You are on page 1of 740

- - - -- - - -- - -- - - -- - - - - - - -

- --

~Ulll- ) .
-. "'" ez. ?Cl 1(!ifa;

vOj k

]$

William Harvey eredeti raj znak reprodukcija


az E xercitatio anatomica de motu cordis et sanguinis
in animalibus" cm) 1628-ban rnegielent knyvbl

l
1

l
1

Fony Attila - Ligeti Erzsbet

ORVOSI ELETTAN

___ TANKONYVE _ __
1

l<ollai Mrk s Szcs Gza kzremkdsvel

Negyedi~

tdolgozott s bvtett kiacls

Medicina Knyvkiad Zrt. Budapest, 2008

A knyvet lektorlta:
/

LSZL egyetemi tanr, Semmelweis Egyetem Altalnos Orvostudom.nyi l(ar


Elettani Intzet, Budapest
HUNYADY
/

Szerzk:

FONY ATTILA professor emeritus, Semmelweis Egyetem Altalnos Orvostudomnyi IZar


Elettani Intzet, Budapest
l(OLLAI MlU( egyetemi tanr, Semmelweis Egyetem Altalnos Orvostudomnyi IZar
IZlinikai I<srleti Kutat s Humn Elettani Intzet, Budapest
LIGE1'1 ERZSBET egyeterni tanr, Semmel\IVeis Egyetem Altalnos Orvostudomnyi I(ar
Elettani Intzet, Budapest
Szcs GZA egyetemi tanr, Debrecenj Egyetem Orvos- s Egszsgtudomnyi Centrum
Altalnos Orvostudomnyi Kar Elettani Intzet
/

Fony Jlttila, 1997, 1999, 2003


Fony Attila, Ligeti Erzsbet, 2008

E knyv szvege, braanyaga s mindenfle tartozka szerz{)i jogi oltalom s a kizrlagos kiadi felhasznlsi jog vdelme alatt ll. Csak a szerzi jog tulajdonosnak s a knyv kiadjnak elzetes rsbeli engedlye alapjn jogszer a m egsznek vagy br1nely rsznek felhasznlsa, illetve tbbszrzse akr mechanikai, akr fot- , akr elektronikus ton. Ezen ei1gedlyek hinyban mind a
msolatkszts, mind a sugrzs vagy vezetk tjn a nyilvnossghoz val kzvetts, mind a digitalizlt formban val trols, mind a szmtgpes hlzaton tvitt m(i anyagi formban val megjelentse jogszertlen.

Angol nyelv tdolgozs: Principles of Medical Physiology, 2002

ISBN 978 963 226 126 3

MEDICINA
A kiadsrt felel a Medicina Knyvkiad Zrt. igazgatja
Felels szerkeszt:

dr. Cornides Agnes


A bortt tervezte: Bede Tamsn
Nyo1ndai elkszts: Dczi Imre
Az brkat rajzolta: dr. Bodor Zoltn
Terjedelem: 96,3 (N5) v
Azonossgi szm: 3077
Nyomta s kttte: Szchenyi Nyomda I<ft Gyr, 2007
Felel5s nyon1davezet: Nemere Zsolt gyvezet igazgat

Juhsz-Nagy Sndor (1933- 2007) emlknek

Fony Attila
Szleimnek s Pternek
Ligeti Erzsbet

FONY A1"fILA 1927-ben. szletett. Orvosi tanulmnyait 1945-1951 kztt Budapesten vgezte.
/

Egyetemi hallgat korban demonstrtorknt, kerlt a Pzmny Pter 1udomnyeg1'etem Elettani Intzetbe (n1a a Semmelvveis Egyetem Elettani Intzete). 1959-ben ugyanezen az egyetemen rszt vett egy jonnan ltestett kutatlaboratrium ltrehozsban (mai nevn IQinikai
IZsrleti Kutat s Humn Elettani Intzet). Kutati rdekldse kezdettfSl fogva inegoszlott a
biokmia s az lettan l{ztt. Vgigjrva az egyetemi rangltrt 1975-tl egyetemi tanr,
1981-1995 kztt igazgatja a plyja kezdett jelent Elettani Intzetnek. 1997 ta professor
emeritusknt vesz rszt az Intzet letben. 1985 s 1991 kztt kt egymst kvet ciklusban
volt az Eg1'etem Altalnos Orvostudo1nnyi !\..arnak dknja.
/

1950-ben szletett. Orvosi tanulmnyait 1968-1974 kztt Budapesten vgezte. Egyetemi hallgat korban tudo1nnyos dikkrsknt l{erl~ Fony Attila munkacsoportjba a Semmeh.veis Orvostudomnyi Egyetem IGinikai IZsrleti IZutat Laboratriumban.
198 1 -tl az Egyetem Elettani Intzetben dolgozik, ahol 1993-ban egyetemi tanri kinevezst
kapott. Kutati rdekldse a sejtlettan sz1nos terletre terjed ki: a biolgiai membrnok iontranszport-n1echanizmusaitl a termszetes in1munfolyamatokban kulcsszerepet jtsz phagocytk rnul{dsn keresztl a GTP-kt fehrjk szablyozsig. 2003-ban az Acaclemia
Europea, 2007-ben a Magyar Tudomnyos Akadmia vlasztotta tagjai kz.

LICE'fl ERZSBET

l<sznetnyilvnts
/

IZsznet illeti Bodor Zoltnt az brk szmtgpes elksztsrt, Cornides Agnest a


munka szerkeszti gondozsrt. A nyomdai elkszts Dczi Imre gondos munkjt
dicsri. A Medicina IZnyvkiad Zrt. vezetje, Farkasvlgyi Frigyesn tbb mint egy
vtizede tmogatja a jelen tanknyv jabb s jabb kiadsait, nagyvonal segtsge nlkl
ez a kiads sem jhetett volna ltre.
Fony Attila, Ligeti Erzsbet

'

Magyar nyelv orvosi lettani tanknyvek


Az egyetemi tants vszzadokon keresztl lszval
trtnt, f formja az elads s a bemutats volt. A
nagyhr professzorok tanteremben tadott tudsa tantvnyaikon keresztl terjedt orszghatrokon keresztl: a kzvetts nyelve - akrcsak az eladsok - a latin volt. A tudst kzvett tfog tanknyvek az jkorban jelentek meg, jelent5s rszben latin nyelven. 1789ben azonban mr megjelent az el s magyar nyelv let
tan knyv. S zerzje RACZ Smu el, cme A physiologinak rvid so1nn1ja". 1862-ig kellett vrni a kvetkez
tanknyvre, amelyet BALOGH Klmn rt, cme "Az
e?nberlettan". 1875-ben egy nmetbl fordtott mu,
RANKE lettana ltott napvilgot. KLUG Nndor
"Az eniberlettan tanknyve" cm munkj a 1888-ban,
VERESS Elemr knyve "Az lettan tanknyve, klns
tekintettel az e?nberre" els kiadsa 1913-ban, msodik
kiadsa 1919-ben jelent meg.
A magyar nyelvu lettani tanknyvirodalomban for
dulpontot jelentett BEZNAI<. Aladr kinevezse a bu
dapesti Pzmny Pter Tudomnyegyetem Elettani
Intzetnek lre. Rviddel a tanszk elfoglalsa utn,
1938-ban jelentette meg az 0 1:vosi lettan" els ktett,
amelyet 1941-ben kvetett a msodik ktet. A knyvet a
Magyar Orvosi I<.nyvkiad T rsulat jelentette meg,
amely elvlhetetlen rdemeket szerzett a magyar orvosi knyvek kiadsban; a Trsulat mukdse a II. vilghbort kveten sajnlatos mdon megsznt. A mvet
nem csak terjedelme emeli ki az eddigiek sorbl.
A 20.

szzadban Angliban s az Amerikai Egyeslt Alla mokban egyms utn jelentek~ meg angol nyelv modern felfogs orvosi lettani tanknyvek, s ezek kisugrzst
elszr az Orvosi lettan kzvettette magyar nyelvterletre. Mindjrt a knyv elszava, angol n yelv mottjval s az angol nyelv lettan tanknyvek felsorolsval,
stlusuk ismertetsvel vilgoss tette a fordulatot, holott
a trtnelemnek ez az idszaka nem volt kedvez Beznk professzor anglofil irnyvltsa szmra. A k nyvet
mg ma is lvezetes olvasn1nny teszi az, ahogyan az
olvast a kauzlis gondolkozsra neveli, a tudomnyos
felismershez vezet t lersa. A trtnelem tragikus
fordulata, hogy Beznk professzornak nem volt lehet-

sge tovbbi kiadsokra. Az Elettani Intzet vezetst>l


kormnyzati nyomsra 1946-ban m eg kellett vlnia.
A Tihanyi Biolgiai Intzet igazgatja lett, majd 1948ban emigrciba knyszerlt, s I<.anadban halt meg
1959-ben.

Beznk Aladr utda a budapesti Elettani Intzet


ln 1946-ban MANSFELD Gza lett, aki elkezdte rni
sajt lettan tanknyvt. A m Mansfeld professzor
betegsge, majd 1950-ben bekvetkezett halla miatt befejezetlen maradt, s nem jelent meg. (A jelen knyv
szenior szerzje, mint Mansfeld professzor munkatrsa
tudott a kszl k nyvrl.)
1946-ban jelent meg a debreceni Tudomnyegyetem

Elcttani
Intzete igazgatjnak, WENT Istvnnak

ELettan" cm tanknyve. (A knyv elfutrnak te


kinthet Went Istvn Altalnos krtan" cn1 knyve,
sok lettani vonatkozssal; Went Istvn egy idszakban
egyszerre adott el lettant s krtant Debrecenben.) A
knyv kisebb terjedelmu volt, mint a Beznk-fle Orvosi lettan, s taln annl knnyebben volt elsajtthat.
(Went professzor megjegyzse: .. . minthogy a szerzk
el tr didaktikai mdszereket alkalmaztak, a kt knyv
jl kiegsztette egymst. ".) A knyvnek kt tovbbi
tdolgozott kiadsa jelent meg, 1958-ban s 1962-ben.
1963 s 1988 kztt az orvosi
lettan tanknyvei

BALINT Pternek, a budapesti Elettani Intzet igazgatjnak nevhez fzdnek. (Ebben az idszakban az
egyetemi tanknyveket mr a fhatsg megbzsa alapjn ksztettk el, llan1i pnzgyi tmogatssal.) 1963ban jelent meg Az lettan tanl{nyve" els kiadsa: szerkesztje Blint Pter, szerzi a budapesti (akkor mg


egyetlen) Elettani Intzet
munkatrsai,
ADAM Gyrgy,

Blint Pter, FEI<.ETE Agnes s HARSING Lszl. Az


els kiadst 1965-ben s 1968-ban kt tovbbi kvette.

(Adm Gyrgy rvidesen az Etvs


L ornd Tudo
n1nyegyetem Osszehasonlt Elettani Intzetnek,
H rsing Lszl pedig a Semmelweis Orvostudomnyi
Egyetem I(rlettani Intzetnak igazgatja lett.)
1972-ben jelent meg a Blint Pter ltal most mr
egyedl rt Orvosi lettan" els kiadsa. Ezt mg hrom
tovbbi kiads kvette, a sorozat utols tagja (4. kiads)

Vili

Az orvosi lettan tanknyve

1981-ben jelent meg. UgyancsakJJOrvosi lettan}} lett a


cme a kvetkez, 1986-ban megjelent tanknyvnek,
an1ely azonban mr nem a 1negelzk folytatsa. A tanknyvrsi megbzst kiad fhatsg (az akkori Egszsggyi Minisztrium) ugyanis ragaszkodott hozz,
hogy az id6kzben nyugalomba vonult Blint professzor mellett m ind a ngy orvostudomnyi egyetem

Elettani Intzeteinek igazgatja is rszt vegyen a tan,


knyv megrsban. Igy kapott felkrst egyes fejezetek
/

megrsra FONYO i\ttila (Budapest), GRASTYAN


/

Endre (Pcs), I<.OVACH Arisztid (B udapest), OBAL


Ferenc (Szeged) s VARGA Emil (D ebrecen). Grastyn
Endre azonban - taln mr akkor jelentkez, s 1989ben vgzetess vl beLegsge miatt - nem vllalta egyedl a megbzst, s vele egytt kzvetlen munkatrsai,
"'
ANGYAN Lajos, BUZSAKI Gyrgy, CZEH Gbor,
;

,;

LENAlill Lszl s SZABO Imre vettek rszt az idegrendszer lettana m egrsban.


1987-ben - Fony Attila kezden1nyezsre - az t

orvosegyetemi Elettani In tzet igazgatja egyetrtclt abban, hogy egy angol nyelv tanknyv kiadst javasolja
az Egszsggyi Minisztriumnak. Igy kerlt sor W F.
GANONG Revet{J of Nledical Physiology" cm tanknyvnek fordtsra; a ford tst legnagyobb rszben a

budapesti Elettani Intzet m unkatrsai, a szerkesztst


,,.
ugyanebbl az intzetbl Fony Attila s MITSANYI
Attila vgeztk. A knyv Az orvosi lettan alapvonalai"
cmmel ltott napvilgot elszr 1990-ben, majd 1995ben.
Az Orvosi lettan tanknyve l. kiadsa 1997-bcn, 2
tdolgozott kiadsa 1999-ben, 3 tdolgozott s bvtett
kiadsa 2003-ban jelent meg.
/

Tartalomjegyzk
Bevezets ............ .. .. ........................ ............................ .. .... ..... 1
,

1. rsz: Altalnos s sejtlettani alapelvei< ... ................ .......... 2


1 fejezet: A

bels

krnyezet s a homeosztzis . .. ......................... .. . 5

A bels krnyezet ...................... ... .... . ........................... 5


A homeosztzis fogalma s a szablyoz si folyamatok alapjai ..................... 12
/

ATIEKINTS

. . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . .

MRFLDKVEK

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

14
14

2. fejezet: A sejtmembrn molekulris fiziolgija

... ......................... 15
................ . .... .. ... .............. ..... 15

A p lazmamembrn szerkezete
A plazmame1nbrn permeabilitsa s transzportrendszerei . .... . . ... . ...... ...... 17
Vesicularis transzport: endo- s exocytosis, membrnkrforgs .................... 25
/

A TTEKINTS

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1\tf R.F LDl( VEK

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

3. fejezet: Cellulris elektrofiziolgia; a nyugalmi membrnpotencil

27
27

.......... 29

Az ioncsatornk elektrofi z iolgija .................... . ..................... 29


A sejtek nyugalmi (m embrn) potencilj a ... . .... .... .............. . .. . . . ..... 32
ATTE KINT S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
/

M RFLDKVEK

.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

35

4. fejezet: Transzportfolyamatok a hmsejtekben .... ....... . .............. . .. 37


/

ATTEK.lNTS

. . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

MRFLIH<.VEK

.......................................................

S. fejezet: jelzmolekulk, receptorok s jeltvitel {szignltranszdukci)

43
43

. ... . . 45

Extracellulris jelzmolckulk ................ . ... ... .... ..................


Ileceptorok ............................. . ...............................
Intracellulris receptorokh oz kapcsold jeltvitel . . ............................
P lazmamembrn-receptoro khoz kapcsold jeltvitel ..... . .....................
A nitrogn-monoxid (NO) mint hr vi v molekula .. ............................
/

45
46
47
49

55

A TTEKINTS

...................... . ..... . ............................ .

56

A:z ALAI>OKON

'fL

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

57

.................... ... .... ... ..... . ...................

57

M.RFLDI<VF~K

6. fejezet: A

neuronmkds

alapjai

...... . .. ..... ...... .. ..... . ............. 59

Helyi potencilvltozsok a n euronokban ... . .... . ......... ................ . . 59


Akcis potencil az axonokban: a tovavezetod ingerlet .. ... ..... . ... . .. .. ... .. 64

A z orvosi lettan tanknyve

Neurotranszmitterek .. . ...... . . . ............. . ................... . .......


Neurotranszmitter-receptorok ........................... . ..................
A neuromuscularis synapsis (neuromuscularis junkci") ................ .... . ...
Az autonm idegrendszer ........ . ........ ... ................... . .........
Synapticus ttevds a kzponti idegre ndszeri neuronokban ............... . .. . ..
/

A'rTEKIN1' S

... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . .

Az ALAPOKON TL
MRFLDKVEK

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...
... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . .

1. fejezet: A simaizmok mkdse

69
73

75
77
82

84
85
87

.......... .. .... . ...... ... . ............... 89

Simaizom tpusok ....................................... . ................


A simaizom-sszehzds molekulris mechanizmusa .................. . ......
Excitcis-kontrakcis kapcsolat a simaizomsejtekben:
elektromechanikai s farmakomechan ikai kapcsolat ........ . ........... . ......
Simaizom-aktivls s -gtls: idegi, parakrin s hormonlis mechanizmusok .......
Simaizomsejtek a szvetekben . . ...................................... . ....

89
91

94

96
99
A'rrEKINTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
MRFLD!(VEK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
/

8. fejezet: A vzizom rostok mkdse

....... . . . .. ....... .. ... .............. 101

A vzizomzat felptse, az izom-sszehzds aktivlsa ................ . ..... 101


A vzizom-kontrakci molekulris mechanizmusa .......... . ........... . . .... 105
A k.ontrakci mechanikai s energetikai jellemzi, a vzizomzat mkdse
a szervezetben . . .. .. . .... ... .... ..................... .. ............ ... 108
,
ATTEKINTES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
Az ALAPOKON T L . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
MRFLDI<VEK . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . 113
/

II. rsz: A vr lettana ........ .. .......... ............ .. ............... 114


9. fejezet: A vrsejtek kialakulsa s fejldse (haematopoesis) .............. 117
cson tve Jo"' se1r] ei ................................................. . 117
A voros
A haematopoesis szablyozsa .............. . ............ .. . ...... .. ......

/
'te k kepzese
' /
................................................ .
A vorosverseJ
A thrombocytk kpzse ... . ............... .. . . ........ . .................
A gran ulocytk kpzse ....... . ........................ . ............. . ...
A monocytk kpzse ........................ .. ........ . ............ ... ..
A lymphocytk kpzse ..................... . ...................... .. ....

119

11 9
120
121

122

122
TTEKINTS ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. ... 123
Az ALAPOKON TL . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
MRFLDKVEK

.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . .

10. fejezet: A szervezet vdekez mechanizmusai


A
A
A
A

125

..................... .. .... 127

lymphocytk mkdse .... . ...........................................


phagocytk mkdse ........ .... ....... . . .. .. ...... . ............ . ....
basophil granulocytk, valamint a szveti hzsejtek mkdse ................
komplementrendszer aktivldsa s szerepe ...............................

128
132
135

135

136
Az ALAPOKON TL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
MRFLDKVEK. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 8

ATfEKINTS

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . .

Tartalomjegyzk

XI

1 1. fejezet: Vrzscsillapods (haemostasis) ......................... . ........ 141


A th rombocytk mkdse ..................... .. ........................ 142
A vralvads (koagulci) ................................................ 145
Fibrinolzis ...................................... . ...... . .............. 150
ATTEK.IN'l'S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 1
Az ALAPOT<ON TL . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152
M RFLDKVEI<. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
/

12. fejezet: A vrsvrsejtek funkcii: a lgzsi gzok transzportja ........... 155


Fiz ikailag oldott gzok a vrben ..... . ..... . ................ . .............. 155
O xign szll ts ........... . ............................................. 156
Szn -dioxid-szllts ............................. . ...... .. .............. 160
/

A T TEKIN1 'S

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Az ALAPOKON TL
MRFLDKVEK

...................... . . . ...........................
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

162
162
163

13. fej ezet: Az emberi vrcsoportrendszerek

......................... . ...... 165


Az ABO (H )-vrcsoportrendszer ................ . ............... . ........... 165

Az Rh-vrcsoportrendszer ..... . ........................... . ........... . .. 167


Az ABO(H)- s a~ Rh-vrcsopo rt- tulajdonsgok m eghatrozsa .................. 168
/

ATTEKTNTS

. . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

169
169

. . ............ . ...................... . ................

170

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Az ALAPOI<ON T L
MRF LDKVEK

111. rsz: A lgzsi s a vrkeringsi


(cardiorespiratoricus) rendszer ............. . ............. . 172
14. fejezet: A lgzs lettana ................. . . . ...................... . .... 175
A gzkeverk m ozgsa a lgzrendszerben . . .. . .................. . .. . .. . .... 175
Alvcolaris ventilci s gzcsere ..... . ............ . ......... . .......... . ... 182
A lgzs szablyozsa ...................... ..... ........................ 186
/

A TTEKTNT S

Az ALAPOI<ON

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T L

MRFL DK.VF.K

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

193
194
197

1S. fejezet: A vr keri ngse az rrendszerben ................ . ............... 199


A h emodi namika alapelvei ............................ . ... .. .... . ...... . . 199
Nyom s s raml s a nagy vrkr artriiba n (a m agas nyom s rszakasz) . ....... 206
Nyoms s raml s a prekapillris rezisztenciaerek szakaszn ................. . . 208
Mikrocirkulci; a kicserlsi rszakasz funkcija ........ .. ................. . . 209
A szvetkzti tr s a n yirokrrendszer ...................... . ............. . . 213
A vn s rend szer ............ . ......... .. ... . ............... . . .......... 214
A kis vrkri (pu lmonalis) kerings ............... . ......... .. ............. 216
;

A'ITEKINTS

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Az ALAPOT<ON TL
M RFLDI<VEK

219

......................... . ............. . ............

219

. . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

222

16. fej ezet : A sz v mkdse

........................ . ...................... 225

A szv cellulris elektrofi z iolgija: az ingerlet keletkezse s vezetse ............ 225


M echanikai vltozsok a szvciklus sorn .................................. . . 232

Xll

Az orvosi lettan tanknyve

.
..
h uz
o d asana
k
ossze
A sz1v1zom
A perctrfogat s szablyozsa
A szv energetikja ........

e"le ttana ....................... . .. . .......... . 236


....... .... ... . . .. ............... . ........... 23 9
. .................................... . ........ 244

ATTEKlNTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244
MALAPOKON TL
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245
MRFLDKVEI( . . . . . . . . . . .
248

............................. .. ........ ...

17. fejezet : Az elektrokardiogram

............... .. .............. . .......... 249

Az elektrokardiogram keletkezse s regisztrlsa ........ ........ ............. 249


Az clektrokardiogrfia diagnosztikai alkalmazsai ............ . ................ 2 59
18. fejezet: A cardiovascularis szablyozs

.................... . ............. 263

A vrramls helyi szablyoz tnyezi .......................... ...........


A cardiovascularis rendszer kzponti szablyozsa . ...........................
A cardiovascularis rendszeren belli szenzoros znk s az onnan
kivlthat reflexek ... . . ... . . ...........................................
Integrlt cardiovascularis vlaszreakcik ........ .. ..................... . ....

263
265
270
273

275
A:z ALAPOKON T L . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277
MRFLDKVEK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . 281
A TTEKlN'fS

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

19. fejezet: Egyes rterletek vrkeringsi sajtossgai ........... .. .......... 283


A szv vrelltsa (coronariakerings) ............................ .. .........
A splanchnicus terlet vrkeringse ......... . ..............................
A vzizom vrkeringse s az izomtevkenysget ksr cardiovascularis
alkalmazkods .......... . ................................. . ...........
A br vrkeringse .... . ..................... .. ................. . ........
Az agyi vrkerings s a cerebrospinalis folyadk ............................. .

ATTEK1N1'S

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . .

Az ALAI'OKON TL
MRFLDKVEK.

283

286
287
289
292

298

299
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 00

. .. ... ..... . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . .. ....... . ...

. . . . . . . . . ..

IV. rsz: A vese mkdse ; a bomlstermkek kivlasztsa


s a szervetlen anyagok homeosztzisa ........ ... ........ 302
20. fejezet: A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

................ . ......... 305

A vese szerkezetnek alapvonalai ............. . .................. . ......... 305


A vesemkds kvetse clearance-mdszerekkel ............................. 308
A vese vrram lsa s hemodinam ikja ...... . .............................. 311
Filtrci a glomerulusokban . . ............. ... ..................... .. ..... 312
A csatornarendszer transzportfolyamatainak 1nikroanatmija ................... 315
Tl a transzpo rt mikroanatmijn: hogyan alaktja a ntrium
s a vz mozgst a szerkezeti elrendezs .. . ... . .................. .. ....... 323
. rena1is t enyezo1
"
,.,..
...... ...... ............... . ..... .. . 327
A na"tr'1umh omeosz t"az1s
A kliumhomcosztzis renalis tnyezi ..................................... 328

329
A:z ALAl'Ol(ON TL ... .. . . . . . . . . . . . . . . . .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
MRFLDKVEK . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 331

AITEKINTS

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Tartalomjegyzk

21. fejezet: A ntrium- s kliumkivlaszts hormonlis szablyozsa

XIII

........ 333

A renalis renin-angiotenzin rendszer . . ... .. . ....... . ..... . .... . ........ . ... 334
Mineralokortikoid horn1onok . . .............. ..... ........................ 336
Pitvari natriureticus hormon/peptid (ANP)
................................. 338
/

A11El{LNTS

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Az ALAPOI<ON TL
MRFLDKVEK

339

. . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

339

..................... . ....................... . ........

340

22. fejezet: A kalcium- s a foszftforgalom hormonlis szablyozsa;


a csontszvet lettana . . ........ . ... .. .............. .... .. . ........ . .... . 341
IZalcium,homeosztzis: kls s bels kalciumforgalom ........................ 342
A csontszvet lettana ....................... . .......................... . 342
I<.alciotrop hormonok ......... .. .... . ...... . ...... . . . ... .. .... . ... . .... . 346 --_ :.
A glukokortikoidok s az sztrognek hatsa a csontszvetre
/

ATTEKINTS

. . . . . . . . . . . . .. . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350

Az ALAPOK.ON 'fL
MRFLDK.VEK

... .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .... . . . . . . . . . . . . . .

3 51

........ . .......... . ..................................

353

23. fejezet: SavNbzis egyensly


A
A
A
A
A

... .. ............. .. 350

........... . ................... . ............ 355

szervezet pufferrendszerei .... ... ................................. .. .... 355


lgzs szerepe a sav-bzis egyensly szablyozsban . ..... .. ................ 357
vese szerepe a sav-bzis egyensly szablyozsban ..... .................... 358
szervezet sav-bzis mrlegnek megtlse .... ... ...... . ... ... .... . .. .. ... . 359
sav-bzis egyensly primer rendellenessgei
............................... 360
,
ATrEICTNTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 61
Az ALAPOKON TL ... .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. . . . . . ... . . . . . . . .. . .. . . . . 3 61
MRFLDKVEK

...... . ............................... . ...............

365

24. fejezet: A vizeletelvezet rendszer mkdse:


eletta' r ola's ( con t1nen t"1a) es
' vize
1e t ur1
.. 't"s
e ... . ....... .. .............. . ... . 367
V 1z
A fels hgyutak: a vesemedence s az ureter mkdse .. ..... .. ........ . ......
Az als hgyutak: a hgyhlyag s az urethra mkdse .......................
A vizelettrols (continentia) s a vizeletrts kzponti koordincija ... . .... . ...
A TTEKINTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

367
368

372

3 73

V. rsz: Tpanyag- s energiaforgalom ..... ...... ..... .. ... .... .. .. .. 374


25. fejezet: A tpcsatorna szablyozsnak alapelvei

............ . ........... 377

Az enteralis idegrendszer .... ... ........ .. ................................ 3 77


A gyomor-bl rendsze jelzmolekulk: hormonok s parakrin szekrtumok ....... 381
l(zponti idegrendszeri szablyozs ........................................ 384
ATTEKINTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 385
/

MRFLDK.VEK

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . .. ... .. . . . . . . . . ..

26. fejezet: A tpcsatorna motoros


A
A
A
A
A

mkdse

385

.. .. ...... .. .. ... .... . ... . .... . 387

nyels ...... .. ....... . ........ .. .................................... 388


hnys folyamata ................................ . ..... . .... . ......... 390
gyomor motoros m kdsc ............................................. 3 91
vkonybl motoros mkdse ........... ... ................. .. .. .. ...... 392
gyomor s a vkonybl interdigcstiv motoros aktivitsa ... .. . ... . . ... . ....... . 393

--

XIV

Az orvosi lettan tanknyve

A vastagbl motoros mkdse ................. . .......................... 394


Az epehlyag s az epeutak motilitsa .......................... .. .......... 396
/

ATTEKINTES

398
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398

. . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

MRFLDKVEK

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... .

2 7. fejezet: A tpcsatorna szekrcis funkcii ............................... 399


A nyl szekrcija ......... .. ............ . . . ................. . . . ........ 399
/ ., mu//k"o d"'ese ........................................... . 401
A gyomor sze k rcc1os
A hasnylmirigy kls szekrcis inkdse ................................. 407
A mj szekrcis s exkrcis mkdse : hcpatobiliaris transzport ................ 409
Szekrcis mkds a blcsatornban ........... .. .... . ..................... 415
ATTEKINTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 16
Az ALAPOKON TL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
MRFLDKVEK . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 19
/

28. fejezet: Lebonts s felszvs a tpcsatornban

.............. .. .......... 421

A lebont-felszv mk.ds szerkezeti alapjai .................... .. ..........


A sznhidrtok lebontsa s felszvsa ......................................
A fehrjk lebontsa s felszvsa .................................. . .......
B 12 -vitamin (kobalamin) .................................... . ............
Lipidek ........................................ . ........... .. .........
I<.alci umfelszvs ....... . ..... . .......... . ..... . ........................
Vasszksglet, -bevitel s -felszvs ......... . ....................... . .......
Felszvs a vastagblben ..... . ............ . . .. . . ..........................
/

ATTEKIN1'"S

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Az ALAPOKON

TL

MRFLDKVEK

4 24

425
426
426
431

432
433

433

....................................................

434

............................. . ........................

435

29. fejezet: A bels tpanyagforgalom s hormonlis szablyozsa

........... 437

Transzporttpanyago k, raktrak s a bels tpanyagforgalom .............. . .....


A hasnylmirigy Langerhans-szigeteinek mkdse ................ .. .........
Az inzulin ............. .. .............................................
Az inzulin hatsai ......................... . ............................
Az a-sejtek hormonja, a glukagon ............... . .........................
A szomatosztatin ...... . .................... . ................ . ..........
A tpanyagraktrozs s -mobilizls szablyozsa ... . ........................
ATTEK.lN'l'S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A:z ALAPOKON TL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
/

MRFLDKVEK

421

.... . .................................................

437

440
440
443
448

449
449
453

453
457

30. fejezet: Az energiaforgalom ................. .. .......................... 459


Tpanyagok s hasznosulsuk: a tpanyagok energiartke .....................
Az energiaforgalom mrse (kalorimetria) ...... . .............. . .............
Energiarfordts, energiamrleg, energiaegyenleg . .. ........... . .............
Az energiamrleg s az energiaraktrak kapcsolata ................ .. ..........
TTEKINTS

. . . . . . . . ... .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Az ALAPOKON TL
MRFLDl(VEK

459

462
463
466

468

..................... . ................... . ..........

468

. . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

469

Tartalomjegyzk

XV

VI. rsz: A neuroendokrin rendszer ml<dse ................. .... 470


31. fejezet: A hypothalamus-adenohypophysis rendszer

A hypothalamus endokrin

..... . . ........... . .. 473

1nkdse

..................... . ................. 473


Az adenohypophysis hormonjai ....................... . ................ . .. 4 76
A postnatalis nvekeds hormonlis szablyozsa ... .. . . . ... ......... .. . .. .... 482
/

ATTEKIN'I'S

. . . . . . . . . . ... . . . . . . . .. . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

48.4
485

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

486

. . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Az AL/\POJ<ON TL
Mf~RFLDKVEK

.
t : A pa1zsm1r1gy
.
. . mu"k''d'
o ese ....... . .. .... .......... ........ . ...... . 487
32 . f e1eze
A thyreocytk (folliculussejtek) mkdse .. .. ...............................
A pajzsmirigyhormonok szlltsa .. .... . ..... .. ...... . ....... .... . . .......
A hormonszekrci szablyozsa ..................... ... .............. . ...
A pajzsmirigyhormonok hatsai .... ............... . . ....... ... .. .. .. ... ...
,

ATTEKIN'fS

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . .. .. . . . . . . . . . . . . .

Az ALAPOKON TL
MRFLDKVEK

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . .. . . . . ... . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . .

33. fejezet: Szteroidhormonok s szintzisk az endokrin rendszerben

487
490
491
492
494

495
497

... . ... 499

A hormonszintzis koleszterinforrsa .... . ......... . ............ ... . ... ... .. 499


A szteroidhormonok kmija . .. ............................. . ............ 499
A szteroidhormonok szintzisben szerepl enzimek .. ............. ....... .... 499
Az egyes szteroidhormonok. bioszintzise .................................... 503
A szteroidhormonok szelacit kvet talakulsai
... ... .... . ..... . ..... . .... 506
ATTEKINTS . . . . . . .. . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 507
/

34. fejezet : A mellkvesekreg mkdse . .. .... . . . ....... .. ........ .. .. .... 509


A mellkvesekreg ltal elvlasztott hormonok ............ . .... . ............. 509 ~
A mellkvesekreg-hormonok hatsai ........ .... .... .. ... ... ...... . ........ 512
A stresszvlasz ....... . .. .. .... .... .... . ................................ 516
TTEKINTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 517
Az ALAPO I<O N TL
MRFLDKVEK

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5 18

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .. .

520

35. fejezet: A frfi reproduktv

mkds

neuroendokrin szablyozsa ......... 521

A here endokrin funkcija .... .. . . . . ... ................. ... ... . ......... .. 521 "A here gametogenetikai funkcija (spermatogenesis) . ...... . .................. 525-- A frfi nemi aktus lettana ... ... . . .. . ..... ............... .. .. .. ........... 528
/

ATTEJ<INTS . . . .
AL ALAPOKON TL
MRFLDI<VEI<

36. fejezet: A

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. .. . .. . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. . ... . . . . . . ... . . ... ... . . . . . . . . .

ni reproduktv mkds neuroendokrin

53 2
532
533

szablyozsa .......... 535

L'."
kt"uszo1ne
,,,,. kkia la k u l"asa, 1eJ
r '1 .Nd"
" e lt""
/
A pet e1esze
o ese es
unese
. ........ . .... . ........ . 535
A hypothalan1us-adenohypophysis-petefszek tengely .......................... 53L_- ~
Az ovarialis ciklus s szablyozsa .... ... .. ...... .. ..... .... ........ . .... .. 539
Az endometrialis (menstrucis) ciklus ....... . .................... . ........ 542
A ni ne mi aktus .. . ... . ..... .... .. ... .... ... .. . . .. .......... . ....... . . . 544

XVI

Az orvosi lettan tanknyve

A petesejt m egtermkenylse, a terhessg s a szls ... . ... .. .... . ....... .. .. 545


,,,, .r1gy
. m u,,,,1co"d ese;
" teJe
. lva"lasz t as
" es
/ s:t.op t a t"as .................... . ..... . 548
Az em1om1
A TTEKINTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 549
Az ALAPOKON TL . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... 550
/

MRFLDKVEK

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . .

552

VI1. rsz: Idegrendszeri ml<dsel< .. ..... .. ... ..... ..... ...... ...... 554
3 7. fejezet: Az idegrendszeri mkdsek -megismersnek tjai

............. . 557

Az idegrendszer kutatsban alkalmazott kpalkot eljrsok


(in vivo anatmia) . . .............. . .......... . ................... . ..... 557
Az idegrendszeri mkd s kvetse az elektromos jelek alapjn ...... . .... . ..... . 559
Az egyes idegren dszeri mkdsek lokalizlhatsga .......... . ... . ..... . ..... 563
TTEKINTS

. . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. ... . . . . .

MRJ.'LDK.VEI<.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..

565
565

38. fejezet: Szenzoros mkdsek: ltalnos ttekints


s a szomatoszenzrium ............ . .... . . ................ . .......... .. . 567

A szenzoros

mkdsek ltalnos jellemzi

A szomatoszenzoros rendszer

............................... . .. 567
.... . .. . .... .. ... .. ... . ..... . .... . . ....... ... 571

ATTEK.lNTS

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .....

.A:7., l\LAPO KON TT.


M RFLDKVEI(

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . ... .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

39. fejezet: A lts lettana

I
'

580
581
582

. . ........ . ........................... . ......... 585

A szem optikai rendszere ..... .. . . ... . . . ...... . .. . . . . ........ . .... . ..... .. 585
Fnyrzkels a retinban .. .................. . ...... . ... . ..... . .......... 586
A fotoreceptorok adaptcija ..... . ... . . . . .. ... . ..... . ... .. ............ . . . . 590
A fnyingerek feldolgozsa a retinban ................ . ..................... 590
A ltsi ingerek kz pon ti feldolgozsa . .... .. .... . ... ... ... . ..... .. ...... .. . 594
Trlts ..................... . .... . ......... . ........ . ..... . .......... . 597
l a"t"as : per1rer1as
e_,, . es
cen tr"l'
.
k ... .. .. . .. . .. ... .... . ....... . . 598
...Sz1n
a 1s mecl1an1zmuso
A ltshoz kapcsol d m otoros funkcik . . ............ . ........ .. .... . ...... 600
/

ATTEKINTF.S

602
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 602

. ... .. ... . .. ... . .... . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . ... ... . . .. . . . . . . .

.Az ALAP OKON T L


M RFLDKVEK

. . . . . . . . . . . . . . . . ....

. . . . . . . ... ... . . . . . . .. ... .. . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . .. . . . . .

40. fejezet: A halls s az egyenslyrzkels

604

.... . .... .. .. . ..... . . . .. ... ... . 605

A hall s lettana ... . . ............. . ..................... . ............... 605


Az egyenslyozs lettan a . .... . . . .. . .... ... .. .. ... .. ... . .... .. ..... .. .... 615
/

krrEKINTS

......................... . .............................. .

Az ALAPOKON T L
l\lfRFLDKVEK

.. . . . .. . . . . . . .. . . . . ... . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . .
. . .............................. . .... . ... . ............

618
618
620

t : Kem1a1
' . . erze
' ' ke1es:
' szag- es
, 1zerzes
' ' '
.
.... . .... . .................... . 621
4 1. f e1eze
Szagrzkels .... . . ...... . .. .. .... .. ... . ............. . .. .... . ........ . . 621
Izrzkcls ................................. . ... . ...................... 623
/

A TTEI<.INTS

626
. . . . . . . . . .. .... .. . . . . . . . ..... .. . . . . . . . . . . . . . . . . 626
. . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 7

. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . .

Az ALAPOI<.ON TL
M RFLDKVEK

.....
. ..... .

Tartalomjegyzk

42. fejezet: Az idegrendszer szomatomotoros mkdse

XVll

..................... 629

A motoros egysg
.... . .................................................
A szomatomotoros mkds proprioceptv elle nrzse . .. ......................
A gerincveli reflexek ............................................ . .......
A testtartsi reflexek ... . ................ . .............. .. ................
Az akaratlagos mozgsok szervezse ... . .... . ...... .. ............... . ......
A kisagy mk dse . . ........... . ..................... . ....... . ... .. .....
A bazlis ganglionok m ukdse .. . ..... . ............. . ....................
ATTE KINTS

629
630
633
63 7
639
642
64 5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 7

..A:z .ALAPOI<.ON

TL

MRFLDKVEK

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... .. . . . .

647

................................ . .....................

649

43. fejezet: Autonm mkdsek szablyozsa; cirkadin ritmus

. ............ 651

Az en ergiamrleg s tpllkfelvtel szablyozsa (energia-homeosztzis)

.... .. ...
A vzforgalom s szablyoz sa .................. . ........ . .................
A testhmrsklet sza blyoz sa .......... . ...... . . . ........... . ........ . ...
Cirkadin ritmu s ........ .. .............................................
,
A TTEKINTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Az .ALAPOI<ON TL . . . . . . . .. .. . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
M RFLDKVEK

. . . . . . . . . .. . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . .. . ... . . . . . . . . . . . ..

44. fejezet: Az emocionlis reakcik kzponti idegrendszeri szervezse

65 1
656
658
663

665
666
667

...... 669

A kszenlti (vsz" -) reakci (Cannon fig ht or flight" reakcija) ..... .. .. . ......


A z amygdala szere pe az emocionlis reakcikban .. . ......... . ................
Az agy jutalmazsi" (reward") rendszere ............. . ....................
Hangulat, kedlyllapot .. . .... . .............................. .. ... .. .....
,
ATTEKINT S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Az ALAPOKON TL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . .
M RF LDKVEK

669
671
672
673
673
674
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 4

45. fejezet: Alvs s brenlt . ...................... ... ..................... 675


,

ATTEKI.NTS

. ...... . ................ . ................... . .......

678
679

.. . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . .

680

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .

..A:z .ALAPOKON TL
M RFLDKVEK

46. fejezet: Mentlis mkdsek

. ..... . .... . ....... .. ...... . ... . ... . ... . ... 68 1

A beszd idegrendszeri szervezse ............. . ........................... 682


Az idegrendszer plaszticitsa: tanuls s m em ria ..... .. ...................... 684
,
A TrEIU:NTS

. . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . .

A:z .ALAPOKON 'I'L


MRFLDKVEK

688

688
... . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . .. 690
... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...

Rvidtsek

............... . .... . ............................... . .... . ..... 693

Trgymutat

... . .......... . .................................... . .. ... ..... 695

Bevezets

Az lettan, ms nven fiziolgia, az lettudomnyoknak


az az ga, amely az egszsges szervezetek mkdsei
vel foglalkozik. A mai rtelemben vett lettani tudomny a 17. szzad eleje ta ltezik. Ebben az idszak
ban rta le megfigyelsei, valamin t embereken s llatokon vgzett ksrletei alapjn William HARVEY a vrkeringst. Harvey latin nyelv knyvnek megjelensvel (Exercitatio anaton2ica de 1notu cordis et sanguinis in
ani1nalibus, Frankfurt, 1628) sz letett m eg a modern rtelemben vett lettan.
Az lettan kezdettl fogva prhuzamosan fejldtt
az anatmival: a kutatkat az rdekelte, hogy a boncasztalon m egfigyelt struktra hogyan is mkdh et
lben. Hossz idn keresztl az egyetemeken egytt
oktattk az anatmit s a fiziolgit. A tudomny ezen
kt kzeli ga kzl a fiziolgia kezdetben jelents htrnyban volt: a mkdst l emberben csak nagyon kivtelesen lehetett vizsglni. (Ebben az idszakban a tetemek boncolsa mr engedlyezett volt.) Emiatt a nyilvnval korlt miatt a vizsglknak l llatokon kellett
megfigyelseket vgez nik; a ksobiekben a kutatk
(gyakran, de n em kizrlag orvosok) tudatosan vltoztattk m eg a vizsglatok krlmnyeit, s a mkdsek
ben bekvetkez vltozsokat vizsgltk: ezt nevezzk
ksrletezsnek.
Nagy biolgiai s filozfiai h ordereje volt annak a
felismersnek, hogy a klnbz llnyekben egyes
alapvet lettani jelensgek azonos mdon mennek vg-

be. Ezrt fel lehetett ttelezni, hogy az emlskben s az


emberben az lettani mkdsek alapjban hasonlak.
Az angol m onds szerint keresd az egyszersget,
azutn ne bzzl benne" ("seek sin2plicity and then distrust it"). A tovbbi kutats rmutatott az egyes mkd
sek filoge netikai fejldsre, de arra is, hogy az egyes fa jokban az evolci klnbz utakon haladhatott. Ez
vezetett az sszehasonlt lettan ki fejldshez, am ely
a klnbz fajok lettani mkdseivel, azok hasonlsgaival s - mg gyakrabban - l{lnbsgeivel foglalkozik. Az evolcis lettanban az igazi ttrs az elmlt
vtizedekben kvetkezett be, amikor a m olekulris biolgiai mdszerek bevezetsvel az evolci molekulris
trtn seit lehetett kimutatni.
A Harvey fellpse ta eltelt vszzadokban az lettan kt, egymst klcsnsen kiegszt f vonalon
fejldtt. Az egyik vonal analitikus jelleg: a cellulris
s molekulris lettan a mkdseket molekulris szinten akarja megkzelteni s megrteni. Ezt az irnyzatot redukcionista megkzeltsnek is nevezhetjk. A
msik m egkzeltsi irny a rendszer- s integratv lettan, amely az egyes mkdseket az egsz szervezet
mkdsei rszeknt tekinti. Ebben az u tbbi megkzeltsben a szablyoz mkdsek, azok klcsn hatsai
llnak az eltrben. Nyilvnval, hogy mindkt megkzelts eredmnyessge a msik megkzelts eredmnyeitl is fgg, s csak egyttesen kpesek az letfolyamatok teljes megrtsre.

1. fejezet

bels

krnyezet s a homeosztzis

,-ltdofgozta Fony Attila

2. fejezet

A sejtmembrn molekulris fiziolgija

.14tdolgozta Fony Attila

3. fejezet

Cellulris elektrofiziolgia; a nyugalmi membrnpotencil

AtdoLgozta Fony Attila

-1- . fejezet

Transzportfo!Yamatok a hmsejtekben
,

Atdolgozta Fony Attila

5. fejezet

Jelzmolekulk,

receptorok s jeltvitel (szignltranszdukci)

A.tdolgozta Fony Attila

6. fejezet

A neuronmkds alapjai

Atdolgozta Fony Attila

7. fejezet

A simaizmol< mkd se

Atdolg-ozta Fony Attila

8. fejezet

A vzizomrostok ml<dse
Szcs Gza

Humn embryonalis ssejt


psztz elektronn1ikroszkpos kpe

1. fejezet

A bels krnyezet s a homeosztzis

HARVEY korsz akot jelent felfedezs.e ta az ~le.ttani


tudemnyok exponencilis lptkben fej1'0.dnek. Az j
tnyek radsval fo.lyamatosan j elfogsok vltjk fel
a rgieket. Ennek ellenre a 19. szza<;! msodik s a 20.
szzad els.6 felben kt olyan alapvet5 koncepci alakult
ki,.amelyek. vltozatlan~l lettani g.o-Qdolkodsunk alap.jt kpezik: e-zek a bels5 krnyezet'' s a ,~homeoszt~
.r 1 .
Zl$ roga mai.

,,.bels krnyezet'' fogalma a

A bels krnyezetre vonatkoz


fizikai-kmia alapfogalmak
A testnedvek alkptrszeinek mrtkegysgei.
A te:s tnedvek lettanna k megrtse a nedvek .sszettelne,k megismer.svel verte kezqett. A l~rnibap a t.9 megegysg a mol. A fizikai kmiban a koncentrcik
helyes i:negjd.lse
.az egy
.
. kg. o~dszexb~n oldott molok

A belso krnyeze,t
A

-velk kzvetlenl tintke,z.p b<'.!ls krnye:c~tl:>en ln~k,1


s ezzel ~11R-ak ugyanolyan folyamatos kapcsolatban,
. erecl. e,t.J.1.~g ~z egyse1me
. k. a"11.t ak
"""
1.
n:unt
.. az ostengerre

r9. szza d derekn lt

frap_cia fiziolgus, Claude BERNARD n_e vhez. fz_q dik,


aki kifejtette~ hogy ~, . az l$ szervezet vltakppn nem
a klso krnyez.et.ben (milieu e~terietJ.r) lte?-ik (a lgkrben, ha llegzik,, a te~gerb.e.p. v~gy desvzben, ha ebben a krnyezetben l) ~ hanem egy folykony belskr
nyzetben (mil:u i:Ot1'1eur), atnelyet a kering folyadk
alkot, amely valamennyi szveti ,e lemet kriilve.szi. Ez a
folyag~k a nyiro~ vagy a plazma, a vr folykony alkotrsze, amely a ma,gasabb fejlettsg llatokban a. s2vet<i';kben diffund. l, s.a s,ej tek kztti fol :Yadkot kpezi. A
belso krnyezet stabilit~:a az elsdJeges felttele a lte~
zs szabadsgnak ~s fggetlensgnek;'.
Az els egysejt llnyek J millird \!vel ezeltt az
ffsten getben keletkeztek,_kri:\yezetk (kls 'krnyezet)
az akkori tenger-vz v0lt. A lland .s:szettelU teagervz
a sejte,k szmra stabil krnyezetet bizostott. Min4e11
egyes sejt kzvetlenul a tengervz.zel llt folyamatos
kapos_o latban, egye,s anyag9kat onnan v~tt fel, m~okat
pedig oda adott le. A sejtekben lv intracellulris :folyad. k ss.z e,ttele ala:pjbaq k-Ulnb,z tt a tengervfz
sszett~ltl. Az evolci st-h soksejt szrvezetek
jelentek meg, amelyek legtbb sejtje mr nem rintkezett kzvetlenl a kls kr.p.yezettel. Az ~yolci sotn
alakult ki 'a keringsi rendszer: a vrkering.s kttte
ssze az egye;s sejtek~t, ill. sz eryek.et egy111..ss.al, s bi:?tostotta flZ sszekttetst a kls krn,y ezettel. E.z en
fejl.dsi folyamat eredmnyeknt az egyes sejtek mr a

mennyis,ge,. mol/kg oldszer (mllis koncentrci,


molalits). Biol<~:giai rendszerekben az oldszer a vz, a
molli$ kqn,c~ntPci a mplban 15if~jezett oldott
anyag/kg H 20. A biolgiai tudmnyokban,, belertv
az lettant s a~ orvqst;doqinyt, a koncentrcikat
gyakran moVliter dimenzihah a4j_u_k meg (ipolris
koncentrci, moJarits), vagy gyakrabban mmoVliter
(= l0-3 mol/1) diinenzi6~an. _Hg oldatokban a rnollis
s a molris koncentrcik csakkismrtkbeii. trnk el
eeyms.t.:61; a v.rplazq1a nazy s zrq,zanyag-tartalma miatt a mollis s a molris koncentrcik klhb' znek.
Ionizlt .anyag~k kQncentrcijt vagy mmoVliterben adj~ w.eg, vagy az i.o nizcit figyelell.lbe vve
mval/l rtkben. (Az angol s.z akirodalom a tnillie.kvi:va:le.qs/liter elnevez~st.haszn-lja, rviclt:se mEq/l; az SIbeh nem hasznlatos .sem a mval,_sem a mEq mrtkegysg, s ez - pl. a 24. fej'ezetben - bizonyos bevett
pontatlar1sgokat eredmnyez.) Egyrtk ionok esetben (mint"a Na+-, K+ -~ Cl-..:, HC03 -~ H2 P0 4 ~ok) a
mmol/1-ben megado,tt koncentr~ci<?k s.z.~sz;eren
megegyeznek a mvaVl-ben m egadott koncentrcikkal.
Ktrtk ionpk (mint a Ca2+ -, Mg2+ -, HPO.~~-o.k)
~setben a mmoVl rtket a tltsek szmval (a pldkban kettvel) kell megszorozni a mvaVl rtk megads_~
hoz. A.fehrjk pplielek.t rolitok, szmos iQnizcira, l\pes csoporttal; a fehrjk a .szervezetben tbbsgkben
polian.ionq.k (fehrjen- , ahol n a negat_v t.ltsek sz ma,
amtlyt save-bzis titrlssal alJaptun~ ieg): a fehrjk
esethen ,a moVl rtk jelentse.n eltr a mvaJ/l rtktl.

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

Ozmzis. Vizes oldatokban egy vagy tbb oldott an yag


jelenlte cskkenti a vz kmiai potenciljt. Enn ek lthat kvetkezmnyeit elszr olyan rendszerben tapasztaltk, amelyben kt eltr sszettel kom partmentet (vizes oldatot) egy hatrol membrn vlasztott
el. A m embrn tj rhat volt a vz, de tjrhatatlan az
oldott anyagok szmra: az ilyen membr nokat fligtcreszt, szemipermebilis membrnoknak nevezzk. A
vzmolekulk nett mozgsa a m embrnon keresztl a
hgabb oldat fell a koncentrltabb oldat fel irnyult
(ozmzis, ozmotikus vzramls). H a a kt oldat nyitott
trben h elyezkedett el (pl. egy pohrban, amelyet szemipermebilis membrn osztott kett), akkor a koncentrltabb oldat trfogata nvekedett, s a hgabb oldat
trfogata ugyanannyival cskkent.

Ozmotikus nyoms. H a a kt

eltr koncentrcij

folyadk egy U alak cs kt szrban membrnnal elvlasztva foglalt hdyet, lthatv vlt, hogy a koncentrltabb oldatot tartalmaz szrban a folyadkszint (a folyadkoszlop m agassga) emelkedett: ez nyomsklnbsget jelzett, amelyet a kt oldat kztti nett vzmozgs
hoz ltre. A koncentrltabb oldatra nehezed hidrosztatikus nyoms megsznteti az ozmotikus vzramlst. Az
a hidrosztatikus nyomsJ amely ppen meglltja az ozmotikus vzramlst, a koncentrltabb oldat ozmotikus
nyomsa a hgabb oldatval szemben. Az ozmotiku s
n yomst (mint n yoms, er jelleg) az lettanban
H gmm-ben vagy kilopascalban (kPa) mrjk.

biolgiai folyadkokba n gyakrabban msm/ l oldat.


Amennyiben kt olyan biolgiai folyadk ozmotikus
kon centrciit kell sszehasonltanunk, amelyekben a
fehrjekon centrci jelentsen klnbzik (pl. az interstitialis s az intracellulris folyadk kztti ozmzist
vizsgljuk), akkor az ozmolalits megadsa a helyes.
A vz kmiai potenciljnak az oldott anyagok hatsra bekvetkez vltozsa az oldat fagyspontjnak
vltozsban is m egnyilvnul (fagyspontcskkens).
Annak a vizes oldatnak a fagyspontj a, amelyn ek ozmotikus koncentrcija egy Osm/kg H 20 = - 1,86 C. Az
oldat ozmolalitst tbbnyire az oldat fagyspontcskkense alapjn mrjk. Az azon os fagyspontcskkens oldatok izozmotikus oldatok. A vrplazm a, az interstitial is s az intracellulris folyadk izozmotikus folyadkok. Ha valamely oldat ozmolali tsa az emltetteknl
alacsonyabb, akko r ezt hipozm otikus oldatknt emltjk; az izozmotikusnl magasabb ozmolalits oldatok
hiperozmotikusak.

Rejekcis hnyados. H a a kompartmenteket elvlaszt membrn nemcsak vzre permebilis, de rszlegesen tjrhat valamelyik oldott an yagra is, ezt a rejekcis h nyad os, a <J rtk jellemzi. A cr rtke 1 s 0 kztt
vltozhat: az rtk akkor 1, ha a m embr n az oldott
anyagot egyltaln nem engedi t, s akkor 0, h a a
membrn az oldott anyagot teljesen tengedi. Ha a O' < 1,
akkor az ozmotikus nyoms, 7t m. r nem szmthat ki
a fagyspontcskkens alapjn. A kompartmentek kztti ozmotikus nyoms a O' rtkkel egytt cskken .

Ozmolalits s ozmolarits. Az ozmotikus nyoms


az oldott rszecskk (molekulk vagy ionok) szmnak
fggvnye. Idelisan, nem elektrolit oldatokban az ozmotikus nyoms (7t) = R x T x mollis koncentrci: ez
van't H off trvnye. (R a gzlland, T a I<.elvin-fokban
megadott abszolt hmrsklet). Disszocil oldott
anyagok (elektrolitek) esetben az oldott elektrolit mollis koncentrcijt szoroznunk kell a disszocicival
keletkezett ionok szmval (azaz NaCl esetben kett
vel, Na2S04 esetben pedig hrommal). Ebben az esetben p = R X T X n x mollis koncentrci, n egyenl a
keletkezett ionok szmval. [Pontos szmtsokban egy
tovbbi faktort, az ozmotikus koefficienst (<I>) is tekin tetbe kell vennk, a jelen fejezetben ezt elhanyagolj uk, de
a 15. fej ezetben visszatrnk r.] Az ozmolalits (a koncen trci egysge, rvidtse Osm/kg H 20 ) valamennyi
oldott rszecske mollis koncentrciina k sszege. Az
lettnban mrtkegysgk 1Q- 3 O sm/kg H 20 , azaz
msm/kg H 20. Esetenknt az ozmolalits h elyett az
oz molarits rtkt adjk meg az ozmotikus koncentrci rtkekn t. Az ozmolarits = Osrn/1 oldat, illetve

Tonicits. Az lettanban a membrn permeabilitst figyelembe vve az ozmzis, ozmotikus vzramls jellemzsre a tooicits fogalmt hasznljuk. Ha a O' rtke 1, akkor az ozmolalits egyenl a tonicitssal, s az
ozmotikus n yomst az ozmolalits alapjn szmthatjuk. H a azonban a O' rtke kisebb mint 1, akkor a tonicits kisebb, mint az ozmolalits. Minthogy a biolgiai
membrnok esetben a cr rtke 0 s 1 kz esik, az ozmotikus vzramlst az elvlasztott oldatok tonicitsa
hatrozza meg. Az izotnis, hipertnis s hipotnis
fogalmakra a tovbbiakban trnk vissza.

Az extracellulris fo!Yadk
Az extracellulris folyadk rszben az ereken bell (intravascularisan), rszben az ereken kvl (extravascularisan) helyezkedik el. Az ereken belli s kvli kompartmenteket a kapillrisok membr nj a (endotheliu m s bazlis membrn, 1. a 15. fejezetet) vlasztja el.

1. fe jezet

Az extracellulris folyadk ereken belli kompartmentje a vrplazma: ez az extracellulris folyadkn ak


mintegy negyedt teszi ki. A vrplazma a vr fol ykony
rsze. A vr heterogn rendszer: a folykony fzis ban
klnbz sejtes elemek rvrsvrsejtek (crythrocytk))
vrlemezkk. (thrombocytk), lymphocytk, granulocytk s monocytk] szuszpenzit kpeznek.
A sejtes elemek a vr 44-46%-t, a vrplazma pedig
54-56%-t teszi ki. A sejtes elemek arnya a teljes vren
bell a hematokritrtk, amelyet ma frakcionlis rtkben fejeznk ki (szmszeren teht 0,44-0,46) . A sejtes
elemek legnagyobb rszt a vrsv rsejtek teszik ki, a
0,44-es hematokritrtkbl a vrsvrsejtek rszesedse
0,43.
._
Az extracellulris folyadk rplyn kvli ko1npartmentje az interstitialis folyadk. A sejtek szvetekk
szervezdn ek. A szvetekben a sejtek felletk egy rszvel egy mshoz tapadn ak, mg felsznk msik rsze
a szvetkzti, ms nven interstitialis trrel rintkezik
(J-1. bra). Az interstitialis trben a mechanikai stabilitst a szilrd rostok (kollag n- s ms rostok) jelenlte
biztostja. A rostok kztt a folykon y fzist az interstitialis fol yadk, a sejtek kzvetlen krnyezete kpezi.

Az extracellulris folyadk ozmolalitsa. Az


emlsk

extracellulris folyadknak ozmotikus koncentrcija kb. 290 mOsm/kg H 20. A teljes ozmolalitsbl a ntriumionok rszesedse mintegy 140
mOsm/kg H 20, a klo ridionok kb. 100 mOsm/kg H 20,
s a bikarbontionok 24 msm/kg H 20. Teht a teljes
ozmolalitsbl tbb mint 260 mOsm/kg H 20-t a n trium-, a kl orid- s a bikarbontionok fedeznek: ez a hrom ion teszi ki gerincesekben az extracellulris folyadk ozmotikus vzt, mg a tbbi oldott anyag (kalcium-, magnzium- s foszftionok, glukz, urea s m s

A bels krny ezet s a homeosztzis

szerves vegyletek) fiziolgisan csak kisebb szerepet


jtszanak (J-2. bra).

A sejtek s az extracellulris folyadk kztti


vzmegoszls. A sejtek nagy rszben a plazmamembrn csak kevss tereszt ntriumionokra; a vzpermeabilits viszont sokkal nagyobb (1. a 2. fejezetet).
A sejteken belli - intracellulris - folyadk ozmoti kusan aktv rszecski a klium, a szervetlen foszft, klnbz szerves foszftvegyletek s ms szerves anionok. A felsorolt anionokra nzve a plazmamembrn els megkzeltsben - nem permebilis. A korltozott
ionpermea bilits s a nagysgrendileg nagyobb vzpermeabilits kvetkeztben a plazmamembrn megkzelti a mr emltett szemiper1nebilis membrnok tulajdonsgait. Mivel a vz viszonylag sza badon ramlik a
membrnon keresztl, a membrn kt oldala kztt
nincs ozmotikus koncentrci klnbsg, az extracellulris s az intracellulris folyadk izozmotikus.
A plazmamembrn szemipermeabilitsa azt jelenti,
hogy a sejtek trfogatt a sejteken belli s kvli oz motikusan aktv rszecskk szma hatrozza meg. A sejtek
nagy rsze ozmomterknt viselkedik: ha az ozmolalits akr a sejteken bell, akr a sejteken kvl vltoz ik,
a sejtek t rfogata is m egvltozik. Ezekben az esetekben
a vz a plazmamembrnon keresztl a hgabb oldatbl
a koncentr ltabb oldat irnyba ramlik (ozmotikus
vzvndorls, a vzpermeabilits mechanizmusait a 2.
fejezetben rjuk le).

mOsm/kg H20

300

.--- Fehrje
____--- - Urea
Glukz
Egyb ionok

HC03
Kapillris

lnterstitialis tr

200

cr

100

! - - - - Na+

0
Arteriola

Sejtek

Venula

1 t

Az intercellulris s az intravasalis folyad k elhelyezl<edse

A vrplazma oz molalitst meghatroz


ionok s nem ionizlt sszetev k

t nyezk:

1. rsz

ltalnos s sejllettani alapelvek

a sejttrfogat s sejtduzzads kvetkezik be


ha a sejten belli ozmotikus ekvivalensek szma
nvekszik (intracellulris hiperozmzis),
11a az extracellulris ozmotikus koncentrci
cskken (extracellulris hipozmzis).

Cskken a sejttrfogat s sejtzsugorods jn ltre


ha a sejteken kvli ozmotikus ekvivalensek szma n (extracellulris hiperozm zis),
ha a sejteken belli ozmotikusan aktv rszecskk szma cskken (intracellulris h ipozmzis,
ami a sejtek aktv trfogatszablyozsa sorn fordul el, 1. a 2. fejezetet).
Br az extracellulris ozmotikus koncentrci nagy
rsze a ntrium-, klorid- s bikarbontionok ozmotikus
aktivitsbl addik ssze, egyes kros llapotokban a
glukz magas koncentrcija az extracellulris ozmolalits jelents tnyezjv vlhat. Ilyen llapot fordulhat
el a cukorbetegsg slyos formjban (l. a 29. fejezetet), amil~or a magas plazmaglukzszint je lentsen
megnveli az extracellulris ozmolalitst.

Izozmotikus s izotnis oldatok. Az extracelJulris folyadk ozmolalitst ltalban 290 mOsm/kg H 20-nak
vesszk. Az rtket a vrplazma fagyspontcsl~ens
nek mrsvel hatrozhatjuk meg. Az orvosi s lettani
szhasznlatban az extracellulris folyadk ozmolalitsval azonos ozmolalits oldatokat izozmotikus oldatoknak nevezz k. Az orvostudomnyban s az lettanban azonban gyakrabban hasznljuk az izotnis oldat
kifejezst. Valamely izozmotikus oldat akkor izotnis a
vrplazmval, ha oldott anyagai nem hatolnak t a sejtmembrnon, azaz az oldott anyagok cr rtke kzel 1.
Mivel a Na+ - s a cl--ok cr rtke valamivel kisebb,
mint 1, csak a 154 mM koncentrcij NaCl-oldat izotnis - ezt fiziolgis soldatnak nevezzk, s nap
mint nap alkalrnazzuk az orvoslsban. A h ipertnis s
a hipotnis oldat elnevezst a vrplazma tonicitsra
vonatlcoztatjuk. A nyl hipotnis szekrcis termk, a
vizelet lehet hipertnis vagy hipotnis.

bels

fl endolymphja (l. a 40. fejezetet), valamint a


pleurar, a hasreg s a pericardialis tr folyadktartalma. Ezeket a szubkompartmenteket transzcellu l ris
folyadk" -knt is szoksos emlteni.
Egyes knyvekben tran szcellulris folyadkknt emltik azokat a szekrtumokat is, amelyeket az emszt
mirigyek vlasztanak el, s amelyek rvid idn bell
visszaszvdnak a vrkeringsbe (n yl, gyomor- s blnedv, pancreasnedv, epe) .

A vrplazma
Az erekben kering vrplazma a kapillrisok membrnjn keresztl az interstitialis folyadkkal rintkezil~, a
kt kompartment kztt anyagok cserldnek ki (J-3.
bra). Az extracellul ris folyadk kt f kompartm entj e
kz l a vrplazma van gyors mozgsban: brmely, az rplyba beadott anyag mintegy 5 perc alatt a telj es rplyban egyenl etesen oszlik meg. A molekulk helyvltoztatsa az interstitialis trben lnyegesen lassabb. Az
ereken belli s az interstitialis kompartmentek kztt a
lcis molekulk diffz is lciegyenltdse rka t vesz
ignybe.
A szervezet s a klvilg ( kls krnyezet) kztt
hatrfelletek vannak, amelyeken keresztl anyagok s
h cserldhetnek lci. Tudatban keJI lennnk, hogy az
egsz tpcsatorna lumene, az egsz lgzrendszer gztcre s a vizeletelvezet rendszer valjban klvilg": a
hatrfelletet a blel, ill. bort hmrtegek kpezik. A
kering vrplazma csak kzvetve, az interstitial is folya-

Sejtmembrn
'

\~ _ V!Plazma_101.orsram1sba!!) __ ,''
1 ',

lnterstitialis fol~adk

'' ..!!~~~~. ~!~~~!~!~~~.~ .~~)... . .


~

1. l. 1ntracellulris folyadk 11
: .
'

: : .;....

. ......
: :

Vese

;'.._
1

f ,'

Lgutak

1 ,'

, ~
1
1 ::

..: :.

. ...............................:::
...............................
~-

mkdskkel jelentsen

: !

,'

1 ,,
1'

: .

Klnleges extracellulris folyadkkompartmentek. Egyes sejtcsoportok szekrcis vagy felszv


mdostjk a kzvetlen krnyezetkben lv interstitialis folyad k sszettelt. A
keletkez szubkompartmentek egyedi ionsszettelek,
lnyegben el vannak vlasztva mind az rrendszeren
belli plazmtl, m ind az extracellulris folyadk f tmegtl. Ilyen specilis szubkompartmentet kpez a cerebrospinalis folyadk (liquor cerebrospinalis, CSF, l. a
19. fejezetet), a szem csarnokvze (!. a 39. fejezetet), a

'

Kapillrismembrn

1:
1 ' 1

Br

Tpcsatorna

A szervezet folyadkkompartmentjei s rintkezsk a


krnyezettel

kls

B. Folkow s E. Neil: Circu/ation e. knyve alapjn. Oxford Univers~


Press. New York-London-Toronto. 1971

1. fejezet

dkon s a felszni hmokon k.eresztl rintkezik a klvilggal.


A vrplazma a szlltja a vznek, szervetlen ionoknak, sav-bzis puffereknek, tpanyagoknak, fehrjknek, hormonoknak s ms jelzmolekulknak, anyagcsere-vgtermkeknek s a hnek.; a benne oldott gzok
rvn rszt vesz a gzok szlltsban. A vrplazmba n
oldott anyagok rszben diffuzbilis kis molekulk, rszben nem diffuzbilis makromolekulk. Az 1-1. tblzatban t ntett k fel a vrplazma fontosabb ionos sszetevinek koncentrciit. A legfontosabb tpanyagok a
glu kz, laktt, piruvt, aminosavak, szabad zsrsavak,
lipoproteinek s ketontestek (acetoacett, ~-hidroxi-bu
tirt); a vrplazm ban szlltott bomlstermkek
(anyagcsere-vgtermkek) a bilirubin, kreatjnin, urt s
urea. Egszsges egynekben a legtbb sszetev koncentrcija szk hatrok kztt mozog: egyeseket az
anyagcsere folyamatai, msokat hormonok szablyoznak. Az egyes sszetevk koncentrciinak meghatrozsa a klinikai orvosi gyakorlat lland rsze; amenyiben jelents eltrs mutatk.ozik a normlrtkektl, az
rtkek helyrelltsra orvosi beavatkozs vlhat szk

segessc.

1-1. tblzat
Az emberi vrplazma

fbb

A bels krnyezet s a homeosztzis

Az 1-1. tblzatban a bels krnyezet ionsszcttelt


mutattuk be: ebben a tblzatban az tlagos rtkek szerepelnek. Az tlag" annyit jelent, hogy ha egszsges
emberek megfelelen nagy ltszm populcijnak
vrmintit ismtelten vizsgljuk, valamennyi vizsglatsorozat eredmnynek tlaga kzel esik az 1-1. tblzat
A rszben kzlt rtkekhez. Az 1-1 . tblzat B rsze
rszletezi ngy fontos ion (Na+, I<.+, c1- s HC03 )
koncentrcijnak szrst. H a az adatokat egszsges
egyedek nagy populcijnak vizsglatbl nyerjk, akkor az egyedek 95%-ban (de csak 95%-ban) a mrsi
rtkek a tblzatban bemutatott hatrok kz esnek. A
szablyozs arra irnyul, hogy a felsorolt ionok koncentrcii ezen hatrok kz essenek.

A plazmafehrjk. A vrplazma literenkn t mintegy


60-80 g fehrjt tartalmaz. Molekulatm egk (> 70
kDa) s geometriai mreteik kvetkeztben a plazmafehrjk nehezen hatolnak t a kapillrismembrnon (a
rszleteket illeten l. a 15. fejezetet): a plazmafehrjk
kpezik a vrplazma oldott anyagainak nem diffuzbilis
frakcijt. A plazmafehrjk kzvetlenl rintkeznek a
kapllrisok endothelj vel s a vrsejtekkel, de a sejtek
Llnyom tbbsgvel az rintkezsk korltozott.

ionjai

R. Greger s U. Windhorst: Comprehensive Human Pl~siology. Springer. 1996 alapjn


,

A) Atlagos koncentrcik

Kationkoncentrci

A1onkoncent1ci
(111111ol/t)

(n11noL/L)

Na+

142

c1-

106

f(+

HC03

25

Ca 2 + *

1,25

H 2PO;j + HPO~-

Mg2+

* A vrplazma teljes kalciumkoncentrcija a diffuzbilis s a nem diffuzbilis (fehrjkhez kttt) kalciumfrakcik sszege, 2,5
mmol/! (1. a 22. fejezetet) .

B) A legfontosabb plazmaelektrolitek koncentrcitartomnya

Ion

95%-os tartomny
(1111nol/t)

Na+

138- 151

3,4- 5,2
101- 111
21,0- 28,S
O zmolalits: 290 n10sm/kg H 20 (95%-os tartomny 28 1- 297 mOsm/kg H 20)

,.

10

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

1
1

1
1

'

; 1
1

11

1
11

A fehrjefrakcionlsi eljrsok alapjn - a klasszikus mdszer az elektroforzis - hat f plazmafehrjefrakcit klnbztetnk meg (J-2. tblzat): ezek az albumin, az a 1-, az a 2-, a ~- s a y-globulin, valamint a
fibrinogn. A hat fralcci kzl az albumin s a fibrinogn egysges (homogn), egy fehrje alkotja. A tbbi 4
frakci heterogn, mindegyikk klnbz fehrjk keverke, amelyekn ek csak elektroforetikus mobilitsa hasonl.
A fehrjk funkcii kz tartozik a vrplazma kolloidozmotikus, ms nven onkotikus nyomsnak fenntartsa (ezzel a feh1ik meghatrozzk az extracellulris folyadk megoszlst az ren belli s az ren kvli
tr kztt). A fehrjk- ionizl csoportjaik rvn - rszei a sav-bzis pufferrendszereknek. A fehrjk szerepelnek a tpan yagok bels transzportjban. A feh rjk
rsztvevi az rfal srlseit kvet vrzscsillapods folyamatainak, tovbb a szervezet immunvdekczsnek.
A fehrjk rszben specifikusan, rszben aspecifikusan ktnek klnbz diffuzbilis anyagokat (ionokat s
hormonokat). A plazmafehrjk egyes diffuzbilis anyagokkal adszorpcis ktst ltesthetnek: az adszorpcis
kts reverzbi tis, a szabad s a kttt forma egyenslyban van. A fehrjek.ts lasstja egyes anyagok vesn keresztli rtst, de cskkenti egyes hrviv molekulk
(pl. hormonok s citokinek) hozzfrst az rplyn
kvli clsejtjeikhez. Egyes kis molekulk, kzttk fmionok, hormonok, hormoneloanyagok s vitaminok specifikus, nagy affinits transzportfehrjlmez ktdve
szlltdnak. Ilyen nagy affinits transzportfehrjk a
vasat szllt transzferrin, a rezet k:t cruloplazmin, a

pajzsmirigyhormonokat szllt tiroxinkt globulin, a


glukokortikoid hormonokat szllt transzkortin, nhny nvekedsi faktor (pl. IGF-1 s IGF-2) ktfehr
jje, a B 12 -vitamint szllt transzkobalamin s a szabad
hemoglobinnal lcomplexet kpez haptoglobin (szabad
hemoglobin csak vrsvrsejt-sztess utn jelenik meg
a vrplazmban). Az emltett specifikus szlltfehrjlc
mellett mind a hormonok, mind ms, idegen anyagok,
gygyszerek aspecifikusan, lcis affinitssal is ktdnek
k l nbz plazmafehrjkhez, fknt albuminhoz.

A diffuzbilis ionok megoszlsa a vrplazma s


az interstitialis folyadk kztt. Ha sszehasonltjuk az 1-1. tblzatban kzlt pozitv s negatv ionok
tltsenek sszegezett koncentrciit, kitnik, hogy a
Na+, a J(+, a Ca2+ s a Mg2+ pozitv tltseit nem
kompenzlja teljesen a diffuzbilis anionok (Cl-,
HC03 , HPO~-/H 2 P0 4 , tovbb nhny szerves anion,
mint a piruvt s a !aktt) negatv tltseinek sszege. A
negatv tltsek deficitjt a vrplazma nem diffuzbilis
fehrje anionjai egyenltik lci (1-4. bra).
A fehrjk ionizcira kpes csoportjainak disszocicija a krnyezet p H-rtktol fgg. A vrplazma pH rtkn (~7,4) valamennyi plazmafehrjnek nett negatv tltse van (azaz az sszegezett negatv tltsek
szma m eghaladja a pozitv tltsekt), a plazmafehrjk multivalens anionok.
Mind a vrplazmban, mind az interstitialis folyadkban valamennyi kation diffuzbilis. A kapillrismembrn nagyrszt tjrhatatlan a negatv tlts fehrjk szmra (l. a 15. fejezetet). A nem diffuzbilis

"

1-2. tblzat
l

A vrplazmafehrj k

11

Frakci

Albumin

M,

Funkci(k)

(kDa)

Koncentrci
(g/I)

66

35-45

Onkotikus nyoms
Hidrofb anyagok transzportja
(bilirubin, szabad zsrsavak)

a 1-globulinok

21-64

3-6

Retinol, tiroxin, kortizol transzportja

CX2-globulinok

100-400

4-9

Rztranszport
Szabad hemoglobin megktse

"

~-globulinok

12-118

6-11

Vastranszport

y-globuJinok

>150

7-15

Antitestek

340

Vralvads

Fibrinogn
'"

11
11

A tblzat nem tnteti fel, hogy a kolloidozmotkus nyoms ltrehozsban, molris koncentrcijnak
plazmafchrje rszt vesz, csak a

legjelentsebb tnyezt,

megfelelen, ;valamennyi

az albumint emeli ki

11

11

1. fejezet

160
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10

( 1.1 . egyenlet)

HP0 24-

~ so~-

Szerves anionok
--..__ Proteintanionok

0
1

Az emberi vrplazma kation- s anion-sszetevinek diagramja

Gamble: Chemical anatomy. physiology and pathology of extra-

cellular fluid, S. kiads, Harvard Universi9' Press, Cambridge. MA


1950. e. mve alapjn kszlt diagram

anionok koncentrcija sokkal kisebb az interstitialis folyadkban, mint a vrplazmban. A nem diffuzbilis
anionok koncentrciklnbsge a kapillrismembrn
kt oldaln a diffuzbilis ionokban is koncentrcikInbsget hoz ltre: az eredmny a diffuzbilis ionok
egyenslyra vezet Gibbs-Donnan-megoszlsa a
membrn kt oldaln (gyakran emltik Donnan-megoszlsknt is). A diffuzbilis anionok s kationok kztt
a membrn kt oldaln kialakul koncentrciklnbsg azonban kisebb, mint 5%. Az lettan kzelt szmtsaiban a Donnan-megoszlsbl ered ionkoncentrci-klnbsgeket nem mindig vesszk figyelembe.

A fo!J'adl<kompartmentek
trfogatnak meghatrozsa
Els

megkzeltsben a szervezet folyadkkompartmentjei az extracellulris s az intracellulris folyadkokbl (folyadk.terekbl") llnak; az extracellulris


kompartment tovbb oszlik az rplyn belli (vrplazma) s az rplyn kvli (interstitialis folyadk) folyadkterekre (!. az 1-2. brt). Az ren belli s az extracellulris folyadkterek, valamint a szervezet teljes vztartt!JJl'-~>-mrse a hgtsi elven alapul: valamely
~tghatrozo~s a keringsbe juttatott indiktor hgu-

ft
(~

l~rben
....

~-

....

. :s 41 l'I 'fi jl. Q....""'


. 'i;

11

megadja azt a trfogatot, amelyben az adott indiktor


megoszlott:
beadott indiktor me nnyisge
megoszlsi tr =
megoszls utni festkkonccntrci

mVal/liter

1. L.

A bels krnyezet s a homeosztzis

val egyenletes megoszls utn

A hgtsi elvet a szervezetre alkalmazva nhny felttelnek lcell teljeslnie. A beadott indiktornak vagy
nem szabad elhagynia a szervezetet a mrsi id6szak
alatt, vagy - ha kivlasztsra kerl - ismernnk kell a
kirtett mennyisget.
Az alkalmazott indiktor nem bomolhat le a szervezetben, s az alkalmazott mennyisgben nem idzhet
el vltozst a folyadk.terekben (azaz az indiktoroknak nem lehet sem ozmotikus, sem diuretikus hatsa);
termszetesen nem lehet m rgez a szervezetre.
Az egyes megoszlsi terek mrsre alkalmazott indiktorok elvben nem lphetnek t a teret hatrol membrnon. A plazmatrfogat meghatrozsra szolgl indiktor nem hatolhat t a kapillrismembrnon; az extracellulris tr meghatrozra szolgl indiktor nem hatolhat t a sejtek. plazmamembrnjn. (Ezt az utbbi felttelt azonban nehz maradktalanul teljesteni.)
A plazniat1fogat nirse. A plazma trfogatot olyan indiktorok segtsgvel mrjk, amelyeknek vagy nagy a
molekulatmege (pl. valamely sugrz izotppal in vitro jelzett humn plazmaalbumin), vagy festkek, amelyek gyorsan s szo rosan ktdnek a plazmafehrjkhez
(ilyen festk az Evans-kk) . Az intrav nsan beadott indiktorok mintegy 10 percen bell egyenletesen oszlanak meg a vrplazmban. A plazma trfogata a test tmegnek mintegy 4,5-5%-a, azaz egy 70 kg tmeg
(sly") fiatal frfi plazmatrfogata 3-3,5 liter.
Az extracellulris folyadl( t1fogatnak nirse. Az extracellulris folyadkot a sejtek bels tertl a sejtek plazmamembrnja vlasztja el. Az extracellulris trfogat
meghatrozsra olyan indiktort kell alkalmaznunk,
amely mretnl fogva akadlytalanul tjut a kapillrisok membrnjn, de a sejtmembrnon nem kpes thatolni: megoszlsi tere gy az extracellulris tr. Maga az
egyenletes megoszls azonban rkat vesz ignybe. Az
extracellulris folyadk elfogadott rtke a test tmegnek mintegy 20%-a, azaz egy 70 kg-os fiatal frfiban 14
liter.
Az interstitialis folyadk t1fogatnak sz1ntsa. Az interstitialis folyadk trfogata az extracellulris tr s a plazmatrfogat klnbsge. A mr megadott rtkek alap-

12

1. rsz

Altalnos s sejtlettani alapelvek

14 liter extracellulris trfogat-3 liter plazma trfogat =


= 11 liter intcrstitialis folyadk.trfogat.

A szervezet te"(jes vztartabnnak 1nrse. A szervezet teljes


vztartalma a teljes testtmeg kb. 60%-a, azaz egszsges felntt fiatal frfiban mintegy 42 liter. A meghatrozshoz hasznlt indiktor deutrium-oxid (D20) vagy
triciummal jelzett vz (3H 20). A teljes vztartalombl
kivonva az extracellulris folyadkot kapjuk meg az intracellulris vz trfogatt, ez - az elz plda adatai szerint - 28 liter.
A zsrnzentes testtnieg. A zsrszvet csak nagyon kevs
extra- s intracellulris vizet tartalmaz, ezrt a teljes vztartalom abszolt rtke mind az elhzott, mind a sovny testalkat egyedekben kzel azonos (ugya nez vonatl<.ozik az extracellulris vz trfogatra is). Egy elhzott egynben az extra- s az intracellulris folyadknak
a testtmeghez viszonytott szzalkos arnya kisebb,
mint eg)' nem elhzott egynben. Az extra- s az ntracellulris folyadk trfogata egyenesen arnyos a zsrn1entes testtmeggel (angolul lean body mass"): a zsrmentes testtmeget a test srsgnek mrsvel hatrozhatjuk meg.

A homeosztzis fogalma
s a szab~ozsi fo~amatok
alapjai
A homeosztzis" fogalmnak bevezetse az amerikai
fiziolgus Walter Bradford CANNON rdeme. Cannon
megfogalmazsban a homeosztzis a szervezetnek az
a kpessge, hogy megrizze bels llapotnak szksges llandsgt. Ilyen rtelemben emltjk a folyadk.forgalom, ntriumforgalom, kliumforgalom stb. homeosztzist: ez annyit jelent, hogy a bevitel megfelel az
rtsnek, s ennek kvetkeztben a testnedvek ozmotikus, ntrium- s kl iu mko ncentrcija lland; a glukzforgalom homeosztzisa annyit jelent, hogy a glu kz keletkezse s felhasznlsa egyenslyban van) a vr
glukzkoncentrcija adott hatrokon bell lland; a
vrkerings homeosztzisa az artris vrnyoms, szvfrekvencia stb. llandsgban nyil vnul meg. A homeosztatikus mkds teht az n. normlis rtk", ltalban valamely szmszer rtk fenntartsra irnyul
tevkenysg.

A "normlis rtk" fogalma


A szervezet kifogstalan vagy hibs mkdst gyakran
valamely szmszeren meghatrozhat paramterrel
(koncentrci) keringsi paramter, mint pl. pulzusszm) jellemezzk. Ilyen paramtereket tartalmaz
pl. az 1-1. tblzat. Megfigyelheto, hogy a tblzat A rsze egy ionra csak egyetlen adatot, az n. normlis tlagrtk" -et tartalrnaz. Megegyezs szerint a normlis
tlagrtk (rviden normlis rtk) egszsges emberek
nagyobb csoportjbl vett minta szmtani tlagrtke. A
B rsz mr az n. normlis koncentrcitartomny" -t
tnteti fel. A normlis koncentrcitartomny - amint
az elzekben emltettk - azt jelenti, hogy ha egy adott
egszsges (normlis") egyedet vizsglunk, akkor 95%
annak a valsznsge, hogy a vrben meghatrozott
rtk a megadott koncentrcitartomnyba esik) viszont
a teljesen egszsges emberek 5%-nak vrben mrt rtk a norm lis kon centrcitartomnyon kvl esik.
Az egszsges emberekben mrt rtk csak meghatrozott felttelek kztt esik a normlis tartomnyba: a
felttel lehet egy adott napszak, hgyomri llapot, testi)
ill. lelki nyugalom, meghatrozott kls hmrsklet
stb. A felsorolt pldkban az rtkek a krlmnyelmek
megfelelen egy kiindulsi rtk krl ingadoznak.

A dinamikus egyens!Jr ("steady state ")


Az l szervezetek nylt rendszerek: lland anyagkicserldsben

llnak kls krnyezetkkel. Ep krlmnyek kztt a szervezet sszetevi dinamikus egyenslyban vannak (angolul a ,,steady state" kifejezs vilgtja meg a fogalmat). Az anyagok lland koncentrcii (az elbb emltett normlis rtkei) gy alakulnak ki,
hogy bevitelk plusz keletkezsk sszege megegyezik
lebomlsuk s esetleges kirtsk sszegvel (vagyis az
anyagmrleg pozitv s negatv sszetevinek algebrai
sszege zrus). A dinamikus egyensly llapota egy viszonylag hosszabb idtartamra vonatkozik (pl. rkra);
rvidebb idszakokra (percekre) vonatkozan a dinamikus eg)'ensly felttelei nem adottak.

A homeosztatikus szab!Jrozsok
paradigmi
Az emltett stabilits (pl. a dinamikus egyensly vagy a
vrkerings stabilitsa) szablyoz mechanizmusokat
ignyel; az evolci sorn csak azok az llnyek maradtak fent, amelyek a stabilizl mechanizmusokat biztostani tudtk. A stabilizls ltalban a negatv visszacsato-

11. fejezet

ls alapjn mkdik: a szablyozand rtk eltr a kvnatos" -tl, az eltrst a szablyozstechnikbl tvett kifejezssel hibajel') -nek nevezzk, a hibajel megindtja a
kompenzl reakcit, ami helyrelltja az eltrst, ezzel
megsznik a kompenzcit kivlt inger.

A hibajel s rzkelse. Lnyeges, hogy a hibajel


nem a normlis rtktl val eltrs, hanem a megelz,
jl szablyozott paramtertl val eltrs (ezt az rtket
a szablyozstechnika set point" -nak nevezi). Hibajel
keletkezse nem kros, hanem a norml is szablyozs
elengedhetetlen rsze. Az anyagok (pl. elektrolitok, vz)
felvtele a szervezetbe ingadozik, ha msrt nem, azrt,
mert felvtelk nem folyamatos, hanen1 alkalomszer, a
szablyozott paramter is ennek megfelelen ingadozik.
A paramter vltozst a szervezetben lv rzkel
vagy kzvetlenl szleli - erre plda lehet kliumbevitel
fokozdsa utn a vr kliumkoncentrcijnak emelkedse, amit egyes mellkvesekreg-sejtek rzkelnek. - ,
vagy kzvetetten jut el a szablyozshoz - erre plda lehet a ntriumbevitel cskkense, amikor is az extracellulris folyadk kvetkezmnyes cskkense jelent ingert egyes, erre rzkeny struktrknak. A vzfelvtel
tbblett vagy hinyt a kzpo nti idegrendszer erre rzkeny sejtjei detektljk.

Negatv visszacsatols sz ablyozs. A hibajel


szlelse" a megfelel szenzor rszrl vltja ki a kompenzcis mechanizmust. A kompenzcis mechanizmusok trgyalsa teszi ki az lettan tanknyvek terjedelmnek jelent'S's rszt.
A homeosztzis fenntartsnak klnbz paradigmi vannak. Az szlelt h ibajel megvltoztathatja vala
mely hormon elvlasztst. Igy vzhiny esetn (az extracellulris folyadk ozmolalitsa nvekszik) fokozdik
a vazopresszin (antidiuretikus hormon) elvlasztsa,
cskken a vesben a vfzkivlaszts; ntriumhiny esetben fokozdik a vesben a reninelvlaszts, ez - tbb tttel utn - cskk.enti a vesben a ntriumkivlasztst. A
hibajel ms esetekben egyszer reflexeket vlt ki, amelyek a nyltvelben csatoldnak t: erre plda a keringsszablyozsban
a nyomsszablyoz reflexek mk.,,
dse. Igy az artris vrnyoms emelkedst a szvfrekvencia reflexes cskkense s a kis oszterek tgulsa
kveti, ezek eredmnyekppen helyrell a kiindulsi
vrnyomsrtk. Kiemelt szerepe van a homeosztatikus
szablyozsokban a 11ypothalamusnak, ahol az azonos
clt szolgl visszacsatolsok integrldnak. Igy a testh5mrsklet eltrse a normlistl megindtja a hsza
blyozs reakciit: emelkeds esetn fokozdik a hle
ads, cskkens esetn cskken a hleads, s ezzel egyidejen fokozdik a htermels.
/

A bels krnyezet s a horneosztzis

J3

A negatv visszacsatolsos szablyozsok minden fajtjban az elsodleges esemny a szablyozott paramter


eltrse a belltsi ponttl, a hibajel megjelense. A hibajelre adott vlaszknt indul meg a kompenzcis reakci. A kompenzcis reakci azonban csak ritkn n1arad
a minimlisan szksges szinten, ltalban intenzvebb,
mint ameld<.ora ppen szksges lenne a vltozs kompenzlsra, azaz a reakci tll a clon". Az lettani
paramterek homeosztatikus korrekcija a szablyozott
paramter ingadozsaival jr (oszcilll jelleg).

A negatv visszacsatols szablyozs kikap~


csolsa. A szervezetnek arra az esetre is van stratgija, ha a homeosztzis fenntartsa htrnyos lenne: ebben az esetben kikapcsoldnak a negatv visszacsatols
kompenzcis reakcik (a homeosztzis fellrsa). Igy
nagyobb megterhelsek.re adott vlasz esetn (stresszreakci) a vr glukzszintje emelkedik, aminek a helyrelltsa cskkenten a szervezet vdekezsi kapacitst.
Ebben az esetben a hyperglykaemira nem jn ltre az
egybknt szoksos kompenzcis reakci (azaz az inzulinelvlaszts fokozdsa) . Ehhez teljesen hasonlan
kapcsoldnak ki stresszllapotban az emltett vrnyomst szablyoz reflexek, fenyeget krlmnyek kztt a hypothalamus fell1ia'1 a vrnyoms agytrzsi
szablyozsi mechanizmust, s a nyom.s magasabb
szinten stabilizldik.
/

'

'

'

'

A homeosztatikus szab~ozs hibi


A homeosztatikus szablyozsok a szervezet legfontosabb llandit a fiziolgis hatrok kztti tartomnyban tartjk. Ha a kls krnyezet rszrl a szervezetre
nehezed terhels tlsgosan nagy (pl. vzhiny a sivatagban, fizikai munkavgzs forr krnyezetben stb.) , a
szablyoz mechanizmusok nem kpesek teljesen kompenzlni a vltozsokat, a szablyozott paramterek kvl esnek a normltartomnyon, s kros tnetek lphetnek fel. Ezekben az esetekben a normlis krnyezetbe val visszatrs (vzhez juts, normlis klimatil{.us
krlmnyek) segtenek az egy11 llapotnak helyrelltsban. Ha a homeosztatikus mechanizmusok csdje
nem vezetett visszafordthatatlan folyamatok.hoz (mint
pl. az agysejtek vagy a szvizom rtalmhoz), a fiziolgis llapot helyrellhat. A tarts vltozsok azonban
betegsge(ke)t okozhatnak.
A betegsgek gyakori oka ma.g nak a szablyoz mechanizmusnak a hibja. Az emberi megbetegedsek jelents hnyada a klnbz() homeosztatikus n1echanizmusok veleszletett vagy szerzett elgtelensge. A homeosztzis akkor is felborulhat, ha maga az effektorszerv mkdse vlik elgtelenn.

'

14

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

Attekints
A szervezet sejtjeinek krnyezett az extracellulris
folyadk kpezi, amelyet Claude Bernard nyomn
bels krnyezetnek (milieu intrieur") is neveznk.
Az extracellulris folyadk egy rsze a vr folykony
alkotrsze, a vrplazma, msik rsze a sejtekkel
kzvetlenl rintkez intercellulris folyadk.

A vrplazma s az interstitialis folyadk kztt jelents fehrjekoncentrci-klnbsg van. A plazmafehrjk klnbz anyagok transzportjban szerepeJ nek; rszt kpezik a vr sav-bzis pufferrendszernek, rszesei az immunreakciknak s a vrzscsillaptsi folyamatoknak. A plazmafehrjk felelsek a vrplazma onkotilrus (koll oidozmotikus)
nyomsrt.

A sejtek s az extracellulris folyadk. kztt ozmotikus egyensly van. Ha a kt folyadk kzl valamelyiknek az ozmotikus koncentrcija megvltozik,
ez a sejttrfogat megvltozsval jr (sejtduzzads
vagy sejtzsugorods). Az extracellulris folyadk ozmolalitst fknt a ntrium-, a klorid- s a bikarbontionok koncentrcija hatrozza meg. Az intracellulris folyadk ozmotikus koncentrcijrt fknt
a kliumionok, a szervetlen s szerves foszftvegyletek felelsek.

A homeosztzis a szervezet azon kpessge, hogy az


llandan vltoz kls felttelek kztt megrizze
bels krnyezete, tovbb a fontos fiziolgiai paramterek llandsgt. A homeosztzist fenntart
szablyozsi reakcikat az egyes llandknak (paramtereknek) a normlistl val eltrse (hibajel")
indtja meg. A homeosztatikus szablyozsi reakcik
negatv visszacsatols alapjn mkdnek. Mind a
normlis szablyozsi reakcik tlterhelse, mind a
szablyozsi reakcik hibja betegsgekhez vezethet.

Az extracellulris folyadk mobilis kompartmentje a


vrplazma. A vrplazma szlltja a sejtekhez men
s a sejtektl jv anyagokat s a ht.

Mrfldkvek
1883: S. Ringer felfedezi, hogy az izollt bkaszv m
kdsnek fenntartshoz a Na+ -ok mellett K+- s
Ca2+-ok jelenlte s meghatrozott arnya is szksges.
1878: C. Bernard utols, halla utn megjelent mv
ben (Lefons sur les phnomenes de la vie communs
aux animaux et aux vegetaux, Paris) megalkotja a
bels krnyezet. a milieu intrieur" fogalmt. Br Bernard tekintlye risi volt fmve (lntroduction /'etude de la mdecine exprimentale Paris, 1865) szles
krben ismert ezen korszakalkot megltsnak jelentsgt csak a kvetkez vszzadban ismertk el.
1926: megjelenik A. B. MacCallum sszefoglal kzlemnye (The palaeochemistry of the body fluids),
amelyben prhuzamot von az evolci s a krnyezet
vltozsai kztt.

1926: W. B. Cannon elszr fogalmazza meg feltevseit a biolgiai homeosztzist illeten. Nzeteit 1929ben foglalja ssze Organization tor physiological homeostasis cmmel. A homeosztzis" foga lma azonban csak kt egymst kvet kiadst megrt (1932,
bvtett kiadsa 1939) nagyhats knyvvel vlik ismertt: The Wisdom of the Body, a knyv mg ma is
nagy hatssal van a fiziolgira s a fiziolgusokra.

1920-as vek: a kutat gyermekgygysz J. L. Gamble


jr. s munkatrsai megkezdik az extracellulris folyadk elektrolitjeire vonatkoz alapvet fogalmak kialaktst. 1942-ben jelenik meg Gamble alapvet. mindmig idzett monogrfija (Chemical Anatomy, Physiology and Pathology of Extracel/ular Fluid, Harvard
University Press, Cambridge, MA. 1942).

2. fejezet

A sejtll]erl_lbrn molekulris fiziolgija _ _

A szervezet sejtekbl pl fel: a sejtek a szervezet elemi


strukturlis s funkcion lis egysgei. Az llati sejteket a
plazmamembrn (ms nven sejtmembrn ) hatrolja. A
plazmamembrn elvlasztja a sejtet a krnyezettl,
sszekttetseket alakt ki a szomszdos sejtekkel s az
extracellulris llomnnyal, szablyozza a sejt sszettelt, felfogja s kzvetti a sejt szmra rkez jelzseket, vgl a membrn alatti struktrkkal egyttesen
alaktja a sejt formjt.

A plazmamembrn szerkezete
A plaz mamembrn felptsi elve valamennyi sejtben
azonos. Az egysges felptsi elven bell a szerkezet
rszletei eltrnek; a klnbz tpus sejtekben a lipidek s fehrjk el trsei felelsek a plazmamembrn
adott sejtre specifikus funkciirt, tovbb akr egyetlen
sejten bell is a plazmamembrn helyileg szakosodott
mkdsrt.

A membrnszerkezet ma ltalnosan elfogadott felptsi elve a folykony mozaik.membrn m odell"


(fluid mosaic m embrane). A modell szerint a m embrn alapja egy lipid ketts rteg, amelybe integrns
membrnfehrjk gyazdnak be. A lipid- s a fehrjemolekulkat nem kova ~ens klcsnhatsok rgztik egymshoz, egyes fehrjk molekulakomplexeket alkotnak.
A perifris membrnfehrjk a membrn felsznhez
rgzlnek.
A klnbz sej torganellumokat hatrol intracellulris membrnok is a folykony mozaik.membrn
alapelv szerint plnek fel. A klnbz intracellulris
membrnok lipid- s fehrje-sszetevi jellemzek az
egyes organellumokra, s jelentsen eltrnek mind a
plazmamembrn, mind pedig a tbbi organellum
membrnjnak alkotrszeirl.

A lipid ketts rteg


A plazmamembrnt felpt lipidek tlnyom rsze
foszfo- s glikolipid, ezeken kvl a membrnban koleszterin is van. Ezek a lipidek valamennyien aszimn1etrikus, hossztengelyk irnyban ersen elnyjtott molekulk (2-1. bra A) .
A foszfolipidek egyik plust egy alkohol (tbbnyire
glicerin), az ehhez szterktssel kapcsold foszft, valamint a foszfthoz csatlakoz bzis (kolin, etanol-amin
stb.) kpezi. A hrom alkotrsznek vltoz szm pozitv s negatv tltse van. Mindhrom alkotrsz egyarnt hidrofil, vizet k.edvel" tulajdonsg, ez a plus kpezi a molekula hidrofil fej csoportjt. A molekula msik
plusn kt, kzel prhuzamosan elrendezett zsrsavlnc foglal helyet, amelyek a glicerin kt alkoholos hidroxilcsoportjval sztert kpeznek. Az apolris sznhidrogncsoportok hidrofb, vizet taszt" tulajdonsgak,
a molekula ezen plusa kpezi a hidrofb farokrszt.
Mivel a m olekula mind hidrofil, mind pedig hidrofb
szakaszt tartalmaz, sszesgben amfifil (amfipatikus)
tulajdonsg. A molekula hossza mintegy 3-3,5 nm.
A glikolipidek szerkezete alapjban hasonl, az alkohol klnbzik a foszfolipidekben tallhattl, s a
fejcsoport sznhidrt-sszetevt is tartalmaz. Egy tovbbi amfipatikus lipid, a koleszterin molekuljban a szternvz (szterngyru) hidrofb, az alkoholos csoport
p edig hidrofil.
Ha egy amfifil jelleg lipid oldatt vz-leveg hatrfelleten szlesztjk el, a lipidek hossztengelykkel a
felletre merlegesen helyezkednek el; hidrofil plusuk
a vizes fzisban foglal helyet, a hidrofb farok.rszek"
egymssal prhuzamosan a levegfzis fel orientldnak. Az eredmny monomolekulris rteg (monomolekulris film, monorteg) kialaku lsa a felsznen (2-J.
bra B).
A biolgiai membrnokban (a kt vizes f zist elvlaszt plazma- s intracellulris m embrnokban) ktlipid monorteg lipid ketts rteget kpez. A ketts rtegben mindkt monorteg hidrofb zsrsavlncai egyms
fel fordulnak, klcsnsen apolris oldszert kpeznek

16

l. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

a szemben lv monorteg szmra. A kt monorteg


polris hidrofil fejcsoportjai egymstl a kt zsrsavlnc
hossza ltal megszabott, mintegy 6-7 nm tvolsgra helyezkednek el. Ez a 6-7 nm tvolsg a plaz1namembrn
tlagos vastagsga. A h idrofil fejcsoportok pozitv s negatv tlts csoportjai kristlyrcsra emlkezet szerkezetet hoznak ltre. Az gy kialakul struktra a bimolekulris lipidmembrn (BLM), ms nven lipid ketts
rteg (2-1. bra C).
Az llny szmra eltrhet hmrskleten a
membrn egyes molekuli bizonyos mrtkig mozgkonyak: a prhuzamosan rendezett lipidmolekulk
szabadon forognak hossztengelyk krl, s az egyes
zsrsavlncok elhajolhatnak. Az egyes molekulk sajt
monortegkn bell szabadon mozoghatnak; ez a laterlis diffzi" jellemz a biolgiai membrnokra. A
felsorolt tulajdonsgok bizonyos folykonysgot (tluidi-

Zsrsav~

3,5

nm

lnc

Nem
polris
farok"
"

~--..-'

Glicerin

Foszft Polris ___.... "


tei"
W
"

Apolris
lncok
Polris~

A plazmamembrn lipidaszimmetrija. A sejtek


plazma1nembrnjt alkot kt monorteg foszfolipids glikolipid-sszettele klnbzik. Az aszimmetrinak az az oka, hogy a membrn bioszintzise sorn az
egyes lipidek aszimmetrikusan plnek be a kls s a
bels monortcgbc. A legfeltnbb az elhelyezkedsbeli klnbsg a glikolipidek vonatkozsban; ezek
ugyanis minden sejttpusban kizrlag a plazmamembrn kls monortegben tallhatk meg. A glikolipidek oligoszacharid lncai kifel, az extracellulris krnyezet fel orientltak. (A membrn integrns glikoprotein:jeinek oligoszacharid lncai hasonlan kifel orientltak.) A bels lipidrteg egyes jellegzetes sszetevinek megjelense a k:ls felsznen specifikus jelzsknt szerepel pl. a vralvadsi folyamatban stb.

Bzis

Az integrns s
a perifris membrnfehrjk

LevegfZi s

Vizes fzis

fejcsoportok

e
Lipidkontinuum

tst) klcsnznek a membrnnak: a ketts rteg belsejben helyet foglal zsrsavlncok a folyadkokhoz hasonl rendezetlensget mutatnak, lipidkontinuum alakul ki. Az egyes lipidmolekulk azonban nem hagyhatjk el sajt monortegket, nem vgezhetnek n. flipflop mozgst. (Pontosabb megfogalmazssal a flip-flop
inozgs rendkvl ritka, enzirnhatsra azonban lehetv vlik.) A men1brn fluiditsnak kvetkezmnye, hogy a membrnba gyazott integrns fehrjk is
elmozdulhatnak a membrn skjban (hacsak valami
nem akadlyozza meg a laterlis diffzit, l. a 4. fejezetet); az egyes fehrjemolekulk asszocicira (pl. dimerizcira vagy molekulakomplexek ltrehozsra) is kpesek.

Vizes
fzis

: -t. ~brt
Az amfipatikus foszfolipidek szerkezete, a monomolekulris
rteg s a lipid ketts rteg membrn
A) Egy amfipatikus foszfolipidmolekula s jelkpes brzolsa
Bal oldalon a foszfolipid alkotelemei, jobb oldalon ltalnosan
hasznlt jelkpk lthat
B) Monomolekulris oszfolipidrteg (monorteg) elhe!)!ezkedse
vz-leveg hatrfelleten
C) Kt vizes fzist elvlaszt lipid ketts rteg

Az integrns membrnfel1rjk polipeptidlncban halmozottan elfordul (sszefgg) h idrofb aminosavszakaszok (clusterek") tallhatk, amelyek halmozottan hidrofil aminosavakbl ll szakaszokkal vltakoznak. Az ilyen szakaszok tbbnyire 25-30 hidrofb jelleg aminosavbl llnak, ltalban a-hlixet kpeznek,
bemerlnek a lipid ketts rtegbe, ill. mintegy tfrjk"
a membrnt (intramem brn szekvencik, 2-2. bra).
Az a-hlixben az egyes aminosavak hidrofb oldallncai kifel (a lipidkontinuum fel) orientltak, s ers
hidrofb klcsnhatsokat alaktanak ki a ketts rteg
lipidkontinuumval. A polipeptidlnc peptidktsei az
a-hlix b~lseje fel orientltak, bels hidrofil magot alaktanak ki.
Az integrns membrnfehrjk intramembrn elhelyezkedse (intramembrn topogrfija") a polipeptid-

2. fcezet

Kvl

Plazmamembrn
~

Bell

Egy integrns membrnfehrje (glukzkarrier) membrnon


belli elhelyezkedse
Az brn elhagytuk a polipeptidlnc glikozillt he!Yeit

lnc egyes szakaszainak hidrofb s h idrofil karakte rt


tkrzi. Ennek megfelelen a polipeptidlnc sejten kvli, intramembrn s sejten belli (a sejtplazmban elhel yezked) szakaszokbl ll. Mind a sejten kvli,
mind a sejten belli polipeptidlnc-szakaszok (hurkok)
hidrofil jellegek. Az integrns membrnfehrjk nagy
rsze glikoprotein.
Az integrns me m brnfeh rjk kzl a transzportfolyamatokban szerepelnek a pumpk, a passzv karrierek (transzporterek) s a csatornk. A plazmamembrnreceptorok az extracellulris szignlokat ismerik fel, s a
jelzst rtelmezik" a sejt szmra.
A perifris membrnfehrjknek nincsenek kiterjedt sszefgg h idrofb szakaszai. Specifikus fch1iefehrje klcsnhatsokka l rgzlnek az in tegrns
membrnfehrjkhez, s viszonylag enyhe kezelssel levlaszthatk a membrnrl. Egyes perifris membrnfehrjkben prenil vagy ms oldallnc van, amelynek
segtsgvel a fehrje a lipid ketts rtegben rgzl.

A plazmamembrn
permeabilitsa
s transzportrendszerei

A plazmamembrn permeabilitsa rszben a lipid ketts rteg permeabilitsbl addik. (A ketts rteg permeabilitst amfipatikus lipidekbl in vitro kpzett
mestersges membrnokon vizsglhatjuk.)
A mem brnok transzportfolyamatainak lersban
megkln bztetjk a cisz felsznt, ahonnan a transzport

17

elindul, s a transz felsznt, ahov a transzportlt molekula vagy ion megrkezik (cisz~ transz transzport). Valamely anyag th atolsa a lipidmem brnon a cis.~ oldalrl a transz oldalra diffzis folyamat, amellyel szemben
a membrn akadlyt jelent.
A diffzi kinetikjt ltalnossgban FICI{ diffzis trvnye rja le: a diffzi sebessge (moVid) egyenesen arnyos a cisz s transz oldal koncentrciklnbsgvel, a rendelkezsre ll fellettel, s frdtva arn yos a mem brn vastagsgval. A diffuzi sebessge
ezeken kvl a mem brn s a diffundl rszecskk jell emzibl add n. diffzis lland fggvnye (ez
utbbiakban a mret, alak, fizikai s kmiai tulajdonsgok jtszanak szerepet).
Membrnokon keresztl zajl diffzi esetben a diffzis folyamatot a pern1eabilitsi lland (P) segtsgvel rjuk le: ez az illet molekula mozgsn ak sebessge
(dimenzija tvolsg/id, ltalban cm/s) . A permeabilitsi lland egyrszt a membrn sszetteltl, msrszt
a diffundl molekulk jellemzitl, a permel molekula nagysgtl (relatv molekulatmeg, Mr), alakjtl
(hosszmret, tmr, aszimmetria), tovbb az n.
olaj/vz megoszlsi h nyadostl fgg. Ez az utbbi rtk
az illlet anyag m egoszlst jelzi kt nem kevered fzis
kztt, amelyek kzl az egyik apolris (olaj, tbbnyire
olvaolaj), a m sik pedig vz, ill. vizes oldat. Az apolris
jelleg anyagok megoszlsi hnyadosa nagyobb, a polris
jellegek kisebb rtk. A permeabilitsi konstans az a
kvantitatv jellemz, amelynek alapjn a klnbz
anyagok transzportjt akr mestersges, akr termszetes
membrnokon keresztl ssze tudjuk h asonltani.
Kismret apolris molekulk, mint pl. az 0 2 rszre a lipid ketts rteg gyszlvn k.orltlanul tjrhat,
a permeabilitsi lland viszonylag nagy. H asonlan
nagy a permeabilitsi lland a polrisabb, de mg mindig kismret C02, tovbb az etil-alkohol esetben. A
glicerin- s ureamoleku lk mretk s polrisabb jelleg k miatt lassabban permclnak. (A ketts rteg vz permeabilitst az albbiakban rjuk le).
Mindazok a molekulk, amelyek a (mestersges)
foszfolipidlipid ketts rtegeken (modellm embrnokon) thatolnak, tjutnak az intakt sejtek membrnjn
is. Igy els megkzeltsben a sejtek szabadon tjrhatk a biolgiailag fontos gzok (02, C0 2, NO), tovbb
a kis molekulj , tltssel nem rendelkez anyagok (pl.
etil-alkohol, etil-ter) szmra.
Eredeti elkpzelseink szerint a nagyobb lipidoldkony molekulk (pl. koleszterin) a lipid ketts rtegben
olddva jutottak t a sejtmembrnon; jelenleg tbb lipid
esetben bizonytst nyert, hogy specifikus fehrje (pl.
ABC-transzporter, l. albb) segtsgvel jut t a membranon.
/

A lipid ketts rteg permeabilitsa

A sejtmembrn molekulris fiziolgija

'

'

"

'

18

1. rsz

l talnos s sejtlettani alapelvek

A ketts rteg elektromos tulajdonsgai s ionpermeabilitsa. A ketts rteg lipidkontinuu ma gyszlvn lekzdhetetlen akadlyt jelent mg a legkisebb
ionok (min t pl. H+, I<.+, N a+, OH-, c1-, HC03 ) szmra is. Elektromos tltsk kvetkeztben az ionok
nem kpesek belpni a lipid apolris fzisba. Ionok
ezrt nem hatolnak t a tisztn lipidekbl felptett ketts rteg membrnokon (ill. a termszetes membrnok
ketts rtegbl ll szakasz ain); a biolgiai membrnok
ionpermeabilitsa a 1n embrnba plt fehrjkre vezethet vissza. A lipidkon tinuum dielektrikum, a membrn jelents elektrom os el lenllst kpez. A kt elektromosan vezet vizes fzis kztt elhelyezked szigetel
lipid felels a biolgiai membrnok elektrom os kapaci, ,,
tasaert.

1ntegrns

membrnfehrjk szerepe
a transzportban
Az intakt sejtek plazmamembrnja jval tbb anyag
szmra tj rhat, mint az egyszer lipid ketts rteg
modell. A nagyobb perm eabilits a lipid rtegbe beplt
specifikus in tegrns m embrnfehrjk jelenltnek kvetkezmnye: ezeknek az albbi fbb csoportjai vannak:
vzcsatornk,
ioncsatornk,
passzv karrierek (transzporterek),
p rimer pumpk (AT P-vel mkd pumpk).

A tran szportban szerepl fehrjk nagyobb rsznek


primer szerkezett feldertettk. A fehrj k (pl. a
Na +- K + -pumpa, az a nioncserl fehrje) a klnbz
szvetekben specifikus izoformkban jelenn ek meg, s
az izoformkat kln ll gnek kdoljk. (Nha egyetlen szvettpus is klnbz izoformkat tartalmaz.)
Egyes transzportfehrjk fehrjecsaldokat alkotnak (pl.
a monoszacharidok facilitatv transz porterei a GLUT csaldhoz, a vzcsatornk az aquaporincsaldhoz tartoznak). A csaldok tagjait szmozssal klnbztetj k
meg (pl. GLUT -1, G LUT -2, aquaporin-1, aquaporin2). A csaldhoz tartoz transzporterek szerkezeti klnbsgeinek j elents mkdsbeli kvetkezmn yei lehetnek.

A transzport energetikja. A lipid ketts rtegen


keresztl fo ly di ffzi a membrn kt oldala kztt
fennll koncen trciklnbsget egyenlti ki, a transzporthoz sz ksges energit a koncen trcigradiens fedezi (passzv, lejtmeneti", angol kifejezssel downhill
transzport). H asonl mdon egyes, fehrj k ltal kzve-

ttett passzv transzpo rtfo lyamatok is ilyen, a koncentrciklnbsg energijnak terhre vgbe1n en() folyamatok; ion ok transzportja esetben a haj ter) az elektrokmiai potencilklnbsg, azaz a kmiai kon centrcigradienshez - pozitv vagy nega tv tnyezknt - hozzaddik a membrn kt olda la kztti elektromos potencilklnbsg (membrnpotencil, l. a 3. fejezetet) . Az
elek trokmiai potencilklnbsggel szemben foly
aktv (hegym eneti'', uphill") transzportfolyamatokban a transzportra fo rdtott mun kt egy kapcsolt kmiai
folyamatnak kell fedeznie.

A transzportfolyamatok kinetikai jellemzi. Az


egyszer (nem facilitlt) d iffzi sorn az idegysg
alatt a membrn cisz oldalrl a transz oldalra tlp
anyagmennyisg, a fl uxus, egyenesen arnyos a membrn kt oldaln helyet foglal oldatok kztti koncentrciklnbsggel. A membrnfehrjk ltal katalizlt
transzportfolyamatok kinetik.ja ettl eltr. A 2-3. brn a glukztranszport kinetikjt mutatj uk be: a cisz oldalon lv glukz koncen trcijnak nvelsvel a
transzportsebessg egy adott h atrig nvekszik, m ajd llandsul, a transzport teltsi ki netikt m utat. Az ilyen
tpus kin etiknak az az oka, hogy a transz portlt an yag
koncen trcijt nvelve az egyes transzportermolekulk
egyms utn ktik meg szu bsztrtj u kat, vgl a teltd
si koncentrcit elrve m r valamennyi transzporter
mkd i k, s az adott h mrskleten a transzport sebessge maximlis. A maximlis transzportsebessg szoksos jellse (az enzimkinetikbl tvett kifejezssel)
V max A V max rtke a transzportermolekul k szm tl,

Cl

Q)
(/)
(/)

-~ 1200
.......

Vmax

------- ----- ---- --0

(/)

e::

r-

900

600

1/2 Vrmx

300

Km

50

100

.ci...,
A facilitlt transzport kine t ikja

150

200
250
Kl s glukzkoncentrci

2. fejezet

A sejtmembrn molekulris llziolgija

19

...,

tovbb a percenknti transzportciklusok szmtl (tviteli sz.m, turnover number) fgg. Ez utbbi annak az
idtartamnak a fggvnye, ami a reverzbilis konformcivltozsokhoz (azaz a transzportciklushoz) szksges.
Az a (kls) glukzkoncentrci, amelynek jelenltben a transzportsebessg ppen a V max -rtk felt ri
el (ugyancsak az enzimkinetikbl tvett kifejezssel) a
IZo ' 5, ill. I<rn rtk, ami a transzporternek a sz.ubsztrt
irnti affinitst jelzi. M inl kisebb ez az rtk, annl
nagyobb a transzporter affi nitsa a szubsztrt irnt.

A transzportfolyamatok lehetsges elektromos


kvetkezmnyei. Azokban az esetekben, amelyekben a membrnon keresztl valamely ion (is) transzportldik, szmolnunk kell a transzport elektromos
kvetkezmnyvel. Az n. elektroneutrlis transzportfolyamatokban vagy azonos szm pozitv s negatv
tlts kerl t a membrn egyik oldalrl a msikra
(elektroneutrlis kotranszport, l. albb), vagy a kicserldssel jr transzportfolyamatokban azonos szm
tltsek cserldnek (elektroneutrlis csere). Az elektrogn transzportfolyamatokban vagy tltskompenzci
nlkl jutnak t ionok a membrn tls oldalra (pl.
Na+ -glukz kotranszport esetn ), vagy az akr aktv,
akr passzv transzportfolyamatban a kicserlt ionok
tltsei nem egyenrtkek (pl. az albb ismertetsre
kerl Na+- J(+-pumpa vagy a 3 Na+/Ca2+ kicserldsi transzportban). Az ilyen jelleg transzportfolyamatokat, valamin t kvetkezmnyeiket a megfelel
fejezetekben ismertetjk.

A sejtek ozmotikus tulajdonsgai;


vzpermeabilits s vzcsatornk
A sejtek ozmotikus viselkedse. Az ozmotikus tulajdonsgo k s ozLnotiku s vfzran1ls vizsglatnak
klasszikus objektuma a k.nnyen hozzfrhet emberi
vrsvrsejt volt. A kls kzeg s a sejtplazma kztt
ksrletesen ltrehozott ozmotikus koncentrciklnbsg esetn a vz az ozmotikus gradiensnek megfelelen
ramlik (ozmotikus vzramls). H a a kls kzeg ozmotikus koncentrcija kisebb, mint a sejtplazm (azaz a kzeg hipozmotikus vagy hipotnis, l. az 1. fejezetet), akkor vz ramlik a vrsvrsej tek.be, s a sejt
duzzad (ozmotikus duzzads). Ha a kls kzeg ozmotikus koncentrcija nagyobb, mint a sejtek (azaz a
kzeg hiperozmotikus vagy hipertnis), akkor a sejt vizet veszt, zsugorodik. A szoksos szhasznlattal a vrsvrsejtek ozmomterknt viselkednek. A szervezetben nagyon sok sejttpus mutat a vrsvrsejtekhez ha-

sonl ozmotikus tulajdonsgokat. ln vivo krlmnyek


kztt, ha a sejten beJli s kvli ozmotikus koncentrci klnbzik, akkor a membrnon keresztl nett

l"as van.
v1zaram
A plazmamembrn vzpermeabilitsa kt Lnyezore,
a lipid ketts rteg endogn vzpermeabilitsra s a
membrn integrns vzcsatorna-fehrjire vezethet5
vissza.
A lipid ketts rteg vzper1neabilitsa. A lipid kett5s rteg
membrnok vzpermeabilitsa, annak egyes fizikai para1nterei (permeabilitsi lland, P vz), tovbb a vzpermcabilits sszefggse a lipidsszettellel rgen ismert volt. A kismret vzmolekula ersen polris jellege ellenre is kpes thatolni a lipid ketts rtegen. A
membrnban jelen lv teltetlen zsrsavak ketts ktseinek helyn trsek" alakulnak ki, ahol a zsrsavlncok prhu zamos elrendezdse megsznik, s ezeken a
helyeken a vzmolekula kpes tdiffundlni a lipidkontinuumon. A plazmamembrn vzpermeabilitsa azonban csak rszben vezethet vissza a lipid ketts rteg
vzpermeabi 1itsra.

Aquaporinok (vzcsatorna-jch1jk). A sejttpusok jelents rszben a plazn1amembrnban (vagy annak


meghatrozott szakaszn) specifikus vzcsatorna-fehrjk, az aquaporinok felelsek a vzpermeabilits nagyobb rszrt. A vzcsatornkon keresztl a vz az alacsonyabb ozmolalits oldalrl a magasabb ozmolalits oldal fel ramlik. A vrsvrsejtek vzpermeabilitsa fknt az aquaporin-1 elnevezs integrns
membrnfehrjre vezethet vissza. (Az aquaporin-1
volt az els felismert vzcsatorna-fehrje, ezt tkrzi a
sorszm.) Ugyanez a vzcsatorna-fehrjc ms sejttpusokban is jelen van, gy az rendotheliumban, a vese
egyes sejtjeiben (az elforduls rszleteirl l. a 20. fejezetet), a tdalveolusok sejtjeiben stb. Az aq uaporin -1 a
felsorolt sejtek plazmamembrnjnak lland (kon stitutv) alkotrsze. Hasonlan lland sszetevk a klnbz egyb tpus sejtek plazmamembrnjban a
bennk kifejezd aquaporin-3, -4 s -5. Az aquaporin2 klnleges tulajdonsg vzcsatorn a-fehrje, ami a
sejteken bell szablyozottan vltoztatja elhelyezkedst, s a membrnba val thelyezdsnek megfelelen
a plazmamembrn vzre teresztv vlik (l. albb).
A sejtek aktv trfogatszablyozsa. A sejtek
nagy rszben lehetsg van a passzv trfogatvltozsok, a duzzads vagy zsugorods korriglsra (a vrsvrsejtekben ilyen lehetsg nincs). Az aktv trfogatszablyozs sorn a vz ran1lsa msodlagosan kveti
az ionok mozgst.

'
1

'

'

1
1
'

20

1. rsz

AILalnos s sejtlettani alapelvek

Passzv ozmotikus duzzads esetn rz+, c1- s szerves anionok tvoznak. a sej tbl; az ionok leadst vzki ran1ls l{_veti: gy ll helyre az eredeti sejttrfogat. E zzel ellenttesen, sejtzs ugorods esetn a sejtek Na+-,
K+ - s c 1- -okat vesznek fel; az ionok felvtelt vz felvtele kveti, s a sejttrfogat helyrell. Az ionok felvtelt/leadst vagy a plazmamembrn feszlsnek, vagy
a sejt bels szerkezetnek vltozsa indtja meg: az ezt
kvet jeltvitel vltoztathatja meg az ioncsatornk llapott vagy a plazm amembrn transzportereinek akti.
v1tasat.

Ioncsatornk
A klnbz ioncsatornk m kdsnek alapvet szerepe van a sejtek membrnpoten ciljnak ltrejttben,
az ingerleti folyamatokba n , a szekrcis s felszvsi
folyamatokban. Ebben a rszben az ioncsatornk legltalnosabb jellemzivel foglalkozunk, rszletesebb ismertets kre a 3- 7. fejezetekben kerl sor.

Szerkezet. Az ioncsatornk vagy egyetlen polipeptidln cbl, vagy tbb a l egysgbl ll integrns m em brn feh rjk. Az egyes polipeptidln cok kivtel n lkl tbb
membrnt tr hidrofb szakasszal rendell(_eznek. A
transzmembrn szakaszok vzmolekulkkal telt n. vizes prust" fognak kzre: ez a prus jelenti azt az svnyt", amelyen keresztl az ionok gradiensk irnyban mozogh atnak. A pruson bell szuklet, az n.
ka pu" szablyozza a prus tjrhatsgt. Az io ncsatornt sematikusan a 2-4. brn mutatjuk be. Az ion csatorna valdi hromdimenzis szerkezetre az elektrons rn tgendiffrakcis vizsglat alapjn tudunk kvetkeztetni. Lnyeges momentum, hogy az ioncsatornk
szerkezete a membrn skjra nzve nem szimmetrikus.
Az ion mozgs minden esetben passzv, az elektromos s
a kmiai gradiensek eredje (elektrokmiai gradiens")

irnyban megy vgbe. Egyes csatornkban az ionok


mozgsa szabad diffzi a vizes prusban. Ms csatornkban azonban az ionok reverzbilisen ktdnek acsatornt blel polipeptidszakaszok aminosav-ma radkaihoz, gy m integy kthelyrl kthelyre ugrlva" haladnak t a membrn egyik oldalrl a msilaa.

lonszelektivits. A csatornk vagy kationok, vagy


anionok szmra permebilisak. Az anion s kationszclektivits oka az n. szelektivitsi szr jelenlte a csatorna adott szakaszn: a szrt tltsseJ rendelkez
aminosavak a lkotjk, amelyek tasztjk az azonos tlts ionokat. A kationcsatornk kzl egyesek kevss
szelektvek, s mind Na-, mind K-, mind Ca-ionokat tengednek (n. aspecifikus kationcsatornk). Ms kationcsatornk (pl. a feszltsgfgg Na- vagy !<..-csatornk) szelektivitsa n agyobb, br pl. a feszltsgfgg
Na-csatornk 99% Na+ mellett 1% K + -t is tengednek.
A kationok kztti megklnbztets a csatorna geometrijra, a prus tmrjre vezethet vissza. Az anioncsatornk kevss szelektvek, tbbnyire mind klorid-,
mind bikarbontionokra permebilisak, azonban konvencionlisan mint kloridcsatornk" ismertek (mivel
fleg l<loridionok h aladnak t rajtuk) .

Nyits-zrsi frekvencia s nyitvatartsi

id. A

csatornafehrjk termlis energijuk kvetkeztben lland dinamikus mozgsban vannak, konformcijuk a


nyitott s a zrt llapot kztt oszcilll. (Az egyszersg
kedvrt gy trgyalj u k az ioncsatornkat, mintha csak
teljesen nyitott vagy teljesen zrt llapotban lennnek, a
valsgban ez n em minden esetben igaz). Az egyes csatornatpusokra jellemz az tlagos nyitvatartsi id ('t).
Bizonyos ioncsatornk, fknt klium- s kloridcsatornk a sejt nyugalmi, azaz nem ingerelt llapotban is
arnylag nagy frekvencival nylnak: ezek a csatornk
hatrozzk meg a sejtek nyugalmi m embrnpotenciljt, amit a 3. fejezetben ismertetn k. Az ioncsato rnk
tbbsge azon ban ltalban zrt llap otban van (a spontn nyitsok valsznsge lcicsiny). A nyit s a zr
mechanizmusok (mechanikai s feszltsgvltozs, ligandkts) az oszcillcik frekvencijt vltoztatjk, valamely aktivl tnyez hatsra a csatornanyitsok valsznsge jelentsen megn (az tlagos nyitvatartsi
id nem vltozik). A membrn teljes ionramt az egy
idben nyitott ioncsatorn k szma hatrozza meg.

Aktivlds, inaktivlds, deaktivlds, deszenzitizlds s csatornablokk. A csatornkat


10 nm
')_4

-'1-.r.a

Ioncsatorna modell

alkot polipeptidlnc(ok) egyes szakaszai hatrozzk


m eg a csatorna tovbbi tulajdonsgait: a nyits/zrs
mechan izmu st, a csatorna inaktivls t (a zrt csator-

2. ejezel

na nyitskptelensgt). A feszltsgfgg csatornkban


kritikus helyen, a feszltsgszenzorban tltssel br
aminosavak helyezkednek el, amelyek a membrn kt
oldala kztti elektromos potencilklnbsg megvltozsra elmozdulnak, a csatornafehrje konformcija
megvltozik, s az addig zrt csatorna megnylik. A mechanoszenzitv csatornkban a plazmamembrn deformldsnak van hasonl szerepe. A ligandfgg csatornkban valamely molekula megktse a ligandkt
domnen indtja el a csatorna nyitshoz vagy zrshoz vezet konformcivltst (1. a 3. s 6. fejezeteket).
A ligandkt domn vagy a plazmamembrn kls felsznn (extracellulrisan), vagy a bels felsznen (intracellulrisan) helyezkedhet el.
Egyes csatorn atpusok. aktivlsukat kveten olyan
konformcivltozson mennek keresztl, ami megakadlyozza a csatorna ismtelt aktivlhatsgt. A feszltsgfgg csatornk esetben ezt a folyamatot inaktivlsnak nevezzk, a ligandfgg csatornk esetben pedig deszenzitizldsnak: mindkt esetben az addig a
nyitsrt felels mechanizmus nem kpes ismt nyitni a
csatornt. Ezektl eltr az a jelensg, amelynek sorn az
ppen nyitott csatornhoz valamely anyag vagy ion
ktdik, s blokkolja a csatorna vezetkpessgt: ez az
anyag lehet egy toxinmolekula, amely elzrja a csatorna
prust, vagy - kationcsatornk esetben - egy magnziumion, ami a csatorna intracellulris nylshoz
ktdve megakadlyozza ms kationok mozgst a pruson kereszt l.

Passzv l<arrierek (transzporterek)


A passzv karrierek (transzporterek) s a ksbb emltett
aktv pumpk kzs vonsa, hogy minden egyes transzportciklussal konformcivltozson mennek keresztl.
A klnbsg kzttk, hogy a passzv karrierek ionokat
vagy semleges molekulkat azok kmiai vagy elektromos gradiense irnyban mozgatnak, mg a pumpk ionokat szlltanak, s elektrokmiai gradiens ltrehozsra kpesek. A passzv karrierek ltal kzvettett transzportfolyamatoknak hrom lehetsges vltozata van (2-5.
bra). Az egyetlen anyagot szllt transzporter az uniporter. Ha a transzport sorn a szlltott anyagok meghatrozott arnyban ktelez mdon kicserldnek, kicserl karrierrl, antiporterrl beszlnk. A harmadik
lehetsg anyagok ktelezSen egyttes, egyirny
transzportja, kotranszport, a katalizl passzv karrier
pedig kotranszporter. (A tovbbiakban trgyaljuk, hogy
az ionpumpk antiporterek vagy uniporterek.)

A sejtmembrn molekulris fiziolgija

cisz"-oldal

Membrn

Uniporter

'

21

,.transz"-oldal

"

"-d

'

Kotranszporter (szimporter)
1

K i cserl

karrier (antporter)

Passzv karrierek (transzporterek)

Plda az uniporterekre: a facilit atv glukztranszporterek csaldja. A vrsvrsejtek a glukzt


a krnyez vrplazmbl veszik fel; a gJukzfelvtelt a
membrn facilitatv glukztranszportere (GLUT-1, ms
nven glukzkarrier) katalizlja. A transzportfolyamat
sorn a glukz egymagban mozog.
Fiziolgis krlmnyek kztt a glukz koncentrcigradiense irnyban lp a vrplazmbl a vrsvrsejtek belsejbe. Ksrletes krlmnyek kztt lehetsges a koncentrcigradiens megfordtsa; ebben az esetben a glukz az ellenkez irnyban, a vrsvrsejtekbl
a krnyez kzeg fel transzportldik; a GLUT mindkt irnyban mkdhet.
A glukztranszporter nem teljesen specifikus D-glukzra, a D-glukz mellett mg nhny ms monoszacharidot is kpes szlltani. A klnbz monoszacharidok irnti affinits, valamint a V max-rtkek cukronknt klnbznek. Ha klnbz szlJtott monoszacharidok (pl. glukz s mannz) egyidejleg vannak jelen, mindkett cskkenti a msik transzportjt, mivel
vetlkednek a transzportermolckuJa szubsztrtkt helyrt (kompetitv gtls). Kompetitv gtls olyan cukrokkal is kimutathat, amelyek nem transzportldnak,
de ktdnek a transzporter szubsztrtkt helyhez. A
kt glukzegysgbl ll diszacharid, a maltz nmaga
nem transzportldik, de a vrsvrsejtek glukztranszportjt gtolja.
A klnbz sejteken jelen lv facilitatv glukztranszporterek (kzs rvidtsk GLUT) kzl
elsknt a vrsvrsejtekt fedeztk fel: ezt az izoformt
neveztk a ksobiekben GLU'f-1-nek. Ms scjttpusokban (idegsejtek, agyi kapillrisok endotheliuma,
mjsejtek, vzizomrostok, zsrsejtek stb.) a jelen lv
GLUT-ok hasonlak, de nem azonos szerkezetek. A
GLUT-csaldnak eddig 7 tagjt rtk le (GLUT-1-7, 21. tblzat), valamilyen (egy vagy tbb) GLUT minden
sejtben lcifejezdik. Nmely sejttpusban csak egyetlen

22

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

tpus GLUT van, a v rsvrsejtben pldul csak


GLUT-1. Ms sejttpusokban azonban egymssal prhuzamosan tbb tpus GLUT is megjelenhet, gy pl. a
zsrsejtben GLUT -1 s -4, s mindkettnek klnbz
funkcij a van (1. a 29. fejezetet). Az egyes GLUT-ok
I(o 5-rtkei jelentsen klnbznek, transzporttulaj'
donsgaik megfelelnek az illet sejttpus specilis funkcijnak, tovbb szablyozsuk is eltr. Az emberi vrsv rsejtek glukztranszporternek ~ 5-rtke 4
'
mmol/l krl van, ezrt a plazma glukzkoncentrcijnak fiziolgis vltozsai befolysoljk a vrsvrsejtek glukzfelvtelt. Ms sejttpusokban, amelyek eltr
GLUT-okkal rendelkeznek, a I<o 5-rtke a sejttpus
'
funkcijnak megfelelen eltr (magas, ill. alacsony
aflinits GLUT-ok). Ha a GLUT affinitsa nagy, a sejtek glukzfelvtelt a plazma glukzkoncen trcija
nem befolysolja. Ebben az esetben a transzport fokozsa csak a glukztranszporterek szmnak nvelsvel
lehetsges (1. albb s a 29. fejezetet) .

Plda a kicserl transzporterekre 1.: az anionkicserl fehrje. Az anionkicserl fehrje (szinonima: CJ-/HC0 3 kicserl karrier) fiziolgis krlmnyek kztt a cisz oldalon lv kloridionokat 1: 1 arnyban cserli ki a transz oldalon helyet foglal bikarbont-

ionokkal (vagy n1egfordtva). A c1-;HC0 3 kicserlds


szigoran elektroneutrlis, pldja az elektromosan
csendes" transzportfolyamatoknak. A fehrje azonos
anionokat is kpes egymssal szemben kicserlni, gy
c1-;c1- s HC03/HC03 cserjt is katalizlja (innen
szrmazik az anionk.icserl fehrje" nv) . A membrn
kt oldaln helyet foglal anionok relatv koncentrcija hatrozza meg, melyik aniont (Cl- -t vagy H C03 -t)
vlasztja ki a szlltsra a transzporter. Anionk.icserl
fehrjk~ sok sejttpusban kifejezdnek, mkdsk
alapveten fontos a vrgzok szlltsban, egyes szekrcis folyamatokban.

Plda a kicserl transzporterekre II.: a


3 Na+/Ca2+ antiporter. Az in tracellulris Ca2+ koncentrci szablyozsnak egyik tnyezje a
3 Na+/Ca2+ antiporter. A transzporter az extracellulris/ intracellulris (befel irnyul) Na+ -gradiens terhre Ca2+ -okat tvolt el a sejt belsejbl, ezzel helyrelltja az alacsony intracellulris Ca2+ -koncentrcit. A
3 Na+:Ca2+ tltsarnyokbl lthat, hogy - szemben
az emltett anioncservel - a transzport elektrogn jelleg, a Ca2+ -leads sorn a sejtek bels negativitst
cskkenti.

2 -1. tblzat

A plazmamembrn facilitatv glukztranszporterei (uniporterek)


Elforduls

Nv

Szerep

Vrsvrsejt

Glukzfelvtel

Kapillrisendotheliun1

Glukztranszport a vr-agy gton keresztl

Mj

Glukzfelvtel s - leads

Vese

Glukzleads

Blhm

Glukzleads

Pancreas ~-sejt

I nzulinszekrci szablyozsa

Idegsejt

G 1ukzfelvtel

Izom

Inzulinnal szablyozott glukzfelvtel

Z srsejt

I nzulinnal szablyozott glukzfelvte!

GLUT-5

Blhmsejt

Fruktzfelszvs (luminalis)

GLUT-6

GLU'f-7

GLUT-1

GLUT-2

GLUT-4*

A GLUT-1 s a GLUT-3 az agyi neuronok glukzfelvtelbcn sorba kapcsoltan mkdnek egytt


*A GLUT-4 reverzbilis thelyezdst a plazmamembrn s az endoszmk kztt a 29. fejezetben rjuk le

2. fejezet

Plda a kotranszporterekre: a Na+-glukz kotranszporter. A kotranszporterek kt vagy hrom molekula/ion egyidej, azonos, cisz ~ transz irny transzportjt katalizljk. A Na+/glukz kotranszporter (an golul sodium-glucose transporter, SGLT) a cisz oldalon
Na+ - (oka)t s egyidejleg glukzt kt meg, majd a
transzportciklus sorn ezeket tviszi a membrn transz
oldalra, ahol a megkttt partnerek disszocilnak a
transzporterrl. A transzport nyilvnvalan elektrogn,
pozitv tlts jut a sejt belsejbe. A kotranszporterek
csak akkor mkdnek, ha a cisz oldalon valamennyi
transzportland anyag egyidej leg rendelkezsre ll.
(Az SGLT szerkezetben s mkdsben eltr a korbban ismertetett GLUT-transzporterektl, l. a 4. fejezetet.)

Primer pumpk
(ATP-vel mkd pumpk)
A primer pumpk (ATP-vel mkd pumpk) egy vagy
tbb iont az elektrokmi ai gradienssel szemben szlltanak (hegymeneti transzport", 1. elbb), s az ionok
mozgst kzvetlenl kapcsoljk az ATP hidrol zishez
(ezzel fedezik az iontranszport energiaszksglett).

A
plazmamembrn
Na+-K+-pumpja
(Na+-K+-ATP-z). A Na+-rz+-pumpa mkdst a
legegyszerbb szerkezet emlssejt,

a vrsvrsejt pldjn rjuk le. Az emberi vrsvrsejtekben a bels rz+ koncentrci mintegy 150 mmol/l, az extracellulris
(plazma-) K+ -koncentrci mindssze kb. 4 mmoVl. A
bels Na+ -koncentrci kb. 15 mmoVl, mg az extracellulris (plazma-) Na+ -koncentrci sokkal magasabb,
mintegy 140 mmoVl. Ezek az rtkek mutatjk, hogy jelents K+ -gradiens irnyul kifel s valamivel kisebb
Na+ -gradiens befel. E z az egyenltlen ionmegoszls
kt ellenttes irny folyamat eredmnye, amelyek
dinamikus egyenslyhoz vezetnek, s amelyeket a
szivrgssal szemben mkd pumpa" nven emltnk (2-6. bra).
A vrsvrsejt membr nj a mrskelten permebilis
rz+ _s Na+-ok szm ra. A koncentrcigradiensekirnyban llandan kifel szivrognak" a rz+ - s befel a
Na+-ok [passzv, n. vlgymeneti" (downhill) transzport.] A I{+ s a Na+ ezen passzv mozgsai egymstl
fggetlenek. A kationok passzv szivrgst folya matosan ellenslyozza a Na+ -ok kifel s a rz+ -ok befel irnyul kapcsolt transzportja, amelyrt a Na+-K+ -pumpa mkdse felels. A pumpa mindkt kationt koncentrcigradiensvel szemben szlltja (aktv transzport).

A sejtmembrn molekulris iziolgija

23

Szivrg Na+-csatorna

Na+ ~

Vrplazma

Sejtplazma

~ K+
Szivrg K ~csatorna
7'-5. :ib1a
A passzv s aktv iontranszport modellje a vrsvrsejtben
(szivrgssal szemben mkd pumpa")

Az aktv transzport energit ignyel, amelyet a sejt


anyagcsere-folyamatai fedeznek. H a a vrsvrsejtek
anyagcserjt htssel kikapcsoljuk, a sejtek Na+ -tartalma nvekszik, K + -tartalma cskken (a hts nein befolysolja lnyegesen a passzv szivrgsi komponenst). A
sejtek. fiziolgis hmrskletre val visszamelegtse
helyrelltja mind az anyagcsere-folyamatokat, mind a
kiindulsi Na+- s K +-koncentrcikat.
Az ionpumpa kzvetlen energiaforrsa a sejtek bels
ATP-tartalma. IZsrletes krlmnyek kztt az ATP
deplcijt a pumpamkds megsznse kveti. Az
ATP-tartalom h elyrelltsval a Na+ -ok kipumplsa
s a K + -ok kapcsolt felvtele ismt megi ndul. A pumpls folyamn az ATP terminlis foszforilcsoportja anorganikus foszft formjban lehasad: a Na+ - I{+ -pumpa
msik eln evezse ezrt Na+-K+ -ATP-z. Minthogy a
Na+ -K+ -pumpa kzvetlenl hasznostja az ATP kmiai energijt, az ltala katalizlt iontranszport a primer aktv transzportfolyamatok csoportjba tartozik.
A Na+ -ok kifel szlltsa (ki pumplsa) szorosan
kapcsoldik a rz+ -ok felvtelhez. E zt mutatja az is,
hogy extracellulris K + -ok hinyban a Na+ -ok kipum plsa megsznik. Egy transzportciklus so rn egy
molekula ATP hastst 3 Na+ eltvoltsa s 2 K+ felvtele ksri; gy a szlltott ionok tltsei nem kompenzljk egymst, a pumpa elektrogn .
A Na+ -K+ -pumpa transzport- s enzimatikus m
kdst egyes, gygyszerknt is alkalmazott nvnyi szteroidszrmazkok, az n. szivglikozidok (mint pl. a ouabain, egy sztrofantinszrmazk) specifikusan gtoljk.
A Na+ -K+ -pumpa mkdse a szervezet legtbb
sejtjben alapvet jelentsg. A magas intracellulris
K+ -koncentrci elfelttele a transzmembrn elektromos potencilklnbsg kialakulsnak (nyugalmi
membrnpotencil, 1. a 3. fej ezetet). A pumpa hozza ltre a sejtek letben elengedhetetlen egyenltlen ionmegoszlst. Az alacsony intracellulris Na+ -koncentrci
teszi lehetv a msodlagosan kapcsolt aktv transzport
folyamatokat (l. a 4. fejezetet).

,.

1
1

..

24

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

A t ransz port ATP - zok csoportostsa. A


Na+ - K+ -pumpa volt az els felfedezett prlner pu mpa.
A ksbbiekben egyrszt a plazmam embrnban, msrszt az egyes sejten belli orgaoellumok membrnjban tovbbi primer p umpkat fedeztek fel (2-2. tblzat;
2-7. bra).
A transzport ATP-zokat szerkezetk s reakcimechanizmu saik alapjn csoportostjuk. A plazmamembrn
Na+-rz + -pumpja, Ca2+ -pumpja s H+ - K+ -pumpja, tovbb a sarcoplasma- s az endoplasma-reticulum
Ca2 + -pumpja egyazon csoportba tartozik. Mkdsk
sorn a transzport kezdeti lpsben az ATP foszfo rillja
a pumpt (az enzimfehrjt), s ezzel foszfoenz im
kpzdik; a kvetkez lpsek sorn a foszfoenzim hidrolzist szenved (P tpus AT P-zok csoportja) . E zek a
pumpk elsdleges szerkezetkben is homolgok. A P tpus AT P-zok kzl azonban egyedl a Na+- K+ ATP-'z mkdst gtoljk a szvglikozidok.

cisz"-oldal

Membrn

transz"-oldal

1 1

Ca 2~pumpa (Ca2+-ATP-z)

Ca2+

ATP
t
ADP

Primer pumpk a membrnban

2 -2. tblzat

A plaz mamembrn s az intracellulris organellumok primer pumpi


A) A plazmamembrn primer pumpi

Nv

----------------------Elforduls*

Funkci

Minden sejt

Egyenltlen Na+ - s l<.+ - megoszls ltrehozsa

Vrsvrsejtek

Alacsony Ca2 + -koncentrci a sejtplazmban

Felszv hmsejtek

Ca2+ -felszvs

H +-pumpa
(protonpumpa, H + -ATP-z)

Vese gyujtcsatornk

H+ -szekrci

H+ - rz+ -pumpa
(H + -K+ -ATP-z)

Gyomornylkahrtya

H + -szekrci

Na+-1<.+-pumpa
(Na+ -I<.+-ATP-z)
Ca2+ -pumpa
(Ca2+ -ATP-z)

fedsejtjei

Vese gyujtcsatornk

H+ -szekrci

B) Az intracellulris organellumok primer pumpi

Nv

Ca2+ _pumpa
(Ca2+ -ATP-z)

H+-pumpa
(H + -ATP~z)

E lforduls*

Sarcoplasma-reticulum

IZiramlott Ca2 + visszavtele

Endoplasma-reticulum

IZiramlott Ca2+ visszavtele

Lizoszma

Az organellum belsejnek savanytsa

Szekrcis granulum

A granulum belsejnek savanytsa

Synapticus vesicula

Neurotranszmitter felvtele a vesiculba

A tblzatban nem szerepelnek az ABC-transzporterek

* A felsorols nem teljes

Funkci

2. fejezet

A P tpus ATP-zoktl alapjban eltr a plazm amembrn , tovbb a sejtorganellumok (szekrcis s


neurotranszmitter vesiculk) H + -pumpinak csoportja.
A H + -pumpk csopo rtj ban az enzimfehrje a transzportmkds sorn nem foszforilldik, s ezek apumpk nem homolgok a P tpus ATP-zokkal. E zzel
szemben h asonlsgok vannak a plazmamembrn s az
organellumok membrnjnak H+ -pumpi kztt: a
H+ -pumpk a vacuolaris, V tpus ATP-zok csaldjba tartoznak.

Az ABC-transzporter szupercsald. A klasszikus" P s V tpus pumpk megismerst kveten vlt


ismertt egy membrnfehrje csald, amelyre jellemz,
hogy ATP-t kt szekvenciarszletet tartalmaz. Ez a kzs rszlet az alapja az ide tartoz feh1ik elnevezsnek: ABC-transzporter szupercsald. [Az ABC betsz
az ,,ATP-bindingcasette" (ATP-t kt kazetta") rvidtse.] A szupercsald elnevezs arra utal, hogy sok
membrnfeh rj e tartozik ehhez a csoporthoz . N hnyan kzl k primer pumpk: ilyen ABC-transzporterek mkdnek kzre a mjsejtek (hepatocytk) epeszekrcijban (1. a 27. fejezetet); ABC-transzporter szerepel
a koleszterin membrnon keresztli tjuttatsban. Az
ABC-transzporterek arra is kpesek, hogy ATP hastsa
mellett klnbz gygyszereket is eltvoltsanak a sejtekbl, s gy gygyszertani s terpis jelentsgk is
van: ezek a multidrog transzporterek". A transzporterek tlki fejezdse" (angol zsargonban overexpression) okozza, h ogy a kezelt daganatos sejtek elbb vagy
utbb ellenllkk vlnak a kemoterpiban hasznlt
citotoxikus gygyszerekkel szemben. A csaldhoz azonban olyan membrnfehrjk is tartozna~ amelyek nem
primer pumpk, hanem m embrncsatornk. Egyikk, a
CFTR-fehrje (a betsz a cysts fibrosis transzmembrn-konduktancia regultor fehrjbl szrmazik) kloridcsatorna, s a kloridszekrciban szerepel. A fehrjt
kdol gn mutcii felelsek a gyakran elfordul cysts fibrosis elnevezs rkletes megbetegedsrt.
Msodlagosan aktv transzport. A pumpamk
dssel fenntartott Na+ -gradiens energetikailag fedezh eti egyes anyagok gradiens ellenben trtn, n. msodlagosan aktv transzportjt. Erre akkor van lehetsg, h a
a membrnban valamely Na+ -X kotranszporter vagy
Na+/Y antiporter van jelen. Az els esetben az X anyag
Na+ -okkal egytt kerl gradiense ellenben a sejtbe (pl.
Na+ -glukz vagy Na+ -neurotranszmitter kotran szport), a msodik esetben az Y anyag (pl. Ca2 + - vagy
H + -ok) gradiensk ellen ben hagyjk el a sejtet. A
hmsejtek msodlagosan aktv transzportjt rszletesen
a 4. fej ezetben ismertetjk.

A sejtmembrn molekulris fiziolgija

25

Msodlagosan aktv transzport nemcsak a plazmamembrnon, hanem egyes sejtorganellumok membrnjn keresztl is folyik. A 6. fejezetben ismertetjk az
idegvgzdsekben tallhat sejtorga nellumok, a syn apticus vesiculk mkdst. A vesiculk m embrnjban
H + -pumpa 01 tpus ATP-z) protongradienst hoz ltre, s a magas intravesicularis H + -koncentrci szolgltatja a neurotranszmitterek felvtelnek h ajterejt.

Vesicularis transzport:
endo- s exocytosis,
membrnkrforgs
Sok sejttpusban a plazmamembrn szerkezete nem lland, hanem folyamatosan tpl, egyes alkotelemei a
plazmamembrnbl a sejt belsejbe kerlnek (endocytosis), tovbb a sejtplazmban elhelyezked membrnnal hatrolt organellumok (endoszmk szekrcis
granulumok, neurotranszmitter vesiculk) m embrnja
bekeldik a plazmamembrnba, ami ezltal kibvl
(exocytosis).

Endocytosis. Az endocytosis sor n a plazmamembrn


adott helyen betremkedik, befzdik (nvaginatio),
majd a befzds teljesen lefzdik, s a keletkez,
membrnnal krlvett endocytoticus vesicula a sejt belsejbe kerl. A sejt belsejben az endocytoticus vesiculk egy specilis vesiculapopulcival, az endoszmkkal fu zionlnak.
Extracellulris makromolekul k gy kerlhetnek a
sejt belsejbe, ha elbb a m embrn kls felsznn specifikus felismer receptorokkal tallkoznak; a receptorhoz ktds indtja meg a bekebelezs, az endocytosis
folya matsort. A plazmamembrn a ktds helyn
elbb beboltosul, majd lefzdik, s a megfelel membrnrszlet az elzekben lert mdon endocytoticu s vesicult kpez.
Az lettani folyamatokhoz szksges makromolekulk, pl. lipoproteinek s a receptorokhoz ktd molekulk (pl. hormonok) mellett endocytosissal jutnak a
sejtbe toxinok s vrusok is. E zekben az esetekben is kvetelm n y, hogy a makromolekula a sejt valamely receptorhoz ktdjk. A sejtbe jutott toxinok vagy vrusok
azutn elpusztthatjk a sejtet, esetl eg a szervezet egszt.
Exocytosis. Sok sejttpusban (neuronok, chromaffill
sejtek, endokrin sejtek, hmsejtek, granulocytk, throm-

"

,
1

26

'
1. rsz Altalnos
s sejtlettani alapelvek

'

'
'

!I

' ,,
1

11
11

'

11

'
1

11

'

,,
,,

1
'

',
1

bocytk) a szintetikus folyamatok termkei (neurotranszmitterek, hormonok, szekrcis feh rjk stb.)
membrnnal bortott organellumokban, vesiculkban
vagy szekrcis granulumokban troldnak. A vesiculk
vagy granulumok tartalma exocytosissal hagyja el a sejtet. A megcmzett" membrnnal krlvett organellumok a plazmamembrn megfelel szakaszhoz szlltdnak, s ott vrakoz helyzetben" sorakoznak fel. A
vesiculk tartalmnak rtst az extracellulris trbe a
citoskeleton szablyozza. A sejtplazma Ca2+ -koncentrcijnak gyors emelkedse (Ca2+ -jel) az exocytosis
indt jele.
Az exocytosis sorn az organellum membrnja fuzionl (sszeolvad) a plazmamembrnnal, s az organellum tartalma a m embrnfzi sorn keletkezett nylson keresztl hagyja el a sejtet. A membrnfzi els lpse a mindkt m embrnban jelen lv specifikus fehrjk fizikai rintkezse. A Ca2+ -jel mindkt fehrjben
konformcivltozst indt meg: az eredmny a plazm amembrnon s a ho zzfekv vesiculamembrnon
keresztlvezet prus kpzdse. A prus nhny nm
tmrj, s a vesicula tartalma ezen keresztl rl az
extracellulris trbe. A fzival egy idben a kt lipid
ketts rteg is fu zionl, s a vesiculamembrn a plaz mamembrn alkotrsze lesz. Az exocytosis folyamn a
sejtplazma egyetlen pillanatig sem rintkezik az extracellulris trrel, a vesicula- s a plazmamembrn kztti rintkezs szorosan zr szigetelst jelent.
A neurotranszmitterek exocytosisnak rszleteit a 6.
fejezetben ismertetjk.
Membrnkrforgs. A legtbb sejttpus esetben a
plazmamembrn llandan tpl, a transzportban
rszt vev fehrjk endocytosissal visszavonsra kerlnek, hogy azutn vagy jonnan szintetizltakkal, vagy
addig endoszmkban nyugv fehrj kkel cserldje
nek ki. A membrn alkotrszeinek folyamatos megjulst, kicserlst nevezzk membrnkrforgs" -nak
(angol kifejezssel membrane cycling).
A transzportfolyamatok szablyozsa memb
rnkrforgssal. A plazmamembrnon keresztl vg-

1'

11,,

11
1

bemen

transzportot klnbz mechanizmusok szablyozhatjk. A m embrnban jelen lv transzporterek


aktivldhatnak vagy inaktivldhatnak, j transzportermolekulk szintetizldhatnak. A m embrn krforgs, a transzportban rszt vev alkotrszek beptse s
kivonsa lehetsget nyjt a transzportfolyamatok szablyozsra.
A csak idlegesen mkd transzporterek egy rsze
a mkdsi sznet alatt az endoszmk m embrnj ban, inaktv llapotban foglal helyet. Aktivl jelzsek
hatsra az endoszmk kihelyezdnek a plazmamembrnba, s a pumpk, passzv transzporterek vagy
csatornk gy mkdkpes helyzetbe jutnak. Az aktivl jelzs megszntekor a transzportelemek inaktv llapotban visszakerlnek a plazmamembrnbl az endoszmkba.
Az ilyen tpus transzport szablyozsra plda a
gyomor fedsejtjeiben a H+- iz+-pumpa kihelyezse/visszavtele. A szekrci sznetelse alatt a pumpa az
endoszm kban inaktv llapotban va n: szekrcis inger hatsra kihelyezdik a sejt apicalis membrnjba.
A szekrcis fzis megsznsekor a pumpa visszavevdik az apicalis membrnbl az endoszmkba (L a
27. fejezetet).
A GLUT-4 faclitatv glul(ztranszporter az izom- s
zsrsejtekben az endoszmk s a plazmamembrn kztt cirkull. Inzulin hatsra a GLUT-4-transzportert
tartalmaz endoszmk kihelyezdnek a plazmamembrnba; az inzulinhats lecsengst kveten a GLUT-4transzporter-molekulk vsszahelyezdnek az endoszmkba, ahol mkdsk sznetel (l. a 29. fejezetet).
A vese gyjtcsatorniban jelen lv aquaporin-2
vzcsatorna szolgltat egy tovbbi pldt. Az aquaporin2 a gyj tcsatornasejtek endoszmiban helyezkedik el,
s ezrt ezeknek a sejteknek apicalis membrnja vzre
nzve impermebilis. A vazopresszin (ms nven antidiuretikus hormon) hatsra az aquaporn az endoszm k s az apicalis plazm amembrn kztt cirkull, ezzel a sejt apicalis membrnja vzre permebiliss vlik
(l. a 20. fejezetet) . A hormonlis jelzs lecsengst kveten az aquaporin ismt az endoszmkban foglal
helyet.

2. fejezet

A sejtmembrn molekulris fiziolgija

27

Attekints
A plazmamembrnt lipid ketts rteg, integrns s
perifris membrnfehrjk ptik fel. A lipid ketts
rteg lehetv teszi gzok, lipidoldkony m olekulk,
kismret polris molekulk s vzmolekulk tjutst a membrnon. A hidrofil semleges molekulk
nagy rsze, tovbb tlttt rszecskk (ionok) nem
lphetnek be a lipid ketts rteg belsejbe, s csak integrns membrnfehrjk kzremkdsvel hatolhatnak t a membrnon. Egyes lipidoldkony molekulk s a vz tjutst transzportproteinek segthetik.
A tra nszportban rszt vev<:5membrnfehrjk vz- s
ioncsatornk, passzv karrierek (passzv transzporterek) s primer pumpk.

Az ioncsatornk a membrnon keresztli, rvid


idszakokra megnyl prusok, amelyek szelektven
engednek t meghatrozott ionokat; megnylsi
frekvencijukat a membrn fesztse, a transzmembrn feszltsgklnbsg s/vagy extra- s intracellulris ligandok szablyozzk.

A passzv karrierek s a pumpk m inden egyes


transzportciklu s sorn reverzbilis konformcivltozsokon mennek keresztl. A passzv karrierek
(transzporterek) gradiensk irnyban mozgatnak
anyagokat (vlgymeneti" transz port) . A passzv
transzportfolyamat uniport (egyetlen anyag transzportja) vagy kotranszport (szimport, kt vagy tbb
anyag egyirny transzportja) vagy kicserlds (antiport, anyagok. obligt kicserlse) leh et.
A primer pumpk gradienskkel szemben szlltanak ionokat. A pumpk ATP-t hidrolizlnak, s az
ATP-hasts energijt kzvetlenl hasznostjk a
gradienssel szen1beni (hegymeneti") transzportra.
A msodlagosan aktv tra nszport sorn egy primer
pumpa ltal ltrehozott iongradiens szolgltatja az
energit egy msik ion vagy nem ionos molekula
. szamara.
" "
transzportja
A sejt lete sorn a plazmamembrn folya m atosan
kicserldhet (membrnkrforgs). A transzport
szablyozsnak egyik mdja a transzportban szerepl fehrjk kihelyezse a membrnba vagy visszavtele a membrnbl.

Mrfldkvek
1902-1910: L. E. Overton a narkzis tanulmnyozsa
kzben sszefggst tall a narkotikus anyagok hatsossga s lipidoldkonysga kztt.

egszen 1972-ig, a Singer-Nicholson-fle modell


megjelensig elfogadtk (1. albb).

1933: W. J .V Osterhout felttelezi, hogy a plazmamembrnban vivanyagok" (karrierek") vannak,


amelyek a membrn egyik oldaln megktik a transzportland anyagokat, s azt tviszik a membrn tls
oldalra (kompm echanizmus"). A transzport kompmechanizmusa csak mestersges rendszerekben fordul el, de a karrier" kifejezs mig hasznlatos.

1950-1952: Straub F. Bruno s Grdos Gyrgy lerja,


hogy a vrsvrsejtek K+-felvtelhez s a K+-tartalom fenntartshoz ATP szksges. 1953-ban H. J.
Schatzman felfedezi, hogy a vrsvrsejteken belli
magas K+- s alacsony Na+-koncentrci szvglikozidok (ouabain) hatsra kiegyenltdik. 1957-ben J. Ch.
Skou rkidegek drzslkben ATP-t bont enzimr l
(ATP-z) szmol be. amelynek maximlis aktivitshoz
K+ s Na+ egyttes jelenltre van szksg, s
ksbb ezt az enzimet ouabainrzkenynek tallja
(Nobel-dj 1997). 1960-ban R. L. Post sszehason ltja
az ouabainnak a vrsvrsejtek iontranszportjra s
ATP-z-aktivitsra kifejtett hatst s arra kvetkeztet,
hogy a Skou ltal felfedezett ATP-z (amelyet ma
Na+-1<+-pumpnak neveznk) felels a Na+ s a K+
kapcsolt transzportjrt.

1935: J. F. Danielli s H. Davson megszerkesztik a biolgiai membrnok modelljt; ebben a modellben a


lipid ketts rteget kt fehrjerteg fogja kzre (Davson-Danielli-modell, szendvicsmodell). Ezt a modellt

1961-1965: P. Mitchell a transzportfolyamatok osztlyozsra javasolja az uniport, szimport s antiport elnevezseket, amelyek tmennek a kztudatba (Nobeldj a biolgiai energiatvitel mechanizmusrt 1978-ban).

1925: E. Gorter s F. Grendell megksrlik sszehasonltani a vrsvrsejtek fellett azzal a fellettel, amelyet a vrsvrsejtekbl kivont lipidek egy vizes fzis
felsznn foglalnak el. Arra kvetkeztetnek, hogy a lipidek ketts rteget kpezve ptik fel a membrnt. Ma
mr tudjuk, hogy mrseik pontatlanok vo ltak, de a kt
klnll mrs szisztms hibi kiegyen ltettk egymst; a kvetkeztets mig rvnyes.

28

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

1962: P. Mueller, D. 0. Rudin s munkatrsaik mestersges bimolekulris lipidrtegeket lltanak el (optikai tulajdonsgaik alapjn n. fekete lipidmembrnok", black lipid membranes". BLM. amely rvidts
ksbb bimolecu!ar lipid membrane" rtelmezst
nyer). Felfedezik, hogy a nagyon alacsony elektromos
vezetkpessget fehrjk beptsvel meg lehet
nvelni. Nem sokkal ksbb, 1971 -ben D. W. Urry kimutatja, hogy nhny egysze r peptiddel (pl. gramicidinnel) is meg lehet nvelni a vezetkpessget: ezek
a peptidek a membrn-ioncsatornk els n1odelljei.
1972: S. J. Singer s G. L. Nicholson fizikai mrsek
alapjn megalkotja a biolgiai membrnok nfolykony
mozaik modelljt" (fluid mosaic membrane). amely ltalnos elfogadst nyer.

1982: J. Kyte s R. F. Doolittle az integrns membrnfehrjk primer szerkezete alapjn algoritmust szerkesztenek Lhydropathy p/ot"). amelyet felhasznlva a
fehrjnek a membrnon belli ktdimenzis elhelyezkedsre lehet kvetkeztetni.
1991: P. Agre a vrsvrsejtek membrnfehrjit vizsglva, mintegy vletlenl rjn, hogy az egyik integrns membrnfehrje felels a vrsvrsejtek vzpermeabilitsrt. A fehrjt vgl aquaporin-1 -nek (AOP1) nevezik el. A kvetkez nhny vben azonostjk a
klnbz AOP-izoformkat (AOP-1, -2 stb.}, s feltrkpezik ezek szelektv kifejezdst (Nobel-dj Agre
rszre 2004-ben).

'

3 fi 1e

Cellulris elektrofiziolgia;
a nyugalmi membrnpotencil _ _ _ _ __

Az ioncsatornk
elektrofiziolgija
A 2. fejezetben rviden ismertettk az ioncsatornk
szerkezetnek s legfontosabb molekulris tulajdonsgainak alapjait. Az albbiakban a csatornk elektromos
jellemzit foglaljuk ssze; az egyes csatornk szerepre
a klnbz5 sejtmkdsekben a tovbbi fejezetekben
trnk vissza.

A patch -clamp regisztrls sorn a megfelelen


elksztett vegkapillris-mikroelektrd (patch pipetta" 1 ,m tmrj nylssal) a membrn felszn hez tapad (3-2. bra). E nyhe szvs hatsra az rintkezs helyn egy igen nagy [G.Q (gigaoh m, 109 .Q)l ellenlls
szigetels (gigaseal") keletkezik; ram csak a mikroelektrd nylsval rintkez membrnrszen keresztl
folyhat. A csatorna megnylsa, ill. zrsa rampulzusok formjban jelentkezik (3-3. bra). Az ram intenzits pA (l0-12 A), a csatorn k n yitott llapota ltalban
milliszeku nd umos nagysgrend .

Regisztrlsi konfigurcik. A techniknak tbb

Az ioncsatornk elektrofiziolgiai
vizsglata ( patch-clamp regisztrls")
Az ioncsatornk elektrofiziolgiai vizsglati mdszere a
patch -clamp regisztrls". Maga a kifejezs angol eredetiben vonult be a terminolgiba: a patch" (folt) a
membr n nak a regisztrl elektrddal rintkez kis
fel lctrszlete, a clamp" (feszltsgrgzts) utal az
ramintenzits mrse alatt a fesz ltsg elektronikusan
belltott rtkre. A kapcsolsi vzlat a 3-1. brn lthat.

vltozatt dolgoztk ki. A legegyszerbb esetben az


elektrd az intakt sejttel rintkezve ltest gigaseal"-t
(l. a 3-2. brt). Szvssal azo nban a pipetta nylsa alatt
lv membrn leszakthat; az n. kifordult membrn" esetben (inside-out patch") a pipettban lv folyadkkal a m embrn eredetileg extracellulris, a
frdben lv folyadkkal a citoplazmatikus felszne

Teljes sejt
konfigurci
mrs

Sejtre
tapasztott

Egyedi
csatorna
mrs

Rr
Pipettavisszahzs

i1
Patch-pipetta
''

Vo

lp

inside-out

Patch-pipetta
'

''
''
'

\J \ J

Vc

''

Szvs

Agarf
hd

\"J
Pipetta-

visszahzs

\J
outside-out

1
1
1
1

Kzeg

teljes sejt
giga seal

Sejtmembrn
1

A pa tc h ~ cl a mp " regisztrls elve


Az bra mretarnyai torztottak

hr
A patch-clamp" regisztrls

kl n b z

konfigurcii

30

1. rsz

Altalnos s sejtlettani alapelvek

Nyugalom

Az elektrofiziolgiban az I rtkt pikoamperben


(pA = IQ-12 A), a V rtkt millivoltban (mV= I0-3 V)
adju k meg, ebben az esetben a kondu ktancia dimenzija pikosiem ens (pS = 10- 12 S):

~
e::

ctj

ro

e::

ACh

<ti

c'.3 1 nA

I (mV)
0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6
Id (s)

rintkezik. Az outside-out patch" esetben a citoplazmatikus membrnfelszn rintkezik a pipettban lv


folyadkkal, az extracellulris pedig a frdvel.

Feszltsg-intenzits karakterisztika. Am ennyiben a csatornnak mindkt nylsa azonos koncentrcij elektrolitoldatta1 ri ntkezik, s a membrn kt oldala kztt nincs feszltsgkln bsg, a csatornn keresztl akkor sem folyik ram, ha a csatorna ppen nyitva
van. H a azonban a membrn kt oldala kztt feszltsgkln bsg van, akk.or az ppen nyitott csatornn keresztl a polaritsnak inegfelelen nett ionramls, s
ennek kvetkeztben ram folyik. Amennyiben a polarits megfordul, a nett ionramls irnya is megvltozik. Az ram intenzitsa (I) a feszltsgklnbsggel
(V) arnyos, az arnyossgi tnyez (y) a csatornakonduktancia, a csatornra jellemz rtk. A legegyszerbb
esetben az I = y X V sszefggs lineris (3-4 bra A) .

A konduktancit meghatroz tnyezk. A nyitott csatorna konduktancija kt tnyeztl fgg: az els a csatorna ionpermeabilitsa, a csatorna szerkezettl
fgg intrinsic tulajdonsg. A nisodik t nyez a csatornval rintkez bels s kls folyadkok ionkoncentrcija (rthet, hogy raml ionok hinyban
nincs ram) .

Egyens!}ri potencil
s a Nernst-egyenlet
Egyenslyi potencil (E; 0 n). A kvetkezkben acsatornn keresztli ionmozgst gy vizsgljuk, hogy a
m embrn ltal elvlasztott kt folyadk ionkoncentrcija kln bzik (3-5. bra). Pldnkban legyen a csatorna K+ -okra tjrhat; az A oldalon a K+ -ok koncentrcija 100 mM, a B oldalon 4 mM. Kezdetben a kt oldal
kztt nincs potencilklnbsg. A nyitott csatornn
keresztl K + -ok ramlanak az A oldalrl a B oldal fel.

(3.1. egyenlet)

(egyetlen csatorna esetn a konduktancit y, membrnfel let esetn pedig gion szimblummal jelezzk).

K+-ramok a K+-csatornk nylsai alatt

= y (pS) x V (mV)

=
E

-"3.

ro

e::

-40

- 20

20

40

C/)

<ti
C/)

(.)

(.)

ctj

-05

ro
ro

e
0

<(

E
ro

~
-ro

-=

._.,

30

10

-1

-2
25

-25

50

-1 ,5

-2
Patch potencil (mV)

Patch potencil (mV)

-2
Patch potencil (mV)

K+-csatorna feszltsg-ramintenzits karakterisztiki

N A patch-pipettn bell s a frdben lv oldat K+-koncentrcii azonosak


B) A patch-pipettn belli K+-koncentrci megfelel az intracellulris. a frd K+-koncentrcija az extracellulris K+ -koncentrcinak. Az
ramintenzits a K+-ok egyens!J'i potencila mellett vlik zruss
C) Befel rektifikl K+-csatorna feszltsg-ramintenzits karakterisztikja

3. fejezet

-81 mV

Cellulris elektrofiziolgia; a r~ugaln1i membrnpotencil

31
L.

tencilklnbsg pedig millivoltban jelenik meg:

(3.4. egyenlet)
A megadott pldban szerepl koncen trciviszonyok
mellett (kerektsek.kel):
[I<+lB

fl(

JA

4
= lOO = 0>04> log 0,04 = - 1,40,

E 1< = 58 x -1,40

= -81

GUIO

Az egyenslyi potencil kialakulsnak szemlltetse


A pipettban lv fo!Yadk 100 mM. a frdben lv 4 mM kliumiont. a membrn csak K+-csatornkat tartalmaz. A K+-ok nett ram-

lsa a pipettbl a frdbe akkor sznik meg. amikor a pipeltban a


polencilrtk - 81 mV-ra ll be (58 x log 4/100 = - 81. 1. a szveget): ekkor a kmiai gradiens egyens!Yt tart az elektromos gradiensscl

Minthogy a membrn csak I<+ -okra permebilis, acsatornn keresztl raml!(+ -ok negatv tltseket hagynak a membrn A oldal fclli felsznn, s a B oldalon
pozitv tltseket halmoznak fe l. E zzel egyre nvekv
potencilklnbsg keletkezik a kt oldal kztt, az A
oldal a B oldalhoz kpest negatv lesz (membrnpotencil). Az A oldal negativitsa egyre nagyobb mrtkben
tartja vissza a rz+ -ok ramlst, s egy adott potencilklnbsg mellett mr nem lesz mrhet nett rarr1: a
koncentrciklnbsg okozta hajter egyenslyban
van a potencilklnbsg okozta ellenttes irny hajtervel (3-4. bra B). Azt a potencilklnbsget,
amelynl az egyensly bell, egyenslyi potencilnak
(Eion' az adott pldban E 1() nevezzk.

Az ionol<ra hat mozgater


Az ionok ramlsnak irnyt a membrn kt old ala
kztti potencilklnbsg (Em) s a konccntrciklnbsgbl szn1that egyenslyi potencil (Eion) klnbsge (Em mnusz E i0 0 ) szabja meg. (A membrn potencil keletkezst a sejtekben a fejezet tovbbi rszben rjuk le.) Pozitv ionok esetben, ha a membrn potencil pozitvabb, mint az ion egyenslyi potencilja, az E 01 - Eion rtke pozitv. A pozitv tlts ion nyitott ioncsatorna esetn - elhagyja a sejtet. Ha viszont
a membrnpotencil negatvabb, mint az ion egyenslyi potencilja, a pozitv ionok - nyitott ioncsatorna esetn - befel vndorolnak. Negatv ionok (pl. Cl-) esetben, ha a membrnpotencil pozitvabb, mint az ion
egyenslyi potencilja, az anion a sejt belsejbe vndorol,
ellenkez esetben pedig elhagyja azt. Ionram a csatornkon keresztJ csak addig folyhat, amg a membrnpotencil el nem ri az illetS' ion egyenslyi potencilrtkt: amennyiben Em = Eion (azaz E rn - Eion = 0) az
ionram megsznik.
A csatornkon tfoly ionram, Iion a 3.1. egyenl et
kifejtsvel rhat le:

A Nernst-egyenlet. Az egyenslyi potencil az A s


a B oldal k.ztti koncenLrciktl fgg. A pontos sszefggst a NERNST ltal lert egyenlet hatrozza meg:
(3.2. egyenlet)

Atrendezve, s a k konstanst kifejtve:


(3 .3. egyenlet)

az abszolt hmrsklet (Kelahol R a gzlland,


vin-fokban)> z az ion valencija (esetnkben + 1) s Fa
Faraday-fle szm. MegfeJel> mrtkegysgek vlasztsa esetn 20 C-on az (RxT)/(zxF) szrnrtke 25, a po-

(3.5. egyenlet)

Az ionram arnyos az ionokra hat


(E n1

mozgatcrvel

Eion) s a csatornk ionkonduktancijval (gi0 11 ).

Rektifikl csatornk. Egyes ioncsatorna-tpusok mindkt irnyban egyarnt jl vezetnek (a konduktancia


szimmetrikus), a rajtuk keresztl foly ionram intenzitst az ionokra hat n1ozgater (E rn - Eion) szabja
meg. Biz onyos ioncsatornkban (pl. a rektifikl !{ + csatornk) a konduktancia aszimmetrikus (1. a 3-4.
brt, amelyen egy befel rektifikl" feszltsgfgg
K+ -csatorna ramt tntettk fel). Ez a csatorna tpus
beengedi a sej tbe a !{+ -okat, ha az Em rtke negat-

,,

'

'

'
'

32

1. rsz

ltalnos s scjtlettani alapelvek

vabb, mint az EK. H a viszont az Em pozitvabb, mint az


E 1<.., akkor a csatorna zr, gy ezeken a rz+ -csatornkon
keresztl nincs rdemleges kifel irnyul J(+ -ramls.
E csatornk jellse I<,r (az inward rectifier" alapjn),
s j elen ts szerepet jtszanak tbbek kztt a szvizomsejtek mkdsben.

1..,..o-..;----

___ - Oszcilloszkp

Axon

'- -

A sejtek nyugalmi
(membrn) potencilja
A 19. szzadban vlt ismertt, hogy az izomrostok belseje a rostok kls felsznhez kpest elektronegatv. A
ksrleti objektum. szerencss megvlasztsa, tovbb az
elektronika fejldse kvetkeztben a 20. szzad msodik negyedben lehet6v vlt a transzmembrn elektromos potencilklnbsg (membrnpotencil, Em) pon/ / cs
, erte
/ lmezesc.
;
tos meresc

____ Oszcilloszkp

--

Axon
3-6

'

Membrnpotencil mrse a tintahal risaxonjban

Az brn a tntahal (Sepia otncina/is) risaxonl. feszltsgregisztrl elektrdprt s oszcilloszkpot tntettnk fel
~

A nyugalmi potencil mrse


Egyes puhatest tengeri llatok, mint pl. a tintahal izmait ris idegsejtek idegzik be. Az idegsejtek tbb cm
hosszsg, velnvely nlkli axonjai 0,2-1,0 mm tmrji.lek. Ilyen mretek mellett viszonylag knny volt
vkony, nhny mikromter tmrj elektrdot vezetni az idegrost belsejbe, s mrhetv vlt az axon belseje s klseje kztti potencilklnbsg, a nyugalmi
membrnpotencil (szoksos egyszerstssel nyugalmi
potencil, 3-6. bra). Nyugalmi (azaz nem ingerelt) llapotban az risaxon belseje kb. 60 m V-tal negatvabb,
mint a kls felszn. Megegyezs szerint a potencil rtkt a bels elektrdra vonatkoztatjuk: gy a tintahal
risaxonjnak nyugalmi potencilja kb. -60 mV
A mikroelektrd-ksztsi technika s az elektronika
tovbbi fej l dse ksbb lehetv tette, hogy a membrnpotcncilt ms sejtekben is mrni lehesse n. A nyugalmi membrnpotencil rtke a klnbz sejttpusokban -30 s -90 mV kztt vltozik (3-1. tblzat).

Mindkt elektrd az axon kls felletn foglal he!}'et. kzltk


nincs potencilklnbsg
B) Az egyik elektrd (az intracellulris regisztrl elektrd) behatolt
az axon belsejbe

paramterek, a membrn ionpermeabilitsa (PK, P Na s


P c 1), a me1nbrn konduktancija (g1<.., gNa s gc 1), tovbb az axonon belli s kvli ionkoncentrcik (3-2.
tblzat), ez utbbibl kiszmthatk az egyes ionok
egyenslyi potencilrtkei (EK, E Na s Ec1) .

A K+-gradiens s K+-permeabilits szerepe. A


nyugalmi potencil kialakulsnak els megkzeltsben hron1 alapja van: a plazmamembrn jelents I<.+ -

3-1 . tblzat
Kzelt

nyugalmi membrnpotencil rtkek


Sejt

Nyugalmi membrnpotencil

(mV)

Simaizomsej t (emls)
Szv nodalis szvet

A nyugalmi potencil kialakulsnak


ionlis mechanizmusa
A tovbbiakban az risaxont mint modellt vlasztjuk a
nyugalmi membrnpotencil kialakul snak lersra.
A mod ell vlasztsa azrt elnys, mert az risaxon
esetben ismertek a szmtsokhoz szksges fizikai

(emls)

-35-t<>l -55-ig
-55 -tl

-65-ig

Orisiclegrost (tintahal)
Idegsejt (emls
motoneuron)

gerincve l i

l(an1.raizomrost
Vzizomrost

(emls)

(emls)

Vzizomrost (bka)

-60
kb. - 70

-80

-80

-90

3. fejezet

33

Cellulris elektrofiziolgia; a nyugalmi membrnpotencil

>o
E

3-2. tblzat

A tintahal risaxon extra- s intracellulris


ion koncentrcii

-20

(a koncentrcik mmoVl rtkben *)


Ion

Kvl

Bell

Na+

460

50

I(+

20

400

c1-

540

(40-100)

-40
-60

-80

350

Egyb anionok

-100

EK:::: - 76 mV

Em (mrt)<= - 60 mV
ENa

-120
0,1

+ 56mV

*A tintahal szvetei a tengervzzel izozmotikusak

A 1nenibrnpotenciL fggse a kls K+ -koncentrcitl.


A membrnpotencil ltrejttben alapvet az extracellulris kzeg I<.+ -koncentrcija (a 3-8. bra fekete vonala): a K+ -koncentrci nvekedse (hyperkalaemia)
a nyugalmi membrnpotencilt cskkenti (depolarizl
hats), a cskkens (hypokalaemia) a membrnpotencilt nveli (hiperpolarizl hats).

A Na+-gradiens s Na+-permeabilits mdos


t szerepe. Ha csak az el<5bb felsorolt hron1 tnyez

100
K ls

t;

permeabilitsa, a K+-ok koncentrciklnbsge az


axoplazma s az extracellulris krnyezet kztt, tovbb az a tny, hogy az axoplazma anionjainak nagy rszre a membrn impermebilis. A I(+ -ok koncentrcigradicnsk irnyban kifel ditTundlnak, s minthogy
az intracellulris anionok tbbsge nem kpes kvetni a
kilp r<+ -okat, a membrn bels felszne negatv a
kls felsznhez kpest (3-7. bra).

10

[K+ l mmol/I

br

A nyugalmi membrnpotencil sszefggse


az extracellulris K+-koncentrcival az risaxonban

A vzszintes tenge[y a kls K+-koncentrci logaritmikus lptkben.


a fggleges tenge[y a membrnpotencil mV-ban. A fekete egyenes
a Nernst-cgycnlet alapjn szmtott membrnpotencilt. a piros vonalon lv krk a Na+-permeabilits okozta eltrst n1utatjk.

szerepelne a membrnpotencil kialakulsban, akkor


az Em egyenl lenne az Er<.-val. A 3-2. tblzatbl azonban kiolvashat, hogy a rz+ -ok egyenslyi potencilja
kzel van ugyan a nyugalmi membrnpotcncilhoz, attl azonban kismrtkben, dc kvetkezetesen eltr, az
E K negatvabb, mint az Em. Mi ezen eltrs oka? Az
idegrostmembrn kismrtkben permebilis Na+ -okra
nzve is, a PK: PNa arn y 1 : 0,04. A Na+ -ok egyenslyi
potencilja pozitv rtk ( +56 mV), gy Na+ -ok lpnek
az idegrost belsejbe, s nmileg pozitvabb teszik a
membrn potencilt, mint a rz+ -ok egyenslyi potencilja. A tnylegesen mrhet() mcrr1brnpotencil (-60
mV) valahol az EK (- 75,5 mV) s az ENa ( + 56 rn V) kztt helyezkedik cl. (Az risaxon esetben a kloridionok szerept figyelmen kvl lehet hagyni, ez azonban
mr nem rvnyes az ideg- s ms sejtekre.)

A membrnpotencil szmtsa. A membrnpo-

K+-csatorna

ci--csatorna

Az risaxon ionpermeabilitsa s a nyugalmi


membrnpotencil kialakulsa

Membrn

tencil - figyelmen kvl hagyva a Na+-K+ -pumpa


clektrogn jellegt - kiszmthat az ionok konduktancijb6l s az egyes szmba vett ionok egyenslyi potenciljbl:
gK. X EK

E1n

gK

+ gNa X E Na
+

gNa

(3.6. egyen lct)

34

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

Minthogy a membrn K+ -konduktancija lnyegesen


nagyobb, mint a Na+-konduktancia, a n yugalmi
membrnpotencil kzelebb van a K+ -ok egyenslyi
potenciljhoz, mint a Na+ -okhoz.
Egyes idegsejtek (pl. emls gerincveli motoneuronok) nyugalmi membrnpotencilja -70 mV krli tartomnyban van. Ms sejtekben, pl. a gerincesek vzizmaiban a nyugalmi me.m brnpotencil -90 mV vagy
ennl is n egatvabb: ennek oka a sejtek alacsony Na+ konduktancija (a gNa : gK. arny kisebb, mint az risaxonban) . A simaizomsejtekben a nyugalmi membrnpotencil kevss negatv, a sejtek 1nembrnjnak Na+_
konduktancija nagyobb mrtk.

A Goldnian- Hodgkin- Katz-egyenlet. A membrnpotencil sszefggse az ionpermeabilitsokkal s ionkoncentrcikkal az albbi formalizmussal is lerhat:

(3.7. egyenlet)
Az egyen letet GOLDMAN, s tle fggetl enl
HODGI<lN s I<..ATZ fogalmazta ineg, s szoksos
GHI<.-egyenletknt emlteni. A Na+ -ok membrn potencilt mdost hatsa megfigyelhet a 3-8. bra piros
vonaln; magas J(+ -koncentrci esetn ez a mdost
hats kicsiny, ill. elhanyagol hat {(a PK X [J<+lkls) tag
meghatrozan nagyobb, mint a (PNa X [Na+Jkls tag),
alacsony J(+ -koncentrci mellett azonban a (PK X

A Na+-[(+-punipa hozzjrulsa a nyugahni potencilhoz.


A 2. fejezetben lertuk, hogy a Na+- K + -pumpa minden
egyes ciklusa sorn 3 ntriumiont 2 kliumionra cserl ki,
a pumpa elektrogn. Ez az egyenltlensg a nyugalmi
membrnpotencilt nhny millivolttal negatvabb teszi, mint amit a permeabilitsok s ionkoncentrcik
alapjn ki lehet szmtani (n. pumpapotencil).

Az ioncsatornk szerepe a membrnpotencil


vltoztatsban. A fiziolgisan fontos ionok kzl a
Na+ - s Ca2+ -ok egyenslyi potencilja nabryon jelent)sen, a K+ - s Cl- -ok kisebb mrtkben tr cl a
nyugalmi membrnpotenciltl. Ez annyit jelent, hogy
ezek az ionok nincsenek egyenslyban a membrn kt
oldaln, s amennyiben szabad t nylik rs;;r,kre, akkor
az E m mnusz Eion klnbsg irnyban elmozdulnak,
ezzel megvltoztatjk az aktulis membrnpotencil rtkt. A szabad utat az ioncsatornk megnylsa jelenti.
A Na+- s a Ca2+ _csatornk megnylsa a membrnpotencilt pozitv irnyban viszi el (depolarizl, esetleg tpolarizl, 1. a 6. fejezetet). AJ(+ -csatornk megnylsa tbbnyire negatvabb teszi a membrnpotencilt (hiperpolarizl vagy repolarizl). Minthogy a Cl--ok
egye ns lyi potencilja igen kzel esik a nyugalmi
membrn potencilhoz, a Cl--csatornk megnylsa a
krlmnyektl fggen nveli, cskkenti vagy nem befolysolja a mernbrnpotencil kiindulsi rtkt. Acsatornamkdsek ezzel alapjaiban hatrozzk meg az
egyes ingerlkeny sejtek (ideg- s klnbz izomsejtek) mkdst; szerepkre a megfelel fejezetekben trnk vissza.

lK+lkls5 tag kevsb jelents, mint a (PNa X fNa +]kls)


tag}.

Attekints
A sejtmembrn ionpermeabilitsrt a benne lv
ioncsatornk felelsek. A csatornk konduktancija
az ionpermeabilitstl s a csatornk nylsaival
rintkez folyadkok ionkoncentrcijtl fgg. A
rektifikl csatornk konduktancija aszimmetrikus.
Valamely ion akkor van a membrn kt oldaln
egyenslyban, ha a koncentrciklnbsgbl add
hajter teljesen ellenslyozza az elektromos potencilklnbsgbl add hajtert. Az egyenslyi potencil a Nernst-egyenlettel szmthat ki.
Az egyes ionokra hat mozgater az aktulis
membrnpotencil s az adott ion egyenslyi potencilrtknek klnbsge (En1 mnusz Ei 011 ).

Nyugalomban a sejt belseje elektromosan negatv a


membrn kls felsznhez kpest. A nyugalmi potencil ltrejttben a pla7,mamembrn szelektv
kationpermeabilitsa (P1c > PN,J, az egyrtk kationok aszimmetrikus megoszlsa (pl. lIZ.+]bell >
[J(+]kvl) s a sejten belli anionok impermeabilitsa jtszanak szerepet. A sejten belli magas J(+ -koncentrcit a plazmamembrn Na+ - J(+ -pumpja
biztostja.
Pozitv ionok belpse a sejtbe, vagy negatv ionok
kilpse a sejtbl a membrnpotencil negativitst
cskkenti (depolarizlds); pozitv ionok kilpse,
vagy negatv ionok belpse a negativitst nveli (hiperpolarizlds).

3. fejezel

cr,

Cellulris elektrofiziolgia; a nyugalmi membrnpotencil

35

Mrfldkvei<
1791 : L. Galvani megfigyeli s lerja az llat i elektromossg"-ot. Valamivel ksbb A. Volta ujrartelmezi a
Galvani ltal felfedezett tnyeket, a szvetek elektromos ingerlkenysgt. Galvani s Volta felfedezsei
nemcsak az elektromossgtan. hanem az elektrofiziolgia alapjait is kpezik.

1936: J. Z. Young bevezeti a neurobiolgiai kutatsokba a puhatestek risaxonjt. Ezt kveten A . L.


Hodgkin (Anglia) s K. S. Cole (Egyeslt llamok) intracellulris elektrdokkal mrseket vgez az risidegroston. a vizsglatokat 1939-ben flbeszaktja a II.
vilghbor.

1888- 1895: W. Nernst kido lgozza az ionokra hat


mozgaterk elmlett (Nernst-egyenlet 1888; a Nobel-djat azonban nem ezrt, hanem a termo kmia tern vgzett munkssgrt tltk oda 1920-ban).

1949: A. L. Hodgkin, A. F. Huxley, B. Katz s R. D. Keynes a hbort kvet en folytatjk vizsglatai kat az risaxonon. Elsknt ttelezik fel ioncsatornk ltt, s
ezeket a csatornkat feszltsgfgg Na+ s K+ csatornk"-nak nevezik (1. mg a 6. fejezetet).

1902- 1912: J. Bernstein felttelezi, hogy a sejtek belseje s klseje kztti potencilklnbsget (amelyet
sokkal ksbb nyugalmi potencil"-nak neveztek el) a
k liumionok kifel irnyul diffzija okozza. (A nyugalmi potencilt hossz idn keresztl "srtsi potencil"-knt emltettk, mivel feltteleztk. hogy az izomrostok srtsnek kvetkezmnye.)

1976: E. Neher s B. Sakmann kidolgozzk az ioncsatornk ionramainak mrsre alka lmas "patch-clamp"
mdszert (Nobel-dj kettejk kztt megosztva 1991 ).

_ _u

4. fejezet
1

Jranszportfo!Yamato~ a hmsejtekben_ __

Az emberi szervezetet mintegy 200 klnbz tpus


sejt pti fel. Ezek kzl egyes tpusokban a plazmamembrn az egsz sejtben homogn felpts s funkcij; ezek a nem orientlt vagy nem polarizlt (szimmetrikus) sejtek. Ehhez a sejttpushoz tartoznak pl. a
vrsejtek. Ms sejttpusok azonban aszimmetrikusak: az
orientlt vagy polarizlt sejtekben a plazmamembrn a
sejt kt szemben lv plusn klnbz ik, st a sejtorganellumok elhelyezkedse is aszimmetrikus. A polarizlt sejtekhez tartoznak az albbiakban ismertetett
hmsejtek (epithelsejtek), az endothelium sejtjei, az
ependymasejtek s a neuronok. (A neuronok szerkezett s mkdseit a 6. fejezetben rjuk le.)
H msejtek vlasztjk el a szervezet belsejt a klvilgtl. A klvilg" lehet a valdi kls krnyezet, dc
ugyancsak klvilg" a bels szerveknek a kls krnyezettel kontinuus belseje, mint a lgutak, tpcsatorna,
hgyutak s a genitalis traktus lumene. Hmsejtek blelik a kls s bels() elvlaszts mirigyeket. A sejtek
aszimmetrikus felptse teszi alkalmass a hmsejteket
anyagok egyirny, vektorilis transzportjra. Az egyirny transzport vagy a lumenbl az interstitialis
tr/vr fel (felszvs, reszorpci) , vagy az interstitialis
tr/vr fell a lumen fel (kivlaszts, szekrci) f()lyik.
Az ebben a fejezetben lertak szolglnak alapul a tpcsatornban, a vesben, a lgutak s a klnbz egyb
szervek mirigyeiben, tovbb az agyi kapillrisokban s
ependymasejtckben foly transzport megrtshez.

Luminalis (apicalis) s basolateralis membrn.


A hmsejtek plazmamembrnja kt rgibl ll, amelyek mind felptskben, mind mkdseikben eltrnek. A lumen fel es> membrnrszlet a luminalis (ms
nven apicalis), mg az interstitiummal rintkez a basolatcralis membrn.
Akt membrnrszlet hrom folyadkkompartmentet vlaszt el:
a luminalis folyadktr (a sejt ebbl szv fel vagy
ide vlaszt ki anyagokat),
az intracellulris kompartment a luminalis s a
basolateralis membrn kztt,
az inters titialis folyadktr.

A transzporthoz szksges egyes men1brnelemek


(ionpumpk, vz- s epithelialis ioncsatornk, passzv
transzporterek, 4-1. tblzat) a plazmamembrn luminalis s basolateralis rszletben klnbz nek. A vektorilis transzportfolyamatokban ltalban tbb lu1ninalis
s basolateralis elem szerepel. A klnbz felszv s
szecernl hmokban a transzportfolyamatok irnya
(pl. hogy a hmban Cl- -szekrci vagy CI--felszvs folyik) az egyes transzportelemek luminal is vagy basolateralis elhelyezkedstl fgg.

Transzcellulris s paracellulris
transzport
A hmsejtek. hmrtegeket, acinusokat vagy kivezetcsvcket kpeznek, s fizikai rintkezsben llnak
egymssal. A szomszdos hmsejteket az rintkezs helyn szoros kapcsolatok (angol nevn tight junction)
kapcsoljk ssze (4-1. bra). A szoros kapcsolatokat a
plazmamembrnba mlyen ber, specifikus integrns
fehrjk kpezik. A hmrtcgen keresztli transzport
rszben magukon a sejteken keresztl, transzcellulrisan, rszben pedig a sejtek kztti szoros kapcsolaton
keresztl, paracellulrisan folyik.
Luminalis
(apicalis)
kompartment

Luminalis
(apicalis)

))

membrn ~

Szoros kapcsolat

l
J

1nterstitialis
kompartment

Paracellulris
transzport

lntracellulris
kompartment

11

Transcel lulris
transzport

Paracellulris
transzport

1 :Ur.i
Transzcellulris s paracellulris transzport hmokban

38

1. rsz

Altalnos s sejtlettani alapelvek

4-1. tblzat

A hmsejtek plazmamembrnjnak fontosabb transz portelemei


Primer pumpa

Uniporter

Kotranszporter

Antiporter
(kicser l

Na+- K+-pumpa
(P tpus ATP-z)

GLUT tpus
transzporterek

Na+ - glukz
(SGJT l s 2) *

ca2+ _pumpa
(P tpus ATP-z)

Facilitatv aminosav
transzporterek

Na+- ami nosav


(tbbfle)

Csatorna

karrier)

Vzcsatornk
(aquaporinok)
Cl-/HC0-3
(anioncserl

feh1ie)

Ioncsatornk
Na+ -csatorna
(amiloridrzkcny)

(P tpus ATP-z)

Na + - oligopeptid
{tbbfle)

K+ -csatorna

tt+-pumpa

Na+ - epesavas s

c1- -csatorna

tt + -I<.+ -pumpa

(V tpus KfP-z)

ABC -Lranszporterek

(MDR, MRP, SPGP)

(CFTR)
Na + - HC0 3
Ca2+ -nal aktivlt
c1--csatorna

Na+ - c1Na +- K + - 2 ClNa+- foszfi1t

* SGLT a sodium glucosc transporter"-bol kpzett betsz

A paracellulris permeabili ts jellemz a hmrteg


tpusra, s a szoros kapcsolat molekulris szerkezettl
fgg. A szorosan zr hmrtegek (angolul tight epithel) esetben a szoros kapcsolat permeabilitsa, gy a
paracellulris permeabilits minimlis. E zzeJ ellenttben az tereszt vagy szivrg" hmok (angolul leaky
epithel) esetben a sejtkzti kapcsolat az elobinl jval
permebilisabb, ezrt a paracellulris permeabilits
nagy. A szorosan zr hmrteg prototpusa a vese
gyjtcsatorn ja ; tipikus tereszt hm az epehlyagot
blel hm. Ezek a tpusok azonban egy folyamatos skla egy-egy szls megvalsulsi formi. A hn1rtegek
jelents rszben a paracellulris permeabilits valahol
a kt szlssg kztt helyezkedik el. Mind a szoros,
mind az tereszt hmokban a transzcellulris transzport az elsdleges, s ezt kvetik a passzv paracellulris
mozgsok: a paracellul ris transzportfolyamatok mozgateri a luminalis s interstitialis folyadkok kztt
kialakul elektromos s ozmotikus gradiensek, an1elyeket a transzcellulris mozgsok eredmnyeznek.

Paracellulris vzper112eabilits. A szoros kapcsolatok vzpermeabilitsa az egyes hmokban jelentsen klnbzik. Egyes helyeken (pl. a vesecsatorncskk n. felszll vastag szegmentumban, a nyl mirigyek kivezetcs
veiben, l. a 20. s 27. fejezeteket) a vzpermeabilits elhanyagolhat, az oldott anyagok mozgst nen1 kveti a
vz mozgsa, s ezrt a lum enben raml folyadk hipoozmotikuss vlik. Ahol a szoros kapcsolat vzre permebilis, ott ozmotikus kiegye nltds kvetk.ezik be a lum inalis s az intersti tial is folyadk kztt.
Aquaporinok. A paracellulris vzpermeabilits mellett a
sejtrtegek vzpermeabilitsrt az aquaporin membrnfehrjk felelsek. Jelenleg 1nintegy 10 aquaporin fehrje (AQP) ismert: ezek m indegyike differenciltan expresszldik a klnbz hmsejtekben, st az apicalis
vagy basolateralis elhelyezkeds (azaz a clba juttats) is
megszabott. Az aquaporin fehrjkre a 20. fejezetben a
vesemkds t~lrgya lsakor trnk. vissza. Valamely
hmrteg teljes vzpermeabilitsnak mrtkt a szoros
kapcsolatok s az aquaporinok egyttesen szabjk meg.

Vzpermeabilits. A szekrcis s a felszvsi folyam atokban az oldott rszecskk mozgsa ozmotikus vltozssal jr; en nek megtelen a vzmolekulk az ozmotikus gradiens irnyban mozognak. Az ozmotikus kiegyenltdsnek kt lehetsges tja van: az egyik a szoros
kapcsolatokon keresztl, a nisik pedig a lument hatrol hmsejtek (sorba kapcsolt) apicalis s baso lateralis
membrnjn keresztl vezet.

Epitl1elialis ioncsatornl<
Az epithelsejtek transzportfolyamataiban lnyeges szerepet jtszanak a luminalis s a basolateralis membrn
ioncsatorni. E zek kz tartoznak az epithelialis Na+_
csatornk (E NaC), a k lnbz epithelialis I(+ -csator-

4. fejezel

nk, tovbb az epithelialis Cl--csatornk. A csatornk


szelektven teresztek a megfelel() ionok szmra, az
ionramls irnyt a membrn kt oldaln elhelyezked

Transzportfo[yamalok a hmsejtekbcn

39

a ni oncsatorna vagy anionkicserl transzporter. A


transzport irnya (szekrc i vagy felszvs) attl fgg,
hogy a felsoro lt elemek a sejtmembrnnak az apicalis

ionok elektromos s koncentrcigradicnse (elektrokmiai potencil) szabja meg. Az egyes csatornafehrjket

vagy basolateralis szakaszban helyezkednek el.

kdol gnek mutciinak kros kvetkezmnyei van-

Elektrogn Na+ - csatornn keresztl foly


transzport. A NaCl-transzport legegyszerbb modelljt a 4-2. brn mutatjuk be. A felszvsi folyamat aktv
transzcellulris Na+ - s passzv paracellulris CL- -

nak (ioncsatorna-betegsgek, angolbl tvett kifejezssel channelopathik").

CFTR. Egy k lnsen gyakori emberi genetikai hiba,

transzport. A N a+ -transzportnak ez a 1nodellje fordul

ill. ennek megnyilvnulsa, a cysts fibrosis (CF) a kloridcsatorna gn klnbz mutciinak kvetkezm-

el nhny felszv hmtpusban, mint pl. a vese

nye; maga a kloridcsatorna elnevezse cysts fihrosis


transzmembrn-konduktancia regultor ", elfogadott

gyjtcsatorniban s a vastagbl hmjban. (A Na+_

fels z vs a vese csatornarendszernek ms szakaszain,

A feh1je az ABC-transz porterek

tovbb a vkonybl enterocytiban ms utat kvet.)


A bemutatott epithelscjtben a Na+-I{+ -pumpa a

csaldjba tartozik, ATP-t kt> szekvenciarszlete van,

basolateralis membrnban helyezkedik el. Az apicalis

a csatorna zrt/nyitott llapota az ATP-ktstl fgg. A


CFTR nagyon sok sejt kloridtranszportjban szerepel,

membrn Na+ -csatornkat tartalmaz, ainelyekct gtlszer-rzkenysgk alapjn amiloridrzken y Na+ -csa-

gy a n ylmirigyek acinusaiban, a pancreasban, a v-

tornk nven emltnk (az a1nilorid diuretikus hats

kony- s a vastagbl cryptasejtjeiben s a lgutak k is mi-

gygyszer). A basolateralis Na+-K +-pumpa s a luminalis Na+ -csatornk sorosan kapcsolt Na+ -transzport-

betszval CFTR.

rigyeiben. A CFTR-csato rnk (legalbbis egy rszk) a


l<loridionokon kvl bikarbontionokra is tjrhatk,

rendszert kpeznek: a Na+ -ok a luminalis Na+ -csatornkon keresztl elektrokmiai potenciljuk irnyban

sze repk van a bikarbontszekrciban is.

(,,vlgymenetben'', downhill ) lpnek a sejtbe, majd a


sejtbl a basolateralis Na+- !{+ -pumpa segtsgvel az

A Na+-K+-pumpa

mkdshez

elektrokmiai potencillal szemben (hegymenetben'',


uphill) kerlnek az interstitialis folyadkba.
A basolateralisan felvett kliumionok elimincijra

kapcsolt transzportfo!Yamatol<

a basolateralis membrn I<..+-csatornkat tartalmaz,

A transzcellulris transzportfolyamatok egy jelentkeny

amelyek lehetv teszik a tbblet-!{+ kijutst a sejtbl

hnyadban a sejteken keresztli anyagmozgs az int-

(ciklikus I<..+ -mozgs).

racellulrisan a lacsony Na+ -koncentrcihoz, pontosabban a Na+ -ok elektrokmiai gradienshez kapcsoldik. A gradiensrt a sejtmembrn ban e lhelyezked
Na+-K+-pumpa felels (1. a 2. fejezetet). A valdi

1nterstitialis
kompartment

Luminalis
(apicals)
kompartment

hmsejtekben a pumpa a basolateralis membrnban lokalizlt, a sejtbl az inters titium fel tovbbt Na+-okat,
s ezzel kapcsoltan a sejtbe visz K+ -okat. (Az agyi kapi llris-endothelsejtek s ependymasejtek ettl eltr
felptst s transzporttulajdonsgait a 19. fejezetben

Na+

ismertetjk.)
A pumpa m e11ett a transzportban egyb membrnsszetevk is szerepelnek. E zek kzl az egyik a Na+ -

Na '-csatorna

ok beramlsrt felels, ez lehet elektrogn Na+ -csatorna, Na+-hoz kapcsolt kotranszporter vagy Na+/kation kicserl transzporter. A folya1natos transzport feltParacellulris
cr:.transzport

tele a pumpval a sejtbe felvett I{+ -ok kiramlst lehetv tev (basolateralis vagy apicalis) }{+-csatorna. A
felsorolt

hrom

sszetev

lland

rsztvevje

Na+-rz+-pumpa mkdshez kapcsolt transzportfolyamatnak. E zek mellett a transzportban szerepelhet - a


fu nkcit ineghatroz, a hmsejt tpusra jellemz -

4 .

hr

Transepithelialis NaCl-transzport

40

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

Az egyirny Na+ -transzport kvetkeztben a sejt


intcrstitialis felszne pozitv lesz a luminalis felsznhez
k pest. A tran szcellulris elektrom os potencilkln bsg a hajtereje a kloridionok paracellulris transzportjnak. A negatv ionok a sejtek kztti szo ros kapcsolatokon keresztl jutnak a klvilgbl az interstitiumba.
A folyamatok nett eredmnye a NaCl gradiens ellenben foly felszvsa.

Na +-kotraszporter ignybevtelvel foly


transzport. A Na +-1z+-pu mpa ltal ltrehozott Na+
elektrokmiai gradiens klnbz (akr tltssel br,
akr tlts nlkli) anyagok kapcsolt transzportjra is
felhasznldha t, a kapcsoltan szlltott ionokar/molekulkat gradienskkel szemben mozgathatja. A folyamat msodlagosan kapcsolt aktv transzport.
A m sodlagosan aktv transzportot l egegyszerbben
a glukzfelszvs kapcsn ismertethetjk (4-3. bra). Az
emberi szervezetben kt szervben Lallunk koncentrcigradienssel szemben vgbemen, msodlagosan aktv glukztranszportot. A vkonyblben a glukz a lumenbl szvdik fel (1. a 28. fejezetet); a vese proximalis
tubulu saiban a glomeru lusokban filtr lt glukz szvdik vissza (1. a 20. fejezetet) . A folyamat mechaniz musa
mindkt szervben hasonl.
A glu kz a lumenbl a luminalis membrn Na+ glukz kotransz portern (an gol eredet rvidtse
SGLT) kereszt l lp a sejtbe. A kotranszporter a luminalis felsznen csak Na+ -ok jelenltben kti nagy affin itssal a glukzt; a kotranszporteren keresztl a Na+ ok az elektrokmiai potencil irn yba n, a glukzmolekulk a kmiai gradiens ellenben lpnek a sejtbe. A
gradienssel szembeni glukzfelvtel energiaszksglett

1nterstitialis
kompartment

Luminalis
(apicalis)
kompartment
Na~glukz
kotranszporter
(SGLT)
Na~

r
GLUT-2

-'--"-...

- - - + - _::::::.,- Glukz - - -

Glukz /
Florizin
gtol

,;

K' (

\l

~K'-csalorna
~p

iTAf

3 Na+ .-{ ADP


--

Na+-K ~pumpa

+
2K

Paracellulris
cr:.transzport

A glukz msodlagosan aktv transzportja a hmsejtekben

a Na+ elektrokmiai gradiense szolgltatja. Mivel a


sejtplazma Na+ -koncentrcija alacsony, a glukz a sejten bell disszoci l a kotra nszporterrl. A szabadd vlt
glukz a basolateralis membrn G LUT-2-transzportern (uniporter) keresztl koncentrcigradiensc irnyban lp ki az interstitialis folyadkba. A teljes felsz vsi
folyamatnak tovbbi rszese a basolateralis 1z+ -csatorna: ezen keresztl a pumpamkdssel a sejtbe felvett
l(+ -ok folyamatosa n tvozhatnak az intersti ti alis folyadkba (basolateralis !(+-ciklus).
Analg kapcsol t transzportmech an izmusok szerepelnek - ms Na+ -kotranszporterekkel s uniporterekke1 - a vkonyblben s a vesetubulusokban az aminosavak, peptidek, epesavak, egyes vitam inok stb. felszvsban, dc hasonl mechanizmussal folyik egyes anyagok felvtele a hepatocytkba is.

Na+/H+ antiporter kzvettsvel foly transzport (msodlagosan aktv H+-szekrci). Egyes


hmokban (pl. a vese proximalis kanyarulatos csatorniban) a Na+ -felszvs H+-ok szekrcijhoz kapcsoldik. A folyamat msodlagosan kapcsolt aktv transzport,
aminek energiaignyt a Na+ -ok elektrokmiai gradiense szolgltatja. A transzporthoz az apicalis membrnban elhelyezked kicserlsi karrierre, Na+/1-1+ antiporterre van szksg. A szekrci fo lyam n az antiporter a sejten bell keletkez H + -okat hasznlja fel. A
protonokat a vz disszocicija szolgltatja, a keletkez
protonok azonnal szekrcira kerlnek.

A H+ -szekrcih.oz kapcsol6d6 intracellulris neutralizls


112echaniz11iusa. A vz disszocicija a kicserlt protonokkal ekvivalens mennyisg hidroxilionokat szolgltat, s
amennyiben ezek nem kerlnnek azonnal semlegestsre, az emelkedett OH- -koncentrci a sejtplazma
pH-rtkt elviselhetetlen m rtkben emeln meg. H+ szekrci csak addig folyhat, amg az OH--ok hatsosan
semlegestdnek. M indazokban a hmscjtekben, amelyekben H + -szekrci fo lyik, a vz disszocicijbl keletkez hidroxilionok i n tracelJ ulris C02-hoz ktdnek
A keletkez H C 0 3 pedig specifikus transzporteren keresztl (pl. Na+/3 H C03 ) elhagyja a sejtet, s gy a keletkezett hidroxilionok neutralizlsa teljess vlik. A
C02 s az OH- kztt vgbemen reakci katalzis nlkl viszo nylag lass, de az intracellulris sznsavanhidrz enzim jelentsen meggyorstja. A katalizlt reakci
teszi lehetv, hogy a H + -szekrci nagy sebessggel
menjen vgbe. A H +-szekrci megsznik, ha a sznsavanhidrzt acetazolamiddal gtoljuk (az acetazolamidot
rgebben diuretikus gygyszerknt hasznltk), m inthogy a sejten belli (normlisan 7,1 krli) pI-1 gyors
temben lgosodik, s a pH-rtk 8 fl emelkedik.

4. fejezet

Msodlagosan aktv kloridtranszport. A transzcellulris CJ--transzport egyes hmokban interstitialis


folyadk ~lumen irny szekrci, tng msokban lumen ~ interstitialis folyadk irny felszvs (4-4. bra). Msodlagosan aktv kloridszekrci jellemzi a tpcsatorna klnbz mirigyeinek mkdst (J. a 27. fejezetet), mg msodlagosan aktv kloridfelszvs a vese
tubulusrendszernek egyes szegmentumaiban tallhat
(1. a 20. fejezetet). Mind a szekrci, mind a felszvs
kzs jellemzje, hogy egy (apicalis vagy basolateralis)
elcktroneutrlis Na +-Cl- kotranszporter (Na +_J(+2 Cl- vagy Na+- Cl- kotranszporter) a Na+ -gradiens terhre Cl--okat juttat a sejtbe. Ezzel magas intracellulris
C l--koncentrci s jelents transzmembrn Cl- -gradiens pl ki. A CJ- -transzport irnyt (azaz, hogy Cl-szekrci vagy -felszvs folyik) a Cl--kotranszporterek
basolateralis vagy luminalis elhelyezkedse s a Cl- -csatornk ezzel ellenttes lokalizcija hatrozza meg.

Transzportfob1amatok a hmsejtckben

41

membrnban van jelen (4-4. B bra) . Ebben az esetben


a Na+ -ok a kotranszporter kzremkdsvel gradiens k mentn lpnek a lumenbl a sejtbe, a Cl--ok pedig
a basolateralis membrnon keresztl vagy Cl--csatornkon, vagy valamelyik kloridkotranszporterrel hagyjk el
a sejtet; a Na+-okat a basolateralis Na+-K+-pumpa Lvoltja el az interstitialis folyadkba (transzccllulris
Na+-transzport) .

A
Luminalis (apicalis)
kompart~ent

lnterstitialis
kompartment

Molekulrisan klnbz eLek_troneutrlis klorid-kotranszporterek. Mra meglehetsen nagyszm klnbz5

Na+ -Cl- kotranszportert azonostottak, ezek sejttpusonknt klnbznek (izoformk), s tbbsgk szelektven gtolhat gygyszerkn t is alkalmazott vegyletekkel (bumetamid, tiazidszrmazkok stb.) .
Na+
Paracellulris Ni-transzport

f(loridszekrci. A kloridionokat szecernl sejtekben a

Na+ -K+ -2 Cl- kotranszporter a basolateralis membrnban helyezkedik el. A kt pozitv ion a basolateralis
membrnon keresztl vgez krforgst (4-4. A bra) . A
Na+ -ciklus a pu m pn s a kotranszporteren keresztl
folyik, a rz+ -ciklusban a basolateralis Na+ - K+ -pumpa
s a kotranszporter egyttesen hoznak ltre I(+ -felvtelt, s a K+ -ok a basolaterals !(+-csatornkon keresztl lpnek ki. A felvett Cl--ok a basolateralis membrnon keresztl nem tvozhatnak, a sejten belli CJ--koncentrci megnvekszik, ezzel a sejtplazma s a lumen
kztt elektrokmiai Cl- -gradiens pl ki. A klorid a
gradiens mentn a lumina lis membrn szablyozott
Cl- -csatornin keresztl tvozik (msodlagosan aktv
Cl--szekrci). A transzcellulris Cl- -transzportot
passzv paracellulris Na+ -transzport kveti. A kloridszekrci - molekulrisan eltr transzporterek.kel-hasonl mechanizmussal folyik a nylmirigyek acinusaiban, a vkony- s vastagbl cryptiban, a lgutak kis mirigyeben, tovbb a bels flben. Egyes scjttpusokban
a CFTR mellett ettl eltr, Ca2+ -nal aktivlt kloridcsatornk szerepelnek a kloridszekrciban.

B
Luminalis (apicalis)
kompai:tment

.
..

Klorid/elszvs. Msodlagosan aktv Cl--felszvs jn lt-

A) Msodlagosan aktv kloridszekrci

re, ha valamelyik Na+ -Cl- kotranszporter a luminalis

B) Msodlagosan aktv kloridfelszvs

lnterstitialis
kompartment

42

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

Bikarbontszel<rci
Bizonyos hmok bikarbontionok szekrcijra is kpesek (pancreas k..ivezetcsvek, duoden um s vastagbl,
vese-gyjtcsatorn k) . A hmsejtek egy rszben a
transzport kezdeti lpsei megegyeznek a kloridszekrci lpseivel; ezt kveten a lumenbe kivlasztott Cl-ok egy anioncserl transzporteren keresztl intracellulris HC03--okra cserldnek ki. Ms hmsejtekben a
sejten bel l keletkezett bikarbontionok az apicalis
membrn Cl- -csatornjn keresztl v lasztdnak ki a
lumenbe.

Primer pumpk szerepe a H+szekrciban


A 2. fejezetben ismertettk a sejtmembrnnak azokat a
primer pumpit, amelyek AT P hidrolzise mellett proton okat visznek t a membrnon (H +-J(+-pumpa,
H + -pumpa). Ezek kzl a H +- r<..+ -pumpa a gyomor
fed>sejtjeiben s a vese gyjtcsatorninak egyes sejtjeiben, a I--I + -pumpa a vese gyj tcsatornk ms sejtjeiben
(tovbb a nem hm sejtek kzl a csontveli eredet
difl'ercncilt sejtekben) szerepel a H + -szekrciban.
A H + - I(+ -pumpa kzremkdsvel foly H+ szekrciban mind az apicalis, mind a basolateralis
membrn tbb alkotrsze is rszt vesz (a fedsejtek
H + -szekrcijnak mechanizmusra a 27. fejezetben
trnk vissza, 1. a 27-4. brt). A pumpa a lumen fel
gy vlaszt ki H + -okat, hogy kzben a lumenbl azonos szm !(+ lp be a sejtbe: ennek megfel elen az
apicalis membrnban a tt+-J(+-pumpa mk.dst kiegszti egy J(+ -csatorna, an1elyen keresztl a lumenbl
hinyz I( + -ok a sejtp lazmbl folyamatosan ptldnak. Az apicalis membrnban foglal helyet a Cl--csatorna (en nek termszete mg nem ismert). A sejten bell
keletkez h idroxilionok folyamatos neutralizlst az
elbbiekben m r ismertettk. A fedsejtekben a HC03 ok folyamatos eltvoltsrl a basolateralis membrn
HC0 3/ Cl- kicserl transzportere gond oskodik, ami
egyidejleg ptolja a HCl-szekrci sorn a lumenbe
tvozott klorid.ionokat (a vesben mind az apicalis,
m ind a basolateralis tra nszporterek ett>l nmileg klnbznek, l. a 20. fejezetet) .

ABC-transzporterek szerepe
a szel<rciban
Egyes sejtek klnlegesen differencilt luminalis
membrnjban (pl. a hepatocytk canalicularis membrnjban, 1. a 27. fejezetet) a primer pumpk ABC(multidrog-) transzporterek, amelyek ATP hastsa
kzben juttatnak ki molekulkat az epecanaJiculusokba. Ilyen transzporterek - amelyeket szerkezetk alapjn neveztek el MDR-, MRP- s SPG P-proteinek.nek juttatjk az epbe annak klnbz alkotrszeit (epesavas skat, bilirubin-diglukuronidot, foszfatidil -kolint
stb.).

Az aszimmetrikus (polarizlt)
membrnszerkezet l<ialal<ulsa
A kialakulsi stdiumban lv epithelsejtek eredetileg
nem aszimmetrikusak. Szvettenyszetekben a plazmam embrn s a sejten bel li organellumok aszimmetrija akkor kezd kialakulni, ainikor a hmsejtek rintkezsbe lpnek egymssa l. A sejtek felsznn .l v specifikus feh1ik, a kadhcrin ek (kalciumot kt adhzis fehrj k, calcium-binding adhesion proteins) jelzik a
szomszdos sejttel val kontaktust. A jelzs klcsns,
mindkt irnyban mkdik. Ez az aszimmetria kialakul snak els felttele: csak a kadherinek jelzst kveten lesz kpes a lateralis plazmamembrn befogadni" az oda rkez6 specifikus transzportfehrjket, vagy
azokat szelektv mdon eltvo ltani. H a szvettenyszetben a sej t-sejt rintkezs m egszakad, akkor - a plazmamembrn fell jv jelzsek hinyban - az aszimmetria is megsznik, a sejtek elvesztik polaritsukat.
Az aszimmetrikus sejtszerkezetet az (1jonnan szintetizlt plazmame1nbrn-fchrjk clba juttatsa s a sejtorganellumok trendezdse hozza ltre. A m embrnfehrjk az endoplasma-reticulumban szintetizldnak,
on nan a Golgi-rendszcren keresztl kerlnek a transzGolgi ciszternkba. Az osztlyozs, ill. clba juttats
(sorting" s targeting") a Golgi-rendszerben folyik. A
cmzst" jelent informci, amelynek alapjn a fehrje a luminalis vagy a basolaterals membrnba kerl, egy
specifikus felismer szekvenciarszlet, a peptidlncban
nhny szomszdos aminosavbl ll motvum.
A luminalis s a basolaterals membrnrszletekben
elklnlt fehrjk m aradnak a sajt n1embrnrszkhen. A szoros kapcsolatot alkot fehrjk ugyanis mlyen

4. fejezet

behatolnak a plazmamembrnba, s megszaktva a lipid


ketts rteg folyamatossgt, megakadlyozzk a lateralis diffzit. Nhny integrns fehrjt ezenkvl egyes
specifikus citoskeleton fehrjk is helyhez rgztenek.

TranszportolY<1n1atok a hmscjtekben

43

A hmsej tekben nem csak a plazmamembrn mutat


polaritst. Valjban a sejt legtbb eleme, belertve az
endoplasma-reticulum ot, a Golgi-appartust s a citoskeletont a hmsejt fej ldsvel egytt polarizldik.

Attel<ints
A hmsejtek plazmam cm brn ja apicalis (lurninalis)
s basolateralis rszre klnl el. A lum inalis s a
basolateralis membrn pum p i, p asszv transzporterei s csatorni vektorilis tran sz portot, felszvst s
szekrcit tesznek lehetv.
A hmrtegekben a transzport rszben a lum inal is s
basolateralis membrnon keresztl (transzccllulrisan), rszben a sejtek kztti szoros kapcsolatokon
keresztl (paracellulrisan) folyik.
A hmrtegck vzpermeabilitsa rszben a sejteket
kapcsol szoros kapcsolatok teresztkpessgtl ,
rszben a membrnj u kban lv vzcsatorna-fehrjk
(aquapori nok) jel enlttl fgg.

Mrfldl<vel<

A tran szcellulris transzportfolyan1atok va la n1 ely


iongradienst ltrehoz primer pumpa m ukdshez
l<:a pcsoldnak.
A Na+- K+-pu111pa ltal ltrehozott Na+ -gradiens mkdteti a klnbz msodlagosan aktv
transzportfolyamatokat (pl. glukzfclszvs, l<loridfelszvs, klordszekrci, msodlagosan aktv
H + -szekrci); a transzport irnya a transzporterek/csatornk apicalis vagy basolaterals elhelyezkedstl fgg.
P rimer H + -szekrci vagy I-I+- 1<.+ -pumpa,
vagy H + -pumpa kzremkdsvel jhet ltre.

"

1949- 1958: H. H. Ussing a

bkabrn

keresztli
transzportot vizsglva definilja az aktv transzport fogalmt. kidolgozza a transzport kvantitatv mrst, s
megszerkeszti a hmtranszport kt membrnnal elvlasztott hrom kompartment" modelljt.

1960: F. Crane felismeri, hogy a vkonyblben a glukz s a Na + felszvsa kapcsolt folyamatok.

1983: P M. Quinton, tovbb M. R. Knowles s mtsai


egymstl fggetlenl felismerik, hogy a cysts fibrosis (CF) nev slyos rkletes betegsgben az alapvet hiba a sejtek kros ionpermeabilitsban van.

1989: 3 munkacsoport egymstl fggetlenl azonostja a cysts fibrosis kia lakulsrt felels gnt. a gn
ltal kdolt fehrjt ettl kezdve CFTR-knt emltik
(cysts fib rosis t ranszmembrn konduktancia regultor).

S fejezet
Jelzmolekulk, receptorok s jeltvitel

(szignltranszdukci)

A soksejt szervezet minden egyes sejtje sszehangoltan


s a krlmnyek vltozshoz alkalmazkodva mk
dik. Az sszehangolsnak tbb mechanizmusa van.
Egyes szvetekben az rintkez sejtek kztt rskapcsolatok (gap-junction) biztostjk az sszekttetst. A sejtek tbbsge azonban a szmra szksges informcit
specifikus extracellulris jelzmolekulk kzvettsvel
kapja meg: ezek a jelzmolekulk vagy helyi eredetek,
vagy tvolrl jutnak el a sejtekhez.
A jelz6molekulk vg l is a rjuk rzkeny sejtekben
valamilyen jelle1nz vlaszt vltanak ki. A vlasz lehet
elektromos vltozs, sejten belli trendezds, szekrci, enzimaktivits-mdosuls, a transzkripci mdostsa, sejtproliferci, differencilds vagy ppen programozott sejthall (apoptzis) . Nagyon gyakran egy
adott jelzmolekula tbbszrs vlaszt vlt ki. A
jelzmolekula megjelenst s fehsmerst a jeltvitel
(szignltran szdukci) folyamata kapcsolja a felsorolt
scjtvlaszokhoz. Ez a fejezet a jelfelismers s jeltvitel
lehetsgeinek rvid sszefoglalst adja; maguk a jelzsi, jelfelismersi s jeltviteli folyamatok azonban
visszatrnek a knyv csaknem valamennyi tovbbi fejezetben is.

Extracellulris jelzmolekulk
A szvetekben rgztett informcis
molekulk
A szvetek sejtjei szmra jelzst jelenthetnek a szomszdos sejtek felszni makromolekuli: rintkez6 sejtek
esetben a plazmamembrn felszni integrns membrnfehrji ismerik fel egymst, s ezt kv eten - tbbnyire klcsnsen - jelkzvett folyamatokat indtanak
meg. Jelzst azonban nemcsak a szomszdos sejt, hanem a sejtkzti l lomny, a strukturlt cxtracellulris

mtrix makromolekuli, mint pl. a kollagnek s a fibronckLin is jelenthetnek. Az esetek egy rszben a jelzs
az extracellulris feh1iemolekulk rvid peptidrszlete,
a nhny szomszdos aminosavbl ll informcis
motvum, amelyet a felvevG scjL plazma1nernbrnjban
glikoproteinek, az n. intcgrinek ismernek fel. Az cxtraccllulris fehrje megktst kveten indulnak meg a
sejtvlasz.t kivlt jeltviteli folyamatsorok.

Mobilis informcis molekulk


(meditorok)
A sejtek kztti hrkzls (kommunikci) az esetek
legnagyobb rszben kmiai termszet: az egyes sejtekbl hrviv molekulk szabadulnak fel, amelyek a
kzvetlen kzelkben vagy a tvolabb lv sejtekre hatva szablyozzk azok mkdst. A leadott hrviv molekulkat sszefoglal nven mcditoroknak nevezzk.

Parakrin s autokrin

jelzmolekulk. I<zcli sej-

tek meditorok elvlasztsa tjn is kapcsolatot teremthetnek. A krnyezetben marad jelzmolekulk leadst parakrin szekrcinak nevezzk. A parakrin szekrtumok kz tartoznak. a klnbz nvekedsi faktorok,
a citokinek, az rendotheliumbl felszabadul rtgt
s rszkt hats anyagok, az arachidonsavbl keletkez s a loklis szablyozsokban szerepl eikozanoidok (prosztanoid vegyletek, leukotrinek), a hzsejtek.bi felszabadul hisztamin, a kininek (pl. bradikinin), dc ide tartoznak egyes afferens idegek szenzoros
vgzdseibl felszabadul peptidek (pl. P-anyag) is. A
parakrin szekrtum a kzelben lv, receptorral rendelkez sejtek szmra zenctcL hordoz. Elfordul azonban, hogy a parakrin szekrtum olyan nagy mennyisgben kpzdik, hogy a vrramba kerl, s tvoli szervekben is mg hatsos koncentrciban jelenik meg.
(Erre jellemz plda az immunsejtek ltal termelt cito-

46

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

kinek szekrcija: ezek ltalban csak a kzeli sejteket


aktiv ljk, de ha a szekrcis inger e rs, akkor a vrram
tjn elrasztjk az egsz szervezetet, s elrve a kzpon ti idegrendszert, lzat okoznak.) A parakrin szablyozs egyik klnleges fajtja az autokrin szablyozs:
a sejt ltal szecernlt szablyoz molekula magnak a
szecernl sejtnek a mkdsre hat.

funkcijuk. Az evolci sorn a hrkzls viszonylag


szk meditormol ekula-spcktrummal alakult ki, a hatsspecificitsrl a clsejtek jelfelism er s jelkzvett
rendszere gondoskodik.

Hormonok (endokrin szekrci). A hormonok specifikus szecernl endokrin sejtekbl a vrkeringsbe


kerl szablyoz molekulk., amelyek tvoli clsejtekrc
hatnak. Az endokrin sejtek tmrlhetnek kompakt endokrin mirigyek.be (pl. pajzsmirigy, adenohypophysis),
de klnbz szervek (pl. gyomor-bl rendszer) llomnyban sztszrva is elfordulhatnak. A parakrin s
az endokrin szablyozs kzti hatr nem les. A tvolbl jv hrvivk (messengerek) tbbnyire a hormonok,
de - amint a fentiekben emltettk - tvolbl rkez
hrvivk lehetnek esetenknt a parakrin szekrtumok is,
mint pl. a citokinek.

A meditorok az informcit kmi ai szerkezetkben


hordozzk: ezt a kdolt zenetet egy felismer fehrjemolek.ula, a receptor veszi fel. A receptorok nagy affini tssal s reverzbilisen ktik a meditormolekult; a meditor megktse vltja ki a biolgiai vlaszt. A meditor megktsnek hatsra a receptorfehrje addigi szerkezete megvltozik: a szerkezetvltozs jelenthet kon formcivltozst, vagy addig klnll receptoralegysgek nem kovalens kapcsoldst (pl. dimerizldst).
Minden tovbbi jeltviteli (szignltranszdukcis) lps
a szerkezetvltozs kvetkezmnye. A szignltranszdukci teszi a meditor zenett a sejt szmra rtelmezhetv. A specifikus sejtvlasz a sejtben/sejten lv
receptor tpustl s az ehhez a receptorhoz csatlakoz
jeltviteli folya mattl fgg.
A receptorhoz specifikusan ktd s biolgiai hatssal rendelkez, brmilyen eredet (endogn, llati,
nvnyi vagy szintetikus) molekult ligandnak nevezzk. A receptor vala1nely ligand irnti affi nitst a Kdrtk, az a ligandkoncentrci jellemz i, amely mellett a
jelen lv receptormolekulk fele kttte meg ligandjt.
A ligandok kzl az agonista 1iga ndok aktivljk a receptort, s megindtjk a jeltalaktst; kzjk tartoznak a szervezetbl szrmaz, termszetes meditorok
(csoportostsukat az elzekben ismertettk), tovbb
a farmakolgiai agonistk, amelyek vagy ms l szervezetbl szrmaznak, vagy kmiai szintzis termkei, s
tbb-kevsb utnozzk a fiziolgis ligand hatst.
Az antagonista ligandok a receptoron megktdve gtoljk az agonistk hatst. Endogn antago nistk
elfordul sa kivteles, azonban sok farma kolgiai antagonista kpes receptorszinten gtol ni mind a fiziolgis,
mind a farmakolgiai agonistk hatst.
A receptorok alapaktivitsa ligandkts nlkl is
megjelenhet; ez egyes receptorok esetben, ill. - pl. mutci kvetkeztben fellp kros lla potokban - jel ents lehet. Azokat a gtlszereket, amelyek az ilyen
konstitutvan (ligand kts nlkl) aktv receptorok. aktivitst cskkentik, inverz agonistknak nevezzk, megklnbztetve ezeket a neutrlis agonistktl, amelyek
az alapaktivitst nem befolysoljk. Ezek hats rnechanizmust, tovbb a Jigand-receptor klcsnhats rszleteit a fej ezet vgn ismertetjk.

Neurotranszmitterek s neurohormonok. Az
idegi szablyozsban az egyes idegsejtek n eurotransz1nitterek (1. a 6. fejezetet) leadsval jeleznek egym.snak vagy a vgrehajt (effektor) funkcij sejteknek.
(izom- vagy mirigysejtek). A neurotranszmitterek tlnyom tbbsge csak az idegvgzdssel kzvetlenl
ri ntkez, synapticus kapcsolatban ll sejtek szmra
kzvett informcit. (A k7,ponti idegrendszeren bell
elfordulnak olyan neurotranszmitterek, amelyek a
synapsison kvl is meditorknt szerepelnek.) Az idegsejtek hormonokat is szecernlhatnak, amelyeket neurohormonoknak neveznk (pl. CRI-I, TRH): maga a folyamat a neuroszckrci.
Multifunkcionlis meditorok. A jelzmolekulk
kzl elsknt a hormonokat ismertk fel. Ezt csak
vekk.el ksbb kvette az el s neurotransz mitter, az
acetil-kolin (ACh) felfedezse. A hormonokat s a neurotranszmittereket hossz ideig mereven elklntettk.
A tovbbiakban azonban kiderlt, hogy egyes - br klnbz sejtekbl felszabadul - meditorok klnbz
funkcikban szerepelnek. lgy pl. az idegvgzds ekbl
felszabadul noradrenalin neurotranszmitter, a mellkvese vel llomnybl felszabadu lva ltalnos hats
hormon; a szomatosztatin esetben az eredetileg a
hypothalamus neurohormonjaknt felfedezett peptid az
idegrendszerben neurotranszmitter, ms helyeken pedig
(pl. a gyomorban, blben, pancreasban) parakrin meditor. A tovbbiakban ms hormonokrl (pl. gasztrin, kolecisztokinin stb.) is bebizonyosodott neurotranszmitter
;

Receptorok

S. fejezet

Azonos meditorral mkd eltr receptorok.


Szemben a receptor szigor ligandspecificitsval, sok
fiziolgis meditormolekula tbbfle, egszen eltr
szerkezet, elhelyezkeds s funkcij receptort kpes
aktivl ni (pl. ACh, glutamt, GABA, szerotonin, ATP
stb.). Ez annak a tnynek a kvetkezmnye, hogy az
evolci sorn jval nagyobb receptorspektrum alakult
ki, mint ahny meditor. Azonos meditorral mkd,
egybknt eltr receptorok ltezsre elszr farmakolgiai ksrletekben, mestersges agonista s antagonista
ligandok alkalmazsa sorn kvetkeztettek. Igy a neurotranszmitter acetil-kolin (AC h) egyes hatsait nikotin,
mg ms h atsait az Amanita 1nuscaria nev mrgez
gombbl ellltott toxin, a muszkarin utnozza: az eltr hatsokat nikotin-, illetve muszkarinszer hatsok.knt ismerjk. A muszkarinszer hatsokat specifikusan gtolja az atropin nev nvnyi eredet hatanyag;
az atropinnak semmilyen befolysa nincs a nikotinszer hatsokra. Ezek a megfigyelsek vezettek el a nikotinos, n-ACh- s a muszkarinos, m-ACh-receptorok felfedezshez. Az egyes receptorok izollsa, szerkezetk
feldertse igazolta, hogy az n- s az m -ACh-receptorok
teljesen klnbz szerkezet integrns membrnfehrjk. Molekulrisan mind a nikotinos, mind a muszkarinos ACh-receptorok egyarnt heterognek, tbb
izoformjuk van (!.a tovbbi fejezeteket).

Jelzmolekulk. receptorok s jeltvitel (szignltranszdukci)

47

sze, gy a szteroidhormonok s a pajzsmirigyhormonok


lipidoldkonyak (hidrofbok); ezek kpesek tjutni a
plazmamembrnon, s hatsukat intracellulris receptorokhoz ktdve fejtik ki. A meditorok tbbsge vzoldkony (hidrofil), nem jut t a plazmamembrnon.
Ezek a clsejtek membrnjban jelen lv specifikus integrns membrnfeh1ikhez, a plazmamembrn-receptorokhoz ktdnek, s ezt kvet>en hozzk ltre a
sejtvlaszt. (Nhny hidrofb meditor is plazmamembrn-receptorhoz kt>dve hat.)

A receptorok osztlyozsa. A receptorok osztlyozst a 5-1. tblzat tartalmazza. A meditorok egy r-

lntracellulris receptorokhoz
kapcsold jeltvitel
A pajzsmirigy- s a szteroidhormonok, egyes szteroidszrmazkok (pl. a kalcitriol), tovbb a retinoidok (retnsavszrmazkok) hidrofb molekulk, tdiffu ndlnak a plazmamen1brn lipidkontinuumn. Ezek a
jelzmolekulk hatsuk tlnyom rszt intracellulris
receptorfehrjkhez ktve fejtik ki. (Egyes szteroidhormonoknak vannak olyan hatsai is, amelyek nern a gntrsra hatnak, hanem rvid tvon, kis latencival szablyozzk a sejtmkdseket.) A ligand megktse aktivlja a receptort, amely ezt kveten tbbnyire l~zvetl e
nl, de esetenknt kzvetve is szablyozza egyes meghatrozott gnek trst. A pajzsmirigyhormonok s a

S-1. tblzat

A receptorfehrjk osztlyozsa

Barnard E . A. ( 1996) : l{eccptor classes and the transmiuer-gated ion channels, Trends Pharmacol. Sci. 17. 306. alapjn
Jellemz tulajdonsgok

Receptortpus

Meditortl fgg intracellulris transzkripcis


regultorok

Nukleris receptor szupercsald:


DNS-kt domnnel rendelkeznek

Transzmitterrel szablyozott ioncsatornk*

Oligomer fehrjk,
az alegysgek kt vagy tbb transzmembrn
szakasza fog krl egy kzponti csatornt

7-'fM-fchrjk*

G-feh1ihez kapcsold receptorok

Egyetlen transzmembrnszakasszal
receptorok

rende lkez

Enzimaktivitsuk van
(guanilt-ciklz, tirozi nkinz, szeri n/treoninkinz)
Nincs enzimaktivitsuk, kzvetlenl kapcsoldnak
intraccllulris tirozinkinzhoz

Tbb olyan meditor van (pl. acetil-kolin, GABA, glutamt), amelyek- clscjLtl fgg6cn - transzmitterrel szablyozott ioncsatorn hoz s 7-Tlvf-fehrjhez is kpesek ktdni, s a jeltvitelt megindtani. A szablyozott ioncsatornt ionotrop, a 7-TM-rcceptort metabotrop receptorknt emltjk (1. a 6. fejezetet)

-------48

1. rsz

ltalnos

s scjtlettani alapelvek

jemolekula DNS-kt domnje felnylik'', s a m egclzott gnek szablyoz szakaszhoz ktdik. Mindazok
a gnek, amelyek trst szteroid-receptor komplexek.
szablyozzk, hasonl DNS-szakasszal rendelkeznek,
amelyet szteroidrcszponzv elemnek (SRE) neveznk.
(Az esetek egy rszben kt receptor-ligand komplex dimert kpez, s a dimer ktdik az SRE-hez.)
A szteroidreceptor-molekulk domnjei. Els
lpsben valamennyi szteroidhormon a clsejtben speA reccptor-ligand komplex megktst kveten
megvltozik a gn trsa. Gyakoribb a gntrs fokocifikus receptormolekulhoz (sztrogn-, progeszteron-,
zdsa, tbb mRNS-molelrula jelenik meg a sejtben.
androgn-, glukokortikoid- vagy minera lokortikoidreceptorhoz) ktdik. A receptorok specificitsa szk:
Ennek kvetkeztben a transzlci (fordts) is nagyobb
mrtk, ezrt tbb gn termk (azaz fehrje) keletkeaz sztrognreceptor csak sztront s sztradiolt, a prozik. Megvan annak is a lehetsge, hogy az RNS-poligeszteronreceptor csak progeszteront, az andrognreceptor csak tesztoszteront s dihidrotesztoszteront kt
merz ismtelten rja t ugyanazt a DNS-szekvencit.
Azoknak a gneknek a?- esetben, amelyek regultormeg. Az azonos hats hormonok azonban eltr5 affiszekvencijban egymshoz kzel tbb azonos SRE
nitssal ktdnek a receptorhoz: gy az sztrognreceptor nagyobb affinitssal kti az sztradiolt, mint az sztvan, a receptor-ligand komplex megktse utn klnront, az andrognreceptorok tbbsge pedig nagyobb
sen nagy mennyisgben keletkezik mRNS.
Az SRE-n megkttt receptor-ligand komplex gtolaffinitssal kti a dihid rotesztoszteront, mint a tesztoszteront. (Egy klnleges esetet, a prereceptor specificitst
hatja a clgn trst. Ez a gntermk szintjnek cska 21. s 33. fejezetben ismertetjk.)
kensvel jr (gnrepresszis hats).
Egyes esetekben a szteroid-receptor komplex kzA szteroidreceptor-molekula szerkezetben hrom
vetve szablyozza a gntrst. A 34. fejezetben ismerjl elklnlt rgi klnbztethet meg. Az egyik rtetjk rszletesen, hogy a glukokortikoid-reccptor
gi a hormont megkt, a 112sodik a DNS-kt domn,
komplex klcsnhatsba lp egyes, a sejtplazmban taamely bizonyos gnek meghatrozott rgijhoz, aszallhat specifikus transzkripcis faktorokkal (NF-KB,
blyoz DNS-szakaszhoz ktdhet. Vgl a har1nadik
a transzkripcit szablyoz domn. Amg a receptor
AP-1), s a kialakult szuperkomplex" megakadlyozza
ezen faktorok transzkripcit aktivl hatst. Ez a khormonspecificitst a hormont megkt dom n, a
lnleges represszi rendkvl fontos szerepet jtszik az
gnspecifikus hormonhatst a DNS-kt domn h atimmunfolyamatok szablyozsban.
rozza meg.
Az eddigiekbl kvetkezik, hogy a szteroidhormonok, tovbb a pajzsmirigyhormonok nukleris szinten,
A gntrs szablyozsa. Azt kveten, hogy a
a gntrs szablyozsval hatnak. A vgs6 sejthatst
specifikus hormont kt domn megkttte a szteroiazonban valamely fehrjnek~ a n1egjelense vagy esetdot, a receptor konform civltozson megy t: a fehrleg eltnse kzvetti.
Azt kveten, hogy a receptor-ligand komplex
kifejtette pozitv vagy negatv hatst, a szteroid
Sejtmembrn
levlik a receptorrl. A receptor visszanyeri ereCitoplazma
deti (res") konformcijt, s j ciklusba lpSzteroid hormon
het. A receptorrl levlt szteroid a sejten bell
Receptor
talakul, inaktivldik.
szteroidhormonok receptora szerkezetileg hasonl, s
azonos szupcrcsaldba tartozik (nukleris receptor szupercsald, ms nven szteroidreceptor szupercsald).
A jeltvitelt a szteroidreceptorok pldjn ismertetjk
(5-1. bra).

!Aktivls

Sejtmag

Gn
Transzkripci
mRNS

1
mRNS

i Transzlci

Metabolikus vlasz - -- Specifikus protein

e;:_ 1

bra

Az intracellulris receptoron hat horinonok


hatsnak lpsei

klinikai endokrinolgia s anyagcsere-betegsgek kziknyve.

Hunyady L. A hormonok s cellulris hatsaik" n A


rvtedicina 2001.

'

'

S. fejezet

Plazmamembrnreceptorol<hoz kapcsold
jeltvitel
A szignltranszdukci alapjn a plazmamembrn-receptorok hrom tpust klnbztetjk meg (l. az 5-1.
tblzatot):
receptor-ioncsatornk (ionotrop receptorok),
G-fehrjhez kapcsolt receptorok (7-TM-receptorok),
receptor enzimek vagy enzimhez kapcsolt receptorok

Receptor-ioncsatornk
(liga ndfgg ioncsatornk)
Egyes, fleg az ideg- s izomsejtekbe11 el fordul plazmamembrn-receptorok maguk kpeznek ioncsatorn t:
a ligand megktse meghatrozza az ioncsatorna nyitotr/zrt llapotnak valsznsgt. A nyits kvetkeztben az ionok az elektrokmiai gradiens (Em mnusz
Eion) irnyban ramlanak, s ezzel de- vagy hiperpolarizljk a plazmamembrnt (l. a 3. fejezetet). Valamenn yi receptor-ioncsatorna kzs jellegzetessge,
hogy rendkvl gyorsan, milliszekundumok alatt kzvetti a jelzst. A receptor-ioncsatornk kz tartoznak a
nikotinos ACh-receptorok, egyes glutamtreceptorok,
egyes 5-HT- s A1'P-receptorok (P 2x-purinoceptorok),
a glicinreceptor, egyes GABA-receptorok; ezeket rszletesebben a 6. fejezetben ismertetjk.

Jelzmolekulk, receplorok s jeltvilel (szignl transzdukci)

delkez

(heptahelicalis), 7-TM-fehrjk. Nhny fontosabb heptahelicalis plazmamembrn-receptort a 5-2.


tblzat sorol fel.
Receptoraltpusok. Az elzekben mr emltettk,
hogy a szervezetben a scj Lek kztti jelzsek kzvettsre viszonylag szk meditorspektru1n szolgl. Egy
adott meditor, a clsejtek tpustl fggen, egszen
klnbz haLsokat fejthet ki. A mr emltett neurotransz1nitterek kzl az acetil-kolin (ACh) t eltr
szerkezet muszkarinos ACh-receptorhoz (M 1_5) kapcsoldhat. Az atropin nev, nvnyi eredet hatanyag
valamennyi m-ACh-receptort gtolja. Az egyes ACh-rzkeny sejteken klnbz altpusok fejezdnek ki, ennek kvetkeztben az ACh-hatsok is eltrnek. Az adrenalin (hormon) s a noradrenalin (neurotranszmitter s
hormon) eltr szerkezet adrenerg receptorokon (adrenoceptorokon) keresztl vlt ki klnbz hatsokat.
A receptorok szerkezetnek vizsglata alapjn t altpust (a.1-, a.2-) ~ 1 -, ~ 2 - s ~ 3 -receptort) k.lnbztetnk
meg; ezek eltr hatsait a tovbbi fejezetekben rszletezzk.
Heterotrimer G-fehrjk. Valamennyi 7-TM-receptor jeltviteli mechanizmusban kzs, hogy az agonista ligand megktst kveten a jeltvitel els lpse a
plaz mamembrn bels felsznn elhelyezked hetrotrim er G-fehrjk valamelyik tpusnak aktivlsa (5-2.
bra).

'

5-2. tblzat
A heterotrimer G- fehrj k osztlyozsa
cx.- alegysgeik szerkezete alapjn
G- fehrj e ex-alegysg

H ats( ok)

Adenilt-ciklz. i
Ca-csatorna szablyoz.s

G-fehrjkhez kapcsolt heptahelicalis


(7-TM-) receptorok
A hormonok, parakrin meditorok s neurotranszmitterek egy jelents hnyadnak receptora G-fehrjkhez
kapcsoldik, s a jelzst a G-fehrje kzvetti. (Egybknt G-feh1jkhez kapcsolt receptorokkal rzkelik a
fnyt a szem fotoreceptorai, az zeket az zlel szenzorok, s 7-TM-receptorok szerepelnek a szagrzkelsben is.) Valamennyien monomer fehrjk, egyetlen
hossz polipeptidlncbl llnak; a polipeptidlnc ht
hidrofb a-hlix-szakasszal kgyzik t a plazmamembrnon. A szupercsald ezen szerkezeti jellemzje
alapjn kapta nevt: 7 transz1nembrn szakasszal ren-

49

Adenilt-ciklz.

Adcnih1t-ciklz j,
Ca2 +-csatornk j,
J(+ -csatornk i
GL (transz<lucin)

cGMP-foszfodisztcrz.

Ggust (gustducin)

cGMP-foszfodiszterz

Gq

Foszfolipz C~

G12;13

Nlonomcr (kis") G-fchrjk


aktivlsa

A tblzat csak a f"bb csaldokat tnteti fel

so

,
Altalnos s sejtlettani alapelvek

1. rsz

A heterotrimer G-fchrjk - nevknek megfelel6en


- hrom klnbz6, a, ~ s y elnevezs alegysgbl
llnak. Alapllapotban'', an1ikor a receptor mg nem
kttte meg ligandjt, s nem kapcsoldott a G-fehrjhcz, a hrom alegysg komplexet kpez, az a -alegysg
GDP-t tart ktve, s kapcsoldik a ~y-alegysggel. A teljes trimer komplex a plazmamembrn bels felsznhez
van horgonyozva. A ligand megktsnek hatsra a receptor kapcsoldik a G -fehrje a-alegysghez, amely
ezt kvet6en az addig kttt GDP-t GTP-re cserli, s
aktv llapotba megy t. A GTP megktsvel az aktivlt
G-fehrje disszocil a rcceptorrl, majd az a-alegysg
levlik az egytt marad ~y-komplexrl. A jelzst az aktivlt a-alegysg s egyes esetekben a ~y-komplex kzvetti tovbb a specifikus effektormolekulkhoz. Az aalegysg aktv llapota addig tart, amg GTP-t tart ktve. Minthogy azonban az a-alegysgnek GTP-z aktivitsa is van, a kttt GTP GDP-v bomlik, s ezzel a Gfehrje az eredeti, inaktv llapotba kerl, a hrom alegysg asszocildik.
Valamennyi 7-TM-receptor a sejt teljes G-fehrjekszletbl csak a receptorra specifikus heterotrimer Gfehrjvel lp kzvetlenl kapcsolatba. A jeltvitel specificitst a kapcsold G -tehrje tpusa hatrozza meg,
amely a csak a re specifikus effektorokkal reagl.
Egyes G-fehrjkhez kapcsolt jeltvitel sorn a sejten
bell n. msodik hrviv molekulk lpl. ciklikus adenozin monofoszft (cAMP), inozitol-1,4,5-triszfoszft
(IP3), diacilglicerin (DAG)] szabadulnak fel, ill. a jelen
lv cAMP szintje cskken. A msodik hrvivk enzimek
mkdst vltoztathatjk meg, befolysoljk a plazmas az intraccllulris membrnok ioncsatorninak nyitst/zrst, mdosthatjk a gnkifejezdst stb.

Inaktv llapot

Aktivlt receptor

l'Y

R*

~ G~I

; 'Y p

A heterotrimer G-fehrjk osztlyozsa. A G-fehrjket a -alegysgk szerkezete alapjn osztlyozzuk,


az osztlyozst az 5-2. tblzat tartalmazza. (A szakirodalomban ktfle jells hasznlatos: az egyik az alegysg megjellse nlkl tnteti fel az altpust, pl. G 5 , a
msik pedig feltnteti az a-alegysget, pl. Ga5 .)
G5 - s G 0 1ffeh1jkhez kapcsolt jeltvitel. A G5 - s G 0 a-fe-

hrjk aktivljk az adenilt-ciklz enzimet, amely az


ATP-t ciklikus AMP-v (cAMP) alaktja. J nhny k lnbz receptor ezt a jeltviteli utat hasznlja (5-3. tblzat) . Eukaryota sejtekben a cAMP fo funkcija a protejokinz A (Pl<A) aktivlsa, amely enzim az ATP terminlis foszforilcsoportjt viszi t ineghatrozott fehrjk
adott szerin vagy treonin aminosav oldallncaira. Ezen
clfeh1jk" kovalens foszforilcija enzimek katalitikus aktivitst vagy bizonyos ioncsatornk konduktancijt szablyozza. (A ciklikus nukleotidok kzvetlenl is
szablyozhatjk ioncsatornk nyitst/zrst.) Minthogy a PI<A szubsztrtjai sejttpusok szerint vltoznak, a
cAMP hatsai is sejttpusonknt klnbznek.
Gi;o-feh1jkhez kapcsolt jeltvitel. Ms 7-TM- receptorok
fell gtldik

az adenilt-ciklz aktivitsa (l. az 5-3. tblzatot). Ezek a receptorok Gv0 -fehrjkhez kapcsoldnak. Az adenilt-ciklz mkdsnek gtl sa a sejt
cAMP-szintj nek cskkenshez vezet. Nhny aktivlt
Gv0 -fehrjc kzvetlenl befolysolhatja a plazmamembrn egyes J(+ -, ill. Ca2+ -csatorninak llapott.
Ilyen hatsa van egyes m-ACh-receptoroknak (M2 s
M 4, l. elbb), valamint az A1 tpus adenozin-, et,ryes a 2katecholamin, 5-HT-, D 2 tpus dopamin-, GABA8 - s
az opioid receptorok.nak. (A kzvetlen hatst ne tvesszk ssze a ciklikus .nukle<I Receptor/G-fehrje otidok, a cAMP s cG MP ltal
l
klcsnhats
kzvettett
szablyozssal,
GTP-kts
amelyben a G-fehrjk csak
kzvetett szerepet jtszanak!)
R

r-

_ _,,L

L@.eJ

GTP

l'Y ~
a

WNNN

E*

R
y

GDP

'

e:

Az alegysgek

Receptorhoz kapcsold heterotri

disszocicija

mer G-fehrjk aktivlsnak modellje

'--';

L[;~r

'-.

/
Az effektor aktivlsa
GTP-hidrolzis ~

GTP

R: receptor. E: hatst kzvett enzim.


GDP: guanozin-5 "-difoszft.
GTP: guanozin-5 "-trifoszft.
az a. ~ s y grg betk
a heterotrimcr G-fehrje hrom
alegysgt jelenlik

S. fejezet

S-3. tblzat
N hny 7-TM-receptor, amelyek msodik h rviv
mechaniz mushoz kapcsoldnak
Agonista

Receptor

G- fehrjk

jellse

Acetil-kolin
M1i M3 s M5

ACh

Gq

M 2 s M 4

ACh

Gi/o

[(a tec/zola111 inok


0:1

Noradrena lin,
adrenalin

Gq

CX.2

Noradrenalin,
adrenalin

Gi/o

~ 1' ~2 s ~3

Adrenalin,
noradrenalin

Gs

D 1 s D 5

D opamin

D 2 s 0 4

Dopami n

Gs
Gi/o

Nukleotidof( s nukleozidok
P2y

Adenin nukleotidok

Gg

A1

Adenozin

Gi/o

A2

Adenozin

Gs

Annosavsznnazkok
GABA8

GABA

Gi/o

I-I l

I1:isztamin

Gq

H2

H isztamin

Gs

Eikoza noidok
TP

rlromboxn A2 (TXA2)

Gq

pp

Prosztaglan<lin F2a

Gq

IP

Prosztaciklin (PC;I2)

Gs

Peptidek
V1

Vazopresszin

Gq

V2

Vazopresszin

Gs

AT 1

Angiotenzin II

Gc.i

VIP

Vazoaktv inLestinalis peptid

Gs

MC 2

ACTH

Gs

SST 1_5

57,omatosztatin

Gl

A tblzatban nem tnterck fel a G-fchrjk kzvetlen hatst a


plazmamembrn ioncsatornira. Az M 2-, NI4-, 0:2-, A1 - s D 2-reccpcorokhoz kapcsold aktivlt G -fchrjk megnvelik a K+ csatornk nyitsi va lszn sgt

Jelzrnolekulk. receptorok

s jeltvitel (szignltranszdukci)

S1

Az intracellulris cAMP-szint szablyozsa. Az elbiekbl kitnik, hogy ugyanaz a m editor - attl fggen ,
hot,ry m ilyen tpus sejten, milyen tpus receptorhoz
ktd ik - lehet aden ilt-ciklzt aktivl, vagy ppen azt
gtl hats. A receptor tpusa hatrozza meg, hogy a
receptor G 5 - vagy G v0 -fehrj hez kapcsoldik, s ez hatrozza meg, hogy az adenilt-ciklz aktivldik vagy
gtldik. Azokban a sejtekben, a melyekben egyar nt
van az adenilt-ciklz aktivlshoz, valamint gtlshoz vezet receptor, a cAMP-szintet a kt h ats eredje
szabja m eg. Jellemz plda e rre a thrombocyta, amelyben a prosztaciklin - (P GI2-) receptor az adenilt-ciklz
aktiv lshoz, az a 2-adrenerg-receptor a ciklz gtlshoz vezet. Maga a thrombocyta csak alacsony cAMPszint/alacso ny PKA-aktivits esetn aktivldik (1. a 11.
fejezetet) . Ezrt a P G I 2 gtolja, mg a katecholaminok
fokozzk a thro1nbocytk aktivldst. A thrombocytamkds a receptort kvet jeltvitel szintjn ll antagonista szablyozs alatt. A cAMP/PKA rendszer azonban m g az elztl eltr m don is szablyozdhat.
Egyes sejtek (p l. mjsej tek) cAMP-szintjt a keletkezsrt felels adcnilt-ciklz s a cAMP-t bont foszfodszte rz egyenslya ll tja be. A kt ellenttes hats
enzimaktivitst eltr receptorok szablyozzk. Mjsejteken a glukagon receptor hormonktse az adeniltciklzt, az inzulinreceptor hormonktse pedig a foszfodiszterzt aktivlja. A kt jelkzvett m echanizmus
mrlege a cAMP-szinten keresztl szablyozza a P I<Aaktivi tst: ez a finom hangol s az anyagcsere-szablyozs alapveten fontos tnyezje (l. a 29. fejezetet).
'

G q-feh1jkhez l(apcsolt jeltvitel: a PLC~-aktivlssal keletkez 1nsodik hrvivk. rf bb jeltviteli folyamatban an1clyekben a 7-TM-rcccptor a Gq-csaldba tartoz feh rjhez kapcsoldik- a receptor li gandktse egy kettgaz mechanizmust indt meg (5-3. bra). Az emltett G -feh 1ik a foszfolipz C~ (PLC ~) e nzi m et aktivljk. Ez az enzim a m embrn !:>szetev6i kz tartoz
foszfatidilinoz itol-4,5- biszfoszftot hastja, a kt keletkez termk a diacil-gliccrin (DAG) s az inoz itol1,4,5-triszfoszft (IP3) . Mindkt vegylet msodik hrviv-molekulaknt mkdik. A keletkez diacilglicerin
ktve marad a membrnhoz, s lrulnbz proteinkinz C (PKC) enzimeket aktivl. A P I<.C enzi 1n ek specifikus fehrjket azok megh atrozott szerin s treonin
oldallncain foszforillnak. Ennyiben emlkeztetnek a
PI<A- ra, de a kt kinz fehrje szubsztrtspecificitsa
klnbzik. A msik keletkezett hrv ivmoleku la, a
membrnrl levl IP3 hatsra m egnvekedik a sejtplaz m a Ca 2+ -koncentrcija (l. albb). Egyes G-fch rjket aktivl receptorok, amelyek a Gi/o csaldba tar-

:
1

'

'

52

1. rsz

Altalnos s sejtlcttani alapelvek

/-.

PLcwl_!. ./ - - m

o
1

(J.

Zsrsav

. ..

Glicerin

Az inozitol foszfoli p id ekb l kiindul


jeltvitel kt ga: kt msodik hrviv
(DAG s IP 3 ) kialakulsa

Membrn

01acil-glicerin (DAG)

R: receptor. PLC~: ~-tpus oszfolipz C.


glic: a lipid glicerin oldallnca. a. ~ s "( a
heterotrimer G-fehrje alegysgei

~ 1

HO-P = 0

OH
OH

Foszfatid i1-i nozito 1-4,5-biszloszft

toz nak is kpesek PLC~- n keresztl vgbemen jeltvitelt aktivlni (pl. kemotaktikus peptidek) .

Az intracellulris Ca2+-szint szerepe a sejtm


kds szablyozsban. Az alapllapotban lv6 (azaz nem aktivlt) sejtekbe n a sejtplazma szabad Ca 2 + koncentrcija 10-8-10-7 moVl (10- 100 nmoVl) kztt
vltozik. A Ca 2 + -szint emelkedse kl nbz, gyakran
prhuzamos folyama tokat indt m eg, amelyek szmos
scjtfunkci aktivlshoz vezetn ek. A Ca2+ hatsai rszben kzvetl en ek, rszben azonban a kalmodulin nev
intracellulris feh rjhez val ktdsk, (Ca2+) 4-kalm odulin komplex keletkezse kzvetti. IZalmodulinrzkeny fehrjk, am e lyeket a (Ca 2+) 4-kalmodulin
ko1nplex aktivl, a CaM-kinzok: ezek egyes fehrjk
szerin s treo nin oldallncait fos zforilljk.
A sejten belli kalciumraktrak; az IP 3 -receptor. A sejten belli kalcium nagy rsze feh rjhez kttt
(szekvesztrlt) formban, sejten belli organellumokban tallhat. Az organellumokat krlvev membrn
zrja el a bennk trolt kalciumot az oldott sejtfzistl
(citoszol). A legtbb sejtben a kal ci umraktr az endoplasma-reticulum (ER). A vz- s szvizomban hasonl
szerepet tlt be a sarcoplasma-reticulum (SR), azonban
ennek szablyozsa alapvet6en klnbzik az E R szablyozstl. A fehrj ekomplexbl a Ca2+ -csato rnk
m cgn ylsa s a szabad Ca2+-ok kiramlsa sorn
arnylag knnyen disszocilnak a kalciu mionok.
Az ER ni embrnjban receptorral mkd ka lciumcsatornk (IP3 -receptorok, IP3 -rzkeny Ca 2+ -csatorn k) helyezkednek el: az IP3 a receptorhoz ktdve
megnyitja a Ca2+ -csatornkat, ezzel megindtja a Ca2+
kiramlst az EI{-bol, s a sejtplazm a Ca2+ -koncentrcija emelkedik, Ca2+ -jel alakul ki (5-4. bra) .
Sok sejttpusban az. intracellul ris organellumokbl
val kalciumleads csa k az els lps a sejtplaz1na
Ca2+ -szintjnek emelkedsben. Maga a Ca2+ -szint
emelkedse is kivltja az organellum Ca2+ -csatorni-

HO

lnozitol-1,4.5-triszroszfl (IP3}

nak tovbbi megnylst, ezt a pozitvan visszacsatolt folyamatot kalciumma l induklt kaJciumfe lszabaduls"
nven ismerjk. Ebben szerepet jtszik a ri anodinreceptor, amely az IP3-receptorhoz hason l fehrje.
A kirlt kalciu .m raktrak egyrszt az organ ell ummembrnba n elhelyezked Ca2+ -pumpa mkdsvel
a sejtplaz mba kiramlott Ca2+ _bl tltdnek fel jra.
Egyes sejtekben azo nban a plaz mam embrnhoz kzel
fekv raktroz organell11mok Ca2+ -elszegnyedse"
kivltj a a plazmamembrn Ca2+ -csatorninak megn ylst. E zzel a mecha nizmussa l - amelyet kapacitatv
kalciumberam ls" -knt ismernk- a sejten beJli kalciumra ktrak extracellulris kalciumionokkal is feltlt<Sdnek.

G 12113 -fehrjhez kapcsold jelkzvetts. Az


aktivlt G 12113 -fehrjk klnbz utakon (pl. monomer, kis" G-feh rjk aktivlsval) proteinkinz-kaszkdokon keresztl S?.ablyozzk a sejtmkdst, tbbe k
kztt a gnkifej ezdst, s ezen az ton a sejtek prolife rcij t. (Ms G -fehrjk is csatlakozhatnak intracellulris protein kinz- kaszkclokhoz.)

Plazmamembrn
j

IP3

kt

Kalcium
\
fehrjk " '
ca2+ ~ a IP3 -receptor

~Ca2 +-csatorna

,,

.
,,

ER-membrn

~ Ca 2+-pumpa
1
' ~}" ')JCa2+-ATP-z}
e.op

ca2+

Az lP3 hatsnak vzlata

ER: endoplasma-reticulum: IP3 : inozitol- 1,4.S-triszfoszl

S. fejezet

Jelzmolekulk, receptorok s jeltvitel (szign ltranszdukci)

53
.

Receptorenzimek s receptorhoz
l<apcsolt enzime~<
A plazmamembrn-receptorok tovbbi nagy csoportja
egy vagy tbb alegysgbl llhat; kzs jell emzjk,
hogy annak az alegysgnek, amelyik thidalja a membrnt, egyetlen transzmembrn o:-hlix szakasza van
(5-5. bra). Az extracellulris szekvencia tartalmazza a
ligandktG' helyet, az intracellulris domn pedig vagy
maga enzim, vagy kzvetlenl kapcsoldik egy intracellulris enzimhez: az enzim lehet tirozinkinz, szerin/treoninkinz vagy guanilt-ciklz.
Ebbe a csoportba tartoznak azoknak a meditoroknak (parakrin faktoroknak s esetenknt hormonoknak)
a receptorai, amel yek a sejtek tllst, osztdst, nvekedst s differencildst szabJ yozzk, tovbb
az anyagcsert szablyoz hormonok kzl az egyik
legfontosabbnak, az inzulinnak a receptora. A receptorok egyik tpusa sajt (intrinsic") protein-tirozinkinz
aktivitssal rendelkezik (receptor protein-tirozinkinzok). A msik tpus a sejten belli protein-tirozinkinzokl1oz (nem receptor protein-tirozinkinzokhoz) kapcsoldik. Vannak olyan receptor protei nki nzok, amelyek nem tirozin oldallncot fszforillnak: ilyen a
TGF~ receptora, amely protein-szerin/treoninkinz.
Ugyanebbe a csoporLba tartozik az atriopeptin nev
hormon guanilt-ciklz aktivits egyik receptora.

Kvl

SS SS SS
Plazmamembrn

'

Tirozinkirz
domn

EGFreceptor

Bell

lnzulinreceptor,
IGF-1-receptor

" '\ bra


A receptor protein-tirozinkinzok felptsnek vzlata
EGF: epidermalis nvekedsi faktor: IGF: inzulinszer nvekedsi faktor

Receptor protein-tirozinkinzok. A receptor protein-tirozinkinzokat kt nagyobb csopo rtra oszthatjuk


(1. az 5-5. brt). Az els csoportba klnbz nvekedsi faktorok receptorai tartoznak (5-4. tblzat).
MielStt ezek a receptorok megktnk lgandjukat, monomerek.knt vannak jelen a plazmamcmbrnban.

S-4. tblzat
Receptor protein-tirozinkinzok s protein-tirozinkinzhoz kzvetlenl kapcsolt receptorok
Receptor protein -tirozinkinzok

Protein-tirozinkinzhoz kzvetlenl kapcsolt receptorok

Epidermalis nvekedsi faktor (EGF) receptor


Idegnvckedsi faktor (NGF) receptor

Citokin/interleukinreceptorok tbbsge

rhrombocytaeredetu nvekedsi faktor (PDGF) receptor

Eri Lropoetinreceptor

Fibrobh1st nvekedsi faktor (FGF) receptor

Nvekedsi hormon (GH) receptor

H epalocyta nvekedsi faktor (HGF) receptor

Prolaktin receptor

'

Erendothel nvekedsi faktor (VEGF) receptor

Integrinek

Macrophag kolniastimull faktor (M-CSF) receptor


In zulinreceptor
Inzulinszer

nvekedsi faktor 1 (IGF-1 ) receptor

A vzszintes vonal feletti receptorok monomer protein-tirozink.inzok, amelyek az agonista megktsekor kpeznek dimert; a vzszintes vonal alatti kt receptorban heterodimerek tetramert kpeznek (!. az 5-5. brt)

54

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

Ligandjuk m egktsre a recepto rok a membrnban


dimert kpeznek. A dimer kialakulsa induklja a tirozinki nz-aktivits megj elenst (5-6. bra) : mindk t
monom er intracellulris domnje klcsnsen foszforillja a m sik monomeren elhelyezked meghatrozott
tirozin oldallncoka t ( tra nsz-autofoszfrilci) .
A m sodik csoportba az inz ulinreceptor s az IGF1-receptor tartozik. Szemben az EGF s ms nveked si faktorok receptorval, ez a kt receptor tetramer szerkezet (1. az 5-5. brt). A szimmetrikus tetramer kt
heterodimerbl ll, a heterodimer egyik alegysge egszben extracellulris elh elyezkeds, a msik alegysg
egyetlen hidrofb a -hlix transzmembrn szekvencival re ndelkez fehrj e, amelynek intracellulris domnje hordozza a protein- tirozinkinz aktivitst. Az inzulin
(ill. az IGF-1) megktsre mindkt heterodimer k lcsn sen foszfc>rillja a msik intraccllulris sza kaszt
(transz-autofoszfc>rilci, l. elbb), ezen kvl azonba n
szerepe van az intracellulris szubsz trtok (inzulinrcceptor szubsztrt, IRS) foszforilcijnak (1. albb) .
Magn az autofosz.forilJt receptor trozinkinz m olekuln vagy a tirozinkinz sej ten bel li szubsztrtjain
megjelen foszfo tirozin motvumok specifikus, SH2-domnnel rend elkez fe hrjk szm ra ltestenek kthe
lyet. (Az SH 2 rvidts az src homolg rgi 2 domn rvidtse.). A klnbz SH2-domnek egyrszt a foszfotirozin oldallncokat ismerik fel (ez kzs tulajdonsguk), m srszt a foszfotirozin oldallncok krnyezett
(ez az egyes SH 2-domnekbe n specifikus) . Igya klnbz SH2-domnek meghat rozott foszfotirozi nokat ismernek fel. Egyes fehrjknek semmilyen egyb aktivitsuk nincs, mint kapcsolat ltestse a foszfotirozin motvum ok s az SH 2-do mnnel nem rendelkez fehrj k
/

kztt (kapcsol, adaptor" fehrjk). Ezltal m ul ti protein jeltviteli s effektorkompl exek alakulnak ki.
Az aktivlt inzulinreceptor az inzulinreceptorszubsz trt I (IRS-1) fehrje rn eghatrozott tirozinjait
foszfi>rillja . Az IRS-I foszfotirozinjai krnyezetkkel
nagy affinits kthelyeket kpez nek klnb z SH 2domnnel rendelkez adaptor (kapcsol) fehrj k, valamint enzimek szmra, s tovbbi jeJkzvett plyk
kiindulsi pontjai.

Foszforilcis kaszkdok. A foszfotrozin szignlokat specifikus foszfo tirozin-foszfatzok fggesztik fel , am elyek
a megfelel fehrj krl lehastjk a foszforiJ csop ortot.
E zrt a foszfotirozin oldallncok flletideje rvid . A
hossz tv nukleris hatsokhoz azonban elengedhetetlen a tarts jeltvitel: ez tovbbi foszforilcis ka szkdok eredmnye, amelyek sorn egyes fehrjk meghatrozott szerin s treonin oldallncai foszforilldnak, s
a foszfo rillt llapot viszonylag h osszabb ideig fennmarad (leszll", downstream" jeltvitel). A vgeredmny egyes gnmkdst szablyoz fehrj k foszfori lci ja, transzkripciszablyozs.

Receptorhoz kapcsolt (nem receptor) proteintirozinkinzok. A nvekedsi hormon, a prolaktin, a


citokinek tbbsgnek receptora, tovbb a 'f- s Blymphocytk an tignspecifikus receptorai nem rendelkeznek enzimaktivitssal, ezzel szemben kzvetlenl
kapcsoldnak a plazmamembrn bels felsznn elhel yezked protein-tirozinkinzokhoz. E zeket a receptorhoz kapcsolt enzimeket a receptor ligandktse aktivlja.
M aga a jeltvitel szin te azonos pa radigma szerint
zajlik, mint a receptor protein kin zok esetben; a f k -

Ligand

CJ J

Receptor~

1 _ ,

Membrn
ATP

-YSejtplazma

-Y-

Jt'~

Y-

ADP

Y-

ATP
Jt' ~-YADP

-Y-

ATP

-Y-

ATP

Y-

Inaktv
protein-tirozinkinz

ADPJt' ~
P - Y-

Y-

Ji~

ADP

ATP

Y-

Jt ~

ADP

ATP
Jt ~
Y- ADP

Autofoszforillt aktv
protein-tirozinkinz

Receptor protein-tirozinkinz (EGF-receptor) jelkzvett mkdsnek vzlata

L_.

-Y-

-Y-

[[~--.

-Y-

Y-

--

-YJel kzvett
intracellulris
- fehrjk

Y-

-S. fejezel

lnbsg abban ll, hogy a receptor tirozinkinzok esetben egyetlen gn kdolja a ligandkt helyet s az enzimaktivitst, mg a nem receptor tirozinkinzok esetben kt klnbz gn felels a receptor (ligandkt
hely) s az enzim kdolsrt.
A receptorhoz kapcsolt tirozinkinzok vagy az Src-,
vagy a Janus-tpus kinzok (JAI<.-kinzok) csaldjba
t~rtoznak (Janus a rmai mitolgia ktarc istene). A
JAI(-kinzok egyrszt az ket aktivl plazmamembrn-receptor intracelluJris domnjt foszforiJljk,
msrszt tovbbtjk a receptor fell jv informcit
azltal, hogy a S1"AT-csaldba tartoz fehrjket foszforilljk. (A STAT akronym a ,,signal transducer and activator of t ranscription", azaz ,,jeltvivo s transzkripcis aktivtor" kifejezs kezdbetibl szrmazik.) A
STAT-fehrjk foszforilcija s dimerizcija kzvetti
a jelzst a sejtmag fel.

Az atriopeptinreceptor. Az atrjopeptin (pitvari natriureticus hormon/peptid, ANP) funkciit a 21. fejezetben ismertetjk. E 7.. a pitvari szvizomsej tckbl felszabadul hormon a vesben a ntriumkivlasztst fokozza
(natriuresis), tovbb ellaztja bizonyos erek si n1aizomzatt. Az ANP egyik receptora sajt maga guanilt-ciklz, a sejten belli GTP-t ciklikus GMP-v (cGMP) alaktja t. A cGMP a cAMP-hez hasonl msodik hrviv
molekula. A cGMP nem a proteinkinz A-t, hanem egy
msik enzimet, a cG.Nf P-fgg proteinkinzt (proteinkinz G, PIZG) aktivlja. A PIZG specifikus intracellu lris feh1ik meghatrozott szerin/treonin oldallncainak foszforillsval mdostja a sejtmkdseket.

Receptorszint szab~ozs
Valamely extracellulris jelzmolekula ltal ltrehozott
vlasz csak rszben fgg a receptort elr agonista molekulk (hormonok, parakrin meditorok stb.) koncentrcijtl. A sejtvlaszt befolysol tovbbi tnyez magnak a sejtnek az agonista irnti rzkenysge, ami vltozik: a receptorszint szablyozst clsejt-adaptlds" nven is emltik. Az albbiakban a receptorszintu
szablyozs mechanizmusai kzl kettt ismertetnk,
az egyik a receptor inaktivldshoz vezet foszforilcija (receptorrzketlents", receptor deszenzitizls"), a msik a receptor internalizcija. Az adaptci
egy tovbbi m dja a receptor1nolekulk szintzisnek s
lebontsnak szablyozsa (az angol kifejezs a receptor
down-regulation).

Receptorfoszforilci. Az elzekben ismertettk,


hogy az adrenerg ~-receptorok ligandktsre egy G 5 fehrje aktivlja az adenilt-ciklzt, a keletkezett cAMP

jelzmolekulk. receptorok s jeltvitel (szignltranszdukci)

SS

pedig fokozza a PI<A mkdst. A PI<A azonban ms fehrjk mellett - m agt az adrenerg ~-receptort is
foszforiJlja, s ez gtolja a receptor kapcsoldst a G 5 feh1jhez. Ezzel a lnyegben negatv visszacsatolssal
a receptor gyorsan adaptldik a magas katecholamin(adrenalin-) koncentrcihoz. [Egybknt minden
olyan hats, amely megnveli a cAMP-szintet, s ezzel
fokozza a PI<A mkdst, foszforillhatja a ~-recepto
rokat, s ezzel rzketJentheti (deszenzitizlhatja) azokat, ezrt a folyamatot heterolg rzketlentsnek nevezzk.] A ~-receptorok negatv visszacsatolsos szablyozsnak (rzketlentsnek) egy msik mdja is van.
Egy specifikus ~-adrenerg-receptor-kinz klnbz
pozcikban kpes az aktivlt receptort foszforillni. Az
ezzel a kinzzal foszforillt receptor a sejtplazm ba n jelen lv fehrjket, ~-arresztineket kt, amelyek megakadlyozzk a receptornak G-fehrjvel val kapcsoldst (specifikus, homolg rzketlents). A rcceptorfoszforilci tj n t rtn rzkenysgszablyozs a
legtbb 7-TM-receptor esetben szerepet jtszik.

Receptorkrforgs. Az agonista ligand megktse


elsegti a receptor bekebelezst (e ndocitzist) a sejtbe (receptorinternalizlds). A sejt belsejben az endoszmkba zrt receptor-ligand komplexekrl levlik,
n1ajd lebomlik a ligand. A szabadd vlt receptorm olekuJk egy rsze exocitzissal visszatrhet a plazmamembrnba (receptorkrforgs", receptorciklus), a receptorok n1sik hnyada bomlst szenvedhet. Ha tl sok
agonista ligandmolekula ri tartsan a sejtet, tbb receptor internalizldik s bomlik le, ezltal a receptor
clown-regulcija is bekvetkezik, s a sejt 1neditor
irnti rzkenysge cskken. A szablyozsnak ez a tpusa hossz latencival mkdo negatv visszacsatols
(lass adaptlds).

A nitrogn-monoxid (NO)

mint hrviv molekula


Elszr

az rrendszerben mutattk ki, hogy klnbz


ingerek hatsra az rendothelsejtekbl egy endotheleredet relaxcis faktor" (EDRF, 1. a 18. fejezetet) szabadul fel, amelyet a tovbbiakban mint nitrogn-monoxidot (NO) azonostottak. Az N O az endothelsejtekhez
kzeli simaizomsejteket ellaztja. Az NO felszabadulst klnbz extracellulris jelzmolekulkkal, mint
pl. acetil-kolinnal, tovbb az endothelsejt mechanikai
deformlsval lehet kivltani.
A nitrogn-monoxid neurotranszmitterknt is m
kdik, egyes idegvgz>dsekbl az akcis potencil ha-

...

56

1. rsz

llalnos s sejtleltani alapelvek

tsra szabadul fel (1. a 6. fejezetet). Ebben az esetben az


NO a prae- s a postsynapticus idegsejtre vagy a beidegzett nem idegi struktrra (pl. simaizomra) hathat.
Az NO nem konvencion lis neurotranszmitter,
minth ogy nem raktrozdik membrnnal hatrolt
synapticus vesiculkban, s az akcis potencil hatsra
nem exocitzissal s nem kvantumokban szabadul fel (1.
a 6. fejezetet).
Sem az endothelsejtben, sem az idegvgzdsekben
nincs NO-raktr: az NO-t a felszabadulst kivlt jelzsek hatsra egy konstitutv enzim, az NO-szintetz
(ms nven NO-szintz) L-argininbl alaktja ki. A
kon stitutv enzim (Ca2+) 4-kalmodulin hatsra aktivldik, s addig mkdik, amg az intracellulris Ca2 + szint magas. Az NO diffuzbilis molekula, akadlytalanul kijut a termel sejtbl, s bediffundl a krnyez
sejtekbe. Minthogy az NO szabad gyk, ezrt flletideje csak nhny msodpe rc. Az NO elbomlst a h emoglobin katalizlja.
Az endothelsejtck s az idegvgzdsek konstitutv
NO-szintetzn kvl bizonyos sejtekben induklhat
NO-szintetz is m egjelenhet. Ez az enzim nem ignyel

Ca2 +-ionokat, indukcijt kveten teljes mrtkben aktv.


Az N O kzvetlenl aktivlja a clsejtben a guaniltciklz enzimet, amely a sejten bell ciklikus GMP-t
(cGMP-t) kpez, ezrt ezt a szolbilis guanilt-ciklz
enzimet tulajdonkppen mint az NO intracell ulris receptor" -t is felfoghatjuk.

Reaktv oxignszrmazkok szerepe a jeltviteli folyamatokban. A sejtek aktivldsa sorn gyorsulnak az oxidcis folyamatok, s ezzel egytt ezek
vgtermkeknt keletkez reaktv oxignszrmazkok is
felszaporodnak. Ilyen szrmazk a szuperoxid-, hidrogn-peroxid-, tovbb a hidroxiliongyk; ezek m aguk is
kpesek biolgiai hatsokat ltrehozni. A reaktv oxignszrmazkok fiziolgis krlmnyek kztt is fokozzk a jeltviteli folyamatok intenzitst (pl. gtolnak
egyes foszfatzokat, aminek kvetkeztben a foszforilcis lpseken keresztli jeltvitel hatkonysga n).
l(ros krlmnyek kztt azonban eltrbe kerlhetnek ezek kzvetlen szvetkrost hatsai. Ez utbbiakhoz jelentsen hozzjrul, hogy az N O talakul szvetkrost hats peroxinitritt.

Attekints
extracellulris j elzmolekulk
(hrviv, informcis vagy szignlmolekulk) szablyozzk. A jelzmolekulk megielense indtja meg
az intracellulris jeltvitel folyamatt (szign ltranszdukci), s a sejt vlaszreakciit. A jelzmolckulk
magbl a szablyozott sejtbl (autokrin hats), a
sejt kzvetlen krnyezetbl (parakrin hats), tvoli
endokrin sej tekbl (h ormonlis hats) vagy a sejtek
krnyezetben vgzd idegekbl (neurotranszmitter hats) szrmazhatnak. A lipidoldkony jelzmo
lekulk tbbsge a sejt belsejben lv intracellulris
receptorokka l, a hidrofil hrviv molekulk a sejtmembrn felismer molekulival (plazmamembrn-receptorokkal) reagl.
A sejtek

mkdst

A szteroidhormonoknak, szteroidszrmazkoknak,
retinoidoknak s a pajzsmirigy hormonjainak intracellulris receptorai vannak (nukleris receptor szupercsald) . A ligand megktsre aktivldott intracellulris receptorok elsegtik vagy gtoljk a gn
/ /
anrasat.

Egyes plazmamembrn-receptorok ioncsatornk


(ionotrop receptorok). Ezek megnylsi valszns
ge ligandjuk megktsre vltozik.
A plaz m amembrn heptahelicalis rece ptorai n ak
szerkezetre jellemz, hogy a fehrje 7 transzme1nb-

rn szakasszal kgyzik t a sej tmembrnon (7-TMreceptorok). A ligand megktsre a receptor a neki


m egfelel heterotrimer (3 alegysgbl ll) G-fehrjhez ktdik; a G-fehrje szerkezeti vltozsa (aktivlsa) indtja meg a sejten belli jeltvitel i folyam atokat.
A plazmamem brn-receptorok tovbbi nagy csoportja vagy sajt maga enzim, vagy kzvetlenl csatlakozik egy intracellulris protein-tirozinkinzhoz.
- A receptor p rotein-tirozinkinzok a ligand megktsre rszben sajt magukat, rszben intracellulris szubsztrtjukat foszfo rilljk. A foszforillt tirozin oldallncok krnyezetkkel egytt
nagy affinits kthelyet kpeznek SH2-domnnel rendelkez kzvett (adaptor) fehrjk
szmra: ez utbbiak tovbbtjk a jelzst (leszll jeltvitel").
Egyes plazmamembrn-receptorok kzvetlenl
kapcsoldnak intracellulris protein-tirozinkinzokhoz (nem receptor protein-tirozinkinzok).
Egyes plazmamembrn-receptorok szerin/trconinkinz aktivitsuk rvn kzvettik a jelzst.
Receptorenzim a m embrnban lv guanilt-ciklz, amely ligandja megktsre aktivldik, a
hatst a sej ten bell cGMP kzvetti.

S. fejezel

Jelzmolekulk, receptorok s jeltvitel (szign ltranszdukci)

57

Az alapokon tl
A receptor ligandktst

kvet

llapotvltozsok

A receptormolekulk - nmi egyszerstssel - kt, reverzbilisen egymsba ala <ul llapotban ltezhetnek, az
alapllapotot R, a jeltvitelben aktv llapotot R* szimblummal jelezzk:
R H R*

(5.1. egyenlet)

Ligand nlk l a reakci mindkt irnyban igen lass (a kivtelt 1. albb). Az agonista ligandot az jellemzi, hogy serkenti az R* llapot kialakulst. A konformciszelekcis
elmlet szerint az agonista ezt gy hozza ltre, hogy nagy
affinitssal ktdik az R* llapot receptorhoz,
L

R*

LR*

(5.2. egyenlet)

A reakci lnyegesen nagyobb sebessggel megy vgbe


balrl jobbra (LR* kpzds), mint jobbrl balra (L + R*
kpzds). ezrt agonista L jelenltben az LR* llapotban
lv receptor mennyisge n, a receptor aktivld ik,
megindul a jeltvitel. A receptoraktivlds ligandindukcis elmlete szerint az agonista ktdse hozza ltre (induklja") az R* llapot kia lakulst. Valsznleg a termszetes receptoraktivldsrt e kt mechanizmus kombinldsa felels. A szabadon marad meditormolekula
eltnsvel (diffzi, lebomls) az aktivlt receptorr l lassan disszocil az agonista ligand, a receptor ezrt visszakerl az eredeti inaktv formjba.

Az antagonistkat tbb mdon lehet csoportostani. A


kompetitv antagonistk az agonista ligand kthelyhez
kapcsoldnak, de nem hozzk ltre a receptor aktivldst. Az ered hats (aktivls vagy gtls) az agonista s az
antagonista ligandok arnytl fgg. A nem kompetitv antagon istk a receptor ms helyhez ktdnek, mint az
agonistk, az agonista koncentrc ijnak nvelsvel a
gtls nem fggeszthez fel.
Az antagonistk egy msik csoportostsa a konformciszelekcis elmlet alapjn trtnt. Neutrlis antagonistnak nevezzk azt az antagonistt, amely azonos affinitssal ktdik az R s az R* llapothoz, ezrt nem is vltoztatja meg a kett arnyt, viszont gtolja az agonistk hatst. Inverz agonist"-nak nevezzk azokat az antagonistkat, amelyek nagyobb affinitssal ktdnak az inaktv receptorhoz, ezltal az egyensly az inaktv llapot irnyba
toldik el. A legtbb receptor esetben a receptor nyugalmi (spontn") aktivitsa minimlis, s ezrt a neutrlis antagonista s az inverz agonista egyarnt gtlszerknt viselkedik. A kt gtlszer elklntsre egy receptorm
kdsi hiba, az n. konstitutvan aktv receptor"-ok megismerst kveten kerlt sor. Ilyen esetben (pl. mutci
miatt) a receptor teljesen vagy rsz legesen aktv llapotban van, teht az R H R"' egyensly agonista nlkl is az
R llapot irnyba toldik. Ezen hibs receptorok aktivitst a neutrlis antagonistk nem befolysoljk, viszont az
inverz agonistk gtl hatsak, mert a receptor inaktv llapott stabilizljk.

Mrfldkvek
1905: J. N. Langley felveti, hogy az effektorsejteken ingerl s gtl receptv anyagok" vannak.
1953: L. E. Hokin s M. Hokin megfigyelik, hogy
egyes extracellulris je l zmolekulk hatsra a plazmamembrnban lv inozitol lipidekben (ma foszfatidil-inozitol lipidekben) gyorsul a radioaktv foszft beplse (gyorsu lt turnover"). A megfigyels alapvet
je l entsgre csak vtizedekkel ksbb dertett fnyt
az inozitol-1,4,5-triszfoszft felfedezse.
1955: E. H. Fisher s E. G. Krebs felfedezi, hogy a glikognbontsban szerepl glikognfoszforilz aktivitst
reverzbilisen szablyozza az enzim foszforilcija . Az
enzim foszforilcijrt a cAMP-dependens proteinkinz felels (Nobel-dj mindkettjknek 1992-ben). A tovbbiakban vlik vi lgoss, hogy a fehrjk reverzbilis
foszforilcija a sejtmkds szablyozsnak egyik
alapvet mechanizmusa.
1959: E. W. Sutherland lerja a c iklikus adenozin-monofoszft szintzist kata lizl enzimet, s felismeri,

hogy egyes hormonoknak a sejtmembrnhoz val


ktdst egy msodik hiNiv", ciklikus AMP (cAMP)
megjelense kveti (Nobel-dj 1971 -ben). Ebben a
rendszerben M. Rodbell s munkatrsai 1973-tl kezdve kimutatjk, hogy a ciklz aktivlshoz GTP-re is
szksg van; a tovbbiakban A. G. Gilman s munkatrsai fedezik fel , hogy a ciklzaktivl rendszer alkotrsze egy GTP-t kt s hidrolizl fehrje (G-fehrje)
is (Nobel-dj Rodbell s Gilman rszre 1994-ben).
1977: Y. Nishizuka felfedezi a proteinkinz C-t. Ksbb
derl ki, hogy egyes G-fehrjkhez kapcsolt receptorok ligandktsekor a membrnlipidekb61 diacil-glicerin vlik szabadd. s ez utbbi aktivlja az enzimet.
1980: R. F. Furchgott s J. V. Zawadski felfedezik, hogy
egyes anyagok (pl. acetil-kolin) rtgt hatshoz az
endothelium jelenlte szksges: az rendothe lb l
rtgt anyag (endothel-derived relaxation factor,
EDRF) szabadul fel. 1983 s 1986 kztt F. Murad s
munkatrsai felfedezik, hogy az rtgt hats szer-

'

11

58

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

ves nitrit- s nitrtvegyletekb l a szabad gyk NO szabadul fel. s a guanilt-ciklz kvetkezmnyes aktivlsa fe l els az rtgt hatsrt. 1987-ben L. J. lgnarro
s munkatrsai, tovbb S. Moncada s munkatrsai
azonostjk az EDRF-et a nitrogn-monoxiddal (Nobeldj Furchgott. Murad s lgnarro rszre 1998-ban).

1983-84: M. J. Berridge s R. F. lrvine felfedezik az


inozit ol-1.4,5-t riszfoszftot {IP3 ); megllaptjk. hogy

egyes j elzmoleku l k hatsra a membrn inozitol-lipidje i bl IP3 hasad le; az IP3 a sejten bell Ca2+-jelet
hoz ltre.
1980: S. Cohen s M. Ushiro lerjk, hogy az EGF-receptornak sajt (int rinsic") prot ein-tirozinkinz aktivitsa van, amely az EGF megktsre aktivld ik {Nobe ldj Cohen rszre 1986-ban).

,,
,,

,,

I!
11

li
11
11

11

i
1

6. fe1ezet

A neuronmkds alapjai _ _ _ _ _ __

A neuron infor1ncifeldolgozsra szakosodott aszimmetrikus, elnyjtott sejt. Valamennyi neuron egy viszon ylag kismret, a sejtmagot is magban foglal sejttestbl (grgbl tvett s elterjedt kifejezssel szrna,
amelynek tmrje nhny m-tl nhny tz m-ig
terjedhet), a sejttestbl ered nagyszm elgaz, akr
tbb millimter hosszsg dendritbl, a sejttesten elhelyezked axondombbl s az utbbibl lciindul vltoz hosszsg (nh ny mikromtertl mteres
hosszsgig terjed) axonbl ll (6-J . bra). A klnbz neuronok morfo lgiai k.pe azonban rendkvl
vltozatos, amit ez az egyszer sma nem kpes rzkeltetni. Az idegrendszer sokrt teljestmnye a neuronok mkdsre s kapcsoldsaira vezethet vissza.
A neuron egyik plLJsn felveszi az zenetet'', s
kt, egymst kvet elektromos jell alaktja. Ezek kzl az els a vltoz nagysg (gradlt) elektrotnusos
potcncilvltozs, amely minden krlmn y kztt
megjelenik. A 1nsodik jel mr nem obligt; ha ltrejn,
akcis potencilknt a neuron msik plushoz vezeti
az zenetet. Az akcis potencil az axon vgkszlkn
(axonterminlis) kmiai anyag(ok), neurotranszmitter(ek) felszabadulst vltja ki. A transzmitter kpezi
akr a kvetkez neuron, akr valamely nem idegi clsejt (vgrehajt sejt, minL pl. vzizomrost, simaizomscjt
vagy mirigysejt) szmra a jelzst. Fiz iolgis krlmnyek kztt egy adott neuronban az ideginge rl et vezetse mindig egyirny (ortodrom vezets, 6-2. bra).

ma) s/vagy a dendritek fell indul meg. Ezen a nagy


felsznt jelent pluson elektrotnusos vltozsok, helyi
de- s hiperpolarizldsok lpnek fel: ezek vgs kom-

Axo-dendrlticus
synapsis

~~:::; EPSP
-~

1--~ J3mV

i-- ~]3mV

Axo-somaticus
synapsis

~]3mV

\
Na+-csatornk
znja

ondomb

1
1
1
\

''

'----- ] 100 mV

AP

Praesynapticus vgzds

~~ Transzmitterfelszabaduls

He!Yi potencilvltozsok
a neuronokban
A neuron funkcionlis zni

A neuronalis zenetkzvetts a neuron eleve meghatrozott, ingerte lvtelre predesztinlt plusn indul meg.
A neuronok kisebb hnyadban, az rz (szenzoros)
neuronokban a kiinduls az axon vgzdse (az rz,
ms nven szenzoros receptor): az elsdleges folyamat
az esetek tbbsgben a helyi depolarizlds, ez vltja
ki a tovaterjed ingerletet. A neuronok lnyegesen nagyobb hnyadban az zenetkzvetts a sejttest (sz-

Az brn egy kzponti idegrendszeri neuron egyszerstett vzlatt

tntetettk fel. A neuron bal oldaln ingerl synapticus bemenetek


vannak, a jobb oldalon az intracellulrisan regisztrlt postsynapticus
potencilok. A membrnpotencil vltozsai elektrotnusosan terjednek a dendritek mentn. A gyors. feszltsgfgg Na+ -csatornk
az axondornb krnykn jelennek meg: ez az a terlet. ahol
az EPSP-k sszegezdse - amennyiben a depolarizci elri
a kszbrtket - akcis potencilt vlthat ki (a bemutatott
potencilvl tozsok kalibrcija eltr !)

60

1. rsz "" Altalnos s sejtlettani alapelvek

bincija (sszegezse s kivonsa) szabja meg az akcis potencil vagy potencil sorozat megjelenst. A he-

Primer afferens neuron


A

A neuronalis membrn passzv

';!!:::dG?~ ---

Transzmitterfelszabaduls

Vgzds

i
Neuron sejttest

i
Perifris g
Afferens

vgzds

j ~
j

Membrnellenlls s membrnkapacits. Mind


a mestersges lipid ketts rtegeknek, mind a termszetes lipoproteinmembrnoknak nagy elektrornos ellenllsa van (azaz dielektrikumok). E zzel szemben az intracellulris s az extracelluiris folyadkok ionos vezetk. Az extracellulris folyadk ellenllsa a nagy trfogat miatt elh anyagolhat. A neuronok geometriai sajtossgai, a dendritek s az axon keskeny, hosszan elnyjtott alakja, valamint az axoplazma magas fehrjetartalma ugyan valamivel nagyobb elektromos ellenllst jelentenek, de mg ez is csak tredke a membrn
ellenllsnak. A kt vezet teret elvlaszt sejtmembrnnak jl mrhet elektromos kapacitsa van. A 6-3.
bra szemllteti a membrn elektromos ellenllsra s
kapacitsra alapozott n. magvezet modellt.

Szenzoros inger

Spinalis motoros neuron


B

elektromos vlaszai
Az elektrotnusos potencilvltozsok. a neuronalis
membrn elektromos tulajdonsgaitl, ellenllstl s
kapacitstl fggenek. Ksrletes krlmnyek kztt
elektrotnu.sos vltozsokat elektromos rammal is ki
lehet vltani: ezeket a n1estersges krlmnyeket felhasznlva lehetett adatokat nyerni a neuronalis me1nbrnok elektromos paramtereirl, amelyek meghatroz jelentsgek az zenet tovbbtsa, az akcis potencil fellpse szempontjbl.

Centrlis g

lyi elektrotnusos potencilvltozsokat fiziolgis (azaz nem ksrletes) krlmnyek kztt io ncsatornk
nyitsa vagy zrsa vltja ki.

Synapticus bemenet

/
Neuron sejttest

Dendritek
-

Elektrotnusos potencilok. A szoksos ksrleti

Axon

Motoros vgzds

Transzm itterfe lszabadu 1s

6-2 ht

Az ingerletvezets irnyai az afferens s az efferens


neuronokban

Az bra mindkt paneljnek bal oldaln az idegsejtek egyszerstett


vzlata , a jobb oldalon pedig annak a knyvben alkalmazott szimblun1a szerepel
~ Primer szenzoros (afferens) neuron a gerincveli intervertebralis

ganglionban

B)

Gerincveli motoros neuron

elrendezsben egy ingerl) s egy elvezet ramkrt alkaln1azunk: mindl<t ramkrben egy mikroelektrd
in tracellulrisan, egy 1nsik elektrd pedig extracellu lrisan nyer elhelyezst (6-4. ef.bra). Az ingerl ra1nkrn
keresztl meghatrozott nagysg, idtartam s polarits ngyszg hullm ramimpulzusokat juttatunk a
sejt belsejbe (raminjektls, az ram a membrnra
merlegesen folyik). A membrnpotencil az alkalmazott ram polaritstl fggen megvltozik (elektrotnusos potencil). H a az intracellulris ingerl elektrd
a negatv plus, akko r az; ram a membrnpotencilt
(Em) negatv irnyba viszi, ezzel hiperpolarizlja a sejtet (6-5. bra). Ha a membrn csak rezisztv tnyezkbl llna, a potencilvltozs pontosan kvetn a
ngyszg hull1n ramimpulzus alakjt. A kapacitv
eleinek kvetkeztbe n azonban a membrn feltltdse

6. fejezet

--- -A

A
Kls

folyadk - - 0 - - --

0---- -----<:r----

A neuronmkds alapjai

61

mV
+40

Hiperpolarizl ram

0
-40

Membrn

-80

1 '-..__
_ _,,

Hiperpolarizlds
Axoplazma
Rbels

Rbels

Rbels

Rbels

B
K l s

folyadk - - - - -----0- - -- - - - --

B
mV

+40

Depolarizl ram

Membrn

- 40
-80
Axoplazma

Depolarizlds

Rbels

Az axon

Rbels

magvezet

modellje

lntracellulris impulzussal kivltott e lektrotnusos potencilok

A Hermann ltal eredetileg megszerkeszlell magvezet modell. /\


membrnt fix ellenllsokbl (Rm). kapacitsokbl (Cm) s feszllsgforrsokbl (Em) ll elemi tagok ptik fel. Az axoplazma
elektromos ellenllsa Rbels; az extracellulris el lenlls elhanyagolhatan kicsiny. ezrt nincs feltntetve
B) A magvczct modell Hodgkin ltali mdostsa. A fix ellenllsok
he!.Yett a specifikus s vltoz ionkonduktancik reciproka ( 1/gK.
1/gcl s 1/gN3 ). a feszltsgforrsok he!.Yett az ionok egyens!.Yi
potencilja (EK. Ec1 s EN3 ) szerepel

ramforrs

Feszltsgmr

mszer

le.

le.

ingerl

elvezet

elektrd\~

fi f elek!rd ___...,

Ax n

Az intracellulris ingerls s regisztrls vzlata

A bal oldali ingerl ran1kr segtsgvel hiper- vagy depolarizl


ngyszghullml'.1 impulzusok adhatk. A keletkez elcktrotnusos
potencilvltozsokat (1. a 6-5 . .brt) a jobb oldali mszer (az elektrdhoz csatolt erst s oszcilloszkp) regisztrlja
le.: intracellulris

A fekete vonalak az alkalmazott ngyszghullm impulzus oszcilloszkpos megjelensei. A piros vonalak az impulzus kvetkeztben
fellp elektrotnusos potencilvltozsok. A membrn kapacitv tulajdonsgai kvetkeztben a ngyszghullm impulzusok exponencilisan nvekv. ill. cskken membrnpotencil-vltozsokat hoznak
ltre.
N Hiperpolarizl impulzus s membrnhiperpolarizlds
B) Depolarizl impulzus s depolarizlds (a depolarizlds mrtke nem rte el az akcis potencil kivltshoz szksges kszbt)

lass, s a teljes hiperpolarizlds exponencilis lefuts. Az ram intenzitsnak nvelsvel a hiperpolarizl6ds mrtke is nvekszik. Az ram megsznsvel
az E 1n ugyancsak exponencilis lefutssal tr vis.s za a kiindulsi rtkre.
Ha az ingerl ramkr polaritst megcse rljk (az
intracellulris elektrd a pozitv plus), a m embrn depolarizldik. A potencilvltozs lefolysa ebben az
esetben is exponencilis. (H a a ngszgh ullm impulzus amplitdja meghalad egy adott kszbrtket, a
passzv depolarizlds tovaterjed akcis potencilba
megy t, l. albb.)
A membrn idokonstansa ('t) az az idtartam, amely
ahhoz szksges, hogy a potencilvltozs (hiper- vagy
depolarizlds) elrje a vgs vltozs rtknek l/e
frakcijt.
Ngyszghullm ram alkalmazsakor a ltrcjLt
elektrotnusos potencil (hiper- vagy depolarizlds)
az elektrd kzvetlen krnyezetben a legnagyobb, s
attl tvolodva kzel exponencilisan cskken. A
rnembrn trkonstansa (A) az a tvolsg, amely alatt a

62

1. rsz

Altalnos s sejtlettani alapelvek

kivltott potencilvltozs a maximlis (ingerl elektrd alatti) rtk l/e frakcijra cskken. Az i d- s a trkon stans egyarnt a n euronalis membrn elektromos
ellen llstl s kapacitstl fgg. E zek a fizikai paramterek az ingerlctvezetsben, tovbb az afferens
idegvgzdsekben s synapsisokban lezaj potencilvltozsok kialakulsban nyernek jelentsget.

Szenzoros (vagy receptor-) potencil


Az idegrendszer mkdse a h ozz befut afferens info rmciktl (szenzoros bemenettl ") fgg. Valamennyi afferens informci, ami a gerincesek idegrendszert ri, a szenzoros receptorok membrnpotencilvltozsval veszi kezdett. Az elektrotnusos poten cilvltozs elnevezse szenzoros potencil vagy receptorpotencil.

Primer szenzoros receptorok. A primer szenzoros


receptorokban az inger magban a szenzoros idegrost
vgzdsben hozza lue a szenzoros potencilt, s az
idegvgzds dcpolarizldsa vezethet az akcis potencilhoz. A depolarizldst az idegvgzds tpustl s a krlvev jrulkos stru ktrktl fggen mechanikai, h- (hideg/meleg) vagy kmiai ingerek vlthatjk ki . A szenzoros potencil amp litdja arnyos a
kivlt inger erssgvel: a szenzoros potencil teht
gradlt (nem lland nagysg) potencilvltozs. A
szenzoros potencil t rbeli kiterjedst a neuronalis
membrn passzv elektro1nos tulajdonsgai (ellenlls
s kapacits) hatrozzk meg. A szenzorokat krlvev
jrulkos struktrk irnytjk s/vagy erstik a behatst, ezzel az idegvgzdst rzkenyebb s egyben
specifikusabb teszik. Primer szenzoros receptorok a
br, a nylkahrtyk, az zletek, az izomorsk mechanoreceptorai s a szaglhm k.miai receptorai; tovbbi
rszleteket a 38- 41. fejezetek tartalmaznak.
A szenzoros potencil keletkezsi 1nechaniz111usa. A primer

szenzoros receptorokban az inger megvltoztatja a


vgzds membrnjban lv ioncsatornk llapott. A
primer szenzoros vgzdsekben a szcnzorpotencil
nem specifikus kationcsatornk megnylsnak kvetkezmn ye, depolarizlds. A csatorn k a vgzds kis
terletn koncentrltan helyezk.ednek el, s nyitott/zrt
llapotuk az ingerrel kzel szinkrn vltozik. Ennek
kvetkeztben ionramok keletkeznek, s ez helyileg a
membrnpotencil megvltozsval, szenzoros potencil megjelensvel jr.

Frekvencia kd. H a a primer szenzoros receptorokban a

dc polarizlds elr egy ad olt kszbrtket, az elcktrotnusos potencilvltozs vagy egyetlen akcis potencilt, vagy nagyobb mrtk depolarizlds esetn akcis potencil sorozatot vlt ki. (Az akcis potencil kivltdsnak mechanizmust a tovbbiakban ismertetjk.)
A szenzorokat r inger (s depolarizlds) intenzitsnak nvekedsvel az akcis potencil sorozat frek./.

.
.
. /
venciaJa no: a szenzoros receptor az inger 1ntcnzitasat
frekvencia kd"-ra lefordtva tovbbtja. (A 38. fejezetben 1juk le az inger erSssge s a kivltott vlasz kztti logaritmikus sszefggst.)
Szenzoros adaptlds. A szenzoros idegvgzdsek az

lland intenzits ingerre adott vlaszuk alapjn hrom tpusba oszthatk (6-6. bra) . Az egyik tpusban az
lland inger tarts fe nnllsa alatt csak kismrtkben
cskken a szenzo ros potencil arnp litdja, s ezzel a
cskkenssel prhuzamosan az akcis potencil sorozat
frekvencija is cskken: ezek a szenzoros vgzdsek a
lassan adaptld receptorok csoportjba ta rtoznak.
Ms szenzorokban az lland intenzits ingert a depolarizlds s az akcis potencil frekvencia gyo rs s
nagy1nrtk cskkense kveti: ezek a gyorsan adaptld receptorok. A h armadik, kzti viselkeds tpus-

_J
20
0
-20
-40
-60
-80

Inger

Gyorsan adaptld
(fzisos)

>

:ni
'
e:
Q)

""'0

e.
e:

. .0

E
Q)

20
0
-20
-40
-60
-80
20
0
-20
-40
-00

-80

AP

Gyorsan/lassan adaptld
(fzisos/tnusos)

Lassan adaptld
(tnusos)

10
0
5
Szenzoros vgzds s

5
Axon

10
s

Szenzorpotencil s akcis potencil frekvencia a fzisos , fzi sos/tnusos s a tnusos szenzoros receptorokban: adaptlds
Bal oldalon az intracellulrisan regisztrlt szenzorpotencil (receplorpotencl). jobb. oldalon az egyes axonokbl elvezetett akcis potencilok (AP) szerepelnek lland intenzits inger sorn

6. fejezet

A neuronmkds alapjai

63

ban az lland intenzits inger alatt a szenzorpotencil s az akcis potencil frekvencia elb gyorsan cskken, majd a cskk.ens megll, s a folyamatos ingert a
kezdetinl alacsonyabb frekvencij akcis potencil sorozat kveti.

tik. A synapsis kt neuron kztti morfolgiai s funkcionlis kapcsolat; ezt a legnagyobb fontossg ideglettani fogalmat SHERRINGTON vezette be.
A synapticus ttevds kezdeti lpse egy elektrotnusos, gyors postsynapticus potencil ltrejtte. A
synapsisok tlnyom rszben a postsynapticus potencilt a praesynapticus vgzdsbl felszabadult neurotranszmitter vltja ki (6-7. bra) . Egyes transzn1itterek a
postsynapicus membrn gyors depolarizldst, msok
gyors hiperpolarizldst hozzk ltre (magukat a
transzminereket a tovbbiakban trgyaljuk).

Szekunder s tercier receptorok. Szenzoros impulzusok ms sejtekben is keletkezhetnek. A szek.u nder


szenzoros receptorokban (pl. a bels flben) a mechanikai inger specilisan differencildott hmsej tek.re (szekunder rzksejtek.re, a bels fl szrsejtjeire) hat: a
hmsejtek depolarizldnak, transzmittert szabadtanak fel, s a transzmittcr depolarizlja a csatlakoz
idegvgzdseket: a csatlakozs emlkeztet a synapsisokra (l. albb), a synapticus potencil vlthat ki az
idegvgzdsben tovaterjed akcis potencilt.
A tercier szen zoros receptorokban, a gerincesek fotoreceptoraiban (a plcikkban s csapokban) a fny hiperpolarizldst vlt ki, s ez megvltoztatja a fotoreceptorsejt transzmitterlcadst (l. a 39. fejezetet): n1egvltozik egy kzbeiktatott sejt llapota, s csak ez a vltozs tevdik t a csatlakoz neuron vgzdsre.

Ingerl

postsynapticus potencil (EPSP). A


postsynapticus membrn depolarizldsa ingerl hats (excitl postsynapticus potencil, El)SP) ; a depolarizldst az ingerl hats neurotranszmitterek vltjk
ki, amelyek nyitjk a receptor-ioncsatornt. A kationcsatornk nyitsakor Na+ -ok ramlanak a postsynapticus
neuronba: a rvid idS'tartam Na+ -ram felels a valamivel hosszabb ideig tart EPSP-rt. (A kationok inozgsnak hajterejt a 3. fejezetben ismertettk. A Na+ ram s a depolarizlt llapot idtartamnak eltrsrt
a membrn passzv elektromos tulajdonsgai felelsek.)
Egyetlen praesynapticus vgzdsbl szabadd vl
neurotranszmitter-mennyisg mintegy 0, 1 mV amplitdj EPSI)-t vlt ki. Az EPSP nhny ms-ig tart, s
amplitdja az id elrehaladtval exponencilisan
cskken. Ezen idtartamon bell a megismtld praesynapticus transzmitterfelszabadulsok dcpolarizl
hatsai sszeaddnak, az EPSP idbeli szu1nmcit

Postsynapticus potencilok
Mg a neuronok egy rsze afferens, s a szenzoros receptor (perifris plus) fell szllt ingerletet, addig a neuronok tlnyon1 rsznek be1nenett a dendriteken s
a sejttesten (szrna) lv synapticus kapcsolatok jelen-

__ ______ - - - - - - - Praesynapticus axon - - - - - __ _____ _

- - - - - AP - - -

\ ~

. Depolarizlds_

\ \--------------

~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ - Ca i-beramls _~~~~~-_- -

----J

----

Ingerl
synapsis .

Postsynapticus
membrn

----. 0 0

q,

o o

Gtl
synapsis

e ee ---e e e 8 Neurotranszmitter-receptor

Neurotranszmitter-receptor
kationcsatorna

kloridcsatorna
Depolarizlds (EPSP)

I
1
------------ I ~

Hiperpolarizlds (IPSP)

hr

Ingerl

s gtl synapsisok vzlata

Az bra bal oldaln ingerl (depolarizl). a jobb oldalon gtl (hiperpolarizl) synapsis lthat. A telt krk
rk gtl transzmittert jelkpeznek

ingerl

transzmittert, az res k-

64

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

mutat. Az EI)SP kzvetlenl a praesynapticus vgzds


terletn a legnagyobb amplitdj, de az idcgsejtmembrn passzv elektromos tulajdonsgainak megfelelen, exponencilisan cskken<> amplitdval, tvolabb is megjelenik. Egyetlen neuronon tbb ezer idegvgzds (vgbunk", bouton") van jelen (6-8. bra) .
Ha kt vagy tbb kzeli praesynapticus vgzdsbol
egyidejleg vagy rvid idtartamon bell szabadul fel
transzmitter, akkor a kivltott depolarizldsok szintn sszeaddnak: ez a trbeli sz ummci (6-9. bra).
Mindezekbl kvetl{ezik, hogy az EPSP rtke a minimlis 0,1 mV s a neuron akcis potenciljt kivlt rtk kztt vltozhat (l. albb). Az EPSP-k trbeli s
idbeli szummcija egy-egy neuronon 8-10 mV-nyi
depolarizldst eredmnyezhet.

Gtl postsynapticus potencil (IPSP). Az


emlsk kzponti

idegrendszeri synapsisaiban a praesynapticus idegvgzdsckb1 felszabadul gtl transzmitterek gtl (inhibitor) postsynapticus potencilt,
IPSP-t okoznak. A gtl transzmitterek ionotrop receptora Cl--csatorna. A kloridcsatornk nylsra a kloridionok elektrokmiai gradiensk mentn befel ramlanak.
A gtl hats hiperpolarizlds n lkl is bekvetkezhet: a Cl--ok szabad mozgsa a nyitott csatornkon
keresztl a Cl--ok egyenslyi potenciljn fixlja a
membrnpotencilt, s az ingerl transzmitterek depolarizl hatst nem engedi rvnyre jutn i.

Ingerl elektrdok

Feszltsgmr mszer

Axon

Axon

______
e ,__
Axon

mV
-59 a

a+b

_J\_

-64

a+b+c

-69

10

20

30

40

50

60

ms

a .......

Az EPSP s az IPSP additv jellege


Az bra fels rsze a ksrletes elrendezs vzlata. Az idegsejthez hrom. kln-kln ingerelhet praesynapticus axon @. b s g csatlakozik. Az ~ s a b axon ingerl , a e axon gtl synapsist kpez. Az
bra als rsze tnteti fel az inlracellulris elektrddal regisztrlt
postsynapticus potencilokat: az a axon ingerletre EPSP keletkezik.
az S! s b axonok egyttes ingerlsre a depolarizldsok sszeaddnak (trbeli szummci. 1. a szveget) . A e axon ingerlsre IPSP
alakul ki; mindhrom axon egyttes ingerlsekor a~ axon gtl synapsisa cskkenli az a s b axonok ingerlsre bekvetkez EPSP-t

Akcis potencil
az axonokban:
a tovavezetd ingerlet

u.

Praesynapticus vgzdsek egyetlen neuronon


S. Ramon y Cajal rajznak msolata: mikroszkp alatt ltta az egyetlen neuron sejtlestn (szrna) konvergl szmtalan idegvgzdst
(francia kifejezssel bouton" -t. ami tment a neurobiolgiai szhasznlatba)

H a a receptorpoten cil vagy az sszegezett PSP-k ltal


kialaktott helyi depolarizlds elri a kszbrtket,
az ingerlet akcis potencil formjban vgigterjed az
axonon. Az elektrotnusos depolarizlds mindssze
nhny millimterre terjed ki, mrtke a tvolsggal exponencilisan cskken (1. elbb); ezzel szemben az akcis potencil az axon teljes hosszban, esetenknt mteres tvo lsgra vezetdik. Az akcis potencil biztostja a funkcionlis sszekttetst a neuron kt ellenttes
plusa (vagy a synapticus bemenet s az axonvgzds,
vagy a szenzoros vgzds s a kvetkez neuronhoz illeszked praesynapticus vgzds) kztt.

6. fejezet

Az akcis potencil keletl<ezsi


mechanizmusa
Az idegroston tovaterjed akcis potencil keletkezsi
m echanizmust a tintahal (s ms puhatestek) risaxonjn 1939-1952 kztt vgzett ksrletek tisztztk.
A 6-4. brn mutattuk be azt a ksrleti elrendezst,
am elynek segtsgvel ramot injektlhatunk az risaxonba. Az axon belsejbe pozitv tltseket juttatva, az
ramintenzits nvelse arnyosan nveli a membrn
depolarzldst. Bizonyos ramintenzits fltt a
megj elen potencilvltozs alakja megvltozik: nem
stabilizldik egy adott rtken (amint az a 6-5. brn
lthat), hanem a depolarizlds robbansszeruen bekvctk.ezo akcis potencilban folytatdik. Az akcis
potencil felszll szrn a depolarizlds elbb teljes
lesz (a regisztrtumon elri a 0 vonalat), majd a potencil eljele megfordul, az idegrost belseje tmenetileg
+30 - +40 mV-nyi pozitv rtket vesz fel (tllvs",
angol kifejezssel overshoot). Az akcis potencil leszll szra az axon repolarizldsnak felel meg: a maximlis pozitivits elrse utn a membrnpotencil
visszatr a ki indu lsi rtkre, ez az risaxon esetn
-60 mV (6-10. bra) . l\z akcis potencil (angol kifejezssel spike) teljes amplitdja a nyugalmi potenciltl
a cscsig az risaxonban 90-105 mV kztt van. Azt a

+56mV

-10
-30
------ -- - -- --- - ~O~

OmV

~
E

-10

...... ...

cs

ca

-71 mV 1 - - - - - - - - -,- - - - - - - - - - r- - - - - - - - - , - - - - - - - - - -1
O

EK

4 ms

hr

lntracellulrisan regisztrlt akcis potencil


s ionkonduktancia-vltozsok az risaxonban

Hodgkin, A. L.. Huxley. A. F.( 1952): J. Physiol. 117. 500. nyomn


Az bra egymsra he[yezve mutatja be az risaxon intracellulrisan
regisztrlt membrnpotencil-vllozsait (fekete). tovbb az akcis
potencil alatl lezajl Na+ - s K+-konduktancia-vltozsokat (gNa s
gK) A bal oldali ordinta a membrnpotencilt (E111 ) mV-ban , a jobb
oldali ordinta a konduktancit mS/cm2 -ben jelzi
A ponlozotl vzszintes egyenesek kzl a fels a Na+ -ok (EN3 ). az als a K+ -ok (EK) egyens[yi potencilja

A neuronmkds alapjai

65

minimlis depolarizldst, amely mr kivlt.ja az akci s potencilt, ingerkszbnek nevezzk. I-Ia a depolari zlds elrte a kszbrtket, az akcis potencil automatikusan bekvetkezik, nregenerl folyamat. Az akcis potencil amplitdja fggetlen a kivlt inger
nagysgtl, az akcis potencil minden vagy semmi"
termszet. (Az akcis potencil ampl itdja azonban
az axon terminlis szakaszn szablyozhat.)

Ionramok az idegrost akcis potencilja sorn.


Az akcis potencil felszll szrn az idegrost membrnjnak Na+ -permeabilitsa rvid idre (::-::0,5 ms) a
nyugalmi rtkhez viszonytva tbb szzszorosra fokozdik. Az extracellulris Na+ -ok elektrokmiai poten ciljuk mentn ramlanak be az axoplazmba; pozitv
tltsk elszr depolarizlja a membrnt, majd - elrve a 0 potenci l vonalt - megv ltoztatja a membrn
polaritst (ezzel ltrehozza a tllvst"): a cscs potencil (spike") ltrejttrt a Na+ -ramls felels. A
Na+ -gradiens esszencilis szerept bizonytotta az extracellulris kzeg, ill. az axoplazma Na+-koncentrcijnak vltoztatsa: az extracellulris Na+ -koncentrci
cskken tse (az ozmotikus koncentrcit impermebilis
kationokkal helyettestve) az akcis potencil a1npli tdjt cskkentette. Ha az risidegrostot bellr51 tramoltatva az axoplazmt magas Na+ -koncentrcij folyadkkal cserltk ki, az akcis potencil amplitdja
szintn cskkent. Mindezekbl kvetkezik, hogy ~tz akcis potencil maximumnak (cscsnak) elmleti, kiszmthat fels hatra a Na+ -ok egyenslyi potencilja (ENa), amely az risaxonban kb. + 55 m V-ot tesz ki.
Az akcis potencil felszll szrn a befel irnyul Na+ -ram s a Na+ -permeabilits cskken, majd
megsznik. (Ez az egyik oka annak, hogy az akcis poten cil cscsrtke nem ri teljesen el a Na+ -ok egyenslyi potenciljt.) Nagyjbl ebben az idben az risaxon membrnja I<+ -ok szmra lesz permebilis: a
I<+-ok. elektrokmiai potenciljuk mentn kifel ramlanak (minthogy [K+lbets > [K+] kls , s az Em az
adott pillanatban poz itvabb mint EK). A K+ -ok kiramlsa a men1brnpotencilt ismt negatv irnyban,
a repolarizlds fel viszi el. (A I<.+ -permeabi lits fokozdsa a msodik oka annak, hogy az akcis pote11cil cscsa nem ri el az ENa rtkt.) Minthogy az risaxon I<.+-permeabilitsa ebben a szakaszban nagyobb,
mint a nyugalmi I(+ -permeabilits, a membrnpotencil az akcis potencil lezajlsa utn nhny millivolttal
negatvabb lesz, mint a nyugalmi membrnpotencil, s
rvid idre megkzelti a K + -ok egyenslyi potenciljt. A n yugalmi membrnpotencil csak ezen tmeneti
hiperpolarizlds utn U helyre.

66

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

Az axonmembrn feszltsgfgg Na+-csatorni. Az akcis potencil sorn bekvetkez Na+ -bera mls a membrn Na+ -csatorninak megnylsra
vezethet vissza. A Na+ -csatornk a membrnpotencil nyugalmi rtknl nagyrszt zrtak, s csak ritkn
nylnak. D epolarizls hatsra - minthogy a Na+ -csatornk feszltsgrzkenyek - az egyes Na+ -csatornk
m egnylsnak frekvencija jelentsen fokozdik. Ez a
m embrn Na+ -konduktancijnak s kvetkezskppen a Na+ -ramnak a jelents emelkedsvel jr. Az ingerl s kezdetben csak nhny Na + -csatorna nylsval
jr, a Na+ -beramls okozta tovbbi depola ri zlds
egyre tbb Na+ -csatornt nyit, a folyamat nmagt gerjeszti (nregenerl), robbansszeren folyik le.

Extracellulris Ca2+-ok hatsa. A Na-csatorn k nyitsnak fesz ltsgfggse az extracellulris Ca2+ -koncentrcival vltozik: fiziolgis n l alacsonyabb Ca2+ - kon centrcinl a csatornk mr kisebb depolarizcira
nyln ak. Brmely okbl bekvetkez hypocalcaemia
esetn az' idegek ingerlkenysge fokozdik, g rcss llapot lphet fel. A Ca2+ -koncentrci emelkedse ezzel
ellenttes hats.
A Na-csatornk inaktivldsa: refrakter llapot. A depolariz lt membrnban a Na+ -csatornk inaktiv lt llapotba kerlnek: a kapu zrul , s nem nyithat. A neuronali s membrn Na+ -csatorninak gy h rom lehetsges
llapota van: zrt aktivlhat, nyitott, vgl zrt inaktivlt llapot. Az inaktivldsrt a csatornafehrje egy
adott szakasza felels, s ez a szakasz klnbz ik a feszltsgrzkel s a kapu szakasztl. Az inaktivlds
okozza az akcis potencil lefoJysa alatt a Na + -ram
cskkenst, majd megsznst (1. a 6-10. brt). Az
in aktivlds fontos kvetkezmnye, hogy kzvetlenl a
cscspotencil lezajlsa utn az axon rvid idszakra
(ms nagysgrend) ingerelhetetlenn vlik, refrakter llapotba kerl. Az inaktivlt llapotot az axon repolarizldsa sz n teti meg, a csatorna ismt a zrt aktivlhat llapotba kerl, s az ingerlkenysg helyrell.

A Na-csatornkra szelektven hat anyagok. Nhny, a


Csendes-cenban l halfajta bels szervei (pl. ovarium) rendkvl hatsos mrget, tetrodotoxint (TfX )
tartalmaznak. A TTX-nek bnulst okoz hatsa van:
az axo nokban megsznik az akcis potencil vezetse.
A TTX nanomolris koncentrciban specifi kusan gto 1ja a gyors Na+ -csatornkat. Egyes helyi rzstelent
farmakonok (pl. a prokain) reverzbilisen bntjk a
Na+ -csatornkat, s felfggesztik az akcis potencilok
axonalis vezetst. Ezek a hatanyagok csak az aktivlt,
nyitott llapotban kt5dnek a csatornhoz, n. hasznlattl fgg" blokkolk.

Az risaxon-membrn feszltsgfgg K+csatorni. A K+ -konduktan cia m egnvekedse az akcis potencil repolarizldsi fzisban (l. a 6-10. brt) a membrn ksi, feszltsgfgg J( + -csatorninak
megnylsra vezethet vissza: ezek a csatornk a depolarizlds m egindulst kveten csak ksssel nylnak meg, depolarizlt llapotban pedig nem inaktivldnak. Mg a g)'ors Na+ -csatorna m inden axontpusban nlklzhetetlen az akcis potencil kialakulshoz, a ksi feszltsgfgg rz+ -csatorna csak egyes
axontpusokban van jelen. Ms axontpusokban a repolarizldst a Na+ -csatornk n aktiv ldsa mellett az
n. httr !(-csatornkon keresztli !(+ - kiramls hozza ltre.

Az akcis potencil terjedse. Az ingerlet vezetse egyenl az akcis potencil tovaterjedsvel az


axon hosszban. Az risaxonban az akcis potencil
alatti depolarizlds elektrotnusosan a kzvetlenl
szomszdos membrnszakaszra terjed, ezt a szakaszt
depolarizlja, s gy helyi elektromos krk. alakulnak
ki. A helyi clepolarizlds nyitja a fes7.ltsgfgg
Na+ -csatornkat, s amikor a depolarizlds az adott
szakasz on elrte a kszbt, a kcis potencil vltdik
ki. Ezzel a mechanizmussal az akcis pote ncil az axonon pontrl pontra terjed vgig. A vezets egyirny,
minthogy az a szakasz, ahol elbb m egjelent az a kcis
potencil, a kvetkez szakasz depolarizldsa alatt
mg refrakter llapotban van.
A vezets nek ez a mechani z mu sa rvnyes az
emlsk velhvely nlkli axonjaira s a vzizomrostokra is.

Saltatoricus (ugrsszer) vezets a velhve


lyes idegrostokban. Az axon alis in gerlet valban
gyors vezetsre a velhvelyes idegrostok kifejldse
adta meg a lehetsget; ezek vastag szigetelrteggel
krlvett axonok . Az ontogenezis sorn az axonokat
Schwann-sejtek veszik krl; a ks5bbiekben a myelinhvellyel rendelkez axonokban a Schwann-sejtek fellete megn, a kite1iedt plazm amembrn tbbszrsen
az axon kr csavarodik, a membrnle mezck kzl kiszorul a sejtplazma, s az sszefekv m embrnlemezek
fuzionlnak. Vgl az axont 20-300 sszeolvadt sejtmembrnlemez veszi krl: ez a proteolip idbl ll
myelinhvely (velhvely).
A myelinhvely elektromos ellen llsa n agy, gy hatkony szigetelrteget kpez az axonmembr n (axolemma) krl, ez utbbi kapacitsa viszont egszen ki
csiny. Igy a membrn elektromos feltltshez csak nhny ion elmozdulsa szksges. A vel hvely csak nhny ni.m hosszsg szakaszo kban burkolja az axont
(6-11. bra), s a Schwann-sejt hatrn megsznik. Mi-

6. fejezel

" ,

lnternodiumok,

... /,,.

'

'

) _(,

'

r__._..__'\

,'

"

'~

'

''

'
'
~ e--:-~

\._

'),'(._

I I

r:
.r:=.

')

\.:':'.:

'

,'

"

'

,'

'

Ranvier-fle csom

/\
\

___ ___, ___

C-

'

',

''

'
'

Aa-axon

Gyors Na+csatornk

_ _J

67

J.

.......

'

~
._~,__-') ~._

Myelinh~ely

',

..:\ r.- - - - : \ ( ' \ (

___

\._

,''

~_______,
'\ ~

(,
Aa-axon

A neuronmkds alapjai

__

ERLANGER s H. S. GASSER a gerincesek


axonjainak t1nrjt s vezetsi sebessgt alapul vve
az idegrostokat hrom nagyobb csoportba osztottk
(6-J. tblzat). Ezek kzl az A s a B csoport axonjai
myelinizltak, a e csoportba tartoz axonok vkonyak,
velhvely nlkliek. Az A csoportban tovbbi ngy,
Aa, A~, Ay s A alcsoport klnthet el. Ebben a felosztsban valamennyi motoros, szenzoros s autonm
idegrost szerepel. A szenzoros idegrostok LLC)YD s
HUN'f-fle osztlyozsa rn1ai szmokkal I-tl IV-ig
jelzi a csoportokat (a 6-1. tblzat ezt a felosztst is feltnteti). A kt osztlyozs csak rszleges fedsben van

\::

-1
Ranvier-befzdsek (csomk)

s internodiumok velshvely

axonban

eltt

a kvetkez n1yelinhvelyes szakasz kezddik, az


axon plazmamembrnja egy egszen rvid, kb. '0,5- 1
mikromteres szakaszon kzvetlenl rintkezik az extracellulris folyadkk~ll : ezt a szakaszt Ranvier-fele befzods nven isn1erjk (ms nven Ranvier-fle csom,
nodus). Kt Ranvier-fle csom kztti myelinizlt szakasz az internodium.
Az internodium axolemmjban alig van gyors, feszltsgfgg6 Na+ -csatorna. A Na+ -csatornk szinte
kizrlag a Ranvier-fle csomk terletn (azaz nodalisan) tallhatk. A velhvely szigetel tulajdonsgnl
fgva megakadlyozza a pO'ntrl pontra trtn ingerletvezetst. A Ranvier-fle csomhoz rkez akcis potencil depolarizlja a n1erribrnt: ez az a hely, ahol akcis potencil kialakulhat (nodalis akcis potencil),
amelynek sorn a kvetkez teljes. ioternodium egyszerre depolarizldik, s ezzel kivltja a kvetkez nodalis
akcis potencilt. Az akcis potencil egyik csomrl a
kvetkez>re ugrik"; latin nyelven ugorni = saltare, a
velhvelyes idegrostokban az ingerletvezetsnek ez a
lert mdja az ugrsszer, saltatoricus vezets. A
velhvelyes rostokban a nodalis akcis potencil egyszerre tbb internodiumot is depolarizlhat, gy az ingerletvezets egyes rostokban valban nagyon gyors lehet, akr 100 m/s feletti sebessget is elrhet.

Az idegrostok csop,ortostsa vezetsi sebess~


gk alapjn. A velhvelyes axonokban az inte.rnodiu1n elektrotnusos depolarizldsa annl gyorsabban
alakul ki, minl nagyobb a szigetel membrn (myelinhvely + axolem1na) ellenllsa, s minl nagyobb az
axoplazma elektromos vezetkpessge; ez utbbi arnyos az axon keresztmetszetvel.

J_

ldegtrzs

--

Ind ifferens
elektrd
(f !dpont)

-, Regisztrl
elektrd
Vezets
irnya

Extracellulris elvezets egyetlen axoorl s

idegtrzsrl

Fell az elvezet elektrdok elrendezse, alul az elvezetett akcis potencil lthat. A rgebbi konvencinak megfelelen a felfel val kitrs elektronegativitst jelent. A fels elvezets egyetlen axonrl. az
als elvezets egy idegtrzsrl trtnt. Az ingerlet balrl jobbra terjedt (a baloldalt elhe!J'ezett ingerl eleklrdprt az bra nem tnteti
fel)
N Egyetlen axon idealizlt neuronogramja: mindkt elektrd a srtetlen axonfelleten he!Yezkedik el. Az ingerlet terjedsvel elszr
a bal oldali elektrd lesz negatv a jobb oldalihoz kpest (felfel kitrs). Miutn az ingerlet elhagyta a bal oldali elektrdot. a kt
elektrd kztt nincs potencilklnbsg. Amikor az ingerlet a
jobb oldali elektrd fel kzelt. a bal oldali elektrd pozitv a jobb
oldalihoz kpest (lefel kitrs). (A negatv s a pozitv hulln1ok
ennyire szimmetrikus jelentkezse csak egyetlen axonrl trtnt
elvezetskor figyelhet meg)
B) f\7. elveze t (differens) elektrd kzvetlenl az dcgtrzs felsznn
van, az indifferens elektrd pedig vagy tvol. vagy fldponlon van.
{Ezt az elvezetsi mdot lehet emberben vgzett elvezetsek sorn alkalmazni)

68

1. rsz

Altalnos s sejllettani alapelvek

egymssal. Az ide.srtudon1nyi munkkban egym s m ellett hasznljk a l{tfle osztlyozst, a knyv tovbbi fejezeteiben mi is erre knyszerlnk. Az tmrjk s
vezetsi sebessgk alapjn jellemzett rostok funkcionlisan is specializltak (l. a 6- 1. tblzatot).

Az akcis potencilok extracellulris regisztrlsa. Az extracell ulris elvezets sorn az egyik elektrdot (az elvezet elektrdot) az idegrost vagy idegtrzs
felsznn helyezik el; a msik elektrdot (az indifferens
elektrd) vagy az els elektrdtl tvol, az ideg felsz-

nn, vagy egy egszen tvoli ponton helyezzk cl


(6-12. bra). Az extracellulris regisztrls sorn jelentkez potencilklnbsgek a folyadkban val ramvesztesgektl fggenek, s nagysgrendekkel kisebbek,
mint az intracellulris elvezetsek so rn kapottak. Az
idegtrzsekr<SI val elvezetseknl sszetett akcis potencil jelenik meg, amelyben az egyes axonok akcis
potencilja sszeaddik (6-13. bra). A klinikai neurofiziolgiban ma is az extracellulris elvezets az egyetlen
alkalmazhat technika.

6-1 . tblzat

Az idegrostok osztlyozsa a

rosttmr

s vezetsi sebessg alapjn

A) Az idegrostok Erlanger-Gasser szerinti osztlyozsa


,

Tfpus

Jltlagos t1nr
(nini)

T-i'zetsi sebessg
(ni/s)

Aa

15

70- 120

Vzizom motoros rostok,


izomorsk primer vgzdsei,
Golgi-norsk afferensei

A~

30-70

Izomorsk szekuder vgzdsei,


rintsi s nyomsi afferensek

Ay

15-30

Izomorsk cffercnsei (,;y-effercnsck")

A8

<3

12-30

Nyomsi s fjdalmi afferensek

3-15

Autonm praeganglionaris rostok

<l

0 l 5- 2

Autonn1 postganglionaris rostok,


tajdalmi afferensek

Velhvely

Veltlen

Nhny funkci

rostok

rostok

B) A szenzoros idegrostok Lloyd-Hunt szerinti osztlyozsa


~

1ltlagos tn1r
(nun)

Vezetsi sebessg
(111/s)

I. (la s Ib)

13

70-120

Izomorsk primer vgzdsei,


Golgi-norsk afferensei

II.

25- 70

Izomorsk szekunder vgzdsei,


rintsi s nyomsi afferensek

III.

10-25

Nyomsi s fjdalmi afferensek

IV ( vcltlen rostok)

<1

Tpus

Fjdalmi afferensek

A tblzat rszben David D. Aidley: Thc Physiology of Excitable Cells, 4. kiads, Cambridge Univcrsity Press, Ca1nbridge, U. l{.
1998. 53. oldal alapjn kszlt
A vzizomzat beidegzst illeten 1. a 42. fejezetet

6. fejezet

A
500 V

A
A

A
y

(J.

B
ms

Bkaidegrl

elvezetett sszetett akcis potencil

Erlanger J. Gasser 1-1. S. ( 1937): Electrical Signs of Nervous Activi~.


Univcrsiry of Pennsylvania Press. Philadelphia alapjn tszerkesztett
bra

Az. bra

fels rszn az Aa- s az AP-axonok akcis polencilja. alul

az idjelzs ltszik

A neuronmkds alapjai

69

Neurotranszmitterek
Az axonon vgighalad akcis potencil az axon vgkszlkn egy vagy tbb neurotranszmitter felszabadul st vltja ki: ezek a transzmittcrek jellemzek az adott
neuronra.
A klasszikus" neurotranszmitterek, acetil-kolin,
glutamt, glicin, GABA, katecholaminok (noradrenalin, adrenalin s dopamin ), 5-hidroxitriptam in, hisztam in s ATP kis tmeg molekulk. Ezek a transzmitterek magukban az idegvgzdsekben szintetizldnak.
A transzmitterek msik tpusa peptidmolekula (neuropeptidek, 6-2. tblzat). Egy-egy idegvgzds bi tbb
transzmitter is felszabadulhat: az egy vgzdsbl felszabadul meditorokat kotranszmitterekknt emltjk.
Az emltett transzm itterekre kzsen jellemz, hogy az
idegvgzdsekben synapticus vesiculkban t roldnak, s exocytosissal kvantumokban szabadulnak fel.
Egy harmadik neurotranszmitter tpust kpviselnek
egyes, a vgzdsekben kpzd rvid let kis inolekulk, bizonytottan a nitrogn-monoxid (NO) s felttelezetten a szn-monoxid (CO): ezek kzvetlenl felsza bad ulsuk eltt keletkeznek, s nem troldnak vesiculkban.

6-2. tblzat

Az

emlsk

neuronjaiban

Proopiomelanokortin
peptidek

tallhat fbb

Neurohypo physealis
peptidek

neuropeptidek
Tachikininek

Gastroenteralis
peptidek

ACTH

Vazopresszin

P-anyag (SP)

Bombezin

a.-MSH

Oxitocin

Neurokinin A
Neuropeptid l(

y-iYISH

Y-neuropeptidek

Egyebek

GRP

NPY
pp

I\..alcitonin

Szekretin

pyy

CGI\P

CRh

a -Endorfin

Glukagon

ANGIT

~-Endorfin

VIP

T RH

"(-Endorfin

G hrelin

Neu rotenzin

Met-enkefalin

Szornatosztatin

Galanin

Leu-enkefalin

Gasztrin

GnRH

Dinorfin A

CCI<

Orexin

Dinorfin B

AgRP

Leumorfin

lvICH

ACTH: adrenokortikotrop hormon (kortikotropin); AgRP: agouti rclated protein; ANG II: angiotenzin II;
CART: kokain- s amfetaminrcgullt transzkript; CCI\.: kolecisztokinin; CGRP: kalcitonin gnhez rendelt peptid;
CRH: kortikotropint felszabdt hormon; GnRH: gonadotropint felszabadt hormon (= LHRH);
GRP: gasztrint felszabadt peptid; MCH : melaninkoncentrl hormon; ~1fSH: melanocytkat stimull hormon;
NPY: Y-neuropeptid; PP: pancrcaticus polipeptid; PYY: YY-petid; TRH: tircotropint felszabadt hormon;
VIP: vazoaktv intestinalis peptid
Egyes peptidek neve az elsknt felis1nert hatst tkrzi

'

70

1. rsz

Altalnos s sejtlettani alapelvek

Transzmitterspecifikus projekcii<

Axonalis transzport

Az idegrendszerben - egyes kivtelektl eltekintve - nyomon lehet kvetni azokat a projekcikat, amelyek egy-egy
adott transzmittcrt tartalmaz neuronbl indulnak ki
(kmiai neuroanatmia") . Ezek a specifikus projekcik
gyakran tvoli agyterletekhez, esetenknt sztgazva sugroznak ki. Pldaknt emltjk meg a basalis ganglionok substantia nigrjbl kiindul dopaminerg projekcit, tovbb a periaquaeductalis szrkello1nnybl leszll opioid peptid projekcit. Nagyon lnyeges, hogy
ezek a kmiailag specifikus anatmiai projekcik funkcionlis jelentsgek: a substantia nigra dopaminerg projekcija a mozgsok koordinlsban alapvet, az opioid
projekci a fj dalomrzetet modul lja stb. A specifikus
projekcik kimutatsa nemcsak az idegrendszeri mk
dsek feldertsben jtszott/jtszik kulcsszerepet, hanem
az egyes emberi megbetegedsek kialakulsnak megrtsben s gygyszeres befolysolsban is (l. az idegrendszeri mkdseket trgyal fejezeteket).

Sem az axoplazmban, sem az idegvgzdsben n em


folyik fehrjeszintzis. A neuropeptidek, tovbb a
transzmittereket trol vesiculk membrnja a sejttestben szintetizldik. Az res", valamint a transzmitterrel tlttt vesiculk gyors axonalis transzportfolyamattal
vndorolnak le az axonban a vgz6dsekbe (rszletesebben l. a fejezet vgn).
A gyors anterogrd transzport mellett ltezik egy
gyors retrogrd, a vgzdsbl a sejttest fel irnyul
transzport is. A retrogrd axonalis transzport nem kapcsoldik kzvetlenl a neuron jelzst kzvett funkcijhoz, hanem a kirtett synapticus vesiculkat szlltja
vissza a sejttesthez, de ezen az ton vrusok s toxin ok
is elrhetik a kzponti idegrendszert.

Transzmitterfelvtel a vesiculkba:
neurotranszmitter-transzporterek
A klasszikus" neurotranszmitterek magukban az idegvgzdsekben szintetizldnak. Maguk az res"
synapticus vesiculk a sejttestben szintetizldnak, s
axonalis transzporttal (1. albb) jutnak a vgzdsek.be,
ahol a transzmtterek felvtelre kerlnek a vesculkba. A
neu rotranszmitterek felvtele a vesiculkba azonos paradigma szerint folyik (msodlagosan aktv transzport). A
felvtel energiaszksglett a vesiculamembrnban helyet foglal vakuolris (vesicularis) tpus H + -ATP-z,
azaz protonpumpa biztostja. A vesicula belseje s a
sejtplazma kztt protongradiens alakul ki; a transzmittcr egy specifikus transzporter (antiportcr) segtsgvel
protonokra cserlSdik ki. Az egyes neuronokban eddig
ngy specifikus neurotranszmitter-transzportcrt azonostottak: ACh-, amin-, g lutamt- s glicin/ GABA-tra nszportert. (Figyelem: ezek a vesicularis transzporterek klnbznek a vgzds plazmamembrnjban mkd,
albb ismertetett Na+ -neurotranszmitter kotranszporterektl.) A vesiculkon bell n1agas (50-100 mM kztti)
transzmitterkoncentrci alakul ki.
A vesicularis trolst mind gygyszerek, mind nem
gygyszerknt hasznlt krnai anyagok (pszichostimul nsok") befolysoljk. I<.t, szles krben alkalmazott
pszichostimulns drog, az amfetamin s az ecstasy"
(3,4-metiln-dioxi-metamfetamin) kirti az amintraszmitter-vesiculkat, a tn eteket a transzrnitter kiramlsa okozza.

Neurotranszmitter- felszabaduls
Elektronmikroszkpos felvtel ek a praesynapticus idegvgzdsekben n. aktv znkat mutatnak ki. E zeken a
helyeken a sejtmembrntl kb. 30-40 nm tvolsgra s
rn egyms mellett synapticus vesiculk sorakoznak fel.
A vesiculkhoz horgonyozva" hzdnak a sejtmembrn fel a cytoskeleton elemei. A plazmamembrn aktv
znjban rendezetten s nagy srsgben helyezkednek el a feszltsgfgg Ca2+ -csatornk. A vesiculk,
cytoskeleton s Ca2+ -csatornk kompakt elrendezse
biztostja a gyors, j hatsfok s szablyozott transz.
..
mi tterun test.
Az akcis potencilt kvet szablyozott transzn1itterfelszabaduls els> lpse a praesynapticus membrn
depolarizldsa: ez vezet a feszltsgfgg> Ca2+ -csatorn k gyorsan bekvetkez s rvid ideig tart megnylshoz. Extracellulris Ca2+ -ok ramlanak be a
vgzdsbe. A vgzdsben az axoplazma nyugalmi
Ca2 + -koncent~cija kb. 0,1 mol/l: a csatornk kompakt elrendezse s az aktv zna kis trfogata kvetkeztben az akcis potencilt kveten a helyi Ca2+ -koncentrci 40-4000 mol/l-t r e l. A tovbbi folyamatokat
a Ca2+ -koncentrci en1eJkedse vltja ki, a rszleteket a
fejezet vgn ismertetjk. A vesicula- s a plazmamembrn sszefekv terletn a fehrjk konformcivltozsa prust nyit meg, amely a synapticus rs fel nyitott: a
transzmitter ebbe a mikrokompartmentbe rl.
Az tvitel hatsfoka egyrszt a praesynapticus
vgzdsben helyet foglal aktv znk szmtl, msrszt a vcsiculk kirlst5l fgg; ez utbbit a Ca2+ koncentrci emelkedse szabja meg. Ebbl a szempontbl a klnbz synapsisok s junkcik kztt
rendkvl nagy a vltozatossg. A neuromuscul aris
synapsisnl tbb szz aktv zna van: a kirlt transz-

6. fejezel

mittcrkvantumok szma olyan nagy, hogy a beidegzett


vzizomrost felttlenl akcis potencillal, majd sszehzdssal vlaszol (1. albb) . A neuromusculars
synapssban felszabadul transzmittertbblet eredn1nyezi az izom -sszehzds bekvetkezsnek megbzhatsgt (azaz nagy a biztonsgi faktor). Ezzel ellenttben a kzponti idegre ndszerben elfordulnak olyan
praesynapticus vgzdsek, amelyekben csak egyetlen
aktv z na van: a postsynapticus sejt vlasza tbb praesyn apticus vgzds transzmtterrtstl fgg (1.
albb). A neuro-neuronalis synapsisokban a korl tozott
transzmitterfelszabaduls lehetsget ad a postsynapticus sejt szmra arra, hogy szabadon vlasszon": rdemes-e a bejv ingerlet a tovbbtsra, vagy sem (a neuron dntshoz funkcija)
I<.t neurotranszmitter/modultor egyidej praesynapticus jelenlte esetn figyelhet meg, hogy rvid akcis potencil sorozat a klasszikus n eurotranszmitter leadst eredm nyezi, mg hosszan tart sorozat u tn a
neuropeptid is leadsra kerl. A klasszikus neuro-

A neuronmkds alapjai

transzmittert tartalmaz vesicul k fok.nt az aktv znban helyezkednek el, ahol a legnagyobb a Ca2+ -konce11trci emelkedse. A neuropeptidet tartalmaz vesicull{ az aktv znktl tvolabb tallhatk. A Ca2+ koncentrcinak akkora emelkedse, ami ezeknek a vesiculknak az exocytosist is megi ndtja, hosszabb akcis potencil sorozatot ignyel.

A transzmitterfelszabaduls praesynapticus
szablyozsa: praesynapticus gtls s facilitls. Az akcis potencil megrkezse az axon vgzd
shez transzmitterkvantumok felszabaduls hoz vezet:
a kvetk.ez neuron vlasza a felszabadul transzmitterkvantumok szmtl fgg. A transzmitter felszabadulst az axon termin lishoz csatlakoz id egvgzds
szablyozhatja (axo-axon alis synapsis, 6-14. bra). Az
brn kt praesynapticus s egy postsynapticus axon lthat: egy praesynapticus axon (I. axon) a kvetkez n euron dendritjn vagy sejttestn vgzdik (II. neuron),
mg a m sik (III. axon) az I. axon praesynapticus

Praesynapticus

71

gtls

'11

''
'
'
EPS~

1
1r

EPS~---->-------!

10 ms

10ms

Praesynaplicus
facilitls

''
'
EPSP--1'-._
1

10ms

''
'
EPSP_ f \ _ _

10 ms

hr
Axo-axonalis synapsis; praesynapticus gtls s facilitls
Az A panel a praesynapticus gtls. a B panel a praesynapticus facilitls keletkezst szemllteti. Az 1. neuron ingerl synapsisl ad a II. neu-

ronhoz: az 1. neuron akcis potencilja (AP) a II. neuronban EPSP-l vlt ki. Az akcis potencil s az EPSP brzolsai nem mretarnyosak. A
piros vonallal brzolt EPSP az 1. s Ill. neuron egyidej ingerlsekor keletkezik.
A B panel hasonl elrend ezs. mint az A panel. azzal a klnbsggel. hogy a Ill. neuron axo-axonalis synapsisa az 1. neuronnal megnveli az

1. neuron vgzd sbl felszabadul transzmilter mennyisgt. Az 1. s Ill. neuronok egyttes ingerlete esetn az EPSP (piros) amplitdja
megnvekszik

72

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

vgzdshez

csatlakozik. A III. axonbl felszabadul


transzmitter az l. axon plazmamembrnjn lv receptorhoz ktdik, s klnbz mechanizmusoklcal gtolhatja a Ca2+ -beramlst az idegvgzdsbe, ezzel akadlyozva az I. axonbl a transzmitterfelszabadulst
(praesynapticus gtls). Ksrleti krlmnyek kztt a
lert praesynapticus gtls az ingerls megkezdse utn
2- 3 ms-mal kezd kialakulni, s arnylag hossz idn,
mintegy 200-300 ms-on keresztl tart.
Egy msik lehetsg, hogy a III. axonbl felszabadul transzmitter fokozza a Ca2 + -beran1lst a vgzds
be s az abbl val transzmitterfelszabadulst: ez praesynapticus facilitlst eredmnyez.
A transzmiterfclszabaduls praesynapticus mdostsa szelektven befolysol egyetlen befut plyt azon
sok ezer kzl, amelyek egyetlen postsynapticus sejten
konverglnak. A plyk teljesen kiiktathatnak egyes informcikat, vagy ellenkezleg, olyan informcikat kpesek kiemelni, amelyek klnben beleolvadnnak a
postsynapt1cus neuront r informciradatba (a zajszintbe).

Neurotra nszmi tter-eltntets


A hatsos s megismtelhet kmiai zenetl{zvetts
felttele, hogy mihelyt a jeJkzvctts megtrtnt, a neurotranszmitter hatsa azonnal sznjk meg. Az egyes
neurotra nszmitterek hatsa hrom lehetsges mdon
szntethet meg: diffzi, elbomls s a vgzdsbe val visszavtel tjn.

Dijji.zi. Egy ltalnos, nem specifikus elimincis lehetsg a transzmitter diffzija a felszabaduls hely rl, s ezt kveten az elszllts a vrram tjn. Az
elskr1t felfedezett neurotransz1ni tter az ACh volt; az
ACh a bkaszivet beidegz n. vagus ingerlst kveten
n1egjelent a szv perfzis folyadkban. A szimpatikus
postganglionaris rostok ingerlse utn felszabadul noradrenalint a kering vr plazmjban lehet kimutatni.
I1ansz1nitterlebonts. Az ACh az egyik olyan neurotranszmitter, amely a felszabaduls helyn cnzimhatsra
bomlik. Az extracellulris acetil-kolin-szterz (exoenzin1) nagy sebessggel inal{tv sszetevire, acettionra
s kolinra bontja az ACh-t. A kolin 1nintegy fele msodlagosan aktv transzportfolyamattal (Na + -kotranszport)
vis-szakerl a praesynapticus vgzdsbe, ahol a kolinacetil-transzferz enzim ismt ACh-v alaktja. Az acetil-kolin-szterzt specifikusan s reverzbilisen bntja
a nvnyi eredet ezerin (rns nven fizosztigmin) s a
szintetikus neosztigmin. Azok a hatanyagok, amelyek,

az acetil-kolin-szterzt bntjk, meghosszabbtjk a


transzmitter synapticus hatst. Ugyancsak egy exoenzim (ATP-difoszfohidrolz) hatsra bomlik s hatstalanodik az AT P: a keletkez5 AMP az exoenzim 5'-nukleotidz hatsra adenozinn alakul. A keletkez adenozin - a sajt receptorhoz ktdve - mdosthatja a
synapticus ttevdst. Valszn, hogy egyes neuropeptidek is specifikus extracellulris peptidzok hatsra
bomlanak le.

Transzniitter-visszavtel az idegvgzdsekbe. Az eltvolts harmadik lehetsge a felszabadu lt neurotranszmitter visszavtele a praesynapticus vgzdsbe. Ez az tja
a dopamin, noradrenalin, szerotonin, glutamt, GABA
s glicin eltntetsnek. (Az idegvgzdsek mellett a
kzponti idegrendszerben a gliasejtek is szerepet jtszanak a felszabadult transzmittermolekulk felvtelben.)
A visszavteli folyamat kt, egymst kvet lpsbl ll
(6-15. bra). Az els lps msodlagosan aktv transzport a plazmamembrnon keresztl; ez Na+ -kotranszport, amelyhez ms ion(ok) transzportja is trsulhat. A
msodik lps a felvtel az axoplazmbl a synapticus
vesiculba (l. elbb): ebben a folyamatban a vesicula vacuolaris tpus H + -ATP-z enzime jtszik szerepet. A
vesiculba val felvtelt a plazmamembrnon keresztli transzporttl fggetlenl lehet meggtolni. Az ideg-

Effektorsejthez

NA

~
NA @

KotrNan;zpo_~:,:~
a r
.
c1- r

Noradrenalin

/
1

';t----,1

Kokain

Oxidcs
termk

/ ...

NA

'

MAO

Na+

~ ~ tf~pumpa
Reszerpin

AV

/\QP_

H+
I

6- ! S hr
Noradrenalin visszavtele az

idegvgzdsbe

Az idegvgzds vzlatn nem tntettk fel a noradrenalin (NA) szin-

tzisben s lebontsban szerepl mitokondriumokat [az brn feltntetett monoaminoxidz (MAO) a mitokondrumokhoz kttt enzim]

6. fejezet

A neuronmkds alapjai

73
-

'

s elmegygyszatban hasznlatos gygyszerek kzl


tbb, tovbb egyes pszichotrop drogok (pl. kokain) a
vgzd sbe val visszavtel gtlsn keresztl hatnak.

Neurotranszmitter-receptorok
l

neurotranszmitterek specifikus receptorajkh oz


ktdve fejtik. ki hatsaikat. (Az NO esetben a clsejtben jelen lv guanilt-ciklzt mint neurotranszmitterreceptort foghatjuk fel.) Az esetek nagy tbbsgben
egy-egy neurotranszmitter tbb receptortpussal reaglhat, amelyek egszen klnbz sejrvlaszokat hozhatnak ltre (l. az 5. fejezetet). Neurotranszmitter-receptorok a kzponti s az autonm idegrendszeri neuronokon, a vzizmok neuromuscularis synapsisban) tovbb az autonm idegrendszer ltal beidegzett clsejteken
(szv, simaizmok, 1nirigysejtek stb. ) fordulnalc l.
Az elz fejezetrszben felsorolt kis molekulj, n.
klasszikus neurotranszmitterek receptorai kt nagyobb
csoportba sorolhatk (6-3. tblzat). Az ionotrop receptorok maguk. ioncsatornk, a neurotran::;zmitter megktsre az ioncsatorna nylik (pontosabban a nyitsi frekvencia n) , a kvetkezmny gyors PSP-k kialakulsa.
Az ionotrop receptorok tbb alegysgbl llnak ssze,
az ionszelektivitst a csatorna bemenetnl helyet foglal aminosavak tltsei hatrozzk meg. A metabotrop

receptorok tnaguk nem tartalmaznak ioncsatornt, a


neurotranszmitter megktse sejten belli folyam ato(ka)t indt meg.
A neurotranszmitter-receptorok kzl csak azokat
ismertetjk, amelyek a knyv tovbbi rszeiben trgyalt
fiziolgiai funkcik szempontjbl lnyegesek, vagy
farmakolgiai jelentsgk van; g-y a trgyals semmikppen nem tekin thet komprehenzvnek.

lonotrop receptorok
Az ionotrop receptorok ioncsatornja vagy kationolcra,
vagy anionok ra szelektven per1nebilis. K ationokra
permebilis receptorok a klnbz nikotinos ACh- rcceptorok, az 5-HT 3. tpus (5-HT3 ) recepto ra, tovbb az ionotrop glutamtreceptorok. Anioncsatorna tallhat a glicin- s a GABAA- s GAI3Ac -receptorokban. Az ionotrop recepto rok pentamer fehrjk.

Az ionotrop ACh-receptorok csaldja (nikotinos ACh-receptorok). A nikotinos ACh-receptoroknak alapveten kt tpust klnbztetjk meg: az
izom tpus receptorok a neuromuscularis synapsisban
fordulnak e l, az r al e,gysg kzl kett a-alegysg,
egy-egy pedig ~-, y- s 8-alcgysg (a2 ~y8 szerkezet). A
neuralis tpus receptorok a.2 ~ 3 szerkezetek. A szerkezeti klnbsgnek az a kvetkezmnye, hogy a kt tpus

6-3. tblzat
A klasszikus" neurotranszmitterek ionotrop s metabotrop receptorai
Neurotranszmitter

ACh

lonotrop receptorcsald

Metabotrop receptorcsald

n-ACh-R

m-ACh-R

(izom tpus s ncuronalis tpus)

(m 1, m 3 s m 5)

(m 2 s m 4)

5-HT

Vala n1ennyi egyb 5-HT-R

Glicin

Glicin receptor

GABA

GABAARsGABAc R

Glutamt

NMDA-R

.Nletabotrop glutamtreceptor

NemNMDA-R
ATP

D oparnin

D 1-rcccptorok

N oradrenalin

a 1R
a 2R
~-receptorok

Hisztamin

74
-.
'

!
1

!
1

1
11

"

'
'

'
'

1. rsz

Altalnos s sejtlettani alapelvek

eltren

rzkeny egyes farmakonok irnt (pl. az izom


tpus receptor sokkal rzkenyebb kurre irnt, mint a
neuronalis tpus) . Nyitott llapotban a klnbz tpus n-ACh-receptorok jon.csatornja mind ntrium-,
mind kliumionokat tereszt, nem szelektv kationcsatorna. Mindkt ion ra1nlst az egyes ionokra hat
elektrokmiai gradien~, egyfel5l az [E1n - ENa], msfell
az [Em - E 1zJ hatrozza meg. Minthogy az [Em - E NaJ
klnbsg jval nagyobb, inint az [E m- EK] klnbsg,
a nyi tott n-ACh-receptor-csatornn keresztl elssor
ban Na+ -ok ramlanak be a sejtbe, s a csatorna krnykn helyi depolarizldst okoznak. (A neuralis tpus n-ACh-receptorok alapvetek az autonm idegrendszeri synapsisokban, de csak kivtelesek a kzponti
idegrendszer syna psisaiban.)

lonotrop glutamtreceptorok. Az emlsk kzponti idegrendszere ingerl synapsisainak nagy rszben az ingerl (excitl) neurotranszmitter glutamt. A
glutamt tbb, molekulrisan klnbz glutamtreceptorra hat. Az ionotrop glutamtreceptorok f'bb csoportjait a szintetikus agonista ligandok irnti rzkenysgk alapjn neveztk el. Az egyik tpus N-metil-Daszparagint (NMDA) irnt rzkeny, ezek az NMDAreceptorok. Ms altf pusaik NMDA irnt rzketlenek
(nem NMDA-receptorok.); ezen utbbiak kzl egyesek
szelektven rzl~enyek a kainsav (kaint) nev farmakonra, mg insok az AMPA rvidtsl, farmakolgiailag aktv vegyletre. Valamennyi ionotrop glutamtreceptor n yitsa depolarizlja a membrnt.
A nem NJVIDA-receptorok kationcsatornjnak nyitshoz elgsges a glutamttranszmitter jelenlte. Az
NMDA-receptorok kationcsatornja csak akkor nylik,
ha a transzmitter megktsekor a neuront mr valamely
egyb hats rszlegesen depolarizlta (ebben az esetben
a receptorrl disszocil a megktve tartott Mg-ion, a
nyitsnak ez is a felttelei kz tartozik).
Az ionotrop glutamtreceptorok kationszelektivitsukban klnbznek. A nem NMDA-receptorol~ ioncsatornja nyitott llapotban tbbnyire csak Na+ - s
K + -okra permebilis. Az NMDA-receptorok ioncsatornja az egyrtk kationok mellett Ca2+ -okat is tenged, ezzel az intracellulris Ca2+ -koncentrci olyan
mrtkben megnvekedhet, hogy aktivlja a Ca2+/kalmodulin kinzt. A kinz autofoszforilcira kpes, s ez
a foszforillt kinz mg akkor is mkdik, amikor a sejten belli Ca2+ -koncentrci a nyugalmi szintre llt
vissza. Az NMDA-receptorok fell gy tarts hatsok is
kiinclulhatnak, s ezek szerepet jtszanak a neuronalis
tanulsi folyamatokban (1. albb).

Az emberi patolgiban rendkvl jelents, hogy az


NMDA-receptorok tarts s jelents tlingerlse irreverzbilisen tnlaeteszi az idegsejteket (n. excitotoxikus effektus).

Anioncsatorna-receptorok. Anioncsatorna a glicinreceptor, tovbb a GABAA- s GABAc-receptor. A receptor ioncsatornja mind klorid-, mind bikarbontionokra permebilis. A receptor ligandktsre bekvetkez nyitsa vagy hiperpolarizlja a inembrnt, vagy
csak ellenslyozza a kationcsatornk nyitsa ltal keletkez depolarizcit (membrnpotencil-stabilizl hats).

Metabotrop receptorok
Egyes neurotranszmitterek (pl. GABA, glutamt, ACh,
ATP, 5-HT) mind ionotrop, mind pedig metabotrop
receptorokon keresztl Jejtenek ki hatst; ms neurotranszmittereknek (pl. dopamin, hisztamin, noradrenalin, neuropeptidek) azonban kizrlag metabotrop
receptorai varlilak (1. a 6-3. tblzatot). A metabotrop
receptorok tbbnyire nem vltanak ki gyors PSP-ket,
hanem a neuronalis ttevdst inodulljk: hatsaik az
idegrendszeri mkdsekben esszencilisak.
A metabotrop neurotranszmitter-receptorok 7-TMfehrjk, amelyek G-fehrjkhez kapcsoldva vltanak
lci hatst (1. az 5. fejezetet). Ez a hats lassabban fejldik
ki, mint az ionotrop receptorok, de tartsabb. A G-fehrjk egy rsze kzvetlenl vltoztatja a K- s Ca-csatornk zrt/nyitott llapott, ezzel a sejt membrnpotenciljt, tovbb az intracellulris Ca2+ -szintet. Ezen
utbbi tbbfle kvetkezmnnyel jrhat: Ca2+/kalmodulin kinzok aktivldhatnak vagy Ca2+ -fgg !(-csatornk nylhatnak meg (ennek eredmnyekppen a sejt
hiperpolarizldik). A Gi- s a G 5 -fehrjk a sejt ciklikus nukleotidszintjt is vltoztatjk, ami ismt kzvetlenl vagy kzvetve befolysol egyes ioncsatornkat.
Mindezek vgl a neuron ingerlkenysgt alaktjk. A
metabotrop receptorok esetenknt praesynapticusan elhelyezkedve szablyozhatjk a transzmitterfelszabadulst (pl. a GABAB-receptorok praesynapticus gtlst
hoznak ltre). Vgl a G-fehrjk foszforilcis kaszkdokat is megindthatnak (szerin/treoninkinzok), amelyek a sejtmagon keresztl a gnexpresszira hatnak, s
gy tarts kvetkezmnyeik vannak, pl. j interneuronalis kapcsolatok alakulhatnak ki.

A neuronmkds alapjai

6. fejezet

A neuromuscularis synapsis
( neuromuscularis junkci ")
A gerincesek vzizn1ai csak a kzponti idegrendszerbl
a motoros idegeken keresztl hozzjuk akcis potencilok formjban rkez parancs" hatsra hzdnak
ssze. A vzizmokat beidegz motoros Aa.-axonok a gerincvel el l s szarvnak vagy az agyidegek mozgatmagjainak~ motoros neuronjaibl erednek. Egy motoros
neuron tbb (vltoz szm) izomrostot idegez be. A
motoros neuront s az ltala beidegzett sszes izon1ros.tot motoros egysgnek nevezzk. A motoros egysghez
tartoz izomrostok szinkron mdon hzdnak ssze.

A neuromuscularis synapsis szerkezete


}\motoros ideg s a beidegzett izom kztti ingerlettvitel helye a neuromuscularis synapsis, amit az axonvgkszlk (axon tcrminalis) s az izomrost membrnjnak specializlt rsze alkot (6-16. bra). Az idegvgzdsbl s a junkcis membrnbl kialakult struktrt egy klnleges tpus Schwann-sejt bortja be,
amely nem kpes myelint szintetizlni. Az idegvgzdsek s a postsynapticus membrn kztt helyezkedik el a rnintegy 50 nm szlessg synapticus rs: ebben a rsben van a fehrjkbl s proteogliknokbl ll bazlis len1ez (lamina basalis) .
A vastag velhvelyes axon az izomrost kzelben
az egymst kvet Ra:nvier-csomknl dichotomicusan
clgazdik, de mg rnegtartja velhvelyt. Az izomrost
kzvetlen kzelben vget r a velhvely, s a veltlen
n vlt rost tovbb gazdik. A veltlen terminlis
gacskk mintegy 100 n1 hosszsgak: ez a rszlet a
Na+ -csatornk mellett klnbz tpus I(+ -csatornkat is tartalmaz, amelyek megvltoztathatjk az akcis
potencilok amplitdjt s idtartamt.
A n1otoros axon velhvely nlkli terminlis szakasza kiszlesedett, a benne lv vesiculk egy rsze szorosan az axonmembrn inellett az aktv znban sorak.ozik fel, ms rszk az aktv z ntl valamivel tvolabb
foglal helyet. A vesiculk acetil-kolin transzmittert tartalmaznak. A feszltsgfgg Ca2 +-csatornk az aktv
znk krl koncentrldnak, s ezlt3l megjavtjk a
Ca2+ -fgg transzmitterleads eslyt.
Az izomrost1ne1nbrnnak az idegvgzdsek alatt
elhelyezked szakaszt nevezzk motoros vglemezn ek. Maguk az idegvgzdsek a postsynapticus membrn sekly bemlyedseiben (n. primer junkcis hasadkokban) fekszenek, a bemlyedsek tovbbi invagina-

75

tikat, redket kpeznek. Az idegvgzdsek aktv znival szemkzt koncentrldnak az n-AC-:h-receptorok, ezek srsge itt elrh eti a 15 000-20 OOO receptorpentamer/mm2-t. Ezzel ellenttben a vglemez rgijn
kvl az n-ACh-receptorok srsge n1integy 10/nim2.
Az n-ACh-receptorok folyamatosan lebomlanak s
jraszintetizldnak, fllettartan1uk 8-11 nap kztt
van. A vzizomrostok tbbmagv fuzionlt sejtek: a rostok perifrijn a junkcik alatti sejtmagok kdoljk az
n-ACh-receptort, s gy tnik, hogy a lokalizlt nagy
receptorsrsg - legalbbis rszben - az idegvgzd
sek kmiai jelzsei alapjn a n1egnvekedett helyi gntrs kvetkezmnye. Mieltt a beidegzs elrn a
fejld izomrostot, az n-ACh-receptorok a inembrn
teljessgben egyenletesen helyezkednek el. Csak a b eidegzst kveten alakul ki az emltett 1OOO-szeres klnbsg; azonban mg a mhen kvli letben is az
n-ACh-receptorok eloszlsa a beidegzs psgrl fgg.
Sebszi denervlst kveten a receptor ismt egyenletesen helyezkedik el, a beidegzs helyrellsa pedig

Velhvelyes

motoros axon

Izomrost

/
''
' '
' '

Izomrost

' '
'

Velhvely

/ Axon

, ~_~

~---1~.r----/'
Praesynapticus idegvgzdsek ,','

Cl

'~.
' .,_,
'

'

~
- -

''

'',,, Junkcis rs,

''

Transzmittervesicu lk
Aktv zna

' ',

'

''

Axonvgzds

Prejunkcis
membrn

Vglemezmembrn

ACh-R

Junkcis rs
Izom

A bkavzizom neuromuscularis synapsisa


Kufler S. et al: From Neuron to Brain". 2. kiads. Sinauer Associates. Sunderland. Mass. 1984. alapjn

76

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~-

visszalltja a receptormolekulk halmo7,dst. Maga a


halmozds klnbz fehrjkkel kapcsolatos, an1elyeket sszefoglalan disztrofinrokon komplexknt ismernk. [Egyes fehrjekomponensek genetikai mdosulsa ugyanis izomdys tophib an (Duchen n e-fle
dystrophia) nyilvnul meg.]

kztt a felszabadult ACh-molekulknak csak. egyetlen


egysze r van lehetsgk a receptorhoz val ktdsre;
ismtelt kts s reccptoraktivls normlisan mkd
acetil-kolin-szterz mellett nem fordul el. Az acetilkolin-szterzt bnt hatanyagokkal val kezels utn
viszon t a felszabadul t ACh isrnteltcn is kpes a receptorh oz ktdni.

Akcis potencil s transzmitterfelszabaduls.


Az akcis potencil hatsra nylnak a feszltsgfgg
Ca2+ -csatornk, s a Ca2+ -szint e1nelkedse az acetilkolint tartalmaz vesicul k exocytosishoz vezet.
A felszabadult vesiculk szma a bels Ca2+ -koncentrci fggvnye. l n vitro krlmnyek kztt olyan
anyagokkal, amelyek m eghosszabbtjk az akcis potencil i dtartamt, az egyetlen akcis potencilra felszabadul vesiculk szmt meg lehet nvelni. A repolarizldsban a ksi feszltsgfgg K+ -csatornk
jtsza nak szerepet: a J(+ -csatorn k blokkolsa megnyj tja az akcis potencil idtartamt (az akcis potencil kiszlesedik") , a hosszabb ideig tart depol arizlt llapot alatt tbb Ca2+ ramolhat be, a felszabadult
vesiculk szma vgl is akr 20-50-szeresrc is nhet.
Jlz ttevds biztonsgi faf(tora . A neuromuscularis
synapsisban a neurotranszmitter a vgzdsbl a synapticus rsbe kerl, ahol magas helyi koncen trcit r el,
ionotrop receptorokra h at, helyi depolarizldst hoz
ltre. A depolarizlds normlis krlmnyek kztt
mindig akl<ora, hogy megnyitja a motoros vglemez feszltsgfgg Na+ -csatornit, s tovaterjed akcis potencil keletkezik (az ttevdsnek nagy a biztonsgi
faktor" -a) . A motoros idegrost akcis potencilja gy vgl mint az izomrost akcis potencilja l : 1 arnyban
folytatdik. Ez egyes kros llapotokban megvltozhat.

Az acetil-kolin eliminlsa. A bazlis lemezben


rgztve foglal helyet az ektoenzim acetil-kolin-szterz. Az s%terz koncentrcija olyan nagy, hogy a szabadon marad (azaz a receptor ltal n e1n megkttt)
ACh szin te azon nal lebomlik. Az ACh hatsossgt, az
emltett nagy biztonsgi faktort az biztostja, hogy a
synapticus rsben a receptor ngyszeres tlslyban van
az szterzzal szemben. (Ha az emberi megbetegeds,
a fejezet vgn ismertetett myasthenia gravis sorn a receptormolekulk tn kremennek, a receptor : szterz
arny megvltozik, s az szterz lebontja a felszabadult ACh-molekulk nagy rszt.) A receptorhoz kttt
ACh-molekulkat az enzim nem bontja; a receptorhoz
kttt ACh viszont - ppen, mivel az szterz eltvoltja a szabad ACh-molekulkat - gyorsan disszocil a receptoron lv kt helyrl. Fiziolgis krlm nyek

Az ACh-receptor. A vglemez membrnja nagy s


rsgben tartalmaz vzizom tpus n-AC h-receptorokat. Minden egyes pentamer (a.2 ~yo szerkezet) receptor kt CX-alegysgn egy-egy ACh-molekult kt m eg,
s ezt kveten rvid idre megnylik a receptor kationcsatornja. A csatorna nyitott llapota tlagosan 1 ms. A
csatorna zrdst kveten a ligand disszocil a receptorrl.
Az a.-alegysgeken el helyezked ligandkt h elyekhez nemcsak ACh ktdhet, hanem kvaterner N-csoportot tartalmaz pozitv tlts molekulk is (farmakolgiai agonistk s antagonistk, 1. a fejezet vgn lertakat) .

A vglemezram
s a vglemez-potencil (EPP)
Az n-ACh-receptor nem szelektv kationcsatorna, nagyjbl egyforma mrtkbe n enged t Na +- s K +-okat.
Nyitott llapotba n az ionram (1100) az ionos konduktivitstl (gion), valamint a membrnpotencil s az illet ion egyenslyi potenciljnak klnbsgtl (Em -

Eion) fgg:
(6. 1. egyenlet)
A Na+ -ram befel, a I<.+ -ram kifel irnyul. Minthogy a kationcsatorna Na+ -ra s J(+ -ra nagyjbl egyformn permebilis, a vglemez ram (lep az angol endplatc kifejezs alapjn hasznlatos rvidts) nagysga a
kt ionra kifejtett hajtertol fgg, azaz egyrszt az Em
- E Na> msrszt az E m - EK. klnbsgtl. A Na+ -ok
egyenslyi potencilja sokkal tvolabb van a membrnpotenciltl, mint a J{+ -ok (l. a 3. fejezetet),, a vglemezram legnagyobbrszt befel irnyul Na+ -ram,
s a fiziolgis membrnpotencil-rtk mellett alig tartalmaz kifel irnyul I(+ -ram-ss zetevt.
A konduktivits nvekedsvel ltrehozott ionram
nagyon kis terletre koncentrldik. A csatornk nyitott
llapota kb. 1 ms-ig tart, s ez alatt az id alatt nA intenzits ionram folyik. Az ram dcpolarizldst
eredmnyez, amelyet vglemez-potcncil nven isme-

.----1
6. fejezet

A neuronmkds alapjai

77

--;....-==1,

rnk (6-17. bra), elfogadott rvidtse (az angol endplate-potential alapjn) EPP. Az EPI) amplitdja a
vglemeztl val tvolsggal exponencilisan cs kken,
de mg nhny mm-rel tvolabb is jl mrhetS. A vgle-

Ingerl elektrdpr

lntracellulris elvezet elektrd

,,
1

\
\
\

Feszl~sgmr
muszer _

1
1

'

Axon - - - - -- - - Izomrost
''

1
1

a) Kurarizls nlkl

rnez-potencil rvid latenciaid utn fejldik ki, maximumt l ms alatt ri el, s 15-30 ms-os idkonstanssal
cseng le. A vglemez-potencil a 1nembrn passzv
elektromos tulajdonsgai 1niatt lnyegesen tovbb tart,
mint a vglemezram, ill. az ioncsatornk nyitott llapota.
A vzizomrost plazmamembrnja a vglemez junkcis redinek mlyn nagy surusggel elhelyezked5 feszltsgfgg Na+ -csatornkat is tartalmaz. Ezek a
Na+ -csatornk a vglemez-potencil okozta depolarizlds kvetkeztben nylnak, s az egsz izo1nroston
vgighalad akcis potencil vltdik ki. A ncuromuscularis ingerletttevds lnyege, hogy a kmiailag ingerelhet membrnrszlet (motoros vglemez) mellett
elektromosan ingerelhet mcmbrnrszlet helyezkedik
el: a li gandfgg kationcsatornk megnylsa vltja ki a
feszltsgfgg Na+ -csatornk megnylst.

,I

I!

11

Em [mV]
+40

Akcis potencil
,

+20

,,

,,
' '''

-20
-40
-60

Szmtott
___ vglemez-potencil

'""' -'

Kszb
. ---.. - -- ---- --' '-~',-------- - --------- ...

--80

---,

-90
0

b)

10

[ms]

Kurarizls utn

Em [mV)
-30
-40

-so
-60

---------------------------------- --- -

Kszb

-70

Vg lemez-potencil

--

--80

-90
0

10

[ms]

Vglemez-potencil s regisztrlsa
A) A ksrleti elrendezs. Az intracellulris elvezet elektrd a vglemez alatt foglal he!Yet. s a membrnpotencil vltozsait regisztrlja. Az ingerl elektrd extracellulrisan. a motoros axonon
van
B) A fels regisztrtum (a grbe) a kurarizls nlkli potencilvltozsokat mutatja (fekete vonal). A vglemez-potcncil kzvetlenl
az izomrost akcis potenciljban fo!)'tatdik. A szaggatott (sznes) vonal az extrapollssal szmtott vglemez-potencil. Az
izomrost ingerkszbt a szaggatott vzszintes vonal jelzi. A vglemez-potencil meghaladja a kszbrtket
Az als, (b) grbn rszlegesen kurarizlt prepartum membrnpotencil-vltozsa lthat. A vglemez-potencil nem rte el az
izom kszbrtkt, nem vltott ki akcis potencilt; a grbe gy
a cskkent mrtk vglemez-potencilnak felel meg

Az autonm idegrendszer
Az idegrendszert alkot neuronok nagy rsznek scjttestje a kzponti idegrendszeren bell, az agy- s gerincvelben helyezkedik el. A neuronok egy tovbbi hnyadban a sejttest a kzponti idegrendszeren kvl, ganglionokban vagy plexusokban tallhat. Ezek a neuronok
az autonm idegrendszerhez tartoznak. (A nmel nyelvu irodalom ezt vegetatv idegrendszerknt emlti.)
Amint a nv is jelzi, ezeknek a neuronoknak a funkcija a klnbz autonm n1 O:kdsek szablyozsa: az
axonok vgzdsei az autonm funkcit vgz szervek
(esetenknt szervrendszerek) effektorsejtjein, a szvizom-, simaizom-, mirigy- s egyb hmsejteken, zsrsejteken vgzdnek. Az autonm idegrendszerhez tartoz idegekben olyan afferens rostok is futnak, amelyek
vagy a kzponti idegrendszerben vgzdnek, vagy az
auton1n ganglionokban csatoldnak t: ezeket h elyenknt autonm idegrendszeri afferensekknt emltik.
Az autonm idegrendszernek hrom tagozata van.
Ezek kzl kettben, a parasziinpatikus s a szimpatikus idegrendszerben valamennyi terminlis neuron
kzvetlen synapticus sszekttetsben ll a kzponti
idegrendszerben elhelyezked neuronokkal. Az autonn1 idegrendszer harniadik tagozata, az enteralis idegrendszer nllan is szervez reflexeket, az effektorneuronok mellett nagy szmban tartalmaz szenzoros s interneuronokat, s a neuronok tbbsgnek nincs kzvetlen kapcsolata a kzponti idegrendszerrel. Ebben a fejezetben az autonm idegrendszer szimpatikus s paraszimpatikus tagozatt ismertetjk, az enteralis idegrendszert a 25. fejezetben trgyaljuk.

78

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

ny),

a postganglionaris neuront tartalrnaz paraszirnpatikus ganglion a beidegzett szervhez (pl. nylmirigy,


szv stb.) kzel helyez kedik el) a postganglionaris axon
ezrt rvid, nehezen felkereshet.

A paraszimpatH<us s a szimpatikus
idegrendszer fel ptse
Az auton1n idegrendszer paraszimpatikus s szimpatikus tagozatban a plya egyarnt a kzponti idegrendszeren bell (agytrzs vagy gerincvel) elhelyezked
praeganglionaris neuronnal kezddik. A kt tagozatot
anatmiai szempontbl a praeganglionaris sejttestek
kzponti idegrendszeren belli elhelyezkedse klnbzteti meg. A praeganglionaris axonok kilpnek a kzponti idegrendszerbl, s synapticus kapcsolatot ltestenek a kzponti idegrendszeren kvl elhelyezked
postganglionaris neuronokkal (6-18. bra). A praeganglionaris neuron axonjai vkony, velhvelyes, B tpus,
a postganglionaris neuronok axonjai veltlen, e tpus
rostok.
A paraszi111pat1:kus i"degrendszer anat1nija. A paraszimpatikus idegrendszerhez tartoz praeganglionaris neuronok egy rszlete az agytrzsben azoknak a magoknak
rsze, amelyekbl a III., VII., IX. s X. agyidegel~ efferens rostjai erednek./\ praeganglionaris neuronok msik rsze a sacralis gerincvel 2., 3. s 4. szegmentumban helyezkedik el. Az anatmiai elhelyezkeds alapjn
a paraszi1npatikus idegrendszert craniosacralis idegrendszerknt is emltik. Ebbe11 a tagozatban a praeganglionaris axonok hosszak (ezrt akr ingerlskJ
akr rluk akcis potencil elvezetse technikailag kn-

A szi1npatikus idegrendszer anat111ija. A sziinpatikus


idegrendszerhez tartoz praeganglionaris neuronok
sejtteste a gerincvel thoracalis szakaszn (Th 1- T h i2),
tovbb a lu1nbalis szakaszon (L 1- L 2 s esetenknt L3)
az intermediolateralis sz rkellomnyban van (thoracolumbalis idegrendszer). A szimpatikus praeganglionaris rostok a szomatomotoros axonokkal egytt az ells gykn keresztl hagyjk el a gerincvelt, majd
mint fehr sszekt g (ramus communicans albus)
csatlakoznak a szimpatikus hatrlnchoz. A postganglionaris neuronok sejtteste vagy a pros paravertebralis
(hatrlnc), vagy a pratlan praevertebralis szimpatikus
ganglionokban helyezkedik el. Azok a praeganglionaris
rostok, amelyek a hatrlncban nem csatoldtak t, azt
elhagyva a nervus splanchnicusokat kpezik, s a praevertebralis ganglionok valamelyikben kpeznek synapsist (csak nhny tcsatolds tallhat a beidegzett
szervek kzelben) . (A hatrlncban val tcsatolds
utn a postganglionaris rostok egy rsze mint ramus
communicans griseus csatlakozik a kevert spinalis idegekhez.) A szimpatikus praeganglionaris rostok rvidek, a postganglionaris rostok viszo nylag hosszak, a
vizsglatok szmra knnyen hozzfrhetk.

Beidegzett szervek

Autonrn ganglionok

Kzponti
idegrendszer

Postganglionaris axon (C rost)

Praeganglionaris axon (B rost)


Cranialis
paraszimpatikus
ideg rendszer

Agytrzs

" ----''_,- --

Praeganglionaris
axon (B rost)

Gerincvel

Szimpatikus
idegrendszer

Th1

'

,
()-'---'-t11--e-~t--

Postganglionaris axon (C rost)

,' 0--

-------1

,'
-

-'-''

------.-a-a--a.--

Gerincvel

Sacralis
paraszimpatikus
idegrendszer

S2

Praeganglionaris
axon (B rost)
,
'

Postganglionaris axon (C rost)


,'

'..... .

"
'' ~~~~~~-f o~~~
, Ht-.-...-~-~~,___.,

'J- 1 8. 1bra

A paraszimpatikus s a szimpatikus idegrendszeri tcsatolds vzlata

A neuronmkds alapjai

6. fejezet

Ganglionaris ttevds az autonm


idegrendszeri synapsisokban
Az autonm idegrendszer korai kutati felismertk,
hogy a szim patikus s a paraszimpatikus idegrendszerben a postganglionaris neuronok a kzponti idegrendszerben elhelyezked sejtekbl kapnak praeganglionaris
aktivl beidegzst. Ezt a beidegzst m a is a postganglionaris neuronok legfontosabb, klasszikus" be1nen etcknt tartjuk. nyilvn. Abban az esetben, amikor az autonm idcgendszeren farmakolgiai mdszerekkel valamilyen funkcimdostst kell vgrehajtani, a beavatkozs kzenfekv6 helye ez az tcsatolds.
A pracganglionaris s postganglionaris neuronok
kztti synapticus tcsatolds mechaniz musa mind a
kt tagozatban azonos. A praeganglionaris s a postganglionaris neuronok kztti klasszikus rtelemben
vett tcsatolds kivtel nlkl mindig kolinerg: a praeganglionaris idegvgzdsekbl felszabadult ACh a
postganglionaris neuron neuronalis tpus nikotinos
ACh- rcce ptoraihoz ktdik. Az ACh-felszabad ul st
gyors EPSP kveti, s amennyiben az E PSP-k sszegezdse elri a neuron ingerkszbt, akcis potencil
vltdik ki, s vezetdik tovbb a postganglionaris axonon. A nikotin nev nvnyi alkaloid kis kon centrciban aktiv lja, mg nagy koncentrciban bntja az ttevd st. A neuron alis tpus nikotinos ACh-receptorokat a kvaterner ammniu1nszrmazkok, mint a hexamctni um blokkoljk: ezek a szoksos rtelemben vett
ganglionblokkol farmakonok.
NeuromoduLtor hatsok. A klasszikus" praeganglionaris bemenet mellett a szimpatikus postganglionaris sejteken mg ms vgzdsek is konverglnak (6-19. bra). (A paraszimpatikus ga nglionokat ebbl a szempontbl eddig kevss vizsgltk.) A postganglionaris
sejteken az en teralis idegrendszerbl jv primer ko lin erg afferens rostok is vgzdnek) hatsukat m-AChreceptorok kzvettik. (lass EPSP) . A postgangliona ri s
sejtek egy tovbbi be1nenett a kzponti idegrendszer
afferenseinek kol laterlisai kpezik, amelyek valsznleg P-anyag (SP ) transzmitterrel mkdnek: a Panyag a postganglionaris n euron ksi lass depolarizldst vltja ki, neuromodultor hats, a neuron
ingerlkenysgt vltoztatja. Egy tovbbi neuromodultor a szimpatikus ganglionokban kimutathat s fe lszabadu l LHRH-szer peptid. (Az LHRH = GnRH,
a peptidet elszr innt a hypothalamusban keletkez
neurohorm ont fedeztk fel, 1. a 31. fejezetet.) Az ttcv6dst mg tovbbi kzponti idegrendszeri eredet
pep tiderg axonok is mdostjk. lvfindezek szigoran

Gerincveloi praeganglionaris axon


(intermediolaleralis sejtekbl)

79

Enteralis idegrendszeri
afferens axon
1
1
1

ACh

n-ACh-receptor ____ _~~~


{gyors EPSP)
"'SP ,
Afferens axon
,,
,

- ___ n-ACh-receptor
- - {gyors EPSP)

Szimpatkus
postganglionaris
neuron

,
I

SP-receptor
{ksi, lass EPSP)

A szimpatikus postganglionaris neuronon konvergl


synapticus bemenetek

specifikus plyk, csak adott lokalizcij neuronokat


idegeznek be.

A mellkvesevel chromaffin sejtjei. A mellkvesk kregllomnynak sejtj eitl krlvett velllo m ny


chromaffin sejtj ei a szin1patikus postgangl ionaris neuronokkal kzs eredetek, a chromaffin sejteknek azonban
nincs axonja. A bennk tallhat chromaffin granulumok megfelelnek a szimpatikus postganglionaris noradrenerg vgzdsek vesiculinak, de a bennk l v sszetevk klnbznek a noradrenerg vgzdsekben tallhat sszetevktl: a chromaflin sejtek kt katecholamin
hormont, noradren alint s adrenalint tartalmaznak.
A katecholaminok szekrcija, azaz a chromaffill
granulumok exocytosisa a chromaffin sejteket beidegz
szimpatikus kolinerg pracganglionaris axonok akcis
potenciljainak kvetkeztben jn ltre. Az ACh a
chromaffin sejtek membrnjban lv n-ACh-receptorokra hat, depolarizlja a chromaffin sejteket, Ca2+ -ok
ramlanak be, de minthogy a sej tcken nincsenek feszltsgfgg Na+ -csatornk, akcis potencil nem
fejld ik ki. A Ca2+ -koncentrci emelkedse a gran ulumok exocytosishoz vezet, a katecholaminok a vrkeringsbe kerlnek.

A szimpatikus s paraszimpatikus
postganglionaris neuronok kmiai
anatmija
Paraszimpatikus kolinerg neuronok. A paraszimpatikus postganglionaris kolinerg neuronok vgkszlkeiben ACh-tartahn vesiculk vannak. A neu ronok

80

1. rsz

ltalnos

s sejtlettani alapelvek

egy rszben az ACh mellett kotranszmitterek is szerepelnek, gy a vazoaktv intestinalis peptid (VIP). A frfi
s a ni erectilis szveteket ellt idegekben a nitrognmonoxid (NO) a f transzrnitter, br ACh s VIP is jelen van.

Szimpatikus noradrenerg neuronok. A szimpatikus ganglionokban a postganglionaris neuronok 90%-a


tarta lmazza a katecholamin-bioszintzis enzi m eit, s
az idegvgzdsekbe11 noradrenalint tartalmaz granulumok vannak. A i1euronok egy rszben a noradrenalin az egyedli transzmitter. Ms noradrenerg szimpatikus neuronok a klnbz peptid kotranszmitterek
egyikt tartalmazhatjk; a szubpopulcikat a sejttestekben kimutathat neurotranszn1itter peptidek jellemzik. Az egyes szubpopulcik a ganglionokon bell
anatmiailag is elklnlnek. Egy-egy elklnlt neuroncsoportban a noradrenalin mellett szomatosztatin,
va lamelyik opioid peptid (enkefalinok), vazopresszin
vagy az n. Y-neuropeptid (NPY) tallhat. Ezek a
transzmitterek a sejttest mellett a postganglionaris rostban, ill. az axon vgkszlk.ben is jelen vannak, s ingerls/ingerlet hatsra felszabad ulnak. Ms szimpatikus noradrenerg rostokban ATI) a kotranszmitter (purinerg transzmisszi).
Az idegvgzdsekbJ felszabadul noradrenalin
nemcsak a clsejtek receptoraira hat, han em magban a
vgzds 1nembrnjban lv cx.2-receptorokra is. Eze n
receptorok fell gtldik a neurotranszmitter-felszabaduls.
A szi1npatikus kotranszmitterek fiziolgiai szerepe. A
szubpopulcik klnbz vgrehajt sejteket innervlnak, s specifikus fiziolgiai szerepk van. Egyes helyeken a szimpatikus idegrendszeri hatsokat nem lehet
teljes egszkben adrenergreceptor-blokkolkkal felfggeszteni: ezekrt a hatsokrt a noradrenalinnal
egytt fe ls?.abadul kotranszmitterek a felelsek. A blrendszer ereiben a szimpatikus vgkszlkekbl felszabadul ATP P 2x jelzs purinoceptorokhoz ktdik,
s vasoconstrictit okoz. A noradrenalin s az ATP szinergista hats, egyms hatst fokozza. A frfi gen italis tractusban, a vas deferens simaizomzatn a noradrenalin s az ATP egyttesen hatnak, de gy tunik, hogy
az ss;r,ehzdsban (azaz a semen ejaculatij ban) az
ATP lnyegesebb szerepet jtszik, mint a noradrenalin.

Szimpatikus kolinerg neuronok. A szimpatikus


postganglionaris neuronok kb. 10%-a kolin -acetiltranszferz enzimet tartalmaz, ezek szimpatikus kolinerg neuronok. A szimpatikus kolinerg rostok is tartalmazhatnak k.otranszmittereket, gy pl. vazoaktv intesti-

nalis peptidet (VIP) vagy kalcitonin gnhez rendelt


peptidet (CGRP, az angol calcitonin-gene related peptide alapjn).

A postganglionaris neuronol< s
a clsejtek kztti ingerletttevds
Az auton1n idegrendszeri postganglionaris axonok a
beidegzett sejtek kzelben kisebb kiblsdseket, varicositasokat hoznak ltre: ezekben tallhatk a transzmitter(eke) t tartalmaz synapticus ves iculk. A varicositasok nem rintkeznek kzvetlenl a beidegzett sejtekkel: a felszabadult transzmitte rek diffzis tszakasza hosszabb, mint a neuro-neuronalis vagy a neuromuscularis synapsisok esetben.

