek sszege, amit ugyancsak fel lehet hasznlni a cochlea psgnek klinikai vizsglatra.
Cochlearis implanttumok (cochleaprotzisek) . A percepcis
tpus sketsgek nagy rsze a cochlea rintettsgre vezethet vissza: az elmlt vtizedekben a cochlearis implanttumok (cochlearis protzisek) jelentsen javtottk
ezen hallscskkensek gygytsi lehetsgt.
A cochlearis implanttum a hangrezgseket elektromos rezgsekk alaktja. s kivezet elektrdjai ezekkel az
impulzusokkal kzvetlenl ingerlik a nervus cochlearis
rostjait. A cochlearis implanttum valsznleg a fziscsatolt ingerls alapjn mkdik. azaz az elektrdok a hanghullmok maximumn ingerlik az afferens rostokat. A betegnek meg kell tanulnia a beszd megrtst, amelyet a
nervus cochlearis rostjainak ingerlse kzvett.
A vestibularis rendszer
mkdsnek
vizsglata
A vestibu laris rendszer egszsges mkdst a mestersges ingerlst kvet reflexvlaszok megjelense alapjn tljk meg. A klinikai gyakorlatban ktfle ingerlst alkalmaznak.
620
sges emberen a forgats irnyval ellenttes irny flremutats s dls mutathat ki.
Kaloris ingerls. A
kls
gerldse
@ Mrfldkve!<
mig idzett a l apvet m. Bksy lersa sajt kutati
plyjrl Some biophysical experiments from fifty years aga cmmel az Annual Review of Physiology 54.
ktetben (1974) tallhat meg.
bels
41. fejezet
A szagls s az zlels kzs jellemzje, hogy mindkettben kemoreceptorok azonostjk a krnyezet n1olek.ulit. A kt rendszer abban is hasonl, hogy az ltaluk
A macrosmaticus (szagokatjl rzkel) llatfajok, kzkeltett rzet ritkn kzmbs: vagy kellemes, vonz,
tk a kutya szaglshoz hasonltva az ember szagrzvagy kellemetlen, undort k~elt, averzv, negatv indulakelse cskevnyes, azonban az ember is kb. ezer klntokat gerjeszt, amelyek az inger helytl val eltvozsbz szag felismersre s azonostsra kpes. A szagra, meneklsre ksztetnek.
ls nagy rzkenysge lehetv teszi egyes szaganyagok
A szagl- s az zrz rendszer l<ztti tovbbi haextrm lcicsiny (kb. lQ-8 gllitet leveg) koncentrcijsonlsg kiemel ked szerepk a tpllk szelekcijnak megrzst: ez a szaglszervhez jutott nhny moban, azonostsban s az arrl val rtktlet megalkolekula -d etektlst jelenti.
tsban (minsgi kontroll); ennek. alapjn dnthet el,
Az egyes szaganyagokat egysges ingerknt rzkelhogy az tel vagy ital fogyaszthat-e, vagy ellenkezleg,
jk. A neurofiziolgiai s molekulris biolgiai adatol~
el kell kerlni.
azonban arra a felismersre vezettek, hogy a kmiai
Az llatvilgban a szaglsnak kitntetett jelentsge
van a szaporodsban: mindkt nem szaganyagokon (fe- - szempontbl egysges szaganyagok molekuliban tbb
szagingerknt szereplo molekularszlet van . Ezeket a
romonokon) keresztl adja a msik nem tudtra jelenmolekularszleteket - hasonlan az antignmolekulk
ltt s szaporodsra val kszsgt. Az azonos nemek
immunogn sszetevihez - epitpoknak nevezzk.
szaga - klnsen hmek esetben - viszont negatv
Valamely szaganyag felismerhet szagt a klnbz
emcit, dht, tmad magatartst (agresszivitst)
epitpok ingerkombincija hatrozza meg.
vlthat ki. A termszetes szagoknak ez a jelz funkcija
emberben ugyan cskkent, de nem tnt el teljesen; a termszetes szagokat az kortl kezdden illatszerekkel
A szagrzsejtek m kdse
egsztik ki.
A szagls s az zrzkels a filogenezis sorn nagyon korn fejldtt ki. Egyes emJsfajokban az jszA szagrzkels szenzorai az orrreg hts-fels rszn
ltt az anytl rkez szaginger nyomn tallja meg az
a szaglhmba gyazva tallhatk: a szaglhm a nylemlt. Az llatvilgban a szagrzkelsnek az otthon
kahrtyban mintegy 4-5 cm2-nyi terletet foglal el. A
megtallsban (homing") van szerepe, s szag figyelszaglhmban a szenzoros neuronok (olfactorius neumezteti az llatot az ellensg kzeledsre. A modern
ronok) s olfactorius ssejtek (ms nven bazlis sejtek)
trsadalomban a fennmarads a szagls s zrzs himellett tmasztsejtek is vannak.
nyban sem veszlyeztetett, azonban ezen rzetek s az
A szenzoros neuron bipolris sejt, amelynek perifltaluk keltett pozitv emcik teljesebb teszik az leris nylvnya egyetlen dendrit; ebbSl a dendritbl sok
tet.
cilium nylik be a szaglhmot bort mucusrtegbe
Szrazfldi llatokban a szaganyagok (molekulk) a
(41-1. b1'a). A primer afferens neuron centrlis nylvlevegSn keresztl rik el a lgzszerv kezdetn, az orrnya egyetlen vkony veltlen axon, amely thatol a lareg fels faln elhelyezked szenzoros receptorokat.
mina cribrosa valamelyik nylsn, s a bulbus olfactoriAz zek rzkelshez az ingerl molekult, az zanyaus glomerulusaiban l<pez synapsisokat. A bulbus olfacgot aktvan a szjregbe kell juttatni. Gyakran a szagls
torius a tractus olfactoriusban folytatdik.
ad indttatst az zlelshez. A szag- s az zrzet egytA neuronok ltalban nem julnak meg, az olfactotest aromnak, zamatnak nevezzk.
rius szenzoros neuronok azonban ez all a szably all
kivtelek: lettartaml1k rvid, 30-60 nap kztt van, s
Szagrzkels
622
tek a szaglhm klnbz rszein elszrva helyezkedn ek el. Minthogy tbb szaganyag tartalmazhatja ugyanazt az epitpot, az rzkeny neuron az sszes olyan
szaganyaggal ingerelhet, amely ezt az epitpot tartalmazza. Msrszt viszont egy szaganyag tbb epitppal
rendelkezik, teht mindazokat a szenzoros neuronokat
ingerli, amelyekben a megfelel receptorfehrjk megjelennek; a szaganyag valamennyi epitpjt csak tbb monospecifikus szenzoros neuron egyttesen kpes fe lismerni. Minden egyes szag az ltala aktivlt neuronok
mintzata alapjn ismerhet fel. Az epitpok kombinldsa az oka, hogy egyesek tbb szagot kpesek elklnteni, mint ahny receptormolekul val rendelkezn ek.
4 1- 1. bra
A szaglhm szerkezete
folya matos degenerldson s regenerldson mennek t. Ez annyit is jelent, hogy a bulbus olfactoriusban
a primer szenzoros neuronok s a relsejtek kztti
synapticus sszekttetsek is folyamatosan m egjulnak.
A regen erlds forrsa az olfactorius ssejtek prolifercija s differencildsa.
A szaglhmban lev tmasztsejtek, valamint az
ide nyl mirigyek termelik a ciliumokat fed mucust,
ami biztostja a szenzoros vgzdsek mkdshez
szksges ionkrnyezetet. A mucusban tbb oldott
szaganyagkt fehrje is tallhat (ezeket ne tvesszk
ssze a szagreceptor-fehrjkkel, l. albb). A szaganyagok tbbnyire lipofil molekulk, amelyek olddst a
mucusrtegben a ktfehrjk elsegtik. A mucusrtegben oldott szaganyagokkal a szenzoros neuronok ciliumai rintkeznek.
Kzponti feldolgozs
A prim er szenzoros neuronok a bulbus olfactorius mly
rtegeiben csatoldnak t a m itral is (mithra = pspksveg) sejtekre. A jellegzetes szvettani kp alapjn ezeket a synapticus kpleteket glomerulusok nven emltjk.Egy-egy glomerulusban a primer szenzoros n euronok s a relsejtek konvergencia arnya kb. 100 : 1. Minden egyes glomerulushoz a szaglhm nagyon sok rgijbl rkezn ek primer afferensek. Ezekkel a morfolgiai adatokkal egybevg, hogy egy-egy relsejtet a szaglhm klnbz rszei fell lehet ingerletbe hozni.
~itrlis sejt
Bulbus
olfactorius
Fila
olfactoria
41 -2. bra
A szaglhmsejtek nylvnyainak tkapcsoldsa a bulbus ol factor ius glomerulusaiba n lev mitralis sejtekre
623
A bulbus olfactorius relscjtjeinek projekcija elgazik. Az egyik g a tuberculum olfactoriumot kti ssze a
thalamus dorsomedialis magjval, amely az orbitofrontalis krget idegzi be. Valsznleg ebben a kregrszben
tudatosulnak a szagingerek.
A msik g a Jimbicus rendszert idegzi be: az ingerletek az amygdaln keresztl a hippocampushoz s
hypothalamushoz jutnak el. A limbicus projekci felels
a szagrzetek. affektv hatsairt, s a magatartsi reakcikban jtszik szerepet. Valsznleg a hippocampusszal
val sszekttets jtszik szerepet a szagingerek hatsra fellp emlkkpekrt, s azok e mocionlis ssze. "
tevo1ert.
A ktoldali rzkszerv kztti kommunikcit a bulbus olfactoriusok ells magjai kztti commissura biz.
tos1qa.
lzrzkels
Az zrzkels azon anyagok minsg-ellenrzse,
amelyek a tpcsatornba kerl(het)nek. Az zrzet alapjn leh et elklnteni a szksgest a szksgtelentl; az
zrzet - pl. a keser z - alapjn ismerh et fel s utasthat vissza a potencilisan rtalmas tpllk.
Ellenttben a szaglssal, amely ezren felli szagot
kpes megklnbztetni, az zrzs - legalbbis mai tudsunk szerint - mindssze nhny z megklnbztetsre kpes. Eredetileg gy vltk, hogy ngy zt rznk: ezek az des, a ss, a savany s a keser. Az
utbbi vekben az egyes aminosavak, peptidek, tovbb
S-nukleotidok ltal kivltott umami" zt (a japn terminolgia honosodott meg) is megklnbztetik. A klnbz zekhez szubjektv kellemes vagy kellemetlen
benyoms is csatlakozik, de ez az affektv komponens
l(oncentrcifgg. Az des s az umami z - adott hat rok kztt - egyrtelmen kellemes, az ersen keser
s a savany z viszont repulzv. I<.is koncentrciban
azonban a keser s a savany z is kellemes lehet, a tlsgosan des z pedig kellemetlenn (melytv) vlik.
Az egyes zek s azok intenzitsa a tpllk s az ital
biolgiai rtknek jelzsei: az des s az umami z
egyarnt a tpllk magas energiatartalmt (rtkes voltt) jelzi. A keser z mrgez anyag jelenltre utal. A
savany z vagy azt jelzi, hogy a fogyasztsra sznt gymlcs retlen, vagy azt, hogy a tpllk romlott, fogyasztsra alkalmatlan (ez m egbzhatbb jelzs lehet, mint a
csomagolson olvashat lejrati dtum) . A ss z az
elektrolit- s a folyadkhztarts szablyozshoz szolgl tmpontul, s korrekcis reflexeket indt meg.
624
Az zrzsejtek mkdse
Az zeket a szjban lv mdosult hmsejtek, az zrz
szenzoros sejtek rzkelik. Szenzoros sejtek a nyelven,
szjpadon, garatban, epiglottison, ggben s a nyelcs>
kezdeti rszn tallhat zleloimbkban va nnak (41-3.
bra). Egy-egy zlel'bimb akr 100 rzsejtet is tartalmazhat. A szenzoros sejtek szekunder rzksejtek; apicalis m embrnj uk tartalmazza a specifikus felismer receptormolekulkat (csak egyes zek szmra), valamint
a felism ersben s a jeltvitelben szerepl ioncsatornkat. Csak az rzsejtek apicalis felsznn lev ciliumok
rintkeznek kzvetlenl a szjregi folyadkkal az zlelbimb keskeny nylsn keresztl. A sejtek basolateralis membrnja praesynapticus vgzdssel egyenrtk, ebbl az inger hatsra neurotranszmitter szabadul
fel. Az zrzscjtck is rendszeresen megjulnak.
Az egyes zeket ionok vagy nem ionos kmiai anyagok vltjk ki. Az zanyagok megfelel koncentrcija a
szenzoros sejteket klnbz mdokon hozhatja ingerletbe. Az egyik lehetsg, hogy az zanyag a szenzoros
sejt membrnjnak ioncsatornira direkt hat, s depolarizlja a rnembrnt. Ioncsatornk szerepelnek a ss s a
savany z rzkelsben. A msik lehetsg, hogy az
zanyag az ap icalis membrnban lv specifikus receptormolekulval reagl, majd ezt kveten intracellulris
jeltviteli mechanizmusok (G-fehrje, foszfolipz C)
aktivldnak. Membrnreceptora van az des, az umami s a keser znek. Vgs soron azonban valamennyi
lehetsges mechanizmus azonos sejtvlaszt hoz ltre:
transzmitterfelszabadulst vlt ki.
Az ingerletet a szenzoros sejt s a csatlakoz afferens vgzds kztti junkci kzvetti. Egy-egy szenzoros sejthez tbb afferens axon is csatlakozik, s egy
afferens axon elgazva tbb szenzoros sejten vgzdik.
(Az afferens rostrl elvezetett akcis potencil tbb
szenzoros sejt ingerlett mutatja.) Az afferens axonok
Az zle l bimb prusa
Circumvallata
,'
I
I I
I
I
Foliata
I
I
I
-..,
I
I
I
I
I
I
''
lzlelbimbk
''
''
''
'
zrz sejt
41 -3. bra
1 ,
,"
,
,
--- -- ,_
Fungiforme
n
-
klnbz
a chorda tympaniban (VII), a nervus glossopha ryngeusban (IX) s a nervus vagusban (X) futnak, s a nyltagyban a nucleus tractus solitarii ban csatoldnak t.
A szenzorok zspecificitsa nem vglegesen lezrt
krds, de az jabb adatok valsznstik, hogy mindegyik szenzortpus elklnl sejtekben fejezdik ki. A
vgs zrzet kialaktsban a specifikus zrz receptorok mellett a szjregben lev hideg- s melegreceptorok szintn rszt vesznek.
A ss z rzkelse. A ss zre rzkeny szenzoros
sejtek apicalis membrnjban Na+ -csatornk vannak: a
Na+ ezeken keresztl a sejtbe ramlik, azt depolarizlja, s a depolarizci vltja ki a jeltvitel tovbbi esemnyeit. Ezek a Na+-csatornk - hasonlan azokhoz,
amelyeket a 20. fejezetben mr ismertettnk- amiloriddal gtolhatk: az amilorid megakadlyozza a ss z rzett. A ss z leginkbb akkor rzdik, ha a ntriumot
ksr anion klorid.
A savany z rzkelse. A korbbi vizsglatok
tbb lehetsges mechanizmust vetettek fel. H+ -ok ltal aktivlt Na+ -csatornk, H+ -fgg Ca2+ -csatornk,
H+ -ok ltal gtolt I<.+ -csatornk egyarnt kivlthatjk
az zrz sejt depolarizcijt az extracellulris [H +J
emelkedse esetn. Ezek a csatornaflesgek mind
megtallhatk az zrzsejtekben, de a szervezet ms
sejtjeiben is kifejezdnek. A kzelmltban fedeztk fel,
hogy a PKD2L1 nev csatornafehrje nagy szelektivitssal csak az zrzsejtek egy rszben fejezdik ki. Ez
a fehrje rokon a h- s fjdalomrzsben alapvet szerepet jtsz TRP-csatornkkal (l. a 38. fejezetet), s hinyban a genetikailag mdostott egerek nem reaglnak a savany zre, mg a tbbi zflesgre adott vlaszuk vltozatlan.
Az des s az umami z rzkelse. Az des z rzett klnbz anyagok kpesek kivltani. Ezek egyik,
fiziolgisan jelents csoportjt sznhidrtok (szacharz, laktz, fruktz, gl ukz s rokon vegyleteik) kpezik. Az des z rzetnek kivltshoz szksges cukorkoncentrci arnylag nagy: a nyelv felletn legalbb
10 mmoVl koncentrciban hatsosak. A sznhidrtok
mellett egyes szervetlen anyagok, aminosavak, mint pl.
glicin, egyes fehrjk s szintetikusan el lltott szerves
anyagok (mestersges destszerek, mint pl. szacharin)
is des zek; ezen utbbiak alacsony koncentrciban
hatsosak.
Egyes telek jellegzetes ze a bennk lv aminosavanionoktl, fknt glutamttl, tovbb kis molekulatmeg peptidek.tol szrmazik. Erre az zre a japn eredet umami" elnevezst hasznljuk. (Az emberi tejben
j elents a glutamtkoncentrci, az jszltt erre az z-
A keser z rzkelse. Az enyhn keser zt az emberek mg rdekesnek" fogadhatjk el, az ersen keser z azonban mr egyrtelmen negatv ingerknt hat.
,
Ujszlttekben a keser z hatrozott elutast reakcit
vlt ki: ez veleszletett, agytrzsi) n. gustofacial is reflex. Az llatok olykor - klnsen, ha betegek - kereshetik a keser z nvnyeket. Jellegzetesen keser ze
van a kininnek (a ksrletekben ez a leggyakrabban alkalmazott anyag), ms nvnyi alkaloidoknak, de az
epesavas sknak is (a magyar nyelvben keser, mint az
epe" kifejezs hasznlatos). A klnbz keser z
anyagokban nincs olyan kzs szerkezeti elem, an1elyre
a lceser z visszavezethet lenne.
A keser z kzvettsrt egy nlintegy 30 tagot
szmll feh1iecsald felels, amelyet 2-es tpus zlelreceptor csaldnak (T2R) neveznk. A T 1R-ekhez
hasonlan ezek is 7-TM szerkezet, G-fehrjhez kapcsolt receptorok, amelyek rendkvl klnbz kmiai
molekul k megktsre kpesek. Valamennyi ligandjuk
emberen vgzett rzkelsi vizsglatokban, ill. llatokon
vgzett magatartsi reakcikban kereser znek bizonyult. A T 2R fehrjk olyan zrz sejtekben detektlhatk, amelyekben gusztducin nev G-fehrje is jelen
van, viszont sohasem fejezdnek ki brmelyik TlR fehrjvel egytt. A T2R csaldbl azonban sok (esetleg
az sszes) receptorfelt kifejezi egy-egy rzsejt.
Teht az des, az umami, valamint a keser z detekt lsra kln-kln zrz sejtek specializldtalc Viszont az egyes zrzsejt-flesgeket ingerl klnbz
kmiai anyagok kztt nem tudunk klnbsget tenni:
a cukrokat s a nem sznhidrtokat egyarnt desnek, a
legklnbzbb szerkezet, T2R-hez kapcsold anyagot egyarnt kesernek rezzk.
625
Kzponti feldolgozs
Ismeretein k az zrzst kzvett perifris mechanizmusolal az elmlt nhny vtizedben impozns mdon gyarapodtak; a centrlis feldolgozsrl, az zrzet
kialaku lsnak mdjrl szerzett tudsunk azonban ezzel nem tartott lpst. A tudatosul zrzs plyja ismert: az afferens neuronok a nucleus tractus solitariiban
vgz5dnek. Ezen mag egy arnylag kicsiny rsze az n.
zrz mag", innen indulnak ki a thalamushoz fut
msodrend neuronok. A thalamusbl az agykregbe
vezet plya a gyrus postcen tra l isban, a Broclmann 3b
areban vgzdik. (A plya klnlegessge, hogy a rostok tlnyom rsze nem keresztezdik.)
Laboratriumi llatokban a nyelv klnbz rszein
lv zrz szenzorok projekcija mind az agytrzsben,
mind a thalamusban, mind pedig az agykregben terletileg elklnthet. Ez az elklnls felveti annak a
lehetsgt, hogy az egyes zrzetminsgek (des, ss
stb.) klnJl vonalakon (vezetkeken") jutnak az
idegrendszerbe, s egy-egy z rzete a megfelel kzponti idegrendszeri neuronok specifikus ingerl etbl
addna. Valsznbb azonban, hogy a kzponti idegrendszeri feldolgozs az zrzkelsben is ugyanolyan
alapelveken nyugszik, mint a tbbi rzsmodalits esetben: a klnbz ingerek sszehasonltsa, az zrz
receptorokbl a kzpontba fut ingerleti mintzat ha
, ,
tarozza meg az 1zerzetet.
A nucleus tractus solitariibl lpnek ki azok a neuronok, amelyek az zrzssel kivltott autonm reflexeket
kzvettik, tovbb azok, amelyek az zrzshez kapcsold affektv reakcikban (kellemes, kellemetlen, visszataszt z) szerepelnek. A savany z azonnal nylelvlasztst vlt ki. A tpllkozsi motivci egyik integrl
kzpontja a hypothalamus (l. a 43. fejezetet). A ksrletes s a klinikai megfigyelsek szerint a tpllk ze az
egyik legjelentsebb tnyez a tpllkozsi motivciban, ill. a tpllk visszautastsban. Egyes hypothalamussrtsek utn a ksrleti llat visszautastja a kzmbs" z tpllkot, ugyanakkor a jz, kedvelt
tpllkot elfogyasztja.
Az zrzethez kapcsold tanult reakcik specifikusak s nagyon tartsak. Ha egyszer egy z megtapasztalst kveten ksrleti llatban vagy emberben rosszullt (hnyinger, hnys, egyb kelle1netlen gyomor-bl
rendszeri reakci) lpett fel, akkor azt az zt mind a ksrleti llat, mind az ember nagyon hatrozottan s tartsan kerli, visszautastja. Ez a tplkozsi averzv reakci vekig is fennllhat.
'
626
f.I
ttekints
CM
Az alapokon tl
A feromonok detektlsa
Ksrleti llatokban ismert az orr nylkahrtyjban egy tovbbi receptorzna (vomeronasalis szerv), amely feromonokat, azaz a species egy msik egyede ltal termelt
jelzmolekulkat ismer fel. A feromonok klnbz magatartsi reakcikat, legfkppen a przssal kapcsolatos
viselkedst befolysoljk. Rgta vitatott krds, hogy
emberek kpesek-e hasonl feromonok detektlsra, mivel az emberi orr nylkahrtyjban a szaglhmon kvl
nem lehet msik receptorznt kimutatni. A kzelmltban
sikerlt rgcslk szaglhmjban egy msik, a szagreceptoroktl elklnl receptorcsaldot azonostani. A biogn aminok igen kis mennyisgt felismer receptorok
(trace amine-associated receptors, TAAR) a szagreceptoroktl elklnthet sejtekben, a szaglhmban elszrva
fejezdnek ki. A szagreceptorokhoz hasonlan, egyetlen
rzsejt csak egy tpus TAAR-t fejez ki. Sikerlt nhny
TAAR ligandjt is azonostani: ezek olyan aminok. amelyek
stresszhelyzetben jelennek meg a vizeletben. vagy pl.
csak ivarrett hm llat vizeletben fordul el. TAAR fehrjket kdol gnek az emberi genomban is megtallha-
tk. Mindezek alapjn gy tnik, hogy az orrnylkahrtyban lev szaglhm" egyarnt kpes szagrzet s feromonok detektlsra.
627
Folyadkhinyban szenved nkntes ksrleti alanyokban, akikben a vrplazma AVP-szintje magas volt. a
vzivs 3 perc alatt cskkentette a plazma AVP-szintjt; a
cskkens az zrz receptorokon keresztl vltdott ki. Ez
a reakci is rsze a tpllk- s vzfelvtelt ksr kefalikus fzis" reakciknak, amelyeket rszben a 27 rszben
a 43. fejezetekben ismertetnk, s amelyekhez mg hozztartozik az des z hatsra bekvetkez inzulinszekrci, a ss z hatsra ltrejv AVP-szekrci is.
Emberben. ha a szjregben elbb csak nyl volt. a vz
ztelennek tnik. Ha azonban a vizet megelzen citromsav vagy kinin vo lt a szjban, akkor a vz desnek hat. ha
pedig megelzen szacharz vagy NaCI volt jelen, akkor
a vizet kesernek, ill. savanynak rezzk.
@, Mrfldkvek
1987: R. A . Maue s V. E. Dion ne patch clamp technikval elszr regisztrl szaganyag ltal induklt ionramot izo llt olfactorius neuronrl.
1991 : L. Buck s R. Axel lerja az odorns receptor gnek csa ldjt. Ksbb kln-kln kimutatjk az azonos
receptormolekult tarta lmaz sejtek trbeli eloszlst.
A szaglszerv mkdsnek feldertsben vgzett
munkjukrt 2004-ben Nobel-dj ban rszesltek.
42 . fejezet
A szomatomotoros funkcik magukban foglaljk az elemi reflexeket, a testtartst, a helyvltoztatst, egyes ltfenntartsi n1kdseket (lgzs, tpllkozs), a szexulis aktus szomatomotoros sszetevit s az emcik szomatomotoros komponenseit, de a legmagasabb rend
intellektulis funkcik rszt k.pez beszdnek s rsnak is vannak szomatomotoros sszetevi. A szenzoros
mkdsekhez hasonlan, a bonyolult szomatomotoros
fu nkcikban is megfigyelhet nhny ltalnos szervezsi elv.
A szomatomotoros rendszer hierarchikus alapon
szervezett. Minden mozgs a gerincvel vagy az agytrzs a-motoneuronjainak kzvettsvel jn ltre,
amelyek a neuraxis magasabb szintjeinek kontrollja
alatt llnak (42-1. bra). Az alsbb szintek rendelkeznek
AGYKREG
'
t tt
[
.
THALAMUS
'
BAZALIS
GANGLIONOK
KISAGY
A motoros egysg
(AGYTRZS)
l
[
+,
GERINCVEL
/
Egyb szenzoros
receptorok
Izomkontrakci
!
Proprioreceptorok
42-1 . bra
A mozgatrendszer hierarchikus s visszacsatolsos
szervezse
Kandel. E. R., Schwartz, J. H. s )essel T. M. ( 1991 ): Principles of
Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall International Inc. London
alapjn
bizonyos korltozott nllsggal - pl. a gerincvel nllan is kpes elemi reflexmozgsok szervezsre, az
agytrzs testtartsi reakcik s ritmikus mozgsok (pl.
lgzs) koordinhsra - , azonban mindezen motoros
aktivitst a felsbb szintek befolysolni kpesek. Az akaratlagos mozgsok sorn az agykreg kzvetlenl vagy
kzvetve mkdteti az a-motoneuronokat. Az a-motoneuronok. alkotjk teht a kzs kimenetet, C. S.
SI-IERRINGTON megfogalmazsa szerint a vgs kzs plyt (final common pathway).
A szomatomotrium minden szintjre je1lemz a
szenzoros informcik folyamatos feldolgozsa: a m
kd izmokbl, zletekbl, elmozdul testtjak borreceptoraibI befut ingerletek a kivitelezett mozgs folyamatos kontrolljt biztostjk, s a beavatkozs, a
szksges korrekci lehetsgt teremtik. meg.
A kzponti idegrendszeri mozgatrendszer a szomatotpia alapjn pl fel. E z annyit jelent, hogy a motoros mkdsekben szerepl neuronok minden szinten
az izmok anatmiai lokalizcijnak megfelelen helyezkednek el; a szomszdos izmokat, jll. izomcsoportokat beidegz neuronok a kzponti idegrendszeren bell
egyms kzelsgben tall11atk.
A motoros egysget egy a-motoneuron s az ltala beidegzett izomrostok kpezik. Az adott a-motoneuron
aktivlsa a motoros egysghez tartoz sszes izomrost
sszehzdst eredmnyezi. A motoros egysghez tartoz izomrostok szma a klnbz izmokban jelentsen eltr: a kls szemizmokban mindssze 10
izomrost tartozik. egy motoros egysghez, a tenyrizmokban kb. 100, a lbszrizmokban pedig kb. 2000. A
kevs izomrostbl ll motoros egysgek a-motoneuronja kisebb, a nagyobbak pedig nagyobb mret. A
beidegzsi arny azonban egy izmon bell is klnbzik, egy izmot kisebb s nagyobb inotoros egysgek ptenekfel. Az alacsony beidegzsi arny finomabb szablyozst tesz lehetv . A fokozatosan ersd izomsszehzdst az egyre nagyobb motoros egysgek egyms utni bekapcsolsa hozza ltre.
630
Az izmokban hrom,
klnbz
tpus izomrost tallhat: gyorsan sszehzd s rvid kitarts (fradkony), gyorsan sszehzd s kzepes kitarts (nehezebben frad), vgl lassan sszehzd s kitart
(nem frad) rostok (l. a 8. fejezetet). Minden egyes motoros egysget azonban csak azonos tpus izomrostok
alkotnak.
Az izom-sszehzds erstsnek egyik mdja a
rszt vev motoros egysgek szmnak emelse, azok
besorozsa" (angolul recruitment). A besorozs mindig meghatrozott rendben, legelszr a legkisebb motoros egysgek, majd a nagyobbak, vgl a legnagyobbak belptetsvel trtnik: ez a mret szerinti belps"
(mret elv", angolul size principle). Ez az elv mind a
reflexes, mind az akaratlagos mozgsokban rvnyesl.
Ezltal az izom-sszehzds erssge megkzeltleg
lland arny szerint nvelhet. (A szomatomotoros
mkdsekben rvnyesl mret elv" analg a szenzoros mkdsekben lert Weber- Fechner-trvnnyel
[l. a 38. fejezetet]).
A mret elv a klnbz m:ret a-motoneuronok
eltr elektromos tulajdonsgaira vezethet> vissza. Az
a-motoneuronok ingerlkenysge fordtott arnyban ll
mretkkel, egy adott szint synapticus aktivls kisebb
motoneuronokban nagyobb EPSP-t vlt ki, mint nagy
motoneuronokban, gy ingerkszbk alacsonyabb,
mint a nagyobb mretek.
A nagy motoros egysgek ltalban gyorsan sszehzd, rvid kitarts izomrostokbl llnak, s csak akkor aktivldnak, ha a szervezetnek rvid idre nagy
ert kell mozgstania (pl. ugrs, rvid tv futs).
Az izom-sszehzds erejnek fokozsra egy tovbbi lehetsg az a-motoneuronok leadsi frekvencijnak fokozsa . Akaratlagos izom-sszehzdsok alatt
az akcis potencilok frekvencija 8-25 Hz kztt van.
Az egyszer izom-sszehzdsok alkalmval az egyes
motoros egysgek egymst vltjk (alternl aktivlds). Teljes tetanuszhoz vezet nagy frekvencij impulzussorozat csak a nagyon gyors s erteljes sszehzdsok legkezdetibb fzisban jn ltre. A reflexes s
az akaratlagos izom-sszehzdsok sorn mindkt
mechanizmus, a mret szerinti aktivlds s az a-motoneuronok kislsi frekvencijnak fokozdsa egyarnt elfordul.
Fontos tudnunk, hogy egy adott izmot ellt a-motoneuronoknem kpeznek kompakt sejtcsoportot; e helyett a gerincvel mells szarvban 1-4 szegmentumnyi
kiterjedsben foglalnak helyet (motoros mag"), s keverednek a y-motoneuronokkal. (Az angol nyelv szakirodalomban gyakran hasznljk a motoros mag helyett
a lefordthatatlan motor neuron pool" kifejezst, ami
A szomatomotoros mkds
proprioceptv ellenrzse
A mozgatrendszer hibtlan mkdsnel{ egyik kvetelmnye, hogy a szervez idegrendszeri struktra folyamatosan tjkoztatst kapjon a mozgst vgrehajt izmok llapotrl. Az informcinak tartalmaznia l{ell az
izom passzv fesztettsgnek (nyjtottsgnak) mrtkt, ezen bell kt fontos rszletet: a nyjts ppen most
kvetkezik-e be (fzisos vltozs), vagy a megnyjtott llapot mr llandsult (statikus llapot). Tovbbi szksges infrmci az aktv kontrakci mrtknek jelzse.
Mindezt az izmokban s a hozz tartoz nakban lv
receptorok, az izomorsk s a Golgi-fle norsk rzkelik. Az izom ltal mozgatott zletek helyzetrl az zleti receptorokbl szrmazik ingerlet. A szenzoros receptorokbl jut el az informci valamennyi szegmentlis s magasabb koordincis szintre: a gerincvelbe, az
agytrzsbe, az agykregbe s a kisagyba.
Az izomorsk receptorai
Az izomrostok kztt, velk prhuzamosan helyezkednek el azok az ors alak (fusiforrnis) kpletek, az
izomorsk, amelyek az izomra hat fesztsrl, azaz az
izom kt vgpontjnak egyn1stl val tvoltsrl tjkoztatjk az idegrendszert (42-2. bra). Az izomors
4-10 mm hosszsg, sok elembl ll szerkezet, ame1yet ktszveti tok vesz krl. A benne lv ktfle afferens idegvgzds teszi lehetv a fesztettsg dinamikus s statikus sszetevinek mr a receptoron bell
megkezdd analzist.
Az izomorsk belsejben efferens beidegzst kap,
kontraktilis elemeket is tartalmaz - intrafusalis (izom)rostok helyezkednek el. (A tnyleges izomkontrakcit ltrehoz, az izomorsn kvli izomrostokat extrafusalis rostoknak nevezzk.) Az intrafusalis rostok kt
vgkn tartalmaznak kontraktilis elemel{et. A kzpen
631
....
lv
o.-rrotoros axon
Tok
''
y-efferens axono~
Afferens axonok
--
\1 ,
lzomors
\ (parhuzamosan kapcsolt)
-- --
''
''
''
'
_ ---' \_,~. .
Szenzoros vgzdsek - - -Motoros vgzdsek
7-::::---
lntrafusalis izomrosk
"
Dinamikus magzskrost
---------Dinamikus
y-axon -- -.
'
' '
,
'
'
,
, '
,
~
Statikus ----y-axon
Statikus magzskrost
')-
- - - Maglncrost
1J
Alerens
axonok
{~11
} Pr;mer vgzdsek
J 11- I.....
-\
'''
'
} Szekunder vgzdsek
'
\\,
'
lnors
afferens axon ------------ '
(lb}
''
Izomors
efferens axon - - - - - (y-etferens)
''
''
''
''
Extrafusalis
izomrostok
'
! \
"
1 mm
42-3. bra
Az izomors vzlatos szerkezete
'
', '
' ,
/
/
'ln'
42-2. bra
zsk
632
el. A szls znk sszehzdsuk alkaln1val megfesztik a kzpst, s ezzel lehetv teszik, hogy az izomorsk rzkenysge az izom aktv kontrakcija alatt is
megmaradjon. Az intrafusalis izomrostokat vkony
velhvelyes Ay-efferens axonok (rviden y-rostok, ms
nven y-efferensek) idegzik be. A y-efferensek az intrafusalis izomrostok kontraktilis (szls) szakaszain
vgzdnek, az intrafusalis rostok sszehzdst hozzk ltre, ezzel folyamatosan szablyozzk az izomorsk nyjtssal szembeni rzkenysgt (jellegzetes plda a szenzoros mkdsek efferens szablyozsra) . A
')'-efferens rendszert - szemben az Aa skeletomotor
rendszerrel - fusimotor rendszerknt is emltik. Ha ksrletes krlmnyek kztt elektromosan szelektv mdon ingerelik a y-efferens rostokat, az izomorsbl elvezet Ia afferens axonokon azonos nyjts mellett is fokozdik az akcis potencilok frekvencija. H a viszont
az Aa- s ')'-rostokat szimultn ingerelik, a kontrakci
alatt az Ia rostokban nem cskken az akcis potencilok
frekvencija.
Az akaratlagos izommkds sorn egyszerre aktivldnak a 1notoros aktusrt felels Aa- s az izomorsrzkenysget biztost Ay-neuronok, ezzel az aktv
izom-sszehzds alatt is biztostjk az izomorsk rzkenysgt. Az Ay- s Aa-aktivits arnynak fiziolgis vagy patolgis vltozsa az rintett izom kontrakcierssgn.ek vltozst eredmnyezi (izomtnus", l.
lejjebb).
Aa-motoros axon
1
1
t
lntrafusalis rost
Extrafusalis rost
''
''
,
''
,,
,
,,
sszehzds
,, ,
1
1
___,.//
''
'
Nyjts
I
1 11 111111111 AP
(
11
''
\
\
\
\
Afferens axon
''
''
"'----
AP
''
Afferens axon
Nyjts
42-4. bra
Az izomorsk fesztettsgnek cskkense az extrafusalis rostok aktv sszehzdsakor
Kandel. E. R.. Schwartz, J. H. s Jessel, T. M. ( 199 1): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall lnternational Inc. London alapjn]
A) Az izom extra- s intrafusalis rostjainak passzv nyjtsra az izomorsk afferens axonjairl elvezetett akcis potencilok frekvencija
Az norsk mkdse
Az izmok aktv sszehzdsrl a Golgi-fle norsk
szolgltatnak informcit a kzpontoknak (42-5. bra).
Ezek a receptorok kzel az izon1 s az n hatrh oz, az
n kollagnrostjai kztt h elyezkednek el (1. a 42-2. brt is). A kb. l mm hosszsg, tokkal krlvett kpletek - szemben az izomorskkal - sorosan kapcsoldnak
az extrafusalis izomrostokhoz. Az Ib afferens axonok az
norsba belpve elvesztik velhvelyket, s az norsn
Extrafusalis izomrostok - - _
--
633
A gerincveli reflexek
lb afferens axon
Axon ----
Kollagnrostok - - -
250m
rn-----
42-5. bra
A Golgi-fle norsk szerkezete
Schmidt. R. F.: Motor systems. ln: Schn1idt. R. F. s Thews. G.
( 1983): Human Physiology. Springer. Berlin alapjn mdostva
Minden mozgsban a vgs efferensek a spinalis s agytrzsi O'..-motoneuronok, psgk minden fajta szomatomotoros tevkenysg felttele. (Az agyidegek motoros
magvaiban lv O'..-motoneuronok a spinalis O'..-motoneuronokn ak felelnek meg.) Az O'..-motoneuro nok srlse
az rin tett motoros egysg funkcijnak vgleges megsznsvel jr. nll kezdemnyez" szerepe azonban a spinalis s agytrzsi motoneuronoknak nincs,
mozgst csak a perifria afferenseinek ingerlete (reflexmkds) vagy magasabb agyi stru ktrk (leszl l
motoros plyk) hozhatnak ltre.
Egyes motoros funkcik, mint pl. egyszeru reflexek
vagy ritmikus mozgsok intakt idegrendszer mellett is
gerincveli szinten szervezdnek. A felsbb szintek
gyakran meglv spinalis mozgat mintzatokat aktivlnak, ezzel egyszerstik a motorika szervezst. A gerincveli integrcinak ugyanakkor arra is lehetsge
van , hogy felsbb parancsokat mdostson, vagy ak r
meg is akadlyozza azok vgrehajtst.
42-1. tblzat
Az iz omzat ot
be idegz
axonok s funkciik
Az axon t pusa
A beidegzett struktra
Funkci
la
Ib
lnorsk
Az n nyjtsa;
aktv izom-sszehzds
II
Statikus nyjts
Ay
Intrafusalis izomrostok
Az rzkenysg szervokontrollja
Aa
Extrafusalis izomrostok
Izom-sszehzds
634
Ingerl
Hts gyki
ganglion ',
,,
''
, , ramkr
''
' ' ',
Gtl
, , interneuron
la afferens axon
GERINCVEL
lzomors
- - Flexorizom
~
EPSP
--
1
1
Agonista a-motoneuron
(extensor)
Antagonista a.-motoneuron
(flexor)
42-6. bra
A monosynapticus reflexv (a myotaticus reflex plyja) s a
reciprok beidegzs (A) s az rintett motoneuronok membrnpotenciljnak vltozsa (B)
I'
Izomtnus. lzomtnus"-on a klinikai neurofiziolgia az izmok (elssorban a vgtagizrnok) sszehzottsgi llapott, azaz a passzv mozgatssal szembeni ellenllst rti. A neurofiziolgia fogalmai szerint az izomtnust az izombl nyugalom ban - az akaratlagos mozgsok kikszblsvel - elvezetett elektromos aktivits
(az extracellulrisan elvezetett akcis potencilok frekvencija) jellemzi. Az izomtn ust az elektromiogrfia
Reciprok beidegzs. Az extensor- (,,agonista") iz.mokban kivltott myotaticus reflex az azonos zletben
antagonistaknL mukd flexorizmok ellazulshoz vezet. A flexorizmok ellazulsa az ket beidegz gerincveli a -motoneuronok gtlsa kvetkeztben jn ltre:
ez a reciprok beidegzs jellegzetes pldja. A gtlst az
agonista" (azaz extensor) izom izomors-afferenseinek kislsei vltjk ki. A jelensget a spinalis a-motoneuronokbl intracellulrisan elvezetett potencilok
magyarzzk: az extensorizom nyjtsa alatt a flexorizom a -motoneuronjain IPSP lp fel (l. a 42-6. brt), a
flexorizom addigi tnusa az a-motoneuronok hiperpolarizcija kvetkeztben cskken.
A monosynapticus nyjtsi reflex s az antagonista
izmokon l trejv reflexes ellazuls kztti jelents klnbsg, h ogy ez utbbi reflex plyja hrom neuront
vesz ignybe, az izomorsbl jv afferens neuron s az
antagonista (flexor) izom spinaJis a-motoneuronja kz egy gtl intcrneuron is kapcsoldik. Voltakppen ez
is a divergencia egy tovbbi pldja: az la afferens axon
nemcsak az agonista motoneuronokhoz (nyjtsi reflex) , hanem az antagonista CX.-motoneuronokat gtlan
beidegz interneuronokhoz is ad synapsist: ezt az interneuront egybknt la interneuronnak is nevezik.
Az elzeket sszegezve, az elgaz la afferensek
kzvetlen synapticus kapcsolatban llnak az agonista, s
kzvetett kapcsolatban az antagonista izmok a-motoneuronjaival. Az la afferens agonista s antagonista motoneuronol{kal val kzponti sszekttetseinel{ sszessgt szoks myotaticus. egysgknt emlteni. A myotaticus egysgben val szervezds teszi lehetv az agonista s az antago nista izmok koordinlt mkdst. A
myotaticus egysg rszben szegmentlis, rszben azonban interszegmentlis kiterjeds. A myotaticus egysghez a Golgi-fle norskbl, tovbb az izmok 11 tpus
(szekunder) afferenseibl is rkezik ingerlet.
A kizrlag spinal is szervezds motoros mkd
sekre (amelyeket csak ksrleti krlmnyek kztt vagy
srlsket kveten ltunk) jellemz a ktelez reciprok beidegzs. Az intakt szervezetben nemritkn szksges, hogy egy adott zletet mozgat valamennyi (extensor- s flexor-) izom egyttesen sszehzdva (azaz
a reciprok beidegzst kikapcsolva) fixlja egy adott hely-
635
A flexorreflex
A vgtagok brnek erteljes mechanikai ingerlse (csps, sz rs) az ingerelt vgtagnak a behatstl val eltvoltst, a vgtag behajltst eredmnyezi (flexorreflex). Minthogy a reflexet kivlt inger rtalmas (fjdalmas), s az ingerelt receptorok a nociceptorok (1. a 38.
fejezetet), ezek a reflexek a nociceptv reflexek sorba
tartoznak. A test egyes rgiiban (pl. a hasfalon) a brn
alkalmazott erteljes - br nem felttlenl fjdalmas inger az ingerelt terlet alatti izmok reflexes sszehzdst vltja ki. Minthogy kls ingerlssel vlthatk ki,
ezek a reflexek exteroceptv reflexek.
A flexorreflexek tcsatoldsj helye a geri ncvel. A
receptorok fknt a brben (de az izmokban s az zletekben is) helyezkednek el, az afferens axonok a nociceptorokbl indulnak ki. A reflexvlasznak tbb sszetevje van. Az ingerelt oldalon a flexorizmok csoportja
sszehzdik, az extensor-izomcsoport ellazul. A reciprok beidegzs teht ebben a reflextpusban is rvnyesl.
A flexis mozgs mrtke, azaz az ingerletbe kerlt
motoros egysgek szma az rtalmas inger intenzitstl fgg. A primer afferens axonok mind a flexor, mind
az extensor a-motoneuronokat tbbszri tcsatolds
utn rik el, a reflex polysynapticus (42-7. bra).
A nociceptv ingerlssel kivltott reflex egy tovbbi
sszetevje az ellenoldali vgtagban jelentkezik: ebben
az extensorizmok sszehzdnal{ s a flexorok ellazulnak. Ezt az sszetevt keresztezett extensorreflexknt
ismerjk. Ennek jelentsge abban ll, hogy mikzben
a fenyegetett" vgtag eltvolodik az rtalmas ingertl,
az ellenoldali vgtag megtmasztja a trzset.
m...
...
636
'
a-motoneuron - _
Extensor
, , , "'
cx-motoneuron /'
,
\
','Ingerl
'
interneuron
Flexor cx-motoneuron
A-axon
Extensorizom
_____ Flexorizom
,,
cx-motoneuron
,
,,
,'
la afferens axon
,
,
,
,,
,
,,
a-motoneuron
't
'
'
'
1
la gtl
lnterneuron
42-8. bra
A
gerincveli
./ \/VV\
- - - - B"orreceptor
42-7. bra
A polysynapticus reflexek tcsatoldsnak vzlata (nociceptv
flexorreflex)
vgs
kzs p!Ya"
la interneuronok. Azok a mr emltett gtl interneuronok, ainelyekkel az l a afferensek elgazsai ltestenek synapticus kapcsolatot, felsob idegrendszeri szintekbl is kapnak bcidegzst. Az agykregbl az agonista
izmok a-motoneuronjaihoz rkez leszll axonok kollaterlisokat adnak azokhoz az l a interneuronokhoz,
amelyek az antagonista izmok a-motoneuronjaihoz
mennek (42-8. bra) . A reciprok beidegzs a magasabb
agykrgi szintrl kiindul mozgsok szervezsnek is
rsze. Az la interneuronoknak azonban tovbbi szerepe
is van, amelyet gtlsoldsnak neveznk: ezeken a gtl l a interneuronokon leszll gtl plyk is vgzd
nek, s az Ia interneuronok gtlsval felszabadtjk a
Renshaw-interneuronok. A RENSHAW ltal 1941ben lert, majd rla elnevezett gtl interneuronok
(Renshaw-interneuronok vagy Rensha-vv-sejtek) helyi
neuronalis krk rszei, s sszetett gtl funkcijuk
van. A Renshaw-sejthez rkez egyik bemenet" az a motoneuron egy kollaterlisa, s a Renshaw-sejt axonja
ugyanazon a-motoneuronon vgzdve annak funkcijt kzvetlenl gtolja (42-9. bra). Ezzel a visszacsatolt
krrel a Renshaw-sejt cskkenti az a-motoneuron aktivitst: ezt visszakanyarod vagy Renshaw-gtlsnak
nevezzk. A Renshaw-sejtek tovbbi szerepe az a-motoneuronok supraspinalis modullsa: az agytrzsbl
leszll gtl s aktivl plyk rik el a Renshaw-sejteket, s ezek vgl is az a-motoneuronon vagy gtlsoldst, vagy gtlst hoznak ltre.
lb interneuronok. A harmadik tpus gtl spinalis
interneuron az Ib interneuron, amely nevt a hozz rkez Ib primer afferens rostokrl kapta (ezek a Golgi-fle norsk ingerlett szlltjk a gerincvel'be) . A primer Ib afferensek meUett ezeken az interneuronokon
mg zleti s borafferensek axonjai, tovbb supraspinalis leszll plyk is vgzdnek. Mai felfogsunk sze-
42. fejezet
Agytrzsi
aktivl axon
11
637
lyezked
Agytrzsi
gtl axon
~enshaw-sejt
, , Gtl interneuron
' '
'
' .
Agon1sta
a-motoneuron
Visszakanyarod
kol laterlis
e_____ -
Antagonista
a-motoneuron
42-9. bra
A Renshaw-sejt kapcsolatai
Szomatotpia. A
A testtartsi reflexek
Intakt szervezetben minden akaratlagos vagy reflexes
mozgs a testtartsnak megfelel izomtnus htterben
zajlik. A mozgsok folyamn - az egyensly megrz
snek rdekben - a legklnbzbb izomcsoportok
testtartsi tnusa is vltozhat.
Az izomzat ketts motoros szablyozst a tmaszt" motorika s a clra irnyul" motorika prhuzamos
mkdse jellemzi. A tnus megfelel trendezsnek
hinyban a mozdulat kezdetn felborulhat az egyensly, a megmozdul ember vagy llat elesik. Ezrt az
izomtnust a motoros kreg a tervezett mozgsnak
megfelelen alaktja. Erre egy jell emz plda, hogy ha
egy macska egyik mells lbval nyl valamirt, az ellenkez oldali mells s az azonos oldali hts vgtagban megn a feszt izmok tnusa. Ugyanez a koordinlt tnusvltozs jn ltre akkor is, ha a mells vgtagnak megfelel agyl{rgi motoros mezt elektromosan
ingerlik.
Brmely testhelyzet csak ltszlagosan mozdulatlan,
minthogy - pontosabb megfigyelssel - apr ide-oda"
helyzetingadozsok (ll helyzetben kisebb eltrsek a
fggleges helyzettl) figyelhetk meg. Az ingadozsok
az addig tnusban lv izomcsoportok kisebb ellazulsval kezddnek, amelyet a tnus jbli nvekedse tlkompenzl; a mozdulatlansg" valjban az izomtnus llandan ismtld nvekedsnek-cskkensnek
vltakozsa.
638
A gerincvel szerepe
Az izomtnus alapja a monosynapticus nyjtsi (myotaticus) reflex (l. fent) . A reflexv megszaktsa - akr
helyi rzstelentssel idlegesen, akr a hts gyki afferensek tvgsval vglegesen - az izomtnus megsznsvel jr.
Intakt idegrendszer emls fajokban - kevs kivtellel - az izomtnus az antigravitcis izmokban, az axilis trzsizomzatban, tovbb a vgtagok extensorizmaiban nagyobb mrtk, mint a flexorizomzatban. Br a
tartsi tnus alapja a spinalis myotaticus reflex, a normlis. testtartsi tnus supraspinalisan integrldik. A
gerincvel harntlaesija utn, spinalis llapotban, az
izomtnus csak kismrtk: a vgtagok flexorizmaiban
valamivel kifejezettebb, mint az extensorizmokban.
A nyugalmi izomtnus egyenltlen elosztsa legals
szinten azokbl az agytrzsi struktrkbl ered, amelyek facilitljk a spinalis myotaticus reflexet; ezen m
kdsket a felsbb szintek ellenslyozzk. Ez az ellenslyozs nagymrtkben fgg a faj filogenetikai fejlettsgtl. Az agytrzsi mechaniz1nusokat ellenrz"
fbb kzponti idegrendszeri struktrk a kisagy s a
nagyagykreg. A testtartst szablyoz plyk srlse a laesio helytl fggen - vagy a tnus fokozdshoz
(rigiditas), vagy annak cskkenshez vezet.
Az agytrzs szerepe
Az antigravitcis izmok dominl tnusa kt, bilateralis agytrzsi neuroncsoport mkdsre vezethet viszsza. Az egyik ezek kzl a Deiters-mag, a msik neuroncsoport, a hdbeli formatio reticularis ennl jval kiterjedtebb. Az efferens axonok a vestibulospinalis, ill. a
medialis reticulospinalis plyn keresztl jutnak le a gerincvel mells szarvban elhelyezked motoneuronokhoz, amelyek az axilis izmokat s a vgtagok extensorizmait idegzik be.
A facilitls mechanizmust elszr macskkban
vizsgltk. Ebben a fajban mindkt emltett neuroncsoport facilitlja az antigravitcis izmokhoz men a- s
y-motoneuronokat, ezzel fokozza a nyjtsra bekvetkez refle:Xvlaszt. Minthogy a y-motoneuronok egytt
aktivldnak az a-motoneuronokkal, az extrafusalis
rostok sszehzdsa nem tehermentesti az izomorsk
intrafusalis rostjait, a bellk kiindul afferensek tovbbra is jeleznek.
Valsznleg rsze a normlis tnusszablyozsi
mechanizmusnak a formatio reticularis nyltveli rsze
639
Az akaratlagos mozgsok
,
szervezese
A gerincveli s agytrzsi szervezs motoros m ukdsek jelents rsze htteret biztost az akaratlagos mozgsok szmra, amelyek szervezsben az agykreg, a kisagy, valamint a bazlis ganglionok jtszanak kzponti
szerepet.
A mai napig az agytrzsi s a gerincveli motoros
mkd sekrl tbb-kevsb koherens kp alakult ki,
br valsznleg n1g tovbbi rszletek addnak ehhez a
640
\..r
(;
llkapocs
11~.
: ..
.
';1
~ <.;.:
~
... '
A szomatomotoros kreg
mkdse
42 10. bra
Az agy keresztmetszetre vettett motoros homunculus" Penfield s Rasmussen nyomn
Penfield. W s Rasrnussen. T. ( 1950): The Cerebral Corlex o Man
A Clinical Study of Localization and Function. The MacMillan Cornpany. New York alapjn
A praemotoros area (nem primer motoros kreg). A mozgsok corticalis szervezse tbb fzisba n
megy vgbe. A primer szomatomotoros kreg felels a de
facto kivitelezett m ozgs vgs fzisrt. E zt azonban klnsen komplikltabb mozgsok esetn - elokszt)
fzisok elzik meg, amelyekben az egyn felismeri a feladatot, s tervet kszt a kitztt feladathoz szksges
egyes m ozdulatok.sorrendjre. Ezek az elkszt funkcik. integrldnak a primer szomatomotoros area eltt
(rostralisan) elhelyezked Brodmann-fle 6-os area kt
rszben (42-11. bra) . A kt aret kzs nven praemotoros arekknt szoks emlteni. (A praemotoros arekat
jabban nen1 primer motoros kregnek is nevezik.) A
nem primer motoros kreg fun kcionlisan kt klnl-
---------..