Kolinerg ttevds. A2 ACh-nak a klnbz vgrehajt sejtekre kifejtett legfontosabb hatsait a 6-4. tblzat mutatja be. Valamennyi ACh-hatst m -ACh-receptorok kzvettik, s az atropin az ACh valamennyi hatst, akr izgat, akr gtl, felfggesz ti. Amint az 5. fejezetben ismertettk, minden m-ACh-receptor 7-TMfehrje, amely vagy Gg, vagy Gv0 -fehrjhcz kapcsoldilc Egyes szervekben a paraszimpatikus idegek ingerlsnek atropinrezisztens hatsai is vannak: ezeket nem
ACh kzvetti, hanem a kolinerg idegvgzdsekbl felszabadul kotranszmitter(ek). Erre rgen ismert plda a
paraszimpatikus szekretoros ideg ingerlsre a nylmirigyekben bekvetkez atropinrezisztens rtgulat (a
nylelvlasztst az atropin teljesen megsznteti).
(Nor)adrenerg ttevds. Az 5. fejezetben lertuk a
katecholaminreceptorok, ms nven adrenoceptorok
vagy adrenerg receptorok t tpust (cx. 1-, cx.2-, ~ 1 -, ~ 2 - s
~3 -receptorok). A noradrenalin s adrenalin szerv hatsait a 6-5. tblzatban foglaljuk. ssze. A jeltvitelt ill eten az t receptortpus csak hrom csoportot k.pez.
Az cx. 1-tpus receptor Cg-fehrjhez kapcsoldik,
Ca2+ -jelet kpez, tovbb aktivlja a proteinkinz C-t.
Mindkt thoz proteinkinz kaszkdok csatlakoznak.
Az cx. 1-tpus receptorok a klnbz simaizmokban
tallhatk, s azokban sszehzdst kzvettenek.
Az cx.2-tpus receptorok G v0 -fehrjhez kapcsoldnak: egyik hatsuk az adenilt-ciklz gtlsa, s ezzel a
sejten belli cAMP-szint cskkentse. Az cx.i-tpus receptorok - tbbek kztt - pracsynapticus elhelyezkedsek lehetnek: gtoljk a transzmitterfelszabadulst,
s autoreceptorknt korltozhatjk az idegvgzd
sekbl a noradrenalin felszabadul st (1. elbb).
A jeltviteli mechanizmus szempontjbl mindhrom ~-tpus receptor azonos kategriba esik: vala-

6. fejezet

A neuronmkds alapjai

6-4. tblzat
Az acetil-kolin

81
"

'

mu szkarinszer

hatsai a klnbz effektorsejteken

Effektorsejt

Hats

Silnaizoni
Szem (musculus sphinctcr pupillae, musc. ciliaris)

sszch zds

Gyomor-bl rendszer (egyes si1naizmok s Cajal-flc


interstitialis sejtek)

sszehzds, spontn frekvencia nvekszik

Bronchusizom zat

sszehzds (bronchoconstrictio)

Hgyhlyag (detrusorizomzat)

sszehzds (vizeletrts)

Sz()
Sinus- s AV-csom

Negatv chronorrop hats

Ingervezet

Negatv dromotrop hats

rendszer

lvfirigyek
Nylelvlaszts

NylJnirigyek
Gyomor

fedsejtek

H + -szekrci

Gyo1nor

fscjtek

Pepszinognelvlaszts

Pancreas acinussejtck

Enzi mclvlaszts

Langerhans-szigetek ~-sejtek

Inzulinelvlaszts

Verejtkinirigyek (szimpatikus

eredet

kolincrg rostok)

6-5. tblzat
A noradrenalin (s adrenalin) hatsai a

klnbz

Verejtkelvlaszts

effektorsejteken
Hats

Effektorsejt

M. dilatator pupillae

sszehzds (rnydriasis)

rfalsimaizmok (ltalnosan)*

sszehzds (vasoconsticrio)

rfalsimaizmok (vzizom)

Ellazuls (vasodilatatio)

Zsigeri sphincterizmok
(urethra, gyomor-bl rendszer)

sszehzds

Br,

sszehzds (ploerectio)

pilon1otor izmok

Receptortpus

CX.1

Vls deterens **

sszehzds

Bronchusizomzat

Bronchodilatatio

~2 (~3?)

Hlyag detrusorizomzat

Ella7,uls

~2 (~3?)

Szv, sinus- s AV-csom

Pozitv chrono- s dromotrop hats


(szvgyorsuls)

~1

Szv munkaizomzat

Pozitv inotrop hats

~l

1
1

CX.1
'

(kontrakti lits fokozs)


Zsrszvet (fehr s barna)

Lipolzis

~3 (~2 ?)

Mj (hepatocytk)

Glikogenolzis

CX.1, ~2 ***

Pancreas (~-sejtek)

Inzulinszekrci gtls

CX.2
1

*A gyomor-bl rendszer terletn a szimpatikus idegek ltal kzvettett vasoconstrictirt fknt az ATP felels
** A vas deferens kontrakcit fknt a szimpatikus degekbl felszabadult ATP vltja ki
***A glikogenozis kivltsa fajonknt klnbzik

82

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

mennyien Gs-fehrjhcz kapcsoldnak, amelyek stimulljk az adenilt-cil<lzt, s m egnvelik a sejten belli


cAMP-szintet. A ~ 1 -receptorok a szvmkds, tovbb
a vese reninelvlasztsnak szablyozsban jtszanak
szerepet. A ~ 2 - s ~ 3 -tpus receptorok egyes simaizmokon tallhatk (ezek kzl a legfontosabb a bronchuss bronchiolusizomzat) s simaizom-ellaz ulst kzvettenek, tovbb aktivljk a zsrsejtek lipolzist.

Synapticus ttevds
a kzponti idegrendszeri
neuronokban
A neuron az idegrendszer elemi egysge, amelynek folyamatosan igen vagy nem" dntseket kell hoznia: a
synapticus bemenetektl fggen kell arrl hatroznia", hogy generl-e akcis potencilt vagy csendes"
marad. A ncuronalis plykon ezt a dntshozatalt
minden egyes synapticus tcsatoldsnl meg kell ismtelni. Valamennyi l{zponti idegrendszeri mkdsnk
az. elemi egysgek is1n tld dntshozataln alapul.
A primer afferen s neuronoktl eltekintve idegsejtjeink tbbsge a rajtuk vgzd pracsynapti cus vgzd
sek fell folyamatos bemen jelek" -et kap: ezt a
klasszikus neurofiziolgiai munkk synapticus bombzs"-knt (synaptic bombard ment) emltik. A bemen jel ritkbban elektromos termszet, szomszdos
sejtek kztt rskapcsolatok tovbbtjk az ingerletet
(elektromos syn apsisok). A neuronok tbbsge kmiai
ingerekre reagl (kmiai synapsisok), a neurotranszmitterek - ionotrop receptorukhoz ktdve - gyors postsynapticus potencilokat, EPSP-t vagy IPSP-t vltanak ki,
a metabotrop receptorok a gyors PSP-ket mdostjk. Az
inger.l (excitl) vagy gtl (inhibitor) bemen jelek
sszegezstl fggen a neuron sejtteste eldntheti,
hogy tnak indt-e egy vagy tbb akcis potencilt, vagy
kioltja a berkez ingerl impulzusokat.
A 6-8. bra mutatta be, hogy egyetlen neuro n felsznn tbb ezer msi k neuron vgzdse kon vergl.
Funkcionlisan ez azt jelenti, hogy egyetlen postsynapticus neuron tbb ezer neurontl kap informcit (konvergencia elv) . Ugyanakkor minden egyes neu ron,
elssorban axonjnak sokszoros elgazsai, tovbb a
den driteken keresztli informcitovbbts folytn
megszmllhatatlanul sok tovbbi neuron szn1ra ad
t informcit (divergencia elv). Ezek az elvek a kzponti idegrendszer csaknem valamennyi neuronkapcso.ldsra rvnyesek.

A postsynapticus sejtbl esetenknt olya n lipidoldkony anyago k is felszabadulnak, an1elyek a praesynapticus vgdshez diffundlva annak transzmitterleadst
befolysoljk. Ilyen retrogrd transzmitterek az NO s
az endokan nabinoidok

lngerfelvtel s ingerletterjeds
a neuronok.ban
A dendritek s a sz1na inge1felvtele. A dendritek s a
sejttest membrnjn helyezkednek el a postsynapticus
neurotranszmitter-receptorok. Ezeken a rnembrnrszletekcn keletkeznek az ingerl (depolarizl) s a gtl
(hiperpolarizl) postsynapticus potencilok (gJTors s
lass PSP-k). A dendritek s a sejttest teljesen eltr ge01netrija miatt a keletkez PSP-k nagysgukban,
idtartamukban s hatkonysgu kban eltrnek. A vkony s arnylag hossz dendritekben a PSP-k elcktrotnusosan csak kis tvolsgra terjednek ki (nagy a dekrementumuk), ezrt a membrnpotencil egyetlen
dendriticus nylvnyon bell is vltozhat (azaz a
me1nbrnpotencil inhom ogn). A kismret, kzel
gmb alak sejttesten az elektrotnusos El)SP s IIJSP
csak minimlis dekremen tummal terjed, a scjttesten bell a m embrnpotencil homogn eloszls. A dendritek membrnjban a keletkez E PSP elssorban elektrotnusosan terjed tovbb. A keletkez EPSP-k kivlthatjk a dendritekben lv transzmittervesiculk exocytosist, a felszabadult transzmittcr a szomszdos neu ron
rintkez dendri tj eiben PSP-t indukl (dendro-dendriticus synapsis) . (H ossz ideig tartotta magt az a vlemny, hogy a dendritekben nem alakul ki akcis potencil, ill. az axon akcis potencilja nem terjed r a dendritckre, csak elektrotnusosan vezetdik oda. E z a vlemny igaz a Na+ -akcis potencilokra, dc egyes neuronok dendritjeiben depolari zlds hatsra fellpnek
Ca2+ -akcis potencilok, amelyek tova terjednek a szmra is.) A dendritek maximlis hossza nhny mm, gy
ez a neuronok kztti ingerlcttviteli mechanizmus
csak rvid tvolsgon bell mkdik.
Az akcis potencil keletkezse. A sejttest ki tntetett terlete az axon eredsnl elh elyezked axondomb. A sejt
Na+ -csatorninak legnagyobb rsze itt tallhat (a
dendritekcn s a sejttest legnagyobb rszn alig van
Na + -csatorna). A feszltsgfgg Na+ -csatornk jelenltnek kvetkeztben ez a membr nrszlet kitntetetten rzkeny a depolarizldsra. H a az sszeaddott
PSP-k elrik a Na+ -csatornk nyitsi kszbt, akcis
potencil indul lci, amely vgigterjed az axonon. Az

6. fejezel

axondombon megjelenfi depolarizlds mrtke a sejt


klnbz rszein sszegyl" EPSI>-ktl, tovbb a
szimultn megjelen IPSP-ktl fgg, az utbbiak ellenslyozzk a depolarizlclst. Az axondomb valjban
mint az sszes postsynapticus potencil integrtora szerepel: ez kpezi az alapjt az egyes neuronok dntshoz" mkdsnek; a neuronok a nyertes mindent
visz" (winner takes all") stratgia alapjn mkdnek.
A[(.+ -csatornk szerepe. Fknt az axondombon helyezkednek el a klnbz tpus K +-csatornk is. Az
axondombon helyet foglal rz+ -csatornk mdostjk a
neuron akcis potencil leadsi min tzatt. Az axondomb feszltsgfgg Na+ -csatornit - hasonlan az
axon Na+-csatornihoz - a depolarizlds inaktivlja,
refrakter llapot alakul ki. A refrakter peridust korltozza egy, az inaktivlds idtartamt cskkent mechanizmus. Az axondomb rz+ -csatorninak megnylsa
gyorstja a repolarizldst, visszalltja a Na+ -csatornk nyithat llapott, ezltal rvidti a refrakter peridust, s kpess teszi a neuront az ingerletleadsi frekvencia nvelsre.

Adaptlds. Hosszan tart s ismtld praesynapticus


aktivls ell enkez hatst is kivlthat, a neuron alkalmazkodik a megnvekedett synapticus bemenethez
(adaptlds), s az akcis potencil sorozat frekvencija cskken. Az axondombon bekvetkez tarts depolarizlds feszltsgfgg Ca2+ -csatornkat nyit meg, s
ezltal a bels Ca2+ -koncentrci megnvekszik. Az
emelkedett Ca2+ -koncentrci Ca2+ -aktivlt K+ -csatornkat nyit meg az axondombon: a rz+ -kiramls hiperpolarizlja a me1nbrn t, ezzel eltvoltja a membrnpotencilt a feszltsgfgg Na+ -csatornk nyitsi
kszbrl.

A synapticus plaszticits
Az ingerletttevds hatsfoka (azaz a neuron vlasza)
fgg a neuron s synapticus sszekttetsei elle
ttl", a megelz befut j elzsektl, amelyek rszben
praesynapticus, rszben postsynapticus vltozsokat
eredmnyeznek. Az albbiakban lersra kerl tnyek
modelleket jelentenek, amelyek alkalmasak a klnbz tanulsi folyamatok (neuronalis memria) magyarzatra (l. a 46. fejezetet).

Praesynapticus vltozsok: facilitls. A synapticus plaszticits fogalomkrbe tartozik a facilitls jelensge. Az egymst rvid idn bell kvet praesynapticus ingerletek egyre nvekv PSP-ket vltanak ki. A

A neuronmkds alapjai

83

potencilok amplitdnvekcdsnek praesynapt1cus


mechanizmusa van: a praesynapticus axon vgzdsei
ben az ismtld akcis potencilok nyomn nvekv
mennyisgben maradnak vissza Ca2 +-ok, ezrt egyre
tbb synapticus vesicula, transzmitterkvantum kerl. a
synapticus rsbe (l. el'bb).

Postsynapticus vltozsok. Ha a praesynapt1cus


ingerletsorozat frekvencija kellkppen magas, ez
percekre, rkra vagy akr napokra mdosthatja a
postsynapticus potencilokat: ezt nevezzk hossz tv
potencildsnak (szoksos rvidtssel LTP, long-term
potentiation). Az LTP abban nyilvnul meg, hogy magas frekvencij praesynapticus ingerletsorozatot kveten a tovbbi praesynapticus aktivlssal kivltott
EPSP amplitdja jelentsen meghaladja az ingerletsorozat eltt kivltott EPSP amplitdjt. Ennel( kvetkeztben a postsynapticus neuron knnyebben aktivlhat praesynapticus ingerlssel, mint az LTI>-t megelzen volt.
Az NMDA- s AMPA-receptorok szerepe. Az LTP keletkezsben valsznuleg tbb, sejtenknt eltr mechanizmus szerepel. Ezek kzl itt a hippocampus egyes neuronjaiban in vitro igazolt mechanizmust ismertetjk.
Ennek lnyege, hogy a neuronon klnbz ionotrop
glutamtreceptorok egyms kzelben helyezkednek el
(6-20. bra), az NMDA- s az AMPA-receptorok egyttmkdse eredmn yezi a tarts hatst. Amint emltettk, az NMDA-receptorok ioncsatornja feszltsgfgg, s depolarizls nlkl glutamt megktsre
sem nylik: kismrtk praesynapticus aktivls nem
i1yitja az NMDA-receptor ioncsatornjt, nem jn ltre
sem EPSP, sem Ca2 +-beramls. A kzeli AMPA-receptorok ioncsatornja a glutamt megktst kveten
minden egyb felttel nlkl nylik, s EPSP-t hoz ltre.
IZismrtk, alacsony frekvencival ltrehozott aktivls
nem hoz ltre akkora depolarizlst, hogy az elgsges
lenne az NMDA-receptor ioncsatornjnak megnyitshoz. H a azonban a praesynapticus aktivlst nagy
frekvencij ingerls hozta ltre, akkor az AMPA-receptorok nagy EPSP-je s a praesynapticusan felszabadult
glutamt egyttesen nyitjk az NMDA-receptor ioncsatornjt. Az ioncsatorna - mint mr emltettk- Ca2 + okra is permebilis, a Ca2 + -ok aktivljk a Ca2 +/kalmodulin kinzt, s ez klnbz intracellulris fehrjket
fr>szforill. Az els ezek kzl maga a kinz, en nek kvetkeztben a kinz ltal kzvettett hatsok sokkal tovbb tartanak, mint a Ca2 +-szint emelkedse. Az aktivlt kinz rzkenyebb teszi a postsynapticus membrnt a ksbb vagy esetenknt sokkal ks"bb berkez
impulzusokkal szemben. Az NMDA-rcceptorok a jelek

84

1. rsz

Altalnos s sejtlettani alapelvek

Postsynapticus
membrn
NMDA-R

(z~rt)

szerint a magatartsi tanulsban szerepelnek (1. a 46. fejezetet); NMDA-receptor-antagonistk in vivo adagolsa megsznteti a tanuls bizonyos formit.

Praesynapticus
vgzds

Glutamterg
neuron

__,,
-__

_ _., Na+ -::=::E=--


,,

Alacsony frekvencij ingerls

JLJLj\__Jl

,
,,

(kismrv depolarizlls)

AMPA-R
(nyitott)

Postsynapticus
membrn
NMDA-R
(nyitott)

B
Praesynapticus

1
1

vgzds

Mg2+ :

'

Glutamterg
neuron
Nagylrekvencij ingerls

Rejtett s exponlt receptorok. Az LTP sorn az AMPAreceptorok fell nagyobb mrtk les:t. a neuron depolarizldsa. Ebben szerepet jtszik a neuronokban addig
rejtett receptorok expozcija. A neuron meghatrozott
zniban (dendriticus tskken) ugyanis az AMPA-receptorok nem hozzfrhetek a glutamt szmra: ezek
a synapsisok csendesek (nem kzvettenek depolari zcit). Az LTP-t kveten az emltett aktivlt kinz mk
dsnek hatsra az addig a den dritek belsejben lv
receptorok kihelyezdnek a den d ri ticus tskk felsz nre, s tartsan ott maradva megnvelik a felszabad ult
glutamt hatst.

- - I Na+
--+I
ca2.~~~;;;;p
~(Ca2 Jt

A nem NMDA (AMPA) s az NMDA tpus glutamtreceptorok


interakcija a synapsisban

--+I

Az brn a postsynapticus membrnban kt klnbz tpus glutamlreccptor egyms szomszdsgban he!)'ezkedik el: a fe l s

-
-
-=

--1 Na +::==t:=:---..
,

,
,,

,,

AMPA-R (nagymrv depolarizlls)


(nyitott)

NMDA-receplor. az als AMPA-receptor (nem NMDA-receptor). Az


A panelen a praesynapticus glutamterg axonon kis frekvencival rkeznek ingerletek.
A B panelen a praesynapticus axonon nagy rekvencj ingersorozat
rkezik

Attekints
A neuronok aszimmetrikus sejtek, amelyek az inform ci felvtelre, kzvettsre s feldolgozsra specializldtak. A neuronok az egyik plusukon felvett
jelet helyi elektrotnusos potencilvltozss (szenzoros potencil, postsynapticus potencil) alaktjk,
majd ebbl tovaterje d akcis poten cilt kpeznek.

Az axonokban a7. akcis potencil gyors depolarizldsbl, a polarits idleges megfordulsbl, vgl
repolariz ldsbl l l. A depolarizlds alatt a
Na+ -permeabilits robbansszeren s reverzbilisen megnvekedik, a vltozs alapja a gyors feszltsgfgg Na+ -csatornk megnylsa (Na+ -akcis
potencil) . Az akcis potencil cscst kveten a
K+ -ok kiramlsa repol arizlja a sejtet.
A neu ronok kztti inform citvitel nmely esetben elektrom os, leggyakrabban azonban kmiai. A
praesynapticus vgzdsekbl neurotranszmitterek
szabadulnak fel, amelyek az rintkez sejt ionotrop

vagy metabotrop receptora1ra hatnak. Az ionotrop


receptorok maguk ioncsatornk. A metabotrop receptorok 7-TM-fehrjk, G-fehrjkhez kapcsoldva lass hatsokat vltanak ki. H a a depolarizlds
az axondombon elri az ingerkszbt, a postsynapticus sejt egy vagy tbb akcis potencil leadsval
vlaszol.
A felszabadult transzmitterek hatst diffzi,
transzmitterlebonts vagy az idegvgz()dsekbe val
jrafelvtel sznteti meg.
A vzizomzatot a szomatomotoros rendszer l{olinerg
motoros neuronjai idegzik be. Az ingerlet az idegrl az izomra a neuromuscularis synapsisban
tevdik t. Az ACh nyitja az n-ACh-receptor kationcsatornit, a vglemezram depolarizlja a postsynapticus m embrnt (vglemezpotcncil, EPP), ez
nyitja a sarcolemma feszltsgfgg Na+ -csatornit,
s az izomroston tovaterjed akcis potencilt vlt ki.

6. fejezet

A neuronmkds alapjai

85
.

Az autonm idegrendszer paraszimpatikus, szimpatikus s enteralis tagozatokbl ll. A paraszimpatikus s a sziinpatikus tagozatot a kzponti idegrendszer kzvetlenl irnytja. Mind a szimpatikus,
mind a paraszimpatikus tagozatban a praegan glio11aris neuron sejttestje a kzponti idegrendszeren bell, a postganglionaris neuron a kzponti idegrendszeren kvl helyezk.edik el.
A parasziinpatikus postganglionaris axonok f
neurotranszmittere az ACh, amely hatst
m-ACh-receptorokon keresztl fejti ki. I{otranszmitterek - amennyiben vannak - peptidek
s/vagy nitrogn-monoxid.
A szin1patikus postganglionaris rostok f transzmittere a sejtek 90%-ban noradrenalin s 10%-

ban acetil-kolin (ACh). A kotranszmitterek- ha


vannak - vagy peptidek vagy A'fP
A synapticus kapcsolatokban ltalnosan 'rvnyes
mind a konvergencia (egy neuronon tbb praesynapticus axon vgzdik), mind a divergencia (egy
praesynapticus axon sztgazva tbb neuronnal
synaptizl). A lclnbz synapsisokban kialakul
postsynapticus potencilok a neuronon sszegezdnek, s ennek n1egfelelen alakul vagy nem
alakul ki akcis potencil.

'

A synapticus vlaszt a neuron ellete", a megelz


neurotransz1nitter-hatsok hatrozzk meg (tanuls
neuronalis szi oten).

Az alapokon tl
A gyors axonalis transzport mechanizmusa
Az axonon bell hrom ramlstpus figyelhet meg: a
gyors anterogrd s retrogrd, valamint a lass anterogrd transzport Ezek kzl ezen a helyen csak az organellumok [transzmittervesiculk (synapticus vesiculk) s mitokondriumok] gyors transzportjnak mechanizmust trgyaljuk: az anterogrd transzport sebessge akr 400
mm/nap is lehet.
A transzporthoz a kijellt svnyt" az axoplazmban
hzd mikrotubulusok kpezik. Ezeknek meghatrozott
polaritsuk van, az idegvgzds fel mutat vgk plusz,
a sejttest fel mutat vgk mnusz elnevezst kapott. Az
anterogrd transzport sorn az organellumok receptorai a
kinezin nev fehrje (valamint egyb fehrjk) kzvettsvel reverzbilisen ktdnek a mikrotubulusokon helyet
foglal kthelyhez (6-21. bra): a kinezin n. mororos fehrje, ATP hastsa kzben plusz irnyban a kvetkez
kthe lyig mozdtja el a mikrotubuluson az organellumot.
majd a ciklus ismtldik. A retrogrd transzport sorn a
tartalmukat mr kirtett vesiculk - ms receptorok segtsgvel - a dinein nev fehrjn kereszt l ktdnek a
mikrotubuluson lv kthely hez , a dinein (ugyancsak
motoros fehrje) viszont a mikrotubuluson a mnusz irnyban mozdtja el az organellumot.

A synapticus

vgzdsekben

lezail folyamatok

Synapsinok. A transzmitterrel tlttt synapticus vesiculak


nem mozognak szabadon a vgzdseken bell. hanem
elhelyezkedsket s a membrnhoz ktdsket specifikus fehrjemolekulk irnytjk. A synapsinok kereszktst
hoznak ltre a vesiculk s a cytoskeleton kztt. ezzel fixljk a vesiculkat. A synapsinok foszforilcijt kveten
a vesiculk disszocilnak a cytoskeletonrl, s ezzel alkal-

Organellum
Kinezin
Jrulkos faktorok

Mnusz vg_

Plusz vg

'' '

~''

Sejttest

vgzds

Citoplazma
dinein

~ IC
1 1

'

Axon-

Jrulkos
faktorok

'

Organellum
f.

h~

A gyors axonalis transzpol'tban

szerepl tnyezk

mass vlnak az exocytosisra, foszforilcijuk viszont


exocytosist gtl tnyez: a defoszforilci/foszforilci
szablyozza az exocytosisra kijellt vesiculk szmt. ezzel
a transzmitterfelszabadulst.
Dokkols", membrnfzi s exocytosis. A transzmittert tartalmaz vesiculk els lpsben fehrje-fehrje klcsnhatssal a vgzds men1brnjhoz ktdnek . A vesicula
felsznn lv synaptotagmin/synaptobrevin komplex s a
vg zds membrnjnak bels felsznn lv syntaxin/SNAP-25 fehrjk a felszneket elbb n. dokkol pozci"-ba hozzk, majd megtrtnik a dokkols", ami mr
a membrnfzi kezdete. A Ca2+-szenzor szerept a
synaptotagmin tlti be, egyben kzvetti a kt membrn
fehrjinek tovbbi interakciit : a Ca2+_ok hatsra a ve-

86

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

sicula- s az axonmembrn fzija teljess vlik, s a vesicula transzmittertartalma az egyre nagyobb vl fzis
nylson keresztl a synapticus rsbe rl.

Bakterilis neurotoxinok hatsmechaniz1nusa. Rgen ismert,


hogy egyes anaerob baktriumok neurotoxinjai megszntetik a transzmitterleadst az idegvgzdsekbl. A C/ostridium botulinum nev anaerob baktrium toxinja, a botulinustoxin a neuromuscularis synapsisban az ACh-t tartalmaz vesiculk exocytosist akadlyozza meg. (A talajbaktrium hibsan sterilizlt hsksztmnyekben. hs- s
fze lkkonzervekb en ta llhat.) A hatsmechanizmus
megrtst a transzmitterfelszabadulsban szerepl fehrjk megismerse tette lehetv. A toxinok nehz lncuk segtsgvel bejutnak az idegvgzdsbe, ahol a protez hats knny lnc bontja az exocytosisban szerepl
egyes fehrjket. A toxin mr mikrogramm mennyisgben bntja a mrgezettet: az els tnetek a toxin elfogyasztsa utn nhny rval jelentkeznek. A lgzizmok
bnulsa hallos kimenetel lehet. Ha a mrgezs nem
volt hallos kimenetel, egyes izmok hnapokig bnultak
maradhatnak.
A synapticus vesiculk visszavtele. A kirlt synapticus vesiculk maradka gyorsan visszaker l a vgzds belsejbe, ahol ismt feltltdhet a transzmitterrel. A leggyorsabb visszavtel az n. kiss and run (magyarra lefordthatatlan) mechanizmussal trtnhet (6-22. bra). A kirlt
vesicula nem smul bele a membrnba, hanem azonnal
lecspdik" s visszakerl a vgzdsbe; ez a kzponti
idegrendszer kis tmrj vgzdseiben fordul el, s
lehetv teszi a nagy frekvencij transzmitterleadst. A
msik mechanizmus valamivel lassabb visszavtelt tesz
lehetv: az res vesicula belesimul a vgzds membrnjba, klatrinburkolatra tesz szert. majd n. klatrinkzvettett endocitzis"-sal kerl a vgzdsbe (1. a 6-22. brt).
Ezen utbbi folyamatban a dinamin nev GTP-z fehrje,
tovbb egyb adapterfehrjk jtszanak szerepet.

Endoszma

Transzmitt~~-

e)---~-;_p-- u~
1

o a

Egyes orvosi beavatkozsok szksgess teszik a beteg


izomzatnak teljes vagy rszleges ellaztst (a beteg
mestersges llegeztetse mellett).
Az izomrelaxnsokat kt nagyobb csoportba oszthatjuk.
A klnbz farmakolgiai ligandok egyrszt abban klnbznek egymstl. hogy milyen valsznsggel kpesek megnyitni a csatornt, msrszt mennyi ideig marad
nyitott a csatorna.
A nem depolarizl izomrelaxnsok csoportjba tartozik a d-tubokurarin (a kurre nev dl-amerikai indin nylmreg hatanyaga). tovbb szintetikus anyagok. mint a
pankuronium s a gallamin, s mg nhny ms hatanyag. Ezek valamennyien az n-ACh-receptor ligandkt
helyhez ktdnek. Maguk nem nyitjk a receptor ioncsatornjt, de megakadlyozzk a felszabadult ACh ktd
st a receptorhoz. A tubokurarin hats anyagok az izom
tpus nikotinos ACh-receptorok kompetitv antagonisti.
A depolarizl izomrelaxnsok prototpusa a szukcinilkolin. A szukcinil-kolin ktdst kveten a nyits valsznsge kicsiny, s a nyitott llapot rvid. A keletkez depolarizlds azonban elgsges a feszltsgfgg Na+-csatornk inaktivlshoz, s ezzel megsznteti az akcis potencil kialakulst. A szukcinil-kolint a junkcis rsben elhelyezked acetil-kolin-szterz nem bontja. Amiutn az
adagols vget rt, eldiffundl a synapsis krnykr l , s
a vrben lv nem specifikus szterz (pszeudokolin-szterz) lebontja. Vannak olyan egyedek, akikben a nem specifikus szterz gnje hibs, s vrkben nincs enzimaktivits. Ezekben az egynekben a szukcinil-kolin adagolsnak befejezse utn is megmarad a bnuls.

Myasthenia gravis
Ebben a slyos kimenetel megbetegedsben a beteg
izomereje egyre nagyobb mrtkben cskken. A betegsg kezdeti stdiumban a beteg a nap folyamn egyre
fradtabb, szemhjt is egyre nehezebben kpes emelni. Az llapot oka az izom tpus n-ACh-receptorokkal
szembeni autoantitestkpzds: az antitestek a receptorhoz ktdve megakadlyozzk az ACh hatst; mg lnyegesebb azonban. hogy a receptor m
kdskptelensghez vezetnek. Az llapot egy ideig javthat antikolinszterz hatanyagok adagolsval; emlkezznk,
hogy az ACh hatkonysga a receptorok s
az szterz arnytl fgg. A hosszabb ideig a synapticus rsben marad ACh gy ismtelten kpes a megmaradt. mg m
kdkpes ACh-receptorokat aktivlni, s a

Exocytosis s
klatrinmedilt
endocytosis ~"""'

"K1'ss and run"


exocytosis
0
0

lzomrelaxnsok

GJ

0 (. ~

:::>
''
OOO
'
'
Aktv zna
0

A synapticus vesiculk endocytosisa

6. fejezet

vglemez-potencil vgl elrheti az akcis potencil kivltshoz szksges kszbrtket.

Mrgezs acetil-kolin-szterz-gtlkkal
A kemiz lt mezgazdasgban alkalmazott alkilezszerek
{nvnyvd szerek s peszticidek. mint pl. a parathion).
tovbb a 2. vi lghbor alatt elhreslt harci gzok {pl. Tabun s Sarin) gtoljk az acetil-kolin-szterzt. s slyos,
nemritkn vgzetes mrgezst okoznak. (Egy terrorista
cselekmny sorn is egy hasonl gzt alkalmaztak .) A tne-

A neuronmkds alapjai

87

tek elssorban az autonm idegrendszer rszrl jelentkeznek. Az autonm ganglionokban a magas ACh-koncentrci elbb nveli. majd gtolja az n-ACh-receptorok
kzvettsvel trtn ganglionaris transzmisszit. A kolinerg postganglionaris rostokbl felszabadul ACh tartsan
ingerli az m-ACh-receptorokat. ennek jellegzetes autonm
idegrendszeri tnetei vannak {ny lfolys, gyomor-bl rendszeri tnetek. keringsi tnetek). A tarts ACh-hats a neuromuscularis ttevdsben is tetten rhet, tovbb kzponti idegrendszeri tneteket is okoz. Atrop in adsa - ami
a mrgezst kveten kte l ez - csak az m-ACh-receptorok kzvettsvel kialakul tneteket sznteti meg.

Mrfldkvei<
1843: E. Du Bois-Reymond felfedezi, hogy az idegekben az ingerletvezet st elektromos vltozsok ksrik.

hatsairl. Megllaptja, hogy a hatsok hasonltanak


az egyes mrgez gombkbl ellltott toxin, a muszkarin hatsaihoz.

1852: C. Bernard kimutatja, hogy a dl-amerikai nylmreg, a kurre izombnt hatst az idegrost s az
izomrost kztti sszekttetsre fejti ki.

1921: J. N. Langley javasolja az autonm (ms nven


vegetatv) idegrendszer szimpatikus. paraszimpatikus
s enteralis idegrendszerre val felosztst.

1873: C. Golgi bevezeti ezstimpregncis szvettani


md szert. amely S. Ramon y Cajal k.ezben ksbb
forradalmastotta az i degrendszerrl kia lakult kpnket
(1. a tovbbia kat).

1921: 0. Loewi .felfedezi. hogy a n. vagus bkaszvre


kifejtett gt l hatst a ksbb acetil-kol inknt azonostott vagusanyag" (..Vagusstoff " ) kzvetti . (Nobel-dj
H. H. Dale-lel megosztva 1936-ban.)

1892: J. N. Langley elsknt ttelezi fel az ingerletttevds kmiai termszett az autonm ganglionokban.

1924: J. Erla nger s H. S. Gasser bevezetik a neurofiziolgia mdszertanba a katdsugr-oszci lloszkpot.


{Nobel-dj kettjk kztt megosztva 1944-ben.) Ezekben az vekben E. A. Adrian egyes neuronok elekromos aktivitst regisztrlja, s megfogalmazza. hogy
az akcis potencilok kpezik az idegingerlet vezetsnek alapjt.

1894: S. Ramon y Cajal a C. Golgi ltal bevezetett


ezstimpregnlsos szvettani mdszerrel megalapozza a neuront ant. Kifejti, hogy a neuronok klnll
sejtek, amelyek egymssal csak specializlt rintkezsi pontokon kommuniklna k. Ramon y Cajal s Golgi
1906-ban egyt tesen rszesltek Nobel-djban.
1897-tl kezdden: Ch. S. Sherrington bevezeti a

synapsis fogalmt. lerja a synapticus ttevds mig


rvnyes t rvn yszersgeit. A neurofiziolgia alapvet megllaptsait a spinalis motoros reflexek kvantitatv vizsglatra alapozza. A Nobel-djat Sherrington
E. A . Adriannal megosztva 1932-ben kapta meg.
1902: L. E. Overton kimutatja, hogy az akcis potencil keletkezshez extracellulris Na+-okra van szksg.
1902-1910: J. Bernstein {helyesen) gy vli, hogy az
izom- s az idegrost belseje s klseje kztti elektromos potencilklnbsg {amelyet akkor srtsi potencil"-nak neveztek, s ami va ljban a nyugalmi
potencil) az intra- s extracellulris Kf -ok egyenltlen
megoszlsra vezethet vissza.
1914: H. H. Dale beszmol az anyarozsbl ellltott
acetil-kolin egyes szervekre (szv, blizomzat) kifejtett

1933: H. H. Dale felttelezi , hogy a szimpatikus hatsokrt valamely adrenalinhoz hasonl anyag lehet a fel els". (Ebben az idszakban W. B. Cannon s munkatrsai mr feltt elezik a szimpatiku s tv iv anya g"-ot.
amelyet sympathin"-nak neveznek.)
1936: H. H. Dale. W. Feldberg s M . Vogt felfedezik.
hogy az autonm ganglionokban s a neuromuscularis synapsisban az acetil-kolin a transzmitte r.
1936: J. Z. Young bevezeti a tintahal risaxonjt az
ideglettani vizsglatokba.
1937-1952 kz esik az axonok lettannak s biofizikjnak aranykora. 1937 : A. L. Hodgkin beszmol az
idegingerl et-vezets elektromos termszetnek bizonytkrl". 1939 : Hodgkin s A . F. Huxley Nagy-Briva lamint H. J. Curtis s K. S. Cole az Egyetanniban,
,
slt Allamokban intracellulris elvezetssel kimutatjk
az akcis potencil sorn a membrn polarizldsnak tfordulst {t llvs", azaz overshoot") s a vezetkpessg megvltozst. A hbor megszaktja a

88

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

vizsglatokat. A hbor utn Hodgkin, A . F. Huxley,


R. Keynes s B. Katz kidolgozzk az elektromos aktivits ionterijt. A Nobel-djat Hodgkin s Huxley (J. C.
Ecclesszel megosztva) 1963-ban nyerte el; Katz 1970ben rszeslt Nobel-djban (megosztva U. von Eulerrel
s J. Axelroddal).

hasznlva vizsg lati objektumknt lerja az EPSP-t s az


IPSP-t. A Nobel-djat Eccles A. L. Hodgkinnal s A. F
Huxleyval megosztva 1963-ban nyerte el.
1961: J. Oudel s S. W. Kuffler (Kuffler Istvn) beszmolnak a praesynapti cus gtlsrl.
1965-tl : E. R. Kandel s munkatrsai a tanuls s em-

1938: H. Schafer s H. Gpfert extracellulris elektrdok segtsgvel elvezetik a vzizom motoros vglemeznek potencilvltozsait.
1946: U. S. von Euler a szimpatikus vgkszl kekbl
felszabadu l neurotranszmittert m int noradrenalint
azonostja (Nobel-dj megosztva von Euler, Katz s J.
Axelrod kztt 1970-ben).
1948: R. P Ahlqui st annak magyarzatra, hogy az adrenalin egyes objektumo kra izgat, mg msokra gtl
hatst fejt ki, bevezeti az a- s a ~-adrenerg-receptorok
fogalmt.
1950-tl

J. C. Eccles, Sherrington utols tantvnya

munkatrsaival egytt kidolgozza a synapsisok elemi


elektrofiziolgijt, a gerincveli motoneuronokat

lkezet cellulris alapjait keresve a tengeri csigt


(Aplysia) hasznljk modellknt : az Ap/ysia idegrendszere nagyon egyszer s ttekinthet szerkezet. A
kvetkez vekben feldertik az elemi tanulsi folyamatok synapticus mechanizmusait, amelyek sorn a
neuron fehrji mdosulsokon mennek t.
1970-es vek: P Greengard s munkatrsai felfedezik,
hogy a metabotrop receptorokon hat neurotranszmitterek lass synapti cus v ltozsokat hoznak ltre, amely
vltozsok hossz idn keresztl megmaradhatnak. A
lefel halad jeltviteli folyamatok sorn intracellulris
fehrjk foszforilldnak, s ezek felelsek a hossz
tv hatsokrt. Greengard s Kandel 2000-ben rszesltek Nobel-djban, amelyet A. Carlsonnal, a dopaminerg transzmisszi felfedezjve l osztottak meg.

7 fe1ezet

A simaizmok mukdse

A sejteken belli mozgsokban s a sejtek helyvltoztatsban az aktin cytoskeleton s az aktinhoz csatlakoz


motoros fehrjk (miozinok) szerepelnek. A klnbz
tpus .i zmokban (a sima-, a szv- s a vzizomban) az
aktin s a miozin izoformi, tovbb a hozzjuk kapcsold szablyoz fehrjk hoznak ltre izom-sszehzdst.
A trzsfejlds sorn a simaizomsejtek jelentek meg
elbb. A siinaizomsejtekben a kontraktilis elemek nem
a vzizomra s a szvizomra j ellemz sarcomerekbe rendezdtek cl, a rendezettsg a fnymikroszkpos szint
alatt maradt. A simaizmokban hinyzik a vzizomra
jellemz harntcskolat. (A vzizom sarcomereinek
szerkezett s a harntcskolatot a 8. fejezetben rjuk le.)
Valjban ezen rendezett szerkezet hinya alapjn kap.
.
,,
ta a s1ma1zom a nevet.
A harntcskolt izomrostok s a simaizomsejtek
csaknem minden tulajdonsgukban eltrnek. Igy klnbzik a kontraktilis elemek elrendezse, a membrn
ioncsatorni, a nyugalmi membrnpotencil, az akcis
potencil (ha van), a plazmamembrn receptorai, a receptorokhoz kapcsolt jeltvitel, a kontrakcit megindt
mechanizmus, a kontrakcis ciklus idsklja, a sarcoplasma-reticulum. Nhny fontosabb klnbsget foglal ssze az 7-1. tblzat.
Az izomtpusok kztt kln kategrit kpez a
szvizom: ebben a kontraktilis elemek, h asonlan a vzizomhoz, sarcomerekbe rendezettek. Egyb vonatkozsokban azonban a szvizom klnbzik a vzizomtl, s
nhny tulajdonsgban inkbb a si maizo1nra emlkeztet (l. a 16. fejezetet).
Az orvosi gyakorlat sorn gyakran szembeslnk a
simaizom -mkds kros vltozsaival. Az arteriolk
simaizmainak ltalnosult tnusfokozdsa (artri s
hypertensio), az arteria coronarik grcse (coronaria vasospasmus), az agyi erek loklis vasospasmusa, a bronchiolusok grcse ltaJ okozott asthma bronchiale, a frfiakban kialakul erectilis diszfunkci, a koraszlssel
fenyeget korai mhtevkenysg vgs fokon egyarnt a
krosan fokozo tt simaizom-mkds megnyilvnulsa.
A legutbbinak ellentte a szls alatti elgtelen mhi zommkds . Az llapotok kialak.u lsban a kontrak/

cihoz vagy ellazulshoz vezet szablyozs hibja


(elgtelensg vagy tlmkds) az ok.

Simaizomtpusok
A simaizomsejtek keskeny, ors alak, legnagyobb tmrjkn l 2-10 m tmrj, 20- 500 m hosszsg
sejtek. Szemben a vzizommal, a simaizon1sejteknek
egyetlen magvuk van. A simaizomsejtek plazmamembrnjt (plasmalemma) gyakran sarcolemma, a sejtplazmt (citoplazma) 1nyoplasma nven emltjk. A si maizmok klnbz vegetatv mkdsek vgrehaj (efiektor) sejtjei. Mkdsk alapvet szerepet jtszik a vrkeringsi rendszerben, a lgutakban, a tpcsatornban,
a lpben, az urogenitalis rendszerben s a brben (pilomotor izmok), de a szem mkdsben szerepet jtsz
bels szemizmok is simaizmok. A felsorolt simaizmok
eltrnek egymstl: tbb szempo11tbl osztlyozhatjuk
ket, de valjban egyetlen osztlyozs sem teljesen kielgt.

Tbbegysges s egyegysges simaizomtpusok. Tbb mint fl vszzaddal ezeltt a simaizmokat


kt nagyobb csoportba, a tbbegysges s az egyegysges
simaizomtpusokba soroltk. Az eredeti osztlyozs ma
is szles krben hasznlatos, br az egycgysges simaizmoknak szmos varinsa van.
A tbbegysges (angol kifejezssel multi-unit) simaizomban az egyes izomsejtek elektromosan szigeteltek
egymst1. Az egyes sejtek kztt nincsenek rskapcsolatok, ezrt a sejtek egym stl fggetlenl kerlnek ingerletbe. Tbbegysges simaizmok azokban az autonm funkcikban szerepelnek, amelyek pontos s viszonylag gyors koordincit kvnnak. Tbbegysges simaizom alkotja a bels szemizmokat, a vas (ductus) defercns izomrtcgt s a br szrtszi krl elhelyezked pilomotor izmokat. T bbegysges simaizomsejtek
a legnagyobb artrik s vnk falban is elfordulnak
(az erek simaizomzatnak legnagyobb rsze azonban

90

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

7-1. tblzat

A simaizmok s a vz izmok egyes tulajdon sgainak sszehasonlitsa


Egyegysges

Tbbegysges

simaizom

simaizom

Vzizom

Mretek

Atmr:

2- 10 m
I--lossz: 100- 500 m

ALmr:

Nyugalmi n1embrn potencil

-40 s -70 mV kztt,


(stabil vagy instabil)

-90 mV, stabil

Akcis potencil idtarta 1na

>100 ms
(ha van akcis potencil)

4-6 ms

Akcis potencil mechanizmusa

Ca2 +-beramls
(ha van akcis potencil)

Na+ -beramls (spike)

lVIembrn ioncsatornk

Feszltsgfgg Ca2+ -csatornk

a) Neuromuscularis junctio:

Receptor-operlt Ca2+ _csatornk

n-ACh-receptor ioncsatorna

10-100 m
Hossz: 1000-40 OOO m

Raktraktl fgg Ca2+ -csatornk


I<lnbz K+ -csatornk

b) Sarcolemma: gyors

Esetenknt Na+ -csatornk

Na+ -csatorna,
feszltsgfgg 1<.+ -csatorna

Nincs

Szomatomotor aktivl beidegzs

Obligt

Auton1n aktivl beidegzs

Lehetsges

Obligt

Gtl beidegzs

Lehetsges

Nincs

Nem szksges
Nincs

Vkony filamentumok rgztse

Sarcolemma stt svok"


Myoplasma stt testek"

Z-korong

Vkony : vastag filamentun1 arny*

13 : 1

2:l

Vastag fila 1nentun1 szablyozs

Esszencilis

Nincs

Vkony filamentum S7..ablyozs

Jrulkos

Esszencilis

Ca2 +-jel forrsa

a) Extracellulris tr
b) Sarcoplasma-reticulum

Sa rcop 1asma-reticulum

*Az adatok forrsa A. 0. Son1lyo s A. V. Somlyo: Sniooth 111uscle structure and jitnction. ln: Th e Hea1t and Cardiovascular System.

Raven Press, New York, 1992.

egyegysges simaizomtpus). Erre az izomtpusra jellemz, hogy az izo m sszehzdst fiziolgisan az


izmot ellt autonm idegrendszeri impulzusok vltjk
ki; gtl beidegzse ezeknek az izomsejteknek nincs.
Az egyegysges (angol kifejezssel single-unit) simaizomsejteket alacsony elektromos ellenlls rskapcsolatok ktik ssze. A rskapcsolatok elektromosan kapcsoljk ssze az izomzatot, amely gy egyetlen egysgknt mkdik, sszehzdsa s ellazulsa szinkronizlt.
Egyegysges simaizomsejtek alkotjk az rrendszer
simaizom rtegt (az elbb emltett kivtelekkel), a lgu-

tak, a gyomor-bl-rendszer, a hgyutak, a mhkrt s a


m h izomzatt. Az egycgysges tpus simaizomsejtek
jelentsen klnbzhetnek egymstl a rskapcsolatok
surusge, a sejtek bels ionsszettelc, membrnjuk
ionpermeabilitsa, a nyugalmi membrnpotencil rtke s stabilitsa, beidcgzsk s a membrnon jelen lv
receptorok szempontjbl.

Tnusosan s fzisosan sszehzd simaizmok. Az egyes szervekben s szervrendszerekben


elfordul

simaizmok szerepe rendkvl eltr. Az rrendszer simaizmaiban,. tovbb a tpcsatorna gyr(

7. fejezet

alak zrizmaiban (sphincterekben) hosszan tart, tnusos kontrakcik uralkodnak. Ezeken a helyeken az
sszehzdott sin1aizmok cs kkentik a cs tmrjt,
s nyomst hoznak ltre. A bels sze1nizmokban is tnusos a kontrakci, dc ez a fnyviszonyoknak s a kzelre/ tvolra val alkalmazkodsnak megfelel en llandan s finoman szablyozottan vltozik. A corpora cavcrnosa simaizomzatban a tnusos kontrakci csak az
erectio idtartamra (idegi hatsra) olddik.
A tpcsatorna izo.m zatnak nagyobb rszn, valamint az urogenitalis rendszerben (pl. uretcr, vas deferens) rvidebb ideig tart s ritmikusan ismtld5, fzisos kontrakcis hullmok fordulnak el. Ezek az
sszehzdsok tovbbtjk az reges szerv tartalmt
(perisztaltika). A fazisosan sszehzd simaizmok
csak kevss kpesek tnusosan sszehzdni.

A simaizomsejtek osztlyozsa szervi lokalizcijuk alapjn. A simaizomsejtek a szervezet legheterognebb sejttpusai kz tartoznak. A leginkbb alkalmaz hat osztlyozsuk alapja anatmiai elhelyezkedsk lehet, ennek alapjn hat ftpust klnbz tethetnk meg: rrendszeri (vascularis), lgti, hgyti, genitalis, gyomor-bl rendszeri s a szemben elhelyezked
simaizmokat. Mg ugyanabban a szervben vagy szervrendszerben is klnbzk lehetnek azonban a sejtek
elektromos tulajdonsgai, ioncsatorni, a C a2+ -jel kialakulsnak mechaniz musa stb. Valjban az egyes
sze rvek simaizomzatban csak a kontraktilis appartus
organizcija, a kontrakci mechanizmusa mutat kzs
vonsokat.

A simaizmok mkdse

91

1. a 8. fejezetet.) Az aktinfilamentumok gy a sejtek tellenes plusait ktik ssze (7-1. bra). Az aktinhoz a vkony filamentumokban szablyoz funkcit el lt fehrjk csatlakoznak. A vkony filamentumokkal kzelten prhuzamosan, rszben velk tfeden (interdi gitlva) illeszkednek a vastag filamentumok. E zeknek
fo alkotrsze a ktegekbe rend ezett simaizom miozin
(az n. II. tpus miozincsald tagja). A simaizom aktin s a simaizom miozin ezen feh1iecsaldoknak szvetspecifikus izoformi.

A miozin motor. A miozinmolekulkktegekbe rendezetten vastag filamentumokat kpeznek. Az elnyj tott, aszimmetrikus miozinmolekula nehz s knny
polipeptidlnc alegysgekbl ll, amelyek egyttesen
kpezik a molekula fej" (hcad) s farok" (tail) rszt
(7-2. bra). A fej hordozza a miozin enzim- (ATP-z-)
aktivitst. A fej megadott szgben illeszkedik a n ehz
lnc hossztengelyhez. A fej kpes a vkony filam e ntumok a ktinmolekuliban jelen lv miozinkt he lyekhez kapcsoldni: ezzel kereszthidak kpzdnek az
egyes ktegek miozin- s aktinmolckuli k.ztt. A mi ozinmolekula egyik alegysge, a 20 .kDa-os knny
lnc" (angolbl tvett rvidtssel MLC 20 , myosin light
chain 20) a miozin szablyoz alegysge.

A kereszthdciklus. Nyugalmi, ellazult llapotban


az MLC 20 szablyoz fehrj e nem engedi, hogy a mi ozin reaglhasson az aktinnal, ezrt nem alakul hatnak ki
kereszthidak. Az sszehzdst kivlt jelzsek hatsra az MLC 20 foszforilldik, s konformcivltozson

A simaizom-sszehzds
molekulris mechanizmusa
A kontraktilis appartus
A bels filamentumrendszerek. A simaizomsejtek
belsejben 3 filamentumtpus van: a kontraktilis rendszer rszeit kpez() vkony s vastag filamcntumok, tovbb a viszonylag merev intermedier filamentumok,
amelyek a sejtek mechanikai stabilitshoz jrulnak
hozz. A vkony filamcntumok nagyrsz t polimerizlt
aktinmolekulkbl llanak, amelyek nagyjbl a rostok
hossz tengelyvel prh u z amosan ktegekbe rendezd11ek. A ktegek rsz ben a sarcoplasmban lv stt testekhez, rszben a sarcolemn1hoz rgzlnek. (A
stt tes tek a vzizomzat Z- korongjainak feleln ek meg,

Ellazult llapot

sszehzdott llapot

A simaizomsejtek sszehzds alatti alakvltozsa


A vkony s vastag filamentumaival brzolt sin1aizomsejl ellazult (bal
oldal) s sszehzdott (jobb oldal) llapotban

92

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

'
Fej-farok junkci

Miozin fejrsz

Miozin farok

Csuklrgi
1
1

1
1

'. MLC20 ',


1

"
1

1
1

'
' /

--

Foszforilcis hely
11

A simaizom-mio:zinmolekula vzlatos szerkezete


B. G. Allen s M. P. Walsh: Trends Biochem. Sci. 1994, 19. kt.
363. oldal alapjn
A simaizom-miozin hrom klnbz alegysgbl ll hexamer. A kt
nehz lnchoz (230 kDa) ngy kn ny lnc csatlakozik, kett molekulatmege 20 kDa (MLC20). kett 17 kDa (M LC 17). A nehz lncok egy elnyjtott farokrszt s egy globulris eji rszt kpeznek; a
fej hordozza mind az enzimaktivitst, n1ind az aktinkt rgit. A feji rszhez csatlakoznak a knny lncok. ame!Yek kzl az MLC 20 a
miozin szab!Yoz alegysge.

"

m egy t (l. albb) . A foszforillt 1vfLC20 nem akadlyozz.a tbb a miozin s aktin kztti kereszthidak kialakuls t. l gy a miozin s az aktin aktomiozin t kpez. Az
aktomiozi n egyidejleg enzim s mechanoprotei n,
ATP-t hast (aktinnal aktivlt ATP-z), s ekzben
m egvltozik a fej s a farok rsz (a miozinlnc hosszten gelye) kztti szg llsa (konformcivltozs) . A n1iozinfej csuklszer elmozdulst, az angol kjfejezst
(power-stroke) lefordtva ercsaps" -nak nevezhetjk.
A fej az elmozduls kzben magval viszi a hozz kttt aktinfilamentumot, ezzel kzs hossztengelyk
mentn elcssztatja a vko ny filame ntumot (1. a 8-3. brt, amely a csszfilamentum-mechanizn1ust a harntcskolt izomban mutatja be). Az sszehzds alatt sem
a vkony, sem a vastag filamentumok hossza n em vltozik meg, az elcssztats az interdigitl filam entumok
tfedst nveli meg (csszfilamentum-mech anizmus,
1. a 8. fejezetet, amelyben a vzizomsarcomerekben zajl elcsszst ismertetjk). Az ercsapst kveten a miozin s az aktin sztvln ak, a mioz infej visszanyeri eredeti llst, ezzel a kercszthdciklus teljess vlik.
Egyetlen kereszthd ciklus csak kismrtkben mozdtja el a miozinfilamentumon az aktinfilam en tumot: a
kereszthdci klus csak e lemi lpse az sszehzdsi folyamatnak. Az ercsapst kveten az eredeti pozcijt
viszanyert miozinfej a hozz ppen kzelebb csszott
aktinegysg miozinkt() helyvel reagl, s egy kvetkez kereszthidat kpez. Az jonnan kpzdtt aktomiozin kompl ex jabb ATP- molekult bont: a kereszhdkpzds s elcsszs gy sorozatosan ismtldik, s
minden egyes ciklusban jabb ATP-1nolekula hasad.
/

1
'

'

111
"

11

,,

''

'"
1
11

'

'
'
'

...:

Az sszehzds sebessge - egyebek kztt - az


aktomiozin ATP h astsnak sebessgtl fgg. A simaizom aktomiozin izoforma lassan bontja az ATP-t (azaz ATP-z-aktivitsa alacsony), ezrt az sszehzds
is lassan, msodpercekben mrhet idskl n fejl dik
ki. (E zzel szemben a vzizomrostokban az aktomiozinATP-z aktvabb, s az sszehzds is milliszekundumok alatt kvetkezik be, l. a 8. fejezetet.)
A simaizmok azonos keresztmetszetre szmtva nagyobb er<Jt kpesek kifejteni, mint a vzizmok. A feszls
azonban lassabban fejldik ki a simaizomban , mint a
vzizomban. Az adott feszlsre es ATP-felhasznlst
kiszmtva kiderl, hogy a simaizmok kevesebb ATP-t
hasznlnak fel, mint a vzizmok; a simaizmok gazdasgosabban" mkdnek. A simaizom-miozin ATP-z-aktivitsa alacsony; ez sszhangban ll a kereszthdciklus lasssgval s a kisebb energiafelhasznlssal.
Az izom-sszehzds m echanikj t, az izometris,
izotnis s auxotnis sszehzdst a vzizomzat
mechanikjval egyttesen a 8. fejezetben trgyaljuk.

A szab~oz fehrje (MLC 20)


foszforilcija/defoszforilcija
A simaizom sszehzdott/ellazult llapott a vastag filamentum szablyoz fe hrj je, az MLC 20 foszforillt/defoszforillt llapota hatrozza m eg. Az MLC20
defoszforillt fi>rmja megakadlyozza az aktomiozin
kialakul st aktinbl s miozinbl. A fos zforillt
MLC20 (MLC 2o-l)) miozinhoz kapcsoldsa teszi lehetv az aktomiozin kpzdst, megindulhat a kcreszthdciklus. Az MLC 20 -P szintjt viszont a szintzisrt s lebomlsrt felels kt enzim, a miozin knny
lnc kinz (MLCIZ) s a mioz in knny lnc foszfatz
(MLCP) aktivitsnak arnya lltja be (7-3. bra).

A nziozin knny lnc kinz (Ca2+) 4-l(ahnodulin szablyozsa. Az M L C 20 enzimatikus foszforilcijt az


MLC20- ra specifikus miozi n knny lnc kinz katalizlja. Az MLCK aktivitsa a myoplasma Ca2+ -koncentrcijnak fggvnye. A Ca2+ aktivl hatst kalmodulinhoz kapcsoldva, mint (Ca2+) 4-kalmodu1in
komplex fejti ki. (A kalmodulin csaknem valamennyi
sej tben jelen lv, kalciumot kt szablyoz fehrj e.)
Mai tudsunk szerint az MLCI(-aktivits egyedli szablyozja a (Ca2+) 4-kalmodulin kompl ex. Kismrtk
aktivitst mr nyugalmi" Ca2+ - koncen trci is biztost, az sszehzdst megindt jelzst- az albbiakban
lert tn yez mellett - a myoplasma C a2+ -koncen trcijnak emelkedse jelenti (a Ca2+ -koncentrci szablyozst a tovbbiakban ismertetjk).

7. fejezet

sszehzds

t-

MLC 20

MLC20
kinz
(Ca 2+) - Kal

MLC 20
foszfatz

MLC 20

Ellazuls
MLC20 - kinz aktivits

- - - - - - - - = MLC

MLC 20 - foszfatz aktivits


7. ".!.

20

-:.thr'.I

A simaizom-sszehzds szablyozsa
M LC: miozin knny lnc

A 1niozin knny lnc foszfatz s szablyozsa. A foszforillt MLC 20 -at az MLC 20 -foszfatz defoszforillja. Az
enzimnek a katalitikus rgi mellett egy szablyoz rgija is van. En nek a rginak a foszforillsa felfggeszti az enzim aktivitst, s a foszfatzaktivits szablyozsa fknt ezen a mechanizmuson keresztl trtnik. A szablyozsnak kulcsfontossg tagja egy mono1ner GTP-z (n. kis molekulj G-fehrje), a Rho,
amely aktivlt llapotba n megindtja a Rho-kinz
(ROIZ) m.kdst; a ROK foszforillja, ezzel - reverzbilisen- inaktivlja az MLC 20 -foszfatzt. (A RhoROI( mechanizmus mellett ms intracellulris jeltviteli reakcik is kpesek az MLC 20 -foszfatz mkdst
gtolni.)
A Rho/ROK aktivlshoz vezet jeltviteli plyk. A
Rho/ROI{ aktivlst klnbz 7-T M-receptorok ligandktse kpes megindtani (7-4. bra). A jeltvitel
kezdetn heterotrimer G-fehrjk (Gq, G 12 s G 13) szerepelnek, az ezeket kvet soklpcss mechanizmus
rszleteit nem ismertetjk. Lnyeges azonban, hogy
egyttesen indul meg a Ca2+ -jel kialakulsa s a foszfatz inaktivlsa: a kt mechanizmus sszehangoltan,
szinergista mdon mkdik. (A Rho-ROK mechanizmus nem az egyedli, csak a legjobban is1nert az MLCP
gtlshoz vezet folyamatok kzl.)
A kinz- s a foszfatzaktivits mrlege; a,, Ca 2 + -szenz1:tizl4s,'. Az MLC20 -P : MLC 20 arnya a kinz- s a fosz-

fatz-aktivits arnytl fgg (1. a 7-3. brt). Ezrt az

A simaizmok mkdse

93

sszehzds mrtkt egyrszt a kinz aktivitst meghatroz Ca2+ -koncentrci, msrszt a foszfatz aktivlsa/inaktivlsa hatrozza meg; ha a foszfatz inaktivlt, akkor mr kisebb Ca2+ -jel is kpes sszehzdst
ltrehozni, azaz az M LCP gtlsa esetn az MLC 20
adott mennyisgt az MLCK a myoplasma alacsonyabb
Ca2+ -szintje mellett biztostja. (Ca2+ -szenzitizlds>
a kontraktilis rendszer rzkenyebb vlik Ca2+ irnt) .
Minthogy az MLCI{ mr alapszint Ca2+ -koncentrci (-100 nM) mellett is mutat valamelyes aktivitst, s
a szablyoz alegysgek egy kis hnyada mint MLC 20-P
van jelen, a foszfatz gtlsa alapszint Ca2+ -koncentrci 1nellett is sszehzdst eredmnyez. Az MLCP
aktivlsa ezzel ellenttesen a simaizom ellazulshoz
vezet (Ca2+ -deszenzitizls, l. albb a cGMP s PKG
hatsnak ismertetse kapcsn).
A fzisos s a tnusos sszehzds kialakulsnak tnyezi.

A simaizmok nagy rszben az agnista hatsra bekvetkez kontrakci fzisos szakasza fknt a Ca2+ -jel
kvetkezmnye. Ezzel szemben a fzisos szakaszt kvet fenntartott (tnusos) kontrakcit rszben a Ca2+ szint egy kisebb mrtk emelkedsnek, rszben pedig
a foszfatzaktivits gtlsnak (azaz Ca2+ -szenzibiliz]snak) tulajdontjuk. Egyes simaizmok, mint pl. a corpora cavernosa simaizmainak tnusos sszehzdsrt
tknt a foszfatz gtlsa felels; a gtls feloldsa a corpora cavernosa izmainak relaxlsval, erectival jr.
Ca 2+
ACh

( ___

PLC-

IP3

DAG

PKC

-----~

sszehzds

CIC

SR~.L ca''

Rho-kinz

MLC 20
kinz

7_4

~hra

A simaizom-sszehzdshoz s -ellazulshoz vezet


fo lyamatok
CIC: Ca2+-nduklt Ca2+-felszabaduls; DAG: diacil-glicerin;
IP3 : nozitol- 1.4,5-triszfoszft; MLC: miozin knny lnc;
PKC: proteinkinz C; PLC: foszfolipz C; SR: sarcoplasma-reticulum

94

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

Ellazuls. Az ellazulsnak - haso nlan az sszehzdshoz - kt lehetsges mechanizmusa van. Az egyik


mechanizmus szerint a myoplasma Ca 2+ -koncentrcija a kiindulsi szintre cskken, ezzel megsznik a
ML CI( aktivlsa s a kereszthdciklus. A 111sik mechanizmus, hogy a foszfatzhats kvetkeztben az
MLC 20 -P mennyisge cskken. Az jzomsejten belli,
passzv rugalmas elemek visszahzzk a filamentumokat eredeti helyzetkbe, az izom ellazul.

Excitcis-kontrakcis
kapcsolat a simaizomsejtekben:
elektromechanikai s
farmakomechanikai kapcsolat
A simaizom ingerleti folyamatnak kapcsolata az
sszehzdssal az cxci tcis-ko ntrakci s kapcsolat,
aminek kt f tpust klnbztetjk meg. Az elektromechanikai kapcsolatban a simaizmot rt inger megvltoztatja a membrnpotenciJt; a depolarizlds Ca2+ ok beramlshoz, Ca2+ -jel filalakulshoz vezet. A
farmako mechanikai kapcsolatknt ismert mechan izmusban az inger nem depolarizlja a simaizomsejtet, a
Ca2 + -jel depolarizci nlkl aJakul fil. Elektromechanikai s farmakomechanikai kapcsolat ugyanabban asimaizomsejtben is elfordulhat. Egyes simaizomtpusokban az elektromechanikai s a farmakomechanikai
kapcsolat egymst erst folyamatok (szinergizmus) .

Membrnpotencil, akcis potencil


s ioncsatornl< a simaizomsejtel<ben
A klnbz excitbilis sejtek nyugalmi membrnpotenciljt (E1n) a 3-1. tbl zatban hasonltottuk ssze. A simaizomsejtek membrnpotencil ja - 35 s -70 mV kztt van, ltalban kevsb negatv, mint az egyb excitbilis sejtek membrnpotencilja. Az Em-rtk alacsony
voltrt legalbb hrom tnyez felels: a viszonylag magas Na+ -permeabilits, a viszonylag alacsony I(+ -permeabilits, vgl a simaizomsejtek bels ionsszettele
(1. a Goldmann-Hodgkin-l(atz-egyenletet a 3. fejezetben). Az egyes simaizomsejtek kztt mindhrom tnyezben nagy egyedi klnbsgek vannak.

Egyes simaizomtpusokban a fokozatos depolarizlds felels az elektromechanikai kapcso latrt: sem a


Ca2+ -jel kialakulshoz, sem az sszehzdshoz
nincs szksg akcis potencilra. Ms simaizomsejtekben a spontn depolarizlds vagy kls ingerek akcis potencilokat vltanak ki, s az eJektromechanikai
kapcsolat az akcis potencilok kvetkezmnye.
A simaizmok egy rszben a membrnpotencil
meglehetsen stabil (pl. a vas deferens tbbegysges, a
trachea s az epehlyag egyegysges sima.izmai). A simaizmok msik rszben a sejt lassan depolarizldik
(pl. a taenia coli egyegysges simaizmai). A membrnpotencil lass vltozsai szolgltatnak alapot egyes simaizmok sszehzdsaihoz.

A lass hullmok''. A gyomor-bl rendszer simaizomzatban (de mshol is) a mem brnpotencil lass,
nhny mV i1agysg, periodikus ingadozsokat mutat.
A potencilingadozsokat lass hullmoknak nevezzk
(az angol terminolgia slow wave"); frekvencijuk
3/rnin s 20/min kztt vltozhat (1. a 26. fejezetet).
Ezekben a sejtekben a folyamatos vltozsok iniatt
nincs is valdi nyugalmi potencil", legfeljebb egy legnegatvabb rtk, ami a sejtekben aktivitssznetben
heto.
,,,,
mer
A gyomor-bl rendszer, tovbb a hgyhlyag simaizomsejtjei kztt tallh atk a Cajal-fle interstitialis sejtek. Ezek a sejtek a simaizomsejtek kztt hlzatot kpeznek, s a simaizomsejtek.hez kapcsoldnak. Valszn,
hogy a gyomor-bl rendszerben (s taln a hlyag detrusor izomzatban is) a ritmikus potencilingadozsok az
interstitialis sejtekben keletkeznek, ezek a valdi ritmusgenerl (pacemaker") sejtek. A lass hullmok keletkezst, frekvencijt s intenzitst neurotranszmitterek,
hormonok s parakrin meditorok befolysoljk.
A depolarizldsi hullmok nmagukban is simaizo1n-sszehzdshoz vezethetnek. A depolarizlds
hatsra a feszltsgfgg Ca2 +-csatornk megnylsi
valsznsge megnvekszik; a nyitott Ca2+ -csatornkon keresztli Ca2+ -beramls megindtja a Ca2+ -jel
kialakulst, ill. a Ca2+ -induklt Ca2+ -felszabadulst,
s ezen keresztl az izom-sszehzdst.
A feszltsgfgg Ca2 + -csatorn k kzl az L tpus
csatornk jtszanak fontos szerepet; ezek feszltsgrzkenysge a nyugalmi potencilrtk krl a legnagyobb, s nhny mV-nyi de- vagy hiperpolarizlds
megvltoztatja nyitott/zrt llapotukat. E z azt is jelenti,
hogy ezekben az izmokban az sszehzdst/ellazulst
a membrnpoten cil kicsiny, nhny m V-ot kitev vltozsa is befolysolja.

7. fejezel

A simaizmok mkdse

95

A miogn vlasz. Az egyegysges simaizmok sarcolemmarnembrnjban mechanoszenzitv (nyjtsra rzkeny) kationcsatornk vannak. Az izom nyjtsa depolarizlja a sejtet, megnylnak a feszltsgfgg Ca2+ csatornk, s ha nem is keletkezik akcis potencil, fzisos vagy tnusos izom-sszehzds kvetkezik be
(miogn vlasz). Az sszehzdsnak ezt a fajtj t az
rfal simaizmaiban is megfigyelhetjk: a simaizomsszehzds m rtke a nyjts mrtktl fgg. A miogn vlasz fontos szerepet jtszik a vrramls szablyozsban (1. a 18. fejezetet). A miogn vlasz msik elnevezse a jelensget elsknt ler W M. BAYLISS-re
emlkeztetve Bayliss-effekn1 s.
Akcis potencilok a simaizmokban. A simaizmok egy rszben az izmot rt inger hatsra akcis potencil jn ltre: ez is felelos lehet a Ca2+ -jel kialakulsrt. A simaizmokban lcivltd akcis potencilok
egszen klnbz lefutst mutatnak, s kln bz
ideig tarthatnak Az tmenet a lass potencilvltozsok
s a klnbz amplitdj akcis potencilok kztt
tbb-kevsb folyamatos.
A legtbb simaizomtpusban az akcis potencilrt
Ca2+ -ramok~ fele l sek. (Egyes simaizmokban van
ugyan Na+ -ram is, de az akcis potencil ezekben az
esetekben is rezisztens a Na+ -csatornkat bnt tetrodotoxinnal szemben.) Az akcis potencil felszll szra feszltsgfgg Ca2+ -csatornk m egnylsnak kvetkezmnye.

1ulris trbl bekvetkez Ca2+ -beramls jtszik fontosabb szerepet.

A z IP 5-receptor. A simaizom-SR ligandfgg> Cal-csatorna nyitst az IP3 szablyozza: a sin1aizom-SI< enn ek alapjn a nem izom tpus sejtek endoplasma-reticulumhoz ll kzel, ainely utbbiban a Ca 2+ -csatornk. aktivl ligandja szintn az IP3. Az IP3 m egktsre a Ca2+ -ok a reticulum belsejbl a myoplasmba
ramlanak.

A Ca2+_jel 111egsziintetse. A simaizom ellazulshoz az


sszehzdshoz vezet> Ca2+ -jelnek meg kell sznnie.
A myoplasma megnvekedett Ca2 + -szintjt hrom mechanizn1us kpes helyrelltani (7-5. bra) : kt folyamat
a Ca2+ -okat az extraceJlulris tr fel, a harmadik folyamat a sarcoplasma-reticulu1n fel tvoltja el. Az extracellulris tr fel tvoltja e] a Ca2+ -okat a sarcolemma
Ca2+ -pumpja (primer aktv transzport), tovbb a sarcolcmma 3 Na+/Ca 2+ kicserl karrierje (msodlagosan aktv transzport) . A klnbz simaizmokban a kt
eltvoltsi m echanizmus relatv fontossga eltr. A
Ca2+ -okat az SR-membrn Ca2+ -pumpja veszi vissza
a reticulum belsejbe, ahol azok fehrjkhez ktdnek.
Na/Ca2~kicserl

'

Na+ .

''

~ '-__ l

Ca2+

Ca
"
./fl
t -----r

! ~ca"-kl
.

A sarcoplasma-reticulum (SR)

Ca2+

A simaizomsejtek kalciumraktra a sarcoplasma-reticulum (SR). A simaizom-SI{ emlkeztet az endoplasmareticulum kalciumraktrra (l. az 5-3. brt). Az SR-t
membrn veszi krJ, a membrnban foglalnak helyet a
kalciumleadsban szerepl Ca2+-csatornk s a Ca 2+
(j ra) felvtelt vgz Ca2+ -pumpa. A reticulum belsejben a Ca2+ kalciumkt fehrjkhez ktdik. A legtbb simaizomsejt-tpusban az SR birnodlis elhelyezkeds : a sarcolemma szom szdsgban helyezkedik el a
felletes, a sejt bels rszben tallhat a, mly SR. A kt
szisztma nincs fizikai rintke7,sben. Ugy tnik, hogy
az ingerletet kvet els Ca2+ _leadsi hullm a felletes SR-bl szrmazik, s az SR-nek ez a rsze a fsze
replj e a Ca2+ -induklt Ca2+ -leadsnak (1. albb).
A klnbz simaizomtp usokban mind az SR
mennyisge, n1ind egyes tu lajdonsgai eltrnek. Vannak
olyan simaizmok, elssorban a fzisos mkdsek,
amelyekben az SR kevss kifejezett: nyilvnvalan
ezekben az izrr1okban az sszehzdsban az extracel-

Sarcolemma Ca '-pumpja

.l_.~JP

fehrjk

.~

.,

..

..

..

...

SR ca2-pumpja
7

Sarcoplasma-reticulum (SR)

A Ca2+.jel

megsznse

a simaizomban

Interakcii< az elektromehanil<ai
s farmakomechanikai kapcsolatban
A simaizmok legtbb tpusban egyszerre tallkozunk
elektromechanikai s farmakomechanikai kapcsolssal.
A myoplasmnak jelents Ca2+ -pufferol kpessge
van, s a fesz ltsgfgg, ill. mechanoszenz itv csatornkon keresztl belp Ca2+ -ok gyakran nem elgsgesek a kell intenzits izom-sszehzds kivltshoz . Ezrt a hatkony cxcitcis-kontrakcis kapcsolat

96

1. rsz

Altalnos s setlettani alapelvek

ltrehozshoz jrulkos mechanizmusok szksgesek.


Az egyik ilyen lehetsges mechanizmus a Ca 2+ -okkal
induklt Ca2+ -felszabaduls az SR-b1, amit a sarcolemma Ca2+ -csatornin keresztl beramlott Ca2+ -ok
(vagy magbl az SR-bl felszabadult Ca2+ -ok) vltanak ki. gy tnik, hogy ez a Ca2+ -okkal induklt Ca2+ felszabaduls elssorban a felletes SR-bl trtnik. E gy
tovbbi mechan iz.mus a kapacitatv Ca2 +-beramls: az
SR-bl val kalciumkirls kivltja a plazmamembrn
klnleges Ca2+ -csatorninak megnylst (raktraktl
fgg Ca2+ _csatornk, store-operated Ca2+-channels),
amelyeken keresztl az extracellulris trbl Ca2+ -ok
ramlanak a myoplasmba.

Simaizom-aktivls s -gtls:
idegi, parakrin s hormonlis
mechanizmusok
A simaizmokban az id egi impulzusok nem bekapcsol/kikapcsol" (on/off") jell egek. A simaizmok tekintlyes rsze soha nincs teljesen nyugalmi, azaz teljesen
ellazult llapotban. Klnsen lnyeges, hogy az rfal
s a lgu tak simaiz mainak lland miogn tnusa van.
Az idegi hatsok a lass potencilvltozsok frekvencijt s mrtkt mdostjk. Ugyanez rvnyes a gyomorbl rendszer simaizmaira is, az idegi impulzusok hatsukat valsznleg a Cajal-fle in terstitialis sejteken keresztl fejtik ki.

A tbbegysges simaizmok beidegzse


A tbbegysges simaizmok fiziolgis krlmnyek kztt idegi impulzusok hatsra hzdnak ssze (7-2.
tblzat). A tbbegysges simaizmol~at vagy paraszimpatikus, vagy szimpatikus postganglionaris axonok
idegzik be. Az axonok varicositasai (kiblsdsei) a
bennk lv, tra nszmitter(eke)t tartalmaz vesiculkkal
minden egyes izomsejthez kzel hzdnak (7-6. bra).
H a akcis potencil ri el az axonvgzdst, a transzmittcr felszabadul s kifejti hatst.
A szemben a musculus sphincter pupillae s a musculus ciliaris paraszimpatikus, kolinerg beidegzsek
(m-ACh-receptor), mg a musculus dilatator pupillac-t
a szimpatikus idegrendszer noradrenerg rostokkal idegzi be. A vas (ductus) deferens s a pilomotor izmok
szimpatikus beidegzst kapnak, a szimpatikus rostok
noradren ergek, a simaizmokon cx. 1-receptorok vannak.
A vas deferenst beidegz szimpatikus norarenerg axonok azonban mint kotranszmittert, ATI)-t is tartalmazn ak, ami P 2x-purinoceptorokra hat.
Nagyon lnyeges, hogy a tbbegysges simaizmok
esetben nem ismernk semmilyen gtl (ellazt) beidegzst (szemben az egyegysges simaiz mokkal) .

Az egyegysges simaizmok beidegzse


Az idegi impulzusok jelents szerepet jtszhatnak~ az
egyegysges simaizmok sszehzdsban, de ezek az
izmok a membrnpotencil vltozsaira, mechanikai
behatsra, hormonlis vagy parak.rin tnyezkre is
sszehzdssal vlaszolnak.

7-2. tblzat

A tbbegysges simaiz mok beidegzse, a transzmi tterek s a receptorok


Iz om

Be idegzs

Ne urot ranszmitter(ek)

Receptor(ok)

M. sphinctcr pupillae
l\IL ciliaris

Pa raszim pa likus

ACh

m-ACh-rcceptor

1\11. dilatator pupillae

Szimpatikus

Noradrenalin

cx.1-receptor

Vas deferens simaizomzata *

Szimpatikus

a) Noradrenalin

cx.1-rcceptor

b) ATP

P 2x-receptor

Piloerector izmok

Szimpatikus

Noradrenalin

cx. 1-rcceptor

Legnagyobb artrik s vnk

Szimpatikus

N oracl rena lin

cx.1-reccptor

A vas deferens simaizomzatt beidegz szimpatikus idegekben a


repel

noradrenalin s az ATP kotranszmitterknt, kolokalizltan sze-

7. fejezet

A
,

,, ...

Idegek
(postgang 1ionaris
axonok)
\ \ -- -

---.- ..____
... .

- - . . . . . .__

1 1
1 1
\
\

Varicositasok

1 '
1 1
\
\

' ~- -

. --

,,~ ..-

--- -- -

-- -- -

Varicositasok ,,
'

....

' ' ''


'' ' '
i
\

'1
1

'- -'

-- --

Idegek
(postganglionaris
axonok)
1

---' -- Rskapcsolatok

A simaizmok mkdse

97

idegrendszer postganglionaris rostja ival kapjk. Az


idegrostok varicositasai az adventiti ban hzdnak, s
csak az adventitihoz kzeli izom sejtek rszeslnek
kzvetlen beidegzsben. Az rszkt hats a tvolabbi
izomsejteket kt ton rheti el: a felszabadult transzmitter djffzival juthat el az idegrosttal kzvetlenl
n em rintkez izomsejtekhez; ms izomsejteket a mr
aktivlt izomsejtek fell a rskapcso latok tjn terjed
depolarizlds aktivlhat (elektromos kap csola t).
Szjmpatikus ere det rszkt neurotranszmitter
elssorban a noradrenalin . A varicositasokbl egyes rterleteken noradrenalin m ellett ATP is felszabadul; az
ATP rszkt ko transzmitter. Hasonlan a vas defcrens izomzathoz, az rfal simai z mokon js P 2x-puri noceptorok kzvettik a hatst.
Az egyes szervek simaizom za tnalc beidegzst a
7-3. tblzat foglalja ssze .

Gtl (ellazt) beidegzs. Egyes simaizmoknak

A tbbegysges s az egyegysges simaizmok beidegzsnek


vzlata

N Tbbegysges simaizom

gtl, eJlazul st ltrehoz beidegzse van, s a gtl beidegzs a simaizom sza blyozs nak egyenrang tn yezje. G tl beidegzst tallunk egyes rterleteken,
a gyomor-bl rendszerben, a bronchusokban s bro nchiolusokban, a hgyhlyagban.

B) Egyegysges simaizom

Az egyegysges simaizmokat aktivl jdegi impulzusok vagy a kzponti idegrendszerbl szrn1aznak, s


a szimpatikus vagy paraszimpatikus idegeken keresztl
jutnak cl az izmok.hoz, vagy a helyi enteralis idegrendszerbl. Szemben a tbbegysges simaizomsej tek.kel, az
egyegysges simaizom sej tek nem mindegyike rintkezik kzvetlenl az idegvgzdsekkel (l. albb).

Aktivl beidegzs. A lgutak s a hgyutak a paraszimpatikus idegrend szerbl k:olinerg, aktivl beidegzst kapnak; kotranszmitter ezeken a terleteken n em
ismert. A gyomor-bl rendszer simaizomzatnak egy rsze az enteralis idegrendszerbl kap kolinerg aktivl
beidegzst. A koli nerg neuronok ingerlst kvet vlaszt azonban atropin (az m-ACh-receptorok gtl farm akonja) nem kpes teljesen gtolni. Az atropinrezisztens sszehzds a kolinerg rostokban jelen lv kotranszmitter tachikininek [P-anyag (SP) s ms neuropeptjdek] felszabadulsnak kvetkez mn ye. A gyom or-bl rendszer sphincterei szimpatikus noradrenerg
postganglionaris bcidegzst kapnak.
Az rrend szer azon egyegysges simaizmai, amelyek
aktivl beidegzst kapnak (nem minden rrendszeri
simaizom rszesl bejdegzsben, l. a 19. fejezetet) az
rszkt (vasoconstrictor) impulzusokat a szim patikus

Az aktivls s a gtls cellulris


mechanizmusai
A simaizmok mkdst befolysol neurotranszmitterek, parakrin meditorok s hormon ok h atsa a simaizomsejten lv recep tortl s a hozz csatlakoz jeltviteltl fgg. Egyes receptorokbl az agonista megktst k veten elgaz, egym ssal szinergis ta jeltalaktsi plyk indulnak ki. Erre egy plda a Gq-fehrjkhez
kapcsolt jeltalakts: az egyik g a Ca2+ -jelen keresztl
az MLCK aktivlsh oz, a nisik g pedig a Rho-ROIZ
m echaniz muson keresztl a foszfatz gtlshoz vezet,
ez utbbi a Ca2+ -jel irnti rzkenysg fokozst jelenti (l. elb) .

Koline1g f(ontrakci s

ct

tachykininek hatsa. A kolinerg

id egek.bi

felszabadu.16 ACh m 1-, m 3- vagy m 5- tpus


receptorokra hat, ezekhez az izomsejtekben Gq-feh1ie
csatlakozik, az innen indul jeltvitelt az 5. fejezetben
ismertettk. Az idegvgzdsekbl felszabadul tachikininek receptora (NK1_3 ) ugyancsak Gq-fchrjhez
csatlakozik, a jeltvitel ettl kezdve azon os a kolinerg
transzmisszival.

Noradrene1g s purinerg f(ontrakci. A sj maiz mot aktivl szim patikus idegek egyik lehetsges transzmitterc a

98

1. rsz

Altalnos s set lettani alapelvek

7-3. tblzat

Az egyes szervek egyegysges simaizomzatnak beidegzse, a transzmitterek s a receptorok

Szerv, ill. szervrendszer

Beidegzs

Hats

Neurotranszmitter

Receptor

Errendszer
,

Altalban

Szimpatikus

sszehzd<\s

Noradrenalin

a i-rcceptor

Egyes helyeken

Szimpatikus

sszehzds

ATP

P 2x-receptor
P 2y-receptor

Vzizom erek

Szimpatikus

sszehzds

Noradrenalin

cx. 1-receptor

(Szimpatikus?)

Ellazuls

(Noradrenalin?)
l(ering adrenalin

~ 2 -receptor

Lguta!(
Bronchusizomzat

Paraszimpatikus

Osszehzds

A Ch

m-ACh-reccptor

Szimpatikus

Ellazul s

Noradrena lin

~2 -reccptor

Ellazuls

NO
j

Hgyutak
H gyhlyag
U rethra

bels

sphincter

Paraszimpatikus

sszehzds

ACh

n1-AC h-receptor

Szimpatikus

sszehzds

Noradrenalin

cx.1-receptor

Gyo1nor-bL rendszer
Proximalis gyomor

Paraszimpatikus

Ellazuls

VIP /NO

Distalis gyomor

Paraszimpatikus

sszehzds

A Ch

m-ACh-receptor

Vkonybl,
krkrs izom zat

Enteralis
idegrendszer

a) Ellazuls

VIP /NO

b) sszehzd s

ACh, tachikininek

m-ACh-receptor
TK-receptor

Vkonybl,
hosszanti izomzat

Enteralis
idegrendszer

sszehzds

A Ch

m-ACh-reccptor

Sphincterek

Szimpatikus

sszehzds

Noradrenalin

cx. 1-receptor

noradrenalin: ez cx 1-receptorokon keresztl aktivlja az


izomsejteket, a jeltvitelben Gq-fehrje szerepel. Egyes
szimpatikus idegekben mint kotranszmitter, ill. mint
ftranszmitter ATP szerepel (purinerg transzmisszi), a
h atst P 2x-receptorok kzvettik, amelyek nem szelektv
kationcsatornk. A depolarizcit kveten nylnak a
plazman1 embrn fcszltsgfgg(5 Ca2+ -csatorni, en nek kvetkezmnye akcis potencilok fellpse s
kontrakci. E gyes simaizmokban az A'fP P 2Y-p urinoceptorokon keresztl fejt ki hatst: az czekl1ez kapcsold G -fehrjk rszben a PLC~ -7 IP 3 -7 Ca 2 + ton
keresztl, rszben a Rb o-ROIZ rnechani z muson keresztl hoznak ltre izom-sszehzdst. (A hatsok rszletei ismeretnek farmakolgiai j elen tsge van. )

Hormonlis s parakrin eredet kontrakci. Egyes simaizmok esetben hormonok s/vagy parakrin meditorok szablyozzk az sszehzdst. Az rfalsnaizmokban a mellkvesevelbl szrmaz adrenalin (cx 1receptor) , angiotenzin II (AT 1-receptor), vazopresszin
(V 1- receptor), a parakrin eredet trom boxn A2 (TP-receptor) sszehzdst h oznak ltre. A parakrin meditoroknak kros jelentsge lehet a bronchiolusokban: a
lgti hzsejtekbl felszabadul hisztamin (H 1-receptor) kontrakcit hoz ltre a simaizomzatban, s ez a
bronchus/bron chiololusgrcs akr vgzetes is lehet. A
felsorolt esetekben a receptorok Gq-fehrjhez kapcsoldva vltjk. ki a szignltraszdukcit.

7. fejezet

Gtl 112echaniz1nusok. A neurotranszm itterekkcl s para krin meditorokkal kivltott gtl mechaniz1nusokban a keletkez ciklikus nukleotidok, cAMP s cCMP
jtszanak szerepet. Azokon a simaizomsejtekcn, amelyeken ~ 2 -, ill. ~ 3 -recep torok vannak, a katecholaminok
gtoljk az sszehzdst. A hatst C 5 -fehrje kzvetti,
ami aktivlja az adeni lt-ciklzt, s az intracellulris
cAMP-szint n. Hasonlan C s-fehrje kzvetti a paraszimpatikus neuronokbl felszabadul VIP hatst is.
Az egyes paraszimpatikus idegvgzdsekbol, tovbb
az endo thelscjtekbl felszabadul NO hatsra fokozdik a guanilt-ciklz-aktivits, cCMP keletkezik. A
cAMP s a cGMP egyarnt gyorstja a Ca2+ -ok eltn
st a myoplasmbl, tovbb az ltaluk aktivlt proteinkinzok (PI<A s PIZC) visszafogjk a foszfatzt gtl,
elzleg ismeretett mechanizmusokat, ezzel adott
Ca2+ -jel kisebb izomsszehzdst vlt ki (Ca2+ -deszenzitizls", l. elbb). Az egymst kiegszt(), a Ca2+ jelet cskkent s a Ca2+ -deszenzitizl hatsok prhuzamosan lpnek fel.

Simaizomsejtek a szvetekben
A simaizomsejtek a szvetekben vagy krkrsen (circumferentialisan), mint csvek vagy gyrk (vrednyek, gyomor-bl rendszer krkrs simaizomrtege,
sphincterek) vagy hosszanti ktegekben (gyomor-bl
rendszer hosszanti izomrtege) helyezkednek el, vagy

A simaizmok mkdse

99

lapszer

rtegeket kpeznek (a hlyagizo1nzat egy rsze). A szvet mechanikai rendszert az izomsejtek, a


ktszveti sejtek s sejt kztti strukturlt llomny
egyttesen alaktjk ki.
A szervezetbl izollt simaizomktegek (pl. a tacnia
coJi, egy hosszanti izomcsk) fzisos >sszehzdsuk
so rn meglep 1nrtkben, kezdeti (nyugalmi) hosszuknak mintegy negyedre kpesek megrvidlni. I<.rkrs izmok izollt szegmentumaiban (pl. blfal, artrik)
a rvidls mrtkt geometriai tnyezk korltozzk, a
rvidls legfeljebb a nyugalmi mret 50%-a lehet. A
szervezeten bell az reges szervek (hgyhlyag, ureter,
gyomor-bl rendszer, epehlyag, epeutak) simaizmai
akkor kpesek megrvidlni, ha nincs akadly a szerv
tartalmnak elmozdulsa eltt. Az sszehzds a szerv
tartalmt distalis irnyban mozdtja el.
Ha a megrvidls akadlyozott, az izomban feszls keletlcezik (izometris sszehzds, l. a 8. fejezetet), ami a legkedvezbb krlmnyek kztt elrheti
az izom k.eresztmetszetre szrntott 200- 400 mN/mm2
rtket (:=:::40 g/mm2). Ez sszehasonlthat mrtk a
vzizo1nzat ltal ltestett feszlssel (l. a 8. fejezetet),
de a simaizomban az sszehzds sebessge sokkal
lassabb. Az reges szervek simaizon1zatban akkor jn
ltre ilyen sszehzds,
ha a tovbbts tjban vala
milyen akadly van. Igy hzdik ssze pl. a terhes
1nhizomzat akkor, h a a szls els szakaszban a
szlcsatorna mg nem nylt meg, s a mhizomzat
sszehzdsa mg nem kpes lefel tovbbtani a mhtartalmat.

Attekints
A simaizmok a zsigeri szervek, az erek, a
szem kontraktilis sejtjei.

br

s a

A simaizmok jelents heterogenitst mutatnak.


A simaizmok egyik lehetsges osztlyozsa az
egyes simaizomsejtek elektromos kapcsolatn
alapul. Ezek szerint kt f simaizomtpust klnbztetnk meg: a tbbegysges (elektromosan
izollt) s az egyegysges (elektromosan kapcsolt) simaizmok csoportja.
Egyes simaizmok fzisos, ms simaizmok
hosszan tart, tnusos sszehzdsokat produklnak.
A si maizn1okat szervek s szervrendszerek szerint is osztlyozhatjuk (pl. gyomor-bl rendszeri,
vascularis stb. simaizmok).

A simaizomsejtek kontraktilis elen1ei a vastag s a


vkony filamentumok.
A vastag filamentumok 1niozint, a vkony filamentumok aktint tartalmaznak.
A simaizom-sszehzds alapja a miozi n s az
aktin kztt kereszthidak kialakulsa, s a vkony filamentumok_elcsszsa a vastag filamcntumokon (kercszthdciklus, csszfilamentumn1echanizmus).
A kereszthdciklus felttele, hogy a miozin 20 kDa
m ret szablyoz alegysge (miozin knny lnc,
MLC20) foszforillt llapotban legyen. Az MLC20
foszforillt llapota a miozin knny lnc kinz
(:NILCI() s a mioz in knnyu lnc foszfatz aktivitsaitl fgg.

100

1. rsz

Allalnos s sejtlettani alapelvek

Az sszehzds s az elern yeds f szablyoz tnyezj e a myoplasma Ca2+-szintje (Ca2+-jel). A


Ca2+ -szint emelkedse aktivlja a MLCK-t, s ez
vezet az sszeh zdshoz. sszehzdst okoz a
foszfatzmukds gtlsa is (Ca2 + -szenzitizls).
Az excitcis-kontrakcis kapcsolatnak kt a lapvet
mechanizmusa van.
A plazmamembrn depolarizldsa - akr akcis potencillal, akr akcis poten cil n lkl sszehzdshoz vezet: ez az elektromechanikai
kapcsolat.
Endogn vagy cxogn anyagok membrndepolarizlds nlkl vezethetnek sszehzdshoz:
ez a farmakomechanikai kapcsolat.

e'

A Ca2+-jel forrsa az extracellulris krnyezet


s/vagy a sarcoplasma-rcticulum (SR) lehet.
Simaizom-sszehzdst okozhatnak idegi impulzu sok (n eurotranszmitter hats), spontn potencilvltozsok, parakrin meditorok s hormonok. Nm ely simaizomtpus a megnyjtsra sszehzdssal vlaszol (miogn vlasz, Bayliss-effektus).
A simaizmok egy rsznek gtl beidegzse (is) van.
H elyi kmiai szignlok is ellazthatjk a simaizmokat.

Mrfldkvei<

1941 : E. Bozler kt nagyobb csoportba sorolja a simaizmokat. A tbbegysges ("multiunit") simaizom sejteket idegi impulzusok aktivljk. s a sejtek egymstl
fggetlenl mkdnek. Az egyegysges (single-unit",
unitary") simaizmok spontn aktvak, s egysges
egszknt mkdnek.
1968: A. P. Somlyo s A. V Somlyo elklntik az elektromechanikai kapcsolst a farmakomechanikai kapcsolstl. Az elbbiben az sszehzds a sejt depola-

rizldsnak kvetkezmnye, az utbbiban az sszehzds depolarizlds nlkl jn ltre. (Ebben az


idben az IP3 -mechanizmust mg nem ismertk, kt
vtizeddel ksbb Somly a farmakomechanikai kapcsolst az IP3-mechanizmussal azonostotta.)
1983: R. Craig, R. Mith s J. Kendrick-Jones lerjk a
miozin knny lnc foszforilcijnak szerept a szablyozsban s a miozin knny lnc kinzt.

8. fejezet

A vzizomrostok mukdse

A vzizomzat felptse,

az izom-sszehzds
aktivlsa
A vzizomzat a mozgs aktv szerve, legfontosabb feladata a test vzt alkot elemek (gerincesekben a csontok) elmozdtsa egymshoz kpest, ezltal a test helyzetnek, illetve helynek mdostsa. Ezzel sszhangban a legtbb vzizom egy vagy tbb zletet thidalva
kt klnbz csonton tapad. IGvtelek termszetesen
vannak (pl. a hgyhlyag s vgbl kls zrizma, a
mnikai izmok, bizonyos fokig a rekeszizom).

A vzizomzat felptse
A vzizomzat (s a szvizomzat) felptsnek legnyilvnvalbb jellegzetessge a harntcskolat. Az egyedfej lods sorn a vziz mot alkot sejtek kezdetben klnllak, majd fzijuk kvetkeztben hossz, tbbmagv egysgek jnnek ltre, amelyeket izom rostoknak
neveznk. A vzizomrostok mrete (fajonknt s izmonknt is) vltoz, emberben az tmr 10- 100 ,m
kztti, a hossz akr a 40 cm-t is elrheti. Az izomrostokat ktszvetes llomny bortja, kialaktva klnbz
nagysg rostktegeket s vgs soron maguka t az izmokat.
Az egyes izomrostokat sejtmembrn veszi krl,
melynek specilis neve sarcolemma (az izomrostok citoplazm jt sarcoplasmnak vagy myoplasmnak is
szoks nevezni). A sarcolemma felptse azonos ms
ingerlkeny membrnokval: lipid ketts rteg, benne
integrns fehrjem oleku lk. Az izomrost mkdse
szempontjbl dnt a feszltsgfgg> gyors Na+ - s a
ksi tpus K+ -csatornk jelenlte, ezek teszik lehetv az akcis potencil keletkezst s terjedst. A
sarcolemmban c1-- s Ca2+ - csatornk, valamint klnfle receptormolekulk is megtallhatk.
A vzizomrost intracellulris terben helyezkednek
el a myofilamentumok, am elyek a kontraktilis fehrj-

ket tartalmazzk. A vastag filamentumok vzt a miozin-, a vkony filamentumokt az akti nmolekulk alkotjk. Jelen van nak a rostokban a kontrakci szablyozshoz szksges fehrjk (tropomiozin s troponin),
valamint olyan elemek, amelyeknek a szerkezet fenntartsban, illetve a vzizom mechnikai jellegzetessgeinek meghatrozsban van jelent>sgk (pl. konn ektin,
a-aktinin, titin). A sarcoplasmban megtal lhatk
mindazon sejtalkotk, amelyek a rost energetikai szksgleteit biztostjk (glikolitikus enzimek, mitokondriumok), valamint a sarcolemma alatt a sejtmagok.
Az izomroston bell a myofilamentumo k myofibriJlumokba tmrlnek, ez utbbiakat a vzizom igen fejlett intracellulris membrnrendszere, a sarcoplasmareticulum (SR) veszi krl. Az SR-t a rost hossztengelyvel prhuzamosan elhelyezke d vkony csvek (longitudinlis vagy L-tubulusok) alkotjk. Az ugyancsak a
sarcoplasmban m egfigyelhet transzverzlis vagy Ttubulusok a felszni membrn betremkedsei.

A kontral<ci aktivcija
(elektromechanikai l<apcsolat)
A vzizomzat mkdsnek elem i megnyilvnulsi fo rmja az egyes izomrostok sszehzdsa (kontrakcija,
m echanikai vlasza), an1elynek nagysga s ki alakulsi
sebessge egyarnt m embrnpotenci l-fgg jelensg.
Fiziolgis krlmnyek kztt a feszltsgfgg lpseket az akcis potencil alatti membrnpotencil-vltozsok szablyozzk. A gyorsan zajl folyamatok ksrletesen jobban vizsgl hatk gy, hogy a vzizomrost
membrnpotenciljt a nyugalmi (kb. -90 mV-os) rtkrl ta rtsan egyre pozitvabb feszltsgekre depolarizljuk (a kls I(+ -koncentrci etnelsvel vagy feszltsgbelltsos, voltage-clam p" elrendezsben).
Ilyen krlmnyek kztt kimutathat, hogy a mechanikai vlasz -50 mV kzelben jelenik meg, s k rlbell -20 mV-nl ri el a maximumt. A kt membrnpotencil-rtk kztt a kontrakci nagysga a m embrnpotencil folyamatos fggvnye (8-1. bra A).

102

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

A 8-1. bra B rsze a kontrakcis kszb feszltsgidtartam grbjt mutatja be. Az sszefggs lehetsges megfogalmazsai kzl az egyik azt mondja ki,
hogy minl nagyobb a depolarizci mrtke, ann l rvidebb i<l> elegend ugyanakkora intenzits (jelen
esetben kszb nagysg) sszehzds kivltshoz.
ln situ mkd vzizomzat esetben az ingerleti
folyamat ttevdse az egyes rostok membrnjra a neurom uscularis junctiban trtnik (1. a 6. fejezetet); a
sarcolemmn is kialakul a tovaterjed akcis potencil,
s ez ered111nyezi egy sszehzdsi-elernyedsi ciklus
lezajlst, amit rngsnak neveznk (8-1. bra C). I<.fsrlctescn az izomrostok rngsa legegyszerbben indirekt vagy direkt elektro1nos ingerlssel vlthat ki, az
elbbi esetben az izom motoros idegt, az utbbiban
magt az izmot (izomrostot) ingereljk.
Az izomrost a vzizomzat elemi egysge; akcis potenciljra rvnyes a minden vagy semmi" trvny.
Mivel a mechanikai v lasz a membrnpotencil fggvnye, a rngst kivlt akcis potencil paramtereinek
llandsga a rngsok egyformasgt is jelenthetn.
Ezzel szemben ltni fogjuk, hogy a rngs nagysgt s
idbeli lezajlst tbb, az akcis potenciltl fggetlen
tnyez mdostja (sarcomerhossz, n1egelz aktivitsi
llapot).
A sarcolemmn keletkez s terjed akcis potencil
felszll szrrt tetrodotoxinrzkeny gyors Na+ -csatornk aktivldsa, a repolarizcirt ugyanezen csatornk feszltsgfgg inaktivldsa, illetve a ksi
K + -csatornk megnylsa felels (1. a 6. fejezetben az
risaxonrl lertakaL). A vzizomrostok akcis potencilja valamivel tovbb tart (4-6 ms), mint az risaxon.
A 8-1. bra C rszn bemutatott vzlat jelzi, hogy az akcis potencil kialakulsa s a rngs kezdete kztt
mintegy 2-4 ins telik el. Ez az n. latenciaid azon folyamatok lezajlshoz szksges, amelyek a felszni
membrn depolarizcija s a kontrakci kialakulsa
kztt mennek vgbe. E trtnsek sszessgt elektromechanikai csatolsnak szoks nevezni. A csatols els
lpse az akcis potencil terjedse a T-tubulusok
membrnjn az izomrost belsejbe.
A T- (transzverzlis) tub ulusok a sarcolemma kesztyuujjszer betremkedsei (8-2. bra), egyes fajokban
(pl. kecskebka) a Z-lemez magassgban, ms esetekben (pl. emlskben, gy emberben is) az I- s az A-csk
hatrn. Bizonyos szerkezeti eltrsek a felszni membrnhoz kpest kimutathatk ugyan (pl. ioncsatornk tpusa s eloszlsa), dc a T-tubulus-membrn is kpes akcis potencil generlsra s vezetsre. E z azrt jelents, mert gy a felszni membrntl tvolabb es"
myofibrillun1okhoz is az akcis potencil terjedsi sebessgvel jut el a depolarizci. Ha a mechanika.i v-

lasz a Ca2+ -ok felszni belpsnek s diffzi6jnak


kvetkezmnye lenne (mint pl. a simaizomsejtekben), a
viszonylag nagy tmrj vzizomrostokban a centrlisan elhelyezked filamentumok aktivldsa csak jelents ksssel jhetne ltre. A T -tubulusok egyik funkcionlis jelentsge teht az, l1ogy lehetv teszik a vzizom rost teljes keresztmetszetnek kzel egyideju aktivldst.
100 j

~
0

(/)

~
:::::>
N

(/)

Q)
._
,_
>

50

-"'
(i)

a;;

0
- 100

-80

- 20
- 40
0
-60
Membrnpotencil (mV)

+50

>E

""
<..>
e

-5

0.

.....
E
Q)

'ctl
_e

- 50
510 20

100

1W

Depolarizl impulzus idtartama (ms)

Membrnpotencil

lzometris
feszls

~
0

( ( (

( (

??( 7r

10
Id

(ms)

A vzizom-kontrakci membrnpotencilfggse
~

Izollt vzizomroston feszllsgbelltsi elrendezsben mrt izometris kontrakcik. Az bra az egyes rtkeket a -20 mV-nl mrt
legnagyobb feszls %-ban adja rneg

B) Feszltsgbelltsi krlmnyek kztt

klnbz idtartam

impulzusokat alkalmazva azt hatroztk meg. hogy mi\yen membrnpotencil -rtkre kell depolarizlni az izollt vzizomrostot a mechanikai vlasz megjelenshez (azaz a kontrakcis kszb elrshez).
Ebben az esetben teht az izometris feszls nagysga mindig egyforma. a kontrakci megjelenshez azonban nagyobb depolarizci
esetn rvidebb id is elegend

C) Izollt harntcskolt izomrost felszni akcis potenciljnak


lezajlsa s a kivltott rngs megjelense (kt

idbeli

e ltr idskln)

8. fejezet

A vzizom rostok mkdse

l 03

Sarcolemma
Akcis potencil

...............

Ca2+-csatorna

Ca2+-pumpa

Ca2+

"-

a..

~ <

a.. ">-.o

<

< ...:: 1
...__,/ Ca

.._

1
1

c~l

ca" ca2
2+

a:>

Longitudinlis tubulus ca~ca ~


Kalszekvesztrin ,:

Ca2+

~~ Rianodln-

- _-- receptor

Dihidro- Feszltsgpiridin- rzkel


\
\
receptor
,
I

(c()
Ca2+

~ / Ca~
\ :r -,..__

+ ---r

"'

(_)

Ca2+-~satorna

Lb"

Ca2+

Transzverzlis tubulus
Sarcoplasma

Troponin

A trid szerkezete s a ca2+.felszabaduls szablyozsa

N A trid felptsben rszt vev legfontosabb szerkezeti elemek


B) A T-tubulus s a terminlis ciszterna kztti informcitads mechanikus modellje. Az akcis potencil miatt

bekvetkez

elektromos trervltozs ltrehozza a feszltsgrzkelk elmozdulst, ami viszont elidzi a rianodinrzkeny Ca 2 +-csatornk megnylst. A kilp Ca2+
kis koncentrciban elsegti a szomszdos, mg nem aktivlt rianodinreceptorok megnylst (pozitv feed-back. Ca2+-induklt Ca2+-felszabaduls). nagyobb koncentrciban pedig elidzheti a korbban megnylt csatornk inaktivcijt. Pozitv feed-back szab!_yozst jelenthet a feszltsgrzkelk elmozdulsnak befo!_ysolsa is. A kilpett Ca2 + a kontrakci aktivlsa (troponinhoz val ktds} utn az SR Ca 2 + -pumpja rvn visszajut a longitudinlis tubulusokba. illetve a terminlis ciszternkba

A sarcoplasmaticus Ca2 +-koncentrcivltozsol< szerepe s szab!)rozsa


Eltren

a simaizmoktl, a vzizomrostok esetben az


extracellulris Ca2+ belpse nem jtszik szerepet a
kontrakci ltrehozsban. Ezt bizonytja tbbek kztt
az a megfigyels, amely szerint az izollt bkaizom
elektromos ingerlssel kivltott rngsa kalciummentes
oldatban rkon keresztl fennmarad. Vzizomban
ugyanis a T-tubulus-membrn depolarizcijt kveten a Ca2+ -ok intracellulris trolhelyekrl szabadulnak fel.
Az L-tubulusok kiszlesedett vgei, a terminlis
ciszternk egszen kzel kerlnek a rost belsejbe nyl T-tubulusokhoz. Tbb speciesben (gy emberben is)
egy T-tubulushoz kt oldalrl csatlakozik egy-egy terminlis ciszterna (l. a 8-2. brt). Elektronmikroszkpos kpen ezek a struktrk gy jelennek meg, mint
hrmas vesiculk, ezrt szoks ezeket tridoknak nevezni. A szoros trbeli l{apcsolat ellenre a kt tubulusrendszer lumene kztt n incs sszekttets, membrnjaik

klnllak maradnak, s kzttk hatrozott, mintegy


10-15 nm-es rs mutathat ki. A terminlis ciszternk
az izomrost kalciumraktrnak rszei, bennk a kalcium rszben szabadon, rszben fehrjhez (kalszekvesztrin) ktve tallhat. Jllehet ma mr ltalnosan
elfogadott, hogy a kontrakci ltrehozshoz szksges
Ca2+ a terminlis ciszternkbl szabadul fel a T-tubulus-membrnrl a tridoknl tadott informci" hatsra, mg nem tisztzott ezen informcitads valamennyi lpse. Bizonyosnak tekinthet azonban, hogy
a Ca2+ kilpse a myoplasmba a terminlis ciszternk
T-tubulus fel nz felsznn, az itt tallhat rianodinrzkeny Ca2+ -csatornkon (vagy egyszeren rianodinreceptorokon) keresztl megy vgbe.

A rianodinreceptor s szerepe. A vzizomban tallhat rianodinreceptor ngy azonos alegysgbl pl


fel. Az aminosavlncok kisebb rsze a terminlis ciszterna membrnjban helyezkedik el, a nagyobb rsz a
myoplasmba, a trid centrumban lev T-tubulus irnyba nylik. Ezel{ a nylvnyok egybknt rgebbrl
ismertek, elektronmikroszkpos kpen gy jelennek

104

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

meg, mint a T-tubulus s a terminlis ciszterna kztti


rst thidal kpletek (lbak"). A Ca2+ kilpse a
myoplasmba ezeken a lbakon keresztl megy vgbe.
A feszltsgfgg folyamatok szablyozsnak ltalnos felttele, hogy a vezrelt rendszerben legyen jelen
egy feszltsgrzkel elem. Erre lttunk pldt az akcis potencil kialakulsrt felels ioncsatornk esetben (kapuz mechanizmus, 1. a 6. fejezetet). A megfigyelsek szerint azonban az izollt rianodinreceptor
megnylsa nem feszltsgfgg folyamat. Az izollt
csatorna permeabilitst fokozza (tbbek kztt) maga
a Ca2+, a koffein s klnfle adenozinvegylctek, a feszltsgfgg mkdshez azonban a trid megtartott
szerkezete szksges. Ez arra utal, hogy a feszltsgrzkel elem a T-tubulus-membrnban, annak a terminlis ciszternval szomszdos terletn helyezkedik el.

A dihidropiridin-receptor. A T-tubulus-mcmbrnbl izollhat egy fehrje, amely szerkezetileg analg a


dihidropiridin- (DHP-) szrmazkokkal gtolhat, L
tpus Ca2+ -csatornval (vagy DHP-receptorral) . A bizonytott szerkezeti analgia ellenre a DHP-receptor
nem funkcionl csatornaknt. A fehrjemolekula a
membrnpotencil-vltozs hatsra megvltoztatja
trszerkezett, s ez az trendezds eredmnyezi a rianodin tpus Ca2+ -csatornk megnylst.
Kalciumfelszabaduls az SR-bl. A kalciumnak a
myoplasmba trtn kilpst a koncentrcigradiens
teszi lehetv. Nyugalomban a myoplasma Ca2+ -koncentrcija 100 nmol/l krli rtk, a kontrakci kialakulshoz mintegy 1 ,mol/l elrse szksges. A valsgban egy-egy akcis potencil kapcsn rvid ideig
ennl magasabb a myoplasmaticus Ca2+ -szint.
A myoplas maticus Ca2+ -koncentrci-vltozsok
tanulmnyozst fleg ktltek vzizomrostjain vgeztk. A nvekv szm emls (s a mg ritka humn)
adatok ugyanakkor arra utalnak, hogy kvantitatv l<lnbsgektl eltekintve a szablyozs ugyanolyan elveknek megfelelen, azonos mechanizmusok segtsgvel
folyik. A felszni membrn depolarizcijt (fiziolgisan az akcis potencilt) kveten a myoplasmban a
Ca2+ -koncentrci nhny ms elteltvel, de a kontrakci kialakulst megelzen kezd emelkedni. A repolarizci sorn a T-tubulusban lv feszltsgrzkelk
visszatrnek nyugalmi helyzetkbe, s ezltal megsz
nik a terminlis ciszterna Ca2+ -csatorninak tjrhatsga. Megjegyzend azonban, hogy az SR-bl val
Ca2+ -kiramls mrtke akkor is jelentsen cskken, ha
nem jn ltre gyors repolarizci. E cskkens oka felteheten az, hogy a myoplasmba kilpett Ca2+ egy bizonyos koncentrci fltt maga is gtolja a rianodinrz-

keny Ca2+ -csatornkat (1. a 8-2. brt). Ez a negatv


visszacsatols mintegy vdi az SR-t kalciu1ntartalmnak
tlzott cskkense ellen.
A rianodinreceptor s a Ca2+ klcsnhatsnak rtelmezse kapcsn figyelemre mlt az a tny, hogy 1
,moVl-nl alacsonyabb Ca2+ -koncentrci hatsra az
izollt csatorna megnylik. Ez a megfigyels vetette fel
an nak lehetsgt, hogy a Ca2+ -induklt Ca2+ -felszabadulsi mechanizmus, legalbbis a Ca 2+ -kilps kezdetn, a vzizomban is szerepet jtszik. Jelenleg az a
modell elfogadott, amely szerint csak a rianodinreceptorok egy rszt nyitja a DHP-receptor, a fennmaradkat
a mr felszabadult Ca2+ aktivlja.

A citoplazmatikus Ca2+-ktds. A myoplasmba kikerlt Ca2+ diffzival jut el a klnfle fehrjken tallhat Ca2+ -kt helyekhez, kzlk a kontrakci ltrehozsa szempontjbl dnt a troponin-C. A
tbbi kthely lettani szerepe nem tisztzott. Ugy tnik, hogy bizonyos esetekben a ktds jelentsen hozzjrul a myoplasmaticus Ca2+ -szint cskkenshez,
azaz a kontrakci megsznshez (a relax~cihoz).
A jelenleg rendelkezsre ll adatok alapjn nem
tlhet meg, hogy milyen mrtkben vesz rszt a myoplasmaticus Ca2+ klnfle enzimek aktivitsnak szablyozsban. Nem kizrt, hogy bizonyos degeneratv
izombetegsgekben a vzizom rostok pusztulsnak oka
a myoplasma nyugalmi Ca2+ -koncentrcijnak emelkedse, s ennek kvetkeztben Ca2+ -fgg protezok
rendellenesen magas aktivitsa.
/

A kalcium visszavtele az SR-be. Br a terminlis


ciszternk Ca2+ -csatorninak tjrhatsga, azaz a tovbbi Ca2+ -felszabaduls lehetsge a repolarizci
kapcsn megsznik, a myoplasmaticus Ca2+ -koncentrci mindaddig emelkedett marad, amg a kilpett
Ca2+ vissza nem jut az SR-be. Ehhez a becslsek szerint
egyetlen akcis potencilt (rngst) kveten akr 50100 ms-ra is szksg lehet. A felszabadult kalciummennyisget aktv transzportfolyamat juttatja vissza az
SR-be, elsdlegesen az L-elemek lumenbe. Ennek a
transzportnak a kapacitsa igen nagy, az L-tubulusok
membrnja (a terminlis ciszterna kivtelvel) srn
egyms mell rendezett pumpafehrje-molekulkbl
pl fel.
Az SR Ca2+ -pumpja jelents koncentrcigradiens
ellenben dolgozik: a kontrakci aktivlsakor a myoplasmaticus nhny ,mol/1-rel az SR lumenben nhny mmol/1-es szabad Ca2+ -szint ll szemben. Ez a
gradiens mg nagyobb is lehetne, ha az SR kalciumtartalmnak jelents rsze nem kttt formban, kalszekvesztrin hez kapcsoldva helyezkedne el. Ez a mintegy

8. fejezet

44-67 kDa molekulatmeg Ca2+ _kt fehrje az SR


lumenben tallhat, klnsen nagy mennyisgben a
terminlis ciszternkban. Egy kalszekvesztrinmolekula
mintegy 40-45 Ca2+ -t kt meg, a kts 1 mmol/1 krli
I<u-vel jellemezhet.
Az L-tubulusokba visszavett Ca2+ a lumenben diffzival jut el ismt a terminlis ciszternkba, ahol
egyenslyba kerl a kalszekvesztnnel. A fehrje Ca2+ pufferknt mkdve gtolja meg tl magas intraluminalis Ca2+ -koncentrci kialakulst; az adott~ m ellett ugyan akkor lehetsg van arra, hogy a Ca2+ -felszabaduls megindulsakor a kttt Ca2+ knnyen disszociljon s ptolja a myoplasmba kilpett Ca2 + -okat.
Az SR Ca2+ -pumpja nem cseremechanizmussal
mkdik. Egy ATP hastsa kapcsn 2 Ca2+ lp be az
L-tubulusba. A folyamat m gsem elektrogn, azaz a ltszlag nett egyirny ionmozgs nem vezet az SRmembrn kt oldala kztti feszltsgklnbsg kialakulshoz. Ennek az ellentmondsnak a feloldsa az,
hogy az SR-membrnban olyan ioncsatornk tallhatk, amelyek nem szelektvek s nagy permeabilitsak,
ezltal lehetv teszik ms ionok kompenzl mozg
sat.

A vzizom-kontrakci
molekulris mechanizmusa
A sarcomer szerkezete
A harntcskolat a vzizomrostok (s szvizomrostok)
fnymikroszkppal is megfigyelhet szerkezeti sajtossga. A rajzolatot az eredmnyezi, hogy a rostok hossztengelye mentn szablyos rendben sttebb anizotrop
(A, kifejezetten ketts tr) s vilgosabb izotrop (I,
gyengn ketts tr) szakaszok vltjk egymst (8-3. bra). Az A-csk kzepn megfigyelhet egy keskeny, vilgosabb H -zna, kzepn az n. M-znval. Az !-cskok
kzepn tallhat az igen kifejezett Z-lemez. Az izomrost kt Z-lemez kztti szakaszt nevezzk sarcomernek, ennek hossza az izom elernyedt llapotban (speciestl, izomtpustl stb. fggen) 1,5-2,5 ,m krli.
A mikroszkpos megjelens magyarzatt olyan ksrletek tisztztk, amelyekben a vzizomrostot alkot
fehrjket jelltk (pl. immunhisztokmiai mdszerekkel), illetve rszlegesen eltvoltottk. Kiderlt, hogy a
Z-lemez (amelynek ltrehozsban tbb feh1ie vesz
rszt) mintegy vzknt szolgl, hozz kapcsoldnak a
kt szomszdos sarcomer fell a vkony filamentumok
(olyan fehrjk rvn, mint az a-aktinin). A vastag fila-

A-csk

A vzizomrostok mkdse

1-csfk

A-csk

Kereszlhidak

I
I
I

l 05

Sarcomer
H-csk

\
\

I
I

.J 1 1 1 1
1
1
1
1
1

1
1
1
1
1

1
1

'1

Z-lemez
1

M-zna

1
1

'

'

''

'

'
Vkony filamentum Vastag filamentum

1
1

''

1
1

''

,
,
,

I
,,

1111 1

11 111
..------~.:

A-csk

'

1-csfk

A-csk

A sarcomer vzlatos szerkezete

A) Nyugalmi llapotban
B) Kontrakci alatt

mentumok az A-cskok magassgban tallhatk. A vkony s vastag filamentumok a H-zna kivtelvel gy


fedik t egymst, hogy egy vkony filamentumot hrom
vastag, illetve egy vastag ftlamentumot hat vkony vesz
krl. Az tfeds szakaszn a vastag filamentumokbl
kereszthidak nylnak a vkony filamentumok irnyba.
Az M-znk magassgban a vastag filamentumok kztt fehrjkbl felpl, hlzatos jelleg sszekttets
mutathat ki.
A rendkvl szablyos szerkezeti felpts ismeretben nem meglep, hogy a sliding" -mechaniz must
(csszfilamentum-mechanizmust, l. a 7. fej ezetet) a
harntcskolt izmokban rtk le elszr, s tanulmnyoztk a legintenzvebben. A mechanizmus felismershez annak elen1zse vezetett, hogy hogyan vltozik
meg a kontrakci folyamn a vzizomrostok harntcskolata. A sarcomerhossz cskkensn bell ugyanis feltn az I-csk beszklse, mg az A-csk szlessge
gyakorlatilag megtartott marad (8-3. bra). A jelensg
magyarzata ma mr kzenfekv: az I-csk vkony filamentumai becssznak az A-cskot elfoglal vastag filamentumok kz. A folyamat molekulris rszleteit illeten tbb pont ma is tisztzatlan, bizonyosnak tekinthet azonban, hogy az elcsszs szablyozsa elssor
ban a vkony filamentumokhoz, az ergener ls viszont
dnten a vastag filamentumokhoz rendelt funkci. A
tovbbi lers az lettani szablyozs megrtshez
szksges jellegzetessgek ismertetsre korltozdik.

106

1. rsz

Altalnos s sejtlettani alapelvek

A kontrakci szab ~ozsa


A vzizon1rostok vkony filamentumainak felptsben
az aktin s a szablyoz fehrjk vesznek rszt. Az aktin
kt formban ltezhet: globulris monomcrknt (G-aktin, 42 000-es molekulatmeg), ill. fibrillris polimer
alakjban (F-aktin, tbb szz monomer). A vzizom vkony filamentumban kt polimerlnc (F-aktinlnc) tallhat egyms mellett s megcsavarodva gy, hogy a
menetmagassg mintegy 13-14 monomernek felel meg.
A klnfle fajok (kztk az ember) vzizmaiban az
aktin aminosav-szekvencija ugyanazon egyeden bell
is heterogenitst mutat. A jelensg oka az, hogy az egyes
rostok a genetikailag rendelkezsre ll klnbz aktin
izoformk kzl nem ugyanazokat fejezik ki.
A szablyoz fehrji( kzl a tropomiozin kt, egyms kr csavarodott aminosavlncbJ ll, hosszks
molekula, amelyik a kt aktinlnc kztti rkokban helyezkedik el gy, hogy egy tropomiozinmolekula ht al(tin monomert (G-aktint) fed le. Ennek az elhelyezkedsnek szerepe lehet a kontraktilis aktivls sorn bekvetkez molekulris trtnsek hosszirny szervezsben.
A tropomiozin lokalizcijnak jelentsge elssorban
abban keresend, hogy lehetv teszi a rost nyugalmi llapotban az aktin-miozin klcsnhats gtlst.
A msik szablyoz fehrje, a troponin hrom alegysgbl pl fel, amelyeket kln nvvel lttak el. Egy
tropomiozinmolekulhoz egy troponinkomplex csatlakozik. A troponin-T alegysg hozza ltre a kapcsolatot a
tropomiozin s a msik kt troponin alegysg kztt. A
troponin-I nevt az inhibiting" szbl nyerte, valsznnek tnik ugyanis, hogy nyugalomban ez a molekula
is lnyeges szerepet jtszik az aktin-miozin klcsnhats gtlsban. A legismertebb alegysg a troponin-C,
amelyik mindkt msik troponin alegysghez kapcsoldik. Nevt onnan kapta, hogy ez a 18 000-es molekulatmeg polipeptidlnc hordozza a Ca 2+ -kthelyeket,
.
szam szerint negyet.
A kthelyek kzl kett Ca2+ -specifikus, Ca2+ -ktsk Kd-je alacsonyabb (azaz affinitsa nagyobb, 10-6
moVl). Ezek a helyek csak akkor ktnek Ca2+ -okat,
amikor a myoplasmaticus Ca2+ -koncentrci az SR-bl
trtnt Ca2+ -felszabadulst kveten megemelkedett,
teht ez a kt kthely vesz rszt a kontrakci Ca2+ fgg szablyozsban.
Az elfogadott modell szerint a vzizomrost nyugalmi llapotban a tropomiozin-troponin rendszer elfedi" az aktinon tallhat miozin kt helyeket, ezltal gtolja az aktin-miozin klcsnhatst. Amikor a myoplasmaticus Ca2+ -koncentrci megemelkedik, a troponinC Ca2+ -specifikus helyei Ca2+ -t ktnek. A ktds
eredmnyeknt a troponinalegysgek, illetve a tropomi/

ozin kztti klcsnhats megvltozik, a tropomiozin a


kt aktinlnc kztti rokban mlyebbre h elyezdik,
ezltal az aktin mioz inkt5 helyei a miozinfejek szmra hozzfrhetv vlnak. A kontrakci kialakulsnak
elfelttele, hogy a troponin-C alegysgek meghatrozott hnyada Ca2+ -okat kssn. Az aktivci megszn
tekor a myoplasmaticus Ca2+ -koncentrci cskken, a
fenti folyamatsor fordtva megy vgbe, s a rost elernyed.

Az aktin/miozin l<lcsnhats
jellemzi
A vastag filamentumok dnten miozinbl plnek fel.
A vzizommiozin nagymret feh1iemolekula, amely
hat polipeptid lncbl tevdik ssze. Ezek kzl kett
nehz lnc (220 lilla) , ngy pedig knny lnc (20
kDa); az utbbiak tovbb i alcsoportokba oszthatk. A
knny lncok jelents szerkezeti hasonlsgot mutatnak olyan Ca2+ -kt fehrjkkel, mint a troponin, parvalbumin, kalmodulin. A vzizomban tallhat miozin
polipeptidlncok, hasonlan az aktinhoz, jelents heterogenitst mutatnak (miozinizoformk).
A miozinmolekula alakjt a kt nehz lnc hatrozza meg. E lncok nagyobbik rsze egy-egy a-h lix, amelyek egymsba csavarodnak, s kialaktjk a mintegy
150 nm hossz rd" rszt. A rdnak egy kb. 85 nm-es
szakasza aggregldik a tbbi miozinmolekula analg
rszvel, s egytt alkotjk a vastag ftlamentum gerinct. A rd msik szakasza mozgkonyabb, ennek folytatsa az ugyancsak a nehz lncok ltal kpzett kt globulris fej". A knny lncok (kettesvel) a fejekhez
kapcsoldnak. A miozinfejek a vastag filamentumbl
kinylnak a vkony filamentumok fel, ltrehozva a
mikroszkposan is lthat kereszthidakat, amelyek az
aktinnal val klcsnhatsban tulajdonkppen rszt
vesznek. A vas tag filamentum szervezdse a sarcomeren bell olyan, hogy az alkot miozinmolekulk irnyultsga a sarcomer kzepre (H-csk) szimmetrikus
(1. a 8-3. brt).
A vzizom-kontrakci az aktin, a miozinfej s az
ATP kztti klcsnhats eredmnye. A klcsnhats
sorn meghatrozott rszfolyamatok ciklikusan ismtldnek. Ekzben a vzizom hron1 llapota klnbztethe t meg: nyugalm i, aktivlt s n. rigor" llapot
(8-4. bra). A cikl us biokmiai, strukturlis s energetikai szinten rtelmezhet. A tbb vtizede tart, intenzv
kutatmunka ellenre sem lehet azonban a megismert
rszletekbl egy ltalnosan elfogadott mechanizmust
levezetni. Az rtelmezs nehzsgei nem kis mrtkben
abbl erednek, hogy a ksrletek j rsze in vitro, oldatban reszin tetizlt aktin-miozin (esetleg csak aktin-mio-

8. fejezet

Nyugalmi llapot

-Miozinfej

Az aktin, miozinfej s ATP


A

Aktin

Miozin

Miozin

- Ca + Ellazuls
+ATP

- P1

Fiziolgis krlmnyek kztt


(ATP jelenltben) a rgor llapot
csak igen rvid ideig. tmenetknt llhat fent. a smban val
szerepeltetse didaktikailag indokolt az ATP-hinyra jellemz llapot szemlltetse rdekben

ers

klcsnhats

Aktivlt llapot, ergenerls

Aktin

kontrakcis ciklus alatti


klcsnhatsnak vzlata

+Ca2'

Rigor llapot,

l 07

Aktivlt llapot, gyenge klcsnhats

~
Tropomiozin-tr~ponin
~komplex

A vzizom rostok mkdse

-ADP
Miozin

zinfej) rendszer felhasznlsval trtnik. Ilyen krlmnyek kztt hinyzik a vzizomrostra in vivo jellemz szerkezet, mrpedig valszn, hogy a rendezettsg jelentsen befolysolni kpes az egyes lpsek lezajlst, pldul azok sebessgt.

Biokmiai ciklus. A biokmiai ciklus (ATP-ciklus) lnyege az ATP hidrolzise. Relaxlt llapotban (amikor
az aktin miozinkt5helyei gtoltak) , a miozinfejhez
ATP ktdik ADP.Pi formjban (lsd ksbb). A miozinfej Mg2 + -fgg5 ATP-z-aktivitssal rendelkezik, az
aktivits mrtkt az aktin kapcsoldsa fokozza. Aktivlt llapotban (az aktin iniozinkthelyei hozzfcrhetek) az ATP hidrolzise befejezdik, s a termkek
(ADP s P) disszocilnak. Fiziolgis k. rlmnyek kztt a termkek levlsa utn a miozinfej hez egy jabb
ATP-molekula ktdik, a miozinfej s az aktin disszocil, s a folyamat ellrl indul. A rigor llapot ksrletes
krlmnyek kztt akkor lp fel, ha a kzegben nincs
jelen ATP. Ilyenkor az aktin s miozin kztt szoros
kapcsolat alakul ki. Tulajdo nkppen ez az oka a rigor
1nortis (hullamerevsg) ltrejttnek is.
Szerkezeti ciklus. E folyamatsor lnyege a kereszthidak konformci6vltozsa. Relaxlt llapotban ugyanazon kcreszthd elhelyezkedse tbbfle lehet: hozzfekszik a vastag filamentumhoz, szabadon rotl, vagy
idleges klcsnhatsba kerl az aktinnal. Az aktivlt
izomban dominl az aktin s miozin kztti gyenge fehrje-fehrje kl csnhats; a kereszthidak a vastag filamentummal mintegy 90-os szget zrnak be. Az ATPbomlstermkek disszocilsval prhuzamos az a ltvnyos trendezds, ami leginkbb evezcsapsra"

Miozin

emlkeztet. A kereszthidak ugyanis lazn kapcsold


derkszg helyzetkbl egy szorosan kapcsold, a
miozinrdhoz kpest kb. 45-os pozciba kerlnek, s
az elmozduls sorn magukkal hzzk a hozzjuk kapcsold vkony filamentumot (ez a ,,csszfilamentummechanizmus" elnevezs eredete). A sarcomcr felptse mellett ez azt eredmnyezi, hogy a kt hatrol Z-lemez a sarcomer kzepe fel mozdul el.
Az aktivlt llapot vge s a rigor llapot kzs jel"
lemzje a kttt nukleotid (tmeneti) hinya. Erthet
teht, hogy a rigor kialakulsakor a 45-os kereszthdszerkezet rgzl. Fiziolgisan az jabb ATP-molekula
ktdse megsznteti a kontraktilis fehrjk szoros kapcsolatt, s a kcreszthidak visszamozdulhatnak a 90-os
pozciba. Amennyiben az aktivlt llapot vltozatlanul
fennll (azaz a troponin-C kalciumspecifikus helyei tovbbra is Ca2+-okat ktnek), jra ltrejhet az aktin s
a miozinfej kapcsoldsa, a megelz elcsszs miatt
azonban ez a klcsnhats mr egy msik, tvolabbi"
miozinkthellyel valsul meg, azaz a sarcomer rvidlse folytatdhat. H a idkzben az izomrost aktivlt
llapota megsznt (visszallt a szablyoz fehrjk gtl konfigurcija), jabb aktin-miozin kapcsolds nem
jhet ltre, az izomrost elernyed, a kereszthidak pedig
felveszik a nyugalmi llapotra jellemz elrendezds
ket.

Energetikai ciklus. A harmadik esemny lnc az ener"


getikai trtnsek sora. Ugy
tnik, hogy a miozinfejhez
ktd ATP azonnal hidrolizl, s mint ADP.Pi van jelen, ekzben azonban szabadenergia-vltozs mg nem
kvetkezik be. A miozinfej aktinnal val kapcsoldsa
szksges ahhoz, hogy az energetikai ciklus teljess vl-

108

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

jon. Az aktin valsznleg a Pi disszocicijt segti el,


ami viszont elfelttele a kmiai energia mechanikaiv
alakulsn ak (ez az n. ergenerl lps", a szerkezeti modellben a kereszthidak elmozdulsa).

A kontrakci mechanikai
s energetikai jellemzi,
a vzizomzat mkdse
a szervezetben
A vzizomzat tm ege felntt emberben a teljes testtmeg mintegy 40-45%-a. A pontos rtket nagymrtkben befolysoljk klnfle tnyezk, ezek kzl a fizikai munka (edzettsg) s a nem jelentsge kzismert.
Frfiak vzizomzata ltalban fejlettebb, ennek egyik
oka a hm nemi hormonoknak a fehrjeszintzisre gyakorolt kifejezett serkent hatsa (1. a 35. fejezetet). Erthet ugyanakkor, hogy jelents tmege miatt a vzizomzat mkdsi llapota nagymrtkben befolysolja
a szervezet egsznek homeosztatikus reakciit.
/

Az izommkds mechanikai
. / .
sa1atsaga1
A vzizomrostok aktivlsnak kvetkezmnye - ugyangy, mint a szv- s a simaizom aktivlsa esetn - kt
vglet kztt vltozhat. Egyik esetben a megrvidlsnek nincs akadlya, az teht vltozatlan feszls mellett
kvetkezik be (izotnis kontrakci). A msik szlss
ges esetben a kontrakci ereje nem elegend a megrvidls akadlynak lekzdshez (pl. ha valaki egy tl
nehz" trgyat akar felemelni). Ilyenkor a kontraktilis
fehrjk s az ATP klcsnhatsa csak az izom feszlsnek fokozdst eredmnyezi (izometris kontrakci). A hossz- s feszlsvltozs az izmokban leggyakrabban egyidej (auxotnis kontrakci).

A vzizmokban tallhat elasztikus elemek feszts


nlkli llapota hatrozza meg az izom n. egyenslyi
hosszt. A vzizom nyugalmi feszlse ugyancsak a rostok felptsben rszt vev rugalmas elemekkel magyarzhat. A kontrakci ltal eredmnyezett feszlsnvekedst szoks aktv feszlsnek nevezni (ez a tulajdonkppeni, keresztmetszetre vonatkoztatott izomer",
8-5. bra). A rugalmas elemek kls hatsra bekvetkez megnylsa hozza ltre az izom passzv feszlst.
Az izmok elhelyezkedse a szervezetben olyan, hogy
azok az anatmiailag definilhat nyugalmi hossz mellett mr kiss meg.nyjtottak (azaz passzv feszlsk
mrtke mrhet).

Tetanusz, kontraktra. Egyetlen akcis potencilt


kveten,

mire a kontrakci megindul, a felszni membrn ingerelhetsge helyrell (l. a 8-1. bra e rszt),
nincs akadlya teht jabb felszni ingerleti folyamat
s jabb rngs kivltsnak akkor, am ikor a rost myoplasmaticus Ca2 + -koncentrcija mg emelkedett, s a
megelz rngst kvet relaxci mg nem ment vgbe. A msodik ingerletet kveten a felszabadul jabb
Ca2 + -mennyisg hozzaddik az elz aktivlsbl a
myoplasmban visszamaradt Ca2+ -hoz. Egyrtelmen
bizonytott, hogy a kontrakci mrtke a myoplasmaticus Ca2 + -szint nagysgtl fgg, elssorban azrt, mert
fokozdik a troponin-C specifikus helyeinek Ca2 + -ktse, de nem kizrt, hogy a Ca2 + ms ton is befolysolhatja az aktin-miozin klcsnhatst. E setnkben teht,
amikor az jabb myoplasmaticus Ca2+ -tranziens cscsrtke nagyobb lesz, m int az els aktivlst kveten, a
rngs mrtke is n (szuperpozci, 8-6. bra A).

~150

Teljes feszls

\Passzv
feszls

Aktv
- (izometris)
feszls

Aktv s passzv feszls. A vzizomzat (a sima- s


szvizomzathoz hasonlan) a kontraktilis appartu s
mellett rugalmas (elasztik.us) komponenseket is tartalmaz. Ezek egy rsze a kontraktilis elemekkel prh uzam os (sarcolemma, titinhl stb.), ms rsze soros elhelyezkeds. Utbbiakat rgebben az nnal s a ktsz
vettel azonostottk, jabban az az elkpzels alakult ki,
hogy a soros elaszticits forrsa elssorban a miozin
szerkezetben keresend .

o
1,5

2,5

3,5

Sarcomerhossz (m)
,..

A v.zizomrost hossza s feszlse kztti sszefggs


A feszlsrtkeket az izometris feszls maximumnak %-ban adtuk meg
a: egyens!Yi hossz; b: nyugalmi hossz

-8. fejezet

Amennyiben sorozatingcrlssel v ltunk ki rngsokat, az ingerlsi frekvencia nvelsvel az egyes kontrakcik egyre inkbb egymsra rakdn ak (sszeolvadnak, inkomplett tetanusz) . Amikor a sorozatingerls
frekvencija olyan nagy lesz, hogy a kvetkez kontrakci hamarabb kialakul, mint ahogy a megelz kontrakci elri maximumt, az egyes rngsok mr nem is klnthetk el (kompletL tetanusz, 8-6. bra B s C).
Megemltend, hogy az ugyancsak harntcskolt szvizom esetben az akcis potencil (s a refrakter fzis),
valamint a kontrakci nagyjbl azonos ideig tart, ezrt
a szvizom csak a kontrakci lezajlsa utn lesz ismL
ingerelhet (azaz a szvizom nem tetanizlhat, 1. a 16.
fejezetet).
Vzizomroston ksrletes krlmnyek kztt a
kls folyadktr K+ -koncentrcijnak emelse tarts
kontrakci kialakulst eredmnyezi (kliurnkontraktra, 8-6. bra D). Ennek oka a felszni membrn depolarizcija (l. a 3. fejezetet), ami ugyangy aktivlja a feszltsgfgg kontrakcis mechanizmust, mint az akcis potencil.

Hossz-feszls sszefggs. Egy izom(rost) n1aximlis ereje (feszlse) az izometris krlmnyek kztt kivltott komplett tetanusz nagysgval jellemezhet. Amennyiben a tetanuszos kontrakcikat gy vltjuk ki, hogy kzben vltoztatjuk a rost hosszt, jellegze-

lzometris
feszls

l rkcis potencil
lllllllllll

Membrnpotencil

~---~80 mmol/I

llllllllllllllllillillllllillll

[K+Jkrvm

12.s mmol/I

A vzizomrostok mkdse

tes sszefggst kapunk (l. a 8-5. brt). A legnagyobb


kontrakcis er akkor mrhet, amikor a rost hossza kb.
2 ,m-es sarcornerhossznak felel meg. Ennl kisebb, illetve nagyobb sarcomerhossz esetn a kontrakcis er
cskken. A jelensg magyarzata az, hogy a rost nyjtsakor a vkony-vastag filamentum tfeds mrtke, azaz
a mkdkpes kereszthidak szma vltozik, mrpedig
ez nyilvnvalan befolysolja a generlhat er nagysgt. Nagyfok nyjts mellett (>4 ,m) az tfeds teljesen n1egszn i k, s mechanikai vlasz nem hozhat ltre. Rvid sarcomerhosszak esetn az erkifejts lehetsge azrt cskken, mert a vastag filamentumok a
Z-lemeznek tkznek, illetve a vkon y filamentumok a
sarcomer kzepn egyms csszst akadlyozzk.
H angslyozni kell, hogy a vzizomzat a legnagyobb
er kifejtsre ppen a nyugalmi llapotban mrhet
hossz mellett kpes (1. a 8-5. brt), szemben a szvizommal, ahol az aktv feszls maximuma nagyobb
sarcomerhossznl van, mint ami a kerings nyugal.mi
intenzitsa mellett fennll diastols rtknl (telds
nl) megfigyelhet. A szvizom esetben teht a kontrakcis er jelentsen fokozhat a sarcomerhossz (diastols telds) nvelse rvn (Frank-Starling-mechanizmus, l. a 16. fejezetet).

Energetikai jellemzk
A vzizomzat mkdse sorn az energetikai folyamat
lnyege a rendelkezsre ll ATP lebontsa s az gy fel szabadult kmiai energia felhasznlsa mechanikai clokra. A rendelkezsre ll adatok szerint a vzizom a
kmiai energia 40-50%-t tudja mechanikai energiv
alaktani (azaz ekkora a hatsfoka), a tbbi h formjban szabadul fel. Els megkzeltsben a htermels
termodinamikai trvnyekbl kvetkez mellktermk,
ksrjelensg. H angslyozni kell azonban, hogy a felszabadult h dnt mrtkben jrul hozz a szervezet
hszablyozshoz, olyannyira, hogy bizonyos esetekben az izomaktivits elsdleges clja a htermels fokozsa (1. a 43. fejezetet).

lzomtpusok. Az izmok
A vzizom kontrakcijnak

k lnb z

form i

A) Szuperpozci
B) lnkomplett tetanusz
C) Komplett tetanusz
D) K+ -kontraktra
Valamennyi brarszen a membrnpotencil vltozst az als grbe
tkrzi. mg a fels grbk az izometris krlmnyek kztt regisztrlt mechanikai vlaszt jelzik. A D brarszen a K+ -koncentrci vltozst a legals sma illusztrlja

l 09

kls megjelensk alapjn

vrs s fehr rostokbl fe]plkre klnthetk el. A


mechanikai sajtsgok vizsglata kimutatta, hogy a fehr rostok gyorsak, azaz mind kontrakcis, mind relaxcis sebessgk nagy (mindkt folyamat n hny ms
alatt vgbemegy). Ezen rostokat IIB tpusnak is nevezik. A vrs izomrostok egy rszben a kontrakcis sebessg a fehrekvel sszevethet (IIA tpus), mg ms
vrs rostok lassak (I. tpus, a kontrakcis-relaxcis
ciklus ideje 100 ms is lehet). Az I. tpus rostok nem t-

110

1. rsz

Altalnos s sejtlettani alapelvek

vesztendk

ssze az egyes speciesekben (pl. ktltek


ben) megtallhat, u gya ncsak lass" mkds tnusos izmokkal. Szemben az emlsk elbbiekben lert
fzisos (rngs tpus) izomrostjaival, a tnusos izmok
felszni membrnja nem hoz ltre akcis poten cilt,
nincsenek T-tubulusaik stb.
A klnfle fzisos izomrostok tovbbi vizsglata
felfedte, hogy biokmiai s energetikai sajtsgaikban is
klnbsgek vannak. A gyors mkdssel egytt jr a
miozin gyorsabb ATP-bontsa s az SR gyorsabb Ca2 +visszavtele. Ugyanakkor a fehr rostokban nagyobb
mennyisgben vann ak jelen az anaerob glikolzis enzimei, s jelents glikognraktrak tallhatk bennk. A
vrs rostokra az aerob glikolzis j ellemz, sok mitokondriumot s mioglobint tartalmaznak. Hangslyozni
kell, h ogy az emlsk anatmiailag elklnthet izmainak rostsszettele kevert, az egyes izmok kztti klnbsg a felpt rosttpusok rszarnyban figyelhet
meg. Az I. tpus rostok ltalban ott tallhatk n agyobb mennyisgben, a hol lass s tarts aktivits a jellemz (pl. antigravitcis izomzat). A msik vgletet a
IIB tpus rostok kpviselik, ezek mkdse gyors, de
nem tarts (ilyenek dominlnak pl. a helyvltoztatsban
szerepet jtsz egyes vgtagizmokban). A IIA rostok a
legtbb vonatkozsban tmenetet kpeznek a fenti kt
vglet kztt.
A miozin nehz s knny lncok izoformi alapjn
a fe nti hrom alapkategrinl lnyegesen tbb rosttpus klnbztethet meg. Gyakorlati szempontbl ezek
az izoformk azrt rdekesek, mert vizsglatukkal sikerlt bepillantst n yerni a vzizomzat szerkezetn ek s
mkd snek adaptcis folyamataiba. Ksrletesen
mr korbban igazoltk, hogy egy ad ott izom ignybevtelnek mdja nagym rtkben befolysolja az izom
rostsszettelt. Az n. keresztinnervcis eljrs sorn
ksrleti llatban gyors, illetve lass izmot beidegz motoros idegeket tmetszenek, majd felcserlve sszevarrnak. Az idegek regenercija utn kimutathat, hogy az
eredetileg dnten lass izom rostjai gyorsakk alakuln ak, s fo rdtva. Az talakuls kulcslpse a miozin (s
rszben az aktin) izoformk arnynak lass eltoldsa.

A kreatin-foszft szerepe. A harntcskolt izomzat


kzvetlen en ergiaforrsa az ATP, amely nyugalomban
nh ny mmol/l-es koncentrciban van jelen a myoplasmban ; az ATP-kszlet azonban csa k idlegesen
kpes fedezni a kontrakci energiaszksglett. A vzizomrostok rendelkeznek kmiai energiaraktrral, ez a
kreatin-foszft (kreatin-P, ugyancsak nhny mmo]/l).
A kreatin-P nem kzvetlenl felhasznlhat energiaforrs, a kreatin-foszfokinz enzim viszont kpes a kreatin-P + ADP ~ kreatin + ATP reakci rvn a kime-

rl

ATP-tartalk ptlsra. A kreatin-P-raktr felhasznlst kveten az izomaktivits tovbbi fenntartsa


csak ATP-szintzis rvn lehetsges.

Aerob s anaerob munkavgzs. A klnfl e vzizom rosttpusok mind aerob, mind anaerob glikolzisre
kpesek. A fehr rostokban dominl az anaerob t, ennek kiindulsi anyaga a glikogn, vgtermke az izmokban a tejsav; a glikolzis e formja glukzmolekulnknt
3 molekula ATP-t szolgltat. A tejsavat a vr a m jba
szlltja, ahol visszaalakul glukzz. A mjban keletkez gl ukz a keringssel visszakerlhet az izomzathoz, ah ol vagy azonnal felhasznldik, vagy a glikognraktr jraszintetizlsra fordtdik. A mi s vzizom
kztti sznhidrtforgalom az n. Cori-kr. A fentiek
alapjn nyilvnval, hogy a fehr rostok azrt nem kpesek tarts aktivitsra, mert anaerob tartalkaik arnylag gyorsan kimerlnek.
A vrs rostok, klnsen az I. tpusak esetben
dominl az aerob t. E rostok mkd se nagyobb m rtkben fgg a vrelltstl, mert az biztostja egyrszt az
oxignelltst, msrszt a glukzt, ami a kisebb glikognraktr mellett a dnt energiaforrs. Rendelkeznek
viszont e rostok oxign tartalkkal, amit a mioglobinhoz
kttt oxign jelent. Az ATP-szintzis lnyegesen gazdasgosabb aerob tja teszi lehetv , hogy az I. tpus
rostok tarts mkdsre legyenek kpesek (aminek felttele a megfelel vrellts) .
A trzsfejlds sorn a keringsi s lgzsi szervrendszer tkletesedse jelenti a tarts aerob munkavgzs feltteleinek biztostst (oxign- s glukzellts,
anyagcseretermkek eltvoltsa, l. a 19. fejezetet). Az
anaerob munkavgzs j elentsge alsbbrend llatok
esetben jval nagyobb, de szerephez jut ez a lehetsg
emlskben, gy az emberben is. Hirtelen bekvetkez,
nagy erki fejts esetn az izomzat an aerob mdon
hasznlja fel sznhidrtraktrait. A glukz, illetve glikogn ezt kvet jraszintetizlsa tejsavbl energiaignyes folyamat, ltalnosan elfogadott elkpzels szerint
a szksges energia forrsa a tejsav egy rsznek oxidatv lebontsa. Az anaerob munkavgzst teht fokozott
oxign felhasznlsi peridus kveti, ez az oxignadssg jelensge.

Izommunka, frads
Az izommkds koordinlsa a szervezetben az idegrendszer motoros rsznek feladata, a vz.izom rostok
csak" vgrehajt funkcit ltnak el (l. a 42. fejezetet). A
motoros idegen rkez akcis poten cil sorozat a vzizomrostok tetanuszos sszehzdst eredmnyezi.

8. fejezet

Adott izom kontrakcierossgnek nvelsre elvileg kt


t ll rendelkezsre: fokozhat az egyes izomrostok
kontrakcijnak m rtke (akcis potencilok frekvencijnak nvelsvel), illetve emelhet a vlaszban rszt
vev motoros egysgek szma (besorozs", recruitment"). A gyakorlatban ltalban a kt lehetsg kombincija rvnyesl. Fiziolgisan egy izom motoros
egysgei aszinkron mdon aktivldnak. Ez kedvezbb
a mozgsok sszerendezettsge (s ima" lezajlsa)
szempontjbl, ugyanakkor azt eredmnyezi, hogy az
egsz izom maxim lis ereje in situ kisebb, n1int az t alkot rostok maximlis erejnek sszege. Egy-egy izom
esetben a szinkronizlt aktivlds gyakran idegrendszeri krfolyamat tnete (remegs, grcsk stb.).
Izommunka vgzshez a szervezet egsznek megfelel alkalmazkodsa szksges (l. a 19. fejezetet). Az
izomzat fokozott mkdse esetn jelents feladat a
tpanyag- s oxignigny kielgtse, a termelt szn-dioxid s ms anyagcseretermkek elszlltsa, az izo1naktivitst ksr htermels ellenslyozsa a hleads intenzitsnak emelse rvn. Mindezek a feladatok
elssorban a keringsi s lgzsi szervrendszert terhelik,
de rszt vesz az alkalmazkodsban az idegrendszer s a

vzizomrostok mkdse

111

hormonlis rendszer is. E jelensgekkel az lettan egy


kln ga foglalkozik, amit angolul exercise physiology" -nak neveznek, magyar megfeleli a munka- s
sportlettan, vagy jabban teljestmny-lettan.
A vzizomzat munkavgzst ksr jelensg a frads. ln vitro krlmnyek kztt tarts ingerls kapcsn
kimutathat a kontrakcis er cskkense, aminek oka
(indirekt ingerls esetn) rszben a neuromuscularis
junkci fradsa", azaz a transzmitterraktrak kirlse, rszben az izom energiakszletnek (glikogntartalom, kreatin-P-szint) cskkense (az izomban mrhet
szabad ATP-szint ugyanakkor fiziolgis krlmnyek
kztt a frads kapcsn nem cskken). A frads fontos komponensnek tnik az ATP hastsakor keletkez
foszftcsoportok felhalmozdsa a myoplasmban.
Ugyanezen tnyezk az in vivo izommkdst ksr
frads kialakulsban is szerepet jtszanak. A szervezet egsznek fradsa azonban lnyegesen komplexebb, az n. ltalnos rzsek kategrijba tartoz jelensg. Az izomzat fokozott ignybevtelnek egy sajtos tnete lehet az izomlz, aminek oka az alacsony
pH-j anyagcseretermkek (pl. a tejsav) helyi felszaporodsa.

"
Attekints
A mozgs aktv szervt kpez vzizomzat elemi
egysgei a vzizomrostok, amelyeknek alapvet m
kdsi formja az idegi utastsra bekvetkez
sszehzds (rngs, kontrakci).
Az izomkontrakci elindtja a felszni membrnon
propagl s a transzverzlis (T-) tubulusokba is beterjed akcis potencil. A depolarizci hatsra a
T-tubulusok membrnjban feszltsgrzkelk
mozdulnak el, ennek kvetkezmnye Ca2+ _felszabaduls a sarcoplasma-reticulumbl (SR), a terminlis ciszternk membrnjban elhelyezked Ca 2 + csatornkon (rianodinreceptorokon) keresztl.
A vzizmok sszehzdsnak struktrlis alapjt a
kontraktilis fehrjk jelentik.
Az aktin- s a miozinmolekulk filamentumokat
kpeznek, amelyek rendezett elhelyezkedse adja a vzizomra (is) jellemz harntcskolatot.
A megrvidlst az aktin- s miozinfilamentumok egyms melletti elcsszsa eredmnyezi, ezt
a kzttk kapcsolatot teremt kereszthidak aktivitsa hozza ltre.

Az aktin s miozin kztti klcsnhatst, azaz a


kontrakcit a myoplasmba kilpett Ca2+ a szablyoz fehrjken (troponin, tropomiozin) keresztl
aktivlja gy, hogy ktdik a troponin-C alegysghez. A kontrakci megsznte (relaxci) annak ksznheten indul meg, hogy az aktivl Ca2+ levlik a troponin-C -rl, s visszajut az SR-be, az annak
membrnjnban tallhat energiaignyes transzport
(Ca2+ -pumpa) segtsgvel.
Az izom-sszehzds energiaszksglett a kereszthd-aktivits kapcsn vgbemen ATP-lebonts
fedezi.
A vzizomrostok aktivldsnak kvetkezmnye
hosszuk s/vagy feszlsk vltozsa lehet (izometris, illetve izotnis kontrakci). Az egyes rngsok
egymsra rakdsa a vzizom gynevezett tetanuszos vlasznak kialakulst eredmnyezi.
Az emberi szervezetben tallhat vzizomrostok
tbbfle szempont alapjn csoportosthatk. Az eltrsek kzl fiziolgiai szempontbl meghatroz jelentsge van annak, hogy az adott izomrost dnten aerob vagy anaerob ton teremti-e el a mk
dsh ez szksges ATP-mennyisget.

112

1. rsz

ltalnos s sejtlettani alapelvek

Az alapokon tl
Az elektromechanikai csatols kmiai befolysolhatsga. Jo-

,,

'.
'I

gosan felttelezhet, hogy a rianodinreceptorok in vitro


kimutatott kmiai rzkenysge in situ, megtartott tridszerkezet m ell ett is fennll . Valban, a koffein pldul kzvetlenl aktivlhatja az SR rianodinrzkeny Ca2 +-csatornit, mintegy megkerlve a fesz ltsgfgg lpseket. A
feltevs helyessgt igazolja, hogy kellen nagy dzis
koffeinnel (>5 mmol/I) tarts sszehzds hozhat ltre
(koffeinkontraktra), alacsonyabb koffeinkoncentrcik
pedig fokozzk az elektromos ingerlssel kivltott rngsok nagysgt (rngsfokoz hats). Hasonl hatssal rendelkeznek ms km iai szerek is (pl. klnfle ani onok:
perklort. jodid; egyes nehzfmionok: ezst, arany), de
ezek az anyagok az elektromechanikai kapcsolat ms-ms
lpst befolysoljk.
A rianodinrzkeny csatornnak gtlszerei is ismertek. Ezek kz tartozik maga a rianodin (nagy koncentrciban), ilyenek egyes helyi rzstelentk (p rokain, tetrakain) vagy a dantroln nev vegylet. A Ca2 +-felszabaduls
gtlsnak gyakorlati von atkozsa is van. Egyes altatshoz
hasznlt gzok (pl. halotn) fiziolgis krlmnyek kztt
is nvelik a rianodinreceptorok Ca2+-permeabilitst. genetikailag fogkony egynekben pedig a vzizomzat kiterjedt terletn hoznak ltre kontraktrt. kifejezett hter
melssel, orvosi beavatkozs nlkl gyakran
vgzetes ki,
menetellel (malignus hyperthermia). Ujabban sikerlt
megllaptani, hogy a krkp oka az SR rianodinrzkeny
Ca2+-csatornjban bekvetkez mutci . Az aminosavsorren d vltozsa a csatorna Ca2 +-rzkenysgnek
olyan mrtk fokozdshoz vezethet, hogy a halotn
szoksos dzisai kontraktra aktivlshoz eleg e nd mrtk Ca2+-felszabadulst provoklnak. A kialaku lt hyperthermis llapot a terminlis ciszternk Ca2+-csatorninak
gtlsval, pldul dantroln adsval elzhet, illetve
szntethet meg.

~6

200

Cl')
Cl')

.e

A Hiti-egyenlet. Amg a vzizom lta l generlt

er

izometris kontrakci sorn a feszls fokozdsban nyilvnul


meg, addig megrvidls esetn fizikai rtelemben vett
kl s munkavgzs is trtnik. Jl ismert megfigyels,
hogy a megrvidls sebessg e annl nagyobb, minl kisebb ervel szemben megy vgbe (teht minl kisebb
aktv feszlst hoz ltre az izom). Az izomer (illetve egysgnyi izomkeresztmetszetre szmtva a fesz ls) s a
megrvidls sebessge kztti sszefggst (8-7. bra)
tapasztalati kplet, az n. Hill- egyenlet rja le. melynek
egyik formja

(F + a) (V

+ b) = (Fo + a) b = konstans
(8.1 . egyenlet)

ahol F az i zomer. V a megrvidls sebessge, Fo az


izom maximlis izom etris ereje (fesz lse), a s b olyan
llandk, amelyek rtke az adott izomra jellemz. A fenti sszefggsbl kvetkezik, hogy a feszls s a rvidlsi sebessg fordtottan arnyosak egymssa l, azaz a
hosszvltozs akkor a leggyorsabb, amikor az izom terhels nlkl kontrahl, a legnagyobb feszls pedig izometrisan hozhat ltre.
Becslsek szerint az egyes izmok maximlis megrvidlsi sebessge 1-20 hossz/s, a maximlis izometris
feszls rtke pedig 40-2000 kN/cm2. Minden izom esetben definilhat az optimlis izomer s az optim li s rvidlsi sebessg, a kett szorzata adja meg az illet izom
elmletileg elrhet maximlis teljestmnyt. A gyakorlatban az izmok tnyleges teljestmnye (izomslyra normalizlva 100-150 W/kg) nem ri el ezt a nagysgot. Az
egyes izmok mechanikai sajtsgainak ismerete igen f ontos a gygytornaprotokollok, edzstervek sszelltsnl.

-3

~
> -.

e:

'<l.J

Cl')

.~

100

'

11
11

7 br.<i

Az izometris feszls s a megrvidlsi sebessg sszefggse a vzizomban


A rvidlsi sebessget az izomhossz idegysg alatti megvltozsaknt adtuk meg. Az izometris feszls s a rvidls szorzata pon trl pontra megadja az izom teljestmnyt. Az sszefggs alapjn

0
0

Popt

lzometris feszls

3
4
(x105 N/m 2)

meghatrozhat egy optimlis feszlsi (Popt) s egy optimlis sebessgi (Vopt) rtk, ame!Yek szorzata azonos az izom (teoretikus) maximlis teljestmnyvel

11

8. fejezet

A vzizomrostok mkdse

113

'" Mrfldkvek
1791: L. Ga/vani az izommkds vizsglata kapcsn
felismeri a bioelektromossg jelensgt.
1864: W Khne izomszvetbl soldattal kivon egy fehrjt, melyet miozinnak nevez el.
1907: W M. F/etcher s F. G. Hopkins (utbbi 1929ben Nobel-djat kap a nvekedst serkent vitaminok
felfedezsrt} kimutatjk, hogy az izmok oxign hinyban is sszehzdnak, s ilye nkor tejsavat termelnek. E megllapts alapjn felvetik, hogy a tejsav lenne felels az izomkontrakci ltrejttrt.
1927: P Eggleton s G. P Egg/eton, valamint C. H. Fiske s Y Subbarow egymstl fggetlenl kimutatjk a
kreatin-foszft jelenltt az izomban, valamint annak
lebomlst a kontrakci sorn.
1929: K. Lohmann Nmetorszgban, va lamint C. H.
Fiske s Y Subbarow az USA-ban felfedezik az ATP jelenltt az izomban. A kvetkez vekben Lohmann
lerja a reverzibilis ATP + kreatin H ADP + foszfokreatin reakcit (a rla elnevezett Lohmann-reakcit}.
1930: E. Lundsgaard felismeri, hogy az izmok akkor is
kpesek sszehzdni, ha a tejsavtermels gtolt, ezzel megcf olja az izomkontrakci tejsavelmlett.
1939: W A. Engelhardt s M. N. Ljubimowa felfedezik, hogy a miozinnak ATP-z-aktivitsa van.
1940: L. V Heilbrunn felveti a kalciumnak az izomkontrakciban jtszott szerept.
1940-es vek eleje: Szent-Gyrgyi Albert szegedi laboratriumban megkezdik az izomfehrjk tanulmnya-

lt

zst. 1942-ben Straub F. Brun izollja az aktint. A kutatcsoport szmos izomfehrje biokmiai sajtsgt
rja le, tbbek kztt az aktomiozint, valamint a tiszttott aktin s miozin komplext. (Szent-Gyrgyi Albert
1937-ben a biolgiai oxidci terletn vgzett kutatsairt kapott Nobel-djat.}
1952: A. Sandow bevezeti az elektromechanikai csatols fogalmt.
1950-es vek els fele: A sarcoplasma-reticulumnak,
mint az intracellulris Ca2 +-koncentrcit szablyoz
sejtalkotnak az azonostsa (J. R. Benda/!, S. Ebash1~
W Hasselbach, 8. 8 . Marsh, H. H. Weber s munkatrsaik}.
1971 -72: H. E. Huxley s A. F. Huxley kln-kln lerjk az izomkontrakci jelenleg elfogadott modelljt
(csszfilamentu m-mechanizmus}. (A. F. Huxley
ksbb Nobel-djat kap az ideglettan terletn vgzett munkssgrt.) Elzmnyknt 1957-ben H. E.
Huxley felfedezi a vastag s vkony filamentumok kztti kereszthidakat s felismeri, hogy ezek szolgltatjk a csszshoz szksges ert. Ugyancsak 1957-ben
A. F. Huxley lerja az ergenerls modelljt.
1973: W K. Chandler s M. F. Schneider lerjk a DHPreceptorok mkdst tkrz feszltsgfgg tltsmozgst.
1985: /. N Pessah s munkatrsai lerjk a rianodinreceptor elektromechanikai kapcsolatban betlttt szerept.

9. fejezet

A vrsejtek. kialakulsa s fejldse (haematopoesis)


,

Atdolgozta L igeti E rzsbet

10. fejezet

A szervezet vdekez mechanizmusai


Ligeti Erzsbet

11. fejezet

Vrzscsillapods (haemostasis)

Atdolgozta Ligeti Erzsbet

12. fejezet

A vrsvrsejtek funkcii: a lgzsi gzok transzportja

AtdoLgozta Ligeti Erzsbet

13. fejezet

Az emberi vrcsoportrendszerek
,

Atdolgozta Ligeti Erzsbet

Vrsejtek psztz elektronmikroszkpos kpe

9. fejezet

A vrsejtek kialakulsa s fejldse


i_haematoR_o_e_
si_s)_ _ _ __ _ _ _ __

Az emberi vr 1 J-ben tlagosan 5 X 106 erythrocyta,


2,5-3 X 1Q5 thrombocyta s 5-8 x 1Q3 leucocyta ta llhat. Az egyes vrsejtflesgek lettartama nagyon eltr:
az erythrocytk 120 napig, a thrombocytk mintegy 10
napig, a gra nulocytk viszont csak 9-12 rig lnek, mg
a lymphocytk vagy a szvetek kz vndorolt macrophagok letideje lnyegesen hosszabb is lehet. Mindez
azt jelenti, hogy a szervezetnek az egszsges llapot
fenntartshoz naponta mintegy 4 x 1011 j vrsejtet
kell kpeznie, szemlletesebben: minden msodpercben
tbb milli sejtet. Ezt, a homeosztzis fenntartshoz
szksges folyamatos vrsejttermelst nevezzk konstitutv haematopoesisnek.
Bizonyos krlmnyek kztt egyes vrsejtflesgek
fokozott mkdsre is szksg lehet. A tengerszint feletti magassg nvekedsvel cskken a lgkri nyoms,
s a szervezet oxignelltsnak biztostsa csak nagyobb vrsvrsejtszmmal lehetsges. Fertzses llapotokban a megszaporod fehrvrsejtek segtik a szervezet vdekezst. Ilyen esetekben csak az rintett vrsejtflesg(ek) fokozott termelse szksges (stressz
haematopoesis).

A haematopoesisben rszt vev

szervek
Az emberi embryban a vrsejtek legels fejldsi alakjai a fogamzs utni 15-18. napon a szikzacsk area
vasculosjban jelennek meg (embryonalis haematopoesis). Az ssej tek a tovbbiakban a vrkerings tjn a
mjba kerlnek, ahol a magzati let kvetkez szakaszban a vrsejtek kpzdnek. A humn magzati mjban a vrkpzs a fej lds 35-42. napja krl kezddik.
Ekzben megindul az ssejtek bevndorlsa a magzati
csontvelbe, amely fokozatosan teljesen tveszi a magzati mj vrkpz szerept. A primitv sejtek egy rsze a
thymusba kerlve a T-lymphoid sejtvonal se lesz.
(

Emberben a szlets idejre a mj vrsejtkpz szerepe mr megsznik. A myeloerythroid sejtek (vrsvrsejtek, thrombocytk, klnbz granulocytk, monocytk), valamint a B-lymphoid sejtek fejldse p
lettani krlmnyek kztt kizrlag a vrs csontvelben folyik. A lymphoid rendszer msik rszt kpez T-sejtek a szlets utn is a thymusban fejldnek.
Mind a B-, mind a T-sejtek"a nyirokszervekben is proliferlnak.
Felntt emberben a vrs csontvel sszessgben a
mjjal nagyjbl azonos, mintegy 1500 g tmeg
szerv". Ep krlmnyek kztt a vrs csontvel az
axilis csontvz" csontjaiban (szegycsont, bordk, medencecsont, csigolyk), tovbb a humerus s a tibia
proximalis epiphysisben helyezkedik el.
;

A vrs csontvel sejtjei


Vrsejtek
Az sszes vrsejtfelesg egyetlen sejttfpusbl, a haematopoeticus ssejtbl (haematopoetic stem cell, HSC)
fejldik ki. A H SC kt alapvet tulajdonsggal rendelkezik: vgtelen nmegjulsi (nreprodukcis) kpessggel, s az sszes vrsejtflesg irnyba trtn differencici kpessgvel (azaz multipotens ssejt). Felszni marker tulajdonsgok alapjn a H SC-t izollni lehet,
s egy vrkpzstl megfosztott szervezetbe mr egyetlen ilyen sejt bejuttatsa is kpesnek bizonyult a teljes
vrkpzs hossz tv jrafelptsre. Az ilyen sejteket
hossz tv haematopoeticus ssejtnek (long-term
H SC, LT-HSC) nevezzk.
Az LT-HSC-bl kifejld sejtek fokozatosan vesztik
el nmegjulsi kpessgket. Izolltak olyan haematopoeticus ssejtet is, amely minden vrsejtflesg kpzsre kpes volt, de csak mintegy 6-8 hten keresztl.
Ezt, a korltozott nmegjulsi kpessggel rendelkez

,,

118

II. rsz A vr lettana

"

'~ 1

sejtfajtt rvid tv haematopoeticus ssejtnek (STHSC) neveztk el.


Mindkt ssejtflesg dnt rsze a vrs csontvelben tartzkodik, de kis hnyaduk elhagyja a csontvelt, s a vrplyba vndorol, megtartva mindkt alapvet tulajdonsgt. Jelenleg nem ismertek azok a fiziolgis ingerek, amelyek az ssejtek kivndorlst elid
zik, de rendelkeznk mdszerekkel, amelyekl{el fokozni lehet a kering ssejtek szmt.
A HSC-bl multipotens (MPP), majd oligopotens,
vgl unipotens progenitor sejtek keletkeznek (9-1. bra). Ezek a sejtflesgek egyre kevesebb tovbbi vrsejtflesg kpzsre kpesek, s elvesztik nmegjulsi kpessgket.
A kzs myeloid progenitor sejt (common myeloid
progenitor, CMP) a neutrophil granulocytk, monocytk, thrombocytk, valamint erythrocytk kpzsre elktelezett sejtflesg. A granulocyta/macrophag progenitorbl (GMP) neutrophil granulocytk s a monocyta-macrophag sejtvonal sejtjei, a megakaryocyta/erythrocyta progcnitorbl (MEP) thrombocytk s erythrocytk fejldnek. A megakaryocyta progenitor sejtek (MkP)
csak thrombocytk termelst biztostjk.
A kzs lymph oid progenitor sejtb~l (CLP) B- s Tlymphocyta, N I<.-sejt, valamint dendritikus sejt egyarnt
keletkezhet.
Az ssejtek s a progcnitor sejtek szvettani mdszerekkel (festett csontvelkenetben) nem klnbztethetk meg, kizrlag felszni marker tulajdo nsgaik
alapjn azonosthatk. (A markerek kimutatsa antitestek segtsgvel trtnik, az epitpot hordoz fehrjk
jelents rsznek funkcija ma mg nem ismert.) A
myeloid irny differencici sorn a sejtek elvesztik
osztdkpessgket, viszont a differencilds
jelleg
zetes morfolgiai vltozsokat eredmnyez. Igya ksobi fejldsi alakok kenetben is elklnthetk. Ezeket a
sejttpusokat az egyes vrsejtvonalak trgyalsnl ismertetjk.

A csontvelben jelents mennyisg rett myeloid


sejt is tallhat. Fiziolgis krlmnyek kztt csak
ezek kerlnek az rplyba. Fokozott vrkpzs esetn
mg nem teljesen rett, de osztdkpessgket mr elvesztett granulocytk s erythrocytk is elhagyhatjk a
csontvelt. A csontvelb>l, ill. a thymusbl a vrplyba
kerl lymphocytk a perifris nyirokszervekben troldnak, s megfelel ingerek hatsra visszanyerhetik
osztd kpessgket (l. a l 0. fejezetet).
Mai elkpzelseink szerint a vrsejtek differencicija visszafordthatatlan folyamat, fiziolgis krlmnyek kztt az elktelezett sejtek nem alakulnak vissza
ssejtt, s nem nyerik vissza nmegjulsi kpessgket. Patolgis krlmnyek kztt (pl. mutcik h atsra) viszont bekvetkezhet ilyen talakuls, ami betegsgek alapjt kpezi.

Stromasejtek
A vrs csontvel a vrsejtek mellett ms sejtflesgeket
is tartalmaz, amelyek elengedhetetlenek a normlis vrsejtkpzshez. Ezeket a sejteket sszefoglalan stromasejteknek nevezzk. Szvettanilag a fibroblastok, a
csontveli kapillrisok (sinusoidok) endothelsejtjei,
macrophagok, valamint osteoblastok m ukdnek stromasej tknt. A stromasejtek rszben humorlis faktorok
tjn, rszben felszni molekulik rvn kzvetlen sejt
sejt kapcsolattal befolysoljk a vrsejtek fejldst. Igy
alakulnak ki azok a vrsejtkpzo zugok (haematopoetic
niche), ahol a vrsejtek osztdsa s differencildsa
biztostott.

9 1

)
'

Lymphoid t

Myeloid t

~ 'Jr1

Az ssejtek s a progenitor sejtek


fejldse

BP: B-\ymphocyta progenitor:


CLP: kzs !Ymphoid progenitor sejt:
CMP: kzs myeloid progenitor sejt;
GMP: granulocyta/macrophag progenitor
sejt; LT-HSC: hossz tv haematopoeticus
ssejt; MEP: megakaryocyta/erythrocyta
progenitor sejt; MkP: megakaryocyta
progenitor sejt: MPP: multipotens progenitor
sejt; NKP: NK progenitor; ST-HSC: rvid
tv haemopoeticus ssejt;
TP: T-\ymphocyta progenitor

9. fejezet

A haematopoesis

'

'

szab~ozsa

A cso ntvelben zajl vrsejtfejldst klnb z eredet


s termszet faktorok szablyozzk. Ezek kztt vannak
1. helyi humorlis faktorok, amelyeket tbbnyire a
stromasejtek, de maguk a fejld vrsejtek is termelhetnek (citokinek),
2. sejtfelszni molekulk kapcsolatai, fknt a stromasejtek s vrsejtek kztt,
3. vrram tjn rkez humorlis szablyozk (hormonok, citokinek).
A HSC nmegjul kpessgnek fenntartsban, s
ezltal a HSC-kszlet szablyozsban kiemelt szerepet
jtszanak a sejtfelszni szignlok, klnsen az osteoblastokbl szrmazk. F hatsuk a differenciciban
rszt vev gnek gtlsa.
Az ssejtekre s a korai progenitor sejtekre jellemz,
hogy mkdsket sok szablyoz faktor befolysolja,
amelyek egymst rszben helyettesteni is kpesek.Igya
vrkpzs korai fzisban szerepl egy-egy faktor hinya nem eredmnyezi. sem a teljes vrkpzs, sem egyetlen sejtflesg izollt hinyt. A szablyoz faktorok
mind tllsi, mind az apoptzist gtl, mind prolifercis, mind differencicis jeltviteli utakat aktivlnak.
Az rs elrehaladtval a sejtekben fokozatosan lell
egyes receptorok szintzise, msok viszont felersdik,
gy a sejtek egyre kevesebb fle szablyoz faktorra reaglnak, azok irnt viszont egyre rzkenyebb vlnak. A
vrkpzs ksbbi stdiumaiban szerepl szablyoz
faktorok hibs mkdse egyetlen vrsejtflesg izollt
hinyt eredmnyezheti.
Az ssejtekre s korai progenitor sejtekre hat legjobban ismert (s felteheten leglnyegesebb) szablyoz molekulk:
1. Az ssejtfaktor (stem cell factor, SCF; tovbb.i nevei
Steel factor, SF; I<..it ligand, KL; mast cell growth factor, MGF), am ely mind a sejtfelsznen, mind oldott
fehrjeknt kifejezdk. Receptora a e-Kit, egy receptor tirozinkinz, ami a HSC jellegzetes markere, de
a vrsejtrs folyamn eltnik.
2. Az IL-3 (msik nevn multi-kolniastimull faktor, mCSF), amely elssorban a myeloid progenitorok szaporodst serkenti.
3. A granulocyta-macrophag kolniastimull6 faktor
(Gl\II-CSF), amely a teljes myeloid fejldsi vonalat
k~pes serkenteni, br a gran ulocytk s monocytk
progenitorai a legrzkenyebbek irnta.
/

A vrsejtek kialakulsa s fejldse (haematopoesis)

119

Az SCF, IL-3, GM-CSF, valamint az ugyancsak a


korai fzisban szerepl IL-6 h atsai kztt jelent<>s tfeds van.
A vrsejtkpzs ksbbi szakaszaiban szerepl szablyoz molekulk kzl albb kvetkeznek a legjelentsebbek, amelyek elgtelen mkdse egyes vrsejtflesgek izollt hinyhoz vezet:
1. A granulocyta koloniastimull faktor (G-CSF),
ami a ncutrophil granulocytk kpzst serkenti, s
hatsa fknt a fertzsek sorn fokozott granulopoesisben kritikus.
2. A macrophag kolniastimull faktor (l\II-CSF),
amely a monocytk s macrophagok fejldshez elengedhetetlen, s kitntetett szerepe van az osteoclastok differencicijban.
3. Az eritropoetin, ami az erythrocytakpzs kulcsfontossg szablyozja.
4. A trombopoetin, ami a megakaryocyta-thrombocyta
fejldst irnytja.
5. Az IL-7, amely emberben a T-, ms speciesekben
azonban a B-lymphocytk fej ldshez is elengedhetetlen.

A vrsvrsejtek kpzse
A vrsvrsejtek a kzs m egakaryocyta/erythroid progenitor sejtbl (MEP) keletkeznek. Az erythroid irny
differencici els jele az eritropoetin- (Epo-) receptor
s a ~-globi n gn aktivldsa. Az erythroid progenitor
sejtek fejldst tbb citokin ir nytja, s a kezdeti alakok Epo hinyban is kialakulnak. A ks'bbi fejlds
hez azonban az Epo elengedhetetlen, hinyban intrauterin elhals kvetkezik be. Az Epo valamennyi fejld
sejtflesgben serkenti a nvekedsi s tllsi, valamint
gtolja az apoptzishoz vezet jelplykat.
A progenitor sejtel{bl kifej ld sejtflesgek oszt6dsi kpessge egyre szkl, a differencici viszont
morfolgiai vltozsokhoz vezet. A legjellegzetesebb
vltozs a hemoglobinszintzis nvekedsvel prhuzamosan a citoplazma egyre savanybb (rzsasznbb)
festdsc; emellett a mag alakja is vltozik.
A csontvel'ben a vrsvrsejtel{ fejldse erythroid
szigetek" -ben trtnik, ahol egy kzponti macrophag
nylvnyaival szmos erythroblastot fog krbe, s feltehet6leg nvekedsi szignlokat is biztost szmukra (9-2.
bra). Az osztdsi kpessg elvesztse utn a fejld
erythroid sej tben a cytoskeleton kzremkdsvel jellegzetes alakvltozs megy vgbe: a sejtmag a macrophag felli oldalra hzdik, s ide vndorolnak a sejt-

120

II. rsz A vr lettana

Erythroblastok
1
1
1

Citoplazma

\
\

Macrophag

Q-2. bra
A vrsvrsejtek rse a macrophagba gyazottan

membrn HLA-jai is. Amikor az erythroid sejt elhagyja az rsi szigetet, sejtmagja s plazmam embrnjnak
egy rsze (benne a I-ILA-kkal) a macrophaghoz kapcsolva marad, amely azutn phagocytlja s lebontja
azokat. A kiszabadult sejt a reticulocyta (neve a plazmban specilis festssel megjelenthet hlzatra utal),
amelyben mg folyik fehrjeszintzis, de mr nem rendelkezik HLA-kkal. A reticulocytk igen alacsony
arnyban (mintegy 0,1 %) a perifris vrben is kimutathatk~. Megnvekedett arnyuk fokozott vrsvrsejtkpzsre utal.
Az rett vrsvrsejtekben (helyesebben vrsvrtestekben) mr semmilyen sejtorganellum nem tallhat,
citoplazmjuk homogn, teljes energiaszksgletket
g likolzissel fedezik.11kdsk teht kritikusan fgg a
vrplazma glukzkoncentrcijtl.
Az erythropoesis az eddig megtrgyalt szablyoz
faktorokon kvl a szervezet megfelel vas-, B 12 -vitamin- s folsavelltottsgtl is fgg. Mindhrom tnyez hinyban elgtelen a vrsvrsejtkpzs, s an aemia alakul ki (1. a 28. fejezetet) .

akr vrvesztst kvet vagy vashinyos anaemia, akr


krnikus lgzsi elgtelensg miatt - cskken. A fokozott szekrcit az eritropoetin mRNS mennyisgnek
fokozdsa elzi meg, teht az elvlasztst ltrehoz inger az eritropoetin gn trsi sebessgt nveli. Az eritropoetin plazmakoncentrcija az alapszi ntrl (10
pmoVl) hypoxis llapotokban akr szzszorosra is
emelkedhet. Az emelkedett eritropoetinszint fokozza a
vrsvrsejtkpzst, ezltal nvekszik a keringsbe kerl vrsvrsejtek mennyisge, s nvekszik a vr 02szllt kapacitsa. Mindezzel enyhl a vese szveti
hypoxija, s cskken az eritropoetinszekrcit kivlt
inger. Az eritropoetin elvlaszts s a vrsvrsej tkpzs
egyszer negatv visszacsatolssal kapcsoldik egymshoz (9-3. bra). Azokat a kros llapotokat, amelyekben valamely eritropoetinen kvli tnyez - pl. vashiny - akadlyozza a vrsvrsejtkpzst, krnikusan
magas plazmaeritropoetin-szint jellemzi.
Magaslaton l embercsoportokban (pl. a dl-amerikai Andokban l indin lakossgban) a leveg alacsony
0 2-tenzija kvetkeztben fellp krnikus hypoxia
tartsan fokozott eritropoetinelvlasztst eredmnyez.
Ennek kvetkeztben az ott lk vrben a vrsvrsejtkoncentrci (vrsvrsej tszm"), a hemoglobinkoncen trci s a hematokritrtk jelentsen meghaladja a
tengerszinten l lakossgban tallt rtkeket.

Belgzett POft

Hb-koncentrci
Or felvtel
atdben

Vese Orelltsa

)1:

)'>

'

Eritropoetin mRNS
szintzise
Vese Or elltsa

.+
EritropoeUnelvlaszts

t
Vrsvrsejlkpzs a csontvelben

Eritropoetinl<pzs

Eritropoetin gn
trsa

9-3 bra
Az eritropoetinkpzs szablyozsnak vzlata

Az eritropoetin a vrsvrsejtkpzst irnyt, a keringsbe elvlasztott szablyoz molekula, hormon. Az


eritropoetin mintegy 85- 90%-a a vesben, 10-15%-a a
mjban kpzdik. A mj azonban nmagban mg a
napi alapszint szksgletet sem kpes biztostani;
ezrt a veseszvet slyos pusztulsval jr krkpekben eritropoetinhiny s anaemia lp fel.
Az eritropoetin kpzdse a szervezet oxigntranszport-ignyhez illeszkedik, a kpzdst a vese szveti
oxignelltottsga kzvetlenl szablyozza. Tbb eritropoetin szintetizldik, ha a vese 0 2-elltottsga akr a lgkri alacsony 0 2-nyoms (magaslati kln1a),

A thrombocytk kpzse
A megakaryocyta/thrombocytakpzs az erythroid/megakaryocyta bipotencilis progenitor sejtbl indul
ki. A megakaryocytakpzs korai elktelezett progenitor sejtjnek, a MkP-nek - hasonlan a tbbi vonalhoz nincs felismerhet morfolgiai jellemzje, de rendelkezik trombopoeti nreceptorral (c-Mlp) . Az MkP-bl ke-

9. fejezet

letkez

promegakaryoblast mind enzimhisztokmiai


reakcikkal, mind felszni glikoprotein markerei alapjn azonosthat (ezek ugyanazok a glikoproteinek,
amelyek a thrombocytaadhzirt s -aggregl6dsrt
felelsek, l. a 11. fejezetet). A promegakaryoblastok mr
nem oszlanak, ezzel szemben sorozatos end oreduplikci6n mennek keresztl. Az endoreduplikciban a maganyag megktszerezdik, de lenysejtek nem jnnek
ltre, a sejt nem vlik szt. Ezltal a normlisan 2 n
kromoszmallomny diploid sej tb l poliploid sejtek
keletkeznek vltoz DNS-tartalommal (4 n-tl egszen
32 n kromosz6maszmig).
Festett csontveli kenetben a megakaryocytakpzs
els felismerhet sejtje a megakaryoblasr. Ebben a sejtben mg mindig van endoreduplikci, de nincs jele a
sejtplazma rsnek. A megakaryocytv val rst a
mag lebenyezett vlsa s a sejtplazmallomny jelents nvekedse jellemzi. A teljesen rett megakaryocyta tmrje a 60 ,m-t is elrheti, a csontvel legjellegzetesebb sejtje. A kromoszmagarnitrk szma
megszabja mind a mag lebenyeinek szmt, mind pedig
a citoplazma mennyisgt, gy vgs fokon az egy megakaryocytb61 lefzd thrombocytk szma (tlagosan
104) is a kromoszmagarnitrk szmnak fggvnye.
A csontvelben az rett megakaryocytk a sinusoidokat blel endothelsejtek kztti hzagokon keresztl plazmamembrnb6l s sejtplazmbl 116 nylvnyokat (llbakat, pseudopodiumokat) bocstanak a sinusoidok lumenbe. Ezek a nylvnyok ott lefzdnek,
s az nll (mag nlkli) vrlemezkket (thrombocytkat) alkotjk (9-4. bra).

Fejld sejtek

Megakaryocyta
,,
,

1 '
1
'
1
''
1
'
1
1

''
'

'

'

I
I

I
t

'

1
I
I

'

Endothelsejt a
sinusoid falban

1
1
1
1

I
I

'

A csontveli sinusoid lumene

'

1
1
1
1
t

'

'

1
1

'

A megakaryocyta nylvnybl
leszakad thrombocyta

Vrsvrtest

9-4 bra
Thrombocytk letredezse a megakaryocytrl

11

A vrsejtek kialakulsa s fejldse (haematopoesis)

12 1

Emberben - szmtsok szerint - a promegakaryoblast megjelenstl a thrombocyta lefzdsig eltel


id mintegy 5 nap. Magban a csontvelben thrombocytl~ nem raktrozdnak, a vrben lv thrombocytk szma a folyamatos csontveli utnptlshoz kttt.
Ez az oka annak, hogy a csontvel sugrsrlsnek
egyik els tnete a vrzscsillapods elgtelensge
(spontn vrzsek) .
A keringsbe jutott thrombocytk a srtetlen rplyt ne.m hagyjk el. Fiziolgis krlmnyek kztt
azonban az rplyban lv thrombocytknak csak
mintegy ktharmada van tnylegesen a keringsben,
egyharmaduk a lp vrs pulpjban helyezkedik el. A
lp kros megnagyobbodsa esetn ez a nem kering
hnyad lnyegesen nagyobb lehet, s a thrombocytk
szma a vrben alacsonyabb a nor1nlrtknl.
Trombopoetin. A megakaryoblastok s megakaryocytk rst a trombopoetin szablyozza. Egyes
thrombocytopenival jr krkpekben szelektven
megnvekedett trombopoetinszintet lehet kimutatni. A
trombopoetin fiziolgis szablyoz szerepre utal,
hogy egerekben a trombopoetinreceptor (c-Mlp) gn kiiktatst kveten a trombocitk szma a vrben s a
megakaryocytk szma a csontvelben jelentsen cskkent. A trombopoetin valszn kpzdsi helye fknt
a mj, rszben a vese is.

A granulocytk kpzse
A neutrophil granulocytk s a monocytk kzs progenitor sejtbl (GMP) szrmaznak. A neutrophil granulocyta irnyba fejld, osztdskpes sejtek morfolgiai
jellegzetessgeik - a sejtek mrete, a mag alakja, a megjelen granulumok - alapjn festett kenetben is elklnth etk. Ez a mitotikus kszlet 3-5 nap alatt 4-5 osztdson megy t. Az utols, mg osztdskpes sejtforma
a myelocyta. A belle keletkez metamyelocyta (ms
nven fiatal alak", Jugend") s a plcikamagv sejt"
(angolul band", magyarul a n metbl tvett Stab" nven is emltett) osztdsra mr nem kpesek, s alacsony arnyban a vrben is megjelenhetnek. Arnyuk
nvekedse fokozott granulopoesisre utal, s fertzst
kveten gyakran megfigyelhet. A teljesen rett neutrophil granulocyta jellegzetesen lebenyezett n1agv, ennek alapjn szegmentlt magv'', vagy polymorphonuclearis (PMN) sejtrl beszlnk. A metamyelocytk,
plcikamagv s szegmentlt magv sej tek a lkotjk a
posztmitotikus kszletet: ebben a kszletben az rs t" a myeloblast keletlagosan 6-7 napot vesz ignybe. Igy
kezstl az rett szegmentlt magv sejt keringsbe l-

122

11. rsz A vr lettana

psig a cso ntveli tranzitid 9-12 nap. A granulopoesis azonban fertzses s gyulladsos llapotokban jelentsen fe lgyorsulhat, s a tranzitid akr kt napra is
rvidlhet. A felgyorsulsban a citokinek fokozott elvlasztsa jtszik szerepet: ezek a sejtosztdsok gyakorisgt nvelik, a sejtciklus idtartamt lervidtik. A
GM-CSF fknt a korbbi rsi alakokra, a G-CSF a
ksobi rsi alakokra fejti ki hatst, de mindkt citokin jelentsen befolysolja az rett, a keringsbe vndorolt sejtek m ukdst is.
Az rett granulocytk tbb kompartment kztt oszlanak meg. A keringsbe kerlst megelzen a granulocytk tbb napig a csontvelben tartzkodnak (csontveli kszlet). Az rrendszerbe kerlt sejtek egy rsze
id5szakosan az erek endothelsejtjeihez tapad (kitapadt,
ms nven adherens kszlet), ms rszk pedig szabadon ramlik (kering kszlet). A kitapadt s a kering
kszlet sejtjei egyms kztt llandan cserldn ek.
Fertzseket vagy ms ingereket kveten a keringsben l v granulocytk szma kt klnbz mech an izmussal emelkedhet:
Nagyobb mennyisg (rett s retlen) csontveli
sejt kerl a keringsbe (valdi granulocytosis).
Ebben az esetben a kitapadt s a kering granulocytk egyttes mennyisge ntt meg, s a fiatalabb alakok rszarnya nagyobb.
A kitapadt kszlet levlik az endothelsejtek felsznrl, s az ramlsba kerl (eloszlsi granulocytosis). Ebben az esetben az rett s a fiatalabb
alakok rszarnya vltozatlan.
A kitapadt granulocytk egy rsze az endothelsejtek
kztti rsek.en kereszt l elhagyja az rre ndszert, s bevndorol az interstitialis trbe. Vdekez5 funkciikat a
szvetekben ltjk el, s tbb nem trnek vissza a vrramba. A szvetek kz vndorolt granulocytk vgl
elpusztulnak, s a macrophagok kebelezik be ket.
Az eosinophil s basophil granulocytk fejldsi vonala rszleteiben mg nem ismert.

A monocytk kpzse
A GMP differenci ldsnak msik ga a monocyta
irnyba val elktelezds. A mikroszkpos kp alapjn
elsknt a monoblast, majd az ebbl keletkez promonocyta ismerhet fel. A csontveli monocytk tranzitideje mintegy 6 nap, a keringsbe kerlt monocytk rplyn bell tlttt flletidszaka mintegy 3 nap.
Az rett monocytk az rplybl az endothelsejtek rsei kztt kijutnak az interstitialis trbe, ahol to-

vbb differencildnak szveti macrophagsejtekk. A


mononukleris phagocyta rendszer (rgebbi nevn reticuloendothelialis rendszer, RES) magban foglalja a
td alveolaris macrophagjait, a m j l(upffer-sejtjeit, a
nyirokcsomk, a lp s a csontveli sin usoidok macrophagsejtjeit s a kzponti idegrendszer microgliasejtjeit.
A csontszvet osteoclastjai is a monocytkkal kzs
"
k.
os bN'l
o szarmazna
A csontve l sinusoidjaiban s a thymusban helyet
foglal macrophagsejtek s az ltaluk termelt citokinek
kulcsfontossg szerepet jtszanak a teljes haemato- s
lymphopoesis fenntartsban s szablyozsban. A
monocytk s macrophagsejtek szerepL az antignek
felismersben, az immunreakcik megindtsban s
az elimincis reakcikban a 10. fejezetben ismertetjk.
N

~mphocytk

kpzse

A kzs lymphoid progenitor sejtbl (CLP) Blymphocytk, T-lymphocytk, N K -sejtek egyarn t keletkeznek, br a szervezet eltr helyein. Emberben a Elymphocytk rse a csontvel'ben, mg a T-lymphocytk rse a thymusban folyik. Az rett lymphocytk
(mind a E-, mind a T -sejtek) egy rsze a perifris nyirokszervekben (nyirokcsomk, lp, tonsilla stb.) helyezkedik el, ms rszk viszont folytonos vndorlsban van
(lymphocyta rjrat"). A specifikus antign aktivl
hatsra visszanyerik osztdsi kpessgket, s egyes
lymphocytk klnsen hossz let memriasejtekk
alakulnak. A lymphocytk teht mind letidejket,
n1ind osztdsi kpessgket tekintve alapveten klnbznek a myeloid vonal sejtjeitl.

B$sejt-differencilds. Ezt a folyamatot az immunoglobulin-molekulk (l. a 10. fejezetet) megjelense


alapjn kvethetjk. A progenitor sejteket kvet stdiumban, a pro-E-sejtekben indul meg a .-tpus nehz
lnc gnjnek trendezdse, maga a fehrje elszr a
citoplazmban, ksbb pedig egy kezdetleges knny
lnccal komplexben a sejt felsznn jelenik meg (pre-Bsejt) . A knny lnc gnj ne k trendezdst kveten
az retlen B-lymphocyta mr komplett IgM-molekult
kpes szin tetizlni, s kiltetni a sejt felszn re. Az rett
E-sejtek m r tovbbi tpus nehz lncok szintzisre is
kpesek, s felsznkn IgD- molekulk is megjelennek.
Mindezen rsi folyamathoz a csontveli mikrokrnyezet s citokinhatsok elengedhetetlenek. Az rett, de antignnel mg nem tallkozott- nav - E-sejtek kivndorolnak a csontvelbl , s benpestik a perifris nyirokszerveket.

9. fejezet

T-sejt-differencilds. Ezt a folyamatot a felszn i


markerek jellegzetes vltozsa alapjn lehet kvetni. A
legkorbbi populcin nincs sem CD4, sem CD8 marker (l. a 10. fejezetet), ezeket nevezzk ketts negatv
setjeknek. A kvetkez fejldsi szakaszban ketts poz itv sejtek kpzdnek, amelyeken mind a CD4, mind a
CD8 marker jelen van. Ezekben a sejtekben mr megtrtnt a 1'-sejt-receptor (T CR) P-lnc gnjnek trendezdse, s megjelenik a sejt felsznn egy pre-T-sejtreceptor, ami az antignspecifikus lncok mellett jrulkos - a CD3 antig ntulajdonsg alapjn azonosthat transzmembrn fehrjket is tartalmaz (ezek teht
CD3+, 4+, s+ sejtek). Az rett 'f-lymphocytk vagy

A vrsejtek kialakulsa s fejldse (haematopoesis)

123

CD4 markert (Thelpcr-sejtek), vagy CD8 markert (citotoxikus T-sejtek) hordoznak, azaz mi ndkt populci
egyszeresen pozitv sejtekbl ll. (A CD4, a CD8 s a
CD3 markerek funkciit a 10. fejezetben ismertetjk
rszletesen. ) Az rett T -sejt-receptor is tartalmazza a
CD3-molekult. Teht az rett T-sejtek tpusosan
CD3+, 4+ vagy CD 3+, s+ markerkombincit hordoznak. A T-sejtek rsk sorn a thymus corticalis rszbl a 1nedulla irnyba vndorolnak, s kapcsolatba
kerlnek a thymust alkot epithel- s dendritikus sejtekkel. Differencilds11khoz elengedhetetlen a thymus
mikrokrnye.zete s szmos citokin, amelyek kzl az
IL-7 jtszik kiemelt szerepet.

,
0

Attekints
A vrsejtek s az immunsejtek a haematopoeticus
ssejtbl (I-ISC) kpzdnek, amely nreprodukcira
s valamennyi sejtvonal irnyban val differencildsra kpes (multipotens) sejt. Az egymst kvet
s eltr osztdsi potencil ssejtek (LT- s STssejtek) oligopotens majd monospecifikusan elktelezett progenitor sejtekk fejldnek, ezen utbbiakbl alakulnak ki az rett vrsejtek.
A szlets utn emberben az erythrocytk, granu1ocytk, monocytk, thrombocytk s a E-sejtek a vrs csontvelben, a T-sejtek a thymusban fejldnek.
A vrsejtek kpzdse mind a csontveli stromasejtekkel val kzvetlen sejt-sejt klcsnhatstl, mind

a krnyez sejtek (stromasejtek, lymphoid sejtek,


macrophagok) ltal elvlasztott szablyoz molckuJktl, a citokinektl fgg. Az retlenebb (kevsb
differencildott) sejteknek tbb faktorra van szksgk (multifaktorilis szablyozs), az rettebb sejtek tovbbfejldst s proliferci6jt kevesebb vagy
esetenknt egyetlen citokin irnytja.

A vrsvrsejtkpzs ksi szakaszt egy vonalspecifikus citokin, az eritropoetin irnytja. Az eritropoetin nagyrszt a vesben (kisebb rszben a mjban)
termeld hormon. Az eritropoetin elvlasztst a
vese oxignelltottsga szablyozza.

Az alapokon tl
Az ssejtek s progenitor sejtek markerei

Ossejtekhez s progenitor sejtekhez az elmlt vtized sorn progresszv izollssal sikerlt jutni. Az eljrs lnyege, hogy a felszni markerek ellen termelt, fluoreszcens
festkkel jelzett monoklonlis ellenanyagok segtsgvel
fluoreszcenciaaktivlt sejtszepartorban (FACS) lpsrl
lpsre klntik el az azonos markert hordoz sejteket,
mindaddig, amg homogn sejtpopulci keletkezik. Az
egyes sejtpopulcik differencicis kpessgt letalis
kpsugrdzisnak kitett - teht nll haematopoesisre
,
telen - llatokba visszajuttatva vizsgljk. lgy sikerlt megllaptani, hogy egrben a teljes ssejtaktivits a e-Kit+ ,
Thy-1 1, Lin- . Sca+ (KTLS) marker mintzatot mutat sejtekhez kthet. Ez az a sejtflesg, amelybl mr egyetlen sejt
bejuttatsval siker lt a teljes vrkpzst helyrelltani. (A
Lin- tu lajdonsg a specifikus sejtvonal - lineage - markerek hinyra utal.) Egrben a korai lymphoid progenitor

sejtekre jellemz az IL-7R megjelense. a korai myeloid


progenitorokon pedig az FcyR.
Emberben az egyes izol lt sejtpopulcik in vivo aktivitsa nem vizsglhat. gy ezeknek a sejteknek az nmegjulsi s differencicis kpessgt klnbz. az emberi
hisztokompatibilitsi antignekkel szemben tolernss tett
llatmodellekben tesztelik. Ilyen vizsglatok alapjn emberben leginkbb a CD34 + , e-Kit+ , Thy-1 10, Lin- (azaz
14-. 15-, 16- . 19-. 20-) sejtek tekinthetk LT-HSCCD 1
nek. A Lin-,CD34+ , CD38+ . CD1Q + humn sejtek nem kpeznek myeloid sejteket, viszont kpeznek T-sejtet, S-sejtet, NK-sejtet s dendritikus sejtet is. teht ezek tekinthetk
a kzs lymphoid progenitornak (CLP). A CD34 + .
CD45RA-. IL-3Rcx,1 sejtek felelnek meg a CMP-nek. a
CD34+ , CD45RA+, IL-3Ral0 tekinthetk GMP-nek. s a
CD34+ , CD45RA-, IL-3Ra- sejtek pedig MEP-nek. A hemato lg iai betegsgek diagnosztikja ma a burjnz sejtflesgek markertulajdonsgainak meghatrozsn alapul. A

o-.

124

II. rsz

A vr lettana

klinikai gyakorlatban a csontvel-transzp la ntci sorn meghatrozott szm CD34+ sejtet juttatnak a recipiensbe.
A HSC-CLP-CMP-GMP-MEP nmenklatra a FACStechnikva l szeparlt sejtek in vivo repopulcis s differencici s kpessgn alapul.

A kolniakpz sejtek
A progresszv izollsi technika alkalmazst megelzen
a korai vrkpz sejteket in vitro kultrkban. klnbz citokinkeverkek jelenltben tenysztettk. Egyetlen sejt
leszrmazottai kis telepeket. kolnikat kpeztek. Az ilyen.
kolniakpzst ltrehoz sejtet neveztk colony farming
unit"-nak, CFU-nak. Att l fggen. hogy a telepben milyen sejtflesgek jelentek meg, CFU-GEMM (granulocyta. erythrocyta, monocyta, megakaryocyta). CFU-GM (granulocyta, monocyta). CFU-G {granulocyta). CFU-M (monocyta), CFU-M eg (megakaryocyta). CFU-E (erythrocyta)
elnevezst alkalmaztak. Az erythrocytkat tartalmaz telepek mretben klnbsg mutatkozott: kialakultak nagyobb. tbb szz sejtet tartalmaz telepek. ezek kiindul
sejtjeit burst-forming unit"-nak, BFU-E neveztk, mg a kisebb, mintegy 50 sejtet tartal maz telepet kp z sejt a
CFU-E . Nyilvnvalan, a BFU-E osztdsi kapacitsa meghaladta a CFU-E osztdsi kpessgt.
A tenysztett kolnik tanulmnyozsa alapjaiban hasonl fejldsi utat dertett fel a myeloid sejtek esetben,
mint a progenitor sejtek progresszv izollsa. A CFU-k
azonostsa azonban mindig csak utlag, az in vitro krl-

mnyek kztt megjelent sejtek alapjn volt lehetsges,


s a lyrnphoid sejtek vizsglatt nem tette lehetv. Tovbbi lnyeges klnbsg, hogy a CFU-kat egy mestersges citokinkeverkben tenysztettk, ami nem mindig felelt meg a szervezetben fenn ll viszonyoknak.
Teht a CFU, ill. a progenitor sejt nmeklatrt a ksrleti krlmnyek fggvnyben alkalmazzuk.
A vrkpz sejtek legkorbbi vizsg lata sorn a letalis sugrdzist kapott egerekbe juttatott csontvel sejtek az
egerek lpben hoztak lt re telepeket, amelyek klnbz myeloid sejteket tartalmaztak (rgcslkban a lp is
haemopoeticus szerv). Az ilyen lpkolnikat ltrehoz
sejtflesg kapta a CFU-S (spleen) nevet. Ezek a ksrletek
vilgtottak r els zr, hogy az sszes vrsejtfl esg
egyetlen ssejtbl keletkezhet. A CFU-S azonban nem
azonos egyetlen, in vitro tenyszetben azonostott CFU-val
sem.

A haematopoesist szablyoz faktorok vizsglata


A vrkpzs szablyozsban kulcsszerepet jtsz faktorokat az in vitro kultrk tenysztse s fenntartsa kapcsn
ismertk meg. Az els azonostott molekulkat kolniastimull faktot"-na k (CSF) neveztk el, a tovbbiakban
azonban sok ms molekula szerepre is fny derlt. Az
utbbi idben az in vitro ksrletekben megismert citokinek lettani szerept genetikailag mdostott egerekben
is rszletesen tanulmnyoztk. A legjellegzetesebb vltozsokat a 9-1. tblzat foglalja ssze.

9-1. tblzat
A haematopoesist szablyoz faktorok, ill. receptoraik hinya ltal okozott tnetek
Genetikai eltrs

Kialakul tnet

A) Egrben

SCF vagy e-Kit hinya

Macrocytaer anaemia s hzsejthiny

(Stee/ vagy White Spotting mutns)


SCF membrnhoz kttt forma hinya
(Sld mutns)

Macrocytaer anaemia s hzsejthiny


Kisebb zavarok a granulocyta- s thrombocytakpzsben

IL-3 (m-CSF) vagy IL-3R a-lnc hinya

Nincs lnyeges vltozs sem nyugalomban, sem stresszhaematopoesisben

CXCL12 vagy CXCR4 hinya

Mind a myelopoesis, mind a lymphopoesis drmai cskkense

IL-7 vagy IL-7R hinya

Mind a T-, mind a 8-sejtek fejldse zavart

IL-15 vagy IL-15R hinya

Lymphopenia,

EPO vagy EPO-R vagy JAK2 hinya

Embryogenesis 12-13. napjn elhals

M-CSF hinya (op/op mutns)

Osteoclastdifferencici zavara, osteopetrosis

G-CSF hinya

Vrben a neutrophil granulocytk, csontvelben az r granulocytk


szmnak cskkense, fertzsben nem n a granulocytaszm,
fertzsekkel szembeni ellenll kpessg cskkent

fknt

COS+ T-sejtek s NK-sejtek hinya

B) Emberben

IL-7R a-lnc hinya

Slyos immunodeficientia (severe combined immunodeficiency


syndrome, SCID), elssorban T-sejt-hiny

9. fejezet

A vrsejtek kialakulsa s fej ldse (haemalopoesis)

125

Mrfldkvek
1906: P. Carnot s C. Deflandre felfedezi, hogy vreztetssel anaemiss tett ksrleti llatok vrsavja
egszsges llatok vrsvrsejtszmt emeli (Carnotszrum"). A megfigyels reproduklhatatlan, a levont
kvetkeztets azonban a ksbbiekben helyesnek bizonyult.

1924: A. Maximow felttelezi, hogy a klnbz vrsejtek egyazon progenitorsejt-vonalbl keletkeznek.

1949: L. Jacobson s mtsai lerjk, hogy a haematopoeticus szvetek lomlemezzel va l letakarsa megvdi a ksrleti llatokat az egybknt hallos dzis besugrzstl.

ssejtet (stem

cell). mint n reprodukcira s multilineris differencildsra kpes sejtet.


1963: L. G. Lajtha (Lajtha Lszl) bevezeti a sejtciklus
nyugalmi fzisnak foga lmt, s erre a G0-fzis elnevezst alkalmazza.

1966: T. R. Bradley s D. Metcalf. valamint D. H. Pluznik s L. Sachs egymstl fggetlenl lefrjk a csontve l i sejtek flszilrd kultrban val tenysztst, ezzel megnyitjk a ko lniastimull faktorok fel ismershez vezet utat.

1975: E. R. Stanley s mtsai emberi vizeletbl izolljk


az M-CSF-et.

1951: E. Lorenz s mtsai csontveli sejtek infzijval


kivdik a hallos besugrzs kvetkezmnyeit.

1983-85 kztt mind a 4 emberi s murin CSF gnjt


izolljk.

1953: A. Erslev igazolja az erythropoesis szablyozsban szerepl humorlis anyag, az eritropoetin ltezst.

1985: Kt laboratrium gntechnolgiai mdszerekkel


izollja az emberi eritropoetin gnt. Ezt kveten a rekombinns emberi eritropoetint bevezetik a terpiba.

1956: Tbb munkacsoport egy idben mutatja ki, hogy


a besugrzott llatokba infzival bejuttatott csontveli
sejtek jranpestik az elpuszttott csontvelt.

1985: C. J. Sherr s mtsai izolljk az els CSF-receptort.

'

1950-es vek: E. Donnal! Thomas emberi csontvel


tltetseket vgez (Nobel-dj 1990-ben}.

1958: Kelemen Endre s munkatrsai lerjk a trombopoietin hatst s elszr alkalmazzk a fogalmat.

1961: J. E. Til l s E. A. McCullogh lerja, hogy letalis


sugrdzist kapott egerek vrkpzse csontveli sejtek infzijval helyrellthat. s az egerek lpben
klnbz vrsejtekbl ll kolnik (telepek) jelennek meg. A tovbbiakban igazoljk, hogy minden
egyes telep egyetlen primitv sejtbl szrmazik (CFU,
colony-forming unit ): k hatrozzk meg elsknt az

1988: 1. L. Weisman n laboratriumban felszni markerek alapjn megkezdik a haematopoeticus sejtek


izollst A munka sorn 1997-ben izolljk az egr
kzs lymphod progentor sejtjt, 2000-ben az egr
kzs myeloerythroid progenitor sejtet, 2003-ban pedig a megakaryocyta progenitor sejtet.
1994: Hrom munkacsoport egy idben izollja a
trombopoetinreceptort. Ezt kveti a trombopoetn
gn, majd a trombopoetin izollsa.
1996: M. Osawa s munkatrsai bemutatjk, hogy
egyetlen izollt HSC kpes a recipiens egyedek 20/oban a teljes vrkpzs hossz tv felptsre.

10. fejezet

A szervezet vdekez mechanizmusai

A szervezet vdekez mechanizmusai a sajttl eltr,


,,idegen" struktrk felis1nersre s eltvoltsra alakultak ki. Az idegen struktrk lehetnek idegen sejtek~
(pl. mikroorganizmusok vagy transzp]antlt sejtek),
idegen makromolekulk (pl. parenteralisan bejutott
vagy bejuttatott fehrjk), vagy sajt sejtek~ amelyek vrusfert6zs vagy tumoros talakuls kv etkeztben
megvltoztak, vagy vltozatlan sajt sejtek is, amikor a
szervezet vdekez reakciinak hibjbl autoimmun
reakci jn ltre. Az idegen struktrk elleni vdekez
reakcikban a termszetes (veleszletett) s a szerzett
(specifikus, adaptv) mechanizmusok egyttesen vesznek rszt.

A termszetes s a szerzett
immunreakcik jellegzetessgei

A tennszetes vdekezs mechanizmusai az idegen struktra els megjelensnek idpontjban rendelkezsre


llnak, s azonnal mkdsbe lpnek. Elssorban a
mikroorganizmusok felsznn elhelyezked, a krokozk szles tmegn elfordul, azok letmkdseihez
elengedhetetlen, de kevss vltozkony struktrk felismerse trtnik meg. A termszetes immunvdekezs
sejtjei ltal felis1nert egysgek sszefoglal megnevezsre az utbbi idben a patognhez trsult molekulris
mintzat" (pathogen associated nzolecular pattern,
PAMP) kifejezs terjedt el. A PAMP-okat felismer receptorokat n1intzatfelismer6 receptorok" (pattern recognition receptors, PRR) nven emltik. Ezen receptorok gnjei mr a csravonal sejtjeiben is megtallhatk.
IZifejezdsk jellemz a klnbz5 phagocytl sejtekre, de tbb receptortpust a sejtek szlesebb krn (pl.
h1nsejtek, mjsejtek) is kimutattak. A sejtfelszni receptorok mellett kering, valamint intracellulris PRR-ek is
ismertek.
A termszetes immunvdekezsben els>sorban a
phagocytl sejtek s a komplementrendszer vesznek
rszt. Jelentsgk a fertzsek kezdeti szakaszban kie1nelked. A specifikus immunreakci megindulsig a
termszetes immunits 1nechanizmusai korltozzk a

behatolt n1ikroorganizmus szaporodst (enyhe esetekben teljesen el is pusztthatjk azokat), va lamint serkentik s irnytjk a specifikus immunvlasz kialakulst.
A termszetes immunfolyamatok viszont nem vezetnek
in1munol6giai me1nria kialakulshoz, ismtelt fertzs esetn a szervezet vlaszkszsge vltozatlan. A
termszetes immunvdekezs hatkonysgt jellemzi,
hogy a gerinceseknl fejletlenebb llnyekben ezen
mechanizmusok nmagukban tkletesen biztostjk a
mikroorganizmusok elleni vdelmet.
A s.zerzett vagy specifikus (adaptv) i1nn1:un1nechaniz111usok a gerincesekben alakultak ki. A felis1nert struktrt ltalban antign" -nek nevezzk, ami megjelenhet
egy sejt felsznn (n1ikroorganizmus, megvltozott sajt
sejt vagy idegen sejt) vagy oldott formban. Az antignre specifikus sejtes elein a lymphocyta. Ez az egyetlen
sejtfajta, amely felsznn az antign felismersre alkalmas receptorkszletet hordoz. Az antignre specifikus
humorlis faktorok az immunglobulinok (antitestek), a
vrplazma gam1na-globulin-frakcijban kering fehrjk. Ezeket a szervezet az antignel<l{el val tallkozs utn, vlaszknt termeli. Az antignek tbbnyire
makromolekulk. A lymphocytk antignreceptorai,
valamint az immunglobulinok viszont csak egy 6-8
aminosavbl, ill. cukoregysgbl ll szakasz felismersre kpesek. A makromolekulnak azt a rszlett,
amelynek szerkezete kon1plemcntcr az antignreceptorral, antigndeterminns csoportnak vagy epitpnak nevezzk. Egyetlen makromolekula tbb epitppal is rendelkezhet.
A szerzett imm unvlasz sorn a felismert antign kikszblse (semlegestse s lebontsa) kvetkezik be.
Emellett kialakul az antignre specifikus iinmunolgiai
memria, a1nely lehetv teszi az antignnel val ismtelt tallkozs esetn a vlaszreakci gyors kifejldst.
E zrt az antignre specifi.kus vlaszreakci (adaptv immunits) kialakulsa az adott antignnel val e ls tallkozs (primer immunvlasz) esetn nhny hetet, ismtelt tallkozs (szekunder lnmunvlasz) esetn azonban n1r csak nhny napot vesz ignybe. (E z a jelensg
kpezi a vdo ltsok alapjt: fertzsmentes llapotban
primer immunreakcit hozunk ltre.) A specifikus im-

128

11. rsz

A vr lettana

munvlasz kifejldse hatkonyabb teszi a vdekezst,


s idelis esetben az. antign hatstalantst, teljes kikszblst eredmnyezi.
Az antignre specifikus s nem specifikus mechanizmusok egymssal sz.oros kapcsolatban mkdnek. A T lymphocytk specifikus antignfelismershez pldul a
nem specifi kus phagocytl sejtek antignt elkszt
mkdsre van szksg. A k.ikszblsbcn szerepl
phagocytosis hatkonysgt viszont a megfelel antignre specifikus immunglobulinok jelenlte er5scn fokozza, a k lnbz citokinek pedig egyarnt kzrem
kdnek a specifikus s a nem specifikus sejtek szablyozsban.
A vde kez mechanizmusok (a tgabb rtelemben
vett immunrendszer) kiegyenslyozott mkdshez,
az egszsges lettani" llapothoz teht a termszetes
s a szerzett, sejtes s humorlis, aktivl s gtl mechanizmusok sszehangolt aktivitsa szksges. Brmelyik rszfolyamat krosodsa, defektusa esetn hibsan mkdik a rendszer. Az elgtelen mkds sorn
imm unhinyos llapot jhet ltre, amely tbbnyire k lnbz fertGzsek, esetleg tumorok kialakulst eredmnyezi. A szablyozs hibja kvetkeztben viszont a
rendszer a sajtot is idegennek ismerheti fel, autoimmun betegsgek jnnek ltre. A reakci eltlzott mrtke a sajt szervezet krostst idzheti el (a llergia, hypersensitivitas).

A ~mphocytk mkdse
A csontvelben differencild E -sejtek, valamint a
thymusban r T -sejtek (l. a. 9. fejezetet) kpezik azokat a sejtpopulcikat, amelyek a szinte vgtelen sokasg, eltr szerkezet antignek felismersre alkalmasalc. Mindkt lymphocytafajta rse sorn gntrendezds trtnik. Ez az a legfontosabb mechanizmus,
amely lehetv teszi a min tegy 10 12 nagysgrend antignre specifikus receptorkszlet (repertoire") kialakulst. Vgeredmnyben m inden egyes rett (imm11nkompetcns") lymphocyta egyetlen antign felismersre
alkalmas receptorral rendelkezik, s azonos antignreceptort csak kisszm, kzs sbl sz rmaz lyn1phocyta hordoz. Az antignreceptor teht klnspecifikus, s
az rett immunrendszer mintegy l Ql2 szm, eltr antignspecificits lymphocytaklnt tartalmaz. A szervezetben megjelen antign ezen sejtklnok kztt vlogat", s kivlasztj a a szerkezethez illeszked komplementer antignreceptort hordoz klnt (klnszelekci).

Az antignfelismersben szerepl
sejtek s molekulk
A E -sejtek antignreceptora (10-1. bra) a felszn en elhelyezked,
mdosult immunglobulin-molekula,
amelyben a nehz lnc C-terminlis vge hosszabb,
mint a szcccrnlt immunglobulin-molekulkban. A
hidrofb jelleg toldalk a membrnban rgzti a fehrjt. A klnspecifikus immunglobulinhoz tovbbi, nem
klnspecifikus transzmembrn polipeptidlncok ktd
nek, s az egsz komplex kpezi a E-sejt-receptort
(BCR). Az antign megktse a sejten kvl, az immunglobulin varibilis rgiin trtnik, az ezzel megkapott in formci tadst a sejt belseje szmra a trsult, nem klnspecifikus polipeptidln cok vgzik. A Bsejtck antignreceptora oldott antignt kpes felismerni.
A T-sejtek antignrcceptora (TCR) kt klnspecifikus, transzmembrn elhelyezkeds, dc igen rvid intraccllulris szakasszal rendelkez polipeptidlncot tartalmaz. E kt lnchoz ngy k:lnbz transzmembrn
polipeptidlnc csatlakozik, mindegyikk hosszabb intraccllulris domnnel rendelkezik. A ngyfajta trsult
lncot sszefoglalan CD 3 komplex" -knt emlegetik.
H ason lan a E-sejtek antignreceptorhoz, az antign
megktse itt is a klnspecifikus fehrjclncok cxtracellulrisan elhelyezked varibilis szakaszain trtnik, s
a CD3-lncok a szignl tovbbtsban szerepelnek. A
T-sejt antignreceptora - a B-sejttl eltren - csak
megfelelen elksztett" antignt kpes felismerni.
A T-sejtek antignreceptora az antignt kizrlag
egy msik sejt (az n. antign prezentl sejt, APC) felsznn, egy msil~ membrnstruktra, az egyedre jellemz f (major) hisztol~ompatibilitsi antign (MH C)
trsasgban kpes felismerni. An tignprezentl sejtknt elssorban a monocyta/macrophag rendszer phagocytosisra kpes sejtjei mkdnek, de ms sejtek (pl. Blymphocytk) is kpesek antignprezentlsra. Legaktvabbak a monocyta vonalbl is szrmaz, elgaz
nylvnyokkal rendelkez, szmos szvetflesgben
megtallhat dendri tikus sejtek.
A prezentl sejt az exogn antignt klnbz
PRR-ek, ill. macropinocytosis tjn veszi fel, s hidrolitikus enzimcivel esetleges hosszsg darabokra bontja
le (fragmentlja). Az cndosomban tallkoznak az exogn fehrje fragmentumai azokkal a sejt ltal szintetizlt MHC II. tpus g likoproteinekkcl, amelyek az endoplasma-reticulumbl a Golgi- komplexen keresztl a
pJazmamem brn fel vndorolnalc Itt addik alkalom
arra, hogy egy-egy, vltoz hosszsg peptid az M H C
II. molekula kt peptidlnca kztti rsbe nem kovalens

10. fejezet

A szervezet vdekez mechanizmusai

129

A
Antignfelismers

Anti gnfel ismers


Knny

lnc - - -

CD3

Nehz lnc - - - - - -

,_,
1

o a1-

1H1

1 1

Szignalizci
1n_ 1

CD3

Szignalizci

.<hr-

A 8-sejt s a T-sejt antignreceptornak szerkezete

A) A B-sejt antignreceptora mdosull immunglobulin-molekula, ame!)thez kl nen1 klnspecifikus transzmembrn pcptidlnc kapcsoldik. Az
antign megktse az immunglobulin knny s nehz lnca ltal kzsen kialaktott antignkt he\yen (Fah-szakasz) trtnik. Minden immunglobulin legalbb 2 azonos anlignkt hel\yel rendelkezik. A nehz lncok konstans szakaszai egyttesen alkotjk az Fc-szakaszt. A szekrcira kerl imn1unglobulinmolekulk rvidebbek, mint a sejt felsznn megjelenk. s Fc-szakaszuk felels az effektorfunkcikrt (komplcmentaktivls. ktds az F,-reccptorhoz)

B) A T-sejtek antignreceptorban az antignfelismer he\yet a kt klnspecifrkus lnc kpezi. a szignl lvilell a kapcsold nem klnspccilkus lncok vgzik
Az brn az antignfelismersben rszt vev fehrjeszakaszokat piros sznnel, a nem klnspecifrkus lncokat kkkel jelllk.

n1don, dc meglehetsen stabilan bektdjk. Ezutn


az MHC-glikoprotein s az antign peptidjbl ll
komplex egytt vndorol, s jelenik meg a sejt felsznn.
A II. tpus MHC-glikoproteinek csak az imm unvlasz
szervezsben l<zremkd nhny sejtfajtn (monocyta, E-sejt, dendritikus sejt) figyelhetk meg. Ez az
oka annak, hogy az exogn antignek prezentlsa e sejtek tevkenysghez kttt.
Az egyed sajt sejtjei ltal szintetizlt fehrjket a
sejtplazmban el helyezked proteosoma enzimei 8-9
aminosavbl ll darabolaa bontjk. A fragmentumok
specifikus transzporterek kzremkdsve.I kerlnek.
az endoplasma-reticulum belsejbe, ahol az ott szintetizld MHC I. tpus glikoproteinekhez ktdnek. Az
immunrendszer ltal idegen" -l<nt felismert fehrjk
(pl. amelyeket a sejt vrusnukleinsav vagy onkogn hatsra szintetizl) peptidjei teht az MH C I. tpus glikoprotcin nel kpzett komplex formjban jelennek meg
a sejt felszn n. Minthogy I. tpus MH C-glikoproteint
minden magvas sejt hordoz) endogn peptid prezentlsra a szervezet brmely sejtje alkalmas.
Mind az I. tpus (emberben a HLA-A, HLA-B s
HLA-C osztly), mind a II. tpus (emberben HLADR, HLA-DP s HLA-DQ osztly) glikoproteinek
esetben igaz, hogy az egyedel< eltr, genetikailag meg-

hatrozott MH C-kszlettel rendelkeznek, a1nelyek eltr szerkezet peptidek megktsre kpesek. Ez az


egyik oka az immunolgiai vlaszkszsgben megn yilvnu l egyni klnbsgeknek, vagyis annak, hogy azonos szerkezet molekulk ellen egyes egynek indtanak
immunreakcit, msok viszont nem.
A th ymust elhagy T-lymphocytk nem alkotnak
egysges populcit, hanem legalbb kt, funkcionlisan elklnl alcsoportot kpez nek. Az egyes alcsoportokat 1nembrnproteinjeik alapjn jellemeztk, s csak
ksbb derlt ki, hogy az egyes markertulajdonsgokat
hordoz fehrjk alapvet szerepet jtszanak az immunvlasz irnynak meghatrozsban .
A CD 4 markert hordoz T-lymphocytkat funkcijuk alapjn segto" (helper, T H) sejteknek nevezzk. A
CD4 markert hordoz transzmembrn glikoprotei n a
T -sejt-receptor kzvetlen kzelben hclyezkedil< el, s
az antignprezentl sejt felsznn lv MI-IC II. tpus
glikoproteinnel mkdik egytt. A T H tpus sejtek antignreceptora teht olyan cxogn eredet antignek
peptidjeit kpes felismerni, amelyek MI-IC II. tpus
glikoproteinhez ktdtek (10-2. bra). Az antignnel
stimullt T H-sejt citokineket szecernl, s ezzel elssor
ban macrophagokat aktivl, s a E-sejtek immunglobulin-termelst serkenti. Ilyen mdon az immunvlasz

130

11. rsz " A vr lettana

A
CD4

TCR

MHC 11

APC

Tcu-sejt

fi ~

t )

MHCI

10-2. bn
A T-sejtek antignfelismerse

A) A CD4-et

kifejez Thelpcr- (TH-) sejt s az MHC 11-t kifejez anti-

gnprezentl sejt (APC) interakcija lthat. A kt sejt klnbz


(az brn nem megnevezett) adhzis fehrjken keresztl rgzl

B) A CD8-at

A ~mphocytk stimullsa
s effel<torfunkcii

CD8 TCR

Perifris
sejt

direkt sejt-sejt kontaktus tjn kpesek elpuszttani az


antignpeptidet hordoz sejtet (ce llulris tpus immunvlasz).
Az adott a ntignre kialakul immunvlasz humorlis vagy cellulris jellegt teht az hatrozza meg, hogy
az antign milyen tpus sejt felsznn (valamelyik specializlt antignprezentl sej ten vagy ms sejten) jelenik meg. Ettl fggen ktd het M H C II. vagy I. tpus glikoproteinhez, ami ennek megfelelen CD4-et
hordoz helper vagy CD8-at hordoz citotoxikus T -sejt
aktivlshoz vezet.

kifejez Terrektor- (Teri- ) sejt s az MHC 1-et kifejez pe-

rifris sejt interakcija


TCR: T-sejt-receptor

folyamn az antignre sp ecifikus vlaszelemk11t szolbilis immunglobulin te rmeJ6di1{ (humorlis tpus immunvlasz). A T H-sejtek alcsoportjai (THl, T H2) eltr
citokinkoktl"-t term elnek, s ezzel m eghatrozzk a
keletkez immunglobulin s a kialakul effektor vlasz
tpust. A T H 1-sejtek elssorban interferon-y-t (IFN-y)
s limfotoxint termelnek, amelyek fknt a macrophagok phagocytl kpessgt fokozzk, mg a T H2-sejtek
az IL-4, IL-5, IL-9 s IL - 13 termelsvel a E-sejtek immunglobulin- termelst serkentik.
A CD8 markert hordoz lymphocytkat tipiku s
funkcijuk alapjn etTektor vagy citotoxikus T-sejtnek
(T cff vagy CTL) nevezzk. A CD8 markert hord oz
transzmembrn glikoprotein ugyanis azokkal a sejtekkel mkdik egytt, amelyek felszn n MI-IC I. tpus
glikoproteinek vannak. A C D 8-sejtek teht olyan anti gnekre reaglnak, amelyek peptidfragmentumai a sejt
felsznn az I. tpus M H C-glikoproteinekkel egytt jelennek m eg (1. a 10-2. br t). A CD8-sejtekbSl az immunvlasz sorn aktivlt CTIJ-ek keletkeznek, arn e lyek

A sejt belseje fel trtn infi)rmcitovbbtsban


mindkt antignreceptor esetben a n em klnspecifikus
transzm e mbrn-polipeptidlncokhoz
tmenetileg
ktd> protein-tiroz inkinzok jtszanak kulcsszerepet.
A tirozinon foszforilld fehrjk bonyolult szignalizcis lncot indtanak el, ami a gntrs megvltozshoz vezet. A specifikus antign m egktse azonban
nmagban nem kpes a lymphocyta stim ullsra, eh hez tovbbi sejtfelszni m olekulk - a koreceptorok kzrem U:kdse is sz ksges.

T-sejt-vlasz. A T -sejtek esetben az MHC-glikoproteinhez kttt antignpeptid felismersekor a TCR, valamint a CD4- vagy CD8-fehrjk intracellulris peptidlncai trben egym shoz kzel kerlnek, s ez az interakci elengedhetetlen a nem koval e nsen kttt tirozinkinzok aktivldshoz. Emellett lnyeges a T-sejt
s a vele reagl (antignprezentl vagy periferis) sejt
tovbbi adhzis fehrjinek egyttm kdse, am elyek
stabilizljk a kapcsol atot. Az egymshoz kapcsold
kt sejt felsznn a kzremkd molekulk nagyfok
trbeli rendezettsget mutatnak, ennek alapjn immunolgiai synapsis" -rl beszl nk. A T CR s a koreceptorok egyttes aktivlsnak hatsra m egindul az IL-2szintzis, am ely autokrin (ngerjeszt, pozitv visszacsatols) m echanizmussal hat. Az aktivlt T lymp hocytban u gyanis az IL-2 sejtfelszni receptor
(IL-2-R) szintzise is m egindul, gy a sejt ltal elvlasztott IL-2 kpes pozitv visszacsatolssal a sej t osztdshoz elengedhetetlen szign lt megadni.
A T -sejt-stimulls vgeredmnye az antign ltal
stimull t lymphocyta talakulsa lymphoblastt (blastos
transzformci) s az osztds megindu lsa. Az oszlsok sorn azonos antignspecificits lymphocytk tmege (kln) keletkezik.

10. fejezet A szervezet vdekez mechanizmusai

A CD8 markert hordoz, citotoxikus kpessggel


rendelkez T-sejtek (C'fL) direkt sejt-sejt kapcsolat tjn puszttjk el az antignt MHC I-es tpus glikoproteinen kifejez sejtet. Az antignt hordoz sejt elpuszttsban egyrszt a CTL granulumaiban raktrozott
anyagok (nagy permeabilits membrn prust kpz
fehrjealegysgek - perforinok-, valamint sszefoglalan granzim nven emltett proteolitikus enzimek) kirtse, msrszt a clsejtben apoptzist indukl sejtfelszni molekulk ( hall ligand - hall receptor") kapcsoldsa jtszik szerepet. Ha vrussal fertztt vagy tumorsejt elimincijrl van sz, akkor ez a folyamat a
gazdaszervezet szmra elnys. Kros hats viszont,
ha elzetes szervtranszplantcit kveten a befogad
szervezetben (gazdban ") keletkeznek aktv citotoxikus lymphocytk, s azok az tltetett szvet ellen indtanak reak:cit ( host versus graft" - HVG - reakci) .
Ms esetben (csontvel-transzplantci sorn) a donorbl szrmaz lymphocytk tmadjk meg a gazdaszervezet sejtjeit (graft versus host" - GVH - reakci).

8-sejt-vlasz. A E -sejtek esetben az

els

ingert az
antignreceptorl1oz trtn specifikus ligandkts jelenti, az osztds megindulshoz nlklzhetetlen tovbbi szignlt pedig a T 8 - s a E-sejt tovbbi sejtfe lszni
molekulinak kapcsoldsa, valamint a T H-sejtbl szrmaz citokinek biztostjk.
A B-lymphocytk klonlis oszlsa sorn a sejtek
plazmasejtekk alakulnak, amelyek a klnra jellemz
antignspecificits immunglobulinok szintzisre s
szekrcijra kpesek. A plazmasejt ltal termelt im-

131

munglobulin antignt felismer szakasza azonos a stimullt B-sejt eredeti antigenreceptornak antignkt
helyvel, a nehz lnc C -terminlis vge azonban rvidebb. A vgs hidrofb szakasz hinyban a molekula
nem rgzl a sejtmembrnban, hane1n szekrcira kerl. Az immunglobulin szerkezeti vzlatt a 10-1. brn
tntettk fel.
A nehz lnc tulajdonsgai alapjn az immunglobulinokat 5 alosztlyba (izotpusba) soroljuk, amelyek
mind szerkezeti, mind funkcionlis eltrseket mutatnak (10-1. tblzat) . Jellemz, hogy az inmunvlasz
elrehaladsval nemcsak egyre nagyobb mennyisg,
hanem az antignhez egyre nagyobb affinits antitestek termeldnek. Ugyancsak vltozik az elvlasztott immunglobulin izotpusa: a kezdeti IgM mellett a reakci
helye s tpusa szerin t TgG, IgA vagy IgE jelenik meg.
Hu morlis immunvlasz sorn a vrplaz1nban
elssorban IgM vagy IgG tpus antitestek jelennek
meg. A nylkahrtyk felsznn, valamint a szek.rtumokban viszont fknt IgA szaporodik meg. Jellemz,
hogy a kl vilggal kapcsolatban lv sszes nylkahrtyafelszn alatti submucosban nyirokszvet tallhat,
amely antigningerre a szervezet egsztl bizonyos
m rtkben e ltren reag l. Az ltalnos reakciktl
rszben fggetlenl szablyozott iinmunvlasz indokolja e nyirokszvetek megklnbztet elnevezst:
niucoshoz asszocilt lymphoid szvet (MALT).
A vrplazmban (esetleg egyes szek.rtumokban is)
megj elen specifikus antitest felismeri az antignt, s
ktdik ahhoz. Ez a folyamat azonban - eltren a citotoxikus lymphocytk hatstl - nem vezet az antign

I 0- 1. tblzat

Az egyes immunglobulin-alosztlyok
lg-alosztly

Nehz lnc tpusa

IgA

CX.

Szerkezet

Polipeptidlncok
,
szarna

Jellemz

tulajdonsg

Din1er

2x2 nehz+
2X2 knny

Nylkahrtyk felsznn,
szekrLumokban

IgD

Monomer

2 nehz+
2 knny

IgE

Monomer

2 nehz+
2 knny

Citofil antitest, basophil


granulocyta s hzsejt
FceRI-hez ktdik

IgG

Monomer

2 nehz+
2 knny

Phagocytl sejtek
FcyR-hoz ktdik,
a placentn tjut

Pcnta1ner

5x2 nehz +
5x2 knny

Placentn nem jut t

IgM

13 2

11. rsz A vr lettana

elpuszttshoz, s tbbnyire annak biolgiai hatst


sem sznteti n1eg. Az a ntitest teht csak specifikus mdon megjelli az antignt, s ms, nem specifikus elimincis mechanizmusokat aktivl. Ilyen mdon mkdik
a komplementrendszer s aktivldnak a phagocytk.
Vgl m eg kell emlteni, hogy mind a T-, mind a Blymphocytk esetben ismernk olyan sejtfelszni molekulkat, amelyek ligandktsc gtolj a az adott
lymphocyta antignreceptorn keresztl ltrejv stimulcit.

A termszetes l- (natural killer, NK-)


sejtek
E zek a sejtek a

csontveli

kzs lymphoid progcnitor


sejtbl fejldnek, de se a T-, se a B-lym phocytra jellem z antignreceptort nem fejeznek ki. ln vitro viszont
szmos Jymphoid sejtvonalat kpesek - minden elzetes
stimulls nlkl - elpuszttani. Az lsi mechanizmus
azonos a CTL-vel: mind perforinok felszabadtsa,
mind az apoptzist beindt sejtfelszni receptorok stimullsa megfigyelhet. Az NI<.-sejtek aktivl s gtl
receptorokkal egyarnt rendelkeznek. A gtl receptorok az adott szervezetre jellemz MHC I. struktrkat
ismerik fel, a ligandkts gtolja az NI<.-sejt citotoxikus
funkcijt. Mai elkpzelsnk. szerint teht az NK-sejt
clsejt-specificitsa azon alapszik, h ogy minden sejtet
m egtmad, amelyen nem azonostja a sajt szervezetre
jellemz MHC I. tpus glikoproteineket. Mivel az N Ksejtek elzetes stimulls nlkl is aktvak, mkdsk
kel a termszetes immunvdckezst szolgljk. Nl(sejt-hinyos betegekben nyert adatok alapjn gy tnik,
hogy vrusfertzsek kezdeti szakasznak lekzdsben
jtszanak kitntetett szerepet.

A phagocytk mkdse
A SeJtes immunvlasz m echanizmusai ltal feloldott
sejtmaradkok, valamint az antitesttel megjellt antign
bekebelezst s tovbbi lebontst a klnbz phagocytl sejtek vgzik. Az emberi szervezetben phagocytosisra a monocyta/macrophag rendszer tagjai, valamint a neutrophil s az eosinophil granulocytk kpesek. A klnbz sejtekben a phagocytosis alapvetl folyamatai hasonlak, br mind a felszni receptorkszletben, mind az intracellulris granulumok tartalmban
eltrsek vannak az egyes phagocytafajtk kztt.

A phagocytk vndorlsa
A szveti krosodst okoz gensek (tpusosan krokoz mikroorganizmusok) megjelense kzelben a kering phagocytk a kapillrisokban s a posztkapillris
venulkban laza kapcsolatba lp nek az endotheliummal, s lassan sodrd nak" annak felsznn (rolling).
Ezt a reverzbilis kapcsolatot a phagocyta felsznn jelen
lv adhzis molekulk (L-szelekti n) s az endothelsejt felsznn megtallhat sznhidrt oldallncok alaktjk ki. Amennyiben tovbbi lpsek nem aktivldnak, gy a lazn kapcsold phagocytkat a vrram elsodorja.
A kvetkez fzisba n a phagocytk felszni szn hidrtkomponenseik, valamint integrinjeik kzvettsvel
stabil kapcsolatot alaktanak ki az endotheliummal,
amelyben a krnyez szvetekben megindul gyulladsos folyamat sorn keletl<ez citokinek (jellegzetesen
IL-1 s TNF ex) hatsra fokozdik a szelektin- (E- s Pszelektin), valamint integrinexpresszi. A phagocytk
alakvltozst is szenvednek (sztterls, tetl1ering).
A harmadik fzisban az endothelsejtek kztti kapcsolatok megszakadnak, s a felszni adh zis molekulk kzvettsvel tmenetileg az endothelsejt s a phagocyta kztt alakul ki szoros kapcsolat. Ezltal a phagocytk tprseldnek az endothelsejtel< kztt, s elhagyjk az rplyt, mikzben vz s oldott anyagok
szmra az rfal permeabilitsa vltozatlan marad. Ezt
a folyamatot nevezzk diapedesisnek.
Az ren kvl kemotaxissal irnytott vndorls trtnik a szvetkrost gens, ill. az antign irnyban. A
kemotaktikus hats vegyletek tbbsge peptid: bakterilis lebontsi termkek (pl. a formil-metionil-peptidek; flvfLP), komplementkomponens (a C5a), valamint
a klnbz sejt ek ltal termelt, jellegzetes peptidszekvencikat tartalmaz kcmokinek (pl. az IL-8). Emellett
nhny lipidszrmazk (pl. az LTB4, valamint a thrombocytaaktivl faktor [PAF]) is kifejt kemotaktikus hatst. A phagocytk felsznn kemotaktikus hats vegyletek irnt nagy affinits receptorok van nak. Az eddig klnozott s rszleteiben m egismert kemotaktikus
.m embrnreceptorok mindegyike 7 transzmembrn
szegmentum receptor (1. az 5. fejezetet), s G-fehrjk
kzremkd svel fejti ki hatst.
A kemotaktikus receptorhoz trtn ligandkapcsoldst a sejtmembrn kzvetlen kzelben, az n. corticalis znban igen gyorsan (nhny msodpercen bell) a
cytoskeleton reakcija, aktinpolimerizci kveti. Az
aktinpolimerizci igen kifejezett a sejt feji", azaz a
gradiens irnyba tekint vgn , ahol rvidesen kitremkedsek, lamellipodiumok jelennek meg, mg a sejt

10. fejezet

ms rszn kontrakci trtnik, amely a sejt farki'', azaz tvolabbi rszt a lamcllipodium utn hzza. Ezzel
a mozgsform val emberi neutrophil granulocytk 20
mm/perc sebessget rhetnek el, s a kernotaktikus
anyag koncentrcijban meglv 1%-os klnbsget is
rzkelnj tudjk.

A phagocytk receptorai
Mindegyik phagocytatpus tbb filjta integrint s kemotaktikus receptort fejez ki. Ezek a sejtfelszni receptorok
el ssorban a sejtek vndorlst irnytjk. Nyugv sejten nmagukban nem vltanak ki effektorvlaszt, azonban ms receptorok egyid ej ingerlse esetn kpesek a
vlaszreakci erstsre.
A phagocytk szmos PRR-t fejeznek ki. Ezek egyik
csoportjt a toll-szer receptorok", (to ll like receptors,
TLR) kpezik. Emberben 9 T LR fejezdik ki, an1elyek
mikroorganizmusok egyes lnyeges alkotrszeit ismerik fel. Ezek kztt szerepelnek a baktriumok sejtfalt
alkot lipopoliszaharid (LPS) s peptidoglikn, a flagellumokat alkot flagell.in fehrje, a baktriumokra jellemz, n em m etillt CG-prokat (CpG) tartaln1az
DNS, vagy a vrusokra jellemz ktszl RNS. A TLRek ligandktse lnyeges vltozsokat hoz ltre a sejt
g ntrsban. A termeld j fehrjk klnbz mdokon jrulnak hozz az immunvlasz erstshez : 1.
A dendritikus sejtek antign prezentcijnak hatkonysga n. 2. Szmos citokin szecernldik, a.m elyek az
immunvlaszt erstik s az immunvlasz irnyt (protektiv immunits, atpia, tolerancia) is befolysoljk. 3.
Antibakterilis peptidek ( ~-d efenzin-2) szekrcijnak,
valamint a phagocytk lsi aktivitsnak fokozsa direkt gtolja a baktriumok tllst.
A PRR-ek msik csoportja fknt a mikroorganizmusokra jellen1z sznhidrtcsoportokat ismeri fel.
Ilyenek a mannzreceptor (JVIR), valamint a - foknt
lesztben gyakori - ~-gl ukn-ktseket felismer dektin- 1. A scavengerreceptorok (SR) polianion termszet
lipideket ismernek fel, amelyek szmos baktriumfajtban elfordulnak. (Ugyanezek a receptorok az oxidlt
LDL-t is felismerik, ezltal hozzjrulnak az rfal patolgis talakulshoz.) Mindezen receptorok a megkttt rszecske bekebelezst, phagocytosist indtjk el, a
folyamat azonban meglehetsen lass.
A phagocytosist fokoz anyagokat opszoninoknak
nevezzk. Kt molekulacsald fejt ki ilyen hatst: az
immunglobulinok, valamint a komplementrendszer nhny tagia. A phagocytk mindkt tpus opszonin szmra rendelkeznek receptorral. Neutroph.il granulocy-

A szervezet vdekez

mechanizmusai

133

tkban az IgG tpus antitestekre 3 klnbz specifikus FcR ismert, amelyek mind szerkezetkben, mind
affinitsukban eltrnek, de egyar nt szerepelnek a phagocytosisban. A neutrophil granulocytk membrnjban ugyancsak ismert a komplement 3-as komponensbl keletkez} peptidfragmenst kt kt klnbz
szerkezet receptor (CRl s CR3) jelenlte. A kt opszoninreceptor tpus eltr() molekulris mechanizmussal indtja meg a phagocytosist, amelyben azonban mindenkppen kzponti szerepet jtszik az aktin cytoskeleton trendezdse. A phagocytosis sebessgt jelentsen
fokozza, ha mindkt tpus opszoninreceptor k. t ligandot.

A phagocytk effektorfunkcii
Phagocytosis sorn a felvett idegen rszecske a sejten bell membrnnal krlhatrolt, elzrt trbe, a phagosomba kerl. A trbeli elklnts azonban mg n em jelenti a potencilis krokoz eliminlst, pl. macrophagokban tbb baktriumfajta hossz ideig kpes
1negrizni letkpessgt. A phagocytosis teht szksges, de nmagban nem elgsges felttele a krokoz
elpuszttsnak. A mikroorganizmus elpuszttsban s
lebon tsban a toxikus oxignmetabolitok termelse,
valamint a granulumokbl szrmaz fehrjk nlklzhetetlen szerepet jtszanak.
A toxikus (reaktv) oxignmetabolitok (ROS)
kpzdsnek els lpse a NADPH-oxidz enzim aktivld sa: ez a folyam at a granu locytk felszni receptorainak ligandktst kveten rvid id6n (1 percen)
bell megindul. Az aktv NADPH-oxidz egy e lektront
tovbbt az intracellulris NADPH -rl az extracellulris, valamint a phagosomn belli trben egyarnt jelen
lv) molekulris oxignre (0 2-re), s gy szuperoxid(02-) an ion keletkezik. A folyamatra jellemz() nem mitokondrilis 0 2-fogyaszts-fokozdst oxidatv robbans" -nak (respiratory burst") nevezzk. A szuperoxidanion kpezi a kiindulsi pontot az sszes tbbi toxikus
oxignmetabolit keletkezshez (10-3. bra). A 0 2- -bl
a szuperoxid-di zm utz enzim hatsra H 20 2 keletkezik. Ez utbbi a 0 2--nal egytt reaktv hidroxilgykt
(OH') kpezhet. Vgl halidion jelenltben a H 20 2bl a micloperoxidz enzim segtsgvel c10- , ill. rokpzdhet. Az egy ms utn keletkez reakcitermkek
egyre toxikusabbak a mikroorganizmusokra (s a sajt
szervezet krnyez szveteire is). A toxikus oxignmetabolitok nitrogn-monoxidbl keletkez termkekkel is
reaglhatnak, a keletkez peroxinitrit szmos fehrje
nitrozil lst s ezltal inaktivlst eredm nyezheti.

134

II. rsz A vr lettana

02

NADPH

Arg

~!

N:x~:~-

iNOS

Of
H1

NO

~!
H202

1
cr ~ t

!
!
!

SOD
-

- --

---..

MPO

N02

Phagosoma
NADPHoxi dz

, o
'
2
0- \ ~

~
I

e~

z_yfNAop+H+
\

..

Protein-Tyr-CI

10-3. bra

1
11

'

,'
,, ' '
1

iNOS: induklhal NO-szintz; MPO: mieloperoxidz;

1
1
1

1
1

'
t'

Toxikus oxignmetabolitok keletkezse phagocytkban

OO

1
1
1

I'

NADP+H

1' , 1 1'

, ,'

11

,,,'

H+-pumpa

,,'', ,','
1

,'~
_/

0-._.Q,,

<

~
0

00

'

1 '

500: szuperoxid-dizmutz

,,'

NADPH\~ 02
J

Phagocytlt
rszecske
,

, ,

(02

NADPH

c10- - - - - - - - - .
Proteln-Tyr-N0 2

H+-csatorna
,
, , , ,'
,

Q
(

0,

1
1

''

\
\

\
\
\

\
\

'"

A klnbz() ROS-ok toxikus hatst a granu lumokbl szrmaz fehrjk egsztik ki. A klnbz
phagocytafajtk eltr tpus s sszettel granulumokat tartalmaznak. Neutrophil granulocytk rse sorn
4 eltr granulum keletkezik, amelyek eltr erssg
ingerekkel mobilizlhatk. A granulumokbl felszabadul fehrjk klnbz mdon krostjk az antignt
hordoz sejtet. A mieloperoxidz a legtoxikusabb oxgrunetabolt kialakulst katalizlja. A lizozim hatsosan bontja sok mikroorganizmus (tllshez nlklzhetetlen) sejtfalnak sznhidrtelemeit. A laktofcrrin (s
valsznleg a B 12 -vitamint kt fehrje) a mikroorganizmusok szmra letfontos e lemeket (Fc, B 12 -vitami n) vonja cl. Vgl a klnfle hdrolzok eredmnyesen bontjk a bakterilis fehrjket.
A phagosomban teht az lsi s lebontsi folyamatok egy kicsiny, krlhatrolt trben, koncentrltan zajlanak, gy kedvez krlmnyek alakulnak ki a felvett
idegen sejt hatkony elpuszttsra s alkotrszeinek
teljes lebontsra (10-4. bra) .

Monocyta/macrophag rendszer. Sejtjei a felismersi s az elimincis folyamatokban egyarnt szerepet


jtszanak. Az exogn antign felismershez elengedhetetlen elkszt tevkenysgk, amellyel a szervezet
szmra idegen struktrt prezentlsra alkalmass teszik, azaz sejtfelszni MHC-glikoproteinhez ktik. Az
antignprczentlsban kitntetett szerepet jtszanak a
dendritikus sejtek. Az antign eliminlsnak fzisban
inkbb a macrophagok phagocytl tevkenysge alapvet jelentsg, s aktivitsuk az immunreakci elre
haladsa sorn tovbb fc)kozdhat. Ebben a folyamatban a T-sejtekbl felszabadul citokinek - fknt az
IFNy s a TNFa - helyi hatsnak van elsdleges szerepe. Az aktivlt macrophag tbb toxikus oxignmctabolitot kpez, s tbb rszecske bekebelezsre s elpuszttsra kpes.

'
1
1
\ 1
\ \, \ 1

"1'

'\

'

Primer granulum

1
1

Szekunder
granulum

10-4. ~hra
A phagocytk effektorfunkcijnak sszefoglalsa

Eosinophil granulocytk. Savany festkkel (eozi n)


intenzven festd specifikus (szekunder) granulumai
ngy, ersen bzikus feh1it tartalmaznak, amelyekenzimatikus aktivitsa gyenge vagy telj esen hinyzik. Az
eosinophil granulocytkat a fknt aktivlt T lymphocytbl szrmaz IL-5, IL-3 s GM-CSF, a granulocytkbl s hzsejtekbl szrmaz LTB 4 s PAP,
valamint a fknt monocytaeredet T NFa aktivlja, dc
rendelkeznek Fc- s komplementreccptorokkal is. A fregfertzsekre, valamint allergis megbetegedsekre
jellemz eosinophilia ltrehozsban az IL-5 jtsz ik kitntetett szerepet. A fenti stimulusok hatsra kvetkezik be az eosinophil sejtek. vndorlsa, majd a granulumok kirlse (degranulci). A szabadd vl bzikus
fehrj k igen ersen toxikusak a tbbsejt parazitkra,
frgekre, freglrvkra. Az egyes parazitatpusok esetben a ngy bzikus fehrje hatserssge jelentsen klnbzilc.
Az eosinophil granul ocytk bzikus feh1ii a paraz itkon kvl ms sejtflesgekre is toxikusak, elssor
ban a lgti epitheJsejtekre, valamint a bronchusok simaizomzatra. Gtoljk az epithelsejtek csillinak
mozgst, megvltoztatjk a sejtmembrn transzportfolyamatait. Az epithelsejtek levlst, a bronchuszomzat
kontrakcijt is el idzhetik. Mivel szm os allergis
megbetegedsre jellemz az emelkedett eosinophilsejtszm, valszn , hogy az eosinophil granulocytk hozzjrulnak az allergis llapotokban (pl. asthma bronchiale) bekvetkez lgti szvctkrosodshoz.

10. fejezet

A basophil granulocytk,
valamint a szveti hzsejtek
mkdse
A basophil granulocytkra s a szveti hzsejtek.re
egyarnt jellemzek a nagymret, bzikus festkekkel
intenzven sttkkre festd , basophil granulumok. A
basophil granulumok f alkotelemei az ersen szulfatlt proteogliknok (pl. heparin), amelyek negatv tlts csoportjaihoz hisztaminmolekulk s bz ikus tulajdonsg, enzimaktivitssal rendelkez fehrjk (neutrlis protezok, karboxipeptidz) kapcsoldnak.
A basophil granulocyt k, valamint a hzsejtek sejtn1embrnjban n agy affinits IgE-receptor (FcERl) tallhat, amely kizrlag ezen a kt sejttpuson fordul
el. Az F cERI kpes a vrplazmban szabadon kering
(azaz antignt n1g nem kttt) lgE-molekulk m egktsre. (Ezrt az lgE tpus antitesteket citofil antitcsteknek, vagy reaginoknak is szoktk nevezni.) A sejtek
aktivldst a felszni antitestekhez kapcsold antign vltja ki, de ksrletes krlmnyek kztt immunglobulin elleni antitesttel is ltrehozhat. A CSa kompJementfragmens s egyes nematdk sejtfalnak alkotrszei kpesek antigntl fggetlenl is aktivlni a basophil granulocytkat (anaphylatoxin hats) .
Az aktivldst kveten a basophi 1granulocytban,
valamint a hzsejtben jellegzetes reakcisorozat indul
be. L eggyorsabb a granulumokban raktrozott termkek
felszabadulsa, a degranulci. A proteogliknhoz kttt molekulk levlsa tltssrsgkkel arnyos sebessggel trtnik, gy a keringsbe kerlsk idben
szthzdik. A hisztamin sokkal gyorsabban vlik szabadd s hatsoss, mint a proteolitikus enzimek.
A foszfolipzok aktivldsa kvetkeztben a sejtmembrn lipidj eibl aktv med itorok keletkez nek,
amelyek a sejt krnyezetbe kerlnek. Arachidonsavbl
leukotrineket (legnagyobb mennyisgben LTC 4 s
LTD4, kisebb mrtkben LTB 4) mindkt sejtflesg termel, de PDG2-t csak a hzsejtek. Jelents mg a PAFleads.
Antign-antitest reakcival aktivlt basophilekben s
hzsejtekben szmos citokin szintzise is megindul, ill.
foko zdik. Legj elentsebbn ek az IL-4- s IL-13-termels t nik. Az F ccRI stimullst kvet 30 percen bell
elssorban a gyulladsos reakci akut fzis nak szervezsben aktv citokinek (IL-6, TNFa) leadsa fokozdik, majd 1-2 ra mlva szmos nvekedsi faktor hats citokin (IL-1 , IL.-3, IL-5, GM-CSF) is leadsra kerl.

A szervezet vdekez mechanizmusai

135

A basophil granulocytkbl, valamint hzsejtekbl


felszabadul meditorok elssorban slnaizom- s endothelsejteken fejtik ki hatsukat. A hisztamin (H 1-receptoron keresztl ), valamint az I..;fC 4 s LTD4 erlyes
simaizom-kontrakcit vl t ki, ami a bronchusokban s a
gyomor-bl csatornban jellegzetes grcsket idz el.
Ugya nezek a meditorok az endothclsejteken keresztl
(1. a 18. fejezetet) az rfal-simaizomzat ellazulst (vasodilatatit), valamint a kapillrisok s venulk permeabilitsnak fokozdst hozzk ltre. E kt legfontosabb hats mel lett a felsza badul protezok klnbz
plazmafehrjket hastanak: legismertebb a komplementrendszer C3-as komponensnek hastsa. E zzel a
kornplementaktivlds alternatv tjnak elindtsban mkdnek kzre. Az LTB 4, a PAP, az IL-4 s az IL13 pedig kemotaktikus hatst fej t ki a neutrop hil s az
eosinophil granulocytkra, valamint a monocytkra, s
serkenti a T 8 2 sej teket.
Mindezen hatsokkal a basophil granulocytk s a
hzsejtek a vdekezsi mechanizmusok erstshez
(amplifiklshoz) jrulnak hozz (anaphylaxis reakci) . A vasodilatatio s a permeabilits megnvekedse
lehetv teszi a vdekezsben szerepet jtsz faktorok
(immunglobulinok, komplemen tfehrjk) kijutst az
rplybl, koncentrldsukat az immunreakciban
rintett terletre. A sejtes elemek vndorlst a kemotaktikus hatsok irnytjk.
A basophil granulocytk s a hzsejtek kiterjedt aktivldsa azonban slyos l(vetkezmnyekkel is jrhat
a szervezet egsze szmra (anaphylaxis shock). Az rpermeabili ts fokozdsa interstitialis folyadkgylemet
okoz, s ezzel kritikus helyeken vgzetes kvetkezmnnyel (pl. ggeoedemval) jrhat. A nagyobb terletre kiterjed vasodilatatio a perifris ellenlls s ezltal
az egsz szervezetre vonatkoz perfz is nyoms drasztikus cskkenst vlthatja ki, a bronchusizomzat sszehzdsa pedig a ventilcit rontja.

A komplementrendszer
aktivldsa s szerepe
l(omplementrendszer"-knt foglaljuk ssze mintegy
20 fehrje egy ttest, amelyek inaktv formban keringenek a vrplazmba n, s megfelel hatsra gyorsan aktivldnak. (A komplementrendszer mkdse nagyon
sok rszletben hasonlt a vralvads folyamatra.) Az
aktivlds megindulshoz megfelel fellet megjelense szksges. Ilyen felletet biztost az an tignt hor-

136

II. rsz

A vr lettana

doz sejthez ktd specifikus immunglobulin


(klasszikus t"), vagy egyes rnikroorganizmusok felsznn elfordul aspecifikus sznhidrtkomponens (alternatv t"). A harmadik aktivlsi ton (lektin t")
egy kering PRR, a mannzkt lektin (niannose binding lectin, MBL) ligandktst kveten alakul ki az
aktivl fellet. A lektin t, valamint az alternatv t az
idegen rszecske (tbbnyire mikroorganizmus) megjelenst kveten azonnal megindulhat, a klasszikus t
viszont csak a specifikus antitestek kialaku lst kveten. 'f'eht a komplementrendszer mkdse - az
aktivls mdjtl fggen - tekinthet termszetes
vagy szerzett immunfolyamatnak (10-5. bra) .
Brmely ton indul is el a reakci, a kezdeti lpsekben sorozatosan proenzimek (prohidrolzok.) aktivldnak, az aktivlt enzim hatsra pedig tovbbi inaktv
komplementkomponensekben jelenik meg hidrolzaktivits. A keletkezett fragmentumok az aktivl felletknt szolgl sejt m em brnjhoz ktdnek.
A komplementaktivlds vgs termke, a membrnt tmad komplex" tulajdonkppen egy, a membrnba beplt nagy permeabilits, alacsony szelektivits
prus, amelyen keresztl gyors ionvndorls indulhat
ko mplementrendmeg. Ez vgl az antignt hordoz,

szert aktivl sejt lzishez vezet. lgy kvetkezik be a vrsvrsejt elleni antitest s komplement egyttes jelenltben a vrsvrsejtek lzise, a haemolysis (l. mg a 13.
fejezetet).

Alternatv t
Mikroorganizmus

Lektin t
Mannzkt
lektin (MBL)

Klasszikus t
Immunglobulin

~l/

~mplementkaszkd
Sejtlzis
(C5,6, 7,8,9)

/l~
Opszonizci
(C3b)

Kemotaxis
(C5a)

10-1\. bra
A komplementrendszer aktivlsi tjainak s effektorhatsainak sszefoglalsa

A komplementaktivlds tbb kzti termke tovb-

bi szervez, erst funkcit tlt be. Legfontosabbak a


C5a-fragmentum, amely phagocytl sejteken kemotaktikus, hzsejteken s basophil granulocytkon pedig
anaphylatoxicus hats, valamint a C3b s C4b, amelyek a phagocytl sejtek komplementreceptoraihoz
ktdve aktivljk azokat.
A komplementaktivlds kvetkeztben elpuszttott idegen sejtek" vgs eltakartst a phagocytk vgzik el.

Attekints

A szervezetbe bejut sejtes vagy szolbilis idegen


struktrk felismerse kt prhuzamos ton trtnik. A mikroorganizmusok szles krre jellemz
tulajdonsgokat (PAMP) a phagocytk mintzatfelismer receptorai (PRR) ismerik fel, s a termszetes in1n1unfolyamatok (komplementrendszer,
phagocytk, NK-sejtek) azonnal hatsos vdelmet
biztostanak. A szervezetbe jut idegen struktrk
egyedi tulajdonsgait a lymphocytk antignfelism er receptorai rzkelik, s aktivljk a lassbb, de
hatkonyabb s specifikus immunolgiai memrit
is biztost szerzett (specifikus, adaptv) immun folyamatokat.
Humorlis in1munvlasz esetn a szervezetbe kerlt
idegen struktrt az antignprezentl sejtek (monocytk, dendritikus sejtek, B-lymphocytk) veszik
fel, rszlegesen lebontjk, s a II. tpus MHC-glikoproteinhez kttt formban kijuttatjk a sejt fel-

sznre. Ezt a komplexet ismeri fel a CD4-es markert hordoz helper T-lymphocyta (T H) antignreceptora, ami elindtja a T H-sejt aktivldst s citokintermelst. A T H-sej tbl szrmaz citokinkoktl" segti az antignt kttt B-sejtek aktivldst,
prolifercijt s az immunglobulin-termels megindulst. A humorlis immunvlasz sorn a kivlt
antignnel specifikusan reaglni kpes immunglobulinok keletkeznek.
Cellulris immunvlaszban az antign jellegzetes
darabja a sajt nem immunsejtek I. tpus MHCglikoproteinjeihez kttt formban jelenik meg,
amit a CD8-as markert hordoz Tctrsejtcl~ ismern ek
fel. Az immunvlasz sorn nagy szmban keletkeznek az antignre specifikus, aktivlt Tcrrsejtek, amelyek sejt-sejt kontaktusban, valamint termelt citokinjeik segtsgvel kpesek krostani, ill. elpuszttani
az antignt hordoz sejtet.

10. fejezet

Mind humorli.s, 1nind cellulris immunvlasz sorn a vgs eltakartst" a phagocytl sejtek,
elssorban a neutrophil granulocytk s a monocytamacrophagok vgzik. Ezen sejtek vndorlst az rfalon keresztl s az inter.stitialis trben felszni adhzis fehrjk, ill. kemotaktikus receptorok irnytjk. Immunglobulinnal, valamint specifikus komplement-alkotrszekkel val opszonizcij uk az idegen rszecske bekebelezst ersen fokozza. Aktivldsul{ toxikus oxignmetabolitok termelst s az
intracellulris granulu mokban raktrozott toxikus
fehrj k s bontenzimek kirtst eredmnyezi.

A szervezet vdekez mechanizmusai

137

Az cosinoph il granulocytk a granulumaikban raktrozott, ersen bzikus fehrjk felszabadtsa tjn


elsso rban parazitkra s allergis reakcik sorn sajt nem immunsejtekrc fejtik lci toxikus hatsaika~. A
basophil granulocytk aktivldst a sejt felsznre
ktdtt E tpus immunglobulinok ligandktse
vltja ki. A felszabadul vasodilatator s simaizomkontrakcit okoz meditorok hozzk ltre az anaphylaxis reakcit.

Az alapokon tl
A kemokinreceptorok orvosi jelentsge
70-2. tblzat
A kemokinek kemotaktikus hats peptidek, amelyek jellegzetes szerkezetk alapjn kt f csaldot kpeznek. A
CC kemokinek a peptidlnc C-terminlis vgn kt ciszteint tartalmaznak, a CXC kemokinekben a kt cisztein egy
msik aminosavat fog kzre. A CC s a CXC kemokinek receptorai (sszesen 9 k lnbz CCR s 6 kl nbz CXCR)
eltr sejtflesgeken fejezdnek ki. Tbb kemokinreceptor - a kemokinkts mellett - vrusok sejtbe jutst lehetv tev membrnkomplex kialaktsban is rszt vesz.
Az elmlt vtizedekben a vilg egyes rszein risi epidm it okoz HIV esetben a CCR5-receptor szerepel koreceptorknt. A CCR5 egyes mutcii vdhatsnak bizonyultak a HIV-fertzssel szemben. Ezen megfigyels alapjn szmos terpis prblkozs indult el.

Az eosinophil s basophil granulocytk granulumainak


jellemzse

A granulocytk granulumai

Krnikus granulomatosisban (CGD) szenved betegekben a NADPH-oxidz csak kis intenzitssal, vagy egyltaln nem mkdik. A genetikai hiba az enzimet alkot
5 alegysg kzl brmelyikben elfordulhat. A mutci t pustl fggen egyltaln nem fejez dik ki az i llet alegysg, vagy a megje l en hibs fehrje nem kpes beplni a molekulakomplexbe.
A specifikus granulumdeficientia esetn a neutrophil
granulocytk rse olyan stdiumban ll le, ahol azurophil
(primer) granulum keletkezik. de a tbbi gra nulu mtpus
nem kpzdik. Phagocytosis sorn teht hinyoznak
mindazok az enzimek, ktfehrjk, peptidek s membrnfehrjk. amelyeket norml is krlmnyek kztt a
tbbi granulum tartalmaz.
Mindhrom phago cytadef icientiaformra je lle mz.
hogy a betegek slyos, visszatr bakterilis fertzse k
ben szenvednek. ami gyakran ko rai hallukat is okozza. A
granulocytk vndorlsa. a ROS-termels, valamint a granulumok tartalmnak felszabadtsa egyarnt lnyeges
szerepet jtszik teht a mikroorganizmus bekebelezsben s elpuszttsban.

A neutrophil, eosinophil s basophil granulocytkban jelentsen eltr a granulumok sszettele, s ezek eltr
kmia i t ulajdonsgai hatrozzk meg az adott granulum
festdst. A granulum exocytosisakor tartalma a klvilgba vagy a phagosomba mlik, a membrnjban lev
alkotrszek viszont beplnek a plazmamembrnba. A
10-2. tblzat fogl alja ssze az eosinophil s basophil
granulumok legfontosabb sszetevit. a 10-3. tblzat
pedig a neutrophil granulocytk eltr granulumaiban
raktrozott f ehrj ket s azok f unkciit sorolja fel.

Phagocytadeficientik
A leukocyta adhzis deficientia" (LAD) esetben genetikai okbl krosodott a neutrophil granulocytra jellemz
integrinmolekula kifejezdse. Az ilyen betegekben a
granulocytk nem vndorolnak ki a szksges helyeken a
szvetek kz.

Granulum

Eosinophil granulum

Mit tartalmaz?
F

bzikus fehrje {MBP)

Eosinophil kationos fehrje {ECP)


Eosinophileredet

neurotoxin

Eosinophil peroxidz

Basophi/ granulum

Heparin
Hisztamin

138

II. rsz

A vr lellana

10-3. tblzat
A neutrophil granulocytk granulumainak jellemzse

Membrn

Azurophil granulum

Specifikus granulun1

Zselatinz granulum

Szekretoros vesicula

CD 63

CD15, CD66, CD67,

Mac-1

Alkalikus foszfatz

CD 68

Citokrm b
fMLP-R

fMLP-R

Citokrm b
Mac-1
fMLP-R

Fibronektin-R
TNF-R, vitronektin-R,
Laminin-R, Ga,

CD10, CD13, CD16

Mac-1 (CD11b)
Mtrix

Savany ~-glicerofoszfatz1
Savany mukopoliszaharidz1

~ 2 -mikroglobulin

Zselatinz2
Acetil-transzferz5

Kollagenz2

(albumin)

Zselatinz2

a 1-antitripszin4
a -mannozidz1

Hisztaminz5
Heparinz5

Azurocidin, BP13
~-glicerofoszfatz1
~-glukuronidz 1

Laktoferrin4
Lizozim 1

Katepszinek2

Plazminognaktivtor5

Defenzinek3
Elasztz2

8 12 -vitamin-kt

Heparinkt

Plazmaproteinek

fehrje4

Szialidzl
fehrje4

Lizozim 1
Mieloperoxidz5
N -acetil-~-glukuronidz1

Proteinz-32
Szialidz1
1:

sznhidrtbont enzim, 2: fehrjebont enzim, 3: antibakterilis peptid, 4: ktfehrje, 5. egyb enzim

@ Mrfldkvek

1798: E. Jenner a tehn himlhlyag-folyadkval el-

vgzi az

els

vakcincit a valdi

himl

komplement szerept a bakteriolzisben (Nobel-dj:


1920).

ellen .

1880: L. Pasteur gyengtett mikroorganizmusokat al-

kalmaz immunizlsra, amelyek fertz kpessgket


elvesztettk, de ksbbi fertzsekkel szemben vdelmet nyjtanak.

1894: J. J. B. V Bordet felfedezi az antitestek s a

1902: Ch. R. Richet s P. J. Portier lerjk az anaphylaxis reakcit(Nobel-dj: Richet, 1913).

1903: A. E. Wright s S. R. Douglas felfedezik az im-

1882: P. Ehrlich specilis festsi technikval kimutatat-

ja a M. tuberculosist, valamint elklnti a Gram-pozitv s Gram-negatv baktriumokat (Nobel-dj: 1908).

munizlt llatok vrsavjnak phagocytosist fokoz hatst (opszoninok").

1942: K. Landsteiner s M. W. Chase lerjk, hogy a


ksi

tvihet

1883: E. 1. 1. Metchnikoff felfedezi a mozgkony, phagocytosisra kpes sejteket (Nobel-dj: 1908).

1890: E. A. Behring s Sh. Kitasato kimutatja, hogy

diphtheri a-. ill. pertussisbaktriu mmal fertztt llatok


szruma emberben vdelmet nyjt e betegsgekkel
szemben. Ezzel megalapozzk a szrumterpit (Nobel-dj: Behring, 1901).

1944: P. B. Medawar s F. M. Burnet lerjk a szerzett


immuntolerancit (Nobel-dj: 1960).

1955-57: N. K. Jerne s F. M. Burnet lerjk a klnszelekcis elmletet (Nobel-dj: Jerne. 1984).

hypersensitivitas vrsejtek segtsgvel


egyik egyedrl egy msikra.

10. fejezet

1958: J. Dausset s F. Rapaport lerjk a leukocytk


hisztokompatibilitsi antignjeit {Nobel-dj: Dausset,
1980).

1975: C. Milstein s G. J. F Khler lerjk a hibridomatechnikt s a monoklonlis antitestek ellltst (Nobel-dj: 1984).

139

1980- 85: S. Tonegawa lerja az immunglobulin gnek


kialakulst (Nobel-dj: 1987).

1992: Tbb munkacsoport egyidej leg meghatrozza


az e l s MHC-glikoprotein kristlyszerkezett. A peptidkt rok lthatv ttelvel az MHC-korltozs molekulris mechanizmusa tisztzdik.

1996: J. Hoffmann felismeri, hogy Drosophilban a


Toll-receptor, aminek korbban a dorsoventralis
fejldsben tulajdontottak szerepet, a legyek antibakterili s vdelmben is kitntetett szerepet jtszik.

1997: Ch. Janeway s R. M edzitov klnozza az els


emberi TLR-t.

1959: R. R. Porter, G. M . Edelman s A. Nisonoff lerjk az antitestek szerkezett (Nobel-dj: Porter s Edelman 1972).
1974: P. C. Doherty s R. M. Zinkernagel lerjk az els
megfigyelseket a T-lymphocytk MHC-fgg antignfelismersrl {Nobel-dj mindkettjknek 1996-ban).

A szervezet vdekez mechanizmusai

11. fejezet

VrzscsillaRods_(haemosta_s_is_) _ _ _ __

A szervezet rrendszert klnbz srlsek rhetik.


Mechanikai hatsok - ts, vgs, haraps - megn yithatjk az ereket s vrzst okozhatnak. Az l lny ezeket a traumkat csak abban az esetben lheti tl, ha az
rsrlst kvet vrzst csillaptani kpes. A felsorolt
rendkvli eseteken t l a kisebb ereket a mozgsokkal
kapcsolatos mindennapos traumk is rik. A keletkez
mikrosrlsek inindadd ig nem okoznak szlelhet vrzst, amg a vrzscsillapt6 mechanizmus, a haemostasis hibtlan ul mkdik. H a a vrzscsillapt mechanizmus elgtelen, akko r kisebb, ltszlag spo ntn" br
alatti vrzsek (petechik, suffusik) jelentkeznek.
Az evolci sorn kialakult vrzscsillapt rendszerre j ell emz, hogy egszsges egynekben gyorsan
mkdsbe lp, csak rsrlst kveten aktivldik, a
srls helyre korltozdik s a vrzscsillapods utn
inaktivldik. A rendszert biztonsgoss teszik a prhuzamosan mkd, funkciban egym st kiegszt elemek (redundancia), a pozitv s negatv visszacsatols
szablyozs s a bcpLett inaktivl mechanizmusok.
Az eredetileg nagyon pontosan kiegyenslyozott rendszer kiegyenslyozatlann vlsa azonban slyos kvetkezmnyekkel jrhat: az elgtelen mkds vrzkenysget okoz, mg kros tlmkds esetn ren belli alvads, thrombosis lp fel. Az emberi patolgiban
mindkt hibs mkds gyakori.
A haemostasis sok tnyezje ksznheti felfedezst
genetikai eredet, vrzkenysggel jr betegsgek vi7..sglatnak (ezek kzl a legrgebben s legiobban a klnbz hemoflikat ismerjk). A betegekben a genetikai kd hibja kvetkeztben valam ely fon tos tnyez
hinyzik vagy funkcikptelen. E zen llapotok laboratriumi elemzse vezetett a haemostasis fiziolgis folyamatban szerepl tnyezk azonostshoz s elhelyezshez a haemostasis folyamatban.

anyagok (tro mboxn A 2, szerotonin, adrenalin) megjelensre s rszkt reflexekre vezethet vissza. A srlst kvet rszklet azonban tmeneti, s csak a valban hatsos s tarts vrzscsillapt mechanizmusok
megindulsra ad idt (11-1. bra).
A vrzscsillapods msodik szakasza a vrlemezkk
(thrombocytk) kitapadsa (adhzi) , aktivldsa s
sszecsapzdsa (aggreglds). Az aggreglt thrombocytkbl alakul ki az rs rls helyhez tapad
thrombocytadug, ms nven fehr thrombus. Ezzel
prhuzamosan indul meg a haemostasis harmadik szakasza, a vralvads (koagulci), de az alvadsi folyamat csak a th rombocytadug kialakulsa utn vlik teljess. Az alvads vgeredmnyekn t a vrpla zma oldott
fibrinognje a srls helyn oldhatatlan fibrin n alakul
t, s ez zrja el az rsrls helyt. A vrsejtek s a fibrinhlzat egyttesen kpezik a srlt eret biztonsgosan s tartsan zr alvadkot (vrs thrombus, koagulum).
A haemostasis folyamatnak egyik jellegzetessge,
hogy a felsorolt 3 szakasz tbb ponton kapcsoldik egy1nsho:t., s egymst ersti (pozitv visszacsatols). A
msodik szakasz thrombocytaaktivldsa elSsegti a
vasoconstrictit: az aktivlt thrombocytkbl rszkt
anyagok szabadulnak fel. Az alvadsi folyamathoz
szksg van az aktivlt thrombocytk felletre, a vral-

Alvads
Trombin

A vrzscsillapods fzisai

<>

ThrombocytaAlvadsi faktorok
fellet
Thrombocytaadhzi
-aktivls, -aggreglods

''

''

Vasoconstrictio

Id

Srls
1

A srlst kveten els5 lpsknt helyi rszklet (vasoconstrictio) jn ltre, amely a srlt rfalsimaizmok
kzvetl en reakcijra, a helyileg felszabadult rszkt

<>

Stabil alvadk

/(

1 }/

Percek

11- 1. ~br 1
A vrzscsUlapods folyamatainak vzlata

2,

Ork

----142

.-JJ

11. rsz A vr lettana

11

,,

111

vads sorn kel etkez trombin pedig maga is rszt vesz


a thrombocytk aktivlsban (reciprok aktivls).
A folyamatsorok egy tovbbi jellegzetessge, hogy
egyes prokoagul ns reakcj6k (gy pl. a trombin keletkezse) m egindtjk az antikoagulns folyamatot (negatv
visszacsatols, az a lvadsi fo lyamat beptett korltozsa).
A szorosan vett l1ae111ostasis nhny percen bell lezaj lik. A helyrellt folyamatatok - br az alvadssal
prhuzamosan kezddnek - csak tbb rs vagy tbb
napos kss utn vlnak szlelhetv. A fibrinolzi s eltvoltja az alvadkot. Ezzel prhuzamosan a sej tprolifercis folyamatok helyrelltjk az rendothelium fo.lyamatossgt, s ez a folyamat kedvez esetben az rlumen j ramegnylshoz, az r rekanalizcij hoz vezethet.

ni k a vrzs; egszsges egynben 3-4 perc kztt van.


Elhzd vrzsi id esetn vagy a thrombocytk szma cskkent, vagy a thrombocytk nem mkdnek
megfelelen.

Az rfal srlst kveten a kering vr thrombocyti az end otheliumsrls helyhez tapadn ak (kitapads, prime r adhzi). A ki tapadt thrombocytk aktivldnak, alakjuk megvltozik s n1egindul a szekrci. A
srls helyn kit.apadt s aktivlt thrombocytk a kering vrbl tovbbi thrombocytkat aktivlnak, s a srls h elyhez rgztenek (sszecsapzds, aggreglds): ezzel kialakul a throm bocytadug6 (11-2. bra).

Thrombocytk
a keringsben
t:>

A thrombocytk mkdse

11

,,

A thrombocytk (vrlen1czkk) discoid alak testecskk,


m retk nagyjbl 0,5 mm X 3,0 m m. A cso ntveli megakaryocytk proto plazman ylv n yainak 1ef(zd sbl
szrmaznak (l. a 9. fejezetet); sejtmagot nem tartalmaznak, s fehrjcszintzisre csak korltozott mrtkben
kpesek. A thrombocytkat plazmamembrn veszi krl, ame ly felszni adhzi s glikoproteinekct s a thrombocyta aktivlsban szerepl receptorokat tartalmaz. A
felszni receptorokhoz csa tlakoznak az S. fejezetben ismertetett jeltviteli mech an izmusok l(zvett elemei. A
thrombocytafelsznt jelentsen megnveli a thrombocyta belsejbe .m lyen behzd nyitott csatornarendszer.
A thrombocytk klnleges sejtorganellumokat tarta l1naznak. A stt (denz) tubulusrendszer m egfelel az cndoplasma-reticulumnak, a thrombocytk mobilizlhat
kalciumraktrt kpezi. A tubulusok m embrnj ban
IP 3- rzkeny Ca2+ -csatornk (IP3-receptorok, l. az S.
fejezetet) s C a2+ -pumpa-molekulk vannak. A stt
granulum okba n raktrozdnak a krnyez thrombocytk aktivlst elsegt molekulk. Az a -granulum okban fknt egyes alvadsi fehrjk (faktorok) tallh atk)
amelyek az akti vls alatt elhagyjk a thrombocytkat.
A thrombocytk szma a kering vr egy mikroliterben 150 000-300 OOO kztt van. Ha ez a szm 50 OOO
a l cskken (thrombocytopeni a), akko r a betegen szre
nem vett mikrotraumkra ltszlag spontn" jelentkez vrzsek keletkeznek. Ezek a brn pontszer elsz nezdsek, petechik formjban szlelhetk.
Az emberi th rombocytafunkcirl a vrzs i id inrse tjkoztat. E z az az idtartam, amely a latt a brn
ejtett standard mlysg s nagysg sebzsbl megszC-

C>
t>

e
0

,,
,,

Kollagn

Srlt
endothelium

Kollagn, vWF
expozcija

~
'

Primer
adhzi

Kollagnktds:

GP la-Ila, GP VI kzvetlen,
GP lb-IX-V komplex kzvetett

.....

Aktivlt
thrombocytk

~.

Ki tapadt
thrombocytk

Aktivlt
thrombocytk

= .

5:1
e:;-::.

Jeltvitel,
[Ca 2+]t,
PKC-aktivls

'

Alakvltozs,
enzimaktivlds,
szekrci

Krnyez

thrombocytk
aktivlsa

Aggreglt
thrombocytk
~~

Thrombocytadug

GP llb-llla expozci,
thrombocytk
aggregldsa
(fibrinogn,
plazma vWF,
vitronektinhidak)

11 -2. bra
A thrombocytk kitapadsa s aggregldsa
GP: glikoprotein; vWF: von Willebrand-faktor

1 1. fejezet Vrzscsillapods (haemoslasis)

143

. 11. J

A thrombocytk l<itapadsa
az rfalhoz
Az rendothelium srlst kveten szabadd vlik az
alatta lv ktszveti rostrendszer, a su bendothelialis
mtrix. A fehr thrombus kialakulsnak els lpseknt a mg aktivlatla n thrombocytk felszni glikoproteinjeik (GP) segtsgvel a szabadd vlt subendothelium meghatrozott feh rj ihez tapadnak.
A thrombocytk els rtegnek kitapadsban kt
prhuzamos mechanizmus, egy kzvetl en s egy kzvetett klcsnhats szerepel (11-3. bra). Mindkettben a
thrombocytk egy-egy specifikus felszni glikoproteinkomp lcxe ktdik a subendothelium fehrjihez.
A kzvetlen klcsnhatsban a thrombocytamembrn egyes gli koproteinj ei (kollagnreceptorok) kzvetlenl ktd n ek a kolJagnrostokhoz. A glikoproteinek kzl a legfontosabbak a GI) la-Il a kompl ex s a GP VI. A
kzvetlen klcsnhatsok meglehetse n lassak, ezrt
fleg alacsony ramlsi sebessg mellett jelentsek.

A thrombocytk al<tivldsa

Az aktivlst
mege l z

11

primer
adhzi

A kollagn s a thrombocytk kztti kzvetett rea kciban a thrombocytk GP Ib-I X-V ko1nplexe s az
adapterfehrjeknt mu kd szveti von Willebrandfaktor (vWF) szerepel. A vWF az endothelsejtek ltal
mind a vrbe, mind a subendotheliumba elvlasztott multimer feh rje. A vWF-nak a subendothelialis mtrixfehrj(k) hez, elssorban a kollagnhez val adszorpcija
megvltoztatja konform cis llapott, s ezzel lehetv
vlik, hogy a vWF a thrombocytk GP Ib-IX-V kompl cxh ez ktdjn. A th rombocytk ezltal is rgzlnek a
subendothelium hoz. A kzvetett mechanizmus klnsen nagy vrramlsi sebessgek mellett fontos, minthogy a vWF s a glikoproteinek kztti reakci gyors.
A vrplazmban jelen lv natv vWF konformcija nem teszi l ehetv a faktor ktdst a keringsben
lv thrombocytkhoz. Az rsrls helyn a vWF a
vrplaz mbl kijut a subendotheliumba, ahol konformcivltozst szenved, s gy mr rszt vehet a thrombocytk kitapadsban. A keringsben l v natv vWF
az aktivlt thrombocytk sszetapadsban, az aggregldsban vesz rszt.

GP la-Ila

Kollagn

GP VI -~-----

vWF
GP lb-IX-V /

Az aktvit
thrombocytk
aggregldsa
GP Illa

l 1-3. bra
Az adhzi6ban s az aggregl6dsban

szere pl

membrn -

glikoprotei nek

A) Primer adhzi: az brn kt nyugv llapot thrombocyta e~


egy membrnrszlcte lthat. A GP la-Ila s a GP Vl glikoproteinck
kzvetlenl. mg a GP lb-IX-V glikoprotein a szveti von Willebrandfaktor (vWF) kzvettsvel rgzl a kollagnhez

B) Az aktivlt thrombocytk aggregldsa: az aktivls s alakvltozs kvetkeztben exponldott GP llb-llla glikoprotein kti a fibrinognmolekula cx.-ale~sgein lv RGD- (-arginil-glicil-aszparaginsav-) szekvencikat; a fibrinogn a kt thrombocyta kzlt hidat kpez

Aktivldson prhuzamos folyamatok sszessgt rtjk, amelyek a sejtfelszni receptorok ligandktsvel


indulnak meg, a cytoskeleton tre ndezdsvel , a
thrombocyta alak.vltozsval s szek.rcival (exocytosissal) folytatdnak, s vgs soron a thrombocytk aggregldst eredmnyezik (l. a 11-2. s 11-3. brt).
A kitapads a thrombocytk aktivls hoz vezet folyamatok els> lpse. Az aktivlds n1egindt tnyezje a kollagn rintkezse a kitapadt thrombocyt k
felsznn lv receptorokkal. A kollagn ktdse a GP
VI-hoz tirozinfoszforilcis kaszkdot indt meg (az
sszetett folyamatban tbb membrnsszetev szerepel) . Valsznnek ltszik, hogy a GP Ib- IX-V komplex vWF kzvettsvel ltrejv kollag nktse is megindtja a sejten belli jeltvitelt, s hozzjrul a thrombocytk aktivldshoz.
A kitapadt thrombocytk aktivldsnak megindu lst a thrombocytareakcik robbansszer gyorsulsa
kveti (amplifikci), mert az aktivlt kitapadt thrombocytkbl meditormolekulk szabadulnak fel (szekrci), amelyek rszt vesz nek a krnyez nyugv llapot
thrombocytk aktivlsban (11-1 . tblzat).
A throm bocytaaktivls kiterjesztsben jelents
szerepe van a foszfolipz A 2 mkdsnek: ez az e nzim
a membrnlipidekbl arachidonsavat hast le. A ciklooxigenz az a rachidonsavat endoperoxidokk_ (prosztanoid vegyletekk) alaktj a, melyekbl a thro1nbocytk-

144

II. rsz A vr lettana

ban tromboxnA2 ('fXA.2) keletkez ik. A TXA.2 a thrombocytkbl felszabadul, s a krnyezetben lv tbbi
thrombocytt - azok 1'XA2-receptorain keresztl - aktivlja (11-4. bra). Az acetilszalicilsav (Aspirin) irreverzbilisen gtolja (acetillja) a ciklooxigenzt. A gygyszert ls adagban a thrombocytk szksgtelen aktivldst kvet thrombosis megelzsre alkaln1azzk.
Aktivlds sorn a thrombocytk granulumaibl az
ott raktrozott faktorok exocytosissal kerlnek ki. A stt granulumokbl leadott AI)P, szerotonin (5-HT) s
adrenalin a krnyez thrombocytk inegfelel receptoraihoz ktdnek, s azokban is i11egindtjk vagy else
gtik az aktivl folyamatokat.
Az aktivldsban azonban nemcsak thrombocytaeredet, hanem ms n1olekulk is szerepelnek; ezek kzl az egyik leghatsosabb aktivtor a trombin. A trombin a prhuzamosan megindul vralvadsi folyamat
sorn helyileg keletkezik. A trombin proteolitikus enzim; a thrombocytk membrnjn l v trombinreceptorhoz ktdve abban egy peptidktst hast el (protezaktivlt receptor, PAR). A hastst kve.ten a receptor
konformcivltozsa indtja meg a jeltvitelt.
A Ca2 + szerepe. A plazmamembrn-receptorok egy
rsze (TXA2-R, ADP-R, 5-HT-R, a trombin ltal aktivlt
PAR) G-fehrjhez kapcsoldik, s aktivlja a foszfolipz
C~ enzimet. Nhny ms men1brnreceptor (kollagnR, integrinek) protein-tirozinkinz jelkzvettst indt
meg, s ennek i1yomn a PLCy izoenzim aktivldik.
Mindkt tpus PLC aktivldsa IP3 s DAG keletl{ezshez s a denz tubulusrendszerbl Ca2+ -felszabadulshoz vezet, amely ineghatroz tnyezje a thrombocytk
tovbbi reakciinak. A sejten be] li raktr csak az egyik
forrsa a Ca2 + -szint emelkedsnek. Ca 2+ -ok a plazmamembrn Ca2 + -csatornin keresztl az extracellulris
trbl is beramlanak a thrombocytkba.

I 1-1. tblzat

A thrombocytkat aktivl anyagok s eredetk


Aktivtor

Eredet

Kollagn

A srlt erek suhendotheliun1a

'I'XA2

Aktivlt thrombocytk

5-HT

Aktivlt thrombocytk

Adrenalin

Aktivlt thrombocytk, kering() vr

ADP

Aktivlt thromhocytk

Tron1bin

A megindult alvadsi folyamat

ADP: adenozin-ditoszft; 5-HT: szerotonin;

T XA: tro1nboxn A

Aktivlt thrombocyta

ADP
ADP-R

5-HT

Adr

5-HT-R

a.2-R

+e
Adenilt-

Kollagn +.
Trombin
Trombin-R

Endothelsejt

ci~z

- - - [Ca2+Jt

~ ~cAMP
e

/
Cytoskeleton- PLA2
aktivls

i
Alakvltozs

Guaniltciklz

t
~ Exocytosis
GP llb-llla
expozci

\
PG l2-R

-fo+- NO -

cGMP

THROMBOCYTA

11-4. bra
A thrombocytk aktivldst

elsegt

s gtl reakcik

Adr: adrenalin; 5-HT: szerotonin; PG l 2 : prosztaciklin:


TXA2 : tromboxn A 2

Az intracellulris Ca2+ -koncentrci emelkedse


szksges mind az exocytosis megindulshoz, mind a
PLA2 enzim aktivlshoz, teht a thrombocytaaktivls nerst folyamataihoz . Ezen kvl Ca2+ -ok a sejtek alakvltozsban megnyilvnul cytoskeleton trendezdsben is kzponti jelentsgek.
Az intracellulrisCa2+ _szint szablyozsban a ciklikus nukleotidok (cAMP, cGMI>) is rszt vesznek.
Mindkt hrviv molekula fokozza a Ca2 + eltvoltst
a citoplazmbl, s ezzel a thrombocytaaktivldst gtoljk. A sejten belli cGMP-szint emelse tjn a NO-,
a cAMP-szint emelsvel pedig a PGI2 (prosztaciklin)
j elentsen gtolja a thrombocytk aktivldst (1. a 114. brt) . Mindkt vegyletet az p endothelsejtek termelik, s adjk le a krnyezetkbe (11-2. tblzat) . Ezzel ellenttben, a cAMP-koncentrci cskkense else
gti a thro1nbocytk aktivldst. Ilyen mecl1anizmussal hat az adrenalin az cx.2-receptorokon keresztl.
A thrombocytk alakvltozsa. A thrombocytk
kt alakban fordulhatnak el6. A nyugv (azaz nem aktivlt) thrombocyta kismret discoid testecske; ezt az
alakot a spektrinvzhoz s a plazmamembrn glikoproteinjeihez rgzl, mereven keresztkttt aktinfilan1entumok (sejtvz) tartjk fent. Aktivlst kveten az aktinvz trendezdik, s a thrombocyta elgg gyorsan
felveszi kinyl filopodiumokkal s lamellipodiumokkal jellemzett aktivlt" alakjt. A kollagnhez tapad
thrombocytk a sztterls jelensgt mutatjk: ezzel
felletk megn, s ersdik rgzlsk a subendothe-

1 1. fejezet Vrzscsillapods (haen1ostasis)

145

11-2. tblzat

Az endothelsejtek szerepe a vrzscsillapodsban


Funkci

Folyamat

PGI2-szinczis

Thrombocytaaggrcglds gtlsa

NO-szintzis

Th rombocytaaggreg lds gtlsa

T'rombomodul i n szintzis

i\lvadsi folyamat befejezse

I<.ollagn elfedse

Thron1bocytaaktivls 1ncgcl(}zse

von Willebra n<l-faktor-szintzis

Subendothelialis thrornbocytaadhzi, -aktivls

Plaz1ninognaktivtor-szintzis

Fibrinolzis megindftsa

Plazminognaktivtor-inhibitor szintzise

Fibrinolzis korltozsa

PGI: prosztaglandin I {prosztaciklin)

lial is mtrixh oz. Az alakvltozs kezdetben reverzbilis,


azonban az aktivlds elrehaladtval egy ponton irreverzbliss vlik.
A cytoskeleton vltozsai mlyrehatan trendezik a
plazmamembrnt. Egyes membrnfehrjk konformci6vltozsa addig rejtett domneket
hoz felsznre. Ez

az aggreglds bevezet lpse. Atrendezdik a thrombocytamembrn lipid ketts rtege is; egyes, a nyugv
thrombocyta bels rtegben helyet foglal negatv tlts foszfolpidek a kls felszn fell is hozzfrhetv
vlnak. Ezen utbbi vltozsok az alvadsi folyamatot
gyorstjk majd.

A thrombocytk aggregcija
Az aktivlt thrombocyta membrnjnak trendezdse
sorn jelentsen megvltozik az integrinek csaldjba
tartoz GP Ilb-IIIa glikoprotein komplex konformcija. A konformcivltozs kvetkeztben a GP Ilb-Illa
komplex addig rejtett" domnje a felsznre kerl, hozzfcrhetv vlik a plazmban kering fibrinogn s
vWF szmra, amelyek gy keresztktseket (hidakat")
kpeznek az aktivlt thrombocytk kztt. (Ezek a fehrjk jellegzetes -arginil-glicil-aszparaginsav- szekvencit tartalmaznak, aminek alapjn sszefoglalan
RGD-fehrjk"-nek nevezzk ket.)
A thrombocytk exponlt GP Ilb-Illa kon1plexeinek
klcsnhatsa a plazmban lv fibrinogn-, valamint
vWF-molekulkkal az aktivlt thrombocytkat a subendotheliumhoz kitapadt thrombocytk rteghez, valamint egymshoz rgzti (l. a 11-3. brt). Ezzel bekvetkezik a thrombocytk sszecsapzdsa, a thrombocytaaggreglds. Az rfalat a srls helyn a subendotheliumhoz tapad thrombocytadug zrj a el. A throm-

bocytadug nmagban azonban csak id5lcges zrst


biztost: biztos zrst az alvadk hoz ltre.
Fiziolgis krlmnyek kztt a thrombocytk csak
a lert alkalmakkor, rsrlsL kveten aktivldnak.
I\.lnsen kedveztlen ramlsi krlmnyek kztt
jelentkeny nyrerk lphetnek fel, s mechanikai hatsuk nmagban kpes a thrombocytk aktivlst megindtani. Ilyen folyamat indulhat meg beszklt lumen erekben vagy beszklt szvbillentyk krnykn,
ahol a vr lineris sebessge megntt, s az ramls turbulenss vlt (l. a 15. fejezetet). Ezekben az esetekben
thrombusok keletkezhetnek, s tovbb szkthetik, vagy
el is zrhatjk a lume nt. .

A vralvads (koagulci)
Valsznleg sidk ta

ismert, hogy a sebzs utn kifoly vr megalvad, a szervezeten kvl f]szilrd kocsonyt kpez. Alvads kvetkezik be a sebzett (vgott, roncsolt, megharapott) felleten is. A ksbbi mikroszkpos vizsglatok ki1nutattk, hogy maga az alvadk az alvads sorn kialakult fibrinhlzatbl, valamint a fibrinszlak kz bezrt vrsejtek.b] ll.
A fibrinhlzat kpzdse egy tbblpcss reakcisorozat vgeredmnye. A legtbb odavezet lpsben
egy-egy proenzim alakul t aktv enzim m. A:z egyesenzimek - egyetlen kivtellel - sz.erinprotezok. Valamennyi proteznak szk a szubsztrtspecificitsa, csak
meghatrozott fehrjk meghatrozott peptidktseit
hastja (limitlt proteolzis). Az aktivlt protez a kvetkez lpsben egy tovbbi proenzimben hast peptidkts (eke) t, ezzel alaktja ki a kvetkez aktv enzimet. A
folyamatsort vralvadsi kaszkd" -knt ismerjk
(kaszkd = vzess)

146

II. rsz A vr leltana

A kaszkd lassan indul, dc lpsrl lpsre egyre jobban felgyorsul. A gyorsuls egyik oka az egyms utn
aktivlt proenzimek egyre nvekv kon centrcija a
plazmban. A folyamatsor vgn aktivld proenzim, a
protrombin (II. faktor) koncentrcija pldul szzszor, a X. faktor pedig tzszer nagyobb, mint a vralva"
ds kezdeti fzisban szerepl VII. faktor. Igy
minden
egymst kvet lpsben egyre tbb aktv enzim keletkezik. A gyorsuls egy msik oka a kaszkdban ksbb
aktivld enzimek pozitv visszahatsa a megelz reakcikra.
Az alvadsi kaszkd egy msik sajtossga, hogy taln az endotheliumot r mikrotraumk kvetkeztben - nhny proenzim ugyan nagyon lassan, de spontn is aktivldik. Aktv alvadsi faktorok nagyon kis
koncen trciban normlisan is kimutathatk a vrplazmban. I-felyi aktivls nlkl nem indul meg ren belli (intravasalis) alvads. Egy rsrls helyn azonban
a keringsben jelen lv aktv protezok nlklzhetetlenek a proenzimek aktivlsi sorozatnak megindtsban.
Az alvadst megindt folyamatokkal egytt antikoagulns s fibrinolitikus folya matok is n1egindulnak,
ainelyek a fibrin kpzdst id ben s trben korltozzk.
Az antikoagulns mechanizmusok hinyban az alvadk a szksgesnl nagyobb mret lehet. Az antikoagulns aktivits - ppen gy, mint az alvads - a srls
helyre korltozdik. A prokoagulns s az antikoagulns aktivits egszsges krlmnyek kztt pontosan
kiegyenslyozott. Hinyos alvadsi aktivits vagy tlzott antikoagulns aktivits esetn vrzkenysg jn ltre, mg az antikoagulns mechanizmusok hinya
thrombosiskszsghez vezet.
Az alvadsi rendszer llapotrl els megkzeltsben az alvadsi id" mrse tjkoztat. Ez a diagnosztikai fogalom azt az idtartamot jelenti, amely alatt az
vegednybe frissen levett vrben megjelenik az els
fibrinszl. Az alvadsi id normlis rtke 5-6 perc.
Egyes slyos alvadsi rendellenessgekben azonban
elfordulhat, hogy az els fibrinszl normlis idben jelenik meg, de nem ke letkezik olyan szilrd alvadk,
amely biztosan zrn a srlt eret.
Az alvadsi folyamat szmos lpshez nlklzhetetlenek a Ca2+ -ok. A Ca2+ -ok hdknt ktik ssze az
alvads negatv tlts rsztvevit, emellett egyes fehrjk konformcijt is megvltoztatjk, ezzel elsegtve a
fehrjk kztti interakcikat. A Ca2+ -ok in vitro Nacitrttal vagy Na-etiln-diamin-tetraacetttal (Na-ED TA) val megktse, vagy kicsapsa Na-oxalttal m egakadlyozza, mg a rekalcinls megindtja az alvadst.
ln vivo azonban soha nem alakul ki olyan mrtkl
Ca2+ -hinyos llapot, ami az alvadst akadlyozn.

Az alvadsi fa)<torok szintzise


Az alvadsban szerepl fehrjk nagy rszt a mj szintetizlja. Tbb alvadsi faktor letideje megleh etsen
rvid (esetleg csak nhny ra), a folyamatos szintzis
teht lnyeges tnyez a vralvads egyenslyban.
E zrt a mjmkds elrehaladott zavara, vagy pl. a
mjtltets sok rig elnyl mtte sorn alvadsi zavarok jelentkezhetnek.
Ngy prokoagulns s nhny antikoagulns fehrje
polipeptidlnca a transzlcit kveten utlagosan mdosul (poszttranszlcis mdosts). A glutaminsav oldallncok a polipeptidlnc kialakulst kveten y-poziciban karboxilezdnek, am ivel megn a fehrje negatv tltseinek szma. A y-karboxi-glutaminsav szoksos rvidtse Gla, ezeket a fehrjket Gla-fehrjkknt emltjk. Mdostott prokoagulns fehrje a protrombin, a VII., a IX. s a X. faktor; a legfontosabb antikoagulns fehrje, a protein e.
A Gla-fehrjk fokozott kalcium ktsre kpesek, s
Ca2+ -hidakon keresztl negatv tlts foszfolipidfellethez vagy ms fehrjhez kapcsoldnak. A reagl fehrjk fellethez val rgztse teremti meg az enzimreakci gyors vgbemenetclhcz szksges trbeli feltteleket, s egyben mind a prokoagulns, mind az antikoagulns mkdst a srls helyre korltozza.
Az utlagos karboxilezdshez szksg van egy naftokinonszrmazkra, a K-vitaminra. K-vitamin-hinyos
llapotban a fehrjk nem tartalmaznak Gla-t, funkcionlisan inaktvak. K-vitamin-hinyban alvadsi zavar
kvetkezik be. A IZ-vitamin zsrban oldd vitamin, a
blbl val felszvshoz epesavas sk szksgesek. !(vitamin-hiny jn ltre az epetermels vagy az epeelvezets zavarban (l. a 27. fejezetet). Az epevezetk elzrdsa vralvadsi zavarral trsul.
A K-vitamin nhny szerkezeti analgja megakadlyozza a mjban a K-vitamin hatst, ezzel a poszttranszlcis karboxilezst. Ezeket a vegyleteket (di kumarinszrmazkok) thrombosis m egelzsre hasznljk (a protrombin plazmaszintjnek rendszeres ellenrzse mellett!).

A fiziolgis alvadsi fo!Yamat


megindulsa
Vralvads kvetkezik be sebzsek utn a srlt felleten (in vivo alvads), de a vr a szervezeten kvl, vegednyben is megalvad (in vitro alvads) . H ossz ideig
tartott annak. a felismerse, hogy a kt folyamatban a
kezdeti lpsek klnbznek, a tovbbi lpsek viszont

1 1. fejezel Vrzscsillapods (haemoslasis}

azonosak. Az in vzvo alvadst elindt folyamatsor a


kls indts", extrinsic t" nevet kapta, minthogy
e ls lpsben egy olyan anyag (szveti faktor) szerepel,
amely nincs jelen a kering vrben. Az vegednyben
zajl folyamatsor a bels indts'', intri nsic t" nven
ismert, minthogy megindulshoz nincs szksg hozzadott kls alvadsi faktorra . Az alvadshoz vezet
folyamatokat, az extrinsic s az intrinsic utat a 11-5. bra tnteti fel. A kt t kztt tbb rintkezsi pont van.
Jelenlegi elkpzelsek szerint az in vivo vralvads
az extrinsic t faktoraival indul meg; ez a folyamat vezet a korai fibrinkeletkezshcz. Az intrinsic t folyamatsora felersti az alvadsi kaszkdot, s szilrdabb teszi
(stabilizlja) az alvadkot; a normlis vralvadshoz ez
az t is nlklzhetetlen. A 11-5. bra vzlatt megtekintve els pillanatra gy tnik, mintha az alvadsi folyamat redundns len ne. Az emberi vralvads i hibk
azonban azt mutatjk, hogy minden egyes faktornak
megvan a maga fiziolgis szerepe, s ha csak egyetlen
alvadsi tnyez hinyzik vagy hibs, ennek slyosabb
vagy enyhbb vrzkenysg lehet a kvetkezmnye.

Extrinsic t. A szveti faktor (tissue factor, TF) srlst kvet expozcijval indul meg. A szveti vagy rsrls helyn a vr rintkezsbe kerl a szabadd vl
adventitiasejtek membrnjval. A vralvadsi kaszkd
megindtsban a TF - egy integrns membrnfe hrje s a vrplazma VIIa faktornak interakcija jtszik alap,,,,
veto szerepet.
A vrplazma VII. faktort tartalmaz, de csak igen kis
m ennyisgben (1-2%) van jelen ennek aktivlt alakja, a
VIIa. Ersrls n lkl a VIIa faktor nmagban csak
minimlis mrtkben aktv, minthogy aktv centruma
nem kellkppen hozzfrhet. A srls helyn a VIIa
az exponlt szveti faktorhoz ktdik, s ezzel aktv
protezz vlik.
/

Xlao(--XI

i TF

IXa } 1x
v11 ~
.[1~11a~v111
x ---)-xa
1.t

+ J1/a

Extrinsic t
lntrinsic t
Kzs t
Aktivls
Gla-fehrjk

V~Va~il
Protromb1n~ Trombin - - - - - - - - .
Flbrinogn

D.

Fibrinmonomer

i<==1 Xllla-+-Xlll

Fibrinpolimer

11-S. bra
Az in vivo vralvadsi folyamat vzlata: az extrinsic s az intrinsic: kaszkd

147

A szveti faktor- Vlla komp lexnek legalbb 3 jclentSs hatsa van: 1. az raml vrplazmval odakerl
tovbbi VII. faktor molekulkat nagy sebessggel alaktja t VIIa-v; 2. a X. faktort Xa-v aktivlja (ezt extrin sic tenase" nven emltik; az angol ten-ase, jelentse X.
faktort hast); 3. a Xl a-val egytt hozzjrul a IX. faktor aktivlshoz IXa-v (ez az utbbi az intrinsic thoz tartozik).
Az extrinsic t folyamatsorba negatv visszacsatols szablyozs is be van ptve. A Xa egy tovbbi faktort
aktivl, amelyet szveti faktor t inhibitorknt ism ernk. Ezzel a mechanizmussal a Xa keletkezse az extrinsic tenz reakci sorn csak rvid ideig tart, s az alvadk nagysga nem haladja meg az rsrls elzrshoz ppen szksges mrtket; a Xa (s ennek kvetkeztben a trombin) valsznleg nagyobb rszben az
intrinsic t faktorainak kz rem kclsvel keletkezik.

Az intrinsic t erst funkcija


Az inaktv X. fakto r hastsa enzimatikus aktivits Xav kt klnbz) ton, kt kl nbz() enzimkomplex
hatsra kvetkezhet be.
Az extrinsic tenz reakciban a szveti faktor s a
VIIa faktor komplexe kpezi az enzimet, s a Ca2+
mint aktivl ion szerepel.
Az intrinsic tenz kom plexben a IXa az aktv enzim.
Mind a IXa fakto r, mind a X. faktor Gla-protein, am elyek Ca2+ jelenltben negatv tl ts membrnfellethez ktdnek. Fiziolgis kr lmnyek kztt ez a fellet az aktivlt trombocytk tren~dezett m embrnja, de
gyulladsos krlmnyek kztt a monocytk m embrnja is szolgltathatja a felletet. A IXa (az enzim) s a
X. faktor (a szubsztrt) kztti gyors reakci elfeltte
le egy szablyozfehrje, a VIII. fakto r aktivlt formjnak, a VIIIa-nak a jelenlte. A VIIIa biztostja az enzim
s szubsztrtja megfelel() trbeli elhelyezst, s tbb
nagysgrenddel meggyorstja a reakcit. Az aktivtorkomplex tagjai teht a IXa, VIila, X. faktor, membrnfellet s Ca2+_ok (11-3. tblzat).
A kt klnbz reakciban (intrinsic s extrinsic tenz) keletkezett Xa-molekulk azo nosak. Az intrinsic
ton a X. faktor hastsa min tegy 50-szer gyorsabb,
inin t az cxtrinsic tenz segtsgvel, gy az intrinsic t
lnyegesen tbb trombint generl. Az intrinsic ton a
trombin keletkezse a mr kialakul alvadk belsejben
mg tart, amikor az extrinsic ton a trombingcnerls
(a szveti faktor t inhibitor aktivlsa miatt) mr
megsznt. Az alvadk belsejben kialakul m agas trombinszi nt megelzi a fibrinolzist s stabilizlja az alvadkot.

...

148

11. rsz A vr lettana

I 1-3. tblzat

Az aktivtorkomplexek sszehasonltsa
X. ~ Xa talakuls
(intrinsic tenz* komplex)

Funkci

Protrombin ~ trombin talakuls


(protrombinz komplex)

Sz ubszur (proenzim)

X. fa ktor

Protro mb in

Aktivl enz im

IXa

Xa

Szablyoz fehrj e

Vlfla

Va

Aktivl fellet

Aktivlt thrombocytk o szfolipidjei

Aktivlt thron1bocytlk foszfolipidj ei

Aktivl ion

Ca2+

Ca 2 +

* A tenz eredetije az angol ,, tcnase" kifejezs: a X. faktor (factor ten) hastsnak szemlletes kifejezse

Az inaktv IX. faktort aktv IXa enzimm egyrszt a


X Ia, n1srszt a szveti fakto r-VIIa komplex alaktja t.
A fiziolgis alvadsban a kt hats sszeaddik. Az
inaktv XI. faktor fiziolgis aktivtora a vralvads
ksbbi fz isban keletkez trombin (1. a 11 -5. brt).
Az intrinsic t teht lnyegben egy pozitv visszacsatols hurok, ami stabilizlja az alvadkot s korltozza az id eltti fib.ri nolzist. A legslyosabb, s egyben leggyakoribb vralvadsi zavarok., a hemoflik az
intrinsic t faktorainak (leggyakrabban a VIII. vagy a
IX. faktor) hibira vezeth etk vissza. A hemofliban
szenved betegekben nem a kezdeti fibrinkeletkezs jelenti a f alvadsi problmt, hanem az instabil alvadk:
ez okozza az elhzd vrzseket minden olyan helyen,
ahol aktv fibrinolzis van.

A vralvads

vgs

szakasza

A protrombinz reakci. A Xa legfon tosabb funkcija a protrombin trombinn alaktsa. Minthogy a Xa


mindkt ton keletkezik, elterjedt a kaszkd ezen rszt
mint kzs utat" emlteni.
A protrombin ~ trombin talakuls rsztvevi
ugyancsak aktivtorkomplexet alaktanak ki (1. a 11-3.
tblzatot). A komplexben (amely protrombinz nven
is ismert) a Xa az aktv enzim, a protrombin a szubsztrt, s az Va faktor egy szablyoz feh1ie, am ely biz tostja az enzim s szubsztrtja megfelel trbeli elrendezst. Az aktivtorkomplex Ca2+ jelenltben, foszfolipidfelleten alakulhat ki, amelyet az aktivlt thrombocytk biztostanak.
Az Va faktor a protrombinz komplex rsze, mg a
VIIIa faktor hason l szerepet jtszik az intrinsic tenzban. A kt szablyoz fehrje jelents ho molgit mutat, s n1indkett csak elzetes aktivlst kveten vesz
rszt a megfelel aktivtorkomplex kialaktsban.

Mindkett

aktivlsban nagyobb rszben a trombin,


kisebb mrtkben a Xa szerepel (JJ-6. bra). A kezdeti
talaktst a vrplazmban nyomnyi mennyisgben jelen lv trombin vgzi, a tovbbiakban az alvadsi folyam atban keletkezett trombin s Xa faktor folytatja. E zek
a lpsek az alvadsi kaszkd pozitv visszacsatolsi reakcii kz tartoznak. Az Va s a VIIIa faktor inaktivlsa a protein e (l. albb) tj n trtnik.
Az extrinsic t elegend trombin t biztost a fibrinogn ~ fibrin talakuls megindulshoz, s megindtja
az alvads intrinsic tjt. A teljes intenzits alvads i
folya mathoz azonban a jrulkos intrinsic tra is sz k,
seg va n.

A stabil fibrinhl kialakulsa. A fibrinhlzatot a


fibrinogn limitlt proteolzise, fehrje-fehrje kl csnhatsok s kovalens mdosts alaktjk ki. A fibrinogn
ersen elnyjtott, aszimmetrikus, tbb alegysgbl
,

Inaktivlt VIiia

Inaktivlt Va

--

'

- Va

Aktv protein C

I
-

Protein C

Trombn
Trombin

[ ca2~

Trombornodulin

Endothelsejt
11 6. br1

Az V. s VIII. faktor aktivlsa s inakt ivlsa

1 1. fejezet

(a2 ~ 2 y2 ) ll molekula. A molekula felsznn elhelyezked

ionizl csoportok elektrosztatikus tasztsukkal


akadlyozzk a fibrinognmolekulk asszocildst.
Az alvads helyn kpzdtt trombin a brino
gnbl kisebb peptideket hast le: fibrin s fibrinopeptidek keletkeznek. A fibrinopepti<lek tartalmazzk azokat
a negatv tlts aminosavhalmazokat, amelyek felelsek voltak a taszt hatsrt. A fibrin monomrek
elektrosztatikus (s-) ktsekkel s hidrofb klcsnhatsokkal asszocildnak, a m.olekulk mind hosszirnyban, vg a vghez", mind harntirnyban, oldal az oldalhoz" csatlakoznak a szomszdaikhoz (11-7. bra).
A csak gyenge klcsnhatsokkal rgztett fibrinhlzat nem kpes a keringsben fellp mechanikai
erknek ellenllni. A stabilitst kovalens ktsek alaktjk ki. A trombin proteolzissel aktivlja a XIII. faktort,
s azt aktv transzglutaminzz (XIIIa) alaktja. (A Xilla
az alvads egyetlen nem szerinprotez enzime.) A X IIIa
az egyes fibrinmolekulk glutamin s lizin oldallncai
kztt transzamidcit katalizl, kzben ammnia vlik szabadd. A kovalens ktsek stabilizljk a fibrinhlzatot. A XIII. faktor genetikai hibjban nem alakul ki stabil fibrinhlzat, s vrzkenysg lp fel.
Trombin

j
<I

QQ

~ -<>- QQ
Q()
<1

i:>

<>
~

Fibrinmonomer

e
<1

~
<>

N
<>

~-Q

Xllla
(aktv transzglutaminz)

Fibrinlnc

Fibrin lnc

11 -7. ~bra
A fibrinpolimer kialakulsnak vzlata

Vrzscsillapods (haemostasis)

149

A kmcsben frissen megalvadt vr kezdetben homogn tmeg. Nhny rval ksbb az alvadk sejtekbl s fibrinhlzatbl ll szvs llon1nyli vrs
sz.fnG vrlep11yre s egy tiszta folyadkra, a vrsavra
(szrum) vlik szt. (A nem alvadt vr folykony fzisa
a plazma. A vrsav s a plazma kztti f klnbsg,
hogy a vrsav nem tartalmaz fibrinognt.) A vrlepny
s sav klnvlsi folyamata az alvadk retrakcija: a
retrakcit az aktivlt thrombocytk aktomiozinszlainak folyamatos sszehzdsa okozza. T hrombocytopeniban a retrakci ksn vagy egyltaln nem kvetkezik be. ln vivo a retrakci fontos szerepet jtszik a srlt r szli rszeinek sszehzsban, stabilabb teszi
az elzrst.

A trombin hatsainak sszefoglalsa


A trombinnak prokoagulns, antifibrinolitikus s antikoagulns hatsai egyarnt vannak. Prokoagulns hatsai kzl a fibrinognre val hatsa (fibrinogn ~ fibrin talakuls) s a fibrinhlzat stabilizlsa (XIII.
faktor ~ XIIIa talakuls) a legfontosabbak. Tovbbi
prokoagulns hatsai a kt szablyoz fehrje (VIII. s
V. faktorok) aktivlsa, valamint az in trinsic t beindtsban (XI. faktor ~ XIa talakuls) jtszott szerepe.
Kzvetve a trombin prokoagulns hatsai kz tartozik
a thrombocytk aktivlsa is.
1ovbbi prokoagulns hats a korai fibrinol.zis gtlsa. A trombin egy fibrinolzist gtl anyagot (trombinaktivlt fibrinolzis inhibitor, l. albb) aktivl. A fibrinolzis gtlshoz a trombin magas helyi koncentrcijra
van szksg: ilyen magas tromb inkoncentrcit csak az
alvads intrinsic tja kpes biztostani. Ugy tnik, hogy
ers s stabil alvadk akkor keletkezhet, ha azt korai fibrinolitikus folyamat nem gyengti.
A trombin antikoagulns hatsban a protein C aktivlsn alapul negatv visszacsatols jtszik szerepet.
Az rsrls helyn kialakult trombin az p endothelsejtek integrns felszni glikoproteinjhez, a trombomodulinhoz ktdik. A ktds kvetkeztben a trombin
konformcija, s ezzel szubsztrtspecificitsa megvltozik: a mdosult trombin egy proenzimet, a protein C-t
aktv protezz alaktja t. (A protein C is Gla-fehrje,
s Ca2+ -kt rgijval csatlakozik az endothelsejt
membrnjhoz.) Aktivls utn a protein C a VIIIa s
az Va faktoroka t hastja, ezzel irrcvcrzbilisen inaktiv lja azokat (l. a 11-6. brt). Ezen negatv szablyozsi
mechanizmus hibs mkdse fokozott alvadkonysghoz, thrombosiskszsghez vezet.
A trombin enzimatikus aktivitsa a plazma antitrombinjhoz val ktdst kveten sznik meg (az antitrombin eredetileg antitrombin III nven szerepelt). Az
/

150

II. rsz A vr lettana

antitrombinnak lnyeges szerepe van a vralvads fiziolgis negatv szablyozsban . A vrplazma antitrombin
szintjnek cskkense nveli a thrombosis veszlyt.
A trombin inaktivlsa antitrombinnal nmagban
lass folyamat. A heparn-szulft s a heparin meggyorstjk a trombin-antitrombin reakcit. Mind a heparnszulft, mind a heparin nagy affmitssal ktdik az antitrombin- s a trombinmolekulhoz, s gyorstja a%
inaktivlst. A trombin-antitrombin komplex kialakulsa utn a h eparn-szulft vagy a heparin levlik, s egy
kvetkez ci klusba lphet. A heparin s a heparn-szulft hatsa tpusosan katalitikus jelleg.
A heparn-szulft csaknem valamennyi sejttpusban
szintetizldik, s jelen van az endothelsejtek felsznn.
Felttelezsek szerint helyi antikoagulns hatsa van. A
heparin a basophil granulocytkban s a szveti hzsejtekben termel dik, s ezen sejtek degranulcija kzben
szabadul fel (l. a 10. fejezetet). A heparint gygyszerknt
fknt a szv- s rsebszetben, tovbb a thrombosisveszly elhrtsra s a thrombosisok kezelsre alkalmazzk. Fiziolgis szerepe kevss tisztzott.

A vralvads kontakt fzisa


Az intrinsic t in vitro (pl. kmcsben) a kontakt fazissal veszi kezdett (J 1-8. bra). A kontakt fzisban egyrszt az vegfellet, msrszt a vrplazma feh1ii kzl kt procnzim (a XII. faktor, s egy sokfunkcis proenzim, a prekallikrein) s egy vivfehrje, a nagy molekulatmeg kininogn (high niolecular weight kininogen, rvidtve HMWK) szerepelnek. A kontakt fzis
sorn a plazmatnyezk a negatv tlts hidrofil vegfelletre adszorbeldnak~; ott a XII. faktor autoaktivlson megy t (XII ~ Xlla). A XIIa aktivlja az vegfelleten a kininognnel egytt adszorbelt prekallikreint, az aktv kallikrein pedig jabb Xll. faktor moleku lkat a lakt t Xlla-v (klcsns ktirny - reciprok aktivls). A XIIa egy tovbbi szubsztrtja a XI. faktor,
amelyet Xla-v alakt t; a kmcs'ben ez a lps kap-

Prekallikrein

Kallikrein

HMWK
Xlla

Xll

vegfellet

]
XI

Xla

11 -8. bra
A kontakt aktivls: az intrinsic alvadsi t in vitro indtsa
HMWI<: nagy molekulatmeg kininogn

csolja ssze a kontakt fzist az intrinsic vralvadsi


kaszkddal.
XII. faktor hinyban kmcsben n em alvad meg a

vr, de in vivo nem jn ltre vrzkenysg. Ugyszintn


sem a prekallikrein, sem a HivIWI<. genetikai hibja/hinya nem okoz vrzkenysget. Ebbl arra kvetkeztetnk, hogy a kontakt faktorok nem rsztvevi a norm
lis vralvadsi folyamatnak. U gy tnik, hogy szerepk
van viszont a kros vralvadsban, tovbb egyes immunfolyamatokban s gyulladsos llapotokban.

Fibrinolzis
A srlt erek stabil alvadkkal val elzrst kvet5en sok rs, esetleg nhny napos ksleltetssel - megindul
az eredeti llapot helyrelltsa. Ennek els lpse a fibrin enzimatikus lebontsa, a fibrinolzis. A lebonts
egyes szvetekben mr korn megindul. A korai fibrino1zist az intrinsic alvadsi ton keletkez trombin magas
szintje ellenslyozza. A fibrinolz is ugyanolyan pontosan szablyozott folyamat, mint maga a vralvads, a
fibrinolzisben szerepl egyes molekulk hibi ugyancsak a vrzscsillapods rendellenessgeihez vezetnek.
Nagyobb eret elzr a lvadkot a fibrinolitikus mechanizmus tbbnyire kptelen feloldani, ebben az esetben az alvadl( szervl.
A fibrinolzis vgrehajt" enzime a plazmin, amely
a vrkeringsben jelen lv inaktv proenzimbl, a plazminognbl keletkezik. A katalitikusan inaktv plazminognnek van egy lizinkt rgija, amellyel a fibrinszlakhozzfrhet lizin oldallncaihoz kapcsoldik. A
fibrinkts konformcivltozst hoz ltre a proenzimmolekuln, amely azt a plazminognaktivtorok szmra hozzfrhetv teszi. A keletkezett plazmin egyik
funkcija a fibrin lebontsa. A proteolzis sorn a fibrinsz.lban addig nem exponlt lizin oldallncok vlnak
hozzfrhetv, amelyekhez tovbbi plazminognmolekulk kpesek ktdni, s ott helyben aktivldni.
A plazminogn aktivlsa hasonlan proteolitikus
lps, mint az egyes alvadsi proenzimek. Az aktivlst
kt klnbz enzim vgzi, amelyek elnevezse (trtneti okokbl) szveti tpus, valamint urokinz tpus
plazminognaktivtor. Mindkt aktivtor fknt az endothelsejtekbl kerl a vrbe. A szveti tpus aktivtornak mr a szekrcit kveten is va n alapszint enzimhatsa, amelyet a plazmin mg tovbb fokoz. Az urokinz tpus aktivtor csak plazminnal val aktivlst kveten nyer enzimhatst. Ilyen mdon a fibrinszlak
felsznn kttt plazminogn-plazmin s a plazminognaktivtorok klcsnsen aktivljk egymst.

1 1. fejezet Vrzscsillapods (haemostasis)

A plazminogn nagy lizinaffinitsa leh etsget ad


arra, hogy lizinanalgo k, pl. E.-aminokapronsav adsval ellenslyozzk a plazminogn ktdst a fibrinhez.
Ez a beavatkozs krosan fokozott fibrinolzis esetn
vlhat szksgess.

A fibrinolzis szab ~ozsa


A plazminognaktivtor-inhibitorok a klnbz plazminognaktivtorok hatst gtoljk, s ezzel megakadlyozzk a plazmin kialakulst. Az egyik ilyen anyagot az endothelsejtek termelik, a thrombocytk felveszik
s troljk. Az inhibitor megtallhat a vrplazmban,
s az aktivlt thrombocytk <X-granulumaibl is felszabadul. Ezen helyi hats kvetkeztben az inhibitor
megakadlyozza a fibrinolzi s id e ltti megindulst.
A plazmininhibitor (rgebbi nevn a 2-antiplazmin)
valsznleg a fibrinolzis els szm szablyozja. A
plaz minogn s a plaz mininhibitor ,egy idben adszorbeldnak a fibrinszlakfelsznre. Ugy ltszik, hogy ez
a ktds a kslel tet mechanizmusa a fibrinolzis
megindtsnak. Ha - nagyon ritka esetekben - rkl etesen hinyzik a plazmininhibitor, akkor a betegekben

kisebb srlst is hosszan tart vrzs kvet, minthogy a


normlisan kialakult fibrinalvadk azonnal lebomlik. A
vrplazmban kering szabad plazmininhibitor megkti az aktv plazmint, ezzel azonnal fel.fggeszti annak
hatst. Ha a plaz minin hibitor ktsi kapacitsa teltdtt, akkor a keringsbe kerlt plazmin lebontja a
fibrinognt, ezzel slyos vrzseket idzhet el. E z a
problma a plazminognaktivtorok terpis adst kveten fordulhat el.
Az id eltti fibrinolzis megelzsnek egy tovbbi
szablyoz tnyezje a trombinnal aktivlhat fibrino lzisinhibitor. Az aktivlt inhibitor eltvoltja a fibrinrl a
lizi n oldallncokat, s ezzel megakadlyozza a plazminogn adszorpcijt s aktivlst. Az inhibitor aktivlshoz szksges trombinkoncentrci meghaladja a
fibrin keletkezshez szksges kon centrcit. Egy
jabban kialakult nzet szerint az intrinsic alvadsi t
f jelentsge egy olyan magas trombinkoncentrci
biztostsa, amely h atkonyan akadlyozza meg a l{orai
fibrinolzist. Ez a szerep klnsen fontos azokban a
szvetekben, amelyekben eleve magas a fibrinolitikus
aktivits, mint pl. a vizeletlcvezet rendszerben, az orrs szjregben s a tonsillkban .

Attel<ints
Az rplya srlst kveten a vrzst reakcik sorozata csillaptja (haemostasis): a helyi rszkletet
a thrombocytk adhzija, aktivldsa s aggregldsa (fehr thrombus kpzds) kveti, vgl fibrinbol s vrsejtek.bi ll alvadk (vrs thrombus,
koagulum) keletkez ik. A vrzscsillapods folyamatainak elgtelensge vrzsekkel jr rendellenessgekhez vezet. A thrombocytk tlzott vagy indokolatlan aktivldsa, a vralvads rsrls nlkli
megindulsa vagy az alvadst korltoz negatv
visszacsatolsi folyamatok. hinya ren belli alvadst (thrombosis) okoz.

l S1

Srls u tn a thrombocytk felszni gl ikoproteinjeik segtsgvel a szabadd vlt subendotheliuml1oz


tapadnak (adhzi) . A kitapadt thrombocytk ezt
kveten aktivldnak, a mr aktivlt thrombocytkbl felszabadul m editor anyagok a krn yezetben
lv tovbbi thrombocytkat aktivljk. Az aktivldst kveten a thrombocytk egymshoz kapcsoldnak, azaz aggregldnak.

A vralvads proteolitikus reakcik sorozata, amely


stabil fibrinhl kialaku lst ered1nnyezi. A szervezetben a srls helyn szabadd v l szveti faktor
indtja m eg (extrinsic aktivls). I<.ulcsenzime a
trombin, amely bontja a fibrinognt, hozzjrul a
fibrinhl stabilizlshoz, elsegti sajt keletkezst (pozitv visszacsatols), aktivlja a thrombocytkat, de an tikoagulns hatst is kifejt. Az intrinsic t
hatkony erst mechanizmusknt mkdik, amely
elengedhetetlen a stabil alvadk kialakulshoz.

A vralvadsi kaszkd egyes feh1jinek szintzishez !(-vitamin szksges. Hinyban vralvadsi zavar keletkezik. Ugyancsak slyos vrzkenysg keletkezhet az intrinsic t nhny alvadsi faktornak
hinyban (hemoflik).

Az alvadsi folyamatot kveten a kialakult fibrint a


plazmin feloldja (fibrinolzis). A plazm in a vrplazmban kering plazminognbl kl nbz plazminognaktivtorok hatsra alakul ki. A fibrinolz ist
hasonlan finom mechanizmusok szablyozzk,
mint az alvadst.

152

11

II. rsz A vr lettana

A legje l entsebb antikoagulns hatst az p rendothelium fejti ki. Az endothelsejtekbl felszabadul


meditorok gtoljk a thrombocytk aktivldst
(NO, PGI2), serkentik a fibrinolzist (plaz minakti-

vtorok), sejtfelszni molekulk pedig lelltjk a


trombin prokoagulns (heparn-szulft) s el seg
tik antikoagulns hatst (trornbomodulin).

Az alapokon tl

Hibs thrombocytamkds
A thrombo cytk adhzijban s aggregcijban szerepl brmely fehrje hinya vagy hibs mkd se a vrzscsillapt funkci elgtelensgt okozhatja, azaz vrzkenysg kialaku lshoz vezethet. Tbb krkpben sikerlt
azonostani a hibs molekult. Ezek a betegsgek egyrtelmen jelzik az rintett molekulkhoz ktd mechanizmusok szerept a fiziolgis mechanizmusokban . A GP
lb-IX komplex hibja okozza a Bernard-Soulier-szindrmt, a GP llb-llla komplex szerkezete vltozik meg a
Glanzmann-fle thrombastheniban, mg a vWF hinya
okozza az Erich von Willebrand finn orvosr l elnevezett
betegsget. A GP la-I la defektusa nagyon ritka. GP Vl-hiny esetn is slyos vrzsek lphetnek fel.
A thrombocyta-glikoproteinek kzl kett integrin: a
GP la-Ila kompl ex az integrin a 2 1 , a GP llb-llla glikoprotein komplex pedig az a 1 1 b~ 3 integrin. A jellegzetes integrinlncok genetikai hibja esetn ms tnetek mellett a vrzscsillapods zavara is jellemzen elfordul.

Az alvadsi faktorok nevezktana


Egyes alvadsi faktorok felismerse mintegy szzves
mltra tekint vissza. Az elsknt felfedezett faktorok, a fibrinogn/fibrin s a protrombin/trombin elnevezse ltalnosan elfogadott vlt. A ksbbiekben felismert faktorokat azonban az egyes kutatk gyakran eltr nven emltettk. (Nhny faktort arrl a betegrl neveztek el, akinek
a vrben elskn t felismertk az rintett faktor hinyt.)
Az elnevezseket ksbb egysgestettk: az addig megismert faktorokat rmai szmokkal, az aktivlt faktort a
szmhoz tett a" betvel (aktivlt) jelltk.
Ebben a rendszerben a fibrinogn az 1 a protrombin a
II. (a trombin a Ila), a Ca2 1- a IV faktor nevet kapta. Ezen faktorok esetben a tovbbiakban is az eredeti neveket hasznljuk. A protrombin aktivtort (Ill. faktor) a nmet irodalom mint Thrombokinase"-t (magyarul trombokinz), az
angol nyelv irodalom mint thromboplastin"-t emltette. A
protrombin aktivlshoz vezet tnyezk megismerse a
Ill. faktor elnevezst szksgtelenn tette. (Az orvosi diagnosztikai laboratriumok a szveti faktor" szinonimjaknt
kivtelesen hasznljk a tromboplasztin" nevet.). A VI. faktor ksbb tvedsnek bizonyult. Nhny alvadsi tnyezt a szmozs bevezetse utn fedeztek fel. gy ezek
nem kaptak szmot: kzjk tartozik a szveti faktor", a
prekallikrein/kallikrein, a nagy mo l eku latmeg kininogn

(HMWK), tovbb az alvadskorltozs tnyezi, a protein


C. a protein S s az antitrombin. Az egyes alvadsi tnyezk neveit a 11-4. tblzat sorolja fel.
Hossz idvel az intrinsic s az extrinsic utak felfedezse utn derlt csak ki, hogy ezen nevek - valban csak
vletlenl - milyen szerencssen megvlasztottak vo ltak.
Az intrinsic ttal a mr megjelent alvadk belsejben keletkezik trombin. Az extrinsic t a sebzsi felleten hat, s
a keletkez trombin a felsznen nagyobbtja az alvadkot.

Alvadssal kapcsolatos kros llapotok


A VIII. s a IX. faktor esszencilis a hatkony alvads ltrejtthez. Az egyik legslyosabb alvadsi zavar, a hemoflia A a VIII . faktor, a ritkbb hemofflia B a IX. faktor genetikai hibjnak kvetkezmnye. (A hemoflia B az angol
nyelv irodalomban mint Christmas-betegsg, Christmashemoflia is ismeretes annak a szemlynek a neve alapjn. akiben elszr rt k le a faktor hinyt.)
Az V faktor bizonyos genetikai hibja is okozhat slyos
vrzkenysget, amelyet korbban parahemoflinak neveztek. A fiziolgis alvadsi f olyamat sorn az V faktor a
vrplazmbl s az aktivlt thrombocytk granulumaibl
egyarnt szrmazik. Az V faktor nmely hinyllapotban
a defektus a thrombocytkra korltozdik, de ez a rszleges hiny is okozhat vrzkenysget.
Az V faktor egy msik mutcija (Leiden-mutci) rzketlenn teszi a molekult a protein C-hastssal szemben. Az ilyen betegekben az Va letideje j elentsen meghosszabbodik, ami gyorsabb s elnyjtottabb alvadshoz,
vgs soron thrombosis kialakulshoz vezet. A mutcit
hordoz nkben fogamzsgtl gygyszerek szedsekor
a thrombos is kockzata fokozott.
A VI I. faktor telj es hinya slyos alvadsi zavarhoz, vrzkenysghez vezet. Rszleges hiny esetn azonban a
vralvads lehet normlis is, mert azt mr a VII. faktor tlagos mennyisgnek 5-20/o-a is biztosthatja.
Az alvadsi faktorok alacsony koncentrcija s kvetkezmnyes slyos vrzses llapot alakulhat ki olyan
egynben is. aki kpes valamennyi faktort fiziolgis
mennyisgben ellltani. Ilyen esetekben a szervezet valamely helyn krosan fokozott alvads indul meg. ami
mintegy elhaszn lja" a keringsben rendelkezsre ll alvadsi faktor kszletet. A disseminated intravascular coagulation"-nak (DIC) nevezett llapot elssorban slyos
gyulladsos, az immunrendszer patolgis aktivlst
eredmnyez llapotokban alakul ki .

1 1. rejezet

Vrzscsillapods (haemostasis)

153

11-4. tblzat

Az alvadsi faktorok elnevezse


A 1. S. Wright ltal ajnlott rendszert az Egszsggyi Vilgszervezet (WHO) illetkes bizottsga elfogadta.
Az Egszsggyi Vilgszervezet ltal szmmal jellt faktorok
Elz

WHO-elnevezs

nv (nevel<)

Hinyllapot
(vrzsekkel jr betegsg)

1.

Fibrinogn*

Afibrinogenaemia

11.

Protrombin*

Protrombinhiny

(111.)

(Trombokinz, tromboplasztin)**

(IV.)

Kalcium

v.

Proakcelerin, Owren-faktor

Parahemoflia, V. faktor hiny

VII.

Szrum protrombin konverzi

VII. faktor hiny (SPCA-hiny)

akcelertor (SPCA), prokonvertin


VIII.

Antihemoflis faktor A

Hemoflia A

IX.

Christmas-faktor, antihemofflis faktor B,

Hemoflia B (Christmas-betegsg)

plazmatromboplasztin komponens (PTC)

x.

Stuart-Prower-faktor

X. faktor hiny,
(Stuart-faktor-betegsg)

Xl.

Plazmatromboplasztin antecedens (PTA),

Hemoflia C

antihemoflis faktor e
XII.

Hageman-faktor

(Nincs vralvadsi zavar)

XIII.

Fibrinstabilizl faktor, transzglutaminz


Laki-Lrnd-faktor

XIII. faktor hiny

* A rmai szmok helyett tovbbra is a rgi elnevezs hasznlatos (flkvr szeds)


** A nmet nyelv irodalomban trombokinz, az angol nyelvben tromboplasztin a mai protrombinaktivtort jelentette a rgebbi alvadsi

smkban
A VI. faktort trltk a listrl

Nem szerepelnek a WHO szmokkal jellt listjn

Nv

Hinyllapot (vrzsekkel jr betegsg)

Prekallikrein

(Nincs vralvadsi zavar)

Nagy molekulatmeg kininogn (HMWK)

(Nincs vralvadsi zavar)

Szveti faktor (TF)

Szveti faktor hiny (TF-hiny)

TF: szveti faktor (tissue factor)

A haemostasist befolysol terpis eljrsok


A klinikai gyakorlatban az esetek tlnyom tbbsgben a
krosan fokozott vralvads lasstsa a terpis cl. A mai
eljrsok a vrzscsillapt folyamatok szinte minden lpsbe nyjtanak beavatkozsi lehetsget.
A thrombocytk aktivldst hatkonyan gtolhatjuk
akr a TXA2-szintzis gtlsval (acetilszalicilsav, pl. Aspi-

rin). akr TXA2 -receptor- (daltroban) vagy szerotoninreceptor- (ketanszerin). vagy ADP-receptor- (P2Y12-gtl clopidogrel. ticlopidine) antagonista vegyletekkel. A legrgebben alkalmazott vralvadst gtl szer, az ovosi pica ltal
termelt hirudin a trombin ktdst gtolja a thrombocytn. A thrombocytaaggregcit a GP llb-llla-hoz ktd vegyletekkel lehet cskkenteni, e clb l mind antitestekkel
(abciximab). mind RGD-szekvencit tartalmaz peptidek-

154

II. rsz A vr lettana

kel folynak prblkozsok. (A GP llb-llla integrinszerkezetre utalva ezeket a vegyleteket sszefoglalan diszintegrin" nven is szoktk emlteni.)
A vralvads lasstsa a K-vitamin-fgg alvadsi faktorok szintzisnek gtlsval, K-vitamin-antagonista vegylet ekkel (kumarinszrmazkokkal, pl. Syncumar) rhet el.
Heparin segtsgvel viszont az endogn antitrombinhats serkenthet.

A frissen kialakult thrombus oldsa. a fibrinolzis serkentse cljbl exogn plazminognaktivtort alkalmaznak.
Lnyeges azonban figyelembe venni, hogy tbb alvadsgtl mechanizmus egyidej alkalmazsa pontecrozza egyms hatst, s ez slyos vrzsekhez vezethet. A
prevencira hasznlt adagban az acetilszalicilsav alig
hosszabbtja meg a vrzsi idt. Ha azonban a thrombocytaaktivls prhuzamos tja i kzl valamelyik szintn gto lt, a vrzsi i d sokszorosra meghosszabbodik, s komoly vrzs jhet ltre.

@ Mrfldkvek

1771: W. Hewson felfedezi, hogy a vrt folyamatos keverssel (mai kifejezssel defibrinlssal) f olykony llapotban lehet tartani.

1803: J. Otto lerja a hemoflia rkletes termszett,


s megfigyeli, hogy azok a nk. akik az llapotot trktik, maguk nem betegednek meg.

1845: A. Buchanan felfedezi az alvads sorn a fib rinkivlst.

1863: J. Lister (az antiszepszis felfedezje} szreveszi,


hogy a ktoldalt lekttt s a szervezetb l gy eltvoltott vena jugularisban a vr nem alvad meg, de az alvads gyorsan bekvetkezik, ha a vrt a vnb l egy
vegednybe engedik.

1890: M. Arthus s C. Pages felfedezi, hogy a kalcium


nlklzhetetlen a vr alvadshoz.

1892: A. Schmidt egy vralvadsi smt javasol, amelyet azonban csak 1904 krl fogadtat el P. Morawitz.
A sma rsztvevi a fibrinogn-fibrin, a protrombintrombin, a trombokinz" (az eredeti nmet nyelv
kzlemnyben; az angol nyelvben a thromboplastin"
honosodott meg) s a Ca2+ (a ksbbi l-es, II-es, Ili-as
s IV-es faktorok}.

1909: J. Mellanby izollja a protrombint a vrplazmbl.

1928: W. H. Howell el l ltja a heparint s felfedezi alvadsgtl hatst.

1937: A. J. Patek s F. H. L. Taylor beszmolnak egy


vrplazmb l e l lltott anyagrl, amely a hemoflis
plazma alvadst rreggyorstja.

1947: K. M. Brinkhous azonost egy plazmafaktort,


amelynek hinya felels a hemoflis vr alvadsi hibjrt. A hinyz faktort antihemoflis faktor"-nak
nevezik el (jelenleg VI II. faktor a neve), a betegsg neve ettl kezdve hemoflia A.

1947: P. A. Owren kzlemnyben beszmol egy tovbbi alvadsi faktorrl. Ezt a faktort proakcelerinnek.
ms elnevezssel V faktornak nevezi, minthogy addig
4 faktort ismertek.

1952: R. Biggs, A. S. Douglas. R. G. M acFarlane s


mu nkatrsa ik egy tovbbi hemofliatpust rnak le. A
betegben hinyz faktort a beteg nevrl Christmasfaktor"-nak nevezik el, jelenlegi elnevezse IX. faktor.
A faktor hinyban bekvetkez llapot a hemoflia B.
(Ugyanebben az vben kt msik kutatcsoport tovbbi hasonl vrzkenysgben szenved betegekrl szmol be. )

1962: 1. S. Wright egy rmai szmokon alapul osztlyozsi rendszert javasol azon alvadsi faktorok megjellsre. amelyeknek a vralvadsi rendel lenessgek
kutati klnbz trivilis neveket adtak. Az Egszsggyi Vi lgszervezet bizottsga elfogadta a javaslatot.

1964: R. G. MacFarlane, valamint tle fggetlenl


E. W. Davie s 0 . D. Ratnoff a vralvadsi folyamatot
mint enzimkaszkd "-ot (kaszkd = vzess) tekintik.
amelyben sorozat osan proenzim-e nzim talakulsok
kvetik egymst.

12. fejezet

A vrsvrsejtek funkcii: a lgzsi gzok


~ansz~rtja~~~~~~~~~~~~

A vrben kering vrsvrsejtek teljes tmege felntt


emberben mintegy 2500 g. Ez a vrsvrsejt-mennyisg
a vrtrfogat mintegy 45%-t kpezi. A szuszpendlt vrsvrsej tek s a krlttk. elhelyezked vrplazma
szlltja a lgzsi gzokat, az oxignt s a szn-dioxidot,
s ezzel sszefggsben viszonylag llandan tartja az
extracellulris folyadk H+ -koncentrcijt (l. a 23. fejezetet).
A v rsvrsejtek (erythrocytk) tlagosan 7-8 m
legnagyobb tmrj, szl kn 3, kzpen l m vastagsg mag nlkli bikonkv korongok. Koncentrcij uk
a vrben (vrsvrsejtszm") frfiban s nben kiss
klnbzik: 1 mikroliter vrben frfiban mintegy
5 milli, nben pedig 4,5 milli vrsvrsejt van. Az SI
mrtkegysgrendszer ezeket az rtkeket 1 liter vrre
adja meg, gy a megfelel tlagrtkek frfiban 5 X 1012,
nben pedig 4,5 x 1012 literenknt.
A hematokritrtk viszonyszm, a sejtes elemek s a
teljes vr (vrsejtek + vrplazma) trfogatnak arnyt
jelzi; ezt centrifuglssal lehet meghatrozn i. Fiziolgis fehrvrsejt-koncentrci mellett az utbbiak rszesedse a hematokritrtkben elhanyagolhat, s az rtk
a vrsvrsejtek s a teljes vr trfogatnak arnya. Krosan magas fehrvrsejt-koncentrci (fehrvrsejtszm") esetn azonban a hematokritrtk nem mutatja
a vrsvrsejtek vren belli arn yt. Egszsges frfiban a hematokritrtk kb. 0,45 (45%), mg n:>ben az rtk kb. 0,42 (42%).
A vrsvrsejtek fehrjinek legnagyobb hnyadt
(kb. 95%-t) a hemoglobin (Hb) kpezi. Az egszsges
felntt frfi vrnek l literben tlagosan 160 g hemoglobin van; nben ez az rtk 140 g. Az SI a hemoglobinkoncentrcit mmoVliter rtkben adja meg. Sajnlatos mdon egyes forrsok a szmts alapjul a tetramert
(molekulatmege 64,5 kDa), mg msok a monomert
(molekulatmege 16 kDa) veszik. A tetramer alapon
szmtott hemoglobinkonccntrci frfiban 2,5 mmoVl,
a monomer alapjn szmtott 10 mmol/l.
A klinikai diagnosztikban kt tovbbi, a fenti rtkekbl szrmaztatott mrszmot is alkal.maznak a v-

rsvrsejtek jellemzsre. Az egyik az egyes vrsvrsejtek tlagos trfogata (azaz a hematokritrtk s a vrsvrsejtszm hnyadosa, normlis rtke kb. 94 femtoliter, 1 fl = 10- 15 liter). A msik mrszm az egy vrsvrsejtre es tlagos hemoglobintartalom (azaz a hemoglobinkoncentrci s a vrsvrsejtszm hnyado12
sa, normlis rtke kb. 30 pikogramm, 1 pg = 10- g).

Fizikailag oldott gzok


a vrben
A szervezet nylt rendszer: a vrben oldott gzok dinamikus egyenslyban vannak a td alveolaris tervel s
(az interstitalis tren keresztl) az oxignt fogyaszt,
szn-dioxidot termel szvetekkel.
Az oxign- s a szn-dioxid-transzport legfontosabb
fizikai alapfogalmai:
a gz parcilis nyomsa a gzfzisban (Pgz),
a folyadkban oldott gz nyomsa (tenzija),
a fizikailag oldott gz koncentrcija.
Parcilis nyomson a teljes gzkeverk ssz nyom sbl az illetS gzra es nyomsrtket rtjk. Ez az a
nyoms, amit a gz akkor fejtene ki, ha a rendelkezsre
ll teret egyedl tlten ki. A parcilis nyoms arnyos
a gz frakcionlis koncentrcijval. Pldaknt vegyk,
hogy a lgkr nyomsa 760 Hgmm, az oxign frakcionlis koncentrcija a lgkrben 0,21 ( = 21 %) : a 760
Hgmm nyomsbl 760 X 0,21 = 159,6 Hgmm az oxign
parcilis nyomsa.
Valamely folyadkban oldott gz tenzija (nyomsa)
egyenl az illet gz parcilis nyomsval a vele egyenslyt ta rt gzfzisban. A lgkrrel gzegyenslyban
lv vzben az oxign nyomsa gy kb. 160 Hgmm.
Valamely folyadkban oldott gz koncentrcija
adott hmrskleten egyenesen arnyos a gz parcilis
nyon1sval (Henry- Dalton-trvny) s az oldkonys-

l 56

II. rsz

A vr lettana

gi llandval. Az oldkonysgi lland (a) az egysgnyi


parcilis nyoms rtken 1 liter folyadkban oldott gz
m ennyisge. Az a arnyossgi tnyez (azaz a gz oldkonysga) kt mrtkegysgben adhat meg:
az l liter folyadkban oldott gz trfogata egysgnyi nyomson (ml X liter 1 X H gmm- 1);
az 1 liter folyadkban oldott gz mmol-ban
megadott mennyisge egysgnyi nyomson
(mmol X literl X Hgmm-1).
A vrplaz1na 1 literben 37 C-on 0,03 m l oxign s
0,7 ml szn-dioxid olddik H gmm-enknt. A szn-dioxid oldkonysgt - fknt a sav-bzis egyenslyt rint
szmtsokban - mmol X liter l X H gm m- 1 rtkben
adjuk meg, ennek rtke 0,03 mmol X literl X Hgmm-1
(1. a 23. fejezetet). A fizikailag oldott gz koncentrcijn ak nincs felsf> h atra, adott hmrskleten csak a
parcilis nyomstl s az oldkonysgi llandtl fgg
(12-1 . tblzat).
A vrsvrsejt m embrnja szabadon tjrhat a
vrplazmban oldott oxign s szn-dioxid szm ra. Az
oxign kmiai ktse kizrlag, a szn-dioxid szlltsval kapcsolatos reakcik fknt a vrsvrsejteken bell

jtszdnak le. Igy a vrsvrsejt s a krltte ell1elyezked vrplazma ktfzis rendszert alkot. Ebben a
rendszerben a gzok a koncentrci-, ill. az ezzel egyenesen arnyos nyomsklnbsg irnyban szabadon
diffundlnak a vrplazma s a sej tek kztt, s gy lehetsg van a gzegyensly kialakulsra.
A vrgzok transzportja kapcsn a vrsvrsejtek
ionsszettele (J-I+, HC03- , Cl-) llandan vltoz ik. A
klorid- s a bikarbontionok cseretranszportta l tjutnak
a membrnon (l. a 2. fejezetet), a gztranszport sorn
kpzd H + -ok szm ra viszont a membrn impermebilis.

Oxignszllts
Felntt

emberben nyugalomban a szervezetben lv kb.


5 liter vr percenknt mintegy 250 ml oxignt szllt a
tdbl a szvetekhez. Fizikai munka alatt a szlltott
oxign elrheti a percenknt 4000 ml rtket. Ekkora
mennyisg szlltsa csa k gy lehetsges, hogy az oxign - parcilis nyomsnak megfel elen - reverzbilisen a vrsvrsejtekben lv hemoglobinhoz ktdik.

A hemoglobin oxignl<tse
A h ernoglobin a hemet tartalmaz fehrjk (hemoproteinek) csaldjba tartozik. A csald egyes tagj ai az 0 2 reverzbi lis ktsre kpesek (hemoglobin, mioglobin),
msok enzimaktivitssal rendelkeznek (pl. a citokrmok, ins oxidoreduktzok).
A hemoglobinmolekula 4 a l egysgbl pl fel. Minden alegysg polipeptidlncbl s hembl, egy vastartalm porfirinszrmazkbl ll. A tetramert kt-kt azonos polipeptid alkotja. Fel nttben a hem oglobin kb.
98%-t a hemoglobin A (Hb A) teszi ki: ez 2 a- s 2 Plncbl ll, a 2 P 2- tetramer. Ez a felpts a H b oxign szlltsi tulajdonsgai szem pontjbl lnyeges. Az azonos alegysgekbl (akr 4 a- akr 4 P-lncbl) kialaktott Hb funkc ikptelen az oxign transzportban.
A hemoglobinban a vasatom kt vegyrtk (Fe2+,
fcrrovas), ehhez ktdik rcverzbilisen az oxign. A hemoglobin oxignaffinitst azonban a fehrj vel val egyrszt a polipeptidlncok primer szerkezettl, msrszt a polipeptidlncok aktulis konformcis llapottl fgg - kapcsolat jelentsen befolysolja.
Az oxignt kttt h em oglobin az oxihcmoglobin
vagy oxigenlt hemoglobin (Hb02), mg az oxignt
nem kttt 11emoglobint dezoxihemoglobinnak, dcoxigenlt hemoglobinnak (vagy nem egszen helyesen red uklt h emoglobinnak) nevezzk (H b) . A 64,5 kDa tmeg tetramer hemoglob in maximlisan 4 molekula 0 2
m egktsre kpes. A 4 molekula 0 2 megktse jelenti
a teljes, l 00%-os teltettsg (szaturci) llapott.
A tovbbi szmtsokban abbl indulunk ki, hogy 1
mol I-fb 4 mol, azaz 89,6 liter 0 2-t kpes l{tni. Ez az rtk a Hb 0 2 -kt kapacitsa. A teltettsget a fiziolgia
s a kl inikum szzalkos (szls rtkek 0 s 100%) vagy
frakcionlis teltettsgknt (szls rtkek 0 s 1) fejezi
ki. Az oxigenlt s a deoxigenlt hemoglobin fnyabszorpcis spel{truma klnbz ik. Ezen alapul a teltettsg megh atrozsa, s ezrt ltjuk pirosnak az oxignnel
teltett (artris) s l{knek az a lacsony oxigntartalm
(vns) vrt.
A vrsvrsejtekben lv hemoglobin a vrsvrsejteket krlvev vrplazmval gzegyenslyban van. A
h emoglobin oxignktse a plaz ma oxigntenzijnak
nem lineris fggvnye.
A h emoglobin gyakorlatilag teljes teltse m in tegy
150 H g mm-es 0 2-tenzi mellett kvetkezik be. Az artris vrre jellemz mintegy 95 H gmm-es oxignnyomson a teltettsg kb. 97%-os (0,97).

12. fejezet A vrsvrsejtek funkcii: a lgzsi gzok transzporqa

A klnbz oxigntenzik mellett mrt teltettsgi


rtkeket a 12-1. tblzat mutatja be. A O-tl 10 Hgmmig terjed nyomsrtkek mellett a hemoglobin nagyrszt teltetlen, majd a nyoms emelkedsvel a teltettsg meredeken emelkedik. Artris vrben, ineghatrozott fiziolgis krlmnyek kztt, a hemoglobin fl teltettsgt 26 Hgmm-es oxignnyomson ri el. Ez a nevezetes rtk a P0 5- vagy P 50-rtk. 70 Hgmm felett vi'
szont a grbe ellapul, ami azzal az elnys kvetkezn1nnyel jr, hogy az artris vr oxignteltettsge alig
vltozik, ha a P 0 2-rtk a fiz iolgis 95 Hgmm-rl 80
Hgmm-re cskken.
A 12-1. tblzat adatainak a 12-1. brn ben1utatott
grafikus brzolsa a hemoglobin oxignteltsi grbje,
amit szoksos a hemoglobin (vagy a vr) 0 2-disszocicis grbjeknt is emlteni. A grbe sz ign1oid jelleg,
mivel egy-egy hemoglobin-alegysg 0 2-ktse mdostja a tbbi alegysg 0 2-affinitst. A deoxigenlt Hb-n10lekulban az els 0 2 megktse megknnyti" a msodik s a harmadik 0 2 -molekula megktst.
A teltsi grbnek fiziolgiai sz empontbl kt nevezetes pontja van: az els az artris vr oxign nyomsn
elrt 97%-os telts, a msodik pedig a tdbe szlltott
vns vr (a jobb pitvarbl vagy kamrbl vett kevert
vns vr") tlagosan 40 Hgmm-es oxignnyomsn
mrt kb. 75%-os teltettsg.
A hemoglobinhoz kttt oxigntartalom a frakcionlis reltettsgbl, a hemoglobintartalombl, valamint
a hemoglobin 0 2 -kt kapacitsnak elbb megadott
standard rtkbl szmthat. Brmely oxignnyomson a vr teljes oxigntartalmt a herr1oglobinhoz kttt
oxign s az adott nyomson a fizikailag oldott oxign
mennyisgnek sszege adja meg (l. a 12-1. tblzatot) .

l 57

0)

, ep

1,0 ~
<P

,-t:=
Q)

.fQ
:(i3

.0

0,5 :r:

100

80

Pai

Hgmm

12- l. bra
A hemoglobin oxignteltsi grbje

Az oxignteltettsg s az oxign parcils nyomsa kztti sszefggs lthat: pH 7,40. C02 parcilis nyoms 40 Hgn1n1. hmrsklet
37 C. a 2.3-BPG koncentrcija a vrsvrsejtekben 5,0 mmol/!.
l!Yen krln1nyek kztt a P0 .5 - (P50-) rtk 26 Hgmm

Az arteriovenosus oxignklnbsg (arteriovenosus


oxigndifferencia, AVD 0 2) az artris s a vns vrben
lv teljes oxigntartalom l(lnbsge. A 12-1. tblzat
adatai alapjn nyugalomban a teljes szervezetre vonatkoz AVD 0 2-rtk kb. 50 ml 0 2/liter vr.
Valamely szvet vagy szer v szmra az oxignellts
(ms nven oxignknlat, ml 0 2/perc) a szvet/szerv
vrramlstl (Q, liter vr/perc) s az artris vr teljes
oxigntartalmtl (ml 0 2/liter vr) fgg.
A szveti oxignfelhasznls szempontjbl azonban mg 2 tovbbi tnyez lnyeges:

12-1. tblzat

A Hb 0 2 -teltettsge, 0 2 -ktse valamint a vr teljes 0 2 -tartalma

klnbz

P02 -rtkeken

P02 (Hgmm)

10

0 2-teltettsg

0,1

Hb-hez kttt 0 2
(mVl vr)
Plazrnban oldott 0 2
(mVl vr)
Teljes 0 2-tartalom
(mVl vr)

A szntsnl 2,3

20

0,32

30

40

0,58

0,75

60

50

0 85

'

0,91

70

0,94

80

0,96

54,5

175,2

187,5

L93,7

197,8

0,9

1,2

1,5

1,8

2,1

2,4

120,5

155,7

176,7

189,3

J95,8

200,2

20
.
'6

65,9

119,5

0,3

0,6

20,9

66,5

95

200

0>97
199,9

2,85

202,7

hemoglobinkoncentrcit vettnk figyelembe. 200 Hgn1m-es P 02 -rtk emelt nyo1nson


bellegeztctsnl, 680 Hgmn1-es P 0 2-rtk tiszta oxign bellegeztetse esetn llhat el
1nn101/I

680

1,0

1,0

206,l

206,1

6,0

20,4

212,1

226,5

trtn leveg

158

II. rsz A vr lettana

mekkora az oxigntenzi az artrikban, megfelel 0 2-nyoms-gradiens ll-e rendelkezsre a


szvetekhez t rtn diffzihoz,
rendelkezsre llnak-e azok a felttelek, amelyek
a hemoglobinhoz kttt 0 2 adott 0 2-nyomson
val leadst (disszocicijt) biztostjk (1.
albb).

Az oxignteltsi grbt befo!Ysol


tnyezk
A 12-1. tblzatban 1 ill. a 12-1. brn bemutatott adatok
az artris vrben fiziolgis 7,4-es pH -rtken,
40 Hgmm -es szn-dioxid-tenzi mellett, 37 C-oo s
5 rnmo l/ 1 intracellulris 2,3-bisz-foszfoglicert- (2,3BPG, rgebbi nevn 2,3-DPG) koncentrci jelenltben mrt rtkek.
Christian BOHR mintegy szz ve ismerte fel, hogy
C02 jelenlte a hemoglobin 0 2-szaturcijt cskkenti
(Bohr-effektus). l(sbb tisztzdott, hogy a C02 hatsnak legnagyobb rsze a H 2C0 3-bl keletkez H + -ok
megjelensnek kvetkezmnye. A Bohr-effektus nagy
rsze a H + -ok hatsa, s csak kisebb rszben rhat a
hemoglobin kzvetlen C02-ktsnek szmljra. A
Bohr-effektus alapja, hogy a hemoglobinhoz ktd
H+ -ok megvltoztatjk a 4 Hb-alegysg kztti feh rjefehrje klcsnhatsokat, s ezen keresztl az egyes monomerek oxignaffinitst.
Az oxignteltsi grbt a hm rsklet is befolysolja. A 37- 40 C kztti tartomnyban a hmrsklet
emelkedse a teltettsget cskkenti.
Mind a Bohr-effektus, mind a hmrsklet hatsa
csak nagyon kevss rvnyesl a 80- 100 H gmm kztti 0 2-tenzi tartomnyban, 1nyegesen jobban cskkenti azonban a hemoglobin 0 2-teltettsgt 70 Hgmm
alatti 0 2-tenzinl. A teltsi grbnek ez a szakasza
jobbra'', a magasabb P 0 2-rtkek fel toldik, teht
azonos parcilis nyomson kevesebb 0 2 ktdik a hemoglobi nhoz (12-2. bra). A vns vrben, amelyben a
Pc 02 46 H gmm s a pH 7,38, a P 0,5 3 Hgmm-rel magasabbra, azaz 29 H gmm-re toldik el.
A Bohr-effektus s a hmrsklet emelsnek hatsa
egyttesen jelents tnyezk a szveti aktivitst ksr
nagyobb 0 2-szksglet biztostsban. A mkds sorn a szvet hmrsklete nhny C-kal emelkedik, s
mind a loklis C0 2-tenzi, mind a H+ -k.oncentrci
nvekszik. Ezek egyttesen a nagyobb deszaturci irnyba hatnak, gy a hemoglobin mg vltozatlan 0 2nyomson is tbb 0 2-t kpes leadni. 40 H gmm-es P o 2

mellett az artris s vns vr oxignteltettsgnek klnbsge megkzeltheti a 10%-ot.


Az oxignteltsi grbt az elbb emltetteken kvl a
vrsvrsejteken belli 2,3-BPG-koncentrci is befolysolja. A tbb negatv tltst tartalmaz 2,3-BPG-anion a
hemoglobin ~-alegysgeihez ktdik, s cskkenti a Hb
0 2-affinitst. Igy magasabb 0 2-tenzi mellett deszaturldik a hemoglobin, vagyis a P 0,5-nk magasabb, mint
2,3-BPG hinyban. Ha a 2,3-BPG-koncentrci a fiziolgis (5 mmoVl) rtk al cskken, a hemoglobin 0 2-affinitsa nvekszik, s a P 0 5-rtk 26 H gmm al cskken.
'
A kvetkezmny, hogy a hemoglobin a fiziolgis 40
H gmm-es vns 0 2-tenzi mellett tbb oxignt kt, teht
kevesebbet ad t a szvetek szmra.
A magzati vrkeringsben a magzat a placentakapillrisok rszlegesen deszaturlt vrbl veszi fel az oxignt. Az anya s a magzat kztti gzcsere elfelttel e,
hogy a magzati hemoglobin oxignaffinitsa nagyobb
legyen, mint az anyai (felntt) hemoglobin. A magzati
(foetalis) hemoglobin (I-Ib F) alegysgszerkezete kln bzik az a2 ~ 2 alegysge kbl felptett I-Ib A-tl. A Hb
F-ben a 2 ~-lnc helyett 2 y-lnc van (cx2y2-tetramer). A
szerkezeti klnbsg miatt a Hb F nem kt 2,3-BPG -t.
Ennek kvetkeztben a Hb F teltsi grbje balra eltolt"; a placentakapillrisok 0 2-tenzijn kpes 0 2-t tvenni az anyai vrbl (12-3. bra). A magzati szvetekben a P 0 2 alacsonyabb, mint a mh lepny kapillrisaiban, ezrt a Hb F le tudja adni az oxignt a magzati szvetekben.
~

Cl

Q)

"'-1 0

100

'

pH?,6

~
Q)

--.s

.scn

E!

.~

Q)

.m

rn

e
0
5

pH?,2

~
......

cn

Cl

Q)

.0

.0

0,5 :e

:::i:

.
1

20

t t

40

60

80

Pai Hgmm

Po.s Po.s
(P50) {P50)
12-2 b ....
Az acidits (pH) hatsa a hemoglobin oxignteltsi grbjre:
a Bohr-effektus

12. ejezet A vrsvrsejlek funkcii: a lgzsi gzok transzportja

Methemoglobin. A hemoglobin csak akkor kpes rc-

Magzati vr - __
-- - - - - Anyai vr

..e

50

:::r::

'

'

'

'

''

02-leads az anyai vrbl a magzati vrbe

20

159

40

60

80

PCh Hgmm

12-3. bra
A magzati (Hb F) s az anyai hemoglobin (Hb A) oxignteltsi
grbje

A 2,3-BPG-koncentrci vltozsnak a vrtmlesztsek sorn lehet jelentsge. A jelenlegi orvosi gyakorlatban a vrtm lesztst az esetek tlnyom rszben htssel s konzervlszerekkel tartstott vrrel,
vrkonzervek.kel" vgz ik. A tartstott vrben cskken
az anyagcsere-fo lyamatok intenzitsa, ezrt cskken a
glikolzis mellk.tjn keletkez 2,3-BPG koncentrcija is. A konzervlt vr ugyan a fiziolgis 100 H gmm-es
0 2-nyomson megfelelen teltdik oxignnel, de az tlagos 40 H gmm-es vns 0 2-tenzi mellett nem deszaturldik. Slyosan kivrzett beteg szmra nagyobb
mennyisg konzervvr transzfzija nem biztostja az
oxignelltst.

verzbilisen oxignt ktni, ha a benne lv vas kt vegyrtk (Fe2+) . A hrom vegyrtk vasat (Fe3+) tartalmaz, funkcikptelen hemoglobint methemoglobinnak nevezzk. A hemoglobint klnbz oxidlszerek
alaktjk t methemoglobinn. Az oxign maga is kpes
a hemoglobinban lv vas oxidlsra (Fe2+ -7 Fe3+) .
Az oxidci ugyan nagyon lass, de folyamatos. A
kpzd methemoglobin cskkenti a megkthet oxign mennyisgt; ennek kvetkeztben a 100%-os Hbtelts a vrben soha nem rhet el. A csak fiziolgis
mrtkben kpzdtt methemoglobint a vrsvrsejtekben jelen lv methemoglobin-reduktz (NADPH-val
mint koenzimmel) llandan visszaalaktja hemoglobinn. Az enzim genetikai hibja rkletes methemoglobi nacmia kialakulshoz vezet.
Methemoglobinaemia a krnyezet, e lssorban az
ivvz oxidlanyag-szennyezseinek (ezek kzl a nitrt a leggyakoribb) kvetkeztben is ltrejhet. Ilyen
esetben a methemoglobin-reduktz nem kpes lpst
tartani a methemoglobin keletkezsvel. Redukl
anyagok intravns injekcija rvid idn bell visszalltja a hemoglobin vas ktrtk llapott, s megsznteti a methemoglobinaemit. A hemoglobin hibtlan
polipeptidszerkezete vdi a h emben lv vasat az oxign
oxidl hatstl. Egyes genetikailag hibs hemoglobinvarinsokban a primer szerkezet mdosulsa (aminosavcsere) kvetkeztben a polipeptidlnc vdhatsa elvsz: ezekben az esetekben is methemoglobinaemia lp
fel.

Hypoxis llapotok
Karboxi- (CO-) hemoglobin. A szn-monoxid
(CO) a tkletlen gs termke, szntelen s (sajnos)
szagtalan gz, amely - a jelenlegi ipari s kzle kedsi
krlmnyek kztt - esetenknt veszlyes mrtkben
kerl a krnyezetbe. A hemoglobin mintegy 200-szor
nagyobb affinitssal kti a CO-t, mint az oxignt, s a
H b-CO komplex disszocicija sokkal lassabb, mint a
H b-02 komplex. Ha a CO koncentrcija a krnyezetben 0, 1%, a hemoglobin jelents rsze nem szllt 0 2-t.
Ha a Hb 50%-a kpzett Hb-CO komplexet, akkor a
helyzet mg slyosabb, mint a hemoglobin felnek elvesztse esetben lenn e. A CO ugyanis balra" tolja el a
Hb oxignteltsi grbjt. A tetramer egyetlen alegysgnek CO-ktse valamennyi tbbi alegysg 0 2-affinitst megnveli: a mrgezett egyn hemoglobinja gy
nem kpes a fiziolgis szveti 0 2-tenzi rtkn deszaturldni.

Az oxignszllt rendszer vgs rendeltetse a szvetek


elltsa oxignnel. Az oxignszllts hibi egyes szokatlan (br nem tlsgosan ritkn elfordul) krnyezeti felttelek kztt vagy klnbz kros llapotokban
fordulhatnak el. H ypoxirl beszlnk, ha a szvetek
oxignelltsa az aktulis ignyeket nem elgti ki.
Artris hypoxiban (gyakran hypoxis hypoxia nven emltik) az artris vr oxigenizcija elgtelen. Jellemz az llapotra a normlisnl alacsonyabb artris
Po2 (P a o 2 <95 Hgmm): 80 Hgmm fltl ennek kevss
van hatsa a teltettsgre s oxigntartalomra (l. a 12-1.
tblzatot s a 12-1. brt). Amennyiben az oxign ten zi
kisebb mint 80 Hgmm, az oxigntartalom s a teltettsg
is a normlis alatt van. Artris hypoxia kvetkezik be
alacsony lgkri nyomson (magas hegyekben hegymszlml vagy hibs nyomsszablyozs esetn replg
pekben). A vr elgtelen oxigenizcija kros lgzsi

160

II. rsz A vr lettana

funkci esetn szintn artris hypoxihoz vezet. A vns vrben ugyancsak cskken az oxigntenzi, s ennek
kvetkeztben az oxignteltettsg s az oxigntartalom is.
Az anaemis hypoxit a vr cskkent oxignszllt
kapacitsa jellemzi, az artris oxigntenzi s oxignteltettsg a normlis tartomnyban van. A vr oxigntartalma viszont csl<l{ent. Az anaemis hypoxia oka a
vr alacsony hemoglobinkoncentrcija, amelynek vrveszts, a vrsvrsejtkpzs vagy hernoglobinszintzis
hibja, vagy a vrsvrsejtek fokozott pusztulsa llhat
a htterben. Az anaemis hypoxia ritkbb oka a COmrgezs. Ebben az utbbi llapotban az oxignszllt
kapacits cskkent, s a deszaturci (ezrt a szveti
oxignelltottsg) is slyosan zavart.
A stagnl hypoxit brmely okbl keletkezett keringsi elgtelensg okozza. A vr ramlsa lass, a szvetek a kapillrisok vrbl az oxign nagy rszt felveszik, de az oxignellts gy sem kpes mg a nyugalmi
szksgletet sem fedezni. Az artris oxigntenzi, oxignteltettsg s oxigntartalom ugyan a normlis hatrok kztt van, de a knlat s a szksglet kiegyenslyozatlansga miatt a vns vrben ugyanezek a paramterek jval a normlis rtkek alatt vannak, az arteriovenosus oxignklnbsg jelent>sen megn>tt.
Joseph BARCROFT, akitl a hypoxik ismertetett
beosztsa szrmazik, m g megklnbztette a hisztotoxikus hypoxit. Ezt a tpust a sejtlgzs mrgei, pl. cianid hozzk ltre. Az llapotot (mr ainennyiben a beteg
vagy a ksrl eti llat megri a vizsglatot) normlis artris rtkek jellemzik, dc a vns vrben az rtkek kzel llnak az artris rtkekhez, az arteriovenosus oxignklnbsg elenyszen kicsiny. Ilyenkor a vns vrt
is pirosnak ltjuk.

12-2. tblzat

A C02 megoszlsa az artris s a kevert vns vrben


C02 (ml/I)

Forma

Artris vr

V"cnas
ver

I<.lnbsg

24

28

Bikarbont

432

460

28

I<.arbamino

24

32

sszes

480

520

40

Oldott

A C0 2 szlltsi formi
A vrben a C0 2 hrom, egymssal egyenslyban lv
formban van jelen:
fizikailag oldott C02 (mintegy 5%),
bikarbontion formjban kttt C02 (mintegy
90%),
fehrjk, fSknt a hemog lobin NH2-csoportjaihoz kttt, n. karbaminovegylet (mintegy 5%) .
Amikor a vr szn-dioxidot vesz fel vagy ad le, a hrom
forma kztt mindig j egyensly alakul ki.

Oldds. A fizikailag oldott C02 koncentrcija


adott hmrsl<leten - kizrlag a C02 old konysgtl
(a-rtk), valamint a C02-tenz itl fgg. Egyes szm-

Az artris vrben a C02-tenzi tlagosan 40 Hgmm. A

tsokban (fknt a sav-bzis egyensly mindennapos


szmtsai sorn) elnysebb mmoVl koncentrcival
szmolni; ebben az esetben az ex-rtk 0,03 mmol x ]-1 X
Hgmm- 1. Ennek megfelelen az artris vrben
(P co 2 = 40 Hgmm) a fizikailag oldott C02 koncentr cija 24 m l/l, ill. 1,2 mmol/!, a vns vrben (P co 2 =
46 Hgmm) pedig 28 ml/l, ill. 1,4 mmol/l.

kapillrisokban a vr gzegyenslyba kerl a szvetekben l{eletkezett szn-dioxiddal. Ennek kvetkeztben a


test egszbl szrmaz vns vr (kevert" vns vr,
amit a jobb szvfl vre reprezentl) C02-tcnzija 46
H gmm-re emelkedik A jobb szvfl ltal a tdbe pumplt vr a 40 Hgmm C02-nyo1ns alveolaris gzkeverkkel ekvilibrldik: ez a vr jut a bal szvflbc s onna n az artris rendszerbe. Az artris vr 1 litere 480
ml C02-ot tartalmaz, melynek tbbsge kmiailag kttt formban van jelen (l. albb). Ehhez nyugalomban
a szvetek lite renknt 40 ml C02-t adnak hozz, gy
a kevert vns vr C0 2-koncentrcija 520 ml/l lesz
(12-2. tblzat).

Bikarbontkpzs. A fizikailag oldott C0 2 egyenletesen oszlik meg a vrplazma s a vrsvrsejtek kztt.


A vizes kzegben oldott C0 2 m egfordthat reakciban
sznsavv (H 2C03) alakul. Ez a folyamat egyszer vizes oldatokban, gy a vrplazmban is nagyon lass. A
vrsvrsej teken bell azonban a sznsavkpzds az
ott jelen lv> sznsavanhidrz enzim hatsra jele11tsen felgyorsul (a sznsavanhidrzzal katalizlt reakci a leggyorsabb enzi mreakcik kz tartozik). A
sznsav, mint kzepesen ers sav H+ -ra s bikarbontanionra disszocil. Ilyen mdon a vrsvrsejteken bell bikarbontionok kpzdnek:

Szn-dioxid-szllts

12. fejezet

C0 2

+ H 20

H 2C03 H H +

A vrsvrsejtek funkcii: a lgzsi gzok lranszportja

+ HC0 3

A
Szveti sejtek

(12.l. egyenlet)

+ H 2 0 + Hb

11-

protonlt Hb{n- l)-

Vrplazma

Vrsvrsejt

C02 - - - C02 _ _ .;__- C0 2+ H20

A sznsavkeletkezs egyenslya ersen a C0 2 fel eltolt,


a H 2CO/C02 arny kb. 1/500. Ezrt ebben a reakciban csak kevs sznsav s kevs bikarbont keletkezhetne, hacsak a kedveztlen egyenslyt valami meg nem
vltoztatja. A jelentsebb bikarbontkpzdst az teszi
lehetv, hogy a sznsav disszocicijakor kpzd
H + -okat a hen1oglobin megkti. A tn1eghats trvnye rtelmben a H + -ok folyamatos eltvoltsa (megktse) biztostja a folyamatos sznsavkpzdst. Ezzel
a vrsvrsejtekbe kerl C0 2 folyamatosan alakulhat
t bikarbontionokk:
C0 2

16 l

HC03 ~~

cr

~~-

HHb
+ ""--- - - - - - 02 4-------=----- 02

B
Alveolaris tr

Vrplazma

02

02
HC03

+ HC0 3

C02

C02

Vrsvrsejt

02+ HHb

Hb-02 + H+

\
HC03+ H+

cr
C02 + H20

Sznsavanhidrz

H2C03

(12.2. egyenlet)
(a Hb 0 - s
tbbrtk

Hb(n- 1)-

szimblumok jelzik, hogy a

Hb

bzis).
A szveti kapillrisok vrben (ahol a C02-tenzi
magasabb, mint az artris vrben) a vrsvrsejtek intracellulris bikarbontkoncentrcija nvekszik, s ezzel megvltozik az intra- s extracellulris bikarbont
arnya. Ennek kvetkeztben a megnvekedett koncentrcij intracellulris bikarbontanionokat a plazmamembrn anion kicserl transzportere (1. a 2. fejezetet) kicserli a vrplazma kloridanionjaira (12-4. bra
A). Ezzel a folyamattal a vrsvrsejteken bell keletkezett bikarbontionok egy rsze kikerl a vrplazmba,
s azzal jut el a tdbe. A klorid/bikarbont kicserlds kvetkeztben a szveti kapillrisokban a vrsvrsejtek kloridtartalma megnvekszik.
A szn-dioxid bikarbontt alakulst elsegti,
hogy a szveti kapillrisokban az odarkez oxihemoglobin deoxigenldik. A deoxihemoglobin lnyegesen
gyengbb sav, azaz nagyobb protonaffinitssal rendelkezik, mint az oxihemoglobin. A bikarbontkpzds a
hemoglobin deoxigenlstl fgg. Ha a kapillrisok
vrben a hemoglobin nagy rsze oxihemoglobin formjban marad, zavar keletkezik a C02 transzportjban.
A tdkapillrisokban a lert folyamatok elJenttes
irnyban jtszdnak le (12-4. bra B). A reduklt hemoglobin oxigenldik, ezzel savkarakterc ersdik, s
rla I-f+ -ok disszocilnak. A H + -ok a vrsvrsejteken
bell lv bikarbontionokbl sznsavat kpeznek, a
sznsav szn-dioxidd s vzz bomlik (a folyamatot
sznsavanhidrz-katalizis gyorstja). A vrsvrsejteken
bell keletkezett C02 tdiffundl a vrsvrsejt- s a
kapillrismembrnon, s az alveolaris trbe tvozik. Mivel a vrsvrsejteken beJl cskken a HC03- - koncent-

2-4

~brz

A bikarbont

kpzdse

s elbomlsa a vrsvrsejtekben

~ Bikarbonlkpzds a szveti kapillrisok vrben

B) A bikarbont elbomlsa a tdkapillrisok vrben


A sokszorosan negatv tlts Hb-aniont csak egyszeres negalv Lltssel tntettk fel

rci, az anionkicserl transzporter a plazma bikarbontionjait cserli ki a vrsvrsejteken belli kloridionokra, ezzel biztostja, hogy a plazmban szlltott
HC03- a vrsvrsejteken bell folyamatosan visszaalakuljon C0 2-v, majd kijusson az alveolaris trbe.
Mindezek a folyamatok kulcsszerepet jtszanak a
szervezet sav-bzis egyenslynak szablyozsban is
(l. a 23. fejezetet).

Karbaminohemoglobin. Az oldott C02 - minden


enzimes katalzis nlkl - kmiai ktst ltest a hemoglobin szabad NH2-csoportjaival (karbamino-I-Ib),
s kisebb mrtkben a plazmafehrjk NH2-csoportjaival:
H b-NH2

+ C02

Hb-NH-COO-

+ H+
(12.3. egyenlet)

A reakci reverzbilis s egyenslyra vezet. Az egyensly


helyzete egyrszt a C0 2-tenzi fggvnye. A C02-tenzi emelkedse 40 Hgmm -rl 46 Hgmm-re az egyenslyt a szveti kapillrisokban a karbaminovegylet keletkezsnek irnyba tolja el. A tdkapillrisokban
az egyensly a C0 2 -kpzds irnyba mozdul el. A
karbaminokts egyenslyi helyzetnek msik tnyezje a Hb oxigenltsga. A deoxigenlt Hb nagyobb,

162

II.

rsz A vr lettana

az oxihemoglobin kisebb mrtkben kpez karbaminovegyletet. A vns vrben lv magasabb karbaminoHb-tartalom fknt a Hb deoxigenlsnak, a karbaminovegylet felbomlsa a tdkapillrisokban pedig a
Hb oxigenlsnak kvetkezmnye.

Az artris s a vns vr C02-tartalmnak megoszlst az egyes formk kztt a 12-2. tblzat tnteti fel.
Az arteriovenosus C02-klnbsg 10%-a fizikailag oldva, 70%-a bikarbont formban s 20%-a karbaminoktsben szlltdik.

@ ttekints

A lgzsi gzok_az oxign s a szn-dioxid. Mindkett kisebb rszben fizikailag oldva, nagyobb rszben kmiailag kttt formban szlltdik a vrben.
A vrplazmban fizikailag oldott gz mennyisge a
gz parcilis nyomstl s oldkonysgtl (a), valamint a hmrsklettl fgg. A kmiai ktsben a
vrsvrsejtek jtszanak szerepet.
Az oxign fknt a vrsvrsejtek hemoglobinjhoz
ktve szlltdik. A vr oxignszlltsnak jellemz
adatai az oxign parcilis nyomsa (P 02 ), az oxignkt kapacits (ml 0 2/g hemoglobin), a vr oxignteltettsge, vgl a vr oxigntartalma (ml Ojliter
vr).
A vr oxign teltettsge a P 02 nem lineris (szigmoid) fggvnye. A fggvny jellemz rtke a
P 5o- vagy P 0,5-rtk, amelynl a teltettsg 50%os. Az oxignteltettsg a P o2-n kv l a hmrsklettl, a P co -tol, a pH-rtktl, vgl a v2
rsvrsejtek bels 2,3-bisz-foszfogliccrt (2,3BP G) koncentrcijtl fgg.

Az oxigntartalon1 a 11emoglobin 0 2 -kt-kapa


citsa, a hcmoglobinkonccntrci s az oxignteltettsg lineris fggvnye.

A szn-dioxid hrom, egymssal egyenslyt tart


formban szlltdik: fizikailag oldva, bikarbontionok formjban, vgl fehrjk (fknt hemoglobin)
lncvgi aminocsoportjaihoz ktve (karbaminokts).
A szvetekben az oxigenlt hemogJobin deoxigcnldsa kedvez a vrsvrsejtekben foly bikarbontkpzdsnek. A tdben a hemoglobin oxigenldsa el>scgti a bikarbontbl a sznsavkpzdst, a keletkez szn-dioxid a lgutak fel
tvozik.
A karbaminoktsben szlltott szn-dioxid
mennyisge a szn-dioxid parcilis nyomstl
s a hemoglobin oxigenlt llapottl fgg.

@: Az alapokon tl
Anaemik

A vrsvrsejtszm cskkenst anaeminak (vrszegnysg"} nevezzk. Anaemia az elgtelen vrsvrsejttermels. vagy a fokozott -pusztuls, ill. -veszts kvetkeztben jhet ltre. Kielgt vrsvrsejtkpzshez a fehrjeszintzishez szksges aminosavak, a hemoglobin szintzishez szksges vas, valamint kt vitamin. a folsav s
a 8 12-vitamin elgsges bevitele szksges (1. a 28. fejezetet). A szablyozsban szerepl brmely citokin. ill. horn1on hinyban is elgtelen a vrsvrsejtkpzs,
leggyakrabban a krnikus vesebetegsgeket ksr eritropoetinhinnyal tallkozik az orvos. Az elregedett vrsvrsejtek membrnjnak antignszerkezete megvltozik,
a felszn immunglobulinokat kt meg, s az gy megjellt
reg" vrsvrsejteket a macrophagsejtek veszik fel.
Ugyancsak anaemira vezet ha a vrsvrsejtek pusztulsa a fiziolgisnl nagyobb mrtk. Vrvesztseket t-

meneti anaemia kvet, ami mindaddig tart, amg a vrsvrsejtkpzs a vesztesget nem ptolta. Ha azonban a
vrsvrsejtkpzshez szksges tnyezk valamelyike
nem ll rendelkezsre, akkor a vrvesztst kvet anaemia tarts. A gyakorlatban a vas hinya jr ilyen kvetkezmnnyel. A ni ciklust ksr vrveszts vashinyos anaemihoz vezethet.
Az anaemi k egyes tpusainak megklnbztetsnl
figyelembe veszik, hogy a vrsvrsejtek trfogata (microcytaer/macrocytaer). valamint hemoglobintartalma
(hypochrom/hyperchrom} milyen irnyban tr el a normlistl. Vashinyban ltalban microcytaer, mfg a fo lsav
vagy a 8 12-vitamin hinyban macrocytaer anaemia keletkezik. A vrsvrsejteken bell a hemoglobin koncentrcija magas, 1 g vrsvrsejt 0,32-0,34 g hemoglobint
tartalmaz. A koncentrci mg kros krlmnyek kztt
is tbbnyire lland, csak slyos vashinyos anaemiban
cskken 34/o al.

12. fejezet

A vrgzok monitorozsa
Intenzv megfigyels alatt (a vrkeringsi s lgzsi rendszer slyos mkdszavara esetn vagy mtteket kveten) alapveten fontos a vr oxigenizcijnak folyamatos vagy rvid idkznknti kvetse. A monitorozs
kt f paramterre irnyul: a vr oxigntenzijra (P02 ) s
az oxignteltettsgre.
Az oxigntenzit elektrometris {polarogrfis) mdszerrel mrik: a mrs alapja, hogy adott fesz ltsggel
negatvan polarizlt nemesfm (arany vagy platina) elektrd s standard potencil refe renciaelektrd (kalomel
vagy ezst/ezst-klorid) kztt az tfoly ram intenzitsa
az oldat oxigntenzijval arnyos. Ez a mdszer alkalmazhat vrmintk 0 2-tenzijnak mrsre. s hasznl-

A vrsvrsejlek funkcii: a lgzsi gzok transzportja

163

hat {elssorban jszlttekben) percutan {brn keresztli) mrsre is. Ebben az utbbi esetben a kapillrisokban
lv 0 2-tenzival tb b-kevsb arnyos rtket kapunk,
amely nagyjbl kveti az artris vr 0 2 -tenzijt (br annl mindig alacsonyabb).
Az oxignszaturcit fotometris mdszerrel. az oxigenlt s a deoxigenlt hemoglobin eltr fnyabszorpcis
tulajdonsgt felhasznlva kvetik. A mrs vagy vrmintban. vagy percutan, egy olyan terleten vgezhet el.
ahol valamilyen manipu lcival vrbsget {hyperaemit)
lehetett ltrehozni (pl. a f lcimpn).
A modern kszlkek a levett v rmintban a P02 s az
oxignszaturci mrst a Pco2 s a sav-bzis egyensly
paramtereinek mrsvel s automatikus szmtsval
egsztik ki.

@ Mrfldkvek

1674: A. van Leuwenhoek lerja a vrben a vrsvrsejteket.


1854: C. Bernard megllaptja. hogy a CO ktd i k a
vrben .

1928: L. J. Henderson megfogalmazza a szn-dioxidtranszport s a vr pH-rtknek alapvet sszefggseit.

1960: M. Perutz rntgendiffrakcis vizsglat alapjn


megllaptja, hogy a Bohr-effektus a Hb-alegysgek
konformcis v ltozst t krzi (Nobel-dj 1962-ben).

1962: J. W. Severinghaus elektrdokat szerkeszt, amelyekkel a beteggy mellett folyamatosan lehet kvetni
a vrgzok vltozsait.

1967: R. Benesch s R. E. Benesch felfedezi, hogy a


vrsvrsejtekben l v 2,3-bisz-foszfoglicert szablyozza a hemoglobin oxignaffinitst.

1866-1871: F. Hoppe-Seyler lerja a hemoglobin tulajdonsgait.


1872: F C. Donders felfedezi a CO reverzibilis ktd
st a hemoglobinhoz.
1879: G. Hfner meghatrozza az egysgnyi hemoglobin ltal megkttt oxign mennyisgt.
1904: Ch. Bohr felfedezi, hogy a hemoglobin oxignaffinitsa a Pc 02 -tl fgg (Bohr-effektus).

13. fejezet

Az emberi vrcsoportrendszerek

A fejezet a vrsvrsejtmembrn felsznn tallhat


egyes molekulk, a vrcsoportantignek szerkezetvel s
orvosi jelentsgvel foglalkozik. Ezen molekulk biolgiai szerept ma sem rtjk; felfedezsl{ tette azonban lehetv, hogy a vrtmleszts kis kockzattal vihet vgbe. A vrsvrsejtmembrn kls felsznn elhelyezked malaomolekull{ (fehrjk, glikolipidek s
glikoproteinek) klnbz antigndeterminns csoportokat (epitpokat) tartalmaznak, s antignknt viselkednek. Az antigndetern1inns csoportok szerkezete
genetikailag meghatrozott, rkldik. Az antignek
olyan szervezetekben, amelyek ezekl{el az antignekl<el
a szletsig nem tallkoztak (immunolg-iailag .nem tolerns egyedek), ellenanyag- (antitest-) kpzdst vltanak ki.
A vrcsoportantignek (agglutinognek) kmiai
szerkezetk alapjn csoportokba sorolhatk: a rokon
antignek egy-egy vrcsoportrendszert alkotnak. Az emberi szervezetben tbb mint 15 vrcsoportrendszert ismernk; ezek egymstl fggetlenek s nll rklsmenetet mutatnak. A legjelentsebb vrcsoportrendszerek az ABO(H )- s az Rh-vrcsoportrendszer. I<isebb
gyako rlati jelentsge van a Lewis-, Lutheran-, MN-,
Kell- s Duffy-rendszereknck (br esetenknt ezek is
okozhatn~k orvosi problmt). A nagy vrcsoportrendszerek mellett mg tbb egyedi vrcsoportantign is ltezik.
A vrsvrsejtek felsznn lv antigndeterminns
csoportok ms sejtek felsznn is megtallhatk. Trtneti okokbl, valamint a vrtmlesztsben val szerepk miatt ezek az antignek is megtartottk a vrcso.
portant1gen nevet.
Minthogy a klnbz vrcsoportrendszerek s vrcsoportok antignjei egymstl fuggetlenl rkldnek,
egy adott egyed vrcsoportantignjeinek sszessge (vrcsoportantign-mintzata) egyedi, csaknem olyan jellemz, mint az egyn ujjlenyomata.
~

Az ABO(H)-vrcsoportrendszer
A kl11bz vrcsoportrendszerek kzl el sknt az
ABO-rendszert ismertk fel: a szerkezet megismerse
utn a rendszert helyesebb ABO(H )-rendszernek nevezni. Az elnevezs alapjt a vrsvrsejteken (s ms sejteken) megjelen A-, B- s H (O)-antignek, tovbb az
ezeknek a megjelensrt felels A-, B-, 0-, valamint Hgnek kpezik. (Fontos: a gnek s a vrcsoportantignek elnevezse azonos.)

Az ABO(H)-rendszer antignjei
Az ABO (H )-rendszerben a vrcsoport-tulajdonsgok"
a szerkezet feldertsvel vltak rtelmezhetS'v. A csoporttulajdonsgok a vrsvrsejtben a sej tmembrn glikolipidjeinek (fknt szfingo1nielinnek) a sejtek kls
felsznn elhelyezked sznhidrt-sszetevire vezethetk visza. A specifikus antigndeterminns csoportokat, az epitpokat az oligoszacharidlncok terminlis
cukormolekuli (N-acetil-glukzamin, N-acetil-galaktzamin, .galaktz, fukz) kpezik. A lncvgi n1onoszacharidok klnbsgei felelsek az A-, a B- s a H-antignek kztti l{lnbsgekrt.
A sejtfelszni oligoszacharidlncok elanyagban
(prek.urzor oligoszacharidlnc") preter1ninlisan Nacetil-glukzamin s ehhez csatlakozan galaktz tallhat (13-1. bra). Az emberek tlnyoman nagy tbbsgben a lnc terminlis galaktzegysghez egy specifikus transzferz (H -transzferz, H-enzim,, fukoziltranszferz) a fuk.z nev monoszacharidot kapcsolja. A
transzferz a H-gn termke. A keletkezett N-acetilglukzamin-galaktz-fukz szekvencival vgzd
szerkezet a H-antign, az ABO(H)-vrcsoportrendszer
ala pvegylete. A 0-vrcsoporthoz tartoz egynek vrsvrsejtjein csak a H-antign jeleni!{ meg. A H-antign
galaktzmaradkn bekvetkez tovbbi lnchosszabbts hatrozza meg az A s B antigntulajdonsgokat.

166

II. rsz A vr lettana

Gal
N-ac 1

Fuk

Glu
N-ac

Fuk

Gal

Fuk
13- 1. bra
A H-, az A- s a B-vrcsoportantignek szerkezete

Az A-gn termke egy specifikus transzferz, amely


a H-antign galaktzmaradkhoz N-acetil-galakt6zamint kapcsol: ezzel alaku l ki az A-antign. AB-gn ltal kdolt tran szferz a H-antign galaktzmaradkhoz egy msodik galaktzt kapcsol; ezzel alakul ki a Bantign. A szerkezeteket a 13-1. bra tnteti fel. Mindkt transzferz szubsztrtja a H -antign; a terminlis
fukz hinyban a transzferzok nem mkdnek. Az As a B-gn egyttes jelenlte esetn ugyanazon a sejten
mindkt vrcsoportantign megjelenik: az egyed az ABvrcsoporthoz tartozik. A 0-gn termke egy enzimatikusan inaktv fehrje. Ezrt az A- s a B-gn hinyban
csak a H-antign jelenik meg a vrsvrsejten, az egyn
a 0-vrcsoporthoz. tartozik.

A transzferzok megjelenst 3 alll gn, az A-, a Bs a 0-gn hatrozza meg (az ABO-locus a 9. kromoszma hossz karjn helyezkedik el; amint emltettk, a
H-gn az A-, a B- s a 0-gnektl fggetlenl rkldik) . A 13-1. tblzatban szerepelnek a ngy vrcsoport lehetsges genot pusai. A zigta mindkt szltl
egy A-, B- vagy 0-gnt rkl. Az A- s a E-gn ek kodominnsan rkldnek, ezrt akr az A-, akr a B-gn jelenlte esetn a megfelel csoporttulajdonsg megjelenik a fenotpusban. A 0-gn recesszv rklds, ezrt
a 0-vrcsoport-tul ajdonsg csak az A- s a B -gn egyttes hinyban, DO-genotpus esetben jelenik meg a fenotpusban. Az rklsi viszon yoknak az igazsggyi
orvosi gyakorlatban, szrmazsi krdsek eldntsnl
van jelentsge: egyes kombincik esetben kizrhatjk a vlelmezett szl() szerept, de azt n em bizonythatjk, hogy ki a szl.
Az ABO(H )-rendszer antignjei ms sejtflesgek
felszni glikoproteinjeiben is elfordulnak, st az emberek mintegy 80%-ban az antignek oldhat vltozata
egyes szekrtumokban , a knnyben, nylban, tej ben,
verejtkben is megjelenik. A csoportanyagok szekrcijt kln alll gnpr (Se/se) szablyozza, ez a gn az
A- B- s 0-gn ektol fggetlenl rkldik. A csoportanyagok kimutatsnak kriminolgiai jelentsge van.
(Az antignek ismertetett szerkezetvizsglata egybknt
a szecernlt csoportanyagokon trtnt.)