Primer
motoros area
/
/
42-1 1. bra
Az emberi frontalis kreg motoros mezi
Szuppte1nenter niotoros area (SMA) . Elettani jelentsgre elszr embereken vgzett vizsglatok mutattak r,
amelyekben klnbz motoros feladatok telj estse
641
kzben nem invazv mdon mrtk az agykreg krlrt rszeinek vrramls-vltozst. Egyszer feladatok
teljestse kzben a vrramls az ellenkez oldali primer motoros areban, valamint a szomatoszenzoros
cortexhen fokozdott. sszetettebb fel adatok megoldsa
kzben a vrramls a szupplemeter motoros areban is
nvekedett. Ha a vizsglt szemlynek nem kellett
tevlegesen vgrehajtania a feladatot, csak megterveznie
az egyes szksges mozdulatokat, akk:or egyedl a
szupplemeter 1notoros areban nvekedett a vrra1nls.
Az SMA majmokban vgzett ksrletes srtst kveten az llatol~nem kpesek tbb sszetett, kt kezket ignyl feladatokat elvgezni, tovbb kezk klnbz ujjainak mozgsait sszerendezni.
Az SMA valsznleg szerepel az aktulis motoros
cselekvs s az ehhez szksges testtartsi httr sszerendezsben is.
A (vatd1) praeniotoros area (PMA). A PMA a primer
motoros aretl rostralisan, az SMA-tl lateralisan foglal helyet (l. a 42-11. brt): a PMA a Brodmann 6aa s
6a~ arenak felel meg.
Minthogy a PMA-axonok nagy rsze az agytrzsbe,
illetve a gerincvelbe projicil, felttelezzk, hogy a
PMA a motoros reakcik kezdeti szakaszban jtszil(
szerepet, s a tervbe vett mozgs vgrehajtshoz szksges testtarts stabilitsrt - a trzs s a proximalis
vgtagizrnok tnusrt- felels. Ele ktromos elvezetsek
szerint a PMA-neuronok a vgrehajtst megelzen aktivldnak, ezzel a tervezetr/szndkolt mozgs elk
sztsben jtszanak szerepet.
Valsznleg a P JvlA s az SMA teremt kapcsolatot a
mozgsok tervezse alatt a motoros rendszer, a vizulis
s az auditv jelzsek kztt. A fixlt trgy helyzetrl
tjkoztat ingerletek a PMA s SMA neuronol~ban
hoznak ltre elektromos aktivitst, kzenfekv teht arra gondolni, hogy ezek a neuronok szerepelnek a vizulis vagy auditv ingerekre adott mozgsi vlasz(ok)
elksztsben .
A szomatomotoros kreg efferens sszekttetsei. Emberben a corticospinalis plya a szervezet legfontosabb mozgatplyja. A plya mindkt oldalon
mintegy 1Q6 axonbl ll. A rostok kevesebb mint fele a
primer motoros arebl (Brodmann 4-es m ez), a tbbi
rost nagy rsze a Brodmann 6-os m ezbl szrmazik.
Az SMA tbb, a PMA kevesebb axont szolgltat. (A corticospinalis plyban ezenkvl a szomatoszenzoros kregbl, a Brodmann 3-as, 2-es s l-es mezkbl, st mg
az 5-s s 7-es arekbl szrmaz axonok is vannak.)
A corticospinalis plynak a primer motoros kregbl szrni.az axonjai az ellenkez oldali gerincvel
642
A kisagy mkdse
A latin cerebellum", magyarra fordtva kis agy" valjban hibs elnevezs, csak az anatmiai terjedelemre
vonatkoztathat: a k.isagykregben a neuronok szma
tbb, mint a nagyagykregben . A kisagy meghatroz
jelentsg a motoros mkdsek koordincijban, s
felteheten ms funkcii is vannak.
A kisagy egyik alapvet funkcijt P. FLOURENS
mr 1824-ben felismerte. Galambban a kisagy arnylag
knnyen eltvolthat, az eltvoltst nem kvette bnuls, de mlyrehat vltozsok jttek ltre a mozgsok
koordincijban: az akaratlagos mozgsok_ kivitelezhetsge elveszett.
A kisagy mkd seirl alkotott mai - mg mindig
hzagos - kpnk fokozatosan alakult ki. A kezdeti informcik a kisagy szerkezetre s anatmiai sszekttetseire vonatkoztak. Ezt ksbb mozgsban lv ksrleti llatok kisagybl elvezetett elektrofiziolgiai vltozsok elemzse egsztette ki. Az ismeretek tovbbi forrsa clzott, krlrt ksrletes srtsek kvetkezmnye-
inek vizsglata volt femlskben: ennek egy jabb metodikai tovbbfejlesztse a mly kisagyi magvak idleges
kikapcsolsa helyi htssel vagy gygyszerel<l{el.
A kisagyi modulok
A kisagy funkcionlis egysge a kisagyi modulnak
nevezett elemi neuronalis kapcsolat (hibsan kisagyi
kr"-knt is emltik, br n em nmagba visszatr
sszekttets). A kisagy n agyszm, egyms mell prhuzamosan kapcsolt modulbl pl fel. A modul 1. a
kisagykreghez s a mly magokhoz egyarnt informcikat szllt elgaz afferensekbl, 2. az informcit
feldolgoz kregsejtekbl, 3. a kregbl a mly magokhoz men efferensekbl, vgl 4. a mly kisagyi magok
neuronjaibl ll (42-12. bra). A kisagy efferensei - a
Deiters-maghoz men axonok .kivtelvel - a mly kisagyi magokbl erednek. A Deiters-maghoz fut efferens
axonok viszont a corticalis neuronokbl erednek.
Az afferens axonok a modulokon bell gaznak el:
az egyik g kzvetlenl a mly kisagyi magok neuronjaihoz, a msik g felszllva a kisagykregl1ez fut.
Az afferens impulzusokat kvet elektromos vlasz
(kivltott potencilok, l. a 37. fejezetet) regisztrlsval
a kisagyl{regben s a mly kisagyi magokban tbbszrs szomatotp szervezettsget lehetett kimutatni (4213. bra). A spinocerebellaris plya afferensei a kisagyi
kregben kt szomatotpis mezt eredmnyeznek. !(l n-kln szomatotpis rendezettsg mutatkozik
mindhrom mly kisagyi magban.
\ ~-----
Purkinje-sejt
Kisagykreg
e
Mly
kisagyi
magok
Bemenet
Kimenet
643
A kisagykreg afferensei
A kisagyi modulhoz fut afferensek mind morfolgiai,
mind pedig funkcionlis szempontbl kt eltr csoportra oszlanak. Az egyik csoportot a moharostok kpezik. Ezek az axonok egyrszt az agytrzsi magokbl,
msrszt a gerincvelbl jnnek, az utbbiak a spinocerebellaris plyk axonjai. A msik csoport, a kszrostok
a nyltveli olva inferiorbl erednek.
MD
Thalamus
Nucleus
fastigli
Nucleus
interpositus
Nucleus
dentatus
42- l 3. bra
A kisagy tbbszrs szomatotpis trkpei
Paralel! rostok
B) Majomban a kisagy nucleus dentatusban. a nucleus interpositusban (nucl. globosus + emboliformis) s a nucleus fastigiiben a teljes
szomatotp reprezentci megtallhat. A kisagyi bemenet lekpezdik a thalamus nucleus ventroposterolateralis oralis rszben is
Golgi-sejt
Purkinje-sejt - - - - - - - --
''
''
Szemcsesejt
Kszrost - - - ---
1-----l
'' '
'
Purkinje-sejtek
rtege
Szemcsesejtek
rtege
Kisagyi magvak
Moharost
644
A kisagy
fejldsileg
elklnl
s funkcionlisan
rszei
n. intermedier rszt foglalja el. Az ide befut informci jelents rsze a gerincvelbl szrmazik, a befut
impulzusok valamennyi szomatoszenzoros modalitst
tartalmazzk.
ism ernk~.
A vermis s a kisagykreg intermedier rsze klnbz mly magvakhoz projicilnak, amelyek mind kln- kln szomatotpisan rendezettek. A vermis a
nuclei fastigiihez kld rostokat, innen az informci az
agytrzsi magokon keresztl jut a gerincvclbe. A nuclei fastigi i ms projekcii a thalamuson keresztl rik el
a primer motoros krget, ezzel befolysolhatjk a leszll motoros plykat. Az intermedier kisagyi kreg az interpositus magvakhoz (nucleus gl.obosus + emboliformi s) projicil, amely utbbiak thalamocorticalis kapcsa,,,
lataikon keresztl idegzik be a motoros krget. Ugy tnik azonban, hogy ezek a prhuzamossgok, az ism tld szomatotpia ms s m s motoros modalitst
szablyoznak, s a krlrt srlsek szelektv motoros
hinyossgokkal, kszsgek elveszsveJ jrnak.
645
egyenes vonal mozdulat helyett a kz oszcilll mozgst vgez. Az n. intencis trcmorra jellemz, hogy minl inkbb inegkzelti a beteg a mozdulat cljt, annl
nagyobb hullm az oszcillci.
A bazlis ganglionok
mkdse
Bazlis ganglionokon t, neuronalisan kapcsolt s funkcionlisan sszetartoz magcsoportot rtnk (42-15. bra). A medialisabb elhelyezkeds nucleus caudatus s a
lateralisabb putamen kpezi a neostriatumot. A rendszer
tbbi tagja a pallidum (ms nven globus pallidus), a
substantia nigra s a subthalamicus mag. Ezek a magok
alapvet szerepet jtszanak az izomtnus s a mozgsok
szablyozsban. A magok egy rsznek funkcija az
emocionlis indttats mozgsok szablyozsa. Ezek
mellett a bazlis ganglionoknak a kognitv s az affektv
funkciban s taln a memriban is szerepe van.
A bazlis ganglionok kls sszekttetseit s az
egyes magok kztti bels kapcsolatokat arnylag jl ismerjk. Ennek ellenre a motoros mkdsekben betlttt szablyoz mkdskre/mkdseikre ma is mg
leginkbb azokbl a nagyon slyos neurolgiai funkcizavarokbl kvetkeztetnk (Parkinson-kr, Huntington-chorea stb.), amelyek a neuronol( egy-egy adott csoportjnak pusztulst kvetik (l. Az alapokon tl). Ezek
a slyos klinikai mkdszavarok hvtk fel a figyelmet
a bazlis ganglionoknak a mozgsok s az izomtnus
szablyozsban betlttt szerepre.
646
Cortex
Globus pallidus
pars externa
'
,,.------.
Globus pallldus
pars interna
- ~
Thalamus
Nucleus
subthalamicus
ngra
./
A bazlis ganglionok dopaminerg plyi. A substantia nigra kt jl elklnl rszbl ll. Az egyik a
pars reticularis, amely a pallidum bels szegmentumhoz hasonlan mkdik. Ettl mind morfolgiailag,
mind funkcijban elklnl a dopaminerg neuronoka t
tartalmaz pars compacta. A dopaminerg neuronokban
a dopamin-anyagcsere polimer mellktermke, a stt
szn neuromelanin keletkezik, amely a substantia nigrt stt cskknt teszi lthatv. A pars compacta felszll n euronjai a neostriatumba projicilnak (nigrostriatalis plya). Farmakolgiai adatok arra mutatnak,
hogy a dopaminerg innervci kolinerg interneuronok
kzbeiktatsval, a n eostriatalis interneuronok muszkarinos metabotrop receptorain keresztl hat, s sszessgben fo kozza a neostriatum neuronjainak aktivitst.
@ ttekints
'
A szomatomotoros rendszer hi erarchikusan szervezett; a felsbb szintek se rkentik vagy gtoljk az alsbb szintek mkdst (vertiklis hierarch ia). A
kisagy s a bazlis ganglionok prhuzamosan csatlakoz nak a hierarchikus rendszerhez.
647
A proprioceptv szenzoros afferensek alternlan aktivljk az izom a - moton euronjainak egy-egy hnyadt, s ezzel folyamatos izomtnust hoznak ltre. A reflexv megszaktsa megsznteti az izomtnust.
Az izomtnus mrtkt az a-motoneuronok feletti szintek jelentsen befolysoljk_. A szablyozs rszben a fusimotor rendszeren keresztl rvnyesl.
(j) Az alapokon tl
A krgi motoros mezkhz fu tnak a szomatoszenzriu m , a lt-, a hall- s a vestibularis rzkszerv fell a mozgsok szempontjbl jelents szenzoros informcik is (szenzomotoros
kreg) .
Az akaratlagos mozgsok kezdemnyezse s
tervezse a n em primer motoros kregben folyik.
a szv sinuscsomjnak sejtjeihez), 2. gtl interneuronokon keresztl megvalsul egyszer " reciprok beidegzs.
vagy 3. komp lexebb, serkent s gtl neuronokbl felpl neuronhlzat.
Subprimata speciesekben ismernk pldkat a gerincvel ritmusgenerl szerepre is. Ilyen a kutyk vakarsi
refl exe vagy macskkban a helyvltoztats elemi jelensgei.
648
A vakarsi reflex. Egyes brter l etek afferenseinek ingerlete hozza ltre. Ez ksr.letesen a br enyhe elektromos
ingerlsvel v lthat ki, mg f iziolgisan (kutya) tbbnyire a szrben lv bolha cspsvel aktivldik. A reflex az
azonos oldali hts vgtag ritmikusan vltakoz, clirnyos mozgsainak sorozata, amelynek clja az irritl
lsdi eltvolftsa; ugyanakkor az ellenoldali vgtag extensiba ker l. Az p kutyban is kivlthat reflex megmarad a ge rincvel tmetszse utn is, azaz spinalis szinten
szervezdik. A spinalis integrci mind idben, mind trben sszetett mozgssorozat ltrehozsra kpes, az ehhez szksges synapticus kapcsolatok a gerincve lbe n
velesz letetten rgzltek.
A reflexv lasz nagysga arnyos a br ingerlsnek intenzitsval. Nagyon lnyeges azonban, hogy az alternl
mozgsok ritmusa a gerin cveli neuronhlzaton bell
endogn mdon rgz lt, s teljesen fggetlen az ingerls
intenzitstl.
A reflex jellegzetessge, hogy a motoros mkds
hosszabb ideig tart, mint a kivlt inger. Ezt a jelensget
utleads" (angolul after discharge) nven ismerjk. Az
utleads htterben valszn l eg a neuronok kztti reverberl krk llnak (nmagukba visszatr interneuronlncok). Ilyen k rkkel valsznleg minden olyan reflexben szmolni kell, arr1elyben a reflexvlasz hosszabb ideig
tart, mint a kivlt inger. A reverberl krkben az afferensek olyan interneuronokra csat oldnak t, amelyek
visszacsatolnak a sorban mege l z neuronhoz. A neuronalis jelzsek gy zrt krben keringenek (reverberlna k).
A reflex egy tovbbi je ll emzje, hogy az alternl neuronalis mkds akkor is ltrejn, ha a kzpontok nem
kapnak az izmok proprioceptoraibl visszajelzst. (Ezt az
ells gyki elektromos aktivits regisztrlsval lehetett
kimutatni, mikzben a tnyleges izomkontrakcit d-tubokurarinna l gtoltk.) Minthogy a reflex mozgatsi komponens nlkl is ltrejn, fel kell tteleznnk egy kzponti
m intzatgenertor ltezst a gerincve l ben.
A jrs alapjai. Az alapvet megfigyelseket macskkban
vgeztk. Jrs kzben mindegyik lb nmaga ktfzis
mozgst vgez: az e l re l end l s fzisban az eredetileg
nyjtott lb hajlik, lendl. majd jra kinyl ik s rintkezik a
talajjal (flexorok s extensorok alternl sszehzdsa); a
terhelsi fzisban viszont a flexorok s extensorok egyttes sszehzdsa eredmnyeknt m integy oszlopknt
stabil altmasztst nyjt. A lbak alternlva vgzik a kt
mozgsi fzist , s a helyvltoztats sebessgnek vltozsakor (jrs. futs) az egyes ciklusok idtartama vltozik. A
reflex elen1 i jelensgei a gerincve l t111etszst kveten is megn1aradnak, a forgkerk fl tartott spinalis
macskban a hts vgtagok alternl flexio-extensio ciklust ki lehetett mutatni . Bizonyos farmakolgiai kezelsekkel (pl. DOPA vagy noradrenerg agonistk) a locomotis reflexet spinalis llatban ersteni lehetett. A tapasztalatokat az emberi gerincvel srlst kvet terpiban
hasznljk fel.
A lgzsi ritmus. Emberben az agytrzs.i struktrk psghez kttt, s valsznleg eltren sze rvezdik jszlttben s felnttben. A rszleteket a 14. fejezetben rtuk le.
Jackson-tpus grcsroham
J. Hughlings JACKSON rta le elszr az azta r la elnevezett epilepszis grcsrohamtpust: a konvulsik floldalon
egy izomcsoportban kezddnek, rterjednek a krnyez
izmokra, s az egsz testflre kiterjed grcskben
vgzdhetnek. A grcsk terjedse a cortex szomatotpis elrendezst kveti. A grcsket valamely koponyn
belli kros fo lyamat (daganat a primer szomatomotoros
area krnyki hegeseds) vlthatja ki.
649
lajdonkppeni toxikus hatanyag az MPTP-bl a szervezetben ke l etkez 1-metil-4-fenil-piridinium. Az MPTP-mrgezs llatksrleti modellt szolgltatott a Parkinson-kr kutatsa szmra .
Hyperkineticus krkpek. Az ismert okra visszavezethet betegsgekben a bazlis ganglionok-thalamus- cortex kztti kzvetett plya (1. a 42-15. brt) mkdse krosodik,
s ezrt a thalamusbl a cortex fel felszll ingerletek
ersdse kvetkezik be.
A nucleus subthalamicus helyi vrelltsi zavar vagy
vrzs kvetkeztben srlhet. A tnetek kztt jelentkeznek az akarattl fggetlen hirtelen nagy flo ldali mozdulatok, amit (hemi)ballismusnak neveznk. Ugyanezeket a tneteket lehet kivltani ksrleti llatokban a nucleus subthalamicusban elhelyezett clzott srtsekkel is.
Emberben genetikai oka van a neostriatumban lv
neuronok progresszv pusztulsnak, amely a Huntingtonchorea kialakulshoz, majd dementihoz, vgl hallhoz
vezet. A betegsget rngatzsos, nhol tncszer, n.
choreiform mozgsok jellemzik (chorea grg l tnc). A
betegsgre jellem z patolgiai elvltozsok a neostriatum
kolinerg s GABA-erg neuronjainak pusztulsa. Felttelezik, hogy a betegsget elidz genetikai defektus kvetkezmnye a glutamterg NMDA-receptorok tlingerlse", az n. excitotoxikus hats, amely a receptorokat hordoz sejtek pusztulst vonja maga utn. A neostriatum
neuronjainak krosodsa a globus pa llidus k l s rszre
kifejtett gtls, ami - indirekt mdon - a nucleus subthalamicus aktivitsnak cskkenst eredmnyezi.
@ Mrfldkvek
1896: J. Babinski francia neurolgus lerja a corticospinalis plya srlst kvet kros reflexet: a talp br
nek ingerlsre az regujj egybknt normlis plantarflexija helyett annak dorsalflexijt (Babinski-fle
jel).
1895: Ch . S. Sherrington megkezdi a gerincve l i reflexek s azok supraspinalis kontrol ljnak tbb vtizeden
t tart vizsg latt (Nobel-dj 1932-ben). A decerebratis rigiditast 1898-ban rja le. Munkit 1906-ban megjelent The lntegrative Action of the Nervous System cm, korszakot jelent monogrfijban sszegezi,
amelyet 2. kiadsban 1947-ben ismt kinyomtattak.
1932-ben munkatrsaival egytt rott monogrfiban
foglalja ssze a gerincveli reflexek kutatst: Reflex
Activity of the Spinal Cord, Oxford University Press,
London, amely szintn klasszikus m. A trsszerzk
egyike az akkor mg fiatal J . C. Eccles, aki ksbbi
hossz plyafutsa alatt a neuronok szintjn rtelmezte Sherrington alapvet felfedezseit [J. C. Eccles
( 1977): My Scientific Odyssey, Annu. Rev. Physiol. 39.
1- 18, l eb i lincsel beszmol a neurofiziolgia szletsr l s fejldsrl).
1912: K. Wilson lerja, hogy a bazli s gang lionok srlsei esetn a beteg akarattl fggetlen mozgsokat
,
vegez.
1917: G. Holmes brit neurolgus megkezdi azon hbors veternok idegrendszeri srlseinek feldolgozst, akik az els vi lghborban kisagyi lvsi srlst szenvedtek (errl szl monogrfija 1939-ben jelent meg).
650
1933: B. H. C. Matthews ttr ksrleteiben el s zben regisztrlja az izom afferens idegeinek elektromos
aktivitst s megllaptja az izomorsk s a Golgi-fle norsk mkdse kztti klnbsgeket.
1945: L. Leksell felfedezi az intrafusalis izomrostok efferens beidegzst. s ennek szerept a motoros koordinciban.
1959: A. Carl sson felfedezi, hogy az agy dopamintartalmnak legnagyobb rsze a bazlis ganglionokban
koncentrldik (Nobel-dj 2000-ben).
1966: 0. Hornykiewicz kimutatja, hogy Parkinson-krban elhunyt szemlyek agyban a dopamin mennyisge cskkent.
43. fejezet
Autonm
mkdsek szab~ozsa;
cirkadin ritmus
Az energiamrleg
s tpllkfelvtel szab!Yozsa
(energia-homeosztzis)
Az el z fejezetekben emltettk, hogy a n api tpllkfelvtel elssorban az en ergiaraktrak feltltst s fenntartst szolglja. A tpllkfelvtelt a szablyoz mechanizmusok gy alaktj k, hogy hosszabb tvon az
en ergiamrleg egyenslyban legyen, s ezzel a legfontosa bb energiaraktr, a zsrszvet tmege lland maradjon. A homeosztatikus szablyozs egyrszt az energiafelvtelt illeszti az en ergiarfordtshoz, msrszt adott krlmnyek kztt - az energiarfordtst az
energiafelvtelhez. A zsrraktrak tmege - jl mkd
szablyozs esetn - lland (azaz nem lp fel sem lesovnyods, sem elhzs). A tpllk.felvteli ksztetsn ek azonban tovbbi sszetevi is vannak: sszefgg a
napi ritmussal, tovbb az evs gynyrszerz, hedonisztikus funkci, az z- s szagrzetek kellemes jellege
n agyobb energiabevitelre sztkl, mint amennyi az
egyensly belltshoz szksges. A hedonisztikus tpllkfelvtelt kompenzlhatja a h omeosztatikus szablyozs, de a hedonisztikus motivci n agyon gyakra n llatokban s emberekben egyarn t - fel lrj a" a homeosztatikus szablyozst, energiabeviteli tbbletet teremt,
s elhzsban nyilvnul meg.
A homeosztatikus szab~ozs
kz ponti kapcsol mechanizmusai
Maga a tpllkozs (tpllkkeress, megszerzs, elfogyaszts stb.) rendkvl sszetett szomatomotoros m
kdsek sszessge. Ezt az egsz kiterj edt mechanizmust a hypothalamusban elhelyezked, tbb elembl
ll kzponti kapcsol egysg irnytj a, amely a hozz
652
Corpus callosum
,
,,
Ventriculus lat.
'
''
''
Nucleus tuberomamillaris
Nucleus infundibularis
---
---------------------
- - - _________ _
Praeopticus area --- -------- -- --- ------- -- - --Nucl. supraopticus - - - - - - - - - - - --------Nucl. suprachiasmati~us
--
Chiasma opticum .-
---
------
''
--------- ---
Nucl. arcuatus
''
''
Medialis
''
''
''
''
''
''
''
''
''
'
'
' ',
Eminentia mediana
''
mamillaris mag
''
''
''
Corpus mamillare
Portalis hypophysis erek
I
I
''
Hypophysis ells lebeny
43- 1. bra
A hypothalamus fonto sabb magcsoportjai
befut informcik - fknt humorlis meditorok alapjn indtja meg vagy utastja el a tpllkozst, ill.
fggeszti fel a n1r megindult evsi folyama tot. A szablyozsban szerepl hypothalamus-sejtcsoportok egy rszt a 43-2. brn tntetjk fel. A hypothalamus a hozz eljut humorlis meditorok mellett az agytrzsbl,
elssorban a nucleus tractus solitarii (NTS) neuronjaitl is kap afferens informcit. A hypothalamus azonban nemcsak az energiamrleg felvteli oldalt szablyozza, hanem az autonm idegrendszeren s a neuroendokrin rendszeren keresztl sszehangolja az energiarfordtst a tpllkfelvtellcl.
A nucleus arcuatus tpllkozsban szerepl neuroncsoportjai. A nucleus arcuatus (ARC) a hypothala mus bassn h elyezkedik el. Ebben a magban kt, neurokmiailag azonosthat, eltr funk.cij sejtpopulci van: az egyikbl tpllkfelvtelt indukl (orexign"), a msikbl a tpllkfelvtelt elutast (anorexign") projekci indul ki. (Az orexign s az anorexign
projekcik neurotranszmittereit a 43-1. tblzatban foglaljuk ssze.) A kt populci neuronjai alkotjk a tpllkfelvtel szablyozsnak primer szenzorait: rajtuk
helyezkednek el azok a receptorok, amelyek a zsrraktrak llapott jelz hormonokra rzkenyek (ez utbbiak
TpllkMC4r felvtel
Anorexign
plya
Ghsr
AgRP/
NPY
zs
Energiarfordts
Nucleus \
arcuatus
MC3r
1Ghrelin1
653
Pancreas
Inzulin,
leptin
Gyomor
43-2. bra
A nucleus arcuatus szerepe az energiahztarts homeosztzisban
Barsh, G. S. s Schwarz M. W. (2002): Nature Reviews Genelics 3.
592. l"!}'omn
Az brn a nucleus arcualust r jelzseket s a nucleus arcuatusbl
kzvellenl kiindul projekcikat tntettk csak fel
A nucleus circuatusbl kiindul projekcik. A nucleus arcuatus orexign N PY-AgRP-proj ekcija a lateralis
hypothalamus area (LHA) neuronjaihoz fut. Az ebben
a plyban szerepl tovbbi neuropeptidek a melaninkoncentrl hormon (MCH ) (figyelem: a melaninkoncentrl hormont ne tvesszk ssze az albbiakban ismertetett melanokortinnal) s az orexinek/hypocretinek
(ezek azonosak az alvsi/brenlti mechanizmusban
szerepl peptidekkel, amelyeket rszletesebben a 45. fejezetetben ismertetnk). Az MCH-n euronok reciprok
mdon a nucleus accumbensh ez is proj icilnak, s ezzel
biztostjk a kapcsolatot a tpllkozs h omeosztatikus
s hedonisztikus sszetevi kztt: a tpllk zrtke"
a tpl lkfelvtel sorn mg fokozdik, ezzel egyfajta
pozitv visszacsatols" valsul meg. A felszll orexign projekci suprahypothalamicus szintje a tpllk.felvteli motivcit, a tpllk m egkeressnek sszetett
koreogrfijt, az evssel kapcsolatos rzetek koordincijt, annak emocionlis sszetevit (az lvezeti, hedonisztikus komponenst) irnytja. N agyon rgen ismert
tny, hogy az LHA srtse llatksrletekben, tovbb
ugyanennek az arenak a megbetegedse emberben
anorhexihoz, slyvesztshez vezet.
Az ano rexign projekci transzmi ttere - MC4-rcceptorokon keresztl - az a.-MSH. Az MC4-receptorokat tartalmaz neuronokhoz kollaterlisokat adnak az
N PY-AgRP-neuronok, s ennek alapjn rthetjk meg
az AgRP szerept. Ez a peptid ugyanis inverz agonistja az MC4-receptoroknak - gtolja a Ga.-feh rj e
ktdst a receptorhoz - , ezzel az orexign plya aktivldsra az anorexign plyban cskken az a.-MSH
hatsossga.
A nucleus arcuatus neuronjai a lateralis hypothalamicus aren kvl m g a nucleus ventromedialishoz
(VMH), a nucleus dorso medialishoz (DMH ) s a nucleus paraventricularishoz (NPV) futnak. Ezek az sszekttetsek koordinljk a tplltsgi llapotot az adenohypophysis ltal irnytott endokrin mirigyei'- szekrcijval, tbbek kztt a T RH-TSH-T y'T 4 rendszerrel.
A ventromedialis mag ksrletes srtse vagy ezen rgi
megbetegedse nagymrtk elhzssal prosul, amelynek oka az elhzsi szakaszban a tpllkfelvtel nagymrv fokozdsa.
654
43-1. tblzat
Az energiahomeosztzisban
szerepl
meditorok
A peptid neve
Legfontosabb elforduls
Funkci
AgRP
(agouti-related protein)
Orcxign plya
Anorexign plya
Nucleus arcuatus
(egyttesen az a-MSH-val)
Anorexign plya
Orexin 1 s 2 (szinonima:
hipokretin 1 s 2)
L ateralis hypothalamus
Orexign plya
MCH (n1elaninkoncentrl
hormon)
Lateralis hypothalamus
Orcxign plya
A peptid neve
Funkci
Lep tin
Adipocytk
Inzulin
Pancreas ~-sejtek
CCI<. (kolecisztokinin)
!-sejtek
GLP-1
(glucagon-like peptide-1)
L-sejtek
PYY (YY-peptid)
L-sejtek
Ghrelin
Az orexign s anorexign
p!)rkat
informcik
hats
-- --~
tidhormon. A leptin a Lep gn termke. A vr leptinszintje a zsrszvet tmegt tkrzi (leptos grgl vkony). A leptin az egyik legfontosabb szignlmolekula,
ami a zsrszvetben trolt energia mrtkrl tjkoztatja a kzponti idegrendszert, a hypothalamuson keresztl befolysolja a tpllkfelvtelt; a leptintbblet (ksrleti llatokban bizonytottan, emberben felttelezetten)
fokozza a teljes energiarfordtst. A reproduktv folyamatokat leptin jelenlte teszi lehetv, leptin hinyban
- ami az encrgiadeficit jele - sznetelnek a szaporodsi
funkcik.
A leptin hatsait a citokinreceptorok szupercsaldjba tartoz leptinreceptorokon keresztl fejti ki. A receptorfehrje egy szekvenciavarinsa (splice-variant") rvidebb lnc, nem kapcsoldik hozz szignltranszdukci, ezzel szem ben az agyi mikroerekben a leptin
transzportjban szerepel: ez magyarzza, hogy a leptin
elri a hypothalamus sejtjeit.
A leptin ellenttesen hat a nucleus arcuatus orexign
s anorexign sejtjeire. Cskkenti az NPY-neuronok
NPY- s AgRP-kifejezdst, ugyanakkor fokozza a
POMC-neuronokban a melanokortin kifejezdst, teht gtolja az orexign s serkenti az anorexign projekcit, vgeredmnyben anorexign hats.
A leptin bazlis szintje a szervezet kielgt energiaelltst jelzi. A zsrszvet llomnynak cskkensekor
a kering leptin mennyisge cskken. Ha tarts h ezskor - a zsrszvet cskkense kvetkeztben - cskken a
leptinszekrci, akkor az NPY-AgRP mechanizmus aktivldik, a POMC-t viszont kevsb aktv; mindezek
egyttesen fokozzk a tpllkfelvtelt. Amennyiben a
zsrszvet mennyisge megn, tbb leptin kerl a vrkeringsbe, ez cskkenti az NPY-AgRP-k.ifejezdst, s fokozza a melanokortinrendszer aktivitst.
Minthogy a zsrszvet tmege nem vltozik tkezsrl tkezsre, a leptinmechanizmus nem rvid tv
szablyozs, hosszabb idn keresztl bekvetkez vltozsok befolysoljk.
Genetikailag mdosult egrtrzsekben hinyozhat a
funkcikpes leptin (Lep0 b/ob mutci) vagy a leptinreceptor (Lepr<lb/db mutci). Ennek kvetkeztben elmarad az NPY-AgRP mechanizmus gtlsa, s a
POMC/CART mechanizmus tnusos aktivlsa: a kvetkezmny mindkt mutci esetben hyperphagia,
nagymrtk elhzs, tovbb diabetes (innen a db/db
elnevezs). Az ob/ob mutnsokban leptin szisztms
adsa visszalltja a normlis mrtk tpllkfelvtelt
s a testslyt; a db/db mutnsokban leptin adsa hatstalan. Leptin hinyban nemcsak a tpllkkeress/tpllkfelvtel indul meg, de cskken a pajzsmirigyhormonok szintje, az energiarfordts, s sznetelnek a
reproduktv folyamatok (az energiamrleg ktoldal
szablyozsa).
655
'
Inzulin. Az inzulin nemcsak a tpanyagok raktrozsra hat hormon (l. a 29. fejezetet), hanem a tpllkfelvtelt is szablyozza. (Erdemes e helytt vgiggondolni, hogy a tpllkfelvtellel elidzett inzulinelvlaszts egyrszt elsegti a zsrszintzist, msrszt lelltja az rtelmetlenn vl tbblet-tpllkfelvtelt.) Az
inzulin a kapillris-endothelsejtekben lv transzportrendszer segtsgvel jut el az idegsejtekhez. A nucleus
arc uatushoz jut inzulin cskk.enti az NPY- s az
AgRP-elvlasztst, ezzel voltakppen egy negatv visszacsatolsi kr rsze. Inzulinhinyban viszont - az elz
mechan izmus tkrkpeknt - nem reprimldik az
NPY-AgRP-szintzis, az inzulinhinyban szenved beteg (hacsak a betegsg kvetkezmnyei nem okoznak tvgytalansgot) folyamatosan hes (diabeteses hyperphagia, 1. a 29. fejezetet). (Felhvjuk a figyelmet, hogy
kzvetlenl a nucleus arcuatusra hatva az inzulin anorexign hats, de az inzulinnal kivltott hypoglykaemia hsgrzetet okoz, evst vlt ki.)
/
A gyomor-bl rendszerbl szrmaz hormonlis s neuronalis ingerek. A tpllkfelvtelt jilakottsgi hormon ok", a kolecisztokinin (CCK), a glukagonszer peptid-1 (GLP-1, glucagon-like peptide- 1), az
YY-peptid egy fragmentuma (PYY3_36 , a hormon az als vkonyblszakaszon nagyjbl a bevitt energival
arnyosan szabadul fel) s mg ms peptidek jelzik a
kzponti idegrendszernek. A hormonok kzl a CCK
s a GLP-1 a vr-agy gton kvl lv area postremn
keresztl hatnak, ahonnan az informci a nucleus
tractus solitariin keresztl a hypothalamushoz jut; a
PYY3_36 kzvetlenl gtolja a nucleus arcuatus NPYAgRP-neuronjait. Ezen kzvetlen mechanizmus mellett
a CCK a nervus vagus abdominalis szenzoros vgzd
seire is hat, s - ugyancsak a nucleus tractus solitariin
keresztl - gtolja a hypothalamusban a tovbbi tpllkfelvtelt. A jllakottsgi hormonok" megjelensre
megrvidl az evs ideje, ezzel kevesebb lesz az egy tkezs alatt elfogyasztott tpllk.
A gyomor teltsgt a nervus vagus mechanoreceptorai is kzvettik. (Mindezek az informcik eljutnak a
1
~
656
Elszr
mintegy 60 vvel ezeltt tteleztk fel, hogy az hsg jelzst a hypothalamus egyes neuroncs9portjainak. elgtelen glukzelltsa jelenti (glukosztthipotzis) Az ell(pzelst altmasztja az a megfigyels, hogy emberben
inzulinnal l1ypoglykaemit ltrehozva hsgrzet jelentkezik.
A hypoglykaemia aktivlja a hypothalamusban az
orexinneuronokat, ezzel tpllkfelvtelt indukl. (A
normoglykaemia llapotban a sej tek elektromos aktivitsa cskl<.en, ezrt a neuronokat glukzrzkeny neuronok" -knt emltettk, amelyek az extracellulris glukzkoncentrcira reaglnak.)
A vena portae gyjtterletn (a pancreasban s a
vkonyblben) a nervus vagus egyes szenzoros vgzd
sei rzkenyek a helyi glukzkoncentrcira (perifris
glukzreceptorok). Ezekbl a kemoreceptorokbl az ingerlet a nucleus tractus solitariiba fut be. (Ez egybknt az a terlet, amelyen az zrz receptorokbl szrmaz, tovbb a gyomor mechanoreceptoraibl teltsget kzvett ingerletek is konverglnak.) A vr glukzkoncentrcijnak emelkedse cskkenti a tpllkfelvtelt.
A vzforgalom s szab!Yozsa
Vzforgalom
43-2. tblzat
A vzleads tjai
Vzforrsok
Ivs
(>600 ml/nap)
Szilrd tpllk
(700 ml/nap)
Oxidcis vz
(300 inl/nap)
A vzfelvtel szab~ozsa:
a szomjsgrzet
A vzdeficitnek kt elsdleges kvetkezmnye van: az
extracellulris folyadk ozmotikus koncentrcija nvekszik (hiperozmzis) , s trfogata cskken (hypovolaemia). Mindkt vltozs szomjsgrzetet okoz, folyadkfelvtelt megindt inger (43-3. bra).
Emberben a szomjsgrzet kszbe az extracellulris folyadk (ill. a vrplazma) ozmolalitsnakkb. 2%os emelkedse. nknt vllalkoz ksrleti alanyokban
a szomjsgrzet 290 mosm/kg vz felett jelentkezett, s
290- 300 mosm/kg vz kzlti tartomnyba n a szomjsgrzet prhuzamosan vltozott az ozmolalitssal. A
szomjsgrzs kvetkezmnye az a rendkvl sszetett
cselekvssoro7,at, amely vgl ivshoz ve7,et.
Vzfelvtel
Szomjsgrzet
Szjnylkahrtya
rzreceptor
~---------------DIENCEPHALON
Plazma
ozmolarits
Artris
nyoms
Vrtrfogat
~
x
tt
AVP-szekrci
Vzleads
43-3. bra
657
A vzkivlaszts
vazopressz1n
szab~ozsa:
A neurohypophysealis rendszer a hypothalamus supraopticus s paraventricularis magjainak nagysejtes (magnocellularis) rszt kpez{) sejttestekbl, az azokbl ki -
658
A testhmrsklet szab!Yozsa
Az ember testhmrsklete - az jszlttkor utn - tbb-kevsb szk hatrok kztt vltozik, az ember a homoioterm fajok kz tartozik. A bels testhmrskletet
egszsges llapotban 37 C-ban szoks megadni. Az
rtknek azonban n apszaki ingadozsa van: hajnalban,
breds eltt a legalacsonyabb (35,8 C), a kora dlutni
rkban a legmagasabb (37,5 C) .
A szervezeten bell a hmrsklet megoszlsa nem
homogn: a bels rszek, az n. mag" hmrsklete eltr a szervezet periferijn elhelyezked n. kpeny"
hmrsklettl. Szigoran vve a maghmrsklet a
szvben lv vr hmrsklete. Az egyes bels szervek
hmrsklete ettl kiss eltr, gy pl. az agy hmrskle
te mintegy 0,4 C-kal magasabb, mint a vrhomrsklet.
(Ez azonban csak megfelel agyi vrellts esetben van
gy. Amennyiben az agy vrelltsa jelents mrtkben
cskken, az elraml vr kevesebb ht szllt el az agybl, s az agyi hmrsklet emelkedik.) A kpenyhmrsklet a br s br alatti ktszvet hmr-
maglz1nrskfet
659
hmrsklete
Hmrleg, hegyens~
A szervezet anyagcsere-folyamatai mindig htermels
sel jrnak, ezrt az lland hmrsklet fenntartsra a
keletkezettel azonos mennyisg hnek folyamatosan cl
kell tvoznia a szervezetbl. (Esetenkn t, kb. 34 C feletti krnyezeti hon1rsklet mellett, tovbb sugrz
hnek kitve hfelvtel is van, s ezt a hleads nak
ugyangy ki kell egyenltenie, mint a szervezet sajt
htermelst.) A hmrleg egyen slyt, ezzel az lland
testhmrskletet a htermels s a hleads folyamatos
vltoztatsa biztostja. A hleads s a htermels pont os illesztse letfontossg, mert a szer vezet
maghmrsklete csak szk hatrok kztt mozoghat.
41 C fltti maghmrsklet hallos lehet.
A hmrleg technikai analgija egy olyan termosztt, amelynek mind ft, mind ht egysge van. A belltani kvnt hmrsklet, az n. belltsi pont (angol
technikai elnevezssel set-point), amit a szablyoz egysgen keresztl lehet lltani. Amikor a ter1n osztt bel s
hmrsklete megfelel a belltsi pontnak, mind a fts,
mind a hts alacsony intenzitssal mkdik. H a a belltsi pont eltr a termosztton belli aktulis hmrsk
lettl, hibajel" keletkezik, ami a szablyoz egysgen
43-3. tblzat
h termelse,
Rowell, L. B. (1986): Human Circulation: Regulation During Physical Stress. Oxford University Prcss, New York cm knyvben
szerepl adatok tszmtsa alapjn
Szerv
Vrramls
a perctrfogat 0/o-ban
Rszeseds a teljes
hterm e lsbl* (0/o)
A kiraml s a
beraml vr kztti
hm rsklet-klnb sg*
Agy
13,6
24,0
25
0,4
Szv
4,5
14,0
15
0,7
Vese
21,8
5,6
0, 1
Hasi zsigerek
27,3
24,0
25
0,2
9,0
4,0
18,2
24,0
25
Br
Vzizom
Az agy, a szv, a vese s a hasi szervek a teljes pcrctrfogatbl 67%-kal, a teljes 0 2-fogyasztsbl 68%-kal, a teljes
pedig 71 %-kal rszesednek
A
br
hmrskletklnbsgt
rtelmetlen megadni
htermelsbl
660
keresztl bekapcsolja a megfelel ft vagy hut6 egysget (visszacsatolt rendszer): lehlskor a ft egysg, tlmelegedskor a ht egysg kapcsoldik be. A belltott
llapot elrsekor a megfelel egysg kikapcsoldik.
A szervezet hszablyozsban a hrzkeny receptorokbl (termoreceptorok) rkez afferens ingerletek
a kzponti idegrendszer hszablyozsi zniba futnal(
be, s az onnan kiindul efferens plyk mkdtetik a
htermelsben, ill a hleadsban szerepl vgrehajt
(etfektor) mechanizmusokat. A hszablyozs a szervezetben is a negatv visszacsatols alapjn mkdik: az
effektormechanizmusokat a hibajel", a hmrsklet
felfel vagy lefel bel(vetkezett eltrse kapcsolja be. A
hideg" jelzsek cskkentik a h6leadst s nvelik a
htermelst, a meleg" jelzsek pedig fokozzk a hle
adst. (A br szerept a hleadsban a 19. fejezetben ismertettk.)
Hvesztsi
mechanizmusok
vezetes,
kez
l"as es
" sugarzas.
" A szervezet es
a ve1e er1nt".
arani
kls6 krnyezet - ltalban a krnyez leveg kztt hkicserlds folyik. A htads irnya a test fellete s a leveg6 kztti hgradienstl fgg. Ha a leveg6 hidegebb, mint a br felsznnek hmrsklete, a
szervezet a levegt felmelegtve hSt veszt. Ha a leveg
melegebb a br hmrskletnl, a szervezet a krnyezetbl ht vesz fel, amelyet prolgssal vagy sugrzssal
le kell adnia.
A szervezettel rintkezS n1ozdulatlan kzeg (leveg
vagy trgy) felmelegtse a vezetses (konduktv) hle
ads. A leveg j hszigetel, ezrt a vezetses hleads
levegben ltalban kevss jelents. Hideg trgyakkal
val rintkezs sorn (hideg kvn vagy jgen val ls)
a vezetses holeads jelentss vlhat, s a helyi lehlsnel( rtalmas kvetkezmnyei lehetek. A vz hvezet6
kpessge (hkonduktivits) a levegSnek 200-szorosa:
vzben mr nhny C-os klnbsg esetn gyors
hvesztesg kvetkezik be. Hideg vzben valo hosszas
tartzkods - pl. hajszerencstlensg esetn - hallos
kimenetel lehet.
Ha a szervezettel rintkez leveg folyamatosan j
levegrteggel cserldik ki, a hleads fokozdik: ebben az esetben ramlsos (konvektv) hleads jn ltre.
Ilyen helyzet alakul ki szlben vagy ventiltor hatsra,
de ugyanilyen hatsa van nyitott jrmvn a test gyors
helyzetvltozsnak. Ha azonban a 1nozg leveg melegebb, mint a br felszne, a szervezet ht abszorbel. A
ruhzat hszigetel levegrteget kpez a br felsznn,
s ezltal cskkenti a h mrsklet-klnbsget. A
hvesztsnek kitett fellet is cskl<:enthet, erre plda az
sszegrbedt testhelyzet.
A szervezet s kzeli vagy tvolabbi krnyezete kztt sugrzsos hkicserlds van. A sugrzsos hki
cserlds arnyos a sugrz/sugrzsnal( kitett testfellettel. A szabadon ll testfelszn ht sugroz ki, ami
hvesztesget jelent. A testfelsznnl melegebb krnyezeti testek (a nap, fttestek s hsugrzk, a szabadban
tmelegedett kvek stb.) hsugrzst a test elnyeli, s
ez hozzjrul a hnyeresghez.
Nyugal1ni krlmnyek kztt, zrt trben (szobban) a vezetses-ramlsos s a sugrzsos hvesztesg
nagyjbl egyenl? s egyttesen a teljes hvesztesgnek
mintegy 3/4-t teszik ki. Ha a szoba falai sokkal hidcgeb-
A hszab~ozs kzponti
mechanizmusai
A
hszablyozsban
661
brrl
662
Veleszletett s tanult
magatartsi reakcik
Mind emberben, mind llatokban a magatartsi reakcik mg fontosabbak lehetnek a hszablyozsban, mint
a lert autonm idegrendszeri mechanizmusok. Szlssges klimatikus viszonyok kztt, klnsen hidegben az ismertetett autonm idegrendszeri h6szablyozsi reakcik nem kpesek a testhmrskletet lland
rtken tartani, s ezeket a reakcikat veleszletett vagy
tanult magatartsi reakcik egsztik ki. Jelent6s tnyezje a hideg elleni vdekezsnek a megfelel ruhzat, amely nlkl mg mrskelt gvi tli krlmnyek
kztt sem lehetsges a tlls.
A magatartsi hszablyozs kategrijba tartozik
voltakppen a technikai civilizci minden olyan eszkze, amivel a szrtelen ember a lehls ellen vdekezik
(fthet laksok ptse stb.) . Meleg menedk (azaz laks) nlkl az ember hideg ghajlaton nem kpes tllni, a maghmrsklet cskkense kvetkeztben bell a
lehlses hall: ez tapasztalhat a hegymszkat rt katasztrfk alkalmval.
Meleg krnyezetben,_pl. trpusokon mind az ember,
mind az llat az rnykot keresi (hszablyozsi motivlt reakci); ezenkvl meleg krnyezetben az aktivitsi szint mind emberben, mind termszetes krlmnyek
kztt l llatokban cskken. Meleg krnyezetben jelentsen fokozdik a folyadkfelvtel
Lz
A lz az akut fzis reakci" nven ismert szervezeti vlasz rszjelensge, immunreakci. Az akut fzis reakciban megvltozik az adenohypophysis s a mellkvesekreg hormonelvlasztsa, a napi alvs/ brenlt ciklus
az alvs javra toldik. el - a lzas beteg aluszkony -,
ltalnos inaktivits, fejfjs, tvgytalansg, hnyinger
s hnys lphet fel. Lzas llapotban a kognitv mk
dsek megvltozhatnak, a tudat zavart lehet.
Lzas llapotban a maghmrsklet azrt emelkedett, mert a szablyoz kzponti idegrendszeri struktrk a normlisnl magasabb hmrskletre vannak belltva, a normlisnl magasabb hmrskletet tartjk
lland rtken. A praeopticus rgi hrzkeny neuronjai a normlis hmrskletet alacsonynak rzkelik,
s ennek megfelelen mkdtetik a lehls elleni szablyozst. Szablyozstechnikai kifejezssel a rendszer
set-point"-ja a normlisnl magasabb rtk fel toldott el.
A lzat meg kell klnbztetni a passzv hyperthermis llapottl, amelyben a szervezet azrt nem kpes
tartani a normlis maghmrskletet, mert vagy a kls
krnyezet tlsgosan magas, vagy a bels htermels
tlsgosan intenzv, s ezzel egytt a kls krnyezet
megnehezti a hleadst (erre plda a sznbnykban
vgzett munka).
A lz szakaszai. A lz kezdeti szakaszban a beteg fzik, extra htermels jn ltre, fokozott izomtnussal,
olykor remegssel vagy hidegrzssal. Ugyanakkor a
hleads gtolt, a brben vasoconstrictio lp fel, nincs
verejtkezs. A br - fleg az acralis rszeken - a vasoconstrictio miatt hvs s spadt. Az autonm reakcikat magatartsi vltozsok ksrik: a beteg meleg helyet
keres magnak, tbb ruhadarabot vesz fel. Mindezek
kvetkezmnyeknt a lz kezdeti fzisban a hleads
kisebb min t a htermels, hretenci (pozitv hegyen
leg) kvetkezik be, s a maghmrsklet emelkedik. A
lz lland szakasza alatt a hypothalamus neuroncsoportjai ezt az emelkedett maghmrskletet tartjk stabil szinten, a hleads ekkor egyenl a htermelssel, a
vasoconstrictio megsznik, a b6r meleg, de a verejtkezs mg nem indul meg. A lz olddsi szakaszban ll
vissz a a hypothalamus termoregulcis neuronjainak
normlis rzkenysge: az emelkedett maghm rsklet
kivltja a br tovbbi vasodilatatijt s a verejtkezst:
a hleads ekkor meghaladja a htermelst (negatv
hegyenleg), s a normlis maghmrsklet helyrell.
Exogn s endogn pyrogenek. Az immunrendszer
lzat okoz aktivldst tbbnyire mikroorganizmusok (baktriumok, vrusok, protozoonok s ezek lebomlsi termkei) okozzk; ezeket exogn pyrogeneknek
nevezzk. A szervezeten bell a macrophagsejtek bekebelezik s lebontjk a mikroorganzmusokat, amelyek
bomlstermkei (pl. Gram-negatv baktriumok ~set
ben a lipopoliszacharid) klnbz citokinek - interleukin-1, interleukin-6, interferonok, tumornekrzis faktor-a (TNFa) stb. - szekrcijt vltjk ki: ezek lzat
okoznak (kzs nven endogn pyrogenek). A tiszttott
endogn pyrogenek a szervezetbe juttatva 10 percen be-
Cirkadin ritmus
A szervezet klnbz mkdsei napi periodicits szerint zajlanak. Ilyen napi vagy ms nven cirkadin (latinul circa = krl, dies = nap) ritmus jelentkezik a tpllkozs idztsben, a testhmrsklet vltozsaiban,
egyes hor.m onok szekrcijban, vgl az alvs-brenlt
vltakozsban.
663
A melatoninelvlaszts napi ritmusa. A melatonin triptofnszrmazk, a tobozmirigyben (corpu s pineale) vlasztdik el, s onnan kerl a vrbe; plazmaszintje jelents napszaki ingadozst mutat: jjel a legmagasabb s dlutn a legalacsonyabb. A melatoninszekrcit a suprachiasmaticus mag vezrli: a plya a
kztiagybl indul, leszll a gerincvelbe, ott az intermediolateralis oszlopban szimpatikus praeganglionaris neuronokra, majd a corpus pinealt beidegz noradrenerg
neuronokra csatoldik t. Felttelezik, hogy a melatonin
a kzponti idegrendszerben modultor hatsokat fejt ki.
664
B
Cortex
Hszablyozs
Limbicus
rendszer/'-----
~dSP2
e)
)
VMH
Hypothalamus ...---~
'---.J
Viscerals
Leptin
brenlt. tpllkozs
Orexin
MCH
Alvs
I
@
LHA
GABA
--..__::~,.._------Ghreli n Leptin
Ghrelin Leptin
43-4. bra
A suprachiasmaticus mag sszektetsei
J ..
A szabadonfut periodicits"
Az endogn ritmus eltr a 24 rs periodicitstl. Az eltrst a termszetes nappal-jjel vltakozsoktl elzrt,
csak lland mestersges fnnyel megvilgtott krnyezetben l ksrl eti alanyokban lehetett kimutatni.
(Ezekben a ksrletekben az nkntes vllalkozk szmra a szocilis krnyezet szoksos jelzsei is elmaradtak, s az alanyok nem ismertk az ra ltal mutatott
idt.) Az alanyok nagy rszben 25 rs szabadonfut"
ciklusok alakultak ki (az alanyok min tegy negyedben a
teljes ciklusok idtartama 30 rt is elrt); nhny nap
665
@ ttekints
Az energiamrleg, a vzmrleg s a hmrleg egyenslyt biztost szablyoz struktrk a hypothalamusban h elyezkednek el: ott meghatrozott neuroncsoportok rzkelik a funkciban bellt vltozsokat
vagy azok kvekezmnyeit, s az effektorfunkcikat
irnyt neuroncsoportokhoz projicilnak. A szablyozs mindhrom esetben negatv visszacsatols
alapj n mkdik.
A legfontosabb energiaraktr a zsrszvet. A tpllkfelvtel szablyozsa az energiabevitel s energiafelhasznls mrlegnek egyenslyban tartsra irnyul, ezltal a raktrak lland szinten maradhatnak. Az egyenslyt a homeosztatikus szablyozs
biztostja. Az z- s szagrzkelssel sszefgg hedonisztikus szablyozs esetenknt fellrhatja a homeosztatikus szablyozst.