Az A-, ill. B-vrcsoportantignel<l<el


reagl termszetes antitestek
Az ABO(H)-vrcsoportrcndszer antigndeterminns
csoportjai rendkvl elte1jedtek az lvilgban, szmtalan mikroorganizmus, nvny tartalmaz azonos epitpokat. A bakterilis s a nvnyi oligoszacharid-antignek az jszltt bJ rendszern keresztl felszvdnak,

13-1. tblzat

Az ABO(H)-vrcsoportrendszer
Fenotpus
(vrcsoport)

Vrsvrsejt-antign

Plazmaantitest

Lehetsges genotpus

/o-os e lfordu lsi gyakorisg


az eurpai lakossgban

Anti-B

ANAO

44

Anti-A

BB/BO

10

Anti-A+ anti-B

00

42

AB

As B

Nincs antitest

AB

-13. fejezet Az emberi vrcsoportrendszerek

s a nem tolerns egyedekben


immunreakcit, antitest
kpzst vltanak ki. Igy keletkeznek az els letv sorn
a termszetes antitestek. Az immuntolerancia kvetkeztben viszont soha nem keletkeznek a sajt vrcsoportantignekkel szembeni antitestek. Ennek kvetkeztben
az emberi vr antitesteket tartalmaz az ABO(H)-vrcsoportrendszerhez tartoz azon antignekkel szemben,
amelyek irnt a szletst megelzen nem vlt tolernss. A vrplazmban megjelen antitestek voltakppen
keresztreakcit adnak a nekik megfelel emberi vrcsoportanyagokkal.
Az A-vrcsoporthoz tartozk vrplazmjban antiB-, a E-vrcsoporthoz tartozkban anti-A-, a 0-vrcsoporthoz tartozkban pedig mind anti-A-, mind anti-Bantitest tallhat. Az AB-vrcsoporthoz tartoz egynek
vrplazmjban sem anti-A-, sem anti-B-antitest nincs
(l. a 13-1. tblzatot). Az antitestek nem reaglnak a 0vrcsoport vrsvrsejtek H-antignjvel. Az antitestek
koncentrcija (titere") a vrplazmban a szletst kveten emelkedik, majd llandsul, vgl idsebb korban cskken.
Az ABO(H)-rendszer termszetes antitestjei az immunglobulinok M-alosztlyba (IgM) tartoznak (l. a
10. fejezetet). Ezek a nagy molel~ulj antitestek nem
jutnak t a placentn, ezrt, ha az anya s a magzat vrcsoportja klnbzik is, az anyai antitestek nem reaglnak a m agzati vrsvrsejtek.kel. Nagyon ritkn fordul
csak el, hogy - ismeretlen okbl - megjelennek az
IgG-alosztlyba tartoz antitestek is: ezek bejutnak a
magzatba, s ABO(H)-inkompatibilis terhessg fennllsakor magzati vrsvrsejt-krosodst okozhatnak.
A termszetes antitestek jelenlte magyarzza a vrcsoportok felfedezse eltti id'ben a vrtmlesztsek
gyakori sikertelensgt. Ha pldul egy A-vrcsoport
egynnek B- vagy AB-vrcsoport egyn vrt adtk, bekvetkezett a beadott E-antign s a vrt kap plazmjban jelen lv anti-B-antitest reakcija. A reakci az
esetek tbbsgben vgzetes kvetkezmnyekkel, haemolysissel, veseelgtelensggel jrt. Az anti-A- s az anti-B-antitestek ugyanis in vivo aktivljk a komplementkaszkdot (l. a 10. fejezetet), s ezzel a vrsvrsejtek
felolddst, haemolysist okozzk (inkompatibilis
vrtmleszts"). A szvetelmez trtn oxignszllts
zavara mellett az rplyban szabadd vl hemoglobin
slyos keringsi zavarokat okoz. A korai kvetkezmnyek lz, alacsony vrnyoms, hnyinger, hnys,
gyktji fjdalom; a hibs vrtmleszts ksi kvetkezmnye akut vesenekrzis lehet, ami vgzetes veseelgtelensgbe mehet t.

167

Az Rh-vrcsoportrendszer
Az Rh-antignel<
Az Rh-antignek sejtfelszni fehrjk, amelyek 3 alll
gnprral (c/C, d/D s e/E) rkldnek: a hrom gn
ugyanazon a kromoszmn egymshoz kzel helyezkedik el. Ad-gn nem hoz ltre azonosthat gntermket.
A e-, az e-, a C- s az E-gnek produktumai csak nagyon gyengn immunognek. Egyedl a D-gn termke ersen immunogn tulajdonsg, s nem tolerns
szervezetben ers immunvlaszt (antitestkpzd st)
vlt ki. Az eurpai rassz egyedeinek mintegy 85%-a hordoz D-antignt: ket nevezzk Rh-pozitv egyedeknek.
Rh-negatvok azok az egyedek, akik vrsvrsejtjein
nem fejezdtt ki a D-antign (holott ms Rh-antignek ezeken a vrsvrsejteken is vannak). Szoksos az
RhD+ s az RhD-j ells is. Az IUi-an tignek csak a vrsvrsejtekben fejezdnek ki.

Az anti-Rh-antitestek
Szemben az ABO(H )-rendszer termszetes antitestjeivel, az Rh-rendszer antignjeiveJ reagl antitestek
kpzdse a nem tolerns szervezetekben csak antignt
hordoz vrsvrsejtek bejuttatst kveten indul m eg.
Minthogy az 5 gyakori Rh-antign kzl egyedl a Dantign ersen immunogn, az orvosi gyakorlatban csak
a D-antignnel szembeni immunvlasznak van jelentsge. Az immunvlasz kt ton jhet ltre:
1. Rh-negatv (RhD-) egynbe Rh-pozitv (Rh_D+) vrt
mlesztenek t (ennek elfordulsa ma, a megfelel
vrcsoport-meghatrozs mellett orvosi mhiba);
2. Rh-negatv anya Rh-pozitv magzatot hordoz. Ebben az esetben az anya ritkn mr a terhessg folyamn immunizldhat, tpusosan azonban a szls
vagy esetleges vetls alatt, az anyai s a magzati
erek kikerlhetetlen srlst kveten immunizldik. Az immunvlasz kapcsn 4-6 hten bell az
anya vrben anti-D-antitestek jelennek meg, s sok
vig jelen lehetnek.
A keletkezett anti-D-antitestek legnagyobb rsze az
immunglobulinok G-alosztlyba tartozik (IgG). Ismtelt terhessg(ek) sorn ezek az antitestek thatolnak a
placentn, s bejutnak a magzat keringsbe. RhD +
magzat esetn reaglnak a vrsvrsejtek.kel, aminek
haemolysis lehet a kvetkezmnye. Az oxignszllts
zavara s az rplyban szabadd vl hemoglobin

168

II. rsz A vr lettana

okozta keringsi problmk mellett a hemoglobin lebontsbl szrmaz bilirubin a magzati vr-agy gt
fejletlensge miatt egyes - fknt a mozgatrendszer
irnytst vgz - idegsejtekben lerakdva vezet slyos
mhen belli krosodshoz. A krkpet az jszlttek
haemolyticus betegsgnek vagy erythroblastosis foetalisnak nevezik. Az els Rh-inkompatibilis terhessg alkalmval ritka a magzati krosods, de az ismtelt Rhinkompatibilis terhessg(ek) sorn - az Rh-profilaxis
bevezetse eltt - gyakori volt a krosods, st a mhen
belli elhals is. Az Rh-faktor felismerst ilyen magzati pusztulssal jr immunizlds eredetnek vizsglata tette lehetv.

Az Rh-profilaxis
Az anyai immunvlasz megindtshoz m r 0,01 ml
RhD + v rsvrsejteket tartalmaz magzati vr elegend lehet. E gszsges terhessg alatt mg ez a kis vrsvrsejt-mennyisg sem jut t a placentn, de a szls
vagy esetleg vetls alkalmval, vagy az anyai erek megbetegedsekor ennl jval tbb magzati vr is bekerlhet az anyai keringsbe. Az RhD- anya immunizldsa megelzhet, ha a szlst (ill. vetlst) kveten
azonnal anti-D-antitestekct juttatunk az anyai szervezetbe. A bejuttatott antitestek m egakadlyozzk az
RhD-antign elleni vlaszreakcit, viszont nhny hnap alatt eltnnek a n szervezetbl. Igy a kvetkez
Rh-inkompatibilis terhessg sorn az anya i vrben nem
lesznek (sem kvlrl bejuttatott, sem sajt maga ltal
szintetizlt) anti-D-atitestek.
/

kezett antitesteket hemagglutinineknek nevezzk. (A


nevk rgebben izohemagglutinin volt.)
Az in vitro agglutincit hasznljuk fel a vrcsoportok meghatrozsra. A vizsgland vrt ismert antitestekkel hozzuk ssze, s az agglutinci megtrtnte
vagy hinya alapjn kvetkeztetnk az ism eretlen vrprba antigntartalmra. A reakci fordtva is elvgezhet, amikor ismert antignt hordoz vrsvrsejteket
hozunk ssze a vizsgland vr szrumval.
Az ABO-tulajdonsgok meghatrozsakor egyoldalas prbrl beszlnk, ha csak az ismert antitestekkel
va l reakcit vizsgljuk, ktoldalas meghatrozsnl ismert vrsvrsejtek.kel is elvgezzk a reakcit. Az egyoldalas prbban a vizsgland vrt megfelel hgtsban trgylemezen vagy porcelnla pon egy-egy anti-A-,
anti-B- s (anti-A- + anti-B-) antitestet tartalmaz emberi vrsavval hozzuk ssze. A lehetsges eredmnyeket a 13-2. tblzat tartalmazza.
Az RhD -antignek ritkbban helyezkednek. el a vrsvrsejtek felsznn, mint az ABO-antignek, s az
IgG tpus anti-D-antitestek csak kt kthellyel rendelkeznek, gy az agglutinci sorn finomabb szemcss kicsapds keletkezik. Az egyrtelm detektls rdekben a reakcit nedveskamrban, 37 C-on vgezz k. Az jabban alkalmazott IgM tpus antitestek
hasznlatakor szobahn is elvgezhet a reakci.
Mint minden agglutincis prbnl, a vrcsoporttulajdonsgok meghatrozsnl is lnyeges kvetelmny, hogy a reakciban az antign s az antitest kon centrcija optimlis legyen.

13-2. tblzat

Az ABO(H)- s az Rh-vrcsoport-

tulajdonsgok meghatrozsa
A vrcsopo rtantignekkel reagl antitestek in vitro krlmnyek kztt hidat kpeznek az antigneket hordoz egyes vrsvrsejtek kztt, a vrsvrsejtek az
immunglobulin-molekulko n keresztl egymshoz
kapcsoldnak s kivlnak az oldatbl. Ez a folyam at az
agglutinci. A vrcsoportantignekkel szemben kelet-

Az ABO(H)- rendszer vrsvrsejt-antignjeinek


meghatrozsa agglutinci alapjn
Vrsvrsejtantign
(vrcsoport)

Agglutinci a vizsgl
(agglutinl) savval

anti-B

anti-A

anti-A

Nincs

Van

Van

Van

Nin cs

Van

AB

Van

Van

Van

Nincs

Nincs

Nincs

+ anti-B

13. fejezet Az emberi vrcsoportrendszerek

169

@ ttekints
A vrcsoportantignek a vrsvrsejtek kls felsznn elh elyezked, antign tulajdonsg epitpokkal
rendelkez makromolekulk. A vrcsopo rtantignek
olyan szervezetekben, amelyek ezzel az antignnel
szemben nem immu no tolernsak, ellenanyagok
kpzdst vltjk ki.

A rokon szerkezet antignek vrcsoportrendszereket alkotnak. Az emberi szervezet vrcsoportrendszerei kzl klnleges jelentsge va n az ABO(H )s az Rh -vrcsoportrendszernek.

Az ABO(H) -vrcsoportrendszer antignjei a vrsvrsejtmembrn glikolipidjein s gli koproteinjein


lv epitpok.
Az antignspecificitst a lncvgi cukormaradkok sorrendje adja meg. Ennek alapjn megklnbztetnk 0-, A- s E-antigneket, ill. 0-, A-,
B-, s AB-vrcsoportot.
Az antignspecificitst hordoz cukormaradkokat egy-egy specifikus transzferz kapcsolja az
alapvegylethez. A transzferzok genetikailag
meghatrozottak. Az A- s a B-gn dominnsan,
a 0-gn recesszven r kldik.
Az ABO(H )-rendszer antignspecificitst hordoz epitpok elterjedtek az lvilgban, s szlets tn megjelennek a tpcsatornban. Az antignek immunvlaszt vltanak ki azokban, akik
az adott antignnel nem rendelkeznek; ennek

kvetkeztben termszetes antitestek (anti-A- s


anti-B-antitestek) kpzdnek.
ln vivo az antign-antitest reakcit haemolysis
kveti (pl. inkompatibi lis vr tmlesztse esetn).
Az antitestek in vitro agglutinljk a megfelel
antignnel rend elkez vrsvrsejteket. Ez kpezi a vrcsoport-tulajdo nsg m eghatrozsnak
alapjt.

Az Rh-antignek kzl a D-antignnek van jelentsge, mert ers immunreakcit (antitestkpzd st) vlt ki.
A D -antignnnel rendelkez szemlyek Rb-pozitvak (RhD +), D -antign hinyban Rb-negatvak (RhD-).
Termszetes krlmnyek kztt a vrplazmban nincs a D -antignne.l reagl antitest.
RbD- egynekben a D -antign bevitele/bejutsa
anti-D-ellenanyag kpzdst vltja ki. RhD +
magzatot hordoz RhD- anya szervezetben tbbn yire a szlst kveten - anti-D-antitest
kpzdhet. Az anti-D-antitest az immunglobulinok IgG-aloszt]yhoz tartozik, tjutl1at a placentn, s ismtelt RhD + terhessg esetn a mhen bell krosthatja a magzatot.
RhD - anya immunizldst a szlst kveten
adott anti-D-antitestekkel meg lehet akadlyozni
(Rh-profilaxis).

Az alapokon tl

Az ABO(H)~rendszerhez tartoz alcsoportok

teket. Ezek az egynek az A 2- vagy A 2 B-csoportba tartoznak. Mindezeknek azonban csak ritkn van gyakorlati je-

Az A- s AB -vrcsoporthoz tartoz emberek nagy rszben az A-antignek az egyes sejtek felsznn srn helyezkednek el. Ezek a vrsvrtestek ers reakcit adnak
az anti-A szrummal, s az ilyen egynek az A 1-vagy az
A 1S-vrcsoporthoz tartoznak. Az A-a ntignt szintetizl glikozi l-transzferz enzim genetikai vltoz sa esetn az antign lnyegesen kisebb szmban fejezdik ki . gy az antiA szrum gyengbben agglutinlja ezeket a vrsvrtes-

lentsge.

Nagyon ritkn a H-gn, s ezrt maga a fukztranszferz genetikai okbl hibs lehet. s az oligoszacharidlnc
N-acetil-glukzamin-galaktz szekvencival vgzdik. A
terminlis fukz hinyban a meg lv tbbi tra nszferz
nem fogadja el szubsztrtknt a molekult, s ezrt sem
az A-, sem pedig a 8-vrcsoporta ntign nem alakulhat ki:
ez az n. Bombay- vagy Dh-vrcsoport.

170

II. rsz .,. A vr lettana

@ Mrfldkvek

1875: L. Landois felismeri, hogy bizonyos emberek


vrsvrsejtjeit ms egynek vrsavja feloldja (haemolysis).
1898: J. Bordet megfigyeli, hogy ms fajok vrsvrsejtjeivel elzetesen immunizlt nyulak vrsavja (immunsav") az immunizlsra hasznlt faj vrsvrsejtjeit agglutinlja (immunitstani vizsg latairt Nobel-dj
1920-ban).
1901: K. Landsteiner felfedezi, hogy az emberi vr savjban olyan agglutininek vannak, amelyek ms emberek vrsvrsejtjeit bizonyos szablyszersggel
agglutinljk. Ezen az alapon k lnbzteti meg az A-,
a B- s a 0-vrcsoportokat. Az AB-vrcsoportot csak
nhny vvel ezek utn fedezik fel, minthogy vrsavjuk nem tartalmaz agglutinint. (Ezzel egy idben
Jansky s Moss hasonl vizsglatokat vgeznek, de
egymsnak is ellentmond nmenklatrjuk miatt
eredmnyeik nem nyertek elismerst.) Landsteinert
1930-ban ezrt a felfedezsrt Nobel-djjal tntettk
ki.

1926: K. Landsteiner s Ph. Levine lerjk az emberi


vrsvrsejtekben az MN-vrcsoportrendszert.

1939: Ph. Levine s Stetson lerja, hogy egy halott


magzatot vilgrahoz anya vrsavja a fehr lakossg
85/o-nak vrsvrsejtjeit agglutinlja.

1940: K. Landsteiner s A. Wiener kzli, hogy a Rhesus macacus majomfajta vrsvrsejtjei ellen termelt
antitestek az amerikai fehr lakossg 85/o-nak vrsvrsejtjeit agglutinljk: az emberi vrsvrsejteken
lv antignt Rh-faktor"-nak nevezik el. Rvidesen kiderl, hogy a halott magzatot vilgrahoz anyban tallt, a krosodsokrt felels anyai antitest azonos az
anti-Rh-antitesttel. Csak ksbb derl viszont ki, hogy
a Rhesus macacus majom vrsvrsejtjein lv s az
emberi Rh-antign csak hasonl, de nem azonos : a
Rhesus-antignt Landsteiner s Wiener tiszteletre
LW-antignnek nevezik el.

Az 1970-es vek: E. A. Kabat laboratriumban feldertik az ABO(H)-rendszer antignjeinek szerkezett.

14. fejezet

A lgzs lettana
,

Atdolgozta Ligeti E rzsbet

15. fejezet

A vr keringse az rrendszerben
,

Atdolgozta Fony ,4ttila

16. fejezet

A szv mkdse
,

Atdolgozta Fony Attila

17. fejezet

Az elektrokardiogram
Kollai Mrk

18. fejezet

A cardiovascularis szab~ozs
,

Atdolgozta Fony Attila

19. fejezet

Egyes rterletek vrkeringsi sajtossgai


,

Atdolgozta Fony Attila

Szvizomsejtek konfoklis mikroszkppal ksztett kpe .

14. fejezet

A lgzs lettana

..

Tbb mint 200 ve ismert, hogy az llati s emberi let


fen ntartshoz oxignre van szksg, s ezzel prhuzamosan szn-dioxid kpzdik. Az oxign felvtele s a
szn-dioxid leadsa a tdben folyik: a gzcsert a
lgzrendszer, a gzok szlltst pedig a vrkeringsi
rendszer biztostja. Ez a kt rendszer anatmiailag, m
kdsben s szablyozsban szorosan kapcsoldik. A
kt rendszerben kzsek a szablyozott paramterek:
mind a vrkerings, mind pedig a lgzs szablyozsban meghatrozk az artris vr gztenzii, az 0 2-, ill.
C02-nyoms (P 02 , ill. Pc0 2) . Ezen nyomsrtkek brmely eltrse a fiziolgis rtktl maga utn vonja
mind a kerings, mind pedig a lgzs vltozst; a szablyozs eredmnyeknt az artris vr gztenzii csak
szk hatrok kztt vltoznak. A kt rendszer funkcionlis kapcsolata egyes kros folyamatokban is megnyilvnul: brmelyikk kros funkcija csaknem mindig kihat a msik mkdsre is. I<.rnikus lgzsi elgtelensg elbb vagy utbb a szvmkds elgtelensghez
vezet, szvmkdsi elgtelensg pedig az oxignfelvtel
s a szn-dioxid-leads zavart vonja maga utn. A modern lettan s klinikai orvostudomny ezrt a cardiorespiratorticus rendszer fogalmt hasznlja.

A gzkeverk mozgsa

a lgzrendszerben
A leveg a lgkr gzkeverknek (mintegy 21% 0 2 s
79% N 2) neve. Mivel a lgutakban a bellegezett leveg
0 2-tartalma cskken, viszont C02 s vzgz kerl bele,
a lgzrendszeren bell helyesebb gzkeverkrl beszlni. Ennek ellenre a mindennapi orvosi szhasznlatban elfordulnak olyan kifejezsek mint pl. alveolaris
leveg.

Az emberi szervezet nyugalomban mintegy 240-280


ml oxignt fogyaszt, s 190-220 ml szn-dioxidot termel.
Az 0 2 felvtelhez s a C02 leadshoz szksges lgcsert (ventilcit) a lgzrendszer biztostja. Az anatmiai rtelemben vett lgzszervet a fels lgutak, a td

s a kis vrkr alkotjk. A tgabb, lettani rtelemben


vett lgzrendszerhez tartozik ezen kvl a csontos-izmos-ktszvetes mellkas a lgzmozgsokat kivitelez
izmokkal. Mg szlesebb rtelemben a lgzrendszer
hez soroljuk a lgzmozgsok keletkezsben, koordincij ban s reflexes szablyozsban rszt vev kzponti idegrendszeri struktrkat, az informcikat szolgltat szenzoros receptorokat s afferenseiket is. A
lgzrendszer a gzcserben betlttt szerepe mellett
ms mkdsekben is szerepel, gy a hangadsban
(phon atio) s az emberi emocionlis megnyilvnulsokban (srs, nevets).
A tdn bell a gzcsere szntere az alveolaris tr,
ahol a kering vr az alveolaris gzzal rintk:ezik. Az alveolaris tr s a vr kztt folyamatosan zajl n. kls
gzcsere biztostja a vr oxigenlst s a keletkezett
szn-dioxid leadst. (Az n. bels gzcsere a kapillrisok vre s a sejtek kztti gzkicserlds.) Az alveolaris
trben lv gzt a lgvtelek cserlik. A ventilci a be- s
a kilgzs vltakozsval meghatrozott gztrfogatot
mozgat meg; ez biztostja a folyamatos 0 2-felvtel s
ugyancsak folyamatos C02-leads ellenre az alveolaris
trben lv alveolaris gz viszonylag lland sszettelt.

A be- s kilgzs mechanizmusa


Nyugodt lgzs sorn csak a belgzs aktv fo lyamat,
amelyben a rekeszizom (diaphragma) s a kls bordakzti (intercostalis) izmok sszehzdsa szerepel.
A rekeszizom az emls fajokban a mellreget a hasregtl elvlaszt kupola; sszehzdsa a mellreg
craniocaudalis tmrjt nveli. Nyugodt lgzsnl a rekeszizom 1-2 cm-rel szll lejjebb. A rekeszizom fellett
tekintetbe vve ez a mellkas trfogatt mintegy 300 mlrel nveli. Nyugalmi krlmnyek kztt a rekeszizom
nmagban is kpes a ventilcit biztostani. (Ennek a
tnynek gerincveli srlsek esetben van letbevgan
fontos jelentsge.) A rekeszizom sszehzdst a hasizmok reflexes ellazulsa ksri, ezrt az intraabdominalis nyoms nem emelkedik, s gy nem akadlyozza a
belgzst.

176

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

A rekeszizmot ellt s a n. phrenicusban sszeszedod motoros neuronok sejttestjei a gerincvel cervicalis szakasznak 3., 4. s 5. szegmentumban helyezkednek el.
A kls bordakzti izmok rostjai htulrl-fellr51
elre-lefel hzdnak, sszehzdsuk megemeli az als bordkat. A bordaprok alakja s mrete, valamint a
csigolykhoz val illeszkedsk szge miatt az em elkeds a fels 6 borda terletn megnveli a mellkas anteroposterior tmrj t. Az als bordk emelkedse a
mellkas harntirny tmrjt nveli. A kls bordakzti izmokat a gerincvel thoracalis 1-11. szegmentumban elh e lyezked motoros neuronok idegzik be.
Nyugodt lgvtelek alkalmval a belgzst kveten
a belgzizmok elern yednek, s a kitgult mellkas spontn nyeri vissza kiindulsi trfogatt. Nyugalmi lgzs
sorn a kilgzs teljesen passzv folyamat.
Erltetett belgzskor a rekesz s a kls bordakzti
izmok fokozott sszehzdsa a nyugalmi belgzsnl
lnyegesen nagyobb mcllkastgulatot kpes ltrehozni. A
rekeszizom kupolja maximlis sszehzdsakor akr
10 cm-rel is sllyedhet. Nhny tovbbi izom, gy a mm.
pectoralcs major s minor, a m. sternocleidomastoideus, a
mm. scaleni is rszt vehetnek a belgzsben: ezek az n.
lgzsi segdizmok segtik a mellkas megemelst. Rszvtelk a lgzsben feltn, s kros llapotokban fontos
diagnosztikai jelknt rtkelhet. A nehzlgzses llapot
orvosi neve dyspnoe (14-1 . tblzat) .
Az erltetett kilgzs szinti:i aktv folyamat, amelyben mindenek eltt a hasizmok jtszanak szerepet.
sszehzdsuk megnveli a hasregen belli (intra-

abdominalis) nyomst, ezltal az ellazult rekeszizom


felnyomdik, cskken a mellkastrfogat. Ezek az izmok
egyes reflexes lgzmozgsok, mint pl. khgs,
tsszents vagy hnys alatt is sszehzdnak. A bels
bordakzti izmok az egyms alatti bordkat ktik ssze.
Osszehzdsuk cskkenti a mellkas anteroposter1or
tmrjt, ezzel elsegti a kilgzst.

td

felptse

A td az egymst kvet, egyre kisebb tmrj lgutakbl, az rrendszerbl, az ezel( kztt elh elyezked
ktszvetbl s immunsejtekbl pl fel. A fels lgutakbl (orr- s szjreg, garat, gge) kiindul trachea
(lgcs) kt fhrgre oszlik. A kettgaz, dichotomicus oszls a tovbbiakban is jellemz valamennyi lgtra. A trachea utrr mg mintegy 23 ilyen kettgazs van
(14-1. bra) . Minden egyes elgazdsnl az ered
bronchusok keresztmetszete cskken, a bronchusfa teljes keresztmetszete viszon t n. A nvekeds klnsen
jelents a ksobi oszlsoknl. A fhrgktl distalis
irnyba haladva a bronchusok falban fokozatosan
cs kken a porc, s egyre tbb simaizomelem tallhat. A
bronchiolusok fala mr nem tartalmaz porcot, ami azt
eredmnyezi, hogy tm rjk fgg a td krnyki szvetekben uralkod nyomstl. A lgutak simaizomzatnak sszehzdott/ellazult llapota az ellenlls legfontosabb sszetevje (l. albb.) A bronchiolusok tovbbi
elgazsai a bronchiolus respiratoricusokba mennek t,
amelyek falbl eltnik a simaizom, megjelennek vi-

14- 1. tblzat
A lgzsfuncit jellemz fiziolgiai s orvosi kifejezsek
Jellemzi

Az llapot neve

Eupooe

Nyugalmi lgzs, kb. 500 ml-es be/kilgzssel, 14-16/mn frekvencival

Polypnoe, tachypnoe

Szapora lgvtelek(> 16/ min)

Hyperpnoe

. A nyugalminl nagyobb percventilci

Dyspnoe

Erl tetett

Apnoe

A lgvtelek sznetelse

Apneusis

Elnyjtott belgzsi llapot

H yperventilatio

A ventilci meghaladja a C02-eltvoltshoz szksges mrtket, a PA co2


a normlis szint al cskken

Hypoventilatio

A ventilci nem ri cl a C02-elrvoltshoz szksges mrtket, a PA co2


a normlis sznt fl emelkedik (PA o2 a normlis szint alatt)

lgzs, lgszomj

14. fejezet

ro

Fbronchusok

~o

2 Bronchusok
3

Q)

Q)

>

71'\
I

I
I
I

Bronchiolusok
Terminlis
bronchiolusok
Bronchioli
respiratorii

ctS

e::

177

epitheliumban elhelyezked mirigyek termke. Akr


elgtelen szekrci, akr a csillmozgs krosods a kedvez a hrgket rint gyulladsos folyam atok kial akulsnak (pl. cysts fibrosis) . A vezetsi zna tovbbi igen
lnyeges feladata a belgzett leveg teltse vzgzzel.
A bronchusok s bronchiolusok simaizomzata intenzv vegetatv beidegzst kap. Szimpatikus aktivits
izomellazulst, ezltal teht bronchodilatatit hoz ltre.
A szimpatikus hats kzvettsben szerepl ~ 2 -recep
torok a gygytsban alkalmazott szmos gygyszer
tmadspontjt kpezik. Ezzel szemben paraszimpatikus izgalom bronchusszukletet vlt ki.

Trachea
e::

A lgzs lettana

O
N

20
21 Ductus alveolares
22
23 Alveolusok

Q)
1....
Q)
(/)

C'O

C..!:I

14-1 bra
A lgutak dichotomicus elgazsai s az oszlsi genercik
Weibel. E. R. ( 1963): Morphometry of the Human Lung. Springer
Verlag, Berlin 11 1. oldal alapjn

szont a vkony fal kiboltosulsok, az alveolusok. A


bronchiolus respiratoricusok a ductus alveolarisokban
folytatdnak, vgl vakon vgzdnek az alveolusokban.
Az els 16 elgazdsnak csak vezet funkcija van,
nem vesz rszt a gzcserben (vezet zna), mg a tovbbi elgazdsokban mr gzkicserlds is folyik
(kicserldsi zna).
A bronchusokat s bronchioJusokat blel csillhm
lnyeges szerepet jtszik a lgutak tisztn tartsban. A
csillk rendszeres mozgsa a szj irnyba tovbbtja a
felletkn lev nylkarteget, s az abban fennakad
apr idegen testeket, pl. porszemeket, pollent, baktriumokat. A hmot bort nylkarteg elssorban a sub-

Lgzsi s

tdtrfogatok

Maximlis belgzs llapotban a td teljes trfogata


egszsges, fiatal frfiban mintegy 6 1, nben tlagosan
5 l. Ez a trfogat azonban nem llegezhet ki teljesen.
Nyugalmi lgzsi krlmnyek kztt egy felntt
ember egyetlen lgvtellel kb. 500 ml levegt llegzik be,
s kzel ugyanakkora trfogatot lgzik ki. Az egyetlen
lgvtel alatt be-, ill. kilgzett gz trfogatt respircis
trfogatnak nevezzk, szoksos nemzetkzi rvidtse
VT (az angol tidal volume alapjn). Nyugalomban a
lgzsszm 12- 14 percenknt, gy a lgzsi perctrfogat
6-7 1-nek felel meg.
Nyugodt belgzs utn erltetett m ly belgzssel
tovbbi leveg szvhat be (14-2. bra). Ez a belgzsi,
ms nven inspircis rezervtrfogat (IRV), amely
noen tlagosan 1900, frfiban 3 100 ml. A nyugalmi kilgzsi llapot elrse utn e rltetett kilgzssel a
tdol mg tovbbi gz llegezhet ki. Ennek trfogata a kilgzsi, ms nven exspircis rezervtrfogat
(ERV); tlagos rtke nben 800, frfiban 1200 ml. A kilgzizmok maximlis aktivlsa utn is marad gz a

14 2 bra
Trfogatfrakcik s
kapacitsok a tdben
Comroe.

vc

2-5. bra alapjn


ERV: kilgzsi rezervtrfogat;
FRC: funkcionlis residualis
kapacits; IC: belgzsi kapacits;
IRV: belgzsi rezervtrfogat;
RV: residualis trfogat;
ne: td teljes kapacitsa;
VT: respircis trfogat;
VC: vitlkapacits

, , Spiromter
,

J. H. ( 1979):

Physiology of Respiration .
2. kiads, Year Book Medical
Publisher. Chicago-New York

IC

IC

IRV

IRV

178

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

tdben:

ez a residualis trfogat (RV) nben tlagosan


1OOO, frfi ban 1200 ml.
Bizonyos tdtrfogatok sszegt a szoksos szhasznlattal kapacitsnak nevezzk. A maximlisan be-,
ill. ki llegezhet trfogat, azaz a belgzsi rezerv-, a respircis, valamint a kilgzsi rezervtrfogatok egyttes
rtke a vitlkapacits (VC). Ennek tlagos rtke
nben 4200, frfiban 4800 ml. A nyugodt kilgzs vgn
a tden marad gztrfogat a funkcionlis residu alis
kapacits (FRC), am i teht a residualis trfogat s a kilgzsi rezervtrfogat sszege. Adagos rtke nben
1800, frfiban 2400 ml. A vitlkapacits s a residualis
trfogat sszege a td teljes (totl-) kapacitsa (TLC) .
A lgzrendszer llapotrl a felsorolt statikus rtkek bizonyos tjkoztatst adnak. O rvosilag hasznos informcit ezen t lmenen az egyes lgzsi manverek
alatti trfogatvltozsok sebessge (azaz a gzramls
sebessge) nyjt. A dinam iku s rtkek kzl kiemeltjelentsg FEV1-rtk (FEV a forced expiratory volume
rvidtse), amely megmutatja, hogy a vizsglt szemly
az erltetett kilgzs els msodperce alatt mekkora trfogatot kpes killegezni (14-3. bra). Gyakran fejezik
ki a FEV1-rtket a vitlkapacits szzalkban, ez az
arny a Tiffeneau -index (normlrtke 80% felett van).
A vitlkapacitst s annak sszetevit, valam int a
FEV1-rtket korbban spiromterrel, manapsg inkbb
az ramlsi sebessg s id mrsvel (pneumotachogrffal) hatrozzk meg. Egyik mdszer sem alkalmas
azonban a residualis volumen megtlsre, ezt csak
inert gz bellegeztetsvel vagy testpletizmogrfban lehet m egha trozni.
/

A gzkeverk mozgsnak hajtereje


A lgcsere (ventilci) lnyege a leveg5 beramlsa a
tdbe, s a tdbeli gz kiramlsa a krnyezetbe. A
lgcsert a mellkas (thorax) aktv s passzv, tovbb a
tdk passzv trfogatvltozsai kvetkeztben fellp
nyomsgradiensek mkdtetik.
A lgzsmechanika kulcstnyezje az az anatmiai
elrendezs, hogy a csontos-izmos mell kas s a td egymstl elvlaszthatatlan egysget kpez. A m ellkasfalat
bellrl a mellh rtya (pleura) parietalis (fali) lemeze bleli. A parietalis pleuralemez a tdt bort visceralis
(zsigeri) pleuralemezbe megy t (14-4. bra). A kt pleuralemez kztti kis mennyisg folyadk filmet kpez.
A pleurafolyadknak nlklzhetetlen adhzis s nedvest funkcija van. A kt pleuralemez kztti tr a
pleurar", csak virtulis rs, amelynek p krlmnyek
kztt nincs mrhet trfogata; a visceralis plcuralemez
hozzfekszik a parietalis pleuralemezhez, s a kt lemez
kztti folyadk.film megakadlyozza a kt lemez sztvlst. Ezek a viszonyok jl szemlltethetk kt megnedvestett s egymsra helyezett trgylemezzel. A kt
trgylemez viszonylag kis ervel cssztathat el egymson, de skjukra merleges szt-vlasztsuk alig lehetsges, a kzttk lv folyadk.film ezt megakadlyozza.
Ugyangy viselkedik a kt pleuralemez is: elcssznak
egymson, de nem vl nak szt egymstl.
A mellkasfal felptse, a bordk illesztse a gerincoszlophoz s a sternumhoz olyan, hogy nmagban a
mellkas nagyobb trfogat len ne, mint amit a kapcsolt
mell kas-td ren dszerben nyugalomban elfoglalhat.
Teht lgzssznetben, amikor a td az FRC-nek

~
~

E
.._....

0~
.._....

,,

>

ro

Ol
0

Mellkasfal

25

't:
Q)

1-

2000

50

3000 .../

75

4000

100
0

Td

Visceralis pleura - - -

f -,Pleuraar

5
Id (m~sodperc)

,,

14-3 bra

'

'
Aramlsi
sebessg e r l tetett kilgzs sorn
(FEV 1-rtk mrse)

Comroe,

J.

H. ( 1979): Physiology of Respiration, 2. kiads. Year

Book Medical Publisher, Chicago-New York 10-3 1. bra alapjn

Diaphragma

''

''

'

Parietalis pleura

14-4. bra
A mell kasfal, td , fali (parietalis) s zsigeri (visceralis)
ple uralemezek vzlata

14. fejezet

megfelel

trfogat gzkeverket tartalmazza, a mellkasn ak jelents tgulsi (expanzis) tendencija van.


Ezzel szemben ll a td sszehzdsi (retrakcis)
tendencija. A td retrakcis tendencijt a td tgulkonysga hatrozza meg.

td

tgulkonysga. A jelensget legegyszerb

ben egy izollt tdn vgzett ksrlet alapjn rthetjk


meg. A tracheba kis rszletekben levegt juttatunk
(inflci), s mrjk a tdben bekvetkez (intrapulmonalis) nyomsvltozst, amely ebben a ksrleti elrendezsben a tdszveten keresztli (transmuralis)
nyomsnak felel meg. Bizonyos trfogat elrse utn a
felfjst megszaktjuk, s a tdoen lev levegt kis
rszletekben engedjk ki (deflci) . A ksrlet sorn
mrt rtkeket a 14-5. bra mutatja. L that, hogy az
inflcis grbe laposan indul, majd egy meredekebb lineris szakaszt kveten ismt laposs vlik. Ez azt jelenti, hogy mind nagyon alacsony, mind magas td tr
fogatnl egysgnyi trfogatvltozshoz lnyegesen nagyobb nyomsemelkeds szksges, n1int kzepes trfogatoknl. A deflcis grbe laposan ind ul, majd egy meredekebb, kzel lineris szakaszba m egy t.
Megegyezs szerint a td tgulkonysgt, a compliance rtkt a deflcis grbe lineris szakaszn mrjk: az egysgnyi nyomsvltozs ltal ltrehozott trfogatvltozst fejezzk ki. Emberben a tdszvet tlagos
compliance-rtke 0,2 VHgmm. A tgulkonysg az
epithelsejtek alatti ktszvet rosttartalmtl fgg. Az
elasztikus rostok je lents tgulsra kpesek, majd a tgt er mcgszntekor rugalmasan sszehzdnak, mg a
kollagnrostokban tgtsra ersen n a feszls.
Szmos td betegs gben figyelhet meg a compliance vltozsa. Az alveolusokat elvlaszt fal pusztul-

Fiziolgis ,
soldat,
'
,,

::3 100

1-

'#.

-=

;,

C)

~
o

75

'O

:::::>
1-

.'
1

50

'

'

1
'
t

',
1
1

25

-10

10

30
Transmuralis nyoms (H20 cm)
20

14-S bra

Trfogatv ltozs/nyomsvltozs vizsglata izollt

tdben

A lgzs lettana

179

sa esetn (emphysema) a td tgulkonysga megn. A


kollagnrostok megszaporodsakor (tdfibrosis esetn) viszont a compliance cskken : azonos gztrfogat
mozgatsa csak nagyobb transmuralis nyoms kialakulsa esetn lehetsges. Ugyancsak nagyobb nyomsvltozs szksges azonos trfogat mozgatshoz, ha a residualis volumen (s ezzel egytt az FRC) megn, s a
be, ill. kilgzs a 14-5. bra fels, ellapult szakaszn trtnik.
A felleti feszltsg. Folyadk-gz fzis hatron mindig
fellp felleti feszltsg, ami a hatrfelletet cskkenti.
Gondoljunk a tiszta vegfelletre jut vzre, ami kis, kerek csepp formjban inarad meg, viszont azonnal eloszlik, amint kevs detergenst (mosogatszert) adunk
hozz. A lgutak hmjt vkony folyadkrteg bortja,
amely a tdben lv gzfzissal rintkezik. A folyadk-gz fz ishatron j elents fell eti feszltsg jelentkezik. amely a lumen sszeesse (kollapszusa) irnyban hat. Azokban a bronchusokban, bronchiolusokban,
amelyeknek fala elgg vastag ahhoz, hogy ellenlljon
az sszeessnek, ez a tendencia nem jut rvnyre. A vkony fal alveolusokban a felleti feszltsg hatsos
sszeesst elidz er.
Az alveolusok megnyitshoz le kell gyzni a felleti feszltsget. A 14-5. brn mutatott inflcis grbe
kezdeti szakasza is a felleti feszltsg miatt lapos: jel ents transmuralis nyomst kell elrni ahhoz, hogy a
zrt alveolusok megnyljanak. H a a 14-5. brban bemutatott ksrletet fiziolgis soldattal vgezzk el, akkor az bra bal oldaln lthat grbeprt kapjuk: hinyzik mind a kezdeti lapos szakasz, mind az inflcis s
deflcis grbe eltrse. A folyadkkal, ill. levegvel trtn feltlts klnbsge jelzi a felleti feszltsg szerept a td tgulkonysgban.
A tdben a 2. tpus alveolaris pneumocytk egy felleti feszltsget cskkent anyagot szintetizlnak,
amit az alveolus lumenbe bocstanak. Ezt az anyagot
surfactantnak nevezzk, kmiailag foszfolipid (dipalmitoil-difoszfoglicert) s fehrje komplexe. A surfactantmolekulk felletegysgre es szma ciklikusan vltozik: belgzs sorn, a td tgulsakor cskken, s az
emelked fel leti feszltsg gtat szab a tgulsnak. Kilgzskor viszont fokozdik a surfactant koncentrcija,
ezzel az alveolusok sszeesse ellen hat a transmuralis
nyoms cskkensekor.
A surfactant a magzati let harmadik harmadban
szintetizldik, s fiziolgis krlmnyek kztt rett
jszlttben mr kell mennyisgben van jelen. A legnagyobb lgzsi munkt ugyanis a szletst kvet els
pillanatokban kell kifejteni, amikor az intrautcrin letben zrt llapotban lev alveolusok elszr telnek meg

180

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

Az jszltt felsrsa ezen folyamat sikeres lezrulst jelzi. Az alveolusok megnylshoz elengedhetetlen a fiziolgis mennyisg surfactant. l(oraszlttekben elfordul, hogy elgtelen a surfactant kpzse,
s ezrt a szletst kvet kezdeti idszakban lgzsi
nehzsg jelentkezik (respiratory distress syndrome).

l evegvel.

Az intrapleuralis nyoms. Lgzssznetben, amikor a td trfogata az FRC-nek felel meg, a mellkas tgulsi tendencija s a td retrakcis tendencija egymssal egyenslyban van. Miutn a kt pleuralemez
nem tud elvlni egymstl, a kt ellenttes irnyba hat
er a pleuralemezek kztt az atmoszfrsnl kisebb
nyomst hoz ltre. A szubatmoszfrs intrapleuralis
nyoms kpezi az alveolusok faln keresztli (transmuralis) nyomst, ami az a.lveolusok megnylst, ill. nyitva tartst eredmnyezi. Az intrapleuralis nyoms ttevdik a mellkasban fut vkony fal kpletekre, ezrt
intrathoracalis vagy mellri nyomsnak is nevezzk.
Mrse az oesophagus kzps, a k lvilgtl, valamint
a gyomortl egyarnt sphincterrel elzrt rszn trtnik.
Az orvosi szhasznlatban az intrapleuralis nyomst az
atmoszfrs nyomshoz viszonytjk, gy negatv mellri nyoms"-rl beszlnk. A vkony fal mellkasi kpletek (vnk, eosophagus) esetben a transmuralis nyoms kialaktsban fontos szerepet jtszik a negatv
mellri nyoms".
Az intrapleuralis, s gy a transmuralis nyomsrtkek a mellkas s a td nem minden rszn azonosak.
Az anatmiai viszonyok, tovbb a gravitci kvetkeztben az intrapleurals nyoms a mellreg klnbz
rszein eltr, s a testhelyzettel (ll vagy hanyatt fekv
helyzet) vltozik. Ennek megfelelen a td egyes rszei jobban, ms rszek kevsb tgulnak. Az inhomogenitsnak a klnbz tdznk ventilcis/perfzis arnyainak trgyalsnl lesz nyilvnval a kvetkezmnye (l. albb).
Ha a pleura kt lemeze egymstl elvlik, akkor szabadon rvnyeslhet a td retrakcis tendencija, s a
tdszvet sszeesik (kollabl), a mellkas viszont a sajt
expanzis tendencijt kvetve kitgul (14-6. bra) . A
tdtl elvlt mellkas egyenslyi llapota az FRC-t 1 1rel meghalad trfogaton van. A pleura kt lemeze akkor vlik el egymstl, ha a mellkasfal vagy a td srlse kvetkeztben leveg kerl kzjk. Ezt, az esetenknt akut letveszlyes llapotot nevezzk lgmellnek
(pneumothorax).

bekvetkez

vltozsok

(14-7. bra) . Belgzskor aktv izommozgssal a mellkas tgul. A td retrakcis tendencija kvetkeztben
az intrapleuralis nyoms rtke cskken (nhny vzcm-

Pp1(szubatmoszfrs)

Pp1=0

14-6. bra
A mellkasfal (B) vagy a td (C) srlst
tdkollapszus s mellkasfal-expanzi

kvet

Belgzs kezdete

Belgzs vge

Kilgzs vge

Respircis
trfogat
(liter)

0,5
0.4
0,3
0,2
0,1
0

lntrapleuralis
nyoms
(vfzcm)

-5

-6

-7

ramlsi
sebessg
(liter/s)

0,5

-0,5

lntrapulmonalis
nyoms
(vzcm)

-1 ;,;-__...,._____,,_____,,____....,._____
0

Msodperc
14-7

A be- s kilgzs sorn

Pp =0

\
\

~hr;i

lntrapleuralis s intrapulmonalis nyomsvltozsok a lgzsi


ciklus alatt
Comroe.

1.

H. (1979): P~si ology of Respiration. 2. kiads. Year

Book Medcal Publisher. Chicago- New York 10-5. bra alapjn

14. fejezet " A lgzs lellana

rel negativabb" vlik). Az gy megnvekedett transmuralis nyoms tgtja az alvcolusokat, a td trfogata


nvekszik, a tdn bell uralkod nyoms (intrapulmonalis nyoms) viszont az atmoszfers nyoms al cskken. A kls tr atmoszfrs nyomsa s az intrapulmonalis tr szubatmoszfrs nyomsa kztt kialakul tmeneti nyomsklnbsg a levegeramls hajtereje.
A leveg beramlsa megsznteti a nyomsklnbsget,
s a belgzs vgre az intra pulmonalis (intraalveolaris)
nyoms visszatr a kiindulsi (atmoszfrs) rtk.re.
A belgzizmok aktivitsnak m egsznse azok
elernyedst, s a mellkas expanzis tendencijnak
cskkenst eredmnyezi. Az intrapleuralis nyoms
emelkedik (kevsb lesz negatv''), ezzel viszont az alveolusok transmuralis nyomsa s gy trfogatuk cskken. A cskken trfogat miatt emelkedik a tden
lev gzkeverk nyomsa, az atmoszfrs nyomst tmenetileg meghalad intrapulmonalis nyoms s a klvilg atmoszfrs nyomsa kztti klnbsg a kilgzs
hajtereje. A gzkeverk kiramlsa m egsznteti a nyomsklnbsget, gy a kilgzs vgre az intrapulmonalis nyoms a kiindulsi (az atmoszfrs nyomssal megegyez) rtkre tr vissza (1. a 14-7. brt).
Az intrapleuralis s intrapulmonalis nyoms ismertetett vltozsai csak arra az esetre rvnyesek, ha a lgutak a klvilg fel nyitottak. A glottis (hangrs) azon ban mi nd akaratlagosan, mind reflexesen zrhat, s
zrt glottis m e11ett vgzett lgzmozgsokkal az intrapulmonalis s az intrapleuralis nyom s vltoztathat.
Zrt glottis melletti belgzsi ksrletnl az intrapleuralis s az intrapulmonalis nyoms jelentsen, tbb tz
vzcm-rel a kl s lgnyoms al sllyed (Mllerman ver). Zrt glottis m elletti kilgzsi ksrlet (Valsalva-ma nver) esetn a hasiz.m ok s a mellkasi ki lgziz
mok sszehzdsa az intrapleuralis s az intrapulmonalis nyomst esetenknt 100 vzcm-rel az atmoszfrs
nyoms fl emelheti. Ez kvetkezik be tsszentskor,
szkelskor vagy szls alatt. A zrt glottis melletti kilgzsi ksrletnek cardiovasculars kvetkezmnyei is
vann ak, minthogy a megnvekedett intrapleuralis nyoms meggtolja a nagy vrkri vnk vrnek tovbbtst a jobb szvfl fel (l. a 15. fejezetet).

181

kat a lgutak ramlsi ellenllsa is befolyso lja. Az


ramlsi ellenlls a levegmolckulknak egymssal,
valamin t a lgutak fal val val srldsra vezethet
vissza. A keringsi ellenllshoz h asonlan (l. a 15. fejezetet) a lgutak ellenllst is a geometriai tnye~k
(lgt hossza s tmrj e) hatrozzk meg. Legnagyobb
hatsa a lgutak tgassgnak van, ugyanis az ellenlls
fordtottan arnyos a sugr negyedik 11atvnyva1. A lgu tak tgassgt elssorban a bronchusok s bronchiolusok simaizomzatnak ko ntrah ltsgi llapota h atrozza
meg. A lgti ellenlls dnt rsze a nagyobb lgutakban alakul ki, mivel a kisebb bronchiolusokat kvet terleten az elgazsok szmnak ers nvekedsvel a
prhuzamosan kapcsolt csvek sszellenllsa csak alig
nvekszik. Ers izommunkban az ran1l s a lgz
rendszer egyes helyein turbulenss vlhat, ami fokozza
az ellenllst.
Specilis helyzet alakulhat ki emelkedett lgti ellen lls esetn erltetett kilgzs sorn. Ilyenkor az intrapleuraljs nyoms olyan mrtkben megemelkedhet
(az atmoszfrs rtket jelentsen meg is ha ladhatja),
hogy a lgutak sszenyomsval a lgti ellenllst nveli. A dinamikus lgti kompresszinak n evezett llapotba n a kilgzs sebessge a hajtertl fggetlenn
vlik, ugyanis a hajter (vgs) soron az intrapleuralis
nyoms) emelkedse nveli az ellenllst.
A lgti ellenlls megtlse az ~1ramlsi sebessg
mrsvel trtnik. Nyuga lmi lgzskor a be- s kilgzs
sorn a gzramls azonos sebessget r el (14-8. bra).
Erltetett belgzskor az ramlsi sebessg kezdetben
gyorsan n, majd llandsu l, vgl cskken . Erltetett
kilgzskor az ramlsi sebessg igen gyorsan elri a
cscsrtkt (peak expiratory flow, PEF), ami jelentsen
PEF

RV

TLC

FC

A lgti ellenlls
100

Az eddigiekben a transmuralis nyom s/trfogat sszefggseket statikus krlmnyek kztt, ram lsmentes
llapotban vizsgltuk. Ilyen krlmnyek kztt a nyoms csak a szvetek rugalmas ellenlls nak s a felleti fesz ltsg legyzsre fordtdik. ramlsi krlmnyek kztt (dinam ikus llapotban) a nyomsviszonyo-

50

Viti kapacits (o/o)


14-8 bra
Az ramlsi sebessg alakulsa nyugodt s
'
soran

erltett

lgzs

FRC: funkcionlis residualis kapacits; PEF: ramlsi cscssebessg;


RV: residualis trfogat: TLC: td teljes kapacitsa

182

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

megh aladja az erltetett belgzs alatt mrt sebessget.


Ezt kveten az ramlsi sebessg egyenletesen cskken. A lgti ellenlls emelkedsre klnsen jellemz az ramlsi sebessg ers cskkense a kilgzs
vgn, a vitlkapacits 75%-nak kilgzst kvet szakaszon.

Alveolaris ventilci
/

es gazcsere
A holttr s az alveolaris ventilci
A lgzrendszer anatmiai felptsbl addik, hogy a
belgzett leveg utols rszlete nem jut el az alveolusokba, hanem a vezetznban, a lgutaknak azon fels
szakaszban marad, amely nem vesz rszt a gzcserben. A vezetzna az orr- s szjregbl, ggbl, trachebl, tovbb a lgutak 1-17.-ig terjed oszlsi generciibl ll. A kilgzs alkalmval ez a rszlet tvozik
elsknt a lgutakbl, s minthogy nem vett rszt a gzcserben, sszettele nagyrszt vltozatlan marad
(vzgzteltettsge vltozik) . A vezet znt anatmiai
holttrnek nevezzk (rvidtse az angol dead-space"
alapjn Vn), trfogata tlagosan 150 ml-t tesz ki. A
megadott rtk csak a nyugalmi lgzs krlm nyei kztt rvnyes, a ventilci fokozdsval, a lgutak egyidej tgulsnak eredmnyeknt, a holttr trfogata is
valamelyest nvekszik.
A kilgzett gz tovbbi, min tegy 350 ml-es rsze az
alveolusokbl szrmazik, ezrt alveol aris kilgzett trfogatknt emltjk, rvidtse VA A holttr, az alveolaris kilgzett trfogat s a respircis trfogat (VT) sszefggse magtl rtdik:

ban az alveolaris gzban az 0 2 s C0 2 parcilis nyomsa mindssze 1-2 H gm m -rel ingadoz ik (14-9. bra). Az
ingadozsok jelentsgre a ventilci szablyozsban
a ksbiekben trnk vissza.
Fiziolgis krlmnyek kztt valamennyi ventillt alveolus rszt vesz a gzcserben, s az anatmiai
holttr nagyrszt megegyezik a gzcserben rszt n em
v ev lguta k tervel. Az egyezs felttele, hogy a
szellztetett alveolusok vrtramlsa (perfzija)
megfelel legyen. H a az alveolusok egy rsze nem kellen perfundlt vagy egyes alveolusok tlventilltak", a
lgzsi holttr megh aladja a lgutak vezet znjnak
tert: a funkcionlis h olttr magban foglalja az an atmiai holtteret plusz az alveolaris holtteret.
A percenknti alveolaris ventilcit (~) az alveolaris
trfogat s a lgzsi frekvencia szorzata adja, nyugalomban mintegy 5000 ml.

Az alveolaris gztenzik
A parcilis nyoms (gztenzi). Parcilis nyomson a teljes gzkeverk ssznyomsbl az illet gzra
es nyomsrtket rtjk. Ez az a nyoms, amit a gz

Belgzs

Lgzssznet

Kilgzs

102
-101
E
E

: Kzprtk

! 100

98

41

( 14 .1. egyenlet)

E
E

A holttr ltezse azt is jelenti, hogy minden egyes


lgvtelnl a kb. 2500 ml-nyi FRC-bl csak kb. 350 ml
(s nem 500 ml) cserldik ki. Az alacsonyabb oxigns nagyobb szn-dioxid-koncentrcij alveolaris gz
mintegy 1/8 rszben cserldik ki magasabb oxign- s
elhanyagolhat szn-dioxid- koncentrcij lgkri levegvel. Az a tny, hogy az F RC egyetlen lgvtellel
csak kb. 1/8 rszben cserldik ki, az alveolaris gz parcilis 0 2- s C02-nyomsainak viszonylagos stabilitst
eredmnyezi, s az FRC jelentsgt ppen ez a viszonylagos stabilits megteremtse adja meg. A belgzs vgpontja s a kilgzs vgpontja kztti idszak-

: Kzprtk

= 39

1
1

40

C)

a:: 38
37

Msodperc

14-9. bra
Az alveolaris gz P0 2- s Pc0 2-rtkeinek ingadozsa a lgzsi
ciklus alatt
Comroe. 1. H. ( 1979): Physiology of Respiration. 2. kiads, Year
Book Medical Publisher. Chicago-New York 2-3. bra alapjn

14. ejezet

akkor fejtene ki, ha a rendelkezsre ll terel egyedl


tlten ki. A parcilis nyoms arn yos a gz frakcionlis
koncentrcijval (F) s a gzkeverk teljes nyomsval
(pldinkban legtbbszr a lgkri - barometrikus -

A lgzs lettana

183

Ezen megfontolsok kvetkeztben a fenL.i sszefggs


parcilis nyomsrtkben val kifejezshez egy arnyossgi tnyezt kell bevezetni, aminek rtke a szervezet krlmnyei kztt 863, teht:

nyoms szerepel, PB):

p gaz
, = F gz
,

A belgz.ett levegben az oxign frakcionlis koncentrcija 0,21, teh t 760 I-igmm-es barometrikus nyom son a levegben az oxign parcilis nyomsa 760 X 0,21
~ 160 H gmm . A belgzett leveg mr a fels lgutakban teltdik vzgzzel, ennek parcilis nyo1nsa 37 Con 47 Hgmm. A szervezeten bell ennyivel cskken a
belgzett leveg6 ssznyomsa. Az oxign parcilis nyomsa a lgutakban teht:

IJ02 = 0,21

x (Pn - 47)

( 14.6. egyenlet)

(14.2. egyenlet)

PB.

H gm m ,

(14.3. egyenlet)

760 H gmm-es barometrikus nyomson ez kb. 150


H gmm -nek felel meg.
A sze rvezeten bell az egymstl elklnl terekben a gzok koncentrcijt azok parcilis nyomsval
jellem ezzk. Ez ugyanis az a tnyez, ami a hat rfelleteken a gzok vndorlsnak irnyt s mrtkt direkt m eghatrozza.

A C0 2 parcilis nyomsa az alveolaris trben.


Egyenslyi llapotban az anyagcsere sorn percenknt
keletkezett C02 m ennyisge cVco 2) megegyezik a
tdbl percenknt leadott C02 mennyisgvel. A percenknt leadott C0 2 mennyisge egyenl az alvcolaris
percvenLilci trfogatnak (VA) s az alveolaris tr frakcionlis C02-koncentrcijn ak (F Aco 2) szorzatval (a
belgzett l evegt C0 2-mentesnek tekintjk) :

a lgA fenti (14.6.) egyenletben kifejezett sszefggs


,
zsfiziolgia egyik kzponti ttele. Elettani krlmnyek kztt a C02 -termels fokozdsval (pl. munkavgzskor, lzas llapotba n, a m etabolikus aktivitst fokoz hormonok tltermelse esetn) arnyosan n > az
alveolaris ventilci, s az alveolaris P co2 llan d marad. Fiziolgis normlrtke 40 H gmm krl ingadozik (l. a 14-9. b rt) .
APA COz rtknek emelkedse lgzsi elgtelensgre utal. Az emelkeds bekvetkezhet
a C02 -termels nvekedsekor, ha az a lveolaris
ventilci nem tud arnyosan fokozdni, vagy
vltozatlan C02-termels m ellett, ha a VA rtke
cskken. (E z utbbi eset pldul azt jelentheti,
hogy a cskken alveolaris ventilcis kpessg
miatt a beteg korbbi megszokott alaptevkenysgt sem tudja elltni.)
Az alveolaris P co 2-rtkre a klinikai gyakorlatban
tbbnyire az artris P co 2 -rtkbl (amit a vrgzanalzis sorn hatroznak meg, 1. a 23. fejezetet) kvetkeztetnek. Emelkedse esetn elgtelen lgzsrl, azaz hypoventilatirl, cskkensekor tlzott lgzsrl, hyperventilatirl beszlnk (1. a 14-1. tblzatot). l(lnsen jelent6s a PA co 2-rtk m eghatrozsa mestersgesen llegeztetett betegeken (pl. mtti narcosisban), amikor a
ventilci mrtkt a PA co2-szintnek megfelelen kell
belltani.

(14.4. egyenlet)

Az 0
azaz:

F AC02=

(14.5. egyenlet)

A 14 .5. egyenletben szerepl sszefggs parcilis nyomsra trtn tszmolsnl kt tnyezt kell figyelembe venn i:
1. .Niegegyezs szerint a gyakorlatban a tern:elt COz
(Vco2), vaJamint az alveolaris ven tilci (VA) trfogatt eltr krlmnyek kztt mrik (l. Az alapokon tl).
2. Az ltalnos gztrvny szerint egy gz trfogata
mind a fennll nyoms, mind a hmrsklet fgg,

venye.

parcilis nyomsa az alveolaris trben.

Egyenslyban a percenknt felvett 0 2 mennyisge (azaz az 0 2-fogyaszts, V0 2) egyenl a belgzett s kilgzett 0 2 m ennyisgnek klnbsgvel. A belgzett) ill. a
kilgzett 0 2 mennyisgt az alveo laris percventilci
trfogatnak (VA) s a belgzett leveg, ill. az alveolaris
trben lev gz keverk frakcionlis 0 2-kon centrcijnak (F 102 , ill. F A 02) szorzata adja meg:

(14.7. egyenlet)
Az egyenlet trendezse utn:

(14.8. egyenlet)

184

111. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

APA co2 trgyalsnl rszletezett szempontok alapjn az


alveolaris parcilis nyoms kiszmtshoz ugyanazt az arnyossgi tnyezt kell itt is bevezetni, gy a vgs kplet:

(14.9. egyenlet)
A fenti egyenlet a lgzsfiziolgia msik kzponti ttele,
amely szerint teht az alveolaris P02 cskken, ha
a belgzett levegben cskken az oxign parcilis
nyomsa, s/vagy
n a szervezet oxignfogyasztsa, s/vagy
cskken az alveolaris ventilci.
lettan i krlmnyek kztt a lgzsszablyozsi mechanizmusok biztostjk fokozott 0 2-fogyaszts esetn
(pl. munkavgzskor, lzas llapotban, a metabolikus
aktivitst fok.oz hormonok tltermelse esetn) az alveolaris ventilci megfelel mrtk fokozdst, s a
PA 02 -rtk csak minimlis ingadozst mutat a fiziolgis 100 H gmm krl (1. a 14-9. brt).
A szvetek oxignelltsnak cskkenst hypoxinak nevezzk. Ennek egyik fajtjban a PA 0 2 cskken,
ez az alveolaris vagy hypoxis hypoxia. I<..ivlt oka vagy
a belgzett leveg P02 -jnek cskkense (pl. nagy tengerszint feletti magassgban a barometrikus nyoms cskkense miatt), vagy az 0 2-fogyaszts nvekedshez
elgtelenl alkalmazkod alveolaris ventilci. Mindezen esetekben nyilvn az artris P 02 is cskken, ezrt
ezek az llapotok az artris hypoxik kz tartoznak.
Az alveolaris ventilci mennyisgi sszefggst az
alveolaris gztenzikkal a 14-10. bra foglalja ssze.

Nyugalmi
lgzs

a.. 100

80

60
40
20
0
0

10

15

Alveolris ventilci VA (l/min)


14-10. bra

Az alveolaris ventilci s az alveolaris gztenzik


sszefggse

A tdben fo~ gzcsere


A td>ben a gzcsere az alveolaris tr s a kapillrisok
vre kztti diffzis folyamat, amelynek hajtereje az
egyes gzok (0 2 s C02) alveolaris s kapil lris parcilis nyomsa kztt fennll klnbsg.
A tdkapillrisok legelejn a vr 0 2-tenzija tlagosan 40 Hgmm: az alveolaris gzzal rin tkezve ez a
nyoms gyorsan emelkedik (14-11. bra), a kezdeti 60
f-Igmm-es nyomsgradiens a kapillrisok lefutsa mentn csak nagyon rvid szakaszon ll fent. Br a valsgos (i ntegrlt) nyomsgradiens sokkal kisebb - az 0 2
diffuzbilitsa, az adott fellet s az adott tvolsgok
mellett-, a nyomsklnbsg elgsges nemcsak anyugalmi, hanem a megemelkedett mennyisg 0 2 felvtelhez is.
C02 esetben a nyomsgradiens sokkal kisebb: a kevert vns vrben mintegy 46 H gmm a P co2, teht az
alveolokapillaris fellet legkezdetn is csak 6 Hgmm
nyomsklnbsg ll fenn.
A diffzi a gz tulajdonsgaitl (molekulatmeg,
oldkonysg vzben s lipidekben), valamint a kt oldalt
elvlaszt rtegek sszetteltl is fgg. Az egyes gzok
diffzis llandjt (Kciiff) az albbi sszefggs adja
meg:
~iff =

diffundlt gz

feller-1

rtegvastagsg- 1

X nyomsklnbsg - 1,

(14.10. egyenlet)
azaz szavakkal: a diffzis lla nd (diffzis konstans)
az egysgnyi felleten s rtegvastagsgon keresztl
egysgnyi nyomsklnbsg hatsra percenknt tlp
gz mennyisgt adja meg. Minthogy az alveolusok_ fellett s az alveolusok s a kapillris vr kztti rtegvastagsgot nehz lenne akr csak h ozzvetlegesen is
megbecslni, a lgzsfiziolgiban a teljes tdre vonatkoztatott llandval szmolunk: a td diffzis llandja az a gzmennyisg, amely egy perc alatt egysgnyi
nyomsklnbsg mellett az alveolusokbl a kapilJrisokba diffundl (dimenzija ml x perc- 1 X Hgmm-1).
Az oxign diffzis llandja kb. 20 ml X perc- 1 X
Hgmm-1. A szn-dioxid diffzis llandja - a C0 2
jobb oldkonysga miatt - tbb min t 20-szorosa az 0 2
diffzis llandjnak. Ez teszi lehetv, hogy sokkal
kisebb nyomsklnbsg is elgsges a C02 leadsra. A
diffzis lland cskken, ha az alveolusok fellete
megkisebbedik, vagy ha az elvlaszt membrnok vastagsga nvekszik. A diffzis lland akkor is cskken,
ha az alveolusokba folyadk (oedemafolyadk vagy
gyulladsos izzadmny) kerl, s erniatt nvekszik meg
a diffzis rtegvastagsg.

14. fejezet

Az p alveolusok tmrje oly kicsiny, hogy gzterkben a gzok keveredse kevesebb mint 2 ms-ot vesz
csak ignybe. Magra az alveolokapillris diffzira
nyugalmi krlmnyek kztt mintegy 0,75 s ll rendelkezsre. (Egy vrsvrsejt en nyi idt tlt az alveolusokat

Alveolus

\Kapillris
----1- ---------

Alveolaris
tenzi

E
~

0:

75

50

25

0,25

0,50

0,75

Msodperc

46

=
:e

-cea

40 A - - - - ~ - - - - - - - - - - - - -

Alveolaris
tenzi

0,25

0,50

0,75

Msodperc
14 l 1 bra
Gzdiffzi a tdben

185

krlvevS tdkapill risokban, 1. a 14-11. brt.) Izommunka sorn ez az idtartam kb. 0,25 s-ra rvidl. Mg
ez a rvidebb id is elgsges a gzcserhez, feltve,
hogy a nyomsklnbsgek, geometriai viszonyok s a
ventilcis/perfzis hnyados egyarnt a normlis hatro kon bell vannak.

A gzcsere egyenetlensgei

Pcai = 40 Hgmm

_100

A lgzs lettana

A fentiekben ismertetett tnyezkn kvl a diffzis


gzfelvtelt mg az alveolaris gztrfogat s az alveoluso kat ellt kapillris vrtrfogat arnya is meghatrozza: ezt a ventilcis/perfzis arny (VA/Q) jelzi. Az
egsz tdre vonatkoz ventilcis/perfzis arny
.
.
4900 ml/min VA s 5500 ml/min vrramls (Q) esetn
0,9. Az anatmiai s mechanikai adottsgok, tovbb a
gravitcis viszonyok kvetkeztben azonban a td
klnbz rszeiben a helyi ventilci s a perfzi jelentsen klnbzik, mindkett fgg a testhelyzettl is.
Ennek kvetkeztben a ventilcis/perfzis arny az
egyes alveolusokban jelentsen kln bzhet.
H a az alveolaris gztrfogat az el.lt kapillrisokban lvo vrmennyisgbez viszonytva nagy (ventilcis
tbblet, angol kifejezssel overventilation), a gzcsere
kzben az alveola ris gztenzi nem vltozik jelentsen.
Az ellenkez esetben, ba a kapillrisokban lv vrmennyisg az alveolaris gztrfogathoz viszonytva tlsgosan nagy (ramlsi tbblet", angol kifejezsei overperfusion), a gzegyensly bellsa kzben az alveolaris
gzok. tenzii is jelentse n vltoznak (fol{nt a P 02 cskken), s ez tkrzdik a kapillris gztenzik alakulsban.
A gravitci jelents mrtkben befolysolja a td
klnbz rszeiben uralkod hidrosztatikus nyomst
(l. a 15. fejezetben a tdkerings helyi megoszlst). A
cscs fell a bzis fel haladva mind a ventilci, mind
a perfzi nvekszik, de a perfzi nagyobb mrtkben,
mint a ventilci. Ezrt, mg a td kzps rszn a
ventilcis/perfzis hnyados 0,8-1,0 krl van, a hnyados a tdcscson 3,0, s a td bzisn kb. 0,7 (az
rtkek ll vagy l testhelyzetre vonatkoznak).
A ventilcis/perfzis arny regionlis eltrseinek
kvetkezmnyei elssorban az artris 0 2-tenzi, 0 2szaturci s 0 2-tartalon1 alakulsban jelentkeznek, a
C0 2-tenzira gyakorolt hats kisebb. Az artris oxigntenzira gyakorolt hats fiz iolgis krlmnyek
kztt is kimutathat, s egyes kros llapotokban megjel entsgv vlik~.
hatroz
,
All/l testhelyzetben a cscsi rszekben a perfzihoz kpest nagyobb ventilci (az emltett ventilcis
tbblet) azt eredmnyezi, hogy az alveolusokban az 0 2

J86

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiraloricus) rendszer

parcilis nyomsa a normlisnl m agasabb (120-130


Hgmm). Minthogy a kapi llriskacsok vgn a hemoglobin 0 2-teltettsge mr 100 H gmm-en is kzel 100%-os,
sem a teltettsg, sem az 0 2-tartalom nem emelkedik lnyegesen. A szksgletet meghalad ventilci ezekben
a tdrszekben tulajdonkppen az alveolaris holttr
rszt kpezi.
A bzishoz kzeli tdrszekben a viszonylag nagy
perfzi elfogyasztja" az alveolusokban lv 0 2-t,
ezrt az onnan elfoly v rben az 0 2-tenzi, az 0 2-szaturci s az 0 2-tartalom egyarnt alacsonyabb, mint a
cscsi rszekbl szrmaz vrben. Az als tdorszek
kapillris vrnek 0 2-tenzija 90 H gmm alatt lehet, az
0 2-tartalom pedig 5%-kal kisebb, mint teljes telts esetn. Mindezek jelentsen befolysoljk a tdt elhagy
vr tlagos 0 2-teltettsgt, minthogy a tdovnk vrnek nagyobb rsze szrmazik az als, s csak kisebb rsze az apicalis tdrszekbl. A kvetkezmny az, hogy
a tdvnkba n val elkevereds utn a vr 0 2-tenz ija
nhny Hgmm-rel kisebb, mint az alveolaris gzban.
Ez a kismrv eltrs azonban klnbz keringsi- lgzsi zavarokban sokkal kifejezettebb vlik.
A ventilcis/perfzis hnyados felsorolt hatsai
nyuga.lmi llapotra vonatkoznak. Izommunka sorn a
td kl nbz rszeiben a vrellts a kiegyenltds
fel tart, gy a PA 02 s a Pa 02 kztti klnbsg cskken.
H a egy bronchus teljesen elzrdik, az ltala elltott
tdrszben a ventilci m egsznik, a ventilcis/perfzis arny nullra cskken. H a ez az llapot tartsan
fennmaradna, a Pa 0 2 veszlyes mrtkben cskkenne,
s ezzel az egsz szervezet oxignelltsa romlana. A
kros hatst cskkenti az elzrt bronchus elltsi terletnek megfelel helyi vasoconstrictio (hypoxis vasoconstrictio, 1. a 1S. fejezetet). Ez a nem ventillt
tdrszt kikapcsolja a keringsbl. A vasoconstrictit
helyiJeg felszabadul kmiai meditorok hozzk ltre,
benne idegi mechani~mu sok nem jtszanak szerepet.

Az artris vr oxjgntenzija
A jobb szvfl vns vre a tdben arterializldik", s
az oxigenlt vr a tdvnkon keresztl a bal szvflbe
kerl. Az el bbiek szerint az egyes alveolusok ventilcis/perfzis arnyban kialakul regionlis klnbsgek miatt a tdvnkban raml vr P 0 2-rtke nhny H gmm-rel alacsonyabb, mint az tlagos PA 0 2. A
tdvnkt l a bal kamrig a vr P 0 2-rtke mg tovbb
cskken. Ennek okai kztt szerepel, hogy magt a
tdszvetet el lt bronchiaJ is kerings rszlegesen desza turlt vre a venae bronchialeseken keresztl kzvet-

lenl a td5vnkba ramlik.. Tovbbi ok, hogy a szvet


ellt erek vre csak rszben a sinus coronariuson keresztl jut vissza a jobb pitvarba, rszben azonban kis
vnkon keresztl a bal kamrba jut. Ez a vns vr hgtja a bal szvfl artris vrt, s cskkenti annak oxigntenzijt (fiziolgis jobbrl-balra snt). Fiziolgis
krlmnyek kztt a bal kamrban - s gy az artris
rendszerben- a vr 0 2-tenzija kb. 95 H gmm, min tegy
4-5 H gmm-rel kisebb, mint az alveolaris gzban. Mint
a 12. fejezetben lttuk, ez a kism rtk P02-cskkens
nem okoz rdemleges eltrst a hemoglobin 0 2-szaturcijban.
A lgzsi gzok parcilis nyomst s koncentrcijt az artris, valamint a jobb szvflbl vett kevert vns vrben a 14-2. tblzat foglalja ssze.

14-2. tblzat
Lgzsi gzok az artris s a jobb
kevert vns vrben

szvflbl

vett

Artris
,
ver

Jobb szvfl
kevert vns vre

95-98

40

0 2-tartalom (mJ/I)

190-220

150-170

02-szaturci6 (%)

95-98

74- 76

Pco2 (Hgmm)

37-40

39- 46

460-480

510- 530

P 0 2 (Hgmm)

Teljes C02-carta1om (ml/I)

A lgzs szab!Yozsa
A ritmil<us lgzmozgsok l<ialakulsa
Az automatikus lgzmozgsok eredete a kzponti
idegrendszeren bell az als agytrzs: az agytrzsi neuronokbl jv ingerlet ttevdik a gerincveli motoros
neuronokra. A gerincveli motoros neuronok aktivitsa
teljesen a supraspinalis beidegzstl fgg, az agytrzs s
a gerincveli motoros neuronok kztti sszekttets
megszakadsa a spinalis neuronok lgzsszinkron akcis potenciljait megsznteti, s a lgzmozgsok azonnali s vgleges megsznshez vezet.
A ktfzis venti lcis ciklus alatt a n. phrenicusrl
elvezetett akcis potencilok alapjn 3 eltr szakaszt
lehet megklnbztetni (14-12. bra). A belgzs kezdetn hirtelen jelennek meg az akcis pontencilok (belgzsi, inspircis - I - szakasz), ezek frekvencija, va-

14. fejezet

lamint a n1kdsbe lp neuronok szma fokoza tosan


nvekszik (crescendo jelleg m:kds, Sherrington ltal ingerleti besorozsnak" nevezett folyamat, recruitment"). A belgzs mlysge (azaz a VT nagysga) az
ingerletbe kerl motoros neuronok szmtl, valamint ezek akcis potenciljainak frekvencijtl fgg. A
belgzs vgn azonban a rekeszizomhoz fut idegimpulzusok nem azon nal sznnek meg. A posztinspi rcis - PI - szakaszban min d az akcis potencilokat lead neuronok szm a, mind akcis potenciljaik frekvencija fokozatosan cskken (decrescendo). Ennek
eredmnye, hogy a kilgzs kezdetn a td mg rszlegesen tgult llapotban marad, a td retrakcis tendencija nem rvnyesl hirtelen, s gy a kilgzs fokozatosan jn ltre. A posztinspircis szakaszt kveten
(a kilgzsi, exspircis - E 2 - szakaszban) a diaphragLgzmozgsok

Belgzs

l<ilgzs

Tdtrfogat

Rekeszizom-kontrakci

A lgzs lellana

n1hoz fut impulzusok csaknem telj esen m egsznnek,


s a n. phrenicuson a kvetkez belgzsi szakasz kezdetig alig jelentkeznek akcis potencilok. Erltetett
lgzskor (aktv kilgzs esetn) a bel s bordakzti izmokhoz fut idegekben az akcis potencilok frekvencija az E 2-szakaszban hirte len megn, majd az akcis
potencilok az I-szakasz kezdete eltt hirtelen megsznn ek. Ezen a ponton mind a be-, mind a kilgziz
mokat beidegz neuronok aktivitsa gtolt, ez a gtls
agytrzsi eredet.
A nyltvelben kt-kt bilateralisan elhelyezked
sejtcsoport neuronjainak van lgzsszinkron elektron1os aktivitsa (14-13. bra). Az egyik ezek kzl dorsalisabban s medialisabban h elyezkedik el (a tractus solitarius magjainak szomszd sgban) , ezrt a lgzshez
kapcsold dorsalis neuroncsoportnak (DRG, dorsal
respiratory group) nevezik. A nyJtveli n euronok msik csoportja az elzhz kpest ventralisabban s lateralisabban helyezkedik el, ez a sejtcsoport a lgzshez
kapcsold ventralis neuroncsoport (VRG, venual respiratory group). A VRG rostralis rszn el helyezked
magcsoportot pre-Btz.inger-komplexknt, az ettl is rostralis neuronokat pedig Btzinger-komplexkn t emlti a
szalcirodalom. A nyltvelben a lgzsszinkron aktivitst mutat neuronok a cardiovascularis szablyozsban
szerepl, valamint a nyelsi folyamatot szervez neuronok kzvetlen kzelben helyezkednek el, biztostva
ezen funkcik pontos sszehangolst. A hd rostralis
rszn is van egy lciterjedt lgzsszablyoz neuroncsoport, amely egyrszt a nucleus parabrachialis medialis-

Kll iker-Fuse-mag
I

,I

/ _ _______ Nucleus
_- -- -parabrachialis
Idegi ritmus 3 fzis

PI

'./-::

Nucleus
rtrotrapezoideus

- - - - - - Btzinger-komplex

;;; 1-- ---

N. phrenicus (belgz)

,,,,..--

~
~

Pre-Btzinger-komplex

'

N. intercostalis
internus
(kilgz)

-- Respircis neuronok
rostroventralis csoport
Nucleus tractus solitarii
(benne dorsalis csoport)

1s

---- _ Respircis neuronok


caudalis ventralis csoport

14-12. ~br:i

A rekeszizom kontrakcijnak, valamint a be- s kilgzizmok


hoz fut idegekrl elvezetett elektromos aktivitsnak a vltozsa a lgzsi ciklus sorn

187

14-13 ~bra

Az agytrzsi respircis neuroncsoportok elhelyezkedse

188

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

bl, msrszt a Klliker-Fuse-fle magbl ll, ezeket a


n euronokat sszefoglalan pontine resp iratory group" knt (PRG) emltjk.
Az agytrzsi Jgzsszablyoz n euronokra jellemz,
hogy aktivitsuk jellegzetesen csak egy lgzsfzisban
jelenik meg: ennek alapjn beszlnk I-, P I- valamint
E -n euronokrl. Az elvezethet akcis potencilok frekvencija az egyes lgzsi fzisok alatt nveked vagy
cskken tendencit mutat, vagy fol yamatos. E zen kvl
azonostottak olyan neuronokat, amelyek jellegzetesen
a fzisvltsok idszakban aktivldnak. A lgzsszablyozsban szerepl neuronok jelents hnyada gtl
tpus neuron. A GABA-erg s glicinerg neurotran szm isszi kmiai gtlsa felfggeszti a l gzmozgsok rit. .
mic1tasat.
Mai elkpzelsek szerint a lgzmozgsok ritmicitsa
e ltren szablyozott az jszltt- s a felnttkorban.
U jszltt llatokban azonostottak olyan nyltagyi neuronokat, amelyek kls ingerektl fggetlen, spontn
aktivitssal rendelkeznek. Ilyen neuronok fordulnak el
a pre-Btzinger-komplexben. Felnttkorban viszont a
norm lis, ritmikus lgzshez (amit eupnoenak nevez nk) elengedhetetlen a nyltvel s a hd klnbz
rszein elhelyezked idegsejtcsoportok egyttmkd
se. A jellegzetes ritmus valsznleg a hlzatba kapcsolt neuronok komplex aktivlsi-gtlsi folyamatainak kvetkezmnye, ami elnyomja a nyltveli spontn
aktivitst. A hdbeli neuronok srlse vagy mkdski
esse (pl. h ypoxia) esetn a nyltveli spontn aktivits
visszatrhet, amely azonban az eupnoetl eltr, kapkod tpus lgzs t eredmnyez.
A fenti elkpzels, ami a be- s kilgzsi fzisok ritmikus vltozsait az agytrzsi neuronh lzat pontosan
szervezett mkdsnek (s nem egyetlen ritmusgenerl sejtnek) tulajdontja, j sszhangban van a legkorbban elvgzett ksrletekkel. Ezekben ugyanis a hd
rostralis felnek eltvoltsa elnyl, hosszan tart belgzst okozott, amit csak ritkn s rviden szakt meg
egy-egy kilgzs. E zt a lgzsformt nevezzk apneusis" -nak. A hd teljes eltvoltsa viszont hirtelen, rvid
belgzssel s hossz lgzssznettel jr llapotot
eredmnyezett. Ezt a lgzsformt nevezzk gasping" n ak (kapkod lgzs).
Az agytrzsi lgzsszablyoz n euronok jelents bejv informcit kapnak a reticularis ascendl6 rendszerbl (RAS), ami magyarzza az ber s alv, ill. altatott llapot kztt szlelt jelents eltrseket. Ezen kvl
a lgzsszablyozsban felsbb idegkzpontok is rszt
vesznek: a m agatartsi reakcikhoz trtn adaptciban a limbicus rendszer, az akaratlagos vltozsokban
az agykreg szerepe dnt . A ventilci6nak az anyagcserhez val illesztse rszben kmiai szablyozs tjn
/

valsul m eg: a venti lcit a Pa 0 2, Paco 2, az artris pH


s az izommunkhoz kapcsoldan a vr K+ -koncentrcija hatrozza n1eg. A lgzst a tdszvet receptoraibl a n. vagu son kereszt] befut informcik, valamint
egyb afferens hatsok is mdostjk.

A lgzs kmiai szab~ozsa


A lgzsszablyozs egyik f feladata az alveolaris ventilci m egfelel belltsval az artris vr 0 2- s
C 0 2-tenz ijnak, valamint H + -koncentrcijnak
szk hatrok kztt tartsa.
A kmi ai ingereket kt klnbz elhelyezkeds,
rzkenysg s adaptcis kpessg szenzoros rendszer veszi fel. Az agytrzsben elhelyezked centrlis kemoreceptorok gyorsan s nagy rzkenysggel rzkelik
a vr C02-tenzijn ak vltozsait, viszont rk alatt
adaptldnak a krnil{usan magas C02-tenzihoz, s a
tovbbi rzkelsben mr nem szerepelnek. A centrlis
kemoreceptorok sem az 0 2-tenz i, sem a vr H + -koncentrcijnak vltozsait nem rzkelik.
A nagy artrik.hoz (ca rotis s aortargi) csatlakoz
glom usok perifris kcmoreceptorol<l{n t mkdnek.
Az ezekben elhelyezked szenzorok rzkelik az artris vr 0 2- s C02-tenz ijt, a H + -, valamint a K + -koncentrci vltozsait. Pa co2-rzkenysgk elmarad a
centrlis kemoreceptorok rzkenysgtl, dc valsznleg n em adaptldnak a tartsan magas C 0 2-tenz ihoz. Felteheten ezek az egyedli riasztrendszerek"
az artris 0 2-tenzi cskkensnek esetben, s egyedl ezek a szenz orok jelzik az artris vr H + - koncentrcijnak vltozsait.

Centrlis kemoreceptorok. Az artris vr P co2-vltozsait rzkel centrlis kemoreceptorok jelents hnyada a nyltvel ventralis felszne kzelben a VII. s
a XII. agyidegek kilp se kztt helyezkedik cl. Ezek a
n euronok voltakppen kzvetlen krnyezetk, az agyi
extracellulris folyadk, ill. a cereb rospinalis folyadk
(CSF) H +-koncentrci-vltozsaira rzkenyek (14-14.
bra) . A helyi H+ -koncentrci-vltozsok azonban az
artris vr P co2-vltozsait tkrzik, mivel a C02 knnyen diffundl t a vr/agy gton. A CSF els megkzeltsben egy komponens puffcroldatnak foghat fel,
amely a konj uglt sav-bzis prok kz l csak C02-t s
HC03 -t tartalmaz (1. a 23. fejezetet) . A CSF-be diffundl C0 2 hidratldik, a keletkezett sznsav H + -ra s
HC03 -ra disszocil. A HC03 nmol/liter nagysgrend
koncentrcivltozsa a folyadkban m r jelen lv
HC03-hoz kpest jelentktelen (pl. a 24 mmol/l kiindulsi koncentrci 24,0000 10 mn1ol/l-re vltozik), a

14. fejezet

1
---------------~"~-----A------~.

Ny l tve l

Kapillris

Kemoreceptorsejt

'
''
'
1

Cerebrospinalis folyadk

w~------~1

14-1..!I

~I....,

A centrlis kemoreceptorok

mkdse

sokkal alacsonyabb H + -koncentrci ekvimolris vltozsa mr jelents (az elz plda alapjn 40 nmol/lrSl 50 nmol/1-re). Ezt a helyi H + -koncentrci-vltozst rzkelik a centrlis kemoreceptorok, s a keletkez
ingerletet az agytrzs respircis neuronjaihoz tovbbtjk.
N ormlis Pa co2, s ennek kvetkeztben a kemoreceptorsejtck kzvetlen krnyezetben lv megfelel
H+ -koncentrci szksges a belgzmozgsok megindtshoz (szoksos angol nyelv megnevezse inspiratory drive) . A n ormlisnl alacsonyabb P 3 co2 cskkenti
a belgzaktivitst: a cskkent ventilci - esetenknt
apnoe - a C02-szint helyrellsig tart. Ez all csak s lyos artris hypoxia esetn van kivtel, amiko r - az alacsony Pa co 2-szint ellenre - a belgz aktivitst a perifris kemoreceptorok tartjk fent.
Nem fiziolgis krlmnyek kztt az idegsejtek
tejsavkpzsnek kvetkeztben kialakul h elyi [H+Jvltozsok is ingerei lehetnek a lgzsnek. Kombinlt
hypoxia s hypocapnia esetn ez a mechanizmus tartja
fenn a lgzst.
Paradox mdon a centrlis kemoreceptorok, ame1yek a helyi [H +]-t rzkeli k, rzketlenek az artris
vr H + -koncentrcijnak vltozsai irnt. A vr-agy
gt ugyanis nem engedi t a H+ -okat, gy azok nem kerlnek el a kemoreceptorsejtekh ez (1. a 14- 14. brt).
A centrlis kemoreceptorsejtek adaptldnak, s
tbb rn kereszt l tart krnikus hypercapniban nem
jelzik tbb az emelkedett Pa co2-t a respircis neuronok szmra.

A lgzs lettana

189

A perifris kemoreceptorok. A carotis- s aortaglomusok a legnagyobb artrik kzvetlen kzelbe teleptett szenzorok, amelyek a vr 0 2- s C02-tenzijt,
H + - s I<.+ -koncentrcijt rzkelik. A Pa 02 cskkense, a Pa C02> a H + - s a r<.+-koncentrci emelkeds~ a
glomusokat ellt artris vrben fokozza a ventilcit.
A glomus kemoreceptorok az zommunkhoz kapcsold lgzsszablyozsban, tovbb az extrm s a kros
viszo nyokhoz val lgzsi alkalmazkodsban szerepelnek.
A kt glomus caroticum az a. carotis communis kettgazdsnl, a sinus caroticu s kzelben van (14-15.
bra). Mindegyik glomust egy, az a. carotisbl ered kisebb artria ltja el vrrel. A glomus aorticumok az aortav, ill. a~ a. subclavia kzvetlen kzelben helyezkednek el, s az aortbl ered kisebb gak adjk vrelltsukat. A glomus caroticumbl szrm az afferen s idegrostok a n. glossopharyngeushoz, a glomus aorticumokbl szrmazk a n. vagushoz csatlakoznak. Az idegtrzsekhez val csatlakozs eltt az afferen s rostok kln
futnak, gy elektrofiziolgiai vizsglatok szmra hoz-

Glomus caroticum
(kemo receptor area)

\.:l
olr' ........
Q

smus caro t1cus

(mecl1anoreceptor area)

Aorta
__ mechanoreceptorok
... ...

Aortav
Glomera aortica
(kemoreceptor area)

14-1 S bra

A perifris kemoreceptorok (glomusok) s az artris


mechanoreceptorok elhelyezkedse kutyban
Adams. W E. ( 1958): The Comparative Morphology of the Carolid
Body and Carotid Sinus. Charles C. Thomas Pubi. Springfield, Ill.
alapjn

190

111. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

zfrhetek:

akcis potencilok vezethetk eJ az idegktegek:rl, tovbb az egyes klnvlasztott axonokrl. A


carotis- s az aortaglomusokbl szrmaz informci a
lgzsszablyozsban nem azonos jelentsg: lnyegesen fontosabbak a kt glomus caroticumbl befut iinpulzusok. A glornusok kemoreceptorai ltal felvett informciknak nemcsak a lgzs-, hanem a keringsszablyozsban is szerepk van (J. a 18. fejezetet).
A glomussejtek kiemelten rzkenyek az ket krlvev szvet oxigntenzijnak vltozsaira. Ezek bekvetkezhetnek akr az artris vr 1)02 -rtknek, akr a
glomusokon keresztli vrramls cskkensnek kvetkeztben. Az egyetlen axonrl levezetett akcis potencil frekvencia s a Pa 0 2 kztti sszefggst a 14-16.
bra mutatja. Mrskelten cskkent 0 2-tenzi mellett
(60-100 H gmm kztt) a frel{venciafokozds csak kisfok. Ha azonban a Pa 02 rtke 60 H gmm al cskken,
a frekvenciafokozds az 0 2-tenzi cskkensvel egyre
kifejezettebb. Az akcis potencilok frekvencijnak fokozdsa tarts, addig tart, amg a Pa 0 2 alacsony szinten van, azaz a szenzor alig mutat adaptcit. I<.rnikus
lgzsi elgtelensgben, amelyben a I)a co2 tartsan magas s a Pa 02 tartsan alacsony, a hypoxia a ventilci
fenntartsnak gyszlvn egyetlen tnyezje.
Szemben az oxignrzkenysg nem lineris grbjvel, a glomus kemoreceptorok nagyjbl li nerisan rzken yek a Pa co2 emelkedsre s a pH-rtk cskkensre. A glomus kemoreceptorok pH-rzkenysge

~ 12
:::::i

.!::::!

:::::1
Cl.

10

olyan nagyfok, hogy az afferens idcgrostokrl elvezetett akcis potencilok frekvenci ja tkrzi a be- s a kilgzssel prhuzamos, 1-2 H grnrn amplitdj Pa co 2ingadozsok okozta artris pH-vltozsokat. A pH-rtkek ingadozsa lnyegesen kifejezettebb izomaktivits
alatt, s valsznleg ezek az ingadozsok is szerepel
jtszanak a ventilci izommkdshez illesztsben (1.
albb).
A glomus kemoreceptorok pH- s Pa co 2-rzkenysgc fgg az egyidej Pa 02 -tl. Hypoxiban adott mrtk hypercapni a vagy pH-cskkens nagyobb akcis
potencil frekvencit vlt ki, mi nt normoxis krlmnyek kztt.
A glomus kemoreceptorok az artris vr K + -koncentrcijnak fokozd sra is rzkenyek. Az afferens
axonok akcis potencil frekvencija jelentsen fokozdik, ha a vr r<.+-kon centr cija 3,5-4,0 mmoVl-rl
5-6 rnmol/1-re nvekszik. Ekkora [K+l-emelkeds
izommunka sorn is ltrejn. Nagyon valszn, hogy a
[I<.+J -ernelkeds az izommkdst ksr ventilcifokozds egyik ingere.

A centrlis s a perifris kemoreceptorok


egyttmkdse. H a a belgzett gz C02-koncentrcija/parcilis nyomsa megnvekszik, a ventilci
egy meghatrozott tartomnyban a Pa co 2-vel arnyosan
fokozdil{ (14-17. bra). Emberben, ksrleti krlmnyek kztt minden Hgmm.-nyi Pa co2-nvekedsre
2-4 liter percenknti ventilcifokozds esik. Kezdetben a ventilci a mlyebb belgzsek kvetkeztben fokozdik (a VT n vekszik), de a tovbbiakban a lgzsi
frekvencia is n . A C0 2-rzken ysg azonban jelentsen fgg a Pa 02 rtktl: ha ez a fiziolgis rtk

8 .../'.
~

e::

50

E
:::::::.

C)

T5

"'3

,,

40 ../

eQ)::

4 ../

>

30 ../

2
20
0

10

20

40

60

80

100

120

Pao2 (Hgmm)
40

45

14- 16. bra


Izollt glomus afferens axon akcis potencil frekvencija
a Pa 02 vltozsnak fggvnyben
Az akcis potencilokat narkotizlt kecske izollt kemoreceptoraxonjrl vezettk el. A ksrlet alatt az artris Pco 2-t s az artris

pH-t lland szinten tartottk (Pc02

= 40 Hgmrn: pH = 7,41)

50
Pacai (Hgmm)

14_17 bra
A ventilci C02 -rzkenysge

Mines. A. H. ( 1983): Respirator:y Physiology. Raven Press. New York.


147. oldal alapjn

14.

al cskken, a ventilci az elbbinl nagyobb mrtkben nvekszik, s a C0 2-rzkenysg brzolt grbje


m eredekebb.
Magasabb, 100 Hgmm Pa co2 fltti tartomnyban a
C02-nek mr lgzst gtl hatsa van, s ntudatlansghoz, C02-narkzis bekvetkezthez vezethet. E z az
llapot nemcsak kls C02 bellegzsvel jhet ltre,
hanem a legslyosabb fok lgzsi elgtelensgben is
elfordul.

Szemben a P co2-emelkedsre adott kzel lineris


ventilcis vlasszal, az 0 2-hinyra jelentkez ventilcis vlasz nem lineris, s csak a fiziolgis Pa 02 -nl jelentse n alacsonyabb 0 2-ten zi mellett jelentkezik (1418. bra) . A ventilcis vlasz nem lineris jelJege kt tnyezre vezethet vissza. Az el s ok, hogy a perifris

? 60

E
:::::::.

-0
e:;
~

~ 50

>

40

20
1::.29,7

~----- "-__.

10

0-

36,8

20

40

60

38,6

80

100

38,6

120

140

Pa o2 (Hgmm)

Az oxignhinyban

bekvet kez

ventilcis vlasz

Loeschke. H. H. s Goertz. K. H ( 1958) adatai alapjn


A vzszintes tenge!Yen az oxigntenzit. a fggleges tenge!Yen a
percventilcit (liter/min) tntettk fel. A fels grbn a belgzett
gz 0 2-lenzijt fokozatosan cskkentellk, gy. hogy kzben C02
hozzadsval az alveolaris Pco2 42 Hgmm-en lland maradjon. A
ventilci 140 s 80 Hgmm P0 2 kztt alig emelkedett. dc 70 Hgmm
alall meredeken fokozdott.
Az als grbe felvlele sorn az alveolaris C02 -tenzit nem tarlottk
lland rtken, a fokozott ventilci a PA co 2-t cskkentette: ez felel meg a fiziolgis krlmnyeknek. A ventilci okozdsa sokkal kisebb mrtk, mint az a fels grbn megfigyelhet volt. A grbe felett elhe!Yezett szmok a mrt aktulis alveolaris C02-tenzit
mutatjk.

fejezet

lgzs lettana

191

kemoreceptorok atierenseiben az akcis potencilok


frekve nciavltozsa nem lineris: 100 s 60 H gmm Pa o2
kztt kevesebbet vltozik, mint 60 H gmm Pa 02 alatt (l.
a 14-16. brt). A msik ok az, hogy a hypoxival k.iv ltott hyperventilatio cskkenti a Pa co2-t, amely utbbi
ellenslyozza a hypoxia hatst, cskl(enti a ventilcis
vlaszt (1. a 14-18. brt). Ha a Pa 02 50 Hgmm al cskken, a glomusokbl jv afterens impulzusok annak ellenre fokozzk a ventilcit, hogy kzben a Pa co2 egyre kisebb lesz, s gy a hypoxia vlik a lgzst szablyoz dominns tnyezv.
A perifris kemoreceptorok szerepe kros krlmnyek kztt kritikuss vlhat. I\.rnikus ventilcis elgtelensgben a centrlis kemoreceptorok adaptldtak a
krnikus hypercapnihoz, s nem kpeznek ingert a
ventilci szmra. Ebben az esetben a perifris kemoreceptorokbl szrmaz ingerletek vlnak a ventilci
leglnyegesebb szablyoziv. Ha egy ilyen, hypoxiban, hypercapniban s respircis acidosisban szenved beteg 0 2-ben gazdag gzkeverkbl lgzik, a ventilci hypoxis ingere megsznik, a ventilci tovbb
cskken; ezzel a Pa co2 tovbb emelkedik, s vgl C0 2narkzis s coma lphet fel.
A ventilci szablyozsnak egy msik konfliktushelyzett jelenti a nem respircis (azaz metabolikus, 1.
a 23. fejezetet) acidosis fellpse. Ebben az llapotban a
perifris kemoreceptorok. az artris lH +J rtknek
emelkedst jelzik. A kvetkezmnyes hyperventilatio a
Pa COz cskkensvel jr, ami kom pcnzlja az acidosist,
viszont mind a centrlis, mind a perifris kemoreceptorok fell cskkenti a ventilci ingert. A konfliktust a
centrlis kemoreceptorok adaptcija oldja fel: C02 -rzkenysgk cskkense lehetv teszi a ritmikus lgzs
fenntartst hypocapnis llapotban is. A hypcrventil atio jellegzetes formja a diabeteses ketoacidosisban
rendkvl mly lgvtelekkel jelentkez l{ussmaul-fle
acidoticus lgzs.

A lgzs alkalmazl<odsa
az izomm kds hez
Az izommkdst az 0 2-felhasznls s a C0 2-termels sokszoros emelkedse ksri. Az 0 2-fogyaszts 4
Vmin, a C02-termels pedig 3,2- 4 Vmjn is lehet. Ekzben a ventilci percenknti rtke a 100-120 litert is elrheti. Ez megkzelti azt a hatrrtket, amelyet az
egyn akaratlagosan maximlisan llegezni kpes. Az
izommkdst ksr ventilci magasabb rtkre ll
be, mint amekkort C02-bcllegeztctssel cl lehet rni.
A lgzrendszer alkalmazkodsa az izommunka inten-

192

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiraloricus) rendszer

zitstl fggen eltr mechanizm uso kkal trtn ik


(14-19. bra) .
Enyhe s kzepes izommunkban (0,25-1,5 Vmin
2 -fogyasztsnl) a ventilci pontosan alkalm azkodik
a fizikai erkifejts mrtkhez: az illeszkeds olyan
pontos, hogy az artris P 02 , Pco2 s a pH kzprtkei
nem vltoznak (kzprtken itt a be- s a kilgzs sorn m rt ingadozsok kzprtkt rtjk). Az elzek
ben lert matematikai sszefggsek alapjn ez csak akkor lehetsges, ha a percenknti z-fogyaszts s COztermels, valamint az alveolaris ventilci arnyosan
vl toznak.
Ksrletes krlmnyek kztt, kis vagy kzepes
izommkds kezdetn a ventilci azonnal fokozdik.
Ezt egy lassabb, fokozatosabb emelkeds kveti, amely
nhny perc alatt llandsul (14-20. bra) . Az izomm
kds vgeztvel a ventilci ugyangy kt lpcsben
cskken, mint az aktivits megindulsakor: elszr egy
azonnali esk.kens kvetkezik be, majd egy lassabb
visszalls a kezdeti a lapsz int rtkre.
A kezdeti ventilcifokozds olyan gyors, hogy kizrlag idegi to11 kvetkezhet be; kmiai vltozsok
ilyen rvid id alatt nem hozhatnak ltre ventilcifokozdst. A ventilci gyors kezdeti emelkedsben
tbb prhuzamos inditmechanizmus szerepel. Jelentsek a motoros agykregbl s a hypothalamusbl
szrmaz ingerl etek. E mellett az zletek s az iz1nok m echanoreceptoraibl ventilcit fo koz reflexek
vltdnak ki. Az izommkds vgeztvel ezek az ingerletek azonnal megsznnek, s ez okozza a gyors
ventilcicskkenst.
A ventilci lassabban bekvetkez fokozdsa kmiai tnyezk vltozsra vezethet vissza. Emberben a
glomus caroticumok kemoreceptoraibl jv afferent-

Laktl

Fenntartott munka
:Nyugalom

Nyugalom

~-----.

e:

;g

Munka kezdete
1

~(I

Munka vge

t-

A venti lci

idbeli

vltozsai izommunka sorn

ci biztosan szerepel a ventilcis vlasz kialaktsban:


a kt glomus idleges kikapcsolsa jelentsen cskkenti
az izommkdst ksr ventilcis vlaszt. Ivlrsek
szerint azonban enyhe s kzepes izommunka sorn az
artris vr Pa 02, Pa co2, valamint pH tlagrtkeiben
nincs olyan vltozs, ami ventilcis ingerknt szerepelhetne (l. a 14-19. brt). A mai ismeretek szintjn valszn, hogy a vrplazma I<.+ -szintjnek az izommukdssel prhuzamos emelkedse jtssza a dnt szerepet.
Az izomsszehzds sorn az izo mrostokbl K+ -ok
lpnek ki, s a vrplazma K+ -szintje a nyugalmi rtk
fl emelkedik. A mrhet emelkeds mr hatsos inger
a glomusok kcmoreceptorai szmra. Emellett izommunkban megn az artris vr Pc 02-rtknek s
H + -koncentrcij nak a be- s kilgzsek sorn bekvetkez ingadozsa. Ez a vltozs valsznleg hozzjrul a ve ntilci nvekedshez.
E xtrm fok izommunka sorn (1,5 l/ min z-fo
gyaszts felett) a ventilci fokozdsa akkora lehet,
hogy a Paco2 a nyugalmi rtk al cskken, s a I)ao 2
kismrtkben emelkedik is. Az ehhez szksges teljestmnyt anaerob kszb"- nek nevezzk. Ekkora izomteljestmny esetn az izomban jelents a tejsavkpzs,
a keletkezett tejsav a vrbe jut (lactacidaemia, lactacidosis) . Az anaerob kszb elrst kveten a hyperventilatit az acidosis a perifris (glomus) kemoreceptorok
ingerlete ltal tartja fenn.

A td afferenseinel< szerepe

a lgzsszab!Yozsban
1

4-19

~t- ......

A vr P02 -, Pco 2 -, pH-rtknek s lakttkoncentrcijnak,


valamint a lgzsi perctrfogat mrtknek sszefggse az
0 2 -fogyasztssal izomaktivits sorn

A lgutak s a td aktulis llapott klnbz szenzoros receptorok rzkelik; ingerletk a n. vaguson keresztl ri el a pontobulbaris respir cis neuronokat.

14. fejezet

A lgzs lettana

193

Lassan adaptld fesztsi receptorok. A szen-

Gyorsan adaptld receptorok. A lgutakat blel6

zoros receptorok kzl valsznleg ezek jtsszk a leglnyegesebb szerepet. A lgutak fa lban a simaizomsejtek kztt helyezkednek el, s ingerletket velshve
ly rostok vezetik. Ezek a receptorok a td lgtartalmt
a tdszvet feszlsn keresztl rzkelik. A receptorok egy rsze mr az FRC rtkn impulz usokat ad le,
dc nagyobb rszk a td tovbbi inflcijval kerl ingerletbe. A lassan adaptld receptorol~ axonjairl levezetett akcis potencilok: frekvencija mr a nyu galmi
VT-rtk mellett is arnyos a nvekv> tdtrfogattal. A
tovbbi inflcival inind az egy rostrl levezetett akcis
potencil frekvencia, mind az ingerletbe kerl axonok szma nvekszik. Az inflci adott mrtknl a receptorok ingerlett a belgzs reflexes gtlsa, a passzv
kilgzs megindulsa kveti. A reflexes vlaszhoz tartozik a bronchusok tgulsa (bronchodilatatio) is. A reflex

hmsejtek kztt helyezkednek el; az affercns axon


velhvelyes . A receptorok kmiai ingerekkel, kztk
endogn agonistkkal (hisztamin, prosztaglandinok),
exogn (idegen) kmiai anyagokkal, porral s fsttel ingerelhetk. Ezen az alapon neveztk a gyorsan adaptld receptorokat irritns receptoroknak. A gyorsan
adaptld receptorokat a td extrm inflcija
(hyperinflatio") is aktivlja. A receptorok ingerlett
hyperpnoe (fkozott ventilci), bronchoconstrictio, a
lgutak nykszekrcija s gyakran khgs kveti. Valszn, hogy ezek a receptorok egyes kros llapotokban is szerephez jutnak.

juxtacapillaris (J) receptorok. A tdkapillrisok


kzelben elhelyezked szabad id egvgzdsek ingerlett fknt nem myelinizlt C-rostok vezetik. A J-rclv

1868 ta ismert, HERING s BIIBUER rta le, s rtel-

ceptorok a vrben

kmiai anyagokkal hozhatk in-

mezte tvesen mint a lgzs nkormnyzatt" (H ering- Breuer-reflex).


A reflex jelentsgt a C02-belgzssel kivltott ventilcis vlasz analzise mutatta meg. Amint a fentiekben
emltettk, a belgzett C02 koncentrcijt emelve
elszr csak az egyes lgvtelek mlysgnek fokozdsa
dominl (nagyobb VT). Csak amikor a VT elr egy adott
nagyobb rtket, nvekszik meg a lgzs frekvencija.
Nagy tdtrfogat mellett a lassan adaptld fesztsi
receptorok ingerlete lelltja a belgzst, s ezzel lehetv teszi a frekvencia fokozdst. A kt n. vagus helyi rzstelentse kikapcsolja ezt a reflexet, s a C02-bellegeztetsre bekvetkez ventilcis vlasz csak a VT
emelkedsbl ll, a lgzsi frekvencia nem fokozdik.
A reflex valsznleg szerepet kap a ventilci egyb
eredet fokozdsaiban is, gy pl. az izommunka sorn,
amikor mind a V T> mind a frekvencia nvekszik.

gerletbe. A receptorok farmakolgiai ingereirol jelenleg tbbet tudunk, mint az azokat aktivl fiziolgiai
mechanizmusokrl. Ezeket a receptorokat a tdkerin
gsbe juttatott hatanyagok (mint a hisztamin, kapszaicin, bradikinin, szerotonin, egyes prosztaglandinok) ingerlik. A kivltott reflexvlasz rvid ideig tart apnoe
(lgzssznet), amelyet gyors, fell etes lgzs, bronchoconstrictio s nykszekrci kvet. A kiv ltott vlaszokat
kzs nven kemorefl excknek nevezzk. A k1niai
anyagokon kvl a receptorok ingerletbe h oz hatk a
td s a lgutak extrm mrtk inflcijval is. Minthogy egyes kros llapotokban (gy gyullads sorn) a
tdben megjelennek az emltett ingerl meditorok, a
receptorok s az ltaluk kzvettett reflexek valsznleg
kros respircis folyamatokban szerepelnek.

Attel<ints
A tdben be- s kilgzs folyamn ltrejv(S gzmozgsok alapfelttele a mellkasfal s a td elvlaszthatatlan egyttmkdse. A m ellkas tgulsi s
a td sszehzdsi tendencija kvetkeztben a
pleuraurben szubatmoszfrs n yoms alakul ki, a mi
biztostja az alveolusokat nyitva tart transmuralis

nyom ast.
Belgzskor a mellkas tgul, az intrapleuralis
nyoms csl~ken, a transpulmonalis nyoms n,
s a td tgulkonysgtl (compliance) fgg
trfogat gz ramlik a tdbe. A nyugodt belgzskor mozgatott gzmennyisget respircis trfogatnak (VT) nevezzk.

Nyugodt kilgzskor a belgzoi7..mok ellazulnak,


a transmuralis nyoms cskken, s rvn yre jut a
td kollapszustendencija. A lcilgziz1nok csak
erltetett lgzs alkalmval lpnek mkdsbe.
Nyugodt kilgzs utn a td trfogata a funkcionlis residualis kapacits (FRC) . Az FRC trfogatn ellazult lgzizmok mellett a td rugalmas retrakcis tendencija kiegyenlti az ellazult
mellkasfal passzv tgulsi tendencijt.
A respircis trfogat egy rsze a lgutak vezetsi znjban marad, s ne1n vesz rszt a gzcserben
(holttri trfogat, Vn). A gzcserbcn rszt vev frak-

..
194

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

ci az alveolaris trfogat (VA). Az alveolaris ventilci (VA) az alveolaris trfogat (VA = VT - V0 ) s a


lgzsi fre kvencia szorzata.

A be- s a k ilgzizmokat beidegz{) gerincveli motoros neuronokat a hdban s nyltvelben elhelyezked() respircis neuronok vezrlik.

Az alveolaris gz szn-dioxid-tenzijt (PA co2) a


percenknti C0 2-termels s az alveolaris ventilci
arnya hatrozza meg. A P1\ co2-rtk nvekedse a
hypercapnia, kialakulsa lgzsi elgtelensgre utal. A
PA co2-rtk cskkenst hypocapninak nevezzk.

Az artris vr C02-tenzija (Pa co2) a ventilci


legfontosabb szablyoz tnyezje.
Az artris vr C02-tenzijnak emelkedse
(hypercapnia) fokozza, 1ng hypocapnia cskkenti a ventilcit.
A C0 2-tenzi6t a centrlis (nyltveli) s a perifris (glomus) kemoreceptorok rzkelik. A cen trlis kem oreceptorok adaptldnak a hosszan
tart hypercapnihoz.

Az alveolaris gz oxigntenzijt (PA 0 ) a belgzett


leveg (vagy gz) oxigntenzija (P 1 co2), az alveolaris ventilci s a percenknti 0 2-fogyaszts hatrozza meg. Az a1veolaris oxigntenzi cskkense az
a1.veolaris (ms nven hypoxis) hypoxia.

Az alveolaris gz s a tdbe raml vr kztti gzcsere diffzin alapul. Az alveolaris tr s a tdka


pillrisok vre kztt ltalban gzegyensly alakul
k.i. A ventilci s a perfzi tdn belli egyenetlensge miatt az artris vr oxigntenzija (Pa o 2)
nhny H gmm-rel alacson yabb, mint a PA Oz

Az artris h ypoxia fo kozza a ventilcit. Az 0 2-tenzi cskkenst a glomus kemoreceptorok rzkelik.


A glomus kemoreceptorok a megnvekedett H + - s
K+ -koncentrci irnt is rzkenyek.

Az izomtevkenysg sorn a ventilci fokozdik, s


megfelel az anyagcsere megnvekedett ignynek. A
ven tilcis vlaszban kzponti idegrendszeri parancsok, valam int a mechanoreceptorokbl s a glomus
kemoreceptorokbl kiindul reflexek szerepelnek.

Az alapokon tl
A gztrfogat fggse a mrsi krln1nyektl
A gzok trfogata a nyomstl s a hmrsklettl fgg,
ezrt a gzok trfogatban kifejezett mennyisge csak akkor rtel m ezhet, ha egy i dej leg a nyoms s a h m r
sklet rtke is ismert. Az ltalnos gztrvny rtelmben:

PxV = R

( 14. 11. egyenlet)

(amelyben P a nyoms, V a gz trfogata, T az abszolt


hmrsklet Kelvin-fokban s R a gzlland).
A lgzsfiziolgiban a gztrfogatok mrse 3 klnbz llapotban trtnhet:
1. STPD (standard temperature, pressure, dry):
0 C-on (273 K). 760 Hgmm nyomson s szraz llapot ban.
2. BTPS (body temperature, pressure, saturated):
37 C-on (310 K). vzgzzel teltve, ennek megfelelen
(P 8 - 47) Hgmm-en.
3. ATPS (ambient temperature, pressure, s aturated):
Az aktulis krnyezeti hmrskleten (pl. 20 C-on), atmoszfrs nyomson s aktulis vzgztenzi mellett.
Gyakorlatban
az oxignfogyasztst (V02 ) s C0 2-terme.
.
lst (Vc02 ) STPD-llapotban, az alveolaris ventilci (VA)
adatait viszont BTPS krlmnyek kztt adjuk meg. A kt
llapot kztti tszmts az ltalnos gztrvny alapjn
t rtnik:

V
T x P2
VsrPD
-1 - -1 - azaz
V2
T2 xP 1
VaTPs

273 x (P8 - 47)


310x760

P8 - 47
863

( 14.12. egyenlet)
Adott gztrfogat eltrse az STPD s BTPS llapot kztt
jelents lehet. A vzmentes s a vzgzzel teltett leveg,
valamint az alveolaris gz frakcionlis gzkoncentrciit s
azok parcilis nyomst a 74-3. tblzat foglalja ssze.

A residualis volumen, ill. a funkcionlis residualis


kapacits meghatrozsa
A residualis trfogatot (RV) kiszmthatjuk inert gz" (pl.
hlium) felhgulsbl. Az inert gz nem olddik a vrben.
s ezrt nem hagyja el az alveolaris teret. A vizsglt szemly maxim lis ki lgzst kveten ismert trfogat zrt
ednybl kezd llegezni, amely ismert koncentrcij gzt
tartalmaz. Bizonyos id elteltvel az edny s az alveolaris
tr gzsszettele kiegyenltdik. A gzkoncentrci cskkense (hgu ls) arnyos az alveola ris t r nagysgval. Az
RV rtkt a kvetkez egyenletbl szmthatjuk:

V1 x F1 = (V1 + RV) x F2,

(14.13. egyenlet)

ahol V 1 az edny eredeti trfogata. F1 az inert gz kiindulsi, F2 annak vgs koncentrcija.


Ha a vizsgland szemly nyugodt kilgzs vgn
kapcsoldik az inert gzt tartalmaz tartlyhoz, akkor

195

14. fejezet A lgzs lettana

14-3. tblzat
A vzmentes s a vzgzzel teltett leveg, valamint az alveolaris gz frakcion.lis gzkoncentrcii (f) s azok parcilis
nyomsa (P) (kerektve)
C0 2

02

H20

N2

Fo2

P02 (Hgmm)

Fco2

Pco 2 (Hgmm)

FN2

PN2 (Hgmm)

PH 2o (Hgmm)

Szraz leveg (STPD)

0,21

160

0,0004

0,3

0,79

600

Nedves leveg (BTPS)

0, 19

150

0,0004

0,3

0,74

563

47,0

Alveolaris gz (BTPS)

0, 13

100

0,056

40

0,750

570

47,0

ugyanezzel a mdszerrel az FRC rtkt hatrozhatjuk


meg.
Az FRC-t testpletizmogrfban is meg lehet hatrozni. A
pletizmogrf egy herm etikusan zrt kabin, amelyben a
vizsglt szemly l helyzetben foglal helyet. A kszlkben mrhetk a kabin s a lgutak nyomsrtkei, valam int a kamra trfogatvltozsai.
Egy normlis kilgzs utn , azaz a FRC t rfogatn az
alveolaris nyoms (P, amelyet a szjban mrnk) azonos a
lgkri nyomssal. Ekkor elzrjuk azt a csvet, amelyen
kereszt l a vizsglt szemly lgzik (azaz a lgutak kifel
zrta k}, majd a szemly belgzst ksrel meg: ennek kvetkezt ben a mellkas trfogat a /1 V rtkkel megn, az alveo laris nyoms pedig P 1 -rtkrl P2-rtkre cskken.
A mellkas trfogatnak nvekedse sszenyomja a kabinban lv l evegt, a kabinban uralkod nyoms fokozdik. A /J.V rtke megkaphat, ha annyi l evegt vesznk ki
a kabinbl, hogy a nyoms a lgkri nyoms rtkre trjen vissza . A szjregben mrt nyomsok megadjk a tovbbi szmtsokhoz szksges P1- s a P2-, ill. kettjk
k lnbsgt, a /J.P-rtket.
A tovbbi szmtsokat, amelyekben az FRC a kiindulsi V 1-rtk, Boyle trvnye alapjn vgezzk (a hmr
sklet lland):
(14. 14. egyenlet)
Amennyibe n
V2 = V 1
P2 =

Amennyiben azonban a tdben lv (alveol aris) gz egy


rsze nem vesz rszt a lgcserben, a kt mdszer eltr
eredmnyt ad.

A holttr meghatrozsa
Az lettani holttr trfogatt a kilgzett gzkeverk C0 2tartalma alapjn hatrozhatjuk meg. A szmtsnl felttelezzk, hogy a belgzett leveg C0 2-tartalma elhanyagolhat, s a kilgzett gzban lev sszes C0 2 az alveolaris
trbl szrmazik. Az anyagmrleg alapjn:
( 14.17. egyenlet)
Az egyen letben a C0 2 f rakcionlis koncentrcii (Fc0 2)
szerepelnek. A az alveolaris, E pedig az elkeveredett kilgzett gzra utal, FA co2 > FE co2 . Minthogy a parcilis
gznyomsok egyenesen arnyosak a f rakcion lis koncentrcival:
(14.1 8. egyenlet)
A 14.17. egyenlet mindkt olda lt (P8 - PH2o)-val szorozva
a frakcionlis koncentrcikat a parcilis gznyomsokra
vltjuk t:
(14.19. egyenlet)

+ /J.V, tovbb

Az egyenlet rendezse utn a mdostott Bohr-formult


kapjuk:

P1 - /J.P, akkor

P1 xV 1 = (P 1 -!J.P)x(V 1

!J.V).

(14. 15. egyenlet)

(14. 20. egyen let)

Atrendezve:

V1 (ml) = P1 (Hgmm) x

!J.V(ml)
/J.P (Hgmm)

= FRC (ml)

(14.16. egyenlet)
(Ebben a bemutatott szmtsban nhny, egybknt
szksges korrekcit s konverzit az egyszersg kedvrt elhagytunk.)
Egszsges szemlyekben az inert gz mdszer s a
testpletizn1ogrfis mdszer azonos eredmnyekre vezet.

Fiziolgis krlmnyek kztt az lettan i (funkcionlis) s anatmiai holttr csak igen kis mrtkben tr el
egymstl. A Bohr-egyen let alapjn valjban az lettani
holtteret hatrozzuk meg. A valsgos anatmiai holtteret
tiszta oxign belgzst kveten, az alveolaris eredet
nitrogn megjelensnek mrse alapjn tudjuk meghatrozni. Ezt a mrst a klinikai gyakorlat ban nem hasznljk.

196

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rends:Lcr

mkdse

A compliance meghatrozsa

A l<emoreceptorsejtek

Testpletizmogrfban meghatrozhat a td, a mellkasfal,


valamint a teljes lgzsi rendszer (td + mellkas) tgu lkonysga is (14-2 1. bra). A transmuralis nyomsok (Ptm)
szmtsa a szjban mrt intrapulmonalis Ppulm valamint
a nyelcs kzps szakaszban elhelyezett nyomsmr
ltal detektlt intrathoracalis (megfel el az intrapleuralis
nyomsnak, P pi) nyoms alapjn trtnik, teht a tdn
keresztli Ptm = P pulm - P pi a mellkasfalon keresztli Ptm
= P pi - P6 , a teljes l gz rendszeren keresztli P1m = Ppulm
- Ps.
A passzv relaxlsi technika alkalmazsakor a vizsglt
szemlyt f elkrjk. hogy meghatrozott mennyisg levegt llegezzen be, majd elzrju k a vizsg lt szemlyt a trfogatmr mszerrel sszekt csvet: ekkor a tdben
lv gz mennyisge nem v ltozhat. csak trfogata s nyomsa (P x V = konstans). Ezutn a vizsglt szemly akaratlagosan ellaztja lgzizmait. A td rugalmas retrakcija
kvetkeztben az intrapulmonal is gz trfogata a FRC rtkre tr vissza, s az intraalveolaris (intrapulmonalis) nyoms fokozdik. Ha a vizsglt szemlyt az elzrs eltt akaratlagos kil gzsre krj k f el, a td trfogata az FRC alatt
van, s az izmok ellaztsa utn a mellkas tgulsi tendencija az intrapulmonalis nyomst cskkenti. a nyoms szubatmoszfrs (negatv"} lesz (1. a 14-21. brt).
A compliance-mrseknek a lgzsmechanika megrtse szempontjbl van je l en ts ge , a klinika i gyakorlatban igen ritkn hatrozzk meg.

A centrlis kemoreceptorsejt ek esetben jl reproduklhat ksrleti megfigyels, hogy sokkal ersebben reaglnak a C0 2-koncentrci vltozsra, mint ha azonos extracellulri s [H+ ]-t ms mdon, de lland C0 2-rtk mellett hoznak ltre. Ez va lsznsti a C0 2 ltal kivltott intracellulris pH-cskkens szerept a kemoreceptorsejtek
aktivlsban. Mind az extra-, mind az intracellulris pHv ltozs legva l sznbb clmoleku li a plazmamembrn
K+-csatorni. Tb b pH-rzkeny K+-csatornt sikerlt kimutatni a kzponti kemoreceptv sejtekben.
A glomus caroticum katecholaminokat termel s
szekretl sejtjeiben a kemoszenzitivits szintn jelents
rszben K+-csatornkhoz k t het . Mind az extra-, m ind az
intracellulris pH, mind direkt 0 2 ltal szablyozott K+-csatornkat lertak. Brmelyik tpus K+-csatorna gtlsa a
sejt depolarizcijt. az L tpus csatornko n keresztli
Ca2 +-beramlst s a t ranszmitterleads fokozdst vltja ki. Emellett az L tpus Ca2+-csatorna direkt szablyozsra is vannak ksrleti adatok: hypoxia PKC-medicival,
hypercapnia viszont PKA-ltali foszforilcival kpes aktivlni a csatont. Az L tpus Ca2 +-csatorn a lettani szerept tmasztja al, hogy mind a Ca2+-ramok, mind a
[Ca2+Jc mrsekor a hypoxia s a hypercapnia hatsa additvnak bizonyult. Mindezeken t l pH-rzkeny Cl--csatornkat is lertak a glomussejtekben.

A kzponti kemoreceptorok adaptcijnak mechanizmusa


Td -

Mellkasfal

Mellkasfal
+td

trfogat
(liter)

TLC ./............................ 6
5
4

FRC ../ ... . . . . .


+ 1 liter
3

RV

. / . .

-30

-20

-10

+10

+20

+30

+40

+50

Transmuralis nyoms (vzcm)


14-21 bra
A

td

s a mellkas trfogat/nyoms diagramja

Rahn H. s mtsai ( 1946): Am. 1- Pl~siol. 146. 161 . alapjn

Az egyes sszetevk (mellkas. td s

kettjk

kombincija) annl a

trfogatnl vannak passzv egyenslyban, amelynl a megfelel trans1nuralis nyoms rtke zrus: a mellkas esetben FRC

1 liternl. a

kombinlt rendszer esetn az FRC-rtknl, mg a td esetn extrapolcival valsznstve jval az RV-rtk alatt (ez csak pneumothorax alkalmval rhet el)
FRC: funkcionlis residualis kapacits; RV: residualis trfogat;
TLC : td teljes kapacitsa

A ny l tveli kemoreceptorsejtek kzvetlenl az ket krlvev CSF H 1 -koncentrcijt rzkelik. A CSF egykomponens puffer. amelyben a C0 2-koncentrci kismrtk
'
vltozsai is jelents [H +] vltozst idzn ek el. lgy a kemoreceptorsejtek aktivitsa arnyos lesz a kzegben uralkod Pc02-vel. Hosszan tart Pc0 2-vltoz sok esetn azonban az agyi interstitialis tr pufferkapacitsnak mdosulsa miatt megvltozik a kemoreceptorsejtek C0 2 irnti rzkenysg e. Kt eltr llapotban kvetkezik be lnyeges
adaptci.
Krnikus hypercapniban a C0 2-tbb let nem csak az
agyi ext racellulris trben s cerebrospinalis folyadkban
jelenik meg, hanem a C0 2 behatol a neuronok sejttestbe
is. A CSF-t l eltren a sejt belseje fehrjket tartalmaz
tbbkomponens puffer, gy a H+-okat a fehrjebzisok
ktik meg (a sejtfehrjk protonldnak). A neuronok belsejben a 23. fej ezetben lert mechanizmussa l fo lyamatosan nvekszik a HC03-ok koncentrcija. Az idegsejtek
membrnjnak HC03-permeabilitsa alacsony, s a HC03ok nhny rn keresztl lnyegben a sejtekben maradnak. A tovbbiakban azonban - 8-1 2 ra elteltvel - mr
annyi HC03 hagyja el a sejteket, hogy a kemoreceptorsejtek krnyezetben a megnvekedett HC03-koncentrci
helyrelltja az agyi interstitialis folyadk pH-rtkt (l. a 23.
fejezetben lert Henderson -Hasselbalch-egyenletbl levonhat kvetkeztetst), amivel megsznik a kzponti kemoreceptorok fokozott aktivitsa. Ezrt krnikus hypercapniban a venti lci sza blyozst a kzponti kemoreceptorok helyett ms mechanizmusok veszik t.
Krnikus m etabolikus acidosisban a cerebrospinalis
folyadk (CSF) HC03-koncentrcija cskken, ezrt a nor-

14. ejezet

mlis pH-rtk alacsonyabb Pc02-mellett ll be. A centrlis kemoreceptorok teht a Pa co 2 cskkense ellenre
sem jeleznek hypocapnit. Az emelkedett artris H+koncentrci a glomus kemoreceptoraira hat. Mindez
egyttesen fokozott ventilcit s a metabolikus acidosis
rszleges respircis korrekcijt eredmnyezi.

A lgzs lettana

197

Mindezek az adaptcis mechanizmusok lehetv tettk, hogy hegymszk elsknt 1978-ban 0 2-belgzs
nlkl elrhettk a 8848 m magas Mount Everestet. Ezen
a magassgon (az 1981 -ben vgzett mrsek szerint) P8
= 253 Hgmm, a P1 02 rtke 43 Hgmm volt, az alveolaris
PAo2 35 Hgmm, a Paco2 7,5 Hgmm, az artris vr pH-rtke pedig 7,7. Az alveolaris venti lci 5-6-szorosra
emelkedett.

Lgzsi alkalmazkods nagy tengerszint feletti


magassghoz
Obstruktv lgzszavar
A tengerszintt l tvolodva a barometrikus nyoms cs kken, gy a belgzett levegben az oxign parcilis nyomsa (P1 0 2) is je l entsen cskken. Ez magas hegysgekben
(hegymszs) vagy replgpeken a nyomst biztost kabin srlsekor okoz problmt.
Nyugalmi 0 2-fogyaszts s alveolaris ventilci mellett
pldul 5000 m tengerszint feletti magassgban a (P 8
mintegy 450 Hgmm, P1 02 85 Hgmm), a PA 02 kb . 42
Hgmm s az artris vrben a hemoglobin teltettsQe
csak 75/o lenne. Vltozatlan 0 2-fogyaszts mellett a VA
ngyszeres emelkedse esetn a PA 02-rtk 75 Hgmm-re
emelkedne, ami a hemoglobin kzel normlis teltettsgt eredmnyezn. Termszetesen az 0 2 -fogyaszts
emelkedse esetn a 14.9. egyenletnek megfelelen
cskken a PA 02 s a szaturci is.
M agaslati kr lmnyek kztt a kialakul hypoxia a perifris kemoreceptorok hatsos ingert kpezi, s fokozza
a venti lcit. Elzetes alkalmazkods (akklimatizci) nlkl azonban a hypoxia ventilcit fokoz hatst a hyperventi latio kvetkeztben kia lakul hypocapnia s alkalosis
rszben semlegesti. Hosszabb (tbb napos vagy tbb hetes) elzetes magaslati tartzkods sorn a vesn keresztli fokozott HC03-kivlasztssal a lgzsi alkalosis rszleges
kompenzcija kvetkezik be. A CSF-ben cskkent [HC03 ]
mellett a centrlis kemoreceptorsejtek adaptldnak, s a
ventilci a hypocapnia s a respircis alkalosis ellenre
is jelentsen fokozdik. Emellett a respircis neuronok
krnyezetben - az anaerob tejsavkpzds kvetkeztben - helyileg megnveked H+-koncentrci is segtheti
a fokozott ventilci fenntartst.
Nagy magassgokban az artris vrben cskken
Pco2 s emelked pH nveli a hemoglobin 0 2-affinitst,
a hemoglobin a tdben alacsonyabb PA 02-rtken is nagyobb mrtkben kt 0 2-t.

A lgti ellenlls megnvekedse jellemzi. Bekvetkezhet akutan a bronchialis simaizomzat kontrakcija s a fokozott nykszekrci kvetkeztben asthma bronchiale
formjban, vagy lassan, krnikus kia lakulssal krnikus
bronchitis, valamint emphysema esetn. Ez utbbiakat
sszefoglalva nevezzk krnikus obstruktv tdbetegsg
nek (COPD, chronic obstructive pulmonary disease). Minden obstruktv betegsgre jellemz a dinamikus lgzsi
paramterek romlsa. azaz a FEV 1-rtk s a Tiffenau-index, valamint a PEF-rtk cskkense. Akut obstruktv llapotra je lle mz, hogy ~ 2 -receptor-agonistk bejuttatsa
(spray formjban) rvid idn (15-30 perc) bell cskkenti a lgti ellenllst s a dinamikus paramterek 15-20/oos javulst eredmnyezi. l<rnikus obstruktv betegsg
esetn ilyen rvi d id alatt nem v ltoznak lnyegesen a
lgzsfunkcis paramterek. COPD-ben j e ll emz az RV.
valamint az FRC nvekedse. emphysemban ped ig a
tdcomp lia n ce emelkedse.

Restriktv lgzszavar
A statikus tdtrfo gatok cskkense jellemzi, teht az RV.
FRC. VC egyarnt cskken. A FEV1 s a VC cskkense
arnyos, gy a Tiffeneau-index a normlis tartomnyban
marad. Ugyancsak vltozatlan a lgti ellenlls s a PEFrtk. Restriktv lgzszavar klnbz tdbetegsgek
ben fordulhat el: a t dszvet pusztulsa (gyulladsok, tumorok kvetkeztben ), sszenyomsa (mellkasi folyadkgylem, pneumot horax esetn), tdlebeny mtti eltvoltsa egyarnt szerepelhet kivlt okknt. Ugyancsak restriktv lgzszavart okoz a tdfibrosis, valamint a mellkas
deformitsa. ilyenkor a compliance-rtk cskken .

> Mrfldkvek
1842: P. Flourens azonostja a lgzmozgsok kivitelezshez szksges agytrzsi struktrkat. A medulla
oblongata egy pontjban lokalizlja a noeud vitaf''-t
(letcsom"}, amelynek srlse meglltja a lgzst
( 1858-ban Flourens nmileg mdostotta ezen terletek elhelyezkedst).

1743: H. W. L. Taube disszertcijban lerja a carotistest"-et (a mai glomus caroticumot).


1777-1789: A.-L. Lavoisier zrt trbe helyez tengerimalacokat, s megllaptja, hogy azok oxignt fogyasztanak s szn-dioxidot adnak le.

1812: C. J. J. Legallois lerja, hogy meghatrozott agytrzsi terletek psge szksges a lgzmozgsok
hoz.

1837: G. Magnus kimutatja az 0 2 s a C0 2 jelenltt


az artris s a vns vrben; az artris vr tbb 0 2-t,
a vns vr tbb C0 2-t tartalmaz.

1844: J. Hutchinson megszerkeszti els spiromtert,


azt az eszkzt, amelyet a lgzsi paramterek meghatrozsra tbb mint egy vszzadig hasznlnak.
1868: E. Pflger megfigyeli, hogy szn-dioxid bellegeztetse lgzst fokoz hats.

198

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorcspiratoricus) rendszer

1868: J. Breuer s E. Hering lerja a td felfvst kvet lgzssznetet (Hering- Breuer-reflex). Arra a (hibs) kvetkeztetsre jutnak, hogy ez a reflex fele l s az
alternl be- s ki l gzmozgsokrt, a reflexet a Jgzs nkormnyzs"-nak nevezik (nmetl Se/bssteuerung der Atmung").

1878: P Bert megf igyeli, hogy nagy magassgokban


az oxignhiny a lgzst fokoz inger.

1905: J. S. Haldane s J. G. Priestley emberen vgzett


vizsglataikban meghatrozzk az alveolaris gz C0 2s 0 2 -koncentrcija s a ventilci kztti sszefggseket. Arra kvetkeztetnek, hogy a lgzst a C0 2
szablyozza.

191 4: A. Krogh a vrben l v gztenzik vizsglatra


megszerkeszti a mikrotonomtert" (Nobel-dj keringslettani munkirt 1920-ban ).

1923: T. Lumsden tovbb lokalizlja a ventilciban


szerepl agytrzsi struktrkat. s felttelezett mk
dsmdjukrl kapcsolsi vzlatot" szerkeszt. Lumsden ngy "lgzkzpont"-ot ttelez fel: pneumotaxikus", "apneusis", "belgz" s gasping" (kapkodva
lgz) centrumot. a kt e l zt a hdban, a kt utbbit a
nyltvelben.

1926: de Castro lerja a carotistest (glomus) szerkezett.


1927: C. J. F. Heymans megkezdi kutatsait. amelyek
a glomus kemoreceptorok felfedezshez s a lgzsszablyozsban bet lttt szerepk megismershez vezetnek (Nobel-dj 1938-ban).

1929: K. von Neergard kzzteszi vizsglatait. amelyekben bizonytja, hogy az alveolusoknak nedves blsk van, s ez utbbi a gz-alveolus hatrfelleten
jelents felleti feszltsget hoz ltre: a felleti fesz ltsg felels a td rugalmas retrakcijnak nagy rszrt. Az elkpzelsrl tbb mint 20 vig nem vesznek
tudomst(!); ekkor J. Mead s munkatrsai, tovbb
E. J. Radford ismtelten felfedezik a von Neergard ltal mr lert tnyeket. Ezt kveti 1957-ben J. A. Clements felfedezse: a tdszvetben egy anyagot tall,
amely az alveolusok felleti fesz ltsgt cskkenti;
amikor azonban megksrelte eredmnyeit kzztenni, a kzlst elbb visszautastottk, s csak ksbb sikerlt egy kevss szigor folyiratban publiklni.
Nem sokkal ksbb M. A. Avery s J. Mead ki m utatta,
hogy a lert felletaktv anyag hinyzik azon jszlttek
tdejbl, akik jszlttkori lgzsi elgtelensg
szindromban ("respiratory distress") haltak meg.

1958: H. H. Loeschke s munkatrsai megkezdik a


nyltvelben elhelyezked centrlis kemoreceptorok
lokalizcijnak vizsglatt. 1963-ban az ezen a terleten dolgoz kutatk egyttesen trkpezik fel az agytrzset: Loeschke, R. A. Mitchell , J. L. Severinghaus s
munkatrsaik a nyltvel felsznn egy kemoszenzitv
aret rnak le. 1982-ben J. Dempsey s H. Foster arra
a kvetkeztetsre jutnak, hogy a kemoszenzitv neuronok krnyezetben lv interstitium pH-ja a kzvetlen
ingere a ventilci megvltozsnak.

1S. fejezet

A vr keringse az rrendsze_rb_e_n_ _ _ __

Az lettan szletst 1628- ra tehetjk: ebben az vben


tette kzz Wlliam HARVEY azt az alapveten j felfedezst, hogy a vrkerings zrt, nmagba visszatr
rendszer (Exercitatio anato1nica de 1notu cordis et sanguinis in an1naLibus").
A zrt vrkeringsi rendszer H arvey ltal felismert
lnyege, hogy a vrt a nagy vrkr vni gyjtik ssze, a
vr a vnkbl elob a jobb pitvarba, majd onnan a jobb
kamrba ramlik. A jobb kamra a truncus pulmonalison
s a tdartrikon keresztl a tdbe tovbbtja a vrt,
ahonnan a tdovnk vezetik a bal pitvarba. A baJ pitvarbl a bal kamrba ramlil( a vr; a bal kamra sszehzdsai pumpljk a vrt az artris rendszerbe, s
innen jut a vr a szvetekhez (15-1. bra). Mindkt vr-

Td

KIS VRKR

,,

,--- (tdkerings)

Aorta

Vena
cava
''

,,
''

''

Jobb
kamra

''

Bal
kamra
)

)
)

>

NAGY VRKR

-)

e::_, bra

A nagy s a kis vrkr soros kapcsolsa

+!)

'

krben a szv sszehzdsai tartjk ramlsban a vrt.


A jobb kamrtl a bal pitvarig terjed vrkrt kis vrkrnek vagy tdokeringsnek (pulmonalis kerings), a bal
kamrtl a jobb pitvarig terjed vrkrt nagy vrkrnek
vagy szisztms keringsnek nevezzk. Az elektromossgtanbl vett kifejezssel a kt vrkrt sorosan kapcsolt
rendszereknek tekintjk: az ramlsdinamika (keringsdi namika) fogalmai kzeli analgit mutatnak az
elektromossgtan fogalmaival. Mindkt vrkr szmos
prhuzamosan l{apcsolt elgazsbl ll; ez a nagy vrkrben szembetlbb, dc a kis vrkrben a truncus pulmonalis elgazdsaibl is prhuzamos rterletek jnnek ltre.
Egy zrt, nmagba visszatr keringsi rendszer
alapvet kvetelmnye, hogy minden egyes keresztmetszetn (pl. tru ncu s pulmonalis, tdkapillrisok,
tdvnk, aorta, nagy vrkri artrik s arteriolk, kis
s nagy vnk) az ramls intenz itsa (trfogat/id)
azonos legyen: ellenkez esetben a zrt rendszerben valahol vr gyulne fel. (IZis klnbsgek rvid idszakok
ra kialakulhatnak, ez nem tart tovbb, mint nhny msodperc.) Ez annyit jelent, hogy brmely adott rszakaszon az ramls lineris sebessge fordtottan arnyos a
teljes keringsi keresztmetszettel (I. albb).
A vrkerings biztostja az oxignt, tpanyagokat,
szablyoz molekulkat (hrvivk") s egyb anyagokat a szervezet sejtjei rszre; a vrkerings szlltja el a
szn-dioxidot s ms anyagcse retermkeket, tovbb a
sejtek ltal termelt ht. A vrkerings orszgtja" ltest sszekttetst a szervezet bemen kapui", az egyes
sejtek, valamint a kimen kapuk" kztt.

A hemodinamika alapelvei
A nyoms, ramls s ellenlls
sszefggse: az Ohm-trvny
Mindkt sorosan kapcsolt vrkr kiindul si s vgpontja, azaz az a. pubnonalis s a bal pitvar, valamint az aor-

200

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

ta s a jobb pitvar kztt nyom sklnbsg keletkezik.


A nyomsklnbsget a szv pumpamkdse s a
csrendszer ellenllsa alaktja ki. Az rrendszer kt

R =

(15. 1. egyen let)

J1.
I .

Ohm trvnyt az raml folyad kok h idrodinamikjban is alkalmazhatjuk. Az elektromos ellenlls


m egfelel a hidraulikus (srldsi) ellenlls nak (R), a
feszltsg (U) a perfzis nyomsnak (P, P 1 - P 2 nyomsf) s az ramintenzits az ramlsi intenzitsnak
(Q', trfogat/id):

pontja kztt fennll nyomsklnbsget (I~ Pkez<leti P vgs) perfzis nyoms vagy nyomsf nven emltjk: a nagy vrkrben ez az aorta nyomsa (P aorta) s a
jobb pitvari nyoms (P johh pitvar) kztti, mg a kis vrkrben a truncus pulmonalis (P a. pulm) s a bal pitvar
(P bal pitv:u) kztti nyom sklnbsg.
A nyoms a terletegysgre es er. A nyoms SI
egysge a pascal (P a): egy P a = 1 N/m2: a vrkeringsi
rendszerben egysgknt a kPa-t (103 Pa) hasznljuk. Az
lettanban s az orvostudom nyban a leggyakrabban alkalmazott nyomsegysg a higanym illimter (H gmm).
Ennek nemcsak tradicionlis oka van, hanem a mig
legmegbz hatbbnak tartott emberi vrn yomsmrsi
mdszer a higanyos manomtert alkalmazza. l kPa =
7,5 H gmm; 1 H gmm = 0,133 kPa.
A karma-ssz ehzds en ergija egyrszt a legnagyobb artrikat tgtja (potencilis energia), msrsz t
kinetikai energit ad az raml vrnek. (A vr sszenyomh atatlan , ezrt ko mpresszira nem fordtdik
energia.) Az raml vrben srlds lp fel. A srlds
egy rsze az ram l vr rszecski kztt, ms rsze pedig az raml folyadk s az rfal kztt keletkez ik. A
srlds kvetkeztben h fejldik, a szvsszehzd s
energija vgl henergiv alakul t (disszipldik).
E lektromos ramkrkben O hm trvnye rja le az
elektromos ellen lls (R), a feszltsgklnbsg (U) s
az ramintenzits (I ) kztti sszefggst:

R =

P - P
1

Q.

( l 5.2a egyenlet)

(a hemodinamika angol nyelv lersai ezt az egyenletet


Bulk Flow Law" nven e mltik). Az ramls intenzitsa a perf z is 11yom s s az ellen ll s hnyadosa:

Q. =

I) - P
1

(15.2b egyenlet)

A l 5.2b egye nlet szerint adott p erf zis nyoms mell ett
az ramls fordtottan arnyos az ellenllssal: lland
perfzis nyo ms m ellett nagyobb ellenlls az ramlst
cskkenti, kisebb ellenlls az ramlst nveli.
A nagy vrkr - az aortt kveten - prhuzam osan
kapcsolt keri ngsi egysgekbl ll, a n1elyek a szervezet
szveteit ltjk el vrrel (1. a 15-1. brt). Valamennyi
szer v ramlst kzeltl eg ugyanaz a perf zis nyoms
biztostja. A fontosabb keringsi terletek vrramlst,
a teljes perctrfogatbl val frakcion lis rszesedst a
15-1. tblzat tnteti fel. Brm ely rtcrlet (szerv)
ramlsa, a perctrfoga tbl val rszesedse ereinek ellenllstl fgg.

IS- /. tblzat

A vrramls s az 0 2 -fogyaszts megoszlsa nyugalomban


Folkovv, 13. s Neil, E . (1971): Circulation
Szerv

Tmeg
(kg)

cm

knyve alapjn, Oxford University Press, London

Aramlas
(ml/ min)

Aramlas
(ptf O/o)

0 2 -fogyaszts
(ml/ min)

0 2 -fogyaszts
(O/o)

Agy

1,4

750

14

45

18

Szv

0,3

250

25

10

:Nfj

1,5

300 (a. hcpatica)

75

30

Vese

0,3

1200

22

15

35

1000

18

50

20

200

Egyb

27

800

14

35

14

OSSZES

70

5500

100

250*

100

IzomzaL
Br

r.

Az rtk 240-280 ml/min kztt vltozik, a hivatkozsban a megadott rtk szerepel

1S. fejezet

A vr keringse az rrendszerben

201

A teljes perifris ellenlls fogalma. A teljes pe-

A teljes konduktancia a prhuzamosan kapcsolt rter-

rifris ellenlls (TPR) rtkt mindkt sorosan kap-

letek konduktanciinak sszegvel egyenl:

csolt vrkrben a l 5.2a egyenlet alapjn a perfzis nyoms s a szv perctrfogata felhasznlsval szmtjuk ki

Ctdjes = C 1 + C2

+ C3 + ...... + C

11

(15.7. egyenlet)

(a szv perctrfogata mindig egy kamrra vonatkoz rtk, l. a 16. fejezetet):

TPR =

Hemoreolgia

p 1 -P?

( 15.3. egyenlet)

perctrfogat

Valamely csben az raml folyadk rszecsk1ek line ris ramlsi sebessge (cm/s) a cs egsz keresztmet-

A nyomst I-Igmm-ben, a szv perctrfogatt l/min egysgben megadva a TPR dimenzija Hgmm X min X li-

szett tekintve nem azonos. A srlds kvetkeztben a


sebessg a cs kzepn, a tengelyramban a legnagyobb

ter1. [Ha a n yomst SI egysgben (kPa) adjuk meg, a

(axilis sebessg); a sebessg a cs falhoz kzeltve

TPR dimenzija kPa X min X literl].

egyre kisebb, s a cs falval rintkez folyadkrteg

A nagy vrkr teljes perifris ellenllst az aorta


kzpnyomsa (Paorra' 1. albb) s .a jobb pitvari nyoms
(Pjobb pitvar) k.lnbsgbl s a perctrfogatbl szmtjuk:

virtulis sebessge zrus. Az tlagos sebessg (az sszes


rszecske sebessgnek tlagrtke) valahol az axilis

TPR =

p aorta - pjobb piLvar

sebessg s zrus kztt van. Laminris ramls esetn


a klnbz sebessggel mozg rszecskk vgtelenl
vkony koncentrikus rtegeket kpezn e k (15-2. bra). A

(15.4. egyenlet)

perctrfogat

Csfal

,,,..,,..sebessgprofi 1

Nyugalmi krlmnyek kztt az aorta kzpnyomsa

~-------~

Tengely

----------1-r-- - - - -

kb. 93 I-Igmm, a bal pitvari nyoms 2 H gmm; ha a perctrfogat 5,5 !/min, akkor

93 Hgimn - 2 Hg1nm
TPR=
.
5,5 1 X 1n1n-1
= 16,5 Hgnun x

n1in

liter- 1

Csfal

,,,..,,..Sebessgprofil

A sorosan kapcsolt rszakaszok telj es ellenllsa


egyenl a sorosan kapcsolt szakaszok ellenllsainak

e::> e::>
c:o c::>
e::> e::> e::>
-<=:> - e::>- ---<=>- --<:::>-<=::><::::>

sszegvel (ami ismt analg az elektromos ramkrkk.e l):

c::>

e::>

e::>

e::>

C'.j

Tengely
-

e::>
e::>

c::>

/
TPR = R 1 + R 2

+ R3 + ...... + R

Vrsvrsejtmentes zna

(15.5. egyenlet)

Csfal

,,,..,,..

A 15-1. tblzat adataibl a nyomsviszonyok ismeretben kiszmth atjuk az egyes prhuza1nosan kap-

Vll/:

'

, ,. , . Sebessgprofil

'
'

csolt rterletek (szervek) ellenllst. P rhuzamosan

Vmax/.

kapcsolt rterletek esetn (ismt hasonl an az elektromos ramkrkhz) az egyes rterletek reciprok ellenllsrtkeinek sszege megadja a teljes perifris ellenlls reciprok rtkt:

----:---...._

'

v= 0 .::::...;..:- --= - 1 (\-2. -fura


Laminris ramls s ramlsi profil

TPR

- + ... + R.
R2
n

A) Laminris ramls. A sebessg a cs tenge!Yben maximlis (Vmax).


A nyilak a lineris sebessget jelkpezik. az ramlsi profil parabola

(15.6. egyenlet)

B) Bizonyos ramlsi sebessg relell a csben raml vrvrsejtek


legnagyobb tmrjkkel az ramls irnyban rendezettek

Egyes kerings-lettani szmtsokban a konduktan-

C) A reolgiban hasznlt fogalmak: az axilis sebessg egyenl a


maxn1lis lineris sebessggel. Vmax: az tlagos ramlsi sebessg
(Vti) a maximlis ramlsi sebessg fele

cia (C) fogalmt hasznljuk: C az ellenlls reciproka.

202

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

laminris ramlst gy tekinthetjk, mint folyadkrszecskk egymssal prhuzamos ramlst a sajt rtegkn bell, anlkl, hogy ms rtegekbe tlpnnek
(azaz a rtegek elkeveredse nlkl). Ha ezek a k.vetelmnyek teljeslnek, a sebessgprofil elre irnyul parabola. A laminris ramls lehetsge a maximlis
ramlsi sebessgtl, a folyadk srsgtl s viszkozi-

8xlx 11

It= - - - - Nx7tx14'

(15.12. egyenlet)

ami csak annyit jelent, hogy amennyiben a csvek sszkeresztmetszete nvekszik, a teljes hidraulikus ellenlls cskken. A 15.10. s 15.12. egyenletek alapjn a Hagen- Poiseuille-egyenletet az albbi alakban is felrhatjuk:

tstl fgg (l. albb).

trvnyszersgeit a I-Iagen-Poisseuillc-egyenlet rja le.

Az elszr POISEU ILLE ltal lert sszefggs szerint


vkony, merev csvekben, laminris ramls mellett az
ramls intenzitsa, Q egyenesen arnyos a perfzis
nyomssal (P 1 - P 2), a cs5 sugarnak (r) negyedik hatvnyval, s fordtottan arnyos a cs hosszval (1):

x N x 7t x r4
8x1x11
'

(P 1 - 1)2)

A Hagen-Poiseuille-egyenlet. A lam inris ramls

Q' =

(15.13. egyenlet)

Poiseuille egyenlt HAGEN a l( arnyossgi tnyezt


felbontva fejlesztette tovbb: a K tnyezi a 7t/8 numerikus tag s az raml folyadk viszkozitsa, 11 (az
raml folyadk bels5 surldsa):

az jabb kerings-lettani szakirodalom ezen utbbi


alakot hasznlja.
l(nny beltni, hogy a vrramls szablyozsnak
leghatsosabb eszkze egyrszt az egyes erek tmrj
nek (az.az sugarnak), msrszt a prhuzarnosan kapcsolt
erek szmnak vltoztatsa. Br a Hagen- Poiseuilleegyenlet szigoran vve csak vkony, hossz, merev fal csvek, tovbb nem pulzl, laminris ramls esetben rvnyes, azonban szemlletesen (taln inkbb
kvalitatvan, mint kvantitatvan) rzkelteti, hogy a vrkeringsben mely tnyezk lnyegesek az ramls intenzitsnak meghatrozsban.

(15.9. egyenlet)

A vr viszkozitsa. A viszkozits minden folyadk

(15.8. egyenlet)

bels (intrinsic) tulajdonsga, de csak akkor nyilvnul

A Hagen- Poiseuille-egyenlet ennek megfelelen:

(P 1 - P2) x 7t x r 4

-- - Q. = K x - 8XlX11

(15.10. egyenlet)

J(nny tltni, hogy a Hagen-Poiseuille-egyenlet

voltakppen az ramlsra alkalmazott Ohm-trvny (l.


a 15.2. egyenletet) kifejtett vl tozata . Az egyenletben
szerepl Q' s (P 1 - P 2) megmarad; az ramlsi eJlenlls (R) bontdik fel geometriai tnyezkre csohosszsg (l) s a sugr negyedik h atvnya (r4) l, tovbb a
viszkozitsra (11):

l~=

8xlx 11
---7t x 1~

(15.11. egyenlet)

A 15.11. egyenlet egyetlen cs ramlsra vonatkozik,


amelyben a hidraulikus ellenlls nagyobb lesz, ha a cs
hossza s az raml folyadk viszkozitsa nvekszik, s
kisebb lesz, ha a cs sugara nvekszik. Ha azonos
hosszsg s sugar csvek prhuzamosan kapcsoldnak, a 15.11. egyenletet a csvek szm t jelz N rtkkel mdosthatjuk:

meg, ha a folyadk ramlik vagy a folyadk felsznn valamely szilrd trgy mozog. A viszkozits lnyegben a
folyadk bels srldsa, s a folyadkmozgst ltrehoz er a viszkozits ellenben rvnyesl. (A viszkozits Newton ltal fogalmazott defincijt a fejezet vgn
ismertetjk.)
Az lettanban a viszkozits egysge (Poiseuille tiszteletre) a poise (nem SI egysg) . A vz viszkozitsa 20
C-on 0,01 poise. A viszkozits a hmrsklet emelkedsvel cskken. A viszkozits rtkt gyakran a vzre
vonatkoztatott relatv viszkozitsban adjuk meg.
Azokat a folyadkokat, amelyek viszkozitsa csak a
hmrsklettl fgg, de fggetlen az ramlsi sebessgtl s a cs geometrijtl, newtoni folyadkoknak
nevezzk. A vz, valamint a vrplazma newtoni folyadk. A vr, ami vrplazmbl s az abban szuszpendlt
vrsejtekbJ ll, nem newtoni folyadk. A2 anomlis
viszkozits az albbiakban nyilvnul meg. 1. J(is tmrj csvekben a mrt viszkozits a cstmrvel
cskken. (az n. F ahraeus- Lindqvist-jelen sg). 2. A
viszkozits fgg a vr lineris ramlsi sebessgtl: alacsony lineris sebessg mellett a viszkozits nagy, nagy
lineris sebessg mellett azonban sokkal kisebb mrtk. Mindezen anomlis jellemzk miatt az in vivo mrh et viszkozits csak n. ltszl agos viszkozits.

-1S. fejezel

A vr keringse az rrendszerben

203

A sejtes elemek jelenlte jelen tsen megnveli a vr

F iziolgis viszonyok mellett a kerj ngsi ren dszer-

viszkozitst a plazma viszkozitshoz kpest. A viszkozits a hcmatokritrtk vltozsval egytt vltozik,

ben az erek tbbsgben az ramls laminris. Turbu-

br a kett kztti sszefggs nen1 lineris.

A vr viszkozitsn ak ezen

jellemzi

a kis artrikban s artcriolkban vlnak jelentsekk. Ezekben az


erekben a ltszlagos viszkozits sokkal kisebb, mint a
szokvnyos vcgviszkozimterekkel in vitro mrhet rtkek. A jelensg h tterbe n a kis erek axilis ramlsa

lencia akkor alakul ki, ha a lineris sebessg llandan


vagy idlegesen megnvekszik: ez kvetkezhet be a
szvben s a legnagyobb artrikban. H a valarnely artriban helyi szklet alakul ki, s emiatt a lineris sebessg nvekedse a Reynolds-fle szm rtkt 2000
fl emeli, turbulencia lp fel.

ll: a korong alak vrsvrsejtek az rk.e resztm etszet

A turbulencia ltrejttnek orvosi diagnosztikai jelen tsge van. A beszklt artriban kialakul turbu-

kzepn, a tengelyramban haladn ak, legnagyobb ten-

lens ramls rezgsbe hozza az rfalat, a szklet felett

gelyk.kel az ramls irn yban rendezetten helyezkednek el. Axilis sebessgk jelentsen nagyobb, mint a

hallgatzva hangjelensg figyelhet meg. A turbulencia


okozta hangot hasznljuk fel az artris vrnyoms aus-

szlen raml plaz m . Ez azt eredmnyezi, hogy a n a-

cu ltatis mrs i mdszerben (l. albb) .

gyon k is erekben (kapi ll risokb an) m inden egyes


idpillanatban a vrsvrsejtek. arnya (a h ematokritrtk), s gy a viszkozits kisebb, mint a nagyobb erek-

A vr lineris sebessge az egyes rszakaszog


kon. A vr lineris ramlsi sebessgn egyetlen r-

ben. H a az ramls lass, a vrsvrsejtek aggregld-

szecske, pl. vrsvrsejt egy msodperc alatti elmozdu-

nak, s az ramls irnyban val h osszanti rendezettsgk megsznik. Ezek kvetkeztben a ltszlagos

lst rtj k. A lineris sebessg (cm/s) egyenl a trfogatram lsi sebessg (cm 3/s) s az rkeresztmetszet (cm2)

viszkozits - s ezzel egytt az rellenlls - jelentsen

hnyadosval. Mivel idegysg alatt minden egyes pr-

megnvekszik.

huzamosa n kapcsolt sszkeresztmetszeti szakaszon

Laminris s turbulens ramls. Az ramls laminris jellege az raml folyadk srsgbl (p, glcm3),
viszkozitsbl (11), a lineris ramlsi sebessgbl (v),

azonos trfogat vr ramlik t, a vr lineris sebessge


fo rd tottan arnyos az sszkeresztmetszettel.
Mind a nagy, mind a kis vrkrben a f kimen art-

vgl az r tmrjbl (d) addik. A laminris ramls

rik (az aorta s a truncus pulmonalis) elgaz erekben


folytatdnak. Egszen a kapillrisokig az egyes erek t-

ellentte a turbulen s ramls: ebben az ram lsi tpus-

mrje

ban n incsen e k elklnl, egymstl fggetlen l raml folyadkrtegek, 11anem az raml folyadk rszecs-

resztm etszetk (rviden sszkeresztmetszet) n vek-

cskken (15-2. tblzat), de az sszestett ke-

szik, a kapillrisoktl a leg nagyobb vnkig pedig folya-

ki klnbz irnyokban mozdulnak el (azaz nemcsak elrefel, hanem az ramlsi tengellyel szget bezrva haladnak, 15-3. brt/.). Turbu lens ramls esetn
az rellenlls jelentse n nhet, termszetszeren nem
rvnyes a laminris ramlsra vonatkoz Hagen-Poisseuille-sszefggs . Turbule ns ramls akkor kvetkezik be, ha az emltett tnyezkbl kpzett emprikus

I 5-2. tblzat
A nagy vrkr ereinek tm r i

Folkov1, B. s Neil, E. (1971): Circulation

nris, 2000 fe letti szn1 pedig turbule n s ramlsra utal.

Csfal

=::~?}:-" _
______ _Ie_ngely
:::~~)~

Er

S 3 bra

Turbulens ramls

tmr

Aorta

2,5 cm

Nagy elasztikus tpus artria

1-2 cm

Kis muscularis tpus artria

0,1- 1 cm

Arteriola

20-200 m

J(apillris

5-7 m

Posztkapillris venula, kis vna

20-500 m

l(zepes vna

0,15-1,5 cn1

Nagy vna
1

knyve alap-

jn, 12. old. Oxford Universiry Press, London

l{eynolds-fle szm [NR = (p X v X d)/11J megh alad egy


kritikus rtket. H a a srsget glcm3, a sebessget
cm/s, az tmrt cm s a viszkozitst poise egysgekben
adjuk meg, akkor 2000 alatti Reynolds-fle szm lami -

cm

Az adatok az emberi rrendszerre vonatkoznak

1,5-3 cm

204

111. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

matosan cskken (J5-4. bra). Minthogy a keringsi


rendszerben minden egyes keresztmetszeten azonos
trfogat vr ramlik keresztl (stacionrius ramls), a
lineris sebessg az sszkeresztmetszetnek megfelelen
cskken, majd ismt nvekszik.

gatt, azaz az rszakasz befogadkpessgt. A diszten zibilits az egysgnyi nyomsvltozsra bekvetkez


frakcionlis trfogatnvek1nnyt fejezi ki:
disztenzibilits

Az egyedi erek s a teljes keringsi keresztmetszet ellenllsainak sszehasonltsa. A 15.11.


egyenlet rtelmben valamely r (arteriola, kapillris) ellenllsa fordtottan arnyos a sugr negyedik h atvnyval: gy egyetlen kapillris (0 kb 4-7 m) ellenllsa sokkal nagyobb, mint egyetlen arteriola (0 kb. 20-200 m)
ellenllsa. A 15.12. egyenlet ugyanakkor rmutat egy-egy
szakasz ellenllsnak tovbbi tnyezjre, amiben az
egyes erek szma (N) meghatroz jelentsg. Az arteriolk szmhoz viszonytva a kapillrisok szma sokkal
nagyobb, amit az sszkeresztmetszet hirtelen nvekedse
jelent (l. a 15-4. brt), ezrt az arteriolaszakasz teljes ellenllsa nagyobb, mint a kapillrisszal{asz.

A sorosan l<apcsolt rszakaszok


hemodinamil<ai szerepe

''

2500-3000 cm2

''

''

''

10 15 cm/s

\
\

----

\
\

,
,,

'

''

;'"

~
U'l
a.>

.Ci
Q)

cn
cn

4 cm 2
Aorta

Artrik

Arterio k

Kapillrisok

Venulk

Vnk

Venae
cavae

15-4 bra
sszkeresztmetszet s a vr lineris ramlsi sebessge a nagy
vrkrben
Folkow, B. s Neil. E. ( 1971 ): Circulation cm knyve alapjn,
Oxford UniverSo/ Press, London

A keringslettanban gyakra n alkalmazott fogalom


a compliance. A compliance alkalmazsakor nem
vesszk figyelembe a kiindulsi trfogatot:

11v
e= 11P .

(15.15. egyenlet)

A disztenzibilits s a compliance fogalmakat klnbz

clokra alkalmazzuk. A compliance rtkt


hasznljuk a szvciklus sorn a vertrfogat s az aortanyoms sszefggsnek szmtsra. Az eltr mret
rterletek tulajdonsgainak sszehasonltsa viszont
disztenzibilitsuk alapjn lehetsges.

Erfalszerkezet s hemodinamikai szerep. Rugal-

---cm/s

(15.14. egyenlet)

A kapillrisok kivtelvel - amelyek fala egyetlen endothelsejtrtegbl s az ezt kvlrl bort bazlis membrnbl ll - valamennyi r fal n ak felptsben vltoz
arnyban vesznek rszt rugalmas s nem rugalmas
ktszveti elemek, tovbb simaizomsejtek: ezek az
sszetevk hatrozzk meg az egyes sorosan kapcsolt
rszakaszok legfontosabb mechanikai tulajdonsgait.
Az rfal rugalmas s nem rugalmas elemei szabjk meg
a klnbz bels nyomsok mellett az rszakasz trfo-

20--25

=-nyomsvltozs
--- -trfogatvltozs
--"'-------x kiindulsi trfogat

mas tulajdonsgaik, falvastagsguk, compliance-k,


izomelemeik stb. alapjn a nagy vrkrben legnagyobb
mret elasztikus artrikat (szlkaznerek"), a vezet
(konduktv) funkcij m uscularis artrikat (disztributv erek"), rezisztenciaereket (ellenllserek") , kicserlsi ereket s a kisebb s nagyobb vnkbl, valamint a kt vena cavbl ll kapacitsereket klnbztetnk meg.
A legnagyobb erekben a rugalmas szerkezeti elem ek
dominlnak. A bal kamra sszehzdsai a vertrfo
gatnak (szisztoltrfogatnak, stroke volume") megfelel vrt pumplnak az aortba, ez ott nyomsemelkedst okoz, s rugalmasan tgtja az aortt. A kamrasszehzds (szisztol) idtartama alatt a vertrfo
gatnak csak egy rsze kpes a perifria fel elhagyni az
aortt, a maradk idlegesen az aorta (s nhny ms
elasztikus tpus a rtria) rterben marad, ann ak falt
feszti (disztenzi). A disztenzit a rugalmas elemek
m egfesztse teszi lehet6v; a disztenzi mrtkt az rfal nem rugalmas elemei korltozzk. A kamra -sszehzds lezajlsval az aorta s a legnagyobb artrik
addig m egfeszlt rugalmas elem ei visszanyerik kiindulsi llapotukat. A ver6trfogatbl a szisztolt kveten
az elasztikus artrikban marad t vr most tovbbramolhat a perifria fel. (Az aortt s legnagyobb elgazdsait szlkaznerek" -knt emltjk).
A bal kamrai szisztol mechanikai (hidraulikus)
energij.nak egy rsze az elasztikus artrik falnak
'

1S. fejezet

megfeszlsvel potencilis energiaknt raktrozdik.


E z a potencilis energia a diasztol alatt a vrram ls kinetikai energijv alaku l.
Az elasztikus artrikat kvet artriknak vezet
(konduktv) funcijuk van (konduktv vagy disztribuuv
erek). Ezen erekben az izomelemek arnya folyamatosan n, a rugalmas elemek arnya cskken.
A konduktv artrikat kvet kis artrikra s az arteriolkra esik a nagy vrkri perifris ellenlls legnagyobb rsze: ezek az erek prekapillris rezisz tenciaerek
nven is1nertek. Emlkezznk arra, hogy Poiseuille trvnye rte lmben az ramls az r sugarnak negyedik
hatvnyval arnyos. Az rtmr arnylag kismrv
vltozsa jelentsen mdostja a vrramlst. A rezisztenciaerek tmrjt simaizomzatuk sszehzdsi llapota szabja meg. Az sszehzds cskkenti, az ellazuls - az ren belli nyoms passzv tgt hatsa kvetkeztben - nveli az rtn1rt.
A prekapillris rezisztenciaereknek ketts funkcijuk van:
mindenkori llapotuk az egyik meghatrozja a
nagy vrkri artris nyomsnak (azaz a megelz rszakaszban uralkod nyomsnak); ezen
erek ltalnosult sszehzdsa (generalizlt vasocons.trictio) nve.li, ltalnosult ellazulsa
cskkenti az artris vrnyom.st;
loklisan szablyozzk az utnuk kvetkez rszakasz, a mikrocirkulcis terlet vrramlst;
tgulatuk fokozza a helyi ramlst s a kapillrisokban uralkod nyomst, sszehzdsuk cskkenti a helyi ramlst s a kapillris nyomst.
A nagy vrkr arterioli - minthogy ebben a szakaszban a nyoms jelents mrtkben esik- a teljes vrkeringsi rendszert kt rszre osztjk: az aorttl az arteriolkig terjed5 magas nyoms rendszerre, s az artcriolkat kvet alacsony nyoms rendszerre, amely a
kapillrisokbl, a teljes vns rendszerbl, a jobb szvflbc:>l, a tdkeringsbl, vgl a bal pitvarbl ll. (A bal
kamrban a nyoms 8 s 120 Hgmm kztt ingadozik,
ezrt egyik szakaszba sem soroil1at.) A nagy vrkr sorosan kapcsolt szakaszainak nyomsvltozsait a 15-5.
bra szemllteti. Az artrik pulzl nyomsa az arteriolk szakaszn fokozatosan csillapodik, a pulzls a kapillrisokban teljesen megsznik.
A prekapillris sphincterek kpezik a rezisztenciaerek terminlis rszt (szablyozsuk azonban eltr a
megelz() rszakasz szablyozstl). Ezen erek sima.izomzatnak sszehzdsa/ellazulsa megnyitja, ill.
elz1ia a kapillrisok ramlst.

A vr keringse az rrendszerben

Nagy elasztikus

Bal
kamra
{pumpa)

Kapillris
kicserl
rszakasz

erek
(szlkazn)

Prekapillris
_ _ __. rezisztenciaerek

Pos~kapill~ris

205

Kapacitserek

- - rez1sztenc1aerek .___ _

120 100

80 -

c::n

:s. 60 (/)

""
E

:z 40

20

\...._

"-..

A nyoms vlt ozsai a nagy vrkr ereiben az aorttJ a nagy


vnkig
Folkow. B. s Neil. E. ( 1971 ): Circulation cm knyve alapjn.
Oxford Universiry Press. London
A magas s az alacsony nyoms szakasz kztti tmenetet a vzszintes vonal jelzi. (A vzlat nem tnteti fel, hogy a Ldkerings is az ala-

csony nyoms szakaszhoz tartozik)

A nagy vrkri kerings f funkcija a szvetek elltsa oxignnel, tpanyagokkal s szablyoz molekulkkal, tovbb a bomlstermkek, fknt a szn-dioxid elszlltsa: ezek a folyamatok a kicserlsi rszakasz.ban,
a kapillrisokban s a posztkapillris venulkban mennek vgbe. A kapillrisok s a posztkapillris venulk falban nincsenek simaizmok, tmrjk passzvan kveti a bels nyoms vltozsait.
A mikrocirkulci ereit a vcnu lk s v nk kvetik:
ezek fala vkony, kevs rugalmas elemet s simaizmot
tartalmaz. A venulk s vnk compliance-e nagy, viszonylag kis nyomsnvekedsre jelentsen megn a
bennk lv vr 1nennyisgc; a vnk keresztmetszete
alacsony nyomson ovlis, magasabb nyom son kr alakv vlik. Ezek az erek kpez ik a keringsi rendszer
kapacitsereit: nyugalomban a teljes vrtrfogat
60-70%-a a nagy vrkr venuliban s vniban tallhat meg. A vrtrfogat n1egoszlst a sorosan kapcsolt rszakaszokban a 15-3. tblzat tartalmazza.
A 15-4. tblzat tnteti fel, hogy a teljes perifris ellenllsbl mekkora hnyad esik a klnbz sorosan
kapcsolt rszakaszokra. (Az elzekben .ismertettk,
hogy mirt magasabb az arteriols szakasz ellenllsa a
ka pillrisoknl.)

206

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

IS-3. tblzat
A kering vr megoszlsa nyugalomban
Keringsi szakasz

V rtrfogat
O/o

Nagy vrkr
Bal kamra
Aorta, artrik

2
10

Arteriolk

Kapillrisok

Vnk, jobb pitvar

ms a szisztols s a diasztols nyom srtk kztt oszcilll (pulzusnyoms, 1. albb). A szisztol alatti nyomsn vekeds tgtja az artrikat, klnsen azokat,
amelyek falban sok a rugalmas elem: ilyen a mellkasi
aorta (trfogatpulzus). A vr lineris ramlsi sebessge
szisztol alatt nagyobb, diasztol alatt kisebb (sebessgpulzus).
Az artrik a teljes perifris ellenllsbl viszonylag
kis hnyadot kpviselnek (l. a 15-4. tblzatot); az artris kzpnyom s (l. albb) az aorttl az arteriolk
kezdetig csak kevssel cskl{en.

55

Artris nyomsingadozsok
IZis vrkr

Jobb kamra
Td,

bal pitvar

25

I S-4. tblzat
Az ellenlls megoszlsa a nagy vrkr sorosan
kapcsolt rszakaszaiban

Holtz, J. (1996) in: Co1nprehensive H tunan PhysioLogy. Fronz


CeLLuLar Mechanisn1s to lntegration. Vol. 2. 1867. oldal Springer, Berlin-Heidelberg adatai alapjn
,

Erszakasz

TPR
O/o

Aorta, nagy artrik

10

IZis artrik s arteriolk


(prekapi llris rezisztenciaerek)

50-55

l(apillrisok

30-35

Vcnulk, vnk

TPR = teljes perifris ellenlls

Nyoms s ramls
a nagy vrkr artriiban
(a magas nyoms rszakasz)
A kerings m agas nyoms szakaszhoz az aorta s az
artrik tartoznak. A nagy artrik elasztikus, a kisebbek muscularis tpu sak. Mindezen ereknek vezet s
eloszt funkcijuk van. Ezekben az erekben a bal kamra szlssgesen n agy a mp li tdj n yomsvltozsai (8
s 120 H gmm kztt) csillapodna k. Az ren belli nyo-

A diasztol vgn az aortban a n yom s kb. 80 Hgmm.


A k am rai szisztol alatt a bal ka mra s az aorta kzs
rteret kpez, n yom suk egyttesen vltozik (1. a 16. fejezetet). A kamra szisztolja 0,3 msodperc alatt mintegy 70 ml vrt lk ki az aortba (vertrfogat, pulzustrfogat vagy szisztols trfogat, angolul stroke volume).
Az aortba lcilktt vr egyharmada mr a szisztol alatt
tvozik a perifria fe l. Az elramls m rtkt a teljes
perifris ellenlls (TPR) hatrozza m eg. A vertrfo
gat ktharmada, 45-50 ml a diasztol kezdetn mg az
aortban van .
A szvciklus alatt az aorta nyomsvltozsait az
albbiak hatrozzk m eg:
loklisan az adott pillan atban az aortba tovbbtott s az aortbl elfolyt vrtrfogat klnbsge (am it a vertrfogat s a TPR h atroz meg) ,
loklisan az aorta compliance-e (.1V/.1P), ami az
aortafal rugalmassgtl (elaszticitstl) fgg.

Az aortafalat rugalmas, nem rugalmas s lcisebb


m rtkben kontraktilis elemek ptik fel. A rugalmas
elemek felel sek a compliance-rt, a nem rugalmas elemek (fknt kollagn rostok) hatrt szabnak a compliance-nek (merevsg, rigidits), mg a kevs simaizomsejt sszehzdsvaVellazulsval mdostja a compliance-t. Az tlagosan 70 ml-nyi verotrfogat befogadsval az aortban a nyoms 80 Hgmm-rl 120 Hgm-re
emelkedik, s a m ellkasi (thoracalis) aorta trfogata
20%-kaJ nvekszik. A h asi (abdo minalis) aorta kevsb
tgulkony, mint a mellkasi.
Az artris rendszerben szisztols, d iasztols, pulzus- s kzpnyomst kln bztetnk meg.
A szisztols nyo1ns (Psziszt) a szvciklus ala tt az art
ris rendszerben ltrejv maximlis nyoms. Ertke
elssorban a vertrfogattl s az aorta compliance-tl
fgg, de a TPR is befolysolja.

15. fejezet A vr keringse az rrendszerben

A diasztols nyonis (Pdiaszt) az a legalacsonyabb nyomsrtk, amely az artrikban a diasztol vgn mrhet. A diasztol mintegy 0,5 s-ig tart. Ebben a szakaszban az aorta zrt helyzet semilunaris billentyi elvlasztjk a bal kamrt az aorta rtertl, s a vr csak a
perifria fel tvozhat. A kitgtott aorta rugalmassga, a
mr emltett szlkazn funkci" helyrelltja az eredeti aortatrfogatot. A nyomscskkens teme s a nyoms vgs rtke az aortbl s az artrikbl val clramls sebessgtl fgg. Ha a hidraulikus ellenlls
megn5 (a rezisztcnciaerek ltalnos vasoconstrictija),
az clramls az aortbl n eheztett, ezrt a diasztols
nyoms megnveksz ik. A magasvrnyoms-betegsg
leggyakoribb oka a TPR nvekedse.
Az artris pulzusnyonist (Ppulzus) a szisztols s a
diasztols nyoms kztti klnbsgbl szmtjuk
Pdiaszt). Nyugalmi krlmnyek kztt az
elzekben megadott szmrtkeket alkaln1azva az aortba kerl 70 ml-nyi vr 40 Hgmm-rel nveli meg az
aortban addig uralkod nyomst. (A nyomsemelkeds
nem egyenletes az aorta teljes hosszban, de ez a klnbsg elhanyagolhat.) Az aorta nyomsgrbj t a 156. bra tnteti fel. A nyomsgrbe leszll szrn lthat kisebb ingadozs (incisura, bevgs"), az aortabillentyk becsapdsnak kvetkezmnye (1. a 16. fejezetet).

Pulzusnyoms
,
120

,,

207

Szisztols

----riyriis- --

100

80

-.........-c. r - - - - - - - : - - - - - - - - - - __.....,_ - - - - - - - - - - -Diasztols


nyms --

~60
Cl)
,ro

'

>. 40
e
ro

" 20
<(

Szisztol

Diasztol

0 -'--'-~~~-'--~~~~--"~~~~~~~---'

''-6

bra

Az aortavben regisztrlt nyomsgrbe; szisztols, diasztols


s pulzusnyoms
Rushmer. R. F. ( 1961 ): Cardiovascular Dynamics. 2. kiads. W. B.
Saunders Co .. Philadelphia nyomn

(P sziszt -

Az artris nyo ms idbeli tlagrtke az artris kzpnyo111s (P kzp): ennek pontos rtke a nyoms
idofggvnynek integrljbl, vagy grafikusan az aorta/artrik nyomsgrbi alatti terletbJ szmthat ki.
Normlis (azaz nyugalmi) szvfrekvencia mell ett a
diasztol ktszer annyi ideig tart, mint a szisztol: ezrt
a kzpnyoms valamivel kzeJebb esik a diasztoJs
nyomshoz, mint a szmtani tlagrtk. Az artris kzpnyomst ltalban az albbi for1nulval szmtjk:

p kzp = p diaszt

Az

p pulzus
3

cJz rtkekbl

(15.16. egyenlet)

szmtva:

40 H gmm
p koz
.. p = 80 Harnn1
+
= 93 Hgn11n.
.b
3
A szvhez kzeli artrikban a kzpnyoms kzelebb esik a szmtani kzprtkhez:

p kzp = p daszc

p pulzus
+
2

(15.17. egyenlet)

Valamennyi eddigi szmtsban, amelyek~ben az


ramls, ellenlls s perfzis nyoms sszefggst
vizsgltuk (az ramlsra alkalmazott Ohm-, ill. Poiseuille-egyenletek), a perfzis nyomst az artris kzpnyomsbl szmtjuk.

Amennyiben az aorta rugalmassga cskken (ami az


letkor elrehaladtval szablyszeren bekvetkez jelensg), akkor a cskkent compliance miatt a kilktt
vr nagyobb szisztols nyomsemelkedst hoz ltre,
mint fiatalabb egynekben (elaszticits tpus hypertonia). Az artris kzpnyoms csak keveset vltozik, feltve, hogy egyidejleg a TPR nem nvekszik meg.

Az artris nyoms mrse


A szisztols s diasztols nyomst a mindennapos orvosi gyakorlatban indirekt mdszerel<l{el mrjk. Valamennyi md szer sorn egy manomterrel sszekttt
felfjhat mandzsettval - amelyet ltalban a felkar
kr tekernk - elzrjuk az artris ramlst. Ezutn a
mandzsettban lv leveg fokozatos kiengedsvel (azaz a kls nyoms cskkentsvel) helyrelltjuk a vgtag keringst. Az ekzben az artribl jv jeleket
vagy rzkszerveinkkel, vagy elektronikus eszkzkkel
szleljk.
A palpatis (tapintsos) mdszerrel - amely csak a
szisztols nyoms 1tkt adja meg - azt a nyomsrtket figyeljk meg, amelynl az arteria radialisban az els
(gyenge) pulzushullm szlelhet. A mandzsetta s a
tapintott arteria radialis kztti tvolsg miatt a mrt rtk valamivel a valsgos szisztols nyoms rtke alatt
lehet.
Az auscultatis (hallgatzsos) mdszer megadja
mind a szisztols, mind a diasztols nyoms rtkt. A
mandzsettt a szisztols nyoms rtke fl felfjva, az
arteria cubitalis felett nincs hallhat hang. A nyoms fokozatos cskkentsvel a szisztols nyoms rtke alatt a
rszlegesen elzrt artriban megindul az ramls: a

-208

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

szklet

miatt azonban az ramls turbulens, s az arteria cubitalis felett pulzusszinkron hangok jelennek
meg (Korotkoff-fle hangok, l. elbb). Az els ilyen
hang megjelense jelzi a szisztols vrnyomst. A nyoms tovbbi cskkentsvel a hangok elbb hangosabbak, majd amikor a kJsfS (azaz mandzsetta-) nyoms a
diasztols nyoms rtke al cskken, s az artria lumene nincs beszktve, a hang megsznik: ez adja meg
a diasztols nyoms rtkt. Higanyos manomter hasznlata esetn mg jelenleg is ez a mdszer a legmegbzhatbb megkzeltse a szisztols s a diasztols vrnyomsnak.
A kzvetlen hallgatzs helyett a mandzsetta beptett mikrofont tartalmazhat, amely ersthz s digitlis kij elzhz csatlakozik: ez az auscultatis mdszer finomtott vltozata. Egy tovbbi lehetsg nyomstalakt transzducer beptse a mandzsettba, amely a pulzusszinkron nyomsvltozsokat adja tovbb az elektronikus feldolgoz egysghez (szfigmomanometris
vagy oszcillometris mdszer). Az els oszcilci megjelense adja meg a szisztols nyoms rtkt. Ezt kveten az oszcillcik amplitdja n, az ingadozsok
akkor rik el a maximumot, amikor az rfal n1r nen1
deformlt: a maximum elrse jelzi a diasztols nyomst. A mszerhez digitlis kijelz csatlakozik. Mindkt emltett digitlis mrmszernek teljesen automatizlt vltozatai is vannak, amelyek idszakonknt felfjjk a mandzsettt, elvgzik a leolvasst~ s az rtkeket
a kszlk memrijban vagy mgnesszalagon troljk. Ezeket a mszereket az intenzv polsi osztlyokon (vagy posztoperatv szobkban) a betegek folyamatos megfigyelsre alkalmazzk, de ugyanezeket a m
szereket h asznljk szabadon mozg betegek folyan1atos 24 rs megfigyelsre is: erre a magas vrnyoms diagnzisnak megllaptshoz vagy a gygyszeres kezels hatsossgnak ellenrzshez lehet szksg.
Egyes eszkzk a vizsglt szemly ujjra helyezve
mrik az artris vrnyomst.

nyomshullmok torztatlan f<>rmban csak a felszll


aortban figyelhetk meg. Az egymst kvet artris
szakaszok nyomsvltozsait a 15-7. bra mutatja be.

Nyoms s ramls
a prekapillris rezisztenciaerek
szakaszn
A legkisebb artrik az arteriolkban folytatdnak. Az
arteriolk tmrje 20-200 m kztt vltozik. Faluk
viszonylag vastag, s nagy rszben simaizomsejtekbl
ll. Az egyes ors alak simaizomsejtek vagy krkrsen, vagy spirlisan hzdnak: sszehzdsuk az rtmrt cskkenti, a falvastagsgot nveli. Ellazult simaizmok mellett az ren belli nyoms tgtja az eret, s
cskkenti a falvastagsgot.

Az arteriolk hidraulil(US szerepe


Nyugalomban a teljes perifris ellenlls mintegy 40%a a kis artrik s arteriolk elle11llsbl szrmazik
(prekapillris rezisztenciaerek). A prekapillris rezisztenciaerek vlasztjk el a nagy vrkrben a n1agas s az
alacsony nyoms szakaszt. Minthogy a Poiseuille-trvny szerint az ellenlls fordtottan arnyos a sugr ne-

J1 J
120

.. .

!\ .. .s,iszl~ls_ nyFt
J ___\y__Q[?~?tQ,l~~--J~
nyom as

..

ig, ~~ J .~K. _ _ _ _ _ _ _
:z:

C"

ro

,_

>

0
C"

,_

cn

'@
0

<:!'.:

,_
0

ro
cn
ro

"'
cu

:r:

cn

ti
,_
0

cu

ro

Artris pulzus
Szv

A szvsszehzdsok ltal okozott nyomsvltozsok


az artrikban mint pulzushullmok (az orvosi szhasznlatban artris pulzus) nyilvnulnak meg; a hullm az artrikban az egyes artrikra jellemzfS terjedsi sebessggel halad vgig. A pulzushullmok minden
egyes artris elgazdsnl, valan1int a prekapillris rezisztencia erek kezdetn visszaverdnek. A visszaverds tbbnyire felnagytja a pulzushullm amplitdjt, de nem befolysolja az artris kzpnyoms rtkt. Ennek kvetkeztben a bal kamra ltal keltett

Aorta

Arleria
femoralis

15-7. bra
Nyomshullmok (pulzushullmok) az aortban, valamint a
nagy artrikban

Folkow, B. s Neil. E. ( 1971 ): Circulation c1n( knyve alapjn,


Oxford Universi9' Press. London
Az bra aljn vzlatosan jeleztk a szivet. a mellkasi s a hasi aortt

s az a. femoralist. az bra fels rszn a megjellt he!Yen regisztrlt


nyomsgrbket.

1S. fejezet

gyedik hatvnyval, az erek simaiz1nainak arnylag ki smrv ssze hzdsa vagy elernyedse nagymrtkben
megvltozta tja a kerings hidrodinamikai tnyezit.
A szvsszehzdsok hidraulikus energijnak
(nyomsi s kinetikai energia) jelents rsze a prekapillris rezisztenciaerek szakaszn henergiv alakul t.
(Ezt egyesek gy fogalmazzk meg, hogy ezen a szakaszon disszipldik a hidraulikus energia.) Ennek kvetkeztben
nagy nyomsess van az arterio lk kezdete s vge kztt; a kis artrikban uralkod 1nintegy 90
Hgmm-es kzp nyoms az arteriolk vgre kb.
60 Hgmm-rel cskken, azaz az artcriolk vgn
kb. 30 Hgmm-t tesz ki,
az artrik nyom spul zusa eltunik, s a pulzl
ramls a kapillrisok elejre tbb-kevsb folyamatos, nem pulz l ramlss alakul. (Kivtelt kpezhet, ha az arteriolk extrm mrtkben
tgu lnak.)
A prekapillris rezisztenciaerek jelentik a nagy vrkri keringsben azt a szakaszt, amelyben a helyi (mechan ikai, humorlis s idegi) tnyezk mlyrehatan
befolysoljk a helyi vrram lst (1. a 18. fejezetet).

Mil<rocirkulci; a kicserlsi
rszakasz funkcija
Mikrocirkulcin a terminlis arteriolk, metarteriolk,
prekapillris sphincterek, kapillrisok s legkisebb mret posztkapillris venulk vrramlst rtjk. A mikrocirkulci feladata az anyagok kicserlse az ren belli s kvli kompartme ntek kztt A kicserlds a
kapillrisok s a posztkapillris venu lk funkcija, a
prekapillris szakasz a kapillrisok tramlst s a kapillrisokban uralkod nyomst szablyozza.
Az arteriolk tmrj e 20-200 m kztt van; az arteriolk 8- 20 m tmrj ter1ni nlis arteriolkba mennek t (15-8. bra); az arterioJkban s a terminli s arteriolkban a simaizomsejtjek sszefgg rteget kpeznek. A terminlis arteriolk a metarteriolkban folyta tdnak: ezeknek a falban a si n1aizmok mr elszrva
helyezkednek cl. A termin lis arteriolkbl, tovbb a
metarteriolkbl gaznak ki a kapillrisok. A legazst a
kapilllrisok kezdeti szakaszn nhny simaizomsejt
gyrszeren fogja krl: ez a prekapillris sphinctc r
szablyozza az egyedi kapillrisok vrramlst. Maguk
a kapillrisok 4-7 n1 tmrj, 500- 1000 m hossz-

A vr keringse az rrendszerben

209

Simaizom
Arteriola
Terminlis arteriola Metarteriola

e:>
\

\
.

Venula

Simaizom

Posztkapillris venula

15-8 bra
A mikrocirkulcis rendszer

egyszerstett

vzlata

A sirnaizomelemeket sznnel jeleztk.

sg endothelcsvek: az cndothelsejtck rtegt kvlrl


fibrillris fehrjk hlzatbl ll bazlis membrn
fogja krl.
Az elgaz kapillrisok hlzatot kpeznek, inajd
posztkapillris venulkba szeddnek ssze: ezek tmrje kb. 20 m. A posztkapillris venulk fala hason l a kapillrisokhoz, az endo thelsejtek azonban m agasabbak s funkcionlisan is klnbznek a kapillrisokat blel lapos endothelsejtektl. A posztkapillris
venulk sszefolysbl keletkezett venulk falban
mr simaizomsejtek is vannak. A ven ulk s kis vnk
kpezik a posztkapillris rezisztenciaereket.
A terminlis arteriolk s a venulk kztt az ramlsi sszekttetst rszbe n a kapillrisok biztostjk. A
terminlis arteriolk vrt a metarteriolk azonban kzvetlenl a venulkba is elvezetik; a metarteriolk gy
preferencilis csatornk"-at kpeznek a terminlis arteriolk s venulk kztl.
A br s a br alatti ktszvet egyes terletein artcriovenosus anasztomzisok zrjk rvidre a keringst
(shunt", 1. a 19. fejezetet) . Az anasztomzisok fala sok
simaizomsejtet tartalmaz, amelyek kpesek elzrni azokat; idegi impulzusok hinyba n az a nasztomzisok
nyitottak. Az anasztomzisok nylsa/z rdsa a hsza
blyozsi reakcikban szerepel.

A kapillris nyoms s ramls. A mintegy 90


H gmm-nyi artris kzpnyoms a prekap illris rezisztenciaerekben jelentsen cskken. Nyugalmi krlmnyek kztt a kapillrisok kezdeti szakaszn (az n. artris szron) a bels nyoms 35 H gm.m alatti rtk, a
nyo1n spul z us megszn ik. A bels nyoms mindenkori

2 10

III. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

rtkt a pre- s a posztkapillris ellenlls hatrozza


meg. Az arteriolk vasoconstrictija a kapillris nyomst
cskke nti, vasodilatatijuk fokozza. A ven u lk sim aizn1ainak sszeh zdsa az elfolyst cskl<enti, ezrt a
kapillrisokban a nyoms emelkedik; a venulk simaizmainak ellazulsa cskkenti a kapillris nyomst. M inthogy maguk a kapillrisok is hidraulikus ellenllst jelenten ek, bels nyomsuk folyamatosan cskken.
Nyugalmi krlmn yek kztt a vr ramlsa a kapillrisokban lass, a lineris sebessg tlagosan 0,5- 1,0
mm msodpercenknt. Ez egyszersmind an nyit jelent,
hogy egy vrsvrsejt mintegy egy msodpercet tlt a
kapillris szakaszon, ennyi id alatt adja le az 0 2-t s
veszi fel a C02-t. Nyugalmi krlmnyek kztt a legtbb szvetben a kapillris hlzatnak csak egy rszben
ramlik vr. I ntenzv prekapillris vasoconstrictio esetn
csak a kapillrisok lO%-ba11 van ramls, mg m kd
szvetben csaknem valamen nyi kapillris nyitott, s az
ramls maximlis. Ebben az utbbi esetben a prekapillris sphincterek simaizmai teljesen ellazulnak, s a
posztkapillris venulkban a nyoms emelkedik.

Kapillrisszerkezet s permeabilits. Va lamennyi


kapillris szerkezetre jel l emz az ereket blel endotheliun1 (endothelsejtrteg) s az endothelsejteket kv lrl bort bazlis membrn. Az endothelsejtek laposak s nagyon vkonyak, a sztterlt plazmamembrnok
kztt keskeny sejtplazmarteggel. Mint m inden ms
sejttpu sban, a plazmamembrn permebilis a lipidoldkon y anyagokra, amelyek kzl az 0 2 s a C02
elsdleges fontossg. Az endothelsej tek p lazm amembrnjnak_vzpermeabilitsa az aquaporin vzcsatornk
mennyisgtl s tu lajdonsgaitl fggen vltoz. Az
oldott a nyagok tbbsge specifikus karrierek segtsgvel juthat t a membrnon : a karrierek jelenlte nemcsak az egyes szervek szerint klnbzik, de mg egyazon szerv k lnbz rgiiban is eltrhet.
Szerkezetk s a sejtek kztti permeab.i lits alapjn
az endotheliumoknak ngy f tpust klnbztetj k
meg: 1. a folyamatos cndotheliumot, amelynek klnleges vltozatt kpezi 2. az agy s a retina kapillrisainak
endothelje, 3. a fenesztrlt (azaz ablakos") endotheliumot, vgl 4. a diszkontinuus (hzagos") endotheliumot.
Szmos szvetben (mint a vzizom , szvizom, simaizom, br) az endothelrteg folya m atos, az egyms melletti sejteket keskeny junkcionlis rsek vlasztjk el,
amelyeket kis prusoknak neveznk. Maguknak a
junkciknak fehrjemolekulk ltal ltrehozott bels
szerkezete van. A sejtek kztti kis prusok vizet s kis
io nos s n em ionos molekulkat tengednek (junkcionlis p ermeabilits, 15-9. bra) . Az ul trafi ltrci folya-

KAPILLRIS LUMEN
Endothelsejt

..l<is prus"

'

'

~
-- "'-...
~
' '---,--~'

-- . .1

&.. ....... -"""1

Endothelsejt
1

,.--------/..'- .-.-

_..--~"'

'..._

--~---
t

-- . .rr-"'""
1

Sejtmag

Bazlis inembrn

Sejtmag

INTERSTITIALIS TR

1S 9 bra
A folyamatos endothelium sejtjei kztti junkcionlis hzagok
(kis prusok")

mata (amelyet albb runk le) ezeken a kis prusokon


keresztl folyik. A prusok tmrje hatrozza meg az
rfal hidraulikus kondu ktivitst (1. a lbb) . Az en dothe lsejtek kpesel{ szablyozn i a ju nkcion lis rsek (azaz a kis pru sok) tmrj t, s ezzel a kapillrisok permeabilitst.
Az agy s a retina kapillrisainak folyamatos endotheliuma az elzleg em l tettl jelentsen klnbzik:
ezekben - nhny kivtellel - az endothelsejtek kztti
junkcik permeabilitsa minimlis. Az agyban s a retinban mg a kis moleku lk, m int a glukz s az aminosavak is csak specifiku s transzporterek segtsgvel jutnak t az endotheliumon (a vr-agy gtat a 19. fejezetben ismertetjk). A gzok s a lipidoldkony anyagok
szabadon diffundlnak t az endothelsejteken.
A fenesztrlt endothelium esetben a lapos sejteken
arnylag nagy tmrj nylsok, ablakok" vannak (fenestra latinul ablak): ezeken keresztl 50-60 nm tmrj molekulk is tjutnak. Ilyen tpus endothelium
van a gyomor-bl rendszer nylkahrtyjnak s a klnbz mirigyek kapillrisaiban. Ez az endotheliumtpus is csak korltozottan enged t plazmafehrjket.
A mjban, csontvelen, lpben s a mellkvesben
valdi kapillrisok helyett sinusoidok vann ak, amelyekben az endothelsej tek nem rintkeznek egymssal
(d iszkon tin uusak"): gy a plazmafehrjk csaknem
szabadon jutnak t a sejtek kztt.

A hidrodinamikai

fo~adkcsere

s a Starling-fle

erk

1896-ban E. H. STARLING hipotzist lltott fel,


amelyben felttelezte, hogy az ren belli (intravascularis) s az ren kvli (interstitialis vagy extravascularis)
folyadk.megoszls az intra- s extravascularis hidrosztatikai s onkotikus (kolloidozm otikus) nyomsok
egyenlegn ek kvetkezmnye (Starling-hipotzis). E b-

1S. fejezel

ben az alapvet munkban Starling a hidrodinamikai


folyadkcsert a kapillrisokba helyezte. Ma mr tudjuk, hogy a posztkapillris venulkban is van folyadk.csere, de a tovbbiakban a hagyomnyhoz hven a kapillrisokat s posztkapillris venulkat kapillrisok" knt emltjk.
A kapillrisokon belli hidrosztatikai nyoms (P kap)
meghaladja az interstitiali s hidrosztatikai nyomst
(Pint). Minthogy a kapillrisfal ltalban (kevs kivtellel) vzre s kis molekulkra nzve permebilis, a hidrosztatikai nyomsklnbsg folyadkot szr ki a kapillrisok belsejbl az interstitialis trbe. A kapillrisfal els megkzeltsben - viszonylag impermebilis a
plazmafehrjk szmra, a plazma s az interstitialis folyadk kztti fehrjekoncentrci-k.lnbsg onkotikus nyomsklbsget ltest a kt folyadk kztt. Az
onkotikus nyomsklnbsg vizet vonz az interstitialis
trb1 a kapillrisokba, ellenslyozza a hidrosztatikai
nyomsklnbsget. Starling helyesen vonta le a kvetkeztetst, mely szerint a nyomsklnbsgek eredje, az
effektv filtrcis nyoms (Peff) hidrodinamikai folyadk.csert okoz a kapillrisfalon keresztl, a folyadkramls a hidrosztatikai s az onkotikus nyom sgradiensek klnbsgtl fgg (Star]ing-elv):

peff =

(Pkap-

pint) -

(Tiplaz.rna -

ITint), (15.18. egyenlet)

amely egyenletben
Pkap az intravascularis hidrosztatikai nyoms,
Pint az interstitialis hidrosztatikai nyoms,
nplaz.ma a plazma onkotikus nyomsa s
~nt az interstitialis folyadk onkotikus nyomsa.
A 15.18. egyenletet szavakba foglalva: a kapillrisfalra
kifejtett effektv filtrcis nyoms egyenl a nett
tran szkapillris hidrosztatikai nyomsklnbsg (PkapPint) s a nett transzkapillris onkotikus nyomsklnbsg (Pkap - Pint) kztti lclnbsggel; ezen erk
(melyeket Starling-fle erknek n eveznk) egyenlegt
b rzoltuk a 15-10. brn. Minthogy az egyenletben
mennyisgek klnbsgei szerepelnek, a P eff rtke
egyarnt lehet pozitv, negatv vagy zrus. H a az rtk
Szveti
interstitialis tr

2 11

pozitv, fc)lyadk hagyja el az eret (filtrci); ha az rtk


negatv, folyadk lp be az r lumenbe (abszorpci);
zrus rtk esetn nincs nett folyadkramls. Minthogy a kapillrisfal visszatartja a fehrjket, dc tengedi
a vizet s a kis molekulj anyagokat, a filtrci ultiafiltrci jelleg.
A 15.18. egyenletben sszefoglalt Starling-formula
nagy rtke, hogy jelzi a hidrodinamikai folyadkramls irnyt, azaz az rbl kifel irnyul ftltrcit, vagy
az erekbe irnyu l folyadkabszorpcit. Meg kell azonban jegyeznnk, hogy a 15.18. egyenletben szerepl
ngy tnyez rendkvl dinamikus jelleg, lland fluktuciknak van kitve, egyrszt az idben pillanatrl
pillanatra, msrszt trben az r lefutsa mentn vltozik. Minden szmszeru rtk, am elyet az albbiakban
megadunk, csak illusztrcija a jelenleg rvnyesnek
tartott paradigmnak.

Hidrosztatikai nyoms a kapillrisokon bell s


kvl. Az arteriolk tgulata (a prekapillris ellenlls
cskkense) a Pkap nvekedshez vezet, az arteriola
szklete csl<ltenti a Pkap rtkt. A posztkapillris ellenlls nvekedse - akr a venulk s kis vnk constrictija, akr a jobb pitvari nyoms emelkedse kvetkeztben - nveli a Pkap rtkt. Mindez azt jelenti,
hogy a Pkap pillanatrl pillanatra vltozhat. Mivel maga
a kapillris is hidraulikus ellenllst jelent, a Pkap a kapillris lefutsa mentn folyamatosan cskken. A szmtsokban szoksos a P kap rtkt a kapillrishurol~ elejre (n. artris vg), ill. vgre (vns vg) vonatkoztatni; a klnbz forrsmunkk ezen kt rtket adjk
meg.
Az interstitium hidrosztatikai nyomst (Pint) Starling (nem oedems szvetben) mg zrusnak vette. Ez
a nzet az id folyamn vltozott. Az j mrsi technikk alapj n a P int rtke egyes szvetekben (br alatti
ktszvet, izom) a lgkri nyomsnl kisebb (amit az
rtk negatv elj ele .m utat); a mrt rtk -l -tl -2
Hgmm-ig terjed. (Egyes nzetek szerint mg ennl negatvabb rtkekkel is szmolni kell.) Ms szvetekben,
tbbek kztt a zsigeri szervekben a nyoms zrus vagy
kiss pozitv rtk. A Pint nemcsak szvetenknt kln-

.,....
~

;" j
1
1:

...".

"

!.:.l:
Kapillris

A vr keringse az rrendszerben

Kapillris
hidrosztatikai
nyoms
(Pkap)

Szveti
hidrosztatikai
nyoms
(Pintl

....

zy

Szvell
onkolikus
nyoms
(fl ,m)

l '- 10.bra

./,.

.... t

Kapillris
onkotikus
nyoms
{Dp1azma)

.."..
......
..

A hidrodinamikai folyadkcserben

'\/

sze repl

Effektv
filtrcis
nyoms

----

Starlingfle

erk

A filtrci irnyban hat erket sznes.


a filtrci ellen hatkat fekete nyilakkal
jeleztk

2 J2

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

bz ik, d e adott szvetben is az interstitialis folyadk trfoga ttl fggen vltozik. Ezen meggondolsok alapjn a (Pkap - Pint) hidrosztatikai nyomsklnbsg sokkal varibilisa bb, mint ered etileg feltteleztk.

Onkotikus nyoms a kapillrisokon bell s k~

vl.

Els m egkzeltsben az endothelsejtek kztti

junkcio nlis rsek s az azokat bort bazlis membrn


a p lazm afehrj k szmra tjrhatatlanok. Minthogy a
m embrn kis prusain" keresztl minden kis molekulj anyag szabadon jut t, ozmotikusan csak a nagy
molekulj anyagok (az n. kolloidok") aktvak, s fe jtenek ki a kapillrism e mbrn kt oldala kztt o z motikus n yo m st, a mit onkotikus nyomsnak, ms nven
koll o id ozm o tikus nyomsnak neveznk. A plazm a feh 1ik sszestett onkotikus nyomsa kb. 25 H g mm. Az
onkotikus nyomsrt fknt a plaz ma albuminfrakcija
felel s, az egyb plazmafehrjk alrendeltebb szerepet
jtsz an ak.
Az interstitialis Jolyadk-vltoz m rtkben - szintn ta rtalmaz plazmafehrjket. Az in terstita lis folyadkban az onkotikus nyoms (IIint) 0,5 s 10 H gmm kztt vltoz hat: az rtk a mikroerek ben zajl filtrcitl
s a n yirokutakon foly elszllts tl fgg. Intenzv filtrci m ellett a IIint jelentsen cskken, s a nyoms rtke a mikroerek mentn folyamatosan vltozik.

Reflexis koefficiens ( cr). A fehrjk csak akkor lehetnek a hidrodi namikai folyadkcsere tnyezi, ha a
kapill risfal rjuk nzve tbb-kevsb valban imperm ebilis. A fehrjeimpermeabilitst/permeabilitst a
reflexis koefficiens (cr) jelzi. A membrn telj es imper m eabilitsa esetn a cr rtke 1,0; teljesen perme bilis
m embrn esetben a cr-rtk 0,0. Az effektv filtrcis
nyoms pontos szmtsaiban a 15.20. egyenletet a cr-rtk sze rint kell korriglni:

Petr = (P kap - Pint) - cr x (TI plaz ma)

gatv sz m lehet: az els esetben filtrci, a msodik


esetben abszorpci jn ltre. A Starling- hipo tzis megfoga lmaz sa ta tbb-kevsb elfogadott volt, hogy a
kapillrisok artris szrn a LiP nagyobb, mint a LiII,
ezrt ott filtrci, mg a kapillrisok vns szrn a LiIT
rtke meghaladja a LiP rtkt, s o tt a filtrlt folyadk
abszorpcija folyna. Feltteleztk, hogy minden kapillrisban, valahol a kapillris kzepe tjn lenne egy
egyenslyi pont'', ahol sem filtrci, sem abszorpci
nincs (15-11 . bra).
Jelenlegi felfogsunk szerint a szervek, ill. szvetek
kt csoportra oszlanak. Az egyik csoportot a nem abszorptv szervek/szvetek alkotjk. Ezek mikrocirkulcijban csak filtrci folyik_, a P cff a ka pillrisok teljes
ho sszban pozitv rtk; a filtrlt fo lyadk a nyirokereken keresztl tvozik (l. a lbb). A m sik csopo rthoz az
abszorp tv szervek, a blrendszer s a vese tar toz n ak.
E zen szervek mikrocirkulcij ban a P eff llandan (vese) , ill. alkalomszeren (a blrendszer a felszvsi szakaszban) negatv eljel, s az interstitialis fo lyadk felszvdik az rrendszerbe.
A nem abszorptv szvetekben is folyhat folyadk.felszvs, ha a interstitialis onkotikus nyoms cskkense
kvetkeztben a P eff negatv rtket vesz fel (ebben az
esetben abszorpcis nyoms" -t emltnk). Ez fordulhat el excesszv ultrafiltrcit kveten, tovbb a krosan keletkezett szveti vizeny (oed em a , l. albb) felszvdsakor. Vr- vagy folyadkvesztst kveten a kapillris nyoms cskkense miatt lesz a Pcff negatv rtk, s az interstitialis folyadk abszorpcija a mikroerekbe a bels folyadkutnptls"-t jelenti.

lnterstitialis tr

(Ilinr) l.

Hgmm
+

(15.19. egyenlet)

A nagy vrkr legtbb kapillrisban a cr rtke 0,95 krl van ; a tdkapillrisokban az rtk kb. 0,7, a n agy
vrk r fen esztrlt kapillrisaiban 0,7 alatt is lehet.
L nyeges m egjegyez nnk, hogy a cr rtke a kapillriso kat rt m echanikai vagy kmiai rtalom kvetkeztben, tovbb gyulladsos krJmnyek kztt cs kken:
ez annyit jelen t, hogy a kapillris permeabilitsa fokozdik.

Kapillris

-----

'

Atmeneti pont
Nett filtrci
1

Nett abszorpci

S- 1! bra

Az effe ktv filtrcis nyoms vltozsa a kapillris hosszban

Az effektv filtrcis nyoms (Peff 1. a szvegel) pozitv (sznes vo-

Filtrl s abszorbel kapillrisok. A 15.19.


egyen letbl kitunik, hogy a P cff rtke pozitv vagy ne-

nal) vagy negatv (fekete vonal) rtk lehet. Az tmenet pont a Pcff
zrus rtke. az tmeneti ponlol csak didaktikai cllal he!)leztk el

'

1S. fejezet

A szvetl<zti tr
s a nyirokrrendszer
A mikroerekben az ultrafiltrcis folyam at sorn folyamatosan kpzdik interstitialis folyadk; ez a folyadk a
vrkeringsi rendszer vns oldalra a nyirokrrendszeren keresztl tr vissza. A kpzds s az elszllts
egyenslya az interstitialis folyadk trfogatt szk hatrok kztt llandan tartja.

A szvetkzti tr (interstitium)
szerkezete
Az eddigiek so rn a szvetkzti teret (interstitiumot) a
sej tek kztt elhelyezked homogn llomnyknt fogtuk fel. A valsgban a gl llag interstitialis llomny
nem homogn: ktoszveti rostokbl, a sejtek ltal elvlasztott n em fibrosus adherens mtrixfch 1j kbl , valamint a filtrlt interstitialis folyadkban oldott plazmafehrj kbol ll. (Az interstitial is plazmafehrjk teljes
mennyisge nem elhanyagolhat. A mintegy 3,5 l vrplazmban sszesen 200- 250 g fehrj e van, mg az
sszestett interstitialis trben (kb. 11 liter) krlbell
240-360 g a plaz mafehrjk mennyisge.) A fibrosus
szerkezet molekulk (kol lagnrostok, glukzaminogluknok s n hny ms feh rje) hatrozza meg az interstitium m echanikai tulajdonsgait. Az interstitium
glszer llagnak hidraulikus ellenllsa van, s ez
korltozza a folyadk rszecskinek szabad mozgst.
A k lnbz szvetek interstitialis folyadknak
mennyisge e ltr: a vzizomba n a teljes tm eg
10-12%-a; a brben az interstitialis folyadk rszesedse 35- 40%.

2 13

folyamatos cndothelblsk van, amely mr nem engedi t a fehrjemolekulkat. A kapillrisokat nagyobb


nyirokerek kvetik, amelyeknek a fala mr autonm
(miogn) sszehzdsra kpes simaizomsejteket tartalmaz.
A nyirokerekbl a nyirok a nyirokcsomkba ram lik:
a nyirokcsomt ellt nyirok.eret vas affercn sn ek nevezzk. A nyirokcsomban feh rjk (immunglobulinok) s
lymphocytk kerlnek a nyirokba, amelyet ettl fogva
szekunder nyirokk.nt einltnk; ez utbbi a vas efferensek~en keresztl h agyja el a nyirokcsomt (a nyirokcsomt elhagy nyirkot efferens nyirokknt is e mltik). Az
sszeszeddtt nyirok vgl az als testflbl a ductus
thoracicuson, a fels testflbl a trun cu s lymphaticus
dexteren kereszt l jut vissza a vns rendszerbe.
A nyirokramlsnak ketts funkcij a van: a filtrlt
folyadk eltvoltsval az interstitialis folya dk
mennyisgt lland szinten tartja; ezen kvl a nyirokcsomkon keresztli szrssel a szervezet vdekezshez jrul hozz (ha azonban a nyirokcso mk 1nr kptelenek a fertz genseket meglltani, a fertzs a nyi rokutal{on terjedhet tovbb).
A nyirokramls a szvetel{bl a legnagyobb nyirokutak fel egyirny. A nyirokram ls fenntartsban
tbb tnyez sze repel. E zek kz tartoznak a nyirokerek
falban lv simaizomsejtek ritmikus miogn sszehzdsai. Valsznleg nagyobb jelentsg az sszehzd vzizmokban vagy a blrendszerben a nyirokerek
sszenyomsa kvlrl (pumpl hats). Az egyirny
ramlst a nyirokkapiJlrisokban s nagyobb nyiroku takban megtallhat billen tyk segtik: a nyirokkapillrisokban az endothelsejtek szabad szlei nem engedik
meg a visszaramlst (l. a 15-12. brt) , mg a nagyobb
nyirokerekben endothelsej tekbl kpzett redk alaktanak ki billentyket.

A n_yirol<rrendszer

A mikrocirkulci ereiben naponta 2-4 liter folyadk


filtrldik, ami a nyirokkap illrisokba lpve az elsdle
ges (primer) nyirkot kpezi. A nyirokkapillrisok a szvetkzti trben kesztyujjszeru, diszkontinuus endothelsejtekkel blelt vak j ratok.knt kezddnek, amelyeket mechanikailag finom ktszveti rostok stabilizlnak (15-12. bra) . Az interstitialis folyadk, benne az oldott plazmafeh rjk.kel az endothelsejtek kztt diffundl a n yirok.kapillrisok lumenbe. A nyirok.kapillrisok
egyre nagyobb nyirokerekk szcddnek ssze, ezeknek

A vr keringse az rrends7.erben

Nyirokkapillris
---------- kezdete

\~~- ---- - -- _Az endothelsejlek


~f \------ szabad szlei

~~~""""~ ~~~~~~
.2s"""ji:.' ~
Endothelsejtek

1'- 12.

.
Simaizomsejtek

1br~

A nyirokerek vzlata

A nyirokkapillrisokal kvet nyirokutakban sznnel jeleztk a simaizomsejteket. A nyilak a nyirokramls irnyt jelzik

214

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

A vns rendszer
A posztkapillris venulk. egyszer endothelcsvek,
amelyeket kvl rl bazlis membrn bort: ezek az erek
a kicserJ si rszakaszhoz tartoznak. A posztkapillris
venulk sszefolysbl keletkez tovbb i ven ulkba n
kollagnrostokbl s l{tszveti sejtekbl ll adve ntitia is megjelenik> a tovbbi kis s nagyobb vnk falban
m r simaizomsejtek is vannak.
A kis vnktl egszen a kzpnagy vnkig az intima redi billen tyket kpeznek, ezek a szv fel egyirnystjk a vns ramlst. A legnagyobb vnkban s a
fej vniban nincsenek billentyk.
A vnafal szerkezete fgg a vnk anatmiai helyzettl, s attl a hidrosztatikai terhelstl, ami a vnkra
nehezedik. Az emberi l bszrvnk fala vastagabb, mint
a felkar vni.
A vns rendszerre jellemzek az egyes vnkat
sszekt anasztomzisok: gy egy-egy kisebb vna elzrdsnak nincsenek a vns ramlsra kihat jelents kvetkezmnyei. A vgtagok m ly vnit (ezek az
izomzatba begyazott vnl() sokszoros anasztomzisok ktik ssze a felletes (a br alatti ktszvetben fut) vnlllial; a vr a felletes vnk fell ramlik a mly
vnk fel.
Az ember vns rendszerben a nyomsprofil a venulk 15 H gmm-es nyomstl a k.t vena cava s a jobb
pitvar 0- 2 H gm m-es nyomsig alaku l. Amennyiben
nem hivatkozunk m s megkzeltsre> az egyes n yom srtkeket ha n yatt fekv ember jobb pitvarnak
szintjre vonatkoztatjuk.

A vns rendszer l<apacitsa


A vnk keresztmetszeti profiljt az ren belli s kvli hidrosztatikai nyomso k klnbsge, a falukra nehezed transmuraJis nyoms hatrozza meg. H a a transmuralis nyoms alacson y, a vn k sszeesnek, keresztm etszetk sarl vagy ellipszis alak, bels trfogatuk kicsiny. A transmuralis n yoms nvekedsvel a keresztmetszet egyre inkbb megkzelti a krt, a bels trfogat
megn. A geometriai tnyeznek, tovbb a vnk vkony falnak ksz nhet, hogy a vnk compliance-rtke ( V/.1P) nagy: a bels nyoms kis fokozdsval
arnylag nagy vrmennyisget kpesek befogadni. A
vns com pliance mintegy 20-szorosa az artrisnak.
A viszonylag nagy compliance kvetkezmnye, hogy a
vnk kp viselik a kerings kapacits funkcij szakaszt (kapacitserek) . Amikor azonban a keresztmetszet

elri a krt> a vnk elrik tgulkonysguk hatrt>s a


tovbbiakban a compliance nagyon kicsinny vlik.
A kapacitsfunkci magban foglalja, hogy nyugalomban a kering vrtrfogat tbb mint 50%-a a vnkban tallhat (l. a 15-3. tblzatot). A kering vr trfogatnak brmely irny vltozst a kapacitserek korrigljk. H a a kering vrm ennyisg - pl. vrzs kvetkeztben - cskken, a vnkban lv() vr thelyezdik a
tbbi sorosan kapcsolt rszakaszba. A vns nyoms
cskkense kvetkeztben a vnk sszeesnek (vnakollapszus); ez kiegszl a foko zd szimpatikus idegrendszeri aktivitssal> ami a vnk simaizmait sszehzza (l. mg a 19. fejezetet). Ennek tkrkpeknt, ha
a kering() vrmennyisg- pl. vrtmleszts kvetkeztben - megnvekszik> a tbblet a kapacitsereket terheli.
Mindezek a vltozsok nem rintenek egyenletesen
minden prhuzamosa n kapcsolt szervet: a trfogatvltozsokban a legnagyobb szerepet a hasi zsigerek s a br
vns rendszere jtssza.

A centrlis vns nyoms


A posztkapillris venulkban a nyoms 15 H gmm krli rtk. A szv fel haladva a vnkban a nyoms folyamatosan cskken. Nyugalomban a centrlis vns nyoms, azaz a kt ve na cava mellkasi szakaszban mrt
nyoms 0 s + 2 H gmm kztt van, azaz kzel megegyezik a lgkri (kls) n yomssal.
A centrlis vns nyoms annak fggvnye> hogy
mennyi vr helyezkedik el a vns rendszerben. A centrlis vns nyomst meghatrozzk:
a kerings artris felbl a kapillrisokon t beraml vr trfogata ( mgttes er"> vis a tergo")'
a posztkapillris rezisztenciaerek egyttes mio,,,
,,,

gen es neurogen tonusa,


a jobb kamra teljestmnye (azaz mennyi vrt tovbbt a kamra a puln1ona1is kerings fel) .
A centrlis vns nyoms lnyeges meghatrozja a szv
mkdsnek (l. a 16. fejezetet, ill. a 16-12. brt), s
egyben a szv teljestmnynek fontos jelzje. Az
elzekben emltett 0- + 2 H gmm-es centrlis vns
nyomsrtk akkor mrhet> ha a szv perctrfogata
5>0-5>5 liter krl van. Ha a perctrfogat a nyugalmi rtknl nagyobb lesz, a centrlis vns nyoms -2
Hgmm-ig cskkenhet (a szubatmoszfrs mellri n yoms kvetkeztben a centrlis vnk ilyenkor sem kollablnak). Ha viszont a perctrfogat a fiziolgis rtk al
cskken s a vrtrfogat a normlis hatrok kztt van
'

1S. fejezet A vr keringse az rrendszerben

(azaz nem vo lt megelz vrveszts), a centrlis nyoms rtke a normlis, + 2 Hgmm-es rtk fl emelked ik. (Ez a tnet figyelhet meg azokban a betegekben,
akiknek jobb kamrai elgtelensgk van; a megnvekedett vn s nyomsra a vena jugularis externa eldombo
rodsa hvja fel a figye lmet.)

A vns nyoms mrse


A vns nyomst rendszerint kzvetlenl, egy manomterrel sszekttt t vnba vezetst kveten mrjk:
a manomterben lv soldat mindaddig a vnba folyik, amg a manomtercsben a nyoms egyenl nem
lesz a vns nyomssal. Szvsebszeti osztlyokon nyomsmr transzducer segtsgvel mrik a jobb pitvari
nyomst, arnely utbbi szorosan kveti a centrlis vns
nyom ast.
~

Izomaktivits hatsa a vns


visszaramls ra
Az izmok sszehzdsa

kvlrl

sszenyomja a vgtagok m ly vnit, s ezzel elsegti a vr ramlst a szv


fel. Az egyirny ramlsrl a vnabillentyk gondoskodnak: az izmok ellazulsakor a vr csak a legkzelebbi vnabillcntyig ramolhat vissza. Ez az izompumpa
csak fzisos kontrakcik alkalmval jelents, a hossz
ideig tart tnusos sszehzdsok hatstalanok. A fzisos izompumpa fontossga annak hinyban, pl.
hosszan tart mozdulatlan lls alatt vlik nyilvnvalv. A gravitcis erk kvetkeztben nagy mennyisg
vr (akr tbb szz milliliter is) gylik ssze az als vgtagok vniban, s a vns visszara1n ls a szvhez elgtelenn vlik: a kvetkezmny kollapszus, juls lehet.
A vgtagokban a felletes (subcutan) vnktl a
mly vnk fel az egyirny ramlst az sszekt vnkban elhelyezked billentyk biztostjk; ez az ana tn1iai elrendezs hatsosabb teszi az izompumpa m
kdst.

Gravitcis tnyezi< hatsa


Fekv helyzetbl

val fellls sorn az als vgtag vnira egy jelents vroszlop s lya tevdik t (jl mkd
vns billentyk ezt korltozzk). A hidrosztatikai nyoms emelked se az als vgtagokban kihat a vnk
transmuralis nyomsra, s megvltoztatja a vnk keresztmetszeti kpt: ez elliptikusbl kr alakv alakul,

21 S

s a vnk maximlisan kitgulnak. A kvetl<.ezm ny a


vr felgylemlse az als vgtagokban: a fekv helyzetbl ll h elyzetbe val hirtelen tmenetnl akr 500
n1l vr is raktrozdhat tbbletknt az als vgtag vniban, s a vns visszaramls a szvhez mindaddig
cskkenhet, amg kon1penzl reakcik nem lpnek
mkdsbe. Ez a bels vrveszts" egyes egynekben,
ill. bizonyos krlmnyek kztt (pl. hosszan tart gynyugalmat kveten) a szv perctrfogata s az artris
vrnyoms cskkensvel jrhat (orthostaticus kollapszus, juls). Meg kell jegyeznnk, hogy a vrpangs
az als vgtagokban nem jhetne ltre, ha a vnk merev fa l csvek lennnek. Az orthostasis ezen keringsi
hatsa megszntethet az als vgtagot krlfc)g rugalmas plyval, amely megakadlyozza a vnk disz. .
tenzIOJat.
L nyeges megrteni, h ogy a vnkban rvnyesl
nagy hidrosztatikai nyoms nem vltoztatja meg a perfzihoz szksges nyomst, minthogy az artris kzpnyoms a megfelel fggleges szinteken azonos
mrtkben vltozik. I<.om oly kvetkezmny azonban,
hogy a kapillris nyoms emelkedik, s a kapillris filtrci fokozdik, ami potencilisan oedema keletkezsvel jrhat (ezt egybknt egsz napos lls utn gyakran
meg lehet figyelni).

Az ramls ciklikus vltozsa

a mellkasi vnkban
A mellregben fut legnagyobb vnk krnyezetben a
nyoms a lgkri alatt van (szoksos hibs kifejezssel
negatv"). Ennek kvetkeztben a kt vena cavban a
transmuralis nyoms ltalban pozitv, s llandan tgan ta rtja a vkony fal vnkat; a vnk ellenllsa nhny, albb felsorolt kivteltl eltekintve - elhanyagolhat.
Az intrathoracalis nyoms minden egyes be- s kilgzskor ciklikusan vltozik (l. a 14. fejezetet), s ez a
legnagyobb nagy vrkri vnk ramlst is befolysolja. Belgzs alatt az intrathoracalis n yoms (P pi) mg
inkbb negatv" lesz, ezrt a vnk falra hat transmuralis nyoms (P ven - P pi) rtke megn, a vnk tbb
vrt szvnak be" a perifrirl, gy a jobb pitvar teld
se fokozdik. Ennek kvetl<.eztben a jobb kamra
vertrfogata minden egyes lgzsi ciklussal periodikusan vltozik (l. a 16. fejezetet). Nyugalmi kilgzskor az
intrathoracalis nyoms nem vlik pozitvv, de a vnkban a tran smuralis nyoms a belgzs alattihoz kpest
cskken, ezrt a jobb szvfl teldse kisebb, mint belgzskor. (A lgzsi ciklusok so rn az ramls a tdv-

216

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

ru
,,
,,

'
'

'

nkban s a nagy vrkrben ellenkez fzisban vltozik,


1. albb.)
Ezek a fiziolgis ingadozsok tlzott m rtk:ben jelentkeznek zrt glottis mellett vgzett lgzsi ksrletek
alatt (1. a 14. fejezetet). Zrt glottis mellett trtn
erltetett kilgzskor, a Valsalva-manver alkalmval, az
intrathoracalis nyoms ersen pozitv rtk lesz. A pozitv nyoms sszenyomja a nagy vnkat, s megakadlyozza a vns vissza{u-amlst a jobb szvflbe. Lnyegben ez jtszdik le a szkelsi aktusnl, idnknt vizels
sorn, s a szls vgs fzisban. Ennek. tkrkpe a
Mller-fle manver, mly belgzsi ksrlet zrt glottis
mellett: a mellri nyoms mg negatvabb vlsa tbb
vrt szv be" a jobb pitvarba, a jobb szvfl id6legesen
megnagyobbodik.
A nagy vnk fiziolgisan kicsiny keringsi ellenllsa megvltozhat, ha a vnkat kvlrl valami sszenyomja, ilyenkor akadlyozott bennk az ramls. Az
intraabdominalis nyoms brmely okbl - akr akut,
akr krnikus - bekvetkez emelkedse sszenyomja a
hasregi vnkat, ezrt az als vgtagokbl a vns
visszaramls neheztett, ott a vns nyoms a normlishoz kpest emelkedett. Ez a helyzet alakul ki a terh essg ksi fzisban, s emiatt az als vgtag vni kitgulnak.

A kis vrkri (pulmonalis)


kerings
A kis vrkr a jobb kamrbl, a truncus pulmonalisbl,
a bel6le kigaz artrikbl, a tdkapillrisok hlzatbl, a venu.lkbl s vnkbl s az azokbl sszeszedd vena pulmonalisokbl ll, amelyek a bal pitvarba nylnak. A nagy vrkrben s a pulmonalis keringsben csak az ramlsi rtkek azonosak, az sszes tbbi
keringsdinamikai paramter (nyomsviszonyok, ellenlls, compliance) alapjban eltr. A klnbsgek a kt
vrkr felptsbl addnak. A kt sorosan kapcsolt kerings hemodina1nikai paramtereit a 15-5. tblzatban
hasonltottuk ssze.
A pulmonalis kerings ereiben helyezkedik el a kering vrtrfogat mintegy 10%-a (kb. 500 ml vr). Ebbl
az 500 ml-bl nyugalmi llapotban kb. 70-80 ml van a
tdkapillrisokban. A perctrfogat nvekedse esetn
j kapillrisok nylnak meg, a kapillrisok ssztrfogata
hromszorosra is fokozdhat. A kapillrisok. vre az alveolusokat krlvev6 hlzatban mintegy sszefgg
rtegben helyezkedil{ el. Nyugalmi krlmnyek kztt
egyetlen kpzeletbeli vrsvrsejt mintegy 0,75 msodpercig tartzkodik a tdkapjllrisokban (tranzitid) ,

'

,,
IS-S. tblzat
A nagy s a kis vrkr keringsdinamikai paramtereinek sszehasonltsa

Vltoz

Nagy vrkr

Kis vrkr

Perctrfogat

5,0-5,5 liter

5,0-5,5

l(an1rai diasztols nyoms

>5 Hgm1n

1-2 Hgm111

J(amrai szisztols nyoms

120 Hgrrun

24 Hgrnm

Artris szisztols nyo1ns

120 Hgmn1

24 Hgn1m

Artris diasztols nyoms

80Hgmm

9Hgmm

Pulzusnyon1s

40 I-Igmm

13 I-Igm1n

Artris kzpnyoms

93 Hgmm

14 Hgrnm

Perfzis nyoms*

91 Hgn1m

6 H gn1m

'

'

,,
'

Teljes vrkri ellenlls**

16,5 I-Igmm x min x liter-1

Vrmennyisg 1negoszlsa

73%

1,1 Hgmn1

min X liter-1

1
'

27%

A nagy vrkri perfzis nyoms P aorta kzp - Pj. pitvar = 93 Hgmm - 2 Hgmn1;

'

a kis vrkri perfzis nyon1s Pa. ptLlm. k;c.p - Pb. pitvar = 14 I-Igrnn1 - 8 I-Ig1nn1

** Egyes forrsok az ellenllst PRU (peripheral resistance unit) egysgben adjk meg: ebben az esetben az ramls ml X min-1.
A nagy vrkri TPH.
1

,1

= 0,016, a kis vrkri ellenlls 0,0011 PRU

1S. fejezet

ez az idtartam tbb, mint am ennyi az 0 2 felvtelhez


s a C02 leadsh oz S7.ksges. Izommunka alkalmval
a perctrfogat megn ), s a tranzitid cskken; a megrvidlt id azonban tbbnyire elgsges a gzcserhez.
Szlssgesen felgyorsult kerings esetben, ha a perctrfogat m aximl.is (::::: 15- 20 Vmin), a tranzitid nem
biztostja a diffzis gzkiegyen ltdsL.
A tdnek ketts vrelltsa van: a k.is vrkri perfzi mellett a nagy vrkrbl jv aa. bronchialcs rendszere ltja el vrrel a tdparenchymt. A bronchialis
kerings mindssze 1%-t tesz i ki a td vrelltsnak.
A bronchialis keringsbl jv vnk a vena pulmonalisokba mlenek. A bronchialis vnkban a vr 0 2-teltettsge alacsony, s ez a vr hgtja a tdvnk oxigeniz lt vrt, cskkentve annak oxignteltettsgt s 0 2tenzijt. Ez egyike azoknak az okoknak, amirt a bal
szvfl vrnek 0 2-tenzija az a lveolaris 0 2-tenzi alatt
van.

111

A vr keringse az rrendszerben

2 l7

s el lcnlls (TPR):

~uln1

p a. puln1 - p bal pitv.

(15.20. egyenlet)

A normlis nyugalmi adatokkal szmolva a tdkerin


gs ellenllsa

14 H gmm - 8 Hgmi11
R
- - - - - -- - - puhn li
. l
5 ,5 ter x 1nn1-

= 1, 1 Hgmrn. X nn X li ter- 1.
Ezt sszehasonlthatjuk a nagy vrkri ellenllssal
(TP R):
93 H gn.1111 - 2 Hgnu11

TPR=

5,5 liter x min- 1

= 16,5 Hgnm1 X nn X Jiter-1 ,

A l<is vrl<ri perfzis nyoms


Felpts szempontjbl a nagy s a kis vrkrben az artris oldal mutatja a legnagyobb eltrs t. Az artrik fala a kis vrkrben sokkal vkonyabb, a compliance nagyobb, mint a nagy vrkrben. A kis vrkrben a termin lis artrik szakasza sokkal tgabb s rvidebb erekbl
ll, s kevesebb simaizmot tartalmaz, mint a nagy vrkrben. A tdbeli kapillrisok valamivel tgabbak, az
tmr 7 s 10 m kztt van, s rvidebbek, mint a
nagy vrkri kapillrisok. Mindezeknek a szerkezeti klnbsgeknek a kvetkezm nye, hogy a td rrendszere sokk:al kisebb hidrodinamikai ellenllst kpvisel,
mint a nagy vrkr. A teljes kis vrkri ellenllsbl kb.
50% esik az artrikra, 35- 40% a kapillrisokra s
10- 15% a vnkra.
A jobb kamrban szisztol alatt a nyoms 24
H gmm- ig emelked ik. Enn ek megfelelen a pulmonalis
artrikban is 24 H gmm a szisztols n yoms, a diasztols nyoms pedig 9 Hgmm. A kis vrkri artris kzpnyoms 14 Hgmm. Minthogy a tdkeringsben nincs
a nagy vrkrihez hasonl kifejezett ellenllsszakasz, a
14 Hgmm-es kzpnyoms a pulmonalis rrendszerben
vgig egyenletesen cskken: a kapillrisokban tlagosan
10, a venulkban 9, s a bal pitvarban 8 Hgmm-es nyomssal kell szmolnunk. (A bal pitvari nyoms meghaladja a jobb pitvari nyomst.) A tdkerings perfzis
nyomsa (14 Hgn1m - 8 H gmm = 6 Hgmm) sokkal kisebb, mint a nagy vrkri (kb. 90 H gmm) . Minthogy a
kt szvfl perctrfogata egyenl, a tdkerings ellenllsa sokkal kevesebb, mi nt a nagy vrkri teljes perifri-

azaz a kis vrkr ellenllsa kevesebb mint egytizede a


nagy vrkri ellenllsnak.
A bal pitvari nyoms - ha sonlan a jobb pi tvari,
centrlis vns nyomshoz - egyrszt a pulmonalis erek
ellenllstl, msrszt a bal kamra teljestmnytl
fgg. Elgtelenl mkd bal kamra a pulmonalis kapillris s vns nyoms fokozdshoz vezet.

A td vrtartalmnak vltozsa
be- s kilgzs alatt
A m ellregben a nyoms (intrathoracalis vagy intrapleurali s nyoms) a lgkri alatt van (szubatmoszfrs,
negatv" nyoms) : a szubatmoszfrs intrathoracalis
nyoms szv hatst fejt ki a vkony fal tderekre, a
kapillrisokra s a vnkra. Belgzs alatt a cskken
(negatvabb vl") io trathoracalis nyoms kvetkeztben a szv hats nagyobb lesz : a td vrtartalma fokozdik. I<ilgzskor, amikor a szv hats cskken, a belgzs alatt befogadott vrtbblet a tdvnk tjn tvozik a tdbl.
E zen ciklikus vltozsok kvetkezmnye, hogy a belgzsi fzisban a bal szvfl teldse s a bal kamra
vertrfogata cskken. Ennek tkrkpeknt kilgzs
alatt mind a pitvari telds, mind a bal kamrai vertr
fogat nvekszik. Ezek az tmeneti ciklikus vltozsok amint azt az elbbiekben lertuk - elle nttes fazisban
vannak a jobb szvfl ciklikus teldsi s vertrfogat
vltozsaival. Ezek az tmeneti vltozsok azonban
egyetlen lgzsi ciklus alatt kiegyenltdnek.

218

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

A gravitcis erk szerepe

a regionlis vrramlsban s
a ventilcis/perfzis arnyban
A tdkeringsben a nyomsrtkek alacsonyak. A gravitcis erk ezrt a szv felett s alatt jelents mrtkben befolysoljk a regionlis transmuralis nyomsokat.
Fggleges (ll vagy l) testhelyzetben a transmuralis nyoms a td bzisn nagyobb, mint a tdcscsi
rszeken. Ez a testhelyzettl fgg ramlsi egyenlt
lensgeket hoz ltre a tdben .
Nmi nknyessggel a tdt - fggleges testhelyzetben - hrom znra oszthatjuk (15-13. bra). Az I.
znban, a td cscsi rszn az alacsony transmuralis
nyoms kvetkeztben a diasztol idszakban a kapillrisok sszeesnek, a perfzi idlegesen sznetel. A
l<.zps znban (II. zna) a kapillrisok csak rszlegesen esnel\. ssze, a diasztol alatt az ramls cskkent,
de nem sznik meg. A td bzisn (III. zna) a kapillrisok folyamatosan nyitottak. Az egyes znk kztti
hatrok nem lesek, a znk egymsba mennek t.

Cscs

A fggleges testhelyzetre lert perfzimegoszls


megvltozik hanyatt fekv testhelyzetben (minthogy a
csigolyk s a sternum kztti tvolsg kisebb, a vltozsok is kevsb marknsak): ebben a testhelyzetben a
gerincoszlop skjban lesz a legnagyobb a perfzi, s a
sternum skjban a legkisebb.
Az egyenetlen vrramls miatt a ventilcis/perfzis hnyados (V'dQ', l. a 14. fejezetet) a td k.ln bz rszeiben eltr: a tdcscs viszonylag tlllegeztett" s alulperfundlt", a bzis pedig viszonylag
/ tu/ l perfiund a"lt ".
a lu 11 e"l egeztetett" es

A Starling-erk a tdkapillrisokban
A

tdkeringsben

- hasonlan a nagy vrkri kerin.gshez - a hidrosztatikai s az onkotikus nyomsok klnbsgei hatrozzk meg a kapillrisokban az ultrafilt1cit s az abszorpcit. A kt vrkr kztt azonban
nyilvnvalak a klnbsgek: a tdkeringsben az
ren belli 11idrosztatikai nyomsrtkek sokkal alacsonyabbak, mint a nagy vrkrben, mg az ren belli
onkotikus nyoms a kt vrkrben azonos. Ezrt az effektv filtrcis nyoms lnyegesen kisebb a lcis vrkrben, mint a nagy vrkrben. A tdben csak minimlis
interstitialis folyadk keletkezik. Az alveolusok lumenbe az alveolaris membrnon keresztl alig kerl folyadk.

1. zna

Az alveolaris hypoxia hatsa


34 cm

a tdl<eringsre

II. zna

111.

zna

P_,a, _ _ _ __,_vP

Pa > Pv > PA

Bzis

Kapillris

15-13. bra

td perfzi

ll t esthelyzetben

Bal oldalon az emberi td smja ll testhe[yzetben lthat: a


tdcscs (apeX) 34 cm-rel a rekeszizom felett he[yezkedik el (tlagos rtk). Jobb oldalon erJ tdr hosszanti metszett tntettk fel,
az alveolaris (PA). artris (Pa) s vns (Pv) nyomsrtkekkel (a standard szimblumokat 1. a 14. fejezetben).
A tdt a diasztols perfzi alapjn hrom znra osztottuk fel. A
fels znban (1. zna) az alveolaris nyoms (PA) meghaladja az art-

ris diasztols nyomst (P 2 ). tt a kapillrisok a diasztol alatt sszeesnek, s nincs bennk ramls. A kzps znban (11. zna) a Pa
meghaladja diasztolban a PA-t. de PA > Pv: a kapillrisok rszben
kollabltak. a diasztol alatti ramls cskkent. A td bzisn (Ill.
zna) mind a P3 , mind a Pv magasabb, mint a PA a kapillrisok vgig
nyitottak, bennk a vrramls az egsz szvciklus alatt fo[yamatos

A keringsben egyedlll anatmiai helyzet, hogy a


td>ben a kis artrik az alveolusok kzvetlen krnyezetben futnak, s ki vannak tve a magas 0 2-tenzij
alveolaris gz hatsnak. Ezeket a kis artrikat ugyancsak egyedlll mdon a magas 0 2-tenzi tgtja. H a
az alveolaris gz 0 2-tenzija cskken, akkor a kis artrik simaizomzata sszehzdik (hypoxis vasoconstrictio). A reakcit az alacsony alveolaris P 0 2, s ne.m a
vr 0 2-tenzija vltja ki. A hypoxis vasoconstrictio ltrejtthez az erek endotheliumnak jelenlte szksges. A hypoxis vasoconstrictio kros krlmnyek kztt akkor kvetkezik be, ha a lgutak elzrdtak. Ezzel
a mechanizmussal a nem ventillt tdrsz kizrdik a
keringsbl, s a tdvnk vrt nem 11gtja a nem
ventillt tdrszbl jv deszaturlt vr.
Amennyiben a hypoxis vasoconstrictival a keringsbl kirekesztett rterlet nem 11aladja meg a tdokerings 20%-t, a ventillt rsz vrramlsa megn, s
'

1S. fejezet A vr keri ngse az rrendszerben

kompenzlhatja a kirekeszts hatst. Ilyenko r a


td>kerings teljes ellenllsa nem nvekszik meg. Ha
azonban ennl nagyobb terlet zrdik ki a ventilcibl, vagy a hypoxis vasoconstrictt alacsony oxigntenzij gz belgzse vltja ki (pl. m agaslati krlm-

2 19

nyek kztt), akkor a tderek ellenl lsa megnvekszik, a pulmonalis artris nyoms magasa bb lesz (pu1monalis hypcrtensio). Nagy tengerszint feletti magasgban l npcsopo rtokban a pulmonalis hypertensio gyakori megbetegeds.

Atteki nts
Az

emls

vrkeringsi rendszer kt sorosan kapcsolt


vrkrbl, a nagy s a kis vrkrbl (az utbbi a
td- vagy pulmonalis kerings) ll. Mindkt vrkrben minden egyes keresztmetszeten azonos id
alatt azonos men nyi sg vr ramlik. Az ramls lineris sebessge fordtottan arnyos az sszkeresztmetszettel.

ramls sebessge hatrozza meg; ezen utbbi a teljes perifris ellenlls (TPR) fggvnye. A TPR legfontosabb tnyezj e a prekapillris ellenlls. A prekapillris rczisztenciaerek ltalnos szklse (vasoconstrictio) nveli az artris vrnyomst.
A vr s a s:zvetek kztti anyagkicserls a mikrocirkulci szakaszn folyik. A kapill risok szakaszn
a vrramlst a prekapi llris rezisztenciaerek sszehzdsa/ellazulsa szablyozza. A vr s az interstitialis folyadk kztti hidrodinamikai folyadk.csere tnyezi a filtrci, a fil trlt folyadk visszatrse a vns rendszerbe a nyirokkerings tjn, s
egyes esetekben abszorpci. A filtrcit s az abszorpcit az ren belli s kvli hidrosztatikai s
onkotikus ( = kolloidozmotikus) nyomsklnbsgek irnytjk (Starl ing-erk, effektv filtrcis nyoms ).

Mindkt vrkrben az ramls hajtereje a perfzis n yoms (P 1 - P 2, P, nyomsf). Az ramls inte nzitsa (Q") egyenesen arnyos a perfzis nyomssal, s fordtottan arnyos a hidraulikus ellenllssal (R): az Ohm-trvny raml folyadkokra alka lmazott formjban Q. = ~P/R. Az ellenlls a
csvek ( = erek) geometrijtl (hossz s sugr) s az
raml folyadk viszkozitstl fgg (a viszkozits a
folyadk intrinsic tulajdonsga). Az sszefggst a
Hagen- Poiseuille-t rvny foglalja ssze.
A keringsi rendszert a nagy vrkr arterioli egy
magas s egy alacsony nyoms szakaszra osztjk. A
magas nyoms szakasz az aortbl s az artrikbl
ll, az alacsony nyoms szakasz magban foglalja a
kicserlsi ereket (mikrocirkulci), a vns rendszert (kapacitserek), a jobb szvfelet s a teljes

A vns rendszer jelenti a szervezet legnagyobb vrraktrt (vrrezervor). A centrlis vns nyomst
fknt a vn s visszaramls s a jobb kamra perctrfogata hatrozza meg. A centrlis v ns nyomsra
hatnak a lgzshez kapcsold ciklikus mellri nyom svltozsok. A helyi vns nyomst a nehzsgi
er s az izommkds befolysolja.

tdkeringst.

A nagy vrkri artris vrnyomst a bal kamra


vertrfogata , a nagy artrik tgulkonysga
(compliance), tovbb az artrikbl val vrki-

A kis vrkri ellenlls a teljes nagy vrkri ellenllsnak (TPR) kevesebb mint tizedrsze.

Az alapokon tl
A viszkozits fizikai meghatrozsa. NEWTON a viszkozitst
mint a mozgst ltrehoz er (nyrfeszltsg", angolul
shear stress") s a mozgs kzben kialakul nyrsi sebessg (ang olul shear rate") hnyadost hatrozta meg.
Ha az ramlsi profil metszete elreirnyul k lenne (1514. bra), akkor a nyrsi sebessg az elremozg k t lagos sebessgnek (!lv) s az tlagos sebessggel mozg
pont faltl val tvolsgnak ('1y) hnyadosa:
, , . b
,
'1v
Ny1ras1 se esseg = Ily .

(15. 21. egyenlet)

Minthogy a sebessgprofi l parabola, differenci lszmtst


kell alkalmaznunk:
, , . b
,
dv
Ny1ras1se esseg = dy .

(15.22. egye nlet)

A nyrsi sebessg az raml folyadk fizikai jellemzitl,


az ramlsi krlmnyekt l s a hmrsk l ett l f gg.

220

III. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

Az interstitialis trben lv plazmafehrjk eredete


Mg azokban a szvetekben is, amelyek kapi llrisait folyamatos endothelium bleli, az interstitialis folyadk tarta lmaz plazmafehrjket, fknt albumint. Az interstitialis folyadk plazmafehrje-koncentrcija azonban lnyegesen alacsonyabb, mint a plazm.
A kapillrisendotheliumon keresztl - br korltozott
mrtkben - bellrl kifel fehrjk is tjutnak: az thalads szigoran egyirny. A fehrjetranszport tja mg
nem eldnttt: jelenleg kt elmlet magyarzza a fehrjepermeabi litst, s a kt elmlet nem zrja ki egymst.
Az egyik modell szerint a folyamatos endothelium permeabilitsa bimodli s. A mikrocirkulciban a kis prusokon keresztli folyadktranszport mellett (1. e l bb) a konvektv transzport nagyon kis hnyada az endothelsejten
keresztlvezet , kisszm nagy prus"-on t zajlik: ezek
l ehetv teszi k a plazmafehrjk kifel irnyu l transzportjt. Ez a modell a prhuzamos rterletek nagy rszre rvnyes; kivtelt kpeznek azok a terl etek, amelyekben az endoth elium permeabilitsa eleve nagy (mj.
csontvel, lp), tovbb azok, amelyekben az endothel
permeab ilitsa klnlegesen kicsiny (agy, retina).
Egy viszonylag jkelet alternatv modell sorozatos
metszetek elektronmikroszkpos vizsglata sorn kerlt
elt rbe. Fel vetdtt. hogy az elektronmikroszkpos kpeken lthat nagy prusok" valjban transzportvesiculk, amelyek az endothelsejtek lu minali s oldaln endocytosissal keletkeztek. A vesiculk a lumennel ell enttes oldal fel haladnak, ahol exocytosisra kerlnek. A folyamat
elnevezse transcytosis: lehetsgre mr rgen utaltak,
de ksrletes altmasztsra akkor mg nem nylt md.

Mindkt modellben kzs, hogy a mikrocirkulci terletn a plazmafehrjk csa k kifel mozoghatnak. A kis
kon centrciban az interstitia lis trbe jutott plazmafehrjk bekoncentrldnak, minthogy helyben nem juthatnak
vissza a vrkeringsbe, s csa k a nyirokkerings tjn tvozhatnak el. A szvetkzti trben - br a plazmhoz kpest eltr arnyban - az sszes plazmafehrje megtallhat. A plazmafehrjk interstitialis koncentrcija akr az
ren belli plazmafehrje-koncentrci harmadt is elrheti.
Az agy s a retina kapillrisaiban nincs fehrjetranszport.

Az effektv filtrcis nyoms szmtsnak nhny


pldja
Els

pldnkban legyen a kapillrison belli hidrosztatikai


nyoms 25 Hgmm, az interstitium hidrosztatikai nyomsa
+ 1 Hgmm, az ren belli onkotikus nyoms 25 Hgmm, az
interstitium onkot ikus nyomsa 0,5 Hgmm, s a reflexis
koeffi ciens 0,95, gy
Pett = [(25 Hgmm) - ( + 1 Hgmm)] - [0,95 x (25 Hgmm 0,5 Hgmm)] = 24 Hgmm - 0,95 x 24,5 Hgmm =
= 0,73 Hgmm.
Tovbbi pldnkban legyen a kapillrison be lli hidrosztatikai nyoms 25 Hgmm, az interstitium hidrosztatikai
nyom sa - 2 Hgn1m, az ren bel li onkotikus nyoms 25
Hgmm, az interstit ium onkotikus nyom sa 0,5 Hgmm, s
a reflexis koefficiens 0,95, gy
Peff = [(25 Hgmm) - (-2 Hgmm)J - [0,95 x (25 Hgmm - 0,5 Hgmm)] = 27 Hgmm - 0,95 x 24,5 Hgmm =
= 3,73 Hgmm.

Csfal

ramls irnya
Vmax

,C

___ __ _

Tengely

/"-..Sebessgprofil

Vg l legyen a kapillri so n bel li hidrosztatikai nyoms 21 Hgmm, az interstitium hidrosztatikai nyomsa + 1


Hgmm, az ren belli onkotikus nyoms 25 Hgmm, az interstitium onkotikus nyomsa 2 Hgmm, s a reflexis koefficiens 0,95, gy
Peff = [(21 Hgmm) - ( + 1 Hgmm)] - [0 ,95 x (25 Hgmm - 2 Hgmm)] = 20 Hgmm - 0,95 x 23 Hgmm =
= - 1,7 Hgmm.

====
Csfal

ramls irnya

Sebessgprofil

Ebben az esetben a kapil lris folyadkot abszorbel az interstitiumbl.

_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _l!!ngely

A kapillrisok hidraulikus konduktivitsa

15- 14. bra


Nyrsi sebessg

A) A nyrsi sebessget (shear rate) a sebessgproll jellemzi, ez az


tlagos lineris sebessg s a faltl val tvolsg hnyadosa
B) A valsgos sebessgprofil - szemben az elzvel - nem lineris,
hanem paraboloid, ezrt a differenciahnyados (t::.v/t::.y) he!Yett differencilszmtst alkalmazunk, a ~rsi sebessg dv/dy

A Starl ing-erk algebrai sszege jelzi a microvascul aris filtrci vagy abszorpci irnyt; nem mutatja ugyanakkor a
hidraulikus fo lyadkramls intenzitst. amelyet J bet
vel rvidtnk. J dimenzija trfogat/id, az lettanban
szoks szerint ml/min. J egyenesen arnyos az effektv filtrcis nyomssal s egy tnyezvel. amelyet kapillris filtrcis koefficiensnek (CFC) neveznk (a terminolgia helyessge vitathat, mivel nem csa k a kapillrisokra, hanem a teljes mikrocirkulcira vonatkozik, azonban ebben
a formban nyert ltalnos elfogadst ):

1S. fejezet

(15.23a egyenlet)

= Peff x CFC.

A kapillris filtrcis koefficiens dimenzija [ml x min- 1 x


Hgmm- 1]. A 19.23a egyenlet ltalnosan rvnyes, tekintet nlkl a szvet vagy szerv tmegre. A klnbz szvetek/szervek sszehasonltsra alkalmasabb a 100 g
szvetre val viszonyts:
J1 00

= CFC100 x

Peff

( 15.23b egyenlet)

A 15.23a egyenletbl kvetkezik, hogy a CFC megegyezik


az egysgnyi Petrre es filtrlt folyadkkal:
CFC = -

Peff

(15.23c egyenlet)

A Poiseuille-egyenlet felhasznlsval a CFC-t tovbbi tnyezkre bonthatjuk. A kis prusokon keresztli hidraulikus ramls:

K x A x Peff
J= - -- -

ri x /1x

(15.24. egyenlet)

amelyben
K a rendszerre jellemz lland,
A a filtrci rendelkezsre ll fellet (area),
h a viszkozits s
/::,,x a fa l vastagsga, azaz a prusok hossza.
A tovbbiakban a K/(h x !::,,x) tnyezk helyett j sszevont tnyezt, a hidraulikus konduktivitst (Lp) vezetnk
be, minthogy az elbbiben szerepl rtkeket kln-kln
nem lehet meghatrozni:

11xt'1x

(15.25. egyenlet)

A 15.25. egyenletet a 15.23a egyenletbe helyettestve:

J = A x Lp x Pett

A vr keringse az rrendszerben

221

16- 18 liter a kapillrisok vns szrn szvdik vissza. Feltteleztk, hogy a filtrci s az abszorpci kztti klnbsg, 2-4 liter interstitialis folyadk a nyirokerek tjn kerl
vissza a vrkeringsbe (ez az utbbi becsls egybknt
helyesnek bizonyult). A filtrcira s abszorpcira va.natkoz szmszer becslsek nem felelnek meg a mrs.ek
eredmnyeinek (s az eredeti kzlemnyekben is csak
mint becslsek, s nem mint mrsi adatok szerepeltek).
A nem abszorbel szvetekben normlis viszonyok mellett a filtrtumbl csak nagyon kevs abszorbeldik, s az
egsz filtrlt mennyisg a nyirokerek tjn kerl vissza a
vns rendszerbe.

Szveti

vizeny

(oedema)

Normlisan a nem abszorbel szvetek mikroereiben filtrlt folyadk teljes mennyisge a nyirokrrendszer tjn
visszajut a nagy vrkr vns oldalra, ami ltal az interstitialis folyadk trfogata lland. Amennyiben a filtrci
megnvekedett, de az ugyancsak megnvekedett nyirokramls ezzel lpst kpes ta rtani, az interstitialis folyadk
trfogata a megnvekedett kpzds/elramls mellett lland marad. Ha azonban a nyirokramls nem kpes a
megnvekedett filtrcit kompenz lni, vagy maga a nyirokramls akadlyozott, a szvetkzti folyadk trfogata
nvekszik, oedema lp fel. Az oedema keletkezsben
vagy a !::,,P, vagy a Afl, vagy a cr, vagy a nyirokramls vltozsa jtszik szerepet.
Minthogy az oedemakpzdsben a hidrosztatikai
nyomsviszonyoknak meghatroz szerepk van, az
oedemafolyadk mindig a gravitcinak megfelelen helyezkedik el, gy pl. ll vagy l helyzetben az als vgtagon, fekv helyzetben a testhelyzetnek megfelelen.

Cardovascularis eredet oedema. A 19.27. egyenlet rtelmben tbb szvetkzti folyadk keletkezik, ha a mikroerekben nvekszik a hidrosztatikai nyoms. Ennek klnbz
okai lehetnek:

(15.26. egyenlet)

(15.27. egyenlet)

a prekapillris rezisztenciaerek tgulnak, ezrt nvekszik a hidrosztatikai nyoms a mikroerekben;


a posztkapillris rezisztenciaerek simaizmai sszehzdnak. gtoljk a kapillrisokbl az elramlst,
vgl
nvekszik a vns/pitvari nyoms, a vnk rlse
a szv fel neheztett.

Lthat, hogy a kapillris filtrci az effektv filtrcis nyomstl, a filtrci szm ra rendelkezsre ll fellett l, valamint a mikroerek hidraulikus konduktivitstl fgg.
Ezek kzl valamennyi egymstl fggetlenl vltozhat. A
prekapillris ellenlls cskkense nemcsak a Peff potencilis nvekedst vonja maga utn, hanem az tramoltatott mikroerek szmt is nvelheti, ezzel a filtrcis fellet is nvekszik.
Megjegyezzk, hogy a filtrci kvantitatv viszonyait
hossz idn keresztl tvesen becsltk meg, ill. a becs lt adatok va ldisgt tlrtkeltk. Az 1960-as vekben
megjelent, nagy tekintlynek rvend sszefoglalsok
gy szmoltak, hogy emberben a kapillrisok artris szrn naponta mintegy 20 liter filtrtum kpzdik, s ebb l

A filtr cis tbblet mindaddig nem okoz oedemt,


amg a nyirokramls ezt kompenz lni kpes. Mindenkppen oedema jelentkezik, ha a legnagyobb vnkban a
megnvekedett nyoms nemcsak a filtrcit fokozza. hanem akadlyozza a nyirok beramlst a vns rendszerbe.
A hasregi nyoms krnikus emelkedse sorn az als vgtagok vns nyomsnak emelkedse retrogrd
mdon visszahat a mikrocirkulcis rszakaszra, s oedema jhet ltre. Ez az llapot csaknem fiziolgis az elre
haladott terhessg alatt, amikor a mh sszenyomja a kt
vena iliact s a vena cava abdominalist. Nagy hasi daganat esetben szintn oedema jelenik meg. A ductus thoracicus hasi sszenyomsa bizonyosan hozzjrul az oedema kialakulshoz.

vgl a 15.26. egyenletet a 15.21. egyenletbe helyettestve:

= AX

LP X {(Pkap - Pint) - [cr X (flplazma

- D intlJ}.

222

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

Gyakori oka az ltalnosu lt oedema kifejldsnek a


jobb kamra elgtelen mkdse (jobbszvfl-elgte lensg): ebben az llapotban a kamra nem tovbbtja a vrt
a kis vrkr fel. A nagy vrkri vns nyoms emelkedse visszafel ttevdik a mikrocirkulci ereire. Egy bizonyos fokon a nyirokkerin gs mr nem kpes lpst tartani
a fo lyadk keletkezsvel. Az oedem a az als vgtagokban jelenik meg e lszr. ahol a nehzsgi er segti a filtrcit. Hasonlan oedems lehet az a vgtag, amelyben
thrombosis zrja el a vns keringst: ebben az esetben
az oedema loklis, az elzrt vns ke ring s vgtagra korltozott. Ugyancsak loka liz lt oedema keletkezshez vezet az als vgtagok vns billentyinek elgtelensg e is.
Jelenleg gyakori cka a prekapillris rezisztenciaerek tgulsnak a Ca2+-csatorna-blokkolkkal vgzett terpia: ennek kvetkezmnye a rezisztenciaerek simaizomzatnak ellazulsa s az als vgtag oedems llapota, ami a nap folyamn fej l dik ki. s az jjeli pihens utn eltnik.

Hypoproteinaemis oedema. A vrplazma fehrjetartalma


60-80 g/I, ez a fehrjekoncentrci tlagosan mintegy
25 Hgmm-nyi onkotikus nyomst hoz ltre. Az onkotikus
nyomsrt fknt az albuminf rakci felels , a tbbi plazmafehrje kisebb jelentsg. Ha a plazmafehrjk koncentrcija cskken, akkor az onkotikus nyoms (Tiplazma)
cskkense kvetkeztben az effektv filtrcis nyoms
(Peff) nvekszik; ha a megnvekedett filtrcit a nyirokramls nvekedse nem kompenzlja, testsze rte oed ema
al akul ki.
A plazmafehrje-koncentrci/onkotikus nyoms cskkensnek az albbi okai lehetnek:
a plazmafehrjk szintzishez nem llnak rendelkezsre a szksges aminosavak (tarts hezs,
hnsg, elgt elen fehrjebevitel),
a szintetizlt fehrjk egy rsze a vese megbetegedse kvetkeztben llandan elvsz (fehrjevizels, albuminuria), vgl
a mj megbetegedse kvetkeztben cskken az
albumi nszintzis.

A kapillris permeabilits fokozdst ksr oeden1a. Ha a kapillrismembrn permeabilitsa. fehrjetereszt kpessge megn. akkor a reflexis koefficiens (a ) rtke cskken. gy az onkotikus nyoms nem kpes ellenslyozni a
kapillrisokban l v hidrosztatikai nyomst. ezrt az effek-

tv filtrcis nyoms n. Ez loklis oedema kialaku lshoz


vezethet (p l. rovarcsps utn). A klonbz meditorok
(pl. hisztamin) szerept a 18. fejezetben ismertetjk.

Lymphoedema. Normlis kapillris filtrci mellett is oedema lp fel, ha egy adott terleten a nyirokerek elzrdtak
(lymphoedema}. Ez vagy a nyirokerekben/nyirokcsomkban zajl kros folyamatok miatti mechanikai elzrds,
vagy a nyirokerek sebszi lektsnek kvetkezmnye.
Oedemt okozhat azonban egy vgtag immobilizlsa is,
mivel az izomkontrakcik nyirokkeringst fenntart funkcija meg szn ik.

Oedemabiztonsgi

tnyezk". Az oedems llapot korltoz-

za a gzok, tpanyagok, anyagcseretermkek kicserld


st a vr s a szveti sejtek kztt. s ha tarts, slyos sejtkrosodst okozhat. Az oedem a kpzds megelzse elengedh etetlen a normlis szveti f unkcik fentartshoz.
A szervezetben oedemakpzdst megelz mechanizmusok mkdnek {oedema safety factors"). Ezek kzl az
els a nyirokelvezets fokozsa a szveti nyoms fokozdsakor; a kvetkez tnyez a Pint emelkedse, ami automatikusa n cskkenti a liP, s ezzel a Peff rtkt. Egy
harmadik tnyez a Pint cskkense, amit a filtrcis tbblet okoz: ez fokozza az abszorpcis nyomst. Ezen hrom
oedemabiztonsgi faktor" relatv rszesedse az oedema
megelzsben az egyes szvetekben eltr. Az oedemabiztonsgi faktorok azo nban nem kpesek mege l zni
az oed ema kia laku lst, ha a Peff nvekedse meghaladja a 20 Hgmm-t.
Tdoedema. A filtrcis viszonyok alapjban vltoznak meg

bal kamrai elgtelensgben. A bal pitvari nyoms a bal


kamra tovbbt f unkcijnak fggvnye; ha a ba l kamra
elgtelenl mkdik, a bal pitva ri nyoms emelkedik, s az
emelkeds retrogrd mdon ttevdik a tderekre . Ebben az llapotban a tdben tbb interstitialis folyadk kelet kezik, a nyirokramls nem kpes a megnvekedett
mennyisg folyadkot elszlltani. s az interstitialis folyadk ki lp az alveolusok lumenbe: bekvetkezik a td
oedema llapota. Az oedema ott jelenik meg elszr, aho l
a hidrosztatikai nyoms a legnagyobb: ll/l helyzetben a
td bzisn, fekv helyzetben a gerincoszlop skjban. Az
intraalveolaris oedemafolyadk slyosan akadlyozza a gzcsert, letveszlyes llapotot jelent.

@ Mrfldkvek

1543: A. Vesal ius megfigyeli, hogy a szv mkdse


okozza az rverst (artris pu lzust).
1628: W. Harvey angol orvos Frankfurtban megjelenteti 72 olda las, latinul rott knyvt. amelyben elszr
rja le. hogy a vrkerings zrt, nmagba visszatr
rendszer (Exercitatio anatomica de motu cordis et sanguinis n animalibus). A szv anatmijnak s ezen
bell a szv billentyinek ismeretben, tovbb nhny egysze r in vivo megfigyel s alapjn Harvey vszzados hibs elkpzelseket sprt flre. s megte-

remtette a vrkerings mig rvnyes modelljt.


Egyik kiindulpontja annak megfigyelse vo lt, hogy a
szv sszehzdsai alatt az artrik trfogata idlege
sen megn: ebb l arra kvetkeztetett, hogy a szvciklus, a szv sszehzdsainak (szisztol) s elernyedseinek (diaszto l) vltakozsa pump lja az erekbe a
vrt. A szv bi l lentyk anatmijnak vizsg lata alapjn
Harvey szmra vilgoss vlt, hogy a vr az rrendszerben csak egy irnyba ramolhat. A tovbbiakban
vgtelenl egyszer ksrlettel, az emberi alkar felle'

15. fejezel

tes vninak megtekintsvel llaptotta meg, hogy a


vr ramlst billentyk irnytjk a szv fel (amit
egybknt eltte mr brki megfigyelhett volna). Ezen
megfigyelsek alapjn logikus f olyamat volt az egyetlen helyes kvetkeztet s levonsa, a mig rvnyes
vrkeringsi modell, annak ellenre, hogy az artrik
s vnk kztti sszekttetst, a kapillrisokat mg
nem fedeztk fel.

e.

A vr keringse az rrendszerben

223

1825: J. L. M. Poiseuille a nyomsok mrsre bevezeti a higanyos manomtert. (Poiseuille el bb f izikt


s matematikt tanult, s csak ksbb vgzett orvosi
tanu lmnyokat.)

1661: M. Malpighi az ppen felfedezett mikroszkpot


felhasznlva lerja az artrik s a vnk kztti sszekttetst jelent kapillrisokat.

1842: J. L. M. Poiseuille mestersges rendszerekben


megllaptja az ramls, perfzis nyoms, cske
resztmetszet s az raml folyadk viszkozitsa kztt
fenll sszefggseket, arnelyet ma Poiseui lleegyenlet nven ismernk. (Poiseuille eredmnyeit
elbb 1842-ben egy sszefoglalban ismertette. s
csak 4 v elteltvel kzlte rszletes formban.)

1680: G. A. Borelli megkezdi a vrkerings hidrodinamikjnak tanu lmnyozst.

1847: C. Ludwig folyamatosan regisztrlja ksrleti llatok artris vrnyomst.

1713: Sir lsac Newton lefekteti a fo lyadkok ramlsnak elmleti alapjait: lerja a laminris ramls trvnyszersgeit, viszkozitst, nyrsi sebessget stb.

1896: E. H. Starling korszakot jelent kzlemnyben


kidolgozza a kapilris filtrci s abszorpci elmlett
(On the absorption of fluids from connective tissue
spaces. J. Physiol. London, 19, 312-326.)

1733: S. Hales anglikn tiszteletes s termszettuds


megmri lovak s kutyk artris s vns vrnyomst, s meglepen helyesen becsli meg a szv perctrfogatnak rtkt.

1919: A. Krogh, a kapillrisok kutatsnak egyik ttrje ismerteti a kapillrisoktl klnbz tvolsgban elh elyezk ed szveti sejtek oxignelltsnak mig rvnyes modelljt. Krogh 1915-ban rszeslt Nobel-djban.

16.

fejezet

A szv mukdse

A vrt egsz letnk folyamn a szv tartja keringsben.


A szv elektromechanikus pumpa; a benne spontn ritmikusan keletkez akcis potencilok hatsra sszehzdsok (szisztol) s ellazulsok (diasztol) vltjk egymst. A szv megllsa - hacsak. nem trtnik azonnali
cardiopulmonalis resuscitatio - az let vgt jelenti.
A gerinces fajokban a szv ritmikus sszehzdsai
magban a szvben keletkeznek (automcia). Normlisan a szvmkdst az autonm idegrendszer kt rsze,
a szimpatikus s a paraszimpati kus idegrendszer folyamatosan (tnusosan) szablyozza. A szv azonban a beidegzs teljes hinyban is kpes funkcijt elltni: ez
az emberen vgzett szvtltets megvalsulsa (1967)
ta hossz tvon is bebizonyosodott. Jelenleg tbb ezer
ember l tltetett (transzplantlt) szvvel, amelynek
semmilyen idegi szablyozsa nincs.
A szv - a benne lv ktszvet s erek mellett specializlt szvizomsejtekbol (myocytk) ll: a sejtekben a vastag s vkonyfilamentumok sarcomerekbe rendezdtek, s ezrt mikroszkpos kpben harntcskolatot mutatnak. A szvizom azonban jelentsen klnbzik a harntcskolt vzizomtl, s nhny tulajdonsgban kzelebb ll az egyegysges simaizomhoz. Az egyes
egymagv myocytk lncsze ren elhelyezked szvizomrostokat kpeznek, amelyeket intcrcalaris korongok. ktnek ssze. Az intercalaris korongokban alacsony
elektromos ellen1ls rskapcsolatok (gap junction)
foglalnak helyet. Az alacsony elektromos ellenlls kvetkeztben az akcis potencilok helyi ramkrket
generlnak: a helyi ramkrk ingerletbe hozzk a
,
szomszdos sejteket. Igya sejtek syncytiumot alkotnak,
s adott ingerre egysges egszknt vlaszolnak. Sem a
magyar, sem az angol nyelv szakirodalomban nem teljesen kvetkezetes a sejt" s a rost" elnevezs hasznlata, felvltva alkalmazzk a pitvari s kamrai 1nyocyta" s munkaizomrost", kifejezst, de pl. Purkinjerost" -ot em 1tenek.
A szv izomrostjai nem egyformk, morfolgiai s
elektromos jellemzik, a membrnjukban lv ioncsatornk, valamint kontraktilitsuk alapjn kt f s tbb
altpusba sorolhatk.

A szv t1negnek nagy rszt pitvari s kamrai


myocytk kpezi1<, amelyek kontrakcis ert generlnak
s a pumpafunkcit ltjk el (munkaizomzat"). Nemcsak a pitvari s kamrai myocytk klnbznek, hanem
eltrsek vannak a klnbz lokalizcij kamrai
myocytk kztt is (epicardialis, kzps s endocardialis myocytk). Sokkal kisebb szmban fordulnak el a
szvben azok a sejtel<, amelyekben a kontraktilis appartus kevss fejlett, s amelyek a szv ingcrkpzsben
(impulzusgenerls) s ingerletvezetsben szerepelnek.

A szv cellulris
elektrofiziolgija: az ingerlet
keletkezse s vezetse
Elektromos jellemzik alapjn az emls szvizomsejteket kt nagyobb csoportra oszthatjuk. Az egyik csoportot
a nodalis szvet kpezi, a sinuscsom (az angol nye.lvu
irodalomban SA-csom, sinoatrialis csom nven ismert) s az atrioventricularis (AV-) csom egy rsznek
sejtjei. A nodalis szvet sejtjeire jellemz a spontn depolarizci. A membrnban nem mkdnek gyors feszltsgfgg Na+ -csatornk, mert a nodalis sejtek potencilviszonyai kztt inaktivlt llapotban vannak. Az
akcis potencil Ca 2+ -beramls kvetkezmnye, az
akcis potencil lassan jn ltre (lass akcis potencil),
amplitdja viszonylag alacsony, ezek a sejtek lassan vezetik az ingerletet. A 1nsik csoportba a pitvari s kamrai myocytk s az ingerletvezet rendszer (His-kteg,
Tawara-szrak, Purkinje-rostok, az angol nyelv kardiolgiai irodalom mindezeket Purkinje-rendszer nven
emlti) tartoznak. A sejtek membrnjban funkcikpes
gyors, feszltsgfgg, tetrodotoxinra rzkeny Na + csatornk vannak. Az akcis potencil rsz.ben Na+ -ok,
rszben Ca2+ -ok beramlsnak a kveLkezmnye. Az
akcis potencil az n. plat tpus akcis potencilok

226

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

kz tartozik A sejtekben az akcis potencil gyorsan


fejldik ki, s nagy amplitdj (gyors akcis potencil), az ingerletvezetsi sebessg gyors.
Az emlsszv ingerletvezetsben a kt tpus sejt
al ternlva vesz rszt. Az inger normlisan a sin uscsomban kpzdik (lass akcis potencil). A sinuscsomtl pitvari myocytk vezetik~ az ingerletet (gyorsakcis potencil ) az atrioventricularis csomhoz (16-1. bra, a kivteleket illetC5en l. az bra als rszt). Az AVcsom (lass akcis potencil) kslelteti az ingerlet vezetst. Az em l sszvben a pitvarokat s kamrkat rostos-inas gyur, az anulus fibrosus vlasztja el: az
emlsszv gy kt klnll syncytiumbl ll, amelyeket
csak egy keskeny vezet hd, a His-kteg kt sze. Az
AV-csomtl a His-kteg, lawara-szrak s Purkinje-

Atrioventricularis csom
Bal pitvar
Jobb pitvar
\

''

'

Sinuscsom

/
His-kteg
Jobb
Tawara-szr

szr

rostok (gyors akcis potencil) vezetik nagy sebessggel


a7, ingerletet az ugyancsak gyors akcis potencil
kamrai myocytkhoz (n. kamrai munkaizomzat). [Az
angol nyelv irodalom a His-kteg helyett az atrioventricular (AV-) bundle, a Tawara-szrak helyett a bundle
branches kicjezseket hasznlja.] A pitvar-kamrai tvezets zavarait (AV-blokk"), ezek diagnosztikai jeleit a
17. fejezetben trgyaljuk..

A lass akcis potencil


Emberben a mintegy 8 mm hossz s 2 mm vastagsg
sinuscsom a jobb pitvarban a vena cava superior beszjadzsnl helyezkedik el. A sinuscsom elektromosan
instabil sejekbl ll, normlisan ez az emlsszv ritmusgenertora (a magyar nyelvben is elterjedt a pacemaker
kifejezs). A sinuscsom sejtjei morfolgiailag se1n egysgesek, s funkciik is klnbznek. Valsznleg a kzps kisebb kerek sejtekben folyik az ingerkpzs, mg
a perifrisabb hosszabb sejtek vezetik t az ingerletet
a pitvari myocytkhoz.
A sinuscsomhoz hasonl nodalis szvet az atrioventricularis (AV-) csom, amely az atrioven tricu laris
hatron a pitvarkzti svny jobb oldaln, kzel a sinus
coronarius benylshoz helyezkedik el. Fiziolgisan
az AV-csom az ingerlet vezetsben jtszik szerepet,
de ingerkpz kpessge is van, br ingerkpz frekvencija alacsonyabb, min t a sin uscsom (1. albb). Az AVcsom fiziolgis szerepe az ingerlet ksleltetett tvezetse a His-kteghez.

Purkinje-rostok

'1

'

Bal kamra

Jobb kamra
Sinuscsom
,

Hts
internodalis
plya

,,

,
,,

Bachmann-fle
kteg
,,
,

'

,-'
,
,

1
1

''

'

Jobb pitvarhoz
___

Ells

internodalis plya

A sinuscsom akcis potencilja. A sinuscsom


ingerkpzst az i n tracellulrisan elvezetett transzmembrn potencilvltozsok s ionramok alapjn lehetett megrteni.
A megelz akcis potencil vge fel, a repolarizcis fz.isban (l. albb) a membrnpotencil egyre nega tvabb lesz, br nem ri el a I(+ -ok egyenslyi potenci ljt. Kzvetlenl a legnegatvabb potencil rtk elrse

_____ Torus Loweri

I
I

Atriov~ntricularis

I
I
I

} csomo

1t;_ I

bn

Az emberi szv

I
I

ingerkpz

ingerletvezet

rendszere

I
I

, , His-kteg

I
I
I

I
/

Fossa ovalis

I
I

'

Kzps

internodalis
plya

'
'
l<zps
1

'

Shepherd, J. T., Vanhoulle, P. M. ( 1979): The Human Cardiovascular


System: Facts and Concepts. Raven Press. New York. 1979. alapjn
mdostva
~

nodalis rgi

Atrionodal is
junkci

I
/
/

Jobb
Tawara-szr

'

1
1

Bal
Tawara-szr

Az. emberi szv ingerkpz (pacemaker) s ingerlelvezet rend-

szere
B) A sinuscsom s az AV-csom kztti lehetsges gyors ingerletvezetsi utak. Az. brn bemulatjuk az AV-csom eltr vezetsi lulajdonsg klnbz rszeit

16. rejezel

utn a membrnpotencil lassan pozitvabb kezd vlni


(16-2. bra). Ez a lass diasztols depolarizci szakasza. Ezt a szakaszt szoks pacemaker potencil" -k nt
(ritmusgenerl potencilknt) vagy prepotencilknt is
emlteni. A depolarizci fokozatosan gyorsul, s a pacemaker potencil az akcis potencil felszll szrba
megy t. A felszll szr a pitvari vagy kamrai myocytk
vagy a Purk.inje-rostok akcis potenciljval sszehasonltva lassan emelkedik, ezrt lass akcis potencil" -knt vagy lass vlasz" -knt emltjk. A legpozitvabb rtk elrse utn a membrnpotencil negatv
irnyba mozdul el: ez a rcpolarizci fzisa, ami tmegy
a kvetkez lass diasztols depolarizciba.
A membrnpotencil vltozsainak htterben a
membrn ionramainak vltozsa ll (l. a 16-2. brt) .
A 16-1. tblzat sorolja fel azokat a legfi)ntosabb ionramokat, amelyeknek szerepk van a sinuscsom s az
AV-cson1 ingerkpzsben s az akcis potencilok kialaktsban. (Az ionramokat Iion jelzssel rvidtjk.)
Az ionramok ioncsatornk megnylsnak kvetkezmnyei. (I(t nem csatornn keresztli iontranszport1nechanizmus befolysolja mg a membrnpotencilt:
az elektrogn Na+-I(+-pumpa a hiperpolarizci irnyban, mg az elektrogn 3 Na+ /Ca2+ -kicserl
transzporter a mrskelt depolarizci irnyban hat.)
A potencilvltozsok kialakulsnak megrtshez
induljunk ki a repolarizcis szakasz ionramaibl. Ebben a szakaszban a sejtet I<.+-ok kiramlsa repolarizlja. A repolarizci sebessgt a klnbz tpus K+ csatornk srsge s nyit/zr mechani zmusaik hatrozzk meg. A depolarizci cskkensvel a I(+ -csatornk - pontos menetrend szerint - folyamatosan zrulnak: a kifel irnyul J(+ -ram intenzitsa fokozatosan cskken (a sinuscsomban e miatt a membrnpotencil nem ri el a I(+ -ok egyenslyi potenciljt, l.
el<>bb).
200 ms
J20 mV

A szv mkdse

227

A repolarizcis szakasz vgn tbb egymst kvet()


folyamat indul meg, an1elyek egyttesen felelsek a ritmikus npulzusgenerlsrt. Ezek kzl a legfontosabb
a membrnpotencil adott negatv rtkn a hiperpolarizcira nyl nem specifikus kationcsatornk megnylsa, amelyeken keresztl Na+ -ok ramlanak be a sejtbe. Ez az n. f-ram [If; a rvidts a funny" = furcsa
szbl ered, egy olyan csatornt jelez, amely szokatlan
mdon hiperpolarizcira nylik; szoksos mg az Ih rvidts is, tovbb a CNG (ciklikus nukleoticlokkal szablyozott csatorna) elnevezs is]: az I/I h megindtja a
sejt depolarizcijt. A feszltsgfgg I<.+ -csatornk
progresszv fokozatos zrdsa s ezzel a kifel irnyul r<+ - ram cskkense hozzjrulhat az f-ram depolarizl hatshoz.
A kvetkez szakaszban kt klnbz5 Ca2+-csatorna egymst kveten nylik. Elbb a membrn tran ziens Ca2+ -csatorni nylnak, s a befel irnyul
Ca 2+ -ram (Ica 'f, a T a tranziens, tiny rvidtse) gyorstja a lass diasztols depolarizcit. A membrnpotencil ezt kveten elri az L tpus Ca2+ -csatornk nyitsi kszbrtkt (a rajtuk keresztl foly ram Ica L> L
itt large, long-lasting rvidtse). Lnyegben az Ica L
felels az akcis potencil felszll szrrt. A Ca2 + csatornk kt tpusnak egymst kvet nylsa teszi lehetv a lass diasztols depolarizci sima, fokozaLos
tmenett akcis potencilba. Az akcis potencil cscsn a membrnpotencil nhny m V-nyi pozitv rtk.
(Az elzekben mr emltettk, hogy a sinuscsom sejtjei akcis potenciljban gyors feszltsgfgg> Na+_
csatornk nem jtszanak szerepet: ez az oka annak,
hogy az akcis potencil lass tpus. Tetrodotoxin, a
gyors feszltsgfgg Na+ -csatornk ismert gtlszere
hatstalan a sinus- s az AV-csom sejtjeinek akcis potenciljra.)
Az akcis potencil felszll szakasznak vgn
nylnak a membrn ksi I(+ -csatorni, megin dtjk a
re polarizcit, s ezzel indulhat a kvetkez() ciki us. Jelenleg mg nen1 isme1jk pontosan, hogy a sinus- s az
AV-csom repolarizcijban hny I(+ -csatorna- tpus
szerepel.

Az AV-csom akcis potencilja. Az AV-csom

Pacemaker
potencil
16-2 bn
lntracellulrisan regisztrlt akcis potencil s a keletkezsnek htterben ll ionramok nyl sinuscsomjban

A rvidtseket 1. a 16- 1. tblzatban

emberben mintegy 22 mm hossz, 10 X 3 mm keresztmetszet nodalis szvet, szerkezete a sinuscsomra


emlkeztet. Az AV-csom sejtjeinek membrnpotencilja- hasonlan a sinuscsomhoz - instabil, bennk lass diasztols depolarizci szlelhet, s mkdsk sorn nem mutathat ki bennk a gyors feszltsgfgg
Na+ -csatornk szerepe. A diasztols depolarizci
azonban lassabban fejl6dik ki az AV-, mint a sinuscsomban; mieltt elrn a Ca2+ -csatornk nyitshoz

228

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

szksges kszbt (s ezzel akcis potencilt gencrlhatna), a gyorsan vezet pitvari m yocytk mr kzvettettk a sinuscsom in ger lett, ami az AV-csomban
akcis potencilt vlt ki. En nek kvetkeztben az AVcsom e lektromos ritmu st a sinuscsom ritmusa vezrli. A sinuscsom ingerkpzsnek hinyban az AV-csom veszi t a ritmusgenertor szerept, s a szv percenknt 40-55-s frekvencival ver. Az AV-csom sej tjeiben

az akcis potencil kialakulsnak mechanizmusa azonos a sinuscsomva 1.


I<ivtclesen - nha kros krlmnyek kztt - az
atrioventricularis csombl (st az inger letvezet
rendszer sejtjeibl) is kiind u lhat spont n ingerlet; ebben az esetben egy, a normlis ingerleti sorban megjelen extraszisztol keletkezik. Ivl s, fknt kros esetekben egy ectopis ingerleti gc (ectopis fokusz) folya-

16-1. tblzat
Az egyes szvrsz ekben m kd legfont osabb ionramok s funkciik
A) Sinuscsom
Ionram (lion>

T tpus Ca2 + -ram

funkci

Befel (Na+ -ram,


hiperpolarizci aktiv lja)

Pacemaker potencil
(cAMP szablyozza)

Ca2+

Befel

Akcis potencil kezdeti fzisa

Ca2+

Befel

Akcis potencil

I<+

I<ifel (dcpolarizcira nylik)

Repolarizci

Kifel

Hiperpolarizci
(ACh-val szablyozott)

Nem specifikus
kationcsatorna

f-ram

Ionram irnya

lonspecificits

(Ica T)

L tpus Ca2 +-ram


(Ica L)
l(si 1(

+-ram

(IK)
ACh-aktivlt K + -ram

(I1<.ACh)

Az atriovcnuicularis csom fels rszben tallhat sejtek ioncsatorni megegyeznek a sinuscsom sejtjeivcl

B) His-kteg, Tawara-szrak, Purkinje-rostok, pitvari s kamrai myocytk, atrioventricularis csom als rsze
Ionram (1; 00 )

Ionram irnya

lonspecificits

Funkci

Gyors, feszltsgfgg
Na+ -ram (INa)

Na+

Befel (depolarizcira nylik)

Akcis potencil (kezdeti)


(TTX -rzkeny)

L tpus Ca2+ -ram

Ca2+

Befel (depolarizcira nylik)

Akcis potencil
ksi fenntartott fzis
(TTX-rzketlen)

f(ifel

I<.orai repolarizci
(plat fzis eltt)

IZifel (dcpolarizcira nylik)

T,ass

J(+

I<.ifel

Teljes repolarizci

I<+

kifel

ATP-hinyban nylik, korai


repolarizci hypoxis
krlmnyek kztt

(Ica L)

Tranziens, I<.+ -ram


(II( TO)
l(si

J(+ -<.1ram

repolarizci

(IK late) (delayed rectifier)

Befel rektifikl
J(+ -rain (I1z1)
ATP-fgg

J(+ -ram

(IKATP)

TTX: tetrodotoxin

16. fejezet

matosan sajt ritmust generl, extraszisztolk sorozatt,


amelynek ritmusa szaporbb lehet, mint a normlis ritmus (!. a 17. fejezetet).

A sinus- s az AV-csoni kztti ingerletvezets. Normlisan a sinuscsom s az AV-csom kztt nincsenek


specilisan kialakult vezetrostok. Nhny fajban, de
nhn y emberben is lteznek olyan sszekttetsek,
amelyek gyorsabban vezetnek, m int a pitva ri myocytk
(l. mg a 16- 1. brt is). Ezekben az egyedekben a sinuscsom s az AV-csom kztti ingerletvezets ideje rvidebb, mint normlisan (s mint ami optimlis);
ezt emberben abnormlisnak tartjuk, s kros kvetkezmnyei lehetnek.
Ingerletvezets az AV-csomban. Az AV-csomn belli vezets sebessge azonos nagysgrend asinuscsomn belli vezets sebessgvel: a sinuscsomn
belli vezetsi sebessg 0,01 m/s, az AV-csomn belli
0,02-0,05 m/s kztt van (16-2. tblzat). A pitvari
myocytk vezetsi sebessge kb. 1,0-1,2 m/s. Az impulzus tjt figyelembe vve mintegy 0,08 s-ot vesz ignybe, hogy az akcis potencil a sinuscsomrl a jobb pitvaron keresztl elrjen az AV-csomhoz. Az AV-cso1nban az inge rl et jelents ksst szenved. A kss okai
kztt szerepel a Ca 2 + -csatornk lass nylsa s a lassan kifejld, kis amplitdj akcis potencil. A kssnek nagy lettani jelentsge van: ez biztostja, hogy a
kamrai szisztol csak a pitvari sszehzds befe-

I 6-2. tbl<1zal

Ingerletvezetsi sebessgek a szvben


Katz, A. M. (1992): Physiotogy of the Heart. 2. kia<ls, Raven
Press, New York 475. oldal alapjn
Myocyta/rost

Ingerletvezetsi sebessg
m/s

Sinuscsom

<0,01

Pitvari myocytk

1,0-1,2

Atrioventricularis csom

0,02-0,05

His-kteg

1,2- 2,0

Purkinje-rostok

2,0-4,0

l(am rai m yocyt k

0,3-1,0

A klnbz forrsmunkk a sinuscsom s a7. atriuventricularis csom ingerletvezetsi sebessgre eltr adatokat adnak meg. Egyes kzlemnyek szerint a sinuscsomban valamivel nagyobb az ingerletvezetsi sebessg, mint az atrioventricularis csomban

A szv mkdse

229

jezdst

kvet6en induljon meg, gy a pitvari kontrakci a mg ellazult kamrkba tovbbthatja a vrt.


Az AV-csom sejtjei mg a teljes repolarizci vgn
is relatv refrakter llapotban vannak. E z annyit jelent,
hogy ha a si nuscsom ingerkpzsi frekvencija nagy,
az AV-csom vezetse lassbbodhat.
Az AV-csomt a kls rszn elhely ezked hosszks sejtek a His-kteghez kapcsoljk, amelyek elektrofiziolgiailag jelentsen klnbznek, gyors akcis potencillal reaglnak. Az AV-csom kzvetti a gyorsan
vezet rendszeren keresztl a sinuscsom ngerlett a
kamra fel.
Az autonm beidegzs hatsa a szvfrekvencira.
A sz.v m kdse folyamatos autonm idegrendszeri
szablyozs alatt ll. A szv frekvencijt szablyoz
szimpatikus s paraszimpatikus impulzusok a sinus- s
az AV-csomra hatnak.

A si11uscso1nra kifejtett hats. A szimpatikus ingerletek


a sinuscsom ingerkpz frekvencijt fokozzk (pozitv chronotrop hats), mg a paraszimpatikus (vagus)
ingerletek cskkentik az ingerkpzs frekve ncijt
(negatv chronotrop hats).
A sinuscsom sejtjeiben folyamatos alapszint
cAMP-szintzis van. A cAMP-szin t szablyozza azon
nem specifikus kationcsatornk nyitst s zrst,
amelyek az I1 ramrt felelsek. Az i ntracellulris
cAMP-szintct a szimpatikus s paraszimpatikus aktivits mrlege hatrozza meg, a kt autonm ideg a
cAMP-szinten keresztl szablyozza a szvfrekvencit.
A szimpatikus rostokbl az ingerlet noradrenalint szabadt fel, am ely a sinuscsom sejtjein lv ~ 1 -recepto
rokra hat; az adenilt-ciklz aktivldik, s a sejtekben
tbblet-cAMP kpzdik. (Ezzel azonos hats a vrkeringssel a szvhez kerl adrenalin is.) A megnvekedett cAMP-szint kzvetlenl befolysolja az Irramot:
valamivel meredekebb lesz a spontn diasztols depolari zci lefutsa (16-3. bra), s a depolari zci hamarabb ri cl az akcis potencil kivltdshoz szksges
kszbpocencil rtkt. Klnbz szintetikus ~-re
ceptor-izgatk hasonl hatsak.
A paraszimpatikus hats lege lszr j elentkez s valsznleg legjelentsebb tnyezje az If- ram cskkense: az ram a szoksosnl negatvabb m embrnpotencil-rtknl (azaz ksob) indul meg, s a diasztols depolarizci kevsb m eredek, n1int egybknt. A
hatst muszkarinos ACh-reccptorok l{zvettik. A sinuscsomban a hats l egjelentsebb tnyezje az adenilt-ciklz gtlsa, az intracellulris cAMP-szint cskkense.

230

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus} rendszer

A
200 ms

Normlis
/

0
ISO 10

mV

t\11

- 50

B
~40mV

akcis potencil egyttesen szerepelnek. Szimpatil(us


ingerlsre az AV-csomban is fokozdhat a diasztols
depolarizci sebessge, ennek kvetkeztben cctopis
ingerkpzs alakulh at ki, extraszisztolk lphetnek fel.
A vagus ingerleteinek hatsra lassul az ingerletvezets (negatv dromotrop hats), st erteljes vagusaktivits esetn az ingerletvezets teljesen megsznik,
idszakos vezetsi blokk (szvblokk) kvetkezik be. A
negatv dromotrop hatsban az ACh-rzkeny !<.+-csatornk megnylisa kvetkeztben ltrejv hiperpolarizci jtszik szerepet.

2s

Vagusingerls

e
mV

20

Normlis

A vagusingerls
hatsa

-20
- 40

-60
- 80
16 3. bra

Szimpatikus 13-receptor-agonista, vagusingerls s acetil -kolin


hatsa a sinuscsom akcis potenciljra
~

A 13-receptor-agonista izoprenalin (ISO. 10 nM koncentrci) hatsa a sinuscsom lranszmembrnpotencil-vltozsaira

B) Vagusingerls ( 10 msodpercen keresztl. 5 Hz) hatsa a sinus-

A sinuscsom endogn frekvencija. A transzplantlt szv, amelynek semmi lyen idegi szablyozsa
nin cs, 100/min krli frekvenciatartomnyban mk
d ik. A szervezeten bell mkd szv frekvencijt a
szimpatikus s paraszimpatikus ingerletek egyttesen
lltjk be (l. a 18. fejezetet) . A sinuscsom endogn ingerkpz frekvencija 100/min krli rtk. Az orvosi
diagn osztikban fon tos lehet a si nuscsom endogn ingerkpzsi frekvencijnak ismerete: ennek megllaptsra minden efferens idegi szablyoz tnyezt fa rm akolgiai beavatkozsokkal fel kell fggeszteni: a
szimpatikus idegi hatst ad renerg ~ 1 -receptor-blokko
lval, a paraszimpatikus muszkarinos receptorokat atropinnal iktatjk ki. Az endogn ingerkpzsi frekvencia cskkense a sinuscsom megbetegedsre utal
(sick sinus syndrome").

csom akcis potencil sorozatra


C) Vagusingerls hatsa a sinuscsom akcis potencil generlsra

A gyors akcis potencil


A paraszimpatikus hats msik tnyezje specilis
K + -csatornk (az Ii<.ACh-ramot vezet csatornk) nyitsa, ami a sejt hiperpolarizcijhoz vezet. Ezt a paraszimpatikus hatst ism ertk elszr fel, s egyes forrsok ma is a szvfrekvencia szablyozsnak legfontosabb tnyezjeknt emltik. Az ACh-rzkeny J(+ -csatornk a G-fehrjvel kzvetlenl szablyozott ioncsatornk csoportjba tartoznak (1. az 5. fej ezetet) . A hiperpolarizc miatt a diasztols depolarizci negatvabb
rtkrl indul, s lassabban rheti el a Ca 2+ -csatornk
nyitshoz, az akcis potencil kivltshoz szksges
kszbrtket.
Az AV-csonira kifejtett hats. Az AV-csom - hasonlan
a sinuscsomhoz - autonm idegrendszeri szablyozs
alatt ll: az ingerletvezets sebessge idegi hatsra
megvltozik. Szimpatikus idegi hatsra az ingerletvezets gyorsul. Ebben a pozitv dromotrop h atsban a
Ca2+ -csatornk foszforilcija, a Ca2+ -ram fokozdsa, az ezzel jr meredekebb s nagyobb a1nplitdj

A pitvari s kamrai myocytk, valamint az ingerletvezet rendszer sejtjeinek membrnpotencilja a diasztol stdiumban - azaz a sejt nyugalmi lapotban megkzelti a K + -ok egyenslyi potenciljt. Ennek
oka, hogy a sejtmembrn befel rektifikl rz + -csatorn i nyugalomban nyitva vannak. Ezen sejtek membrnjban gyors feszltsgfgg Na+-csatornk mkd
nek: en nek kvetkeztben az akcis potencil felszll
szra gyorsan jn ltre (gyors akcis potencil'', a sejteket angolul fast response fibresknt emltik). Az akcis
potencil amplitdja nagyobb, mint a lass akcis potencil sejtekben, fenntartott depolarizlt szakasza
van, amelyet a francia platea u alapjn plat tpus akcis potencil nven en1ltnk.
Az akcis potencilok a membrnban elh el yezked
Na+-, Ca2+ - s I<.+ -csatornk szekvencilis aktivldsra s inaktivldsra vezethetk vissza. A membrnpotencil aktulis rtke (azaz az akcis potencil grbe lefutsa) a befel irnyul, depolarizl Na+- s
Ca2+ -ran1ok, valamin t a kifel irnyul, repolarizl

'

16. fejezet

I<.+ -ram eredjtl fgg. A klnbz szvrszekben a


Na+-, Ca2+ - s I<.+ -csatornk kifejezd se, tovbb
m ukdsi sajtossga eltr, ezrt a 16-4. brn bemutatott akcis potencilok megjelense is klnbzik. Az
eltrsek hozzjrulnak a n ormlis, egyirny ingervezetshez s szvritmushoz. A csatornamkdsekben
bekvetkezett szerzett vagy rkltt vltozsok a repolarizcis fo lyamat eltrseit vonjk maguk utn, s az
letet veszlyeztet arrhythmikhoz vezetnek (1. a 17.
fejezetet).

A klnbz feszltsgfgg K+-csatornk. A


szvizomban egy sor klnbz J(+ -csatorn t azonostottak: ezek elnevezsnek magyarzatt adjuk meg az
albbiakban (l. a 16- 1. tblzatot). A nyitott llapot n.
befel rektifikl csatorn k (inward rectifier) mr mrskelt depola rizci hatsra is bezrulnak (ezek a csatornk biztostjk a nyugalmi membrnpotencil kialakulst, s szerepet jtszanak annak stabilizlsban) . A
tranziens kifel vezet {(+ -csatornk (transient outward
I<.+ channel, 11<To) nem rektifiklnak; a membrn depolarizcijra nylnak, de csak n agyon rvid ideig (ms
idtartam) maradnak nyitott llapotban, majd inaktivldn ak. A J(+ -csatornk h armadik tpusa a ksi rektifikl csatorna (delayed rectifi er) : ezek a csatornk lassan
nylnak meg, s mivel csak lassan inaktivldnak,
hosszabban tart I<..+ -kiramlst tesznek lehetv.
Az A1'P-fgg I<.+ -csatornk (a rajtuk keresztl foly l( +-ram IK_;\'rr) fiziolgis krlmnyek kztt valsznleg n em jtszanak szerepet. rlypoxis krl mnyek kztt, amikor a szvizomsejtek AT P-tartalma
cskken, ezek a csatornk nylhatnak, s korai repolarizcihoz, ritmu szavarokhoz vezetnek.

,,,Sinuscsom[ ~

4. fzis

2. fzis

100 ms

INa ---~=--------

__ ____ _ Pitvar[

lca,L-~=========---

110,f _

-- -- ----- Purkinje rost[

____:___:;;;__ _ _ _ __

_ __

lto,s -----=---=-~--------

'

. \ , ,:'---, Endocardium [
I

Septum

'
1

1
1

Jobb kamra

1(;_A

1Ks

''

IKr

\\\ ',,, Epicardium [


''
Bal kamra

IKI

0,2 s

:r ....

A klnbz szvrszek intracellulrisan elvezetett lass


s gyors akcis potenciljai

231

A gyors akcis potencil lefolysa. A gyors akcis


potencilt muta t rostok nyuga lni.i potencilja -90 mV
krli rtk. A membrn depolarizlsa nyitja a gyors
fesz ltsgfgg Na+ -csatornkat, a befel irnyul
Na+ -ram (INa) okozza az akcis poten cil felszll-fzist (upstroke, 16-5. bra). A felszll fzis alatt a
membrn polaritsa negatvbl pozitvba vlt t: ez az
akcis potencil tllvs"-e (overshoot") . Tetrodotoxin (TTX) hatsra megsznik a gyors felszll szr laz
albb ism ertetsre kerl befel irnyul Ca2+ -ramot
(Ic:J a T TX rintetlenl hagyja, gy a T T X-szel kezelt
rostok lass felszll szr generlsra kpesek maradnakl. A Na + -csatornk depolarizcira gyorsan inaktivldnak.
Az akcis potencil felszll fzist a korai repolarizcis fzis (korltozott re polarizci) l~veti: ennek
htterben tranziens, kifel vezet (ms nven korai)
!(+-csatornk nyitsa ll, a J<..+-ok gradiensk mentn
elh agyjk a rostokat (tranziens kifel irnyul I(+ -ram,
IK.10).
A korai rcpolarizcis fzisban nylnak a feszltsgfgg Ca2+ -csato rnk; a befel irnyul Ca2+ _ram kvetkeztben a membrn tartsan depolarizlt llapotban marad. A Ca2+ -ramrt fknt az L tpus Ca2+ csatornk felelsek. Ez a szakasz az akcis potencil
plat fzisa. A plat fzisban a befel irnyul Ca2+ ram tbb-kevsb ellenslyozza a kifel irnyul K+
aramot.
Ezutn egymst kveten tovbbi J(+ -csatornk lpn ek mkdsbe. A depolarizci hatsra nylnak a lassan nyl (ksi) K+ -csatornk s a kifel irnyul J(+ -

0. fzis

-' - -- --- AVcsom [

A szv mkdse

16 '\

~bra

A gyors akcis potencil de- s repolarizcis fzisban


szerepl ionramok
A rvidtseket 1. a 16- 1. tblzatban

232

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

ram lassan repolarizlja a membrnt. Amikor a repolarizci elr egy meghatrozott rtket, nylnak a befel
rektifikl 1z+ -csatornk (a rajtuk keresztl foly ram
elnevezse IK1). A ksi repolarizcis fzisban a J{+ csatornkon keresztl kifel irnyul J(+ -ram meghaladja a befel irnyul Ca2+ -ramot. A folytatd J{+ ram s a Ca2+ -csatornk bezrdsa teszik teljess a
repolarizcit. A teljes depolarizcis-repolarizcis
ciklus (azaz az akcis potencil) idtartama a klnbz sejtekben eltr, nagysgrendben nhny szz milliszekundurnig tart.
Egyes !(+-csatornk genetikai hibja vagy klnbz gygyszerek alkalmazsa megnyjthatja a repolarizcis fzist: a kialakul n. hossz QT-szindrmt s
ennek lehetsges kvetkezmnyeit a 17. fejezet ismerteti.
A nyugalmi szvfrekvencia (nagy tlagban 72/rnin)
mellett egy-egy kan1rai ciklus (szisztol plusz diasztol)
kb. 0,8 s-ig tart: ebbl a de- s repolarizcis fzisra kb.
0,3 s (elektromos szisztoJ, 1. a 17. fejezetet) jut. Ezen
frekvencia mellett megfelel id jut a szv diasztols
teldsre. Szapora szvmkds mellett a kamrai ciklusok idtartama rvidl: ilyen esetben elssorban a diasztol tart rvidebb ideig, de a szisztols fzis is gyorsul.
A kamrai rnyocytkban nincs spontn diasztols depolarizci: a membrnpotencil p kamraizomzatban
stabil.

A szv refrakter llapota. Az akcis potencil felszl l szrt kveten a gyors feszltsgfgg Na+ -csatornk inaktivldnak, s ebben az llapotban maradnak, amg a repol arizcis folyamat nem lltja helyre a
negatv mcmbrnpotencilt. Ennek kvetkeztben a
szvizom refiakter llapotban van, ingerelhctetlen. A
refrakter llapotnak kt szakasza van: az abszolt refrakter szakaszban a szv minden inger szmra hozzfrhetetlen. Ez egybeesik az akcis potencil plat fzisval. Az abszolt refrakter szakaszt kveten, a relatv refrakter szakaszban, az ingerkszbnl nagyobb intenzits ingerek mr kpesek akcis potencil, ill.
kontrakcis vlasz kivltsra. Az akcis potencil
idtartamra kiterjed refrakter szakasz miatt sorozatos
ingerek alkalmazsakor a szvizom egyes kontrakcii
nem folynak ssze.
A refrakter stdium kvetkezmnye az extraszisztolt kvet kompenzcis pauza. Az extraszisztolt kveten a soron kvetkez sinusingerlet a pitvart az extraszisztol okozta refrakter stdiumban tallja, ezrt a
soron kvetkez szisztol kimarad . E z a m echanizmus
rvnyesl az emberi szvben, ha egy ectopis inger asinuscsornn kvl keletkezik.

Ingerletvezets a kamrkon bell. A szv pumpafunkcija szksgess teszi, hogy az egsz kamraizomzat rvid idn bell aktivldjk. Gyorsan vezet()
rostok (His-kteg, Tawara-szrak, Purknje-rostok) vezetik az ingerletet az AV-csomtl a kamrkhoz, s aktivljk a gyorsan vezet kamrai rnyocytkat.
Az AV-csom distalis (als) vge a His-ktegbe
megy t, amely utbbi az egyetlen vezet sszekttets a
pitvarok s a kamrk kztt. A His-kteg kt szrra oszlik: a magyar (s a nmet) nyelv kardiolgiai irodalomban a Tawara-szr elnevezs honosodott meg. (Az angol
nyelv irodalom jobb s bal kteget emlt.) A jobb Tawara-szr a kamrakzti svny jobb oldaln egyenesen
fut lefel. A lnyegesen vastagabb bal Tawara-szr elbb
kettoszlik, majd legyezszeren gazik el, az gak a
kamrakzti svny bal oldaln haladnak a bal kamra
myocytihoz. A I-Iis-ktegbe n, Ta~1ara-szrakb an s a
Purkinje-rostokban a nagy amplitdj akcis potencil miatt az ingerlet gyorsan terjed: a His-ktegtl az
ingerlet 0,08 s alatt jut el a kamrai myocytkhoz. Az t
hosszsga, tovbb a vezetsi sebessg eltrsei miatt a
kamra nem minden rsze aktivldik egy idben. A
kamrakzti scptum s a papillaris izmok. aktivldnak
legelszr. Minthogy a Purkinjc-rostok az endocardium
alatt haladnak, ez a felszn gyorsan aktivldik; a vezets a kan1rai myocytk kzvettsvel az endocardialis
fel szntl az epicardialis felszn fel irnyul; ezek azonban valamivel lassabban vezetnek, mint a Purkinje-rostok.
Az egyes szvrszletek aktivldsnak (depolarizcijnak) s repolarizcijnak elektrokardiogrfival
kimutathat rszleteivel a 17. fejezet foglalkozik.

Mechanikai vltozsok
a szvciklus sorn
A 15. fejezetben lertuk, hogy a keringsi rendszerben az
ramlst fen ntart er a mkd szv ltal ltrehozott
nyomsgradiens. Az egyes szvversek alatti trtnseket
mint szvciklust foglaljuk ssze, ami az sszehzdsok
(szisztol) s ellazulsok (cliasztol) egsz leten t tart ritmikus vltakozsa.
A pitvari s a kamrai myocytk regeket fognak krl, amely regeket egymstl, ill. a kivezet nagyerektl billentyk vlasztanak el. Az izom-sszehzdsok rvidlshez s/vagy a feszls nvekeds hez vezetnek. Az regkpzs kvetl<.ezmnye, hogy a myocytk sszehzdsa az reg trfogatnak megkisebbed-

A szv mkdse

16. fejezet

st okozhaLja, s akkor a vr elhagyja az reget (ejekci)


vagy z rt reg m ellett a n yoms fokozdik. A szvciklust
mint a pitvarok s kamrk nyoms- s trfogatvltozsait rhatjuk le. A trfogatcskkens s a nyomsnvekeds k. ztti vlasztst" a szvb illentyk pillan atnyi nyi tott/zrt llapota hatrozza meg.
A szvciklus sorn m ind a bal, mind a jobb szvfl
vrt fogad be, s trfogata megnvekszik; az egymst
kvet szvversek sorn a bal s a jobb szvfl Lrfogatnvekedsei id bel i tlagban egyenlek. A diasztol vgn a trfogat elnevezse vgdiasztols trfogat (end-diasLolc volume, EDV), a szisztol vgn az elnevezs
vgsziszto ls trfogat (end-systolic volume ESV). A
kett klnbsge a vertrfogat lhelyenknt pulzustrfogatnak, angolul stroke volume-nak (SV) emltik]; ez
az a trfogat, am elyet az sszehz d kam ra az aortba
vagy a truncus pulmonalisba rt. Lnyeges m egjegyeznnk, hogy a legerteljesebb szisztol sem rti ki teljesen a kamrt: a szisztol vgn nagyjbl a vertrfogat
nak megfelel vr marad vissza a kamrban. Az rtett
s a vgdiasztols trfogat arnya (SV/EDV) az ejekcis
frakci (EF), a klinikai kardiolgiban a szv teljestk pessgnek indiktora. A nem zetkzi szakirodalomban haszn lt angol eredet rvidtseket, amelyeknek tbbsge a magyar kardiolgiai irodalomba is tment a 16-3. tblzat ismerteti.

A szvciklus pontos lersa akkor vlt elszr lehetsgess, ainiko r llatksrletben (kutyn), nyitott 1nellkas s mestersgesen fenntartott ventilci mellett torztsmen tesen regisztrltk a szvregek nyomsvltozsait, s ezzel egyidejl eg a szvregek trfogatvltoz~sa
it. A kt szvfl nyoms- s trfogatv ltozsait a 16-6.
brn mutatjuk be, s ezeket az elektrokardiogrammal
(EIZG), tovbb a szvhangokkal korrelltatjuk. A nyomsmrseket a ksbbiekben szvkatterezs s nyomstranszducerek segtsgvel emberen is elvgeztk
(invazv vizsglati technika, diagnosztikai cllal ma is
alkalmazzk). Ismereteinket a szvciklusrl forradalmastotta a nem invazv (s gy teljesen veszlytelen) echokardiogrfia bevezetse. Az ultraha nghullmok visszaverGdsn alap ul kpalkot eJjrssal a mkd emberi szv s a nagyerek geometriai ada tait, a szv trfogatvltozsait (EDV, ESV), a verotrfogaLot, a billentyk
helyzetvltozsait lthatv s mrhetv lehet tenni. A
szvciklus egyes fz isai nak idtarta ma a 16-4. tblzatban szerepel.
Szisztol

-E

.
E

80

Vcr6trfogat
(stroke volume)

ml

EDV

Vgdiasztols trfogat

.rn 1

ES\T

Vgszisztols trfogaL

n1l

EF
(bal kamra)

dimenzi
nlkl

EDP

Vgdiasztols nyoms

H gmm

ESP

Vgszisztols nyoms

H gmm

ESPVR

End-systolic pressure
volume relationship"

ti Hgmm/
ti ml

co
(a magyar
nyclvu irod alorn
nem hasznlja)

Aorta
...... _ .,, _ .....

\...

_.

' ' ..... _

- - - -- - .

,_

.b

Bal
pitvar
1
1
1
1
1

--

...... .....
il ,

' "...

... ..... ..... "'

d
\
~

---

~ -

...

-""

Cl
0

" <

Ej ekcis frakci
(SV/EDV)

dP/dt

Bal
kamra____

Dimenz i

sv

I
I

>.

40
Jelents

-r,2

Rvidts

Diasztol

270ms
530ms
120....-c::::::m-=:::::::1c.m=======-. . .

:e

16-3. tblzat
A kard iolgiban hasznlt nemze t kzi rvidt sek

233

C'O

'.::><:

EKG

A bal kamrai nyomsvltozs els5 derivltja


Cardiac output",
perctrfogat

-ro
.._

as
mVn1in vagy
l/min

Gyors, telds
,

Pitvari
szisztol

/ Gyors
,' ejekci ,'
I

lzovolumetris
sszehzds

1
1

Cskkent
ejekci

' ',

\ lzovolumetris
\ relaxci
'
Protodiasztol

SV == EDV - ESV

A szvciklus sorn lejtszd vltozsok

'

'

''

''
Diasztzis

234

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

I 6-4. tblzat

A szvciklus egyes szakaszainak


emberben

idtartama

Katz, A. M. (1992): Physiology of the 1-leart. 2. kiads, Raven


Press, New York 363. oldal alapjn
Szakasz

Idtartam

(ms)

Izovolumctris sszehzds

50

Gyors ejekci

90

Cskkent ejekci

l30

[(anirai szisztol idtarta1na

270

Protodiasztol*

40

Izovolumetris relaxci

80

Gyors telds

110

Lass tel5ds (diasztzis)

190

Pitvari szisztol

110

Teljes kan1 rai diasztol idtartania

ri s kamrai nyomsok nyitott bicuspidalis billenty


mellett kzel azo11osak. Az atrioventricularis billentyk
zrt helyzetben elvlik egymstl a pitvar s a kamra
nyomsa. Hasonl mdon a semilunaris billenty(k nyitott helyzetben a kamrk s a folytatsukat kpez
nagyerek nyomsa prhuzan1osan, mg zrt helyzetben
eltren vltozik.
A billentyk mkdsnek ez a lersa szksgszeren tlegyszerstett: az eredeti megllaptsokat mdostotta az echokardiogrfia bevezetse. A billentyk
valsgos helyzetnek megjelentse a billentyk mozgsnak vratlan rszleteit dertette fel: ezek kzl a
legfontosabbakat a szvciklus esemnyeinek lersval
egytt ismertetjk.

A diasztols
530

* Protodiasztol alatt a kamrai relaxci kezdettl a semilunaris billentyk zrodsig tart szakaszt rtettk; a fogalrnat ma
mr csak ritkn hasznljk

A szvbillenryk he!Yzetvltozsai
A vrramlst a szvbiJJentyk teszik egyirnyv: az atrioventricularis [bicuspidalis (mitralis) s tricuspidalis]
billentyk a pitvarokat a kamrktl, a semilunaris billentyk a kamrkat kifolysuktl, az aorttl, ill. truncus pulmonalistJ vlasztjk el. A jl mkd billentyk szelepekknt funkcionlnak: a vr csak egy irnyban, a pitvarbl a kamrkba, ill. a kamrkbl a nagyerek.
fel ramolhat, lnyeges visszafel ramls (regurgitatio) ne1n fordulhat el.
A szvbillentyk zrt/nyitott helyzett a kt oldaluk
fel61 rjuk nehezed nyoms klnbsge hatrozza
meg. Igy, ha a pitvarokban a nyoms valamivel nagyobb
mint a kamrkban, az atrioventricularis billentyk nyitottak, ha viszont a kamrkban a nyoms meghaladja a
pitvari nyomst, a billentyk zrdnak. Hasonl mdon, ha a kamrk rterben a nyoms meghaladja az
utnuk l<vctkez nagyr nyomst, a semilunaris billentyk nyitva vannak; zrdnak, ha a kamrai nyoms
az aorta, ill. a truncus pulmonalis nyomsa al cskken.
A billentyk nyitott helyzetben a billentyk mgtti nyon1s prhuzamosan vltozik a billentyk eltti
nyo1nssal. A jobb pitvar s kamra nyomsai a tricuspidalis billenty nyitott helyzetben, ugyangy a bal pitva-

telds

A pitvari diaszt ol. A kamrk teldsi szakasza a


pitvarok s a kamrk repolarizcijt kveten
kezddik. Az a peridus, amely alatt mind a kt pitvar,
mind pedig a kt kamra ellazult llapotban van, kb. 0,4
s-ig tart, ez az n. ketts diasztol szakasza. A vena cavkban s a tdvnkban a nyoms valamivel meghaladja a pitvari nyomst (a jobb s a bal pitvar nyomsa
kztt klnbsg van, 16-5. tblzat); a pitvari nyomsok kb. l Hgmm-rel meghaladjk a kamrai nyomsokat. Az atrioventricularis nyomsklnbsg nyitva tartja az atrioventricularis billentyket: a vr akadlytalanul ramlik a kamrkba. A kamratelds ezalatt azonban nem egyenletes: a kamradiasztol els szakaszban
a vr beramlsa gyorsabb (gyors diasztols telds) ,

16-5. tblzat

A jobb s a bal szvflben fellp


nyomsviszonyok sszehasonltsa
Litcle, R. C. s Little, W, C. (1989): Physiology ofthe Hea1-t and
Circulation. 4. kiads, Year Book 1viedical Pub!. Inc. Chicago,
ILL. 166. oldal alapjn

Pitvari nyomsrtkek (Hgmm)


jobb pitvar

Bal pitvar

1-6

2-12

Jobb kamra

Bal kamra

Szisztol, ma~in1lis

24

130

Diasztol vgi

Atlag
Tarto1nny
Kamrai nyomsrtkek (Hgmm)

>

16. fejezel

ksbb

pedig jele ntsen lelassul (cskkent diasztols


telds). A semilunaris billentyk ebben a szakaszban
z rtak, a kamrkat nem hagyja cl vr. A passzv disztenzi kvetkeztben a k. t kamra trfogata nvekszik, bennk a nyoms nagyon kis mrtkben e1nelkedik.

A jobb s a bal pitvar teldsnek sszefggse a lgzsi ciklussal. Annak ellenre, hogy a jobb s a bal kamra
vertrfoga tai

- tbb szvciklus tlagban - azonosak,


ez nem jelenti, hogy a kt kamra egyidej vertrfogatai
is egyenlek: valjban minden egyes szvciklus sorn
klnbznek~. Ennek oka, hogy a be- s a kilgzs ellenttesen vltoztatja meg a jobb s a bal pitvarba rkez
vns beramlst. Belgzs alatt va lamivel tbb vr
ramlik a jobb pitvarba, mint kilgzs alatt, ezrt a belgzs alatt a vertrfogat is nagyobb mint kilgzskor.
Ezzel szemben a bal pitvari vns visszaramls (vns
telds) kisebb a belgzs alatt, mint kilgzskor (a td
tbb vrt trol): ez kisebb bal kamrai vertrfogatban
nyilvnul meg. E zek a klnbsgek azonban egyetlen
lgzsi ciklus alatt kiegyenltdnek.

A pitvari szisztol. Amikor a sinuscsom ingerlete


ttevdik

a pitvari myocytk.ra, s a pitvarok sszehzdnak (pitvari szisztol), m g mindkt kamra diasztolban van. Ebben a szakaszban a pitvarok vrt tovbbtanak a kamrkba, ez teszi teljess a kamrateldst. Ezzel egy idben a pitvarok trfogata cskken, a kamrk
trfogata elri a vgs, vgdiasztols rtket (EDV).
A pitvarszisztol rszarnya a kamrai te ldsben
vltoz; jelents mrtkben fgg a szvmkds Erek,
vencijtl, a diasztol idtartamtl. Atlagos nyugalmi
szvfrekvencia mellett, fiatal felnttben a pitvari szisztol a kamrai telds mintegy 20%-rt felels. Alacsony
frekvencij szvmkds, az ezzel jr hossz diasztol esetn a rszarny cskken. Idsebb korban a pitvari
szisztol rszarnya nvekszik, 50 v felett a kamratclds 40%-rt is felels lehet.
A diasztols telds alatt a kamrai nyoms a beraml vr trfogattl, tovbb a kamrafal tgulkonysgtl (compliancc) fgg. A vkony fal jobb kamra tgulkonyabb, mint a vastag fal bal kamra, de a bal
kamra esetben is a nyoms emelkedse mindaddig kicsiny, amg a sarcomerek hossza nem kzelti meg a
maximlis sarcomerhossz. 90%-t.

A kamrai szisztol
A pitvarok szisztoljt nmi ksssel kveti a kamraizomzat aktivldsa s a kamrk szisztolja. A kamrkban emelked nyoms a kamraszisztol kezdetn

A szv mkdse

235

azo nnal zrja az atrioventricularis billentyket. A papillaris izmok s a billentyk szle kztt hzd n hrok
(chordae tendineae) megakadlyozzk a vitorlk tfordulst a pitvarokba, dc a billentyk kism rtkben gy is
beboltosulnak a pitvarokba, ahol kisfok nyom semelkedst hoznak ltre. Az atrioventricularis billentyk bezrdsa hangjelensggel (hangfrekvencis rezgsekkel) jr: rszben a billenty(izr<ls felels az els
(szisztols) szvhangrt.
A szisztolt megelzen a jobb kamrban a nyoms
kb. 4, a bal kamrban kb. 8 H gmm (l. a 16-5. tblzatot). A kamraszisztol kezdetn, an1int az atrioventricularis billentyk zrdnak, a kamrn belli nyoms meredeken emelkedik. Ebben a szakaszban a auncus pulmonalisban s az aortban uralkod di asztols nyoms
meghaladja a kamrkon belli nyomst, s zrva tartja
a scmilunaris billentyket. Ilyen mdon a kamrk bem eneti s lcifolysi tja egyarnt zrt, a vr semmilyen
irnyba nem tvozhat. Ezrt a szisztol els szakaszban a kamrkon belli nyoms (a kt kamrban klnbz mrtkben) meredeken emelkedik, a kamrk trfogata pedig nem vltozik. Az sszehzdsnak ezt a
szakaszt izovolumetris kontrakcinak nevezzk (ritkn hasznlt szinonima: izovolumis szakasz; ezt a
fzist rgebben izometris kontrakcik.nt emltettk,
mivel gy vltk, hogy a szv mretei nem vltoz nak) . A
pontosabb mrsek kidertettk, hogy a kamrk krfogata kiss m egn, a bzis-cscs tvolsg megrvidl, s
a kamrk alakja a gmbhz kzelt. A szakasz id tarta
ma kb. 50 ms; ez alatt a bal kamrai nyoms kb. 70
H gmm-rel emelkedik, a jobb kamrai nyomse1nelkcds
kb. 20 Hgmm.
Az izovolumetris kamrakontrakci kezdetn az atrioventricularis billentyket rgzt rostos gyr (anulus fibrosus) skja lefel, a szvcscs fel mozdul. Ezzel
az elmozdulssal a pitvarok trfogata megnvekszik,
bennk a nyoms cskken, ezzel meggyorsul a vr beramlsa a vena cavkbl s pulmonalisokbl a pitvarokba (szv hats) . Ennek alapjn a szvet szv-nyom pumpnak tartjuk.
A kamra-sszehzds addig izovolumetris, amg a
kamrk rterben lv nyoms elri a truncus pulmonalis (9 Hgmm), ill. aorta (80 H gmm) diasztols nyomst. Ezen nyomsrtkek elrst kveten megnylnak a
semilunaris billentyk, s mindegyik kamra kzs rte
ret alkot a folytatst kpez nagyrrel, a nyomsok prhuzamosan vltoznak (a kamrai nyoms minimlis
mrtkben meghaladja a nagyr nyomst). A kamrknak a nagyerekben uralkod nyomssal szemben kell kilknik a vrt. Az izomrostok sszehzdsa rvidlssel jr, izotnis ssze hzds. (Minthogy az sszehzds feszlst is generl> egyes knyvek auxotnis

236

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

kontrakci nven emltik, ez azonban nem vlt ltalnoss.) A kamrk s a nagyerek kztti nyomsgradiens
kvetk.eztben a vr a truncus pulmonalisba, ill. aortba
tvozik, ez a kamra-sszehzds ejekcis fzisa.
Az izotnis sszehzds kezdetn a kamrk rlse gyors (gyors ejckci), majd az rls lelassul (cskkent
ejekci): a kt fzis alatt kilktt vr egyttes mennyisge
a vertrfogat, ms nven pulzustrfogat. Egy-egy emberi kamra nyugalomban egy szisztol alatt 70-80 1111 vrt
lk ki (a j.obb s a bal kamra kztt a lgzsi ciklusnak
megfelelen tmeneti klnbsgek vannak, l. albb) . A
teljes kamraszisztol idtartama - emberben, 72/min
frekvencia mellett - 270 m s, a vertrfogat tbb mint
80%-a az els 90 ms alatt hagyja el a kamrt.
A gyors ejekci szakasza alatt a kamrai nyoms tovbb emelkedik, majd tetzik, s a cskkent ejekci fzisban cskk.en.
A kamrk soh a nem rlnek telj esen ki, a szisztol
vgn mintegy 40-80 ml vr marad mindegyik kamrban (vgszisztols trfogat, E SV, 1. elbb). Az el zek
ben mr emltettk az ejekcis frakci (EF) fogalmt,
ami a szoksos mozaikszavak alkalmazsval:

sv

EF - EDV '

(16. l. egyenlet)

amely egyenletben SV (stroke volume) a vertrfoga t


szoksos rvidtse.
A bal kamrai EF normlis rtke emberben 0,5-0,7 kztt vltozik. Az EF meghatrozsra az echokardiogrfia szolgl. H a az EF nyugalmi krlrnnyek kztt
kevesebb mint 0,4, vagy megterhelsre nem emelkedik a
nyugalmi rtk fl, ez a kamrai funkci slyos elgtelen sgt jelzi. (Az EF m eghatrozsa a szvsebszetben
a preoperatv diagnosztika rsze.)

A l<amradiasztol
A k amra repol arizcijval a kamrai myocytk ellazulnak: ezt a kamrban s a nagyerekben a nyoms tovbbi cskkense ksri. A kamrko11 bell gyorsabban
cskken a nyoms, mint akr az aortban, akr az arteria pulmonalisban: a megelz nyomsgradiens irnya
megfordul, az erekben a nyoms meghaladja a kamrkon belli nyomst. A kamrkbl m egtorpan a vr kiramlsa, majd a semilunaris billentyk elzrjk az ereket a kam rk rtertl. Ettl kezdve a kamrai s az e rekben uralkod nyomsprofilok sztvlnak.
A kvetkezkben az aorta nyomsprofiljt ismertetjk. Az aorta semilunaris biJientyinek z rdsa lasstja

az aortban az ramlst, s az aorta nyomsgrbjn


les hullm, az incisura (bevgs") lthat (1. a 15-6.
brt). A tovbbiakban az aortban a nyom s an n ak
m egfelelen cskken, ahogyan az aortban trolt vr a
perifria fel ramlik; legkisebb rtk~ a diasztols
nyomst a kvetkez kamraszisztolt kzvetlen l megelzen ri el. (A 16-6. bra megtekintsekor lthat,
hogy az aorta semilunaris billentyi alacsonyabb nyoms mellett nylnak, mint zrdnak~. )
A semilunaris bill entyk zrdsa vibrcival jr,
amelyet mint msodik szvha ngot (S2) lehet hallani.
A kt kamra mkdsben nhny tz ms-ot kitev
idk lnbsg, aszinkrnia figyelhet meg. Ennek oka
rszben a kamrkon belli ingerletvezets k.lnbsge.
Az aszinkrnia msik oka a kt vrkr artris nyomsp rofiljaiban rejlik. Az aortabillentyk 20-50 ms-mal
korbban zrnak, mint a truncus pulmonalis billentyi.
Miutn a semilunaris billentyk zrdtak, ismt
zrtt vlik a kamrk bemeneti s kifolysi kapuja. Ez
az idszak, amelyben a kamrk teljesen zrt regeket
kpeznek, kb. 80 ms-ig tart: a kamrk trfogata a folytatd izomellazuls ellenre nem vltozik, ez az izovolun1etris diasztol peridusa.
Amikor a kamrai nyoms kisebb lesz a pitvari nyoms nl, az atrioventricularis bi ll entyk lassan (35- 40
ms alatt) megnylnak. Ezzel megkezddik a diasztol
izotnis (auxotnis") szakasza, a pitvarok s a kamrk ismt egy-egy kzs reget kpeznek. A billentyket
rgzt anu lus fibrosus a basis irnyba mozdul (eml kezznk, az izovolumetris szisztol kezdetn lefel, a
szvcscs fel mozdul t) . A gyr felfel h zdsa k.ismrv nyomsemelkedst h oz ltre a pitvarokban: ez a
pitvar nyomsgrbjn kis pozitv hullm formjban
lthat, s valsznl eg el segti a vr raml st a pitva rbl a kamrba. A pitvarok s kamrk egyttes diasztoljt kve ten kezddik a kvetkez szvciklus.

A szvizom sszehzdsnak
lettana
A szv a vertrfogatot a kerings i rendszer n agy tgulkonysg, alacsony nyoms vns oldalrl az alacsony tgul konysg, nagy nyoms artris oldalra
tovbbtja. Ezen fejezetrsz trgya a nyomsgenerls
(erkifejts). A vertrfogat szablyozsa az itt lert
alapelvek alapjn a kvetkez fejezetrszben kerl
trgyalsra.
A szvizomn;>stok - haso nlan a harntcskolt vzizomrostokhoz - ko ntraktilis (aktv) s nem kontra ktilis
,

16. fejezel

rugalmas s viszkzus (passzv) elemekbl plnek fel.


A kontraktilis elemek sszehzdsa elszr a sorosan
kapcsolt passzv elemekre tevdik t, azokat rnegfeszti,
a myocytk ezt kveten rvidlnek 1neg.
A szv myocytinak kontraktilis szerkezete nagyon
hasonl a vzizomhoz: a vastag s a vkony filamentumok sarcomerekbe rendezdnek. A kontrakci mechanizmusa keresz.thidak kpzdse s felbomlsa (kereszthdciklus). Az interdigitl vastag s vkony filamentumok egy1nson val elcsszsa egymshoz kzelti a Z-korongokat (1. a 8. fejezetet). A filamentumok
csszst a myoplasma Ca2+ -koncentrcijnak emelkedse indtja meg s tartja fent. A kifejtett er a kereszthidak keletkezsnek intenzitstl s a ciklusok ismtldsi rtj tl fgg.
Az sszehzdsok erejnek szablyozsban a vzizom s a szvizom hasonlsgokat mutat. Valjban a
szvizom biofizikjnak legfontosabb alapfogalmait
(mi nt az sszehzdsok ereje, elterhels, utterhels)
eredetileg a vzizomzatban llaptottk meg, s ezeket a
fogalmakat ksbb alkalmaztk a szvizomra. Az sszehzdsok. erejnek a vzizmokon kialaktott fogalmt
azonban egy egyszer szerkezeti megfontols alapjn
alkalmazni kellett a szvre: u gya nis a kzel prhuzamos
izomrostokbl ll vzizommal szges ellenttben a
szv myocyti burkolatot kpeznek egy vrrszlet krl": a myocytk bemeneti s kimeneti nylssal br
regeket kpeznek, s emiatt sszehz.dsuk nyomst
generl. Az sszehzds alatt kifejld nyoms az
sszehzds erejvel fgg ssze.
A hasonlsgokon tlmenen azonban a szv- s a
vzizom tbb szempontbl is klnbzik. A vzizmokat alkot egyes rostok egyedileg hzdnak ssze, a
kontrakci ereje az sszehzd rostok szmval arnyos. Ezzel szemben a szv myocyti egyttesen hzdnak ssze, azaz a szisztol alatt valamennyi myocyta
rszt vesz az sszehzdsban; az sszehzds ereje a
sejtek szintjn szablyozdik. (Ennek okt az elzek
ben mr megadtuk, az egyedi myocytkat alacsony
elektromos ellenlls rskapcsolatok ktik ssze.) Tovbbi lnyeges klnbsgek: az sszehzds nlegindtsnak mdja, az elektromechanikai kapcsolsban szerepl Ca2+ -ok forrsa, az akcis potencil s sszehzds idsklja, az akcis potencil, refrakter llapot s
sszehzds kztti sszefggs.

A szv mkdse

237

mechanikai kapcsols, 16-7. bra) . Az akcis potencil


alatt a myoplasma Ca 2+ -koncentrcija emelkedik, s
Ca2+ -tranziens alakul ki. Az sszehzdst a myoplasma emelkedett Ca2+ -koncentrcija vltja ki.
A Ca 2+ -koncen trci emelkedsnek kt forrsa
van. E zek kzl jelentsebb a sarcoplasma-reticuh.in1
(SR): a kiraml Ca2+ -ok a teljes emelkeds mintegy
90%-rt felelsek. A csatornk megnyitsban valszn illeg a depolarizci jtszil< kzvetlen szerepet, de a
Ca2+ -induklt Ca2+ -felszabadulsnak is szerepe lehel
(1. az 5. fejezetet). A Ca2+ -ok msik forrsa az extracellulris tr: az extracellulris Ca2+ -ok a plazmamembrn L tpus Ca2+ -csato rnin keresztl az akcis potencil plat fzisa alatt ramlanak be. Minl hosszabb a
plat fzis, annl tbb Ca 2+ ramlik a sejtbe. Az L tpus Ca2+ _csatornk mintegy 10%-ban lehetnek felelsek
a Ca2+ -tranziens kialakulsrt.
A myoplasma megnvekedett Ca2+-szintjt a relaxcis szakasz alatt kt folyamat lltja hel yre. Az egyik
a sarcoplasma-reticulum Ca2+ -pumpja: a kiramlott
Ca2+ legnag1'obb rszL ez veszi vissza diasztol alatt a
reticulum belsejbe. A szv kontrakci jra hat inotrop
an yagok egy rsze az SR-pumpamkds mdostsn
keresztl hat. A msik mechanizmus az intrace.llulris
Ca2 + kicserlse extracellulris Na + -okkal, amelyet a
plazmamembrn (sarco.lemma) 3 Na+/Ca2+ antiportere kzvett, a Ca2+ -kiramls a Na + -gradienshez msodlagosan kapcsolt aktv transzport. A cseremechanizmus a diasztol alatt kb. annyi Ca2+ -t tvolt el, mint
amennyi az akcis potencil plat fzisa alatt az L tpus Ca2+ -csatornkon keresztl beramlott a sejtbe.

mV
+50

0
-50

-1 00

250ms

1,s

Feszls

g/cm2 1
20ms

A Ca2 +-ok forrsa


1

A szv myocytinak sszehzdst akcis potenciljuk


hozza ltre (excitcis-kontrakcis kapcsolat, elektro-

c.._7, 11.....

Az akcis potencil s a mechanikai vlasz


szv myocytiban

idbeli

lefolysa a

~
-r

238

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

Az sszehzds erejnek

(2) : (3)

heterometris sza b~ozsa


(Frank-Starling-mechanizmus)
A szv pumpafunkcijnak hatkonysgt meghatrozza, hogy a szvizomrostok mekkora ert (er/kereszt
metszet) kpesek generlni, ill. milyen .mrtkben kpesek megrvidln i (rvidlt hossz/kezdeti hossz). Ennek
tisztzsra ksrleti modelleket alaktottak ki, amelyekben az izollt szv feszlsgenerlst mrtk, mikzben a nyugalmi rosthosszsg vltozott. Az els ilyen
vizsglatokat bkaszven a 19. szzad vgn Otto
FRANI<. vgezte el: a diasztols rosthosszsg s kamranyoms sszefggseire vonatkoz kvetkeztetsei
h elyeseknek bizo nyultak. (Alapveten fontos vizsglatairl hossz ideig megfeledkeztek.)
Frank. izollt, spontn mkd bkaszveket a sinus
ven osuson keresztl ramoltatott t; az aorta elzrst
kveten mrte a kamra nyomsnak kifejldst. Minthogy a kimeneti t (aorta) zrva volt, a perfzis folyadk a kamrban maradt, s folyamatosan nvelte a kamra trfogatot: ezzel egy re ntt a diasztol alatt a rosthosszsg. A nyugv izomrostok nyjtst az izomlettanban s kardiolgiban elterhels" (preload") nven emltjk, minthogy a terhels az sszehzds
megkezddse eltt rvnyesl. Kezdetben a rosthosszsg nvelsvel az sszehzdskor kifejld
nyoms emelkedett, de adott nyjtsi fokon t l a kamrn belli nyoms cskkent (16-8. cbra): a rosthosszsg-feszls sszefggsnek maximuma van.
Frank izollt bka.szven nyert eredmnyei az in situ
mkd emlsszvre is rvnyesek. A diasztols rosthosszsg s az sszehzds ereje kztti sszefggst
a 20. szzad elejn - mr fejlettebb technikkat alkalmazva - E. H . STARLING vizsglta (l. albb). Starling
az sszefggst a szv trvny" -nek nevezte; 0. Frank
s E. H . Starling tiszteletre a szvmkds ezen alkalmazkodsi mechanizmust a megnvekedett terhelshez Frank-Starling-mechanizmus-nak nevezzk.
Minthogy ebben az esetben a szv a kontrakci erssgt
a kezdeti rosthosszsg vltoztatsval szablyozza, az
alkalmazkods ezen tpu snak elnevezse heterometris szablyozs.
A kontrakci ereje vgs soron a ciklusban rszt vev
kereszthidak szmtl s a cik.lusismtldsek. sebessgtl fgg (azaz, hogy az idegysgben hny kereszthd
kpzdik, ami viszont a miozin ATP-z-aktivitst tkrzi). Alapszinten a maximlisan lehetsges kereszthidaknak csak mintegy 25%-a vesz rszt a ciklusokban;
75%-uk tartalkot kpez, ami az er nvelsekor akti-

B
(/)

::::::>
N

-=
(/)

Q)

1
1

Aktv
(1) feszls

>.

4"'

(/)
'(Q

3-.......

21/

0
>.

:z:

Diasztols
1
1

(2) : (3)
1

Diasztols trfogat

1 f;-Q.

~br-i

Otto Frank ksrlete bkaszven a vgdiasztols kamrai trfogat


s a kamrn belli nyoms sszefggsnek kimutatsra
Littlc, R. C., Little. W. C. ( 1989): Physiology of the Heart and Circulation. 4. kiads, Year Book Medical Pubi. Chicago. ILL alapjn

A) A

nvekv

diasztols trfogat melletti sszehzdsok egymsra

he!Yezett nyomsgrbi. A ksrlet rszleteit 1. a szvegben. Az egyes


grbk felelli szmok a B panelen megadott vgdiasztols trfogatokra vonatkoznak
B) A vgdiasztols s a maximlis szisztols nyomsnak a vgdiasztols trfogattal szembeni brzolsa az A panelen brzolt mrsek
adataibl szmtva. Az als grbe a passzv feszls okozta vgdiasztols nyoms. a fels grbe a maximlis szisztols nyoms. Az aktv
feszlsgenerls a kt grbe kztti fggleges tvolsg. Ezt a
fggleges tvolsgot hasznljuk fel a

e panel megszerkesztsre

C) Az aktv feszlsgenerlst, ame!Yet a piros fo!YLonos vonal brzol. a vgdiasztols trfogattal szemben brzoljuk. A szaggatott
vonalak megegyeznek a B panelen brzolt vonalakkal

vlhat. (Figyelem: ez csak az egyes sejtek szintjn rvnyes, s nem rinti az sszehzd myocytk szmt!)
A heterometris autoregulci tnye tbb mint 100
ve ismert; mechanizmusnak feldertse jabb kelet.
A myocytk kontraktilis filamentumainak Ca2+ -rzkenysge hosszsguktl, azaz megnyjtsuktl fgg.
Terheletlen llapotban, vagyis nyugalmi hosszsg mellett magasabb intracellulris Ca2+ -koncentrci szksges adott kontrakcis er ltrehozshoz, mint nyjtott
llapotban. A heterometris szablyozs sorn a kontraktilis appartus Ca2+ -rzkenysge fokozdik. A
megnyjtott izmon egy adott Ca2+ -koncentrci nagyobb feszlst vlt ki, mint ny ugalmi sarcomerhossz
,

16. fejezet

mellett. (Az ingerre ltrejv Ca2+ -szint-emelkeds


nem fgg a sarcomerhossztl.)
A terhels vltoztatsa n emcsak. az aktv feszlst
befolysolja, hanem a megrvid ls sebessgL
(L\hossz/t) is. Az elzekben lertuk, hogy a kontraktilis elemek sorosan kapcsoldnak a rugalmas elemekhez.
Az interdigitl vkony s vastag filamentumok sszecsszsa sorn elszr a sorosan kapcsolt rugalmas elemek feszlnek meg; az izom tnyleges megrvidlse
csak ezt kveten kezddhet el. A megrvidlsi sebessg akkor a legnagyobb, ha azt semmilyen er nem ellenslyozza, azaz a kontrakci teljesen izotnis. Az
izotnis krlmnyek kztt ltrejv maximlis kontrakcis sebessg jellse V,nax A V max-rtk voltakppen
a miozin s az aktin kztti kercszthdciklusok ismtldstl fgg. Az utterhels nvelsvel a megrvidlsi sebessg cskken. A V max intakt emberen nem
mrhet, helyette a kardiolgiban a bal kamrban ltrejv n yomsem elked s sebessgt mrjk (dP/dt, l.
albb).

Az sszehzds erejnek
homeometris szab~ozsa
(pozitv inotrop hats)
Inotrop hatson a szvsszehzdsok erejnek vltozatlan rosthosszsg melletti megvltoztatst rtjk:
pozitv inotrop hats az sszehzdsok erej nek fokozsa, negatv inotrop hats pedig cskkentse. A fiziolgisan vagy gygyszeresen kivltott pozitv inotrop hatsok tbbnyire az intracell ulris Ca2+ -szint nvekedsvel fggenek ssze.
A szimpatikus idegek hatsa vagy a mellkvesevel
adrenalinja vltozatlan diasztols rosthosszsg mellett
fokozza a szivkontrakcik erejt. A katecholaminoknak
pozitv inotrop hatsuk van. A vltozatlan diasztols
rosthosszsg alapjn ezt a szablyozst homeometris
szablyozsnak is nevezik. A katecholam inoknak ez a
hatsa ~ 1 -receptorokon keresztl, az adenilt-cikz aktivlsval s a cAMP-szint nvelsvel rvn yesl.

Laplace trvnye
Laplace trvnye a falfeszls (1"w, T a tenzibl, w az
angol wall-bl ered), az regen belli nyoms (P ), az
reg sugara (r) s a falvastagsg (d) kztti sszefggst
rja le. Kzelten gmb alak regek esetben (a kamrkat ilyeneknek tekintjk):

A szv mkdse

- -P x- Rw - dx2'

239

(16.2. egyen let)

ill.

p=

Tw x dx 2
r

(16.3. egyenlet)

A kt egyenletbl kvetkezik, hogy az reg sugarnak


nvekedse (az sszehzds alatt kifejld) nyoms
cskkenshez vezet. A kontraktilits heterometris szablyozsa sorn a myocytk hossza n, de ez szksgszeren megnveli a szvregek sugart- ebbl a szempontbl a kamrk jelentsek-, s a kamrn belli nyoms nvekedst korltozza. Egszsges szvben ez mg
elviselhet. K ros krlmnyek kztt, kitgult szvben
azonban egy adott nyomsn vekeds elrshez a normlisnl nagyobb falfeszls s a normlisnl nagyobb
energiafelhasznls vlik szksgess.

A perctrfogat s szab~ozsa
A szervezet normlis mkdsnek egyik felttele a
szvnek a krlmnyekhez alkalmazkod rtse. A szv
perctrfogata (Ptf, ms nven percrts) az a vrmennyisg, ainelyet egy szvkamra 1 perc alatt a csatlakoz nagyrbe (aortba, truncus pulmonalisba) juttat.
Aritmetikailag a perctrfogat a vertrfogat (SV, stroke
volume) s a szvfrekvencia szorzata:
Ptf

= szvfrekvencia X SV

( 16.4. egyenlet)

Minthogy a vertrfogat a vgdiasztols volumen


(EDV) s a vgszisztols volumen (ESV) klnbsge:
SV = EDV - ESV,

(16.5. egyenlet)

ezert
Ptf = szvfrekvencia X (EDV - ESV).

(16.6. egyenlet)

Ez a nagyon egyszer sszefggs mr rmutat azokra


a mdokra, amelyekkel a szervezet szablyozni kpes a
perctrfogatot: a szvfrekvencia, a vgdiasztols s a vgszisztols trfgat vltozsai. Az albbiakban a vgszisztols s a vgdiasztols trfogat szablyozst ismertetjk, amelyek vgs fokon meghatrozzk a vertrfoga
tot. A szvfrekvencia szablyozst a 18. fejezetben trgyaljuk.

240

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorcspiratoricus) rendszer

A perctrfogat a test.mretektl fgg: az 1 m 2 testfelletre vonatkoztatott perctrfogatrtk a szvindex. A


perctrfogat rtke tlagos testmret fiatal frfiban
nyugalomban (hanyatt fekv helyzetbe n) tlagosan 5,5
1/min, a szvindex 3,2 1/1nin. Fekv helyzetbl felllva a
perctrfogat 25-30%-kal cskken. A napi aktivits, tovbb az izgalom vltoz mrtkben fokozza a perctrfogato t.

A bal kamra munl(adiagramja


A mkd bal kamra t rfogatt a megfelel kamrai nyom srtkek.kel szemben brzolva kapjuk meg a bal
k amra munkadiagramjt (trfogat/nyoms hurok",
16-9. bra) . Az sszefggst eredetileg ksrleti llatokon nyert rtkek alapjn szerkesztettk m eg; a diagra1n
m egszerkesztse lehetsges emberen is, br az adatok
fe lvtelhez invazv e ljrsokat kell ignybe venni. A
szvpumpa d inamikjt s a szablyozst a diagram
alapjn elemezhetj k. Az albbi elemzsekben az llatksrletekben n yert adatokat emberi viszo nyokra szmtottuk t; a tovbbiakban a bal kamra rtsvel foglalkozunk.
A 16-9. bra A paneljn a nyoms- s a trfogatvltoz.sokat az id fggvnyben tntettk fel; a B panel
hurokgrbje - amelyet az ramutat jrsval ellenttesen kell rtelmezni - az elz panel adatai alapjn kszlt.

A szisztol vgn a kamra 70 ml vrt tartalmaz (a


kamra soh a n em res"). A diasztols telds sorn tovbbi 70 ml vr ra1nlik a kamrba, gy a diasztol vgi
kam ratrfogat ( vgdiasztols trfogat", EDV) kb. 140
ml lesz. A telds vgn (a 16-9. bra a pon tjba n) a diasztol vgi nyoms (vgdiasztols nyoms", EDP)
csak nhny Hgmm-rel em elkedik; a kamrafal nagy tgulkonysga miatt a grbe csaknem prhuza mosan fut
az abszcisszval (d-a szakasz vagy 1. szakasz).
Az a pontot elrve a n yoms az izovolumetris szisztol alatt emelkedik (a- b szakasz vagy 2. szakasz) .
Minthogy 1nind a bicuspidalis, mind az aortabillenty
zr, a bal kamra trfogata nem vltozik, a hurok merle
gesen em elkedik. Az aortabillentyu akkor nylik, am ikor
a bal kamra nyomsa elri az aorta nyomst (b pont).
E zt kveten, a 3. szakaszban (b-c szakasz, amely megfelel az ejekci szakasznak) a bal kamra trfogata egszen a e pont elrsig, az aortabillenty z rdsig
cskken. A e pont a vgszisztols trfogatnak (ESV) felel meg. (A 3. szakaszban brnk a valsgos nyomsvltozsokat kveti; egyes knyvekben az brzolsok a
b s a e pontokat grbe helyett ferdn fut egyenessel ktik ssze.) A e pont felel meg a szisztol vgi kamranyomsnak (vgszisztols nyoms", ESP) .
Az izovolumetris ellazu ls alatt a nyoms a e ponttl fgglegesen cskken, a kamra trfogat a e s a dpont
kztt (c-d vagy 4. szakasz) vltozatlan; a d pontban
nylik az atrioventricularis billenty. Az a-b s a c-d
vonalak kztti tvolsg felel meg az abszcisszn a
vertrfc>gatnak.

A
E
E
:::r::

120

Ul

80

ro

E
:::r::

Ul

ro

Cl

>-.

e
ro

'-

-E

-="'

>-.

40

e
ro
~

Cl

-E

40

ro
:::.::::

40

120

80

: Rezerv- Vertrfogat :
: trfogat :

.......

80

Cl

ro
:::.::::

e .-

120

80

'<l>

ro

ab

'-

ro

:::.::::

40
0 100

e d

300

500

Kamratrfogat
Id (ms)

l lj-~ bra

A bal kamrai nyoms-trfogat diagram szrmaztatsa


~

A bal kamrai nyoms- s trfogatvltozsok. A fels grbe a kamrai nyoms. az als grbe a kamrai trogatvltozs idbeli brzolsa. Billenryzrs s -nyls: a a bicuspidalis billenry zrdsa: b az aortabillenry nylsa: e az aortabillenry zrdsa s da bicuspidalis billenry
nylsa
B) A bal kamrai nyoms-trfogat diagram. ame!Yet az bra bal oldaln szerepl adatokbl szerkeszthetnk meg. Az a-b vonal az izovolumetri s sszehzdsnak. a b-c vonal a gyors s cskkent ejekcinak, a c-d vonal az izovolumetris ellazulsnak s a d-a vonal a gyors s cskkent
diasztols teldsnek felel meg. Az abszcisszn jelltk a vertrfogatot s a kamrai rezervtrfogatot
'

16. fejezet

Starling szvtrvnye". A

vertrfogat a diasztols

telds

fggvnye, amely utbbi a kamrai myocytk


hosszt bcfolyslja. A vns beramls nvekedsvel
az el s nhny szvvers alatt a vertrfogat n em kveti
a vns beramls nvekmnyt, s az EDV fokozatosan n. Az EDV nvekedsvel prhuzamosan a
vertrfogat is fokozatosan em elkedik. Az llandsult
llapotban a vertrfogat s a perctrfogat megfelel az j
vns beramlsnak. Ebben a helyzetben a nagyobb
ver5trfogat mind az EDV, mind az ESV magasabb rtknl ll be. Egyszeren kifejezve, a kamra tovbbtja az artrik fel, amit a vns oldal fell kap". A vns
visszaramls a vertrfogatot s a pertrfogatot a E DV
mdostsval hatrozza meg. A 16-10. bra m unkadiagramjn lthat, hogy mind a EDV, mind a ESV megnvekedett, a trfogat-nyoms grbe jobb fel toldott
gy, hogy a fggleges vonalak kztti tvolsg nvekedett. A bal kamra nagyobb munkt vgez, az a', b', e' s
d' pontok ltal bezrt terlet nagyobb, mint az sszehasonltsknt felt n tetett a, b, e s d pontok ltal bezrt.
Starling a bal kamrai sszehzdsok alkalmazkodst
a megnvekedett beramlshoz nszablyozsnak, autoregulcinak nevezte (a szv trvnye", ez a kifejezs
Starling ta polgrjogot nyert). Lnyegben ez felel meg
az elzekben ismertetett heterometris autoregulcinak (Frank-Starling-mechanizmus).
A perifris ellenlls nvelsre a vertrfogat
idlegesen cskken, majd visszatr a kiindulsi rtkre.
Ez a vgdiasztols s vgszisztols trfogat azonos nve-

E
E

:i::
........
(/)

-ro

A pumpafunkci in vivo szablyozsa. H ossz


ideig a hetero.m etris szablyozst, a szv trvnyt"
tartottk. a szvrts szablyozsban a legfontosabb tnyeznek. A ksrleti adatok alapjn gy vltk, h ogy fizikai aktivits a latt a szv diasztolban nagyobb lesz. A
szv mrett azonban ma nem invazv eljrsokkal,
elssorban echokardiogrfival folyamatosan lehet k-

E
E

Cl

120

:e

b'

Cl)

ro

' '

''

0
>,

>,

'-

e','

120

C'O

24 l

kedsnek eredmnye (16-11 . bra) . A megnvelt perifris ellenlls miatt az aortabillenty magasabb nyomson nylik; mint egybkn t. A trfogat-nyoms diagramon a b' pont feljebb van, mint eredetileg volt. Ez jellemz az u tterhelsrc. Minthogy az rts ksbb
kezddik, ezrt rvidebb lesz, mint m egelzen volt; a
vertrfogat cskken (a 16-11. brn a szaggatott hurok) ; a bal kamra nem tovbbtja a diasztol alatt beraml tovbbi vrmennyisg egszt, ezrt mind az
ESV, mind az EDV nvekszik. Ekzben azo nban a vns visszaramls nem vltozik, ugyanaz a vrtrfogat
addik a mr nagyobb ESV-hez, s tovbb n az EDV. A
megnvekedett diasztols rosthosszsg er6teljesebb
sszehzdst tesz leh etv, s a kamra a megnvekedett nyomssal szemben kpes tovbbtani a vrt. Az
erteljesebb vl szvsszehzdsok - tbb egymst
kvet szvciklus alatt - helyrelltjk a kiindulsi
ver5trfogatot, mikzben mind az EDV, mind az ESV
megn. Az j llandsult llapotban a trfogat-nyoms
hurok jobbra toldott, megnvekedett terlete nagyobb
n1un kra utal.

e'

Ol

A szv mlkdse

ro

80

80

'

b'

E
m

E
C'O

''

::.:::

40

40

0
40

120

160

40

Kamratrfogat (ml)
Kezdeti vertrfogat
Vgs vertrfogat

l '1 10 br<l

A bal kamra nyoms-trfogat diagramja a vns beramls nvelst kveten (elterhels)


A 16-9. bra B paneljhez hasonlan a vzszintes tenge[y a kamratrfogat, a fggleges tenge!,y a kamrn belli nyoms: a kezdeti s
vgs vertrfogalot vzszintes tglalapok jelzik. Egyb jellseket 1.
a 16-9. brn

d:'
1
1

80

120

160
Kamratrfogal (ml)

1 'ibr-i

A bal kamra nyomstrfogat diagramja az aortanyoms nve


lst kveten (utterhels)
Hasonlan a 16-9. bra B rszhez. a vzszintes tenge[y a kamratrfogat. a fggleges tenge!,y a kamrn belli nyoms. Az brn hrom
r~oms-trfogat diagramot tntettnk fel. A fekete kihzott vonal a
kiindulsi llapot f!YOms-trfogat sszefggse. A szaggatott piros
vonallal jelzett diagramon kzvetlen l az aortar~oms nvekedse
utni nyoms-trfogat sszefggs lthat. A fo!Ytonos piros vonal
jelzi azt az llapotot. ame!,yben a kamra a nvekedett ellenllssal
szemben kirtette az eredeli vertrfogatot

'4

242

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

vetni. Egszsges emberekben, klnsen, ha fizikai


terhelshez szoktak, a perctrfogat s a vertrfogat
emelkedst a szv mretnek megkisebbedse ksri (a
szv trvnye" ennek az ellenkezjt sugallta). A szablyozs a szimpatikus beidegzs pozitv inotrop hatsnak kvetkezmnye. Ha viszont a szvrtsnek a
szimpatikus beidegzs aktivldsa nlkl kell alkalmazkodnia - pl. ~-receptor-blokkolkkal val kezels
sorn -, akkor mkdsbe lp a Frank-Starling-mechanizmus, a hetero1netris szablyozs, a szv diasztols
nagysga nvekszik.

A perctrfogat s a centralis
vns nyoms sszefggse
Az elzGekben mr ismertettk, hogy mennyiben befolysolja a centrlis vns nyoms a szv rtst (elter
hels, Frank- Starling-mechanizmus): ennek grafikus
brzolsa, a szvfunkcis grbe (cardiac fun ction curve) szerepel a 16-12. brn, amelyen a fggetlen vltoz
a centrlis vns nyoms, a fgg vltoz a szv perctrfogata. Az albbiakban a centrlis vns nyo.ms fggst vizsgljuk a szv perctrfogattl (az sszefggst
vascularis funkcis grbeknt is emltik).
Az sszefggs m lyebb megrtshez elbb egy
olyan, vgletekig leegyszerstett keringsi modellt alkotunk (16-13. bra), amelyen csak a pumpa, az artris rendszer, a perifris ellenlls s a vns rendszer
szerepel; a modellben mindkt szvfelet s a tdkerin
gst a pumpa rsznek tekintjk. Az brn szmrtkekkel szerepel a szv percrtse, az artris kzpnyoms, a vltozatlannak tekintett perifris ellenlls (20
Hgmmx min X literl) s a centrlis vns nyoms. Ide-

alizlt nyugalmi felttelek mellett az artris, kzpnyoms magas rtkt az aortba beraml vr trfogata, az
artris rendszer alacsony compliace-rtke (~P/~V) s
a prekapillris perifris eJlcnlls egyttesen hatrozzk m eg. A centrlis vns nyomst kzvetlenl meghatroz tnyezk kztt az ellenllserek fell beraml
vr trfogata, a szv ltal a nagy vnkbl tovbbtott vr
trfogata (azaz a perctrfogat), vgl a teljes keringsi
rendszert kitlt vr trfogata szerepel; ez utbbira az
albbiakban trn k vissza (l. a 16-16. brt). A vrt keringsben tart perfzis nyoms egyenl az artris s
a centrlis vns nyoms kl nbsgvel (Pa - Pcv), az
brn szerepl rtkek alapjn 100 Hgmm.
A keringsi statikus nyoms (tlagos keringsi
tltnyoms, mean circulatory filling pressure)
fogalma. Ttelezzk fel, hogy a 16-13. bra modelljben hirtelen megll a szv (ez a helyzet ll el emberben
koszorr-elzrdst kvet, llatksrletben pedig
ramtssel ltrehozott karnrafibrillci esetn) . Ebben
az llapotban a bal kamra nem pumpl vrt az rrendszerbe. A szv megllst kvet pillanatban az artris
kzpnyoms mg mindig 100 Hgmm, a rendszerben a
mg - nagyon rvid ideig - fennll nyomskln bsg
kvetkeztben az artrikbl vr ramlik a vnkba, a
nyomsklnbsg kiegyenltdik. Az alacsony compliance- artrik azonban egy adott nyomson sokkal kevesebb vrt fogadnak be, mint a magasabb compliance vnk: ezrt a stabilizld nyoms vgs rtkt az
artris s a vns rendszer compliace-einek arnya

Kontroll llapot
~~-V
-na, k~'-

e,
-e

(.'.'. Artrik

Perifris e;llenlls )

C,
P3 =102

Pcv= 2

1.0

._

01 =51/min

.__.

R= 20 Hgmm/l/min

B Szvmeglls utn
4
2
O-+--.--~~~~~~~-.--~~~~

-2

Pcv= 7

6
10
8
Centrlis vns nyoms (Hgmm)

.: ff-

Or =0 l/min

13 . ~br

16 12. bra

'f

A szv percrtsnek fggse a centralis vns nyomstl


(szvfunkcis grbe")

A nagy vrkr egyszerstett modellje


Rvidtseket 1. a szvegben
'

16. fejezet A szv mkdse

(CjCv) hatrozza meg. Minthogy az artris compliance csak trtrsze (kb. egyhuszad rsze) a vns con1pliance-nek, az adott statikus nyomson a vrtrfogat nagyobb hnyada helyezkedik el a vns, s csak sokkal kisebb hnyada az artris rendszerben. A stabilizldott
ramlsmentes llapotban mrt nyomst statikus nyomsnak vagy tlagos keringsi tltnyomsnak (mean
circulatory fi11ing pressure) nevezzk. A statikus nyoms csak az rrendszert kitlt vr trfogattl s a teljes rendszer compliance-tl fgg: kisebb vrtrfogat
mellett rtke kisebb, megnvekedett vrtrfogat mellett
rtke nagyobb: szmrtke a 16-13. brn megadott
idealizlt krlmnyek k.ztt 7 Hgmm.

A vascularis funkci grafikus brzolsa. Az artris kzpnyomst meghatroz tnyezket rszletesen ismertetlka 15. fejezetben. Az albbiakban, a 16-14.
brn azt vizsgljuk, hogy hogyan fgg a centrlis vns
nyo1ns (fgg vltoz) a szvrtstl (fggetlen vltoz); az sszefggst vascularis funkcis grbeknt is
emltik, meghatrozi a perifris ellenlls, az artris
s a vns compliance, valamint a vrtrfogat. A 16-14.
bra sszefggse egy adott ellenlls s egy adott vrtrfogat mellett rvnyes (1. mg a 16-16. brt). A normlis, nyugalmi keringsi paramtereknek hozzvetle
gesen a grbe A pontja felel meg, az 5 liter/min perctrfogathoz (abszcjssza) + 2 Hgmm-es centrlis vns
nyoms rtk (ordinta) tartozik. Ha a perctrfogat
cskken (pl. az bra B pontjhoz tartoz 1 Vmin rtkre), az artris kzpnyoms cskken, ezen az rtken az eltr artris s vns compliance miatt - a vr thelyezdik az artrikbl a vnkba, a centralis vns nyoms emelkedik (az brn 6 Hgmm-re). Ha a perctrfogat nullv vlik (ami a 16-13. b ra B paneljn brzolt
helyzetnek felel meg), a grbe metszspontja az ordin-

20

Pv
Hgmm

15 10 -

5-

l'

.
,~

,....,...

;"

0
200 -

Pa

Hgmm 100

0
16

C\

br1

A centralis vns nyoms s a perfzi kapcsolata mestersges


krlmnyek kztt
A kutyn vgzett ksrletben a jobb pitvarba raml vrt pumpa juttatta az arteria pulmonalisba, az ramls intenzitst a pumpa lltsval vltoztattk

( /)

>e:

(/)

e::
""
6
>

C/)

QJ

-co

e:
Q)
>

l/min

'C0

( /)

CO
'-

4-

=
-

=
-

(/)

:e

:e 8
>e:

tval megadja az elzekben ismertetett keringsi statikus nyomst (a grbe C pontja). A perctrfogat s a
centrlis v~ns nyoms kztt - adott hatrokon bell inverz sszefggs van. Az ramls s a centrlis vns
nyoms kztti sszefggs akkor is fennll, ha - llatksrletben - a szvet perfzis pumpval helyettestik
(16-15. bra), az sszefggs valban a vascularis funkcit reprezentlja. (Coronariaelzrodst kvet szvelgtelensg, perctrfogat-cskkens esetn, hasonlan a
modellksrlethez, valban cskken az artris nyoms
s emelkedik a centrlis vns nyoms.)
A vascularis funkcis grbe helyzete a koordintarendszerben az rplyban helyet foglal vr trfogattl fgg (16-16. bra) . Vr vesztst kveten (hypovolaemia) az adott ramlshoz kisebb, vrtranszfzit kveten (hypervolaemia) az adott ramlshoz nagyobb

E
E

E
E

""
E
0

243

(/)

CO

'-

e::
QJ

e
:
Q)

2
2
0
- 1-+--.------.~..,.--.---..~.---;--.

-1 -+--.-----i.---..-~~r---.----+~...--'l-

Perctrfogat (l/min)

16 14. bra

A centralis vns nyoms cskkense a perctrfogat


se esetn

Perctrfogat (l/min)

nveked~

A: kiindulsi llapot; B: cskkent perctrfogat; C: szvmeglls utn

A vrtrfogat vltozsnak hatsa a vascularis funkcis sszefggsre

244

11 1. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

centralis vns nyomsrtkek tartoznak: az sszefggst jelz vonalak az ordinta 1nentn egymssal prhuzamosan toldnak el. A grafikonbl leolvashat a kerin gs i statikus nyom s vltozsa a vrtrfogattal is.

A szv energetikja
A szv obligt aerob szerv. A mkd szvnek folyama tos vrelltsra (tpanyag- s oxignelltsra) van szksge. A mioglobinhoz kttt 0 2 csak egszen rvid id>re
fedezheti az oxidcit, s a szvizom felhasznlhat tpanyagraktra, a glikogn is minimlis.
A szvizom a vrben ker ing valamenn yi tpanyag
(glukz, szabad zsrsavak, ketontes tek, aminosavak s
!aktt) felhasznlsra kpes: a sinus coronarius vrben a lak.tt koncentrcija alacsonyabb lehet, mint az
artris vrben. Az egyes tpanyagok felhasznlsnak
arnya vrben lv koncentrcijuktl fgg. A felszvst
kvet (posztabszorptv) llapotban elssorban szabad
zsrsavak hasznld nak fel, s a glukz mindssze
1/6-1/7 rszben fedezi a szv energiaignyt. Ezzel
szemben tkezst kvete n (felszvsi llapot) a
hyperglykaemia kvetkeztben a szv teljes energiaignyt glukz fedez i.

A szv 0 2 -felhasznlsa
A szv 0 2-fogyasztsa a szervezet nyugalmi llapotban
8- 10 ml 0 2 x 100 g-1 X min-1 . A megadott rtk volta-

kppen a bal kamrra vonatkozik, de minthogy ez teszi


ki a szv t1negn ek nagy rszt, a tovbbiakban ezzel
sz molhatunk. A felntt frfi szve tlagosan 300 g, teh t nyugalomban a szv 0 2-fogyasztsa kb. 30 ml, ami a
szervezet teljes 0 2-fogyasztsnak 12%-a. Az 0 2-fogyaszts fi zikai aktivits, vagy akr emocionlis izgalom
ha tsra foko zdik. Atltkban a szv 0 2-fogyasztsa
akr 70 ml 0 2 x 100 g-1 X min- 1 rtket is elrhet.
A szv 0 2 extrakcija ([0 21art - [0 2lveJ[02Jan) mg
nyugalomban is sokkal nagyobb mrtk, mint egyb
szervekben. A szvbl elfoly vns vr (sinus coronarius vre) 0 2-szaturcija 25% krl va n: ez mintegy
20 Hgm m-es 0 2-nyon1snak felel meg. Ez annyit is jelen t, hogy a szvizomnak nvekv 0 2-igny esetn csak
kis lehetsge van az extrakci nvelsre. A nagyobb
0 2-szksglet automatikusan nagyobb vrelltsi ignynyel jr.
A szv munkja kt tnyezbl tevdik ssze: a szv
egyrszt nyomst generl, msrszt kinetikai ene rgit ad
a vrnek. A szv ltal vgzett munka s az 0 2-fogyaszts
kztt kimutath at sszefggs van. Az 0 2-fogyaszts
mrsnek alapjn az energiaigny legnagyobb rsze a
nyomsgenerlsra fo rdtdik, s csak kisebb hnyad
esik a kinetikai energira.
Az art ris nyoms, a vertrfogat, a frekvencia s az
0 2-fogyasz ts sszefggseit vizsglva kiszmthat a
fesz ls-idtartam index: ez a [szisztols nyoms X
(szisztols idtartam X min- 1) X (szvfrekvencia x
min-l)J szorzat rtke. Alland szvfrekvencia mellett,
ha a szven nem rvnyeslt pozitv inotrop (pl. katecholamin) hats, az 0 2-fogyaszts egyenes ar nyban
vltozott a feszls-idtartam indexszel.
/

,
0

Attekints
A szv spontn, sajt ingerkpzsn ek megfel ritmusban hzdik ssze. Az emlsk szvben a ritmusgenertor (pacemaker) a sinuscsom; a sinuscsomban keletkezett impulzu sok a pitvari myocytkon keresztl rik eJ az arioven tricularis (AV-) csomt, onnan a His-ktegen, Tawara-szrakon s Purkinje-rostokon kereszt l a ka1nrai myocytkat.

Az einlsszvben az akcis poten ciloknak kt tpusa, egy lass s egy gyors tpus fordul el. A sinuscsomban s az AV-csomb an az akcis potencil lass
tpus, a pitvari s a kamrai myocytkban, va lam int
az ingerletvezet rendszerben az a kcis potencilok gyors tpusak. Az akcis potencil alatt a sejtek
nem ingerelhetk (refrakter llapot).

Az ingerkpzs s az ingerlet vezetse befel s kifel irnyul ionram ok (Ii0 11) rendezett vltakozsnak kvetkezmnye: az ionramok ioncsatornk
megnylst t.krzik. A N a+ - s Ca2+ -csatornk az
akcis potencil keletkezsben s fe nnta rtsban, a
K + -csatornk a repolarizldsban szerepelnek.

A szvciklus szisztolbl s diaszto lbl ll. A szv


sszeh zdsai a szvregekben nyomshullmokat
generlnak, amelyek keringsben tartjk a vrt. A
szvbillenty:k a vr egyirny ram lst biztostjk.
A szvb illentyk nyitott/zrt h elyzett a kt oldalrl
rjuk hat nyoms kln bsge hatrozza m eg.

'

A szv mkdse

16. fejezel

A szvizom sszehzdst a myoplasma Ca2+ koncentrcijnak tmeneti emelkedse vltja ki


(elektromechanikai csatols). Az sszehzdst biztost Ca2+ -tranziens rszbe n a sarcoplasma-reticulumbl, rszben az extracellulris folyadkbl szrmazik. Az sszehzds erssge mind a myoplasma Ca2+ -koncentrcijtl, mind a filamentumok
Ca2+ -rzkenysgtl fgg. Azok az idegj s humorlis tnyezk, amelyek a roston belli Ca2+ -tranzienst nvelik vagy meghosszabbtjk, fokozzk az
sszel1zdsok er5ssgt (pozitv inotrop hats, homeometris szablyozs). A myocytk sarcomerjeinek hosszabbodsa (a szvizomrostok n yjtsa) fokozza az sszehzdsok erejt (heterom etris autoregu lci, Frank- Starling-mechanizmus).

245

mkdse

A szv

lland autonm idegrendszeri ell enrzs alatt ll. Szimpatikus idegi hatsra ~ 1 - re
ceptorokon keresztl n a szv fiekvencija, az ingerletvezetsi sebessg s a myocytk sszehzdsi
ereje (pozitv chronotrop, dromotrop s inotrop hats). Paraszimpatikus beidegzs (n. vagus) hatsra
muszkarinos ACh-receptorokon keresztl cskken a
szvfrekvencia s az ingerletvezets sebessge (negatv chronotrop s dromotrop hats). Az emberi
szvtranszplantci bizonytotta, hogy a szv beidegzs nlkl is mkdkpes.
A szv obligt aerob szerv. Az 0 2-felhasznls arnyos a szv teljestmnyvel.

Az alapokon tl
A gyors akcis potencil fzisainak elnevezse
Egyes lettani s kardiolgiai szakmunkk a gyors akcis
potencil egyes fzisait szmokkal jellik (16-17. bra). A
0 fzis" az akcis potencil gyorsan f elszll szra. ez
alatt aktivldnak a gyors Na +-csatornk. Az 1-es fzis" a
kezdeti (korai) repolarizci. htterben a tranziens K+csatornkon (IK 10 ) kereszt li K+-ram van. A 2-es fzis"
(plat fzis} a nyitott Ca2+-csatornkon keresztli Ca2 +-beramls s a klnbz K+- csatornkon keresztli K+-kiramls mrlegt reprezentlja. A 3-as fzis" a vg leges
repolarizlds, ez alatt a K+-kiraml s meghaladja a
Ca2 +-beramlst. A 4-es fzis" alatt a teljesen repolarizlt
sejt nyugalmi potenciljt az IK1-csatornkon keresztli K+kiramls hatrozza meg.

Kamrai ritmus"
Normlisan mkd szven az AV-csomtl distalisan
nincs ingerkpzs. Egy igen lass diasztols depolarizci
a His-ktegben. Tawara-szrakban s Purkinje-rostokban
is megjelenhet. de normlis szvmkds mellett mieltt
a depolarizci elrn a fesz ltsgfgg csatornk nyitsi
kszbt, a fel lrl rkez akcis potencil terjed tov bb.
Azokban az esetekben, amelyekben a pitvari ingerlet
nem vezetdik t a kamrkra, a Purkinje-rostok veszik t a
kamra vezrlst: ezek ingerkpz f rekvencija
25-40/min, s ilyen esetekben a kam ra ezzel a frekvencival ver tovbb (kamrai ritmus).

nem is hallhat hangrezgsek elektromos regisztrlsa, a


fonokardiogrfia.
A fonokardiogramon megjelen rezgscsoportokat
( 16- 18. bra) idbeli fellpsknek megfelelen szmokkal jelljk: S1 S2, S3 s S4 (S: sound). Hallgatzssal ezek
kzl az S1 s S2 hallhat rendszeresen, ezek adjk az emltett els s msodik szvhangot. Az S3 alkalmanknt hallhat, az S4 csak regisztrlhat.
Az els szvhang (S 1} az atrioventriculari s bil l entyk zrdsnak idejben jelenik meg. A fonokardiogramon hrom komponens klnl el: 1. kis intenzits s alacsony
frekvencij rezgsek rvid sorozata, amelyet a kamraizo mzat sszehzdsa okoz, 2. nagyobb amplitdj
(hangosabb) rezgsek, amelyek eredete a billentyk pozcivltsa s az azt ksr turbu lens ramls, vgl 3. alacsonyabb intenzits, fllel nem hallhat rezgscsoport,
amelyet a kamrai ejekci turbulens ramlsa okoz.
A msodik szvhang (S 2) a kamrai ejekci vgre esik.
az aorta s a truncus pulmonalis bil lentyinek zrdst
kveti: a turbulens ramls rezgsbe hozza a semilunaris
billentyket. Az S2 a billentyk aszinkrn zrdsa miatt
>

40
0
-40
-80

keletkez

hangrezgsek analzise

b : e
ERP

-120

A szvciklus sorn

100

RRP

200

300
Id (ms)

Fizikai rtelemben minden szvhang zrej; az orvosi szhasznlatban a normlisan hallhat hangrezgsek a szvhangok", a krosak pedig "szvzrejek". Az orvosi diagnosztiknak mig is lland eljrsa a szv fltti hallgatzs, az auscultatio. A hallgatzst kiegsztheti a sokszo r

r '-17 hn

Az akcis potencil fzisai (s az ionramok idealizlt vzlata)


a gyors akcis potencil szvizomrostokban
ERP: effektv refrakter peridus; RRP: relatv refrakter peridus

246

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

Aortanyoms

'

'1

.....,

.
.

Vnapulzus , ,

'' '
'' '
'

' 1
' 1

'' '
1
1

Jobb pitvari
nyoms

1
1
1
1
1

,
I

I
I

Jobb pitvari nyoms

1
1
I

Fonokardiogram

Pitvarszisztol

''
''
'''1
'
'

Bal kamrai
nyoms ---

1
1
l

Gyors kamrai
telds szakasza

Atriventricularis
billentyk zrsa

16- 1 8. br-

15 19

Az egyes szvhangok fonokardiogrfs megjelense a szvciklus alatt

A jobb pitvari nyomsingadozsok s a vena jugularis externa


trfogatingadozsai a szvciklus alatt

Little. R. C Little. W. C. ( 1989): Physiology of the Heart and Circulation. 4. kiads, Year Book Medical Pubi. Chicago. ILL alapjn

Little. R. C.. Little. W. C. ( 1989): Physlology o the Heart and Circulation. 4. kiads. Year Book Medical Pubi. Chicago ILL alapjn

Az brn alul a fonokardiogrffal regisztrlt hangfrekvencis rezgsek


lthatk, az bra fels rszn l v 3 grbe a ba l pitvar. a bal kamra

A els (piros) grbn a v. jugularis externn regisztrlt trfogatvlto-

s az aorla nyomsgrbje

~hr>

zs (vnapulzus), az als (fekete) grbn a jobb pilvar nyomsingadozsai lthatk. A fggleges szaggatott vonalak jelzik, hogy a vnapulzus idben ksbb kvetkezik be, mint az azt ltrehoz pitvari
nyomsvltozs

kt, egymstl 20-50 ms-nyira lv rezgscsoportra klnl el: az A 2 az aorta, a P2 pedig a truncus pulmonalis
bi llentyk zrdsnak kvetkezmnye. Belgzsnl a
kett kztti intervallum nagyobb, kilgzsnl kisebb.
A harmadik szvhangot {S3 ) a diasztol alatt egyes
egyedekben lehet hallani, ill. regisztrlni. Oka a gyors
telds vgn a papillaris izmok s az atrioventricularis
b i llentyk szabad szle kztt hzd nhrok megfeszlse s rezgsei. Az S3 ezrt akkor kifejezett, ha a kamratelds klnsen nagy: gyermekekben s fiatal
felnttekben, tovbb a terhessg utols trimeszterben
normlis jelensg. A fonokardiogramon lthat, de csak
ritkn hallhat negyedik szvhang {S 4 } a pitvari szisztolhoz
kapcsoldik, oka a megnvekedett kamrai nyoms okozta
turbulens ramls.
A szvmkds kros llapotaiban valamennyi ismertetett szvhang intenzitsban, jellegben vagy idzts
ben megvltozhat, az ramlsi viszonyok megvltozsa az
ismertetett szvhangok kztt tovbbi zrejek" megjelenshez vezethet.

A pumpafunkci klinikai vizsglata


A klinikai kardiolgiban gyakran szksges a myocardium aktulis llapotnak. teljestkpessg"-nek vagy
kontraktilits"-nak megtlse. Sem a teljestkpes
sg", sem a kont rakti lits" nem hatrozhat meg egzakt
f izikai paramterekkel. Ezen rokon mkdsek megkzeltsre alkalmazzk a bal kamrn belli izovolumetris
nyomsnvekeds maximlis sebessgnek meghatrozst (dP/dt)max (azaz hogy a bal kamrban milyen gyorsan
nvekszik meg a szisztol izovolumetris szakaszban a
nyoms). A mrs a bal szvfl kat terezst teszi szksgess. Egszsges egynekben a nyomsemelkeds maximlis sebessge 1500-2000 Hgmm/s .
A szvizom teljestkpessgnek tovbbi indiktort,
az ejekcis frakcit {EF) a fejezetben megelzen ismertettk.

A perctrfogat meghatrozsa
A vena jugularis externa pulzlsa
A szvciklus sorn a pitvarban is keletkeznek nyomshullmok: ezek a pitvari szisztolval. az atrioventricularis billentyk zrdsval s zrt atrioventricularis billentyk mellett a pitvar lass teldsvel esnek egybe. A jobb pitvarban keletkez myomshullmokat a nagy vrkri vnkban mint trfogatingadozsokat (trfogatpulzus") szlelhetjk. A nyomsemelkedsek idejn a vr beramlsa a
pitvarokba akadlyozott, az odavezet vnkban torldik
a vr, a vnk trfogata megn. Ezek a trfogatvltozsok
hanyatt fekv szemlyek vena jugularis externjt szabad
szemmel megtekintve is jl ltszanak. A 16-19. bra mutatja be a vns trfogatpulzust" s az egy idbe n felvett
pitvari nyomsgrbt.

A perctrfogat - mint emltettk - a legfontosabb keringslettani paramterek egyike. Meghatrozsa eredetileg a


keringslettan szempontjbl vo lt nagy jelen t sg; a tovbbiakban a kardiolgia s szvsebszet fej l dsve l a klinikai orvostudomnyban is fontossgra tett szert.
lndiktorhgulson alapul eljrsok. Az indiktorhgulsi {indiktordilcis) eljrs sorn valamely alkalmas indiktoranyag ismert mennyisgt gyors injekci (bolus) formjban juttatjuk be valamely nagyobb vnba, vagy szvkatteren keresztl kzvetlenl a jobb szvflbe. Az indiktor
koncentrcijt valamelyik artriban sorozatosan mrjk,
s az id fggvnyben brzoljuk ( 16-20. bra). Az indiktor hgulsa az artris rendszerben az ran1ls intenzitsnak fggvnye. Az artris n1intkban az indiktor:

16. fejezet

rvid ideig mg nem jelenik meg. amely id szksges az injekci helytl a tdkeringsen keresztl az artriig val eljutsra,
ezt kveten a koncentrci gyorsan emelkedik.
s maximumot r el,
majd a koncentrci cskken, a cskkens sebessge az ramlstl fgg, vgl
a koncentrci az indiktor recirkulcija folytn
msodszor is emelkedik.
A koncentrcicskkens zrusra val extrapollsa
megadja az egyetlen kerings tranzitidejt {egyszeri tranzitid). Az indiktor tlagos koncentrcijt az extrapollt
koncentrci grbe alatti terletbl grafikusan kaphatjuk
meg. A beadott indiktormennyisget osztva az tlagos
koncentrciva l megkapjuk, hogy hny liter vrben oszlott
el az indiktor. Ez a trfogat az egyetlen kerings idtarta
ma alatt kerl el a mintavteli ponthoz. Ebbl szmtjuk ki,
hogy egy perc (60 s) alatt mekkora trfogat jut el a mrs
helyre. Szmpldban:
a beadott indiktor legyen 5 mg.
az indiktor tlagkoncentrcija 1,6 mg/I,
az egyszeri tranzitid 39 s.

a percterfogat =

5 mg

x 60 s = 4,77
1,6mgx1-1
39 s

e:;
C'O
"-

e
0

.!oc:

"-

kendezett hideg glukzoldat: az ezltal ltrehozott hmr


sklet-vltozst a katter tovbbi szakaszn a truncus pulmonalisban lv termoelem rzkeli. Az tmeneti hmr
sklet-vltozs helyettesti a festkkoncentrci vltozst:
teljesen automatizlt s digitalizlt
berendezs szmtja s
,
rja ki a perctrfogatot. lgy a beteg perctrfogata rvid
idkznknt kvethet.

Perctrfogat-meghatrozs a Fick-fle elv alapjn. A Fick-elv


alapja. hogy a tdben felvett oxign egyenl a tdv
nk s az arteria puln1onal is vre kztti 0 2-koncentrciklnbsg s a td vrramlsnak szorzatva l. Egyenlet
formjban:
02-felvtel/min

{[021vena pulmonalis - [02larteria pulmonalis) x

x vrramls/min).

(16.7. egyenlet)

Ebbl a kpletbl a td vrramlst kifejezve:

0 2-felvtel/min

vrramls/min = - - - - - -- - - - - -- [02lvena pulmonalis - [021arteria pulmonalis

Minthogy a vena pulmonalisok 0 2-koncentrcia megkzelti a szisztms artris 0 2-koncentrcit {br azzal
nem teljesen azonos), s az arteria pulmonalis vrnek
0 2-koncentrcija azonos a jobb szvfl kevert vns
vr" 0 2-koncentrcijva l. a 16.Sa egyenletet gy is felrhatjuk:
tdvrramls/min

0 -felvtel/min

2_ __ _ _ __
= _ _ ___;;;_
[021artris - [02lkevert vns
( 16.Sb egyenlet)

A nagy vrkri s a kis vrkri vrramls intenzitsa azonos. A kis vrkri ramls meghatrozsa ezrt megadja a
bal kamra perctrfogatt is:

::::::.

10632-

0 2-felvtel/min
perctrfogat = _ _ ___;;;_
_ __ _ _ __
[02lartris - [ 02lkevert vns

Recirkulci
1

( 16.Sc egyenlet}

;tt;
.:,.::
-0

10,6 0'4 0,2 -

'- - Extrapollt
1
koncentrcicskkens
1

0,1
0

10 20

t
Indiktor injekcija

1f-20

247

(16.Sa egyenlet)

lndiktoranyagknt eredetileg knnyen kimutathat


festket alka lmaztak. Ksbb a klinikumban a festkdilcis eljrst felvltotta a termodilcis eljrs. amelyet sorozatosan lehet ismtelni s megbzhat folyamatos fizikai
mrs {hmrskletmrs) helyettesti a festknek mintkban val kmai meghatrozst. A mdszer alkalmazsakor az indiktor a jobb pitvarba bevezetett specilis katteren (Swan- Ganz-katter) keresztl bolusban befecs-

-=

A szv mkdse

30

40

50 60
Id

(s)

~t-a

Szavakban megfogalmazva. a perctrfogat egyenl a percenknti 0 2-felvtel s az arteriovenosus 0 2-koncentrci-klnbsg hnyadosval.


A meghatrozshoz szksges artris vrminta brmely artribl vehet, a kevert vns vrt azonban szvkatterezssel kell venni a truncus pulmonalisbl (esetleg
a jobb kamrbl; a jobb pitvarban a vr mg nem keveredett megfelelen el).

A grbn a vzszintes tenge!Y az id (msodpercekben), a fggleges


tenge!Y a nyllal jelzett idpontban gyorsan (bolusban) beadott indik-

Pldval illusztrlva legyen


- a percenknti 0 2-felvtel 250 ml 0 2/ min,
- az artris vr 0 2-koncentrcija 205 ml 0 2/ liter vr,
- a kevert vns vr 0 2-koncentrcija 155 ml 0 2/liter vr.

tor koncentrcija az artris vrben logaritn1ikus brzolsban. A


grbe leszll szrt, mint egyenest hosszabbtjuk meg: ennek met-

gy

szete az abszcisszn (extrapolls) megadja az indiktor els keringsnek idtartamt (tranzitid). Az extrapollt koncentrcigrbe alatti terletbl szmthat az indiktor tlagos koncentrcija. A tovb-

a perctrfogat = (250 ml 0 2/min)/[(205 ml 0 2/liter vr) - (155 m l 0 2/liter vr)]= (250 m l 0 2/min)/[50 ml 0 2/1000

bi rszleteket 1. a szvegben

ml vr] = 5000 ml/min.

lndiktorhgulsi grbe a perctrfogat meghatrozsra

-248

C<5>

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

Mrfldkvek
nosztika alapvet mdszert azonban Sir Thomas
Lewis dolgozza ki: klasszikus monogrfija a Mechanism and Graphic Registration of the Heart Beat, London, Shaw, 1925.

1628: W. Harvey megf ogalmazza, hogy a z rt kerin gsi rendszeren bell a szv a kerings motorja (1. a 15.
fejezetet).
1733: S. Hales anglikn tiszteletes (aki elsknt mrte
meg az artris vrnyomst, 1. a 15. fejezetet) helyesen becsli meg a szv percrtst.

1906: Tawara a patolgus L. Aschoff laboratriumban


dolgozva a jobb pitvar falban kompakt csomt kpez sejthalmazt tall, amelynek sejtjei feltnen klnbznek a myocytktl. Ez az atrioventricularis csom, amelyet a nmet irodalom Aschoff-Tawara-csomknt emlt.

1816: R. Laennec megszerkeszti a sztetoszkpot


(hall ga tcs"}, s a szv f eletti hallgatzsi lelet et
szisztematikusan sszehasonltja a ksbb elhunyt betegek krbonctani leletvel. 1818-ban a Francia Tudomnyos Akadmin beszmol a szv feletti hallgatzsrl (auscultatio) s annak diagnosztikai jelentsgrl:
az elads 1819-ben De !'auscultation mdiate cmmel jelenik meg.

1907: M. Flack, a hisztolgus A. Keith laboratriumban dolgozva a jobb pitvar falban kismret izomsejteket" tall, amelyek hasonltanak a Tawara ltal lert
sejtekhez: ez a mai sinuscsom (rgebbi knyvekben
a Keith- Flack-csom elnevezs is megtallhat, angol
neve sinoatrial node. SA-node). Flack a ksbbiekben
kimutatja, hogy a csom krnykn ek helyi htse
vagy melegtse megvltoztatja a szvfrekvencit.

1845: E. H. Weber s testvre E. F W. Weber megfigyelik, hogy a nervus vagus elektromos ingerlse lasstja, majd meglltja a szvet.
1852: Stannius a rla elnevezett Stannius-ligaturk alkalmazsval megllaptja, hogy a bkaszvben az ingerlet a sinus venosusban keletkezik, s onnan terjed
tovbb a pitvarokra s a kamrra.

1855: R. A. Klliker s H. Mller a bkbl nyert idegizom prepartumot, m int galvanomtert hasznljk, s
ezzel kim utatjk a mkd bkaszv elektromos aktivitst.

1870: A. Fick egy eladsban ismerteti a szv perctrfogatnak meghatrozsra alkalmazhat elvt.

1910-t l kezdden:

E. H. Starling s munkatrsai tkletestik az addig alkalmazott szv-td ksztmnyt,


s az ezen vgzett vizsglatokkal (jra)felfedezik a diasztols rosthosszsg s a kontrakci ereje kztti
sszefggseket (a szv trvnye"). Starling a kiterjedt
vizsg latokat 1918-ban kzztett eladsban fog lalja
ssze (The Linacre Lecture on the Law of the Heart,
Longmans and Green, London).
1921: 0. Loewy felfedezi, hogy a nervus vagus elektromos ingerlsekor acetil-kolin (ACh) szabadul fel az
idegvgzdsekbl, s az ACh felels a szvmkds
gtlsrt (Nobel-dj az idegingerlet kmiai ttevdsnek felfedezsrt" H. H. Dale-lel megosztva
1936-ban).

1871: H. P. Bowditsch lerja a szv minden vagy semmi" trvnyt: egy klsleg alkalmazott elektromos inger, amennyiben elg ers a szv sszehzdsnak
kivltsra, maximlis szvsszehzdst vlt ki.
1880: S. Ringer egy vletlen kapcsn felfedezi, hogy a
NaCl-oldatba helyezett bkaszv mkdshez K+- s
Ca2+-ok meghatrozott arny hozzadsra van szksg (Ringer-oldat").
1895: 0. Frank megllaptja a szvizomrostok kezdeti
hossza s sszehzdsi ereje kztti alapvet sszefggst: ez a munka voltakppen A. Fick (1882) s Blix
( 1895) vzizomzaton vgzett mrseinek kiterjesztse
, .
a sz1v1zomra.
1898: G. N. Stewart az indiktorhgulsi mdszert javasolja a perctrfogat meghatrozsra.
1903: W. Einthoven hros galvanomtervel a testfelsznrl vezeti el a szv elektromos aktivitst. s ezzel
megalapozza az elektrokardiogrfit (Nobel-dj 1924ben). Az elektrokardiogrfit. m int a kardiolgiai diag-

1929: W. Forssmann nmet urolgus sajt rnagn


rntgensugr-el lenrzs mellett urterkattert vezet
fel a vena cubitin keresztl a szvbe (szvkatterezs).
Az ttr ksrletet A. F Cournand s D. W. Richards,
Jr. szisztematikus munkval a szvdiagnosztika klinikailag hasznlhat mdszerv fejlesztik. 1956-ban
Forssmann, Cournand s Richards megosztva rszesltek Nobel-djban.

1951: S. Weidman A. L. Hodgkin cambridgei laboratriumban kutyaszv Purkinje-rostjaiban intracellulris


elvezetssel megmri a nyugalmi membrnpotencilt, s akcis potencilt regisztrl.
1967: Ch. Barnard vgrehajtja az els emberi szvtltetst.

1 7.

fejezet

~ elekt~ka~iogram~~~~~~~~~

A szvmkdst ksr elektromos vltozsok a szv krl egy vltoz irny s erssg elektromos erteret
hoznak ltre, amely a test felsznre terjedve, felleti
elektrdok s megfelel erstberendezs segtsgvel
regisztrlhat. A testfelsznrl meghatrozott helyzet
elektrdokkal elvezetett, ciklusosan vltoz elektromos
aktivitst elektrokardiogramnak, rvidtve EKG-nak
nevezzk.. Az EKG felfedezse Willem EINTH OVEN
holland fiziolgus nevhez fzdik, akinek a szzad
elejn tett megfigyelsei a mai napig v ltozatlanul h elytllnak. Az EIZG-bcrendezs arnylag egyszer volta s
elfogadhat ra l ehetv teszi, hogy az EIZG-kszlk
minden gygyintzmny, st csaldorvos kellktrban
szerepeljen, s munkjba n segtsgre legyen. Ez a lehetsg s egyben elvrs azt ignyli, hogy az EKG-grbe kialakulsnak mechanizmusrl s az egyes eltrsek. patofizio lgiai htterrl a gyakorl orvos biztos tudssal rendelkezzk.
Az EI<G-grbe eltrsei alapveten fontos eligaztst
adnak olyan krkpek diagnzisa esetn, mint az ingerkpzs s ingerletvezets zavarai, az elektrolithztarts
megvltozsa, valamint a szvizom hipertrfija, illetve
ischaemija. Fontos tudni ugyanakkor, hogy a szvizom
kontrakcis ereje, illetve a szv pumpafunkcija az
EI<.G-grbk alapjn nem tlhet m eg.

Az elektrokardiogram
keletkezse s regisztrlsa
A szvizomsejt elektromos
aktivitsnak regisztrlsa
extracell ulris elektrdokkal
Az elemi elektrofiziolgiai jelensgek mrse intracellulris elektrddal trtnik. A nyugalmi potencil m rsekor az intracellulris elektrd a sejt klsejhez (az extracellulris trhez) viszonytva mri a sejt belsejben
uralkod feszltsget> illetve az akcis potencil kiala-

kulsakor a feszltsg vltozst. Az EIZG regisztrlsa


sorn az egyik lnyeges klnbsg abban ll, hogy
mindkt elektrd extracellulrisan helyezkedik el. M
tti feltrsok sorn EI{G-elvezets vgezhet a szv felsznrl, a klinikai gyakorlatban azonban a regisztrl
elektrdok a testfelsznen helyezkednek el. A regisztrl elektrdok - a szvizom s a test felszne kztt lev
szveteket egyszer vezetnek tekintve - kvlr51"
csatlakoznak a szv felsznre. A szvizomsejt nyugalmi
potenciljnak regisztrlsakor az intracellulris elektrd - az extracellulris elektrdhoz kpest - kb. - 90
n1V-os rtket mr. Amennyiben mindkt elektrd az
extracellulris trben helyezkedik el, feszltsgklnbsg csak akkor mrhet, amikor a nyugalmi potenci l
vltozik, azaz akcis potencil alakul ki, s a vltozs a
kt mrelektrdot kl nbz idoen ri el, teht az akcis potencil a mrelektrdok mentn tovaterj ed.
Az E IZG regisztrlsnak elvi vzlatt a 17-1. bra
szemllteti. A depolarizci alatt, ami kor az ingerlet
elri az els elektrdot, a sejtfelszn a depo larizci cscsn negatvv vlik rszben a sejt belsejhez, valamin t
- ami az EI{G regisztrlsa szempontjbl fontosabb a mg n em depolarizldott, a msodik elektrd alatt
lv n1e1n brnszakasz fellethez kpest. A felsznen teht egyenltlen tltseloszls alakul ki olyan mdon,
hogy a mr depolarizldott felszn negatv potencilra
kerl a mg n em depolarizldott felsznhez kpest.
Amennyiben az els elektrd az erst n egav, a msodik elektrd pedig annak pozitv bemenethez kapcsoldik, pozitv ir ny feszltsgklnbsget mrnk. A
feszltsgklnbsg akkor ri el a maximlis rtkt,
amikor a felsznen elhelyezked negatv s pozitv tltsek szma egyenl, teht amikor a sejtfelszn egyik fele
mr depolarizldott, a msik fele pedig mg nem (171. bra A). Az EKG-erstvel mrt feszltsg polaritsa teht kt tny eztl fgg: milyen tltsviszonyok al akulnak ki a szvizom felsznn, s hogy az elektrdok
hogyan csatlakoznak az erst bemeneteire. Ez utbbi
m egegyezs krdse, s az elektrdok felcserlse rtelemszeren a mrt potencilklnbsg irnynak megfordulshoz vezet. Amikor a depolarizci a teljes fel sznre kiterjed, akkor annak ellenre, hogy a depolariz-

250

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

r
~~~------

--------+++++++++
(\'+ ++++++++
--------\.)___
Depolarizci

(]
B

eb
---------

eb
--------+++++++++

+++++++++ )

C\

eb

+++++++++
--------~
) -~
---'~
---~
-- +++++++++
ReRolarizcj

eb

eb
+++++++++
(v__)_ - - _-

_1-....___ _.._~~
---

-i 1 ~ v

+++++++++
_

- _ --- _ -

e --------eb

+ /"'-.