A folyadk.mrleg szablyozott tnyezi a vz felvtele, tovbb a vz vesn keresztli rtse. Az efiektormechanizmusokat (vzfelvtel, vzleads) az ozmos a volumenreceptorok ingerlete hozza mkds
be. A szomjsgrzet s a vazopresszinszekrci ingerei hasonl szenzoros receptorokbl indulnak ki,
ezek a hypothalamusban, a cardiovascularis rendszerben s a szjnylkahrtyban foglalnak helyet. A
szomjsgrzetet s az AVP-szekrcit okoz ingerek az extracellulris hiperozmzis, a szjnylkahrtya kiszradsa, az extracellulris folyadk trfogatnak cskkense s az artris nyoms cskk.ense.
Hegyensly
666
@ Az alapokon tl
Szablyozsi tnyezk szerepe anorexiban,
hyperphagiban s elhzsban
Anorexia s sorvads (cachexia). Az tvgytalansg (anorexia) s az azt ksr/kvet lesovnyods a szablyozs
megvltozsra vezethet vissza. A lesovnyods nemcsak a zsrraktrak cskkenst. hanem a zsrmentes testtmeg (angol nevn lean body mass) sorvadst is jelenti.
A slyos fertzsek (kzttk a HIV-fertzst kvet
A IDS), krnikus gyulladsos fo lyamatok, tovbb a rosszindulat daganatok elrehaladott stdiumnak ksr jelensge az tvgytalansg: ebben a fertzsek s a daganatos betegsgek sorn felszabadul citokineknek a hypothalamusra kifejtett hatsa jtszik szerepet. A daganatos
betegsgek vgs stdiumban gyakran nem a daganatszvet progresszija, hanem a sorvads vezet hallhoz.
Magnak a sorvadsnak kett s oka van: az tvgytalansg, a tp llkozs megtagadsa egytt jr a fokozott energiarfordtssal.
A ksrletes vizsglatok alapjn elssorban az interleukin-1 ~ (IL-1~). interleukin-6 (IL-6) s az a-tumornekrzis
faktor (TNF-a) fokozott produkcija tehet felelss az tvgytalansgrt s a sorvadsrt. Ezen citokinek tarts infzija tvgytalansghoz s sorvadshoz vezet. mindezekben a melanokortin/MC4-receptor anorexign plya
aktivldsa jtszhat szerepet. A receptorok blokkolsval
vissza lehet fordtani a daganatos betegek anorexijt.
Elhzs. Az evolci sorn a szks tpllkellts krlmnyei kztt elnyt jelentett a minl nagyobb mrtk
zsrraktrozsi kpessg: ez azonban a knny tpllkmegszerzsi lehetsgek s a nagy energiatartalm telek mellett visszjra fordu lt. Az emberi elhzsban geneti kai, krnyezeti s pszichoszocilis tnyezknek tulajdontunk szerepet. Az emberi elhzs korunkban tapasztalhat
tmeges megjelensnek egyik tnyezje biztosan az.
hogy a tpllkfelvtel hedonisztikus tnyezje fellrja a
testtmeget llandan tart homeosztatikus szablyozst.
(Ez egybknt nemcsak az emberre, hanem az emlsk
re ltalban is jellemz.) A kedveztlen hats tnyezk
kapcsoldnak: a genetikai adottsgokhoz csatlakozik a
kedvez tlen tp llk-sszettel s a korunkra jellemze n
egyre cskken izomtevkenysg. Az elhzs kapcsolatt
a cukorbetegsggel, a metabolikus szindrmt a 29. fejezetben ismertettk.
667
@ Mrfldkvei<
1940-tl
1947: E. B. Verney els zben foglalja ssze vizsglatainak eredmnyt: az ozmoreceptorok az arteria carotis
interna elgazsi terletn vannak, s az ADH elvlasztsrt a receptorok ozmotikus ingerlse felels.
1972: R. Y. Mooore s V B. Eichler, valamint F. K. Stephan s 1. Zucker megllaptjk, hogy a suprachiasmaticus rgi srtse megszntet egyes cirkadin ritmusokat.
1998: Kt munkacsoport egymstl fggetlenl felfedez egy j peptid neurotranszmitter csaldot, amely
mind a tpllkfelvtel, mind az alvsi/brenlti ciklus
szablyozsban szerepel: az egyik hypocretineknek,
a msik orexineknek nevezi el ugyanazokat a peptideket.
1948: P. B. Beeson felfedezi. hogy a neutrophil granulocytk kivonatnak beadst kveten lzas reakci
jn ltre. ezzel elszr llt el endogn pyrogent.
vizsglat al veszik kt mutns, diabetikus egrtrzs az ob/ob s a db/db trzs - elhzst. Kt-kt llat vrkeringst sszekapcsolva (parabiosis) kimutatjk,
hogy az ob/ob egrtrzsben hinyzik valamely szablyoz molekula (a mai leptin); ez a molekula viszont
megvan, st tltermeldik a db/db egrtrzsben. A
db/db egeret normlis egrrel sszekapcsolva a normlis egr megsznteti a tpl lkozst. s hallra hezik; a db/db egeret ob/ob egrrel sszekapcsolva ez
az utbbi cskkenti a tpl lkfelvtelt s lefogy. Az
ob/ob egeret normlis egrrel sszekapcsolva, az
elbbi tpllkfelvtele s elhzsa cskken. 1994-ben
J. M. Friedman s munkatrsai klnozzk a leptin termeldsrt felels gnt. 1997-ben Nagy-Britanniban egy 15 tag kutatcsoport emberi veleszletett
leptinhinyt ismertet, amely slyos korai elhzssal jr.
1953: G. C. Kennedy kzzteszi az energiamrleg szablyozsnak adipostat" elmlett: a szervezet zsrraktrai befolysoljk a tpllkfelvtelt, nagyobb zsrtmeg cskkenti azt.
1971: G. A. Bray s D. A. York sszefoglaljk a rgcslk azon genetikai rendellenessgeit. amelyek slyos
elhzssal jrnak. Ezekbl a vizsglatokbl kiindulva
1973-tl kezdden D. L. Coleman s munkatrsai
44. fe jezet
Az emocionlis reakcik
kzRonti idegrendszeri szervezse
A krnyezethez val alkalmazkodsban kitntetett szerepe van egyes kreg alatti struktrknak: ez elszr akkor vlt vilgoss, amikor kide1lt, hogy a hypothalamus egyes terleteinek, valamint az amygdala egyes
magcsoportjainak elektromos ingerlsvel integrlt szomatomotoros s autonm vlaszok vlthatk ki. Normlisan ezek mkdst a felsbb szintekhez befut ingerletek kapcsoljk be s ki, az elektromos ingerls
ezektl fggetlenti az alsbb szintek tevkenysgt. A
klnbz szintek s rlsei az adaptcis, emocionlis
s viselkedsi reakcik zavaraihoz vezetnek, pl. indokolatlan dhkitrsekhez, flelmi s szorongsi llapotokhoz.
A hypothalamus elektromos
ingerlsvel kivlthat vlaszok
Az elektro mos ingerlsi technika bevezetse tette
elszr nyilvnvalv a szimpatikus idegrendszeri aktivits hypothalamicus kontrolljnak ltezst. A lateralis
s a hts hypothalamus terletn lv egyes arek
(magok") elektromos ingerlse fokozott szvfrekvencival, vrnyoms-emelkedssel s pilocrectival jrt.
Nem narkotizlt, szabadon mozg llatokban, krniku-
670
tikus postganglionaris axonokbl felszabadult neurotranszmitter, ami a felszabaduls helyn a kapillrisok fel difTundlt (s gy elker lte az idegvgzdsekbc val
visszavtelt). E mberben a vrplazma norad renalinkoncentrcija magasabb, mint adrenalinkoncentrcija.
Emberben a kszenlti reakci sorn a szimpatikus
postganglionaris axonokbl felszabadul noradrenalin
hatsait a mellkvesevelbl felszabadul adrenalin hatsa i egsztik k i.
Cardiovascularis hatsok:
A szv frekvencija (pulzusszm) s az sszehzdsok ereje mindkt katecholamin pozitv
chronotrop, dromotrop s inotrop hatsa kvetkezben fokozdik (P 1-rcceptorok).
A vascularis vlasz szelektv, s az sszestett hats az aktivlds mrtktl fgg. Mrskelt aktivldsnl a noradrenalin vasoconstrictor hatst (cx. 1-receptorok) ellenslyozza az izmokban
az adrenalin vasodilatator hatsa (P2-receptorok), s a teljes perifris ellenlls (TPR) nem
vltozik lnyegesen. Ha az aktivlds a maximlis szin thez kzelt, a katecholamin ok vasoconstrictor hatsa meghaladj a a vasodilatato r hatst, gy a TPR emelkedik.
A11yagcse1ehatsok:
A hyperglykaemia a mjban foly fokozott glikogenolzis s glukoneogenezis kvetkezmnye
(valsznleg mind cx.1- , mind P2-receptorok szerepelnek a vlaszban, a hatsban fajk lnbsg rvnyesl) .
A hyperglykaemia nem okoz inzulinfelszabadulst, minthogy az adrenalin a.2-receptorokon keresztl gtolja a pancreas P-sejtjeinek in zulinelvlaszts t (1. a 29. fejezetet).
A zsrszvetben fokozdik a lipolzis (p3-receptorok), a vr szabadzsrsav- s glicerinkonccntrcij a emelkedik.
Egyb hatsok:
A tpcsatorna motoros mkdse lell (fknt
a.2-receptorok, l. a 26 fejezetet). A szekrcis m
kdsek kzl nhny, gy a gyomor ssavelvlasztsa fokozdhat (klinikailag jelents tn y).
Bronchodilatatio lp fel (P2-receptorok), a lgutak ramlsi elenllsa cskken.
A szemben a pupillatgt izom (musculus dilatator pupillae) sszehzdik (cx.1-receptorok), a
pupillk tgulnak (mydriasis).
A brben, fknt a szrzettel bfr emlskben, dc
emberben is, piloerectio jn ltre (a 1-receptorok).
Az amygdala szerepe
az emocionlis reakcikban
A kls krnyezet vltozsai a tapasztalatoktl fggen
vltanak ki emocionlis vlaszokat, amelyeknek viselkedsi s autonm sszetevi vannak. Azok a sejtcsoportok) amelyeken keresztl a klvilgbl szrmaz ingerek viselkedsi s autonm reakcikat (flelem, szorongs) vltanak ki, az amygdalban helyezk.ednek el.
A flelmi vlasz
A flelem", szorongs", aggds" a humn pszicholgia fogalmai. Ennek ellenre jogosult a fogalmakat a
ksrleti pszicholgiban s a neurofiziolgiban is
hasznlni: egyes kellemetlen vagy fjdalmas ingerek
mind emberekben, mind llatokban hasonl viselkedsi (szomatomotoros), tovbb azonos autonm (cardiovascularis, lgzsi stb.) vlaszokat vltanak ki.
I<.srleti llatokban az elhrtst kivlt, averzv ingereket - pl. a talpon alkalmazott fjdalmas elektromos
ramtst - kveten jl meghatrozott autonm, endokrin s szomatomotoros vlaszreakcik lpnek fel. Az
autonm reakcik krben a szvfrekvencia fokozdik,
az artris vrnyoms emelkedik, a lgzsi frekvencia
megn (tachypnoe), a nylszekrci cskken. Fokozdik a katecholamin-, az ACTH- s a glukokortikoidszekrci. Az llat lthatan riadt, aggdva psztzza
krnyezett, minden megkezdett aktivitst abbahagyja
(a pszicholgia terminolgijval megdermed", a jelensg angol neve freezing). Automatikus llkapocsmozgsok lpnek fel, gyakran vizels s szkels kvetkezik be. (Hasonl llapotokban emberben vizelsi inger s/vagy hasmens jelentkezik.) Mindezek a vlaszok
az amygdala egyes magcsoportjaiban szervezdnek,
azok elektromos ingerlsre megjelennek a flelmi reakcit j ellemz autonm s magatartsi vltozsok. A
flelmi reakci s az amygdala kzvetlen elektromos ingerlsre bekvetkez vlasz tneteit a 44-1. tblzatban hasonltjuk ssze.
A flelmi reakcit kivlt szenzoros (afferens) ingerletek rszben a thalamuson keresztl kzvetlenl,
rszben az agy krgen keresztl rik el az amygdalt. Az
autonm reakcikat kivlt efferensek rszben a lateralis hypothalamus, rszben az agytrzs fel futnak. Az
amygdala vissza is jelzi az agykreghez a flelmet kivlt helyzetet s a bekvetkezett kszenlti llapot"-ot.
671
Az amygdala szerepe
a memria kialakulsban
Az emocionlis jelentsg esemnyek, akr pozitv,
akr negatv szinezetek, egyb ingerek..he:t. kpest
knnyen s tartsan rgzlnek az emlkezetben (a memria kialakulst a 46. fejezetben trgyaljuk). A rgztsben a basolateralis amygdalnak van szerepe: srlst kveten az emocionlis sznezet esemnyek
klnleges sttusa megsznik, tovbb kpalkot eljrsokkal (PET, fNfRI) emberen ki lehetett mutatni az
amygdala rszvtelt a folyamatban.
44-1. tblzat
Flelmi llapot
vlasz
Szimpatikus idegrendszer
aktivldsa
Tachycardia,
Vrn1yoms-emelkeds,
pupillatgulat
Lihegs
,
I<.zponti idegrendszeri
dopamincrg, noradrenerg s
kolinerg plyk aktivldsa
Folyamatban
,
megszunesc
lv
aktivitsok
//
Ebresztsi reakci,
EEG-<lcszinkronizlds
Viselkedsi dermeds",
szocilis izollds
Szj- s llkapocsmozgsok,
arcizmok mozgsa
ACTH-szekrci
Stresszvlasz,
gl ukokorti koidszek.rci
672
Az agy jutalmazsitt
( reward ") rendszere
Egyes fiziolgiai tnykedsek, mint az evs, szexulis
kontaktus jutalmazott mkdsek", rmt, gynyrt
okoznak (euf ria): mind az llatok, mind az emberek
trekednek az rmt okoz ingerek megismtldsre.
Elszr beltetett agyi elektrdokkal rendelkez, szabadon mozg llatokban (laboratriumi patkny) ningerlses mdszerrel vgzett ksrletekben (az llatok
maguk kapcsolhattk az elektromos ramimpulzusokkal mkd ingerlberendezst) mutattk ki, hogy
meghatrozott elektrdlokaJizcik esetben a ksrleti
llatok szinte folyamatosan ingereltk magukat, mintegy ingerlsfgg llapotba kerltek. Az ingerls irnti
ksztets olyan ers volt, hogy az llatok mg a tpllkozst is elmulasztottk. Azokat az agyi struktrkat,
amelyek fell ismtelt ningerls volL kivlthat, sszefoglalan az agy jutalmazsi rendszer"-nek (angol kifejezssel reward system") neveztk el. Az llatksrletek utn elektromos ingerlssel emberben is megtalltk
a rendszert, ami kpalkot eljrsokkal (fMRI, PET)
mkd s kzben is kimutathat volt.
A jutalmazsi rendszer" gerinct a ventralis tegmentalis arebl (VTA) kiindul dopaminerg neuronok
kpezik, amelyek a nucleus accumbens dopami nrzkeny (azaz dopamin receptorral rendelkez) neuronjai-
Praefrontalis cortex
Dopamin
Glutamt
GABA
Nikotinos
ACh-receptor
'
Ventralis tegmentalis
area
,,
,,
,
,,
Dopaminerg
VTA-neuron ---
Glutamt
,
,,
Kokain
''
'
I
I
I
1
Glutamtreceptor
{
...-
'
,,
Dopamin\ receptor
~,
J'
-"'
Nucl. accumbens
'
Amygdala
VTA-gtl
interneuron
Nucleus
accumbens
neuron
'
'
Hippocampus
44-2. bra
44- 1. bra
A jutalmazsi rendszer"-ben
struktrk
szerep l fbb
idegrendszeri
Opitreceptor
idegrendszerre, rszben ms mkdsekre kifejtett hatsa is van.) A dopaminerg rendszert nemcsak a felsorolt
anyagok szisztn-1s adsval, hanem az agy klnbz
areiba beltetett mikrokanln keresztl is aktivlni
lehet, st - hasonlan mint az elektromos ningerlses
ksrletekben - a ksrleti llatok sajt maguknak is adagolhatjk.
A 44-2. brn lthat, hogy a felsorolt anyagok milyen mechanizn1usokon keresztl hatnak, ill. okoznak
eufrit. A kokain gtolja a dopamintranszportert, ami
lehetv teszi a felszabadult dopamin visszavtelt a
VTA-neuronok vgzdseibe, ezzel meghosszabbtja a
dopamin hatsnak idtartamt. A nikotin a VTA-neuronok nikotinos ACh-receptorra hatva depolarizlja a
sejtet, s dopaminfelszabadulst indukl. Az opitok (a
nvnyi eredet morfin, az ebbl k1niai mdostssal
ellltott diacetilszrmazk, a heroin) csillaptjk''
azoknak az interneuronolmak a mkdst, amelyek
tn1.1sosan gtoljk a VTA-neuronokbl a dopaminfe1szabadulst (gtlsolds).
A felsorolt anyagok egy rsznek hatsra a nucleus
accumbens neuronjaiban olyan gntrsi folyamatok
fokozdnak, amelyek kvetkeztben cskken a sejtek
transzmitter-rzkenysge, s az eufria kivltshoz
egyre nagyobb mennyisg hatanyag1a van szksg
(droghozzszoks). Az anyagok egy rsznek tarts
hasznlata vgl is fggsghez, dcpendencihoz vezet,
az rintett szemly nem kpes nlklk lni, s hinyukban slyos, esetenknt az letet is fenyeget pszichs s szomatikus elvonsi tnetek lpnek fel, utbbiak f()knt az autonn1 mkdseket rintik.
673
Hangulat, ked!Yllapot
Az egyn a klnbz esemnyekre affekllJsokkal (affektv vlaszokkal) reagl: ezek sklja az eufritl a
megelgedsen, meglepdsen, haragon, aggdson,
csaldson keresztl a szomorsgig, ktsgbeessig,
depressziig terjed. E zek a teljesen normlis vlaszoka kivlt esemnytl fggen - percekig, rkig vagy ppen napokig tarthatnak, majd lassan visszall az egyn
megszokott kedlyllapota. IZros esetekben azonban a
kedlyvltozsok eltlzottak (azaz nincseknek arnyban a kivlt esemnnyel), esetleg minden ok nlkl kvetkeznek be, hossz ideig (hetekig-hnapokig) tartanak, egyes esetekben hirtelen egyik szlssgbl a msikba vltanak t.
A kros vltozsok neurofiziolgiai, farmakolgiai,
biokmiai s genetikai analzise alapjn kezdjk megrteni a normlis hangulati llapotok kialakulsnak tnyezit; ezek ltrejttben a rostralis raphemagvakbl
ered szerotonerg s a lateralis tegmentalis arebl kiindul noradrenerg felszll projekcik jtszanak. szerepet. A felszll monoaminerg rendszerek diffzan projicilnak az agykregbe, de a depresszi kialakulsban
valsznl eg a praefrontalis kreg egy terlete, a corpus
callosum trde" eltt elhelyezked subgenualis rgi
mkdsi zavara jtszik szerepet: kpalkot eljrsokkal (PET, fMRI) kimutattk depressziban ezen terlet
aktivitscskkenst. A terlet neuronalisan szorosan
kapcsoldik azokhoz a rgik11oz (amygdala, lateraJis
hypothala1nus, nucleus accumbens), amelyek szerepet
jtszanak az emocionlis mkdsekben.
@ ttekints
Az agy jutalmazsi" (reward) rendszernek elektromos ingerlse kellemes lmnyt jelent mind a ksrleti llatok, mind az ember szmra. A rendszer kz-
674
@) Az alapol<on tl
Kros hangulat- (kedlyllapot-) vltozsok
A megbetegedseknek kt nagyobb - br nem mindig
lesen elklnthet - formja van: az n . unipolris depresszis llapotok s a bipolris mnis-depresszis krkpek.
Az unipolris depressziban az let sorn egyszer
vagy ismtlden hetekig-hnapokig tart slyos levertsg {melancholia"), a krnyezet irnti rdeklds elvesztse, a magbazrkzs, az rmre val kptelensg (anhedonia), ngyilkossgra val ksztets jelentkezik, de
ezekhez a pszichs tnetekhez szomatikus tnetek, mint
pl. tvgytalansg, testslyveszts stb. is trsulnak. (Ugyanezek a jellemzk tallhatk meg slyos sorscsapsokat kveten is, azzal a klnbsggel, hogy a tnetek nhny
nap vagy ht utn fokozatosan cskkenek, majd e lt nnek .)
A betegsg ki alakul sban szerepet jtszik a szerotonerg
s a norad renerg ttevds elgtelensge (aminek oka lehet vagy a transzmitter hinya, vagy a receptor rzketlen-
@ Mrfldkvek
1915: W. B. Cannon monogrfiban sszegezi a fjdalom, hsg, flelem s dh sorn bekvetkez reakcikat (Bodily changes in pain, hunger, fear and rage, D.
Appleton and Co. New York and London).
1932: W. R. Hess kzli ber, szabadon mozg llatokban a subcorticalis struktrk clzott ingerlsnek s
kiiktats nak metodikjt (Nobel-dj 1949-ben).
1937: Ph. Bard s D. McRioch macskk kzponti idegrendszerben megksrlik az emcikrt felels struktrk azonostst. Felttelezik, hogy a hypothalamus
felszabadulsa az agykrgi gtls all" vltan ki a klnbz emocionlis reakcikat.
45. fejezet
Alvs s brenlt
Az alvsi stdiumai<
Az alvsi mlysg" -et eredetileg - tbbek kztt - a
vltoz erssg kls ingerekkel val breszthetsg
gel jellemeztk. A felletes alvs sorn enyhe (kis intenzits, szeld") ingerek is hatsosak, mg mly lombl
az egynt csak ers kls ingerekkel lehet felbreszteni.
(A kls ingerekre bekvetkez breszt mechanizmusok klnbznek a spontn bredstl, azaz a bels bresztsi mechanizmustl.) Az elalvstl a termszetes
bredsig tart idszak alatt az alvs mlysge elre jelezhet m don, ismtld ciklusokban vltozik.
676
ber
~~~~~~~~.vJ,ii~~~~~~~~~
'
Elalvs eltt
\alfa-hullmok
,
__ thta-hullmok
1. ..JviAy--"l'v../'rV~,.l\.J--f"V"1~,,_.,,~~.,...,_~/"V'<V~f'/'Jt"~~~~y.,,r.<~~~VvN"I
---- K-komplex
,'delta-hullmok
3.
50 V
L1s
45- 1. bra
Az EEG-hullmok az egyes alvsi stdiumokban
A legfels regisztrtum az ber llapotban felvett EEG. Az. alvsi stdiumokat Kleitman szerinl szmoztuk
45. fejezet
nem sznetel. Altalnos vlemn y szerint az alvs Jn yege ppen az lenne, hogy a corticalis neuronok idle
gesen megszabadulnak az j informcik folyamatos
ramlstl, s kzben feldolgozhatjk az elzetesen
megkapott s idlegesen trolt informcikat.
A krgi
felels
mkds
vltakozsrt
kreg alatti struktrk
677
tle
beidegz
projekci a thalamus in tra laminaris magjaihoz, a relmagokhoz, valamint a thalamus aktivitsban kulcsszerepet betlt reticularis maghoz fut (1. Az alapokon tl);
innen a thalamocortical.is projekci sztgazik a teljes
kregh ez.
A hypothaLa112us niagjaihoz fut6, s onnan kiindul projekcik. A felszll projekci msik ga a hypotha lamusban
tcsatoldva lventrolateralis praeopticus mag (VLI)O),
tuberomamillaris mag CfMN)J rszben kzvetl enl
szablyozza a kregaktivitst (l. a 45-2. brt), a VLPObl kiindul plyk (45-3. bra) pedig visszacsatolnak a
tuberomamillaris maghoz, a felszll breszt rendsze r
egyes rszeihez fraph emagvak, locus coeruleus (LC),
laterodorsalis tegmentalis m agvak (LD T), pedunculopontin tegmentalis magva k (PPT)J .
VLPO
TMN
Raph
A felszll breszt rendszer. A hd rostralis s a
kzpagy caudalis rszeinek tallkozsnl - paramedian elhelyezkedsben - indul ki az a felszll rendszer,
amely deszinkroni zlja a szinkronizlt corticalis aktivitst, fenntartja az aktvan figyel llapotot. Alv llatokban a terlet elektromos ingerlsnek hatsra megsznik a lass ritmus s az alvsi orsk, s ezek helyt
az ber llapotra j ellemz deszink.ronizci6 veszi t
Alvs s brenlt
LC
45-2. bra
A felszll
breszt
Sapcr. C. B.. Chou T. Ch. s Scammell Th. E. (2001 ): Trends in Neurosciences 24/12. 727. alapjn
LDT: laterodorsalis tegmentum: PPT: pedunculopontin tegmcntum:
LC: locus coeruleus: TMN: tuberomamillaris mag; VLPO: ventrolateralis praeoplicus mag
678
,,
VLPO
,
,,
,
,,
TMN
Rap h
,,'
,
1
LC
45-3. bra
A hypothalamus projekcija az breszt rendszer agytrzsi ne-
uroncsoportjaihoz
Saper, C. B., Chou T. Ch. s Scan1mell Th. E. (2 00 1): Trends in Neurosciences 24/1 2 728. alapjn
LDT: laterodorsalis tegmentalis magok; PPT: pedunculopontin tegrnentalis magok; LC: locus coerueus; TMN: tuberomamillaris mag;
VLPO: ventrolateralis praeopticus mag
maz neuronok brenlt alatt aktvak, s egyrsz t az breszt rendszer fel, msrszt ditizan az egsz agykreg fel projicilnak. Az orexin/hypocretin neuronok
aktivitsa cskken a nem REl\!f-alvs alatt, s teljesen
megsznik a REM-szakaszban.
Aventrolateralis praeapticus mag (VLPO) mkd
se - elektromos aktivitsa s a m ukdssel sszefgg
neurokmiai vltozsok alapjn - az alvssal 1nutat korrelcit. A VLPO GABA-erg s galaninerg gtl projekcit kld az breszt rendszer elbb emltett rszeihez:
a kt rendszer reciprok kapcsolatban ll egymssal. (A
VLPO a tuberomamillaris mag fell hisztaminerg, a locus coeruleus fell noradrenerg s a raphe magokbl
szerotonerg bemenetet kap, ezeket kzs nven monoan1inerg bemenetnek nevezik.)
Az egyes neuroncsoportok n1kdst ler modellben az brenlttel sszefgg neuronol( s a VLPO-neuronok reciprok, klcsnsen gtl kapcsolata egy bistabil, technikai kifejezssel flip-flop" tpus rendszert
kpez, amelynek mindkt tagja hatsosan ersti sajt
magt, s gtolja a msikat; ennek eredmnyekppen
csak kt stabil llapota van (vagy brenlti, vagy alv), s
normlis krlmnyek kztt nem - vagy csal( nagyon
rvid idre - alakul ki tmeneti (flig alv, flig brenlti) llapot. Ezt a flip-flop" tkapcsolt irnytja vagy
az alvs, vagy az breszts fel az emltett cirkadin s
homeosztatikus szablyozs.