++++ +++++

+++++++++
. , ~ ~--=---Repo lanzacro

eb

+
1

C\ r

+~

+++++++++
-

C\

l
1
/
S - - - -\
__._
/
__,___
- -\ - - ' - - - - -

17-1. bra
A depolarizci (A) alatt kialakul fe lszni potenciJvltozsok
mechanizmusa, amikor a repolarizci irnya azonos (B), illetve ellenttes (C) a depolarizci irnyva l

ci fennll, a felsznen potencilklnbsget nem 1nrnk, mert mindkt elel{trd azonos, negatv potencilrtken van.
Ha a repolarizci terjedsnek irnya megegyezik a
depolarizci terjedsnek irnyval, akkor a repolarizcis hullm vgighaladsakor ellenttes irny potencilklnbsg alakul ki a depolarizci alatt szlelt viszonyokhoz kpest (17-1. bra B). Amikor az els elektrd alatt lv n1embrnterlet mr repolarizldott, teht a felsznen ismt pozitv tltsek jelennek m eg, de a
msodik elektrd alatt lv terlet mg n em repolarizldott, teht a felsznen mg negatv tltsek tartzkodnak, az erst negatv irny potencilklnbsget
mr. A potencilklnbsg akkor ri el maximlis amplitdjt, atnikor a sejtfelszf n felerszben repolarizldott. Vgl, amikor a repolarizci a teljes felletre kiterjed, azaz a nyugalmi potencil visszallt, a felszni
elektrdok kztt fesz ltsgklnbsg ismt nem mrhet.

Az axonon trtn ingerletvezets sorn a depolarizcis hullmot azonos irnyban haladva kveti a re-

polarizcis hulln1, s perifris id~gekrJ extracellulris elektrdokkal valban a fenti depolarizcis s repolarizcis hullmok vezethe tk el. A kamrai szvizornzat aktivldsa sorn azonban ms a helyzet. A repolarizcis hullm terjedsnek irnya ugyanis ellenttes a
depolarizcis hullm terjedsnek irnyval, teht
azok a szvizomterletek repolarizldnak elsnek,
amelyek utoljra depolarizldtak (17-1. bra C). A
kamrai depolarizci sorn elszr a septu1n aktivldik, majd az endocardialis, vgl az epicardialis kamraizomzat; a repolarizci a kamrk epicardialis rszn
kezddik el, s a depolariz lt llapot mintegy visszahzdik" a septun1 irnyba. A felszni tltseloszls teht
a repolarizci alatt is bzis negatv- apex pozitv irnytottsg marad, kvetkezskppen a depolarizcis s
repolarizcis hullmok amplitdja azonos polarits
lesz. Ennek: megfelelen a vgtagi elvezetsekben a legnagyobb amplitdj kamrai depolarizcis hullm az R-hullm -s a repolarizcis hullm -a T-hull1n egyarnt pozitv irny kitrsek. A pitvarizomzat esetben a depolarizci s a repolarizci terj edsnek irnya azonos, azaz a kt hullm egymst kvetve terjed a
sinuscsomtl a pitvar-kamrai hatr irnyba. Ennek
kvetkeztben a pitvari depolarizcis hullm - a pitvari P-hull112 - ainplitdja pozitv, a repolarizcis hullm - a pitvari T-hull111 - an1plitdja pedig negatv. Ez
utbbi azonban csak kros esetben lthat (pitvar-kamrai disszocici esetn), mert a vele idben egybees,
nagy amplitdj kamrai depolarizcis hullm elfedi.

A mkd szvizom mint


feszltsgforrs
A szvizomsejt depolarizcija, majd repolarizcija
egyenltlen tltseloszlst eredmnyez a szvizom felsznn. A mindenkori negatv tltsek fell ram folyik
a mindenkori pozitv tltsek irnyba. Az ramvonalak
elektromos erteret kpeznek, amely11ek intenzitsa a
test felsznn elhelyezett elektrdok s megfelel
erstberendezs segtsgvel mrhet (17-2. bra) . E z
a folyamat az elektrokardiogrfia elvi alapja. Az elektromos ertr a testfelszn fel terjedve fokozatosan gyengl, gy az EIZG-hullmok an1plitclja a mV-os tartomnyba esik, szemben az akcis potencil a1nplitdjnak 100 mV-os rtkvel.
A testfelsznen mrt potencilklnbsg nagysgt
s irnyt kt tnyez hatroz za meg: az adott idpilla
natban fennll felszni tltseloszls, amely a szvciklus fzisnak fggvnye_, s az elektrdok elhelyezkedse, amely m egllapods krdse. A 17-2. bra a kamrai

17. fej ez.et Az. elektrokardogram

depolarizcinak azt a pillanatt mutatja, amikor az endocardialis felszn m r dcpolarizldoLt, teht az endocardialis felsznen negatv tltsek helyezkednek el, az
epicardialis felszn pedig mg nyugalmi, azaz eredeti
polarizlt llapotban van, teht az epicardialis felsznen
pozitv tltsek vannak jelen. Az ramvonalak a negatv
tltsek fell a pozitv tltsek irnyba haladnak, amely
jelen esetben a szv bzistl a cscs fel tart irnyt jelenti. Egy, az elektromos ertrbe helyezett elektrd a
bzis krnykn negatv, a cscs fel haladva pedig egyre pozitvabb potencilrtket mr valamely indifferens
elektrdhoz kpest. Ilyen tpus mrs trtnik az n.
unipolris vgtagi vagy mellkasi elvezetsek sorn, amikor a mellkas felett egy adott pontban uralkod potencil abszolt rtkt m rjk egy nulla potencilrtken
lv referenciaelektrdhoz kpest.
Amennyiben az ertrben kt mrelektrdot helyeznk el, azok a kt pont potencilja kztt lv klnbsget mrik. Ilyen tpus mrst vgznk a hagyomnyos, n. bipolris vagy vgtag i elvezetsek.kel, amikor a
mrt potencilklnbsg az elektrdok egymshoz viszonytott elhelyezkedstl fgg. A 17-3. bra A rszn
a kt elektrd az ertr azonos potencil pontjaiban
helyezkedik el, il yen mdon kzttk fesz ltsgklnbsg nem mrhet. A 17-3. B brn a kt elektrd klnbz:> potencil pontokban helyezkedik el, az egyik az
ertr pozitv plushoz (szvcscs), a msik a negatv
plushoz (bzis) van kzelebb, gy kzttk po tencilklnbsg ll fenn. Mivel a szvcscshoz kzelebb es
elektrd csatlakozik az erst pozitv bem enethez, a
mrt feszltsgklnbsg is pozitv lesz . A feszltsgklnbsg akkor lesz a legnagyobb, amikor a kt elektrd
a lehet legkzelebb helyezkedik el az ertr pozitv, illetve negatv plusaihoz (17-3. bra C).

'-./

Potencilmrs a szv erternek egy adott pontjban

251

.---- - 1 _

+ t - -----,

'-. ./

B
'-./

0
.---- - 1 - ~HH+r----,

Potencilklnbsg mrse a szv elektromos

erterben

Az Einthoven-fle vgtagi elvezetsel<


A vgtagi elvezets" valjban nen1 a lnyeget tkrz
elnevezs, mert az elektrdok ugyan a vgtagokra kerl nek, de a vgtagok csupn min t egyszer vezetkbe
lek" szerepelne k. A valsgos elvezetsi helyeket a vgtagoknak a trzzsel val csatlakozsi pontjai jelentik. A
jobb s bal kzre, valamint a bal lbra (elvileg lnyegtelen, hogy melyik lbra) helyezett elektrdok esetn ahrom mrsi pont gy veszi krl a szvet, hogy azok
megkzeltleg egy egyenl oldal h romszget alkotnak (Einthoven-hron1szg), s hrom, bipolris regisztrlsi l ehetsget adnak. A l. elvezetsben a jobb s baJ
kz (valjban a jobb s bal vll) kztt, a JJ. elvezetsben a jobb kz s a bal lb (valjban a jobb vll s a
trzs als rsze) kztt, vgl a Ill. elvezetsben a bal
kz s a bal lb kztt fennll feszltsgklnbsget
mrjk, mgpedig olyan mdon, hogy mindig az utbbi elektrd csatlakozik az erst pozitv bemenethez
(17-4. bra) .


252

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

1.

JK

BK

111.

o +,
BL

17-4. bra
Az Einthoven-fle vgtagi elvezetsek

A depolarj zci flidejben minden vgtagi elvezetsben pozitv irny feszltsgk lnbsget mrnk,
mert az erst poz itv bemenethez csatlakoz elektrdok minden elvezetsben kzelebb helyezkednek el az
ertr pozitv plushoz (17-5. bra). A fentiek miatt
addik gy, hogy a legnagyobb amplitdj depolarizcis hullm, az R-hullm, normlis krlmnyek kztt mindhrom vgtagelvezetsben pozitv rtket vesz
fel. A rgztett elvezetsi pontok (jobb vll, bal vll,
trzs als rsze) miatt az egyes elvezetsekben regisztrlt potencilklnbsgek nagysgt lnyegesen befolysolja a szvnek a mellkasban elfoglalt helyzete. Egy
vkony, asthenis tpus mellkasban pldul a szv szinte fgglegesen helyezkedik el, amelynek kvetkeztben az R-hullm amplitdja az I. elvezetsben igen kicsi, a II. s III. elvezetsekben pedig nagyobb, s kzel
azonos nagysg lesz.
Az egyes elvezetsekben regisztrlt potencilklnbsgek vektorok, azaz olyan fizikai mennyisgek,
amelyeket nagysguk s irnyuk egyttesen hatroz
meg. Megllapods szerint a potencilvektor a negatv
plusbl a pozitv plus fel irnyul. Az E inthoven-fle

A szv ertere s a vgtagi elvezetsek mrpontjainak relatv


helyzete az R-hullm cscsnak megfelel idpontban

elektrdelrendezs alapjn, a vektorilis sszegzs szablyait figyelembe vve, a II. elvezetsben mrt potencilklnbsg megegyezik az I. s III. elvezetsekben
mrt potencilklnbsgek sszegvel. Ezt az sszefggst nevezzk Einthoven trvnynek.
Felmerl a krds, hogy az EI<.G regisztrlsakor
mirt van szksg tbb elvezetsre. A szv ingerkpzsi
s ingerletvezetsi zavarai valban gyakran egyetlen
elvezetsben regisztrlt grbe alapjn is diagnosztizlhatk. A szv tengelyllsnak megha trozsho:r, s a
szvizom hipertrfijnak megtlshez azonban legalbb kt elvezets szksges, a szvizom helyi vrelltsi zavarai pedig sok esetben csupn tovbbi, a szv felett loklisan elhelyezett elektrdok segtsgvel diagnosztizlhatk.

A normlis elektrokardiogram
Az EKG-grbe potencilvltozsok ( n. hullmok) sorozatbl ll, amelyek kzl - megegyezs alapjn - a
pozitv irny kitrseket brzoljuk felfel. Az erst
kalibrlsa gy trtnik, hogy a regisztrn1mon 1 mV-os
potencilkln bsg 1 cm-nek feleljen meg.
A szvizom aktivcija a sinuscsomban (az angol
nyelvben inkbb a sinoatrialis, SA-csom elnevezs terjedt el) kezddik, azonban az SA-csom csekly tmege miatt ez az aktivits EKG-hullm formjban nem
jelenik meg. E zutn kvetkezik a pitvarizomzat depolarizcija, amely a pitvar-kamrai hatr, illetve az atrioventricularis (AV-) csom irnyba halad. Ennek mindhrom elvezetsben egy pozitv hulln1 - a P-huiini felel meg, amely az EI<.G-grbe els hullma. A P-hullm vge nem a pitvari relaxci kezdett jelenti (egy
gyakori flrerts!), hanem azt jelzi, hogy minden pitvari izomsej t depolarizldott, s a pitvar kontrahlni
kezd. A P-hullm hossza azt az idtartamot tkrzi,
amely alatt a depolarizci a pitvaron keresz t lterjed.
A depolarizci a pitvarokrl az AV-csomn, a H isktegen, a Tawara-szrakon s a Purkinje-rostokon keresztl halad a kamrk fel. Az EKG-grbe ennek megfelel szakasza - a PQ-szegtnentunz - izoelektromos, azaz feszltsgklnbsg ez i d alatt nem mutatkozik. A
pitvari depolarizci ekkor ugyanis a plat szakaszban
van, teht a pitvar felsznrl potencilklnbsg nem
vezethet el, a vezetsi rendszerben pedig - annak csekly tmege miatt - az ingerlet terjedse nem generl
szmottev potencill{lnbsget. A P-hullm kezdettl a Q-hullm kezd etig terjed id - a PQ-intervailu1n - a pitvar-kamrai tvezets ideje. Legfontosabb
sszetevje az AV-tvezetsi id, rszben azrt, mert ez
a komponens a teljes tvezetsi id6nek jelents hnya-

17. fejezet

dt adja, rszben pedig azrt, m ert kros krlmnyek


kztt az tvezetsi idnek ez az sszetevje nylik
meg. Az AV-csomn keresztl trtn ingerletterjeds
lass (rtke nhny cm/s) s srlkeny folyama t. Intenzv vagushats vagy arterioscleroticus, illetve ischaemis elvltozsok kvetkeztben az ingerletvezets
gtldhat, amelynek kvetkeztben AV-tvezetsi blokk
alakul ki. A teljes blokk kialakulst gyakran azAV-tvezetsi id (PQ-intervallum) megnylsa vezeti be. A
PQ-intervallum ideje nor1nljs krlmnyek kztt 0,12
-0,20 s, s amennyiben az tvezetsi id 0,2 s-nl
hosszabbra nylik, pacemaker beltetse indokolt. A
PQ-szegmentum esetben annak feszltsgrtke (normlisan izoelektromos), a PQ-intervallum esetben pedig annak idtartama (normlisan kisebb mint 0,2 s) hordozza a gyakorlat szempontjbl jelents informcit.
A kamraizomzat depolarizcijnak jele a QRSkomplexu112, amelynek amplitdja jval nagyobb, mint
a tbbi hullm amplitdja, a kamraizomzat jelents
tmege miatt. Idtartama (0,08 s) rvidebb, mint a pitvari depolarizci (a P-hullm) idtartama, mert az ingerletvezet rendszer a kamraizomzatot gyorsan ingerletbe hozza. A QRS-komplexumot az izoelektromos
ST-s:zakasz kveti, amely idben a kamrai akcis potencil plat szakaszval esik egybe. Ekkor a kamra felsznt egynteten negatv tltsek bortjk, teht feszltsgklnbsg nem regisztrlhat, gy az ST-szakasz
izoelektromos.
Az izoelektron1os ST-szakasz a T-huLL112nl r vget, amely a kamra repolarizcijnak a jele. A T-hullm pozitv, mert a repolarizci terjedsnek irnya a
depolarizci terjedsnek irnyval ellenttes, idtar
tama pedig ar nylag hossz, mert a repolarizci htterben nem ll egy olyan gyors s szinkronizl hats
vezetsi mechanizmus, n1int a depolarizci esetben.
A normlis EKG-grbt, valamint az egyes EIZGhullmokat, szakaszokat s intervallumokat a 17-6. bra, a 12 elvezetses EIZG-t a 17-7. bra mutatja, az EI<..G

Az elektrokardiogram

v1 -~--"'"4r-
v2 --V'--~V'--

11

111

aVR
aVL
aVF
1

~hr:t

A l 2 elvezetses EKG-felvtel

kialakulsnak mechanizmust a 17-8. s 17-9. brk


szemll te tik.
A T -hulln1 cscsn a kamraizomzat egyik fele mr
repolarizlt, msik fele pedig mg depolarizlt llapotban van. A repolarizci idben kevsb koordinlt folyamat, mint a depolarizci, az egyes kamrai izomsejtek klnbz idben kezdenek el repolarizldni.
Ebbl kvetkezik az, hogy a mr repolarizldott kamrafelsznt nem vlasztja el egy jl meghatrozott vonal a
mg depolarizlt felszntl, hanem a mr repolarizlt
terletek foltszeren helyezkednek el a depolarizlt felsznben. H a valamilyen ok miatt ebben az idpillanat
ban kamrai extraszisztol alakul ki, akkor ez az extra
ingerlet a mg depolarizlt, s gy abszolt refrakter
llapotban lv terleteket l(erlgetve, zegzugos ton
halad. Az ingerlet terjedse gy hossz idt vehet
ignybe, s elfordulhat, hogy a kros aktivci a keletkezs helyre visszatrve, azt ismt aktivlhat llapot-

SA-csom

Pitvar

Kamra
T

p
1
1

,
1
1
1

Hullm

tE:J
'

f.i

1
1

1'

1QRS
1

Szakasz !

Intervallum
17

1
1
1
1

1hr

A normlis EKG-grbe

PQ

'R

EKG

,, :a
, s'.
1

253

a:

S
1

i
1

0,2 s

[filJ
QT

A szivizom egyes terleteirl elvezetett akcis potencil s az


EKG-grbe viszonya
A sinus- (SA-) csom akcis potencilja nem valsghO (hinyzik a
lass diasztols depolarizci). csak jelzi az idviszonyokat

254

111. rsz

A lgzsi s

a vrkeringsi

(cardorespiratoricus) rendszer

1. elvezets

Pu rkin je-rost
Tawara-szr

SA

His-kteg

1
1

1
1

l
l

1
1

l
l

1
1
1

1
1 1

1
1
1
1

AV
17 10 bra
Vetletvektor szerkesztse

ORS

17-9 br1
A sinus- (SA-) csomtl a kamrig

trtn

ingerletterjeds

ids szetevi

AV: alriovenlricularis csom

ban tallja. Az ingerlet terjedsnek ideje teht ilyenkor hosszabb, mint az adott helyen az abszolt refrakter
peridus. Ez az n. re-entry" (jrabelps) egyik leh etsges kialakulsi mechanizmusa. Az gy beindul krfolyamat kamrai .fibrillcihoz vezethet. A kanirai fibrillci kezdetnek jellegzetes El(G-jele az, hogy az utols
normlis 1"'- hullm cscsra rtevdik az extraszisztol
R-hullma (R on T"). Abban az esetben, ha a kamraizomzat egyes sejtjeiben a plat szakasz jelentsen
h osszabb, az inhomogn repolarizci lehetsge megnvekszik. A QT-intervallum - a Q-hullm kezdettl
a T-hullm vgig terjed id - hossza az inhomogenits mrtkt tkrzi (normlisan 0,35- 0,40 s). A hossz
QT-szindr6111ban a kamrai aritmik kjalakulsnak valsznsge megnvekszik. A T-hullm vgvel a kamrai felszn homogn mdon repolarizlt llapotba kerl,
feszltsgklnbsg nem regisztrlhat, s az izoelektromos TP-szakasz kvetkezik.

Az EKG-hullmok vektorilis analzise


A szvizom kr l ram folyik a negatv tltsektl a pozitv tltsek irnyba. A szmtalan diplus mindegyike
ram ot generl, amely ramkomponen sek irny s
nagysg szerint sszegezhetk. Az egyes ramkomponensek mind egyike egy vektor, amelyeket sszegezve
egy ered- vagy integrlvektort kapunk, amely a szvizom
ingerleti llapott jellemzi egy adott pillanatban. Az
integrlvektor nagysga s irnya folyamatosan vltozik
az ingerleti folyamat terjedse sorn. Az egyes vgtagelvezetsekben az integrlvektornak csupn az adott
elvezets tengelyre cs vetlett regisztrljuk (17-1 0.
bra).

Vegyk pldul az I . elvezets tengelyt, amely a


vzszintes skban fekszik olyan mdon, hogy a jobb vll
a negatv plus, a bal vll pedig a pozitv plus. Az Rhullm cscsnak megfelel idpontban az integrlvektor a vzszintes tengellyel kb. 60-os szget zr be,
amelynek kvetkeztben a vektornak nem a teljes nagysga kerl regisztrlsra, hanem annak csupn a vzszintes tengelyre es vetlete. A vetleti vektor szerkesztse gy trtnik, hogy az ered vektor kezdeti s vgpontjbl merlegest bocstunk az elvezets tengelyre.
A vetleti vektor nagysgt az integrlvektor nagysgnak, valamint az in tegrlvektor s az elvezets tengelye
ltal bezrt szg cosinusnak szorzata adja meg. Egy
adott elvezetsben regisztrlt hullm nagysga akkor
lesz a legnagyobb, ha az integrlvektor az elvezets tengelyvel prhuzamos (cos 0 = 1), s akkor a legkisebb,
ha arra merleges (cos 90 = 0). Figyeljk meg, hogy ha
ms megkzeltsben is, de ugyanarrl a jelensgrl van
sz, amelyet a 17-3. bra A, Bs C rszn trgyaltunk.
Tovbbmenve, ha a szg nagyobb mint 90, akkor a vetlet irnya negatv lesz.
A vetlctvektorok egyszerbben szerkeszthetk
meg, ha a III. elvezets tengelyt nmagval prhuzamosan eltoljuk az I. s II. elvezets tengelyeinek metszspontjba. Az gy kialakult triaxilis koordintarendszerben a kzs metszspontba felmrve az integrlvektort, a vetletvektorok eljelhelyesen megszerkeszthetk
(17-11. bra).

A QRS-komplexum kialakulsa
A QRS-komplexum a kamraizomzat dcpolarizcijnak a jele. A depolarizci minden egyes idpillanat
ban fennll egy integrlvektor, amelynek nagysga s
irnya az ingerlet terjedse sorn folyamatosan vltozik. A tovbbiakban azt az t jellegzetes idpillanatot
trgyaljuk, amelyekhez tartoz integrlvektorok meghatrozzk a QRS-komplexumot (17-12. bra).

17. fejezel Az elektrokardiogram

7 '1

1.

1.
1
1
1

1
1
1

~bra

Vetletvektorok szerkesztse az Einthoven-hromszgben s a


triaxilis koordintarendszerben
Az A vektor minden tenge!Yre pozitv vetletet ad (norml tenge!)tlls). mg a B vektor esetben az 1. tenge!,yre es vetlet negatv (jobb
devici)

Miel5tt az ingerlet a kamrra terjedne, a kamrai


felsznt homogn mdon pozitv tltsek bortjk, feszltsgklnbsg nem ll fenn. Az integrlvektor nagysga zrus, gy 1nindhron1 elvezets az izoelektromos
vonalban van, amely a PQ-szakasz vgt jelenti (17-12.
bra A). Az ingerletnek a kamrra trtn terjedsekor
elszr a septum bal oldalt aktivljk a bal Tawaraszrbl ered rvid Purkinje-rostok, majd az ingerlet a
septum izomzatn keresztl terj ed t a jobb oldalra. A
jobb Tawara-szrbl csak a cscs krnykn erednek
Purkinje-rostok. A septum kezdeti aktivldsakor teht az integrlvektor a scptum bal oldala (a negatv tltsek slypontja) fell jobbra, fel s htra (a pozitv tltsek slypontja) fel irnyul (17-12. bra B). Tekintve,
hogy a vgtagi elvezetsek.kel csupn a frontalis skban
vizsglunk, ennek az integrlvektornak csupn a jobbra
s felfel irnyul komponen st vesszk figyelembe. Az
integrlvektor az I. s II. elvezetsben n egatv, a III. elvezetsben pozitv vetletet ad. A vetleteket felmrjk
nagysg s irny szerint a regisztrtum. hrotn elvezetsnek izoelektromos von alra, s kzben annyit haladunk idben elre, amennyi idt a septum ingerletvezetse ignybe vett.
Az ilyenkor - jelenleg az I. s II. elvezetsekben megjelen negatv kitrs a Q-hull111. A k)vetkez vizsglt idpillanatban az ingerlet mr vgighaladt n1ind-

255

kt kamra endocardialis felsznn, s a kamraizomzaton


keresztl az epicardialis felszn fel halad. Az integrlvektor, amely a septum kzepe tjrl a szvcscs fel
irnyul , ekkor maximlis nagysgot r el, mert a negatv
s pozitv tltsek kzel azonos szmban vannak jelen a
felsznen (17-12. bra C). Az integrlvektor mindhrom
elvezetsben pozitv vetletet ad; ez a nagy amplitdj, pozitv kitrs az R-hull111. A lcvetkez5 vizsglt
idpillanatban az ingerlet mr a Leljes kamraizomzatot
aktivlta, kivve a bal kamra legnagyobb tmegu hts
bazlis rszt (17-12. bra D). Az integrlvektor ekkor
balra, fel s htra irnyul, amelynek. kvetkeztben az
integrlvcktor po7.itv vetletet ad az l., s negatv vetletet a II. s III. elvezetsekben. Az el<lcor megjelen negatv kitrs az S-hull112. Vgl a teljes kamrafelszn <lepolarizldik (17-12. bra E), s a felsznt homogn
mdon negatv tltsek bortjk, azaz tltsklnbsg
nincsen, gy az integr.lvcktor amplitdja nullra zsugorodik. Az EI<.G-grbc visszatr az izoelekuomos vonalba, amely az S-T-szegmentum kezdett jelenti. Az
illusztrlt pldn lthat, hogy nem minden elvezetsben jelenik meg a negatv Q- s S-hullm, de vala1nelyik
elvezetsben mindig megjelenik.
A fenti pldban a ka1nrai depolarizci terjedsnek t jellegzetes idpillanatt vlasztottuk ki. Termszetesen az integrlvektor a depolarizci sorn folyamatosan fennll , s vgponja egy hurkot r le, amely a
nulla helyzetbl indul ki, s oda tr vissza. Szmtgp
segtsgvel az integrlvcktor mozgsa meghatrozhat,
s a mozg vektor vgpontja ltal rajzolt hurok lekpezhet (17-13. bra A) .
A QRS-komplexumhoz hasonl an a kamrai repolarizcis hurok, illetve a pitvari depolarizcis s repolarizcis hurkok is lekpezhet5k Az gy kapott grbe a
vektorkardiogram, ainely a tr mindhrom skjban
meghatrozhat. Egy idben komoly remnyeket fztek
ahhoz, hogy a vektorkardiogram felvtelvel a szvizom
kros elektromos tevkenysgnek finomabb analzise
vlik majd lehetv. Habr a vektorkardiogran1 a klinikai gyakorlatban nem vltotta be a hozz fuz tt remnyeket, az EIZG kialakulsi mechaniztnusnak szemlltetsre kivlan alkalmas. Az egyes elvezetsekben regisztrlt EIZG-grbk valjban a fro ntalis vektorhurok
vetletei (17-13. bra B).

A szv elektromos

ftenge!Ye

A kamrai depolarizci sorn az integrlvcktor irnya s


nagysga folyamatosan vltozik. Az egyes idpillana
tokhoz tartoz vektorokat nagysg s irny szerint tlagolva egy olyan vektort kapunk, ainely sszefoglalan

256

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

jellemzi a depolarizci sorn kialaku lt tltseloszls


nagysgt s irnyt. Ezt a vektort nevezzk a szv elektromos ftengelynek~, vagy tlagos QRS-vcktornak, vagy
integrlvektornak. A ftengely normlis esetben a vz-

szintessel kzel 60-os szget zr be, kros esetekben


azonban ez a szg jelentsen vltozhat. Meghatrozsnak klinikai szempontbl jelentsge van (1. 17- 11. bra). A QRS-komplexum kialakulsi mechanizmusnak

1. _ _ _ _ __

l
11. _ __ _ __

111. _ _ _ _ __
111.

11.

!.___.,\_

11. _ _
\ __

111. _ _;..__ __
111.

11.

1.

e
1.
11.

r
111.

11.

111.

0/

-111.

11.

111.

11.

ABC DE

17- 12. bra.


A

QRS~komplexum

kialakulsnak vektorilis anali.zise

17. fejezel

A
BK

JK

J,~

'1 0

JK

1
1

Az elektrokardiogram

257

BK

..,\

.
.~--"

.... __ .
,-

11.

-A-

Ill.

BL

BL

A QRS~vektorhurok s az egyes elvezetsekben kpzett vetletei

trgyalsakor az integrlvektort ismertnek feltteleztk,


s annak alapjn hatroztuk meg az egyes elvezetsj skokra kpzett vetleteket. A gyako rlatban azonban a feladat ppen fordtott, hiszen az egyes elvezetsekben regisztrlt EIZG-grbk llnak rendelkezsnkre, s abbl
kell rekonstrulni az integrlvektort. Az integrlvektor
szerkesztse gy trtnik, hogy az egyes elvezetsekben
mrt hullmok amplitdin ak rtkeit felmrjk az
Einthoven-hromszg megfelel oldalaira vagy a triaxilis rendszer megfelel tengelyeire. A vgpontjaikba
merlegeseket lltva, azok metszspontja hatrozza
meg az integrlvektor vgpontjt. E z ms szval azt jelenti, hogy a 17-11. brn illusztrlt szerkesztst fordtott sorrendben kell vgrehajtani. Knnyu beltni, hogy
az integrl vektor szerkesztse kt elvezets alapjn is elvgezhet. A depolarizci cscsn meghatrozott integrlvektor adja meg a szv elektromos ftengelyt.
Pontosabban kapjuk meg a ftengelyt, ha az egyes elvezetsekben mrt QRS-komplexumok hullmait e lszr
eljelhelyesen sszegezzk (17-14. bra).
A triaxilis rendszerben az elektromos ftengely norml helyzete 59, m a normltartomny igen szles, s
30-tl 120-ig terjed. 120 s 180 kztt n. jobb devici ll fenn, amelynek oka lehet jobb kamrai hipertrfia, pldul pulmonalis stenosis kvetkeztben, vagy a
jobb kamra ksleltetett aktivcija, pldul a jobb Tawara-szr srlse kvetkeztben. Mindkt esetben az aktivci terjedse tovbb tart a jobb oldali irnyban, teht
az integrlvektor viszonylag hosszabb ideig tartzkodik
ebben az irnyban. BaJ devici" ll fenn -30 s - 90
kztt, amelynek gyakori oka a bal kamrai hipertrfia s
a bal Tawara-szr-blokk.

- 60
1.

180

120

111.
17 - 1.d.

br-i

Az elektromos ftengely szerkesztse a vgtagi elvezetsekben


mrt R-hullmok amplitdja alapjn

Unipolris elvezetsel<
A7. unipolris elvezets lnyege abban ll, hogy egyetlen
elektrddal mrnk a szv elektromos erterben, amely
elektrd az adott hely potenciljt mri egy referencia-,
gyakorlatilag nulla potencilon lv (indifferens) elektrdhoz kpest (l. 17-2. bra). Az unipolris elvezetsekben mindig a mr- (differens) pont kerl az erst pozitv bemenetre. A gyakorlat szempontjbl lnyeges
krds a referenciapont kialaktsa. Megbzhatan nulla
potencilon lv fldelektrd nem mindig ll rendelkezsre, gy kzenfekv megolds magnak az elektromos
ertrnek kivlasztani azokat a pontjait, amelyekben a
potenciJrtkek sszege zrus (17-15. bra A).
Az Einthoven-szably alapjn addik, hogy a hrom
vgtagi elvezetsi pontot sszektve egy nulla potencil pontot kapunk: tekintve, hogy a vgtagelektrdok

258

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

A felerstett unipolris elvezetsek

;- VR :
JK:
.

BL

BK

BL

:aVR:
JK'
;

BK

BK

JK o .....

av,

9....

BL
1 7_ Is

..

BL

h~

A nulla potencil referenciapont kialaktsnak (A), valamint


a vgtagi unipolris (8) s megnvelt vgtagi unipolris elvezetsek (C s 0) kapcsolsi rajza

minden esetben fel vannak szerelve, ez egy valban kzenfekv megolds. Az EI<.G-ksz1ken bell a hrom
elektrd nagy ellenllsokon keresztl van sszektve,
hogy a referenciaelektrd potenciljt ne befolysolja a
szveteknek az egyes terleteken esetleg eltr vezetk.pessge (17-1 5. bra A). Az unipolris elvezetsek jele a V. IZtfle unipolris elvezetsi rendszer ltezik: a vgtagi unipolris elvezets, amely a jobb vll (VR
- right), a bal vll (VL - left) s lb, illetve a trzs als
rsznek (VF-foot) a potenciljt mri (17-15. braB),
valamint a mellkasi unipolris elvezets, amely a m ellkasfalon hat pontban (V 1_6), kzvetlenl a szv felett
mri a potcncilrtket (17-16. bra).

Az eredeti unipolris vgtagelvezetsek mdszere agyakorlatban nen1 vlt be. Ennek az az oka, hogy pldul
amikor a VI{-elvezetsben a jobb kar potenciljt GI<)
mrjk a referenciapotencilhoz (JK +BIZ+ BL) kpest,
akkor Vl{ = JK- GI<. +BIZ+ BL) = - (BIZ+ BL ), vagyis a kt msik pont potenciljnak az sszegt kapjuk
ellenkez el6jeilel, ahol nem az ellenkez eljel jelenti
a problmt, hanem az, hogy az gy mrt potencilklnbsg igen alacsony. H a azonban a JIZ potenciljt a
klnbsgnek csak az egyik oldaln vesszk figyelembe
- gy, hogy a referenciapont kialaktsbl JI<. potenciljt kihagyjuk - , akkor egy nagyobb, n. megnvelt
(augrnentcd") feszltsget (aVR) mrnk: aVR = JI<. (BK + BL) (17- 15. bra C). Az aVR megnvelt feszltsget jelent a VR-hez kpest, de nem a hagyomnyos
vgtagi bipolris elvezetsekhez kpest. St, az aVl-\. valjban nem is unipolris elvezets, mert a referenciaelektrd n incsen nulla potencilon. Az aVR jelentsge
abban ll, hogy olyan tengely mentn mri a fcszltsgvltozsokat, amely tengely (az I. s II. tengely szgfelezje) a vgtagelvezetsek t rgyalsa sorn eddig nem
szerepelt (17-15. bra D). A fenti gondolatmenetet megismtelve a VL s VF vonatkozsban, az aVR-, aVL- s
aVF-tcngelyek az Ein thoven-fle triaxilis rendszert
egy hexaxilis rendszerr egsztik ki (17-17. bra).
Az aVF-elvezetsekben regisztrlt EIZG-grbk hasonlak a vgtagi elvezetsekben kapott grbkhez,
azzal a klnbsggel, hogy a kamrai depolarizci sorn az aVR-elvezetsben egy nagy amplitdj negatv
kitrs (negatv R-hullm) jelenik meg (l. 17-7. bra).
Ennek magyarzata a kvetkez: mint ismeretes, az Rhullm kialakulsakor az elektromos ftengely jobbrl
fntr61 balra s lefel irnyul, azaz a jobb vll negatv

r,

Vr Vs

aVR .

------

,
,,
,
,
,,

,.

-, - -, ,
,

,
,,

1.

-- ----

,,

111.

aVL

11.

aVR
17-16. br::i

17 17

A mellkasi unipolris elvezetsek kapcsolsi rajza

A hexagonlis koordinta-rendszer tengelyei

~b"1

17. fejezet

potencilon van mind a bal vllhoz, mind a bal lbhoz


kpest. Az I. s II. vgtagi elvezetsben a jobb vll elektrdja az er5st negatv bemenetre ker l, mg az a Vl{elvezetsben, mint differens elektrd a pozitv ben1enetre csatlakozik, gy az !{- hullm polaritsa megfordul.

Az unipolris mellkasi elvezetsek


A inellkasi elvezetsek valdi unipolris e lvezetsek,
mert a mrt feszltsget a korbban isn1ertetett referenciaelektrd nulla potenciljhoz viszonytjk. A hat
mellkasi elektrd (V 1_6) elhelyezkedst a 17-18. bra
1nutatja, amely alapjn lthat, hogy az elektrdok a
vzszintes skban gyakorlatilag krlveszik a szvet. 'f ek.intve, hogy a QRS-vektor a jobb oldalrl (- plus) a
bal oldal ( + plus) fel irnyul, a kamrai depolarizci
alatt a V 1- s V 2-e1vezctsckben nagy negatv, a V 4 - V 6e1vezetsekben pedig nagy pozitv kitrseket regisztr1unk.

Az elel<.trokardiogrfia
diagnosztikai alkalmazsai
A QRS-komplexum vltozsa
l<ros krlmnyek kztt
Az amplitd vltozsa. A QRS-komplexum amplitdja, amely alatt az R- hullm cscsa s a Q - vagy Shullm cscsa kztt mrt feszltsgklnbsget rtjk,

Az clcktrokardiogran1

normlis krlmnyek kztt 0,5-2 mV kztt vltozik.


Az amplitd rtke ltalban legnagyobb a II., s legkisebb a III. elvezetsben. A 4 m V-ot .m eghalad rtk
kros, s tbbnyire a kamraizomzat hipertrfijnak a
jele, amely plduJ magas vrnyoms vagy billentyusz
klet esetn alakulhat ki. A QRS-komplexum amplitdja cskken, amikor a 1nkd kamraizomzat tmege
is cskken, mint pldul myopath.ikban vagy infarktus
esetn. A QRS-amplitd cskkenhet akkor is, ha a szvizom mkdse nem, csak a regisztrls krlmnyei
vltoznak meg. H a a pericardiumban nagyobb mennyisg folyadk gylik ssze (vrzs vagy exsudatum), akkor a szvet krlvev nagy vezetkpessg folyadk rvidzrknt mkdik, s gy a szvizom ltal kpviselt
ramforrs ertere kisebb mrtkben terjed a test felsznre. Az ertr terj edst gtolhatja egy, a szivet krl vev jl szigetel kzeg, 1nint pldul az emphysemban megnagyobbodott td) levegtartalma is.

Az

idtartam

s az alak vltozsa. A QRS-komp-

lexum addig tart, ameddig a kamrban a depolari zci


terjed. A normlis idtartam 0,06-0,09 s, kamrai hipertrfia vagy dilatci esetn ez az rtk a depolarizci
hosszabb tja m iatt 0,10-0,12 s- ra nvekedhet. A depolari zci idejt jelentsen meghosszabbtja, ha az ingerlet nem a gyors vezetsi rendszeren keresztl terjed.
T awara-szr-blokk esetn, amikor a blokktl distalisan
a Purkinje-rostok helyett az ingerlet a lassabban vezetS' munkaizomrostokon keresztl terjed, a QRSkomplexum idtartama 0,14 s fl nvekedhet. A vezetsi blokk ltalban csak az egyik Tavvara-szrban jelentkezik, gy az egyik kan1ra gyorsabban, mg a msik
lassabban depolarizldik, amelynek kvetkeztben az
R-hullm cscsa kettztt lesz.

17-18. bra
A V 1-V6 mellkasi

elvezetsekben
regisztrlt
EKG-felvtelek

!--rS

259

260

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiraloricus) rendszer

A srtsi" ram s
a szvizom-ischaemia
diagnosztikjnak elvi alapjai
A szvizom egy adott terletnek cskk.ent vrelltsa
energiaszegny llapotot eredmnyez, amelynek kvetkeztben az ionpumpk mkdse cskken, s az izom"
sejtek depolarizldnak. Igy
nyugalomban is fennll egy
egyenl>tlen tltseloszls, amikor a srlt, s gy depolarizldott felszn negatv potencilra kerl az egszsges felsznhez kpest. Mint ltalban, a negatv tltsek
fell rain folyik a pozitv tltsek irnyba, ez az n.
srtsi ra1n . Az EKG-grbn a nyugalmi fzisnak az
elektromos diasztol, a TP-szakasz felel meg. Az elbbi
ekb:51 kvetkezik, hogy a srtsi ram fennllsa esetn
a TP-szakasz nem lesz izoelektromos, hanem a srtsi
ramnak megfelelen egy potencilvektor alakul ki. Ez
a vektor az egyes elvezetsekben klnbz vetletet ad,
gy a rfP-szakasz az egyes elvezetsekben emelkedhet,
illetve sllyedhet. A gyakorlat szmra a srtsi vektor
nagysgnak s irnynak n1eghatrozsa a feladat, teht an nak diagnosztizlsa, hogy a kamra falnak inelyik rsze, s milyen mrtkben srlt. A krds megvlaszolshoz a vektorilis analzist alkalmazzuk a szoksos mdon. Az egyes tengelyekre felmrjk a srtsi
ram sszetev vektorait, s megszerkesztjk az ered
vektort. Az sszetev vektorok nagysgt - mint ltalban - a nulla potencil szintjtl mrjk. A normlis
EKG-grbn mind az ST-, mind a TP-szakasz nulla
potencilon van. Az infarktusos EIZG-grbn a srtsi
ram kvetkeztben a TP-szakasz a nulla potencilszintt51 eltr, gy a nulla potencil meghatrozsakor az
ST-szakaszt vesszk figyelembe. A kamrai depolarizci, azaz a QllS-komplexum vgn az egsz kamrafelszn homogn mdon depolari.zlt llapotban van: az
egszsges felszn az aktivci miatt, a srlt felszn a
srls miatt. A QRS-komplexum vge, teht az S'fszakasz kezdete gy mindig az izoelektromos vonalban
van. Ezt a pontjt az EI(G-nak J-pontnak nevezik (az
elnevezs logikja nen1 ismert).
A srtsi integrlvektor megszerkesztse gy trtnik., hogy az egyes elvezetsekben lemrjk, hogy a TPszakasz mennyire tr el a J-pont ltal meghatrozott
nulla potencilszinttl, majd az egyes rtkeket felmrjk a triaxilis tengelyekre, s alkalmazzuk az ered
vektor szerkesztsnek szablyait. A vektor negatv vge
a srls helynek irnyba mutat (17-19. bra).
A pontosabb lokalizciban segtenek a mellkasi elvezetsek, gy a 17-19. brn a V2 -ben regisztrlt negatv TP-szakasz els fali infarktus ra utal, mert az elektro-

mos diasztolban itt jelennek meg negatv tltsek. A


klinikai diagnosztikban gyakran nem a TP-, hanem az
ST-szegmenturn en1e l kedsrl vagy sllyedsr61 esik
sz. A fentiek alapjn egyrtelm, hogy valjban a TPs nem az ST-szakasz vltozik, m a regisztrtum csupn azt mutatja, hogy az ST- s TP-szegmentumok potencilszintjc egy1nst6l eltr, s az ltalnos szemllet
gy kondicionlt, hogy a TP-szakaszt tekinti izoelektromosnak.
Amennyiben az infarktus helyn a szvizo1n elhal,
akkor az rintett terlet nem jrul hozz a felszni potencilviszonyok kialaktshoz. Az elhalt ter let felett
elhelyezett elektrd ilyenkor a tloldali potencilvltozsokat regisztrlja (tlt a kamra tloldalra"), termszetesen ellenkez eljellel. Az ekkor regisztrlt nagy
negatv Q -hullm valjban a tls oldal R-hullmnak
negatv kpe.
Szvizom-ischaemiban az ST-szakasz s a Q-hullm elvltozsai mellett mg jellemz tnet a T-hullm
inverzija. Normlis krlmnyek kztt az epicardialis myocardium akcis potenciljnak plat szakasza rvidebb, mint az endocardialis myocardium, gy az epicardium elobb repolarizldik, mint az endocardium,

_)-pont

..
1.

... . .......

.............

111.

J-pont

11.

111.

.. ...... .

J-pont

. . .. .

. ...... -

'7 19. br1


Az EKG-grbe TP-szakasznak vltozsa a bal kamra
nak ischaemija sorn

els

fal -

-17. fejezet

amelynek kvetkeztben a T -hullm amp litdja pozitv. A T-hullm ischaemiban gyakran negatv, amelynek kt oka lehet: rszben az epicardialis terlet ischaemija megnyjthatja a sejtek plat fzist, rszben pedig az ischaemis, teht rszben depol arizlt terleteken az ingerlet terjedse a distalisabb terletek fel lelassul. Ez utbbi esetben az elszr depolarizldott terleteknek e legend idejk van arra, hogy elszr is repolarizl djanak. Ez a mechanizmus nem specifikus
tnete az ischaen1inak, hanem az ingerl et terjedsnek br111ilyen okbl trtnt lassulsa (pl. Tawara-szrblokk) esetn fellp.

Az. ingerlet atrioventricularis (AV)


tvezetsnek zavara
Az AV-tvezets ideje (PQ-intervallun1) normlisan
0,12- 0,20 s. Az tvezets gtldhat (AV-blokk) lettani
krlmnyek kztt, pldul fokozott vagustnus hatsra vagy organikus szvbetegsgek ksr tneteknt.
Az elsfok AV-blokkot a PQ-intervallum megnylsa jellemzi ( <0,20 s), dc ebben az esetben mg minden
szinuszcsomban keletkezett ingerlet tvezetdik a
pitvarbl a kamrra.

Az elektrokardiogram

261

A 1nsodfol( AV-blokk esetn, amely11ek kt, Mobitz


ltal lert Lpusa van, egyik-msik ingerlet mr nem kerl t a kamrra. A Mobitz I. tpus, msodfok AVblokkot az jellemzi, hogy a PQ-intervallum tsrl
tsre fokozatosan hosszabbodik (Wenkcbach-jelen sg), vgl az impulzus tvezetse teljesen gddik,
majd ez a ciklus kezddik ellrl. A Mobitz II. tpus
AV-blokk esetn az tvezets intermittlva, szablyos
idkznknt gtldik, de a PQ-intervallum nem vlLozi k. Attl fggen, hogy m ilyen gyakorisggal gtldik
az tvezets, beszlnk 2: 1, 3: 1 stb. AV-blokkrl. A II.
tpus Mobitz-blokk alapjn gyakran fejldik ki teljes
AV-blokk, ezrt ilyen esetben pacemaker beltetse indokolt.
A harnzadfok vagy teljes AV-blokk al<.kor ll el,
amikor az tvezets a pitvarok s a kamrk kztt teljesen megsznik. A pitvarok tovbb vernek normlis sinusrhythmusban, a kamrkban pedig kialakul egy sajt,
igen lass(1 frekvencij (30- 40 ts/ perc) ritmus. A pitvarok~ s kamrk sszehzdsa teht ritmusos, de egymstl teljesen fggetlen. Teki ntve, hogy ilyen alacsony
kamrai frekvencia mellett a perctrfogat j elents mrtkben cskken, a teljes AV-blokk esetenknt eszmletvesztssel jr (Adam-Stokes-roham). Minden esetben
ksr tnete azonban a zavartsg, frad konysg s a fizikai teljestkpessg jelents cskkense. Pacemaker
beltetse felttlenl indokolt.

>

18. fejezet

A cardiovascularis szab~ozs_ _ _ _ __

A vrramls

he~i

szab~oz tnyezi
A prekapillris rezisztenciaerek
miogn tnusa
Az artcriolk s a prckapillris sphincterek simai zmai
az egycgysges tpushoz tartoznak (1. a 7. fejezetet). Az
izmoknak sajt endogn (miogn) tnusuk van, az
sszehzds egy adott fokn a kontraktiJis szerkezet
rszlegesen aktivlt. A rezisztenciaerek nyugaln1i tnust bazlis (r)tnusnak (miogn tnus, spontn rtnus, intrinsic tnus) nevezzk. A bazlis tnus az egyes
prhuzamosan kapcsolt rterleteken (azaz szervekben) rendkvl el tr mrtk.
A miogn tnus vltozsai kpezik az alapjt az
elsdlegesen fontos helyi keringsszablyozsnak, az
ran1lsi autoregulcinak, az anyagcsertl fgg szablyozsoknak (funkcionlis s reaktv hyperaemia).

A miogn vlasz s az ramlsi autoregulci. A


miogn tnus nagymrtkben fgg az izomzat nyjtsi
llapottl. A vascularis simaizmok - am int azt a 15. fejezetben emltettk - az rfalban spirlis vagy krkrs
lefutsak: az ren belli nyoms emelkedse megnyjtja az izomsejteket, amelyek vlaszul sszehzdnak, s megnvelik a sim.aizomtnust. [Valjban az
ren belli s kvli nyomsok klnbsge (transmu ralis nyoms) hat az izmok sszehzdsra.J A miogn
vlasz" fogalrnt eredetileg W M. BAYLISS vezette be:
gyakran emltik Bayliss-effektusknt is. [Ugyanezt a jelensget nyjtsi aktivls" (stretch activation), nyomsfgg kontrakci" nven is emltik.] Az effektus lnyege, hogy a kis artrikban s arteriolkban a transmuralis nyoms emelkedsre vasoconstrictio kvetkezik be; a bels nyoms cskkensekor az erek tgulnak.
Nagyon valszn, hogy a nyjts kvetkeztben kationcsatornk nylnak meg, a kifejld simaizom-depola-

rizlds nveJi a myoplasma Ca 2 + -szintjt, s ez fel els a fokozatos sszehzdsrt.


Az Ohm-trvny rteln1ben valamely rterler/szerv vrramlsa a perfzis nyomssal arnyos.
Egyes szervekben azonban az ramls viszonylag fggetlen a perfzis nyomstl. Ez azt jelenti, hogy egy
adott nyo111~istartomnyban a perfzis nyorns emelkedse a prekapillris ellenlls nvekedst, a nyoms
cskkense a prekapillris ellenlls cskkenst vltja
ki. Az ramlsnak a perfzis nyomstl val relatv
fggetlensgt nevezzk ramlsi autoregulcinak. Az
au toregu lci a vascularis simaizomzat intrinsic tulajdonsga, s in vitro izollt s tramoltatott szerveken is
kimutathat (azaz nem reflexes eredct{). Mrtke az
egyes szervekben klnbzik: a vese s az agy vrramlsa az artris kzpnyoms bizonyos tartomnyban
jelents autoregulcit 1nutat (1. a 19. s 20. fejezetet),
mg az autoregulci teljesen hinyzik. a tdkerings
ereibl.

Az autoregulcis reakci nem kveti azonnal a perfzis nyoms vltozst: a nyoms emelse egy rvid
idszakra tmeneti ramlsnvekedst, a nyoms cskkentse tmeneti ramlscskkenst von maga utn
(passzv rvlasz), s a vasoconstrictio, ill. vasodilatatio
csak ezen tmeneti ramlsvltozs utn jn ltre.
Az au toregulci kvetkezmnye, hogy a nagy vrkri artris nyoms vltozst nem kveti automatikusan a kapillrisok nyomsnak v lto7.sa, ezrt a kapillris filtrci fggetl en az artris kzpnyoms vltozsaitl.
A miogn vlasz valsznleg nem az egyedli tnyezje az ramlsi autoregulci ltrejttnek, s
anyagcsere - tnyezk is szerepet jtszhatnak a szablyozsban (1. albb).

A funl(cionlis vagy munkahyperaemia


Az aktv szvetekben a prekapillris rellenlls cskkense kvetkeztben a vrramls az alapszint (azaz
nyugalmi) ramls fl emelkedik (funkcionlis vagy

264

111. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorcspiratoricus) rendszer

munkahypcraemia). Ez figyelhet meg a munkt vgz


vzizm okban, a nyugalminl nagyobb teljestmnyt
nyjt szvbe n, a gyomorban, a vkonybl emszt/fel
szv szakaszn vagy az agykreg ppen aktv terletein.
Az rtgulat az 0 2-knlatot sszehangolja az 0 2-szksglettcl (metabolikus autoregulci). Azokban a szervekben, amelyekben a bazlis rtnus nyugalomban is
kicsiny (ilyen szerv pl. a vese), funkcionlis hyperaemi a
alig jelentkezik, mg az alapszinten viszonylag nagy bazlis rtnussal rendelkez szvetekben a funkcionlis
hyperaemia kialakulsnak nagyobb a lehetsge.
Az aktivitshoz kapcsold rtgulatot helyi kmiai
tnyezk okozzk: az anyagcsere-eredet, tovbb apa rakrin faktorok ellaztjk a prekapillris rezisztenciaerek izomzatt, a miogn tnus oldsval fokozzk a helyi vrramlst. A kmiai tnyezSk a fokozott anyagcsere vg- vagy kzti termkei lehetnek, mint pl. a C02,
H+ -o k, adenozin [rtgt (vasodilatator) metabolitokJ,
vagy a sejteket az aktivits alatt elhagy anyagok, pl.
I<.+ -ok. f\. hypoxinak csak akkor van kzvetlen rtgt
hatsa, ha magukban az rfal simaizomsejtekben jelentkezik az 0 2-hiny. Az egyes szvetekben kial aku l
funkcionlis hyperaemiban a felsorolt tnyezk eltr
mrtkben s jelentsggel szerepelnek.

Reaktv hyperaemia
Ha egy rterlet (p l. vgtag) vrelltsa rvid idre megszn ik, a vrellts helyrellsa utn az rellenlls
cskken, a vrramls egy idre jelentSsen megn (reaktv hyperaemia). Ez jl szlelhet, ha a felkarra felfjhat mandzsettt helyeznk, s annak felfjsval a kar
artris vrelltst meghatrozott idre (30, 60, 90 msodpercre) megszntetjk. A felengedst kveten a
vrramls jeJentsen meghaladja az elzrs eltti rtket. A reaktv hypcraemia mrtke s idtartama nagyjbl arnyos az relzrs idtartamval. Ebbl a tnybl kvetkezik, hogy a reaktv hyperaemia kivltdsban nem az rfal-simaizomzat hypoxija szerepel - hiszen az nagyon rvid idszak alatt megszunik-, hanem
az ischaemis szvetekben az relzrs alatt keletkez,
majd az rel7.rst kvetSen abbl felszabadul kmiai
tnyezk. Ezzel a kvetkeztetssel egybecseng az a tny,
hogy a reaktv hyperaemia mrtke s idtartama n agyobb, ha az elzrs ideje alatt a vgtag izmai mg mun kt is vgeznek.

Az rendothelsejtel< szerepe
a he!Yi keringsszab!Yozsban
A szervezet valamennyi ert endothelscjtek blelik: az
endothelsejtekbl klnbz rtgt s rszkt szablyoz molekulk szabadulnak fel. Ezeket a meditorokat elbb endothelsejt-eredet (derived) relaxl faktorknt (EDRF), ill. endothelscjt-credet (derived)
kontrakcis (contraction) faktorknt (EDCF) emltettk; mind az E DRF, mind az EDCF egyes tnyezi t azta azonostottk (br a hatso kban szerepelhetnek ma
mg nem azonostott molekulk is).

Nitrogn-monoxid {NO). Az cndothelscjtek egyik


kiemelt jelentsg funkcija a nitrogn-monoxid
(NO) kpzse s felszabadtsa. Az endothelsejtekben
az NO-szintz (ms nven NO-szintetz) konstitutv,
llandan jelen lv enzim; aktivitsa az intracellulris
Ca2+ -koncentrcitl fgg. Az enzim L-argininbl kpez NO-t; mkdse szubsztrtanalgokkal lpl. N-monometil-L-argininnel (L-NMMA) vagy NW-nitro-L-arginin-metilszterrel (L -NAME)] gtolhat. Az NO
knnyen diffundl, kilp a sejtekbl, s a krnyez sejtekre hat. Minthogy az NO szabad gyk, rendkvl
gyorsan bomlik. A rvid lettartam mind idben, mind
trben behatrolja az NO hatst, s biztostja, hogy az
lokalizlt maradjon.
Az NO a si mai zomscjtekben a guanilt-ciklz aktivitst fokozza: a keletkez cGMP kzvetti a simaizmot ellazt 11atst, az rtgulatot.
Az arteriolkban folyamatosan rvnyesl az NO tnusos rtgt hatsa: ezt bizonytjk azok a ksrletek,
adott L -NMMA helyi
amelyekben valamely artriba

rszk letet okozott. Allatksrletekben a beadott LNMMA mintegy 30%-kal nveli az artris vrnyomst;
ez a hats a tnusos NO-felszabaduls gtlsn alapul.
A tnusos jelleg NO-felszabaduls mellett klnbz fiziolgis tnyezk id5legesen (fzisosan) is felszabadthatnak NO-t. Az egyik ilyen tnyez mechanikai: a vrramls sebessgnek fokozdsa az artrikban az endothelsejtek felsznre hat nyrer fokozdsa kvetkeztben nveli az endothelsejten belli
Ca 2+ -szintet; a megnvekeden Ca2+ -koncentrci fokozza a konstitutv NO-szintz aktivitst. A kvetkezmny az artriafal ellazulsa. Funkcionlis hyperaemia
sorn az arteriolk rtgulata visszahat a megelz artriaszakaszra: a bekvetkez retrogrd vasodi latatio leh etv teszi a nagyobb m rtk fu nkcionlis hyperaemit. Ebben a mechanizmusban az artrik endothelsejtjei ramlsi rzkelknt (szenzorknt) mkdnek,
s NO felszabadtsval tgtjk ugyanazt az artrit.

p
18. fejezet

265

A cardiovascularis szab!)'ozs

---- !!!!~~

D'i:

A mechanikai faktorokon kvl kmiai tnyezfik, en dogn rr1editormo.lekulk is felszabadfthatnak NO-t, s


ezzel rtgulatot okozhatnak. Ezen anyagok rtgt
hatsa megsznik, ha az eret blel endotheliumot eltvoltjk. Az endothelsejtek m-ACh-receptoraira hat
ACh vagy a bradikinin n ev peptid csak intakt endotbelium jelenltben fejt ki rtgt hatst.
Az endotbeliumbl fel szabadul N O szerepet jtszhat egyes meta bolikus rreakcikban, pl. az agyi erek tg ulsban.
A rgen ismert rtgt, a glicerin-trinitrt (nitroglicerin) azltal fejti ki hatst, hogy bel le NO keletkezik.
1"bb ms, hasonl farmakolgiai hats anyag ilye n
mdon hat.
Gyulladsos folyamatokban egy Ca2+ -ti fggetlen,
induklhat (azaz nem konstitutv) NO-szintz jelenik
meg a gyullads helyn, s tarts rtgulatot okoz.

Eikozanoidok (prosztanoid vegyletek). Az endotbelsejtekben a foszfolipz A 2 a membrnlipidekbl


arachidonsavat tesz szabadd : az arachidonsavbl rtgt hats prosztanoid vegy let, prosztaciklin (PGI2)
keletkezik. A PGI2 az adenilt-ciklz aktivlsval laztja el az rfal simaiz mait. A gyulladsos rreakcikban
szerepl m editorok kzl a bradikinin s a hisztamin
PGI2-t szabadt fel az endothelsejtekbl, s rtgt hatsuk rszben PGI2, rszben azonban N O-felszabadtson keresztl rvnyesl. Az eikozanoidok kztt m s
vegyletek is va nn ak, amelyeknek rt6nust szablyoz
hatsuk van.
Endothelinek. Az endot11elsejtek rszkt hats
peptideket is szintetizlnak, ezek kzl a legjobban az
endotbelinek ismertek. Az endothelin A a leghatsosabb
ismert endogn rszkt hats anyag. Az endothelinek s receptoraik szerlcezetnek feldertse ellenre
ezen anyagok fiziolgis szerepe nincs tisztzva, szerepk viszont igazolt egyes kros folyamatokban.

A cardiovascularis rendszer
l<zponti szab~ozsa
A cardiovascularis rendszer csak igen ritkn mkdhet
valdi nyugalmi (bazlis) krlmnyek kztt. A teljes
nyugalomban lv, azaz a hanyatt fekv ember legfontosabb cardiovascularis paramtereit a 18-1. tblzat ismerteti. A vrkeringsi rendszer azonban llandan vltoz krlmnyek kztt teljesti feladatt, s ennek kvetkeztben a cardiovascularis vltozk folyamatos kor-

18- 1. tblzat

A legfontosabb cardiovascularis paramterek


nyugalomban
Paramter

tlagos rtk

Szvfrekvencia

70/min

Bal ka1nrai vgdiasztols trfogat

140 ml

Bal karnrai vgszisztols trfgaL

70 ml

Bal kam rai verotrfogat

76m l

Perctrfogat

4900 ml/min

Szvciklus idta rtama


(az EKG R- R intcrvallu1na)

800 ms

Aorta szisztols nyomsa

120 H gmm

Ao rta diasztols nyomsa

80 I-Igmm

Aorta pulzusnyomsa

40 H gmm

Aorta kzpnyomsa

93 I-Ig1nn1

Centrlis vns nyoms

0-

I<.eri ngo vrtrfogat

5500 ml

+ 2 I-Ign1m

rekcira szorulnak. Mr a nyugalmi rtkeket is a szvizom s az rfalsimaizom sajt autonm mkdst


mdost idegi impulzusok lltjk be. Ennek. egyik pldja a szv frekvencijnak szablyozsa. A szvnek automcija van; a nyugalmi szvmkds frekvencija
azonban nem felel meg a beidegzstl megfosztott sinuscsom ingerkpzsi frekvencijnak, hanem a sinuscsomt elr autonm idegrendszeri efferensek hatst
tkrzi. Msik plda az erek tnusnak, a perifris ellenllsnak a szablyozsa: szimpatikus beidegzs nlkl a prekapillris rezisztenciaerek bazlis tnusa nem
elgsges az artris v rnyom s megfelel szinten tartshoz.
A nyugalmi cardiovascularis paramterek m.r egyszer helyzetvltozsra, gy a fekv helyzetbl va l felllsra, kisebb mozgsokra mrheten megvltoznak. A
mindenna pi tevkenysgek, tpllkozs, szklet- s vizeletrts stb. ugyancsak megvltoztatjk az rtkeket.
A legnagyobb, mg a fiziolgis tartomnyba sorolt vltozsok az izomtevkenysg (legtgabb rtelemben vett
munka) s a krnyezeti hmrsklet ingadozsaihoz val alkalmazkods sorn jelentkeznek. Nhny paramter vltozst a 18-2. tblzat tartalmazza.
A fiziolgis alkalmazkodso n kv l a szervezet slyos, nem fiziolgis n1egterh elseknek is ki lehet tve:
vr vesztesgnek, nagymrtk folyadkvesztsnek vagy
0 2-h inynak. Ezen nem minden napos helyzetek tllse csak gy lehetsges, hogy az evolci sorn a rendel-

'

266

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

18-2. tblzat
Egyes cardiovascularis paramterek vltozsa

klnbz szint

aktivits sorn

Little, R.C., Littlc, WC. (1989): Plzysiology of tlze Jleart and Circutation, 4. kiads, Year Book lvfedical Publ., Chicago, Ill. adatai
alapjn
Paramter

Nyugalom

Knny

munka

Kzepes munka

Nehz munka

Maximlis erkifejts

60/min *

100/min

120/min

154/min

187/min

370 ms

286 n1s

261 ms

230 n1s

209 ms

Verotrfogat

92 ml

109 1nl

112 ml

125 n1l

127 n1l

Perctrfogat

5,521

10,90 l

13,74 1

19,25 1

23,74 l

Szvfrekvencia
Szisztol

idtartama

* a vizsglt szemly nyugalmi szvfrekvencija az tlagosnl alacsonyabb volt

lenes helyzetekhez val idegi s nem idegi alkalmazkodsi mechanizmusok is kifejldtek.


A cardiovascularis szablyozs alapmechanizmusa
meghatrozott kzponti idegrendszeri slruktrk (a
nyltvel s gerincvel) psghez, normlis funkcijhoz kttt. Ezek a struktrk hatsukat a autonm
idegrendszeri efferens idegeken - a szimpatikus rostokon s a n. vaguson - keresztl fejtik ki. A nyltveli s
gerincveli struktrk az sszetett szablyozshoz
sz ksges informciikat a kzponti idegrendszer magasabb szintjeirl (agykreg, limbicus rendszer, hypothalamus) kapjk.
A cardiovascularis rendszer funkcija szorosan kapcsoldik a lgzrendszerhez. A kzvetlen mechanikai
sszefggsen kvl a cardiovascul aris s a lgzrend
szer az agytrzsben koordinldik. Mindkt rendszer
afferentcijban kzs szenzoros receptorok vannak,
az agytrzsi koordinci nemcsak anatmiailag tfed,
hanem neuronalisan is kapcsolt.

Az erei< beidegzse:
neurotranszmitterek s receptorai<
A teljes perifris ellenllst a folyamatos szimpatikus
idegrendszeri rszkt aktivits tartja fent, s vltoztatja szksg szerint; a l apszint szimpatikus aktivits
minden krlm nyek kztt van. Ezzel les ellenttben
az idegi eredet vasodilatatio mindig helyi, nem befolysolja a teljes perifris ellenllst, alapja a miogn rtnus cskkense, s csak rvid ideig tart.

Szimpatikus vasoconstrictor idegek. Szimpatikus


postganglionaris noradrenerg idegek gyszlvn valamennyi prhuzamosan kapcsolt rterlethez futnak. A

ganglionaris tcsatolds helye tvol esik a beidegzett


erektl, ezrt az erek falban csak postganglionaris axonokat tallunk. A szimpatikus axonok az adventitia fell
kzeltik meg az arteriolkat, s a legkvl elhelyezked
simaizomsejtek krl vgzd nek.
Az egyes sorosan kapcsolt rsza kaszok szimpatikus
beidegzsnek sfirsge rendkvl klnbzo: a legnagyobb beidegzsi srsg az arteriolk szakaszn tallhat, mg az aortban s a nagy artrikban a szimpatikus beidegzs szernyen reprezentlt. Az egyes prhuzamosan kapcsolt rterletek beidegzse kztt jelents
klnbsgek vannak: az agy ereinek beidegzsi srs
ge kicsiny, a vzizom, a br s a zsigerek szimpatikus vazomotor beidegzse sokkal nagyobb mrtk.
Az arteriolkhoz fut szimpatikus postganglionaris
axonokban a tnusos aktivits mrtkt az akcis potencilok frekvencijval jellemezhetjk: alapszinten az akcis potencilok frekvencija ltalban nhny Hz. A perifris kerings szablyozsnak f eszkze a szimpatikus vasoconstrictor idegekben az akcis potencilok frekvencijnak n1dostsa: a frekvencia fokozdsa aktv
vasoconstrictit, a frekvencia cskkense az ren belli
nyoms cskkense kvetkeztben passzv vasodilatatit
jelent. A szimpatikus tnus mrtke azonban a klnbz szervekben jelentsen klnbzik: a kt szlssg
egyrszt a vese, amelyben a tnus nagyon alacsony, msrszt a br, amelynek ereiben magas a szimpatik.us tnus.
A szimpatikus tnus eredett albb ismertetjk.
Az erekhez fut szimpatikus rostok vgzdseinek
f neurotranszmittere a noradrenalin. A szimpatikus
noradrenerg rszkt hats a legkls simaizomsejteken lv a. 1-receptorokon (a1-adrenoceptorok) keresztl rvnyesl. Ezek az a 1-adrenoceptorok - anatmiai
clhclyczl(edsk kvetkeztben - csak kevss rzkenyek a kering katecholaminok.ra (l. albb).

18. fejezet

A szimpatikus tnus helyi kikapcsolst- a kr sebszi ton, akr farmakolgiai m dszerrel, az cx. 1-receptorokat szelektven bnt hatanyagokkal - azokon az rterleteken, ahol a nyugalmi szimpatikus rszkt tnus nagy, szembetn vasodilatatio kveti. A szimpatikus vazomotor aktivits ltalnos farmakolgiai kikapcsolsa a konstriktortnussal rendelkez rezisztenci aerek tgulst vonja maga utn, en nek kvetkeztben az
artris vrnyom s nagyon alacsony szintre (50 Hgmm
krl) cskken.
A vnk simaizomscjtjeit szimpatikus noradrenerg
rostok idegzik be, a transz mitter cx.1- receptorokon keresztl h al. A szimpatikus idegi akti vls venoconstrictihoz vezet, s cskk:enti a vns kapacitst.
Nhny rterleten szimpatikus kotranszn1itterek
vannak jelen , amelyek a noradrenalinnal egytt szabadulnak fel. A kotranszmitterek hozzj rulhatnak a vasocon stricto r hatshoz: a gyomor-bl rendszerben a kotranszmitter ATP rszkt h atsa j elentsebb lehet,
mint a noradrenalin.

Vasodilatator idegek. Egyes szervekben az erek aktulis tgassgt vasodilatator idegek szabl yozzk. Valszn, hogy az agy ereiben - az anyagcsere-tnyez()k
mellett - nitroxiderg n euronok vesznek rszt a funkcionlis hyperaemi a kialaktsban. A nylmirigyek szekrcijt intenzv rtgu lat ksri: a hyperaemia kialakulsban vasodilatator paraszimpatikus idegek szerepelnek. IZsrletes krl1n nyek kztt a paraszimpatikus
szekretoros idegek ingerlse n emcsak nylszekrcival,
h anem rtgulattal, vrramls-foko zdssal is jr. A
nylszekrcit atropin teljesen gtolja, ugyanakkor atropin az idegingerlsseJ kivltott vrramls-fokozdst
nem befolysolja. A vasodilatator paraszimpatikus rostokban, mint kotranszmitter VIP (vazoaktv intestinalis
peptid) is felszabadul, s felels az atropinrezisztens rtgulatrt. Ms rtgt paraszimpatikus idegek analgijra tmaszkodva felttelezhet, hogy a nylmirigyekb ez fut idegekben nitrogn-monoxid (NO ) is felszabadul, s rszt vesz az rtgt hatsban. Az enteralis
idegrendszer n curonjaibl felszabadul NO s VIP a .
gyomor-bl rend szerben vltanak ki rtgulatot. A paraszi1npatikus eredet rtgulatnak kiemelt fontossga
van a kls nemi szervekben: az erecti rt elsdlegesen
felels neurotranszmitter az NO (1. a 35. fejezetet).
Az ACh mind in vivo, mind izollt ereken alkalmazva rtgt hats medi tor. Az ACh-nak csak p endothel mell ett van rtgt hatsa: az aktv rtgt hatanyag az endothelsejtekbl felszabadul N O. Az endothelium eltvoltst kveten az ACh rtgt hatsa
m egsznik.

A cardiovascula ris szab!Yozs

267

A cardiovascularis szab!Yozsban
szerepl

hormonol<

A vrke rings idegi szablyozsa gyorsan mkdsbe


lpo, rvid tv szablyoz s, s alapszinten (azaz nyugalmi llapotban) is folyamatosan m kdik. E zzel
szemben a hormonlis szablyoz s ltalban (br nem
kivtel nlkl) hossz tv szablyozs, s tbbnyire valamely rendkvli, szksgJlapot"-ban lp mkdsbe.
Kering

katecholaminok. A

mellkvesevel

kt katecholamin hormont vlaszt el: az adre nalint s a noradrenalint. Emberben a szekrtum 75%-ban adrenalinbl s 25%-ban noradrenalinb l ll; klnbz llatfajokban a kt hormon arnya eltr. A h orn1onok szekrcija valamely megterhels (h ideg, fenyeget tmads,
vrveszts, jelentsebb fizikai munka sLb.) hatsra fokozdik.
A katecholaminoknak az erek simaizomzatra kifejtett hatsa it a. 1- s ~ 2 -receptorok kzvettik: az cx. 1-receptorok rszkletet, a ~2 -receptorok rtgulatot kzvetten ek. A kt receptortpus katech olamino k irnti
rzkenysge eltr: az cx. 1-receptorok rzkenyebbek
noradren a linra, mint adrenalinra, mg a ~ 2 -receptorok
rzkenyebbek adre nalinra, min t noradrenalinra.
A kt receptortpus eltr e lhelyezke ds. Az CX.1-rcceptorok az erek adventitij a kzelben tallhatk (ezek
kzvettik a sz impatikus idegvgzdsekbl felszabadult noradrenalin hatst), s kevss hozzfrhetk a
kerin~g katechol aminok szmra, br nagy koncentrciban ez utbbiak is elrik az cx. 1-receptorokat.
A ke ringssel az erekhez jut adrenalin mr alacsony koncentrciban reagJ a ~2 -receptorokkal, s rtgulatot okoz. A ~ 2 -receptorok a lumenhez kzeli simaizomsejteken helyezkednek el. A ~ 2 - receptorok n1 egoszlsa az egyes prhuzamos rterlerek ereiben differencilt: jelen vannak a vz- s a szvizom legkisebb artriiban s arterioliban, vala1nint a mjban, 1nsutt
azonban hinyoznak. A nagy t meg vzizomzatban
kivltott rtgulatot a szervezet tbbi rterlett rint
idegi szablyozs kiegyenltheti - s ebben az esetben a
teljes perifris ellenlls vltozatlan marad - , vagy az
izo mzat nagy tmege miatt az rtgt hats dominl s
a teljes perifris ellenlls cskken. Kis mennyisg
adrenalin az egyes szervek rszesedst a perctrfogatbl szervezi t", vrramlsi tre ndezdst (redisztribucit") eredmnyez.
Nagyobb intenzits mellkvesevel-elvlaszts mr
j elentsebb m rtkben hat az cx.1-receptorokra is: ez a
h ats fellmlj a az adrenalin rtgt hatst, ezrt a
teljes p erifris ellenlls s az artris kzpnyoms r-

e
268

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorcspiratoricus) rendszer

tkc emelkedik. (A katecholaminok nvelik a vertrfo


gatot s a szvfrekvencit, s gy a szvre kifejtett hatsukon keresztl is nvelhetik az artris vrnyo1nst.)

A reninaangiotenzin rendszer. Az oktapeptid angiotenzin II (ANG II) ltalnosan szkti a kis artrikat
s arteriolkat. A peptid tbblpcss folyamatban keletkezik (18-1. bra). A vese juxtagJon1erularis appartusnak sejtjei (L a 20. fejezetet) szintetizljk s vlasztjk
el a renin nev proteolitikus enzimet. A renin a plazm a
egyik globuli njbl, az angiotenzinognbl lehastja a
dekapept-id angiotenzin I-et. (Ez a peptid semmilyen ismert biolgiai hatssal nem rendelkezik.) A dekapeptidet az endothelsejtek. felsznn lv) peptidz, az angiotenzinkonvertl enzim (rviden konvertl enzim, az
orvosi gyakorlatban s gygyszertanban ltalnosan
hasznlt rvidtse ACE) angiotenzin II oktapeptidd
alaktja. A teljes folyamat sebessgt a renin szekrcija
szabja meg, mivel mind az angiotenzinogn, mind a
konvertl enzim jelents feleslegben van. (Ez all kivtel, ha a konvertl enzim hatst farmakolgiailag,
ACE-gtlkkal felfggesztik; ez gyakori terpis beavatkozs.)
Az ANG II elsdleges szerepe az elektrolitforgalom
s a vzfelvtel szablyozsa (1. a 22. s 43. fejezeteket).
Maga a peptid azonban - mint erre a neve is utal - a leghatsosabb vasoconstrictor anyagok kz tartozik.
Vrzsek vagy folyadkveszts sorn (vzveszts, exsiccosis, amelyek hypovolaemit vltanak ki) az ANG II
rsze az ltalnos rszkt mechanizmusnak s a T PR
e1nelkeds nek. Ezen kvl veseeredetu magas vrn yomsban a vese fokozott mrtkben vlaszt el renint, tovbb az ANG II emelkedett szintje felel6s a perifris

l
Angiotenzinogn
(reninszubsztrt)

RENIN

t
AspArgValTyr-lleHis-ProPhe-His-Leu - Leu-Val-Tyr-lehrje
OTENZINKONVERJL
ENZIM

iAngiotenzin 1
(dekapeptid)

AspArg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe-His-Leu

Angiotenzin 11
(oktapeptid)

AspArg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe

Leu-Val-Tyr-fehrje

+His-Leu

rezisztencia s az artris vrnyoms emelkedsrt. A


krosan fokozott vrnyomst a konvertl enzim bntsa azokban az esetekben is normalizlhatja, amelyekben a magas vrnyoms nem a vese megbetegedsre vezethet vissza. Az angiotenzin l-es tpus receptornak
(AT 1-receptor) szjon keresztl adhat antagonisti,
mint pl. a losartan s a valsartan egyes esetekben szintn
hatsos gygyszerek a magas vrnyoms kezelsben.

Vazopresszin. A vazopresszin femberben arginin-vazop resszin a termszetes hormon, ennek rvidtse


AVP; az AVP s az antidiurclikus hormon (ADH) szinonimk] a h ypothalamus nucleus supraopticus s paraventricularis pars magnocellularisban szintetizlt
peptidhormon, amely a neurohypophysisben troldik
s onnan szabadul fel (1. a 43. fejezetet). Minl a nv is
mutatj a, a vazopresszinnek rszkt) hatsa van: ezt a
hatst az l-es tpus vazopresszinreceptorhoz (V1-receptor) ktdve fejti ki . (Az antidiuretikus hatst a V2receptorok kzvettik, l. a 20. fejezetet.) A peptid a prekapillris rezisztenciaerek simaizomzatra hat, koncentrcija a vrben azonban csak ritkn - nagyobb vrzsek utni hypotensiban - rhet el vasoconstrictit
e l5id:z mrtket, ezrt a kerings napi fiziolgis szablyozsban jtszott szerepe vitatott, a vrvesztst kvet llapotban azonban valsznleg rsze a kompenzcis reakciknak.

A cardiovascularis mkdseket
sza b ~oz neuroncsoportol<
A cardiovascularis szablyozsban kzvetlenl szerepl
spinalis s nyltveli neuronokat ngy csoportba oszthatjuk (18-2. b1a) :
praeganglionaris szimpatikus s paraszimpatikus
neuronok (amelyek a perifrin postganglionaris
effektorneuronokra csatoldnak t, 1. a 6. fejezetet),
premotor neuronok, amelyek a praeganglionaris
neuronokat idegzik be s ingerlek vagy gtl ak,
primer afferens neuronok, amelyek a perifris
mechano- vagy kemoreceptorokbl jv 1formcit kzvettik, vgl
interneuronok (interneuronlncok), amelyek a
felsorolt neuronok kztt ltestenek kapcsolatot
s ingerlek vagy gtlak.

1R-1 bra

Az angiotenzin 11 keletkezse

Az ANG 11 -t felpt aminosavakat a prekurzormolckulkban flkvr


szedssel tntettk fel

A szimpatikus vazomotor aktivits eredete. A


nyugalmi teljes perifris ellenlls - s ezzel az artris vrnyoms - az lland szimpatikus noradrenerg va-

18. fejezet A cardiovascularis

NYLTVEL

(O,

\.

,'

..
[

X/
..

]~/

Szv

\: 0

~--~

~------"

...

(~-Ere-k~]-,-----_')

ex:

.. ....

UJ

...
~

_J

......(

(,----..)

UJ

>
C>

Mellkvese-

ve l

C)

..

Agyidegi primer
afferensek

0.,.

... ( (

.~.. ." Sp~nalis


primer
afferensek

/
,

1
1
1

Szomatoszenzoros
s visceralis
receptorok

h ....

A cardiovascularis szablyozsban szerepl neuronok

soconstrictor tnusnak ksznhet. Ha gygyszeresen


(szisztmsan adott a 1-rccepto r-bloklcolk alkal mazsval) kiiktatjuk a szimpatikus vasocon stricto r hatst,
vasodilatatio jn ltre, s az artris vrnyoms cskken.
Az lland nyugalmi vasoconstrictor tnus nem minden
rterlcten egyforma mrtk: az agyban, a vesben, a
coronarikban a tbbi rterlethez kpest kisebb. (Figyelem: a lertak csak a nyugalmi vasoconstrictor tnusra vonatkoznak!)
H a llatksrletben az els() thoracalis szegmentun1
fltt tm etsszk a gerincvelt - vagy ember baleset kvetlceztben magas gerincveli barntlaesit szenved - ,
megsznik az ala pszint vasoconstri ctor tnus; az artris vrnyoms azonnal 40-50 Hgmm-es szintre zuhan,
s egy idre ezen az rtken stabilizldik. E nnek oka,
11ogy megsza kadtak egyes nyltveli neuroncsoportok
s a gerincveli szimpatikus praeganglionaris neu ronok
(intermediolateralis sejtek) kztti sszekttetsek. A
szimpatikus praeganglionaris neuronok mkdse a
felsbb szint neuronoktl fgg: a praeganglionaris neuronok a n yltvel i premotor neuronokbl lland aktivlsba n rszeslnek. Ezen kvl azonban a szimpatikus praeganglionaris neuronon sok ms, rszbe n ingerl, rszben gtl bemenet is konvergl, s mdostja
a praeganglionaris aktivitst.

nyltveli

nyltveli

rostro-ventrolateralis neuroncsoportok. A

formatio reticularis egyes rostro-ventrol ateralis neuroncsoportjainak (RVLM, rostro-ventrolateral


medulla") elro ncsolsa, vagy a gerincvelvel val sszekttetsk megszaktsa a szimpatikus vasoconstrictor
tnus cskkenshez/m egsznsh ez vezet. (A hats

szab!_yozs

269

n agysga a srls/srts mrtktl fgg.) Ugyanezeknek a sejtcsoportoknak elektromos ingerlse a szimpatikus effcrens rostokon az akcis potencil frekve ncia nvekedst, vrnyoms-emelkedst s a szvfrekvencia fokozdst eredmnyezi. A rostro-ventrolateralis areban lv sejtek kpesek egysgesen irnytani a szimpatikus effercnseket: egyttesen akti vlj k a szimpatikus
vasoconstrictorokat s a szvhez men rostokat. Ennek
eredmnye az artris vrnyoms, a szvfrekvencia s a
szvssze hzdsok erejnek egyttes fokozsa
(prcsszorvlasz) . Az RVLM-neu ronok egy rsznek rittnusgenerl aktivitsa van. A z RV J..JM-neuronok a gerincvel praega nglionaris szi mpatikus n euronjain (n.
intermediolateralis sej tek, !ML-sejtek) vgzdnek.
Ezen bemenet nlkl az !ML-sejtek spontn akti vitsa
nagyon alacsony szint: az H.V LM sejtjei hajtjk meg"
az !M L-sejteket. A nyltvel i cardiovascularis neuroncsoportok - s a kzelben elhelyezked respircis neuroncsoportok - mkdse letfontossg. Az ezen a terleten bekvetkez vrzs, relzrds, gy ulla ds, incchanikai nyoms vagy srls tbbn yire hallos lcimenetel. A rostro-ventrol ateralis sejtek a perifris receptorokbl szrmaz, valamint felsbb kzpontokbl ered
inge rleteket sszegzik, s ezeknek megfe lelen aktivljk a gerincveli szimpatikus praegangJionaris sejteket.
A rostro-ventrolateralis sejtek az agytrzsi cardiovascularis kzpont rszt kpezik.

nyltvel

nyltvel

caudalis sejtcsoportjai. A caudalis

egyes terleteinek elektromos ingerlse vrnyo mscskkenssel s szvfrekvencia-cskkenssel jr


(depresszorvlasz). A caudalis sejtcsoportok is rszei a
nyltveli cardiovascularis kzpontnak. Ezeknek a sejtcsoportoknak spontn aktivitsa nincs, vagy a perifris
receptorznk, vagy felsbb idegi szintek fell aktivldnak (18-3. bra). A caud alis nyltveli neuronok a
rostro-ventrolateralis area spontn vagy reflexesen kivltott aktivitst gtoljk: ezltal a szvhez s a rezisztenciaerekhez men szimpatikus idegek akcis potencilj ainak a frekvencijt cskken tik. A caudalis sejtcso portokbl kzvetlenl is mennek gtl impulzusok a gerin cveli praeganglionaris szimpatikus n euronokhoz.
A caudalis area neuronjai kztt praeganglionaris
vag usneuronok is tallhatk. A praeganglionaris neuronok a belllc kiindul nervus vaguson keresztl kzvetlenl klden ek gtl ingerleteket a szvhez (negatv
chronotrop s dromotrop hats, l. a 16. fejezetet). A szvhez men praeganglionaris vagusrostok szma kicsiny:
a szfv p araszimpatikus ganglionjaiban jelents, 1: 100
arny divergencit tallunk. Min dezekbl kvetkezilc,
h ogy a szvmkds frekven cijt s a teljes perifris
ellenllst - ltalban, de n em kivtel nlkl - a nylt-

270

IIL rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

veli

cardiovascularis kzpont minden egyes rsznek


integrlt mkdse szabja meg.

A szvfrekvencia s a T P R szablyozsi 1nechanizn1usnak


eltrse. A szvfrekvencia s a teljes perifris ellenlls
idegi belltsa kztt van egy igen lnyeges klnbsg.
A szvfrekvencit ugyanis a szimpatikus s a vagus aktivitsnak egyidej s ellen ttes irny vltozsa szablyozza. Brmely, a szvfrekvencit nvel vlasz esetn a
szimpatikus idegek akcis potenciljainak frekvencija
n, a n. vagus akcis potenciljainak frekvencija cskken; a frekvencit cskkent vlaszban a szimpatikus
idegek akcis potenciljainak frekvencija cskken, a JL
vagusban pedig nvekszik (reciprok beidegzs, amely a
nyltvelben koordinldik) . A nagy vrkri rtnus
(teljes perifris ellenlls) szablyozsban azonban
kizrlag a szimpatikus ingerletek frekvencijnak
vltozsa szerepel. Vasoconstrictio esetn (presszorv-

NY LTVEL

Lgzsszinkrn ingadozsok. A nyltveli cardiovascularis kzpont" nem csak anatmiailag van a lgzk z
pontok kzvetlen szomszdsgban (ill. azzal fedsben), a cardiovascularis s a respircis neuronok
synapsisokkal kapcsoldnak. Minden egyes belgzs alkalmval nvekszik a szimpatikus efferens aktivits, s
ezzel prhuzamosan emelkedik az artris vrnyoms.
Ennek kvetkeztben a ksrletesen regisztrlt vrnyomsgrbn lgzssel szinkron ingadozsok (Traube- Hering-hullmok) jelennek meg, az ingadozsok
amplitdja nhny H g1nm lehet. A lgzssel szinkrn
ingadozsok a szvfrekvencia ingadozsaiban is kvethetk (lgzsi vagy respiratoricus arrhythmia), ez azonban a vagusingerletek ingadozsaira vezethet vissza,
aminek eredete a perifris baroreceptorok ingerleteinck oszcillcija.

( RVLM )
Caudalis
VLM

- - - - - Praemotoros
rost
Praeganglionaris
szimpatikus rostok

Praeganglionaris
vagusrost \

,,

Postganglionaris
szimpatikus rostok

IQ

_,

, ,;

_J

__ J~

(.___ Szv

LU

>
<..:>

'

a:

LU
(!)

\
\

I
I
I

Postganglionaris
vagusrost

IMLsejtek

1 1
I

1 1

/ :' f

Szv

1
1

/ ~ l
Mellkvesevel

chromaffin
sejtek
NYLTVEL

Caudalis

VLM

RVLM

?,

A szvfrekvencia szablyozsa. Fiatal, egszsges egynek


nyugalmi szvfrekvencija 70/min krli rtk. E zt a
frekvencit a szimpatikus s a paraszimpatikus (vagus)
tnus egyttesen hatrozza meg, de emberben a kt idegi hats 1nrtke nem egy enl. E zt lthatjuk, ha szelektven iktatjuk ki a szimpatikus, ill. a vagushatst. Az
alapszint sziinpatikus tnust ~-receptor-blokkolval
felfggesztve a szvfrekvencia mindssze 8- 10/min-nel
cskken, mg a paraszimpatikus hatst atropinnal gtolva a frekvencia 40- 45/min-nel nvekszik. Ez annyit jelent, hogy nyuga lomban a paraszimpatikus hats tlslyban van a szimpatikus hats felett A nyugalmi
szvfrekvencia egynenknti varicii fknt az alapszint vagustnus klnbsgeire vezethetk vissza. A
szvfrekvencia szablyozsban szerepl tnyezket a
18-3. tblzat foglalja ssze.

A cardiovascularis rendszeren
belli szenzoros znk
s az onnan kivlthat reflexek

o_ J
LU

>
<..:>

Reflexogn
arek fell

E5

(!)

Postganglionarfs
vagusrost
1 8-3.

lasz) a szimpatikus idegekben fokozdik az akcis potencil frekvencia, ltalnos vasodilatatis v lasz sorn
(depresszo rvlasz) az akcis potencilok frekvencija a
szimpatikus idegekben cskk.en.

1hra

A nyltveli s
sszekttetsei

gerincveli

cardiovascularis neuroncsoportok

A cardiovascularis rendszer szablyozsban szerepl


informcik egy fontos rsze magbl a rend szerbl, az
erekben s a szvben lv szenzoros receptorokbl szrmazik: ezek kzl a legfc>ntosabbak a baroreceptorok
(szinonima : presszorreceptorok), de kisebb mrtkben a

18. fejezet

A cardiovascularis szab~ozs

271

18-3. tblzat

A szv szimpatikus s paraszimpatikus szablyozst befolysol

tnyezk

A szimpatikus aktivitst fokozza

A vagusaktivitst fokozza

Magas nyoms baroreceptor afferensek


cskkent ingerlet.leadsa

:Nfagas nyo1ns baroreccptor atfercnsek


fokozott ingcrletleadsa

Car<liopulmonalis afferensek cskkent ingcrletleadsa

Cardopulmonalis affercnsek fokozott ingerlctleadsa

Vdelmi reakcit kivlt ingerek

Tetszhall reakci"-t kivlt ingerek

Lgz>kzpontok ingerlete

Glomus ke1noreceptor afferensek fokozott leadsa

Fjdalom
Hideg/meleg krnyezet

kemoreceptorok is rszesei a szablyozsnak. (A kemoreceptorok fknt a lgzsszablyozsban vesznek


rszt.) A receptorok egy rsze kompakt znkban helyezkedik el, s ksrletes ingerlsk jl meghatrozott
reflexeket vlt ki: innen szrmazik a cardiovascularis
reflexogn zna kifejezs.

A magas nyoms receptorai<


(a carotis sinus s az aortav
baroreceptorai)
A carotis sinus az arteria carotis interna eredsnl lv5
kis kiblsds, amelynek a falban nyjtsra, deformldsra rzkeny baroreceptorok tal lhatk. A receptorokbl elvezet axonok. rvid tvolsgon kln ideget
kpezve (sinus vagy Hering-fle ideg) a nervus glossopharyngeushoz csatlakoznak, s a nyltvclbe futnak
be. Hasonl receptorokat tartalmaz znk vannak az
aortavben s az onnan ered nagycrek kiindulsnJ:
az ezekbl jv afferensek a nervus vagushoz csatlakozva rik el a nyltvelt (1. a 14-15. brt).
A baroreceptorok az artria falnak nyjtsL rzkelik. A receptorok fiziolgis ingere az ren belli nyoms emelkedse: ez deformlja az rfalban lv receptorokat (a deformldst voltakppen a transmuralis nyoms vltozsa hozza ltre). 60 Hgmm-es nyoms alatt
nincs receptordeformlds, s az afferens axonokbl
n em vezethet5k el akcis potencilok. 60 Hgmm-es
nyoms fltt az akcis potenci l frekvencia a nyoms
emelkedsvel n. A barorcceptorok alacsony frekvencival a nyugalmi artris vrnyoms szintjn is adnak le
ingerletet. Kb. 200 H gmm-es artris nyomsnl
(egybknt normotenzv szem lyekben vagy llatok-

ban) az akcis potencil frekvencia maximumot r el


(teltdik"). A receptorok klnsen rzkenyek az
ren belli gyors, pulzusszinkrn nyomsnvekedsre.
Minden egyes szisztol alkalmval nvekszik az akcis
potencil frekvencia, diasztol alatt pedig cskken (18-4.
bra, a nyomspulzus ksse miatt a frekve nciavltozs
ksssel kveti a szisztol/diasztol szakaszait).
A depresszorvlasz. A magas nyoms rendszer mechanoreceptoraib61 sszeszedd axonok a vagus s
glossopharyngeus idegek tjn a nyltvel kzps rszn elhelyezked nucleus tractus solitariihez futnak be.
E z a mag rsze a nyltvel caudalis sej tcsoportjnak. A
sejtcsoport egyik legfontosabb afferentcijt a magas
nyoms rendszerbl jv afferens rostok kpezik. Az
afferensek egy rsze a dorsalis vagusmag neuronjaira
csatoldik t, ahonnan a szvhez men paraszimpatikus
(vagus) praeganglionaris neuronok erednek. A nyugal-

Aorta ideg
Art11as
nyoms

Sinusideg
1P 4

~br"

Az aorta- s a sinusidegbl levezetett akcis potencilok


sszefggse a pulzussal
Folkow. B.. Neil. E. ( 1971 ): Circulation. Oxford Universiry Press.
New York alapjn
Az bra kt egymst kvet szvciklust mutat be. A regisztrtumok
fellrl

lefel: az aortaideg egyetlen rostjnak aktivitsa. az arteria femoralisban mrt nyomsvltozsok. a sinusideg egyetlen rostjnak aktivitsa. (A rostokat gy vlasztottk ki, hogy ne legyen leadsuk a diasztol alatt.) A pulzushullm lass terjedse miatt az arteria femoralis nyomshullma az afferensek aktivitshoz kpest ksik

272

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

mi vagustnus - azaz a vagusban fut akcis potencil


sorozat- a baroreceptor afferentci kvetkezmnye, az
efferens vagusrostok akcis potencil sorozatai a pulzushullmokkal szinkronizltak. Az artris nyoms
emelkedsre fokozdik a szvhez men vagusrostokban az aktivits, ennek kvetkezmnye a negatv chronotrop s dromotrop hats. Ezen kvl ugyanezek a receptorznbl kiindul impulzusok gtoljk a rostroventrolateralis sejtcsoportok szimpatikus tnust generl aktivitst; leszll plyk tjn val sznleg kzvetlen l is gtoljk a szimpatikus praeganglionaris idegsejtek kislseit. Ennek kvetkeztben - az ltalnos dcpresszorvlasz rszeknt - a baroreceptorok ingerletre
a rezisztenciaerekhez (s a szvhez) men szimpatikus
efferens aktivits, a teljes perifris ellenlls (TPR)
cskken.
A magas nyoms receptorok szerepe az artris vrnyoms rvid tv stabilizlsa, a szisztolrl szisztolra val" szablyozs: a vrnyoms emelkedse a szv1nkds s a T PR cskkenst, ezzel a vrnyoms
sllyedst vltja ki, mg a vrnyoms esse aktivlja a
szvmkdst s nveli a T PR-t, ezzel emeli a vrnyomst. E nnek alapjn neveztk el a receptorokbl a kzpontba fu t afferenseket pufferidegeknek. Fiziolgis
krlm nyek kztt valamennyi magas nyoms receptorzna mkdse azonos irnyban hat, de viszonylagos
fontossguk klnbzik. Valsznleg a kt carotis sinusbl jv informci nagyobb j elentsg, mint az
aortav-receptorok.
A magas nyoms receptorznk - min thogy a normlis vrnyoms szintjn is folyamatosan kldenek afferens jeleket - llandan (tnusosan) gtoljk a rostroventrolateralis neu roncsoportok aktivitst,
ezen ke
resztl a szimpatikus effe rens aktivitst. Erthet> teht,
hogy ezen afferentci teljes kikapcsolsa - azaz az lland gtls megszntetse - magasabb szintre lltja a
szimpatikus aktivitst, ezen keresztl az artris vrnyomst. A teljes sebszi denervlst kvet magas vrnyoms, hypertonia azonban csak rvid ideig, napokig
ll fenn, ez utn ms mechanizmusok a vrnyomst a
denervls el tti szintre lltjk vissza. A denervlst
kveten azonban jelent<Ss s tarts vltozs, hogy amikor a vrnyoms a normlis szintre llt vissza, az artris kzpnyoms ingadozsai lnyegesen nagyobbak,
mint a dencrvlst megelz idszakban. Ennek oka a
pulzusonknti szablyozs elmaradsa.
A baroreceptorrzkenysg tlltdsa. A valame ly okbl
egyszer kialakult m agas vrnyoms esetben az artris
baroreceptorok nyomsrzkenysge cskken. Ilyenkor
a kzpn yoms emelkedse kisebb frekvencij akcis

potencil sorozatot eredmnyez, mint korbban a normotenzis llapotban. Ezzel szemben a baroreceptorok
szlesebb tartomnyban lesznek rzkenyek, a nyomsemelkeds hatsra 200 H gmm artris kzpnyoms
felett is fokozd kislssorozatok jnnek ltre (baroreceptorrzkenysg-tlltds, resetting"). Az tlltds teszi lehetv, hogy a magas vrnyoms(1 betegek
szenzoros receptorai rzkeljk a nyomsvltozsokat,
s rvid tv reflexvlaszokkal kompenzljk a nyoms
akut emelkedst.

Az alacsony nyoms rendszerben


elhe!Yezked receptorok
M ind a kt vena cavban, mind pedig a vcna pulmonalisokban a pitvarokba val beszjadzs eltt mechanoreceptorok helyezkednek el, amelyek az erek disztenzijt
rzkelik: ezeket alacsony nyoms receptoroknak vagy
vo lumcnreceptoroknak, nmelyikket pitvari receptoroknak nevezzk. Hasonl receptorok vannak a fbb
tdartria-gakban s a bal kamrai endocardiumban.
A receptorokat kzs nven cardiopulmonalis receptoroknak nevezzk; a bellk kiindul afferens rostok a
nervus vagushoz csatlakoznak, ezek a cardiopulmonalis
afferensek. A receptorok a fal feszlsnek vltozsait
rzkelik, a falfeszls a keringsi rendszer alacsony
nyoms szakasznak teltsgi llapotval arnyos.
Amg az artris baroreceptorok az artris vrnyoms
pillanatrl pillanatra val szablyozshoz (rvid tv
szablyozs) szolgltatnak informcit, addig a cardiopulmonalis rcceptorok/afferensek inkbb a vrnyoms
hossz tv szablyozsnak szolglatban llnak. A
keringsi vlaszokban lassan kialakul s tartsabb hats hormonlis mechanizmusok szerepelnek.
A receptorokbl kiindul ingerletek reflexesen szablyozzk a neurohypophysis vazopresszinelvlasztst
(AVP, ms nven antidiuretikus hormon, ADH ), a vese
reninelvl aszts t (ezrt az angiotenzin II keletkezst)
s kzvetve a mellkvesekreg aldoszteronelvlasztst
(1. a 21. fejezetet). Mind a hrom hor1non az extraceJlulris folyadk trfogatnak szablyozsban szerepel. A
megnvekedett pitvari nyomsra az ADH- s az aldoszteronszekrci cskken : fokozdik a vesben a vz s a
Na+ -ok rtse, az extracell ulris folyadk trfogata
helyrell. A receptorok ingerletnek cskkense vltja
ki azokat a neurohormonlis szablyoz reakcikat
(ADH-, renin- s aldoszteronelvlaszts), amelyekkel a
szervezet a hypovolaemia ellen vdekezik (folyadk- s
Na+-konzervls).

18. fejezet

Az artris kemoreceptorok
A glomus caroticum s aorticum kemoreceptorai (1. a
14. fejezetet) normoxis krlmnyek kztt (Pa 02 =
90-100 Hgmm) nagyon alacsony frekvencival adnak le
ingerleteket. Fiz i.olgis krlmnyek k<>ztt ezen
frekvencij nyugalmi ingerletleads nem jtszik szerepet sem a szimpatikus, sen1 a vagustnus belltsban. Jelentsebb 0 2-hiny esetn azonban a kemoreceptorokbl mr kivltdnak keringsi refl exek: a TPR
nvekszik, ezrt az artris kzpnyoms emelkedik. A
vrnyomsemelkeds klnsen nagy mrtk, ha az
0 2-hi ny m ellett az artris P co2 is emelkedik: ez az llapot az asphyxia.
A vrkerings meglassbbodsa 0 2-hinyt okoz a
glomusokban, s ingerli a kemoreceptorokat (1. a 14. fejezetet). Ez kvetkezik be keringsi elgtelensgben, tovbb nagyobb vrvesztesg utn. A kvetkezm ny jelents perifris vasoconstrictio.

Integrlt cardiovascularis
vlaszreakcik
Cardiovascularis reflexek fggleges
testhe~zetben
Az ember (s valsznleg ms femlsk) evolcija
sorn a cardiovascularis rendszer szablyozsnak nagy
prbattele a fggleges testhelyzet kvetkezmnyeinek
elviselse volt. A fekv h elyzetbl a fggleges testhelyzetbe val hirtel en tmenet f problmjt az okozza,
11ogy az als testfl vkony fal vniban gyorsan s tartsan megnvekszik a hidrosztatikai (s ezrt a transmuralis) nyoms. I<.zpmagas ember lbhti felletes
vniban, mozdulatlanul ll helyzetben a nyomsemelkeds kb. 80 Hgmm (br a jl zr vnabillentyuk
ezt mrskelhetik). A nyomsemelkeds kitgtja a tgulkony vnkat, s az als tes tfl vniban ll helyzetben mintegy 500 ml vrtbblet jelenh et meg. A vns
visszaramls cskken, ezrt a vertrfogat s a perctrfogat egyarnt kisebb lesz. All emberben a perctrfogat
kb. 20-25%-kal kisebb, mint hanyatt fekvben. Ezrt ha n em lpnnek mkdsbe az azonnali kompenzcis mechani zmusok - az artris kzpnyoms is cskkenne.
/

A cardiovascularis szab!Yozs

273

A centrlis vns nyoms cskkenst a cardiopulm.onalis receptorok jelzik, s ez - rvid ksssel - fokozza a vnkhoz s a prekapillris rezisztenciaerekhez
m en6 szimpatikus idegek tnust. Az afferensek aktivljk az antidiuretikus hormon, tovbb a renin szek.,,,..,,, .
rcc101at is.
A fekv()bl az ll helyzetbe val tmenet sorn
azonnal mrskJ()dik a carotis baroreceptorok ingerletleadsa. Ennek f oka a carotis sinus anatmiai helyzete: a carotis sinus kb. 30 cm-rel a szv fltt heJyezkedik
el, ezrt a fekv helyzetben mrhet kb. 90 H gmm-es
kzpnyoms felllskor azonnal 75 H g mm-re cskken; a pulzusnyoms amplitdja is kisebb lesz. Ezrt a
rostro-ventrolateralis arera kifejtett tnusos gtls is
mrskld ik: fokozdik a szimpatikus vasoconstrictor s
szvfiekvencit nvel aktivits. A noradrenerg idegi h atst kiegszti a mellkvesevel fokozott katecholamin(adrenali n- s noradrenalin-) elvlasztsa: a vrplazma
katecholaminkoncentrcija ll helyzetben magasabb,
mint fekvben. A hatsok sszessge 11elyrelltja az artris kzpnyomst; a pulzusnyoms valamivel alacsonyabb amplitdj, mi nt eredetileg volt, s ez hosszabb
ideig alacsonyabb szinten tartja az artris baroreceptorok ingerletleadst, ezzel a fggleges testhelyzet
idtartamra biztostja a magasabb szint szimpatikus
aktivitst.
~

Ha ez a homeosztatikus szablyozs hibs, fggle


ges testhelyzetben az artris nyoms olyan alacsony
szintre cskken, hogy az agy vrramlsa elgtelenn
vlik (l. a 19. fej ezetet), s az rintett szemly elvesztheti az eszmlett (orthostaticus hypotensio, ill. orthostaticus kollapszus). A keringsi zavart a bekvetl<ez eszmletveszts (j uls) automatikusan megsznteti: a
vzszintes testhelyzet kvetkeztben az agyi ramls
magtl ll helyre.
Mindezeket a szablyoz mecha nizmusokat drmai
m don illusztrlja az RVLM s a gerincveli praeganglionaris szimpatikus neuronok kztti sszekttets
megszakadsa utni llapot. Ha a beteget passzvan flfgglegesen dnttt helyzetbe hozzuk, a vns visszaramls, a perctrfogat s ezek kvetkeztben mind a
szisztols, mind a dia sztols nyoms azonnal cskken,
s ta rtsan alacsonyabb szinten marad. A mell kvesevel noradrenalin- s adrenalinszekrcija - szemben
az intakt idegrendszer egynekkel - nem fokozdik.
Az egyetlen cardiovascularis reakci, arnellyel ezek a betegek rendelkeznek, a szv paraszimpatikus beidegzse:
passzvan dnttt helyzetben a szvfrekvencia emelkedik, mert a baroreceptorok ingerletnek cskkense
kvetkeztben a vagus efferens aktivitsa cskken.

274

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

A magatartsi reakcikhoz kapcsold


cardiovascularis szab ~ozs
A ca rdiovascul aris szablyozs egyik aspektusa a keringsi rendszer homeosztzisnak fenntartsa, a vltoz
bels krnyezethez val alkalma zkods. Ez a sza blyozs tartja stabilan a legfo ntosabb keringsi para mtereket; a szablyozs integrl szintje a nyltvelJ. Az llandan vltoz kls krnyezeth ez val alkalmazkods sorn a szablyozs azonban ennl lnyegesen
sszetettebb: ez mr a kzponti idegrendszer felsbb
szintjein, az agykreg, a limbicus rendszer s a hypothalamus kzremkdsvel folyik. E zeken a szinteken a
cardiovascul aris szablyozs csak egyik tnyezj e a
szervezet viselkedsi reakciinak.
Az emlosk egy rsze nap mint nap a termszeti krnyezet klnbz fenyeget inzu ltusainak van kitve.
Az llatok egy rsze a ragadozk prdja, kszen a m eneklsre, mg msik rsze ragadoz, amely a prdra
vadszik. Mindkt felad at teljes erkifej tst ig nyel. A
reakcik sszessgt, belertve a cardiovascula ri s vdelmi reakcikat W B. Cannon menekls vagy harc" reakci nven jellemezte ("flight-or-fight" reactio n). Az
ember hasonl kritikus h elyzetekbe ritkbban kerl, de
a term szeti-trsadalmi krnyezet napi pszichs inzultusai hasonl szomatikus vdelmi cardiovasculari s vlaszreakcikat vltanak ki. Az emberben ezek a reakcik a filogenezis maradvnyaik:nt vannak jelen, s br
olykor az let fenn tartshoz nlklzhetetlenek, tlsgosa n gyakori is1ntl6dseik kros folyamatokat indth atnak el.
A cardiovascularis vdelmi reakci rszei:
a szvfrekvencia, kontraktilits s perctrfogat
nvekedse,
korai nagymrv vasodilatatio a vziz m okban,
nagym r v vasoconstrictio ms rterleteken, a
vesben, a spJanchnicus terleten s a brben.
A vasoconstrictio a prhuzamosan kapcsolt rterlet
nagyobb rszt rinti, mint a vasodilatatio; a TPR emelkedse kvetkeztben az artris kzpnyoms fokozdik. Az artris vrnyoms emelkedse fokozza a barorecep torok ingerledeads t. E zzel egy idben azonban
a kzpo n ti idegrendszer magasabb szintjeirl rkez ingerletek hatstalantjk a nyltvelhz rkez gtl
h ats afferens impulzusokat; a szvfrekvencia - a baroreceptoraktivitstl fggetlenedve - fokozdhat.
A cardiovascularis vdelmi reakci felkszt j elleg;
kszenlti ll apotot tart fent - mg mieltt sz ksgess

vlik a menekls, vagy tnylegesen megkezddik a vadszat -, s ezltal l ehetv teszi a maxim lis teljest1nnyt. Termszetes krlmnyek kztt l llatokban
a vdelmi reakcit az rzkszervekbl szrmaz impulz usok vltjk ki, amelyek az agykreg megfelel terleteit aktivljk. Emberben pszichs ingerek - beelrtve
az emocionlis izgalmakat - aktivljk az agykrget, s
vltjk ki a vdelmi reakcit. Az agykrgi impulzusok a
limbicus rendszeren keresztl rik el a hypothalamust,
ahol a cardiovasculari s vd elmi reakci n1intzata (szvgyorsuls, rreakcik) k~oordinldik.
A hypothalamus egyes specifikus areinak elektromos ingerl se - agykrgi tnyezk ingerlete nlkl is n1egindtja a cardiovascularis vdelmi reakcit. Az ingerlssel kivltott reakci csak az elektromos ingerls
idtartamra szortkozik; az ingerls kikapcsolsval a
reakci azonnal m egsznik. H asonlattal lve, a hypothalamusban egy olyan kapcsolkzpont van, amely
ki/beka pcsol n yom gomb" mdjra m kd ik.
A 44. fejezetben trnk vissza a cardiovascularis vdelmi rea kcit ksr magatartsi vltozsokra (dh , agresszivits, tmads), s azok kzponti idegrendszeri
szervezdsre . A hypothalam us elektromos ingerlse
nemcsak a cardiovascularis, hanem a viselkedsi reakcikat is bekapcsolja", s ezek. az ingerlst kve ten pillanatszeren ki is kapcsoldnak.
Mindezek alapjn nyilvnval, hogy a cardiovascularis vdelmi reakci sorn a h orneoszta tikus reflexe k
mdosulst, vagy ppen fell brlatot szenvednek.
Akrmil yen fontosak is a hom eosztzist fenntart reakcik, klnleges krlmnyek kztt kiiktatdhatnak.

Az emocionlis juls
Egyes llatfajok tetszhall reakci" -ja a vdelmi cardiovascularis reakci tkrkpe. E gyes llatfajtk gy reaglhatnak a ltket kzvetlenl fenyeget veszlyhelyzetre, arnikor mr n em kpesek a ragadoz ell elmeneklni. A tetszhall reakci" -ra jellemz a sz lssges
bradycardia. A szv perctrfogatnak nagy rsze a maximlisan kitgult izomerek.be ramlik, ezrt az artris
vrnyoms alacsony. Az llapotot nagyon ritka lgzs
(csakne m teljes apnoe) , teljes vzizom-elernyeds ksri. H asonl tneteket lehet kivltani egyes hypothal amus feletti terletek elektromos ingerlsvel is. Valsznleg ennek az llapotnak az emberi megfelelje a pszichs m egrzkdtatsok kvetkeztben fellp jul s,
ntudatveszts.

18. ejezct

A fjdalmas ingerel<et ksr


keringsi vlaszok
Altatott llatokon vgzetr ksrletekben feltnt, hogy az
rzidegtrzsek elektromos ingerlse az artris vrnyoms emelkedst s a szvmukds gyorsulst vltotta
ki. A reflex a nyltvelocn csatoldik t, nem jn ltre
spinalis llaton vagy a rostro-ventrolateralis nyltvel
terletn vgzett szelektv kiiktats utn. A presszorvlaszt a fjdalmi receptorok (nociceptorok) inge rlse nem

A cardiovascularis szab!Yozs

275

altatott llatokon s emberen is kivltja. F jdalmas srlsek, gyulladsok szvfrekvencia-fokozdssal s az artris vrnyoms emelkedsvel jrnak.
A mly f jda lmi receptorok, mint a csonthrtya vagy
a here nociccptorai ingerlctLvrnyornscskkens kvetheti. E zrt vezethetnek eszmletvesztshez a csontt rsek~, a hert vagy egyes bels szer veket rt srlsek.

-le

A klnb z cardiovascularis reflexeket a 18-4. tblzat foglalja ssze.

Attel<ints
A prekapillris rezisztenciaereknek miogn tnusuk
van. A miogn tnus a transmuralis nyomstl , a
szveti anyagcsere intenzitstl s parakrin (rszben endotheleredet) faktoroktl fgg. A miogn tnust adott specilis mkdsek sorn cskkenthetik
egyes rtgt (vasod ilatator) idegek.
A keringsi homeosztz ist a kzponti idegrendszer
az autonm idegrendszeren keresztl sza blyozza.
A szablyozott vltozk a szv percrtse s a perifris ellenlls (TPR). A szv percrtst a szimpatikus s paraszimpatikus reciprok beidegzs szablyozza. A prekapillris rezisztencia a miogn tnusra rtevd szimpatikus noradrenerg vasoconstrictor
tnus fggvnye.
Az

alapvet

keringsszablyozsi reakcik a nyltvelben integrldnak. A szimpatikus idegrendszeri


aktivits a rostro-ventrolateralis nyltvel (I.ZVLM)
spontn aktv pre n1otoros neuronjaibl ered. Az
RVLM s a gerincveli praeganglionaris szimpatikus
neuron ok kztti sszekttets megsza kadsa az arteriolk ne urogn tnust megsznteti, s az artris vrnyoms alacsony szintre esik. A rostro-ventrolateralis sejtcsoport end ogn aktivitst a caudalis
ventrolateralis sejtek a hozzjuk befut ingerleteknek megfelelen gtoljk. A caudalis sej tcsoportok
kzvetlenl aktivljk a szvhez men, g tl hats
parasz im patikus (vagus) efferenseket.

A homeosztatikus szablyozs nagy rszben negatv


visszacsatolsi reakcikon alapul: a cardiovascularis
rendszerben elhelyezked szenzoros receptorok jelzik a vltozsokat a ny l tve lnek, amely utbbi ezen
infrmciknak megfelelen lltja be az RVLM s a
caudalis sejtcsoportok aktivitst. Az artris vrnyomst rvid tvon a magas nyoms rszakaszban elhelyezked baroreceptorok (carotis sinus s aortav)
jelzsei sza blyozzk. A nyoms emelkedse mrskli a szimpatikus aktivitst, s a vagusefferenseken
keresztl gtolja a szvet; az artris nyom s cskkense foko zza a szimpatikus aktivitst, s cskkenti a
vagustnust (artris baroreflex) . Vsz helyzetben a
glom us caroticum s aorticum kemoreceptorai jel z ik
az oxignhinyt, s presszorvlaszt v lta n ak ki.
A cardiop ulmonalis receptorok (alacsony nyoms
receptorok) jelzik a cardiovascularis rendszer teltsgi llapott, s a l1ossz tv szablyozs legfontosabb informcis forrsai. E zen receptorok fell egyrszt keringsi reflexek, m srszt a vrtrfogatot szablyoz lass hormonlis vlaszreakcik vltdnak
ki.
IZrnyezeti fenyegets s emocionlis vltozsok a
cardiovascularis rendszer vlaszreakciit vltjk ki.
A keringsi alkalmazkodst az agykreg s a limbicus rend szer a hypothalamus kz beiktatsval, a
nyltveln keresztl indtja meg.

276

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

18-4. tblzat

Cardiovascularis reflex mintzatok

Receptor

Kivltja

Cardiovascularis vlasz

Kzponti

szervezds

Artris vrnyoms esse

Artris baroreceptorok

Szvfrekvencia-nvekeds
rfPR-fokozds

Agytrzs

Artris vrnyo1ns

Artris baroreceptorok

Sz vfrck vencia-cs kkens


rf PR-cskkens

Agytrzs

Hypox1a

Artris kemoreceptorok

Szvfrckvencia-cs kkcns
Ellenlls-fokozds

Agytrzs

Fenyeget) veszly

:Nfinden rzkszerv

Szvfrekvencia-nvekeds
Vasodilatatio az
izomerekben
Vasoconstrictio a tbbi
rterlcten

Limbicus rendszer
H ypothalamus

H allos veszly
(tetszhall reakci", csak
egyes llatfajokban)

???

Szvfrekvencia-cskkens
Excesszv vasodilatatio

Li mbicus rendszer
Hypothalamus

emelkedse

az izomerekben
Szvfrekvencia-nvekeds
Venoconstrictio
Perctrfogat-fokozds

Izomm unka

A teljes kzponti
idegrendszer

Vasodilatatio a mukdo
izomban
Vasoconstrictio a
splanchnicus rterleten
Vasoconstrictio vagy
vasodilatatio a brben
Hideg krnyezet

Hidegreceptorok a brben,
hSreceptorok a
hypothalamusban

Szvfrekvencia-nvekeds
Vasoconstrictio a brbe n

H ypothalamus

Meleg krnyezet

:Nlelcgreceptorok a
hreceptorok a

brben,

Szvfrekvencia-nvekeds
Perctrf<>gat-nvekeds
Vasodilatatio a brben

I-1 ypothalamus

Szvfrekvencia-nvekeds
T PR-fokozds

Agytrzs

Szvfrekvencia-nvekeds

Agytrzs

hypothalamusban
/
,
V ervesztcseg

Cardiopulmonalis receptorok,
artris kemoreceptorok,
artris baroreceptorok

Fjdalom

Fjdalomrz

receptorok

TPR-fkozds
(Trhetetlen fjdalomnl
ltalnosult vasodilatatio,
vrnyomscskkens)
TPR: teljes perifris ellenlls
*A hypoxia reflexes szvlassbbodst vlt ki, de a ksr ventilcis vlasz msodlagosan fokozza a szvfrekvencit
A szimpatikus ingerletek pozitv inotrop hatsa nem minden reakciban rvnyesl azonos mdon, nincs minden esetben pontosan feltrkpezve, s itt nem emltjk

18. cjezet

A cardiovascularis szab!,yozs

277

---4!!~

Az alapokon tl
Helyi gyulladsos rreakcik
Szveti rta lmak, akr fizikai tnyezk (ts, vgs, h, ionizl sugrzs}, akr vegyi anyagok, akr fertzsek okozzk, megvltoztatjk a helyi vrkeringst, s gyulladst
hoznak ltre. A gyulladsos reakci szembetn klasszikus tneteit - ca/or (melegsg), rubor (pirossg), tumor
(duzzanat) dolor (fjdalom)- vszzadok ta ismerik. Ezek
kzl a kt elsknt emlt ett tnet a prekapillris rezisztenciaerek helyi tgulatnak kvetkezmnye. Az rtgulathoz
csatlakozik a duzzanat, azaz a helyi oedema, a kapillrisok
s posztkapillris venulk permeabilitsfokozdsbl
ered plazmakilps (extravasatio). A fjdalom kezdetben
a fjda l omrz i degvgzdsek kzvetlen ingerlsnek
kvetkezmnye. de ksbb a helyben lezajl reakcisorozatok klnbz fjdalmat generl meditorokat szabadtanak fel.
A helyileg felszabadul gyulladsi meditorok (endogn gyulladstkelt anyagok) afferens idegvgzdsekbl
(po limodlis afferensek vgzdsei ), a sejtkztti llomnybl (mtrix), a helyi immunsejtekbl s hzsejtekbl, valamint az endothelsejtekbl szrmaznak. Az esetek nagy rszben ezen meditorok reciprok mdon aktiv ljk egyms felszabadulst. pozitv visszacsatolsos
kapcsolatban llnak; az eredmny a helyi reakcik f elerstse (amplifikci). A gyulladsos meditorok t madspontjai a vascularis simaizomsejtek, az endothelsejtek
s maguk az rzideg-vgzdsek. Az egymshoz kapcsold reakcik, azok sszefggsei miatt nehz egyrtelmen azonostani az elsdleges aktivls meditort(a it). A gyu lladsos jelensgeket legrszletesebben a
br esetben ismerjk, de nagyon va l szn. hogy a bel s
szervekben is hasonl folyamatok jtszdnak le.

A polimodlis afferens

vgzdsek

vetkezmnye (18-5. bra). A polimodlis afferens axon a


vgzds kzelben elgazdik: a centrlis g a kzpont
fel tovbbtja az ingerletet s jelez a kzponti ideg rendszernek, a msik (kollaterlis) g pedig visszakanyarodva
valamivel tvolabb szabadt fel CGRP-t, SP-t s NKA-t,
amelyek az udvar" rtgulatt ltrehozzk.

A l<allikrein-lcinin rendszer szerepe. A kininek az interstitialis


fehrjebont enzim. a kallikrein hatsra az ugyancsa k inplazmafehrjkbl, kini nogterstitialis elhelyezkeds
,
nekbl keletkeznek. Ep szvetekben a kallikrein inaktv
formban, mint prekallikrein van jelen; csak egyes rtalmakra (mint pl. szveti trauma, hypoxia. helyi acidosis
stb 18-6. bra) aktivldik kallik re inn. A kallikrein rvid
peptideket hast le a kininognekb l : a peptidek f kpviselje a bradikinin. A kininek a clsejtek plazmamembrnjban lv receptorokkal reaglnak, ezek kzl a 2. tpus

etpus

: pollmodlis
: afferens axon

Kzpont fel
'.

Nociceptv
inger

~-~~~----~~~~~~~~-~-~---t:/

'/~~

Hiszlamin

-----:S~~===========;=,=Kapi llrishlzat
---.::::
,'
Arteriola

szerepe. A fizikai s a k-

miai rtalmak a polimodlis afferenseknek nevezett idegrostok vgzdseire hatnak. A polimodlis afferensek magas ingerkszb, vkony, veltlen (C tpus) idegrostok,
amelyek a nociceptv impulzusokat a kzpontba vezetik (1.
a 38. fejezetet) . Ezen afferensek vgzdseinek izgatsa
nemcsak a kzpont fel vezetett akcis potencilokat vlt
ki, hanem depolarizldsuk a vgzdsekbl neu ropeptideket szabadt fel. Jelenleg hrom neuropeptidnek, a Panyagnak (substance P, SP}, a CGRP-nek (calcitonin generelated peptide), tovbb a neurokinin A-nak (NKA)
tulaj,
dontunk szerepet a gyulladsos reakciban. Ugy tnik.
hogy a hrom peptid kzl a CGRP-nek van a legfontosabb szerepe. Mindhrom peptid ellaztja az arteriolk simaizmait, de a kapillrisok s a posztkapillris venulk endothelsejtjeinek kontrakcijt is elidzik. Az rtgulat
(hyperaemia} s a fokozott rpermeabilits kvetkeztben
extravasatio. helyi oedema jn ltre. A br esetben mr
akkor szemmel lthat gyulladsos keri ngsi elvltozsok
kvetkeznek be, amikor mg semmilyen tudatosul kellemetlen rzet. fjdalom nem jelentkezik.
A helyi rtgulat elszr a srls (ts, vgs) helyn
jelentkezik, ksbb azonban a hyperaemia a srlstl nhny millimterrel tvolabb is kialaku l (udvar, angolu l fiare). Nagyon valszn. hogy ez az udvar" axonreflex k-

'''

SP,CGRP, NKA

Hzsejl

Nociceplv
JI inger

e tpus
polimodlis
afferens axon '

--.
~

Kzpont fel

~-

...

Hzsejt

Hisztamin

+++

SP, CGRP,NKA

/~~
---_
- ::S~~-.=--

Kapillrishl zat

____:.___,

--.::::::::::::::=::::::::--- - ------:-,-, - Arterio la

A nociceptv ingerlsre bekvetkez vasodilatatio mechanizmusai

A) A polimodlis afferens

vgzdsek aktivlst ksr vasodilatatio

(Jancs- Szolcsnyi-mechanizmus)
B) A nociceptor aktivlst ksr vasodilalatio klasszikus" axonreflex mechanizmusa
CGRP: calcitonin gene related peptide; NKA: neurokinin A;
SP: P-anyag

278

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

Szveti trauma,
hypoxia
Prekallikrein

e tpus

Kininogn
Kallikrein
Bradikinin

.
1
1

Algogn
hats

polimodlis
afferens axon

... -- -, ...
Kzpont

,___ \
,..
- fel--....:.____

_______

f'\:;_
/

Neuropeptidfelszabaduls
SP, CGRP, NKA

Hzsejt

~---+--+-- 1

Hisztamin

\..+

H1-R

Endothelsejtkontrakci

NO
~

rfalsimaizomsejtellazuls
18-6

A gyullads kialakulsban

szerepl

meditorok kapcsolatai

BK2-R: 2. tpus bradikininreceptor; CGRP: calcitonin gene related


peptide; H 1-R: 1. tpus hisztaminrcceptor; NKA: neurokinin A:
SP: P-anyag

bradikininreceptor (BK2-receptor) jelents. A bradikinin. tovbb az ltala felszabadtott neuropeptidek egyarnt NOt szabadtanak fel az endothelsejtekbl: az arteriolk tgulatt az NO hozza ltre. Az SP s az NKA hisztamint szabadtanak fel a szveti h zsejtekbl, amely tovbbi NO-felszabadulshoz s rt gulathoz vezet. Csaknem va lamennyi felsorolt meditor az endothelsejtek kontrakcijt
okozza. A kontrahlt endothelsejtek eltvolodnak egymstl; a kztt k keletkezett prusok tjrhatk a makromolekulk szmra. A kvetkezmny plazmakilps (extravasatio), szveti oedema. Lthat. hogy a gyulladsban tbbszrs pozitv visszacsatols ersti a kialaku l folyamatot.
s egyetlen megje l en meditor lncreakcik sort. t ovbbi meditorok felszabadulst indtja meg.
A bradikinin a polimodlis afferens idegvgzd
sekbl neuropeptideket (SP, CGRP, NKA) szabadt f el (1. az
elzeket). tovbb a fjdalomrz afferens vg zdsek
izgatsval fjdalomrzetet vlt ki (azaz algogn meditor) . A gyulladsos fj dalom kialakulsban ta ln a bradikinin a legfontosabb tnyez. A bradikinin (s ta ln a lizilbradikinin) kzponti szerept tmasztja al, hogy a BK2-recept or szintetikus antagonisti hatsos gyulladsgtl vegyletek. s cskkentik a gyulladsos f jdalmat is.

A helyi immunsejt-aktivlds szerepe. Azokon a helyeken.


ahol antignek hatolnak be a sze rvezet be, felsorakoznak

s aktivldnak az immunrendszer sejtjei (1. a 10. fejezetet). Az aktivlt immu nsejt ek klnbz citokineket t ermelnek, s szabadtanak fel. A komplementrendszer aktivldsa egyes komplementfragmentumok, anafilatoxinok
megjelenst eredmnyezi. A behatol mikroorganizmusok egy rszb l endotoxinok vlnak szabadd . Mindezen
anyagoknak a kzelmltban mg kzvetlen rtgt hatst
tu lajdontottak. Vazoaktv hatsuk azonban kzvetett, az
endothelsejteken kereszt l rvnyesl.
A citokinek, valamint a hisztamin az endothelsejteken
l v receptorokhoz ktdik. Ezekben a sejt ekben - ismeretlen mechanizmussal - az induklhat NO-szintz gn
trst fokozzk. (Ezen NO-szintz gn klnbzik a konstitutv enzim gnjtl.) Az induklhat NO-szintz aktivitshoz nem szksges Ca2+: az NO-szintzis maximlisan
aktv, nem ll semmilyen tovbbi szablyozs alatt. Ennek
kvetkeztben a krnyez simaizmokban tartsan magas
a cGMP-szint. az rfal ellazult. s sem fiziolg is (noradrenalin). sem fa rrnakolgiai rsz kt anyag okra nem, vagy
csak alig reagl.

A hzsejtek s a hisztamin szerepe. A hzsejtek gra nulumaikban hisztamint tarta lmaznak (1. a 10. fejezetet), ami meghatrozott jelzsek hatsra felszabadul. Ilyen jelzs a sejtek felletn lezajl antigen-antitest reakci : a hzsejt ek
Fc-receptoraikon keresztl megktik a szabad lgE-molekulkat, s ha ezt kveten az lgE-re specifikus antign jelenik meg a krnyezetkben. bekvetkezik a hisztamin felszabadulsa. Hisztamint szabadtanak fel az anaphylatoxinok. tovbb a polimodlis afferens vgzdsekbl felszabadult peptidek (SP, CGRP s NKA) is. A hisztamin tmadspontja az endothelsejt, a reakcit a H 1 tpus receptor
kzvetti, a kvetkezmnyek, az endothelsejt kontrakcija
s NO-felszabaduls (azaz extravasatio s rtgulat). A H1receptorokat blokkol farmakonok ellenslyozzk a hisztamin hatst. az rtgulat ot s az oedemt.
Az eikozanoidok szerepe. Az rendothel. de ezen kvl
mg szmos ms szvet is egy t bbsz rsen teltetlen
zsrsavbl, a 20 sznatomot tartalmaz arachidonsavbl
jelents biolgiai hats prosztanoid vegyleteket (eikozano idok) llt el. Az arachidonsav tovbba lakul snak
kt f tja van: az egyik a ciklooxigenz t. amely a
prosztanoidvegyletek keletkezshez vezet, a msik a
lipoxigenz t. amelynek sorn a gyu lladsos meditorok sorba tartoz leukotrinek jnnek ltre. Az eikozanoidok gyorsan boml vegyletek, ezrt hatsaikat keletkezsi helyk kzvetlen kzelben fejtik ki, parakrin szablyoz molekulk.

Vrvesztst kvet cardiovascularis reakcik


A jelents vrvesztssel jr srls a termszetes krnyezetbl szrmaz re lis veszly. A szvet vagy legnagyobb ereket r srls lta lban vgzet es. Ha a vrveszts lassabb tem s kisebb mrtk, rvid idn bell
kompenzcis reakcik akt ivldnak, s ezek a homeosztatikus mechanizmusok vagy id l egese n , vagy vglegesen fenntartjk a vrkeringst.
A kompenzcis mechanizmusokat viszonylag kisebb
vrveszts is gyorsan m kdsbe hozza, de a kompenz-

18. rejczet

ci annyira hatkony, hogy a legfontosabb keringsi paramterek, mint a vertrfogat, perctrfogat s az artris kzpnyoms alig vltozik. A perctrfogat cskkense nlkl
elviselh et vrvesztesg felntt emberben a ke ring vrtrfogat kb. 10/o-a, azaz mint egy 500 ml. (A vrbankok egy
vrads alkalmval 400 ml vrt vesznek a vradktl, ezt
nevezik egysg"-nek.) 500 m l-nl nagyob b vrvesztesg
esetn a kompenzl mechanizmusok mr nem kpesek
fen ntartani a perctrfogatot; ms keringsi paramterek,
m int az artris kzpnyoms is csak egyes szervek tramlsnak jelents cskkense rn tarthatk fent.
A vrvesztst kveten elszr a kapacitserekben
l v vr mennyisge cskken: kisebb lesz a vns visszaramls s a centrlis vns nyoms. A centrlis vns
nyoms cskkenst jelzik az alacsony nyoms baroreceptorok, az afferens idegekben cskken az akcis potencilok frekvencija. Mrskelt vrvesztesg esetn a
szimpatikus aktivld s egyedl a kapacitserekben hoz
ltre vasoconstrictit, s ez elgsges a vns visszaraml s helyrelltshoz. Nagyobb vrvesztesg esetn
azonban a cskkent vns visszaramls kvetkeztben
mr a perctrfogat s az artris vrnyoms is esik. Ezrt
a magas nyoms rendszer baroreceptorai is akcis potencil frekvenc ijuk cskken svel jelzik az artris kzpnyoms, ill. a pulzusnyoms cskkenst.
Az alacsony s a magas nyoms baroreceptorok ingerleti f rekvencijnak egyttes cskken se miatt a
nyltvel caudalis sejtcsoportjai nem gtoljk tbb a
rostro-ventrolateralis neuroncsoportokat; a RVLM felszabadul" a tnusos gtls all. teljes mrtkben akt ivlja a
gerincveli szimpatikus praeganglionaris neuronokat. Ennek kvetkeztben:
a kapacitserekben vasoconstrictio kvetkezik be,
nvekszik a szvmkds frekvencija (tachycardia),
az agy s a szv ereinek kivtelvel a prekapillris
rezisztenciaerekben ltalnos vasoconstrictio kvetkezik be (TPR-fokozds).
A TPR fokozdsa kvetkeztben az artris kzpnyoms a normli s rtk helyrelltsnak irnyban mozdul
el. Ennek ra azonban az, hogy a vasoconstrictio rontja a
szveti vrram lst, s a szvetek 0 2-elltsa cskken
(szveti hypoxa).
A prekapillrs rezisztenciaerek constrictijnak kvetkezmhye, hogy egyes szvetekben, e lssorban a vzizomzatban a kapillris filtrci jelentsen cskken, st folyadkabszorpci kvetkezik be (normlisan az izom nem
tartozik az abszorptv szvetek kz, 1. a 15. fejezetet). Az
abszorpci tovbbi tnyezje az artris s a vns hidrosztatikai nyoms cskkense. Az interst itialis folyadk
egy rsze gy thelyezdik az rplyba, s kompenzlja a
vrplazmavesztesget. Vrvesztst kveten lland laboratriumi lelet a haemodilutio, a vrsvrsejtszm, hematokritrtk s plazmafehrje-koncentrci cskkense.
A cardiopulmonalis receptorokbl kiindul reflexek
ms szablyozsi folyamatokat is megindtanak, amelyek
megelzik a szervezet tovbbi vz- s elektrolitvesztesgt.
Az egyik ilyen mechanizmus a hypothalamusban szervezd ik. A cardi opu lmonalis receptorok ingerlethek cskkense nveli a vazopresszin (antidiuretikus hormon, ADH)
elvlasztst. A vesben fokozdik a vz visszaszvsa (vz-

A cardiovascularis szab!Yozs

279

konzervls). Felvetettk, hogy a jelents vrzst kvet magas vazopresszinszint hozzjrul a vasoconstrictihoz.
A msik mechanizmus a vese juxtaglomerularis appartu snak endokrin mkdshez, a renin elv lasztshoz
kapcsoldik ( 18-7. bra). A reninelvlasztst ebben az llapotban kt tnyez fokozza: a szimpatikus aktivlds (a
vlaszt P1-recepto rok kzvettik) s a vese perfzis nyomsnak cskkense. A reninelvlasztst kvet angiotenzin 11-szint-nvekeds (A 11) az albbi kompenzcis reakcikban szerepel:
rendkvl hat sos vasoconstrictor hatanyag,
cskkenti a vesben a Na+-rtst, ezzel segt
meg el zn i a tovb bi elektrolitvesztesget,
fokozza a mellkvesekregben a Na -l -ot visszatart aldoszteronelvlasztst, vgl
kzvetlenl ingerli a hypothalamus szomjsgkzpontjt", ezzel fokozza a vzfelvtelt (a vrzst szenvedett ember szomjsgrl panaszkodik).
Ha a vrveszts olyan mrtk volt, hogy a perctrfogat je l ents en cskkent. a lassult kerings a glomus keNYLTVEL

Nyomscskke~~
a magas nyomasu
baroreceptor arekban

Nyomscskkens
az alacsony nyoms
baroreceptor arekban

GERINCVEL

Szimpatikus
praegang 1ionaris
neuronok

Szimpatikus
postgan gli onari s
neuronok

VESE

Juxtaglomerularis
appartus

Cskkent
perfzi

i
RENIN

Angiotenzi nogn

,
__' ..._-l
:.-

ANG

i~

Angiotenzinkonvertl enzim (ACE)

~NG_ll_

rrends~/
Vese

Szomjsgkzpont

Mellkvesekreg
(mineralokortikoid-elvlaszts)

18-7. br<1
Keringsi vltozsok hatsa a renin- s angiotenzin 11-produk.,
c1ora

280

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

moreceptorok aktivlshoz vezet: a hypoxis jelzs hozzjrul a reflexes vasoconstrictihoz. Nagyon jelents vrvesztst kveten, ha az artris kzpnyoms 60 Hgmm
al sllyed, s mr sem az alacsony, sem a magas nyoms baroreceptorok {az alacsony nyoms miatt) nem adnak
le ingerletet, tovbbi szimpatikus aktivls csak a glomus
kemoreceptorok fel l lehetsges.
Hasonl mechanizmusok lpnek akkor is mkdsbe,
ha nem vrzs folytn cskken a kering vr trfogata. hanem folyadkveszts vagy hosszan tart szomjazs idzi
el a hypovolaemit. Ilyen llapot alakul ki sivatagi krlmnyek kztt bekvetkez szomjazst. nagyobb hasmenst, hosszan tart hnyst kveten.

A volumenvesztst kvet kerings-trendezds. Komolyabb


vr- vagy folyadkvesztst (volumenveszts") kveten
az egyes szervek vrramlsa s a perctrfogatbl val rszesedse jellemz mdon megvltozik. Ebben a helyzetben a szablyozs azon szervek vrram lst tartja viszonylag elfogadh at szinten, amelyek nem kpesek alacsony perfzit elviselni, ez viszont ms szervek vrramlsnak rovsra trtnik. A homeosztzist fenntart reakcik a TPR vltoztatsn keresztl kompenzljk az artris kzpnyoms cskkenst.
A prekapillris ellenllserek constrictija legelszr a
br s az izomzat ereiben fejldik ki. A splanchnicus terlet ereiben a vasoconstrictio kezdetben kismrtk; a
splanchnicus rterlet s a vese rezisztenciaerei csak a
vrtrfogat nagyobb cskkense esetn vesznek rszt a
presszorvlaszban. (A vese hosszan tart vasoconstrictija
veseelgtelensghez vezethet: ez akkor is bekvetkezhet.
ha a folyadkvesztesget ksbb ptoltk, s a cardiovascularis funkci helyrerllt.) A szablyozsi folyamat rsze a
splanchnicus terlet vniban a simaizomelemek sszehzdsa, a kapacitserek kirlse.
Keringsi shock". A vr/folyadkvesztst kvet cardiovascularis v ltozsok reverzfbilisek lehetnek, s feltve, hogy
a hypovolaemis llapot nem tartott tlsgosan hossz
ideig, vr vagy legalbb vrplazma transzfzijval helyrellthatk. Ha azonban az alacsony vrnyoms bizonyos
idt meghaladan tarts volt (az idtartam a vrveszts
slyossgtl fgg s arnyos az artris vrnyoms cskkensvel). a folyamatok irreverzbiliss vlnak, bell az irreverzbi lis hypovolaemis shock llapota. A vasoconstrictit kvet szveti hypoxia irreverzbi lis szveti krosodst
hozhat ltre, oligaemis (hypovolaemis. n. magas ellenlls") shock alakul ki. Az oligaemis shockra az ltalnos vasoconstrictio. a TPR nvekedse jellemz. Az llapot kifejldsben a szveti hypoxia mellett a klnbz
regultorpeptidek (citokinek, vazoaktv anyagok) szablyozatlan, tlzott felszabadulsa jtszik szerepet.
Az oligaemi s shocktl - amelyben a lertak alapjn a
vasoconstrictio dominl - klnbzik a keringsi elgtelensgnek az a fajtja. amelyben az alacsony artris kzpnyoms oka az ltalnos vasodi latatio (alacsony ellen-

lls shock", angolul low resistance shock). A keringsi


elgtelensg ezen fajtjt bakterilis fertzsek, bakterilis endotoxinok okozzk, ltrejttben vasodi latator meditorok (peptidek, NO) felszabadu l sa szerepel. A tgult ellenllserek nem reaglnak rszkt anyagokra (sem katecholaminokra, sem szintetikus rszktkre).

Keringsszablyozs gerincveli harntlaesit kveten


A baleset kvetkeztben kiala kult teljes gerincveli harntlaesit kveten a srlt t llse megfe l el polssal
biztosthat. Az polsi viszonyok javulsval gy l tek fel az
emberi vrkeringst illet tapaszta latok ebben a krnikus
spinalis llapotban, amelyet slyossga szerint parapleginak vagy quadripleginak neveznk. A szimpatikus rendszer aktivitsa - ha hossz id alatt is s nem is teljesen helyrell. Ebben a helyzetben, amelyben a szimpatikus
idegrendszer felsbb irnytsa teljesen s vglegesen
megsznt, a szisztols s a diasztols nyoms kb. 15
Hgmm-rel alacsonyabb. mint a normlis rtk. Az erekhez
men szimpatikus idegekben az akcis potencilok frekvencija, tovbb a vrplazma adrenalin- s noradrenalinszintje alacsony. A szv frekvencija s a perctrfogat a
normlis tartomny als szln van. A kerings a fellp
vltozsokhoz alig kpes alkalmazkodni. kizrlag a nervus vagus szablyoz hatsa marad meg.
A szimpatikus praeganglionaris neuronok nyltvelbl
szrmaz gtlst elbb mr emltettk. Gerincveli srls utn a nyltveli gtls teljesen elvsz, s ez a hiny amikor a praeganglionaris neuronok aktivitsa mr rszlegesen visszatrt - mint autonm dysreflexia (hyperreflexia) jelentkezik. Ennek rszjelensge, hogy a perifrirl
jv klnbz ingerletek hatsra kivltd presszorvlaszok intenzitst semmi sem korltozza, ezrt (pl. vizelsnl vagy szkletrtsnl) veszlyes mrtk artris
nyomsemelkedsek jhetnek ltre.

Phaeochromocytoma
Kros esetekben a mellkvesevel katecholaminokat elvlaszt daganataibl (phaeochromocytoma) nagy
mennyisg, a fiziolgis szintet jelentsen meghalad
adrenalin s/vagy noradrenalin ker l a keringsbe. A katecho laminok idszakosan v lasztdnak el, s je l ents artris vrnyoms-nvekedst okoznak. a szisztols nyoms
elrheti
vagy meghaladhatja a 250 Hgmm-es rtket.
,
Evtizedeken keresztl az adrenalint mint vrnyomsemel hormont" tartottk szmon. Ez annak volt a kvetkezmnye, hogy a mellkvesevel kivonatban rendkvl
nagy mennyisg adrenalin volt jelen, s ksrleti llatokban a nagy adag vrnyomst emel hatsa volt a szembetn. Az adrenal in csak szuprafiziolgis adagban nveli a
teljes perifris ellenllst.

18. fejezet A cardiovascularis szab[yozs

281

Mrfldkvek
1851-1853: francia fiziolgusok. C. Bernard Lyonban,
Ch. E. Brown-Sequard s A. Waller Prisban nagyjbl egy idb en fedezik fel a szimpatikus idegek vasoconstrictor hatst. Bernard floldalon tmetszi albino
nyulak nyaki szimpatikus ktegt, s megfigyeli. hogy
az azonos oldali fl a vasodilatatio kvetkeztben
azonnal piros s meleg lesz. Az tvgott ideg perifris csonkjnak elektromos ingerlsre a fl elhalv nyodik, szembetl a vasoconstrictio. Rviddel ezutn
Bernard felfedezi, hogy a gerincvel als nyaki szegmentumainak tmetszst a vrnyoms azonnali zuhansa kveti.

1929: C. Heymans munkatrsaival sszefggst llapt


meg az arteria carotisban fennll nyoms s a cardiovascularis funkcik kztt (Nobel-dj 1938-ban).

1932: D. W. Bronk s G. Stella els zben vezet el a sinus caroticus afferens idegrostjairl akcis potencilokat.
1939: J. H. Comroe lerja az aortavben lv kemoreceptorok funkcijt .
1946: R. S. Alexander a nyltvel ventralis rszn
szimpatikus kzpontokat t all. am elyeket a korbban
Bayliss ltal felttelezett vazomotor kzpont"-t al v l
azonostani.

1866: E. deCyon s C. Ludwig a nagy artrikbl


ered, s ksbb a n. vagushoz csatlakoz (nervus
depresszornak nevezett) ideg tvgott centrlis csonkjnak elektromos ingerlsre bradycardit s az artris vrnyoms lass esst figyelik meg; a perifris
csonk ingerlse hatstalan. a jelensg teht a kzponti
idegrendszerben zrd reflex eredmnye. A megfigyelsbl kiindulva Ludwigban tudatosul a ca rdiovascularis nszablyozs lehetsge, amelyet ma negatv
visszacsatolsos szablyozsnak neveznk.
1870-es vek: C. Ludwig laboratriumban Dittmar s
Owsjannikow az agytrzsben vgzett sorozatos tmetszses ksrletekben a nyltvelben lokalizljk a vazomotor kzpontot".

1910: J. P. Karp lus s A. Kreidl altatott ksrleti llatban


lerja a hypothalamus egyes pontjainak elektromos ingerlsvel kivltott cardiovascularis reakcikat.
1923: W. M. Bayliss monogrfijban (The Vasomotor
System. Longman, London) ismerteti a vazomotor
kzpont "-ra vonatkoz elkpzelseit.
1927: H. E. Hering lerja. hogy a carotistjra gyakorolt
nyoms reflexes bradycardit vlt ki, s ezt llatokon
vgzett ksrletekben is reproduklja.
1928: Ph. Bard krnikusan implantlt elektrdok segtsgvel ber llat okban ingerli a hypothalamu st. s
felfedezi az ingerls hatsra bekvetkez dhreakci
t. valamint annak cardiovascu laris ksrjelensgeit.

1956: J. P. Henry s 0. H. Gauer lerjk, hogy a pitvar


tgtsa diuretikus reflexet vlt ki.
1963: Jancs Mikls - 1947-ben megkezdett munki
betetzseknt - megllaptja, hogy a C tpus fjdalomrz afferensek (mai elnevezssel kapszaicinrzkeny polimodli s nociceptorok) vgzdse i bl neurohumor" szabadul fel. amely kivltja a gyulladsos reakcit, helyi rtgulatot s a folyadkkilpst az rbl
(extravasatio). A neurohumort Jancs 1966-ban bekvetkezett halla utn mint P-anyagot. CGRP-t s neurokinin A-t azonostottk.

1980: R. F. Furchgott s J. V Zawadzky vl et lenl


megfigyelik, hogy a rgen ismert rtgt meditor. az
acet il-ko lin (AC h) hatst csak p endothelium jelenltben fejti ki. Felttelezik (helyesen), hogy az ACh egy
addig ismeretlen rtgit anyagot szabadt fel az endothelsejtekbl (endothelium-derived relaxatio n facto r,
EDRF). 1983 s 1986 kztt F. Murad s mtsai felismerik, hogy az rtgt szerves nitrit- s nitrtvegyletekbl a szervezetben a szabad gyk nitrogn-monoxid (NO) keletkezik, s az NO hatsra aktivlt guaniltciklz fel e ls az rtgt hatsrt. 1987-ben L. lgnarro
s mtsai. va lamint S. Moncada s mtsai felismerik,
hogy az EDRF azonos a nitrogn-monoxiddal (Nobeldj Fu rchgott, Murad s lgnarro rszre 1998-ban).

..,_

.__

....

19. fejezet
~gyes

rterletek vrker~gsi

A vrkerings ltalnos jellemz6it a 15. fejezetben, a


szablyozsi elveket a 18. fejezetben ismertetettk. Az
egyes szervek s szervrendszerek vrelltsnak azonban egyedi jellegzetessgei is van nak, amelyek az rterlet l{lnleges felptsre s/vagy szablyozsra vezethetk vissza. Klnlegessgek jellemzik a szv, a
splanchnicus rterlet, a vzizomzat, a br s az agy keringst; ezeket a jelen fejezetben ismertetjk. A vese
v rkeringse, sszefggsben a vese 1nukdsvel a 20.
fejezetben szerepel.

A szv vrelltsa
(coronariakerings)
A szv obligt aerob szerv, ezrt a mCkd szv folyamatos vrelltsra (oxign- s tpanyagelltsra) van u ta lva. A mioglobinhoz kttt 0 2 csak egszen rvid idre
fedezh eti az oxidcit, s a szvizom felhasz nlhat tp-

sajtossg~_i ------

anyagraktra, a glikogn is minimlis. A szvet az aortabillentyk tasakjai m gl kiindul arteria coronarik


ltjk cl vrrel (19-1. bra) . A jobb a. coron aria elssor
ban a jobb kamrt s pitvart, a bal a. coronaria - amely
rviddel eredse utn az ells descendens s circumflexa gakra oszlik - fknt a bal kamrt s pitvart ltja cl.
Az emberek 50%-ban a jobb a. coronaria a dami nns,
20%-ban a bal, mg 30%-ban a kt r egyenl mrtkben vesz rszt a vrelltsban. A szv folyamatos vrelltsa az ember esetben rendkvl veszlyeztetett. Az
artrik gai kztt no rmlisan ni ncs, vagy alig van
anasto1nosis: az emberi hallokok kztt a szv vrelltsnak helyi megszCnse az arteria coronarik megbetegedse (atherosclerosis) kvetkeztben az els helyek
egyikn ll. A coronarik radiolgiai vizsglata (coronarographia) a kardiolgiai d iagnosztika nap i eszkze
(19-2. bra), az elzrdott vagy beszCklt erek tgtsa
(percuta n transluminalis angioplastica) helyrellthatja
a vrelltst, s ha ez a beavatkozs akadlyba tkz ik,
az elzrdott eret a beteg valamelyik venjnak beltetsvel hidaljk t (coronaria-bypassmtt).

Bal a. coronaria
Jobb a. coronaria ,,-:;;:==~
~

Ramus crcumflexus

'

''

''

Sinuscsom
''

'

''

''

Jobb a. coronaria

Sternocostalis nzet
1 Q_ )

~hr~

Az arteria coronarik lefutsa az emberi szv felsznn

Diaphragmaticus nzet

284

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorcspiratoricus) rendszer

19 2 1bra
Normlis emberi coronaria angiogram
,

A Semmelweis Egyetem Er- s Szvsebszeti Klinikjn Prof. Merke!Y Bla felvtele

Az arteriolkbl kiindul kapillrishlzaL annyira


b6sges, hogy minden izomrostra tlagosa n egy kapillris jut. A kapillrisszm/izom rost arny kedveztleneb
b vlik, ha az egyik kamra krnikusan nagyobb terhelssel szemben mlkdik, s a kamrafal megvastagodik
(kamrahipertrfia). Ebben az esetben a kapillrisok szmnak nvekedse nem tart lpst a kamraizomzat
megvastagodsval, s a szvizom 0 2- s tpanyagelltsa romlik.
A kapillrisokbl sszeszedd ven ulk/vnk nagy
rsze a sinus coronariusban egyeslve a jobb pitvarba
mlik, a vns vr kisebb hnyada kisebb vnkon keresztl jut el rszbe n a jobb s a bal pitvarba, rszben a
bal kamrba (a kt utbbibl szrmaz vr cskkenti az
aortba jut vr 0 2-tenzijt s 0 2-szatu rcij t).
Oxignszaturci a coronariakeringsben. A coronariakerings a vrkeringsnek az a terlete, ahol az oxignkihasznls a legnagyobb mrtku. Mg a legtbb rte rleten a szervet elhagy vns vr oxignszaturcija
nyugalmi krlmnyek kztt kb. 75%, a sinus coronarius vrben ez az rtk kb 25% (ami 20 H gmm krli
1)o 2- t jelent!). Ilyen mrtk deszaturci tovbb alig fokozhat, az oxignellts nvelsnek egyetlen lehetsge a coronariaramls fokozdsa.

A coronariaramls fggse

a szv teljestmnytl
Nyugalmi krlmnyek kztt a coronarik vrramlsa 180-240 mVmin, azaz 60-80 ml x 100 g-1 x 1nin- l:
ez a perctrfogat 5%-a. A vrramls a szvre hrul
munka fokozdsval egytt n, a maximlis ramls
emberben 900-1200 ml/min-re emelkedhet (300-400
ml X 100 g-1 X min-1). Edzett atltknl az ramls a
nyugalmi rtk htszerest is elrheti. Az emelkeds
mrtknek lehetsge jelzi, hogy a coronarik nyugal mi 1niogn rtnusa magas. A szvre hrul munka nvekedsvel az rellenlls tdre vagy mg ez al
cskl{en.
A vasodilatatio egyik legfontosabb kivlt tnyezj e
a szveti P 02 csl<l{ense. Lehetsges, hogy a szveti
Pcop va lam int a [I-I+l emelkedse is hozzjrul az rtgulathoz. A szveti hypoxia kzvetetten szerepelhet
1ng tovbbi kmiai sza blyoz mech anizmusok aktivlsban. Az egyik szablyoz tnyez az adenozin. Az
ATP nagy arny felhasznlsa a nul<leotid sejten belli bomlsval, adenozinn alakulsval jr. Az adenozin
elhagyja a sejtet, s az rfalban lv adenozinreceptorok
vasodilatati t l(zvettenek. Egy tovbbi valszn rtgt a nitrogn-monoxid. Amennyiben az arteriolk
az anyagcsere-nvekeds kvetkeztben kitgulnak, s
ben nk a vrramls fokozdik, az odavezet coronariagakban az endothcliumbl NO szabadul fel, s az
NO tgtja az artrikat (retrogrd vasodilatatio) .

19. ejczet Egyes rterletek vrkeringsi sajtossgai

Idegi szab!Yozs a coronariaereken

120

Kzvetlen idegi hatsok. A coronariaereken mind cx. 1-,


inind ~ 2 -adrenerg-receptorok tallhatk. A sznpatikus
idegek ingerlse - ksrletes krlmnyek kztt, tramoltatott szven - cx.1-reccp torokon keresztl rszkt
hats, s ~ 2 -receptor-bl okkolk. jelenltben akr 30%os ramlscskkenst is eredmnyezhet. A ~ 2 -recepto
rok ingerlse - ugyancsak tramoltatott szven - kpes
az cx. 1-receporok ingerlst kvet vasoconstrictit kompenzlni.
Kzvetett szinipatikus idegi hatsok. Fiziolgis krlmnyek kztt a szimpatikus idegek coronariatgt hatsban kzvetett mechaniz mus rvn yes l. A ~ 1 -recep
torok ingerl se kvetkeztben fokozdik. a s?..vsszchzdsok frekvencija s ereje (pozitv chrono- s inotrop
hats, l. a 16. fejezetet), s a n1egnvekedett anyagcsereigny az elzekbe n ismertetett mdon fokozza a vrramlst. H asonl kvetkezm nye van az emocionlis
izgalomnak is (ennek kros jelentsgt 1. a tovbbiakban).

A coronariaramls vltozsai
a szvciklus fo!Yamn
A ritmikusan sszehzd szvizom kvlrl nyomst
gyakorol a coronarikra, ami befolysolja azok trans1nuralis nyoms t. Ennek kvetkeztben a coronarik vrramlst egyfelS'l a coronarik bels nyom sa (ami az
aortanyom ssal azonos), msfell az sszehzd szvizon1 ltal az rfalra kifejtett kls nyoms hatrozzk
meg. A kvlrl hat nyoms azonban nem egyformn
rvnyes l a jobb s a bal kamrban, s ezrt kln bzkppen rinti a bal s a jobb szvfl vrramlst. A
bal kamrafalban az raml s fzisos (19-3. bra) : az ereken kvli nyoms szisztol alatt 120-130 Hgmm-ig
emelkedik, s ebben a szakaszban teljesen ssze is
nyomja a bal kamrafalban fut artrikat. A coronariaramls ezekben az erekben erre az idre teljesen megsznik, st egy rvid ideig a coronariagakbl visszafel, az aorta fe l ram lik a vr (negatv ramls"). A bal
kamra falban a coronariaram.ls csak a diasztol alatt
lesz teljes intenzits.
A jobb kamra vrelltsban a fz isos ramls kisebb
jelentsg (1. a 19-3. brt). A jobb kamrb an a nyoms
a szisztol alatt csak kb. 24 H gmm-re emelkedik, s ez
a nyoms a kani.rafalban fut artrik tgassgt csak
kismrtkben cskkenti. A szisztol alatt magasabb art-

285

Aortanyoms
(Hgmm)

100
80

Bal arteria
coronaria
ramls
(ml/min)

Jobb arteria
coronaria
ramls
(ml/min)

100
80

60

40
20
0
15
10
5
O
0,2

'o

0,4

0,6

0,8

1,0
Id (s)

~!:lri

A bal s a jobb arteria coronaria vrramlsa a szvciklus alatt

ris nyoms kvetkeztben a jobb kamra v rrarnlsa


szisztol alatt magasabb leh et, min t a diasztol idsza
kban.
Coronariara1nls fokozott szvfrelcvencia nzellett. Nyugalomban, percenknt 70-es szvfrekvencia esetn egyetlen
szvciklusban a :::::0,3 s szisztols peridl1sra :::::0,5 s diasztols szakasz esik, a diasztols peridusra - ami a bal
kamra vrelltsnak 80-85%-t jelenti - percenknt
:::::40 msod perc jut (kerektett rtkek, a 19-1. tblzatben szerepelnek a pontos adatok). H a a szv frekven cija nagymrtkben (pl. 150/rnin-ra) emelkedik, fknt a
diasz tol idtartama cskken, s a perfzi rendelkezsre ll idtartam percenknt csak kb. 20 m sodperc.
E za latt kell a szvnek megkapn ia a megnvekedett vr,
ramls nagy rszt. Ep coronarik mellett ez az idtartam elgsges az oxignelltsra, beszklt coronarik
esetn azonban oxignhiny lp fel.

Aramlsi autoregulci
a coronaril<ban
A coronarik ramlsban rvnyesl az ramlsi auto,
regulci. Allatksrletekben (emberi adatok nem llnak
rend elkezsre) a perfz is nyoms 50%-os cskkentse,
ill. nvelse egy tmeneti szakasz utn a vrramlsnak
csak 20%-os cskken svel, ill. nvekedsvel jrt. (Egy
rvid tmeneti szakaszban az ramls tbb-kevsb li-

"4

286

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

19-1. tblzat

A szvfrekvencia nvekedsnek hatsa az sszegezett szisztols

idtartamra

Greger, R., Windhorst, U. (szerk.) (1996): Con1prchensive I-lu1nan Physiology, Springer, Berlin, 90-1. tblzat alapjn
Szvfrekvencia
(ts/min)

Szisztol

Diasztol

sszegezett szisztols

sszegezett diasztols

id tartama

idtartama

idtartam

idtartam

(s)

(s)

{s/min)

{s/ min)

70

0,28

0,58

19,6

40,6

150

0,25

0,15

37,5

22,5

ncrisan vltozik a perfzis nyomssal, ezt kveti az


ellenlls vltozsa.) Az artris vrnyomsnak az autoregulcis tartomnyon tl trtn cskkense azonban
a perfzi jelents cskkensvel jr: elssorban a subendothelialis perfzi cskken, s ezeken a terleteken
helyi myocardialis ischaemia fejldik ki.

A splanchnicus
terlet vrl<eringse
A splanchnicus rterlet magban foglalja a gyomor-bl
rendszer, pancreas, mj s lp ereit: az rterlet szimpatikus vasoconstrictor beidegzse a nervus splanchnicusbl szrmazik. A terlet teljes vrramlsa a felszvst
kvet (posztabszorptv) fz isban, nyugalomban (hanya tt fekv helyzetben) a perctrfogat mintegy 25%-a. A
vrramls azonban rendkvl vltozkony, kifejezett a
funkcio n lis hyperaemia, tovbb a terlet nagy szerepet jtszik a vszhelyzetekhez val keringsi alkalmazkodsban.
A cardiovascularis szablyozs szempontjbl a
splanchnicus kerings klnleges aspektusa, hogy az
emltett nyugalmi krlmnyek kztt ezen terlet ereiben helyezkedik el a vrtrfogat tde, ez felnttben kb.
1 liter vrt jelent. Ebbl a trfogatbl jelents hnyad van
a mjban. A splanchnicus rplya, fknt a mj, emberben fontos vrraktr; vszhelyzetben vrtartalmnak
mintegy harmada/fele ramolhat a vns rendszerbe.

A mj vrelltsa
A ketts vrellts mj kzponti helyet foglal el a
splanchnicus keringsben. Nyugalmi k.rlmnyek kztt a mj teljes vrelltsa 1,5 J/min.
A vrellts egy rsze az arteria hepaticn keresztl
jn: ez szolgltatja a mj vrramlsnak n egyedt

(400- 450 ml/min), tovbb a mj 0 2-fogyasztsnak felt. (Az 1,5 kg tmeg mj a szervezet nyugalmi 0 2-felvtelnek 1/5-rszt hasznlja fel.) Az arteria hepatica
nyomsa megfelel a hasi aortban uralkod nyomsnak.
A mj vrelltsnak mintegy 3/4-rsze a hasi szervekbl, a gyomor-bl rendszer, pancreas s lp vns vrbl szrmazik. E7.en szervek vni a vena portaeban
egyeslnek: az ebben uralkod nyoms 10-12 Hgmm.
Az arteria hepaticbl s a vena portaebl szrmaz vr
a mjsejtek kztti sinusoidokban keveredik. Az arteriolk szakaszn jelents nyomsess van: a sinusoidokban a nyomsok kiegyenltdnek, gy ott a nyoms 8-9
H gmm. A sinusoidokban a vr a mjsejtekbl (hepatocytkbl) kialakult lemezek kr l ramlik. A sinusoidokbl sszeszedd vr a mjvnkon (venae hepaticae) keresztl hagyja el a mjat, s a vena cava inferiorba mlik. A mj gy egyrszt az arteria h epaticn keresztl a nagy vrkr prhuzamosan kapcsolt rterlete,
msrszt a vena portaen keresztl sorosan kapcsoldik a
gyomor-bl rendszerhez.
A mjnak az arteria h epaticbl szrmaz vrelltsa arnylag lland. A vena portaebl szrmaz hnyad
vltoz: a felszvsi (abszorptv) fzisban bekvetkez
funkcionlis hyperaemia alatt az ramls akr 50%-kal
magasabb lehet. H a a perctrfogat jraelosztsa sorn
az letfontosg szervek vrelltsnak biztostsa
szksgess teszi, a mjhoz raml vr a nyugalmi rtk
trtrszre csllli.en.
Nyugalmi krlmnyek kztt a mj ereiben kb.
350 ml vr van; ennek nagy rsze a mikrocirkulcis
szakaszt kvet kapacitserekben foglal helyet. A mjban trolt vr izommunka sorn vagy vrvesztst kveten jelentsen cskkenhet: az utbbi esetben a mj
vrleadsa hozzjrul a perctrfogat fenntartshoz.
l{ros llapotokban, 1nint pl. a jobb szvfl elgtelensgt ksr centrlis vns nyoms fokozdsa sorn a
1njban tbb vr troldik, s a mj (a h asfalon keresztl tapinthatan) megduzzad.

19. fejezet

A gyomor-bl rendszer vrelltsa


A gyomor-bl rendszer vrramlsa mind keresztmetszetben, mind hosszanti irnyban heterogn. A keresztmetszet tekin tetben a nylkahrtya egysgnyi tmegre szmtott vrramlsa sokszorosa az izomrtegek
vrramlsnak. H osszanti irnyban a tpllkfelvtelt
kvet6en az ppen aktv szakaszok vrramlsa jelent6sen fokozdik.
A tpcsatorna aktv szakaszn nagym r tk folyadkszek.rci, valamint folyadkfelszvs megy vgbe. A
folyadkmozgsok httert a vrramls biztostja: a
nyugalmi ramlshoz kpesL a vrramls az aktv szakaszon helyileg akr 7-8-szorosra is fokozdhat. Az
ramlsnvekeds a blfal egyes rtegei kztt nem oszlik meg egyenlen: a nylkahrtya vrramlsa sokkal
nagyobb mrtkben fokozdik, mint az izomrteg.
A funkcionlis hyperaemia keletkezsben az enteralis idegrendszer szerepel (l. a 25. fejezetet). Az effektor(szek.retomotoros) neuronokban az ACh s a VIP (vazoaktv intesti nalis peptid) kotranszm itterekknt vannak
jelen: egyttesen szabadulnak fel, s felelsek a szekrcirt s vasodilatatirt. Az ACh vasodilatator hatst
az endothelsejtekbl felszabadul NO kzvetti, a VIP
pedig kzvetlenl rtgt hats neurotran szmitter.
Br helyil eg igen nagyfok vrramls-foko zds
jn ltre, a splanchnicus rtcrlet teljes ramlsnvekedse az abszorptv szakasz sorn nem haladja meg az
50%-ot. Az ramlsfokozds nem jr egytt m s szervek v rra1nl snak cskk.en s ve 1.

A splanchnicus rterlet szerepe


a cardiovascularis all<almazkodsban
A perctrfogat jraelosz tsa (keringsi redisztribci)
annyit jelent, hogy a nagy vrkr perctrfogatnak fiakcionlis megoszlsa egyes rterletek javra, de ms rterletek krra m egvltozik. Az jraelosztsra akkor
lehet szksg, ha a megnvekedett perctrfogat nem kpes biztostani egyes idlegesen aktv szervek megnvekedett perfzis ignyt, vagy a perctrfogat cskkent.
A perctrfogat jraelosztsban a splanchnicus rtcrlet kiemelten fontos szerepet jtszik. Potenci lis fontossgt tbb tnyez magyarzza: nyugalmi krlmnyek }(ztt ez az rterlet 25%-ban rszesl a szv perctrfogatbl, itt helyezkedik el nyugalomban a kering
vrtrfogat tde (rezervorfunkci), vgl a hasi szervek alapszinten cskkent perfzi m ellett is kpesek
mkdni. Vszhelyzetben az agy s a szv megfelel
mrtk vrelltst a h asi szervek cskkent vrraml-

Egyes rterletek vrkeringsi sajtossgai

287

sa s vrtartalma teszi l ehetv . Ilyen helyzetben a gyomor-bl rendszer vrramlsa a nyugalmi vrraml s
negyedre cskkenhet.
A perctrfogat trendezsben a splanchnicus rterlet kt mdon vesz rszt. Az els a prekapillris rezisztenciaerek ltalnos vasoconstrictija. Ez azrt jelents,
mert a prhuzamosan kapcsolt rterletek kzl a
splanchnicus erek nagy hnyadt kpezik a Leljes perifris ellenllsnak. A bl vasoconstrictijban jelents
szerepet jtszik a szimpatikus purinerg beidegzs (a
transzmitter ATP). A msodik tnyez a splanchni cus
terlet kapacitsereinek kirtse. A vnk kirtsben
egy passzv s egy aktv mechaniz.m us szerepel. A
passzv tnyez a prekap illris rezisztenciaerek vasoconstrictijnak m sodlagos kvetkezmnye: a prekapillris vasoconstri ctio cskkenti a vnkban a nyomst,
s ezen a cskkent bels nyomson a vnk koilablnak
(1. a 15. fejezetet). Erre tevdik r az aktv mechani zmus, a szimpatikus noradrenerg eredet ven oconstrictio
(a. 1-receptoroko n l(eresztl). Mind a passzv, mind az
aktv tnyez a splanchnicus terlet vnibl a jobb
szvfl fel tereli a vrt.

A vzizom vrkeringse s
az izomtevkenysget ksr
cardiovascularis alkalmazkods
Az izomzat tmege fiatal felntt frfiban a testt1n cg
40-50%-a. Az izomzat vrramlsa teljes nyugalomban,
hanyatt fekve (amikor az izomtnus minimlis) kevesebb, n1int 1 l/min, azaz a perctrfogatbl kevesebb mint
20% jut a vzizomzathoz. Maximlis izomteljestmnynl, edzett emberekben a vrramls 20 !/min fol emelkedhet; ebben az llapotban a perctrfogat 80%-a kerl
az aktv izmokhoz. A keringsi vltozs a mkd) izomzat s a szv ereinek tgulst, a perctrfogat nvelst,
valamint a perctrfogat-frakcik trendezdst ignyli;
ez utbbit a prhuzamosan kapcsolt rszakaszok ellenllsai kztti arnyok megvltozsa teszi lehetv. (Az agy
vrram lsa lland marad, de a p erctrfogat fokozdsa
miatt az agy rszesedse a perctrfogatbl cskken.)
A szervezet izmai - a 8. fejezetben foglaltaknak
megfelelen - kt nagyobb csoportba sorolhatk. Az
egyik tpust a lassan sszehzd, tarts (tnusos) kontrakcit vgz iz mok alkotjk; ezek anyagcserje fknt
aerob jelleg, az izmok a bennk tallhat nagy mioglobinkoncentrci miatt sttvrs sznek. A msik tpus gyorsan hzdik ssze, az sszehzds rvid ideig

288

111. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

tart (fzisos); az anyagcsere fl(nt glikolitikus (anaerob) jelleg. Az izmok alacsony mioglobintartalmuk
miatt vilgosabb sznek (spadt" izmok). A kt izomtpus vrelltsi ignye., erekkel val elltottsga is eltr:
az anaerob anyagcserj izomrostok tvolabb esnek az
ellt kapillrisoktl, mint az aerob anyagcserju rostok,
amelyekben a kapillarizci fejlettebb.

A vzizmol< l<eringsnek szab~ozsa


Az izomszvet vrelltsa tkletesen illeszkedik a szvet aktulis anyagcsere-ignyhez. Inaktv izmokban a
vrramls alacsony, azonban izomtevkenysg alatt 1520-szorosra is fokozdhat. Az izomzat ereinek magas
.
,,,
"'
m1ogen es neurogen tonusa van.

A helyileg keletkezett anyagcseretermkek


szerepe. A helyileg keletkezett, az sszehzd izomrostokbl kilp anyagcseretermkek oldjk a magas
nyugalmi miogn tnust. Az anyagcseretermkek koncentrcija nemcsak az izommkds sorn emelkedik,
hanem az oxignl<lnlat s oxignszksglet arnytalansga m iatt bekvetkez() helyi oxign hinyban is; ez a
szveti perfzi jelents cskkense vagy idleges megszunse esetn jhet ltre. A perfzi jraindulsa utn
az izom vrramlsa jelentsen fokozdik (reaktv
hyperaemia, l. a 18. fejezetet) . H a a cskkent perfzi
alatt az izom munkt is vgez, akkor - mint az vrhat
- a kerings helyrellst kveten a reaktv hyperaemia
jval nagyobb s tartsabb, min t inu n kavgzs nlkl.
A csl~ent vagy elzrt kerings vgtagban a tarts
izom-sszehzds rendkvl fjdalmas, ezt nevezzk
ischaemis fjdalom" -nak.
Mind a munkahyperaemia, mind a reaktv hyperaemia keletkezsben szerepet jtszhatnak az arachidonsavbl szrmaz prosztaglandinok (fknt a PGE 2) .
A katecholaminok szerepe. Nyugalo1nban a vzizomzat prekapillris rezisztenciaereit folyamatosan
rik tnusos szimpatikus vasoconstrictor impulzusok
(a 1-receptor-hats). Izomtevkenysg alatt a vasoconstrictor impulzusok cskkennek~ A szimpatikus vasoconstrictor tnus teljes kikapcsolsa (sebszi vagy
gygyszeres ton) azonban csak mi n tegy l(tszeresre
fokozza a vrramlst, s ez a fokozds tvolrl sem
kzelti meg a funkcionlis vagy a reaktv hyperaemiban megfigyelt ramlsnvekedst, a bekvetkez vasodilatatio mrtkt.
A vzizomzat azon ritka rterletek egyike, amelyben az a 1-receptorokon l<lvl ~ 2 - receptorok is vannak

(~ 2 -receptorokat az emberi coronariaereken is talltak).

A ~ 2 -receptorok ingerlse vasodilatatival jr. A ~ 2 -re


ceptorok kl nsen rzkenyek ad renalinra. Adrenalin
infziban kis m ennyisgben beadva a vzizomzat prekapillris rezisztenciaereinek vasodilatatijt vltja ki.
Intenzv izomtevkenysg alatt (nehz munka vagy
sport) a mellkvesevel>bl adrenalin szabadul fel, s ennek vasodilatator hatsa hozzjrul az izomerek tgulshoz.

Az izompumpa" szerepe. A fzisosan sszehzd izmokban a vrramls szakaszos. Az sszehzd


izom sszenyomja a rostok kztt fut ereket; az artris beramls az sszehzds alatt cskken vagy megsznik. A fzisos izomtevkenysg (sszehzds, amelyet ellazuls kvet, pl. jrskor) azonban amellett, hogy
a beramlst az sszehzds tartam ra megakadlyozza, a vns visszaramls elsegtsvel is befolysolja a
vrkeringst. Az sszehzd izmok az izomszvetbe
gyazott kapillrsokbl, venulkbl s vnkbl kiprselik a vrt. Minthogy a vnkban billentyuk vannak, a
vr az izombl csak a szv irnyba tvozhat, s az izom
ellazulsakor sem ramolhat vissza. Az izomtevkenysgnek ez a pu mpl hatsa szerepel a vns beramls
fenntartsban, s rsze van az izomaktivits sorn a
perctrfogat nvelsben. A tnusosan sszehzd
izom tarts sszehzdsa gtolja az artris beramlst.

A cardiovascularis rendszer
all<almazkodsa az izommunkhoz
A rendszeres napi tevkenysg sorn az alapszintu 0 2szksglet feletti 0 2-ignyt legnagyobb rszben az
izomtevkenysg szabja meg (l. a 30. fejezetet). Az izmok nagyobb vrramlsa egytt jr a szv perctrfogatnak fokozdsval, s - szksg esetn - az egyes rterletek vrramlsnak trendezdsvel, a perctrfogat jraelosztsval.

A perctrfogat vltozsai. A perctrfogat nvekedsnek egyik tnyezje mechanikus: a mkd izom kiprseli a kapactserckbl a vrt, ezzel a vns visszaram ls fokozdik, s a szv tbb vrt tovbbthat. Aszablyozs msik sszetevje idegi: az izommkdst
kezdemnyez s koordinl kzponti idegrendszeri
arek aktivljk a szvhez vezet szimpatikus plyt. A
szvmkds vltozsnak rszletei azonban edzett s
nem edzett egynekben j elentsen klnbznek.

19. fejezel

Edzett egynekben a sz mpatikus aktivls fknt


pozitv inotrop hatst vlt ki: a perctrfogatot elssorban
a homeometris szablyozs nveli, s kzepes teljestmnynl a szv kisebb vgdiasztols trfogat mellett m
kdik. A szvfrekvencia nem, vagy csak kevssel nvekszik.. Nagy teljestmny esetn edzett egynekben is rvnyesl a szimpatikus aktivits pozitv chronotrop hatsa, a szvfrekvencia akr 180/min rtket is elrhet.
Gyakorlatlan, nem edzett egyneken mr kis terhelskor a pozitv inotrop hats mellett pozitv chronotrop
hats, a szvfrekvencia nvekedse is jelentkezik: ebben
azonban szerepet jtszik a vagushats cskkense is. A
perctrfogat fokozdsban a homeometris szablyozs mellett a heterometris szablyozs, a Frank-Starling-mechanizmus is rvnyre jut: a vgdiasztols kamratrfogat nvekedett.
A perct1fogat jraelosztsa. A megnvekedett perctrfo-

gat nagy rsze a mkd izomzat tgult ereibe ramlik.


A perctrfogat jraelosztst az idegrendszer szablyozza. A szimpatikus rendszer aktivldsa elszr a
splanchnicus rterleten, majd - klnlegesen erteljes
munka esetben - a vesben hoz ltre vasoconstrictit.
I<.zben a coronariaerek tbTUlnak, a coronariaramls a
perctrfogattal arnyosan n; az agyi vrramls vltozatlan. A br vrramlsnak fokozdsa lehetv teszi
a megnvekedett hleadst (1. albb). Az artris kzpnyoms egyrszt a vgzett teljestmny, msrszt az
elzetes edzettsgi llapot szerint vltozik: edzett fiatal
egynben tbbszrsre fokozdott perctrfogat mellett
is vltozatlan lehet a kzpnyo ms, azaz a teljes perifris ellenlls jelentsen cskk.en.
vrra1nlsnakfels hatra.

Egy-egy izomcsoportot szelektven mkdtetve megmrhet az adott rterlet maximlis vrramlsa. Ha az egsz szervezet
knyszerl maximlis erkifejtsre, az egsz vzizomzat vrramlsa jelentsen elmarad az egyes izmok. maximlis ramlsa alapjn szmtott rtktl. Az izomzat
vrramlsnak fels hatrt nem az izomerek maximlisan lehetsges dilatatija, hanem a perctrfogat maximlis rtke (ez 20-25 Vmin) korltozza. A szervezet
egsz izomzatnak teljes vasodilatatija n1g a maximlis teljestmny elrsekor sem jhet ltre.

Az izo1n

Az oxignextrakci 1nunkavgzs alatt. Az izomaktivi ts

sorn a mkd vzizom 0 2-felvtele nagyobb mrtkben fokozdik, mint a vrramls: ez a hemoglobin nagyobb mrtk deszaturldst jelenti. A nagyobb
mrLk deszaturldst tbb niechanizmus segti. Az
aktv izomban a szveti P 02 alacsonyabb, mint a n yugv szvetben, s az oxignteltsi grbbl leolvashat

Egyes rterletek vrkeringsi sajLossgai

289

(1. a 12-1. brt), hogy ez nmagban deszaturldshoz vezet. Ezen kvl a helyi Pc 0 2, H+-koncentrci s
hmrsklet magasabb az aktv szvetben, a teltsi grbe jobbra toldik. Minhogy a vr tbb oxignt ad le, a
vns P 02 , 0 2-szaturci s 0 2-tartalom alacsonyabb,
az arteriovenosus 0 2-klnbsg nagyobb, mint a nyugv izmokban.
Az ,,oxignadssg". Nagyon nagy izomteljestmny ese-

tn az izom rvid ideig tbb energit hasznl fel, 1nint


amennyit az egyidej oxidcis folyamatok fedezni kpesek (oxignadssg"). Az aktulisan szksges energit ilyenkor anaerob folyamaLok szolgltatjk: ezek kz tartozik az izomban jelen lv foszfokreatin bomlsaJ tovbb a tejsavkpzods. Az oxignadssg hatrt
egyrszt az ATP- s foszfokreati n kszlet nagysga, msrszt az izomban maximlisan elviselhet tejsavl{oncentrci jelenti. Az izomaktivits vgeztvel a foszfokreatin az izomban reszintetizldik, mg a tejsav a
mjban alakul vissza glukzz: mindkt folyamat tbblet-oxignfclhasznlssal jr; a szervezet az izomtevken ysget kveten fizeti vissza" az oxignadssgot.

br

vrkeringse

A legtbb szvetben a vrramls a szvet aktulis


anyagcserjnek fggvnye; a br azonban kivtel ezen
ltalnos szably all. A br anyagcsereignyt viszonylag alacsony, az egsz brfelletre szmtva 100 ml/percnl kevesebb vrramls is fedezn. A br vrramlsa
elssorban a szervezet hszablyozsnak, a hleads
nak a szolgla tban ll: a hleads csaknem teljesen a
br vrelltstl fgg. E gybknt azonos krlmnyek
kztt nagyobb vrramls tbb, kisebb vrramls kevesebb hS leadst teszi lehetv.
Semleges krnyezeti hmrskleten (termoneutrlis
zna, felltztt emberben kb. 22 C) az en1bcri br
nyugalmi vrramlsa 100 s 300 ml/min kztt van; ez
kevesebb, mint a nyugalmi perctrfogat 5%-a. 1-ia hideg
krnyezetben a keletkezett ht vissza kell tartani, a br
vrramlsa 100 mVmin al cskken. Ennek tkrkpeknt, ha akr a htermels fokozott, akr a kls krnyezet meleg, a b5r vrramlsa fokozdik. Szlssge
sen nagy hterhels mellett a perctrfogat megn, s 13
literes perctrfogat mellett a br vrra mlsa akr 8
Vmin is lehet, azaz a perctrfogat mintegy 60%-a a br
ereibe ramlik.
Az emberi br vrramlsnak regionlis szablyozsban nem termoregulcis neurogn-pszichs reakcik is szerepelnek. Emocionlis tnyezk, n1int izga-

290

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

lom, flelen1, rm vagy bnat a feji, nyaki s a fe ls


mellkasi rszeken mind vasoconstrictit (elspads),
mind pedig vasodilatatit (elpiruls, flush") kivlthatnak.

Az arteriovenosus anasztomzisok
szerepe a brke rings vltozsaiban
A br vrra n1lsn voltakppen a br (cutis) s az alatta el helyezked subcutis egyttes ramlst rtjk. A
br vastagsga kb. 1-1,5 mm: alatta helyezkednek el a
br kapil lrisaibl sszeszcdd subcutan vns plexusok. A plexusok kapacitsa meglepen nagy, akr 11 vrt
is kpesek befogadni. A hkjcserlsben a plexusok vrtartalma szerepel: ez azrt lehetsges, mert a plexusok
feletti cutis vkony s j hvezet. (A szervezet hszige
tel rtege a subcutan zsrszvetrteg.)
A vrkeri ngs sze.m pontjbl a brnek kt terlett
klnbztetjk meg. Az acralis, ms nven apicalis terleteken (az ujjak, a kz tenyri felszne, a lbujjak, a
talp, a fej terletn az orr, flkagyl s az ajkak), ahol a
felszn/trfogat arny viszonylag nagy, az artrik s a
vns plexusok kztt arteriovenosus anasztomzisok
vannak. Ezek egyenes vagy kanyargs lefutsak lehetnek, vastag faluk sok simaizmot tartalmaz. Az anasztomzisok a kis artrik vrt a kapillrishlzatot megkerlve, kzvetl en l a subcutan vns plexusokba vezetik.
Az anaszton1zisok mreteikn l fogva sokkal nagyobb
subcutan vrramlst kpesek biztostani, mint amenynyit a prekapillris rezisztenciaerek s a kapillrishlzat lehetv tenne. Minthogy a hleads/hvisszatarts
kritikus tnyezje a subcutan vns plexusok vrramlsa, az arteriovenosus anasztomzisok nyitotl/zrt llapota jelents mrtkben szablyozza a hleads/h
visszatarts mrtkt.
Az acralis brterleteken mind a rezisztcnciaerek,
mind az arteriovenosus anasztomzisok kalibert kizrlag szimpatikus vasoconstrictor impulzusok szablyozzk (adrenerg a. 1-receptorok). Ezeken a brter l e
teken a nagyobb vrramls a szimpatikus ingerletleads frekvencijn ak cskkense tjn kvetkezik be.

A nem acralis brter letek l<eringse


A testfellet legnagyobb rszn, a nem acralis terleteken nincsenek arteriovenosus anasztomzisok: a br rhlzata csak kis artrikbl, arteriolkbl, kapillrisokbl, valamint a subcutan vns hlzatbl ll. Uyen az
rrendszer felptse mindentt, ahol a trfogat a fel-

lethez kpest viszonylag nagy (trzs, n yak, vgtagok


proximalis rsze). A nem acralis brterlet rezisztenciaereinek jelents miogn tnusa van.
A nem acralis brterleteken a vrramls szablyozsa sszetettebb, mint az acralis brterleteken . A
hterhelsn l jelentkez vasodilatatinak van egy azonnali, latenciaid nlkl bekvetkez szakasza: ebben a
szakaszban - az acralis brterlethez l1ason lan - a vlaszt a szimpatikus aktivits cskkense hozza ltre. Ez
a lehetsges teljes vasodilatatinak azonban csak m integy negyedrt felels.
A meleg krnyezet, ill. nagy hterhels lnyegesen
nagyobb vrramls-fokozdst vlt ki a ne1n acralis
erekben, min t amennyit a szimpatikus beidegzs kikapcsolsval el leh et rni. En nek. htterben egy msik,
aktv vasodilatator mechanizmus ll, amely kikapcsolja
az erek miogn tnust. Br az aktv rtgt mechanizmus ltezse sokszorosan igazolt, folyamata mg nem
vglegesen tisztzott. Az rtgulatban kzbeiktatott szerepet jtszik egy kolinerg mechan izmus, am ely a verejtkmirigyek mkdsvel kapcsolatos. A verejtkmirigyeket a szimpatikus idegekben fut kolinerg rostok
idegzik be. A verejtk szekrcijval prhuzamosan a
mirigysej tekbl egy enzim, kalli krein vlik szabadd,
amely a br interstitiumban jelen lv prekurzorfehrjbl (kininogn) bradikini.nt kpez. A peptid hatsos
rtgt, s a prekapillris rezisztenciaerek miogn tn ust kpes oldani.
Az acralis s a nem acralis brterl etek eltr vazomotor szablyozst a 19-4. brn tntettk fel.

A vrl<erings all<almazl<odsa
meleg kls krnyezethez
Nagyon meleg kls krnyezetben (> 34 C) vagy jelentsen megnvekedett htermels esetn a hszab
lyozs a hleadst m indenkppen biztost brvrram
lst ignyel; ugyanakkor - a brerek maximlis tgulatnak ellenre - az artris kzpnyomst is olyan szinten
kell tartani, amely mellett az agyi s a coronariaramls
megtartott, s a mkd izomzat elegend vrt kap.
A nagy hterhelshez val keringsi alkalmazkodsnak kt tnyezje van. A perctrfogat tbbszrsre
emelkedik (ennek hatra 25 Vmin). A megnvekedett
perctrfogat lehetv teszi a brben a fo kozott vrramlst (19-2. tblzat). A perctrfoga t megoszlsa az egyes
szervek s szervrendszerek kztt megvltozik: a
splanch.nicus rterlethez s a veshez jut perctrfogatfrakci cskk.en het, nyugalomban pedig az izomzat vr-

19. fejezet

ramlsa is cskken. Egszsges egynekben sem az artris kzpnyoms, sem az agy, sem a szv vrelltsa
ne1n vltozik.

Szimpatikus noradrenerg
axon

Arteriola

Szimpatikus noradrenerg
axon

BK-R

Aneriola

Vasodilalatio

Kininogn _ _ _ __. Bradikinin

Kalllkrein
Verejtkmirigysejt

_( m-ACh-R ) ( m-ACh-R ) ~
Szimpatikus kolinerg
.__ __ __
~axon

1<> 4

~hr1

Az acralis s a nem acralis

brterletek

ereinek szablyozsa

A) Az acralis rezisztenciaerek szab!Yozsa: passzv vasodilatatio


B) A nem acralis reziszlenciaerck szab!Yozsa: a vasodilatatio ketts
mechanizmusa

a 1-R: adrenerg a 1-receptor; rn-ACh-R: muszkarinos acetil-kolin-re-

Egyes rterlelek vrkeringsi sajtossgai

Meleg f(rnyezetben. vgzett fizikai 1nu.nka/sportteljes.t111ny. Az izomm ukds mindenkppe n h6tern1elssel


jr, ami n1agban hordozza a szervezet egsze felmelegedsnek lehetsgt. Ennek kompenzlsra a bre
rek tgulnak, an1i a hleads elfelttele. Meleg krnyezetben vgzett intenzv izomtcvkenysg alatt konfliktus alakulhat ki a hszab l yozs ignye (azaz a bor vasodilatatija), az aktv izmok fokozott vrramls-szksglete (azaz az izom erek tgu lsa), valam in t az artris kzpnyoms fennta rtsa kztt: ez u tbbit a TPR
j elents cskken se (tbb rterlet egyi dej vasodilatati ja) veszlyezteti. Az izorntevkenysg kezdetn a
brerek szklnek. A vasoconstrictio a perctrfogat jraelosztsnak rsze: a m Ckd izon1 nagyobb rszt kap
a perctrfogatbl. Ez a helyzet azonban megvltozik,
amint az izom n1kds kvetkeztben felmelegedett
vr eljut a kzponti idegrendszer terrnoreceptoraihoz,
s ott m egindtj a a hleadsi folyamatokat. A brben
vasodilatatio lp fel, s a br vrramlsa a vr-/testh
mrsklet emelkedsnek arnyban fokozdik.
A brerek s a mkd izmok ereinek egyideju tgulata mindaddig fenn ta rthat, amg a krnyezet n em
tlsgosan me.leg. A meleg/forr krnyezetben m ind a
inkdS vzizmok, mind a br kzel m axim lis perfzit ignyelnek; a perctrfogat a lehetsges maximlis
rtkre nvekszi k. Nagyon meleg krnyezetben vgzett
munknak/sportteljestmnynek mr az az izomvrramls szab hatrt, ami a h6l cadshoz szksges m egnvekedett brvrramlson fell ren delkezsre ll. A
szablyozsban abszol t elsbbsget lvez a testhmr
sklet lland rtken tartsa. rf lsgosan m eleg kl s5
k rnyezetben vgzett nehz munka/sporttevkenysg
esetn a perctrfogat az egyidej br- s izomrtgulat
miatt nem kpes fenntartani az artris kzpnyornst,
akut keringsi elgtelensg alakulhat ki.

ceplor; BK-R: bradikininreceptor

19-2. tblzat

hterhelst kvet

keringsi vltozsok

Rowell, L. B. (1974): PhysioL llev. 54. 75-79. alapjn


Paramter

Hte rh e l s e l tt

H ter he l s

alatt

K lnbsg
l/ min

l/ min

l/min

Perctrfogat

6,4

13,0

Splanchnicus rterlet vr ramlsa

1,5

0,9

- 06

Vese vrramlsa

1,3

0,9

- 04
'

Izomzat vrramlsa

0,8

0,6

- 02

<0,3

8, 1

+ 7,8

B5r vrramlsa

291

6,6

'

292

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorcspiratoricus) rendszer

A verejtl< elvlasztsa
Egy adott htermelsen tl a sugrzsos, vezetses s
ramlsos h5leads mg maximlis brvrramls esetn sem kpes a szervezetet a htbblettl megszabadtani; ugyanilyen helyzet ll el, ha a krnyezet hmr
sklete kzel van a kpen yhmrsk.lethez ( > 34- 35
C). Ilyen krlmnyek kztt a hleads egyetlen lehetsge a verejtkelvlaszts s a verejtl< elprologtatsa. Extrm krhnnyek kztt a verejtkelvlaszts
elrheti az rnknti 1 litert, br ezt a magas rtket
nem lehet hossz idn keresztl fenntartani. A verejtkmirigyek szekrcija idegi szablyozs alatt ll: a kolinerg szekretomotoros rostok a szimpatikus idegekben
futnak, a hatst m-ACh-receptorok kzvettik. Atropin
megakadlyozza a verejtk.elvlasztst (atropinmrgezsben a hyperthermia lland tnet.)
A br felsznre kerl verejtk feh.~ementes hipozmotikus folyadk, amelyet a merokrin verejtkmirigyek vlasztanak el. A verejtk elvlasztsa kt szakaszban folyik. Az els5 szakaszban egy kzel izozmotikus
primer szekrtum kpzdik, s a msodik szakaszban
ebbl a folyad l<bl elektrolitek szvdnak vissza. A
19-3. tblzat tnteti fel a primer szekrtum sszettelt: ebben az elektrolit-sszettel megkzelti az interstitialis folyadkt, azzal a klnbsggel, hogy a lak.tt
koncentrcija magas. A laktt a szekretoros sejtek
anyagcsere-folyamatai sorn keletkezik.
Minden egyes merokrin verejtkmiri gy egyetlen tubulusbl ll, amelynek a br mlyebb rtegei fel es5 felcsavarodott (gombolyagsze.r) szegmentuma mlyen
behatol a brbe s vakon vgzdik (szekretoros tekercsknt is emltik). A primer szekrtum a szekretoros tekercsben kpzdik. A primer szekrci a lumen fel irnyul, n1sodlagosan aktv Cl--transzport eredmnye:
egy jelenleg mg nem jellemzett basolateralis Na+ -Clkotranszporter s a Na+ _Jz+ -pumpa egyttese n magas
intracellulris Cl- -koncentrcit a laktanak ki, mg a luminalis membrnban egy kalciummal szablyozott Cl-csatorna teszi lehetv a Cl--ok kilpst a szekretoros
tekercs lumenbe. ,,. Na+ s a vz paracellulrisan jutnak a lumenbe.
A prjmer szelatum a szelaetoros tekercset a br felsznvel sszekt kivezetcsben mdosul. A lumenbl az interstitium fel irnyul reabszorpciban a
Na+ - s a Cl--ok transzcellulrisan transzportldnak.
A kivezetcsvek vzre nagymrtkben impermebilisak, ezrt a vgs szekrtum a Na+ s a Cl--ok reabszorpcija miatt hipozmotikus lesz. Ha a prim er szekrtum 1nennyisge megnvekszik, a korltozott reabszorbel kapacits egyre kisebb mrtkben kpes a
szekrtum sszettelt megvltoztatni, a vgs szekr-

19-3. tblzat

A verejtk sszettele
Bijman, J. (1987): I\..idncy lnl. 32. Suppl. 21., 5109-Sl 10.
adatai alapjn
A) A primer szekrtum ionkoncentrcii
Ion

Koncentrci
mmol/I

Na+

147 + 11

c1-

123 + 4

r<+

5+!

I-IC0 3-

17 + 2

Laktt

20

B) A vgs szekrtum sszettelnek vltozsa


a szekrci intenzitsa szerint

Koncentrci
mmol/I

Ion

4,4 ni/mirigy/perc

1o.6 ni/mirigy/perc

Na+

27

65

c1-

24

36

1<.+

7,5

HC03-

0,4

16

16

Laktt

8,4

Az rtkek 9 vizsglati szemlyen vgzett mrs kzprtkei

tum sszettele (ozmolalits, Na+ - s Cl--koncentrci) egyre inkbb megkzelti a primer szekrtum, azaz
a vrplazma elektrolit-sszettelt. A kivezetcs sejtjeiben aktv r<.+ -szekrci folyik, ezrt a vgs verejtkben
a r<.+ -koncentrci rnagasabb, mint a primer szekrtumban.

Az agyi vrkerings
s a cerebrospinalis fo!Yadk
Az agy szmra fontosabb a vrellts folyamatossga,
mint brmely ms szerv esetben: ha a vrellts megsznik (agyi ischaemia), akkor az agy mkdsben 5
msodpercen bell slyos zavar kvetkezik be. A vrellts 3 percig tart sznetelse mg csak reverzbilisen
fggeszti fel az idegsejtek mkdst. Ha a vrellts
3-6 perc kztt sznetel, akkor helyrellsa utn is m
kdsi zavarok maradnak vissza. H at percnl hosszabb

19. fejezet

vrelltsi sz net a fltekkbe n irreverzbilis idegrendszeri krosodst okoz (agy hall").


Az emberi agyvel tmege tlagosan 1400 g, a testtn-ieg 2%-a. Az agyi vrramls percenknt 750-800 ml, a
nyugalmi perctrfogat mintegy 15%-a. A kzponti idegrendszer mkdsnek fenntartshoz az ramlsnak
minimlisan 550- 600 mVmin rtket kell elrnie. A 100 g
szvetre n ormalizlt rtk mintegy 50 ml x 100 g- 1 x
min-1. Az ra mls eloszlsa nem hom ogn, a szrkellomny vrramlsa nagyobb, mint a fehrllomny.
Az agy a teljes nyugalmi oxignfelvtel 25%-t fogyasztja el. Az agyszvet oxign- (3 ml 0 2 X 100 g- 1 X perc-1)
s glukzfelhasz nlsa (27 mmol X 100 g-1 X perc-1) - a
tbbi szervvel sszehasonltva - rendkvl magas.
Az agy vrelltst a kt arteria carotis intern a s a
kt arteria vertebra]is biztostja (az utbbi erek az agyalapon az arteria basilarisban egyeslnek). Az emltett
erek az agyalapon a circulus arteriosus Willisit kpezik
(19-5. bra). Emberben az a. carotisok fknt az azonos
oldalj fltekk vrrelltst biztostjk. A kt arteria carotis interna a feltekk ells ktharmadt, a vertebrobasilaris rendszer a hts agytcrleteket ltja el vrrel.
Az agy vrkeringsnek van nhn y olyan jellegzetessge, ami ms keringsi terleten nem szlelhet.'5.
Az agy keringse nem vesz rszt a autonm idegrendszer ltal kzvettett ltalnos rszkt
(presszo r) s rtgt (depresszor) reakcikban.

11

Egyes rterletek vrkeringsi sajtossgai

Nyugalmi krlmnyek kztt emberben az agyi


rezisztenciaereknek nincs kin1ulathat szimpatikus vasoconstrictor tnusa: a szimpatikus beidegzs kikapcsolst nem kveti az agyi erek tgulata.
Az agyi kapillrisok cndothelsejtjei kztti junkcik szo rosan zrnak (a vr-agy gt" fogalm t
albb ismertetjk).
Az agyi extracellulris folyadk nem a vrplazma
ultrafiltrtuma, hanem a ka pillrisok cndotheljnek szekrcis termke.
A felntt agy a zrt csontos koponya terben helyezkedik el. A koponyn belli nyoms csak akkor maradhat lland, ha az agyszvet, a cerebrospinalis folyadk s az erekben lv vr trfogatn ak sszege lland.

Az agyi k.erings autoregulcija


Az agy vrramlst biztost artris kzpnyoms Llagosan 80- 100 H gmm kztti rtk; minthogy a centrlis vns nyoms 5 H gmm alatt van, a perfzis nyoms m integy 75-95 H gmm. Az ramls fgge tlen az artris kzpnyomstl (autoregulci): az autoregu lcis tartomny 60-160 H gm m artris kzpnyomsrtkek kz esik (19-6. bra) . Az artris vrnyoms esse

Circulus Willisi

Arteria communicans ant.

'''
- - - - - - - - - - Arteria
cerebri media

Arteria basilaris

---

---

--

- --- -- Arteria vertebralis

- -- -

----

Arteria
carotis interna

Arteria
communicans post.

Arteria
- - - - cerebri post.

--

Arteria carotis interna

- - - Arteria subclavia
Arteria brachiocephalica

293

-- _- - Arcus aortae

Az agy vrelltsnak vzlata

A) Az agyat ellt artrik. B) A circulus arterious Willisi nagytott brzolsa

- - - - Arteria
basilaris

___ Arteria
vertebralis

,!

m;---,---------mll""'!'------~--------------------------~~~~~~~~~~-------

294

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

Az agyi vrramls kmiai szab!Yozsa


200

Oedema

e:

c:::n

Autoregulcis tartomny

=
=
..-x

lschaemia

100

200
Artris kzpnyoms (Hgmm)

19-6. bra
Az agy ramlsi autoregulcija

Az bra vzszintes tenge[yn az artris kzpnyoms (Hgmm).


a fggleges tenge[yn az agyi vrramls (ml x 100 g- x min- 1)
1

szerepel

esetn az agyi rellenlls cskken: ez mindaddig biztostja az lland ramlst, amg a kzpnyoms 60
Hgmm al nem esik. 60 Hgmm-es kzpnyoms alatt a
prekapillris rellenlls ugyan tovbb cskken, de ez
nem elegend a megfelel agyi perfzihoz, s az agy
mkdsben komoly zavar jelentkezik.
Az agyi perfzis nyoms szmtsaiban tekintetbe
kell vennnk, hogy ll vagy l testhelyzetben a koponyaregen belli artris kzpnyoms 10- 15 H gmmrel kevesebb a szv szintjre vonatkoztatott kzpnyomsrtknl. E z a kzpnyoms biztostja a megfelel
perfzit. Ha azonban az artris kzpnyoLns a szv
szintjn 70 Hgmm, akkor Jl vagy l testhelyzetben a
perfzis nyoms 1ng akkor sem biztostja az agy vrelltst, ha az agyi ellenllserekben maximlis vasodilatatio kvetkezik be: ez julshoz (eszmletvesztshez)
vezethet.
Az artris kzpnyoms emelkedsnek kvetkezmnye az agyi erek ellenllsnak nvekedse. Ha ez az
utbbi nem kvetkezne be, a nyoms emelkedse ttevdne a mikrocirkulci ereire, s kros permeabilitsfokozdst okozna. Ezt elzi meg az rellenllsnak
a perfzis nyomssal prhuzamos emelkedse. Kros
krlmnyek kztt, akutan vagy krnikusan fokozott
artris kzpnyoms esetn a normlisan csendes"
szimpatikus vasoconstrictor beidegzs aktivldik, s a
szimpatikus eredet vasoco nstrictio cskkenti az agyi
erekre nehezed terhelst.
A nyomsnvekedsre bekvetkez vasoconstrictit
kzvett mechanizmusok kztt szerepelhet a miogn
vlasz (Bayliss-effektus, 1. a 18. fejezetet), anyagcsere-tnyezk s a simaizomsejtek K+ -csatorninak aktivldsa.

Az agyi ellenllserck tnusa jelents mrtkben fgg


az artris, tovbb a helyi C02-tenzitl: a P co 2 emelkedsre az erek vasodilatatival reaglnak, az agyi vrramls nvekszik. A fiziolgis Pa co 2-rtk fltt
(>40 Hgmm) minden Hg-millimternyi Paco 2-emelkeds 5%-kal nveli az agyi ramlst. A fiziolgisnl
alacsonyabb P co2-rtken az agyi erekben vasoconstrictio, vrramls-cskkens jn ltre. Akaratlagos hyperventil atio akr 35%-kal is cskl<entheti az agyi vrramlst; ilyen mrtk csl<l<ens mr kzponti idegrendszeri tnetekkel (szdls, zavart tudat) jr. Ezek a tnetek lpnek fel nagy tengerszint feletti magassgon a
hegyi klmhoz nem alka lmazkodott hegymszkban.
(Az agyi vasoconstrictio lehet az oka az esetleges eszmletvesztsnek.)
Az artris P 0 2 hat ugyan az agyi vrramlsra, de a
fiziolgis tartomnyon belli vltozsok kisebbek,
mint a magas vagy alacsony Pa co 2-vltozsok kvetkezmnyei. 50 H gmm alatti Pa 0 2 jelentsen csl<l<enti az
agyi erek tnust, s mg slyosabb hypoxia (l)a 0 2 = 20
H gmm) maximlisan kitgtja az agyi ellenllscreket.
A Pa COz hatsa az autoregulcira. Az agyi erek autoregu-

lcis kpessge csak a fiziolgis artris C02-tcnzitartomnyban rvnyesl. Ha a Pa co2 a normlis fltt
van, az autoregulcirt felels mechanizmus nem m
kdik megfelelen. A fiziolgisnl nagyobb Paco 2 mellett az erek eleve tgult llapotban vannak: a perfzis
nyoms cskl<ensekor az rellenlls tovbb mr nem,
vagy alig cskkenhet. Az autoregu lcis tartomny fels
znjban a vasoconstrictio nem kpes kompenzlni a
normlisnl magasabb Paco2 rtgt hatst, s az
ramls a nyomsemelkedssel prhuzamosan n. Ilyen
krlmnyek kztt az autoreguJcis tartomny besz
kl. H ypercapnis llapotban az artris nyomsemelkeds ttevdik a mikrocirkulci ereire, s ennek veszlyes
kvetkezn1nyei lehetnek. I-Iypocapnis llapotban, az
eleve fokozott agyi rtnus miatt az autoregulcis tartomny mindkt irnyban kiszlesedik.

Funl<cionlis hyperaemia
az agyi keringsben
Csak az agyi vrramls folyamatos nem invazv kvetsvel (PET, fMRI, l. a 37. fejezetet) lehetett kimutatni,
hogy a helyi agyi aktivitst (szenzoros, motoros vagy
kognitv) a helyi vrramls fokozdsa ksri, azaz az
idegszvetben is jelentkezik a funkcionlis hypcraem ia.

19. fejezel

Egyes rterlelek vrkeringsi sajtossgai

29 S

A helyi vrramls-fokozds nem jr a teljes agyi vrramls kimutathat vltozsval; az ppen aktv terlet vrramls-fokozdsa a teljes agyi vrramls egszen kis hnyada. Jelenleg a kzponti idegrendszeri
mkdsek lokalizcijnak legfontosabb eszkze az
agyi vrramls helyi vltozsain ak kimutatsa. A funkcionlis hyperaemit eredetileg az aktv terlet mikrocirkulcijban mutattk ki; az arteriolk tgulata a kapillrisok nagyobb vrramlst biztostotta. A hyperaemia alatt azonban az aktv terlethez vezet kisebb artrikban, gy a pia inater kis ereiben is kimutathat a
kalibernvekeds (retrogrd vasodilatatio), s az ezzel
jr fokozott ramls.
A hyperaemia mechanizmusa vals znleg nem
azonos minden egyes agyi rgiban. Ltrejttt helyi
anyagcsere-tnyezkre vezetik vissza. Az idegtevkenysg fokozdsakor kimutath at a Pco2 helyi nvekedse, az extracellulris H + - s J{+ -koncentrci helyi
emelkedse, vgl pedig az adenin-nukleotidok (ATJJ
s ADP) bon1lsbl szrmaz adenozin felszabadulsa. Mindezen anyagok tgtjk az agyi ereket.
A funkcion lis hyperaemia kivltsnak egyik mechanizmusa a nitrogn-monoxid ltal okozott rtgulat
lehet. Az NO magukbl az aktv idegsejtekbl szabadulhat fel: ezekbl az NO diffzival jut el az erekhez.
Valsznleg ennl fontosabb, hogy az aktv idegsejtek
nitroxiderg neuronokat aktivlnak; ezek axonjai az erek
simaizmain vgzdnek, s rtgulatot okoznak. (Az enclothelsejtekbl s az idegvgz)dsekbl felszabadul
nitrogn-monoxidnak (NO) szerepe van az alapszint
agyi vrramls fenntartsban is.) Az agyi kerings loklis szablyozsban tovbbi tnyez az agyi erek nem
adrenerg, nem kolin erg (NANC) rtgt beidegzse.

A:;, idegsejteknek - a tbbi sejthez viszonytva - nagyobb krnyezeti stabilitsra van szksgk. Az extracellulrs krnyezet llandsgt az agyi interstitialis folyadk s a vrplazma kztti vr-agy gt biztostja. A
vr-agy gtat az agyi kapillrisoka t blel endothelsejtek
kpezik. Az agyi erekben az egyes endothelsejtek kztti kapcsolat szorosan zr. A kapillrisendothelium ezzel
izollja az ideg- s a gliascjteket a vrplazmtl. A gt
megakadlyozza az anyagok szabad kicserldst a
kompartmentek kztt; ez all kivtelt kpeznek a gzok s nhny lipidoldkony anyag. A circumventricularis szervek terletn nem mkdik a vr-agy gt, ott
az agyi kapillrisok permeabilitsa lehetv teszi az
anyagok ktirny transzportjt.
Az agyi erekben tallhat endothelscjtek aszirnmetrikus, polarizlt sejtek; luminalis s abluminalis (az agyi
interstitium fel nz) membrnjuk klnbzik. Barrierfunkcij uk mellett az cndothelsejteknck specifikus
transzportfunkciik is vannak, amelyek rnkdsc
szksges az agy tpanyagokkal val elltshoz.
Transzportfunkciik tekintetben az endothclsejtek a
hmsej tekre emlkeztetnek.
Fiziolgis krlmnyek kztt az idegsejtek egyedli tpanyaga a glukz; az agy teljes oxignfogyasztsa
a glukz oxidcijra fordtdil~. A glukz - a tbbi
szervtl eltren - nem jut t szabadon a kapilJrismembrnon, hanem a vrplazmbl az endothelsejt kt
membrnjban jelen lv glukztranszporter (GLUT1) kzremlkdsvel jut az agyi interstitiumba. H asonl mdon a neutrlis aminosavak - amelyek az idegsejtekben a neurotranszmitter- s fehrjeszintzisl1ez
szksgesek - is csak specifikus transzportereken keresztl jutnak az agy llomnyba.

Az agyi extracellulris fo~adk

Az agyi interstitialis folyadk keletkezse. Az

es a ver-agy gat
A koponyaregben ngy folyadkkompartmentet tartunk szmon: az ideg- s gliasejtek intracell ulris folyadkkompartmentje mellett jelen van az intravascularis
folyadktr (vrplazma), az agyi interstitialis folyadk s
az agyat a subarach11oidealis trben krlvev, ill. az
agykamrkat kitlt cerebrospinalis folyadk (CSF, Jiquor cerebrospinalis). Ellenttben a sz ervezet legtbb
szervvel, az agyi interstitialis folyadk nincs diffzis
kapcsolatban a vrplazmval, a kt folyadk eltr
sszettell. Az agyi interstitialis folyadk s a CSF hasonl sszettel( szekrcis termk, amelyek alkotelemei kicserldnek, diffzis kapcsolatban vannak.

agyi interstitialis folyadk nem a vrplazma ultrafiltrtuma). hanem az aszimmetrikus endothelsejtek szekrcis termke. A plazm a1nembrn Na+ -I{+ -pumpja az
interstitilis felsznen lokalizlt, s Na + -okat juttat az
interstitialis folyadkba (19.-7. bra). A vrplazma Na+jai gradiensk mentn vagy a luminalis Na+ -csatornn
keresztl, vagy az ugyancsak luminalis Na+ -Cl- kotranszporter kzrem kdsvel lpnek be az endothelsejt belsejbe. A Na+ -ok transzcellulris transzportjt
anionok s vz paracellulris transzportja kveti: ezt a
kb. 7 nm tmrj prusok l ehetv teszik. Az agyi interstitialis folyadk s a vrplazma Na+ -koncentrcija
kzel azonos; az interstitialis folyadk alacsony fehrjeanion-koncentrcija - s ezrt a diffuzbilis ionok
Gibbs- Donnan-megoszlsa - kvetkeztben az interstitialis folyadk Cl- -koncentrcija az agyi interstitiumban kism rtkben magasabb, mint a vrplaz1nban.

296

Ill. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

RLUMEN

INTERSTITIALIS
TR

ENDOTHELSEJT

Na+-csatorna

ATP

~ Na' J,

Na +-cl--kotranszporter
Na + ---~

GLUT-1

ci- -"'!""'--~

J1

,' '

'

,''

''

Glukz

Az agy kamrarendszernek rszei a kt oldalkamra, az


ezeket sszekt 3. agykamra s a 4. agykamra, amely a
Silvius-vezetken keresztl kzlekedik a 3. agykamrval (19-8. bra). Ezt az regrendszert cerebrospinalis folyadk (CSF, liquor cerebrospinalis) tlti ki. A 4. agykamra hrom nylson keresztl kzlekedik az arachnoidea s a pia mater kztt elhelyezked subarachnoidealis trrel. A subarachnoidealis folyadk krlveszi az
egsz agyat (19-9. bra). A kamrk plexus chorioideusaiban keletkez CSF az agykamrkbl a subarachnoidealis tr fel ramlik: a subarachnoidealis tr a nyltvel

1]

Aminosavak

A cerebrospinalis fo!Yadk

Oldalkamra

----_,.___
''
''
'

Aminosav, ' , , lranszporterek

HiO
I

\........

19 7. bra

......__.....

Foramen Monroi

.,
Negyedik agykamra

I
I

Transzport az agyi kapillrisok endothelsejtjeiben

Harmadik agykamra

Az agyi interstitialis K +-koncentrci. Az agyi interstitialis folyadk K + -koncentrcija (2,8 mmoVl) alacsonyabb, mint a vrplazm (4,0-4,2 mmol/l) . Az agyi
K+ -koncentrcit prhuzamos mechanizmusok tartjk
alacsony szinten. Az egyik tnyez a Na+ _K+ -pumpa,
amely az interstitalis folyadkbl K+ -okat juttat az endothelsejtek belsejbe. A msik stabilizl mechanizmus az idegsejtek kzelben elhelyezked gliasejtek
mkdse. Ezek plazmamembrnja tjrhat a K+-ok,
de sokkal kevsb tjrhat egyb ionok rszre. Ezrt a
gliasejtek membrnpotencilja csaknem megegyezik a
J(+ -ok egyenslyi potenciljval. Ha az idegsejtaktivits kvetkezmnyeknt az extracellulris K+ -koncentrci helyileg m egnvekszik, akkor a l(+-ok - elektrokmiai gradiensk mentn - belpnek a gliasejtek belsejbe, gy a gliasejtek loklis K+ -pufferknt mkd
nek. A stabilizl mkdsre azrt van szksg, mert az
idegtevkenysg sorn a neuronokbl !(+-ok lpnek ki,
az extracellulris [K+J helyileg emelkedik: az emltett
mechanizmusok minimalizljk az emelkedst. (Az interstitialis folyadk K+ -koncentrcija nem kveti a
vrplazma K +-szintjnek vltozsait, ez az oka annak,
hogy a hyperkalaemia nem befolysolja az idegi funkcikat.)

,'

Aquaeductus Silvii

Foramen Monroi
1

''
,

Foramen Magendie

''

''

'.

Foramen Luschka

Negyedik agykamra

19-8. bra
Az agykamrk vzlata

A) Sagittalis metszet
B) Frontalis metszet
A fltekk belsejben lv kt oldalkamra a foramen Monroin keresztl kzlekedik a diencephalonban lv pratlan harmadik agykamrval. A 3. agykamrt az aQ.uaeductus cerebri (Sylvius-vezetk) kti
ssze az agytrzsben lv 4. agykamrval. (A 4. agykamra a gerincvel cskevnyes kzponti csatornjban fo[ytatdik, amit az bra

nem tntet fel). A 4. agykamra hrom nylson keresztl kzlekedik a


subarachnoidealis trrel (a pratlan foramen Magendie s a ktoldali
foramina Luschka tjn)
'

19. fejezet

Villus arachnoidealis
Subarachnoidealis
tr
,

Sinus sagittalls sup.

'

1
1
1

1
1

1
1

'

,
,,

,
,
,

Plexus chorioideus
I

Oldalkamra
Harmadik
agykamra

Aquaeductus
Silvii
' '
'

Negyedik agykamra

Foramen Luschka

Foramen Magendie
,
,,

Subarachnoidealis tr

19-9. bra
A cerebrospinalis folyadk s a subarachnoidealis tr (frontalis
metszet)

Egyes rterletek vrkeringsi sajtossgai

297

dik el. A pumpa a kamrk lumenbe vlaszt ki Na+ okat, s onnan K+-okat vesz fel a sejtek belsejbe (19-10.
bra) . Az tellenes (a kapillrisok fel es) membrnban
kt transzporter helyezkedik el: ezek ptoljl~ a vrbl a
CSF-be kivlasztott Na+ -okat. Az egyik transzporter a
Na+ /H+ -antiporter, amely extracellularis Na+ -okat
cserl intracellularis H + -okra. A cserhez szksges
intracellulris H+ -ok a vz disszocicijbl szrmaznak: a 4. fejezetben ismertetett mdon az intracellulris
OH--okat HC03 kpzdse mellett C02 semlegesti.
Minden ilyen neutralizcis mechanizmusban a sznsavanhidrz enzim mkdik kzre: az enzim bntsa
acetazolamiddal gtolja a Na +jH+ -kicserldst, ezzel
a CSF-elvlasztst. A msik transzporter egy Na+ -Clkotranszporter. A CSF sszettelt a 19-4. tblzat tartalmazza. A CSF a kamrkon belli lazn zr ependymasejtek kztt sszekttetsben ll az agyi interstitialis folyadkkal. (Figyelem: klnbsg van a plexus chorioideusokat fed, s az egyb ependymasejtek kztt!)
A CSF ezrt - br csak kisebb rszben - az agyi kapillrisendotheliumnak is szekrcis termke. A CSF
sszettele kzel ll az agyi interstitialis folyadk sszettelhez.
Az anionok (Cl- s HC03 ) szekrcijnak mechanizmusrl keveset tudunk. A vz passzvan kveti az
ionok szekrcijval keletkezett ozmotikus gradienst.

Az brn az egyes feltntetett kpletek nem mretarnyosak!


ENDOTHELSEJT

alatt a gerinccsatornban folytatdik, s a CSF ilyen


mdon krlveszi a gerincvelt is. A CSF teljes
mennyisge kb. 140 ml. Az agyat s gerincvelt krlvev CSF mechanikai vdelmet nyjt az rzkeny idegszvet szmra hirtelen fellp gyorsulssal, ill. traumk alkalmval bekvetkez srlsekkel szemben.

PLEXUS
CHORIOIDEUS

CEREBROSPINALIS
FOLYADK

VR

Na1JH+

kicserl

Na- - -

A cerebrospinalis folyadk keletkezse. A CSF


keletkezsnek f forrsai a kamrk regben lv plexus chorioideusok, amelyek ependymasejtekkel bortott
erekbl llnak. A plexusok kapillrisainak endotheliuma klnbzik a tbbi agyi kapillris endotheliumtl:
a sejtek kztti intercellulris junkcik nem zrnak szorosan, tengedik a kis molekulkat s ionokat, s csak a
makromolekulkat tartjk vissza. Ezzel les ellenttben
a kapillrisokat fed ependymasejtek kztti junkcik
szorosan zrnak, s permeabilitsi gtat kpeznek a
CSF s a vrplazma kztt: ezt vr-liquor gtnak nevezzk
Az aszimmetrikus (polarizlt) ependymasejtek vlasztjk el a CSF legnagyobb rszt. A Na+ _K+ -pumpa a sejtek liquortr fel es membrnjban helyezke-

(
19- 10. bra
A cerebrospinalis folyadk szekrcija a plexus chorioideus
ependymasejtjeiben

CA: sznsavanhidrz

298

111. rsz A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiraloricus) rendszer

19-4. tblzat

A vrplazma s a cerebrospinalis folyadk (CSF) egyes ionjainak koncentrcii


Ion

Vrplazma
(mmol/I)

Vrplazma
(mmol/kg vz)

CSF
(mmol/kg vz)

(143,0)

153,7

149,0

(4,0)

4,3

3,0

(105,0)

112,9

128,0

(26)

28

26

A vrplazma vztartalma 93%, a CSF- 99%. A kt fo lyadk sszehasonltsnak az alapja ezrt a mollis koncentrci (mmoVkg

vz). A vrplazma fehrjekoncentrcija 70 OOO mg/liter, a CSF- 350 mg/liter

A cl'rebrospinalis folyadk keringse s felszvdsa . Naponta mintegy 500 ml CSF kpzd i k, s a vi lli arachnoidalesen keresztl ugyanannyi vissza is szvdik a dura mater s a csont kztt elhelyezked vns sinusokba. A CSF az oldalkamrkbl folya matosan ram lik a 3.
agykamra, az aquaeductus SiJvii, a 4. agykamra irnyba, majd a 4. agykamra hrom kivezet nylsn (foramina M agendie et Luschka) keresztl ri el a subarachnoidealis teret. A subarachnoidealis tr helyenknt ciszternkk tgul. A CSF az arachnoidea granulciin kc-

resztl (villi arachnoidales, Pacchioni-granulcik) a


dura mater s a cso nt kztt elhelyezked agyi vns sinusokba szvdik fel. A szekrcival ellenttben a felszvds nem ignyel specifikus transzportereket; a felszvs h ajtereje a hidrosztatikai nyom sklnbsg. A liquortrben a hidrosztatikai nyoms kb. S H gmm (ez kb.
7 vzcm-nek felel meg); ez a nyoms kevssel meghaladja az agybl elvezet nagy vnk (v. jugularis int.)

nyomasat.

(?1 ttekints

A szv obligt aerob szerv. Az oxignkihasznls mr


alapszinten is magas: az 0 2-fogyaszts nvekedse
csak az oxignellts (vrellts) fokozdsval, a
coronarik vasodilatatijval jhet ltre. Nyugalomba n a coronarik vrran1lsa a perctrfogat 5%-a.
Nagyobb ignybevteln l a vrramls 5- 7-szeresre
fokozdhat. A vasodilatatirt a magas alapszint
miogn tnust cskkent humorlis tnyezk felelsek. A bal kamra vrramlsa fazisos, az ramls
nagyobb rsze a di asztol idszakra esik.

Nyugalomban a vrtrfogat kzel egytde a


splanchnicus terlet (gyomor-bl csatorna, pancreas,
mj s lp) ereiben helyezkedik el. A mkdst ksr funkcionlis hyperaemia az entcralis idegrendszeri vasodilatator neuronok aktivitsnak eredmnye. A fizikai al<.tivitst vagy trfogatvesztst ksr
vasocon strictio szimpatikus idegrendszeri eredet;
ennek kvetkeztben a splanchnicus terleten trolt
vr ms szervekhez kerl.

A vzizomzat vrramlsa az izom aktivitstl


fgg. A funkcionlis hyperaemia rszben helyi,

anyagcsere-eredet tnyezk,

rszben idegi s h ormonlis hatsok kvetkezmnye. Izomtevkenysg


alatt fokozdik a szv percrtse, s megvltozik az
egyes szervek rszesedse a perctrfogatbl. Szls
sgesen nagy izomteljestmny esetn az izom e nergiaignyt idlegesen anaerob folya matok fedezik,
oxignadssg keletkezik.

A br vrkeringsnek intenzitst a hleads, ill.


hvisszatarts szksgessge szabja meg. A hle
ads/hvisszatarts kritikus tnyezje a subcutan vn s plexusok vrramlsa. A vrramlst rszben
szimpatikus vasocons trictor, rszben miogn rtnus
szablyozza. Meleg krnyezetben vagy a nyugalmin l nagyobb htermels (izomtevkenysg) esetn a
br vrramlsa fokozdik. A vrramls n vekedsben egyrszt a szimpatikus vasoconstrictor impulzusok cskkense, m srszt a verejtkmirigyek m
kdsvel kapcsolatos aktv vasodilatatio" szerepel.
H ideg krnyezetben a brben szimpatikus eredet
vasoconstrictio jn ltre.

19. fejezet

A testtmeg 2%-t kitev agy a nyugalmi perctrfogatbl min tegy 15%-kal rszesl. Az agy jval rzken yebb vrelltsnak cskkensre, m int brmely
ms szvet. Rvid ideig tart vrramls-cskken s
reverzbilis kvetkezmnyekkel jr; hat percnl
hosszabb vrelltsi sznet hallos. Fiziolgis artris nyomstartomnyban az agyi vrramls fggetlen a perfzis nyomstl (ramlsi autoregulci).
Az agyi vrramls az artris Pco 2 fggvnye:
hypocapnia vasoconstrictit, hypercap nia vasodilatatit okoz. Az agy aktv terletein helyi funkcionlis
hyperaemia jelentkezik, a teljes agyi vrramls vltozatlan.

Egyes rterletek vrkeringsi sajtossgai

29.9

Az agyi interstitialis folyadk az rendothelsejtek


szekrcis termke. Az agyi interstitialis folyadkot,
az ideg- s gliasejteket a kapillrisendoth elium vlasztja el a kering vrplazmtl; a kapillrisendothelium kpezi a vr-agy gtat.

A cerebrospinalis folyadk (CSF, liquor cerebrospinalis) a plexus chorioideus epcndymasejtek s a kapillrisendothelium szekrcis termke. A CSF az
agy vns sinusaiba szvdik fel, a felszvs hajtereje a CSF s az agyi vnk kztti hidrosztatikai nyomsklnbsg.

t1r Az alapokon tl
1

A coronariakerings elgtelensge
Az angina pectoris jellegzetes mellkasi fjdalom, amelynek oka . szvizom-ischaemia, a szksglethez kpest
cskkent coronariaramls. A betegsg htterben valamelyik (egy vagy tbb) coronariag atheroscleroticus sz
klete ll ; a szklt ren keresztl nyugalomban mg
rnegfelel lehet a szvizom vrelltsa, de fizikai munka,
hideg krnyezet hatsra jelentkezik a fjdalom (effortangina").
A szklt coronariagban a kedveztlen ramlsdinamikai krlmnyek s a megvltozott endothelialis felszn
kvetkeztben gyakori a thrombuskpzs (coronariathrombosis). az elzrds kvetkeztben az rintett terleten a szvizomsejtek elhalnak (myocardialis infarctus).
Az infarctus gyakran jr az ingerkpzs s az ingerletvezets zavarval (1. a 17. fejezetet), ezek legslyosabbika a
kamrafibri llci, ami beavatkozs nlkl hallos kimenetel. Nagyobb gak elzrdsa utn az elltott kamrafa l
kontrakcija megsznik, a szv pumpafunkcija krosodik. Szerencss krlmnyek kztt az elzrds lassan
alakul ki, s van id bizonyos kollaterlis kerings kialakulsra.
Emocionlis izgalom hatsra jelentsen emelkedik a
szvizom oxignignye. Ebben nagy valsznsggel a
mellkvesevelb l a keringsbe kerl katecholaminoknak van szerepk. Szk l t coronarik mellett a nagyobb
oxignigny angins fjdalom jeletkezsvel jrhat, s
esetenknt vgzetes lehet.

Az agyi vrramls kvetse


A Doppler-j elensgen alapul ultrahangos mrsi mdszerek a vrramls lineris sebessgrl tjkoztatnak:
ezt a mdszert alkalmazzk az artris elzrdsok felismersre. Az emberi agy teljes vrramlst KETY s
SCHMIDT mdszervel - a Fick-elv alapjn - lehet mrni.
A meghatrozs sorn szubnarkotikus koncentrciban dinitrogn-oxid (N 20) gzt llegeztetnek be; amikor a vr s
az agy kztt koncentrciegyenlsg ll be, kiszmtjk

az agy N 20-felvtelt. A felvteli peridus alatt sorozatban


meghatrozzk az artris vr s a vena jugularis interna
vre N 2 0 -koncentrciit. Az tlagos koncentrciklnbsgbl s a felvett N 2 0 mennyisgbl a 16. fejezetben
ismertetett Fick-kplet alapjn lehet a vrramlst kiszmtani. A mrs 10 perces peridus idtlagt adja meg,
gyors vltozsokat nem lehet vele kvetni.
Az elmlt nhny vtizedben fizikai mdszerek alkalmazsval lehetv vlt emberben a helyi vrramls s
vltozsainak mrse is. A helyi vrramls-vltozsokat gy a funkcionlis hyperaemit - a pozitronemisszis tomogrfia (PET). valamint a funkcionlis mgneses rezonancia kpalkots (fMRI) alkalmazsval kvethetjk; a
PET alkalmas a helyi anyagcsere-vltozsok kimutatsra
is (1. a 37. fejezetet). Ezek a mdszerek ma a korszer neurobiolgiai s pszicholgiai kutatsok, a funkcilokalizci nlklzhetetlen segdeszkzei .

Fokozott

koponyari

nyoms

A CSF nyomsa minden olyan kros esetben emelkedik,


amelyben a CSF keletkezse meghaladja a CSF-felszvst;
ez kvetkezik be pl. gyulladsos folyamatokban (vrusos
vagy bakterilis eredet fertzsek kvetkeztben). A CSF
nyomsa fokozdik. ha a koponyn belli tartalom
megn, ez fordul el koponyari daganatok vagy vrzs
kvetkeztben. A CSF nyomsa akkor is emelkedett. ha a
liquorramlsban (tbbnyire a kamrkon bell) akadly
keletkezik, s a keletkezett CSF nem juthat el a felszvs
helysznre. Ezen utbbi llapot kvetkezmnye, hogy a
folyamatosan fokozd nyoms tnkreteszi az idegszvetet. s hydrocephalus fej ldik ki.

Az agyi vrkerings ischaemis vlasza (Cushing-reflex)


Az agy a koponyaregen bell zrt trben helyezkedik el,
perfzijt a koponyn belli (intracranialis) nyoms vltozsai is befolysolhatjk. Az intracranialis nyoms normlisan megkzelti a vns nyomst. kevesebb mint 10

300

Ill. rsz

A lgzsi s a vrkeringsi (cardorespiratoricus) rendszer

Hgmm. Kros krlmnyek kztt a koponyaregen belli nyoms rtke emelkedhet, ami az erek kvlrl val
kompresszijval s a perfzi romlsval jr. Ez jellemz
minden olyan llapotra, amelyben va lamely koponyaregen belli trfoglal folyamat, daganat, aneurysma vagy
vrmleny jelenlte megnveli az intracranialis nyomst.
A cskkent agyi vrramls vltja ki az agyi ischaemis re-

akcit. ms nven Cushing-reflexet: az artris kzpnyoms nagymrtkben emelkedik, az emelkeds kompenzlja a kompresszi hatst. A reflex sorn cskken a szvfrekvencia. A Cushing-reflexet valsznleg a nyltvel
hypoxija vagy ischaemija vltja ki, ez kzvetlenl hat a
nyltveli cardiovascularis kzpontokra.

@ Mrfldkvek

1885: P. Ehrlich megllaptja, hogy kf srleti llatoknak


intravnsan befecskendezett tripnkkfestk nem jut
be az agyba, s felhvja a figyelmet a lehetsges vragy gt ltezsre (Ehrlich immunolgiai vizsglatairt
1908-ban rszeslt Nobel-djban).
1890: C. S. Sherrington felveti, hogy sszefggs van
az agy mkdse s anyagcserje kztt. Ugyanebben az vben C. W. Roy s Sherrington felttelezi.
hogy az agyban a helyi anyagcsere-termkek v ltjk ki
a funkcionlis hyperaemit.

1948: S. S. Kety s C. F. Schmidt kido lgozza az agy vrramlsa meghatrozsnak Fick-elven alapul mdszert (N 2 0-bellegeztetsi mdszer).

1990: J. A. Gally s munkatrsai felttelezik, hogy az


agy funkcionlis hyperaemijt NO-felszabaduls hozza ltre.

20. fej ezet

A vese kivlaszt

mkdsnek

alapjai

Atdolgozta Fony Attila

21 . fejezet

A ntrium- s kliumkivlaszts hormonlis szab!Jrozsa

Atdolgozta Fony Attila

22. fejezet

A kalcium- s a foszftforgalom hormonlis


szab!Jrozsa: a csontszvet lettana

Atdolgozta Ligeti Erzsbet

23. fejezet

Sav-bzis egyens!Jr
/

Atdolgozta Ligeti Etzsbet

24. fejezet

A vizelete lvezet rendszer mkdse :


vizelettrols (continentia) s vizeletrts

Atdolgozta Fony Attila

Veseglomerulus psztz elektronmikroszkpos kpe

20. fejezet

A vese kivlaszt mkdsnek ala~j_


ai_ __

A vese kivlaszt mkdsvel, a vizeletelvlasztssal


gondoskodik a testnedvek vz- s elektrolittartalma,
ezekkel sszefggsben az ozmotikus koncentrci, valamint - a lgzssel egytt - a H+ -koncentrci llandsgrl. Ezt a legtmrebben H . W SMlTH, a veselettan 20. szzadi ttrje foglata ssze: Vgs elenizsben a vese kpes gyorsan s pontosan reaglni a testnedvek t1fogatnak s sszettelnek eltrseire, ami lehetv
teszi sznzunkra, hogy bels krnyezetnk llandsgt

90%-a a vesben kpzdik. A thrombopoesist szablyoz hormon, a trombopoetin kis rszben a vesben
kpzdik. AD-vitaminbl kpzd hormon, a kalcitriol (ms nven 1,25-dihidroxi-D-vitamin) szintzisnek
befejez lpse is a vesben folyik. Egy sor tovbbi szablyoz molekula - kzlk tbbet a legutbbi vekben
rtak le - a vesben kpzdik, s vagy a keringsbe kerlve hormonknt, vagy helyileg, parakrin m editorknt
mkdik.

megrizhessk".

Lnyeges azonban, hogy a vese csak idegi s hormonlis szablyozs mellett kpes fenntartani a
folyadk- s elektrolithomeosztzist; ha a hormonlis
szablyozs hibs, a szablyozatlan vagy rosszul szablyozott vesemkds slyos betegsgekhez vezet.
Ezen funkcik mellett a vese tvoltja el a szervezetbl a nitrogn-anyagcsere egyes vgtermkeit (urea,
kreatinin, hgysav), az inaktivlt hormonok egy rszt,
gygyszereket, egyes a szervezetbe jutott idegen anyagokat (xenobiotikumok). Az anyagcsere normlis termkei
(mint pl. a glukz, tejsav, ketontestek), ha koncentrcijuk jelentsen meghaladja a fiziolgis rtket, szintn
kivlasztsra kerlnek.
Az emls vesben a vgleges vizelet filtrci, rea bszorpci s szekrci kombincijval kpzdik. A vizeletkpzs folyamata a glomerulusok kapillrisaiban ultrafiltrcival kezddik; a keletkezett filtrtum a tubularis rendszeren val tramls kzben mdosul vgleges
vizelett. Felntt emberben naponta tlagosan 180 liter
filtrtum kpzdik, de ebbl ltalban tbb mint 99%
visszaszvdik, s a napi vizeletmennyisg csak kb. 1,5
liter.
A vesnek a kivlaszt funkci mellett vannak nem
kivlaszt mkdsei is. Az artris vrnyoms szablyozsban a vese nemcsak azltal jtszik szerepet, hogy
megrzi az extracellulris folyadk trfogatt s sszettelt, de a renin szekrcijn keresztl is: a renin szablyozza a vrplazma angiotenzin 11- (ANG II-) szintjt.
Az ANG II kzvetlenl befolysolja az erek simaizomzatt, s szablyozza a mellkvesekreg mineralokortikoid hormon szekrcijt. A vese tovbbi endokrin m
kdsei kz tartozik a vrsvrsejtkpzs (erythropoesis) szablyozsa; a szablyoz hormon, az eritropoetin

A vese szerkezetnek
alapvonalai
Az emberi vese frontalis tmetszeti kpn a tok alatt szabad szemmel kt jl elklnl zna lthat: a kls
kregllomny (cortex) s a mlyebben el helyezked
velllomny (medulla), amely maga is kt rszbl,
kls s bels velbl ll (20-J. bra). Mikroszkpos kpen a kregllomnyban helyezkednek el a glomerulusok (pontosabban Malpighi-testek), a bellk ered tubulusok kezdeti s vgs szakasza s a kregllomny
kapillrishlzata. A velllomny a tubulusrendszer
kzbls szakaszaibl (a prhuzamosan rendezett
Henle-kacsok fel szll s leszll szraibl), a
gyjtcsatornk terminlis rszbl s a velk prhuzamosan rendezett erekbl (vasa recta rendszer) ll.
Az arteria renalis a hilus fell lp be a ves~be: gai a
vese felsznre merlegesen futnak a cortexbe. Az arteria
renalis tovbbi clgazdsai az jabb elnevezs szerint
az arteriae interlobulares, arcuatae s corticales radiatae.
A vese ersen vascularizlt szerv: tmegnek kb. 40%-t
erek s a bennk lv vr alkotjk.

A nephron rszei
,,A szervezet egyetlen ms szervben sem kapcsoldnak a
mkdsre vonakoz nzeteink olyan szorosan a szerkezet

ismerethez, mint a vesben". E. H. STARLING ezeket a

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

306

---

,,_

KEREG

Juxtamedullaris - - glomerulus

-------

- -- Corticalis
glomerulus

--- - - --- - -- Rvid kacs


nephron

---

-- - --- - -

f KLSQ VEL]

-- -

- -- --

.------~

BELS VEL 1

- -- -

Hossz kacs nephron - - - -

20-1. bra
A vese zni: corticalis s juxtamedullaris nephronok
(rvid s hossz kacs nephronok)
Kriz, W., Bankir, L. ( 1988): A standard nomenclature for structures
of the kdney (Editorial Review) Kidney Int. 33, 1-7. alapjn
A vzlat frontalis metszeten brzolja az egyes znkat (kreg, kls
s bels vel). Az brn feltntetett kpletek nem mretarnyosak

sorokat 1912-ben rta le, s az llts ma is vltozatlanul



ervenyes.
A vese morfolgiai s funkcionlis egysge a nephron, amely a glomerulussal veszi kezdett, a tubulusrendszcrben folytatdik egszen addig, amg az egyes
tubulusok a gyjtcsatornkban egyeslnek (l. a 20-1.
brt). A gyjtcsatornk a vesepapillk cscsn nylnak a vesemedencbe.
A nephronok kzps szakasza (a H cnle-kacs le- s
felszll szra), valamint a gyjtcsatornk prhuzamosan , geometriailag rendezetten helyezkednek el; a
csatornarendszer prhu zamosan fu t szakaszainak
hossztengelye nagyjbl merleges a vese felsznre. (A
leszll" kifejezs a cortex fell a vel fel, a felszll"
pedig a vel fell a tok fel irnyul folyadk/vrramlst jelli.)
A nephronok kt f tpusa a rvid kacs, corticalis s
a hossz kacs, juxtaglomeru laris nephron (br a kt tpus kztti tmenetek is vannak) . A corticalis nephronok glomerulusa a cortexben vagy felletesen, vagy a
kzps corticalis areban helyezkedik el, a juxtamedullaris nephronok pedig a velllomny hatrn.
A legtbb corticalis nephron rvid H enle-kaccsal
rendelkezik, s ezrt rvid kacs n ephron"-knt is emltik. Az emberi vese nephronjainak 85%-a rvid kacs,
a kacs hajtszer visszakanyarodsi h elye a cortex m-

lyn vagy a kls() velS'ben tallhat. A corticalis s a rvid kacs nephron fogalma azonban nem teljesen azonos, nmely corticalis nephronnak hossz Henle-kacsa
van.

A corticalis (rvid kacs) nephronok szerkezete. A nephron a glomerulussal veszi kezdett (20-2. bra). Az arteria renalis sorozatos elgazdsaibl folytatd arteriae corticales radiatae az afferens arterioln
(vas afferens) kereszt l ltjk el a glomerulust vrrel. Az
afrcrens arteriola glomeru laris kapillrisok hlzatra
oszlik, amelyek vgl az efferens arteriolba (vas efferens) szeddnek ssze. A glomerulusok kapillrisait
epithelsejtek rtege, a Bowman-tok visceralis lemeze
bortja. Az epithelsejtrteg az afferens, ill. efferens arteriolnl visszafordul, s a Bowman-tok parietalis lemezt kpezi: a visceralis s a parictalis lemez kztti tr a
Bowman-tok rtere. A glomeruluskapillrisokbl folyadk, filtrtum szrdik ki a Bowman-tok rterbe (l.
albb).
A filtrtum a Bowman-tokbl a rubulusrendszerbe
ramlik (20-3. bra). A tubulusrendszer egymst kvet
szakaszait eltr m orfolgij h msejtek blelik. Aszakaszokat specifikus permeabilits s transzportrendszer
jellemzi. A morfolgiai klnbsgeken tlmenen az
egyes szakaszokon bel l szubszegmentumokat klntnk el, amelyekben a tubulusokat blel hmsejtek

Proximalis tubulus

' '
'
'

A Bowman-tok rtere

Efferens
arteriola
\

_.)

\
\

1
\

. .._ . . . . .

'

..

.1
(

1.

''

''

Afferens arteriola

20-2. bra
A vesetestecske {Malpighi-test, glomerulus") szerkezete
A nephron kezdetnek he!Yes elnevezse Malpighi-test" (vesetestecske"). Ezzel szemben a szakirodalom tlnyom tbbsgben a
Malpighi-test" he!Yett az annak bels rgomo!Yagt jelent glomerulus" kifejezst hasznlja

20. fejezel A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

_.........,,

J --/
Macula densa 1- ,

Corticalis --

,/
Fa
::\

~)/,

\..

1.:

Proximalis
kanyarulatos
csatorna

Proximalis
-------- csatorna
egyenes szakasz

gyjtcsatorna

-- ---

>f'-,
;

--

L-.

-- -- --

______ Vkony leszll szegmentum


Kls vel --

gyjtcsatorna

- ----

\.c]J-. Vastag felszll szegmentum (TAL)


... ...
- - -- - -~- --

........

...

Henle-kacs hajtkanyar
Bels vel
gyjtcsatorna

,,

C)

------

307

tdik. A Henle-kacs leszll s felszll szrbl ll. A


leszll szrat blel hmsejtek ellapultak. A keske ny
(vkony'',, angolul thin) lumen alapjn a szakasz neve
leszll vkony szegmentum; ezen a szakaszon fknt
passzv diff zi folyik. A leszll vkony szegm entum .a
hajtkanyar utn - de csak a corticalis, rvid kacs
nephronokban - a H enle-kacs vastag felszll szegmentumban folytatdik (ennek rvidtse TAL, az angol nyelv thick ascending limb alapjn).
A TAL a juxtaglomerularis appartusnl (l. albb) a
distalis kanyarulatos csatornba megy t, amely ismt
teljes egszben a kregllomnyban helyezkedik el. A
distalis kanyarulatos csatornk az sszekt szegmentumban (szinonima: sszekt tubulus) folytatdnak,
s ezen utbbiakbl alakulnak ki a tbb nephronbl
sszesze dd gyjtcsatornk. A gyjtcsatornkat elhelyezkedsk s tulajdonsgaik alapjn ismt szubszegmentumokra osztjuk: ezek a corticalis, a kls vel
s a bels vel gyj tcsatorn a -szakaszok. A gyujtocsatotnk kt f sejttpusbl llnak, a gyjtcsatornasej
tekbl (angol nyelven principal cell) s a kztes vagy intercalaris sejtekb l (angol nyelven intercalated cell): a
kt sejttpus arnya a gyjtcsatorna hrom szubszegmentumban eltr.

Papilla

20-3. bra
A tubulusrendszer s a

gyjtcsatorna

Kriz. W.. Bankir, L. ( 1988): A standard nomenklature or structures


of the kidney (Editorial Review} Kidney 1nt. 33, 1-7. alapjn
Az brn a 20-1 . brn bemutatott corticalis rvid kacs nephron"
rszletei lthatk

egyes m embrnelemci (pumpk, csatornk, passzv


transzporterek s hormonreceptorok) j ellemzen klnbznek. A tubulusszakaszok axilis heterogenitsa
az alapja a szigoran lokalizlt transzportfunkciknak.
A tubulusrendszer molekulris anatmijnak ismerete
nlklzhetetlen a vizeletkpzds megrtshez. A kvetkez lers csak a leglnyegesebb adatokat tartalmazza.
A tubulusrendszer a proximalis tubulussal
kezddik.. Ennek els rsze a proximalis kanyarulatos
csatorna (pars convoluta), amely nevnek megfelelen
szablytalanul kanyarog a kregllomnyban. Ez aszakasz egy egyenes lefuts leszll rszbe, a proximalis
pars rectba megy t, amely a velllomny fel tart. A
proximalis tubulus mindkt szakaszt magas hmsejtek
blelik. Az emltett axilis heterogenits mr ezen a tubulusszakaszon is rvnyesl: egyes transzportelemek a
pars convolutban, msok a pars rectban tallhatk.
A proximalis tubulus egyenes lefuts szakasza a
mikroszkpos kpen jellegzetes Henle-kacsban folyta-

A juxtamedullaris (hossz kacs) nephronok. A


juxtamedullaris nephronokban (emberben az sszes
nephronok kb. 15%-a) a H enle-kacs mlyen benylik a
velbe (egszen a papilla kzelbe r, hossz kacs
nephronok"). Glomerulusuk a kregllomnynak a
velvel szomszdos rszn (juxtamedullarisan) helyezkedik el (1. a 20- 1. brt).
A hossz kacs nephronok lnyeges jellemzje,
hogy Henle-kacsukban a vkony szegmentum kiterjed
a felszll szr egy rszre is; ezltal a felszll vkony
szegmentum megy t a TAL-ba. A leszll s a felszll vkony szegmentum permeabilitsi sajtossgai lnyegesen klnbznek. A hossz kacs nephronok
alapvet szerepet jtszanak a koncentrlt vizelet kpzsben.
Mindkt n ephrontpus sszekt tubulusai kzs
gyjtcsatornkban egyeslnek, ezzel a rvid s a
hossz kacs nephronokbl szrmaz tubularis folyadkok keverednek, s egyttesen alaktjk ki a vgleges
sszettel vizeletet.
A vasa recta rendszer. A corticalis s a juxtamedulIaris nephronok kztti tovbbi klnbsg a glomerulusokbl ered efferens arteriolk elgazdsaiban (msodik" elgazsi rendszer) van. A corticalis glomerulusok vas efferensei rviddel a glomerul usbl val kilpsk utn ismt k.apillrisokra oszlanak, s corticalis pe-

. 20. )
'
--.-

IV rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

308

ritubularis kapillrishlzatot kpezve ltj.k el a cortexben k.anyarg proxin1alis s distalis kanyarulatos csatorn<ikat. A juxtamedullaris glomerulusok arteriola efferensei ettl nagyon klnbz mdon gazdnak el, az
erek a vasa recta rendszert kpezik (20-4. bra). A
velllomny belseje fel leszll vasa rectk a Henlekacsokk.al s a gyjtcsatornkkal prhuzamosan futnak a papillk cscsa fel, majd a kreg fel visszafordulva a felszll vasa rectkba 1nennek t, amelyek a
leszll erekkel prhuzamosa.n , azok kzvetlen kzelben futnak, vgl a cortex vns rendszerbe mlenek.
A prhuzamosan fut Henle-kacsok le- s felszll szrai, a gyjtcsatornk s a le- s felszll vasa recta erek
olyan ramlsi rendszert kpeznek, amelyben az egyms mellett fut csvek''-ben az ramls irnya ellenttes (fel- s leszll).
A vasa recta rendszerben az ramls (lineris sebessg) lass: ennek oka rszben az rgeometria (rhossz s
rtmr), rszben pedig - a glomerulusokban lezajlott
filtrci kvetkeztben - a magasabb hematokritrtk s
fehrjekoncentrc. A vasa recta rendszer lass ramlsa elengedhetetlen a koncentrlt vizelet keletkezshez.
A vel vrkeringst hormonok s loklisan felszabadul
meditorok szablyozzk, amelyek ezzel befolysoljk a
kivlasztott vz s elektrolit mennyisgt. A vasa recta
erek jelentsgt a fejezet tovbbi rszben ismertetjk.

A Juxtaglomerularis appartus
A TAL-bl a distalis kanyarulatos csatornba val tmenet helyn a tubulus visszakanyarodik ugyanahhoz a
glomerulushoz, arhelybl a proximalis tubulus eredt. A
tubulus blse itt klnlegesen magas epithelsejtekbl
ll, amelyek a' macula denst kpezik (20-5. bra) . A
macula densa sejtek kzel fekszenek az arteriola afferenshez. Ezen a helyen az rfal simaizomsejtjei mdosult szemcss sejtek (granularis sejtek", emltik epitheloid sejt nven is) . A lert struktra a juxtaglomerularis
appartus. A granularis sejteknek nemcsak kontraktilis,
de szekrcis funkcija is van, a granulumok prorenint
s renint tartalmaznak, ezek szekrcis ingerekre az interstitials trbe, majd onnan a vrramba jutnak.
A juxtaglomerularis appartusnak kt elklnlt
funkcija van: 1. a granularis sejtek endokrin reninszekrcija, ezt a 21 . fejezetben ismertetjk. 2. a glomerulusfiltrcinak a tubularis ramls szerinti percrl
percre" szablyozsa, a tubuloglomerularis feedback"
nven ismert jelensg. A tubularis ramls fokozdsra az afferens arteriolk simaizomzata idlegesen sz
kl; ennek rszleteire a glomerulusfiltrci lersakor
trnk vissza.

A vesemkds kvetse

clearance-mdszerekkel

KREG
1

Cortcalis arterra radiata - - ____ _


(a. interlobularis)

'

''', Efferens
arteriolk
,
,

Arteria arcuata
''

''

'J t
~

'

Corticalis
glomerulusok

1
1

,,

--

Afferens
-~- - arteriola
\._ 1

1
1

Juxtamedullaris

glomerulusol<

--- --- - KLS VEL

Efferens arteriola

_- - - Leszll vasa recta


----

20-4. bra
A veJllomny vrkeringse, a vasa recta rendszer
Bankir. L. s mtsai ( 1987): Heterogeneiry of nephron anatomy. Kidney Int. 3 1. (Suppl. 520) alapjn
A Malpighi-testeket egy-egy kr jelzi, az afferens s efferens arteriolk elhe!Yezkedse nem felel meg a valsgosnak. A peritubularis kapillrishlzatnak csak a kezdeti szakaszt jelltk (az bra csak a
kls velt tnteti fel)

A vesn traml vr,


ill. plazmamennyisg mrse
Az anyagmegmarads elve alapjn az artris vrrel a
vesbe belp brmely anyag mennyisgnek egyenlnek kell lennie azzal az anyagmennyisggel, ami a vesevnn keresztl, valamint a vizelettel elhagyja a vest
(feltve, hogy az anyag nem keletkezik, s nem bomlik
el a vesben). Ugyanezt egy kpletben felrva:
(vrramls X az anyag artris koncentrcija) =
= (vrramls X az anyag vns koncentrcija) +
+ a vizelettel kivlasztott anyagmennyisg.
(20.la egyenlet)
A 20.la egyenlet a 16. fejezetben lert Fick-fle elv alkal
mazasa.
A vesre vonatkoz szmtsokban clszerbb a vrkoncentrcik helyett a plazmakoncentrcikat alkalmazni. A szmtsokban ltalnosan hasznlt szimb-

20. fejezet A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

Efferens arteriola

Glomerulus

309

B
Extraglomerularis
mesangialis sejtek
I
I
I
I

Macula densa
TUBULUSLUMEN

Alferens arteriola
t

; ,' \_....,..,,:::::=;-\
;

GLOMERULUS

;
;

Macula densa sejtek

Szimpatikus beidegzs
'
1
1

'

Granularis sejtek

1
1

'

Simaizom

20-5. bra
A juxtaglomerularis appartus
~ A juxtaglon1erularis appartus elhe[yezkedse a nephronban

B) A juxtaglomerularis appartus elektronmikroszkpos kp alapjn ksztett vzlata (a glomeruluskapillrisok elhagysval)

lumok: Q az ramls/min, P a az artris, P v a vns


plazmakoncentrci.
A percenknt kivlasztott anyagmennyisget tnyezire, a vizeletkoncentrcira (U) s a percenknti
vizeletmennyisgre (V, az n. percdiuresis) bontjuk, s
szorzatknt fejezzk ki: a kivlasztott anyagmennyisg
= (U X V); nem hasznljuk a pontosabb v jellst, a V
definciszeren ml/ min dimenzit jelent. A 20. la
egyenletet ezrt az albbi formban hasznljuk:
(20.lb egyenlet)

A meghatrozshoz a 20.3. egyenlet alapjn a vesevnbl katterezs tjn kell vrt venni. Ennek elkerlse
lehetsges: ismeretesek egyes nem toxikus idegen anyagok, amelyeket a vese olyan nagy hatsfokk.al vlaszt ki
a peritubularis kapillrisok vrbl, hogy a vesevnban
mrhet koncentrcijuk kzel zrus (P v::::: O) . Egy ilyen
anyag a para-amino-hippursav (PAH). H a a Pv PAH = 0,
a renalis plazmaramlst az albbi egyenlettel lehet
megkzelteni:
UpAHXV

RPF= - - -paPAH

(20.4. egyenlet)

Atrendezs utn:

(20.2. egyenlet)

A kifejezs a vesn egy perc alatt traml plazma trfogata, a renalis plazmaramls (RPF, angolul renal plasma flow), s az en nek meghatrozsra ltalnosan
hasznlt egyenlet:

RPF

uxv

=p

_p

(20.3. egyenlet)

Ez a mrs csak akkor adja meg a renalis plazmaramlst, ha a PAH artris koncentrcija megfelelen
alacsony ahhoz, hogy a tubulussejtek. teljesen megtiszttsk" a PAH-tl a vrt (azaz a PAH nem telti a szekrcis kapacitst). (A valsgban a v ns PAH-koncentrci nem teljesen zrus, ettl azonban a tovbbiakban
eltekintnk).
A vesn traml vrmennyisget (RBF) gy kapjuk
meg a vesn traml plazmamennyisgbl, hogy az
RPF rtkt osztjuk az (1 - h ematokrit) rtkkel:

RPF
RBF = 1 - Ht.

(20.5. egyenlet)

3 J0

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

A clearance fogalma
A 20.4. egyenlet jobb oldaln szerepl (UPAI-I X V)/
Pa PAH kifejezst a p-amino-hippursav clearance-nek
(CpAH) nevezzk:

CPAH

UPAH

xv

(20.6. egyenlet)

H a egy anyag szabadon filtrldik (azaz nem ktdik


plazmafehrjkhez), akkor a szoksos szimblumokat
hasznlva:
(U X V) = (GFR XP) - reabszorbelt mennyisg + szecernlt mennyisg.
(20.7. egyenlet)

paPAH

A clearance fogalmnak meghatrozsa szerint a clearance az a virtulis plazmatrfogat, amely az egy perc
alatt kirtett anyagmennyisget tartalmazza; a clearance dimenzija ml/min. (A clearance angol kifejezs
egyik jelentse tisztuls.) A clearance szmrtkt brmely kivlasztott anyagra (x anyag) vonatkozan az
(Ux X V)/Px kplet adja meg, az Ux az illet a~yag koncentrcija a vizeletben, a V a percenknt elvlasztott vizeletmennyisg s a P~ az illet anyag koncentrcija a
plazmban. A clearance fogalma igen hasznosnak bizonyult a vesefi.1nkcik kvantifiklsban.

A glomerulusfiltrci mrse
A vesemkds egyik legfontosabb klinikai mrszma
(paramtere) a glomerulusfiltrcis rta (GFR). A GFR
meghatrozsa egyszer meggondolsokon alapul. A vizelettel kivlasztott egyes anyagok - ha eltekintnk attl az esettl, amikor az anyag a vesben szintetizldik
- az albbi mechanizmusokkal rlhetnek:
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, a tubulussejtek nem rintik", azaz az anyag
nem reabszorbeldik s nem szecernldik (a
vizeletben a teljes filtrlt mennyisg megjelenik),
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, de a tubulusokban rszben vagy egszben
reabszorbeldik (a vizeletben kevesebb anyag
jelenik meg, mint amennyi filtrldott),
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, de a tubulusok mg szecernljk is (a vizeletben tbb anyag jelenik meg, mint amennyi
filtrldott),
az anyag a glomerulusokban szabadon filtrldik, de a tubulusokban reabszorpcija s szekrcija is folyik.
Ezel{ alapjn brmely, a vizeletben kivlasztd
anyag mennyisge a kvetl<ez tnyezkbl addik
ssze (a felsorolt tnyezk kzl brmelyik zrus is lehet):
kivlaszts = fi.ltrlt mennyisg - reabszorbelt
mennyisg + szecernlt mennyisg.

Olyan anyag esetben, amely kizrlag filtrci tjn


rl (azaz nem reabszorbeldik, nem szecernldik,
ne1n szintetizldik), a kt utols tag zrus lesz; ilyen
anyag esetn a 20.7. egyenlet redukldik:
(GFR [ml/min] XP [mg/ml]) = (U [mg/ml] X
X V [ml/min]).
(20.8. egyenlet)
Ez az egyenlet rendezve:

GFR (ntl/nlli1) =

uxv
p

(ml/min),

(20.9. egyenlet)

a1ni a clearance nlr ismertetett kplete. A megadott feltteleknek eleget tev anyag esetben a clearance rtke
megegyezik a glomerulusfiltrcis rta (GFR) rtkvel.
A GFR meghatrozsra alkalmas anyag kvetelmnyeinek maradk nlkl az inulin nev nvnyi eredet fruktzpolimer (poliszacharid) tesz eleget. Ennek
molekulatmege 5000- 5500 dalton kztt van, a glomerularis ultrafilter teljes egszben tengedi. Az inulin
clearance-e a glomerulusfiltrcival egyenl, a szmtsra szolgl kplet voltakppen azt adja meg, hogy
hny ml plazma tartalmazza azt az inulinmennyisget,
amennyi 1 perc alatt kirl.
A 20.9. egyenletet az inulin clearance-re (Cinulin)
alkalmazva:

u.
1 xv
C. - = GFR = inu m
1nLilin
p

(20.10. egyenlet)

nLilin

Az inulinclearance tlagos rtke felntt emberben


120 ml/min. (A paramter a testfellettel arnyos, a fenti rtk fiatal idelis" mret frfira vonatkozik, akinek
testfellete 1,73 m 2.) Egszsges felnttekben az rtknek nagyobb statisztikk alapjn +7,5%-os szrsa van.
Az rtk 20%-ot meghalad cskkenst krosnak tekintjk.
Mr emltettk, hogy az effektv renalis plazmaramls mintegy 20%-a filtrldik a glomerulusokban.
A filtrcis frakci (FF):

GFR
FF = RPF '

(20.11. egyenlet)

'

20. fej ezet A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

s m inth ogy a GFR m rtke a Cinulin' az RPF mrtke a


CpAH,

31 1

20- 1. tblzat
A vesekerings standard paramterei

(20.12. cgyenl cL)

Paramter

A vesn tram l vrmennyisg

Az inulinclearance mindmig a GFR meghatrozsnak standard rcferen ciamdszere. M rse azonban


krlmnyes, konstans i nulininfzit ignyel. Ezrt a
kliniku1nban a GFR m eghatrozsra ms, egyszerb
ben alkalmazhat anyagok hasznlata te1jedt el. Ezek
kzl jele nleg a 9911:-dietil n - triamin-pen taacettot
(99Tc-DTPA-or), vagy a 99Tc-merkapto-acetil-triglicint
(99Tc-MAG -r) al kalma zzk (m indkt vegylet radi o3

aktv technciumkomplex) .

A kreatininclearance. A kreatinin a vzizom (s nhny


ms szvet) foszfokreatin-anyagcserjnek vgterm ke.
A kreatinint a vese vlasztja ki; ez volt az els a n yag,
ameJlyel m egksreltk. a GFR meghatrozst. A
ksbbi vizsglatokban derlt ki, hogy emberben a krc-

Ertk*
(I~BF)

A perctrfogat vesre jut rsze

1300 ml/min

25%

A vesn traml
plazman1ennyisg (RJ?F)

700 mVmin

Glomerulusfiltrcis rta (GFR)


(inuli nclearance)

120 ml/min

.Filtrcis frakci (FF)

0,20

(inulinclearance/PAH -clearancc)
A tblzat adatai 70 kg-os tmeg, 1,73 m2 testfeJlctu frfira
vonatkoznak

* I\.erektett rtkek, ezrt elfordul, hogy a bellk kpzett vis~onyszmok neni. egyeznek meg pontosan a knyvben egyb
helyeken szerepl standard rtkekkel

atinin n emcsak filtrci tjn kerl a vizeletbe, h anem


(a plazmakoncentrcitl fgg mrtkben) szekrcival is. A Ckreatinin/Cinulin hnyados mg fiziolg is plazm akreatinin-koncenrrci mell ett is n agyobb, m int l
(egy nagyobb sszehasonlt vizsglatban 1,17 volt).
Ennek ellenre az endogn " kreatininclearance-et szlesk ren haszn ljk a glomerulusfiltrci kzelt

m eghatrozsra, minth ogy nem k.ell idegen an yagot a


szervezetbe juttatni, s rtke megkzelti a G F R valdi
rtkt.

A vese 0 2-fogyasztsa a szervezet teljes 0 2-felhas znlsnak kb. 8%-a. A vesh ez percenknt kb. 240 ml
oxign rkez ik, de ebbl a (viszonylag nagy) mennyisgb61 a vese percenknt mindssze 20- 25 ml 0 2-t
hasznl fel. Az 0 2-knlat gy jelentsen meghaladja az
0 2-fogyasztst, a vese vrram lst n em szab lyozza a
veseszvet a nyagcserje. A vese vrke ringst - a tbbi
szervh ez viszon ytottan - az alacsony arteriovenosus

0 2:-kln bsg, a magas vns 0 2-szaturci s 0 2-tartalom jellemzi. A kivtel ismt a vese velllom nya, ahol

A vese vrramlsa
s hemodinamikja
A vesn traml vr mennyisge (renalis vrramls,
angolul re nal blood flovv, amelynek ltalnosan elfoga-

az 0 2-ellts meglehetsen korltozott; minthogy azonban a vel vrramlsa csak kis frakcija a teljes vrramlsnak, a velkerings nem vltoztatj a meg jelentsen

a vese vns vrnek 0 2-szaturcis rtkt.

A vese l<eringsi ellenllsa

d ott rvid tse RBF) a tbbi szervhez viszonytva


ar n ytalanul magas (20-1. tblzat). A kt, egyttesen

300 g

tmeg vese

1300 ml vrt kap percenknt ; ez

annyit jelent, h ogy n yugalom ban a perctrfogat kb. negyede esik a vese vrelltsra.
A vesn bell a vrram ls nem homogn. A kreg
vrraml sa (corticalis ramls) - egysgnyi t1negre
szmtva - sokkal nagyobb, mint a vel (m edullaris

A vese rrendszernek hidrosztatikai nyomsprofiljt a

20-6. brn. mu tatjuk be . Az a rteria renalis kzpnyomsa 90 H gmm ; ez a nyoms a praeglomerularis vascularis ellenlls kvetkez t ben a glomer uluskap illrisok
kezd etre kb. 50 H gm m -re cskken. A praeglomerularis
vascularis ellenlls legnagyobb rszt az arteriola afferens kpezi. A g lomeruluskapill risokban elenyszen
kis nyom sess van, ezt kveten azonban az efferens

ramls). A vr lineris ramlsi sebessge is heterogn,


klnsen lass a vasa recta rendszerben (ennek je-

a rteriolk kpezte postglomerularis vasculari s ellenlls

lentsgt a

mi att a peritubularis k apillrisok kezdetre jelentsen

jk) .

Na+ - s a vzkivlasztsba n albb ismer tet-

es ik a nyoms. A msodikkapill risrendszerben (peritu-

...
IV. rsz A vese mkdse: a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homcosztzisa

3 12

fektus): a nyoms - pontosabban a fal feszls - nvekedse vlta11 ki az rfalizon1zat sszehzdst. Egy
msik, jabb kelet magyarzat a macula densa teria", amit ma tubuloglomerularis feedback" -knt emltenek (erre a glomerulus.filtrci lersa sorn trnk
vissza).

, 100

:e

....A

(/)

("C!

Cl

80

>-.

60
40

20

A vesekeri ngs rszvtele


az ltalnos keringsszab~ozsban

0
Artria

20~6.

Affersns
arteriola

Glomerulus- Etterens
kapillris arteriola

Perllubularis
kapillris

Vna

bra

Nyomsprofil a veseerekben
Navar, L. G. (1998): Regulation of renal haemodynamics. Am.
Physiol. 275 (Advances in Physiology Education}, 223. alapjn

J.

bularis kapillrisok) a nyoms kb. 15 Hgmm. A sorosan


kapcsolt ellenllsszakaszok nemcsak a vese vrramlst, hanem a glomeruluskapillrisokban uralk~d nyomst (s ezzel a glomerulusfiltrcit) is meghatrozzk
A tbbi rszakasz, a peritubularis kapillrisok, a venulk s vnk csak kism.rtkben jrulnak. hozz a vese
teljes keringsi ellenllshoz.

A veseerek autoregulcija
A vese vrelltsnak fggetlensgt a perfzis nyoms
vltozsaitl autoregulcinak nevezzk (L a I 8. fejezetet) : 80 s 180 Hgmm artris kzpnyoms kztt az
RBF kzelten lland. Az autoregulcis tartomnyban az artris nyon1s emelkedsre az erek ellenllsa nvekszik (vasoconstrictio), nyomscskkensre az
ellenlls cskken (vasodilatatio).
Az autoregulci izollt s tramoltatott vesben .is
kimutathat, ez bizonytja, hogy a jelensg fggetlen a
beidegzstl. A nyoms hirtelen, lpcszetes vltoztatsa rvid ideig megvltoztatja az ramlst, de 15-20 msodpercen bell az ramls visszall a kiindulsi rtkre: ennyi id szksges az ellenlls-vltozs bekvetkezshez.
A velkerings valsznleg nem vesz rszt az autoregulciban, fknt mivel a helyi szablyoz molekulk (NO, kininek s prosztaglandinok) fellrjk" a
bels vel autoregulcis mechaniz musait. Ennek a
ntriumkivlasz ts medullaris szablyozsban van
funkcionlis jelentsge (1. a fejezet tovbbi rszt).
Az autoregulci mechanizmusnak legrgebbi magyarzata az rfalizomzat miogn vlasza (Bayliss-ef-

A veseereket ellt szimpatikus noradrenerg vasoconstrictor rostok <lZ rfalsimaizom a 1-receptorain vgzd
nek. A postganglionaris szimpatikus rostokban az akcis potencil frekvencia alacsony, nyugalmi, bazlis"
krlmnyek kztt a veseereknek csak nagyon kis
mrtk vasoconstrictor tnusa van. A sz impatikus idegek kikapcsolsnak nyugalomban nincs vasodilatator
hatsa. A vese nyugalmi vrran1lsa kzel van a lehetsges maximurr1hoz, a vesben nincs kimutathat funkcionlis hyperaemia; en1berben csak lzas llapotban
lehet az RBF kisebb emelkedst kimutatni. A mindennapos cardiovascularis reflexek sorn a vese vrramlsnak vltozsa alrendelt szerepet jtszik; fgy pl.
erteljes fizikai munka alatt a vese vrramlsa csak nagyon kis mrtkben vltozik.
Vszhelyzetekben azonban - nem fiziolgis krlmnyek kztt - a veseerckhez men szimpatikus aktivits enormis mrtkben nvekedhet. Mr kzepes
mrtk vrveszts vasoconstrictihoz vezet, ezt a vlaszt a narkzis (ltalnos rzstelents) mg tovbb
fokozza. Az artris hypoxia a perifris ken1oreceptorok fel()] a veseerek reflexes vasoconstrictijt vltja ki.
Emocionlis izgalom minden vizsglt fajban (kutya,
n1acska, pvin s en1ber) ers vasoconstrictit okoz,
ami messze fellmlja a fizikai munka alatt jelentkez
kismrtk vasoconstrictit. Ilyen llapotokban a vese
vrramlsa kritikus mrtkben cskkenhet.

Filtrci a glomerulusokban
Az einberi szervezetben a glomerulusokban percenknt
kb. 120 ml (naponta kb. 180 liter) filtrtum kpzdik.
Normlisan a tubulusrendszerbe11 a filtrlt vz kb. 99%a szvdik vissza. A vesk a filtrcis-reabszorpcis arnyok mdostsaival a napi vzkivlasztst 0,5 s 12 liter
kztt kpesek vltoztatni.

20. fejezet A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

A glomerulus ultrafiltere
A glomeruluskapillrisokban uralkod hidrosztatikai
nyoms folyadkot szr ki a Bowman-tok terbe (filtrci). A fiJtrtum sszettelt a glomeruluskapillrisok
falnak tulajdonsgai sza bjk meg.
A glom eruluskapillrisok fala hromrteg (20-7.
bra) . A legbels rteget az tlyuggatott (fenesztrlt")
e ndothelsejtek alkotjk. A kls rteget a Bowman-tokot blel epithelsejtek kpezik. A sejtek - podocytk egymssal rintkez lbnylvnyai" fedik a kapillrisokat. Az endothelsejtek s a podocytk kztt helyezkedik el a kollagnbl, glikoproteinekbl s proteogliknokbl ll bazlis membrn.
Az endothelsejtek nagy tmrj fenesztrcii, valamint az egyes podocytanylvnyok kztti geom etriai
tvolsg miatt ennek a kt rtegnek nagy a hidraulikus
konduktivitsa, alig jelenL rdemleges akadlyt a filtrci szmra. Szrknt a bazlis membrn mkdik
(molekulris szita"): a plazma oldott anyagait mol ekulatmeg, tlts, ill. a molekula alakja szerint szelektlja,
tartja vissza, ill. engedi t.
A Bowman-tok rterbe kerl filtrtum csaknem
Leljesen fehrjementes, s a vrplaz1na valamennyi diffuzbilis sszetevjt (ionok, kis mol ekulamret szerves anyagok, mint pl. a glukz, aminosavak, urea, kreatinin, hgysav) tartalmazza. A bazlis membrnnak
nagy negatv tltssrsge van, s ez hatrozza meg a

'\

'

\
\

'

313

tltssel rendelkez makromolekulk szrhetsgt. A


bazlis membrn prusmrete ugyan a viszonylag nagy
tmrj semleges s kationos molekulk tjutst is lehetv teszi, de a membrn visszatartja a negatfv tlts
makromolekulkat (plazmafehrjket, kzttk albu m int), amelyek pusztn inretknl fogva mg tjuthatnnak a membrnon. A szr fehrjeimpermeabilitsa
miatt a filtrcis folyamatot - a fizikai-kmibl klcsnztt kifejezssel - ultrafiltrcinak nevezzk, magt a keletkezett szrletet ultrafiltrtumnak.
Br a glom erulusokba rkez albumin legnagyobb
rszt az ultrafilter visszatartja, az albumin elenyszen
kis hnyada a Bowman-tok terbe jut. !(ros folyamatok
cskken th etik a bazlis membrn negatv tltsei nek
srsgt, ezzel a negatvan tlttt makromolekulk tju tst fokozzk. Ilyen esetben a kering albumin egy
rsze tszrdik a bazlis membrnon, s vg l nagy
mennyisg albumin rl a vizelettel. A fo lyamatos albuminveszts vgl hypalbuminaemihoz s oedemhoz vezet (l. a 15. fejezetet).
A glomerulus-ultrafilter tengedi a 65 OOO daltonnl
kisebb tmeg fchrjemolekulkat (egyes peptid hormonok, plazmaenzimek stb.), s ezek mg fiziolgis krlmnyek kztt is megtallhatk a vizeletben. Ezeknek a fehrjknek/peptideknek diagnosztikus jelents
gk lehet: a terhessg korai diagnzisa a chorionalis gonadotropin nev peptidhormon kimutatsn alapul.
!<.is molckulamret tlttt vagy hidrofb n1olekulk
(pl. kalcium, nhny hormon, a zsrban oldd vitaminok) a vrplazmban rszben fehrj khez ktdnek, s
nem filtrldnak szabadon; csak szabad frakcijuk jut t
""
a szuron.
//

\
\

'

A glomerulusfiltrci meghatroz
tnyezi

,
,,

'

Podocyta
'

''

''

Podocyta

Mesangialis sejt nylvnya

20-7. bra
A glomeruluskapillrisok falnak szerkezete

Krz. W. s mtsai ( 1990): Structure of the glomerular mesangium.


Kidney Int. (Suppl. 30.) alapjn
A vzlat 13 OOO-szeres nagyts elektronmikroszkpos kp alapjn
kszlt

A glomerulusfiltrci analg a szervezet egyb rterletein foly kapillrisfi ltrcival (l. a 15. fej ezetet): a klnbsgek inkbb mennyisgiek mint n1insgiek. A f
m ennyisgi klnbsg - amelynek eredmnyekppen
napi 180 liter filtrtum keltkezik - a kapillrisokban
uralkod nagyobb hidrosztatikai nyoms s a kapillrisfal nagyobb hidraulikus konduktivitsa (filtrlt trfogat/effektv filtrcis nyoms).
Az afferens arteriolban a hidrosztatikai nyomst az
artris kzpnyoms mintegy felre becsljk (1. a 206. brt). Magukban a glomeruluskapillrisokban a
nyomscskkens 1- 2 Hgmm: ezt az arnylag kicsiny
nyomsesst a kapillrisok geo metriai dimenzii ma" "k .
gyarazza

3 14

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

A glomerul u skapillrisokon belli hidrosztatikai


nyomst (Pe) - adott artris kzpnyoms mellett - az
efferen s s az affcrens arteriolk ellenllsa, ill. a kt ellenlls arnya (REfRA) hatrozza meg. Vltozatlan afferens ellenlls mellett az efferens ellenlls nvekedse az RFJRA ar ny s a P e nvekedsben nyilvnul
m eg. Ellenkez irny vltozs a P e cskkenst vonja

m aga utan.
A proxima lis tubulusszakasz kezd e t n 10- 16
H gmm- nyi hidrosztatikai nyomst (PT) n1rtek, s ezt
vesszk a Bowman-tok terben uralkod nyomsnak.
Ez az rtk fi z iolgis krlmnyek kztt m egleh etsen lland. A kapillris s a Bowman-tok kztti
hid rosztatika i nyomsklnbsg (Pc - P 1, = AP)
35 H gmm krli rtk. A glomeruluskapillrisok kezdetn a vrplazma kolloidozmotikus nyomsa (II) kb.
25 H gmm. (A tubulusfolyadk kolloidozmotikus nyomst a glomerulusfiltrci szmtsban figyel m en
kvl hagyh atj uk. ) Ennek alapjn a kezdeti n ett (vagy
effektv) filtrcis nyoms (AP - TI) kb. 10 H gmm-re
tehet.

A glo1nerulusfltrcis rta (GFR; trfogat/id) tovbbi meghatroz tnyezje a kapillrisfiltrcis koefficiens lI<r = GFR/(AI..> - II) l. A IZr-tnyezben kt faktort kombinlunk: az egyik a glomeruluskapill risok
hidraulikus konduktivitsa, a m sik a geometriai tnyez, a kapillrisok fellete. A glomeruluskapillrisok
hidrau likus konduktivitsa jelentsen m eghaladja a
szisztms kapillrisokt. Ennek. szerkezeti okai vannak, tbbek kztt a glomeruluskapillrisok fenesztrcija mintegy l 00 nm tmrj ablakokkal". l(ros krlmnyek kztt csk.kentheti a glomerulusfiltrcis
rtt a cskkent kapillrisfellet s/vagy a bazlis
membrn megvastagodsa.
Az ultrafiltrci nagy mennyisg folyadkot prsel
a Bowman -tok terbe, ezltal a plazma a kapill ri sokba n folya m atosa n koncentrldik. Emberi glomerulusokban az t raml plazmban lv elektrolitoldat
mintegy 20%-a elhagyja a kapillrisokat. Ennek kvetkeztben ahogy a vr a kapillrisok kezdettl a vgig
ramlik, a kolloidozmotikus nyoms folyamatosan
emelkedik. Ezrt, br a ~p lnyegben vltozatlan, a Il
fo lyam atos emelkedse miatt a nett filtrcis n yoms
(a AP - n klnbsg) a kapillrisokban folyamatosan
cskken. Emberben - s nhny ms fajban - a nett
filtrcis nyoms a glomeruluskapillrisok te lj es
hosszban pozitv rtk.
A plazmnak az a hnyada, amelyik a glomerulusokban filtrcira kerlt, a filtrcis frakci (szoksos
rvidtse FF) ; normlis rtke 0,20.
A filtrci hemodinamikai kvetkezmnye, h ogy az
arteriol a efferensben ra ml vrben magasabb a he m a-

tokritrtk s a plazmafehrj k koncentrcija, mint az


arteriola afferensben. Ez m egvltoztatja a glom erulu st
kvet erekben a vr reolgiai param tereit. Az eredeti
reolgiai paramterek csak a peritubularis kapillrisokba n llnak h elyre, ahol a Starling-erk kvetkeztben a
filtrlt folyadk legnagyobb rsze viszaszvd ik.

A tubuloglomerularis feedba~k. A tubulusrendszer


csak akkor kpes a ntrium-klorid rtst szablyozni,
ha az egymst kvet tubulusszakaszokba nem kerl
tlsgosan sok ntrium-kl orid. Az excesszv tubularis
ntrium-klorid-terhelsnek veszi elejt az a mechanizmus, amely az egyes nephronokban a glomerulusfiltrcit a kezdeti distalis kanyarulatos csatornban ra1nl
folyadk mennyisghez s sszettelhez igaztja. H a a
H enle-kacs felszll vastag szegmentumnak vgn a
tubularis folyadk mennyisge nvekszik, az afferens
a rteriola szkl, s a glomerulusfiltrci ennek kvetkeztben cskken. Ez a jelensg a mr tbbszrsen
emltett tubuloglomerularis feedback".
A tubuloglomerularis feedbackrt felels szenzorok
a macula densa sejtjei. A m egnvekedett ramlst nhny msodpercen bell kveti a vlaszreakci. Az
ramlsfokozds a tubularis folyadk NaCl-koncentrcijnak emelkedsvel jr, s ez jelenti a m acula densa sejtek rszre a jelzst. A macul a densa sejtek ezt kveten valami lyen ton tovbbtjk az informcit a
szomszdos m esangialis sejtekhez (felttelezik, hogy
ebben a jeltadsban a rskapcsolatok jtszhatnak szerepet). A mesangialis sejtek adjk tovbb a jelzst az afferens arteriolkhoz, amelyek szklnek, s ezzel cskken a glomerulusokban a filtrci. A distalis tubulusban
bekvetkez ramlscsl<l<ens az afferens arteriola dilatatijval jr.

A glomerulusfiltrci autoregulcija. A vese vrramlsnak autoregulcijt az el ze kben isn1ertettk: a vese ereinek ellenllsa a p erfzis nyomssal
prhuzamosan vltozik. Az autoregul ci a glomeru1usfil trcis rtra is rvnyes: az artris kzpnyoms
ingadozsainak ellenre a glomeruluskapillrisokban
viszonylag lland a nyoms, ezrt a filtrtum mennyisge 80 s 180 Hgmm-es artris kzpnyomsrtkek
kztt al ig vltozik. A tubuloglomerularis feed back rsze a vesevrramls s a glomerulusfiltrci autoregulcijnak.
Az autoregulci hatkonysgra vilgtanak r az
artris kzpnyoms napi ingadozsai. Alvs alatt az
artris kzpnyoms 20 H gmm-rel cskl<en , ennek ellenre a GFR lland szinten ma rad. A kzpnyoms
napkz beni emelkedsei viszont n em nvelik a GFR rtkt. Az autoregulci a filtrlt vz s ntrium mennyi-

20. fejezet A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

sgt a fiziolgis nyomsingadozsok ellenre lland


.
.
szinten tarq a.
A renalis mikrocirkulciban elssorban az afferens
arLeriolk szakasza autor~gul lt: az I~A vltozik, az RE
az autoregulcis vlasz sorn lnyegben v ltozatlan
marad.

A csatornarendszer
transzportfo!Yamatainak
mikroanatmija
Az rtett vizelet mennyisghez kpest hatalmas glomerulusfiltrci teszi lehetv, hogy a vz-, a ntriums a klorid rts szles hatrok kztt vltozzk. A tubulusreridszer egyik fontos jellemzje, hogy ehrycs szakaszaiban a vz s a s reabszorpcija elvlhat egymstl.
Az rtst elssorban a tubulusrendszerben foly reabszorpci hatrozza meg. A rcabszorpci kt lpsben
trtnik. Elszr transzcellulris s paracellulris transzportfolyamatok nagy mennyisg folyadkot szlltanak
a tubuluslumenbl az interstitialis trbe. Ezt kveti az
interstitialis folyadk passzv bejutsa a peritubularis kapillrisokba, amit a Starling-erk idznek el: a hajter
a peritubularis kapillrisok s a vese in terstitiuma kztti kolloidozmotikus nyomsklnbsg. (Emlkezznk, a
perituhularis kapillrisok vre a glomerulusokban foly
ultrafiltrci kvetkeztben koncentrldott.)
A tubulusrendszcr legtbb szakaszn aktv ntriumreabszorpci folyik. Valamennyi szakaszon jelen van a
basolateralis Na +-I(+-pumpa, amely - a kialaktott
Na+ -gradiensen keresztl - nagyon sok reabszorpcis
folya1nat energetikai httert jelenti. Nhny szakaszon
ms pumpk is mkdnek. Az egyes szakaszok kztti
klnbsgeket az ioncsatornk s passzv transzporterek
(kotranszporterek s kicserl karri erek) 1uminalis
s/vagy basolateralis jelenlte vagy hinya jelenti. Az
egyes pumpk, csatornk s passzv transzporterek lokalizcijt az egyes tubulusszakaszokban a 20-2. tblzat
tnteti fel. (A lista nem teljes; a transzporterek egy rszt
a megfelel tubulusszakaszok lersnl ismertetjk.)
Orvosi szempontbl klnsen jelents, hogy a
transzportban szerepl egyes fehrjk (csatornaalegysgek, passzv transzporterek) szerkezete genetikai hiba
kvetkeztben mdosulhat, aminek a vesemkds zavara lehet a kvetkezmnye. (Egyes genetikai hibk tlzott, msok cskkent mkdssel jrnak.) Nhny veleszletett rendellenessgre a fejezet vgn trnk vissza.
A tubulusrendszer klnbz szakaszain elhelyezked transzportelemek egy rsze specifilrusan gtolhat

3 1S

farmakolgiai hatanyagokkal, cliuretikumokkal: ezek


kzl nhnyaL a 20-3. tblzatban sorolunk fe l. A Na+ reabszorpcis folyamatok rszletes ismerete a diuretikumokkal vgzett terpihoz elengedhetetlen.
A vzreabszorpci mindig passzv, a tubularis s az
interstitialis folyadk kztti ozmotikus gradienst kveti. A reabszorpci rszben a paracellulris permeabilitstl, azaz a szomszdos hmsejtek kztti szoros kapcsolatok teresztkpessgtl, rszben azonban a hmsejtek luminalis s basolateralis membrnjnak vzpermeabilitstl fgg. A vz mindkt membrn esetben
vzcsatornkon, aquaporinokon keresztl mozog. A
nephron nhny szakaszn magas a vzpermeabilits,
minthogy egyes aquaporinok konstitutv alkotrszei a
membrnnak. Ms szakaszok vi rLulisan impermeabilisak vzre, mert membrnjaikbl hinyoznak az aquaporinok. A tubulusrendszer vgs szakaszn, a gyujtcsa
tornkban vltoztathat a vzpermeabilits: egy klnleges vzcsatorna-fehrje, az aquaporin-2 reverzbilisen
a lum inalis membrnba p lhet.
A pozitv s a negatv ionok reabszorpcijnak intenzit'5a az egymst kvet szakaszokon eltr lehet;
egyrszt ennek, msrszt a paracellulris kapcsolatok
kl nbz permeabilitsnak kvetkeztben az egyes
szakaszokon eltr transzcellulris potencilklnbsgek alakulnak ki: ezek vagy lumen pozitvak, vagy lumen negatvak lehetnek. A potencilklnbsg az egyes
ionok paracellulris transzportjnak hajtereje.
Mieltt a reabszorpcis folyamatok rszleteire trnnk r, szksges ismertetnnk a tubularis vzvisszaszvs kvantitaLv oldalL.
A percenknt filtrlt 120 ml vzbl akr 0,3, akr pedig 12 ml vizelet rlhet (40-szeres vltozs!). A filtrlt
vz 65- 70%-a a proximalis tubulus vgre, tovbbi 15%a a H enle-kacs vzre permeabilis vkony szegmentun1ban szvdik vissza; a filtrlt vz kb. 15%-a rkezik el a
gyjtcsatornk kezdetig. (Felhvjuk a figyelmet, hogy
ezen szmrtkeket sem a telj es vese, sem az egyes
ncphronok szintjn nem szabad nagyon mereven rtelmezni. ) A proximalis tubulusokban s a Henle-kacs
vzre permeabilis szakaszn egyttesen visszaszvott kb.
85% normlisan meglehetsen lland; a gyj tcsator
nkban a reabszorpci 8 s 15% kztt van, s mrtke
hormonlisan szablyozott.

Reabszorpci s szekrci
a proximalis tubulusokban
A glomerulusfiltrtum a proximalis tubulusba ramlik:
ennek a nephronszakasznak nagy cellulris s paracel-

316

IV rsz A vese mkdse ; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

lulris vzpermeabilitsa van. A cellulris vzpermeabilits az aquaporin-1 vzcsatorna-feh rje konstitutv kifejezdsnek kvetkezmnye.
A nagymrtk vzpermeabilits kvetkeztben ebben a szakaszban ozmotikus kiegyenltds jn ltre a
tubulusfolyadk s az interstitium kztt, a tubularis folyadk az egsz proximalis tubulusban kzelten izozmotikus a plazmval (izozmotikus reabszorpci). A

hmsejtsor lum inalis s interstitialis oldala kztt kismrv elektromos potencilklnbsg jn ltre, ami jelents szerepet jtszik az ionok paraccllularis mozgatsban.
A proximalis tubulusok egyik alapvet funkcija a
filtrlt Na+ (s ksr anionjai) nagyobb rsznek visszaszvsa. A proximalis tubulussejtek egy tovbbi funkcija ammnia kpzse glu tam inbl (1. a 23. fejezetet).

20-2. tblzat

Az egyes nephronszakaszok jellegz et es transzportelemei

(A Na+ - I<.+ -pumpa minden sejtben jelen van, s ezrt nem cntenk fel)
A) Proximalis tubulus (pars convoluta s pars recta)
Apicalis membrn

Na+/H+ kicserl
(felesleg)

Basolateralis me mbrn

Na+-Hco3
kotranszporter

H + -pumpa (ritka) ]

GLUT-ok

Na+ -gluk6z kotranszporter


(SGI.:f2)
(proxima lis kanyarulatos
csatorna, alacsony
affinits)

Ne1n specifikus szerves


kation transzporter(ck)

Na + -g1uk6z kotranszporter
(SGLTl)
(proximalis egyenes
szakasz, magas affinits)

C) Distalis kanyarulatos csatorna


Apicalis membrn

Na+ -Cl- kotranszporter

K +-Cl- kotranszporter

Ca2+ -csatorna

rz+ -csatorna
Ca 2+ -pumpa

D)

N a+-szcrves anion

Gyjtcsatorna, gyjtcsatornasejt

Szerves anion/
szerves anion

kicserl

Aquapori n-1
(AVP-fggetlen)

Apicalis membrn

Basolateralis membrn

Na+ -csatorna
(epithclialis Na + -csatorna,
ENaC)

Aquaporin-3 s -4
(konstitutv,
AVP-fggctlen)

r<.+ -csatorna (ROtvII<.-csatorna)


Aquaporin-2
(AVP-fgg)
Urearranszporter (UTI)
(csak bels vel, AVP- fgg)

Na+ -fi>szft
kotranszporterck

E}
kicserl

Gyjtcsatorna ,

kztes sejt

______________ ____________
Apicalis membrn

Szerves kation/l-f+

H+ -pumpa (a-tpus sejt)

kicserl

1--r+ -Iz+ -pumpa

Aquaporin-1
(AVP-fggetlen)
B) Henle-kacs vastag felszll szegmentuma (TAL)
Apicalis me mbrn

Na+ -I<.+ -2 Clkotranszportcr


(Na+!H+ kicserl)
I<.+ -csatorna (ROMIZ-csatorna)

(principal cell"}

kotransz porter

Na+ -aminosav
kotra nsz porterek
(klnbz specificits)

c1-1anion

Basolateralis membrn

Basolateralis membrn

r<.+ -csatorna
c1- -csatorna

Hco3; c1- kicserl""


(~-tpus sejt)

Basolateralis membrn
....._

H+-pumpa
(~-tpus sejt)

H C03/ CI- kicserl*

* Az apicalis s a basolateralis membrn HC03;c1- kicserli


molekulrisan klnbznek

20. ejezet A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

317

20-3. tblzat

A Na+-transzport diuretikus hats specifikus gtlszerei


Gtlszer

Tmadspont

A hats helye

Acetazolamid

Sznsavanhidrz
(II. tpus a sejtplazmban s
IV tpus a lumenben)

Proximalis tubulus

l(acscliureti kumok"
(pl. furosemid, bumetamid)

Na+-rz+ -Cl- kotranszporter

H enle-kacs vastag felszll


szegmentum (TAL)

Tiaziddiurctikumok

Na+ -Cl- kotranszporter

Distalis tuhulus

Amiloricl

Luminalis Na+-csatorna (ENaC)

Gyjtcsatorna

A proximalis tubulusban foly Na+/ H+ csere s


HC0 3 -reabszorpci. A basolateralis Na+-K+-pumpa mkdse kvetkeztben a tubuluslumen s a sejt
belseje kztt folyamatosan elektrokmiai Na+ -gradiens generldik (20-8. bra). A filtrlt Na+-ok egy rsze
a luminalis membrn Na+ /I-I+ kicserl karrierjn keresztl a sejtek belsejben lv) H +-okkal cserldik ki
(msodlagosan kapcsolt aktv H+ -szekrci).
A Na +/H + kicserldshez szksges intracellulris
H + -ok a vz disszocicijbl szrmaznak. A sejten bell marad OH- -ok. C02-dal reaglnak, s H C03
kpzdik (1. a 4. fejezetet). Ezt a folyam atot az intracellulris II. tpus szolbilis sznsavanhidrz katalizlja.

TUBULUSLUMEN

INTERSTITIUM

.
..
..

Paracellularis
cr-transzport (

20-8. bra
Na+-reabszorpci s Na+/H+-cse re a proximalis tubulusban
(HC03-re abszorpci")

A keletkezett HC03-ok. a basolateralis me1nbrn elektrogn Na+ -(I-IC03 ) 3 kotranszportere kzremkds


vel jutnak az interstitiumba.
A lumenbe szecernlt H+ -ok a filtrlt HC03-okkal
sznsavat kpeznek. A proxiinalis tubulus sejtjeinek jellegzetessge, hogy luminalis membrnjukon egy extraccll ulris sznsavanhidrz izoenzim et tartalmaznak (IV
tpus, exoenzim). A membrnhoz kttt enzim a sznsavat C02-ra s vzre bontja. A C02 visszadiffundl a
sejt belsejbe. A sznsavanhidrz farmakolgiai blokkolsa (az acetazolamid mindkt izoenzimre hat) gy kzvetve gtolja a Na+ fH+ kicserldst> ezzel a Na+ -ok
reabszorpcijt.
A H +-ok szekrcija cskkenti a tubularis folyadkban a HC03 -ok koncentrcijt. Ezt a folyamatot
H C03-reabszorpci" -knt tartjuk szmon. Az
elzekbl kitnik> hogy nem a filtrlt HC03 -ok reabszorbeldnak>hanem a lumenben keletkezett C02 jut
vissza a sejtekbe. A folya1nat sorn ekvimolris mennyisgben reabszorbeldnak HC03 -ok s szecernldnak H+-ok.
A reabszorbelt H C03-ok szma meghaladja a reabszorbelt Cl--okt, emiatt a CI- -ok koncentrcija a
tubuluslumenben nagyobb, mint az interstitialis folyadkban. A filtrlt Cl- -ok jelents rsze szintn visszaszvdik a proximalis tubulusokban, a reabszorpci itt
nagyrszt passzv, paracellulris, hajtereje az aktv
transzcellulri.s Na+ -transzport kvetkeztben kialakult elektromos potencilklnbsg, valami nt a Cl--ok
koncentrcigradiense.

Transzcellulris Cl-- reabszorpci. Egszen a legutbbi vekig a Cl--ok reabszorpcijnak passzv paracellulris mechanizmust kizrlagosnak tartottk.
"
Ujabban
ismertnk meg egy transzcellulris Cl--transzport-utat is. Ez a Cl- -transzport valamely endogn,
knnyen protonlhat anion (valsznleg a formtani-

318

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

on/hangyasav) krforgshoz kapcsoldik (20-9. bra).


A luminalis Cl--ok a luminalis CJ-/anion kicserl
transzporter kzremkdsvel a sejtplazma formtanionjaira cserldnek ki. Minthogy - a Na+ jI-I+ antiporter mkdse k.vetkeztben - a proximalis tubulusban
a folyadk kiss savi vegyhats (pl-f 6,5), a luminalis
formtanionok hangyasavv protonldnak. A hangyasav tltetlen, kismret molekula, koncentrcigradiensnek megfelelen diffzival a sejtbe jut (nem ionos
diffzi). A sejten bell a pI-I magasabb, a hangyasav
disszocil, s az gy keletkezett intracellulris formtanion jabb ciklusba lp.

Glukz-, aminosav- s foszftvisszaszvs. A


filtrlt Na+-ok egy rsze klnbz Na+-hoz kapcsolt
kotranszporterek (Na+-gluk6z, Na+-aminosav, Na+foszft) segtsgvel lp a tubulussejtekbe. (A felsoroltakon kvl mg egy sor tovbbi kotranszporter mkdik
a proximalis tubulusban.)
A proximalis tubulusokba jut glukz (az n. glukzterhels, angolul glucose load) 0,5- 0,6 mmoVmin
(= 90-100 mg/min). Ez a mennyisg teljes egszben
visszaszvdik a proximalis tubulusban: fiziolgis krlmnyek kztt a vizelet glukzmentes. A gluk6zreabszorpci mechanizmusa a proximaJis tubulusban elvileg hasonl a vkonyblben lert folyamathoz (1. a 4.
fejezetet s a 4-3. brt). A glukz a luminalis membrn
Na+ -glukz kotranszportercinek egyikn (SGLTl s
-2) keresztl jut a sejtbe, a transzport hajtereje a Na+_
gradiens (a klnbz SGLT-transzporterek jelents
gt a familiris renalis glycosuria keletkezsben az AlaTUBULUSLUMEN

INTERSTITIUM
1

Cr/anioncserl
\
\

\
\
\

c1- -/-'~
1

~~ion- '-t
-r - A~ia~:_- -\~.- -- cr ~-csatorna
Sav

,,
/
+
Na+1--""'!1-, H _. - - - - -, '. \

...... H+

Na+;H-i:.

cserl

Sav -

'I

l..__

: e,-_,,__.,..
: K+ 1
\:
Anion-+ H+
ci-- K+kotranszporter
1

-.T

20-9. bra
Transzcellulris c1--transzport a proximalis tubulusban
(Cl-/protonlhat anion ciklus)

pokon tl e. rszben a fejezet vgn ismertetjk). A glukz a sejtb51 kmiai gradiense mentn egy GLUT facilitatv transzporter segtsgvel jut az interstitiumba.
A msodlagosan aktv glukztranszport kapacitsa
meghaladja a fiziolgisan filtrlt glukz mennyisgt.
Ha azonban a filtrlt glukz mennyisge (Pgluk7. X
GFR) nagyobb, mint a kotranszporter maximlis szlltsi kapacitsa - ez krosan magas plazmaglukz-koncentrcik mellett fordul el -, gluk6z jelenik meg a vizeletben (diabeteses glycosuria, cukorvizels, l . a 29. fejezetet). Ha azonban egyidejileg a GFR rtke jelentsen cskken - ami a diabetes mellitust ksr
komplikciknt fordulhat el -, a nagyon magas plazmagluk6z-koncentrci ellenre a filtrlt terhels nem
ri el a glycosurihoz szksges kszbt, s a vizelet
glukzmentes lehet.
A gluk6zhoz hasonlan az aminosavak Na+/aminosav kotranszporttal rcabszorbeldnak. Egy sor eltr
specificits Na+/aminosav kotranszportert ismernk,
mindegyik egy-egy aminosavcsoportra specifikus. Brmelyikk genetikai eredet hibja esetn a csoportba
tartoz aminosavak. megjelennek a vizeletben, az aminoacidurik valamelyik fajtja jn ltre.
A filtrlt foszft egy rsze Na+/ foszft kotranszport
segtsgvel reabszorbeldik. A kotranszporter aktivitst a me llkpajzsmirigy hormonja, a parathormon
(PTH ) gtolja: a hormon cskkenti a foszftreabszorpci6t, a PTH gy phosphaturit okoz. A szablyozs jelentsgre a 22. fejezetben trnk vissza.

Ozmotikus diuresis. A proximalis tubuluso.k nagy


vzpermeabilitsa kvetkeztben a vz passzvan kveti
az oldott anyagok reabszorpcijt, egszen addig, amg
a proximalis tubulus folyadk izozmotikus nem lesz
(kvziizozmotikus reabszorpci). Brmely, a tubulusban nem felszvott ozmotikusan aktv anyag jelenlte
cskkenti a proximalis vzreabszorpcit. Ebben a helyzetben a kvetkez tubulusszakaszba rkez folyadk
mennyisge (tubularis terhels") megn. A distalisabb
szakaszok nem kpesek a megnvekedett trfogat tubulusfolyadkot felszvni: a vgs vizelet mennyisge
megnvekszik. Minthogy a megnvekedett diuresis
ezen tpust az ozmotikusan aktv anyagok~ jelenlte.
okozza, az llapotot ozmotikus diuresisnek nevezz k:
Ozmotikus diuresist lehet kivltani nem felszvd (de
filtrld) cukorszrmazkok, pl. mannit (egy hex6z-alkohol) intravns adsval.
Emberben az ozmotikus diuresis gyakori oka a diabeteses hyperglykaemia, ha a filtrlt glukz mennyisge
,
meghaladja a proximalis tubulusok glukzreabszorbel kapacitst. A polyuria lehet a diabeteses beteg szmra a betegsg els figyel meztet jele.

20. fejezet A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

20. o~

319
!
1

Oz1notikus diuresisben az elektrolitok reabszorpcija is cskken. Minthogy ebben az llapotban a Na + -reabszorpcit nem kveti a vz visszaszvdsa, a proximalis tubulusban a Na+ koncentrcija cskken, s a
Na+fH+ kicserl karrier nem kpes ebbl a hgabb oldatbl a Na + -okat visszaszvni. Slyos diabetes mellitusban ezrt a vzvesztesget elektrolitvesztcsg is ksri.

Proximalis ureareabszorpci. A fehrje-anyagcsere


egyik vgtermk.eke a mjban kpzdtt urca, kis m olekulatmeg, diffuzbilis anyag, amely a glomerulusokban szabadon filtrldik. A proximalis tubulusok rszlegesen tjrhatk urea szmra, ezrt az urea egy rsze
diffzival elhagyja a tubulus1ument. Minthogy az ureapermeabilits sokkal kisebb, mint a vzpermeabilits,
kevesebb urea hagyja el a proximalis tubulus lument,
mint vz; ezrt a proximalis tubulusszakasz vgre az
ureakoncentrci (6 mmoVl) m agasabb, mint a filtrtumban volt (4 mmol/l). (Az urea tovbbi sorst a distalis kan yarulatos csatornkban s gyjtcsatornkban
ksbb ism ertetjk. )

lybl, s ez rontja a ksztmny hatsossgt. A tubu laris szekrciban s zerepl transzporterek specificitsa
alacsony. A l1asonl szerkezet vegyletek vetlkedst
felhasznlhatjuk egyes gygyszerek kirlsnek lass, ,
tasara.
Kationszekrci. A szekrcira kerl szerves kationok a
sejt basolateralis membrnjnak egy nem specifikus
transzportern keresztl lpnek a sej t belsejbe. A belps hajtereje a koncentrci- s az elektrom os gradiens (20-10. bra) . A luminalis membrnon keresztl foly szekrcihoz a lu m inalis m em brn kt kicse rl

Kationszel<rci
1

TUBULUSLUMEN

INTERSTITIUM

Na+/H~
cserl

,,

A filtrlt albumin endocytosisa. Br az ultrafiltrci" kifejezs tartalmazza, hogy a keletkezett szrlet


fehrjementes, a veshez naponta rkez (mintegy 20
kg-nyi) albuminbl egy nagyon kis hnyad, naponta 8 g
mgis bekerl a Bowman-tok regbe. Ezzel szem ben
az rtett vizelet megkze lten albuminmentes: naponta mindssze 30 mg albumin rl. A filtrlt albumin
endocytosissal kerl a proximalis tubulusok sejtjeibe,
ahol a lysosomkban aminosavakra bomlik, amelyek azutn a vrram fel elhagyjk a sejteket.
A kapillris endothelium kros elvltozsainl a filtrlt albumin mennyisge meghaladja a tubulusok reabszorbel kpessgt, albumin jelenik meg a vizeletben
(micro- s m acroalbuminuria, egyes betegsgek progresszijnak figyelmeztet jele).
Szerves anionok s kationok szekrcija. A proximalis tubulus sejtjei nemcsak a filtrtum alkotrszeinek reabszorpcijra kpesek, hanem szekrcira is,
klnbz szerves molekulkat juttatnak~ az interstitiumbl a tubuluslumenbe. A szecernl t anyagok kztt
vannak a szervezet egyes anyagcsere-vgtermkei (gy
pl. a hgysav), testidegen anyago k [gygyszerek, festkek s a vesekerings vizsglatra alkalmazott paraamino-hippursav (PAH)J. A tubularis szekrci kvetkeztben ezen anyagok kikszblse h atkony s
gyors. A szekrci haj terejt minden esetben a
Na+-I(+ -pumpa ltal felptett Na+ -gradiens biztostja.
N m ely gygyszer esetben a gyors eltvolts
elnyte len, gy pl. a penicillin gyorsan eltnik~ az rp-

H+,__ _

!
H+/kation-'

,'

) ----/ Kation

cserl

Anionszekrci

J INTERSTITIUM

TUBULUS- 1
LUMEN

Anion/dikarboxi ltcserl

,, -=---j

, 'e ):r''~
l
//

f_ ?.__\ Anio_n_,,'

Anion

Dikarboxilt
Na+

Na+-ctikarboxiltkotranszporter

3 Na+

\ ...ADP
__

~_,,.,

2 K+
Na+-K!pumpa

20-10. bra
A szerves kationok s anionok szekrcijnak modellje a proxima li s t ub ulusba n

A) A szerves kationok szekrcijnak modellje


B) A szerves anionok szekrcijnak modellje

e!.

320

IV rsz A vese

mkdse.:

a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok horneosztzisa

karrierjnek (antiporter) funkcionlis kapcsoldsa


szksges: a szerves kation/H + antiporter a sejten belli szerves kationt luminalis H +-okra cserli, s a
Na+ fH + antiporter biztostja az ehhez szks.ges luminalis I-f +-koncentrcit. A lu1ninalis membrnban tbb
szerves kation/l-I+ antiporter tallhat.

INTERSTITIUM

TUBULUSLUMEN

Na+- K+- 2c1-,-----kotranszporter


,'
ATP
t
Na+
..... _______\- -~ 3 Na+ ADP
K+ t\
' - - - - - - - - ,, - -l
- - - - - -...
2c1- , _./ ' ---------, -- .... K+ ~
1

An.ionszekrci. A szerves anionok szekrcijnak els


lpse a basolateralis membrnon keresztli Na+ -kotranszporttal vala1nely endogn szerves anion (valsznleg citrtkri intermedier, di- vagy trikarboxilt) felvtele a sejtbe. Egy msodik lpsben az els lpsben
felvett anion a basolateralis membrnon keresztl kicserldik a szekrcira kerl anionnal (hgysav, penicillin, PAH), ami a harmadik lpsben - mg isn1eretlen
mechanizmussal - a luminalis me1nbrnon keresztl
jut a tubuluslumenbe.

Furosemid
gtol

'1-: Ki

K+-csatorna

1
____,,,

--,__

~~

'"'cl-

-------~

K -csatorna
cr-csatorna

20. J 1. bra

Reabszorpci a Henle-kacs, a distalis


s az sszel<t tubulusok szal<aszn
A Henle-kacs vkony leszll szegmentumt (tovbb a
juxtamedullaris nephronokban a felszll szegmenturn
kezdeti szakaszt) lapos, permebilis sejtek blelik.
Ezen sejteknek aktv transzportl kpessge jformn
nincs. A vkony szegmentum a felszll vastag szegmentumban (TAL) folytatdik. A TAL aktv transzportsajtossgai mind a corticalis, mind a juxtamedullaris
nephronok esetben hasonlak; a kt nephrontpus kztti funkcionlis klnbsg arra vezethet vissza, hogy
a corticalis nephronokban a TAL a kregben vagy a
kls() velben hzdik, ing a juxtamedullaris nephronok esetben a TAL - legalbbis rszben - mlyen a
bels veloben helyezkedik el.

NaCl - reabszorpci a Henle-kacs vastag felszll szrban. A TAL-ban lezajl f folyamat a vzreabszorpcival nem ksrt Na+ - s Cl--reabszorpci. Ennek oka a szegmentum nagyfok vzimpermeabilitsa:
a luminalis plazmamembrnban ugyanis hinyoznak a
vfzcsatorna-fehrjk, s az egyes hmsejtek kztti szoros kapcsolatok vzper1neabilitsa nagyon alacsony. Ennek kvetkeztben a szakaszban raml tubularis folyadk ozmotikus koncentrcija folyamatosan cskken a
folyadk hipozmotikuss vlik: ezrt kapta a TAL a hgt szegmentum" elnevezst.
A TAL jellemz reabszorpcis folyamata a msodlagosan aktv Cl--transzport (20-11. bra). A TAL-ra jelle1nz6 specifikus transzporte:r a lu1ninalis n-iembrn
elektroneutrlis Na+ -K+ -2 Cl- kotranszportere. A ko-

Nat- s c1--reabszorpci a Henle-kacs felszll vastag szegmentumban

transzporter specifikusan gtolhat az n. kacsdiuretikumokkal" (pl. furosemid, bumetamid). A kotranszport


hajtereje ebben az esetben is a Na+-K+ -pumpa ltal
generlt Na+ -gradiens; a lumenbl elektroneutrlis folyamatban Na+-,!(+- s Cl- -ok jutnak a sejtbe. A Na+okat a basolateralis Na +_J(+-pumpa tovbbtja az interstitiumba. A!{+ -ok a luminalis konduktv K+ -csatornn,
az n. ROMK-csatornn keresztl hagyjk el a sejtet (az
elnevezs eredete a renal outer 1nedullary K-channel");
a l(+-ok luminalis krforgsa lland szinten tartja a tubularis folyadk K+ -koncentrcijt (klnben a kotranszporter nem mkdhetne). Ezen kvl a I(+ -ok
mg a basolateralis I(+ -csatornn keresztl is elhagyhatjk a sejtet (erre a pumpamkds miatt van szksg).
Vgl is csal~ a Cl- -ok rnek el magas sejten belli koncentrcit; a sejtet a basolateralis konduktv Cl--csatornkon keresztl hagyjk el. i\ TAL-ban foly NaCl-reabszorpci alapvet a vesn belli ozmotikus gradiens kialakulsban (az ellenram sokszorozst l. albb).

Na +- s Ca2+-ok visszaszvsa a distalis kanyarulatos s sszekt csatornkban. A distalis ka- .


nyarulatos csatornkban az sszes filtrlt Na+ -nak kevesebb mint 5%-a szvdik vissza. A Na+- s a CI- -ok
felvtelt a tubulussejtekbe a Iuminalis membrn elektroneutrlis Na+ -Cl- kotranszportere katalizlja (20-12.
bra). Ez a kotranszporter a tiaziddiuretikumok irnt
rzkeny (de nem gtolhat az emltett kacsdiuretikumokkal) . A basolateralis membrnon keresztl a Na+ ok a Na+ _K+ -pumpa, a Cl- -ok egy elektroneutrlis
r<.+ -Cl- kotranszporter kzremkdsvel tvoznak az

20. fejezet A vese kivlaszt

TUBULUSLUMEN

+ c1 Na- -

,----- -

""\

INTERSTITIUM

TUBULUSLUMEN

Na+-K!pumpa

Ca2+-csatorna

kotrans:~r-ter-_ --...
- __ __ _J, _ .3 Na: i:;,}._ K'
2
cr _,___ __

. ,_

'~

Tiazid
gtol

-,-:. --
', '

<}

cr-\- -...r.
-- 1

__ ca2+

,,-

, AoP

j ~~

\e

K+-csatorna

,lL

~l @Ktlehrje

/ K+- c1--

'' - K' ~olranszporter

...-------

8
'e

r;;:--'
Ca2+ pumpa
1
) ~}n

~ ___ _,/____ ct

-- K+"""--"
...,..
1
1:

32 l

INTERSTITIUM

ca2+

'

- . . . . . . ,\

mkdsnek alapjai

'

Ti

Na+1ca2+-

cserl
i Na+

J'fia+-K~pumpa
3 Na+

'~ ~

2 K+

20- 12. bra


Na+ s c1- reabszorpci a distalis kanyarulatos csatornkban

20- 13. bra


Ca2+-reabszorpci a distalis s sszekt tubulusban

interstitiumba. A basolateralis membrn K + -csatornkat is tartalmaz. Ezen a csatornn keresztl hagyja el a


Na+-J(+-pumpval felvett !(+-tbblet a sejtet.
Az aktv Ca2+ -reabszorpci a distalis kanyarulatos
csatornkban kezddik1 s az sszekt szegmentumban is folyik. A Ca 2+ -ok a luminalis membrn konduktv Ca2+ -csatornin keresztl lpnek a sejtbe: a felvtel
hajtereje a sejten belli ncgativits s a kmiai Ca2+ gradiens. A transzcellulris transzportot segti a kalcitriolrzkeny kalciumkt fehrje (kalbindin-D281J. A
kalcium kt klnbz aktv transzportfolyamattal
hagyja el a basolateralis membrnon keresztl a sejtet
(20-13. bra) . Az egyikben a 3 Na+/Ca2 + kicserl karr ier szerepel (msodlagos aktv transzport), a msikban
a membrn Ca2+ -pumpja. A Ca2+ -reabszorpci hormonlis szablyozst a 22. fejezetben rjuk le.

A gyjtcsatornk funl<cii
A distalis kanyarulatos csatornk~ az sszekt tubulusban folytatdnak; az sszekt tubulusok egyes lsbl
alakulnak ki a gyjtcsatornk. A gyjtcsatornk legfontosabb funkcii a Na+ - s a K + -ok kivlasztsnak
vg~ szablyozsa, a vizelet vgs ozmotikus koncentrcijnak s trfogatnak belltsa s a sav-bzis
egyensly renalis kialaktsa.
A gyjt>csatornk tovbbi szubszegmentumokra
klnlnek el. A sz.ubszegmentumok nevei ugyan az
anatmiai elhelyezkedst tkrzik: corticalis, kls medullaris s bels m edullaris gyj tcsatorna-szakaszokat

klnbztetnk meg, de az elklnts valdi alapja


ezen szubszegmentumok mkdse s membrntranszportereik jelenlte/hinya. A hormonlis szablyozs jelents rsze a gyjtcsatornkra esik.
A gyjtcsatornk blsben kt epithelsejttpust tallunk: az n. gyjtcsatornascjtek"-et (angol eredet
elnevezssel principilis sejtek, principal cells") s a
kzttk elhelyezked kztes (intercalated") sejteket,
amelyek eltr arnyban fordulnak el az egyes szubszegmentumokban (ill. azokon bell is).
A gyjtcsatornasejtek vz-, tovbb ureapermeabilitst a fejezet tovbbi rszben, az AVP h atsval sszefggsben rjuk le, az ammniumionok szekrcijra a

23. fejezetben trnk vissza.


A gyjtcsatornasejtek Na+-reabszorpcija s
K+-szekrcija. Br a gyjtcsatornkba a filtrlt
ntriumnak mr csak kevesebb mint 5%-a jut el, a ntriumkivlaszts vgs szablyozsa erre a szakaszra
esik. A reabszorpci szoros - s letbevgan fontos hormonlis szablyozs alatt ll: a hormonlis szablyozst a 21. fejezetben ismertetjk. A corticalis
gyjtcsatornkban a ntrium reabszorpcija a hormonlisan szablyozott kliumszekrcihoz kapcsoldik.
A corticalis s a bels vel gyujtcsatornasejtek Juminalis membrnjban Na+-csatornk vannak (20-14. bra). A csatornk az amilorid nev diuretikus hats
gygyszerrel szemben rzkenyek. A ntriumreabszorpci hajtereje a luminalis folyadk s a sejtek belseje kztt fennll elektromos gradiens.

IV rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

322

GYJT

CSATORNA
LUMENE

INTERSTITIUM

A
GYJT

--~

INTERSTITIUM

CSATORNA
LUMEN E

Na+-csatorna

Na+ ~
----~
~
,--- -----

Amilorid

' - - - /_ - - - - > 3 Na+


,'~
, \

gtol

K+-csatorna~

,'

>-'

I
I

'
''

'

HC03 HC03

'

cr/HCOjcserlo

KZTES SEJT

20-14. bra
Na+-reabszorpci s K+ -szekrci a corticalis
sejtekben

gyjtcsatorna

(Az brn nem tntettk fel sem a paracellulris Cl- -, sem a transz-

cell ulris AVP-rzkeny vztranszportot)

A corticalis gyjt5csatornasejtek I<.+ -okat szecernlnak. A luminalis membrn a Na + -csatornkon kvl


J{+ -csatornkat (n. H.OMIZ-csatornkat) is tartalmaz.
(Ez a csatornatpus, amelynek szmos izoformja van,
fo ntos szerepet jtszik a TAL mkdsben is, l. elbb.)
A corticalis gyjtcsatorna az a szakasz, ahol a K + szekrci Na+-reabszorpcihoz kapcsoldik: a Na+-ok
luminalis belpse a sejt belsejt pozitvabb teszi, s a
pozitivits kvetkeztben a J(+ -ok a nyitott ROMI{-csatornkon keresztl a lumenbe tvoznak.
A bels vel<S ntriumot reabszorbel gyjtcsator
nasejtjeiben nincsen ek luminalis J(+ -csatornk, ezrt a
bels veloen K + -szekrci sem lehetsges. Figyeljk
meg, hogy a gyjtcsatorn k szubszegmentumainak
Na+- s !{+-transzportja klnbzik.
A K + -reabszorpcira a kls velben kln sejttpus
s transzportmechan izmus ll rendelkezsre (1. albb).

gyjtcsatornk

kztes (intercalaris) sejtjei.

A gyjtcsatornk kztes sejtjei alapveten klnbznek a gyjtcsatornasejtektl. Morfolgiai s funkcionlis tulajdonsgaik alapjn kt tpusukat, az a - s a ~-t
pus kztes sejtet klnbztethetjk meg. Az a-sejtek
szerepe a lumen fel irnyul H + -szekrci; a ~-sejtek
alkalosisban az interstitalis folyadk fel szecernlnak
H+ -okat s a tubulusfolyadk fel bikarbontionokat
(bikarbontszekrci, 20-15. bra).
Az a-tpus kztes sejtek luminalis membrnjban
elektrogn H + -pumpa (protonpumpa, H+ -ATP-z) ta-

H'"-pumpa

lf _.H'~

OH-+ H+,,'

+C02
cr1Hco3-

cserl .--~
--"~ HC03

HC03

cr - - -........

cr
KZTES SEJT

~e,--csatorna

20-15. bra
H+- s HC03-szekrci a gyj tcsatornk kztes sejtjeiben

A) Luminalis irny H+ -szekrci az a-tpus kztes sejtekben


B) Luminalis irny HCO:J-szekrci a P-tpus kztes sejtben
CA: sznsavanhidrz

llhat. (A pumpa a protonpumpk vacuolaris tpushoz tartozik, 1. a 2. fejezetet.) A protonpumpa igen n agy
H + -gradienst kpes kialaktani a sejt belseje s a lumen
kztt.
AH+ -ok forrsa a vz disszocicija. A sejtplazmban marad OH--okat C0 2 kti meg, s ezzel HC03 ok keletkeznek. A rendszer mkdsnek felttele a

-20. fejezet A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

sejtplazmban mukd sznsavanhidrz. A sejten bell


keletkezett HC03 -okat a basolateralis membrnban
mkd Cl-!HC0 3 kicserl karrier szlltja az interstitiumba. A sejtet elhagy HCOj-ok nem a filtrtumbl
szrmaznak, hanem a kztes sejten bell kpzdnek.
A kicserl karrier az interstitiumbl Cl--okat vesz
fel a sejtbe. Ezek a Cl- -ok a basolateralis membrn konduktv Cl--csatornjn keresztl lpnek ki (Cl- -krforgs) . Krnikus acidosisban a H+ -pumpa aktivitsa, a
H+ -szekrci s a H C03 k:pzdse fokozdik (1. a 23.
fejezetet).
A ~-tpus kztes sejtben a H + -pumpa a basolateralis membrnban lol{alizlt. A pumpa az interstitialis folyadkba szccernl tt + -okat. Az OH --ok ugyangy keletkeznek, mint az a -tfpus kztes sejtben: a H C 0 3 -ok
a lun1inalis membrnban elhelyezked HC03/Cl- lcicserl karrie r segtsgvel hagyjk el a sejtet. A nett effektus H C03 -okszekrcija a lumenbe. AHCOj-szekrci egszen 8,2-ig emelheti a vizelet pl-I-rtkt (l. a
23. fejezetet).
A kztes sejtekben a H+-1<.+-pumpa (H +-1<.+ATP-z) is megtallhat. A gyjtcsatornk kztes sejtjei a szervezet kliumh inyos llapotban az aktv K+ reabszorpciban jtszan ak szerepet: a lumin alis
H+- K+ -pumpa H + -okat szecernl a tubuluslu men be,
a szekrci l(+ -ok reabszorpcijhoz kapcsoldjk. I<.liumhinyban a kapcsold H+ -szekrci nem respircis (metabolikus") alkalosishoz vezet.

Tl a transzport
mikroanatmijn: hogyan
alaktja a ntrium s a vz
mozgst a szerkezeti
elrendezs
A vese kivlaszt funkcija gyszlvn tkletesen illeszkedik a szksglethez. A mukds alapja a tubulussejtek reabszorbel s szecern l mkdse m ellett
azok elhelyezkedse egy rendezett struktrban. A
struktrt az egyms mellett fut, le- s felszll csatornk (Henle-kacs le- s felszll szra, gyjtcsatorna),
az ezel{kel prhuzamos le- s felszll vasa recta erek,
vgl az intcrstitialis llomny kpezik. Rviden sszefoglalva, a mkds sorn a sejtek a tubulusokban s
gyjtcsatornkban axilis irny gradienseket alaktanak ki, a prhuzamosan fut csvek" kztt pedig horizontlis irnyban mozognak anyagok. Az emltett fo-

323

lyamatok kpezik a vz- s a ntriumkiv laszts vltozsainak alapjt.

A vzreabszorpci vltozsainak
intrarenalis httere
A vz lcizrlag valamely meglv ozmotikus gradiens
m entn, a hgabb kzegb'o.1 a koncentr ltabb kzeg fel
mozoghat. A vesn bell ozmotikus gradiens alakul ki,
ami a koncentrltabb (magasabb ozmolalits) oldat
irnyba vonzza" a vizet.

Az ozmotikus gradiens kialakulsa s szerepe. A


veseszvet klnbz zninak eltr ozmolalitst ksrletesen tbb mint fl vszzada szvetmetszetek fagyspontmrse (krioszkpia) alapjn ismertk fel. A veseszvetben kialakult ozmotikus rtegzdst a 20-16. bra t nteti fel. A kregllomny izozmotikus a vrplazmval. A velllomnyon bell az ozmolalits folyamatosan nvekszik, a maximlis ozmotikus koncentrci a
papillkban mrhet. A magas ozmolalits egyarnt kiterjed az interstitialis s az intravascu laris (vasa recta)
kompartmentekre. A NaCl s az urea nagyjbl egyenl
mrtkben felelsek az ozmolalitsrt (20-4. tblzat).
Az ozmotikus gradiens kialakulsban elsdleges
szerepet jtszik a H enle-kacs vastag felszll szegmentum ban fo ly N aCl-reabszorpci, amelyet n em ksr
vzreabszorpci (ennek alapjn nevezzk a Henle-kacs
ezen rszt hgt szegmentum" -nak). E n nek kvetkeztben az interstitialis folyadk NaCl-koncentrcija
meghaladja a TAL-ban ram l tubularis folyadkt. A
kon centrciklnbsg kiplsnek azonban hat rt
szab az a tny, hogy a TAL-hmsejtek legfeljebb ktszeres gradiens kialaktsra kpesek. Az interstitalis folya-

--- --------- -- .........

,,

,'
~

'

, ,'

,'''f..\JI.:.~,,s \JE.L 500 mosm/kg ~


1120 ''
'' \

... -----

,s~E.L

.,
:' <:QX-'0 ~ ~oo mosm/kg Hzo \
'
,
'

',

---

,'

20- 16. bra


Ozmotikus gradiens a vesben

A szomjaztatott llatbl szrmaz vese frontalis metszetn a kreg. a


kls s a bels vel ozmolalitsa lthat

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

324

20-4. tblzat

Az interstitialis folyadk s a
llapotban

gyjtcsatorna

ozmotikus koncentrcii a

bels velben

antidiuretikus

Vander, AJ. (1998): Son1e difficult topics to teach (and not to teach) in renal physiology. Am. J. Physiol. 275 (Adv. Physiol. Educ.),
Sll48-Sll56 adatai alapjn
Gyjtcsatorna

lnterstitialis folyadk

sszozmolalits

= 1400 mosrn/kg vz

sszozmolalits

folyadka (vizelet")

= 1400 mosm/kg vz

Urca = 650 mosm/kg vz

Urea = 700 mosrn/kg vz

Na Cl = 750 mosm/kg vz

Nem urca ozmolalits

(375 mmoVkg vz)

(NaCI, KCI, szerves molekulk)

dk NaCl-koncentrcijnak tovbbi nvelsre a le- s


felszll csvek" kztti horizontlis vzmozgs, az ennek kvetkeztben ltrejv ellenram sokszorozs"
ad lehetsget. Ennek lnyege, hogy a vzre permeabilis
fal leszll tubulusokbl vz ramlik a hipertniss
vl interstitiumba (a leszll szegmentum hmja a jelents konstitutv aq uaporin-1-tartalom kvetkeztben
vzre permebilis), a tubularis folyadk NaCl-koncentrcija, mire a TAL kezdethez kerl emelkedik, s a
TAL-sejt most ebbl a magasabb NaCl-koncentrcij
folyadkbl juttatja ki a NaCl-ot az interstiumba (2017. bra). Igy az interstitialis llomny Na C l-kon centrcija folyamatosan emelkedik. Antidiuretikus llapotban a vese velllomnynak hipertnis interstitials
/

Henle-kacs
Vzre
impermebilis
szegmentum
''

11;.0

Vzre
permebi l1s
szegmentum

110

\~
I
,

Gyjtcsatorna

IJJCI / ,

'I

NaCI

NaCI
NaCI

NaCI %

NaCI

NaCI

NaCI

HO

Na Cl

NaCl
Hjl
NaCI

NaCI
20-1 7. bra
A Henlekacs ellenram lsos sokszorozsnak elve

= 700 mosm/kg vz

folyadka kpezi a vz ozmotikus ramlsnak hajterejt a gyjtcsatornkbl az interstitium fel.

Ellenram kicserls a le- s a felszll vasa


recta erek kztt. Az ellenram sokszorozst kiegszti a vasa recta rendszer ellenram kicserlse, am i
megakadlyozza, hogy az interstitiumban kialakult ozmotikus egyenrtkeket a vrkerings eltvoltsa (kimossa "). A le- s a felszll vasa rectk fala permeb.i1 is, a
bennk raml vr sszettele gyorsan kiegyenltdik a
krnyezetvel. (A permeabilitst a konsttutvan jelen
lv aquaporin-1 vzcsatornk, valamint klnbz ureatranszporterek biztostjk, l. albb.) A vasa recta rendszer intravascularis terc s a velllomny interstitial is tere ozmotikusan egysges kompartmentet al kotn~k. A
leszll vasa rectkban raml vr a hiperozmotikus interstitiummal rintkezve egyre hiperozmotikusabb vlik, az ozmotikus koncentrci a papillk cscsa fel nvekszik (axilis ozmotikus gradiens, 20-18. bra). A prhuzamosan felszll vasa rectkban a vr ellenkez
irnyban ramlik s horizontlis irnyban tadja" a leszll erekben raml vrnek az ozmotikus egyenrtkek
egy rszt: ez az ellenram kicserls teljesen passzv folyamat. Az ellenram kicserls kvetkeztben a vell
lomnybl nagyon kevs ozmotikus egyenrtk, ill. NaCl
vsz el, az ozmotikus rtegzds megmarad.
Az ellenram kicserls hatsfoka az ramls lass- ,
sgtl fgg. H a - brmely oknl fogva - az ramls fokozdik, a medulla hiperozmolalitsa cskken (kimosdik"), s a koncentrl mecha11izmus kevsb mk
dik. A vasa recta rendszer ellenram kicserlse mind a
ntrium-, mind a vzkivlasztsra hasonlan hat, a
gyorsult ramls fokozott ntriumkivlasztst s hgabb
vizelet kpzdst eredmnyezi (azaz gyorsult velke
rings esetn nem kpzdhet maximlisan kon centrlt
vizelet).

20. fejezet A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

325

~
1

20.

l.

l:_
Leszll
vasa recta

lnterstitialis
ozmolalits
(mosm/kg H20)

300

Gyjtcsatorna

Henie-kacs
Vzre
impermebilis
szegmentum

''

400

300

''

KREG

l'

(l!P.fAI

'

''

H.,0

Oldott
anyagok

j
Oldott
__ anyagok

1
800

500

IUREAJ

Oldott
anyagok

400

Felszll
vasa recta

Oldott
anyagok

800

1200

Hp

HtJ

1
1100

'

------ ----- --------[UREAJ

t
3

20-19. bra

20- 18. bra


kicserlds

a le- s felszll vasa rectk kztt

Ureakrforgs

BELS VEL

'\. nl: {')

_
Urera
-- permebilis
szegmentum

Ellenramlsos

KLS VEL

'\

'. t

Az urea axilis s horizontlis mozgsait a piros nyilak jelzik. A betk


nagysga jelzi a gyjtcsatornkban az ureakoncenlrcit

Az urea viselkedse s szerepe az ozmotikus


rtegzdsben. Az urea eltvoltsa a vese esszenci-

lis mkdsei kz tartozik. Az urea rszesedse a vizelet teljes ozmolaritsban mintegy 50%. Maximlisan
koncentrlt vizelet csak egy bizo nyos mennyisg urenak a tubulusrendszerben val jelenlte esetn kpzd
het. Alacsony fehrjetartalm ditn, amikor az ureakpzs alacsony szint, a maximlis koncentlkpessg cskken.
Az urea szabadon filtrldik a glomerulusokban;
rszlegesen visszaszvdik a proxmalis tubulus pars
convoluta s pars recta szakaszn (lumen --7 interstitium irny mozgs), s a proximalis tubulussza kasz vgre az urea mintegy 50%-a passzvan elhagyta a proximalis tubulus lument. A hossz kacs nephronok
Henle-kacsnak vkony szegmentuma permebilis u rera, gy az urea a papillaris interstitiumbl visszadiffundl a Henle-kacsba (20-19. bra, interstitium --7 lumen
irny mozgs). Az ezt kvet szakaszok, kezdve a
TAL-tl a distalis kanyarulatos csatornn, az sszekt
tubuluson keresztl a corticalis s a be l s vel
gyjtcsatorn ig impe rmeblisak u rera: az urea ezrt
nem hagyja el ezeket a szakaszokat, s koncentrcija a vz reabszor pcijval arnyosan - nvekszik. A bels
vel gyjtcsatorniban viszont jelen van egy ureatranszporter, amely AVP jelenltben bepl a gyjt
csatornasejtek membrnjba (AVP-vel induklt urea-

permeabilits). A gyjtcsatornnak ebben a terminlis


szakaszban a nagy koncentrcij urea anticliuretikus
llapotban a bels vel i11terstitiumba (lumen --7 interstitium irny mozgs), s onnan a Henle-kacs vkony szegmentumba (interstitium --7 lumen irny
mozgs) diffundlhat. Mindez a bels vel gyjtcsator
n a s a Henle-kacs kztt u reakrforgst (urea recycling") hoz ltre. Minthogy a terminlis (bels vel5)
gyjtcsatorna urera permebilis, az urea ezen a szakaszon ozmotikusan inaktv, nem gtolja a vz reab szorpcijt, gy antidiuresisben tbb vz szvdhat vissza.
Jelenleg hrom facilitatv ureatranszporter ismert
(UTl, UT2 s UT 3) . E zek intrarenalis (s extrarenalis)
lokalizcija s fiziolgis szerepe el tr. Az UTl a
bels vel gyjtcsatornk apicalis membrnjban tallhat, ez felels annak ureapermeabilitsrt, s AVPszablyozs alatt ll. (A basolateralis transzporter n em
ismert.) Az UT2 lokalizcija a H enle-kacs vkony
szegmentuma; az UT2 felels az ureakrforgs sorn az
urea belpsrt a kacs lu menbe; ez a transzporter
AVP-inszenzitv. Az UT3 a leszll vasa rectk ureatranszportere, ez teszi lehetv, hogy a leszll s a felszll vasa rectk kztt gyorsan kiegyenltdjk az
ureakoncentrci (ellenram kicserls), s ezltal az
urea a velllomnyban maradjon.

326

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

A vizelet ozmotikus koncentrcijnal<


v ltoztatsa: diuresis s antidiuresis
Emltettk, hogy normlis krlmnyek kztt a vgs
vizelet a filtrtum kb. 1%-a: az tlagos vizeletmennyisg
= 1,5-2 !/ nap. Vzhinyban a napi vizeletrts 0,5 l-ig
cskkenhet (a ntidiuresis), nagy folyadkbevitelt kveten (vz vagy egyb italok) jval m eghaladhatja a 10
litert (vzdiuresis) . Ezen szlssgek kztt a vizelet ozmolalitsa reciprok mdon vltozik a mennyisgvel:
vzhinyban emberben az ozmolalits elrheti az 1300
mosm/l-t, s vzdiuresisben akr 30 mosm/l-re is cskkenhet.
Egszsges emberben a H enle-kacs vgre a glomerul usfiltrtumnak kb. 85%-a minden krlmnyek kztt (azaz akr vzhinyban, akr vzbsgben) felszvdott. (Figyelem: ez nem rvnyes az ozmotikus diuresis
llapotban, amikor a lumenben visszamarad trfogat
jelentsen m eghaladhatja a 15%-ot.) A vgs vizelettrfogat a gyjtcsatornk v ltoztathat vzperm eabilitstl fgg (ez nem rvnyes diuretikumokkal val kezels
esetn). A szablyoz hormon a hypothalamus/hypophysis hts lebeny (neurohypophysis) vazopresszinjc (emberben arginin-vazoprcsszin, AVP, ennek szinonimja antidiuretikus hormon, ADH). Az
AVP szekrcijt s a szekrci szablyozst a 43 . fejezetben ismertetjk.

Koncentrlt vizelet

kpzdse

(antidiuresis).

Az AVP a gyujtcsatornasejtek basolate ralis membrnjn lv 2. tpus vazopresszinreceptorokhoz (V2-receptor) ktdve hat. (A V 1-receptor az ereken jelenik meg,
s Ca2+ -szignlon keresztl hoz ltre rsimaizomkontrakcit.) A receptor hormon.ktsre aktivldik az
adenilt-ciklz, s emelkedil~ az intracellulris cAMPszint. Al1ats intracellulris fehrjk foszforilcijn keresztl jn ltre.
Az AVP a rvid tv hats sorn az aquaporin-2 vzcsatorna krforgst indtja meg az endosomk s a sejt
luminalis m embrnja kztt. Az aqu aporin-2 klnlegessge, hogy a hormonlis jelzsnek megfelelen vltozik az elhelyezkedse. Amikor nincs, vagy kevs AVP
van jelen a vrplazmban (diuretkus llapot), az aquaporin-2 endosomkba elzrtan, azok membrnjban
helyezkedik el, az endosomk az apicalis membrn kzvetlen kzelben sorakoznak. Az apicalis membrn
ezrt vzre riem permebilis. H a rszleges vagy maximlis antidiuretikus llapotban AVP ktdik a V2-receptorhoz, megindul az endosomk beplse az apicalis

membrnba, s ez utbbi vzpermeabilitsa - az AVPszintnck megfelelen - fokozdik. Az AVP-hats alatt


az aquaporin-2 folyamatosan recirkull az ap icalis
membrn s az endosomk kztt (membrnkrforgs,
1. a 2. fejezetet).
AVP jelenltben az ozmotikus gradiens mentn a
lum inalis folyadkbl vz lp a sejtekbe, majd a basolateralis membrn aquaporin-3 s -4 vzcsatornin keresztl az interstitalis folyadkba. Ez a kt utbbi aquaporin konstitutv alkotrsze a membrnnak, s nem ll
AVP-szablyozs alatt. Az AVP-szint cskkensre az
aquaporintartalm membrnok tartsan visszakerlnek
az endosomkba, s az ap icalis membrn vzpermeabilitsa visszatr a kiindulsi alacsony szin tre. A vzreabszorpci n1rtke arnyos a keringsbe kerlt AVP
mennyisgvel; n agyobb vzreabszorpci esetn a vizelet ozmotikus koncentrcija emelkedik.
I<..rnikus vzhinyban az AVP a transzkripci szintjn is hat az aquaporin-2 kifejezdsre (hossz tv
hats).
Az AVP a bel s vel gyjtcsatorna szakaszn az
ureapermeabilitst is fokozza, ezltal ezen a szakaszon
a bekoncentrldott fo lyadkbl az urea az interstitiumba jut, s csak kevs rl ki.

Hig vizelet

kpzdse

(vzdiuresis). Vzfelesleg-

ben az AVP szekrcija rszben vagy teljesen visszaszorul (l. a 43. fejezetet). AVP hinyban a gyjtcsatorna
sejtek apicalis mem~rnja vzre nzve impermebilis.
Minthogy a distalis kan yar ulatos csatornkban, sszekt tubulusokban s a gyjtcsatornkban a maradk
oldott anyagok folyamatosan reabszorbeldnak, a folyadk (ill. vizelet) hipozmotikus lesz: nagy mennyisg ozmotikusan hg vizelet rl (vzdiuresis) .
Az AVP-szekrci gtlsa.kor (excesszv folyadkfelvtel) a gyjtcsatornkba jut vzmennyisg nagy rsze
kirl. Maximlis vzdiuresis esetn a vizeletmennyisg
18 ml/min rtket is elrhet. Kzbls AVP-szintek
mellett a vzrts fordtottan arnyos azAVP-szinttcl. A
folyamatos sreabszorpci miatt a papilla fel raml
folyadk egyre hgul, az rtett (azaz vgs) vizelet ozmolalitsa akr 30 mosm/l rtkig cskkenh et. AVP hinyban a bels vel gyjtcsatornja urera nzve im,
permebilis, gy a nagy trfogat hg vizelettel - az ala-.
csonyabb koncentrci ellenre - nagy mennyisg urca
r l.
A keringsben jelen lv AVP kb. 30 perc alatt tnik
el a keringsbl. Ebbl kvetkezik, hogy antidiuretikus
llapotban trtn vzfelvtel csak ennyi id elteltvel
okoz vzdiuresist.

20. fejezel A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

327

stitialis kompartment hidrosztatikai s kollojdozmotikus nyomsnak. Az albb ismertetett intrarenalis


mechanizmusok nmagukban is elsegtik a tbbletntriu1n s -folyadk kirtst anlkl, hogy valamelyik szablyoz hormon kzbeavatkozna.

A ntriumhomeosztzis
renalis tnyezi
A vesben naponta fi ltrlt n trium mennyisge kb.
25 OOO mmol. A ntrium kivlasztst elssorban a tubuJusokban foly reabszorpci vltozsa szablyozza, s
csak kisebb mrtkben a glomerulusokban filtrlt ntrium mennyisge: ez utbbit a tubulu sokba jut terhels" -knt (angolul sodium load) emltik. A filtrlt i1triummennyisg vltozsa nmagban automatikusan befolysolja a tubularis reabszorpcit (glomeruJotubularis
egyensly). I-Ia a filtrlt terhels nagy, a tubularis reabszorpci n em kpes telj es egszben megbrkzni vele,
s a ntriumrts megn , mg a tubulusrendszer a kisebb terhelsbl viszonylag tbb ntriumot szv vissza.
A 20-5. tblzatban foglaljuk ssze az egyes tubulusszakaszok ntriumreabszorpcijnak mennyisgi
adatait (az albbi szmadatokat nem szabad tl m ereven rtelmezni). sszestve, a tubularis ntriumreabszorpci normlisan a filtrlt terhels kb. 99%-a; tlagos
sbevitel m ellett a terhels mindssze egy szzalka
rl ki a vizelettel .

velkerings

vltozsainak szerepe. A

vell

lomn y vrram.lsa (velkerings") a ntriumreabszorpci meghatroz tnyezje. A velkerings vltozsai, amelyeket fknt intrarenalis parakrin meditorok vltanak ki, megvltoztatjk a TAL-ban foly ntri umreabszorpci feltteleit, amelyeket az elzekben ismertettnk. H a a vasa recta rendszerben az ramls mint normlisan - lass, van id a felszll s a leszll erek kztti kicserldsre, a vrramls nem mossa
ki" az interstitiumbl a Na+ -okat, ezrt a TAL-sejtek
tbb Na+ -t rcabszorbelhatnak (l. az elzeket). H avi szont a vel vrram1sa gyorsul, a leszll s a felszl l vasa rectk kztt n em jhet ltre normlis Lnrtk
ellenram kicserlds. Ennek kvetkeztben a kerings kimossa" a magas intcrstitialis ntriumkoncentrcit; a vkony leszll szegmentumbl nem vondik cl
megfelel mrtkben vz, megnvekedett trfogat s
hg tubu laris folyadk ri e l a H enle-ka cs felszll szegmentumt. A TAL-ban raml folyadk alacsonyabb
.
ntriumkoncentrcija kvetkeztben kevesebb natr1um kerl visszaszvsra, s tbb rl ki.
/

Hemodinamikai tnyezk szerepe


a ntriumreabszorpciban
A visszaszvsi folyamatokban

jelents

szerepe van a
passzv intrarenalis fizikai tnyezknek, a renalis hemodinamika vltozsainak, az intravascularis s inter-

20-S. tblzat

A filtrlt ntrium visszaszvdsa az egyes


csatornaszakaszokon
Csatornaszakasz

Reabszorpci
(a filtrtum O/o-ban)

Proxin1alis tubu1us

""'70

HenJe-kacs vastag felszU szcgn1enturn

: : : : 20

Distalis kanyarulatos csatorna


s

sszekt

Corti~alis

>S

szegmentum

bels

veJ> gyujtcsatorna

>4

Nyoms natriuresis". A vese perfzis nyomsnak emelkedse fokozott ntriumkivlasztssal jr: ezt
a tnyt ltalban nyoms natriuresis"-knL emltik (angolul pressure natriuresis, rgebbe n pressure diuresis
nven emltettk). A nyom s natriuresis nem filtrcinvek eds, hanem a tubularis ntriumvisszaszvs
cskkensnek kvetkezmnye. Az emelkedett perfzis nyoms fokozza a vasa recta erekben a nyomst, ezzel cskkenti a folyadk visszavtelt az erekbe. A nyoms natriuresis jelents szerepet jtszik az extracellul.ris folyadk trfogatnak ho1neosztzisban.

A cortex interstitialis nyomsnak szerepe. H a


brmely oknl fogva a corticalis peritubularis kapillrisokban nvekszik a hidrosz.tatikai nyoms) az intravascularis nyomsfokozdst az interstitialis hidrosztatikai
nyoms emelkedse kveti. Ez utbbi hatsra cskken
a proximalis tubulusokban a ntrium- s vzreabszorpci. E z fordul el a szervezetben bekvetkez folyadktrfogat-nvekedseknl.

328

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

A kliumhomeosztzis
renalis tnyezi
A feln5'tt emberi szervezetben kb. 3500 mm ol/70 kg testtmeg klium van (::::: 130 g) . Ezen menn yisg tlnyom
rsze intracellul risan helyezkedik el, s csak mintegy
2%-a tallhat az extracel lulris trben. Normlisan a
kliumbevitel kb. 100 mmol/nap (::::: 4 g), s ezt ellens lyozza a napi kliumrts. Az rtsben kb. 90% a vese
s kb. 10% a gyomor-bl rendszer rszesedse.
Az egszsges vese nagyon hatkony a hyperkalaemia
megelzsben, jl mkd mellkvesekreg jelenltben n1g a szlssgesen magas kliumbevitelt is kiegyenlti. (Krnikus vesebetegsgben vagy mineralokortikoidhinyban viszont a h.yperkalaemia lland tnet.) Ezzel
szemben mg az p, megfeleJoen szablyozott vese is kevss hatkony a kliumhiny lekzdsben: hypokalaemia gyakran jelentkezik cskkent kliumbevitel s kliumveszts esetn (gy bizonyos diuretikumokkaJ val kezels mellkhatsaknt). IZros vastagblm ukds, hasmens is slyos kliumhinyt hozhat ltre.
Az extracell ulris folyadk IZ +- kon centrcija
3,6-5,1 mmoVliter kztt van. A megadott szuk koncentrcitartomny fenntartsa letbevgan fontos:
mind a koncen trci cskkense, a hypokalaemia, mind
emelkedse, a hyperkalaem ia slyos szvmkdsi zavarokkal jr. (Mind a hypokalaemia, mind a hyperkalaemia tnetei megjelennek az elektrokardiogramon, az
E I<.G-vl tozsok diagnosztikus rtk.ek.)
Rvid tvon a plaz n1a I<.+ -szintjnek llandsghoz az extracellulris folyadk s a szveti sejtek kztti J<.+ -eltolds is h ozzjrul. Dits kliumterhelsek
eset n (amelyek minden egyes tkezs sorn el6fordulnak) a klium a szvetekbe (vzizomzat, bels szervek)
kerl, s ez az eltolds megelzi a plazma K + -szintjnek nagyobb ingadozsait. Ez az idleges eltolds
rszben hormonlis szablyozs alatt ll, in zulin else
gti a szvetek !(+-felvtelt (l. a 29. fejezetet); a tpllkfelvtelt kvet magasabb inz ulinszint a plazma I(+ szintj nek stabilizl tnyezje. A felszvdsi fzis befejeztvel a szvetek leadjk a felvett J(+ -okat.

A kliuml<ivlaszts intrarenalis
mechanizmusa
(reabszorpci s szekrci)
A gJomerulusfiltrcit kvet5'en a kliumkivlasztsban
tbb trben s idbe n elklnl folya1n at jtszik szerepet: a filtrlt klium legnagyobb rsze visszaszvdik,

ezutn pedig distalis szekrci - s esetenknt tovbbi


reabszorpci - a szksgletn ek megfelelen lltja be a
klium kivlasztst (szemben a ntriu1nkivlasztss al,
amelyben csak filtrci s reabszorpci szerepel). A kli umhomeosztzisnak a renalis kliumszekrci lland sszetevje.
A filtrlt klium menn yisge kb. 720 mmoVnap. A
proximalis tubulusokban (kanyarulatos s egyenes) ennek mintegy 80%-a szvdik vissza; a H enle-kacsban tovbb i 10% a visszaszvs, gy a fiJtrlt kliumnak csak
mintegy 10%-a ri el a di stalis kanyarulatos csatornt.

A klium szekrcija. Akliumszekrci h elye a distalis kanyarulatos csatorna, az sszekt tubulus s a


corticalis gyjtcsatorna . A szek.rcihoz a I<.+ -okat a
sejtek az i n tersti ti u rn bl veszik fel (basola te ralis
Na+- I(+ -pumpa). A felvett J(+-oknak csak igen kis hnyada cirkull a basolate ralis K + -csatornkon keresztl
(I(+ -krforgs), mg a I<.+-ok zme az elektrokmiai
gradiens mentn a luminalis membrn J(+ -csatornin
(a mr emltett ROMIZ-csatornk) lp a tubulus/gyjtcsatorna lumenbe. A basolateralis krforgs
s a luminalis szekrci kztti egyenleg a kt klnbz rz+-csatorna relatv J(+-pern1eabilitstl, s a luminalis, cellulris s intcrstitialis kompartm e ntek kztti elektrokmiai gradiensektl fgg. Normlisan a
luminalis membrn K + -permeabilitsa jelentsen meghaladja a basolateralis membrnt. A luminalis s a cellulris kompartmentek kztti elektromos gradiens a
Na +- reabszorpci vltozsaitl fgg: a Na +-ok belpse a lumenbl (a gyjtcsatornasejtekben ez Na.+ -csatornkon keresztl zajlik) pozitvabb teszi a sejtet, ezzel elSsegti a K+ -szekrcit: a Na+ -reabszorpci s a
I(+ -szekrci kapcsolt folyamatok. (A bels velben a
gyjtcsatornasejtek reabszorbelnak ugyan Na+ -okat,
de nem szeccrnlnak I<.+ -okat.)
A kliumszekrci a distalis tubulusokban s a corticalis gyjtcsatornkban fo ly ramls sebessgtl fgg.
H a az ramls intenzitsa brmely okbl nagy, a tubulari s folyadk gyors ramlsa n agy gradienst tart fent az
intracellulris s a tubularis I(+ -koncentrcik kztt;
ramlsfgg I(+ -szekrci ala1<.u l ki. Az ramlsfgg
K + -szekrcinak a diuretikumokkal krniku san kezelt,
betegek esetben van klinikai jelentsge. Minden olyan
diuretikum, amely a gyujtcsatornk eltti tubu lusszakaszokban hat (sznsavanhidrz-gtlk, kacsdiuretikumok, tiazidszrmazkok, valamint az ozmotikus diuresist okozk) nvelik a J( +-szekrcit, s kliumvesztst/hinyt okoznak. Azok a diuretikumok viszon t, amelyek a corticalis gyjtcsatornaszakaszon hatnak (p l. a
Na+-csatornt blokkol amilorid) n. K+-m egtakart
diuretikumok (azaz nen1 vezetnek J( + -vesztshez).

20. fejezet A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

Kliumreabszorpci K+-hinyos llapotban. A


kls ve lben

hzd gyjtcsatornk kztes sejtjei kzl egyesek luminalis membrnj ukban r<.+-tt+ -pumpt tartalmaznak, s H + -szekrcihoz kapcsolt I<.+ -fel-

329

szvst is vgeznek: ezen sejtek kzremkdsvel l{liumhinyos llapotban a vizelet csaknem teljesen kliummentess vlik, ugyanakkor a kapcsolt H +-szekrci
miatt nem respircis (metabolikus) alkalosis lp fel.

@ ttekints

A vese egyrszt kivlaszt szerv, amely vizeletet vlaszt el, msrszt sokszoros endokrin funkcij
szerv: renint, kalcitriolt, eritropoetint s trombopoetint szecernl. A vese felels a testnedvek homeosztzisrt s a nitrogn-anyagcsere vgtermkeinek
(urea, hgysav, kreatinin stb.) kivlasztsrt.

A ves n nyugalomban a perctrfogat kzel egynegyede ramlik t. A vesn belli vrramls heterogn, a velollomn y vrramlsa sokkal lassabb,
mint a kregllomny.

A vese mkds i egysge a glomerulusbl s a hozz csatlakoz tubu lusrendszerbl ll nephron. A


juxtaglomerularis appartus sajt glomerulusa kzvetlen szomszdsgban h elyezkedik el, s szablyoz szerepet jtszik.

A vizelet kivlasztsa sorn a glomer ulusokban u ltrafiltrci folyik. Az ultrafiltrci mrtkt a hidrosztatikai s a kolloidozmotikus n yomsok klnbsge, a filtrl fellet s a filter hidraulikus konduktivitsa hatrozza n1eg.

A Lubulusrendszerben reabszorpci s szekrci folyik. A basolateralis membrnban lokali zlt


Na +-r<.+-pumpa felels a transepithelialis transzportfolyamatok tbbsgrt. Az egyes tubulusszakaszokra jellemz transzportfolyamatok specificitsa a
vz- s ioncsatornk, tovbbi ionpumpk, kotranszporterek s ki cserl karri erek differencilt elhelyezkedsnek kvetkezmnyei.

A proxi malis tubuJ usokban a filtrlt folyadk


65-70%-a izozmotikusan reabszorbeldik. A proximalis tubulusban Na+-okhoz kapcsoltan a glukz,
az aminosavak s nhny egyb anyag teljesen, a
foszft rszlegesen reabszorbe ldik. A nem reabszorbelt anyagok ozmotikus diuresist okoznak. A
proximalis Na+ -reabszorpci egy rsze a filtrlt bikarbont visszanyershez kapcsoldik. Egyes szerves anionok s kationok a proximalis tubulusokban
szekrcira kerlnek.

A H enle- kacs vkony szegm entumban passzv


transzportfolyamatok kvetkeztben a tubularis folyadk Na+ -koncentrcija em elkedik. A vastag felszll szegmentumban (TAL) foly aktv Cl-- s
Na+ -transzport biztostja a vese ozmotikus rtegezdst. Az ozmotikusan koncentrlt, tovbb a
hg vizelet kpzsben alapvet szerepet jtszik a
Henle-kacs, a gyjtocsatornk s a vasa recta erek
prhuzamos elrendezse.

A corticalis, a kls s a bels mcdullaris gyujtcsa


tornknak eltr tra nszportfunl{cii vannak. A
gyjtcsatornasejtek Na+-, vz- s ureafelszvst, valamint I<.+ - s N H 4 +-szekrcit vgeznek, s felelsek a vizelet vgs trfogatrt s ozmolalitsrt.
A gyjtcsa tornas ejtek vzpermeabilitsa vazopresszinfgg, az AVP vztjrh atv teszi a gyj
tcsatornasejtek luminalis m embrnjt. A lclnbz tpus kztes sejtek vagy a lumen vagy az interstitium irnyba szecernlnak H+ -okat; a kztes
sejtek slyos K + -hinyban H + -szekrci mellett
r<.+ -okat reabszorbelhatnak.

IV. rsz A vese mkdse: a bomlstermkek kivlaszlsa s a szervetlen anyagok homeoszlzisa

330

@ Az alapol<on tl
Fehrjk megjelense a vizeletben
A hemoglobin molekulatmege 64 500 dalton, s ez ppen a szrhetsg hatrn van. Fiziolgis krlmnyek
kztt a vrplazmban nincs szabad hemoglobin. Az rplyn belli haemolysis esetn azonban hemoglobin jelenik meg a plazmban. A haptoglobin nev plazmafehrje
a szabad hemoglobint kapacitsnak hatrig megkti. A
komp lex - mretnl fogva - nem kerl a filtrtumba. Nagyobb haemolysis esetn a hemoglobinkoncentrci
meghaladja a haptog lobin kapacitst, a szabad hemoglobin megjelenik a Bowman-tokban s bekerl a tubulusrendszerbe. A vzreabszorpci kvetkeztben a hemoglobinkoncentrci folyamatosan emelkedik, s a kicsapd
hemoglobin elzrja a tubu lusok lument. Ennek veseelgtelensg lehet a kvetkezmnye; nem csoportazonos vrrel vgzett vrtmleszts utn a fel l p haemolysis letet fenyeget kompl ikci.
Fiziolgis krlmnyek kztt az imrTiunglobulinok
knny lncai nem fordulnak el szabadon a keringsben. A myeloma multiplex nev betegsgben szabad
knny lncok jelennek meg; mretk elg kicsiny ahhoz,
hogy bejussanak a szrletbe, s ezek a molekulk a vizeletben mint kros fehrjk jelennek meg.
Kros krlmnyek kztt a glomeruluskapillrisok bazlis membrnjnak negatv tltsei eltnnek, s a filter a

tovbbiakban nem tartja vissza az albuminm olekulkat.


Ebben az esetben a proximalis tubulussejtek reabszorbel kapacitsa kimerl, albumin jelenik meg a vizeletben
(albuminuria). Ilyen krlmnyek kztt a vizelettel tetemes mennyisg fehrjeveszts jhet ltre kvetkezmnyes hypalbuminaemival s oedemval (1. a 15. fejezetet).

A vesemkds genetikai eredet hibi


A transzportfehrjket kdol gnek szmos mutcija
vlt ismertt (br ezek a mutcik ritkn fordulnak el): rdekes s tanulsgos ezen mutcik kvetkezmnyeit kvetni (20-6. tblzat).
Familiris renalis glycosuria. A proximalis ka nyarulatos csatorna s az egyenes szakasz sejtjeinek luminalis membrnjban egymst kveten kt, azonos csaldba tartoz, de
molekulrisan klnbz Na +-glukz kotranszporter
(SGLT1 s SGLT2, a sodium-g/ucose transporter alapjn kialaktott betsz) van. Az SGLT2 egy Na+-t egy glukzmolekulval szllt: ez annyit jelent, hogy csak viszonylag alacsony koncentrciogradiens ellenben kpes glukzt bevinni a sejtbe. Az SGLT2-nek viszonylag alacsony a glukzaffinitsa; a proximalis kanyaru latos csatornban lokalizlt,

20-6. tblzat
A vese nhny veleszletett transzportdefektusa
Hibs transzportrendszer

Tnetek

Az llapot elnevezse

Az SGLT2 Na+-glukz kotranszporter mutcija


(proximalis kanyarulatos csatorna)

Normlis vrcukorszint mellett


glycosuria

Familiris renalis glycosuria

A Na+-K+-c1- kotranszporter vagy a ROMKcsatorna (m indkett apicalis)


vagy a basolateralis Cl--csatorna
funkcivesztses mutcija (TAL)

Sveszts, hypercalcuria

Bartter-szindrma

A tiazidrzkeny Na +-Cl- kotranszporter


funkcivesztses mutcija
(distalis kanyarulatos csatorna)

Sveszts

Gitelman-szindrma

Az ENaC epithelialis ntriumcsatorna

Sretentio, hypertensio,
hypokalaemia

Liddle-szindrma

Az ENaC epithelialis ntriumcsatorna


funkcivesztses mutcija

Sveszts, hyperkalaemia

Pseudohypoaldosteronismus

Hibs aquaporin-2-csatorna vagy


az aquaporin-2 endosoma-luminalis
membrn kztti thelyezds hibja

Jelents mennyisg

mkdsbeli

plusz" mutcija

'

hg vizelet,
AVP-vel nem korriglhat

Renalis diabetes insipidus

A tblzat nem tartalmazza azokat a humn rendellenessgeket, amelyekben nem maga a transzportrendszer, hanem a hormonreceptor, a jelkzvettsi mechanizmus vagy a transzport valamely intracellulris komponense (pl. sznsavanhidrz) hibs
Valsznleg

nostottk

nhny aminoaciduria htterben a hmsejt aminosav-transzporternek rendellenessge ll. A hibs fehrjket eddig nem azo-

>

20. fejezet A vese kivlaszt mkdsnek alapjai

ahol a glukz koncentrcija mg magas. A transzporter itt


nagy srsggel fordul el. s a glukz nagyobb rsznek
reabszorpcijrt felels. Az SG LT2 transzporter genetikai
hibja okozza a fam iliris renalis glycosurit (1. a 20-6. tblzatot). A msik kotranszporter. az SGLT1 kt Na+ ksretben mozgat egy glukzmolekult, ezrt sokkal nagyobb
koncentrcigradiens ellenben kpes szlltani. Ez a
transzporter a proximalis tubulus (leszll) egyenes szakaszn helyezkedik el, ahol- a megelz glukzreabszorpci
kvetkeztben - a tubulusfolyadk glukzkoncentrcija
mr alacsony. Az SGLT1 transzporter glukzaffinitsa magas, transzportkapacitsa azonban alacsony: ez a transzporter normlisan a glukz utols maradvnyait is kpes
felszvni a tubulusfolyadkbl. Ugyanez az SGLT1 transzporter szerepel a vkonybl glukzfelszvsban. (Genetikai eredet hibja slyos intestinalis glukzfelszvdsi zavart okoz, de a genetikai defektusnak nincs rena lis kvetkezmnye.)

A Na+~transzportban

33 l

Az a-alegysg ismert mutcija funkcivesztses mutci (angolul loss-of-function mutation}. A beteg ntriumot veszt a vizelet ben. az aldoszteronhinyhoz hasonl
llapot fej l dik ki, br mind az aldoszteronszekrci. mind
a receptorfunkci srtetlen. A hasonlsg miatt az llapot
elnevezse pseudohypoaldosteronismus.
Emberben a TAL-ban foly NaCl-reabszorpci mind.hrom eleme, a kotranszporter. a luminalis ROMK-csatorna
s a basolateralis Cl--csatorna kln kln lehet genetikailag hibs: valamennyi mutci Bartter-szindrma kialakulshoz vezet, az llapotot sveszts s annak msodlagos
kvekezmnyei jellemzik. Ebben a szindrmban a cskkent ntriumreabszorpci mrskli a lumenben kialakul
pozitv potencilt. s ezzel megakadlyozza a kalciumreabszorpcit. hypercalcuria alakul ki.
A distalis kanyarulatos csatorna tiazidrzkeny NaClkotranszporternek genetikai hibja a Git elman-szindrma. ami kevs kivtellel hasonl tneteket okoz. mint a
Bartter-szind r ma.

szerepl

fehrjk hibi. A Na+-csatorna


ll (a. ~s -y), a kdol gnek mutci-

hrom alegysgbl
inak eltr kvetkezmnyei vannak.
A ~-alegysg gnjnek egyik mutcija. amely a Liddle-szindrmt okozza. csonktott alegysggel jr: az sszell Na !--csatorna tlaktiv lt'' {,,funkcinye r mutci",
angolul gain-of-function mutation). s minthogy ezen a
csatornn nem rvnyesl szablyozs, tlzott mrtkben
reabszorbel Na 1 -okat. Az excesszv Na +-reabszorpci folyomnya a slyos hypertensio. hypokalaemia s nem respircis alkalosis. (A kliumhinyt a gyjtcsatornasejtek
rszleges depolarizcija s a K+-ok tubulusfolyadkba
ramlsa okozza.)

Renalis (nephrogen) diabetes insipidus. A gyjtcsatornk vzreabszorpcijnak kros defektusa a diabetes insipidus
nven ismert krkp. Ennek centrlis formjt. az AVPszekrci defektust a 43. fejezetben ismertetjk. Elfor
du I azonban. hogy normlis AVP-szekrc i mellett a
gyjtcsatornasejtek nem reaglnak AVP-re. Ennek okai
kztt szerepel a V2-receptort kdol gn vagy a receptorhoz kapcsolt G5-fehrje hibja, ms eset ekben pedig az
aquaporin-2-t kdol gn kros. s a k e letkez fehrje
nem mkdik vzcsatornaknt. Brmelyik esetben a
gyjtcsatornasejtek impermebilisak vzre.
s a
gyjtcsatornkba raml vz nagy rsze kirl. a napi vizeletm ennyisg elrheti a 15 litert.

@ Mrfldl<vek

1666: M. Malpighi lerja a vesben a ksbb rla elnevezett testecskket.

1842: W. Bowman lerja a glomerulusok mikroszkpos


szerkezett. az oda- s az elvezet arteriolkat. az ereket bort s a kapszult b l el hmot (Bowman-tok).

1844: C. Ludwig Bowmantl fggetlen l lerja a glomerulus szerkezett. s a szerkezetbl kvetkeztet a


mkdsre. Felttelezse szerint a glomerulusokban
fehrjementes sz rl et kpzdik (ult rafilt rc i). s a
szrlet egy rsze visszaszvd ik a peritubularis kapillrisokba. (Ludwignak a vesre vonatkoz filtrcis-reabszorpcis hipotzise tbb mint 40 vvel ( !) elzi
meg a szisztms kapi llrisok Starling-fle f iltrcis-reabszorpcis hipotzist.}

1917: A. R. Cushny monogrfijban (The Secretion of


Urine) ismerteti az ltala modern szemllet"-nek (the
modern view) nevezett elkpzelst: ebben felttelezi.
hogy a glomerulusban filtrci, a tubulusokban pedig
szelektv reabszorpci folyik. H. W. Smith. a 20. szzadi vesefiziolg ia nagy alakja (1. albb) szerint Cushny

modern szemllete vezrfonalul szolglt a kutatknak, amelynek alapjn a vesre vonatkoz rtelmes
krdseket tehettek fel, s rtelmes vlaszokat vrhattak". (Cushny monogrfijnak 2. kiadsa 1926-ban jelent meg, s mg nagyobb hatsa volt a kutatsra.)

1921: D. D. Van Slyke s munkatrsai a vese ureartsi funkcijt. mint a percenknt rtett urea s a vr
ureakoncentrcijnak hnyadost hatrozzk meg.
Ksbb. 1929-ben Van Slyke s mtsai a vesefunkci
kvantitatv jellemzsre bevezetik a clearance {tisztuls"} fogalmt. ez az a virtulis plazmatrfogat. amelyet
a vese egy adott anyagtl {adott eseben az uretl}
egy perc alatt megtisztt (ureaclearance).

1924-tl kezdve: A. N. Richards s munkatrsa. A. M.

Walker finom vegkapillrisokkal folyadkot vesznek


ktltek (Rana pipiens s Necturus maculosus) nephronjainak k l n bz szakaszaibl (mikropunkc i). Kidolgozzk a nyert. nhny 1-nyi folyadk elemzsnek mikroanalitikai mdszereit. Igazoljk, hogy a glomerulusokban valban ultrafiltrtum kpzdik, s ez a
f iltrtum a tubulusrendsze rben mdosul.

332

IV rsz A vese rnkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervellen anyagok homeosztzisa

1926: P B. Rehberg felttelezi. hogy a kreatinin csak


fi ltrci tjn kerl a vizeletbe, s emberben meghatrozza a kreatininclearance-et, mint a glomerulusfiltrci mrtkt. (Valjban a kreatininmeghatrozs s
a kreatininszekrci ellenttes eljel szisztems hibi
kiegyenltettk egymst, s a Rehberg ltal meghatrozott rtk elgg pontos.)

1931-tl: H. W. Smith s munkatrsai hosszadalmas

munkval igazoljk, hogy az inulin szabadon filtr ldik,


de nem reabszorbeldik, s nem szecernld ik. Ez
ta az inulinclearance a glomerulusfiltrci meghatrozsnak referenciamdszere (etalon). Smith s mtsai
a ksbbiekben kidolgozzk a vesn traml plazmamennyisg (RPF) meghatrozsnak mdjt elbb a
diodrast nev rntgenkontrasztanyag, majd a paraamino-hippursav clearance-e alapjn.

1941: A. M. Walker s J. Oliver sikerrel vgeznek


emlsk vesjben glomerulus- s tubuluspunkcit,
amellyel onnan folyadkot nyernek. Csak az 1950-es
vek vgtl kezdve vlt a tubuluspunkci elfogadott
kutatsi eljrss, azonban ekkortl forradalmastotta
az elkpzelseket.

1942: W. Kuhn, bzeli fizikokmikus javasolja, hogy az


ltala szerkesztett matematikai modell alapjn membrnon kereszt li diffzival magyarzzk a vese koncentr l mkdst. 1951 -ben Hargitay B. s W. Kuhn
bevezetik a ellenram sokszoroz elv"-et (Multiplikationsprinzip), mint a koncentrlt vizelet kpzds
nek alapjt. Ugyanebben az vben H. Wirz, Hargitay B.
s W. Kuhn - az ozmolalitsok mrse alapjn - a koncentrcis folyamat helyl a velllomnyt jellik
meg.

1945: N. Goormaghtigh klnleges sejteket r le a glomerulusok afferens arterioljban, s azok szerkezete


alapjn elre jelzi. hogy a sejteknek endokrin szekrcis funkcija van.

1963: G. W. Liddle s mtsai lernak egy familiris vesemkdsi rendelenessget, amelyet ntriumretenci,
kliumvesztesg s elhanyagolhat aldoszteronszekrci jellemez (Lidd le-szindrma).

1994-ben B. C. Rossier laboratriumban Canessa s


mtsai klnozzk az epithelialis ntriumtranszporter
gnjt, s a Liddle-szindrmt mint a gn mkds
beli plusz" (gain-of-function) mutcijt ismerik fel.

-2 1. fejezet

A ntrium- s kliumkivlaszts hormonlis


szab~_
oz__s_
a _______________________

A'-n_9 rm 1s cardiovascularis

--

mkditi egyik f

felttele
az,e;tr~lcellulris
f~lyadktrfo_gat
megfelel
szi~en
tar------tsa. Az extracellulris folyadk trfogatt elssorban a
szervezet ntriumkszlete szabja meg: a ntriumkszlet
vltozst az extracellulris trfogat vltozsa kveti. A
ntrium- s a kliumkivlasztst egytt kell trgyalnunk, mert mind mechanizmusukban, mind hormonlis szablyozsukban sszefggenek.
/

A szervezet ntriumforgalma
A felntt emberi szervezet ntriumtartalma mintegy
4100 mmol/70 kg tmeg (ez valamivel tbb, mint 90 g).
A teljes ntriumkszletbl mintegy 2900 mmol a kicserlhet ntrium kszlet", ez az a mennyisg, amely valamely bevitt radioaktv Na-izotppal nhny ra alatt
izotpegyenslyba kerl. A nem kicserlhet ntriumfrakci"-hoz kb. 1200 mmol ntrium tartozik. Az extraccllulris folyadkban mintegy 2000 mmol Na+ tallhat,. mg az intracellulris Na+ -ok rnennyisge n1egkzelti a 600 mmol-t. A csontokban tallhat ntriumsk
szmljra kb. 300 mmol Na .rhat.
Az trendtl fggen a napi ntriumbevitel egyrszt
az egyes npcsoportok/kultrk, msrszt az egyes
egynek kztt rendkvli mrtkben klnbzik (szzszoros klnbsg is van). A nyugati fltekn az tlagos
NaCl-bevitel 140 mmoVnap (kb. 8 g). E7. a kicserlhet
ntriumkszlet csaknem 5%-a. A bevitel eltrseit az
rts megfelel eltrsei kompenzljk, a bevitel s az
rts pontosan kiegyenslyozott. Az ember nagyon kicsiny ntriumbevitel mellett is lhet - alacsony startalm trenden a bevitel kevesebb mint egytizede lehet az
tlagos rtknek-, de hossz tvon a ntriumhiny perturbcikkal szemben (pl. vrveszts, gyomor-bl rendszeren keresztli folyadkveszts) srlkenyebb teszi
a keringsi rendszert. Sokkal kevsb egyrtelm a magas ntriumbevitel hatsainak megtlse: bizonytalan,
hogy rnekkora lehet az a konyhasbevitcl, amelyet
hossz tvon a szervezet rtalom nlkl kpes elviselni.

A ntriumrts alkalmazkodsa a megnvekedett


ntriumbevitelhez hosszabb idt ignyel, s a ntriumbeviteli tbb let rvid idre cxtracellulris hiperozmzishoz vezet. Ameddig a ntriumrts nem kveti a megnvekedett ntriumbevitelt, kt id5leges korrekcis mechanizmus mkdik: az els a sejtekbl a hiperozmorikus extracellulris trbe irnyul vzvndorls (ozmotikus kiegyenltds), a nisodik, ennl fontosabb mechanizmus a vzfelvtel fokozdsa, amelyet a fellp
szomjsgrzet kzvett (1. a 43. fejezetet) . l\lfindezek
kvetkeztben, egszen addig, amg a vese ki nem rti
a tbblet ntriu1not, az extracellulris folyadk trfogata
nagyobb. A vzforgalom jl inkd szablyozsa mellett sem pozitv, sem negatv ntriumegyenleg nem vltoztatja meg tartsan sem az extracellulris ozmolalitst, sem a Na+ -koncentrcit, s csak az extracellulris
folyadk trfogata kveti a szervezet ntri umtartalmban bekvetkezett vltozst. A ntriumszablyozs
rendellenessgei sorn a plazma Na+ -koncentrcija
akkor tr el a normlistl, ha vagy a vzfelvtel, vagy a
vzrts szablyozsa hibs. (Ez fordulhat el mellkvesekreg-elgtelensgben, amikor is a jelents Na+ vesztesg egytt jr a vzrtsi kpessg cskkensvel,
s enyhe hyponatraemia jelentkezhet.)
A teljes napi ntriumvesztesgbl a vesn keresztl
: : : 95%, a szklettel : : : 4% s a verejtkkel (nem hterh e
ls alatt) :::::: 1% tvozik. Meleg klimatikus viszonyok
mellett vagy fizikai munka sorn a verejtkkel val
Na+-vesztesg megnvekszik, s igen jelents is lehet.
J( ros krlmnyek. kztt, gyomor-bl rendszeri fertzs esetn vagy a tpcsatorna egyb rnegbetcgeclseiben a szklet tjn val ntriumveszts lehet jelents.
A ntriumrts vltoztatsnak intrarenalis tnyezit, az intrarenalis hemodinamika szerept a 20. fejezetben ismertettk. Ebben a fejezetben a ntriumrts hormonlis szablyozst rjuk le.
A ntriumkonzcrvls/trfogatmegorzs irnyban
hat hormonok a renin s a hatsra kpzd angiotenzin, tovbb az aldoszteron (esetenknt bekapcsoldik a
szablyozsba a szimpatikus idegrendszer); a ntriu.m -

334

IV rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

terhels/trfogattbblet ellen a pitvari natriureticus peptid (ANP) vdi a szervezetet. A szablyoz tnyezk
egymst erstve hatnak. Nhny pldt emltve, a renin-angiotenzin rendszer szablyozza a ntriumot
visszatart hormon, az aldoszteron elvlasztst. Volu1nentbblet esetn az ANP nemcsak kzvetlenl szablyozza a vesemkdst (fokozva a vz s a Na+ kivlasztst), hanem cskkenti az aldoszteronszekrcit is.
A szrazfldi l.latok evolcija sorn sokkal fontosabb volt a vz s a Na Cl inegrzse, mint ezen anyagok
elimincija: a szablyoz mechani zmusok tbbsge
(az ANG II, az aldosztcron s az AVP, tovbb a szimpatikus idegrendszer) a Na+- (s a vz-) megrzsre irnyul, mg egyedli hormonknt az ANP vd a volumentbblettel szemben.
A smegrz mcchanizusok tlslya, a magas napi
NaCl-bevitellel egyttesen hatva az ember szmra
egszsgi problmkat jelenthet. A magas vrnyoms
(artris hypertensio vagy hypertonia) az ipari trsadalmakban endmis, s jelenleg nem zrhatjuk k.i a Na+ megrz mechanizmusok tlmkdsnek, tovbb a
tlzott ntriumbevitelnek a szerept a magas vrnyoms
kifejldsben.

A renalis renin-angiotenzin
rendszer
A renin-angiotcnzin rendszer az extracellulris folyadk.trfogat s a ca rdiovascularis rendszer egyik legfontosabb szablyozja: fiziolgis funkcii kz tartozik a
ntrium s a vz renalis konzervlsa, tovbb a vzfelvtel szablyozsa. [A cmben azrt emltnk renalis renin-angiotenzin rendszert, m.ivel a rendszer elemei tbb
szvetben (pl. az agyban) jelen vannak, s valsznleg
helyi hatsokat vltanak k.i.]
A renalis renin-angiotenzin rendszer kulcsfontossg tagjt, a juxtaglomerularis appartust a 20. fejezetben tuk le (1. a 20-5. brt). Az appartus endokrin
funkcij granularis sejtjeiben szintetizldik a prorenin (prohormon), amibl proteolzissel alakul ki a renin
(hormon), s a szekrcis ingereknek megfelelen jut a
vrkeringsbe.

Az angiotenzinek kpzdse
A renin specifikus fehrjebont enzim, amely szubsztrtjbl, az angiotenzinognbl (amely a mjban termeld plazmafehrj e) egy dekapeptidet, angiotenzin

I-et hast le (1. a 18-1. brt). Az inaktv angiotenzin I az


angiotenzinkonvertl enzim (angol eredet rvidtse
ACE) hatsra aktv oktapeptid hormonn, angiotenzin
II-v (ANG II) bomlik. Az ACE a renalis s extrarenalis rendothelium luminalis felsznn van jelen (klnsen sok tallhat a tderek endothelsejtjein), de
megtallhat a renalis interstitiumban is. Az ANGI --7
ANG II talakulsban szerepet jtsz angiotenzinkonvertl enzim feleslegben van az endothelsejtek felsznn, s normlisan nem korltozza az talakuls sebessgt; csak akkor vlik sebessgkorltoz tnyezv, ha
aktivitst gygyszeresen, ACE-gtl6k alkalmazsval
gtoljuk. Ezrt az ANG II keletkezsnek limitl tnyezje a renin, az ANG II plazmaszintjt a reninszekrci intenzitsa s az enzimes elbomls sebessge hatrozza meg. A klinikai gyakorlatban a reninkoncentrci
vagy a reninaktivits meghatrozsa tjkoztat a rendszer mkdsi llapotrl.

Az angiotenzin 11 hatsai
A renin-angiotenzin rend szerben a szablyoz funkcij molekula az angiotenzin II. Az ANG II hatsai legnagyobb rszt az l-es tpus angiotenzinreceptorokon
keresztl (elfogadott rvidtse AT 1) fejti ki. Az ANG II
fiziolgis hatsrl csak akkor beszlhetnk, ha egy
adott ingerre a szervezet vlaszt ACE-gtlk vagy receptorantagonistk (specifikus, szjon keresztl adhat
ANG II-receptor-antagonistk, AT 1-antagonistk)
meggtoljk. (ill. cskkentik). Mind az ACE-gtlkat,
mind az AT 1-antagonistkat (pl. losartan vagy valsartan) gygyszerknt alkalmazzk az artris hypertensio
s a volum enszablyozs egyes rendellenessgeinek kezelsre.
Az ANG II kzponti szerepet jtszik az extracellulris folyadk homeosztzisban: ebben renal.is s extrarenalis hatsok egyarnt vannak (21-1 . tblzat). Az angiotenzin II ellenslyozza mindazokat a vltozsokat,
amelyek a reninszekrcit k.ivltottk.
Az ANG II cskkenti a vesben a Na+ -filtrcit
(glomerularis hats, a vas afferens szktse rvn),
ezen kvl azonban kzvetlenl is fokozza a Na+-reabszorpcit. Az ANG II kzvetlen tubularis hatsnak helye a prox.imalis tubulus. Fiziolgis koncentrciban az
ANG II a Na+!I-I+ csert (gy a Na+- s a HC03 -rea bszorpcit) fokozza, ezltal cskken a distalis tubulusba
rkez Na+ -terhels. Cskkent NaCl-bevitel esetn az
ANG II Na+- s Cl--takarkossgra lltja t a szablyozst.
Az ANG II kzvetti a Na+ -hinyos llapot tnyt a
mellkvesekreg zo na glomerulosa sejtjeihez. A jelzs

-2 1. cjezet A ntrium- s kliumkivlaszts hormonlis szab[yozsa

335

d ikl jelzs; a harmadik pedig a volumenhiny reflexes


kvetkezmnye.

2 1-1. tblzat

Az angio tenzin 11 akut s krnikus hatsai

A juxtaglomerularis sejteken rvnyesl


(kzvetlen) mechanikai hatsok. A re ni nszekrci

A) Akut hat so k
A hats helye

Vlaszreakci

Na+ - filtrci cskkense

Vese

Na + -reabszorpci fokozdsa
Mellkvesekreg
zona glomerulosa
sejtjei

Aldoszteronszekrci
(a vesben a Na+ -reabszorpci
s a J(+ -szekrci fokozdik)

PrekapiUris
rezisztenciaerek

Vasoconstrictio, fokozott
perifris ellenlls

Diencephalon

Szomjsgrzs (ivs)
Fokozott AVP-szekrci

A macula densa jelzseinek aktivl hatsa. A

B) Krnikus hats
A hats helye

fordtottan ar nyos a vese vrra mlsval. Az tramls


vltozst a juxtaglon1erularis sejtekhez kzvett jel az,
arteriola afferensek transmuralis nyomsa: ennek cskkense fokozza a reninelvlasztst (renalis baroreceptor mechani z mus") . 80 Hgmm perfzis nyo ms felett
a reninelvlaszts alacsony, ha azonban a nyoms ez al
az rtk al cskken, a reninelvlaszts foko zdik. A vese izollt ischaemija, akr emberben spontn jelentkez ik, akr ksrleti llatban a veseartria szktsvel jn
ltre, reninelvlasztshoz vezet. Reninszekrcit vlt ki
kros krlmnyek kztt az intrarenalis nyoms fokozdsa (ami szintn a transmural is nyomst cskkenti).

Vlaszreakci

Erek

Angioproliferci

Szvizom

Szvizo mhipertrfia

kvetkezmnye a fokozott aldoszteronszintzis s


-szekrci (1. albb) .
Az ANG II-nek kzvetlen rhatsa is van: msodperceken bell vasoconstrictit hoz ltre az arteriolkban, nveli a perifris ellenllst, s ezzel fokozza az
artris vrnyomst. Valamivel tbb idbe telik, amg az
angiotenzin II tbbi hatsa ltrejn. A keringsben l v
ANG II a kzpo nti idegrendszerben kzvetlenl szerepel a szomjsg rzet kivltsban (dipsoge11 hats) s a
vazo presszinszekrciban (1. a 4 3. fejezetet).

ren inszekrcit a szervezet krnikus ntrium-klorid-hi nya is kivltja. Ebben a szenzor szerept a distalis kanyarulatos csato rna kezdeti szakasz n elhelyezked
macula densa sejtek tltik be, am elyek a distalis kanyarulatos csatorna kezdetn raml folyadk NaCl-koncentrcijt rzkelik (a macula densa sejtek valszn
leg a kloridkoncentrcira rzkenyek), s a vltozst a

r
IX,X

AGYTRZS

"x

GERINCVEL

Artris nyoms 1

...............................
Magas nyoms
baroreceptorok

Szimpatikus
praeganglionaris
neuronok
_J

Vrtrfogat 1

Alacsony nyoms
receptorok
Szimpatikus
? ganglion - -

A reninszekrci szab~ozsa
Amint emltettk, a renalis renin-angiotcnzin ren dszerben a szablyozott lps a juxtaglomerularis appartus
reninszekrcija, a reninszek.rci fokozdsa automatikusan az angiotenzin I (AN G I) keletkezsnek fokozdsval jr. A reninszekrci szablyozsban szerepl ingereket hrom fbb csoportba sorolhatjuk (21-1.
bra): L a veseperfzi cskkense, nyo msess a vas
afferens terletn; 2. a ntrium-klorid-koncentrci
cskkense a tubulusban s 3. az aktivits fokozdsa a
juxtaglomerularis appartushoz fut szimpatikus idegekben. Az els kett5 a volumenhinyt kzvetlenl in-

VESE

[NaCIJ 1
.
a macula densban ~erens artenola
1

lnlrarenalis /

nyoms 1

____/

Rl in t - .- ANG 11 t

Artris nyoms
Veseperfzi 1

'J

21-1. bra
A reninszekrci szablyozsa
A rmai szmok a megelel agyidegekre (IX. s X.) vonatkoznak;
~ 1-R: adrenerg ~ 1-receptor

336

IV. rsz A vese mkdse: a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

juxtaglomerularis sejtekhez tovbbtjk. Ez a szablyozs lass, elh11zd. A lert mechanizmust tmasztja


al, hogy amikor smegvonsos llapotban a macula
denshoz eljut NaCl mennyisge tartsan cskken, a
juxtaglomerularis appartus granuJaris sejtjei renint vlasztanak el. A tarts shinyt a plazmban a reninkoncentrci emelkedse, tovbb a prorenin gn fokozott
trsa ksri, mindkett rsze a hossz tv hatsnak.
Tarts diuretikumkezels a fellp NaCl-deplci miatt
vezet reninszekrcihoz.

A juxtaglomerularis sejtek szimpatikus idegi


aktivlsa. A juxtaglomerularis sejteket szimpatikus
idegrostok idegzik be. Az idegvgzdsekbl felszabadul noradrenalin vagy a vrkeringssel rkez> adrenalin a sejteken lv ~ 1 -receptorolcat ingerelve fokozza a
renin szekrcijt. A szimpatikus idegrendszer reflexes
aktivlst ugyanazok a cardiovascularis vltozsok indtjk meg, amelyek kzvetlenl is reninszekrcit vltanak ki, gy az artris vrnyoms vagy az extraceJlulris folyadk trfogatnak cskkense. A reflexogn arek
valjban a cardiovascularis rendszer klnbz pontjain elhelyezett nyjtsi receptorok, amelyek a disztenzi okozta feszlst rzkelik (trfogatszenzorok, alacsony nyoms receptorok" a tderek s a pitvarok falban, 1. a 18. fejezetet). Ferde (csaknem ll) testhelyzetben megtmasztott egynekben a vr az als testflben gylik ssze, s ez reflexesen reninszekrcit vlt ki.
Az aortav s a carotis sinus falban elhelyezked magas nyoms receptorok" fel>! szintn aktivldhat a
rendszer.

Mineralokortikoid hormonok
A mineralokortik:oid hormonok rszlegesen felelsek a
szervezet Na+ -homeosztzisrt, kizrlagos szablyozi a rz+ -homeosztzisnak s befolysoljk a vese H + szekrcijt. A mellkvesekreg hrom rtegnek (a felleti zona glomerulosa s a 1nly" zona fasciculata s
reticularis, l. a 34. fejezetet) sejtjei kzl egyedl a zona
glorr1erulosa sejtjei termelik a f mineralokortikoid hormont, az aldoszteront.
Mg a hormonok felfedezse eltt, a 19. szzad kzepn vlt ismertt, hogy a mellkvese letfontossg
szerv: a mirit,ry pusztulsa emberben hallhoz vezetett.
A 20. szzad els felben fedeztk fel, hogy az letet fenyeget tnetek egy rszt (Na+ -veszts, keringsi elgtelensg) a mineralokortikoid 11ormon hinya okozta.

A mineralokortil<oid hormonok hatsai


A mineralokortikoid hormonok egyes Na+ -okat abszorbel s/ vagy K+ -, ill. J-I+ -okat szecernl hmsejteken
fejtik ki hatsukat. Emberben ilyen sejtek vannak a vese
gyjtcsatorniban, a vastagblben, a nylmirigyek s a
verejtkmirigyek kiveze tcsveiben. Ezeken a sejteken a
mineralokortikoidok hatsnak lettani jelentsge nem
azonos: a vesre kifejtett hats letfontossg, a vastagblre s a verejtkmirigyek.re kifejtett hats egyes klnleges krlmnyek kztt fontos lehet, mg a nylmirigyeken rvnyesl hatsa kvetkezmny nlkli.

A mineralokortikoid'' - (aldoszteron-) receptor.


A 1nineralokorikoidok - tnint a tbbi szteroidhormon hatsukat intracellulris receptorokhoz ktdve fejti ki
(l. az S. fejezetet). A vesben s nhny ms mineralokortikoid-clsejtben a hats specificitsrt egy egyedi
mechanizmus felels. Az ezekben a sejtekben lv) mineralokortik.oidreceptor" - amelyet I. tpus glukokortikoidreceptornak is emltenek - a szteroidkts szempontjbl nem specifikus (azaz azonos affinitssal kti a
mineralo- s a glukokortikoidokat). A sejtekben viszont
a 2. tpus 11 ~-hidroxiszteroid-dehidrogenz enzim
azonnal hatstalantja a glukokortikoidokat (a kortizolt
kortizonn, a kortikoszteront 11-dehidrokortikoszteronn alaktja). A mineralokortikoidok viszont nem
szubsztrtjai az enzimnek. A glukokortikoidoknak teht fiziolgis koncentrciban nincs 1nineralokor_tikoid
hatsuk (kros krlm nyek kztt, nagy koncentrciban a mg nem inaktivlt glukokortikoidok is aktivljk
a receptort, 1. a fejezet vgn) . Ezt a tpus szelektivitst
nevezzk prereceptor specificitsnak. A mineralokortikoidrcceptor farmakolgiai antagonistja a spironolakton, ami megakadlyozza a mineralokortikoidok hat
sat.
A Na+-reabszorpcira kifejtett hats. A mineralokortikoidok a gyjtcsatornk szakaszn fokozzk a
Na+ visszaszvst: alapszint mineralokortikoid hormon elvlaszts nlklzhetetlen a gyujtcsatornk ntrium-visszaszvshoz. A glomerulusokban filtrlt
mintegy 25 OOO minol ntriumbl a mineralokortikoi-,
dok mindssze 500 mmol (!) reabszorpcijt szablyoz-'
zk. Ennek ellenre mineralokortikoidhinyban (Addison-kr, 1. a fejezet vgn) -hacsak az llapotot ne1n kezelik - vgzetes ntriumelszegnyeds kvetkezik be.
Ennek tkrkpeknt megnvekedett mineralokortikoidhats alkalmval fokozott ntriumreabszorpci s
ntriumrctenci jelentkezik. A mineralokortikoid hormon tbblet csaknem zrusra cskkentheti a ntriumki
va"l asztast.

2 1. fejezet A ntrium- s kliumkivlaszts hormonlis szab[yozsa

Cellulris hatsnzecha11izn1us. A mineralokorLikoidok hatsban - nmileg nknyesen - kt fzist klnbztnk meg. A korai hats 20- 60 min lappangsi id (latenciaperidus) utn kezddik. Valsznu, hogy ezen
id alatt mineralokortikoidok.kal induklt gntern1kek
jelennek meg, amelyek aktivljk az addig is jelen lv
epithelialis ntriumcsatornkat (ENaC) , tovbb a
Na+-rz+ -pumpt. A mineralokortikoidok egyik korai
hatsukat az apicalis membrn Na+ -permeabilitsra
fejtik ki: a Na+ -konduktancia nhny rn bell fokozdik. A ksi hats tbb ra utn jelentkezik. Ennek sorn epithelialis ntriumcsatornk s Na+ - K+ -pumpamolekulk szintetizldnak (a transzportfehrjk
hossz tv szablyozsa). Ehhez jrul hozz nh ny
'
mitokondriumenzim szintzisnek felgyorsulsa (a fokozott Na+ -reabszorpcihoz tbb energira van szksg, amit a mitokondriumok szolgltatnak).
A mineralokortikoid hormonok szerepe a kli umkivlaszts szablyozsban. A 1nineralokortikoidok fokozzk a K + -szekrcit: a Na +_ K+ -pumpa
fokozott mkdse s a luminalis Na+-csatornkon keresztli megnvekedett Na+-beramls egyarnt ked veznek a I<+ -szeki-cinak. Mineralokorti koidhinyban
kliumretcnci lp fel. H a a mineralokortikoidszint alacsony, az intracellulris K+ a luminalis ROMI(-csatornk helyett a basolateralis memb rn K + -csatornin keresztl h agyja el a sejtet (azaz a szekrcis t helyett
J(+ -krforgs indul meg).

mineralokortikoidokat; minden szehcis inger a szintzis gyorsulst jelenti.

A ntrium mrleg szerepe. A Na+ -bevitel cskkense, a szervezet Na+ -hinyos llapota a napi aldoszteronszehci fokozdsval jr; alacsony ntriumtartalm dita mellett a plazma aldoszteronszintje magas. A
Na+ -hiny kzvetve, a renin-angiotenz in rendszeren
keresztl indukl aldoszteronszekrcit, a ntriumhi11y tnyt az ANG II kzvetti a glomerulosasejtekhez,
amelyek az ANG II-re az aldoszteronszekrci fokozsval reaglnak. Hosszan tart ntriumhinyban a zona
glomerulosa hipertrofizl, aldoszteronszekrcis kapacitsa n1cgn.
A Na+ -hiny tkrkpeknt magas ntriumbevitel
esetn az aldoszteronszekrci a bazlis szint al cskken, s nagyon magas ntriumbevitel m ellett a plazmbl eltunhet az aldosztcron. A ntriumtbblet, ami az
extracellulris folyadk trfogatnak nvekedsvel jr
(hypervolaemia), az atrialis natriureticus peptid (ANP)
szekrcijn keresztl cskkenti az aldosz.tronelvlasztst (I. albb) .
A K+gkoncentrci szerepe. A k liumegyensly
szablyozja a mellkvesekreg zona glomerulosa mineralokortikoid hormon elvlasztsa: a hyperkalaemia
elleni egyetlen vdekez m echanizmus a hyperkalaemiva l induklt mineralokortikoidszehci. A hyperkalaemia kzvetlenl hat a zona glomerulosa sejtjeire.

A H+-szekrcira kifejtett hats. A mineralokortikoidok az ember s nhny emls faj gyujtcsatorni


nak kztes sejtjein nvelik a lun1inalis H+ -pumpa aktivitst, ezzel a H+ -szehcit. (A mineralokortikoidoknak a vastagbl H + -szekrcijra kifejtett hatsa eltr
ettl a modelltl. A stimullt H + -szekrci a colonban
a Na+jH+ kicserl> karrier fokozott mkdsvel fgg
ssze, a hormonok ezrt a a vastagblbl val Na+ -felszvst is elsegtik.)

ADENOHYPOPHYSIS

l
ACTH

i0

ANG 11

A mineralokortikoidszekrci

S-- -~

MELLKVESEKREG
Glomerulosasejt

L Aldoszteron
~
1

ANP

Artris vrnyoms
Vrtrfogat !
Ntriumhiny

[K' JI

t"

szab~ozsa
A zona glomerulosa sejtek hormonszckrcijt a szervezet N ~ + - s !(+-elltottsga negatv visszacsatolssal
szablyozza. A szekrcit befolysol tnyezket a 21-2.
bra foglalja ssze.
A glomerulosasejtek - hasonlan a tbbi szteroidhormont elvlaszt sejthez - nen1 troljk a szintetizlt

337

Vrtrfogat t
_,

2 1-2. bra
A mellkvesekreg zona glomerulosa sejtek aldoszteronszekrcijnak szab!,yozsa

338

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homcosztzisa

Az adenohypophysis szerepe. A mellkvesekreg


zona fasciculatjban s reticularisban a glukokortikoid hormonok szintzisnek f szablyozja az adenohypophysis adrenokortikotrop hormonja (AC'fH ). ACTH
hinyban a kt emltett zna sorvad, hormon szekrcijuk elgtelenn vlik (l. a 31. s 34. fejezetet). Az
ACTH szerepe a zona glomerulosa szekrcijban is
kimutathat. ACTH-receptorok a glomerulosasejteken
is vannak, s akutan adott ACTH rendkvl hatsos ingere a mineralokortikoidszekrcinak. (ACTH adsa
utn az aldoszteronszekrcis v lasz nagyobb, mint
brmely ms ingert kveten.) Ta rts ACTH-emelkeds esetn viszont az aldoszteronszekrci elveszti
ACTH-rzkenysgt, s a plazma aldoszteronszintje
h elyrell. Az adenohypophysis jelenlte szksges a fiziolgis ingerekre l trejv maximlis aldoszteronszekrcis vlaszhoz. A zona glomerulosa azonban az
adenohypophysis hinyban ne1n atrofizl, s a bazlis
aldosz teronszekrci sem vltozik, tovbb mineralokortikoidhiny tnetei sem lpnek fel.