A modellt altmasztja, hogy ksrleti llatokban a
VLPO srlst kveten - az nmagt erst mechanizmus hinyban - a szablyoz kr kzelebb kerl .az
tmeneti llapothoz, s ennek kvetkeztben az llatok
gyakrabban alszanak el, s gyakrabban brednek fel (azaz mind az alvsi, mind az brenlti szakaszaik rvidebbek). A rendszer kros mkdsbl kialakul llapotot, a narcolepsit a fejezet vgn ismertetjk.
ttekints
Az idegrendszer mkdsben az brenlti s az alvsi mkdsi 1nintzat vltja egymst. Az alvsi stdiumokat a jellemz EEG-hullmok alapjn klntjk el. A lass hullm alvs" vagy msknt
nem REM-alvs" (NREM-alvs) szakaszait szablyos idkz nknt a gyors szemmozgsokkal s
EEG-deszinkronizcival jr ,,REM-alvs" szaka-
679
@ Az alapokon tl
A thalamocorticalis krk szerepe az EEG
szinkronizcijban
A EEG szinkronizcija a tha lam ocorticalis kapcsolatokra
s thalamuson belli neuronkrkre vezethet vissza (454. bra). A thalamus nem specifikus magvaihoz befut afferens impulzusok azokban tcsatoldnak; a thalamocorticalis axonok nemcsak a krgi piramissejteket aktivljk,
hanem visszakanyarod ko llater lisokat is kldenek a thalamus gtl interneuronjaihoz; ezek hiperpolarizljk a felszll axonokat kld thalamocorticalis neuronokat {rekurrens kollaterlis gtls). Mintegy 100 ms utn a hiperpolarizlt thalamicus neuronokban posztinhibitoros kisls keletkezik (posztinhibitoros visszacsapsi jelensg", angolul
rebound): ennek oka, hogy a hiperpolarizci nyitja a sejtek klnleges Ca2+-csatornit. ezek Ca2+-akcis potencilokat generlnak, majd ismt indul a hiperpolarizcis
ciklus. A cortex piramissejtjein ezrt ritmikus s szinkronizlt potencilvltozsok mutatkoznak: amikor a thalamus
gtls alatt van, a cortex csendes", a visszacsaps alatt a
piramissejtek akt ivldnak. A tha lamusban keletkezett ritmust a thalamushoz fut impulzusok mdostjk.
A reticularis mag szerepe az alvsi orsk keletkezsben. A
thalamus reticu laris magja, neuronjainak sr dendrodendriticus sszekttetsei kvetkeztben egysgesen
mkdik. A reticula ris mag projekcii a thalamuson bell
maradnak, a reticularis axonok a klnbz kregrszekhez fut neuronokon vgzdnek (thalamocorticalis projekci). A reticularis mag fel el s az alvsi orsk keletkezsrt: intracellu lris elvezetsekkel kimutathat, hogy a m ag
neuronjai az alvsi orsknak megfelel ritmust mutatnak.
A ret icularis mag thalamuson belli sszekttetseinek
megszaktsa megsznteti az alvsi orskat. A nucleus reticularis-tha lamocorticalis projekci alaktja ki az alvsi orsk ktoldalt szinkron rit mu st.
A reticul aris mag sejtjeinek tlmkdse tlzott krgi
szinkronizcihoz, alvs alatti grcss llapot fellpshez
vezet. A felletes alvs stdiumban, arra hajlamos egynekben gyakori ak az n. petit mai ro hamok.
klnbz szint
tmetszsek utn
Az brenlti llapot a k rgi elektromo s hullmok deszinkron izcija kialakulsnak egyik felttele a hfd s a kzpagy hat rn elhelyezked pa ra mediali s neuroncsoportok
psge (45-5. bra). Macskn az als agytrzsn keresztl
vezetett metszs nem befolysolja a deszinkronizlt bren lti krgi aktivitst (,,encepha/e iso/"). Ezzel szemben
a coll iculus inferior s superior kztti tmetszst kveten a krgi aktivits szinkronizldik, a hullmok frekvencija cskken, amplitudjuk n, az llat tbb fel nem
breszthet, alvsszer llapotba kerl (cetveau iso/").
CORTEX
Nucleus
reticularis
thalami
1--11it
Relmagok
THALAMUS
45-4. bra
A thalamuson belli s a thalamocorticalis sszekttetsek
vzlata
45-S.bra
Az agyi elektromos aktivits az agytrzs kt szintjn vgzett
tmetszs utn (macska)
kveten
ber. az EEG
alacsony feszltsg. gyors hullmokbl ll (deszinkronizlt llapot)
B) Cerveau isol". az llat nem reagl. az EEG magas feszltsg.
lass hullmokbl ll (szinkronizlt llapot)
680
Narcolepsia
Az orexin/hipokretin neuronok jelentsgre az alvs/brenl t szablyozsban egy emberi genetikai h tter betegsg, a narcolepsia hvta fel a figyelmet.
A narcolepsiba n szenved egynek napkzben t bbszr ellenllhatatlan alvsi ksztetst reznek, s elalszanak, izomtnusu k csaknem megsz n ik {cataplexia). az alvs-bren lt hatrn n . hypnagog hallucincik lpnek
fel, az breds utn pedig rvid ideig kptelenek akaratlagos mozgsokat vgrehajtani (narcolepsis tetrd, ami
azonban nem minden betegben jelentkezik). A narcolepsira jellemz, hogy az elalvst kzvetlenl REM-fzis kveti; egy megfogalmazs szerint a narcolepsis epizd a
REM-fzis betrse az brenlt szakaszba. A betegek jjel gyakran brednek lmukbl. sszegezve, az brenlti
(<fJ)
'
Mrfldkvek
19 18-19: Az els vilg hbor utols veiben s ezt kveten az egsz vilgon inf luenza pandmia sprt
vgig; a vrus okozta megbetegeds nagyon gyakran
kzponti idegrendszeri szvdmnyekkel, encephalitisszel jrt, a betegek nagy rszben krnikus aluszkonysg fejldtt ki (encephalitis lethargica). kisebb
rszben pedig lmatlansg. Az elhallozott betegek
post mortem vizsglata sorn a hypothalamus klnbz areiban tallt elvltozsok alapjn Constantin
von Economo br, bcsi neurolgus rta le a betegsg sszefggst a hypothalamus elvltozsaival. A
hypothalamus kl n bz rszeinek elvltozsai alapjn ttelezte fel von Economo. hogy a hts hypothalamusban brenltet. a praeopticus areban elalvst
elidz rg i van.
1935: F. Bremer macskban klnbz szinteken tmetszi az agytrzset. s ezzel prhuzamosan vizsglja
az tmetszstl cranial is agy elektromos aktivitst.
(Ezt megelzen minden kutat csak az tmetszstl
caudalis szint maradk"-aktivitst vizsglta.} Ezek a
vizsglatok vezettek el msfl vtized mlva a felszll breszt rendszer felfedezshez: 1949-ben G. Moruzzi s H. W. Magoun a hd s a kzpagy hatrn tallta meg azt a terletet, amelynek elektromos ingerl-
se deszinkronizlja az EEG -t. izollt elroncsolsa szinkronizcihoz , alvst utnz llapothoz vezet.
2000: C. Peyron s munkatrsai kimutatjk. hogy emberi narcolepsiban az agyban hinyoznak a hypocretin peptidek.
46. fejezet
Mentlis mukdsek
46-1. tblzat
Az agykreg
.
mezo1
fbb
Lebeny
Brodmann-area
frontalis
4, 6, 8
Occipitalis,
tern porai is
Auditv
1emporalis
41, 42, 22
Szomatoszenzoros
Parietalis
1, 2, 3, 5
Polimodlisszenzoros, beszd
Parictalis,
temporalis,
occipitalis
Kognitv,
motoros tcrvczes
Frontalis
6-os aretl
rostralisan
Emcik,
emlkezet
Paricta !is,
tetnporalis,
frontalis
Motoros
Szenzoros
Vizulis
Asszociatv
682
~~~---~--------------~------------~----------------------------~------------------------------~--~----
Primer
1. Praefrontalis
Primer
szomatoszenzoros
szomatomotoros
kreg
asszocicis
kreg ,
kreg
,,
,
Premotoros
,,
kreg
Hts
parietalis
kreg
I
I
I
/ Magasabb rend
ltkreg
1
\
I
,
,
Primer
ltkreg
I
I
2. Umbicus
asszocicis
kreg
Magasabb rend
hallkreg
1
1
1
3. Parieto-temporo-occipitalis
asszocicis kreg
46- 1. bra
Az agykreg asszocicis
mezi
(lateralis nzet)
(l. a 37. fejezetet). Igya 19. szzad m sodik fele ta ismert, hogy mely terletek srlse jr a beszdkpessg
elvesztsvel (J. albb); amint emltettk, ez alapvetj e
lentsg volt az elme s az agy viszonynak elemzsben. Jelenleg a funkcik lokalizlsban nlklzhetetlen vizsglati mdszert jelentenek a kpalkot eljrsok,
mint a PET s az fMRl, amelyek nemcsa k a deficitet
(azaz a laesio helyt) mutatjk ki in vivo, hanem p krlmnyek kztt teszik lthatv" az ppen aktv terleteket, segtenek az agy egyes mukdseinek in vivo
feltrkpezsben.
A beszd idegrendszeri
,
szervezese
Az embert alapveten a beszlt, m egrtett s gondolt
nyelv teszi szemlyisgg. Ezen tg rtelemben vett
nyelv teszi lehetv a trsadalomba val beilleszkedst.
M entlisan egszsges egynek nyelvtanilag s szeman tikailag h elyes nyelvhasznlata a gyermekkor els ngy
vben fej l5dik ki.
A t rsadalmi szervezd s jelenlegi fejlettsgi fokn a
nyelvi kzls kimondott vagy lert szavakkal, vagy az
azokat helyettest kzjelekkel (jelbeszd) trtnhet. A
nye lvet teht a hallszerv s/vagy a ltszerv receptorai
kzvettik. A tovbbiakban - egyszersg kedvrt - a
beszdkpessg" fogalm n a kzls s a megrts kpessgt rtjk. A beszdkpessg elvesztse az aphasia.
A beszdkpessg (megrts s kifejezs) m eghatrozott kzponti idegrendszeri struktrk psghez
ktdik. A klinikai neurolgia megszletsnek korszakban elbb a szavak kimondsn ak s lersnak zavara, m ajd a kimondott s a lert szavak megrtsi kpessgnek elvesztse voltak az els olyan intellektulis"
funkcivesztsek, amelyeket a post 1norte112 lelet alapjn
az idegrendszerben lokalizlni lehetett. Br a beszdkpessg idegrendszeri szervezse vgl is sokkal bonyolu ltabbnak bizonyult, mint azt eredetileg gondoltk,
BROCA, valamint WERNICKE elkpzelsei a k lnbz beszdsszetevk el tr lokalizcijrl, valamint
azok szelektv srlsrl alapjban ma is rvnyesek. A
beszdkpessg lokalizcija ttrst jelentett a kzponti idegrendszer mkdsnek megrtsben, s alapveten meghatrozta elkpzelsein ket a kzponti idegrendszer mkdsmdjrl s szereprl a szellemi
mkdsekben.
A beszdkszsgrt felei s
struktrk elhe!Yezkedse
Broca vizsglatai ta ismert, hogy az emberek n agy rszben a beszdkpessg a bal fltekben lokalizlt. Ez
sszefgg a kezessg" -gel (azaz az egyn melyik kezt
hasznlja elsdlegesen). A jobbkezes egynek beszdkzpontja tlnyoman a bal oldalon van. A balkezes
szemlyek nagy rsznek (kb. 70%) beszdkzpontja a jobbkezesekhez hasonlan - szi ntn a bal oldalon
helyezkedik el, s csak mintegy l 5%-ukban foglal helyet
a jobb oldalon. A balkezes szemlyek tovbbi 15%-ban
a beszd bilateralisan lokalizlt. (Az emberek mintegy
80%-ban a beszd megrtse ugyan a bal parietalis lebenyhez kapcsoldik, azonban a beszdfunkciban valamil yen szerepe a jobb oldali parietalis mez5nek is van.
E zen utbbi terlet srlse utn a beteg nem kpes felfogni a beszd nem szintaktikus tartalmt, azaz a hang
emocionlis sznezett.)
A beszdkzpont oldal szerinti elhelyezkedst in
vivo az n. arnitlteszt segtsgvel hatrozzk meg. A
~9
46
10\
10
1
'
21
~;,~-~
,'
~o -------: ., ._
-{
__,.,.:....-<-._,_}.l. .'r.,---'
38\_/ /
,
Broca-area
, )
1
19, 18, 17
Wernicke-area
46-2. bra
A beszdben
ralis nzet)
szerepl
683
Motoros kivitelezs
Bal motoros kreg
Motoros
feladat
Asszocicis
feladat
Szemantikus
szfeldolgozs
Brodmann 47-es area
/
Szenzoros
feladat
Auditv szlejts
Bal temporoparietalis
kreg
(Wernicke-area)
~
Vizulis szlejts
Magasabb rend
ltkreg
t
Primer hallkreg
Primer ltkreg
Halls tjn
prezentlt nyelv
Lts tjn
prezentlt nyelv
46-3. bra
A szfeldolgozs neuralis
szervezdsnek
vzlata
Petersen. S. E. s mtsai ( 1988): Postron ernission tomographic studies of the cortical anatomy of single-word processing. Nature. 331.
585-589. alapjn
A vzlat nem tnteti fel a beszd megrtsben szerepl valamennyi
struktrt.
684
Az idegrendszer plaszticitsa:
tanuls s memria
A idegrendszer mkdsben a vltozatlan, veleszletett mkdsek m ellett egy sor vltoz, a szervezet
ellett()[ fgg elem is van . Az idegrendszer plaszticitsn azt rtjk, hogy a specifikus ingerekkel kivltott
vlaszok az lln y egyedi trtnettl f ggen vltozhatnak: reakcik eltnh etnek vagy felersdhetnek, j
reakcik lphetnek fel, majd azok ismt cl is tnhetnek.
A szervezet magatartst az lland s a vltoz reakcik egyttesen hatrozzk meg. Az llati vagy emberi
magatarts (angolul, brit h elyesrssal behaviour) a
szervezetet rt ingerekre adott vlaszok sszessge, az
idegrendszer mkdst tkrzi. A magatartsnak. genetikailag meghatrozott, tovbb a fejlds sorn kialakult, tanult ssze tevi vannak.
A tanuls s a memria kutatsa a 20. szzad elejn
vette kezdett. Az akkor mr Nobel-djas fiziolgus, I. P.
PAVLOV a gyomor-bl rendszer vizsglatnak sorn
elszr vletlenl vette szre, hogy a nylmirigy szekr-
cija nemcsak a tpllk ingerl hatsra indul meg, hanem abban a szituciban is, amelyben az llat (Pavlov
kutykon vgezte ksrleteit) rendszeresen tpllkot
kapott (1. a 27. fejezetet). A jelensget Pavlov feltteles
reflexnek nevezte el. A feltteles reflex kiplse sorn
egy eredetileg semleges inger (cny vagy h ang, amelyet
Pavlov feltteles inger" -nek nevezett el) trsul szablyosan s ismtlde n egy felttlen ingerhez. A tovbbiakban a feltteles inger egymagban alkalmazva is kivltja a reflexet.
Ugyanezekben az vekben az amerikai pszicholgus, E. L. THORNDII<E felismerte, hogy ksrleti llatai (Thorndike patknyokat vizsglt) vletlenszer tevkenysgk s a ksrletez ltal irnytottan s szablyszeren nyjtott jutalom'', a tpllkads kztt megtalljk az sszefggst. Ezt kveten az llatok megismtlik azt a cselekvst, amelyet sszefggsbe hozhatnak a tpllk.adssal. Mind a pavlovi feltteles reflex,
mind a 'fhorndike-flc operns kondicionls utat n yitott a tanuls neurofiziolgijnak vizsglata eltt; ma
mr azonban tudjuk, hogy az asszociatv tanuls csak
egyik aspektusa az emlkezet kialakulsnak (l. albb).
Az idegrendszer ernlknyomtrolsa kt fbb kategriban valsul m eg: az egyik kzlk az implicit (nem
deklaratv), a msik az explicit (deklaratv) emlkezet
(46-4. bra). A ktfajta emlkezet eltr idegrendszeri
struktrk mkdsn alapul; egyes struktrk srls e
vagy az egyik, vagy a msik emlkezctfajta krosodst
.
,
vonJa maga utan.
Hossz tv emlkezet
46-4. bra
Deklaratv (explicit)
Tnyek
P1 ocedural1s
,Primrng~
Klasszikus
kondic1onlas
Esemnyek
Emocionlis
vlaszok
Nem asszocialrv
tanuls
~
Vzizom
Striatum
Neocortex
Amygdala
Ccrebellum
Reflexplyk
Feltteles inger ~
( y-l
ramts
(J
~\
Amygdala
Auditv
thalamus
Hallkreg
Felttlen inger
3!/
Hang
Szomatoszenzoros
thalamus
Lil
685
Szomatoszenzoros
kreg
Megdermeds Vrnyoms
Hormonszekrci
46-S. bra
A flelmi reakci kapcsolsi vzlata az amygdalban
LA: lateralis amygdala; CE: centrlis amygdala; CG: kzponti szrkellomr!)I; LH: lateralis hypothalamus; PVN: paraventricularis mag
686
Perforns
plya
Unimodlis s polimodlis
asszocicis terletek
(frontalis, temporalis s
parietalis lebeny)
Parahippocampalis
kreg
Gyrus dentatus
Moharost
plya
i
Hippocampus CA3
Entorhinalis
kreg
Perirhinalis kreg
Hippocampus CA1
Schaffer
kollaterlis
plya
i
Subiculum
B
Parahippocampalis kreg
Parahippocampalis kreg
Gyrus dentatus
I
1
'
Perirhinalis kreg
''
1
1
1
''
Entorhinalis kreg
Entorhinalis kreg
'
Subiculum
46-6. bra
A medialis temporalis lebeny deklaratv memriban
szerepl
rszei
lloms a trols fo lyamn. Az entorhinalis kreg 1ninthogy a hippocampus f be- s kimen kapuja - klnlegesen rzkeny rsze a memriatrolsnak, s srlsei, pl. Alzheimer-krban slyos memriazavarokkal jrnak, a memriazavar a kr els5 tnete. Lnyeges
azonban, hogy maga a m emriatartalom (az cngram")
nem a medialis tcmporalis lebeny felsorolt rszeiben,
hanem az asszocicis kregben, specifikus lokali zciban troldik. A tuds" minden egyes rsz lete - ms s
ms szempontok szerint rendezve - elklnlten raktrozdik. Az esemnyekkel kapcsolatos infonncik trolsban kzponti szerepe van a praefrontalis asszocicis kregnek, mg az explicit tanuls msik formja, a
tnyek s egyb ismeretek (szemantil<.us tuds) az asszociatv kreg klnbz helyein trolt informcik kzti
kapcsolatok kialakulsn alapulnak. Izollt krgi defektusok szelektv m emriazavarokkal jrnak, a mr egyszer trolt memria a laesio helytl fggen vsz cl (pl.
szelektv arc- vagy helyfelismersi zavar).
A memria kialakulsnak cellulris alapjai kzl a
hossz tv potencildst (LTP, long time potentiation) s a I-Iebb-fle synapsisokat a fejezet vgn (Az alapokon tl) ismertetjk. A tartsan trolt memria kialaku lsnak vgs mechanizmusa a neuronok gnexprcssz ijnak megvltozsa, a kiindulsihoz kpest j
synapt1cus kapcsolatok morfolgiailag is kimutathat
ltrejtte.
687
ria kapacitsa ezzel szemben rendkvl kicsiny). A felidzs alkalmval az izollt, el kln l helyeken trolt
memriatartalmakismt tallkoznak. A bevss s a felidzs sorn jut szerephez a kis kapacits, s tartalmt
csak rvid ideig trolni kpes munkaemlkezet.
A rvid tv nie1nria s a retrogrd a112nzia. I<.oponyatraumt (agyrzkds" -t) kveten a beteg nem emlkezik a traumt kzvetlenl megelz idszak esemnyeire (retrogrd amnzia); az amnzis idszak egyntl s a traun1a slyossgtl fggen - nhny
perctl akr vekig terjedhet. A nagyon rgi emlkekre
azonban az amnzia nem terjed ki. Minthogy a trolt
emlkek - legalbbis rszben - visszatrhetnek, a memriatartalom nem trldik, h anem - felttelezs szerint - a visszakeres mechanizmus nem m kdik. Az
emlkezet elvesztse idleges is lehet, a trauma utn az
em lkek visszatrhetnek. Hasonl elvltozsok kvetkeztek be - a rgebben terpis beavatkozsknt alkalmazott - elektrogrcst (elektrokonvulzi, elektroshock") kvetSen is. Ezek a megfigyelsek vezettek a r-
688
vid s hossz tv Inem6ria fogalmhoz: a in u nkaemlkezet a rvid tv memria kis kapacits s csak nagyon rvid idszakon keresztl trolni kpes rsze. A
rendelkezsre ll adatok szerint a rvid tv emlkeze-
@ ttel<ints
ts megvltozst tkrzi, az
m egn.
ttevds
hatsfoka
Az implicit (nem deklaratv) emlkezet kategrijba tartoznak a feltteles reflexek, tanult motoros m
kdsek s automatizmusok, a priming", tovbb a
nem asszociatv tanulsi formk.
Az alapokon tl
Klasszikus" feltteles reflexek (pavlovi kondicionls). A feltteles reflexek kiptse sorn kt alkalmazott inger asszo-
cil dik, a tan uls a kt inger sszefggsnek ,,felismersn" alapul. Az egyik (felttlen inger") az e l lett l fggetlenl vlt ki vlaszt (felttlen vlasz"); a vizsgl ehhez
trst egy olyan ingert {feltteles" vagy semleges" inger). ami nmagban nem vlt ki vlaszt. Kel l szm trst s utn a feltteles inger egymagban kivltja a reflexet
(felt teles v lasz", ill. feltteles reflex"). Feltteles reflexeket ismertettnk az emsztcsatorna mkdsve l kapcsolatosan a 27. fejezetben. Fjdalmas ingerekkel kivltott
vdekez motoros reakcikat is lehet kondicionlni: erre
plda fnyinger (vagy hanginger) trstsa elekt romos
ramtssel, a reflex kiplse utn a fny- vagy hanginger nmagban elhrt reakc it vlt ki. Sokat vizsglt motoros feltteles reflex a szemhunyortsi reakci": a felttlen inger rvid levegram a cornera, a vlasz rvid
ideig tart szemhjzrs {pislogs"): a reflex kiptst
kvet en a felttel es inger nmagban szemhjzrst
v lt k.i. Az emberen s llaton egyar nt kipthet mot oros
reflexen vizsgltk a feltteles reflex kiptshez szksges kzponti idegrendszeri struktrkat, pl. kimutathat
volt egyes kisagyi struktrk {vermis, nucleus interpositus)
szerepe a feltteles reakciban: ezek ksrlet es srtse
megszntette a f elt t eles, de nem a f elttlen refl exet. Az
amygdala szerept a feltteles f lelmi reakciban (amelyben nagyon sok sszetev vesz rszt) az elzekben ismertettk.
A feltteles reflex kiplst kveten az m e gers
tsre szorul, azaz idnknt a feltteles ingert trstani kell
a felt t len ingerrel; elle n kez esetben a reflex kialszi k".
Mttt oldal
1.
Operns kondicionls. Szemben a kt inger egyttes adsval ltrehozott feltt eles reflexekkel. az operns kond icionls alkalmval a ksrleti llat kezdetben vletlenszer
tevkenysge {egy pedl lenyomsa} esik egybe valamely
jutalommal" (tpllkads az emelty lenyomsra).
Amedd ig az llat hes. mkdtet i az emeltyt: ebben az
esetben a jutalom a t evkenysghez (magatartshoz) trsul. Ebbe a kategriba tartozik a 44. fejezetben ismertetett ningerls. tovbb eufrit okoz drogoknak az llat
ltali bejuttatsa a kzponti idegrendszerbe.
Eltvolts
Amygdala
Entorhinalis cortex
2.
46-7. bra
Hippocampus
Eltvolts
A H. M. eset" laesija
Entorhinalis cortex
3.
Eltvolts
689
Hippocampus
690
vgzdnek.
Hippocampusszelet
Schaffer-fle kollaterlis
--- LTP
1
1
Moharost
----
A Hebb-fle synapsisok
.....___.'.
\
Perforans plya
1
1
1
Kandel. E. R.. Schwarz. 1. H. s lesse!. T. M. ( 1991 ): Priciples of Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs. New Jersey alapjn
Az asszociatv tanuls modelljeknt szolgl LTP (hossz tv polencilds) a Schaffer-fle kollaterlisok synapsisban jelenik meg
@ Mrfldkvei<
li
1876: K. Wernicke felfedezi az aphasia egy j formjt, amely klnbzik a Broca ltal kz lt formt l. A
1911: M egj elenik E. L. Thorndike pszicholgus knyve (Animal lntelligence: Experimental Studies. Macmillan. New York), amelyben lerja az operns kondicionls"-t. mint a tanulsi folyamat egyik megkzeltsi mdjt.
1937: H. Kluver s PC. Bucy ktoldalt eltvoltjk Rhesus majmok temporalis lebenyt. s lerjk, hogy a
mttet kvet en az llatok nem flnek tbb az addig rettegett kgyktl. tov bb sok egyb tp llkoz si
s szexulis jelensget is mutatnak. L. Weiskrantz
1956-ban felttelezi. hogy az n. Kluver- Bucy-szindrma htterben, az affektv reakcik elmaradsban az
amygdala hinya ll.
1949: M egjelenik D. 0. Hebb pszicholgus knyve
(The Organization of Behaviour. Wiley, New York},
amelyben a kognitv pszicholgia eredmnyei alapjn
megjsolja" az emlkezet neurofiziolgiai alapmechanizmusait. Azokat a synapsisokat. amelyek a Hebb
ltal lert mdon mkdnek , ma Hebb-fle synapsisoknak nevezzk. Ugyanebben a mvben Hebb elklnti igymstl a rvid s a hossz tv emlkezetet.
691
1973: T. V P Bliss s T. Lomo lerjk a hippocampusban a hossz tv potencilds (LTP) jelensgt. Ezt
kveten 1993-ban Bliis s G. L. Collingridge megalkotj k azt a modellt. amelyb en a nem NMDA- s
NMDA-receptorok egyttes aktivlsa vezet az LTPhez.
1974: Alan Baddeley pszicholgus javasolja a munkaemlkezet" felttelezst, ami a pillanatrl pillanatra
berkez percepcikat fogja ssze az idben; ez a
mkds a mindennapi let legtbb tnykedsben.
belertve a beszdet is. szerepet jtszik.
Rvidtsek
2,3-BPG: 2,3-bisz-foszfoglicert
5-H'I': 5-hidroxitriptamin = szerotonin
ABC: ATP-t kt ka?.etta" (ATP-binding
casette)
ACE: angiotenzinkonvertl enzim
ACh: acetil-kolin
ACTf-I: adrenokortikotrop hormon
(kortikotropi n)
ADH: antidiurctikus hormon
AgRP: agouti-related protein
AMPA: a-amino-3-hidroxi-5-rnetil izoxa7.ol-propiont
ANG: angiotenzin
ANP: pitvari natriureticus hormon/peptid
APC: antignprezentl sejt
AQP: aquaporin
AT 1-receptor: angiotenzin l-es tpus
receptor
ATPS: ambient temperaturc, pressure,
saturated
AV-csom: atrioventricu laris csom
AVD 0 2: arteriovenosus oxigndifferencia
AVP: arginin-vazopresszin
BB: puflerb?.is (buffer-base)
BCR: E-sejt-receptor
BE: b?.istbblet (base excess)
BER bazlis elektromos ritmus
BFU: burst-forming unit
BMI: tesctmegindex (body mass index)
BMR: alap-energiaforgalom (basa!
metabolic rate)
CART: kokain- s amfctaminregullt
transzkri pt
CCI(: kolecisztokinin
CF: cysts fibrosis
CFC: kapillris filtrcis koefficiens
CFTR: cysts fibrosis transzmembrnkonduktancia regultor
CFU: colony farming unit
CGL: corpus geniculatum latcralc
CGRP: kalcitonin gnhez rendelt peptid
(calcitonin-gene relatcd peptide)
CHY: chylomicron
CLP: kzs lymphoid progenitor sejt
c-Mlp: trombopoetinreceptor
CMP: kzs myeloid progen itor sejt
(common myelod progenitor)
COPD: krnikus obstruktv tdoetegsg
(chronic obstructive pulmonary disease)
COX: ciklooxigenz
CR: komplementreccptor
CRH: kortikotropint felszabadt hormon
CT: komputertomogrfia
GABA: garntna-aminovajsav
G-CSF: granulocyta koloniastirnull
faktor
GEP: gastro-cntero-pancreaticus
GFR: glomerulusfiltrcis rta
GH: nvekedsi hormon (growth hormone)
GHRH: nvekedsi hormont fo lszabadt
hormon
GIP: glukzdepcndens inzulinotrop
peptid
Gla: y-karboxi-glutaminsav
GLP: glukagonszcr peptid
GLUT: glukztransz.porter
GM-CSF: granulocyta/macrophag
kolniastimull faktor
GMP: granulocyta/macrophag progenitor
GnRH: gonadotropint felszabadt
hormon ( = LHRI-I)
GP: glikoprotein
GRP: gasztrint felszabadt peptid
(gastrin-rcleasing peptide)
Gy: transzducin
GVH: graft versus host
Hb: hernoglobin
hCG: humn chorionalis gonadotropin
HDL: nagy srsg lipoprocein
HGF: hepatocyta nvekedsi faktor
HLA: humn leukocytaancign
HMWK: nagy molekulatmeg
kininogn (high molecular weight
kininogen)
hPL: humn placentaris laktogn
HSC: hacmatopoeticus ssejt
(haernatopoetic stem cell)
HVG: host versus graft
IDL: intermedier s(rsg lipoprotein
IGF: inzulinszer nvekedsi faktor
!ML-sejtek: intermediolateralis sejtek
(gerincvel)
IP 3 :inozitol-1,4 ,5-triszfoszft
IPSP: gtl (inhibitoros) postsynapticus
potencil
IRS: inzulinrcceptor-szubs7.trt
IRV: inspircis rezervtrfogat
JAK: Janus-tpus kinz
LC: locus coerulcus
LDL: alacsony srsg lipoprotein
LDT: latero<lorsalis tegmenta lis magvak
LES: als oesophagusspincter (lov.1er
esophagcal sphincter = cardia)
LH: luteinizl hormon
LHA: latcralis hypothalamus area
LHRI-I = GnRH
694
Rvidtsek
L-NAJVIE: NCO-nitro-L-arginin
metilszter
L-NJ'vil\ilA: N-monon1etil-L-arginin
LPS: lipopoliszaharid
LT: leukotrin
LT-HSC: hossz tv haematopoeticus
ssejt (long-tetm I-ISC)
LTP: hossz tv potcncilds
(long-tenn potentiation)
l\iI.ALT: mucoshoz asszocilt lyn1phoid
szvet
MAO: tlagos H+ -szekrci (rnean acid
output) vagy monoaminoxidz
J'vIBL: mannzkt lektin (mannose
binding lectin)
MCH: melaninkoncentrl horrnon
J'vI-CSF: n1acrophag kolniastimull
faktor
1nCSF: inulti-kolniastiinuJl fakto.r
( = IL-3)
MEG: magnetoencefalogrfia
MEP: mcgakaryocyta/crythrocyta
progenitor
MH C: fo (major) hisztoko1npatibilitsi
kornplex
MkP: megakaryocyta progenitor sejt
MLC 2o: miozin knny lnc (n1yosine
light chain)
MLC 20 -P: foszforillt l\iILC20
MLCI<.: miozin knny lnc kinz
MLCP: 1niozin knny lnc foszfatz
Ml\ilC: migrl (vndorl) mioclektromos
komplex
MODY: fiatalkorban jelentkez 2. tpus
diabetes mellitus (rnaturity onset
diabetes of d1e young type 2).
iVIPP: multipotens progenitor sejt
MR: 1nannzreceptor
NIRI: n1gneses rezonancia kpalkots
iVfSI-I: rnelanocytkat stimull hormon
NANC: nem adrenetg, nem kolinerg
NF-KB: nukleris faktor-KB
NGF: idegnvekedsi faktor (neuronal
growth factor)
NK: termszetes l (natural killer)
NI<A: ncurokinin A
NMDA: N-metil-D -aszparagint
l\TPV: nucleus paraventricularis
NPY: Y-neuropeptid
P: (hidrosztatikai va_br.y gz.-) nyorns
PA co2 : alvcolaris P co2
Pa co2: artris P co2
PA az: alveolaris P 02
Pa o 2 : artris P o 2
Tr~mutat
A,
A-antign 166
ABO(H)-vrcsoportrends:z,er l 65
ABO-antign 168
ABCAl 431
abcixi1nab 153
ABC-transzportcr 42
- szupercsaJd 25
abszorpci 211, 212
abszorpcis nyoms 212
abszortv szervek 212
ACE-gtlk 334
acetil-kolin (ACh) 46, 49, 69, 72, 85, 265, 267, 287, 408
- -szterz 76
acetilszalicilsav 144, 153
ACh-rzkeny K+ -csatorna 230
- -receptor 76, 86
achromatopsia 597
acidosis 360
- krnikus n1etabolikus 196
- metabolikus 191
acinaris szekrci 400
acinusscjt 399
- szekrcija 408
- szckrtuma 407
acralis brterletek 290
acron1egalia 486
ACTH 511
--hiny 511
- -szekrci 478, 511, 516
Adam- Stokes-roham 261
adaptci 569, 590
adaptv immunits 127
- relaxci 391
Addison-kr 339, 509, 518
adenilt-ciklz 50
adcnohypophysis 338, 473, 476
- adrenokortikotrop hormonja (ACTH) 338
- hormonszekrcija 474
- luteinizl hormonja (LH) 522
- nvekedsi hormonja (GH) 451
- -hormonok 477
adenozin 284
adherens granulocytakszlec 122
a<lipocyta 438
- barna 466
adipokinek 439
adrenalin 49, 79, 80, 144, 229, 267, 280, 288, 336, 405, 513, 670
adrenarche 523
adrenerg receptor 80
- ~ 1-receptor-blokkol 230
drenogenitalis szindrma 518
adventitia 214
aerob anyagcserj izomrost 288
- glikolzis 110
A-gn 166
agglutinci 168
agonista farmakolgiai 46
- inverz 46
- ligand 46
- neutrlis 46
agy artris kzpnyomsa 293
- jutalmazsi rendszere 672
- vrelltsa 293
- vrkeringse 293
agyflteke dominns 681
- nern dominns 681
agyhall 293
- kritriumai 562
agyi erek autoregulcis kpessge 294
- interstitialis folyadk 295
- - rz+-koncentrci 296
- ischaen1ia 292
- perfzis nyoms 294
- vasoconstrictio 294
- vrramls mrse 299
agykreg elektro.mos ingerkse 564
- funkcionlisan azonostott mezi 681
agytrzsi l gzsszablyo~ neuron 188
agyvel tmege 293
akcis potencil 64, 65, 76, 82,568
- - felszll fzisa 231
- - gyors 226, 230
- - lass 225, 226, 227
- - plat tpus 225, 230
- - te1iedse 66
- - tllvse 231
akkomodci 601
aktin 89, 106, 239
- -miozin klcsnhats 106
aktv vasodilatator mechanizmus 290
aktivlt T-lyrnphocyta 351
aktomiozin 92
akusztikus in1pedancia illeszts 606, 607
akut f.:-'jda lo1n 576
alacsony ellenlls shock 280
- nyo1ns receptor 272
alap-energiatorgalon1 (BMR) 463, 493
albumin 10, 220, 313, 539
albuminuria 330
aJdoszteron 272, 333, 334, 503, 509
a 1-adrenoceptorok 266
a 1- receptor 80, 98, 266, 288
a 1-rcccptor-hats 288
CX.2 -receptor 80
696
Trgymutal
a-ami lz 424
alfa-blokd 561
- -ritmus 561
o:ANP 338
a.-motoneuron 629, 633, 638
ex-sejt 440
- glukagonelvlasztsa 448
alkalikus fos zfatz 343
alkalosis 360
als oesoph agussphinctcr 389
- vgtag vni 215
alvadsi id 146
alvsi orsk 676
- /brenlti ciklusok 675
alveolaris holttr 182
- hypoxia 184, 218
- kilgzett t1fogat (VA) 182
alveolus 177
- felleti feszltsge L79
alveovelaris g7., 175
- tr 175
amakrin sejt 593
ametropia 602
an1ilorid 321, 624
amiloridrzkeny Na+-csatorna 39
aminosav esszencilis 461
- glukoneogenetikus 462
- ketogn 462
- nem esszencilis 46 1
- -reabszorci 318
ammniaszintzis 358
A1vf PA- receptor 83
an1ygdala 671
anaemia 162
- macrocyts 162
- microcyts 162
- perniciosa 426, 435
- vashi nyos 162
anaerob anyagcserj izomrost 288
- glikolzis 110
-kszb 192
anaphylaxis reakci 135
- shock 135
anatmiai holttr 182
androgn 504
- ers 504
- gyenge 504
- hormonok 484
- anabolikus hatsa 525
androgn hiny 525
andrognreceptor 48, 522
androgn szekrci 515, 522
ANG l -7ANG II talakuls 334
angins fjdalom 575
angiotenzin 98
- I 334
- II 272, 334, 657
anioncsatorna 20
anion kicserl fehrje 22
anionszekrci 320
anorexia 666
anorexign projekci 652
ANP-szekrci 338
antagonista ligand 46
anterogrd transzport 85
an tcrolateralis rendszer 571
anti-D -antitestek 167
antidi uresis 326
antidiuretikus llapot 326
- hormon (ADI-1) 268, 272
antign 127
aotigndctcrm inns csoport 127
aotignprezentl sejt (APC) 128
antignreccptor 128
antikoagulns mechanizmusok 146
antiperisztalti ka 394
antiponer 21
antitron1bin 150, 152
ancrum 391, 401
- pcrisztaltikja 392
anulus fi.brosus 226
an1.1scsatorna 395
anussphincter be l s 395
-kls 395
aorta 206
aortafa l rugalmassga 206
aphasia 563, 682
- Broca -fle 683
- konduktv tpus 684
- Wernicke-fele 683
apicalis brter l ete k 290
apneusis 188
apoferritin 432
apraxia 641
aquaporin feh rje (AQP) 38
--1 19, 316
- -2 19, 26, 315, 326
- -3 326
aquaporincsald 18
arachidonsav 278
ramlsfgg r<.+ -szekrci 328
ramlsi autoregu lci 263, 285
- tbblet 185
area striata 595
argini n 448, 481
- -vazopresszin (AVP) 326
arrhythmia, lgzsi 270
artria 206
- hepatica 286
- renalis kzpnyomsa 31 1
arteris hypoxia 184
- kzpnyoms 207
- pu lzus 208
- pulzusnyorns 207
- vr 0 2-tenzij a 186
arteriola 208
- afferens transmuralis nyomsa 335
- terminlis 209
arteriovenosus anaszcom.zis 209, 290
- oxigndifferencia (AVD0 i) 157
astigmatismus 602
asynergia 648
as7.immetrilus epcndymascjt 297
asszisz.tlt reprod ukci 537
Trgymulat
B
B 12 -viramin 426
- -hiny 426, 435
- -intrinsic faktor komplex 426
bal kamra munkadiagramja 240
- - rtse 240
E-antign 166
barna adipocyta 466
- zsrszvet 465
baroreceptor 270
- nyomsrzkenysge 272
Bartter-s1,indrma 33 1
basolateralis membrn 37
basophil granulocyrk 135
- granulum 137
Bayliss-effektus 95, 263, 312
697
698
Trgymutat
bradycardia 274
Broca-fle aphasia 683
bronchialis kerings 217
bronchiolus 176
- respiratoricus 176
bronchus 176
Brown- Sequard-szindrma 571
B-sejt 122, 128
- -receptor (BCR) 128
- -vlas7, 131
C, Cs
Trgymutat
D
daltroban 153
D-antign 167
dantroln 112
decerebratis rigidits 638
deciduasejt 543
deflcis grbe 179
degranulci6 134, 135
dehidrci 399
dehidroepiandroszteron (DHEA) 504, 509, 515
Deiters-mag 638
deklaratv emlkezet 686
dektin-1 133
delta-alvs 676
-sejt 440
dendrit 82
dendritikus sejt 134
deoxihemoglobin 161
depola rizl bipolris sejt 591
depresszorvlasz 269
detrusorizomzat 368
- gtlsa 371
- sszehzdsa 372
detrusor-sphinctcr dyssynergia 373
dczoxihemoglobin 156
dczoxiklsav 412
D-gn 167
D-hypervitaminosis 348
diabetes 1nellitus 454
- - inzulinrezisz.tens 457
diabeteses coma 455
- glycosuria 318
- hyperglykacmia 318
- jelleg glukzterhelsi grbe 455
diacil-glicerin (DAG) 51
diapedcsis 132
diasztol 225
diasztols nyo1ns 207
- tclds 235
- - cskkent 235
- -gyors 234
diazoxid 441
DIC 152
diffzi 17
diffzis lland 17
digestiv motilits 393
dihidropiridin-reccptor l 04
dinamikus egyensly 12
- lgti kompresszi 181
- receptor 569
dinamin 86
dincin 85
dioptria 585
dipsogen hats 335
direkt kalometria 462
distalis gyomor 391
- - efferens beidegzse 392
- - simaizomzata 391
diszkontinuus cndotl1elium 210
disztenzbilits 204
disztributv r 204
disztrofinrokon komplex 76
diuretikus llapot 326
dobhrtya 607
dominns tsz 536, 540
dopamin 72, 474, 475, 480
dopaminerg projekci 70
- rendszer 673
dopaminfelszabaduls 672
dromotrop hats, negatv 230, 272
D-sejt 384, 402, 406
d-tubokurarin 86
Duchcnne-fle dystrophia 76
ductus alveolaris 177
D-vitamin-hiny 348
- -mrgezs 352
dysdiadochoki nesis 648
dyslipidaemik 429
dysmetria 648
dyspnoe 176
699
700
Trgymutat
E, E
elJ. el vltsos
elterhels
echokardiogrfia 234
ECL-sejtek hisztaminszekrcija 404
ectopis ingerleti gc 228
EEG-vi/.sglat bipolris elvezetse 559
- unipolris elvezetse 559
effektv filtrcis nyoms 211, 218
effektor/citotoxikus T-sejt (TenlCTL) 130
effc:.:ktorneuron 380
lu-hidroxil7.. 348
la interneuron 635, 636
- - gtlsoldsa 636
Ib interneuron 636
egyegysges simaizom 90, 96
egyenslyi pote ncil (E ion) 30, 31
1-es tpus angiotenzinreceptor (AT 1) 334
- - zrz receptor 625
1. tpus diabetes mellitus 454
- - scavenger receptor (SR-Bl) 499
I. tpus izomrost 109
egyetlen foton abszorpci 593
egykompone ns puffer 357
egyszer sejt 595
hezs 451
- krnikus 451
- posztabs7..ortv S7,akasza 451
- rvid tv 451
hgyomri gyomornedv 406
cikozanoidok 265, 384
Einthoven-fle vgtagelvezetsek 251
- -szably 257
- -trvny 252
ejaculatio 528, 53 1
cjcctio 528
- cskkent 236
- gyors 236
ejekcis frakci (EF) 233, 236
El(G J-pontja 260
- -grbe 249
elas7.ticits tpus hypertonia 207
elektroencefalogrtia (EEG) 559
dektrogn Na + -csatorna 39
- trans7..portfolyarnat 19
elektrokardiogrfia (EI<G) 249, 559
elektrokmiai gradiens 20
e1ektro1nechanikai csatols 102
- transzdukci 61 1
elektro1nos stimullsi technikk 577
- synapsis 82
elektroneutrlis csere 19
- transzportfolyamat 19
elektrotnusos depolarizlds 64
- potencil 60
lettani holttr trfogata 195
elhzs (obesitas) 456, 467, 666
- kialakulsa 456
elhzd sebgygyuls 514
cllenllserek 204
ellenram sokszorozs 324
elojelvlts 591
kapcsolds 593
238, 242
Trgymutat
141
F
facilitls 83
faci litatv aminosav-transzporter 426
- glukztranszporter (GLUT) 444
fagyspontcskkens 6
Fahraeus- Lindqvist-jelensg 202
fjdalmi receptor 275
fjdalom, akut 576
- angins 575
- csillapthaLatlan 575
- kisugrz 575
- neuropathis 582
- vesekves 575
fjdalomrzs veleszletett hinya 582
fjdalomrzet 574
fjdalomkelt anyagok 577
F-aktin 106
F-aktinlnc 106
fa1niliris hypercholesterinaem ia 431
- hyperproinsulinae1nia 457
- renalis glycosuria 318, 330
f-ram 227
farmakolgiai agonista 46
fzisos izomsszehzds 93
- izo1ntevkenysg 288
fzisosan sszehzd simaizom 91
fedsejtek szekrcija 404
fehr izomrost 109
fehrjk energiartke 461
feh1jkhez kttt T ,{T3 490
fehrjemrleg 466
fehrjepuffer 356
fehrjcraktrozs 466
fehrvrsejtszm 155
feklybetegsg 417
flelmi rea kci 671
flkrs vjrat 615
felnttkori hypothyreosis 497
fels oesophagussphincter 388
- olivakomplex 614
feltteles flelmi reakci 685
- inger 684, 689
- reflex 684, 689
felttlen inger 689
-vlasz 689
felletes SR 95
fenesztrlt endothelium 210
fenotpusos nem 521
fnyreakci, consensualis 601
- direkt 601
fnyrefl ex 601
fnytrs 585
feromonok 626
fesztsi receptorok gyorsan adaptld 193
- - lassan adaptld 193
feszltsgfgg Ca2+ -csatorna 70
- ioncsatorna 21
- K+ -csatorna 66, 76
- Na+-csatorna 66, 76, 77
FEV1-rtk 178
fibrinh lzat 148
701
---702
Trgymutat
G, Gy
G 12113 -fchrje 52
GABA 69, 72
GABAA-receptor 74
GABAc-receptor 74
GABA-erg gtls 577
- neuron 646
- rendszer 564
G-aktin 106
galaktz 425
gallamin 86
gamctogenesis 521, 525
y-efferensek 632
y-karboxi-glutaminsav (Gla) 146
y-moto neuron 638, 644
gamma- hullm 561
ganglion 77
ganglionhlokkol farmakonok 79
ganglionsejtek receptv mezje 592
gap junction 45, 225
gastro-entero-pancreaticus (GEP-) peptidek 382
gastrooesophagealis reflux 389
gasztrin 382, 402, 405
- s1.ekrcija 383, 405
gasztrinreceptor 383
gasztrin-tlprodukci 417
gzramls sebessge 181
gzcsere 175
- bels 175
-kls
175
128
genetikai nem 521, 535
geri n cvel
Trgyn1utat
703
H
H+ -ATP-z 70
H+-J(+-ATP-z 403
H+ -J(+ -pumpa 42, 403
tt+-pum pa 25, 42
H+ -szekrci 42, 337, 358
- tlagos 405
- maximlis 405
H 1-rcceptor 278
H 2 tpus hisztaminreceptor 404
hae1natopoesis, embryonalis 117
- konstitutv 117
- stressz 117
hacmatopoeticus ssejt (HSC) 117
- - hossz tv (LT-HSC) 117
- - rvid tv (ST-HSC) 118
haemochromatosis idiopathis 435
hacmostasis 141
Hagen-Poisseuille-egyenlet 202
704
Trgymutat
halls 605
- trbeli lokalizcija 570
hallscskkens, percepcis 619
- vezetses 619
hallsi kszb 605
hallszavar, percepcis 619
- vczecses 619
hallkreg 614
hmsejt 37
- plazmamembrnja 37
hang csontvczetse 607
- frekvencija 605
- intenzitsa 606
hangforrs lokalizcija 614
hangmintzat 613
hangnyomsszint (SPL) 606
hangolsi grbe 612
H-antign 165, 166
hnys 390
- centrlis eredet 390
hnysi kzpont390
hnyinger 390
haptoglobin 10, 330
harc vagy menekls reakcija 669
3 Na+/Ca2 + antiporter 22
hasfalizomzat kontrakcija 579
hasnylmirigy 407
- -szekrci 407
hasznlattl fgg synapticus plaszticits 690
hatrlnc 78
htizmok motoneuronjainak elrendezdse 637
hts kteg-lemniscus medialis rendszer 571
haustratio 394
Hb-CO komplex 159
hCG kimutatsa 546
- -elvlaszts 546
HC03- reabszorci 317
- -visszaszvs 358
HDL-remnant rszecskk 431
I-Ielicobacter pylori 417
helper sejt (T1-r) 129
helyzctrzs 572
hemagglutininek 168
hcmatokritrtk 155
hemidccussatio 594
hcmoflia 148
- A 152
-B 152
hen1oglobin (Hb) 155, 156, 330, 357
- A (Hb A) 156
- deszaturldsa 289
- oxigenlt (Hb02) 156
hcmolzis 136
hen1oprotein 432
Henderson- Hasselba lch-egycnlet 355
Henlc-kacs vastag felszll szegmenruma (TAL) 307, 320
Henry- Dalton-trvny 155
heparn-szulft 150, 152
heparin 150
hepatocyta 409, 410, 437
hepatocytk de novo epesav szintzise 413
here atrfija 527
herecsatorncskk 525
Hering- Breucr-reAex 193
- -fele ideg 271
Hess ttele 459
Vlla faktor ] 47
7-dchidrokolcszteri n 348
- -1'M-fehrje 49, 74, 588
- - -receptor 49
heterolg rzketlcnts 55
hctcrometris szablyozs 238, 289
heterotriiner G-fch1je 50
H-gn 165
hibajel 13
hidegrzkel receptorok 580
hidraulikus folyadkramls intenzitsa (J) 220
- konduktivit:.\s 221
hidrofil fejcsoport, molekul 15
hidrofb farokrsz, molekul 15
hidroxiapatit 343
hidroxilizin 352
hidroxiprolin 352
hidroxiszteroid-dehidrogenzok csaldja 502
hgtsi elv 11
hgt szegmentum 320
Hill-egyenlet 112
hm/frfi fenotpus 532
hiperozmotikus oldat 6
hiperozmzis 657
hipertnis oldat 8
hipotnis oldat 8
hipozmotikus oldat 6
Hirschsprung-bctegsg 395
hirudin 153
hrviv molekula, msodik 50
His-kteg 225, 226, 232
hiszta1nin 69, 98, 135, 265, 278, 384, 404, 577, 579
hzsejt 278, 384
holttr alvcolaris 182
- anatmiai 182
hlyag Ao-mechanorcceplorai 372
- continentija 371
hlyagcompliaocc 369
hlyagfal mcchanoreccptorai 370
hlyagon belli nyoms 369
hlyagtelds rolyamata 371
hlyagtrfogat 370
homeometris szablyozs 239, 289
homeosztatikus mechanizmusok elgtelensge 13
- s:1,ablyozs 13, 651
homeosztzis 12
- fellrsa 13
homolg rzketlents 55
horizontlis sejt 592
hormon 46
- flletideje 506
hormonlis rogamzsgtls 537
hormoncsald 382
hormonok androgn 484
- gasztrin-CCK csaldja 382
- sztrogn 484
honnonszckrci cirkadin periodicitsa 476
hormonszenzitv lipz 439
Trgymutat
1.