Pitvari natriureticus
hormon/peptid (ANP)
A pitvari (atrialis) natriureticus hormon/peptid [ANP,
tovbbi szinonimk pitvari (atrialis) natriureticus faktor,
ANF, atriopeptin] a ntrium-klorid s a trfogattbblet,
az ezzel jr vrkeringsi tlterhels elleni szablyoz
m echanizmus rsze. Az ANP-t a szv termeli, s juttatja
a keringsbe.
Az ANP 28 aminosavbl ll peptid, amely egy nagyobb prekurzormolekula hastsbl keletkezik. ANPhez hasonl peptidek tbb helyen is szintetizldnak a
szervezetben. Ezeket bcrendben BNP-nek s CNPnek neveztk el. Hrom tpust kpviselnek, mindegyiknek tbb szerkezeti varinsa is van.
Az ANP kt, klnbz tpus sejtmembrn-receptorhoz ktdhet. Az egyik a jeltvitelhez kapcsolt receptor, amely az ANIJ biolgiai hatst kzvetti. Az ANPjel a guanilt-ciklz aktivls n keresztl emeli a clsejt
cGMP-szintjt (1. az 5. fejezetet). A m sik receptortpus
az elimincis (clearance") receptor, amely biolgiai
hatst nem kzvett, s amelynek szerepe a peptid kivonsa a keringsbl.

Az ANP kzvetlen s kzvetett


natriureticus hatsai
Az ANP trfogatszablyozsban s natriuresisben jtszott szerept tmasztja al, h ogy az ANP plazmakoncentrcija s a ntriumkivlaszts a napi (cirkadin)
ritmus sorn prhuzamosan vltozik. Az ANP-szekrci fiziolgis hatrok kztti fokozdsa, kis mennyisg ANP befecskendezse, valamint az atriopeptidz
farmakolgiai gtlsa nveli a ntrium- s a vzkivlasztst. A h atsban tbb egyidej, egymstl fggetlen n1echan iz mus szerepel.
A vesben az ANP megvltoztatja az intrarenalis hemodinamikt, az affcrens arteriola dilatatijt okozza, a
GFR mrskelten nvekszik, ezzel foko zdik a filtrlt
ntrium mennyisge. A proximalis tubulusokba jut
Na+ -terhels nvekedsvel a Na+ -kivlaszts fokozdik. (A proximalis tubulussejteken nincs ANP-receptor,
a proximalis tubulusokban jelentkez natriureticus hats a nagyobb filtrci kvetkezm nye.) AzANP viszont
ANP-receptorokon kereszt l kzvetlenl cskkenti a
be l s vel gyjtcsatorniban a Na+ -reabszorpcit.
Az ANP tovbbi natriureticus hatsai kz tartozik a
n triumot konzervl h ormono k elvlasztsnak mrsklse. Az ANP cskkenti a juxtaglomerularis sejtek reninszekrcijt s a mellkvesekreg zona glomerulosa
sejtjeiben kzvetlenl is cskken ti az aldoszteronszekrcit (ami a cskkent ren inelvlaszts miatt mr
amgy is alacsonyabb).

Az ANP felszabadulsa a pitvarol(bl


Elektronmikroszkpos vizsglattal a pitvarizomzatban
szekrcis granulumokra emlkeztet testek lthatk:
ezek a granulumok az ANP prekurzort tartalmazzk.
A pre pro-ANP (151 aminosav) pro-ANP-v hasad,
ebbl alakul ki emberben a 28 aminosavbl ll, biolgiailag hatsos aANP. (A yANP a pro-ANP-nek az
aANP lehastsa utn megmaradt rsze.) Az emberi
vrplazmban lv immunreaktv ANP nagy rsze a
pitvarokbl szr1nazik.
Az ANP-szekrci aktivlsnak ingere a pitvarok
disztenzija. Emberben kimutathat az sszefggs a
jobb pitvari nyoms nvekedse s az ANP-szekrci
kztt. A pitvardisztenzin alapul kzvetlen szekrci
teljesen fggetlen mindazoktl a reflexes szablyozsi
mechanizmusoktl, amelyek a cardiopulmonalis receptorokbl indulnak ki, s ms hormonok (AVP, renin-angiotenzin rendszer) szekrcijra hatnak.

2 1. fejezet A ntrium- s kliumkivlaszts hormonlis szab!Yozsa

Az extraceilulris folyadk expanzija, a helyzetvltoztats (ll helyzetbl hanyatt fekv helyzetbe val tmenet), tovbb a ntrium-klorid bevitelnek fokozsa a
pitvardisztenzin keresztl nveli az ANP szekrcijt.
A ntriummegvonsos dita, tovbb egyes diuretik.umok alkalmazsa viszont cskkenti az ANP-szek.rcit.
Az ANP plaz1naszintjt a sz.ek.rcis rta s az ANP
elbomlsa kzti egyensly hatrozza meg. Az ANP fiziolgis fllettartama kb. ngy perc. Az ANP lebontsban specifikus endopeptidzok (atriopeptidzok") jt-

339

szanak szerepet. Egyes szintetikus vegyletek szelektven gtoljk ezeket az endopeptidzokat, s gy meghosszabbtjk az ANP fllettartamt, az ANP plazma. . megno.
""
sz1nqe
Az ANP-nek a vrkeringsbl val eltntetsben a
mr e111 ltctt elimincis receptorok" is j el ents szerepet jtszanak: az ANP ezekhez a receptorokhoz is
ktdik, velk egytt internalizldik, majd a sejt lysosomiban bomlik le. Mjnthogy az ANP viszonylag kis
peptid, egy rsze a vizelettel is rl.

@ ttel<ints

A testfolyadkok elektrolit-sszettelnek s trfogatnak llandan tartsa a szervezet fennmaradsnak egyik felttele. Az elektrolitegyensly szablyozott tnyezi a Na+ s K+ vesn keresztli rtse.
A Na+ -konzervls egyik tnyezje a renalis reninangiotenzin rendszer: ezt az extracellulris folyadk
trfogatnak cskkense a vese tramlsnak cskk.ensn, tovbb a szimpatikus aktivits nvelsn
keresztl aktivlja. Az angiotenzin II kzvetlen l a
vesre hatva Na+ -konzervlst elidz tnyez. Az
angiotenzin II a mellkvesekreg zona glomerulosa
aldosztero nszekrcijnak f szablyoz tnyezje.
A mineralokortikoid hats aldoszteron fokozza a
vesben a Na+ -reabszorpcit.

A K+ -homeosztzist az aldoszteron szablyozza. A


vrplazma !(+-koncentrcijnak emelkedse aldoszteronszekrcit vlt ki. Az aldoszteron fokozza
a K + -kivlasztst, ezzel megsznteti a hyperkalaem it (negatv visszacsatols) .

A pitvari natriureticus hormon (ANP) szekrcija


fokozott Na+-kivlasztshoz vezet. A megnvekedett vrtrfogat ltal kivltott pitvari tguls ANPszekrcit vlt ki. Az ANP fokozza a vesben a Na+ rtst s cskkenti az aldoszteronszekrcit.

@ Az alapol<on tl
A reninuangiotenzin rendszer szerepe az emberi magas
vrnyoms keletkezsben
Krni kus vesebeteg sgekben az artris vrnyoms
emelkedett. l latksrletekben a veseartria szktse vo lt
a veseeredet magas vrnyoms els model lje (H.
GOLDBLA1T, 1934). A beszktstl distalisan az arteria renalisban a nyoms, s ezzel egytt a vese perfzija cskken. A szkts utn azo""lnal emelkedik a ksrleti llatok
artris vrnyomsa (Goldblatt-hypertonia), s emelkedik
a vrben a reninaktivits. Ez a hats csak nhny napig
tart, majd mrskl dik. Azokban a betegekben azonban,
akikben a veseartrit valamely kros folyamat szkti be,
a hypertonia tarts, addig ll fenn, amg a szkletet valamilyen mdszerrel meg nem oldjk.
A renalis hypertoninak sok mdost ott ksrleti modellje is szletett. A vizsglk az emberi hypertonia betegsg ksrleti modelljt kvntk kialaktani. azonban az emberi megbetegeds az esetek tbbsgben nem renalis
eredet. Ennek ellenre azok a gygyszerek, amelyek a
reni nszekrcit cskkentik (ide ta rtoznak a szimpatikus ~-

receptort blokkol szerek), a reninhats gtlszerei, az


ACE-gtlk, tovbb az emltett AT1-gtlk eredmnyesen
alkalmazhatk a hypertonia kezelsben s az artris vrnyoms normalizlsban.

A mineralokortikoidok hinya
A mellkvesekreg teljes pusztulst kvet llapot tneteit emberben Thomas ADDISON rta le (Addison-kr). A
tnetek mai szemmel rszben a glukokortikoidhormonok
hinynak tudhatk be (1. a 34. fejezetet), de jelenlegi tudsunk alapjn visszatekintve a betegek hallt rszben a
mineralokortikoidhiny okozhatta. A vesn keresztli Na+veszts az extracellulris folyadk trfogatnak cskkenst. exsiccosist (kiszrads"), a vr besr sdst (haemoconcentratio), az artri s vrnyoms cskkenst. a
vrkerings teljes sszeomlst. az n. addisonos krzis kialakulst vonta maga utn. A K+-retenci miatt hyperkalaemia lpett fel. Sok vtizeddel ksbb fedeztk csak fel,
hogy a betegek llapot t egy ideig javtani lehet. ha vz he-

340

IV rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzsa

lyett ntrium-klorid oldatot itattak velk. s a K+-ban gazdag nvnyi tpllkokat kerltk.
Ritkn fordu l e l az 1. tpus glukokortikoidreceptor hinya, a pseudohypoaldosteronismus. A kvetkezmny
ntriumveszts s kliumretenci. amely azonban viszonylag knnyen kor'"iglhat magas ntrium- s alacsony kliumtartalm trend segtsgvel.

Mineralokortikoidtbblet
Rviddel az aldoszteron f elfedezse (1953) utn mr lertk. hogy a mellkvesekreg zona glomerulosjnak autonm t lmkdse aldoszteron-tltermelst eredmnyez
(primer hyperaldosteronismus. lerja utn Conn-szindrma). Az llapot valamennyi jellemzjt az elzekben lertak alapjn ki lehet kvetkeztetni: Na +-retenci. kvetkezmnyes artris hypertonia, valamint K+-deplci, hypoka laemia, s az inadekvt H+-szekrci kvetkeztben
metabolikus alkalosis. A primer hyperaldosteronismus llapotban a plazm a reninaktivitsa - a negatv visszacsatols kvetkeztben - alacsony; az llapot teht nem a sza-

blyoz renin-angiotenzin rendszer tlmkdsnek kvetkezmny e.


A szekunder hyperaldosteronismus oka. hogy a reninangiotenzin rendszer aktivldik (pl. olyan mrt k oedema kvetkeztben, amely cs kkenti a kering vrtrfogatot), s az ANG 11 fokozza az aldoszteronszekrcit. A szekunder hyperaldosteronismus kvetkezmnyei hasonlak. mint a primer hyperaldosteronismusi.
A ritka, potencilisan vgzetes kimenetel ltszlagos
mineralokortikoidtbblet egszen ms mechanizmussal
keletkezik. Az llapot oka, hogy a glukokortikoidok a vesben nem inaktvldnak. ezrt az 1. tpus glukokortikoidreceptorhoz (az n mi neralokortiko id receptor"-hoz)
ktdnek . Ebben a ritka krkpben nem t rtnik ms,
mint hogy a prereceptor specificits" nem rvnyesl. s
a glukokortikoidok kivtelesen mineralokortikoid hatsokat vltanak ki. A vrplazma aldoszteronkoncentrcija a
mkd negatv szablyozsok kvetkeztben egybknt
alacsony. Az enzimdefektus sz l etst l fogva jelen van, az
rintett gyermekekben slyos Na+-retenci s artris
hypertonia alakul ki; a gyermekek tbbnyire nem rik
meg a felnttkort .

@ Mrfldkvek

1855: T. Addi son lerja a mellkvesk elpusztulsa


utn bekvetkez hallos kin1enetel betegsget, az
Addison-krt.

hogy a Goldblatt-hypertonit az ischaemi s vesb l


felszabadu lt renin okozza.

1940: E. Braun-Menendez s mtsai. tovbb 1. H. Page s mtsai egy idben kimutatjk. hogy a renin hatsra keletkezett anyag, amelyet az egyik munkacsoprt
angiotonin"-nak, a msik hypertensin"-nek nevezett
(a mai angiot enzin 11) fele l s a renin akkor ismert hatsairt.

1953: S. Simpson s J. F Tait felfedezik. hogy a mellkvesekreg b i el l ltott egyik szteroid k lnsen jelents Na+-ot visszatart hatssal rendelkezik. Az
electrocortin"-nak nevezett anyag szerkezett a kvetkez vben llaptjk meg, s ma aldoszteron nven
ismerjk.

1961: J. Crabbe kim utatja, hogy az aldoszt e ron-e lke


zels elsegti a varangy brben a transepithelialis
Na+-transzportot (Crabbe szerint mineralokortikoidok
azok a hormonok, amelyek fokozzk az egyirny
transepithelialis Na 1 -transzportot.)

1961: H. E. De Wardener s munkatrsai felttelezik


egy natriureticus hormon ltezst.

1981: A. J. De Bold s niunkatrsai lerjk, hogy a pitvarizomzatbl kszlt kivonat patknynak intravnsan
beadva natriuresist hoz ltre.

1856: C. E. Brown-Sequard megllaptja, hogy a mellkvesk eltvoltsa a ksrleti llatok elpusztulsval

.,

iar.

1898: R. Tigerstedt s P G. Bergman ksrleti llatoknak veseszvet-kivonatot fecskend eznek be, s megllaptjk a kivonat vrnyomst emel hatst. Az
egyenlre csak hipotetikus vrnyomsemel anyagot
renin"-nek nevezik el.

1927 : E. J. Baumann a mellkvesk eltvoltsa utn


konyhasoldatot inf undl az operlt llatoknak. s ezzel kpes meghosszabbtani a ksrleti llatok lett.

1928-1931: E. J. Baumann s mtsai. W. W. Swingle s


J. J. Pfiffner, tovbb Hartman s Brownell lipidoldszerekkel ksztenek mellkvese-kivonatokat (co rtin" ),
amivel meghosszabbtjk a mellkvesekregtl m egfosztott ksrleti llatok lett.

1934: H. Goldblatt s mtsai a veseartria rszleges leszortsval a ksrleti llatok vrnyomsnak emelkedst hozzk ltre (Goldblatt-hypertonia"). Felttelezik, hogy hasonl mechanizmus jtszhat szerepet a vesebetegek magas vrnyomsnak kialakulsban.
1938-ban G. M. Pickering s M. Prinzmetal igazoljk.

22. fejezet

A kalcium- s a foszftforgalom hormonlis


szab!xozsa: a csontszvet lettana

Az emberi szer vezetben min tegy 1 kg kalcium van. Ennek kb. 99%-a hidroxiapatitkristlyok formjban a
cso n tok szervetlen llomnynak rszt kpezi, s a
csontok mechanikai szilrdsgrt felels. Az extra- s
az in traccllulris folyad kokban lv kalciumionok
csaknem valamennyi sejtfunkciban alapvet jelents
gek. Ezrt letfontossg , hogy az extracellulris ionizlt kalcium koncen trcija csak nagyon szk hatrok
kztt (1,16-1,18 mmo l/ l) vlLozzk.

Az extracellulris Ca2 +-ok szerepe. Az extracellul ris Ca2+ _koncentrci hatrozza meg az axonok ingerlkenysgt, azaz a feszltsgfgg Na+ -csatornk
nyitsi kszbt: alacsonyabb fCa2+Jec (hypocalcacm ia) esetn mr kisebb depolarizcinl nylnak a csatornk, az ingerlken ysg fo kozdik. A sze nzoros idegek fokozott aktivitsa m egvltozott rzbenyom sokat
(pl. zs ibbads), a vegetatv idegek keringsi, hryomorbl rendszeri vltozsokat (pl. melygs, hnys), a motoros idegek izgalma mr kis mechanikai ingerlsre bekvetkez izom-sszehzdst eredmnyezhet. Az
l Ca2+Jt:c nagyobb mrtk cskkensekor grcsrohamok lpnek fel (tetania), s ezek - a gge- s a lgziz
mok grcse miatt - h allosak is lehetnek. Magasabb
lCa2+Jt:c mellett (hypercalcaemia) a Na+ -csatornk
csak nagyobb depolarizcira nyitnak, az ingerlkenysg cskken.
Megfelel extracellulris Ca2+ -koncentrci szksges a synapticus ingerlettvitelhez, a mirigyscjtekben lezajl exocytosishoz, a szv, tovbb a simaizmok
nagy rsznek ingcrkpzshez s kontrakcijhoz is.
A vralvads folyamatban nagyon sok lps Ca2+ _
fgg. A Ca 2+ -szint in vivo cskkense azonban soha
nem okoz vralvadsi zavart, mert a hypocalcaemia
egyb kvetkezmnyei mr az eltt letalisak, mi el tt az
alvadsi zavar ltrejhetne.

A vrplazma kalciumfrakcii.

A legtbb anorgani kus a lkotrsz (ntrium, klium, klorid, hidrokarbon t)


tekintetben a vrplazma ioni z lt koncentrcii azonosak az anorganikus anyag telj es koncentrcijval. A
ka.lcium vonatkozsban ms a h elyz et. A vrben a tel jes kalciumtartalomnak (2,5 mm ol/l) kzel fele n egatv
tlts fehrjemolekulkhoz kttt, teht nem ioniz lt
llapot, s nem is diffuzbilis (22-1. tblzat) . A diffuz bilis kalcium nagy rsze (::::: 1,2 mmol/l) ioniz lt, d c
kisebb rsze diffuzbilis anion ok.hoz (citrt, foszft, hid rokarbont, egyes szerves anionok) 1<.ttt. Valamennyi
szablyozsi folyamat a vrplazma ionizlt kalcium
koncentrcijnak fenntartsra irnyul.
A vrben a kalcium megoszlsa a fehrjhez kttt
s az ionizlt fo rma kztt a pH-rtktl fgg: pH 7,4
fltt a fehrjk nagyobb m rtkben ionizltak, tbb
kalciumot ktnek, s ezrt a szabad Ca2+ -ok koncentrcij a cskken. Brmilyen eredet alkalosis teht a vrplaz m a lCa2+J-jnak cskkensvel jr, s ez hypocalcaemis tnetekhez, tetanis grcskhz vezethet.
Az interstitialis folyadk fehrjeko ncentrcija csak
trt rsz.e a vrplazmnak, s ezrt az interstitiumban
az sszes s az ionizlt kalcium koncentrci kzelebb
van egymsh oz. A sejtek kzvetlen krnyezetn ek
Ca2 + - koncentrcija 1,2 mmol/I krli rtk: ez a koncentrci biztostja a sejtek fiz iolgis mkdst.

22-1. tblzat

A vrplazma kalciumfrakcii
Frakci

Koncentrci
(mmol/l)

Nem diffuzbilis, fehrjhez kttt

1,1 5

Diffuzbilis, komplexben kttt

0,15

Diffuzbili s, ionizlt (szabad" Ca2+ )

1,2

sszes

2,5

342

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervellen anyagok homeosztzisa

Kalciumhomeosztzis:
l<ls s bels l<alciumforgalom

KALCIUMFORGALOM

KALCIUMFORGALOM

Bevitel
1000 mg

lntracellulris
folyadk

A szervezet kalciummrlegt a kalciumbevitel s a kalciumrts hatrozza meg: kalciumegyensly esetn a


bevitel megegyezik az rtssel (kls kalciumegyensly"). A:z extracellulris [Ca2 + l stabilitshoz bels
kalciumegyensly"-ra is szksg van: ez az extracellulrisan oldott kal ciu m s a csontban lv oldatlan kalcium kztti egyensly, amely a kt kompartment kztti folyamatos kicserlds mellett csak minimlis nett
eltoldst e ngedlyez. A kalcium ho m cosztzist
elsso rban a h rom kalciotrop hormon - parathormon
(PTH ), kalcitriol (1,25-dihidroxi-D-vitamin) s kalci.
.
.
ton1n - 1rany1qa.
/

BELS

KLS

Felszvs
300 mg
Szekrci

<(

:z:

a:
0

Extracellulris
folyadk

100 mg

(..)
_I

co

Szklettel kirl
800 mg

-t

Mineralizlt
csontllomny

~!
Reabszorbelt
8800 mg

Filtrlt
9000 mg

j/ . ..lr ~

VESE

11

lnterstitialis
folyadk t

_J

Vizelettel kirl
200 mg

Kalci ummrleg: kalcium bevitel


s l<alciumrts
A szegnysg szintje fltt l() trsadalm akban, fknt
a melyekben a tej- s a tejtermkfogyaszts jelents, a
tpllk naponta kb. 1 g (kb. 25 mmol) kalciumot tartalmaz. A bevitt m ennyisg azonban csak rszben szvdik fel, msil( rsze a szklettel kirl. (A kirtett
mennyisghez hozzaddik a blbe kivlasztott kalcium is.) A blbl naponta nett kb. 0,2 g (5 mmol) kerl
a szervezetbe. A kalcium felszvst a blbl a kalcitriol nev hormon szablyozza (l. albb).
A kalciumm rl eg m sik tnyezje a vesn keresztli rts. A glomerulusokban naponta mintegy 9 g (225
mmol) kalcium filtrldik, s ennek legnagyobb rsze
egyrszt passzvan a proximalis, msrszt aktvan a distalis kanyarulatos csa tornkban reabszorbeldik. Az
utbbi folyamatot a pa rathormon szablyozza. A vizelettel naponta kb. 0,2 g (5 mmol) kalcium (azaz a filtrlt
menn yisgnek mintegy 2%-a) rl. A felszvs s az
rts egyttesen jelenti a szer vezet kls kalciumforgalmt (22-1. bra).
Nvekedsben lv szervezetben a kalciumbevitel
nagyobb, mint a kalciumrts (pozitv kalciummrleg). Szoptats alatt a ni szervezet a tejjel kalciumot
veszt, ezrt a kalci umbevitelnek s -felszvsnak fokozdnia kell. Ellenkez esetben a kalcium mrleg n egatv,
az anyai szervezet a csontllomnybl veszt kalciumot (s foszftot).

22- 1. bra
A

kls

s a

Bels

bels

kalciumforgalom vzlata

kalciumforgalom

A vrplazma ionizlt ka lci um tartalma fi>lyamatos kicserldsi egyenslyban van a csontszvet interstitia lis
terben oldott kalciummal. A kicserlds mellett a
csont oldatlan llomnyb l f()lyamatosan kalcium (s
foszft) megy oldatba, tovbb nagyjbl ugyanannyi
kalcium s foszft pl be a csont llomnyba (1. a 22-1.
brt). A csontbl val kalciumkioldds s visszapls igen jelents m rtk (napi 500 mg), s ez a bels
kalciumforgalom nlklzhetetlen tnyez a vr plazma
Ca2+ -koncentrcijnak stabili tsban. A bels kalciumforgalom szablyozsban mind hormonlis, mind
parakrin tnyezS'k rszt vesznek.

A csontszvet lettana
A gerinces fajokban a csontszvet biztostja a mechani.:
kai stabilitst, u:i.rt vzt adja a szervezetnek, l ehetv
teszi a h elyvltoztatst, vdeln1et szolgltat a kzpo nti
idegrendszernek, a mellkasi szerveknek. A csont sszetett szvet: klnbz sejtes elemekbl, tovbb mineralizlt (szervetlen) s nem mi n eralizlt (szerves) m trixbl ll. A csontok az egyed kifejldse s n vekedse
sorn kt e1tr6 ton , ch ondralis vagy desmalis csontosodssal a mesenchymb1 keletkeznek.

22. fejezet A kalcium- s a oszftforgalom hormonlis szab!,yozsa; a csontszvet letlana

A kifejlett csont kt e l tr szerkezetben jelenik m eg.


A kompakt (vagy corticalis) csontban a kzponti csatormentn elhelyeznban fut eret koncentrikus krk

kcd csontlemezek veszik krl. Igy tmr, oszlopos


szerkezet alakul ki, nagy svnyi anyag tartalommal s
ennek megfelelen nagy sugrelnyelssel. A trabecularis
(vagy spongiosus) szerkezet csontban a tr eltr irnyaiba fut, vkony csontgerendk tallhatk, amelyek
sokkal kevesebb svnyi st tartalmaznak, viszont jelentsen nagyobb fellettel rendelkeznek. Mindkt felpts nagy mechanika i szilrdsgot biztost, azonba n a
trabecularis csontban - a nagyobb felletnek megfelelen - a csonttplsi folyamatok lnkebbek. A ktfajta csontszerkezet arnya az egyes csontokban eltr: a
hossz csves csontok diaphysise dnten kompakt
csontot, mg a csigolyk belseje s a combnyak fknt
trabecularis csontot tartalmaz.
Mindkt tpus csontban a klnbz sejtes elemek
gyorsan vltoznak: proliferlnak, rsi folyamatokon
mennek t, apoptzissal eltnnek. A sejtek kztt intenzv informcicsere zajlik kzvetlen sejt-sejt, valamint
parakrin klcsnhatsok rvn. Ezzel a nagyon szoros
kapcsolattal sszehangolt csontfelszvds (osteolysis)
s -szintzis/szekrci jn ltre, a csontszvet llomnya folyamatosan kicserldik.

A csontfelpts fo!Yamata
Az osteoblastok

mkdse. A

csontok felptst
vgz osteoblastok a mesenchyma ssejtjeibl szrmaznak: az ssejtek alakulnak t elktelezett osteoprogenitor sejtckk. (ms nven praeosteoblastokk). Felnttek
ben az osteoprogenitor sejtek vagy a csontok kls, vagy
azok bels felsznn helyezkednek el. Ezek a sejtek a tovbbiakban helyi faktorok hatsra osteoblastokk alakulnak.
A differencilt osteoblastok intenzv feh rjeszi ntzist vgeznek. A szekrcira kerl fehrjk mkdsk
alapjn 3 csoportba sorolhatk:
a csontfelptsben szerepet jtsz fehrjk: prokollagn I, oszteokalcin, oszteonektin, alkalikus foszfatz,
szablyoz fehrjk: IGF-I, PDGF, bF GF, TGFP,
OPG,
bontenzimek: kollagenz, zselatinz.

A csontfelpts fzisai. Mikroszkppal vizsglva, a


csontfelpts kt szakasza klnthet el. Elszr a
csont szerves alapllomnyt kpez feh1ik jelennek
meg, ezek sszessgt nevezzk osteoid szvetnek.
Mintegy 7-10 napos ksssel kvetkezik a msodik fzis,

343

amelynek sorn a fehrje alapllomnyba szervetlen sk


plnek be. Ezt nevezzk mineralizcinak. A kt fzis
kztti idszakban morfolgiai technikkkal alig mutathat ki vltozs, viszont jelents biok.miai vltozsok mennek vgbe, amit az osteoid szvet rseknt foglalunk ssze.

Az osteo1:d szvet rse. Az osteoblast ltal szecernlt prokollagn I molekula lnyeges poszttranszlcis vltozsokon megy keresztl: m ind az N-, mind a C-terminlis vgrl peptiddarabok hasadnak le, az egyes molekulk ktegekbe rendezdnek, a ktegek kztt kovalens
ktsek (kereszthidak) alakulnak ki, valamint a prolin
s lizin aminosavak hidroxilldnak. Az gy kialakult
stabil kollagn vzhoz ktdik az oszteokalcin, ami a
Ca2 +-kt, y-karboxi-glutaminsavat (Gla) tartalmaz
fe hrjk csaldjba tartozik, valamint a kollagnt s hidroxiapatitot egyarnt kt oszteonektin. Ugyancsak beplnek a kialakul fehrjevzba az osteoblastokbl
szrmaz szablyoz faktorok s bontenzirnek is.
Ezen biokmiai vltozsokon alapulnak a csontanyagcsere jellemzsre alkalmazott diagnosztikai eljrsok.
Mineralizci. Ebben a folyamatban az alkalikus foszfatz enzim jtssza a f szerepet, amely bzikus krlmnyek kztt elssorban pirofoszftot hast. Ezltal a helyi ortofoszftkoncentrci nvekszik, ami alkalikus
pH-n jelents kalcium- s foszftkicsapdst eredmnyez. Ebbe az alapba tovbbi ionok (OH -, COj- ) rakdnak le, s gy alakul ki vgl a csont jellegzetes sja,
a hidroxiapatit. A csontkpzds idejn a szervezetben
ppen jelen lv ms kt- vagy hromvegyrtk keltkpz fmio nok (s azok radioaktv izotpjai - pl.
90Sr2+ - is!) beplhetnek a csontba, ahonnan csak lassan rlnek ki. (Radioaktv Sr nukleris reaktorokban s
bombkban kel etkezik, onnan juthat a kryezetbe.) A
csontfelptsi folyamat vgn az osteoblast teljesen krlpti nmagt mineralizlt csontszvettel, s min tegy
befalazdva" osteocytv alakul t.

A csontlebonts fo!Yamata
Az osteoclastok differencildsa. A csontban lv
rett osteoclastok a gran ulocyta/macrophag progenitor
(GMP) haematopoeticus sejtekbl fejldnek. A korai
pracosteoclastsejtek mono n ukleris prefzis osteoclastokk differencildnak, amelyek ksbb tbbmagv
(multinukleris) risosteoclastokk fuzionlnak. A differe ncildshoz egyrszt szolbilis citokinek (M-CSF
s IL-1), msrszt az osteoblast/stromasejt rendszerrel
val sejt-sejt kontaktus szksges (22-2. bra A). A sejt-

344

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

sejt kontaktusban az osteoblast integrns membrnfehrjje, a RANIZ-ligand (RANKL) , s a differencild


osteoclaston lv membrnreceptor, a RANK klcsnhatsa szerepel. Az osteoblast ltal kzvettett osteoclastaktivls intenzitst az osteoblast egy szekrcis termkvel, az oszteoprotegerinnel (OPG) szablyozza
(22-2. B bra ). Az OPG szintn kpes kapcsoldni a
RANKL-hez, s ezzel megakadlyozza az osteoclaston
lv RANK ktdst./\. RANK, M -CSF s IL-1 jel kzvettsi utak kombincija vezet az osteoclast vo nal
vgs differencildshoz, s a sejtek aktivlshoz.

Az rett osteoclast

Osteoclast

mkdse.

Az rett, aktivlt
osteoclast kitapad a csont felsznre , a hol specilis integrinek (cx,v~ 3 ) kzremkdsvel stabil kapcsolatot s
egy elhatrolt teret aJakt ki (22-3. bra) . Ezzel egyidejleg polarizldik a sejt: a csontfelszn fel nz - jelents en megnveked - apicalis, s az interstitialis tr
fel tekint basolateralis oldalon eltr transzportfeh rjk lpnek mkdsbe. Az apicalis sejtmembrnban egy
V tpus H + -pumpa akti vldik, a tltskompenzls
pedig megnyl Cl--csatornkon keresztl megy vgbe.
A H + -utnptlst az intracellulris trben aktivld

A
DIFFERENCICI

FZI

CSONTRESZORPCI

Osteoclast

22-3. bra
Az rett osteoclast

mkdse.

Dr. Mcsai Attila rajza

sznsavanhidrz biztostja, a kel etkez HC03 -ok p edig


a basolateralis felszne n Cl- -ra cserldnek (kicserlsi
karrier). Az iontranszporttal egyidejleg a sejt belsejben, vesiculkban trolt bontenzim, a katepszin K (s
valsznleg tovbbi hidrolzok) az apicalis oldalon
szabadul fel.
Mindezen vltozsok eredmn yekppen az osteoclast alatt kialakult elhatrolt trben a pH savanyodsa
kvetkeztben megindul a kalciumsk olddsa, amit a
fehrjemtrix lebontsa kvet. A lebontott anyag9k az
osteoclast kzvettsvel a csont interstitialis terbe,
majd a keringsbe jutnak, az osteoclast alatt pedig 10-20
,m hossz reg, lacuna" kpzdik.

Osteoblastok szerepe a csontlebontsban. A

Serkent:
E2

csontmtrix fehrjeh lzatnak lebontsban fontos


szerepet jtszik a kollagenz s a zsclatinz enzim.
Mindkt e nz imet az osteoblastok szintetizljk s szecernlj k, s azok beplnek a csont fehrjbl ll
alapvzba. A megindul osteoclasttevkenysg kvetkezmnyeknt szabadd vl kollagnen aktivldva
rszt vesznek annak lebontsban.

Gtol:
Glukokortikoid

A csonttpls

B
Serkent:
PTH
D-vitamin
Glukokortikoid
Gtol:
E2

Osteoblast

.. ...
' .

"\

RANKL
/

j1 ~~OPG

\os~eoclast

....
...
...
.
...
.
.
.
... ....... .. .: ... .:
~

....

22-2. bra
Az osteoclastok fejld se (A) s az osteoclastaktivls
szablyozsa (B)
E2 : sztradiol: M-CSF: macrophag kolniastimull faktor; OPG:
oszteoprotegerin; PTH: parathorrnon
Dr. Mcsai Attila rajza

fo~amata

'

Ltszlagos vltozatla nsguk ellenre csontjaink lland talakulsban vannak. Egyrszt folyamatosan alakulnak a mechanikai megterhels v ltozsa szerint: ez t
a folyamatot nevezik modeling"-nek. A test hossznvekedsn ek lellst kveten mg mintegy 10-12 vig
a telj es csonttmeg n, az emberek a cscscsonttmeg" - kct csak kb. 30 ves letkor tj n rik el. Az ezt
kvet letkorban is inegfigyelhet azonban, hogy foko-

22. fejezet A kalcium- s a foszflforgalom horn1onlis szab!Yozsa: a csontszvet lettana

meditormolekulk (IGF-1, NO, PGI) termelsre s


leadsra is kpesek
Mai elkpzelseink szerint a csontot r m echanikai
terhelsek az osteocytk aktivlst eredmnyezik, s
ezek meditormolekulk kzvettsvel fokozzk az osteoblastok s cskkentik az osteoclastok helyi aktivitst. Ez vezet a csontszvet helyi ersdshez, ami a
mechanikai terhelsekkel szembeni ellenll-kpessget fokozza.

zd mechanikai terhels a csontllomny he lyi gyarapodst eredmnyezi. Fordtott irny vltozs is ltrejn: mr 10-12 hetes gynyugalom is a csontllomny
kimutathat cskkenshez vezethet. Msrszt vltoza tlan terhelsi viszonyok kztt is vente a csontllomny mintegy 15%-a tpl. Ez az tplsi folya1natamit remodelingnek hvnak - a lebont s felpt tevkenysg szoros, lland kapcsoltsgn alapul. A kt folyamat arnya azonban 50 ves kor felett enyhn a lebonts fele toldik el. 1'1ivel a remodeling gyorsabb s
intenzvebb a nagyobb felletet biztost trabecularis tpus csontokban, az egyensly megbomlsnak kvetkezmnyei elszr ezekben a csontokban (csigolya,
combnyak) jelentkeznek.

A csontlebonts s -felpts kapcsolsa. A remodeling sorn a teljes csontszvetben fol yamatosan lebonts s felpts trtnik (22-4. bra). A folyamat
mindig az osteoclastok helyi aktivldsva l kezddik,
majd a bontsi fzis 10-12 nap alatt lell. Az intenziv
csontreszorpcit vgz osteoclastok valsznleg apoptzissal halnak el. Ezt kveti az osteoblastok bevndorlsa, differencildsa s fehrjeszekrcis aktivitsuk
megindulsa. Az osteoid szvet megjelenst kvet 710 napos rsi fzis utn m egfigyelhet a mineralizci,
mg vgl helyrell az eredeti szerkezet csontszvet.
Jelenleg nem ismert, hogy az osteoclast mirt ppen
adott idben s helyen aktivldik. Ismert viszont, hogy
az osteoblastok megjelense s differencicija azon
szablyoz faktoroknak ksznl1et, amelyek a megelz csontfelptsi ciklusban kerltek beptsre a
csont szerves llomnyba, s amelyek a csontreszorp-

Az osteocytk tevkenysge. Az osteocytknak


kzponti szerepet tulajdontunk a csonttplsben. A
befalazdott osteoblastok alakulnak osteocytkk, amelyek hossz(! nylvnya i a csontgerendk kztti finom
jratokban elgaz hlzatot alkotnak. Az osteocytk
szmos sejt-sejt kapcsolatot ltestenek: tovbbi osteocytk nylvnyaival rs.kapcsolatok tjn rin tkeznek,
ezenkvl kinylnak a csont felsznre, ahol mind osteoblastokkal, mind osteoclastokkaJ ri ntkeznek. Az osteocytk nylvnyai rzkeny mechanoszenzitv csatornkat tartalmaznak, s mechanikai ingerek hatsra
Ca2 +-szignl alakul ki bennk. Vgl az osteocytk

Osteoclastok

Osteoclastok

>

Felszni
---CFY - x :x::- x; osteoblastok
>\:;:;:;-: ::, ;,:.:
~~
, .. . . ,. .
''"''-

r '.',
., , ,':."' - : :. ,""'

~ ' ~

, -\. : . ;

., ',,,., ,,.
,,,,,,,
,,

' ,-,,,_,
'
""'\t'

,.~ _,,,

' \.''
- -. , ,,, \

"

., ,

-;

' /

'1

) 'J,,, __ ,
.L

.,._ .. ,::-., !:,1... ;


Mineralizlt - - - . .
~ J!,,c...
'"',--.J .:.l.,,,_.6
" .,,

"'tr1x
'
'

,
:
~
.~.:.,''
(',

.=
.,
i.'
ma
,:.,---,','-~: '..:-1 . . , '' [.,(..
,::,.)>.

, - . ,, ' '
.- :: ... ,-, :..

'-". ,.,. .. ,, , .... .. ,. .,


.:. .,. '.;. '' \ \~ ,;._ . ::
'- - ,," . r ',' ' , .' ' , ' ." 'la , '
.
..
_,,
\
.... '
} ,
,

,,,.. -:.

- - -

.,

... _

;, '

I'

...

.'1 ,a-, , ,' -:.


-. ,,, .. ,,,'.-) .:,
' , ~, ~ ':',\,'. '... , J"'' r;

' _{,. "'"'. I . '' '{'"'.':

. ,_
,

,_

-:

'

'

CFY .;r,..,.

....

.-.,

JI''"''

"'4.- ,

-...,

...

...

.."

1 '

, .. ' ., ..
..,,,,
.,, ~

'

~ .

::.,::~1"~
f
,',~,.I o ~,;..,' :~ ':"',.." ~
\ - .a!,(.. , . '.,,,, ' .,,

, \, .. , ..
'

.,

... _

~ .~:,'" <"'.-.~

-'....

"I

~ 1 t

',,

,:.,-'..' '~: '.:-1 - ' . .. .~1 :. ~ (,


.. ; <.,...... I ' . , _ 1 1 ' - ,,'1
,.,..

'.,

.,

'{

,, ~ !

.... _._

,', .-

... ,

'1,\\' \., tt I';


,':""''
... - ....... ',-:.:

.'

x )

.x__..

,_,,.....

~.

=,:,

.&.

j-

\ 1

- < - ...

.~(:::~~~.ooga;v..=;~~~~:~
: ~_-- Osteoid szvet (nem mineralizlt mtrix)
. ., ,,
L

0 ., . . ,

.,

'

:.::-,ooo , . . ,. '._,~_., . ..
:~.~: ,'~'
~,1.r;--,...,.- - - LJ' J
Onnan m1
'neral1'zll ma'trJ'X
.., :. ''

JI'

.&1,

. \"I . !.......:.
, -,;.C..,/
~ ., , .,.
-,.
' ' - . " ~ ! \ \ \ , , ', 1 - ' , "/ l ~
1 !
,;- ,'-'., , ( - ., ~

,. :--"'.'. -.,.: .'-::1 .,."~ {...-:_

. .. ; < ..... ~ .. ' ' " , :


1 ,.,..

-1 '

'
; I;

,,
:

,,

',

,/

:~

, .

. ) -,

'-1, \''~. \.. ,- /' \t '';


=.:_
I

.,.

o ;

Blel

22-4. bra
A csonttpls (re1nodeling) vzlatos szemlltetse

345

osteoblastok

346

IV rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

ci kezdetn ismt felszabadulva nvekedsi s differencicis hatst fejtenek ki az osteoblast prekurzo rokra.
Mind a kalciotrop hormonok, mind a csonton megnyilvnul tovbbi hormonlis s cellulris hatsok valjban a folyamatos lebonts/felpts egyenslyt mdostjk, s gy eredmnyezik hosszabb tvon a csontllomny mennyisgnek cskkenst vagy nvekedst.

e::

jg
~

:!l:!
~

100

'C'O

80

::J

E
~
E

60

C'O

-e:;
'2:?

40

-""'

re

Vl

l<alciotrop hormonok

l-

20

e....

0
1,0

1,25

1,5

Ionizlt Ca 2t.koncentrci (mmol/I}

Parathormon (PTH)
22-5. bra

A PTH szintzise. Az emberi szervezetben normlisan ngy, egyenknt 40 mg-nyi mellkpajzsmirigy


(glandula parathyreoidea) gyazdik be a pajzsmirigy
llomnyba. Ezek teljes mtti eltvoltsa utn a vrplazma Ca2+ -koncentrcija cskken, s az llapot kezels nlkl hallhoz vezet. Parathyreoidectomit kveten az egsz let folyamn szubsztitcis terpia
szksges a plazma ionizlt kalcium koncentrcijnak
normlis szinten tartshoz.
A szekrcira kerl parathormon 84 aminosavbl
ll peptidlnc. A primer transzlcis termk a pre-proPTH, amelyrl az N-terminlisan elhelyezked szignlszekvencia a szintzist kveten csaknem azonnal
lehasad. A mirigysejtekben a biolgiailag mg inaktv
pro-PTH troldik, majd a hat N-terminlis aminosav
leszakadsa utn a biolgiailag mr aktv peptid kerl
szekrcira.

A PTH szekrcija. A P'fH-szekrci szablyozsban a legfontosabb tnyez a plazma Ca2+ _koncentrcija (csak az ionizlt kalcium hatsos): a Ca2+ -koncentrci cskk.ense fokozza a PTH-szekrcit (22-5.
bra). A PTH ezt kveten - clsejtjeire hatva - emeli a
plazma Ca2+ -koncentrcijt. Ezen a ponton zrul a
visszacsatolsi hurok, a PTH-elvlaszts visszatr a kiindulsi szintre. A szablyozs 1,2 mmoJ/ l krli Ca2+ _
szintre van belltva (set point"). 1,0 mmoVl Ca 2+ szint mellett a PTH-szekrci mr maximlis, mg 1,3
mmoVI Ca2+ -rtk mellett a szekrci alapszinten van.
Bazlis szint PTH-szek.rci mg magas (2 mmoVl)
Ca2+ -koncentrcinl is mrhet. A szablyozs igen
rzkenyen mkdik, a Ca2+ -koncentrci nagyon kis
cskkense jelentsen fokozza a P T H -elvlasztst.
A szablyozs kulcstnyezje a kalciumrzkel"
(kalciumszenzor"), az extracellulris Ca2+ -koncentrcira rzkeny, alacsony Ca2+ -affinits plazmamembrn-receptor. A receptor a 7-TM-fehrjk csaldjba tartozik. Viszonylag nagy extracellulris domnje van,

Az extracellulris ca2+-koncentrci s a PTH-szekrci


sszefggse
Brown.

E. M. ( 199 1): Extracellular Ca2+ sensing. regulation of pa-

ralhyroid cell function and role o Ca2 + and other ions as exlracellular (ftrst) messengers. Physiol. Rev. 7 1. 3 71-41 1. alapjn

amely tbb kalciumion m egktsre kpes. A receptor a


membrn bels oldaln G-fehrjhez kapcsoldik, s ha
a receptor az extracellulris oldalon Ca2+ -okat kttt,
a G-fehrje kzvetti a szekrcit cskkent informcit
a sejt belsejbe. A Ca2+ -receptorbl jv jelzs n lkl a
PTH szintzise s szekrcija maximlis intenzitssal
folyik. Fiziolgis extracellulris Ca2+ -koncentrcitartomnyban viszont a PTH-szekrci a Ca2+ -receptoron keresztl gtldik.
A Ca2+ -szablyozs ezen modelljt egy ritk.a genetikai rendellenessg tapasztalatai tmasztjk al. A Ca2+ receptor gnje mutcin mehet keresztl, s a mutns
receptor nem rzkeny az extracellulris Ca2+ -ra. A kvetkezmny maximlis intenzits, szablyozatlan
PTH-elvlaszts, annak minden kros kvetkezmnyvel.
A krnikus hypocalcaemia n emcsak a meglv mellkpajzs mirigysejtek PTH-szekrcijt fokozza, h anem
a mirigysejtek oszlst, a mirigy hyperplasijt is eredmnyezi. Minthogy a m ellkpajzsmirigy-llomn y nvekedse a krnikus hypocalcaemia kvetkezmnye, az
llapot neve szekunder hyperparathyreosis vagy pseudohyperparathyreosis. Ilyen llapot jn ltre D -vitaminhinyban, tovbb veseelgtelensgben.
A negatv visszacsatolsban egy tovbbi tnyez a
PTH hatsra bekvetkez kalcitriolszintzis. A kalcitriol gtolja a mellkpajzsmirigysejtekben a PTH gn t, , ,
1rasat.
A ktfle szablyozsban az a lnyeges klnbsg,
hogy a Ca2+ -szint-vltozs rvid idn bell szablyozza a PTH-szekrcit (n. percrl percre" szablyozs),

22. fejezet A kalcium- s a foszftorgalom hormonlis szab[yozsa: a csontszvel lettana

mg a kalcitriolszint emelkedse csak. 12~24 ra alatt


cskkenti a PTH szekrcijt ( n. naprl napra" szablyozs) .

A PTH hatsai. A PTH kzvetlenl hat a csontsejtek.re s a vesre: a hatsokat a 22-6. bra fglalja ssze. A
PTH-receptor (7-TM-receptor) Cs-fehrjhez kapcsoldik, s a PTH-hatst az intracellulris cAMP-szint
emelkedse kzvetti. (PTH-tlprodukciban a vizelettel kivlasztott cAMP-mennyisg fokozdik.)
A PTH-k.oncentrci emelkedse a csontban az osteoclastok aktivlst s a lebontsi folyamatok ersd
st eredmnyezi. Az rett osteoclastokon azonban nem
tallhat PTH-receptor: a hormonhats az osteoblastok
kzvettsvel jn ltre (l. a 22-2 bra B rszt). Az osteoblastokon a PTH fokozza a RANI<L kifejezdst,
ezen keresztl pedig az osteoclastdifferencicit s -aktivitst. (Meg kell jegyezni, hogy bolusokban, azaz ritkbban nagy adagban a szervezetbe juttatott PTH-nak
pp ellenkez>leg, csontfelpt hatsa van. A mechanizmus jelenleg mg nem tisztzott, de az eljrst alkalmazzk a terpiban.)
A PTH a vesben 3 klnbz> tn1adsponttal rendelkezik: a proximalis tubulusokban csl<l{enti a foszft
reabszorpcijt, a distalis tubulusokban fokozza a Ca2+
visszaszvst, vgl fokozza a kalcitriol szintzist (1.
albb). Vgeredmnyben teht PTH hatsra n a vizeletben rtett foszft (phosphaturia) s cskken a kalcium mennyisge, a vrplazmban viszont ellenttesen,
nvekedni fog a Ca2+ - (hypercalcaemia) s cskken a
foszfitkoncentrci (hypophosphataemia).
A foszftrts szablyozsa a vesben . A glomerulusok-

347

sra az egyik tpus Na-foszft kotranszporter internalizcija fokozdik, ami sejten belli lebontshoz vezet.
Az apicalis membrnban a transzportermolekulk szmnak cskkense a reszorpcis folyamat intenzitsnak cskkenst, s gy fokozott foszftrtst eredmnyez.
A kalciu111rts szablyozsa a vesben . A glomerulusok-

ban naponta kb. 200-220 mmol kalcium filtrldik. A


reabszorpciban tbb egymst kvet nephronszakasz
vesz rszt. A proximalis tubulusban a filtrlt kalcium
mintegy 60-65%-a szvdik vissza. A reabszorpci hajtereje a tubulus lumene s az interstitiu1n kztti kalciumkoncentrci klnbsge. A kalcjumreabszorpci
prhuzamos a n trium reabszorpcijval: a n.trium s
a vz felszvdst kveten ugyanis a lumenben megnvekszik a kalciumkoncentrci, s ez maga utn vonja a kalcium passzv, paracellulris reabszorpcijt. Ennek kvetkeztben a proximalis ntriumreabszorpci
brmely vltozsa a kalciumreabszorpcit ugyanabban
az irnyban vltoztatja meg: mindazok a di uretikumok,
amelyek gtoljk a proximalis Na+ -reabszorpcit, megakadlyozzk a kalcium passzv felszvdst is.
A H enle-kacs vkony szegmentuma csalmerr1 teljesen tjrhatatlan kalcium szmra. A Henle-kacs vastag
felszll szeg1nentumban a filtrlt kalciumnak mintegy 20%-a reabszorbeldik: itt a kalciumfelszvs hajtereje a lumen fel pozitv potencilklnbsg. A kacsdiuretikumok~ amelyek hats.ra cskken a lumen pozitivitsa, gtoljk a kalcium reabszorpcijt.
A H enle-kacstl distalis szakaszokban a reabszorpci
transzcellulris s hormonlis szablyozs alatt ll. A distalis kanyarulatos csatornkban, a csatlakoz sszekt>
szegmentumban s a corticalis gyjtcsatorna kezdeti
szakaszn a filtrlt kalciumbl kb. 10% szvdik vissza
(egyes knyvek a felsorolt szakaszokat distalis nephron

ban naponta kb. 180 mmol foszft filtrldik. A filtrlt


foszft inintegy 85%,-a a distalis tubulusszakasz eltt felszvdik (z70% a proximalis kanyarulatos csatornban
s 15% a proximalis egyenes szakaszban). A maradk zl5% kirl, ez a frakci jelents szerepet
Ca2+- receptor
jtszik a vizelet pufferolsban (a
'
vizelet titrlhat aciditst 1. a 23 .
'
fejezetben) . A proximalis tubu[Ca 2+Jt 8
lusban a foszftreabszorpci egy
MELLKPAJZSMIRIGYSEJT = =i>- PTH
rsze transzcellulrisan, az apicalis oldalon elhelyezk~d kapcsolt Na-foszft transzporterek
8
segtsgvel trtnik. PTH hat-

Csont ----..__

1
1

Vese distalis
2
tubulussejt - - - - [Ca +Jt

Vese
1cx.-hidroxi lz

22-6. bra
A PIB-szekrci visszacsatolsos
szablyozsa

Kalcitriol -----

348

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

nven emltik). Itt a felszvs fliggetlen a ntrium reabszorpcitl: aktv, hrom lpses transzcellulris folyamat
(1. a 20-13. bra B rszt), ameJyre a PTI-I-nak ketts hatsa van. Az azonnali PTH-hats az apicalis Ca2+ -beramls fokozsa, s ebben a hatsba n valsznleg a
Ca2+ -csatornk foszforilcijnak van szerepe. A msodik, ksi hats a genomra, a transzportban szerepl feh1ik kifejezdsre irnyul (transzkripcionlis hats).

Kalcitriol [ l ,2S-(OH) 2-D 3 -vitamin]


A vitamin fogalom eredetileg azokat a tpllkokban kis
mennyisgben jelen lv szerves anyagokat jellte, amelyek a szervezet szmra nklzhetetlenek, de nem
szolglnak energiaforrsul. Ez a definci a legtbb vitamin esetben mg ma is helytll, de ppen a D-vitamin(ok) esetben korrekcira szorul.
A ma ismert kt D-vitamin kzl az ergokalciferol
(D 2-vitamin) valban a tpllkkal jut az emberi szervezetbe. A msik D-vitamin, a kolekalciferol (D 3-vitamin) forrsa lehet a tpllk is (vagy esetenknt vala1nely gygytpszer, pl. a tkehalmjbl kszlt csukamjolaj") , de a kolekalciferol nagyobb rsze a szervezet
felsznn, a brben keletl{ezik. A br koleszterin-anyagcserje so rn 7-dehidrokoleszterin keletkezik, s ez a
brt r ultraibolya sugarak hatsra fotokmiai bomlst
szenved. A szternvz E-gyrje felhasad, s a vegylet
tbb kzti lps utn talakul kolekalciferoll, ms nven D 3-vitaminn. A 7-dehidrokoleszterin nagy rsze a
brben marad, ezzel szen1ben a kolekalciferolt a vrkerings elszlltja.
A D 2- s a D 3-vitamin a tovbbiakban azo nos talakulsokon megy t, s a keletkezett termkek biolgiai

hatsai azonosak. A kvetkezkben mind a D 2-, mind a


D 3-vitaminra a D-vitamin (kalciferol) megjellst hasznljuk.
D -vitamin-hiny akk.or lphet fel, ha a tpllk nem
tartalmaz elg D -vitamint, s ezzel egytt a szervezet klimatikus vagy szocil is okok miatt - ultraibol ya sugrzsban szegny krnyezetben l. A D-vitamin teht
nem teki nthet az eredeti meghatrozs szerinti vitaminnak (minthogy a prekurzor nagy rsze a brben keletkezik), de elnevezse tovbbra is megmaradt. Az elmlt vekben a lakossgban megl epen nvekedett a kimu tathat D-vitamin-hinnyal lk arnya.

A kalcitriol kialakulsa. A D-vitamin, az eredetileg


egyetlen OH -csoportot tartalmaz szteroidszrmazk,
tovbbi hidroxilcis lpseken megy keresztl. Az els
hidroxilcis lps helye a mj (22-7. bra). A kalciferol
a 25-s sznatomon hidroxilldik, s talakul 25-0Hkalciferoll. Ez a lps semmilyen szablyozs alatt nem
lJ, a keletkez 25-0H-kalciferol mennyisgt a szervezetbe jut D-vitamin mennyisge szabja m eg. A keletkez termknek csekly biolgiai hatsa van. H a a bevitt
D -vitamin-mennyisg nagyon magas, a fiziolgis
szksgletnek tbb ezerszerese, akkor a szablyozs
nlkl keletkez 25-0H-kalciferol mennyisge mr
olyan jelents, hogy biolgiai hatst is kivlt, ezltal kros llapot, D-hypcrvitaminosis keletkezik. Ez - honi
krlmnyei{ kztt - akkor kvetkezik be, ha. a D-vitamint mint gygyszert vagy gygytpszert t ladagoljk.
A msodik hidroxilcis lps helye a vese; ez sza blyozott folyamat. A hidroxilcirt a proximalis kanyarulatos csatornk sejtjeiben lv lcx.-hidroxilz enzim a
felels. Az enzim a 25-0H-kalciferolbl l ,25-(0H ) 2kalciferolt, ms nven kalcitriolt kpez; ez a biolgiai-

Mj

Vese
OH

Ha

HO
@

22-7. bra
A kalcitriol [ l ,2S-(OH)2 -D 3 -vitamin] kpzdse

"@)
s- (OH)2 -Dfvitamin (kalcitriol)

22. fejezet A kalcium- s a foszftforgalom hormonlis szab!Yozsa: a csontszvel lettana

lag hatsos hormon. A kalcitriolt helyenknt mint D-vitamin-hormont emltik.


Az la-hidroxilz szablyozsban lnyeges szerepet
jtszik a kalcium (22-8. bra). A hypocalcaemia a ltrejv PTH-szekrcin keresztl aktivlja az enzimet:
hypocalcaemia --7 PTH-szekrci1' --7 la-hidroxilz
aktivits 1' --7 a 25-0H-kalciferol talaktsa l,25(0H)2-kalciferoll.
A kalcitriol hatsra nvekszik a vrplazma kalciumszintje, s ez a PTH-szekrci cskkentsn ke resztl visszaszortja az 1a -hidroxilz aktivlst (negatv
visszacsatols) . E mellett a kalcitriol nmagban is
cskkenti a PTH szintzist. Ezen tlmenen a kalcitriol visszahat az la-hidroxilz gnjnek trsra is, a
keletkezett k:alcitriol gtolja a tovbbi kalcitriolkpzdst (nkorltoz szablyozs").
Egy tovbbi szablyoz tnyez a vrplazma foszftkoncentrcijnak cskkense, a hypophosphataemia.
Ez kzvetlenl hat az 1a -hidroxilzt tartalmaz sejtekre.

A kalcitriol hatsai. A kalcitriol eddig megismert ha-

349

bl

val kalciumfelszvs hinyos, nem fedezi a szksgletet, s enn ek kvetkeztben mrskelt hypocalcaemia lp fel. A hinyos kalciumfelszfvst a kalciumk.nlat nvelsvel sem lehet ptolni. Hasonl, de kevsb
ers hatst fejt ki a kalcitriol a vesben a distalis nephronban trtn Ca2+ -reszorpcira.
A kalcitriol csontra kifejtett hatsa sok - idnknt ellentmondsosnak ltsz - rsztnyezobl tevdik ssze.
A PTH-hoz hasonlan, a ka lcitriol is stimullja a
RANI<L kifejezdst az osteoblastokon (1. a 22-2. bra
B rszt), s gy az osteoclastok aktivitsnak fokozsval akutan kpes kalciumot mobilizlni a csontokbl.
Ezltal a kalcitriol is rszt vesz a fenyeget h ypocalcaemia elleni vdelemben. Hossz tvon azonban - az osteoid szvet szintzisnek s a mineralizcis folyamat
sebessgnek sszehangolsval - elengedhetetlen a
csontok nor1nlis fejldshez. A kalcitriol ugyanis gtolja tbb mtrixfeh1je (pl. az I. tpus prokollagn)
gnjnek kifejezdst, mikzben serkenti a mineralizciban rszt vev fehrjk (pl. oszteokalcin) szintzist, s biztostja a csont interstitialis terben a bsges
kalciumelltst.

tsai hrom nagyobb csoportot k.peznek: az els a kalciumfelszvs szablyozsa, a msodik az ettl fggetlen, csontra s ms szvetekre kifejtett hatsok, a harKalcitonin
madik pedig a PTH- s a kalcitriolkpzdst szablyoz, mr emltett negatv visszacsatolsok. (A kalcitriolnak egyre tbb olyan hatst rjk le, amelyek fggetleA kalcitonin a pajzsmirigy diffzan elhelyezked paranek a kalcium-anyagcsertl s a csontra kifejtett hatfollicularis sejtjeiben kpzdik. Ezek a sejtek fnymik.soktl.) Szteroid hormon knt a kalcitriol mindegyik clroszkpos kpk alapjn a C-sejt" (clear", azaz vilsejtjn fknt intracellulris receptor kzremkdsvel
gos sejt) nevet kaptk. A kalcitonin peptidhormon, 32
a gntrst szablyozza.
aminosavbl ll molekula.
A kalcitriol a kalciumszintet elssorban a kalcium
A kalcitoninszekrci szablyozsa. Szemben a
blbl val felszvsn keresztl szablyozza. A tplPTH-szekrci inverz szablyozsval ([Ca2+ J J, --7
lkkal felvett kalcium egy kisebb rsze a vkonyblbl
PTH 1'), a plazma Cal+ _koncentrcijnak emelkedst
paracellulris passzv diffzival szvdik fel. A blbl
a kalcitoninszekrci fokozdsa kveti ([Ca2+] 1' --7
felszvott kalciumnak azonban lnyegesen nagyobb hnyada aktv transzcellulris
transzportfolya1nattal kerl
VESE
t a blfalon, s ez a folya[Foszft] 1
Proximalis kanyarulatos
csatorna
mat ll kalcitriolszablyozs
alatt. A kalcitriol a blhmsej tekben a gnexpresszi
VESE
mdostsval elsegt~ az
Proximalis kanyarulatos
csatorna
aktv kalciumfelszvshoz
szksges transzporterek s
PTH
MELLl<PAJZS~a-hid'tlz
MIRIGYSEJT
ktfehrjk
szintzist.
8
Kalcitriol hinyban a blKalcitriol - - - 1
[Ca2+Jt

22-8. bra
A l<alcitriol keletkezsnek
visszacsatolsos szablyozsa

350

IV rsz A vese m kdse: a bomls termkek ki v lasz tsa s a szerve tlen anyago k homeosztzisa

kalcito nin i ). A C-sejt m embr nj ban ugya nolya n extrace llul ri s Ca2+ - recepto rok va nn ak, mint a m ell kpa jzs mirigysejte n. A Ca2+ - receptorhoz kapcsolt jel k zvetts sze krc is inge rt jelent, s a Ca2+ -ko ncentrci
fi z io lgis ta rtom n y ba n a Ca2+ -ko ncentrc i emelkedsvel a ka lcito nin sze krc i nvekszik.

A glukokortikoidok
s az sztrognek hatsa
a csontszvetre

A kalcitonin hatsai. A kalcitonin az egyetl en kalci otrop h o rm o n, am ely kzvetl enl h at az osteoclas tsejtekre. A kalcitoninreceptor (7-TM -fehrj e) egy so r G -fehrj ve l ll ka pcso latban . E nn ek m eg fel e l e n a sejten
bell tbbsz rs jelkzvetts indul m eg. Ezek kztt
va n az adenilt-ciklz s a protein - kinz e aktiv ldsa.
K a lcitonin hats ra a csontba n az rett akti v lt osteocl astsejte k inaktiv ldn ak. A kalcito nin rvid id n bell az a kti v lt osteocl as tok mo rfolgiai sa jtossga it is
m egv ltoztatj a, a H + - s az enz im sze krci, va la mint a
phagocytos is m egsz nik . E nn ek kvetkeztben v ltoza tl an csontfel pts m ell ett cs kken a csont lebo ntsa,
a mrl eg a ka lcium be pl se fel to ldik el, s a v rp laz m a Ca2+ -ko nce ntrcija cs kken.

Glukokortikoid hormonok

A kalcitonin orvosi szerepe. Az emberi ka lcium hz ta rts s a cso ntszvet mkd s n e k lettani szablyozs ba n ma i ism ereteink ala pjn n em ltjuk a kalcitonin sze re pt. N em ism ernk o lya n fi z iol gis ll a potot, amikor a pl az m a [C a2+ ]-rtke elrn a kalcito nin sze krci j e l e nts em elkedst ki v lt sz intet. M s rszt
a pa j zs mirigy mt te ke t kvet esetleges kalcitoninhi nyn ak nincse nek m a rk n s kvetkezm nyei. E z les ellenttben ll a PTH- hi n y r vid id n bell ki fejld
letvesz lyes kvetkez m n yeive l. A cso ntrendsze rt rin t sz mos m egbetegeds keze lsben viszo nt a kalcitonin e l sre nd fo ntossg gygyszer. Nem csa k a cso ntfelptsben bi zon yul hatko nyna k, h anem id nk nt a
cso ntelv ltozso kat ks r f jdalo m cs ill a pts ban is.

Rgta ism eretes, hogy a glukokortikoid ho rm on ok


tlprodukcij a vagy ter pi s h asz nl ata hosszabb tvon
(vek a latt) a cso ntok elv konyod s ho z s ism telt
cso ntt rsekh ez vezet. Ma i ism ereteink sze rint a g lukoko rtikoidok az osteobl astokban fo kozz k a RANKL s
cs kkentik az OPG kifej ezd s t (1. a 22-2. bra B rszt). A kt szablyoz mol ekul a arn y na k kln se n
ke d veztl e n a la kul sa az osteocl as tdifferen cici s -aktiv ls egy rte lm foko zd s t e redm nyez i.

sztrognek
Az osteobl as tokba n fo kozz k az OPG s cskkentik a
RANKL kifej ezd s t (1. a 22-2. bra B rszt) , ez lta l
az osteocl as takti v ls t erlyese n g tolj k. A m enopaus t
kve te n az sztrognterm els drasz tikusan cskken, s
az sztrog nek v d hat sa m egsz nik. E zzel m agya rz hat, hogy postm enopa us ba n hat ro zott cso ntl epl s indul meg.

@ ttekints

Az extrace llul ri s Ca2+ -ko nce ntrci ll and sga


elengedh etetl en felttel az idegek, a h arntcs kolt
izo m , a sz vizom , a mirigye k letta ni mkd s h ez .
A [Ca2+ Jcc cskken se a kut letvesz lyes ll a potot
(tetni a) o kozh at.
A sze rvezet kalciumta rta lm nak 99%-a a cso ntszvetben ta l lhat . A cso ntok folyam atos tpl sbe n
az osteocl as tok a lebonts t, az osteoblas tok a felptst, az osteocytk pedig a terh els n ek m eg fe lel t pl st szervez ik.

A [Ca2+ Jcc ll a nd sg n ak sza b lyozs ba n 3 kal ciotrop hormon vesz rsz t: a parathorm o n (PTH) , a
kalcitriol, va lamint a kalcitonin.

A PTH a m e ll kpaj zs mirigyse jte kbl a [Ca2+ Jcc


cskken se kor szabadul fe l. Hat sra a ves ben
cskken a fo szf tvisszaszvs, fokozdik a C a2+ vi sszaszvs s a kalcitriol sz intz ise, a csontba n pedig a kti v ldn a k az os teoc las tok. E ze k egyttes
eredm nyekppen a [Ca2+ Jcc fokozdik.

22. feje zet A kalcium- s a foszftfo rga lom hormon lis szablyozsa; a csontszvet lettana

A kalcitriol a D-vitaminbl a m jban, va lamint a vesben hidroxil lssa l ke l e tkez sztero idhormon . Hats ra fokozdik a Ca2+-felszvs a blbl , a cso ntban rvid tvon aktiv ld nak az osteoclastok, hossz
tvon viszo nt a csontfelpts i fo lyamatok ssze hangolsva l e rse bb s sz il rdabb csont alaku l ki.

351

A paj zsmirigyben term elt kalcitonin az osteocla staktivitst gto lj a s a pla z ma [Ca2+ ]-t cskke nti.

G lukokortikoid hormonok foko zz k, sztrognek


g tolj k a csontlebontst.

Az alapokon tl
ov bbi hormonlis s cellulris hatsok a csonton
:.. tivalt lymphocytk . RANKL-t nem csak az osteoblastok f e,:,:~ek ki felsznkn. Krtani szempontb l az egyik leg.: ~:osa b b sejtcsopo rt az aktivlt T-lymphocytk. Trbeli k:2 seg esetn ezek ugyancsak kpesek aktivlni az oste:: ss okat. Ez a mechanizmus lp mkdsbe a cso nto kat
,:; ~ gyu ll adsos l lapotokban, amelyek s lyos s
:: :::1<nt meg l epen gyors cs ontfelszvdssa l jrhatna k
::; osteomyel iti s, zleti gyullads, fog- vagy csontprotzis
::;cnyke).
Tumo rsejtek . Egyes rosszindulat daganatokat hypercalca:"lia s csontpusztul s ks r. Ennek egyik oka leh et. ha a
: ~m o rsejt RAN KL-t fejez ki, s kzvetlenl aktivlja az os:eoclastokat.
M s esetekben a PTH-va l ro kon s zerk e z et peptid
'"egielenst rtk le a vrben. A peptid megktdik a
PTH-receptoron, s ugyanazokat a hatsokat v ltja ki, mint
a PTH; innen a PTHrP, parathormonna l rokon peptid ( parathyro id hormone-related peptide") el nevezs. A PTHrPszint emelkedse a PTH-tlprodukcihoz hasonl tneteket hoz ltre.
A PTHrP sok normlis (azaz nem daganatos) szvetben
is jelen va n, s fiziolgis szerepe(ke)t jtszik, f k nt az
em bryonalis fejldsben. Patolgi s j elentsget tlzott
produkci esetn nyer.

A kalciotrop hormonok tbblete vagy hinya ltal okozott


krkpek
PTH-tltermels . A mellkpajzsmirigy kros burjnzsa
(me ll k pajzsmirigy-adenoma) esetn a daganat szablyozs nk l szece rn l PTH-t. Az l lapot neve prim er
hype rp arathyreosis. A tart sa n magas PTH-szint tarts
hype rcalcaemi val s fokozott Ca2 +- rt sse l jr. A PTHtb blet osteo lysist okoz. A csontszvet lysise foltokban
jele ntkezik, a csontreszorpci kvetkeztben cso ntcystk alakulnak ki. A meggyenglt cson tok kis mechanikai
be hat sra is eltrnek . A hypercal caem ia viszont kros
ka lcium-lerakd st eredmnyezhet. pl. a hgyutakban
v esek formj ba n.
A mellkpajzsmirigy tl mkdse ms okbl is bekvetkezhet. A krn iku s hypoca lcaemia PTH-tlprodukcit
okoz szekunder hyperparathyreosis lp fel. Az elsdleges
megbeteged s - veseelgtelensg, D-vitamin-hiny - lehetetl en n teszi, hogy a PTH emelje a vrplazma Ca2 + _
szi ntj t. Ebben a tnetcso portban ugyanazok a csontelvltozso k alakulnak ki. mint primer hyperparathyreos isban .

PTH-hiny . A mell kpa jzsmirigyek a pajzsm irigy llomnyba - nha nehezen feli smer het en - gyazdnak. s a
pajzsmirigymttek sorn vletlenl eltvoltsra kerlhetnek. A kialaku l PTH-hiny kvet keztben a v rplazm a ionizlt ka lcium szintje cskken. Ebben az l lapotban a ves n keresztli ka lciumrts fokozdik, a blbl a ka lciumfelszvs (a ka lcitriolszintzis cskkense miatt) cskken,
s a ka lciummobilizls a cso ntbl kisebb lesz. A Cah szint cskkense olyan nagymrtk, hogy az id egek ingerlkenysgnek fokozdsa vz izomgrcsket okoz (tetania parathyreopriva). Ha az ltalnosul grcsrohamok
rterjednek akr a glottis izmaira. akr a lgz izmok ra, a
beteg megfulladhat.
Normlis PTH-szekrci esetn is hinyozhat a PTH hatsa. Ebben a ritkn elfordul l lapotban a PTH-receptorhoz kapcsold G-fehrje, vagy a receptor hibja m iatt
nem alakul ki a PTH-hats. Az llapotot pseudohypoparathyreosis nven ismerjk. A beadott PTH hatstalan. a
beteg ekben hypocalcaemia, tetania alaku lhat ki.
Kalcitriolhiny. A rachitis (a magyar nyelvben angolkr") f iatal gyermekkorban megnyilvnul betegsg. Okai kztt
szerepel a D-vitamin hinya a tpll kban s/va gy a napfnyszegny k rnyezet. az UV-sugarak hi nya, vagy - ritkbban - hidroxi llsi defektus. (Eze n utbb i esetben D-vitamin bevitele hatstalan, n. D-vitamin-rez isztens rachit is
alaku l ki.) A betegsg a korai gyermek ko rb an alak ul ki, de
a feln ttkorig terjed hossz tv kvetkezmnye i va nna k.
A betegsgben a plazma kalcium szintje alacsony, a csontok mine ral izcija elgtelen. Az o steob lastok nagy
mennyisg osteoid szvetet szintetizlnak, ez a tbblet
elssorban az enchondralis csonto sods helyein jelenik
meg . Az osteoid szvet azonban kevs b mi neralizld ik,
amiben mind az alac sony kalciumszint. min d a kalc itriol
mineralizcit direkt serkent hatsnak hinya szerepet
jtszik. A puha" csontok nem kpesek a mec hanikai terhelseknek el lenllni , elg rblne k, s a cson tv zban maradand deformitsok keletkeznek. ltalba n a hypocalcaemia nem ri el a tetan ia kivl tdsnak szintjt, de ritkn
tetania is elfordulhat. A hypocalcaemia kvetkeztben a
PTH-szekrci fokozott. Felnttekben a D-vitamin hinya
osteomalac ihoz vezet. a cso ntok demineral iz ldnak.
Tlzott kalcitriol hats . A 25-0H-D-vitamin koncentrcija a
vrp lazmban krlbel l eze rszeres e a kalcitriol koncentrcijnak . Br a 25-0H-D-vitamin biolgia ilag maga is
aktv, fiziolgis krlmnyek kztt a kalcitriol fejti ki a biolgiai hat sokat; ennek oka egyrszt a kt anyag klnbz k td se a plazmafehrjkhez, msrszt az intra ce llulri s receptor aff init sba n mutatkoz klnbsg.

352

IV rsz A vese mkdse; a bom lstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztz isa

A D-vitamin, 25-0H-D-vitamin s az 1,25-(0 H)rD-vitamin va lamennyien a vrplazma D-vitamin-kt fehrjjhez ktdnek. A ktfehrje affi nitsa a 25-0H-D-vitamin
irnt kb. 200-szorosa a kalc itriol irnti affinitsnak ez
annyit jelent. hogy a szabad 25-0H-D -vitam in koncentrcija (csak) 10-szer magasabb, m int a szabad kalcitriolkoncentrc i. Az intracellulris receptor affinitsa 1OOO-szer
magasabb a kalcitrio l, mint a 25-0H-D-vitamin irnt Ezrt
normlisan a 25-0H-D-vitaminnak csak elhanyagolhat
hatsa van.
Tlzott D-vita min-bevitel s lyos D-vita min-mrgezshez vezethet. a D-vitamin ugyanis a zsrszvetben hosszan
raktarozdhat. Ebben az esetben a 25-0H-D-vitamin fel els a biolgiai hatsokrt s a bekvetkez tnetekrt. A
D-vitamin szablyozs nlkli hidroxilcija nagyon magas
25-0H-D-vitamin-koncentrcihoz vezet a vrp lazmban
A vesben az 1a-hidroxilzon kvl mg ms specificits
enzimek is hidroxil lhatjk a 25-0H-kalciferolt. Az ilyenkor
keletkez egyb termkek [pl. a 24,25-(0H)rkalciferol] biolgiailag inaktvak. Ezek a hidroxilcis lpsek akkor kvetkeznek be, ha a szervezetben a kalcitriol mennyisge
elgsges a f iziolgiai szablyozsokhoz, a hidroxilzok az
inaktivlsi mechanizmus rszei. Tlzott D-vi tamin-bevi tel
esetn azonban ezeknek az enzimeknek a lebont kapacitsa is teltdhet. Vgeredmnyben a magas 25-0H-D-vitamin-koncentrci mellett a vrplazma ktfeh rj je teltdik, s az alacsonyabb affinits kalcitriol megktsre
mr nem marad kapac itsa, a szabad kalcitriolkoncentrci magas. Mindezeknek ketts kvetkezmnye van a
normlisnl jelent sen magasabb szabad kalcitriolkoncentrci s az intracellulris receptort is aktivlni kpes
magas 25-0H-D-vitamin-koncentrci.
Kalcitonin-tltermels . A pajzsmirigy parafoll icularis sejtjeinek rosszindulat daganata (az n. medu llaris carcinoma") rendkvl nagy ka lcitonin szek rcival jr, ennek kvetkeztben a vrplazma kalcitoni nkoncentrcija nagyon
magas. A vrp lazma Ca2 +-koncentrcija azonban a magas kalcitoninkoncentrci el lenre a normlis tartomnyban van, s sem a kalciu m-anyagcserben, sem pedig a
csontban nem mutathat ki v ltozs. Valszn. hogy a magas kalcitoninszint lefel szab lyozza az osteoclastsejtek
kalcitoninreceptorait, s a kalcitonin hatstalann v lik.

A csontsejtek aktivitsvltozsn alapul krkpek


Osteoporosis. A csontlebonts s -felpts arnynak
megbom lsa m iatt a csont ll omny cskkense jel lemzi.
A cskkens a szerves s a szervetlen llomnyt egyarnt
rinti, s legkorbban a nagy felleten intenzvebb anyagcsert folytat trabecul ari s csontokon jelentkezik. Clzott

diagnosztikai vizsglatok hinyban az osteoporosis


hossz vekig szrevtlen maradhat. A klinika i tnetek
csonttrsek (jel legzetesen csigolya sszeroppansa,
combnyaktrs) formjban jelentkeznek, ezek azonban
mr a betegsg je l ents elrehaladst jelzik.
A menopausa utni letkorban a nk - az sztrogntermels megsznse miatt - k lnsen veszlyeztetettek.
Az emberi letkor kitoldsval az osteoporosis gyakorisga riaszt mrtkben nvekszik. A clzott diagnosztika
s preventv terpia sszehangolsa haznkban is n. oszteodenzits kzpontokban, ill. menopausa ambulanc i"kon trtnik. A prevenciban jelenleg hormon lis s/vagy
kmiai kezelst alkalmaznak. A terpiban a ka lcitonint.
va lamint a bolusokban adagolt PTH-t egya rnt hasznljk.
Az osteoclast funkcik megismersvel j prblkozsok
(p l. integrinel lenes, ill. RANKL-t gtl antitest , OPG) is
megindu ltak. M indemel lett a megfelel mozgsterpia
jelentsge nem hangslyozhat elgg. Az osteoporosis
megelzsre elssorban a cso ntok terhelsvel jr. dinamikus mozgsformk (pl. labdajtkok) elnysek. mg
az szs kevsb hatkony
Osteopetrosis . Az osteoclastok funkcizavara miatt a csontlebonts folyamatnak krosodsval jr ritka megbetegeds. A csontl lomny srbb, sv nyi anyag tarta lma
lnyegese n meghaladhatja a norm list. Slyos megbetegeds, m ivel a megvastagod cson tok nyom st gyakoro lnak a bennk fut id egekre, ill. a vel r beszklse miatt a vrkpzs fokozatosan roml ik. Az osteoc lastok differencicis tjnak megismerse ta csontvel-transzplan
tciva l sikeresen gygythat .
Az osteoclast funkciban kulcsszerepet jtsz tnyezket osteopetrosisos betegek vizsglata alapjn ismertk meg. Az osteoclastra jel l emz av ~ 3 integrin, a katepszin K, a V tpus H+-ATP-z. az apica li s Cl--csatorna,
va lamint a II. tpu s karbonanh idrz mutcija egyar nt
osteopetro sist okoz.

A csontfelpts s -lebonts markerei


A felpt s lebont fo lyamatok biokmiai rszleteinek
megismerse lehetsget nyjtott a kt folyamat intenzitsnak differencilt megtlsre.
A csontfelpts intenzitsra elssorban a prokollagnrl lehasad N-, va lamint C-terminl is peptidek (ko llagnextenzis peptidek) v rben, ill. vize letben va l megjel ensbl, valam int az oszteoka lcin s az alka likus foszfatz vrszi ntj nek v ltozsa ib l kvetkeztethetnk.
A cson tl ebontst a vizeletben r l hidroxiprol in s
hidroxilizin, valamint a kollagn keresztktsbl keletkez jel legzetes peptidek mennyisge jellemzi.

22. fejezet A kalcium- s a foszftforgalom hormonlis szab!Yozsa; a csontszvet lettana

353

@ Mrfldkvei<

1880: 1. Sandstrm lerja a mellkpajzsmirigyeket.

1897: E. Gley megfigyeli , hogy a pajzsmirigy eltvoltst kvet grcsrohamok (tetania") va ljban a mellkpajzsmirigyek vletlen eltvoltsnak kvetkezmnyei .

1909: W. G. MacCallum s J. J. Voegtlin felfedezi ,


hogy a mellkpajzsmirigy eltvoltst kvet tetania
egybeesik a vr ka lciumtarta lmnak cs kkensvel.

1925: J. B. Collip a mellkpaj zs mirigybl ellltja a


parathormont, azt az anyagot, amely a v r kalciumkoncentrcijt emelni kpes. (Collip megelzen jel ents szerepet jtszott az inzulin el lltsban , 1. a 11 .
fejezetet.)

1931 -32: F. A. Askew s munkatrsai, valamint A . Windaus s munkatrsai izolljk a D2 -vitamint.

1936: A. Windaus s munkatrsai megllaptjk a D-vitam in szerkezett.

1968: H. F. Deluca s munkatrsai felfedezik, hogy a


D-vitamin aktv formja az 1,25-(0Hb-D-vitamin.

1919: E. Mellanby szerint a rachitis (angolkr") egy


addig ismeretlen, zsrban oldd anyag hinynak kvetkezmnye. A betegsg tkehalmjbl ksztett olajjal (csukamjolaj") kezelhet . (Mellanby a gygyt tnyez nek eredetileg az akkor mr ismert A-vitam int
vlte, amelyr l tudott volt, hogy jelen van a csukamjolajban.)

1972 : D. H. Copp lerja a kal ciumforgalmat szablyoz


horn1ont. a ka lcitonint.

1919: K. Huldshinsky felfedezi. hogy rachitises gyerekek ultraibolya fnnyel trtn besugrzssal gygythatk.

1972 : D.G. Wa lker megllaptja, hogy osteopetroticu s


egr llapott j elentsen javtja a norml egrrel kia laktott keresztezett kerings.

1980: Az e ls osteopetroticus gyermek gygytsa

1922: E. V McCollum s munkatrsai felismerik, hogy


a rachitist gygyt tnyez egy j tpllkozsi faktor,
amelyet D-vitaminnak neveznek el.
1924: H. Steenbock s A. Black megllaptjk, hogy az
ultraibolya besugrzs egy inaktv anyagot aktv antirach iticus anyagg alakt t.

csontv el-transzplantc ival .

1997-98: W. S. Simonet s mtsai. E. Tsuda, H. Yasuda


s mtsai s K. B. Ta n s mtsai egy idej l eg fedezik fel
az osteoprotegerint, ms nven osteoclastogenesist
gtl faktort, tovbb annak liga ndjt, azokat a molekulkat, amelyeknek kulcsszerepk van az osteoclastogenesis szab lyozsban s a csontreszorpciban.

23. fejezet

Sa~bzise~ens~~~~~~~~~~
\

Az extracell ulris folyadkban (gy a vrplazmban is)


az tlagos H+ -koncentrci 40 X l0-9 moVliter, azaz 40
nmol/liter, ami a szoksos kifejezsi mdban pH = 7, 4nek felel meg. A fiziolgis pH-tartomny 7,35 s 7,45
kztt van; 7,35-s pH-rtk alatt acidosisrl, 7,45 felett
alkalosisrl beszlnk..Az lettel sszeegyeztethet rtkek 7,0 s 7,7 kz esnek. A testnedvek pH-rtknek llandsga elssorban a fehrjk mkdse szempontjbl kritikus: mind az enzimaktivitst, mind a fehrje-fehrje egyttmkdst alapveten meghatrozza a
disszocicis llapot.
A tpllk felvtele s lebontsa sorn naponta igen
jelents mennyisg sav s/vagy bzis termeldhet. Az
oxidatv anyagcsere legnagyobb mennyisg savi termke a szn-dioxid/sznsav. A .s zn-dioxid illkony (azaz
gznem), s a tdn keresztl folyamatosan tvozik.
Ennek kvetkeztben a C02-t mint illkony (volatilis)
savat emltjk. Amennyiben az 0 2-ellts megfelelo, s
az anyagcsere szablyozsa hibtlan, a sznhidrtok s
zsrok teljesen szn-dioxidd s vzz oxidldnak
(komplett oxidci), s az anyagcsere folyamn bellk
egyedl az illkony sav (C02) keletkezik. Hypoxis krlmnyek kztt, inzulinhinyban vagy hezsben a
sznhidrtok s a zsrok oxidcija tkletlen, savany
szerves termkek, nem illkony savak (tejsav, ~-hidroxi
vajsav s acetecetsav) keletl(eznek; ezek nem tvoznak a
tdn keresztl (1. a 29. fejezetet).
A nem illkony savak tovbbi forrsa a fehrjk,
foszfolipidek s nukleinsavak anyagcserje: ezekbl
l(nsav s foszforsav keletkezik. Rendkvli krlmnyek kztt nem leboml savak kerlhetnek a szervezetbe, s ott H+ -okat szolgl~atnak.
A fehrjk lebontsa bzisokat is szolgltat. Az
anyagcsere sorn bzisok keletkeznek a tpllkkal felvett szerves savak alklisibl (Na- s !{-sk): ezekbl
vgl bikarbontsk kpzdnek, a bikarbontanion bzis. I<izrlag vagy tlnyoman nvnyi ditn a bziskpzs meghaladja a nem illkony savak kpzst. A bzisok ritkbb, nem anyagcsere-eredet forrsa a gyomorpanaszok esetn bevett bikarbonts.
Az Eurpban szoksos vegyes trend mellett naponta mintegy 15 OOO mmol illkony s 50 mmol nem

illkony sav keletkezik a szervezetben, aminek vgs eltvoltst a td, valamint a vese vgzi. A savak kivlasztsi helyekhez val eljuttatsban viszont a pufferrendszerek jtszanak alapvet szerepet.

A szervezet pufferrendszerei
A fiziolgis pufferrendszerek disszocilatlan gyenge
savakbl (HA) s disszocilt ionjaikbl, H+ -bl s az
anionos bzisbl (A-) llnak. A disszocici szoksos
felrsa:
HAHH+ +A-.

(23 .1 . egyenlet)

A savi disszocici fokt a tmeghats trvnybl szmthatjuk ki:

[H+J x [A-]

K ----<l [HA]
'

(23 .2. egyenlet)

amely egyenletben
a vegylet dissz9cicis llandja (disszocicis
k.onstans) ,
[H+] a hidrognion-koncentrci,
[A-J a bzis konce ntrcija s
[HA] a disszocilatlan sav koncentrcija.
A fenti egyenletet ltalban logaritmikus formban fejezz k ki, s Henderson-Hasselbalch-egyenl et nven
ismerjk (az egyenlet levezetst l. Az alapokon tl):

[A-)
pH = pK<l + log [HA]

(23.3. egyenlet)

A Henderson- Hasselbalch-egyenlet alapvet a sav-bzis egyensly lettannak, valamint a sav-bzis egyenslyzavarok krlettannak megrtsben. Brmely
pufferrendszerre alkalmazva a pKd s [A- ]/[HA] arny
meghatrozza az oldat pH-rtkt.

356

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

Pufferkapacits. A pufferek hatkonysgnak megtlsre szolgl mrszm, amely azt a mmol-ban kifejezett sav- vagy bzismennyisget jelenti, amit az adott oldathoz kell adni ahhoz, hogy az oldat pH-ja 1 egysggel
vltozzon. Alapveten kt tnyez hatrozza meg a pufferkapacitst: a puffer sszetevinek koncentrcija s
aranya.
A koncentrci szerepe egyrtelm: minl tbb bzis
s sav van jelen, annl tbb H + -t tud a puffer megktni
vagy disszocilni. Az sszetevk arn ya hatrozza viszont meg, men nyire tud az adott puffer mindkt irnyban hatkonyan mkdni. H a a sav s a bzis koncentrcija azonos, akkor az adott puffer egyformn jl tudja a savany s a lgos irny kitrst pufferolni. Ilyen
esetben - a 23.3. egyenlet rtelmben - az oldat pH-ja
megegyezik a puffer pK-rtkvel. A pK-rtktl l pH
egysgnyi eltrsnl a pufferkapacits a maximlis rtk
kb. harmadra esik.
Az idelis puffer teht magas koncentrciban tartalmazza a sav s a bzis sszetevt, s pK-rtke megegyezik, vagy nagyon kzel esik a pufferoland pH-rtkhez.
/

A testnedvekben elfordul pufferek. A szervezetben az egymstl elklntett folyadkterek rszben


eltr puffereket tartalmaznak. A sznsav/bikarbont
puffer mindentt jelen van, de vltoz, hogy ms puffersszetev is elfordul-e. A liquor cerebrospinalis tisztn egykomponens puffer, a vrplazmban viszont a
sznsav/bikarbont mellett a plazmafehrjk s kismrtkben a foszftionok szerepelnek pufferknt. A teljes
vrben ehhez hozzaddik a vrsvrtestekbe zrt hemoglobin. A tbbkomponens pufferrendszerek tulaj donsgai eltrnek az egykomponensektl.

Az egyl<omponens sznsav/bikarbont
puffer tulajdonsgai
Ebben a pufferben a sznsav a H+ -disszocicira kpes
sav, s a bikarbont a H+ megktsre kpes bzis. A
szn sav azonban igen gyorsan bomlik C02-ra s vzre.
Ezrt az lettani folyamatok trgyalshoz leghasznosabb a Henderson- Hasselbalch-egyenlet albbi formjt alkalmazni:

[HC03]

pH=6,1+log

0,03 x Pco2
amely egyenletben

(23.4. egyenlet)

a C02 parcilis nyomsa s


a C0 2 oldkonysgi llandja 37 C-on (mmol/
l/Hgmm-ben kifejezve).
Fiziolgis krlmnyek kztt a lHC03 J 24 mmol/l, a
Pco2 pedig 40 Hgmm; gy a trt nevezje 1,2 mmoVl. A
szervezet pH-viszonyai mellett teht a sznsav/bikarbont puffernek csak az egyik sszetevje van jelen magas
koncentrciban, s az sszetevk arnya jelentsen
(20 : 1 arnyban) a bika rbont javra van eltolva. Az a
tny viszont, hogy a puffer egyik sszetevje gz, amely
nyitott rendszerbl el tud tvozni, s gy az oldott koncentrci lland marad, jelentsen megnveli a pufferkapacitst, s igen hatkony pufferr teszi a sznsav/bikarbont rendszert (l. a szmpldt az Alapokon tl).

A sznsavnl ersebb sav hatsa. H a az egykomponens sznsav/bikarbont pufferhez a sznsavnl


ersebb sav kerl, akkor a felszabadul H+ -okat a
HC03 megkti, a keletkez H 2 C03 viszont azonnal elbomlik, s a belle kpzd C0 2 eltvozik a rendszerbl. Teht vgeredmnyben a [HC03 ] lecskken, a
P co 2 viszont nem vltozik - mikzben a pH alacsonyabb rtkre ll be.
C02 -tbblet hatsa. Ha a tiszta szn sav/bikarbont
pufferhez C02-t adunk, akkor az oldds sorn keletkez minden H 2C03-molekulbl azonnal egy H+ s
egy HC03 keletkezik. Mivel a kt termk fiziolgis
koncentrcija kzel 6 nagysgrenddel klnbzik (a
[H + J 40 nmoVl, mg a [HC03 ] 24 mmol/l), a [H +] jelents emelkedse (azaz a pH jelents cskkense) mellett sem kvetkezik be mrhet vltozs a [HC03 ]-ban.
(Vltozs lesz, de az messze alatta marad a mrsi technikinkkal szlelhet mrtknek.) Vgeredmnyben teht az egykomponens pufferben C02-tbblet esetn a
pH-rtk cskkense vltozatlan bikarbontkoncentrci mellett kvetkezik be (izobikarbont oldat) .

A tbbkomponens pufferek
tulajdonsgai
..
A vrben a sznsav/bikarbont puffer mellett a foszfts a fehrjepufferek is jelen vannak. A szervetlen foszft
H2 P04/HPO~- sav-bzis pr pJ<.i-rtl{e 6,8, idelisan
alkalmas lenne a pufferfunkcira, de koncentrcija a
vrben alacsony, 1 mmoVl, ezrt alrendelt szerepet jtszik. (A vizeletben mr jelentsebb pufferszerepe van, l.
albb).

357

23. fejezel Sav-bzis egyens[y

A fehrjkben azok az aminosav oldallncok jtszanak pufferszerepet, am elyek ionizl csoportjainak


p:K.i-rtke kzel van a vr pH-rtkhez, s gy pH 7,0
s 7,9 kztt reverzbilisen protonldbatnak/deprotonldhatnak. A hemoglobin klnlegesen fontos, mert
jelents szm hisztidin oldallncot tartalmaz, s a
hisztidin imidazolcsoportja kivlan megfelel az emltett kvetelmnynek. A makromolekulk felsznn szmos disszocil csoport fordul el, ezek koncentrcijt
helyesen mval/l rtkben kell megadnunk (br a gyakorlatban tbbnyire a helytelen, mmoVl-t emltik mrtkegysgknt). A plazmafehrjk mintegy 18 mval/1, a
vrsvrtestek hemoglobinja 42 mvaVl pufferkoncentrcit kpvisel.
Tbbkomponens pufferben mindegyik sszetevre
felrhatjuk a Henderson-Hasselbalch-egyenletet:
pH

= pK1 + log

p~

+log

[bzis 1]

fsav1]

[bzis11]

[sav 11l

= pK2 + log

sav hatsa. I-Ia a

Artris vr
Nem bikarbont
30

20
10

20

(
60

( -(
80
Pco2 (Hgmm)

23- 1. bra
A bikarbont s a nem bikarbont bzisok koncentrcijnak
vltozsa a Pco 2 fggvnyben

fsav2J

Az egyes komponensek esetben eltr lesz a pK-rtk,


valamint a bzis/sav sszetevk arnya, viszont brmelyik pufferkomponensre vonatkoz adatbl meg tudjuk
hatroznj mind az aktulis pH-t, mind a tbbi pufferkomponens sszetevinek arn yt.
Ers

[bzis2]

(23.5. egyenlet)

Vns vr

- - - - - - - - - - ~.._ -

tbbkomponens

pufferhez
ers savat adunk, akkor a H + -ok az sszes jelen lev bzissal reaglnak, s azok_disszocicija egyar11t - br
eltr mrtkben - visszaszorul; a savterhels megoszlik
a jelen lev bzisok kztt. Igy viszont a [HC03 ], s ezzel a pH-rtk is kevsb fog cskkenni, mint amekkora vltozs ugyanekkora savterhelsre az egykomponens pufferben kvetkezne be. A P co2-rtk a tbbkomponens pufferben is vltozatlan marad.
;

C02 -tbblet hatsa. A C02 olddsa sorn keletkez minden H 2C03-molekulbl itt is azonnal egy
H + s egy H C03 keletkezik. AH+ -okat viszont a jelen
lev tovbbj bzisok kpesek megktni. Mivel mind a
foszft-, mind a fehrjepuffer koncentrcija a mmoVles tartomnyban van, a nem bikarbont bzisok jelentSs
mennyisg H+ megktsre kpesek. Vgeredmnyben teht az oldott C02-vel (s rtelemszeren a P co2vel) arnyosan n a bikarbont s cskken a nem bikarbont pufferbzis koncentrcija (23-1. bra). A tbbkomponens pufferben azonos C02-terhels hatsra
lnyegesen kisebb mrtk pH-cskkens kvetkezik
be, mint az egykomponens rendszerben.

A lgzs szerepe a sav-bzis


egyens~ szab~ozsban
A lgzs a naponta termeld mintegy 15 OOO mmol
C02 (illkony sav) eltvoltsval vesz rszt a sav-bzis
egyensly szablyozsban.
Mint a 14. fejezetben rszleteztk, az artris vr
p co2-rtke a lgzs hatkony ingert kpezi, s fiziolgis krlmnyek kztt alapvet szerepet jtszik az alveolaris ventilcinak a mindenkori C02-termelshez
illesztsben, s ezltal a vr pH-rtknek stabilizlsban. Ha ez a szablyozs valamilyen okbl krosodik,
akkor a vr Pc0 2-rtke s ezzel a pH is eltr a fiziolgis rtktl: h yperca pnia (P co2-emelkeds) esetn a
pH cskken, s acidosis jn ltre; hypocapnia (Pc02 cskkcns) esetn a pH emelkedik s alkalosis alakul ki.
Nem lgzsi okbl kialakul pH-elvltozs esetn
az alveolaris ventilci megvltozsa viszont a patolgis llapot rszleges kompenzlst teszi lehetv. Az inger ilyenkor a glomusok kemoreceptoraibl indul ki,
amelyek a tH +] vltozsaira reaglnak: acidosisban fokozdik az ingerletleads, a.mi hyperventilatihoz s a
P co 2 cskkenshez vezet; alkalosisban fordtott irny
vltozs kvetkezik be. A H enderson-Hasselbalchegyen let rtelmben a P co2 vltozsai mrskelik az
eredeti pH-vltozst.
A lgzsi alkalmazkods gyors (perces nagysgrend) folyamat.

IV rsz A vese mkdse: a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

358

A vese szerepe a sav-bzis


eg_yens~ szab~ozsban
A vese feladata a nem illkony savak s bzisok eltvoltsa. Ez hrom, egymssal szorosan kapcsolt folyamat
tjn valsul meg:
H +-szekrci,
a filtrlt HC03 (naponta mintegy 4500 mmol)
.

v1sszasz1vasa,
szksg szerint j HC03 szintzise vagy H C03
szekrcija,
Ezen kvl a vese kpes kros llapotokban a lgzsi okbl ltrejtt pH-eltrs rszleges kompenzlsra.

H+-szekrci.

Eltr

mechanizmussal megy vgbe a


proximalis s a distalis nephronban. A proximalis csatornban a Na + fH + antiporteren keresztl trtnik a
filtrlt Na+ kicserlse intracellulris H+ -ra (1. a 20. fejezetet). A transzportot a Na+ koncentrcigradiense
(Na z 145 mM, Na z 15 mM) h ajtja, s ez hatrozza
meg a tubulusfolyadkban elrhet maximlis [H+]-t,
ami kb. pH= 6,5.
A gyujtcsatornk a-tpus kztes sejtjeinek luminalis membrnjban viszont H + -ATP-z tallhat, ami
primer pumpaknt, ATP-bonts terhre lnyegesen nagyobb koncentrcigradien s ellenben kpes H+ -okat

transzportlni. Igy alakulhat ki a vgs vizeletben akr


4,5-es pH-rtk is.
Mind a proximalis tubulusban, mind a gyjtcsator
nban a szecernlt H + -ok sznsavbl keletkeznek, s a
folyamatos H + -szekrcihoz sznsavanhidrz enzimre
van szksg. A sejt belsejben keletkez HC03 az interstitialis tr fel tvoz ik. Jelents mennyisg H+ szekrci viszont csak akkor jhet ltre, ha a H+ -ok a
tubulus lumenben megfelel pufferbzishoz ktdnek.
Ez az a folyamatsor, am it HC03 -visszaszvs, valamint
j" H C03 szintzise nven foglalunk ssze.

A bikarbont visszaszvsa. A primer filtrtumban


a [HC03 J kb. 24 mmol/!. Ez kpezi a legjelentsebb bzist, ami a szecernlt H + -okat m egkti. A m ech anizmust a 20. fejezetben, a 20-8. brn rszleteztk. A folyamat lnyege, hogy H C03 gy kerl a tubulusfolyadkbl az interstitiumba, hogy valjban bikarbont
nem lp t a tubulussejt luminaris membrnjn. A filtrlt HC03 80%-a a proximalis tubulusban, 15%-a a
T AL-ban, a m aradk 5% pedig a gyjtcsatornban reabszorbe ldik.

Uj HC0 3 szintzise. A tubulus lumenben a szecer-

nlt H+ -kat a filtrlt HPO~- is megktheti. Ilyenkor


ugyancsak keletkezik H C03 a tubulussejtben, ami a basolateralis membrnon keresztl az interstitialis trbe
jut. Az gy felszvd H C03 azonban nem filtrci tjn kerlt a tubulus lumenbe, hanem a tubulussejt termke. Ezrt nevezz k j bikarbont" -nak. A
gyjtcsatornban a foszft a legjelentsebb pufferol
anion. A lumenben kpzdtt H 2P04 kir l, mennyisge titrlssa l meghatrozhat. Ez t nevezzk a vizelet
titrlhat acidits" -nak.
Ugyancsak ,,j" bikarbont visszaszvst teszi lehetv az ammniaszintzis. Az ammniakpzs forrsa a proximalis tubulus hmsejtjeiben a glutamin, amit
a hmsejtek aktv transzporttal vesznek fel a vrbl. A
glutamin kt egymst kvet reakci sorn egy 2-oxoglutart-molekulra s kt ammniamolekulra bomlik.
Az ammniamolekulk vzmolekulktl protonok,at
vesznek t, gy ammniumionok s hidroxidionok
kpzdnek. A hidroxidionok szn-dioxid-molekulkkal

bikarbontanionokk egyeslnek. Igy vgs soron minden egyes ammniamolekula felszabadulsa egy bikarbontanion, azaz j bikarbont" kpzdst eredmnyezi.
Az ammniumion plusz ammnia kt mdon juthat
be a tubu lus lumenbe: a f utat valsznleg a
Na+ fH + kicserl karrier kpezi, az intracellulris ammniumionok az intracellulris H+ -okat helyettestik.
A kevsb j elents tnak az N H 3 n em ionos diffzija
tnik: a tubulusfolyadkban, ahol a pH rtke 6,8, az
NH3 a Na+/ H + kicserl ltal szecernlt H +-okkal
kombinldik. Itt hangslyozzuk, hogy az ammoniumionok csak akkor maradh atnak meg a proximalis tubulus lumenben, s vehetnek rszt a tovbbiakban lersra kerl recirkulciban, ha H+ -ok is szecernldnak,
klnben az ammnia visszadiffundl, s elvsz az r

tes szamara.
A proximalis tubulu s ammnia + ammniumion
kpzse szablyozott folyamat. Acidosis krlmnyei .
kztt a proximalis tubulusok ammniagenezise a glutamin-anyagcsere enzimeinek fokozott mkdse miatt
fokozdik. Ez az adaptlds azonban tbb rt vagy
napot vesz ignybe.
A proximalis tubulussej tek ltal termelt ammniumionok a tovbbi tubulusszakaszokon bon yolult recirkulcira kerlnek, amelynek vgs llomsa az ammnia (NH 3 ) kidiffundlsa a gyj tcsatorna sejtjeibl a
lumenbe. Itt a kztes sejtek ltal szecernlt H+ -ok m egktsvel N H 4+ keletkezik, ami kirl. Az ammn iumrts mrtkre a vizelet C l- tartalmnak s a Na++ K + -tartalom sszegnek klnbsgbl kvetkeztet-

2 3. fejezet Sav-bzis egyens!,y

hetnk (ezt hvjk a vizelet anionhinynal{ - angolul


urinary anion gap).

A vesben zajl fo!Yamatok


nett eredmnye
Fiziolgis krlmnyek kztt. A filtrlt bikarbont teljes mennyisge visszaszvsra kerl. A napi mintegy 50 mmol mennyisg nem illkony sav fele primer
foszft (H 2P04) formjban rl ki, a msik fele ammniumion formjban hagyja el a szervezetet. Az
rl foszfttal s ammniummal azonos mennyisg
j" bikarbont keletkezik a vesben. Ennek reabszorpcija biztostja a nem illkony sav pufferolsakor elhasznlt bikarbont utnptlst.
Acidosis. A fenti folya matok mellett az ammniaszintzis a glutamin-anyagcsere enzimeinek fokozott m
kdse miatt fokozdik. Ez az adaptlds azonban
tbb rt vagy ppen napot vesz ignybe.
Alkalosis. AH+ -szekrci cskken, ezltal a filtrlt bikarbont nem szvdik vissza teljes mennyisgben. A
foszft pufferol szerepe, valamint az ammniaszintzis cskken, teht kevesebb j" bikarbont kpzdik,
vagy a szintzis meg is sznhet. A gyjtcsatornkban
pedig a HCOj -szekrcit vgz ~-tpus kzti sejtek
aktivldnak. Mindezek eredmnyeknt a vizeletben
HCOj rl, s a vizelet pH-ja 8 krli rtkre emelkedhet.

359

zsi (ersebb sav) vltozsok befolysoljk a koncentrcijt. Szksgess vlt a bikarbontkoncentrci lgzstl f~getlen vltozsainak megtlse is. Ezrt a bikarbontkoncentrci jellemzsre kt klnbz paramtert alkalmazunk.
Az aktulis bikarbontkoncentrci ([H CO.J]akt) a
vrben a mintavtelnek megfelel P co2 mellett mrt bikarbontkoncentrci. Ez a bikarbontkoncentrci jelenik meg a Henderson-Hasselbalch-egyenletben, s
ezt vesszk tekintetbe a vr albb lert pufferbzisnak
meghatrozsakor; rtke fgg az aktulis P co 2 -tl.
A standard bikarbont koncentrci ([HC03 ] 5 r)
vagy ms rvidtssel st. [HC03 ] a 40 Hgmm Pc02 -t
tartalmaz gzkeverkkel egyenslyban lv vrminta
bikarbontkoncentrcija. (Ez lenne a vizsglt szemly
vrben a [HC03 ], ha 40 H gmm szn-dioxid-nyoms
gzkeverkbl megfelelen llegezne/ llegeztetnnk.) A
standard bikarbont rtk hasznlatnak elnye, hogy a
lgzsi sszetevtl fggetlentve jelzi a nem lgzsi
sszetevben bekvetkezett sav-bzis vltozst; rtkt
sem a hypo-, sem a hyperventilatio nem befolysolja.
Normlis felttelek kztt, ha a PA co2 40 Hgmm, a
standard bikarbont szmrtke megegyezik az aktulis
bikarbontval.
A pufferbzis (angolul buffer-base, BB) a vrben
lev sszes, H+ -ktsre alkalmas bzis koncentrcij,
nak sszegt jelenti. Ertke a plazma bikarbont-, fehrje- s foszftkoncentrcijbl, valamint a vrsvrsejtek bikarbont- s hemoglobinkoncentrcijbl
tevdik ssze. Fiziolgis normlrtk-tartomnya
46-48 mva1/l. (Szoksosan s hibsan az automatizlt

23-1. tblzat

A szervezet sav-bzis

Az artris vr sav-bzis paramterei

mrlegnek megtlse
A 23-1. tblzat foglalja ssze egszsges egynek savbzis egyenslynak (a sav-bzis sttus) legfontosabb
paramtereit. Ezen paramterek folyamatos vagy legalbb ismtelt kvetse (monitorozs") hozztartozik
az intenzv betegpolsi s jszlttosztlyok mindennapi rutinjhoz. A meghatrozsokat artris vagy arterializlt kapillris vrbl vgzik. A vns vrben mrhet paramterek csak az adott vna ltal elltott terlet
aktulis metabolikus viszonyait tkrzik, semmilyen informcit nem nyjtanak a teljes szervezet llapotrl!
A vr pH- s Pco2-rtkt mr az elzekben ismertettk. A bikarbontrl lttuk, hogy tbbkomponens pufferrendszerben mind a lgzsi (Pco2), mind a nem lg-

Paramter

Ertek

pH

7,35-7,45

Pco2

35-45 H grnm

Standard HC03

22-29 mmol/l*

Aktulis HC03

22-29 mmoVl *

Pufferbzis (BB)

46-48 mvaVl*

Bzisflsleg (BE)

- 2-+ 3 mvaVl *

* A bziskoncentrcikat a mrskre hasznlt kszlkek


tbbnyire (nem konzekvens mdon) mmoVl rtkben adjk
meg. Ez a bikarbontkoncentrci esetben megengedhet, de
a fehrjebzisok esetben pontatlan. A helyes mrtkegysg a
mvaVl, amit azonban az SI nem hasznl

360

IV. rsz A vese mkdse: a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

sav-bzis laboratriumok az rtket mmol/! rtkben


nyomtatjk ki; mind a plazmafehrjk, mind a Hb polielektrolitok, esetkben a mmoVl dimenzi rtelmezhetetlen.) A pufferbzis a sav-bzis egyensly nem respircis sszetevje; szoksos, bizonyos pontatlansggal
anyagcsere- (metabolikus) sszetevknt is emlteni.
Defmici szerint a pufferbzis-koncentrcit 40 Hgmm
szn-dioxid-tenzi s 100%-os hemoglobinoxigenls
mellett adjuk m eg. (Emlkezznk: az oxigenlt Hb
ersebb, a deoxigenlt Hb gyengbb sav, l. a 12. fejezetet.)
Tovbbi szrmaztatott paramter a bzistbblet (base excess, a diagnosztikban ltalnosan hasznlt rvidtssel BE). A bzistbblet pozitv rtk (valdi bzistbblet), vagy n egatv rtk lehet; a negatv bzistbblet valjban bzisdeficit (bzishiny). A bzistbblet
fogalmnak csak akkor van rtelme, ha a vr pH-rtke
eltr az idelis 7, 40-es rtktl (pontosabban kvl esik a
7,35-7,45 tartomnyon). A pozitv (valdi) bzistbblet,
ill. a negatv bzistbblet (bzisdeficit) megfelel annak a
mval-ban megadott sav- vagy bzismennyisgnek, amelyet 1 liter vrhez kell adnunk, hogy a normlis 7,40-es
pH-rtket helyrelltsuk (a Pco2 40 H gmm, a hemoglobin 100%-osan oxigenlt kell legyen). A BE normlis
rtke -2 s +3 mval/l kztt van. A BE azon os irnyban vltozik, mint a standard bikarbont, s mindkt
paramternek azonos diagnosztikai rtke van. A BE
alapjn szmtjk a klinikai orvostudomnyban a savbzis egyensly korrekcijhoz szksges bzismennyi
seget.

A sav-bzis egyens~
primer rendellenessgei
A sav-bzis egyensly zavarai az acidosis s az alkalosis,
amelyeket a vr pH-rtknek vltozsa definil. Acidosisban a vr pH-rtke 7,35 alatt, alkalosisban 7,45 fltt
van. A sav-bzis egyenslyzavar mindkt tpust okozhatja a ventilci zavara (lgzsi eredet - respircis sav-bzis egyenslyzavar), vagy az a lgzstl fggetlen
lehet (nem lgzsi eredet - metabolikus - sav-bzis
egyenslyzavar). A respircis zavarokban a pH-rtk
vltozsnak elsdleges oka a szn-dioxid cskkent vagy
fokozott leadsa. A nem respircis zavarokban a nem
illkony savak vagy bzisok keletkezse/bevitele s kikszblse kztti egyensly bomlott meg. A nem respircis acidosis leggyakoribb oka !aktt (pl. munkavgzskor) vagy ketosavak (pl. diabetes mellitus esetn) felhalmozdsa. Respircis s nem respircis eredet eltrs (tbbnyire acidosis) egyidejleg is fennllhat.
A primer sav-bzis anyagcserezavarok diagnosztikja a vr pH-, Pa co 2-, pufferbzis-, aktulis s standard
bikarbont, valamint bzistbblet-rtknek vltozsn
alapul. A klnbz acidosis- s alkalosisformkban ltrejv elsdleges eltrseket a 23-2. tblzat foglalja
ssze.
Mind acidosis, mind alkalosis esetn a szervezetben
megindul msodlagos kompenzcis reakcik a pHrtk rszleges normalizlst eredmnyezik. Nem respircis egyenslyzavar esetn a tdn keresztl a C02leads vltoztatsval gyors kompenzci jhet ltre.
Respircis eredet eltrskor az egyedli kompenzcis lehetsg a vesn keresztli HC03 -kivlaszts vltozsa, amely lass, esetleg napokat ignybe vev folyamat

(1.

elbb).

2 3-2. tblzat

A sav-bzis paramterek vltozsai a

klnbz

egyenslyzavarok esetn
St. HC03

BB

BE

j,

j,

j,

j,

j,

j,

j,

j,

pH

Pco2

Akt. HC03

Respircis acidosis

j,

Respircis alkalosis

j,

J,

Metabolikus acidosis

j,

Metablikus alkalosis

Kevert acidosis

j,

Az eltrs tpusa

BB: pufferbzis; BE: bzistbblet

2 3. fejezet Sav-bzis egyensly

361

@ ttel<ints

Az anyagcsere sorn folyamatosan keletkeznek savak s bzisok. Szn-dioxid formjban naponta


tbb mint 15 OOO mmol illkony sav keletkezik. A
nem illkony savak s bzisok az anyagcsere kzti s
vgtermkei. Vegyes tpllkozs mellett naponta
mintegy 50 mmol nem illkony sav jut az emberi
szervezetbe.
A szervezetben keletkez savakat s bzisokat els
lpsknt a testnedvek pufferrendszerei kzmbsti!{, s ezltal stabilizljk a vr s az extracellulris
folyadk H + -koncentrcijt 40 nmol/liter (pH
7,4) l{rli rtken.
A vr legfontosabb pufferrendszerei a szn-dioxid/bikarbont s a protonlt/deprotonlt proteinek
(plazmafehrjk s hemoglobin). Egyes testnedvekben csak a szn-dioxid/bikarbont puffer fordul el,
a vesetubulusokban viszont a monobzisos/dibzisos foszft sav-bzis pr is lnyeges szerepet jtszik.

A lgzs szerepe fiziolgis krlmnyek kztt a


C0 2 eltvoltsa. Patolgis esetekben a lgzs alkalmazkodsa rszlegesen kompenzlja a sav-bzis
egyensly nem lgzsi eredet eltrseit.

A vese szerepe fiziolgis krlmnyek kztt a filtrlt HC03 -mennyisg visszaszvsa s a szervezetbe
jut, ill. termelt nem illkony savak s bzisok eltvoltsa. A vese a HC0 3 -kivlaszts vltoztatsval
rszlegesen kompenzlja a sav-bzis egyensly elt .
rese1t.

A szervezet sav-bzis egyenslyt az artris vr pH ,


P co2, pu fferbzis (buffer base", BB), aktulis s
standard bikarbont s bzistbblet (base excess",
BE) rtkei alapjn tljk meg.

A sav-bzis egyensly zavara lgzsi (respircis)


vagy metabolikus (nem respircis) eredet acidosis
vagy alkalosis formjban nyilvnul meg. Lgzsi s
metabolikus eltrsek egyidej fennllsa a sav-bzis
egyensly klnsen slyos eltrst okozhatja.

@ Az alapokon tl
A Henderson-Hasselbalch-egyenlet levezetse
a sznsav/bikarbont puffer esetben
A tmeghats trvnyt a sznsav/bikarbont sav-bzis
pr disszocicijra alkalmazzuk:
(23.6. egyenlet)
ezrt
(23.7. egyenlet}

Ebben az egyenletben az egyensly ersen balra eltolt,


kb. 500 molekula szn-dioxidra egyetlen H 2 C03 -molekula
esik. A 23.8. egyenlet nevezjbe a C0 2-koncentrcit
helyettestjk, de ebben az esetben az addig szerepl llandt (pKd) egy olyan j llandval (K) kell kicse rlnnk,
amely mind a sznsav disszocicijt, mind a C02 + H2 0
H H 2 C0 3 reakci egyenslyt magban foglalja. Ezen j
K lland szmrtke 10-6. 1. ez mr nem disszocicis lland, azaz nem Kd. A tovbbiakban egyenleteinkben a K
lland negatv logaritmusa, a pK szerepel, ennek szmrtke 6, 1. A C0 2-bikarbont sav-bzis prra felrt Henderson-Hasselbalch-egyenlet:
[HC03]
pH= 6,1 +log - - [C02]

(a Kd rtke 3,4 x 1Q-4).


A 23.7. egyenletet logaritmusos formban felrva (ami a
sznsav- bikarbont sav-bzis prra alkalmazott Henderson- Hasselbalch-egyenlet}:
(23.8. egyenlet)
A tovbbiakban a H2 C03 helyett a vele arnyos lgzsi
(respircis) sszetevt, az illkony sav" C0 2-t kvnjuk
szerepeltetni. Ehhez a 23.6. egyenletet ki kell bvtennk:

(23.10. egyenlet}

A kvetkezkben a C02 -koncentrci helyett a C0 2


parcilis nyomst (Pco) kvnjuk szerepeltetni. A C02
koncentrcija arnyos oldkonysgi lland jvai: az lland (a-rtk) 37 C hmrskleten 0,03 mmol C0 2/Pco 2
Hgmm. A szn-dioxid mmol/literben kifejezett koncentrcija teht 0,03 x Pco2 Hgmm. A Henderson-Hasselbalchegyenletnek az orvosi gyakorlatban s az lettanban alkalmazott, vgs - az elzekben mr bemut atott - formja:
(23.4. egyenlet)
pH= 6, 1 + log
0,03 x Pco2

362

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

A C0 2 illkonysga nveli a sznsav/bikarbont puffer


hatkonysgt

E
=
:e

100
90
>'
<;..>
80
a._
70
60
50

A fenti lltst egy szmpldn keresztl vi lgtjuk meg. Fiziolgis krlmnyek kztt a vrplazma [HC03] = 24
mmol/I s a Pco2 = 40 Hgmm. A 23.4. egyenlet szmszerstett formja teht:
24
=
6
1
+
log
H
P
,
1,2 = 7 ,4.

(23.11. egyenlet)

40
35
30
25

- - -,
1
1

20

Ksrletnkben adjunk ehhez a rendszerhez 10 mmol/I


ersebb savat, elszr zrt rendszerben. Ilyenkor az
ersebb savbl disszocil H+-ok reaglnak a HC03-tal,
s sznsav + C0 2 keletkezik, ami viszont a zrt trben marad. Egyenletnkben a szmll rtke cskken. a nevez ugyanannyival nvekszik. Teht

12

24

48

[HC03] [mmol/IJ

15

0
6,9 7,0 7,1 7,2 7,33 7,43 7,53 7,63 7,73 7,8 7,9 8,0

pH
23-2. bra

pH= 6,1 +log

14
11,2

= 6,2.

(23. 12. egyenlet)

Ismteljk meg a ksrletet nylt rendszerben, amikor a


C0 2 szabadon eltvozhat. Ilyenkor:
24
PH = 6.1 + log -1 2 = 7 . 16.

A C02 /HCO)-puffer pH-log Pc02 diagramja

Az abszcissza az oldatok pH-rtkt, az ordinta az oldatokkal


egyens[yban lv gzfzis C02-tenzijt logaritmikus lptkben brzolja. A diagram a Henderson- Hasselbalch-egyenlet grafikus brzolsa

{23. 13. egyenlet)

Az a tny, hogy a puffer egyik sszetevje gz s szabadon tvozik a trbl, jelentsen megnveli a pufferkapacitst, s a sznsav/bikarbont sav-bzis pr - alacsony pKrtke ellenre - hatkony pufferknt mkdik.

A Henderson-Hasselbalch-egyenlet grafikus brzolsa


A 23.4. egyenletet a kvetkez formban is felrhatjuk:
pH = 6, 1 + log [HC03] - log 0,03 - log Pco2

vr 550 ml plazmbl s 450 ml vrsvrsejtbl ll. Az


albbi szmtsban a polielektrolitokra (plazmafehrjk s
hemoglobin) val tekintettel a koncentrcikat nem
mmol/1-ben, hanem mval/1-ben kell megadnunk. Az egyes
sszetevk szmszer rtke:
550 ml plazma HC03-tartalma =
= 24 mval/I x 0,55 = 13,2 mval,
450 ml vrsvrsejt HC03-tartalma =
= 14 mval/I x 0,45 = 6,3 mval,
550 ml plazma feh rjeanion-tartalma =
= 18 mval/I x 0,55 = 9,9 mval.
450 ml vrsvrsejt hemoglobinanion-tartalma =
= 42 mval/I x 0,45 = 18,9 mval.

(23.14. egyenlet)
Ebbl

a formbl egyrtelmen ltszik. hogy a Pco2 logaritmust a pH fggvnyben brzolva egy olyan egyenest kapunk. amelynek meredeksge -1 s az y tengelyt
a 6, 1 + log [HC03] - log 0.03 rtknl metszi (23-2. bra).
Klnbz [HC03]-k esetn egymssal prhuzamos egyeneseket kapunk, ezeket izobikarbont vonalaknak nevezzk. Az egykomponens pufferben a Pco2 vltozsai csak
pH-vltozst okoznak. a [HC03] lland marad. Klnbz
Pco 2 mellett mrt pH-rtkek teht egyetlen izobikarbont
vonal mentn mozognak. A grafikus brzols a sav-bzis
paramterek meghatrozsnak alapjt kpezte.

Ennek megfelelen egy liter vrben 19.5 mval bikarbontanion s 28,8 mval nem bikarbont pufferanion van. ami
sszesen 48,3 mval/l pufferbzis-koncentrcit (BB) tesz ki.

A sav-bzis paramterek meghatrozsa


Manapsg a 23-1. tblzatban sszefoglalt paramtereket
automatizlt vrgz-a naliztorokban hatrozzk meg. Ezek
a kszlkek egyszerre prhuzamosan mrik az adott minta pH-rtkt H+-szelektv vegelektrd segtsgvel, a.
Pco2 rtkt az vegelektrdbl tovbbfejlesztett, oldott
C0 2-re rzkeny elektrddal, valamint fotometris ton a
hemoglobintartalmat. {Erdekessgkppen jegyezzk
meg, hogy a C0 2-elektrd azonos elv szerint mkdik,
mint a centrlis kemoszenzitiv sejtek a nyltvelben.) Az
sszes tbbi paramtert szmtssal nyeri a kszlk.
A klasszikus Astrup-technikban az egyetlen mrt paramter a pH, s ebbl hatrozzk meg az sszes tbbi
paramtert. A vizsgland szemlytl egyszerre 3 elklntett vrmintt vesznek: az egyikben minden vltoztats
I

A teljes vr pufferbzis-koncentrcijnak (BB) pontos


szmtsa
A vr pufferbzis-koncentrcijnak szmtsnl a plazma bikarbont- s fehrjeanion-. valamint a vrsejtek bikarbont- s hemoglobinanion-koncentrcijt vesszk tekintetbe. Az albbiakban felttel ezzk, hogy 1 liter teljes

23. fejezet Sav-bzis egyens!Y

nlkl mrik meg az aktulis pH-t. a msik kettt kt eltr, de ismert C0 2-tenzij gzkeverkkel ekvilibrljk,
majd ezutn azokban is megmrik a pH-t. Ezt kveten a
23-2. brn bemutatott mdon brzoljk a kt kal ibrl
vrmintban mrt Pc0 2- s pH-rtkeket. Az gy kapott kt
pont meghatrozza az adott vrminta pufferegyenest
(23-3. bra). Ez az egyenes meredekebb, mint az izobikarbont vonalak, a meredeksg arnyos a vrmintban lev
nem bikarbont bzisok mennyisgvel. A puffervonalat
kalibrl egyenesknt alkalmazva meg lehet hatrozni az
eredeti (kezeletlen) vrmintban mrt aktulis pH-hoz tartoz Pco2 -rtket, majd a Henderson-Hasselbalch-egyenlet segtsgvel ki lehet szmolni az aktulis [HC03]-t. A
sav-bzis egyensly jellemzsre hasznlt tovbbi paramtereket empirikus ton szerkesztett grafikonokbl hatrozzk meg. Eurpban a Sigaard-Anderssen-fle nomogram terjedt el, szak-Amerikban ms grafikai brzolst
alkalmaznak.
Az alkalmazott techniktl fggetlenl kritikus a mintavtel mdja . Csak az artris vrmintbl trtnt meghatrozsnak van informatv rtke. A mintavtelt gyorsan,
anaerob mdon kell elvgezni, mert a levegvel rintkez
vrmintbl a C0 2 knnyedn elillan, s ezzel rtkelhetetlenn teszi a vizsglatot. Artria punglsa helyett sok
esetben alacsony metabolikus aktivits terletrl (pl. flcimpa}, hyperaemis llapotban vett kap illris vrmintt
alkalmaznak.

E'
E
=
2=.

130 '
"' 120
0...
110
100
90
80
70
60
0

(J

0 55 60 65
70 75

~\,ao
'-' Pufferbzis (BB)
(mmol/ll

50
40
35
30

0 +5 +10 [HCOj ][mmol/11

10
15 2
--- ----------------

30

~5

50

+15 ~

Bzistbblet (BE)
[mmol/IJ

25
20

-20

15

-22
0
6,9

7,0

7,1

7,2 7,33 7,43 7,53 7,63 7,73

pH

23-3. bra
Siggaard-Andersen-f le grbenomogram a vr sav-bzis sttusnak rtke lshez
Siggaard-Andersen. 0. ( 1974) The Acid-Base Status of the Blood. 4.
kiads, Williams and Wilkins. Baltimore, MD alapjn

363

A s~v-bzis egyenslyzavarok lehetsges okai s


kompenzlsi lehetsgei
Respircis acidosis. Az alveo laris venti lcinak a C02 -termelshez viszonytott cskkense okozza. Respircis acidosist okozhatnak a td megbetegedsei (tdgyulla
ds, fibrosis, emphysema), pneumothorax, mellkasi deformitsok s srlsek, cskkent tdperfzi, tovbb a
kzponti idegrendszer megbetegedseihez vagy gygyszeres depresszijhoz trsul lgzsi elgtelensg. A
cskkent ventilci respircis acidosishoz (s hypoxihoz) vezet.
Minthogy a respircis acidosis oka, hogy a ventilci
nem kpes eltvoltani az acidosisrt felels szn-dioxidot, az rintett szemly magra hagyott lgzse nem kpes az acidosist kompenzlni. Mestersges llegeztets a
Pa co 2 cskkentsvel javthatja a respircis acidosist.
A krnikus resp ircis acidosist a vesemkds kompenzlja: a normlisnl magasabb Pa co 2 megnvekedett
H+-szekrcihoz s j bikarbont" keletkezshez vezet.
A kompenzci megindulsa legkevesebb 1 napot vesz
ignybe: eredmnyeknt a standard [HC03] a normlis
rtk fl emelkedik, s az aktulis [HC03] meghaladja a
korbbi, emelkedett rtket. A vr pH-rtke nvekszik,
de nem ri el a normlis rtket (azaz <7,35).
Respircis alkalosis. Ha az alveo laris ventilci nagyobb
mrtkben nvekszik, mint a C0 2 -termels, respircis alka losis jn ltre. A resp ircis alkalosis viszonylag gyakori
oka az akaratlagos hyperventilatio: ez az llapot magtl
megsznik. Komolyabb kvetkezmnyekkel jrhat nem
akklimatizlt szemlyek tartzkodsa nagy magassgon: a
fellp hypoxia olyan slyos, hogy az alacsony artris
Pco2 ellenre tveszi a ventilci szablyozst, s hyperventi latio alakul ki (1. a 14. fejezetet). (Az llapotot gyorsan
rendezi, ha az rintett szemly plasztikzskbl sajt kilgzett gzkeverkt lgzi vissza, de ezt az esetleges fu llads
veszlye miatt csak egy msik szemly jelenltben ksrelheti meg!!!) Respircis alkalosis nagy magassgban
akklimatizlt hegymszkban is e l fordu l hat. A respircis
alkalosis mestersgesen llegeztetett betegekben is
elfordul, ha a belltott llegeztetsi trfogat meghaladja
a beteg szksglet t (iatrogn rtalom, a kilgzsvgi
Pc02-t folyamatosan ellenrizni kell). Ritkn krnikus respircis alkalosist okozhat a kzponti idegrendszeri eredet
hyperventilatio (agytrzsi vrzs, daganat vagy gyullads);
nhny gygyszer (pl. acetilszalicilsav) tladagolsa is
hyperventilatit okozhat.
Az alkalosisnak msodlagos kvetkezmnyei vannak:
az ionizlt kalcium koncentrci cskken, az idegek ingerlkenysge fokozdik, s grcss llapot jhet ltre (1. a
22. fejezetet).
Minthogy a respircis alkalosis tbbnyire rvid idtar
tam, a vesemkds rszr l tbbnyire nincs szksg
kompenzcira. Krnikusan fennll esetekben a renalis
H+-kivlaszts cskken, a vizelettel HC03 rl, s ilyenkor
a standard HC03-rtk esik.
Nem respircis (anyagcsere-) acidosis. Ha a klnbz nem
illkony savak kpzdse meghaladja a vese nett savkivlaszts"-t, nem respircis acidosis (anyagcsere-aci-

364

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

dosis", metabolikus acidosis") fejldik ki. A nem respircis acidosis egyik oka a nem illkony savak tlzott
kpzdse, amit a normlis vesemkds nem kpes
kompenzlni. Az egyik leggyakoribb ok a diabetes mellitus, amikor a zsrsavak nem teljes oxidcija sorn ketontestek (~-hidroxi-vajsav s acetecetsav) keletkeznek (diabeteses ketoacidosis , 1. a 29. fejezetet). Slyos, hosszan
tart hezs is ketoacidosist okoz. Kevsb jr slyos kvetkezmnyekkel a lactacidaemia, az intenzv fizikai munkt ksr tejsavkpzds; lactacidaemia ksri a hypoxis
llapotot. Normlis mrtk nem illkony sav keletkezse
mellett is acidosis jn ltre, ha a megbetegedett vese
nem kpes a H+-ok kivlasztsra (renalis acidosis). Nemcsak a savprodukcis tbblet vagy a cskkent savkivlaszts vezethet acidosishoz, hanem a nagymrtk (extrarenalis) bzisveszts is: ezen acidosis leggyakoribb oka a
hasmens sorn fellp bikarbontveszts.
A nem respircis acidosis kzvetlen kompenzlsa
lgzsi: hyperventilatio lp fel. A hyperventilatit elindt
s fenntart jel az artris kemoreceptorok ingerletleadsa: ezek a vr [H +]-jnak vltozsaira rzkenyek. A kvetkezmny mly belgzsekkel jellemzett tpusos acidosisos lgzs (Kussmaul-tpus lgzs). Fiatal egynekben
ennek sorn a Pa co 2 akr 10-15 Hgmm-ig cskkenhet, de
idsebb, megviselt szervezetekben ilyen nagymrv
hypocapnia nem fejldi ki. A rvid idn bell ltrejv
rszleges kompenzls sorn
a pH < 7,35, mg mindig alacsonyabb mint a normlis rtk,
a Pa co 2 a normlis alat t van, <40 Hgmm,
a standard [HC03], pufferbzis s bzistbblet rtkeit a lgzsi kompenzls nem rinti, valamennyi
a normlis rtk alatt van, az aktulis [HC03) pedig
mg tovbb cskken.
Amint emltettk, a vese kompenzcis mkdse
rk mltn kezddik, s teljes intenzitst csak egy-kt
nap elteltvel ri el. Ha a nem respircis acidosis nem
veseeredet volt, a H +-ok megnvekedett kivlasztsa kvetkeztben
a standard [HC03], pufferbzis s bzistbblet rtke rszlegesen helyrell,
ezen vltozsok kvetkeztben a pH-rtk a normlishoz kzelt.
Veseelgtelensg esetn a szervezet egyetlen kompenzcis lehetsge a lgzs vltozsa .
A kevert tpus acidosis olya n mrv lgzsi elgtelensgben fordul el, amelyben nemcsak a szn-dioxidretentio, hanem az oxignhiny is olyan slyos, hogy szveti hypoxihoz
s ennek kvetkeztben lactacidaemi,
hoz vezet. Altalban jellemz az llapotra, hogy a Pa co 2
fokozdsa s a nem respircis sszetevk mennyisg-

nek cskkense nmagban mrskelt, de minthogy


mindkt vltozs azonos irnyba mozdtja el a pH rtkt,
ez utbbi nagyon jelentsen cskken.

Nem respircis (metabolikus") alkalosis. Ha a nem illkony


savak vesztsnek mrtke meghaladja a savak kpzd
snek mrtkt, vagy a szervezetbe nagy mennyisg alklis kerl (pl. Na-bikarbont bevitelvel), nem respircis (metabolikus") alkalosis alakul ki. A nem respircis alkalosis viszonylag ritkn fordul el. Br tbb knyvben
mint metabolikus", azaz anyagcsere-eredet alkalosist
emltik. valjban nem anyagcsere-e redet. Hosszan t art hnyst ksr gyomorssavveszts az egyik lehetsges
oka. (Ebben az esetben a tbblet-HC03 a gyomor
fedsejtjeiben keletkezik, s kerl a vrkeringsbe, 1. a
27. fejezetet.) A tovbbi okok kztt szerepel a nem megfelen kontrolllt ngygyszerels, nagy mennyisg Nabikarbont rendszeres szedse, amelyet a vesben a
HC03-ok fokozott kivlasztsa sem kpes kompenzlni.
A nem respircis alkalosis lland ksr tnete az aldoszteron-tlprodukcinak, amely tbbek kztt primer
hyperaldosteronismusban (Conn-szindrma, 1. a 21. fejezetet) fordul el, mert fokozott a H + rtse a vesben. Az
elzleg emltett hosszan tart hnys nemcsak azzal okoz
nem respircis alkalosist, hogy jelents a savveszts, hanem a vele jr volumenveszts aktivlja a renin-angiotenzin-aldosztero n rendszert; az aldoszteron-t ltermelds azltal fokozza az alkalosist, hogy nveli a vesben a H+-ok rtst. Ezt az llapotot csak a volumenhiny
s az alkalosis egyttes korrekcijval lehet rendezni.
A nem respircis alkalosist kzvetlenl a lgzs kompenzlja: hypoventilatio s C0 2-retenci az els lps. Ezt
a kompenzcis lehetsget azonban az ezzel jr hypoxia korltozza: ltalban a Paco2 nem emelkedik magasabbra, mint 60 Hgmm. Rvid tv rszleges lgzsi kompenzlst kveten:
a pH > 7 ,45 (alacsonyabb, mint kezdetben volt, de
mg mindig a normlis rtk fltt).
a Paco 2 a normlis rtk fltt van, > 40 Hgmm,
a standard [HC03]-t, a pufferbzist s a bzisflsleget a lgzsi kompenzls nem rinti (az aktulis
HC03 -rtk brmi lehet).
A vesemkds megvltozsval jr kompenzls
ksn indul meg, s csak 1-2 nap alatt fej l dik ki teljesen.
A kompenzlskor a H+-szekrci s ezrt a HC03 -reabszorpci cskken, tovbb a gyjtcsatornkban HC03szekrci indul meg. A vese ammniakpzse is cskken.
A vesemkdssel val korrekcit kveten nem respircis alkalosisban:
cskken a standard [HC03], pufferbzis s bzistbblet,
ennek kveztkeztben a vr pH-rtke a normlis
fel mozdul el.

2 3. fejezet Sav-bzis egyens!,y

365

@ Mrfldkvek

1908-9: L. J. Henderson megfogalmazza az llati


szervezetek neutralizcis mechanizmusnak" egyenlett, a hidrognion-, a szn-dioxid- s bikarbontkoncentrci kztti sszefggst. Munkssgt 1928ban ksbb sokat idzett knyvben foglalja ssze,
ennek cme: Blood. A Study in General Physiology.
Yale University Press.

1916: K. A. Hasselbalch tovbbfejleszti Henderson


szmtsait. bevezeti Henderson egyenletnek logaritmikus alakjt.

191 7: D. D. Van Slyke s G. E. Cullen bevezetik a plazma bikarbontkoncentrcijnak gazometris mrst, s az acidosis mrtknek meghatrozsra a
plazma C0 2-kt6 kapacitsa" (plasma C02-combining power") meghatrozst javasoljk.

1956-tl kezdden : A slyos, lgzsbnulssal jr


dniai gyermekbnuls jrvnyok (poliomyelitis) sorn
az esetek nagy szma miatt kzzel mkdtetett
lgzkszlkeket alkalmaznak. A hypoventilatio s
hyperventilatio veszlynek megelzs re a koppenhgai gyermekkrhz laboratriumban Poul Astrup
mdszert dolgoz ki, amely pH-mrsek segtsgvel
lehetv teszi a sorozatos vr-Pc 0 2-meghatrozst
(Pc02-ekvilibrcis technika, Astrup-mdszer). A mdszer alkalmazsa lehetv t eszi a bnult betegek llegeztetsnek ellenrzst. 1966-ban P. Astrup, K. Engel, K. Jorgensen s 0. Siggaard-And ersen javaslatot
tesznek a sav-bzis egyenslyzavarok mai napig ltalnosan elfogadott terminolgijra.

1958: J. W. Severinghaus s A. F. Bradley bevezeti k a


vr-pH s -Pco2 folyamatos kvetsre alkalmas elektrdokat, amelyeket az intenzv betegelltsi osztlyokon a beteg ek llapotnak kvetsre (monitorozs")
alkalmaznak.

24. fejezet

A vizeletelvezet rendszer mukdse:


vizelettrols (continentia) s vizeletrts

A folyamatosan kpzd vizelet a gyjtcsa tornkbl a


vesekelyhekbe, onnan a vesemedencbe (pyelon vagy
pelvis renalis) ramlik. A vizeletet a vesemedencbl a
hlyagba az ureter vezeti el. A vesekelyheket, vesemedenct s uretert kzs nven fels hgyutaknak nevezzk. A vizelet a hgyhlyagban gylik ssze, ahonnan
az urethrn keresztl hagyja el a szervezetet. A hlyag
(vesica urinaria) s a hgycs (urethra) alkotja az als
hgyutakat. A vizelet trolsnak kpessge a continentia: az als hgyutak funkcija a continentia s a vizeletrts (vizels, mictio) biztostsa. A continentihoz
s a vizeletrtshez az als hgyutak n1ellett egy sor harntcskolt izom, a gt- s hasizmok jrulnak hozz.
Felnttek hlyagjban tlagosan nhny szz (maximum 500) ml vizelet troldik; emberben a hlyag a
hgycsvn keresztl egyetlen vizelsi aktusban rl ki.
Az egsz vizeletelvezet rendszert, a vesekelyhektl
a hgycs kls nylsig klnleges nylkahrtya
(urothelium) bleli; ez p krlmnyek kztt a vizelet
minden alkotrsze szm ra, belertve a vizet is, tjrhatatlan. Ennek kvetkeztben ezen a szakaszon sem
szekrcival, sem felszvssal nem kell szmolnunk.
Minthogy a fels s az als hgyutak funkcija eltr, rthet, hogy az azokat felpt simaizomzat m
kdse s szablyozsa is jelentsen klnbzik. Ezen
kvl mind anat1n iailag, mind mkdsben jelents
klnbsg van a frfi s a ni urethra kztt.
Mind a trolst, mind a vizeletrtst a kzponti
idegrendszer szablyozza. Az idegrendszer klnbz
szintjei, az agykreg, hypothalamus, hd, gerincvel s
az autonm idegrendszer szimpatikus s paraszimpatikus tagozata egyttesen s sszehangoltan vesznek rszt
a continentia s a vizeletrts szablyozsban.
A vizelet elvezetsnek brmely akadlya (pl. vesek
okozta elzrds, a prostata jindulat adenomja, koordincis zavar) kros vizeletretentival jr. A retentio
fjdalmas, s ha h ossz ideig ll fent, slyos s vgs soron letveszlyes llapotot jelenthet.

A fels hgyutak:
a vesemedence
s az ureter mkdse
A vesekelyhek, a vesemedence, az ureteropelvicalis
junkci, az ureter s az ureterovesicalis junkci funkcionlis egysget alkot. A felsorolt struktrk izomrtegt
egyegysges simaizomsejtek kpezik, ezekre a miogn
aktivits jellemz. A vesekelyhek s a vesemedence aktulis trfogata egyrszt a vizelet kpzdsi temtl,
msrszt az ureterben tovbbtott vizelettrfogattl fgg.

Az ureterperisztaltika
Az tlagos vizeletkpzds 0,5-2,0 mVmin. Ilyen intenzits mellett az ramls a vesemedencbl a hlyagba
szakaszos (bolus ramls"). A vizeletet az ureter ritmikus perisztaltikus sszehzdsai tovbbtjk. A vesekelyhek s a vesemedence ritmusgenertor (pacemaker)
aktivitsa ritmikus depolarizcis hullmokat s kontrakcikat eredmnyez: a perisztaltikus hullmok distalis irnyba a hlyagig terjednek. Emberben a pacemaker
rgi a vesekelyhek s a vesemedence h atrn fekszik.
A fels hgyutak simaizomsejtjei az sszekt nexusok kvetkeztben funkcionlis syncytiumot kpeznek;
a vesemedence s az ureter hatrn lv ureteropelvicalis junkci megszri" a depolarizcis hullmokat, s
az ureterre val tovbbterjedsk szmra funkcionlis
akadlyt kpez. Ezen rszleges akadly miatt az uretersszehzdsok frekvencija (percenknt 2-6 perisztaltika) valam ivel kisebb, mint a vesemedencben jelentkez frekvencia (ureteropelvicalis blokk). Kt kontrakcis hullm kztt a simaizom ellazul (az ureter petyhdt). A vesemedence kontrakcija ezutn megtlti a
fels ureter egy rvid szakaszt. Az ureter kontrakcis
hullma lefel terjed, az sszehzdott szakaszon a

368

IV. rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

nyugalmi 0-5 vzcm nyoms 20-80 vzcm rtkre nvekszik. A nyomsfokozds s a lumen elzrdsa a
hlyag fel tovbbt egy vizeletporci"-t (bolus). (Bolus
az lettanban ltalban egy adott, gyorsan tovbbtott
folyadkmennyisg.) Egy-egy vesemedence-sszehzds 0,1- 0,3 ml vizeletet juttat az ureterbe. A perisztaltika az ureterovesicalis junkcinl elhal.
A kontrakcis hullm terjedsi sebessge 2-6 cm/s
kztt van. Felntt emberben az ureter hossza 24-30
cm, gy egy perisztaltikus hullm 4-15 s alatt jut el a pelvistl a hlyagig.
Ep viszonyok kztt a teld hlyagon bell a nyoms folyamatosan alacsony (l. albb), s a vizelet ramlsa a hlyagba nem tkzik akadlyba. Az ureter az
ureterovesicalis junkcinl ferdn frj a t a hlyagfalat,
s a hlyagizomzat tnusa megakadlyozza a vizelet
visszaramlst az ureterbe.
Ha a diuresis nvekszik, a vesemedence s az ureter
kztti vezetsi blokk fokozatosan megsznik, s vgl
minden egyes depolarizcis hullm ttevdik a vesemedencrl az ureterre; az ureterperisztaltika frekvencija megn. Az egyes bolusok trfogata is nagyobb lesz.
Nagyon nagy vizeletramls mellett az ureter lumene a
kontrakcis hullm lterletn sem zrdik el, s a vizelet
folyamatosan ramlik a hlyag fel. Extrm nagy vizeletkpzds esetn az ureter nem kpes az egsz vizeletmennyisget tovbbtani, s kitgul.
/

Az ureter beidegzse. Az ureter beidegzs nlkl is


kpes vizelettovbbt funkcijt teljesteni, a transzplantlt ureter is mkdkpes. Az autonm idegrendszeri beidegzs azonban befolysolja az ureter mkd
st: a szimpatikus postganglionaris vgzdsekbl felszabadul noradrenalin a.1-receptorokon keresztl fokozza a simaizom sejtek tnust. Ennek az a jelents
ge, hogy a nyomsemelkedsek idszakban az ureter
ellenll a deformldsnak.
Az ureter simaizomzatn az a. 1-receptorok mellett
~ 2 -adrenerg-receptorok is vannak. Ha az a. 1-receptorokat farmakolgiailag kikapcsoljuk, a noradrenalin gtolja az sszehzdst. A ~ 2 -receptorok fiziolgis szerepe
.
meg nem ismert.
/

Az als hgyutak: a hgyh!Yag


s az urethra mkdse
Az els letvek folyamn (de az intrauterin fejlds
alatt is) a vizelet a hlyagban troldik, s ha a hlyagtelds/bels nyoms elr egy bizonyos mrtket, a h -

lyag reflexesen kirl. A continentia, a vizelet visszatartsnak kpessge az els egy-kt letvet kveten alakul ki; a vizeletrts egy adott hlyagnyomst elrve
nem indul automatikusan, csak bizonyos egyb felttelek teljeslse esetn. A continentia a trsadalmi beilleszkeds alapvet felttelei kz tartozik. Az ehhez
szksges sszetett idegrendszeri integrci azonban
srlkeny. Az Egyeslt Allamokban vgzett felmrsek
alapjn ott mintegy 12-15 milli azoknak a szma,
akikben az als hgyutak koordincis zavara, incontinentia ll fenn.
Az als hgyutak (24-1. bra) sszehangolt mkdse
biztostja, hogy a vizelet a lehet legkisebb hlyagnyoms mellett troldjk, a hlyagkimenet kt vizeletrts
kztt biztosan zrjon, vgl a vizelet kis hidrodinamikai ellenllssal szemben a lehet legkisebb nyomssal
legyen kirthet. E zeket a feltteleket 1. a tgulkony
(nagy compliance-szal rendelkez) viszkoelasztikus
szveti szerkezet, 2. az izom-sszehzdst s -ellazulst szolgl ketts idegi ellts, vgl 3. a tbbszint,
gyakran reciprok mkds kzponti koordinci biz.
tOSltJa.
/

A hgyh!Yag szerkezete
s beidegzse
Az als hgyutak a hlyagbl (vesica urinaria) s a
hgycsbl (urethra) llnak. A hlyag izmos fal reges
szerv, amely anatmiai lag s funkcionlisan tbb rszre
oszlik: ezek a fels detrusor vesicae (detrusorizomzat),
a hlyagkimenet kzelben elhelyezked trigonum - itt
frja t ferdn a kt ureter a hlyagfalat - s a trigonum
alatt a hlyagnyak, amely az urethrban folytatdik. A
hlyagnyak s az urethra kezdeti szakasznak simaizmai krkrs lefutsak: ezek az izomsejtek kpezik a
bels urethrasphinctert, amely frfiakban jobban, nk
ben kevsb fejlett. A zrst szolgl legals struktra, a
kls urethrasphincter vzizomrostokbl ll (l. albb).
Az als hgyutak simaizmainak normlis krlmnyek kztt nincs, vagy csak alig van spontn aktivitsa,
sszehzdsuk (valamint ellazulsuk) beidegzsktl
fgg (24-2. bra) . A detrusorizomzat aktivl beidegzst paraszimpatikus postganglionaris axonok szolgltatjk: a praeganglionaris axonok a gerincvel S2-S4 sacralis szegmentumaibl erednek, s a plexus pelvicuson keresztl rik el a hlyagot. Az tcsatolds a medencei
paraszimpatikus ganglionokban van; a synapticus ttevdst szimpatikus efferensek a.2-receptorokon keresztl szablyozzk. A paraszimpatikus beidegzs legnagyobb rszben kolinerg. A simaizomsejteken musz-

24. fejezet A vizeletelvezet rendszer mkdse: vizelettrols (kontinencia) s vizeletrts

Detrusor
''

''

karinos receptorok vannak, amelyek a detrusorizomzat


sszehzdst kzvettik. A paraszimpatiku s vgzd
sekbl mint ingerl hats kotranszmitter, ATP is felszabadul. Az izom zatnak szimpatikus beidegzse is van
(T h 10- L 2): a noradrenerg axonok ~ 2 - s ~3 -receptorok
kzvettsvel ellazulst kzvetten ek (emberben a ~3 receptorok tnnek j elentsebbnek).

'\
''

'

369

'

Hlyagtest

'

Hlyag bzis

''

'

''
'

'
''

''

'

'

Urethra

Uretero-veslcalis
junkci

Trigonum

24- 1. bra
Az als hgyutak vz lata

LUMBALIS

GERI, NCVEL

Szimpatikus
postganglionaris
axonok

,,

1
1
1

1
1

1
\
1
1
1

SACRALIS

GERINCVEL
,
,,

Paraszimpatikus
praeganglionaris
axonok ',

Nervus
pudendus

''

I
I

Paraszimpatikus
postganglionaris
/ axonok

Nyomsvltozsok a h~agban
Az p hlyag nagy mennyisg vizeletet tud gy befogadn i, hogy kzben benne a nyoms csak minimlis
mrtkben fokozdik. A hlyagcompliance (.t'.lV/LlP ) adott hatrok kztt - nagy.
Az orvosi gyakorlatban a retrogd ton feltlttt hlyag nyomsvltozsait mrik. A hlyagot a hgycsvn
keresztl felvezetett katteren keresztl fokozatosan tltik fel folyadkkal, s a hlyagon belli (intravesicalis)
nyomst a hlyagtrfogattal szemben brzoljk (cisztom etrogram, 24-3. bra). L ass feltltssel (10-20
ml/min) a grbnek ngy szakasza k lnbztethet
meg. I<.ezdetben a nyoms kismrtkben nvekszik (I.
szakasz, ez a beavatkozs mtermke). Ezt kveti egy
vzszintes plat fzis" (II. szakasz) : ebben a szakaszban 100 ml trfogatnvekeds 3- 6 vzcm-rel nveli a
nyomst. (E setlegesen gyorsabb feltltsnl a miogn
vlasz m iatt a nyoms meredekebben emelkedik.) A termszetes, ureterek felli (orthograd) teldsnl a nyom semelkeds a II. szakaszban mg kisebb. Az intravesicalis nyoms kvzillandsga rszben a hlyagfa l (simaizomzat s ktszvet) viszkoelasztikus tulajdonsgain ak, rszben azon ban a detrusorizomzat gtl beidegzsnek kvetkezmnye (l. albb).

I
I

I
I

HLYAG

~I

rtsi
: szakasz

m-ACh-receptor

}-

132- s 13J-receptor

"-receptor

~---r-Teldsi

szakasz - -- - ---..---.-:. .--- 1

Afferens
axonok
1
1

~---.:
~+ -
Bels

sphlncter

"

'

11

: 111

IV

'' n-ACh-receptor

K ls sphincter

24-2. bra
Hlyagtrfogat (ml)

Az als hgyutak beidegzse


m-ACh-R: muszkarinos ACh-receptor a detrusor-smaizmon;
n-ACh-R: nikotinos ACh-receptor a kls urethralis sphincter vzizmon; a 1-R: noradrenerg a 1-receptor a bels urethrasphincteren (simaizom); ~ 2 -R s ~ 3 -R: noradrenerg ~ 2 - s ~ 3 -receptor a detrusorsimaizmon

24-3. bra
Normlis emberi csztometrogram [fe ltltses (retrogd) cisztometria]
Az 1-IV szakaszok lerst 1. a szvegben


370

IV rsz A vese mkdse: a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

A hlyag teldsnek egy adott szakaszn a viszkoelasztikus tulajdonsgok kimerlnek. Tovbbi teldsre a
nyoms meredeken emelkedik (Ill. szakasz). Ebben a
szakaszban az afferens vgzdsek ingerletleadsi
frekvencija fokozdik, vizelsi inger jelentkezik (1.
albb). Normlis viszonyok kztt ebben a szakaszban
indul meg a vizeletrts. Amennyiben a III. szakaszban
nincs lehetsg a vizelet kirtsre, a tovbbi nyomsemelkeds nagyon meredek (IV szakasz), tbbnyire fjdalom s srget vizelsi knyszer ksri, ami vagy akaratlagos, vagy reflexes vizeletrtsbe megy t.
A hlyagtelds sorn bekvetkez vltozsokat
(trfogat s nyoms) emberben a bekvetkez szubjektv rzsekkel, llatksrletekben pedig az afferens idegek elektromos vlaszaival llthatjuk prhuzamba. Br
az afferens/szenzoros vlasz nem a hlyagtrfogattal,
hanem a hlyagnyomssal mutat sszefggst, az albbiakban nem a nyomst, hanem az rzetet kivlt hlyagtrfogatot adjuk meg. Kezdetben, amikor a hlyag
trfogata 250-300 ml, bizonytalan, ersd s csillapod
rzetek lpnek fel. I<..sbb a teltsgrzet llandsul, s
400-450 ml trfogatnl ers vizelsi inger jelentkezik.
Mg nagyobb hlyagtrfogatnl knyelmetlen rzs, s
vgl 5-600 ml trfogat felett fjdalom lp fel.

A feszls rzkelse. Mind a continentia, mind a


vizeletrts a hlyagfal feszlsnek a kzpontokba befut afferens jelzseitl fgg. A hlyagfalban lv mechan oreceptorok tbbnyire szabad idegvgzdsek,
amelyeknek myelinizlt A-axonjai a nervus pelvicusszal futnak be a sacralis gerincvelbe. A cisztometris mrsek szerint a vizsglt szemly akkor jelzi a feszlst, ha a hlyagban a nyoms elri a 4-12 vzcm rtket.
A befut impulzusok frekvencija a hlyagfal feszlsvel arnyosan nvekszik.
A hlyagfal mechanoreceptorainak aktivlsa nlklzhetetlen a vizeletrts megindtshoz s fenntartshoz (1. albb). Ha az afferens impulzusok rkezse
akr a hts gykk tmetszse, akr megbetegedse
miatt megszakad, vizeletretenci kvetkezik be.
Az A-afferensek mellett C tpus veltlen rostok is
tallhatk a hlyagfalban. Ezek az rzneuronok valszn leg P-anyag (SP) vagy hasonl tachikinintranszmitterekkel mkdnek. Nagyon ers, fjdalmat okoz
mechanikus ingerek (pl. a hlyag tlfesztse) hatsra
a szenzoros receptorbl felszabadul transzmitter fokozza az erek permeabilitst, s simaizom-kontrakcit
okoz (1. a 18. fejezetet). Ezzel a mechanizmussal a tlfeszts s ms fjdalmas ingerek a hlyagban gyulladsos reakcit vltanak ki.

Az urethra mkdse
A jl mkd urethra f funkcija mindkt nemben a
continentia fenntartsa, annak megakadlyozsa, hogy
a vizelet elcsurogjon a hlyagbl (zr funkci). Ennek
megfelelen az urethra sima- s harntcskolt izomelemei tnusos sszehzdsban va nnak, az urethrn belli nyoms magasabb, mint az intravesicalis nyoms, s
ez megakadlyozza a vizelet akarattl fggetlen elfolyst (emberben a legmagasabb nyomsrtk elrheti a
120 vzcentimtert). A jl zr urethra ellenll azoknak
az intraabdominalis nyomsemelkedseknek is, amelyek khgskor, tsszentskor vagy nevetskor rtevodnek a hgyhlyagra (ellenkez esetben incontinentia alakul ki). Az urethrn keresztl rl a vizelet a
szabadba (vezet funkci), ezalatt az urethra izomzata
ellazul. Frfiban az urethrn keresztl rl az ond a
klvilgba (genitalis funkci).
A frfi s a ni urethra anatmija klnbzik. Frfiban a prostata krlveszi az urethra kzps szakaszt
(a megnagyobbodott prostata gyakran akadlya a hlyag
kirtsnek, s ennek slyos kvetkezmnyei lehetnek).
A continentia fenntartsban a lersra kerl izmokon kvl lnyeges szerepe van a hlyagnyak s az
urethra krli struktrknak (frfiban a prostata, n~en
a vagina, a medencefenk izmai s fascii), amelyek
korrekt pozciban tartjk az als hgyutakat.
Az urethra simaizomelen1ei s beidegzsk. A hlyag kimenetnek (hlyagnyak) krkrs simaizomzata mind
frfiban, mind nben az urethra simaizomzatba megy
t. Az urethra falban mr mind hosszanti, mind krkrs izomnyalbok tallhatk (bels urethraspincter). A
simaizomzatnak miogn tnusa van, tovbb ke~s,
constrictor s ellazt beidegzsben rszesl. A szimpatikus noradrenerg beidegzs kzvetti a constrictor impulzusokat (a. 1-receptorok), mg az anatmiailag nem
kellen tisztzott nitroxiderg beidegzs ellaztja az izmokat. Az izmok tnusa a trolsi s az rtsi szakaszokban vltozik (24-4. bra) . Frfiban az ond hlyagba jutst (retrogrd ejakulci) a hosszanti simaizmok
akadlyozzk m eg (ezek mtti srlse esetn a sperma a hlyagba jut) .
Az urethra harntcskolt izomzata. Az urethra simaizomzatt patk alakban harntcskolt izomrostok veszik krl (kls urethrasphincter); a patk hinyz rszben
simaizomrostok vannak. A harntcskolt izomrostokat
gerincveli kolinerg szomatomotor rostok idegzik be: a
motoros neuronok a sacralis S2-S3-szegmentumokban

24. feezet A vizeletelvezet rendszer mkdse: vizelettrols (kontinencia) s vizeletrts

371

24-4. bra
A vizelettrols s -rts alatti vltozsok

Craggs. M. McFarlane,

J. ( 1999):

Exp. Physiol.:
84. 1S1. alapjn

Bal oldalon a trolsi. jobb oldalon a vizeletrtsi


fzis jellemzi lthatk. Az egyes regisztrtumok
(fellrl lefel): az urethrn belli nyoms. a kls
sphincterizom elektromiogrfis regisztrtuma
(n. pudendus akcis potencilok). a h!Yagon
belli nyoms. vgl a vizeletrtsi rta

------ I

J 50 vzcm

Urethrn belli nyoms


Sphincter EMG

.,........1r~11tt~t--
: aJM1111
1...l ...t:r1Ptr111tt-l.....
...._--~~-4ll~~J11J111111111
1

-=D~et::.::ru:.:.so::.r..:..:n!..:.yo::.:.m.::s:___ __ _ __ _ __ -:-_/
_V_ize_le_t_
r_am_l_s_ _ __ __ _ _ __ .--_

helyezkednek el. (Ezen motoros neuronok egyttest


emberben m int Onuf-fle magot is emltik.) A harntcskolt izomrostok jelents szerepet jtszanak a continentia fen ntartsban. Az intraabdominalis nyoms
emelkedse esetn az izomrostok reflexesen sszehzdnak. A vizelsi aktust kzvetlenl megelzen az
izomtnus cskken (1. a 24-4. brt). A kls urethrasphincter szorosan egyttmkdik a medencefenk
harntcskolt izomzatval, a gtizmokkal. T bben az
uretl1ra- s a gtizmokat egyttesen nevezik kls
urethrasphincternek.

A continentia fenntartsnak idegi


tnyezi
A hlyag continentija (vizelettrol kpessg) tbb tnyezn alapul.
A telds II. szakaszban a nagy trfogatnvekeds csak minimlis nyomsvltozssal jr. A nagy
compliance (~V/~P, 1. a 14. s 15. fejezetet) a hlyagfal viszkoelasztikus tulajdonsgaira vezethet vissza.
A detrusorizomzat a gtl beidegzs kvetkeztben ellazul.
A telds alatt a hlyag levezet szakasza, a bels
s a kls sphincter sszehzdik, s ezzel zrja
a klvilg fel vezet utat.
A continentia fenntartsban szerepl efferens idegi
plykat a telds alatt az Ao-afferensek ingerlse reflexesen aktivlja, de ezeket a plykat a kzponti idegrendszer fels szintjei is mkdsbe hozhatjk.
A nagy compliance kialaktsban a szimpatikusaktivits reflexes fokozdst is felelsnek tartjuk; a noradrenerg aktivls (J)2- s J)3-receptorokon keresztl) gtolja a detrusorizomzat tnust. A detrusorizomzat gtlsnak egy lehetsges tovbbi oka az izomzatot beidegz paraszimpatikus neuronok praesynapticus gtlsa (1. a 24-2. brt).

Continentia fzis

05

' m

-....._____ J 1oo vzcm

___,A
Vizelsi fzis

J 25 ml/s
20s

A szimpa tikus sszekttets megszakadsa cskkenti a hlyag compliance-t s a h lyag kapacitst.


Sympathectomia utn, az p beidegzs hlyaggal
sszehasonltva, a hlyagtelds szakaszban nagyobb
fekvencival s amplitdval jelennek meg hlyagsszeh zdsok.
A hlyagtelds folyamn a vizeletrtst gtolja a
hlyagnyak s a proximalis urethra krkrs simaizomzatnak, a harntcskolt izombl ll kls sphincternek, tovbb a g tizomzat egy rsznek kontrakcija. A
kls sphincter hlyagteldssel prhuzam os reflexes
aktivldst emberben elektromiogrfival lehet kimutatni: az izmok elektromos aktivitsnak frekvencija a
teldssel fokozdik. Elrehalad teldsnl a gtizomzat tnusa is fokozdik (continentiareflex).
A telds szakaszban a continentia a hdbeli neuroncsoportokban integrldik, de ezek a kzpontok"
tbbszrs felsbb (suprapontin") kontroll alatt llnak.

A vizeletrts efferens p!Yi


A vizeletrts, akr akaratlagos, akr reflexes, a continentia tkrkpe: a detrusorizomzat kontrakcijt a hlyagnyak nylsa s a proximalis urethra ellazulsa ksri. Ezeket a simaizmokat az autonm idegrendszer
idegzi be. Ezen kvl a szomatomotor beidegzs harntcskolt izmok, a kls urethrasphincter s a gtizmok ellazulnak.
A vizeletrtsi folya mat simai zom-ellazulssal
kezddik. Mg mieltt a hlyagban a nyom s nne, a
hlyagnyak s a proximalis urethra ellazul: az ellazulsrt nagy va lsznsggel a nitroxiderg efferens neuronok felelsek. Ezzel cskken az urethra hidrodinamikai ellenllsa, s viszonylag kismrv nyomsemelkeds a hlyagban elgsges a tartalom teljes kirtshez.
H a azonban a vizelet szabad elfolysnak tjban valamilyen akadly van (pl. a prostata megnagyobbodsa),
akkor a teljes rlshez lnyegesen nagyobb hlyagnyoms-emelkeds szksges, s ennek a hlyagfal

372

IV rsz A vese mkdse; a bomlstermkek kivlasztsa s a szervetlen anyagok homeosztzisa

szerkezett rint kros msodlagos kvetkezmnyei


vannak.
A hlyag kirtshez a detrusorizomzat sszehzdsa szksges: az sszehzdst paraszimpatikus kolinerg rostok kzvettik, kzben a hlyagon belli nyoms emelkedik. A paraszimpatikus idegvgzdsekbl
felszabadul kotranszmitterek, ATP (P2x-purinerg-receptor) s P-anyag (tachikininreceptor) hozzjrulhatnak a detrusorizomzat sszehzdshoz; emberben,
gy tnik, a kolinerg beidegzsnek van elsrend fon
tossaga.
Ezzel egyidejen centrlisan gtldnak az urethra
kls (harntcskolt) zrizomzatt beidegz szomatomotor n euronok, tovbb mindazok a szimpatikus efferensek, amelyek aktivitsa normlisan ellaztja a hlyagizomzatot, s amelyek gy hozzjrulnak a continentihoz. Ha (emberben) a megkezdett vizeletrts
folyamn akaratlagos ksrlet trtnik a vizeletrts
megszaktsra, az egyidej elektromiogrfia jelzi a harntcskolt izomzathoz men akcis potencilok azonnali fokozdst.
A vizeletrtsi aktus sorn a hlyag-sszehzds
s sphincterellazuls m ellett a gtizomzat ellazul, a hasizomzat sszehzdik, s idszakonknt (extrm vizelsi erfeszts esetn) a kilgzizmok aktivldnak. A
hlyagon belli nyoms emelkedse hinyban az akaratlagosan kezdemnyezett vizeletrts a hasizmok
sszehzdsval jr; ezzel a hlyagon belli nyoms
fokozdik, s a hlyag reflexesen kirl.
A hlyag kirtsben alapveten fontos a hlyag
A-mechanoreceptoraibl kiindul afferensek folyamatos ingerletleadsa. A hlyagizomzat sszehzdsa a
hlyagon belli nyoms fokozsval ingerli az A-mechanoreceptor-vgzdseket, s pozitv visszacsatolssal
segti el a hlyagrtsi folyamatot. Afferens visszacsatols hinyban nemcsak a reflex, hanem az akaratlagos
vizeletrts is lehetetlenn vlik.
A frfi s a ni vizeletelvezet rendszer anatmiai
klnbsgei miatt a kt nemben eltrnek a vizeletrts
egyes paramterei. A frfiakban a normlis vizeletrtsi nyoms 50-80 vzcm, nkben 30-60 vzcm kztt
mozog. A maximlis vizeletraml s frfiban 25 mVs,
mg nkben 30 ml/s (nkben a rvidebb urethra s a kisebb urethraellenlls miatt magasabb az rtk) . Ezeket
a paramtereket a vizeletrtsi problmk diagnosztikja rszeknt az urodinmis laboratriumokban hatrozzk meg.

A vizelettrols (conti nentia)


s a vizeletrts kzponti
koordincija
A continentia, valamint a vizeletrts kzponti integrcijban a gerincvelen s a hdban lv neuroncsoportok (kzpontok") jtszanak szerepet, amelyeket
mechanoreceptor afferensek aktivlnak. Srtetlen, normlisan mkd integrci esetn a hlyagbl szrmaz afferensek a hd vizelsi kzpont" -jait is elrik, s a
rostralis hd n. Barrington-fle arejban csatoldnak
t (spino-bulbospinalis vizelsi reflex). Ezen hossz plya ltre ksrletes srtsek, emberi srlsek kvetkezmnyei, tovbb a hlyagafferensek ingerlsvel kivltott reflexek hossz latenciaideje alapjn lehet kvetkeztetni. A hdbeli centrum a fels szintekrl jv impulzusok, tovbb a hlyagbl jv mechanoreceptorafferentci alapjn mrlegeli", hogy vizeletrtst kezdemnyez, vagy elnyomja a vizeletrtsi reflexet. A
kls urethrasphincter ellaztsa teljesen a hdbeli koordincitl fgg, a gerincveli koordincis szint kizrlag reflexes sszehzdst kpes kezdemnyezni.
A gerincvel sacralis szegmentumai fltti harntlaesit kveten az akaratlagos szablyozs lehetsge
vglegesen megsznik, tovbb tbb hnapra elvsz a
vizeletrtsi reflex is (a hlyagteltsget nem kveti automatikus koordinlt vizeletrts). A vizelsi reflex
megsznse a bekvetkezett spinalis shock" llapott
jelzi. Az llapotot teljes idleges areflexia jellemzi, s a
vizeletrtsi reflex megsznse az areflexia rsze. A vizelsi reflex a srlst kveten csak tbb hnap mlva
tr vissza. Spinalis emberben (vagy llatban) az afferensek a gerincveli szinten csatoldnak az elzekben emltett autonm s szomatomotor efferensekre.
A reflex visszatrsbl kvetkeztettk - mai tudsunk szerint tvesen -, hogy a reflexkzpont p krlmnyek mellett a gerincvel lumbalis s sacralis szegmentumaiban helyezkedik el. A jelenlegi (br nem ltalnosan elfogadott) llspont szerint a srls alatti gerincveli szegmentumokban a reflex tbb hnap alatt
tszervezdik, s a reflexes vizeletrts visszatrse az
tszervezdtt reflex m egjelensnek kvetkezmnye.
A hlyagbl jv A-afferensek ingerlete reflexesen
aktivlja a kls urethrasphinctert beidegz sacralis motoros n euronokat, azonban ezt a gerincveli reflexet fellrja" a hdbeli vizelsi kzpont, s ennek kvetkeztben lazulhat el a kls sphincter a vizeletrts sorn.
Ha a gerincvel folyamatossga a sacralis szegmentumok s a hd kztt megszakad, a detrusor-sphincter

24. fejezet A vizeletelvezet rendszer mkdse: vzelettrols (kontnencia) s vizeletrts

dyssynergia" nven ismert llapot kvetkezik be, amelyben a detrusorizom sszehzdsa ellenre lehetetlen a
vizelet kirtse.
Az els 1-2 letvet kveten a vizeletrtsi reflex
megindtshoz a felsbb kzponti idegrendszeri struktrk engedlye" szksges. E zek a magasabb szintek
egy ideig g tolni kpesek a vizeletrtst. A vizels akaratlagos megindtshoz - tovbb a vizeletrtsi reflex

373

gtlshoz - szksges, hogy a frontalis kreg, a hypothalamus egyes magcsoportjai s a kisagy paralobulusnak sszekttetse a hd s a sacralis gerincvel neuronjaival p legyen. Az elagy hossz ideig kpes gtolni a
vizeletrtsi ksztetst. Az elagy tovbb fokozhatja is
a hlyagon belli nyomst, s ezzel vizeletrtsi ksztetst is elidzhet: emberben ezeket a hatsokat klnbz pszichs tnyezk hozhatjk ltre.

@ ttekints

A vesben kpzd vizeletet a fels hgyutak (vesek.elyhek, vesemedence, ureter) vezetik el a hlyagba.
Az ureter perisztaltikus mozgsai a folyamatosan
kpzd vizeletet rs.zletekben (porcinknt) tovbbtjk A perisztaltikus mozgsokat a simaizomzatban ritmusosan keletkez depolarizcik indtjk el.
Az als hgyutak rszei a hgyhlyag s a hgycs:
ezek funkcija a vizelet trolsa (continentia) s a
hlyag tartalmnak idszakos kirtse (vizels).

A hlyag tgulkony szerv. A continentia a hlyagfal


sajt viszkoelasztikus tulajdonsgainak, tovbb a
hlyag-simaizomzat idegi szablyozsnak kvetkezmnye.

A hlyag fokozatos teldsvel aktivldnak a hlyagfal mechanoreceptorai. A tudatosul ingerleteket (hlyagtelds, vizelsi inger) A-afferens rostok
tovbbtjk, s ezek a rostok kpezik a vizelsi reflex

afferens szrt. A C tpus afferens rostok kros krlmnyek kztt (gyullads, fjdalom) lpnek m
kdsbe.

A vizeletrts sorn a detrusorizom sszehzdik, a


hlyagnyak s a fels urethra ellazul, s a kls
urethrasphincter tnusa megsznik (a szomatomotor beidegzs sznetel).

A vizelsi reflex ltrejttben a hlyagafferensek, a


gerincvel s a hd reflexkzpontjai, tovbb a hlyaghoz, az urethrhoz, a gt- s hasizmokhoz fut
efferens plyk vesznek rszt. A hdban lv vizelsi
kzpontok felelsek a trolsi s az rtsi szakaszokban a simaizomzat reciprok beidegzsrt. A
gerincvel harntsrlst kveten a vizelsi kpessg hossz idszakra megsznik. Ennek elteltvel a
reflexplya trendezdsvel tudatosuls nlkli vizelsi reflex jn ltre.

25. fejezet

A tpcsatorna szab!Yozsnak alapelvei


"
Jltdolgozta
Fony Attila

26. fejezet

A tpcsator11a motoros

mkdse

tdolgozta Fony Attila

27. fejezet

A tpcsatorna szekrcis funl<cii


"
Atdolgozta
Fony Attila

28. fejezet

Lebonts s felszvs a tpcsatornban


"
Atdolgozta
Fony Attila

29. fejezet

A bels tpanyagforgalom s hormonlis szab!Yozsa


"
Atdolgozta
Fony Attila

30. fejezet

Az energiaforgalom
"
AtcJolgoz-Pa
Fo1vy6 Attila

Vkonyblbo~hok

psztz elektronmikroszkpos kpe

25. fejezet

A tRcsatorna szab~ozsnak alaRelve_i_ _

Minden llati sejtnek szksge van olyan szerves molekulkra, tpanyagokra, amelyekbl felptheti sajt testt (ptkvek), ill. amelyek lebontsval energiaszksglett fedezi (energiaforrsok). Az egysejt llnyek
ezeket az anyagokat a krnyezetket kpez folyadkbl diffizi, aktv transzport vagy endocytosis rvn veszik fel. A soksejt llnyek evolcija sorn a tpanyag- s folyadkfelvtelre kln szervrendszer, a tpcsatorna fejldtt ki. Az emlskben a tpcsatorna (ltalnosan hasznlt szinonimk: gyomor-bl rendszer,
gastrointestinalis vagy gastroenteralis rendszer) a szjnylssal kezddik, s a vgblnylssal vgzdik; a
rendszerhez tartoznak a nylmirigyek, a hasnylmirigy
s a mj is. Szlets utn a szervezet a tpcsatorna tjn
jut tpanyagokhoz, vitaminokl1oz, szervetlen anyagokhoz s vzhez.
A tpcsatornnak mechanikai (felaprt, kever, trol s tovbbt), szekrcis, felszv, exkrcis (kirt) s immunfunkcija van. A felsorolt mkdseket
simaizom sejtek, szekrcit vagy felszvst vgz hmsejtek s immunsejtek vgzik; ezekhez csatlakoznak a
szablyozs elemeiknt az idegi struktrk s az endokrin/parakrin sejtek, a vr- s nyirokerek, tovbb a szerkezetet biztost ktszvet.
Az optimlis mkdshez a mechanikai, szekrcis
s felszv folyamatokat, tovbb az ri ntett szakasz
vrelltst ssze kell hangolni. Az elfogyasztott tpllk mennyisge s sszettele szles hatrok kztt
vltozik, ezrt a felsorolt funkcikat a vltoz tpllkbevitelhez kell igaztani. Az sszehangolst kt helyi
rendszer, az enteralis idegrendszer s a helyi endokrin/parakrin rendszer, tovbb a kzponti idegrendszer
irnytja. A felsorolt rendszerek reciprok kapcsolatban
llnak: az enteralis idegrendszer ktirny kapcsolatban
ll a kzponti idegrendszerrel, mind a kzponti, mind
az enteralis idegrendszer befolysolja a j elz- (szignl-)
molekulk elvlasztst, a jelzmolekulk pedig nemcsak a vgrehajt sejtekre hathatnak, hanem afferens
vgzdseket is ingerelhetnek, s ezzel kzponti idegrendszeri reflexeket is kivlthatnak.
A tpcsatorna egyes szakaszaiban eltrnek a szablyoz mechanizmusok. A tpcsatorna kezdeti szakasznak mkdse (rgs, nyels) kizrlagosan kzponti

idegrendszeri irnyts alatt ll; a tovbbi szakaszokban


a helyi szablyozs nmagban is kpes a koordinlt
mkdst biztostani, de a kzponti idegrendszeri s a
helyi szablyozs egyttmkdik. A tpcsatorna terminlis szakasznak irnytsban (szkletrts) ismt a
kzponti idegrendszer a fszerep.

Az enteralis idegrendszer
Az en teralis idegrendszer - a szimpatikus s a paraszimpatikus rendszer m ellett - az autonm (vegetatv)
idegrendszer harmadik tagoza ta. Az enteralis idegrendszerben mintegy 1Q8 neuron van, ez nagyjbl megfelel
a gerincveli szrkellomnyt alkot neuronok szmnak. Az enteralis idegrendszer az oesophagus als harmadtl egszen a rectum vgig, a bels anussphincterig hzdik, s magban foglalja az epeutak s a pancreas idegelemeit is. A neuronok sejttestjei rszben a
kls hosszanti s a krkrs simaizomrtegek kztt
(plexus myentericus, Auerbach-fle plexus), rszben a
submucosban (plexus submucosus, Meissner-fele plexus) helyezkednek el (25-1 . bra) . A kt plexus kztt
szmos axon biztostja az sszekttetst; br a plexusok
effektorneuronjainak beidegzsi terlete elklnl, a
kt plexus egysges enteralis idegrendszerknt mk
dik.
Az enteralis idegrendszer minden kls idegi kapcsolattl fggetlenl is kpes mkdni. A szervezs reflexekre pl: a szenzoros neuronok aktivldsa hatrozza meg a beidegzett simaizmok, hmsejtek (kzttk endokrin s parakrin sej tek) mkdst. A helyi mechanikai s kmiai vltozsok helyi motoros, szekrcis,
vrramlsi s immunreakcikat indtanak meg. A neuronalis kapcso latokban preformlt reflexmint:?atok,
neuralis programok rgzltek: adott afferens ingerekre
meghatrozott motoros, szekrcis s vazomotor vlasz
jn ltre. Az nll mkds nem zrja ki a kzponti
irnytst: a kzponti idegrendszerbl - a szimpatikus
s a paraszimpatikus idegeken keresztl - rkez utastsokat az enteralis idegrendszer kzvetti a vgrehajt
sejtekhez.

378

V rsz Tpanyag- s energiaforgalom

Myentericus plexus
Krkrs simaizomrteg

Submucosus plexus

Blbolyhok

Mucosa

25- 1. bra

A plexus myentericus s plexus submucosus elhelyezkedse a blfalban


Furness.

1.

B.. Costa. M. (1980): Neuroscience 5. 1. nyomn

Az bra sztvlasztva mutatja be a vkonybl rtegeit (hosszanti s krkrs izomrteg. nylkahrrya)

Az enteralis idegrendszert fel pt


neuronok
Az enteralis idegrendszert felpt neuronok- hasonlan a kz ponti idegrendszer neuronjaihoz - reflexveket
alaktanak ki, amelyek szenzoros (primer afferens) neuronokbl, interneuronlncokbl s vgrehajt (effektor-)
neuronokbl plnek fel (25-2. bra).

Hosszanti simaizom

ACh

lnterneuron

Serkent

effektorlnterneuron

Primer
szenzoros
neuron

NANC
gtl
effektorneuron
Krkrs
simaizom

25-2 bra

Reflexvek az enteralis idegrendszerben


A vzlaton egyszerlstett idegi kapcsolatok szerepelnek.

Sajt primer afferens neuronok. A sajt (intrinsic)


primer afferens neuronok (primer szenzoros neuronok)
axonjai mindvgig az enteralis idegrendszeren bell
maradnak (azaz a neuronok az enteralis idegrendszeren
bell csatoldnak t). A szenzoros vgzdsek egy rsze
a simaizomrtegben, az izomsejtek kztt helyezkedik
el, s a tpcsatorna falnak feszlsi llapott jelzi. Ms
szenzoros vgzdsek a nylkahrtyban helyezkednek
el, a nylkahrtya deformldsra rzkenyek (pl. a
nylkahrtya felsznnek rintsre reaglnak). Valsznnek ltszik, hogy az ingerfelvtelben a nylkahrtya
enterochromaffin sejtjei, ill. a bellk felszabadul 5hidroxi-triptamin (5-HT) jtszanak szerepet: az 5-HT
kvetkez lpsknt a krnyez primer afferens
vgzdseket izgatja. Ismt ms idegvgzdsek a tpcsatorna tartalmnak sszettelt, ill. annak vltozst
jelz kemo-, ill. ozmoreceptorok. A sajt primer afferens
neuronok vgs soron a tpllk megjelenst jelzik a
gyomor-bl rendszer adott szakaszn. A sajt primer afferens neuronok ingerlete vltja ki az adott tpcsatornaszakasz motoros, szekrcis s vazomotor reakciit.
Az egyes sajt primer afferens neuronok egymssal is
synapticus kapcsolatban van nak, s lass ingerl tvitellel ( = lass EPSP) nmagukat erst krket hoznak
ltre. Az ilyen kapcsoldsok kvetkezmnye, hogy a
tpcsatornban lezajl mechanikai vagy kmiai vltozsok hatsra nagyszm sajt primer afferens neuron
egyttesen kerl ingerletbe, s felerstett reflexvlaszokat hoz ltre.

25. fejezet

A primer afferens neuronok transzmittere valsznleg a tachikininek csoportjba tartoz peptid, ezek
kzl a P-anyag (substance P, SP) szerepelhet. Az entera lis idegrendszer els synapsisa ingerl (ms nven serkent, excitl) ttevds, ingerlete a msodik neuronon - ha egybknt az ttevds felttelei adottak - akcis potencilt vlt ki. A primer afferens neuronok felszll (oralis irny) s leszll (aboralis, ms nven
analis irny) interneuronokkal kapcsoldnak, de kzvetlenl is tcsatoldhatnak effektorneuronokra (monosynapticus kapcsolat).

A tpcsatorna szab!,yozsnak alapelvei

379

25-1. tblzat

Az enteralis idegrendszer neurotranszmitterei


Kmiai szerkezet
Nem peptid

Neurotranszmitter
Acetil-kolin (ACh)
5-hidroxi-triptamin,
(5-HT szerotonin)
ATP
NO
Glutamt

A kzponti idegrendszer visceralis afferensei. A gyomor-bl


rendszerben tallhatk olyan szenzoros neuronok is,
amelyek nem az enteralis idegrendszer afferensei, hanem axonjuk elhagyja a gyomor-bl rendszert, s vagy a
kzponti idegrendszerben, vagy valamelyik perifris
ganglionban csatoldik t (visceralis afferensek). Azok
az afferensek, amelyek sejtteste az intervertebralis ganglionban van, spinalis afferens neuronok, s a kzponti
idegrendszer viscerosensoros afferenseit kpezik. Ezek
az afferensek hossz plys viscerosomaticus vagy viscerovisceralis reflexeket kzvettenek. Nhny ilyen visceralis afferens axon elgazik, s visszakanyarod kollaterlisokat kld az enteralis idegrendszerhez: gy ezelc
az ingerletek rszesei lehetnek az enteralis idegrendszer sajt reflexeinek.

Peptid

Tachikininek
P-anyag (SP)
Neurok.inin A
Neuropeptid"(
Neuropeptid l(
Opioid peptidek:
Metionin-enkefalin
Leucin-enkefalin
Met-enk-arg-gli-leu
Dinorfin- 17
Neurotenzin
Neuropeptid Y (NPY)
GRP

(emls

bombezin)

Szomatoszta tin

lnterneuronok. Az enteralis idegrendszer neuronjai-

Vazoaktv intestinalis peptid (VIP)

nak nagy rszt a szenzoros s az effektorneuronok kztti kapcsolatot biztost interneuronok teszik ki. Az
interneuronok axonjai gyakran gaznak el, ingerleteloszt szerepk van. Az interneuronokbl kialakul
lnc oralis irnyban felszll, vagy aboralis (analis)
irnyban leszll lehet.
Az interneuronok kztti synapsisok - h asonlan a
kzponti idegrendszer synapsisaihoz - ingerlek (excitlak) vagy gtlak. A synapticus ttevdsben szerepl transzmittereket a 25-1. tblzat tnteti fel.
Az ingerl interneuronok egy rsze kolinerg, s az
tcsatolsban nikotinos ACh-receptor (n-ACh-R) szerepel. A leszll irny ingerl interneuronokban a kolinerg ttevds mellett ATP s glutamt szerepelhet
transzmitterknt.
A gtl interneuronokban gyakran valamelyik peptiderg mechanizmus mkdik. IGemelked szerepet
jtszanak a gtl ttevdsben az enkefaJinok (opioid
peptidek), amelyek a postsynapticus neuron membrnjnak opitreceptoraih oz ktdve hiperpolarizljk a
postsynapticus sejtet, gtoljk annak transzmitterleadst. A gtl interneuronok ms rszben szomatosztatin

Kolecisztokinin (CCK)
Galanin
PACAP

a neurotranszmitter, ami szintn hiperpolarizja a


.
.
postsynapticus se1tet.

Effektorneuronok s transzmittereik. A primer


afferens vagy az interneuron/ intern euronlnc vgl effektorneuronokon vgzdik.
(Ai autonm idegrendszer neurotranszmitterei kzl elsknt az acetil-kolint, majd a noradrenalint azonostottk. A tovbbi vizsglatok: dertettek fnyt azokra
a neurotranszmitter-mechanizmusokra, amelyekben
sem ACh, sem noradrenalin nem jtszott szerepet: ezeket nem adrenerg, nem kolinerg ingerlettvitelnek neveztk; rvidtsk NANC-tvitel. Az elnevezs helyenknt mg ma is megtallhat, br nagyon sok esetben mr azonostottk az NANC-transzmittert.)

-380

V rsz Tpanyag- s energiaforgalom

A simaizmok aktivlsban (kontrakcis vlasz)


mind ACh, mind pedig klnbz tachikininek (Panyag s msok) szerepet jtszanak. A kt transzmitter
ugyanabbl az idegvgzdsbl szabadul fel, kotranszn1itterek. Ennek kvetkezmnye, hogy az enteralis idegrendszer ingerlsvel kivltott simaizom-sszehzdst
az nmagban adott atropin vagy a tachikininantagonistk csak rszlegesen gtoljk meg.
A gyomor-bl rendszer krkrs simaizomrteghez
men effektorneuronok egy rsze gtl, elernyedst
elidz. A gtl transzmitterek a vazoal{tv intestinalis
peptid (VIP), a nitrogn-monoxid, az ATP, tovbb egy
PACAP
rvidtssel jellt peptid.

U gy tnik, hogy az enteralis idegrendszer effektorneuronjainak mind az aktivl, mind pedig a gtl hatst - legalbbis rszben - a Cajal-fle interstitialis sejtek kzvettik (l. a 7. fejezetet). Az interstitialis sejtek
elektromosan kapcsoldnak a blcsatorna simaizom(pacemasejtjeihez: a bl mozgsainak ritmusgenertor
,
ker) sejtjei az interstitialis sejtek. Allatksrletek szerint
az interstitialis sejtek a clsejtjei mind az ingerl hats
tachilcinin, mind pedig a gtl hats NO transzmitternek.
A vkonybl epithelsejtjeit az effektorneuronok aktivljk, szelrrcijukat serkentik (szekretomotoros aktivls). Az ingerlettvitel egyes esetekben kolinerg, mg
ms neuronok esetn a transzmitter a VIP. Enteralis
idegrendszeri szablyozsa az endokrin s a parakrin
szekrcij sejteknek is van.
Az enteralis idegrendszer effektorneuronjai a blnylkahrtya vrelltst is szablyozzk. A mkd
szakaszban fokozdik a vrramls, a funkcionlis
hyperaemit a helyi idegrendszer kzvetti. Az rtgt
mechanizmusok egyike kzvetett: az enteralis idegrendszer l{olinerg effektorneuronjai az erek endotheliumt
idegzik be, s az endotheliumbl felszabadul nitrognmonoxid (NO) hozza ltre az rtgulatot. A kolinerg
rtgt reflexek mellett nem kolinerg rtgt neuronok
is vannak, amelyeknek transzmittere a VIP. Ugy tnik,
hogy az effektorneuronok elgaz axonjai ltjk el mind
a szecernl epitheliumot, mind az arteriolkat: ezek a
neuronok egyarnt kzvettenek szekretomotoros s rtgt reflexeket.
[Az elzekkel szemben az rszkt mechaniz,m usban az enteralis idegrendszer nem szerepel. Az ltalnos keringsi alkalmazkodst szolgl gyomor-bl
rendszeri rszkt reakcikat (pl. fizikai munka sorn)
szimpatikus postganglionaris rostok kzvettik.J

Az enteralis idegrendszer s a
kzponti idegrendszer sszel<ttetsei
Az enteralis idegrendszer s a kzponti idegrendszer
kztti kapcsolat nagy rszt a paraszimpatikus idegek
kzvettik. Az emberi ,n ervus vagus az oesophagus als
harmadtl a colon transversum els szakaszig idegzi
be a tpcsatornt, a sacralis paraszimpatikus idege!{ pedig az ettl distalisan elhelyezked szakaszt innervljk. A paraszimpatikus praeganglionaris axonok egy rsze az enteralis idegrendszer neuronjain vgzdik. A
tpcsatorna legtbb szablyozsi folyamatban a paraszimpatikus praeganglionaris axonok nem kzvettenek
meghatrozott (diszkrt, krlrt) reflexeket, hanem az
enteralis idegrendszer sajt reflexmintzatait modulljk. A gyomor-bl rendszeri motorika s szekrci autonm mdon, a kzponti idegrendszerrel val sszekttets nlkl is mkdik.
Az enteralis idegrendszer neuronjain postganglionaris szirnpatikus rostok is vgzdnek, s rszt vesznek a
gyomor-bl rendszer szablyozsban. Ezek a noradrenerg rostok gtl hatsak. A gtls egyik tpusa postsynapticus: a noradrenalin a neuronok a.2-receptorain keresztl hiperpolarizlja a postsynapticus sejtet. Szimpatikus postganglionaris axonok a transzmitterleads
cskkentsvel praesynapticus gtlst is ltrehozhatnak.
A gyomor-bl rendszeri szablyozsban rszt vev szimpatikus axonok tlnyom rsznek motorikt gtl,
vagy azt ksleltet hatsa van. E zzel a mechanizmussal
a szimpatikus idegrendszer a szervezetet r nagyobb
megterhelskor felfggeszti a gyomor-bl rendszer m
kdst.
A gyomor-bl rendszerhez fut szimpatikus axonok
egy rsze kikerli az enteralis idegrendszert. Ezek a rostok kzvetlenl a sphincterek simaizomzatn vgzd
nek, s a. 1-receptorokon keresztl sszehzdst vltanak ki. A sphincterizomzat sszehzdsa rsze a gyomor-bl csatorna motilts lta lnos szimpatikus idegrendszeri gtlsnak.

>

2 S. fejezel

A gyomor-bl rendszeri
jelzmolekulk: hormonok
s parakrin szekrtumok

A tpcsatorna szab!Yozsnak alapelvei

Microvillusok

381

- Kemoszenzilv plus

(
A gyomor-bl rendszeri mkdsek sszehangolsnak
tovbbi lehetsge kmiai hrvivk ( messengerek")
megj elense, amelyek kzeli vagy tvoli sejtekre hatva
szablyozzk azokat: az els esetben parakrin, a m sodikban endokrin elvlasztsrl, gyomor-bl rendszeri
h orm onokrl beszlnk. (A gyomor-bl rendszeri szablyoz moleku lkra alkalmaztk elszr a hormon"
elnevezst.)
A gyomor-bl rendszeri hormonokrl kialakult eredeti koncepci szerint ezek a hrvivk specifikus ingerekre szabadulnak fel a tpcsatorna specifikus sejtjeibl ,
s a vrkerings tjn kerlnek el a tpcsatorna msszakaszhoz (belertve a pancreast is), aho l specifikus hatsukat kifej tik. Az ered eti koncepci egyik lnyeges mdosulsa az, hogy ezek a hormo nok a tpcsatornn kvl
is hatnak; a nisik lnyeges mdosuls pedig, h ogy a
hormonokat kdol gnek n em csak a tpcsatorn a sejtjeiben fejezdnek ki, h anem ms szervekben, gy a kzponti idegrendszerben is, a gnproduktum pedig nagyon sok vltozatot mutathat.

Szekrcis plus

Szekrcis granulumok

Gyomor-bl rendszeri hormon (peptid)

Kapillris

A gyomorbl rendszer nylkahrtyjnak endokrin sejtei

Az elvlasztott molekulkkal vagy azok prekurzoraival szemben termelt specifikus antitestek tettk lehetv az endokrin/ parak.rin sejtek immunhisztokmiai
azonostst. A tpcsatorna endokrin sejtjeit s az ltaluk elvlasztott jelzmolekulkat a 25-2. tblzatban
fogla ljuk ssze.

peptidhormonok bioszintzise. A pepti d

(pre) prohormonok/neu rotranszmitterek. keletkezsben


jelenleg kt paradigmt ismernk. Az egyik - ritkbban
elfordul - paradigma szerint a (pre) prohormon gn-

A gyomor-bl rendszeri hormonok


s az azol<at termel sejtek

b l

trt RNS alternatv felszabdalson (spl icing")

25-2. tblzat

A gyomor-bl rendszeri hormonok peptidek, ame lyek


klnbz peptidvarinsok formjban fordulnak el.

A gyomor-bl rendszer endokrin sejtjei


s az elvlasztott peptidhormonok

A gyomor-bl rend szeri endokrin sejtek kln-kln


csak egy (pre)prohormon kdol gnjt fejezik ki; ennek trsa s transzlcija eredmn yezi a prohormonmolekula (ho rmonprekurzor) megj elenst, amelybl
poszttranszlcis mdostsokkal alakul ki az elvlasztsra kerl hormon.

A gyomor-bl rendszer endokrin sejtjei. A gyomor-bl rendszer nylkahrtyjban, elszr va a hmsejtek kztt, jellegzetes morfolgij sejtek tallhatk
(25-3. bra) . L egtbbjk apicalis (Iuminalis) plusn
mikrobolyhok (microvillusok) nylnak mlyen a lumenbe. Ez a plus rzkeli a gyomor-bl tartalom kmiai sszettelt (kemoszenz i tv funkci). A sejtek bazlis
plusa szekrcis granu lumokat tartalmaz. A bazlis
membrnon keresztl a sejt exocytosissal adja le a
jelz molekult.

Sejt

Termk

G-sejt

Gasztrinok

!-sejt (rgebbi neve


CCI<-sej t)

l(olecisztokininek (CCK)

L -sejt (rgebben
azonosnak tartottk
a pancreas a- [A-]
sejtjvel)

Proglukagon gn produktumok,

S-sejt

Szekretin

M-sejt

Motilin

GIP-sej t

GIP ( = glukzdependens

GLP-1 , GLP-2

inzulinotrop peptid)

P/Dl (ember)

Ghrelin

382

V. rsz Tpanyag- s energiaforgalom

m egy t, s a vgtermk kt klnbz peptid (hormon


vagy neurotranszmitter) . A msik, gyakrabban elfor
dul bioszintetikus mechanizmusban a gn trsa sorn egysges (pre)prohormon-n1-RNS keletkezik, de a
transzlcit a fehrje poszttranszlci_s mdostsa kveti [peptidkts( ek) hastsa, C-terminlis amidls,
szulftcsoport bevitele]; ezekkel vagy egy hormon klnbz varinsai (pl. gasztrinok, 25-4. bra), vagy egszen klnbz peptidhormonok (pl. glukagon s glukagonszer peptidek, GLP-k, 25-5. bra) keletkezhetnek. A gasztrinok esetben a terminlis glicin lehasadsa alapveten megvltoztatja a hats helyt s irnyt. A
proglukagon eltr hastsa viszont eltr sejtekben valsul meg.

A hormonok szerkezet szerinti csoportostsa.

A gyomor-bl rendszeri hormonok szerkezetk alapjn


csoportosthatk (hormoncsaldok"). A gasztrin (ok) s
a kolecisztokinin(ek) homolg szerkezetek: a gasztrin
s a kolecisztokinin (CCI<.) C-terminlis vgn 5 aminosav azonos, s a szerkezetben tovbbi homolgik is
vannak. Ennek alapjn beszlnk a hormonok gasztrin-CCI<. csaldjrl. Eltr csaldba tartozik a szekretin, am ely viszont a pancreas a-sejtjeiben keletkez
hormonnal, a glukagonnal, a gyomor-bl hormonok.
kzl a glukagonszer peptidekkel (GLP-1 s GLP-2),
a glukzdependens inzulinotrop peptiddel (GIP) s a
ghrelinnel mutat homolgit. [A szekretincsaldba a
hormonlis hats peptidek mellett neurotranszmitter
peptidek (vazoaktv intestinlis peptid, hisztidin-izoleucin peptid) is tartoznak.J A pancreas fejldstanil ag a
gyomor-bl rendszerhez tartozik: a gyomor-bl rendszeri hormonpeptideket s a pancreas hormonpeptidjeit kzs nven gastro-entcro-pancreaticus (GEP-) peptidek nven is emltik. Az egy csaldba tartoz hormonokra jellemz mg, hogy hormonreceptoruk is rokon
sagot mutat.
A gyomor-bl rendszeri hormonokat kdol gnek a
tpcsatornn kvl ms sejtekben is kifejezdnek, gy a
kzponti idegrendszer egyes terletein, tovbb egyes
daganatsejtekben. A daganatsejtekben keletkez hormon hats peptidek szablyozs nlkl keletkeznek,
s nagy mennyisgben ker lhetnek a vrkeri ngsbe, kros tneteket okozva.

Preprogasztrin

i
i
i
L

Progasztrin

G34-Gly ~ G34-Gly0H ~ G34

i
l

G17-Gly

-proliferci
a colonban

G17

-differencilds
a gyomorban

-proliferci
a gyomorban
-hisztam inszekrci
-savszel<rci

A hormonszekrci szablyozsa. A legtbb gyo-

mor-bl rendszeri hormon vrkoncentrcija a tpllkozs valam ely esemnyvel" szinkrn emelkedik
(25-6. bra) . A hormonelvlaszts megindulsban kz-

25-4 :lbra
A progasztrin processzlsa a Ci-sejtben

31 32

70
62 63 71

1
--GRPP

30

61

109 110 124 125

77

Emberi proglukagon

A pancreas a-sejtjeiben
keletkez

peptidfragmentumok

_J

72

158

Glukagon
64

Nagy proglukagonfragmentumok

69
78

A bl L-sejtjeiben

Glicentin

keletkez

GLP-1

peptidfragmentumok
30 33

1
GRPP

_J

107
1

158

126

[_j

.
I __

G
_LP_-2_

69
Oxintomodulin

2 S S. bra
A humn glukagon s a glukagonnal rokon peptidek kialakulsa a pancreas ex- (A-) s a blnylkahrtya l-sejteiben

Holst.

1. 1- (1997): Annu.

Rev. Physiol. 59. 257. nyomn

_.

-25. fejezel

--..
......
Q.)

--

"'=
0

Cl.
.__,

:""

"
ns
......

.....
e:
Q.)

e:

1
1

'

..::.::

00

'
:::.:::
(..)
(..)

ns

a..

-15

t
tkezs

30

60

120
perc

2 e: -f\ !hra

A kolecsztokinin (CCK) plazmakoncentrci6jnak vltozsa


tkezs utn
Lewis. L. D .. Williams, j. A. ( 1990): News Physiol. Sci. 5. 163.
mn

nyo-

A nyl az tkezs idpontjt. a pontozott ggleges vonalak az rtkek standard devicijt jelzik

vetlen helyi kmiai, entcralis idegrendszeri s kzponti


idegrendszeri tnyez()k szerepelhetnek: ezek egymssal
kombinldva is kpezhetnek szekrcis ingert. Mai tudsunk szerint a szekretin s a CCK szekrcijt a bltartalom sszettelben bekvetkezett vltozs indtja
meg: a szekretin esetben a kivlt inger a duodenum
tartalmnak savanyodsa. A CCI( szekrcijt lipidek s
fehrjk/fehrjebomlstermkek vltjk ki (l. a 27. fejezetet). Ezzel szemben a gasztrin szekrcijt egyarnt
befolysolja a bltartalom, az enteralis, a paraszimpatikus s a szimpatikus idegek, tovbb parakrin hatsok.
(Egy, a gyomorban termeld hormon, a tpllkfelvtelt szablyoz gh relin szekrcijt viszont az hgyomri
llapot indtja meg, l. a 43. fejezetet.)

Hormonhatsok. Az egyes gyomor-bl rendszeri hormonok neve (pl. szekretin, kolecisztokinin) az el sknt
felismert hatst tkrzi. A tovbbi vizsglatok sorn kitnt, hogy a hormonoknak az eredetileg felis merten kvl mg ms hatsaik is vannak; ezek egy rsze koordinltan segti el a tpl lk.feldolgozsi folyamatot (akut
hatsok), nis rsze azonban a gyomor-bl rendszer
sejtprolifercis folyamataira hat (trofikus vagy krnikus hatsok, a hormon ltal aktivlt jelkzvettsi kaszkd transzkripcis faktorokon vgzdik). Nhny, a
gyomor-bl rendszerben termeld hormon [pl. kole-

A tpcsatorna szab!Yozsnak alapelvei

383

cisztokinin (CCK), ghrelinl a kzponti idegrendszerben (is) fejt ki hatst (l. a 43 . fejezetet) .
Az egyes hormonok hatsai hrom eltr paradigma
szerint valsulnak meg. Az els, legegyszerbb paradigma szerint a hormonreceptor magn a vgrehajt sejten
van, s abban indt meg vltozst; egy 1nsodik hatsmchanizmusban a hormonreceptor egy kzbeiktatott sejten (pl. az albb ismertetsre kerl ECL-sejten) van, s
ezen kzvett sejt indtja meg a vgrehajt sejt (pl. gyomor fedsejt) vlaszt. E gy harniadik lehetsg gy m '.kdik, hogy a hormonmolekula receptora a n. vagus afferens vgzdsn helyezkedik el, s az afferens ingerlet a nyltvel{)i kzpontban tcsatoldva a n. vagus efferens rostjain keresztl vltja ki a vgrehajt sejt motoros
vagy szekrcis vlaszt (vagovagalis reflex, l. albb).
Ezek a paradigmk egyes esetekben (pl. a gasztrin vagy
a kolecisztokinin esetben) egyidejleg, prhuzamosan
is mkdhetnek, pl. a gasztrin a gyomorszck.rcit fokoz hatst mind az ECL-sejtre, mind a fedsejtre kifejti, a kolecisztokinin mind kzvetlenl, mind vagovagalis reflexet kivltva hat a pancreas szekrci jra.
Valamennyi gyomor-bl rendszeri hormon plazmamembrn receptorhoz ktdve fejti ki hatst (G-fehrjhez kapcsolt receptorok). Emlkeztetnk azonban arra, hogy a G-fehrjkhez kapcsolt jeltvitel tbb esetben
elgaz, s klnbz jeltviteli kaszkdokon keresztl
rszben akut (szekrcis s/vagy motoros), rszben pedig krnilrus (sejtprolifercit, differencildst szablyoz) hatsokat vlt ki.
Az egyes gyomor-bl rendszeri hormonok hatsait a
26., 27., 29. s 43. fejezetben ismertetjk.
CCK-receptorok. A gasztrin/l{olecisztokinin peptidek
hatsait l{t rokon szerkezet receptor, a CCKl- s a
CCl<.2-receptor (CCl(lR s CCIQR) kzvetti. [A nhny vvel ezeltti szakirodalomban CCl(1\- (alimentary) s CCKB- (brain) megjells szerepel.] Mindkt
receptortpus a Gq-fehrjkhez kapcsolt 7-TM-receptorok kz tartozik. A receptorok kzl a CCl(l-receptor
affinitsa a CCI( irnt sokkal nagyobb, mint a gasztrin
irnt; a CCK2-receptoron a gasztrin valamivel hatsosabb, mint a CCK. Rgebben feltteleztk, hogy a gasztrinnak kln receptora van (gasztrinreceptor"); ksbb
kiderlt, hogy a gasztrinreceptor" a CCl<.2-receptorral
azonos. Az egyes receptorok fiziolgis szerept nagy
specificits receptorantagonistkkal lehet elklnteni.
CCKl - s CCl<.2-receptorok - specifikus elhelyezkedsben - a kzponti idegrendszeren bell is tallhatk.

A gyomor-bl rendszer parakrin sejtjei s a parakrin szablyoz molekulk. A vrramba kerl


horn1onok mellett a gyomor-bl rendszer nylkahrty-

384

V rsz Tpanyag- s energiaforgalom

jbao helyi hats jelzmolekulk, parakrin szekrtumok is felszabadulnak. A parakrin szekrtumok kztt
van egy peptid, a szomatosztatin. Kt fontos parakrin
jelz6molekula [hisztamin s 5-hidroxi-triptamin (szerotonin)] ne1n peptid szerkezet.

1
1
r

D-sejtek. A parakrin szablyoz molekulk kzl kiemelkedik a negatv szablyozsokban ltalnosan s.zereplS szomatosztatin. Szemben a gyomor-bl rendszeri
hormonokkal, a szomatosztatin koncentrcija a vrben
a tpllkfelvtelt kvet6en nem emelkedik. A szomatosztatint szecernl D-sejtek elhelyezkedsre jellemz, hogy azon sejtek kzvetlen kzelben tallhatk,
amelyek mkdst gtoljk. A gyomorban a D-sejtek
rszben az antrum terletn a G-sejtek kzelben, rszben a corpusban a fedsejtek s az enterochromaffm tpus (ECL-) sejtek kzelben helyezkednek el: a sejtek
nylvnyai megkzeltik ezeket a sejteket, s az elvlasztott szomatosztatin kzvetlenl, parakrin mdon
gtolja azokat. (AD-sejtek hasonl szablyoz szerepet
jtszanak a pancreas Langerhans-szigeteiben, ott -sejtekknt emltjk ket, l. a 29. fejezetet.)
Enterochronzaffi tpus sejtek. A parakrin funkcij enterochromaffin tpt1s sejtek fECL-sejtek, (enterochromaffine-like cells)] a gyomor feclsejtjei kzelben helyezkednek el. Az ECL-sejtek kzvettik a gasztrin hatst a feclsejtekhez. Gasztrin hatsra az ECL-sejtekbl hisztanun szabadul fel, s ez az (egyik) ingere a
szomszds fedsej tek szekrcijnak.
Hzsejtek. Hisztamint nemcsak az ECL-sejtek szabadtanak fel, hanen1 a gyomor-bl rendszer r1ylkahrtyjban jelen lv hzsejtek is. A hzsejtek azonban nem a
gyomorszekrci szablyozsban vesznek~ rszt, hanem
a gyomor-bl rendszeri vdekez mechaniz1nusokban.

E11teroch.ro1naffi11 sejtek. A gyomor-bl rendszer nylkahrtyjban enterochromaffin sejtek (amelyek ne1n azonosak az ECL-sejtekkel) is tallhatk. Ezekb>I a sejtekbl 5-hidroxi-triptamin (5-HT, szerotonin) szabadul
fel. A szerotonin az enteralis idegrendszer sajt primer
afferens neuronjainak vgzdseit ingerli, s valszn
leg a nylkahrtybl kiindul reflexekben van szerepe
(1. elbb) .
Eikozanoidok. A paraluin szablyoz molekulk kz
tartoznak a klnbz eikozanoidok (prosztaglandinok). Az ezeket szintetizl sejtek n1a mg nagyrszt ismeretlenek. Az eikozanoidok fiziolgis szerepre utal,
hogy a szintzisgtl gygyszerek hatsra egyes gyo-

rnor-bl rendszeri mkdsek krosakk vlnak (pl. tlzott ssavtermels a gyomorban).

Kzponti idegrendszeri
szab!)tozs
A kzponti idegrendszer szerepe a tpcsatorna mkd
snek szablyozsban ketts: egyrszt a szomatomotoros beiclegzsen keresztl kzvetlenl irnytja a tpcsatorna legcranialisabb s Jegcaudalisabb rszeinek mozgsait (szjbavtel, rgs, nyels, szkletrts), insrszt az autonm (vegetatv) idegeken keresztl szablyozza az effektormkdseket. Az autonm idegek
kzvetlenl is hathatnak egyes szekrcis s motoros
mkdsekre (nylelvlaszts, nyelcsmozgsok, gyomormotilits), a szablyoz funkci nagyobb rsze
azonban az enteralis idegrendszeren s az endokrin/parakrin sejteken keresztl zajlik. A magasabb agyi kzpontok fell rkez hatsokat a nucleus tractus solitarii
s a dorsalis vagusmag kzvettik: a fels szintek ezen az
ton az egsz emsztrendszer mkdst mlyrehatan befolysolhatjk.
A nyltveli 1nagokban lv) egyes neuronok - minthogy kvl vannak a vr-agy gton -kzvetlenl rzkenyek kmiai anyagokra. A szervezetben kpzdtt
jelzmolekulk, tovbb idegen toxikus anyagok gy az
agytrzs kzbeiktatsval kpesek a tpcsatorna motoros s szekrcis mkdseit befolysolni.

Vagovagalis reflexek. A tpcsatorna mkdst szablyoz afferens neuronok nagy rsze az agyidegeken
keresztl ri el a nyltvelt. IZlnsen jelents a nervus vagusban fut afferensek szerepe: ezek szlltjk a
n yel>csbl, a gyomorbl s a vkonyblbl szrmaz
informcikat. A szenzoros receptorok rszben mechano-, rszben pedig ozmo- s kemoreceptorok; az afterensek a gyomor-bl rendszerben aktulisan lejtszd
folyamatokat jelzik a kzpontoknak. A nervus vagus afterensei a nucleus tractus solitariit elrve csatoldnak t:
innen interneuronok kzbeiktatsval tevdik t az ingerlet a vagusmagokbl kiindul efferens neuronokra.
Az gy kapcsold reflexeket nevezzk vagovagalis reflexeknek. A praeganglionaris vagusrostok a perifrin
csatoldnak t postganglionaris neuronokra. A postganglionaris neuronok rszben ingerl), rszben gtl
hatsak. Vagovagalis reflexek irnytjk az oesophagus
tovbbt mkdst s a gyomor mozgsait, szablyozzk a gyo1nor s a pancreas szekrcijt.

2 S. fejezet

CCK-rzl(eny vag;usafferensek. A nervus vagus egyes afterens vgzdsei a gyomor-bl rendszerben elvlasztott
hormonra, a kolecisztokininre (CCI<.) rzkenyek
(CCI( l tpus receptorok), s a CCK perifris megjelenst kzvettik a kzponti idegrendszerhez. A kole-

A tpcsatorna szab(yozsnak alapelvei

385

cisztokininre rzkeny afferensek egy rsze vagovagalis


reflexeket kzvett. A CCIZ-ra rzkeny afferensek tbbszrs tcsatolds utn egy komplex magatartsi reakciban, a tpllkfelvtel szablyozsban is szerepet
jtszanak.

Attekints

A tpcsatorna motoros, szekrcis, felszv s vdekez mkdseit, valamint helyi vrkeringst a


kzponti s az entcralis idegrendszer, endokrin s
parakrin sejtek egyttesen szablyozzk. A szablyoz mechanizmusok egymssal reciprok kapcsolatban llnak.

A tpllk felvtele a tpcsatorna endokrin s parakrin sejtjeiben specifikus szablyoz molekulk


szekrcijt vltja ki. A gyomor-bl rendszeri (gastrointcstinalis vagy gastroenteralis) hormonok a vrramba kerlnek, s szablyoz hatsaikat keletkezsi helyktl tvol fejtik ki. A parakrin szablyoz
molekulk fiziolgisan nem kerlnek a vrran1ba,
hanem helyileg fejtik ki hatsaikat. A parakrin meditorok elvlasztsa helyi s idegi tnyezk befolysa
alatt ll.

Az enteralis idegrendszer az autonm idegrendszer


rsze: az effektorneuronok mellett szenzoros (sajt
primer afferens) s interneuronokat is tartalmaz. Az
enteralis idegrendszer h elyi ingerekkel kivltott 1notoros, szekrcis s vazomotorreflexcket kzvett. A
kzponti idegrendszer az enteralis reflexeket paraszimpatikus s szimpatikus efferenseken keresztl
mdostj a.

@1

A tpllkfelvtelhez kapcsold ingerek a kzponti


idegrendszer motoros s szekrcis reflexeit vltjk
ki. A felvett tpllk feldolgozsa sorn a nervus vagus szenzoros vgzdsei (mechano- s kemoreceptorok) ingerletbe kerlnek: a vagovagalis reflexek a
mkdsek sszerendezsben szerepelnek.

Mrfldl<vel<
zst alkalmazzk. A grg nyelven kpzett hormon sz
{jelentse serkent") egy hrviv. amely a vrkeringsbe kerl, s tvoli szervekh ez eljutva fokozza azok
mkdst.

1857: G. Meissner lerja a bl submucosa rtegben


elhelyezked idegplexust.

1862: L. Auerbach lerja a blben a tunica muscularis


kt rtege kztt elhelyezked idegplexust.
1880-as vektl kezdden: 1. P. Pavlov kidolgozza
azokat a mdszereket, amelyek segtsgvel nem altatott, a ksrleti krlmnyekhez szoktatott kutykon
vizsg lja az emsztmirigyek mkdst, a nyl-, gyomor- s pancreas nedv-szekrci kzponti idegrendszeri szablyozst (Nobel-dj 1904-ben).
1902: W. M. Bayliss s E. H. Starling felismeri az els
humorlis szablyozsi mechanizmust. Korszakos jelentsg ksrletkben egy altatott kutya denervlt
duodenumba hg ssavoldatot juttatnak: ennek hatsra a pancreas jelents mennyisg alkalikus vegyhats nedvet vlaszt el. Azonnal tudatra brednek.
hogy a nedvelvlasztst kivlt tnyez csak valamely
anyag lehet. amely a sav hatsra a duodenumbl szabadul fel. s amelyet a vrkerings juttat el a pancreashoz. A duodenum nylkahrtyjbl savval nyert kivonat intravnsan beadva ugyancsak megindtja a
szekrcit. Az anyagot szekretin"-nek nevezik el: a
szekretin az els anyag, amelyre a hormon" elneve-

1905: J. S. Edkins hrom vvel a szekretin felfedezse


utn felttelezi, hogy a gyomor ssavszekrcijt egy
kmiai anyag. a gasztrin (gastric secretin") szablyozza.

1914: P. Mossan beszmol a tpcsatorna argentaffin sejtrendszerrl. amelynek endokrin funkcit tulajdont.

1921: J. N. Langley az enteralis idegrendszert mint a


vegetatv (autonm) idegrendszer harmadik rszt klnbzteti meg.

1928: A. C. lvy s E. Oldberg felfedezi a kolecisztokinint. az epehlyag sszehzdsrt felels hormont.


1943 : A. A. Harper s H. S. Raper beszmolnak egy
hormonrl, amely megindtja a pancreasbl az enzimek szekrcijt; a hormont pankreoziminnek nevezik
el.
1964: R. A . Gregory s munkatrsai ellltjk a gasztrint. meghatrozzk szerkezett s megvalstjk kmiai szintzist.

386

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

1966-68: J. Jorpes s V Mutt aminosavszekvenciaanalzissel kiderti. hogy az lvy s Oldberg ltal felfedezett kolecisztokinin azonos a Harper s Raper ltal felfedezett pankreoziminnel.
1970: Rosalin S. Yalow s S. A. Berson kidolgozza s a
vrplazma gasztrinkoncentrcijnak mrsre alkalmazza a radioimmuno-assay mdszert (Nobel-dj Yalow rszre 1977-ben).

1970: S. 1. Said s V Mutt felfedezi a vazoaktv intestinalis peptid neurotranszmitter funkcijt.

1975: J. Hughes s mtsai felfedezik az enkefalinok


(opioid peptidek) funkciit.
1999: M. Kojima s munkatrsai lerjk a gyomor ltal
elvlasztott peptidet, a ghrelint.

26. fejezet

A tRcsatorna motoros mkdse


~~~~~~~~~~~~~~~~~~

A tpcsatorna elsdleges funkcija a bevitt tpllk


elksztse a felszvsra (mechanikai rls s kmiai lebonts), a felszvs ra al kalmass tett sszetevk, tovbb
a vz s a szervetlen anyagok felszvsa. A fu nkci rsze
a motoros mkds (motilits), ami magban foglalja a
tovbbtst, a tovbbts ksleltetst (azaz az idleges
trolst), a gyomor-bl tartalom keverst s az rlst.
Az optimlis tpllkfeldolgozs rdekben a motilitst
koo rdinlni kell a lebont s a felszv folyamatokkal. A
koordinci kvetkeztben egy adott szakaszon kell
id ll rendelkezsre a lebontsra s a felszvsra, tovbb arra, hogy a tpcsatorn a kvetkez szakasza kpes legyen befogadni s feldolgozni az oda rkez bltartal1nat, a chymu st. Ms m egfogahnazssal, a chymus csak
korltozott, feldolgozhat mennyisgben s a megfelel
idben juthat a tpcsatorna kvetkez szakaszba.
A motoros fu nkcik ezeknek a kvetelmnyeknek
megfelelen alakultak ki. A tpcsatorna fels szakaszai
(szjreg, garat, nyelcs) gyors tovbbt funkcit szolglnak. A gyomorban .m r megjelenik a trolsi, a ksleltetsi, valamint az rl funkci, a tovbbts pedig
szakaszos s szablyozott. A duodenum, a jejunum s
az ileum motorikj a egyarnt szolglja a tovbbtst, a
ksleltetst s a keverst. A vastagblben a nagyon lass
tovbbts mellett a ksleltets dominl.
Emberben - fiziolgis krlmnyek kztt - a garattl egszen az ileocaecalis sph in cterig a motilits
alapvet sajtossga az a boralis (analis) irny tovbbts; a megelz szakaszokba irn yul antiperisztaltika,
a reflux kivteles. A colon kezdeti szakaszn viszont az
antiperisztaltika fiziolgis jelensg (a vkonybl fel
irnyul refluxot az ileocaecalis sphincter s billenty
akadlyozza meg).

A tpcsatorna izomzata
A tpcsatorna falnak felptsben kt izomtpus vesz
rszt. A tpcsatorna kezdetn (szjreg, garat, nyelcs
kezdeti szakasza) s legvgn (vgbl kls zrizom-

zat) harntcskolt izmokat tallunk, az izmokat a kzponti idegrendszer idegzi be, ill. mkdteti. A kezdeti s
vgs szakasz kztt az izomzat si maizmokbl ll. Asimaizomszakasz mkdtetsben hrom tnyez szerepel: 1. a vgrehajt appartus sajt ritmusgenerlsa; 2.
a helyi idegrendszer (enteralis idegrendszer) reflexei,
am elyek a simaizm okat aktivljk vagy gtoljk, vgl
3. a paraszimpatikus s szimpatikus idegrendszer neuronjai, amelyek a kzponti id egrendszerbl jv utastsokat rszben az enteralis idegrendszerhez, rszben
kzvetlenl az egyes zriz mok.hoz kzvettik.

A Cajal-fle interstitialis sejtek s a simaizomzat. Elektrofiziolgiai vizsglatok alapjn a tpcsatorna


ritmusgen erl elemei a Cajal-fle interstitialis sejtek.
Az interstitialis sejtek kzsen fejldnek a simaizomsejtekkel, de ellenttben az utbbi akkal, alig tartalmaznak
kontraktilis elemeket, viszont kpesek membrnpotenciljukat ritmikusan vltoztatni; a lassan bekvetkez
depolarizcis h u llm okat lass hullmok" nven emltjk. (A ritmusgenerls k lnbzik a szv ritm usgen erlstl!) E zek a spontn depolarizcis hullmok
tevdnek t nmi ksssel az rintkez simaizomsejtekre. A rgebbi felfogs maguknak a simaizomsejteknek
tulajdontott ritmusgenerl kpessget; br ennek lehetsge fennll, a tpcsatornban a legfontosabb ritmusgenerl sejtek az in terstitialis sejtek.
Interstitialis sejtek kzvettik az entera:Iis idegrendszer aktivl vagy gtl effektorneuronjainak ingerlett a simaizomzathoz. Neurotranszmitter-receptorok
nemcsak az interstitialis sejteken, hanem a simaizomsejteken is tallhatk. Val szn azonban, hogy az
idegvgzdsckbl felszabadul neurotranszmitterek
elsso rban a kzelebb fekv interstitial is sejteken lv
receptorokhoz ktdn ek, s csa k kisebb koncentrciban jutnak el a valamivel tvolabbi simaizomsejtekhez, ill. az azokon lv recepto rokhoz . Az interstitialis
sejteken CCKl-receptorok is vannak, a h ozzj uk
ktd CCI< gtolja a gyomor s a vkonybl motilitsat.
/

388

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

A nyels
A nyels sorn a tpllk vagy folyadk (korty) a szjregen, garaton s nyelcsvn keresztlhaladva ri el a
gyomrot. A fa lat-/kortytovbbts lnyege, hogy az
izom-sszehzdsok nyomshullmokat generlnak,
a proximalis s a distaLis szakaszok kztt ltrejv cran .iocaudalis nyomsklnbsg mozdtja el a gyon1or irny<~ba a szjreg/garat/nyelcs ta.rtalmt (26-1. bra).
A nyels akaratlagos indts vagy akarattl fggetlen, reflexes eredet lehet. Az akaratlagos indtsnl
szndkosan vltj uk ki a reflexsorozatot azltal, hogy a
szjreg tartalma az oropharynx mechanoreceptoraihoz
nyomdik. Ugyanez a folyamat vltdik ki nyelsi sz ndk nlkl is, ha az oropharynx tartalma (nyl, vladk)
rintkezik ezekkel a receptorokkal. (A nyels tnyleges
megindulshoz elengedhetetlen, hogy legyen valami
"
leny elh et" a szjregben.) Allatksrletekben
a nyelsi
reflexsor teljes egszben kivlthat a nervus laryngeus
superior afferens rostjainak elektromos ingerlsvel.
Amikor a reflexsor megindult, a folyamat tbb nem llthat meg.
A nyelcsben a kt nyelsi aktus kztt (nyelssznetben) m rhet nyugalmi nyomsviszonyok alapjn
hrom szakaszt klntnk el: 1. a fels oesophagussphincter (ami mint anatmiai kplet nem jelenik 1neg,
fiziolgiai vagy funkcionlis sphincter), 2. az oesophagus corpusa (teste") s 3. az als oesophagusspincter

Oropharynx
5 sec
Fel s

oesophagussphncter

Cervicalis oesophagus

__,!\,______

Cervicalis oesophagus

~~~--(\...._~~~~

Thoracalis oesophagus

Thoracalis oesophagus

__(\~
_

(\_

Als oesophagussphincter

26- 1 1bra
Nyomsvltozsok az oesophagusban a nyelsi aktus alatt
lean, A. (2001 ): Physiological Reviews 81. 932. brja nyo1nn

(amerikai helyesrs angol rvidtssel LES, lower


esophageal sphincter, cardia).
Annak megfelelen, hogy a falat ppen melyik szakaszban tartzkodik, ill. melyik szakasz iz mai mkd
nek, a modern felfogs szerint a nyels folyamatban
oropharyngealis s oesophagealis szakaszokat klnbztetnk meg.

A nyels oropharyngealis fzisa. A nyels kezdetn a lgy szjpad felemelkedik, s elzrja az orrgarat fel vezet utat, ezzel megakadlyozza, hogy a szj tartalma az orrreg fel tvozzk (ami egybknt a megnvekedett szj regi nyoms miatt bekvetkez ne). A nyels
lehetetlenn vlik, ha a lgy szjpad iz mai bnultak,
aminek okai kztt a perifris idegek bnulsa vagy a
nyltveli motoros neuronok vrzs vagy gyullads
okozta srlse szerepelhet. Ilyen esetekben nyels alatt
a szjtartalom az orrnylson keresztl tvozik~.
Az oropharyngealis fzis az izmok szigoran elrendezett, mindig egyformn lezajl ellazulsi/sszehzdsi folyamataibl ll. Valamennyi izom sszehzdst rvid ideig tart, elektromiogrfival kimutathat ellazuls elzi meg (a nyugalmi izomtnus cskken).
Minthogy a nyelsi folyan1atban rszt vev oropharyngea lis izmok kivtel nlkl harntcsko ltak, s az agytrzsi motoneuronok beidegzse alatt llnak, az ellazuls kzponti eredet. Az elsknt sszehzd izon1 a
m. mylohyoideus, ezt kveti mindssze nhny ms-os
latencival a tbbi izom (m. digastricus, m. geniohyoideus, stylohyoideus, styloglossus, hts nyelvizomzat,
m. constrictor pharyngis superior, m. palatoglossus, m.
pala topharyngeus) ellazulsi/sszehzdsi ciklusa. Az
sszehzdsi szakaszon a nyoms j elentsen einelkedik (1. a 26-1. brt). Ezt kveten a garatizmokban s a
laryngealis izmokban az ellazuls egyre kifejezettebb s
tartsabb (1. albb a fels oesophagussphincter" lersnl), az sszehzds pedig egyre ksbb kvetkezik
be. Az oropharyngealis fazis idtartama 0,6- 1,0 s kztt
van; maguk az elektromiogrfival kvethet izomsszeh zdsok 0,2-0,6 s-ig tartanak. Az oropharynxban a nyoms az izom-sszehzds alatt 100 H gmmig emelkedik.

A fels oesophagussphincter". A garat s a


nyelcs

kztt az tmenetet a m. cricopharyngeus kpezi: nyelssznetben ennek, tovbb a m. cricoarythenoideusnak a tnusos sszehzdsa kpezi a fels oesophagussphincter" -t. A tnusrt a n. vagus visceromotoros rostjai felelsek. A nyels sorn a garatba jutott
falat vagy korty reflexesen a fels oesophagussphincter
azonnali ellazulst vltja ki; a nylkahrtyban lv
mechanoreceptorok izgatsra a motoros axonokban

26. fejezet A tpcsatorna moloros mkdse

idlegesen

sznetelnek az akcis potencilok. Az ellazuls mintegy 0,5-1,0 s-ig tart, ezzel lehetv vlik a falat/korty tovbbhaladsa az ocsophagusba. Ezt kveten, amikor a falat mr tlhaladt ezen a szakaszon, a
fels sphincterhez m e n motoros axonokban a nyugalmi rtket meghaladan nvekszik az akcis potencilok frekve ncija, a sphincter kb. 1 s idtartamra reflexesen erteljesen sszehzdik, a sphincter terletn a
nyoms a nyugalmi rtk fl emelkedik: az sszehzds megakadlyozza a refl uxot.

A nyels oesophagealis fzisa. A garatot a gyomorral a nye16cs (oesophagus) k.ti ssze. Emberben a
nyelcs kt, nem lesen elhatrolt rszbl ll (26-2. bra). A mintegy 6-8 cm hosszsg fels rsz izomzata
kizrlag vzi%om, a 10- 12 cm hossz als szakasz tisztn si maizom . A kt zna kztt rvid tmeneti zna
helyezkedik el, amelyben a ktfle izomzat k.everedik.
A fels sphinctert kvet, mintegy 16-20 cn1-es
nyelcsszakaszon, a corpusban a nyelssz.nctben
mrt nyoms szubatmoszfcrs (negatv", 1. a 14. fejezetet), kzel ll az intrathoracalis nyoms rtkhez. A
nyoms belgzs alatt (- 5) - (-15) Hgmm, kilgzs
alatt (-2) - (+5) I-Igmm rtkek kztt ingadozhat.
Ezen a szakaszon nyugalomban mind a harntcskolt,
mind pedig a simaizmomzatbl ll oesophagusfal ellazult llapotban van.

Pharynx __ _

--- --- --.

100-200 Hgmm
(neurogn tnus)

Fels

oesophagussphincter
-- -_
N. vagus
visceromotoros
beidegzs
Avzizom
s simaizom .:hatrznja

Corpus

,
,,
'

''

'

,
,,

--- ---,

N. vagus autonm
beidegzs

''
'
''
''
''
'

Als oesophagus------ --. ------sphincter


(LES)
Gyomor

26 2. bra
A

nyelcs

Szubatmoszfrs
intrathoracalis
nyoms

s funkcionli s zni

___ 10-40 Hgmm


(miogn tnus)

389

A nyelsi aktus alatt kontrakcis hullm, oesophagusperisztaltika halad lefel a nyelcsben. A gyrsze
r kontrakci (perisztaltikus hullm) tlagosan 3- 5
cm/s sebessggel halad lefel, az sszehzds terletn
az intraluminalis nyoms emelkedik (l. a 26-1.brt).
Egy-egy perisztaltikus hullm legfeljebb 7 msodpercig
tart. Az emberi oesophaguson a falat tbb mint 10 s alatt
halad keresztl, s jut el a gyomorba.

Az als oesophagussphincter (LES). A nyelcs


legals, 2-4 cm hossz szakaszn a nyugalmi nyoms
ismt pozitv, ( + 10)-( +40) H gmm. Ezen a szakaszon
anatmiailag is kimutathat simaizom-megvastagods
(als oesophagussphincter, cardia) nyugalmi miogn
tnussa l. Az als sphincterbcn a n. vagus postganglionaris vgzdseibl felszabadul NO hosszabb, 5-10 s-ig
tart elernyedst okoz. Az elernyeds a nyels kezdete
utn mr 2- 3 msodperccel bekvetkezik (a falat mg a
nyelcs kezdeti szakaszn van), gy idben tfedi csaknem a teljes oropharyngealis, ill. oesophagealis fzist.
Az als sph incter elernyedst mintegy 2 s-ig tart tmeneti sszehzds kveti. Ennek sorn a nyoms a
nyugalmi rtk ktszeresre emell(edik, az eredeti tnus
ezt kveten ll vissza. E z a ksi kontrakci akadlyozza rneg a gastrooesophagealis refl uxot. A LES elgtelen
mkd se esetn a savany gyomortartalom visszajut a
nye lcsbe, kellemetlen tneteket (gyomorgs", khgsi inger) s gyulladst okozva.
Ha az als sphincter beidegzse srl, a sphincter a
nyels alatt ne1n kpes ellazulni, a nyel6cs tartalma
nem ju that a t,ryo morba (nyelskptelensg, achalasia).
E zen mkdsi hiba kvetkeztben a sphincter felett a
corpus kitgul, izomzata tnkremegy.
Az eddigiekben lert folyamatok sort a falatnak a
garatban val inegjelense indtja el: ezt primer perisztaltiknak nevezzk. Elfordul, hogy ez a primer perisztaltikus hullm nem kell kppen h atsos, s a falat
egy rsze valahol az oesophagusban visszamarad. Errl
a helyrl, az ott lv afferens vgzdsek izgatsa kvetkeztben jabb perisztaltikus hullm, szekunder perisztaltika indul el.
i\lf ialatt a nyelsi aktus folyamatban van, a gyomor
proximalis rszben megkezddik az ellazuls (receptv
relaxci, 1. albb) . A reflex afferens s efferens szra
egyarnt a n. vagusban fut (vagovagalis reflex).
Kzponti idegrendszeri koordinci. A rgebbi
terminolgia a nyels kzponti idegrendszeri szablyozsa kapcsn nyelsi kzpont" -ot emltett; minthogy
ez az elnevezs valamely kompakt neuronstruktrt sugall, ma inkbb a kzponti nyelsi n1intzatgenertor"
elnevezs nyert polgrjogot. A mintzatgenertor rszei

390

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

egyes motoros agyidegmagok, egyes - eddig szenzoros


struktrnak tartott - magok, mint pl. a nucleus tractus
soltarii s a nucleus ambiguus krli struktrk.
A nyelsi s a belgzsi folyamatok elvlasztsa.
A szjreg s a garat bifunkcionlisak: a lgutak.hoz is s
a tpcsatornhoz is tartoznak. A nyels s a lgzs biztonsgos sztvlasztst a kzponti idegrendszeri koordinci biztostja. A szjtartalomnak a lgutakba (ggbe, ill. lgcsbe) kerlst a kvetkez mechanizmusok
akadlyozzk meg:
a belgzsrt felels agytrzsi neuroncsoportok
reflexesen gtls al kerlnek, s a nyels idejn a
lgzs sznetel,
a hangszalagok izmai, amelyek a hangrst (glottist) szablyozzk sszehzdnak, s megakadlyozzk, hogy a garat tartalma a ggbe jusson,
vgl
a gge felemelkedik, ezzel a ggefed (epiglottis)
eltereli a fa latot vagy kortyot a ggebcmenetrl.

A hnys fo!)tamata
A hnys elsdlegesen vdekezsi folyamat, amelynek
sorn a gyomor-bl tartalom a szjon keresztl tvozik.
A szervezet gy megszabadul a gyomorba, a duodenumba vagy a vkonybl tovbbi szakaszaiba kerlt, mins
gben vagy mennyisgben nem megfelel tpllktl,
egyes inrgez anyagokt l vagy fertz mikroorganizmusoktl. A hnys megelzi, hogy az rtalmas tartalom vgigjuthasson a tpcsatornn. H nys azonban a
tpcsatornn kvli ingerekkel is kivlthat (1. albb) .
Magt a hnyst (vomitus vagy emesis) - kevs kivtellel - jellemz autonm idegrendszeri tnetek (szablytalan vagy szapora szvmkds, arcspadtsg, verejtkezs, foko zott nylszekrci) elzik meg. Ezt ksri a rosszullt szubjektv rzete, amelyet hnyingernek
(nausea) neveznk. Ez a bevezet szakasz folyamatosan megy t elbb az klendezs, majd az expulzi (tulajdonkppeni hnys) szakaszba.
Az klendezs fzisban, ismtld ciklusokban a
gyomortartalom idlegesen bejut a nyelcsbe, majd
onnan ismt visszakerl a gyomorba. Egy-egy ciklus bevezetseknt valahol a vkonyblben kontrakcis gyr,
majd a gyomor fel halad antiperisztaltikus hullm jelenik meg. Amikor az antiperisztaltika elri a duodenumot, ez utbbi is sszehzdik, s az sszehzds a
gyomorba tolja vissza a bltartalmat. Ezzel nagyjbl
egyidejen zrul a hangrs. Ezutn mly belgzst ut-

noz aktus kvetkezik be, a zrt glottis miatt az intrathoracalis nyoms az atmoszfrs nyoms al sllyed .
A hasfalizmok sszehzdsa megnveli az intraabdominalis nyomst. Ilyen mdon a mellreg s a hasreg,
azaz a nyelcs s a gyomor kztt jelents nyomsklnbsg alakul ki. Ezzel egy idben a gyomorban a corpus s az antrum kztt l efz kontrakcis gyr jelenik meg. A nyomsklnbsg kvetkeztben a lefzds feletti rszbl a gyomortartalom az ellazult als
oesophagussphincteren keresztl a nyelcs corpusba
kerl. A fels oesophagussphincter ekkor mg zrt,
megakadlyozza az expulzit. A ciklus vgn a glottis
ismt kinylik, a lgzizmok s hasizmok tnusa helyrell, s az oesophagustartalom visszajut a gyomorba.
Ezek a ciklusok nhnyszor ismtldnek, majd az
egyik klendezsi ciklus tetfokn hirtelen aktivldnak
a kilgzizmok, s a m ell(ri nyoms pozitv lesz; a hasizmok szintn sszehzdnak. A nyelcsre kifejtett
nyoms indtja meg az expulzit: egyidejleg megnylik
a fels oesophagussphincter, s az oesophagustartalom a
szjon (s esetleg az orrnylson) keresztl kirl. Vgl
az oesophagus tartalmnak maradkt egy szekunder
perisztaltika visszajuttatja a gyomorba. Ez a maradk
egy jabb klendezsi ciklust kveten rlhet ki. Ahnysi folyamat lezajlsa utn, a vagustnus nvekedse
miatt a szvmkds gyakran lelassul (bradycardia).
A hnysi folyamat reflexkzpontjai. A lert, szigoran sszerendezett folyamatok a nyltvel hrom,
egymshoz kzel elhelyezked sejtcsoportjban koordinldnak. Az els az n. hnysi kzpont". En nek
kzvetlen ksrletes elektromos ingerlse elzetes tnetek s klendezs nlkl azonnali expulzit vlt ki. Emberben kros koponyari folya matok a hnysi kzpont" ingerlsvel ilyen centrlis eredet hnyst" vltanak ki. A msodik, ehhez kzel elhelyezked zna ingerl se exp ulzi nlkli klendezst hoz ltre. A harmadik nyltveli sejtcsoport a ,,kemoreceptor trigger zna", amelynek neuronjai a vrben vagy a cerebrospinalis folyadkban jelen lv specifikus kmiai anyagokra
rzkenyek. (A zna kvl van a vr-agy gton, 1. a 19.
fejezetet.) A zna sejtj ei az informcit a kt emltett
idegsejtcsoportnak tovbbtjk. Egyes hnyst kivlt
hatanyagok. (emetikumok, pl. apomorfin) ezen znn
keresztl hatnak; a zna elroncsolsa utn ezek az emetikumok intakt hnysi kzpont mellett sem vltanak ki
klendezst vagy expulzit.
Hnyst kivlt ingerek. A nyltveli hnysi kzpontokat" sokfle afferens impulzus hozhatja ingerletbe. A
hts garatfal finom rintse (akr a garat/gge vizsgla-

26. fejezet

A tpcsatorna motoros mkdse

39 1

Wb

ta sorn), a peritoneumbl, az uterusbl, a vesemedcnckbol, az ureterekbl vagy a hgyhlyagbl kiindul


ers ingerletek, a herket rt fj dalmas trauma, kellemetlen ltvny vagy szag, a vestibularis rendszer tlingerlse rszokatlan mintzat ingerlet, tengeribetegsg
(kinetosis)] vagy ers emocionlis izgalom mind hnyshoz vezethet.

mkdse

A gyomor motoros

Az e.m beri gyomor motorikjnak hrmas funkcija


van:
a lenyelt tpllk s folyadk befogadsa s trolsa (rezervor" mkds),
a darabos tpllk fclaprzsa (rls"), finomszemcss pasztv alaktsa, s a gyomornedvvel
val keverse, vgl
a szemcskre diszperglt gyomortartalom kis
adagokban val tovbbtsa a duodenumba (tovbbt fu11kci, szablyozott sebessg rls).

Proxnalis s distatis gyonior. A hrmas fu nkcit kt, m


kdsben elklnl, de ana tmiailag nem lesen elhatrolt rgi teljesti (26-3. bra). A proximalis gyomor a
nyelcs-gyomor hatrnl kezddik, magban foglalja a
gyomor fundust s a corpus fels harmadt. Ebben a
rszben a krkrs s a hosszanti lefuts simaizomktegeken fell mg ferde izomnyalbok is vannak. Ez a
szakasz fogadja be s trolja a nyelcs fell rkez tpllkot. A distalis gyomor a corpus als ktharmadbl,
az antrumbl s a pylorusbl ll. Ez a sznhelye az
rlsnek, keversnel~ s a tovbbtsnak. A kt rsz eltr
mkdse egyrszt a felpt simaizomzat nagymrtkOesophagus

ll

Ferde izomnyalb
J

1
-

Als oesophagussphincter
--- -- ~

'

Pylorus

1
1
1
1

1
1
1
1
, ~

-~

((~

1
J

~, -

!~X!T'J!'Jl\!2ff.i 2'-P. .

, \

Dislalis gyomor
Antrum

-..

__ __
___..

Ritmusgenerl
(pacemaker)
zna

r
---

Duodenum
"le..

!thra

A gyomormotilits mkdsi zni s a ritmusgenertor- (pacemaker" -) rgi el helyezkedse

ben eltr tulajdonsgaira, msrszt az idegi szablyozs klnbsgeire vezethet vissza.

A proximalis gyomor motoros

'

mkdse. A pro-

ximalis gyomor simaizomsejtjeinck membrn potencilja stabil, fluktucit nem mutat, s a sejtek fzi-sos
sszehzdsokat sem vgeznek. Nyugalomban (hgyomorral) a proximalis gyomor tnusos sszehzdsban van, ennek kvetkeztben az res gyomor bels trfogata mintegy 50 1nl. Tpllkfelvtelt kvet>cn a bels
trfogat akr 1500 ml-t is elrhet anlkl, hogy a gyomorban a nyoms lnyegesen emelkedne. Az idoen
els reflexet a nyelcs tgulsa vltja ki. A fala1/korty
mg el sem rte a gyomrot, am ikor annak proximalis rsze mr ellazult: ez a receptv relaxci. A msodik reflexet a gyomorba rkezett tpllk vagy folyadk vltja
ki: ez az adaptv relax ci.
Az izomzat ellazulst kt hossz plys reflex kzvetti, amelynek az affe rens s az efferens szra egyarnt
a n. vagusban fut (vagovagalis reflex). Az efferens vagusimpulzusok a proximalis gyomor simaizomsejtjeinek
tnust cskkentik, a transzmitter valsznleg NO (s
taln VIP). A vagus efferens rostjainak megszaktsa
utn a receptv s az adaptv relaxci nagyrszt ehnarad; ezrt tpllkfelvtelt kveten a gyomorban jelentsen fokozdik a nyoms. A megmarad kismrv
ellazuls intramuralis (helyi) reflexek kvetkezmnye.
A proximalis gyomor a tovbbt funkciban azltal
vesz rszt, hogy az rl ssel prhuzamosan fokozatosan
helyrell a tnusa, a lumenben fokozdik a nyoms,
ezltal a gyomortartalom a distalis gyomor fel mozdul.

::
'

'

'

'

.,
'
1

A distalis gyomor motorikja. A distalis gyomrot


felpt

simaizomzat klnbzik a proximalis gyomor


simaizomzattl. A sejtek nyugalmi membrnpotencilja a duodenum fel haladva folyamatosan egyre negatvabb. A nagygrblct mentn, a corpus fels s kzps harmadnak hatrn (1. a 26-3. brt) 3/min frekvencij periodikus depolarizlds jelentkezik: ez a
bazlis elektromos ritmus (BER), ms nven lass hullm" (slow wave"). A BER a Cajal-fle interstitialis sej tekben keletkezik, s ezekrl a sejtekrl tevdik t az
elektromosan kapcsolt simaizomsejtek.re, az izomzatban pedig a pylorus irnyban terjed. A depolarizlds
ritmusgenerl (pacemaker") potencilnak felel meg .
A depolari zldsi hullmok amplitdja egyre n: az
antrum terletn a depolarizlds alatt akcis potencilok is megjelenhetnek. A depolarizldst esetenknt,
az akcis potencilokat pedig mindig fz isos izo1nsszehzds kveti. A fzisos sszehzdsok sorozata, a gyomorperisztaltika az alapja a distalis gyomor rl
s tovbbt mkdsnek.

,,

392

V. rsz Tpanyag- s energiaforgalom

A ritmusgenertor krnykn, valamint a gyomor


kzps harmadban a perisztaltika ing gyenge. A distalis harmadban a krkrs izomzat kontrakcii mr
erteljesek, a perisztaltikus hullmok mly, gyr alak
befzdseket ok.oznak.
Az rl mkds a corpus folytatst kpez antrum
s a vele funkcionlis egysget kpez pylorus-sphincterizomzat sszetendezett sszehzdsainak kvetkezmnye. A pyloruscsatorna az id nagy rszben nyitott,
s arnylag szk kimenetet kpez. A pylorus mg nyitott
llapotban is csak 1 1n1n-nl kisebb tmrj szemcsket enged t Az antrum perisztaltikjnak kezdetn az
sszehzds nhny ml gyomortartalmat fecskendez a
mg nyitott pyloruscsatornn keresztl a duodenumba.
Ezt kveten a pylorusizmzat sszehzdsa mr akkor teljesen elzrja a pyloruscsatornt, amikor az antrum erteljes perisztaltikja mg csak az antrum kzephez rt. A pyloruscsatorna zrdsa megsz{nteti a
duodenumba val tovbbts lehetsgt. Az antrum tovbb folytatd sszehzdsa gy prseli a lumenben
lv gyomortartalmat a zrt pylorus fel, hogy az irnyt
vltoztat, s visszaramlik a corpus fel (retropulsio). A
keletkez nyrerk rl hatsa egyre jobban szttredezi a gyo1norban lv nagyobb szemcsket.
Idegi szablyozs. A ritmusgenertor keltette depolarizldsok ne1n mindegyike vlt ki akcis potencilt vagy
izom-sszehzdst. Az elektromos ritmusbl kialakul akcis potencilol{~ ill. izom-sszehzds valszn
sgt idegi s hormonlis tnyezk szablyozzk. A distalis gyomor motorikjt a n. vagusban fut idegrostolc
aktivlhatjk vagy gtolhatjk. A distalis gyomor efferens beidegzsben ktfle praeganglionaris vagusrost
vesz rszt. Az egyik rosttpus intramuralisan kolinerg
neuronokra csatoldik t. Az idegrostok ksrletes ingerlsnek hatsra a ritmusgenerl potencilokbl nagyobb hnyadban alakul ki akcis potencil. A kontrakcis hatst atropin blokkolja. Az efferens praegangliona1'is vagusrostok msik rsze gtl effektorneuronokra
csatoldik t. Ezen rostok ingerlst az izmok ellazulsa kveti: a felszabadul neurotransz mitter valszn '.leg
NO s/vagy VIP.
Hor1nonlis szablyozs. Az tpllk felvtelt kveten a
blben keletkez kolecisztokinin (CCK) - valsznleg
az interstitialis sejteken lv CCKl-receptorokon keresztl - cskkenti a gyomorperisztaltikt.

A gyomor rlse. A gyomortartalom rlse csak


kivtelesen szablyozdik a gyomor fell. IJyen ritka
eset az izotnis soldat rlse: ennek sebessgt egyedl a gyomorban lv trfogat hatrozza meg, s azonos

id

alatt a gyomortartalom azonos hnyada kerl a duodenu1nba.


Fiziolgisan, tkezst kveten a tovbbt funkci
fknt a gyomrot kvet blszakaszok fell szablyozdik. Nmileg egyszerstve s ltalnostva, az idegy
sg alatt a duodenumba jut ,,tpanyagterhels" energiatartalmt tekintve nagyjbl lland. Lnyegben egy,
a bl fell kiindul negatv visszacsatols szablyozza az
rlst, ami a vkonyblben jelentkez knlatot hangolja ssze a rendelkezsre ll lebont s felszv kapacitssal. A negatv szablyozst megindt jelzsek a bltartalom (chymus) ozmotikus k:oncentrcija, savi vegyhatsa, tovbb a chymusban tallhat zsrsavak, monoszacharidok s az aminosavak kzl a triptofn, fenilalanin, glutaminsav, arginin s cisztein koncentrcija.
A gyomorrls ksleltetsben rszben kemo- s ozmoreceptorok ltal kzvettett reflexek szerepelnek.
Mind a vagus tmetszse (vagotomia), mind pedig
ganglionblokkolk cskkentik a gyomorrls bl felli
gtlst. A gtls hormonlis mechanizmusban szerepe van a CCIZ-nak, ami lasstja a gyomor rlst.

A vkonybl motoros
ml<dse
A vkonybl simaizmai. A vkonybl kls izomkpenyt alkot hosszanti simaizomzat sejtjei kztt arnylag kevs olyan rskapcsolat fordul el, a1nelyen keresztl az ingerlet egyik izomsejtrl a msikra terjedhet. A
hosszanti simaizomzatban jformn nincs spontn ritmuskpzs, az sszehzds pedig a kolinerg beidegzs
fggvnye. A muszkarinos receptorok srsge sokszorosa az egyb simaizmokon tallhat srsgnek.
Szemben a hosszanti simaizomzattal, a krkrs rteget alkot simaizomzat sejtjeit szmos rskapcsolat
kti ssze, gy ez a rteg funkcionlis syncytiumot kpez. A krkrs rteg bazlis elektromos ritmusrt a
Cajal-fle interstitialis sejtek felelsek.

A vkonyblmozgsok
Szegmentl mozgs. A bltartalom (chymus) keverst, vltakoz rintkezst az enterocytkkal s a tovbbts ksleltetst - arra az idtartamra, ami az
emsztshez s felszvshoz szksges - a szegmentl
mozgsok~ biztostjk. A szegn1entl mozgs azokra a
vkonyblszakaszokra jellemz, ahol a chymus ppen
jelen van. A szegmentl mozgsban csak a krkrs si-

26. fejezet

A tpcsatorna motoros mkdse

393

maizmok vesznek rszt, amelyek nhny centimterenknt rvid idszakokra gyruszeren sszehzdnak, a
gyrk kztti szakaszok ellazulva maradnak (26-4. bra) . Rvid id mlva az elbbi kontrakcis gyrk lazulnak el, az el5zleg ellazult szakaszokon pedig jabb
kontrakcis gyrk jelennek meg. A kontrakcis gyurk
egyidej (szinkronizlt) megjelense biztostja, hogy a
chymus mind oralis, mind aboralis irnyban csak keveset mozdul cl.
A vkonybl-perisztaltika. Az analis irnyba trtn tovbbtst (propulzi) a perisztaltikus mozgs,
ms nven blperisztaltika biztostja . A lumenen belli
inger hatsra az inger helytl oralisan a krkrs
izomban gyrszer sszehzds jelenik meg, az inger helytl analisan pedig ellazuls. Ezt a motilitsmintzatot els leri, BAYLISS s STARLING a bl
trvny" -nek neveztk cl. A krkrs izomzat sszehzdsval egy idben a hosszanti simaizom is sszehzdik. A kialakul nyom sgradiens kvetkeztben a
chymus nhny centimterrel lejebb kerl (26-5. bra).
A perisztaltika a vkonyblben nhny cm-t kveten
elhal, a chymust ezt kveten jabb perisztaltikus hullm tovbbtja.
A perisztaltikus mozgs fiziolgis ingere a bltartalom feszt hatsa (mechanikai inger), tovbb a nylkahrtyt r mechanikai, kmiai vagy ozmotikus ingerek. Ksrletesen a bl lumenbe vezetett ballon rvid
ideig tart felfjsval perisztaltika vlthat ki, de perisztaltika kveti a mucosa rintst is. l n vivo valamennyi felsorolt inger egyidejen hat. A perisztaltikt a
vkonybl sajt (intrin sic") primer afferenseinek ingerlete vltja ki, ami megindtja az enteralis idegrendszerben rgztett motoros programot; ha egyszer a program megindult, tovbbi afferens jelzsekre mr nincs
szksg. Az enteralis idegrendszer perisztaltikus programjban a sajt szenzoros neuronok elgaz, s mind

3
2

1()
")~_A

qx,, }J

OOO
t '
' t ()
'
DO
(

~h-

A vkonybl szegmentl mozgsa

W. B. Cannon ( 1902) nyomn

) )

A vkonybl perisztaltikja

oralis, mind analis irnyban projicil in terneuronlncokhoz kapcsoldnak A feszts helytl oralis sszehzdst a felszll aktivl neuronok hozzk ltre, a neurotranszmitterek (ebben az esetben kotranszmitterek)
az ACh s a tachikininek; az analis ellaz ulsban a leszll g tl neuronok (tran szmitterk valsznl eg
N O) jtszanak szerepet. Mind az aktivl, mind az ellazt neuronok - legalbb rszben - az interstitialis
(C.ajal-) sejteken vgzdve hatnak a simaizomzatra.
A perisztaltika, p krlmnyek kztt, csak analis
irnyban terjed. Kros krlmnyek kztt (hnys,
mechanikus blelzrds alkalmval) oralis irny antiperisztaltika lphet fel; ennek neuronlis kapcsolsa
nem ismert.
A muscularis mucosae ritmikus sszehzdsai. A nylkahrtya sim aizomrtege beterjed a blbolyhokba. Az izo msejtel{ a bolyhok hossztengelyben helyezkednek el, sszehzdsuk a bolyhokat megrvidti, a bolyhok centrlis nyirokernek tartalmt kiprseli a
bolyhokbl. A boholymozgsok a felszvsi fzisban aktivldnak, az aktivl tnyez termszete ismeretlen
(hormonlis szablyozst tteleznek fel).

A gyomor s a vkonybl
interdigestiv motoros aktivitsa
A gyomor-bl rendszerben kt, egymstl eltr jelleg
motoros aktivits figyelhet m eg: az egyik a tpllkfelvtellel kapcsolatos s az elzekben ismertetett digestiv
motilits, a 1nsik kt tpllkozs kztt a gyomor s a
vkonybl chymusmentes llapotban, az interdigestiv
fzis jellegzetes motoros (s szekrcis) ciklusai. A mo-

394

V rsz Tpanyag- s energiaforgalom

toros aktivits, n. migrl (vndorl) mioelektromos


komplex (az angol nv utn rvidtve MJVIC) szablyos
idkznknt, 90-120 p erces periodicitssal mind nappal, mind pedig jjel (alvs alatt) jelentkezik, s a krkrs izomzat intenzv sszehzdsi hullmai egy-egy
ponton 6-10 percig tartanak. A motoros aktivitssal egy
idben helyi szekrcis aktivits is jelentkezik (pl. gyomornedv-elvlaszts, 1. a 27. fejezetet). A 90-120 perces
ciklus nagy rszt teljes motoros csend" teszi ki, ezt kveten egy-egy nvekv erej sszehzds figyelhet
meg, majd megjelennek az erteljes, analis irny
sszehzdsi hullmok. Az MMC folya1natosan vgighalad a teljes vkonyblen, az ileocaecalis hatron elhal.
Vgl a ciklus vgn az sszehzdsok elfordulsa
cskken, majd ismt motoros csend kvetkezik be.
Az MJVIC-re jellemzo, hogy a gyomorban az MMCsszehzdsok teljesen elzrjk az antrum lument,
anlkl, hogy az elzekben ismertetett perisztaltika
alatti pyloruselzrds ltrejnne. Ez a tny l ehetv teszi, hogy nagyobb tmrj rszecskk is elhagyhassk
a gyomrot. Valszn, hogy az MMC-nek fiziolgis
tisztogat" funkcija van, gy tvozhatnak a tpcsatornbl az emszthetetlen trgyak, minden vletlenl
vagy szndkosan lenyelt trgy, tovbb baktriumok.
Ez a motilitsi mintzat teljes gyomor- s vkonyblrlst eredmnyez.
Az MMC kivltsban szerepe van a vkonybl
nylkahrtyjbl felszabadul hormonnak, a motilinnak. Erre utal tbbek kztt az, hogy amikor a gyomorban megindul az erteljes aktivits, a vrben kimutathat motilinszint megemelkedik. A motilinszekrcit kivlt tnyez viszont ismeretlen.
A tpllkfelvtel azonnal megsznteti az interdigestiv MM C-t, s a motilitsi n-iintzat ilyenkor ksedelem nlkl tvlt a digestiv motoros mintzatra.

A vastagbl motoros mkdse


Az ileocaecalis billenty(tl a vgblnylsig terjed vastagblnek hrom alapvet mkdse van:
nagy m en nyisg (napi 1 liter) vz s elektrolit
felszvsa (amihez szekrci is trsul, 1. a 27. fejezetet),
a vastagbl baktriumflrja (amelynek einberben is funkcionlis jelentsge van) szmra az
letfelttelek biztostsa, vgl
a meg nem emsztett salakanyagok, ill. fel ne1n
szvdott bltartalom (szklet vagy blsr~ faeces)
rendezett, alkalo1nszer kirtse a kls krnyezetbe.

A chymus p krlmnyek kztt a tpllkfelvtelt


kveten elre jelezhet idben jelenik meg a vkonybl
egyes szakaszain. Ezzel szemben a vastagbltartalom
distalis irny tovbbtsa p k.rlmnyek kztt is
nagy vltozatossgot mutat. Az egsz tpcsatornban a
tovbbf ts a legnagyobb ksleltetst egyrszt a vastagbl
kezdeti szakaszn (foknt a vakblben), msrszt a szigmablben szenvedi el. Ez a ksleltets esetenknt tbb
nap is lehet. A vastagbl n1inden egyes szakaszban az
egymst kvet tkezsekbl szrmaz, fel nem szvdott bltartalom keveredik, s egyttesen van jelen.
A vastagbJ hosszanti simaizomzata, a vgbl s az
anuscsatorna lcivtelvel hrom prhuza1nosan fut cskba (taeniae coli) szeddtt ssze. A taenik kztt a hoszszanti izomrteg gyenge. A vgblben s az anuscsatornban a hosszanti simaizomrteg egyenletesen oszlik el.
A vkonybl s a vastagbl krkrs izomzata kzti
jellegzetes klnbsg a colon krkrs izomzatban jelentkez ers, hosszan tart sszehzds. Rntgenvizsglat alkalmval jl ltszanak a kontrakcis gyrk.
A behzdsokat haustratknak nevezzk. A haustratik helyn a krkrs simaizomzat megvastagodott.

A vastagbl funl<cionlis szakaszai


A vastagbl (colon), eltekintve a fregnylvnytl (processus vermiformis) s az anuscsatorntl, az eltr motilitsi mintzatok alapjn hrom szakaszra oszlik
Az els szakaszt a vakbl (caecu111), a teljes felszll
vastagbl (colon ascendens) s a harnt vastagbl (colon
transversum) kezdeti szakasza kpezi. Az ileumbl szakaszosan tjut bltartalmat nhny erteljes, gyors
sszehzds anals irnyba tovbbtja. Ezt kveten a
harnt vastagbl kezdeti szakaszban kontrakcis gy
rk jelentkeznek, s ezek~ oralis irnyban egszen a vakblig haladnak (antiperisztaltika). Ezltal ennek a szakasznak a tartalma visszakerl a vakbl be. Az antiperisztaltika nhny percig tart, s 10-15 perces sznet kveti.
Ezutn ismt kezddik a ciklus. A vastagbltartalom p
krlmnyek kztt soha nem jut vissza az ileun1ba, a
ref1uxot az ileocaecalis billenty akadlyozza meg.
A msodik szakaszt a distalis harnt vastagbl s a
leszll vastagbl (colon descehdens) kpezi. Ebben a
szakaszban id>leges tnusos kontrakcis gyrk jelennek meg, amelyek lassan analis irnyban mozognak, s
az egyre szilrdabb vl bltartalrnat analis irnyba
mozdtjk. Ebben a szakaszban nincs antiperisztaltika.
A harmadik szakasz a szigmablbl (colon sigmoideum) s a vgblbl (rectum) ll. Ebben a szakaszban
tbb centimterre kiterjed er>teljes tnusos kontrakcik lassan analis irnyba mozdtjk a bltartalmat.

26. fejezet

A lert 111otilitsi mintzatok folyamatosan s lassan


tovbbtjk a vastagbl tartalmt. Radiolgiai mdszerekkel idszakonknt egy, az el'bbiekben lerttl eltr
mozgs szlelhet: ez a vastagbl tartalmnak mintegy
harmadt gyorsan ttolja a kvetkez szakaszba. Radiolgus leri ezt a mozgst tmegmozgsnak (mass movement") vagy tmegperisztaltiknak neveztk el. Rviddel a tmegmozgs megindulsa eltt az ri ntett blszakasz haustratii eltnn ek (krkrs izomzat ellazulsa), ezt kveten ez a szakasz teljes egszben sszehzdik, s a distalis szakaszba tovbbtja tartalmt.

A vastagblmozgsok szab~ozsa
A proximalis vastagbl mozgsainak megindtsban a
fszerepet a Cajal-fle interstitialis sejtek jtsszk. A ritmusgenerl (pacemaker") znkat a mucoshoz legkzelebb es krkrs izo mza tban talljuk. A bels rtegek lass hullm, nagy amplitdj potencilingadozsait akcis potencil nlkl kveti sszehzds. A
kls rtegekben akcis potencilok vezetnek sszehzdshoz.
Ezeket a vltozsokat in vitro, izollt vastagblszakaszok vizsglata sorn regisztrltk. A proximalis vastagbl in sittt ritmuskelt zninak szma azonban ny itott krds. Fiziolgis krlmnyek kztt valsznleg csak kevs helyrl indulnak ki depolari zl hullmok., s az ingerletek tovaterjedse elnyomja az alacsonyabb frekvencival depolarizld potencilis jngerkpz sejtek ritmusgenerl aktivitst. l(ros krlmnyek kztt azonban, pl. fertzses hasmensben vagy
bizonyos hashajtk (mint pl. ricinoleinsav, a ricinusolaj
hatanyaga) ha tsra m egnvekszik a ritmusgenerl
helyek szma.
A miogn ritmusgenertor(ok) mellett a tovbbt
funkcihoz elengedhetetlenek az enteralis idegrendszer
gtl elemei . Ezt a kvetkez ksrletes megfigyelsek s
kros llapotok tmasztjk al:
Izollt vastagblprepartumban a (gtl) idegi
mkds teljes kikapcsolsa tetrodotoxinnal az
izomzat tarts sszehzdst vonja maga utn.
E gy veleszletett megbetegedsben (Hirsch sprung-betegsg) a distalis vastagbl idegelemei
egy krlrt szakaszon teljesen hinyozna k.
Ezen a szakaszon a krkrs izomzat llandan
ertelj esen sszehzdott llapotban van. Az
ettl oralisan fekv vastagblszakasz izomzata
kptelen az sszehzdott blszakaszon tprselni a bltartalmat, ezrt kitgul, izo melemei
tnkremennek (megacolon). E z a kros llapot

A tpcsalorna motoros mkdse

395

analg a fentiekben ismertetett tetrodotoxin ksrlettel. A megbetegeds bizonytja, hogy a gtl


beidegzs in vivo is nlklzhetetlen.
Izollt vastagblksztmnyekben nem adrenerg
gtl idegelemekct lehetett kimutatni: ezek
transzmittert azonban eddig mg nem azonostottk.
A tpllkfelvtelt kvet c0Lon1notilits. Radiolgiai vizsglattal kimutathat, hogy tkezst kveten a vastagbltartalom distalis irnyban rr1ozdul el, esetenknt tmegperisztaltika is megfigyelhet. Ugyanezen jelensg
szlssges megnyilvn ulsa az a szkletrts, amely
jszlttekben a tpllknyj tst (szoptatst) ksri
vagy kveti. A jelensget helyenknt mg ma is gastrocolicus reflex" -knt emltik, holott az elnevezs pontatlan: a megnvekedett motilits csak rszben gyomoreredet, s csak rszben reflex. Valsznleg az ilyenkor felszabadult CCK, CCI<.1-receptorokon keresztl fokozza
a colon motilitst.

Az anuscsatorna szerkezete
s mkdse
A rectum alapvet funkcija, hogy a benne sszegylt
emsztetlen bltartalom (szklet, blsr) csak megfelel
alkalommal kerlhessen a klvilgba. A megbzhat zrs egyik biztostka a vgblnyls ketts, be l s s kls
sphincterizma. A ketts sphincterrel lezrt vgblszakasz az anuscsatorna. Mindkt sphinclernek sajt idegi
szablyozsa van, de a zrmechanizmus a szkletrtskor egyttesen fggeszth et fel.
A bels an ussphinctert a vgbl krkrs sim aizmnak megvastagodsa kpezi. Ez nyugalomban tnusos
miogn sszehzdsban van . A miogn tnusra
tevdik r a noraclrenerg szimpatikus constrictor beidegzs, amelyet a 1-receptorok kzvettenek. Emberben
a szimpatikus impulzusoknak lnyeges szerepe van a
bels sphin cter tarts zrva tartsban.
A vgbl teldse vagy tgtsa a bels sphincter reflexes ellazulst vltja ki (mikzben a k ls sphincter
neurogn tnusa foko zdik!). A reflex az intramuralis
plexusokban csatoldik t.
A kl s anussphincter a bels sphinctert krlvev
harntcskolt izomgyr. sszehzdsa teljes mrtkben a sacralis m.oton eu ronokbl jv beidegzstl fgg.
Az axonok a sphinctert ktoldalt a n. pudendus gaival
rik el: a ktoldalrl jv idegrostellts nagyrszt tfed. A sacralis motoneuronokat a felsbb kzpontokbl
llandan tnusos ingerletek rik, s a szkelsi aktus

396

V. rsz

Tpanyag- s energiaorgalom

alatt kzponti gtls fggeszti fel a motoneuronok aktivitst. Alvs idejn a kls sphincter tnusa cskken,
ekkor nagyrszt a bels sphincter biztostja a zrst.

A szkletrts idegrendszeri
l<oordi ncija
A szkletrtst (szkelst) fiziolgisan kivlt inger a
vgbl falnak feszlse, amit a bltartalom megjelense vlt ki. Ez az esetek egy rszben a vastagbl tmegperisztaltikjt kveti. Az rintett mechanoreceptorok
nagy rsze magban az anuscsatornban tallhat.
Amennyiben az ingert nem kveti szkletrts, a tudatosul rzet mg akkor is megsznik, ha a vgblben jelents szkletmennyisg van.
H a a szkletrts felttelei adottak, az aktust a kzponti idegrendszer csaknem valamennyi szintje (cortex,
hypothalamus, nyltvel, gerincvel) s a vastagbl enteralis idegrendszere koordinlja.
Az idegi struktrk egyttmkdse hozza ltre:
a vzizmok mkdtetsnek koordincijval a
megfelel szkelsi pozitrt,
a megnvekedett hasri nyomst, amelynek ltrehozsban valamennyi lgzizom (belertve a
hangrst) s hasizom kzremkdik, a mellkas
belgzsi llapotban rgzl,
a gtizmok mkdtetst,
mindkt anussphincter egyidej ellazulst, s
egyes egyedekben a teljes distalis vastagbl sszehzdst, amelynek kvetkeztben az egsz
leszll vastagbl, szigmabl s vgbl egyetlen
szkelsi aktus sorn kirlhet. Ennek efferens
plyja a sacralis paraszimpatikus rendszer,
amelynek axo nja az enteralis idegrendszer neuronjain vgzdnek.
Az integrciban rszt vev neuroncsoportok mg

nincsenek teljes mrtkben feltrkpezve. Altalnossgban az agykreg ad engedlyt a szkelsi aktus megindtsra, vagy megksrli azt ksleltetni. Egy kreg alatti
integrl kzpont valsznleg a hypothalamusban helyezkedik el, minthogy ksrleti llatokban a hypothalamus egyes magcsoportjait krnikusan implantlt elektrdokkal ingerelve jellegzetes szkelsi viselkeds vlthat ki.
Az integrci msik szintje a sacralis gerincvel . Az
akaratlagos szablyozs lehetsge vglegesen megsz
nik, ha a sacralis gerincvelben lokalizlt kritikus neuroncsoportok s a felsob idegrendszeri rszek sszekttetse megszakad. A megszakadst kzvetlenl k-

veten

a szkletrts teljesen szablyozatlan (vagy retentio, szkletvisszatarts, vagy incontinentia, folyamatos szkletrts) . A ksobiekben, hnapok vagy vek
mltn automatikus reflexes szkletrts alakulhat ki.
A fiziolgis szkletrtsi folyamat, elssorban az
intrathoracalis s az intraabdominalis nyoms emelkedsn keresztl, kihat a vrkeringsi rendszerre is. Gtldik a szv diasztols teldse, fokozdik a vns nyoms, vltozhat a szvfrekvencia, s ehryes keringsszablyozsi reflexek aktivldhatnak. Azokban a szemlyekben, akiknek a vrkeringse kros elvltozsokat mutat,
ezeknek a reakciknak slyos kvetkezmnyei lehetnek,
esetenknt hall is elfordulhat.

Az epeh~ag
s az epeutak motilitsa
Az ept a mj termeli: az epeszekrcit a 27. fejezetben
ismertetjk. A tbbi emsztszervi szekrtummal ellenttben azonban az epe blben val megjelensnek
idztse nem a mj szekrcis m '.kdstl, hanem az
epehlyag s az elvezet cpetrendszer motilitstl
fgg.

Az epeh!J'ag mkdse
A mjsejtek ltal termelt epe az epekapillrisokon keresztl elbb a kivezetcsvecskkbe, majd azokbl a
mjvezetkbe, a ductus hepaticusba kerl (26-6. bra).
A tpllkfelvtelek kztti (interdigestiv) szakaszokban a mjvezetkbl az epe egy oldals legazson, az
epehlyagvezetken, a ductus cysticuson keresztl az
ellazult izomzat epehlyagba (cholecysta, vesica fellea) ramlik. Emberben az egyes tpllkfclvtelek kztt (hgyomorral'', posztabszorptiv llapotban) az
epehlyag tlagos trfogata 20-30 ml, br 10 ml-tol 50
ml-ig terjed rtkeket is mrtek.
Az epehlyag trol mkdse. Az epehlyag nylkahrtyjnak folyadkfelszv kpessge lehetv teszi, hogy
az epnek a mjban kivlasztott alkotrszei koncentrldjanak, s ezltal az epe kisebb trfogatban kerl a bl
lumenbe. A felszv mechanizmus biztostja, hogy a
napi nhny szz millilitert kitev folyamatos epeszekrci mellett is az epehlyagnak csak sokkal kisebb trfogat ept kell trolnia, s idszakosan a duodenumba
rtenie. Az epehlyag izornzatnak tkezsek kztti
ellazulsban (a teldsi fzisban) a paraszimpatikus

-26. ejezet A tpcsatorna motoros mkdse

A
Posztabszorptv llapot, alacsony kolecisztokininszint

VIP-erg gtl
effektorneuron
(inaktv)

397

ter veszi krl. Az eperts bekvetkezst az epehlyag izomzatnak sszehzdsi llapota, valamint az
Oddi-sphincter ellazulsa hatrozza meg. Az epehlyag fiziolgis sszehzdsa sorn trfogata a teldtt
trfogat 25-45%-ra cskken: az rls az ingert kvet
1-2 perc alatt megkezd5dik, s a trolt epetrfogat fele
10-20 perc alatt hagyja el az epehlyagot.

Az epehlyag izo1nzatnak hornzonlis s idegi szablyozsa. Zsrtartalm tpllk fogyasztsa vagy zsr kzvetlen
bevitele a duodenumba az epehlyag sszehzdst s
az Oddi-sphincter ellazulst vltja ki. Az epehlyag
rlsnek f tnyezje a kolecisztokinin (CCK) fe lszabadulsa (az ezt kivlt tnyezket a 27. fejezetben
rjuk le). A CCI( ketts m echanizmussal, a simaizmokon l v CCKI-receptorokon keresztl kzvetlenl, tovbb a n. vagus afferens rostjain megtallhat CCIZl receptorok fell vagovagalis reflexet kivltva hat. Ez
utbbiban kolinerg mechanizmus szerepel. (A CCI<.
sze rept az Oddi-sphin cter ellazulsban 1. albb.).
Mind a gyomor antrumnak, mind a duodenumnak a
tgtsa/feszlse epehlyag-sszehzdst vlt ki
(pylorocholecysticus, ill. enterocholecysticus reflex). A
reflexeket atropin vagy (llatksrletben) a n. vagus
elzetes tmetszse kivdi

Ellazult
epehlyag
'Oddi-sphincter
(zrt)

B
tkezs utn, rnagas l<olecisztol<ininszint

sszehzodott , ... ----epehlyag 1/


\
,,
CCK /' ' --- -"'

Az Oddi-sphincter mkdse

Oddi-sphincter,
(ellazult)

Az esetek nagy rszben a kzs epevezetk a pancreas


Az eperamls irnya az hgyomri s az tkezst
potban

kvet

lla-

A) hgyomri (koplal) llapot. B) tkezs utn

beidegzs (n. vagus) valamely NANC-transzmitter felszabadtsval vesz rszt.

Az epehlyag sszehzdsa; eperls. Tpllkfelvtelt


kveten (a digestiv szakaszban, postprandialisan) az
epe az epehlyagbl az epehlyag-vezetken, majd a
kzs epevezetken (ductus choledochus) keresztl a
duodenumba jut. A kzs epevezetk benylsnak helyt egy 4-6 mm vastagsg zrizom, az Oddi-sphinc-

f kivezetcsvvel egytt nylik a duodenumba.

Az
Oddi-sphincter hgyomri llapotban ltalban tnusosan sszehzdott llapotban van, kzben azonban fazisos kontrakcik is jelentkeznek. Mind a tnusos,
m ind a f z isos sphincter-sszehzds kolinerg hatsra
aktivldik.
Az Oddi-sphincter ellazulsa az epehlyag rlse
sorn idegi s hormonlis n1echanizmusok kombincijnak eredmnye. A n. vagusban olyan praeganglionaris rostok is futnak, amelyek a blfalban tcsatoldva valamely NANC-transzmitter felszabadulsval az O ddisphincter ellazulst vltjk ki. Az NANC-transz1nitter
felszabadulst a CCI( is kivltja, ezzel az epehlyag
sszehzdsval egyidejen ellaztva az Oddi-sphinctert, lehetv teszi az eperlst.

-26.

398

V. rsz Tpanyag- s energiaforgalom

,. ---:.

.l

ttel<ints

A tpcsatorna n1otoros mkdsben a legfels s a


legals szakaszokon vzizomrostok, a h.:ett kztt
simaizomsejtek szerepelnek. A vzizmokat kzvetlenl a kzponti idegrendszerbl ered{) motoneuronolc mkdtetik. A simaizomzat mkdsnek
(sszehzds s ellazuls) htterben a Cajal-fle
interstitialis sejtekbl ered sajt ritmusgenerls, az
enteralis idegrendszeren bell zrd reflexek, valamint a paraszimpatikus s szimpatikus idegrendszer
efferensei llnak. A motilits tovbbi szablyoz tnyezi a gyomor-bl rendszeri hormonok.

A nyelsnek oropharyngealis s oesophagealis szakaszt klnbztetjk meg. A nyelsi folyamatot koordinl reflexek a nyltvel'ben csatoldnak t.

A hnys a nyltvelben koordinlt vdekez reflexsorozat. A gyomortartalom kirtsben egymst vlt be- s kilgzmozgsok, ezzel az intrathoracalis
s intraabdominalis nyoms vltozsa s a hangrs
ezekkel koordinlt zrsa s nyitsa szerepelnek.

l@J
..__,.

A tpllkfelvtelek kztti sznetekben szablyos


idkznknt interdigestiv motoros aktivits (migrl mioelektromos komplex", MMC) lp fel.

A vastagblben a trol mkds dominl, s ehhez


lass tovbbts trsul. A gyorsan tovbbt tmegperisztaltika" alkalmanknt mindhrom szakaszon
elfordul. A rectumot distalisan kt sphincterizom
zrja, ezek egyttesen felel6sek a continentirt. A
szkletrts sorn a sphincterek egyttes ellazulsa
koordinldik a hasizomok s a lgzizmok mk
dsvel.

A folyamatosan elvlasztott epe tpllkfelvteli sznetekben az epehlyagban raktrozdik. Tpllkfelvtelt kveten az epehlyag egyrszt hormonlis
hatsra (CCK), rszben azonban reflexesen (nervus
vagus) hzdik ssze.

1898: W. B. Cannon, akkor mg a Harward Egyetem


orvostanhallgatja a rviddel azeltt felfedezett rntgensugarak s sugrelnyel kontrasztanyagok segtsgvel (rnt genfluoroszkpia) lerja a gyomor mozgsait, majd a tovbbiakban ugyanezzel a technikval vizsglja a blmozgsokat.

1899 s 1900: W. M. Bayliss s E. H. Starling mechanikus regisztrlsi mdszerekkel lerjk a blperisztaltikt (oralis krkrs izom-sszehzds s analis ellazuls, a bl trvnye").

A gyomor a motilits szempontjbl proximalis s


distalis rszbl ll. A proximalis gyomor trol funkcij, tnusa reflexesen vltozik. A distalis gyomorban a kevers, az rls s az adagolva tovbbts a
perisztaltika eredmnye .

.--

A vkonyblnek kever (nem propulzv, szegmentl) s tovbbt (propulzv, perisztaltikus) mozgsai


vannak. A mozgsokat az enteralis idegrendszer
.
.
m1ntazatgeneratora szervezi.

Mrfldkvek

1836: F. Magendie lerja a nyelsi folyamatsort, s


benne 3 szakaszt {oralis, pharyngealis s oesophagealis) klnbztet meg.

1861: C. Ludwig ksrleti llatokban, megnyitott hasreg mellett megfigyeli a blmozgsokat.

1883: H. Kronecker s S. J. Meltzer ballonkatterrel


prbljk megmrni a nyelcsben a nyomsrtkeket.

27. fejezet

A tRcsatorna szekrcis funkcii


~~~~~~~~~~~~~~~~~-

Az

emsztnedveket

(nyl, gyomornedv, pancreasnedv,


epe) rszben a tpcsatorna nagy mirigyei [nagy nylmirigyek, hasnylmirigy (pancreas), mj] , rszben a nylkahrtyban helyet foglal kisebb mirigyek (kis nylmirigyek, gyomormirigyek), tovbb elszrt hmsejtek vlasztjk el.
Az egyes nagy s kis emszt6mirigyeket eltr szerkezet s funkcij hmsejtek ptik fel. Ezek egy rsze
kis trfogatban oldott enzimeket/proenzimeket s egyb
fehrjket vlaszt el. Ms h1nsejtek elektrolitoldat elvlasztsra specializldtak, ismt msok az elsdleges
(primer) szekrtum sszettelt visszaszvssal (reabszorpcival) mdostjk. A sszetett mirigyekben a specializlt hmsejtek meghatrozott elrendezsben helyezkednek el, s ennek megfelelen a szekrcis mechanizmusok is klnbznek.
l\ szekrcis mechanizmusok egyik tpusa a nylmirigyekben jelenik meg. Ezekben az acinusok sejtjei vlasztjk el az elektrolitoldatot s a fehrjk nagy rszt;
a kivezetcsvek visszaszvjk, tovbb kicserlik az
elektrolitokat (szekrcis-visszaszvsos mechanizmus).
Ettl eltr szekrcis tpus jellemz a pancreasra: az
acinussejtek a fehrjket koncentrltan, kevs folyadkban vlasztjk el, s ezt a kis trfogat primer szekrtumot hgtjk fel nagy trfogat feh1ieszegny szekrtumukkal a mirigy kivezetcsveinek hmsejtjei (szekvencilis szekrcis mechanizmus) . Hasonl szekvencilis szekrcis mechanizmussal vlasztja el a mj az
ept: a hepatocytk szekrtumhoz az epeutak cholangiocyti tovbbi elektrolitoldatot adnak hozz. A szekrci harmadik tpusa a gyomorban figyelhet meg. A
gyomor nylkahrtyjban helyezkednek el az enzimfehrjket elvlaszt fsejtek, a ssavat elvlaszt fedsej
tek, valamint a mucint s bikarbontot elvlaszt hmsejtek (prhuzamos szekrcis mechanizmus). Mindezen sejtek szekrtuma a gyomor lumenben keveredik
(gyomornedv).
Az elvlasztott emsztnedvek napi sszmennyisge
6-8 liter kztt van. A szervezet folyadkegyenslynak
egyik felttele, hogy az elvlasztott folyadk legnagyobb
rsze a blcsatornban felszvdjk.

A nyl szekrcija
Emberben a nylat 3 pr nagy nylmirigy (glandula parotis, gl. submandibularis s gl. sublingualis), valamint
a szjreg nylkahrtyjban tallhat sz1nos kis nylmirigy termeli.
A nyl hipozmotikus folyadk; egyik funkcija a
szjreg nedvesen tartsa. A szjnylkahrtya nedvessge az egyik j elzje a szervezet hidrltsgi llapotnak.
Dehidrciban a nylszekrci cskken; a szjnylkahrtya szrazsga szomjsgrzetet kelt, s vzivsra
ksztet. (Idlegesen a szj vzzel val kibltse is megsznteti a szomjsgrzetet.) A napkzbeni nylszekrci folyamatosan blti a szjreget, felhgtja, illetve kimossa annak baktriumflrjt. A n ylban lv lizozimnek s az IgA-antitesteknek antibakterilis hatsa van.
Tarts nylelvlasztsi zavar esetn a szjreg fertzdik, a fogakon caries lp fel. A nylban lv kalciu mot kt fehrjk vdbevonatot kpeznek a fogakon.
A ny l egy nagy molekulj, ersen glikozillt proteint, mucint tartalmaz, amely csszss" teszi a falatot,
ezzel megknnyti a nyelst. Emberben a nylkpzds
szksges tovbb az artikullt beszdhez is.
Egyes fajokban, gy az emberben is, a nyl a-amilzt
tartalmaz: az enzim bontja a tpllkban lv kemnytt. A nyelv kis nylmirigyei kevs lipzt is elvlasztanak.
Serosus s niucinosus sejtek. A nylmirigyek acinusaiban
kt, morfolgiailag s funkcijban klnbz sejttpus
van. A serosus sejtek nagy mennyisg izozmotikus
elektrolitoldatot vlasztanak el, s szekrtumuk klnbz fehrj ket tartalmaz . A mucinosus sejtek kisebb
trfogat folyadkban mucint vlasztanak ki. A serosus
s a mucinosus sejtek arnya a 3 pr nagy nylmirigyben
eltr. A gl. parotis fleg serosus sejtekbl pl fel, a msik kt pr nylmirigy jelents szmban tartalmaz mucinosus sejteket.

400

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

A nylszekrci mechanizmusa

V.GKAMRA
Acinussejtek

Acinaris szekrci. Az acinusokban keletl(ez primer szekrtum izozmotikus, Na+ - s Cl- -koncentrcija kzel ll a vrplazmhoz. IZeletkezsben a
Na+-J(+-pumpa mkdshez kapcsolt msodlagosan
aktv transzcellulris c1- -szekrci, paracellulris
Na+-, tovbb paracellulris s - aquaporin csatornkon keresztl - transzcellulris vztranszport szerepel
(1. a 4-4. brt). A kloridionok gradiensk irnyban a
luminalis membrn CFTH-csatornin keresztl jutnak
a lumenbe.
A serosus sejtekbl a granulumokban raktrozott aamilz s a kalciumot kt, prolinban gazdag glikoprotein, a mucinosus sej tekbl pedig a mucinok exocytosissal kerlnek a lumenbe.
Reabszorpci a kivezetcsvekben. A kivezetcsvecskk sejteinek luminalis membrnjban amiloridrzkeny Na + -csatornk vannak. A Na+ -ok gradiensk irnyban ezeken keresztl ramlanak a lumenbl a sejtbe. A basolateralis membrn Na+-K+ pumpja a Na+-okat az interstitium fel tovbbtja, s
ezzel fenntartja a Na+ -gradienst. A Na+-transzportot a
luminalis s a basolateralis membrn Cl--csatornin keresztli, transzcellulris Cl- -transzport ksri. Az eredmny Na+ - s Cl--reabszorpci.
A szjregbe kerl nyl azltal vlik hipozmotikuss, hogy a kivezetcsvecskk hmsej tjei kztt lv intercellulris junkcik csak korltozottan engednek t vzet, s ezrt a lumenbl az interstitiumba visszaszvott
Na+- s Cl--okat nem lsri vz (27-1. bra). A kivezetcsvecskk hmsejtjeinek Na+ -okat visszaszv kapacitsa korltozott, ezrt nagyobb mennyisg primer
szekrtumbl a Na+
-oknak csak kisebb hnyadt kpe
sek visszaszvni. Igy nvekv szekrcis intenzits mellett a kivezetcsvek sejtjei egyre kevsb kpesek mdostani a nyl vgs ozmotikus koncentrcijt: intenzv nylelvlaszts mellett a nyl ozmotikus koncentrcija egyre inkbb megkzelti a plazma ozmotikus
koncentrcijt.
A kivezetcsvecskk sejtjei kliumionokat is kivlasztanak, ennek kvetkeztben a nyl K+ -koncentrcija magasabb, mint a primer szekrtum (s a vrplazm).

A nylszekrci szab!Jrozsa
A kivezetcsvecskk hmjsejtjei csak cskkenthetik a
primer szekrtum trfogatt, ezrt a nylelvlaszts intenzitst az acinussejtek szekrcija szabja meg. A

lzozmotikus.
primer szekrtum

Kivezetcssejtek
1

'

! )
KIVEZETCS

ATP

AOf1

ATP

AOP

H+_,__ _,..
.,.. _ _-;.a K+

-----

Hipozmotikus
nyl

t
27 1. bra
A hipozmotikus nyl kialakulsa

Az bra az ttekinthetsg kedvrt a lert kt fo!Yamatot kt kivezetcssejtben

brzolja; a valsgban a Na+-visszaszvs s a K+ szekrci ugyanabban a hmsejtben fo!Yik

szekrci idegi szablyozs alatt ll. Emberben a napi


nylelvlaszts 1 liter krl van, ennek legnagyobb rsze
(kzel 90%) az tkezsek idszakra esik, tkezsi sznetekben a szekrci kevesebb, alvs alatt pedig alig van
nylelvlaszts.
Az acinussejteket paraszimpatikus s szimpatikus
postganglionaris rostok idegzik be: ezek kzl fontosabb szerepe van a paraszimpatikus kolinerg idegrostoknak. A kolinerg szekrcit M3 tpus receptorok. kzvettik, a jelkzvetts sorn a f szerepet az intracellulris Ca2+ -koncentrci emelkedse jtssza: ez a mechanizmus nagy mennyisg folyadk elvlasztsval
jr. A muszkarinos ACh-receptorokat bnt atropin
cskkenti, ill. megsznteti a paraszimpatikus idegek ingerlsvel kivltott nylszekrcit (a gygyszerknt
adott atropin szjszrazsgot okoz). A nylmirigyeket
beidegzo paraszimpatikus postganglionaris rostok
vgzdseiben peptid kotranszmitterek is tallhatk. A
paraszimpatikus idegek ingerlse a nylmirigy vrellt-

-27. fejezet

st is jelentsen nveli. A vasodilatatio atropinra nem


rzkeny, ltrejttt valamelyik kotranszmitter vltja ki.
Szimpatikus ingerls hatsra kis trfogat, magas
fehrjetartalm nyl vlasztdik el. A fehrjeszekrcit
csak kismrtk folyadkszekrci ksri. Az ltalnosult szimpatikus izgalom hatsra elvlasztott nyl sr
s viszkzus: ez tapasztalhat pszichs izgalmak. esetben is.

A tpcsatorna szekrcis funkcii

A gyomor szekrcis
mkdse
A gyomor nylkahrtyjban elfordul sejtek kt f
csoportra oszthatk. Az els csoportot a gyomornedvet
elvlaszt exokrin sejtek kpezik; a msod ik csoportot
pedig az exokrin sejtek kztt elhelyezked endokrin s
parakrin sejtek, amelyek rszben a gyomor szekrcis s
motoros mkdst, rszben a gyomortl tvoli funkcikat szablyoznak (27-1. tblzat). Az egyes sejtek a
gyomornylkahrtya meghatrozott rgiiban lokalizltak.

Nylelvlasztsi reflexek. A nylelvlaszts megindulsa elsso rban a tpllkfelvtel valamelyik mozzanatval fgg ssze: a nylelvlaszts reflexfolyamat
eredmnye. A felttlen (veleszletett) nylelvlasztsi
reflexek a szjreg zrz- s mechanoreceptorainak, tovbb az orrreg nylkahrtyjban elhelyezked szagrz recepto roknak az ingerlsvel vltdik ki. Nylelvlasztsi ingert jelent maga a rgs is. A nylelvlaszts
felttlen reflexe a nyltagyban csatoldik t az efferens
plykra (VII. s IX. agyidegek magvai).
A nylelvlaszts feltteles reflex eredmnye is lehet
(a nylelvlaszts vizsglata vezette PAVLOV-ot a feltteles reflexek felfedezsre, 1. a 46. fejezetet: ez volt az
e ls lps a tanulsi folyamatok, a memria kialakulsnak megismersben). A feltteles nylelvlasztsi reflex
brhonnan kivltdhat: zletes telre vonatkoz gondolat is nylelvlasztshoz vezethet. A felttlen s a feltteles reflex efferens plyja kzs.
A reflexes nylelvlasztst mind a szjregben idegen trgy (pl. fogorvosi mszer) jelenltvel, min d pedig a nyelv mozgsval kapcsolatos mechanoreceptoringerls (pl. beszd) aktivl hatja. Nylszekrcit vlt ki
a hnyskzpont ingerlete is.

A gyomor szekrcis rgii


A gyomor a nylkahrtya szerkezete s mkdse szempontjbl kt nagyobb rszre, corpusra s antrumra
oszthat (27-2. bra). (A nylkahrtya-szerkezetre s a
szekrcis mkdsre alapozott feloszt s nem felel meg
a 26. fejezetben a motorika alapjn elklntett proximalis s distalis gyomornak.) A gyomornedv szekrcijban a fszerep a corpus; itt kpzdik a ssav s az intrinsic faktor, a pepszinogn(ek), a mucin kisebb hnyada, tovbb a bikarbont egy rsze. A pylorus eltti szakasz, az antrum a szekrci szablyoz rgija. A nylkahrtya fe lsznt itt mucinosus sejtek blelik, amelyek
bikarbontot is elvlasztanak.

27-1 . tblzat

A gyomor nylkahrtyj ban tallhat endokrin/parakrin sejttpusok


Sejt

G-scjt

Lokalizci

Antrum

Meditor

Gasztrin

Szablyozs

a) Idegi, GRP-ncuronok

Szerep
Fedsejt-szekrci

aktivlsa

b) Kzvetlen kmiai
D-sejt

Antrum

Szomatosztatin

H + -koncentrci

Gasztrinszek.rci g tlsa

D-sejt

Corpus

Szomatosztatin

a)

Fedsejt-szckrci

gtlsa

b) ECL-sejt gdsa
ECL-sejt

Corpus

Hisztamin

a) Gasztrin

Fedsejt-szekrci

aktivlsa

a) Idegi, PACAP
P/Dl

Corpus > antrum

Ghrelin

401

Tpllkozs megindtsa
(hypothalamus)

:q

402

V rsz Tpanyag- s energiaforgalom

h rtya hipertrfijt okozza. A fedscjtek s az ECLsejtek kzelben parakrin D-sejtek helyezkednek el,
amelyek szomatosztatintermelse gtolja a kt emltett
sejttpus funkcijt, ezzel mrskli a ssavelvlasztst (1.
albb).
Fedsejtek

znja
(savszekrci)

''

G-sejtek znja (gasztrinszekrci)

27-2 1bn
Az emberi gyomornylkahrtya szekrcis zni

A coJpus nylkahrtyjban tallhat gyo1nor1nirigyek. A


gyomormirigyek a corpus nylkahrtyjnak m lyre terjed jellegzetes elemei (27-3. bra) . A gyomornylkahrtya felsznn lv felleti, mucint s bikarbontot
szecernl sejtek beterjednek a mirigyek n. nyaki rgijba. A felleti sejtek alatt helyezkedik el a nylkahrtya regen erldst biztost proliferl sejtllomny,
ezen sejtek kztt differencildsra kpes ssejteket is
fel kell ttelez nnk; a prolifcrl sejtek felfel terj eszkedve jrakpzik a mucinosus sejteket, lefel terjeszkedve viszont bellk kpzdnek a fsejtek, a fedsejtek
s a parakrin funkcij, hisztamint elvlaszt enterochromaffin-szeru (ECL-) sejtek (az angol eredet rvidts az enterochromaffine-like cell-bl szrmaz ik). A
prolifercit s a differencilds irnyt a gasztrin irnytja : a gasztrin kros tlprodukcija a gyomornylkaFelszni mucosus sejtek

Proliferatv sejtek --------

e
ECL- sejtek -, ,

Differenf

--- ---- ---


-
''

Fedsejt

Proliferci

' '
'

ic~

( gasztrin )

~ )
_Az.ECL- s fedsejtek
'""~- stimullsa

Fsejt

27 3 br1
A gyomormirigy szerkezete

Dockray. G.

1. (1999): 1. Physiol. 5 18. 111R brja alapjn

A gyomornedv sszettele
A gyomornylkahrtya szekrtuma, a klnbz sejtek
ltal elvlasztott gyomornedv" savany vegyhats folyadk, amely az ionok mellett proteolitikus enzimek
keverkt (pepszinek), kis 1nennyisg li pzt (gyomorlipz"), tovbb glikoproteineket (mucinokat s intrinsic faktor" -t) tartalmaz; az intrinsic fa ktor funkcijt a
28. fejezetben rjuk le. A savi vegyhatsnak tbb szerepe
is van. Az egyik a pepszinognck talaktsa aktv enzimekk s az enzimhatshoz optimlis pH-rtk biztostsa. A msik a gyomorba jutott tpllk kmiai megtmadsa": az elfogyasztott fehrjk az e rsen savi krnyezetben denaturldnak, s ez elsegti a gyomor rl
funkcijt. A har1nadik funkci a mikroorganiz.m usokkal szembeni vdelem. A magas H + -koncentrci baktericid hats, s en nek kvetkeztben a tpllkkal bejutott baktriumok jelents rszt elpuszttja. (l<.ivtelt
kpez a Helicobacter pylori mikroorgani z mus, ami
e rsen savany kzegben is letkpes, s szerepet jtszik
a feklybetegsg keletkezsben, 1. az albbiakat.)
A gyomornedv izozmotikus szekrtum, a corpus s
az antrum nylkahrtyjban lv klnbz sejtek
szekrtumainak vltoz arny keverke. A fedsejtek
szekrtuma, amely 150 mmoVl koncentrciban tartalmaz H+ - s Cl--okat, keveredik a nyaki s a felleti
hmsejtek 150 mmol/ l Na+-, 105 mmoVl Cl- - s 45
mmoVl HC03 -l{oncentrcij szekrtumval. A gyomornedv H + -koncentrcij a, ill. a H +- s Na+-koncentrcijnak arnya gy a fedsejtek s a felleti epithelsejtek szekrcijnak arnyt tkrzi. Az elvlasztott
H C0 3 -ok mennyisge tbbnyire kevesebb mint a H+ok, gy a HC03 csak rszlegesen kzmbsti a H +okat. A klnbz fiziolgis ingerek hatsra elvlasztott gyomornedv H+ -koncentrcija maximlisa n 70-80
mmoVI. Ez lnyegesen alatta marad a fedsejtek ltal elvlasztott tiszta'', azaz nem felhgult s nem kzmbstett primer szekrtum 150 mmoVl H + -koncentrcijnak. A H + -koncentrcit az elvlasztott HC03-okon
kvl mg tovbb cskkentik a gyomo rnedvben lv
pufferanionok, gy a felleti sejtekben elvlasztott mucin s a tpllkkal bevitt feh1i k is. A tpllkfelvtel klnbz mrtkben - valamennyi sejt szekrcijt
aktivlja.

27. fejezet

A gyomorban a tpllkfelvteli sznetekben is van


egy kevs szekrtum. Az elvlasztsrt a felJ eti epithclsejtck felelsek; a szekrtum Na+ -okat, H C03-okat s
Cl- -okat, valamint mucint tartalmaz.
A fedsejtek autoimmun megbetegeds kvetkeztben elpusztulhatnak: ilyenkor a savszekrci teljesen
megsznik (achlorhydria; ezzel egytt jr az intrinsic
faktor hinya, amit a 28. fejezetben ismertetnk).

J
Gyomormirigy
lumene

lnterstitium

111111

FEDSEJT

H20
1l
1-1+ OH+ C02

CQfilH

A gyomorssav-elvlaszts cellulris
fiziolgija

c1-- csatorna - - - --~\

-~~
K - csatorna - - - - t

A fedosejtek luminalis membrnja a sejtplazmba mlyen begaz canalicularis rendszert kpez, amely a lumen fe l nyitott. A luminalis n1embrnt ezrt canalicularis membrnnak is nevezzk. A ssav (azaz a H+ s a
Cl- ) a canalicularis membrnon keresztl jut a canaliculusok, majd a mirigyek lumenbe.
A stimullt fedsejtek canaliculusainak lumenben a
H+ -koncentrci 150 mmoVl (kb. pH 0,8) . A sejtplazma H +-koncentrcija mintegy 100 nmoVl (kb. pH
7,1). Igy a canalicularis membrn transzportrendszere
kb. milliszoros H + -koncentrci-gradiens ltrehozsra kpes. Ez a legnagyobb ismert ionkoncentrcigradiens, amelyet valamely sejt a krnyezetvel szemben egyltaln kpes ltrehozni.

A H+-K+ -pu111pa. A koncentrcigradienst a primer


H +-K+ -pumpa, ms nven H+- K+ -ATP-z (P tpus
ATP-z, l. a 2. fejezetet) alaktja ki. A pumpa mkd
se elektroneutrlis: H + -t pumpl a canaliculus lumenbe s !(+ -t szllt vissza a sejtbe (27-4. bra). Az aktv
transzport energijt az ATP hidrolzise szolgltatja. Az
enzim az aktivlt sejtekben a canalicularis membrnban
helyezkedik el (1. azonban albb) . A H +-r<.+-ATP-z
1nkdshez szabad SH -csoportok szksgesek: az enzimet SH-reagensek gtoljk. Egyes potencilis SI-I-reagensek csak ers en savi krnyezetben vlnak reakcikpess. Ez az ala pja a H+ -!(+ -ATP-z (s gy a
savszekrci) szelektv farmakolgiai gtlsnak: egyes
benzimidazolsz rmazkok, pl. az omeprazol a fedsej
tek ersen savi vegyhats canalicularis lumenben (de
csak ott) aktv SH-reagenss alakulnak t, s irrcverzbilisen gtoljk a pumpt. Az omeprazol s a hasonl vegyletek a fokozott savszekrci hatkony gygyszerei.
K+ - s Cl--csatornk. A H+ -K+ -pumpa a fedsejtek
HCl-szekrcijnak csak az egyik eleme; a H Cl-szekrcihoz mg tovbbi membrn- s sejtplazm a-sszetevk
szksgesek. A kloridionok a sejtplazmbl a luminalis

403

A tpcsatorna szekrcis funkcii

1 -

HCO~

K\

Anioncse rl

fehrje

-'.

l._

,1 ,

cr

)
1

- - _\ \ \

A fedsejt HCl-szekrcijnak vzlata

CA: sznsavanhidrz

membrn C I--csatornjn keresztl jutnak a canaliculusba. A!(+ -ok, amelyeket a pumpa vesz fel a sejtbe, a
canalicularis membrn K+ -csatornjt ignybe vve jutnak vissza a lumenbe. Ezltal a luminalis folyadk a
szekrci sorn nem szegnyedik el K+-okban, s a
H +-K+-pumpa folyamatosan mkdhet.
A "f]+ -okforrsa s a sznsavanhidrz szerepe. Az elvlasztott H +-ok forrsa a H+- I(+ -ATP-z sejten belli felletn disszocil vzmolekula. Ebbl a H+ szekrcijt
kveten a sejtben szabad OH- marad vissza, amely a
sejten belli pH-t alkalikus irnyba vinn. A fol yamatos
H + -szekrci felttele a keletkezett OH- folyamatos
kzmbstse. A OH--ok a sejtplazmban lv sznsavanhidrz hatsra C02-ve1 reaglnak, s bikarbontionokat kpeznek. Ennek kvetk.eztben a sejtplazma
pH-ja mg a legaktvabb savszelcrci alatt sem emelkedik lnyegesen a szekrcis sznetekben mrhet 7,1-es
rtk fl. A sznsavanhidrz acetazolamiddal val gtlsakor az intracellulris pH emelkedik, a H + -szekrci
pedig megsznik.
A basolateralis bikarbont/f(lorid csere. Az elvlasztott
kloridionok utnptlsa a H C03 eltvoltshoz kapcsoldik. A basolateralis membrn c1-/HC03 kicserl
karrierje segtsgvel az interstitiumbl Cl--ok lpnek a
sejtbe, s az intracellulris HC03 -ok az interstitium, ill.
a vr fel tvoznak A magasabb HC03 -koncentrci
kvetkeztben a gyomorbl elfoly vns vrben a pHrtk a savszekrci alatt emelkedik.


404

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

lntracellulris trendezds a savszekrci sorn. A nyugv" fedsejtekben a H +-I(+-pu.m pa nem


a canalicularis m embrnban, hanem a sejteken belli
endosomk m embrnjban helyezkedik el, s inaktv. A
fedsejtek aktivlsa sorn az endosomk membrnja
thelyezdik a ca nalicularis membr nba, ezltal apumpa funkcikpess vlik. Az aktivlt sejtek teljes felszne
a nyugv sejthez viszonytva sokszorosra nvekszik, az
intracellulris tubulovesicularis struktrk sz ma lnyegesen cskken. Az endosomamembrn thelyezd
se lnyegben exocytosis. A memb1nn ak ez az tplse reverzbilis. Az aktivls megsznse utn megindul
a canal icularis m em brn endocytosisa, s a H +-K+ ATP-z visszakerl a sejt belsejben lv endosomkba
(m embrnkrforgs) . A canalicularis m embrn visszanyeri az aktivls elcti mrett.

A fedsejteken lv receptorok. A fedsejtek szekrcijt hrom klnbz - nem egyforma jelentsg


- receptor fell lehet aktivlni: ezek az M3 tpus AChrcccptorok, H 2 tpus hisztaminreceptorok, vgl a
CCK2- (gasztrin-) receptorok (27-5. bra). (Az ACh a
postganglionaris vagusvgzdsekbl, a hi sztamin a
krnyez ECL-sej tekbl, a gasztrin a vrrambl szrmazik.) A jelkzvettsi t az M3- s a Gq-feh rjkhez
kapcsolt CCK2-receptorok esetn Ca2+ -okon, a H 2-receptorok esetn cAMP-n keresztl aktiv ldik. A H 2-re-

ccptorok specifikus antagonisti a cimetidin s a ranitidin, a gyomor ssavclvlasztst gtl gygyszerek. (A


CCI<2-receptorokhoz csatl akoz jeltvite l e lgaz,
foszforilcis kaszkdokon k.eresztl a sejtprolifercit
s differencildst is befolysolja.)
A savszekrci a fedsejteken lv szomatosztatinreceptorok fell gtl di k. (A szom atosztatin a gyom ormirigyekben lv D-sej tekbl diffzival ri el a krnyez
fedscjteket.) Szomatosztatinhinyos ksrl eti llatokban a savelvlaszts fokozott, mutatva, hogy a szom atosztat1n fiziolgis negatv szablyozja a szekrcinak.

A hisztamin dominl szerepe a savszekrci


szablyozsban: az ECL-sejtek. Mai felfogsunk
szerint a savelvlaszts szablyozsnak leglnyegesebb
tnyezje a hisztamin, ami a corpus mirigyeiben tallhat ECL-sejtekbl felszabad ul parakrin s?.ekrtum.
Az ECL-sej tek hisztaminszekrcijt fknt a vrramma l hozzjuk kerl gasztrin, kisebb mrtkben az idegek vgzdseibl felszabadul PACAP elnevezs peptid vltja ki (a gasztrinnak teht ketts, direkt s indirekt
hatsa van a szekrcira, ezek kzl a kzvetett ha tst
tartjuk lnyegesebbnek). A gasztrin nemcsak az ECLsejtek hisztaminelvlasztsra, hanem a sejtek prolifercijra is hat, tlprodukcija az ECL-sejtek h yperplasijhoz vezet (microcarcin oid burjn zs) .

Prosztaglandinok szerepe. A gyomor ny lkahrtyjba n intenzv prosztanoidvegylet-szintzis folyik. A


prosztaglandinok kzl a PGE 1 s P GE2 jel e ntsen
cskkentik az sszes felsorolt meditorral kivlthat
H C I-szek.rcit: lehetsges, hogy hatsuk az ECL-sejtek gtlsn alapul. A prosztaglandinszintzis megakadlyozsa a gyulladsellenes hats ciklooxigenzgtlkkal fokozza a gyomorban a ssavszekrcit; a gygyszerek szles krben elterjedt, ellenrzs nlkli hasznlata gyakran okoz foko zott H + -szekrcit s fekly-

Fedsejt

betegsget.

~~

;\
t
ACh

Hisztamin

Gasztrin

Szomatosztatin

0-sejt )

~ //
( ECL-sejl
PACAP~

A fedsejt aktivlsa fiziolgis agonistkkal

Sarnuelson L. C .. Hinkle I<. L. (2003) : Annu. Rev. Physiol. 65. 384.


brja alapjn

A savelvlaszts sszefggse
a tpllkfelvtel lel
A szekrcit kivlt ingerls h elye alapjn hagyomnyosan a gyomorszekrci cephalicus, gastricus s intestinalis szakaszt klnbztetjk meg: az egyes szakaszokban a mr ismertetett szekrcis ingereknek eltr jel entsge van. A szakaszok idben jelentsen tfedik
egymst, gy pl. a cephalicus szakasz mg tart, amikor a
gastricus szakasz mr m egindult. Az tkezs sorn kivltd ssavszekrci lefolyst a 27-6. brn mutatjuk be.

27. fejezet

A tpcsatorna szekrcis funkcii

405

-~~!!!!!]

-:g_ 10
(.)
._

tkezs

C>
r-

:::::::-

E
E

._

T/l \
r/l i'I
1\t \ T
l \ !.I
1\ T T

:(.)
2
'(D

..:.:::
0,)

C/)

+'

:e

4
2

10

vI

~... T ,
J_l

-
0

J_\T/.L"-~ T

J_

l .._,.

J.

3
I d

A ssavszekrci

id beli

I
T " J.

rkban

lefolysa

Malagelada, j. R. ( 1980): Gastroenterology 78. 826. alapjn


A

fggleges

vonalak a standard devici rtkei

Az hgyomri peridusokban az MMC-aktjvits sorn a gyomor motorikjt a ssavszekrci aktivldsa


ksri.

A gyo112orszekrci klinikai 1nrszn1ai. A fedsejtek m


kdst az idegysg alatt elvlasztott H+ -ok mennyisge (mmol H +/ra vagy mmol H +/15 perc) jellemzi. A
klinikai orvostudomnyban a H + -szekrci m rtkt
kt adattal jellemzik: az egyik az tlagos H + -szekrci
(mean acid output", MAO), az ingerlst kvet peridusokban mrt H +-szekrci tlagrtke, a msik a maximlis szekrci (peak acid output", PAO) a maximlis szekrcit mutat idszakban mrt intenzits. A m aximlis szekrcis intenzits a klnbz vizsglatsorozatokban frfiakban dagosan kb. 25, nkben kb. 16
mmoVra kztt volt. A nemi klnbsg oka egyszer
en az, hogy a frfiaknak tbb fedsejtjk van, mint a
nkne k.

A gyomornedvelvlaszts cephalicus szakasza.


Emberben az tkezst kvet teljes savszekrcinak
mintegy harmada-negyede esik a cephalicus szakaszra.
A ceph alicus s7.akasz - nevnek megfelelen - a fej receptorznib61 (zrz- s szaglreceptorokbl) kiindul szekretom otoros reflex; a szekrcit pszichs tnyezk (zletes telekre val gondols vagy beszd) is
kivlthatjk. A cephalicus szakasz praeganglionaris efferen sei a n. vagusban futnak, a postganglionaris axonok h rom lehetsges clsejten vgzdnek. Egy rszk
kolinerg s kzvetlenl a fedsejteken vgzdik: ebben
a szakaszban ezen rostok szerepe tnik a leglnyege-

sebbnek. l'Js axonok a peptid GRP-tra nszmittert felszabadtva a G-sejteket idegzik be, gasztrinszekrcit okoznak. Az axonok ha1madik csoportjbl a PACAP nev
neuropeptid szabadul fel, s az ECL-sej teken keresztl
okoz savszekrcit.
Inzulin adsval kivltott hypoglykaemia a cephalicus szakaszra emlkeztet savszelcrcit hoz ltre. A
szekrcis vlaszt valsznleg a hypoth alamus idegsejtjeinek akut tpanyaghinya indtja m eg. Az efferens
plyk rszben azonosak a cephalicus szakasz plyival.
A hypoglykaemira adott vlasznak azonban van egy
msik, adrenerg sszetevje is: a hypoglykaemia aktivlja a szimpatikus idegrendszert, s a mell kveskbl adrenalinszekrcit vlt ki. Az adrenalin a G-sejteken lv
~- receptorok ingerlsvel foko zza a gasztrin szekrcijt: ~-receptor-blokkolk jelentsen cskkentik a
hypoglykaemival kivltott savszekrcit.

A gyomornedv-elvlaszts gastricus szakasza. A


gastricus szakasz alatt elvlasztott ssav teszi ki az tkezst kvet teljes savszekrci tbb rnint felt. A gastricus
szakasz savszek.rcijnak maximlis intenzitsa (H+ szck.rci/15 perc) nagyjbl m egegyezik a legersebb
savszekrcis inger, a hisztamin hatsra ltrejv<5 intenzitssal. A gyomorszekrci gastricus szakaszban az ingert a gyomorba jutott tpllk kpezi, ami a G -sejtek
gasztrinelvlasztsnak fokozsn keresztl hat.

A G-sejtek kzponti szerepe a savelvlaszts gastricus


szakaszban. A gastricus szakaszban a gyomorba jutott
tpllk mechanikusan tgtja a gyomrot, s a corpus s
az antrum m echanoreceptorainak ingerlsvel reflexes
gasztrin elvlasztst hoz ltre. A reflexv vagy a gyomorban, az enteralis idegrendszeren bell z rdik (ebben az
esetben a sajt afferens neuronok kpezik az afferens
szrat), vagy a visceralis afferensek felszllnak az agytrzsbe, s ott csatoldnak t a szekretomotoros vagusefferensekre. A G-sejteket az autonm idegrendszer bombezinerg neuronjai idegzik be, a transzmittcr a gasztrint
felszabadt peptid (angol neve gastrin-releasing peptide, szoksos rvidtse GRP) . A gasztrine lvlaszts
azonban rszben a G-sejtek kzvetlen kmiai ingerlsn ek kvetkezmnye. A G-sejtek luminalis membrnjuk
mi crovillusain keresztl fol yamatosan rzkeli k az
antralis gyomortartalom kmiai sszettelt. Az aminosavak s m g inkbb azok dekarboxillt termkei, az
aminok, egyes peptidek s nukleotidok gasztrinfelszabadulst vltanak ki. Emberben gasztrinszekrcit
okoznak a klnbz alkoholos s nem alkoholos italok
(bor, sr, kla, kv s tea). A gasz trint szecernl G-sejt
a hozz rkez valamennyi pozitv s n ega tv jelzst
sszegezi, s ennek megfelelen foko zdik vagy ppen
cskken a gasztrinszekrci (27-2. tblzat ).

406

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

27-2. tblzat

A G-sejtek gasztrinszekrcijnak aktivl s


gtl szablyozsa
Szablyoz

tnyez

Hats

GRP-neuronok

Aktivls

Aminosavak a gyomor
lum.enben

Aktivls

Szimpatikus
postganglionaris neuron,
(~- receptor)

Aktivls

Szomatosztatinsejt a G -sejt
kzelben

Gtls (kzvetlen)

tt+ -ok a gyomor (antrum )


lumenben

Gtls (szomatosztatinfelszabadtssal,
kzvetett)

GRP: gasztrint felszabadt peptid

Gtl szablyozs, a savelvlaszts negatv visszacsatolsa. A G-scjteknek gtl szablyozsa is van. A negatv
szablyozsban az antrum nylkahrtyjban a G-sejtek kzelben elhelyezked parakrin D-sejtek szerepelnek, ezek nylvnyai elrik a G-sejteket, az elvlasztott
szomatosztatin pedig gtolja a gasztrin elvlasztst. A
szomatosztatinszekrci rsze a gyomor lumene fell
kiindul negatv visszacsatolsnak: a gasztrin hatsra
elvlasztott ssav a lumenbe kerlve fokozza a szomatosztatinszekrcit, s ez gtolja a G -sejtet. A luminalis
pH 3,0 al cskkense mr hatsosan gtolja a gasztrinszekrcit. Azokban a klinikai esetekben, amelyekben a
ssavszekrci cskkent (fedsej tatrfia, savelvlasztst
gtl gygyszerek rendszeres szedse) emelkedett a vr
gasztrinszintje, ami a gyon1ornylkahrtya egyes sejtjeinek prolifercijval jrhat.

A gyomornedv-elvlaszts
intestinalis szaka,,.
sza. Allatksrletekben figyeltk meg, hogy akkor is van
savszek.rci, ha fehrj ebomlstermkeket (polipeptideket) a szj s a gyomor megkerlsvel (azaz a szclaci cephalicus s gastricus szakasznak kiiktatsval)
kzvetlenl a duodcnumba vagy a jejunumba juttattak
(in testinalis fzis). Az intestinal is szakasz kivltsi mechanizmusa nagyrszt ismeretlen.
A ssavszekrci gastricus s intcstinalis fzisa
idoen tfedi egymst. Az intestinalis hatsok kvetkez-

tben akkor is folyik ssavszekrci, amikor a gastricus


szakaszt fenntart ingerek mr jelentsen csldccntek;
mindez meghosszabbtja a szekrci idtartamt.
A savszekrci (s 1notilits) gtlsa az intestinalis szakaszban. A szekrci szablyozsban a bl fell hat, szekrcit cskkent negatv ingerek is rszt vesznek. Ezek
kzl legjelentsebb a zsrfogyaszts. A savszekrci intenzitsa s a gyomor rlsi sebessge egyarnt cskken, ha 10 e-atomnl hosszabb sznlnc zsrsavak
vagy az ezeket tartalmaz monogliceridek jelennek meg
a vkonybl fels szakaszn. Zsrfogyasztst kveten
n egyes gyomor-bl rendszeri peptidek szintje a vrben, ezek kzl a CCI<., GIP, neuroten z in s YY-peptid
[PYJ: amely nvben az N- s C-terminlis tirozin egybets kdja (Y) jelenik megl egyidej megjelenst Leszik felelss a szekrci s a gyomormotilits gtlsrt
(a klinikai irodalomban mg helyenknt emltett enterogasztron hats"). Mg a gasztrinaktivlt CCI<2-reccptorok fell a szekrci fokozdik, a CCIZ-aktivlt
CCKl -receptorok gtoljk a szekrcit (s a motilitst):
CCI( hatsra fokozdik a D-sejtck szomatosztatinclvlasztsa.

A G-sejtek nem alimentaris aktivlsa. A G-scjteket ingerl hats szimpatikus postganglionaris neuronok is beidegzik; a felszabadul noradrenalin hatst
~2 -receptorok kzvettik. Ugyanezeket a receptorokat a
vr adrenalinszintjnek emelkedse is aktivlja. Ez a
mechanizmus szerepelhet a stressz okozta gasztrinszekrci (s kvetkezmnyes ssav-tlprodukci) kivltsban.

Az hgyomri (interdigestiv) ssavszekrci. Az


jszaka folyamn keletkezett, n. hgyomri szekrtum
(hgyomri gyomornedv) trfogata 20-30 ml, pH-rtke
1-2 kztt van: ez jjeli savszek.rcira utal, ami felteheten a gyomorban fellp MMC-aktivitst k.seri.
Szekrcis ingerek nlkl tovbb vizsglva a savelvlasztst, ez frfiakban kzprtkben 2,4 mmol/ra, nk
ben 1,3 mmoVra rtk . Ennek oka, hogy a vizsglatok
sorn a vizsglati technika okozta kellemetlensgek miatt
a vizsglt szemlyek nagy rsze pszichs izgalomban van,
a szimpatikus idegrendszer aktivldik, a mellkvesevelbl katecholaminok szabadulnak fel, s ingerlik a Gsejteken lv 2-receptorokat, a gasztrinelvlaszts fokozott. Azokban az nkntesekben azonban, akiket hetekig
szoktattak a vizsglathoz, a ssavszekrci fokozatosan nhny tized mmoVra rtkre cskkent. Teljes nyugalomban
a ssavszekrci intenzitsa felteheten minimlis.

27. fejezel

A fsejtel< szekrcis mkdse


A fosejtek a gyomornylkahrtya mirigyeinek mlyn, a
fedsejtek szomszdsgban helyezkednek el; funkcijuk proteolitikus proenzimek keverknek, a pepszinogneknek szintzise s szekrcija. A szekrci a tpllkfelvtellel szinkronizlt.
A fsejtek tbbfle pepszinogn gnt tartalmaznak,
s ennek megfelelen tbbfle, eltr primer szerkezet
pepszinognt szintetizlnak. A pepszinognek granu lu111okban raktrozdnak. Szekrcis inger hatsra a granulumok elszr egymssal, majd a sejtmembrnnal fuzionlnak, s exocytosissal kerlnek ki a sejtbl. A lume nbe kerlt pepszinognek aktivldst az ott lv
H+ -ok indtjk meg, majd az aktivlds au tokata li tilrus, az aktv pepszinmolekulk vgzik. Az aktivlds
p H 5 felett lass, de pH 2-n gyorss vlik. A pepszinognek pl-I 7-en stabilak, de a mr aktivlt pepszinek a
blben ezen a pH -rtken gyorsan inaktivldnak.
A fsejtek szekrcijt elssorban idegingerletek
aktivljk. A sejtek kolinerg beidegzst kapnak; membrnjukban muszkarinos ACh-receptorok tallh atk. A
gyomor lumenben lv HCl tovbb fokozza a pepszinognek elvlasztst. A hormonlis szablyozs kzvetett: a gasztrin valsznleg nem hat kzvetlenl a fsej
tekre, de a ssavszekrci fokozsn keresztl kzvetett
hatsa van a pepszinognek elvlasztsra.

A hasnylmirigy kls
szekrcis mkdse
A hasnylmirigy (pancreas) sszetett szerv, amelynek
m ind exokrin, mind endokrin funkcija van: a mirigy
llomnynak mintegy 90%-a ll az exokrin szekrci

A tpcsatorna szekrcis funkcii

szolglatban (exokrin pancreas) . Az exokrin szekrtum


(pancreasnedv) alapveten szksges az elfogyasztott
tpllk lebontshoz. A hasnylmirigy-szekrci hinyban slyos emsztsi zavar (maldigcsLio, ill. malnutritio) jn ltre. A m irigynek nagy tartalkkapacitsa van:
emsztsi zavar csak akkor nyilvnul meg, h a a szvet
90%-a tnl<rement.

A pancreasnedv szekrcija
Az exokrin pancreas szekrcis mkdse a mr emltett szekvencilis szekrcis modell szerint folyik: kt eltr szerkezet sej ttpus egymst kveten vlasztja el a
pan creas nedvet. Az acinussejtek szekrtuma aktv en z imek (a-amilz, trigliceridlipz, egyb szterzok, ribonuklez s dezoxiribonuklez), inaktv proenzimek
(tripszinogn, kimotripszinogn, proelasztz, prokarboxipeptidzok s profoszfolipz) , vala m int nem enzimtermszet szablyoz fehrjk (kolipz, tripszininhibitor, CCI\.-szekrcit szablyoz peptid) keverke (27-3.
tblzat). A kivezetcsvecskk hmsejtjei izozmotikus,
a savany duodenumtartalmat kzmbst, magas bikarbontkoncentrcij elektrolitoldatot vlasztanak~ el.
Emberben a naponta elvlasztott pancreasnedv trfogata 200-700 ml kztt van, aminek nagy rsze a kivezetcsvecskk sejtjeinek szekrtuma. A pancreasnedv
vgs trfogatt ezen sejtek szekrcijnak intenzitsa
szabja meg. (Ezzel szen1bcn a nylm irigyekben a szekrcis trfogatot az acinussejtek hatrozzk meg!)
Az acinusokbl sszeszedd intercalaris vezetkek
elob intralobularis, majd extralobularis vezetkeket kpezn ek, s ezek vgl egy vagy kt f k.ivezetocsben
(ductus pancreaticus) egyeslnek. Az emberek felben a
pan creasvezetk(ek) a kzs epevezetk.kel (ductus choledochus) kzsen, a msik felben egymagukban nylnak a duodenumba.

27-3. tblzat

A pancreasnedv fehrji: proenzimek, aktv enzimek s szablyoz molekulk


Proenzimek

Szablyoz molekulk

Aktv enzimek

Tripszinogn

a-amilz

Kolipz

l(i motripszinogn

Ribonuklez

Tri pszininhibitor

Proelasztz

Dezoxiribonuklez

CCI<.-elvlasztst szablyoz peptid

Prokarboxipeptidz

Lipz

Profoszfolipz

Egyb szterzok

CCI( : kolecisztokinin

407

408

V. rsz Tpanyag- s energiaforgalom

Az acinussejtek szekrcija . A hasnylinirigy piramis alak acinussejtjei mirigyvgkamrkat (acinusokat)


alkotnak. Az acinussejtek a proenzimek, enzimek s
ms fehrjk koncentrlt oldatt nagyon k.i.s trfogatban
vlasztj. k el. Minden egyes acinussejt valamennyi enzim s proenzim szintzisre s szekrcijra kpes. A
fe h rjk cxocytosissal kerlnek a lumenbe. A primer
szekrtum elektrolit-sszettele kzel ll a plazma
elektrolit-sszettelhez. A folyadkszekrci mechanizmusa hasonl a nylmirigyek acinusaiban megismerthez: msodlagosan aktv kloridszekrci folyik, a
kloridionok Cl--csatornkon (CFTR-feh1ie) keresztl
jutnak a lumenbe.
Az acinussejtek szekrcijn(zk szablyozsa. Az acinussejtek szekrcijt a n ervus vagus ingerletei, tovbb hormonok aktivlhatjk. Az idegi szab~lyozs f transzmittere az ACh (l\113-ACh-receptor). A szablyozs hormonlis tnyezf5je a kolecisztokinin (CCK), ami kzvetlenl is stimullhatja az acinussejtek CCIZl tpus receptorait, azonban kzvetett ton, a n. vagus szenzoros (afferens) vgzf5dseit ingerelve is hathat, vagovagalis reflexet vlt ki (1. a 25. fejezetet). A szekretin - br receptora
van az acinussejteken is - nmagban nem hat a szekrcira, de fokozza a CCI( hatsossgt (n. potencil
hats). A szekrcival kapcsolatos vasodilatatit valsznleg a paraszimpatikus idegvgzdsekbl felszabadult kotranszmitter, a VIP vltja ki.

A pancreasnedv proenzimeinek aktivldsa. A


pancreas proenzimei aktivJsuk utn igen aktv, agresszv pepti.dzok, ill. foszfolipzok: id eltti aktivldsuk a pancreas 1civezetcsveiben slyosan krostan
ezt a klnlegesen rzkeny szvetet. Fiziolgis krlmnyek kztt azonban a ptoenzimek aktivlsa csak a
duodenum lumenben kvetkezik be. Az aktivls els
lpse a nylkahrtyasejtek kefeszegJyben lokalizlt
peptidz, az enteropeptidz (hibs rgebbi nevn enterokinz) hatsra k~vetk.ezik be. Ez az enzim a tripszinognmolekula belsejben lv egyik peptidktst hastja: a keletkezett tripszin mr aktv protez (endopeptidz). A tripszin a tbbi, mg inaktv tripszinognmolekulban ugyanazt a peptidktst hastja, mint az enteropeptidz, gy a kezdeti lps utn a tripszinogn ~ tripszin talakuls autokatalitikusan, nagy sebessggel
megy vgbe. Az aktv tripszin a tbbi proenzin (kimotripszinogn, proelasztz, prokarboxipeptidzok s profoszfolipz) molekulkban bontja azokat a peptidktseket, amelyek a proenzimekct inaktv alakban tartjk.
Igy az aktv tripszin megielenst kveten valamennyi
proenzin aktivldik. Az esetleges idS eltti enzimaktivls szvetkrost hatsainak megelzst szolglja a

pancreasnedvben jelen lv tri pszininhibitor protein.


Minden e.m ltett biztost s megelz mechanizmus
ellenre elfordul azonban, hogy kros krlmnyek
kztt (mechanikus trauma utn vagy gyullads esetn)
a proenzimek aktivldsa mg a duodenumba rlsk eltt, a kivezetcsvekben bekvetkezik. A kvetkezmny a pancreasszvet nemsztdse (pancreasnecrosis), ami igen slyos prognzis llapot.

A kivezetcsvek sejtjeinek szekrcija. A pancreasnedv trfogatnak nagy rszt az intercalaris lcivezetcsvecskk sejtjei vlasztjk el. Ez a szekrtum
izozmotikus a vrplazmval, Na+ - s rz+-k()ncentrcija megfelel a plazmakonccntrcinak. A sejtek bikarbont.ionokat vlasztanak ki a lumenbe (l. a 4. fejezetet): a szekrtum HC03-koncentrcija emberben elri
a 140 mmol/l itert.
Lass ramls esetn a kivezetcsvek distalis szakaszn a luminalis bikarbont.ionok kloridionokra cserl5dnek. Minl intenzvebb a szekrci (gyorsabb az
ramls a kivezetcsben), annl kevesebb bikarbont.ion cserldhet ki klorid.ionokkal. A cseretranszport jellege kvetkeztben a kt anion koncentrcijnak
sszege lland.

A szekrci szablyozsa

it kz'vezetcsvekben .

A bikarbo-

nt elvlasztst a szekretin szablyozza. A kivezetcs


vecskk sejtjein a szekretinreceptorok mellett CCI(l- s
ACh-receptorok is vannak. A bikarbontszekrcira kifejtett stimullsban egyrszt a szekretin s a CCI(,
msrszt a szekretin s az ACh potenciljk egyms ha,..,
tasat.
/

A pancreasnedv elvlasztsnak
sszefggse a tpllkfelvtellel
Emberben a pancreasnedv elvlasztst a tpllkfelvtel indtja meg, s tartja fent. Az tkezsek utn fellp
enzim-) bikarbont- s folyadkszekrci intenzitsa
mindig kisebb, mint amekkora intenzitst CCK-val
vagy szekretinnel maximlisan ki lehet vltani. A pancreasnak teht jelents szekrcis tartalk.kapacitsa van.
A tpllkfelvtelt kvet szekrci intenzitsa, arnyos
a felvett tpllk fehrjetartalmval.
A szekrcis vlaszt, a kivlt ingerek alapjn - hasonl.an a gyomor szekrcis vlaszhoz - cephalicus,
gastricus s intestinalis szakaszokra osztjuk. Ezek aszakaszok idben tfedik egymst.

Cephalicus szakasz. A cephalicus szakasz kivltsban ltsi, szaglsi, zlelsi s a szjregbl kiindul

2 7. fejezet

n1echanikai ingerek, va lamint inaga a tpllkfelvtel


aktusa egyarnt szerepelhet. Az enzimszekrcit reflexes, kolinerg ingerletek indtjk meg. Antikolincrg hatanyagok megszntetik a cephalicus szakasz enzimszekrcijt. A bikarbontszekrci megindtsa mr
sszetettebb: a cephalicus szakasz sorn elvlasztott ssav a duod enumba jut, s szekretn elv lasztst okoz; a
szekretin indtja meg a bikarbontszekrcit. Ez t igazolja, hogy ha a gyomor savszekrcij t cimetidinnel
(I-I2-receptor-a ntagonista) gtoljuk, a cephalicus szakasz alatt cskken a bikarbontszekrci.

Gastricus szakasz. A pancreas gastricus fzis alatti


mkdsrl emberben - elssorban metodikai nehzsgek iniatt - csak nagyon kevs adatunk van. A gyomor
tgtsra fkozdik a pancreas enzimszekrcija s a
pa ncreasnedv trfogata; az emelkeds atropinra rzkeny, azaz reflexfolyamat.
lntestinalis szakasz. Az intestinalis szakaszban a
pancreasnedv szekrcijt fknt a vkonyblbl kiindul kmiai ingerek tartj k fent, amelyek vagovagalis
reflexeket s CCK-felszahaclulst vltanak ki: a legfon tosabb szerepet a CCI{ jtssza. A CCI<.1-receptorok antagonisti gtoljk az tkezst kvet enzimszekrcit.
A CCK-elvlaszts szablyozsa. Az I- (CCK-) sejtek a
duodenumban s a vkonybl fe ls szakaszn helyezkednek el. A vr CCK-szintje a tpllkfelvtelt kvet
en - amennyiben a tpllk fehrjt s/vagy zsrt tartalmaz - az hgyomri rtk 5-10-szeresre emelkedik (1. a
25-6. brt). A CCK-elvlaszts legfontosabb szablyozja a bltartalom sszettele. A CCIZ-szekrci fokozdik, ha egyes a1ninosavak (a legfontosabb kzlk a fenil-alanin), tovbb hossz lnc zsrsavak (C > l 0) jelennek m eg a bl lumenben. Emberben fehrje- vagy
zsrtartalm tkezs utn a CCK alapszint koncentrcija a vrben minden esetben emelkedik; ez a szint
megindtja s fenntartj a a pancreas enzimszekrcijt.
A szekretinelvlaszts szablyozsa. A bikarbontelvlaszts f szablyozja a szekretin. A duod enum kezdeti
szakaszn, az S-sejtek kzelben a pH e pi zdszeren
3,5 al cskken, ez meghaladja a szekretinclvlaszts
kszbt, s a plazma szekretinkoncentrcija megemelkedik.
/

Posztabszorptv szakasz. Ehgyomri (koplal) llapotban a pancreasszekrtum mennyisge csekly. A


szekrci epizodikus, idben a duodenumba r MN1Cvel esik egybe. A szekrcis hullmok gy tpllk.felvteli sznetekben 60-120 percenknt jelentkeznek. Az

A tpcsa torna szekrcis unkcii

409

MMC-epizdok kztti minimlis lland szekrcirt


valsznleg mind a tnu sos kolinerg beidegzs, n1ind a
kt gyomor-bl rendszeri hormon, a CCI( s a szekreti n
nyugalmi szint szekrcija felels.

A mj szekrcis
s exkrcis mkdse:
hepatobiliaris transzport
Az e msztcsatornhoz csa tlakoz mirigyek kz tartozik az tlagosa n 1500 g tm eg n1j. A mjnak sokfle
mkdse van: ezek kzl itt csak az epeelvlasztsban
jtszott szerepvel foglalkozu11k. A napi epeszekrci
tlagosan 600 ml (az rtkek 200 s 1200 ml kztt vltoznak).
A mj epeelvlasztsnak ketts funkcija van: ezek
kzl az egyik a lipidek lebontsban s felszvsban
szerepl epcsavas sk s foszfo lipidek szintzise s kivlasztsa (digestiv, szekrcis funkci). Az epeelvlaszts
nisik funkcija egyes anyagcsere vg- s kzti ter1nkelc, vala1ni nt testidegen anyagok eltvoltsa (nem di gestiv, exkrcis funkci): a bili rubin (epefestk), a koleszterin, egyes hormonta lakulsi term kek, talaktott
mrgez anyagok s gygyszerek, nehzfmek, mint pl.
a rz kivlasztsa.
Az elgtelen epeszekrci llapota a cholestasis: ennek okai kztt szerepel a kivlasztsban szerepi()
transzporterek genetikai vagy szerzett hibja, de egyes
mrgek (pl. a falloidin nven ismert gombamreg) is
cholestasist okoznak.
Hepatocytk s cholangiocytk. Az epe szekrcijban kt
sejttpus vesz rszt. A hepatocytk (a mj parenchymasejtjei) az epesava~ skat, a koleszterint, a foszfolipideket, a bilirubint s az idegen anyagokat vlasztjk ki a
canaliculusokba. A cholangiocytk - a canaliculusokat
kvet epecsatornkat blel hmsejtek - bikarbontionokat szecernlnak, az epe bikarbonLkoncentrcija
magasabb, mint a vrplazm; a cholangiocytk szekrtuma hozzaddik a hepatocytk ltal elv lasztott primer szekrtumhoz. Emberben a napi epcszelacibl a
hepatocytk kb. 60%-ot, a cholangiocytk 40%-ot vlasztanak cl. A cholangiocytk szekrcijt szelaetin s
VIP szablyozzk.

Az epe fizikai kmija. Ellenttben a legtbb szekrtum mal, az epe fizikai-kmiai rtelemben nem valdi
oldat. Az epe egyes alkotrszei micellkk asszocil6d-

410

V rsz Tpanyag- s energiaforgalom

tak. (A micellk amt!patikus molekulk aggregtumai,


amelyekben a molekulk hidrofob plusai egy bels magot kpezve tn1rlnek, mg a hidrofil plusok kifel
orientldnak, s a vizes fzissal rintkeznek.) Micellk
akkor kpzdhetnek, ha az amfipatikus anyag koncentrcija meghaladja az n. kritikus micellris koncentrcit. Az epesavas sk koncentrcija az epben meghaladja ezt az rtket. Az epben a koleszterin, a foszfolipidek s az epesavas sk, valamennyien amfipatikus
anyagok, egyttesen vegyes n1icellkat kpeznek. Ha
ezeknek a (molris) koncentrciit sszeadnnk, az epe
hiperozmotikus folyadknak tnne. A micellakpzds
cskkenti az ozmotikus aktivitst: az epe valjban
izozmotikus szekrtum.
/\ micellkat alkot molekulk arnynak n1egvltozsa a koleszterin kivlst, epek kpzdst vonja maga utn (cholelithiasis) . Az epnek ms alkotrszeibl,
gy pl. a bilirubin kalciumsjbl is kpzdhet epek.

EN DOTH ELSEJTEK

__
-----:1 '
1 '
1
'
1

'
,,
,_ ~, -

'

----------------

~ --- -

~~

'

::;;-

Sinusoid

~~

l[X)~

........

------

Jl\VUl.fLlJU/~il

,~\ ,,

,'
I

_} Pericellularis tr ','

Junkcionlis

~,,,

~,~mplex

,'
Sinusoidalis
membrn
1

1
1

Canal icularis
membrn

'

Epecanaliculus '.
''

'

'Junkcionlis
komplex

'.
,
\

HEPATOCYTA

A hepatocytk szerkezete

- -

s membrnfunkcii

Sinusoid

'.

v>VVv-

27-7. bra

A hepatocytk mdosult hmsejtek. A sejtek az arteria


hepatica s a vena portae gainak sszefolysbl kialakult sinusoidok kztt helyezkednek el (27-7. bra).
Minden mjsejtsor (a szvettani metszeten sornak ltszik, a valsgban azonban lemez) a sinusoidok vrvel
rintkezik. A sinusoid s a mjsejt membrnja kztti
endothelium fenesztrlt (ablakos"), nagy tmrj prusai vannak, amelyeken keresztl a makromolekulk
bejutnak a hepatocytkkal kzvetlenl rintkez Dissetrbe; a hepatocytk gy kzvetlenl rintkeznek a vrplazma fehrjivel (ill. a fehrjhez kttt molekulkkal, pl. epesavas sk, epefestkek stb).

Sinusoidalis s canalicuJaris membrn; epecanaliculusok. A hepatocytk. basolateralis membrnja


rszben a szomszdos hepatocytkkal, rszben a sinusoidokkal rintkezik. A membrnnak azt a microvillusokkal bortott szakaszt, amely a sinusoidokkal rintkezik,
sinusoidalis membrnnak nevezzk. Az egyms melletti hepatocytk egy-egy epecanaliculust fognak kzre. A
hepatocytnak a canaliculust kzrefog s specializlt
membrnszakasza megfelel a hmsejtek apicalis (Juminalis) membrnjnak: neve a hepatocytban canalicularis membrn. A canalicularis membrnhoz nagyszm,
aktinbl ll mikrofilamentum csatlakozik, s ezek a filamentumok szablyozzk a canaliculus tgassgt.
A hepatocytk legtbb szekrcis-exkrcis folyamatban a transzport transzcellulris. A vrbl szekrci-

A hepatocytk elhelyezkedsnek s szerkezetnek vzlata: sinusoidok, epecanaliculusok, sinusoidalis s canalicularis


membrn

ra/exkrcira kerl molekulk a sinusoidalis membrn


transzporterein keresztl jutnak a sejtbe, a sejtben talakulhatnak, majd a canalicularis n1embrn transzporterein k.eresztl vlasztdnak ki a canaliculusok lumenbe (27-8. bra). A sinusoidokbl a felvtel vagy Na+ kotranszporterek, vagy Na+ -ti fggetlen transzporterek. kzremkdsvel folyik. A canalicularis transzporterek tbbsge az ABC-transzporter-csaldba, a multidrog transzporterek kz tartozik (l. a 2. fejezetet; szerkezetk alapjn ezek kzl egyeseket MDR, msokat
MRP, ismt msokat SPGP rvidtsekkel jellnek) . A
canalicularis membrn ABC-transzporterei ATP-fgg
folyamatban szlltjk az epecanaliculusokba az organikus kationokat, a foszfatidil-kolint, a glutationt, a bilirubin-diglukuronidot s az epesavas sanionokat. Az
ABC-transzporterek csaldjba tartoz transzporter
vgzi a rz kivlasztst; ezen transzporter genetikai hibja slyos kombinlt mj- s idegrendszeri rtalomhoz, Wilson-krhoz vezet.
A hepatocytk kztti intercellulris junkcik. A szomszdos mjsejtek kztti mechanikai kapcsolatot a canalicul usok mellett elhelyezked junkcionlis komplexek

27. fejezet

A tpcsatorna szekrcis funkcii

411

27
. . ....:
e

:. .~ !
27-8. bra

21<+
,,_....._ Na+- K+-pumpa

Az epeszekrciban szere p l
t ranszporterek

SINUSOID

HEPATOCYTA

Az ttekinthetsg kedvrt az brn


elhagytuk a perisinusoidalis tr
s a sinusoidok kztt lv
fenesztrlt endothelsejteket;
a canalicu lus tmrje az brn jval
nagyobb, mint a valsgos mret

Em =- 40 mV

3 Na+

Glutation

HEPATOCYTA
Organikus kationok

ATP

cJ

ADP

Bilirubindiglukurnnid

A canalicularis membrn
ABC-transzporterei (multidrog
transzporterek) . rvidt.se MDR-1.
MDR-3, MRP-2 s SPGP)

Epesavas sanion

Na i:.taurokoltkotranszporter

Na+

..__ .__,,, 0rganikus


0rgan ikus
kati ontranszporter
Epesavas
aniontranszporter
sanion

biztostjk (l. a 27-7. brt) . A komplexek rsze a szoros


kapcsolat; ez a szelektv barrier vlasztja el a sinusoidokban lv vrt az epecanaliculusok tartalmtl. A szoros kapcsolat hatkony permeabilitsi barriert kpez a
<;:analiculusokba kivlasztott molekulk (pl. az epesavas
sk vagy a bilirubin) visszadiffzijval szemben. H a
azonban ez a szoros kapcsolat teresztv vlik, az epe
sszes alkotrsze, kztk az epesavas sk, a bilirubin,
visszadiffun dl a vrbe. Ez fordul el az epeutak elzrdsa, epeelvezetsi zavar esetn, amikor az epeutakban
megnvekedett nyoms fellaztja a junkcikat.

Az epesavas sk l<eletkezse

s kivlasztsa
Az emberi mj naponta tlagosan 0,6 g n. primer epesavat (klsav s kenodezoxiklsav)) kpez. Ez a
mennyisg elgsges a szklettel eltvozott epesavak
ptlsra. Az epesavak sz erept a zsrlebontsban s lipidfelszvsban a 28. fej ezetben ismertetjk.

Primer epesavak keletkezse a hepatocytkban.


Az epesavakat, ill. a bellk kpzd epesavas skat a
hepatocytk koleszterinbl szintetizljk. Az epesavak
szintzise a hepatocytkban a szervezet koleszterinlebontsnak mennyisgileg legjelentsebb tja. A szintzis sorn a koleszterin szternvznak oldallnca megrvidl, s a 24-es pozciban karboxilcsoport alakul ki.
A szteroid intermedier (3-0H -szrmazk) kt tovbbi
pozciban, a 7. s/vagy a 12. sznatomokon hidroxil-

SINUSOID

ldhat (27-9. bra). Ezek a reakcik kt primer epesav, a


3., 7. s 12. pozciban hidroxillt klsav s a 3. s 7. pozciban bidroxillt kenodezoxiklsav keletk.ezshez
vezetnek. A hidroxilcsoportok szmnak nvekedse
kvetkeztben az epesavak hidrofil jellege (br a molekula amfipatikus marad) az eredetileg hidrofb koleszterin molekulhoz kpest nvekszik.
Epesavas sk. Fiziolgis pH-rtkeken a kt pnmer
epesav karboxilcsoportja nem disszocil, s az epesavak
az epben s a duodenumban csak kismrtkben olddnak. Az epesavak azonban a hepatocytkban vagy glicinnel, vagy taurinnal konjugldnak: gy alakul ki a
gliko-, ill. a tauroklsav (valamint a -kenodezoxiklsav) .
Mindkt konjuglt epesav a fizolgis pH-tartomnyban disszocil, mint epesavas s anion jl olddik, s kivlasztdik az epbe. Az epesavas sk kpezik az epe
szrazanyag-tartalmnak nagy rszt.

Az epesavas sk enterohepaticus keringse. A


mj naponta 20-25 g epesavas st vlaszt ki az epvel.
Ezzel szemben a szervezetben sszesen csak 2-5 g epesavas s tallhat. Az ellentmonds n1agyarzatt az
epesavas sk. enterohepaticus keringse (ms i1ven enterohepaticus krforgs) adja meg (27-10. bra). A blbe
kerl epesavas sknak s a bakterilis hatsra dekonjugldott epesavaknak ugyanis mintegy 95-98%-a a vkonyblbl visszaszvdik (1. mg a 28. fejezetet), a vena
portae rendszervel eljut a mjba majd ismt kivlasztdik. Az enterohepaticus kerings kvetkeztben egyegy epesav-molekula naponta tlagosan 6-10-szer- egyegy tkezs sorn 3-4-szer - vesz rszt a krforgsban.

....

412

V rsz Tpar~ag- s energiaforgalom

BL
Szekunder epesavak

MJ
Primer epesavak

C=O
1
OH

,
,,

<
''

HO

'

,,

''

''

.,.

OH

HO
,
,,

C=O
1
OH

KLSAV

7a.-dehidroxi lezs

C= O
'
1
OH

''

C=O
1
OH

KOLESZTERIN

HO

OH
KENODEZOXIKLSAV

LITOKLSAV

Az epesavak szerkezete, kialakulsa s talakulsaik

Az epesavak/epesavas sk kivlasztsnak hrom f


lpse van: az epesavak/epesavas sk felvtel e a vrbl a
hepatocytkba, a hepatocytn belli talakuls s
transzport, vgl az epesavas sk kivlasztsa a canaliculus lumenbe.
Az epesavas sk s az epesavak a sinusoidok vrben
albuminhoz ktve vannak jelen: a si nusoid endotheliumnak ablakai lehetv teszik, hogy a komp lex kzvetlenl rintkezzk a sin usoidalis membrnnal. A membrnnal rintkezve a komplex disszocil, s a szabadd

\ , VENA PORTAE
Passz1v
visszaszvds
Aktv
visszaszvs

Duodenum
Gyomor

J
Jejunum

,... 5/o
(0,6 g/nap)

lleum
Vastagbl

27-10. bra
Az epesavak/epesavas sk enterohepaticus keringse

vlt epesavas sk/epesavak vagy a Na+ -hoz kapcsolt


kotranszporter, vagy a Na+ -ti fggetlen organikus aniontranszporter ignybevtelvel jutnak a hcpatocytba
(l. a 27-8. brt; a konjuglt epesavas sk felvtele
elsSsorban a kotranszporteren keresztl, a dekonjuglt
epesavak pedig Na+ -tl fggetlen transzporteren keresztl folyik). Az epesavak/epesavas sk felvtele j hatsfok: egyetlen keringsi ciklus alatt a hepatocytk
tbb mint 98%-ukat kivonjk a sinusoidok vrbl.
A hepatocytkon bell az epesavak visszaalakulnak
konjuglt szrmazkokk, s klnbz 1tracellulris
fehrjkhez, ill. organel 1umokhoz ktdve szlltdnak
a canalicularis membrn ABC-transzportcreihez.
Szelrunder epesavak. Az epesavas sk 20-25%-a az ileum-

ban lv baktriumok hatsra bomlik (dekonjugldik), levlik rluk a glicin s a taurin. Egy tovbbi bakterilis enzim hatsra a primer epesavas sk, ill. epesavak 30%-a talakul, n. szekunder epesavak, a klsavbl dezoxiklsav, a kenodezoxiklsavbl litoklsav keletkezik (1. a 27-9. brt). A dezoxiklsav az ileumban
visszaszvdik, s a portalis keringsen keresztl visszakerl a mjba. A litoklsav rosszul olddik, s legnagyobb rsze kirl a szklettel. A litoklsav toxikus; az a
kis mennyisg, amely felszvdott, a hepatocytkban
szulftcsoporttal konjugldik, s az epvel mint szulfolitoklsav kivlasztva a szklettel tvozik.

-27. fejezet A tpcsatorna szekrcis funkcii

A de novo epesavszintzis szablyozsa. A blbe


kerlt epesavas sk mintegy 2-5%-a nem szfvdik viszsza a vkonyblbl: gy a szklettel naponta 0,6 g tvoz ik. Ezt a vesztesget a hepatocytk de novo szintzise
ptolja. A szintzis inten zitst a visszaszvott s a hepatocytkhoz visszakerl epesavak s epesavas sk negatvan szablyozzk: nukleris receptorokhoz ktdve
gtoljk a koleszterin ~ epesav talakulsban szerepl
7a-hidroxilz gnjnek trst (negatv visszacsatols) .
Ha a mjsejtekhez kevesebb epesav/epesavas s kerl,
akkor a rendszer felszabadul a gtls all, s a napi de
novo szintzis fokozdik. A folyamatos epeveszts (pl.
az epefelszvs nagy rszrt felels als ileum resectija kvetkeztben) a napi szintzis mennyisgt maximlisan az eredeti tzszeresre, napi 6 g-ra is nvelheti.
A visszaszvs teljes hinyban azonban ez a menn yisg
nem fedezi a 20- 30 g-os napi szksgletet.

Az epesavas sk cholereticus hatsa. A kivlasztott epesavas s anionok s a kfsr:> Na+ -ok ozmotikusan aktvak, s vizet vonzanak a canaliculusok lumenbe (ozmotikus filtrci). A canalicularis epe trfogata
arnyos a kivlasztott epesavas s mennyisgvel (epesavas stl fgg epeszekrci) . Az epesavas sknak
ezrt cholereticus h atsuk van, megnvelik a kivlasztott epe trfogatt. Az epekivlaszts intenzitsa az enterohepaticus kerings, a visszaszvott s jbl kivlasztott epesavak/epesavas sk mennyisgnek fggv nye.
Minthogy az epe a tpllk.felvtelnek m egfelelen
szakaszosan rl a duodenumba, az epesavas s/epesav
felszvsa az ileumbl, a vena portaen keresztli recirkulci s a cholereticus hats is szakaszos. Ezrt br az
cpeszekrci fi)lyamatos, idben nem egyenletes. Az enterohepaticus kerings az epeszekrci pozitv visszacsatols szablyoz tnyezje.
A hepatocytk az epesavak s epesavas sk tlnyom
rszt felveszik a portalis vrbl, ezrt azokbl csak kevs kerl az ltalnos keri ngsbc. Az epesav/epesavas s
koncentrci a vrben fiziolgisan nagyon alacsony. Az
epesavak/epesavas sk a vese glomerulusaiban szabadon filtrldnak., de a tubulusokban visszaszvdnak.
Az epeutak elzrdsa esetn megnvekszik a vrben az
epesavak/epesavas sk koncentrcija, s ezek megjelennek. a vizeletben.
A hepatocytk epeelvlasztsnak egyharmada fggetlen az epesavas sktl (epesavas stl fggetlen epeszekrci). Ezrt a fi-akcirt organikus anionok (bilirubin- s ms glukoronidok, szteroidkonjugtumok, glutationkonjugtumok s szabad glutation) kivlasztsa s
az ehhez kapcsold ozmotikus filtrci felels.

413

A bilirubin keletkezse
s kivlasztsa
Az elregedett vagy ms okbl tnkrement vrsvrsejtek tredkeit a szveti macroph agsejtek (ms nven
ticuloendoth elialis rendszer sejtjei, RES-sejtek) veszik
fel. A sejtekben a hemoglobin lebomlik, a vasatom levlik, ekzben a tetrapirol gyururendszer (porfirin vz)
szn-monoxid kpzdse mellett felhasad, s belle a
zld sznC biliverdin keletkezik. A biliverdin egy arnylag jl oldd kzti term k; a macrophagsejtekben a
hidrofb jelleg, srga szn bilirubinn alakul t.
A szervezetben kpzdtt bilirubin tlnyom rsze
(tbb mint 80%) hemoglobinbl szrmazik, kisebb rsze a szveti hemoprotein ekbl (mioglobin, citokr1nok, egyb enzimek). Valamennyi bemoprotein a biliverdin-bilirubin ton bomlik le. A bilirubin jelents
mrtkben antioxidns hats, s az aszkorbinsav, a
hgysav (urt) s az E-vitamin mellett az egyik legjelentSsebb vegylet, amely a toxikus hats szabad gykk kikszblsben rszt vehet.
A macrophagsejtel~bl kilp bilirubin a vrplazmban adszorpcis ktssel szorosan albuo1i nhoz ktdik,
s bilirubin-albumin kompl exknt kering (27-11 . bra):
a komplex neve nem konjuglt bilirubin (a kifejezst az
albbiakban magyarzzuk meg).

re-

Bilirubinfelvtel s -talakuls a hepatocytk-

ban. A hepatocytk sinusoidalis membrnjn

lv re-

ceptorok megktik a bilirubin -albumin komplexet. A


komplex a felsznen disszocil, s a sejt egy bilirubinNa + kotran szporter segtsgvel (msodlagosa n aktv
transzporttal) felveszi a bilirubinaniont. A hepatocyta
belsejben a bilirubin specifikus bilirubinkt fehrjhez, a ligandinhoz kapcsoldik: a ktds megakadlyozza a bilirubin eltvozst a sejtbl. Ezt kveten a
hidrotob vegylet kt egymst kvet> lpsben hidrofil
szrmazkk alakul. A bilirubin kt propionsav oldal lnca glukuronsavval kapcsoldik, elbb bilirubin-monoglukuronid, majd bilirubin-diglukuronid keletl(ezik
(ko njuglt bilirubin). A reakcikat gluk.uroniltranszferz katalizlja, a glukuronsavdonor az uridin-difoszfoglukuronid (UDP-glukuronid).

Bilirubinkivlaszts a canaliculusokba. A bilirubin-glukuronidokat a canalicularis membrn ABCtranszporterei vlasztjk ki a canaliculusok lumenbe


(1. a 27-8. brt); a transzporter csak a konjuglt szrmazkokkal mkdik. A transzferz veleszletett hinyban a hepatocytk a nem konjuglt bilirubinnak

414

V rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

csak igen kis hnyadt kpesek kivlasztani. A frissen


kivlasztott epe szne a bilirubjn-glukuronidtl szrmazik.
A bilirubin-glukuronid-kivlaszts intenzitsa lland (a kivlaszts intenzitsa 5 mol x kg-1 X min-1,
azaz naponta kb. 500 mmol) .
A hepatocytk kztti intercellulris junkcik impermeabilisak a konjuglt bilirubin szmra: fiziolgis krlmnyek kztt a sinusoidok vre fel nincs
visszadiffzi, a vrben ezrt nincs konjuglt bilirubin.
Nem konjuglt bilirubin viszont mindig kimutathat a
perifris vrben, mivel a hepatocytk nem vonjk ki
teljesen a sinusoidok vrbl az albuminhoz kttt bilirubint. A nem konjuglt bilirubin koncentrcija a
vrplazmban 5- 17 mol/l kztt van.
A ne1n f(on:fuglt s konjuglt bilirubin laboratriunzi elklntse. A bilirubin a van den Bergh-rcagens segtsgvel diazoreakcival mutathat ki: a reakci termke
sznes vegylet. A bilirubin-albumin komplex az albuminkts kvetkeztben n em reagl kzvetlenl a diazoreagenssel, dc alkohol jelenltben reakcikpess
vli k: indirekt reakcit" ad. A bilirubin albuminhoz

~
Hemoglobin

Biliverdin
MACROPHAGSEJT
Bilirubin

Bilirubin
1/bumin

Bilirubin-albumin komplex

RPLYA

------~ 1

1 b"
B1 iru in

SINUSOID

Albumin

OATP "

kttt, nem konjuglt frakcijt a klinikai orvoslsban


ezrt indirekt bilirubin" nven emltik. A lconjugci a
hidrofb bilirubint vzoldkonny teszi, s az azonnal
(direkt mdon) reagl a van den Bergh-reagenssel. A
konjuglt bilirubint ezrt a klinikumban direkt bilirubinnak" nevezik.

Az epefestkek talakulsai a blben: enterohepaticus krforgs. A konjuglt bilirubin nem szvdik vissza a vkonyblbl, gy valdi exkrcis termk. A blbaktriumok ~-glukuronidznak hatsra
azonban a blben nem konjuglt bilirubin keletkezik. A
baktriumok klnbzf> oxidcis s redukcis lpsekkel tovbbi szrmazkokat hoznak ltre. A blben gy
tbb mint hszfle bilirubin-bomlstermk kpzdik,
amelyek mind a bilirubin-anyagcsere termkei. (A bilirubint s szrmazkait gyjtnven epefcstkeknek nevezzk, fggetlenl attl, hogy megtallhatk-e a szecernlt epben.) A bilirubin-bomlstermkek kztt
vannak a szntelen urobilinognek s szterkobilin ognek. Az utbbiak spontn szterkobilinn oxidldnak.
A barna szn szterkobilin adja a szklet barna sznt.
Az urobilinognek egy rsze felszvdik, s a mjba
kerl. A visszaszvott urobi linognek nagy rszt a hepatocytk veszik fel, bennk a molekulk bilirubinn
alakulnak vissza, majd ismt kivlasztdnak az epbe:
ez az epefestlcek enterohepaticus krforgsa (27-12.
bra). A felszvodott urobilinognek kis hnyada a
szisztms keringssel elkerl a veshez; ott a glomeru1usokban filtrldik, s a vizelettel rl ki. A vizeJettel
kirlt mennyisg csak mintegy hromszzad rsze a
szklettel eltvoz epcfestkeknek; azonban a napi kjvlaszts rendkvl lland, 1-2 mg. Az urobilinogn
jelenltnek vagy hinynak kimutatsa a vizeletben a
hyperbilirubinaemik differenci ldiagnosztikjban
fontos (l. albb).

Szoros
kapcsolat

!.........- Ligandin

~ Bili rubin

-~-/g-nr-i~-~0-r~-n-i-7)
dJ

Bilirubin-ligandin komplex

MJ

!'-... Ligandin

EPECANALICULUS

Bi1irubi n-monog luku ronid

Urobilinogn

VESE
--__..;~

;::J

,'
I

1
I

Bilirubin-diglukuronid -

I
I

I
1

HEPATOCYTA

HEPATOCYTA

_,,..~

J----~-Ur-ob-il-lno-g-n..l_---.i
Ur~
\
,....
urobilin

Bilirubindiglukuronid

DUODENUM

Szterkobilinogn - ......-..~

JEJUNUM

ILEUM1

77-11 bra
keletkezstl

:::::

-0

A bilirubin tja

27 12. bra
Az epefestkek enterohepaticus krforgsa

,..

"---''---/\__/
VASTAGBL

kivlasztsig

MDR-2: bilirubint transzportl ABC-transzporter: OATP: organikus


anionszllt fehrje a sinusoidalis membrnon

Szterkobilinogn/
szterkobilin

2 7 . fejezet A tpcsatorna szekrcis runkcii

Szekrcis mkds
a blcsatornban

sej tekbl,

A teljes blrendszerben - a duodenumtl a rectumig egyms mellett zaj la nak szekrcis s (re)abszorpcis
folyamatok. A tpcsatornba naponta kvlrl 1-2 liter, a
klnbz szekrtumokl{al pedig 6-8 liter folyadk kerl; a szklettel - egszsges krlmnyek kztt - naponta l{b. 0,2 liter folyadk tvozik A szekrcis s a felszvsi folyamatok mrlegnek eltoldsa kros, betegsgek tneteivel j r; kros szekrcis tbblet folyadkvesztsh ez (hasmens), szekrcis hiny pedig lebontsi, felszvsi s tovbbtsi zavarokhoz vezethet.

A vkonyblhm szekrcis

mkdse

A vkonybl-nylkahrtya szerkezete. A duodenum kezdett()! egszen az ileocaecalis billentyig a vkonybl nylkahrtyjt kesztyujjszer kitremkedsek, a blbolyhok (villi intestinales) bortjk, amelyek a
submucosa feJ vak betremkedsbe, a Lieberkhncryptkba folytatdnak (27-13. bra). A bolyhok fels
ktharm adt enterocytk, a cellulris lebontsra s fclszvsra specia li z lt hmsejtek bortjk, ezek mkd st
a 28. fejezetetbcn ismertetjk. A cryptk mlyn foglal n ak helyet a szekrcis mkdst vgz cryptasejtek, tovbb a regenercit vgz ssejtek.
A vkonyblnylkahrtya-sejtek biolgija. A blhmsejte k
rvid letek. A bolyhok cscsn elhelyezked enterocytk folyamatosa n levlnak a bolyhokrl (desquamatio),
s h elyket a Lieberkhn-cryptk mlyrl felfel vndorl sejtek foglaljk el./\. megjuls 4-7 nap alatt teljes.
A blhmsejtek regenercija a cryptk mlyn elhelyezked folyamatosan oszl ossejtekbSl indul, azaz olyan

v?tll

''
' '
t ''''
'

t ,,'
,

,' '

41 5

, Enterocytk

'

amelyek nreprodukcira s differenci ldsra


kpesek. Az ssejtek a cryptkon bell prolifc rl sejtllomnyt hoznak ltre (l. a 27-13. brt) . Egyes sejtek a
cryptk bzisa fel vndorolnak, s Paneth-fle sej tekk
alakul nak: ezek a bJ immunvdelmben jts7.anak s~e
repet. A proliferl sejtek tbbsge viszont a villusok fel
migrl, ekzben egyms utn differencild sejtpopulcikat hoz ltre, ezek ( lentrl felfel haladva): szekrctl
sejtek, felszv enterocytk, nykot elvlaszt keh elysejtek (angolul goblet cell), vgl a 25. fej ezetben mr 1negismcrt enteroendokrin/parakrin sejtek. Amikzben a sejtek elhagyjk a cryptkat, prolifercijuk megsznik, s
differen cildnak. A crypthoz kzeli sejtek el sso rban
szekrcit vgeznek, megjelennek bennk a kloridszekrci tpusos elem ei, a CFTR-fehrje s a Na+-K+2 Cl- kotranszporter. A vill us cscsa fel ha ladva a sejtek
(enterocytk) abszorptv tpusak, eltnnek bel5'lk az
elob emltett elem ek, s megjelennek az abszorpcinak
a 28. fejezetben rszletesen ismertets re kerl elemei, a
Na-glukz kotranszporter, kefeszegly-hidro lzok stb.
Minden olyan behats, amely a sejtoszlssal interferl
(ionizl sugrzs, citosztatikus gygyszerek) megfosztja a vkonybelet hmsej tj eitl, s ezzel cskke nti felszv
s szekrcis mkdst.

A cryptasejtek szekrcis

mkdse. A tpl lk-

felvtelt kveten a vkonyblben is .intenzv szekrci


indul meg. A blnedv nem tartalmaz szecernlt
emsztenzimeket, lnyegben izotnis NaC l- s
NaH C03-oldatnak felel meg (a duodenumban a bikarbon tszekrci dominl, a pancreasnedvvel egytt semlegesti a savany gyomornedvet). M en nyisge elri a napi egy litert, ennek nagy rsze m g a vkonyblben, kisebb hn yada pedig a vastagblben szvdik vissza. Az
elvlasztott folyadk szerepe a blben l v chymus hgtsa. A cryptasejtekben a szekrci hasonl mec han izmussal folyik, mint a nylmirigyek acinussejtjeiben: msodlagosan aktv Cl--transzport, atn elynek h ajtereje a
Na+ elektrokmiai gradiense (l. a 4. fejezetet). A duoden umban a mechanizmus egy lpssel kiegszl: az apicalis membrn a Cl--csatorna mellett klorid/bikarbont
kicserl transzportert is tartalmaz, a s?.ece rn lt klorid
h elybe bikarbontionok lpnek ki a lumenbe.

'

--

, ssejtek

I
I
I

\. \:/@
\

~- - - : Szekrcis
n.- - - - - sejtek

27-13 bra
Enterocyk keletkezse a

cryptasejtekbl

Fiziolgis szablyozs. A cryptasejtek kloridszekrcijt


rszben a mindennapi, tpllkozssal sszefgg esemnyek irnytjk (a bltartalom mechanikai s kmiai hatsa), rszben pedig kros behatsok, fertzsek; ez utbbia kat albb ismertetjk. A fiziolgis szablyozs elem ei
az enterochromaffin sejtek s az e nteralis idegrendszer
szenzoros s effektorneuronjai. A bltartalom az enterochromaffin sej teket ingerelve (5-HT-felszabaduls, l. a

416

V rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

25. fejezetet) indtja meg a szekrcit fokoz reflexeket,


amelyek sorn az idegvgzdsekbl ACh s VIP szabadu lnak fel; az 5-HT ezen kvl kzvetlenl is ingere a
kloridszekrcinak. Az ACh M 3-receptorokon keresztl
Ca2+ -felszabadulst indukl, a VIP pedig az adenil-ciklz-cAMP utat aktivlja. Mindkt mechanizmus vgl
kloridszekrcihoz vezet (a kros adenil-ciklz-aktivldst l. albb). A szomatosztatin - mint parakrin meditor
- gy tnik, hogy fiziolgisan is gtolja a k.loridszekrcit; ennek 1dinikai jelent6sge abban ll, hogy egy szomatosztatinanalg vegylet (oktreotid acett) hatsos
gygyszere a szekrcis eredet hasmenseknek.

Szel<rci a vastagblben

ferencilds jellege elrevetti a sej tek funkcij t: a mlyen l sejtekben kifejezett az apicalis CFTR-csatornk s a basolateralis Na +-!(+ -2 Cl- kotranszporter jelenlte (ldoridszekrci), a felsznhez kzeledf) sejtekben a CFTR-csatornk h elyt epithelialis Na-csatornk
(ENaC) veszik t (Na+-felszvs): a szekrcis sejtek
talakulnak abszorptv sejtekk. (Szekrci s ingerek hatsra azonban a felszni hmsejtekben is megindulhat
a szekrci.) Orvosi szempontbl lnyeges, hogy a mucosasejtek inalignus transzformcijakor a daganatsejtek a szekrcis enotpust mutatjk, ez okozza a colondaganatoknl gyakran jelentkez hasmenst.
Elektrolitszekrcis niechanizmusok a colonban. Hasonla n a vkonybl sejtjeiben vgbemen mechanizmushoz,
a colon cryptasejtjeiben msodlagosan aktv kloridszekrci folyik (1. a 4. fejezetet), an1elyh ez kt tovbbi
transzport jrul: az apica lis membrn K+ -csatornin
keresztl K+ -szekrci s - az apicalis membrn
Cl-1HC03 cserekarrierjn keresztl foly - bikarbontszekrci. Ez a kt utbbi folyamat alapszinten mindig
jelen van, de jelentsen ersdik a fokozott szekrcival
jr hasmenses llapotokban (ennek kliumveszts s
acidosis lehet a kvetkezmnye) .

Az ileocaecalis billentyn keresztl naponta - normlisan - kb. 1,5 liter folyadk ri el a vastagbelet; ehhez a
m ennyisghez jrul h ozz a pontosan meg nem hatrozhat mrtk szekrci. IZ.irtsre azonban mindssze kb. 0,2 liter folyadk kerl. A klnbzetet okoz
abszorpcis folyamatokra a 28. fejezetben trnk vissza.
A colon egymst kvet szakaszain (proximalis s distalis colon) a felszv s szekrcis folyamatok mennyisgileg eltrnek, erre azonban a tovbbiakban nem lesznk tekintettel.

A szekrci szablyozsa. A colon epithelsejtjeinek szek-

A vastagblnycikahrtya szerkezete s a sejtek biolgija. A


vastagbl nylkah rtyjban nem tallunk villusokat, a
felletet blel hengerhmsejtek viszont mlybe terjed
cryptkat kpeznek. A cryptkban tallhatk a mucint
elvlaszt kehelysejtek. A nylkahrtyasejtek lettartama 4-8 nap, a regenerci a cryptk mlyn helyet foglal differencilatlan sej tekbl folyik, amelyek- nmileg
hasonlan a vkonybl sejtjeihez - prolifercin, s ezzel prhuzamosan differencildson mennek t. A dif-

rcijt mindazok a meditorok fokozzk, amelyeket a


vkonyblcryptk szekrcijnak ismertetsekor lertunk: a neurotranszmitLerek k.zl a VIP s az ACh, a
helyileg felszabadul meditorok kzl a hisztamin,
szerotonin, leukotrinek, PGE2, adenozin. Mindezek
az aktivlsok fertzsek vagy toxinok hatsra kvetkeznek be. (A koleratoxin azonos mechanizmussal fokozza a colonban is a szekrcit, mint a vkonyblben.)
A szekrcit gtolja a szomatosztatin , ennek farmakolgiai jelentsge van a hasmensek kezelsben.

,
0

Attekints
A nyl szekrcija sorn a mirigyek acinusai izozmotikus szekrtumot vlasztanak el. A kivezetcs
vecskk hmja visszaszvja s kicserli a primer szekrtum elektrolitjainak egy rszt, a nyl hipozmotikuss vlik. A nyl szekrcijt az autonm idegeken keresztl a kzponti idegrendszer szablyozza.

mint az enterochromaffin tpus sejtekbl felszabadtott hisztamin vltja ki. A D-sejtek parakrin szekrtuma, a szomatosztatin gtolja a gasztrinelvlasztst s a fedosejtek ssavszekrcijt. A fsejtekben
elvlasztott pepszinognek a gyomor lumenben
alakulnak aktv, fehrjket bont pepszinekk.

A gyomornedv a gyomornylkahrtya klnbz


sejtjeinek kevert izozmotikus szekrtuma. A fedsej
tek kpezik a ssavat (s a glikoprotein intrinsic faktort). A ssav szekrcijt a fedsejtek kolinerg beidegzse, a G-sejtek ltal elvlasztott gasztrin, vala-

Az cxokrin pancreasban az acinusokban keletkezett


primer szekrtumot a kivezetcsvecskk szek.rtuma hgtja. Az acinussejtek hidrolitikus enzimeket s
proenzimeket vlasztanak el, amelyek fehrjket,
zsrokat s komplex sznhidrtokat bontanak. A pro-

27. fejezet

enzimek csak a duodenum lumenben aktivldnak. A szekrci szablyozsban a kolinerg beidegzs s a kolecisztokinin jtszik szerepet. A kivezetcsvecskk sejtjei alkalikus vegyhats elektrolitoldatot vlasztana k el. A szekrci szablyozsban
a szekretin a f tnyez.
Az epe a mj szekrcis s exkrcis termke. Az epe
elvlasztsban a hepatocytk s a cholangiocytk
vesznek rszt. Az epesavas skat, a bilirubint, az
anyagcsere n h ny vgtermk.r, egyes h ormonlebomlsi termkeket, talaktott testidegen anyagokat
s nehzfmionokat a hepatocytk vlasztjk ki. A
cholangiocytk elektrolitoldatot adnak hozz a hepatocytk szckrtumhoz. Az epesavakat a hepatocytk koleszterinbl szintetizljk, s glicinnel
vagy taurinnal konjugldott epesavas sk formjban vlasztjk ki az epbe. Az epesavas sk a blbl

A tpcsatorna szekrcis funkcii

417

visszaszvdnak, s jra kivlasztsra kerlnek (enterohepaticus kerings). A bilirubint, a hemoproteinlebonts vgtermkt a hepatocytk veszik fel a
vrbl, s glukuronidokk konjuglva vlasztjk ki.
Az epefestkek egy rsze a vkony- s vastagblben
talakulva visszaszvdik, majd jra kivlasztdik
(enterohepaticus kerings).
A vkonybl hmsejtj ei 4-8 nap alatt teljesen kicserldnek; a hmsejtjek a cryptk mlyn lv ssej
tekbl kpzdnek: felfel vndorlsuk sorn a kezdetben szekrcis funkcij sejtek (klorid szekrci)
talakulnak felszv funkcij enterocytkk.
A vastagblben a sejtmegjuls a cryptk mlyn lev sej tekbl indul ki; a kloridszekrci elssorban a
cryptasejtek funkcija, a differencilds sorn a sejtek talakulnak felszv sejtekk.

Az alapokon tl
Szekrcis rendellenessgek a tpcsatornban
Az albbiakban nhny olyan rendellenessget ismertetnk, amelyekbl szemlletesen lehet kvetkeztetni a fiziolgis mechanizmusokra.

CFTR-defektusok: cysts fibrosis


A 4. fejezetben emltettk, hogy a klnbz hmsejtek
apicalis membrnjban lv Cl--csatornkat (CFTR-fehrje) kdol gn mutcii esetn a luminalis kloridszekrci
srl, ennek kvetkeztben a folyadkszekrci is elgtelen. A gnhibk rendkvl gyakoriak, mra mintegy 1300
klnbz hiba v lt ismertt, kvetkezmnyk lehet, hogy
a CFTR-csatorna nem jut el a membrnba, vagy a csatorna funkcikptelen. A keletkez defektus a cysts fibrosis
(mucoviscidosis) nev megbetegeds; ez az emszt
rendszerben a nylmirigyeket s a pancreast, a vkony- s
vastagbe let rinti. (A kloridszekrci hibja ms szervekben, gy a lgutakban is megnyilvnul.) A nylmirigyek s
a pancreas acinusaiban a magas fehrjekoncentrcij
szekrtum besrsdik, s eltmeszeli az acinusokat; a
mirigyszvet mr a mhen bell irreverzbilisen krosodhat. A kloridszekrci zavara a vkonyblben - a hgt
funkci hinyban - malabszorpcihoz s blelzrdshoz vezethet, a colon szekrcis elgtelensge pedig krnikus obstipatihoz.

A gyomor szekrcis mkdsben ielentkez


rendellenessgek
Feklybetegsg. A G-sejtek a gyomorban elszaporod mikroorganizmu s, a Helicobacter pylori okozta gyullads ha-

tsra is aktivldnak: a termeld citokinek gasztrinszekrcit okoznak, s ez szerepet jtszik a fokozott ssavszekrci kvetkeztben kialakul gyomor- vagy duodenalis
feklyben. A feklymegbetegedsben a gastricus szakasz
alatt jelentsen fokozdik a savszekrci: mind az sszmennyisg (HCl/tkezs), mind a szekrci intenzitsa
(sav/id) tbb, mint egszsgesekben. A tartsan megnvekedett savelvlasztst feklykpzds kveti: a savelvlaszts valsznleg oka a feklykpzdsnek. A rgebben fknt sebszi mdszerekkel gygythat, slyos veszlyekkel fenyeget feklybetegsg a protonpumpagtlk s a H2-receptor-bnt gygyszerek bevezetsvel s
antibiotikus kezelssel jl befolysolhat megbetegedss vlt.

Zollinger-Ellison-szindrma. Gasztrin-tlprodukcival jr a
G-sejtek daganatos burjnzsa [G-sejt-adenoma, gastrinoma; a daganat gyakran a gyomron kvl (ectopisan). esetleg a pancreasban f oglal helyet]. Az llapotot ssav-tlprodukci, kvetkezmnyes fekly s gyomornylkahrtyahipertrfia jellemzi (Zollinger-Elli son szindrma).
Gasztrin-tlprodukci. Emberben gasztrin-tlprodukci jn
ltre mindazokban az llapotokban, amelyekben nincs
savszekrci, s ezrt hinyzik a G-sejteket r negatv
visszacsatols: ez fordul el a fedsejtek autoimmun eredet atrfijban (anaemia perniciosa, 1. a 28. fejezetet),
tovbb a savszekrci gygyszeresen ltrehozott krnikus gtlsban (H 2-receptor-antagonista gygyszerek s
protonpumpagtlk). Ilyenkor rvnyeslnek - a Gq-fehrjhez csatlakoz elgaz jeltvitel kvetkeztben - a
gasztrinnak a 25. fejezetben emltett krnikus, sejtprolifercit s -differencildst kivlt hatsai: a gyomornylkahrtya egyes sejtjei proliferlnak; ksrleti llatokban
rosszindulat sejtburjnzs is e l fordul.

418

V. rsz Tpanyag- s energiaforgalom

Hyperbiliruhinaemik (icterus, srgasg)


A vr bilirubinkoncentrcijnak emelkedse, a hyperbilirubinaemia azt jelzi, hogy a bilirubin keletkezse s mjbeli kivlasztsa kztti egyens ly megbomlott. Ebben az
llapotban a bilirubin a szvetekben is felhalmozdik, s a
szem nhrtyjn (sclern) s a brben lthat srga elsznezdst okoz (srgasg, icterus). A srgasg akkor lthat szabad szemmel, ha a vrplazma bilirubinszintje meghaladja a 40 molli rtket (ez a szint a normlis tartomny
mintegy ktszerese).
A klnbz srgasgok sorn elfordul legfontosabb laboratriumi elvltozsokat a 27-4. tblzat foglalja
ossze.

A nem konjuglt bilirubinszint emelkedse. A hepatocytk bilirubint felvev s kivlaszt kapacitsa vges , a keletkezs
sebessgnek egy bizonyos hatrt meghalad emelkedse a nem konjuglt bilirubinszint emelkedst vonja maga
utn. Az albuminhoz kttt nem konjuglt bilirubin a vese
glomerulusaiban nem filtrldik, a nem konjuglt bilirubin
a vizelet ben nem jelenik meg. Nem konjuglt hyperbilirubinaemia alakul ki fokozott vrsvrsejt-pusztulssal vagy
haemolysissel jr allapotokban, vagy nagyobb vrm lenyek felszvdsakor. A mjsejteken belli glukuronidkpzs zavara (bilirubin-glukuronid-transzferz-hiny) a nem
konjuglt bilirubin szintj nek em elkedsvel jr.
,

Ujszlttkori hyperbilirubinaemia. A szletst

kvet

2-5 nap

kztt csaknem valamennyi jszlttben tmeneti nem


konjuglt hyperbilirubinaemia szlelhet . Ennek az jszlttkori icterusnak okai kztt szerepel a hepatocytk alacsony bilirubinfelvev kpessge; ehhez jrul a szletst
kvet fokozott vrsvrsejt-sztess (lettani jelensg).
Korasz lttekben transzferz- s ligandinhiny van, ezrt a
hyperbilirubinaemia is nagyobb fok s elhzdbb, mint
rett jszlttekben. Ha a vrben a nem konjuglt bilirubin koncentrcija meghalad egy kritikus szintet, s a vragy gt mg nem alakult ki, a nem konjuglt bilirubin diffziva l bejut a kzponti idegrendszerbe, s lerakdik a
basalis ganglionok idegsejtjeiben, encephalopathit s ir-

reverzbilis kzponti idegrendszeri krosodsokat okoz


(magicterus, a szakirodalomba ennek nmet elnevezse,
Kern icterus ment t). A ksbbi letkorban az agyi kapillrisendothelium (vr-agy gt) mr nem engedi t a nem
konjuglt bilirubint.

A konjuglt bilirubin szintjnek emelkedse. A hyperbilirubinaemik tbbi tpusban mind a konjuglt, mind a nem
konjuglt bilirubin szintje megnvekszik a vrben . A konjuglt bilirubin vzoldkony, s csa k kis rsze ktdi k albuminhoz; a vese glomerulusaiban filtrldik, a bilirubinmono- s -diglukuronid megjelenik a vizeletben, azt sttsrgra vagy barn ra sznezi (bilirubinuria). A bilirubin
megjelense a vizeletben egyrtelmen konjuglt hyperbilirubinaemit jelent! Ilyen tpus hyperbilirubinaemia
alakul ki a canalicu laris epeszekrci zavarai, valamint a
mjsejtek megbetegedse esetn (hepatocellularis icterus). Ezekben az utbbi esetekben a mjsejtek kztti szoros kapcsolatok srlnek, s lehetv teszik az epe visszadiffzijt a sinusoidok vrbe.
Az epeutak elzrdsa is hyperbilirubinaemit okoz
(elzrdsos srgasg). Az epefestkek az elzrds m iatt
teljesen eltnnek a szkletbl, az szntelen lesz (acholis
szklet). Mivel a bil irubin jelenlte a blben az urobilinognkpzs elfelttele, a vizeletbl t eljesen el tni k az
urobilinogn.

Szekrcis hasmensek
Helyi immunreakcik. A lumen fel irnyul anion- (tovbb
a ksr ntrium- s vz-} szekrci rsze a bl immunvlasznak, az rtalmas bltartalom (mikroorganizmus, toxin)
gyors eltvol tsnak. A szekrcis vlasz megindtsban
s fenntartsban a nylkahrtyban tallhat sejtek interakcii s a felszabadul meditorok egyttesen vesznek
rszt. Kzponti szerepet jtszanak a hmsejtek alatt elhelyezked hzsejtek; ezek a f eff ektorsejtjei a vlasznak,
amelyben gyszlvn valamennyi immunsejt (antigndetektls, citokinszekrci), a subepithelialis myofibroblastok (prosztaglandinok szintzise), valamint az enteralis

27-4. tblzat
A hyperbilirubinaemikat jellemz laboratriumi leletek

Ok

Bilirubin
a vrplazmban

Bilirubin
a vizeletben

Tlprodukci

Nem konjuglt (indirekt)

Nincs

Tbblet

Van

Cskkent hepatocyta
felvtel

Nem konjuglt (indirekt)

Nincs

Tbblet

Van

Cskkent konjugci

Nem konjuglt (indirekt)

Nincs

Tbblet

Van

Epet-elzrds

Konjuglt (direkt)

Van

Hinyzik

Nincs

Mjsejt-megbetegeds

Konjuglt (direkt)

Van

Van, slyos esetben


nincs

Kevs, slyos
esetben nincs

Urobilinogn
a vizeletben

Epefestkek
a szkletben

27. fejezet

idegrendszer (n europeptidfelszabadts) is szerepel (2714. bra.}. A hzsejtek a felsznkn megkttt lg E-antit estekkel kzvetlenl is rszt vesznek az antigndetektlsban; az enteralis idegrend szer sajt szenzoros neuronjainak vgzdseibl felszabadu l tachikininek (P-anyag
stb.) pedig szintn aktivljk a hzsejteket. A hzsejtekbl felszabadul hisztamin, tovbb egyb meditorok
erte ljes motoros s szekrcis vlaszt indtanak meg. A
megnvekedett szekrci felhgtja s kimossa a behatol
fertz s/vagy toxikus genseket, a vi haros motoros vlasz pedig a vgbl fel tovbbtja a bltartalmat. Ezek az
erte ljes reakcik ltalban fjdalmas simaizomgrccsel,
szubjektv rosszullt tneteivel jrnak.

A tpcsatorna szekrcis funkcii

(egyes Escherichia coli t rzsek) toxinja is (ami azonban


csecsemkben katasztrft okozhat).

Autokrin

Parakrin
nEC-sejt

Lumen

-~- - -

Epithelium

00 ~0'
Entera~
idegvgzds
~ 0
1

Lamina
propria

oO 0

lmmunsejl

Permanens adenilt-ciklz-aktivls. Az elzektl eltr mdon aktivljk a klo ridszekrcit egyes enterobaktriumok
toxinjai. A Vibrio cholerae toxinja specifikusan ktdik a
szecernl sejtek luminalis membrnjn (a kefeszeglyen) tallhat gangliozidokhoz. Ott a toxin egyik fragmentu ma levlik, belp a sejtbe, s - tbb kzti lpst kveten - tartsan aktivlja az adenilt-ciklzt. A folyamatosan magas cAMP-szint rendkvli mrtk c1--szekrcit
okoz, amelyet Na+ s vz kvet. A bekvetkez hasmens
nagyon rvid id alatt hallos kimenetel elektrolit- s folyadkvesztst okozhat. Hasonl, br tbbnyire valamivel
enyhbb szekrcit eredmnyez ms blbaktriumok

<6J'

419

o~o~o
~o::=:::>c:=::=...
cJ

">e::=:=:~:=::::.

A blszekrci aktivlsa helyi immunreakci sorn

Barrett, K. E.. Kee!Y. S. J. (2000): Annu. Rev. Physiol. 62. 549.


brja alapjn
EC: enterochromaffin

Mrfldkvek

1777: Spallanzani m egfigyeli, hogy a gyomorbl kivett


nedv elfolystja a hozztett hsdarabokat.

1824: W. Beaumont kezelsbe veszi a kanadai Alexis


StMartin ltt sebt, s a sebzsbl kialakult sipolyt felhasznlva veken keresztl vizsglja a gyomor szekrcis mkdst. (A megfigyelsei alapjn megrt monogrfia cme Experiments and observations on the
gastric juice and the physio/ogy of digestion, Platsburg, 1833.)

1834: W. Prout ssavat tal l a gyomornedvben.

1835: Th. Schwann (a sejttan egyik megalkotja) specifikus fehrjebont fermentumot" tall a gyomorban, amelyet pepszinnek nevez el.

1851 : C. Ludwig felf edezi. hogy a gl. submaxillarishoz


fut chorda tym pani elektromos ingerlsre fokozdik
a mirigy nylszekrcija.

1880-1900 kztt: 1. P Pavlov kidolgozza azokat a m


tti eljrsokat, amelyek lehetv teszi k az emszt
nedvek elvlasztsnak vizsglatt nem altatott ksrle-

ti llatokban. Lerja a tpllkfelvtelt kvet szekrci


idegi szablyozst (Nobel-djj az emszts lettanban vgzett munkssga elismersrt" 1904-ben).
1902: W. M. Bayliss s E. H. Starling felfedezi a szekretint (1. a 25. fejezetet}.
1905: J. S. Edkins felfedezi a gasztrint, a gyomor szekrcijnak kmia i kzvettjt (1. a 25. fejezetet).
1922: F C. Mann s T. B. Magath mdszert dolgoz ki
kutyk mjnak eltvoltsra . 1924-ben lerjk, hogy a
mj kivtele utn a vr bilirubinkoncentrcija folyamatosan, az llat hallig emelkedik (ezzel bizonytjk
az extrahepaticus bilirubinkpzst).

1971 : R. Hakanson s mtsai lerjk a gyomornylkahrtyban tallhat, granulumaikban hisztamint tartalmaz s az enterochromaffin sejtekre emlkeztet morfolgij ECL-sejteket
1975: J. G. Forte s munkatrsai felfedezik a gyomorban a H+-szekrciban szerepl H+-K+-ATP-zt

28. fejezet

Lebonts s felszvs a tpcsatornban~ __

Az ipari orszgok felntt lakossga naponta kb. 300- 500


g sznhidrtot, 40- 100 g fehrjt s 50-100 g lipidet fogyaszt A tpllkkal bevitt feh1jk mellett tovbbi fehrjk addnak a bltartalomhoz: a levl blhmsejtekbl szrmazk mg naponta 30 g, az elvlasztott enzimek kb. szintn 30 g fe hrjt jelentenek. A tpanyagokat 1500-2000 ml vz, tovbb vltoz men nyisgu
emszthetetlen (s egyben nlklzhetetlen) nvnyi
rost ksretben fogyasztjuk. A folyadkbevitelen tl
minden nap tovbbi 6-8 l folyadk (nyl, gyomornedv,
pancrcasnedv, epe s vkonyblszekrtum, 1. a 27. fej ezetet) vlasztdik ki a tpcsatornba. l\.Z ileocaecalis billentyt naponta csaknem 2 l folyadk ri el. Ennek legnagyobb rsze a vastagblben felszvdik: fiziolgis
(azaz normlis) krhnnyek kztt mindssze kb.
100- 200 ml tvozik a szklettel.
A lebont folyamatok a szjregben kezddnek, a
gyomorban folytatdnak, s a vkonyblben vlnak teljess. Minden tpanyag a vkonyblbl szvdik fel (nhny gygyszer a szjregbl s/vagy a gyomorbl is felszvdik). Az egy mst kvet vkonyblszakaszok felszv funkcijban bizonyos specializci alakult ki. A
vastagblben elssorban fo lyadkfelszvs van, ezen kvl a blbaktriumok ltal kpzett rvid sznlnc zsrsavak is felszvdnak.
LuniinaLis s cellulris bonts. A legtbb tpanyag (ssze-

tett sznhidrtok, fehrjk s lipidek) esetben a felszvst meg kell hogy elzze azok hidrolitikus bontsa. A

lebonts vgeredmnyeknt monoszacharidok, aminosavak, di- s tripeptidek, szabad zsrsavak s monogliceridek, lizofoszfatidok s szabad koleszterin keletkezik.
Az evolci folyamn a poliszacharidok s a fehrjk lebontsa ktlpcss folyamatt vlt (28-1 . tblzat). A
bontst az emsztcsatornba elvlasztott enzimek indtjk el (luminalis emszts). A monomerekre val
vgs bontst a blhmsejtek (cnterocytk) felsznhez
kttt enzimek vgzik (cellulris emszts). A trigliceridek s egyb lipidek (foszfolipidek, koleszterinszterek
stb.) kizrlag luminalisan bon1lanak.

A lebont-felszv

mkds

szerkezeti alapjai
A blbolyhok. A blbolyhok szerkezett, a hmsejtek
regenercijt a 27. fejezetben ismertettk. A cryptasejtek cntcrocytv alakulsa sorn jelennek meg a kefeszeglyben az oligo- s diszacharidzok, a k l nbz
exopeptidzok (azaz az oligopcptidck terminlis aminosavait rendre lehast enzimek), tovbb a klnbz
spccificits uanszportermolekulk. Az enzimek s a
transzportfehrjk szintzise az rett enterocytkban a
sejt egsz lettartama alatt tovbb folyik. Az ehhez szksges aminosavakat az enterocytk a felszvsi fzisban
a bl lumenbl, felszvsi sznetben pedig a basolateralis membrnon kereszt.l a vrbl veszik fel.

28-1. tblzat
A tpanyagok luminalis s cellulris lebontsa a tpcsatornban
Tpanyag

Poliszacharid

Luminalis bonts

Vgtermk(ek)

Dextrinek, tri- s diszacharidok

Oligo-, tri- s diszacharidok


Fehrj k

+
+

Vgtermk( ek)

Glukz, galaktz, fruktz

l'ri- s dipepcidek, aminosavak

Peptidek, nhny aminosav

Oligo-, tri- s dipeptdek


'frigliceridek

Cellulris bonts

Zsrsavak, 2-monogliceridek

422

V rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

Az enterocytk, a cellulris lebontsra s felszvsra


speciali zlt hmsejtek luminalis membrnjn microvj]lusok nvelik m eg a felsznt (kefeszegly"); a m icrovil1usok vza aktin cytoskeletont tartalmaz. A klnbz
hidrolzok s luminalis passzv transzporterek a k.efeszcglymembrn integrns glikoproteinjei. A basolateralis membrnban h elyezkedik el a Na+ - I<.+-pumpa s
azok a transzporterek, amelyeken keresztl a felszvott
molekulk elhagyjk az enterocytkat (28-2. tblzat) .
A kefeszeglyt egy vkony, nen1 kevered vzrteg
(angolul unstirred water layer) fedi: mint neve is mutatja, ez a vzrteg nehezen keveredik a luminalis bltartalommal, helyi mikrokrnyezetet kpez. A felszvsra
elksztett anyagok csak a nem kevered vzrtegen tdiffundlva juthatnak el az enterocytk felsznig.
A bolyhok alapllomnya ktszvet (28-1. bra) . A
bolyhok hossztengelyvel prhuzamosan kis artria h-

zdik a cscsig: az artria kapillrishlzatra oszlik. A


kapillrisok endotheliuma alatt hzd bazlis membrn kjs molekull( szmra tjrhat, nagyobb rszecskket, mint chylomicronokat (a legnagyobb 1nret lipoproteinek) azonban mr nem enged t. A kapillrisokbl szeddik. ssze a bolyhok alapja fel tart vnahlzat. A bolyhok tengelyben helyezkedik el a fell
vakon kezdd() centrlis nyirok.r: mindazok az anyagok, amelyekre nzve a kap illris bazlis membrnja
nem tjrhat, bejutnak a centrl is nyirok.rbe, s a
nyirokkeringsen keresztl jutnak el a kerin gsi rendszerbe.
A bolyhok hossztengelyvel prhuzamosan si maizomsejtek futnak. A felszvs alatt a bolyhok simaizmai
ritmikusan sszehzdnak, a bolyhok megrvidlnek,
s az rhlzat (kapi llrisok, venulk), valamint a nyirokerek tartalma kirl a bolyhokbl.

28-2. tblzat
Az enterocytk transzporterei
Basolateralis membrn

Luminalis membrn

Na+-giukz/galaktz kotranszporter (SGLTl)

Na+ -K+-pumpa

Na+ -epesavas s kotranszprter

Ca2+ _pumpa

Na+ -aszkorht kotranszporter

GLUT-2

Na+ -foszft kotraszportcr

GLUT-5 (?)

Na+ -tiamin kotranszporter

Cl--csatorna

GLUT-5

!(+-csatorna

Ca2+ -csatorna
Cl- jHC03

kicserl

Na+fH+ kicserl<)
tt+ -di- s tripeptid kotranszportcr (?)

Na+ -hoz kapcsolt c1.1ninosav-!(otranszporterek*

Na+ -hoz kapcsolt annosav-kotranszporterek*

- Neutrli s aroms s alifs aminosavak

- Neutrlis

- Fenil-alanin, metionin

- Hidrofob, neutrlis

- Savany aminosavak (glutamt, aszparagint)


- Iminosavak (prolin, hidroxiprolin)
- Neutrlis s bzikus (cisztin)

Facilitatv annosa v-transzporterek

Facilitatv annosav-transzporterek

- Bzikus

- Bzikus

- Hidrofb,

ncutr~is

- Hidrofb, neutrlis

*Az egyes Na+ -hoz kapcsolt s facilitatv aminosav-transzportereket az irodalomban klnbz rvidtsekkel (betuszavakkal) jellik; ezeket itt elhagytuk

28. fejezet

Lebonts s felszvs a tpcsalornban

?p 1

A
Centrlis
nyirokr

423

~bl.l

A blbolyhok szerkezete
A fbb szerkezeti elemeket elklntett
vzlalokon mutatjuk be

A) Simaizomsejtek
B) Az erek elrendezse
C) A kzponti (centrlis) nyirokr

sejtek
Vna
'

f
1

Paracellulris s transzcellulris Cl--felszvs.

A Na+-K+-pumpa szerepe
a felszvsi fo~amatokban
A sznhidrtok s fehrjk lebontsbl szrmaz mo-

A Na+ -transz porthoz kapcsoldik a CJ--felszvs is. A


jejunumban a transzcellulris Na+-transzport transepithelialis elektro1nos grad ienst hoz ltre, az interstitialis oldal pozitivitsa nvekszik. A kialakul nhny
m V-nyi potencilklnbsg is elg ahhoz, hogy a jejunumban a c1- paracellulris ton felszvdhasson.
Az ileumban a c1--felszvs dnten transzcellulris. E zen a szakaszon a lum inalis membrnban
Na+fH + s Cl-/HC03- kicserl karrierek vannak. A

nomerek tbbsge msodlagosan aktv transzporttal szvdik fel: a transzport haj tereje a Na+ -gradiens, amit
az enterocytk basolateralis membrnjban elhelyezked Na+ _ J(+ -pumpa alakt ki. A lun1inalis kotranszporterek s a basolateralis Na+-K+-pumpa sorba kapcsoltan mkdnek. Mindezen folyamatok a Na+ -ok s
kt transzporter prhuzamos mkdse a luminalis
Cl- -ok felvtelt eredmnyezi. A sejtbe felvett c1--ok a
a tpanyagok egyttes felszvst eredmnyezik (28-2.
bra) . (A felvett, tovbb a tpcsatornba szecernlt
basolateralis men1brn c1- -csatornjn keresztl hagyNa+ -ok nagy rsze a luminalis membrn Na+ -szubsztjk el az enterocytkat. (A transzcellulris kloridfelszvs genetikai hibjt a tovbbiakban ismertetjk.)
rt kotranszporterein keresztl szvdik fel, br Na+ -ok
a luminalis Na+ -ot intracellulris H+ -ra cserl
Na+ fH+ antiportern kereszl is felszvdnak. A Iun1inalis Na+ -csatornk m ennyisgileg alrendelt szerepet
jtszanak a Na+ felszvsban.)
A klnbz luminalis kotranszporterek elhelyezkedsi s
Basolateralis
rsge a vkonybl klnbz sza.) transzporterek
kaszain vltozik. A Na+ -gl ukz
~:::::::mn====:=:::""'::=:::~-
kotranszporter lnyegesen nagyobb
~
srsg a jejunumban, mint az
3 Na+-1 AtP
2 K+
ilcumban, ezzel szemben a Na+ f

epesavas s kotranszporter egyedl


az als ileumszakaszon jelents
mrtk. A Na+fH + cseretranszporter az ileumban nagyobb sr
sgben fordul el, mint a jejunumban.

f<lnfle
Na-aminosavtranszporterek

....___,.. GLUT-2

"-r\ --r-

,C , ,
\ -.-:J
f

GLUT-5

Az enterocytk membrnjnak
transzportrendszerei

----.....

Facilitatv
aminosavtranszporterek

--=e_:_
~
._.__ GLUT-5

424

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalon1

A sznhidrtok lebontsa
s felszvsa
Az eurpai s az szak-amerikai lakossg napi sznhidrtbevitele 300- 500 g kztt van: ez a napi energiaszksgletnek kzel felt teszi ki. A felvett sznhidrt nagy
rsze nvnyi poliszacharid, azaz kemnyt.
Nhny szz vvel ezeltt a sznhidrtbevitelt a kemnyt mellett csak a gymlcsk s a mz monosza charidjai, valamint a tejbl szrmaz laktz jelentettk.
A nagyipari cukorgyrts (ndcukor, rpacukor) elterjedsvel jelentss vlt a szacharz rszesedse. Az utbbi vtizedekben az dtitalok_ fogyasztsval tovbb fokozdott a szacharz- s a fruktzfogyaszts, s ehhez
hozzaddtak az italokban jelen lv kukoricaszirup"
alkotrszek, a maltz s a glukzoligomerek.

A sznhidrtok lebontsa. A kemnytt luminalisan a nyl s a pa ncreas a-amilza bontja. A hidrolzis


a szjregben kezddik, s a gyomorban mindaddig
folytatdik, amg a savany pH az enzimet nem inaktivlja. Nagyobb sznhidrtfogyasztst kveten a nylamilz viszonylag hossz ideig hathat, minthogy a proxi malis gyomorban a savany gyomornedv csak hosszabb
id elteltvel itatja t a tpllkot. A gyomrot elhagy

poliszacharidok a pancreasamilz hatsra a duodenumban s a fels jejunumban ugyan csak luminalisan


bomlan ak.
Az a-amilz csak a kemnytmol ekula belsejben
lv 1, 4-glikozidktseket hastja, a lncelgazsok 1,6ktst, valamint az ezekkel szomszdos 1,4-ktseket
rintetlenl hagyja. E zen kvl az amilz nem kpes
bontani a terminlis a-1,4 ktseket sem. Ezrt a7.. amilz hatsra nem keletkez.ik szabad glukz. Az amilzhats teljess vlsa utn, a jejunumban, a vgtermkek
maltz, maltotriz s az 1,6-ktseket tartalmaz, 5-10
glukzegysgbl ll n. a-hatrdextrinek.
Az amilz hatsra keletkezett, valamint a tpllkban (vagy italokban) lv di- s oligoszacharidok bontsa monoszacharidokk - azaz glukzz, frukt zz s
galaktzz - mr az enterocytk kefeszeglyben rgzlt integrns glikoprotein enzimek kzremkdsvel,
cellulris hidrolzissel folyik (28-3. tblzat).
A tisztn glukzegysgekb>I felplt di- s oligoszacharidokat tbb enzim is kpes bonta ni. A glukoamilz
(maltz), az izomaltz (a -hatrdextrinz) s a szacharz (invertz) egyarnt bontja az a - 1,4 glikozidktseket. Az izomaltz ezen kvl kpes a hatrdextrinekbe11
lv a-1,6 glikozidktseket is bontani. Valamennyi felsorolt enzim hatsra szabad glukz keletkezik. A felsorolt en7.imek hatsa tfed. Ennek kvetkeztben valam elyikk hinya esetn a glukzbl felplt poliszacha-

28-3. tblzat

A sznhidrtok lebontsnak enzimei


Enzim

Szubsztrt

Termk(ek)

Nyl- s pancrcas a-amilz

l(em nyt> (nvnyi)

Maltz, maltou-iz,

(luminalis hals)

(kizrlag bels a -1,4 ktsek)

a - ha trdext1inek

Glikogn (llati)
(kizrlag bels a -1,4 ktsek)
G lukoamilz (maltz)

a-hatrdextrinek, oligoszacharidok

(sejtfelszni hats)

(kizrlag

bels

a - 1,4 ktsek)

Glttl(6Z,
oligoszacharidok

Maltotriz, maltz
lzomal tz (a-hatrdcxtrinz)

Oligoszachari<lok (a-1,4 s a-1 ,6 ktsek)

(sejtfelszni hats)

Nfaltotriz, maltz

Szacharz (invcrtz)

Szacharz, oligoszacharidok

(sejtfelszni hats)

(kizrlag a - 1,4 ktsek)

Glukz

Glukz, fruktz

NfalLou-iz, maltz
Laktz (~-galaktozidz)

Laktz

(sejtfelszni hats)
A hic.lrolz is felszvhat vgtermkeit dltbets szedssel jelezz k

Gluk6z, galal(t6z

28. fejezet

ridok teljes bontsa nem szen ved zavart. A szacharz az


egyetlen olyan enzim, amely kpes a szacharzt g lukzra s fruktzra bontani. Genetikai okbl, br ritkn, ez
az enzim is hinyozhat, ennek szacharzintoleran cia a
kvetkez mnye. A laktz ~-galaktozid ktst kizrlag

Lebonts s felszvs a tpcsatornban

425

a rosLok, az n. ballasztanyagok azonban nlklzhetetlenek a norm lis blmotilits fenntartsban s a


szkletkpzsben. Az emberi vasLagbl baktriumflrja
ezekn ek a rostoknak egy rszt lebonLja: rvid lnc

a laktz (~-galaktozidz) kpes hastani. A laktz gene-

zsrsavak, valami nt gzok kpzdnek bellk. Ellenttben a nvnyev fajokkal, emberben a cellulzbl s h a-

tikai okb l bekvetkez hinya vagy felnttkori eltn


se a tpcsatornbl ezrt laktzintoleranci hoz vezet (1.

sonl poliszacharidokbl kpzd bom lstermkek.


nem h asznos ulnak.

a tovbb iak.a t).


Az en terocytk oligoszacharidzai a leg n agyobb
mennyisgben a proximalis vkonyblben van nak jelen.
Analis irnyban haladva az enzimek m ennyisge folyamatosan cskken, de az als ileun1ban is megtallh atk.

A monoszacharidok felszvsa. A

vkonyblbl ki-

A fehrji< lebontsa

s felszvsa

transporter 1) juttatja be a sejt belsejbe a monosza ch a-

Az exogn (t pllkbl szrmaz) s a?. endogn (enzimekbl s levlt enterocytkbl e red), sszesen napi
kb. 100 g fehrje a lebonts s az ezt kvet felszvs so~
rn kzs kszletet kpez. Ebbl tbb mint 95% lebo mlik, s a vkonyblbl fe lszvdik; a szklettel csak kevesebb, mint 5% rl ki.

ridot; msodik lpsben a monoszacharid a sejtbl a basolatera lis membrn GLUT-2 transz portern (facilitatv

Fehrjk s peptidek bontsa. A fehrjk bontsa a

glukztranszporter, 1. a 2. fejezetet) keresztl tvozik (1.

gyo mor fSsejtjei, valamint a pancreas ltal kivlasztott

az 4-3. brt) . (A kotranszporter egyarnt szllt g lukzt


s galaktzL, a galaktztranszport sebessge m g va la-

enzimekk.el luminalisan kezddik. A gyo1norban hat


pepszinek, a pancreasnedvbl szrmaz tripszin, ki-

mivel meg is haladja a glukzt.)

motri pszi n s elasztz endopcptidzok, csak a polipep-

zrlag monoszacharidok szvdnak fel. A glukz s a


galaktz msod lagosan aktv transzporttal kt lpsben
szvdik fel: az. els lpsben a luminalis membrn
Na+ -glukz kotranszportere (SGLTl , sodium-glucose

tid l n c belsejben lv megh atrozott peptidktseket

A fruktz felszvsa. A fruktz felszvsban nem szerepel msodlagosan ak tv transzpo rt. Az enterocytk lu minalis membrnjban GLUT-5 transzporter van jelen,
amely frukt?.ra specifikus. A fruktzfelszvs facilitlt

bontjk. A pancreas kt exopeptidzt vlaszt e l, a karboxipeptidz A-t s B-t: ezek a fehrjemolekula C-terminl is vgrl hastanak le aminosavakat. A luminalis

diffzival megy vgbe, jelentsen lassabb, min t a glu-

bonts kisebb mrtkben szabad aminosavakat, nagyobb rszben rvid peptideket eredmnyez.

kz vagy galaktz fe lszvsa, s a szllts kapacitsa is

A keletkezett peptidek tovbbi bontsa cellulris, az

kisebb.
Az vLizedckkel ezeltti tpllkozsi viszo nyok mel -

cnterocytk kefeszeglyben helyet foglal peptidzok

lett, amikor fruk.tzforrsknt csak a gymlcsk s a

cificits n1 en1brnpep tidz vlt ismertt. Az ainino-

szacharz szerepeltek, ez a lassabb mechanizmus is

peptidzok s a dipeptidzok a peptidekbl szabad an1i-

elgsges volt a fr uktz teljes eltvoltsra a vkon yb l


lumenbl. A tpllkozsi szoksok azonban m egvl-

nosavakat hastanak le, a dipeptidi l-a minopcptidz a


peptidek ain noterminalis vgrl h ast le egy dipepti-

toztak, s egyr e gyakoribb vlt a fruktz destszer

det. A cellulris emszts szabad aminosavakat (kb.

knt val alka lm azsa, a fruktztlkinlat. Minthogy a


GLU T -5 Lranszporter mennyisge a blben korltozott,

75%-ban), valamint di- s tripeptideket (kb. 25%-ban)


eredmnyez. Az enterocytk luminalis membrnjn

a felszvs sebessge is limitlt; a fruktzeltvolts a

csak aminosavak, valamint di- s tripeptidek jutnak t.

blbl elhzdik, a blben fruktz marad vissza, s

ellll a ltsz lagos fruktz.intolera ncia llapota (tpusos

E zen utbbiak egy rszt a sejten belli peptidzok tovbb bonthatjk aminosavakra, de ez a vgs h idrolzis

civilizcis rtalom).

nem obligt; a felszvott di- s Lripcptidek egy rsze

kzremkdsvel folyik. Eddig egy sor klnbz spe-

m egta llhat a vena portae vrben.

Nvnyi eredetf eniszthetetlen sznhidrtok. A tpllk


mindig ta rta lmaz emszthetetlen nvnyi rostokaL.

Aminosavak s peptidek felszvsa. Az aminosa-

Ezek tbbsgkben poliszacharidok, fknt cellulz: ez

vak, va lamint a di- s a tripeptidek n agy rsze msodlagosan akv transzporttal jut t az enterocytk luminalis

utbbi g lukzegysgeit ~-1 ,4 glikozidktsek ktik


ssze, amelyeket az a-amilz nen1 kpes bontani. Ezek

membrnjn. A kefeszcglyben 5 klnbz<S specifLcit-

-.. .

zs,-~
....

'

e-

~\ll

m
'

426

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

'

'

s Na+-aminosav kotranszportert rtak le (1. a 28-2. tblzatot). Az egyes kotranszporterek csoportspecifikusak,


mindegyikk tbb aminosavat is szllt. Egy-egy aminosav viszont ltaJban egynl tbb transzporter segtsgvel is bekerlhet a sejt belsejbe. N hny aminosav koncentrcigradiense mentn, csoportspecifikus facilita tv
transzporterek segtsgvel jut t a luminalis membrnon. A d i- s a tripeptideket az elzektl eltr kotranszporterek szlltjk, amelyek nem Na+ -nal, hanem H + -nal kapcsoltak. A di- s tripeptidek felszvsa
gyorsabb lehet, mint az aminosavak felszvsa .
A felvett aminosavak nagy rsze a basolateralis
membrn csopo rtspecifikus facilitatv aminosav-transzporterein keresztl hagyja el az enterocytkat (!. a 28-2.
tblzatot). A hidrofb ami nosavak szabad diffzival
is elhagyhatjk a sejteket. Lthat a tblzat adataibl,
hogy a basolateralis membrn nem tartalmaz transzportert az amino-dikarbo nsavak (glutaminsav, aszparaginsav) rszre: ezeket az aminosavakat az enterocytk
hasznljk fel. Ugy tnik, hogy a di- s a tripeptidek sajt transzportereiken kereszl hagyjk el az en terocytkat.
A facilitatv an1inosav-transzporterek mellett Na +_
hoz kapcsolt k.otranszpoterek is tallhatk az enterocytk basolateralis membrnjban. A felszvsi sznetekben az enterocytk ezeknek a kotranszportereknek a
kzremkdsvel veszik fel a sajt, szintetikus funkcii kh oz szksges aminosavakat a vrb l.
/

B12 -vitamin (kobalamin)


A B 12-vitamin (kobalamin) egy bonyo lult felpts, n.
korrinoid gyururendszert tartalmaz vegylet: ezt a
gyururcndszert csak egyes baktriumok s protozoonok
kpesek szintetizlni. A tbbsejt Jlati szervezetek, gy
az ember is, a tpllkbl fedezi B12 -vitamin-szksgJett. Az ember B12 -vitamin-szksglete napi l-2 g; ezt
a mennyisget a normlis tpllkozs biztostja. A fel ntt szervezetben a mj 3-6 ves szksgletet fedez
mennyisgben raktroz B12-vitamint. AB 12 -vitamin hinya a felszvs zavarra vezethet vissza. Ha felszvdsi zavar kvetkeztben a szervezet B 12-vitamin-elltsa megsznik, a hiny els tnetei a raktroz.ott kszlet miatt csak 3-6 vvel ksbb lpnek fel.
A B 12-vitamin hinynak legfeltnbb, de nem
egyedli t nete a vrsvrsejtkpzs zavara, a vszes
vrszegnysg, az anaemia perniciosa (l. a tovbbiakat).

A B 12 -vitamin felszvdsa; az intrinsic faktor.


A tpllkban a B12 -vitamin fehrjkh ez van ktve. A

fehrj k lebontsval a vitamin szabadd vlik, s azonnaJ ktdik a nylbl s a gyomorszek.rtumbl szrmaz, R-proteineknek nevezett glikoproteinekhez. Az Rproteineket a pancreasprotezok bontjk, s a szabadd vl B 12-vitamint azo nnal megkti egy msik glikoprotein, az intrinsic faktor (a nv trtnelmi e redet, a
felfedeztl, CASTLE-tl szrmazik). Az intrinsic faktort a gyomor fedsejtj ei vlasztjk el (L a 27. fejezetet).
A B 12-vitamin-intrinsic faktor komplex - szemben az
R-protein- B12 -vitaniin komplexszel - ellenll a feh rjebont enzimek hatsnak. A komplexet az ileum als
szakasznak enterocytin lv specifikus receptorok ktik meg. AB 12 -vitamin ktdse az intrinsic faktorhoz a
kompl ex dimerizldst eredmnyezi: az enterocytkon lv receptor csak a dim ert ismeri fel. Az enterocytk a B12-vitamin-intrinsic faktor komplexet endocytosissal veszik fel (receptorkzvettett endocytosis) .
A B12 -vitamin normlisan csak az als ileumszakaszbl szvdik fel. A bl ezen szakasznak kiterjedt
sebszi eltvoltsa B 12-vitamin-hinyhoz vezethet.
A felszvott B 12 -vitamin-molekulk a basolateralis
membrnon t hagyjk el az enterocytt, s a vrben egy
msik ktfehrjhez, a transzkobalamin II-hz kapcsoldnak. (A transzkobalaminok.szerkezetileg az emltett R-proteinekkel mu tatnak hasonlsgot.) A transzkobaJamin II-B 12 -vitamin komplexet a mjsejtek receptorkzvcttett en docytosissal veszik fel.

Lipidek
A fejlett ipar eurpai s szak-amerikai orszgokban a
felntt lakossg napi trendje tlagosan 50-100 g lipidet
tartalmaz : ennek J1agyobb rsze triglicerid, kisebb rsze
foszfolipid, szabad s szterifiklt koleszterin. Ez a teljes energiabevitel kb. 40%-a. A klnbz civilizcik
kztt rendkvl nagy a vltozatossg: az zsiai kzssgekben a zsrfogyaszts kevesebb mint 25 g, mg a
Fld azon terletein, ahol a hsfogyaszts magas, m eghaladhatja a 150 g-ot. Az trend lipidjeihez addik hozz a levlt enterocytkbl s a kivlasztott epbl szrmaz kb. 10 g foszfolipid: mindezek a lebonts s felszvs tekintetben l<:zs kszletet alkotnak.

Emulzifiklds s micellakpzds. A lipidek


vzben alig o lddnak. Lebontsuk emulzifikldsuktl
fgg, mg a felszvs a mi cell akpzdstl. Az emul zifiklds azt jelenti, hogy a lipidek <1,0 m tmrj
cseppecskkre tredeznek: ezt egyrszt a bevitt tpllk
fizikai szttredezse (a gyomorban s a vkonyblben
val rls), msrszt az emulzifikl an yagok vgzik.

28. fejezet

Emulzifikl anyagknt szerepelnek az epesavas s6k (l.


a 27. fejezetet), a foszfolipidek, tovbb maguk a lipidlebontsi termkek, mint a lizolecitin s a monogliceridek. Az emulzifikl anyagok beburkoljk a lipidcseppecskket, s stabilizljk azokat. Az emulzifiklds
teszi lehetv, hogy a hidrolitikus enzimek megfelel()
nagy felleten frjenek hozz a lebontand lipidcseppekhez. Az amfipatikus molekulk jelenltbei1 bekvetkez micellakpzds az asszocilt lipidmolekulk
teljes jrarendezst jelenti (vegyes micellk kpzd
se). A micellk <10 nm tmrj korongok, bels magjukat hidrofb alkotrszek, lipidlebontsi termkekkpezik; a kls kpeny epesavas skbl s ms amfipatikus anyagokbl ll. A micellakpzs felttele, hogy az
epesavas sl( koncentrcija elrje a kritikus micellris
koncentrcit (1. a 27. fejezetet).

A lipidek bontsa. Az enzin1ek csak a lipidcseppecskk fel letn (vz-lipid hatrfellet) frnek hozz
szubsztrtjukl1oz. A trigliceridek enzimatikus bontst
a lipzok vgzik (28-4. tblzat). A triglicerideket
elsknt a gyomorlipz tmadja meg, amely a zsrlebonts mintegy 10%-rt felels (jszlttkorban nmikppen ms a helyzet, 1. albb). Ez az enzim a trigliceridet
3 molekula szabad zsrsavra s szabad glicerinre bontja
(szemben a pancreaslipz albb lert hatsval).
A zsrlebontsban szerepl legfontosabb enzimek a
pancreasbl szrmaznak. A pancreaslipz a trigliceridbl az 1. s 3. pozciban hastja le a zsrsavakat. H atsra gy 2-monoglicerid s kt szabad zsrsav1nolekula
keletkezik. A pancreaslipz az emulzifiklt zsrcseppecskkre hat, amelyek felletn az epesavas sk kpeznek kpenyt: ezen utbbiak akadlyozzk az enzim s

Lebonts s felszvs a tpcsatornban

szubsztrtja interakcijt. Egy kis tmeg fehrjemolekula, a pancreasbl szrmaz kolipz l: 1 arny komplexet kpez a lipzzal, az enzimet az emulzifiklt lipidcseppecske felsznhez horgonyozza, gy a triglceridet
hozzfrhetSv teszi az enzim sz mra. A kolipz a
pancreasban pro-kolipzknt szintetizldik s vlasztdik ki, s a duodenu1nban a tripszin aktivlja. A pancreasbl szrmaz koleszterinszter-hidrolz (n1sik neve nem specifikus szterz) a koleszterinszterek.et szabad koleszterinn s szabad zsrsavv bontja, de triglicerideket is bont; a hidrolzis termke hrom szabad zsrsav s egy szabad glicerinmolekula. A pancreas foszfolipz A 2 enzime a toszfolipiclekbl a 2-es pozcij zsrsavat hastja le: a bonts msik termke lizofoszfolipid
(1-acil-glicerofoszfatid). Ez utbbi a foszfolipidlebonts
f() termke, s ebben a formban szvdik fel.
Kisebb jelentsg a lingualis kis nylinirigyekben
kivlasztott lipz. Ez a gyo1nor rterben fejti ki hatst,
s hasonlan a gyomorlipzhoz, mindhrom zsrsavat
lehastja a triglicericlrl. A nyl- s a gyomorlipznak jszlttkorban van jelentsge, minthogy a hasnylmirigy lipzelvlasztsa mg ne1n fejldtt ki teljesen. Hasonl funkcit tulajdontunk az anyatejben lv lipznak; ez az egyetlen olyan einsztenzim, amely a tpllkkal kerl a tpcsatornba.

A lipidlebonts termkeinek felszvdsa. A lipidek


felszvsnak egyik elfelttele, hogy a lumenben a lipidlebonts termkeibl., epesavas skbl s foszfolipidekbl
micellk kpzdjenek. A hossz lnc zsrsavak, 2-monogliceridek, koleszterin s zsrban old6d vitaminok alkotjk a micella hidrofb magjt, ezt a magot, polris csoportjaikkal kifel orientldva epesavas sk burkoljk.

28-4. tblzat

A lipidlebonts enzimei
Enzim

Pancreaslipz (kolipzt ignyel)

Nyllipz

Szubsztrt(ok)

Termk(ek)

Ttigliceridek

Zsrsavak, 2-monogliceridek

(foszfolipidek)

(2-aci 1.-glicerofoszfatidok)

Trigliceridek

Zsrsavak, glicerin

Gyomorlipz

Trigliceridek

Zsrsavak, glicerin

Pancreas-foszfolipz A 2

Foszfolipiclek

Zsrsavak, lizofoszfol i pidek*

Pancreas-koleszterinszterz

l(oleszterinszterek

Zsrsavak, koleszterin

Trigliceridek

Zsrsavak, glicerin

(nen1 specifikus sztcrz)

* 1-acil-glicerofoszfatidok

427


428

V. rsz

Tpanyag- s energiaorgalom

Az cnterocytk lumina lis felsznt a vizes fzis egy


igen vkony rtege fedi: ezt nem kevert rtegknt szoks
emlteni (1. az e l6zeket). Ez a rteg nem, illetve csak
nagyon lassan keveredik a bltartalommal, klnleges
felszni mikrokrnyezeLet, ms nven felszni mikroklmt kpez a bolyhok fels znn. A rteg elklnlt voltt
jelz i tbbek kztt, h ogy pH-ja lnyegesen savanybb,
mint a lumenbe n mrt pH-rtk. A micellk hidrofb
alkot rszei a savany mikrokrnyezetbe diffundlnak.
A savany pH kvetkeztben a szabad zsrsavanionok
protonldnak, s a tltetlen (elektroneutrlis) savak olddhatnak a kefeszeglymembrn lipidkontinuumban. A zsrsavak ezt kveten az enterocytk sejtplazmjba difiundlnak.
A zsrban oldd vitaminok (A-, D-, E- s !(-vitamin ) szintn olddnak a micellkban, s a tbbi lipidhez hasonlan szvdnak fel.
Mire a chymus elrte a jejunum kzept, a lipidlebontsi termkek felszvdsa tbbn yire teljes: innentl
a maradk micellk fknt epesavas skbl llnak, amelyek csak az als ileumszakaszbl szvdnak fel. Az epesavas sk felszvsa Na + - hoz kapcsolt msodlagosan
aktv transzport. Az als ileu mszakasz sebszi resectija
epesavas s hinyhoz vezet.
A rvid s a kzepes hosszsg zsrsavak nem kerl nck a micellkba: ezeknek a zsrsavaknak a felszvs hoz nem szksgesek az epesavas sk.

ahol lipid-protein komplexekk, chylomicronokk alakulnak. lA chylomicron nv a blrendszer chylusereiben


(nyirokerekben) tallhat mikroszkopikus mret rszecskket jelli.] A ch ylomicronokat az cnterocytk a
bazlis membrnon keresztl exocytosissal vlasztjk ki
a bolyhok stromj.ba. A chylomicronok m rete tl nagy
ahhoz, hogy tjuthassanak a kapillrisok faln: az egyed li lehetsg az interstitiumbl val tovbbjutsra a
nyirokkapillrisok fel nylik. Ilyen mdon a hossz
sznlnc zsrsavakbl kpz6dtt lipidek a nyirokrrendszeren keresztl szvdnak fel, s a ductus thoracicus tjn kerlnek az ltalnos keringsbe. Nagy zsrtartalm tpllk fogyasztsa ut n a vrbe kerl chylomicronok szemmel lthata n zavaross tesz ik a vrplazmt (lipaemis plazma) .
A chylomicronok trigliceride k (kb. 90%), foszfolipidek, szabad koleszte rin s kol eszterinsztere k, tovbb
klnbz apoproteinek keverkei. A chylomicronok a
lipoproteinek (lipid-fehrje komp lexek) csaldjba tartoznak, annak legnagyobb mretu s legtbb lipidet tartal n1az kpviseli (1. albb). Az apoprotcinek egy rsze
az enterocytkban szi nteti zldik.

lipidreszintzis az enterocytkban. A rvid s

A szervezetben a vzben rosszu l oldd lipidek (trigliceridek, szabad s szterifiklt koleszterin, foszfolipidek)
vrben transzportlhat formjt az oldhat lipoproteinkomplexek kpezik. A klnbz lipoproteinek szerepe egyrszt a trigliceridek s a koleszterin transzportja a
perifris felhasznl sejtekhez, 111srszt a koleszterin
elszlltsa a perifrirl a mjhoz (reverz koleszterintranszport), a hol a koleszterin egy rsze lipoproteinekbe
pl vissza, ms rsze kzvetlenl, ismt m s rsze pedig epesavas skk talaktva az epvel vlasztdik ki. A
mjnak sajt koleszterinszintzise is van, aminek intenz itsa a visszaszlltott koleszterin mennyisgtl fgg
(negatv visszacsatols). A hepatocytkba jut koleszterin gtolja a koleszterinszintzis sebessgmeghatroz
lpst. Az ipari trsadalmak tlagos ditj n a napi koleszterinbev itel z 0,4 g, a napi kolesztcrinszin tzis pedig
z 1 g.
A lipoproteinek hidrofb bel s rsze (m agja) triglicerid ekbl s koleszterinszterekbl, a plaz m a vizes fzisa fel cs perifrija pedig foszfolipidekbl, szabad
koleszterinbl s specifikus feh rj kbl (apolipoproteinek, amelyeket bet- s szmkombincikk.al jelznk)
ll. A Jipoproteinek osztlyozss nak alapj a a rszecskk ultracentrifuglssal megllaptott srsge (glml):

kzepes hosszsg zsrsavak a basolateralis membrnon keresztl szabad formban lpnek ki az enterocytkbl, s kzvetlenl az rre ndszeri kapillrisokba jutnak. Ezzel szemben a h ossz lnc (14, 16 s 18 sznatomos) zsrsavak s az ezeket tartalmaz 2-monogliceridek az enterocytkba val belpsket kveten specifikus zsrsavkt fehrjkhez ktdnek. A kompl exek a
sima felszn endoplasm a- reticulumba lpnek be, ahol
a tovbbi triglicerid- s foszfolipidreszintzis folyik.
A szabad zsrsavak els lpsben a ktivldnak, acilkocnzim-A-t kpeznek. Az aktivlt zsrsav kt alternatv ton alakulhat trigli ceridd. E zek kzl az a jelentsebb, amelyen az aktivlt zsrsav 2-monogliceridde l (s kisebb mrtkben 1-monogliccriddel) di- s trigliccridet kpez: ez a reakcit dominl jelents zsrfelszvs so rn. A kevsb j elents ton az aktivlt zsrsav
a -glicerofoszfttal foszfati<lsavv alakul, amelybl trigliceridek vagy foszfolipidck k.pzdhetnek. Az a-glicerofoszft az enterocytkban glukzbl kpzdik; a szabad glicerin alig hasznosul.

Chylomicronok. A trigliceridek a sima

felszn endo-

plasma-reticulun1bl a Golgi-appartusba kerlnek,

Koleszterintranszport s a plazma
lipoproteinjei: a lipoproteinreceptorok

28. fejezet

1ninl magasabb a lipidek arnya a rszecskkben, annl


kisebb a rszecske srsge. Legmagasabb a lipidek arnya a chylo1nicronokban (CHY), ezt kvetik a nagyon
kis srsg lipoproteinek (VLDL), majd az intermedier srusg (IDL), az a lacsony srsg (LDL), vgl
a nagy srsg (HDL) lipoproteinek (28-5. tblzat).
Az egyes lipoproteinfrakcik azonban nem csak lipid- s
fehrje-sszetevik arnya, hanem a bennk jellemzen
el6tordul apoprotei nek alapjn is klnbznek. l\IIaguk az apoproteinek rszben a blhn1sejtekben, rszben a hepatocytkban keletkeznek.
Minthogy az egyes alkotrszeket nem kovalens ktsek tartjk ssze, ennek kvetkezmnye egyrszt a fehrjk kicserlse az egyes lipoproteinek kztt, 1nsrszt lipidek kicserlse, leadsa s felvtele. A vrben
kering lipoproteinek lland vltozsban lv>, egyms
ba talakul dinamikus struktrk. Uj apoproteinek felvte le teszi lehetv, hogy a sejtek felsznn jelen lv Jpoproteinreceptorok felismerjk az egyes rszecskket.
A rszecskk trigliceridtartalmnak egy rsze a klnbz lipz ok (az ektoenzim lipoproteinlipz, a mjban
lv hepaticus trigliceridlipz) hatsra lebomlik, a rszecskk kisebbek lesz nek, srsgk megn; ezzel maradvny (remnant) rszecskk alakulnak ki. A koleszterinszter transzfer protein ms rszecskkbe helyezi t a
koleszterinsztereket. A rszecskk lipidjei kmiailag is
talakulhatnak: a foszfolipid-koleszterin-aciltranszferz hatsra a lipoproteinben lv szabad koleszterin
kolcszterinszterr alakul t.
A lipoprotein-anyagcsere hibinak (dyslipidaen1ik)
meghatroz jelentsgk van az atberosclcrosis kialakulsban: bizonyos genetikai rendellenessgeket trvnyszeren kvet az atherosclerosis kialakulsa s ennek kvetkezmnyei (coronariabetegsg stb.). Hibs
tpl lkozsi szoksok (extrm zsrds, n. gyorstter-

Lebonts s felszvs a tpcsatornban

429

mi" trend) esetn, amelyek atherosclerosis kialakuls val jrnak, kimutathat a lipoproteinekben bell vltozs (dyslipidaemia) s a hypercholesterinaemia; a kolesztcrinszintzis gygyszeres redukcija (statin gygyszerek) cskkenti az atherosclerosis kockzatt. A ma
uralkod felfogs szerint az LDL magas, vala rnin t a
HDL alacsony szintje nveli az atherosclerosis kockzatt, mg a magas HDL-szint rizikt cskkkent() t
nyezo.

A chylomicronok talakulsai s a forward" koleszterintranszport (exogn lipidek transzportja). A chylomicronok az enterocytkat elhagyva a nyirokkeringsen/ductus thoracicuson keresztl a vrkeringsbe jutnak. A kapillrisokban trigliceridjeik egy rsze lipz hatsra lebornlik, a keletkez zsrsavak a szvetekben felhasznldnak vagy raktrozdnak. A trigliceridek lebomlsval prhuzamosan az apoprotei nek
arnya egyre nvekszik, a lipoproteinek srsge folyamatosan n , a rszecskk tmrje pedig cskken. Az
talakult chylomicronokbl s a HDL-ekbl (1. albb)
tvett koleszterinb:>l chylomicronmaradvnyok (remnant rszecskk) keletkeznek.; ezek enterocyt:.1kban
szintetizlt apoproteinjei kzben kiegszlnek a HDLek proteinjeivel. A hepatocytk remnantreceptorai ezen
utbbiak segtsgvel ismerik fel a chylo1nicronmaradvnyokat, amelyeket endocytosissal vesznek fel. A tpllkkal felvett koleszterin ezen az ton jut el a mjba. A
hepatocytkban a felvett chylomicronmaradvnyokbl,
tovbb foszfolipidekbl, koleszterinbl s a hepatocytkban szintetizlt apoproteinekbl VLDL-rszccskk
keletkezn ek, amelyek a vrkeringsbe kerlnek. A
VLDL hasonl folyamatokon megy keresztl, mint a
chylomicronok (28-3. bra): a trigliceridek hidrolzisvel IDL-, majd LDL-rszecskk keletkeznek, kzben

28-S. tblzat

Az egyes lipoproteinosztlyok sszettele


Lipoprotein osztly

sszes fehrje (0/o)

sszes lipid (O/o)

Chylomicron

1,5-2,5

97-99

Apo 848 (entcrocytkbl)

5-10

90-95

Apo B 100 (hepatocytkbl)

15-20
20-25

80-85
75-80'*

40-55

45-60

VLDL
IDL
LDL
HDL'"'

Legjellemzbb

apoprotein

VLDL: very high density lipoprotein; IDL: intermediate density lipoproteio; LDJJ: lovv density lipoprolein; I IDL: high <lensity lipoprotein
* Ebbl szterifiklt koleszterin 3 5-40%
** Tbb alosztly tlagos rtkei

430

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

ms lipoproteinekbl szrmaz apoprotei nek jellik


meg" a rszecskket. A krforgs Uand: a hepatocytk
LDL-receptoraik segtsgvel folyamatosan visszaveszik
a kering lipoproteineket, amelyeket lebontva s reszintctizlva ismt a keringsbe juttatnak. A koleszterin ezen
soklpcss eljutst a blbl s a mjbl a szveti sejtekhez forward" koleszterintranszport nven emltjk.

l ipoproteinreceptorok. A sejtekbe trtn lipoprotein-, ill. koleszterinfe lvtelben jelents szerepe van egyes
plazmamembrn-receptoroknak, amelyek a lipoproteinek meghatrozott apoproteinjeit ismerik fel s ktik
m eg. Az LDL-receptor fknt a mjsejtekben s a szteroidhormonokat szintetizl sejtekben fordul el. A receptoron m egkttt LDL receptorkzvettett endocytosissal egszben kerl a sejtbe; ott a szabad koleszterin
s a koleszterinsztcrck felszabadulnak, az apoproteinek pedig a lysosomkban bomlanak le. Az LP-maradvny" - (LP-remnant" -) receptorok az em ltett, lipid tartalmuk egy rszt()! megszabadult rszecskket ktik
meg, amelyek ugyancsak egszkben endocytosissal kerlnek a mjsejtekbe.

CHY

A
trigliceridek

Egszen ms termszetek a multifunkcionlis scavenger" receptorok csaldjba tartoz fehrjk (SR-A s


-B). Az SR-receptoron val ktodstkvetoen nem a teljes rszecske endocytosisa kvetkezik be, hanem csak a
lipidek, kzttk a koleszterin/koleszterinszter kerlnek a sejtbe, ezt kveten a rszecske maradvnya levlik a sejt felsznrl. Az SR-B tpus receptorok fiziolgis szerepet jtszanak a fordtott" k.oleszterintranszportban (l. albb), tovbb a szteroidhormonokat szintcti %l6 sejtek SR-BI kzrcmlkdsvel veszik fel a horm onszintzis kiindul anyagnak, a koleszterinnek egy
rszt (l. a 33. fejezetet).
Az SR-A s SR-B tpus receptorok kmiailag m dosult lipoproteinekkel is reaglnak. Ezzel a m echanizmussal kerlnek felvtelre a macrophag- s simaizomsejtekbe
azok a lipidek, amelyeket gyulladsos folyamatok sorn
keletkez oxidatv szabad gykk mdostottak. A felvtel
nem szablyozott, nem korltozza a sejteken bell mr
jelen lv koleszterin mennyisge. A sejtbe felvett koleszterin jelents szerepet jtszik a scleroticus plakk" kialakulsban (fnymikroszkpos vizsglatnl ez a lipidben
gazdag, n. habos sejtek" megjelensben nyilvnul

~
~

CHY-remnant rszecskk

.....----_.LOL-receptor {

Mj

LOL

CETP

Koleszterin

Epesavas sk
Koleszterin

Apr-1 lliITl LP

VLOL
Koleszterinelimnls
az epbe

HOL

IOL

prep HOL

LOL

HOL
Oxidlt LOL
SR-A
Macrophagsejtek

28

SR-B 1

LDL-receptor

LCAT

!~

Szteroidokat
szntetizl
sejtek

Egyb
sejtek

Macrophagsejtek

Izomsejtek

Zsrsejtek

~:ra

Lipoprotein-talakulsok
A) CHY- s VLDL-talakulsok; forward" koleszterintranszport. B) HOL-talakulsok; reverz koleszternlranszport
ABCA 1: foszfolipid/kolesztern ABC-transzporter; CETP: koleszterinszter-transzferprotein; CHY: chylomicron; LCAT: lecitin-koleszterin-aciltranszferz; PLTP: foszfolipid transzport protein; SR: scavenger receptor; VLDL: nagyon kis sr(sg lipoprotein

s
28. fejezet

meg). Az LDL-receptorok genetikai hinya esetn a scavenger receptorokon keresztli (oxidlt) LDL-felvtel kerl eltrbe, s ez magyarzza, hogy ebben az llapotban
LDL-akkumulcival, slyos atherosclerosissal s coronariabetegsggel jr familiris hyperchol esterinamia
alakul ki. A HDL antiatherogen hatsban valsznleg
az jtszik szerepel, hogy a mjsejtek felsznn az SR-BI
fehrje megkti a HDL-rszecskket, ezltal a hepatocytk felveszik a HDL koleszterinjt (fordtott" koleszterintranszport, l. albb).

A ,,fordtott" (reverz) koleszterintranszport. A


koleszterin lland krforgsban van a szveti sejtek s
a tbbletkoleszterin eltvoltst vgz mj kztt; a
szveti koleszterint HDL-rszecskk ktik m eg, s szlltjk a mjba.
A mj lipidmentes Apo Al-fc h1iket (a-HDL),
vagy lipidben szegny HDL-szubfrakcit (pre-P-HDL)
juttat a vrkeringsbe. Ezek a rszecskk foszfolipid- s
koleszterinkiramlst induklnak a perif ris sejtek
membrnjbl, mintegy kivonjk a plazmamen1brn
egyes lipidjeit: ebben a folyamatban egy ABC-transzporter (ABCAI ) jtszik aktv szerepet. (Az ABCAI genetikai hinya slyos dyslipidaemival jr.) A I-IDL-rszecskk szabad koleszterinjt a lecitin-koleszterinaciltranszferz enz im szterifiklja: a keletkezett szterek a HDL-rszecske magjba diffundlnak, ezzel a rszecske perifrijn cskken a szabad koleszterin koncentrcij a, a kialakul koleszteringrd iens pedig else
gti a kol eszterin kilpst a sej tekbl.
A HDL-rszecskk koleszterinszter-tartalma tbb
folyamat, ill. kt klnbz receptor rvn kerl a mj ba. Az egyik folyam atban a mind kisebb mretv vl
HDL-remnant rszecskk preferencilisan ktdne k a
hepatocytk SR-BI-receptoraihoz, majd bellk a mr
ism ertetett mdon a sej tbe kerl a koleszterin, s a receptorrl levlik a HDL. A nisik folyamatba n egy fehrje, a koleszterinszter-transzferprotein katalizlja a
kol eszterinszter tlpst a HDL-rszecskkbl ms lipoprotein ekbe, az gy koleszterinben gazdagabb vlt lipoproteinmaradvnyokat a hepatocytk remn a ntreceptoraik kzvettsvel veszik fel. A felsorolt folyamatok
sszessge hozzjrul ahhoz, hogy a koleszterin napi
szintzise s a koleszterin s a belle kpzdtt epesavas
sk mjon keresz tli napi kivlasztsa egyenslyban legyen. A I-IDL-szint cskkense a koleszterin reverz
transzportjt, ezzel eltvoltst nehezti m eg, s a koleszterin retencija kros vltozsokhoz, vgeredmnyben atherosclerosishoz vezet.

Lebonls s felszvs a tpcsatornban

431

Kalciumfelszvs
Az e urpai lakossg napi kalciumbevitele kb. 1OOO m g;
enn ek fr5 forrsa a tej s a klnbz tejtermkek, valamint egyes nvnyi tpllkok. A bevitt 1OOO mg-bl a
vkonyblben <400 mg szvdik fel, de a k lnbz

szekrtumokkaJ a blbe kb. 200 mg kalciu m is rl. Igy


a n ett fels z vott mennyisg csak 200 mg k r l van. (A
kalciumanyagcsert rszletesen a 22. fejezetben ismertettk.)
A kalcium egy kis hnyada a vkonybl teljes
h ossz sgban paracellulris diffuzival kerl a szervezetbe. E z a felszvsi folyam at semmilyen szablyozs
alatt nem ll, s m rtke - bizonyos hatrok kztt - a
bevitt kalciummennyisg j elents fol(ozsval nvel heLo. A kal cium nagyobb rsze a duodenumba n s a
proximalis jejunumban transzcellulrisan , aktfv transzportfolyamattal szvdik fel. Ez a felszvsi folyamat
n em fokozhat a kal ci umbevitel (a knlat) nvelsvel,
hanem azt egy hormon, a kal citriol, m s nven l,25-dihidroxi-D 3-vitamin szablyozza (1. a 22 . fejezetet). A
h ormon hi nyban a felszvs cskken, s kalciumhi ny
jn ltre.
A kalcitriol a kalciumfeJszvs legalbb h rom lpst szablyozza. A kalcium els lpsben az e nterocytk
kefcszeglymembrnjn hatol t. Kalcitriol az enterocytba val kalciumbelpst kb. 25%-kal kpes nvelni, a
folyamatban luminalis Ca2+ -csatorn knak lehet szerepe. A belpst kveten a Ca2+ a sejtplazmban specifikus kalciumkt fehrjhez kapcsoldik. A fehrjhez
val ktds elengedhetetlen a tovbbi sejten belli
transzportban. A kal ciumkt fehrje kpzdst kalcitriol szablyozza: a hormon a feh1i e termeldst a
kalcitriolhinyos llapothoz kpest tbb mint szzszorosra nveli. Vgl az intracellulris kalciumnak a gradienssel szemben ki kell jutnia az interstitiumba: a
tran szporto t a basolateralis membrn Ca2+ -pumpja
mkdteti. A kalcitriol 2-3-szorosra nveli a pumpa
mkdst. A hrom lps kzl a sejtplazma kalciumkt fehrj jnek szintzise tnik a legfontosabb szablyozott folyamatnak.
A kalcitriolhiny kvetkeztben elgtelen kalciumfelsz.vs gyermekkorban rachitis (magyar nven angolkr) ki.fejldshez vezet. A feln ttkor h asonl betegsge
az osteo malacia.

-432

V rsz Tpanyag- s energiaforgalom

Vasszksglet, -bevitel
s -felszvs
A vkonybl ismertetett felszv folyamataival sszehasonltva a vas felszvsa egy egyedlll jellegzetessget
mutat: a felszvs nemcsak nvekedhet, ha a vasszksglet megnvekedett, hanem egy nylkahrtyablokk"
(felszvsi stop) korltozhatja a potencilisan veszlyes
vastbblet felszvst.

Vasszksglet s vasbevitel. A felntt szervezetben


sszesen kb. 4000 ing vas van. Ennek nagyobb rsze
mkd vas'': az oxigntranszportban (a hemoglobinban, kisebb rszben a mioglobinban) s klnbz oxidatv s nem oxidatv enzimekben szerepel. A maradk,
kb. l OOO mg vas a vasraktrakban 1 fknt a Injban ferritin formjban tallhat.
A szervezet, fknt a gyomor-bl rendszeren keresztl, renszeresen veszt vasat, s a vesztesget ptolni
kell. A felntt frfiak s a menopausa utn a nk napi 1
mg vasat vesztenek. A vasvesztesg a reproduktv korban lv ni szervezetben a havivrzs n1iatt nagyobb,
napi tlagra tszmftva 2-3 mg-ra tehet. Ahhoz, hogy a
vrsvrsejt.kpzs s a vastartalm enzimek szintzise
zavartalan legyen, s a vasraktrak is fel legyenek tltve,
a napi vasbevitel ennl 10-szer tbb, frfiban s a menopausa utn nben napi 10 mg, fogamzkpes 1corban
lv nem terhes nben napi 20 mg kell legyen.
A tpllk vastartalma s a vasfelszvs kztti klnbzetet rszben az okozza, hogy a vas a tpllk
egyes sszetevivel oldhatatlan vegyleteket kpez. A
vassal kpzett komplexek savany pH-n jobban olddnak, a gyomorssav javtja a felszvs eslyeit. Ennek tkrkpeknt gyomorsavhinyban a vasfelszvs romlik.
Megnvekedett vasfelszvsi igny jelentkezik fokozott szksglet esetn, mint pl. terhessgben, magaslati
alkalmazkodskor va.gy vrvesztst kveten. A vashiny, amelyet az elgtelen vasellts okoz, vilgszerte jelentkez problma: ez az ~!naen1ik (vrszegnysg")
leggyakoribb oka.

Vasfelszvds. A vas a duodenum s a proximalis jejunum enterocytin keresztl szfvdik fel. A vas felszvsa hrom l psbl ll: a kefeszeglyen keresztli vasbelps a sejtbe, a sejten belli talakulsok, s a basolateralis me1nbrnon l{eresztli vaskilps. Meglep mdon, a felvtelrt s leadsrt felels fehrjk legnagyobb
rsze mindmig ismeretlen.
A tpllkban
lv vas nagyobb rsze anorganikus

(ionizlt) vas. Ugy tnik, hogy a tpllkban elfordul

anorganikus vasbl fknt a ferrovas (Fe2 +) szvdik fel,


s feltteleztk (br nem bizonytottk), hogy egy sejtfelszni Fe3+ -reduktz a ferriiont ferroionn alaktan
t. Csaknem biztos, hogy valamely luminalis
transz
portfehrje felels a sejtbe val bejutsrt. Ugy tnik tovbb, hogy a sejt bels negativitsa szerepel a vasfelvtelben, korrelci mutathat ki a a negatvabb membrnpotencil s a megnvekedett vasfelvtel kztt. A
vas msik forrsa az llati eredet tpllkokban elfor
dul hemoproteinek. Az emsztsi folyamatok felszabadtjk az elfogyasztott hen1oproteinekbl a hem alkotrszt, s az enterocytk a hemet szfvjk fel. A hem egy
felttelezett luminalis hemszllt fehrje segtsgvel
lp be az enterocytba. A sejteken bell a hemb()l felszabadul az anorganikus vas: egy sejten belli hemoxigenz ferrovasat (Fe2 +) tesz szabadd, amely ettl kezdve
rszt kpezi a sejten belli vaskszletnck.
A sejten belli Fe2 + -kszlet kt lehetsges alternatv
t fel inehet; gy tnik, hogy a szablyozs mdja az
utak kztti vlaszts.
Az abszorptv t" -on a ferroionokat eddig nen1 azonostott sejtplazmafehrjk ktik meg (az ismeretlen fehrjknek tbb nevet is adtak, az egyik ezek kzl a
.1,mobilferrin "); a komplex a basolateralis membrn fel
szlltdik. Az abszorptv t sorn a vasnak a basolateralis membrnon keresztl el kell hagynia az enterocytt. A ki lpsnek csak nhny mozzanatt ismerjk.
Bizonyos, hogy az enterocytbl kilp vas egy plazmafehrjhez, transzferrinhez ktdik. Egy eddig ismeretlen folyamatban a ferrovas ferrivass oxidldik. A vrplazmban l v transzferrin vivanyagknt szolgl a
felszv enterocytk, a vasraktrak s a hemoproteineket
szintetizl sejtek kztt.
Az alternatv, n. raktrozsi s elin1incis ton a
vas az enterocytn bell az apoferritin nev fehrjhez
ktdik: ezltal az apoferritin ferritinn alakul. Az apoferritin a vas ferri formjt kti meg, a kts meglehetsen ers. (Egybknt a mjban is ferritinben raktrozdik a vas.) A ferritinben megkttt vas nem hagyja
el az enterocytkat, hanen1 egszen addig helyben marad, ameddig az enterocytk levlnak a villusrl. Minthogy a vasfelszvs helye a duodenum s a fels jejunum, a levl enterocytkbl szrmaz vas kirl.
U gy tnik, hogy a vasfelszvs szablyozsban nem
az rett, hanem a fejld (rsben lv) enterocytk jtszanak szerepet. A fejlds korai szakaszban lv sejtek a vrplazmbl, a basolateralis receptorhoz ktd
transzferrin-vas komplex kzvettsvel vesznek fel vasat. A felvtel mrtke a vasraktrak llapottl fgg: a
sejtek akkor vesznek t vasat a transzferrintl, ha ez
utbbi megfelelen teltett. Ilyen n1don a fejld sejtek
monitorozzk a szervezet vaselltottsgt. A fejld sej-

28. fejezet

tekben az apoferritin szintzist a sejt vastartalma szablyozza. Magas sejten belli vasszint fo kozza az apoferritin k.ifejez>dst. Azok az enterocytk, amelyek teltett vasraktrak jelenltben differencildtak, magas
apoferri tinszinttel rendelkeznek, s kvetkezskppen
az ltaluk felvett vas a raktrozsi s elimincis tra tereldik. E nnek tk rkpekn t, vashinyban az apoferritinszintzis visszaszorul, s a lumenbl felvett vas a felszvsi tra tereldik.

Felszvs a vastagblben
Na+ -felszvs s K+-szekrci
a vastagblben
A vastagbl nylkahrtyjt bort hmsejtrteg klnbzik a vkonybl enterocytitl. Az egyik lnyeges klnbsg az, hogy a vastagbl egyes hmsejtjei kztti
szoros kapcso lat permeabilitsa nagyon korltozott.
Ennek kvetkezmnye, hogy a lumen s az interstitium
kztt ozmotikus s iongradiensek alakulnak ki. A msik lnyeges klnbsg a Na+ -felszvs mechanizmusban van. A fol yadk- s elektrolitfelszvs alapja a vastagblben is a basolateralis membrn Na+-K +-pumpja s az ltala ltrehozott Na+ -gradiens. A luminalis
membrnban azonban - szemben a vkonybl hmsejtjeivel - a Na+ fknt az amiloriddal gtolhat Na+ -csatornkon keresztl jut a sejtbe (ez utbbi ak az epithelialis Na+-csatornk csaldjba tartoznak). A vastagblben a Na+ -csatornkat egy hormon, a 1nellkvesekregbl szrmaz aldoszteron szablyozza (l. a 21. fejezetet). Az aktv, transzcellulris Na+ -transzport elektro-

Lebonts s felszvs a tpcsatornban

433

mos potencilklnbsget alakt ki a lumen s az interstitium kztt. A klorid anio nok passzvan, paracellulrisan kvetik az elektromos gradienst.
A vastagbl hmsejtjei !(+ -okat vlasztanak ki a lumenbe. A K + -szekrci - haso nlan a Na+ -felszvshoz - aldoszteronszablyozs alatt ll. A K + -szekrci
kt ton folyhat. Az egyik lehetsg a luminalis membrn kt kicserl karrierjnek funkcionlis kapcsoldsa. A N a+/H + kicserl karrier nveli a lumenben a
H + -koncentrcit, a l un1inalis H + -ok.at pedig a
H +/K+ kicserl karri er cserli ki intracellulris !(+ okra. A m sik l ehetsget a luminalis membrn !(+ csatorni teremtik meg: a I<+ -ok ezeken keresztl elektrokmiai gradiensk m entn lphetnek a lu1nenbe (feltve, hogy a lumenben a rz+ koncentrcija <25
mmol/l). A hasonlsg a vas tagbl s a vese-gyjtcsa
torncskk hmjnak Na+-felszvsa s K + -szekrcija
kztt kzenfekv (1. a 20. fejezetet).
A Na+/I-I + ki cserl karrier egy tovbbi funkcija a
vastagbl bikarbontszekrcijnak biztostsa. A H + o k kilpsvel egytt a sej ten bell OH- -ok maradnak
vissza, amelyek C0 2-dal reaglva bikarbontionokat kpeznek (sznsavanhidrzzal katalizlt reakci). A bikarbont.ionokat a luminalis memb rn HC03-;c1- kicserl karrierje a luminalis folyadk l<loridionjaira cserli ki. Valamennyi felsorolt folyamat eredmnye, hogy a
vastagbl lumenben a rz+ -koncentrci magas, s a
vegyhats alkalikus. Normlis krlmnyek kztt a
vastagblen keresztl sem a HC03- - sem a !(+-vesztesg nem jelents. H a azonban, brmely oknl fogva~
hasmenses llapot lp fel, a szklettel nagy a klium- s
a bikarbontvesztesg; kvetkezmnyes hypokalaemival s nem respiratorikus (metabolikus) acidosissal kell
szmolni.

Attekints
A blbolyhokat rvid lettartam (3-6 nap) enterocytk bortjk. A lelkdtt enterocytkat a bolyl1ok bzisn elhelyezked ssejtekbl differencild sejtek ptoljk. Az ssejtbl kial akul cryptasejtek vndorlsuk sorn szekrci s mkds sejtekbl emszt s felszv mkds enterocytkk
alakulnak.
A komplex tpanyagokat a tpcsatorna lumenben a
nylmirigyek, a gyomormirigyek s a pancreas ltal
kivlasztott enzimek bontjk. A luminal is bontst az
enterocytk felsznn rgz lt enz imek folytatjk
(cellulris bonts) . A sznhidrtok s a fehrjk
elbb luminalisan, a tovbbiakban cellulrisan bomlanak. A lipidek bontsa csak luminalisan folyik.

A basolateralis Na +- 1<.+ -pumpa ltal kialaktott


Na +-gradiens mkdteti mindazon tpanyagok felszvst, amelyek Na+ -kotranszpo rttal szvdnak fel
a lumenbl (n1sodlagosan aktv transzport).
A trigliceridek, foszfolip.idek, koleszterinszterek s
zsrban oldd vitaminok a bl lumenben emulzifikldnak. Enziines lcbomlsukat kveten az epesavas skkal kpeznek veg-yes micellkat. Epesavas
sk hinyban a lipidek felszvsa hinyos. A trigliceridek s a foszfolipidek az enterocytkban reszintetizldnak. A reszintetizlt vegyletekbl chylomicronok alakulnak, amelyek a nyirokutakon keresztl szvdnak fel.

434
.

V rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

_t'

A vrben a lipidek lipoproteinek formjban szlltdnak. Az egyes li poproteineket lipidtartalmuk (s


rsgk, glml), mretk s apoproteinjeik alapjn
soroljuk osztlyokba (chylomicronok, VLDL, IDL,
LDL s HDL). A sejtek lipoproteinreceptorokon keresztl veszik fel a koleszterint. A sejtekben felhalmozdott koleszterintbblet az n. scavenger receptorokon keresztl lp ki a sejtekbl, s a vrben
HDL-hez ktve szlltdik (reverz kol cszterintranszport). A scavenger receptorok szerepet jtszanak az oxidlt lipoproteinek felvtelben; ezek belpse az rfal sejtjeibe (macrophagok, simaizomsejtek) atherosclerosishoz vezet.

A B12 -vitamin (kobalamin) a gyomorban elbb Rproteinekhez, majd a fedsejtek szekrcis termkhez, az intrinsic faktor nven ismert glikoproteinhez
ktdik. A B 12 -vitamin-intrinsic faktor komplexbl
a B12 -vitamin az als6 ileumban szvdik fel.
A kalcium felszvst a D-vitaminbl keletkezett
kalcitriol szablyozza.
A vas felszvst a szervezet vasraktrainak llapota
szablyozza.

llif, Az alapokon tl
Kros lebontsi s felszvsi folyamatok

nem vonjk meg az trendbl a glukzt s galaktzt szolgltat laktzt.

A sznhidrtlebonts vagy -felszvs hinyossgai


'
Ep
krlmnyek kztt. tlagos (normlis") tpllkozs
mellett a luminalis s c;i cellulris lebonts. a felszvs s a
blmotorika kie l gten sszehangolt. Ennek eredmnyeknt minden ozmotikusan aktv sznhidrt-molekula felszvsra kerl. mg mie ltt a chymus elrte volna az ileum
terminalis szakaszt: sem mono-. sem oligoszacharid nem
jut a vastagblbe.
Nhny kros llapotban - tbbnyire valamely genetikai okbl - a sznhidrtok vgs cellulris bontsa vagy
felszvsa hinyos. Ezek kz tartozik a laktz. ill. a szacharz elgtelen mkdse. tovbb az SGLT1 kotranszporter
hibja (glukz-galaktz malabszorpci). Valamennyi felsorolt esetben fel nem szvdott. ozmotikusan aktv di-, illetve monoszacharidok maradnak vissza a vkonybl lumenben. ill. kerlnek a vastagblbe. Ennek kvetkeztben a
vzfelszvs sem teljes. a vastagblbe kerl folyadkterhels megnvekszik. Az als ileum s a vastagbl baktriumflrja fermentlja a fel nem szvdott cukrokat. szerves savak s gzok kpzdnek. A savak irritljk a nylkahrtyt, gyulladshoz vezetnek, s a gzokkal egytt grcss fjdalmat okoznak. Az ozmotikus terhels hasmenshez vezet.

Laktzintolerancia. A laktz genetikai okbl bekvetkez hinya, vagy felnttkori eltnse a tpcsatornbl vilgszerte szles krben elterjedt. br a genetikailag eltr etnikumok kztt nagy klnbsg lehet. A laktzintolerancia
felnttkorban mindaddig rtalmatlan. amg az trend nem
tartalmaz a tejbl vagy egyes tejtermkkbl szrmaz
laktzt. Csecsemkben azonban a laktzhiny slyos hasmenshez vezet. hacsak a tejet/tejcukrot nem vonjk ki az
trendbl. (Ritkbban ugyan. de hasonl kvetkezmnyekkel jr a szacharz hinya.)
Az SGLT1 veleszletett hinya. Az SGLT1 transzporter genetikai okbl nagyon ritkn ugyan, de hinyozhat: ennek kvetkezmnye a glukz-galaktz malabszorpci. A rendellenessg jszlttekben vgzetes lehet, amennyiben

Congenitalis kloriddiarrhoea
A blben foly transzcellul ris kloridfelszvs fiziolgiai
fontossgra egy genetikai eredet betegsg, a congenital is kloriddiarrhoea irnytotta a figyelmet. A Cl- /HC03 kicserl karrier genetikai rendellenessge esetn az ileum
s a vastagbl Cl- -felszvsa hibs, a szklettel nagy
mennyisg Cl- rl. s a betegben hypochloraemia
fejldik ki. A HC03 -szekrci hibja nem respiratorikus
(metabolikus) alkalosishoz vezet. A betegsget folyadks elektrolitptlssal sikeresen lehet kezelni.

Szjon keresztl vgzett rehidrcis terpia


A bevitt. valamint a szecernlt folyadk nagy rsze felszvdik, mg mieltt a chymus elrte az ileocaecalis billentyt: csak kevesebb mint 2 1 ri el a vastagbelet. Ezen
utbbi mennyisg azonban kros kr lmnyek kztt lnyegesen megnvekedhet. Ennek egyik oka lehet. ha a
vkonyblbe nem felszvd anyagok kerlnek, vagy ha
az egybknt felszvhat anyagok (pl. fruktz) tlsgosan
nagy mennyisgben kerltek fogyasztsra (azaz tbb.
mint amennyi a felszv kapacitsnak megfelel). Ennek
kvetkeztben a vastagbl lumenben ozmotikusan aktv rszecskk gylnek fel, s a szoksos vzfelszvs nem
jhet ltre. A folyadktbblet a szklettel rl ki (hasmens). Ugyancsak megnvekedik a fel nem szvdott folyadk mennyisge, ha baktriumtoxinok aktivljk a
cryptasejtek szekrcijt (1. a 27. fejezetet). A felszvds
ilyenkor nem kpes a megnvekedett szekrcival lpst tartani. mert nincs annyi szubsztrt a blben, amenynyi kotranszporttal ptolhatn a szecernlt NaCl-ot. A betegeket szjon keresztli rehidrcis terpiva l lehet kezelni: NaCl-glukz vagy NaCl-aminosavak egyttes adsa
aktivlja a Na+-szubsztrt kotranszportot. Ezzel az eljrssal a folyadkfelszvs a vkonyblb l tbb literrel nvelhet.

28. ejezet

Lipid1nalabszorpci
Pancreaslipz-hiny. A pancreaslipz normlisan nagy feleslegben terme l dik. A zsrlebonts hinya csak a hasnylmirigy szvetnek nagymrtk tnkremenetele utn vlik nyilvnvalv. A pancreaslipz hinynak kvetkezmnye a zsrmalabszorpci, amelyn ek tnete zsr megjelense a szkletben (steatorhoea).

Epehiny okozta lipidfelszvsi zavar. Epesavas sk hinyban


a bl lumenben nincs micellakpzds. A lipidek
emsztse s felszfvsa slyos mrtkben krosodik, a lipidek nagy rsze a szklettel elvsz (lipidmalabszorpci).
Az epesavas sk hinya a zsrban oldd vitaminok hinyos felszvdshoz vezet. A zsrfelszvdsi zavarok kzl k lnsen je l ents a K-vitamin hinya, minthogy a hiny tn etei viszonylag hamar jelentkeznek (a tbbi zsrban
oldd vitamin troldik a szervezetben, s hinytnetek
csak ksn lpnek fel). A K-vitamin nlklzhetetlen
egyes vralvadsi faktorok szintzisben. Epesavas sk hinyban (pl. epet-elzrds esetn) a vra lvadsi folyamat zavart szenved (1. a 11. fejezetet).

Vszes vrszegnysg (anaemia perniciosa)


A 8 12-vitamin hinynak legjelentsebb oka az intrinsic
faktor hinya. Ez az llapot a gyomornylkahrtya atrfijnak, fedsej thinynak a kvetkezmnye. 1 ntrinsic faktor
nlkl a B12-vitamin alig szvdik fel, a passzv diffzival

Lebonts s felszvs a tpcsatornban

435

fel vehet

8 12-vitamin a normlis fel szvsnak 111indssze


egyezred rsze. Egy tovbbi ok lehet a pancreas fehrjebont enzimeinek hinya. Ha a 8 12-vitamin-R-protein
komplex nem bomlik le. a viszonylag kisebb affinits intrinsic faktor nem kpes a nagyobb affinits R-proteintl
tvenni a 8 12-vitamint. Az intrinsic faktorhoz val ktds
nlkl a B12-vitamin nem kpes az als ileumbl felszvdni. (Az als ileum megbetegedse vagy sebszi eltvoltsa a 8 12-vitam in felszvdsi zavarhoz. anaemia pernicioshoz vezet.)

Vastbblet s vashiny
A szksgletet meghalad vasfelszvs az idiopathis haemochromatosis nven ismert betegsghez vezet. Valsznstik, hogy a veleszletett haemochromatosis esetn valamelyik szablyozsi tnyez mutcin ment keresztl,
s a nylkahrtyablokk nem mkdik kielgten. Nmely
haemochromatosisban szenved betegben mutns gnt
ta lltak, s ebbl - ugyan kzvetve - arra kvetkeztettek,
hogy a gn normlis produktuma lenne felels a vasfelszvs szablyozsrt.
A vash inyt jellem zi a v rplazma vaskoncent rcijnak
cskkense s a plazma vaskt kapacitsnak emelkedse (ez utbbi jelzi, hogy a transzferrin szabad formban
van jelen). Mindkt jel arra utal, hogy vashinyos anaemia
kzvetlen veszlye ll fent, mg akkor is. ha a vrsvrsejt-produkci mg nem cs kkent.

p Mrfldkvek
1708: H. Boerhave felveti, hogy a felvett tpanyagok
felszfvst mechan ikai s kmiai lebontsuk elzi
meg.
1752: R. A. F. Raumur (akit az ltala bevezetett
hmrskleti sk la tett ismertt) kimutatja, hogy a gyomorba tett hs felo lddik, mg a kemnytszemcsk
nem.
1777: L. Spalanzani kimutatja, hogy a gyomorbl kivett
nedv kpes in vitro feloldani a hsdarabokat.
1835: Th. Schwann (a sejttan egyik megalkotja) felfedezi a gyomornedvben a pepszint.
1845: Miahle felfedezi a ptialint, amelyet m a nylamilzknt ismernk.
1856: C. 8ernard a pancreasnedvben emsztenzi
meket tall.

1876: W. Khne felfedezi a pancreasnedvben a tripszint. Ksbb kimutatja, hogy a pancreasn edv
emszt hatsra nhny szabad aminosav (leucin s
tirozin) jelenik meg.
1899: R. Hber lerja a vkonybl klnbz cukrokra
nzve szelektv permeabilitst" (felfedezst rvidesen msok is megerstik).
1920-as vek: G. R. Minot, W. P. Murphy s G. H.
Whipple mjetetssel sikeresen kezelik vszes vrsze-

gnysgben szenved betegeiket. Castle kimutatja,


hogy egszsges ember gyomornedvvel e l em sz
tett hs etetse is hatsos a betegsg gygytsban;
az ismeretlen tnyezt intrinsic factor"-nak nevezi el.
(Nobe l-dj Minot, Murphy s Whipple rszre 1934ben.)
1960: R. K. Crane felveti, hogy a vkonybl glukzfelszvsa (hegymeneti". uphill" transzport} a Na -1 -pumpval (ma Na +-K+-pumpa) ltrehozott Na+-gradienshez kttt; felttelezsnek alapja, hogy a glukzfelszvshoz Na -1 -okra van szksg a bl lumenben. s
a felszvst ouabain gtolja. Rviddel ezutn Crane ltalnostja hipotzist a Na f- -fgg aktv transzportrl a
blben. 1963-ban S. G. Schulz s R. Zalusky kimutatja
az egyttes glukz- s Na+-felvtelt a hmban (kapcsolt Na+-giukz transzport).
1976: M. S. 8rown s J. L. Goldstein lerjk a lipoproteinreceptorokat, a lipoproteinek recepto rkzvettett
endocytosist, s mindezek szerept a koleszterinanyagcserben (Nobel-dj 1985-ben).
1987: E. M. Wright s munkatrsai vg rehajtjk a Na+glukz kotranszporter (SG LT1) expressszis klnozst.
1998-ban lerjk, hogy az addig is ismert glukz-galaktz malabszorpcis szindrmban ez a transzporter hibs.

9. fejezet

A bels tpanyagforgalom

s hormonlis szab!Yozsa

A sejtek folyamatos tpanyagelltst a raktrozsi s


mobilizlsi folyamatoknak az evolci sorn kialakult
sL.ablyozsa tette lehetv. A szervezetet alkot sejtek
az extracellulris folyadkban, ill. a vrplazmban jelen
lv() transzporttpanyagokra szorulnak. Transzporttpanyag a glukz, a szabad zsrsavak, bizonyos krlmnyek kztt az acetecetsav s a ~-hidroxi-vajsav
(gyjt6nven ketontestek), a !aktt, tovbb az aminosavak (a vrplazma lipoproteinjei kzvetve szolgltatnak
transzporttpanyagokat, 1. a 28. fejezetet). IZt tpllkfelvtel kztt, amikor a felvett tpllk mr felszvdott
(hgyomri, ms nven posztabszorptv llapot), a
transzporttpanyagok a tpanyagraktrakbl kerlnek a
vrbe (tpanyag-mobilizlsi szakasz). A tpanyagraktrak feltltdsre a fclszvsi (postprandialis) szakaszban kerl sor (raktrozsi szakasz) .
A transzporttpanyagok szintjt, a raktrozst s a
mobilizlst a szervezet jelzmoleku l kkal (hormonokkal) szablyozza (29-J. tblzat). H ormonok irnytjk,
hogy a felszvdott monoszacharidok, zsrok s aminosavak minl nagyobb hnyada kerljn a raktrakba, s
ezzel egyidejen a fclszvsi folyamat alatt a vrplazma
glukzszintje csak adott fels hatrig emelkedjk (klnben a vesn keresztl elvsz). A raktrak optimlis
nagysgt, ill. fels szintjt a szervezet a tpllkfelvtel
szablyozsn keresztl lltja be (l. a 43. fejezetet) . A
mobilizls rszben hormonlis, rszben autonm idegrendszeri szablyozs a latt ll.

Transzporttpanyagok, raktrak
s a bels tpanyagforgalom
A tpanyagraktrak. A blbl felszvdott monoszacharidok, lipidek s aminosavak kisebb hnyada kzvetlenl
felhasznldik, nagyobb rsze - kzvetlenl vagy talakulva - a tpanyagraktrakba kerl. Emberben a legfontosabb knnyen mobilizlhat raktrak a hepatocytk s
az izomzat glikognje, tovbb a zsrszvet adipocytiban lv trigliceridek. A raktrak szerepe ketts: egyrszt
tpllkfe lvteli sznetekben stabi lan tartjk a transzporttpanyagok szintjt a vrben, 111srszt a tpllkfelvtelt kveten kivonjk a transzporttpanyagokat a
vrbl, ezzel elejt veszik a tpanyagkoncentrcik kros emelkedsnek.

A mj tpanyagforgalma
A mj valamennyi tpanyag forgalmnak kzponti szerve. Erre a funkcira predesztinlja a tpcsatorna/vena
portae s a venae hepaticae kz iktatott anatmiai elhelyezkedse: a felszvott tpanyagok a blbl kzvetlenl
a mjhoz jutnak el, dc a kt legfontosabb szablyoz
hormon, a pancrcas Langerhans-szigeteibl szrmaz
inzulin s gl ukagon ugyancsak a vena portaen keresztl

29- 1. tblzat
A vr glukzszintj nek szablyozsban szerep l hormonok
A vr glukzszintjt cskkent i

Inzulin

A vr glu kzszintjt nveli

Permisszv szerepe van a vr glu kzszintjnek nvelsben

Glukagon

Kortizol

Adrenalin

Pajzsmirgyhormonok (T4, T3)

Nvekedsi horn1on

Nvekedsi hormon

438

V rsz Tpanyag- s energiaforgalon1

nagy koncentrciban ri el a mjat (a kt hormon koncentrcija a szisztms kerings vrben lnyegesen kisebb). Sznhidrtbevitelt kvet5en a mj a glikognszintzis fokozsval cskk.e nti a vr glukzszintjt. A
glikogn gyorsan mobilizlhat sznhidrtraktrt kpez, tpllkozsi sznetben - vagy sznhidrtbevitel hinyban kb. 24 rn keresztl - ebbl ptldik a vr
glukzszintje (glikogenolzis). Ezt kiegsztve a mjban
lal~ttbl, glicerinbl vagy aminosavakbl gl ukz
kpzdik (glukoneogenezis), a1ni a szksgletnek megfelelen nveli, ill lland szinten tartja a vr glukzszintjt. (Glukoneogenezis korltozott 1nrtkben a ve,
sben is folyik.) Erthet ezrt, hogy mjelgtelensgben
- tbbek kztt - a vr glukzszintjc csk:ken, hypoglykaemis tnetek lpnek fel.
A glikognraktrozs, a glikogenolzis s a glukoneogenezis hormonlisan szablyozott folyamatok, a1nelyeket kzvetlenl az inzulin, a glukagon s a katecholaminok, kzvetve pedig a mellkvesekreg glukokortikoidjai, a pajzs1nirigyhormonok s az adenohypophysis
nvekedsi hormonja szablyoznak.
A mj a felszvott zsrsavakbl triglicerideket kpez,
amelyeket lipoproteinekbe pt be. A vrbe kerlt lipoproteinekbl szabadd vl zsrsavakat hasznljk fel a
klnbz szervek, tovbb ezekbl plnek fel az adipocytk trigliceridjei. A hepatocytk - emberben korltozott mrtkben - glukz bl is kpeznek zsrsavakat
(lipogenezis); a zsrsavakbl keletkez Jipidek azonban
p krlmnyek kztt nem a 1njban, hanem a zsrszvet adipocytiban raktrozdnak. A mj - sajt energiaszksgletnek fedezsre - a felszvott, vat,ry a zsrszvetb51 leadott zsrsavakat oxidlja. Nagymrtk zsrsavoxidci (zsrsavtlknJat) esetn az oxidci nem
teljes, a keletkez acetecetsav s ~-hidroxi-vajsav (k:e tontestek, keletkezsk a ketogenezis) a hepatocytkban
nem alakulnak tovbb, a vrkeringssel ms szervekhez
kerlnek, ahol energiaforrsknt szolglnak.

citrtkrben eloxidldik, a piroszlsavbl keletkez


tejsav (ili. lakttanion) azonban az izomban nem alakul
tovbb, hanem kilp a sejtekbl a vrbe. A lakttot a
szvizom kpes oxidlni, a vzizomban keletkezett laktt nagyobb rsze azonban a mjban a glukoneogenezis
folyamatsorban vgl glukzz alakul. Az izomglikogn -7 tejsav -7 glukz -7 izomglikogn krfolyamatot
- lerja utn - Cori-k:rnek nevezzk; az izomglikogn ezen a krfolya1naton keresztl jrul hozz a vr
glukzszintjnek stabilitshoz.
Hossz, tbb napos vagy hetes hezsben a vzizomzat feh1ije az egsz szervezet rszre energiaforrsknt szolgl: az izomfehrjk proteolzise sorn keletkez6 aminosavak a mjban a glukoneogenezis <)lyan1atsorban a vr glukzszintjnek stabilizlshoz jrulnak hozz.

A zsrszvet lettana
Az emlsk egyetlen igazn jelents energiatartalkt a
zsrszvet trigliceridjei kpezik. Optimlis esetben az
egszsges felntt ember testnek 8-22%-a zsrszvet. A
zsrszvet fleg zsrsejtekbl (adipocytkbl), tovbb
az azokat ellt erekbl ll. Az adipocytk rszben a br
alatti ktszvetben (subcutan zsr), rszben a hasi zsigerek (visceralis zsr), rszben a szv s a vese krnyezetben (periomentalis, pericardialis, perirenalis zsr),
rszben az izomrostok krnyezetben k'p eznek csoportokat.
Az emlskben a zsrszvetnek kt f tpusa van: az
n. fehr zsrszvet, amely a szervezetek legjelentsebb
energiaraktra s az n. barna zsrszvet, amely egyes
letkorokban, ill. llapotokban az energiadisszipls
(termogenezis, hkpzfSds) jelents szerve. A barna
zsrszvet mkdst a 30. s 43. fejezetekben ismertetjk.

A fehr zsrszvet funkcii. A zsrszvet jelenti a

Az izomszvet tpanyagforgalma
Sznhidrtot tartalmaz tpllk fogyasztsa utn a felszvott glukz legnagyobb rsze az izomszvetbe kerl,
ahol glikogn formjban rak.trozdik, ill. - amennyiben az izmok mkdnek - kzvetlenl felhasznldik.
Az izomzat glukzfelvtele a tpllkfelvtelt ksr()
hyperglykaemia cskkentsnek legjelentsebb tja; a
folyamat hormonlis szablyozs alatt ll. A glikognrak.tr kzvetlenl csak az izomsejtek sajt szksglett
biztostja. A raktrozott glikogn a glikogenolzis folyamatban tbb lpsben - glukz-6-foszfton keresztl alakul tovbb. A glikolzisben keletkez piroszlsav a

szervezet legfbb energiatartalkt, hosszabb hezsben


lel1etv teszi a tllst. Az adipocytk veszik fel a vr~ramban kering() lipoproteinekbl a zsrsavakat, ezzel
megelzik, hogy a mj s a tbbi szerv nem adipocyta
(n. sovny") sejtjeiben zsr rakdjk le. Zsrszvet hinyban, akr JJatksrleti modellekben, akr az emberben elfordul ltalnosult lipoatrophiban az emltett sejtek elzsrosodnak (steatosis), mkdsk krosodik.
A zsrszvet hormontalakt s -termel szerv is. A
zsrszvet szteroidtalakt enzimei mkdsnek kvetkeztben egyes andrognek itt alakulnak t sztrognekk,. A felszabadul peptidhormonokat (leptin, adi-

2 9. fejezet

ponektin, rczisztin) gyujtnven adipokinek nven emltjk. A zsrsejtek citokineket is termelnek (pl. TNFcx,
IL-6), ezek rszben parakrin (s taln autokrin)
jelzmolekulk, rszben az ltalnos keringsbe kerl nek, s tvoli szablyoz hatsokat fejten ek ki.
A leptin centrlis s perifris hatsai. A leptin fknt az
adipocytkbl felszabadul peptidhormon: a br alatti
zsrszvet leptinszekrcija j elentsebb, mint a visceralis (1. albb). ElsSknt a leptin tpllkfelvtelt gtl
hatst ismertk fel (1. a 43. fejezetet). E zen hats mellett a leptin j elents (s gy tnik, nlklzhetetlen)
szablyoz tnyezje a zsranyagcsern ek: cskkenti a
zsrsavszintzist a mjban, nveli a zsrsavak oxidcijt, ezzel a steatosis ellen hat tnyez. Lcptinh inyban
toxikus lipid termkek keletl<eznek, ezek felelsek a nem
adipocyta sejtekben a steatosisrt, tovbb egyes szervekben (pl. szv cardiomyocyti, pancreas Langerhansszigetek ~-sejtjei) apoptzist induklnak.

A fehr zsrsejtek differencildsa. A zsrsejtek


differencildsa differencilatlan ktszve ti sejtekbl
- szemben a sok vtizeden t uralkod nzettel - az
egsz leten keresztl folyik. A differen cilds els lpse praeadipocytk kialakulsa; a klnbz helyeken
elfo rdul praeadipocytk zsrszvetkpz potencilja
heterogn. A praeadipocytk klonlis oszlsaikait kveten a sejtosztds megsz nik, s a praeadipocyta
rett adipocytv differencildik; csak ezen utbbiakban jelennek meg a zsranyagcsere (lipolzis s trigliccridszintzis) enz imei. A zsrsejt-differencildsban
rszben azok a hormonok szerepelnek, amelyek az rett
adipocytk mkdst is szablyozzk: az inzulin az
IGF-1-receptoron keresztl serken ti a praeadipocytk
differerencildst. Bizonyos praeadipocyta populcik a differcncildsukhoz glukokortikoid hormonokat
ignyelnek, ms populcik azonban nem (l. albb, az
egyes testtjkok szelektv elhzst.)
A fehr zsrszvet anyagcserje. Ersen leegyszerstve, a zsrszvetben a felszvsi folyamattal egy
idben a trigliceridraktro zs, a posztabszorptv
idszakba n a raktrozott trigliceridek mobilizlsa (lipolzis) dominl.
Az adipocytk a trigliceridszintzishez a vrbl szabad zsrsavakat vesznek fel; ezek fknt a vr lipoproteinjeibl rszben a kapillrisok endothelscjtjei, rszben
az adipocytk felsznn lv lipoproteinlipz hatsra
keletkeznek. Emberben a trigliceridszintzis legnagyobb rsznek (kb. 90%) forrsa a tpllkkal felvett
zsr, a mj lipogenezise (glukzbl val zsrsavkpzs)
legfeljebb 10%-ban jrul hozz a zsrszvetben foly

bels

tpanyagforgalom s hormonlis szablyozsa

439

trigliceridkpzshez; val6szn(leg n incs kon1oly elhzs


zsrbevitel nlkl. (I<srleti s hzillatokban ms a
helyzet.) Az adipocytkba lp szabad zsrsavak a sejtekben glul<zbl kpzd glicerin-!-foszfttal alkotnak
trigliceridet. A trigliceridszintzis hormonlisan, inzulinnal szablyozott folyamat.
Az adipocytk trigliccridjeit az n. hormonszenzitv
lipz bontja szabad zsrsavakra s glicerinre; mind a kt
termk elhagyja a sejteket. A hormonszenzitv lipz aktivitsa az adipocytkon belli cAMP-s7,inttl, az enzim
foszforilcijtl fgg (a sza blyoz~sban rszt vev hormonokat 1. albb).

A fehr zsrszvet adipocytinak lokalizci


szerinti eltrsei. A kl nbz lokalizcij adipocytk sok vonatkozsban eltrek: gy a br alatti s a
viceralis zsrszvet - az adipocytk eltr hormonreceptorai kvetkeztben - klnbzik, s ez pl. az egyes testtjkok szelektv elhzsban vagy lesovnyodsban is
inegnyilvnulhat.
A vgtagok subcutan zsrszvete s a h asreg zsrszvetn ek adipocyti kztti klnbsg pregnnsan
mutatkozik meg a glukokortikoidok ellenttes hatsaiban a kt lokalizciban. Termszetes s szintetikus
glukokortikoidok hatsra a vgtagok zsrszvetben a
lipolzis dominl, endogn vagy exogn glukokortikoid tbbletre jellemz a vgtagok sovnysga. Ezzel ellenttben a trzs, az arc s a tarktj zsrszvetre jellemz
a zsrlerakds (n. abdominalis vagy android tpus elhzs) , aminek tbb prhuzamos oka lehet. Ezeken a
testtjakon glukokortikoid hatsra fokozdik a praeadipocytk differencildsa adipocytkk. Ennek kvetkeztben itt manifesztldhat a glukokortikoidhatsra fokozott tpllkfelvtel (l. a 34. s 43. fejezeteket).
Mindezek egy ttes hatsnak kvetkezmnye az end ogn kortizol-tlprodukci (Cushing-szind rma), ill. a
glukokortikoid-tladagols jellemz kpe, a vkony
vgtagok, szemben az elhzott trzzsel.
Az abdominalis zsrszvetre jellemz tovbb a 11 ~
hidroxisztcroid-dehidrogenz 1. tpus izoenzimnek
jelenlte. E z az enzim a szervezetben msutt kortizolinaktivlsi termkknt keletkezett ketoszrmazkot
visszaalaktja kortizoll, azaz aktv h ormonn. Elfor
dul, hogy ez az emJtett enzim tlsgosan aktv, aminek
kvetkeztben intracellulrisan magas kortizolkoncentrci alakul ki. Az rintett szemlyekre jellemz az n.
cushingoid megjelen s, anlkl azonban, hogy a vrplazmban inagas kortizolkoncentrci lenne.
Az abdominalis (visceralis) zsrszvet az sszes zsrszvetnek kisebb hnyadt teszi ki, de az elhzs kros
kvetkezmnyeinek kialakulsban a subcutan zsrszvetnl messze nagyobb szerepet jtszik.

440

V. rsz

T panyag- s energiaforgalom

A hasnylmirigy Langerhansszigeteinek mkdse


Az anyagcsere-szablyozs elsSknt megismert hormonlis szereplje a hasnylmirigy (pancreas) L angerhans-szigcteiben termeld inzulin volt. A tovbbiakban dertettk fel, hogy a szigetek szvettanilag megklnbztethet sej tj eiben ms szablyoz funkcij peptidek is elvlasztdnak, az inzulinantagonista glukagon
s az ezen kt hormon szekrcijt szablyoz szomatosztatin. Egy tovbbi peptid, a pancreaticus polipeptid
szerepe jelenl eg mg tisztzatlan.

0) a-sejt

8-sejt

@) ~-sejt

A langerhans-szigetek sejtjeinek vzlatos


beri pancreasban

elrendezdse

em-

Unger. R. H .. Raskin. P. . Srikant. C. B Orci. L. ( 1977): Glucagon


and the A Cells. Rec. Progr. Horm. Rcs. 33. ktet alapjn

A Langerhans-szigetek sejtjei. A szigetek az tlagosan 70-80 g tmeg pancreasnak nem tbb, mint
1-2%-t alkotjk. Az emberi hasnylmirigyben mintegy
1-2 m illi sziget van. Fny- s elektronmikroszkpos
megjelens alapjn a szigetekben ngy sejttpus klnthet el: ezeket ma rszben grg, rszben latin betkkel
jelljk. A sejttpusok az a-, a P-, a 8- (D-) s az F-sejtek. [Az a -sejteket egy rvid idszakon keresztl A, ill.
a 1, a P-sejteket B-sejtekknt emltettk, a D-sejtek esetben ma egyarnt hasznlatos a 8- s D-sejt elnevezs
(rgebben a 2-sejt.). A gyomor-bl rendszerben elfor
dul 8- (D-) sejteket ltalban D-sejt n ven emltik.]
Az immunhisztokmai eljrsok kimutattk, hogy a
P-sejtek granulumai inzulint, az a-sejtek glukagont
tartalmaznak. A 8- (D-) sejtekben mutathat ki a szom atosztatin, az F-sejtekben pedig a pancreaticus polipeptid.
A szigetek mrete eltr, egy-egy sziget 50-300 sejtbl
llhat. Emberben a P-sejtek a sziget sszes sejtjnek. kb.
70%-t, az a -sejtek 20%-t, a 8-sejtek 10%-t kpezik.
a 8- s az F-sejtek
E gy-egy szigetben az a-, a
meghatrozott rendben helyezkednek el (29-1. bra) .
Az emberi L angerhans-szigetben a P-sejtek egyms
szomszdsgban tmrlnek, az a- s a 8-sej tek pedig
egymssal s a P-sejtek egy rszvel rintkeznek. Ez az
elhelyezkeds, tovbb a sejtek kztti rskapcsolatok a
strukturlis alapjai a sejtek kztti kommuniklsnak;
minden egyes sziget funkcionlisan integrlt mikroszerv" -et kpez. Az a-, a
s a 8- sejtek rszben parakrin mdon hatnak egyms ra. Az a- s a ~-sejtek hormonjukat azonban fknt az ket krlvev kapillrisokba szecernljk, ez valdi endokrin elvlaszts.
Mindkt sejttpus kpes rzkelni az interstitium (ill.
ezen keresztl a vrplazma) egyes tpanyagainak szintjt (rzkel funkci), s ezt az informcit az egyb
kmiai s idegi h atsokkal egybevetve vltoztatjk h ormonelvlasztsukat.

P-,

P-

A szigetekbl szrmaz hormonok a pancreas vns


,
vrvel a v. portaeba kerlnek. Igya mjhoz jut vr inzuli n kon centrcija jelentsen magasabb, mint az inzulin egyb clsejtjeihez (pl. vz.izomhoz, zsrsejtekhez) kerl5 vr. Ennek megfelelen a pancreasban elvlasztott inzulin fiziolgis hatsa kvantitatv vonatkozsokban nn1ileg klnbzik a terpisan (subcutan
vagy intravnsan ) befecskendezett inzulin hatsaitl.

Az inzulin
Az inzulin bioszintzise
lnzulinszintzis a ~-sejtben. Sok ms szekrcis
proteinhez s peptidhez hasonlan az in zu lin is egy
hosszabb prekurzor polipeptidlncbl, a preproinzulinbl kpzdik. Ebbl a molekulbl korn lehasad az
intracellulris clba juttatsrt felels szignlszekvencia,
s ltrejn az egyetlen peptidlncbl ll proinzulin. A
proinzulin a Golgi-appartus ignybevtelvel vesiculkba kerl. A vesiculk belsejben a diszulfidktsekkel
sta bilizlt proinzulinlnc kzepbl kihasad a C-peptid
elnevezs szakasz (29-2. bra). A hasts utn kialakul inzulin kt, viszonylag rvid polipeptidlncbl l l (az
A-lnc 21 s a B-lnc 30 aminosav). A sejtmembrnhoz
kzeli szekrcis granulumokban mr nagyrszt inzulin s ekvi molekulris mennyisg C-peptid s mindssze 1-2%-nyi proinzulin van: mindezek egytt hagyjk el a sejtet. A szekrcis granulumok.ban az inzulin
Zn-kel kpez kristlyokat.

Az inzulinegysg. Az inz ulin mennyisgt ma mr


tmegegysgben is meg tudjuk adni, de az orvosi gyakorlatba az 1920-as vek ta begykeresedett az inzu-

29. fejezet

A bels tpan_yagforgalom s hormonlis szablyozsa

441

A glukzszenzor" fitnkci. Az inzulinelvlaszts .g lu-

kzkszbe 4,6 + 0,2 mmol/l glukzszintnl van: az inzulinelvlaszts a kszbrtk felett kezd el nvekedni.
A glukz a ~-sejtbe a GLUT-2 elnevezs facilitatv
glukztranszporteren keresztl lp be (1. a 2. fejezetet) .
A GLUT-2 kis affinits glu kztranszporter, J{m-rtke
magasabb, mint a fiziolgis glukzkoncentrci. A
sejtbe jutott glukzt a glukokinz enzim foszforillja:
ennek glukzaffinitsa szintn kicsiny (ezt tk.rzi a viszonylag magas ~1 -rtk), a glukokinz a fiziolgis
glukzkoncentrci-tartomnyban glukzszenzor" knt mkdik. A glukzfelvtel s -foszforilci s~bes
sge kveti az extracellulris glukzsz int vltozsait. A
GLUT-2 s a glukokinz glukzaffinitsa egyttesen
hatrozza meg a ~-sejt azon kpessgt, hogy az inzulinelvlasztst a fiziolgis glukzkoncentrci tartomnyban szablyozza. A glukz anyagcserje - a piruvt kpzdsig foly glikolzis s a mitokondriumokon
bell lezajl citrtciklus - vgl a sejt ATP-szintjnek
emelkedshez vezet, s ez az a paramter, amely a sejt
ATP-rzkeny J(+ -csatornin keresztl kzvetlenl
szablyozza az inzulinelvlasztst.

P-

35

55

50

45

40
10

20

C-peptid
29-2. bra
A proinzulinmolekuJa hastsnak helyei s az inzulin kialaku lsa
A fekete szmok a proinzulinmolekula aminosavainak szmozst. a
piros szmok pedig a hrom klnll lnc (A. B s C) aminosavainak
szmozst mutatjk

linegysg hasznlata. 1 mg kristlyos inzulin kb. 25 egysgnek felel meg. A ~-sejtek granulumaiban jelents
mennyisg inzulin raktrozdik, egy tlagos emberi
pancreas ~-sejtjei sszessgkben 1nintegy 7 mg (kb.
180 egysg) inzulint tartalmaznak. T pllkfelvtel nlkl (nyugalmi elvlaszts) ebbl naponta mintegy 0,4
mg (kb. 10 egysg) vlasztdik el, ami megfelel rnknt kb. 0,017 mg-nak (0,4 egysgnek) . Ez a szekrcis
intenzits mintegy 0,4 ng/ml (10 megysg/ml) inzulinkoncentrcit hoz ltre a perifris vr plazmjban.
Normlis vegyes tpllkozs mellett a napi inzulinelvlaszts 1,0-1,6 mg (25- 40 egysg) kztt van.

A ~-sejt inzulinszekrcija
A szekrcis granulumok tartalma szablyozott exocytosissal hagyja el a sejtet. A granulumok tartalma az interstitiumba vlasztdik ki, innen a kapillris endothelium ablakain keresztl jut a vrramba.
Az inzulinelvlaszts percrl percre kveti az egyes
tpanyagok vrszintjnek vltozsait, s a szervezet aktulis tplltsgi llapott. A szablyozsban alapvet
jelentsg a negatv visszacsatols: a tpanyagszintnvekeds inzulinelvlasztst okoz, az elvlasztott inzulin hatsra pedig a transzporttpanyagok szintje
cskken. Ebben a negatv visszacsatolsi krben a fsze
repl a glukz: a glukzszint emelkedse az inzulinelvlaszts leghatsosabb ingere.

A hyperglykaemira bekvetkez inzulinszekrcis vlasz. A vr glukzszintjnek emelkedse soklpses reakcisorozat eredmnyeknt nveli az inzulinszekrcis granulumok exocytosist.

A K ATP-csatornk s a szulfonilurea-receptor. Nyugalmi


llapotban a ~-sejt membrnpotencilja (Em) mintegy
-60 mV: a membrnpotencilt a kl n bz l{+ -csatornkon keresztli !{+-kiramls s a "httr" Na+-csatornkon keresztli Na+ -beramls eredje szabja meg.
AJ(+ -csatornk egy rsze ATP-vel szablyozott csatorna, ATP-, ill ADP-kthellyel rendelkezik. Magas intracellulris ATP : ADP arny hatsra a csatorna bezrdik, a K+-kiramls cskken, s a konstans Na+-beramls depolarizlja a ~-sejtet. (Ezek a csatornk igen
nagy frekvencival nylnak s zrdnak, a "zrt" llapot
idbeli tlagot jelent.) Az ATP, ill ADP a csatorna szablyoz alegysgeinek bels (intracellulris) oldalhoz
ktdik; ezek az alegysgek az extracellulris oldalon az
inzulinszekrci nvelsre alkalmazott szulfonilurea
tpus4 gygyszereket is kpesek megktni, innen szrmazik elnevezsk, szulfonilurea-receptor (SUR). A
szulfonilurea tpus gygyszerek - hasonlan az ATPhez - zrjk a J(+ ATP-csatornt, depolarizljk a sejtet
s tartsan fokozzk az inzulinelvlasztst. A !{ATP-csatornt nyitja a diazoxid nev farmakon, az intenzvebb
K+ -kiramls kvetkeztben a ~-sejtek hiperpolarizldnak, az inzulin exocytosisa cskken.
A szekrcis granuluniok exocytosisa. A glukz felvtel t
kveten, kb. 1 perc mlva a ~-sejt depolarizldik,
nylnak a sejt feszltsgfgg Ca2+ -csatorni (L tpus
Ca2+ -csatornk), ami a szekrcis grani.ilumok exocytosishoz vezet (29-3. bra).

442

GLUT-2

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

Glukz

',,,_ {

~ jt--~

~-sejt

Glukz

i1

Glukokinz

Glukz-6-foszfl

Proinzulin gn

--~-~

i
i
i

mRNS
Proinzulin

(/)

.... ....

'ci::s

Inzulin- Exocytosis
granulumok <)
,.._ ATP

"N
(/)
ro

C'O

..2:
a:>

e:::

:::i
N

e=

~~ul

I
I
I

I
I

Mitochondrium

,,,+

" -csatorna

t~

[Ca2+1

~Depolarizlds

N -~
ik ca2+
y1 1

Feszltsgfgg
2

Ca +csato rna

79 3

~bra

A glukz hatsmechanizmusa a !~-sejten

A glukz bifzisos hatsa az inzulinelvlasztsra. A glukzszint emelkedsekor az inzulinelvlaszts kt szakaszban fokozdik. l n vitro prepartumokban a glukzszint nvelsre egy azonnali inzulinelvlasztsi
hullm jelentkezik. Valamivel ks'bb ezt a hullmot
egy lassabban emelked, de tartsabb szekrcis szakasz kveti. Az els szekrcis hullm alatt a mr preformlt inzulingranulumok kerlnek elvlasztsra. A
msodik szakaszban de novo szintetizlt inzulin (is) elvlasztsra kerl (het): ezt a ksi szekrcis szakaszt a
feh1ieszintzis gtlszerei megszntetik. H yp erglykacmi a az inzulinszint:zist is fokozza, en11ek a hatsnak
azonban mg ismeretlen a m echanizmusa. A hyperglykaemit ksr ktszakaszos inzulinelvlszts emberben in vivo is m egfigyelhet. Meg kell azonban emltennk, hogy az inzulinelvlaszts msodik szakaszban,
amikor mr megindul az inzulin fokozott szintzise,
mg jelents inzulin raktr van a szekrcis granulumokban. Mg a leghatsosabb elvlasztsi inger is csak
a raktroz graou lumok tredkbl kpes felszabadtani az inzulint.

A (}-sejtek inzulinelvlasztst fokoz tovbbi


tnyezk. A tpcsatorn bl felszvdott egyes amino-

savak, emberben arginin, lizin s leucin kzvetlenl fokozzk a ~-sejtek inzi.1linszekrcijt.

Egyes tovbb i tnyezk mdostjk a vrglukzszint


vltozsaira bekvetkez inzulinelvlasztsi vlaszt. A
pontos szablyozsban egyrszt rsegt", msrszt
csillapt" mechanizmusok szerepelnek (29-2. tblzat) . Valamennyi rsegt mechanizmus idben elbbre
hozza az inzulinelvlasztst, gy mg a felszvs alatt
mkdsbe lphetnek a raktrozst megindt, a glukzszi nt nvekedst rnegelz m echanizmusok. Ezltal a vrglukzszint emelkedse (az alime nta ri s
hyperglykaemia foka) kisebb mrtk lesz, m int amek.kora a rsegt tnyezk hinyban lenne.
Az inz ulinelvlasztst id ben elb bre hoz mechanizmusok kz tartozik a reflexesen aktivlt (a n. vagus
ltal kzvettett) paraszimpatikus hats. A szjban rzett des z, tovbb maga a tpllkfelvteli aktus a ~
sejtek kolinerg beidegzsn keresztl inzulinelvlasztst hoz ltre.
Egy tovbbi hormonlis mechanizmus is el rehoz
za, ill. fokozza az inzulinelvlasztst. Az inkretinek
olyan gyomor-bl rendszeri hormonok, amelyek a blbe
jut tpanyagok hatsra szabadulnak fel, s a vrramba kerlve nvelik az inz ulinelvlasztst (1. a-25. fejezetet). Ebben a mech anizmusban elsknt a G IP (,,glukzdependens inzulinotrop peptid", az akronym eredetileg a gastricus i nhibitor peptid-b51 szrmazott) szerept ismertk fel. Tovbbi, s valsznleg legfontosabb
ink.retin a blnylkahrtya L-sejtjeibl felszabadul
G LP-1 (glukagonszer peptid-!, az angol g lucagon-like peptide- 1-bl szrmaz betsz), a proglukagon hastsi termke.

29-2. tblzat

Az inzulin elvlasztst szablyoz


Az elvlasztst fokozza

tnyezk

Az elvlasztst gtolja

A vr glukzszintjnek emelkedse
(hypcrglykaemia)

Szomatoszta tin
(D- sejtekbl )

Egyes aminosavak (arg, leu, liz)

Katecholaminok*
(0'..2-receptorokon
keresztl)

A n. vagus kolinerg rostjai


Inkretinhormonok (GTP, GLP-1)
Szulfoni lureaszrmazkok
(farmakolgiai hats)

*A ~-sejten ~-receptorok is vannak, ezek ingerlete fokozza az


inzulinelvlasztst; ezek fiziolgiai szerepe ismeretlen. A ~-re
ceptorok agonistival (pl. izoproterenol) az inzulinelvlaszts
fokozhat, ezt a klinikai gyakorlatban vizsglelj rsknt alkal1nazzk

29. fejezet

Az inzulinelvlaszts gtlsa. A szablyozsi lncba beptett csillapt mechanizmus", a Langerhansszigetek -sejtjeiben elvlasztott szomatosztatin: ez loklis, parak:rin hatssal korltozza az inzulinelvlaszts
m rtkt. Az alimentaris hyperglykaemit fiziolgisan
is gyakran kveti kismrv hypoglykaemis fzis, amelyet az emelkedett inzulinszint okoz. AD-sejtekben elvlasztott szomatosztatin korltozza az inzulinelvlaszts mrtkt, ezzel a potencilisan veszlyes postalimentaris hypoglykaemia fokt s idtartamt cskkenti.
H a ez a szablyozs hibs, a tpllkfelvtelt alkalmanknt rosszullttel jr, mrskelten slyos, de ml
hypoglykaemia kvetheti.
A ~-sejteken egy olyan gtl mechanizmus is rvnyesl, amely klnleges krlmnyek kztt (vszhelyzetekben , stresszllapotban) nyjt a szervezet szn1ra vdelmet. A stresszllapotban jelentkez h yperglykaemi a a vdekez reakcik egyik eleme. Ilyen krlmnyek kztt a hyperglykaemira jelentkez s a vr
glukzszintjt cskkent inzulinelvlasztsi vlasz n em
lenne elnys. A stressz alkalmval kjvltd szimpatikus idegrendszeri izgalom s az elvlasztott katecholaminok a ~-sejteken jelen lv a.2-receptorokra hatva
meggtoljk az inzulinelvlasztst, ezzel kikapcsoljk a
hyperglykaemia inzulinszekrcit fokoz hatst.

A bels tparryagforgalom s hormonlis szab!Yozsa

443

Az inzulin hatsai
Az in z ulin a tpanyagok raktrozst s a transzporttpa nyagok vrszintjt fknt a vzizomzatra, a zsrs~j
tekre s a mjsejtek.re hatva szablyozza (29-3. tblzat) .
Az inzulinnak azonban a szervezet legtbb sejtjn rvnyesl valamilyen hatsa. A sejtek normlis funkcijhoz - fel tve, hogy mind inzulinreceptorral, mind jeltviteli mechanizmussal rendelkeznek - legalbb minimlis szint inzulin jelenlte nlklzhetetlen. Ez az
oka annak, hogy az inzulinhiny nemcsak a tpanyagsznt szablyozsra nzve jr katasztroflis kvetkezm nyekkel (1. albb), hanem a szervezet szmos egyb,
a tpanyagszintek szablyozstl fggetlen funkcija
(pl. peptidneurotranszmitter-szintzis) is hinyos leh et.
Az inzulinelvlasztsnak jelents szerepe van a tpllkfelvtel kzponti idegrendszeri szabl yozsban:
ezt a hatst a 43. fejezetben ismertetjk.

Az inzulinreceptor s a hozz kapcsold jeltvitel. Az inzulin hatsait a sejtmembrn inz ulinreceptorh oz val ktdst kveten fejti ki (1. az 5. fejezetet). Az inz ulinreceptor kb. 190 kDa mret polipeptidlncknt (proreceptor) szintetizldik. A gntrst kveten a fehrje egyik leglnyegesebb mdosulsa egyetlen peptidkts proteolitikus hasadsa azon a helyen,
ahol tbb bzikus aminosav egyms szom szdsgban

2J-3. tblzat

Az inzulin fontosabb hatsai


Mjszvet

Jzomszvet

Glukzfelvtel n

Glikogcnolz is cskken
Glikognsz. intzis

Zsrszvet

Glikognszintzis

Glukz.felvtel
n

Gliccrin-1-foszft-kpzds

no

Glukoneogcn ezis cskken

Glukzleads csl(l(C11
Zsrsavszintzis glukzbl
I<etontestkpzds

Trigliceridszintzis

cskken

Lipolzis cskken

Szabad zsrsav Leads cskken


Lipoproteinlipz mkds az cndothelsejtek feszn n n
Aminosavfelvtel n
Proteinszintzis

Proteolzis cskken
Aminosav-leads cskken
K. +-felvtel n
Hypol~alaena

414

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

foglal helyet. Az gy keletkezett a- s ~- polipeptidlncokat diszulfidktsek kapcsoljk ssze. A kt sszekapcsolt alegysgbl a sejtmembrnban a2 ~ 2 -heterotetra
mer keletkezik. Az extracellulris a-alegysgek ktik
meg az inzulint, a kt transzmembrn elhelyezkeds
~-alegysg intracellulris rsze pedig az aktivlhat protein-tirozinki nz.

A receptorbl kialakul jeltviteli kaszkd. Az inzulin


tnegktst kveten a ~-alegysg addig latens enzime
aktivldik: az els lps a ~-alegysgek meghatrozott
tirozinjainak autofoszforilcija. Ezt kveten a jeltvitel diverzifikldik, prhuzamos jeltviv kaszkdok indulnak meg, amelyek kzl kiemelt fontossg a sejten
belli klnbz inzulinreceptor-szubsztr t molekulk
(ezek kz tartozik pl. az IRS-1 s -2) tirozinjainak
foszforilcija. A tovbbi jeltvitel ezen emltett tirozinfoszforillt molekulkbl folytatdik. A sejten belli inzulinhatsok manifesztldsa minden esetben egy-egy
ilyen soklpcss jeltviteli lnc vgpontja; a jeltvitelben
szerepl azonostott fehrjk (enzimek, adapterfehrjk) szma llandan n. A jeltviteli lncok szvetszelektvek, nincsenek minden inzulinrzkeny sejttpusban jelen. A jeltviteli lncok klnbz) mrtkben rzkenyek (vagy rzketlenek) az inzulinhatst mdost tnyezkre, pl. inzulin rzketlensget (i nzulinrezisztencit) okoz meditorokra, ezrt a klnbz betegsgeket jellemz inzulinrezisztencia" ltalban nem terjed ki mind en szvetre, ill. minden egyes inzulinhatsra (1. a tovbbiakat).
Az inzulinra bekvetkez sejtvlaszok. A jeltvitel vgs
kvetkezmnyeit - jelents egyszerstssel s bizonyos
nknyessggel - hrom kategriba sorolhatjuk. Az
egyik a sejten belli trendezds, a sejten bell, membrnnal krlvett organellumokba zrt (mintegy kszenltben tartott) glukztranszporter (GLU1~-4) reverzbilis kihelyezse a plazmamembrnba (l. albb). Ez a folyamat igen gyors, nhny perc alatt lezajlik. A 1nsodik
vlasztfpus meglv enzimek aktivitsnak poszttranszlcis kovalens mdostsa. Ebbe a kategriba tartozik
a cAMP-t bont foszfodiszterz aktivlsa: ezzel a mechanizmussal antagonizlja az in zuJin a cAMPkpzdsen keresztl hat hormonok (p l. glukagon)
hatst. Az enzimaktivits-mdostsok szintn gyorsak, idben egybeesnek a cellulris trendezssel, vagy
rviddel kvetik azt. A hartnadik tpus vlasz a sejtek
gnkifejezsnek (gnexpresszijnak) specifikus szablyozsa. Az inzulinreceptorhoz kapcsold elgaz
jeltviteli kaszkdok klnbz transzkripcis faktorokon vgzdnek, ennek kvetkeztben gnkifejezdsek
mdosulnak, visszaszorulnak vagy fokozdnak. Ezen

utbbi hatsok kifejldshez hosszabb id szksges,


mint az el z kt hatshoz (rs nagysgrend).

A receptor-inzulin ko1nplex tovbbi sorsa. A receptor inzulinktst kveten a receptor-inzulin komplex en docytosissal a sejtbe kerl (internalizldik). A keletkez vesiculk membrnja H+ -ATP-zt tartalmaz, a
pumpa mcgsavanytja a vesicula bels tert. A savany
kzegben az inzulin levlik a receptorrl. A szabadd
vlt receptor visszahelyczdik a sejtmembrnba, az inzulin pedig intracellulrisan lebomlik.
Amennyiben az inzulin nem vlik le a receptorrl, a
vesicula lysosomkkal egyeslve phagosomv alakul,
s az inzulin-receptor komplex lebomlik. Ismert a receptor a-alegysgnek egy olyan mutcija, amelynek
jelenltben az inzulin-receptor kts stabill vlik, s
ezrt a komplex nem disszocil a savany pH-n. Ennek
kvetkeztben tlsgosan sok receptormolekula bomlik
le, a sejtmembrnon receptorhiny keletkezik, s ez vgl inzulinrezisztencihoz vezet.
A tartsan magas inzulinszint az internalizldst
fokozza. Ezrt a sejtmembrnon az inz.ulinreceptorok
szma s gy a sejt inzulinrzkenysge cskken (receptorszintu szablyozs).

Inzulin hatsa a sejtek glukzfelvtelre. Az


evolci sorn a szvetek glukztranszportereinek kialakulsa vlt a tpanyagszint-szablyozs egyik kulcslpsv. A transzportot az egyes sejttpusok plazmamembrnjban elhelyezked, a GLUT csaldba tartoz
glukztranszporterek kzvettik. (Ezeket a transzportereket facilitatv glukztranszporterekknt is emltik, l. a
2. fejezetet s a 2-1. tblzatot.) A GLUT-ok sejttpusonknt eltr izoformi eltr> felttelek kztt mkd
nek, s az izoformknak eltr jellemzi vannak. Az
izoformk a klnbz szvetekre specifikusan fejezd
nek ki; nhny szvettpusban, mint pl. a zsrszvetben
kt izoforma is tallhat (1. albb).
Az inzulin hatsai kztt alapvet az izomrostokba
s zsrsejtekbe val glukzfelvtel szablyozsa. Az
izomzat s a zsrszvet glukzfeJvtele, a tpllkfelvteltl fggen, 20-30-szorosan vltozhat. Ezekben a
szvetekben a glukztranszport alkalmaz kodst nagyrszt a GLUT-4 sejten belli megoszlsnak vltoztatsa okozza.
Az a.dipocytf( glukztranszportja. A zsrsejtek gJukzfelvtelben mind a GLUT-1, mind a GLUT-4 transzporter szerepel. Bazlis krlmnyek kztt (hgyomri llapotban) a glukz a m embrnban llandan jelen lv
GLUT-1 transzporteren keresztl lp be a zsrsejtek.be.
Ebben az llapotban a GLUT-4 molekula inaktv for-

r
29. fejezet

be ls

tpanyagforgalom s hormonlis szab!Yozsa

445

'

mban, a sejten belli organellumok m emb rnjban


foglal hel yet. Az inzul inszint emelkedsnek h atsra a
GLUT-4-et tartaln1az vesiculk fu z ionlnak a plazmamembrnnal, s a transzporter mkd kpes llapotban a plazmamembrnba kerl. Az trendezs gyors, a
transzportfokozds 10 percen bell m aximlis. Az inzulinhats lecsengse utn a GLUT-4 visszakerl az
endosomkba. A zsrsejtekben az inzulinhats akut kifejldshez elengedh etetlen egy lland inzulin httr", bazlis in z ulinszint jelenlte. IZrnikus inz ulinhinyban a GLUT-4 gn nem rdik t, a GLUT-4
mRNS-szint lecskken (az izomban ilyen hats nem
jtszik szerepet) . E zrt, ha hossz hezs vagy a ~-sej
tek pusztulsa miatt az inzulinhttr hin yzik, az inzulin beadst kveten a zsrsej tekben nem fokozdik a
glukztranszport. Az inz ulinszint normalizlst kveten elbb a GLUT-4-szintzis rend ezdik, s a
transzport csak ezutn fokozdik.

Glukztranszpo1t nis szvetekben. Az emltett zsr- s


izomszvet mellett jnhny egyb sejtben is az in z ulin
szablyozza a glukztranszportot, de ennek a tnynek
az anyagcsere-szablyozsban alrendelt jelentsge
van. Az anyagcsere-szablyozsban kulcsszerepet jtsz
m jsejtekben viszont a glukztra nszport n em ll inzulinszablyozs ala tt. A mjsejtek glukztranszportjt
(mind a felvtelt, mind a leadst) a ki s affinits , nagy
kapacits GLUT-2 transzporter kzvetti, a transzport
inzulintl fggetlen. Ln yeges kiemelni, hogy mg a hepatocytk glukztranszportj a inzulintl fggetlen , a
glukzanyagcsere inzulinfgg! Ugyancsak inzulintl
fggetlen a glukztranszpo rt az idegsejtek jelents rszben (nem mindentt!), az agyi kapillrisokban, a vrsvrsejtekben, tovbb a vkonybl s a vesetubulusok
hmsej tj eiben.

Glukztranszport az izo1nszvetben. Sznhidrtbevitelt


kveten a felszvdott glukz 80%-a ker lhet a vzizomzatba. Az izomszvetben az inz ulin - hasonlan
az elzleg lert mechanizmushoz - a GLUT-4 plazmamembrnba val thelyezsvel fokozza a glukztranszportot. Az izomszvet s a zsrszvet kztt azonban n hny jelents eltrs van:
az izomszvetben az alapszint, inzulintl fggetlen glukztranszport a maximlis transzportnak nagyobb hnyadt kpezi, mint a zsrszvetben,
az izomszvetben az inzulin sokkal kevsb hat
a GLUT-4 gn kifejezsre, mint a zsrszvetben, vgl
az izomaktivits nm agban, inzulin hinyban
is a GLUT-4 thelyezsvel jr, gy a gl ukztranszport in zulin nlkl is fokozdh at. Ennek a
tnynek az inz ulinfgg cukorbetegsgben szenvedk inzulinadagjnak bellts nl van kiem elt jelentsge : a fiz ikai aktivits az inzulinszksgletet cskkenti!

ridek s izomfehrjk) sejten belli mennyisge a folyamatos szintzis s lebonts arnytl fgg; a raktrakban foly szintzis s lebonts hatrozza meg a transzporttpanyagok vrszintjt is. Az inzulinnak a raktrakat rint legjelentsebb hatsai:
a mj glikogntartalmnak megtartsa, ill. nvelse,
a m j glukzleadsnak korltozsa,
az izom glikogn tartalmnak nvelse,
a zsrszvet trigliceridtartalmnak m egtartsa, ill.
nvelse, vgl
az izomszvet fehrj ellomnynak megtartsa.

Az inzulin hatsa a transzporttpanyagok


szintjre. A raktrozott tpanyagok (glikogn, triglice-

Az inzulin a felsorolt hatsok eredm nyeknt cskkenti a vrp lazma glukz- s szabad zsrsav szintjt (294. tblzat). A hats jelents tnyezje a lebonts i (katabolikus) folyamatokat elsegt h ormonok, a katecholaminok s a glukagon hatsainak inz ulinnal val semlegestse. E zek a katabolikus hormonok a sejten belli
cAMP-szint nvelsvel fejtik ki hatsaikat. Inzulin amint m r emltettk - fokoz za a foszfodiszterz aktivitst. Ezzel cskken a sejten belli cAMP-szint, teh t

29-4. tblzat

Az inzulin, a glukagon s az adrenalin hatsai a transzporttpanyagok vrszintjeire


Transzporttpanyag

Inzulinhats

Glukz

Cskkenti

Sz,aba<l zsrsav

Cskkenti

l(ctontcst

A krosan magas szintet cskkenti

Szabad aminosav (amino-nitrogn)

Cskkenti

Glukagonhats

Nveli

Adrenalinhats

Nveli
Kiss nveli

Nveli


446

V rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

mrskldik

a glukagon s a katecholaminok ltal kivltott katabolikus fo lyamatok intenzitsa.

Az inzulin hatsai a mjban. Az az anatmiai tny,


hogy a mj a vkonybl s a pancreas vrt szllt vena
portae rendszere s a vena hepatica kz iktatott helyen
van, kzponti szerepet jtszik a vrplazma glukzszintjnek belltsban. A vkonyblbl felszvott glukz
kzvetlenl a mjba kerl, ahol a pillanatnyi hormonlis llapotnak (insul inaemia) megfelelen nagyobb rszben talakul, s visszamarad (glikogenezis s lipogenezis), kisebb rszben pedig tovbbjut az ltalnos keringsbe (glukzleads). Az inzulin az enzimaktivits
megvltoztatsval rvid latencival fokozza a glikognszintzist. Ugyanakkor a cAMP-szint cskkense
mrskli mind a glikogenolzist, mind a glukoneogenezist. Hossz, tbb rs latencia utn egyes kulcsenzimek szintje is vltozik: fokozdik a glikognszintzist,
cskken a glukoneogenezist katalizl nhny enzim
szintje. Mindezek kvetkeztben cskken a mjsejtek
glukzkibocstsa a vena hepatica fel.
Inzulin jelenltben - az egyb hormonok"jelenlttl fggen - fokozdik a mjsejtekben a glukzbl
foly zsrsavkpzs (lipogenezis) is. A mjsejtekben az
jonnan kpzdtt zsrsavak szterifikldnak, s a
kpzdtt trigliceridek lipoproteinekbe plve kerlnek
a keringsbe (a hepatocytk p krlmnyek kztt
nem tartanak vissza triglicerideket). A glukzbl val
zsrsavkpzs folyamata irreverzbilis, azaz a szervezetben a zsrsavakbl tbb nem kpzdhet glukz.

Inzulinhats az izomszvetben. Az inzulinrz-

Inzulinhats a zsrszvetben. A szervezet sszes


energiatartalknak legnagyobb rsze a zsrszvetben
helyezkedik el. Br a zsrszvet trigliceridllomnya
hosszabb tvon lland, a trigliceridmolekulk folyamatosan bomlanak (lipolzis), s jraszintetizldnak
(trigliceridszintzis, zsrsav-szterifiklds). Az inzulin elsegti a trigliceridszintzist, s gtolja a lipolzist,
ezltal megrzi, ill. nveli a zsrraktrakat.
A trigliceridszintzis elfelttelei kz tartozik a glukz bel.pse a sejtbe. A szabad zsrsav ugyanis csak a
glukzbl - a glikolzis melllctjn - keletkez glicerin-1-foszfttal szterifikldhat (29-4. bra). A glukz
megfelel sebessg felvtele csak inzulin jelenltben,
a GLUT-4 transzporter kzremkdsvel mehet vgbe. A glukz mellett a trigliceridszintzishez szabad
zsrsavakra van szksg: ezek forrsai a vrram tjn a
zsrszvethez szlltott lipoproteinek. A lipoproteinel~ a
kapillris endothelsej tek, tovbb a zsrsejtek felsznn
jelen lv lipoproteinlipz hatsra szabad zsrsavakat
szolgltatnak, amelyek szabadon jutnak a zsrsejtek.be.
A lipoproteinlipz szintzise inzulintl fgg folyamat.
Ezzel az sszetett mechanizmussal az inzulin a zsrszvetben a trigliceridek raktrozst fokozza.
A zsrsej tek lipolzist az alapszinten is rszlegesen
aktv hormonrzkeny lipz katalizlja. A lipolzis termkei, a szabad zsrsavak s a glicerin a vrramba kerlnek (a glicerin a zsrsejteken bell tbb nem hasznldhat fel) minthogy az adipocytkban hinyzik a glicerin-kinz enzim). A hormonrzkeny lipz alapszint aktivitst a cAMP tartja fenn; a cAMP-szintet, s ezzel a lipolzist mindazon hormonok s neurotranszmitterek fokozzk'., amelyek az adenilt-ciklzt aktivljk.

l~eny

vzizomzat az emberi test tmegnek kzel 50%t teszi ki, ezrt jelents szerepet jtszik a vrplazma
glukzszintjnek stabilizlsban s a tpanyagraktrozsban. Inzulin hatsra az izomsejtek glukzfelvtele
sokszorosra fokozdik. A felvett glukz a megfelelen
zi mek aktivlsa kvetkeztben glikognn pl fel.
Ugyanakkor a cAMP-szint csl~en, s emiatt nem rvnyesl a katecholaminok glikogenolzist fokoz hatsa.
Az dz hatsoktl fggetlenl az inzulin fokozza
az aminosavak belpsL az izomsejtekbe. Ezzel cskken a vrplazma szabad aminosavainak szintje: ez kzvetve gtolja a mj glukoneogenezist. Az ami nosav-felvtel fokozsn kvl eddig ismeretlen mechanizmussal
az inz ulin fokozza az izomfehrjk szintzist. Az inzulin szksges a vzizomzat fehrjellomnynak
megtartshoz: inzulinhinyban proteolzis kvetkezik
be a vzizomzatban.
I nzulin hatsra I(+ -ok lpnek az izomsejtekbe,
ezrt az inzulin terpis cl befecskendezse utn esetenknt veszlyes mrtk - hypokalaemia lphet fel.

Endothelsejt

Lipoproteinlipz
,
,,

Zsrsejt

,,

~ LDL

Triglicerd t -

_..;_..,. FFA

---t.ol>

FFA ,;,,-

...-+ Glicerin i

Hormonszenzitv
lipz i

()

1,.----~ AMP

Glicerin-1foszft t

Cf2_L

Glukz

---- - +

Glukz

Foszlodiszterz

cAMP

'

GLUT-4

Az inzulin hatsai a zsrszvetben (az adipocytkban s


az endothelsejtekben)

FFA: szabad zsrsav

,..

29. fejezet A bels tpanyagforgalom s horn1onlis szab~ozsa

Az inzulin - a inr en1ltett 1ndon - a cAMP-szintet


cskkenti, ez.zel korltozza a lipz aktivitst, ellenslyozza a lipolitikus hormonok s neurotranszmitterek fknt katecholaminok - hatst. Vgeredmnykppen
a szabad zsrsavak leadsa a sejtbl cskken. InzuJin hatsra rendkvl rvid id alatt - mg a vr glul{zszintjnel{ sllyedse eltt - cskken a vrplazma szabad
,
. .
zs1rsav sz1nqe.

Az inzulin kzvetlen s kzvetett hatsa a ketogenezisre. A szervezet sejtjeinek tbbsge a szabad


zsrsaval{at szn-dioxidd s vzz oxidlja, a n1jsejtekben azonban ketontestek, ~-hidroxi-vajsav s acetecetsav (valamint nen1 enzimatikusan aceton) is keletkeznek (ketogenezis). A ketontestek a hepatocytkban nem
alakulnak tovbb, s a vrbe kerlnek. A ~-hidroxi-vaj
sav s az acetecetsav a mjon kvli szvetekben tovbb
oxidldnak, de az oxidcis kapacits korltozott. A fokozott ketogenezis ezrt ketonaemihoz vezet, a ketontestek megjelennek a vizeletben (ketonuria).
A ketogenezis sebessgnek egyik tnyezje a mjhoz jut szabad zsrsav knlat, amely utbbi a zsrsejtek lipolzisnek intenzitstl fgg. Az inzulin a lipolzis cskkentsvel n1rskli a l{etogenezist s a ketonaemit (kzvetett antik.etogn hats). Ezen kvl az inzulin a injban a ketontestkpzs enzin1eit is gtolja (kzvetlen antiketogn hats). I{etonaemia esetn a beadott
inzulin hatsosan csl<l~enti a ketontestek koncentrcijt. Nagyon alacsony inzulinszint, brmely okbl alak~ul
is ki (pl. ~-sejt pusztuls, hezs), ketonaemihoz vezet.
A ~-hidroxi-vajsav s az acetecetsav ersen savi karaktere miatt ketonaemia folyamn acidosis (ketoacidosis) lp fel (l. albb, tovbb a 23. fejezetet).

Inzulinszer

nvekedsi faktorok~

ho1nolg rszletek. A proinzulinhoz hasonlan - s az


inzulinnal ellenttben - azonban a kt IGF-ben megtartott az A- s a E-lncot sszekt C-peptid egy rvidebb vltozata; az IGF-1-ben 11, az IGF-2-ben 8 aminosavval. A szerkezetek kztt meglv haso11lsgok
eredmnyezik az IGF-1 s -2 f()knt in vitro, de nha in
vivo is n1egnyilvnul inzulinszer hatsait.
A preproinzulin gn kizrlag a ~-sejtekben kerl
lcifejezsre. Ezzel szemben a kt IGF a Iegklnbzbb
sejtekben szintetizldik. A vrplazmban lcimutathat
IGF-1 a mjsejtekbl szrmazik, szekrcijt teljes egszben az adenohypophysis nvekedsi hormonja szablyozza (l. a 31. fejezetet). A mjon kvl szii1tetizldott IGF-1 s IGF-2 11em kerl a keringsbe, hanem
vagy a kzvetlen krnyezetben lv sejtek1e fejt la parakrin hatst, vagy a szekrcit kveten saj- t termel
sejtje n1embrnreceptoraihoz ktdik, s annak mk
dst szablyozza (autokrin funkci). Az IGF-1 sajt
membrnreceptorral rendelkezik, an1ely az inzulinreceptorhoz hasonl szerkezet, s tirozinlcinz aktivits
receptor. Ez magyarzza, hogy pl. krosan magas inzulinszint esetn az inzulin az IGF-receptoron keresztl
is ltrehozhat hatsokat) ezrt a diabetes mellitusban
szenved nk magzatainak szletsi slya magasabb,
n1int az tlag.
Alapvet klnbsg az inzulin s a kt IGF kztt,
hogy az inzulinnak a vrplazmban nincs ktfehrjje,
gy szabad llapotban kering. I<..is molekulamrete .m iatt
knnyen tjut a kapillrisfalon, s ktdik a sejtek felsznn lv inzulinreccptorhoz. Az I GF-ek ezzel szemben ktfehrjvel rendelkeznek. Ez az IGF-ktfehr
je nagy affinitssal s specificitssal kti mindkt IGFet, s az IGF-ktfehrje komplex az rplyn bell marad. Rszben ez a kts okozza, hogy az IGF-ek in vivo
ltalban nem fejtenek ki inzulinszer hatst.

(IGF-el<)
A vrplazmban az inzulin mellett mg nhny ms, in
vitro inzulinszer hatssal is rendelkez anyag tallhat. Ezen anyagoknak az anyagcserehatsokon kvl
mind in vitro (szvettenyszetekben), inind in vivo nvekedst elsegt hatsai vannak, ezrt inzulinszer
nvekedsi faktorok, IGF-1 s IGF-2 nven vltak ismertekk. (A tovbbiakban lciderlt, hogy az IGF-1 azonos a nvekedsi hormon hatsra te/meld szomatomedin-C:-vel, a nvekedsi hormon hatsra elvlasztott peptiddel, l. a 31. fejezetet.)
A proinzulin, az IGF-1 s az IGF-2 szerkezete jelents hasonlsgokat mutat (29-5. bra). Mindkt IGFben tallhatk a proinzulin/inzuli11 A- s E-lncval

447

Proinzulin

Bzikus
aminosavprok
,,,.. .,,.
',
,

B
s

up '

1'I

30
IGF-1

l!llfi

1 e

29

IGF-2

B
MW

31

'j

'

'

31

'

l'I

21

l1

21

21

29-5. bra
A proinzulin s a kt IGF- molekula szekezetnel<
sszeha sonltsa

448

V rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

Az a-sejtek hormonja,
a glukagon
Az emls szervezetben a preproglukagonmolekula
mind a pancreas a-sejtjeiben, mind a gyomor-bl csatorna L-sejtjeiben szintetizldik (1. a 25. fejezetet). Az
ebbl keletkez, 158 aminosavbl ll proglukagon a
kt sejttpusban eltr mdon hasad (1. a 25-5. brt).
Az a-sejtek biolgiailag hatsos peptidje a glukagon. A
glukagon, a GLP-1 s -2, a glukzdependens inzulinotrop peptid (GIP) s a vazoaktv intestinalis peptid
(VIP) homolg fehrjk, a gyomor-bl-pancreas peptidek szekretincsaldjba tartoznak.

A glukagonelvlaszts szab!Yozsa
A glukagon a legfontosabb tagja annak az sszetett szablyoz rendszernek, amely a hypoglykaemia ellen vdi
a szervezetet. Ennek megfelelen az a-sejtek rzkelik
a hypoglykaemit vagy a hypoglykaemis veszlyeztetst, tovbb olyan bem enettel is rendelkeznek, amely
hyperglykaemia esetn kikapcsolja a glukagonelvlasztst. Ezen kvl az a-sejt a megterhelsek (stressz-szitucik) alkalmval bekvetkez anyagcsere-vltozsok
egyik f kzvettje.
Ezen kvetelmnyek miatt az a-sejtek glukagonelvlasztst a transzporttpanyagok vrszintje, klnbz hormonok s parakrin szekrtumok szablyozzk.
A glukagon szintzist s elvlasztst szablyoz fiziolgis tnyezket a 29-5. tblzat foglalja ssze.
A glukagonelvlasztst a vr glukzkoncentrcija
s az inzulinelvlaszts szablyozza. A vr glukzkoncentrcijnak cskkense ingerknt hat az a-sejt glukagonelv lasztsra. E n nek tkrkpeknt a magas
glukzkoncentrci (>4,5 mmol/l) cskkenti a glukagonelvlasztst. A hyperglykaemia kzvetlenl is gtolja az a-sejt glukagonelvlasztst, a gtlsban emellett

a hyperglykaemia ltal kivltott inzulinelvlaszts is


szerepel. Az inzulin egyik hatsa ugyanis a proglukagon gn trsnak represszija. A glukagonszntzist
mr az alapszi nt (hgyomri) inzulinszint is visszafogja. Ennek tkrkpe, hogy azokban az llapotokban,
amelyekben az inzulinelvlaszts megsznt vagy elgtelen (tarts hezs, diabetes mellitus), a proglukagon
gn nagyobb mrtkben rdik t, glukagon-tlprodukci lp fel. Ez a tny fo ntos a tarts hezs tllshez,
diabetesben viszont hozzjrul a betegsg kvetkezmnyeinek kialakulshoz (1. albb).
Mindazokban a fajokban s egyedekben, amelyek
rendszeresen (m int a ragadozk) vagy alkalmilag (mint
az ember) kizrlag fehrjvel tpllkoznak, a glukagonelvlaszts alapvete n fo ntos a normoglykaemia
fe nntartsban, a hypoglykaemia megelzsben. Minthogy az aminosavak inzulinelvlasztst vltanak ki,
sznhidrtfelvtel nlkli fehrjefogyaszts esetn az
inzulin okozta hypoglykaemia lehetsge fenyeget.
Egyes aminosavak, mindenekeltt az arginin azonban
glu kagonelvlasztst is kivltanak: ez a hatsuk a fehrjebevitelt kveten glu kzt mobilizl a mjbl.
A glukagonelvlaszts rsze a stresszreakcinak is.
Megterhelsek alkalmval az n. stresszhormonok (katecholaminok, az adenohypophysis nvekedsi hormonja, a mellkvesekreg glukokortikoidjai) szekrcija fokozdik. E zek kzl a katecho lam inok s a nvekedsi hormon nvel ik a glukagon szekrcijt, amely
utbbi jelentsen hozzjrul a stressz-hyperglykaemihoz (l. albb). Nvekedsi hormon hinyban (pl. az
adenohypophysis eltvoltsa utn, ill. egyes betegsgekben) a glukagonelvlaszts is elgtelen, ez hypoglykaemira hajlamost.
A glukagon szintzishez elengedhetetlenek a glukokortikoid hormonok, amelyek lehetv teszik a progl ukagon gn kifejezdst, perm isszv tnyezi a glukagonelvlasztsnak. A glukagonhiny az egyik tnyezje a mellkvesekreg-elgtelensgben fellp
hypoglykaem inak (l. a 34. fejezetet).
A szigetek 8- (D-) sejtjeiben termeld szomatosztatin cskkenti a glukagonelvlasztst (1. albb).

29-5. tblzat

A glukagon sz intzist s szekrcijt szablyoz


A szintzist/szekrcit fokozza

t nyezk

A szintzist/szekrcit

lehetv

teszi

A szintzist/szekrcit gtolja

H ypoglykaemia

Glukokortikoidok

H yperglykaemia

Egyes aminosavak

Nvekedsi hormon

Inzulin

Katecholaminok
Nvekedsi hormon

Szomatosztatin

29. fejezet

A bels tpanyagforgalom s hormonlis szab!.Yozsa

449
1

A glukagon hatsai
.A glukagon valamennyi jelents hatst egyetlen szervre, a mjra hatva fejti ki: a membrnreceptorokhoz val
ktdst az adenilt-ciklz aktivlsa, a cAMP-szint
emelkedse kveti, ennek. l{vetkeztbeo aktivldik a
proteinkinz A (PKA). A glukagon mjsejten belli hatsnak egyik tnyezje meghatrozott enzimek foszforilcija. A foszforilci egyes enzimeket aktivl, ms
enzimeket viszont inaktivl. A glikog.enolzis s a glukoneogenezis gyorsulsa kvetkeztben nvekszik a hepatocytkban a glukz-6-foszft-szint; a glukz-6-foszfatz mkdsnek eredmnyeknt fokozdik a glukz
keletkezse s vrbe jutsa (hyperglykaemit kivlt hats). A glukagon az anyagcsert a glukoneogenetikus tra tereli. A lipidanyagcserben glukagon hatsra a zsrsavak nagyobb mrtkben lpnek be a mitokondriumokba, ott pedig automatikusan fokozdik az acetilKo-A egysgek kondenzcija ketontestekk. A kpz
dtt ketontestek a vrbe kerlve ketonaemit okoznak.
A glukagon a fiziolgisnl nagyobb koncentrciban ms szervekre is hat; a mjon kvli hatsok jelentsgt n1g nem isme1jk.

lnzulin-glukagon antagonizmus. Valamennyi glukagonnal szablyozott folyamat voltakppen bihormonlis szablyozs alatt ll, minthogy az inzulin a glukagon valamennyi hatst kpes antagonizlni. A hats
eredjt az inzulin/glukagon arny hatrozza meg. Az
inzulin glukagont antagonizl hatsban lnyeges a
foszfodiszterz aktivlsa. Az inzulinnak ez a hatsa
eredmnyesen cskkenti a glukagon jeltvitelnek
kulcsfontossg tnyezjt, a cAMP-szintet. Emellett
azonban az inzulin a PKA aktivitst is gtolja. Ezrt
alacsony inzulin/glukagon arnynl (glukagontlsly)
jelents a glikogenolzis, glukoneogenezis, a glukzleads (hyperglykaemia), tovbb a ketogenezis. Magasinzulin/glukagon arnynl (inzulintlsly) kismrv a
glikogenolzis, a glukoneogenezis, a glukzleads s a
ketogenezis.

A szomatosztatin

A preproszomatosztatin gn a vgs hormonnl lnyegesen nagyobb polipeptidet kdol. Az N-terminlis


szignlszekvencia levlsa utn kialakul proszomatosztatin poszttranszlcis hastsval alakul(nak) ki az
aktv hormon( ok). A pancreas 0-sejtjeiben a C-terminlis 14 aminosav (szomatosztatin 14) az aktv parakrin
meditor. A gyomor-bl csatorna sejtjeiben valsznleg
a prohormon 28 C-terminlis runinosavbl ll peptid
kpzdik (amely gy magban foglalja a szomatosztatin
14-etis).
Mai ismereteink szerint a 0-sejtekben elvlasztott
szomatosztatin a szekrcis ingerekre bekvetl{ez, tlsgosan nagy inzulin- s glukagonelvlasztstl vdi a
szervezetet, a hormonszint-ingadozsok amplitdjt
csillaptja. A szablyoz kr indtsban az inzulin- s a
glukagonelvlaszts ingerei (hyperglyl{aemia, aminosavak, neurotranszmitterek) jtszanak szerepet. A ltrejv szomatosztatinelvlaszts megakadlyozza mind
az inzulin-, mind pedig a glukagonelvlaszts (s a kvetkezmnyes anyagcsereelvltozsok) szksges mrtket meghalad tllvst'>.
A szomatosztatint alkalmazzk a gygytsban.
Azokban az esetekben, amelyekben operlhatatlan ~
sejt-tumor vagy a szablyoz mechanizmusok genetikai
hibja lland hyperinsulinaemis/hypoglykaemis llapotot tart fent, szomatosztatininfzi mrskli az inzulinelvlasztst, s legalbb id1egesen megsznteti a
hypoglykaemis llapotot. Inzulinhinyos hyperg]ykaemiban viszont exogn szomatosztatin infzija cskkenti a glukagon.elvlasztst, s ezzel mrskli a tnetel{et.
l(ros krlmnyek kztt a 0-sejtek tlzott szomatosztatinszekrcija (szomatosztatint elvlaszt daganat) az egsz pancreasban gtolja az inzulinelvlasztst
(ez mr endokrin hats), ezzel inzulinhinyos llapotot,
diabetes mellitust hoz ltre.

'

A tpanyagraktrozs
s -mobilizls szab!Yozsa
A tpllkfelvtelt ksr/kvet

(postprandialis) szab!Yozs
A szomatosztatinnak (amelyet elszr mint a hypothalamus neurohormonjt ismertek fel) szmos helyen
(idegrendszer, gyomor-bl rendszer) pancreas) van meditor funkcija. A pancreas 0-sejtieiben elvlasztott
szomatosztatin mind az a-sejtel{ glukagon-, mind a ~
sejtek inzulinelvlasztst hatsosan gtolja. A 0-sejtekbl felszabadul szomatosztatin clsejtjeit az interstitium fell ri el (parakrin hats) .

Emberen vgzett mrsek szerint napi hromszori tkezs mellett a vr glukzszintjt a bevitt sznhidrt felszvsa s a prhuzamosan foly glukoneogenezis fedezi, a mj glikogenolzise az jjeli rkban jrul hozz a
glukzszint fenntartshoz. Sznhidrtbevitelt kveten a mjban jelentsen cskken a nett glukzprodukci, s fokozdik a glikognszintzis, a mj gliko-

11

11

---450

V rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

- 15

gntartalma megn. A mjban a bevitt sznhidrt kb.


negyede raktrozdik. A mj glikognszintje nhny
rig magas marad.
A felvett tpanyagok raktrozst a hormonlis szablyozs irnytja. A ~-sejt inzulinelvlasztst, idben
egymst kveten, hrom jelzs is aktivlja:
a tpllkozsi aktussal egy idben, mg a felszvds eltt, paraszimpatikus idegi hats,
a felszvds megkezdsvel egy idben hormonlis, inkretin" hats, vgl
a felszvdssal egyidejen a vr glukz- s aminosavszintjnck emelkedse.
Az idben elrehozott inzulinelvlaszts teszi lehetv, hogy a felszvott tpanyagokat a mj, az izomzat
s a zsrszvet elre felksztve, mintegy "vrakoz helyzetben", fogadja, s ezzel egy iden lelltja a tpanyagraktrak mobilizlst. Az inzulinelvlaszts mrtke s az inzulin/glukagon arny alakulsa a felvett
tpllk sszetteltl, klnsen annak sznhidrt- s
feh1ietartalmtl fgg.
I<.izrlag sznhidrtot tartalmaz tkezst kveten
az inzulinelvlaszts jelentsen n, a vrplazma inzu linkoncentrcija az alapszint tszrsre is emelkedhet. A glukagonelvlaszts ugyanakkor - az cl5bb lertaknak megfelelen - cskken. I<.izrlagos fehrjebevitel az inzulinelvlasztst az elznl kevsb nveli, s
ugyanakkor jelent<Ssen fokozdik a glukagonelvlaszts.
Az utbbi teszi lehetv, hogy a megnvekedett inzulinelvlaszts ellenre a vrplazma glukzszintje sznhidrtbevitel nlkl is a normlis tartomnyban maradjon. Sznhidrtot s fehrjt egyarnt tartalmaz tpllk fogyasztsa utn a bekvetkez hyperglykaemia gtolja a felszvdott aminosavak glukagonelvlasztst fokoz 1-iatst. Igya glukagonelvlaszts nem vltozik, s
a bels tpanyagforgalmat egyedl az inzulinelvlaszts
emelkedse irnytja. Minthogy az ember ltalban vegyes tpllkon l, a tpllkfelvtelt ksr s kvet rvid idszak f anyagcsere-szablyozja az inzulin.
A diagnosztikban - egyszer kivitelezhetsge miatt - a glukztolerancia vizsglatval kvctj k a szablyozs hatsossgt (29-6. bra). Ebben azt vizsgljuk,
hogy standardizlt glukzbcvitelt (1 g/kg testtmeg) kveten hogyan v ltozik a vrplazma glukzkoncentrciOJa.
Normlis esetekben:
az hgyomri vrglukzszint 4,5-6,2 mmoVl,
a vr glukzszintje nem emelkedik 10 mmol/I
fl,
a hyperglykaemia egy rn bell ri el maximumt, s kt rn bell teljesen lezajlik.
/

......

o----oQo.----""'

<D

.-=:

---E
0

--E

Kifejldtt
diabetes
mellitus

e::

Cf)

..::.:::

..=?

e>

10
/

Q)

>

....,'

..... .....
'

,..o...,

,
,'

~ .....

/
~,,..,,

o .', ..

.....

o.,, ....... ' ...

30

60

90

120

Glukzfogyaszls
?

1
Normlis
tartomny

Perc

e. 'l-Cl

A vr glukzszintjnek vltozsa standardizlt glukzterhels


utn (glukztolerancia-vizsglat)
A glukztolerancia vizsglata az Amerikai Diabetes Trsasg normi
szerint. A vizsglt szem!Y reggel. hgyomorra 1 g/kg (kb. = 40
glm 2 testfellet) vzben feloldott glukzt fogyaszt el. Nem diabeteses
egynekben a glukzfogyaszts eltti rtk 4,S-6.2 mmol/I kztt lehet, a glukz elfogyasztsa utn a vrplazma glukzkoncentrcija
legelebb 1 rn kereszt l s legfeljebb 10 mmol/l-ig emelkedhet. Kiterjedt eln1rsek alapjn latens, n. kmiai diabetes" ll enn, ha az
hgyomri vrglukzrtk 6,4 mmol/! felett van vagy a glukzads
utn 60. 90 s 120 perccel mrt rtkek meghaladjk a 10,3. 8.9,
ill. 7,8 mmol/l rtkeket (Diabetes. 18. ktet 299. oldal, 1969).

Postalimentaris hypoglykaemia. Az egyedek egy


rszben a hyperglykaemit kveten a vrplazma glukzszintje kevssel az hgyomri szint al cskken (postalimentaris hypoglykaemia). A tpllkfelvtelt kvet
inzulinelvlaszts ugyanis mg fiziolgis krlmnyek
kztt is kiss nagyobb annl, mint amennyi az hgyo1nri vrglukz-koncen trci 11elyrelltshoz elgsges. Az inzulinelvlasztst az emltett csillapt mechanizmusok ltalban gy illesztik a bevitt tp llk
mennyisghez, hogy a vr gluk6zszintje ne cskkenjen
3,8 m moVl al. Kivtelesen a postalimentaris hypogJykaemia kellemetlen tneteket idzhet el (rosszullt,
verejtkezs, koilapszus).

/.

Rvid s hossz tv hezs


Mihelyt befejezdtt a tpanyagok felszvsa a vkonyblbl, a szervezet kizrlag raktrozott energiaforrsaira (azaz a tpanyagtarta lkokra) van utalva. Egyes sz-

2 9. fejezel

bels

tpanyagforgalom s hormonlis

szab~ozsa

451

veteknek (pl. vzizom) megvannak a sajt, kzvetlenl


ban az aminosavak a glukoneogenezisben mg kevss
jtszanak szerepet. Mindazokban a szvetekben (pl. a
felhasznlhat raktraik. Ms sejteknek, mindenek eltt
vzizomban), amelyekben nem a glukz az obligt
az idegsejteknek raktrozott tpanyaguk. nincs, ezrt foenergiaforrs, az alacsony inzulinszint kvetkeztben
lyamatosan a vrbl veszik fel a tpanyagokat. Az idegcskk:en a glukz felhasznlsa. Szintn az alacsony. insejteknek (valamint a vrsvrsejteknek) klnleges
minsgi ignye van: fiziolgisan, azaz alacsony kezulinszint kvetkezmnye, hogy a zsrsejtekben cskken a lipolzis gtlsa, ezrt fokozdik a szabad zsrsav
tontestszint mellett az egyedli felhasznlhat tpanyaguk a glukz. Az agy glukzfelhasznlsa mintegy 6
s glicerinkibocsts a vrbe. A szabad zsrsavakat a vzglra. (A mj teljes glukzleadsa hgyomri llapotban
s szvizomzat hasznlja fel. A mjban ekkor .m g csak
kb. 10 g.lra.) Az hezs lehetsges maxirnlis idtarta
nagyon kevs ketontest keletkezik, emltsre mlt ketomt kt tnyez szabja meg: az els, hogy meddig kpes
naemla nincs.
a szervezet tartalkaibl biztostani a glukoneogenezist,
Rvid tv hezs. A rvid tv hezs sorn - 24 s 72
an1i biztostja a glukzt az idegsejtek (s mg nhny
sejttpus) szmra. A msodik tnyez a szervezet
ra kztt - ezekben a folyamatokban mennyisgi eltosszes trigliceridtartalka~ amely fedezni tudja a leglds ll be. A vltozsok hormonlis httert az inzuszksgesebb alapmkdseket, kztk a vrkeringst,
linelvlaszts tovbbi cskkense, a glukagon s a nvea lgzst s a bomlstermkek kivlasztst.
kedsi hormon elvlasztsnak fokozdsa biztostja. A
Ezen behatrol tnyezk kztt a tllst az egyes
hormonlis vltozsokat mindenek eltt a vrplazma
hormonok sszehangolt elvlasztsa teszi lehetv. Az
glukzkoncentrcijnak mrhet cskkense indtja
meg, ill. tartja fent. A n1j glikogn tartalmnak nagy rinzulin/glukagon arny a vrben az hezs vala1nennyi
szakaszban cskken. Ebben a folyamatban nlklzsze ekkorra mr lebomlott, ettl kezdve a vrplazma
hetetlen szerepet jtszik az adenohypophysis nvekedglul"zszintjt - s ezzel az agy s a vrsvrsejtek teljes
si hormonja (GH). Az hezshez val adaptci felttetpanyagelltst - egyedl a glukoneogenezis biztostlei kz tartozik a mellkvesekreg glukokortikoid horja. A ,glukoneogenezis f forrsai kezdetben az izomzat
monjainak (emberben f()knt a kortizolnak) a jelenlte.
proteolzisbl szrmaz aminosavak, de a glicerin s a
A glukokortikoidok a gnexpresszi szablyozsval
vrsejtekbl szrmaz !aktt is felhasznldik. Mivel az
biztostjk a glukoneogenezis s a lipolzis enzimeinek . aininosavak a gluk.oneogenezisre hasznldnak fel, oitmegfelel szintjt (megenged, azaz per1nisszv" harogntartalinuk urea formjban tvozik a vizelettel. A
ts, l. a 34. fejezetet). (Jegyezzk meg, hogy a glukokornitrogntartalm vegyletek napi kivlasztsa (N-rtikoidok jelenlte nlklzhetetlen, de szintjk az hets") n. A lipolzis tovbb fokozdik: ebben nemcsak
zs sorn nem vltozik) A kortizol jelenlte a glukaaz inzulinelvlaszts cskkense jtszik szerepet, de vagonelvlasztsnak 1s felttele. Glukokortikojdok hilszn a nvekedsi hormon megnvekedett elvlasznyban az hez szervezet nem kpes a glukoneogenetsnak hatsa is. Ebben a szakaszban mr a legtbb
zisre, s ezrt hypoglykaemiban pusztul el.
szvet - kivve az agyat s a vrsejteket - a szabad zsrsavakat l1asznlja energiaforrsk.nt. A megnvekedett
Az hezs szakasz ai. Az hezst az anyagcsere-fi>glukagonszint s a fokozott zsrsavszint eredmnyeknt
lyamatok. s a hormonszekrcis vltozsok alapjn ha mjban fokozdik a ketogenezisJ nvekszik a vrplazrom szakaszra oszthatjuk.
ma ketontest-koncentrcija (hezsi ketonaemia). A
ketontesteket a vzizo1n s a szvizom hasznlja fel, az
Posztabszotptv szakasz. Az els szakasz, az hgyomri lagy n1eg nem.
lapot (posztabszorptv szakasz) nhny rtl egy napig
tarthat. Emberben kt tpllkozsi ciklus kztt ennek
f(rnikus hezs. I<.rnikus hezsben - 72 rn tl - a
a szakasznak a folyamatai naponta tbbszr 1s 1sszervezet ssz-energiaignye cskkenni kezd. Ebben az
n1tldnek. Az inzulinelvlaszts a normoglykaema s
idegrendszeri hatsra bekvetkez inaktivits, hormoa stimull tnyezk hinya miatt cskken. A gluka11lis tnyezk (cskkent pajzsmirigymkds, a zsrgonelvlaszts - jrszt az inzulinelvlaszts cskkenszvet cskkent leptinleadsa, l. a 43. fejezetet), tovbb
se kvetkeztben - kiss n. A vrplazma glukzkonaz egyes szervek/szervrendszerek kezdd llomnycentrci6ja a normlis szinten lland, ezrt a mj glicskkense szerepel. Az energiaigny cskkense megkogenolzise s a glukoneogenezis egyttesen felels. A
kzeltheti a 20%-ot. Ebben a szakaszban az inzulinelglukoneogenezis szubsztrtjai rszben a vzizombl, a
vlaszts tovbb cskk~en, s ez a magas glukagonszi11t
vrsejtek.bi s az agybl a keringsbe kerlt tejsav, rszmellett tovbb fokozza a nvekedsi hormon szekrcijt. A lipolzis s ezzel egytt a ketogenezis mg tovbb
ben a li polzisbl szrmaz glicerin. Ebben a szakasz/

'

452

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

fokozdik. A kt ketontest egyttes koncentrcija a


vrplazmban elrheti a 2-3 mmol/1-t, s ez az a szint,
amelynl mr az idegsejtek is kpesek energiaszksgletket - legalbb rszben - ketontestek oxidcijbl fedezni. Ennek kvetkeztben az agy glukzfelhasznlsa mintegy 50%-kal cskken, gy a glukoneogenezis
irnti igny is kisebb lesz. Az izomzatban a proteolzis
(ismeretlen mechanizmussal) kisebb lesz, a napi N-rts a vizeletben a megelz peridushoz kpest cskken.
Ebben az llapotban, az hezs eltti zsrraktrak
mennyisgtl fggen, a szervezet hetekig lhet. (A
maximlis megfigyelsi peridus emberben 3 hnap
volt). A ksbbiek sorn azonban a proteolzis mr rinti a ltfontossg szveteket (gy a lgzizmokat) is. H a
az hezs mg tovbb folytatdik, akkor ismt n a Nrts: ez a premortalis proteolzis mr irreverzbilis,
vgzetes kimenetelt jelez.

A katabolikus reakci
A stresszllapot" a szervezetnek klnbz jellegf
megterhelsekre (vrzs, trauma, hypoxia, akut fertz
sek stb.) adott reakciinak sszessge (!.a 34. fejezetet).
A kivlt faktortl fggetlenl a stressz az anyagcsere
azonos vltoz'saihoz vezet, amelyet katabolikus reakci
nven foglalunk ssze. Az llapot egyes vonatkozsaiban az hezs sorn bekvetkez anyagcsere-vltozsokra emlkeztet: fokozott glikogenolzissel, glukoneogenezissel, lipolzissel jr. A lnyeges klnbsget az
hezssel szemben az jelenti, hogy stresszllapotban
hyperglykaemia van. Az anyagcsere-vltozsok httert
rszben az hezsben bekvetkez mechanizmusok jelentik: cskkent inzulin- s fokozott glukagonelvlaszts. Ehhez jrul azonban tbbletknt a mellkvesevel
fokozott katecholamin- (adrenalin- s noradrenalin-),
tovbb a mellkvesekreg fokozott glukokortikoidelvlasztsa.
A stressz hatsra megindul reakcisorozat a szimpatikus idegrendszer neurogn aktivlsval kezddik.
Az aktivlds egyrszt kzvetlenl befolysolja az effektorsejtek (mj, vzizom, zsrsejt) anyagcsere-folyamatait, msrszt egyes endokrin szablyoz tnyezket
is mdost.

Az inzulinelvlaszts a hyperglykaemia ellenre is


alacsony szinten van. Ennek httert rszben a katecholaminoknak a ~-sejtek exi-adrencrg-receptoraira kifejtett elvlasztst gtl hatsa, rszben pedig a szimpatikus idegekbl felszabadul inzulinelvlasztst cskkent neuropeptidek kpezik. Valamennyi anyagcserefolyamat lnyeges tnyezje a cskkent inzulinelvlasztsi httr. Ehhez hozzjrul a glukokortikoidelvlaszts emelkedse is. A kortizol ugyanis kzvetlenl cskkenti a sejtek inzulinrzkenysgt; hatsa vals znleg
mind receptor, mind posztreceptor szinten rvnyesl
(I. a 34. fejezetet).
A glukagonelvlaszts a kialakul hyperglykaemia
ellenre is aktivlt szint; a szimpatikus idegrendszer
izgalma nveli az a -sejtek glukago nelvlasztst.
Az en1elkedett glukagon- s katecholaminszint kzvetlenl fokozza a glikogenolzist s a glukoneogenezist
a mjban, ezrt a glukz leadsa a mjbl n (endogn
hyperglykaemia).
Alacsony inzulinhttr mellett a katecholaminok a
zsrszvetben a P-receptorok aktivlsval Li polzist
hoznak ltre (valsznleg a ~ 3 -receptorok jtsszk a
fontosabb szerepet). A fokozott lipolzis kvetkez tben
n a vrplazma szabad zsrsav-tartalma, ez megteremti
a lehetsget a m jban a ketogenezisre, ami a fokozott
glukagon- s adrenalinszint, valamint a cskkent inzulinhttr mellett meg is valsul.
A katecholaminok a vzizomzat ~ 2 -receptoraira hatva glikogenolzist indtanak meg. A keletkez glukz-6foszft (a foszfatz hinyban) az izomroston bell a
glikolzis folyamatsorba lp be. H a a keletkez piruvt
lakttt redukldott, az helyben nem alakulhat tovbb,
a vrbe jut, elkerl a mjba, s ott a glukoneogenezis folyamatsorba lp: ezzel kzvetetten hozzjrul a
hyperglykaemia kifejldshez.
Mindezeket a katabolikus reakcikat a kiindulskor
mg p szervezet tvszeli. H a azonban a kivlt tnyez (elssorban valamely akut fertzs) az anyagcserjben mr krostott, pl. hez vagy krnikusan alultpllt szervezetet r, a bekv etkez vltozsok vgzetesek lehetnek.

2 9. fejezet

A bels tpanyagforgalom s hormonlis szab!Yozsa

453

Attekints
A szervezet a felszvott tpanyagoknak csak kisebb rszt hasznlja fel kzvetlenl, nagyobb rszt raktrozza. A szvetek folyamatos energiaignyt a tpllkfelvtelek kzti sznetekben a tpanyagraktrakbl
mobilizlt transzporttpanyagokkal fedezi. Transzporttpanyagok a glukz, a szabad zsrsavak, az aminosavak, a laktt s alkalmanknt a ketontestek.
A tpanyagraktrozs/-mobilizls szempontjbl
kiemelked j elentsge van a mjnak, izomszvetnek s fehr zsrszvetnek. A mj tartalk sznhidrtraktra a glikogn. Bevitt sznhidrt hinyban a
vr glukzszintjt a glikogenolzis s a glukoneogenezis tartja llandan. A felszvott glukz 80%-a az
izomszvetbe lp be, ott glikogn formjban raktrozdik. Az izomgl ikogn csak h elyi energiaforrs, a
glikogn lebomlsbl szrmaz tejsav a mjban
alakulhat t glukzz (Cori-krfolyamat) . A szervezet f energiaraktra a fehr zsrszvet. Ennek adipocytiban a belp szabad zsrsavmolekulkbl s a
glukz tovbbalakulsi termkbl trigliceridek keletkeznelt (lipogenezis), a trigliceridek a lipolzis folyamatban szabad zsrsavakat s glicerint szolgltatnak. A zsrszvet hormontalakt s hormontermel szerv.
A raktrozsi s a mobilizlsi folyamatokat, s ezzel
a vr transzporttpanyagainak szintjt hormonok
szablyozzk. A raktrozsi folyamatot az inzulin, a
mobilizlsi folyamatokat a glukagon, a katecholaminok, a nvekedsi hormon emelkedse, valamint

az inzulinszint cskkense irnytja. A glukokortikoidok s a pajzsmirigyhormonok permisszv tnyezknt szksgesek a mobilizlshoz.


Az inzulin a pancreas Langerhans-szigetek b-sejtjeinek hormonja. Az inzulin szekrcijt elssorban a
vr glukzszintjnek emelkedse vltja ki, a szekrcit egyes aminosavak vrszintjnek emelkedse is
nveli. Az elvlaszts szablyozsban pozitv szerepet jtszik a paraszimpatikus beidegzs (n. vagus) s
a felszvs folyamn felszabadul gyomor-bl hormonok (inkretinek), gtl tnyez a L angerhansszigetek -sejtjeiben termeld szomatosztatin, tovbb a stresszreakci alkalmval elvlasztott katecholaminok. Az inzulin cskkenti a vr glukz- s
szabad zsrsav koncentrcijt. A glukzkoncentrci cskkensben az izom- s a zsrsejtek gl ukzfelvtelnek fokozdsa, a mj glukzleadsnak korltozsa jtszik szerepet. A szabad zsrsav koncentrci cskkensnek oka a zsrszvet lipolzisnek
gtlsa. Az inzulin gtolja a ketogenezist.
A glukagon a Langerhans-szigetek a -sejtjeiben termeldik. E lvlasztst fokozza a hypoglykaemia,
egyes aminosavak koncentrcijnak nvekedse s
az inzulinhiny. A glukagon emberben a hypoglykaemia megelzsnek s ellenslyozsnak legfontosabb hormonja. A glukagon a mjban fokozza a glikogenolzist, glukoneogenezist s a ketogenezist. A
bels tpanyagforgalom szablyozsban az inzulin/glukagon arny meghatroz tnyez.

1JJ 1 Az alapokon tl
Hibs szablyozs: hypo- s hyperglykaemia
A hypoglykaemis llapot
,

Ep krlmnyek kztt a ~-sejtek mindenkor annyi inzulint


v lasztanak el, amennyi a vr glukzszintjt a normlis
hatrok kztt tartja. Egyes kros esetekben az inzulinelvlaszts sokkal nagyobb annl, mint a normoglykaemia
fenntartshoz szksges lenne, s a szablyoz mechanizmusok nem szortjk vissza az inzulinelvlasztst, hyperinsulinaemia lp fel. Ennek kvetkeztben a vrplazma
glukzszintje jelentsen cskken (hypoglykaemis llapot). Tarts hyperinsulinaemia jelentkezik egyes genet ikai
rendellenessgekben, amikor az inzulinelvlasztst szablyoz mechanizmusok hibsak, s ~-sejt-tumorokban (insulinoma), amikor az inzulint elvlaszt sejttmeg szablyozatlanul juttat a vrkeringsbe inzulint. Amennyiben a
helyzet nem oldhat meg sebszi ton, az letet vesz-

lyeztet hypoglykaemis llapotot vagy az inzulinelvlasz-

tst cskkent szomatosztatininfzival, vagy a KAw-csatornkat tartsan nyitva tart diazoxiddal leh et kezeln i.
Hypoglykaemia a kvetkezmnye inzulinhinyos (diabeteses) llapotban a szksgesnl nagyobb mennyisg
inzulin befecskendezsnek. Hypoglykaemia gyakran kvetkezik be olyan cukorbetegekben, akiknek inzulinszksglett a napi tpll kfelvtelhez s a megszokott fizikai
aktivitshoz illesztettk, s a beteg a szoksosnl nagyobb
fizikai munkt vgez.

A hypoglykaemia tnetei s kvetkezmnyei. A hypoglykaemis llapot kezdeti tnetei kz tartozik az hsgrzet (ezt a
diencephalon egyes specifikus glukzszenzorsejtjeinek
tpanyaghinya vltja ki). Az llapot tovbbi tneteit az
idegrendszer akutan kifejld glukzhinya okozza. Az
agy glukzfogyasztsa 3,8 mmol/I vrg lukz-koncentrci
krl mr mrheten cskken. A hypoglykaemis tnetek

454

V rsz Tpanyag- s energiaforgalom

megjelensnek kszbrtke kb. 3,0 mmol/!, s a kognitv mkdsek zavara emberi megfigyelsek alapjn 2,7
mmol/! glukzkoncentrci krl kezddik. A tnetek kz
tartozik a gyengesgrzet. zavart szellemi funkcik, alkalmanknt agresszv viselkeds, tudatzavar. Slyosabb fok
hypoglykaemia sorn eszmletveszts (hypoglykaemis
coma) s grcsk lpnek fel. A tnetek ms csoportjrt a
hypoglykaemit kompenzl szimpatikus idegrendszeri
tlmkds felels; ilyen tnet ek a spadtsg, verejtkezs. szapora szvmkds (t achycardia). A tneteket - hacsak az idegsejtek glukzhinya nem ta rtott t lsgosan sok ig - intravnsan befecs ken dezett glukz rvid i dn bell megsznteti. Br a rvid ideig ta rt hypoglykaemis llapotot viszonylag egyszer m egszntetni. ismtld, nagyobb fok s tarts hypoglykaemia az idegsejtek pusztulst okozza. s ezzel maradand krosodsokhoz vezet.

Endogn kompenzl mechanizmusok. Az enyhe hypoglykaemia a fellp kompenzcis mechanizmusok kvetkeztben magtl is rendezdhet. Ha a hypoglykaemia olyan
szemlyekben kvetkezik be, akiknek mkdkpes ~
sejtjei vannak, az els reakci az inzulinelvlaszts cskkense. Az ellenregulcis mechanizmusok kzl a glukagonelvlaszts a leglnyegesebb. A szimpatikus idegrendszeri aktivlds akkor igazn jelents az el lenregu lc iban, ha a glukagonelvlaszt s hinyos.
,

Ujszlttek tarts hypoglykaems hyperinsulinaemija. Az inzul inelvlasztst szab lyoz m ec hanizmusok egyes genet ikai hibi velesz let et t ~y pe rinsul inaem i h oz s hypoglykaemihoz vezetnek, ezzel ltvnyosan igazoljk az inzu linelv laszts szablyozsrl lertakat. A glukokinz funkcit fokoz (gain-of-function) mutcija a normlisan alacsony g lukzaffinits enzimet magas affinitsv vltoztatja, ezrt normoglykaemis glukzkoncentrci mellett
is a ~-sejtekben tbb glukz-6-foszft kpzdik. fokozdik
a piruvtkpzds s a piruvtoxidci, a megnvekedett
ATP-szint zrja a KAw-csatornkat, s a kialakul hypoglykaemia ellenre fokozdik az inzulinelvlaszts. Hasonl
vgeredmnyre vezetnek a KAw-csatornk mutcii: hibs lehet a szablyoz szulfonilureareceptor-alegysg
vagy maga a K+-csato rna-alegysg, a kvetkezmny a sejtek tarts depolariz lt l lapota, Ca2+-be ramls s inzuli nszekrci.

Abszolt s relativ inzulinhiny: cukorbetegsg


(diabetes mellitus)
Az anyagcsere szab lyozsnak hibi, az abszolt vagy a
relatv inzulinelgtelensg rendkvl gyakran elfordul
emberi megbetegedseket hoznak ltre. (Pl. az Amerikai
'
Egyeslt Allamokban z npessg kzel 6/o-a, tbb, mint
15 milli ember rintett.) A betegsgek kzs neve cukorbetegsg, diabetes mellitus. ez azonban nagyon heterogn csoportot takar. A patolgiai-npegszsgtani jel entsgn tl a klnbz eredet diabetes megbetegedsek elemzse, az okoz genetikai hibk s krnyezeti
rtalmak hozzsegtettek a normlis szablyozs elemeinek megismershez, ezrt a betegsgek k l nbz formit rszletesen ismertetjk.

Az emberi cukorbetegsgnek jelenleg kt alapvet s egymstl jelentsen eltr - formjt klnbztetjk


meg, ezek jelenlegi elnevezse - 1998 ta - 1. tpus s
2. tpus diabetes mellitus. Az 1. tpus diabetes mellitus
elbb vagy utbb inzulinkezelsre szorul, ezrt rgebben
inzulindependens diabetes mellitusnak (IDDM) neveztk.
A 2. tpus diabetes mellitust rgebben nem inzulindependens diabetes mellitusknt (NIDDM) is szoksos volt
emlteni.

Az 1. tpus diabetes mellitus


Az 1. tpusu d iabet es mellitus a ~-sejtek autoimmun eredet szelektv s progreszv (meg llthatatlan) pusztulsnak kvetkezmnye. (Ez a tpus az sszes diabeteses
megbetegeds 5-10/o-t kpezi.) A folyamat mindaddig
elrehalad, amg a ~-sejtek teljesen eltnnek; ekkorra az
inzulinelvlaszts megsznik. Inzulinhinyos llapotot jl
definilt ksrletes krlmnyek kztt elszr MINKOWSKI s von MERING hoztak ltre: a kt ttr kutat
felismerte. hogy a hasnylmirigy eltvoltsval ltrejtt
llapot az emberi cukorbetegsg, a diabetes mellitus modellje.
A P-sejtek szelektv pusztu lst llatksrletekben klnbz toxikus anyagokkal is el lehet rni. Az alloxn, valamint a st reptozotoc in dzisfggen szelektv mdon elpuszt tja a ~-sejteket. A streptozotocin ~-sejt-pusztu lst
okoz hat st egyes rosszindulat, nern operlhat emberi ~-sejt-dagan ato k (insul inomk) hypoglykaem it okoz
hatsnak megszntetsre alkalmazzk.
Az emberi betegsg kialakulsnak genetikai alapja is
van: sszefggst talltak bizonyos major hisztokompatibilitsi komplex (MHC) antignek jelenlte s a betegsg
manifesztldsa kztt. Azonos gnkszlettel rendelkez
egypetj ikreknl a megbetegeds konkordancija
(mindkt ikerben val megjelense) kzel 50/o-os. A cs_a k
50/o-os konkordancia viszont azt is jelzi. hogy a genetikai
alap mellett mg valamely egyb kivlt tnyez is jelen
kell legyen. Ez a tnyez egy fiatalkorban bekvetkez vrusfertzs lehet. amely megindtja a ~-sejtek pusztulshoz vezet auto immun reakcit.
A betegsg kia laku lsa a kivlt tnyez megjelense
utn kvethet nyomon. M g mieltt a P-sejtek szmban
s inzulinelvlaszt s ban b rm ilyen vltozs lenne, kimutathatv v lnak a ~-s ej te k kel szembeni autoimmun folyamatok (pl. autoa ntitest e k megjelense). Ekkor megindul a
~-sejtek krosodsa (s a kvetkezmnyes sejtpusztuls).
Ez egy id mlva o lyan mrtkv vlik, hogy k lnlegesen rzkeny mdszerekkel mr a ~-sejt funkcicskkense is kimutathat. Ilyen rzkeny mdszer pl. az intravns glukzinfzit kvet inzulinelvlaszts mrse. Ez a
tnetmentes (nma") idszak: a cukorbetegsg tnetei
akkor jelennek meg, amikor a ~-sejtek mintegy 60/o-a elpusztult. A tnetmentes idszakot kveten elszr a
sznhidrtbevitelt kvet exogn hyperglykaemia, ms
nven cskkent sznhidrt-tolerancia jelenik meg. Ez azt
jelenti, hogy sznhidrt fogyasztst kveten a vr glukzszintj nek em elkedse nagyobb mrtk, mint normlisan. Ksbb, a ~-sej tek tovbbi pusztu lsval endogn
hypergly kaemia jelentkezik: a fokozott g lukoneogenezis

29. fejezet A bels tpanyagforgalon1 s hormonlis szab!_yozsa

kvetkeztben a vr glukzszintje sznhidrtbevitel nlkl


is llandan emelkedett. Ezen tnetek megjelensekor az
inzulinelvlaszts s a vrplazma inzulinszintje mr jel entse n alacsonyabb a normlisnl. A ksbbiekben az
inzulin teljesen eltnik mind a vrbl, mind a pancreasszvetb l.

Emberben a gygyt cllal elvgzett teljes hasnylmirigy-eltvolts minden esetben inzulindependens diabetes mellitus kialakulshoz vezet. A vrplazmban ilyenkor
inzulin nem mutathat ki.
Az inzulinhiny s a glukagon-tltermels szerepe a patomecha
nizmusban. Az 1. tpus diabetes mellitusban az elsd l eges
inzulinhiny nmagban is jellegzetes anyagcsere-kvetkezmnyekkel jr. Ezek kz tartozik az inzulinrzkeny
perifris szvetek (fknt a vzizom s a zsrszvet) glukzfelvtelnek s -felhasznlsnak cskkense, a glukz-alulrtkests". Ennek kvetkezmnye a sznhidrttoleranc ia cskkense, azaz az exogn hyperglykaemia,
ami a diagnosztikban mint diabeteses jelleg glukzterhelsi grbe" mutatkozik (1. a 29-6. brt). Az inzulinhiny
msik kvetkezmnyeknt a pancreas a-sejtjeiben ,a glukagonelvlaszts felszabadul az inzulingtls all. lgy az
inzulin/glukagon arny nemcsak az inzulinelvlaszts
cskkense miatt toldik el a glukagon javra, hanem a
vr glukagonkoncentrcijnak abszolt nvekedse miatt is. Rszben a fokozott glukagonelvlaszts kvetkezmnye a fokozott glikogenolzis s az ersen megnvekedett glukoneogenezis: ezek egyttesen az endogn (hgyomri) hyperglykaemiban nyilvnulnak meg (diabeteses glukztltermels).
A fokozott ketogenezis fknt a glukagon-tltermels
kvetkezmnye, de a szksges elfelttelt, a fokozott lipolzist az inzulinhiny teremti meg. A glukagontlsly
szerepre utalnak az 1. tpus - teht inzulinhinyos - diabetes mellitusos betegekben szomatosztatin 48 rs infzijval vgzett ksrletek. A glukagonelvlaszts gtlsa
megszntette mind az endogn hyperglykaemit, mind a

ketonaemit. A szomatosztatininfzi alatt adott exogn


glukagon hatsra mind a hyperglykaemia, mind a ketonaemia visszatrt.
Az inzulinhiny s a glukagon-tltermels jelents gt
az egyes anyagcsere-folyamatokban a 29-6. tblzat mutatja be. Lthat, hogy egyes folyamatok kialakulsban egyttesen szerepel az inzulinhiny s a glukagontbblet.
A diabeteses coma kialakulsa. A kezeletlen 1. tpus diabetes mellitus slyos kvetkezmnyei rszben a hyperglykaemibl, rszben a ketogenezisbl kvetkeznek (29-7.
bra).
A hyperglykaemia kzvetlen kvetkezmnye a glycosuria, a glukz megjelense a vizeletben: a tubulusokba
jut glukz mennyisge ugyanis meghaladja a tubulushm visszaszv kapacitst (1. a 20. fejezetet). A tubulus
lumenben marad glukz ozmotikus hatsa miatt a vz
egy rsze sem szvdik vissza, s a vizelettel kirl (ozmotikus diuresis); ezzel egytt a szoksos mennyisgnl tbb
Na+ s c1- is tvozik a vizelettel (elektrolitvesztesg). A
nagy mennyisg vizelet (polyuria) okozta folyadkvesztesg miatt a beteg llandan szomjas, s sokat iszik (polydipsia). Ha a beteg nem ptolja a folyadk- s elektrolitvesztesget, az extracellulris folyadk mennyisge cskken (dehydratio, ill. exsiccosis). A vrtrfogat cskkense
kvetkeztben cskken az artris vrnyoms, romlik a
szvetek perfzija, ezzel oxignelltsa (szveti hypoxia).
Az artris vrnyoms cskkensnek legslyosabb kvetkezmnye az agy perfzijnak romlsa, s a kvetkezmnyes agyi hypoxia. Ez nmagban is slyos idegrendszeri funkcizavarhoz vezethet.
A ketogenezis sorn keletkez acetecetsav s ~-hidro
xi-vajsav kzpers savak, ketoacidosist okoznak (nem
respiratorikus, vagy ms nven metabolikus acidosis, 1. a
23. fejezetet). Az acidosis (a vr pH-rtknek cskkense) nmagban is zavarja a sejtek funkcijt. Az acidosis
kvetkeztben hnyinger (nausea) s hnys lp fel. Ahnys tovbb nveli a folyadk- s elektrolitvesztesget, ez-

29-6. tblzat

Az inzulinhiny s a glukagontlsly kvetkezmnyei diabetes mellitusban


Az inzulinhiny kvetkezmnye

A glukagontlsly kvetkezmnye

Glikognkpzs a mjban cskken

Glikogenolzis fokozdik a mjban

Zsrsavkpzs glukzbl cskken

Glukoneogenezis fokozdik a mjban

Zsrsejtek s izomsejtek glukzfelvtele cskken

Endogn hyperglykaemia

Exogn hyperglykaemia

Zsrszvetben a lipoproteinlipz aktivitsa cskken


Zsrszvetben a trigliceridszintzis cskken
Zsrszvetben a lipolzis fokozdik
Szabad zsrsav szint a vrben emelkedik

Mjszvetben a ketogenezis fokozdik


Proteolzis fokozdik
Glukagonelvlaszts fokozdik

455

Ketogenezis fokozdik a mjban

456

V. rsz

Tpanyag-

s energiaforgalom

A 2. tpus diabetes mellitus

INZULINHINY
Kzvetlen sejthatsok

Glukoneogenezis f

Glukagon-tltermels

Glukzfelhasznls

Lipolzis f

/
Hiperozmolarits

Hyperglykaemia
Ketogenezis, ketonaemia
Glycosuria
Acidosis

Ketonuria

Ozmotikus diuresis,
vz- s elektrolitveszts
Hyperventilatio
Exsiccosis

Hnys

Keringsi elgtelensg

Agyi hypoxia,
mkdsi zavarok

Coma
?Q 7

~hr~

A diabeteses keringsi elgtelensg s coma kialakulshoz vezet folyamatok vzlata

zel tovbb slyosbodik a dehydratio s exsiccosis. a vrkerings llapota tovbb romlik. Az acidosis fokozza a lgvtelek mlysgt s frekvencijt (Kussmaul-fle acidoticus lgzs, 1. a 14. fejezetet). Ennek kvetkeztben n a
lgutakon keresztli vzvesztesg.
A hyperglykaemival kezdd keringsi elgtelensg
s a ketoacidosis egyttesen hozza ltre a diabeteses coma llapott. Ez slyos idegrendszeri f unkcizavarokkal,
ntudatlansggal jr. Kezels nlkl az llapot hallhoz vezet. A coma kezelse a kiv lt ok, az inzulinhiny megszntetsre kell hogy irnyuljon, de a kerings sszeomlst kzvetlenl okoz acidosist s exsiccosist is korriglni kell.
Diabeteses coma ketoacidosis nlkl is elfordulhat.
Ebben az esetben (tbbnyire a veseperfzi cskkense,
gy a glycosuria elmaradsa kvetkeztben) a vrplazma
glukzkoncentrcija extrm mrtkben emelkedik, s a
magas glukzkoncentrcnak mr jelents az ozmotikus
hatsa. Ez szintn az ideg rendszer funkczavart, hiperozmolris comt hoz ltre.

Ellenttben az egysges kreredet 1. tpusu diabetes


mellitusszal, az n. 2. tpus diabetes mellitus heterogn
eredet megbetegedsek csoportja. (Ez a tpus lnyegesen gyakoribb, mint az 1. tpus. a diabeteses betegek 90950/o-a tartozik ide.) A betegsg gyakran az rett" korban
jelentkezik (maturity onset DM), bizonyos genetikai rendellenessgek azonban fiata l korban 2. tpus diabetes
mellitushoz vezetnek (maturity onset diabetes of the
young type 2, MODY-2).
A betegsgre je ll emz, hogy a hyperglykaemia nem
kpes a ~-sejtekbl megfe l el inzulinelvlasztsi vlaszt
kivltani, az elvlasztott inzulin nem kpes a normoglykaemia fenntartsra.
A betegsg ltrejttben genetikai tnyezk is szere,
pelnek: egyes npcsoportokban (pl. Pima indinok EszakAmerikban) igen nagy gyakorisggal fordul el. Manifesztldott 2. tpusu diabetesesek kzeli hozztartozi kztt gyakoribb a cskkent sznhidrt-tolerancia. s a
ksbbiekben diabetes fellpse, mint a npessg tlagban.

Fiatal korban fellp 2. tpus diabetes mellitus (MODY-2).


Elfordul, hogy 2. tpus diabetes mellitus fiatal egynekben jelentkezik. Ennek a betegsgnek a htterben a Psejteke n bell valamelyik inzuli nszekrcit szablyoz tnyez genetikai hibja ll: a szekrcis ingerre {p l.
hyperglykaemia) adott inzulinszekrcis vlasz mrtke
elgt elen. A ~-sej tek mr emltett glukokinz izoenzimben bekvetkezett funkciveszts hatsra a sejtbe lpett
glukz nem foszforilldik kel l mrtkben. a hyperglykaemit nem kveti megfelel ATP-szintzis, gy az inzulinszekrcis v lasz nem kpes a vr glukzszintjt normalizlni. Voltakppen ebben az llapotban a ~-sejt glukzszenzor mkdse krosodott. (A MODY htterben ms
genetikai vltozsok is llhatnak.)
Metabolikus szindrma: az elhzssal kapcsolatos 2. tpus diabetes mellitus. A jelents slytbblettel br egyedek nagy
hnyadban az elhzssal egytt ms elvltozsok is fellpnek, gy 2. tfpus diabetes mellitus hyperinsulinaemival, cskkent inzulinrzkenysg, cskkent glukztolerancia, magasabb hgyomri vrglukzszint, a vrlipidek
mennyisgnek megvltozsa (dyslipidaemia, hypercholesterinaemia), tovbb card iovascularis tnetek (magas
vrnyoms. atherosclerosis). A klinikai irodalom a tnetcsoportot metabolikus szindrma nven emlti. Az ok-okozati sszefggsre vilgt r az a tapasztalat. hogy az elhzssal kapcsolat os inzulinrzkenysg-cskkens az elhzs megsznsvel prhuzamosan helyrell. Ennek magyarzata. hogy a zsrszvetbl olyan termkek szabadulnak fel, amelyek antagonizljk az inzulin hatst.
A tlslyos/elhzott llapot betegsgekre hajlamost
hatsa nagyban fgg a tbbletzsrszvet elhelyezkedstl {az elhzs tpustl). Az abdominalis tpus elhzs
lnyegesen jobban hajlamost a metabolikus szindrma
kialakulsra, mint a vgtagokon jelentkez elhzs.
Az elhzs kialakulsban szerepet jtszhat magnak a
fehr zsrszvetnek a rendel lenessge. A metabolikus

29. fejezet

szindrma azokon az egyneken is bekvetkezhet, akiknek adipocytiban tlsgosan aktv a 11 ~-hidroxiszteroid


dehidrogenz 1. izoformja (11 ~-HSD1 ), az az enzim. ami
a mr inaktivldott glukokortikoidokat (11-ketoszteroidokat) visszaalaktja aktv glukokortikoidokk. Ezzel (elssor
ban az abdominalis) adipocytkon bell megnvekszik az
aktv glukokortikoidok koncentrcija, ami elhzst okoz.

A leptin/leptinreceptor hibjnak kvetkeztben fellp diabetes mellitus. Elszr mutns egrtrzsekben .figyeltk meg,
hogy az llatok hyperphagija s enormis elhzsa diabetes mellitusszal jr. A m utc i kvetkeztben vagy a zsrszvet lta l termelt hormon, a lept in. vagy a leptinrecepto r vo lt funkc ikptelen: az e l sd l e g es kvetkezmnyt, a
hyperphagit a 43. fejezetben ismertetjk. A tovbbiakban sikerlt olyan csa dokat tal lni. amelyekben leptinvagy leptinreceptor-mutci hyperphagit. enormis elhzst s - msodlagos kvetkezmnyknt - 2. tpus diabetes mellitust okozott; leptinhiny esetn a leptin ptlsa
nemcsak a slytbbletet cskkentette, hanem a diabetes
tneteit is. Az esemnyek ok-okozati sorrendje valszn
leg a kvetkez: leptin/leptinreceptor-hiba ~ hyperphagia ~ elhzs ~ inzul'nrezisztencit okoz tnyezk felszabadulsa a zsrszvetbl ~ glukzintolerancia/hyperglykaemia.
Inzulinrezisztencia". Az inzulinrezisztencia az az llapot,
amelyben meghatrozott inzulindzis nem hoz ltre akkora v laszt a glukzanyagcserben, m int amekkort normlis egynekben kivlt. Az inzulinrezisztencit ltalban
kompenzcis vlasz, az inzulinelvlaszts nvekedse,
hyperinsu linaemia kveti. Ha a hyperinsulinaemia nem
kpes normalizlni a glukzanyagcsert. 2. tpus diabetes mellitus jn ltre. Az elhzssal jelentkez inzulinrezisztencia nem terjed ki minden egyes inzulinrzkeny szvetre. ill. az inzulin minden egyes hatsra: nagyon kifejezett az izomszvetben, ahol az inzulin nem fejti ki a glukzfelvtelt stimull hatst (munkavgzsre azonban fokozdik a glukzfelvtel. 1. elbb). A zsrszveten a lipogenetikus hats megtartott. Az inzulinrezisztencirt jelenleg a
zsrszvetbl felszabadul termkeket tartjuk felelsnek.

~J

A bels tpanyagforgalom s hormonlis szabl)rozsa

457

amelyek az inzulinreceptorhoz kapcsolt jeltalaktssal interferlnak. Az inzulinrezisztencia - a legjabb vizsglatok


szerint - szorosan sszefgg a testtmegindexszel (a fogalmat illeten 1. a 30. fejezetet); a 2. tpus cukorbetegsgben szenvedk kzl a normlishoz kzeli indexszel
brk nem mutatnak inzulinrezisztencit, mg a normlist
jelentsen meghalad index esetn mindig jelen van a rezisztencia. (A zsrszvet elhelyezkedse a mr lertak alapjn kritikus, a visceralis elhzs jr inzulinrezisztencival. a
br alatti zsrszvet jelentsge sokkal kisebb.) A tiazo lidinszrmazk gygyszerek elssorban a zsrszvetre hatva cskkentik az inzulinreziszt encit. s alka lmasak a metabol ikus szindrma kezelsre.
A 2. tp us diabetes mellitus - ha megterhelssel jr
szvdmny (st resszreakci) nem lp fel - nem veszlyezteti akutan az letet. Tbb vtizedes lefolysa alatt
azonban ksi komplikcik fejldnek ki. Ezek kz tartoznak az rrendszeri krosodsok, mint az atherosclerosis s
a kvetkezmnyes szvinfarktus. vaksggal vgzd szemszeti szvdmnyek, veseelgtelensg.

Hibs inzulinreceptor vagy inzulin. A 2. tpus diabetes mellitus egyes eseteiben - genetikai hiba miatt - rendellenes
proinzulin vagy rendellenes inzulinreceptor kpzdik
(ezek az esetek a betegsgcsoportnak csak tredkt kpezik).
Az inzulinreceptor genet ikai hibi inzu linrezisztens diabetes mellit ust okoznak. A proreceptormolekula inzulinaffinitsa megle hetsen kicsiny: az alegysgek kialakulsa
jelentsen nveli az affinit st. Emberben e l fordu l egy
olyan pontmutci, amelynek kvetkeztben
a bzikus
\
aminosavak kzl az egyik neutrlis aminosavra cser l dik ki. A hiba kvetkeztben nem jn ltre a hasts, a
membrnba az alacsony inzulinaffinits proreceptor helyezdik ki.
A familiris hyperproinsulinaemia elnevezs, genetikai rendellenessg okozta emberi diabetesben a hasts
hinyos. mivel a kt bzisos aminosavpr valamelyikben
az egyik bzisos aminosav kicserldtt. Az rintett szemly vrben sok a biolgiailag hatstalan proinzulin, s
kevs az inzulin.

Mrfldk.vek
I dszmtsunk e l tti

1. szzad : Aretaios Kappadoki-

ban lerja azt a betegsget, amelyben a beteget trhe


tetlen szomjsg knozza s a test elsorvad.
1674: T. Willis, 1. Kroly angol kirly udvari orvosa
megzleli diabeteses betege vizelett, s azt tallja,
hogy olyan csodlatosan des, mint a mz". Ezt kveten klnbztetik meg a mz diabetest" (diabetes
mellitus. sugar diabetes") az egyszer diabetestl (diabetes insipidus).
1776: M. Dobson glukzt izoll diabetes mellitusos
beteg vizeletbl.
1869: P. Langerhans nmet orvostanhallgat doktori rtekezsben beszmol a pancreas llomnyban szvettan i mdszerekkel n1egtallt sz i g etekr l , amelyeket
k sbben Langerhans-szigeteknek neveznek el.

1889: 0. Minkowski s J. von Mering eltvoltjk kutyk hasnylmirigyt. Megllaptjk, hogy a kutyk
nagy mennyisg vizeletet rtenek (polyuria}, s a vizeletben glukz jelenik meg. Minkowski realizlja,
hogy az emberi diabetes mellitus llatksrletes modelljt fedeztk fel.
1920: F. G. Banting. egy kanadai kisvros gyakorl orvosa munkahelyet kr J. J. R. Macleodtl, a toronti
egyetem lettanprofesszortl, hogy izollja az inzulint". egy felttelezett hasnylmirigyhormont; az inzulint" akkor mr tbben sikertelenl kerestk. Macleod
teljesti a krst. s segtsgl adja C. H. Best orvostanhal lgatt. Ksbb J. Collip biokmikus csatlakozik a
csoporthoz.

458

V. rsz Tpanyag- s energiaforgalom

1922. janur: az jonnan ellltott inzulint" egy slyosan cukorbeteg gyermeknek adjk be, akinek az llapota drmai mdon megjavul.
1922. mjus : Banting besz mol az inzulin ellltsrl
s eredmnyes alkalmazsrl.
1923. oktber: az orvosi-fiziolgiai Nobel-djat F G.
Bantingnak s J. J. R. Macleodnak tlik az inzulin
e l lltsrt. {Bant ing megosztja a djat Besttel, MacLeod pedig Collippal.)
1960: R. S. Yalow s S. A. Berson lerjk mdszerket,
a radioimmuno-assay-t, amelynek segtsgvel emberekben mrhet a vrplazma inzulinkoncentrcija.
{1977-ben Nobel-dj Rosalyn Ya low rszre.)
1967: D. F. Steiner kimutatja, hogy a pacreasban az inzulin proinzulinon keresztl szintetizldik.

1969: P. Cuatrecasas lerja az inzulinrzkeny sejtek


felsznn elhelyezked inzulinreceptort.
1980: L. Wardzala s S. W. Cushman, tovbb K. Suzuki s T. Kono egy idben s egymstl fggetlenl
fedezik fel, hogy a sejteken belli organellumokban elhelyez ked GLUT-4 transzporter inzulin hatsra reverzbilisen thelyezdik a sejtmembrnba.
1982: M. Kasuga, FA. Karlsson s C. R. Ka hn megllaptjk, hogy az inzulinreceptornak protein-ti rozinkinz
aktivitsa van.
1991: X. J . Sun, P. Rothenberg, C. R. Kahn s mtsaik
megtalljk az els intracel lulris inzu linreceptorszubsztrt molekult, az IRS-t.

30. fejezet

Az ~nergiaforgalom

Energetikai szempontbl az llnyeket kt nagyobb


csoportra osztjuk. A fototrf llnyek a krnyezetbl
felvett fizikai energia, a nap fnysugrzsa terhre szintetizlnak szerves vegyleteket. A kemotrf llnyek kzttk az ember - a fotottf llnyek ltal szintetizlt szerves vegyletek lebontsakor felszabadul energit hasznljk fel energiaignyes folyamataikhoz.

Az energetika mrtkegysgei
A szervezet energiamrlegt, a tpanyagok energiatartalmt Eurpa legtbb orszgban SI mrtkegysgben,
joule-ban (J), ill. ennek tbbszrseiben, kilojoule-ban
(kJ = 103 J) s megajoule-ban (MJ = 106 J) adjk meg.
(A joule szrmaztatsa: J = N X m = m2 x kg x s- 2.) Az
energetikai szmtsokban az SI bevezetst n1egelzen
a kalria (cal), ill. ennek tbbszrse, a kcal(= 103 cal)
volt a mrtkegysg. Az angolszsz orszgokban hasznlt szakknyvekben (klnsen a klinikaiakban) ma is
fknt ezt a rgi mrtkegysget talljuk meg, ezrt a tovbbiakban esetenknt ezt is feltntetjk~. Az Eurpai
Uni tagorszgaiban az lelmiszerek csomagolsn ltalban mindkt mrtkegysg szerepel. A kt mrtkegysg tszmtsa: 1 cal = 4,2 J; 1 J = 0,24 cal.
A teljestmny az idegysgre es energiarfordts,
egysge a watt ry.J): W = J X s- 1. (A W szrmaztatsa:
W = J x s-1 = m2 x kg x s-3 = N X m X s-1.) A teljestmnyt ltalban a szervezet ltal vgzett kls munka
jellemzsre hasznljuk, ebbl szmtjuk a szervezet
energiaszksglett valamely munka/sporttevkenysg
/

vegzese eseten.

Sejtenergetika
A filogenezis adott fok:n az llati szervezetek energiaszksgletket oxidatv folyamatokbl fedezik: azok a
vegyletek (elssorban az ATP), amelyek energijt a
sejtek kzvetlenl fel tudjk hasznlni, fknt a tpanyagok oxidatv lebomlsa kzben keletkeznek. Az
ATP legnagyobb hnyada a mitokondriumokban szin-

tetizldik: az elektrontranszport protonokat pumpl ki


a mitokondriumokbl, a folyamat proton elektrokmiai
gradiens kialakulsval jr (~i-1 ); a protonok a membrnban elhelyezked ATP-szintetzon keresztl jutnak
vissza a mitokondriumok bels terbe, s ez ATP-szintzishez kapcsoldik. Ennek a folyamatnal{ a hatsfoka
kisebb, mint 100%, az oxidcis folyamat energija rszben henergiv alakul t.
A mitokondriumok bels membrnja ltalban nagyon kevss permebilis protonok szmra, a protonok
visszaramlsnak f tja az ATP-szintetz fehrje.
Tbb sejttpusban azonban a membrnban olyan fehrjk (uncoupling protein'', UCPl, -2 s -3, l. a tovbbiakat) is jelen vannak, amelyek visszavezetik a kipumplt protonokat a mitokondriumok bels terbe, ezltal
cskken a ~H, az oxidci sztkapcsoldik az ATPszintzistol, s a folyamatban fknt h termeldik (respircis resjrat). Ilyen mdon az oxidcis foJyam.atok hatsfoka (az egysgnyi oxignre es ATP-szintzis)
vltozha t.

Tpanyagok s hasznosulsuk:
a tpanyagok energiartke
Az emls szervezetek legfontosabb energit szolgltat
tpanyagai (makrotpanyagok) a sznhidrtok (mono-,
di- s poliszacharidol{), a lipidek (kzlk elssorban a
trigliceridek) s a fehrjk. Ezeken kvl kisebb menynyisgben kerlhetnek a szervezetbe ms, energit szolgltat szerves anyagok (szerves savak s anionjaik, kzttk szabad aminosavak), valamint az ember szmra nem fiziolgis energiahordoz, az etil-alkohol;
ezeknek az energetikai jelentsge ltalban alrendelt.
A tpanyagok lebontsa sorn az llati szervezetek oxignt fogyaszta nak, szn-dioxidot adnak le, s ekzben
ht termelnek.
A kmiai reakcil{ energiavltozsa kizrlag a kiindulsi s a vgtermkek energiatartalmtl fgg, s fggetlen a reakci ttl (HESS ttele) . A tpanyagok energiartknek szmtsaiban teht nem szksges az in-

460

V. rsz

Tpanyag- s energaorgalom

termedier anyagcsere reakciit figyelembe vennnk. A


tpanyagok energiatartalmt az oxidcijuk sorn felszabadu l hvel, ill. a h energiaegyenrtvel jellem ezzk.

A sznhidrtok s a trigliceridek

(energiartke) az egy gramm tpan yag (sznhidrt


vagy triglicerid) elgsekor felszabadult hmennyisg.
Sznhidrtok s trigliceridek esetben a kalorim terben
felszabadult h megegyezik az oxidci sorn a szervezetben felszabadult h mennyisgvel.
A sznhidrtok kzl a glukz oxidcijnak rcakciegyenlete:

energiartl<e (kalorikus rtk)


glukz (C6H 120
A magasabbren d llati szervezetek en ergiasz ksgletket az elbb felsorolt tpanyagok oxidcijval fedezik: a sznhidrtok s a trigliceridek esetben az ltalnostott reakciegyenlet az albbi mdon rh at fel:
sznhdrt/triglicerid

+ 0 2 --7 C02 +

H 20

h.

(30. l a egyenlet)
Az lettanban az energetikai sz mtsokban a tpanyagok m ennyisgt tmegegysgben (g), a kt gz, az 0 2
s a C02 mennyisgt STPD llapotra vonatkozta tott
trfogatban (lirersTPo), a felszabadult h mennyisgtminthogy energia - kJ-ban szoks megadni. A 30.la
egyenlet teht kiegszthet:
sz nhidrt/triglicerid (g) + 0 2 (litersTro) --7
--7 C02 (litersTPD) + H 20 (g) + h (kJ).
(30.1 b egyenlet)

Az oxidcis h mrsre a 19. szzad ta a bombakalorimter szolgl: ebben a lemrt mennyisg tpanyagot 0 2-atmoszfrban (azaz 0 2-feleslegben) elgetik, s a keletkezett ht mrik: a tpanyag gshje

6)

+ 6 0 2 --7 6 C02 + 6 H 20 + 2817 kJ,


(30.2. egyen let)

amely egyenletben a 2817 kJ gsl1 1 mol glukzra vonatkozik (a glukz molekulatmege:::: 180 Da). A tpanyagok energiartkt azon ban - mint emltettk - egy
gramm tmegre vonatkoztatjuk, gy a glukz gshj e
2817/180 = 17,6 kJ/g. A klnbz sznhidrtok
gshje kismrtkben eltr egy.m stl, a szmtsokban
egy tlagos rtkkel, 17,2 kJ/g (:::: 4,2 kcaJ/g) szoktunk
szmolni.
A sznhidrtok s a trigliceridek gshje jel entsen
eltr: ennek oka, hogy a kt vcgyletcsoportban a C, H
s 0 atomok arnya klnbzik, s a sznatomok s a
hidrognatomok oxidcija ms s ms energit szolgltat (30-1. tblzat) . A trigliceridek egyik alkotrsze,
a palmitinsav (C 16H 32 0 2) esetben a reakciegyenlet:
palmitinsav (C 16H 320 2)
+ 10 040 kJ;

23 0 2 --7 16 C02 + 16 H 20

(30.3. egyenlet)
-

az 1 grammra szmtott gs h ::::39,1 kJ (:::: 9,3 kcaVg).

30-1. tblzat

fbb

tpanyagok energiartke s az 0 2 - energia-egyenrtke a tpanyagok oxidcija sorn

T panyag

Energiartk

0 2 -energia"egyenrtk

RQ

kJ/g

I\.caJ/g

kJ/! 02

kcaVI 0 2

Sznhidrt

17,2

4,2

21

5,0

1,00

Zsr

39,1

9,3

20

4,7

0,70

Fehrje

17,2

4 2*

19

415

0,80

21

4,8

0,85

'

"
Atlagos
rtk**

RQ: lgzsi hnyados


*Valamennyi esetben kerektett adatokat adunk meg
*A szervezetben fclhsznlhat energiartk. A fch1jk a szervezetben nem oxidldnak teljesen el, a keletkez vgtermkek (urea
stb.) oxidcija sorn mg tovbbi energia szabadul fe l. Tkletes oxidci sorn a fehrjk energiartke kb. 23,7 kJ/g (= 5,5 kcaVg)
**A sznhidrtok, zsrok s fehrjk tlagos felhasznlsi arnya esetn meghatrozott rtk

,.
li

30. fejezet

Az energiaforgalom

461

A 30.2. s 30.3. egyenletekbl szembetln, hogy a glukz s a palmitinsav oxidcija sorn a keletkezett C02
s a felhasznlt 0 2 arnya eltr. A C0 2/0 2 arnya a lgzsi (respircis) hnyados, rgebbi nevn respircis
kvciens", ennek nemzetkzi rvidtse RQ (angol
nyelv szvegekben respiratory exchange ratio" elnevezs szerepel, rvidtse azonban vltozatlanul H.Q).
Az RQ rtkbl a felhasznlt tpanyagok arnyra tudunk kvetkeztetni. A glukzoxidci RQ-rtke 1,00
(6 C0 2 ...;-. 6 0 2); a zsroxiclci esetn az RQ tlagrtlze:;::;: 0,7 (a palrnitinsav esetben 16 C02 ...;-. 23 0 2 :;::;: 0,7).

1nsodik egy minimlis mennyisg( lipid bevitele, ami a


zsrban oldd vita1ninok (A, D, E, s l\.. vitan1in), valamint az esszencilis (tbbszrsen teltetlen) zsrsavak szksglett fedezi: a zsrbevitel teljes hinyban
ezek az anyagok nem jutnak a szervezetbe. A lzarn1adik
korlt a gyomor-bl rendszer teherbr kpessge,
amelynek egyrszt genetikai, rnsrszt egyedi klnbsgei vannak. Az emberisg tlnyom rsze nehezen viseli el a kizrlagos zsr/fehrje trendet, nagy mennyisg zsr bevitelre gyomor-bl rendszeri diszfunkcival
reagl (hasmens). Ez all kivtelt kpeznek azok a
npcsoportok (pl. eszki1nk), akik krnyezeti feltteleik
1niatt csakne1n sznhidrtmentes trenden lnek.

A fehrjk/aminosavak energiartke

Az trend fehrjinek l<etts szerepe

I\..alorin1terben val elgetssel a fehrjk/peptidek/aminosavak energiartkt is meghatrozhatjuk. A


vgtermkek. ebben az esetben a szn-dioxid, a vz s a
kn-oxidok mellett a nitrogn s oxign klnbz arny vegy letei, arnelyek a szervezeten belli oxidci
sorn nem keletkeznek. Kalorimterben elgetve a fehrjk energiartke tlagosan:;::;: 23,7 kJ/g (~ 5,5 kcal/g).
A szervezetben a fehrjk/peptidek/aminosavak
anyagcserjnek vgtermkei a szn-dioxid, a vz, tovbb az urea. Egy modelJvegylet, az alanin esetben az
oxidatv anyagcsere egyenlete:

A szervezet fehrjellornnynak nagy rsze folyamatosan megjul, a fehrjk lebornlanak, s aminosavakbl


de novo szintetizldnak. Felntt emberben a napi fehrjelebo1nls 200-350 g kztt van. Az ebbl szrn1az
aminosavak legnagyobb rsze visszapl a fehrjkbe;
naponta kb. 50 g lebomlott feh1ibl keletkez aminosav azonban az intermedier anyagcsere folyamataiban
nitrognmentes vegyletekk alakulva oxidldik, s a
dezaminlds sorn lehasad amrnnia/a1nmniumionok a mjba11 uret kpeznek. Az urea s az aininosavanyagcsere ms vgtern1kei (kreatinin, hgysav s a vesben keletkez6 ammnia/ammniumionok) a vizelettel kirlnek. A bekvetkez aminosav-vesztesg miatt
a szervezet rendszeres fehrje-/aminosav-bevitelre szorul. Az aminosavak egybknt nemcsak a fehrjk, hanem a purinok s pirimidinek (azaz a nukleotidok s
nukleinsavak), tovbb hormonok, neurotranszmitterek, poliaminok, foszfol ipidek, kreatin, metildonor-vegyletek szintzishez is szksgesek.
Az aminosavakat szervezeten belli keletkezsk s
a tpllkozs-lettanban jtszott szerepk alapjn kt
nagyobb csoportba kell sorolnunk. Az egyik csoportba
tartoz aminosavak sznlnct a szervezet kpes szintetizlni, s a 1negfelel ketosavak transzaminlssal aminosavakk alakulnak. Ezek a nem esszencilis an1 inosavak. A msik csoportba tartoz aminosavak sznlnct a
szervezet nem pti fel (egyes esetekben a bejuttatott aketosavbl sem kpzldik transzaminlssal a megfelel
aminosav) : ezek az esszencilis (nlklzhetetlen) ami nosavak, amelyek mindegyikt a tpllkkal kell megfelel mennyisgben felvennnk (30-2. tblzat) .

A respircis hnyados (RQ)

alanin (C3I-I20 2N) + 3 0 2 --7 2,5 C02


+ 0,5 urea (CH40N2) + 1309 kJ.

+ 2,5 H 20 +
(30.4. egyenlet)

A nem teljes oxidci miatt a fehrjk/peptidek/aminosavak esetben az in vivo n1rhet energiartk: klnbzik a kalorimterben mrt rtktl; a fehrjk esetben
tlagrtkknt ::::< 17,2 kJ/g (:;::;: 4 ,2 kcal/g) energiartket
veszn k figyele.m be.
(A szervezetben oxidlt feh1ik mennyisgt a vizeletben rtett nitrogntartalm vegyletek nitrogntartalma alapjn hatrozzuk meg: egy gramm rtett nitrogn 6,25 g fehrje oxidatv lebomlsnak felel meg.)

Az izodinmia elve
Az energiaforgalom s a tpllkozs-lettan egyik fontos
felismerse volt, hogy a hrom f tpanyag energiartke arnyban helyettestheti egymst: ez az izodinmia
elve, an1i azonban csak meghatrozott korltok kztt
igaz. Az els ezek kzl a szervezet folyamatos aininosav-vesztesgt fedez fehrjebevitel ignye (L albb). A

A nitrognmrleg". Fiziolgis krlmnyek kztt felnttben - egyes kivteles llapotoktl eltekintve a tpllkkal felvett aminosavak nitrogntartalma meg-

'

462

V. rsz Tpanyag- s energiaforgalon1

30-2. tblzat

Esszencilis aminosavak
Fenil-alanin
H isztidin*
I zoleucin
Leucin
L izin
Metionin
Treonin
Triptofn
Valin

Ehezs sorn a szervezet sajt fehrji is energiafornlklzhetetlenek (l. a


rsok, s a glukoneogenezisben

29. fejezetet). Atlagos eurpai trend mellett a tpllk


fehrji nagyobb rszben a fehrj eszin tzishez szksges aminosavak ptlsra szksgesek, s csak kisebb
rszben szolglnak energiafo rrsknt. Ha azonban az
trend fehrjetartalma tbb, mint amennyi a nitrognegyensly elrshez szksges, az aminosav-flsleg
energiaforrsknt szolgl, vagy sznhidrt, ill. zsr formjban raktrozdik. A fehrjeraktrozs (fehrjeappozci") ugyanis nem fgg a feh1iebeviteli tbblettl,
h anem hormonlis szablyozs alatt ll, ill. edzs sorn
az izomzat fehrjetmege n.

* Felnttben a hisztidin nem esszencilis, minthogy a szervezet korltozott mennyisgben kpes a hisztidin sznlncnak
szintzisre. Gyermekkorban a szintetizlt mennyisg nen1 fe dezi a nvekv gyermek nagy hisztidinsz ksglett

egyezik a vizeletben rlt bomlstermkek nitrogntartalm val: a szervezet nitrognmrlege egyenslyban


van (szoksos nitrognegyenslyt is emlteni). Az
egyensly elrshez napi kb. 80 g fehrje bevitele szksges. (A nitrognrtsben - kisebb pontatlansgot
okozva - ltalban nem vesszk tekintetbe a szklettel
rl fehrjket, amelyek a levlt blhmsejtekbl, enzimekbl stb. szrmaznak; a valsgban a fehrjeszksglet valamivel magasabb, mint amennyit a vizelet nitrogntartalma alapjn szmtunk. )
A nitrognmrleg egyenslynak felttele, hogy a
tpllk egy idszakban az sszes esszencilis aminosavat tartalmazza. Ha brmelyik esszencilis aminosav
hinyzik, akkor a bevitt aminosavak az intermedier
anyagcsere reakciiban lebomlanak, nitrogntartalmuk
kirl. A metabolizld aminosavak egyik csoportja a
glukoneogenezis forrsa (n. glukoneogenetikus aminosavak), a msik csoportba tartoz aminosavakbl ketontestek kpzdnek (n. ketogn aminosavak).
Amennyiben a szervezet nem jut annyi aminosavhoz, hogy a lebomlott aminosavakat ptolja (a tpllk
fehrjehinya vagy egyes esszencilis aminosavakak hinya esetn), a vizelettel rtett nitrogn tbb, mint a
bevitt fehrjk nitrogntartalma (negatv nitrognmrleg, negatv nitrognegyensly") . A krnikus fehrjebeviteli hiny llapott a tovbbiakban ismertetjk.
A fejld, nvekedsben lv szervezetben, terhessg s szoptats alatt, valamint a slyosabb betegsgeket
kvet lbadozsi llapotban - megfelel fhrjebevitel
mellett - a bevitt fehrjk nitrogntartalma meghaladja
a vizelettel rtett bomlstermkek nitrogntartalmt
(pozitv nitrognmrleg).

Az energiaforgalom mrse
(ka 1ori metria)
A szervezetben felhaszn lt energit a tovbbiakban
energiarfordtsnak nevezzk: ez a kifejezs az angol
energy expenditure-nek felel m eg. A szervezet teljes
energiarfordtsnak mrtkt (az angol nyelvben total
energy expenditure, rvidtse TEE) a hleads s
kls munkavgzs egyttes rtke adja meg:
teljes energiarfordts (kJ)
munka (kJ).

hleads (kJ)

kls

(30.5. egyenlet)
Amennyiben a szervezet nem vgez kls munkt (azaz izommunka szempontjbl nyugalomban van ), a
hleads megfelel a teljes energiarfordtsnak:
teljes energiarfordts (kJ) =

hl eads

(kJ) .
(30.6. egyenlet)

Az energiarfordts meghatrozsa
a szervezet hleadsa alapjn
(direkt kalorimetria)
Az energiaforgalmat eredetileg a szervezet

hleads

nak mrsvel hatroztk meg: innen szrmazik a


mdszer neve, direkt kalorimetria.
A vizsglt szem ly vagy ksrleti llat a klvilg fel
hszigetelt helyisgben nyert elhelyezst, a hterme
lst/hleadst a szoba falban keringetett vz felmelegedsbl, a vz ramlsi sebessgbl s a vz fajhjbl
szmtottk ki. Minthogy a br felletrl s a lgutak-

30. fejezet

bl elprologtatott vzgz szintn a hleads rsze, ezen


utbbiakat is mrtk, s az erre fordtott energit (prolgsi h) hozzadtk a szoba melegedshez.
A berendezs lehetv tette kls munka vgzst, s
annak mrst is, gy a teljes energiarfordts meghatrozhat volt. D irekt kalorimetrival igazoltk az albb
ismeretett indirekt kalorimetria rvnyessgt, hatroztk meg az alap-energiaforgalmat. A mdszert ma mr
csak a kutatsban alkalmazzk.

Az energiarfordts meghatrozsa
az 0 2 -fogyaszts alapjn
(indirekt kalorimetria)
A teljes energiarfordts (TEE) s sszetevi mrsnek mai mdszere az indirekt kalorimetria: ez azon alapul, hogy a tpanyagok oxidcija sorn fogyasztott 0 2
arn yos a htermels + kls munkavgzs sszegvel;
az 0 2-fogyasztsbl egyszer szmtssal meghatrozhat az energiarfordts. Az arnyossgi tnyez az
oxign energia-egyenrtke, ezt rgebben az oxign
hegyenrtknek neveztk.
A 30.2 30.3. s 30.4. egyenletekbl kvetkezik, hogy
egysgnyi tpanyag (sznhidrt, zsrsav vagy aminosav)
oxidcijakor az elfogyasztott 0 2 s a kzben szabadd
vl energia sszefggse lineris. A glukz oxidcijt
vve pldaknt, 1 mol glukz (z 180 g) oxidcijhoz 6
mol 0 2 szksges (6 X 22,41 = 134,46 liter 0 2; az energiaforgalom szmtsaiban a gzok trfogatt kivtel
n ll(l STPD-llapotra vonatkoztatva adjuk meg, l. a
14. fejezetet), s kzben 2817 kJ (673 kcal) energia vlik
szabadd. Ebbl kiszmthat, hogy a glukz oxidcija sorn 1 liter 0 2-fogyasztsra kb. 21 kJ (5,0 kcal) hter
mels esik: ez az rtk az oxign energia-egyenrtke
glukzoxidci esetn. Hasonlan szmthatjuk ki ms
tpanyagok oxidcija sorn az oxign energia-egyenrtkt (1. a 30-1. tblzatot): ez zsroxidci esetn kb. 20
kJ/liter 0 2 (4,7 kcaVliter 0 2) s fehrjeoxidci esetn 19
"
kJ/liter 0 2 (4,5 kcal/liter 0 2). Atlagos
vegyes tpllkozs
esetn az oxign energia-egyenrtkt 21 kJ/liter 0 2-nek
(4,8 kcal/liter 0 2) vesszk. Ezt az tlagos energiaegyenrtket alkalmazva az 0 2-fogyaszts alapjn kielgt pontossggal hatroz hatjuk meg a szervezet energiarfordtst.
A szervezet energiaforgalmt az indirekt kalorimetria segtsgvel nemcsak laboratriumi krlmnyek
kztt hatrozhatjuk meg, hanem a mindennapi aktivits, valamint klnbz munkavgzsek, ill. sportteljestmnyek sorn szabadon mozg emberekben is. A tovbbiakban ismertetetsre kerl energiaforgalmi ada-

Az energiaforgalom

463

tokat (alap-energiaforgalom, tpllkozssal induklt


termogenezis, fizikai aktivits, sszes energiarfordts)
indirekt kalorimetrival llaptottk ineg.

Energiarfordts,
energiamrleg, energiaegyenleg
A szoksos napi tevkenysg krlmnyei kztt a teljes
energiarfordtst (TEE) hrom tnyezre, az alapenergiaforgalomra (BMR), a tpllkozssal kivltott termogenezisre (DIT) s az izomtevkenysg energiarfordtsra bonthatjuk fel (a fogalmakat s a rvidtsek
eredett 1. albb) :
TEE = BMR +DIT + izomtevkenysg energiarfordtsa.
(30.7a egyenlet)

Az alap-energiaforgalom
A szervezet klnbz sejtjei soha nincsenek teljesen
nyugalmi llapot"-ban: az idegsejtek, simaizomsejtek,
mirigysejtek, a szvizomzat mkdse folyamatos, s a
mkdsekhez energira van szksg. Az orvostudomny a 19. szzad kzepe ta - kisebb vltoztatsokkal
- hasznlja az alap-energiaforgalom" fogalmt: ez a
ltszlagos nyugalmi llapotban lv szervezet energiarfordtsa megegyezsen alapul felttelek kztt. [Az
alap-energiaforgalom angol nyelv megnevezse basa!
metabolic rate (BMR). Egyes forrsmunkk az alapenergiaforgalomra a standard en ergiaforgalom" kifejezst hasznljk.]
Az alap-energiaforgalom meghatrozsnak eredetileg rgztett felttelei:
reggeli, alvst kvet rk, brenlti llapot,
teljes testi s lelki nyugalom,
az utols tpllkfelvtel ta legalbb 8 ra telt el
(posztabszorptv llapot),
semleges (termoneutrlis) hmrsklet, felltztt llapotban kb. 20 C,
gygyszerhatstl mentes llapot.
Jelenleg a hszablyozs energiarfordtst is az alapenergiaforgalom sszetevi kz szmtjuk, ezrt az
alapenergiaforgalmat clszerbb gy definilni, hogy az
a teljes energiarfordtsnak a tpllkozssal kivltott
termogenezissel s az izomtevkenysg energiarfordtsval cskkentett rsze:

30.

464

V rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

,1~ ~.
'

1 .-

BMR = TEE - (DIT


dtsa),

+ izomtevkenysg energiarfor(30.7b egyenlet)

ami lthatan a 30.7a egyenlet trendezsnek eredn1nye.


Az alapsznt energiarfordts a szervezet albbi
folyamatos funkciinak energiaignyt fedezi:
a bels krnyezet lland sszettelnek biztostsa (belertve a kivlaszt mkdseket),
a szintetikus folyamatok,
az idegrendszer mkdse,
a vzizomzat alapszint tnusa,
a keringsi s a lgzsi rendszer munkja,
a kls s a bels elvlaszts mirigyek szekrciOJa,
a hszablyozs energiaszksglete.
/.

Az alap-energiaforgalom energiarfordtsa nem


azonos a szervezet lehet legalacsonyabb energiarfotdtsval: gy pl. alvs alatt - elssorban a cskk.ent
izomtnus miatt - a mrt energiarfordts kb. 10%-kal
kevesebb, mint az alap-energiaforgalom.
Mrskelt fizikai aktivits mellett (napi helyvltoztats s tevkenys.g, irodai munka) az alap-energiaforgalom a szervezet teljes energiarfordtsnak kb. 70%-t
teszi ki (l. albb).

Az alap-energiaforgalom normaiizlsa. Az alapenergiaforgalom rtke a testmretekt61 fgg, de az


alap-energiaforgalom s a testtmeg kztti arnyossg
nem lineris; ezzel szemben az alap-energiaforgalom s
a testfellet lineris sszefggst mutat. Hossz ideig
volt szoksos az alap-energiaforgalom rtkt egy m2nyi testfelletre vonatkoztatni. (A testfelletet tlagos
testfelpts emberekben az albbi kplettel szmthatjuk ki: testfellet m2 = 0,007184 X testsly kg0,425 X magassg cm0,725. Ez a kplet testi deformitsok, nagymrtk elhzs stb. esetben azonban nem alkalmazhat.)
Az egy m2 testfelletre vonatkozatott alap-energiaforgalom is klnbzik azonban nem s kor szerint, frfiakban magasabb mint nkben, s a felnttkort elrve az
letkorral mindkt nemben cskken.
Az antropometriai mdszerek tkletesedsvel, az
n. zsrmentes testtmeg fogalmnak (lean body mass
vagy fat-free mass) bevezetsvel kiderlt, hogy az alapenergiaforgalom rtke egyenesen arnyos a zsrmentes
testtmeggel, s ezzel a vonatkoztatsi alappal mr nem
fgg a nemtl. A frfi s a ni nem kztt elzleg regisztrlt eltrsek a frfi s a ni testfelpts klnbsgeire vezethetk vissza: a frfiak teste kevesebb, a nk
valamivel tbb zsrt tartalmaz. Ezek szerint az alap-

energiaforgalomban nincs jelents klnbsg frfiak s


nk kztt (br nkben az ovarialis ciklussal az alapenergiaforgalom, ill. a testhmrsklet is vltozik, l. a
36. fejezetet). Iv!inthogy azonban a zsrmentes testtmeg mrse krlmnyesebb, mint a testfellet szmtsa, a gyakorlat szmra a testfelletre szmtott, kor s
nem szerint normalizlt adatok alkalmasabbak, a legtbb forrsmunkban ma is ezt talljuk meg. A tblzatokban az adatok az albbi mdokon szerepelhetnek:
kJ/ra,
kJ/24 ra, esetleg MJ/24 ra,
kcal/ra,
l{caV24 ra.
(Ugyanezek a megadsi mdok szerepelnek a teljes
energiarfordts adatai esetben is.) A 30-3. tblzatban 20, 40 s 60 ves frfiak s nk alap-energiaforgalmnak adatait tntetjk fel.

Az alap- energiaforgalom vltozsai a szervezet


llapota szerint. A szervezet alap-energiaforgalmt
alapvet6en hatrozza meg a pajzsmirit,ryhormonok. (T3
s T 4) szintje (ill. egyes esetekben ezen hormonok adagolsa, l. a 32. fejezetet). Pajzsmirigyhinyos llapotban
az alap-energiaforgalom a normlis rtknek mindssze 60%-ra cskkenhet, hormontbblet esetben
akr 80%-kal magasabb lehet, mint a normlis rtk.
Nem ennyire szembetnen, de a nemi hor1nonok, a
glukokortikoidok s a katecholaminok szintn befolysoljk az alap-energiaforgalmat.
Az energiabevitel nagymrv korltozsa, a hosszan
tart teljes vagy rszleges hezs jelents mrtkben

30-3. tblzat

Az alap-energiaforgalom frfiakb~n s nkben mrt


rtkei

I-Iarris, J. A., Benedict, F. G. (1919): A bion1etricstudy of basat


1netabolisn1 in 1ne11. Carnegie Institute, \Vshington, publ. no.
279, 1-266. old. alapjn megadott, ill. tszmtott adatok
Kor (v)

F1fiak
20

40

60

Alap~energiaforgalom

kJ/24 h

kcaV24 h

7440

1780

6850
6310

1640
1510

5940

1420
1320
1230

Nk

20
40

60

5520
5140

30. fejezet

cskken ti az alap-energiaforgalmat: ennek egyik tnyez>je a pajzsmirigyhormonok szintjnek cskkense.


Nagyobb srlseket, tovbb fertzseket kveten
az alap-energiaforgalom n: ebben a bekvetkez katecholamin- s glukokortikoidszekrci, tovbb a citokinek megjelense egyarnt szerepet jtszik. A folyamatban jelents az immunrendszer aktivldsnak. energiaszksglete (T- s E-sejtek prolifercija, immunglobulin-kpzs stb.). A lz nmagban is nveli az alapenergiaforgalmat: minden egyes C h1n rsklet-emel
kedsre 13%-os energiaforgalom-nvekeds esik.
Kisebb sebszi beavatkozsok mintegy 20%-kal, nagyobb srlsek kb. 35%-kal, septicus llapot 60%-kal,
nagyobb gsi srls tbb mint 100%-kal nvelheti az
alap-energiaforgaln1at. Ezekben az llapotokban az
energiamrleg negatv: a beteg ugyanis a legklnbzob okoknl fogva kptelen a nagyobb energiarfordtst nagyobb energiabevitellel kiegyenlteni, llapotnl fogva tvgytalan, gyakran tpllkozskptelen. A
hosszan tart negatv energiamrleg mestersges tpllst tehet szksgess.

A tpllkfelvtelt

l<vet

tbblettermogenezis ( DIT")
A szoksos vegyes tplll{bl ll tkezst kveten nhny rn keresztl az energiaforgalom fokozdik: a fokozds mrtke s idta rtama az elfogyasztott tpanyagok minsgtl s mennyisgtl fgg. Trigliceridek az elfogyasztott energia 2-4%-nak, sznhidrtol(
4-7%-nak, fehrjk 18-25%-nak megfelel rtkkel
nvelik a szervezet energiarfordtst. A fehrjk energiaforgalmat nvel hatsa ktszer olyan hossz ideig
tart, inint a ms ik kt tpanyag.
A jelensget els lerja specifikus dinamikus hats
nven ismertette (ez az angol nyelv irodalomban
mint

specific dynam ic action, SDA szerepelt). Ujabban ez a


kifejezs kiszorult, s az angol nyelv terminolgia a
diet-induced thermogenesis" (DIT) elnevezst hasznlja, amit magyar nyelvre tpllkozssal induklt tern1ogenezisnek lehet fordtani.
Az energiaforgalom fokozdsnak mechanizmusa
mig tisztzatlan: ltrejttben szerepel a tpllkfelvtellel kapcsolatos megnvekedett gyomor-bl rendszeri
mkds (szekrci s motilits) , de valszn a felszvdott tpanyagok valamilyen kzvetlen vagy hormonlisan kzvettett hatsa is a sejtek anyagcserjre.
Mrskelt fizikai aktivits mellett a tpllkozssal
induklt termogenezis a szervezet teljes napi energiarfordtsnak 8-15%-t teheti ki.

Az energiaforgalom

465

Az izomal<tivits energia rfordtsa


A szervezet aktivits" -a (izomtevken ysg, munka, keres vagy sporttevkenysg) energetikai szempontbl
kt rszre bonthat: az egyik az izmok ltal a krnyezeten vgzett kls munka, a msik az izommkdst ksr s kvet htermels. A kt tnyez az energiamrlegben egyttesen jelentkezik. Mrskelt aktivits mellett (pl. irodai munka) a teljes napi energiarfo rdtsnak
csak 15-30%-a esik az aktivitsra, nagyobb hnyada pedig az alap-encrgiaforgalomra; nagyobb aktivits mellett az alap-energiaforgalom a teljes energiarfordts
kisebb rszt kpezi.

A barna zsrszvet szerepe


az energiadissziplsban
A barna zsrszvet - szemben az energiaraktr fehr
zsrszvettel - az energiadisszipls szerve, azokban a
fajokban, amelyekben elfordul, f funkcija a hterme
ls (termogenezis, 1. a 43. fejezetet). A barna zsrszvet
- interscapularis zsrprnk for mjban, mintegy kln
szervet alkotva - llandan jelen van a rgcslkban.
E mberben (s a tbbi femlsben) csak jszlttkorban, a mellkas i nagyerek krnykn tallhat sszefgg barna zsrszvet. A tovbbi letkorokban a barna
zsrszvet mint szervrendszer megsznik, de a fehr
zsrszvetben - elssorban az abdominalis zsrszvetben - tovbbra is jelen vannak egyes elszrt barna zsrszvetszigetek.
A barna zsrszvet stt sznt a benne lv nagyszm mitokondriumnak ksznheti. A mitokondriumok
membrnjban nagy mennyisgben van jelen a mr emltett protoncsatorna, az UCP-1, s ennek kvetkeztben
a lgzs sorn e l ss orban nem ATP keletkezik, hanem a
lgzs sztkapcsoldik" az ATP-szintzistl, s h generldik. Az apr cseppecskkben elhelyezked trigliceridbl a lipz hatsra szabad zsrsavak keletkeznek,
ez az oxidci sz ubsztrtja.
A barna zsrszvet a hideg elleni vdekezs egyik
szereplje. Az oxidci fokozdsban a szimpatikus
beidegzs, ill. a kering katecholaminok jtszanak szerepet, ezek nemcsak a lipolzist fokozzk (ebben hasonlak a barna s a fehr adipocytk), hanem hossz tv

hatsl{nt az UCP-1 expresszijt is. Allatksrletekben


~ 3 -adr~nerg-receptor-agonistkkal val kezels hatsra
a fehr zsrszveten bell barna adipocytk jelennek
meg. E z analg azzal, hogy a katecholaminokat elvlaszt emberi phaeochromocytomk esetben tbb barna zsrsejt mutathat ki a fehr zsrszvetben. Ezen

466

V rsz Tpanyag- s energiaforgalom

utbbi tny jelents rv amellett, hogy adott krlmnyek kztt a barna adipocytk szerepelhetnek a szervezet hgenerlsban (azaz rszt vesznek a teljes energiarfordtsban), mg akkor is, ha ennek mrtkt jelenleg mg nen1 ismerjk.
A barna adipocytkban jelen lv protoncsatorna az
UCP-1; ennek felfedezst kveten ismertk fel, hogy
ms sejtek mitokondriumai hasonl protoncsatornkat
(UCP-2 s UCP-3) tartalmaznak, amelyeknek szerepk
lehet a hgenerlsban, ill. az energiamrleg korrekcijban.

Az energiamrleg s
az energiaraktrak kapcsolata
Az energit szolgltat felszvott makrotpanyagok
(monoszacharidok, zsrsavak, glicerin s aminosavak)
vagy azonnal energit szolgltatnak a klnbz sejtmkdsek rszre, vagy energiaraktrakba plnek be.
Fiziolgis krlmnyek kztt felntt emberben az
energiabevitel - nhny nap tlagban - megegyezik a
teljes energiarfordtssal, az energiamrleg egyenslyban van:
energiabevitel =

htermels

+ kls munka.
(30.8. egyenlet)

Ha azonban a szervezet energiatartalkai vltoznak, a


30.8. egyenlet kiegsztsre szorul:
energiabevitel = htermels
letekben raktrozott energia,

kls

munka

+ vegy-

A fbb makrotpanyagok mrlege


A bels tpanyagforgalom alapvonalait, az ezt irnyt
hormonlis s idegi tnyezket a 29. fejezetben ismertettk. Az albbiakban a legfontosabb makrotpanyagok
mrlegvel, azok kzvetlen felhasznlsval s raktrozsval foglalkozunk. Meg kell jegyeznnk, hogy egszen a 20. szzad utols kt vtizedig az egyes tpanyagok mrlegre vonatkoz elkpzelseinket rszben a laboratriumi, rszben a haszonllatok anyagcserjnek
vizsglatra alapoztuk. Az 1980-as vektol kezdden
gyltek az emberre vonatkoz adatok, amelyek a korbbi elkpzelseket megvltoztattk: jelenleg gy tartjuk,
hogy valamennyi makrotpanyag elssorban a sajt
tpanyagkompartment" -jben raktrozdik (l. albb),
a raktrozs sorn az egyes tpanyagok egymsba alakulsa korltozott.

A sznhidrtmrleg. A felvett sznhidrtok egy rsze


kzvetlenl oxidldik. Magas sznhidrttartalm tkezs nveli a sznhidrt-oxidcit (ennek okai kztt
szerepel az inzulinszekrci fokozdsa, l. a 29. fejezetet). A felvett sznhidrtok msik rsze a mjban s az
izomzatban glikogn formjban raktrozdik, ennek
azonban egszsges emberekben fels korltja van. Hiperkalris tplls mellett (amikor a bevitt tpllk
energiatartalma meghaladja az aktulis energiaszksglelet) a tbbletknt felvett sznhidrt nagyobb rsze eloxidldik, s csak kis hnyadbl (nhny%) kpzdik
a mjban triglicerid. (A de novo zsrsavszintzis nem haladja meg a napi 5-10 g-ot.) Ellenttben a korbbi vlemnnyel, emberben csak knyszertetten magas sznhidrtbevitel (angolul forced feeding) vezet jelents nett lipogenezishez.

(30.9 egyenlet)
a vegyletekben raktrozott energia" pozitv vagy negatv eljel lehet. Pozitv eljel azt jelenti, hogy a szervezetben glikogn, zsr vagy fehrje raktrozdott. Negatv eljel az egyenlet utols tagja, ha az energiabevitel kevesebb, mint a htermels s a kls munka sszege, ekkor a szervezet energiaszksglett az energiatartalkok lebomlsa fedezi: ez zajlik mindennap a posztabszoptv fzisban. (Egszen rvid, nhny rs id
szakokat vve a pozitv s a negatv mrleg idszakok
ciklikusan vltjk egymst: a tpllkfelvtel abszorptv
fzisban pozitv, a posztabszorptv fzisban pedig negatv az energiamrleg.)

A fehrjemrleg. A felvett fehrjk egy rsznek aminosavaibl a lebomlott fehrjk, nukleinsavak stb. reszintzise folyik, az ezt meghalad mennyisg pedig
vagy a glukoneogenezisben hasznosul, vagy kzvetlenl eloxidldik. A fehrjeraktroz s korltozott; csak
nvekeds, terhessg s edzs (trning) sorn pl fel
tbbletfehrje, egybknt felnttben a szervezet fehrjellomnya lland. Egyes hormonok hatsra azonban
a nitrognmrleg pozitvv vlik, a felvett aminosavakbl szveti feh1jk szintetizldnak.
A trigliceridmrleg (zsrmrleg"). A fehr zsrszvet anyagcserjt, ennek szablyozst a 29. fejezetben ismertettk. A testtmeg (a kznyelvben testsly")
felnttkori vltozsa f()knt a zsrszvet tmegnek vltozst tkrzi. Jelen nzetnk szerint az elhzs legna-

30. fejezet

Az energiaforgalom

467

__....
'iYil
~

gyobb rszben a zsrfelvtel s a zsroxidci egyenlegnek eltoldst jelenti. A tbbletknt bevitt zsr - szemben a tbbletknt bevitt sznhidrttal - nem oxidldik
el, hanem a zsrszvetben trigliceridek formjban raktrozdik. A zsrfelvtel a hzs fzisban nagyobb, mint
az oxidci.
Az elhz.s llandsult llapotban a zsrfelvtel s a
zsroxidci azonos szintre ll be. Ennek okai kztt
szerepel, hogy a zsrszvet nvekedse mellett az anyagcsere szempontjbl aktv zsrmentes testtmeg is tbb
lesz, ezzel a TEE fokozdik. A nagyobb zsrraktrbl
tbb szabad zsrsav kerl a keringsbe, s ez is fokozza
az oxidcit.

hrjehiny dominl: ez a kwashiorkor nven ismert llapot. A slyos hypoproteinaemia kvetkeztben testszerte oedemk lpnek fel.
Az egyn esetben a negatv energiamrleg oka lehet
gazdasgi termszet, de betegsgek esetben a besz
klt tpllkozshoz a teljes energiarfordts emelkedett
volta jrul. Ez fordul el slyos betegsgekben,. amikor
is a fertzs, lz, mtti bevatkozs kvetkeztben emelkedett alap-energiaforgalom meghaladja a beteg tpllkozsi ignyt (azaz a beteg krnikusan tvgytalan).
Mindezek kvetkezmnye az immunfunkcik elgtelensge, ksleltetett sebgygyuls, fertzsekre val hajlam.

1
'
1

Alf(oholfogyaszts s elhzs. Van egy nem fiziolgis


makrotpanyag'', amelynek krnikusan nagyobb mrv bevitele szintn elhzst okoz: ez az etil-alkohol. (Az
albbiakban eltekintnk az etil-alkohol idegrendszeri
hatsaitl.) Krnikus alkoholistkban az alkohol a teljes
energiafelvtel 10%-t is kiteheti. Az etil-alkohol cskken ti a lipidek oxidcijt, zsrraktrozshoz, elhzshoz vezet.

Energiabeviteli deficit - negatv


energiamrleg
Negatv energiamrleg ltalban akkor jn ltre, ha akr
egy adott npessg, akr egy egyed nem jut annyi tpllkhoz, amennyi energiarfordtst fedezn. Egy npessg esetben ennek htterben a rendelkezsre ll
tpllk hinya ll (termszeti katasztrfa, hbors esemnyek stb) . Az n. fejld orszgokban, mint az afrikai
kontinens nagy rsze, a dl-amerikai kontinens s
,
Azsia egyes rszei az energiabeviteli deficit, a krnikus
hezs nagy tmegeket rint; a napi energiabevitel nem
fedezi a szksgletet, radsul slyos fehrjehinnyal
prosul: fehrje- s energiamalnutritio'', elfogadottangol szakkifejezssel protein-energy malnutrition (PEM)
alakul ki. Felnttekben is, de klnsen gyemekekben
jn ltre a marasmus krkpe: teljes lesovnyods (a
zsrprnk teljes eltnse, az izomszvet sorvadsa),
fertzsekl{el szembeni vd telensg, az idegrendszeri
funkcik - belertve a kognitv funkcikat - romlsa.
Ebben az llapotban az alap-energiaforgalom cskken:
ennek oka rszben a pajzsmirigymkds cskkense.
Ha a gyermekkori fehrje- s energiamalnutritio hossz
idn keresztl ll fent, a gyermek vglegesen visszamarad a testi s a szellemi fejldsben, br az ilyen gyermekek nagy rsze elbb meghal. A tpllkozsi zavar egy
msik formjban az energiaellts megfelel, s a fe-

Pozitv energiamrleg - elhzs


(obesitas)
A filogenezis sorn, amikor a ltrt val kzdelem"
nem utolssorban a napi tpllkrt val kzdelemet jelentette, valsznleg szelekcis elnyt jelenthetett a
tpllkozs nlkli idszakok idejre a test megfelel
mret energiatartalka. Ennek megfelelen a mai emberben mg azok a szablyozsi mechanizmusok rvnyeslnek, amelyek a tartalkkpzst segtik el. A civilizci sorn azonban a tpllk megszerzse knn yebb vlt, ugyanakkor az energiarfordtsi folyamatok
kzl az izomtevkenysg httrbe szorult. Ezek kvetl{ezmnye, hogy a szegnysg szintje felett l trsadalmak egyes egyedeiben a testsszettel jelentsen vltozott, a zsrtartalom megnvekedett. Az iparilag fejlett
trsadalmakban (tovbb a fejld orszgok elnys
szocilis helyzetben lv rtegeiben) egyre nvekv
problmt jelent, hogy a lakossg egyharmada testslyflsleggel rendelkezik. A krnikusan pozitv energiamrleg kzvetlen kvetkezmnye a zsrszvet tmegnek megnvekedse, az elhzs (obesitas). Elhzott llapotban a testslynvekmny 75%-rt a zsrszvet,
25%-rt a zsrmentes testtmeg nvekedse a felels.
Jelenleg az orvosi gyakorlat megklnbzteti a tlslyos egynek" -et az elhzott egynek" -tol: a kett kztt nincs les hatr. Az llapot azonostsra - knnyu
szmtsa miatt - a testtmegindexet (angolul body
mass index, BMI) hasznljk: BMI = testsly
(kg)/[testmagasssg (m)]2. A BMI normlisnak tekintett
rtke frfiakban kortl fggetlenl, s nkben 35 ves
kor alatt 20-25 kztt van. 25-30 kztti BMI tlslyt,
mg 30 fltti rtl{ elhzst jelez. [A tbbletzsrszvetet,
ill. a zsrmentes testtmeget vagy egyes antropometriai
paramterek segtsgvel (brredvastagsg, testrszek
krfogatnak adatai) vagy biofizikai mrsek (srsg-

'

11

11
11
11
11

468

V. rsz

Tpanyag- s energiaforgalom

mrs, elektromos vezetkpessg, impedanciamrs,


magmgneses rezonancia mrse) alapjn hatrozzk
meg.] Az elhzottsg tpusnak (s ezzel lehetsges kvetkezmnyeinek) megllaptsra szolgl a haskrfogat
s a cspkrfogat arnya (a rosszabb prognzis abdominalis, ms nven android vagy centrlis tpus elhzottsgban a hnyados rtke magas) .
Elhzs kvetkezik be, ha az energiabevitelt (tpllkfelvtelt) korltoz szablyoz rnechanizn1usok srlnek (pl. genetikai hiba, l. a 43. fejezetet), ha a (BMR
+ DIT) nem kveti az energiabevitel emelkedst, vagy

,,.-

(..__,..
0 1

Atteki nts

A szervezet f energiaforrsai a tpllkkal bevitt, tovbb a raktrozott sznhidrtok, trigliceridek s fehrjk. Az egyes tpanyagok - bizonyos korltozsokkal - energiatartalmuk arnyban helyettesthetik egymst (izodinmia trvnye) .

Fiziolgis krlmnyek kztt a felntt, nem terhes


szervezet nitrognmrlege egyenslyban van. A nitrognegyensly elrshez a nem esszencilis aminosavak mellett esszencilis aminosavak felvtele is
szksges.

ha a teljestett izommunka cskken, s ezt nem kveti a


tpllkfelvtel arnyos cskkense.
Az Egyeslt Allamokban vgzett felmrsek alapjn
az tlag amerikai (frfi s n) 25 s 55 ves kora kztt
9 kg slytbbletre tesz szert. IZiszrnthat, hogy a bevitt
energia ez alatt az idszak alatt csak 0,3%-kal haladja
meg a teljes energiarfordtst, ami elismersre mlt
teljestmny a szablyozs rszrl.
Az elhzssal egytt jelentkez tnetcsoportot, az
n. metabolikus szindrmt a 29. fejezetben ismertettk.

A szervezet energiaforgalmt vagy a htermels s


vgzett kls munka sszege, vagy az 0 2-fogyaszts
alapjn hatrozhatjuk meg (direkt s indirekt kalorimetria).

Az energiamrleget a bevitt s a klnbz mkd


sekre fordtott energia alapjn szmtjuk. A szervezet teljes energiarfordtsa az alap-energiaforgalom
(BMR), a tpllkfelvtelt kvet termogenezis
(DIT, rgebbi nevn specifikus dinamikus hats) s
az izomaktivitsra fordtott energia sszege.

Felntt

szervezetben az energiabevitel normlisan


megegyezik a teljes energiarfordtssal. Negatv
energiamrleg esetn a bevitel nem fedezi az energiaszksgletet (energiadeficit), a szervezet sajt llomnyt fogyasztja . Pozitv energiamrleg esetn a
bevitel meghaladja a teljes energiarfordtst, a zsrszvet tmege megn (tlsly, elhzs) .

@: 1 Az alapol<on tl
A telje.s energiarfordts

kzelt

becslse

A napi teljes energiarfordts ismeretnek gyakorlati fontossga van: ennek megfelelen kell megllaptani a napi
energiabevitelt, akr betegek vagy lbadozk ditjt. akr
fizikai munksok, sportolk stb. trendjt. Az energiaforgalom rendszeres mrsre nincs md, ezrt a napi energiarfordtst a teljestmny s nhny m s krlmny figyelembevtelvel kell megbecslnnk.
A szmts sorn az albbi tnyezket sszegezzk:
a testmretek, kor s nem szerint szmtott 24 rs
alap-energiaforgalom,
a napi trend alapjn szmtott "tpllkozssal induklt termogenezis" energiartke,

a klnbz napi aktivitsszintek energiarfordtsa, amelyet az brenlt ri alatt vgzett tevkenysgek alapjn (teljestmny x rfordtott id) szmolunk ki.

A szmtsokban ltalban elhanyagoljuk az alvs rinak cskkent energiaforgalmt.


Az elvgzett szmtsok alapjn a teljes energiarfordts az albbiak szerint alakul: knny munka (irodai munka) 10-13 MJ/nap; kzepes intenzits fizikai munka
13-15 MJ/nap; meger ltet fizikai munka 15-17 MJ/nap;
kivtelesen nehz fizi kai munka (pl. sznbnyszat) 19-21
MJ/nap.

30. fejezet

Az energiaforgalom

469

' Mrfldkvek
1775: J. Priestley felfedezi a levegben a ksbb oxignnek nevezett alkotrszt, valamint hogy ezt az alkotrszt dstottan tartalmaz zrt trben az egerek tovbb lnek, mint levegben (Experiments and Observations on Different Kinds of Air, J. Johnson, London}.

forgalom s energiaforgalom sszefggseit, gy a


tpanyagok energiartkt. a bevitt tpanyagok "specifikus dinamikus hats"-t, az izodinmia szablyt,
megalkotja a rszben mg ma is hasznlt termino.lgit.

1777-1790: A. L. Lavoisier lefekteti a szervezet energiaforgalmnak mig rvnyes alapelveit (az energiafo rgalom kutatsnak els nagy peridusa}. Megllaptja, hogy zrt trb l llegezve a gztr oxigntartalma cskken, s szn-dioxid-tartalma n. P S. Laplaceszal egytt megszerkeszti az llatok hleadsnak mrsre alkalmas kalorimtert, sszefggst llaptanak
meg a leadott h mennyisge s a gzcsere kztt.
Lavoisiert 1794-ben a jakobinus terror alatt guillotinnenal kivgeztk, az tlet szerint a Kztrsasgnak nincs
szksge tudsokra" (La Republique n'a pas besoin
de savants"}.

1895: A. Mag nus-Levy megllaptja a pajzsmirigym


kds s az energiaforgalom sszefggseit (pajzsmirigypor etetsekor vagy Basedow-kr esetn az energiaforgalom fokozott, myxoedems betegekben cskkent}.

1880-1902 : M. Rubner az energiaforgalom kutatsnak msodik nagy peridusban felfedezi a tpanyag-

1941: F. Lipmann s vele egy idben H. Kalckar felismerik az ATP kzponti jelentsgt a sejtenergetikban (Nobel-dj Lipmann rszre 1953-ban).
1961: P Mitchell ismerteti az oxidatv foszforilci kemiozmotikus elmlett, amelyben kzponti szerepet
tulajdont az oxidci sorn kialakul tltsszeparldsnak, bevezeti a protonmotiv er (H} fogalmt
(Nobel-dj 1978-ban).

11

11

'
1

"

,,

11

1
1

- .1

'

''

....

. ,

'

31. fejezet

A hypothalamus-adenohypophysis rendszer
,

lftdolgozta IJigeti Erzsbet

32 . feiezet

A pajzsmirigy mkdse
,

A1dolgo.zte1 Ligeti E rzsbet

33. fejezet

Szteroidhormonok s szintzisk az endokrin rendszerben


Ligeti Erzsbet

34. fejezet

A mellkvesekreg mkdse
,

Atdolgozta Ligeti Erzsbet

35. fe jezet

A frfi reproduktv mkds neuroendokrin szab!)rozsa


,

fl tdolgozta Fony ~4ttila

36. fejezet

A ni reproduktv mkds neuroendokrin szab!)rozsa


,

.li tdolgozta Fony Attila

Pajzsrnirigy-folliculus psztz elektronmikroszkpos kpe

3 1. fejezet

A h1pothalamus-adenoh_yROJ~hJsis rendsze_r_

Az anyagcsert, nvekedst s reprodukcit (fajfenntartst) endokrin sejtekben kpzd hormonok irnytjk.


E zeknek az esszencilis mkdseknek alkalmazkodniuk kell a vltoz krnye_zeti felttelekhez (pl. sttsg/vilgossg, klimatikus s szezonlis viszonyok stb.).
Az evolci sorn a hypothalamus-adenohypophys isclmirigy tengelyek kialakulsa tette lehetv, hogy a
klnb z rzkszervek ltal kzvettett krnyezeti hatsok, tovbb a bels krnyezet jelzsei a kzponti
id egrendszerbl az adenohypophysisen keresztl eljussanak az egyes endokrin mirigyekhez. Az adenohypophysis (hypophysis mells lebeny) troph ormonokat
kpez, amelyek a perifris cl mirigyek" -et - a pajzsmirigyet, a mellkvesekrget s a gondokat -, valamint
az eml n1irigyct a kzponti idegrendszerhez kapcsoljk. A krnyezeti hatsok mellett a tudati (kognitv) s
az emocion lis szfra is a hypothalamus kzvettsvel
befolysolja az endokrin funkcikat (l. a 44. fejezetet).

rcsztl az adenohypohysisbe futnak, s ott a hormonokat elvlaszt sejtek krl sinusoidokat kpezn ek. A n euroszekrtumok ilyen mdon nagy koncentrciban
jutnal( el az adenohypophysis sejtjeihez, ahol sszesen 6
hormon szintzise s szekrcija folyi k (31-1. tblzat ).
A hypophyseotrop n euronok gyjtik ssze" a kzponti idegrendszerbl az ad enohypophysis szekrcijt
rint bels s kls informcikat, s tjkoztatjk" az
aden ohypophysist a bels() s a kls krnyezetrl (31-2.
bra). Egyes hypophyseotrop neuronok kzvetlen kmiai informcit is kapnak. Ez az informci a hypoth alamus ltal kzvetlen l s kzvetve szablyozott hormonok vrszintje. E z az alapja a ktszint visszacsatolsos
szablyozsnak, amelyben a hypothalamus, az adenohypophysis s az utbbi ltal szablyozott perifris
hormon vesznek rsz t (31 -3. bra). A visszacsatols az
esetek tbbsgben negatv, kivtelesen azonban pozitv

A hypothalamus endokrin

3. agykamra
,

mkdse
A h armad ik agykamra alapjt kpez ventralis hypoth alamus neuronjai szablyozzk valam ennyi adenohypophysishormon elvlasztst (31-1. bra). Ezen
hypophyseotrop neuronok axonjai az eminentia medianban vgzdnek. Az axonok akcis potenciljai kvetkeztben a neurohormon az axonvgzdsekbl SZibadd vli k, s az rplyba jut.
Az emincn tia mediana vrelltsa a fels hypophysisartribl szrmazik. Az artria elgazdsai fencszt rlt
(ablakos") kapillrisokat kpeznek, amelyeket szles
perivascularis tr vesz krl: az elvlaszts alatt ide
kerl az axonvgzdsekbl kilpett szekrtum. Az
eminentia mediana ter letn a kapillrisfal szerkezete
kvetkeztben nincs vr-agy gt, a felszabadult neurohormonol( ezrt a perivascularis trbl a kapillrisokba
jutnak. A kapillrisok sszeszeddsbl alaku lnak ki
azok a portalis erek, amelyek a hypop hysisnylen ke-

Hypophyseotrop
neuronok
,
, ,,
,

I
I

HYPOTHALAMUS

Hypophysisnyl

Portalis erek

ADENOHYPOPHYSIS
NEUROHYPOPHYSIS

3 1- 1. bra

A hypothalamus hypophyseotrop neuronjai s kapcsolatuk a


portalis erekkel

Az bra nem tnteti fel a l~pophyseotrop neuronok felsbb sszekttetseit (1. a 3 1-2. brt).

474

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

3 1-1. tblzat

Az adenohypophysis hormonjai
Elfogadott rvidts

Termel

Hormon

Szinonimk

Adrenokortikotrop hormon

(Adreno) Kortikotropin

ACTH

l(ortikotrop sejt

Thyreoideastnull hormon

1'i reotropin

TSH

Tireotrop sejt

FSI-1

Gonadotrop sejt

Folliculusstimull hormon*

sejt

Luteinizl hormon*

Luteotropin

LH

Gonadotrop sejt

Nvekedsi hormon

Szomatotrop hormon

GH (lt.)

Szomatotrop sejt

Szomatotropin

hGH (humn)

(STI-I)
PRL

Prolaktin

Laktotrop sejt

*A folliculusstimull s a luteinizl hormonokat kzs nven gonadotrop hormonknt vagy gonadotropinknt is emltik

is lehet; az erre vonatkoz rszleteket az egyes endokrin


mirigyeket trgyal fejezetekben ismertetjk.
A hypothalamus neuronjaibl szabadd vl neurohormonok kmiai szerkezetket tekintve tbbnyire peptidek, az egyetlen kivtel a dopamin.
Hatsuk alapjn a hypophyseotrop neurohormonokat kt csoportba oszthatjuk. Az els csoportba tartoz
hormonok stimulljk a megfelel adenohypophysishormonok felszabadulst. Ezeket a horn1onokat releasing" hormonoknak (RH) nevezzk. A releasing"
hormonok - nevk ellenre - a hormonok szintzisre,
adenohypophysis clsejtjeik differencildsra s prolifercijra is hatnak. A neurohormonok msik csoportja
az adenohypophysishormonok felszabadulst gtolja,
ezek az inhibiting hormonok. A kt megismert inhibiting hormon a szomatosztatin s a dopamin. Az n.

Vilgossg/sttsg ]

Szenzoros rendszerek

klasszikus hypophyseotrop hormonokat szinonimikkal


s rvidtseikkel a 31-2. tblzat sorolja fel.
Eredetileg az egyes hypothalarnus-neurohormonok
hatsban szigor monospecificitst tteleztek fel: ezt
tkrzik a 31-2. tblzatban felsorolt nevek is. A tovbbi vizsglatok azonban kimutattk, hogy nmelyikk
hatsa nem monospecifikus, hanem tbb adenohypophysishormon szekrcijt is kpesek befolysoln.i,
br nem azonos mrtkben.
Az adenohypophysis klnbz sejtjei elvileg kpesek a megfelel hormonok autonm szekrcijra. Az
egyes, azonos funkcij sejtek spontn" hormonszekrcija azonban nem szinkronizlt 11anem randorri",
vletlenszer mdon folyik. A hypothalamus szinkronizlja az adenohypophysissejtek hormonszekrcijt,
idztett hor1nonszekrcis epizdokat (szekrcis pul-

Pszichs

tnyezk

Tpllkozsi

tnyezk

Retina
Nucleus
suprachiasmaticus

LIMBICUS
RENDSZER

HYPOTHALAMUS
hypophyseotrop sejtek

ADENOHYPOPHYSIS
PRL

T -L

31-2. bra
A hypophyseotrop neuronok

hGH

bemen

A rvidtseket 1. a 3 1-1 . tblzatban

jelzsei"

FSH

LH

ACTH

TSH

Fjdalomrzet

3 1. ejezet A hypothalamus-adenohypophysis rendszer

HYPOTHALAMUS
hypophyseotrop sejt
releasing hormon

t<>

ADENOHYPOPHYSIS
glandotrop hormon

CELMIRIGY
l1 ormon
/

e "

Clsejt

31-3 bra

A hypothalamus hypophyseotrop neuronjai, az adenohypophysis s a clhormonok kztti sszjtk vzlata


Ezen az brn csak a releasing honnonok hatst tntettk el. a kt
inhibiting hormon hatst elhagytuk

zusokat) hoz ltre. Az adenohypophysis hat hormonja


kzl tnek (TSH, ACTH, FSH , LH s GH) megfelel szint szekrcijhoz a hypothalamus releasing neurohormonja sz ksges. A prolaktin szekrcija releasing hormon nlkl folyik, s a hypothalamus szablyoz hatsa a dopamin ltal ltrehozott szekrcigtls
vltoztatsn keresztl rvnyesl.

475

A hypothalamus neurohormonjai a hypoph yseotrop


sejteken kvl ms neuronokban is megtallhatk, s
azokban mint neurotranszmitterek, vagy mint neuromodultorok mukdnek; ez tovbbi pldja annak,
hogy a szervezet egy adott molekult klnbz szignalizcis folyamatokban hasznl fel.
Az eredetileg lert klasszikus" neurohormonok
(CRH, TRH, GHRH, GnRH, szomatosztatin s dopamin) mellett a portalis vrben egyb neuroszekrtumok.
is vannak. Az AVP pldul a nucleus supraopticus s paraventricularis kissejtes neuronjaiban is kpzd ik; ezen
n euronok axonjai az eminentia medianban vgzd
n ek. A bellk felszabadul AVP a CRH-val egytt stimullja az ACTH szekrcijt.
Ezzel ellenttben a nucleus supraopticus s paraventricularis nagysejtes (magnocellularis) neuronjaibl
ered axonok - br tfutnal{ az eminentia mediann - a
neurohypophysisben vgzdnek, s hormonjaik, az
AVP s az oxitocin nem kerlnek a portalis keringsbe,
ill. az adenohypophysisbe.

A neurohormon-szel<rci ritmicitsa
A hypothaJamus s az adenohypophysis h ormonjainak
elvlasztsa nem egyenletes, h anem epizodikus (lksszer vagy pulzl szekrci). Ezt tkrzi a hormonok vrben mrhet koncentrcija. Egy-egy szekrcis

31-2. tblzat

A klasszikus hypophyseotrop hormonok s hatsaik az adenohypophysis hormonszekrcijra


Hormon

Rvidts

Hormonelvlasztsra kifejtett hats


ACTH

l(ortikotropin rclcasing hormon

CRH

(kortikotropin releasing faktor)

(CRF)

Ti reotropin releasing hormon

TRH

Gonadotropin releasing honnon

GnRH

(gonadoLiberin, luteiniz l hormon releasing horn1on)

LHRH

Nvekedsi hormon reJeasing hormon

GHRH

Szomatosztatin
(sornatotropin release inhibiting hormonc)
D opamin

TSH

FSH

LH

GH

PRL

t
t

(1)

GIH
(SRIF)

(PIF)

(-1)

(prolactin release inhibiting hormone)


A flkvr szeds az ltalnosan hasznlt rvidtsre utal, z rjelben a kevsb hasznlt szinonimk, valamint a nem bizonytott
fiziolgis hatsok tallhatk

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

476

epizd rvid ideig tart. A hypophyseotrop s az adenohypophysissejtek mind a kibocstsok kztti idtar
tamot (frekvenciamodulci), mind az egy epizd alatt
szecernlt molekulk szmt (amplitdn1odulci)
kpesek vltoztatni (31-4. bra). A hormonok szekrcijnak vltozsban az epizdok frekvencijnak, az
egyes szekrcis lksek" amplitdjnak, ill. mindkettnek a vltozsa szerepet jtszik.
A szekrci pulzl jellege elengedhetetlen a clsejtek hormonrzkenysgnek fenntartshoz. A hormonolc kzl tbb csak rvid ideig hatsos a clsejtjn; a
hormonok folyamatos jelenltben a clsejtek elvesztik
a hormon irnti rzkenysgket (deszenzitizlds, 1.
az 2. fejezetet) . A szekrci epizodikus jellege kvetkeztben a hormonkoncentrci mg a sejt hormonrzkenysgnek vltozsa eltt cskken, gy a hormon irnti rzkenysg megtartott marad.
A pulzl szekrci tnynek jelents kvetkezmnyei vannak. Ha valamelyik hormon szekrcijban
megszunilc a pulzl jelleg, akkor deszenzitizlds kvetkezik be, a clsejtek" rzketlenn vlnak a hormon
irnt. Esetenknt a hormon hinyt utnz llapot jn
ltre (holott csak a hormon hatsa hinyzik). Hasonl

Integrlt elvlaszts

e::;

Alapszint elvlaszts

rn

.......
e
~

Q)

e
0

-"""

rn e

Eo
NE

rn

a... ..e

I>'' - - - - - - - - - - -Id

B
O

deszenzitizci alakul ki, ha a hormont folyan1atosan


adagoljuk, s ennek kvetkeztben konstans hormonszintet hozunk ltre. A hypothalamus-adenohypophysis-gond tengely klnsen rzkeny a szekrci pulzl jellegre, s ezt mind az asszisztlt reprodukciban, mind a szletsszablyozsban alkalmazni lehet (1.
a 36. fejezetet).
A n1integy rs frekvencival bekvetkez pulzl
elvlaszts mellett a hypothalamus neurohormonjainak
szekrcija mintegy 24 rs, n. cirkadin periodicitst
(napi ritmust) is mutat. A napi ritmus endogn, de a
jelad" szerept a sttsg/vilgossg vltozsa tlti be.
Vak emberekben az endogn ritmus 25 rs periodicitst
mutat; ezt korrigljk" a lt emberekben a retinbl
jv ingerletek 24 rs periodicitsra. Hossz Kelet-Nyugat vagy Nyugat-IZelet irny replutak megzavarhatjk a ritmust, s a nagyobb ideltoldsok utn
napokba telik, amg a normlis napi ritmus helyrell. A
ritmusok kialaktsban kitntetett szerepe van a suprachiasmaticus magnak: ennek neuronjaiban endogn ritmusgenerls mutathat ki, s ide futnak a retinbl
jv nem vizulis rostok. Ez a retina-hypothalamus
sszekttets kzvetti a vilgossg/sttsg vltozst
az endogn ritmusgenertorhoz.
Napi ritmus - azaz napszakonknt vltoz szekrci maximlis s minimlis rtkekkel - figyelhet meg
a hypothalamus-adenohypophysis tengellyel szablyozott endokrin mirigyek hormonszekrcijban is. A
vizsglatok szmra emberben fknt az adenohypophysis-, ill. a clhormonok vrszintje mrhet, a
hypothalamus neurohormonjainak szekrcija sokkal
nehezebben hozzfrhet. A hypophysishormonok
szekrcivltozst kveti a megfelel clhorn1on, pl.
az ACTH-t a glukokortikoid-szekrci vltozsa.

Nagyobb frekvencij pulzusok

'CU
~

.......

Az adenohypophysis hormonjai

Q)

e.:>

e
0

.!><::

rn e

Eo

NE
rn
~

-0

O......c

I d

e
Nagyobb amplitdj pulzusok

Id

3 J-4. bra
A frekvenciamodullt s az amplitdmodullt szekrcis lksek (pulzl szekrci) vzlata

A felntt ember hypophysise tlagosan 0,6 g tmeg ..A


hypophysis fejldstanilag s funkcijt tekintve kt klnbz rszbl ll. A hts lebeny (neurohypophysis) a
neuroectodermbl szrmazik: benne vgzdnek a nuclellS supraopticus s paraventricularis magnocellularis
neuronjainak axonjai, amelyekbl vazopresszin s oxitocin szabadul fel, s jut az ltalnos keringsbe (1. a 43.
fejezetet). Az ells lebeny, az adenohypophysis az
embrybail a Rathke-fle tasakbl alakul ki, amely a tovbbi fejlds sorn ksbb eltnik. Az adenohypophysis termeli s szecernlja a 31-1. tblzatban felsorolt
hormonokat. A pars intermedia, a kzti lebeny emberben cskevnyes; lettani szerepe az embryonalis
fejlds sorn van.

3 1. fejezet A hypothalamus-adenohypophysis rendszer

477

llD

Az adenohypophysis hormoniai kmiai szerkezetket tekintve hrom csoportra oszlanak (31-3. tblzat).
Az ACTH peptid; a TSH, az FSH s az LH kt-kt alegysgbl ll glikoproteinek; n1g a GH s a PI{L fehrjemolekulk.
Az adenohypophysis sejtjeinek egy rsze egyetlen
prohorn1ont termel, s a poszttranszlcis mdosts
utn egyetlen hormont vlaszt el (monohormonlis sejtek). A monohormonlis (adreno)kortikotrop, tireotrop,
szomatotrop s laktotrop sejtek ACTH-t, TSH-t, GH-t,
ill. PRL-t szecernlnak. Az FSH s LH szekrcija
rszben szintn monohormonlis sejtekben folyik., de
vannak olyan gonadotrop sejtek is, amelyek mindkt gonadotropint szecernljk.
Az adenohypophysis-hormonok. kzl az ACTH,
TSH, FSH, LH, s GH egy-egy perifris" hormon
(ill. hormonnak is nevezhet anyag, IGF-1) elvlasztst szablyozza (1. a 31-3 . tblzatot). A felsorolt 5 hormon esetben a szablyozs egyik tnyezje a hypothalainus-adenohypophysis-clhormon tengely visszacsatolsos (zrt lnc) szablyozsa. A szablyozott vltoz, a perifris hormonszint hat vissza (csatol vissza")
az adenohypophysis megfelel sejtjre s/vagy a hypothalamus hypophyseotrop neuronjra.
A legtbb hormon esetben a visszacsatols csak negatv: a trophormon hatsra elvlasztott perifris hormon gtolja a megfelel hypophysis-trophormon s
hypothalamus-neurohormon szekrcijt (1. a 31-3. brt). A kortizol gtolja a CRH s az ACTH felszabadulst (CRH-ACTH-kortizol tengely); a tiroxin (T4) s
trijdtironin (T3) negatvan hat vissza mind a TRH,

mind pedig a TSH szekrcijra (TRH-TSH-T4/T3


tengely). A GH hatsra nem egy szokvnyos endokrin
mirigy szekrcija fokozdik, l1anem a mjbl IGF-1
kerl a keringsbe, s ez negatvan hat vissza a GHRH,
valamint a GH szekrcijra. A GnRH s a gonadotrop
hormonok visszacsatolsos szablyozsa ennl sszetettebb, s benne mind negatv, mind pedig pozitv (azaz
szekrcit fokoz) hatsok rvnyeslnek. A PRL szekrcijnak. nem ismert visszacsatolsos szablyozsa.
A negatv visszacsatolsos szablyozs kvetkezmnye, hogy minden olyan esetben, amikor a perifris
hormon" (pl. kortizol vagy T 4/T3) koncentrcija a perifris mirigy hibja folytn alacsony vagy a hormon hinyzik, a hypothalamus s az adenohypophysis megfelel sejtjei felszabadulnak a visszacsatolsos gtls all.
Ilyen krlmnyek kztt a megfelel hypothalamus- s
adenohypophysis-hormonok elvlasztsa fokozdik, s
a vrben magasabb adenohypophysishormon-szint (az
adott pldban ACTH -, ill. TSH-szint) mrhet. Az
egyes adenohypophysis-hormonok megnvekedett koncentrcijnak kvetkezmnyeit a kvetkez fejezetekben rjuk. le.
A lert hossz visszacsatols hurok" mellett emltenek egy rvid visszacsatols hurkot" is. Ennek lnyege, hogy egyes adenohypophysis-hormonok is gtoljk a.megfelel hypophyseotrop neuronok hormonszek.
rec101at.
A visszacsatolsos szablyozs mdostja a hypothalamus, valamint az adenohypophysis sejtjeinek rzkenysgt az idegrendszeri, ill. neurohormonlis hatsok irnt. Az adenohypophysis-sejtek szekrcis aktivi/

/. /

31-3. tblzat

Az adenohypophysis hormonjainak kmiai szerkezete s vis.s zacsatolsos szablyozsa


Hormon

Perifris hormon

Visszacsatols

Peptid
AC1~H

(39 aminosav)

Glukokortikoidok (kortizol)

Negatv

TSH (a: 92 aminosav, ~: 110 aminosav)

Tiroxin, trijdtironin

Negatv

FSH (a: 92 aminosav, ~: 115 aminosav)

Inhibin

Negatv

LH (a: 92 an1inosav, ~: 115 aminosav)

sztradiol (n)

Negatv, pozitv

Tesztoszteron (frfi)

Negatv

IGF-1

Negatv

Glikoprotein honnonok (a-a/egysgk azonos)

GH-PRL csald
GH (191 aminosav")
PRL (199 aminosav)
A szerkezeti adatok a humn hormonokra vonatkoznak
*A szecernlt GH molekulrisan heterogn.

478

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

Az ACTH-szekrci szablyozsa. A kortikotrop


sejt legfontosabb fiziolgis szablyozja a CRJ-I. A
CRH ACTH -t felszabadt hatsn kvl fokozza a
POMC gn trst s transzlcijt is. A glukokortikoidok gtoljk a Cllli-ra bekvetkez vlaszt, azaz cskkentik a kortikotrop sejt CRH-rzkenysgt, s ezzel
az ACTH-szekrcit, valamint gtoljk a POMC gn
trst s transzlcijt. Alacsony glukokorti koidszint
esetn viszont a kortikotrop sejt CRH-rzkenysge nagyobb, mint normlisan. Ilyenkor az ACTH-szekrci,
ill. az ACTH plazmaszintje magas. A magas ACTHszint kvetkezmnyeit a 34. fejezet ismerteti.
A CRH-neuronok lkissejtes (parvocellularis) neuronok] AVP-t is elvlasztanak. A.z AVP ugyangy a portalis keringsbe kerl, mint a CRH, de CRH nlkl csak
kismrtkben nveli az ACTH-szekrcit, viszont potencilja a CRH hatst, s valsznleg fiziolgis szerepe van az ACTH-szekrci szablyozsban.
Az ACTH- (s kvetkezskppen a kortizol-) szekrcinak jellegzetes napi ritmusa van (cirkadin periodicits). Az ACTH-szekrcis epizdok amplitdi az
alvsi peridus els rit kveten nvekednek, s a maximumot a kora reggeli rkban rik el. Emberben a
plazma ACTH- s kortizolszintje az breds utn
tetzik. Napkzben a vr ACTH-koncentrcija folyamatosan cskken, minimumrtkt az esti rkban ri
el. A kortizolszekrci napi rit1nusa kvetl<eztben a
kortikotrop sejtek CRI-I-rzkenysge a kortizolszinttel
ellenttes napszakos ingadozst mutat.
Az ACTH-szelacit legnagyobb mrtkben befolysol tnyez a fizikai vagy pszichikai megerltets, a
stresszllapot. Aktivl tnyez a trauma, sebszi beavatl<ozs, hypoglykaemia, emocionlis izgaln1ak s tarts szorongs. A kivlt tnyezk rszben idegi plykon keresztl, rszben azonban citokinek (pl. IL-1, IL2, IL-6) felszabadulsa rvn hatnak a hypothalamus
neuronjaira. A stresszvlasz kvetkezmnyeit a 34. fejezetben rjuk le.

tst mindenkor az idegi (nylt lnc") s a visszacsatolsos (zrt lnc") hatsok eredje hatrozza meg.
Pldul a stresszor ingerek olyan ers idegi aktivlst
vltanak ki, amely mellett a kortizolszint emelkedse
csak kevss, vagy egyltaln ne1n gtolja a CRI--I-neuronokat s a kortikotrop sejteket (1. a 34. fejezetet).

Az aderenokortikotrop hormon
(ACTH)
A 39 aminosavbl ll ACTH az adenohypophysis kortikotrop sejtjeiben a proopiomelanokortin (POMC) nev prohormonbl keletkezik (31-5. bra). Az ACTH
szablyozza a mellkvesekreg mlk:dst. F hatsa a
glukokortil(oidok (emberben kortizol) szekrcijnak
fokozsa a zona fasciculatban s az androgn szekrci a zona reticularisban. Ezen kvl az ACTH a zona
glomerulosban tmenetileg fokozza az aldoszteronszekrcit. A hormon szelaci szablyozsa mellett az
ACTH nlklzhetetlen a zona fasciculata s reticularis
szerkezetnek fenntartsban is. ACTH hinyban ez a
kt zona elsorvad (a zona glomerulosa nem).
Az ACTH-molekulban jelen van a melanocytkat
stimull hormon (MSH) szekvencija is. Enn.e k a
tny11ek fiziolgis ACTH-koncentrci mellett nincs
nagyobb jelentsge, de ha az ACTH-koncentrci jelentsen magasabb a fiziolgisnl, akkor az ACTH
melanocytkat stimull hatsa is m egjelenik., s a beteg
bre (egyes praedilectis helyeken) pigmentlt lesz.
POMC a hypophysis kzti lebeny sejtjeiben is
kpzdik, de a kortikotrop sejtel(ben szlelthcz kpest
eltr mdon hasad, gy a-MSH, valamint ')'-MSH is
szabadd vlik (1. a 31-5. brt).

....
=

(/)

>-.

<

....J

....
=

....
=

<

<

Szignlszekvencia

....
=

<

(/)

>-.

....J

N-terminlis peptid

y-MSH

....
=

<1

(/)

>-.

....J
1

(/)

(/)

....J

....J

>-.

>-.

=
.....
=
<
.....
<1

ACTH (1 - 39)

a-MSH
(1-13)

CLIP
(18- 39)

....
=

<

(/)

>-.

....J
1

(/)

(/)

....J

_.J

>-.

>-.

~-LPH

....
=

(/)

>-.

<1

....J
1

(/)

(/)

>-.

>-.

....J

_.J

(1-91)

y-LPH (1-58)

~-endorfi n

(61-91)

31 S. bra
A preproopiomelanokortin-molekula hasadsa

Az bra fels rsze a proopiomelanokortin-molekula vzlata. A vastagon szedelt szakaszok jelzik a hypophysis ells lebenyben
(adenohypophysis) keletkez termkeket.
Az bra als rsze mutatja a hypophysis kzps lebenyben keletkez hastsi termkeket

"

3 1. fejezet

A hypothalarnus-adenohypophysis rendszer

479

A glikoprotein hormonok
Az adcnohypophysis hrom glikoprotcin hormont vlaszt el, ezek a TSH , FSH s LH . Mindhrom hormon
kt-kt alegysgbl pl fel, ezeket a -, ill. ~-alegysgnck
nevezzk. Az a-alegysg mind hrom hormonban azonos, a ~-alegysgek viszont klnbznek. A hormonspecificitst a ~-alegysgek hordozzk. A hrom hormont klnbz sejtek szintetizljk, a TSH a tireotrop
sejtben, az FSH s az LH pedig a m1- emltett specificits gonadotrop sejtekben kpzdik. Az a-alegysg
szin tzisre mindegyik emltett sejt kpes, a ~-alegys
gek viszont csak a megfelel specificits sejtekben
kpzdnek.

A TSH-szekrci szablyozsa. A TSH -dimer


szintzise s szekrcija egyrszt a hypothalamus TRHja, msrszt a TSH hatsra keletkezett hormonok, a tiroxin (T 4) s a trijdtiron in (T3) szablyozsa alatt ll.
A trpeptid TRH fokozza a TSH elvlasztst. T RH hinyban a TSH-szekrci elgtelen, de nem sznik teljesen meg. A TRH nem csak a TSH -szckrct, hanem
a TSH gn trst is fokozza.
A felsbb idegi cen trumok szerepe az ember 'fRHszekrcijnak szablyozsban nem teljesen vilgos.
Az emlsllatok nagy rszben a TRH-TSH-T4!T3 tengely rsze a hideg ellen vd hszablyozsi mechanizmusn ak. Emberi jsz lttben is megvan ez a reakci, de
felnttben a hideg nem befolysolja az elvlasztst, kivve a sarkvidki extrm s tarts hidegterhelst. A
T RH-szekrcit kivlt egyb hatsok nem tisztzottak.
A TSH-szekrci msik jelents szablyozja a perifris hormonok, azaz a T 4/T3 szin tje. A T 4!T3 negatv visszacsatolsnak egyik tmadspontja a hypothalamus: T 4/T3 hatsra a TRH -szekrci cskken. A
pajzsmirigyhormonok msik tmadspontja a treotrop
sejtekben van: T 4/T3 hatsra cskken a TSH mindl(t
alegysge gnj nek trsa (azaz mi ndkt m RNS
mennyisge csl<l(en), s cskken a treotrop sejt T RHrzkenysge is (azaz a TRH adst kvet TSH -szckrci kisebb).
H a a pajzsmirigyh ormonok szekrcija brmely okbl hinyos, TSH -tlprodukci jn ltre: ennek kros
kvetkezmnyeit a 32. fejezet ismerteti.
A TSH -szekrci napi (cirkadin) periodicitst mutat; napkzben alacsony a TSH-szint, estre emelkedik,
jjel magas s a kora reggeli rkra cskken.

A gonadotrop hormonok szekrcijnak szablyozsa. A gondoknak sem a gametogenetikus, sem

az endokrin funkcija nem autonm. Mindkt mk


ds a kt gonadotrop hormon, a FSH s a LH megfelel
idzts szekrcijtl fgg.
Mindkt gonadotrop hormon szekrcijt egyetlen
hypothalamus-neurohormon, a G nRH szablyozza. A
GnRH epizodikus szekrcit ltrehoz pulzusgener_tor" -a a mediobasalis hypothalamusban helyezkedik cl.
A GnRH-pulzusok - csak llatksrletes adatok llnak
rendelkezsre - rvid idtartamak s nagy amplitdjak. A F SH- s LH-szekrci fe lttele a GnRH pulzl szekrcija; tartsan magas GnRH-szint esetben a
FSH - s L H-szekrci nhny napon bell megsznik.
A GnRH- FSH/LH -szekrci perifris regultorai
a hatsukra a gon dokban elvlasztott hormonok negatv s pozitv visszacsatolsai (l. a 35. s 36. fejezetet). A
visszacsatolsos szablyozs klnbzik frfiban s
nben.

Frfiban sem a gonadotropinok, sem a nemi hormonok szekrcijnak nincs havi periodicitsa. A szablyozsban negatv visszacsatols rvnyesl. Az andrognek elssorban a hypothalamus GnRH-szekrcijt
gtoljk, ennek kvetkeztben cskken a gonadotrop
sejtek szekrcija. A here Sertoli-sejtjeiben keletkez
inhibin els>sorban az FSI-I-szekrcit gtolja (1. a 35.
fejezetet).
Az emberi ni ciklus (havi periodicits ovarialis s
menstrucis cil<lus) hormonlis integrcija lnyegesen sszetettebb, mint a frfi gonadotropinszekrci
szablyozsa. GnRH -pulzusokkal (epizodikus GnRHadagols) a hypothalamus szablyoz hatsnak hinyban is ltrehozhat a teljes ciklus. Ebbl .kvetkezik,
hogy a cil<likus mkdst - megfelel GnRH-httr
mellett - teljes egszben a gonado trop sejtek s a perifria ho rrnonszekrcijnak automatikus sszjtka
szablyozza. A ciklikus ovari ummkds ltrejttnek
kulcsa az sztradiol ketts hatsa; az sztradiol koncentrcijtl s a hats idtartamtl fggen egyarnt
kpes negatv s pozitv visszacsatolst kivltani. A ciklus rszletes endokrinolgijt, a negatv s pozitv
visszacsatolsokat a 36. fejezetben ismertetjk.
A clmirigyekben termeld hormonokon kvl egy
hypophysishormon, a PRL is gtolja a hypothalamus
GnRH-, s ezzel a gonadotropinok szekrcijt. N1r a
terhessg s a szoptats alatti fiziolgis hyperprolactinaemia elgsges a pulzl GnRH-szekrci, ezltal
mindkt gonadotropin elvlasztsa s a gondmkds
megszntetshez. Kros l)I\L-tltermels - amely az
adenohypophysis nem ritka laktotrop microadenomjnak kvetkeztben jn ltre - szintn megsznteti a gonadotropinszekrcit, ezzel sterilitst hozhat ltre.

'

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

480

A fehrjehormonok
A prolaktin (PRL) s a nvekedsi hormon (GH) kt
szempont alapjn sorolhat egy csaldba. Egyrszt a
PRL s a GH aminosav-szekvenciiban mintegy 15%os. a homolgia. Msrszt mindkt hormon receptora a
citokinreceptor csaldba tartozik, s szignaliz.cijban
a tirozinkinzok.jtszanak kzponti szerepet (l. az 5. fejezetet). A kt hormont kdol gn struktrja hasonl,
s valsznleg egyetlen kzs si gnbl keletkeztek.

A PRL szekrci szablyozsa. A PRL egyetlen jl


0

ismert funkcija az utd tpllsnak elSsegtse. A


PRL ms hormonokkal egytt mr a terhessg alatt
rszt vesz az emlrnirigy elksztsben, a szlst kveten pedig szablyozza a tejelvlasztst. A PRL hatsa mindazokra az egyb szvetekre (pl. a prostatra),
amelyekben PRL-receptort talltak, ez ideig ismeretlen.
A laktotrop sejt az sszes tbbi adenohypophysis-sejt
kztt klnleges helyzetet foglal el: a PRL-szekrci
autonm funkci, nem ignyel hypothalamus neurohor1nont, ezzel sze1nben lland, tnusos gtls alatt
ll. A gtlst a rgebben prolaktin inhibitoros faktornak
(PIF) nevezett neurohormon, a dopamin hozza ltre. A
dopamin a laktotrop sejten lv D 2-.receptoron hat,
cskk.enti a sejt cAMP-szintjt, ezzel gtolja a PRL szintzist s szekrcijt.
Ha az adenohypophysis kapcsolata a hypothalamusszal m egszakad, a laktotrop sejtek felszabadulnak a
tnusos dopamingtls all, s PRL-szekrcijuk fokozdik. Ilyen krlmnyek kztt szintetikus dopaminagonistk (pl. bromokriptin) normlis szintre lltjk viszsza a szekrcit.
Br a TRH, tovbb a portalis vrben jelen lv nhny ms neurohormon (VIP s egy VIP-homolg peptid, a PACAP) fokozza a PRL szekrcijt, a laktotrop
sejtnek nem ismert specifikus releasing hormonja.
A PI{L ugyangy pulzl 1ndon szecernldik,
mint a tbbi adenohypophysis-hormon. Az epizdok
fellpsnek oka a PRL esetben nem ismert. A szekrci napi ritmus szerint folyik, a minimlis szekrci a
dli rkban, a maximlis pedig az jjeli rkban, jfl
utn van. Az tlagos bazlis PRL-koncentrci a vrben
felntt, nem terhes nkben kb. ktszer akkora, mint frfiakban. Ennek valszn oka az sztrognek PRL gn
expresszit fokoz hatsa. A terhessg s a szoptats
alatti PRL-vltozsokat a 36. fejezetben rszletezzk.

A GH hatsai. A nvekedsi hormon - nevnek m egfelelen

- a nvekeds egyik legfontosabb szablyozja,


de - nevt)l eltren - a nvekeds szablyozsa mellett
tbb anyagcsere-folyarnat szablyozsban is szerepel.

Szekrcija az egsz extrauterin let folyamn kimutathat. A GH emeli a vrcukorszintet, fknt a glukagonszekrci stimullsn keresztl, emellett azonban
cskkenti a perifris szvetek inzulinrzkenysgt is.
A zsrszvetben facilitlja a lipolitikus hormonok hatst, ezzel nvelve a vrplazma szabad zsrsav szintjt
(FFA). Ezek a hatsok ellenttesek az inzulin hatsaival, viszont az inzulinhoz hasonlan, a GH is fokozza
a nett feh1ieszintzist s pozitv nitrognegyenslyt
hoz ltre. Mindezen hatsaival a GH segti a szervezet
alkalmazkodst hezsi, valamint stresszllapotokhoz
(1. a 29. fejezetet) . A GI-I hats.a it rszben kzvetlenl,
rszben szomatomedinek tjn, indirekt mdon hozza
ltre.

Szo111ato1nedinek. Ezen a nven foglaljuk ssze a GH


hatsra a klnbz szvetekben helyileg keletkez
nvekedsi faktorokat. Szvetenknt vltoz, hogy a
GH 1nely nvekedsi faktor(ok) termelst fokozza,
ezek hatsa parakrin mdon rvnyesl. Mjban, izomban elssorban IGF-1 termeldik (ezt neveztk korbban szornatomedin C-nek), ms szvetekben azonban
epidermalis nvekedsi faktor (EGF) vagy bzikus fibroblast nvekedsi faktor (bFGF) szerepel szon1atomedinknt.
A mjban GH hatsra igen nagy mrtk. IGF-1termels indul meg; a kpzdtt IGF-1 egy rsze a vrbe kerl. A GH-termels (vagy adagols) s a vrplazma
IGF-1-koncentrcija kztt igen szoros a korrelci;
az Igf-1 gn szelektv trlse a mjban a plazma IGF-1frakcijnak eltnst eredmnyezi. Ezek szerint a vrplaz1na IGF-1-tartalma a mjbl szrmazik. Az IGF-1
az inzulinhoz hasonlan fokozza a glukzfelvtelt, gtolja a lipolzist s fokozza a fehrjefelptst.
A GH direkt hatsai a glukz- s lipidanyagcserre
teht ellenttesek az indirekt, IGF-1-en keresztl ltrejv hatssal, mg a fehrjeanyagcserre a GH s az
IGF-1 azonos irnyban hatnak. Mai elkpzelsek szerint a csontnvekedsben a GH direkt s indirekt hatsai egyarnt szerepet jtszanak.

A GHmszekrci szablyozsa. A szomatotrop sejtek az adenohypopbysis llomnynak mintegy felt teszik ki: a bennk trolt nvekedsi hormon emberben
5-10 g/mirigy, szemben a tbbi hormon nhny szz
mg/mirigy mennyisgvel. Az adenohypophysisbl
ellltott GH k1niailag nem egysges: a heterogenits
oka rszben a GH gn alternatv szerkesztse (felszabdals" -a, angol kifejezssel splicing), rszben poszttranszlcis mdostsok. Ennek kvetkeztben a szomatotrop sejtekben lv GH-nak is klnbz molekulris formi fordulnak el.

3 1. fejezet A hypothalan1us-adcnohypophysis rendszer

A nvekedsi hormon szekrcijt egy stim ull s


egy gtl hypothalarnus-hormon szablyozza. A hypothalamus G B RH-ja a GH szekrcijt s emellett a
G B gn trst fokozza. A gtl hormon, a szomatosztatin nincs hatssal az trsra s a hormon szintzisre, de meghatrozza a szekrcis epizdok idztst s
amplitdjt.
Hasonlan a tbbi adenohypophysis-hormonhoz, a
GH szekrcija is epizodikus. A szekrcis epizdok
amplitdja nagy, az epizdok. kztti sznetekben a
hormon koncentrcija a vrben alig m rh et alacsony
szintre ll vissza, kivve a krosan emelkedett szekrci
esett. A GB szekrcis epizdjai a GHRH s a szomatosztatin reciprok szekrcis hullmaival fgge nek
ssze (bih ormonlis szablyozs) . A GHRH szekrcis
epizdjai alatt a szomatosztatinszekrci alacsony szint. A GHRH pulzl szekrcija esszencilis a szomatotrop sejtek vlaszkszsgnek fenntartsban: tartsan
magas GBRH-szint gtolja a GH-szekrcit.
A GB szekrcis epizdoknak napi ritmusa van,
amely sszefgg az alvs egyes szakaszaival. Az elektroencefalogram alapjn lass hulln1" -nak n evezett alvsi szakaszban (1. a 45. fejezetet) a szekrcis epizdok
nagy amplitdjak, mg az n. REM-alvs szakaszban (gyors, alacsony feszltsg EEG-hullmok) a
szekrcis lksek kimaradhatnak.
A GHRH-szomatosztatin-GB tengelyen is rvnyesl a szekrci negatv visszacsatols szablyozsa.
Ennek kt klnlegessge van (31-6. bra). Az egyik,
hogy az elvlasztott nvekedsi hormon kzvetlenl ha t
vissza a hypothalamus szomatosztatin neuronjaira,
azokban aktivlja a szekrcit, s gy gtolja sajt elvlasztst (,,GB-nkorltozs'', angolul GH -autofeedback", rvid hurk" szablyozs). A m si k klnlegessg, hogy a negatv visszacsatolst kzvett perifris
()

Hypothalamus
GHRH

: Szomatosztatin

()

t
e

Adenohypophysis
szomatotrop sejt
GH

!m
Mj
IGF-1

31-6. bra
A GHNelvlaszts szablyozsa

'

48 l

tnyez

nem egy szokvnyos clmirigy" ltal elvlasztott perifris hormon, hanem a GB hatsra a mjban
kel etkez5 s a vrkeringsbe jut IGF-1 . A keringsbe
kerlt IGF-1 a szomatotrop sejt szekrcijnak negatv
szablyozja, s egyszersmind fokozza a hypothalamusban a szomatosztatin szekrcijt. IGF- 1 hinya a plazma C H -szintjnek emelkedsvel jr.
A gnexpresszit befolysol hornionok (T/ T 3, glukokortikoi"dok) szerepe. A pajzsmirigyhormonok. (T JT3) jelen lte szksges a GBRH neuronokban a neurohormon
szintzishez, ezenfell pedig a T JT3 valsznleg a
szomatotrop sejteken lv GHRH-receptorok expresszijra is hat. Mindezek alapjn rthet, hogy pajzsmirigyhormonok hinyba n a GH -szint alacsony, s a
test hossznvekedse eltnarad a normlistl (l. a 32. fejezetet) .
A glu kokortikoidok alacsony koncentrciban szksgesek a szom atotrop sejtekben a GB gn trshoz,
tovbb fokozzk a sejteken lv GHRH-receptorok
szmt. Ennek tkrkpe az a jelensg, hogy gl ukokortikoidok hinyban a GH-szint alacsony, ill. jelentkeznek a GH-h.i ny anyagcsere-kvctl(ezm nyei.

A vrben lv tpanyagok koncentrcijnak hatsa. A kvetkezkben az akut vltozsok hatst 1iuk le, krnikus vltozsok ms mdon befolysoljk a szekrcit.
A szekrcit szablyoz els tnyez a vr glukzszintje. Az akut hypoglykaemia a GB-szekrci egyik
leghatsosabb ingere: ebben az llapotban a szomatosztatin szekrcija cskken, s valsznleg ezrt fokozdik a GI-I-szekrci.
Egy msodik szablyoz t nyez egyes bzikus aminosavak vrszintje. Az arginin s az ornitin egyarnt nveli k a szomatotrop sejt GHRH-rzk.enysgt, s ezzel
fokozzk a GH szekrcijt.
A szabad zsrsav (FFA) szint cskkense a CH-szekrcit fokozza, ezzel ellenttesen az FFA-szint fokozdsra a GH-szekrci cskken. Valszn, hogy a szabad zsrsav szint kzvetlenl az adenohypophysis szomatotrop sejtjeire hat.
Az hezs kezdetben fokozza a GB szekrcis pulzusainak frekvencijt s amplitdjt. Ennek tkrkpeknt tltplls s elhzs cskkentik a GH- leadst.
(Ezekben a vizsglatokban integrlt 24 rs szekrcis
rtkeket vettek tekintetbe.) Elhzott egynekben a GHszekrci ingerei (hypoglykae1nia, bzikus aminosavak,
tovbb egyb stimulnsok) nem hoznak ltre megfelel
intenzits GH-szekrcit.
Az emltett tnyezkn kvl a fizikai terhels s a
stresszllapot is fokozza a GH-szekrcit.

VI. rsz A neuroendokrin rendszer n1kdse

482

A postnatalis nvekeds

hormonlis

szab~ozsa

Br a nvekeds fogalma magban foglalja a testtmeg


(testsly"), valamint a szervek s szervrendszerek mretnek nvekedst, emberben a kifejezs egyrtelm
en a hosszmret (testn1agassg") vltozshoz kapcsoldik, az egyn magasabb lesz . A testmagassg az als
vgtagok hossz csves csontjainak. hossztl, tovbb a
gerincoszlop teljes hossztl fgg. Nvekeds sorn az
egyes csigolyk is .m egnagyobbodnak. A hossz,nvekedst p viszonyok kztt a lgyrszek. s a zsigerek mretnek vltozsa is ksri. Ha ezek nvekedse nem
arnyos, szemmel lthat torzulsok jnnek ltre.
Az egyn a feln6ttkori, vgleges testmagassgt a serdlkor (puberts) befejezdsvel, ltalban a huszadik letv krnykn ri el. A vgleges testmagassgot
rkletes (genetikai, belertve a nemet), tpllkozsi,
krnyezeti, valamint hormonlis/humorlis tnyezk
sszessge szabja meg. A nvekeds teme az let klnbz szakaszaiban j e lents klnbsgeket mutat. Az
intrauterin let 9 hnapja alatt a vgleges testmagassg
1nintegy 30%-t rjk el, majd az 1. letv vgig a 45%t, a puberts kezdetig pedig a 85%-t. Az egyes nvekedsi szakaszokban vltozik a klnbz meghatroz
s szablyoz tnyezk jelentsge s szerepe. Az endokrin tnyezk mellett mennyisgi s minsgi tpllkozsi tnyezk hatrozzk meg mind a nvekeds temt, mind pedig a vgs testmreteket, belertve a test.
magassagot is.
A teljes kifejlds utn elrt testmagassg ~tlagos rtke, valamint a nvekedsi rta (cm/v) az el,mlt vtizedek sorn az ipar:ag fejlett orszgokban jelentsen
megnvekedett (akcelerci"); sok fejld() orszgban
prhuzamosan emelkedik a tpllkozsi viszonyok javulsval.
/

A csves csontok nvekedse


A nvekeds szakaszban a csves csontok kzps rszt, a diaphysst az epjphysis-porckorong vlasztja el a
proximalis s distalis epiphysisektl. Az epiphysis-porckorong (epiphysisfuga") felels a csontok hossznve/ //
ke deseert.
A porckorong mindkt szln (azaz mind az epiphysis, mind a diaphysis fell) a praechondrocytk
(porc progenitor sejtek) folyamatosan proliferlnak, s
porcsejtekl{ (chondrocytkl<, 31-7.dbra) differencildnak. A hosszirnyban megnylt porcsejtek a csont

Nvekedsben lv
csves csont

''

''

''

Praechondrocyta

JI' Nvekedsi

~ raklorok
Korai
j
chondrocyta

/\.
q-:::=R !~.;
Epiphysis- \
''-,,/
!'t. +.~.
porckorong
,

Sejtoszls
r

','-,, +
+
+
+
.
''

'

chondrocytk
rett
ch ondrocytk

31-7. bra
A csont hossznvekedsnek vzlata s a GH hatsa

11ossztengelynek irnyban sorokba rendezdnek, s


tovbb oszlanak. Az rett porcsejtek a porc szln sejtkzti mtrixot vlasztanak ki, majd ebbe bezrdva"
degenerldnak. Ezt kveten a mtrixba osteoblastsejtek vndorolnak, s a szvetbe erek nnek (vascularisatio). Ezltal a csont meghosszabbodik, a proximalis s a
distalis epiphysis folyamatosan egyre tvolabb kerl
egymstl, mikzben a porckorong vastagsga vltozatlan marad. A hosszanti nvekeds a serdlkor vgn
megll. Az epiphysis-porckorongban megsznik a praechondrocytk differencildsa, az epiphysis-porckorong egyre keskenyebb lesz, vgl teljesen eltnik, helyt kalcifikldott csontszvet foglalja el: ez a folyamat
az epiphysisfugl{ zrdsa. A zrds idpontja valsznleg - legalbbis rszben - genetikailag meghatrozott. A zrds a klnbz csontokban 1neghatrozott,
egymstl eltr idpontokban kvetkezik be. Az
epiphysis-porckorong elcsontosodsa a nvekeds vgt
jelenti.
A hossznvekedssel egyidejen a csontot burkol
periosteum praeosteoblastsejtjei osteoblastokk differencildnak s proliferlnak (periostealis csontkpzs).
Az osteoblastok szintetizljk s szecernljk a mtrixot
(osteoid szvet, 1. a 22. fejezetet), an-iely kalcifikldik:
ezltal a csont tmrje megn. Ezzel prhuzamosan
azonban a csontveloreg fell megindul a csont lysise. A
velreg ezltal tgabb lesz, a trabecuJk tplnek, a
csont szerkezete folyarnatosan talakul. Az talakulsban az osteoclastsejtek aktivldsa szerepel.

A nvekedsi hormon szerepe


Az els letv utn a nvekeds f hormonlis szablyozja a nvekedsi hormon. A GH az egyes szervek s
szervrendszerek (pl. vzizomzat) tmegnek, tovbb a

3 l. fejezet A l'.)'pothalamus-adenohypophysis rendszer

csontok mretnek, ezzel llatokban a testhossz, emberben a testmagassg legfontosabb meghatrozja . A nvekedsi hormon minden eml6s fajban, gy az emberben is n lklz h etetlen a nvekeds folyamatban. Ha a
nvekedsi p eridusban hinyzik a GH, hypophysaer
fpus trpenvs jn ltre, a nvekedsi hormon fokozott szekrcija - az epiphysis-porck.orongok elcsontosodsa eltt - tlzott nvekedst, gigantismust (risnvs") hoz ltre (l. Az alapokon tl ). A nvekedshez
nlklz betetlen tovbbi endokrin tnyezk vagy a GH
szekrcijhoz szksgesek, vagy a GH-val egytt permisszv tnyezi a nvekedsi folyamatoknak (31-4.

tblzat).
A GH nvekedsre gyakorolt hatsai kzl legjellegzetesebb az epiphysis-porckorongon szlelt hats: a GH
megindtja a praechondrocytk differencildst
chondrocytkk, s az ep.iphysisfugk kiszlesedst
eredmnyezi. GH nlkl elmarad a csontok hossznvekedse. A GH jellegzetes hatsait a legtbb szvetben
loklisan termeld szablyoz molekulk (szomaton1edinek) kzvettsvel fejti ki.

Tovbbi hormonok szerepe


A GH mellett a nvekeds temben s a vgs testmagassgban az egsz nvekedsi peridus alatt a pajzsmirigyhormonok (TJ T 3) s az inzulin jtszanak mg
alapvet szerepet. A nemi hormonok a n emi rs megindulsa utn kezdenek szerephez jutni. Ezen kvl optimlis glukokortikoid-szekrcira van szksg, mivel

483

n1ind a cskkent, mind pedig az emelkedett szekrci


gtolja a hossznvekedse.

Pajzsmirigyhormonok. A postnatalis letben a T ,(T 3


mind a szomatotrop sejtek, mind pedig a GH ltal szablyozott effektorsejtek szintjn nlklzhetetlen a nvekedshez. A T JT 3 mind a GH gn expresszijhoz,
mind a szomatotrop sejt GHRH-ra adott vlaszhoz,
mind az IGF-1 keletkezshez s szekrcijhoz szkseges.
A felsorolt hatsok negatv kpe jelentkezik a pajzsmirigy cskkent mkdse sorn vagy a mirigy teljes hinyban (l. a 32. fejezetet). Ilyenkor a vrplazma GHszintje alacsony, a szekrcis pulzusok amplitdja s
frekve ncija cskken. (l{srleti llatok.ban a pajzsmirigy eltvoltst kveten az adenohypophysis GI-1-tartahna a szintzis cskkense iniatt kevesebb.) A normlis krlmnyek kztt GH-szekrcjt kivlt ingerek
alig hatsosak. A vrplazma IGF-1-koncentrcija alacsony.
Mindezek alapjn rthet, hogy 'f1'1'3-hinyban a
nvekeds slyosan retardlt, trpenvs jn ltre. A
hypothyreoid trpk megjelense azonban lnyegesen
klnbzik a hypophysaer trpktl (l. a 32. fejezetet).
/

Inzulin. Diabetes mellitusban

szenved anyk magza-

tai az tlagosnl jval nagyobb sllyal jnnek vilgra.


Ennek valszn oka, hogy az anyai hyperglykaemia a
magzatban kompenzcis inzulin-tltermelst vlt ki.
A magzati inzulintbblet teht nagyobb szletsi sllyal
jr, az inzulin hinya, vagy inzulinrezisztencia viszont

3 1-4.

tblzat

A postnatalis nvekedsben szerepl endokrin tnyezk*

Hats

Hormon

Nvekedsi hormon

Szomatornedinek hatsa az epiphysisporcra s a szervekre

Pajzsmirigyhormonok

a) Pernlsszv hats a csontok nvekedsre

(T4!T3)

Inzulin

b) Permsszv hats a GB-szekrcira


a) IZzvetlen hats az IGF-1-receptoron keresztl
b) Az IGF-kt fehrjk szintzisnek cskkentse (magasabb szabad IGF-1-koncentrci a vrben)

Glukokortikoidok

I<is mennyisg szksges a GI-I, valamint a GHllli-receptor trshoz


T lprodukci kzvetlenl gtol

Androgn horn1onok

GB jelenltben fokoz
Postpubertalisan az epiphysis-porckorong elcsontosodst segti el (lelltja a hossznvekedst)
Fokozza a GB-szekrcit

sztrogn hormonok

Dzisfgg,

bifzisos hats: tlprodukci cskkenti a testmagassgot

*Az IGF-1-hormon szerepre vonatkozan l. a szveget

484

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

kslelteti a magzati fejldst (fejldsi retardci). Az


inzulin azonban kpes az IGF-1-receptorhoz is ktd
ni. Egyelre nem tisztzott, hogy az inzulin nvekedsi
hatst milyen mrtkben kzvetti az inzulinreccptor
vagy az IGF-1-receptor.
A szletst kveten az inzulin fokozza mindazokat
az anabolikus folyamatokat, amelyek szksgesek a nvekcdshez. Igy az inzulin kzvetlenl nveli az izomzatban a fehrjeszintzist, s cskk:enti a proteolzist.
Ebben a vonatkozsban szinergistja a GH-nak. Inzulinhiny (ksrleti llatban) megakadlyozza a GI-i-ra
ltrejv nvekedsi vlaszt.

A szexulszteroidok hatsai.

Serdlkorban,

azaz
a gondmkds megindulsakor a nvekeds teme
mindkt nemben meggyorsul: a nvekeds hirtelen
megldul" (ezt nevezi az angol nyelv irodalom adolescent growth spurt" -nak). Eddig az idszakig a nemnek nincs hatsa a nvekedsre, 10-12 ves korban a fik s a lnyok testmagassgnak tlaga s gyakorisgi
eloszlsa azonos. A felnttkorra jellemz klnbsg a
kt nem kztt a serd lkorban alakul ki.
Androgn hor111onok. A puberts kezdetn - ismeretlen
mechanizmussal - mindkt nemben megindul a mellkvesekreg androgn hormonjainak elvlasztsa, az
adrenarche. Fikban rviddel ez utn kezddik meg a
herben a tesztoszteronszekrci.
Az androgn hormonok szekrcija (vagy adagolsa) kezdetben jelentsen fokozza a csontok hossznvekcdst. Ebben a hatsban a megnvekedett GH-szekrci szerepel: az andrognek nvelik a GH-szekrcis
pulzusok amplitdjt s frekvencijt, ezzel a teljes
napi GB-szekrcit. Ezen kvl az andrognek kzvetlenl is hatnak az epiphysisporcra: ez a funkcijuk mg
GH hinyban is rvnyesl, br a nvekeds teme kisebb, mint GH jelenltben. Mg hypophysaer trpesgben is jelentkezik kismrtk nvekedsgyorsuls a
serdlkorban. A teljes nvekedsi megldul s" -hoz

azonban a GH s az androgn hormonok egyttes jelenlte szksges.


Az andrognek hatsa a hossz csontok nvekedsre ketts: a nvekedst fokoz hats mellett a puberts
vgn az andrognek lelltjk a nvekedst azltal,
hogy az epiphysisporcok elcsontosodst (az epiphysisfugk zrdst) okozzk. A nemi hormonok hinyban (eunuchoidismus) ugyan nem jn ltre a serdl5kori nvekedsi meglduls, de a lassabb s egyenletesebb nvekeds az epiphysisporc megtartottsga kvetkeztben tovbb tart. Az eunuchoid egynek testmagassga 20 ves koruk utn nagyobb, mint az tlagos.
Ha viszont a puberts eltt vagy alatt androgntermel
daganat keletkezik, az androgntbblet hatsra az
epiphysisfugk korbban zrdnak, s az egyed alacsony termet lesz.
Az andrognek a csontok nvekedsre kifejtett
hatsuk mellett fokozzk az izomzat kifejldst (anabolikus hats) . Az anabolikus hats okozza a fik s a
lnyok izomzata kztti klnbsget. A puberts alatt
a fik izomzatnak tmege mintegy megktszerezdik.

sztrogn hornionol{. A ni nemi hormonok (sztrognek) szerepe lnyokban a puberts krli nvekedsben
viszonylag kevss ismert. Valszn, hogy a csontok
hossznvekedsnek gyorsulsban a puberts elejn az
sztrogn hormonok is szerepet jtszanak. Ezt a felttelezst tmasztja al a petefszek veleszletett hinyban
(ovarium agenesis) megfigyelhet vltozs: az esedkes
puberts idejben egszen alacsony adagban adott sztrogn meggyorstja a hossznvekedst. Az sztrognszintnek azonban nagyon alacsonynak kell lennie, mert
magasabb sztrognszint kifejezetten gtolja a csontok
hossznvekedst, az andrognekhez hasonlan az
epiphysisfugk zrdst okozza. Minden jel arra mutat, hogy a puberts elejn valban csak akkora az sztrognszint, hogy egyedl a nvekedst fokoz hats rvnyesl, a gtls nem.

ttekints

A pajzsmirigy, mellkvesekreg, gondok s tejmirigy mkdst, valamint a szervezet nvekedst a


hypothalamus az adenohypophysis kzremkds
vel irnytja.

A kls s a bels krnyezetbl szrmaz jelzsek


hatrozzk meg a hypothalamus specifikus sejtjeinek neurohormon-elvlasztst, amelyek a portalis

kerings tjn kerlnek el az adenohypophysis sejtjeihez.


A hypophyseotrop neurohormonok kzl a kortikotropin releasing hormon (CRH), a tireotropin releasing hormon (TRH), a gonadotropin releasing hormon (GnRH, ms nven LHRH) s a
nvekedsi hormon (growth hormone) releasing
hormon (GHRH) az adenohypophysis specifi-

3 1. fejezet A hypothalarnus-adenohypophysis rendszer

kus sejtjeiben fokozza a hormonszintzist s


-szekrcit.
A szomatosztatin s a dopamin a hypothalamus
gtl hormonjai, amelyek a nvekedsi hormon,
ill. a prolaktin elvlasztst gtoljk.
A hypothalamus neurohormonjai pulzusokban
vlasztdnak el, kvetkezskppen plazmakoncentrciik ingadoznak. Folyamatos elvlaszts
s lland plazmaszint mellett a hormonok hatstalanokk vlnak.
Az adenohypophysis trophormonjai specifikus adrenokortikotrop, thyreotrop, gonadotrop, szomatotrop
s laktotrop sejtekben kpzdnek. A sejtekben keletkez adrenokortikotrop hormon (ACTH ), thyreoideastimull hormon (TSH ), folliculusstimull
hormon (FSH), luteinizl hormon (LH), prolaktin
(PRL) s nvekedsi hormon (GH ) szablyozzk a
mellkvesekreg, pajzsmirigy, gondok s tejmirigy
mkdst, tovbb a nvekedst.
A kortikotrop, tireotrop, gonadotrop s szomatotrop sejtek csak a hypothalamus megfelel relea-

485

sing neurohormonjnak jelenltben vlasztanak el hormont. A clsejtekben keletkezett perifris hormonok visszacsatol gtl hatst fejtenek ki.
A nvekedsi hormon szekrcijnak kett6s
hypothalamicus szablyozsa van: GHRH fokozza, szomatosztatin gtolja a szekrcit. A laktotrop sejtek prolaktinszekrcija autonm. A
laktotrop sejtek f6 szablyoz tnyezje a szekrcit cskkent neurohormon, a dopamin.

A mhen kvli letben a nvekeds f szablyozja


a nvekedsi hormon (GH ). A GH hatsai jelents
rszben a GH hatsra ter1neldtt nvekedsi faktorok kzvettsvel jnnek ltre.
A pajzsmirigyhormonok, inzulin s nemi hormonok szksgesek a normlis nvekedshez.
A GH vagy a GH -receptor hinya trpenvshez
vezet.
A GH tltermelse a nvekeds lezrulsa eltt
risnvst, ezt kveten acromegalit okoz.

@) Az alapol<on tl
A GH-hiny s a GH-receptor-rendellenessg
kvetkezmnyei

A GH

elzekben

sszefoglalt hatsait negatv kpben


szembetnen s meggyzen illusztrljk azok az llapotok. amelyekben vagy a GHRH vagy a GH hinyzik. vagy a
GH hatst kzvett receptor hibs. A GHRH s a GH hinya lehet veleszletett. vagy a ksbbiekben szerzett. a
GH-receptor hibja viszont mindig veleszletett, genetikai
defektus kvetkezmnye. Valamennyi felsorolt defektus a
nvekeds peridusban trpenvshez vezet. Ilyen llapotban a nvekeds nem sznik teljesen meg, de a nvekedsi rta (cm/v) lnyegesen elma rad a normlis statisztikai tlagtl, s a vgs testmagassg jelentsen alatta
marad az tlagosnak.
A hypothalamus- vagy hypophysiseredet trpenvsre jellemz, hogy a testarnyok (a fej. a trzs s a vgtagok
hossznak arnya) nagyjbl a normlis arnyoknak felelnek meg. A GH-szint a vrplazmban vagy nagyon alacsony, vagy a hormon teljesen hinyzik. az IGF-1 szintje is
alacsonyabb a normlisnl. A GH lipolitikus hatsnak elmaradsa kvetkeztben kros zsrlerakds. elhzs fordulhat el. A GH-hinyos jszlttekben s csecsemkben
nem ritka a slyos hypoglykaemia. Ha a GH-hiny oka a
hypothalamus rendellenes mkdsre vezethet vissza.
akkor GHRH adagolsa tbbnyire emeli a plazma GH-szintjt; ha azonban a szekrcis zavar az adenohypophysis
szomatotrop sejtjeiben van, akkor GHRH adagolsra sem
emelkedik a vrplazma GH-szintje.
Mindkt eredet trpenvs a puberts megindulsa
eltt eredmnyesen kezelhet humn nvekedsi hor-

mon ksztmnnyel (a nem humn GH emberben hatstalan}. A kezelsre jelenleg gntechnolgiai mdszerrel
ellltott (rekombinns} GH-t alkalmaznak. A GH-kezelst
kveten - amint vrhat - a vrplazmban emelkedik az
IGF-1 szintje.
Az elzeknl sokkal ritkbb az a genetikai rendellenessg, amelyben a GH-receptor gnjnek hibja kvetkeztben a GH hatstalan. Ebben az esetben jn ltre a lerjrl elnevezett Laron-tpus trpesg. A betegek vrplazmjban magas a GH-szint. ezzel szemben a plazmban nem mutathat ki IGF-1, s GH adsra sem emelkedik az IGF-1-szint. A betegsg termszetesen nem befolysolhat GH-ksztmnnyel.
A GH-tltermels kvetkezmnyei

A GH tltermelsnek leggyakoribb oka az adenohypophysis szomatotrop sejtjeinek burjnzsa, adenomja.


Ha ez a nvekedsi peridus lezrulsa eltt kvetkezik
be. a csontok hossznvekedse, a zsigerek nvekedse
gyorsul. a nvekedsben lv szemly testmagassga jelentsen meghaladja az letkornak megfelel rtket
(hypophysaer risnvs. gigantismus). A vrplazma GHs IGF-1-koncentrcii a normlis rtk fltt vannak. Exogn hyperglykaemia (pl. glukz iv. adsa} nem cskkenti a
GH-koncentrcit, minthogy az adenomasejtekben hinyzik a GH-szekrci fiziolgis szablyozsa. A betegekben
hyperglykaemia s inzulinrezisztencia fejldhet ki.
Az risnvsnl lnyegesen gyakoribb a GH-nak a
nvekeds lezrdst kvet tltermeldse. A betegsg oka 99/o-ban a szomatotrop sejtek adenomja, s

486

VI. rsz A neuroendokrin rendszer rn(kdse

csak 1/o-ban van az ok a hypothalamusban. Ezekben a betegekben a testmagassg az epiphysisporcok megelz


elcsontosodsa (zrdsa") miatt tovbb nem nvekedhet. Ezzel szemben a test vgei" (grgl akrk") a GHtlprodukci kvetkeztben megnvekszenek, innen a
betegsg neve: acromegalia. Az llapotra jellemz mg a
nyelv, orr, f lkagylk, ll, kezek s lbfejek, va lamint

egyes zs igerek megnagyobbodsa. Az anyagcsere hasonlan v ltozik meg, mint risnvs esetben; gyakori az
inzulinrzkenysg cskkense, az eset ek egy rszben
manifeszt diabet es mellitus alakulhat ki. A vrplazma GHs IGF-1-koncentrcija - hasonlan, mint az risnvsben - megnvekedett, a vrp lazma GH-koncentrcija a
GH-pu lzusok kzti idszakban is magas.

,.........,_

\@
__, Mrfldkvek
1

1886: P Marie lerja az acromegalia krkpt.

1887: 0. Minko\Nsky (a pancreatect omit kvet diabetes mellitus egyik fe l fedezj e) megllaptja, hogy az
acromegalia az adenohypophysis daganathoz kapcso ldik.

1912: H. Cushing, hossz vek idegsebszeti s ksrletes tapaszta lata alapjn megjelenteti a hypophysis
mkdsrl s megbetegedseirl szl korszakalkot knyvt (The Pituitary Body and lts Disorders).

1922: H. M. Evans s J. A . Long felttelezik, hogy az


adenohypophysis egy nvekedst szablyoz hormont termel. t\~egfigyelik, hogy fiatal patknyok
hypophysectomit kveten nem nvekednek, de a
nvekeds helyrellthat az adenohypophysis kivonatval.

1927: P Smith s B. Engel, valamint velk egy i dben


S. Aschheim s B. Zondek felfedezik, hogy ivarretlen
llatokba implantlt hypophysisszvet nemi rst indt
meg.

1928 : P Stricker s F. Gruet er kimutatjk, hogy az adenohypophysis kivonata nyulak tejszekrcijt fokozza
( p rola kti n" ).

1932: H. Cushing lerja az adenohypophysis basophil


sejtjeinek daganatos burjnzsa kvetkeztben kia lakul betegsget {Cushing-kr"). A kutat k ksbb dertettk ki, hogy a betegsg htterben ACTH-tlprodu kci ll.

1940: E. Scharre.r s B. Scharrer emlsk hypothalamusban szekrcit vgz neuronokat mutatnak ki: a
jelensget neuroszekrci"-nak nevezik.

1950: G. W. Harris felhvja a figyelmet a hypothalamusbl az adenohypophysisbe vezet portalis erek


szerepre. Az erek hypotha la museredet szablyoz
anyagokat szlltanak az adenohypophysisbe (neurovascularis hipotzis).

1955: Kt laboratriumban egy idben, egymstl


fggetlenl kimutatjk, hogy a hypothalamusbl szrmaz humorlis faktorok befolysoljk az adenohypophysis korti kotropinszekrcijt (M. Saffran, A. V
Schally s H. R. Bentley, tovbb R. Guilemin s B. Rosenberg). Az 1960-as vekben R. Guillemin s tle
fggetlenl A. V Schally (valamint m unkatrsaik) tbb
szzezer vghdi eredet hypothalamus feldolgozsval ellltjk a TSH-szekrcit szablyoz hypothalamus neurohormont, a TRH-t: ez az els kmiailag azonostott hypophyseotrop neurohormon . (Guillemin s
Schally 1978-ban megosztva rszeslt Nobel-djban.)

1957 : W. D. Salmon s W. H. Daughaday megfigyelik,


hogy a nvekedsi hormon egy t ovbbi faktor kzvettsvel fejt i ki a porcra gyakorolt hatst. (Az anyagot
ksbb mint szomatomedin C-t ill. IGF-1-et azonostottk.)

1966: Z. Laron s mtsai lerjk a familirisan elfordu


l trpesg nvekedsi hormonnal nem kezelhet formjt, amelynl a vrp lazma nvekedsi hormon koncentrcija a normlisnl magasabb, s amelyrl
ksbb beigazoldott, hogy az rklet es hiba a GH receptort rinti.

32. fejezet

A ~ajzsmi!j~ mkd_se_ _ _ _ _ _ __

Az endokrin mirig-yek egy rszben a hormonszekrci


percrl percre kveti a kls vagy a bels krnyezetben
lejtszd vltozsokat. Ez jellemzi a pancreas Langerhans-szigetei, a mellkvesek.reg zona glomerulosa vagy
a mellkpajzsmirigy hormonelvlasztst. Ezekkel ellenttben az emberi pajzsmirigy hormonelvlasztsa viszonylag stabil: a tbbi bels szekrcis mirigyre jellemz napszaki (cirkadin) vltozsok kisebbek, s a
kls vagy a bels krnyezetben bekvetkez akut vltozsok nem vltoztatjk meg lnyegesen a hormonszekrci intenzitst.
A pajzsmirigy krosan cskkent vagy fokozott m
kdsnek kvetkezmnyei a 19. szzad kzepe ta isJnertek. A pajzsmirigyhormonok valdi szerepnek tisztzsa azonban viszonylag jkeletu, az csak a gnmukds szablyozsnak felde rtsvel volt felismerhet. A
pajzsmirigy hormonjainak f funkcija a sejtek gnexpresszijnak szablyozsa. A pajzsmirigy a gnmkds
szablyozsval biztost ltalnos mkdsi htteret a
klnbz anyagcsere-folyamatoknak, teszi lehetv a
fejldst s differencildst. Br a pajzsmirigyhormonok teljes hinyban is lehetsges vegetatv let, ebben
az llapotban az idegrendszer fejldse s funkcii slyosan krosodottak.
A pajzsmirigy tmege felntt emberben 15-25 g kztt van, s egszsges llapotban (kivve a terhessget)
nem is vltozik. A pajzsmirigyet alkot mirigysejtek
azonban nagyon lass temben ugyan, de folyamatosan
cserldn ek. _A sejtoszlsban rszt vev sejtek szma
megegyezik az elpusztult sejtekvel. Egy-egy thyreocyta
(pajzsmirigysejt) az egsz let folyamn mintegy 6-7
sejtoszlson megy keresztl: ebbl a felnttkorra kb. 5
oszls esik. Egyes behatsokra az egyes sejtek nagysga
megnvekedhet (hipertrfia), ill. a sejtek szma megszaporodhat (hyperplasia).

32- l. brc1
A sejtek vzlatos elrendezse a pajzsmirigy acinusaiban

A thyreocytk (folliculussejtek)
mkdse
A pajzsmirigy bels szekrcit vgz sejtjei, a thyreocytk, folliculusokba (acinusokba) rendezdnek (32-1. bra). (A parafollicularis, ms nven C-sejtek funkcijt s
a kalcitoninszekrcit a 22. fejezet ismertette.) Mindegyik folliculus bels tert egy rtegben thyreocytk fogjk krbe; a folliculust szvettanilag homogn massza, a
pajzsmirigykolloid tlti ki. A kolloidot fknt egy glikoprotein, a tireoglobulin alkotja. A thyreocy tk polarizlt sejtek, a folliculusok lumene fel nz membrnjukon (apicalis membrn ) microvillusokkal, a kapillrisok
fel nz felsznk sima. A sejtek magassga a funkcival prhuzamosan vltozik: az aktivlt mirigyben a sejtek magasabbak.

A pajzsmirigy hormonjai
A pajzsmirigybl az els hormont, a tiroxint (T4) 1915ben lltotta el l(endall. Sokig ezt tartottk az egyetlen pajzsmirigyhormonnak. 1953-ban lltotta el Pitt-

.----

488

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

I~ivers

a msik pajzsmirigyhormont, a trijdtiron in t


(T 3); ma mr tudjuk, hogy a pajzsmirigyhatsokban ez
utbbi jtssza a fszerepet.
A tiroxin s a trijdtironin kt, terhddal sszekttt
aroms gyurL tartalmaz, ez a tironinvz. Mindkt fenolgyrn egy vagy kt hidrognatomot jdatom helyettest (32-2. bra; a tironinvz szubsztitulatlan formban nem keletkezik, csak jddal val szubsztitcit kveten). A pajzsmirigy kis mennyisgben tartalmaz egy
inaktv jdozott vegyletet, a reverz trijd-tironint (rT3)
lS.

A thyreocytk jodidfelvtele
A pajzsmirigyhormonok szerkezetbl kitnik, hogy
szin tziskhz jd szksges. A szervezet a jdot a tpllkkal s az ivvzzel jodidionok formjban veszi fel.

HO -

(X)

113'
'/

\\
\

s__

o-

@ H
1/3 ~

NH 2
1

CH2 -

CH-

COOH

s_ -

@ H

(x) H

Tironinvz (csak szubsztitulva ltezik)

A felszvott jodid a vrkeringssel jut el a thyreocytkhoz; ezek bazlis membrnja tartalmazza azt a jodidtranszportrendszert, amelynek segtsgvel a jodid belp
a sejtbe (32-3. bra A). A transzportrendszer rsze a
Na+ _K+-pumpa, amely Na+ -gradienst ltest, tovbb
a Na+ -jodid kotranszporter, amely a Na+ -gradiens terhre msodlagos aktv transzporttal juttatja be a jodidiont a sejt belsejbe. A sejtben a jodidionok koncentrcija 25-30-szorosa a plazma jodidkon centrcijnak. A
koncentrcigradiensnek a jodid viszonylag gyors szerves ktsbe lpse szab hatrt.
A jodidfelvtelt egyes szervetlen anionok gtoljk. A
perklort- (CI04), pertechnett- (Tc04) s szulfociant- (SCN-) anionol~ a jodidtranszport kompetitv gtlszerei, s ezzel gtoljk a pajzsmirigyben a hormonszintzist. l(lnbz nvnyi tpllkok (pl. kposztaflk) annyi preformlt szulfociantot tartalmaznak,
hogy ez mrheten gtolja a pajzsmirigy jodidfelvtelt.
A radioaktv (y-sugrz) Tc-mal jelzett pertechnettanion a jodidionhoz hasonlan felhalmozdik a pajzsmirigyben, gy diagnosztikai eszkzknt felhasznlhat
mind a jdforgalom, mind a pajzsmirigyszvet trbeli
aktivitseloszlsnak (szcintigrfis) meghatrozsra.

TSH

TSH
KOLLOID

NH 2

----

C~

HO

'

CH-COOH

Tiroxin T4 (3,5,3',5'-tetrajd-tironin)

''

Q)

H0 -1/

o-1/ ~

NH 2

00

ER ~~- GOLGI 9' ,

C~

Jdozs

,' ,'

,' :

Tireoglobulin

membrn

'

Tireoglobulin vesiculk

3,5,3'-trijd-tironin T3

KOLLOID

1-

Dejodinz. __ _ ~~f
-

t
'--=-~

-+--T ~,
.'

CH-COOH

3,3',5'-trijd-tironin rT 3

Bazlis --membrn

32-2. bra

A tironinvz, a tiroxin (T4 ), a trijd-tironin (T3) s a reverz trijd-tironin" (rT 3 ) szerkezete


Valamennyi vegyletet, kzttk a pajzsmirigyben nem ltez tironinvz-at szabad molekulaknt tntettk fel (a vz kialakulsnak felttele a tirozin elzetes jdozsa)

- - T3 " - - :

C~

Proteolzis

MIT
DIT

NH 2
0

',

CH- COOH

Q)

HO

''-----~7'--f-'~~~~-:-~-----"'
,'
, ,
'Apicalis
1

- - - Peroxidz

'

-- - --- oO

()

Tiouracil

'\

J.

Na+-K+-pumpa
Bazlis --membrn

''

ATP

2 K+

'

'

,'
,, '

'

Phago-lysosoma

'

-- '- -'

Endocytosis

'
1

,
,'
:
'Apicalis
,'

memb~n
:
KolloidLysosoma cseppecskk
,

32-3. bra
Hormonszintzis (A) s hormonszekrci (B) a pajzsmirigyben
Az bra mindkt rszben a piros nyilak a TSH-val aktivlt fo!)iamatokat, a fekete nyilak pedig a gtlszerek tmadsponljt jelzik

32. fejezet A pajzsmirigy mkdse

A pajzsmirigyhormonok szintzise
A hormonszintzis csak a tireoglobulinmolekula peptidlncnak egyes tirozin oldallncain megy vgbe. A tireoglobulin a folliculusok lumenben lv kolloidot kitlt glikoprotein. A transzlcit kveten a protein glikozilldik, a Golgi-appartusbl kilpve szekrcis vesiculkat kpez, s azonnal az apicalis membrn irnyba transzportldik. A membrnt elrve a vesiculk
exocytosissal a folliculusok lumenbe lpnek, a sejten
bell nem n1arad vissza tireoglobulin.
A tirozin oldallncok jdozsa a sejtbl ppen kilpett tireoglobulinmolekulkon, a membrn kzvetlen
kzelben folyik. A jdozott tireoglobulin a folliculusok
lumenben raktrozdik. Amennyiben a jdozs brmely okbl elmaradt, a kolloid jdozatlan tireoglobuljnbl ll.
A jdozsi reakcihoz a jodidionoknak reakcikpes
szabad gykk kell talakulniuk. E zt az elektronvesztssel jr folyamatot a membrnhoz asszocilt peroxidz enzim l~atalizlja, elcktronakceptorknt hidrognperoxid szerepel. A H 20 2 kpzdst a thyreocytkban
specifikusan kifejezd NADPH-oxidz (thyreoideaoxidz) katalizlja.
A jdozs sorn az els lps a tirozin oldallnc egy
hidrognato mjnak szubsztitcija, s ezzel a polipeptidlncon bell monojd-tirozin (MIT) keletkezik. Ezt
kveten pedig a monojd-tirozin egy msik pozciban
is jdozdik, ezzel dijd-tirozin (DIT) kpzdik (32-4.
bra).
A hormonszintzis kvetkez lpse a mr szubsztitult jdtirozinok sszekapcsoldsa (kondenzci), a
jdtironin-vegylet kialakulsa (1. a 32-4. brt). Ez a
reakci is peroxidzfgg, a kzremkd enzim azonban nem azonostott.
A jdtironin-vegyletek kialaktshoz a feltekeredett polipeptidlnc kt, sztrikusan kzel fekv jdozott
tirozinja szksges. Az egyik jdtirozinban felbomlik az
aroms gyr s az alanin kztti kts. Az aroms gy
r ez utn terktssel kapcsoldik a peptidlnc msik
jdozott tirozinjhoz. Az gy kpzdtt jdtironin a glikoprotein peptidlncnak rsze marad, hormonprekurzor-raktrt kpez. A megelz reakciban kpzdtt dehidro-alanin - ugyanabban a pozciban, amelyet elbb
a tirozin foglalt el - szintn a peptidlncban marad.
Amennyiben kt dijd-tirozin kapcsoldik, a keletkezett termk a tiroxin (T 4). Amennyiben egy dijd-tirozin egy monojd-tirozinnal kapcsoldik, nagyobb valsznsggel keletkezik T 3, de kisebb mennyisgben
rT3 is kpzdik. A tireoglobulinmolekulban a jdtironin-vegyletek mindssze 20%-t kpezik az sszes jdozott aminosavnak, s 80% marad monojd- vagy di-

489

jd-tirozin. (Az sszes tirozin oldallncnak csak kis hnyada jdozdik!)


I<. l nbz kntartalm szerves vegyletek, kzttk a propil-tiouracil, merkaptoimidazol, szulfonilureas tioureaszrmazkok a peroxidz enzim (ek) re kifejtett
gtl hatsuk rvn megakadlyozzk a jdtirozinok s
jdtironinok kpzdst. A vegyletek egy rszt a foko- - - - - - - HN

CO

\/
CH
1

HO

~ CH2

1
~~

DIT

H0-1/

~
Cr!i
1

CH
/\
- - - - - - - - - - - - - OC

DIT

NH

1
HN

\ /
CH

CO - - - - - - - -

c~

O=

',..--.---.

0- 1/ ~

CH2
1

CH
/\

- - - - - - - - - - - - OC

NH

1
- - - - - - - HN

CO

\ /)
CH

,-... V-

CH2

O=
0

CH2
1

CH
/\

- - - - -- - - - - - - OC

NH

1
HN
CD
\/
CH
11

D=

--

Cfii

o-1/

- - Dehidroalanin

CH2
1

CH
/\
DC NH

32-4 bra
A jdozott aminosav-szrmazkok kialakulsa

Az bra a klnbz lehetsgek kzl a peptidlncban he\yel oglal kl DIT T4 -gy kondenzldst mutatja be

490

VI.

rsz A neuroendokrin rendszer n1kdse

zott pajzsmirigyhormon-elvlaszts farmakolgiai gtlsra alkalmazzk (antithyreoidea vagy thyreostaticus


gygyszerek). Hasonl hats vegyletek egyes (egzotikus s nem egzotikus) tpllkokban is jelen vannak, s
pajzsmirigy-elgtelensget hozhatnak ltre.
A pajzsmirigy az egyetlen bels elvlaszts mirigy,
amelyik a l{pzdtt hormonelanyagokat a sejteken kvl, a folliculusok kolloidjban raktrozza. A raktr
mintegy 2-3 havi T 4- s T 3 -szksgletet fedez. A kolloid ezen kvl a benne lv MIT- s DIT-1naradkok kvetkeztben jdraktr is, minthogy a bel>le felszabadul jd jra felhasznldhat a jdozsi real{cikban. A
szervezet teljes jd tartalmnak 90%-a a pajzsmirigyben
tallhat.
A tireoglobulin a folliculusok lumenbl endocytosissal kerl a thyreocytk belsejbe (32-3. bra B). A sejt
apicalis membrnjn pseudopodiumok jelennek meg,
krlfogjk a kolloid egy lcis rszlett, amely gy a sejt
belsejbe jut. A sejt belsejben ezek a kolloidcseppecskk" (phagosomk) a sejtek lysosomival egyeslnek. A
Iysosomk proteolitikus enzimei bontjk a tireoglobulinban lv peptidktseket, ezzel szabadd. vlnak a
jdtironinok s jdtirozinok. A T 4-, T 3- s r1' 3-molekulk a thyreocytk bazlis plusn hagyjk el a sejtet, s a
kapillrisokba 1{erlnek.
A thyreocytban keletkezett T 4 sejten bell talakulhat T 3-m.; az talaktst az I. tpus jdtironin-dejodinz vgzi, amely a T 4 5'-helyzet jdatomjt hastja le.
Ez a pajzsmirigyben a T 3 keletkezsnek mennyisgileg
jelentsebb tja.
A szabadd vlt MIT- s DIT-molel{ulkrl a thyreocytk jodtirozin-dejodinz enzime lehastja a jdot. A
szabadd vlt szervetlen jodidion ismt rszt vesz a tireoglobulin jdozsban. (A szabadd vlt MIT s DIT
egsz molekulaknt nem kpes jbl rszt venni a hormonszintzisben.) A mirigyen bell ilyen mdon recirkull jodidionok n1ennyisge ktszerese annak, mint
amennyit a mirigysejt felvesz a vrbl. Ha a dejodinz
mkdse genetikai oknl fogva elgtelen, a MIT s a
DIT elhagyjk a sejtet, s a vegylet
jdtartalmval

egytt a vesn keresztl kirl. Igy a dejodinz elgtelen mkdse jdhinyt okoz, amelynek pajzsmirigyelgtelensg a kvetkezmnye.

A pajzsmirigyhormonok
szlltsa
Minthogy a jdtironin-vegyletek ersen hidrofb jellegek, a vrbe kerlt hormonok tlnyom rsze ott azonnal plazmafehrjkhez ktdik. A fehrjekts jelentsge egyrszt abban ll, hogy a szecernlt T 4/T3
nem rl ki a vesn keresztl, msrszt a kts - kering hormonraktrr biztostva - stabilizlja a szabad

hormonok koncentrcijt. Igy a vrplazmban a biolgiailag hatsos szabad T 4/T3 -szintben csak niinimlis
rvid tv fluktuci van. A fehrjkhez kttt T 4/T3
mennyisge 1nintegy 3 napra biztostja a szervezet
pajzsmirigyhormon-szksglett. Br a T 4 s a T 3 eltr()
atiinitssal ktdik a fehrjkhez, mindkettnek tbb
mint 99%-a van kttt llapotban.
A pajzsmirigyhormonok nagy affinits ktdse a
plazmafehrjkhez jelentsen meglasstja az inaktivlshoz vezet talakulsaikat is. A pajzsmirigyhormonok ugyanis kizrlag intracellulrisan inaktivldnak,
s a fehrjekts a sejtekbe val felvtelt lasstja.
A pajzs1nirigyhormonok megktsben hrom plazmafehrje jtszik szerepet: legnagyobb mrtkben a specifikus tiroxinkt globulinhoz (TBG), lcisebb n1ennyisgben a tiroxinkt prealbuminhoz (TBPA), valamint
aspecifikus mdon az albuminhoz ktdnek. A TBG
szintzise hormonlisan szablyozott, mgpedig
elssorban az sztrogn hormonok fokozzk a TBG
szintzis~, s nvelik plazmakoncentrcijt. Ez kvetkezik be terhessg alatt, s nagyobb sztrognmennyisget tartalmaz fogamzsgtlk alkalmazsa esetn.
Magasabb TBG-plazmakoncentrci esetn cskken a szabad T 4-szint, ami serkenti a TRH/TSH rendszert,
s fokozdik a T 4 szekrcija a pajzsmirigyben.

Igy helyrell a plazma fiziolgis szabad T 4-koncentrcija, de kzben a plazma teljes T 4-koncentrcija
emell{edik. Ez azonban semmilyen funkcionlis kvetkezmnnyel nem jr, minthogy a fiziolgis hatsokat a
szabad T 4-koncentrci hatrozza meg.
A lertaknak van egy fontos diagnosztikai kvetkezmnye. A pajzsmirigymkds indiktora a vrplazma
szabad T 4- s T 3-koncentrcija. Az sztrognek mellett klnbz gygyszerek is megvltoztathatjk a
plazma TBC-koncentrcijt, s ezzel a vrplazma teljes T 4- s T 3-koncentrcijt. Teht az sszhormonmeghatrozsnak nincs diagnosztikai rtke, a pajzsmirigy funkcionlis llapotrl kizrlag a vrplazma szabad rf4-, ill. T 3-koncentrcijnak rtke (valamint a
plazma TSH-szintje) tjkoztat.

32.

A hormonszel<rci
szab!Yozsa
A pajzsm1r1gy hormonszekrcijnak intenzitsa viszonylag lland. A szekrci fiziolgis mrtkt a szablyoz rendszer, a hypothalamus TRH-ja s az adenohypophysis TSH -ja tartja fent: ez a TRH-TSHT4/T3 tengely. A TSH megfelel szintje a szekrci szablyozsa mellett a pajzsmirigy szveti llomnynak
fenntartshoz is szksges. TSH hinyban a pajzsmirigy sorvad.
A TRH (thyreotropin -releasing hormone) piroglutamil-hisztidil- prolinamid tripeptid, amely a hypothalamus eminentia medianban vgzd axonjaibl kerl a
portai is keringsbe (l. a 31. fejezetet). A TRH az adenohypophysis tireotrop sejtjeiben fokozza a TSH termelst s szekrcijt. (A peptid a kzponti idegrendszer
k.lnbz rgiiban, ill. sejtjeiben is megtallhat.)
TRH-felszabaduls vagy TRH intravns adsa 1-2
percen bell fokozza az adenohypophysis sejtjeinek
TSH-szekrcijt. (H osszan tart TRH-infzi a bekvetkez T 4/ T 3-szekrci s kvetkezm nyes negatv
visszacsatols miatt veszt hatsossgbl.)
A bazlis TRH-szekrcis httr szksges a bazlis
TSH-szekrci fenntartshoz. A hypothalarnus megfelel rgijnak ksrletes srtse, emberben a rgiban
elszenvedett sr ls vagy a portalis kerings zavara a
TSH-, valamint a T 4/ T 3-szekrci cskkensvel jr. A
TRH elvlasztst egyes krnyezeti ingerek aktivljk.
Ilyen inger jszlttekben a megszlets s a hideg, ksrleti llatokban pedig a hideg. Felntt emberben a hideg krnyezet ltalban nem aktivlja a pajzsmirigyet,
kivve a tartsan nagyon hideg, sarkvidki klimatikus
krnyezetben l embereket. A stresszllapot, tovbb
az hezs a pajzsmirigyszekrci cskkensvel jrnak.
Mindezek. az ingerek az idegrendszer fel l, a TRHszekrci nvelsvel vagy cskkentsvel szablyozzk
a TSH-T4/T3-szekrcit.
A thyreoideastimull hormon, a TSH az adenohypophysis immuncitokmiailag azonosthat tireotrop
sejtjeiben keletkezik. A tireotrop sejteken kt klnbz
jelzs konvergl. A TSH-szekrcit a portalis kerings
tjn odajut TRH nveli. A TSH-szekrcit a vrben
szabad llapotban kering (azaz nem fehrjhez kttt)
pajzs.m irigyhormonok cskkentik. A tireotrop sejtek
TRH-rzkenysge a kering pajzsmirigyhormonok
koncentrcijtl fgg: magasabb T 4/T3-szint mellett a
TRH TSH-szekrcit nvel hatkonysga kisebb, vagy
teljesen elmarad. A szekrci cskkentse mellett a

ejezet A pajzsmirigy mkdse

491

pajzsmirigyhor1nonok a TSH ~-alegysg gnjnek trst is cskkentik.


M indazok az llapotok, amelyek cskkentik a pajzsmirigy hormonszekrcijt, fokozott TSH-szekrcival
jrnak. A pajzsmirigy hormonszintzisnek farmakolgiai gtlsa (akr a jdfe lvtel, akr a peroxidz bntsa) jelentsen fokozza a TSI-I-szekrcit. TSH-tlprodukci jelentkezik akkor is, ha a pajzsmirigy hormonszintzise jdhiny kvetkeztben cskken. Mindezen
llapotokban a pajzsmirigy szveti llomnya megnvekszik (1. albb) .
A negatv visszacsatols a hypothalamus szintjn is
rvnyesl, a T 4/T3 a TRH-szekrcit is cskkenti. A
hypothalamus szi ntjn rvnyesl negatv visszacsatols 11atkonysga kisebb, mint az adenohypophysisen
rvnyesl gtls.

A TSH hatsai
A thyreocytk. membrnjnak bazlis felsznn lv()
TSH-receptor kt f domnbl ll. Az sszes glikoproteinhormon - receptorra j ellemz nagy extracellulris domn kti meg a TSH-dimer n1indkt alegysgt, mg a
7-TM-domn biztostja az egyttmkdst a G-fehrjkkel.
A jeltvitel egyik rsze az adenilt-cil<lz aktivlsa.
Thyreocytkba juttatott cAMP-analgok (mind emberi,
mind llati thyreocytk esetben) aktivljk a hormonszintzis lpseit. Emberben azonban a tarts hatsokat, amelyek a mirigyllomny megnvekedshez vezetnek, valsznleg msik jeltviv mechanizmus kz, .
vet1t1.
A cAMP-szint emelkedse klnll, egymstl fggetlen mechanizmusokat aktivl. Az aktivlt folyamatok
kz tartozik a thyrcocytk jodidfelvtele, a tireoglobulin szintzise s jdozsa (belertve a tironinvz kialakulst) s a kolloid endocytosisa. Mindezek a hatsok a
T 4- s T 3 -szekrci fokozdshoz vezetnek. A hatsok
megjelensnek idpontja azonban klnbzik. Legelszr, nhny percen bell a kolloid endocytosisa fokozdik.. Ezt kveti a jdidfelvtel fokozdsa, s
ksob a peroxidz aktivlsa.

Krnikus TSH-hatsok. Tartsan magas TSH-szint


a thyreocytk megnagyobbodshoz, hipertrfihoz vezet. TSH hatsra fokozdik a DNS-szintzis s egyes
sejtorganellumok (pl. riboszmk, Golgi-appartus)
szma megn. A 'fSH azonban jelentsen kpes nvelni a sejtoszls temt is, s a TSH-szint emelkedse
thyreocytahyperplasit vlt ki.

32.

492

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mlkdse

' ;:- :'-_ ~~


~

A krn ikus l 'SH-hats ltal megnvelt pajzsmirigyllomny a golyva (struma, angolul goiter). A thyreocytk megnagyobbodsa s nagyobb szma mellett a TSH
ltal okozott golyvban a pajzsmirigyet alkot tbbi szveti elem, a ktszvet, erek stb. is proliferlnak. A TSH
fokozza a pajzsmirigyben a vascularisatit is. A pajzs1nirigy mcgnagyobbodsban nem egyedl a TSH jtszik szerepet, hanem loklis parakrin nvekedsi faktorok, va lsznstheten EGF, IGF-1, egyes citokinek is
kzremk.dnek.

Minthogy a pajzsmirigyhormonolc szintzisben, ill.


szekrcijban megjelen valamennyi zavar (belertve a
jdhinyt, a jdfelvtel vagy a peroxidz farmakolgis
gtlst, a szintetikus mechanizmus genetikai hinyossgait) a negatv visszacsatols elmaradsa miatt tartsan foko zott TSH-szinttel jr, ezekben az llapotokban
golyva kpzd ik. A jdfelvtelt s a peroxidz mkd
st g tl farmako n okat ezrt golyvakeltknek, strumigen vagy goitrogen anyagoknak nevezzk.
Golyvakpz anyagok a termszetes tpllkokban
is elfordulnak, elssorban a fejld vilg orszgaiban.
A vi lgon jelentkez golyvknak azonban a tlnyom
hnyada a tpllk, ill az ivvz jdhinyra vezethet
vissza.
A 'fSH hinya a pajzsmirigy sorvadsho2 (atrfia)
vezet. Ebben az llapotban azonban mg van bazlis
T /T3-szekrci, br ez a szervezet ignyeit nem elgti ki.

A pajzsmirigyhormonok hatsai
A pajzsmirigyhormonok a hormonok azon csoportjba
tartoz nak, amelyeknek sokkal alapvetbb szerepk van,
mint amire a beadsukat kvet s knnyen kimutathat akut s krnikus hatsaikbl kvetkeztetni lehet.
Ezek a szerepek nem mrhetk mennyisgi mutatkkal,
radsul a hats egy adott optimlis llapot elrse utn
teltdik", az optimlis llapot (pl. az idegrendszer kifejl>dse) elrse utn tovbb nem fokozhat.

A pajzsmirigyhormonok
hatsmechanizmusa
A pajzsmirigyhormonok valamenn yi hatsnak alapja a
gntrs szablyozsa. A T /T3 egyes gnek trst
megindtja s fokozza, ms gnek trst gtolja.
A hormonhats els lpse a szabad T / T 3 sejtbe jutsa. A hormonok kt aroms gyurjk kvetkeztben

hidrofbok, ezrt olddnak a sejtmembrn apolris fzisban. Valszn azonban, hogy - legalbbis egyes sejtek esetben - a membrn egy transzportrendszert tartalmaz, amely elsegti a T 4!f3 sejtbe jutst. A T 4!T3 a
vr-agy gton keresztl szintn egy specifikus transzportrendszer segtsgvel jut t, de az idegsej tekbe val
bejutsuk mechanizmusa ismeretlen.
A T 4 az intracellulrs S'-dejodinz hatsra T 3-m
alakul, s valsznleg ettl kezdve kzs kszletet kpez a sejtbe kvlrl felvett 'T'3-mal. Azokban a sejtek_ben, amelyekben az S'-dejodinz aktivitsa alacsony, a
biolgiai hatst a vrbl felvett T 3 fejti ki.
A hormonhats kzvettje az intracellulrs pajzsmirigyhormon-receptor (thyreoideahormon-receptor,
TR). A receptor sokkal nagyobb affinitssal kti a T 3-at,
mint a T 4 -et, s az rT3 irnti affinitsa kb. mg kt
nagysgrenddel kisebb, mint a T 4 irnti. (Mig vitatott,
hogy a sejtbe jutott T 4-nek kzvetlen hatsa van-e a receptorra, vagy a T 4 hatsrt a belle intracellulrisan
keletkezett T 3 a felels.)
A pajzsmirigyhormon-receptor egy nagy intracellulris receptorcsald egyik reprezentnsa: ugyanebbe a
szupercsaldba tartoznak a szteroidhormonok receptorai is. A hormon-receptor komplex a megclzott gnek" meghatrozott szakaszn, a vlaszrgiban"
(thyroid hormone response element, TRE) elhelyezked jellemz nukl eotidszekvencihoz ktdik. A
ktdsben valsznleg tovbbi asszocilt magfehrjk is szerepelnek. A 1negclzott gn" transzkripcijban bekvetkez pozitv vagy nega tv vlaszt a T 3, a
TR, az asszocilt fehrje s a TRE egyttesen hozzk
ltre.
A TR a klnbz sejtekben e lt r izoformkban
van jelen, s ezek az izoformk szervspecifikus asszocilt magfehrjvel mkdnek egytt. A keletkez komplexek a klnbz sejtekben ms s ms gn trst
szablyozzk, ez az oka a pajzsmirigyhormonok hatsban kimutathat szervspecificitsnak.
Minth ogy a pajzsmirigyhormonok hatsaikat a gntrs szablyozsn keresztl fejtik lci, rthet, hogy
T 4/T3 adsa utn a hatsok csak tbb ra elteltvel jelentkeznek, tovbb a hats elnyjtott, tbb napon keresztl tart. A beadott T 3 hatsa valamivel elbb jelentkezik, mint a T 4-.
Az elmlt vtized folyamn egyre tbb gnproduktum keletkezsnek T 4/f3 szablyozsa vlt ismertt.
Ezekbl a hatsokbl azonban jelenleg mg nem ll
ssze olyan kp, amellyel meg lehetne magyarzni a
pajzsmirigyhormonoknak a fejldsre, az egyes szervek,
ill. az egsz szervezet mkdseirc kifejtett hatsait.

32. fejezet A pajzsmirigy mkdse

A pajzsmirigyhormonok hatsai
Kzponti idegrendszer. A postnatalis fejlds, belertve a myelinisatit, a dendriticus arborisatit s a
synapticus kapcsolatok kialakulst teljes mrtkben a
pajzsmirigyhormonoktl fgg. Ha szletskor hinyzik
a pajzsmirigyfunkci, minden tovbbi neuralis s mentlis fejlds retardlt. A szlets utn azonnal megkezdett hormonptls helyrelltja az idegi struktrk s
funkcik fej ldst. Ha azonban a ptls ksst szen ved, a neuraJis s a mentlis mkdsek tbb nem llthatk helyre.
A pajzsmirigyhormonok folyamatos jelenlte a kifejlett kzponti idegrendszer mkdsben is esszencilis.
A T 4ff3 hatrozza meg a reflexek normlis ingerlkenysgt s a reakciidt, a motoros aktivitsok koordincijt s a kognitv funkcikat. A hatsok molekulris
rszletei ma mg ismeretlenek, de bizonyosan nem a
pajzsmirigyhormonoknak az oxidatv anyagcserre kifejtett hatsval fggnek ssze.
A zavartalan postnatalis nvekedsnek is felttele a
pajzsmirigyhormonok jelenlte (1. a 31. fejezetet). A hatsok egy rsze kzvetlenl a csontra vagy porcra irnyul, de a T 4 /~f3 hatsa a GH expresszijra is fontos
sszetev. Ezeken kvl a T 4/T 3 szerepe az IGF-1 szekrcijban is kimutathat, s lehetsges, hogy a T 4/T3
ms nvekedsi faktorok szekrcijt is szablyozza.
Br. A br ktszveti sejtjei termelik az extracellulris

mtrix fehrjit, pl. a klnbz glikoproteineket s


proteogliknokat. Ezek a makromolekulk ktik meg az
interstitialis folyadkot, mennyisgk hatrozza meg a
br feszessgt (tapintatt, turgort). T 4(I'3 hatsra
ezen makromolekulk lebomlsa fokozdik, ezzel a br
folyadktartalma is cskken. Ellenttes esetben, a pajzsmirigy alulmlkdsekor az ioterstitiumban megnvekszik az emltett makromolekulk mennyisge, ami folyadkretentival, a br jellegzetes puffadt" llapotval
jr: ez az oedemhoz hasonl llapot a myxoedema. (Az
oedemtl eltren azonban myxoedemban a br alatt
felhalmozd folyadk nem mozog szabadon, teht elhelyezkedse fggetlen a testhelyzettl.)

Alap-energiaforgalom. Az alap-energiaforgalom fogalmt rszletesen a 30. fejezetben ismertettk. Rviden


az alap-energiaforgalom a teljes nyugalomban lv
szervezet energiatermelse, amit az oxignfogyaszts
alapjn hatrozhatunk meg. Rgen ismert tny, hogy
(beadott vagy elvlasztott) pajzsmirigyhormonok hatsra a szervezet oxignfogyasztsa megnvekszik (azaz

493

az alap-energiaforgalo1n magasabb), valamint hogy


p~jzsmirigyhormonok hinyban az oxignfogyaszts a
fiziolgisnl lnyegesen alacsonyabb mrtk: ez a
pajzsmirigyhormonok kalorign hatsa. A pajzsmirigy
szerephez teht hozztartozik, hogy egy adott szintre
lltja be a szervezet alap-energiaforgalmt. Az alapenergiaforgalom normlis (egszsges") rtknek a
normlis pajzsmirigymkds (euthyreoid") szemlyek alap-energiaforgalmnak statisztikai tlagrtkt
tekintjk: ennek szoksos kifejezse 100%. Mlkcl
pajzsmirigy nlkl az alap-energiaforgalom a normlis
rtknek csak mintegy 60%-t ri el; T 4 vagy T 3 adagolsa utn (vagy a pajzsmirigy kros tlmkdse esetn)
az alap-energiaforgalom akr 80%-kal is meghaladhatja
a fiziolgis normlis rtket. A pajzsmirigyhormonok
kalorign h atst T 4-gyel vagy T 3-mal kezelt ksrleti
llatok csaknem valamennyi kivett szvetben in vitro is
ki lehet mutatni: kivtelt hrom szvet, az agy, a gondok s a lp kpez.
Egyetlen adag T 4 kalorign hatsa (in vivo adagols
utn) csak tbb rs latenciaid elteltvel jelentl<.ezik, s
a hats maximumt csak mintegy 4 nap mlva ri el. A
T 3 hatsa valamivel gyorsabban jn ltre, a maximum
rvidebb id alatt kvetkezik be.
A kalorign hats, mint azt az elnevezs is mutatja,
a htermels fokozsval jr. A kalorign h ats alatt a
testhmrsklet emelkedik. Ennek kvetkeztben a
hleadst fokoz mechanizmusok is aktivldnak.
A pajzsmirigyhormonok hatst az egyes anyagcsere-folyamatokra a 32-1. tblzat foglalja ssze.
A kalorign hats mechanizmusa mig nem tisztzott. Kialakulsban szerepet jtszhat a sejtek iontranszportciklusainak felgyorsulsa . l(imutatott tny,
hogy T 4/T3 hatsra a sejtmembrnban nvekszik a
Na+-K+-pumpa molekulinak szma, ugyanakkor a
passzv Na+ - s J(+ -transzport is felgyorsul. Az iontranszport gyorsulst ksr fokozott oxidci a mitokondriumok szmnak emelkedsvel s egyes mitokondriumenzimek megnvekedett mennyisgvel jr.

Vrkerings. A T 4/T3 energiaforgalmat s oxignfogyasztst fokoz hatsval prhuzamosan nvekszik a


szv perctrfogata, a pulzustrfogat s a szvmkds
frekvencija. A keringsi vltozsokrt tbb tnyez
egyttesen felels.
A pajzsmirigyhormonok kzvetlenl is hatnak a
szvre. A hormonok fokozzk a szv munkaizomzatban a miozin egyik nehz lncnak a szintzist (ezzel
az ATP-z-aktivitst), tovbb a sarcoplasma-rcticulum
Ca2+ -pumpjnak szintzist. A myocytk Ca 2+ -felv-

494

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

32-1. tblzat
A pajzsmirigyhormonok hatsa egyes
anyagcsere-folyamatokra*
Anyagcsere-folyamat

Glukzfelszvs a

blbl

TJf3-hatsok

Fokoz

Adrenalinra bckvctkez5 hyperglykaemia

Fokoz

Glukoneogenezis

Fokoz

Inzulinrzkenysg

Cskken

Fehrjeszintzis

Szelektven fokoz

I(oleszterinszintzis

Fokoz

I<.oleszterinlebonts

Fokoz

V1plazn1a koleszterinszintje

Cskken

Lipolzis a zsrszvetben

Fokoz

Szabad zsrsavak oxidcija

Fokoz

Trigliceridszintzis a mjban

Fokoz

V1plaznia trigLiceridszintje
Lipoproteinlipz az rfi1lban

tele s a ~ 1 -receptorokhoz kapcsolt adenilt-ciklz m


kdse egyarnt fokozdik. Emellett a ~-receptorok kifejezsnek fokozsval erstik a katecholaminok hatsait. Ezek egyttesen pozitv inotrop s chronotrop hatst fejtenek ki.
A perctrfogat emelkedst a szvetek vasodila tatija ksri . A vzizomban s a szvizomban ltrejv rtgulat anyagcsere-eredet, a szvetek emelkedett 0 2 fogyasztsa okozza. A brben ltrejv rtgulat a
hszablyozs kvetkezmnye, a vasodilatatio a fokozott hleadst szolglja. MinthOb'J' a perctrfogat nvekedst a perifris ellenlls cskkense ksri, az artris kzpnyoms vltozatlan vagy cskkent. (A pozitv
inotrop hats a szisztols nyoms rtkt nveli, az rtgulat a diasztols nyoms rtkt cskl{_enti, a pulzusnyoms teht nvekszik.)

Csl(l(en
Fokoz

Zsrraktrak trigliceridtartahnq.
* A 'f.{1'3 egyes hatsai az alkalmazott dzistl fgg6en bifzisosak. Egyes hatsok csak aktivl hormonok (katecholan1inok, glukagon) jelenltben jnnek ltre

@) ttekints

A pajzsmirigy kt hormonja a tiroxin (T 4) s a trijd-tironin (T3), mindkett jdtartalm aminosavszrmazk.

A T 4 s a T 3 a pajzsmirigyben a tireoglobulin tirozin


oldallncainak jdozsval keletkezik.
A thyreocytk a jodidionokat 1nsodlagosan aktv
transzporttal veszik fel.
A thyreocytk peroxidz enzime a jodidot elen1i
jdd alaktja, amely utbbi (ugyancsak a peroxidz kzremkdsvel) jdozza a tireoglobulin
egyes tirozin oldallncait. A sztrikusan kzel
fekv jdozott tirozinok jdtironin veg-yletekk
(T 4 s T 3) kondenzldnak.
A szabad T 4 s T 3 a thyreocytban keletkezik s
a vrbe kerl.
A T 3 a thyreocytban s a clsejtekben a T 4 dejodinlsa tjn is keletkezhet.
Jdh iny, a jodidfelvtel vagy a peroxidz gtlsa
akadlyozza a T 4 s a T 3 szintzist.

A T 4- s T 3-kpzodst a tireotrop hormon (TSH)


szablyozza.
1'SH fokozza a thyreocytkban a jdfelvtelt, a
tirozin oldallncok jdozst, a tireoglobulin endocytosist s a szabad T 4 s T 3 kpzdst.
TSH szksges a pajzsmirigyllomny megtartshoz, TSH-tbblet hatsra a mirigyben hipertrfia s hyperplasia alakul ki.
A TSH-elvlasztst a pajzsmirigyhormonok negatv visszacsatolssal szablyozzk. Cskkent
pajzsmirigyhormonszint fokozza a TSH szekrcijt, s pajzsmirigy-megnagyobbodst (golyvt) okoz.

A pajzsmirigyhormonok a gnexpresszi szablyozsval irnytjk a szervezet fejldst, az idegrendszer mkdst s az anyagcsere-folyamatokat.


A pajzsmirigyhormonok szksgesek a kzponti
idegrendszer normlis fejldshez, a synapticus
struktrk kialakulshoz s fenntartshoz, valamint a normlis idegmkdshez.

32. fejezet A pajzsmirigy mkdse

A pajzsmirigyhormonok elengedhetetlenek a
szlets utni normlis nvekedshez.
A pajzs1nirigyhormonok fokozzk az alap-energiaforgalmat (kalorig11 hats) s optimlis szint-

49S

re lltjk be a szervezet nyugalmi energiaforgalmt. Hinyukban az energiaforgalom cskken,


tbbletk az energia forgalmat nveli. A vrkerings a hter1neJsne k m egfelelen vltozik.

Az alapokon tl
A szervezet jdforgalma
A Fld klnbz ter letein a vz s a talaj jdtartalma, tovbb a tengerekbl szrmaz, nagy jdtartalm tpllkok rszarnya a lakossg tpllkozs ban igen eltr. Ennek kvetkeztben a naponta tlagosan elfogyasztott jdmennyisg is szles hatrok kztt vltozik. Az elgtelen
jdbevitel vilgszerte slyos egszsggyi problma.
A felntt szervezet teljes jdtartalma 8-9000 mg. Ebbl
a jdbl tbb mint 90/o van szerves jdvegyletek formjban a pajzsmirigyben; tov bbi 7-8/o tallhat jdtironinvegyletekben a szvetekben s a vrben . A szervezet
anorganikus jodidtartalma a teljes jdkszlet 2-4/o-t teszi
ki (hozzvetleges rtkek) . .
'
Az albbiakban az Amerikai Egyeslt Allamokban vgzett felmrsek alapjn, tlagos jdidbevitel krlmnyei
kztt ismertetjk a napi jdforgalom jellemz adatait .
Ezek csak tjkoztat jellegek, minthogy mind napi
egyedi, mind pedig a krnyezettl fgg ingadozsokat
mutatnak. A napi jdbevitel kb. 500 mg (32-5. bra). Ennek t lnyom hnyada jodidanion. A szklettel naponta
csak a bevitt mennyisg kb. 1-2/o-a rl ki. A felszvott jodidbl a pajzsmirigy mintegy 20-25/o-ot vesz fel. ez naponta 120 mg jodidnak felel meg. Ugyanakkor a thyreocytkbl val jodidvesztesg kb. 60 mg/nap, tovbb a naponta szecernlt pajzsmirigyhormonok ugyancsak kb. 60
'
mg jdot tartalmaznak. lgy a pajzsmirigy napi jodidfelvtele egyenl a mirigy jodidvesztesgnek s az elvlasztott
hormon jdtartalmnak sszegvel. A szvetekbl a dejodinzok mkdse kvetkeztben az extracellulris folyadkba kerl jodid mennyisge kb. 48 mg/nap. Jdegyenslyban lv szervezetben a vizelettel kivlasztott
500g1 1
~

120 g I- PAJZSMIRIGY
500

....
0

g _ Jodidkszlet
1

60 g 1 8000 g jd

rt
U'J

(.)
'(l)

..0
1
'-

48 g 1-"'

60 g jd
T4!f3-ban

s
0

12 l:!Q szerves
jd

Vese

12 g jd

488g1-

. 32-S. abra
A jddal

kellen

elltott szervezet napi jdforgalma

/\:z. brn csak didaktikus szempontbl adtuk meg ilyen pontossggal


a sz mszer adatokat

jodid nagyjbl megfelel a jodidbevitelnek. A minimlis


klnbzetet a blen keresztl k ir l organikus ktsben
l v jd okozza .
A vesben a jodid filtrldik, s egy rsze a tubulusrendszerben passzvan reabszorbeldik: a jodidrts
szablyozsnak nincs semmilyen jele. Egyes mirigyek
(pl. nylmirigyek, gyomormirigyek) felveszik s koncentrljk a jodidionokat. Ez a jodid azonban a sejtekb l a
szekrtumokba kerl , s recirkull, gy ennek a jdanyagcsere szempontjbl nincs jelentsge.
A pajzsmirigy jdfelvtelnek sebessge s mrtke
is arnyos a hormontermels intenzitsva l. Euthyreoid llapotban a beadott radioaktv jodid mintegy 25/o-a akkumulldik a pajzsmirigyben 12-24 ra alatt. Tlmkds
esetn a felvtel 4-6 ra alatt akr 90/o-ot is elrhet. alulmkds esetn viszont 5/o kr sllyedh et. A jdfelvtel
sebessgnek mrst a pajzsm irigybetegsgek diagnosztikjban alkalmazzk.
A vi lg lakossgnak jdelltsa nagyon klnb z.
Egyes, a kontinensek belsejben lv (teht a tengerektl
tvol fekv) te rletek jdban szegnyek. s az ivvz s a
nvnyi eredet tpllkok kevesebb jdot tartalmaznak,
mint amennyi a napi szk~glet. A legjabb hozzvetle
ges szmtsok szerint a Fldn mintegy 1 millird ember
l a jdhiny kszbn . Kb. 200 milli embernek van kimutat hat golyvja, amelyet nagy rszben a jdhiny vagy
az alacsony jdbevitel tpllkozsi tnyez kkel va l kombin ldsa okoz.
A jdhinyos llapotot vagy a fenyeget jdhinyt a vizelettel trtn napi jodidrtssel lehet kvetni. A jdbevitelt akkor tartjuk kielgtnek, ha a vizelettel rl
mennyisg meghaladja az 50 mg-ot. 35-49 mg rtse
enyhe, 20-34 mg rtse kzepes, mg 20 mg alatti rts
slyos jdhinyt jelez.
A jdhiny zrt fldrajzi krnyezetben endmis. Kvetkezmnye a pajzsmirigy cskkent mkdse , endmis hypothyreosis, golyva kifejldse. s az ennl is sokkal
slyosabb llapot. az endmis kretenizmus. A vi lgon jelenleg mintegy 3 milli teljesen kifejldtt kretenizmussal
kell szmolnunk, de ennl sokkal nagyobb szmban vannak rszlegesen kretn egynek.
A jdhinyt slyosbt krlmny azoknak az a l apvet
lelmiszereknek a rendszeres f ogyasztsa. amelyekben az
telek hagyomnyos elksztse kzben golyvakpz
anyagok keletkeznek, vagy amelyekben ilyen anyagok
mr preformltan jelen vannak.
Az iparilag fejlett trsadalmakban a jdhinynak kitett
vidkeken a jdhinyt - br nem teljes sikerrel - az ivvz
vagy a konyhas jdoz sval kszbl ik ki. Ez a nagy kiterj eds fej l d vi lgban alig vihet keresztl. Ezeken a ter let eken egyszeri adagban bevihet jdozott olajjal ksrelik meg a minimlis jd szksgletet fedezni.

496

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

A pajzsmirigyhormonok tltermelsnek okai


s kvetkezmnyei

A szveti dejodinzok szerepe


A vrben kering T4 teljes egszben a thyreocytk termke, a T3 viszont klnbz szvetekbl szrmazik. A
thyreocytk kt klnbz ton kpesek T3-at szintetizlni:
egyrszt egy MIT s egy DIT kondenzcijt kvet proteolzissel, msrszt viszont a szabad T4 dejodinlsa tjn.
A thyreocytban ugyanis jelen van egy olyan (n. 1. tpus) jdtironin-dejodin z, amely a T4 5 '-he lyzet jdatomjt
lehasftja. Ez a pajzsmirigyben a T 3 keletkezsnek
mennyisgileg jelentsebb tja.
T3 azonban sok ms sejtben is keletkezik. Ezekben a
sejtekben a T3 hatsai a T4-bl dejodinlssal keletkezett
T3-ra vezethetk vissza. A clsejtekben keletkezett T3 el is
hagyhatja a sejteket, hozzjrul a szervezet kerin g T 3kszlethez. A vrben keri ng T3 legnagyobb rsze a perifrisan dejodinlt T4-bl szrmazik (32-2. tblzat).
A szervezetben klnbz (1., II. s Ill.) tpus jdtironin-dejodinzok (0 1, 0 2, 0 3 } vannak. Ezek kzl a D 1 s
0 2 az elzekben lert mdon a tnylegesen aktv hormon, a T3 kialaktsban szerepelnek, mg a 0 3 a pajzsmirigyhormon inaktivlst vgzi. Az inaktivlsi folyamatok
rszeknt T4-b l a klnbz perifris sejtekben kialakulhat rT3 , tovbb klnbz inaktv dijd-tironin-molekulk
is keletkeznek. Mindhrom jdtironin-dejodinz peptidlncban egy ritka aminosav, a szeln-cisztein fordu l el:
ez megmagyarzza a dejodinzmkds elgtelensgt
szeln hinyban.
Az antitireoid anyagknt ismert tioureaszrmazkok a
pajzsmirigy-peroxidz gtlsa mellett a pajzsmirigyben
(tovbb a mjban s vesben) a 0 1-et is gtoljk, s ezzel is cskkentik a vrplazma T 3-szintjt. A dejodinzok aktivitsa az letkor s a tp llkozs fggvnyben, va lamint
szmos kros llapotban vltozik, s ilyenkor a vrplazma
T3-szintje cskken. Barna zsrszvetben a szimpatikus aktivits stimullja a 0 2-t, s a helyileg fokozott T3 -szint hozzjrul a barna zsrszvet aktivlshoz hideg krnyezetben.
Emberben - a barna zsrszvet gyors eltnse miatt csak jszlttkorban lehet ennek a mechanizmusnak fiziolgis jelentsge.

32-2. tblzat
A pajzsmirigyben s a perifris szvetekben naponta
keletkezett, valamint a kering jdtironinok mennyisgi adatai

Teljes napi produkci (g/nap)


Pajzsmirigy-eredet

T4

T3

rT 3

90

36

35

90

27

33

T4 -bl a szvetekben keletkezik

Plazmakoncentrci
Teljes (g/1 DO ml)

8,0

0, 15

0,04

(nmol/I)

103

2,3

0,6

Szabad (ng/1 DO ml)

2,0

0,28

0,2

(pmol/I)

25,7

4,3

3,0

A pajzsmirigyhormonok mrskelt vagy slyos tltermelse viszonylag gyakori emberi megbetegeds. Az emberi
hyperthyreosis leggyakoribb kivlt oka egy autoimmun
folyamat, a TSH-receptorokat stimull antitestek fellpse (a klasszikus Basedow-Graves-betegsg, az exophthalmusszal jr golyva). A tovbbi okok kztt szerepel a
thyreocytk spontn (kls stimulus nlkli) burjnzsa
(pajzsmi rigy-adenoma), s igen ritkn a TSH tltermelse
IS.

Az emberi hyperthyreosis megnyilvnulsainak legnagyobb rsze a T4 /f3 mr felsoro lt hatsaib l vezethet le.
A legfeltnbb tnet az energiaforgalom jelents,
akr 80/o-ot is elr nvekedse, ami az 0 2-fogyaszts
arnyos nvekedsbl llapthat meg. A megnvekedett 0 2-fogyasztssal prhuzamosan vltoznak a lgzs
paramterei, elssorban az alveolaris ventilci: ennek
kvetkeztben a vrgztenzikban s a sav-bzis egyensly paramtereiben nincs vltozs.
A megnvekedett energiaforgalom a htermels fokozdsval jr. Ennek ksr tnetei a gyorsult brke rin
gs s a verejt kezs. Jellemz, hogy a betegek rosszul
trik a meleg krnyezetet.
A t pllkozsi igny fokozdik, a betegek sokat esznek, ennek ellenre fogyna k.
Rszben a megnvekedett energiaforgalom kvetkezt ben emelkedik a szv perctrfogata, a vertrfo gat s a
szvfrekvencia . A vltozsokban az e l zekbe n felsorolt
tnyezk is szerepelnek: a T4 /f3 fokozza egyes kontraktilis
fehrjk szintzist a myocardiumban (pozitv inotrop hats), a sarcoplasma-reticulu m Ca2+-pumpjnak mkd
st, ezzel gyorstja a relaxcit.
Br az emberi patolgiban igen lnyeges krds, a
megnvekedett szvfrekvencia kialakulsnak mechanizmusa nincs egyrtelmen tisztzva. A T4 /f3 hatsra kifejldtt tachycardia sikeresen kezelhet ~-receptor-blok
kolkkal (pl. propranolollal). Ugyanakkor a szvhez men
szimpatikus idegeken nem mutathat ki akcis potencil
frekvencia fokozds, a vrben pedig nem emelkedik a
kering katecholaminok koncentrcija. Egyes vizsglatokban T4 /f3 hatsra kimutathat volt a ~-receptorok szmnak emelkedse. A tachycardia mechanizmusnak
htterben fokozott katecho laminrzkenysg llhat.
A kzponti idegrendszer fokozott izgalom tneteit mutatja. Ezek kz tartozik a kezek remegse (tremor),
hyperreflexia (azonos kivlt ingerre nagyobb izom kontrakcis v lasz), nyugtalansg, idegessg, hyperkinesis, lmatlansg s emocionlis labilits.
A magas T4/f3-szint a negatv visszacsatols kvet keztben gtolja a TSH-elvlasztst. A vrplazmbl eltnik a
TSH, kivve a hyperthyreosis azon ritka eseteit, amelyekben a hyperthyreosis oka a TSH-szekrci elsdleges fokozdsa.
Autoimmun eredet hyperthyreosisban a pajzsmirigy
megnagyobbodsa, a golyva arnylag kismret, minthogy a TSH-receptorokat stimull antitestekhez kapcsold jelkzvetts csa k mrskelten indt meg sejtprolifercis folyamatokat.
Az autoimmu n eredet hyperthyreosis gyakori ks rje l ensge a szemgoly elredlledse. az exophthal-

32. fejezet A pajzsmirigy mkdse

mus. Ez nem ll kzvetlen kapcsolatban a T4 /f3-szekrcival, hanem valsznleg a retrobulbaris szvetekben lezajl autoimmun folyamatok kvetkezmnye.

A pajzsmirigyhormonok hinynak kvetkezmnyei


,

Ujszlttkor. Brmely oknl fogva lp is fel a szletst


megelzen vagy a szlets utn pajzsmirigyhormon-hiny, ha nem ptoljk kell idben (azaz azonnal) a hinyz hormont, katasztroflis kvetkezmnyekkel jr az
egynre nzve.
A pajzsmirigy cskkent mkdsben szenved csecsemknek, majd gyermekeknek s felntteknek legfeltnbb hinyossga az idegrendszeri funkcik - belertve
az rtelmi funkcikat is - slyos visszamaradsa (kretenizmus). Kzvetlenl a szlets utn megkezdett hormonptls (szubsztitcis terp ia) mg eredmnyes lehet, de nhny hnapos kss esetben irreverzbilis idegrendszeri
krosods kvetkezik be; a nem idegrendszeri tnetek (pl.
a nvekeds visszamaradsa) azonban mg ekkor is reverzbilisek.
A csecsem- s gyermekkori hypothyreosis jellegzetes kvetkezmnye a hossznvekeds elmaradsa, a
pajzsmirigy-eredet trpenvs. A csontosods normlis
folyamata zavart, a fogak fejldse rendellenes . A megjelens jellegzetes, a testrszek arnyai eltorzultak, az orr
szles s lapos, a nyelv nagy s kilg a szjbl, a br durva, a has a cskkent izomtnus miatt el domborodik. A
nemi rs egyik nemben sem kvetkezik be.
A T4 /f3-visszacsatols elmaradsa kvetkeztben magas TSH-szint jn ltre, s inaktv, hipofunkcis golyva
fejldik ki (kivve a nagyon ritka thyreoideaagenesist).

(@ )

Felnttkor .

A pajzsm1ngy mtti eltvoltsa, vagy


hyperthyreosis miatt kezelt egynekben a T4 /f3-adagols
megszaktsa utn az els tnetek nhny ht mlva jelennek meg, s mintegy 3 hnap mlva jelentkezik a teljesen kifejldtt hypothyreosis. Slyos s kezeletlen
hypothyreosis e l bb vagy utbb valamely interkurrens
megbetegeds miatt a beteg hallhoz vezet.
Az alap-energiaforgalom s a prhuzamos 0 2-fogyaszts a normlis rtk mintegy 60/o-ig cskken. Ezzel egytt
cskken a szv vertrfogata, a szvfrekvencia, lassul a vrkerings (keringsi hypokinesis). A betegek hidegtr kpessge rossz, a br a kerings meglassbbodsa, a br
ereinek vasoconstrictija kvetkeztben hvs.
A brben s egyes nylkahrtykban (szjreg, gge)
felszaporodnak a proteogliknok s a mukopoliszacharidok: ez a megkttt vzzel egytt okozza a myxoedemt,
a br jellegzetes megvastagodst, a nyelv megnagyobbodst, a hang jellegzetes rekedtsgt.
A nemi funkcik, a peters, a menstrucis ciklus, a
spermatogenesis s a libido megsznnek.
Az intellektulis funkci k, a beszdet is belertve, jelentsen krosodnak: minden szellemi mkds meglassbbodik, a megjegyzkpessg gyengl, aluszkonysg,
depresszi vagy ppen manifeszt elmezavar kvetkezik be.
A betegek TSH-szekrcija magas. Ha a betegsget
jdhiny okozta, a pajzsmirigy megnagyobbodik, inaktv
(hipofunkcis) golyva fejldik ki.
A hypothyreosis folyamn a szervezet csaknem valamennyi egyb funkcija, az izommkds, a b els elvlaszts mirigyek szekrcija s a hormonok metabolizmusa, az emsztsi s felszvdsi folyamatok, a vese m
kdse, tovbb a sznhidrtok, lipidek s fehrjk
anyagcserje valamilyen mdon zavart szenved.

Mrfldkvei<

1835-ben R. J. Graves r orvos, majd 1840-ben K. A.


von Basedow nmet orvos egymstl fggetlenl lerja a ma az angol nyelv irodalomban Graves-betegsgnek, a nmet nyelv irodalomban pedig Basedowkrnak nevezett llapotot, amelynek tnetei exophthalmus, golyva s tachycardia.
1878: W. M. Ord ~ttelezi, hogy a pajzsmirigynek valamilyen kze van a myxoedema krkphez.
1882: J.-L. Reverdin, majd 1883-ban Th. Kocher (mindketten sebszek) lerjk a pajzsmirigy eltvoltst kvet cachexia strumipriva" llapott (Th. Kocher 1909ben Nobel-djat kap a pajzsmirigy fiziolgijt, patolgijt s sebszett i l let munkssgrt").

497

1889: E. Gley jdot mutat ki a pajzsmirigyben.

1891 -ben G. R. Murray, majd 1892-ben Fox pajzsmirigypor etetsvel sikerrel kezeli a pajzsmirigyhinyos
betegeket.

1914: E. C. Kendall ellltja a tiroxint, a pajzsmirigy


aktv hatanyagt (Kendall 1950-ben a mellkvesekreg-hormonok izollsrt kap Nobel-djat).

111

1926: C. R. Harrington helyesen llaptja meg a tiroxin


szerkezett (amelynek meghatrozsban Kendall tvedett).

1953: R. Pitt-Rivers s mtsai felfedezik a trijd-tironint,


a pajzsmirigy msik" hormonjt (T3 ).

1986: R. A. Weinberg s mtsai klnozzk az els humn pajzsmirigyhormon-receptort.

1996: G. Dai s mtsai klnozzk a pajzsmirigy jodidtranszporternek gnjt.

pa

3 3. fejezet

Szteroidhormonok s szintzisk
az endokrin rendszerben

fejezetekben ismertetsre kerl endokrin


sejtek (a mellkvesekreg hrom zonja, a here Leydigsejtjei, a petefszek granulosa-, theca- s lutealis sejtjei,
tovbb a placenta trophoblastsejtjei) hormonjainak
nagy rsze szteroidhormon. Ezen mkdsek bevezetseknt ebben a fejezetben a szteroidszintzis folyamatait foglaljuk ssze. A bioszintzis ismeretnek kiemelt
klinikai fontossga van, mert ennek alapjn lehet megrteni, diagnosztizlni s kezelni a szteroidhormonok
szintzisnek zavarait.

kvetkez

A hormonszintzis
koleszterinforrsa
A szteroidhormonok szintzise koleszterinbl indul ki.
A hormonszintzisre felhasznldik a sejtben de nova
szintetizlt szabad koleszterin, ill. a raktrozott koleszterinszterek (amelyek a sejteken bell lipidcseppecskk
formjban mutathatk ki), de nagyobb intenzits
szteroidhormon-szintzis esetn a forrsok a vr lipoproteinjei, elssorban az LDL- s a :HDL-rszecskk (1.
a 28. fejezetet). Az LDL-rszecskket a sejtek LDL-receptoraik kzremkdsvel endocytosissal veszik fel, s
az abban lv koleszterinszterbJ lizoszmkon belli
hidrolizist (savany hidrolzok) kvctoen vlik szabadd a koleszterin. A HDL-rszecskkbl a B osztlyhoz
tartoz, 1. tpus scavenger receptorok" (SR-Bl) segtsgvel jut az endokrin sejtek belsejbe rszben szabad
koleszterin, rszben koleszterinszterek (n szelektv
koleszterin transzport, az apoprotein nem jut a sejt belsejbe) . A koleszterinszterekbl a sejten belli neutrlis hidrolz kzremkdsvel keletkezik a hormonszintzishez szabad koleszterin.
A szteroidszintzist szablyoz hormonok, mint az
angiotenzin II, ACTH, LH hatsainak egy rsze a sejtek koleszterinfelvtelnek fokozsn keresztl jut rvnyre. A szteroidszintzist fokoz hormonok hatsra

n az

endokrin sejteken az SR-Bl, valamint az LDL-receptorok szma. Az endokrin sejt vrelltsa - a lipoproteinknlat rvn - korltoz tnyezje lehet a hormonszintzisnek.

A szteroidhormonok kmija
A sznatomok szma szerint megklnbztetnk C 21 szteroidokat (mineralokortikoidok, glukokortikoidok s
gesztagnek), C 19-szteroidokat (andrognek), valamint
C 18 -szteroidokat (sztrognek). A legfontosabb szteroidhormonokat s k~pzdsi helyeiket a 33-1. tblzatban
soroltuk fel, szerkezetket a 33-1. brban mutatjuk be.
A kmiai szerkezetet vizsglva feltnik, hogy az aldoszteronban, kortizolban, progeszteronban s tesztoszteronban az A-gyr a 4. s 5. sznatomok kztt ketts
ktst tartalmaz (~4), az sztradiolban (s a tbbi sztrognben) pedig az A-gyr aroms szerkezet. (A sznatomok szrnozsban a bioszintzisben kiindulsul
szolgl koleszterin molekula sznatomjainak szmozst kvetjk, 33-2. bra).

A szteroidhormonok
szintzisben szerepl
enzimek
A bioszintzis lersban - a knnyebb m egrthetosg
kedvrt - elbb a szintzisben szerepl enzimeket ismertetjk, _ezt kveten rszletezzk a bioszintzis reakcisorozatt az egyes endokrin szervekben. A klnbz szteroidhormonok keletl{ezsben meghatroz,
hogy az egyes enzimek mely sejtekben kerlnek expresszira, ill. melyik sejtben melyik izoenzim fejezdik
ki. Az egyes enzimek ismeretnek az orvosi gyakorlatban nagy jelentsge van: genetikai hibik kvetkezm-

500

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

CH20H

CH3

Clf20H
1

C=O

C=O

C=O
CHO

HO

Progeszteron

/\ 1doszteron

OH

111111

Otl

Ko11izol

OH

HO
Tesztoszteron

17P-sztradiol

33- 1. bra
A legfontosabb szteroidhormonok szerkezete
A) C21 -szteroidhormonok csoportja; B) C 19-szteroidhormon. tesztoszteron: C) C 18 -szteroidhormon, sztradiol -17~ (szoksos rvidtse E2).

33- 1. tblzat

Szteroidhormonok az emberi szervezetben


Szteroidtermel

sejt

Az elvlasztott vgtermk

neve

tpusa

hatsa

A!fell!(vesekreg
Zona glomerulosa

Aldoszteron

C21

Mi neralokortikoid

Z ona fascculata

I(ortzol

C21

Glukokortikoid

(kortikoszteron) "

C21

DHEA(S)

C19

Gyenge androgn

'fesztoszteron

C19

Androgn

Progeszteron

C21

Gesztagn

Androsztndion

C19

Gyenge androgn

s7.tradol

C1s

sztrogn

Progeszteron

C21

Gesztagn

sztradol

C1s

sztrogn

sztriol

Crs

sztrogn

Z ona reticularis

Here
L eydig-sejt

Dihidrotcsztoszteron

Ovariu1n

T heca interna
Granulosasejt
Placenta

Trophoblast

DHEA(S): dehidroepiandroszLeron(-szul ft)


* Az emberi mellkvesekreg zona fascicularjban kb. egytized annyi kortikoszLeron kpzdik, mint kortizol. Rgcslkban a kortikoszteron a f glukokortikoid hormon

** A dihidrotesztoszteron rszben a Leydig-sejtekbcn, rszben azonban az androgn clsejtekben kpzdik

3 3. fejezet Szteroidhorrnonok s szintzisk az endokrin rendszerben

22

21

18

20

23
24

11

l9

kzl az egyik a hemoprotein citok.rm P-450 enzimcsald, a msik pedig a hidroxiszteroid-dehidrogenzok


csaldja. (A jelenleg hasznlatos nmenklatra a kdol gnre utal, emellett n1g mindig hasznlatosak az enzim funkcijt tl<.rz elnevezsek is, 1. a tblzatot.)

26
25

13

27

14
y---~15
2

HO

IO

5~

501

l(oleszterin
33-2. bra
A szternvz sznatomjainak szmozsa

nye hormonszekrcis rendellenessgekben nyilvnul


meg. A fob rendellenessgekre a 34. fejezetben trnk
vissza.
A szteroidhor.monok bioszintzisben szerepl enzimek kt nagy csaldba tartoznak (33-2. tblzat): ezek

A citokrm P450 (CYP) enzimcsald. A citokrm


P-450 csaldba tartoz enzimekre jellemz, hogy
membrnhoz ktttek; egyesek a mitokondrium, msok
pedig az endoplasma-reticulum membrnjban (a sejt
n. mikroszmafrakcijban) foglalnak helyet. Az egymst kvet reakcik felttele, hogy a prekurzor az
egyik sejtkompartmentbl tkerljn a msikba. A monooxigenz funkcij enzimek a szteroid szubsztrt
hidroxillst s egyes ktsek hastst katalizljk. Az
enzimek mkdskhz elektrondonorknt NADPH-t

3 3-2. tblzat

A szteroidhormonok szintzisben

szerepl

enzimek

A) P-450 enzimek

Gn

CYP11A1

CYPllBI

Fehrje

Szinonimk

Szveti lokalizci

CYPllA

P450scc*, koleszterinoldallnc-hast enzim,

Mellkvesekreg mindhrom rteg,

koleszterin-dezmolz
. .
' kolcszterin-20'22-dezmoh1z

P etefszek' h ere' placenta


.

P4 50-11 ~' 11 ~-hidroxilz

Mellkvesekreg zona fasciculata

C\'Pl lBl

s reticuJaris

CYPJIB2

CYPl IB2

Aldoszteron-szintz, P4 50-aldo-szteroid-18-hidroxilz,

Mellkvesekreg zona glomerulosa

kortikoszteron-metiloxidz

CYPZ7

CYP17

P450cl 7, l 7a-hidroxilz/cl 7,20-Jjz

H ere Lcydig-sejtek, tnellkvesekreg


mly rtegei, petefszek thecasejtek

CYP19

CYP21B

CYP19

CYP21

Aromatz, P450-arom, sztrogn-szintz

21-hidroxilz, P450c21, P450c21B

Petefszek granulosasejtek, here


L eydig-sejtek, placenta, adipocytk
Iviellkvesekreg mindhrom rteg

*sec: side chain cleavage


8) Hidroxiszteroid-dehidrogenzok
Gn

HSD17Bl

Fehrje

17HSD1

Szinonimk
17~-HSD 1, sztradiol-17~-dehidrogenz,

Szveti lokalizci

Petefszek, placenta, emlmirigy

sztrogn-17-oxidoreduktz

HSD17B3

17HSD3

l 7~-HSD3, tcsticularis 17~-HSD

H ere L eydig-sejtek

HSD3Bl

3~ HSDI

3~-HSD/.6.5-.6.4-izomerz,

Placenta

3~-hidroxi-6.5-szteroid-dehidrogenz

HSD3B2

3~ HSDII

3 ~-HSD/6..5-6.4-izomerz,

Petefszek, here Leydig-sejtek,

3 ~-hidroxi-.6.5-szteroid-dehidrogenz

mellkvesekreg rnindhroin rteg

A tblzatban csak a humn adatokat kzltk

502

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

s clektro ntviv enzimeket (adren odoxinreduktz, adrenodoxin, P-450-red uktz s citokrm b5) ignyelnek;
a reakci sorn a P450 ltal aktivlt molekulris oxignbl szrmaz egyik oxignatom a szubsz trtban
mint OB-csoport jelenik m eg, a msik oxignatom pedig vzz al akul. Az NADPH sejten belli szintje megh atroz(hat)ja egy-egy adott szteroidtalakuls sebessgt. Ezek az enzimek szubsztrtknt csak meghatrozott szteroidokat fogadnak el.

A hidroxiszteroid dehidrogenzok (HSD) csaldja. A 3P-HSD/izomerzok (3 PHSDI s 3PHSDII)


0

egyrszt a 3-as pozciban lv hidroxilcsoportbl kpez nek ketocsoportot, msrszt a ~5-3-keto intermedierbl (pregnc nolon, 17a-hidroxipregncnolon, DHEA)
izome rizcival ~4 -ketosztcroidot (progeszteron, androsztndion) alaktanak ki. Minden szteroidhormont
szintetizl endokrin szervben megta llhatk. A l 7PH SD enzimek ( l 7H SD 1 s l 7HSD3) a 17-ketoszteroidokbl (sztron, androsz Lndion) l 7P-hidroxisz rmazkot (sztradiol, tesztoszteron) kpeznek~. A l 7HSD
en zimek nem vesznek rszt a mellkvesekreg-szteroi-

bessgt. (A hromlpses tala kuls els lpse a C 22 ,


majd a C 20 h idroxillsa, vgl a C 20 s C 22 kz tti hasts.) Az e nz im a mi tokondriumok belsS' terben lokalizlt, gy a koleszterinnek elbb t kell jutn i a mitokondriummembrnokon: a transzportban nlklzhetetlen egy feh rje, amelyet StAR" -nak neveznek (szteroidogenezist akutan regull fehrje). A szte roidogenezis szablyoz tnyezi kz tartozik a StAR kifejezdsn ek fokozsa.
Az egyes enzimek a klnbz endokrin sejtekben
sejtspecifikusan fejezdnek ki, az eltrs mg egyazon
szerv kze li sej tjeiben is megnyilvnul- pl. a mellkvesekreg zon a glomerulosa, fasciculata s reticularis rtegei kztt, vagy a petefeszek granulosa- s thecasejtjei
kztt jelents enzimklnbsgek. vannak - , ezrt az
els nhny intermedier megj elense utn a szteroidok
ta lakulsai eltrnek. A 33-3. tblzat foglalja ssze az
enzimexprcsszi eltrseit a klnbz szteroidtermel
sejtflesgekben.

dok szintzisben.
CH3
1

A szteroidhormonok szintzisnek
kezdeti kzs lpsei. A szteroidokat ter-

C=O

mel

endokrin sejtek tbbsgben a hormonszintzis els reakcisora a 27 sznatomos


kol esz terin talakulsa a 21 sz n ato mos
pregnenolonn (33-3. bra), amely a 3-as pozciban hidrox il-, a 20-as pozciban pedig
ketocsoportot tartalmaz; a reakcisort a
CYPl lA (oldallnchast) enzim katali z lja.
E z a reakcisor hatrozza m eg a szintzis se-

B
~

HO

ITO

K_oleszterin

Pregnenolon

33-3. bra

A koleszterin oldallncnak hastsa (dezmolzreakci)

33-3. tblzat

Az enzimaktivits eltrsei a
Sejttpus

klnbz szteroidterme l

CYP 17

Mvk z. g lomerulosa

sejtekben

CYPI 182

CYP21

CYPllBI

Mvk z. fasciculata

Nfvk z. reticularis

O varium; Theca interna sejt

O varium; Granulosa sejt


Testis; Leydig-scjt

Placenta; Trophoblastsejt

CYP: citokrm P-450; H SD : hidroxiszteroid-dehidrogcnz; Mvk: mellkvesekreg

17-HSD

CYPl9

33. fejezel Szteroidhormonok s szntzsk az endokrin rendszerben

Az egyes szteroidhormonok
bioszintzise
A mineralo- s a glukokortikoidszintzishez vezet talakulsok
A mellkvesekreg zona glomerulosjban a pregnenolon a 3~HSDII kzremkdsvel elob progeszteronn alakul: ebben az talakulsban a 3. pozciban lv
OB-csoport ketocsoportt oxidldik, s ezzel egyidejleg a pregnenolonban a B-gyru 5. s 6. sznatomja
kztti ketts kts az A-gyr 4. s 5. sznatomj ai kz helyezdik t (izomerizlds). A progeszteronbl
azutn 11-dezoxikortikoszteronon (CYP21B) s kortikoszteronon (CYPl 1B2) keresztl vgl aldoszteron
kpzdik (33-4. bra).

Koleszterin

---..!

CYP11A

Pregnenolon

____
CYP21
____

_,

.._

_,

.._

__.,i
----..i

Progeszteron

11-dezoxikortikoszteron

503

A mellkvesekreg n. mly rtegeiben", a zona


fasciculatban s reticularisban a pregnenolon alternatv utakoi:i alakulhat tovbb (33-5. bra). Az egyik ton
- az elzhz hasonlan - progeszteron, majd - az
elztl mr eltren 17-hidroxiprogeszteron
(CYP 17) kpzdik. A msik ton a pregnenolonbl
kzvetlenl alakul ki 17-hidroxipregnenolon (CYPl 7),
majd ebbl a 17-hidroxiprogeszteron (ekkor helyezdik
t a E -gyr ketts ktse az A-gyrbe; 3 ~HSDII).
Brmely ton is kpzdtt a 17-hidroxiprogeszteron, ez
tovbbalaku l elbb 11-dezoxikortizoll (CYP21), majd
a vgtermkk, kortizoll (CYPllBl).
Az eltr utak magyarzata az egyes sejtek eltren
zimkszlete (l. a 33-3. tblzatot): a zona glomerulosban hinyzik a CYP17 (teht nem kpzdhet 17-hidroxipregnenolon, valamint 17-hidroxiprogeszteron), viszont jelen van a CYPl 1B2 enzim (aldoszteron-szintz), amelynek 18-hidroxilz, 18-h idroxiszteroid-dehidrogenz s 11-hidroxilz aktivitsa is van (trifunkcionlis enzim). A CYPl 1B2 kortikoszteron kzti termken keresztl aldoszteron keletkezst katalizlja. A zona fasciculatban s reticularisban CYPl 7 fejezdik ki ,
amely a szteroidtalakulsokat a kortizolszintzis tjra tereli, s amely ugyan ezekben a sejtekben az albbiak szerint lehetv teszi az andrognszintzist is. A zona fasciculatban kifejezd CYPllBl hatsra a szintzis csak kortikoszteronig, ill kortizolig jut el. (Emberben a kortizol/kortikoszteron arny kb. 10 : 1, rgcslkban nincs kortizolszintzis, a glukokortikoid hatsokrt a kortikoszteron felels).

CYP11B2

Aldoszteron

33-5. bra

33-4. bra

Szteroidhormon-szintzis a mellkvesekreg mly rtegeiben

Aldoszteronszintzis

DHEAS

Koleszterin
CYP17

CYP11A

Pregnenolon
3~HSD
1

~ 17-hidroxipregnenolon ~

!
!

Progeszteron
CYP21
1

11-dezoxikortikoszteron
CYP11B1
1

Kor ti koszteron

!
!
t

17-hidroxiprogeszteron

11-dezoxikortizol

Korlizol

DHEA

Androsztndion

504

VI. rsz

11

A neuroendokrin rendszer mkdse

sztrognszintzis a petefszekben

Az andrognszintzis
a mellkvesekregben
s a here Leydig-sejtjeiben
A mellkvesekreg mly rtegeiben a keletkezett 17-hidroxipregnenolonnak s 17-hidroxiprogeszteronnak a
kortizolszintzjshez vezet t mellett egy msik talakulsi lehetsge is van (ez kisebb mrtk a zona fasciculatban s nagyobb mrtk a zona reticularisban): a
17-hidroxiszteroidokbl a CYPl 7 hatsra 19 sznaton1os szteroidok, andrognek keletkezhetnek (1. a 33-5.
brt) . A 17-hidroxipregnenolonbl dehidroepiandroszteron (DHEA), a 17-hidroxiprogeszteronbl androsztndion alakul ki: az talakulsokat a ketts enzimfunkcival (hidroxilz s liz) rendelkez CYP 17 katalizlja.
Mind a DHEA, mind az androsztndion az n. gyenge
andrognek kz tartozik. A DHEA a zona reticularisban szulfatldik dehidroepiandroszteron-szulftt
(DHEA-S), ami ms szvetekben alakulhat t szteroidhormonokk. A DHEA-nak tovbbi talakuls nlkl
nincs andrognaktivitsa.
A here Leydig-sejtjeiben mind 17-hidroxipregnenolon, mind 17-hidroxiprogeszteron kpzdik. Hinyzik
ezekbl a sejtekbl a CYP21, a1ni a 17-hidroxiszteroidokbl lehetv tenn a 11-dezoxikortizol kpzdst,
ezzel a kortizolszintzist. Jelen van viszont a CYPl 7, teht nyitva van az andrognszintzis tja. A keletkez
DHEA-bl androsztndiolon keresztl, az androsztndionbl pedig kzvetlenl a l 7HSD3 hatsra az ers
androgn" hats tesztoszteron keletkezik (33-6. bra).
A leghatkonyabb androgn, az Sa-dihidrotesztoszteron (DHT) kisebb rszben a Leydig-sejtekben, nagyobb
rszben tesztoszteronbl az androgn clsejtekben alakul ki (l. a 35. fejezetet) .

Az sztrognek (sztron , sztradiol s sztriol) C 18 szteroidok, amelyekben a szternvz A-gyrjben (az


aromatzreakci" sorn) CYP19-katalzissel aroms
szerkezet alakult ki (l. a 33-1. brt). Az sztrogn hormonok szintzise a petefszekben klnbz, de kzeli
elhelyezkeds .sejteket vesz ignybe (az sztrognszintzis 2 sejtes modellje, l. a 36. fejezetet). Ezek kzl a
theca interna sejtek a mellkvese mly rtegeihez hasonl mdon androgneket, fknt androsztndiont szintetizlnak, amit ezek a sejtek mr nem tudnak tovbbalaktani; az androgn a kzeli granulosasejtekhez diffundl. A granulosasejtek nem kpesek C 19 -szteroidok
szintzisre, de a thecasejtek ltal szintetizlt androgneket tovbbalaktjk, vgbemegy az aromatzreakci,
az androsztndionbl vagy sztronon, vagy tesztoszteronon keresztl l 7HSD 1 katalzissel sztradiol keletkezik (33-7. bra).

Szteroid hormon-szintzis
a placentban
A placenta trophoblastsejtjeinek enzimkszlete hasonlt
a grahulosasejtekre: a CYP 17 nem fejezdik ki, de a
CYPl lA s a 3 ~HSDI valamint a 17HSD1 s a CYP19
igen, emellett bven tallhat szulfatz. Igy a placenta
kpes progeszterontermelsre, viszont az sztrogntermels a szubsztrtknlattl fgg. Szubsztrtknt a
magzati mellkvesekregbl szrmaz, kering andrognek, elssorban a DHEA jn szba. DHEAS mind az
anyai, mind a magzati mellkvesekregben keletkezik,
deszulfatls utn a placenta mindkettt sztrognszintzisre hasznlja fel. A szlst kzvetlenl megelz
idben a placenta ltal elvlasztott sztron s sztradiol
mintegy fele szrmazik az anyai DHEAS-bl, a msik
fele magzati eredet.
/

Koleszterin
17HSD3

CYP17
CYP11A

Pregnenolon
3~HSD

17-hidroxipregnenolon

DHEA

Androsztndiol

Progeszteron

33-6. bra
Tesztoszteronszintzis a here Leydig-sejtjeiben

17-hidroxiprogeszteron

Androsztndion

1 Tesztoszteron

3 3. fejezet Szteroidhormonok s szintzisk az endokrin rendszerben

THECAINTERNA

Koleszterin

CYP11A

17HSD1

Pregnenolon
1

SOS

Androsztndion

.---.
.; Progeszteron .~

CYP19

~- - - -------- - - --

sztron

Tesztoszteron

sztradol

33-7. bra
Szteroidhormon-szintzs a petefszek granulosasejtjben

A magzati szvetek, el ssorban a m j, egy tovbbi


vltoztatst is kpesek elvgezni a szteroidmolekuln: a
DHEAS hidroxillst a 16-os pozciban. A trophoblastsejtek a keletkez 16- hidroxi-DHEAS-t is felveszik, s a DHEAS-sel azonos ton alaktjk tovbb. Igy
keletkezik az sztriol, amely teht teljes egszben a
magzat ltal szintetizlt szubsztrtbl szrmazik. Az
anyai keringsben, ill. vizeletben megj e len sztrognek, ezen bell pedig klnsen az sztriol mennyisge
a magzati szvetek metabolikus aktivitsra utal. Az
anyai s a magzati szvetek egyttmkdst az sztrognek szintzisben magza t-placenta egysg" -knt
(foetopla centaris egysg)" is szoktk emlteni (33-8.
bra, l. mg a 36. fejezetet).
/

A progeszteron

ketts

szerepe

Az elzekben ismertettk, hogy a C 21 -szteroid progeszteron valamennyi felsorolt szeroidhormon bioszintzisnek intermedier vegylete. A petefszekben a srgatestben (corpus luteum) , valamint a placentban
azonban a progeszteron nem kzti termk, hanem elvlasztsra kerl aktv, n. gesztagn hats hormon,
ami az endometrialis ciklusban, a mhnylkahrtya terhessgre val elks ztsben, tovbb magban a terhessgben jtszik nlklzhetetlen szerepet (l. a 36. fejezetet).

MAGZATI MELLl<VESEKREG
Koleszterin

)11

DHEAS ....

~~ DHEAS

MAGZATI MJ

-.

16-0H-DHEAS
'

Koleszterin

16-0H-DHEA

i
i

PLACENTA

DHEA

)11

)11

E2

Progeszteron

Koleszterin

)11

)11

DHEAS

'

ANYAIMELLKVESEKEREG
33-8. bra

A magzati s anyai szvetek

egyttmkdse

a szteroidhormonok szintzisben (foetoplacentaris egysg)

)11

E3

506

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

A szteroidhormonok
szekrcit kvet talakulsai
Az egyes hormonok koncentrcija a vrben szekrcis
s elimincis rtjuktl fgg. A hormonok metabolizm us ra a beadott hormon flletideje alapjn (t 112 ) kvetkeztethetnk: ez az az idtartam, ami alatt a hormon
vrkoncentrcija felre cskken. A fehrje- s a peptidhormonok j e l ents rsze szekrcijt kveten irreverzbilis folyamatban teljesen lebomlik (csak egyes peptidhormonok, pl. a chorionalis gonadotropin kerlnek kivlasztsra a vizelettel), a lebontsban aspecifikus peptidzok jtszanak szerepet. A szteroidhormonok ta lakulsai kzl egyesek a hormon inaktivlst eredmnyezik, ms ta lakulsok azonban ppen ellenkezleg, aktv hormont hoznak ltre; az talakulsok egy rsze reverzbilis, ms rsze irreverzbilis. A szteroidhormonok
flletideje jelents mrtkben fgg a specifikus talakt enz imek mkdstl ; egyes genetikai eredet emberi megbetegedsekben a kros elvltozs valamely lebont enzim mkdsvltozsra vezethet vissza. A
szteroidok talakulsi termkei rszben a vesben, rszben a mjban kerlnek kivlasztsra: a hormontalaku lsi termkek kimutatsa a vizeletben utal az enzimdefektusra.

A 1 1B-hidroxiszteroid-dehidrogenzok
( 1 1B-HSD1 s -2) szerepe
a glukokortikoidok talakulsaiban
A 11 ~-h idroxiszteroid-dehidrogenzok pldja mutatja,
hogy a glukokortikoid hormonok talakulsai kztt
idleges inaktivls s az azt kvet aktivls egyarnt
elfordul. Ezekben az talaktsokban kt szervspecifikus izoe nzin1, a mjban felfedezett 11~-HSD1 s a vesben felfedezett 11 ~-HSD2 jtszanak szerepet.
Az emberi mellkvesekregben kt gl ukokortikoid
hormon vlasztdik el: a dominns hormon a kortizol
(napi elvlaszts 20 mg), kisebb mrtk a kortikosztcronszekrci (3 mg/nap). Mindkt hormon a perifrin
talaku l 11 -oxovegylett: a kortizolbl kortizon keletkezik (a tovbbiakban csak ezt vesszk pldnak). A
mjban lv 11 ~-HS D l az endoplasma-reti culum
membrnj ban tallhat, NADP(H)-val mint elektrondonorral mkd oxidoreduktz, elvben mind a kortizol-kortizon, mind a kortizon-kortizol talakulst katalizlja. A mjban a reakci egyenslya a hidroxills
(azaz a kortizolkpzs) fel van eltolva. Ennek f oka,

hogy a mjsejten bell a 11~-HSD1 s a glukz-6-foszft-dehidrogenz egy kompartmentben foglal helyet. Ez


utbbi mkdse kvetkeztben a helyi N ADPH-koncentrci magas, gy az enzim a redukci irnyban
mkdik (33-9. bra). Az izoenz im lettani szerepre
vilgt r a 11 ~-HSD ritkn elfordul hinya (kortizon rcduktz-hiny, 11~-HSD knockout llapot emberben"): a tnetek hasonlak a korti zolszintzis zavaraihoz (l. a 34. fejezetet), ami arra mutat, hogy normlisan szksg van a kortizon visszairnytsra a gJukokortikoid funkciba. A 11~-HSDI a visceralis zsrszvetben is elfordul, s ott va lsznleg szerepet jtszik a
zsranyagcsere szablyozsban.
A l l~-HSD2 a vesben, az aldoszteron-clsejtekben
elfordul izoenzim (l. a 21. fejezetet): szemben a 11 ~
H SD 1-gyel kofaktorknt NAD-ot ignyel. Mkdse
kvetkeztben a kortizol (s kortikoszteron) 11-oxoszrmazkk alakul, vagyis helyileg hatstalantja a glukokortikoidokat. Az enzim defektusa az n. ltszlagos mineralokortikoid-tlsly" krkpt idzi e l .

A szteroidok irreverzbilis talal<ulsai


A szteroidok m etabolizmusa sorn az aktv hormonbl
inaktv vegyletek kpzdnek. Az inaktivlds nak kt
kvetelmnye van. Az egyi k, hogy a szteroidhormon valamely kmiai talakuls sorn elvesztse biolgiai hatsossgt, ne reagljon az intracellulris szteroidreceptorokkal. A msik kvetelmny, hogy a vzben oldhatatlan,
s nagyrszt plazmafehrj khez kttt szteroid vzoldkony fo rmba menjen t, s ezzel a vesn keresztl kivlaszthat legyen.
Clf20H
1

C=O

HO

0 1 111 11

Ko1tizol

1l

Ko1tizon

33-9. bra
Kortizol-kortizon talakuls

OH

3 3. fejezel Sz teroid hormonok s szintzisk az endokrin rendszerben

Mindkt talakuls legynagyobb rsze a mjban folyik. A szteroidmag irreverzbilis talakulsai sorban az
egyik lehetsg a red11kci: ezzel a kortizolbl tetrahidrokortizol, az aldoszteronbl az inaktv tetrahidroaldosz teron keletkezik. Az andrognszteroidok a ketts

507

kts redukcija mellett a 7. s a 16. C-atomon hdroxilldhatnak. A vzoldkony vegylet azzal alakul ki,
hogy a mr inaktivlt szteroid vagy szulfttal, vagy glukuronsavval konjugldik, s ez a szteroid-szulft vagy
-glukuronid a vizelettel rl ki.

@ ttel<ints

A szteroidhormonok a szervezetben koleszterinbl


keletkeznek. A koleszterin rszben a hormon.szintetizl sejtekben de novo kpzdik, azonban a koleszterin forrsa nagyobb rszben a vrplazma lipoproteinjei (LDL s HDL) .

hidrogenz enzimek. A klnbz szteroidszintetizl sejtekbe11 az egyes enzimek specifikusan fejezdnek ki, az expresszi megszabja, hogy az adott
sejtben melyik talakuls mehet vgbe, ill. melyik
hormon kpzdik.

A szteroidhormonok kzl a gluko- s a mineralokortikoidok s a progeszteron ~ 1 -, az andrognek


C 19 - s az sztrognek C 18-szteroidok.

A szteroidhormonok szintzisben kt enzimcsald


vesz rszt: a citokrm P-450 s a hidroxiszteroid-de-

A vrbe szecernlt szteroidhormonok az egyes clsejtekben naktivldhatnak (prereceptor specificits) vagy ellenkezleg, 1nshol az inaktivldott hormon (kortizon) a clsejtben aktivldik. A szteroidhormonok vgleges inaktivlsa a mjban folyik, a
keletkezett termkek a vesn keresztl rlnek ki.

34. fejezet
~ mell~esekreg_m__
~k_
_
de_
's_e~~~~~~

A kt mellkvese a vesk fels plusn ktoldalt elhelyezked, egyenknt kb. 4-5 g tmeg szerv, amely
fejldse, szerkezete s funkcii alapjn valjban
sszetett endokrin mirigy. E gyik rsze az ectodermalis
eredet mellkvesevel) a szimpatikus idegrendszer specilisan differencilt sejtjeibol, a chromaffin sejtek.hol
ll, amelyek katech olaminokat vlasztanak el; ennek
funkciit a 44. fejezetben ismertetjk.
A mesodermalis eredet m ellkvesekreg szteroidhormonokat, mineralo- s glukokortikoszteroidokat s
mellkvese-androgneket vlaszt el. A mellkvesekreg
eltvoltsa sok llatfajban letalis. Mieltt a kortikoszteroid hormonok hozzfrhetokl{ vltak, emberben a
mellkvesekreg-elgtelensg, az Addison-kr ha llos
kimenetel megbetegeds volt.

nyabb glukokortikoid, s az aldoszteron a leghatkonyabb mineralokortikoid hor1non. A hats azonban


nem teljesen szelektv, st bizonyos kzti termkek is

Tok

Vel

Tok
Zona glomerulosa

A mellkvesel<reg ltal

elvlasztott hormonok

. . . . :.
.. . . .....
. . .

;:..

......
-!.

A mellkvesekreg szerkezete heterogn: hrom znbl ll; minden egyes znban a sejtek jellegzetes morfolgiai megjelensek (34-1. bra). A keskeny zona
glomerulosa legkvl, kzvetlenl a mellkvese
ktszvetes tokja alatt helyezkedik el. A zona glomerulosa a fiziolgis mineralokortikoid hormon, az aldoszteron keletkezsnek .kizrlagos helye. Ebben a znban sem glukokortikoid-, sem andrognszintzis nincs.
(A hor1nonszintzis rszleteit 1. a 33. fejezetben.)
A zona glomerulosn bell van a sugarasan rendezett sejtoszlopokbl ll zona fasciculata, amelyben a
hormonszintzis f termke a fiziolgis glul{ok.ortikoid hormon, a kortizol.
Legbell (a velllomnyt krlvve) tallhat a zona reticularist alkot sejtek hlzata, amelyekben fknt
andrognek szintetizldnak. A mellkvesekregbl
legnagyobb mennyisgben dehidroepiandroszteron
(DH EA) szabadul fel, ami gyenge androgn hats
horn1on.
A mellkvesekreg ltal naponta elvlasztott szreroidok mennyisgt a 34-1. tblzat tnteti fel. Fiziolgis
krlmnyek kztt, emberben a kortizol a leghatko-

~..

....!...

.....

Ke'reg

<

W. ikfe.1
~ .

...!.,
{

Zona fasciculata

y~~
"
)
.!

+.

_._j

m..._

>

re :. i.!. . ~L

t...,

r!i "':" ~--.;,,,,; . .


.!. "1~ 'i'.. ~~
.t. '.,........
'e[
..!.

.ti-

. ;"'-

.!.
.!..

-.,

-~
.;i

e ..___-;.i
T

,!.

~ ~~

.!.

.!~

..


~ ~.....

. . . . . . . . . .
. -'W ....r.- .

>""
=-

.......

.!.

"='""" ~)l.;:.~R

~
..!.
~~~~

,__

";'

... .... .