ideg, H ering-fele 271
idegrendszer, enteralis 377
idegrenszeri plyk (projekcik) 564
idegsejtek glukztranszportja 445
idiopathis haemochromatosis 435
lFNy 134
IgA tpus antitest 131
IgE-receptor 135
IGF-1 447, 480
- -receptor 54
IGF-2 447
- -fehrjekt komplex 447
IgG tpus antitest 131
IgM 131, 168
IL-13 135
IL-2 sejtfelszni receptor 130
IL-3 119, 134
IL-4 135
IL-6 135
IL-7 119, 123
illkony sav 355
immunglobulin 127
- szerkezeti vz.lata 131
immunglobulinok G-alosztlya (IgG) 167
- M-alosztlya (IgivI) 167
- osztlyozsa 131
im1nunoglobulin-molekula 122
immunolgiai memria 127
- synapsis 130
in1munvlas7., ce.llulris tpus 130
- humorlis 130
- primer 127
- szekunder 127
impedanciatranszformtor 607
implicit emlkezet 684
incontinentia 368
indirekt kalometria 463
inflcis grbe 179
inger, adekvt 567
- idtarta1na 569
i ngerintenzits 569
ingerkszb 65, 568
ingerlsre bekvetkez viselkedsi vl tozsok 670
ingerleti besorozs 187
inhibiting hormonok 474
inkompatibilis vrtn1leszts 167
inkretinek 442
705
706
Trgymutat
Trgymutat
K
l<.+-csatorna 42, 102
- kt prusdomnncl rendelkez 582
l<.+ -koncentrci 33
K+ -krforgs 328, 337
l<.+ -megtakart diuretikum 328
K + -reabszorci 322
l(+ -szekrci 337, 433
kacstliuretikum 320
kadherin 42
kalcitonin 349
kalcitoninszekrci 349
kalcitriol 431 , 342, 346, 348, 349
kalcium 431
kalciumfclszvs 431
- szablyozsa 349
kalciumforgalom, be ls 342
- kls 342
kalciummal induklt kalciumfelszabaduls 52
kalciumn1rleg 342
kalciumreabszorci 347
kalciumrts 347
kliumegyensly 337
kliumkontraktra 109
kallikrein 277
- -kinin rendszer 277
l<.ailman-szindrrna 541
kalometria, direkt 462
- indirekt 463
kalria (cal) 459
kalorign hats 493
kamrah ipertrfia 284
kamrai fibrillci 254
- munka izomzat 226
- ritmus 245
kamrai szisztol 206, 235
kapacitserek 205, 214
kapacitatv kalciumberamls 52
kapillris 205, 209
- ramls 210
- filtrcis koefficiens (CF C) 220, 314
- nyoms 209
- penneabilits 210, 212
kapillrison bel li hidrosztatikai nyoms 211
kapkod lgzs 188
kapuz mechanizmus 104
karbaminohemoglobin 161
katabolikus reakci 452
katecholamin 69, 268, 445, 448, 452, 512
- szekrcij a 79, 516
kationcsatorna 20
kationszekrci 319
!<.ATP-csatorna 441
kefeszegly 422
kmiai hrvivk (messengerck) 38 1
- synapsis 82
kemokin 137
kemoreceptor 271
- trigger zna 390
kernoreflex 193
707
708
Trgymutat
''
kolekalciferol (D_rvita1nin) 348
koleszterin 16, 411, 499, 511
koleszteri nszter-transzferprotein 431
koleszterinszintzis 428
koleszterintranszport, fordtott 431
- forward 430
- szelektv 499
kolinerg rtgt reflex 380
- kontrakci 97
- rendszer 564
kolipz 427
kollagn 143
kollagenz 344
kollagnextenzis peptid 352
kolloidozmotikus nyoms 212
kolniakpz sejt (CFU) 124
kompakt (corticalis) csont 343
kompenzcis n1echani;r.mus 13
- reakci 1.3
komplen1entrendszer 135
- mkdse 136
komplex sejt 595
- szenzoros inger 573
koncentrcigradiens 18
konduktancia (C) 201
konduktv tpus aphasia 684
konstitutv haematopoesis 117
kontrakci, auxotnis 108
korai repolarizcis fzis 231
koraszls 547
!(orotkoff-fle hangok 208
korrespondel retinapontok 597
kortikoszteroidkt globulin (CBG) 510
kortikoszteroidreceprorok 512
kortikotrop sejt 478
kortizol 451, 477, 506, 509, 547
kortizolszekrci 516
kortizolszintzis 504
kotranszmitter 69
kotranszporter 21
knny 586
knnyszekrci 586
kpenyhmrsk1et 658
krkrs izom sszehzdsa 99
krnyezet, bels 5
kzs lymphoid progenitor sejt (CLP) 118, 122
- myeloid progenitor sejt (CMP) 118
kzponti nyelsi mintzatgenertor 389
kztes sejtek H+ -!(+-pumpja 323
kreatin-foszft (kreatin-P) 110
krea tinin 311
kreatininclearance 311
krnikus obstruktv tdbetegsg (COPD) 197
kurre 86
!(ussmaul-fle acidoticus lgzs 191
kls bordakzti izmok 175
- szrsejtek ingerkszbe 611
kvziizozmotikus reabszorci 318
K-vitamin 146
- -hiny 435
kwashiorkor 467
L
L tpu s Ca2+_csatorna 227, 237, 441
labyrinthus 616
laktz 425
laktoferrin 134
laktotrop sejt 480
laktzintolerancia 434
lamina basalis 75
laminris ramls 201, 203
Langerhans-szigetek 440
Laron-tpus trpesg 485
lassan adaptld fesztsi receptorok 193
- - receptor 62, 569
lass akcis potencil 225, 226, 227
- diasztols depolarizci 227
- hullm 94, 387
- hullm alvs 676
lateralis diffuzi 16
lt6k reg primer 595
ltrendszer binokulris stratgija 597
lttr 594
lttrfel, nasalis 594
- temporalis 594
lz lland szakasza 662
- kezdeti szakasza 662
- olddsi szakasza 662
lzas llapot 662
LDL-reccptor 430
leaky epithel 38
lgcsere 178
legjobb frekvencia 612
lgmcll 180
lgutak ramlsi ellenllsa 181
- beidegzse 97
- tgassga 181
lgzs kapkod 188
Lgzshez kapcsold dorsalis neuroncsoport (D RG) 187
- - ventralis neuroncsoport (VRG) 187
lgzsi (respircis) hnyados (RQ) 461
- arrhythmia 270
- ritmus 648
- segdizmok 176
lgzomozgs, automatikus 186
- ritmicitsnak szablyozsa 188
lgzre ndszer rszei 175
Leidcn-mutci 152
lemniscus medialis 572
lencse 585
leptin 439, 457, 654, 655
- -leptinreceptor mechanizmus 655
leptinreceptor 457, 655
les7.ll plyk 637
leukocyta adhzis deficientia (LAD) 137
Leydig-sejt 504, 521
LH538
- -cscs 541
- -elvlaszts 527
- -szekrci 479, 522
Lieberkhn-cryptk 415
ligand 46
- agonista 46
'
Trgymutat
ligand antagonista 46
ligandfggo ioncsatorna 21, 49
ligandkoncentrci 46
lipid kett5s rteg 15, 16
- - - permeabilitsa 17
- - - vzpermcabilitsa 19
lipidkontinuurn 16
lipidlebonts 428
lipogenczis 438, 446
lipolzis 439
lipopoliszaharid (LPS) 133
lipoproteinek 446
- alacsony srsgek (LDL) 429
- nagy srsgek (HDL) 429
- nagyon kis slrsgek (\'LDL) 429
- srsge 428
lipoxigenz. t 278
1itoklsav 412
lizozim 134
Lloyd- I-Iunt-oszt lyozs 633
LP-maradvny-reccptor 430
LTB 4 135
LTC 4 135
LTD 4 135
L-tubulus 10 l
luminalis emszts 421
- membrn 37
lymphocyta 122, 127
lymphoedema 222
M
M 3 tpus ACh-receptor 404
m-ACh-receptor 80
macrocyts anaemia 162
macrophag kolniastin1ull6 faktor (M-CSF) 119
macula densa 308
- - sejt 314, 335
magas ingerkszbu nociccptv primer afferens 575
- nyoms receptor 272
magatartsi hszablyozs 662
maghmrsklet
658
- mrse 659
mgneses rezonancia kpalkots (MIU) 557
magnctoencefalogrfia (MEG) 559, 560, 562
magvezet modell 60
magzat tlhordsa 54 7
magzati (foetalis) hemoglobin (HbF) 158
- mellkvese 546
- mellkvesekreg 515
magzat-placenta egysg 505
mj 409, 437
- digcstiv, szekrcis funkcija 409
- glukoneogenezisc 446
- nem <ligestiv, exkrcis funkcija 409
major hisztokompatibilitsi antign (MHC) 128
1njsejtek glukztranszportja 445
malignus hyperthermia 112
Malpighi-testek 305
mannzreceptor (l'v!R) 133
marasmus 467
709
710
Trgymutat
N, Ny
Na+/aminosav kotranszporter 3 l8
Na+/H+ antiporter 40, 297
- cseretranszporter 423
- kicserl karrier 358, 433
- kicse rlds 317
Na+-amin osav kotranszporter 426
Na+ - Cl- -kotranszporter 297
Na+-csatorna 102, 225
- alegysgei 331
- amiloridrzkeny 39
- clektrogn 39
- megnylsa 34
Na+-epesavas s kotranszporter 423
Na +-felszfvs 433
Na + -glukz kotranszporter 423
Na+-hiny 337
Na+-hoz kapcsolt kotranszporter 39
Na+ -jodid kotranszporter 488
Na+-1(+-ATP-z 23
Na+- K +-pumpa 23, 34, 39, 423
- mkd se 23
Na+ -kotranszporter 40
Na+ -reahszorci 317, 400
Na+-transzport 39
n-ACh-receptor 75, 86
NaCl-rcabszorci 320
- -transzport 39
NADPH-oxidz 133
nagy molekulatmeg kininogn (l-IMWK) 150
- vrkr 199
Trgymutat
naloxon 578
NANC-transzmitter 397
napi periodicits 663
narcolepsia 680
ntriumbevitel 333
ncriumkonzervls/trfogac1negrzs
333
711
712
Trgymutat
0, 0
ocularis dom inancia columna 596
Oddi-sphincter 397
- ellazulsa 397
oedema 221, 313
- cardiovascularis eredet 221
- hypoproteinaemis 222
- kapillris penneabilits fokozdst ksr 222
oedemakpzds oka 22 1
oesophagusperisztaltika 389
OFF centrum ganglionscjt 593
Ohm-trvny 200
oldat, hiperozmotik:us 6
- hipertnis 8
- hipotnis 8
- hipozmotikus 6
- izotnis 8
- izoz1notikus 6, 8
oldkonysgi lland, gz 156
olfactorik:us szenzoros neuron 621
oligaemis shock 280
omeprazol 403
ON centrum ganglionsejt 593
onkotikus nyoms 212
Onuf-fle mag 371
oocyta primer 535
oogonium 535
operns kondicionls 689
opitok 673
opioid peptid projekci 70
- peptidek 578
opioidreceptor 578
opszonin 133
orexign projekci 652
orexin 678
- /hypocretin neuron ok 678
orgazmus 531
risnvs483,485
orientcis columna 596
ornitin 481
oroph aryngealis izmok 388
ortodrom vezets 59
osteoblast 343, 482
osteoclastok 343
osteoclasrsc::jt 482
osteocyta 345
osteoid szvet 343
osreolysis 343
osteornalacia 431
osteoporosis 352
osteoprogenitor sejt 343
oszteokalcin 343
oszteonektin 343
oszteoprotegerin (OPG) 344
otoakusztikus emisszi 619
otolithszerv 617
ovulatio 541, 542
oxign diffzis llandja 184
- energia-egyenrtke 463
oxignad6ssg 110, 289
oxigen lt hemoglobin (Hb0 2) 156
oxigntranszport 156
oxitocin 545, 548
- szoptats alatti szekrcija 549
ozmolalits 6
- emelkedse 657
ozmolarits 6
ozmoreceptorneuronok 658
ozmoreceptorok 657
ozmotikus diuresis 318
- duzzads 19> 20
- filtrci 413
- gradiens 323
- kiegyenltds 333
-nyoms 6
- vzramls 6, 19
ozmzis 6
,
ssejt
525
ossejtfaktor (SCF) 119
sszehzds, izometris 108
- izotnis 108
sztradiol 521, 538, 547
sztradiolelvlaszts 540
S7.trogn 504, 546
- hormonok 484
sztrognfzis, ksi 540
- korai 540
sztrognreceptor 48
sztrognszintzis 504, 538
- ktsejtcs modellje 539
sztron 52 1
5-hidroxi-triptamin (5-HT) 69, 378, 384
5a..-d i h id ro tesztoszteron 521
p
P tpus A1'P-zok 24
P 2y-purinoreceptor 98
PACAP 380 404
'
pacemaker 367
'
Trgymutat
713
714
Trgymutat
porcsejt 482
postganglionaris neuron 78
postmenopausalis osteoporosis 551
postsynapticus neuron 82
- neurotranszmitter-receptor 82
- potencil (PSP) 63, 82
- - gtl (IJ>SP) 64
- - ingerl (EPSP) 63
posztkapllris rezisztcnciaerek 209
- venula 205, 209, 214
pozitronemisszis tomogrfia (PET) 558
PQ-intervallurn 252
- -szegmentum 252
praeadipocyta 439
praecentralis gyrus 640
praeembryo 545
- begyazdsa 546
praeganglionaris aktivl beidegzs 79
- neuron 78
pracglomerularis vascularis ellenlls 311
prae.motoros area 640
- - valdi 641
praepubertalis apoptzis 536
praesynapticus facilirls 72
- gtls 72
- n1embrn depolarizldsa 70
pre-Btzinger-kornplex 187
pre-B-sejt 122
pregnenolon 503
prekallikrein 150
- /kallikrein 152
prekapillris rezisztenciaerek 205, 208
- - vasoconstrictija 287
- sphincterek 205, 209
premortalis proteolzis 452
prepro-ANP 338
(pre)prohormon mRNS 382
pre-pro-PTH 346
prepubcrtlis besorozs (recruitment) 536
prereceptor specifits 336, 512
presbyopia 586
presszorvlasz 269, 270
presztin 618
primer afferens neuron 378
- hyperaldosteronismus 340
- junkcis hasadk 75
- kivltott agykrgi potencil 562
- pumpa 18, 23
- szenzoros receptor 62
primordialis tsz 536
PRL-szekrci 480
pro-ANP 338
progeszteron 505, 542, 546
progesztcronreceptor 48
proglukagon 448
proinzulin 440, 447
prolaktin (PRL) 475, 479, 480, 533, 549
- inhibitoros faktor (PIF) 480
prolaktinreceptor 548
prolaktinszekrci6 548, 549
proopiomclanokortin (POMC) 478
prop1ioceptv reflex 634
prosopagnosia 597
prostata 370
prosztaciklin (PGI2) 265
prosztaglandinok 663
protein e 149, 152
proteinkinz A (Pl<A) 449, 511
- C (PI(C) 51
protein-tirozinkinz 54, 130
proteolzis 452
protonpun1pa 70
proaombin 146
- ~trombin talakuls 148
p rotrombinz reakci 148
proximalis gyo1nor 391
- - simaizomsejtjei 391
- tubulusok funkcija 316
P-sejt 593
pseudohyperparathyreosis 346
pseudohypoaldosteronismus 331, 340
pseudohypoparathyreosis 351
PTH-recepto,r 347
puberts 523, 524
- ni 550
- praecox 551
pufferbzis (BB) 359
puticridcg 272
pufferkapacits 356
pulmonalis hypertensio 219
- kerings 216
pulzl szekrci 475
pupilla szklete 601
purinerg transzmisszi 98
Purkinje-rendszer 225
- -rost 225, 226, 232, 255
- -sejt 643
pylorus 391
Q
Q-hullm 255
QRS-komplexum 253, 254
- - amplitdja 259
- - idtartama 259
- -vektor 256
quadriplegia 280
R
rachitis 351, 431
ramus communicans griseus 78
rngs 102
ranitidin 404
Ranvicr-flc befzds 67
reabszorpci 315
reaktv hyperaemia 264, 288
- oxignmetabolit (ROS) 133
- oxignszrmazkok 56
receptv n1ez 569
receptor 46
-ACh- 76 86
'
Trgymutat
.,
receptor adreoerg 80
-ANIPA- 83
- alacsony nyoms 272
- a.1- 80, 98
- a 2- 80
- P1- 82
- ~2- 82, 99
- p3- 82, 99
- cardiopul1nonalis 272
- dihidropiridin 104
- dina1nikus 569
- rz- 567
- fjdalmi 275
- GAB~-74
GABAc-74
glicin- 74
G-fehrjhez kapcsolt 383
gyorsan adaptld 62, 569
- H 1- 278
- hidegrzkel 580
- ionotrop 73
- - glutarnt- 74
-IP.r 52, 95
- izo1n tpus 73
- juxtacapillaris 193
- kemotaktikus 132
- lassan adaptld 62, 569
- leptin- 655
- magas nyoms. 272
- mechanoszcnzitv 572
- melegrzkel 580
- mrskelten adaptld 569
- metabotrop 73, 74
- n1li1tzatfeliso1er (PRR) 127, 663
- muszka.rinos ACc- 229
-m-ACh- 80
- n -ACh- 75, 86
- nem NlvIDA- 74
- neuralis tpus 73
- neurotransz mitter 73
- nikotinos ACh- 73
- NMDA- 74, 83
- perifollicularis 572
- polimodlis 568
- postsynapticus neurotranszmitter- 82
- prliner szenzoros 62
- proteinkinz 53
- protein-tirozinkinz 53
- rianodin- 103, l 04
- szekunder szenzoros 63
- szenzoros 59, 567, 568
- tercier szenzoros 63
- toll-szer (TLR) 133
receptorrzkenysg 570
receptorfoszforilci 55
receptor-inzulin komplex 444
- -ioncsatorna 49
receptorkrforgs 55
receptor-ligand komplex 48
receptorok kszbingere 569
receptorpotencil 62
reciprok beidegzs 635
reflex 557
- exteroccptv 635
- feltteles 68~
- gustofacialis 625
- n1ot.tikus (nyjtsi) 634
- monosynapticus 634
- nociceptfv 635
- proprioceptv 634
- vagovagalis 389, 391
- vakarsi 648
reflexis koefficiens 212
reflex mkds 557
Rcissncr-tcle membrn 608
rejekcis hnyados 6
rekeszizom (diaphrag1na) 175
rektifikl ioncsatorna 31
relatv molekulatmeg {Mr) 17
releasing hormonok (RI-i) 474
REM-alvs 676
re1nodeling 345
renalis ran1ls (RBF) 311
- diabetes insi pidus 331
- hypertonia 339
- kliumszekrci 328
- plazmaramls (RPF) 309
renin 13; 333, 334
- -angiotenzjn rendszer 334
reninelvlaszts/rcninszekrci 279, 658
Rensha\'1-interneuron 636
repolarizci, korltozott 231
rskapcsolatok 45
respircis acidosis 363
- alkalosis 363
- sav-bzis egyenslyzavar 360
- trfogat (VT) 182
respiratoricus distressz szindrma 180
restriktv lgzszavar 197
reticulocyta 120
reti.culoendothelialis rendszer sejtjei (RES-sejtek) 413
retina 587, 592
- diszpart pontjai 598
- -hypothalamus sszekttets 476
retinl 5.88
retrogrd amnzia 687
- ejakulci 370
- vasodilatatio 284
Reynolds-fle sz1n 203
rezisztenciaerek bazlis tnusa 263
- miogn tnusa 263
RGD-fehrje 145
Rh-antign 16}
RhD-antign 168
Rh-negatv egyed 167
Rho-kinz (ROK) 93
Rh-pozitv egyed 167
R-hullm 252, 255
rianodin 112
rianodinreceptor l 03, 104
rigor mortis 107
ritmikus mozgsok 64 7
RNS 381
rodopszin 588, 589, 590
71 S
7 16
Trgymutat
S, Sz
sacralis gerincvel 531
saltatoricus ingerletvezets 67
sarcolemma 89, 101
sarcomer 105
- megrvidlse 107
sarcoplasma 101
- -reticulum (SI{.) 52, 95, 101, 237
- - Ca2 + -pumpja 237
srgasg 418
sav, illkony 3 55
- nem illkony 355
- -bzis sttus 359
savi disszocici foka 355
scavengerreceptor (SR) 133
Schwann-sejt 66
scotopis lts 587
sej t, acinus- 399
- amakrin 593
- antignprezentl (APC) 128
-bekapcsolsra rzkeny 591
-C-349
- Cajal-fle interstitialis 94, 387, 391
- chromaffin 79, 670
- csra- 527
-D-402 406
'
- decidua- 543
- dendritikus 134
- depolarizl bipolris 591
- egyszer 595
- enterochromaffin 384
- - tpus 384, 402
- F- 440
- fotoreceptor- 587
-fa 407
-G-405
- graoularis 308
- granulocyta/macrophag progenitor (GMP) 118
- granulosa- 504
- gyon1or-blbeli endokrin 381
- hm- 37
- hiperpolarizcija 230
- horizontlis 592
- inrermediolatcralis 269
- interstitialis 387
- juxtaglomeruJaris 336
-ketts negatv 123
- - pozitv 123
- kikapcsolsra rzkeny 591
- kolniakpz (CFU) 124
- komplex 595
- kortikotrop 478
'
Trgymutat
- LH-479
- parakrin 45
717
718
Trgymutat
szvbllenty,
atrioventricularis 234
- bicuspidalis 234
- semilunaris 234
szvblokk 230
szvciklus
szvfunkcis grbe 242
szvhang 245
- els 235, 245
- harmadik 245
- msodik 236, 245
- negyedik 245
szvizom 89, 225
- abszolt refrakter szakasza 232
- maxin1lis ereje 109
- refrakter ;llapota 232
- relatv refrakter szakasza 232
szvizomrost 225, 236
sz vrnkds autonm idegrendszeri szablyozsa 229
szvsszehzds energija 200
-ereje 237
szvzrej 245
szomatomeclinek 480
szornatornotrium 629
szomatoszenz.oros kreg 642
- - primer 573
- - szekunder 573
- rendszer 57 l
szomatosztatin 46, 80, 379, 384, 406, 4 16, 440, 443 , 448, 449, 474
szomatosztatinelvlaszts/szon1atosztatinszekrci 406, 449
szornatotopia 570, 573, 629
szomatotrop sejt 480
szomjsgrzet 657
- kszbe 657
szoros kapcsolat 37
- - vzpermeabilitsa 38
szorosan zr hmrtegek 38
szveti faktor (TF) 147, 152
szteroidhormon 48
- flletideje 506
- -szintzis 499
szteroidok inaktivldsa 506
szteroid-receptor kon1plex 48
- szupercsald 48
- -molekula szerkezete 48
szteroidreszponzv elem (SRE) 48
szubatmoszfrs nyoms 217
szukcinil-kolin 86
szulfonilurea-receptor (SUR) 441
szls megindtsa 54 7
T
1~JT3
483
- hatsa 493
tachikini n 97
taenae 394
tmaszt motorika 637
tpanyagok energiatartalma 460
- oxidcija 460
tpanyagraktrak 437
tapints 571
Trgymutat
ticlopidine 153
Tiffcneau-index 178
tight epithel 38
- junction 37
tireoglobulin 487, 489
tiroxin (T4) 477, 479, 487
ti roxinkt globulin (TBG) 10, 490
- prealbumin (TBPA) 490
X. c'lktor 14 7
Xa faktor 14 7, 148
11 ~-hidroxiszteroid-dehidr.ogcnzok 506
XI. taktor-7 XIa talakuls 149
XIII. faktor 149
XIII. taktor-7XIIla talakuls 149
12 elvezetses EKG 253
XII. faktor 150
T-lymphocyta 122
TNFa 134, 135
toll-szer receptor (TLR) 133
tonicits 6
tonotopia 570
tnusos izon1sszehzds 93
- jelleg NO-felszabaduls 264
tnusosan sszehzd simaizom 91
toxin 86
tbbegysges simaizo1n 89> 96
tbbkomponens puffer 357
tbbszrs foton abszorpci 593
tmegmozgs 395
trpenvs 483, 485
trabecularis (spongiosus) csont 343
trachea (lgcs) 176
transcellularis transzport 37
transz felszn 17
transzcellularis CL--transzport 317
- folyadk 8
transzducin 589
transzferrin 10, 432
- -vas ko1nplex 432
transzkobalamin 10
transzplantlt szv frekvencija 230
transzport ATP-zok 24
- paracellularis 37
- transcellularis 37
transzporter~ multidrog 25
transzporterek tlkifejezdse 25
transzportsebessg 19
transz-retinl 589
tranziens kifel vezet K + -csatorna 231
Traube-Hering-hullmok 270
TRH (thyreotropin-releasing hormonc) 491
- -szekrci 491
triglicerid 428, 437
trigliceridmrleg 466
trigliceridszintzis 439, 446
trijdtironin ('f3 ) 477, 479, 488, 496
ti-ipszin 408, 425
tromhin. 144, 148, 149
tro1nbokinz 152
trombomodulin 152
tro1nboplasztin 152
trombopoetin 119, 121
218
U, U
UCP-1 465
j HC03-szintzis 358
jszlttek haemolyticus betegsge 168
jszlttkori hyperbilirubinacmia 418
ultrafiltrci 313
ultrafiltrtum 313
ultrahang frekvencija 606
un1ami z 624
unipolris depresszi 674
- elve.zetes 251, 257, 259
uniporter 21
uN K-sejt 543
urea 319, 325
ureakrforgs 325
ureatranszporterek 325
ureter vizelettovbbt funkcija 368
urethra 368
- genitalis funkcija 370
- harntcskolt izomzata 370
- simaizomzata 370
- vezet funkcija 370
719
720
Trgymutat
..
u
reges szervek simaiz1nainak sszehzdasa 99
vegtest 586
V,W
V tpus ATP-zok 25
Va faktor 148
vagovagalis reflex 384, 389, 391
vakars.i reflex 648
vakbl394
Valsalva-manover 181, 216
van't H off-trvny 6
vas afferens 213
- anorganikus 432
vasa recta rendszer 305, 307
- - - ramlsa 308
- - - kicserlse 324
vascularis funkcis grbe 243
vasfelszvs szablyozsa 432
vasfelszv6ds 432
vashiny 432, 435
vashinyos anaemia 162
vasoconstrictio 141, 274
- reflexes 280
- tnus 269
vasodilatatio 274
- retrogrd 284
vasodilatator idegek 267
vastag filan1entum 91, 101
vastagbl 394
- felszll 394
- harnt 394
- leszll 394
- ritrnuskelt zni 395
- -nylkahrtya szerkezete 416
vasszksglet 432
Vater- Pacini-testek 572
vzizom-kontrakci 106
vzizom rost l 0 l
- membrnpotencilja 101
- akcis potencilja 102
vzizomzat fradsa 111
- harntcskolata 101
vazoaktv intestinalis peptid (VIP) 80, 267, 287, 380, 530
vazon1otor szablyozsi z.na 66J
vazopresszin (AVP) 13, 26, 80, 268, 279
vgbl394
vgdiasztols nyoms (EDP) 24
- trfogat (EDV) 233, 240
vglemezram 76
- -potencil (EPP) 76, 77
vgszisztols nyoms (ESP) 240
Trgymutat
vrsav 149
vrsejtkpz
zugok 118
vrveszts 278
vrzkenysg 152
vrzsi id 142
vese glomeruluskapillrisainak hidrosztatikai nyomsa 314
- gyljtcsatorni 307; 321
- gyjtcsatorninak kztes sejtjei 322
- kregllomnya 305
- 02-fogyasztsa 311
- tubulusrendszere 307
- velllomnya 305
veseeredet magas vrnyoms 268
veseerek autoregulcija 312
vesekelyhek 367
vesekves fjdalom 575
vesemedence 367
- -sszehzds 368
vesn traml vrmennyisg (RBF) 309
veseszvet ozmotikus rtegzdse 323
vesica urinaria 368
vesicula 69, 70, 76
vestibularis rendszer receptorai 615
- szrsejtek 615
vestibulocerebellum 644
vestbuloocularis reflex (VOR) 600
vetleti vektor nagysga 254
- - szerkesztse 254
vezetzna 182
Vibrio cholerae 419
visceralis afferens 379
- pleurale1nez 178
viszkets 579
viszkozits fizikai meghatrozsa 219
- ltszlagos 202
visszavert fny hullmhossza 598
vitlkapacits (VC) 178
vzcsatorna-fehrjk (aquaporinok) 19
vzcsatornk 18
vzdeficit 657
vzdiuresis 326, 513
vizelet am.mnoahinya 359
vizeletrts paramterei 372
y
Y-neuropeptid (NPY) 80
Z, Zs
Z-lemez 105
Zollinger- Ellison-szindrma 417
zselatinz. 344
zsrfogyaszts 406
zsrmentes testtmeg L2, 464
zsrsejt-differencil.ds 439
zsrsejtek lpolzise 446
zsrszvet 438
- abdomnals 439
- barna 438, 465
- fehr 438
721