;-.. -:

or-i... ~

' !.

~
.L

""'"r.;-\
.

i'.l ~ -

lro ~ ~ --( :;;


.!..

~
!

r
......_..._
t o 1

~i:::-- . ...

!...1

~ .... ~ l~
"!- ~
' Ti

~
r

: ... 11..

,_
.-

.,

:,..o ,. . .. .~

;:..

.;

Zona reticularis

.,t

- ~
~

~
ir..AUe

fl~19 ......
r:\)

Or..:-ro e *

~. >! t:l.:' ... el ~,: .(V

,.......""''l

l",:

ol.!

~ i-!~.Gr; ~ :...... :--,~ ~

...!

)wf

9. ,...

::YP
~ T~

... .. . . ... . .
. . . ..
~""" ...!.

~
,1.,~~

,_

:.!. :....

~
j,.:..
.!

>

'

.....::::~

~'""' ~
........
~
....!..>-

,...

.}(~ ~J

......

~T/);. -

..

, ~, ~r ~ ~

/ _.)'f(~i.'!.)

~. . ..
.
x 'f

t 'ft'..T

Vel

'

;.

:~ '

H .-)
~

~
;; ~ ~

<. ;';:,
' ~

' ~

-:
~
f'\it. ..
._;.

.1.

\ ;fit.

-""!

_t;.;.,:.

~#>.

.. ~- . '
,~.i <. ~.1 ~f .'"'
, :. ' : ~ '.!.: .;i:.~- ~t~
t :

,1 "" ;; ~~',,. '. !Y


i;..

~ e .,. e Wi ' "

?".
:

1
'.t
~!}'

. . .'' : . . .. =
.-. . "'"-~
..."""'.-' ~ ,';w
. ,..,...... """;. ; j ,.. l- ~l . ~

11

"Y")~4 ;

~ "'

-.
. ,

"-.

.-!

!l.

"'I'

~.!.1

l;!i "' '

'>::~~
~" ~
-.

'.\!.~:
"
- i~.~ ~4 ~~ ~ 3t ~ . " . ~

34- 1. bra
A mellkvesekreg zni

Fell az emberi mellkvese tmetszeti kpe lthat. Alul az tmetszeti kp kinagytott rszlete

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

5 10

3 4-1. tblzat

A mellkvesekreg legfontosabb hormonjai s napi


szekrcijuk
A hormon neve

Atlagosan elvlasztott mennyisg


(mg/nap)

0,15

Aldoszteron
J(ortizol

20

DHEA

20

Kortikoszteron

D ezoxikortikoszteron

0,20

DHEA: dehidroepiandroszteron

rendelkeznek gyenge biolgiai hatssal, ami patolgis


krlmnyek kztt jelent5ss vlhat (rszleteket 1. Az
alapokon tl). A 34-2. tblzat, hasonltja ssze a legfontosabb termszetes s nhny mestersges kortikoszterojd relatv hatkonysgt. (A relatv hatkonysgok
azonos adagolsra vonatkoznak. A glukokortikoidok
hatkonysgt kt klnbz teszt alkalm.azsval vizsgltk, minthogy a klnbz tesztekben az egyes, hormonok relatv hatkonysga eltrhet.)

fehrje a transzkortin, ms nven kortikoszteroidkt


globulin (CBG, corticosteroid-binding-globulin) . Fiziolgis krlmnyek kztt a kering kortizol legnagyobb rsze ehhez a fehrjhez ktdik. A CBG kapacitsa azonban. nagy kortizolkoncentr'ci esetn kimerl (a CBC~ teltdik). Ebben az esetben a kortizo] a lnyegesen kisebb affinits albuminhoz ktdik.
A CBG affinitsa az aldoszteron irnt sokkal kisebb,
az aldoszteron fknt albuminhoz ktdik. A vrplazma teljes aldoszterontartalmnak csak mintegy 50%-a
kering fehrjhez ktve.
A fehrjekts megakadlyozza a kortikoidoknak a
vesn keresztli rlst, minthogy
a fehrjhez kttt

szteroid nem kerl a filtrtumba. Igy a kering kortizol


felezsi ideje" lnyegesen hosszabb, mint az aldoszte
rone.
A szteroidhorrr1onok Iipidoldkonyak, s a szabad
kortikoidok a sejt1nembrnon keresztldiffundlva jutnak_ a sejtbe. A szabad hormon sejtbe lpsvel megbomlik a szabad : kttt kortikoidok. megoszlsi egyenslya, s a szlltfel1rjrl folyamatosan disszocil
szabad mellkvesekreg-hormon biztostja a sejtek glukokortikoidszksglett.

A hormonelvlaszts

A kortikoido)( szlltsa a vrben


A vrbe kerl glukokortikoidok tbb mint 90%-a szlltfehrjkhez ktdik; a szabad s a kttt kortizol
egyenslyban van. A specifikus, nagy affinits szllft-

szab~ozsa

A mineralokortikoid s a glukokortikoid hormonok


funkcija alapjban lrulnbzik, gy szek.rcijuk szablyozsa is eltr. Kzs tnyez azonban, hogy a szteroidhormonokat termel sejtekben nincs el<Sre szintetizlt hormont tartalmaz raktr. Ennek kvetkeztben a

34-2. tblzat

Termszetes s szintetikus kortikoszteroidok gluko- s mineralokortikoid hatsai


Szteroid

Relatv hatsossg
J\fineralokortikoidhats

(vizelet Na+/!(+ hnyados)

Glukokortikoidhats
(mjglikogn-ernelkeds)

0,15

DOC:

0,03

0,02

l(ortikoszteron_

0,004

0,4

0,3

Kortizol

0,001

Dexametazon

0,001

17- 250

25- 170

9a-fluorkortizol

0,15

6-13

8-15

Aldoszteron

A vastagon nyon1tatott szm (1) jelzi a vonatkoztatsi alapot.


A dexametazon s a 9a-fluorkortizol szintetikus, terpiban hasznlt glukokortikoid hats szteroidok
DOC: clezoxikortikoszteron

Glukokortikoidhats
(gyulladscskkents)

34. fejezet

hormonszekrci vltozsa mindig a hormonszintzis


pillanatnyi vltozst jelenti. A zona glo merulosa mineralokortikoidszekrcit szablyoz tnyezit a 21. fejezetben ismertettk: ebben a fejezetben a zona fasciculata s reticularis szablyozst rjuk le.
Mindkt m lyebb rteg mkdst az adenohypophysis trophormonja, az ACTH irnytja. Az ACTH
elvlasztst a hypothalamus elssorban a CRH kzvettsvel szablyozza (1. a 3 1. fejezetet).
Az adenohypophysis mtti eltvoltsa utn a mellkvesekreg glukokortikoidszekrcija nagyon rvid
idn bell cskken. Ksrleti llatban mr mintegy 2
rval a hypophysectomia utn a m ellkvese glukokortikoidl eadsa a m egelz szekrcis szintnek csak 5%-a.
ACTH adsa he lyrelltja a glukokortikoidszekrcit.
Emberben a kortikotrop sejtek hinyban vagy funkcizavarba n szintn jelentsen cskken a glukokortikoidelvlaszts, br egy bizonyos bazlis szekrci m egmarad, s a telj es glukokortikoidhiny kvetkezmnyei
nem a lakulnak ki.
H ypophysectomit kveten nem csak a hormonszekrci cskken, hanem a ksbbiekben a mellkvesekreg is sorvad. A mellkvesekreg tmege a kiindulsi
rtk felre cskkenhet. Az llomnycskkens csak a
zona fasciculata s reticularis sej tjeit ri nti, a zon a glomerulosa rintetlen marad.
Emberben slyos AC1' H-hiny jhet ltre nagy
adag termszetes vagy szintetikus gJukokortikoiddal val kezels sorn. E bben az esetben az emelkedett glukokorti koidkoncentrci a vrben a 31. fej ezetben lert negatv visszacsato ls miatt gtolja a CRH s az ACTH
szekrcijt, s az ACTH tarts hinyban a mellkvesekreg zona fasciculatja s rcticularisa egyarnt so rvad. Ha ebben az llapotban hirtelen beszntetik a glukokortikoid adagolst, az ACTH-szckrci ugyan nvekszik, dc a sorvadt mellkvesekreg nem kpes hormonszekrcival reaglni az ACTH-ra, s a beteg akut
glukokortikoidhiny llapotba kerl. E zrt a glukokortikoidkezelst mindig csak lassan, fokozatosan szabad
abbahagyni.
I-Iypophysectomia utn nem lpnek fel a min c ralokortikoid hormon hinynak tnetei, de az aldoszteronszekrci kismrtkben cskken, s a klnbz szekrcis ingerekre (pl. krnikus ntriummcgvons) adott
szekrcis vlasz is jelentsen kisebb.

Az ACTH hatsai. Emberben s

kl nbz ksrleti

llatfa jokban a glukokortikoidszekrci kveti az

A mellkvesekreg

mkd se

s1 1

ACTH-szckrci vltozsait. A n api ritmus s a benne


el fordul szekrcis epizdok so rn a vrplazma
ACTH- s glukokortikoidkoncentrcii prhu za1nosan
vltoz nak.
Valamennyi mellkvesekreg-hormon kol eszterinbl
keletkezik (1. a 33. fej ezetet). A hormonszintzis egyik
(s ta ln legfontosabb) kiindul anyaga a mell kvesekreg sej tjeiben a lipidcseppecskk koleszterinszter-tartalma. Emellett a mellkvesekreg-sejtek a vrplazma lipoproteinj eibl is vesznek fel koleszterint.
AzACTH rszben a koleszterin-anyagcsere befolysolsn keresztl foko zza a horm onszintzist. ACTH
fokozza a koleszterinszter intracellulris hi drolzist,
nveJi a lipoproteinfelvtelt, s szksg esetn gyorsthatja a koleszterin de nova szintzist.
Az ACl'H hatsra keletkezett szabad koleszterin a
mitokondriumokba kerl, ahol a kortikoidhormonok
szintzisnek kvetl{ez lpse folyik. Azon tl, hogy az
ACTH biztostotta a szksges szabad koleszterinszintet, tovbbi h atsa a szintzis sebessgmeghatroz lpsnek, a kolcszterin-pregnenolon talakulsnak a

gyors1tasa.
Az ismertetett akut ACTH-hatsok mell ett a hossz
tv ACTH-stimulls a szteroidogen ezis egyes enzimeinek fokozott szintzishez vezet. Az enzimek szintzise 24- 36 ra alatt ri el a maximumt. Az ACTH ezt
a hatst a g ntrs szintj n fejti ki: ACTH adsa utn
nvekszik a megfelel mRNS-ek szintje.
A felsorolt hatsok m ellett az ACTH nveli a lipoproteinreceptorok szintzist. Fokozdik a STAR fehrje szintzise is, amely a ko leszterinn ek a mitokondriumokba juttatshoz szksges.
Sz uprafiziolgis ACTH-koncentrci - tarts adago ls vagy krs termels esetn - a mellkvesekreg hipcrtrfijval s l1yperplasijval jr: a megn agyobbodott n1ellkvesekreg tbb hormont v laszt cl.

Az ACTI-1 cellulris hats11zechaniz11zztsa . Az AC'fH , receptorain keresztl, a m ellkvesekreg valamennyi zon jban fokozza az adenilt-ciklz aktiv itst, s nveli
a sejtek cAMP-tartaln1t. Jelenleg n em ismernk a n1cllkvesekreg-sejtekbcn egyetlen olyan AC1' H - hatst
sem, amelyik nem a 1negnvckedett cAMP-szint kvetkezmnye len ne.
A cAMP aktivlja a proteinkinz A-t (l. az 5. fejezetet). Az intracellulris fehrjk foszforilcija tovbbi
foszforilcis kaszkdokat indt meg, amelyek a gntrsra hatnak.

L.

Sl2

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

A mellkvesekreg-hormonok
hatsai
A glul<ol<ortikoidok hatsai
A glukokortikoidok a gntranszkripcit szablyozzk:
ezzel az anyagcserben fontos enzimek szintjre, a sejtek prolifercijra vagy apoptzisra hatnak. A glukokortikoidok nlklzhetetlenek a td mhen belli kialakulshoz. A genomra kifejtett hatsaik mellett egyes
sejtekben nem genomikus hatsaikat is felfedeztk: ezek
sokkal gyorsabban jelentkeznek, mint a genomra irnyul hatsok.

A glukokortikoidreceptorok. A kortikoszteroidreceptorok a nukleris receptor szupercsaldhoz tartoznak (l. az 5. fejezetet) . A clsejtekben kt kortikoszteroidreceptor-tpus ismeretes. A hepatocytkban, izom- s
lymphoid sejtekben s mg nhny sejttpusban lv receptornak magasabb az affinitsa a glukokortikoidok,
mint a mineralokortikoidok irnt. Ezt a receptort II. tpus receptor nven ismerjk, de az irodalomban gyakran emltik glukokortikoidreceptorknt is. Minthogy a
glukokortikoidelvlaszts intenzitsa sokszorosa a mineralokortikoidoknak (1. a 34-1. tblzatot), s a II. tpus receptornak sokl<:al nagyobb a glukokortikoidmint a mineralokortikoidaffinitsa, a minera1okortikoidoknak normlis krlmnyek kztt nincs hatsuk a
gl ukoko rti koidreceptorokra.
A molekulrisan klnbz I. tpus receptor, amelyet mineralokortikoidreceptor"-nak is neveznek, hasonl affinitssal kti a gluko- s a minetalokortikoidokat. I. tpus receptor egy sor sejtben tallhat, tbbek
kztt az agyban is. Minthogy a glukokortikoidok szintje sokszorosan meghaladja a mineralokortikoidokt,
azqkban a sejttpusokban, amelyek nem mineralokortikoid clsejtek, ezek a receptorok is glukokortikoidhatsokat kzvettenek.
A mineralokortikoid hats clsejtjei, gy elssorban a
vese egyes sejtjei, a mineralokortikoidok fiziolgis koncentrciira rzkenyek: az ezrt felels mechanizmust
,,prereceptor specificits"-nak nevezhetjk (1. a 21. s 33.
fejezetet) . Ezek a sejtek nem reaglnak a glukokortikoidok fiziolgis koncentrcijra, mert a sejtben jelen lv
B tpus 11~-hidroxiszteroid-dehidrogenz enzim inaktivlja azokat. Kros krlmnyek. kztt, akr ha tlsgosan sok glukokortikoid termeldik, akr glukokortikoidokkal val kezels sorn a sejtbe jut glukokortikoidok
kimertik az talakt enzim kapacitst, s a magas glukokortikoidszint mineralokortikoid hatst fejt ki.

A glukokortikoidoknak a genomra irnyul egyik


hatsa a klasszikus'' smt kveti (1. az 5. fejezetet) . A
hormont kttt receptor dimert kpez, a glukokortikoidreceptor a clgn glukokortikoidreszponzv elem" hez (glucocorticoid-response element, GRE) ktdik,
s ezzel a transzkripcit aktivlja (transzaktivls). A
hatsok egy tovbbi lehetsgt, a transzrepresszit az
elmlt vekben fedeztk fel, s gy tlnik, hogy ennek
klnlegesen nagy jelentsge van. A hormont kttt
receptoroknak nincs szksgk a hats kifejtshez dimerizldsra, s ligandot kttt rnonomer formjban
a sejtplazma olyan fehrjihez ktdnek, amelyek normlisan aktivljk egyes gnek transzkripcijt (NFKB, AI)-1 nev transzkripcis faktorok.). Ezen faktorok
aktivl hatst a receptorral val fehrje-fehrje interakci felfggeszti.
A termszetes kortikoszteroidokon kvl ms, szintetikusan mdostott szteroidoknak is van hormonhatsuk, s ez a hats (tmegegysgre szmtva) sokkal nagyobb lehet, mint a termszetes hormonok. A glukokortikoidokat klnbz betegsgekben alkalmazzk
(pl. autoimmun betegsgek, allergis llapotok, egyes
leukaemik gygytsa, szervtltets utni szervkilk6ds megelzse), ezrt lnyeges volt olyan szrmazkok ellltsa, amelyeknek a lehet legnagyobb a
szervszelektivitsa, s csak minimlis a mineralokortikoid aktivitsa. A 34-2. tblzatban l<:t szintetikus szrmazk relatv hatkonysgt is feltntettk.

Anyagcserehatsok. Az anyagcsere endokrin szablyozst a 29. fejezetben ismertettk. Rviden sszefoglalva: a bsg" s. a szksg" egymst vlt szakaszai
alatt a tpanyagok raktrozst s mobilizlst egyik
oldaltl (egyedl) az inzulin, a msik oldalrl a mellkvesevel s a szimpatikus idegek katecholaminjai, a glukagon, a nvekedsi hormon s a glukokortik.oidok
egyttesen irnytjk.
A raktrozott tpanyagokat elsdlegesen mobilizl
hor1nonok, a katecholaminok (egytt a szimpatikus idegekkel), a glukagon s a nvekedsi hormon rvid latencival tbb-kevsb kzvetlenl hatnak az enzimaktivitsokra. A glukokortikoidok azltal tmog~ltjk a felsorolt hormonok hatst, hogy biztostjk a katabolikus
hats enzimes httert; a glukokortikoidok felerstik s
ineghossszabbtjk az akutan hat hormonok hatsait
(perm isszv hats).
A g1ukokortil~oidoknak hyperglykaemizl hatsuk
van, a sz.n hidrt-anyagcsere tbb lpsre is hatnak.
Ezek kzl az egyik a glukoneogenezis elsegtse, ebben a hatsban a glukokortikoidok inzulinantagonistk.
A glukoneogenezis serkentsben kt tnyez jtszik
szerepet. Az els, kzvetlen tnyez a glukoneogenezis-

34. fejezet A mellkvesekreg mkdse

ben szerepl enzi mek szintzisnek fokozsa a mjban.


A msik tnyez indirekt: a magas glukokortikoidszint
cskkenti az aminosavak beplst az izomzat fehrjibe, s nveli az izomfehrjk bontst. Ennek kvetkeztben a mj glukoneogenezishez tbb aminosav ll
rendelkezsre. Ez a msodik hats azonban csak emelkedett glukokortikoidszekrci esetn lp mkdsbe. A
fokozott lipolzis (1. albb) pedig szabad glicerint bocst
a gl ukoneogenezis rendelkezsre.
A hyperglykaemizl hormonok, mint az adrenalin
s gJukago n nvelik a mjban a cAMP-szintet, ezzel fokozdik a glikogenolzis s a glukoneogenezis. A glukokortikoidok fel erstik a cAMP hatst: az adrenalin s
a glukagon h yperglykaemizl hatsa tbb rval meghosszabbodik. Ennek tkrkpek~nt, glukokortikoidhi nyban a keletkezett cAMP kptelen a megfelel cellulris vlaszt lLrehozni.
A glukokortikoidokkal induklt hyperglykaemia egy
rovbbi tnyezje egyes szvetek, mindenekeltt az
izom- s zsrszvet glukzfelhasz nlsnak cskkentse. Ebben a hatsban lnyeges tnyez a sejtek cskkent
glukzfelvtele: a glukztranszporterek thelyez)dnek
a plazmamembrnbl az endosomkba. E z egyben a
glukokortikoid- inzu lin antagonizmus egy tovbbi pldja.
A glukokortikoidok cskkentik az in zulinreceptorszubsztrt (IRS-1) szintjt az adipocytban s az izomsej tekben: ez - legalbbis rszben - magyarzhatja az
inzulinantagonista h atst.
A krnikus glukokortikoidtbblet hyperglykaemival jr. A hyperglykaemia ingerli az inzulinelvlasztst,
de minthogy a glukokortikoidok egy so r szvetben inzulinrezisz tencit okoznak, a fokozott glukoneogenezis s
cskkent glukzfelhasznls a magas inzulinkoncentrci ellenre tarts.
A sznhidrt-anyagcserre kifejtett hats mellett a
glukokortikoidok a lipidanyagcserre is hatnak. Ennek
egyik kzvetett tnyezje az adipocytk glukzfelvtcln ek cskkense, ami nmagban is n1rskli a lipogen ezist. Emellett glukokortikoidok szksgesek a lipolitikus hormonok (katecholaminok s nvekedsi hormon)
hatshoz (permisszv hats) . (I<.ros glukokortikoidtbblet esetn emberben a fokozott lipolzis csak egyes
anatmiai terletekre, elssorban a vgtagokra korltozdik.) A vrbe kerl szabad zsrsavak hezs sorn
energiaforrst jelentenek, a glicerin pedig a glukoneogenezis szubsztrtja.
A glukokortikoidhormonok normlis (a lapszint)
szekrcija elgsges az hezs sorn szksges enzimek optimlis szintjnek fenntartshoz: tbbletszekrcira nin cs sz ksg, s ez nem is kvetke~ik be (hezs
alatt a glukokortikoidelvlaszts alapszinten van).

S 13

A glukokortikoidok a nyagcserehatsai feltnen


mutatkoznak meg hez glukokortikoidhinyos em berekben vagy mellkvesekreg-hinyos ksrleti llatokban; a tnetek nemcsak teljes hezs, hanem egyszer
sznhidrtmegvons utn is kialakulnak. Glukokortikoidhinyban a szervezet nem tri az hezst, energiadeficit s hypoglykaemia lp fel.

Cardiovascularis hatsok. A szv perctrfogatt s az


artris vrnyon1st a szimpatikus idegre ndszer noradrenerg mechaniz1nussal folyamatosan szablyozza (1. a
18. fejezetet). A noradrene rg beidegzs hatkonysga a
glukokortikoidok jelenlttl fgg, a szteroidhormonok
permisszv hatst fejtenek ki.
A glukokortikoidok a noradrenerg beidegzs tbb
sszetevjre is hatnak: fokozzk a receptorszmot, befolysoljk a receptorok kapcsoldst a G-fehrjhcz,
valamint a katecholaminnal induklt cAMP-szintzist,
tovbb meghosszabbtjk a katecholaminok hatst a
simaizom n euromuscularis junkcijban. Mindezeknek
kvetkezmnye, hogy az rrendszer s a szv vlaszk.szsge a szimpatikus aktivlssal szemben (vasoconstrictio s pozitv inotrop hats) fokozdik. A glukokortikoidok jelenlte szksges a norml is vrnyoms fenntartshoz. A kzvetlen hatson kvl a glukokortikoidok
kzvetett mdon is hatnak az rreakcikra: gtoljk a
prosztanoid vegyletek szintzist, s ezzel a mechanizmussal 1negakadlyozzk a prosztanoidokkal kivltott
rtgul atot.
A glukokortikoidok hinya okozz.a Addison-krban
vagy a mellkvesk eltvoltsa utn a betegek krnikusa n alacsony vrnyomst (br ennek okai kztt a n1ineralokortikoidok hinya s a sveszts is szerepel).
Ezek a betegek rzketlenek a beadott katecholaminokkal szemben.
A glukokortikoidok szksgesek az. angiotenzinogn
(reninszubsztrt) mjban val szintzishez, s befolysoljk az erek ANG II irnti rzkenysgt.

A vz- s shztarts mdostsa. A glukokortikoidok fiziolgis koncentrciban a II. tpus glukokortikoi dreceptorokon keresztl hatnak a vz- s shztartsra. A glukokortikoidok gtoljk az argininvazopresszin (AVP = ADH ) gn trst a hypothalamus supraop tic us s paraventricularis magjaiban. Fiziolgis glukokortikoidkoncentrci mellett az AVP
plazmakoncentrcija a 21. fejezetben lert oz.mo- s
volume nszablyozsi kvetelmnyek sze rin t alakul.
Glukokortikoidhinyban nem gtldik az AVP gn trsa, s az ozmo- s volumenszablyozstl fgge tl enl magas a plazma AVP-koncentrcija: a kvetkezmny vzretenci. A norml is vzdiuresis felttele a

S 14

VI. rsz

ic

A neuroendokrin rendszer mkdse

ni egfelel

gJukokortikoidsz.ekrci (vagy annak mestersges ptlsa).


Az atriopeptint (ANP) szecernl sejtekben is van
glukokortikoidreceptor, s glukokortikoidok szksgesek az ANP gn trshoz. H a - megtartott mineralokortikoidszekrci mellett - hinyoznak a glukokortikoidok, akkor a megnvekedett sbevitelt nem kveti a
s kirtse, sretenci kvetkezik be.
A glukokortikoidok jelenlte szksges a glomerulusfiltrci6 (GFR) no rmlis rtknek fenntartshoz;
glukokortikoidhinyban cskken a GFR. A hats .m echanizmusa azonban mg nem ismert.
Mindezeken fell a fiziolgis szinteket meghalad,
magas glukokortikoidkoncentrcinak, mint azt ismertetettk, az I. tpus receptorok~ kzremlkdsvel mineralokortikoid hatsai is lehetnek, s- s msodlagos
vzretencit okoznak.

A td intrauterin fejldse s a pneumocytk


surfactantszekrcija. A inhcn bel li let sorn a
glukokortikoidok letbevgan fontos szerepe a td
fejldsben s a surfactant szekrcijban mutatkozik
meg. Ezt koraszltLek klinikai megfigyelse alapjn
mr rgebben sejtettk; ksrletesen llatok (els.sorban
egerek) genetikai manipullsval lehetett bizonytani.
Valjban - stresszmentes llapotban - a glukokortikoidhiny egyetlen jl dokumentlt letalis kvetkezmnye
a td intrauterin fej ldsnek zavara.
Egerekben t rlni lehetett a CRH gnt: a homozygota CRH-trlt (knockout) mutnsok szletsk utn
12 rn bell lgzsi elgtelensg kvetkeztben kivtel
nlkl elpusztultak: tdejk slyos elvltozsokat mutatott. Amennyiben az anyt a terhessg a latt glukokortikoiddal kezeltk, az utdokban nem fejldtt ki lgzsi elgtelensg. H ason l kvetkeztetsre lehetett jutni
homozygota glukokortikoidreceptor gn trlt egerekben (GR-1-): az utdok a szlets utn nhny rval
lgzsi elgtelen sg kvetkeztben pusztultak el.
A glukokortikoidok hatsa a td II. tpus pneumocytira orvosi szempontbl klnsen fontos. A glukokortikoidok a terhessg utols idszakban hatnak a
m agzat tdejben a .surfactant szintzisre s sz.ekrcijra. Koraszlttekben az retlen II. tpus pn eumocytkban mg nincs kell .surfactantszintzis/elvla.szts,
az alveolusok kollapsz usa a koraszltt lgzsi elgtelensgt okozza (1. a 14. fejezetet). A surfactantkpzst
megfelel mennyisgben adott exogn glu kokortikoiddal normalizlni lehet. A glukokortikoidh ats azonban
ktfzis: tlsgosan nagy adagok mr cskkentik a surfactant mRNS-szintet.

A csont s ktszveti sejtek mkdsnek


mdostsa. Tbb szerv esetben a glukokortikoidok
magas - a fiziolgis szintet jelentsen meghalad koncentrciban jellegzetes hatsokat fejtenek ki, br a
hormonok fiziolgis szablyozsi jelentsgt kevsb
ismerjk. Ezen hatsok ismerete azonban elengedhetetlen az orvos szmra, mert mind endogn glukokortikoid-tlprodukci, mind pedig a glukokortikoidok terpis alka! mazsa esetn megjelennek a vltozsok. Magas
ko ncenLrciban a glukokortikoidoknak jellegzetes hatsai vannak a csont- s a ktszveti sejtekre.
A glukokortikoid hormonok az osteoblastsejtekben
gtoljk az I. tpus kollagn szintzist, valamint az
osteoprogenitor sejtek differencildst, serkentik viszont a l{ANKL kifej ezdst, s ezltal indirekt mdon
stimulljk~ az osteoclastokat. Ez az egyik oka a krnikus glukokortikoidtbbletben fellp csontllomnycskkensnek. Ehhez jrul mg, hogy - egyelre ismeretl en mech anizmussal - cskken a kalcium felszvsa a
blbl , s nvekszik a kalciumrts a ves n keresztl.
Igy a szervezet kalciumdeficitbe kerl.
A glukokortikoidok gtoljk a fibroblastsejtekben a
klnbz makromolekulk szintzist. Igy gtldik az
extracellulris mtrix fehrji nek (mindenek eltt a kollagneknek) a szintzise s szekrcija. Nagyon valszn , hogy a fibroblastokra kifejtett kzvetlen hats mellett a helyi nvekedsi faktorok, interleukinok s egyb
citokinek szekrcija is cskken. Ennek kvetkezmnye, hogy k.evesebb macrophag.sejt vndorol egy esetleges srls helyre, gy mrskldik a sebgygyuls
alapjul szolgl gyulladsos reakci, s elhzdik a
sebgygyuls.
A kros glukokortikoid-tlprodukci (vagy tladagols) egyik jellemz tnete, hogy a br a br alatti zsrszvet lerakdsnak h elyein (csp, has) elvkonyodik,
ttetszv vlik, s a br alatti rhlzatok mint kkesvrs cskok, strik lthatk.
A helyi nvekeds i faktorok szin tzisnek s szekrcijnak gtlsa ll annak a nvekedsi visszamaradsnak a htterben, amely a nvekedsi peridusban tartsan kt- hromszoros napi glukokortikoidszekrci mellett jelentkezik (1. a 31. fejezetet) . Ez egyarnt rinti a
csves csontok, az izomzat, valamint egyes bels szervek nvekedst (a mj kivtelt kpez).
/

lmmunszuppressziv s gyulladsgtl hatsok.


A fbb immunm lkdseket a 10. fejezetben, a szervezet
gyulladsos reakciit a 18. fejezetben foglaltuk ssze. Az
ezekben a fejezetekben lert ismeretek szksgesek a
glukokortikoidhormonok, tovbb a terpiban hasznlatos szintetikus szrmazkaik immunszuppresszv s
gy ulladsmrskl hatsainak rr1egrtshez.

.
34. ejezet A mellkvesekreg rnkdse

A glukokortikoidok leglnyegesebb hatsai kz tartozik a klnbz citokinek (interleukinok, kol niastimull faktorol( s egyb rneditorok) szintzisnek,
fe lszabadulsnak s hatsossgnak cskkentse; ezzel
az immunsejtek mkdse, vndorlsa s prolifcrcija
gtldik vagy megsznik. A glukokortikoidok gtoljk
az antignprezentlst s a II. osztlyba tartoz major
hisztokompatibili tsi komplex (MHC II) fehrjk exp., .
reSSZ IOJat.
A glukokortikoidok immunszuppresszv hatsnak
fontos eleme az immunkompetens sejt prekurzorok
apoptzisnak elsegtse a nyirokcsomkban s a
thymusban. Emberben a glukokortikoidok cskkentik a
kering lymphocytk szmt, mert a sejtek elhagyjk az
rplyt. Az rplyt elhagy T- s E-sejtek fknt a lpben, a nyirokcsomkban s a csontvelben gylnek
ssze.
A trauma vagy fertzs kvetkeztben fellp gyulladsos reakcit a glukokortikoidok elnyomjk. Ez rszben a citokinszin tzis gtlsra, rszben a gyulladsos
meditorok (bradikinin, eikozanoidok, hisztamin, nitrogn-monoxid) keletkezsnek cskk.ensre vezethet
vissza. Ezt egszti ki, hogy a szvetdestrukcirt felels
aktivlt enzimek (kollagenz, elasztz stb.) keletl<.ezse
is gtldi k.
A glukokortikoidok cskkentik az n. akut fzis feh1ik, mint az A szrumamiloid, C-reaktv protein s
egyes komplement-sszetevk mjbeli szintzist, br
az akut fzis fehrjk szintzisnek megindulshoz
alapszint glukokortikodkoncentrci szksges, azaz
a hats bifzisos.

A gyuLLadsgtL hats fiziolgiai jelentsge. A mellkvese eltvoltsa rzkenyebb teszi a tengerimalacokat a


bronchusok anaphylaxis reakcijval szemben. Az llatksrletekkel sszhangban, Addison-kros betegek
hajlamosak asthma bro nchialera, klnbz allergis s
autoimmun megbetegedsekre. A mellkvese eltvoltsa kifejezettebb gyulladsos reakcikkal jr, amelyek sorn a citokinekre adott vlasz is nagyobb (pl. a lzreakci). Ezek a tnyek amellett szlnak, hogy a glukokortikoidoknak fiziolgis szablyoz szerepk van az mmunreakcikban s gyulladsos folyamatok mrsklsben.

Az i1111nunszuppresszv s gyulladsgtl hats terpis jelentsge. A glukokorti koidok megelzik a szevtltet-

seket kvet szvetki lkdst (rejectt). Mindezek


alapjn nlklzhetetlen gygyszerekk vltak a klnbz autoimmun s allergis beteg sgek, egyes leukaemiaformk kezel sben, valamint a szervtranszplantciban. A glukokortil(oidterpia azonban ktl kard:

515

nagy, terpisan hasznlt adagol(ban az immunmukdsek s gyulladsos reakcik bntsa fellobbanthatja


az addig inaktv krnikus gyulladsokat, pl. tuberculosist, ill. a fertzs szrdst is ol<.ozhatja.

Kzponti idegrendszeri hatsok. A kzponti idegrendszeren bell, differencilt elhelyezkedsben kortikoszteroidreceptorok tallhatk (a hippocampus ebbl a
szempontbl kiemelked terlet). Mind a glukokortikoidhiny, mind a -tbblet jellemz elvltozsokat okoz az
rintett szemlyek neurolgiai s pszicholgiai mk
dsciben.
A krnikusan a normlis szint feletti, illetve alatti
glukokortikoidkoncentrcik megzavarjk a normlis
ncuronkapcsolatokat. A glukokortikoidtbblet megvltoztatja a hangulatot, az emcikat, az alvs-brenlti
ciklust s a szenzoros mkdseket. Az endogn glukokorti koidok tlzott termelse gyakran jr depresszis llapottal, de ms pszichotikus krkpek is elfordulhat
nak. Jelenleg azonban mg nem ismerjk a sejtszint s
a magatartsi szint hatsok sszefggseit.

A melll<vese-eredetu andrognek
szerepe
A magzati mellkvesekreg kritikusan fontos szerepet
jtszik az androgn- s az sztrognszintzisben: a
rszleteket l. a 36. fejezetben.
Szlets utn emberben az androgntermels fknt
a zona reticularisban folyik. A legnagyobb mennyisgben szintetizlt androgn a dehidrocpiandroszteron
(DHEA) s szulftszrmazka, a DHEA-szulft
(DHEAS). A DHEA szulfatldsnak helye kizrlag
a zona reticularis.
A zona reticularisban kpzdtt andrognek frfiban
a teljes andrognszekrcinak csak kis hnyadt jelentik; nben azonban az androgntermels tlnyom
rszben a mellkvesekregben folyik. A vegyletek nagy
rsznek androgn hatsa gyenge, dc a perifris szvetekben nagyon aktv andrognekk, tesztoszteronn s
Sa-dihidrotesztoszteronn alakulnak tovbb (l. a 35. fejezetet). Egyes perifris s7.vetckben a jelen .lv.>
CYP19 (aromatz) enzim hatsra az andrognekbl
sztrognek is keletkeznek.
A korai gyermekkorban a mellkvesekreg andrognszintzise alacsony szinten mozog, de az S. letv
utn a szekrci fokozdik (adrenarche"), s cscsrtkt a puberts idszakban ri el. A szekrci 40-50 ves
korig ezen a magas szinten marad, majd fokozatosan
cskken.

S 16

VI. rsz A neuroendokrin rendszer n1kdsc

Az andrognszekrci szablyozsban mg sok az


ismeretlen tnyez(). Az adrenarche alatt csa k az andrognek szekrcija n vekszik, a kortizolszekrci vltozatlan. A kortizolszekrci cskkense viszont a hypophysis
kortikotrop sejtein keresztl nveli az andrognek szintzist s szekrcijt is. Ennek az a kvetkezmn ye,
hogy hinyos glukokortikoidszekrci esetn (pl. valamely enzim veleszletett hinya kvetkeztben) a glukokortikoidhiny ACTH-tltermelshez vezet, s hatsra
fokozdik a mellkvese-andrognek s:t.elu-cija. Az
ACTH szekrcij ra az androgn ek nem hatnak vissza.
A mellkvesekreg androgntermelse - eltren a
h ere androgntermc lstl - nem ll a gonadotrop horm onok irn ytsa alatt.

Mineralokortikoidok. Hatsaikat a 21. fejezetben


rszletezt k.

A stresszvlasz
Az orvosi-lettani kifejezsek kz l taln leginkbb a
SELYE Jnos lta l 1936-ban bevezetett stressz" ment
t a kztudatba s a kznyelvbe. A kzgondolkozs ma
ezen valan1ely pszich s vagy fizikai megerltetst, ill. az
ezt kvet llapotot rti. Orvosi s lettani vonatkozsban a fogalomn ak sokkal szlesebb rtelmezse van:
stresszvlasz kveti a n agyobb srlseket, a fertzse
ket, szlssges hideg- vagy melegbehatst, vrzst, nagyobb fizikai erkifejtst, de jelentsebb llektani fenyegetseket is.
Selye az 1930-as vek kzepn ismerte fel, hogy ksrleti llataiban klnbz termszet rtalmas behatsok azonos vl aszt (eredeti kifejezsvel alarm reakci"-t) v ltanak ki. Az rtalmas tn yezk kztt szerepeltek egyes vegyi anyagok (pl. formaldehid), sebszi
trauma, gs, fertzs, extrm fizikai munka, ers hideg
s vrveszts. A patknyokon megfigyelt kvetkezmnyes elvltozsok kztt szerepelt a mellkvesekreg
megnagyobbodsa, valamint a thymus s a nyirokszvet
akut megkisebbcdse. Selye az llapotot stressz", a ki vlt tnyezket pedig stresszor" n vvel illette. Selye
kimutatta, hogy mellkvese-eltvoltson tesett llatok
nem lik tl azokat az rtalmakat, amelyeket p llatok
elvisel nek. E zen az alapon kvetkeztette, hogy a mellkvesekregnek dominns szerepe van a stresszvlasz
kialakulsban. Egyes knyvek mg m a is egyenlsgje
let tesznek a stresszvlasz s a mellkvesekreg-aktivlds kz.
Selye koncepcijnak eredetisge abban ll, hogy
felismerte az egyes, egszen eltr jelleg rtalmakra
be kvetlcez vlaszreakcik kzs vonsait. Jelenleg

azonban tudjuk, hogy br a stresszllapotoknak kzs


vonsai is vannak, nhny rtalomra (pl. vrzs, fo lyadkveszts) specilis hormonlis s idegi vlaszreakcik
kvetkeznek be.
Valjban a stresszrtalom kvetkezmnyei sol<l<al
kiterjedtebbek, mint az adrenocorticalis aktivlds. A
stresszorok felsorolsbl is kitnik, hogy mindezek az
rtalmak ltalnos szimpatikus idegrendszeri aktivlst
is kivltanak (1. a 18. s 44. fejezeteket). CANNON
vszrcakcij a" (Cannon eredetileg fight and fligh t",
harc s menekls" reakcinak nevezte) sok kzs von st mutat egyes stresszllapotokkal. l ""bb hormon
szekrcija aktivldik, ms hormonok elvlasztsa gtls al kerl. Minthogy a stresszvlasz egyes al apvet
vonsai kapcsoldnak a mellkvesekreg mkdshez
s ann ak szablyozshoz, valami nt a stresszvlaszt a
legtbb knyv h agyomnyosan a mellkvesekreggel
kapcsolatosan trgyalja, a jelen knyvben is ezt a hagyomn yt kvetjk.

A glul<okortikoidok szerepe
a stresszvlasz els szal<aszban
A stresszorok tbbsgre adott vlaszreakcik nhny
msodperctl nhny rig terjed id alatt aktivldnak. Az idben elszr bekvetkez vlasz a mellkvesevel katecholaminszckrcija s a szimpatikus idegrend szer l talnos aktivldsa. Nh ny msodperccel
ezt kveten az endokrin hypothalamus CRH-szekrcija is fokozdik, amit az adenohypophysis ACTHszekrcija kvet. A glukokortikoidelvlaszts nh ny
perc m lva fokozdik (br a megnvekedett glukokortikoidszint hatsai csak rk mlva jelentkeznek). A vltozsokkal prhuzamosan megindul azoknak a hormonokn ak az elvlasztsa, amelyeknek azonnali anyagcserchatsuk van: a glukagon minden fajban s a nvekedsi hormon a femlskben . A katecholaminok, a
glukagon s a nvekedsi hormon clsejtjei. azonnal vlaszolnak a h ormonokra: a tpanyagraktrakbl megindul a tpanyagok mozgstsa, h yperglykaemia kvetkezik be, s mindez elsegti az izmok s az agy jobb
szubsztrtelltst. A gyorsan bekvetkez keringsi
vltozsoknak hasonl kvetk ezm nyei vannak.
Ahhoz, hogy a lert vlaszreakcik tbbsge kialakuljon, glukokortikoidok jelenlte szksges: eddig is
tbb helyen utaltunk arra, hogy n1nd a glukagonelvJaszts, mind a nvekedsi hormon anyagcserehatsa
glukokortikoidfgg. Ugyancsak emltettk a glukokortikoidok permisszv hatst az erek katecholamin- s
ANG II-rzkenysgre.

34. fejezet A mellkvesekreg mkdse

Valszn,

hogy - legalbbis rszben - a bazlis glu kokortikoidszint ezen permisszv hatsai teszik lehetv
a szervezet tllst a stresszvlasz sorn. Glukokortikoidok hinyban (gy Addison-krban, vagy emberben
knyszer adrenalectomit kveten) a stresszorokra bekvetkez gyors, n. elsdleges vlasz elmarad vagy
gyenge. Ennek kvetkeztben Addison-kros betegekben
a vrkerings sszeomlsa kvetkezhet be, amelyet slyosbthat a katecholaminokkal szcn1beni rzketlensg.
sszefoglalan fontos m egjegyezni, hogy a bazlis glukokortikoidszint hinyban a szervezet reakcii mr a
stresszllapot legels szakaszban sem elgsgesek a
stresszorokkal szembeni hatkony s elgsges vlaszhoz.
A lert aktivlsokkal egy idoen ms endokrin funkcik a stresszllapot bekvetkezse utn azon nal gtldnak: ezek egy rsze a reproduktv aktivitssal kapcsola
tos. Igy a hypothalamus GnRH-szekrcija cskken,
amit a hypophysis gonadotropinelvlasztsnak cskkense kvet. A hormonszekrci cskkenst magatartsbeli vltozsok kvetik, a szexulis funkcik mindkt
nemben felfggesztdnek, br ennek inkbb idegi, mint
hormonlis okai vannak. Egy tovbbi magatartsbeli
vltozs az tvgy elvesztse s a tpllkfelvtel sznetelse.

A fokozott glukokortikoidszint
ksi hatsai
A stresszvlasz sorn a bazlis glukokortikoidszint permisszv hatsai mellett a megemelkedett glukokortikoidelvlaszts stimull s szupresszv hatsokat is kifejt.

S 17

A glukokortkoidhatsok stresszrcakciban jtszott


szerepn ek eredeti magyarzata szerint az emelkedett
hormonszint ltal stimullt reakcik lennnek a tlls
szmra nlklzhetetlenek. A stresszllapotban bekvetkezett anyagcserevlasz valban az emelkedett glukokortikoidszint kvetkezmnye (1. a 29. fejezetet): minl magasabb a glukokortikoidszint, annl kifejezettebb
az anyagcserevlasz. H ogy ezek a fel tn anyagcscrevltozsok, amelyek folyan1atosan fenntartott glukoneogenczish ez, hyperglykaemihoz, in zu linrezisztencihoz stb. vezet11ek, valban elnysek-e a szervezet szm ra, mg nem eldnttt: a fokozott lipolzis 1niatt
eme lkedett ketogenezis htrnyos kvetkezmnyekkel
is jrhat.
Egyre nagyobb mrtk konszenzus alakul ki a glukokortikoidok stresszel szemben vd szerepnek alternatv mechanizmusrl: ennek rtelmben a szuppresszv hatsok korltozzk a strcsszorok ltal ltrehozott vdelmi" reakcikat, a stresszvlasz mrtkt, ezzel megakadlyozzk azok rtalmas tllvst".
A stressz legtbb tpusa (fizikai srls, fertzs, de
llektani stressz is) fokozott citokinszekrcival jr(h at),
am i lzas llapotot (1. a 43. fejezetet), ltalnos elesettsget stb. okoz. Ezek a reakcik, h a nem rvnyes lnnek ellenk hat tnyezk (ellenszablyozsok"), hallhoz vezetnnek. A glukokortikoidok szu ppresszv h atsa megelzi a reakcik tllvst". Ezt egy pldval
szemlltetjk: mellkvesjktl m egfosztott ksrleti llatokban a bakterilis endotoxinokkal keltett lz sokkal
slyosabb, mint intakt mellkvesekreg mellett. A srlsek vagy fertzsek kvetkeztben kialakul citokinszintek glukokortikoid ellenszablyozs" hinyban
knnyen hallos mrtket rhetnnek el.

ttel<ints

A mellkvesekreg szteroidhormonokat szecernl


endokrin szerv. Legkls znja (zona glomerulosa)
termeli a mineraJokortikoid aldoszteront; l{t bels
znja (zona fascic ulata s reticularis) a glukokortikoid- s androgn hormonok produkcijnak szkhelye. Emberben a f glukokortikoid hormon a kortizol.
A glukokortikoidok szintzist/szekrcijt a hypothalamus-adenohypophysis rendszer (CRH-ACTHkortizol tengely) szablyozza.
Az adrenokortikotrop hormo n (ACTH) szksges a kortizolszekrcihoz s a mellkvesekreg
kt bels znjn ak fenntartshoz. ACTH hinyban ezek a z6n k sorvadnak.

A glukokortikoidok n egatv visszacsatolssal szablyozzk a hypothalamus s az adenohypoph ysis C RH-, ill. ACTH-szekrcijt. Glukokortikoid hinyban az ACTH-szekrci fokozott.

A glu kokortikoidok hatsaikat vagy a II. tpus (glukokortikoid-), vagy az I. tpus (mineralokortkoid-)
receptorokon keresztl fejtik ki. Ligandkts hatsra a receptor vagy aktivl egyes specifikus clgneket
(transzaktivls), vagy ms transzkripcis faktorok
kzbeiktatsval gtolja a transzkripcit (transzreprcsszi).

A glukokortikoidok permisszv mdon hatnak az intermedier anyagcserre s a cardiovascularis mk


dsekre. Glukokortikoidok szablyozzk a csont- s

518

VI. rsz

A neuroendokrin rendszer mkdse

a ktszveti sejteket, s nlklzhetetlenek a td


mhen belli kifejlSdshez. A glukokortikoidoknak
immunszuppresszv s gyulladscskk.ent hatsa
van.
A stresszvlasz a szervezet reakcija klnbz rtalmas ingerekre. A CRH-ACTH-gJukokortikoid
tengely aktivldsa a stresszvlasz rsze. A tllshez elengedhetetlen a glukokortikoidok jelenlte.

A stresszvlasz els szakaszban az idegi s a


hormonlis ellenregulcis folyamatok hatkonysghoz a glukokortikoidok bazlis szintje
szksges.
A stresszvlasz ksi szakaszban az emelkedett
glukokortikoidsznt megakadlyozza a szervezet
eltlzott reakciit.

V Az alapol<on tl
Kros

mellkvesekreg-mkds

A mellkvesekreg lass elpusztulsa Addison-krt okoz,


amelyben mind a gluko-, mind a mineralokortikoid hats
elgtelensge hozzj rul a slyos tnetek kia lakulshoz.
A mellkvesekreg-hormonok tltermelsvel jr krkpekben vagy a mineralokortikoidok tlslya dominl (primer hyperaldosteronismus, Conn-szindrma). vagy a glukokortikoid-tltermels okoz tneteket (Cushing-kr s
Cushing-szindrma). A hormonszintzisben szerepl enzimek genetikai krosodsa a hiny- s a tltermelsi tnetek kombincijt eredmnyezik (adrenogenitalis szindrma; congenitalis adrenalis hypeplasia [CAH]).
Az aldoszteron-tltermels kvetkezmnyeit (Connszindrma) a 21. fejezetben ismertettk.

Addison-kr. A mindhrom znra kiterjed progresszv


mellkvesekreg-pusztuls mindaddig nem jr feltn kvetkezmnyekkel, amg a szvet legalbb 10/o-a mg m
kdkpes. Ha azonban a szvet ezen a mrtken t l is
tnkre rnegy, akkor a gluko- s m ineralokortikoidok hinya,
valamint a glukokortikoidhiny m iatt bekvetkez proopiomelanokortin-tlprodukci mr nyilvnvalv vlik (primer mellkvesekreg-elgtelensg). Megfelel kezels
nlkl a betegsg hallos kimenetel.
Amikor Addison a 19. szzad kzepn lerta a betegsget, annak leggyakoribb oka a mellkvesk kto ldali tuberculoticus eredet pusztulsa volt. Ez a kivlt ok mra
visszaszorult, s jelenleg a pri mer mellkvesekreg-elgtele nsg leggyakoribb oka a mellkvesk autoimmun eredet pusztulsa.
A kortizolhiny miatt a szeNezet hypoglykaemira hajlamos. Minthogy az ellenllserek katecholaminok irnti
rzkenysge cskken. az artris vrnyoms a normlisnl alacsonyabb (hypotensio, az alacsony vrnyomsban a
mineralokortikoidhiny is szerepet jtszik). A betegsg jellemz tnete az egyre slyosabb vl gyengesg (adynam ia). ami tbb tnyezre vezethet vissza, kzttk szerepelnek az anyagcsert, a vrkeringst s magt az izomszvetet rint vltozsok. A megterhelsekkel szembeni
trkpessg (stressztrkpessg") rossz.
Az aldoszteronhiny kvetkeztben cskken a kliumrts (K+-retenci, 1. a 21. fejezetet). n az extracellulris
folyadkban a K+-koncentrci (hyperkalaemia). Ez utbbi arrhythmit okozhat. A ntrium-visszaszvds elgtelensge ntriumvesztssel. az extracellulris fo lyadk tr-

fogatnak kvetkezmnyes cskkensvel jr (hypovolaemia). Mindezek hozzjrulnak a vrnyoms cskkenshez s a keringsi elgtelensghez.
Rszben az extracellulris trfogat cskkense, rszben a glukokortikoidhiny miatt fokozdik az arginin-vazopresszin szintzise s szekrcija. Az AVP a vesben (fiziolgiailag nem indokolt) vzretencit okoz. s minthogy
a ntriumveszts s a vzretenci egyttesen cskkentik
az extracellulris folyadk ntriumkoncentrcijt, hyponatraemia kvetkezhet be. (A hyperkalaemia lland, a
hyponatraemia vltoz tnet.)
Az androgn hormonok szekrcijnak megsznse
csak nkben jr kvetkezmnnyel: ritkul a hnalj- s a
szem remszrzet s cskken a nemi vgy (libido). Frfiakban az andrognek nagy rsze a herben termeldik,
ezrt nincs andrognhiny.
A kortizolhiny miatt megsznik a hypothalamus-adenohypophysis tengelyre gyakorolt negatv visszacsatols,
s fokozdik a proopiomelanokortin- (POMC-) peptidek.
kzttk az ACTH szekrcija. Az ACTH-nak s nhny
POMC-peptidnek melanocytkat stimull hatsa van.
ezrt a br jellegzetes helyeken pigment ldik.
A primer mellkvesekreg-elgtelensgben szenved
betegben - mg a betegsg kezdeti szakban is - minden
stressz, fertzs akut mellkvesekreg-elgtelensghez,
mellkvesekrzishez vezet.

Szekunder mellkvesekreg-elgtelensg. Cskkent CRHszekrci vagy a kortikotrop sejtek mkdszavara (ACTHhiny) gy cskkenti a kortizolszekrcit, hogy kzben az
aldoszteron szekrcija megtartott. A szekunder mellkvesekreg-elgtelensg teht izollt glukokortikoidhinyhoz
s nben andrognhinyhoz vezet. (Minimlis kortizolszekrci mg teljes ACTH-hinyban is marad.)
Hosszan tart ACTH-hinyban a zona fasciculata s reticularis soNad, s a beadott ACTH csak hosszabb id elteltvel lltja helyre a kortizo lszekrcit s a mellkvesekreg-llomnyt.
Cushing-kr s Cushing-szindrn1a. A glukokortikoidtbblet
vagy ACTH- vagy CRH- vagy primer kortizolhiperszekrci
kvetkezmnye, vagy - jabban egyre gyakrabban - glukokortikoidhormonok tladagolsa kvetkeztben alakul ki.
A glukokortikoidhormonok tbblete jellegzetes tnetekkel jr. HaNey CUSHING (az idegsebszet egyik megalaptja) - mg jval a glukokortikoidhormonok s az ACTH fel-

34. fejezet

'

fedezse el tt - lerta azokat a betegeket, akik az adenohypophysis basophil" (mai nven kortikokotrop} sejtjeinek
adenomjban szenvedtek. A betegsgnek ezt a fo rmjt
nevezzk ma Cushing-krnak, mg a nem hypophysiseredet glukokortikoidtbblet a Cushing-szindrma.
Cushing-krban az ACTH szekrcis pulzusainak amplitdja n meg, s megsznik a napi (cirkadin) ritmus,
az ACTH-szekrcis pulzusok egsz napon t folytatdnak.
A megbetegedett kortikotrop sejteken nem rvnyesl a
glukokortikoidok ACTH-szekrcit gtl negatv visszajelentse.
A kialakul t netek nagy rsze a glukokortikoidok mr
e l z l eg ismertetett hatsaibl kvetkeznek. A vzizomzat
sorvad, ltalnos izomgyengesg jelentkezik. A lipolzis fokozott, de testszerte nem egyformn, csak a vgtagok br
alatti zsrszvetben rvnyesl, a vgtagok lesovnyodnak.
Ezzel les ellenttben ll a zsrszvet lerakdsa az arcon,
nyakon s trzsn (centrlis vagy centripet lis elhzs).
Az inzulinszekrci fokozd ik. s ez a szvetek inzulinrezisztencijval prosu l. Ezrt a sznhidrtbevitelt kvet
hyperglykaemia nagyobb mrtk (exogn hyperglykaemia, cs kkent glukztolerancia, I. a 29. fejezetet).
Jellegzetesek a mr emltett ktszveti elvltozsok.
A br elvkonyodik, s a zsrlerakds helyn lilsvrs
strik jelennek meg. Srls utn a sebgygyuls lass,
s a br a szoksosnl srlkenyebb. Az osteoblastok hinyos mkdse kvetkeztben a csontl lomny cs kken, osteoporosis alakul ki.
Az esetek egy rszben artris vrnyoms-emelkeds jn ltre.
A fokozott ACTH-szekrci miatt nbetegekben az
andrognek szekrcija is fokozdhat. mrskelt virilisatio, hirsutismus (fokozott szrzet) alakul ki.
Az emltett kzponti idegrendszeri hatsok miatt nem
ritkk a pszichs zavarok.

Enzmdefektusok. A mellkvesekreg-szteroidok szintzisben sze rep l enzimeket kdol gnek hibsak lehetnek.
Az enzimdefektus lehetetlenn teszi a kortizolszintzist. viszont a blokkolt lpst megelz szteroidintermedierek
felszaporodnak. Valamennyi enzimdefektus kvetkeztben srl a kortizolszintzis, megs znik a kortizolnak az
ACTH-szekrci ra gyakorolt gtl hatsa (a negatv visszacsatols). A megnvekedett ACTH-szekrci mellkvesek reg-hyperplasit hoz ltre. Az egyes betegsgformk tneteit a glukokortikoid (s esetenknt a mineralokortikoid)
hinya, s a t lzott andrognprodukci okozza. Egyes formkban a felszaporod intermedierek mineralokortikoid
aktivitsa mineralokortikoidtbbletet is okoz. A tnetek
egy rsze a szlets eltt jelentkezik, s az andrognek a
magzatok fejldsi zavara it okozzk.

A mellkvesekreg mkdse

S 19

A mellkvesekreg-hyperplasia leg gya koribb oka


(>90/o) a CYP21 (21-hidroxi lz) hinya (1. a 33-4. s 33-5.
brt). Ebben az llapotban sem kortizo l, sem aldoszteron
nem keletkez het; a blokk mg a dezoxikortikoszteron keletkezst is megelzi, gy semmilyen mineralokortikoid
kpzdsre nincs lehetsg (svesztses forma). Ezzel
szemben a blokk eltti intermedierek, kztk a 17a-hidroxiprogeszteron, 17a-hidroxipregnenolon s ezek prekurzorai, a progeszteron s pregnenolon fokozott mrtkben
keletkeznek. A prekurzorok felha lmozdsa a krn ikus
ACTH-tbblettel egytt j e l ents andrognszekrc it eredmnyez. Ennek kvetkeztben a genet ikailag nnem
(XX) magzatok a mhen bell virilizlt kl s genitalkkal
szletnek. s a szletst kveten problmt jelent az jszltt nemnek megllaptsa.
A veleszletett mellkvesekreg-hyperplasia msodik
leggyakoribb oka a CYP1181 (11 ~-hidroxilz) hinya . Ennl az enzimdefektusnl sem szintetizldik kortizol, de a
mellkvesekreg mly rtegeiben szintetizld dezoxikortikoszteron felha lmozdik. mert keletkezse megelzi
a blokkot. A dezoxikortikoszterontbblet a betegek egy rszben sretencival s artris hypertensival jr. (A
dezoxikortikoszteron gyenge mineralokortikoid, de nagy
mennyisgben keletkezik, ezrt hatsa jelentss vlik.)
Br a zona glomerulosa aldoszteronkpzshez nincs
szksg a CYP1181 enzimre. a betegekben j ellemz mdon cskken az aldoszterontermels. Ennek oka. hogy a
fokozott mineralokortikoidaktivits miatt cskken az aldoszteronelvlaszts ingere (renintermels cskken. ANP-szint
n, hyperkalaemia). Az ACTH hiperszekrcija 111 iatt
CYP11B1-hinyban is jelentsen fokozdik az andrognszekrci. ami lenymagzatokban virilizldst okoz.
A mellkvesekreg-hyperplasival jr tbbi enzimdefektus elfordulsa nagyon ritka . A CYP11A 1 (koleszterin
oldallncot hast enzim; koleszterindezmolz) defektusa
esetn semmilyen szteroi dhormon nem szintetiz ldik,
sveszts alakul ki, de nincs mhen bel li viri lizlds.
Ezek a betegek lta lban rvid l etek. A 33-5. s 33-6.
brbl leolvashat. hogy a 3PHSD (3P-hidroxiszteroid dehidrogenz) defektusa esetn sem kpzdnek andrognek (a herben sem!). s sveszts alakul ki . A CYP17
( 17a-hidroxilz) hinyban bezrdott mind a kortizol-.
mind az andrognszintzis tja (nem kpzdik sem 17ahidroxipregnenolon, sem ped ig 17a-hidroxip rogeszteron}. de nyitva ll a dezoxiko rtikoszteron- s a kortikoszteronszintzis tja. A fiknl nem alakul ki maszkulinizlds. a lnyoknl nem kvetkezik be az ovarialis s az
uterinalis ciklus. A dezoxikortikoszterontbblet sretencihoz s magas vrnyomshoz vezet.

520

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

@ Mrfldkvek

1855: T. Addison 11 betegen vgzett megfigyels


alapjn lerja a ksbb rla elnevezett betegsget. s
helyesen kvetkezteti. hogy a betegsget a mellkvesk ktoldali pusztulsa okozza.

1856: C. E. Brown-Sequard f elfedezi, hogy a mellkvesk eltvoltsa utn a ksrleti llatok elpusztulnak.

1866: J. Arnold lerja a mellkvesekreg hrom szvettani lag elklnl znjt.

1908: H. W. Cushing megllaptja, hogy a hypophysis


mells lebeny egyes daganatai elhzst, hypertrychosist (= hirsutismust) s amenorrhoet okoznak.

1927-29: Kt kutatcsoport, J. M. Rogoff s G. N. Stewart, valamint J. J . Pfiffner s W. W. Swingle egymstl fggetlenl s egy idben fedezik fel, hogy a mellkvesekreg lipidoldszeres kivonata (cortin") meghosszabbtja a me l lkvesekregtl megfosztott ksrleti llatok lett.
1932: G. A. Harrop s A. Weinstein lerja, hogy Addison-kros betegeikben mind az elektrolit-, mind a
sznhidrt-anyagcsere krosodott.
1932: H. W. Cushing fel ismeri. hogy az ltala 1908-ban
lert tnetegyttes esetn az adenohypophysis basophil adenomja nem az egyetlen lehetsges oka a betegsgnek.
1935-38: E. C. Kendal l, 0. Wintersteiner s J. J. Pfiffner, va lamint tlk fggetlenl T. Reichstein tiszta llapotban lltjk el a klnbz mellkvesekreg-szteroidokat.
1936: Selye Jnos (a nemzetkzi irodalomban Hans
Selye) lerja a nem specifikus rtalmakra bekvetkez
mellkvesekreg-hipertrfit (alarmreakci"-t), amely
megfigyelsbl ksbb kifejleszti stresszelmlett.

1943: G. Sayers. A. White s C. N. H. Long, valamint


velk egy idben C. H. Li. M. E. Simpson s H. M.

Evans ellltjk az adenohypophysis adrenokortikotrop hormonjt.

1949: P S. Hench (belgygysz). E. C. Kendall (biokmikus) s munkatrsaik felfedezik, hogy rheumatoid


arthritisben szenved betegeik kortizon- vagy ACTHkezels hatsra idlegesen tnetmentess v lnak.
(Kendall, Reichstein s Hench 1950-ben a mell kvesekreg-hormonokra, azok szerkezetre s biolgiai
hatsra vonatkoz felfedezseikrt" orvosi Nobel-d jban rszes lnek.)

1953: S. Simpson s J. F. Tait felfedezik, hogy a mellkvesekregbl el l ltott egyik szteroid klnsen jelents ntriumot visszatart hatssal rendelkezik. Az
electrocortin"-nak nevezett anyag szerkezett a kvetkez vben llaptjk meg, s ma aldoszteron nven
ismerjk.

1956: J. W. Conn s L. H. Louis ler egy betegsget


(Conn-szindma, primer hyperaldosteronismus).
amelyben a magas vrnyoms a fokozott hormonszekrcira vezethet vissza.

1958: F. Gross elsknt veti fel, hogy a mineralokortikoid-szekrci szablyozsban a ren in-angiotenzin
rendszernek szerepe lehet.

1986: R. Sen s D. Baltimore (utbbi a reverz tra nszkriptz felfedezsrt mr Nobel-djas) azonostanak
egy fehrjt. amely a S-sejtekben az lg K-knny lnc
gnje kifejezst szablyozza; a fehrjt NF-KB-nek
nevezik el. Csak a ksbbiekben derl ki, hogy ez az
aktivl fehrje pozitvan szablyozza egy sor olyan
gn kifejezst, amelyek az immun- s gyulladsos vlaszreakcikban szerepelnek. A glukokortikoidreceptor s az NF-KB-fehrje kzvetlen interakcija szerepel
a glukokortikoidok immunszuppresszv s gyulladsmrskl hatsban.

'

3 S. fejezet

A frfi reproduktv mkds neuroendokrin


szab~_
oz__s_
a __~~~~~~~~~---

A frfi s a n reproduktv funkc i i a faj fennmaradst


szolgljk. Mindkt nem gondjainak, frfiakban a hcrlmek, nkben a petefszkeknek ketts funkcija van:
egyrszt csrasejteket kpeznek (gametogenesis: spermiun1kpzs a frfiban s petesejtkpzs a nben), msrszt hormonokat vlasztanak el, amelyelc nlklzhetetlenek a game togenesishez, s mlyrehatan befolysoljk a fejldst, anyagcsert s a viselkedst is.
A genetikai (kromoszomlis) nem a fogamzs pillanatban eld.l A zygota nemt az aptl szrmaz Yvagy X-kromoszma hatrozza meg: ~tz anyai X-kro-

A here endokrin funkcija


A herben a ga1netogeneticus s a

hormonkpz (en-

dokrin) elemek elklnltek. Mg a gametogenesis


(spermatogencsis) a herecsatorncskkban (tubuli seminiferi), a szteroidhormonok szintzise a L eydig-fele
interstitialis sejtekben folyik. A Leydig-sejtek fiatal
felnttekben a hereszvet llomnynak 5-12%-t teszik ki.

moszmval a zygota vagy genetikailag hm- (XY) vagy


genetikailag nnem (XX) lesz. Ahhoz azonban, hogy
a kromoszomlisan meghatrozott nem valban rvnyesljn, a megfelel gond (here vagy petefszek) kialakulsa is szksges (gonadlis nem). A fenotpusos
nem, a frfira, ill. a nre jellemz bels s kls nemi

Az androgn hormonok bioszintzist a 33. fejezetben


rtuk le. A here Leydig-sejtjeiben keletlcez szteroidok.
legnagyobb hnyadt a tesztoszteron teszi ki. Ez a hor-

szervek a mhen belli fejlds sorn alakulnak ki. A


mhen belli szexulis differencildshoz a nemi hormonok jelenlte szksges.
A nemi hormonok a szlets utn is hatnak mind a
szomatikus, mind a pszichs mkdsek.re; a hats fr-

mon - haso nlan minden szteroidhormonhoz - nem


raktrozdik a Leydig-sejtekben, hanem azonnal a vrramba kerl.
A tesztoszteron mellett a Leydig-sejtek a bioszintzis
intern1edierjeiknt szerepl klnbz C 21 - s C 19-szte-

fiakban az egsz leten keresztl, nkben a reproduktv


kor vgig tart. A nemisg centrlis jelentsg mind az
llati, mnd az emberi viselkeds meghatrozsban. A
frfi s a n kls megjelense, testi s lellei tulajdonsgai kztti eltrs rszben androgn- s sztrognhormon-szintjcik kzti klnbsgekre vezethetl vissza.

roidokat, tovbb e 18-szteroidot, sztradiolt is kpeznek. A Leydig-sejtekben kis inennyisgben 5a-dihidrotesztoszteron is keletkezik, azonban ezen hormon legnagyobb rsze az androgn clsejtel<:ben kpzdik a
Leydig-sejtekben szintetizlt tesztoszteronbl.
A tesztoszteron s a gyenge androgn aktivits androsztndion fknt a hern kvli szvetekben aromati-

M indkt nemben termeldnelc androgn s sztrogn


hormonok, de az egyes hormonok szintje frfiakban s
nkben klnbzik: frfiakban az androgn, nkben a
fogamzkpes korban pedig az sztrogn hormonok
do111inlnak.
A jelen fejezet a hm gond, a here endokrin funkcijval, annak a hypothalamus-adenohypophysis-here
tengelyen keresztli neuroendokrin szablyozsval, a
here gametogcneticus funkcijval, vgl a hm ivarsejtek ni szervezetbe juttatsval (nemi aktus) foglalkozik.

Androgn hormonol<

zl dhat, s sztro n n s sztradioll alakulhat. (A tesztoszteron 5a-redukcija irreverzbilis lps, az Sa-dihidrotesztoszte.ronbl nem kpzdnelc sztrognek.) Az
aromatizldsi folyamat f szntere a zsrszvet; a tovbbi talakulsok mr a clsejtekben trtnnek.

A mellkvesekreg androgn szteroidjai szintn


gyenge androgn prohormonok, amelyek csak talakulsuk utn vlnak hatsoss. A szecernlt androsztndionbl vagy Sa-dihidrotesztoszteron, vagy sztron s
sztradiol kpzdik. Szemben a nklcel, frfiakban a

522

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

mellkvese k reg-eredet szexu lszteroido k a lrcn d cl t


fiziolgiai jelentsgek.

hormonok gtoljk a
jt (1. albb).

Andrognreceptorok. A clsejtek andrognrecepto-

A GnRH-LH-tesztoszteron tengely. Az LH-szek-

rainak tbb izotpusa van . Ezek mind a tesztoszteront,


mind a dihidrotesztosztcront ktik, azonban affinitsuk
a kt androgn irnt klnbzik. A dihidrotesztoszteronnak egyes szvetekben sokkal nagyobb affinitsa van
a receptorhoz, mint a tesztosztronnak, s az 5a-dihidrotesztoszteron- receptor komplex hatsosabban ktdik a
clgn receptorkt elemhez (receptor-binding e lement, RBE), mint a tesztoszteron-receptor komplex,
ezrt emberben az 5a-dihidrotesztoszteronnak nagyobb
jelentsge van az androgn hatsokban, mint a tesztoszteronnak. E z t tmasztjk al azok az esetek, amelyekbe n az Sa-reduktz enzim genetikailag hibs:
minthogy nem keletkezik 5a-dihidrotesztoszteron, viri lisatis defe ktus kvetkezik be.

rcit a dekapeptid GnRH (ms nven LHRH) szablyozza: a GnRH-szekrci fbb vonsait a 31. fejezetben ismertettk. A GnRH-t szecernl sejtek egyrszt
az emltett visszacsatolsi hurok rszei, msrszt egy sor,
a hypothalamust r kzponti idegrendszeri informcit is kapn ak. A GnRH-sejteken konverglnak tbbek
kztt a limbicus rendszerbl (a1nygdala s hippocampus), de a szagl s a vizulis rendszerbl szrmaz informcik is.
A GnRH szekrcija epizodikus. A GnRH-pulzusok hatsra mind a kt gonadotrop hormon, az LH s
az FSH szekrcija fokozdik; mind az FSH, mind az
LH szekrcija pontosan kveti a GnRH- pulz usokat.
Emberben a GnRH-szekrcis epizdok kzvetlenl nem vizsglhatk, dc az LH-pulzusok megfelel indiktorai a GnRH-szekrcis epizdoknak. Fiatal frfiakban az LH-pulzusok 2-3 rnknt ismtldnek,
vagyis naponta 8-12 GnRH-/LH-pulzus kvetkezik be.
Az adenohypophysis gonadotrop sejtjei csak rvid ideig
vannak kitve a magas koncentrcij GnRH hatsnak. Ez a rvid expozci a gonadotropinok szekrcija

A tesztoszteron ktdse plazmafehrjkhez.


A tesztoszteron s az 5a-dihidrotesztoszteron - hasonlan tbb ms szteroidhormonhoz - szekrcijuk utn
a vrben plazmafehrjkhez ktdnek. A vrplazma
tesztoszteronkt globulin ja (msik neve szexulszteroid-kt globu lin) nagy affinitssal kti a tesztoszteront.
A fehrje plazmakoncentrcija alacsony, ezrt az elvlasztott tesztosz teronnak csak mintegy felt kti meg. A
plazma albuminfrakcija is kpes tesztoszteront ktni,
dc affinitsa a szexulszteroidok irnt sokkal kisebb; az
albumin plazmakoncentrcija azonban olyan nagy,
hogy a plaz ma globulinjhoz nem kttt tesztoszteron
jelcnt5s rsze albuminhoz ktdik.

felsbb

Limbicus rendszer

szintek hormonszekrci-

Szaglrendszer

Ltrendszer

HYPOTHALAMUS

GnRH
(epizodikus)

i0

A Leydig-sejtel( hormonszekrcijnak

ADENOHYPOPHYSIS

szab~ozsa

LH

A Leydig-scjtek szteroidszintzist az adenohypophysis


luteinizl hormonja (LH) szablyozza. LH-szek.rci
hinyban a Leydig-sejtek andrognszekrcija meg-

FSH

HERE

sznik.

Az andrognelvlaszts szablyozsban hrom


egyms al rendelt szint szerepel: a hypothalamus
hypophysiotrop sejtjei, az adenohypophysis gonadot.rop
sejtjei s a here endokrin sejtjei (35-1. bra). Az alacsonyabb szint hormonelvlasztsa a magasabb szint hormonelvlasztstl fgg, a hypothalamus GnRH-szekrcija irnytja a gonadotrop sejtek LH-szckrcijt, az
LH hatrozza meg a Leydig-sejtek andrognszekrcijt. A hrom szint visszacsatolt rendszert kpez, a here-

Leydig-sejtek

Sertoli-sejtek

Csrasejtek

1
Tesztoszteron
Dihidrotesztoszteron
sztrognek

lnhibin

35 - 1. bra
A

hypothalamus~adenohypophysi s -h ere

tenge ly kapcsolatai

3 S. fejezel

A frfi reproduktv m'kds neuroendokrin szab~ozsa

523

nleg

az FSH-szint is emelkedik: ezrt nem a szteroidhormonok hinya felels, hanem egy msik visszacsatolsi hurok, amely szelektven szablyozza az adenohypophysis FSH-elvlasztst. Az FSH stimullja a
here Sertoli-sejtjeiben az inhibin szintzist. Az inhibin
- egy kt a legysgbl ll fehrje- szekrcijt kveten
az adenohypophysis gonadotrop sejtjeiben gtolja az
FSH szekrcijt. A visszacsatolt kr fiziolgis jelentsgt mutatja, hogy az inhibin in vivo semlegestse specifikus antitesttel az FSH plazmaszintjnek emelkedshez vezet.

kt mechanizmus szerepel. Az egyik ezek kzl,


hogy az els letvtl kezdve a GnRH-szekrci kzponti id~grendszeri gtls al kerl: ennek rszleteit,
sszefggsben a ni nemi fejldssel a 36. fejezetben
ismertetjk. A 1nsik tny, hogy ebben a korai letszakaszban n1ind a hypothalamus, mind az adenohypophysis gonadotrop sejtjei klnlegesen rzkenyek az
androgn hormonok irnt, s mg a nagyon alacsony
tesztoszteron-/5a-dihidrotesztoszteron-szintek is hatsosan gtoljk a GnRI-I s az LH szekrcijt. Ezt a msodik mechaniz1nust tmasztja al, hogy fikban a puberts eltt knyszersgbl elvgzett gondeltvolts
(kasztrls) utn a gonadotrop hormonok szintje a
plazmban ugyanolyan 1nrtkben emelkedik, mint
felnttkorban elvgzett gonadectomia utn.
A 6-7. letv krl, azaz vekkel a voltakppeni nemi rs megkezddse eltt, a mellkvesekreg an drognszek.rcija fokozdik (adrenarche, 1. a 34. fejezetet),
amelynek oka ismeretlen. Ebben az idszakban azonban a gonadotrop hormonok s a hereeredet andrognek szekrcija mg alacsony szint.
A puberts megkezddsnck els jele a GnRI-I-epizdok vltozsa: ebben az idoen sznik meg a Gnlllineuronok gtolt llapota (1. a 36. fejezetet). Mindkt gonadotrop hormon szekrcis epizdjainak amplitdja
az jszaka folyamn jelentsen (s mrheten) megemelkedik (az LH-epizdok kifejezettebbek, mint az
FSH-epizdok). A puberts egy ksbbi szakaszban az
jszakai s a nappali szekrcis epizdok kiegyenltdnek. A 12. letv utn kveti a gonadotrop hormonok. szekrcijt a here andrognszekrcija. Ettl az
idszaktl kezdve a vrplazma tesztoszteron- s 5a-dihidrotesztoszteron-szintje fokozatosan a felnttkori rtk.re emelkedik.
A puberts alatt trvnyszeren rzelmi s hangulati vltozsok lpnek fel. A serdlk rzkenyek minden
kls5 behatsra: nem tisztzott, hogy a pszicholgiai
vltozsok htterben az idegrendszer mkdsnek
megvltozsa vagy a teljesen j szocilis helyzethez val alkalmazkods nehzsgei, vagy e kett egyttesen
szerepel.

A hormonelvlaszts

Az androgn hormonok hatsai

szempontjbl esszencilis: amennyiben a GnRH


szintje tartsan magas, a gonadotrop sejtek deszenzitizldnak, a gonadotropin szekrcija megsznik.
Egyes kros esetekben szksgess vlhat a magas
LH- vagy tesztoszteronszek.rci visszaszortsa. Az
LH-, ezzel egytt a tesztoszteronszekrci mrsklsre
tarts hats GnRH-analgokat (GnRI-I-szuperagonistk) alka lmaznak.
A gonadotrop sejtek GnRH-val szembeni vlaszkszsgnek fenntartshoz tarts pulzl GnRH-httr szksges. Hypothalamuseredet GnRH-hinyban
(ha ez a httr hinyzik) az adenohypophysis gonadotrop sejtjei egyszeri GnRH adsra nem vlaszolnak gonadotropinszekrcival, a gonadotrop sejtek GnRH-rzkenysgt csak hosszabb ideig tart pulzl GnRHkezels lltja helyre.
Az LH-szekrcis epizdok a Leydig-sejtekben az
ismertetett andrognszek.rcis vlaszt hozzk ltre.
Az androgn szteroidhormonok gtoljk a gonadotrop
sejtek gonadotropinszckrcijt. Emberben a here sebszi eltvoltst (kasztrls) a negatv visszacsatols
elmaradsa miatt az LH-szint jelents emelkedse kveti. Az emelkeds mintegy 2 hnapon keresztl folya n1atos, ezt kveten stabilizldik a 1naximlis rtken
az LH-szint. A negatv visszacsatolsrt nagyrszt a
tesztoszteron felels, de a gtlsban szerepe lehet ms
androgneknek s az andrognekbl keletkez sztrogneknek is.

Az FSH-inhibin tengely. A herk eltvoltst kveten

sza b~ozs ban bekvetkez

vltozsok a puberts alatt


Miutn az els letvben a postnatalis andrognszekrcis cscs lezajlott (l. a tovbbiakat s a 35-2. hrt), a
gonadotrop hormonok s az andrognek szekrcija nagyon alacsony szintre ll be. Enne.k htterben valsz-

Az androgn hormonoknak androgn- s anabolikus


(voltakppen anyagcsere-) hatsai vannak. Andrognhatson a frfi reproduktv szervek, anabolikus hatson
pedig az izomzat, a csontrendszer s nhny egyb szvet fejldsre s nvekedsre gyakorolt hatst rtjk.
Az androgn hormonok szerept a klnbz letkorokban a 35-1. tblzatban foglaljuk ssze. A spermato-

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

524

genesis lersval egytt ismertetjk az androgn hormonok abban


betlttt szerept.

ro

Szlets e l tt

els let-

Puberts

Felnttkor

I dskor

(/)

ro

..--.
<::::.

0
E

20

.lB
e

Andrognhatsok. Az

Els letv

'
~

-----... \

100

(/)

' C0

E
\
vet kveten, a puberts eltt
I
~
\
E
I
tesztoszteronelvlaszts a lig van (a
\
=
e
I
a.
\
10
nagyon alacsony tesztoszteronI
50 E
2,5
I
.:2
szint negatv visszacsatolssal szaE
I
0....
a_
I
blyozza a gonadotropinelvlasz(/)
I
tst, l. elbb) . A p ubertskori
I
I
fejldsbe n viszont meghatroz
Szlets 1
1
10
17 40 60 80
jelentsge van az androgneknek:
1.
2. 3.
utni vek
Trimeszter
A puberts alatt a tesztoszteron s
Szlets
az 5a-dihidrotesztoszteron irnytjk a frfi/hm nemi szervek s msodlagos nemi jelleg
35-2. bra
fejldst. (A tovbbi lersban nem tesznk klnbsget
A tesztoszteronszekrci s a spermiumprodukci vltozsai
az intrauterin s a postnatalis letben
az 5a-dihirotesztoszteron s a tesztoszteron hatsai s az
ezekben szerepl receptortpu sok kztt.) A nemi rs
Wilson J. D. s Foster D. W. szerk. ( 1992): Williams' Textbook of Endocrinology 8. kiads. W.B. Saunders, Philadelphia alapjn
utn az androgn hormonok tartjk fent a spermatogenesist s a !Qalakult nem i jelleget. A tcsztoszteronelvlaszts letkori vltozsait a 35-2. brn mutatjuk be.
A puberts sorn m egnvekszik a h ere, a herezacsk,
sg. A pubertssal jelennek meg az jszakai erectik (1.
albb).
a penis, a herezacsk bre redztt vlik. M egindul a
A puberts m egvltoztatja a szrzet jellegt. A hnspermatogenesis: ennek jell a fik vizeletn ek centrifuglt ledkben spe rmiumok jelennek meg. Kialakul
alj- s szemremszrzet - amely az adrenarche alatt
kezdett nvekedni - jellege megvltozik: a szrszlak
a prostata, a mellkhere s az ondhlyag vgleges llomnya, ezen mirigyek ad dig nyugv hmja szecernl
gndrdnek, vastagodnak, a szrzet srbb vlik. i\
hmm alakul t.
puberts vgre a szemrems zrzet k alakban felterjed
a kldk fel (ez lesen klnbzik a fell vzszintes voJellemz a pubertsra a n emi vgy (libido) megjelen se, tovbb a n emi aktusra (kzslsre) val kpesnalban vgzd ni szemremszorzettl). Megjelenik a

--

(/)

Q)

Q)
~

Q)

35-1. tblzat
A nemi fej l ds, nemi funkcik s az androgn hormonok kapcsolata
,

Eletkori szakasz

Andrognszint

Az androgn hormonok szerepe

Nfhen belli 2. trimeszter

Magas

Szlets utni v

Atmenerileg magas

? Az ivarszervek ks'bbi fejldsnek elksztse

A 2. letvtl a puberts kezdetig

Nagyon alacsony

A gonadotropinszekrci visszaszortsa

A puberts idszaka

Fokozatosan emelkedik

Spermatogenesis megindtsa

Ivarszervek kialakulsa

Kls

nemi szervek fejldse

Msodlagos nemi jelleg kialaktsa


Jrulkos kls elvlaszts mirigyek szekrcijnak megindtsa
A korai felnttkortl az regkorig

Tartsan magas

Spermatogenesis fenntartsa
Jrulkos mirigyek llomnynak fenntartsa

Elrehaladott

kor

Lassan cskken

A? arra utal, hogy az andrognek felttelezett funkcija nem bizonytott

3 S. fejezet A frfi reproduktv mkds neuroendokrin szab!Yozsa

bajusz, a szakll, a haj homlokvonala a frfire jellemzen visszahzdik. A szrzet a trzsn s a vgtagokon is nvekedsnek indul.

Anabolikus hatsok. A puberts eltt a hossznvekeds tlagosan 5 cm venknt; ez a puberts alatt vi 8 cm


krli rtket r el. A hossznvekeds felgyorsulsban
valsznleg szerepet jtszik a tesztoszteron GB-szekrcit fokoz hatsa. Az izomzat nvekedsnek indul, a
frfiak izomzatnak fej lettsge az andrognek anabolikus hatsnak kvetkezmnye. Az androgn hormonok
szksgesek a normlis csontdenzits kialakulshoz.
Megnvekedik a gge, megvastagodnak a hangszalagok,
ezek kvetkeztben mlyl a hang.
Az andrognhormon-molekulkon vghezvitt kmiai mdostsokkal kicsiny androgn-, de kifejezett anabolikus aktivits anyagok ellltsra trekednek,
amelyekl{el azutn a versenysportokban illeglis elnyre
tehetnek szert.

Andrognhormonhiny. Az orvosi gyakorlat esetenknt knytelen felnttkorban elvgezni a gonadectomit (ennek oka tbbnyire valamely rosszindulat daganat). E zt kveten a prostata s az ondhlyagok sorvadnak, szekrcijuk megsznik. Andrognhinyban az
izomzat visszafejldik. Ezek a vltozsok androgn
hormonok adagolsval visszafordthatk. Ms pt1bertsl{ori vltozsok viszont irreverzbilisek, gy pl. a kifejldtt gge androgn hormonok hinyban sem
fejldik vissza. A szakll nvekedse valamelyest lassul,
de nem szunik meg. A nemi vgy fokozatosan cskken,
s a kasztrls utn nhny vvel teljesen meg is szn
het. A ne1ni potencit androgn hormonok adagolsa
helyrellthatja.

A here gametogenetikai
funkcija (spermatogenesis)
A gametogenesis stratgijban s letkori idztsben
jelents k.lnbsg van a kt nem kztt. F rfiakban az
ssejtek mitotikus fazisa a pubertst kveten - br vltoz intenzitssal - az egsz let sorn fennll. Ezzel ellenttben nkben a mitotikus fzis a mhen belli letben befejezdik (l. a 36. fejezetet).
A spermatogenesis folyamatban a primitv csrasejtekbl (ssej tek, spermatogoniumok) kialakulnak a
haploid (1 n DNS-tartalm), nll mozgsra s megterrnkenytsre kpes, rett spermiumok (spermatozoonok) . Az ssejtek~ nreprodukcira .kpesek, ezek osz-

525

lsai tartjk fent a spermatogoniun1llomnyt. A differencildsi folyamatba lp sejtek oszlsakor a lenysejtek sztvlsa nem teljes, a keletkez sejteket (spermatocytk) vkony sejtplazmahidak ktik ssze. A tovbbi oszlsok sorn sszefgg sejtekbl ll csapatok" (cohorsok") keletkeznek. A tovbbi rsi folyamatokon mr a csapat" egyttesen m egy kereszt l.
A spermatogenesis meiotikus fzisa vgn keletkez
haploid sejtek a spermatidk. Az utols fzisban alakulnak t a kerek spern1atidk rett spermiumokk.
Emberben az rett spermiumok teljes kialakulsa a
spermatogoniumokb61 mintegy 70 napot vesz ignybe.
A spermatogenesisnek az A-vitamin nlklzhetetlen
tnyezje. Az A-vitamin a fejld csrasejtek magjban
lv retinoidreceptorhoz ktdik, s a gnexpresszit
szablyozza. Hinyban a spermatogenesis krosodik, a
herecsatorncskk degenerldnak.
A spermatogenesis intenzitsa a 20. s a 60. letvek
kztt keveset vltozik. Idskorban azonban a napi
spermiumkpzs, valamint a spermiumok motilitsa
cskken, ezenkvl megnvekszik a rendellenes spern1iumok arnya.

A spermatogenesis optimlis
hmrsklete
A herezacskban elhelyezked here hmrsklete nhny fokkal alacsonyabb, mint a rectalis h1nrsklet.
Az alacsonyabb hmrsklet a spermatogenesis szempontjbl esszencilis; a szervezet tlagos maghmr
skletn (37,5 C-on) a spermatogenesis jelentsen krosodik. Ilyen kvetkezmnnyel jr, ha a herk fejld
sk sorn nem szllnak le a herezacskba (kryptorchismus). Az alacsonyabb herehmrsklet egyik oka, hogy
a scrotun1ban elhelyezked herk~et a krnyezet hti.
Egy tovbbi ok a hkicserls a herbe raml s az onnan elraml vr kztt (ellen ramlsos hoki cserls):
.
.
.
az arter1a spermatica es a venae spermaticae egymas
szomszdsgban futnak, s a herbl elfoly vns vr
hti az artris vrt.
/

A Sertoli-sejtek szerepe
a spermatogenesisben
A spermatogenesis a herecsatorncskkban (tubuli seminiferi contorti) folyik. A herecsatorncskk a retc
testise n, majd a ductuli efferentes testisen keresztl a
mellkhere vezetkben egyeslnek, s ezen utbbi

526

VI. rsz

A neuroendokrin rendszer mkdse

folytatdik az ondvezetkben, a ductus d eferensben


(35-3. bra) .

A herecsatorncskkat lamina basalis veszi krl,


amely elvlasztja azokat a peritubularis struktrktl. A
lamina basalisra tmaszkodnak, s egszen a lumeng
rnek a spermatogenesis kulcsfontossg elemei, a Sertoli-sejtek, amelyek voltakppen a herecsatorncskkat
blel() specializlt hmsejtek.
A spermatogenesis sorn a spermatogoniumokbl
fejld csrasejtek a lamina basalis fe ll, kt Sertoli-sejt
kztt, azok membrnjval sorozatos klcsnhatsokat
kialaktva egyre kzelebb kerlnek a herecsatorncskk
lumenhez (35-4. bra), majd a megrett spermiumok levlnak a Sertoli-sejtekrl s tovasodrdnak a lumenben.

A Sertoli-sejt-barrier. A Sertoli-sejtek kztti junkcionlis ko1nplexek szorosan zrnak (zonula occlude ns), a jl1nkcionlis kapcsolat impermebil is. A zonula occludens tvol a lumentl, a sejt bzisnl van, ezek
az sszekttetsek permeabi litsi barrierrel elvlasztott
kompartmenteket alaktanak ki. A permeabilitsi barriert Sertoli-sejt-barrierknt ismerjk, emltik vr-here
gtknt is. A junkcionlis komplex alatti (a men1brana
basalis fel es) kom partment a bazlis, a junkcionlis
kompartn1ent felett] (a lumen fel es) az adluminalis
kompartment. A peptidhormonok s a nvekedsi faktorok szabadon hozzf rnek a Sertoli-sejt bazlis kom-

partmentben elhelyezked plushoz, az adluminalis


kompartmentben elhelyezked plushoz viszont nem
jutnak el a barrieren kvli (a vrbl s az interstitiumbl szrmaz) hormonok, parakrin szekrtumok s immunglobulinok; az ebben a kompartmentben elhelyezked fejld csrasejtek vdett krnyezet"-hen foglalnak helyet.

A herecsatornk peritubularis struktrja. Az


egyes herecsatornkat tbbrteg peritubularis struktra vlasztja el az interstitiumtl. A peritubularis struktra s a herecsatorncskk funkcionlisan is kapcsoldnak; a Sertoli-sejtek funkcijt s kvetkezskppen a
sperm atogenesis teljes folyamatt a peritubularis struktrbl jv kmiai informci is szablyozza. A lamina basalis kls oldaln kontraktilis myoid sejtek hlzata helyezkedik el. A myoid sejteknek tesztosztero nszablyozs alatt ll szekrcis funkcijuk van. Az elvlasztott fehrjk rszt vesznek a spermatogenesis
fenntartsban s irnytsban: a myoid sejtek vlasztjk el a P-Mod-S-nek nevezett parakrin szablyoz faktort. Ez a fehrje a Sertoli-sejtek differencildst s
Aherecsatorna lumene

Sertol i-seltek

e::

Q)

t:
~

CL

Plexus pampiniformis - __

E
0

.!le:

Arteria spermatica i nt~rna


Vas deferens - _

(/)

- --

e::

::J

-- --

e::

Q)
{)
.!!? E ---"--+' n;j

'

~ ~

__.,<'--=--.:!.>'...._,,.-.::...------->< .____

~e'

co E

, ...

,.......

.!le:

__..-- -

-- -

Szoros kapcsolat (junkcionlis komplex)

'

'S'"'"'"~----=-=
\

Spermatogon1um

35 4. bra
A Sertoli-sejtek, a bazlis s adluminalis kompartmentek vzlata

Caudaepididymis - - - - - -

--- --EPIDIDYMIS

35-3. bra
A frfi gond vzlatos szerkezete

Az brn a membrana basalis felett hrom szomszdos Sertoli-sejlet


tntettnk fel. Az egymssal rintkez Sertoli-sejtek kztti junkcik
a fejld csrasejtek s a vr kztt impermebilis gtat kpeznek
(Sertoli-sejt-barrier). A barrieren kvl (az bra als rszn) a bazlis,
a barrieren bell (az bra fels rsze) az adluminalis komparlment he!Yezkedik el. A bazlis s az adluminalis kompartmentek kztti barriert szaggatott vonal jelzi

,~
3 5. fejezet A frfi reproduktv mkds neuroendokrin szab!Yozsa

527

..

J5'

lilo-'f'f''

funkcijt modullja (innen kapta nevt, peritubular


niodulation of Sertoli cells") .

A Sertoli-sejt s a fejld csrasejtek kztti


kapcsolatok. I<.t szomszdos Sertoli-sejt sszekapcsoldsa elvlasztja egymstl a bazlis kompartmentben lv spermatogoniumokat az adluminalis kompartmentben elhelyezked differenciltabb sejtektl. Aspermatogenesis sorn a fejld csrasejtek a bazlis kompartmentbl a Sertoli-sejt-barrieren keresztl tjutnak
az adluminalis kompartmentbe.
Hogyan kerlnek t a sejtek az adluminalis kompartmentbe? A Sertoli-sejtek membrnja folyamatosan
tpl, a zonula occludens felnylik s ms h elyen jrakpzdik, ezzel a sejt-sejt junkcik trendezdnek. A
Sertoli-sejt cytoskcletonja nagyfok plaszticitssal rende lkezik. Az rsben lv csrasejtek membrnjuk felismer elemein keresz,tl a Sertoli-sejt memb rnjhoz
kapcsoldnak. Ekzben a hatrol Sertoli-sejtek a csrasejtek alatt mindkt oldalrl nylvnyokat bocstanak ki.
Amikor ezek a nylvnyok elg kzel kerlnek egymshoz, membrnjaik fuzionlnak, s intercellulris junkcit kpezve rgzlnek (l. a 35-4. brt). A junkcik kialakulsa elvlasztja az rsben lv csrasejteket a bazlis
kompartmenttl, a spermatocytk tkerlnek az adluminalis kompartmcntbe. Ebbe a vdett krnyezet" -be val
kerls a meiosis teljess vlsnak felttele.
A fejld csrasejtek a Sertoli-sejtek mly recessusaiban helyezkednek cl, s minden szksges anyagot, valamint informcit a hozzjuk csatlakoz, velk sejtsejt kapcsolatban ll Sertoli-sej tbl kapnak meg. A
Sertoli-sejteknek parakrin szekrcis mkdse van ,
amit a tesztoszteron irnyt. A fehrjetermszet faktorok a krnyezetkben lv csrasejt mkdst szablyozzk, s nlklzhetetlenek a spermatogenesis rsi
folyamataiban. A fejld s az rett csrascjtcken nincsenek hormonreceptorok.: a hormonok k.zvetlenl a Sertoli-sejtekre hatnak, s a csrasejtek csak a velk kapcsolatban ll Sertoli-sejten keresztl kapnak ins trukcik"-at
A adluminalis kompartmenten -bell a fejldsi alakok egyre inkbb a lumen fel sodrdnak. Mozgatsukban a Sertoli-sejt alakvltozsa sze repel, amelyet a
cytoskeleton mkdtet.

A spermatogenesishez szksges
hormonok
A puberts alatt megindul spermatogenesishez normlis gonadotrophormon- (LH- s F SH-) elvlaszts
szksges. Az F SH-sz.ekrci megsznse a spern1ato-

gencsis megsznshez vezet. A spermatogenesishez az


FSI-I-n l<..vl androgn szteroidokra is szksg van; az
andrognszekrci viszont az LH-elvlasztstl fgg.
Az FSI-1 s az LH egyttes hinya a here mkdsnek
megsznsvel, a here atrfijval jr.
Az adenohypophysis puberts eltti eltvoltst kveten, vagy az adenohypophysis gonadotrop funkcijnak hinyban (hypogonadotrop hypogonadismus)
nem indul meg a spermatogenesis. Ebben az llapotban
a tesztoszteronszubsztitci nmagban hatstalan;
F SH s tesztoszteron egyttes adagolsa azonban helyrelltja a normlis gametogenesist. Ha azonban a gonadoLrop hormonok szekrcija a puberts utn vlik elgtelenn (azaz ha egyszer mr mkdtt a gametogenesis), kzvetlenl a hypophysectomia utn a csrasejtek
degenerldnak, a meiosis vagy a postmeiosis llapotban lv csrasejtek elt nnek. Ebben az akut gonadotropinh inyba n tesztoszteron egymagban helyrelltja a
spermatogenesist. I<.rnikus gonadotropinhinyos llapotban a here emberben s ksrleti llatokban egyarnt
sorvad. Az atrfia nem csak a Leydig-sejtekre, hanem a
herccsatorncskkra is kiterjed. Ebben az llapotban a
spermatogenesis jraindtshoz mr mind FSH, mind
pedig tesztoszteron szksgesek.
A hypophysectomit kvet llapot analzise alapjn
kialakult jelenlegi nzetnk szerint a mennyisgileg kielgt spermatogenesis fenntartshoz mind tesztoszteronra, mind pedig F SH -ra szksg van. Emberben
hosszabb idn keresztl egyedl tesztoszteronnal nem
leh et a normlis mrtk spermatogenesist fenntartani.
A tesztoszteron hatkonysga is FSH-fgg: F SH nveli a tesztoszteronreceptorok szn1t.

A spermatogenesis

vgs

esemnyei

A spermatogenesis vgs szakaszban a spermiumok kikerln ek a Sertoli-sejt mly recess usaibl, az addig
plazmahidakkal sszekttt spermiumok sztvlnak, az
nllv vlt spermiumok levlnak a Sertoli-sejtrl. A
herecsatorncskkban a Sertoli-sejtek folyadkot is vlasztanak el, a szekrtum lassan tovbbmossa a spermiumokat a rete restis csatorniba. A tovbbtst a hcrccsatorncskkat krlvev myoid sejtek periodikus sszehzdsa, vala1nint a hert burkol simaizomzat kontrakcija segti el.

A kifejlett spermiumok. A fejlds vgs szakaszban a spermatida sejtplazmjnak nagy rsze eltnik,
phagocytosisnak esik ldozatul, az eredetileg kerek sejt
egyre elnyjtottabb vlik, a kicsinny vl mag a sejt
egyik vgre (fej") hzdik. Ezen a pluson alakul ki a

528

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

megtermkenytsben alapvet szerepet jtsz acrosoma


(acrosom asapka", ez tartalmazza azokat az enzimeket
s proenzimeket, amelyek segtsgvel a spermium tjut
a petesejtet krlvev rtegeken, l. a 36. fejezetet.) A fejjel ellenttes pluson alakul ki a mozgst ltrehoz flagellum (farok"). A fej s a farki rsz kztt egy mitokondriumokbl ll hvely (kztes darab", mid piece") szeddik ssze. (A mitokondriumok biztostjk a
sejt mozgshoz szksges energit.).

A mellkhere szerepe. A rete testisben sszeszeddtt herecsatorncskk a ductuli efferentes testisen


keresztl a mellkhere (epididymis) csatornarendszerben folytatdnak. A h msejtek folyadkot szecernlnak.
A mellkhere andrognhormon-dependens szerv, tesztoszteron hinyban sorvad. A vezetket proximalisan
(a here felli) inkbb kontraktilis m yoid sejtek, distalisabban, a ductus deferens fel haladva egyre differenciltabb s nagyobb mretu simaizomsejtek veszik krl.
A vezetkben jutnak el a spermiumok s az elvlasztott
folyadk a ductus deferensbe. Emberben a spermiumok
12-24 napig tartzkodnak a mellkherben. A mellk.herben egy idben tallhat spermiun1oknak mintegy
fele van a mellkhere farkban, s a szexulis aktus sorn innen rlnek ki az ondsejtek. A mellk.herben
val tartzkods idtartama a szexulis aktivits frekvencijtl fgg, de fggetlen az letkortl.
A mellkhere fejhez rkez spermiumok mg mind
sajt mozgsra, mind megtermkenytsre kptelenek (a
termkenytkpessg a petesejtbe val behatols kpessge) . A mellk.herben tlttt id alatt jelenik meg sajt, tovbbt jellegu mozgsuk, a mellkhere testben
lv spermiumoknak egyre nagyobb hnyada mozgskpes. A mellk.herben vlnak kpess a spermiumok a
petesejttel va l interakcira. Az nll mozgskpessg
s a termkenytkpessg egymstl fggetlenl megjelen tul ajdonsgok.

galom vagy a penis mechanikus ingerlsnek hatsra a


hvelybe val behatols nlk l is ltrejhet.

Az erectio
Az erectio sorn a penis vrtartalma megnvekszik. Ezzel a penis trfogata a petyhdt (flaccid) llapothoz viszonytva kb. nyolcszorosra n, a bels nyoms fokozdsa kvetkeztben a penis merev lesz, ezlta l alkalmass vlik a hvelybe val behatolsra.
Az erectiban hrom erectilis struktra jtszik szerepet: a dorsalisan elhelyezked pros corpus cavernos um
s a ventralis corpus spongiosum urethrae, amely utbbi krlfogja az urethrt, s a glans penisben vgzdik.
A szerkezet tmetszeti kpt a 35-5. bra mutatja. A kt
corpus cavernosumot vastag ktszveti lemez, a tunica
albuginea veszi krl, amelynek vastagsga a penis elernyedt llapotban 2-3 mm. A tunica albuginet felpt
kollagn- s rugalmas rostok hullmos lefutsak, ennek kvetkeztben a tunica hosszsga s felszne az
erectio alkalmval jelentsen megnvekszik. A corpus
spongiosumot krlvev ktszveti lemez ennl sokkal vkonyabb, a glanst pedig nem is bortja be. Az erectilis struktrk proxmalisan, a penis eredsnl a medencecsonthoz rgzlnek, s az ott lv harntcskolt
izmokhoz is kapcsoldnak. A corpus spongiosum proximalis vgt, a bulbust a m. bulbocavernosus veszi krl,
a kt corpus cavemosum proximalis vge a m. ischiocavernosushoz rgzl.

Vena dorsalis profunda


1
1
1
1
1

Vena dorsalis superficialis


''
''
''

Vena circumflexa
''

''

'

'

A frfi nemi aktus lettana


A nemi aktusnak kt f szakasza van: az els szakasz a
nemi ri ntkezst megelz s ksr mereveds, azaz
erectio, amely lehetv teszi a hmvessz (penis) behatolst a hvelybe (vagina). A nemi rintkezs alatt kvetkezik be a msodik szakasz, az ond (semen) rtse
(ejectio), amely kt fzisban zajlik, az els az emisszi,
a msodik az ejaculatio. (Az emisszi sorn a spermiumok s a mirigyek szekrcis termkei (ond, semen)
bekerlnek a proximalis urethrba; az ejaculatio az ond kilvellse az urethrb.l.) Az ondrts pszichs iz-

'
Vena bulbourethralis

'

Urethra
1

Corpus spongiosum

35-5. bra
A penis tmetszeti kpe, az erectilis szvetek elhelyezkedse

-3 S. fejezet A frfi reproduktv mlkds neuroendokrin szab!Yozsa

Az erectilis szveteken bell sinusoidok, endothelsejtekkel blelt, vrrel telt regek vannak: ezek trfogata
n meg az erectio sorn. Az erectilis szvetek trabecularis szerkezetek, a trabeculkat rostos kt6szvet s simaizomzat kpezi: ennek kvetkeztben a corpusok
szivacsos szerkezetek, vr befogadsra alkaltnasak. A
trabecularis simaizmok sszehzdsi, illetve elernyedsi foka szabja meg, hogy az regek mennyi vrt kpesek befogadni. A vrtartalom nvekedsnek felttele a
corpusok simaizomzatnak neurogn ellazulsa: a vasodilatator impulzusok nagyobb jelentsgre tesznek
szert, mint a vasoconstrictor impulzusok.
Nemi izgalo1n hinyban az arteriolk simaizmai
kontrahltak, a vrramls minimlis, csak nutritv clt
szolgl. A vnkon keresztli elramls teljesen szabad.
Ebben az llapotban a trabecularis simaizmok csak
rszlegesen sszehzdott llapotban vannak: ezt mutatja, hogy klnbz kellemetlen ingerek, pl. hideg vz
vagy nagyobb izgalom hatsra a penis trfogata anyugalminl is kisebb lesz. A simaizmok sszehzdst
szimpatikus noradrenerg impulzusok a 1-receptorokon
keresztl kzvettik.
Az erectilis szvetek vrtartalmt az artris vrberamls s a vns elfolys pillanatnyi egyenlege hatrozza rr1eg. Az erectio ltrejttben mind az artris beramls fokozdsa, mind a vns elran1ls cskkense
szerepet jtszik. A kt tnyez azonban az erectio egyes
fzisaiban eltr jelentsg (35-2. tblzat), s a kt
corpus cavernosum s a corpus spongiosum vrraml-

529

sa a kzttk lv anatmiai eltrsek miatt szintn klnbzik (l. albb).

Az erectio fzisai. Az erectio kezdeti, latens fzis.ban az arteriolk s a trabecularis simaizmok ellazulnak. Az ellazuls cskkenti az ellenllst, a vr beramlsa fokozdik,, de a vns el1a1nls ezzel nagyrszt lpst tud tartani. A penis meghosszabbodik, de bels
nyomsa mg nem emelkedik. Az erectio tovbbi fzisaiban a corpus cavernosumok az arteriolk elle11lls-nak tovbbi cskkense, a trabecularis simaizomzat
folytatd ellazulsa kvetk~eztben gyorsan teldnek. A
tunica albuginea megfeszl, az intracavernosus nyoms
megkzelti az artris nyoms rtkt. A megnvekedett trfogat a venulkat a megfeszlt tunica albuginehoz nyomja: az sszenyomott vnk ellenllsa n, a vns elramls a kt corpus cavernosumbl akadlyozott.
Ebben az llapotban a m. ischiocavernosus s bulbocavernosus (harntcskolt izmok) akaratlagosan vagy reflexesen sszehzdnak, s az sszehzds tovbb fokozza, esetenknt az artris nyon1s fl emeli a penisen belli nyomst: ez a rigid erectio szakasza. Ebben az
llapotban a kt corpus cavernosumban az ramls
1negsznik, ramls nlkli kvzizrt rendszer jn ltre.
A corpus cavernosumokkal ellenttben a glans n1egduzzadsa magas ramlsi rtk mellett kvetkezik be,
minthogy az elfolys nem akadlyozott. A teljes erectio
llapotban a penis tengelye a hasfal skjval hegye.sszget zr be.

35-2. tblzat

Az erectio egyes szakaszai


Szakasz

" 0."

jellemzi

Elnevezs

Petyhdt (fiaccid)

sszehzdott trabecularis simaizomzat


l{ontrahlt artrik s arteriolk
Szabad vns elfolys
Alacsony szint vrramls

1.

Latens erectio (telodsi szak)

Megnvekedett be- s elramls


Vltozatlan intracavernosus nyoms
A pcnis meghosszabbodsa

2.

Nvekeds(rumescentia szakasz)

Jelents

beramlsfokozds

Intracavernosus nyoms

Erectio

3.

Teljes erectio

A trabecularis izomzat teljesen ellazul


A corpora cavernoshl megsznik a vns elramls
Az intracavcrnosus nyoms megkzelti a szisztols nyomst

4.

Rigid crectio

Bulbo- s ischiocavernosus izmok kontrakcija


Az intracavernosus nyoms a szisztols nyon1s fl emelkedik

530

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

Az erectio kivltsnak efferens idegi mechanizmusai. Az arteriolkat s a trabecularis simaizmokat sacralis paraszimpatikus (S 2-S4) s szimpatikus
(Th 10-'fh 12) idegrostok idegzik be; a lumbosacralis rgi vzizmai szomatomotoros beidegzst (S2- S4 szegmentumokban elhelyezked motoros neuronokbl,
Onuf-fele n1ag) kapnak. Az erectio ltrejttben a fsze
repet a sacralis paraszimpatikus beidegzs jtssza: emberben az S2-S4 ells gykk elektromos ingerlse
erectit vlt ki. Valamennyi efferens axon a nervus pudendusban mr sszekeveredve halad a penis fel. Az
erectilis mechanizmusok kutatsa sorn tisztn" szimpatikus s paraszimpatikus hatsokat csak akkor lehet
kivltani, ha az axonokat a plexusokba lpsk eltt ingereljk.

Az erectio kivltsnak legfontosabb tnyezje. Az erectio ltrejttben a legjelentsebb tnyez a nitrogn-monoxid (NO) felszabadulsa s hatsa. A NO a nitroxiderg paraszimpatikus axonvgz)dsekbl s felteheten a paraszimpatikus kolinerg rostokbl szrmaz ACh hatsra az endothelsejtekbl szabadul fel. A nitrogn-monoxid-szintetz mind a paraszimpatikus idegvgzdsekben, mind az endotheliumban kimutathat. A szintetz farmakolgiai gtlsa
megak,adlyozza a paraszimpatikus idegek elektromos
ingerlsvel kivlthat merevedst.
A 7. fejezetben lertuk, hogy az NO a simaizomsejteken bell fokozza a cGMP-szintet, s ezen utbbijzomellazt hats. A cGMP hatsnak a cGMP-foszfodiszterz enzim vet vget. Az elmlt vtizedben az impotencik kezelsben ttrs kvetkezett be: a cGMIJfoszfodiszterz hatst bnt szintetikus vegyletek
(az 5. tpus enzimet kzel szelektven gtl sildenafil)
meghosszabbtjk a cGMP hatst, simaizom-ellazulst
vltanak ki, ezltal elsegtik, ill. megnyjtjk az erectit.
Az erectio kivltdsnak jrulkos tnyezi. A
paraszin1patikus vgzdsekben vazoaktv neuropeptidek is kimutathatk. Ezek kzl a vazoaktv intestinalis
peptid (VIP) rtgt hatsnak szerepe lehet az erectiban: a VIP mind a trabecularis simaizmokat, mind az
arteriolka t ellaztja.
A paraszimpatikus axon terminalisokban ACh-tartalm vesiculk s kol in-acetilz mutathat ki; a beidegzett szvetben aceti1-kolin-szterz s m-ACh-receptorok vannak jelen. I<srletes krlmnyek kztt
intracavernosusan adott ACh erectit kpes kivltani. A
kolinerg hatsnak kt mechanizrnusa lehet. Az egyik lehetsg, hogy ACh hatsra az endothelsejtekbl relaxl faktor N O szabadulna fel (1. elSbb). A msik lehetsg, hogy az ACh a szimpatikus noradrenerg ideg-

vgzdseken lv

m-ACh-receptorokra hatva gtolja a


noradrenalin felszabadulst, ezzel cskl(enti az erectit ellenslyoz tnusos noradrenerg ingerleteket. Fiziolgis krlmnyek kztt azonban atropin nem befolysolja az erectit; a kolinerg mechanizmus rszleges
szerepet jtszhat, de nem lehet kizrlagos.
Br a paraszimpatikus ingerletek fiziolgis jelentsge az erectio ltrejttben dominns, gy tnik,
hogy ez az t nern kizrlagos. A Th 12 szegmentum
alatti gerincveli harntsrlsek utn m ind emberben,
mind mttt ksrleti llatokban a szimpatikus idegek
kzvetthetnek pszichogn erectit (llatban a tzel
nstny szaga kpezheti az ingert): a mechanizmus felteheten a postganglionaris neuronokon elhelyezked
a.2-receptorokon keresztl rvnyesl, gtldik a vasoconstrictor tnus. Ez a mechanizmus nem elengedhetetlen az erectio ltrejtthez, mert teljes sympathectomia nem befolysolja az egybknt p idegrendszer ksrleti llatokban a merevedst.
Normlis krlmnyek kztt az erectio ltrehozsban valamennyi beidegzs sszehangoltan vesz rszt.

Erectit kivlt afferens ingerek. brenlt llapotban az ingerek k.t, egymst megerst fajtja vlthat
ki erectit. Ezek kzl az els, valsznleg fontosabb
ingerfajta a kzponti idegrendszer magasabb rgiihoz
kttt. Emberben az ingerel(et a klnbz erotikus ltvnyok, hangingerek, olvasott vagy hallott szvegek kpezik. Ezek 1nellett emberben jelents tnyez) mg a
kpzelet, a tisztn pszichs, gondolati indts. Az llatvilgban az erectit els helyen a specifikus szagingerek,
a szaglrendszer ingerlete vltja ki. Ezek az ingerek
emberben is szerepelhetnek, jelentsgk ugyan kisebb,
mint az llatvilgban (br a l(lnbz illatszereket a
nemi vgy felkeltsre az kortl kezdve alkalmazzk).
Az erectio kivltsnak msodik lehetsge a kls
nemi szervek (vagy alkalmanknt ms testtjl{ok) idegvgzdseinek taktilis ingerlse, a1nely reflexfolyamatot
vlt ki. A reflexv a sacralis gerincvelben csatoldik t.
A reflex a pszichs ingerektl fggetlenl is kivlthat.
A reflex akkor is mkdkpes, ha srls kvetkeztben a sacralis gerincvel sszekttetse a felsbb szintekkel megszakadt. Normlis krln1nyek kztt a kt
mechanizmus - a nemi aktus eltt s alatt - egyttesen
mkdik.

Az alvs alatti erectik a puberts kezdetn jelennek


meg (valjban a frfi puberts els jelei kz tartoznak), s ettl kezdve az egsz let sorn megmaradnak.
Az jjeli erectik az alvs REM-fzist ksrik (REM az
angol rapid eye movement, gyors szemmozgsol( rvidtse, l. a 45. fejezetet), egyb jellemz autonm reakcikkal esnek egybe, s gyakran trsulnak erotikus lmok-

3S. fejezet A frfi reproduktv mkds neuroendokrin szab!)lozsa

kaJ. Az impotencik oknak tisztzsban tmpontot


szolglta t az jjeli erectik meglte vagy hinya: az els
esetben az impotencia pszichs, az utbbi esetben valsznleg organikus eredet.

Az emisszi s az ejaculatio
A nervus pudendus a benne fut efferens autonm s
szomatomotoros rostok 111ellett afferens axonokat is tartalmaz. A nemi aktus sorn a penis ritmikus mozgsa,
srldsa a hvelyben egyre nagyobb intenzitssal ingerli a penis mechanoreceptorait, s a befut crescendo
jelleg ingerletek rszben Ludatosul rzeteket, rszben reflexvlaszokat vltanak ki. A mechanoreceptorokbl kiindul impulzusokat tmogatjk a szomatoszenzoros rendszerbl szrmaz tovbbi taktilis, ltsi s
hallsi ingerletek, tovbb a pszichs izgalom, de a nemi aktusban aktvan rszt vev vzizmokbl szrmaz
afferens ingerletek is.
A rnechanoreceptorok ingerlsnek vezet szerepe
van mind a bekvetkez reflexek, mind a tudatosul rzetek kivltsban: az emisszi s az ejaculatio retlexfolyamatok, a tudatosul rzetek az orgazmusnak nevezett emocionlis tetopontban (climax) teljesednek ki.
Amikor az izgalmi llapot elrt egy bizonyos intenzitst (ennek kszbrtke egynenknt vltoz, s ugyanabban a szemlyben is vltozhat), motoros vlasz, emiszszi jn ltre: a spermiumok s a mellkhere-szekrtum
a proximalis urethrba tovbbtdik. A:z emisszi a ductus (vagy vas) deferens simaizomzata ritmikus sszehzdsi hullmainak kvetkezmnye. Az sszehzdsokat szimpatikus idegi impulzusok vltjk ki: gy tnik,
hogy az idegvgzdsckbl felszabadult ATP ltal ingerelt purinerg receptorok fontosabb szerepet jtszanak,
mint a noradrenalin egyidej felszabadulsa ltal stimullt a 1-receptorok. Ezt kveten a prostatban s a vesicula scminalisokban lv simaizomelemek szintn sszehzdnak, s ezen utbbi mirigyek szekrtuma is hozzaddik a vgs ejaculatumhoz, az ondhoz (semen).
A tovbbi reflexet az urethrban lv folyadk vltja
ki; ennek az ingerl hatsa sszehangoldik a folyamatos taktilis s egyb ingerekkel. A folyamat meghatroz
rsze a ductus defcrens simaizomzatnak sszehzdsa, amelyhez hozzaddnak egyes vzizmok (m. ischiocavernosus, m. bulbocavernosus) ritmikus kontrakcii.
A ritmikus nyomshullmok kilvellik az urethrbl az
ondt: ez az ejaculatio folyamata. Normlis krlm-

531

nyek kztt az emisszit s az ejaculatit emocionlis


climax, az orgazmus szubjektv rzete ksri.
A reflexv tcsatoldsi helye a sacralis gerincvel, dc
a gerincveli reflexet mlyrehatan ellenrzik a kzponti idegrendszer magasabb szintjei. Ezek a szintek mdostjk a spinalis reflexet, ksleltetik az em isszit s az
ejaculatit: az orgazmust a partner szksglete szerint
lehet id>zteni (a frfi orgazmus ltalban elbb vltdik ki, mint a ni orgazmus, l. a 36. fejezetet, amelyben
rszletesen ismertetjk a ni szexulis reakcit).
A sacralis szint feletti gerincveli harntlaesio esetben, ha a felszll plyk inegszakadtak, a penis mechanoreceptoraibl jv afferens impulzusok kpesek a reflex kivltsra, anlkl azonban, hogy tudatosuls, orgazmus jnne ltre.
A nemi aktust a keringsi s a lgzsi rendszer crescendo tpus vltozsai ksrik. N a szvfrekvencia s az
artris vrnyoms, a br kipirul, a lgzs szaporbb
lesz (hyperpnoe). Az orgazmus tetfokn a vzizmok.
egyes csoportjai is sszehzdnak.
A nemi aktus befejezst kveten a frfi - szemben
a nvel - egy idre nem kpes jabb orgazmus elrsre. Ez a refrakter szakasz azonban nagyon szles egyedi
vltozatossgot rr1utat: fiatalkorban ltalban sokka l rvidebb, rnint idskorban.

Az erectio olddsa. Az erectio befejezsekor (akr


mert a nemi aktus sikeresen befejezdtt, akr annak sikertelensge esetn) elszr az arteriolk s a trabecularis simaizmok tnusa nvekszik meg: ebben szimpatikus impulzusok jtsszk a fszerepet. Minthogy a vnk elzrdsa egy ideig mg fennll, a penis trfogata
rvid ideig vltozatlan. E zt kveten nylnak meg az
addig elzrt vnk, s a penis trfogata cskkenni kezd
(detumescentia szakasza). Az arteriolk s a trabecularis simaizok eredeti tnusa helyrell, a vns elfolys egy
ideig fellmlja az artris beramlst, a penis ismt
petyhdt lesz.
A detumescentia szakasz ltrejttben szere pl
transzmitter mg nen1 teljesen ismert. A deturnescentiban biztosan szerepel az a 1-receptorokon keresztl rvnyesl noradrenerg medici. Ezen kvl azonban a
szimpatikus vgzdsekben peptid neurotranszmitterek
is tallhatk, amelyeknek- legalbbis rszben - szerepe
lehet az erectio oldsban. A szimpatikus mechanizmus
mellett felvetdtt az rendothelbl szrmaz kontrakcis faktorok (endotelin peptidek) szerepe a penis vrramlsnak szablyozsban.

532

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

@ ttel(ints

A frfi gondnak, a hernek endokrin s gametogenetikus funkcija van.

A tesztoszteron a here Leydig-sejteiben, az Sa-dihidrotesztoszteron kisebb rszben a Leydig-sejtekben ? nagyobb rszben azonban az androgn hormonok clsejtjeiben tesztosz teronbl kpzdik. Az andrognek irnytjk a magzati letben a fenotpusos
nem kialakulst s a pubertstl kezdd6en a frfi
nemi szervek s msodlagos nemi jelleg fejldst.
Az andrognelmek androgn s anabolikus hatsai
vannak.

A Leydig-sejtek androgntermelst az adenohypophysis L H -ja szablyozza. Az L H szekrcija a


hypothalamus GnRH-jnak epizodikus (pulzl)
szekrcijtl fgg. Az androgn hats szteroidok
gtoljk a G11RH s az adenohypophysi sben az LH
szekrcijt. A FSH -szekrci a herben termelt inhibin visszacsatolsos szablyozsa alatt ll.

A spermatogenesis a herecsatorncskkban folyik. A


puberts megindulst kveten a garnetogenetikus
sejtek .m itzisa az egsz let sorn folyik. A gametogenesisben kulcsszerepk van a csrasejtek.kel szoros
sejt-sejt kontaktusban lv Sertoli-sejteknek. A gametogenesist irnyt hormonok a Sertoli-sejteken
keresztl fejtik ki hatsukat a fejldsben lv csrasejtekre.

A nemi aktus minden idegrendszeri szintet ignybe


vev fo lyamat: f efferens plyi az autonm idegrend$zerbeo futnak. Az aktus elfelttele a penis vrtartalmnak fokozdsa, a mereveds, erectio. Az
erectio kifejldse alatt elszr az artris beramls
fokozdik, majd a vns elfolys cskken. Az rtgulatot s a trabecularis simaizomzat ellazulst
elssorban a nitrogn-monoxid hozza ltre. Az erectit ber llapotban pszichs s/vagy taktilis ingerek
vltjk ki. Erectio ksri az alvs REM-fzist is. Az
emisszi s az ejaculatio reflexesen vltdik ki, az efferens plyk a szimpatikus idegekben futnak.

@ Az alapokon tl
A hm fenotpus mhen belli kialakulsa
Br a genetikai nemet az apa i Y- vagy X-kromoszma jelenlte egyrtelmen s vglegesen meghatrozza, a frfi fenotpus kialaku lshoz s fej ldshez a gond - azaz a
here - kialaku lsa szksges. Here hinyban - fggetlenl a kromoszomlis nemt l - a ni fenotpus fej l dik ki.
Norm lisan azonban a genetikai (kromoszomlis}. a gonadlis s a fenotpusos nem egybehangz: ennek felttele
fimagzatban a here intrauterin and rognelvlasztsa.
Amikor a herben mr mkdkpesek a Leydig-sejtek, az anya i hCG-szint nvekedst a tesztoszteronszint
fokozdsa kveti. A mhen belli let 13. hete utn a
magzatban mind az FSH-, mind az LH-szint magas, s ez
is felels a tesztoszteronelvlaszts fokozdsrt (1. a 36.
fejezetet). A tesztoszteronszint cscsrtke a terhessg
flideje tjn alakul ki (1. a 35-2. brt). A hypotha lamus
ebben az idszakban mg nagyon kevss rzkeny az
andrognekre, ezrt ebben a korban kevsb rvnyesl
a negatv visszacsatols. Az intra uterin let n1sodik fe lben fokozdik a hypothalamus tesztoszteronrzkenysge, ezrt az LH- s a Leydig-sejt ek hormonszekrcija jelentsen cskken.
A magzati tesztoszteronszekrci a fenotpusos nem
kialaku lsban nlk lzhetetlen. A korai embryo nemileg
differencilatlan stdiumban a ksbbi urogenitalis rendszer mindkt nemben ugyanazokbl a szervtelepekb l
fejldik ki. Tesztoszteron jelenltben a differenci lds

sorn hm/frfi fenotp us a laku l ki, kifejldik a mellkhere,


ondvezetk, prostata, penis, scrotum stb. (A tesztoszteron" kifejezs itt a tesztoszteront s a belle kpzdtt 5a.dihid rotesztoszteront egyttesen jelenti.} Amennyiben
nincs jelen tesztoszteron, a differencilds sorn ni fenotpus alakul ki. A differencildshoz szksges egyeddig nem emltett magzati eredet fehrje hormon, amelyet a here vlaszt e l, ez az n. antim ller hormon (angolu l ml lerian-inhibiting factor) . A hormon hatsra a magzat Ml ler-vezetke, amelyb l a tovbbi fejlds sorn a
ni fenotpusra jellemz egyes szervek (mhkrtk, mh}
keletkeznnek, e lsorvad.
Szletskor az FSH, az LH s a tesztoszteronszint alacsony. A megszletst kvet nhny hnap sorn ismt
nvekszik a plazmban a gonadotropinok, valamint a tesztoszte ron koncentrcija (postnatalis and rogn hormon
cscs, surge"); a postnatalis hormonszint-nvekeds keletkezsi mechanizmusa mg nem ismert.
Az androgn hormonok jelenlte a kzponti idegrendszer andrognrzkeny sejtjeiben a frfire jel l emz vltozsokat indukl Ldefeminizls"). A v ltozsokat morfolgiai
mdszerekkel is ki lehet mutatni (sejtek nagysga s szma,
neuronok kztti sszekttetsek}. Az androgn hormonok
a ksbbi letkorban is kpesek morfolgiailag kimutathat vltozsokat ltrehozni a kzponti idegrendszer androgn hormonokat akkumull terletein. A szteroidhorn10nok tszervezhetik egyes neuron lncok sszekttetseit.
aminek viselkedsbeli kvetkezmnyei lehetnek.

3 5. fejezet A frfi reproduktv mkds neuroendokrin szab[yozsa

Idskori

tesztoszteronszekrci. Ellenttben a ni nemi hormonok szekrcijval, a pubertst kveten a here hormontermelse az let vgig ta rt. A frfi klimaktrium. az
andrognszekrci mrskelt cskkense az egybknt
egszsges frfiakban csak lassan kvetkezik be. A plazma tesztoszteronszintjnek statisztikai tlaga alacsonyabb
ids-, mint fiat alkorban, de fiata l egszsges frfiakban is
tallunk o lyan alacsony tesztoszteronszinteket, m int
idskorakban. A tesztoszteronszekrci cskkensnek
htterben a Leydig-sejtek fokozatos el t nse ll. A szexulis aktivits s az androgn hormonok plazmaszintje kztt nincs kimutathat sszefggs.
Az alacsonyabb tesztoszteronszint kvetkezt ben az
LH szekrcija s plazmaszintje emelkedik. Ebbl arra kvetkeztethetnk. hogy a GnRH-gonadotropin t engely rzkenysge idskorban is normlis.

Hyperprolacttnaemia s andrognszelcrci
A prolaktin kpes a here andrognszekrcijnak gtlsra. Ma is nyitott krds, hogy fiziolgis koncentrciban
van-e a prolaktinnak valamilyen szerepe a hypothalamusadenohypophysis-here tengely szablyozsban, azonban
kros kr lmnyek kztt, az adenohypophysis laktotrop
sejtjeinek (micro)adenomja kvetkeztben fel l p
hyperprolactinaemiban a prolaktin szekrcis t bplete

533

gtolja az LH- s az andrognszekrcit. Minthogy a nagymrtkben cskkent tesztoszteronszint ellenre az LHszint alacsony, a prolaktintbblet valsznleg a hypothalamus GnRH-szekrcijt gtolja. Emellett szl. hogy GnRH
adsra helyrell mind az LH, m ind pedig a tesztoszteron
szekrcija. A prolaktinszekrci gygyszeres gtlsa (pl.
a dopaminagonista bromokriptinnel) stimullja az LH s a
tesztoszteron szekrcijt.

Az andrognek szerepe az erectiban


Az alvs alatti spontn erectik teljes mrtkben andrognhormon -fggek: andrognhinyban nem jnnek ltre. s andrognekkel val kezels helyrelltja azokat. Ezzel szemben a vizulis ingerekre ltrejv erectio az androgn hormonok jelenlttl fggetlen . Ez annyit jelent,
hogy az agyban klnbz struktrk irnytjk az erectio
kivltsnak alsbb centrumait, ezek kzl vannak andrognrzkeny s -rzketlen struktrk.
A kztudatban gy rgzlt. hogy a kasztrls. az androgn hormonok hinya az erectis kpessg elvesztsvel
jr. Ez azonban nem teljesen igaz. Kasztrlst kveten.
amikor is a vr andrognkoncentrcija a normlis tizedre
cskken, a nemi vgy (libido) ltalban cskken, s teljesen
meg is sznhet, de egyes esetekben az erectis kpessg
s a szexulis aktivits megtartott lehet.

@ Mrfldl<vek

1771: J. Hunter kakashert ltet t tykokba, s megfigyeli a kakasokra j ellemz llapot kialakulst.

1848: A. A. Berthold kakasokban megfigyeli a gonadectomia (kasztrls) utn bekvet kez vltozsokat;
a keletkez kappanokba hert ltetve a msodlagos
nemi jelleg (tarjnvekeds, kakasmagata rts) helyrell.

1918: A. Pzard kappano k tarjnak nvekedst


hasznlja a herekivonatok hatsossgnak mrsre.
(Vizsglataiban olyan sertsek herjbl ksztett kivonatot, melyekben a herk nem szlltak le a herezacskba: ezekben a herecsat orncskk tnkrementek, de
a Leydig-sejtek megmaradtak.) A kivonat olyan anyagot tarta lmazott, amely a kappanok tarjt nvelte
(kappantarjteszt", amely vtizedekig szolglt a biolgiai hatsossg mrsre).

1927: L. C. McGee els zben alkalmaz herekivonatok


ellltsra lipidoldszereket.

1931: A. Butenand emberi vizeletbl izollja az androszteront (kn1iai Nobel-dj 1939-ben, amelyet politikai okbl csak a hbor utn vehetett t).

1932: E. P. McCullagh felf edezi. hogy a herb l ell


ltott vizes kivonat (amely nem tartalmazott androgn
szteroidokat) megakadlyozza az adenohypophysis gonadectomia utn bekvetkez hypertrophijt. Az
anyagot inhibinnek nevezi el.

1935: L. Ruzicka s Wettstein herbl izollja a tesztoszteront s megllaptja szerkezett (Nobel-dj Ruzicka szmra 1939-ben a terpnek kmijra vonatkoz
vizsglata irt).

1852: A. Kll iker kutykon vgzett vizsg latok alapjn


felveti, hogy az erectio a penis artriinak s a corpus
cavernosumok simaizmainak ellazulsa kvetkeztben
jn ltre.
1889: Ch . E. Brown-Sequard 72 ves korban glicerines herekivonatot kszt s ezt sajt magnak beadva
a Francia Tudomnyos Akadmia lsn beszmol az
szlelt megfiatalt hats"-rl. A lers alapjn ma mr
tudjuk, hogy a kivonat nyomokban sem tartalmazhatott
androgneket a hats nszuggesztin alapult; mindazonlt al valban ez volt az e ls ksrlet valamely biolg iai hats ltrehozsra szervkivonatt al. Egyes
szerzk ezt a felfedezst" az endokrinolgia megszletseknt tartjk nyilvn.

36. fejezet

A ni reproduktv mkds
neuroendokrin szab~oz_s_
a _ _ _ _ __

A ni nemi mukdsek- !1asonlan a frfi nemi mk


dsekhez - az utd ltrehozst, a faj fenntartst clozzk. A kt nem szexulis mkdseiben azonban alapvet klnbsgek vannak, a n szerepe a reprodukciban sokkal sszetettebb s a fogamzst kveten hoszszabb idre terjed ki.
A 35. fejezetben trgyaltuk a frfi nemi mkdsek
fontosabb sajtossgait: a magzati letben kialakult primitv csrasejtek a pubertstl kezdve folyamatosan proliferlnak, az androgn hormo11okat termel Leydig-sejtek a puberts utn megszakts nlkl termelik az androgn hormonokat, s az egsz let sorn fenn1naradnak.
A ni ne1ni mkdsek egszen ms szervezdst
mutatnak (az albbiakban a femlsk s ezen bell az
ember mkdseit tartjuk szem eltt, a subprimata
emlsfajok nemi mkdsei ettl jelentsen eltrnek).
N'ben a teljes csrasejtk.szlet (oogoniumok) a magzati
korban alakul ki, a szlets utn j csrasejtek tbb
nem kpzdnek. A csrasejtek szma a maximum elrse utn egyre cskken (csrasejtatresia). A ni reproduktv (azaz fogamzkpes) kor a pubertstl a menopausig tart, ekkor a petefszek hormonszekrcija is megsznik. A petefszekhormonokat termel granulosa-,
theca- s lutealis sejtek tmenetiek, kialakulsuk s elt
nsk a tsz5k fejldshez kapcsoldik. A petefszek
hormonszek.rcija ciklusos jelleg, az sztrogn hormonok s a progeszteron egymst vltva szecernldnak. A ni szervezet hormonjai a megtermkenytst
kveten e lsegtik a begyazdott praeembryo (a
ksbbiekben embryo s magzat) fejldst. A megszletett utdot a szlets utn letnek els szakaszban
az anya tejjel tpllja.
Az egyes fajokban a petefszek mkdsnek szablyozsa eltr mdon alakult. Az emls fajok nagy rszben a reprodukci (szaporods), a pete fejldse s
rse, ill. a hm elfogadsa az vszakoktl fgg, akkor
kvetkezik be, amikor a kls felttelek optimlisak az
utdok vilgrajvetelhez. Az evolci sorn az emberben s a tbbi femlsben a megtern1kenyts fgget-

Jenn vll az vszakoktl. A femlskbcn jelenik meg


a petefszek ciklusos hormonelvlasztst tkrz mhnylkahrtya- (endometrialis, ms nven m enstrucis)
ciklus.

A petefszek tszinek
l<ialakulsa, fejldse
s eltnse
Amint a 35. fejezetben. lertuk, a genetikai nem a fogamzs pillanatban eldl: az XX kromoszmagarniturval
rendelkez6 zygota genetikailag nnem: a petefszek
(ovarium) kt X-kromoszma jelenltben s az Y-kromoszma hinyban fejldik ki. A normlis XX- s XYtl eltr kromoszmakombincik rendellenes nemi
fejldshez vezetnek.
A petesejtek teljes szma az egyedfejlds nagyon
korai szakaszban alakul ki. A terhessg 8. hetben kb.
600 OOO retlen, praemeioticus csrasejt (oogonium) van
a petefszekben; az oogoniumok s a bellk kpzd
primer oocytk szma a magzati let 20. hetben ri el a
maximumot, 6-7 millit. A 20. httl kezdden a csrasejtek szma cskken; szletskor a csrasejtek szma
mindssze kb. 400 OOO, ebbl a puberLs kezdetre kb.
200 OOO marad meg. A ni fogamzkpes kor tlagosa n
38 ve alatt (a 12.-tl az 50. vig) mindssze kb. 400 petesejt megy vgig a teljes rsi folyamaton. A fogamzkpes kor vgre (ghajlatunk alatt a 42-50. v) mr alig
marad csrasejt a petefszekben.

tszk

kialakulsa s tovbbi sorsa

Az oogoniumokbl elsdleges petesejtek (primer oocytk) kpzdnek: ezek tovbbi mitotikus oszlson mr
nem mennek keresztl. A primer oocytk.at primitv

536

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

granulosasejtek veszik krl, ezek egytt alkotjk a primordialjs tsz)kct (tsznek nevezzk az endokrin sejtek halmazval s a bazlis inembrnnal krlvett csrasejtet). A folliculusok kjalakulsa s fejldse, tovbb
esetleges apoptzisa a ni csrasejtek, az oocytk s az
azokat krlvev szomatikus sejtek folyamatos klcsnhatsaitl fgg; a klcsnhatsokban rszben szterojdhormonok, rszben parakrin peptidek [nvekedsi faktorok (IGF-1 s -2, ~fGF~, inhibin, aktivin stb.)] jtszanak szerepet.
A tszk kialakulsa a magzati let msodik harmadban (trimeszterben) kezd{)dik meg. Azok az oocytk, amelyeket nem vesznek krl granulosasejtek,,
tnkremennek.
A primer oocytk (2 n DNS-tartalom) mg a mhen
belli letben megkezdik els redukcis (meioticus)
oszlsukat. A meioticus folyamat azonban a meiosis els
szakaszban, az n. diploten szakaszban megll (4 n
DNS-tartalom), s a petesejtek egszen az ovulciig,
hossz vekig ebben az llapotban maradnak. Az oszls
felfggesztse a petefszekben keletkez oocytarsi
inhibitor" kvetkezmnye.

tszk

praepubertalis

fejldse.

A besorozs"
(angolul recruitment) folyan1ata sorn az oocytk egymst kvet csoportjai tovbbi fejldsre vlasztdnak
ki; a kivlasztd's mechanizmust alig ismerjk. A besorozott tszk nvekedsnek indulnak s differencildnak. A besorozott tszk egyttese, amelyet csapat" -nak (latin kifejezssel cohors) neveznk, egyszerre
indul fejldsnek.
A besorozs a puberts eltt s utn eltr utakat kvet. (Ennek a kt tnak eltr elnevezst javasoltak: a
prepubertlis besorozsnak a kezdeti", a nemi rettsg
sorn bekvetkeznek a ciklikus" besorozs nevet adtk.) A nemi rettsget megelzen a besorozott csapatok" csak korltozottan fejlodnek tovbb. Ez a fejlds
nem ignyli azokat a hormonokat, amelyekrl tudott,
hogy a tszk rsben a puberts megindulst kveten jtszanak szerepet; a tszk praepubertalis nvekedst eddig ismeretlen ovarialis vagy extraovarialis tnyezk stimulljk. A praepubertalis l\.orban azok a
tszk, amelyek elrtek egy bizonyos fejldsi fokot,
apoptzissal atresin mennek keresztl; az egyetlen lehetsg a praepubertahs apoptzis elkerlsre az, hogy
a tsz nyugv (alv6") llapotban maradjon. A folyamatos tszatresia jelentsen cskkenti a tszkszletet.

Posz tpubertlis

tszfejlds. A puberts megin-

dulstl kezdve mr j.e len van az egyik gonadotrophormon, az FSH, s ennek kvetkezmnyeknt a fejld
tszk megmeneklnek az apoptzistl. Emberben egy

kb. 10 folliculusbl ll csapatbl egyetlen kivlasztott


tsz gyorsabban fejldik, mint a csapat tbbi tagja:
ebbol alakul ki a dominns. tsz, an1elynek. kifejldse.
teljess v'lik. A csapat tbbi tagja elsorvad, ez a folyamat
ismt jelentos szm tsz/petesejt elvesztsvel jr.
(Alkalinanknt emberben egynl tbb tsz ri el a teljes kifejlds stdiumt, ezekbl kt/tbbpetj ikrek jhetnek ltre, ez azonban inkbb kivteles, a tszrsek
1%-ban fordul el.) A dominns tsz kifejldse s
teljes megrse adenohypophysis- s ovarialis hormonokat ignyel (1. albb).
A primordialis tsz a mintegy 20 m tmrj
oocytbl s az azt egyetlen sorban krlvev follicularis hmsejtekbl ll (36-J. bra); a hmsejteket krnyezetktl a lamina basalis vlasztja el. A besorozst kveten az oocyta nvekedni kezd; az oocytt krlvev
hmsejtek (innentl granulosasejtek) sorozatos mitzisokkal tbb sejtrtegbl ll, endokrin funkcij zona
granulost kpeznek: ezltal alakul ki a primer tsz
(tmrje >60 m). A petesejt krl glikoproteinekbl
s proteogliknokbl alakul ki a zona pellucida, amely
elvlasztja a fejld petesejtet a granulosasejtektl.
A kb. 120 m tmrj szekunder tsz a granulosasejtek tovbbi prolifercijval s az oocyta tovbbi
nvekedsvel alakul ki. Ebben ri el az oocyta vgleges
mrett. A bazlis laminn kvl elhelyezked stromasejtek koncentrikusan szaporodnak s differencildnak, ltrehozzk a thect (a hormonszekrcis funkcij bels rteget theca interna, a kls rteget theca externa nvvel jelljk).
A tercier tsz akkor jn ltre, amikor a tsz belsejben, a granulosasejtek kztt folyadk. gylik fel: ezeket a tszket antralis tszoknek (antralis folliculusok)
is nevezik. Az antralis folyadk tartahnazza a granulosasejtek hormonszekrcijnak termkeit; a folyadk
sztrognkoncentrcija sokkal mag_asabb, mint a vrben. A tercier tsz gyorsan nvekszik, belle alakul ki
az rett Graaf-tsz, amelynek tmrje emberben az
ovulatit megelzen 10-20 mm.
A Graaf-tsz belsejben lv oocyta els meiosisa
csak akkor fejezdik be, amikor a petesejt teljes rsi folyamatn tment: ekkor a sejt 2 n DNS-tartalommal
rendelkezik. A msodik redukcis oszls az ovulatikor
kezddik meg, de csak a spermium behatolsa u tn vlik teljess.
A tsz teljes n1egrsekor a petesejt kiszabadul a
tszol: bekvetk:ezik az ovulatio (l. albb).
A Graaf-tsz, valamint a keletkez) corpus haemorrhagicum s.corpus luteum (srgatest, l. albb) a petefszkek felsznn jl megfigyelhet. A Graaf-tsz
megtallsnak nem invazv technikja az ultrahangvizsglat. ln vitro megtermkenyts cljra, petesejtek

36. fejezel A ni reproduktv mkds neuroendokrin szab!Yozsa

nyersre laparoszkpos mdszert alkalmaznak, manipultorral elltott optikai mszert vezetnek a hasfalon
keresztl a hasregbe.
Emberben a primer tszk mintegy 120 nap alatt
alakulnak szekunder tszkk, s tovbbi 70 napig tart,
amg a szekunder tszk tercier (azaz an tralis)
tszkk fejldnek; a dominns antralis tsz mindssze 14 nap alatt fejldik Graaf-tszv (ez utbbi egybeesik az ovarialis ciklus albb Lert follicularis szakaszval). A tovbbiakban dominnss vl tsz teljes
fejldsi-nvekedsi szakasza mintegy hrom menstrucis ciklusra tehet.

PRIMORDIALIS TSZ

,,

,' Lamina basalis

.~~-, ,,' Follicularis hmsejtek


:
~r

PRIMER TSZ

. - ~;T - - - - - - - Oocyta

-.
'

, .t

. . ..... '/

- .... -

-- - Zona pel lucida

SZEKUNDER TSZ

TERCIER

(ANT,RA~I S)

TUSZO

GRAAF-

531

A tszk fejldst s rst nagyszm endokrin,


parakrin s autokrin tnyez irnytja. A rgebben megismert hormonok mellett az utbbi vekben egy sor peptidtermszet nvekedsi s gtl faktor (IGF-1 s 2, a
transzforml nvekedsi faktor csald egyes tagjai,
1nint pl. az aktivin s az inhibin stb.) vlt ismertt; ezeknek jelents szerepk van a csrasejtek biolgijban s
a tszfejldsben.
A petesejt kiszabadulst a tszbSl (ovulatio) s a
tsz maradknak tovbb i sorst ksbb rjuk le.

A hypothalamusadenohypophysis-petefszek
tenge~
A ni hormonlis rendszer megismerse kt orvosilag s
szocilisan egyarnt jelents eredmnyre vezetett.
l . Lehetsg nylott a ni termkenysgi zavarok (ni
meddsg) vizsglatra s kezelsre. A technolgiai
fejlds lehetv tette a meddsg egyes eseteinek
eredn1nyes kezelst, amelyet ma asszisztlt reprodukci" -knt emltnk. Ennek egyik pldja az in
vitro megtermkenytett petesejtbl fejldtt praeembryo beltetse az anyai mhrbe (embryo-transfcr). Ennek felttele, hogy a tszrst nagy tisztasg hormonksztmnyek adagolsval pontosan lehessen id>zteni.
2. A n i ovarialis ciklus h ormonlis szablyozsnak
megismerse tette lehetv a hormonlis fogamzsgtlst, a nem kvnt terhessg megelzst. Az orvosi-biolgiai-gygyszerkmiai kutats jelenlegi clja olyan fogamzsgtl ksztmnyek ellltsa,
amelyek a ni szervezet krosodst minimlisra
szortjk. (IZsrletek folynak frfiakban alkalmaz hat fogamzsgtlk kifejlesz tsre is.)

A hypothalamus s adenohypophysis

TSZ

hormonelvlasztsa

36 1. bra
A

petefszektszk

kialakulsa

Erickson. G. F., Magoffin, 0. A .. Dyer. C. A. ( 1984): Endocr. Rev..


6. 371-379. alapjn

Az brn csak a primordialis

tszk utni fejldsi alakokat mutatjuk

A petefszekmkds irnytsban hrom szint mk


dik egytt: a hypothalamus GnRH-t (LHRH-t) elvlaszt sejtjei, az adenohypophysis gonadotrop sejtjei s
magnak a petefszeknck a hormontermel sejtjei. A
hypoth alamus GnRH-elvlasztsa irnytja az adenohypophysis gonadotrop sejtjeit; az adenohypophysis
gonadotropinjai (FSH, LH, 1. a 31. fejezetet) jelentik a
petefszek endokrin kontrolljt. A petefszek s az ade-

538

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

nohypophysis hormonszekrcija reciprok ssszekttetsekkel, negatv s pozitv visszacsatolsokkal kapcsoldik egymshoz. A hrom szint alkotja a hypothalamus-adenohypophysis-petefszek tengelyt (36-2. bra).
Minden tovbbi szablyozs attl fgg, hogy n1ely sejteken van az egyes hormonoknak - a GnRH-nak, FSH11ak, LH-nak s az sztrogneknek - receptora. A
GnRH-nak csak kzvetve, a gonadotrop sejtel{en keresztl van a petefszekre hatsa. Az FSH s az LH
kzvetlenl hatnak a petefszekmkdsre, az sztrognek pedig rszben a GnRH-sejtekre, rszben a gonadotrop sejtekre csatolnak vissza. Az emltett hormonok
sszjtka kpezi a ni reproduktv mkds, az ovarialis ciklus alapjt.
A szablyozs kulcsa, hogy a hypothalamus-adenohypophysis-petefszek tengely egyszer lineris kapcsolata lGnRHi ~ (FSHI + LHi) ~ petefszek
szteroidhormonok] ciklikuss alakul. A femlskben,
gy az emberben a ciklikus mkdst az adenohypophysis gonadotrop sejtjeinek szablyos epizodikus GnRHvezrlse (GnRH drive") s a petefszek-szteroidok
ci k.likusan vltoz visszacsatolsos szablyozsa biztostja. A kt gonadotropin elvlasztsnak idztse az
alapja a petefszek ciklikus mkdsnek.
A GnRH-t elvlaszt sejthalmaz, amelyet Gnllli
pulzusgenertorknt emltnk, Rhesus majmokban a
mediobasalis hypothalamus nucleus arcuatusban foglal helyet; az egyes GnRH-pulzusok ltalban 60-100
percenknt kvetik egymst (circhoralis ritn1us). Emberben csak a GnRH-epizdok ltal kivltott gonadotropinpulzusokat lehet kvetni: ennek alapjn azonban

?8

HYPOTHALAMUS

'

GnRH
(epizodikus)

1@

e [ ADENOHYPOPHYSIS l
'

()

l
FSH

LH

l ()

le>
PETEFSZEK
Korai
follicularis
szakasz

Ksi

follicularis
szakasz
1
'

E2

Lutealis
szakasz
Progeszteron

!_________,

valszn,

hogy a GnRH-epizdok frekvencija emberben 1negfelel a majmokban megfigyeltnek. A GnRH


pulzusgenertor a magzati letet kveten csak minimlisan aktv, s csak a puberts kezdetvel vlik aktvv. Mindkt gonadottopin (FSH s LH) elvlasztsa a
GnRH szekrcis epizdokrl fgg: a pulzusok elmaradsa esetn a gonadotropinok elvlasztsa megsznik.
Ksrleti llatokban a GnRH-pulzusokat a gonadotropinok szekrcis epizdjai kvetik. A GnRH pulzl1sgenertor area szelektv elpuszttst kveten rnknt
adagolt GnRH-pulzusok helyrelltjk. mindkt gonadotropin elvlasztst.
Gonadotropinszekrci csak akkor jn ltre, ha a
GnRH-szekrci (vagy adagols) epizodikus (pulzl).
Folyamatos GnRH-jelenlt mellett a gonadotrop sejtek
FSH- s LH-szekrcija megsznik. A vlaszkptelensg kialakulsban szerepet jtszik a receptorok rzketlenedse (down-regulation).
A 31. fejezetben ismertettk, hogy mindkt gonadotropin szekrcijt ugyanaz a GnRH-dekapeptid szablyozza. A GnRH-pulzusokat kvet FSH- s LH-szi ntek az ovarialis ciklusnak csak egyes szakaszaiban vltoznak azonos irnyban, mg ms szakaszokban az
FSH s LH szekrcija disszoc_il. A disszocici oka a
petefszekhormonok koncentrcifgg szelektv
visszacsatolsa az FSH s LH elvlasztsra.

sztrogn hormonok
A leghatsosabb sztrogn hor1non az sztradiol [szoksos rvidtse E 2, a hormon amerikai helyesrs neve
(estradiol) alapjn], az sztrognek szintzist a 33. fejezetben rtuk le. A szlets utn az sztrognszintzis
alacsony szint. Jelents sztrognszintzis a ni szervezetben csak a puberts kezdete s a menopausa kztt
van, ekl<.or viszont nagyon vltoz intenzits ciklusokat mutat (l. albb az ovarialis ciklus lerst) .
A petefszek hormontermel sejtjeinek (granulosa-,
theca- s lu tealis sejtek) letciklusa rvid. A sejtek
fejldst, talakulst s hormontermelst a kt gonadotrop hormon, valamint a petefszekben 1nagban
szintetizlt szteroidok szablyozzk (autokrin s parakrin szablyozs). J\ gonadotropinok kzl az FSH
mind a tszk rst, mind hor1nonszekrcijt szablyozza, mg az LH a hormonszekrci szablyozsban
jtszik szerepet. Az FSH a szteroidhorn1onok elvlasztsnak szablyozsa mellett a petefszekben mg parakrin hats peptidek szekrcijt is befolysolja.

36-2. bra
A hypothalamusygonadotrop sejt ~ petefszek tengely

E2 : sztradiol

A granulosaN s a thecasejtek koopercija. A


petefeszekben az sztrognszintzis a theca interna s a

-3 6. fejezet

granulosasejtek kz.tli koopercival folyik (az sztrognszintzis ktsejtes modellje, 36-5. bra). Maguk az
sztrognek a granulosasejtekben andrognekbl keletkeznek. A granulosasejtel{ azonban nem kpesek andrognek szintzisre, azok a thecasejtekben kpzdnek
[amelyekbl hinyzik a CYP 19 (aromatz)]. Az andrognek a lamina basalison keresztl diffundlva jutnak a
krnyez granulosasejtekbe. A thecasejtek andrognszintzisnek vgl is kt forrsa van: 1. a thecasejtekben koleszterinbl keletkez progeszteron s 2. a granulosasej tekben - u gyancsak koleszterinbl - kpzd
progeszteron, ami diffzival jut a thecasejtekbe. Fontos megjegyeznnk, hogy a kt forrsbl szrmaz progeszteron mennyisgi arnya a ciklus sorn vltozik, a
ksi sztrogn fzisban (l. albb) jelentsebb lesz a
granulosasejtekben kpzdtt progeszteron.
A theca- s a granulosasejtek gonadotropin-sza blyozsa l{lnbzik. A thcca interna sejtjein csak LHreceptorok vannak, az LH fokozza az andrognek
kpzdst. A granulosasejteken mind FSH-, mind
LH-receptorok vannak. Az F SH egyrszt stimullja az
andrognek talakulst szt:rognekk, 1nsrszt - az
LH-val egyetemben - nveli a szteroidszintzisben szerepl egyes enzimek gnjei nek trst is. Az ovarialis
ciklus zavartalan lefol ysa szempontjbl lnyeges mg,
hogy a keletkez szteroidok, az FSH-val egyttmkd
ve aktivljk az LH-receptor gnjnek trst, ezzel a
ciklus elrehaladtval fokozzk a granulosasejtek LHrzkenysgt, amplifikl szerepk van (l. albb).

A ni reproduktv n1ukds neuroendokrin szab!J'ozsa

539

Az sztradiol s a gonadotropinelvlaszts interakcii. Gonadotropinok hinyban a petefszek elsorvad, a tsz5rs s az ovarialis ciklus megsznik. A
petefszkek eltvoltsa utn mind a kt gonadotropin
szekrcis epizdjainak amplitdja fokozdik (kimarad a negatv viss~acsatols). sztradiol olyan kis
mennyisgnek adagolsa, ami a korai follicularis fzisnak megfelel plazmasztradiol -koncentrcit biztost
(1. az ova rialis ciklus lerst), helyrelltja a normlis
gonadotropinszekrcit.

Az sztrognek ktdse a plazmafehrjkhez.


Ms szteroidhormonokhoz hasonlan, az sztrognek
is nagy rszben plazmafehrjkhez ktdnek. A 35. fejezetben emltett szexulhormon-kt fehrje (ms nven tesztoszteronkt fehrje) ugyan nagy affinitssal
kti az sztrogneket, de viszonylag alacsony plazmakoncentrcija miatt a teljes sztrogntartalon1nak csak
kisebb rszt tartja ktve. A kis sztrognaffinits albumin felels az sztrognek nagyobb rsznek ktsrt.
Az sztrognek kb. 2-3%-a kering szabad llapotban.

sztrognreceptorok s sztrognhatsok. Az
sztrogn hormonok. hatsait kt hormonreceptor (ERcx.
s ER~) kzvetti, a kt receptortpus expresszija, a
gnkifejczsre kifejtett hatsuk az sztrognrzkeny
sejtekben eltr. A petefszek.hormonok h atsait a reproduktv szervekre az ltaluk szablyozott folyamatok lersn l ismertetjk (36-1 . tblzat).

Az ovarialis ciklus
LH-receptor - __

THECA INTERNA SEJT

--

C21)
C21
/, .~ C19
1

... i

,
1

11
11
11
11
11
11

FSH-receptor - __

t I

11
11
11
11

11
11
11

Ksi

fzis
LH-receptor - - - - - __
GRANULOSASEJT

36-3. bra
Az sztrognszintzis ktsejtes modellje
E2: sztradiol

s szab~ozsa
A petefszek.mkds szablyozsban az egyes emls
fajok kztt mlyrehat klnbsgek vannak. Jelentsen egyszerstve a szaporodsi folyamat kt tpust klnbztetjk meg: a reflexesen ovull fajokban a
szexulis aktus (copulatio) vltja ki az ovulatit (ez trtn ik pl. nylban), a spontn ovull fajokban az ovulatio idztse fggetlen a szexulis aktustl. Az ember s
a femlsk a spo ntn ovull fajok kz tartoznak: a
mkdsi mintzat a havonta i smtld, ovulatival jr ovarialis cil<lus. A ciklusnak kt funkcija van: az
egyik a lehetsg a petesejt megtermkenytsre, a 11isik az endometrium felksztse a megtermkenytett
petesejtbl kifejld praeembryo begyazdsra.
Az ovarialis cikl us rszei a tszrs s tszhor
mon-elvlaszts (follicularis fzis), az rett tsz kiszabadulsa (ovulatio), valamint a srgatest kifej ldse s
hormonszekrcija (lutealis fzis) .

540

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

36-1. tblzat
Az sztrognhormonok funkcii a fogamzkpes korban

sztrognhats

Clsejt/clszerv

Nemi szervek
Mhnylkahrtya Proliferci
,

Mhizo1nzar

Allomnymegtarts
Terhessg alatt hipertrfia
Fokozza a mhizomzat ingerlkenysgt
A terhessg vgn fokoz7,a
a prosztaglandi nok szintzist

Nyakcsatorna

Szekrci (hg szekrtum)

H vely

Hmsejtek szekrcija
Glikolizis feltteleinek megteremtse
(savi vegyhats hvelyvladk)

Eml

Proliferci
Terhessg alatt szekrcigtls

Adenohypophysis

Alacsony koncentrci
FSH-, LH-szckrci gtlsa

48- 50 rig tart magas koncentrci


LH-cscs
Terhessg alatt prolaktinszekrci
Egyb

Hormonkt fehrjk (TBG) szintzise i


LDL-szintzis

Csontllomny megtartsa
FSH: folliculusstimull hormon; LDL: kis srsg lipoprotein; LH: lutcinizl hormon; TBG:

tiroxinkt

globulin

Az is m tl d ovarialis ciklusokban a n1 egelz ciklus


utols n apjai (a srgatest involutija) tfedik a kvetkez ciklus els napjait. Megegyezs szerint a napok
szmozsa az ovarialis ciklust ksr endometrialis cik1us lcgfeltfinbb esemnyvel, a menstruci el s napjval indul. A ciklus az egszsges nk tbbsgben
25- 30 naponknt szablyosan ismtldik. (Az egyszersg kedvrt a tovbbiakban 28 napos ciklusokat tteleznk fel, ez n agyobb statisztikk alapjn meghatrozott tlagrtk.) A ciklus hormonlis s endometrialis
esemnycil a 36-4. brn vzolj uk.

Az ovarialis ciklus follicularis fzisa


A follicularis fzis tlagosan 14 napig tart, de ez az
idtartam varibilis (ez a tny teszi megbzhatatlan n a

n aptr szerinti fogamzsgtlst) . A ciklus kezdetn a srgatest visszafejldse zajlik, s a progesztcronelvlaszts


cskken. A gonadotrop sejtek visszacsatolsos gtlsa az
alacsony sztrognelvlaszts miatt megsz n oen van.
Ennek kvetkeztben az F SH -szin t magas.
A follicularis fzisban a dominns tsz, benne a
petesejttel elkszl az ovulatira: ebben a folyamatban
az F SH -nak jelents szerepe van. Az FSH azonban
m r a kvetkez ovarialis ciklusokat is elkszti: besorozza a tszk egy csoportjt (az emltett cohorsot, ami
m.ajd egy ksbbi ciklusban jut szerephez), m egakadlyozza a besorozott tszkben a follicularis atresit s
eslyt ad tovbbfejldskre.
A kvetkez napokban (korai sztrogn fzis) a magas FSH-szint, ill. a granulosasejtek szmnak nvekedse kvetkeztben fokozdik az sztradiolelvlaszts.
Az LH a thecasejtek andrognelvlasztst fokozza,
ezeket a krnyez granulosascjtck sztrogn n alaktjk t (l. elbb). A ksi sztrogn fzisban a granulosasejtek progeszteronszintzise fokozdik, ez utbbi az
ismertetett mdon a thecasejtekben andrognn alakul,
ami a granulosasejtekbe jutva a praeovulatis szakaszban tovbb nveli az sztrognelvlasztst.
A tsz fejldsben az emltett szteroidhormonokkal prhuzamosan parakrin hats peptideknek (i nhibin, aktivin, TGF~, IGF-1 s IGF-2, i nterleukinok~ stb.)
.
.
1s szerep Jut.
(A kutats egy korbbi fzisban a rgcslkon vgzett vizsglatok kimutattk, hogy a granulosasejtekben
keletkez sztradiolnak parakrin, ill. autokrin hatsa
van m agukra a granul osasejtekre. Ezt a nzetet mg
egyes jabb knyvek is tvettk. A tovbbiakban azonban kiderlt, hogy a femlskben, gy az emberben ez
a mechanizmus nem szerepel, az sztradiol a keringsbe kerlve mint horn1on vesz rszt a szablyozsban.)

Az ovulatit kivlt gonadotropin,


csucs
Afollicularis fzist a rvid, 1-2 napos ovulatis fzis kveti. A follicularis fzis vgn, a Graaf-tsz nvekedsvel s rsvel prhuzamosan a domi nns tsz sztrognszekrcija jelentsen fokozdik. Az sztrogn a
permisszv G nRH-h ttr jelenltben kzvetl en l hat
az adenohypoph ysisre. A legalbb 48 rn keresztl
fenntartott magas sztrognkonccntrci intenzv gonadotropin- (LH- s FSH-) elvlasztst vlt ki (pozitv
visszacsatols, l. a 36-2. brt). Az irodalomban ezt a
gonadotropinszekrci-fokozdst gyakran mint LH-

36. fejezel A ni reproduktv mkds neuroendokrin szab!Yozsa

cscsot (LH-surge) emltik; az LH vrplazmaszintje jelentsen magasabbra emelkedik, mint az FSH-]. A gonadotrop sejtekben a tartsan magas koncentrcij
sztradiol a gnexpresszira hatva nveli a GnRH-irnti rzkenysget, fokozdik a GnRH-receptorok szma
s a GnRH-pulzusokra adott gonadotropinszekrcis
vlasz. Az LH -/FSH-szintzis intenzitsnak fokozdsval jn ltre az LH-cscs, ami a bekvetkez ovulatio eltt kb. 35 rval kezddik, maximuma az ovulatio
eltt kb. 24 rval van, s inegjelense meglehetsen
pontosan jelzi az ovulatio vrhat idpontj t. Ezt kveten az sztradiolkoncentrci hirtelen cskken, ezzel megsznik az a pozitv visszacsatols, amely addig a
gonadotropinelvlaszts ingere volt. Az LH-/FSHcscs alatt fejezdik be az addig vekre felfggesztett
els meiosis.
A hormonszekrci s az ovulatio kztti sszefggs ismeretnek a ni termketlensg hormonlis kezelse szempontjbl van klnleges jelentsge. Az orvosi beavatkozst megalapoz ksrleteket majmokban vgeztk: a hypothalamus nucleus arcuatusnak ktoldali
srtst kveten - ez a beavatkozs kiiktatta a GnRHsejteket s a GnRH-pulzusokat - az rnknti (azaz fi-

ziolgis) GnRH-adagols helyrelltotta a normlis


ciklusokat. A plazma sztradiolszintjnek vltozsai
megfeleltek a normlisnak, az sztradiol praeovulatis
emelkedse ltrehozta a praeovulatis LH-/FSI-I-cscsot s az ovulatit. A ksrleti llatokban nyert eredmnyeket a hypothalamuseredet amcnorrhoeban (genetikai eredet Kallman-szindrma, amelyben a hypothalamus GnRH-sejtjei nem vlasztanak el GnRH-t) vgzett vizsglatok erstettk meg. Az ebben a szindr1nban szenved nk epizodikus GnRI-I-adagolsra ovulatival reagltak, fogamzkpesekk vltak s teherbe estek. A praeovulatis LH-cscs ltrejtthez teht nincs
szksg a GnRH pulzusgenertor modullsra.
Az ovulatio ltalban a kt menstruci kztt flidben trtnik meg, de az sztrogn fzis vltoz
hosszsga miatt az idpon t nehezen prognosztizlhat. Az LH-cscs kvetkeztben mrskelten emelked progeszteronszint nveli a reggeli, felkels eltt
mrhet (bazlis) testhmrskletet is (1. a 36-4. brt).
E z lehetsget ad az ovulatio idpontjnak elrejelz
sre: ebben az idszakban nagyobb a fogamzs lehetsge.

FOLLICULARIS FZIS

Ovulao

LUTEALIS FZIS

60

40

:::::>

Gonadotrop hormonok

0
20

:::::>

10

20

LH

20

Petefszekhormonok

FSH
~

g> 10

Progeszteron

0
200

~100
a.

sztrogn

0
37,0

Testhmrsklet

[C]

36,5
36,0

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

Napok

36-4. bra
Az endometrialis ciklus s a hormonszekrci6 vltozsai

541

542

VI.

rsz

A neuroendokrin rendszer mkdse

Az ovulatio
Az ovarialis ciklus kzponti esen1nye az ovulatio> az
rett petesejt kiszabadulsa a Graaf-tsz5bSI. Az LI-I- s
az FSH -receptorokhoz kapcsold jeltviteli kaszkdok egyrszt megszntetik azon gnek trst, amelyek
a tsz nvekedsben s rsben, valamint az sztrognszintzisben szerepet jtszottak, nisrszt klnbz
gnek tmeneti expresszijt is megindtjk; a keletkez
gntermkek vgl is az FSH-val, sztradiollal. s klnbz nvekedsi faktorokkal mr elksztett tsz
megrepedshez vezetnek.
LH hatsra fokozdik a progeszteronreceptor expresszija: progeszteron hatsra megindul egyes mtrix
metalloproteinzok szintzise, amelyek szerepet jtszanak az rett petesejt kiszabadtsban . A keletkez gntermkek kztt szerepel a ciklooxigenz-2 (COX-2),
ennek kvetkeztben fokozdik a prosztaglandinszintzis; a ltrejv folyamatok bizonyos mrtkig analgit
mutatnak a gyulladssal. Mindez vgl a petesejt krli struktrk meggyenglshez, a petesejt kiszabadul shoz vezet: a tszt bort sejtek egy helyen (stigma")
eldomborodnak, a tsz az eldomborods helyn
megreped, a petesejt a hasregbe, a mhkrt nylshoz
kerl. A tszbl kis7..abadult petesejt n1r alkalmas a
spermiummal val egyeslsre s az utd ltrehozsra.

A ciklus lutealis szakasza:


a srgatest (corpus luteum) l<pzdse
s hormonelvlasztsa
A ciklus befejez szakasza a lutealis fzis, amelyben a
srgatest hormonja, a progeszteron el kszti a mhnylkahrtyt a megtermkenytett petbl fejldtt

praeembryo begyazdsra. Altalnossgban a 1utealis


szakasz, az ovulatitl a menses megj elensig eltel
id llandbb (14 nap), mint a menses els napjtl az
ovulatiig eltelt id. .'\.z ovulatitkveten a theca interna s a granulosasejtekben megindulnak a luteinizcihoz vezet gntrsok. A luteinizldott granulosa- s
thecasejtek proliferlnak, majd a terletbe kapillrisok
nnek be (vascularisatio). Vgl a megrepedt tsz helyn az erekbl vrzs indul meg, s kia lakul a corpus
haemorrhagicum. A bevrzett terletet elfoglaljk a lutealis sejtek, s a srgatestet (corpus luteum) kpezik.
A vascularisatio a kialakult srgatestben egy ideig
mg tovbb folytatdik; ebben loklis parakrin hatsok
szerepelnek. H a a petesejt nem termkenylt meg, az

ovulatit kveten 9-11 nappal a srgatest (corpus luteum menstruation is) hormonszekrcija cskken, inegindul a programozott sejtpusztuls, apoptzis (luteolysis), a srgatest elsorvad. A srgatest helyn vgl
ktszvetbl ll heg, a corpus albicans alakul ki. Sikeres megtermk.enyts s bekvetkez terhessg esetn
azonban a srgatest hetekig fennmarad (corpus luteum
graviditatis, l. albb).
A srgatest idszakos endokrin szerv, az ovulatit
kvet lutealis fzisban j elents menn yisg progeszteront s sztradiolt vlaszt el, s ekkor a vrben mindkt
hormon koncentrcija emelkedett. A progeszteron f
funkcija a mhnylkahrtya elksztse a terhessgre,
tovbb a terhessg kiviselsnek biztostsa (innen a
nv, gesztagn vagy gestatis hormon). Fogamzs esetn
nhny hnapos idtartamra a placenta hCG hormonja
tartja fent a srgatest mkdst (1. albb).

Az endometrialis
(menstrucis) ciklus
Az emberi endometrium a reproduktv korban folyamatosan vltozik: ennek lnyege, hogy a prolifercis, differentcis, szekrcis, szvetdestrukcs s regcnerci
s llapotok ciklikusan kvetik egymst. Az els hrom
folyamat az implantcira, a kt utbbi pedig - a megtermkenyls elmaradsa esetn - mr a kvetkez lehetsgre kszt el. Magukat az endom etrialis vltozsokat hroni fzisra szoks felosztani: az els, sztrogn
hormonok ltal dominlt praeovulatis szakaszra, a 111sodik, progeszteron ltal dominlt postovulatis szekrcis szakaszra, vgl a harniadik, progeszteron hinyval kivltd, s az immunsejtek aktivldsval ltrejv menstruci s szakaszra (l. a 36-4. brt).
Az endometrialis ciklus a puberts vgtl a rn enopausig az ovarialis ciklus esemnyeit kveti (a puberts
alatt kezdetben anovulatis ciklusok jnnek ltre) . I<.onvenci alapjn mindkt ciklu s napjainak szmozsa a
megelz ciklus nagyon feltn esemnyvel, a menstrucis vrzs els napjval kezddik, de a ciki us lerst rtelemszeren nem ezzel, hanem a prolifercis
fzissal kezdjk. (A tovbbiakba n - hasonlan az ovarialis ciklus elz lershoz - a statisztikai tlagrtk, a
28 napos ciklus alapjn rjuk le az esemnyeket, azonban akr 25, akr 30 napos ciklusok is gyakoriak, s mg
ugyanabban a szemlyben is esetenknt vltozhat a ciklus hossza.)
I

36. fejezet

A ni reproduktv mkds neuroendokrin szab!Yozsa

543

Cl

Az endometrium vltozsai
Az endometriumot a benne lejtszd ciklikus vltozsok alapjn kt fbb rtegre bonthatjuk: a mh lun1ene
fel es, az endometrium ktharmadt kitev funkcionlis rtegre - ez prolifcrl, differencildik s lkdik
le majd a menstrucikor-, s az als egyharmadot kitev bazlis rtegre, amelybl a lelkdst kveten a
fels ktharmad regenerl.

Prolifercis (sztrogn-) fzis. A ciklus 3-4. napjn a megelz ciklus nyll<ahrtyjnak funkcionlis
rtege legnagyobbrszt mr levlt, s vrzs ksretben
a hvelyen keresztl tvozott; a myometriumot csak kb.
0,5 mm vastagsg bazlis rteg fedi. Az endometrium
prolifercijt az sztradiol indtja m eg: ennek hatsra
a stromasejtek s a mirigysejtek gyors oszlsokon mennek keresztl. A stromasejtek - az sztradiol hatsra klnbz nvekedsi faktorokat vlasztanak el. A
megvastagod endometriumban keskeny lumen tubularis mirigyek jelennek meg. A funkcionlis rtegben kialakul spirlis lefuts artrik egyre hosszabbakl<
vlnak: az angioproliferci szintn az sztradiol hatsra kvetkezik be. A spirlis artrikat krlvev perivascularis sejtek gyulladsos meditorokat tartalmaznak, s nylvnyaik elrik az rendotheliumot. A ciklus
14. napjra az endometrium vastagsga elri az 5 mm-t.

A szekrcis (lutealis) fzis. Az ovulatit kveten


cskken az sztrognszint, megsznik az sztrognnel
induklt proliferci. Az endometrium prolifercija
megsznshez a srgatest progeszteronelvlasztsnak
antisztrogn hatsa is hozzjrul. Ezzel szemben
megindul az endometrium mirigyeinek s stromasejtjeinek differencildsa, a mirigyek szekrcija. A mirigyek lumene tgul, s szekrtummal telik meg, a szekrci a magas progeszteronszint idszaka alatt egyre intenzvebb, a progeszteronhats azonban felttelezi az
elzetes sztrognhatst. A stromasejtek fehrjeszekrcija a progeszteron hatsra tovbb ersti a spirlis artrik krli bazlis membrnt. Ezek a vltozsok mind
az esetleg bekvetkez terhessgre, az implantci6ra ksztik fel a mhnylkahrtyt (l. albb), ugyanakkor
azonban mr megindulnak azok a vltozsok is, amelyek a nylkahrtya lelkdst ksztik el. Ezek kz
tartozik klnbz leukocytk [T- s E-sejtek, hzsejtek, macrophagok, neurophil granulocytk, tovbb a
mhnylkahrtyra jellemz uNK-sejtek (uterinalis
NK-sejtek)] megjelense. Az uNI(-sejtek teszik ki az
implantci idpontjban az endometriumban jelen
lv leukocytk nagy rszt. A leukocytkon magukon
nincsenek progeszteronreceptorok, a progeszteron hat-

sait parakrin meditorok kzbeiktatsval a stromasejtek kzvettik. I(zben folyik a stromasejtek talakulsa
deciduasejtekl< (ezek egy esetleg bekvetkez implantci esetn is fontossgot nyernek); a deciduasejtek
rszt vesznek a sejtkzti llomny feh1jinek szintzisben, tovbb ellenrzs alatt tartjk a helyben lv fehrjebont enzimeket (1. albb).

A menstruci. A megtermkenyls eln1aradsval


a srgatest elsorvad, s - progeszteron hinyban megindulnak a menstrucit kivlt6 folyamatok. A
menstruci a mhnylkahrtya vlasza a progeszteronmegvonsra: a folyamatba n a perivascularis lokalizcij stromasejtek felszabadulnak a progeszteron gtl hatsa all, bellk gyulladsi meditorok (kemokinek,
kemotaktikus faktorok, interleukinek stb.) ramlanak
ki, s megindulnak a prosztaglandinok szintzishez
vezet enzimreakcik. Nemcsak a prosztaglandinok
szintzise fokozdik, hanem azok inaktivlsa is cskken. A prosztaglandinok mhkontrakcikat s a spirlis
artrik kontrakcijt vltjk ki. Ebben a fzisban progeszteron adsa mg visszafordtja a folyamatokat,
ksbb adva azonban mr nem. A tovbbiakban mr irreverzbilisen aktivldnak a proteolitikus folyamatok:
ezekben a mtrix metalloproteinzoknak van kritikus
szerepk. A protezok rszben a strornasejtekbl, rszben a bevndorolt leukocytkbl (fknt neutrophil granulocytkbl) szrmaznak. A menstruci kezdetig a
progeszteron a stromasejtekben gtolta a protezok expres~zijt s felszabadulst, ez a gtls a menstruci
kezd etre megsznik. A protezok elbontjk az erek bazlis membrnjt kpez kollagnt, tovbb az extracellulris mtrix egyb fehrjit, nvelik az rfal teresztkpessgt. Mindezek kvetkezmnye az endometrium funkcionlis rtegnek lelkdse s a vrzs.
A menstruci a legtbb nben 4-6 napig tart, de
utols napjaiban mr elkezddik a kvetkez cikJus
prolifercis fzisa. E~-egy menstruci alkalmval tlagosan 30-50 qil vr s szvettrmelk tvozik, a vasvesztesg kb. 15 mg-ot tesz ki.
Sikeres megtermkenylst kveten, a megtartott
srgatest hatsra a mhnylkahrtya nem vlik le, a soron kvetkez (s a szlsig valamennyi) menstruci
elmarad, st a laktcis peridus legnagyobb rszben
sincs menstruci (l. albb).

Vltozsok a cervix nylkahrtyjban. A mhnyak (cervix) nylkahrtyja, az endocervix lnyegesen


klnbzik a mhtest endometriumtl, ezrt az endocervixben ltrejv vltozsok eltrnek az endometrium
elzleg ismertetett ciklustl. Az endocervix mirigyei
nykot vlasztanak el, ez a nyk a menstruci vgre

544

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

kevs s viszkzus. A follicularis fzisban az sztrogn


hatsra a nyk. mennyisge jelentsen fokozdik, hgabb s elasztikusabb lesz: a cervicalis nyk vizsglata
tjkoztat az ovarialis ciklus aktulis szakaszrl. A hgan foly nyk megknnyti a spermiu1nok felhatolst
a megtermkenyts helyre. Ezt kvetfSen a progeszteron ismt viszkzusabb teszi a nykot.

ni

nemi aktus

A megtermkenyts folyamatban - normlis krlmnyek kztt - az els lps a nemi aktus: ennek sorn a
spermiumok risi szma jut be a ni szervezetbe, hogy
kzlk egyetlen egy megtermkenytse a petesejtet. Az
orvostudomny s az orvosi technolgiai eljrsok
fejldsvel bizonyos orvosi beavatkozsok helyettesthetik az lettani folyamatok egyes lpseit: az asszisztlt
reprodukci technikit szleskren alkalmazzk. Az
emberisg egyedeinek tlnyoman nagy rsze azonban
mindennem segtsg vagy beavatkozs nlkl fogan,
fejldik, szletik s jut tpllkhoz a szlets utn.
A petesejt megtermkenylshez a spermiumoknak
el kell jutniuk a megtermkenyts helyre (ez rendesen
a mhkrt). A bejuttats fiziolgisan a nemi aktussal
(kzsls, cohabitatio, coitus) kvetkezik be: ennek sorn a penis behatol a vaginba, a behatolst kvet5en az
ejaculativa1 a hvelybe juttatja az ondt (semen). A fiziolgiai folyamatsort mindkt nemben emocionlis
komponensek, a legmagasabb fokot elr izgalmi llapot ksrik. Az esetek legnagyobb rszben a nemi aktust nem kveti fogamzs: ennek egyik oka, hogy - br
a frfi minden idpontban kpes letkpes spermiumok
szolgltatsra - a ni szervezet csak az ovulatio krli
nhny napban fogamzkpes. I(lnbz okoknl fogva a megtermkenytett petesejtek s praeembryk nagy
szma vsz el a megtermkenytst kveten, ill. a k.orai
terhessg folyamn, s csak egy valamelyest megksett
menstrucis vrzs jelzi a lezajlott spontn vetlst
(abortus).

A ni nemi izgalom ltrejtte. A nemi aktusban a


frfi partner az aktv fl. Idelis krlmnyek kztt,
harmonikus prkapcsolatban a ni partner aktv rszvtele is kvnatos, a megtermkenyts szempontjbl
azonban a ni partner aktv rszvtele a nemi aktusban
nem elengedhetetlen. Az emberisg nagy rsze gy fogant, hogy a leend anya soha nem jutott az elzetes izgalmi llapotba, s nem kvetkezett be orgazmus.
A nemi aktus egyes szakaszai nben analgit mutatnak a frfiban lezajl folyamatokkal. A csikl (clito-

ris) , amely fejldsben megfelel a glans penisnek, s a


kisajkak (labia minora), amelyek fejldskben a corpora cavernosknak felelnek meg, a bevezet szakaszban
megtelnek vrrel, a folyamat a frfi erectijval analg.
A megduzzadt kisajkak mintegy meghosszabbtjk a
hvelyt, amely ezltal az erectiban lv penist hoszszabb szakaszon fogadja be. A hvely vrramlsa jelentsen fokozdik. Az izgalmi llapotot a hyperaemis
hvelynylkahrtya transsudatija ksri. A nedvess vl hvely teszi lehetv a penis akadlymentes behatolst. (A sima behatolshoz hozzjrulnak mg a frfi
urethra mirigyei is, amelyek nemi izgalom esetn vladkot szecernlnak.) A nemi izgalom fiziolgis kvetkezmnyeit ltsi, hallsi, szaglsi ingerek, valamint
erotikus kpzetek vltjk ki, de valsznleg mg fontosabb szerepet jtszik a ni kls nemi szervek s az
einl (klnsen a bimb) mechanoreceptorainak ingerlse (szerelmi eljtk) . A pszichs izgalon1 s a mechanoreceptorok ingerlse klcsnsen erstik egyms
hatst, s elengedhetetlenek a bekvetkezfS motoros s
szenzoros reakcik kivltshoz.
A nemi izgalmat kivlt efferens plyk a ni nemben valsznleg azonosak a frfiakval, de a frfi s a
n kztti anatmiai klnbsgek miatt vizsglatuk
noen nehezebbnek bizonyult, s ezrt a plykrl kevesebb ismeretnk van.

Az izgalmi
kvetkez

tetfok (ni climax, orgazmus). A

fzisban a n szexulis izgalmi llapott a


kls nemi szervek folyamatos mechanikai ingerlse, a
hvelyben lv penis ritmikus mozgsai, valamint a
pszichs s emocionlis tnyezk tovbb erstik. A f
receptorznk a clitoris s az urethra kls nylsnak
krnykn helyezkednek el, magban a hvelyben viszonylag kevs mechanoreceptor van. A megfelel ideig
tart s int~nzits szenzoros ingerlst egy id mlva
egy rszben motoros, rszben azonban szenzoros-pszichs reakci, a ni climax, orgazmus kveti. Az orgazmus alatt a hvely simaizomzata, valamint a medence
vzizmai ritmikus kontrakcikat vgeznek, a hvelyfal
rfeszl a penisre. Az orgazmus alatt a mh izomzata is
ritmikusan sszehzdik; az ellazulsi fzisok szv hatsa elsegti a spermiumok bejutst a mhrbe. A ni
orgazmus elnyjtottabb~ mint a frfi (ezt plat fzisknt emltik), s nem is lehet gy egyetlen esemnyhez
ktni, mint a frfi orgazmust az emissihoz s ejaculatihoz. A ni orgazmus ltalban ksbb, hosszabb
szenzoros ingerlst kveten jn ltre, mint ahogyan a
frfi orgazmusa bekvetkezik. A ni orgazmust is autonm idegrendszeri reakcik, mint szvfrekvencia-szaporulat, vrnyon1s-emelkeds, lgzsvltozs ksrik.
Jelents neurofiziolgiai klnbsg a kt nem orgazmu-

36. fejezet A ni reproduktv mkds neuroendokrin szab!Yozsa

sban, hogy nben az orgazmust nem kveti refrakter


peridu.s, egyms utn tbbszr is ltrejhet, mg frfiban az orgazmust rvidebb-hosszabb ideig tart refrakter llapot kveti.
A kls nemi szervek mechanoreceptorainak ingerlse kivltja a neurohypophysis oxitocinszekrcijt is.
Az oxitocin szerepet jtszhat a ritmikus mhsszehzdsok ltrejttben, de ez csak a ciklus sztrogn fzisban rvnyes (a progeszteron gtolja a mhsszehzdsokat).
A ni nemi izgalom a puberts megindulstl
kezdve vlth at ki, amikor megkezddik a szexulhormonok szekrcija. Az sztrogn hormonok tartjk
fenn a ni nemi szervek olyan llapott, amely elsegti
a nemi aktus sima lezajlst. A menopaust kvet sztrogn hinyban a hvely nylkahrtyja sorvad, szekrtuma megkevesbedil<, ami a nemi aktus szempontjbl

545

juttatst is elsegtik. Az sztrognek biztostjk a hvelynylkahrtya szekrturnnak savi vegyhatst: ez


fokozza a spermiumok mozgkonysgt. A nyakcsatorna vladka az sztrogn fzisban folykony, knnyen
tjrhat a spermiumok szmra. Az sztrognek .r zkenytik a mhet a nemi aktus alatt elvlasztott oxitocin,
valamint az ondban jelen lv prosztaglandinok hatsa irnt: ezek elsegtik a mhizomzat sszehzdsait.
A hvelybe juttatott spermiumok mg nem teljesen
alkalmasak a petesejt megtermkenytsre. A ni szervezeten bell zajlik le az a rszleteiben mg nem tisztzott folyamat, amelyet a spermium kapacitcijnak neveznk. Ebben a folyamatban vlik a spermium alkalmass az n. acrosomareakcira, azaz a zona pellucidhoz val tapadsra, s a zona tfrsval a petesejtbe hatolsra: (A kapacitcit in vitro tpoldatokban is ltre lehet hozni.)

kedveztlen krlmny.

A petesejt vndorlsa,

A petesejt megtermkenylse,

a petesejt s a spermium tallkozsa

a terhessg s a szls

Az ovulatit kvetGen a petesejtet mg granulosasejtek


veszik krl: a komplexet cumulus oophorusnal< nevezzk. A mhkrt fimbrii az ovulatio idpontjban ,,krlsprik" a petefszket, s ezzel elsegtik a cumulus
oophorus bejutst a mhkrt lumenbe. A sejtek
komplexuma a mh fel vndorol: ebben a folyamatban
a petesejtet krlvev granulosasejtek esszencilisak. A
komplex utazsa a mhkrt isthmusig kb. 1-2 napig
tart (azonban a petesejt csak kb. 24 rig termkenythet meg, azaz az ovulatit kvetoen egy napon bell
tallkoznia kell a spermiumokkal).
A spermium feje a petesejtet krlvev zona pellt1cidhoz tapad, majd a spermium tf1ia a zona pellucidt, belp a perivitellinaris trbe, s a perivi telli naris
membrnhoz rgzl. Ez a folyamat vltja ki a petesejtbl azt a reakcit? amely megelzi tovbbi spermiumok behatolst, megvdi a petesejtet a polispermitl.
Ugyancsak ekkor (a megtermkenyt() spermium hatsra) fejezdik be a petesejt meiosisa; a megtermkenyl petesejt mr haploid kromoszmakszlettel (1 n
DNS-tartalom) rendelkezik.
A megtern1kenytett petesejt praeembryov
fejldik, amely kedvez krlmnyek kztt begyazdik a n1hnylkahrtyba; ezzel megkezddik a terhessg, ami alatt a megtermkenytett petesejtbl kialakul a
tbb ezer gramm tmeg magzat s a nhny szz
gramm tmeg inhlepny; a terhessg eltt nem egszen 100 gran1mos mh pedig mintegy 1OOO grammos
izmos szervv fejldik.

A spermiumok tja a petesejttel


val talll<ozsig
Az ejaculatio a spermiumokat tartalmaz ondt a hvelyboltozatba juttatja, onnan a spermiumok a nyakcsatornn s a mh rtern keresztl a 1negtermkenyts
leggyakoribb helyre, a mhkrtbe (tuba uterina) kerlnek. A spermiumok tovbbjutsban sajt flagellaris
mozgsuk a legfontosabb, a mh ritmikus kontrakcii
ugyan elsegtik a tovbbtst, de a kontrakcik nem
nlklzhetetlenek. A spermiumok felvndorlsa gyors;
mintegy S perc alatt jutnak fel a hvelybl a mhkrtk
szabad vghez. Mire azonban a spermiumok elrik a
mhk rtt, szmuk jelentsen megfogyatkozik. Abbl
az tlagosan 250 milli spermiumbl, amennyi egy ejact1latio alkalmval a hvelybe kerl, kb. 100 OOO jut be a
mh tterbe, s mindssze legfeljebb 200 ri el a megtermkenyts helyt. (Ebb)l vlik rthetv, hogy br a
megtermkenyts egyetlen spermiummal trtnik, a
frfi szervezetnek ehhez sok milli spermiumot kell
biztostania!) A spermiumok legfeljebb 48 rig termken ytkpesek.
Az ovarialis ciklus sztrogn fzisban elvlasztott
sztrogn hormonok nemcsak az endometriumra hatnak, hanem a spermiumoknak a mhbe s a mhkrtbe

546

VI. rsz A neuroendokrin rendszer m(kdse

A begyazds. A megtermkenytst, majd tbb sejtoszlsi ciklust kveten a praeembryo (e lbr ny) a
mh regbe kerl. Az ovulatit kvet 7. napon trtnik a begyazds (implantci). Az in vitro vgzett
megtermkenytsek alkalmval derlt ki, hogy az endometrialis ciklus sorn az endometrium mindssze hrom napig kpes a praeembryt befogadni: a begyazds felttele a magas progeszteronszint. A srgatest eltvoltsa megakadlyozza a begyazdst. A progeszteron ezen kvl viszkzuss teszi a nyakcsatorna szekrtumt, ezzel mintegy lepecsteli" a mh regt a klvilg fel. A magzat tovbbi fejldsnek. lersa mr nem
tartozik az lettan trgykrbe.

A placenta (mhlepny)
hormonelvlasztsa
A magzat korai letkpessge az anyai hormonelvlasztstl fgg: ebben az adenohypophysis LH -ja s a srgatest progeszteronja jtszanak kulcsszerepet. A begyazdst kveten a kialakul placenta hormonjai veszik
t az anyai hormonok szerept. A placenta a legnagyobb
endokrin szerv. Hormonjai kz tartoznak az sztrognek, a progeszteron, a humn chorionalis gonadotropin
(hCG), amelyek felttlenl szksgesek a terhessg zavartalan lefolyshoz; a humn placentaris laktogn
(hPL, ms nven humn szomatomammotropin), tovbb a chorionalis kortikotropin, a placentaris GnRH,
a humn chorionalis TSH s msok lettani szerepe s
jelentsge kevss ismert.

Szteroidszintzis a placentban. Az els hetekben


a srgatest progeszteronelvlasztsa nlklzhetetlen a
terhessg megtartshoz, azonban a tovbbiakban a srgatest mr sorvad, szerept a progeszteronelvlasztsban a placenta veszi t; ez a szteroidhormonok szintzisben a terh essg 8. hettl vlik jelentss. A terhessg
utols heteiben mr naponta inintegy 250 mg progeszteron szecernldik. (Ikerterhessgben ennek a mennyisgnek tbbszrse kpzdhet.) A szintzis kiindul
anyaga az anyai lipoproteinekbl szrmaz koleszterin.
Az emberi placenta nem kpes C 21 -szteroidokbl az
sztrogn kpzshez szksges C 18-szteroidvzat kialaktani (1. a 33. fejezetet). A placenta sztrognszintzisnek f forrsai a magzati mellkvesben kpzdtt
andrognek. A magzati mellkvese a terhessg flidejben kb. 10 g, azaz hasonl nagysg szerv, mint a felntt
mellkvese (szerkezete s szteroidszintzise azonban
klnbzik attl). A placenta aromatzkapacitsa jelents, s az androsztndion, tesztoszteron, dehidroepi-

androszteron-szulft, valamint a 16a-hidroxi-dehidroepiandroszteron-szulft valamennyien sztrognekk


alakulnak t. A magzat s a placenta kztti kooperci
alapjn szoksos foetoplacentaris endokri n egysget
emlteni (l. a 33-8. brt).
A placentaris szteroidhormonok (progeszteron s
sztriol) jelentsge - tbbek kztt - az, hogy biztostjk a terhes mh kontrakcimentes, nyugalmi llapott.
Ezen kvl szerepk van az emlszvet prolifercijban, s a terhessg fennllsa alatt gtoljk a tej elvlasztst (l. albb).

A placentban keletkez fehrjetermszet


hormonok. Az emberi trophoblast nagyon korn kezdi szintetizlni s elvlasztani fehrjetermszet hormonjait. Ezek kzl tbb az adenohypophysis hormonjaival ll szerkezeti rokonsgban. A humn chorionalis
gonadotropin (hCG) ugyanabba a glikoprotein hormoncsaldba tartozik, mint az adenohypophysis-hormonok kzl az FSH, LH s TSH. Az a-alegysg kzel azonos mind a ngy hormonban, a hatsspecificitst
a ~-a legysg hordozza. A hCG s az LH ~-alegysg
n ek szerkezete homolg.
A hCG elvlasztsa a terhessg els nhny hetben
gyorsan nvekszik. A hCG megjelenik a vizeletben, jelenlte nagyon korn jelzi a terhessg fennllst. Megfelel rzkenysg kimutatsi mdszerrel a 8-10 napos
terhessget mg a soron kvetkez menstruci kimaradsa eltt meg lehet llaptani. A hCG-szint az anyai
vrben, ill. vizeletben a terhessg 10. hete krl ri el
maximumt. Ezt kveten a szint a terhessg kb. 120.
napjig cskken, majd lland marad. A hCG-szint
msodik emelkedse kros folyamatra utal.
A hCG legkorszerbb kimutatsa in vitro immunolgiai mdszerrel, a ~-alegysg elleni monoklonlis antitest alkalmazsval s az immunreakci lthatv ttelvel trtnik.. Kevsb specifikus a hCG-ellenes polivalens antitestek alkalmazsa.
A hCG szerepet jtszik abban, hogy a srgatest hetekig fennmarad, de tovbbi lettani szerepe nem tisztzott. (Diagnosztikai szerepe ma messze nagyobb, mint
amennyit igazolt hatsairl tudunk.) A magzati LH szekrci megindulsa eltt a hCG indtja meg a fimagzat herjnek tesztoszteronelvlasztst.
A humn placentaris laktogn (hPL, humn ~horio
nalis szomatomammotropin) a fehrjehormonoknak
ugyanabba a csaldjba tartozik, mint a nvekedsi hormon s a prolaktin. Valamennyi placentaris hormon kzl ez vlasztdik el a legnagyobb mennyisgben, a napi szekrci elri az 1 g-ot. Valsz. n u, hogy az anyai
szervezetben a nvekedsi hormonhoz hasonl hatst
vlt ki. H atsossga ugyan csak kb. 1%-a a nvekedsi

36. fejezet A ni reproduktv mkds neuroendokrin szabtyozsa

hormonnak, de koncentrcija a terhessg alatt olyan


magas, hogy hatsra acromegalihoz hasonl tnetek
jelenhetnek meg (pl. az arc jellegzetes elvltozsa). Tovbbi lettani jelentsge kevss ismert. A hPL a nvekedsi hormonhoz hasonlan inzulinantagonista. Valszn, hogy a terhessg alatt fellp tmeneti diabetes
mellitus a hPL hatsra vezethet vissza.

A szls
Az emberben tlagosan 280 napig (9 hnap) tart terhessg vgn (terminus") megindul a szls; az addig
az anyai sze1vezetben l, teljesen az anytl fugg
magzat (foetus) a szletssel nll lnny vlik, br a
tovbbiakban is szksge van az anyai gondoskodsra.
A terhessg folyamn a mh nyugalmi llapotban
van. A mhizomzat nyugalmi llapota a terhessg megtartsnak abszolt kvetelmnye (ezt a hossz vrakozsi idszakot a szls 0. fzisnak is nevezik). A nyugalmi llapot tbb egyttes tnyezre vezethet vissza.
Ezek kzl az egyik a mhizomzat sajt, intrinsic jellemzj e: az egyes m hizomsejtek lcztti rskapcsolatok
(gap junction) alulfejlettek, s brmilyen inger csak helyi sszehzdsra vezet, a1nely az izomzaton bell
nem terjed tovbb. E zen tlmenen a mhizomzat
sszehzdst tbb endogn inhibitor gtolja, ezek.
tbbsge magbl a mhizomzatbl szrmazik. Ugy tnik, hogy ezek kzl a (kezdetben a srgatestbl szrmaz) relaxin tlt be fontos szerepet; a myometriumra
kifejtett gtl hatsa mellett megvltoztatja a mhnyak
ktszveti llomnyt, fokozza annak kplkenysgt
(plaszticitst): elsknt ezt a hatst ismertk fel, s innen szrmazik a relaxin" nv. A myometriumban a terhessg folyamn jelen lv prosztaciklin (PGI2) is
izomrelaxl tulajdonsg, csakgy, mint egyes mhbl
szrmaz peptidek. Felttelezik, hogy a progeszteron
fokozza ezen relaxl hats peptidek gnjeinek trst. Felvetettk, hogy a nitrogn-monoxid a mhizomzat kontraktilitsnak endogn gtl meditora lenne.
Mindezek a relaxcit elidz meditorok a mhizomsejtek cAMP- vagy cGMP-szintjt fokozzk, s/vagy
cskkentik a sejten belli Ca2 + -szintet. Bta-adrenergagonistk a cAMP-szint nvelsvel hasonl hatsak:
ennek gygyszertani jelentsge nagy, de nem tudjuk,
hogy lettani jelentsge van-e.
A ~ fzist kvet szlsi folyamatot lettani szempontbl 3 szakaszra oszthatjuk (az lettani feloszts klnbzik a szlszeti beosztstl). Az els, elkszt
szakaszban folyik a mhizomzat elksztse a szlsre.
I<.ifejldnek a mhizomsejtek kztti rskapcsolatok,
ezzel a mh kpes lesz egszben sszehzdni. Az oxi-

547

tocinreceptorok szma n. A mhizomzat ingerlkenysge, valamint a mhnyak (cervix) kplkenysge fokozdik. A nisodik, aktv szakasz a mhsszehzdsok
peridusa: az erteljes, koordinlt mhsszehzdsok
nyoms kifejtsvel tgtjk a nyakcsatornt. kz.. aktv
szakasz htl1nad1:k, utols peridusban a rekesz, a mellkasi s a hasizmok koordinlt sszehzdsai segtik a
szlst, vgl a hvelyen keresztl kiprselik a magzatot/jszlttet, majd valamivel ksbb a mhlepnyt. Az
jszltt megszletse utn tnusos tarts mhsszehzdsok lltjk meg a vrzst, ami az erek megszakadsa kvetkeztben minden esetben fellp (az ertel
jes mhsszehzdsok elmaradsa esetn az anya az
n. atnis vrzs kvetkeztben elvrezhet).
A szls idztse rendkvl lnyeges. Hosszabb terhessg (tlhords) veszlyeztetheti a magzat egszsgt.
Rvidebb terhessg (korasz ls) esetn a koraszltt
egyes letfunkcii (pl. a lgzsi funlcci) nem mkd
nek normlisan. I<.oraszls esetn a mg retlen funkcikkal megszlet magzat nehezen alkalmazkodik a
megvltozott letkrlmnyekhez, s maradand krosodsok befolysolhatjk tovbbi fejldst. Koraszlst
kveten klnsen gyakoriak az jszltt kzponti
idegrendszernek krosodsai.

Hormonlis s parakrin faktorok a szls folyamatban. Az rzkeny hormonszintmr mdszerek


megjelensvel vlt csak lehetv a szls endokrin s
parakrin htternek megismerse. A szls megindulsa nem vezethet vissza egyetlen okra, hanem tbb tnyez k.ombinldsa egyttesen szerepel.
A szlst megindt egyik tnyezo a magzatbl az
anyba rkez6 hormonlis jelzs. A magzati mellkvesekreg a terhessg vgn talakul, s az andrognek termelse helyett glukokortikoidokat vlaszt el. A kortizol
klnbz folyamatsoroka:t indthat el, amelyek szerepelhetnek a szls folyamatban. A kortizolelvlaszts
egyik kvetkezmnye a placenta szteroidtalakt folyamatainak tirnytsa. Kortizol hatsra megvltozik a
placentban a szteroidhormonok bioszI1tzise: aktivldik a CYP17 gn (gntermk: l 7a-hidroxilz/17,20-liz) trsa. Ennek kvetkeztben a placenta kpess v-
lik arra, hogy pregnenolonbl androgneken keresztl
sztrogneket szintetizljon, a placenta sztrognszintzise fokozdik. Nagyon valszn, hogy az sztradiolnak jelents szerepe van a szls megindtsban. Terhes nben a szlsi terminus eltt loklisan alkalmazott
sztradiol elszr a nyakcsatorna kplkenysgt nveli, majd fokozza a mhizomzat rzkenysgt oxitocin
.
irant.
Az em elkedett sztrognszint fok.ozza a mhen belli prosztaglandinszintzist: ezeknek szerepk van a

...

548

VI. rsz A neuroendokrin rendszer makdse

szls megindtsban. PGE2 s PGF2a nagy adagban


val alkalmazsa m hsszehzdsokat vlt ki, s fokozza a nyakcsatorna kplkenysgt.
Azokban a kros esetekben, amelyekben a magzat
nem termel glukokortikoidokat, a szls nem indul meg
a szmtott idoen. Ugyancsak ksleltetett a szls megindulsa azokban az esetekben, amelyekben a placenta
sztrognszintzise szenvedett zavart. A kortizolszekrcival prhuzamosan a magzati mellkvesekreg andrognszekrcija is szerepelhet a szls m egindtsban.
A magzati mellkvese andrognszekrcija a placentaris
sztrognszintzis szmra a szls eltt nagyobb prekurzorelltst biztost.

Az oxitocin szerepe. Az oxitocin a hypothalamus nucleus


supraopticusban s nucleus paraventricularisban
szintetizld hormon, amely az axonokon keresztl
jut el a neurohypophysisbe, ahonnan hormonknt szabadul fel. Az oxitocin egyik hatsa a terhes mhizomzat
sszehzdsainak kivltsa (msik hatsa a tej kilvellse az emlbl, amit albb ismertetnk). Hossz ideig
az oxitocint tartottk felelsnek a szls megindulsrt. Oxitocin iv. infzija a szls alatt valban jelen tsen fokozza a mh mr megindult sszehzdsait, s az oxitocin kpes a szls megindtsra is (a szlszetben esetenknt alkalmazott gygyszeres beavatkozs). A szls spontn megindulsakor azonban a vrplazma oxitocinkoncentrcija mg n em emelkedett.
Az oxitocin permisszv tnyezje a szlsnek, lehetv
teszi, hogy egyb tnyezk (pl. prosztaglandinok)
erteljes mhsszehzdsokat vltsanak ki. Az oxitocinszekrci fokozdsa csak a szls msodik fzisnak vgn mutathat ki. Szerepe a mhizomzat terminlis kontrakciinak ltrejttben kritikus, amelyek vgl az jszltt s a placenta megszletshez vezetnek,
s meglltjk a mhbl szrmaz vrzst.

Az emlmirigy mkdse;
tejelvlaszts s szoptats
Az emlskben az jszlttnek a szletst kveten is
szksge van az anyai gondoskodsra. Ennek egyik tnyezje az jszlttnek az anya szek.rtumval, az
emlmirigyben termeldtt tejjel val tpllsa.

Az eml fejldse
Emberben a kt nemben az emlk fejldse a mhen
belli fejldstl egszen a puberts kezdetig azonos.

A magzatban a hmsejtek mindkt oldalon nhny vakon vgzd rvid vezetket (tubulust) kpeznek. Valamivel ksbb a vezetkek befel nvekednek, elgazdnak, s vak vgknl kialakul az alveolus, amelyben a
szekrcis elemeket, az epithelsejteket kontraktilis myoepithelsejtek veszik krl. Az alvcolusok kivezetcsvei
intralobularis gyjtvezetkekk egyeslnek, amelyek
az emlbimbban nylnak a klvilg fel. (Az epith elsejtek kzvetlenl a megszlets utn mindkt nemben
kis mennyisg szekrtumot kpeznek, ennek elvlasztsa rvid idn bell megsznik. A megszlets utn a
mirigy regresszin m egy t, minthogy megsznik az
intrautcrin letben meglv hormonlis httr.)
Az eml szexulis dimorfizmusa emberben csak a
puberts kezdettl alakul ki. A petefszek sztrognhorm on-elvlasztsa indtja meg a prolifercit, a vezetkek. hossznak nvekedst s tbbszrs elgazsa it.
Ehhez a folyamathoz prolaktin, nvekedsi hormon s
glukokortikoidok is szksgesek. A ni emlben a mirigyszvet fejldst a zsrszvet s ktszvet mennyisgnek nvekedse ksri. A mirigy-, zsr- s ktsz
vet arnya jelents egyni v ltozatossgot mutat, de a
tejelvlasztsban kizrl ag a mirigyszvet mennyisge

szam1t.
A pubertst kveten egszen egy bekvetkez terhessgig az eml nyugalmi llapotban van. Az ovarialis
ciklu s sorn az eml reverzbilisen megduzzadhat.

Az emlmirigy elksztse
a terhessg alatt
A tejelvlaszts elfelttele, hogy az eml a terhessg
alatt nyugalmi llapotbl szekrcikpes miriggy alakuljon t. A terhessg idszaka alatti hormonlis vltozsok a mirigy fejldshez, a jratok tovbbi elgazshoz, j elvlaszt alveolusok megjelenshez vezetnek, az emlk egszkben megnagyobbodnak.
A hormonlis szablyozs jellegzetessge, hogy az
emlk optimlis kifejldshez valamennyi szksges
hormon egyidej jelenlte szksges. Az adenohypophysis prolaktinszekrcija a terhessg alatt fokozdik: prolakti n jelenlte felttlen l szksges az eml
tovbbfejldshez. A prolaktinreceptorok szma a ter- /
hessg alatt nvekszik. A placentban szin tetizlt hu. mn placentaris laktogn (hPL) hasonl hats, mint
a prolaktin. A terhessg alatt nagy koncentrciban jelen lv sztrognek az eml vezetkeinek kialakulsra hatnak, ugyanakkor az sztrognek a terhessg
alatt - egszen a szlsig - a tejszekrcit gtoljk. A
progeszteron az alveolusok fejldsben jtszik szerepet.

36. fejezet A ni reproduktv mkds neuroendokrin szab!)tozsa

Az eddig felsorolt hormonok koncentrcija a terhessg sorn emelkedik, ezrt ezek terhessgi hormonoknak tekinthetk. Az inzulin nem terhessgi hormon,
azonban inzulin s/vagy az IGF-1 jelenlte szksges a
prolaktinhats kialakulshoz.

A tejszekrci szab!Yozsa
Szls utn a tej szekrcija akkor indul meg, amikor a
hormonlisan mr el()ksztett eml felszabadul a placentaris szteroidhormonokgtl hatsa all. A szoptatsi (laktcis) peridusban az emlmirigy magas prolaktin- s alacsony sztrognkoncentrcinak van kitve.
Maga a szoptatsi aktuts reflexesen fqkozza a szekrcihoz szksges prolaktin, s a tej kilvellshez (ejekcijhoz) szksges oxitocin szekrcijt (1. albb).
A szekrcis folyamatban a prolaktin jtssza a fsze
repet. A szlst kveten az amgy is magas prolaktinkoncentrci minden egyes szoptatsi aktusnl 1ng kb.
5-10-szeresre fokozdik. A prolaktinszekrci fokozdst az emlbin1b mechanoreceptorainak ingerlse
vltja ki, az ingerletek a hypothalamusba futnak be. (A
szopssal kivltott prolaktinszekrci a tovbbi szoptatsokhoz biztostja a tejet.) A szoptats els-msodik
hnapjtl kezdve az egyes szoptatsok egyre kisebb s
rvidebb ideig tart prolaktinszekrcit vltanak ki, de a
szoptatsok alatti szekrcis epizdok tovbbra is kimutathatak.
A szekrci folyamatos fenntartshoz alapvet a tej
rendszeres kirlse a tejutakbl, akr a szoptatsi aktussal, akr masszzs segtsgvel. Ha ez elmarad, akkor
a tejelvlaszts cskken, ill. megsznik (,,a tej elapad").
A prolaktin f hatsa azon gnek trsnak szablyozsa, amelyek a tejfehrjket (kazein, cx.-laktalburnin
stb.), tovbb a laktz szintzishez szksges enzimeket kdoljk.. A prlaktin mellett a tejelvlasztshoz
mg kt tovbbi hormon, glukokortikoid s inzulin jelenlte is szksges; a prolaktin gntrst fokoz hatsa csak gl ukokortikoid s inzulin egyttes jelenltben
jn ltre.

@ ttekints

549

A laktotrop sejtek prolaktinszekrcijnak els6sorban gtl szablyozsa van: a gtl neurohormon a dopamin. A szoptats alatt adott dopaminagonistk, gy a
prolaktinszekrcit gtl bromokriptin megszntetik a
tej elvlasztst.
A magas prolaktinszint gtolja a gonadotropinok elvlasztst. A szoptatsi idszak alatt, vagy annak kezdeti hnapjaiban ezrt nincsenek endometrialis ciklusok, elmarad a menstruci (szoptatsi vagy lactatis
amenorrhoea). Ez az amenorrhoea azonban nem jelent
felttlenl fogamzkptelensget: peters s ovulatio,
br ritkn, de elfordulhat, gy esetleges fogamzs sem
kizrt.

A szoptatsi aktus

s az oxitocinszekrci
A szoptats az anyai magatarts rsze, a szops irnti
ksztets, a szopsi reflex pedig az jszltt veleszletett reflexeinek egyike. Az anyai s a nlagzati tevkenysg egyi.jttesen biztostja az jszltt lett.
A szops alatt az jszltt (emberben) elfogadja az
anya emlbimbjt, s szopsi mozgsokat vgez, szvst produkl. A szjregben kifejld szv hats azonban nem elg a tejrtshez. Ez utbbihoz az is szksges, hogy az alveolusokat krlvev myoepithelsejtek
sszehzdjanak, s a tejvezetkekbe rtsk az alveolus
tartalmt. Ezt a myoepithelsejt-kontrakcit hozza ltre
a reflexesen aktivlt oxitocinszekrci. A felszabadult
oxitocin gy nemcsak a szlsben, hanem a szoptats sorn a tej kilvellsben is szerepet jtszik. Az oxitocin
nlklzhetetlen sszetevje a folyamatos tejelvlasztsnak, minthogy segt kirteni a tejvezetkeket.
Az oxitocin szoptats alatti szekrcijt az emlbim
b mechanoreceptorainak a szops ltali ingerlse vltja ki, de a szekrci a szopst megelz pszichs ingerek
hats~ra is ltrejn. (Ezzel szemben a prolaktinszekrcit kizrlag a mechanoreceptorok ingerlse vltja ki,
pszichs ingerek nem.)

,,
'

A n teljes csrasejtksz lete a mhen belli let sorn


alakul ki. A petefszek tszinek fejldse mg a
mhben veszi kezdett, a teljess vl rsi folyamat
a puberts kezdetvel indul meg. A tszk tlnyom
tbbsge elsorvad (atresia), s csak kis hnyaduk
megy t a teljes rsi folyamaton.

A tszk fejldsvel prhuzamos hormonszekrcis ciklusok havonta ismtldnek (ovarialis ciklus).


Az ovarialis ciklust ltrehoz hormonok a hypothalamus GnRH-ja, az adenohypophysis gonadotrophormonjai (FSH s LH), a petefszekbl szrmaz
sztrognek s progeszteron. Az ovarialis ciklusnak
follicularis, ovulatis s lutealis szakaszai vannak.

'

.
't,

'

.....

'.':t

36..-:

i{.,.....

550

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

~~

!.-'

(pozitv visszacsatols). A progeszteront a luteals


szakaszban a corpus luteum (srgatest) vlasztja el.
A terhessg fenntartshoz szksges progeszteron
kszti el a mhnylkahrtyt (endometrium) a
megtermkenytett petesejt begyazdsra (implantci).

Az epizodikus (pulzl) GnRH-szekrci biztostja


az FSH- s LH-elvlasztst. A gonadotrophormonok szablyozzk a petefszekhormonok elvlasztst, a tszk rst s a tszrepedst (ovulatio). A
gonadotropinok szekrcijt a petefszekhormonok
negatv, valamint pozitv visszacsatolsa szablyozza.

Az sztrognek a follicularis s 1utealis szakaszokban, tovbb terhessg alatt vlasztdnak el. Az sztrognek megteremtik a megtermkenyls kedvez
feltteleit, fenntartjk a ni belso s kls nemi szervek, a mhizomzat, endometrium, cervixnylkahrtya s hvelyhm normlis llapott. A terhessg
alatt a placentbl szrmaz sztrognek hozzjrulnak az emlmirigy tejelvlasztsra val elksz
tshez, tovbb egszen a szls bekvetkeztig gtolj'k a tejelvlasztst. Az sztrogn hormonok a felsoroltakon tl a ni szervezet nem reproduktv m
kdseit is szablyozzk.
A Graaf-tsz az ovulatio szakaszban megreped, s
kiszabadul az rett petesejt (ovum) . Az ovulatio
kulcslpse a praeovulatis gonadotropincscs, amelyet a hosszan tart magas sztrognszint indt meg

11

Az ovarialis ciklus felels a mhnylkahrtya ciklikus vltozsairt (endometrialis vagy menstrucis


ciklus) . Az endometrialis ciklus az sztrogn hormonok s a progeszteron egymst vlt ciklikus
szekrcijnak kvetkezmnye.

A terhessg a szlssel fejezdik be: a szlst az


anyai s magzati hormonok indtjk meg.

A terhessg alatt a prolaktin, sztrognek, progeszteron, inzulin s IGF-1 egyttes hatsra fejldik ki a
tejelvlasztsra kpes emln1irigy. Az sztrognek a
terhessg alatt gtoljk a tejelvlasztst. A szlst kveten az sztrognszint cskken, ezltal a prolaktin
kpes megindtani s fenntartani a tejszekrcit.
Szoptats alatt a tej kirlst a mirigybl az oxitocinszekrci segti el.

@ Az alapokon tl
A GnRH"pulzus-gener.tor fejldse a mhen belli letben
A magzati hypothalamusban a terhessg els trimeszterben kifejldik s funkcikpes lesz a GnRH-pulzus-genertor. A GnRH-pulzusok kvetkeztben a magzati adenohypophysis gonadotrop sejtjei a terhessg 11-12. hetre FSH-t s LH-t vlasztanak el. Ebben a korban a magzatban magas a placentbl szrmaz sztrognszint, de a
GnRH- s a gonadotrop sejtek szteroidrzkenysge mg
nem fejldtt ki, ezrt az sztrognek nem fejtenek ki negatv visszacsatolst. Csak a terhessg harmadik trimeszterre fej ld ik ki a hypothalamus s a gonadotrop sejtek
szteroidrzkenysge, ekkor a GnRH- s a gonadotropinpulzusok a magas szteroidszintek miatt cskkennek (1. a
35. fejezetet).

A mhen kvli letben

bekvetkez

vltozsok

Nben a mhen kfv li let sorn a nemi mkdseknek

hat vilgosan elhatrolhat szakasza van: 1. a szletst kvet korai szakasz. amelyben mg jelen vannak a placentbl szrmaz szteroidhormonok; 2. a pubertst
megelz vek, amikor mg nem jelentek meg a nre jellemz sajtossgok s a szteroidhormonok szintje minimumon van; 3. a puberts vei, amelyekben megjelenik
a hypothalamus, adenohypophysis s petefszek endokrin mkdse, s ennek kvetkeztben a nre jellemz
fejlettsget rnek el a kls s a bels ni nemi szervek
s a msodlagos nemi jelleg ; 4. a reproduktv kor a szablyosan jelent kez ovarialis s endometrialis ciklusokkal,

amelyeket alkalmanknt egy-egy terhessg szakt meg; 5.


a climacterium vei, amikor a petefszekmkds fokozatosan cskken s vgl az endometrialis ciklusok megsznnek (menopausa); 6. a postmenopausalis vek, amelyeket az sztrognfgg szervek sorvadsa. tovbb - a
petefszekhormonok visszacsatolsnak kimaradsa miatt
- az adenohypophysis gonadotropinelvlasztsnak felszabadulsa ksr. Az albbiakban az tmeneti szakaszokkal, a ni pubertssal s climacteriummal, tovbb a postmenopausalis vek llandsult llapotval foglalkozunk, a
tbbi szakaszt mr az elzekben lertuk.

A ni puberts. A puberts a

letnek az a nhny ves


szakasza, amely alatt aktivldik a hypothalamusban a
GnRH-pulzus-genertor, ez megindtja az adenohypophysisben a gonadotropinok szekrcijt, s ezzel a petefszek mkdst (tszrs s a petefszekhormonok elvlasztsa). A ni puberts l egfelt nbb esemnye az
els menstruci (havivrzs) megjelense, amelyet menarche nven ismernk. A petefszek hormonszekrcijnak kvetkezmnye a bels s kls nemi szervek s az
eml kifejldse, va lamint a msodlagos nemi jelleg kialakulsa. A puberts vgt a szablyos ovarialis s endometrialis ciklusok jelzik, teljesen kialakul a msodlagos
nemi jelleg.
A puberts ma korbbi letkorban kvetkezik be, mint
a XIX. vszzadban s a XX. szzad els felben. A statisztikai felmrsek
szerint a menarche Eurpban s az
,
Egyeslt Allamokban 10 venknt 2-3 hnappal ker lt
elbbre, br ez a folyamat az 1940-es vekben megllt.

36. fejezet A n reproduktv mukds neuroendokrin szab!,yozsa

Ebben a v ltozsban a fszerepet egyrszt a tplltsgi llapot, msrszt a kzegszsggyi viszonyok javulsa jelent ette. (Lappfldn, ahol az letviszonyok nem vlt oztak,
a menarche idpontja is vltozatlan maradt.} Az ipari trsadalmakban a menarche ma tlagosan 12-13 ves letkorban kvetkezik be. Ezt az idpontot a hinyos tpllkozs
kslelteti.
A puberts kezdett a GnRH-szekrcis epizdok fokozatos megjelense jellemzi: ez valjban a ku lcsa minden tovbbi pubertskori vltozsnak. Emlkeznnk kell
azonban arra, hogy a mhen belli fejlds hnapjai alatt
mr mkdtt a GnR H-pulzus-genertor (s fenntartotta a
gonadotrop sejtek gonadotropinszekrcijt}. Az els mhen kvl i letv ut n azonban a GnRH-pulzus-genertor
krlbell egy vtizedre alv" llapotba kerl, s csak a
puberts kezdet vel nyeri vissza f unkcijt. Ezrt a puberts megrtsnek kulcsprob lmi: 1. mi teszi nmv"
az egykor aktv GnRH-pulzus-genertort s 2. mirt nyeri
az vissza a puberts kezdetvel funkcijt.
11

A GnRH-pulzus-genertor kzponti gtlsa. Majmokban


GABA-erg plyk gtoljk a GnRH-neuronokat. A gtl plya a hts hypothalamusbl ered, az ott elhelyezett srtsek korai pubertst eredmnyeztek. A GABA-erg gtls ma mg ismeretlen mechanizmussal - a puberts kezdetvel progresszven olddik. A puberts megindulsval a
gtls elszr az jjeli rkban, alvs alatt t n ik el, majd ez
kiterjed a nappali rkra is. A puberts megindulsa teht
a GnRH-pulzus-genertor gtlsa felfggesztsnek kvetkezmnye.
Egyes kros esetek elemzse emberben is a gtl t er let hasonl anatmiai lokalizcijra utal. A hts hypothalamus krnyki laesik a gtls hinya miatt korai gondfejldshez, kzponti eredet pubertas praecox kialaku lshoz vezetnek. (Erre a krkpre megnvekedett gonadotropinszekrci, kora i petefszekrs, szablyos ovarial is s endometrialis ciklusok s a msodlagos nemi jelleg korai kia lakulsa jellemz.)

A pubertskori vltozsok jellemzi. A puberts alatt indul


meg a mh, a mhkrtk s a kls nemi szervek nvekedse. A hvely nylkahrtyja talakul: a benne lv
szekrtum savany vegyhats lesz, baktriumflrja
megvltozik, benne tejsavkpz baktriumok telepednek
meg. A clit oris megnagyobbodik, a nagy s kis szemremajkak megnvekszenek, a szemremdomb te rletn
megszaporodik a zsrszvet. A szemremszrzet elbb
csa k mutatkozik, majd a felntt ni tpuss alakul (cscsra
llt ott hromszg}. Az em l k pubertskori fejldst az
e l zekben ismertettk. Mindezeket az talakulsokat a
petefszekben elvlasztott sztrognek v ltjk ki . Petefszek hinyban ezek a vltozsok nem kvetkeznek be.
A puberts alatt alakul ki a kt nem testfelpt se kztti klnbsg. Ekko r fej l dik ki a zsrprnk nre jell emz eloszlsa, a szlesebb csp. Az androgn hormonok szintje alacsony, ezrt az izomzat kevsb fejldik ki,
m int a jelents andrognhat s alatt lv frfiakban.
Ugyanazon oknl fogva marad el a gge nvekedse is.

Climacteriurn, rnenopausa s a rnenopausa utni kor. A nk


reproduktv korszaka 40 s 50 ves kor kztt befejezd i k.
A menopausa az endometrialis (menstrucis} ciklusok
megsznst jelenti. A menopaust a tbb vig tart cli-

55 l

macterium elzi meg, amelyet a kznyelv mint a "vltozs


kort" jellemez: ezt az letszakaszt praemenopausalis
veknek is nevezhetjk. Nyugat-eurpai s szak-amerikai
statisztikk szerint a havivrzsek 50-51 ves korban sznnek meg; ugyanez Azsiban s Kzp-Afrikban 44 ves
korban kvetkezik be. Az ipari trsadalmakban a n k vrhat lettartamuknak t bb mint harmadt a postmenpausalis szakaszban, nem reproduktv korban tltik el.

A climacterium s a menopausa. Az tdik vtized msodik felben az addig szablyos endometrialis ciklusok, a
rendszeres idkzkben jelentkez havivrzsek szablytaJanokk vlnak, egy-egy esedkes vrzs kimarad, majd
a vrzsek vg legesen megsznnek. A vltozsok htterben a petefszek tszinek elfogysa, a megmarad tollicu lusok gonadotropinrzkenysgnek cskkense,
majd a petefszekmkds teljes megsznse ll, amelynek msodlagos kvetkezmnye az endometrialis ciklusok elmaradsa.
A petefszek hormonszekrcijnak cskkense m iatt
kisebb lesz az adenohypophysis gonadotrop sejtjeire kifejtett negatv visszacsatols. Ezt az FSH s az LH plazmaszintjnek nvekedse jelzi. A menopausa ut n a vrplazma FSH- s LH-koncentrcija tbbszrse a reproduktv
korban mrhet koncentrcinak.
A climact erium kezdet tl egy - nagyon kellemetlen vazomotor jelensg lp fel, amelyet hhu l lmok" nven
ismernk. Az epizdok alatt az arc, a nyak s a mellkas
fe l s rsznek brben intenzv vasodi latatio s azt kveten profz izzads jn ltre. A jelensg mechanizmusa kevss ismert. A jelensg bizonyosan sszefgg az
sztrognhinnyal, minthogy sztrogn hormonok adagolsa megsznteti az epizdokat. A vazomotor jelensgek a
menopausa utn 2-5 vvel ltalban megsznnek. (Fiatal
nkben elvgzett petefszek-eltvolts ugyanezekkel a
kellemetle n tnetekkel jr.)
A climacterium alatt megkezddik s a menopausa
utn folytatdik az sztrogndependens szvetek fokozatos sorvadsa. A mh megkisebbedik, az endomet rium, a
hvelyhm sorvad, az utbbi szekrcijnak cskkense
miatt a hvelynylkahrtya szraz, a hvelyszekrtum tbb nem savi vegyhats (a hvelyhmsejtek glikogntart alma szt rognfgg, a glikogn biztostja a hvelyhmsejtek tejsavkpzst}. Az em l kben a mirigyszvet visszafej l dik, helyt zsrszvet ptolja.
A climacterium alatt gyakori egyes pszichs vltozsok
fellpse. lrritabilits. hangulati labilits, depresszira val
hajlam jelentkezik. A libido cskkense nem szksgszer, a szexulis aktivits vltozatlan lehet.

Postmenopausalis osteoporosis. A menopausa utn nagy


gyakorisggal fellp kros vltozsok hvtk fel a figyelmet a petefszekhormonok reproduktv funkciktl fggetlen lettani szerepre. A menopaust kveten szinte
trvnyszer a csont szvet llomnynak cskkense, a
postmenopausalis osteoporosis. A csontllomny a menopausa utn vi 1-2/o-kal cskken, a 80. let v elrsekor mr csak a menopausa e l tti csontllomny mintegy
50/o-a van meg. Ez arra mut at, hogy a csontllomny
fenntartsban az sztrogneknek jelents szerepk van .
Az osteoporosis kvetkeztben a csontok rzkenyekk
v lnak a mechanikai traumkra, kisebb srlseket is
csonttrs kvethet.

552

VI. rsz A neuroendokrin rendszer mkdse

Mrfldkvek

1898: A. Prenant felttelezi a srgatest endokrin m


kdst.

1901: L. Fra enkel s F. Cohn, va lamint velk egy


idben V. Magnus terhes nylbl eltvoltjk a srgatestet. s megllaptjk, hogy az szksges a terhessg megtartshoz.

1923: E. Allen s E. A. Doisy kimutatjk, hogy a petefszek sztrogn hormonja a Graaf-tszbl szrmazik.

1925- 1926: B. Zondek s S. Ascheim, valamint P. E.


Smith megfigyelik, hogy .az adenohypophysis beltetse hypophysectomin tesett nstny llatba helyrelltja a petefszek mkdst (gonadotrop hats}.

tudjuk, hogy az eljrs a vizeletben lv chorionalis


gonadotropint mutatja ki.}

1672: R. de Graaf lerja a petefszekben a ma rla elnevezett Graaf-tszt, valamint a corpus luteumot. s
megjegyzi. hogy nylban ezek a globulusok" csak az
ovulatio utn jelennek meg (a corpus luteum, srgatest elnevezs ksbb Malpighitl szrmazik).

1927: S. Ascheim s B. Zondek terhes nk vizelett


nemi rs eltt l v nstny egerekbe fecskendezik,
s a petefszekben tszrst, bevrzst s srgatestfejldst figyelnek meg. Ez a felfedezs jelentette a
terhessg kora i kimutatsnak els lehetsgt. (Ma

1929: A. Butenandt
, Nmetorszgban. valamint E. A
Doisy az Egyeslt Allamokban ellltja s kristlyostja az sztront. [Butenandt 1939-ben szteroidkutatsairt. Doisy 1944-ben K-vitamin-kutatsairt rszeslt
Nobel-djban].

1930-as vek: Ogino japn ngygysz felismeri az


ovulatio idpontja s a menstruci kztti sszefggst. Ennek felfedezse utn javasoltk a naptralap
fogamzsgtls"-t, de ez a szletsszablyozs legmegbzhatatlanabb mdja (fknt az utols menstruci s a kvetkez ovulatio kztti idtartam vltoz
hossza miatt).
1934: Tbb kutat (gy Butenandt is) egy idben izollja a progeszteront, a srgatest hormonjt.
1970: E. Knobil s mtsai Rhesus majmokban megfigyelik a plazma LH-szintjnek rnknti (circhoralis}
ingadozsait: ebbl a tnybl vonjk le azt a helyes
kvetkeztetsket. hogy fiziolgis krlmnyek kztt a GnRH rnknti pulzusokkal irnytja az adenohypophysist.

1986: C. A. Finn a menstrucit mint gyulladsos folyamatot fogja fel.

37. fe jezet

Az idegrendszeri mkdsek megismersnek tjai


;

Atdolgozta Fony Attila

38. fejezet

Szenzoros mkdsek: ltalnos ttekints s a szomatoszenzrium


;

Atdolgozta L igeti E rzsbet

39. fejezet

A lts lettana
A"tdolgo.zta Ligeti E rzsbet

40. fe jezet

A halls s az egyens~rzkels
A"tdolgozta L igeti Erzsbet

41. fe jezet

Kmiai rzkels: szag- s zrzs


;

Atdolgozta L igeti Erzsbet

42. fejezet

Az idegrendszer szomatomotoros mkdse


;

Atdolgozta Ligeti Erzsbet

43. fejezet

Autonm mkdsek szab~ozsa; cirkadin ritmus


;

A tdolgozta Fony A ttila

44. fejezet

Az emcionlis real<cik kzponti idegrendszeri szervezse


;

Atdolgozta Fony A ttila

45. fejezet

Alvs s brenlt
A"tdolgozta Fony A ttila

46. fejezet

Mentlis mkdsek
;

Atdolgozta Fony A ttila

Szaglhm szagreceptornak transz1nisszis elektronmikroszkpos kpe

37. fejezet

Az idegrendszeri mkdsek megismersnek


tja_i_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __
Az evolci cscsteljestmnye a neuronok s kapcsolataik rvn mkd idegrendszer kifejldse. A neuronokbl felptett idegrendszer veszi fel a bels s a kls krnyezetbl szrmaz ingereket, rtkeli azokat, vlaszreakcikat hoz ltre, s kpes az emlkek" trolsra is.
Az idegrendszer mkdst elsknt nem termszettudsok vagy orvosok, hanem filozfusok kzeltettk meg. A legalapvetbb idegrendszeri mkds minden fejldsi szinten a reflex: ez legegyszerbb formjban valamely idegi felvevkszll(et (szenzoros receptort) rt ingerre adott sztereotip vlaszreakci, nagyon
gyakran valamely mozgs. A reflexmkdst a francia
filozfus, Ren DESCARTES (1596-1650) ismerte fel.
A szenzoros mkdsek megrtsben a kiindulpontot
szintn egy filozfus, az angol David HUME
(1711-1776) alapvet ttele jelentette: Hume szerint a
tudat tartalma csakis az rzkszervek ltal felvett informcikbl szrmazhat. Korszerbb kifejezssel ezt gy
fogalmazhatnnk, hogy az idegrendszer informcitartalma az informcis bemenetbl jhet ltre.
A reflexek, a motoros, tovbb a szenzoros mkd
sek vizsglata csak a 19. szzad elejn kerlt a term/
szettudomny ltkrbe. A szellemi (kognitv) mukdsek s az agy sszefggsnek filozfiailag is alapveten fontos problematikjt (mind-brain problem")
elsknt orvosok kzeltettk meg, akik valamilyen srlst szenvedett betegeik viselkedsnek vltozsbl
kvetkeztettek a srlt agyrsz szerepre.
A kzponti idegrendszer mkdsrl vallott jelenlegi elkpzelsnk abbl indul ki, hogy a7. egyes specializlt mkd sek meghatrozott kzponti idegrendszeri struktrk tevkenysghez ktdnek. A megismers
kezdetn ugyan egy-egy funkcit egy-egy viszonylag krlhatrolt idegrendszeri terletre lokalizltak, dc az a
ksbbiekben felismert tny, hogy a funkciban egyes terletek koopercija szerepel, az alapttelen nem vltoztatott.
Az idegtudomny (angol kifejezssel neuroscience", amely magban foglalja a neuroanatmit, neurofiziolgit, pszichofiziolgit, a neuronok genetikjt, a
neuroembriolgit, a neurokmit s a neurofarmakol-

20. szzadbeli fejldst nmikppen az


1900-2004 kztt ebben a trgykrben odatlt Nobel-

git)

djak illusztrljk (37-1 . tblzat). Szem eltt kell tartanunk, hogy brmekkora is a Nobel-dj tekintlye, nem
minden esetben jutalmaztak vele maradand rtk felfedezst, tovbb tbb alapvet felfedezst nem rszestettek elismersben. A djazottak munkssga azonban
j tjkoztatst ad azokrl a fbb irnyokrl, amelyek
az utols 100 v folyamn egy-egy adott peridusban jel entsek voltak.

Az idegrendszer kutatsban
alkalmazott kpalkot eljrsok
(n vivo anatmia)
Az agy in vivo anatmijt, az egyes betegek agyban lezajlott/lezajl makroszkpos elvltozsokat ma kt kpalkot eljrssal kvethetjk: az egyik a szmtgppel
segtett tomogrfia (computer assisted tomograph y, CT
vagy CAT), a msik a mgneses rezonancia kpalkots
(magnetic resonance imaging, MRI); ma mindkettnl
klzhetlen eszkze a diagnosztiknak, s ezzel egytt
a fu~kcik lokalizcijnak. Az MRI jobb felbontst
szolgltat. A jelenleg leginkbb alkalmazott alakjban
ers elektromgneses tr protonokat gerjeszt, amelyek
alacsonyabb energiaszintre val visszatrskkor jelet
(protonrelaxci) adnak. A mszer nagy teljestmnyu
szmtgphez csatlakozik, amely az intracranialis
struktrkrl - belertve a koponyn belli folyadkte. reket - nagy felbonts s pontos hromdimenzis kpet alakt ki. (37-1. bra). lA mdszer elmleti alapjai
megtallhatk Damjanovich-Fid y-Szllsi Orvosi biofizika" c. egyetemi tanknyvben (Medicina, Budapest,
2006)]. Elssorban ezzel a technikval vlt lehetsgess
az agyi laesik helynek in vivo lokalizcija, s a csatlakoz mkdsi hibkkal val sszevetse, amire
elzleg csak post morte1n, a boncasztalon nylt lehetsg.

558

VI I. rsz Idegrendszeri mkdsek

Az ppen aktv terletek kimutatsa

kpalkot eljrsokkal
'

Az aktulisan aktv terletek kimutatsnak alapja a loklisan jelentkez vrramls-, valamint anyagcsere-fokozds detektlsa. A mdszerek n em invazvak, s
egszsges vagy beteg embereken lnyegben kockzat
nlkl alkalmazhatk.
A funkcionlis mgneses rezonancia kpalkots
(fMRI, ne tvesszk ssze az elzleg lert MRI-vel) sorn a gerjeszt elektromgneses hullmok paramtereit

gy lltjk be, hogy az erekben lv) oxihcmoglobin/deoxihemoglobin arny hatrozza meg a kapott jelet.
Minthogy az aktv terleten az erek tgulsa nagyobb
mrtk, mint az oxignfelhasznls (1. a 19. fejezetet),
arnyvltozs detektlhat, ami pontosan jelzi az aktulisan aktv terleteket. Az fMRI idbeli felbontsa 4-8
msodperc kztt van, trbeli felbontsa pedig nhny
mm.
A pozitronemisszis tomogrfia (PET) sorn pozitronsugrz izotppal jelzett radioaktv anyagot (pl. jelzett glukzt vagy dezoxiglukzt) juttatnak a keringsbe,
s ennek loklis koncentrcivltozst hasznljk a ne-

37-1. tblzat

Az idegtudomny trgykrben odatlt Nobel-djak 1900-2004 kztt


Az odatls ve, a djazott(ak)
1906:

Camillo GOLGI s
Santiago RAMON Y CAJAL
~

Indokls
Az idegrendszer szerkezetre vonatkoz munkssgukrt

1914:

Robert BARANY

A vestibuJaris appartus fiziolgijra s patolgijra vonatkoz munkssgrt

1932:

Charles Scott SHERRINGTON


s Edgar Douglas ADRIAN

A neuronok funkciira vonatkoz felfedezseikrt

1936:

Henry Hallett DALE s


Otto LOEW!

Az idegimpulzusok kmai ttevdsre vonatkoz felfedezseikrt

1944:

Joseph ERLANGER s
Herbcrt Spencer GASSER

Az egyes idegrostok magasan differencilt funkciira vonatkoz felfedezseikrt

1949:

Walter Rudolf HESS

A diencephalon, mint a bels szervek mkdskoordintora funkcionlis


szervezdsnek feltrsrt

Antonio Caetano
de Abreu Freire EGAS MONIZ

A lcukotomia terpis rtknek felfedezsrt egyes pszichzisokban

1963:

John Carew ECCLES,


Alan Lloyd HODGKIN s
Andrew Fielding HUXLEY

Az idegsejtmembrnok perifris s kzponti szakaszain fellp


ionlis mechanizmusok szerepnek felfedezsrt az excitcis s
gtlsi folyamatokban

1967:

Ragnar GRANIT,
H aldan I<cffer HARTLINE s
George WALD

A szem ltsi mechanizmusaiban szerepl primer fiziolgiai


s kmiai folyamatok felismerseirt

1970:

Bernard KATZ,
Ulf von EULER s
Julius AXELROD

Azokrt a felfedezsekrt, amelyeket az idegvgzdsekben l v


humorlis transzmitterekkel, azok trolsval, felszabadulsval
s inaktivlsval kapcsolatosan tettek

1981:

Roger W SPERRY

Az agyfltekk funkcionlis specializcijra vonatkoz felfedezseirt

David H. HUBEL s
'forsten N. WIESEL

A ltrendszer informcifeldolgozsra vonatkoz felfedezseikrt

2000:

Arvid CARLSSON,
Paul GREENGARD s
Eric I<ANDEL

Az idegrendszeri jeltvitelre vonatkoz felfedezseikrt

2004:

Richard AXEL s
Linda B. BUCK

A szaglreceptorokra s a szaglrendszer szervezsre vonatkoz felfedezseikrt

3 7. fejezet Az idegrendszeri mkdsek megismersnek tjai

;;; Koponya

A
',,

', Gerincvel

S59

bizonyult, mint az elektrokardiogrfia megvalstsa:


az EEG-jelek a V-os tartomnyba esnek, mg az
EKG-jelek mV-os nagysgrendek. Tovbbi jelents
klnbsg, hogy az EI<.G-jelek egy 300 grammos szerv
sejtjeinek szinkronizlt potencilingadozsai, az agyban viszont sokkal kisebb arek elektromos aktivitsa
jelenik meg. Mindezen nehzsgek ellenre az 1920-as
vek kezdetn az emberi koponya fdsznrl elektroencefalogramot sikerlt elvezetni. A feltrt agy felsznrl
elvezetett elektromos potencilvltozsokat elektrokortikogramnak nevezzk, emberen ezt csak kivtelesen,
agymttek alkalmval regisztrljk.
A klinikai clokra vgzett EEG-vizsglatokban kt
elvezetsi mdot alkalmaznak. Az unipolris elvezetsekben a koponya felsznn elhelyezett elvezet elektrdok s az ezektl tvolabb (pl. a flcimpn) elhelyezett
indifferens elektrd kztti potencilvltozsokat regisztrljk. A bipolris elvezetsi mddal kt corticalis
rgi kztti potencilvltozsokat kvetik. A klinikai
gyakorlatban, a standard l)ENFIELD-JASPER-fle
elektrdelhelyezst hasznljk (37-2. bra), s a potencilvltozsokat tbbcsatorns elektroencefalogrf segtsgvel szimultn regisztrljk.

37- 1. bra
A post mortem s az in vivo nyert kpek sszehasonltsa

N Midsagittalis metszet az agybl


B) Az agy in vivo nyert MRI brzolsa a midsagittals skban

uronmkds

indiktornak. A pozitronsugrz atomot a testen kvl megsemn1islsi sugrzsa alapjn


detektljk, s szmtstechnikai mdszerekkel (itt is
nagy teljestmnyu szmtgpeket alkalmaznak) a sugrzsszintet agyi aktivitsi trkp" -p alaktjk.

Az EEG-hullmok keletkezse
A klnbz tpus corticalis neuronok - kzttk a
piramissejtek, kosrsejtek s csillagsejtek - corticalis rtegekbe szervezdtt eloszlsa alapj n K . BRODMANN az agykrget 52 citoarchitektoniai mezre
(Brodmann-fle mezk vagy arek) osztotta fel (37-3.
bra). A piramissejtek sejttestjei a 3-as, 4-es s 5-s rtegekben helyezkednek el. (Az agykreg rszletes szerke-

Az idegrendszeri mkds

kvetse az elektromos jelek


alapjn

Fa

F3
Bal

Az agy mkds megismersben jel ents szerep jutott


a mkdst ksr elektromos jelek felfedezsnek; az
elektroencefalogrfia (EEG), a magnetoencephalogrfia (MEG) s a kivltott potencilok vizsg.lata mra a
kutats s a klinikai diagnosztika nlklzhetetlen rsze.
Az elektrokardiogrfinak a 20. szzad elejn trtnt
kifej lesztse utn elmletileg lehetsgesnek tnt, hogy a
neuronalis aktivits elektromos jeleit a koponya felsznrl is elvezessk. Ez azonban nehezebb feladatnak

Fp2

Fp1

A1

T3

F4
Jobb

Cz
C3

C4

T4

A2

37-2. bra
Az EEG -elektrdok standard elhelyezse ( 10/20-rendszer)

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

560

._
1

Csontos koponya s agyburkok

~ 9

'

46 ,,____,

'

Apicalis dendrit

10

: .:- .: =. . Elektromos ram

--

37-3. bra
Az agykreg citoarchitektonikai
ralis nzet)

mezi

Brodmann szerint (late"


''
'

Az brn csak azon arekat jelltk meg szmmal. ame!_yekre gyakran


hivatkozunk az egyes fejezetekben: az arek hatrait nem jelltk

' Thalamocortcalis
afferens axon

37-4. bra

zett, a sejteket s sszekttetseiket illeten a neuroanatmiai s neurohisztolgiai tanknyvekre utalunk.)


Az EEG-hullmok keletkezsnek megrtsl1ez az
agykrget alkot neuronokat egyszerstve piran1issejtek.re s nem piramissejtekre osztjuk fel. A piramissejtek
dendritjei a felsznre merlegesen rendezettek, felnylnak az l-es s 2-es rtegbe. Ezekben a rtegekben
vgzdnek ingerl synapsisokkal a thalamus nem specifikus magjaibl szrmaz axonok; a specifikus thalamusmagokbl szrmaz axonok a 3-as s 4-es rtegekben adnak synapsist. (Gtl synapsisok fknt a sejttesteken ta.l lhatk.)
A piramissejtek s apicalis dendritjeik rendezett elhelyezkedse az alapja az elektroencefalogram ltrejttnek. Az EEG hullmait a piramissejtek apicalis dendritjeinek postsynapticus potenciljai generljk, amelyeket a hozzjuk fut afferensek ingerletei vltanak ki. A
postsynapticus membrnon beraml pozitv ionok
elektrornosan negatv elfolys" -t (angolul sink") kpeznek. Ezltal az ingerelt piramissejtek elektromos diplusknt viselkednek: az ram a mlyebben fekv pozitv forrs" (angolul source, anatmiailag a perikaryon) fell a dendritek fel folyik (37-4. bra). Az extracellulris ramok arnylag kis ellenlls folyadkon
keresztl folynak: a forrs s az elfolys kztt arnylag
kicsiny, V nagysgrend feszltsgklnbsg keletl<ezik, ami trpotencilok formjban terjed a krnyez
szvetekre. Ezt a kicsiny feszltsgklnbsget regisztrlja a fejbrn keresztl az elektroencefalogrf. (Emlkezznk r, hogy az intracellulrisan regisztrlt membrnpotencilok mV-os nagysgrendek.)
Alapvet fontossg, hogy az EEG-n csak azok a diplusok jelennek meg, amelyek a koponya grbletre
merlegesek. Ez annyit jelen t, hogy csak a koponya

Az agykrgi diplus keletkezse: forrs" (source) s elfolys"


(sink)
Rockstroh B. s mtsai ( 1982): Slow Brain Potentials and Behavior.
Urban & Schwarzenberg. Baltimore. MD alapjn

rintjre merleges

orientcij piramissejtek szerepelnek az EEG keletkezsben. I lyen hel yzet piramissejtek csak a gyrusok convexitasn tallhatk. A sulcusokban fekv piramissejtek aktivitsa nem jelentkezik
az EEG-n, mivel ezek dendritjei a koponya felsznvel
prhuzamos lefutsak. Az EEG szmra lthat" terletek lthatatlan" terletekkel vltakoznak, amely
utbbiak azonban a magnetoencefalogramon (MEG)
jelentkeznek (37-5. bra, l. albb).
Az elzekbl rzkelhet, hogy agykrgi akcis potencilok nem szerepelnek az EEG-grbe keletkezsben.
A potencilvltozsok szinkronizcija. A piramissejt tmrje a m illimter trtrsze, a felette elhelyezked EEG-elektrd pedig tbb millimter. Az
EEG-elektrd nagyszm piramissejt elektromos aktivitst rzkeli (ltja"), a felvett elektromos jelek sok
ezer dendrit postsynapticus potenciljait sszegezik. H a
az afferens impulzusok rendezetlenl, sztochasztikus
EEG-jel

37-5. bra
Az elektroencefalogram (EEG) s a magnetoencefaiogram
(MEG) jeleinek keletkezsi helye

3 7. fejezet Az idegrendszeri mkdsek megismersnek tjai

sszevisszasgban hoz nk ltre a postsynapticus poten-

561

A hullmok egyik alaptpusa az alfa-hullm ; ezek


frekven cija 8-13 H z kztt va n (alfa-ritmus, amit az

cilokat, a sok ezer klnbz idzts postsynapticu s


potencil kioltan egymst, az EEG-n nem jelentkez-

EEG felfedezjrl, H. BERGER-rl Berger-ritmus-

nnek hullmok (m s kifejezssel az EEG izoelektromos lenn e). Az EEG pozitv-n egatv hullmainak kia-

knt is emltenek) . Ez az EEG-hullm so rozat - fknt


az occipitalis rgiban - ber llapotban, dc teljes szel-

lakulsa sorn n agyszm agykrgi piramissejtben a

lemi n yugalo mban, vizulis ingerektl mentesen (csu-

dendritek potenciljai szinkronizldnak (azonos fzisba kerln ek). A szink.ronizlsrt fknt a thalamus fe-

kott szemmel) regisztrlhat. H a a vizsglt szemly kinyitja a szemt vagy figyel (pl. csukott szemmmel sz-

lels;

ennek rszleteit a 45. fejezetben ismertetjk. Ha a

molsi feladatot old m eg), az alfa-ritmus j mintzatra

thalamus s a cortex kztti sszekttets megsznik,

vlt, amelynek frekvencija nagyobb, 13 H z feletti,

azon a terl eten a cortex addigi szinkronizcija elt


nik. A subco rticalis szinkronizls mellett a kreg sajt

amplitdja kisebb, ez a bta-ritmus. Az alfa-ritmusbl


a bta-ritmusba val tmenet az EEG deszinkronizci-

neuronhlzatai is kpesek szink.ronizlni a krgi akti. ,,.


v1tast.

ja, m s n ven alfa-blokd nven ismeretes.

Az EEG-hullmok osztlyozsa. A klnbz elvezetsekben egyi dejleg regisztrlt EEG-hullmok rnzsre is kl nbznek (37-6. bra). Az EEG-hu ll m okat egyrszt frekven cijuk (Hz), msrszt V-ban kife-

Modern technikkkal lehetsges a 30- 80 H z frekvenciatartomnyba es (tlagosan 40 H z) hullmok regisztrlsa is, am elyeket gamma-hullmknt emltenek.
Ezt a ritmust lehet rendkvl intenzven koncentrl llapotban (emberben s llatban egyarnt) szlelni.
Az EEG tbbi, normlisan csak alvs alatt jelent-

jezett amplitdjuk alapjn osztlyozzuk. A nagyobb

kez hullmval,

amplitdj hullmok egyszeren nagyobb n1rtk

sal kapcsolatosan a 45. fejezetben foglalkozunk.


Az egszsges emberek elektroencefalogramja m g

szinkro nizcit jelentenek.

a thta- s delta-hullmokkal az alvs-

standardizlt krlmnyek kztt is rendkvl egyni.

Szmtgpes frekvenciaanalzis. Az EEG-t nem-

Jobb

csak vizulisan, hanem szmtgpes frekven ciaanalz issel is rtkelik. A potencilvltozsok idfggvnyek,

Bal

s az egyes hullmok klnbz frekvencik egymsra


vetlsbl addnak ssze. Az analg poten cilvltoz-

~tszemny1tas

sokat az erstbl kzvetlenl elektronikus adatfeldol-

(folytats)

gozba vezetik (analg-digitlis konverzi) , majd Fourier-analzisnek vetik al. A matematikai analzis frek1s

venciaspektrumot eredmnyez, jelzi, h ogy az egyes

frekve ncik m ekkora hnyadot kpviselnek az EEGFrontalis

ben.

Temporalis

Az EEG-vizsglat szerepe

t alfa-hullmok

a diagnosztil<ban s az agyhall
megllaptsban

Occipitalis

t alfa-hullmok

1s

37-6. bra
Normlis emberi elektroencefalogram

A) Jobb s bal oldali unipolris elvezets. Csukott szemmel alfa-hullmok sorozata ltszik (alfa-ritmus). A szem kinyitsakor az alfa-hullmok bta-hullmoknak adnak he[yet (deszinkronizci, ms elnevezssel alfa-blokd). A szemek lehunysra visszatr az alfa-ritmus

B) Szimultn felvett unipolris frontalis, temporalis s occipitalis EEGelvezets. A frontalis elvezetsben a bta-hullmok dominlnak. az
alfa-hullmok csak a temporalis s az occipitalis elvezetsekben jelennek meg (a vizsglt szem[y szeme csukva volt)

Az EEG n lklzhetetlen eszkze a neurofiziolgiai s


pszich ofiziolgiai kutatsoknak. Alvslettani j e l ents
gvel a 45. fejezetben fogl alkozunk. Ezen kvl az
EEG-vizsglat egyes kzponti idegrendszeri betegsgek
diagnosztikjban is alapvet jelentsg. l(lnbz
eredet grcss llapotokat csak a rjuk jellemz EEG-

hullmok alapjn lehet elklnteni.


Slyos agyi srlst szenvedett betegekben, akikben
az egyes letfunkcikat, elssorban a lgzst m estersgesen tartjk fent, trvnyben szablyozott szigor kritri-

562

VII. rsz Idegrendszeri m(kdsek

umok alapjn elvgzett s rtkelt EEG-vizsglat dnti


el, hogy agymkdsk srlse irreverzbilis-e, azaz az
agyhall" bekvetkezett-e. Az agyhall jogszablyban
meghatrozott egyik kritriuma az izoelektromos EEG,
amelyet meghatrozott krlmnyek kztt, maximlis
ersts mellett (2,5 V/ mm) kell regisztrlni.

Az agykregrl elvezethet

kivltott potencilok
Az elektroencefalogram egy adott llapotra (teljes nyugalom, figyels, koncentrls, alvs stb.) jellemz frekvencij potencilvltozsok sorozatnak. foghat fel.
Laboratriumi krlmnyek kztt valamely esemny" (pl. motoros parancs vagy szenzoros inger) a folyamatos (tnusos jelleg) EEG-ritmusban egyszeri,
fzisos jelleg potencilvltozst eredmnyez: ezt esemnyfgg potencilvltozsnak (angolul event-related
potential, rvidtse ERP) nevezzk. Szenzoros receptorok vagy a bellk kiindul axonok ingerlst kveten bekvetkez potencilvltozs a kivltott potencil (angolul evoked potential, rvidtse EP).
A kivltott agykrgi potencilok amplitdja a tnusos EEG-hullmokkal azonos nagysgrend, ezrt a kivltott potencilokat nehz vizulisan kiemelni az ppen fut ritmus htterbl, ez csak tlagolsi mdszerek
segtsgvel lehetsges. Ha a potencilok kivltsra alkalmazott kls ingert (mechanikus bringerls, fnyvagy hanginger stb.) szablyos idkzkben alkalmazzuk, s az elektromos aktivitst ekzben szmtgppel
tlagoljuk, akkor az EEG vletlenszeren megjelen
egyes hullmai kiegyenltik egymst (elsimulnak"), a
szablyos idkzkben kls ingerrel kivltott potencilok kiemelkednek az elsimult httrbl.
A kivltott potencilok els hullma a szenzoros bemenet primer krgi reprezentcija felett kb. 10 V
amplitdj pozitv hullm formjban, 10 ms ksssel
jelenik meg. Ez a primer kivltott potencil. Valamivel
hosszabb latencia utn jelenik meg a szekunder kivltott potencil, amely a szekunder s tercier szenzoros
area felett regisztrlhat.
A kivltott potencilok keletkezsi mechanizmusa
hasonl, mint az EEG-hullmok: az apicalis dendritek postsynapticus potenciljai sszegezdnek.
A kivltott potencilok kvetse fontos rsze a szenzoros fiziolgia mdszertannak s a pszichofiziolginak. A diagnosztikban felhasznlhat a szenzoros m
kdsek cskkensnek objektv kimutatsra, klnsen olyan betegek esetben, akik nem kpesek a vizsg-

lat sorn koopercira (pl. audiometriai vizsglat csecsemkorban).

Szenzoros kregterletek mikroelektrdos


vizsglata ksrleti krlmnyek kztt. A vizulis ingerekhez kapcsold elektromos krgi vlaszokat
nemcsak a kivltott potencilok makroelektrdos regisztrlsval lehet kvetni, hanem a klnbz vizulis ingerekhez kapcsold elektromos vlaszokat a kregben - ksrleti llatokban - mikroelektrdok segtsgvel sejtszinten is lehet elemez ni. A primer ltkreg
(Vl) mkdsre vonatkoz eredmnyeket a knyv 39.
fejezetben foglaljuk ssze: az ott lersra kerl paradigma mig alapjban hatrozza meg az rzkszervi
mkdsekrl alkotott elkpzelseinket.

A magnetoencefalogrfia (MEG)
Az agyi elektromos potencilvltozsok mgneses
trervltozsokat gerjesztenek, amelyeket a koponyn
kvl elhelyezett megfelel detektorokkal lehet regisztrlni: ezen alapul a magnetoencefalogrfia (MEG). Ez
a mdszer - akrcsak az EEG - az agyi aktivits trbeli eloszlst az id fggvnyben brzolja.
A mgneses trerovltozsok regisztrlst jelentsen elsegtette a folykony hlium hmrskletn
szupravezetv vlt SQUID-detektor (superconducting
quantum interference device magnetometer) felfedezse. A jelenleg mg elssorban kutatsi clra hasznlt
mszerekben a koponya krl elhelyezett SQUIDszenzorok egyszerre legalbb 100 ponton rzkelik a
mgneses vltozsokat. A mdszer feloldsi ideje milliszekundumos nagysgrend, trbeli felbontsa azonban lnyegesen meghaladja az EEG felbontst, minthogy a koponya nem gyengti a mgneses teret.
Br a MEG jeleit ugyanolyan postsynapticus potencilok hozzk ltre, mint az EEG-hullmokat, a jelek
keletkezsi helye klnbzik. Amint emltettk, az
EEG-hullmokat a koponyafelszn rintjre merle
ges orientcij piramissejtdendritek synapticus aktivitsa eredmnyezi, az ettl eltr orientcij piramissejtek dendritjei az EEG szempontjbl lthatatlanok". Ezzel szemben a sulcusokban helyet foglal, a
koponya rintjvel prhuzamos dendritorientcij
piramissejtek elektromos erternek vltozsai jl detektlhat mgneses ertrvltozsokat hoznak ltre; a
MEG jeleit a sulcusokban helyet foglal piramissejtdendritek potencilvltozsai okozzk. Ms szavakkal,
a gyrusok convexitasn lv piramissejtek aktivitsa az
EEG hullmaiban, a sulcusokban lvk pedig a MEG
jeleiben nyilvnul meg (1. a 37-5. brt).

37. fejezet Az idegrendszeri n1kdsek megismersnek tjai

Magnetoencefalogramon nyomon kvethetk a corticalis ritmusok. A figyelmi koncentrci f indiktort,


a 40 H z frekvencij gam1na-ritm ust elssorban a
MEG-jelek alapjn lehet szlelni. A MEG-technikt sikerrel alkalmazzk a szenzoros rendszer feltrkpezsre. Intakt koponya mellett is pontosan lehet kvetni a retina projekcijt az occipitalis kregben, tovbb az
egyes hangok tonotop reprezentcijt a primer hallkregben; a szomatoszenzo ros cortex olyan rszeit lehet
funkcio nlisan azonostani, amelyeket a 1n lyebb elhelyezkeds miatt eddig nem lehetett vizsglni.

Az egyes idegrendszeri
m kd se k lokalizlhatsga
Az idegrendszeri mkdsek megrtsben alapvet
volt annak a paradigmnak a felismerse, hogy egyes
diszkrt mukdsek lokalizlhatk az idegrendszeren
bell. [Erdekes mdon a ma is rvnyes paradigmt a
19. szzad elejn teljesen spekulatv alapon vetette fel a
neuroanatmus Franz Joseph GALL, aki szerint az
egyes mentlis (szellemi") mkdsek a kzponti idegrendszer klnbz rszeinek mkd st tkrzik. Korai m egltst abban az idben semmilyen tudomnyos
megfigyels nem tmasztotta al, s kveti, a p hrenologusok" egy sereg hibs kvetkeztetsre jutottak.] A legels ko nkrt, ksrletes alapon nyugv felismersek a
motoros n1 kdsekre vonatkoztak, majd a 19. szzad
kzeptl sokasodtak az adatok a legkln bzbb szenzoros, autonm s szellemi" mkdsek lokalizcijra vonatkozan is.
~

Kzponti idegrendszeri srlsek s


mtti beavatkozsok kvetkezmnyei
A ksrletes neurofiziolgiai kutatsok elsknt alkalmazott mdszere a kzponti idegrendszer meghatrozott terleteinek sebszi eltvoltsa s az azt kvet elssorban szomatomotoros - tnetek elemzse volt. Ez
a mdszer vezetett a kisagy szerepnek felismershez.
Utlag ltni lehet, hogy az ebbl szrmaz informci
csak annyi, hogy a kisagy hinyban milyen mkdsek
srlnek, de a kisagy mukdsi mechanizmusra vonatkozan nem szolgltat adatot. A kisagy szerepnek rszleteire vonatkoz tudsunkat az els vilghborban
szenvedett - elssorban lvsi - srlseket kvet mozgsi defel(tusok alapoztk meg (1. a 42. fejezetet).

563

Srlsek. A srlseket kvet idegrendszeri kvetkezmnyek betekintst engedtek azoknak a terleteknek a szerepbe, am elyek sokkal sszetettebb mukdseket szerveznek. A legels ilyen dokumentlt esetben
egy vletlen robbans s a frontalis agy rszek slyos roncsolsa lnyeges szemlyisgvltozst hozott ltre. Ez
volt az els indiktora annak, hogy a frontalis kreg a
magatarts esszencilis szablyozja (1. a 46. fejezetet).
Tovbbi ttrst jelentett Pierre Paul BROCA, m ajd
valamivel ksbb IZarl WERNI CIZE neu rolg usok
munkssga, akik betegei - stroke kvetkeztben - elvesztettk beszdkszsgket, s klnbz tpus beszdzavarban, aphasiban szenvedtek (1. a 46. fejezetet).
Mindkt neurolgusnak mdja volt a bekvetkezett hall utn megvizsglni a betegek agyt, s a tallt srl s
helyt sszevetetni az aphasia tpusval. Azt talltk,
hogy a beszd kpessge a kzponti idegrendszer m eghatrozott rgiiban lokalizlt, s a klnbz tpus
aphasikban a srls helye klnbztt. Ez volt a kiindulpontja a mentlis s a kognitv mukdsek lokalizcijnak, s ezzel megnylt az t a modern kognitv
pszicholgia fel is.
Tbb mint 150 ven keresztl a klnbz funkcikrt felel kzpon ti idegrendszeri centrum ok" azonostsnak egyetlen mdja a klinikai tnetek~ s a bonctermi m egllaptsok sszevetse volt (post 1norte112 diagnosztika). Az elzekben ismertetett modern kpalkot
eljrsok lehetv tettk a srlsek in vivo azonostst,
s ezzel a srlt agyi terlet funkcionlis szerepnek feldertst.
Tervezett kzponti idegrendszeri beavatkozsok szerepe a mkds megismersben. Nhny
alapvet idegtudomnyi felfedezst annak ksznhetnk, hogy egyes, nagyon slyos idegrendszeri betegsgekben - elssorban ltalnosul s ismtld epileptikus grcsrohamokban - a sebszek ultima ratio-knt
megksreltk a grcsrohamok keletkezsnek. terlett,
valamint terjedsnek tjt kiiktatni. (Ezen beavatkozsok idejben a 20. szzad kzepn mg nem lltak rendelkezsre igazn hatsos epilepsziagygyszerek, mra a
sebszi beavatkozsok httrbe szorultak.) A mttek
azonban a kvnt antiepileptogn kvetkezmnyen kvl
jelentsen befolysoltk az epilepszitl megszabadtott
betegei( egyes idegrendszeri mkdseit, s minthogy a
beavatkozssal rintett terlet(ek) ismert(ek) volt(ak),
ezek m kdsre nagy biztonsggal lehet(ett) kvetkeztetni. Ezekben a megfigyelsekben alapvet jelentsge
volt annak, hogy a sebszek olya n pszicholgusokkal
dolgoztak egytt, akiknek nagy tapasztalatuk volt a kognitv pszicholgia mdszertanban. Ilyen vizsglatok vezettek el a kt felteke eltr mkdsnek, tovbb az

564

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

emberi emlkezetben szerepl kzps tcmporalis lebeny szerepnek felismershez (l. a 46. fejezetet).

Funkcilokalizci elektromos ingerls


segtsgvel
Az idegrendszeri funkci lokalizciban alapvet volt az
egyes terletek mestersges ingerlsvel kivltott vlaszok analzise. Ingerknt elektrom.os ramimpulzusokat, tovbb loklisan app liklt kmiai anyagokat - termszetes neurotransz.mittereket, analgjaikat vagy receptorgtl farmakonokat - lehet alkalmazni.

Az emberi agykreg elektromos ingerlse. Az


elektromos ingerls mdszert a 19. szzad msodik felben llatksrletekben alkalmaztk elszr, majd - az
llatksrletekben nyert tapasztalatok alapjn - a 20.
szzad kzeptl egyes agymtteknl a szabadd tett
agykreg elektromos ingerlse fontos ellenrz szerepet
kapott, s segtsgvel nem narkotizlt betegen lehetv
vlt a funkcilokalizci (l. a 38-3. s 42-10. brka t.). A
szomatomotoros kreg (Brodmann 4-es area) elektromos ingerlsvel lokalizlni lehetett az egyes izmok
agykrgi reprezentcijt (l. a 42. fejezetet); ezzel nemcsak igazolni lehetett a szubhumn fajokban mr megllaptott lokalizcit, de a sebsz szmra is fontos
tmpontot nyjtott a beavatkozs tervezshez. A szomatoszenzoros kreg (Brodmann l-es area) elektromos
ingerlsre a beteg jelezte, hogy mely brterleten lp
fel valamilyen rzet (1. a 38. fejezetet).
Kreg alatti magcsoportok elektromos ingerlsnek kvetkezmnyei. Mind az autonm mkd
sek, mind autonm idegrendszeri ksrjelensgekkel is
jr emocionlis reakcik analzisben meghatroz
volt a clzott subcorticalis elektromos ingerls mdszernek bevezetse. I<.czdeti lpsl{nt narkotizlt ksrleti
llatok megclzott" magcsoportjainak elektromos ingerlsvel vltottak ki autonm reakcikat (pl. keringsi, lgzsi, gyomor-bl rendszeri mkdsvltozs). A
ksbbiekben dolgoztk ki azokat a technikkat, amelyek segtsgvel elzetes mtti beavatkozssal elektrdokat lnplantltak a kzponti idegrendszer meghatrozott terleteire, majd a teljes gygyulst kveten ingerelve az ntudatnl lv llat autonm, tovbb viselkedsi reakciit vizsgltk. A kezdeti vizsglatok elsdle
ges clpontja a hypothalamus feltrkpezse volt (l. a 43.
fejezetet), majd a 20. szzad utols negyedben tereldtt a figyelem a hypothalamust krlvev, n. limbicus struktrk, elssorban az amygdala mkdsre

(1. a 44. fejezetet). (Az elektromos ingerlsnl alkalmazott mtti technikkat az elektronika fejldsvel alkalma ztk a vizsglt terlet elektromos aktivitsnak
vizsglatra.)

Idegrendszeri projekcik (p~k)


trkpezse
Az idegrendszeri mkdsek egyik alapja az eltr elhelyezkeds neuronok sszekttetse: a tvol es neuronok kztti sszekttetseket idegrendszeri plyknak
(projekcik) nevezzk. Az idegtudomny kialakulsakor ezeket az sszekttetseket fnymikroszkpos mdszerekkel, a szvettani kp alapjn dertettk fel. Haladst jelentett a plyk ksrletes srtse (vagy kivtelesen a srlseket kvet post 111orte111 vizsglat): a sejttestl elvlasztott axon <legenerl, a degenerci szvettanilag kvethet. Mg ksbb sikerlt a plykat klnbz anyagok bejuttatsval (vrusok, tormaperoxidz) megjellni. A plykrl kialakult nzeteink nagy
rszben ezen mdszerek alkalmazsnak ksznhetk.

Toponeurokmia. Neurotranszmitterek jelenltt s


az idegtevkenysggel kapcsolatos felszabadulst
elszr a 20. szzad els harmadban az autonm idegrendszerhez tartoz neuronok perifris vgkszlkeiben mutattk ki (1. a 6. fejezetet). I<.zel fl vszzadnak
kellett eltelnie, amg a kzponti idegrendszert a kmiai
neurotranszmisszi szerint elkezdtk feltrkpezni. A
legegyszerbb esetben magt a neurotranszmittert vagy
a szintzisben/lebontsban szerepl enzimet lehet
hisztokmiai vagy immuncitokmiai reakci alapjn lokalizlni: ez vezetett sikerre a kolinerg, a noradrenergladrenerg, valamint a GABA-erg projekcik esetben. (I<.olinerg rendszerek jell em ezhetek vagy az idegvgzdsekben a kolin-acetil-transzferz, vagy a kolinerg synapsisban az acetil-kolin-szterz, GABA-erg
rendszerek a glutaminsav-dekarboxilz kimutatsval.)
Immunhisztokmiai reakcikkal lehet megtallni az
idegsejtekben a legklnbzbb neuropeptideket, tovbb a peptidszintzisben szerepl mRNS-t (csak pldaknt emltjk a POMC-peptideket, az AVP-t, az orexint). A kutatsok so rn kiderlt, hogy az anatmiailag
azonosthat plyk neurokmiailag elklnthet,
meghatrozott funkcij plykra bonthatk fel. Ezeken tlmenen az idegsejteken megtallhat neurotranszmitter-receptor izoformk ma a legjelen tsebb bizonytkai az egyes projekciknak: ezek alapjn olyan
plyk is kimutathatk, amelyekben a neurotranszmitter szerepe jelenlte alapjn n em igazolhat, minthogy

37. fejezet Az idegrendszeri mkdsek megismersnek ljai

a leggyakoribb neurotranszmitter, a glutamt, tovbb a


glicin, a purinnukleotidok ubikviter sejtalkatrszck.
Valamely neurotranszmitterrel mr jellem zett plya
fiziolgiai szerept azonban elssorban a transz1nitter
(vagy specifikus agonista vegylet) mikroinjekcijnak
hatsa alapjn lehet ma igazolni (hasonl bizonyt ereje van az egyes specifikus receptorgtl anyagok loklis
mikroinfzijnak). Igy trkpeztk fel pl. a tpllkfelvtel szablyozsban szerepl egyes plykat (l. a 43.
/

565

fejezetet), tovbb az alvsi-brenlti ciklusok szablyozsnak projekciit (l. a 45. fejezetet). Bizonyos emberi
megbetegedsek htterben genetikai defektus ll, aminek loklis manifesztcijt ki lehet mutatni. Tovbbi
tmpontot jelenthetnek - ksrleti llatok esetben -'-- a
clzott genetikai manipulcik (gntrlst kvet llapot); egyes esetekben spontn genetikai mutcik analzise segthet a projekci szerepnek azonostsban (pl.
a 45. fejezetben emltett narkolepszis llapotban) .

@ ttekints

A kpalkot eljrsok (CT, MRI) lehetv tettk a


kzponti idegrendszer makroszkpos anatmijnak, a srlsek lokalizcijnak s kiterjedsnek in
vivo vizsglatt. A pozitronemisszis tomogrfia
(PET) s a funkcionlis mgneses rezonancia tomogrfia (fMRI) segtsgvel kimutathatk az agy
ppen aktv terletei.

A kzponti idegrendszer meghatrozott rszeinek


funkcion lis szerepre elszr ezen rszek krlrt
lacsii, ezek lokalizcijnak s a kialaku l tneteknek az sszefggsei utaltak. Ezeket a megfigyelseket kiegsztette ezen rszek elektromos ingerlsnek hatsa.

Az idegrendszeren belli sszekttetsek (plyk)


morfolgiai (szvettani) feltrkpezst egsztette
ki ezen sszekttetsek kn1iai jellemzse: az egyes
idegi funkcikban neurotran szmitterekl<el s ezek
receptoraival karakterizlhat sszekttetsek jtszanak szerepet.

1857: R. Caton ksrleti llatok feltrt agykrgnek felsznrl potencilingadozsokat vezet el.

1861-ban P. P. Broca, 1876-ban pedig K. Wernicke ismertetik azon betegeiket, akikben meghatrozott agyi
laesik eltr beszdzavarokkal jrtak; a boncasztalon
tallt elvltozsok alapjn alapjban helyesen hatroztk meg a beszdkpessgrt felels agyi terleteket
(1. a 46. fejezetet).

1870: G. Fritsch s E. Hitzig felfedezik, hogy a feltrt


agykreg elektromos ingerlsvel kutyn mozgsok
vlthatk ki. 1875-ben D. Ferrier hasonl eredmnyekkel majmokban ismtli meg a vizsglatokat. (A primer
motoros mezt majomban A. Leyton s C. S. Sherrington csak 1917-ben rjk le.)

1883: F von Marxow fnyingerek hatsra agykrgi


potencilvltozsokat figyel meg, ezeket ma kivltott
potencilnak nevezzk.

1895: Ch. S. Sherrington rnegkezdi a gerincveli reflexek s azok supraspinalis kontrollja tbb vtizeden t
tart vizsglatt (Nobel-dj 1932-ben ). A decerebratis
rigiditst 1898-ban rja le. Munkit 1906-ban megie-

Az elektroencefalogran1 (EEG) s a magnetoencefalogram (MEG) hullmaiban az agykregben


fellp postsynapticus potencilok nyi lvnulnak
meg. Az egyes rzplyk befut ingerletei vezetnek az agyk regrl levezethet kivltott potencilok.hoz.

@ Mrfldkvek

1824: P. Flourens eltvoltja galambok cerebellumt


(sebszi szempontbl egyszer beavatkozs), s megfigyeli a mozgsok koordincijnak mtt utni zavarait.
1848: J. M. Harlow, a helyi orvos ismerteti a vasti
e l munks, Phineas Gage esett, akinek elagyban a
koponyjba hatolt vasrd slyos baleseti srlst okozott (Passage of an iron rod through the head. Boston
Med. Surg. J 39, 389-393.). A baleset eltt Gage
megbzhat s szorgalmas ember volt. A baleset teljesen megvltoztatta a szemlyisgt, megbzhatatlan
alkoholistv, s vgl hajlktalann vlt. Ez volt az
els jele, hogy az agy frontalis lebenye (ill. ahogyan
ma tudjuk, a praefrontalis area) szerepet jtszik a szemlyisgben. Msfl vszzaddal ksbb H. Damasio
s munkatrsai Gage meglv koponyjn szlelhet
bemeneti s kimeneti nylsbl szmtgpes rekonstrukcival megllaptottk az agyi srls helyt,
s megersftettk, hogy a praefrontalis kreg szenvedett srlst (The return of Phineas Gage: c!ues about
the brain from the skul! of a famous patient. Science,
264, 1102- 1105, 1994).

566

VI I. rsz Idegrendszeri mkdsek

lent The lntegrative Action of the Nervous System cm, korszakot jel ent monogrfijban sszegezi,
amelyet ismtelten tbbszr is kinyomtattak.
a

1912: K. Wilson lerja, hogy a bazlis ganglionok srlsei esetn a beteg akarattl fggetlen mozgsokat
vgez.

1917: G. Holmes brit neurolgus megkezdi azon hbors veternok idegrendszeri srlseinek feldolgozst, akik az els vilghborban kisagyi lvsi srlst szenvedtek (errl szl monogrfija 1939-ben jelent meg).

1924. jlius 6-n H. Berger, jnai pszichiter hros galvanomter segtsgvel egy 7 ves beteg koponyjr l els zben regisztrl emberi elektroencefalogramot. (Berger 1902 ta foglalkozott llatksrletekben
az agyi elektromos aktivits elvezetsvel.) Az els
kzlemnyt (ber das Elektroencefa/ogram des Menschen) azonban csa k 1929-ben jelenteti meg. Berger
kzlst mindaddig nem veszik komolyan, amg 1934ben Adrian s Matthews Angliban meg nem erstik
Berger megfigyelseit. Csak ezt kveten fogadjk el.
s alkalmazzk az orvosi gyakorlatban az elektroencefalogrfit.

El

1932: W. R. Hess kzli ber, szabadon mozg llatokban a subcorticalis struktrk clzott ingerlsnek s
ki iktatsnak metodikjt (Nobel-dj 1949-ben).

liiil

1934: S. W. Ranson s munkatrsai szisztematikusan


feltrkpezik a hypothalamusban az autonm idegrendszeri funkcikat irnyt struktrkat.

1949: G. Moruzzi s H. W. Magoun a formatio reticularisban egy olyan terletet f edez fel, amelynek elektromos ingerlse deszinkronizlja az EEG-t.

1950: W. Penfie.ld s T. Rasmussen amerikai idegsebszek publikljk monogrfijukat (The cerebral cortex of man: A clinical study of localization of function
The Macmillan Company, New York), amelyben kzzteszik az emberi motoros s szomatoszenzoros kregter letek trkpt, amelyet agymttek alkalmval llaptottak meg.

1953-1957: W. Penfield felhvja a figyelmet a limbicus lebeny"-en vgzett sebszi beavatkozsokat kvet memriazavarra, az eseteket B. Milnerrel, a kognitv pszicholgia mdszertanban jratos pszicholgussal vizsgltatja ki. Ebben az idben W. B. Scoville
mindkt oldalon eltvoltja az epilepsziban szenved,
s minden egyb terpival szemben rezisztens H. M .
beteg tempora lis lebenynek egy rszt. ugyancsak
felismeri az ezt kvet slyos memriazavart, s Penfield kzvettsvel felkri B. Milnert a tovbbi vizsglat okra . Milner veken kereszt l vizsglja H. M.-et, s
a hasonl mtten tesett betegeket. s rszletesen
ismerteti a bekvetkezett mkds i vltozsokat. A hress vlt H. M. eset"-et 1957-ben kzli Scoville s
Milner.

1959: A. Carlsson felfedezi. hogy az agy dopamintartalmnak legnagyobb rsze a bazlis ganglionokban
koncentrldik (Nobel-dj 2000-ben). 1966: 0. Hornykiewicz kimutatja, hogy Parkinson-krban elhnyt szemlyek agyban a dopamin mennyisge lecskkent.

mi

1967 : S. Benzer Drosophila mutnsok viselkedsi v ltozsait tanu lmnyozza, ezzel megindtja a viselkedsbiolgia genetikai vizsglatt.

lil

1989: M . E. Raichle s munkatrsai pozitronemisszis


tomogrfia (PET) segtsgvel in vivo trkpezik fel a
beszdben szerepl agyi terleteket.

38. fejezet

Szenzoros mukdsek: ltalnos ttekints


s a szomatoszenzrium

A szervezet rzrendszerei egyrszt a klvilgrl, msrszt pedig a szervezet belsejrl tjkoztatjk az idegrendszert. Az ingerek detektlsa a szenzoros (rz) receptorokban trtnik. Innen az ingerlet specifikus
idegplykon keresztl jut a kzponti idegrendszerbe,
ahol egyidejleg tbb klnbz helyen trtnik az informci feldolgozsa.
Az rzreceptorokbl kiindul afferens ingerletek
egy rsze az agykregben tudatosul; az informci emlkkpek formjban rgzlhet. Ez a tudatos rzkelsi
folyamat, aminek eredmnyeknt alakul ki bels kpnk testnkrl, valamint a klvilgrl. A kialakul kp
azonban szubjektv: a termszetben nem ltezik hideg
s meleg, kk s piros, hanem csak 25 s 38 C vagy 450
s 550 nm hullmhosszsg elektromgneses rezgs.
Az afferens ingerletek affektv reakcikat is kivlthatnak: ez abban nyilvnul meg, hogy az ingerekkel kivltott rzeteket kellemeseknek vagy kellemetleneknek
rezzk. Az rzetek jelents rsze viszont kzmbs,
semleges.
Az rzneuronok kpezik a gerincvelben, agytrzsben vagy felsbb idegrendszeri szinteken tkapcsold
reflexek affe.rens szrt. Az rz.receptorok ingerlse
szomato-, viscero- vagy pszichomotoros vlaszt indt
meg. A motoros vlasz megelzheti a tudatosul rzetet.
Jellemz plda erre a nociceptv ingerek hatsra fellp
flexorreflex (1. a 4 2. fejezetet), amely idoen elbb kvetkezik be, mint a tudatoss vl fjdalomrzet.
Ez a fejezet a kls vagy bels ingerekkel kivltott
tudatosul rzetek ltalnos tulajdonsgaival, valamint
sajt testnk rzkelsvel, a szomatoszenzriummal
foglalkozik.

A szenzoros mkdsek
ltalnos jellemzi
A kzponti idegrendszer az rzreceptorokban keletkez ingerletek ngy egymstl fggetlen jellemzjt
detektlja: az inger minsgt (modalits, mint pl. ltsi vagy hallsi inger), az intenzitst, az inger behatsnak tartamt, valamint az inger forrsnak helyt (lokalizci). Az inger egyes tulajdonsgainak analzise egyid ejleg, de elklnlt csatornkon zajlik, majd a prhuzamos feldolgozs eredmnyeknt a nagyagykregben alakul ki a vgs rz benyoms.

Az inger modalitsa
Az rzet minsgt a szenzoros receptor s a hozz csatlakoz plya hatrozzk meg. Egyes szenzoros receptorok tbb eltr energiafajta detektlsra alkalmasak.
Mindegyikk esetben tallhat azonban egy olyan inger, amely sokkal kisebb energival kpes aktivl ni a recepto rt, mint ms ingerflesgek. Ezt a kitntetett ingerfajtt nevezzk adekvt ingernek. Normlis krlmnyek kztt pldul a retina fotoreceptorait adott
hullmhosszhatrok kztti elektromgneses rezgs ingerli, s ez vlt ki fnyrzetet. A szem adekvt ingere teht a fny, azonban a szemet r ers mechanikai inger
(vagy a ltplya elektromos ingerlse) is fnyrzetet
vlt ki.

Evszzadokon keresztl t alapvet rzetet klnbztettnk meg: ezek a tapints-, a lts-, a h alls-, az
z- s a szagrzet. Ezen klasszikus" rzctekhez ma tovbbi modalitsknt soroljuk a h- s a fjdalomrzetet,
a testrzst (propriocepci, azaz testrszeink trbeli elhelyezkedsnek rzse), valamint az egyenslyrzst.

568

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

Egy-egy modalitson bell tbb kvalitst vagy szubmodalitst is megklnbztetnk: az zrzsben pldul
tbb alapzt, a ltsban a fny- s a sznltst klntjk
el. Az egyes szubmodalitsok eltr mkds szenzoros receptorflesgekhez kthetk.

szubjektv rzet kztt kerestek sszefuggst. Ezek a


pszichofizikai vizsglatok az rzmkdsek tbb alapvet tulajdonsgra vilgtottak r, amelyeket a ksbbi
objektv elektrofiziolgiai mrsek igazoltak.

Pszichofizikai alapfogalmak. Az rzet kszbe staA szenzoros receptorok. A szenzoros receptorok


klnbz

fizikai stimulusra kpesek reaglni, ennek


alapjn megklnbztetnk mechano- (nyoms-, tapints-, testrzs, halls, egyensly-, fjdalomrzs), kemo- (zrzs, szagls), foto- (lts) s termoreceptorokat
(hrzkels). Ezen kvl ismernk olyan receptorflesgeket, amelyek klnbz6 tpus ingerekkel is ingerelhetk.; az ilyen, polimodlisnak nevezett receptorok a
fjdalomrzs kzvettsben vesznek rszt.
Mindegyik tpus szenzoros receptorban inger hatsra elektromos vltozs, azaz receptorpotencil (1. 6. fejezetet) alakul ki. A szenzoros receptorok teht energiatalaktknt (transzducer) mkdnek: a legklnbzbb energiafajtkat elektromos szignll alaktjk. A
jeltalakts alapja ioncsatornk nyitott/zrt llapotnak
megvltoztatsa, ami vltozst eredmnyez a receptorsejt m embrnjn keresztli ion vndorlsban. A szenzoros receptorok tbbsgben kationcsatornk nylnak
meg, ami depolarizcit eredmnyez, nhny esetben
azonban (pl. fotoreceptor, szrsejt) kationcsatorna-zrds miatt hiperpolarizci alakul ki.
A receptorpotencil elektrotnusos potencil: amplitdja arnyos a kivlt inger intenzitsval, trbeli kiterjedse (trkonstansa) s fennllsnak idtartama
(idokonstansa) az adott sejtmembrnszakasz elektromos ellenllstl s kapacitstl fgg. Szabad idegvgzdsek esetben (szomatoszenzrium) a receptorpotencil kszb feletti depolarizcit hoz ltre, s a feszltsgfggo Na+-csatornk megnylsa akcis potencilt vlt ki. Velshvely rostok esetben ltalban az
utols vagy utols el6tti Ranvier-befzdsnl detektlhat akcis potencil. Primer rzksejtekben (szaglhm) a depolarizl receptorpotencil rterjed az axondombra, ahol akcis potencil keletkezik. Szekunder
(szrsejtek) s tercier (fotoreceptorsejtek) rzksejtekben nem keletkezik akcis potencil, hanem a de- vagy
hiperpolarizl receptorpotencil az rzksejtbl trtn transzmitterleadst nveli vagy cskkenti. A szabadd vl neurotranszmitter az rzksejthez csatlakoz idegvgzdsekben vlt ki akcis potencilt.

Az inger intenzitsa
Az rzomkdsek vizsglata sorn mr kezdetben az
rzetet kivlt inger fizikai tulajdonsgai s a keletkez

tisztikus fogalom: fokozatosan ersd ingerek alkalmazsa esetn az a minimlis ingerintenzits, ainely a
prblkozsok 50%-ban rzetet vlt ki.
Az rzkszerv s a hozz csatlakoz idegrendszeri
struktra kpes arra, hogy megklnbztesse az ingerkszbt meghalad ingerek nagysgt. Igy a kzbe
adott 10, majd utna 20 grammos slyok kztt l{_lnbsget tesznk. A megklnbztet (diszkrimincis)
kpessg azonban nem az ingerek intenzitsnak klnbsgtl (abszolt slyklnbsg), hanem azok arnytl fgg. Az elobi pldban a 10 s a 20 g-os sly
knnyen n1egklnbztethet6, azonban 1010 s 1020
gramm kztt leh etetlen klnbsget tenni. Az ppen
mg rr1egklnbztethet ingerintenzitsokat az emprikus WEBER-fle trvny adja meg:
.

~s

-=K

(38. 1. egyenlet)

Ebben az egyenletben S (stimulus) az sszehasonltsra


hasznlt ingerintenzits (referenciainger), ~S az az ingetklnbsg (az adott pldban a 10 g), amely a kt,
mg ppen megklnbztethet inger kztt fennll, l(
pedig az adott rendszerre jellemz lland. A ~S/S hnyadost mint Weber-fele hnyadost (Weber-fle trt)
szoktuk emlteni.
Az intenzitst megklnbztet kpessg nem csak
azt jelenti, hogy kt 'r zetet egyenl6nek, vagy klnbznek ismernk fel. Kpesek vagyunk klnbz ingerek (sly, fnyintenzits, hangintenzits stb.) abszolt
nagysgnak megbecslsre is. Ezt az sszefggst matematikai formban elszr FECHNER fogalmazta
meg:

I =

s
Klog -

So '

(38.2. egyenlet)

amely egyenletben I a megbecslt intenzits, S 0 az ingerkszb, S a megbecslend inger nagysga, vgl K


egy lland. A 38.2. egyenletet ma Weber-Fechner-trvnyknt ismerjk.
Ezt az 1860-bl szrmaz sszefggst kzel 100 v
mltn mdostottk: kimutattk, hogy az sszefggs
nem logaritmikus, amint azt Fechner felttelezte> hanem a megbecslt intenzits a kszb, s a kszb feletti inger klnbsgnek hatvnyval arnyos:
(38.3. egyenlet)

38. fejezet Szenzoros mkdsek: ltalnos ttekints s a szomatoszenzrium

Kis intcnzitsklnbsgek esetben a logaritmikus


s a hatvnykitevs sszefggs eredmnye csaknem
megegyezik, nagyobb eltrsek esetben azonban a hatvnykitevs sszefggs jobb kzeltst ad.

Neurofiziolgiai megfigyelsek. A receptorok kszbingere az a minimlis intenzits inger, amely a receptorhoz csatlakoz axonban akcis potencilt vlt ki.
A kszbt meghalad intenzits inger nagyobb amplitdj receptorpotencilt vlt ki, s gy hosszabb ideig
ll fenn az ingerkszbt meghalad mrtk depolarizci. Lehetsg van teht az akcis potencil refrakter
fzist kvet>en jabb akcis potencil kialakulsra.
Ily mdon a szenzoros receptort r inger intenzitsnak nvekedsvel prhuzamosan fokozdik az afferens
idegroston kialakul akcis potencilok frekvencija. A
neurofiziolgiai vizsglatok igazoltk a pszichofizikai
megllaptsokat: a Weber-Fechner-trvnyben megfogalmazott sszefggs mind a receptorpotencil amplitdjnak, mind az akcis potencil frekvencijnak
vizsgla takor kimutathat.
Az ingerintenzitsra vonatkoz informci tovbbtsa a kzponti idegrendszerbe alapveten frekvencia
kdban trtnik. Emellett azonban a fokozd ingerintenzits egyre nagyobb terleteken hoz ltre kszb feletti depolarizcit a szenzoros receptorokban, azaz
egyre tbb afferens neuron kerl ingerletbe. Az ingerintenzitsra vonatkoz informci teht populci kd ban is tovbbtdik a kzponti idegrendszerbe.

Az inger idtartama
Egyes rzetek - pl. a lts vagy halls - esetben rzkeljk a kivlt inger idtartamt; ms rzetek - gy pl.
a szagrzs, tapints - esetben azonban csak az inger
kezdett vesszk pontosan szre. Az utbbiak esetben
az inger fennllsa alatt az rzet fokozatosan cslcken,
s egy id mlva teljesen meg is sznik (adaptci). Az
adaptci fgg az inger intenzitstl: alacsony in tenzits, a kszbt alig meghalad ingerek esetn az adaptci gyorsabb, mint ersebb ingerlsnl. Az adaptcinak perifris (receptorszint) s kzponti sszetevi
vannak.
A szenzoros receptorokat adaptcis sajtossgaik
alapjn hrom csoportra osztjuk fel: gyorsan, lassan s
mrskelten adaptld receptorok (1. a 6. fejezetet). A
gyorsan adaptld receptorokban csak az ingerls kezdetn keletkeznek akcis potencilok; a lassan adaptld receptorokban az akcis potencilok sorozata - br
cskkent frekvencival - az inger fennllsa alatt vgig
folytatdik. A mrskelten adaptld receptorok vla-

569

sza a kt tpus kztt helyezkedik el. A szenzoros receptorok adaptcija az egyik oka annak, hogy az rzet egy
id) mlva akkor is megsznik, ha a kivlt inger tovbbra is fennll. A gyorsan adaptld receptorok
elssorban az ingerintenzits vltozsait jelzik, valamint az ingerforrs mozgsnak detektlsban szerepelnek (dinamikus receptorok).
A:z rzreceptorok adaptcijnak mechanizmusa
nagyon klnbz. l(tszve tes burokk.al rendellcez
mechanoreceptor (Paccini-test) esetben a burkon belli folyadk.vndorls igen gyorsan kiegyenlti a szenzoros receptorra nehezed nyomst, s gy megsznteti
annak adekvt ingert. Ms receptorok esetben tarts
ingerls sorn a sejtbe jut Ca2+ -ok I(+ -csatornkat aktivlnak, s a bekvetkez K+ -kiramls cskkenti vagy
megsznteti a receptorpotencilt. Szabad idegvgzd
sek esetn a tartsan fennll receptorpotencil inaktivlhatja a feszltsgfgg Na+ -csatornkat, s gy megszntetheti az akcis potencilok keletkezst. A perifris mechanizmusok mellett a kzponti feldolgozs vltozsai is hozzjrulnak az rzmkdsek adaptcijhoz.

Az inger loka1izcija
Az rzmkdsek kpesek m eghatrozni az inger behatsnak vagy forrsnak helyt a trben: pl. a brin
gerls helyt a testen vagy a ltott trgy helyt a trben.
A lokalizci kpessge jelents mrtkben a receptv
mezk szervezdsn alapszik.

Receptv mez. Az rzrendszer minden egyes neuronja valamely adott krlrt terletrl gyjt informcit, amelyet receptv meznek neveznk. Szomatoszenzoros neuronok esetben egy meghatrozott brterlet,
fotoreceptorok esetben a retina, akusztikus neuronok
esetben a rnembrana basilaris meghatrozott terlete
(azaz tulajdonkppen egy meghatrozott hangfrekvencia) jelenti a receptv mezt. A szomszdos afferens axonok receptv mezi rszben tfedik egymst.
A kzponti idegrendszeren bell az afferens plykban jelents a konvergencia. A brafferensekbl kiindul rzplyt vve pldnak, a msodrend neuron sokkal nagyobb receptv mezvel rendelkezik, mint egy-egy
csatlakoz primer afferens axon (38-1. bra). Ezen kvl
a magasabb rend szenzoros neuronok receptv mezje
sszetett mdon szervezett. A primer afferens neuronok
axonja az idegrendszeren bell elgazdik, a tovbbt
(rel) tcsatolds mellett gtl interneuronokra is tkapcsoldik, amelyek a szomszdos relneuronokon
vgzdnek. Minden egyes magasabb rend szenzoros

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

570

A
Receptv
mez

',

Primer
afferens
neuron

Msodrend

szenzoros neuron

e=;-.:r-3-+-------'-\_?.A..__-------1(.
1
1

1
1

B
1
1

- - ~~~--+-!- !------=o-----../

<
- '- - - -

''

1 1

''
1 '
J 1

11 I
11 /

Msodrend

szenzoros neuron
receptv mezje

", '
"
Primer
afferens
neuronok

Msodrend

szenzoros neuron

Az inger prhuzamos feldolgozsa

38- l. bra
A primer afferens s a

msodrend

A lokalizci egy tovbbi aspektusa a kt pont


diszkriminci", a1nelyet azzal a legkisebb tvolsggal
jellemezhetnk, amelyet kt sznultn inger alkalmazsakor mg kt l<"-lnll ingerknt fogunk fel. A br
mechanoreceptorainak ingerlse esetn meg tudjuk
mrni azt a tvolsgot, amelynek kt vgpontjt mg kt
kln ingerelt pontknt rzkelnk. Voltakppen kt
pont diszkrninci rvnyesl a ltslessgben, amely
azt a minimlis tvolsgot jelenti, amelyet a retinra vettve mg kt klnll pontnak rzkelnk. A diszkriminl kpessg a receptorok srsgvel, valamint a
primer s a magasabb rend neuronok receptv mezj
nek szervezdsvel fgg ssze.

neuronok receptv

mezi

Kandel, E. R.. Schwarz. J. H.. Jessel. T. M. (1991): Principles of


Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs.
New Jersey alapjn

neuron teht a receptv mezjnek bizonyos rszeibl


szrmaz direkt aktivls mellett - interneuronokon keresztl - a receptv mez ms rszeibl szrmaz gtl
ingerleteket is kap. A magasabb rend szenzoros neuron receptv mezje izgat (aktivl) s gtl receptv
mez rszekbl tevdik ssze. Ez a kapcsols kiemeli az
intenzvebben s a kevsb intenzven ingerelt terletek
kztti kontrasztot. A tovbbiakban ltni fogjuk, hogy
az rzmkdsek egyik fontos alapelve az ingerek kztti kontrasztkpzs.
A szomszdos receptv mezkbl szrmaz ingerlet egyms melletti afferens rostokban szlltdik, az tkapcsol (rel-) magvakban egyms melletti neuronokban kapcsoldik t, vgl a nagyagykregben egyms
mellett elhelyezked sejtekhez jut el. Az informciszlltsnak ezt a szigor trbeli elrendezst a braffe
rensek esetben szomatotopinak, a ltrendszerben retinotopinak, a hallrendszerben tonotopinak nevezzk. A testfelszni rzkels, valamint a lts esetben ez
kpezi a trbeli lokalizci alapjt. Ezen rzsflesgeknl a receptorok helyi srlse esetn az p afferentcij terleteken a trbeli lokalizci kpessge megmarad.
A halls esetben a trbeli lokalizci alapja a kt
flhz rkez hangingerek kztti intenzits-, valamint
idoeli klnbsg. A receptorok egyoldali mkdskie
sse kvetkeztben az pen marad receptorok nem kpesek a hangforrs trbeli lokalizlsra.

A termszetes ingerek egyidejleg tbbfle receptort is


ingerelhetnek, de azonos receptorbl szrmaz informci feldolgozsa is trtnhet egyszerre tbb prhuzamos csatornn. A keznkbe fogott trgy pldul egyarnt ingerli a b5rben lev nyoms-, tapintsi s hrecep
torokat, valamint a megfogst kivitelez mozgsban
rszt vev izmok proprioceptorait is. Ezen ingerletek
feldolgozsa egyidejleg, de elklnlt csatornkon trtnik: az rintett receptorokbl szrmaz ingerletek
klnll idegplykon jutnak el az agykreg megfelel
pontjaihoz. A felszll rzrendszer egyes kzti llomsain az eltr receptorokbl jv ingerletek nem konverglnak.
A ltrendszerben a szn, a forma s a mozgs analzise egyidejleg, prhuzamosan trtnik. Ebben az
esetben a primer inger azonos receptorokbl szrmazik,
de ebbl a msod- s harmadlagos neuronok bonyolult
kapcsolsaik kvetkeztben eltr informcitartalmat
szrnek ki.
A prhuzamosan feldolgozott informci konvergencija csak az agykreg bizonyos terletein jn ltre.
Ezen asszociatv krgi mezk srlse esetn jellemz a
komplex felismersi kpessg srlse, br az elemi rzkels nem vsz el teljesen.

Az rzkels efferens kontrollja


Szmos rzmkds esetn ismert, hogy a kzponti
idegrendszer efferens informcikkal befolysolja a
szenzoros receptorok vagy a kezdeti jelfeldolgoz plya
mkdst. A receptorrzkenysg kzponti szablyozsnak legtisztbb pldja az izomors receptorok
kontrollja a y-efferensek ltal (l. a 42. fejezetet). Hason-

38. fejezel Szenzoros mkdsek: ltalnos ttekints s a szomatoszenzrium

l jelensget ltunk a hallrendszerben, ahol a kls


szrsejtek mozgst befolysoljk efferens impulzusok.
A kezdeti jelfeldolgozs kzponti szablyozst ismerjk a nociceptv (fjdalmi) ingerek tovbbtsban (l.
albb).

A szomatoszenzoros rendszer
A szomatoszenzoros rendszer azokrl az ingerek.rl
nyjt informcit, amelyek rintkezsbe kerlnek a test
felsznvel vagy a testnylsok nylkahrtyjval; ezenkvl tjkoztat a vgtagok helyzetrl, a brt s nhny
bels szervet r krost ingerekrl, tovbb a brt r
hbehat so krl (kontakt vagy sugrz behats). A szomatoszenzoros rendszer receptorai - ellenttben a lts,
halls, zrzs s szagls koncentrltan elhelyezked
szenzoros receptoraival - testszerte megtallhatk.
A szomatoszenzoros rendszerben az ingereket a primer afferens neuronok pseudounipolaris sejtjeinek perifris szenzoros vgzdsei veszilc fel. A sejttest (soma)
a h ts gyki ganglionban (spinalis ganglion, ganglion
intervertebrale), vagy az agyidegek rzganglionjban
helyezkedik el. A szenzoros receptorok (szenzorok,
amelyeket egyes helyeken egyszeren receptorokknt
emltenek) vagy szabad idegvgzdsek, vagy egy specializlt tokon bell foglalnak helyet; a mechanikai,
h mrskleti vagy kmiai inger a vgzdsekben alakul
t elektromos jell.
A szomatoszenz rium an atmiai s inkdsi
szempontbl kt nagyobb alrendszerre oszlik. Az egyik
ezek kz l a hts kteg-lemniscus m edialis rendszer,
amelynek primer afferens axonjai a gerincvel hts k-

571

regben haladnak felfel, s a nyltvclben val tcsatolds utn a lemniscus medialisban folytatdnak. A
lemniscus medialis szlltja a klnfle taktilis informcikat, tovbb azokat a proprioceptv ingcrletek~t,
amelyek tudatosulnak. A lemniscus rendszer ltal szlltott informcikat a neurolgiban epikritikus rzkelsnek is nevezik. A msik alrendszer az anterolateralis
rendszer: ennek primer affercnsei a gerincvel hts
szarvban csatoldnak t, innen a msodrend neuronok axonjai az anterolateralis ktegben haladnak felfel. Az anterolateralis rendszer szlltja a nociceptv in formcikat, am elyek fj dalomknt tudatosulnak, a
hrzst, valamint bizonyos durva taktilis ingerleteket.
A neurolgusok ezt a rendszert protoptis rzkelsnek is nevezik. A kt rendszer jellemzit a 38-1. tblzatban hasonltjuk ssze.
A kt nagy felszll rz.rendszer alaptulajdonsgainak ismeretben rthetv vlnak a gerincvel egyoldali
srlsnek kvetkezm nyei (el s lerja alapjn
Brown-Squard-szindrmnak nevezzk): a srlt oldalon a taktilis s helyzetrzs, az ellenttes oldalon a
h- s fjdalomrzs sznik meg a srls alatti testrszen. l(zlekedsi balesetek kvetkeztben gyakran tallkozunk ilyen srlsekkel.

Tapints
A brt r mechanikai ingerek alapjn informcit nyernk az ingerls helyrl, valamint az ingerl trgy mretrl, alakjrl s anyagi minsgrl (sima, rdes,
les, tompa). A tapintott trgy megrintse k l nbz
mrtk s sebessg benyomdst okoz a brben, ez
kpezi a szenzoros receptorok adekvt ingert. A fellet

38-1. tblzat

A hts kteg- lemniscus medialis s az anterolateralis szenzoros rendszer sszehasonltsa


Hts kteg-lemniscus medialis rendszer

Anterolateralis rendszer

Primer affercns rost


Els tcsatolds helye

Aa,A~

A8, C

Nyltvel

hts kteg magvak


(nucleus gracilis et cuneatus)

Gerincvel

Keresztezds

Agytrzs (lcmniscus medialis)

Gerincvel

Azonos oldali hts kteg

Ellenkez

Primer szomatoszenzoros kreg

Primer szomatoszenzoros kreg,


agytrzs s hd formatio reticularis, kzpagy

Tapints, propriocepci6

Fjdalom

Gerincveli

A plya

helye

plya elhelyezkedse

vgzdse

hts szarv

oldali anterolateralis kteg

Erzmod ali ts

Hrzet

(D urva tapints)

572

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

minsgt fknt

akk.or tudjuk megtlni, ha a trgy elmozdul a br felsznn, pl. simogat mozgskor. A tapintsi informcikat kt()szvetes tokkal krlvett
szenzoros receptorok kzvettik, amelyek a br klnbz rtegeiben helyezkednek el, s eltr adaptcis
tulajdonsgokkal rendelkeznek. A receptorok"tpusa eltr a szrtelen s a szrrel bortott brfelsznen. Emberben a tapintsi rzs kialaktsban a szrtelen brfel
letek, faknt az ujjbegyek szerepe kiemelked.
Szortelen brben a felszni rtegekben tallhatk a
gyorsan adaptld Meissner-testek, s a lassan adaptl Merkel-testecskk. Mindkt receptor kis, jl krlhatrolt receptv mezvel rendelkezik, az ujjbegyeken ennek tmrje 2-4 mm lehet. A receptorok srsge az
egyes testtjakon nagymrtkben eltr: a hton 4-6 cm is
lehet kt receptor tvolsga, mg az ajkakon, nyelven,
ujjbegyeken csupn 2-3 mm. A finom tapintsi rzkelsrt elssorban ez a kt receptor felels .
A subcutisban elhelyezked Ruffini-testek lassan
adaptld, mg a Vater-I)acini-testek igen gyorsan adaptld receptorok. A Vater-Pacini-testek ltalban csak
egy akcis potencilt generlna!( az ingerls kezdetn,
maximlis ingerlsket 250-300 Hz-es frekvencij stimulussal lehet elrni. Ennek alapjn ezeket a szenzoros
receptorokat vibrcira rzkenynek tekintik. Mind a
Ruffini-, mind a Vater-I)acini-testek nagyobb, s
rosszabbul krlhatrolhat receptv mezvel rendelkezne!(, s felteheten a durvbb tapintsi rzs kialaktsban szerepelnek.
Szrs brterleten a legfontosabb gyorsan adaptld receptorok a szrtszk szomszdsgban tallhat perifollicularis receptorok, amelyeket a szrszlak elmozdulsa hoz ingerletbe. Egyes llatfajok, pl. a macska, egr szmra a szj krli szrszlak szolglnak a
trbeli tjkozds forrsul.
Egyetlen receptorflesgbl szr1naz akcis potencil mintzat sem tkrzi n1nagban a kivlt inger tulajdonsgait. A tapints tjn a klvilgrl nyerhet informci az sszes ingerelt receptor mkdsnek kzs eredmnyeknt alakul ki.
Az sszes taktilis receptor esetben mechanoszenzitv kationcsatornk kzremkdse jtssza a kzponti
szerepet a jeltvitelben. Az adaptcis tulajdonsgok kialaltsban viszont inkbb a kt5szvetes tok szerepel.
Vater-Pacini-testek esetben ugyanis a tok eltvoltsa
je l entsen lasstja az adaptcit. A tapintsi receptorok
ingerlett m yelinizlt, A~-rostok szlltjk a kzpontba.

A testrzs (propriocepci,
he~zet-

s mozgsrzs)

Testrszeink trbeli helyzetrl, valamint mozgsairl


folyamatosan- csukott szem1nel is - tudatos informcival rendelkeznk. Az egyik vgtag passzvan bealltott
helyzett pldul meglep pontossggal tudjul~ reproduklni a msik oldali vgtagon.
A helyzetrzs kialaktsban az izomorskban s az .
norskban elhelyezked mechanoszenzitv receptorok
(l. 42. fejezetet) jtsszk a fszerepet. Az izmok szenzoros receptoraibl szrmaz afferens axonok ugyanis elgaznak; az egyik g a gerincve1<5i szrkellomnyban
tovbb gazva mozgat- s interneuronokra csatoldil(
t (l. a 42. fejezetet), mg a msik g a hts ktegi felszll plyk rszt kpezi, s az agykregben tudatosul informcit szllt. Az izmok szenzoros receptorai
mellett kt tovbbi receptortpus is kzremkdik a testrzs kialaktsban. Az zletek krnykn s az z leti tokban lev mechanoreceptorok tzelsi mintzata
tkrzi az adott zlet trbeli helyzett, egy-egy szenzoros receptor jellemzen jl n1eghatrozhat szgtartomnyban aktv, azon l<lvl viszont inaktv. Az zleti receptorok humn lettani jelentsgnek megtlst jelentsen befolysolta az a megfigyels, hogy emberekben zletbeltetst (pl. cspprotzis) kveten a helyzet- s mozgsrzs alig romlik. Az informci harmadik forrst a br mlyebb rtegeiben elhelyezked mechanoreceptorok kpezik. A tapintsi rzethez ha-sonlan, a finom helyzet- s mozgsrzetet valsznleg az
sszes rsztvev receptorflesgbl szrmaz informci egyttesen alaktja ki.
A helyzetrzst kzvett receptorol( lassan adaptldak, ennek kvetkezmnye a folyamatosan fennll
tudatos rzet.

A tapintsi s testrzsi informcik


kzponti feldolgozsa
Mind a tapintsi, mind a testrz receptorokat tartalmaz neuronok a hts gyki ganglionban helyezkednek
el, s centrlis rostjaik a gerincvel azonos oldaln, a
hts ktegben szllnak fel a nyltveloe. A rendszer
els tcsatoldsa a nyltvelben (nuclei fasciculi cuneati et gracilis) van. A msodlagos (vagy msodrend)
projekcis neuronol( a lemniscus medialist alkotva a tls oldalra keresztezdnek. A lemniscus medialishoz

38. fejezet Szenzoros mkdsek: ltalnos ttekints s a szomatoszenzrium

csatlakoznak a trigeminus rendszer msodrend axonjai is. Az axonok a thalamus relmagjaihoz (nucleus
ventralis posterior rsze) hzdnak, ahonnan tkapcsolds utn a nagyagykreg prim er szomatoszenzoros
arejba jutnak.
A kzponti feldolgozst kt alapvet elv jellemzi: 1.
a teljes rzoplyban (teht mind a rostktegekben,
mind az tkapcsol magvakban) a szomatotp elrendezs szigoran megtartott, 2. a klnbz receptortpusokbl szrmaz informcik nem keverednek az egymst kvet tcsatoldsok szintjn, s elklnlten
(vonalspecifikusan") jutnak fel a primer szomatoszenzoros kregbe.

A szomatoszenzoros kreg. A szomatoszenzoros


informcik a sul cus centralis mgtt elhelyezked kregrszekre vetlnek. A projekci rszleteit kivltott potencilok mdszervel (1. a 37. fejezetet), tovbb agymttek alkalmval a szabadd tett kreg elektromos ingerlst ksr rzetek alapjn ismertk meg. A primer
szomatoszenzoros kregben (SI) az afferens informci
mind az egyes receptortpusok, mind a klnbz testtjak szerint elklnl. A szomatoszenzoros cortex 6
szvettanilag elklnthet, a felsznnel prhuzamosan
fut rteget tartalmaz. Mkdse azonban - a tbbi kregrszhez hasonlan - a kregre merleges oszlopokban szervezett. Egy-egy oszlopon bell az sszes rteg
sejtjei azonos testtj azonos receptorflesgnek ingerlsvel aktivlhatk. (Az agykrgi neuronok oszlopokban
- columnkban - trtn egyttmkdsnek nincsen
szvettanilag lthat jele.)
Az S 1 rgiban az egyes receptortpusok sagittal is
irnyban egyms mgtt elhelyezked kregrszekct
aktivlnak (38-2. bra). A legells, a sulcus centralis
mlyn elhelyezked, a motoros kreggel hatros Brodman 3a terletre el sso rban az izmok fesztsi receptoraibl szrmaz ingerletek"vetlnek. Az e mgtti, a
sulcus centralis hts falt alkot Brodman 3b rsz
fknt a br kis receptv mezvel rendelkez szenzoros
receptoraibl kap ingerletet, sejtjei hasonl paramter ingerekkel aktivlhatk, mint maguk a szenzoros receptorok. Ebben a kregrszben adott testrsz gyorsan,
ill. lassan adaptld receptorainak informcii egyms
melletti oszlopokba jutnak. Az agykreg konvex felsznn tallhat Brodman area 1 jellegzetesen a 3b arebl,
a mgtte e lhe lyezked Brodman 2 terlet pedig mind
a 3a-bl, mind a 3b-bl kap bemenetet. Az l-es s 2-es
arek sejtjeire j ellemz, hogy receptv mezjk nagyobb, mint a 3-as terlet sejtjei, sokszor megfigyelhet
a receptv mezn bell az ellenttes reakci a kzpont
vagy a perifria ingerlsre, valamint a klnbz tpus receptorokbl szrmaz informcik konvergen cija.

Gyrus centralis posterior

573

Sulcus centralis posterior


,,

Sulcus cenlr~1-~ _--:-- \

, Hts parietalis
kreg

f \ - \ ;----...,-{~
0.\
\

B
Sulcus centralis
Sulcus centralis posterior
\ / Gyrus centralis posterior / \
1
1
1
1
1

..

'1

3b

.
..

1
1
1

38-2. bra
A primer szomatoszenzoros kreg elhelyezkedse
l<andel. E. R., Schwarz. 1. H., jessel, T. M. ( 199 1): Principles of
Neural Science. 3. kiads. Prcntice-Hall lnc. Englewood Clffs.
New Jersey alapjn

Ezen neuronok aktivlshoz komplex szenzoros ingerek szksgesek. Ilyen komplex ingert kpezhet pl. egy
trgy megfogsa (br- s proprioceptv ingerletek) ,
vagy valamely objektum elmozdulsa a brfelleten.
Egyes neuronok mindenfle elmozdulst regisztrlnak,
ms n euronok azonban irnyrzkenyek, csak bizonyos
irnyban val elmozduls esetn aktivldnak. Il yen
irnyrzkeny neuronok elszr a Brodmann-fle l-es
areban jelennek meg, s nagyobb szmban tallhatk a
2-cs areban; teljesen hinyoznak viszont a 3a s 3b arekban.
A primer szomatoszenzoros k.reg mind a 4 elklnthet terletn megfigyel het a szomatotpia. Az
egyes testtjak lekpzse azonban nem a testrsz mretvel, hanem az ott elfordul receptorsrsggel araz arc, ajak, kz- s
nyos. Ennek megfelelen emberben

lbujjak terlete dominl. Erdekes, hogy pl. macskban,


nylban a szj krli tapintszorknek van arnytalanul nagy krgi reprezentcija. A szen zoros homunculus" -t a 38-3. bra mutatja be.
A primer szenzoros kregben nem fejezdik be az
rzinformcik feldolgozsa. A sulcus tem poralis el ls faln elhelyezked szekunder szenzoros kreg (S2)
fknt az SI arebl kap bemenetet, br thalamusrostok
is vgzdnek sejtjein. Az S 1 1ngtti kregterletek
(Brodman S s 7, szomatoszcnzoros asszociatv arca)

574

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

1979-ben kelt meghatrozsa szerint a fjdalom kellemetlen szenzoros s emocionlis tapasztalat, amely aktulis vagy potencilis szveti krosodshoz csatlakozik... " (Pain, 6, 248-252.). Nehz krds a szubjektv rzet (fjdalom), valamint a ltrehozsban kzremkd
szenzoros receptorok (nociceptorok) aktivitsnak elklntse. Fiziolgis krlmnyek kztt - ms modalitsok.hoz hasonlan - a szenzoros receptor ingerlse
egyidejleg vezet a tudatosul rzs, az emocionlis reakci s a reflexvlasz kialakulshoz. Bizonyos krlmnyek kztt (pl. stressz) azonban a hrom jelensg
elvlhat, s a nociceptorok ingerlse ellenre nem alakul
ki fjdalomrzet.

Nociceptorok. A szvetek psgt mechanikai, termi-

38-3. bra
A szomatoszenzoros cortex szomatotp elrendezse: a szenzoros homunculus"
W. Penfield s Th. Rasmussen ( 19 50): The Cerebra! Corlex of Man:
A C!inical Study of Localization and Function. The Macmi!!an Co ..
New York alapjn

pedig egyarnt kapnak bemenetet az Sl-bl s a vizulis kregbl. Az itt tallhat neuronok csak igen komplex ingermintzatokkal aktivlhatk. Szerepk a taktilis
informcikon alapul felismersben (stereognosis), valamint a tapintsi s ltsi informcik egybevetsben
van. Ezen magasabb" kregrszek srlsekor a trgyfelismersi kpessg jelentsen cskkenhet (astereognosis).
A szomatoszenzoros kreg a begyakorlott mozgsokban, azok megtanulsban s koordincijban is
szerepet jtszik. A Brodmann-fle 2-es area az egsz
testfelletrl szrmaz informcikkal ltja el a szomatomotoros krget. A 2-es area szelektv farmakolgiai
gtlsa szintetikus, gtlst kzvett GABA-erg analgokkal lehetetlenn teszi a koordinlt finom mozgsok
kivitelezst; pl. a kezelt majom nem kpes egy apr trgyat megragadni.

Fjdalom
A fjdalomrzet rendkvl nehezen meghatrozhat fogalom. Azok szmra, akik mg nem tapasztaltk meg
felfoghatatlan, azoknak pedig, akik mr m egltk - s
ide tartozik az emberisg legnagyobb rsze - nem szorul defincira. Egy nemzetkzi szakrti grm ium
(The International Association for the Study of Pain)

kus s/vagy kmiai tnyezk krosthatjk. Mindezek


olyan specializlt, magas ingerkszb idegvgzdse
ket ingerelnek, amelyeket kisebb intenzits mechanikai vagy termikus ingerek nem aktivlnak. A specifikus
fjdalmi receptorok rtalmas ingerekrl tudstanak,
ezrt ezeket SHERRINGTON nociceptoroknak nevezte el: a nv a latin nocere" (rtani, krostani) igbl
szrmazik. A nociceptorok szabad idegvgzdsek;
szemben a tapintsi szenzoros receptorokkal, hinyzik
krlttk a ktszvetes tok.
A nociceptoroknak tbb tpust klnbztetjk meg.
A brben az egyik tpushoz a vkony velhvelyes A8afferensek vgzdsei tartoznak; ezek a krost ingerre specifikusan rzkeny vgzdsek, amelyek vagy extrm mechanikai, vagy extrm termikus (5 C alatti vagy
45 C feletti hmrsklet) ingerekre reaglnak. A msik receptortpus klnbz rtalmas (ers mechanikai,
termikus vagy kmiai) ingerek.kel egyarnt aktivlhat,
n. polimodlis nociceptor. A polimodlis receptorok a
veltlen C tpus afferensek vgzdsei. Mind a kt tpus afferens axon pseudounipolaris perikaryonja a
hts gyki ganglionban van; a centripetlis axonok a
gerincvel hts szarvban vgzdnek (l. albb). Szmos szvetben (pl. zsigerek, zletek) tallhatk csendes nociceptorok", azaz olyan szenzoros receptorok,
amelyek p krlmnyek kztt nem reaglnak az elb
bi nociceptorok aktivitst kivlt stimulusokra, viszont
gyulladsos szvetben, feltehetleg kmiai ingerek hatsra ingerkszbk nagymrtkben cskken, s mk
dsbe lpnek.
Az A-rostok vezetsi sebessge (tlagosan kb. 15
mis) nagyobb, mint a C-rostok (tlagosan kb. l m/s).
Ennek kvetkeztben egy rvid ideig tart nociceptv ingerre kt hullmban rezzk a fjdalmat, s az egyes
hullmok. jellege klnbz. Az els les fjdalomrzetet az A-rostok vezetik, ez a fjdalmas ingert (vgs,
szrs, csps) kveten jformn azonnal jelentkezik,

__________________________________________________________________________________...

38. fejezet Szenzoros mkdsek: ltalnos ttekints s a szomatoszenzrium

s pontosan lokalizlhat. A msodik fjdalomrzet,


amelyet C-rostok tovbbtanak elmosdottabb, sajg,
get, tompa jellegu.
Minthogy mind az A, mind pedig a C tpus axonok vkonyak, a helyi rzstelentk (mint pl. a prokain) kisebb koncentrciban, gyorsabban fggesztik fel
bennk a vezetst, mint a vastagabb axonokban. Ezrt
lehetsges a fjdalomrzet szelektv kikapcsolsa, mikzben a tapintsi rzet mg megtartott: ezt hasznljk
ki a helyi rzstelentsben vgzett sebszi beavatkozsok sorn. Hasonl hats rhet(} el mrskelt htssel
(pl. sportsrlsek akut elltsa).
Nociceptorok tallhatk a brben, br alatti szvetekben, csontokban s csonthrtyban, zletekben,
izomzatban, fogblben (ahol a nociceptorok az egyedli szenzorok), savs hrtykban (peritoneum, pleura) s
az agyburkokban. Nrnely szvetben azonban teljesen
hinyzanak a nociceptorok. Maga az agy teljesen rzketlen a mechanikai ingerekkel szemben, ezrt vgezhetk agymttek helyi rzstelentsben. A vz- s a
szvizomban lv nociceptorok kmiai ingerekre rzkenyek, a helyi hypoxia jellegzetes fjdalmat vlt ki,
amely a myocardium ischaernijnak jellernz tnete. A
gyomor-bl rendszerben s az urogenitalis appartusban lv nociceptorok kevss ismertek: fjdalmat vlt
ki a lumen felli tgts, az reges szervek sirnaizomzatnak grcss sszehzdsa.
Szemben a szomatoszenzrium receptorainak tlnyom rszvel, a nociceptorok alig adaptldnak a tarts behatsok.hoz. Tarts ingerls hatsra inkbb f"ko
zott rzkenysg lp fel, a fjdalomrzet fokozdik.
A polimodlis nociceptorok ingerletnek kialakulsban alapvet szerepet jtszik a kapszaicinre rzkeny
TRPV 1-csatorna (vanilloid receptor, VR1; tovbbi rszleteket 1. Az alapokon tl) .

A nociceptv informcii< kzponti


feldolgozsa
A nociceptorokat tartalmaz neuronok sejtteste a hts
gyki ganglionban l1elyezkedik el, centrlis nylvnyuk
a gerincvel hts gyk.n keresztl lp be s synaptizl
a hts szarv felletes zniban lev() neuronokkal. A
nociceptv afferenselc kt mdon csatoldhatnalc t a felszll p.lyk neuronjaira. Az egyik lehetsg a primer
afferens rost kzvetlen tkapcsoldsa a hts szarvban
a felszll projekcis neuronra, a msik lehetsg a pri1ner afferens rost loklis interneuronra val tcsatoldsa, amely azutn .s ynapticusan kapcsoldik a felszll
projekcis neuronhoz. A hts szarv II. rtege (substan-

575

tia gelatinosa) majdnem kizrlag serkent s gtl i11terneuronokat tartalmaz.


A felszll plyk projekcis neuronjai kt nagyobb
csoportot kpeznek. Az egyik csoport neuronjain a magas ingerkszb nociceptv primer afferensek (A- s
C-rostok) vgzdnek: ezek specifikus nociceptv felszll plykat kpeznek. A projekcis neuronok msik tpusn viszont egyarnt vgzdnek magas ingerkszb
nocic~ptv s alacsony ingerkszb A~ n1echanoreceptor afferensek: ezek az n. szles dinamikus sv (widedynan1ic rangc", WDR) neuronok. Ezek.bi alakulnak
ki a multimodlis plyk, arnelyek teht rnind nociceptv, mind nem nociceptv ingerleteket szlltanak. (A
n1ultin1odlis elnevezst ne tvesszk ssze a polimodlissal, amelyet a primer afferensekkel kapcsolatban
hasznlunk.) A hts szarvban mind az I., mind a II. rteg egyarnt tartalmaz specifikus nociceptv s szles dina1nikus sv neuronokat.
Az tcsatolds utn a nociceptv s a szles dinamikus sv projekcis rostok nagy rsze a tloldalra keresztezdik, s az ellenkez oldalon (contralateralisan),
mg kisebb rsze a belps oldaln (ipsilateralisan) halad felfel. A gerincvelben tnind a keresztezett, mind a
keresztezetlen rostok az anterolateralis ktegben futnak.
Csillapthatatlan fjdalom esetn (pl. rkos daganat tttei kvetkeztben) ezen plyk t1uetszsvel lehet
megksrelni a fjdalom cskkentst.
A hts szarv V. rtegben jellemz, hogy a brbl,
valamint a zsigeri szervekbl (szvbl, g-yomor-bl rendszerbl s az urogenitalis szervekbl) szrmaz primer
nociceptv afrerensek ugyanazolcon a projekcis neuronokon konverglnak. A kzponti idegrendszer magasabb szintjei (thalamus, agykreg) nem kpesek a fjdalon1 keletlcezsnek tnyleges helyt attl a brterlettl
megklnbztetni> arnelynek primer afferensei ugyanazoko n a projekcis neuronokon konverglnak. A fajdalmat ezrt nen1 keletkezsi helyn, a megtn1adott
zsigeri szervben, hanem a test felsznn, kisugrz fjdalomknt rzkeljk (38-4. bra). A kisugrz fjdalon1 helye jellemz arra a.,,szervre, amelyben a nociceptv ingerlet keletkezett. Igy a szvizom oxignhinyt
(ischaemijt) jelz angins fjdalom tpusosan a bal
fels vgtagba (felkar s vll), a vesemedencben vagy az
ureterben keletkezett vesekves fjdalom a lgyk.tjba
sugrzik ki. A msod- s harmadrend fjdalomrz
neuronok receptv m ezje sokkal nagyobb mret, n1int
a primer nociceptv neuro11ok.

,,,,,',

A pri1ner nociceptv neuronok transzmitterei. A


hts gykkben belp
s C tpus rostok vgzd
s eibl felszabadul f transzmitter a glutamt, amely
AMPA tpus receptorokon keresztl gyors EPSP-t hoz

Ao

576

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

Br

primer
allerens
neuron
,
Br

,
,,

Zsigeri szerv
\

'

''

,
,'
t

'

'
Zsigeri primer
afferens neuron

,
,'
Msodrend

afferens neuron

38-4. bra
A kisugrz fjd alom ke letkezsnek mechanizmusa

ltre a postsynapticus relneuronban. A praesynapticus


sejt aktv glutamttran!:izporterein keresztl a felszabadult transzm itter gyorsan visszavtelre kerl, gy hatsa
rvid s koncentrlt.
A nociceptv neuronok klnfle peptid transzmittereket (P-anyag fSPJ, CGRP [,,calcitonin-gcne-related
peptide"J, neurokinin A) is tartalmaznak, amelyek elklnlt granulumokban foglalnak helyet az idegvgzd
sekben, s felszabadulsuk lass EPSIJ-ket eredmnyez
a postsynapticus sejten. L egjobban ismert a C tpus affercnsek gerincveli vgzdsbl felszabadul SP. A
peptideknek ketts fun kcijuk van: 1. neuromodultorknt erstik s meghosszabbtjk az aftcrens axonok
tarts ingerlsekor postsynapticusan ltrejv potencilvltozsokat; 2. ingerls hatsra az afferens idegek perifris vgzdsei b)! is felszabadulnak, s rszt vesznek
a gyulladsos reakci kialakulsban (1. a 18. fejezetet).
Hosszan tart fjdalommal jr llapotokban kimutathat a peptidek koncentrcijnak emelkedse a gerincvel hts szarvban. A peptid transzmittcrek nem kerlnek visszavtelre a praesynapticus sejtbe, gy tartsa bban s nagyobb terleten fejthetik ki hatsukat. Ez
sszefggsben lehet a krnik~us fjdalom elmosd,
rosszul krlhatrolhat jellegvel.

A felszll nociceptv informci feldolgozsa.


A nociceptv informcik tbb klnbz ton rik el
az agykrget, s az eltr csatornk valsznleg a fjdalomrzs klnbzs sszetevinek kialaktsban szerepelnek.
A msodrend nociceptv neuronok n agy rsze s a
szles dinamikus sv projekcis rostok a spinothalamicus plykat kpezve a nyltveln, hdon s mesencephalonon tfutva a thalamusban vgzdnek. Ezek a rostok 1nind keresztezcttek. A plya srlse a tajdalomr-

zct deficitjt jelentheti, a plya elektromos ingerlse fjdalomrzettel jr. (A spinothalamicus plya nem az
egyetlen t, an1elyen keresztl a nociceptv ingerek elrhetik a thalamust.)
A spinothalamicus rendszer filogenetikailag rgebbi
rsz.e a palaeospinothalamicus tractus. A plya a thalamus intralaminaris magjaiban - amelyek a nem specifikus magrendszerhcz tartoznak- vgzdik; az tcsatoldsbl szrmaz rostok az agykreghez futnak. Ez s a
spinoreticularis plya (1. albb) nem kpes finom diszkrimincira s lokalizcira. Az ezzel a plyval tovbbtott ingerek a tudatosuls mellett ltalnos fjdalmi
reakcikat, mint bresztst, affektv reakcit s autonm
vlaszokat vltanak ki.
Emberszabs majmokban, de fknt emberben a
filogenetikailag jabb rsz, a ncospinothalamicus tractus tett szert nagyobb j elentsgre . A plya axonjai a
thalamus specifikus projekcis magjaiban csaLoldnak
L, s a kreghez szlltanak infc>rmcikat. A specifikus
projekcis magvakban a szomatotpia megtartott; a
ventralis posterolateralis magban csatoldnak t a Lrzsbl s a vgtagokbl, mg a ventralis posteromedialis
magban a nervus trigen1inus ltal a fejbl szlltott ingerletek. Ezen n1agvakban l ev sejtek receptv mezje
hasonlan kicsi, mint a gerincvel I. s V rtegben lev
neuronok, amelyek a fS bcmcnctket kpezik. A neospinothalamicus projekci valsznleg a nociceptv ingerek finom lokalizcijt s mennyisgi rtkelst
szolglja. Ez az., amit akut fjdalomknt rzkelnk. A
specifikus projekcis magok sebszi srtse cskkenti az
les, hast fjdalmat (s a br taktilis ingerlkenysgt),
dc rintetlenl 11agyja a fjdalomnak a mly, sajg
sszetevjt. A thalamus ventralis magjainak elektromos ingerlse fjdalmat okoz.
A nociccptv afferentci tovbbi sszetevje a tractus spinomesencephaJicus, amely a kzpagyi substantia grisea centralisban (ms nven a periaquaeductalis
sz.rkellomnyban) s ms mesencephalicus struktrkban vgzdik. A periaquaeductalis szrkellomnynak a fjdalomrzet modulcijban van szerepe (1.
albb). A hts szarvbl ered a rszlegesen kereszLczdtt spinoreticularis plya is. A plya a formatio reticularisban csatoldik t, majd a projekci elri a thalamust.
A nociceptv informci vgl elri az agykrget.
Magban az agykregben azonban eddig nen1 sikerlt a
nocicepcinak olyan egyrtelm lekpezst felfedezni,
mint ami pl. a taktilis rzsmodalits esetben feltrkpezhet. A szomatoszenzoros kregben tallhatk kis
receptv mezj, nociccptv ingerekkel stimullhat sejtek, dc a szomatoszenzoros agykreg kiterjedt srlsei
nem jrnak a fjdalom rzet cskk.ensvel. Ebben sze-

38. fejezet Szenzoros mlkdsek: ltalnos ttekints s a szomatoszenzrium

repe lehet a

fjdalomrz

plyk prhuzamos szer-

vezdsnek.

A nociceptv plyk kollaterlisokat adnak az agytrzs s a magasabb idegrendszeri struktrk azon rszhez, amelyek az ltalnos brenlti s figyehni szintet sza ba"l yozza"l< (az ,., e"b reszto , arousal" rendszert a
45. fejezetben ismertetjk).

A fjdalomrzst mdost
mechanizmusok
A mindennapi letbl, valamint az orvosi gyakorlatbl
szmos pldt ismernk arra, hogy bizonyos specilis
krlmnyek mdosthatjk - enyhthetik (analgesia)
vagy ppen ellenkez()Jeg fokozhatjk (hyperalgesia) - a
fjdalomrzst. Ezen jelensgek egy rsze megmagyarzhat azon ismeretek alapjn, amit a nociceptv informci feldolgozsnak klnbz szintjein bekvetkez mdost mechanizmusokrl szereztnk.

A nociceptorok rzkenysgnek mdostsa.


Szveti srlskor szmos olyan kmiai anyag jelenhet
meg a nociceptorok kzelben, amely direkt vagy indirekt mdon azok aktivlshoz, vagy ingerkszbk jelents cskkenshez vezet. E zek a fjdalomkelt (algogen) anyagok klnbz sejtflesgekbl szrmazhatnak. A srlt hzsejtek.b! szabadd vl hisztamin a
polimodlis nociceptorok direkt ingerlsre kpes. A
szveti kallikrein hatsra a l{ininognekbl kpzdtt
bradikinin mind az A, mind a C tpus nociceptorokat
direkt mdon ingerli. A srlt endothelbl, valamint
thrombocytkbl szabadd vl ATP, ACh, szerotonin
fknt indirekt mdon, prosztaglandinok tjn rzkenyti a nociceptorokat. Ezzel magyarzhat a prosztaglandinok szintzisben kzponti szerepet jtsz ciklooxigenz enzimet gtl vegyltek (pl. aszpirin) fjdalomcsillapt hatsa. A srlt sejtekbl felszabadul K + ok okozta depolarizci, valamint a savany pH (valsznleg H+ -rzkeny K+ -csatornk bezrsval)
ugyancsak~ lnyeges rzkenyt hatssal rendelkeznek.
Vgl a nociceptorok maguk is hozzjrulnak a hyperalgeticus hatshoz az aktivlt rzvgk:szlkbl felszabadul peptidek - pl. SP, CGRP - rvn. Ezen peptidek a srlst ksr vasodilatatio ltrehozsban is
szerepelnek (l. a 18. fejezetet).
Algogen anyagok felszaporodsval magyarzhat a
gyulladsos llapotokat ksr sokszor igen ers fjdalom zleti gyulladso1<, vagy helyi infekci (tlyog,
csonthrtyagyullads stb.) esetn. Ilyenkor a csendes"
nociceptorok i.s aktivldnak. Ugyancsak algogen medi-

577

torok jtszanak szerepet a harntcskolt s a szvizom


ischaen1is llapott ksr fjdalomban (pl. myocarclialis infarctus, claudicatio intermittens).

A neurotranszmisszi mdostsa a gerincvelben. A nociceptv ingerlet tkapcsoldst a primer afferens neuronrl a msodlagos neuronra mind
perifris, mind kzponti eredet hatsok befolysoljk.
Rgi megfigyels, hogy a srlt (de csak a srlt!)
testrsz taktilis ingerlse (simogatsa) cskkenti a fjdalomrzst. Elektrofiziolgiai mrsekben a thalamus,
valamint az agykreg egyes nociceptv sejtjeinek leadsi
frekvencija cskkent, ha a nociceptv ingerhez tapintsi ingei:, vagy az alacsony ingerkszb A~ rostok ingerlse trsult. A taktilis informcit szllt afferens rostok
ugyanis interneuronok kzvettsvel gtoljk a primer
nociceptv ingerlet tkapcsoldst a msodlagos neuronokra. A taktilis ingerletek inintegy bezrjk" a kaput a nociceptv ingerletek eltt (gate control theory"). Ezen a n1echanizmuso11 alapulnak az orvosi gyakorlatban szles krben (pl. zleti fjdalmak esetn) alkalmazott elektromos stimullsj technikk.
Egyes kzponti idegrendszeri terletei(, gy a periaquaeductalis szrkellomny, a thalamus egyes magjai,
valamint a capsula interna mlye]ektrdok segtsgvel
trtn elektromos ingerlse nemcsak llatksrletekben
analgetikus hats, hanem emberben is alkaln1as a tr
hetetlen krnikus fajdalom mrsklsre. (Ez nem ltalnos rzstelent hats, a mechano- s termoreceptorokbl jv ingerleteket a beteg vltozatlanul rzkeli.)
Az elektromos ingerls egy sszetett leszll analgetikus
plyarendszeren keresztl hat (38-5. bra). A plyarendszer kzponti rszt kpezik azol{ a leszll monoaminerg (szerotonerg s noradrenerg) neuronok, amelyek a
gerincvelben - interneuronokon keresztl - gtoljk
az ingerlettadst a felszll nociceptv plykra. Nyugalmi krlmnyek kztt ezt a leszll monoaininerg
rendszert tnusosan gtoljk a rajtuk vgzd) GABAerg neuronok. A GABA-erg gtls kvetkeztben a spinothalamicus plya akadlytalanul szlltja a fjdalmas
informcikat a thalamus fel. A monoaminerg plyk
elektromos stimullsa, vagy a GABA-erg gtls felfggesztse (gtls gtl~a) cskkenti a gerincveli ingerlettadst, s ezzel a fjdalomrzetet.

Az opioidok szerepe a fjdalomrzsben. Az pium a mk.nvny (Papaver so111niferinn) megszrtott


nedvb)l kivont alkaloidakeverk; fjdalomcsillapt s
kbt hatsa rgen ismert. Az pium leghatkon_yabb
sszetevje a m_
orfin (morphium) ma is az egyik leghatsosabb fjdalomcsillapt gygyszer. A morfin s a
hozz hasonl alkaloidok az idegsejtek men1brnjn

....

578

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

Opioid gatlo neuro11

,
,
~---

GABA-erg gtl
interneuron

PERIAQUAEDUCTALIS
SZRKELLOMNY

'

'

' '
' '

.'
,,

AGYTRZS

,
,,

,'

,
"

, ,'

' '

,,

, ',

GERINCVEL

Monoammerg
leszll
' '
, , analgelikus
,,
,
plya
,,
''

,,

Felszll , , ,
anterolateralis
plya

,
,,

, , Gll kapcsolat

J
e.- --

.-1
\
\

Primer afferens
neu ron

peptidek (endorfinok) s dinorfin csoportjra (38-2. tblzat). A proenkefalin, proopiomelanokortin s prodinorfin gnek n agyobb polipeptideket kdolnak, a gntermkekbl alakulnak ki a kisebb opioid peptidek. Vala1nennyi opioid peptidben kzs a tyr-gly-gly-phe N terminlis szekvencia. Az opioidreceptorok aktivlsa
K + -csatornk nyitsa s/vagy Ca2 + -csatornk zrsa tjn a receptort exprcsszl neuron gtlshoz vezet.
Opioid peptideket tartalmaz, a fjdalon1rzst 1ndost neuronokat kt k l nbz anatmiai lokalizciban tallunk. Egyrszt a kzpagyban, ahol az elbb
rszletezett GABA-erg neuronokon. vgz dnek, s azok.
gtlsval a lesztl monoaminerg plyk aktivlst
hozzk ltre. Msrsz t a gerincvelben a leszll monoaminerg plyk opioid interneuron kzbeiktatsval
cskkentik a nociceptv ingerlet tadst a nlsodlagos
(spinothalamicus) neuronra (38-6. bra). Az opioid interneuron kt tmadsponttal hat: praesynapticus gtPrimer nociceptv
afferens neuron

Monoaminerg
leszll plya

38-5. bra

1
1

,/

A leszll monoaminerg analgetikus plyarendszer GABAerg


gtlsa s a gtls felfgges ztse opioid neuronokkal

1
1

1
l

Praesynapticus
gtls
1
1

opioidreceptorokhoz ktdve hatnak. Jelenleg hrom , -, 8- s K-opioidreceptort ismernk; ezek szerkezete klnbzik, s a klnbz nvnyi, szintetikus s
endogn ligandok irnti affinitsuk eltr. A naloxon nev morfinanalg a -tpus receptorok specifiku s antagonistja, felfggeszti a morfin s egyes endogn ligandok hatst.
A morfin az opioidreceptorok farmakolgiai ligandja. Az opioidreceptoroknak azonban termszetes endogn peptid ligandjaik is vann ak, amelyeket kzs nven
opioid peptidekknt emltnk.
Az opioid p eptideket szerkezetk alapjn hrom
csoportra osztjuk- enkefalinok, proopion1elanokortin

l
l
1
1
1
1

lv

Opioid interneuron

,
t

'1

'1

1
t

t
I

Postsynapticus
gtls

/G

\
\

Anterolateralis felszll axon

38-6. bra
A geri n cveli opioid neuronok sszekttetsei s az analgetikus hat s kialakulsnak vzlata

38-2. tblzat

Egyes opioid peptidek szerkezete


Fields, H . L. (1987) : Pain. !vfcGraw-Hill, Nevv York alapjn
A peptid neve

Szerkezet

Leucin-enkefalin (leu-enkefalin)

tyr-gly-gly-phe-leu -0H

Metionin-enkcfalin (m et-c nkefalin)

tyr-gly-gly-phe- met-OH

~-endorfin

tyr-gly-gly-phe-met- thr-ser-glu-lys-ser-gln-thr-pro-leu-val-thr-leu-phe-lys-asn-alaile-val-1 ys-asn-ala-his-1 ys-gl y-gln-0 H

Dinorfin

tyr-gly-gly-phe-leu-arg-arg-ile-arg-pro-lys-leu-lys-trp-asp-asn-gln-01-:I

A homolg aminosav-maradkokat dlt betfs szedssel jelltk

38. fejezel

Szenzoros m kdsek: ltalnos ttckinls s a szomatoszenzrium

lssal cskkenti a transzmitterfelszabadulst a primer


nociceptv afferens axo n term inalisbl, s postsynapticus gtlssal cskk~enti a msodlagos rzneuronban az
akcis potencil keletkezst. A morfin s szrmazkai
az opioidreceptorokra hatva fejtik ki fjdalomcskkent6
hatsukat.
Endogn opiojdok felszabadulsval s a leszll
analgetikus plyk aktivlsval magyarzhat az a
megfigyels, hogy bizonyos extrm hely7,etekben (hbors srls, extrm sportteljestmny) slyos szveti srlsek sem okoznak fjdalomrzetet. Viszont a specilis pszichs helyzet megsz nsekor (srlt katona veszlytele n helyre r, verseny vget r) les fjdalom jelentkezilc

579

vltjk ki az alvs alatti helyzet.vltoztatsokat is. A vdekez reflexek csklcentik az rtalmas ingerelc behatsnak icltartan1 t.
Nociceptv ingerek autonm reflexeket is kivltanak.
Az les fjdalmat ltalnosult szimpatikus aktivlds
ksri: tachycardia, vrnyoms-e melkeds, nagyfok
verejtkezs, piloerectio s pupillatgu lat. A nagyon intenzv mly" fjdalom- gy pl. a h e rbl, csontbl vagy
a csonthrtybl kiindul fjdalom - viszont bradycardit, vrnyomscskkenst vlthat ki, s mivel az agyi
perfzi is cskkenhet, ez a fjdalom julshoz (eszmletvcsztshez) is vezethet.

Viszkets
A nociceptorokbl kiindul reflexek. A nociceptorokbl a kzponti idegrendszerbe fut impulzu sok klnbz szomatomotoros reakcikat, reflexeket vltanak
ki. A vgtagok polysynapticu s 11cxorreflext a 42. fejezetben ismertetjk rszletesen. A reflex a vgtag tvoltst
eredmnyezi a fjdalmas ingertl. A nociceptv flcxorreflex gerincveli szinten integrldik: spinalis ksztm nyen, tovbb harntlaesit szenvedett, n. spinalis
emberen is kivlth at; magasabb szint idegrendszeri
kontroll, a fjdalom tud atos ulsa nem szksges a nociceptv szomatomotoros vlaszhoz. Felsbb idegrendszeri szintek viszont kpesek a gerincveli reflex mdostsra; gy pl. fegyelmezett e mber nem hzza el egy vrt
kisebb fjdalmas ingerre a vgtagjt.
A mly testrgikbl kiindul nociceptv impulzusok a krnyez vziz mok tarts sszehzdst vltjk
ki. Ilyen reakci pl. a h asi zsigerekbl kiindul fjdalom
esetbe n a hasfalizomzat kontralccij a (a fra ncia
nyelvbl tvett s meghonosodott orvosi kifejezssel
defense 1nusculaire", izomvdekezs). Az izomkontrakcinak valban vdelmi funkcija va n, megvja a beteg
terletet a tovbbi me chanikai inzultusok.ti. Maga a
tarts izom-sszehzds azonban szintn fjdalom
forrsa. Ez utbbi az oka, hogy izomrelaxn sok alkalmazsa cskkenti (de nem sznteti teljesen meg) a mly
fjdalmat. Az izo m-sszehzds szlelsnek diagnosztikai jelentsge van, felhvja a figyelmet valamely
hasregi gyuladsos folyamatra.
A nociceptorokbl kiindul ingerletek val sznleg
mr akkor reflexes izom-sszehzdst vltanak ki,
am ikor az ingerek mg nem rik el a fjdalomrzethez
sz ksges kszbt. A mozgsok kzben a keletkez
kszb alatti nociceptv aktivlds megvltoztatja az
zletek helyzett, ezzel vd i a mozgsszerveket a krost behatsoktl. Valsznleg nociceptv afferensek

A viszkets egyetlen hasznlhat defi1licija egy aforizma, amely szerint viszkets az a kelle metlen szubjektv
rzet, amely vakarsi ksztetst v lt ki". Mint kellemetlen rzet, rokonsgban ll a fjda lommal, a kt rzet nh ny neurofiziolgiai jellegzetessge azonos. H elyi rzstelents alkal mval a fjdalom s a viszkets egyszerre sznik meg. A viszkets rzete a szabad idegvgzdsek fell vltdik ki,
tpus axonok kzvettik.
Azokban az egyedekben , akikben ve leszletetten hinyzik a fjdalomrzs, viszkets sem vlthat ki.
A viszkets t kzvett neuronok azonban valszn
leg nem azonosak a fjdalm at kzvettkkel. Viszkets
ksrletesen meghatrozott pontok (visz ketsi pontok") elektromos ingerlsvel is kivlthat, ezek azonban nem azonosak azokkal a pontokkal, amelyek ingerlse fjdalmat vlt ki. Ezen tlmen5cn a viszketsi pontok elektromos ingerlsn l az inger intenzitsnak nvelse nem vlt ki fjdalomrzetet; fjdalmi pontok esetben az elektromos inger cskkentse nem vlt ki viszketst. A kt rzetmodalits klnll volta mellett szl,
hogy a fjda lmas inger flexorreflexet, a viszketst ltrehoz inger viszont vakarsi reflexet vlt ki.
Visz ketst a br egyes pontjainak enyhe mechanikai
ingerlsvel is ki lehet vltani. Viszket rzst azonban
elssorban egyes kmilli anyagok vltanak ki. A brbe
(intradermalisan ) juttatott kis mennyisg hisztamin a
H 1-rcceptorok kzvettsvel viszket rzst okoz, amelyet antihisztamin hata nyagok (H 1-receptor-antagonistk) tbbnyire megszntetnek. A brbe juttatott fehrj ebo nt e nzimek is viszketst v lta nak ki.
A viszkets kzponti idegrendszeri feldolgozsa ismeretlen. Opioidok nemhogy nem cskkentik a viszketst, hanem azt mg fokozzk is.

'

t38.
".

-,_____._
'

,,

:-

580

VI 1. rsz Idegrendszeri n1'kdsek

Hrzl<els
A b5r, a szj- s orrreg, valamint a garat hn1rsklett
Lermoreceptorok rzkelik. A hszenzibilits pontszer:
megfelel hm rsklet, kis tmr6ju vizsglszondval hideg- s melegrzkeny pontokat lehet elklnteni. (A pontoktl Lvolabb es brterletekrl csak a
brn belli vezetssel kerlhetnek ingerletbe a tern-iorcccptorok. ) A kt termorcccptor tpus hmrsklet-r
zkenysge eltr6. A hidegrzkeJ receptorok - amelyek A tpus rostok vgzdsei - rzkenysgi tartomnya 10 s 40 C kz esik, a receptorok 23-28 C kztt adnak le maximlis frekvencival ingerletet. 10 C
alatti hmrskleten a receptorok ingerletleadsa megsznik, de ez minden receptor esetben rvnyes : a hideg hatsos helyi rzstelent. A melegrzkel receptorok - amelyek e tpus rostok vgzdsei - rzken ysgi tartom n ya 30 s 45 C kz esik, legnagyobb rzkenysget 38 s 43 C kztt mutatnak. Az adatokbl kitnik, hogy a termoreceptorok rzkelsi tartomnya tfed

azonban sugrz h az ingerforrs, akkor a behats helye nem hat rozhat meg pontosan.
Egy adott hmrskl et rzett az szabja meg, hogy
milyen arnyban rik cl a kzpontokat a hideg- s a melegreceptorok fell az ingerletek. 32-33 C kztt van
az a semleges (termoneutrlis) zna, amelyben a vizsglt szemly sem hideget, sem meleget nem rez. Ezen
rtk fltt a melegrzs, 32-33 C brhmrsklet alatt
pedig a hidegrzs dominl. Nagyon hideg vagy nagyon
meleg hmrsklet n1 r a fjdalomrz receptorokat is
ingerli. A csupasz brfelletre kerl (extrm hideg)
sznsavh vagy folykony niLrogn fjdalmat is kivlt.
A termoreceptorok ingerletnek kialakulsban
Tl~ tpus csatornk jtszanak fontos szerepet (rszleteket 1. Az alapokon tl).

:="'"
1

(38-7. bra)

A hidegrzkel5 receptorok sajtossga, hogy a hidegpontokat 45 C feletti hmrsklettel ingerelve a receptorok ingerletet adn ak le, paradox hidegrzet jelentkezik. Ekkor azo nban mr fjdalomrzet is fellp.
A termoreceptorok a br felszntl kevesebb mint
l mm mlysgben helyezkednek el. Ingerletleadsuk a
br hmrsklettl s a receptorok krnyezetnek vrramlstl fgg. Nagy vrramls (hyperaernia) esetn
mg arnylag hvs ebb krnyezet is melegnek tnik
(gy hatnak az rtgtk, pl. az alkohol), mg cskkent
vrramls esetn mg kevss hvs krnyezetet is hidegnek rznk.
Ha a termoreceptorok ingerlse rintssel prosul,
akl{or az ingerls helye pontosan lokalizlhat. Ha

Paradox hidegrzet

g 6
Q.)

-~

:ro
g 4
.s:l
Cl

Cl.
(/)

-o

Ji 2

((((((((((((((((((((
10

20

30

40

50
Hmrsklet

[C]

38-7. bra

A termoreceptorok rzkelsi tartomnya

femlskben

Zolterman. Y. ( 1976): Senzory Functions of the Skin n Primales.


Pergamon Press. Oxford. U.K. alapjn

@ ttel<ints

A szenzoros rendszerek a klvilgbl s a szervezet


belsejbl szrmaz ingereket tudatosul rzetekk
alaktjk, amelyek tkrzik az inger minsgt (modalitst), intenzitst, idtartamt s lokalizcijt.

A szenzoros receptorok jeltalaktknt (transzducer) mkdnek: bennk a mechanikai (tapints, testrzs, halls, egyenslyrzs, fjdalom), kmiai
(szagls, zrzs), h (hrzs, fjdalom) s fny (lts) ingerek hatsra ioncsatornk nylnak vagy zrulnak, ami elektromos jel (receptorpoLencil) kialakulst eredmnyezi.

A receptorokhoz kapcsold tbbneuronos rzp


lykban s a primer szenzoros kregben az inger
egyes paramtereinek prhuzamos feldolgozsa elklnlt csatornkon trtnik. A szenzoros receptorokat r ingerekb51 a magasabb rend krgi S7.enzoros arekban vlik sszetett rzet (alakfelismers,
hangfelismers, mozgsfeJismers stb.).

A szomatoszenzoros rendszer a test felsznt r behatsokrl, valamint a testrszek helyzetrl nyjt


informcit. Receptorai az egsz testben sztszrtan
helyezkednek el, az informci feldolgozsa kt
nagy felszll rendszerben trtn ik .

38. fejezel Szenzoros mkdsek: ltalnos llekints s a szornaloszenzrium

A hts kteg- lcmniscus medialis rendszer a test


azonos oldalrl szrmaz fi nom tap intsi s tcs trzsi (helyzet- s mozgsrzs) informcikat kzve .

t ltl.

581

Az anterolateralis rendszer a test ellenkez oldalrl


szrmaz h- s fjdalomrzst, valan1in t durva tapintst kzvetti. A fjdalo1nrzs feldolgozst kzponti idegren dszeri s perifris hatsok egyarnt
befolysoljk, ezek a gerincveli tkapcsoldst vagy
a szenzoros receptorok (nociceplorok) rzl(enysgt
befolysoljk.

@ Az alapol<on tl
A szenzoros ingerletek kialakulsban rszt vev
csatornk
A tranziens receptorpotencil (TRP) csatornk. Ez a csatornacsa ld Drosophila fotoreceptorsejt eken, kzel 30 vvel
ezeltt t ett eredeti megfigye l s rl (egy bizonyos gn m utcija eset n f olyamatos fnyre csak tmeneti receptorpotencil jelent meg) kapta a nevt. Mai ismereteink szerint a csald tagjai az l eszttl az emberig igen sok speciesben elfordulnak, s a legklnbzbb rzmkd
sek detektlsban szerepelnek. Emberben kzlk mintegy 30 klnbz fehrje ismeretes, amelyek 6 alcsaldba oszthatk, s alapvet szerepet jtszanak m ind tudatosul rzsek (fjdalom. hideg, meleg, z) kialaktsban,
m ind nem tu datosul v ltoz sok detektlsba n {p l.
ramlsi intenzits jelzse, ozmorecepci). A TRP-fehrjk valamennyien 6 transzmembrn helixet tartalmaznak,
s 4 alegysg kpez egy, a membrnt teljesen thidal
csatornt. lonspecificitsuk klnbz, de tbbsgknl a
Ca2 +-szelektivits dominl (Pc8 2+/PNa+ 10 vagy annl nagyobb}. Van azonban nhny altpus, amelyik csak monovagy csak divalens kationokra permebilis.
A TRP-csat ornk nem rzkenyek a t ranszmemb rn
potencilkl nbsgre. Megnylsukat, ill. zrdsukat leginkbb mechanikai tnyezk {pl. nociceptorok, ozmoreceptorok), intracellulris ligandok (pl. a sejtmembrn
PIP2-komponense}, valamint a hmrsklet szablyozza.
A hmrsklet a lipid ketts rteg mozgsvltozsn keresztl a membrnfeszlst mdostja: vagy a csatornaf ehrje sajt mozgst ersti, vagy egy intracellulris szablyoz ligand kt d st v ltoztatja. Az en1 lsk szomat oszenzoros m kdseiben szerep l legfo ntosabb TRP-csatornkat a 38-3. tblzat foglalja ssze.
Emberben legjobban ismert a vani lloid receptorok kz tartoz TRPV1 (VR1 }, aminek megnylst kapszaicin,
43 C feletti hmrsklet, extracellulris pH-cskkens,
valamint intracellulris PIP2-cskkens segti el. A bradikinin vals zn l eg PLC-n keresztl, a PIP2 bontsa tjn
fejti ki rzkenyt hatst. A TR PV1 ala pvet szerepet jtszik a polim odlis nociceptorok aktivlsban. TRPV1 -h inyos egerek nem reaglnak fjdalommal s gyulladsos
tnetekkel akut kapszaicinkezelsre. A TRPV1-receptor
tarts aktivlsa viszont olyan mrtk Ca2 +-beramlst
eredmnyez, ami az rint ett sejt elhalshoz vezet. Ez lehet a mechanizmusa a hosszan tart kapszaicinkezelssel
kivlthat analgesinak {p l. hozzszoks" ersen csps
telekhez).
A TR PV2 52 C fe lett aktivldik, felt t elezzk, hogy ez
kzvetti az extr m meleg lta l kivlt ott f jdalomrzst. A

38-3. tblzat
A h- s fjdalomrzet kialakulsban szerepl legfontosabb
TRP-csatornk

Nv

H rzkenysg

TRPV1

>43 C

TRPV2

>52 C

TR PV3

>34 C

TR PV4

>27 C

TRPM8

<28 C

TRPA1

<18 C

Tovbbi aktivl gens


Kapszaicin

Kmfor

Mentol

TRPV3- s TRPV4-csat ornk kitntett hrzkenysggel


rendelkeznek (a TRPV3 0 10-rtke sokszorosan meghaladja brmely ms enzim vagy csatorna 0 10-rtkt}, ennek alapjn felteszik, hogy a melegrzkelsben szerepelnek. A TRPM8-csatorna alacsony hm rskleten (<28
C) van nyitott llapotban, s hst" anyagok, m int p l.
mentol rzkenyt ik. M entolktse alapjn klnoztk. A
hidegrzs kzvett sben szerepel. Egy msik, szintn
alacsony hmrsk let en (<18 C) aktivld TRP-csatorna
(TRPA 1) az extrm hidegre bekvetkez fjdalomrzs kivltsban szerepel. A TRPM8-at s a TRPA 1-et a hts
gyki ganglionsejtek kt egymstl eltr populcija fejezi ki.
A tudatosu l rzmkdseken kv l a folyadk-, valamint a gzramls intenzitsnak detektlsban is
rszt vesznek az endot helsejtekben (pl. ramlsinduklt
vasodi latatio). a vese. a td, valamint a blhm ciliumokkal rendelkez sejtjeiben kifejezd TRP-csatornk.
Az ozmotikus koncentrci vltozsa esetn a sejtmembrn feszlsnek vltozsa kpezi azt a mechanikai tnyezt. ami TRP-csatornk kzvettsvel az ozmorecepc it biztostja.

E11ithelialis Na+-csatornk. A Caenorhabditis elegans (C.


elegans) nev fregben sikerlt azonostani, hogy a tapintsi ingerlet kialakulsrt epithelialis Na+-csatorna s a
degenerin fehrje komplexe (DEG/ ENaC) felels. Hasonl fehrjket kimutattak egerek brben is a taktilis informcikat kzvett idegvgzdseken. Egyes. szerkezeti
alapon a DEG/ENaC csaldba tartoz fehrjk hinya
egrben is a taktil is rzkels mdostst eredmnyezte.
Va l szn azonban , hogy nem egyedl ez a f ehrjecsald
felels a tapint si ingerletek kia lakulsrt.

582

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

Kt prusdomnnel rendelkez csatornk. A fesztsre rzkeny, kt prusdomnnel rendelkez K '"-csato rnk egyik
izoformjnak hinya egerekben az alacsony intenzits
mechanikai stimulussal szembeni rzkenysg j elents
fokozdst okozta, mg a h- s f jdalomingerek irnti rzkenysg vltozatlan maradt. Valszn teht, hogy a mechanikai ingerek hatsnak kzvettse tbb csatornatpus
egyttes mkdsnek eredmnye.

A fjdalomrzs kros mdosulsa


Krnikus fjdalom. Sok esetben az akut fjdalmat kivlt
szvetsrls megsznst kveten is fennmarad a fjdalmas llapot, s az llandsult fjdalom megkeserti a
beteg lett. Az jabb kutatsi eredmnyek azt mutatjk,
hogy tarts ingerlst kveten a fjdalomrzst kzvett
neuronok mkdsben olyan vltozsok kvetkezhetnek
be. amelyek az ingerleti llapot llandsulshoz vezetnek. A krn ikus fjdalom teht fggetlen az eredeti kivlt ingertcSI, az rzplya egyes elem einek megvltozott
mkdse ltal okozott nll betegsgnek tekinthet. A
jelenleg ismert mechanizmusok kztt rvid s hossz tv hatsok is szerepelnek.
A fehrje foszforilcija rzkenyti a nociceptv vgkszlkben lev TRPV1-csatornt s elsegti megnylst.
Ilyen mechanizmussal rzkenyt a srlt szvetekben felszaporod idegi nvekedsi faktor (NGF). A gerincve l
hts szarvban, a nociceptv informci feldolgozsban
szerepl neuronokban egy specilis glicinreceptor tpus
foszfori lcija viszont a csatornamkds megszns
hez, s ezzel egy gtl hats kiesshez vezet.
Tarts nociceptv ingerlst kveten a kzponti feldolgozs egy msik vltozst jelenti az NMDA tpus glutamtreceptorok aktivlsa foszforilci tjn, ami az LTPhez hasonl permanens v ltozst hozhat ltre a nociceptv rz plyban sze repl neuron aktivitsban.
A hossz tv v ltozso kban bizonyos fehrjk expresszijnak megvltozsa is szerepel.

A kzelmltban azonostottak nhny specilis Na+csatornt amelyek tipikusan a primer nociceptv neuronokon jelennek meg, s amelyek expresszijt a szenzoros
neuron k rosodsa f okozza. lgy a krosodott neuronban
knnyebben jn ltre akcis potencil, amit az egyn fjdalomknt l meg. Hasonl mechanizmust a gerincveli
tkapcsol neuronokban is megfigyeltek. Mind a gerincvel, mind az ells s hts gyk srlsekor kimutathat a loklis NGF-koncentrci emelkedse, ami fokozza a
nociceptv afferens neuronokban a CGRP kifejezdst
s ezzel a nociceptv ingerlettadst. Ezek a v ltozsok
szerepet jtszanak a neuropathis fjdalom" kia lakulsban. ami a kzponti idegrendszer bizonyos helyeinek (p l.
agyvrzs utni srls, thalamussyndroma"), ill. a perifris ideg tvgst kveten (fantomrzs" az amputlt
vgtagokban) alakul ki, s rezisztens a klasszikus fjdalomcsillaptk irnt.
A tarts fjdalomingert kvet permanens vltozsokban sejthal l is szerepe l: a gerincvel hts szarvban a
GABA-erg gtl neuronok pusztulst figyeltk meg. Ennek alapjn a neu ropathis fjdalom progresszv neurodegeneratv betegsgn ek is tekinthet.

A fjdalomrzs veleszletett hinya. Nagyon ritkn a nocicepci veleszletetten hinyzik. Ezeknek az embereknek
az lettartama az tlagosnl rvidebb, s ez nem egyes
nagyobb traumk kvetkezmnye. A mindennapi lettel
jr kisebb srlsek lehetsgt az intellektus ismeri fel,
s az rintett szemly megtanulja a potencilis veszl lyel
jr helyzetek elkerlst. A fjda lomrzs velesz letett
hinynak ismertt vlt ritka eseteiben az vek sorn a
mozgs passzv szervei (zletek s csontok) krosodnak;
ennek htterben valsznleg a kisebb testhelyzeti korrekcik elmaradsa ll. A korrekcikat p krlmnyek kztt a nem tudatosul nociceptv ingerletek vltjk ki,
ezek akadlyozzk meg az ignybevtelnek leginkbb kitett gerincoszlop s az zletek rtalmt. A fo lyamatos
mozgsszervi erzi" msodlagosan krostja a klnbz szervezeti funkcikat s valsznleg ez az oka az
lettartam jelents cskkensnek.

@i Mrfldkvek

1833-1846: J. Mller megfogalmazza a specifikus


idegenergia trvnyt": e szerint az rzet modalitsa a
szenzoros plytl fgg.

1834: E. H. Weber elszr fogalmazza meg az inger


s az rzet mennyisgi sszefggst.

1860: G. Fechner kiegszti Weber trvnyt, amely


az inger intenzitsa s az rzet kztt llapt meg
sszefggst (Weber- Fechn er-trvny).

1878: Hgyes Endre lerja, hogy a csps paprika hatanyaga (amelyet mg capsicum" nven emlt) szelektven hat azokra az idegekre. amelyek a fjdalomrzetet kzvettik. A vizsglatokat tbb mint fl vszzad
mlva folytatjk Jancs Mikls s tantvnyai (1. albb).

1893: H. Head lerja a visceralis fjdalom kisugrzst


a meg fel el dermatomkba (Head-fle znk).

1906: Ch. S. Sherrington bevezeti az adekvt inger"


fogalmt.

1926: E. H. Adrian s Y. Zotterman regisztrlja egyetlen szenzoros idegrost akcis potenciljait. Kimutatjk,
hogy az inger erssgnek fokozsra az axonban az
akcis potencilok frekvencija nvekszik (frekvencia
kd). (Nobel-dj Sherringtonnal megosztva Adrian rszre 1932-ben.)

1950-es vekt l kezdden: Jancs Mikls munkatrsaival (Jancs-Gbor Aranka. Szolcsnyi Jnos s msok) tovbb folytatja Hgyes Endre kapszaicinnel foglalkoz munkjt amely vgl is a kapszaicinrzkeny
fjdalomrz idegvgzdsek, majd a vanilloid receptor azonostshoz vezet. Jancs Gbor kimutatja,
hogy a tarts kapszaicinkezels az rintett neuronok
pusztulst okozza.

38. fejezet

Szenzoros mkdsek: ltalnos ttekints s a szomatoszenzriurn

583

1952: B. Rexed lerja a gerincvel szrkellomnynak


laminris szervezdst. bennk a szenzoros tcsatoldsokat.

1997: M . J. Caterina s munkatrsai klnozzk a kapszaicinre rzkeny, ma vanilloid receptornak (VR1) nevezett csatornt (TRPV1 ).

1965: R. Melczak s P D. Wall lerja a taktilis afferensek szerept a nociceptv interletek gerincveli tovbbtsban (gate control theory").

2000: Tbb munkacsoport (M. J. Caterina s mtsai. J.


B. Davis s mtsai) kimutatja a nocicepci cskkenst
a VR1-hinyos egerekben.

1973: C. B. Pert s S. H. Snyder azonostja az opitreceptorokat.

1975 : J. Hug hes s munkatrsai izo lljk az enkefalinokat.

2002: Kt munkacsoport (A. M. Peier s mtsai. D. D.


McKemy s mtsai) lerjk s klnozzk a hidegre s
mentolra rzkeny receptorcsat ornt (TRPMB).

3 9. fejezet

A lts lettana

A klvilgrl szl informcik nagy rszt az llatvilghoz hasonlan az emberek is az elektromgneses sugrzsok. 400 s 700 nm hullmhossz kztti tartomnya, az n. lthat fny rzkelse, a lts alapjn szerzik meg. A ltrendszer kt f rszb.l ll. A periferis
rzkszervben, a szemben foglal helyet az optikai rendszer s a retina (ideghrtya): a retina tartalmazza a
szenzorokat (fotoreceptorok), tovbb a fnyingerek feldolgozshoz szksges kezdeti neuronkapcsolatokat.
A retinban helyet foglal fotoreceptorok s idegi sszekttetseik a kzponti idegrendszer rszt kpezik. A
kzponti idegrendszer tovbbi rszei, a ltplya s a
kreg elemzik s szintetizljk a retinban mr elzete
sen feldolgozott vizulis jeleket.
A ltrendszer teljestkpessge tbb szempontbl
is egyedlll. A retinban a hromdimenzis tr ktdimenzis kpp alakul, majd a kzponti idegrendszeri
plya a ktdimenzis kpbl rekonstrulja a hromdimenzis rzetet. A percepci nemcsak a retinbl jv
jelzseken nyugszik" hanem a nem primer ltkreg (az
n. magasabb rend ltkreg) korbbi vizulis s nem
vizulis tapasztalatok alapjn korriglja s kiteljesti a
retinaeredet informcit. A ltsi illzik a lts lland jellemzi. (A vizulis illzikat a kpzmvszetek
sokkal elbb felismertk s alkalmaztk, mint a kutatk.) A kzponti idegrendszer kpes tovbb arra is,
hogy a figyelmet kizrlag a vizulis objektumok egy
meghatrozott rszre irnytsa, s a tbbi rsz - br a
retina felfogja a jeleket - figyelmen kvl marad, elnyomdik.
Az 1950-es vek kezdettl fogva a ltrendszer lett
a legmlyrehatbban vizsglt szenzoros rendszer. Altrendszer szerkezete s mkdse irnti rdeklds f
oka az a tny, hogy az elektrofiziolgiai s biokmiai
mdszerek alkalmazhatv vltak a retina s a kzponti ltplya vizsglatban. Ezenkvl egyes neurofiziolgusok, els.sorban IZUFFLER Istvn (S. Kuffler), D.
H. HUBEL s T. N. WIESEL, tovbb munkatrsaik
felismertk, hogy a ltrendszer paradigmja lehet a
kzponti idegrendszer mkdsmdjnak, s ezzel az
idegi mkdsek megismersnek.

A szem optil<ai rendszere


A lts

feltteleJ hogy a klvilg trgyairl megfelel lessg kp keletkezzk a retina fnyrzkel


elemein . A szem optikai appartusa - hasonlan a fnykpezgphez - a klvilg fordtott lls, kicsinytett s
vals kpt vetti a retinra.

A szem fnytr kzegei


F nytrs akkor jn ltre, ha a fny egy adott trsmutatj kzegbl (pl. levegbl) egy msik trsmutatj
kzegbe (pl. vzbe) lp t. Ilyen esetekben a fnytrs
egyrszt a trsmutatk klnbsgtl, msrszt a hatrfellet geometriai adottsgtl (sk vagy grblt fellet) fgg. A szembe jut fnysugrnak a retinig ngy
klnbz trsmutatj kzegen kell thatolnia. Kvlrl befel haladva ezek a cornea (szaruhrtya), a
csarnokvz (humor aquaeus), a lencse s az vegtest
(corpus vitreum). A rtegek kztti tmenetek trsmutati a kvetkezk:
leveg -7

1,000

cornea, cornea
1,376 1,376

-7

csarnokvz -7 lencse, lencse


1,336
1,416 1,416

csarnokvz,
1,336
-7

vegtest.

1,336

A trsmutatk klnbsgeibl kitnik, hogy a fnytrs a leveg-cornea, a csarnokvz-lencse s a lencsevegtest hatron jelents. A szem kt f trkzege a
cornea (az ells felsznen) s a lencse (a kls felsznen); a k.palkotsban a nagyobb szerep a cornenak jut.
Mind a cornea, mind a lencse gyjtlencseknt mk
dik. A trsmutatk. s a grbleti sugarak alapjn a tvolba nz szemen a cornea kb. 40-43, a lencse kb. 1720, dioptrinyi trkpessget kpvisel. (A fnytrs egysge a dioptria, a mterben kifejezett fkusztvolsg reciproka.) A tvolba nz szem teljes fnytrse kb. 60
dioptria. Az optikai rendszer les (fokuszlt) l{pet vett
.
a ret1nara.
/

legels

586

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

A szem belnyomsnal< szerepe


az optikai rendszer stabilizlsban
A szem optikai rendszere csak akkor mkdhet kifogstalanul, ha a cornea, a lencse s a retina tvolsga egymstl lland. Ezt a tvolsgot a szem belnyomsa
(intraocularis nyoms) tartja fent, a nyoms llandsgt a csarnokvz folyamatos keletkezse s felszvdsa
biztostja. A csarnokvz, amelyet a sugrtest (corpus ciliare) szecernl, a hts szemcsarnokbl a pupilln keresztl az ells szemcsarnokba ramlik, ahol a
Schlemm-fle csatornn keresztl a vns rendszerbe
szvdik fel. Minthogy a sze1n kls burkai, az nhrtya
(sclera) s a cornea rugaln1atlanok, a folyadk keletkezsnek s felszvsnak dinamikus egyenslya 1{vetkeztben a belnyoms lland, kb. 16 Hgmm. A csar.n okvz egsze tlagosan 2-3 rnknt jul meg. A szekrci s a felszvs egyenslynak megbomlsa a szem
belnyomsnak fokozdshoz, glaucomhoz vezet. A
glaucoms llapot krosthatja a retina idegsejtjeit, s
vgs soron vaksgot okozhat.

Kzelnzshez val alkalmazkods


(akl<omodci)
Az egszsges (emmetrop), tvolba nz (azaz nem akkomodl) szem fnytr rendszere a 6 mternl tvolabbi trgyakat a retinn lesen kpezi le. Az ennl kzelebbi trgyakrl rkez> fnysugarak elmosdott kpet
alkotnak a retinn, az egyes pontok kis foltokk torzulnak. Ahhoz, hogy a kzelebb lv trgy kpe a retinn
lesen kpez>djk le, a szem fnytrst meg kell nvelni. Emberben valamennyi fnytr kzeg kzl egyedl
a lencse fnytrse szablyozhat azltal, hogy a lencse
ells felsznnek grbleti sugara megvltozik. A tvolba nz szemben a tbbegysges simaizombl ll
musculus ciliaris ellazult llapotban van, a lencsn tapad lencsefggeszt rostok (zonula Zinnii rostok) feszesek, a lencst viszonylag laposan tartjk. Kzelre nzskor a musculus ciliaris sszehzdik, ezltal a zonula
rostjainak feszessge cskken, a lencse pedig sajt rugalmassgnak hatsra - elssorban az ells> felsznn domborbb lesz (allliomodcis reakci). A musculus
ciliaris beidegzst, az akkomodcis reakci tbbi
sszetevjt (a szen1ek konverglsa, pupillaszklet)
albb, a ltshoz kapcsold motoros funkcik kztt
rjuk le.
Fiatalkorban - kb. 30 ves korig - a lencse fnytrse akkomodci sorn akr 10-12 dioptrival is megn-

vekedhet. Ez annyit jelent, hogy kb. 8-10 cn1 trgytvolsgig vagyunk kpesek lesen ltni. Ennl kzelebbi trgyat optikai segdeszl{Z nlkl nem ltunk lesen.
Idsebb korban a 1en.cse rugalmassga cskken, a musculus ciliaris sszehzdst kveten a grbleti sugr
kevsb vltozik, a lencse fnytrse kevsb nvekszik
meg. Ennek kvetkeztben a fixlt kzeli trgy kpe a
retina mgtt keletkezik. Ez az llapot a presbyopia,
amely gyjtlencsvel korriglhat.

A szem vdrendszerei
A szem vdelmt elssorban a szemhjak s a knny
biztostja. A fels szemhj n1ozgst a harntcskolt rostokbl ll m. levator palpebrae biztostja. A szemhj
zrsa a szemgoly mechanikai vdelmt, valamint a
cornet fed knnyfilm megjtst biztostja. Bizonyos
patolgis llapotokban (n. facialis srlse, exophthalmus) a szemhj zrsa nem teljes, vagy egyltaln nen1
jn ltre. Ilyenkor a cornea kiszradsa miatt a szem slyos veszlynek van kitve.
A knnymirigyek vladka, a knny inagas startalm folyadk (kzismerten ss z), kiss hiperozmotikus szekrcis termk, Na+-koncentrcija valamivel
alacsonyabb, rz+ -koncentrcija valamivel magasabb,
inint a vrplazm. Egy szem napi knnyszekrcija kb.
1 ml (valamivel kevesebb, mint 1 l/min): ez a folyadkmennyisg tartja llandan nedvesen a cornet, emellett
immunolgiai vdelmet is biztost (pl. IgA-t, lizozimet
is tartalmaz). Knnyelvlaszts hinyban a cornea kiszrad, s slyosan krosodik. A knnymirigy paraszimpatikus beidegzst kap. A ktl1rtya (conjunctiva) s a
cornea szenzoros receptorainak ingerlse reflexesen
knnyszekrcit vlt ki: a knny mossa le a kt(Shrtyra vagy cornera jutott idegen rszecskket. Knnyszekrcit vltanak ki az ers emcik, a fjdalom, de a ne.
vetes is.
/

Fnyrzkels a retinban
A retint bellrl az vegtest (corpus vitreum), kvlr>l
a pigmenthmsejtek rtege hatrolja (39-1. bra). A pigmenthmsejteknek ketts funkcijuk van: 1. elnyelik a
retinn thatol fenyt, ezltal megelzik a ltst zavar
fnyvisszaverdseket (reflexikat) s fnyszrdst; 2.
rszt vesznek a velk kzvetlen l rintkez fotoreceptorsej tek anyagcsere-folyamataiban, a lebomlott fotopigmentek regenercijban s a levl fotoreceptor-rszecsl{k phagocytosisban.

3 9. fejezet A lts lettana

Sclera
\

Chorioidea

1
\

1
\

Cornea

''

Retina

''

''

''

F1xalt nont

''

i
,,
,
,,
Lencse

,,

/
/

Nervus oplicus
Pigmenthm

~Q- 1

Papilla nervi optici

.(l;r

A szem vzlata horizontlis metszeten

A fotoreceptorsejtek a retina legkls(} rtegben helyezkednek el, gy a fnynek a retina valamennyi rtegn
t kell hatolnia; a fotoreceptorokat fed idegsejtek azonban ttetszek, tcnyelnyelsk s -visszaversk ininimlis.
Az ttekinthetsg kedvrt a rszletek ismertetse
eltt rviden sszefoglaljuk a retina jelfelfog s jelanalizl mkdst. A fotorece ptorok sttben rszlegesen
depolarizlt llapotban vannak, transzmitterleads uk
jelents; az elnyelt fotonok hatsra a fotoreceptorok
minden esetben hiperpolarizcival vlaszolnak, ennek
kvetkeztben transzmitterleadsuk cskken. A fotoreceptorokhoz kmiai synapsissal csatlakoznak a bipolris, tovbb a horizontlis sejtek (i nterneuronok): ezen
a szinten elgazik az ingerlettads: a transzmitterleads cskkensnek hatsra egyes sejtek depolarizcival vlaszolnak (el>jelvlts) , ms sejtekben hiperpolarizci kvetl(ezik b e (eljelvlts n incs). A retina projekcijt az interneuronokhoz kmiai synapsissal csatlakoz ganglionsejtek kpezik. A fotoreceptorsej tek, bipolris sejtek s horizontlis sejtek vlasza gradlt, akcis
potencilt nem generlnak; a ganglionsejtek (s az
amakrin sejtek egy rsze) a bemen jelzsek hatsra az
akcis potencil sorozat frekvencijnak megvltoztatsval reaglnak. Az albbiakban ezeket a folyamatokat
rszletezzk.

A retina fotoreceptorai
Az evolci sorn kt fotoreceptor tpus, a plcikk s a
csapok alakultak ki: ezek arnya s jelentSsge a lts-

S87

ban az egyes emls fajok~ban klnbzik. A retinn bell a ktfle fotoreceptor elhelyezkedse eltr (fajklnbsg is van): emberben a retina kzpontjban a fovea
centralisban csak csapok vannak, a plcikk a retina perifrijn tallhatk.
A plcikk rendkvl kis fnyintenzitst kpesek detektlni (optimlis esetben, telj esen sttadaptlt llapotban egyetlen rjuk es foton kpes az aktivlsukra),
de a plcikk vlaszt kzepes intenzits fny telti. A
plcikk - nagy fnyrzkenysgkn l fogva - gyenge
megvilgts mellett is mkdkpesek, ezek felelsek
az jjeli ltsrt (n. szrkleti lts) . A retinn bell
egy-egy ganglionsejtnek sok plcika ad t ingerletet,
ezzel a fnyrzkenysg fokozdik, a trbeli felbontkpessg viszo nt romlik. A plcikk nappali megvilgtsi
krlmnyek kztt n em szerepelnek a ltsban. A plcikk nem klnbztetik meg a klnbz hullmhosszsg fnyt (azaz nincs sznmegklnbztet kpessgk), akroma tikusalc
A csapok fnyrzkenysge lcisebb, mint a plcikk,
s nagyobb fnyintenzits-tartomnyban mkdnek. A
nappali lts a csapok mkdst ignyli. Gyenge fnyviszonyok mellett a csapok n em rzkelik a fnyt, de ingerk szbk felett igen nagy fnyintenzits-tartomnyt
fognak t. A csapok s a hozzjuk csatlakoz plyk felelsek a sznl tsrt (l. albb). A csapok sokkal kevsb
ko nverg lnak a csatlakoz neuronokon, mint a plcikk, ezrt trbeli felbontkpessgk jobb, mint a plcikk.
A sttltsban szerepl plcikk s a nappali ltst
kzvett csapok n1kdsnek felismerse alap jn fogalmaztk meg a retin a mkdsnek duplicitsos terijt. A scotopis lts a gyenge megvilgtsnl a plcikk mkdsvel sszefgg akromatikus lts; a
nappali, csapok ltal kzvettett sznes lts a photopis
lts.
A kt fotoreceptor tpusnak k. zs szerkezeti jell emzi vannak (39-2. bra), s fnyrzkel mechanizmusuk is hasonl. Kls szegmentumuk tartalmazza a
fotoszenzitv alkotrszt (fotopigment), a bels szegmentum a sejtmagot s az anyagcsere-folyamatokhoz
szksges sejtorgan ellumokat. A kls s a bels szegmentumot vkony hd, a cilium kti ssze. Mindkt fotoreceptor tpus kzvett idegelemek.kel (bipolris, horizontlis s amakrin sejtek) rintkezik. A csapokban a
sejtmembrn redztt, a fotopigmenteket a sejtmembrn befzdsei tartalmazzk.. A plcikkban a fotopigmcn tct tartalmaz membrn lefzdtt a plazmamembrnrl, s az gy keletkezett intracellulris korongok nem kapcsoldnak a membrnhoz (l. a 39-2. brt) .

588

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

PLCIKA
=

=
=
=
=

---------------:~.::

-- ---------

Korongok

=
=
=

Kls szegmentum

=
=
=

=
=
=
=

CSAP

------------- Plazmamembrn

------- -- ---- -----K ls szegmentum

OOO

------------- Mitokondriumok ---- ---- --- ----i;:i):_


-: () .. ;
...
Q-~

Bels szegmentum

(}, -----------------

Mag -----------------------

Be l s szegmentum

(?)

Synapticus vgzds

39-2. bra
A kt fotoreceptor tpus, a plcikk s a csapok szerkezete

A fotokmiai fo~amat
A fny a fotoreceptorsejtekben fotokmiai folyamatok
sort indtja meg, amelyek vgl a sejt hiperpolarizcijhoz vezetnek. A legfontosabb lpseket a 39-3. bra
foglalja ssze.
A fototranszduk.ci kmiai folyamatait elszr plcikkban vizsgltk; az albbi lersban a plcikk fototranszdukcija a paradigma. A csapok fototranszdukci-

Rodopszin (7-TM-fehrje)
fotoaktivls

Transzducin (G-fehrje)
aktivls
1

Fosztod iszterz
aktivls
1

[cGMPlt

.i

Kls

szegmentum
cGMP-szablyozs
kationcsatornk zrulnak

!
i

Fotoreceptorok hiperpolarizldnak

Transzmitterleads t
39-3. bra
A fototranszdukci vzlata

jnak mechanizmusa azonos a plcikkval, de


fotopigmentet tartalmaznak.

A fotopigmentek szerkezete s

eltr

mkdse. A

plcikk fotopigmentje a rodopszin, egy integrns


membrnfehrje, amely 7 transzmembrn szegmentummal kgyzik t a membrnon (7-TM-fehrje). A
rodopszinmolekula egyik aminosav oldallnchoz kovalens ktssel JJ-cisz-retinl kapcsoldik: a retinl az
A-vitamin (retinol) aldehidje. (A retinlmentes fehrjealkotrsz az opszin.) A rodopszin abszorpcis maximuma 500 nm krl van. Pszichofizikai mrsek szerint
az emberi lts flhomlyban ugyanebben a hullmhossztartom.nyban (kkeszld fny) a legrzkenyebb.
H a a plcikt fny ri, a rodopszin fotokmiai reakcik sorozatn 1negy t: els lpsben a retinl addigi
11-cisz-konfigurcija tra1~sz-konfigurciv vltozik
(39-4. bra, az angol nyelv irodalom az all-trans-retinal" kifejezst hasznlja). Az izomerizci rendkvl
gyorsan, pikoszekundumok (I0-12 s) alatt megy vgbe,
s egy kicsit megnylt molekult eredmnyez. A prosztetikus csoport alakvltozsa konformcivltozst indt
el a fehrjben; ezek egyik lpsben, kb. 1 ms mlva,
metarodopszin II keletkezik. Ez utbbi a szereplje a
tovbbi fototranszdukcinak, a msodik hrviv keletkezsnek.
A szemben tallhat sszes fotopigmentben 11-ciszretinl alkotja a prosztetikus (ms nven kromofr) csoportot, az 5 fotopigment csak a fehrjt felpt aminosavakban klnbzik (l. albb). Az eltr fehrjk aminosav oldallncai s a retinl kztt eltr klcsnhatsok alakulnak ki, ezrt az egyes fotopigmenteknek ms
s ms az abszorpcis spektrumuk. (A fotopigmentek

'

39. fejezet A lt~s lettana

H C CH3
3 -..... /

CH3

~c/c'c/c~c/c~c/c~c/H
1

H2C, /e,
H
H2C
CH3

11

/c~c/H
H3C
I

11-cisz-relinl

-.:rC-...... H

39-4. bra
A retint 1 1-cisz- s -transz-izomrjei

konformcivltozsait abszorpcis spektrumuk alapjn tudjuk kvetni.)


A szervezet nem kpes A-vitamint szintetizlni, azt
a tpllkkal veszi fel. A-vitamin-hiny esetn elbb
csak a sttben val lts kpessge sznik. meg (szrkleti vaksg), de tarts hiny esetn a fotoreceptorsej tek irreverzbilisen degenerldnak s vgleges vaksg
alakulhat ki.
A transzducin (a fotoreceptorsejtek G-fehrjje) szerepe. A metarodopszin II a fotoreceptorok heterotrimer G-fehrjjvel, a transzducinnal (GT) reagl:
a transzducin a-alegysge GTP-t kt meg, az alegysgek disszocilnak, s a GTP-ktsben lv a-alegysg
aktivlja a cGMP-foszfodiszterz enzimet. Ez az aktivlds erst jelleg: egyetlen metarodopszin II molekula egyms utn tbb transzducinnal reagl.
A rodopszin - s a szem tbbi fotopigmentje is alapveten hasonlan mkdik, mint a sejtmembrnban tallhat 7-TM-receptorok. A sejtfelszni receptoroknl az extracellulris oldalon trtn ligandkts,
mg a fotopigmentek esetben a kttt prosztetikus csoport alakvltozsa indtja el a fehrje konformcivltozst, amelynek sorn kialakul a G-fehrjvel egyttmkdsre kpes forma.
A fotoreceptorsejt cGMP-szintjt a szintzis s a
hidrolzis sebessgnek arnya szabja meg. A plcikkban igen aktv a guanilt-ciklz. Sttben a cGMP-foszfodiszterz sokkal kevsb aktv, mint a guanilt-ciklz, ezrt a sejt cGMP-szintje magas (2 M). Megvilgts hatsra a cGMP-foszfodiszterz aktivldik, a sejt
cGMP-szintje gyorsan cskken. A cGMP-szint cskkense a ltsi folyamat esszencilis lpse (l. a 39-3. brt).

589

A transz-retinl tovbbi sorsa s a fotopigment


regenerldsa. A metarodopszin II vgl transz-retinlra s opszinra bomlik. Ezt kveten a transz- retinl valsznleg specifikus retinlkt transzportfeh1ihez
ktve - elhagyja a sejtet. A retinlt a szomszdos pigmenhmtsejtek veszik fel, az aldehidet retinoll (A-vitamin) redukljk, majd tovbbalaktjk 11-cisz-retinll.
Ez utbbi ismt visszajut a fotoreceptorscjtbe, s a szabad opszinhoz ktdik. Ez a folyamat igen lass, tbb
percet vesz ignybe. A plcikk rodopszintartalma a
fny hatsra bekvetkez lebomls s a sttben vgbemen regenerci egyenslytl fgg; tarts nappali
megvilgts mellett a plcikk rodopszintartalma cskken. Ers fnnyel megvilgtott krnyezetbl sttbe kerlve a plcilcalts (scotopis lts) csak lassan ll helyre (l. albb).

A fotoreceptorsejtek elektrofiziolgija
Sttben a fotoreceptorsejt membrn potencilja kevsb
negatv (-40 mV), mint az idegsejtek tlagos nyugalmi
potencilja (-70 s -80 mV kztt): a fotoreceptorsejtek
rszlegesen depolarizlt llapotban vannak. A bels
szegmentum a membrnpotencil ltrejttrt felels
I(+ -csatornkat tartalmaz. Ha csak ezek a K+ -csatornk lennnek nyitva, a fotoreceptorok nyugalmi potencilja a K+ -ok egyenslyi potenciljnak felelne meg
(-70 mV a fotoreceptorsejtben). A sejtek kls szegmentumban azonban olyan kationcsatornk vannak,
amelyeket a cGMP tart nyitott llapotban (cGMP-szablyozs csatornk); ezeken a csatornkon keresztl
Na+ - s Ca2+ -ok ramlanak a sejtbe. Minthogy a fotoreceptorsejtek cGMP-szintje sttben magas, a nyitott
kationcsatornkon keresztl jelents a Na+ - s Ca2 + beramls (sttram"), s ez a sejt membrnpotenciljt -40 mV-ra lltja be (39-5. bra). A beramlott
Na+-okat a Na+-I(+-pumpa, a Ca2+ _okat Na+/Ca2+ki cserl karrier, valamint Ca2+ -pumpa tvoltja cl (ennek jelentsgt l. albb az adaptci mechanizmusnl).
Megvilgts hatsra a cGMP-szint cskken, s a
cGMP-szablyozs csatornk zrdnak, a befel irnyul Na+- s Ca2+-ram cskken, s az llandan nyitott !(+ -csatornkon keresztli ram hiperpolarizlja a
sejtet; a membrnpotencil maximlis rtke kzelt a
!(+-ok egyenslyi potenciljhoz.
A fotoreceptorsejtekbl felszabadul transzmitter a
glutamt. A fotoreceptorsejtek ugyangy viselkednek,
mint minden ms transzmittert felszabadt sejt: depolarizci nveli, hiperpolarizci cskkenti a transzmit-

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

590

A fotoreceptorol< adaptcija

A
Sttben

[cGMPJ
-.;----1

-40mV

---+----<

- 70 mV

Glutamt

B
Megvilgtva

[cGliPJ

zrl

Glutamt

39-5. bra
A fotoreceptorsejtek ionramai s a fny hatsra
vltozsok

bekvetkez

Kandel. E. R., Schwarz, j. H .. jessel, T. M. ( 1991 ): Principles of


Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall Inc. Englewood ClifTs.
New Jersey alapjn

A fotoreceptorok rzkenysge a retinra es6 fny intenzitsnak fggvnyben vltozik. Ezt a folyamatot nevezzk. adaptcinak. Csapok esetben az adaptci
gyorsabb (kb. 5 perc), de kisebb mrtk, plcikk esetben lassbb a folyamat (20-30 perc), viszont az ingerkszb akr 4 nagysgrenddel is vltozhat.
Az adaptci kialakulsban fotokmiai s elektrofiziolgiai vltozsok egyarnt szerepet jtszanak. Sttben a rodopszin koncentrcija n (l. fent), ezzel fokozdik a valsznsge, hogy a bees6 fotonok aktivlhat
rodopszinmolekulval reaglnak, s fenyrzkelst vltanak ki. Intenzv megvilgtskor viszont a rodopszin
koncentrcija s ezzel a plcika fnyrzkenysge
cskken.
Az adaptlds mechanizmusnak msik rsze a fotoreceptorokon belli Ca2 + -szint vltozsa. Ainint az
elzekben emltettk, a cGMP-szablyozs csatornkon keresztl sttben Ca2 + -ok is a sejtbe ramlanak,
megvilgts hatsra azonban nemcsak a Na+-, hanem
a Ca2+ -beramls is cskken/megsznik; a Ca2+ -okat
eltvolt mechanizmusok. azonban tovbbra is mkd
nek, s alacsonyan tartjk a sejtplazma Ca2+ -szintjt. A
Ca2+ -szint cskkense fokozza a cGMP-reszintzist,
ezzel mrskli a fny ltal aktivlt rodopszin cGMPszintet cskkent hatst. Ennek kvetkeztben - tarts
megvilgts 1nellett - a plcikk abban a tartomnyban
is rszt vehetnek a ltsban, amelyben adaptci nlkl
nem mkdnnek. Sttben mindezen folyamatok fordtottja zajlik le, s a fotoreceptorok rzkenysge nvekszik.

A fnyingerek feldolgozsa
terleadst. Sttben a fotoreceptorsejtek transzrnitterleadsa tartsan magas. Megvilgts hatsra a hiperpolarizlt sejt transzmitterleadsa cskk.en. Arnint emltettk, valamennyi fotoreceptor - a plcikk s a csapok
egysgesen - a transzmitterfelszabaduls cskkensvel
reagl fenyre. Ez a vltozs jtszik alapvet szerepet a
fnyinger tovbbtsban a fotoreceptoroktl az interneuronokhoz (bipolris s horizontlis sejtek). Az interneuronok ezt kveten kiemelik a megvilgtsi klnbsgeket, a retinra vettett kpet fny-sttsg kontrasztok formjban dolgozzk fel

a retinban
A retina egyedli efferenseit (projekcijt) a ganglionsejtek axonjai kpezik: az axonok a papilla nervi opticiben (vakfolt") szeddnek ssze, s a nervus opticust
kpezve hagyjk el a szemet. A fotoreceptorok s a retina kimen plyjt kpez ganglonsejtek kztt interneuronok kpezik az sszekttetseket: ezeket a rgebbi fnymikroszkpos vizsglatok alapjn ugyan ma is
bipolris, horizontlis s amakrin sejtek nven emltjk,
de a n1odern vizsglati mdszerekkel kiderlt, hogy
minden tpusnak nagyon sok, morfolgiai s sejtbiolgiai jellegzetessgek. alapjn megklnbztethet altpusa
van, amelyek mkdseikben is eltrnek. A fotorecepto-

3 9. fejezet

rok egysges szignlja (hiperpolarizci s cskkent


transzmitterkibocsts) a csatlakoz sejtek szintjn divergl, a csatlakozsok egy rszben eljelvlts (eljel
fordts"), ms rszben eljelmegrzs kvetkezik be.
Ezzel a fnyinger, ill. a fny be- s kikapcsolsa prhuzamos, n. ON s OFF plykra (ON s OFF vlasz)
csatoldik t. A csapokhoz egy-egy eljelv.lt s eljel
megrz bipolris sejt csatlakozik, a plcikk jeltovbbtsban az ON bipolris s az amakrin sejtek egyik tpusa (A 11) vesz rszt.

A bipolris sejtek mkdse


A csapok s a ganglionsejtek kztti informcitadsnak kt f tvonala van. A kzvetlen vagy vertiklis tvonalon a fotoreceptorsejtek kzvetlenl kapcsoldnak
a bipolris sejtekhez, ezen utbbiak. pedig a ganglionsejtekl<el kpeznek synapsist. A kzvetett vagy lateralis tvonal a totoreceptoroktl a horizontlis sejteken keresztl vezet a bipolris s vgl a ganglionsejtekhez.
A 39-6. bra egyszerstett kapcsolsi vzlatban a
csapok kt bipolris neuronhoz csatlakoznak; a bipolris neuronokban nem keletkezik akcis potencil. Az
egyik bipolris sejt akkor tovbbt ingerletet, ha a csapot fnyinger rte: ez a bekapcsolsra rzkeny sejt (angol terminolgival ON neuron"). A msik bipolris
sejt a fennll fnyinger megsznsre kerl ingerletbe: ez a kikapcsolsra rzkeny sejt (OFF neuron"). A
csapokhoz kzvetlenl csatlakoz bipolris sejtek szintjn az eltr eljel jelkzvetts oka a bipolris sejt eltr tpus glutamtreceptora. A vertiklis kapcsolatban
mindkt bipolris sejttpus egy-egy ganglionsejthez
csatlakozik: a bipolris s a ganglionsejtek kztt glutamt a neurotranszmitter, s a ganglionsejtel~en csak aktivl receptort ismernk.

Az eljelvlt interneuronok (ON bipolris sejtek) mkdse. Az ON bipolris sejtekben a metabotrop glutamtreceptorok egyik tpusa (mGluR6) kzvetti a hozz csatlakoz csap jelzst. Az ON bipolris
sejtekben sttben hasonl folyamat megy vgbe, mint a
fotoreceptorsejtekben fny hatsra. Megvilgts nlkl
az O N bipolris sejt metabotrop gluta1ntreceptora Gfehrje (transzducin) kzremkdsvel aktivlja a
cGivfP-foszfodiszterzt, a sejt cGMP-szintje cskken, a
cGMP-szablyozs, Na+-okra s Ca2 +-okra perm.ebilis kationcsatornk zrulnak, s a sejt hiperpolarizldik. Megvilgtsra viszont cskken a csap glutamtleadsa, a bipolris sejtben cskken a fosztodiszterz aktivitsa, a cGMP szintje emelkedik, a cGMP nyitja a kationcsatornkat, az ON bipolris sejt depolarizldik,

A lts lettana

591

transzmitter- (glutarnt-) leadsa fokozdik. Az ingerlet tovbbtsban eljelvlts (eljelfordts") kvetkezik be: a csapok fny hatsra bekvetkez hiperpolarizcijt az ON bipolris sejt depolarizcija kveti. Ennek alapjn nevezik ezeket depolarizl (D ) bipolaris
sejtnek is.

1Sttben
----

Depolarizlt csap

----

OFF" bipolris sejt


(depolarizlt)

ON" bipolris sejt


(hiperpolarizlt)

Fny

Megvilgtva

Hiperpolarizlt csap

/~'~\=====-G l ulaml (kevs)

OFF" bipolris sejt

G ON" bipolris sejt ..__,

-v
OFF" ganglionsejt

ON" ganglionsejt

39-6. bra
A csapok s a bipolris sejtek kztti kapcsolat {divergencia)
Kandel. E. R.. Schwarz. J. H.. Jessel. T. M. ( 1991 ): Principles of
Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall Inc. Englewood Clffs,
New Jersey alapjn
Minden egyes csap kt bipolris sejttel. egy ON s eg;; OFF sejttel ll
synapticus kapcsolatban: ezek egy ON. ill. eg; OFF ganglionsejthez
csatlakoznak

...
1

""'

39. "'~

_o

.:~

592

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

\l

-~

Az eljelmegrz interneuronok-(OFF bipolris


sejtek) mkdse. Az OFF bipolris sejtekben a glu-

azokbl a glutamtfelszabadulst. Megvilgts hatsra


a horizontlis sejt hiperpolarizldik, cskken a GABAleads, ami a csapokbl trtn transzmitterleads fokozdst eredmnyez i.

tamtreceptor (AMPA-receptor) kationcsatorna (ionotrop receptor). Sttben - a fotoreceptorsejt transzmitterleadsnak k.vetkeztben - a receptor-ioncsatornk
.n yitottak, a beraml kationok depolarizljk a bipolris sejtet. Megvilgts hatsra cskken a csatlakoz
csap transzmitterleadsa, ezrt a bipolris sejt glutamtfgg kationcsatorni zrdnak, az OFF bipolris neuronok hiperpolarizldnak, s transzmitterleadsuk
cskken (eljelmegrz ingerlettovbbts, hiperpolarizld [H] bipolris sejt). A fny kikapcsolsakor a
kationcsatornk ismt nylnak, a sejtek erre bekvetkez
depolarizcija - s ezrt transzmitterleadsa - nagyobb mrtk, mint a megelz stt peridusban volt.

A ganglionsejtek mkdse
A ganglionsejtek receptv

A retina esetben a receptv mez a retinnak az a terlete, amelyrl


a megvilgts vltozsa befolysolni kpes valamely
idegelem (bipolris, ganglion-, CGL- vagy corticalis
sejt) mkdst (de- vagy hiperpolarizcijt, akcis
potencil frekvencijt). A bipolris s a ganglionsejtek
tbbsgben a receptv mez nem homogn, hanem antagonista mkds centrumbl (kzpont) s perifribl (angol kifejezssel surround") ll. A ganglionsejtek
receptv mezje a retina nagyjbl kr alak terletnek
felel meg. A kr tmrje a fovea centralisban lnyegesen kisebb, mint a retina perifrijn; a foveban a felbontkpessg, a lts lessge sokkal jobb, mint a perifrin.
A csapokhoz kapcsold ganglionsejtek tbbsgnek
receptv mezje kt koncentrikus antagonista rszre klnl el. A receptv mez centrumnak vagy perifrijnak les hatr megvilgtsra a ganglionsejtre jellemzen vagy ON, vagy OFF vlasz jn ltre (39-7. bra) .

A horizontlis sejtek mkdse


A horizontlis sejtek alapveten - a ms idegrendszeri
folyamatokban is ismert - lateralis gtls kialaktsban
szerepelnek. Egy horizontlis sejt tbb fotoreceptorral
alakt ki kapcsolatot; ezek egy rszben aktivl inforn1cit kap, ms rszben gtl informcit tovbbt. A
horizontlis sejt ionotrop glutamtreceptorral rendelkezik, sajt maga viszont gtl GABA transzmittert szabadt fel. A horizontlis sejtek kztt elektromos synapsisok vannak.
Sttben a csapokbl felszabadul glutamt aktivlja a horizontlis sejtet, ami hossz nylvnyaival tvolabbi csapok axon terminalisval synaptizlva cskkenti

ON centrum ganglionsejt ek. Ezek a sejtek akkor


aktivldnak maximlisan, ha a centrum megvilgtott,
a periferia viszont sttben van, vagyis a centrum s a

ON" centrum

OFF" centrum

Fny

Centrum megvilgtsa

Perifria megvilgtsa

Teljes mez megvilgtsa

Fny

l ll l11111111111111111111111 1111 111

1111 111

mezje.

1111111111111111111

11111 1111111111 11111111 1

Akcis potencil
sorozat

-++-++-1111111111
, 1-

l l l l ll 11 111111 l l I

11111111 1111 1111 11 11

Akcis potencil
sorozat

39-7. bra
ON centrum s OFF centrum tpus ganglionsejtek receptv

mezi

Kuffier, S. W. (1953): Discharge pattern and functional organization of mammalian retina. j. Neuropl~siol., 16. 37-68 . alapjn

3 9. fejezet A lts lettana

593
.....

perifria hatrn fny-sttsg kontraszt jelenik meg.


Ha viszont a perifrit ri a fny, s a centrum van sttben, az ON centrum ganglionsejtek aktivitsa cskken
(l. a 39-7. bra A rszt). Az ON centrum ganglionsejt
ugyanis ON tpus bipolris sejten keresztl kapcsoldik a receptv mezjnek centrumban elhelyezked
csapokhoz, amelyek transzmitterleadst viszont a receptv mez perifrijn lev csapok a horizontlis sejteken keresztl befolysoljk. '"feht megvilgtott centrum s stt perifria esetn a receptv mez centrumban lev csapok transzmitterleadst a megvilgts s a
stt perifrin aktivlt horizontlis sejt gtl hatsa
egyarnt cskkenti. Stt centrum s megvilgtott perifria esetn viszont kiesik a horizontlis sejt gtl hatsa, ami a centrumban lev csap maximlis transzmitterleadst s az ON tpus (eljelfordt) bipolris sejt
maximlis gtlst eredmnyezi.

OFF centrum ganglionsejtek. E sejtek esetben a


spontn akcis potencilok frekvencija a centrum megvilgtsra cskken; a megvilgts kikapcsolsra viszont a frekvencia fokozdik. A perifria megvilgtsra az OFF ganglionsejtekben az akcis potencil frekvencia nvekszik, a fny kikapcsolsra pedig a nyugalmi frekvencia JI helyre (1. a 39-7. bra B rszt). Az
OFF centrum ganglionsejtek aktivldsa akkor maximlis, ha a centrum stt, a perifria viszont megvilgtott, a fny-sttsg kontraszt fordtva jelentkezik, mint
az ON centrum neuronok esetben.
Az OFF centrum ganglionsejtek OFF tpus bipolris sejteken keresztl kapcsoldnak a receptv mezjk
centrumban lev csapokhoz, amelyek aktivitst szintn befolysolja a receptv mez perifrijrl a gtl
horizontlis sejteken rkez informci. Teht megvilgtott centrum s stt perifria esetn a receptv mez
centrumban lv csapok transzmitterleadsa minimlis, ami az OFF tpus (eljelmegrz) bipolris sejt
maximlis gtlst eredmnyezi. Stt centrum s megvilgtott perifria esetn a horizontlis sejt gtl hatsa
kiesik, ami a centrumban lev csapok maximlis transzmitterleadst s az OFF tpus (eljelmegrz) bipolris sejt maximlis aktivlst eredmnyezi.
Amennyiben nincs feny-sttsg kontraszt, azaz a
centrumot s a perifrit egyenletes megvilgts ri, az
akcis potencilok frekvencija sem az ON centrum,
sem az OFF centrum ganglionsejtek esetn nem vlto"
zik (1. a 39-7. brt). Altalnosan
fogalmazva, a ganglionsejtek a receptv mez centrumnak s perifrijnak
eltr megvilgtsra reaglnak maximlisan. Teht a
ltsi percepciban nem az abszolt fnyintenzits a
meghatroz tnyez, hanem a rszletek k. ztti fnyklnbsgek, a vizulis kontrasztok elklntse.

Az M s P plyk elklnlse. Az eddigiekben a


ganglionsejteket egysges sejttpusknt ismertettk. A
ganglionsejtek azonban morfolgiai jellemzik, receptv
mezjk nagysga s sszekttetseik alapjn kt nagyobb csoportba sorolhatk. Az M sejtek receptv mez
je nagyobb, axonjuk a corpus geniculatum laterale
nagyscjtes (magnocellularis) rszvel kpez synapsisokat. Fknt a receptv mezjkben trtn mozgsra reaglnak, lland ingerek esetn viszont a vlaszuk hamar lecseng. A P sejtek receptv inezje kisebb, s a corpus geniculatum laterale kissejtes (parvocellularis) r"
szvel llnak sszekttetsben. Alland
ingerre tarts
ingerlettel vlaszolnak, nagy a trbeli feloldkpessgk s sznrzkenyek. Szerepk fknt a finom formas sznfeldolgozsban van. Az M s a P sejtek a ltrendszer parallel ingerletfeldolgozsnak elemei;
mindkt tpusban tallhatk ON centrum s OFF centrum ganglionsejtek

'

A plcikk jeltovbbtsa. Amint az elzekben ismertettk, gyenge megvilgts mellett a lts a plcikk
funkcija (szrkleti, ill. jjeli lts). A plcikk - eltren a csapoktl - csak ON tpus bipolris sejtekhez
kapcsoldnak: ezek a plcikk megvilgtsra depolarizldnak (eljelvltsos kapcsolds). Az ON tpus
plcika bipolris sejtek azonban nem rintkeznek kzvetlenl ganglionsejtek.kel, hanem amakrin sejtekkel
(n. A II tpus sejt) kpeznek synapsist: ez a synapsis
ingerl, depolarizl jelleg. Az amakrin sejtek a csapokhoz csatlakoz ON bipolris sejten keresztl (rskapcsolat) ingerlik az ON centrum ganglionsejteket; a
rska pcsolatok (elektromos syna psisok) eljelmegrz
(depolarizl) sszekttetsek. Az amakrin sejtek
ugyanakkor glicin transzmitter felszabadtsval gtoljk az OFF centrum ganglionscjteket (eljelvlts). A
plcikktl a ganglionsejtekhez vezet plya az A II tpus amakrin sejteken keresztl vlik szt ON s OFF
plykra. (A tbbi amakrin sejttpust s transzmittereiket, amelyek mdostjk az ttevdst, nem ismertetjk.) A csapokbl s a plcikkbl klnbz utakon rkez ingerletek a ganglionsejteken konverglnak; gy
ugyanazok a ganglionsejtek tovbbtjk az informcit
sttsghez s vilgossghoz adaptlt krlmnyek kztt. Ez az ismertetett plya nagyon gyenge megvilgtsi krlmnyek kztt, teljes sttadaptcit kveten
mkdik (n. egyetlen foton abszorpci) s jelents
mrtk konvergencia jellemzi.
Valamivel jobb megvilgtsi krlmnyek kztt
(n. tbbszrs foton abszorpci), de mg mindiga csapok rzkenysge alatti tartomnyban, a plcikk s a
csapok kztti rskapcsolatok (elektromos synapsisok") kzvettik a fnyingereket (eljelmegrz tovbb-

594

VII. rsz

Idegrendszeri mkdsek

ts, hiperpolarizci). Az ingerlet tovbbtsa a csapokhoz csatlakoz ON s OFF tpus bipolris sejteken
keresztl zajlik: ezzel a plcikk jelei szmra megnylik az t az ON s OFF ganglionsejtek, azaz a jelsztvls fel. Ez az t a teljes sttadaptci sorn bezrul.

Nem ON/OFF mkds ganglionsejtek. Nem


minden ganglionsejtnek van centrlis s perifris receptv mezje : egyes ganglionsej tek a receptv mez ltalnos megvilgtsra rzkenyek. E zen ganglionsejtek egy rszben egy tovbbi (tdik) fotopigm entet
mutattak ki. A melanopszin - a rodopszinhoz s a 3
csap fotopigmenthez hasonlan - 11-cisz-retinlt tarta lmaz prosztetikus csoportknt, ami egy, a tbbi fotopigmenttl eltr fehrjhez kapcsoldik. A melanopszint
tartalmaz ganglionsejtek dendritjei m esszire nyl, fotopigmenttel teli hlzatot alkotnak, amely alkalmasnak
ltszik az aktulis luminozitsi szint rzkelsre.

A ltsi ingerek kzponti


feldolgozsa
A retina - amint az el zekben lertuk - a fnyingereket
a ganglionsejtek akcis potenciljaiv alaktja t. A
ganglionsejtek axonja i a kzponti idegrendszer klnbz rszeihez haladnak.
Anem ON/ OFF mkds ganglionsejtek axonjai a
preatectalis rgiba, fknt a suprachiasmaticus magba
tartanak. Ezek a pupilla fnyreflexeinek kzvettsben,
valamint a megv ilgtsfgg magatartsi s rzelmi reakcik (napszaki s szezonlis ritmus, alvs/brenlt,
hangulat) szervezsben jtszanak szerepet.
A rostok egy msik csoportja a colliculus superiorba
tart, ahova a ltsi, hallsi s tapintsi receptorokbl
jv informcik konverglnak. Ezen i nfor1ncik
egyttes fe ldolgozsa az ingerforrs trbeli helyzetnek
(oldalisgnak) meghatrozsban, vala1nint az inger
irnyba trtn szem- s fejmozgsok szervezsben
jtszik lnyeges szerepet.
A rostok dnt tbbsge a ltslmny kialaktsban szerepel. A ltrendszerre alapveten jellemz a
prhuzamossg: az ingerek funkci szerinti sztvlasztsa s prhuzamos feldolgozsa . .1l. \ kzpon ti idegrendszer az albbi vizulis informcikat ismeri fel: 1. kontrok s formk, 2. a kontrokon belli rszletek (textra), 3. a vizulis objektumok mozgsa, 4. sznek. A ltott
kp vgl egysges egsznek tnik, de a vizulis percepci kialakulshoz az idegrendszer anatmiailag klnll struktri s legalbb hrom prhuzamos informcis csatorna vezetnek

A ltterek s kzponti
reprezentcijuk
Lttren rtjk a krnyezetnek azt a rszt, amel ybl a
vizulis ingereket - pl. pontsze r fnyt - a kzppontot
fixl, nem mozdul szem rzkeli. Mind kt szemben
egy-egy ternporals s nasalis lttrfelet klnbztetnk meg. A szem optikai rendszere a temporalis lttrflbl a nasalis, a nasalis lttrflbl pedig a temporalis retinaflbe vetti a ltott trgyakat (39-8. bra) .
A ganglionsejtek axonjai retinn belli elhelyezkedsknek megfelel rendezettsggel kpezik a nervus
opticust. Az axonok az agy fel haladva a chiasma opticumba lpnek be; itt a nasalis retinaflbl jv rostok
keresztezdnek, a temporalis rostok pedig keresztezds nlkl haladnak tovbb: ezt a rszleges keresztezdst az orvosi nyelv hemidecussatio nven emlti .
Ennek kvetkeztben a jobb agyfltekhez a bal oldali
nasal is s a jobb oldali temporalis retinaflbl jv rostok kerlnek, azaz a jobb oldali agyfltekben a kt
sze1n teljes ltternek a bal fele kpezdik le; mindegyik flteke teht az ellenkez oldali vizulis informcikat dolgozza fel. A vizulis informcikat a tloldalra a corpus callosum rostjai kzvettik: a corp us callosum t1netszsnek kvetkezm nyeit (hastott agy, spltbrain llapot) a 46. fejezetben ismertetjk.

Bal szem lttere

Jobb szem lttere

Temporalis
fl lttr

Nasalis
fl ltterek

Temporalis
fl lttr

Cl?

J
1
1

,,

'

Bal szem ,'


temporalis retinafl

Nervi
,' optici

' ',Jobb szem

temporalis retinafl

Bal tractus opticus - - __ _


,'

19 8. bra
A ltplya hemidecussatlja

, , , Jobb tractus opticus

3 9. fejezet A lts lettana

A corpus geniculatum laterale


sejtjeinel< mkdse
A vizulis informcit szllt opticusrostok a thalamusban a corpus geniculatun1 ]ateralba (CGL) lpnek
be. Az tkapcsoldsok anatmiai elrendezse rvilgt
a ltsi informcik prhuzamos feldolgozsnak nhny elvre.
A CGL neuronok hat rteget (lamint) kpeznek: az
als kt magnocellularis s a fels ngy parvocellularis
lamint. Az M s a P ganglionsejtek a retinban elkeveredve helyezkednek. el, de axonjaik a corpus- geniculatum lateralban sztvlnak. Az M ganglionsejtekbJ
jv rostok a kt magnocellularis, a P ganglionsejtekbl
szrmazk pedig a ngy parvocellularis laminba lpnek be. Ugyancsak elklnlt rtegekben kapcsoldnak
t az azonos (ipsilaterais; 2., 3. s 5. rteg) s az ellenkez oldali (contralateralis; 1., 4. s 6. rteg) retinaflbl
szrmaz axonok.
Mindegyik rtegben szigoran megtartott a rendezettsg (retinotopia): a retina egyms melletti helyeirl
bejv axonok egyms melletti neuronokon vgzdnek.

Igy mindegyik rtegben kln-kln igen pontos retinatrk.p alakul ki. A kt szem egymsnak 1negfelel retinaterleteirl szrmaz informci elklnl rtegekben egy1ns felett elhelyezked CGL neuronokon
kapcsoldik t.
A CGL neuronok receptv mezje - akrcsak a
ganglionsejtek - koncentrikus, ON vagy OFF centrummal s ennek megfelel OFF vagy O N perifrival.
A ganglionsejtek s a thalamusneuronok kztti tcsatolds kzel 1 : 1 arny.
A CGL a primer ltkreghez men retinarostok
egyetlen tkapcsol helye. E zen magcsoport bemenetnek azonban legfeljebb 20%-a ered a retinbl; a bemenet nagyobb rsze ms terletekbl (kreg, forma tio reticularis) szrmazik.

A ltkreg

mkdse

A primer ltkreg (Vl) az occipitalis lebenyben a fissura calcarina kr1 helyezkedik el, s a Brodmann 17-es
meznek felel meg. Szvettanilag kimutathat cskoltsga (Gennari-fle cskolat) miatt area striata nven is
emltik. Az e krl elhelyezked mezket eredetileg
magasabb rend ltkregnek neveztk; jelenleg az
egyes rszek elnevezse V2, V3, V4 s VS; ezeket sszestve nem primer ltkregknt emltjk. A V2 s V3 terlet a Brodmann 18-as, a V3a, V4 s V5 a Brodmann

595

19-es meznek felel meg. Az emltetteken kvl azonban mg meglehetsen sok krgi terletnek van szerepe
a ltsi rzklsben.
A neocortex ms rszeihez hasonlan a primer ltkreg is 6 szvettanilag elklnthet rteget tartalmaz.
A CGL neuronok axonjai fknt a 4. rteg sejtjein
vgzdnek. Ez a rteg a legszlesebb, s benne mind
morfolgiai~ mind a P s l\11 tpus neuronok kapcsoldsai alapjn tovbbi alrtegek klnthetk el. A 2., 3.
s 5. rtegben elhelyezked sejtek fknt corticalis neuronoktl (elssorban a 4. rteg neuronjaitl) kapnak informcit. A Vl rgi szvettani kpn feltn a sejtek
fggleges (a kregfelsznre merleges) sszekttetseinek dominancija.
Az 1950-es vek vgn az rzkszervi fiziolgiban
j korszak kezddtt: IillFFLER laboratriumban
HUBEL s WIESEL vizsgltk elszr, hogy a retint
rt fnyingerek hogyan alaktjk ki a primer ltkreg
idegsejtjeibl elvezetett elektromos potencil vltozsait. Ezek a vizsglatok vezettek el a krgi receptv mezk
szervezdsnek felis1nershez. Br vala111ennyi vizsglt szenzoros mkds kzl a ltst ismerjk legmlyebben, mg tvol vagyunk a vizulis informci feldolgozsnak teljes megrtst6L

A Vl rgi neuronjainak elektrofiziolgiai tulajdonsgai. Hubel s Wiesel els jelents felfedezsnek az volt a lnyege, hogy a primer ltkreg egyes sejtjei nem pontszer fnyre, hanem meghatrozott orientcij (klnbz lls) keskeny tglalapokra, azaz
bizonyos geo1netriai formkra reaglnak (39-9. bra).
Ha a tglalapot nhny fokkal elfordtottk, ugyanaz a
neuron kevsb reaglt, mg nagyobb szg elfordtsnl mr egyltaln nem vlaszolt. Azokat a neuronokat,
amelyek meghatrozott orientcij geometriai alakzatra reaglnak, Hubel s Wiesel egyszer" (simple) sejteknek nevezte, s a ltkreg fiziolgijban meghonosodott ez a terminolgia. Egyszer sejtel{ fknt a 4. s
kisebb mrtkben a 6. rtegben tallhatk, teht on,
ahova a CGL neuronok axonjai befutnak. A CGL axonjai jelents mrtkben konverglnak az egyszer sejtel{en, gy ez utbbiak szmos CGL neuronbl - azaz az
1 : 1 ttevodsi arny miatt szmos ganglionsejtbl gyjtik ssze az informcit, s akkor vlaszol nak maximlisan, ha valamennyi konvergl neuron (amelyek
egyttesen adott formt reprezentlnak) maximlis ingerletet ad le.
Az egyszer" sejtek 1nellett a primer ltkregben
Hubel s Wiesel komplex" sejteket is tallt, fknt a 2
3. s 5. rtegben. A komplex sejtek ugyancsak kitntetett
orientcij, de bonyolultabb geometriai alakzatokkal

596

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

Receptv mez
_-OFF" area

- - - -- ON" area

"

Vettett
idom

Megvilgfts

-+-

Akcis potencil

-~

Akcis potencil

Akcis potencil

11

-i-

Akcis potencil

111

-~-

11111111111

-!-

~11

~-

11

Akcis potencil
Akcis potencil
Akcis potencil
Akcis potencil

3s

39-9. bra
Az egyszer" krgi sejt vlasza a retinra vettett geometriai
alakzatok orientcijnak vltozsra
Hubel, 0. H., Wiesel, T N. ( 1959): Receptive fields o single
neurons in the cat striate cortex. 1. Physiol. London. 148. 544-591.
alapjn

Az egyms melletti orientcis columnkban az orientci szablyosan vltozik, az aktivl inger tengelye
minden kvetkez columnban kb. 10-kal fordul el.
Az orientcis columnk kztt elszrtan olyan columnk jelennek meg, amelyekben a 2-3. rteg eltren
festd sejtjei csepp"-eket kpezne!( (blob", az irodalomban polgrjogot nyert angol sznak magyarul leginkbb a pacni" felel meg); a csepp'' -ekben lev sejtek
kzvetlen bemenetet is kapnak. a CGL neuronoktl (teht bemenetket nem csak a 4. rteg sejtjei kpezik). A
blob" -okban tallhat sejtek tbbsge sznrzkeny.
Egy msik, komplementer szervezdsi mintzat a
kreg 4. rtegben az ipsi- s a contralateralis afferensek
elklnlse: ezeket ocularis dominancia columnkknt ismerjk. Emltettk, hogy a corpus geniculatum
lateralban az ipsi- s a contralateralis bemenet teljesen
elklnl. A Vl-ben a 4. rteghez fut projekci elklnlse megmarad, s alternl ocularis dominancia columnkat eredmnyez. Az orientcis s az ocularis dominancia columnk egymshoz val viszonyt a 39-10.
bra szemllteti.
Hubel s Wiesel hypercolumnnak neveztk a cortexben azt a virtulis kockt, amelyben a lttr egy
rszletbl jv minden lehetsges orientci kpviselve
van: ez a hypercolumna tnik a primer ltkreg funkcionlis egysgnek. Az egyms mellett lv hypercolumnk a lttr szomszdos mez6inek felelnek n1eg.
Az egyes hypercolumnk mind azonos mretek, de az
ltaluk lefedett retinarszlet mrete klnbzik. A retina perifrijt reprezentl h ypercolu1nnk nagyobb retinarszletet fednek le, mint a fovea hypercolumni.

trtn

ingerlsre adtak maximlis vlaszt. A komplex


sejtek vlasza a rajtuk konvergl egyszer sejtek reakcimintzatbl alakul ki.
A Vl rgi neuronjainak aktivitsa teht nem tkrzi a fnyintenzitst, hanem a fny-rnyk (s szn, l.
albb) kontrasztok trbeli helyzetnek detektlsa trtnik. A primer ltkreg a retinra es fnyingerekbl
egyszer geometriai alakzatokat pt fel, s a tovbbi
analzisek.et ezekre alapozza.

rn1\\a1.1C:ia

ac\j\a6~,~~1.1'tKomplex" sejtek

A Vl rgi funkc ionlis szerkezete. A primer ltkreg funkcionlis egysgt - hasonlan ms kregrszekhez - vertiklisan szervezdtt columnk kpezik:
ezek 30-100 m szlessg, kb. 2 mm mlysg oszlopok.Egy-egy columnban - a 4C (IVc) rteg egyes sejtjeinek kivtelvel -valamennyi neuront a lttr azonos
rszn elhelyezked specifikus orientcij tglalap aktivlja. Az ilyen jelleg columnkat nevezzk orientcis columnknak.

Contralateralis szem

lpsilateralis szem

39-10. bra
Az ocularis dominancia s az orientcis columnk egymshoz
val viszonya
Hubel. D. H., Wiesel. T. N. ( 1972): Laminar and colurnnar
distribution of geniculo-cortical fibres in the macaQue monkey.
/. Comp. Neurol. 146. 421-450. alapjn

3 9. fejezet A lts lettana

A primer lt kregnek eddig legalbb hrom funkcija vlt ismertt: 1. a vizulis krnyezetet klnbz
orientcij rvid vonaldarabokra bontja szt, ez az els
lps a formk s a mozgsok felismersben; 2. sztvlasztja a szn re vonatkoz informcikat az alaktl s a
mozgstl; 3. a kt szembl szrmaz informcikat
kombinlja, s ezzel lehetv vlik a hromdimenzis
(trbeli) lts.
A ltott trgy formjra vonatkoz informcik feldolgozsa a P rendszeren keresztl a Vl rgi blob" -olc
kztti (interblob) terletein, a szninformci a P
rendszeren keresztl a blob" -okban, a mozgsi informci pedig az M rendszeren keresztl trtnik. A ltsi lmny ezen komponenseinek feldolgozsa a
felsbbrend, nem primer ltkregben ugyancsak elklnlten trtnik. A V2-V5 rgin kvl ms agykrgi terleteken is talltak vizulis ingerekkel aktivlhat
sejteket, pl. az occipitotemporalis cortex bizonyos rszein arcvonsokra reagl sejteket azonostottak.
A ltsi informci elklnlt terleteken prhuzamosan trtn feldolgozst klinikai megfigyelsek is
altmasztjk. A vizulis felismersi zavarokat vizulis
agnosiknak nevezzk. Lertak olyan krgi defektu st,
amikor a beteg a meg.figyelt objektum elmozdulst
nem ismeri fel (mozgsi agnosia), vagy izolltan a sz.nlts vsz el (achromatopsia), vagy a formk felismersi
kpessge elvsz, s pl. arcfelismersre kptelen a beteg
(prosopagnosia).

lyok a lapjn rzkeljk a 30 m-nl tvolabb lv objektumok mlysgbeli tagozdst. L nyeges, hogy ehhez a
funkcihoz a monokulris lts is elgsges.
Kzeli (30 m-en belli) vizulis objektumok trbeli
elhelyezkedst a ltrendszer ms, binokulris stratgia alapjn ismeri fel. A kt szem optikai tengelye egymstl kb. 60-65 mm tvolsgban van (ennyi a pupillk
egymstl val tvolsga). A tvolsg kvetkeztben a
kt szem egymstl nmileg eltr kpeket lt (sztereoszkpos lts). A kt szemgoly konverglsa kvetkeztben a fixlt vizulis objektum kpe a kt retina
korrespondel pontjaira vetl. A korrespondel retinapontokat a kt retina kpzeletbeli egymsra illesztsvel kapjuk: az egymst fed pontok a korrespondel
pontok. A korrespondel retina pontokra vetl vizulis objektumot a ltkreg egyetlen kpp egyesti. A fi-

1
1

1
1

- - - Fixlt pont

A---1

I
I
I
I
I
I
I
I

Trlts

Bal

A szem optikai rendszere a hromdimenzis vizulis


objektumokat ktdimenzis kpknt vetti a retinra.
Krnyezetnket azonban mgis hrom dimenziban
(mlysgben, ill. trben) ltjuk, rzkeljk a tr mlysgi tagoldst s az egyes objektumok kztti tvolsgot. A kpzmvszet, a rajzmvszet s a festszet mr
az an tik korban megoldotta a hromdimenzis tr skban val rzkeltetst, de ez a ksbbi vszzadok sorn mindaddig feledsbe merlt, amg az olasz renesznsz mvszei jra fel nem fedeztk az optikai illzik brzolst. A ltrendszer ugyanazokat a stratgikat alkalmazza a trbeli rzkeltetsre, mint a
kpzmvszet. A perspektva rzkeltetsnek szablyait LEONARDO da VINCI az albbiakban foglalta
ssze: a tvolabb lv objektumok kisebbnek tnnek,
mint a kzelebbiek; a kzelebbi objektumok rszben
fedhetik a tvolabbiakat; a prhuzamos vonalak sszetartaknak ltszanak; vgl a kzelebbi trgyak rnyka
lesebb, mint a tvolabbiak. Lnyegben ezen szab-

597

I 1\
1

\
\
\
\
\
\
\
\

Jobb

'. ', --- Binasalis diszpart --- ,' '


'
' ' ',
pontokra vetlt
, ,, '
'
,
''
\
kp
(,.tvoli")
/
'
'
'
'
,,
,''
'
'' Korrespondel ''
,'
''
pontokra vetlt
''
kp (fzionlt}
'
''
\

'

' Bitemporalis diszpart '


pontokra vetlt
kp (kzeli")

39-1 1 bra
Az eltr tvolsgban e lhel yezked pontok lekpezse a kt
retina korrespondel s diszpart pontjaiban
Kandel. E. R.. Schwarz. J. H.. Jessel, T. M. ( 1991 ): Prlnciples o
Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs.
New Jersey alapn

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

598

xlt pont eltt, ill. mgtt elhelyezked trgyak kpe a


retina nem korrcspondel, n. diszpart pontjaira esik
(a korrespondel pontokon kvl minden retinaterlet
szksgkppen diszpart pont). A fixlt trgynl kzelebb fekv objektum bitemporaJsan, a tvolabbi objektum pedig binasalisan vetl a kt retina diszpart pontjaira (39-11. bra); a jelensget binokulris diszparits
nven ismerjk. A ltkregben azonostottak olyan neuronokat, amelyeknek aktivitsa a diszparits mrtkvel arnyos. Minl nagyobb az eltrbl, ill. a httrbl
a retinra vetl pontok tvolsga a korrespondel
ponttl, annl kzelebb, ill. tvolabb rzkeljk az
elteret, ill. a htteret.
A fixlt trgy tvolsgnak megtlsben a konvergencia mrtke is informciknt szolgl. A kls
szemizmokban - mint mind en ms harntcskolt izomban - proprioceptv id egvgzdsek van nak, amelyek a
feszls fokval arnyos jelet tovbbtanak a kzponti
idegrendszer fel. A retin ra vetl kpet a konvergencia fggvnyben s korbbi tapasztalataink alapjn
tljk kzeli kicsi vagy tvoli nagy trgynak.

Sznlts: perifris
s centrlis mechanizmusok
Az emberi szem a 400-700 nm hullmhosszsg tartomnyban rzkeny a fnyre. A nap (a termszetes fnyforrs) s a mestersges fnyforrsok fnye klnbz
hullmhosszsg rezgsel(bl ll. Az egyes fnyforrsok a lcibocstott fny sszettelben jelentsen klnbznek: ennek technikai megfogalmazsa, hogy
sznhmrskletk" eltr. A napfny sznhmrsklete
napszakok szerint vltozik.
Az egyes vizulis objektumok a kevert fnybl egyes
hullmhosszakat visszavernek (reflexi): a visszavert
feny hullmhosszt a ltrendszer sznrzetknt is1neri
fel. (Attetsz/tltsz sznes objektumok esetben - pl.
kvlrl megvilgtott sznes templomi vegablak - az
tengedett fny hullmhossza adja a sznrzetet.) Ltrendszernk azonban vol takppen nem egyedl a
visszavert fny h u llmhossza alapjn klnbzteti meg
a szn eket, hanem az objektun1 s a vizulis httr (krnyezet) ltal visszavert fny hulln1hosszt viszo nytja
egymshoz, azaz az objektum s a httr sznt hasonltja ssze, vagyis sznkontrasztok felismerse alapjn

ebben az esetben ugyanis a v1sszavert f n y hullmhossza is jelentsen vltozik. Erre legyen plda a piros
rzsa, amely akr napfnyben, akr izzlmpva l vagy
fluoreszcens fnyforrssal (fnycs") megvilgtva piros
marad. A rzsrl visszaverdtt fny hullmhosszsszettele ugyan mind a hrom esetben klnbzik, dc
a httrrl visszavert fny sszettele is vltozik, gy a
sznkontraszt nagyjbl lland. (Mindazonltal egy
ruhadarab napfnyben s mestersges fnyben kiss ms
sznrn yalat lehet.)
A sznlts els felttele a klnbz hullmhosszsg fnyekre szelektven rzkeny csapok jelenlte
(emlkezznk, a plcikk akromatikusak). A csapok
csak meghatrozott fnyintenzits felett kerlnek ingerletbe: a sznlts csak megfelel megvilgtsi intenzits mellett mukdik.

A sznrzl<els receptorai
A csapokban - akrcsak a plcikkban - a fnyt fotopigmentek nyelik el; a fotopigmentek fny hatsra bekvetkez vltozsai indtjk meg a fotoreceptorokb an az
elektromos folyamatot. Az ember (s az vilg i m ajmok) retinjban h romfle csap van; ezek a fotopigmcntct alkot feh1ie els"dleges szerkezetben, s ennek kvetkeztben azok abszorpcis spektrumban klnbznek. Emberben a kk" fotopigment abszorpcis
maximuma 420 nm-nl a rvid) a zld" pigment 53 1
nm-nl a kzepes, a vrs" pigment 558 nm-nl a
hosszabb hullmhossztartomnyban van (39-12. bra) .
A zld" s a vrs" pigment kztt kb. 90%-os szerke-

420 nm
~

100.../

,C

r:

~o

531 nm

t55~

(/')

-0
>.

"'e

- Q)

50_/

1
1
\

Kk'

:ro

C\

a'

ts.

,A

(..')

0.
._

nm

vrs"

6.

A
6.

DA

A
~

6. A

t;.
t;.

-~

"'

E
._

A
D

z:

OJ (

Ibolya

400

(
600

(
Vrs

Hullmhossz [nm]

39

/.L .:)

mkdik.

Az emberi csapok abszorpcis spektruma

Ez a mkd smd teszi rthetv, hogy egyes trgyak mirt rzik m eg klnbz sznhmrsklet
fnnyel megvilgtva is a sznkrl lcialakult benyomst;

Dartnall. 1-1. j. A Bowmaker. j. K Mollon. 1. D. ( 1983): in Color


Vision: Pl'.Ysiology and Psychophysics. Mollon, l. D. s Sharpe. L. T.
(szerk.) . Akademic Press, New York alapjn

3 9. fejezet A lts lettana

zeti homolgia van, mg a kk" pigment nagyobb mrtkben klnbzik az el bbi ketttl. (Ugyancsak ho1nolg szerkezetek a csapok fotopigrnentj ei a plcikk
rodopszinjval s az egyes gangJionsejtekbcn elfordul
melanopszinnal.) M indegyi k fotopigment feh rjesszetevjc a 7-T M -me mbrnfehrje csaldba tartozik
s retinlt tart ktve. Az elnyelt fn y hatsra a 11-ciszretinl transz-konfigurcit vesz fel, ezt kveten a csapokban ugyanolyan v ltozsok kvetkez nek be, mint a
plcikkban.
A hromfle csap sznszelektivitsa csak an nyit jelent, hogy az egyes csapok a nekik 1negfele l6 hullmhosszsg fnybl tbb fotont nyeln ek cl, mint a kt
msik csaptpus; ezrt azonos fnyerssg mellett elektromos vlaszuk (hiperpolarizci) is nagyobb, mint a
msik kt csaptpus. A sznmegklnbztcts alapja,
hogy a hromfle (de legalbb ktfle) csap adott hullmhosszon eltr m rt kben aktivldik. Valamely trgyat akkor ltunk vrsnek, ha a rla visszavert fny
tbb vrsrzken y csapot ingerel, mint kket vagy zldet. Ebbl kvetkezik, hogy ha a retinban csak egyetlen
csaptpus van, akkor semmilyen sznmegklnbztets
nem lehetsges (monochromatopsia). IZt csap tpus jelenltben a sznrzkels mr bizonyos korltok kztt
lehetsges.
A 39-12. brn lthat, hogy a 700 nm hullmhoszsg fny csak a vrs" csapokat hozza ingerletbe, a
zld"-eket nem: ekkor v rs sznt ltunk. 600 nm h ullm hosszsg fny nagyobb mrtkben ingerli a vrs'', mint a zld" csapokat, ez naran csszn rzkletet
kelt. 550 nm hullmhosszsgnl az ingerletbe kerlt
zld" s vrs" csapok szma nagyj bl azonos lesz,
az eredmny srga szn rzete. 500 nm hullmhosszsg krl mr n agyon kevs vrsrzkeny csap kerl
ingerletbe, viszont ez a f ny ingerli a zld- s a kkrzkeny csapokat: az eredmny zld szn rzete. Fehr
rzetnk akkor keletkezik, ha mindegyik csap tpus ingerletbe kerl.

A sznrzkel receptorok
jelnek feldolgozsa
Miutn a klnbz tpus csapok ingerletbe kerltek,
a sznrzkels a ganglionsejtek szintjn sznkontrasztok kpzsvel folytatdik. Az egyes csaptpusok klnbz interneuronok kzvettsvel a ganglionsejteken
konverglnak. A ganglionsej tek receptv mezi centrumra s perifrira klnlnek el, amelyek eltren rzkenyek a sznekre.

V-

599

0
V+

A koncentrikus, egyszeresen opponl ganglion- s CGL-sejtek


receptv mezi
V:

vrs; Z: zld szn

A legegyszerbb mkd s ganglionsejtek a vrs"


s a zld" csapokhoz kapcsold koncentrikus, egyszeresen opponl sejtek (39-13. bra) . E zekne k vagy vrsrzke ny ccntrumuk/zldrzkeny perifrijuk, vagy
ellenkezleg, zldrzkeny centrumuk/vrsrzkeny
perifrijuk van , s lehetn ek ON vagy OFF centrum
neuronok. (Ez a rendszer egyttesen szolglja a sznrzke lst s a fnykontraszt rzkelst.) Pldaknt vve
a vrsrzkeny centrum sejtet, a teljes receptv mezt
vrs fnnyel megvilgtva nagymrtk aktivlds,
zlddel m egvilgtva viszon t aktivitssznet, gtls lp
fel. A koncentrikus, egyszeresen opponl sejtek a parvocellularis blob rendszerhez projicilnak.
A kkre rzkeny csapok elt r, koextenzv, egyszeresen opponl sejtekhez csatlakoznak. A kkrzke ny
csapok ingerlett (ON vlaszt) a ganglionscjteken
konvergl vrs- s zldrzkeny csapok egyttes ingerlse a ntagonizlja. Minthogy a kk sz11re rzkeny
csapok reprezentcija a reti nban eleve kisebb, mint a
msik kett, a koexten zv ganglionsejtek ritkbban fordulnak el , mint a koncentrikusak.
A co rpus geniculatu1n la terale parvocellularis rszben tallhat sznrzke ny neuronok azonos tu lajdonsgokat mutatnak, mint a ganglion sejtek.
A sznrzet kialakulsnak tovbbi llomsa a Vl
kreg blob areja, amely a V2, majd a V4 kregrszhez
projicil. Az elektrofiziolgiai vizsglat alapjn a blob
areban l v sejtek ktszeresen opponl koncentrikus
_sejtek, receptv mezjk kz pontja s perifrija egyarnt kt-kt bemenettel rendelkezik; az egyik ezek kzl ingerl, a msik pedig gtl. A Vl rgiban tallt
ktszeresen opponl sejtek tpusait a 39-14. bra foglalja ssze.
E zek az elektrofiziolgiai indszerrel azonostott
ktszeresen opponl sejtek ~zo lgltatnak magyarzatot

600

VI 1. rsz Idegrendszeri

mkdsek

A tekintet fixlsa

Q
V-

V+

1 +
( +V)

( +V)

- ( +V)

1 + ( +V)

39- 14. bra


A primer ltkreg ktszeresen opponl koncentrikus sejtjei
nek receptv mezi
V: vrs: Z: zld; K: kk szn. A zrjelben
nem ingerletet jelent

lv

+ jel sszeadst. s

a rgi pszichofiziolgiai megfigyelsekre,


gy pl. a kk s
,
a srga szn egy mst kiolt hatsra. Altaluk vlik rthetv, hogy mirt ltszik azonos sznnek ugyanaz a
trgy (pl. a7. elzekben emltett piros rzsa) klnbz
megvilgtsi krlmnyek kztt: a sznei tolds nagyjbl hasonlan rinti a receptv mez centrumt s perifrijt. Ugyanakkor, ha a trgy ms szn httr el tt
jelenik meg, az szlelt szn vltozik: az agykrgi analzis ugyanis a lttrben szlelt valamennyi szn sszehasonltsval llaptja m eg az egyes trgyak sznt.

A ltshoz kapcsold

motoros funkcik
A lts sorn arra treksznk, hogy a szmunkra rdekes, kivlasztott vizulis objektum kpt az optikai
rendszer a fovea cenualisra vettse (tekintetfixls). Ennek a kvetelmnynek akkor is teljeslnie kell, ha akr
a fej (ill. az egsz test), akr az objektum elmozdul (kvet szemmozgsok, tekintetthelyezs): a kpet a lttrben, ill. annak kzepn a foveban kell tartani. A
szksges mozgsokat a kls szemizmok (ngy musculus rectus, kt musculus obliquus) hajtjk vgre.
Ah hoz, hogy az les lts tkletes legyen, az optikai
rendszer fenytrst folyamatosan lltani kell, tovbb
a sze1nbe jut fny mennyisgt optimlis szinten kell
tartani. A hrom bels szemizom, a musculus ciliaris,
sphincter s dilatator pupillae reflexesen szablyozott
mkdse gondoskodik a kp lesre lltsrl, s lltja
a pupilla tgassgt.

Valamely objektum nzse (fixlsa) so rn a fej nem


marad mozdulatlan, hanem llandan kis amplitdj
mozgsokat vgez. Ennek az a kvetkez mnye, hogy a
fixlt objektum kpe elmozdul a foven, esetleg elkerl
a foverl a retina perifrijra. A ltsban alapvet fontossg tekintetfixlst kt klnbz refl ex biztostja.
A sokl(al gyo rsabb, s ezrt fiziolgiailag jelentsebb
reflexmechanizmus, a vestibuloocularis reflex (VOR)
szenzorai a felkrs vjratokban (l. a 40. fejezetet) vannak. A flkrs vjratok ingerlete arnylag rvid s
gyorsan vezet plyn, a fasciculus longitudinalis medialison keresztl tevdik t a szemmozga t izmokat beidegz III., IV s VI. agyideg motoros magjra; ennek
kvetl<eztben a reflex latenciaideje nagyon rvid. (Az
emltett rvid t mellett kerl tcsatoldsok is vannak, amelyek rszben az archicerebellumon keresztl
futnak.) A reflexnek van egy tanult eleme: a ltrendszer megtanulja", hogy egy adott vestbularis inger esetn mekkora szemmozgs kpes a fixlt pontot a foven
tartani. A tanulsi folyamatban a kisagy jtszik vezet
szerepel. A tanuls gyors: a megfigyelsek szerint a vestihuloocu laris reflexek 1-2 rn bell megtanulhatk,
ill. talakthatk. A vestibuloocularis reflexekkel kivltott szemmozgsok esetben a kt bulbus mindig azonos irnyban s mrtkben tr ki (konjuglt szemmozgsok).
Az elznl lassabban ltrejv optokineticus vlasz visszacsatolt reakci: a hibajel a kp elmozdulsa
a retinn, a korrekci utn a kp viszat r elz helyre. A reakcit azok a nem vizulis opticusrostok kzvettik, amelyek a colliculus superiorban vgzdnek;
innen indul a projekci a szemmozgat izmok magjaihoz. Az optokineticus v lasz is konjuglt szemmozgst hoz ltre.
A colliculus superior a vizulis bemenet mellett auditv s szornatoszenzoros afferenseket is kap; a colliculus superiorban mindegyikk egyms m ellett helyezkedik el. Auditv vagy taktilis ingerlst kveten a tekintet
azonnal a hangforrs vagy az rints helye fel irnyulhat. A colliculus superiorhoz az agykreg frontali s
szemmozgat arejbl is m ennek rostok, amelyek
szintn a tekintet irnytsban mkdnek kzre.
A szemmozgsok jellemz s sajtos form ja a saccad nven ismert mozgs. A saccad a szemgolyk konjuglt, gyors s rvid ideig tart (rngsszer) mozgsa;
a saccadicus rngs 900 szgfok/s sebessget is elrhet. A
szemizmokhoz men idegrostokban az akcis potencilok frekvencija kb. 20 ms idtartamig nagyon nagy.
(Nagyobb bulbuskitrst hosszabb ideig tart saccad
hozhat ltre.)

3 9. fejezet A lts lettana

A vestibuloocularis reflex ltalban rvid ideig tart,


s nem saccadicus: lassabb s folya1natosan kvet
szem mozgsokbl ll. H osszan tart s egyirny vestibularis ingerls alatt (pl. a labyrinthus vizsglata sorn
forgszkben forga tskor) azonban a lass elmozdulst
saccadicus korrekci kveti. A lass kvet s a saccadicus korrigl el mozdulsok alternlsa a nystagmus, a
neurolgiai vizsglatokban fontos diagnosztikus jel. A
nystagmus irnyt a rr1egfigyel szmra jobban rzkelhet saccadicus mozgs alapjn nevezzk el.

Az akkomodcit ksr

601

toldnak L. A praetectalis arebJ a plya az agyidegek


(III., N. s VI.) szomatomotoros magjaihoz (konvergencia), tovbb a nervus oculomotorius paraszimpatikus magjhoz megy: ez utbbi fclelSs a musculus ciliaris sszehzdsrt s a myosisrt. Atropin, akr
loklisan (terpis cllal vagy szemszeti vizsglatot
megelzen) a szembe cseppentve_
, akr szisztmsan
(terpia vagy mrgezs) bntja a paraszimpatikus
muszkarinos receptorokat, s megsznteti az akkomodcit (olvassi kptelensg).

A pupilla fnyreakcija

szemmozgsok
A tvolnzshez alkalmazkodott szemben az optikai
rendszer a tvoli objektum kpt les kp for mjban
(fokuszlva) vetti a fovera. A trgy kzeledse sorn
lekpezse mr nem lesz les (nincs foku szlva), a kp
elmosdott lesz, s a korrespondel retina pontokrl folyamatosan a kt retina diszpart pontjaira vetl. A diszparits s az letlensg egysges hibajelet alkotnak, s
megindtjk az sszetett akkomodcis reakcit.
Az akkomodci hrom sszetevbl ll (akk:omodcis trisz). A kt szem konvergl, a lencse a musculus ciliaris sszehzdsa kvetkeztben domborbb
lesz, s a pupilla szkl (myosis).
A konvergencia a szomatomotoros beidegzs kls
szemizmok 1nkdsnek eredmnye. Diszjunkcis
mozgs, mindkt szem befel, a l(zpvonal fel fordul.
A konvergencia korriglja a kzeled trgy kpnek elmozdulst a foverl.
A nervus oculomotorius paraszimpatikus rostjaival
beidegzett musculus ciliaris (bels szemizom, simaizom) sszehzdsa sorn a zonula rostjai (lencsefggeszt rostok) ellazulnak, gy a lencse sajt rugalmassga kvetkeztben domborbb lesz, fnytrse megn.
A pupilla szklete nagyobb mlysglessget biztost (a fnysugarak csak a lencse kzepn haladnak keresztl). A pupilla szklett szintn a nervus oculomotorius paraszimpatkus rostjainak ingerlete kzvetti.
Az akkomodcis refl ex plyja a retinbl indul ki,
a nem vizulis retinarostok a praetectalis areban csa-

A pupilla tgassgt az iris kt iztna, a krkrs sphincter s a sugrirny (radialis) dilatator pupillae szablyozza. Fny hatsra a musculus sphincter pupillae
sszehzdik (myosis), s a szembe jut fny mennyisge cskken; sttben a sphincter ellazul, a dilatator
sszehzdik (mydriasis). A pupilla tgassgnak vltozsa mintegy 20-szoros vltozst hozhat ltre a szembe
cs fnymennyisgben.
A fnyrclex a retinbl indul ki, elssorban azok a
ganglionsejtek szerepelnek a kivltsban, amelyek az
ltalnos megvilgtsra rzkenyek, azaz nem centrum/perifria kontrasztot jeleznek. A reflex afferensei
elszr a kzpagy praetcctalis terletn csato1dna1{ t,
majd a kvetkez tcsatolds a nucleus accessorius
nervi oculomotoriiban (az Edinger-Westphal-magban)
van, ahonnan a szemhez jut paraszimpatikus praeganglionaris rostok erednek. A postganglionaris axonok
eredete a ganglion ciliare. Atropin gtolja a fnyreflexet.
Az egyik szembe vettett feny nemcsak az azonos oldali (ipsilateralis) fnyreflcxet vltja ki (direkt fnyreakci), hanem az ellenkez oldali (contralateralis) pupilla
sszehzdst is (consensualis fnyreakc.i).
A pupillareakciknak diagnosztikai jelentsgk
van. A direkt s a conscnsualis fnyreakcik megltbl
vagy hinybl lehet kvetkeztetni a reflexv srlsnek
helyre. Egyes esetekben a fnyreakci megsznt, dc a
pupilla
accon1omodatis
reakcija
megmarad
(Argyll-Robertson-pupilla). Comban lv szemly pupillja maximlisan tg, fnyre nen1 reagl.

602

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

Attel<i nts

A szem optik.ai rendszere a klvilg fordtott lls,


kicsinytett s vals kpt vetti a retinra. A legfontosabb trkzeget a szaruhrtya s a szemlencse alkotja. Kzelre nzskor a szemlen cse trkpessge
nvekszik, gy a kzeled trgy kpe tovbbra is lesen vetl a retinra.

A retinban ktfle fotoreceptorsejt tallhat. A plcikk a perifrin helyezkednek el, alacsony fnyintenzits m ellett aktivldnak, de sznrzetet
nem kzvettenek (scotopis lts). A csapok a fovea
centralisban tallhatk, j megvilgtsban aktivldnak, kzvettsld{el sznrzet alakul ki (photopis lts).

A fotorecep torok eJJ enttes mkds (clepolarizl


s hi perpolarizl) bipolris sejtek, valamint a horizon tlis s amakrin sejtek kzbeiktatsval kapcsoldnak az al{cis potencilt generl ganglionsejtekhez.. A ganglionsejtek axonja kpezi a nervus, majd
a tractus opticust. Az egyes opticusrostokon megvilgts hatsra n vagy cs kken a leadsi frekvencia.

A retinban megindul s a ltplya minden lloms n kvethet a fc>rmk, a sznek (P rendszer) s a


mozgsi informcik (M rendszer) prhuzamos feldolgozsa. Az informcitovbbts szigor trbeli
rendezettsge (retinotopia) az sszes feldolgozsi
szinten kimutathat.

Mindkt fotoreceptorsejt sttben rszlegesen depolarizlt s glu tamt transzmittert bocsjt ki. Fnyinger hatsra cskken a sejtben a cGMP-ko nce ntrci, zrdnak a nuldeotidfgg kationcsatornk, a
fotoreceptorsejt hiperpolarizldik s cskken
transzmitterleadsa.

A primer ltkreg neuronjainak maximlis ingerlete klnbz orientcij fnycskkal, ill. kom plexebb geometriai alakzattal v lthat ki (orien tc is
dominancia). A kt szem azonos retinater leteirl
szrmaz informci feldolgozsa egyms mel letti
krgi colurnnkban trtnik (ocularis dominancia).

A ltsi informcik feldolgozsa a retinban


kezddik. A ltrendszer nem a fnyintenzits abszolt rtkt detektlja, hanem az egyms melletti
terletek ingerleti llapotnak klnbsgt (kontrasztkpzs). Enn ek alapja a feldolgoz neuronok
ellenttes hats (serkent s gtl) zn kban szer,
,,.
vezett receptiv meZOJe.

A sznlts alapjt a csa pok eltr fotopigmentj ei kpezik, amelyekben azonos fotonelnyel prosztetikus

csoport 3 klnbz fehrjhez kapcsoldik. Igy eltr hullmhosszsg f ny vltja ki a fotopigment


- s ezzel a receptorsejt - maximlis aktivlst. A 3
eltr csapbl szrmaz informci konvergencija
a feldolgoz rendszer klnbz szintjein a vrs s
z ld, ill. kk s srga sznekre ellenttesen reagl
n euro nokat eredmnyez.

'

Az alapokon t l

Fnytrsi (refralccis) hibk


A normlis szem emmetrop, mind tvol-, mind kzelnzskor a ltott trgyat lesen kpezi le a retinn. Amennyiben az optikai rendszer a retina el vagy mg vetti a
trgy kpt a szem ametrop. Az ametropia egyik formja
a myopia (rvidlts), ekkor a tvo li trgy kpe a retina el
ker l. Ennek leggyakrabban az az oka, hogy a szem anteroposterior tm r6je tlsgosan hossz. Ha az optikai
rendszer a ltott trgy kpt a retina mg vetti, hypermetropia (tvollts) jn ltre. Ennek leggyakoribb oka,
hogy a szem anteroposterior tmrje t l rvid. A myopia
szrlencsvel, a hypermetropia pedig gyjtlencsvel
korriglhat.
Az idelis szemben a cornea ells felszne tkletes
gmb rsze, vagyis minden egyes meridin grbleti sugara azonos. A valsgban azonban gyakori, hogy a cor-

nea grblete nem teljesen szablyos, az egyes meridinok grbleti sugarai klnbznek: ez az llapot az astigmatismus vagy astigmia. Jellemz, hogy a trgy kpe
rszben a retinra, rszben pedig a retina el vagy mg
vetl: az llapot hengerlencsvel korriglhat.
A fnytrsi hibk mtti" vagy ,,lzeres" korrekcija
sorn a cornea fnyt rst vltoztatjk meg a kvnt helyen s mrtkben.

A fnytr kzegek fnyteresztsnek vltozsai


Idelis esetben minden fnytr kzeg tltsz (transzparens), de az letkor elrehaladtval homlyok lphetnek
fel a lencsben, amik cskkentik a retinra es fny
mennyisgt. A lencse tltszsgnak cskkense vagy
megsznse a szrke hlyog (cataracta ). A lencsnek sa-

3 9. fejezet A lts lettana

603
-

jt vrelltsa nincs. az oxignt s a tpanyagokat a krnyezetbl diffzival veszi fel, s nagyon rzkeny mind
az oxign tbbletre, n1ind annak hinyra, valamint a vr
glukzszintjnek v ltozsaira. Betegsgek s srlsek a
cornea s az vegtest tltszsgt cskkentik, s a lts
elvesztsvel jrhatnak.
Kiszrads s sr lsek a szaruhrtya tltszsgt is
befolysoljk, s ugyancsak a lts megromlshoz, ill. elvesztshez vezethetnek.

A fototranszdukcis folyamatsor lelltsa


A fny ltal ltrehozott reakci hihetetlenl rvid idn bell lezajlik, az amplif ikl folyamatok azonban ennl lnyegesen tovbb tartanak. A lts idbeli feloldkpessge
akkor j, ha a fnyreakcihoz csatlakoz kaszkd elg rvid idn bell lel l. Ennek megfelelen a fotoreceptorokban inaktivldik 1. az aktivlt rodopszin, 2. az aktivlt
transzducin. Az inaktivldsi folyamatok nagyon hasonltanak a 7-TM-fehrjk s a csatlakoz G-fehrjk jeltvitelnek szablyozsi folyamataihoz .
A retinl fotoizomerizcija a rodopszinmolekulban
soklpcss konformcivltozst indt el, amelynek egyik
- csak nhny ms i dtartamig fennll - llomsa a G-fehrjvel egyttmkdsre kpes metarodopszin II. Teht
a szignltalakts szempontjbl aktv konformci spontn tovbba lakul, s mr nmagban ez a tny is limit lja
az aktivls idtartamt. Ezen tlmenen a rodopszin - gy
a metarodopszin 11 is - C-terminlis vge tbb foszforillhat aminosav-maradkot tartalmaz, amelyeket a rodopszin-kinz foszforill, ezt kvet en pedig az arresztin elnevezs fehrje kapcso ldik, amely gtolj a a metarodopszin 11 G-fehrjt aktivl hatst.
Az aktivlt transzducin endogn GTP-z..:aktivitsa a f ototranszdukci sorn bekvetkez erst folyamat t ovbbi i dbel i korltozst biztostja. A transzducin GTP-z-aktivitst tbb fehrje is fokozza: egyrszt a szab lyozott clfehrje, a cGMP-foszfodiszterz, msrszt egy specializlt regulto rfehrje, az RGS4 (a regulator of G protein
signaling" fehrjecsald egyik tagja) .
A szignlt lellt mechanizmusok jelentsgre utal
egy klinikai eltrs: egyes emberekben az RGS4 mutcija kvetkeztben a szablyoz fehrje GTP-z-aktivl m
kdse krosodott. Ezekben az egynekben a forma- s
sznfelismersben nincs eltrs, de problmik vannak
gyorsan mozg trgyak kvetsben, pl. kptelenek labdajtkokat jtszani.

SznitselmJetek
A pszichofizi olgia kzel 200 ve prblkozik a sznlts
s az ezzel sszefgg szubjektv jelensgek magyarza-

tval. T. YOUNG ezzel kapcso latos eln1lete 1802-ben jelent meg, az elmletet H. von HELMHOLTZ fejlesztette tovbb. Felttelezsk lnyege, hogy a sznlts hrom elemi szn (kk, zld s vrs) felismersre vezethet viszsza, ezek klnbz arny keverke eredmnyezi a klnbz sznrnyalatokat. Sokkal ksbb igazoltk az ember s az vilgi majmok retinjban a hrom k l nbz
sznrzkenysg receptortpust. Young s von Helmholtz
trikromatikus sznrzkels elmlete a retina fotoreceptoranak szintjn teljesen helytll. Lttuk azonban, hogy az
egyedi csapok nem kln vonalon" tovbbtjk ingerletket, hanem mr a ganglionsejtek szintjn a sznkontrasztok kpezik a sznek felismersnek alapjt.
Mg n1 i eltt az elektrofiziolgiai vizsglatok felvetettk
volna, hogy a sznlts trikromatikus elmlete kiegsztsre szorul, E. HERING a sznltsra alternatv magyarzatot
terjesztett el. Hering hrom opponencit ttelezett fel : a
vrs-zld, a srga-kk, va lamint a fehr-fekete prokat. A
srga szn - mint lttuk - a vrs s zld alapsznek keversbl addik. A terit Hering a sznkontrasztok magyarzatra fejlesztette ki, de nem keltett ltalnos figyelmet.
Az 1960-70-es vek eredmnyei alapjn azonban egyrtelm, hogy a krgi feldolgozs szintjn a Hering-fle mechan izmus helytll, s egy adott vizu lis objektum feli sme11 szne a kr ltte l v sznek kontrasztjbl alakul ki.
(Idzzk a lt slettan egyik jelenkori legnagyobb alakjt.
D. H. HUBELt. aki 1988-ban ezt rta Eye, Brain and Vision
cm monogrfijban: Hering fl vszzaddal mege l zte kort".).

Sznvaksg
A fotopigmentek rkletes anom lii s a kvetkezmnyes sznvaksg, ill. sznt veszts (parachromatismus)
gyakoriak. A rodopszin gnje en1berben a 3. kromoszmn helyezkedik el, a kk" pigment gnj e (aminek a
rendel lenessge nagyon ritka) a 7. kromoszmn tallhat. Az X-kromoszmn , egyms mellett helyezkednek el a
vrs" s a zld" fotopigment gnjei: ezek rendellenessgei nemhez kttten rkldnek . A vrs" pigmentet
egyetlen gn kdolja . Ehhez a gnhez kzvetlen l csatlakozik a zld" pigment gnje : az emberek egy rsznek
egyetlen. ms rsznek azonban kt vagy hrom azonos
zld" gnje van (tandem elhelyezkeds gnek). Ezen a
szakaszon gyakoriak a gntrendezdsek. Eltnhet a
zld" pigment gnje, tovbb hibrid vrs-zld" gn keletkezik.
A csapok fot opigmentjeinek mutcii kvetkeztben
az rintett fotopigment spektrlis tulajdonsgai megvltoznak, abszorpcis grbje eltoldik, s az tbbnyire tfed
valamelyi k msik fotopigment abszorpcis grbjvel.
Ezltal a spektrum bizonyos rsze csak egyetlen fotoreceptort ingerel.

604

VI1. rsz Idegrendszeri mkdsek

@ Mrfldkvei<

1604: J. Keppler megfogalmazsa szerint a lts a klvilg egy szegmentumnak a szem retinjra vetlse.

1619: C. Scheiner jezsuita szerzetes llati szemben ablakot vg a sclern, s megfigyeli a retinra vettett kpet.

1637: R. Descartes lerakja a fizio lgiai optika s a szemen belli kpvetts alapjait.

1794: J. Dalton, aki egyszerre volt fizi kus s kmikus.


lerja a sznvaksgot. amiben maga is szenved.

1802: T. Young kzzteszi a szn ltsrl szl trikromatikus elmlett.

1896: H. von Helmholtz kiegszti Young elmlett:


ettl kezdve a lts trikromatikus terijt YoungHelmholtz-fle elmletknt emltik.

1897: G. M. Stratton elszr bizonytja, hogy a retinra


vettett fordtott lls kp a folyamatos tapasztalatok
(tanuls) alapjn vlik egyenes lls kpp.
1920: E. Hering knyvben alternatv elmletet (opponens sznek elmlete) tesz kzz a sznlts magyarzat ra (Grundzge der Lehre vom Lichtsinn). ennek
angol nyelv kiadsa Outlines of a Theory of the Light
Sense. Harvard Univerity Press, Cambridge, MA.
1984).
1940: H. K. Hartline az aranyhal nervus opticusnak
rostjairl akcis potencilokat vezet el, s ezek alapjn
trkpezi fe l a retinaneuronok receptv mezit (Nobeldj 1967-ben).
1953: S. Kuffler (Kuffler Istvn), aki ebben az idben a
baltimore-i Johns Hopkins egyetemen, majd ezt k-

veten

Bostonban a Harvard egyetem orvosi fakultsn mkdik, tehetsges kutatk egy kis csoportjt
gyj ti maga kr", sszesen 6 kutatt, kzttk D. Hubelt s Th. Wieselt [I . Cowan, W. M. Harter, D. H. s
Kandel E. R. 2000-ben megjelent l eb ili ncsel sszefog laljt: The emergence of modern neuroscience.
(Annu. Rev. Neurosci. 23, 347.)]. 1953-ban Kuffler s
munkatrsai elektrofiziolgiai mdszerekkel trkpezik fel az emlsretina neuronjainak mkdst, majd a
tovbbiakban a ltrendszert, m int paradigmt vlasztottk, amellyel az idegrendszer mkdsi mdjt
meg lehet kzelteni. A kutats eredmnye a lts folyamatrl val mai elkpzelsnk. Hubel s Wiesel
1981-ben rszeslt Nobel-djban.

1963-1964: G. Wald s munkatrsai, s tlk fggetlenl D. A. Baylor s munkatrsai egy idben azonostjk a sznekre szelektven rzkeny csapokat (Nobel-dj
Wald rszre 1967-ben).

1979: A. Gilman munkacsoportja izollja a transzducint (Nobel-dj Gilman rszre a G-fehrjk felfedezsrt 1994-ben).

1986: J. Nathans s munkatrsai lokalizljk a sznrzkeny pigmentek gnjeit az emberi kromosz mkon.

2000: 1. Provencio 111unkacsoportja klnozza az egr


melanopszin gnjt. s kimutatja a fehrjt a retina
ganglionsejtjeinek kis csoportjban.

2001-2002: C. Saper s J. Hannibal munkacsoportja


egymstl fggetlenl kimutatja a melanopszint tarta lmaz ganglionsejtek szerept a cirkadin ritmus szablyozsban

40. fejezet

A halls s az egxens!x_
r_z_ek_e_l_s _ _ __

A halls, valamint az egyenslyrzkels folyamatban


a bels flben elhelyezked mechanoreceptorok
jtsszk a kzponti szerepet. Az rzreceptorok mk
ds nek s anat6miai felptsnek hasonlsga indokolja a kt funkci kzs fejezetben trgyalst.

A halls lettana
A halls a fejlettebb idegrcndszeru llatfrljokban az
llny fenn maradsnal{ felttelei kz tartozik: a potencilis ldozatot figyelmezteti a veszlyre, a zskmnyt keres ragadozt a potencilis prdra; ez az az
rzkszerv, amely folyamatosan (mg alvs alatt is) tjkoztat a krnyezetrl, elsegti a fajon belli kon1munikcit, felis1neri a tvol lv trs jeladst. Az ember
szmra a mai civilizcis sz inten a halls nem annyira
a megmaradsban jelents, mint a trsadalmi beilleszkedsben; lciemelt fontossg az informcik megszerzsben. Az emberi trsadalomban az egyms kztti
kommunikci, a nyelv a halls segtsgvel fejldtt l{i.
A nyelvi kapcsolattartson tl a kommunikci klnleges formja, a zene a halls segtsgvel jut el a tudatba,
s hat az rzelmi szfrra. A halls elvesztse vagy kon1olyabb cskkense slyosan rinti az egynt, kommunikcis lehetsgt mg a fejlett technika korszakban
is beszkti.
Az letkor elrehaladtval a hallk. pessg ltalban
csl<l<cn. Ezt az regedssel jr folyamatot slyosbtja
az ipari trsadalmak akusztikus krnyezetszennyez. lentos
zaJ.h atter.
,.. Eh h ez meg
h ozza1aru
. l na k a
se" , a Je
modern szrakoztat elektronika eszkzei, amelyek a
-vvalkman generci" -ban a hallkpessg id eltti
megromlshoz vezetnek.
A halls a hangfrek:vencij levegorezgsek, a hangok szlelse s tudatos feldolgozsa. Magnak a hangnak a sajtossgaival a fizika egyik ga, az akusztika
fglalkozik. A hanginger ltal keltett rzkszervi ingerlet s annak idegrendszeri feldolgozsa az audiolgia
trgykrbe tartozik.

Fiziolgiai akusztikai alapfogalmal<


Hangfrekvencia A hang tovaterjed nyomsvltozs.
Egy adott pontban bekvetkez nyomsvltozst az id
fggvnyben brzolva kapjuk a hanghullm grafikus
brzolst (40-1. b1a).
A hanghullmfggvnyre jellemz a kt egymst kvet.5 ciklus kztti idtartam. Az idintervallum helyett
azonban ennek reciprokt, az egy n1sodperc alatti ciklusok szmt, azaz a hang frekvencijt adjuk 1neg. A
frekvencia mrszma a Herz (Hz, cil<lus X s- 1). Tiszta
hangokat (egyetlen frekvencival jellemezhet hangokat, amelyek grafikus brzolsa egyszerl szinuszfggvny) csak elektronikus hanggenertorral lel1et elllta
ni. A termszetben elfrdul hangok frekvenciaspektrummal jellemezhetk. A zenei hangok periodikus rezgsek, an1elyek alaphangbl s felharmonikusokbl llanak; ez utbbiak frekvencija az alapfrekvencia egsz
szm tbbszrse. Az egyes hangszerel{ hangjnak felismerhetsge az alaphangot ksr felharmonikusok
rszarnybl s intenzitsbl addik. A hang frekvencija kelti a hangmagassg rzett. A zrejek aperiodikus rezgsek.
Fiatal, egszsges egynben a hallszerv 20 s 20 OOO
H z kztti hangrezgsek.re rzkeny. A halls az
1000- 4000 Hz kztti ta1tomnyban a legrzkenyebb
(40-2. bra); az emberi beszd ebbe a frekvenciatartomnyba esik. Mind az alacsonyabb, niind a magasabb
frekvenciatartomnyban a hallsi kszb (azaz a hangrzet kivltsl1oz szksges kszbinger nagysga)
magasabb.

A ciklus idtartama (peridus)

40-1 . bra
Hanggenertorral nyert tiszta hang

jell emz i

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

606

Fels

140 _/;

40- 1. tblzat

hatr

A klnbz hangforrsokkal keltett hangok


hangnyomsszintje (dB SPL) s ezeknek a 20 Pa
referenciaszintre vonatkoztatott hangnyomsa

120 _/;
:::::J
Q_

100 _/.

(./)

co

80

-0

60_/

U)
U)

' <0

40_/

e
O>
e

20_/'

>.

Hangnyomsszint
(dB SPL)

Hangforrs

Emberi
beszd

1
1
1
1
1

''

20 Pa-ra
vonatkoztatott
hangnyoms

Vidki csend

20

10

Suttog beszd

40

100

Adagos beszd

60

1000

40-2. bra

U tcai zaj
(nagy forgalm vros)

80

10000

Az emberi halls frekvencia- s intenzitstartomnya

Ipari zaj

100

100000

Mennyd rgs, lvs

120

1000000

Replgpmo tor

140

10000000

co
::i:

o..A

Refercnciaszin t

Ha 11 s kszb

(
0,2

0,5 0,1 0,2

( ( (
0,5

5 10

20
Frekvencia [kHz]

A hallhat frekvencik az egyes fajokban szles hatrok kztt vltoznak, gy denevrekben a fels hatr
sokkal magasabb, mint az emberben. (A denevrek magas frekvencij{1 hangot bocstanak ki, ami akusztikus
radar" -knt mkdik, s segt a trben val tjkozdsban.) Ultrahang nak nevezzk azokat a hangokat,
amelyek frekvencija az en1beri fl ltal ha l.Ih at frekvenciatartomny fltt van.

Hangi ntenzits s a dB SPL-skla. A hang intenzits t a legkisebb s a legnagyobb n yoms pont kztti nyomskl nbsg, a h anghullm amplitdja jellemzi. Az emberi h alls rendkvl nagy intenzitstartomnyt fog t. Az intenzitst Alexander Graham BELL
(a telefon megalkotja) javaslatra logaritmikus skln,
egy referenciaintenzitsra vonatkoztatva fejezz k ki. Az
intenzitsskla egysge a decibel (dB, ez egytizede a
nem hasznlatos Bel egysgnek). A referencia hangnyoms (P 0 = 2xl0-5 Pa, azaz 20 Pa) m egkzelti a 2000
H z frekvencia m ellett mrt hallskszbt. A hangnyomsszint (a nemzetkzi szakirodalomban haszn lt
sound pressure levei", SPL) :
dB SPL

= 20 log

np

20 a

(40.1. egyenlet)

Nulla dB SPL hangintenzits annyit jelent, hogy a


h angnyoms 20 Pa (teh t nem azt, hogy n incs hang).
A hangnyoms tzszeres emelkedse 20 dB SPL- (20 log
[10/l]) nvekedst okoz. A 40-1. tblzatban a klnbz intenzits hangokat a dB SPL -skln hasonltjuk
ssze. Az emberi h alls 0 s 120 dB SPL-tartom nyban
kpes a hangok rzkelsre; 120 dB SPL felett a hang
mr fjdalmat vlt ki. A hang inte nzitsa kelti a hangossag erzetet.
;

zaja

A hang vezetse a receptorokhoz


A hangrzkels kzponti rsze a bels fl, benne a
Corti-fle szervvel s a n ervu s cochlearis rostjaiva l. A
bels5 H.i lben folyik a frekven ciaanalzis, a kom plcx
hangrezgsek felbontsa sszetevikre, ~ a mechanoelektromos transzdukci, amelynek kvetkeztben a
hangrezgsek a nervus cochlearis akcis potenciljaiv
alakulnak (40-3. bra). A bels flhz a kls h alljraton s a kzpfln k.eresztl jutnak a hangrezgsek: a
kzpfl szerepe, hogy a hangrezgsek az alacso ny
akusztikus impedancij levegkzegbol a legkisebb
intenzitsvesztesggel kerljenek t a bels fl magas
akusztikus impedancij folyadk.kzegbe (akusztikus
impedancia illeszts).

Lgvezets. A hallszerv a f lkagy lval

kezddik: ez

emberben nem alapveten szksges kpl et, elosegti


azonban a hangrezgsek dob hrtyh oz irnytst. (Allatokban a mozgathat flkagylnak nagyobb a jelentsge a hangok szlelsben. ) A kl s halljrat rezontorknt mkdik; a dobhrtyhoz rkez hangrezgseknelc nhny dB -lel m egnvekszik a hangnyo. .
m assz1 nq e.
A lcvegorezgseknek a cochleban lv folyadkhoz
kell eljutniuk, hogy a cochlea szrsejtjeit ingerelhessk.
A rezgs sorn a leveg rszecski knnyen, a folyadk
rszecski nehezebben mozdthatk el (ms fogalmazssal a leveg akusztikus impedancija kisebb, mint a
folyadk). Az impedanciaklnbsg a leveg-fo lyad k
h atron a hangrezgsek visszaverdshez (reflexi;

40. fejezet A halls s az egyens!Yrzkels

607

, -,
1
1

Hang

1
1

Rezontor

Frekvencia- s
intenzitsanaliztor
mechanoelektromos transzducerlr---Vezets
1
AP-genertor
1
1

1mpedanciai lleszts

1
1

Flkagyl

APsorozat

Kls

halljrat

'

Nervus cochlearis

Kzpfl

'

1
1
l

Dobhrtya

Cochlea

40-3. bra
Az auditv perifria vzlata

hoz) vezet. Ez annyit jelent, hogy ha a kt eltr akusztikus impedancit valamely rendszer nem iJleszti", akkor a cochleba rkezskor a hang tbb tz dB-nyi vesztesget szenved. A vesztesget azonban cskkenti a dobhrtyb61 s a hallcsontocskk.bl ll ln c: a rendszert
kt, egymshoz illesztett dugattyval modellezhetjk,
amelyek kzl a kls a dobhrtya, a bels a kengyel
talpa (40-4. bra). A kt dugattyt a hallcsontocskk kalapcs (malleus), ll (incus) s kengyel (stapes) emelknt mkd lncolata kti ssze. A kengyel talpa
a cochlea foramen ovaljba illeszkedik. A dobhrtya fel l e te a kengyel talpa felletnek 17-szerese; a hallcsontocskk mintegy 1,3-szoros tttel emelt k.peznek. A foramen ovale felJetegysgre es nyomshullm ezrt mintegy 22-szerese a dobhrtya fellethez rkez nyomshullmnak, ezzel jelentsen cskken a le-

veg-folyadk hatrfelletrl

a hang visszaverdse. Az
audiolgia a folyamatot impedanciaillesztsnek, magt
a kzpflet- technikai analgia alapjn - impedanciatranszformtornak nevezi.
A dobregben kt izom, a musculus tensor tympani
s stapedius helyezk.edik el, amelyek ers hangok hatsra reflexesen sszehzdnak. A reflex bilateralis, egy
oldalon ingerelve mindkt flben kivlthat. A reflexnek hossz a latenciaideje, ezrt egyszeri nagy intenzits hang (pl. mennydrgs, robbans) esetben nincs
vd hatsa. A reflex plyja hrom vagy ngy neuronbl ll: az tcsatoldsok a ventralis cochlearis m agban,
az olivakomplexben s a megfelel agyidegek motoros
magjaiban vannak. Emberben az izmok kontrakcija
mr a hangads eltt megkezddik, ezltal az alacsony
frekvencij hangok szrdnek ki, a sajt hang jobban
hallhat s jobban megrthet.

Csontvezets. Normlis krlmnyek kztt a klvi--- ll


(incus)

Kalapcs - __
(malleus)

Q)
~~
-Q)_

_ _ _. , .

}
I

E;; ;::::J
e

Q)-

::.::::

Kengyel (stapes)

lgbl szrmaz hangok a dobhrtyn (s a kzpfln)


keresztl lgvezetssel jutnak el a bels flbe. A hangot
azonban a koponya csontjai is vezetik, ezrt a hangrezgsek a kzpfl megkerlsvel, csontvezetssel" is elrhetik a bels flet. A csontvezets elssorban a sajt
hang felismersben jtszik szerepet: ha sajt hangunkat hangfelvtelrl hallgatjuk - a1nikor is a szoksos
csontvezets hinyzik-, akkor ez a hang telj esen idegenknt hat. Ezen kvl azonban a kls hangok felismersben a csontvezetsnek alig tulajdontunk jelentsget.

''

'

Dobhrtya

Hangrzkels a cochleban
A cochlea anatmija. A cochlea kt n ylson (fora-

40-4. bra
A kzpfl mechanikja: a dobhrtya s a hallcsontocskk

Rei kin. E. M. ( 1988): 1n Physiology of the Ear. Szerk. lahn. A. E.


Santos-Sacchi. J. Raven Press. New York alapjn!

Az brn a mechanikai ekvivalens modellt piros sznnel tntetlk fel

men ovale s foramen rotundum) keresztl csatlakozik


a kzpflhz. A cochlea kt s flszer csavarodik tengelye, a modiolus krl. A kvetkezkben azonban a
cochlet hosszmetszetben, a papr skjban kiegyenestve brzoljuk (40-5. bra). A kengyel talpa a foramen

---~------ -

VI I. rsz Idegrendszeri 1nkdsek

608
A

Kengyeltalp

Helicotrema

'

1
1
\

33mm

Scala vestibuli

--------.,.--------------...\

Scala media (ductus cochlearis)

Foramel
ovale

Scala tympani

'

Foramen
rotundum :

,
,
1

1
1

Apex

Bzis

Vascularis.epithelium

,
,
1

Membrana tectoria

Reissner-membrn

,1'
,,

'

''

''

'

,'
1'

'

''

Stria
vascularis
''

'

'

, D"A'

Limbus spi ralis


'

: t:O 111 <lr

'

A cochlea

'

~' '

1
I
t <:ir:1la
I
t

,
1

'1

'

\ ''
'
\ ''
''
\
'

Ganglion spirale

'
.
.
..

\
'' \
'' \

iympc:111 '

t
t
I
I

'

'

';

Membrana basilaris '

I
I

I
I

Be1SO

szrsejt

I
I
I
I
t

Corti-szerv

\
\
\
\

Membrana tectoria
1
1

1
1
1

\
\
\
\
\
\
\

Kls s~~rsejtek
\
, ,
, ,, ,
, , ', ,

,, /
I' ' ' ...

ovalba ilJesz kedik; ennek folytatsa a csontos cochlen


bell elhelyezked hrtys fal scala vestibuli, amely a
cochlea cscsban a helicotremban tfordul a scala
tympaniba. A scala tympanit a dobreg fel a foramen
rotundumot fed rugalmas hrtya zrja le. A scala vestibuli s a scala tympani kztt helyezk:edik el a vakon
vgzd scala media (ms nven ductus cochlearis): ebben foglal helyet a Corti-fle szerv a halls szenzoros
sejtjeivel (szrsejtek) s a nervus cochlearis vgzdsei
veL A ductus cochlearist a scala tympanitl a membrana
basilaris, a scala vestibulitl a membrana Reissneri (Reissner-fle membrn) vlasztja el. A scala vestibuli s
scala tympani terben perilympha, a scala media terben endolympha van. Az endolympha a stria vascularis
szekrcis termke. Az endolympha sszettele emlkeztet az intracellulris folyadk sszettelre: K+ -koncentrcija magas, Na+ -koncentrcija alacsony, Ca2+ koncentr.cija jelentktelen. Emberben a ductus cochlearis teljes hosszsga 32-33 mm. A membrana basilarison helyezkednek el egy sorban a szenzoros funkcij
bels, hrmas sorban az erst funkcij kls szrsej
tek.

\
\

''

mkdse.

A cochlea frekvenciaanalizl
mkdsnek alapja a hely elv" (tonotopia): a ductus
cochlearis/men1brana basilaris hosszban egymst kvet szrsejtek ingerlete klnbz frekvencij hangrezgseket jelez a kzponti idegrendszer szmra. A
cochlea bzisn (azaz a foramen ovalhoz kzel) elhelyezked szrsejtek magasabb (nagyobb frekvencij), a
cochlea cscsn (a helicotremnl) elhelyezkedk pedig
mly (kisebb frekvencij) hangokat kzvettenek.

Vndorl hullmok a membrana basilarison. A

\
\
\
\
\

IB!illi!

Ji.._

'

''
Membranabasilaris
Corti-szerv

40-5. bra
A cochlea hosszmetszeti s keresztmetszeti kpe

A) A skban kitertett cochlea hosszmetszeti kpe


von Bksy. G. ( 1960): Experiments on Hearing. McGraw-Hill, New
York alapjn
B) A cochlea keresztmetszeti kpe
C) A Corti.-szerv nagytott brzolsa

hangrezgsek folyamn a kengyel talpa a foramen ovalben mozog, abba benyomdik, s onnan visszahzdik (40-6. bra). Ezltal nyomsklnbsg keletkezik a
scala vestibuli s a scala tympani kztt, a membrana
basilaris a scala tympani fel tr ki, majd visszatrve eredeti helyzetbe, tl is leng azon. A membrana basilarison vndorl hullm keletkezik, a membrn egymst
kvet pontjai lengsbe jnnek. (A lengsekre j analgia az egyik vgn rgztett ktl kitrse, ha a rgztetlen vgn meglengetik.) A membrana basilaris a cochlea
bzisn feszes s keskeny (kb. 100 m), a cochlea cscsig folyamatosan szlesedik (kb. 500 m) s laza szerkezet. A membrana basilaris geometrija s szerkezete
szabja meg, hogy adott frekvencij rezgsnl hol maximlis a vndorl hullm okozta kitrs (a membrana
basilaris mechanikai hangolsa): az alacsony frekvencij rezgsek (vagyis a mly hangok) felhatolnak a helicotremig, a nagy frekvencij rezgsek (azaz a magas

40. fejezet A halls s az egyens!Yrzkels

~
,

.4

' 1
' ,

, ; ,....-.=.;:-'

Burkol grbe

_...

... _ -

----------- --

...

609

---

200 Hz

------

--

Ken~yel /

1, 1---------L.
-

-scala vestibuli

1
1

1'

Helicotrema

r-~~~~~~~
",~
-,

, -----

20

~ ~----Scala tym'P8Qi
I

'

1
1

Foramen
rotundum

''

''

''

Ductus cochlearis

BZIS

26

24

22

28

30

32mm

APEX

40-6. bra

Membrana
basilaris
,
,

Nyomshullm keletkezse a cochleban


von Bksy. G. ( 1960): Experiments on Hearing. McGraw-Hill,
New York alapjn

Scala vestibuli
Stapes ,-'
1

Az bra Bksy Gyrgy eredeti vzlata alapjn kszlt. Ezen az brn


is a skban kitertett cochlea hosszmetszetben ltszik. azonban a ductus cochlearist egyellen vonal jelkpezi.

I
1
1

Foramen rotundum
1

I
1

Scala tympani

hangok) azonban a bzishoz kzel hoznak ltre maximlis kitrst, majd elhalnak. A kitrs a hang intenzitsval arnyos. Nagyobb hangintenzits a membrana
basilaris szlesebb rszt trti ki.
A cochlea frekvenciaanalzisnek hely elvt (tonotopia) H ermann von HELMHOLTZ a 19. szzadban vetette fel; ezt a membrana basilaris specifikus rczonancijval" magyarzta. A tonotopia vndorl hullm
elmlett a hall utn kivett stroboszkposan megvilg
tott cochlek mikroszkpos megfigyelse alapjn BEKESY Gyrgy rta le. Mint az a 40-7. bra A rszn lthat, Bksy eredetileg gy vlte, hogy a hullm a
memb rana basilaris viszonylag nagy rszt trti ki. Az
jabb szofisztiklt fizikai mrmdszerekk.el l szervben vgzett megfigyelsek. azonban kimutattk, hogy a
membrn hangolsa sokkal lesebb, mint azt Bksy valaha szlelhette volna, s adott frekvencin csak a
membrana basilaris keskeny cskja tr ki (40-7. bra B).
Zenei hangok esetben az alaphang s minden egyes
felharmonikusa kln kilengsi maximumot hoz ltre a
membrana basilarison.

Mechanotranszdukci a szrsejtekben. A cochlea


szrsejtjei a membrana basilaris fltt kt csoportba rendezdnek (1. a 40-5. bra e rszt); a kt csoport funkcija eltr. A bels, egy sorban elhelyezked szrsejtek
szenzoros sejtek: a nervus cochlearis afferens rostjainak
tlnyom rsze (>90%) ezeket a sejteket ltja cl. A
kls szrsejtek hrom sorban helyezkednek el, fknt
efferens beidegzsek, s erst funkcijuk van. Az el-

Helicotrema , , -

40-7. bra
A vndorl hullm a cochleban

A) Az brt. ame[y a membrana basilaris kilengseit klnbz


idpontokban mutatja be. Bksy Gyrgy eredeti brzolsa alapjn
rajzoltuk (az egymst kvet idpontokat 1-4-ig szmmal jeleztk).
A 200 Hz frekvencij rezgs az egymst kvet idpontokban a
membrana basilaris viszonylag nagy rszt lengeti meg; a szaggatott
vonal a maximlis kilengsek burkol grbje. Ez a grbe holttestbl
kivett emberi cochlen vgzett mrs eredmnye.
von Bksy. G. ( 1960): Experiments on Hearing. McGraw-Hill. New
York alapjn

B) A vndorl hullm trbeni szemlltetse


Zweig. G. ( 1976): The cochlear compromise. J. Acoust. Soc. Am
22. 778-784. alapjn
tr

alapfunkci ellenre a klso s a bels szrsejtek


mkdsben szmos kzs elem van: mindkctt"ben a
mechanikai energia elektromos jell (rcceptorpotencil)
alakul t.
A membrana basilarison a szrsejtek tmasztsejtek
kztt helyezkednek el, amelyekhez szoros kapcsolatokkal illeszkednek. A szrscjtckbl s tmasztsejtekbl kialakult sejtsor kt, eltr sszettel folyadkkompartmentet vlaszt el. A szrsejt bazlis plusa a
pcrilymphval rintkezik, amely magas Na+ - s alacsony K +-koncentrcij extracellulris folyadk. A
szrsejtek apicalis plusnak krnyezete viszont az endolympha, amely magas K+ - s alacsony Na+ -koncentrcij szekrtum, teht sszettelben az intracellulris folyadkhoz ll kzel. A membrana basilaris perme-

610

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

bilis, a perilympha s az endolympha kztti permeabilitsi barrier a sz>rsejtek apicalis oldaln hzdik. A
szrsejtek mintegy 70 mV rtk, bell negatv membrnpotenciljt a magas intracellulris I<.+ -koncentrci, valamint a basolateralis elhelyezkeds, llandan
nyitott mechanoinszenzitv IZ +-csatornk biztostjk
(40-8. bra) .
Az endolympha s a perily1npha kztt elektromos
potencilklnbsg van (endocochlearis potencil), az
endolympha mintegy 60-80 tnV-tal pozitvabb a peri
lymphnl (40-9. bra). Igy az endolympha ( +80 mV)
s a szrsejtek belseje (-70 mV) kztt mintegy 150 mV
nagysg elektromos potencilklnbsg ll fenn.
A vestibularis szrsejteknek apicalis, endolymphval
rintkez felsznn stereociliumktegek helyezkednek
el. A stereociliumokat plazmamembrn bortja, bell
prhuzamosan rendezett aktinfilamentumokat tartalmaznak. A stereociliumok a szrsejt felsznn nagysg
szerint rendezettek (40-10. bra). A sejten bell a stereociliumok a cuticularis lemezbe gyazottak. Vertiklisan, a szomszdos stereociliumok kztt tbb sszekttets hzdik. A legmagasabb ponton a ciliumokat a rughoz hasonlt tip-link"-ek (cscsi sszekttets) ktik ssze: ezek az sszekttetsek a rvidebb cilium tetejtl hzdnak a kvetkez magasabb cilium oldalhoz. A tbbszrs rgzts kvetkeztben a stereociliumok egysges merev nyalbknt, elhajls nlkl trthetk ki.
A szrsejtek cscsn helyezkednek el a mechanoszenzitv kationcsatornk, amelyeket a ciliumok kitr-

Endolympha
'

'

150mV

''
''
''
'

(Na+J
+85mV

Scala
tympani
Perilympha - - - - - - 40-9. bra
A cochlea folyadkkompartmentjei s az endocochlearis potencil

Endolympha

-70mV

00000

Perilympha
Afferens vgzds

,
,,

,Kinocilium

I<+

[Na+]
Szoros kapcsolat

Stereociliumok - - - - -- - -

Endolympha

Kitrts

~J.~

,'- - - -

,,

SZR SEJT

Tmasztsejt

Tmasztsejt

Feszltsgfgg _____

-70mV

Depolarizci

cet'+
Ca2+-csatorna

--~

-.
0

--;;r

'
I

0 o0

, ,Mechanoinszenzitv
Kt-csatorna

Perl lympha

ATP

Kt

- !i5 mV

Transzmittervesiculk

Na

7
p

,'

Na+-K-t:.pumpa

A mechanoszenzitv szrsejt vzlata

Afferens vgzds

Perilympha

[Na+]
[K+]

40-8. bra

40- 10. bra


Mechanoelektromos transzdukci a

szrsejtekben

A) A szrsejt nyugalmi llapotban


B) A szrsejt depolarizcija a stereociliumok kitrtsnek hatsra

611

40. fejezet A halls s az egyens[yrzkels

tse szablyoz (1. a 40-10. brt). Az ioncsatornk nyitsrt/zrsrt a tip-link" felels. Alaphelyzetben
(nyugalomban'') csak a csatornk kis rsze nyitott, a
membrnpotencil mintegy - 60 s -70 mV kztt van.
A mechanoszenzitv csatornkat a szr.sejteknek a nagyobb stereociliumok irnyba val kitrtse nyitja, az
ellenkez irny kitrs a csatornk zrst vonja maga
utn. A tip-link" ltal ltrehozott kzvetlen mechanikai kapcsolds teszi lehetv a csatornk rendkvl
gyors reakcijt, a vlasz mikroszekundumok alatt jn
ltre. Az endolympha s a szrsejtek citoplazmjnak
K+ -koncentrcii kztt ugyan nincs klnbsg, de a
mintegy 150 m V-nyi potencilklnbsg kvetkeztben
a nyitott csatornkon keresztl r<.+ -ok ramlanak a sejt
belsejbe, s azt rszlegesen depolarizljk. A megnyl
ioncsatornk szma s gy a depolarizci mrtke a kitrts mrtkvel arnyos.
A mechanikai inger mind a kls, mind a bels
szrsejt esetben a membrnpotencil megvltozst
eredmnyezi. A depolarizci azonban alapveten eltr kvetkezmnyekkel jr a kls s a bels szrsejtek
ben.
A kl s szrsejtek ers t funkcija. A membrana basilarison elhelyezked szrsejtek fl a membrana
tectoria nylik be. Nyugalomban a kls szrsejtek stereociliumai rintik a me1nbrana tectorit, a bels
szrsejtek stereociliumait viszont keskeny rs vlasztja
el tle . A membrana basilaris elmozduhisai sorn a
kls szrsejtek stereociliumai elhajlanak, ami a sejtek
depolarizcijhoz vezet.
A kls szrsejtek klnleges tulajdonsga, hogy a
membrnpotencil-vltozs hatsra alakvltozson
mennek t (elektromechanikai transzdukci vagy aktv
bidirekcionlis transzdukci): a depolarizci megrvidti, mg a hiperpolarizci megnyj tja a sejteket. A folyamat a sejtmembrnban elhelyezked specilis fehrje (presztin) mkdsnek kvetkezmnye, s fggetlen
mind az intracellulris [Ca2+]-tl, mind a citoskeletontl (tovbbi rszleteket l. Az alapokon tl). A depolarizcira bekvetkez megrvidlst (kontrakcit) izollt
szrsejtek esetben is ki lehet mutatni.
ln situ a kls szrsejtek megrvidlse elmozdtja a
krnyez struktrkat, nveli a passzv vndorl hullm
maximumt, s lesebb teszi a membrana basilaris kilengst. Ennek kvetkeztben a bels szrsejtek stereociliumai is elhajlanak, ami a bels szrsejtek depolarizldst eredmnyezi. A bels szrsejtek ingerkszbe
50-60 dB SPL-lel magasabb, mint a kls szrsejtek,
ezrt a passzv vndorl hullm amplitdja a szoksos
hangnyoms.szinteken (pl. suttog beszd) nem ri el a
bels szrsejtek ingerkszbt. A fiziolgis hallsk-

szb a kls szrsejtek erst funkcijnak kvetkezmnye.


A kls szrsejtek meglehetsen rzkenyek nagy
intenzits hangokra: ezek a hangok (pl. ipari zaj)
hosszabb idn keresztl hatva tnkreteszik a frekvencijuknak megfelel kls szrsejteket, s ezeken a frekvencikon a halls jelentsen megron1lik. Egyes ototoxicus gygyszerek, gy bizonyos antibiotikumok szelektven krostjk a kls6 szGrsejteket, s ezzel irreverzbilis
hallscskkenst vagy teljes sketsget hoznak ltre.

Akcis potencil kialakulsa a n. cochlearison.


A bels szrsejtek igazi receptorsejtek: bennk depolarizci 11atsra feszltsgfgg Ca2 + -csatornk nylnak?
s az [Ca2 +]ic emelkedsnek hatsra transzmitter
(glutamt-) felszabaduls kvetkezik be (1. a 40-10. bra B rszt).
A bels sz6rsejtek ingerlete - a leadott transzmitteren k.eresztl - a ganglion spirale bipolris sejtjeinek
vgzdseire tevdik t. Egy-egy oldalon kb. 3500 bels

':::;

a..

(/)

80

70
'

'

60

'

''

'l
'

'

'

40 '
30

20
10

(
2

( ( ( ( ( ((
10

( ( (
20

[kHz]

l<arakleriszlikus frekvencia
40- 11 . bra

A n. acusticus akcis potencil frekvencijnak, valamint a


membrana basilaris kitrsnek frekvenciafggse (hangolsi
grbe)
Sellick, P. M. et al. ( 1982): Measurement of basilar membrane motion in the guinea-pig using the Mssbauer techniQ!Je. j. Acoust. Soc.
Am. 72, 131-141. alapjn
Az bra vzszintes tenge!)'e a logaritmikus lptkben felvitt hangfrekvencia; a fggleges tenge[y az a minimlis hangnyomsszint (dB
SPL). ame[y a n. acusticuson az akcis potencil leads mrhet vltozst (szaggatott vonal). ill. a membrana basilaris 0.35 nm-es kitrst (fo[ytonos vonal) hozza ltre

612

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

szrsejt

van. Egyetlen afferens rost csak egy szrsejttel


kpez synapsist, de minden egyes szrsejthez kb. 10 afferens rost csatlakozik Voltakppen teljes hallsunk kb.
6-7000 szrsejt s 60-70 OOO afferens idegrost psgrl
fgg.
A szrsejtek s afferenseik karakterisztikus frekvencijuknak megfelelen vlaszolnak [az angol nyelv
irodalom legjobb frekvenci~t" (best frequency") emlt]. Ez azt a frekvencit jelenti, amelyet a legkisebb
hangnyomsszinten (dB SPL) kell alkalmazni ahhoz,
hogy mrhet akcis potencil frekvencia nvekeds jjjn ltre az afierens roston. Ez a karakterisztikus frekvencia a membrana basilaris mechanikai tulajdonsgaira s a kls szrsejtek erst mkdsre vezethet
vissza. A hangintenzits nvelsvel a karakterisztikus
frekvencia feletti s alatti frekvencik is afferens aktivldst vltanak ki: egy hangolsi grbt a 40-11. bra
mutat be. Az afferens axonok hangolsi grbje jl egyezik a membrana basilaris kilengsnek hangolsi grbjvel. Lthat az brn, hogy a hangolsi grbe aszimrnetrikus: lesen vgott a magasabb frekvencik ir nyban, s szlesebb az alacsonyabb frekvencik fel.
A 40-11. brn ltott les hangolsi grbe, a keskeny
karakterisztikus frekvenciasv a kls szrsej tek aktv
funkcij nak eredmnye. A kls szrsejtek pusztulsakor a hangolsi grbe sokkal szlesebb s laposabb, a
hallskszb 50-60 dB SPL-lel feljebb toldik (40-12.
bra), s megfelel a Bksy Gyrgy ksrleteiben (cadaverbl szrmaz membrana basilarison) szlelt kilengseknek.
Az adott hangfrekvencira vlaszol afferens idegek
akcis potencil frekvencija a hangnyomsszinttl
fgg: a frekvencianvekmny kisebb intenz itsnl kevesebb, nagyobb intenzitsnl nagyobb: ez megfelel a mr
tbbszr emltett frekvenciakdnak
A legalacso nyabb hangintenzits alkalmazsakor a
membrana basilaris egy szk svjrl - amely csak a
karakterisztikus frekvencinak megfelelen vgez kitrst - rkez rostok vlaszolnak trekvenciafokozdssal
(karakterisztikus frekvencij rostok"). A hang intenzitst emelve - nagyobb hangnyomsszinten - azokban az axonokban is fokozdik az akcis potencilok
frekvencija, amelyek karakterisztikus frekvencija alacsonyabb, ill. m agasabb. Ennek oka, h ogy a nagyobb intenzits hangok a membrana basilaris nagyobb kitrtsvel jrnak, a vndorl hullm szlessge nagyobb
lesz. A tbb ingerletbe kerlt rost nagyobb hangintenzitst jelez: ez a populcis kd.

sck a lateralis olivocochlearis kteget kpezve a fels olivakomplexbl szrmaznak (a komplex rsze a hallplynak, 1. albb). Az efferensek a bels szrsejtek transzmitterleadsnak gtlsval a cochlearis afferensek rzkenysgt lltjk t. Ksrletes krlmnyek kztt
elektromosan ingerelve az olivocochlearis kteget, a
nervus cochlearis afferenseinek ingerkszbe mintegy
10 dB SPL-lel magasabb, s a teltds is kb. ugyanannyival nagyobb intenzitsnl kvetkezik be. Arra,
hogy ez az efferens rendszer az egsz hallstartomnyn ak az rzkenysgt lltja-e t, vagy szelektv gtlssal
egyes frekvenciatartomnyokat kpes a krnyez frekvencikbl kiemelni, mg nincs elegend adat.
A medialis olivocochlearis kteg neuronjai az ellenkez oldali cochleban vgzdnek. Ezek az efferensek is
az afferens aktivitst cskkentik, de azltal, hogy a kls
szrsejtek erst mkdst gtoljk Az efferens aktivits frekvenciafgg, s elkpzelhet, h ogy az efferensek
szerepe a jelentktelen zajok kiszrse, s ezzel a jelents, rdekes" jelek s az ltalnos zajszint kztti
kontraszt nvelse. Felttelezik mg, hogy a ktegnek
szerepe lehet a cochlea tl ers hangoktl val vdelmben.
A szrsejteken rvnyesl efferens kontrollban acetil-kolin s dopamin szerepel transzmitterknt, s a gtls kialakulsban Ca2+ -aktivlt I(+ -csatornk megnylsnak s az ennek kvetkeztbe n l trejv hiperpolarizcinak van szerepe.

A cochlea mkdsnek efferens szablyozsa.


Mind a bels, mind a kls szrsejteken efferens neuronok is vgzdnek. A bels szrsejtekhez men efferen-

40- 12. bra

_J

0....
(/)

!g 80

Kls szrsejt srls


'\
\

'

70

Egszsges
1
\

60

50

40

30
20
10

(
0,1

( (((((((

10
[kHz]

Karakterisztikus frekvencia

Egy akusztikus rost hangolsi grbje p s krosodott


szrsejte k esetn

kls

613

40. fejezet A halls s az egyens!Yrzkcls

hallp~a,

s a hangingerek
kzponti feldolgozsa

A hallszerv (auditv perifria) ltal szolgltatott jelekbl a kzponti idegrendszernek klnfle informcikat kell sszelltania: a hanginger kialakulsnak s
megsznsn ek idpontjt, a hang forrsnak helyt,
tovbb a h angok mintzatbl (frekvencia-sszettel,
frekvenciamodulci, intenzitsmodulci) leszrhet
tartalmi informcikat. A hangmintzat a kulcsa a fajon
belli kommunikcinak, gy az emberi beszdnek is. A
feldolgozst az auditv perifrihoz csatlakoz komplex
neuronalis rendszer vgzi, amelyn ek felptse, anatmiai sszekttetsei, az egyes tcsatoldsok arnylag
jl ismertek, de a feldolgozs m djrl - a tbbi rzkszervhez viszonytottan - arnylag kevs ismeretnk
van. Mai tudsu n k n agy rsze a hangingerekkel kivltott potencilok analzisbl szrmazik (1. a 37. fejezetet). A legtbb adat a macska hallsanalzisbl szrmazik, viszonylag kevesebbet tudunk a femlskrl, s
nagyon kevss isme1jk az emberi hallsfeldolgozst.
A kzponti auditv feldolgozsra jellem z, hogy a
nervus cochlearisban szlltott jelzsek nagyon korn ,
mr az els sy napsisban prhuzamos felszll plykra
csatoldnak t; az ezeken a plykon halad informcik minden tcsatolsi szinten feldolgozson mennek
keresztl: a befut ingerek ms s ms jellemzi, gy pl.
a frekvencia- s amplitdmodulci, binauralis vagy
monoauralis jelleg stb. kerln ek kiemelsre. Tovbbi
jellemz, h ogy a hallplya csaknem valamen nyi szintje ingerleteket kld az alatta lv szint(ek)hez, s ezzel reciprok sszekttets~k alakulnak ki.
A cochlea tonotop szervezdst, a jelfelvtel h ely
elvt" az elzekben ismertettk: az egyms m elletti
akusztikus frekve ncik a cochlea szom szdos h elyeit ingerlik, ezzel a szom szdos szrsejtek s afferen sek kerlnek ingerletbe. Az egy bels szrsejt inger lett
kzvett szm os (kb. l 0) afferens rost a cochlearis m agokban egyms mellett vgzdve izofrekvencis neuronlem ezeket, laminkat hoz ltre (40-13. bra): a
szomszdos lamink a cochlearis tonotopit kpezik le.
A tonotop szervezds az auditv feldolgozs valam en nyi szintjre jellemz. Ott, ahol egy mag vagy area
tbb szubrg1ra oszlik, valamennyiben m egtallhat a
kln-kln tonotop szervezds.

A cochlearis magok mkdse. A ganglion spirale


centrlis axonja az agytrzsbe lpve az els tcsatoldst
megelzen elgazdik: az egyik g a nu cleus coch learis ventralis el ls rszhez fut, a msik g ugyanezen
mag htuls rszh ez ad kollaterlisokat, amelyek a

Nucleus cochlearis anteroventralis

___--.,...

lzofrekvencis lamink

----, , ,'

,,

,
,,

I
I

__

I
I

I
I

-----...;..'

I
I
I
I

I
I

40- 13. bra

Tonotopia az anteroventralis cochlearis magban

nucleus cochlearis dorsalisban vgzdnek. A felsorolt


magokbl ered msodrend neuronokba n mr eltr
ingerletmintzat jelenik m eg. (A funkcijukban eltr
neuronok morfolgija is kln bzik.) A ventralis s a
dorsalis cochlearis magok egyarnt szubdivzikra oszlanak.
Az a nteroventralis szubdivzi egyes m sodrend
neuronjaiban az ingerleti mintzat hasonl a primer
afferensek ingerleti mintzathoz (primer afferensszer", primary-like sejtek) . E ze ken a sejteken
azonban - eltekintve az azonossgoktl - mr rvnyesl a szli (lateralis) gtls jelensge: a sejtek spontn
aktivitst gtolja a karakterisztikus frekvencijukhoz
kzeli frekvencij hangok m egszlaltatsa. Ugyanebben a szubdivziban a sejtek egy msik populcija ritmikusan megszaktja a primer afferensek ltal induklt
folyamatos ingerletleadst (n. megszakt, chopper
neuronok).
A nucleus cochlearis posteroventralis szubdivzijban a neuronok egy rsze a hanginger kezdetre reagl,
majd ha az inger folyamatos, m egsznteti a leadst.
Ezek a neuronok rvid, ill. gyorsan vltoz hangingereket nagy pontossggal (j hsggel") tovbbtanak, de
h osszabb ideig tart, vagy folyamatos hangingerek alatt
megvltozik az ingerlettovbbtsuk. Val6sznuleg egy
vagy kt visszakanyarod interneuronbl ll gtl k rk csatolnak vissza a msodrend neuronok.hoz. A neuronok h angolsa kevsb les, mint a pri mer afferensek, jelezve, hogy a cochlea szlesebb terletrl szrmaz primer afferensek konverglnak rajtuk.
Szemben a nucleus cochlearis ventralis kt szubdivzijnak jl tteki n thet funkcij neuronjaival, a nu cleus cochlearis dorsalis synapticus kapcsolatai sszetettebbek, s nehezen ttekinthetek. Ezen kvl ebben az
areban sok leszll axon vgzdik, amelyek mdostjk
a felszll ingerleteket.
A cochlearis magokban az ingerletek mg szigo ran monoauralisak, csak az azonos olda li cochlebl

6) 4

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

szrmaznak. A hallplya minden tovbbi szintjn


azonban a reprezentci binauralis.

A fels olivakomplex mkdse. A nucleus cochlearis ventralis anteriorbl a 1nsodrend neuronok


axonjai egyrszt az azonos oldali, msrszt - a corpus
trapezoideumon keresztlhaladva - az ellenkez oldali
olivakomplexhez futnak. Igy a fels olivakomplex bilateralis (binauralis) inforn1cikat kap.
A fels olivakomplex anatmiai szempontbl a medialis s lateralis olivamagokbl s a corpus trapezoideum medialis magjbl ll. Funkci szempontjbl
azonban ez a hrom mag kt rszre klnl el: a medialis olivamag tartozik az egyik, a lateralis olivamag s a
corpus trapezoideum medialis magja egyttesen a msi k rsz hez. Mindkt neuroncsoport sszekttetsei lehetv teszik a kt cochlet r hangingerek sszeha"
sonltst. Igy
ezek a struktrk alapvet fontossgak a
hangforrs trbeli elhelyezkedsnek felismersben
(azaz hol helyezkedik el a hangforrs a megfigyel l<:zpvonali sagittalis skj hoz viszonytva). A fels olivakom.plexbl szrmaz projekcis neuronok egyrszt a
lateralis lemniscus dorsalis magjt, msrszt a kzpagyi colliculus inferiort idegzik be.
A medialis olivamag neuronjai - amelyek csak egy
szk frekvenciatartomnyra rzkenyek - a ktoldali ingerletek id'beli klnbsgnek megfelelen adnak le
impulzusokat. Monoauralis, vagy szimultn berkez
ingerletekre a leadsi frekvencia lcisebb, mint ha a kt
ingerlet kztt meghatrozott klnbsg van. A kt befut impulzus kztti optimlis - milliszekundum
nagysgrend - idklnbsg az egyes harmadrend
neuronokban eltr; elektromos elvezetsek.kel a vizsglt
neuronoknl meg lehetett tallni, hogy mekkora az a
jellemz kss, amely mellett a neuron maximlis leadssal vlaszol. A kss a sagittalis skkal bezrt szgtl
fgg; a l<:zps sagittalis skban elhelyezked hangforrsbl rkez hang mindkt cochlet egyszerre ri el,
ezrt nincs is idklnbsg az olivaneuronokat elr ingerletek idpontjban.
A corpus trapezoideum medialis magja az ellenoldali cochlearis mag s az azonos oldali lateralis olivamag
kz iktatott relneuron. A lateralis olivamag a kt coch1et r, azonos frekvencij hangok intenzitsbeli kl<;>nbsgeire rzkeny, s a neuronok akkor aktivldnak,
ha az azonos oldali intenzits nagyobb, mint az ellenoldali. Ennek a klnbsgkpzsnek az a mechanizmusa,
hogy a corpus trapezoideumbl jv neuronok tlnyoman gtlak, s egy ers ellenkez oldali inger az ipsilateralis aktivitst gtolja.
Az olivakomplex srlse megsznteti a hangforrs
lokalizcijnak lehetsgt.
/

A primer hallkreg. Az olva su periorbl szrmaz


axonok a lateralis lemniscusmagokon keresztl a colliculus inferiorhoz futnak. Az itt lv neuronok legnagyobb rsznek binauralis bemenete van; az innen szrmaz kimen jel a kt oldal fell bejv jelek idbeli s
intenzitsbeli klnbsgeivel arnyos.
A hallplya tovbbi llomsa a thalamusban a corpus geniculatum mediale, amely nemcsak kzvetti a
cortex fel az informcit, de feldolgoz mkdst is vgez: egyes neuronjait csak valamely optimlis intenzitssal lehet ingerletbe hozni, ennl nagyobb hangintenzits gtlst eredmnyez. A jelek innen a primer hallkregbe jutnak.
A hallkrget elszr macskkban trkpeztk fel. A
kivltott krgi potencilok (l. a 37. fejezetet) regisztrlsval kiderlt, hogy a kregben tbb ismtld tonotop
area van. Femloskben ksbb hasonl szervezdst
mutattak ki: a primer hallkreg (Al) a temporalis lebenyben, a lateralis fissura (fissura Silvii) m lyn tallhat, s ezt veszik krl a tovbbi auditv krgi reprezentcilc A hallkreg a Brodmann-fle 41-es s 42-es
mezknek felel meg. Az emberi hallkrget a gyrus
temporalis superiorban mindenek eltt a modern kpalkot eljrsol{ s az EEG-trkpezs (EEG-mapping, 1.
a 37. fejezetet) segtsgvel lehetett megismerni; ezek in
vivo alkalmazhat nem invazv mdszerek. A magas
frekvencik a fissura Silvii mlyn, a mly hangok a
gyrus felsznhez kzelebb adnak jelet.
Mikroelektrdos elvezetsekkel macskkban ki lehetett mutatni, hogy a primer hallkreg ugyangy oszlopos (columnaris) szervezds, mint a tbbi szenzoros
krgi mez: egy-egy oszlop neuronjainak azonos karakterisztikus frekvencija van. A krgi feldolgozsban is
alapvet feladat a hangforrs lokalizcija. Ennek 1negfelelen egyms mellett, alternlva helyezkednek el olyan
oszlopok, amelyekben az azonos s az ellenkez oldalrl
szrmaz ingerletek egymst erstik (szummcis oszlopok) azokkal, amelyekben a kt oldal fell jv ingerletek kioltjk egymst (szuppresszor oszlopok).
A kt oldal nagymrv, tbb szinten megvalsul
sszekttetseinek kvetkeztben a primer hall6kreg
floldali srlse kevss befolysolja a hangmagassg
percepcijt. Ezzel szemben a floldali nagy kiterjeds
hallkreg-srls megakadlyozza a hangforrs lokali.
zac101at.
A hallkreg mkdse sokkal sszetettebb, mint a
hangok frekvencijnak, intenzitsnak felismerse. A
kregnek fel kell ismernie az akusztikus spektrumot, a
mintzatot, azaz az egyes hangokban bekvetkez frekvencia- s intenzitsvltozsokat (a hangok frekvencias amplitdmodulciit), amelyek emberben a beszdet jellemzilc Az analzist a primer hallkrget krlvev magasabb rend auditv arek vgzik.
/

/. /

40. fejezet A halls s az egyens!Yrzkels

Az egyens!Yozs lettana
A vestibularis rzkszerv tjkoztatja a kzponti idegrendszert a fej trbeli helyzetrl s lineris gyorsuJsrl, valamint a fej elfordulsairl (szggyorsuls). A vestibularis afferensek s azo.k kzponti sszekttetsei kiemelt szerepet jtszanak az izomtnus szablyozsban , a testtarts megrzsben s korrekcijban, nlklzhetetlenek a tekintet irnytsban s a kls szemizmok koordincijban. A szenzoros receptorok rszben
a flkrs vjratokban, rszben az otolithszervekben,
az utriculusban s a sacculusban tallhatk.

A vestibularis receptorok

A vestibularis rendszer szenzoros receptorai, a szrsej


tek csaknem azonosak a hallszerv szenzoros receptoraival. A bels szrsejtekhez hasonlan a vestibularis receptorok is szekunder rzsej tek. A szrsejt depolarizcija nyitja a sejtek. basolateralis membrnjn lv feszltsgfgg Ca2+ -csatornkat, s az intracellulris
Ca2+ -koncentrci emelkedsre a sejtek transzmittert
- glutamtot - adnak le. A transzmitter a szrsejthez
csatlakoz afferens idegvgz6dsek receptoraira hat, s a
nervus vestibularis axonokban akcis potencilokat vlt
ki. A szrsejtek nvekv depolarizcijakor a transzrnitterleads s az akcis potencil frekvencia nvekszik.
A vestibularis szrsejteken - az akusztikus szrsej
tek.tol eltren - a legmagasabb stereocilium mellett
mg egy kinocilium is tallhat. (Specifikus funkcijt
nem ismerjk, de j tjkozdsi pontot biztost a funkcionlis vizsglatokban.) A ciliumokon lev mechanoszenzitv kationcsatornk egy rsze alaphelyzetben (a
cil umok kzel fggleges llsa mellett) nyitott, s a
szrsejtek bizonyos men nyisg transzmittert adnak le.
A ner vus vestibularis axonjaiban nyugalomban is arnylag magas az akcis potencil frekvencia, kb. 90/s. A mechanoszenzitv csatornkat a szrsej teknek a kinocilium
fel trtn kitrtse tovbb nyitja; a nyitott ioncsatornk szma, s gy a depolarizci, valamint a transzmitterleads a kitrts mrtkvel arnyos, az afferens vestibularis rostokon fut akcis potencil frekvencia pedig
n. A stereociliumoknak a kinociliummal ellenttes irny kitrtsre a mechanoszenzitv csatornk zrdnak, a szrsejtek hiperpolarizldnak, a transzmitterleads s az afferens rostok leadsi frekvencija cskken.
A fej trbeli helyzetben bekvetkez brmely vltozsra teht a vestibularis receptorok egy rsze a glutamtleads fokozsval, m s rsze pedig a glutamtfelszabaduls csk.k.ensvel reagl. Az afferens rostokon

61 S

teht egyidejleg serkent s gtl informcik jutnak a


kzponti idegrenszerbe.
Az alapvet hasonlsgok mel1ett az eltr anatmiai elhelyezkeds vestibularis receptorok mkdsnek
rszletei eltrek.

A flkrs vjratol<

mkdse

Emberben mindkt oldalon az utriculusbl hrom flkrs vjrat (ductus vagy canalis semicircularis) nylik.
(Br ezek nevben a flkrs" jelz szerepel, valjban
csaknem teljes krk.) Az egyes vjratok skja egymssal kb. 90-os szget zr be (40-14. bra). A lateralis vjrat nagyjbl a vzszintes skban helyezkedik el (a valsgban a fej mintegy 30-kal trtn htradntsekor
kerl vzszintes skba), a fels (vagy ells) s az als
(vagy hts) vjrat pedig kzelten fggleges. A csontos csatornn belli hrtys vjratokat endolympha tl-:
ti ki. Mindegyik flkrs vjrat egyik vgn, az utriculushoz kzel, kiblsds, ampulla van.

40- 14. bra


A flkrs vjratok fejen belli elhelyezkedsnek vzlata

A fels vzlaton a ktoldali vjratok skjt brzoltuk. Az egyes vjratoknl feltntetett nyilak a szrsejteknek az vjraton belli orientcijt jelzik. a nyl hegye a kinociliumok irnyba mutat. Az als vzlaton a fejnek az a he!Yzete szerepel. ame!.Y mellett a kt horizontlis
vjrat (a fels vzlaton H) valban vzszintesen. a ngy fggleges vjrat (A s P) valban fgglegesen fekszik.

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

616

Az ampullban helyezkedik el a crista an1pullaris,


rajta a szrsejtekkel. A szrsejtek ciliumai a crista an1pullarist fed6 kocsonys masszba, a cupulba rnek, a
cupula teljesen tri az ampuUt (40-15. bra A). Valamennyi flkrs vjratban a sz5rsejtek orientcija homogn, a kinociliumok a sejt azonos oldaln helyezkednek el (1. a 40-14. brt).
A flkrs vjratol{ a fej elfordulst rzkelik, szggyorsuls-detektorok. A fej elfordulsa alatt a szggyorsuls fzisban az endolympha, tehetetlensge kvetkeztben, kiss elmarad az vjrat falnak elmozdulstl, s a szrsejtek stereociliumainak kt oldala kztt
tmeneti nyomsklnbsg alakul ki. A stereociliumok

Endolympha
,

,,,

Ampulla
'

''

''

''

Cupula

''

,,

Crista ampullaris

\>- \\ e\\ordulsnak irnya

Bal

Jobb

Ampulla
J

'---.._ 1

, - A kinocilium - irnya
Az endolympha
- - - elmozduls - - irnya
'

An. vesUbularis
- - - afferens rostjai

Az AP frekvencia
nvekszik

'

'

,'

'

Vzszintes
vjratok

Az AP frekvencia
cskken

40- 1S. bra

Az ampulla szerkezete s a horizontlis flkrs vjrat


dse

mk

A) Az ampulla szerkezete
B) A horizontlis vjrat receptorainak aktivitsvltozsa a fej balra
trtn forgatsakor

egy irnyba trnek ki, a kitrs - az orientcinak mcgfelel6en - vagy de- vagy hiperpolarzlja a szrsejteket,
s a vestibularis rostokon az akcis potencil frekvencia
fokozdst vagy cskkenst vltja ki. Egy rvid
idszak mlva az endolyn1pha 111r egytt mozog az vjrat falval, a stereociliumokra kifejtett aszimmetrikus
er, s ezzel azok kitrse megsznik, az akcis potencilok.frekvencija visszall a kiindulsi rtkre. A vgs
fzisban, amikor a fej elfordulsa befejez6dtt (decelerci), az endolympha - tehetetlensgnl fogva - mg
az ellenkez6 irnyban ramlik, mikzben a jrat fala
mr nem mozog; a stereociliumok az el6zve1 ellenttes
irnyban trnek ki, ami a me1nbrnpotencil ellenttes
irny vltozst hozza ltre. A kiindulsi (azaz nyugalmi) llapot az endolympha ram.lsnak megszn
svel kvetkezik be, ekkor ll helyre az akcis potencil
kiindulsi frekvencija.
A labyrinthus pros szerv: a ktoldali flkrs vjratok a tr azonos skjban elhelyezked6 mkdsi prokat kpeznek. Az egyik pr a jobb s bal oldali lateralis
(vzszintes) vjratbl ll: a kt vjrat komplementer
mdon regisztrlja a fej fggleges forgstengely krli
elfordulst. A 40-15. bra B rsznek pldjn a fej balra fordtsakor a bal oldali vjratban a stereociliumok
az utriculus fel (utriculopetalisan) dlnek meg, ebben
az vjratban valamennyi szrsejt depolarizldik, az
innen jv akcis potencil frekvencia valamennyi affcrens axonban nagyobb lesz. Ugyanezen elforduls sorn
a jobb oldali vjratban a stereociliumok kezdetben az
utriculusszal ellenttes irnyban (utriculofugalisan)
dlnek meg, a szrsejtek hperpolarizldnak, az akcis
potencil frekvencia cskken. Amikor a rotci megsz
nik, mindkt oldalon ellenttes irny vltozs kvetkezik be.
A fgglegeshez kzeli skban elhelyezked vjratok l(zl a bal oldali ells s a jobb oldali htuls, tovbb a _bal oldali htuls s a jobb oldali ellso vjratok ugyancsak kt komple1nenter mkds prt kpeznek (1. a 40-14. brt). A pr egyik tagjban jelentkez
akcis potencil frekvencia fokozds a pr msik tagjban az akcis potencil frekvencia cskkensvel trsul.
A hron1 pr vjrat egyttesen a fej brmely irny elfordulst (fejelfordts, blints, a fej ingatsa), tovbb ezek kombincijt kpes rzkelni, s a kzponti
idegrendszerhez tovbbtani az informcit. A kzpontok az informcit elemzik, s ennek megfelelen reflexesen irnytjk a tekintetet, s korrigljk a testtartst.
A flkrs vjratok csak a fej mozgsaira vonatkoz dinamikus informcikat kzvettik a kzponti idegrendszernek, a fej statikus helyzett, valamint a lineris
gyorsulst ne1n rzkelik.

40. fejezel A halls s az egyens[yrzkels

A maculareceptorok

mkdse

Az utriculuson s a sacculuson bell a szrsejtek egycgy receptorznban, a maculban he.lyezkednek cl. A


macula skja az utriculusban kzel vzszintes, a sacculusban pedig csaknem fggleges . A szrsejtek stereociliumait kocsonys massza, az otolithmembrn fedi,
amely azonban - ellenttben a flkrs vjratokkal nem ri cl az reg szemben lv falt. Az otolithmembrnba apr kalcium-karbont-kristlyok, az otoli thkristlyok (otolithok) gyazdtak be. Az utriculust s a sacculust kzs nven otolithszervnek vagy maculaszervnek is szoks nevezni.
Az otolithok srsge kb. ktszerese a vznek, s
meghaladja az otolithmembrn srsgt is. A kristlyok a kocsonys membrnon bell mind enkor az aktulis gravitcis er{Snek, ill. a lineris gyorsuls nak megfelelen vltoztatjk helyzetket, s ezltal az otolithmembrn valamely irnyban hzst gyakorol egyes
szrsejtek stereociliumaira.
A szrsejtek ciliumainak orientcija mind az utriculusban, mind pedig a sacculusban heterogn. Az orientcit tekintve egy kpzeletbeli grbe vonal, a striola
gy osztja m eg a m acult, hogy az orientcit mutat
kinociliumok az utriculusban a striolhoz k.zelebb, a
sacculusban pedig a strioltl tvolabb helyezkednek el
(40-16. bra). Az egyes szrsejtekben az otolithkristlyok elmozdulsa ltal meghatrozott mrtk de-, ill.
hiperpolarizci a csatlakoz afferensekben akcis potencil frekve n cia vltozst ered mnyez. A berkez ak.cis potencil inintzat megoszlsa jellem z arra a vltozsra, ami kivltotta, s a kzpontok ennek megfelelen rtkelik A fej helyzetnek megvltozst kveten az otolithok j helyzetet foglalnak el, s ennek
megfelel ingerleti mintzat alakul ki. Az otolithszervek a lineris akcelercit is rzk.elik: erre kzismert
plda, hogy liftben csukott szemmel is rzkelhet az
elinduls s a meglls. Teht az otolithszcrv mind statikus (a fej helyzetre vonatkoz), mind pedig dinamikus informcikat kzvett a kzponti idegrendszer fel.
Az innen szrmaz informcik alapvetek az izomtnus eloszlst s a testtartst szablyoz kzponti mechanizmusok szmra.

gerlctet. A ganglionban egy-egy oldalon kb. 20 OOO


idegsejt van. A kzpont fel men axonok kpezik a
n ervus vcstibularist, ami a ngy vcstibularis mag rnuc leus vestibularis lateralis (Dciters-mag), superior, infcrior
s medialisj valamelyikben vgzdik. Az ampullareceptorokbl szrmaz afferensek fknt a superior, lateral is s medialis vestibu laris magban vgzdnek, mg a
maculareceptorok elssorban a lateralis s az inferior
m agba projicilnak. Egyes primer afferen s rostok a kisagyban vgzdnek.
A tudatosul informci a vestibularis magokbl a
thalamusba tart plykon keresztl kerl feldolgozsra.
A testtartsi s szemmozgsi reflexek szervezse a
vestibularis magokbl a kisagyhoz, a formatio rcticularishoz, a szemmozgat idegek magjaihoz, valamint a
gerincveli motoneuronokhoz hzd plykon keresztl valsul meg.
Mind a tudatosul, mind a reflexvlaszok szervezsben fontos szerepe van az ellenoldali vestibularis magokhoz szlltott informcinak: a k.toldali labirintusbl bejv informcit a feldolgoz rendszer sszehasonltja. A vestibularis rendszerbl befut aszimmetrikus je lzs (egyik oldali akut ki ess vagy patolgis ingerls) kros szen1mozgst (nystagmus, l. a 39. fejezetet), szdlsrzetet, hnyingert, hnyst vlthat ki.
Hosszan tart aszimmetrikus ingerekhez a vestibularis
rendszer adaptldik.

Sacculus
''

Utricu lus

A vestibularis receptorok

ingerletnek tovbbtsa
A vestibularis rzkszerv t receptorznja a ganglion
vcstibularban (Scarpa-flc ganglion) elhelyezked bipolris neuronok perifris vgzdsein ek adja t az n-

617

40- 16. bra


A szrsejtek orientcija az utriculus s a sacculus maculjban

Spoendlin, H. ( 1966): Ultrastructure of lhe vestibular sense organ.


ln Wolson. R. 1. (szerk.). The Vcstibular System and lts Diseases.
Universiry of Pennsylvania Press, Philadelphia rajza alapjn

618

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

@ ttekints
~

A hall s a vestibularis rendszer mkdse azonos


tpus receptorokon alapul. A szrsejtek mechanoszenzitv kationcsatornk segtsgvel alaktjk t a
sejtek apicalis felsznn lev ciliumokat r mechanikai hatst elektromos jell.

Az akusztikus inform cik kzponti feldolgozsnak lnyeges eleme a kt oldalrl jv informci


sszehasonltsa; a hangforrs trbeli lol{alizcija
az intenzits- s id()beli klnbsgek analzisn alapul.

A hallrendszer a hanghullmok frekvencijrl (a


hang magassgrl), intenzitsrl, valamint a
hangforrs trbeli h elyzetrl kzvett informcikat.

A klnbz frekvencij hangok az rzreceptoro


kat tartalmaz membrana basilaris eltr rszein
hoznak ltre maximlis kitrst, an1elyet a kls
szrsejtek kontrakcija j elentsen felerst. A
membrana basilaris adott helyn aktivld bels
szrsejtekbl felszabadul transzmitter az akusztikus rostok periferis nylvnyn akcis potencilt
hoz ltre.

A vestibularis rendszer flk rs vjratainak receptorai a szggyorsulsra rzkenyek., s a fej elfordulsait rzkelik. A ktoldali receptorok prba kapcsolva mkdnek: egy adott elforduls az egyik oldali receptor aktivitst nveli, a msik oldalit cskkenti.

Az utriculus s a sacculus receptorai a lineris gyorsulsra rzkenyek~ s a fej trbeli helyzett, valamint lineris elmozdulst rzkelik. A receptorokat
fed membrn otolith kristlyokat tartalmaz; nagyobb fajslya miatt a fej minden trbeli helyzetben
a receptorok valamely csoportjra hzert fejt ki, s
aktivlja azokat.

A hangintenzits fokozdsa nveli az rintett


akusztikus rostokon a leadsi frekvencit (frekvencia
kd), valamint az aktivld rostok sz1nt (populci kd).

@ Az alapokon tl
A kls szrsejtek motorproteinje
A gyors konformcivltozsai alapjn presztinnek (presto
= gyorsan} elnevezett fehrje klnozst 2000-ben kzltk. A k ls szrsejtek plazmamembrnjban elhelyezked integrns fehrjben az elektromos ertr vltozsa
gyors konformciv!tozst idz el. Hasonl jelensg trtnik tulajdonkppen minden fesz ltsgrzkeny ioncsatorna esetben is. A presztin primer szerkezete nagymrtk hasonlsgot mutat bizonyos anioncsatornk szerkezetvel. A presztin azonban nem vezet ionokat, hanem a
vakon vgzd prusban mozg anion (fknt Cl-} feszltsgrzkelknt mkdik. A sejtmembrn depolarizcijakor az anion a citoplazma fele to ldik el, s a fehrje
megrvidl, hiperpolarizcikor ellenttes vltozs megy
vgbe. Mivel a kls szrsejtek plazmamembrnja igen
nagy mennyisgben tarta lmaz presztint az egyes molekulk konformcivltozsnak sszeaddsa a szrsejt jelents sszehzdst ill. elernyedst hozza ltre. az
adott szrsejt helynek megfelel frekvencival.
Patch-pipettn kereszt l trtn de- s hiperpolarizcival az izollt kls szrsejtek ritmikus sszehzdsa s
elernyedse vlthat ki (elektromotilits}. A http://www.
physiol.ucl.ac.uk/ashmore/ honlapon megtekinthetk az
ilyen ksrleti elrendezsben rock-and-roll ritmusra tncol" kls szrsejtek.

Presztinhinyos homozigta egere kbl izollt szrsej


tekben nem mutathat ki az elektromotilits, s az egerek
40-60 dB hallscskkensben szenvednek. A presztin sok
klnbz iont. kztk nagyobb szerves anionokat - pl.
szalicilsavat - is meg tud ktni, ilyenkor azonban a konformcivltozs lassabban kvetkezik be. Ennek szerepe lehet a szalicilsav - s esetleg egyes antibiotikumok - ismert hallskrost hatsban.

A K+-mozgsok kzponti szerepe a cochlea


mkdsben

Az endolympha a stria vascularis epithelsejtjeinek termke. Ezek az orientlt sejtek a basolateralis oldalukon
Na+- K+-ATP-zt s Na+-K +-2 Cl- kotranszportert (NKCC1,
ami homolg a vesben a felszll vastag szegmentumban lev fehrjvel} tartalmaznak, s gy magas intracellulris K+- s CJ--koncentrci jn ltre. Az apicalis oldalon
az ionok passzv kiram lsa specilis K+- (KCN01/KCNE1}
s Cl-- (CIC-K} csatornkon keresztl trtnik, ennek eredmnye az endolympha magas K+- s Cl--koncentrcija.
A CIC-K csatornk csak a vese felszll vastag szegmentumban s a bels flben a stria vascularis epithelsejtjeiben fejezdnek ki.

40. fejezet A halls s az egyens!Yrzkels

Az endolymphbl a K+-ok a szrsejtek ciliumain lv


mechanoszenzitv csatornkon keresztl lpnek be a
szrsejtbe. majd httr" K+-csatornkon (KCN04) keresztl lpnek ki annak basolateralis oldaln. A szrsejteket a
Deiter-fle tmasztsejtek veszik krl. s ezek K+-c1- kotranszporterrel veszik fel a receptorsejtekbl kiraml K+okat, majd gap junctionokon keresztl juttatjk vissza a
stria vascularis sejtjeihez.
A bels flben trtn K+-krforgs jelentsgre
utal, hogy az elbb felsorolt K+-csatornk. ill. transzporterek brmelyiknek mutcija sketsghez vezet. Szmos
gygyszerknt hasznlt vegylet hallskrost hatsa ismert; ezek jelents rsze valsznleg az itt rszletezett
K+-krforgs va lamelyik transzportert gtolja.

Hallszavarok
Vezetses hallszavar. A hallszavarok egy rszben a
hanghullmok terjedse a kls s kzpflben akadlyozott. Ez a hallszavar csak a lgvezets vizsglatval mutathat ki. a beteg csontvezetse nem mutat eltrst. Legegyszerbb oka a flzsr felhalmozdsa. Gyakoribb. hogy
a kzpflben trtn impedanciailleszts szenved zavart.
Ennek egyik lehetsges oka fo lyadk megjelense a kzpflben (pl. kzpf lgyullads kvetkeztben). Fknt
idsebb korban fordul el , hogy a kengyel ta lpa kros
ktszvetburjnzs kvetkezt ben rgzl az ovlis ablakban. Az ilyen tpus hallscskkens egyik leghresebb
esete Beethoven sketsge vo lt. A vezetses tpus hallscskkenst sikeresen lehet javtani elektronikus hallsjavt kszlkekkel, amelyek a l evegben terjed hangrezgseket fogjk fel. s csontvezetetssel juttatjk tovbb a bels flbe.
Percepcis hallszavar. A receptorok, az afferens idegek. valamint a feldolgoz rendszer krosodsa percepcis tpus
hallszavarhoz vezet. A hallszavar mind a lg-. mind a
csontvezetsben megnyilvnul. Amennyiben a krosods a
nucleus cochlearisoktl perifrisan trtnik. akkor a hallskiess egyoldali. A hallplya srlse a nucleus cochlearisoktl centrlisan nem vezet egyoldali hallskrosodshoz.
hanem a komplex kommunikcis jelek - fknt az emberi beszd - megrtsnek zavara jelenik meg.
A receptorok. de fknt az akusztikus rostok patolgis ingerlse (pl. fokozott endolymphatermels vagy az
akusztikus rostokat nyom tumor esetn) hallslmnyt pl. flcsengs. tinnitus - vlthat ki.
A hallszavarok elklntse. A vezetses s a percepcis
hallscskkens elklntsre az audiolgus a lgvezetst s a csontvezetst hasonltja ssze. Ennek egyik - legegyszerbb - mdja a rezg hangvillval val vizsglat: a
hangvillt elbb a kls halljrat el tartjk (lgvezets),
majd amikor a vizsglt szemly mr ppen nem hallja a
hangot, a mg mindig rezg hangvillt a processus mastoideusra helyezik (csontvezets). Vezetses hallscskkens esetn a vizsglat szemly a hangot ismt hallja. A
vizsglat korszer v ltozata elektronikus hanggenertorral
keltett hangok csont- s lgvezetsi hallskszbnek
meghatrozsa.

619

Otoakusztikus emisszi. A kls szrsejtek gyors. aktv kontrakcija a stapes fel irnyul retrogrd nyomshullmokat is produkl a cochleban. A stapes mozgsai visszafel rtevdnek a kzpfl tbbi hallcsontocskira. s a
nyomshullmok nagyon rzkeny mikrofon segtsgvel a dobhrtyn is regisztrlhatk (otoakusztikus emisszi). A keltett rezgsek olyan alacsony hangnyomsszintet
jelentenek, hogy a vizsglt szemly az emisszit nem
hallja. Az otoakusztikus emisszit ltalban rvid, nhny
ms idtartam hangingerrel vltjk ki [tranziens kiv ltott
(evoked) otoakusztikus emisszi. TEOAE]; meglte p
bels s kzpflfunkcit jelent. Az eljrst jszlttek
hallsnak objektv vizsg latra alkalmazzk.
A cochlea mjkrofonpotencilja. A hallszervet hanghullmokkal ingerelve a cochlea krnykre (ltalban a foramen rotundumra) helyezett elektrd a hang frekvencijval megegyez elektromos potencilingadozsokat mutat, azaz a cochlea mikrofonknt (mechanoelektromos
transzducerknt) mkdik. Az elektromos potencilvltozsokat erstbe vezetve. s azt hangszrhoz kapcsolva
a cochlera tvitt hang a hangszrbl hallatszik. Ennek
alapjn neveztk el a keletkezett potencilokat mikrofonpotencilnak.
A mikrofonpot encil a kls s bels szrsejtek elektromos tevkenysgnek sszege, amit ugyancsak fel lehet hasznlni a cochlea psgnek klinikai vizsglatra.
Cochlearis implanttumok (cochleaprotzisek) . A percepcis
tpus sketsgek nagy rsze a cochlea rintettsgre vezethet vissza: az elmlt vtizedekben a cochlearis implanttumok (cochlearis protzisek) jelentsen javtottk
ezen hallscskkensek gygytsi lehetsgt.
A cochlearis implanttum a hangrezgseket elektromos rezgsekk alaktja. s kivezet elektrdjai ezekkel az
impulzusokkal kzvetlenl ingerlik a nervus cochlearis
rostjait. A cochlearis implanttum valsznleg a fziscsatolt ingerls alapjn mkdik. azaz az elektrdok a hanghullmok maximumn ingerlik az afferens rostokat. A betegnek meg kell tanulnia a beszd megrtst, amelyet a
nervus cochlearis rostjainak ingerlse kzvett.

A vestibularis rendszer

mkdsnek

vizsglata

A vestibu laris rendszer egszsges mkdst a mestersges ingerlst kvet reflexvlaszok megjelense alapjn tljk meg. A klinikai gyakorlatban ktfle ingerlst alkalmaznak.

Forgszkes vizsglat. A vizsgland egynt, fejt enyhn


htradntve, forgathat szkbe ltetjk. majd nhny percig tart forgats utn a szket hirtelen lelltjuk. A horizontlis vjrat receptorai a forgats kezdetn. valamint a
lellts sorn aktivldnak. Praktikus okokbl a lelltst
kvet 20-60 s alatt tudjuk megfigyelni a vltozsokat:
nystagmust. amelynek gyors komponense a forgats irnyval ellenttes. Az izomtnus vltozsait megtlhetjk
annak alapjn, hogy a pciens felszltsra gyorsan s hatrozottan tudja-e bizonyos testrszeit (pl. orra hegyt)
megrinteni, ill. fel lltskor melyik irnyba dl el. Egsz-

620

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

sges emberen a forgats irnyval ellenttes irny flremutats s dls mutathat ki.

Kaloris ingerls. A

kls

flbe juttatott hideg (kb. 30 C), ill.


meleg (kb. 42 C) vz hmrskletvltozst hoz ltre, ami az
endolympha ramlst indtja el. Az vjratreceptorok in-

gerldse

nystagmus kialakulst, valamint az izomtnus


megvltozst eredmnyezi. Egszsges kr lmnyek kztt a hideg s a meleg vzzel trtn ingerls ellenttes
irny nystagmust vlt ki. Ezzel a mdszerrel a kto ldali
labyrinthus elklntett vizsg lata lehetsges.
1851: A. Corti mikroszkpos vizsglatai alapjn lerja a

@ Mrfldkve!<
mig idzett a l apvet m. Bksy lersa sajt kutati
plyjrl Some biophysical experiments from fifty years aga cmmel az Annual Review of Physiology 54.
ktetben (1974) tallhat meg.

bels

fl azon elemeit, amelyeket ksbb r la Corti-fle szervnek neveznek el.

1868: H. L. F. von Helmholtz ismerteti a dobhrtya s


a hallcsontocskk mkdst. 1877-ben megjelenteti alapvet munkjt (Die Lehre von den Tonempfindungen als physiologische Grundlage fr die Theorie
der Musik), amelyben megksrli a cochlea frekvenciaanalizl mkdsnek magyarzatt (a halls rezonanciaelmlete).
1928: Bksy Gyrgy (Georg von Bksy) fizikust, a
Magyar Posta kutat mrnkt megbzzk a telefonbeszlgetsek akusztikus minsgjavtsnak kutatsval. Ez indtja el Bksy hrom vtizedig tart hallslettani vizsglata it, amelyet 1961-ben Nobel-djjal koronznak meg. Bksy lersa a membrana basilaris
passzv frekvenciaanalzisrl mig rvnyes. Bksy
munkssgt Experiments in Hearing cm knyvben
fogla lta ssze (McGraw-Hill, New York, 1960), amely

1930: G. Wever s Ch. Bray felfedezik a cochlerl elvezethet mikrofonpotencilokat.

1978: D. Kemp felfedezi az otoakusztikus emisszi jelensgt.

1980-as vek: A. Crawford s R. Fettiplace, valamint


A. Hudspeth s munkatrsai mikrofiziolgiai ksrleteikben tisztzzk a cochlea szrsejtjeinek mkdsi
mechanizmust (mechanotranszdukci).

2000: P Dallos s munkacsoportja a kls s bels


szrsejtek mRNS-nek sszehasonltsa alapjn klnozza a kls szrsejtek motoros fehrjjt, amit
presztinnek neveznek el.

41. fejezet

Kmiai rzkels: szag-_s_ z__rz_e'_s_____

A szagls s az zlels kzs jellemzje, hogy mindkettben kemoreceptorok azonostjk a krnyezet n1olek.ulit. A kt rendszer abban is hasonl, hogy az ltaluk
A macrosmaticus (szagokatjl rzkel) llatfajok, kzkeltett rzet ritkn kzmbs: vagy kellemes, vonz,
tk a kutya szaglshoz hasonltva az ember szagrzvagy kellemetlen, undort k~elt, averzv, negatv indulakelse cskevnyes, azonban az ember is kb. ezer klntokat gerjeszt, amelyek az inger helytl val eltvozsbz szag felismersre s azonostsra kpes. A szagra, meneklsre ksztetnek.
ls nagy rzkenysge lehetv teszi egyes szaganyagok
A szagl- s az zrz rendszer l<ztti tovbbi haextrm lcicsiny (kb. lQ-8 gllitet leveg) koncentrcijsonlsg kiemel ked szerepk a tpllk szelekcijnak megrzst: ez a szaglszervhez jutott nhny moban, azonostsban s az arrl val rtktlet megalkolekula -d etektlst jelenti.
tsban (minsgi kontroll); ennek. alapjn dnthet el,
Az egyes szaganyagokat egysges ingerknt rzkelhogy az tel vagy ital fogyaszthat-e, vagy ellenkezleg,
jk. A neurofiziolgiai s molekulris biolgiai adatol~
el kell kerlni.
azonban arra a felismersre vezettek, hogy a kmiai
Az llatvilgban a szaglsnak kitntetett jelentsge
van a szaporodsban: mindkt nem szaganyagokon (fe- - szempontbl egysges szaganyagok molekuliban tbb
szagingerknt szereplo molekularszlet van . Ezeket a
romonokon) keresztl adja a msik nem tudtra jelenmolekularszleteket - hasonlan az antignmolekulk
ltt s szaporodsra val kszsgt. Az azonos nemek
immunogn sszetevihez - epitpoknak nevezzk.
szaga - klnsen hmek esetben - viszont negatv
Valamely szaganyag felismerhet szagt a klnbz
emcit, dht, tmad magatartst (agresszivitst)
epitpok ingerkombincija hatrozza meg.
vlthat ki. A termszetes szagoknak ez a jelz funkcija
emberben ugyan cskkent, de nem tnt el teljesen; a termszetes szagokat az kortl kezdden illatszerekkel
A szagrzsejtek m kdse
egsztik ki.
A szagls s az zrzkels a filogenezis sorn nagyon korn fejldtt ki. Egyes emJsfajokban az jszA szagrzkels szenzorai az orrreg hts-fels rszn
ltt az anytl rkez szaginger nyomn tallja meg az
a szaglhmba gyazva tallhatk: a szaglhm a nylemlt. Az llatvilgban a szagrzkelsnek az otthon
kahrtyban mintegy 4-5 cm2-nyi terletet foglal el. A
megtallsban (homing") van szerepe, s szag figyelszaglhmban a szenzoros neuronok (olfactorius neumezteti az llatot az ellensg kzeledsre. A modern
ronok) s olfactorius ssejtek (ms nven bazlis sejtek)
trsadalomban a fennmarads a szagls s zrzs himellett tmasztsejtek is vannak.
nyban sem veszlyeztetett, azonban ezen rzetek s az
A szenzoros neuron bipolris sejt, amelynek perifltaluk keltett pozitv emcik teljesebb teszik az leris nylvnya egyetlen dendrit; ebbSl a dendritbl sok
tet.
cilium nylik be a szaglhmot bort mucusrtegbe
Szrazfldi llatokban a szaganyagok (molekulk) a
(41-1. b1'a). A primer afferens neuron centrlis nylvlevegSn keresztl rik el a lgzszerv kezdetn, az orrnya egyetlen vkony veltlen axon, amely thatol a lareg fels faln elhelyezked szenzoros receptorokat.
mina cribrosa valamelyik nylsn, s a bulbus olfactoriAz zek rzkelshez az ingerl molekult, az zanyaus glomerulusaiban l<pez synapsisokat. A bulbus olfacgot aktvan a szjregbe kell juttatni. Gyakran a szagls
torius a tractus olfactoriusban folytatdik.
ad indttatst az zlelshez. A szag- s az zrzet egytA neuronok ltalban nem julnak meg, az olfactotest aromnak, zamatnak nevezzk.
rius szenzoros neuronok azonban ez all a szably all
kivtelek: lettartaml1k rvid, 30-60 nap kztt van, s

Szagrzkels

622

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

tek a szaglhm klnbz rszein elszrva helyezkedn ek el. Minthogy tbb szaganyag tartalmazhatja ugyanazt az epitpot, az rzkeny neuron az sszes olyan
szaganyaggal ingerelhet, amely ezt az epitpot tartalmazza. Msrszt viszont egy szaganyag tbb epitppal
rendelkezik, teht mindazokat a szenzoros neuronokat
ingerli, amelyekben a megfelel receptorfehrjk megjelennek; a szaganyag valamennyi epitpjt csak tbb monospecifikus szenzoros neuron egyttesen kpes fe lismerni. Minden egyes szag az ltala aktivlt neuronok
mintzata alapjn ismerhet fel. Az epitpok kombinldsa az oka, hogy egyesek tbb szagot kpesek elklnteni, mint ahny receptormolekul val rendelkezn ek.

4 1- 1. bra
A szaglhm szerkezete

folya matos degenerldson s regenerldson mennek t. Ez annyit is jelent, hogy a bulbus olfactoriusban
a primer szenzoros neuronok s a relsejtek kztti
synapticus sszekttetsek is folyamatosan m egjulnak.
A regen erlds forrsa az olfactorius ssejtek prolifercija s differencildsa.
A szaglhmban lev tmasztsejtek, valamint az
ide nyl mirigyek termelik a ciliumokat fed mucust,
ami biztostja a szenzoros vgzdsek mkdshez
szksges ionkrnyezetet. A mucusban tbb oldott
szaganyagkt fehrje is tallhat (ezeket ne tvesszk
ssze a szagreceptor-fehrjkkel, l. albb). A szaganyagok tbbnyire lipofil molekulk, amelyek olddst a
mucusrtegben a ktfehrjk elsegtik. A mucusrtegben oldott szaganyagokkal a szenzoros neuronok ciliumai rintkeznek.

A szagreceptor-molekulk. A ciliumok membr nj a


tartalmazza a specifikus szagreceptor-fehrj ket (odorns membrnreceptorok), amelyek az egyes szaganyagepitpok felismersben szerepelnek. A receptorfehrjk
a 7-TM integrns membrnfehrjk csaldjba tartoznak, s G 01rfehrjkhez csatlakoznak (1. az 5. fejezetet).
A klnbz fajokban vltoz szm rokon szerkezet
receptorfehrje van. Emberben mintegy 1OOO olfactorius
receptor gn van , amelynek 1/3-a fejezdik ki fehrje
formjban.
Egy olfactorius szen zoros neuron csak egyetlen tpus receptorfehrjvel rendelkezik, azaz minden egyes
sejt csak egyetlen szaganyagepitpra rzkeny. Minden
egyes receptorfeh rje azonban sok olfactorius neuronban fejezdik ki; az azonos receptorfehrjt kifejez sej-

jeltvitel az olfactorius sejtben. A szaganyag


megktst kveten n agyon hamar (50 ms-on bell)
megvltozik a ciliumon belli cAMP-szint. A ciliumokban a cAMP kzvetlenl nyitja a cAMP-fgg kationcsatorn kat, amelyeken keresztl Na+- s Ca2+ _ok
ramlanak a vgzdsbe. A legtbb szaganyag megktse az [cAMP]ic emelkedst idzi el, ezltal az rintett
sej t depolarizldik, s az olfactorius sejt centrlis axonjn a kcis potencilok alakulnak ki.
A szagingerrel kivltott szagrzet n agyon hamar
megsznik: valamennyi szenzoros rendszer kzl a
szagls adaptldsa a leggyorsabb. (Akr kellemes,
akr kellemetlen az illat, rvid id elteltvel mr n em
rezhet.) Az adaptci valsznleg tbb szinten megy
vgbe, ezek kzl a legjelentsebb a szenzoros vgkszlkek adaptldsa. Ennek valszn mechanizmusa, hogy a Ca2+ -ok beramlsa inaktivlja a kationcsatornkat, ezzel m egsznteti a tovbbi neuronaktivlst.
Tovbbi lehetsg magnak a receptorfehrjn ek az
inaktivlsa, a jeltvitel negatv visszacsatolsa, amelyben a receptorfehrje foszforilcija jtszhat szerepet (1.
az 5. fejezetet). Ksob, amikor az ingerl anyag eltvozott, a szenzoros vgzds regenerldik, s ismt ingerelhetv vlik.

Kzponti feldolgozs
A prim er szenzoros neuronok a bulbus olfactorius mly
rtegeiben csatoldnak t a m itral is (mithra = pspksveg) sejtekre. A jellegzetes szvettani kp alapjn ezeket a synapticus kpleteket glomerulusok nven emltjk.Egy-egy glomerulusban a primer szenzoros n euronok s a relsejtek konvergencia arnya kb. 100 : 1. Minden egyes glomerulushoz a szaglhm nagyon sok rgijbl rkezn ek primer afferensek. Ezekkel a morfolgiai adatokkal egybevg, hogy egy-egy relsejtet a szaglhm klnbz rszei fell lehet ingerletbe hozni.

4 1. fejezet Kmiai rzkels: szag- s zrzs

Az jabb, molekulris biolgiai adatok alapjn gy


tunik, hogy egy-egy glom erulushoz csak egyetlen receptortpust hordoz primer afferensek futnak, azaz egy
glomerulus egyetlen epitp jelenltt jelzi (41-2. bra).
Ennek megfelelen a bulbus olfactoriuson nem a szaglhm egyes terletei, hanem az egyes epitpok receptorai kpezdnek le (epitptrkp). Minden egyes receptortpusbl jv informci legalbb kt klnbz glomerulusban sszegzdik. Egyetlen szaganyag viszont,
ame ly klnbz epitpokat h ordoz, tbb glomerulust
aktivl: az egyes glomerulusok a teljes szagrzet elemi
sszetevit kzvettik.
A primer szenzoros neuronok 30-60 naponknt
megjulnak, de az j neuron szigoran a kifejezett receptorfehtjnek megfelel glomerulusban kapcsoldik
t. Mai ismereteink szerint az adott rzneuronban kifejezd receptorfehtje aktv szerepet jtszik a differencild neuron axonjnak a megfelel glomerulushoz irnytsban.
A primer szenzoros neuronok kollaterlisokat adnak
a periglomerularis gtl interneuronokhoz is. Az ugyancsak gtl mkds szemcss sejteket a mitralis sejtek
kollaterlisai serkentik. A rel jelleg kapcsoldsok
mellett a bulbus olfactoriu son bell mkd gtl krk
valsznleg a kontrasztok erstst szolgljk, azaz
egyes szagingereket ms ingerek rovsra emelnek ki.

~itrlis sejt

Bulbus
olfactorius

Fila
olfactoria

41 -2. bra
A szaglhmsejtek nylvnyainak tkapcsoldsa a bulbus ol factor ius glomerulusaiba n lev mitralis sejtekre

623

A bulbus olfactorius relscjtjeinek projekcija elgazik. Az egyik g a tuberculum olfactoriumot kti ssze a
thalamus dorsomedialis magjval, amely az orbitofrontalis krget idegzi be. Valsznleg ebben a kregrszben
tudatosulnak a szagingerek.
A msik g a Jimbicus rendszert idegzi be: az ingerletek az amygdaln keresztl a hippocampushoz s
hypothalamushoz jutnak el. A limbicus projekci felels
a szagrzetek. affektv hatsairt, s a magatartsi reakcikban jtszik szerepet. Valsznleg a hippocampusszal
val sszekttets jtszik szerepet a szagingerek hatsra fellp emlkkpekrt, s azok e mocionlis ssze. "
tevo1ert.
A ktoldali rzkszerv kztti kommunikcit a bulbus olfactoriusok ells magjai kztti commissura biz.
tos1qa.

lzrzkels
Az zrzkels azon anyagok minsg-ellenrzse,
amelyek a tpcsatornba kerl(het)nek. Az zrzet alapjn leh et elklnteni a szksgest a szksgtelentl; az
zrzet - pl. a keser z - alapjn ismerh et fel s utasthat vissza a potencilisan rtalmas tpllk.
Ellenttben a szaglssal, amely ezren felli szagot
kpes megklnbztetni, az zrzs - legalbbis mai tudsunk szerint - mindssze nhny z megklnbztetsre kpes. Eredetileg gy vltk, hogy ngy zt rznk: ezek az des, a ss, a savany s a keser. Az
utbbi vekben az egyes aminosavak, peptidek, tovbb
S-nukleotidok ltal kivltott umami" zt (a japn terminolgia honosodott meg) is megklnbztetik. A klnbz zekhez szubjektv kellemes vagy kellemetlen
benyoms is csatlakozik, de ez az affektv komponens
l(oncentrcifgg. Az des s az umami z - adott hat rok kztt - egyrtelmen kellemes, az ersen keser
s a savany z viszont repulzv. I<.is koncentrciban
azonban a keser s a savany z is kellemes lehet, a tlsgosan des z pedig kellemetlenn (melytv) vlik.
Az egyes zek s azok intenzitsa a tpllk s az ital
biolgiai rtknek jelzsei: az des s az umami z
egyarnt a tpllk magas energiatartalmt (rtkes voltt) jelzi. A keser z mrgez anyag jelenltre utal. A
savany z vagy azt jelzi, hogy a fogyasztsra sznt gymlcs retlen, vagy azt, hogy a tpllk romlott, fogyasztsra alkalmatlan (ez m egbzhatbb jelzs lehet, mint a
csomagolson olvashat lejrati dtum) . A ss z az
elektrolit- s a folyadkhztarts szablyozshoz szolgl tmpontul, s korrekcis reflexeket indt meg.

624

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

Az zrzsejtek mkdse
Az zeket a szjban lv mdosult hmsejtek, az zrz
szenzoros sejtek rzkelik. Szenzoros sejtek a nyelven,
szjpadon, garatban, epiglottison, ggben s a nyelcs>
kezdeti rszn tallhat zleloimbkban va nnak (41-3.
bra). Egy-egy zlel'bimb akr 100 rzsejtet is tartalmazhat. A szenzoros sejtek szekunder rzksejtek; apicalis m embrnj uk tartalmazza a specifikus felismer receptormolekulkat (csak egyes zek szmra), valamint
a felism ersben s a jeltvitelben szerepl ioncsatornkat. Csak az rzsejtek apicalis felsznn lev ciliumok
rintkeznek kzvetlenl a szjregi folyadkkal az zlelbimb keskeny nylsn keresztl. A sejtek basolateralis membrnja praesynapticus vgzdssel egyenrtk, ebbl az inger hatsra neurotranszmitter szabadul
fel. Az zrzscjtck is rendszeresen megjulnak.
Az egyes zeket ionok vagy nem ionos kmiai anyagok vltjk ki. Az zanyagok megfelel koncentrcija a
szenzoros sejteket klnbz mdokon hozhatja ingerletbe. Az egyik lehetsg, hogy az zanyag a szenzoros
sejt membrnjnak ioncsatornira direkt hat, s depolarizlja a rnembrnt. Ioncsatornk szerepelnek a ss s a
savany z rzkelsben. A msik lehetsg, hogy az
zanyag az ap icalis membrnban lv specifikus receptormolekulval reagl, majd ezt kveten intracellulris
jeltviteli mechanizmusok (G-fehrje, foszfolipz C)
aktivldnak. Membrnreceptora van az des, az umami s a keser znek. Vgs soron azonban valamennyi
lehetsges mechanizmus azonos sejtvlaszt hoz ltre:
transzmitterfelszabadulst vlt ki.
Az ingerletet a szenzoros sejt s a csatlakoz afferens vgzds kztti junkci kzvetti. Egy-egy szenzoros sejthez tbb afferens axon is csatlakozik, s egy
afferens axon elgazva tbb szenzoros sejten vgzdik.
(Az afferens rostrl elvezetett akcis potencil tbb
szenzoros sejt ingerlett mutatja.) Az afferens axonok
Az zle l bimb prusa

Circumvallata

,'

I
I I
I
I

Foliata

I
I
I

-..,

I
I
I
I
I
I

''

lzlelbimbk

''

''

''

'
zrz sejt

41 -3. bra

1 ,
,"
,
,

--- -- ,_

Fungiforme

n
-

Az zlelbimbk szerkezete s elhelyezkedsk a


papillkon

klnbz

a chorda tympaniban (VII), a nervus glossopha ryngeusban (IX) s a nervus vagusban (X) futnak, s a nyltagyban a nucleus tractus solitarii ban csatoldnak t.
A szenzorok zspecificitsa nem vglegesen lezrt
krds, de az jabb adatok valsznstik, hogy mindegyik szenzortpus elklnl sejtekben fejezdik ki. A
vgs zrzet kialaktsban a specifikus zrz receptorok mellett a szjregben lev hideg- s melegreceptorok szintn rszt vesznek.
A ss z rzkelse. A ss zre rzkeny szenzoros
sejtek apicalis membrnjban Na+ -csatornk vannak: a
Na+ ezeken keresztl a sejtbe ramlik, azt depolarizlja, s a depolarizci vltja ki a jeltvitel tovbbi esemnyeit. Ezek a Na+-csatornk - hasonlan azokhoz,
amelyeket a 20. fejezetben mr ismertettnk- amiloriddal gtolhatk: az amilorid megakadlyozza a ss z rzett. A ss z leginkbb akkor rzdik, ha a ntriumot
ksr anion klorid.
A savany z rzkelse. A korbbi vizsglatok
tbb lehetsges mechanizmust vetettek fel. H+ -ok ltal aktivlt Na+ -csatornk, H+ -fgg Ca2+ -csatornk,
H+ -ok ltal gtolt I<.+ -csatornk egyarnt kivlthatjk
az zrz sejt depolarizcijt az extracellulris [H +J
emelkedse esetn. Ezek a csatornaflesgek mind
megtallhatk az zrzsejtekben, de a szervezet ms
sejtjeiben is kifejezdnek. A kzelmltban fedeztk fel,
hogy a PKD2L1 nev csatornafehrje nagy szelektivitssal csak az zrzsejtek egy rszben fejezdik ki. Ez
a fehrje rokon a h- s fjdalomrzsben alapvet szerepet jtsz TRP-csatornkkal (l. a 38. fejezetet), s hinyban a genetikailag mdostott egerek nem reaglnak a savany zre, mg a tbbi zflesgre adott vlaszuk vltozatlan.

Az des s az umami z rzkelse. Az des z rzett klnbz anyagok kpesek kivltani. Ezek egyik,
fiziolgisan jelents csoportjt sznhidrtok (szacharz, laktz, fruktz, gl ukz s rokon vegyleteik) kpezik. Az des z rzetnek kivltshoz szksges cukorkoncentrci arnylag nagy: a nyelv felletn legalbb
10 mmoVl koncentrciban hatsosak. A sznhidrtok
mellett egyes szervetlen anyagok, aminosavak, mint pl.
glicin, egyes fehrjk s szintetikusan el lltott szerves
anyagok (mestersges destszerek, mint pl. szacharin)
is des zek; ezen utbbiak alacsony koncentrciban
hatsosak.
Egyes telek jellegzetes ze a bennk lv aminosavanionoktl, fknt glutamttl, tovbb kis molekulatmeg peptidek.tol szrmazik. Erre az zre a japn eredet umami" elnevezst hasznljuk. (Az emberi tejben
j elents a glutamtkoncentrci, az jszltt erre az z-

4 1. fejezet Kmiai rzkels: szag- s zrzs

re a szoptats alatt jellegzetesen megelgedett arckifejezssel vlaszol.) A hatsos glutamtkoncentrci 2-200


mmoJ/l kztt van. A purin-S-nukleotidok, amelyek
egyes telekben szintn megtallhatk, fokozzk az
zrz sejtek glutamtrzkenysgt.
Az des s az umami zt kzvett receptorokat l-es
tpus zrz receptorokknt (TlR = taste 1 receptor)
emltik. H rom fehrje tartozik ebbe a csaldba, mindegyikk
jellegzetes 7-'"fM, G-fehrjhez kapcsolt recep,
tor. Izrz receptort nem tartalmaz sejtben kifejezve
egyik fehrje sem mkdik receptorknt nmagban,
csak heterodimcr formjban. Az egyik tpus dimer
(TlR2 + T lR3) cukor s nem sznhidrt szerkezet des
termkeket ismer fel, a msik fajta dimer (TI Rl + TlR3)
ltalnos L-aminosav-receptor. Az zrz sejtek tbbsge
is ebben a kombinciban fejezi ki a receptorokat, nagyon ritka, hogy csak egyik tpus T l R detektlhat egy
sejtben, s sohasem tallhat meg mindhrom TlR.

A keser z rzkelse. Az enyhn keser zt az emberek mg rdekesnek" fogadhatjk el, az ersen keser z azonban mr egyrtelmen negatv ingerknt hat.
,
Ujszlttekben a keser z hatrozott elutast reakcit
vlt ki: ez veleszletett, agytrzsi) n. gustofacial is reflex. Az llatok olykor - klnsen, ha betegek - kereshetik a keser z nvnyeket. Jellegzetesen keser ze
van a kininnek (a ksrletekben ez a leggyakrabban alkalmazott anyag), ms nvnyi alkaloidoknak, de az
epesavas sknak is (a magyar nyelvben keser, mint az
epe" kifejezs hasznlatos). A klnbz keser z
anyagokban nincs olyan kzs szerkezeti elem, an1elyre
a lceser z visszavezethet lenne.
A keser z kzvettsrt egy nlintegy 30 tagot
szmll feh1iecsald felels, amelyet 2-es tpus zlelreceptor csaldnak (T2R) neveznk. A T 1R-ekhez
hasonlan ezek is 7-TM szerkezet, G-fehrjhez kapcsolt receptorok, amelyek rendkvl klnbz kmiai
molekul k megktsre kpesek. Valamennyi ligandjuk
emberen vgzett rzkelsi vizsglatokban, ill. llatokon
vgzett magatartsi reakcikban kereser znek bizonyult. A T 2R fehrjk olyan zrz sejtekben detektlhatk, amelyekben gusztducin nev G-fehrje is jelen
van, viszont sohasem fejezdnek ki brmelyik TlR fehrjvel egytt. A T2R csaldbl azonban sok (esetleg
az sszes) receptorfelt kifejezi egy-egy rzsejt.
Teht az des, az umami, valamint a keser z detekt lsra kln-kln zrz sejtek specializldtalc Viszont az egyes zrzsejt-flesgeket ingerl klnbz
kmiai anyagok kztt nem tudunk klnbsget tenni:
a cukrokat s a nem sznhidrtokat egyarnt desnek, a
legklnbzbb szerkezet, T2R-hez kapcsold anyagot egyarnt kesernek rezzk.

625

Kzponti feldolgozs
Ismeretein k az zrzst kzvett perifris mechanizmusolal az elmlt nhny vtizedben impozns mdon gyarapodtak; a centrlis feldolgozsrl, az zrzet
kialaku lsnak mdjrl szerzett tudsunk azonban ezzel nem tartott lpst. A tudatosul zrzs plyja ismert: az afferens neuronok a nucleus tractus solitariiban
vgz5dnek. Ezen mag egy arnylag kicsiny rsze az n.
zrz mag", innen indulnak ki a thalamushoz fut
msodrend neuronok. A thalamusbl az agykregbe
vezet plya a gyrus postcen tra l isban, a Broclmann 3b
areban vgzdik. (A plya klnlegessge, hogy a rostok tlnyom rsze nem keresztezdik.)
Laboratriumi llatokban a nyelv klnbz rszein
lv zrz szenzorok projekcija mind az agytrzsben,
mind a thalamusban, mind pedig az agykregben terletileg elklnthet. Ez az elklnls felveti annak a
lehetsgt, hogy az egyes zrzetminsgek (des, ss
stb.) klnJl vonalakon (vezetkeken") jutnak az
idegrendszerbe, s egy-egy z rzete a megfelel kzponti idegrendszeri neuronok specifikus ingerl etbl
addna. Valsznbb azonban, hogy a kzponti idegrendszeri feldolgozs az zrzkelsben is ugyanolyan
alapelveken nyugszik, mint a tbbi rzsmodalits esetben: a klnbz ingerek sszehasonltsa, az zrz
receptorokbl a kzpontba fut ingerleti mintzat ha
, ,
tarozza meg az 1zerzetet.
A nucleus tractus solitariibl lpnek ki azok a neuronok, amelyek az zrzssel kivltott autonm reflexeket
kzvettik, tovbb azok, amelyek az zrzshez kapcsold affektv reakcikban (kellemes, kellemetlen, visszataszt z) szerepelnek. A savany z azonnal nylelvlasztst vlt ki. A tpllkozsi motivci egyik integrl
kzpontja a hypothalamus (l. a 43. fejezetet). A ksrletes s a klinikai megfigyelsek szerint a tpllk ze az
egyik legjelentsebb tnyez a tpllkozsi motivciban, ill. a tpllk visszautastsban. Egyes hypothalamussrtsek utn a ksrleti llat visszautastja a kzmbs" z tpllkot, ugyanakkor a jz, kedvelt
tpllkot elfogyasztja.
Az zrzethez kapcsold tanult reakcik specifikusak s nagyon tartsak. Ha egyszer egy z megtapasztalst kveten ksrleti llatban vagy emberben rosszullt (hnyinger, hnys, egyb kelle1netlen gyomor-bl
rendszeri reakci) lpett fel, akkor azt az zt mind a ksrleti llat, mind az ember nagyon hatrozottan s tartsan kerli, visszautastja. Ez a tplkozsi averzv reakci vekig is fennllhat.

'

626

f.I

Vll. rsz Idegrendszeri mkdsek

ttekints

A levegoen terjed szaganyagokat az orrnylkahrtyban elhelyezked, rendszeresen megjul primer


afferens neuronok elgaz ciliumain lev receptormolekulk detektljk..Mintegy 1OOO klnbz receptorfehrje gn kzl minden szenzoros sejt csak
egyetlen fajta szagreccptort fejez ki. Egy szagreceptorfehrje egy szaganyag-molekulnak csak egyetlen
rszlett (epitpjt) ismeri fel.
A szagreceptor aktivlsa G-fehrje kzvettsvel az
[cAMPJic emelkedst, s aspecifikus kationcsatorna
megnylst eredmnyezi. A kialakul depolarizci
akcis potencilt vlt ki az rzneuron centrlis
nylvnyn.
A primer rzsej t axonjrl az informci a bulbus
olfactorius glomerulusaiban a mitralis s a pamacsos

CM

sejtekre tevdik t. Egy-egy glomerulu sba az azonos


receptorfehrjt tartalmaz sejtek nylvnyai kon verglnak, azaz egy szagepitp lekpzse trtnik. A
vgs szaglmny kombinatorikus kd alapjn alakul ki.

Az zlelbimbkban elhelyezked szekunder zrz


sejtek az 5 alapzt eltr m echanizmussal detektljk. A ss s a savany z rzkelsben az zrz sejt
apicalis membrnjban lev (Na+, ill. H +-rzkeny) csatornk vezetkpessgnek vltozsa vezet
depolarizcihoz. Az des, az umami (aminosav),
valamint keser z detektlsban G-fehrjhez
kapcsolt membrnreceptorok vesznek rszt. Az aktivlt zrzo sejtbl felszabadul transzmitter az afferens idegvgzodsben akcis potencilt hoz ltre.

Az alapokon tl

A szagrzs orvosi vonatkozsai


Egyes epilepszis llapotokban a rohamot szaglsi hallucincik (kellemetlen szag kpzelt rzete, cacosmia) elzik
meg: ezekben az esetekben a kivlt gc a temporalis lebeny ells medialis rszben. a pyriformis s az entorhinalis kreg vidkn van.
Emberekben ismeretesek olyan defektusok. specifikus anosmik. amelyekben valamelyik recepto rt kdol
gn vltozott meg.

A feromonok detektlsa
Ksrleti llatokban ismert az orr nylkahrtyjban egy tovbbi receptorzna (vomeronasalis szerv), amely feromonokat, azaz a species egy msik egyede ltal termelt
jelzmolekulkat ismer fel. A feromonok klnbz magatartsi reakcikat, legfkppen a przssal kapcsolatos
viselkedst befolysoljk. Rgta vitatott krds, hogy
emberek kpesek-e hasonl feromonok detektlsra, mivel az emberi orr nylkahrtyjban a szaglhmon kvl
nem lehet msik receptorznt kimutatni. A kzelmltban
sikerlt rgcslk szaglhmjban egy msik, a szagreceptoroktl elklnl receptorcsaldot azonostani. A biogn aminok igen kis mennyisgt felismer receptorok
(trace amine-associated receptors, TAAR) a szagreceptoroktl elklnthet sejtekben, a szaglhmban elszrva
fejezdnek ki. A szagreceptorokhoz hasonlan, egyetlen
rzsejt csak egy tpus TAAR-t fejez ki. Sikerlt nhny
TAAR ligandjt is azonostani: ezek olyan aminok. amelyek
stresszhelyzetben jelennek meg a vizeletben. vagy pl.
csak ivarrett hm llat vizeletben fordul el. TAAR fehrjket kdol gnek az emberi genomban is megtallha-

tk. Mindezek alapjn gy tnik, hogy az orrnylkahrtyban lev szaglhm" egyarnt kpes szagrzet s feromonok detektlsra.

Jeltvitel az zrz receptorokat tartalmaz sejtekben


Az des. umami s keser zeket detektl sejtekben a
szignl talaktsban tbb hasonl elemet azonostottak. A
szignltalakts els lpse a gusztducin aktivlsa: ez.
az zrz sejtekre specifikus heterotrimer G-fehrje mindegyik zrz receptort kifejez sejtben megtallhat. Ezt
kveten azonban tbb parallel vltozs detektlhat:
az zrz sejtekre specifikus foszfodiszterz aktivldsa a fotoreceptorokhoz hasonlan a ciklikus nukleotid koncentrci cskkenst okozza,
a foszfolipz C (PLC~2) aktivldsa a PIP 2 bontst.
IP3 s DAG keletkezst s Ca2 +-jelet vlt ki,
egy aspecifikus Ca2+-csatorna (TRPM5) megnylsa
Ca2+-beramlst indt el.
Genetikailag mdostott llatokon vgzett ksrletek alapjn a gusztducin, a PLC~2 s a TR PM5 szerepe tnik
kulcsfontossgnak; brmelyikk hinyban mind az afferens idegrl elvezethet elektrofiziolgiai vlaszok, mind
a magatartsi reakcik elmaradnak. rdekes mdon azonban a PLC~2 elsdleges szerepe nem az IP3-kpzs s
Ca2+-felszabadts az intracellulris raktrakbl. hanem a
PIP2 bontsval a TRPM5-csatorna nyitsa (1. a 38. fejezetet). A TRPM5-csatorn a megnylst a hmrsklet is befolysolja. befolysolva a kialakul zrzetet.
A ss s savany z kzvettsben szerepl zrz sejtekben foly jeltalaktsi folyamatok egyelre nem ismertek.

41 . fejezet Kmiai rzkels: szag- s zrzs

A vz, mint az zrz sejtek ingere


Vannak olyan fzrz sejtek, amelyek vz hatsra jnnek ingerletbe. Emberben ez az rzet valsznleg nem tudatosul, az inger azonban befolysolhatja a szervezet vzhztartst.
A szenzoros sejtek valsznleg nem ozmoreceptorok,
hanem a krnyez folyadk Cl--koncentrcijnak cskkense aktivl hats. A szenzoros sejtek jelkzvettsnek
mechanizmusa mg ismeretlen.
Vzrzkeny szenzoros sejtek a garatban s a ggben
helyezkednek el. Desztilllt vz akkor is diuresist v lt ki, ha
a folyadkot nem nyeljk le.

627

Folyadkhinyban szenved nkntes ksrleti alanyokban, akikben a vrplazma AVP-szintje magas volt. a
vzivs 3 perc alatt cskkentette a plazma AVP-szintjt; a
cskkens az zrz receptorokon keresztl vltdott ki. Ez
a reakci is rsze a tpllk- s vzfelvtelt ksr kefalikus fzis" reakciknak, amelyeket rszben a 27 rszben
a 43. fejezetekben ismertetnk, s amelyekhez mg hozztartozik az des z hatsra bekvetkez inzulinszekrci, a ss z hatsra ltrejv AVP-szekrci is.
Emberben. ha a szjregben elbb csak nyl volt. a vz
ztelennek tnik. Ha azonban a vizet megelzen citromsav vagy kinin vo lt a szjban, akkor a vz desnek hat. ha
pedig megelzen szacharz vagy NaCI volt jelen, akkor
a vizet kesernek, ill. savanynak rezzk.

@, Mrfldkvek

1953: E. D. Adrian elszr vezet el akcis potencilokat olfactorius neuronokrl.

1987: R. A . Maue s V. E. Dion ne patch clamp technikval elszr regisztrl szaganyag ltal induklt ionramot izo llt olfactorius neuronrl.

2001: Ngy munkacsoport (kztk L. Buck csoportja)


egymstl fggetlenl lerja az des z rzkelsben
szerepl receptort.

1991 : L. Buck s R. Axel lerja az odorns receptor gnek csa ldjt. Ksbb kln-kln kimutatjk az azonos
receptormolekult tarta lmaz sejtek trbeli eloszlst.
A szaglszerv mkdsnek feldertsben vgzett
munkjukrt 2004-ben Nobel-dj ban rszesltek.

2002: Ch. Zuker munkacsoportja meghatrozza az


aminosav (umami) z kzvettsrt felels receptort
(ez a munkacsoport a keser s az des receptor meghatrozsban ugyancsak len jrt).

2006: Ch. Zucker munkacsoportja azonostja a savany z rzkelsben szerepl ioncsatornt.

2006: L. Buck munkacsoportja kimutatja a feromon-receptorokat a szaglhmban.

2000: Hrom munkacsoport (kztk L. Buck csoportja)


egymstl fggetlenl felfedezi a keser zt detektl
receptorok csaldjt.

42 . fejezet

Az idegrendszer szomatomotoros mkdse

A szomatomotoros funkcik magukban foglaljk az elemi reflexeket, a testtartst, a helyvltoztatst, egyes ltfenntartsi n1kdseket (lgzs, tpllkozs), a szexulis aktus szomatomotoros sszetevit s az emcik szomatomotoros komponenseit, de a legmagasabb rend
intellektulis funkcik rszt k.pez beszdnek s rsnak is vannak szomatomotoros sszetevi. A szenzoros
mkdsekhez hasonlan, a bonyolult szomatomotoros
fu nkcikban is megfigyelhet nhny ltalnos szervezsi elv.
A szomatomotoros rendszer hierarchikus alapon
szervezett. Minden mozgs a gerincvel vagy az agytrzs a-motoneuronjainak kzvettsvel jn ltre,
amelyek a neuraxis magasabb szintjeinek kontrollja
alatt llnak (42-1. bra). Az alsbb szintek rendelkeznek

AGYKREG

'

t tt
[
.

THALAMUS

'

BAZALIS
GANGLIONOK

KISAGY

A motoros egysg

(AGYTRZS)

l
[

+,

GERINCVEL

/
Egyb szenzoros
receptorok

Izomkontrakci

!
Proprioreceptorok

42-1 . bra
A mozgatrendszer hierarchikus s visszacsatolsos
szervezse
Kandel. E. R., Schwartz, J. H. s )essel T. M. ( 1991 ): Principles of
Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall International Inc. London
alapjn

bizonyos korltozott nllsggal - pl. a gerincvel nllan is kpes elemi reflexmozgsok szervezsre, az
agytrzs testtartsi reakcik s ritmikus mozgsok (pl.
lgzs) koordinhsra - , azonban mindezen motoros
aktivitst a felsbb szintek befolysolni kpesek. Az akaratlagos mozgsok sorn az agykreg kzvetlenl vagy
kzvetve mkdteti az a-motoneuronokat. Az a-motoneuronok. alkotjk teht a kzs kimenetet, C. S.
SI-IERRINGTON megfogalmazsa szerint a vgs kzs plyt (final common pathway).
A szomatomotrium minden szintjre je1lemz a
szenzoros informcik folyamatos feldolgozsa: a m
kd izmokbl, zletekbl, elmozdul testtjak borreceptoraibI befut ingerletek a kivitelezett mozgs folyamatos kontrolljt biztostjk, s a beavatkozs, a
szksges korrekci lehetsgt teremtik. meg.
A kzponti idegrendszeri mozgatrendszer a szomatotpia alapjn pl fel. E z annyit jelent, hogy a motoros mkdsekben szerepl neuronok minden szinten
az izmok anatmiai lokalizcijnak megfelelen helyezkednek el; a szomszdos izmokat, jll. izomcsoportokat beidegz neuronok a kzponti idegrendszeren bell
egyms kzelsgben tall11atk.

A motoros egysget egy a-motoneuron s az ltala beidegzett izomrostok kpezik. Az adott a-motoneuron
aktivlsa a motoros egysghez tartoz sszes izomrost
sszehzdst eredmnyezi. A motoros egysghez tartoz izomrostok szma a klnbz izmokban jelentsen eltr: a kls szemizmokban mindssze 10
izomrost tartozik. egy motoros egysghez, a tenyrizmokban kb. 100, a lbszrizmokban pedig kb. 2000. A
kevs izomrostbl ll motoros egysgek a-motoneuronja kisebb, a nagyobbak pedig nagyobb mret. A
beidegzsi arny azonban egy izmon bell is klnbzik, egy izmot kisebb s nagyobb inotoros egysgek ptenekfel. Az alacsony beidegzsi arny finomabb szablyozst tesz lehetv . A fokozatosan ersd izomsszehzdst az egyre nagyobb motoros egysgek egyms utni bekapcsolsa hozza ltre.

630

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

Az izmokban hrom,

klnbz

tpus izomrost tallhat: gyorsan sszehzd s rvid kitarts (fradkony), gyorsan sszehzd s kzepes kitarts (nehezebben frad), vgl lassan sszehzd s kitart
(nem frad) rostok (l. a 8. fejezetet). Minden egyes motoros egysget azonban csak azonos tpus izomrostok
alkotnak.
Az izom-sszehzds erstsnek egyik mdja a
rszt vev motoros egysgek szmnak emelse, azok
besorozsa" (angolul recruitment). A besorozs mindig meghatrozott rendben, legelszr a legkisebb motoros egysgek, majd a nagyobbak, vgl a legnagyobbak belptetsvel trtnik: ez a mret szerinti belps"
(mret elv", angolul size principle). Ez az elv mind a
reflexes, mind az akaratlagos mozgsokban rvnyesl.
Ezltal az izom-sszehzds erssge megkzeltleg
lland arny szerint nvelhet. (A szomatomotoros
mkdsekben rvnyesl mret elv" analg a szenzoros mkdsekben lert Weber- Fechner-trvnnyel
[l. a 38. fejezetet]).
A mret elv a klnbz m:ret a-motoneuronok
eltr elektromos tulajdonsgaira vezethet> vissza. Az
a-motoneuronok ingerlkenysge fordtott arnyban ll
mretkkel, egy adott szint synapticus aktivls kisebb
motoneuronokban nagyobb EPSP-t vlt ki, mint nagy
motoneuronokban, gy ingerkszbk alacsonyabb,
mint a nagyobb mretek.
A nagy motoros egysgek ltalban gyorsan sszehzd, rvid kitarts izomrostokbl llnak, s csak akkor aktivldnak, ha a szervezetnek rvid idre nagy
ert kell mozgstania (pl. ugrs, rvid tv futs).
Az izom-sszehzds erejnek fokozsra egy tovbbi lehetsg az a-motoneuronok leadsi frekvencijnak fokozsa . Akaratlagos izom-sszehzdsok alatt
az akcis potencilok frekvencija 8-25 Hz kztt van.
Az egyszer izom-sszehzdsok alkalmval az egyes
motoros egysgek egymst vltjk (alternl aktivlds). Teljes tetanuszhoz vezet nagy frekvencij impulzussorozat csak a nagyon gyors s erteljes sszehzdsok legkezdetibb fzisban jn ltre. A reflexes s
az akaratlagos izom-sszehzdsok sorn mindkt
mechanizmus, a mret szerinti aktivlds s az a-motoneuronok kislsi frekvencijnak fokozdsa egyarnt elfordul.
Fontos tudnunk, hogy egy adott izmot ellt a-motoneuronoknem kpeznek kompakt sejtcsoportot; e helyett a gerincvel mells szarvban 1-4 szegmentumnyi
kiterjedsben foglalnak helyet (motoros mag"), s keverednek a y-motoneuronokkal. (Az angol nyelv szakirodalomban gyakran hasznljk a motoros mag helyett
a lefordthatatlan motor neuron pool" kifejezst, ami

jobban kifejezi, hogy nem kompakt neuroncsoportrl,


magrl van sz.)
Mozgsaink simasgnak, sszerendezettsgnek
alapja teht a megfelel szm a-motoneuron megfelel intenzitssal s megfelel ideig trtn aktivlsa.
Ezt a gerincvelbe befut szenzoros afferensek direkt s
interneuronokon keresztli indirekt k:apcsolarai, valamint a hierarchia magasabb szintjeirl leszll informcik egyttesen hozzk ltre.

A szomatomotoros mkds
proprioceptv ellenrzse
A mozgatrendszer hibtlan mkdsnel{ egyik kvetelmnye, hogy a szervez idegrendszeri struktra folyamatosan tjkoztatst kapjon a mozgst vgrehajt izmok llapotrl. Az informcinak tartalmaznia l{ell az
izom passzv fesztettsgnek (nyjtottsgnak) mrtkt, ezen bell kt fontos rszletet: a nyjts ppen most
kvetkezik-e be (fzisos vltozs), vagy a megnyjtott llapot mr llandsult (statikus llapot). Tovbbi szksges infrmci az aktv kontrakci mrtknek jelzse.
Mindezt az izmokban s a hozz tartoz nakban lv
receptorok, az izomorsk s a Golgi-fle norsk rzkelik. Az izom ltal mozgatott zletek helyzetrl az zleti receptorokbl szrmazik ingerlet. A szenzoros receptorokbl jut el az informci valamennyi szegmentlis s magasabb koordincis szintre: a gerincvelbe, az
agytrzsbe, az agykregbe s a kisagyba.

Az izomorsk receptorai
Az izomrostok kztt, velk prhuzamosan helyezkednek el azok az ors alak (fusiforrnis) kpletek, az
izomorsk, amelyek az izomra hat fesztsrl, azaz az
izom kt vgpontjnak egyn1stl val tvoltsrl tjkoztatjk az idegrendszert (42-2. bra). Az izomors
4-10 mm hosszsg, sok elembl ll szerkezet, ame1yet ktszveti tok vesz krl. A benne lv ktfle afferens idegvgzds teszi lehetv a fesztettsg dinamikus s statikus sszetevinek mr a receptoron bell
megkezdd analzist.
Az izomorsk belsejben efferens beidegzst kap,
kontraktilis elemeket is tartalmaz - intrafusalis (izom)rostok helyezkednek el. (A tnyleges izomkontrakcit ltrehoz, az izomorsn kvli izomrostokat extrafusalis rostoknak nevezzk.) Az intrafusalis rostok kt
vgkn tartalmaznak kontraktilis elemel{et. A kzpen

42. fejezet /\z idegrendszer szomatomotoros mkdse

631

....
lv

nem kontraktilis szakasz csak passzvan nyjthat,


s ezen a szakaszon tallhatk a nyjtsra rzkeny
szen zoros vgzdsek.
Minden egyes izomors belsejben hromfle klnbz intrafusalis rost tallhat: egy dinamikus magzskrost, egy statikus magzskrost s nhny (tlagosan
5) maglncrost (42-3. bra). Mindhrom tpus intrafusalis rost kzps rszn egyetlen l a affercns axon elgazdsai vgzdnek (n. primer vgzdsek). Ezen
kv l a statikus magzskros t s a maglncrostok kzps rszre egyetlen Il tpus afferens axon vgzd
sei is feltekerednek, ezek kpezik az n. szekunder
vgzdseket (teht ezek ki hagyjk a dinamikus magzskrostokat). Az axonok elgazsai spirlisan veszik
krl az intrafusalis rostok kzps szakaszt: ha ez a
szakasz megnylik, az i degvgzdsek deformldnak,
a mechanoszenzitv ioncsatornik megnylnak, s a
vgzdseken receptorpoten cil alakul ki, ami az afferens idegroston akcis potencil keletkezst eredmnyezi (l. a 6. fejezetet).
A dinamikus magzskroston vgzd l a afferens leadsi frekvencija a n yj ts sebessgvel arnyos. Fenntartott nyjts mellett - a magzskrost viszkzus tulajdonsgai kvetkeztben - a leadsi frekvencia cskken.
A stati kus magzsk-, valamint a magln crostokrl indul affcrensek leadsi frekvencija fo lyamatosan jelzi a
receptor nyjtsi llapott. Az l a afferenseken a nyjts
dinamikus fzisban teht fokozdik az akcis potencil frekvencia, majd a statikus fzisban valamelyest csklzomors -afferens axon
(la vagy 11)

o.-rrotoros axon

Tok

''

y-efferens axono~
Afferens axonok

--

\1 ,
lzomors
\ (parhuzamosan kapcsolt)

-- --

''

''

''

'

_ ---' \_,~. .
Szenzoros vgzdsek - - -Motoros vgzdsek

7-::::---

lntrafusalis izomrosk

"

Dinamikus magzskrost

---------Dinamikus
y-axon -- -.

'
' '
,
'
'
,

, '

,
~

Statikus ----y-axon

Statikus magzskrost

')-

- - - Maglncrost

1J

Alerens
axonok

{~11

} Pr;mer vgzdsek

J 11- I.....

-\

'''
'

} Szekunder vgzdsek

'

\\,

'

lnors
afferens axon ------------ '
(lb}

''

Izomors
efferens axon - - - - - (y-etferens)

''

''
''
''

Extrafusalis
izomrostok

'

! \

Golgi-fle n ors - - - ___


\___
\ \\ \
.... ___
(sorosan kapcsolt)
----

"

1 mm

42-3. bra
Az izomors vzlatos szerkezete

'

', '

' ,

/
/

'ln'

A) Az intrafusalis izomrostok kontraktlis s nem kontraktilis szakaszai


s beidegzsk
Hullinger. M. ( 1984): The mammalian muscle spindle and its central
control. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol.. 101. 1-1 10. alapjn

42-2. bra

B} A statikus s dinamikus magzskrostok, maglncrostok s beideg-

Az izomorsk s a Golgi-fle norsk elhelyezkedsnek sszehasonltsa

zsk

Kandel. E. R., Schwartz, J. H. s Jessel T. M. ( 1991 ): Principles of


Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall lnternational Inc. London
alapjn

Boyd. 1. A. ( 1980): The isolated mammalian muscle spindle. Trends


Neurosci., 3, 258-265. alapn
Az e!Terens axonok feketk, az a!Terens axonokat s vgzdseiket pi-

ros szn jelzi

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

632

ken (a statikus magzsk- s maglncrostok miatt nem


cskken egszen a kiindulsi szintre), mg a II tpus afferensekben a nyjts statikus fzisban nagyjbl lland az akcis potencil frekvencia.
Az intrafusalis rost kzps rsznek megnylst
azonban nemcsak a teljes izom (s ezzel az extrafusalis
rostok) nyjtsa vlthatja ki, hanem az intrafusalis
kontraktilis elemek sszehzdsa is (ilyenkor az extrafusalis izomrostok hossza vltozatlan marad).

Az intrafusalis rostok efferens beidegzse


(y-efferensek). Az izomorsk az extrafusa1is izomrostokkal prhuzamosan helyezkednek el. Amikor ezen
utbbiak aktvan sszehzdnak, a kztk lv izomorsk fesztettsge cskken (42-4. bra). Ha ksrleti krlmnyek kztt csak az izom extrafusalis rostjaihoz
men Aa-rostokat ingerlik, s az izom sszehzdik, az
Ia afferensekben az akcis potencil frekvencia cskken,
vagy meg is sznik. H a nem lenne semmilyen kisegt{)
mechanizmus, az izomorsk az izom sszehzdsa
alatt nem rzkelnk az izom fesztettsgt, pedig erre
az informcira a motorikt koordinl idegrendszeri
struktrknak szksgk van. Az izomorsk azonban
izon1-sszehzds alatt is megbzhatan tjkoztatnak, mert rzkenysgket egy efferens neuromuscularis mechanizmus fenntartja.
Az intrafusalis izomrostok kontraktilis elemei a hrom rosttpus (a dinamikus, a statikus inagzskrostok s
a maglncrostok) kt szls szakaszban helyezkednek

el. A szls znk sszehzdsuk alkaln1val megfesztik a kzpst, s ezzel lehetv teszik, hogy az izomorsk rzkenysge az izom aktv kontrakcija alatt is
megmaradjon. Az intrafusalis izomrostokat vkony
velhvelyes Ay-efferens axonok (rviden y-rostok, ms
nven y-efferensek) idegzik be. A y-efferensek az intrafusalis izomrostok kontraktilis (szls) szakaszain
vgzdnek, az intrafusalis rostok sszehzdst hozzk ltre, ezzel folyamatosan szablyozzk az izomorsk nyjtssal szembeni rzkenysgt (jellegzetes plda a szenzoros mkdsek efferens szablyozsra) . A
')'-efferens rendszert - szemben az Aa skeletomotor
rendszerrel - fusimotor rendszerknt is emltik. Ha ksrletes krlmnyek kztt elektromosan szelektv mdon ingerelik a y-efferens rostokat, az izomorsbl elvezet Ia afferens axonokon azonos nyjts mellett is fokozdik az akcis potencilok frekvencija. H a viszont
az Aa- s ')'-rostokat szimultn ingerelik, a kontrakci
alatt az Ia rostokban nem cskken az akcis potencilok
frekvencija.
Az akaratlagos izommkds sorn egyszerre aktivldnak a 1notoros aktusrt felels Aa- s az izomorsrzkenysget biztost Ay-neuronok, ezzel az aktv
izom-sszehzds alatt is biztostjk az izomorsk rzkenysgt. Az Ay- s Aa-aktivits arnynak fiziolgis vagy patolgis vltozsa az rintett izom kontrakcierssgn.ek vltozst eredmnyezi (izomtnus", l.
lejjebb).

Aa-motoros axon
1
1
t

lntrafusalis rost

Extrafusalis rost
''

''

,
''

,,

,
,,

sszehzds
,, ,

1
1

___,.//

''
'

Nyjts
I

1 11 111111111 AP
(

11
''

\
\

\
\

Afferens axon

''

''

"'----

AP

''

Afferens axon

Nyjts

42-4. bra
Az izomorsk fesztettsgnek cskkense az extrafusalis rostok aktv sszehzdsakor
Kandel. E. R.. Schwartz, J. H. s Jessel, T. M. ( 199 1): Principles of Neural Science. 3. kiads, Prentice-Hall lnternational Inc. London alapjn]

A) Az izom extra- s intrafusalis rostjainak passzv nyjtsra az izomorsk afferens axonjairl elvezetett akcis potencilok frekvencija

B) Az izom aktv sszehzdsakor a prhuzamosan kapcsold intrafusalis rostokra


tencil frekvencijval
AP: akcis potencil

nehezed terhels egytt cskken az elvezetett akcis po-

42. fejezet Az idegrendszer szomatomotoros mkdse

Az norsk mkdse
Az izmok aktv sszehzdsrl a Golgi-fle norsk
szolgltatnak informcit a kzpontoknak (42-5. bra).
Ezek a receptorok kzel az izon1 s az n hatrh oz, az
n kollagnrostjai kztt h elyezkednek el (1. a 42-2. brt is). A kb. l mm hosszsg, tokkal krlvett kpletek - szemben az izomorskkal - sorosan kapcsoldnak
az extrafusalis izomrostokhoz. Az Ib afferens axonok az
norsba belpve elvesztik velhvelyket, s az norsn

Extrafusalis izomrostok - - _

--

633

belli kollagnrostok kr tekerednek. Az extrafusalis


izomrostok megrvidlse meghzza az norsn belli
spirlis lefuts kollagnrostokat, a kztk lv axonok
deformldnak, s azokban akcis potencil sorozat generldik.
Az izomzatot beidegz axonok tpusait a 42-1. tblzat foglalja ssze. Kvetkezetlensgnek tnik, hogy az
afferen s axonokat a Lloyd- Hunt-, az cfferen seket pedig
az Erlanger- Gasser-osztlyozs szerint emltj k, dc az
lettani s klinikai neurolgiai szakknyvekben ez gy
honosodott m eg.

A gerincveli reflexek

lb afferens axon

Axon ----

Kollagnrostok - - -

250m

rn-----

42-5. bra
A Golgi-fle norsk szerkezete
Schmidt. R. F.: Motor systems. ln: Schn1idt. R. F. s Thews. G.
( 1983): Human Physiology. Springer. Berlin alapjn mdostva

Minden mozgsban a vgs efferensek a spinalis s agytrzsi O'..-motoneuronok, psgk minden fajta szomatomotoros tevkenysg felttele. (Az agyidegek motoros
magvaiban lv O'..-motoneuronok a spinalis O'..-motoneuronokn ak felelnek meg.) Az O'..-motoneuro nok srlse
az rin tett motoros egysg funkcijnak vgleges megsznsvel jr. nll kezdemnyez" szerepe azonban a spinalis s agytrzsi motoneuronoknak nincs,
mozgst csak a perifria afferenseinek ingerlete (reflexmkds) vagy magasabb agyi stru ktrk (leszl l
motoros plyk) hozhatnak ltre.
Egyes motoros funkcik, mint pl. egyszeru reflexek
vagy ritmikus mozgsok intakt idegrendszer mellett is
gerincveli szinten szervezdnek. A felsbb szintek
gyakran meglv spinalis mozgat mintzatokat aktivlnak, ezzel egyszerstik a motorika szervezst. A gerincveli integrcinak ugyanakkor arra is lehetsge
van , hogy felsbb parancsokat mdostson, vagy ak r
meg is akadlyozza azok vgrehajtst.

42-1. tblzat

Az iz omzat ot

be idegz

axonok s funkciik

Az axon t pusa

A beidegzett struktra

Funkci

Afferens rostok (Lloyd- Hunt-szerinti osztlyozs)

la

Intrafusalis izomrostok (valamennyi)

Fzisos s statikus nyjts

Ib

lnorsk

Az n nyjtsa;
aktv izom-sszehzds

II

I ntrafu salis izomrostok (statikus magzsk- s rnaglncrostok)

Statikus nyjts

Efferens rostok (E rlanger- Gasser-szen:nti osztlyozs)

Ay

Intrafusalis izomrostok

Az rzkenysg szervokontrollja

Aa

Extrafusalis izomrostok

Izom-sszehzds

634

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

A nyjtsi (myotaticus) reflex


Az izom megny lst eredmnyez passzv feszts (a
klasszikus plda a musculus quadriceps femo ris megnyjtsa a ligamentum patellae megtsvel) ugyanezen izom reflexes sszehzdsra vezet: ez a nyjtsi
vagy myotaticus reflex. Minthogy a reflexet kiv lt afferensek ugyanabbl az izombl erednek, a reflexet proprioceptv reflexnek (sajt reflex) nevezzk. Az sszehzdskor kialakul aktv izomfeszls mrtke arnyos
a nyjts mrtkvel.
A reflexet az izomorsk ingerlete vltja ki. Az izom
megnyjtsa depolarizlja az izomorsk afferens
vgzdseit, s a nyjts mrtkvel arnyos akcis potencil sorozatot generl az afferens idegroston.
Az l a axonok a hts gy kn keresztl lpnek a gerincvele, majd azo n bell elgazva tbb helyre is adnak le ingerletet. Az clgazdsok egy rsze kzvetlenl kapcsoldik az rintett izom a -motoneuronjaihoz
(42-6. bra, az emltett pldban m. quadriceps motoneuronok); ezek az elgazsok vltjk ki a nyjtsi reflexet. A reflexvlasz ksse a gerincveln bell kevesebb,
mint 1 ms. Abban az idben, amikor ezt elszr megmrtk, fedeztk fel, hogy egyetlen synapticus ttcvds
idtartama 0,5-0,9 ms. Ezen az alapon tteleztk fel,
hogy a nyjtsi reflexben az afferens axon s az a-motoneuron kztt csak egyetlen tcsatolds, kzbeiktatott synapsis van (monosynapticus reflex), a reflexet kt
neuron kzvetti. A reflex szegmentlis, minthogy az afferens axonok ugyanabban a szegmentumban lpnek be
a ge rincvelbe, ahol a motoneuronok is elhelyezkedn ek.
Jellemz, hogy az izomorsk la afferens axonjai a
gerincveln bell kiterjedten sztgaznak, s ugyanazon izom szmos m otoneuronjval kpeznek synapticus sszekttetst. Ezen kvl az la afferens kollaterlisok a szinergsta izmok (az ugyanarra az zletre hat
tbbi extensorizom) motoneuronjaival is sszekttetst
ltestenek. Ez a divergencia jelensge, ami l ehe tsget
ad arra, hogy a nyjtsi inger ersdsvel egyre tbb
motoros egysg lpjen mkdsbe.
A myotaticus reflex lnyeges szerepet jtszik az izom
hossznak llandan tartsban.

Ingerl

Hts gyki
ganglion ',

,,
''

, , ramkr

''
' ' ',

Gtl
, , interneuron

la afferens axon

GERINCVEL

lzomors

- - Flexorizom

~
EPSP

--

1
1

Agonista a-motoneuron
(extensor)

Antagonista a.-motoneuron
(flexor)

42-6. bra
A monosynapticus reflexv (a myotaticus reflex plyja) s a
reciprok beidegzs (A) s az rintett motoneuronok membrnpotenciljnak vltozsa (B)

surae sszehzdsa (Achilles-reflex), valamint a felkarizmo k egyes reflexei. Az nreflexek kivltsa ma is


nlklzhetelen rsze az ltalnos orvosi/neurolgiai
vizsglatoknak. Hinyuk a reflex plyjnak megszakadst jelenti, az esetek tbbsgben a hts gyki afferensek folytonossga srl.

I'

lnreflexek. A ligamentum patellaera (a m. quadriceps


femoris inra) 1nrt kisebb ts rvid idre megnyjtja
az izmot, a nyjts va lamennyi izornorsra szinkronizltan hat. A vlaszul jelentkez rvid reflexes szinkronizlt izom-sszehzds, amelyet patellareflex, ms
nven trdnreflex
nven ismernk, az nreflexek sorba

tartozik. lnreflexek mindazon izmokban kivl thatk,


amelyekben
az izom az nra mrt tssel megnyjthat.

lgy vlthat ki az Achilles-nra mrt tssel a m. triceps

Izomtnus. lzomtnus"-on a klinikai neurofiziolgia az izmok (elssorban a vgtagizrnok) sszehzottsgi llapott, azaz a passzv mozgatssal szembeni ellenllst rti. A neurofiziolgia fogalmai szerint az izomtnust az izombl nyugalom ban - az akaratlagos mozgsok kikszblsvel - elvezetett elektromos aktivits
(az extracellulrisan elvezetett akcis potencilok frekvencija) jellemzi. Az izomtn ust az elektromiogrfia

42. fejezet Az idegrendszer szomatomotoros mkdse

mdszervel, az izomba szrt elvezet telektrdokkal


vizsgljk. (A kt definici azonos fogal mat takar.)
Az izomtnus az izmot beidegz CX.-motoneuronok
vltakoz aktivitsa kvetkeztben jn ltre, az egyes
motoros egysgek aszinkro kerlnek ingerletbe: az
CX.-motoneuronok kislseit az izomorskbl szrmaz
afferens impulzusok hozzk ltre. Az izomtnus teht
aszinkrn mdon kivltd nyjtsi reflexek sorozata.

Reciprok beidegzs. Az extensor- (,,agonista") iz.mokban kivltott myotaticus reflex az azonos zletben
antagonistaknL mukd flexorizmok ellazulshoz vezet. A flexorizmok ellazulsa az ket beidegz gerincveli a -motoneuronok gtlsa kvetkeztben jn ltre:
ez a reciprok beidegzs jellegzetes pldja. A gtlst az
agonista" (azaz extensor) izom izomors-afferenseinek kislsei vltjk ki. A jelensget a spinalis a-motoneuronokbl intracellulrisan elvezetett potencilok
magyarzzk: az extensorizom nyjtsa alatt a flexorizom a -motoneuronjain IPSP lp fel (l. a 42-6. brt), a
flexorizom addigi tnusa az a-motoneuronok hiperpolarizcija kvetkeztben cskken.
A monosynapticus nyjtsi reflex s az antagonista
izmokon l trejv reflexes ellazuls kztti jelents klnbsg, h ogy ez utbbi reflex plyja hrom neuront
vesz ignybe, az izomorsbl jv afferens neuron s az
antagonista (flexor) izom spinaJis a-motoneuronja kz egy gtl intcrneuron is kapcsoldik. Voltakppen ez
is a divergencia egy tovbbi pldja: az la afferens axon
nemcsak az agonista motoneuronokhoz (nyjtsi reflex) , hanem az antagonista CX.-motoneuronokat gtlan
beidegz interneuronokhoz is ad synapsist: ezt az interneuront egybknt la interneuronnak is nevezik.
Az elzeket sszegezve, az elgaz la afferensek
kzvetlen synapticus kapcsolatban llnak az agonista, s
kzvetett kapcsolatban az antagonista izmok a-motoneuronjaival. Az la afferens agonista s antagonista motoneuronol{kal val kzponti sszekttetseinel{ sszessgt szoks myotaticus. egysgknt emlteni. A myotaticus egysgben val szervezds teszi lehetv az agonista s az antago nista izmok koordinlt mkdst. A
myotaticus egysg rszben szegmentlis, rszben azonban interszegmentlis kiterjeds. A myotaticus egysghez a Golgi-fle norskbl, tovbb az izmok 11 tpus
(szekunder) afferenseibl is rkezik ingerlet.
A kizrlag spinal is szervezds motoros mkd
sekre (amelyeket csak ksrleti krlmnyek kztt vagy
srlsket kveten ltunk) jellemz a ktelez reciprok beidegzs. Az intakt szervezetben nemritkn szksges, hogy egy adott zletet mozgat valamennyi (extensor- s flexor-) izom egyttesen sszehzdva (azaz
a reciprok beidegzst kikapcsolva) fixlja egy adott hely-

635

zetben a vgtagot. Az agonista s az antagonista iz mok


egyttes kontrakcijt azonban csal{ a magasabb motoros centrumok bekapcsoldsval lehet ltrehozni,
minthogy a gerincvel nmagban kptelen a reciprok
beidegzs elnyomsra.

Az norsbl kiindul reflex


Az norsbl kiindul Ib tpus afferensek gtl interneuronok kzvettsvel kapcsoldnak a sajt izmot ellt motoneuronokhoz. lngerletk teht gtolja az
adott izom sszehzdst. Ingerletk mind az izom
s a hozz tartoz n passzv megnyjtsval, mind az
izom aktv kontrakcijval kivlthat, br fiziolgis
krlmnyek kztt fknt izom-sszehzdskor aktivldnak. Az norsbl kiindul reflex az izomfeszls
llandan tartsban jtszik alapvet szerepet.

A flexorreflex
A vgtagok brnek erteljes mechanikai ingerlse (csps, sz rs) az ingerelt vgtagnak a behatstl val eltvoltst, a vgtag behajltst eredmnyezi (flexorreflex). Minthogy a reflexet kivlt inger rtalmas (fjdalmas), s az ingerelt receptorok a nociceptorok (1. a 38.
fejezetet), ezek a reflexek a nociceptv reflexek sorba
tartoznak. A test egyes rgiiban (pl. a hasfalon) a brn
alkalmazott erteljes - br nem felttlenl fjdalmas inger az ingerelt terlet alatti izmok reflexes sszehzdst vltja ki. Minthogy kls ingerlssel vlthatk ki,
ezek a reflexek exteroceptv reflexek.
A flexorreflexek tcsatoldsj helye a geri ncvel. A
receptorok fknt a brben (de az izmokban s az zletekben is) helyezkednek el, az afferens axonok a nociceptorokbl indulnak ki. A reflexvlasznak tbb sszetevje van. Az ingerelt oldalon a flexorizmok csoportja
sszehzdik, az extensor-izomcsoport ellazul. A reciprok beidegzs teht ebben a reflextpusban is rvnyesl.
A flexis mozgs mrtke, azaz az ingerletbe kerlt
motoros egysgek szma az rtalmas inger intenzitstl fgg. A primer afferens axonok mind a flexor, mind
az extensor a-motoneuronokat tbbszri tcsatolds
utn rik el, a reflex polysynapticus (42-7. bra).
A nociceptv ingerlssel kivltott reflex egy tovbbi
sszetevje az ellenoldali vgtagban jelentkezik: ebben
az extensorizmok sszehzdnal{ s a flexorok ellazulnak. Ezt az sszetevt keresztezett extensorreflexknt
ismerjk. Ennek jelentsge abban ll, hogy mikzben
a fenyegetett" vgtag eltvolodik az rtalmas ingertl,
az ellenoldali vgtag megtmasztja a trzset.

m...
...

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

636

Gtl leszll plya


1
1
1
1

'

Agykrgi mozgat plya - - - - _____ _

a-motoneuron - _

Extensor
, , , "'
cx-motoneuron /'

,
\

','Ingerl

'

interneuron

Flexor cx-motoneuron

A-axon
Extensorizom
_____ Flexorizom

,,

cx-motoneuron

,
,,

,'

la afferens axon

,
,
,

,,

,
,,
a-motoneuron

't

'

'
'
1

la gtl
lnterneuron

42-8. bra
A

gerincveli

gtl interneuronokon vgzd axonok vzlata

./ \/VV\
- - - - B"orreceptor

42-7. bra
A polysynapticus reflexek tcsatoldsnak vzlata (nociceptv

flexorreflex)

Az rintett a-n1otoneuronok a gerincvel klnbz


szegmentumaiban helyezkednek el, a nociceptv reflexek interszegmentlisak.

vgs

kzs p!Ya"

A gerincveli s agytrzsi a-motoneronokra a spinalis


afferenseken kvl szmos szegmentlis, valamint magasabb idegkzpontban elhelyezked neuron axonja is
konvergl; mindezek hatsnak eredje hatrozza meg
a motoneuron vgs aktivitst.

la interneuronok. Azok a mr emltett gtl interneuronok, ainelyekkel az l a afferensek elgazsai ltestenek synapticus kapcsolatot, felsob idegrendszeri szintekbl is kapnak bcidegzst. Az agykregbl az agonista
izmok a-motoneuronjaihoz rkez leszll axonok kollaterlisokat adnak azokhoz az l a interneuronokhoz,
amelyek az antagonista izmok a-motoneuronjaihoz
mennek (42-8. bra) . A reciprok beidegzs a magasabb
agykrgi szintrl kiindul mozgsok szervezsnek is
rsze. Az la interneuronoknak azonban tovbbi szerepe
is van, amelyet gtlsoldsnak neveznk: ezeken a gtl l a interneuronokon leszll gtl plyk is vgzd
nek, s az Ia interneuronok gtlsval felszabadtjk a

gtolt llapotbl az a-motoneuronokat (azaz valjban


facilitl hatsak) . E z trtnik, ha az agonista s az antagonista izmokat egy idben kell mkdtetni, s ehhez
a reciprok innervcit ki kell kapcsolni. Ez a kvetelmny rvnyesl pl. azokban a testtartsi reakcikban,
amelyek sorn a vgtagok merev oszlopokk vlnak.

Renshaw-interneuronok. A RENSHAW ltal 1941ben lert, majd rla elnevezett gtl interneuronok
(Renshaw-interneuronok vagy Rensha-vv-sejtek) helyi
neuronalis krk rszei, s sszetett gtl funkcijuk
van. A Renshaw-sejthez rkez egyik bemenet" az a motoneuron egy kollaterlisa, s a Renshaw-sejt axonja
ugyanazon a-motoneuronon vgzdve annak funkcijt kzvetlenl gtolja (42-9. bra). Ezzel a visszacsatolt
krrel a Renshaw-sejt cskkenti az a-motoneuron aktivitst: ezt visszakanyarod vagy Renshaw-gtlsnak
nevezzk. A Renshaw-sejtek tovbbi szerepe az a-motoneuronok supraspinalis modullsa: az agytrzsbl
leszll gtl s aktivl plyk rik el a Renshaw-sejteket, s ezek vgl is az a-motoneuronon vagy gtlsoldst, vagy gtlst hoznak ltre.
lb interneuronok. A harmadik tpus gtl spinalis
interneuron az Ib interneuron, amely nevt a hozz rkez Ib primer afferens rostokrl kapta (ezek a Golgi-fle norsk ingerlett szlltjk a gerincvel'be) . A primer Ib afferensek meUett ezeken az interneuronokon
mg zleti s borafferensek axonjai, tovbb supraspinalis leszll plyk is vgzdnek. Mai felfogsunk sze-

42. fejezet

Agytrzsi
aktivl axon

11

Az. idegrendszer szomatomotoros mkdse

637

lyezked

Agytrzsi
gtl axon

~enshaw-sejt

, , Gtl interneuron

izmok motoneuronjai (motoros magok") a


mells szarvban medialisan, a distalisabb izmok motoneuronjai lateralisabban helyezkednek el. A test tengelyben (axilisan) fut nyaki s htizmok motoneuronjai mind a cervicalis, mind a thoracalis szakaszn a
mells szarv legmedialisabb rszt foglaljk el. Ennek
az elrendezsnek eredmnyeknt az ingerleteket eloszt helyi interneuronok mindkt oldalon elrik a motoneuronokat (bilateralis helyi hlzat). Igya trzs axilis izomzata - amely a minden ms mozgs httert
kpez testtartsban jtszik szerepet - bilateralis szablyozs. A vll- s medencev motoneuronjai az als
cervicalis s a lumbosacralis szegmentumokban a lateralis mells szarv medialisabb rszn, a distalisabb izmok pedig egszen lateralisan helyezkednek el. A vgtagok distalis izomzatt a helyi interneuronhlzat
fknt azonos oldalon (ipsilateralisan) ri el. A proximalis-distalis elrendezds mellett a gerincvelen a
flexor- s az extensorizmok motoneuronjai is elklnlnek: a flexorizmok motoneuronjai dorsalisabban, az extensorok pedig ventralisabban vannak.
/

' '
'

' .
Agon1sta
a-motoneuron

Visszakanyarod
kol laterlis

e_____ -

Antagonista
a-motoneuron

42-9. bra
A Renshaw-sejt kapcsolatai

rint ezek az interneuronok szablyozzk a mozdulat


alatt az izomkontrakci erejt, teszik lehetv a tapint
mozdulatok alatt a feldert" mozdulat pontossgt, a
gyengd rintst.

A lesz ll plyk hatsa. A spinalis a-motoneuronokhoz a spinalis afferensek s interneuronok mellett a


kzponti idegrendszer felsbb szintjeibl szrmaz (n.
leszll") supraspinalis beidegzs is rkezik. A leszll
impulzusok vagy aktivlak (excitlak), fokozzk az
izomtnust, kezdemnyezik vagy facilitljk a mozgsokat, vagy pedig gtlak, cskkentik az izomtnus~, fkezik a mozgsokat. Ezen tlmenen a leszll plyk
egy rsze y-motoneuronokon vgzdik, azok aktivitst
fokozza vagy gtolja, s gy az izomors rzkenysgn
keresztl vltoztatja az a-motoneuronra befut spinalis
afferentcit.
Lefutsa sorn valamennyi hossz leszll plya
brhol srlhet. J. Hughlings JACKSON a srlsek
kvetkeztben fellp tneteket kt csoportba osztotta.
A negatv tnetek'funkcihinyt s/vagy izomgyengesget jelentenek; ezeket a tneteket az a-motoneuronokhoz kzvetlenl, vagy interneuronokon keresztl rkez plyk srlse okozza. A tnetek msik csoportjt
felszabadulsi jelensg" (release phenomenon), normlisan gtolt mkdsek megjelense vagy felersd
se jellemzi. Ezek megnyilvnulhatnak akr az izomtnus fokozdsban; akr a srlst megelzen elnyomott reflexek"aktivldsban (kros reflexek, 1. a neurolgiai tanknyveket).

Szomatotpia. A

gerincveli motoneuronok szoma-

totpis elrendezdsek, azaz a proximalisabban elhe-

A testtartsi reflexek
Intakt szervezetben minden akaratlagos vagy reflexes
mozgs a testtartsnak megfelel izomtnus htterben
zajlik. A mozgsok folyamn - az egyensly megrz
snek rdekben - a legklnbzbb izomcsoportok
testtartsi tnusa is vltozhat.
Az izomzat ketts motoros szablyozst a tmaszt" motorika s a clra irnyul" motorika prhuzamos
mkdse jellemzi. A tnus megfelel trendezsnek
hinyban a mozdulat kezdetn felborulhat az egyensly, a megmozdul ember vagy llat elesik. Ezrt az
izomtnust a motoros kreg a tervezett mozgsnak
megfelelen alaktja. Erre egy jell emz plda, hogy ha
egy macska egyik mells lbval nyl valamirt, az ellenkez oldali mells s az azonos oldali hts vgtagban megn a feszt izmok tnusa. Ugyanez a koordinlt tnusvltozs jn ltre akkor is, ha a mells vgtagnak megfelel agyl{rgi motoros mezt elektromosan
ingerlik.
Brmely testhelyzet csak ltszlagosan mozdulatlan,
minthogy - pontosabb megfigyelssel - apr ide-oda"
helyzetingadozsok (ll helyzetben kisebb eltrsek a
fggleges helyzettl) figyelhetk meg. Az ingadozsok
az addig tnusban lv izomcsoportok kisebb ellazulsval kezddnek, amelyet a tnus jbli nvekedse tlkompenzl; a mozdulatlansg" valjban az izomtnus llandan ismtld nvekedsnek-cskkensnek
vltakozsa.

638

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

A gerincvel szerepe
Az izomtnus alapja a monosynapticus nyjtsi (myotaticus) reflex (l. fent) . A reflexv megszaktsa - akr
helyi rzstelentssel idlegesen, akr a hts gyki afferensek tvgsval vglegesen - az izomtnus megsznsvel jr.
Intakt idegrendszer emls fajokban - kevs kivtellel - az izomtnus az antigravitcis izmokban, az axilis trzsizomzatban, tovbb a vgtagok extensorizmaiban nagyobb mrtk, mint a flexorizomzatban. Br a
tartsi tnus alapja a spinalis myotaticus reflex, a normlis. testtartsi tnus supraspinalisan integrldik. A
gerincvel harntlaesija utn, spinalis llapotban, az
izomtnus csak kismrtk: a vgtagok flexorizmaiban
valamivel kifejezettebb, mint az extensorizmokban.
A nyugalmi izomtnus egyenltlen elosztsa legals
szinten azokbl az agytrzsi struktrkbl ered, amelyek facilitljk a spinalis myotaticus reflexet; ezen m
kdsket a felsbb szintek ellenslyozzk. Ez az ellenslyozs nagymrtkben fgg a faj filogenetikai fejlettsgtl. Az agytrzsi mechaniz1nusokat ellenrz"
fbb kzponti idegrendszeri struktrk a kisagy s a
nagyagykreg. A testtartst szablyoz plyk srlse a laesio helytl fggen - vagy a tnus fokozdshoz
(rigiditas), vagy annak cskkenshez vezet.

Az agytrzs szerepe
Az antigravitcis izmok dominl tnusa kt, bilateralis agytrzsi neuroncsoport mkdsre vezethet viszsza. Az egyik ezek kzl a Deiters-mag, a msik neuroncsoport, a hdbeli formatio reticularis ennl jval kiterjedtebb. Az efferens axonok a vestibulospinalis, ill. a
medialis reticulospinalis plyn keresztl jutnak le a gerincvel mells szarvban elhelyezked motoneuronokhoz, amelyek az axilis izmokat s a vgtagok extensorizmait idegzik be.
A facilitls mechanizmust elszr macskkban
vizsgltk. Ebben a fajban mindkt emltett neuroncsoport facilitlja az antigravitcis izmokhoz men a- s
y-motoneuronokat, ezzel fokozza a nyjtsra bekvetkez refle:Xvlaszt. Minthogy a y-motoneuronok egytt
aktivldnak az a-motoneuronokkal, az extrafusalis
rostok sszehzdsa nem tehermentesti az izomorsk
intrafusalis rostjait, a bellk kiindul afferensek tovbbra is jeleznek.
Valsznleg rsze a normlis tnusszablyozsi
mechanizmusnak a formatio reticularis nyltveli rsze

is, ahonnan a lateralis reticulospinalis plyn keresztl


kzvetlen tnusos g~l impulzusok rik eJ a vgtagextensorok. s az axilis trzsizomzat gerincveli motoneu ronjait. Hatsuk azonban nmagban nem elegend a
D eiters-magbl s a formatio reticularis magasabb rszeibl ered facilitci ellenslyozsra.

Az agytrzs feletti strul<trk szerepe


A Deiters-mag s a hdbeli formatio reticularis ellenslyozs nlkli facilitl mkdse - a fajtl fggen egyes izomcsoportok tnusnak jelents fokozdsval
jr. A testt~rtsi izomtnus 1{eletkezsrl jelenleg vallott nzeteink nagy rszben azokra a megfigyelsekre
alapozdnak, amelyekben - ngylbakban - a gtl
plyk srlse/srtse tlzott facilitlsban, fokozott
extensortnusban nyilvnult meg.
Ngylb ksrleti llatokban a neuraxisnak a Deiters-mag s a nucleus ruber kztti tmetszse (decerebratio") nhny n1sodperc mlva az izomtnus jellegzetes vltozshoz vezet. (Ez a beavatkozs az llat
eszmletlensgvel jr, csak reflexmozgsokat vgez.)
Mind a ngy vgtag extensorizmaiban, tovbb az antigravitcis trzsizmokban hataltnas mrtkben fokozdik a tnus, olyannyira, hogy a ktoldalt megtmasztott
llat megll a ngy vgtagjn. Az llapotot Sherrington
decerebratis rig-iditasnak nevezte.
Subprimata emlskben a rubrospinalis plya a legfontosabb agytrzsi facilitlst ellenslyoz tnyez.
Ezzel szemben emberben az agytrzsi facilitlst
elssorban az agykreg eilenslyozza, ezrt a kiterjedt
agykrgi srlsek. fokozott izomtnushoz, az n. decorticatis rigiditashoz vezetnek. A subprimatkon
megfigyeltek.ti eltren, decorticatin tesett emberben
az als vgtag extensorainak. fokozott tnusa mellett a
fels vgtag flexorizomzatnak megnvekedett tnusa
dominl. A rubrospinalis plya emberben is gtolja az
agytrzsi facilitl neuroncsoportok hatst, azonban ez
a plya nem terjed tl a cervicalis szegmentumokon.
Decorticlt llapotban a megtartott rubrospinalis beidegzs kpes a fels vgtagokban a Deiters-1nag s a
pontin formatio reticularis facilitl hatst gtolni, gy
ezekben nem alakul ki az extensortnus tlslya (st,
inkbb a flexortnus fokozott). Az als vgtagokra
azonban mr nem terjed ki a hatsa, s a corticalis gtls hinyban akadlytalanul rvnyesl az agytrzsi
extensor tlsly.

42. fejezet Az idegrendszer szomatomotoros mkdse

A testtartsi reflexek receptorai


A fe jnek a geri ncoszlop vonalhoz viszonytott helyzete,
valamint az egyes vgtagok izomtnusa ll testhelyzetben a fajra jellemz. Emberben a fej egyenes vonal
folytatst kpezi a gerincoszlopnak (teljesen fggle
ges tengely). Ez a fejhelyzet a nyakizmok meghatrozott fok tnusnak kvetkezmnye: a nyakizmok tnusa ellenslyozza a gravitci hatst. A nyakizmok
tnust proprioceptv s vestibularis reflexek tartjk
fent; a tnust az aktv n1ozgsok, passzv mozgatsok s
a fej helyzete mdostjk.
Egyes reflexek afferensei a vestibularis otolith
szervbl (a fej trbeli helyzett jelz receptorok, 1. a 40.
fejezetet) indulnak ki, s kzvetlenl hatnak a nyakizmok spinalis motoneuronjaira (hacsak a motoros kreg
ezeket a reflexeket nem fggeszti fel). A reflexek egymst kvet sorozata korriglja a fej helyzetben bekvetkezett vltozsokat. A fej helyzetnek a gerincoszlop
vonalhoz viszonytott eltrseit a nyaki proprioceptorok, kzttk a n yakizmok izomorsi, az norsk s a
fels csigolyk zleti receptorai rzkelik. A nyakizmok
izomorsibl kiindul afferensek - les ellenttben a
legtbb izomors-afferenssel - nem monosynapticus
nyjtsi reflexeket kzvettenek, hanem interneuronokhoz csatlakoznak, amelyeken a vestibularis magokbl
szrmaz axonok is vgzdnek". Igy a nyakizmok tnust a vestibularis s a nyaki afferensek kzsen hatrozzk meg: a korrekcis reflexek a vestibularis rzk.szervbl s a nyaki receptorokbl egyttesen indulnak
ki. Mindkt emltett receptorzna afferensei a vgtagok
izomtnusnak
belltsban is szerepelnek

Ujszlttekben egyes nyaki afferensek sztereotip


vgtagmozgsokat vltanak ki, gy pl. a fej jobbra fordtsra a jobb fels s als vgtag extensiba, az ellenkez
oldali fels s als vgtag flexiba kerl. Ksbb az let
folyamn ez a reakci intakt neuraxis mellett mr nem
mutathat ki. IZiterjedt agyi srlseket kveten azonban az jszlttkorihoz hasonl- ebben az esetben mr
kros - reflexek vlthatk ki, s diagnosztikai jelknt
hasznlhatk.

Tanult mechanizmusok szerepe


A testtarts alapjul szolgl eddig ismertetett mechanizmusok mind veleszletett, sztereotip lefolys reflexmozgsok, amelyekben nem szerepelnek tanult elemek. Ezek a reflexek alkalmasak egy nagyjbl mozdulatlan szervezet egyenslynak a gravitcis erkkel
szembeni megtartsra. A szervezet azonban rendszeresen vgez mozgsokat, amelyek veszlyeztetik egyen-

639

slyt, s a tartsi tnus folyamatos vltoztatst kvnjk meg.


A mozgsok kzben j, ksn szlelt tnyezk - pl.
jrs kzben talajegyenetlensgek - fenyegetik az
egyenslyt. A testtartsi reakcik egy rsze az egyensly
elvesztst kveten korriglja a testtartst (visszacsatolt, feed-back" tartsi reakcik). Ezeket a reakcikat a
klnbz ismertetett szenzoros afferensek (proprioceptorok, norsk, zleti receptorok) aktivljk. A testtartsi reakcik msik rsze elre felmri a testtarts
megrzshez szksges korrekcikat, s az izomm
kdst mr ennek megfelelen lltja be (elre hat",
anticipl" vagy feed-forward" reakcik, amelyeket
helyenknt prediktv funkciknak is neveznek). Ezek a
reakcik elre jelzik az egyenslyban bekvetkez vltozsokat, s felksztenek az egyensly vrhat kibillensre. Mindkt idegrendszeri szablyozsra j ell emz,
hogy br sztereotpikra, agytrzsi s gerincveli mechanizmusokra pl, sok benne a tanult, begyakorolt
elem, amelyek a ksobiekben automatikuss vlnak. A
tanult reakcik neuronalis kapcsolsa mr fknt az
agykregben s a kisagyban van. A reakcik kialakulsban a brreceptorok s fknt a ltsi receptorok fell rkez informcik is jelents szerepet jtszanak.
Olyan akaratlagos mozgsok sorn, amelyek vrhatan erkifejtst ignyelnek, s ezzd az egyenslyt befolysoljk (pl. nehz sly emelse), elsknt a testtarts
stabilizldik (testtartsi kszenlt"), s az akaratlagos
mozgs csak ezt kveten kezddik meg. Embereken
vgzett vizsglatokban, amelyeket elektromiogrfival
kombinltak, slyt kellett emelni; az als vgtag testtartsban szere pl izmai megkezdtk az sszehzdst,
mg mieltt a sly emelse a fels vgtagokkal megindult volna. Ezek szerint az akaratlagos izom-sszehzds ksst szenved, amg a testtartsi kszenlt" nem
kvetkezik be. Ezek a testtartsi reakcik az agykregben szablyozdnak, a bennk szerepl plyk, s ezrt
a latenciaid viszonylag rvidek.

Az akaratlagos mozgsok
,
szervezese
A gerincveli s agytrzsi szervezs motoros m ukdsek jelents rsze htteret biztost az akaratlagos mozgsok szmra, amelyek szervezsben az agykreg, a kisagy, valamint a bazlis ganglionok jtszanak kzponti
szerepet.
A mai napig az agytrzsi s a gerincveli motoros
mkd sekrl tbb-kevsb koherens kp alakult ki,
br valsznleg n1g tovbbi rszletek addnak ehhez a

640

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

kphez. A motoros mkdsek felsbb idegrendszeri


szervezdsrl az elmlt 130 vben egy sor tnyt ismertnk meg. Igy tudjuk, hogy az akaratlagos mozgsokhoz mely idegrendszeri terletek psge szksges,
s mely neuron okban jelenik meg elektromos aktivits
egyes akaratlagos mozgsok sorn. Az akaratlagos mozgsok szervezdsnek teljes megismershez azonban
mg sok tovbbi ismeretre van szksg. A neurofiziolgia ezen terletn ma is rvnyes a Sherrington-tantvny David WITTERJDGE, a kitn elektrofiziolgus
aforizmja: a fiziolgia = anatmia + go ndolat"
~

\..r

(;
llkapocs

(Plzysiology equals anato1ny plus thouglzt).

11~.
: ..
.
';1
~ <.;.:
~

... '

A szomatomotoros kreg

mkdse

A primer motoros area. Emberben (s majmokban)


az agykreg szomatomotoros arei a frontalis lebenyben
a sulcus centralis e ltt, a gyrus praecenualisban helyezked nek el . (Mr Ferriernck 1875-ben majmokon vgzett
ksrleteiben fel tnt) hogy ers elektromos ingerekkel
ms agykrgi terletek fell is ki lehetett mozgsokat
vltani, de azokat a terleteket, amel yekrl csak nagy
intenzits elektromos ingerek vltanak ki motoros vlaszt, nem nevezzk szomatomotoros areknak.) Kzvetlenl a sulcus centralis eltt helyezkedik el a praecentralis gyrus: er111ek en yhe elektromos ingerlse az ellenkez oldali testfl egyes izmainak sszehzdst
vltja ki. Ez a terlet a primer szomatomotoros area, a
Brodmann-fle citoarchitektoniai feloszts szerinti 4-es
arenak felel meg. (Az agykreg citoarchitckto niai feloszt.st s a Brodmann-fle mezket illeten 1. a 37. fejezetet, tovbb a n euroanatmiai knyveket.)
A primer motoros areban a test egyes izmai szomatotpisan rendezett m don kpezdnek le: az anatmiai kzelsgben lv izmok reprezentcija egyms
mellett helyezkedik el. Ez all csak kevs kivtel van. Az
elektromos ingerl s alapjn felvett trkp", a motoros
homunculus" (Pcnfield kifejezse) mutatja az egyes izmok krgi reprezentcijt (42 -10. bra). Legmedialisabban a lbizmok reprezentcija helyezkedi k el, leglateralisabban pedig az arc izmai: mintha a homunculus lbval beakasztva, fejjel lefel fekdne a corptts callosum felett a gyrus praccentralison. A corti calis neuronok szma (az izmok reprezentcijnak mrete) nem
az izom mretvel, hanem az ltala vgzett mozgs differe nciltsgval (ftnom sgval") arnyos. Igy az izmok kzl mrethez kpest arnytalanul nagy reprezentcija van a kz, az arc s a n yelv izmainak. A terlet krlrt srlseit az rintett izom(csoport) gyengesge vagy funkcivesztse kveti.
/

42 10. bra
Az agy keresztmetszetre vettett motoros homunculus" Penfield s Rasmussen nyomn
Penfield. W s Rasrnussen. T. ( 1950): The Cerebral Corlex o Man
A Clinical Study of Localization and Function. The MacMillan Cornpany. New York alapjn

A prim er szomatomoto ros area neuronjai adjk a


legfontosabb mozgatplya, a corticospinalis plya
(tractus corticospinalis) axonjain ak kb. a felt.
Bizonyos mozgsok elvgzsre betantott m ajmokban a mozgsokkal egytt a prim er motoros kreg neuronjaiban elektromos aktivitst lehet regisztrlni. A neuro naktivits megelzi az izmok sszehzdst: ez
bizonytja, hogy a primer motoros kreg valban rsze
az akaratlagos mozgsok kivitelezsnek. Ha a feladatot
nagyobb ellenllssal szem ben kellett vgrehajtani, a
neuronok aktivitsa az izomervel prh uzamosan fokozdott.

A praemotoros area (nem primer motoros kreg). A mozgsok corticalis szervezse tbb fzisba n
megy vgbe. A primer szomatomotoros kreg felels a de
facto kivitelezett m ozgs vgs fzisrt. E zt azonban klnsen komplikltabb mozgsok esetn - elokszt)
fzisok elzik meg, amelyekben az egyn felismeri a feladatot, s tervet kszt a kitztt feladathoz szksges
egyes m ozdulatok.sorrendjre. Ezek az elkszt funkcik. integrldnak a primer szomatomotoros area eltt
(rostralisan) elhelyezked Brodmann-fle 6-os area kt
rszben (42-11. bra) . A kt aret kzs nven praemotoros arekknt szoks emlteni. (A praemotoros arekat
jabban nen1 primer motoros kregnek is nevezik.) A
nem primer motoros kreg fun kcionlisan kt klnl-

42. fejezet Az idegrendszer szomatomotoros mkdse

Szupplementer1 motoros area


Praemotoros area

---------..

Primer
motoros area

/
/

42-1 1. bra
Az emberi frontalis kreg motoros mezi

l rszbl, a valdi praemotoros arebl (true premotor


area, PMA) s a szupplementer motoros arcbl (SMA)
ll. Jelentsgket tkrzi, ha emberben s majomban
sszehasonltjuk mretket: a nem primer motoros kreg emberben (a testt meghez viszonytva) mintegy hatszo rosa a majomnak, viszont a majom s az ember primer motoros arei nagyjbl testtmegk.kel arnyosak.
I<.srleti krlmnyek kztt a nem prin1er 111otoros
kreg elektromos ingerlse is mozgsokat vlt ki, de ez
nagyobb ingcrintenzitst ignyel. Az ingerlsi ksrletek
szerint mind a PMA, mind az SMA kln-kln szomatotpisan rendezett.
A nem primer motoros kreg szerept a mozgsok
elksztsi fzisban altmasztja, hogy- ksrleti llatokban - az onnan elvezetett potencilok mindig m egelzik a tanult mozgs tnyleges kivitelezst. Az idbe
li eltolds n hny szz milliszekundum lehet.
A n em primer motoros kregbl ered axonok vagy
a corticospinalis plya rszt kpezik, vagy a primer motoros arcban vgzdnek. A primer szomatomotoros
area srlseit kveten a nem primer motoros kreg
elektromos ingerlsvel egyes mozgsok kivlthatk, dc
az ujjak mozgsai mr nem: a nem primer motoros kreg az ujjak hajlt izmait a primer szomatomotoros
aren keresztl idegzi be.
A nem primer motoros kreg srlsei utn az sszetett mozgsok kivitelezse lehetetlen, vagy legalbbis
slyosan zavartt vlik. Emberben ezt az llapotot apraxinak nevezzk: az izmok n em bnultak, erejk nem
gyenglt, s egyszerbb mozgsok (pl. az ujjak behajltsa) knnyen kivitelezhetk, de sszetettebb mozgsokra (pl. fslkdsre) a beteg kptelen.

Szuppte1nenter niotoros area (SMA) . Elettani jelentsgre elszr embereken vgzett vizsglatok mutattak r,
amelyekben klnbz motoros feladatok telj estse

641

kzben nem invazv mdon mrtk az agykreg krlrt rszeinek vrramls-vltozst. Egyszer feladatok
teljestse kzben a vrramls az ellenkez oldali primer motoros areban, valamint a szomatoszenzoros
cortexhen fokozdott. sszetettebb fel adatok megoldsa
kzben a vrramls a szupplemeter motoros areban is
nvekedett. Ha a vizsglt szemlynek nem kellett
tevlegesen vgrehajtania a feladatot, csak megterveznie
az egyes szksges mozdulatokat, akk:or egyedl a
szupplemeter 1notoros areban nvekedett a vrra1nls.
Az SMA majmokban vgzett ksrletes srtst kveten az llatol~nem kpesek tbb sszetett, kt kezket ignyl feladatokat elvgezni, tovbb kezk klnbz ujjainak mozgsait sszerendezni.
Az SMA valsznleg szerepel az aktulis motoros
cselekvs s az ehhez szksges testtartsi httr sszerendezsben is.
A (vatd1) praeniotoros area (PMA). A PMA a primer
motoros aretl rostralisan, az SMA-tl lateralisan foglal helyet (l. a 42-11. brt): a PMA a Brodmann 6aa s
6a~ arenak felel meg.
Minthogy a PMA-axonok nagy rsze az agytrzsbe,
illetve a gerincvelbe projicil, felttelezzk, hogy a
PMA a motoros reakcik kezdeti szakaszban jtszil(
szerepet, s a tervbe vett mozgs vgrehajtshoz szksges testtarts stabilitsrt - a trzs s a proximalis
vgtagizrnok tnusrt- felels. Ele ktromos elvezetsek
szerint a PMA-neuronok a vgrehajtst megelzen aktivldnak, ezzel a tervezetr/szndkolt mozgs elk
sztsben jtszanak szerepet.
Valsznleg a P JvlA s az SMA teremt kapcsolatot a
mozgsok tervezse alatt a motoros rendszer, a vizulis
s az auditv jelzsek kztt. A fixlt trgy helyzetrl
tjkoztat ingerletek a PMA s SMA neuronol~ban
hoznak ltre elektromos aktivitst, kzenfekv teht arra gondolni, hogy ezek a neuronok szerepelnek a vizulis vagy auditv ingerekre adott mozgsi vlasz(ok)
elksztsben .

A szomatomotoros kreg efferens sszekttetsei. Emberben a corticospinalis plya a szervezet legfontosabb mozgatplyja. A plya mindkt oldalon
mintegy 1Q6 axonbl ll. A rostok kevesebb mint fele a
primer motoros arebl (Brodmann 4-es m ez), a tbbi
rost nagy rsze a Brodmann 6-os m ezbl szrmazik.
Az SMA tbb, a PMA kevesebb axont szolgltat. (A corticospinalis plyban ezenkvl a szomatoszenzoros kregbl, a Brodmann 3-as, 2-es s l-es mezkbl, st mg
az 5-s s 7-es arekbl szrmaz axonok is vannak.)
A corticospinalis plynak a primer motoros kregbl szrni.az axonjai az ellenkez oldali gerincvel

642

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

sz rkellomnyban (ventralis szarv) vgzdnek. Az


axonok egy rsze kzvetlen s nlklzhetetlen funkcij aktivl ingerleteket kzvett az CX.-motoneuronokhoz (monosynapticus sszekttets). Nhny axon
polysynapticus sszekttetsben ll a y-motoneuronokkal. Sok corticospinalis axon interneuronokon vgzdik,
s kzvetve idegzi be az CX.-motoneuronokat. Nagyon
valszn, hogy mindezek az sszekttetsek vezetnek a
primer motoros kreg ingerlst kvet vlaszokhoz. A
corticospinalis plya a nyltvel piramisn fut keresztl,
ezrt - fknt a kJinikai neurolgiban - piramisplyaknt emltik.
A szomatomotoros kreg afferentcija. A motoros kreg a mozgsok koordincijhoz a szomatoszenzo ros kregbl, valamint a thalamusbl kap informcit: a thalamus a kisagy s a bazlis ganglionok fell jv
informcit kzvetti. A motoros koordinciban a thalamus ventrolateralis magja szerepel (motoros thalamus"). Az informcik jellegt tekintve a primer motoros kreg jelzseket kap mind az ltala beidegzett izmok
proprioceptoraitl, mind az izom-sszehzds rgijba es brterletrl. Ezeken kvl a kisagyon s a bazlis ganglionokon keresztl megszrt" s feldolgozott" vizulis, auditv s szomatoszenzoros informcik
is eljutnak a motoros kregbe. Az sszekttetsek reciprok jellegek: a bazlis ganglionok, valamint a kisagy jelents afferentcit kap a neocortex fell.

A kisagy mkdse
A latin cerebellum", magyarra fordtva kis agy" valjban hibs elnevezs, csak az anatmiai terjedelemre
vonatkoztathat: a k.isagykregben a neuronok szma
tbb, mint a nagyagykregben . A kisagy meghatroz
jelentsg a motoros mkdsek koordincijban, s
felteheten ms funkcii is vannak.
A kisagy egyik alapvet funkcijt P. FLOURENS
mr 1824-ben felismerte. Galambban a kisagy arnylag
knnyen eltvolthat, az eltvoltst nem kvette bnuls, de mlyrehat vltozsok jttek ltre a mozgsok
koordincijban: az akaratlagos mozgsok_ kivitelezhetsge elveszett.
A kisagy mkd seirl alkotott mai - mg mindig
hzagos - kpnk fokozatosan alakult ki. A kezdeti informcik a kisagy szerkezetre s anatmiai sszekttetseire vonatkoztak. Ezt ksbb mozgsban lv ksrleti llatok kisagybl elvezetett elektrofiziolgiai vltozsok elemzse egsztette ki. Az ismeretek tovbbi forrsa clzott, krlrt ksrletes srtsek kvetkezmnye-

inek vizsglata volt femlskben: ennek egy jabb metodikai tovbbfejlesztse a mly kisagyi magvak idleges
kikapcsolsa helyi htssel vagy gygyszerel<l{el.

A kisagyi modulok
A kisagy funkcionlis egysge a kisagyi modulnak
nevezett elemi neuronalis kapcsolat (hibsan kisagyi
kr"-knt is emltik, br n em nmagba visszatr
sszekttets). A kisagy n agyszm, egyms mell prhuzamosan kapcsolt modulbl pl fel. A modul 1. a
kisagykreghez s a mly magokhoz egyarnt informcikat szllt elgaz afferensekbl, 2. az informcit
feldolgoz kregsejtekbl, 3. a kregbl a mly magokhoz men efferensekbl, vgl 4. a mly kisagyi magok
neuronjaibl ll (42-12. bra). A kisagy efferensei - a
Deiters-maghoz men axonok .kivtelvel - a mly kisagyi magokbl erednek. A Deiters-maghoz fut efferens
axonok viszont a corticalis neuronokbl erednek.
Az afferens axonok a modulokon bell gaznak el:
az egyik g kzvetlenl a mly kisagyi magok neuronjaihoz, a msik g felszllva a kisagykregl1ez fut.
Az afferens impulzusokat kvet elektromos vlasz
(kivltott potencilok, l. a 37. fejezetet) regisztrlsval
a kisagyl{regben s a mly kisagyi magokban tbbszrs szomatotp szervezettsget lehetett kimutatni (4213. bra). A spinocerebellaris plya afferensei a kisagyi
kregben kt szomatotpis mezt eredmnyeznek. !(l n-kln szomatotpis rendezettsg mutatkozik
mindhrom mly kisagyi magban.

\ ~-----

Purkinje-sejt

Kisagykreg

e
Mly
kisagyi
magok

Bemenet

Kimenet

42- 12. bra


A kisagyi informciramls vzlata
Kandel. E. R., Schwartz. J. H. s Jessel. T M. (1991 ): Principles of
Neural Science. 3. kiads. Prentce-Hall lnternational Inc. London
alapjn

42. fejezet Az idegrendszer szomatomotoros mkdse

643

kldik tovbb az agykreg, az agytrzs, valamint a gerincvel fel.

A kisagykreg afferensei
A kisagyi modulhoz fut afferensek mind morfolgiai,
mind pedig funkcionlis szempontbl kt eltr csoportra oszlanak. Az egyik csoportot a moharostok kpezik. Ezek az axonok egyrszt az agytrzsi magokbl,
msrszt a gerincvelbl jnnek, az utbbiak a spinocerebellaris plyk axonjai. A msik csoport, a kszrostok
a nyltveli olva inferiorbl erednek.

MD

Thalamus

Nucleus
fastigli

Nucleus
interpositus
Nucleus
dentatus

42- l 3. bra
A kisagy tbbszrs szomatotpis trkpei

A moharostok sszekttetsei. A moharostok kollaterlisai aktivl interneuronokkal (szemcsesejtek


vagy granularis sejtek) lphetnek synapticus kapcsolatba
(42-14. bra). A granu laris sejtekben spontn akcis
potencilok keletkeznek: a moharostok befut jelzsei
mdostjk a granularis sejtek akcis potenciljainak
frekvencijt. A granularis sejtek elgaz axonjai mint
parallel rostok hossz (tbb mm-es) lefutsuk sornaktivljk az tjukba es Purkinje-sejteket. (Egyetlen Purkinje-sejt hatalmas den driticus arborizcija tbb mint
200 OOO synapticus kapcsolatot ltest.) A parallel rostok
a gtl h ats kosrsejteket is ingerletbe hozzk: ezek
gtoljk a gtl Purkinje-sejteket, s gtlsoldst (disinhibitio) hoznak ltre a mly magvak neuronjaiban. A
mly kisagyi magok neuronjainak aktivitsa a gtl Purkinje-sejteken rvnyesl bemenetek mrlegrl fgg:

l<andel. E. R. Schwartz.). H. s Jessel. T. M. (199 1): Principles of


Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall lnternational Inc. London
alapjn

Paralel! rostok

A) Tbbszrs szomatotpis elrendezs a kisagykregben. A bemenetet a spinocerebe!laris p!Yk kpezik

B) Majomban a kisagy nucleus dentatusban. a nucleus interpositusban (nucl. globosus + emboliformis) s a nucleus fastigiiben a teljes
szomatotp reprezentci megtallhat. A kisagyi bemenet lekpezdik a thalamus nucleus ventroposterolateralis oralis rszben is

Golgi-sejt

Purkinje-sejt - - - - - - - --

A k.isagykreg neuronjai kzl a gtl funkcij


Purkinje-sejtek a kisagy (s valjban az egsz idegrendszer) morfolgiailag legjellegzetesebb sejtjei. A
Purkinje-sejtek risi dendrithlzattal rendelkeznek. A
kisagykregbl egyedl a Purkinje-sejtek kldenek
axont a mly kisagyi magvakhoz. A mly magok neuronjain gy egyrszt a kzvetlenl hozzjuk fut aiferens, msrszt a Purkinje-sejt axonjai konverglnak (1. a
42-12. brt) A kisagykregben tallhat Golgi-, csillag-,
kosr- s szemcsesejtek aktivl s gtl interneuronokknt mkdnek. A Purkinje-sejtek ltal kzvettett informcikat a mly magok neuronjai dolgozzk fel, s

''
''

Szemcsesejt
Kszrost - - - ---

1-----l

'' '
'

Purkinje-sejtek
rtege

Szemcsesejtek
rtege
Kisagyi magvak

Moharost

42- 14. bra


A kisagykreg neuronalis sszekttetsei
Nicholls, J. G., Martins, A. R.. Wallace, B. G., Fuchs, P. A. (200 1):
From Neuron to Brain. 4. kiads. Sinauer Associates Inc .. Sunderland, Massachusetts alapjn

644

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

egyrszt a granularis sejtek fell jv aktivlstl (ami a


I)urkinje-sejt kimenetn fokozott gtlst jelent), msrszt a kosrsejtek fel()! jv gtlstl (ami viszont a
Purkinje-scjteken gtlsoldst jelent). A vgeredmny a
moharostokon keresztl befut ingerletek kisagykrgen belli sztosztstl" fgg.

A kszrostok sszekttetsei. A kszrostok


kzvetlenl synaptizlnak a Purkinje-sejtekkel. A kszrost akcis potenciljnak hatsra a Purkinje-sejbcn akcis potencil sorozat generldik. A kszrostbemenet gy mdostja a moharostok ingerletvel vezrelt Purkinje-sejt ingerleti frekvencijt.

A kisagy

fejldsileg

elklnl

s funkcionlisan

rszei

A kisagy, ugyangy mint az idegrendszer tbbi rsze,


hossz filoge n etikai fejlds eredmnye. A mai emberi
kisagy egyes rszeinek filogenetikailag megalapozott elklnlse pregnnsan nyilvnul meg mind az anatmiai sszekttetsekben, mind a 1nkdsekben.

A vestibulocerebellum. A kisagy filogenetikailag


legrgebbi rsze, anatmiai szempontbl lnyegesen eltr a kt jabb rsztl. A vestibulocerebellumot a flocculus s a nodulus kpviseli, s ezeket kzs nven flocculonodularis lebenyknt (archicerebellum) ismerjk. A
vestibulocerebellumnak szerkezet szempontjbl kt
klnlegessge van. 1. Ez az egyetlen rsze a kisagynak,
amelyet kzvetlenl rnek el a vestibularis szerv primer
afferensei. 2. A vestibu locerebellumban a mly mag"
(ill. az ennek m egfe lel struktra) a kisagyon kvl, az
agytrzsi D eiters-mag rszt kpezve helyezkedik el (teht a Deiters-mag egy rszt mly kisagyi magknt is
felfoghatjuk).
A vestibulocerebellum tovbbi, nem primer afferens
ingerleteket kap a vestibularis magvakbl (ezek mr
tcsatoldtak a vestibularis magokban), tovbb a ltplya egyes relmagjaibl. A vestibulocerebellum fontos
szerepet jtszik a szemmozgsok koordincijban, a
fej reflexes mozgsaiban s az egyensly megtartsban.

A spinocerebellum (paleocerebellum). A kisagy


kzps rgiit, a vermist s a kisagyfltekk centrlis,

n. intermedier rszt foglalja el. Az ide befut informci jelents rsze a gerincvelbl szrmazik, a befut
impulzusok valamennyi szomatoszenzoros modalitst
tartalmazzk.

A spinocerebellum sszehasonltja egymssal a megtervezett mozdulatot vagy mozgssorozatot a tnyleges


vgrehajts valamennyi fzisval. A mkdsnek kt
visszacsatol kr az alapja: a bels visszacsatols kr"
a motoros plya kollaterlisaibl szrmazik, s m g mieltt a mozgatparancsokbl kivitelezett n1ozgs lesz,
megkapja a mozgatparancsrl szl jelentst"; a
k l s visszacsatols kr" a proprioceptorok s a
somaesthesis receptorok fell kapja meg a de facto mr
kivitelezett mozgs informcijt. A visszacsatolt krk
szerkezeti alapja a kt spinocerebellaris plya. A dorsalis spinocerebellaris plya a szenzoros afferensekbl
tevdik ssze, a tnylegesen bekvetkezett vltozsok
informciit szlltja . A ventralis spinocerebellaris plya
az interneuronok aktivitst jelzi, amelyekben mind a
leszll impulzusok (parancsok"), mind pedig a megvalstott motoros esemnyek tkrzdnek. Ezen kvl
azonban a spinocerebellumba ltsi, hallsi s vestibularis informcik is rkeznek. Valsznleg mindezek
egyttesen teszik lehetv a szles kr motoros koordi.
nac1ot.
A spinocerebellum nemcsak a mozgs kivitelezst
h asonltja ssze az eredeti mozgatparanccsal, de szksg esetn korrek.cis utastsokat ad a mozgst kivitel ez leszll rendszereknek. Ennek kapcsn az izomsszehzds erejt folyamatosan a vratlanul felmerl ellenlls-vltozsokhoz igaztja, ezzel simv"
teszi a mozdulatokat, kivdi az izom-sszehzdsok
hullmszer vltozsait, az izomremegst (tremor).
Emellett a spinocerebellum a y-motoneuronok mk
dsn keresztl szablyozza az izomtnust. I<.isagyi srlsek utn a y-motoneuronok aktivitsa cskken, a fusimotor mkds cskken se az izomorskbl jv afferens aktivits - s kvetkez mnyesen az izomtnus cskkensvel jr, amelyet cerebellaris hypotonia nven
;

ism ernk~.

A vermis s a kisagykreg intermedier rsze klnbz mly magvakhoz projicilnak, amelyek mind kln- kln szomatotpisan rendezettek. A vermis a
nuclei fastigiihez kld rostokat, innen az informci az
agytrzsi magokon keresztl jut a gerincvclbe. A nuclei fastigi i ms projekcii a thalamuson keresztl rik el
a primer motoros krget, ezzel befolysolhatjk a leszll motoros plykat. Az intermedier kisagyi kreg az interpositus magvakhoz (nucleus gl.obosus + emboliformi s) projicil, amely utbbiak thalamocorticalis kapcsa,,,
lataikon keresztl idegzik be a motoros krget. Ugy tnik azonban, hogy ezek a prhuzamossgok, az ism tld szomatotpia ms s m s motoros modalitst
szablyoznak, s a krlrt srlsek szelektv motoros
hinyossgokkal, kszsgek elveszsveJ jrnak.

42. fejezet Az idegrendszer szomatomotoros mkdse

A cerebrocerebellum (neocerebellum). Anat1niai szempontbl a kisagyfcltekk lateralis rszt foglalja


el. A filogenetikailag legjabb kisagyrsz ms jelleg
funkcit vgez, mint a rgebbiek: nem annyira a mozgsok visszacsatolsos ellenrzsben, mint inkbb tervezsben, elindtsban s lelltsban m ukdik kzre. A kisagy ezek mellett a mozgsok tanulsban s a
megtanult mozgsok rgzlsben is szerepet jtszik.
(Egyes kisagyi srlsek utn pl. a megtanult hangszeres jtk kszsge vsz el.) Mindezek szerkezeti alapjt
a nagyagykreggel s a nucleus ruberrel fennll reciprok sszekttetsek adjk.
A cerebrocerebellum afferensei fknt a szenzoros s
a primer motoros kregbl, a praemotoros arekbl s a
hts parietalis kregbl szrmaznak, de a k.isagyat csak
a hdban val tcsatolds(ok) utn rik cl. (A plya a
brachium pontison megy t.) A cerebrocerebellun1 mly
magja a nucleus dentatus, amelyben ugyancsak szomatotpis elrendezs rvnyesl. A nucleus dentatusbl
az informci a brachium conjunctivumon keresztl jut
el a thalamusba, ahol tkapcsoldik., s vissza-, ill. eljut
az agykreg primer motoros s praemotoros areiba. A
nucleus dentatus mg a nucleus ruber egy rszvel is
sszekttetsben van, ahonn an egy msik visszacsatolsos kr az als olivn keresztl juttatja az informcit
ismt a cerebellumba.
A cerebrocerebellum s a motoros cortex kztti
sszekttetsek szerepelnek a mozgsok pontos eli ndtsban. A bizonytkot majmokon vgzett ksrletek szolgltattk, amelyek sorn krlrt htssel reverzbilisen
kikapcsoltk a nu cleus dentatust. A megtanult mozgst
megelz corticalis elektromos aktivits a kikapcsols
utn csal~ ksve indul meg, s maga a mozgs is ksssel
indul. A mozgs pontos elindtshoz teht a motoros
kreg s a cerebrocerebellum sszjtka szksges.
Egy tovbbi megismert funkci az agonista s az antagonista izmok mkdsnek koordinlsa. A koordinlt mozdulat egyik eleme, hogy a mozgs nem pillanatszeren, hanem fokozatosan lelassulva sznjk meg.
Ehhez az l(ell, hogy a mozdulat vgn az agonistkban
fokozatosan cskkenjen az aktivits, s e kzben kezdjk meg mkdsket az antagonista izmok. A nucleus
dentatus reverzbilis kikapcsolsa utn az agonista izmok tovbb maradnak sszehzdott llapotban, mint
azt a finom 1nozgs megkvnn, s az antagonista izmok ks>bb lpnek mkdsbe. Mindennek kvetkeztben a mozdulat tli() a clon". (Emberi kisagysrlseknl a szksgesnl nagyobb mozdulatot dysmetrinak nevezzk.) Minthogy a tervezett mozdulat (pl. egy
trgy elrse kzzel) nem fejezdik be idben, a mozdulat ellenkez irnyban folytatdik (korrekcis mozdulat), majd i-s mt az eredeti irnyban, ezrt a szksges

645

egyenes vonal mozdulat helyett a kz oszcilll mozgst vgez. Az n. intencis trcmorra jellemz, hogy minl inkbb inegkzelti a beteg a mozdulat cljt, annl
nagyobb hullm az oszcillci.

A cerebro- s a spinocerebellum egyttmk


dse. Mai elkpzelsnk szerint a kisagyban a cerebros a spinocerebellum egymst kiegsztve mkdik. A
cerebrocerebell um az agy kregbl j v informcikat
analizlva vesz rszt a motoros aktusok tervezsben s
a motoros parancs kiadsban. A parancs kiadsrl rtesl a spinocerebellum, s ezt kveten ellenrzi a parancs megfelel vgrehajtst, s kezdemnyezi a szksges korrekcikat. (A szablyozsban a bazlis ganglionok is rszt vesznek, n1ukdsket a tovbbiakban rjuk le.)

A bazlis ganglionok
mkdse
Bazlis ganglionokon t, neuronalisan kapcsolt s funkcionlisan sszetartoz magcsoportot rtnk (42-15. bra). A medialisabb elhelyezkeds nucleus caudatus s a
lateralisabb putamen kpezi a neostriatumot. A rendszer
tbbi tagja a pallidum (ms nven globus pallidus), a
substantia nigra s a subthalamicus mag. Ezek a magok
alapvet szerepet jtszanak az izomtnus s a mozgsok
szablyozsban. A magok egy rsznek funkcija az
emocionlis indttats mozgsok szablyozsa. Ezek
mellett a bazlis ganglionoknak a kognitv s az affektv
funkciban s taln a memriban is szerepe van.
A bazlis ganglionok kls sszekttetseit s az
egyes magok kztti bels kapcsolatokat arnylag jl ismerjk. Ennek ellenre a motoros mkdsekben betlttt szablyoz mkdskre/mkdseikre ma is mg
leginkbb azokbl a nagyon slyos neurolgiai funkcizavarokbl kvetkeztetnk (Parkinson-kr, Huntington-chorea stb.), amelyek a neuronol( egy-egy adott csoportjnak pusztulst kvetik (l. Az alapokon tl). Ezek
a slyos klinikai mkdszavarok hvtk fel a figyelmet
a bazlis ganglionoknak a mozgsok s az izomtnus
szablyozsban betlttt szerepre.

A bazlis ganglionok sszekttetsei


A bazlis ganglionok a cortexbl kiindul s ugyanoda
visszatr (corticocorticalis) hurok.plyk feldolgoz llomsai (relllomsok"). A bazlis ganglionok f felvev llomsa (bemenet) a neostriatum, azaz a nucleus

646

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

Cortex

erg beme11et kzvetlen ton jut a pallidurn pars interna


sejtjeihez (1. a 42-15. brt) . Ez a plya gtl jelleg, f
transzmittere a GABA. Igy a neostriatum corticalis aktivlsa gtolja a pallidum pars interna sejtjeit, a melyek
nmaguk is GABA-erg gtl sejtek. Ugy tnik, hogy ez
a msodik gtl neuron nyugalomban tnusosan aktv,
s erteljes gtls alatt tartja a thalamus neuronjait. A
corticalis izgalom teht felszabadtja a thalamust ezen
tnusos gtls all (gtlsolds). A neostriatumon keresztli kzvetlen kapcsolat nyitja a motoros cortex fel
a thalamusban elhelyezked kapu" -t, azaz fokozza a
thalamusbl a motoros kreghez hzd neuronok ak..
tiv1tasat.
/

Globus pallidus
pars externa
'

,,.------.

Globus pallldus
pars interna

- ~

Thalamus
Nucleus
subthalamicus

ngra

./

42- 1S. bra


A bazlis ganglionok sszekttetsei
Ncholls. J. G.. Martns. A. R. Wallace. B. G. Fuchs. P. A. (2001 ):
From Neuron to Brain. 4. kiads. Sinauer Associates Inc.. Sunderland. Massachusetts alapjn
A piros nyilak serkent . a kkek gtl kapcsolatot jelkpeznek.

caudatus s a puta1nen. Az ide befut informci az


agykreg egszbl szeddik ssze (corticostriatalis projekci) . A feldolgozott informci el6ob a thalamusba
jut, s onnan kerl vissza a cortexbe.
A corticocorticalis hurokplykba thalamusneuronok iktatdnak, amelyek a frontalis kreg mozgatmezihez (primer s nem primer motoros kreg) szlltanak bemen informcit. Ez a thalamus fell rkez
bemenet egy tlcsr"-hez hasonlthat, amelyen keresztl az egsz agyk.regbl jv informcik a corticalis motoros arekba jutnak. A klnbz corticalis arekbl s.z rmaz informcik azonban vgig megrzik
nllsgukat, individualitsukat", azaz vgig szegregltan haladnak. Igy az egsz cortex-bazlis ganglionok-thalamus-cortex" hurok nagyon sok prhuzamos
hurokbl pl fel, amelyek valam ennyien klnbz
termszet informcil(at hordoznak [a prhuzamos
(parallel) kompartmentci elve] s vgeredmnyben
ersthetik, de gtolhatjk is a thalamusbl a motoros
kregbe raml informcit. Ezzel magyarzhat, hogy
a bazlis ganglionok srlse mozgskiesssel s mozgsfokozdssal jr krkpek kialakulshoz egyarnt
vezethet (1. Az alapokon tl).
Szemben a kisagyi szablyoz krrel, a bazlis ganglionok nem projicilnak kzvetlenl sem az agytrzsi,
sem a gerincveli mozgatstruktrkhoz: a bazlis
ganglionok rendszere csak a cortexen keresztl hat a
motoros mkdsekre.
/

A bazlis ganglionok-thalamus-cortex kztti


kzvetlen plya. A neostriatumba rkez glutamt-

A bazlis ganglionok-thalamus-cortex kztti


kzvetett plya. A kzvetett plyban a pallidum
pars externa s a subthalamicus mag kerl tknt szerepel (l. a 42-15. brt) . A cortexbl jv glutamterg
axonok a neostriatu.m ban GABA-erg vagy enkefalinerg
n euronokra csatoldnak t, amelyek a tovbbiakban gtoljk a pallidum kls szegmentumban a tnusosan
aktv GABA-erg (gtl) neuronokat. Az utbbiak a
subthalamicus mag glutamterg (aktivl) n euronj aira
csatoldnak t. Az innen szrmaz axonok aktivljk a
pallidum bels szegmentumnak GABA-erg (gtl) neuronjait, amelyek a thalamushoz projicilnak. A kt
egymst kvet GABA-erg neuronhoz teht m g kt tov bbi neuron, egy aktivl s egy vgs, gtl neuron
csatlakozik. A cortexbl kiindul aktivits hatsra a
subthalamicus mag n euronjai fe lszabadulnak a tnusos
gtls all, s glutamterg projekcijuk aktivlja a thalamushoz fut - a kzvetlen t rszeknt is emltett GABA-erg (gtl) plyt. A kzvetett plya teht - a
kzvetlen plyval ellenttesen - gtolja a thalamus neuron1a1t, a cortex fel felszll ingerletek szmra
zrja" a kaput.

A bazlis ganglionok dopaminerg plyi. A substantia nigra kt jl elklnl rszbl ll. Az egyik a
pars reticularis, amely a pallidum bels szegmentumhoz hasonlan mkdik. Ettl mind morfolgiailag,
mind funkcijban elklnl a dopaminerg neuronoka t
tartalmaz pars compacta. A dopaminerg neuronokban
a dopamin-anyagcsere polimer mellktermke, a stt
szn neuromelanin keletkezik, amely a substantia nigrt stt cskknt teszi lthatv. A pars compacta felszll n euronjai a neostriatumba projicilnak (nigrostriatalis plya). Farmakolgiai adatok arra mutatnak,
hogy a dopaminerg innervci kolinerg interneuronok
kzbeiktatsval, a n eostriatalis interneuronok muszkarinos metabotrop receptorain keresztl hat, s sszessgben fo kozza a neostriatum neuronjainak aktivitst.

42. fejezet Az idegrendszer szomatomotoros mkdse

@ ttekints

'

A szomatomotoros rendszer hi erarchikusan szervezett; a felsbb szintek se rkentik vagy gtoljk az alsbb szintek mkdst (vertiklis hierarch ia). A
kisagy s a bazlis ganglionok prhuzamosan csatlakoz nak a hierarchikus rendszerhez.

A vzizomzatot kzvetlenl a gerin cveli s az agytrzsi motoneuronok (a-motoneuronok) idegzik be


(Sherrington kzs vgs plyja") . Az egyetlen
motoneuron ltaJ elltott izomrostok kpezik a motoros egysget. Az izom -sszehzds ereje a mk
dsbe hozott m otoros egysgek szmtl, valamint
az akcis potencilok frekvencijtl fgg.

647

Minden egyes motoros szint folyamatosan rtesl a


mkdtetett izmok llapotrl. A tjkoztats a
proprioceptv szenzoros receptorok (izomorsk), az
norsk s az zleti receptorok fell ram lik a kzponti idegrendszerbe. Az izomorsk rzkenysgt
az intrafusalis izomrostokra hat fusimotor ren dszer
(y-efferens rendszer) szablyozza.

A gerincveli szomatomotoros mkds alapvet


formj a a reflex. A reflex sorn a befut afferens ingerlet vagy kzvetlenl vltja ki az agonista izom
sszehzdst (monosynapticus reflexek.), vagy interneuronokon kereszt l (polysynapticus reflexek).
Az antagonista moton euronokat interneuron ok gtoljk (reciprok beidegzs).

A proprioceptv szenzoros afferensek alternlan aktivljk az izom a - moton euronjainak egy-egy hnyadt, s ezzel folyamatos izomtnust hoznak ltre. A reflexv megszaktsa megsznteti az izomtnust.
Az izomtnus mrtkt az a-motoneuronok feletti szintek jelentsen befolysoljk_. A szablyozs rszben a fusimotor rendszeren keresztl rvnyesl.

(j) Az alapokon tl

Az izomtnust befolysol afferens ingerletek


kzl kiemelt jelentsge van a vestibularis rendszer afferenseinek.
Az izomtnus kpezi valamennyi akaratlagos s
reflexes mozgs httert.

Az akara tlagos mozgsok az agykreg motoros


meziben szervezdnek.

A krgi motoros mezkhz fu tnak a szomatoszenzriu m , a lt-, a hall- s a vestibularis rzkszerv fell a mozgsok szempontjbl jelents szenzoros informcik is (szenzomotoros
kreg) .
Az akaratlagos mozgsok kezdemnyezse s
tervezse a n em primer motoros kregben folyik.

A kisagy kzponti szerepet jtszik a mozgskoordinciban.


A vestibulocerebellum a vestibularis rzkszervet
kapcsolja ssze a szemmozgat mezkkel s az
izomtnust szablyoz kzponti idegrendszeri
struktrkkal.
A spinocerebellum ellenrzi, hogy a tervezett
mozgsok megfelelnek-e a kivitelezsre kerl
mozgsoknak (kls s bels visszacsatols).
A cerebrocerebellum a mozgsok m egkomponlsban , elindtsban s lelltsban , tovbb a
m ozgsok megtanulsban szerepel.

A bazlis ganglionok az agykregbl kiindul s a


thalamuson keresztl az agykregbe visszafut krkn keresztl szablyozzk a szenzomotoros kreg
aktivl hatsgt.

Az a -motoneuronok srJse mkdskptelenn


teszi az rintett vzizmokat. A motoros rendszer felsbb szintjeinek srlsei vagy hiny- (kiessi), vagy
felszabadulsi tn eteket h oznak ltre.

A ritmikus mozgsok szervezdse


A rit mikus mozgsok - mint pl. a jrs vagy a lgzs - ellenttes hats izmok ismt l d sszehzds n s elernyedsn alapulnak. A ritmus az idegrendszeren bell is
kel etkezhet. vagy kls ingerek vlthatjk ki. Az idegrendszeren belli ritmus genertora lehet 1. karmester" sejt.
amelyben a membrnpotencil ritmikus ingadozsai vezetnek spontn akcis potencil keletkezshez (hasonlan

a szv sinuscsomjnak sejtjeihez), 2. gtl interneuronokon keresztl megvalsul egyszer " reciprok beidegzs.
vagy 3. komp lexebb, serkent s gtl neuronokbl felpl neuronhlzat.
Subprimata speciesekben ismernk pldkat a gerincvel ritmusgenerl szerepre is. Ilyen a kutyk vakarsi
refl exe vagy macskkban a helyvltoztats elemi jelensgei.

648

VII. rsz Idegrendszeri mCkdsek

A vakarsi reflex. Egyes brter l etek afferenseinek ingerlete hozza ltre. Ez ksr.letesen a br enyhe elektromos
ingerlsvel v lthat ki, mg f iziolgisan (kutya) tbbnyire a szrben lv bolha cspsvel aktivldik. A reflex az
azonos oldali hts vgtag ritmikusan vltakoz, clirnyos mozgsainak sorozata, amelynek clja az irritl
lsdi eltvolftsa; ugyanakkor az ellenoldali vgtag extensiba ker l. Az p kutyban is kivlthat reflex megmarad a ge rincvel tmetszse utn is, azaz spinalis szinten
szervezdik. A spinalis integrci mind idben, mind trben sszetett mozgssorozat ltrehozsra kpes, az ehhez szksges synapticus kapcsolatok a gerincve lbe n
velesz letetten rgzltek.
A reflexv lasz nagysga arnyos a br ingerlsnek intenzitsval. Nagyon lnyeges azonban, hogy az alternl
mozgsok ritmusa a gerin cveli neuronhlzaton bell
endogn mdon rgz lt, s teljesen fggetlen az ingerls
intenzitstl.
A reflex jellegzetessge, hogy a motoros mkds
hosszabb ideig tart, mint a kivlt inger. Ezt a jelensget
utleads" (angolul after discharge) nven ismerjk. Az
utleads htterben valszn l eg a neuronok kztti reverberl krk llnak (nmagukba visszatr interneuronlncok). Ilyen k rkkel valsznleg minden olyan reflexben szmolni kell, arr1elyben a reflexvlasz hosszabb ideig
tart, mint a kivlt inger. A reverberl krkben az afferensek olyan interneuronokra csat oldnak t, amelyek
visszacsatolnak a sorban mege l z neuronhoz. A neuronalis jelzsek gy zrt krben keringenek (reverberlna k).
A reflex egy tovbbi je ll emzje, hogy az alternl neuronalis mkds akkor is ltrejn, ha a kzpontok nem
kapnak az izmok proprioceptoraibl visszajelzst. (Ezt az
ells gyki elektromos aktivits regisztrlsval lehetett
kimutatni, mikzben a tnyleges izomkontrakcit d-tubokurarinna l gtoltk.) Minthogy a reflex mozgatsi komponens nlkl is ltrejn, fel kell tteleznnk egy kzponti
m intzatgenertor ltezst a gerincve l ben.
A jrs alapjai. Az alapvet megfigyelseket macskkban
vgeztk. Jrs kzben mindegyik lb nmaga ktfzis
mozgst vgez: az e l re l end l s fzisban az eredetileg
nyjtott lb hajlik, lendl. majd jra kinyl ik s rintkezik a
talajjal (flexorok s extensorok alternl sszehzdsa); a
terhelsi fzisban viszont a flexorok s extensorok egyttes sszehzdsa eredmnyeknt m integy oszlopknt
stabil altmasztst nyjt. A lbak alternlva vgzik a kt
mozgsi fzist , s a helyvltoztats sebessgnek vltozsakor (jrs. futs) az egyes ciklusok idtartama vltozik. A
reflex elen1 i jelensgei a gerincve l t111etszst kveten is megn1aradnak, a forgkerk fl tartott spinalis
macskban a hts vgtagok alternl flexio-extensio ciklust ki lehetett mutatni . Bizonyos farmakolgiai kezelsekkel (pl. DOPA vagy noradrenerg agonistk) a locomotis reflexet spinalis llatban ersteni lehetett. A tapasztalatokat az emberi gerincvel srlst kvet terpiban
hasznljk fel.
A lgzsi ritmus. Emberben az agytrzs.i struktrk psghez kttt, s valsznleg eltren sze rvezdik jszlttben s felnttben. A rszleteket a 14. fejezetben rtuk le.

A gerincvel srlsnek kvetkezmnyei


A gerincvel ksrletes tmetszst (vagy a vezets h
tssel va l kikapcsolst) kzvetlen l kveten az izomtnus s valamennyi gerincve l i reflex egy idszakra teljesen megsznik (aretlexia): ez a spinalis shock llapot a.
Ilyenkor a srls szintje alatti terlet en az izmokban
petyhdt bnuls ll be. az llapotot az autonm funkcik
vltozsa i ksri k (1. a 18. s 24. fejezetet). A spinalis
shock idtartama a fajnak a f ilogenezisben elfoglalt helyt l fgg, kt lt e kb en nhny msodperc, alacsonyabb fejl ds i fokon ll emlskben percek, mg emberben hnapokig tarthat.
A spinalis shock lezajlst kvet en a ge rincvel i reflexek lassan visszatrnek. Enyhe bringerek ers fl exorreflexet vlt hatnak ki, amelyet autonm reflexek (hlyag- vagy
vgblr ls) is ksrhetnek. Az akaratlagos mozgsok kpessge a srls alatti testrszen vglegesen elvsz. Az
rzmkdsek vltozsait a 38. fejezetben rtuk le.

Jackson-tpus grcsroham
J. Hughlings JACKSON rta le elszr az azta r la elnevezett epilepszis grcsrohamtpust: a konvulsik floldalon
egy izomcsoportban kezddnek, rterjednek a krnyez
izmokra, s az egsz testflre kiterjed grcskben
vgzdhetnek. A grcsk terjedse a cortex szomatotpis elrendezst kveti. A grcsket valamely koponyn
belli kros fo lyamat (daganat a primer szomatomotoros
area krnyki hegeseds) vlthatja ki.

A kisagy srlsnek klinikai kvetkezmnyei


A ksrletes neurofiziolgia a kisagyi funkcik tanulmnyozst az 1950-es vekben kezdt e meg. Korbbi klinikai
vizsg latok azonban, amelyekben a kisagyi srls helyt
vetettk ssze a kia lakult tnetekkel, mr utaltak egyes kisagyi funkcik ra. Gordon HOLMES brit neurolgus 1917tl kezdden rendszeresen elemezte az els vilghborban elszenvedet t kisagyi lvsi srlseket kvet neuro lgiai tneteket.
A kisagyi srlseket kvet izomhypotonia abban
nyilvnul meg, hogy a vgtagok csak kevss llnak ellen
a passzv mozgatsoknak, ill. a mozgatssal szembeni ellenlls csak j elents ksssel kezddik meg. A mozgsok kivitelezse nehzkes, gyetlen. A mozgsok ksssel indulnak, a kivitelezs sorn a beteg rosszul mri fel a
trgy megragadshoz szksges tvolsgot s a kifejtend ert (dysmetria ). Ritmikus feladatok nem kivitelezhetek , a bet eg nem kpes temesen tapsolni. A beteg
nem kpes gyorsan alternl mozgsokat vgrehajtani: ez
a dysdiadochokinesis. sszetett mozgsoknl a beteg hibs sorrendben vgzi az egyes mozdulatokat (asynergia
vagy a mozgsok dekompozcija). A megfog mozdulatok alka lmval egyre e rsd mozgshullmzs, az intencis tremor jelentkezik.

--42. fejezet Az idegrendszer szomatomoloros mkdse

A bazlis ganglionok srlsnek kvetkezmnyei


Attl fggen, hogy a srls a cortex-bazlis ganglionok-cortex hurok aktivitsnak cskkenst vagy fokozdst eredmnyezi, mozgsszegnysggel (hypokineticus) vagy fokozott mozgssal jr (hyperkineticus) krkpek alakulhatnak ki.

Parkinson-kr. Tipikus hypokineticus krkp. Ennek az


1817-ben lert slyos betegsgnek a f tnete a nyugalomban is lland tremor (remegs); az egyb tnetek kztt van az izomtnus fokozdsa (rigiditas), ami cskkent
motoros aktivitssal s a mozdulatok elindtsnak nehzsgvel kombinldik (akinesis), jellemz tovbb a mozdulatok kivitelezsnek lasssga (bradykinesis). A Parkinson-krban szenved betegek agyban bekvetkez legjelentsebb vltozs a dopaminerg neuronok pusztulsa a
substantia nigrban. Ksrleti llatokban a substantia nigra
pars compactjbl a neostriatumba felszl l dopaminerg
plya szelektv elroncsolsa vagy farmakolgiai bntsa
akinesishez, s ezzel egytt gyakran izomrigiditashoz vezet. Ezek a tnetek az emberi Parkinson-krra emlkeztetnek. Nagyon valszn, hogy Parkinson-krban a striatum
dopaminerg bemenetnek hinya felels a rendellenes
motoros mkdsekrt.
Egy szintetikus neurotoxikus anyag, az MPTP (1-metil4-feni l-1,2,3,6-tetrah idropiridin) adagolsa emberekben
s ksrleti llatokban egyarnt a substantia nigra pars
compacta dopaminerg sejtjeinek pusztulst s a Parkinson-krra jellegzetes tnetek megjelenst okozza. A tu-

649

lajdonkppeni toxikus hatanyag az MPTP-bl a szervezetben ke l etkez 1-metil-4-fenil-piridinium. Az MPTP-mrgezs llatksrleti modellt szolgltatott a Parkinson-kr kutatsa szmra .

Hyperkineticus krkpek. Az ismert okra visszavezethet betegsgekben a bazlis ganglionok-thalamus- cortex kztti kzvetett plya (1. a 42-15. brt) mkdse krosodik,
s ezrt a thalamusbl a cortex fel felszll ingerletek
ersdse kvetkezik be.
A nucleus subthalamicus helyi vrelltsi zavar vagy
vrzs kvetkeztben srlhet. A tnetek kztt jelentkeznek az akarattl fggetlen hirtelen nagy flo ldali mozdulatok, amit (hemi)ballismusnak neveznk. Ugyanezeket a tneteket lehet kivltani ksrleti llatokban a nucleus subthalamicusban elhelyezett clzott srtsekkel is.
Emberben genetikai oka van a neostriatumban lv
neuronok progresszv pusztulsnak, amely a Huntingtonchorea kialakulshoz, majd dementihoz, vgl hallhoz
vezet. A betegsget rngatzsos, nhol tncszer, n.
choreiform mozgsok jellemzik (chorea grg l tnc). A
betegsgre jellem z patolgiai elvltozsok a neostriatum
kolinerg s GABA-erg neuronjainak pusztulsa. Felttelezik, hogy a betegsget elidz genetikai defektus kvetkezmnye a glutamterg NMDA-receptorok tlingerlse", az n. excitotoxikus hats, amely a receptorokat hordoz sejtek pusztulst vonja maga utn. A neostriatum
neuronjainak krosodsa a globus pa llidus k l s rszre
kifejtett gtls, ami - indirekt mdon - a nucleus subthalamicus aktivitsnak cskkenst eredmnyezi.

@ Mrfldkvek

1817: J. Parkinson, egy londoni orvos lerja a ksbb


rla elnevezett mozgszavart.

1824: P Flourens eltvoltja galambok cerebellumt


(sebszi szempontbl egyszer beavatkozs), s megfigyeli a mozgsok koordincijnak mtt utni zavarait.

1870: G. Fritsch s E. Hitzig felfedezik, hogy a feltrt


agykreg elektromos ingerlsvel kutyn mozgsok
v lthatk ki. 1875-ben D. Ferrier hasonl eredmnyekkel majmokban ismtli meg a vizsglatokat. (A primer
motoros mezt majomban A. Leyton s C. S. Sherrington csak 1917-ben rjk le.)

1872: G. Huntington, egy New York mellett praktizl


orvos beszmol arrl a tbb genercin keresztl
rkld betegsgr l , amelyet akarattl fggetlen
mozgsok s egyre slyosbod dementia jellemez,
s 15-20 v mlva hallhoz vezet (a betegsget ma
Huntington-choreaknt ismerjk).

1896: J. Babinski francia neurolgus lerja a corticospinalis plya srlst kvet kros reflexet: a talp br
nek ingerlsre az regujj egybknt normlis plantarflexija helyett annak dorsalflexijt (Babinski-fle
jel).

1895: Ch . S. Sherrington megkezdi a gerincve l i reflexek s azok supraspinalis kontrol ljnak tbb vtizeden
t tart vizsg latt (Nobel-dj 1932-ben). A decerebratis rigiditast 1898-ban rja le. Munkit 1906-ban megjelent The lntegrative Action of the Nervous System cm, korszakot jelent monogrfijban sszegezi,
amelyet 2. kiadsban 1947-ben ismt kinyomtattak.
1932-ben munkatrsaival egytt rott monogrfiban
foglalja ssze a gerincveli reflexek kutatst: Reflex
Activity of the Spinal Cord, Oxford University Press,
London, amely szintn klasszikus m. A trsszerzk
egyike az akkor mg fiatal J . C. Eccles, aki ksbbi
hossz plyafutsa alatt a neuronok szintjn rtelmezte Sherrington alapvet felfedezseit [J. C. Eccles
( 1977): My Scientific Odyssey, Annu. Rev. Physiol. 39.
1- 18, l eb i lincsel beszmol a neurofiziolgia szletsr l s fejldsrl).

1912: K. Wilson lerja, hogy a bazli s gang lionok srlsei esetn a beteg akarattl fggetlen mozgsokat
,
vegez.

1917: G. Holmes brit neurolgus megkezdi azon hbors veternok idegrendszeri srlseinek feldolgozst, akik az els vi lghborban kisagyi lvsi srlst szenvedtek (errl szl monogrfija 1939-ben jelent meg).

650

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

1926: R. Magnus utrechti farmakolgus lerja a testtartsi reakcik kzpagyi integrlst.

1933: B. H. C. Matthews ttr ksrleteiben el s zben regisztrlja az izom afferens idegeinek elektromos
aktivitst s megllaptja az izomorsk s a Golgi-fle norsk mkdse kztti klnbsgeket.

1943: D. P. C. Lloyd amerikai fiziolgus kimutatja a


myotaticus reflex monosynapticus jellegt. s az antagonista izmok motoneuronjainak n. direkt gtlst.

1945: L. Leksell felfedezi az intrafusalis izomrostok efferens beidegzst. s ennek szerept a motoros koordinciban.

1959: A. Carl sson felfedezi, hogy az agy dopamintartalmnak legnagyobb rsze a bazlis ganglionokban
koncentrldik (Nobel-dj 2000-ben).

1966: 0. Hornykiewicz kimutatja, hogy Parkinson-krban elhunyt szemlyek agyban a dopamin mennyisge cskkent.

43. fejezet

Autonm

mkdsek szab~ozsa;

cirkadin ritmus

A szervezet autonm mkdseinek jellemzje, h ogy


egy adott idegrendszeri szint kpes a funkcik egy minimumnak irn ytsra, s a felsbb kzpontok az alsbb
szint bevo nsval mdostjk a szerv/szer vren dszer
mkdst. A tpcsatorna nagy rsze mkdkpes a
helyi idegrendszer irnytsa ala tt, s csak a legcrani alisabb s legcaudalisabb szakaszok funkcija ignyel kzponti idegrendszeri beavatkozst (l. a 25-27. fejezeteket). A lgzsi s vrkeringsi homeosztzis minimumnak fenntarts hoz mr nlklzhetetlenek az als
agytrzsben e lh elyezked neuroncsoportok, az alkalmazkodsh oz felttlenl szksges a fels6 agytrzs s a
cortex (l. a 14. s 18. fejezeteket) . A szervezet energetikai,
vz- s hegyen s ly t szablyoz mechanizmusok kzs
jellemz5je, hogy kzponti egysgk a diencephalonban
helyezkedik el. Itt tallhatk azok a specifikus szen zoros
sej tek, amelyek vagy kzvetlenl a szablyozott funkci
vltozst (ozmotikus koncentrci, hmrsklet), vagy
valamely jelzmolekula (hormon, parakrin jelzmole
kula) koncentrcijban bell vltozst rzkelnek, a
vltozs n egatv visszacsatols kompenzcit indt
meg. Ehhez trsulhat egy magatartsi vlasz, ami azonban mr n em csak a diencephalon stru ktrit veszi
ignybe, hanem az autonm idegrendszert s - kisebb
vagy n agyobb mrtkben - a motorium n1al sszefgg
kzponti idegrendszeri struktrkat is.
A visszacsatolsos szablyozs mellett az ismertetsre kerl m kdseket a szablyozott paramterektl
fggetlen tnyezk is befolysoljk, gy a szervezet
bels rja" (a nucleus suprachiasmaticus, 1. a 45. fejezetet), emocionlis tnyezk s egyes esetekben h edonsztikus tnyezk is. A hypothalamus fontosabb sejtcsoportjainak elhelyezkedst a 43-1. brn mutatjuk
be.

Az energiamrleg

s tpllkfelvtel szab!Yozsa
(energia-homeosztzis)
Az el z fejezetekben emltettk, hogy a n api tpllkfelvtel elssorban az en ergiaraktrak feltltst s fenntartst szolglja. A tpllkfelvtelt a szablyoz mechanizmusok gy alaktj k, hogy hosszabb tvon az
en ergiamrleg egyenslyban legyen, s ezzel a legfontosa bb energiaraktr, a zsrszvet tmege lland maradjon. A homeosztatikus szablyozs egyrszt az energiafelvtelt illeszti az en ergiarfordtshoz, msrszt adott krlmnyek kztt - az energiarfordtst az
energiafelvtelhez. A zsrraktrak tmege - jl mkd
szablyozs esetn - lland (azaz nem lp fel sem lesovnyods, sem elhzs). A tpllk.felvteli ksztetsn ek azonban tovbbi sszetevi is vannak: sszefgg a
napi ritmussal, tovbb az evs gynyrszerz, hedonisztikus funkci, az z- s szagrzetek kellemes jellege
n agyobb energiabevitelre sztkl, mint amennyi az
egyensly belltshoz szksges. A hedonisztikus tpllkfelvtelt kompenzlhatja a h omeosztatikus szablyozs, de a hedonisztikus motivci n agyon gyakra n llatokban s emberekben egyarn t - fel lrj a" a homeosztatikus szablyozst, energiabeviteli tbbletet teremt,
s elhzsban nyilvnul meg.

A homeosztatikus szab~ozs
kz ponti kapcsol mechanizmusai
Maga a tpllkozs (tpllkkeress, megszerzs, elfogyaszts stb.) rendkvl sszetett szomatomotoros m
kdsek sszessge. Ezt az egsz kiterj edt mechanizmust a hypothalamusban elhelyezked, tbb elembl
ll kzponti kapcsol egysg irnytj a, amely a hozz

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

652

Corpus callosum
,
,,

Ventriculus lat.

'
''

''

Nucleus tuberomamillaris

Nucleus infundibularis

Dorsalis hypothalamicus area


Nucl. paraventricularis
Ells hypothalamicus area

Hts hypothalamus mag

---

..,__----y- _......_ ----- ---

---- --- --- ----

---------------------

- - - _________ _

---- ----- --- --- ---

Praeopticus area --- -------- -- --- ------- -- - --Nucl. supraopticus - - - - - - - - - - - --------Nucl. suprachiasmati~us

--

Chiasma opticum .-

_____ Dorsomedialis mag

--- --- ----- ---

---

------

- - - -- - - Praemami llaris mag

''

--------- ---

Nucl. arcuatus

''

''
Medialis
''
''
''
''
''
''
''
''
''
'
'

' ',

Eminentia mediana

''

mamillaris mag

Lateralis mamillaris mag

''

''

''

Corpus mamillare
Portalis hypophysis erek

I
I

''
Hypophysis ells lebeny

Hypophysis htols lebeny

43- 1. bra
A hypothalamus fonto sabb magcsoportjai

A) Coronalis metszet. B) A magcsoportok elhe!)tezkcdse

befut informcik - fknt humorlis meditorok alapjn indtja meg vagy utastja el a tpllkozst, ill.
fggeszti fel a n1r megindult evsi folyama tot. A szablyozsban szerepl hypothalamus-sejtcsoportok egy rszt a 43-2. brn tntetjk fel. A hypothalamus a hozz eljut humorlis meditorok mellett az agytrzsbl,
elssorban a nucleus tractus solitarii (NTS) neuronjaitl is kap afferens informcit. A hypothalamus azonban nemcsak az energiamrleg felvteli oldalt szablyozza, hanem az autonm idegrendszeren s a neuroendokrin rendszeren keresztl sszehangolja az energiarfordtst a tpllkfelvtellcl.

A nucleus arcuatus tpllkozsban szerepl neuroncsoportjai. A nucleus arcuatus (ARC) a hypothala mus bassn h elyezkedik el. Ebben a magban kt, neurokmiailag azonosthat, eltr funk.cij sejtpopulci van: az egyikbl tpllkfelvtelt indukl (orexign"), a msikbl a tpllkfelvtelt elutast (anorexign") projekci indul ki. (Az orexign s az anorexign
projekcik neurotranszmittereit a 43-1. tblzatban foglaljuk ssze.) A kt populci neuronjai alkotjk a tpllkfelvtel szablyozsnak primer szenzorait: rajtuk
helyezkednek el azok a receptorok, amelyek a zsrraktrak llapott jelz hormonokra rzkenyek (ez utbbiak

43. fejezet Aulonm n1kdsck szab!Yozsa; cirkadin rilmus

TpllkMC4r felvtel
Anorexign
plya

Ghsr

AgRP/
NPY

zs

Energiarfordts

nizmus. Valsznleg a melanokortin rendszer tlm


kdse kzvetti a slyos betegsgeket s rosszindulat
daganatokat ksr tvgytalansgot s kvetkezmnyes
cachexit (1. albb). A POMC-neuronok tovbbi anorexign transzmittere a CART nven ismert peptid (a n v
a ,,cocaine and am pheta m.i ne regulated transcri pt" -bl
szrmazik); a neuronokaL POMC/CART neuronok.knt
is emltik.

Nucleus \
arcuatus
MC3r

1Ghrelin1

653

Pancreas
Inzulin,
leptin

Gyomor

43-2. bra
A nucleus arcuatus szerepe az energiahztarts homeosztzisban
Barsh, G. S. s Schwarz M. W. (2002): Nature Reviews Genelics 3.
592. l"!}'omn
Az brn a nucleus arcualust r jelzseket s a nucleus arcuatusbl
kzvellenl kiindul projekcikat tntettk csak fel

Ghsr: ghrelinreceptor; Lepr: leptinreceptor; MC3 r melanokorlin


3. tpus receptor; MC4r: melanokortin 4. tpus receptor;
Y 1r: NPY 1. tpus receptor; a tovbbi rvidtsekel 1. a szvegben

voltakppen a tplltsgi llapot hossz tv jelzmol e


kuli, l. albb).
A nucleus arcuatus sejtjeinek egy rsze az orexign
plya kiindulpontja. E zek a sejtek kt peptidet koexpresszlnak, az egyik az Y-n europeptid (NPY), a msik az
n. agouti-related protei n (AgRP, a nv eredete egy egerekben szlelt genetikai rendellenessghez kthet). Ezeket a neuronokat NPY-AgRP-neuronokknt ismerjk.
Az anorexign plyt elindt n euronok ugyangy a
nucleus arcuatusban helyezkednek el, mint az orexign
neuron ok. Ezek pro-opiomelanokortin neuronok
(POMC-neuronok), transzmitterk a melanokortin
rendszerhez tartoz peptid, az a.-MSH , arnely a
POMC -bl poszttranszlcis mdostssal keletkezik.
Az a.-MSH az anorexign projekciban a melanokortin-4-receptorokra (MC4) hat. Az MC4-receptorok genetikai hibjt emberben (s ksrleti llatokban) elh zs kveti, inivel kiesik a tpllkfelvtelt gtl mecha-

A nucleus circuatusbl kiindul projekcik. A nucleus arcuatus orexign N PY-AgRP-proj ekcija a lateralis
hypothalamus area (LHA) neuronjaihoz fut. Az ebben
a plyban szerepl tovbbi neuropeptidek a melaninkoncentrl hormon (MCH ) (figyelem: a melaninkoncentrl hormont ne tvesszk ssze az albbiakban ismertetett melanokortinnal) s az orexinek/hypocretinek
(ezek azonosak az alvsi/brenlti mechanizmusban
szerepl peptidekkel, amelyeket rszletesebben a 45. fejezetetben ismertetnk). Az MCH-n euronok reciprok
mdon a nucleus accumbensh ez is proj icilnak, s ezzel
biztostjk a kapcsolatot a tpllkozs h omeosztatikus
s hedonisztikus sszetevi kztt: a tpllk zrtke"
a tpl lkfelvtel sorn mg fokozdik, ezzel egyfajta
pozitv visszacsatols" valsul meg. A felszll orexign projekci suprahypothalamicus szintje a tpllk.felvteli motivcit, a tpllk m egkeressnek sszetett
koreogrfijt, az evssel kapcsolatos rzetek koordincijt, annak emocionlis sszetevit (az lvezeti, hedonisztikus komponenst) irnytja. N agyon rgen ismert
tny, hogy az LHA srtse llatksrletekben, tovbb
ugyanennek az arenak a megbetegedse emberben
anorhexihoz, slyvesztshez vezet.
Az ano rexign projekci transzmi ttere - MC4-rcceptorokon keresztl - az a.-MSH. Az MC4-receptorokat tartalmaz neuronokhoz kollaterlisokat adnak az
N PY-AgRP-neuronok, s ennek alapjn rthetjk meg
az AgRP szerept. Ez a peptid ugyanis inverz agonistja az MC4-receptoroknak - gtolja a Ga.-feh rj e
ktdst a receptorhoz - , ezzel az orexign plya aktivldsra az anorexign plyban cskken az a.-MSH
hatsossga.
A nucleus arcuatus neuronjai a lateralis hypothalamicus aren kvl m g a nucleus ventromedialishoz
(VMH), a nucleus dorso medialishoz (DMH ) s a nucleus paraventricularishoz (NPV) futnak. Ezek az sszekttetsek koordinljk a tplltsgi llapotot az adenohypophysis ltal irnytott endokrin mirigyei'- szekrcijval, tbbek kztt a T RH-TSH-T y'T 4 rendszerrel.
A ventromedialis mag ksrletes srtse vagy ezen rgi
megbetegedse nagymrtk elhzssal prosul, amelynek oka az elhzsi szakaszban a tpllkfelvtel nagymrv fokozdsa.

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

654

43-1. tblzat

Az energiahomeosztzisban

szerepl

meditorok

Barsh, G. S. s Schwartz, M. W. (2002): Nature Reviews Genetics, 3. 591. alapjn


A) Neuropeptidek

A peptid neve

Legfontosabb elforduls

Funkci

AgRP
(agouti-related protein)

Nucleus arcuatus orexign sejtek


(egyttesen az NPY-nal)

Orexign plya (inverz agonista az MC4-receptoron)

NPY (Y-neu ropeptid)

Nucleus arcuatus orexign sejtek


(egyttesen az AgRP-vel)

Orcxign plya

a-MSH (a-melanocytastimull hormon,


POMC-hastsi termk)

Nucleus arcuatus POMC-sejtek


(egyttesen a CART-tal)

Anorexign plya

CART (cocaine and


amphetamine regulated
transcrip t)

Nucleus arcuatus
(egyttesen az a-MSH-val)

Anorexign plya

Orexin 1 s 2 (szinonima:
hipokretin 1 s 2)

L ateralis hypothalamus

Orexign plya

MCH (n1elaninkoncentrl
hormon)

Lateralis hypothalamus

Orcxign plya

B) Perifris molekulk (hormonok kzponti idegrendszeri tmadsponttal)


Forrsa

A peptid neve

Funkci

Lep tin

Adipocytk

A raktrak llapott jelzi: gtolja a nucleus arcuatusban


az orexign projekcit, aktivlja az anorexign projekcit

Inzulin

Pancreas ~-sejtek

Az energiaelltottsgot jelzi: gtolja a nucleus arcuatusban


az orexign projekcit, aktivlja az anorexign projekcit

CCI<. (kolecisztokinin)

!-sejtek

A nervus vagus szenzoros vgzdsei fell a tpllkfelvtel


bekvetkezst jelzi, anorexign hats

GLP-1
(glucagon-like peptide-1)

L-sejtek

J6llakottsgot jelez, anorexign

PYY (YY-peptid)

L-sejtek

Receptorok a nucleus tractus solitarii sejtjein;


jllakottsgot jelez, anorexign hats

Ghrelin

Gyomor P/Dl -sejtek

A gyomor-bl rendszer res llapott jelzi


(akut hsgll apot); aktivlja a nucleus arcuatusban
az orexign projekcit

Az orexign s anorexign

p!)rkat

informcik

A nucleus arcuatus a tpllkfelvteli koordincis


rendszer bemen kapuja: az N PY-AgRP s a POMCCART-sejtek a visszacsatolsban szerepl humorlis jelzsek felvevi. A tpllkfelvtelt befolysol meditormolekulk (valjban hormonok) kzl a leptin s az
inzulin a zsrraktrak llapott, a szervezet energiaell-

hats

tottsgt jelzik, a hossz tv szablyozs rsztvevi. A


gyomor-bl rendszeri hormonok vagy a tpllkozs aktulis esemnyeirl (CCK, GLP-1 stb.), vagy ilyen esemny hinyrl (ghrelin) informljk a dien cephalon
neuronjait. Az elbbiek a tpllkfelvtel lelltsban,
az utbbi pedig a megindtsban szerepel, valamennyien a rvid tv szablyozsban vesznek rszt.

A leptin-leptinreceptor rendszer. A leptin (els


sorban) a zsrszvet ltal szintetizlt s szecern lt pep-

-- --~

43. fejezet Autonm mkdsek szab[yozsa; cirkadin ritmus

tidhormon. A leptin a Lep gn termke. A vr leptinszintje a zsrszvet tmegt tkrzi (leptos grgl vkony). A leptin az egyik legfontosabb szignlmolekula,
ami a zsrszvetben trolt energia mrtkrl tjkoztatja a kzponti idegrendszert, a hypothalamuson keresztl befolysolja a tpllkfelvtelt; a leptintbblet (ksrleti llatokban bizonytottan, emberben felttelezetten)
fokozza a teljes energiarfordtst. A reproduktv folyamatokat leptin jelenlte teszi lehetv, leptin hinyban
- ami az encrgiadeficit jele - sznetelnek a szaporodsi
funkcik.
A leptin hatsait a citokinreceptorok szupercsaldjba tartoz leptinreceptorokon keresztl fejti ki. A receptorfehrje egy szekvenciavarinsa (splice-variant") rvidebb lnc, nem kapcsoldik hozz szignltranszdukci, ezzel szem ben az agyi mikroerekben a leptin
transzportjban szerepel: ez magyarzza, hogy a leptin
elri a hypothalamus sejtjeit.
A leptin ellenttesen hat a nucleus arcuatus orexign
s anorexign sejtjeire. Cskkenti az NPY-neuronok
NPY- s AgRP-kifejezdst, ugyanakkor fokozza a
POMC-neuronokban a melanokortin kifejezdst, teht gtolja az orexign s serkenti az anorexign projekcit, vgeredmnyben anorexign hats.
A leptin bazlis szintje a szervezet kielgt energiaelltst jelzi. A zsrszvet llomnynak cskkensekor
a kering leptin mennyisge cskken. Ha tarts h ezskor - a zsrszvet cskkense kvetkeztben - cskken a
leptinszekrci, akkor az NPY-AgRP mechanizmus aktivldik, a POMC-t viszont kevsb aktv; mindezek
egyttesen fokozzk a tpllkfelvtelt. Amennyiben a
zsrszvet mennyisge megn, tbb leptin kerl a vrkeringsbe, ez cskkenti az NPY-AgRP-k.ifejezdst, s fokozza a melanokortinrendszer aktivitst.
Minthogy a zsrszvet tmege nem vltozik tkezsrl tkezsre, a leptinmechanizmus nem rvid tv
szablyozs, hosszabb idn keresztl bekvetkez vltozsok befolysoljk.
Genetikailag mdosult egrtrzsekben hinyozhat a
funkcikpes leptin (Lep0 b/ob mutci) vagy a leptinreceptor (Lepr<lb/db mutci). Ennek kvetkeztben elmarad az NPY-AgRP mechanizmus gtlsa, s a
POMC/CART mechanizmus tnusos aktivlsa: a kvetkezmny mindkt mutci esetben hyperphagia,
nagymrtk elhzs, tovbb diabetes (innen a db/db
elnevezs). Az ob/ob mutnsokban leptin szisztms
adsa visszalltja a normlis mrtk tpllkfelvtelt
s a testslyt; a db/db mutnsokban leptin adsa hatstalan. Leptin hinyban nemcsak a tpllkkeress/tpllkfelvtel indul meg, de cskken a pajzsmirigyhormonok szintje, az energiarfordts, s sznetelnek a
reproduktv folyamatok (az energiamrleg ktoldal
szablyozsa).

655

A leptin-leptinreceptor mechanizmus emberben is


mkdik. Erre abbl kvetkeztetnk, hogy az igen ritkn elfordul ob/ob mutci slyos elhzssal jr.
Az eddigiekbl s a tovbbiakbl egyarnt kiderl,
hogy az energiamrleg szablyozsban tbb helyen
prhuzamos, egymst kiegszt mechanizmusok szerepelnek, a szablyoz rendszer redundn s. Ez az elv
azonban - rdekes mdon - nem rvnyes a leptin esetben: a leptin-leptinreceptor rendszer nlklzhetelen
tagja a szablyozsnak, ezrt ilyen s7:embetlek a leptinhiny tnetei.

'

Inzulin. Az inzulin nemcsak a tpanyagok raktrozsra hat hormon (l. a 29. fejezetet), hanem a tpllkfelvtelt is szablyozza. (Erdemes e helytt vgiggondolni, hogy a tpllkfelvtellel elidzett inzulinelvlaszts egyrszt elsegti a zsrszintzist, msrszt lelltja az rtelmetlenn vl tbblet-tpllkfelvtelt.) Az
inzulin a kapillris-endothelsejtekben lv transzportrendszer segtsgvel jut el az idegsejtekhez. A nucleus
arc uatushoz jut inzulin cskk.enti az NPY- s az
AgRP-elvlasztst, ezzel voltakppen egy negatv visszacsatolsi kr rsze. Inzulinhinyban viszont - az elz
mechan izmus tkrkpeknt - nem reprimldik az
NPY-AgRP-szintzis, az inzulinhinyban szenved beteg (hacsak a betegsg kvetkezmnyei nem okoznak tvgytalansgot) folyamatosan hes (diabeteses hyperphagia, 1. a 29. fejezetet). (Felhvjuk a figyelmet, hogy
kzvetlenl a nucleus arcuatusra hatva az inzulin anorexign hats, de az inzulinnal kivltott hypoglykaemia hsgrzetet okoz, evst vlt ki.)
/

A gyomor-bl rendszerbl szrmaz hormonlis s neuronalis ingerek. A tpllkfelvtelt jilakottsgi hormon ok", a kolecisztokinin (CCK), a glukagonszer peptid-1 (GLP-1, glucagon-like peptide- 1), az
YY-peptid egy fragmentuma (PYY3_36 , a hormon az als vkonyblszakaszon nagyjbl a bevitt energival
arnyosan szabadul fel) s mg ms peptidek jelzik a
kzponti idegrendszernek. A hormonok kzl a CCK
s a GLP-1 a vr-agy gton kvl lv area postremn
keresztl hatnak, ahonnan az informci a nucleus
tractus solitariin keresztl a hypothalamushoz jut; a
PYY3_36 kzvetlenl gtolja a nucleus arcuatus NPYAgRP-neuronjait. Ezen kzvetlen mechanizmus mellett
a CCK a nervus vagus abdominalis szenzoros vgzd
seire is hat, s - ugyancsak a nucleus tractus solitariin
keresztl - gtolja a hypothalamusban a tovbbi tpllkfelvtelt. A jllakottsgi hormonok" megjelensre
megrvidl az evs ideje, ezzel kevesebb lesz az egy tkezs alatt elfogyasztott tpllk.
A gyomor teltsgt a nervus vagus mechanoreceptorai is kzvettik. (Mindezek az informcik eljutnak a

1
~

656

VII. rsz Idegrendszeri n1kdsek

magasabb zrz terletekl1ez is, s teltsg esetn mdostjk a szubjektv zrzetet.)


A ghrelin i1evezet peptidhormont a gyomor specifikus endokrin sejtjei szintetizljk s szecernljk; a
h ypothalamust a ghrelin a vrram tjn ri el. A ghrelin szintje emberben az tkezst megel5zen emelkedik., az akut hsgllapot hormonja, orexign szignlmolekula. A ghrelin hatst a nucleus arcuatus NPYAgRP-sejtjeire fejti ki.

A glukz szerepe az hsgrzetben.

Elszr

mintegy 60 vvel ezeltt tteleztk fel, hogy az hsg jelzst a hypothalamus egyes neuroncs9portjainak. elgtelen glukzelltsa jelenti (glukosztthipotzis) Az ell(pzelst altmasztja az a megfigyels, hogy emberben
inzulinnal l1ypoglykaemit ltrehozva hsgrzet jelentkezik.
A hypoglykaemia aktivlja a hypothalamusban az
orexinneuronokat, ezzel tpllkfelvtelt indukl. (A
normoglykaemia llapotban a sej tek elektromos aktivitsa cskl<.en, ezrt a neuronokat glukzrzkeny neuronok" -knt emltettk, amelyek az extracellulris glukzkoncentrcira reaglnak.)
A vena portae gyjtterletn (a pancreasban s a
vkonyblben) a nervus vagus egyes szenzoros vgzd
sei rzkenyek a helyi glukzkoncentrcira (perifris
glukzreceptorok). Ezekbl a kemoreceptorokbl az ingerlet a nucleus tractus solitariiba fut be. (Ez egybknt az a terlet, amelyen az zrz receptorokbl szrmaz, tovbb a gyomor mechanoreceptoraibl teltsget kzvett ingerletek is konverglnak.) A vr glukzkoncentrcijnak emelkedse cskkenti a tpllkfelvtelt.

A vzforgalom s szab!Yozsa
Vzforgalom

43-2. tblzat

A vzforgalom fiziolgis rtkei

A vzleads tjai

Vzforrsok

Ivs

Vizelet ( >700 ml/nap)

(>600 ml/nap)

Szilrd tpllk
(700 ml/nap)

Szklet(> 100 ml/ nap)

Oxidcis vz
(300 inl/nap)

Vzveszts a lgzssel + brn keresztli


prolgssal + izzadssal ( > 800 ml/nap)

tikus tnyezk (hmrsklet, a leveg pratartalma), a


verejtkezssel eltvoz vz m ennyisgt a hszablyo
zs kvetelmnyei hatrozzk meg.

A vzmrleg egyens !J't biztost


kzponti mechanizmusai<
A vzmrleg egyenslya alapvet felttele az letnek. A
szervezetnek bazlis krhnnyek kztt is van egy vzvesztsi minimuma. Legalbb 500 ml vizelettrfogat
szksge-s ugyanis az anyagcsere nitrogntartalm
bomlstermkeinek kivlasztshoz, a lgutakon s a
brn keresztl pedig kb. 700 ml vz prolog el szrevtlenl. Ehhez a vzvesztshez jrul hozz a szklettel eltvoz vzmennyisg, tovbb a hszablyozssal (verejtkezs) egytt jr vesztesg. Az egyensly egyrszt
a vzfelvtel, msrszt a vesn keresztli vzleads illesztsvel biztostott.
A vzfelvtelt s a vzleadst szablyoz idegrendszeri terletek a hypothalamusban egymshoz ugyan nagyon kzel, mgis elklnlten helyezkednek el. A kt
rendszernek vannak kzs vonsai: hasonlak a szenzoros struktrk, azonosak az ezeket r ingerek, azaz a
szablyozs bemenete". Elesen klnbzik azonban az
ingerekre adott vlasz termszete, azaz a kimenet". A
vzfelvtel megvalsulsban (ivsi aktus) egy nagyon
sszetett motoros mechanizmus szerepel, a hypothalamus rintett neuronjainak projekcija a kzponti idegrendszer nagy rszt rinti. A vzleadsban a kimenet
egyszer: megfelel inger hatsra a vazopresszin (AVP,
antidiuretikus hor1non) szelrrcija vltozik.
Azok a szenzorok (szenzoros receptorok), amelyek
jelzik a vzfelvtel/vzkonzervls vagy ellenkezleg,
vztbbletet esetn a vzrts szksgessgt, egyrszt
ozmoreceptorok, 1nsrszt - kisebb mrtkben - a cardiovascularis rendszer volumenreceptorai. Az rkez affe/

A szervezet hrom mdon jut vzhez (43-2. tblzat):


ivssal, tpllkfogyasztssal (a legszrazabb tpllk is
tartalmaz valamennyi vizet), vgl a tpanyagok hidrognjnek oxidcija sorn keletkez oxidcis vzzel. A
vzforgalom szempontjbl ezek kzl csak a folyadkbevitel szablyozott.
A szervezet a vizelettel, szklettel, a tdn s a
brn keresztli, nyugalomban is bekvetkez n. szrevtlen prologtatssal (perspiratio insensibilis), vgezetl verejtkezssel veszt vizet. A vzmrleg tnyezi
kzl csak a vesn keresztli vzveszts szablyozhat.
A tdn s a brn keresztli vzvesztst ugyanis klima-

43. ejczet Autonm mkdsek szab!Yozsa: cirkadin ritmus

rens jelzsek csaknem egyidejleg rik el a vzfelvtelt s


a vzrtst szablyoz kzpontokat (a kt rendszer rzkenysge kiss eltr, l. albb), a vlaszreakcik egyttesen biztostjk a vzmrleg egyenslyt.

Ozmoreceptorok. Az ozmoreceptorok emberben s


ksrleti llatokban egyarnt az ells hypothalamusban
helyezkednek el. Ezek a neuronok a velk rintkez extracellulris krnyezet hiperozmzisa sorn zsugorodnak, s ezzel ingerletet generlnak. Az ozmoreceptorok
valszn lokalizcija az organum vasculosum laminae
terminalisa, s taln a subforn.icalis szerv. Mindkt neuroncsoport kzvetlenl projicil a nucleus supraopticus
s paraventricularis nagysejtes neuronjaihoz.

A vzfelvtel szab~ozsa:
a szomjsgrzet
A vzdeficitnek kt elsdleges kvetkezmnye van: az
extracellulris folyadk ozmotikus koncentrcija nvekszik (hiperozmzis) , s trfogata cskken (hypovolaemia). Mindkt vltozs szomjsgrzetet okoz, folyadkfelvtelt megindt inger (43-3. bra).
Emberben a szomjsgrzet kszbe az extracellulris folyadk (ill. a vrplazma) ozmolalitsnakkb. 2%os emelkedse. nknt vllalkoz ksrleti alanyokban
a szomjsgrzet 290 mosm/kg vz felett jelentkezett, s
290- 300 mosm/kg vz kzlti tartomnyba n a szomjsgrzet prhuzamosan vltozott az ozmolalitssal. A
szomjsgrzs kvetkezmnye az a rendkvl sszetett
cselekvssoro7,at, amely vgl ivshoz ve7,et.
Vzfelvtel

Szomjsgrzet
Szjnylkahrtya

rzreceptor

~---------------DIENCEPHALON

Plazma
ozmolarits
Artris
nyoms

Vrtrfogat

~
x

tt

AVP-szekrci

Vzleads

43-3. bra

Szomjsgrzetet s AVP-szekrcit kivlt ingerletek


A rmai szmok a megfelel agyidegekre vonatkoznak

657

A szomjsgrzetet a szjnylkahrtybl szrmaz


afierens ingerletek mdostjk. H iperozmolris llapotban a szjreg vzzel val bltse rvid idre cskkenti a szomjsgrzetet, a szjreg brmely okbl jelentkez kiszradsa viszont szomjsgrzetet okoz. Ez
kvetkezik be pl. ha atropin gtolja a nylelvlasztst.
Az extracellulris folyadk trfogatnak cskkense
(hypovolacmia) szomjsgrzetet vlt ki. Izozmotikus
folyadk vesztst kveten (pl. vrzs, hasmens) jelents a folyadkfelvtel irnti ksztets, fggetlen l az
extracellulris folyadk ozmotikus koncentrcijtl.
Bels folyadkveszts", pl. nagy hasregi folyadkgylem kialakulsa szomjsgrzetet okoz. A hypovolaemit ksr szomjsgrzetben az alacsony nyoms rendszer 1nechanoreceptorai jtszanak szerepet. A nervus
vagusban fu t afferensek, normlis szvLelds mellett,
tnusosan gtoljk a szomjsgrzet kivltsban szerepl neuronokat. Vrzs vagy izozmotikus folyadk
vesztse esetn azonban cskken ezeknek a receptoroknak az ingerletleadsa, s a szomjsgrzetet kivl t
neuronok felszabadulnak a gtls all.
A magas nyoms baroreceptorok ingerletcskkense szintn szerepel a szomjsgrzetben: az artris
vrnyoms esse aktivlja a szimpatikus idegrendszert,
ezzel a renin-angiotenzin rendszert. A szomjsgrzetben az angiotenzin !I-nek kzvett szerepe van: a keringsben megjelen angiotenzin II (ANG II) kzvetlenl ingerli a hypothalamusban a szomjsgrzet kialakulsban szerepl neuronokat. (A szotTijsgrzetrt
felels neuronok kvl vannak a vr-agy gton, ezrt az
ANG II eljut a sejtekhez.) Ksrleti llatokban a hypothalamus meghatrozott terleteire mikroinjekcival
bejuttatott ANG II vzivst indt meg.
Az ozmolalits emelkedse az a fiziolgis jel, ami a
vzfelvteli ksztetst (belertve a vzforrs felkeresst
s az azt kvet komplex ivsi aktust) megindtja. Az
ivsi aktus meglltsnak jelzst neh ezebb meghatrozni. Emberben a hiperozmzissal kivltott szomjsgrzet megsznik, mieltt az ivs helyrelltotta volna
az izozmzist. Emberben a vzfelvtel megll, ha a vzdeficit" mintegy felt elfogyasztotta az egyn. A deficit
msik felt 20-30 perc alatt fogyasztja el a vizsglati
alany. (A inegivott vz kb. 10 perc alatt szvdik fel.)

A vzkivlaszts

vazopressz1n

szab~ozsa:

A neurohypophysealis rendszer a hypothalamus supraopticus s paraventricularis magjainak nagysejtes (magnocellularis) rszt kpez{) sejttestekbl, az azokbl ki -

658

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

indul axonokbl s vgzdseikbl ll. Az axonok a


tractus hypothalamo-hypophysealisban szeddnek
ssze, s neurohormonvesiculkat tartalmaz varicositasaikkal az agyalapi mirigy hts lebenyben (neurohypophysis) lv kapillrisok krl vgzdnek.
A vazopresszin szekrcija az emltett magokhoz fut ingerletektl fgg. A legfontosabb afferentci a
hypothalamus ozmoreceptoraibl szrmazik. Hiperozmotikus llapotban az AVP-neuronokban is fzisos akcis potencil sorozatok k.eletkeznek. A vazopresszin
szekrcijt szablyoz neuronok elklnthetk a
szomjsgrzettel kapcsolatos neuronoktl.
Az AVP-szekrci megsznik, ha a vrplazma ozmolalitsa 285 mosm/kg vz alatt van; 285 s 295
mosm/kg vz ozmolalits kztt az AVP-szekrci nagyjbl linerisan vltozik az ozmolalitssal. A vzkonzervlsi mechanizmus teht rzkenyebben reagl a vltozsokra, mint a vz ptlst szolgl ksztets. Az AVPszekrci s a kvetk.ezmnyes antidiuresis mr jelents
mrtk, amikor a szomjsgrzet mg csak - 290
mosm/kg vz rtknl - jelentkezik.
Fiziolgisan az AVP-szekrci megindtsban a
plazma ntriumkoncentrcijnak vltozsa a leglnyegesebb tnyez. Az ozmoreceptorok csak olyan oldott
anyagokra rzkenyek, amelyek nem hatolnak t a neuronmembrnon. A glukz plazmakoncentrcijnak
nvekedse akkor szerepelhet az ozmoreceptorok szmra ozmotikus ingerknt, ha a glukz nem kpes gyorsan bejutni a sejtbe. Az ozmoreceptorneuronok membrnjn inzulinreceptor van, a sejtek glukzpermeabilitst az inzulin szablyozza. Inzulin hinyban ezrt a
hyperglykaemia vazopresszinszekrcit s szomjsgrzetet indukl, inzulin jelenltben azonban nem vlt ki
sem AVP-szekrcit, sem szomjsgot.
Vzivst kvet hipoozmotikus llapotban az AVPszekrci cskken vagy megsznik, vzdiuresis jn ltre.
A vz kirtse megsznteti a hipozmotikus llapotot, s
az AVP-szekrci ismt elri az alapszintet.
Az ozmolalits vltozsai mellett az extracellulris
folyadk trfogatvaltozsai is rszei az AVP-szekrci
szablyozsnak. Az extracellulris folyadk trfogatnak nvekedse gtolja az AVP-szekrcit, s ezzel diuresist okoz. A reakci a cardiovascularis rendszer alacsony nyoms receptoraibl indul ki (bal s jobb pitvar,
tdvnk). Az itt elhelyezked szenzoros receptorok
ingerletei a nyltvelben csatoldnak t, eljutnak a
hypothalamusba, ahol - mg normlis vrplazma-ozmolalits mellett is - gtoljk a vazopresszinneuronokat. Ezzel ellenttesen az extracellulris trfogat cskkense az alacsony nyoms receptorok elhallgatst"
(azaz ingerletleadsuk megsznst) vonja maga utn,
s a vazopresszinszekrci felszabadul a gtls all.

A keringsi rendszer magas nyoms baroreceptorai


(carotis sinus s aortav mechanoreceptorok) fiziolgis
artris nyomsszinteken tnusosan gtoljk az AVPszekrcit (a carotis s aorta baroreceptorok deafferentcija emeli a vr AVP-szintjt) . Az artris nyoms cskkense hatsosan fokozza az AVP-szekrcit. A magas
nyoms rendszer azonban kevsb rzkeny, mint az
alacsony nyoms baroreceptorok.
Az AVP-szekrci kevsb rzkeny a trfogatvltozsokra, n1int az ozmotikus vltozsokra. Az ozmolalits 1-2%-os vltozsa mr befolysolja az AVP-szekrcit, mg az extracellulris folyadk trfogatnak 5-10%os cskkense vagy vrnyomsess szksges az AVPszekrci fokozdshoz.
A trfogatveszts a fentiek mellett kzvetetten, a renin-angiotenzin rendszeren keresztl is aktivlja az
AVP-szekrcit. A reninszekrcit a trfogatveszts fokozza: a keletkez angiotenzin II a subfornicalis szerven keresztl fokozza a pars magnocellularisban az
AVP szintzist. (A subfornicalis szerv a circumventricularis szervek kz tartozik, kvl esik a vr-agy gton,
hozzfrhet az angiotenzin II szmra.) A reninszekrcit a szimpatikus idegrendszer is aktivlja, gy ez a
mechanizmus is kihat a vazopresszinszekrcira.
Az extracellulris folyadktbblet kzvetlenl a szvre hatva megindtja a pitvari natriureticus peptid (ANP)
felszabadulst a pitvarizomzatbl. A peptid cskkenti
az AVP-szekrcit.

A testhmrsklet szab!Yozsa
Az ember testhmrsklete - az jszlttkor utn - tbb-kevsb szk hatrok kztt vltozik, az ember a homoioterm fajok kz tartozik. A bels testhmrskletet
egszsges llapotban 37 C-ban szoks megadni. Az
rtknek azonban n apszaki ingadozsa van: hajnalban,
breds eltt a legalacsonyabb (35,8 C), a kora dlutni
rkban a legmagasabb (37,5 C) .
A szervezeten bell a hmrsklet megoszlsa nem
homogn: a bels rszek, az n. mag" hmrsklete eltr a szervezet periferijn elhelyezked n. kpeny"
hmrsklettl. Szigoran vve a maghmrsklet a
szvben lv vr hmrsklete. Az egyes bels szervek
hmrsklete ettl kiss eltr, gy pl. az agy hmrskle
te mintegy 0,4 C-kal magasabb, mint a vrhomrsklet.
(Ez azonban csak megfelel agyi vrellts esetben van
gy. Amennyiben az agy vrelltsa jelents mrtkben
cskken, az elraml vr kevesebb ht szllt el az agybl, s az agyi hmrsklet emelkedik.) A kpenyhmrsklet a br s br alatti ktszvet hmr-

4 3. fejezet Autonm mkdsek szab!)!ozsa; cirkadin ritrnus

sklete, ez tgabb hatrok kztt vltozik, mint a


maghmrsklet, s azonos idpontban sem jellemezhet egyetl en rtkk.el, hanem a m rs helytl, ann ak
vrram lstl s a krnyezet hmrsklettl fggen
vltozik. Meleg krnyezetben a mag" kitgu l s a kpeny" vkonyabb vlik; ellenkez esetben, hideg krnyezetben a mag" sszehzdik s a kpeny" tgul ki.
Nyugalomban a h elssorban az agyveloen, a szvben
s a zsigeri szervekben keletkezik (43-3. tblzat);
izo m tevkenysg alatt a l egjelentsebb tnyez az aktv
izomzat htermels e. A keletkezett h kb. 85%-ban a
brn s kb. 15%-ban a lgutakon keresztl tvozik. A
htermels s a hleads helysznei kztt a vrkerings
teremt kapcsolatot, a hszllt kzeg a vr. Az emltett
szervekbl jv vns vr hmrsklete magasabb, mint
az odaraml artris vr, a brbl s a tdbl jv vr
hmrsklete pedig valamivel alacsonyabb az artris
vr hmrskletnl.

maglz1nrskfet

1nrse. Az orvosi gyakorlatban a


maghmrsklet mrse mindennapos igny. A hmr
sklet mrsre klnbz kzeltseket alkalmaznak: a
mrs helye lehet a szjreg, az res vgbl magasabb
szakasza, vagy a dobhrtya kzvetlen kzelben a kifel
lezrt kls hall jrat. A hnaljrokban vgzett hmr
skletmrs csak kzelten tjkoztat a maghmrsk
letrl, s egyes esetekben - pl. a lz emelkedsnek
idszakban - teljesen megtveszt lehet. A h naljrok

659

hmrsklete

kb. 0,5 C-kal alacsonyabb, m int a vgbl


vagy a szjreg hmrsklete.

Hmrleg, hegyens~
A szervezet anyagcsere-folyamatai mindig htermels
sel jrnak, ezrt az lland hmrsklet fenntartsra a
keletkezettel azonos mennyisg hnek folyamatosan cl
kell tvoznia a szervezetbl. (Esetenkn t, kb. 34 C feletti krnyezeti hon1rsklet mellett, tovbb sugrz
hnek kitve hfelvtel is van, s ezt a hleads nak
ugyangy ki kell egyenltenie, mint a szervezet sajt
htermelst.) A hmrleg egyen slyt, ezzel az lland
testhmrskletet a htermels s a hleads folyamatos
vltoztatsa biztostja. A hleads s a htermels pont os illesztse letfontossg, mert a szer vezet
maghmrsklete csak szk hatrok kztt mozoghat.
41 C fltti maghmrsklet hallos lehet.
A hmrleg technikai analgija egy olyan termosztt, amelynek mind ft, mind ht egysge van. A belltani kvnt hmrsklet, az n. belltsi pont (angol
technikai elnevezssel set-point), amit a szablyoz egysgen keresztl lehet lltani. Amikor a ter1n osztt bel s
hmrsklete megfelel a belltsi pontnak, mind a fts,
mind a hts alacsony intenzitssal mkdik. H a a belltsi pont eltr a termosztton belli aktulis hmrsk
lettl, hibajel" keletkezik, ami a szablyoz egysgen

43-3. tblzat

Az egyes rterlet ek nyugalomban mrt v rramlsa, 0 2 -fogyasztsa,


h m rs klete kztti klnbsg

h termelse,

valamint a vns s artris vr

Rowell, L. B. (1986): Human Circulation: Regulation During Physical Stress. Oxford University Prcss, New York cm knyvben
szerepl adatok tszmtsa alapjn
Szerv

Vrramls
a perctrfogat 0/o-ban

0 2 -fogya szts a teljes


0 2 -felvtel 0/o-ban

Rszeseds a teljes
hterm e lsbl* (0/o)

A kiraml s a
beraml vr kztti
hm rsklet-klnb sg*

Agy

13,6

24,0

25

0,4

Szv

4,5

14,0

15

0,7

Vese

21,8

5,6

0, 1

Hasi zsigerek

27,3

24,0

25

0,2

9,0

4,0

18,2

24,0

25

Br

Vzizom

Az agy, a szv, a vese s a hasi szervek a teljes pcrctrfogatbl 67%-kal, a teljes 0 2-fogyasztsbl 68%-kal, a teljes
pedig 71 %-kal rszesednek
A

br

s a vzizomzat nagyon vltoz vns s artris

* Hozzvet6leges, kerektett rtkek

hmrskletklnbsgt

rtelmetlen megadni

htermelsbl

660

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

keresztl bekapcsolja a megfelel ft vagy hut6 egysget (visszacsatolt rendszer): lehlskor a ft egysg, tlmelegedskor a ht egysg kapcsoldik be. A belltott
llapot elrsekor a megfelel egysg kikapcsoldik.
A szervezet hszablyozsban a hrzkeny receptorokbl (termoreceptorok) rkez afferens ingerletek
a kzponti idegrendszer hszablyozsi zniba futnal(
be, s az onnan kiindul efferens plyk mkdtetik a
htermelsben, ill a hleadsban szerepl vgrehajt
(etfektor) mechanizmusokat. A hszablyozs a szervezetben is a negatv visszacsatols alapjn mkdik: az
effektormechanizmusokat a hibajel", a hmrsklet
felfel vagy lefel bel(vetkezett eltrse kapcsolja be. A
hideg" jelzsek cskkentik a h6leadst s nvelik a
htermelst, a meleg" jelzsek pedig fokozzk a hle
adst. (A br szerept a hleadsban a 19. fejezetben ismertettk.)

Hvesztsi

mechanizmusok

a szervezetbl prolgssal (evaporatio), vezetssel


(conductio), ramlssal (convectio) s sugrzssal (radiatio) tvozhat.

Prolgs. A vz prolgsa helvonssal jr. A szervezet


hleadsi lehetsgei

kzl a prolgs az egyetlen olyan


mechanizmus, amely hgradienssel szemben kpes a
szervezetbl ht elvonni: ilyen szks. glet ll el, ha a
krnyezeti hmrsklet 34 C-nl n1elegebb. Prolgs
(gy prolgsos h6veszts) llandan folyik, kivve azt a
ritk.a esetet, amikor a k.rnyezet relatv nedvessgtartalma elri a 100%-ot.
A szervezetbl val prologtatsnak vannak nem
szablyozott sszetevi (szrevtlen prolgs", perspiratio insensibilis). Az egyik ezek kzl a fels lgutak
nylkahrtyjrl foly prolgs: ez csak a ventilcitl
s a belgzett leveg relatv nedvessgtartalmtl fgg.
Normlis lgvtelek s klimatikus viszonyok kztt a
belgzett leveghz a lgutakban vzgz addik, s kilgzskor a vzgSz elhagyja a szervezet.
A br fels rtegeibl llandan, minden verejtkezs (izzads) nlkl is prolog vz. A hleads ezen
frakcija fgg a leveg prateltettsgtol s arnyos a
bor vrramlsval. A brfelletrl val prolgst a bor
legfels rtege (stratum corneu1n, keratinrteg) l(orltozza. Ha ez az utbbi nagyobb felleten, pl. gst kveten srlt, a h- s a vzveszts veszlyes mrtkben
megnvekedhet: a meggett betegeket melegteni kell.
Mrskelt aktivits krlmnyei kztt a kt ismertetett ton foly prolgs egyttesen a teljes hleads
mintegy negyedrt felels.

Ha a szervezetnek tbb htl kell 1negszabadulnia,


aktivldik a verejtkelvlaszts (izzads, perspiratio
sensibilis, l. a 19. fejezetet). A verejtk elprologtatsa
normlisan a teljes htermelsi tbbletet kpes eltvoltani a szervezetbl, hacsak a hSterhels nem elviselhetetlenl magas (pl. intenzv izomtevkenysg meleg
krnyezetben).
rT.

vezetes,

kez

l"as es
" sugarzas.
" A szervezet es
a ve1e er1nt".
arani

kls6 krnyezet - ltalban a krnyez leveg kztt hkicserlds folyik. A htads irnya a test fellete s a leveg6 kztti hgradienstl fgg. Ha a leveg6 hidegebb, mint a br felsznnek hmrsklete, a
szervezet a levegt felmelegtve hSt veszt. Ha a leveg
melegebb a br hmrskletnl, a szervezet a krnyezetbl ht vesz fel, amelyet prolgssal vagy sugrzssal
le kell adnia.
A szervezettel rintkezS n1ozdulatlan kzeg (leveg
vagy trgy) felmelegtse a vezetses (konduktv) hle
ads. A leveg j hszigetel, ezrt a vezetses hleads
levegben ltalban kevss jelents. Hideg trgyakkal
val rintkezs sorn (hideg kvn vagy jgen val ls)
a vezetses holeads jelentss vlhat, s a helyi lehlsnel( rtalmas kvetkezmnyei lehetek. A vz hvezet6
kpessge (hkonduktivits) a levegSnek 200-szorosa:
vzben mr nhny C-os klnbsg esetn gyors
hvesztesg kvetkezik be. Hideg vzben valo hosszas
tartzkods - pl. hajszerencstlensg esetn - hallos
kimenetel lehet.
Ha a szervezettel rintkez leveg folyamatosan j
levegrteggel cserldik ki, a hleads fokozdik: ebben az esetben ramlsos (konvektv) hleads jn ltre.
Ilyen helyzet alakul ki szlben vagy ventiltor hatsra,
de ugyanilyen hatsa van nyitott jrmvn a test gyors
helyzetvltozsnak. Ha azonban a 1nozg leveg melegebb, mint a br felszne, a szervezet ht abszorbel. A
ruhzat hszigetel levegrteget kpez a br felsznn,
s ezltal cskkenti a h mrsklet-klnbsget. A
hvesztsnek kitett fellet is cskl<:enthet, erre plda az
sszegrbedt testhelyzet.
A szervezet s kzeli vagy tvolabbi krnyezete kztt sugrzsos hkicserlds van. A sugrzsos hki
cserlds arnyos a sugrz/sugrzsnal( kitett testfellettel. A szabadon ll testfelszn ht sugroz ki, ami
hvesztesget jelent. A testfelsznnl melegebb krnyezeti testek (a nap, fttestek s hsugrzk, a szabadban
tmelegedett kvek stb.) hsugrzst a test elnyeli, s
ez hozzjrul a hnyeresghez.
Nyugal1ni krlmnyek kztt, zrt trben (szobban) a vezetses-ramlsos s a sugrzsos hvesztesg
nagyjbl egyenl? s egyttesen a teljes hvesztesgnek
mintegy 3/4-t teszik ki. Ha a szoba falai sokkal hidcgeb-

4 3. fejezet Autonm mkdsek szab[yozsa; cirkadin ritmus

bek, mint a szobaleveg - pl. rviddel az addig ftetlen


szoba beftse utn - , ald<or a meleg szobaleveg ellenre a sugrzsos hveszts nagy, az egyn olyan
h6mrsk1et szobalevegn, amelyet ksbb, a falak tmelegedse utn kellemesen melegnek rez, fzik.

A hszab~ozs kzponti
mechanizmusai
A

hszablyozsban

a hypothalamus struktri alapvet szerepet jtszanak. A hszablyozsban rszt vev6


neuroncsoportok egy rsze szenzoros funkcij, rzkeli az traml vr hmrsklett (centrlis termoreceptorok"). Az ells6 hypothalamusban s a praeopticus
areban lv neuronok az traml vr h6mrsldetnek vltozsra leadsi frekvencijukat vltoztatjk;
egyes neuronok htsre, msok melegtsre rzkenyek.
A hypothalamus sajt szenzorai mellett a gerincvelben
s a bels szervekben, gy a mjban elhelyezked termoreceptorokbl (mly termoreceptorok") is afferens informcit kap a maghmrsldetrl. A hypothalamushoz futnak be a perifrirl jv ingerletek is, an1 elyek
a brben, a szjregben s a garatban lv perifris termoreceptorokbl szrmaznak. (A termoreceptorok m
kdst rszletesebben a 38. fejezetben ismertettk.) A
br termoreceptoraibl jv afferensek a kzponti szablyoz mechanizmusok rzkenysgt lltjk be.
Az afferens ingerleteknek niegfelelen indtjk
meg a hypothalamusbl kiindul projekcik azokat az
autonm idegrendszeri, endokrin s magatartsi reakcikat, amelyek vgl helyrelltjk a maghmrskletet.
A hypothalan1us mellett a nyltvel, a septum s az organum vasculosum laminae ter1ninalis szintn rszt
vesznek a hszablyozban. A hmrsldet-szablyozs
magatartsi sszetevi v alsznleg a lateralis hypothalamusban integrldnak.

A felmelegeds elleni vdekezs


reakcii
Bizonyos, mrskelt aktivitsi szinten s meghatrozott
krnyezeti hmrsklet mellett van egy olyan hszab
lyozsi zna, amelyben a maghmrskletet egyedl a
brkerings vltoztatsval, azaz a brerekhez men
szimpatikus vazomotortnus vltoztatsval lland rtken lehet tartani. Ezt a znt vazo1notor szablyozsi
znnak nevezzk: jellemz r, hogy a br hmrskle
te 31-34 C kztt marad. Ilyen krlmnyek kztt a

661

brrl

s a lgutak nylkahrtyjrl foly szrevtlen


prologtats (perspiratio insensibilis), a br felsznrl
val hsugrzs, valan1int kisebb mrtkben az ramlsos s a vezetses hleads elgsges a hegyensly
fenntartshoz, il 1. a maghmrsklet lland rtken.
tartshoz.
Amennyiben akr a htermels nagyobb (fknt jelents izom tevkenysg esetn), akr a hleads krlm nyei nehezedtek meg (magas krnyezeti hmrsk
leten), vagy ha ezen kt llapot kombinldik, a vasodilatatis vlasz mellett a verejtkelvlaszts is megindul:
ekkor beszlnk vazomotor-sudomotor szablyozsi
znrl. Ha a kls hmrsklet meghaladja a br felsznnek hmrsklett (kb. 34 C), egyedl a prologtats kpes ht elvonni a szervezetbl. A szablyozst
kivlt tnyez a maghmrsklet emelkedse, amit a
bels termoreceptorok rzkelnek, de ha a br melegreceptorai is jeleznek, akkor mr kisebb maghmrsklet
emelkeds is kivltja a sudomotor vlaszt.
Emberben magas krnyezeti hmrskleten val
hosszabb tartzkods kb. egy ht alatt krnikus adaptcihoz vezet: a verejtkelvlaszts kapacitsa megn, a
verejtkmirigyek primer szekrtumbl tkletesebb
vlik a Na+ s a Cl- visszaszvsa. Az adaptci a normlis klimatikus viszonyok kz visszatrve 2-3 nap
alatt eltnik.
Meleg kr11yezetben a ltrejv passzv hyperthermia fokozza az anyagcsere-folyamatok sebessgt, ezzel
nveli a htermelst: ez a hszablyozst ront folyamat, a szervezetnek tbb ht kell leadnia.

A lehls elleni vdel<ezs real<cii


Hideg krnyezetben az els6 vdekezfS mechanizmus a
hvesztesg megakadlyozsa: mrskelten hvs krnyezetben a br vasoconstrictija ltalban elgsges a
maghmrsklet lland rtken tartshoz (vazomotor
szablyozsi zna). Valban hideg krnyezetben azonban a br vasoconstrictija nem kpes megakadlyozni
a kikerlhetetlen hvesztst: ebben az esetben csak a
htermels fokozdsa kpes biztostani a maghmr
sklet stabilitst (metabolikus szablyozsi zna) . A
vzizmok tnusa n, szlssgesen hideg krnyezetben
akarattl fggetlen izom-sszehzdsok jelennek n1eg
(borzongs, didergs).
Az anyagcsere fokozsnak egyik tnyezje a szimpatikus idegrendszer aktivitsnak nvekedse s a mellkvesevel k.atecholaminszekrcija is. A metabolikus
szablyozst a maghmrsklet cskkense vltja ki,
amelyet a mly termoreceptorok rzkelnek. Amennyiben a br hideg-receptorai jelzik a felleti hn1rsklet

662

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

cskkenst, a metabolikus vlaszreakci korbban indul meg.

Ujszlttekben (s egyes llatfajokban, pl. patkny,


egr, hrcsg, denevr) a zsrszvet egy klnleges tpusa, az interscapularis rgiban s a hasregi nagyerek
krl tallhat barna zsrszvet nveli a htermelst,
hgenertor" funkcij (1. a 30. fejezetet). A barna
zsrszvetben szimpatikus idegi hatsra fokozdik az
oxidci (~ 3 -receptorok).

Veleszletett s tanult
magatartsi reakcik
Mind emberben, mind llatokban a magatartsi reakcik mg fontosabbak lehetnek a hszablyozsban, mint
a lert autonm idegrendszeri mechanizmusok. Szlssges klimatikus viszonyok kztt, klnsen hidegben az ismertetett autonm idegrendszeri h6szablyozsi reakcik nem kpesek a testhmrskletet lland
rtken tartani, s ezeket a reakcikat veleszletett vagy
tanult magatartsi reakcik egsztik ki. Jelent6s tnyezje a hideg elleni vdekezsnek a megfelel ruhzat, amely nlkl mg mrskelt gvi tli krlmnyek
kztt sem lehetsges a tlls.
A magatartsi hszablyozs kategrijba tartozik
voltakppen a technikai civilizci minden olyan eszkze, amivel a szrtelen ember a lehls ellen vdekezik
(fthet laksok ptse stb.) . Meleg menedk (azaz laks) nlkl az ember hideg ghajlaton nem kpes tllni, a maghmrsklet cskkense kvetkeztben bell a
lehlses hall: ez tapasztalhat a hegymszkat rt katasztrfk alkalmval.
Meleg krnyezetben,_pl. trpusokon mind az ember,
mind az llat az rnykot keresi (hszablyozsi motivlt reakci); ezenkvl meleg krnyezetben az aktivitsi szint mind emberben, mind termszetes krlmnyek
kztt l llatokban cskken. Meleg krnyezetben jelentsen fokozdik a folyadkfelvtel

Lz
A lz az akut fzis reakci" nven ismert szervezeti vlasz rszjelensge, immunreakci. Az akut fzis reakciban megvltozik az adenohypophysis s a mellkvesekreg hormonelvlasztsa, a napi alvs/ brenlt ciklus
az alvs javra toldik. el - a lzas beteg aluszkony -,
ltalnos inaktivits, fejfjs, tvgytalansg, hnyinger
s hnys lphet fel. Lzas llapotban a kognitv mk
dsek megvltozhatnak, a tudat zavart lehet.

Lzas llapotban a maghmrsklet azrt emelkedett, mert a szablyoz kzponti idegrendszeri struktrk a normlisnl magasabb hmrskletre vannak belltva, a normlisnl magasabb hmrskletet tartjk
lland rtken. A praeopticus rgi hrzkeny neuronjai a normlis hmrskletet alacsonynak rzkelik,
s ennek megfelelen mkdtetik a lehls elleni szablyozst. Szablyozstechnikai kifejezssel a rendszer
set-point"-ja a normlisnl magasabb rtk fel toldott el.
A lzat meg kell klnbztetni a passzv hyperthermis llapottl, amelyben a szervezet azrt nem kpes
tartani a normlis maghmrskletet, mert vagy a kls
krnyezet tlsgosan magas, vagy a bels htermels
tlsgosan intenzv, s ezzel egytt a kls krnyezet
megnehezti a hleadst (erre plda a sznbnykban
vgzett munka).

A lz szakaszai. A lz kezdeti szakaszban a beteg fzik, extra htermels jn ltre, fokozott izomtnussal,
olykor remegssel vagy hidegrzssal. Ugyanakkor a
hleads gtolt, a brben vasoconstrictio lp fel, nincs
verejtkezs. A br - fleg az acralis rszeken - a vasoconstrictio miatt hvs s spadt. Az autonm reakcikat magatartsi vltozsok ksrik: a beteg meleg helyet
keres magnak, tbb ruhadarabot vesz fel. Mindezek
kvetkezmnyeknt a lz kezdeti fzisban a hleads
kisebb min t a htermels, hretenci (pozitv hegyen
leg) kvetkezik be, s a maghmrsklet emelkedik. A
lz lland szakasza alatt a hypothalamus neuroncsoportjai ezt az emelkedett maghmrskletet tartjk stabil szinten, a hleads ekkor egyenl a htermelssel, a
vasoconstrictio megsznik, a b6r meleg, de a verejtkezs mg nem indul meg. A lz olddsi szakaszban ll
vissz a a hypothalamus termoregulcis neuronjainak
normlis rzkenysge: az emelkedett maghm rsklet
kivltja a br tovbbi vasodilatatijt s a verejtkezst:
a hleads ekkor meghaladja a htermelst (negatv
hegyenleg), s a normlis maghmrsklet helyrell.
Exogn s endogn pyrogenek. Az immunrendszer
lzat okoz aktivldst tbbnyire mikroorganizmusok (baktriumok, vrusok, protozoonok s ezek lebomlsi termkei) okozzk; ezeket exogn pyrogeneknek
nevezzk. A szervezeten bell a macrophagsejtek bekebelezik s lebontjk a mikroorganzmusokat, amelyek
bomlstermkei (pl. Gram-negatv baktriumok ~set
ben a lipopoliszacharid) klnbz citokinek - interleukin-1, interleukin-6, interferonok, tumornekrzis faktor-a (TNFa) stb. - szekrcijt vltjk ki: ezek lzat
okoznak (kzs nven endogn pyrogenek). A tiszttott
endogn pyrogenek a szervezetbe juttatva 10 percen be-

43. fejezet Autonm mkdsek szab[yozsa; cirkadin ritmus

ll lzat vltanak k i. A potencilis veszlyt jelent mikroorganizmusok felismersben s az endogn pyrogcn


peptidek termelsnek kivltsban jelents szerepet
jtszanak a mintzatfelismer receptorok (1. a 10. fejezetet).
A lz kivltsban kzbeiktatott szerepet jtszanak
egyes prosztaglandinok, elssorban a PGE2 . A prosztaglandinok szintzise sorn els lpsben foszfolipz A 2
hatsra a membrnlipidekbl arachidonsav keletkezik.
Glukokortikoidok cskk.entik a foszfolipz A 2 aktivitst, s a glukokortikoidok cskkentik a lzat (antipyrcticus hats); emlkeztetnk r, hogy a glukokortikoidok
az akut fzis reakcit teljes egszben cskkentik (l. a
34. fejezetet) Az acetilszalicilsav, az egyik legrgebben
ismert s alkalmazott lzcsillapt gygyszer gtolja a
ciklooxigenz enzimet, s ezzel az endoperoxidok
kpzdst arachidonsavbl; ezzel megakadlyozza a
prosztagland inok szintzist. Az n. nem szteroid gyu lladsgtlk, mint pl. az indometacin szintn ciklooxigenzgtlk s lzcsillapt hatsak. Nincs azonban mg
tisztzva, hogy hol kpzdnek a lzkeltsben szerepl
prosztaglandinok, s hogy kzvetlenl a hszablyozs
ban szerep l neuronokon, vagy valamely tvolabbi agyi
struktrn fejtik ki hatsukat. Felmerlt, hogy a prosztaglandin ok az OVLT neuronjainak krnykn keletkeznek, s a hats innen tevdik t a praeopticus arera.

Cirkadin ritmus
A szervezet klnbz mkdsei napi periodicits szerint zajlanak. Ilyen napi vagy ms nven cirkadin (latinul circa = krl, dies = nap) ritmus jelentkezik a tpllkozs idztsben, a testhmrsklet vltozsaiban,
egyes hor.m onok szekrcijban, vgl az alvs-brenlt
vltakozsban.

A bels ra, a nucleus


suprachiasmaticus (SCN)
A napi periodicitsrt egy endogn ritmusszablyoz,
bels ra" felel>s: ez a hypothalamusban elhelyezked
nucleus suprachiasmaticus (SCN a mag angol neve
alapjn), amelyben a lejtszd transzkripcis s
transzlcis folyamatoknak genetikailag m eghat rozott,
endogn ritmusa mutathat ki. A pros suprachiasmaticus mag a ltideg keresztez>dstl dorsalisan, a 3.
agykamrtl lateralisan helyezkedik el. I<..srleti llatokban a suprachiasmaticus mag ktoldali elektrolitikus

663

roncsolsa megsznteti a napi periodicitst; a magok


elektromos ingerlse pedig eltolja a ritmust. A kls
krnyezet jeladi, gy a nappal-jjel vltakozsa, a krnyezeti hmrsklet napszaki vltozsai, a tpllkhoz
val hozzfrs vagy annak hinya kpesek a bels ra
jelzst fellrni. A bels ra szinkronizlja a szervezel
legklnbzbb sejtjeiben meglv peri fris rk" -at.
Az endogn ritmust mlyrehatan befolysoljk a kls
s a bels5 krnyezet jelzsei. Ezek kzl kiemelked a
fny/sttsg periodikus vltakozsa, amelyet a retina
melanopszint tartalmaz specilis ganglionsejtjei kzvettenek. Ezek a ganglionsejtek az ltalnos megvilgts szintj re rzkenyek. A sej teket a retinotectalis plya
kapcsolja a suprachiasn1aticus maghoz: ennek rostjai
(n. nem vizulis retinarostok, 1. a 39. fejezetet) kapcsoljk a nappal s az jjel vltakozst az endogn cirkadin ritmushoz.
A retinotectalis bemenet mellett az rintett terlethez projicilnak az infralimbicus, prelimbicus s insularis cortex fell rkez kognitv impulzusok, a hippocampus s az amygdala fell jv emocionlis ingerletek, valamint a nucleus tractus solitarii s a paraventricularis mag kzvettsvel befut zsigeri ingerletek
(43-4. bra).

A suprachiasmaticus mag efferens projekcii. A


suprachiasmaticus magbl indulnak ki azok a fel- s
htrafel vel plyk, amelyek a klnbz funkcikban (alvs/brenlt, szomatomotoros aktivits, tpllkkeress/felvtel, testhmrsklet-szablyozs, kortikoszteroidhormon-elvlaszts) megjelen cirkadin ritmust
vezrlik (l. a 43-4. brt). A dorsalis subparaven tricularis zna fel vel projekci a testhmrsklet napi ritmusnak organizcijban szerepel. A ventralis subparaventricularis zna fel vel projekci szksges az alvsi/brenlti ritmus kialaktshoz, az itt tcsatold
tovbbi plya a hypothalamus dorsomedialis magjhoz
projicilva rszben ugyan csak az alvsi/brenlti ritmus,
tovbb a locomotor aktivits, a tpllkozsi s a kortikoszteroidszekrcis ritmus kialaktsban szerepel.

A melatoninelvlaszts napi ritmusa. A melatonin triptofnszrmazk, a tobozmirigyben (corpu s pineale) vlasztdik el, s onnan kerl a vrbe; plazmaszintje jelents napszaki ingadozst mutat: jjel a legmagasabb s dlutn a legalacsonyabb. A melatoninszekrcit a suprachiasmaticus mag vezrli: a plya a
kztiagybl indul, leszll a gerincvelbe, ott az intermediolateralis oszlopban szimpatikus praeganglionaris neuronokra, majd a corpus pinealt beidegz noradrenerg
neuronokra csatoldik t. Felttelezik, hogy a melatonin
a kzponti idegrendszerben modultor hatsokat fejt ki.

664

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

B
Cortex

Hszablyozs

Limbicus
rendszer/'-----

~dSP2

e)

)
VMH

Hypothalamus ...---~
'---.J

Viscerals
Leptin

A kzpvonaltl 0,4 mm-rel


laleralisan

brenlt. tpllkozs

Orexin
MCH

Alvs

I
@

LHA
GABA

--..__::~,.._------Ghreli n Leptin

Ghrelin Leptin

43-4. bra
A suprachiasmaticus mag sszektetsei

Saper, C. B.. Lu,

J ..

Chou. Th. C. s Gooley.

J. (200S): Trends n Neurosciences 28/3. 1SS. nyomn

A) A hypothalamushoz befut ingerletek eredete


B) A hszab[yozs napi ritmusban szerepl sszekttetsek
C) A melatonin- s a kortikoszteroidszekrci napi ritmusban szerepl sszekttetsek
D) Az alvs/brenlt s a tpllkozs napi ritmusban szerepl sszekttetsek
ARC: nucleus arcuatus; CRH: kortikotropin releasing hormon; DMH: dorsomedialis mag; dSPZ: dorsalis subparaventrlcularls zna;
LHA: lateralis hypothalamus; MCH: melaninkoncentrl hormon; MPO: medialis praeopticus rgi; PVHd: dorsalis parvicellularis
paraventricularis mag; PVHm: medialis parvicellularis paraventricularis mag; SCN: suprachiasmaticus mag; TRH: TSH-releasing hormon;
VLPO: ventrolateralis praeopticus mag; VM H: ventromedialis mag; vSPZ: ventralis subparaventricularis zna
\

A szabadonfut periodicits"
Az endogn ritmus eltr a 24 rs periodicitstl. Az eltrst a termszetes nappal-jjel vltakozsoktl elzrt,
csak lland mestersges fnnyel megvilgtott krnyezetben l ksrl eti alanyokban lehetett kimutatni.
(Ezekben a ksrletekben az nkntes vllalkozk szmra a szocilis krnyezet szoksos jelzsei is elmaradtak, s az alanyok nem ismertk az ra ltal mutatott
idt.) Az alanyok nagy rszben 25 rs szabadonfut"
ciklusok alakultak ki (az alanyok min tegy negyedben a
teljes ciklusok idtartama 30 rt is elrt); nhny nap

elteltvel a bels id" s az ra id" eltrt egymstl.


A suprachiasmaticus mag endogn ritmust ugyanis a
kls jeladk (nappal/jjel vltakozs, szocilis krnyezet) igaztjk az ra id" -hz.
A cirkadin ritmus m egzavarsnak pldja az egyre gyakrabban tapasztalt jet-lag", az a jelensg, hogy a
tbb idznt tvel replgp-utazsokat kveten
napokba telik, amg az egyn alvsi ritmusa alkalmazkodik a helyi idhz. A nyugat-kelet irny utazst kveten nhny napig az elalvs ksobi idpontra toldik. Melatonin adagolsval a jet-lag idtartama megrvidtheto.

4 3. fejezet Autonm mkdsek szab!J'ozsa; cirkadin ritmus

665

@ ttekints

Az energiamrleg, a vzmrleg s a hmrleg egyenslyt biztost szablyoz struktrk a hypothalamusban h elyezkednek el: ott meghatrozott neuroncsoportok rzkelik a funkciban bellt vltozsokat
vagy azok kvekezmnyeit, s az effektorfunkcikat
irnyt neuroncsoportokhoz projicilnak. A szablyozs mindhrom esetben negatv visszacsatols
alapj n mkdik.

A legfontosabb energiaraktr a zsrszvet. A tpllkfelvtel szablyozsa az energiabevitel s energiafelhasznls mrlegnek egyenslyban tartsra irnyul, ezltal a raktrak lland szinten maradhatnak. Az egyenslyt a homeosztatikus szablyozs
biztostja. Az z- s szagrzkelssel sszefgg hedonisztikus szablyozs esetenknt fellrhatja a homeosztatikus szablyozst.

A tpllkfelvtel irnti ksztets (tvgy), ill. a tpllkozs visszautastsa (tvgytalansg) a kzponti


idegrendszer klnbz szintjeinek sszehangolt
mkdsn alapul. A kzponti kapcsol egysg a
hypothalamusban helyezkedik el: ide futnak be a
tpllkozssal kapcsolatban ll idegi s hormonlis
jelzsek, az rzkszervekbl, tovbb a cirkadin ritmus genertorbl szrmaz informcik, amelyek
egyttesen a tpllkozsra vagy a tpllk visszautastsra vonatkoz parancsokat kiadjk. A hypothalamus nucleus arcuatusbl kt kapcsol plyarendszer indul ki. Az orexign projekci tpllkozst indukl, ez Y-neuropeptid (NPY)/AgRP neuronokkal
veszi kezdett. Az anorexign projekci gtolja a
tpllkfelvtelt: ennek kiindulst proopiomelanokortin/CART neuron ok kpezik; a POMC-bl
k.pzd transzmitter a melanokortin (kzponti melanokortin rendszer). A nucleus arcuatusbl indul
projekcik a hypothalamus nucleus paraventricularisban, a lateralis hypothalamus areban tcsatoldva rik cl azokat a felsbb s alsbb idegrendszeri szinteket, amelyek a tpllkozshoz szksges parancsokat kiadjk.

A folyadk.mrleg szablyozott tnyezi a vz felvtele, tovbb a vz vesn keresztli rtse. Az efiektormechanizmusokat (vzfelvtel, vzleads) az ozmos a volumenreceptorok ingerlete hozza mkds
be. A szomjsgrzet s a vazopresszinszekrci ingerei hasonl szenzoros receptorokbl indulnak ki,
ezek a hypothalamusban, a cardiovascularis rendszerben s a szjnylkahrtyban foglalnak helyet. A
szomjsgrzetet s az AVP-szekrcit okoz ingerek az extracellulris hiperozmzis, a szjnylkahrtya kiszradsa, az extracellulris folyadk trfogatnak cskkense s az artris nyoms cskk.ense.

Hegyensly

esetn a szervezetben kpzdtt s a


krnyezetbl felvett h sszege egyenl a leadott
hvel: ebben az esetben a test magh mrsklete lland. A testhmrsklet lland rtken tartsnak
eszkze a h leads sszeha ngolsa a htermelssel.
A hszablyozst integrl neuron csoportok a
hypothalamusban helyezkednek el. A hszablyo
zst rint jelzsek rszben magukbl a kzponti
idegrendszer hrzkeny neuronjaibl, rszben a
bels szervek termoreccptoraibl, rszben a br termoreceptoraibl szrmaznak. A kzponti idegrendszer s a bels szervek termoreceptorai a maghmr
skletet, a br termoreceptorai a brhmrskletet
rzkelik.

Lz sorn a hypothalamus hszablyozsi neuronjai


a normlis maghmrskletet a normlisnl alacsonyabbnak rtkelik, s megindtjk a hideg elleni
szablyozs mechanizmusait. A lz az akut fzis reakcik kz tartozik, az immunmechanizmusok aktivldsnak kvetkezmnye (citokinek, prosztaglandinok keletkezse).

A napi (diurnalis vagy cirkadin) ritmus kialaktsa


a hypothalamus nucleus suprachiasmaticusnak
funkcija: ebbe a magba futnak be a retina ltalnos
megvilgtsra rzkeny ganglionsejtek impulzusai, s innen indulnak ki azok a pJyk, amelyek a
napszaki periodicitssal br funkcikat szablyozzk.

666

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

@ Az alapokon tl
Szablyozsi tnyezk szerepe anorexiban,
hyperphagiban s elhzsban
Anorexia s sorvads (cachexia). Az tvgytalansg (anorexia) s az azt ksr/kvet lesovnyods a szablyozs
megvltozsra vezethet vissza. A lesovnyods nemcsak a zsrraktrak cskkenst. hanem a zsrmentes testtmeg (angol nevn lean body mass) sorvadst is jelenti.
A slyos fertzsek (kzttk a HIV-fertzst kvet
A IDS), krnikus gyulladsos fo lyamatok, tovbb a rosszindulat daganatok elrehaladott stdiumnak ksr jelensge az tvgytalansg: ebben a fertzsek s a daganatos betegsgek sorn felszabadul citokineknek a hypothalamusra kifejtett hatsa jtszik szerepet. A daganatos
betegsgek vgs stdiumban gyakran nem a daganatszvet progresszija, hanem a sorvads vezet hallhoz.
Magnak a sorvadsnak kett s oka van: az tvgytalansg, a tp llkozs megtagadsa egytt jr a fokozott energiarfordtssal.
A ksrletes vizsglatok alapjn elssorban az interleukin-1 ~ (IL-1~). interleukin-6 (IL-6) s az a-tumornekrzis
faktor (TNF-a) fokozott produkcija tehet felelss az tvgytalansgrt s a sorvadsrt. Ezen citokinek tarts infzija tvgytalansghoz s sorvadshoz vezet. mindezekben a melanokortin/MC4-receptor anorexign plya
aktivldsa jtszhat szerepet. A receptorok blokkolsval
vissza lehet fordtani a daganatos betegek anorexijt.
Elhzs. Az evolci sorn a szks tpllkellts krlmnyei kztt elnyt jelentett a minl nagyobb mrtk
zsrraktrozsi kpessg: ez azonban a knny tpllkmegszerzsi lehetsgek s a nagy energiatartalm telek mellett visszjra fordu lt. Az emberi elhzsban geneti kai, krnyezeti s pszichoszocilis tnyezknek tulajdontunk szerepet. Az emberi elhzs korunkban tapasztalhat
tmeges megjelensnek egyik tnyezje biztosan az.
hogy a tpllkfelvtel hedonisztikus tnyezje fellrja a
testtmeget llandan tart homeosztatikus szablyozst.
(Ez egybknt nemcsak az emberre, hanem az emlsk
re ltalban is jellemz.) A kedveztlen hats tnyezk
kapcsoldnak: a genetikai adottsgokhoz csatlakozik a
kedvez tlen tp llk-sszettel s a korunkra jellemze n
egyre cskken izomtevkenysg. Az elhzs kapcsolatt
a cukorbetegsggel, a metabolikus szindrmt a 29. fejezetben ismertettk.

Egyetlen gn hibjra visszavezethet (monogn) elhzs. A


rgcslkban felismert elhzssal jr mutcik egy rsze
emberekben is megtallhat: valamennyi ilyen defektusra jellemz, hogy a mutci alapvet kvetkezmnye a
tpllkfelvtel szablyozsnak srlse, a hyperphagia.
Emltettk, hogy azokban a mutns egrtrzsekben,
amelyekben akr a leptint. akr a leptinreceptort kdol
gn hibs, hyperphagia, elhzs s az inzul inrzkenysg
cskkense kvetkezik be. rkletes leptinhiny- nagyon
ritkn ugyan - egyes csaldokban is elfordul, kvetkezmnyei hasonlak a mutns egrtrzekben szlelhet elvltozsokhoz. Ezek az esetek igazoljk, hogy az emberi
anyagcsere-szablyozsban a leptin-leptinreceptor rendszer szerepet jtszik. A leptinhiny kvetkezmnyeit rekombinns leptin adsval meg lehet szntetni. Az emberi elhzsok t lnyom rszben azonban a plazma leptinsznje magasabb a normlisnl, jelezve, hogy az llapotot
nem leptinhiny okozza. (A magasabb leptinszint va lsznleg a nagyobb zsrtmeg kvetkezmnye.} A leptinreceptor gn mutcijnak szintn hyperphagia s elhzs a
kvetkezmnye.
Az MC4-receptor defektusa a slyos elhzsok mintegy
5/o-rt lehet felels: ez a mutci a leggyakoribb a monogn eredet elhzsok kzl.
A POMC gn igen ritka mutcija nemcsak a mellkvesekreg-mkds rendellenessgvel jr (mellkvesekreg-elgtelensg az ACTH-hiny kvetkeztben), hanem fiatalkori hyperphagit s obestast is okoz (a-MSHhiny a hypothalamusban).

Centrlis diabetes insipidus


A gyjtcsato rnk vzreabszorpcijnak defektusa a diabetes insipidus. Az llapotot rendkvl nagy mennyisg
s alacsony ozmotikus koncentrcij vizelet kpzdse
jellemzi. A nephrogen diabetes insipidust, amelyben az
AVP-szekrci normlis, de genetikai hiba folytn a
gyjtcsatornasejtek nem reaglnak AVP-re, a 20. fejezetben ismertettk. A centrlis diabetes insipidus az AVP
hypothalamicus termeldsnek vagy a neurohypophysisbl val felszabadulsnak hinyban jn ltre. Gyakoribb okai kz ta rtozik a hypothalamusban bekvetkezett
krlrt vrzs, thrombosis vagy daganat.

43. fejezet Autonm mkdsek szab!Yozsa; cirkadin ritmus

667

@ Mrfldkvei<

1934: S. W. Ranson munkatrsaival egytt feltrkpezi a hypothalamust. s lokalizlja a hszablyozsban


rszt vev arekat. 1936-38 kztt C. Fisher, W. R. lngram. S. W. Ransom, --!. W. Magoun s A. Hetherington
megllaptjk, hogy a hypothalamo-neurohypophysealis rendszer srlse felels a diabetes insipidus tneteirt.

1940-tl

A. W Hetherington s S. W. Ranson szisztematikusan vizsgljk, hogy a hypothalamus egyes


magcsoportjainak srtse milyen tneteket okoz. A
ventromedialis, paraventricularis s dorsomedialis
magok ktoldali srtst kveten az llatok elhztak
{jllakottsgi centrum"), a lateralis hypothalamus srtse lesovnyodshoz vezetett {hsgkzpont").
1943-tl kezdden J. R. Brobeck s mtsai kimutatjk,
hogy az elhzs hyperphagia, a lesovnyods cskkent
tpllkfelvtel kvetkezmnye.

1947: E. B. Verney els zben foglalja ssze vizsglatainak eredmnyt: az ozmoreceptorok az arteria carotis
interna elgazsi terletn vannak, s az ADH elvlasztsrt a receptorok ozmotikus ingerlse felels.

1972: R. Y. Mooore s V B. Eichler, valamint F. K. Stephan s 1. Zucker megllaptjk, hogy a suprachiasmaticus rgi srtse megszntet egyes cirkadin ritmusokat.

1998: Kt munkacsoport egymstl fggetlenl felfedez egy j peptid neurotranszmitter csaldot, amely
mind a tpllkfelvtel, mind az alvsi/brenlti ciklus
szablyozsban szerepel: az egyik hypocretineknek,
a msik orexineknek nevezi el ugyanazokat a peptideket.

2002: S. M. Reppert s D. R. Weaver tisztzzk, hogy


a suprachiasmaticus mag neuronjaiban genetikailag
meghatrozott mechanizmus biztostja a napi periodicitst.

1948: P. B. Beeson felfedezi. hogy a neutrophil granulocytk kivonatnak beadst kveten lzas reakci
jn ltre. ezzel elszr llt el endogn pyrogent.

1951: B. K. Anand s J. R. Brobeck a hypothalamuson


bell lokalizlni vlik a tpllkfelvteli kzpont"-ot

vizsglat al veszik kt mutns, diabetikus egrtrzs az ob/ob s a db/db trzs - elhzst. Kt-kt llat vrkeringst sszekapcsolva (parabiosis) kimutatjk,
hogy az ob/ob egrtrzsben hinyzik valamely szablyoz molekula (a mai leptin); ez a molekula viszont
megvan, st tltermeldik a db/db egrtrzsben. A
db/db egeret normlis egrrel sszekapcsolva a normlis egr megsznteti a tpl lkozst. s hallra hezik; a db/db egeret ob/ob egrrel sszekapcsolva ez
az utbbi cskkenti a tpl lkfelvtelt s lefogy. Az
ob/ob egeret normlis egrrel sszekapcsolva, az
elbbi tpllkfelvtele s elhzsa cskken. 1994-ben
J. M. Friedman s munkatrsai klnozzk a leptin termeldsrt felels gnt. 1997-ben Nagy-Britanniban egy 15 tag kutatcsoport emberi veleszletett
leptinhinyt ismertet, amely slyos korai elhzssal jr.

1953: G. C. Kennedy kzzteszi az energiamrleg szablyozsnak adipostat" elmlett: a szervezet zsrraktrai befolysoljk a tpllkfelvtelt, nagyobb zsrtmeg cskkenti azt.
1971: G. A. Bray s D. A. York sszefoglaljk a rgcslk azon genetikai rendellenessgeit. amelyek slyos
elhzssal jrnak. Ezekbl a vizsglatokbl kiindulva
1973-tl kezdden D. L. Coleman s munkatrsai

2003: J. J. Gooley s mtsai felfedezik a melanopszint


tartalmaz retinalis ganglionsejtek szerept a suprachiasmaticus mag napi ciklusnak a fny/sttsg vltozsaihoz val illesztsben.

44. fe jezet

Az emocionlis reakcik
kzRonti idegrendszeri szervezse

A krnyezethez val alkalmazkodsban kitntetett szerepe van egyes kreg alatti struktrknak: ez elszr akkor vlt vilgoss, amikor kide1lt, hogy a hypothalamus egyes terleteinek, valamint az amygdala egyes
magcsoportjainak elektromos ingerlsvel integrlt szomatomotoros s autonm vlaszok vlthatk ki. Normlisan ezek mkdst a felsbb szintekhez befut ingerletek kapcsoljk be s ki, az elektromos ingerls
ezektl fggetlenti az alsbb szintek tevkenysgt. A
klnbz szintek s rlsei az adaptcis, emocionlis
s viselkedsi reakcik zavaraihoz vezetnek, pl. indokolatlan dhkitrsekhez, flelmi s szorongsi llapotokhoz.

A kszenlti (vsz -) reakci


(Cannon fight or flight"
reakcija)
Mindennapi, stresszmentes krlmnyek kztt az autonm idegrendszer a pillanatnyi sz ksgletnek megfelelen szelektv mdon szablyozza az egyes szervek s
szervrendszerek (cardiorespiratoricus rendszer, tpcsatorna, kivlaszt szervek) mkdst. Szemben a szimpatikus idegi aktivits nyugalmi krlmnyek kztt rvnyesl szelektv megoszlsval, fenyeget{) vagy mr
bekvetkezett veszly, vagy maximlis erkifejts ltalnosult szimpatikus idegrendszeri aktivitst von maga
utn. Ez az aktivls egytt jr a mellkvesevel maszszv katecholamin-elvlasztsval (sympathoadrenalis
aktivls). A szimpatikus idegrendszer ltalnosult aktivlst els zben Walter B. CANNON rta le s elemezte, aki erre a szervezeti vlaszra a kszenlti reakci
(em ergency reaction"), ill. harc vagy menekls reakcija" (fight or flight reaction) szemlletes kifejezst alkalmazta (a m agyar nyelv szakirodalon1ban egy
iden a vszreakci" kifejezs honosodott meg). Cannon kifej ezsben valsznleg az alliterci szpsge is

szerepet jtszott, de a rvid elnevezs egyszeren s


pontosan rja le a szitucit, amelyben az llat vagy harcol az ellensggel, vagy megksrli a m eneklst a ragadoz ell. Mind a harc, mind a menekls autonm
idegrendszeri kvetkezmnyei nagyon hasonlak, a magatartsi vlasz azonban lesen klnbzik.
,,.
Allatokban az ltalnosult szimpatikus idegrendszeri
aktiv ldsnak szmos szembetn kls jele van. Macskkban a pupillk maximlisan tgultak, feltn a
szrzet felborzolsa (piloerectio). Az ltalnosult szimpatikus idegrendszeri aktivlds csak egy rszt kpezi a
teljes idegrendszeri vlaszreakcinak, amelynek a maga
tartsi vltozs is rsze. lgy jellegzetesen vltozik a szomatomotoros aktivits: a macska vdekez testtartst vesz
fel, htt begrbti, az llat kp, megkzeltsre harap,
vagy mells vgtagjval karmol mozdulatokat vgez.
Az ltalnosult szimpatikus idegrendszeri aktivlst
s a hozz trsul magatarts i vltozsokat mind emberben, mind a klnbz emlsfajokban fenyeget
vagy bekvetkezett esemny (s1ls, vrveszts, fjdalom) vagy krnyezet (emberben extrm hideg) vltja ki
(a klnbz emJsfajokban rendkv l vltozatos, hogy
az llat mit rzkel lehetsges veszlynek). Emberben a
fenyeget veszlyre val gondols, pszich s stresszhelyzet" vagy szbeli konfliktus mind ltrehozh at ltalnosult szimpatikus idegrendszeri aktivldst, annak
minden lthat s mrhet kvetkezmnyvel.

A hypothalamus elektromos
ingerlsvel kivlthat vlaszok
Az elektro mos ingerlsi technika bevezetse tette
elszr nyilvnvalv a szimpatikus idegrendszeri aktivits hypothalamicus kontrolljnak ltezst. A lateralis
s a hts hypothalamus terletn lv egyes arek
(magok") elektromos ingerlse fokozott szvfrekvencival, vrnyoms-emelkedssel s pilocrectival jrt.
Nem narkotizlt, szabadon mozg llatokban, krniku-

670

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

san beptett elektrdok segtsgvel vgzett ingerls


olyan kombinlt vlaszokat eredmnyezett, amelyek
utnoztk a h arc vagy menekls" vlaszreakcit, br
az llatot semm ilyen fenyegets nem rte. Az ingerls
autonm idegrendszeri vlaszokat, ezen bell ltalnosult szimpatikus idegrendszeri aktivlst [szvfrekvencia-fokozds, vrnyomsemelkeds, mydriasis (pupillatgulat), piloerectio, a lbujjak verejtkezscJ, a lgzs
jellemz vltozst s viselkedsi vltozsokat (agresszi, karm ols, macskkon htgrbts, harapsi s
tmadsi ksrletek) eredmnyezett. E zek a v laszok
jellegzetesek a harcreakci"-ra. Ugyan ezen area tarts
ingerlsekor a reakci tvltott a meneklsi reakci"ra. (A ksrleti macska pontosan olyan benyomst keltett, m in t amit egy kutya megjelense vlt ki.) A hypothalamus in gerlsnek megszaktsakor a viselkedsi
vlasz azonnal megsznt.
Az ingerlsre bekvetkez viselkedsi vltozsokban
nem szimpatikus idegrendszeri autonm sszetevk is
megjelennek, gy szkels, vizels; mindezek akkor is
megfigyelhetk, h a az llatot termszetes krnyezetben valamilyen veszly fenyegeti.
A hypothalamusingerls kvetkezmnyei megmutattk, hogy a h ypothalamus szintjn autonm idegrendszeri s viselk.e dsi reakcik in tegrldnak. A
hypothalamus struktri azonban csak kilpsi kapu"
gyannt szolglnak ezen komplex vlaszreakcik vgrehajtsban; a reakcik sorozatt a kzponti idegrendszer magasabb szintjei indtjk vagy akadlyozzk meg.
Ha a hypoth alamust sebszi beavatkozssal elvlasztj k
a suprahypothalam icus stru ktrktl (decorticatio), a
mtten tesett llatok a kzeltsre - mg ha az ked veskeds is - inadekvt tmadsi reakci6kkal, harapssal, piloerectival, a lbujjak verejtkezsvel, vrnyoms-emelkedssel s szvfrekvencia-szaporulattal reaglnak. [A decorticatit kvet magatartsvltozst eredetileg ld h" (sham-rage) nven ism ertk, az elnevezs azonban megtveszt, a tmads i reakci sznd kos, meghatrozott szemly ellen irnyu l. J

A mellkvese vel llomnynak


szerepe a kszenlti reakcikban
A mellkvese veJllomnya szimpatikus idegrendszeri
eredet chromaffin sejtekbl ll. A bennk tallhat granulumok - egyb sszetevk mellett - katecholaminhormonokat, adrenalint s noradrenalint tartalmaznak. A
vrplazma adrenalinta rtalma kizrlag a mellkvesevelbl szrn1azik, a n oradrenalin csak kisebb hnyada a
mellkvesevel szekrtuma, nagyobb hnyada a szimpa-

tikus postganglionaris axonokbl felszabadult neurotranszmitter, ami a felszabaduls helyn a kapillrisok fel difTundlt (s gy elker lte az idegvgzdsekbc val
visszavtelt). E mberben a vrplazma norad renalinkoncentrcija magasabb, mint adrenalinkoncentrcija.
Emberben a kszenlti reakci sorn a szimpatikus
postganglionaris axonokbl felszabadul noradrenalin
hatsait a mellkvesevelbl felszabadul adrenalin hatsa i egsztik k i.

Cardiovascularis hatsok:
A szv frekvencija (pulzusszm) s az sszehzdsok ereje mindkt katecholamin pozitv
chronotrop, dromotrop s inotrop hatsa kvetkezben fokozdik (P 1-rcceptorok).
A vascularis vlasz szelektv, s az sszestett hats az aktivlds mrtktl fgg. Mrskelt aktivldsnl a noradrenalin vasoconstrictor hatst (cx. 1-receptorok) ellenslyozza az izmokban
az adrenalin vasodilatator hatsa (P2-receptorok), s a teljes perifris ellenlls (TPR) nem
vltozik lnyegesen. Ha az aktivlds a maximlis szin thez kzelt, a katecholamin ok vasoconstrictor hatsa meghaladj a a vasodilatato r hatst, gy a TPR emelkedik.
A11yagcse1ehatsok:
A hyperglykaemia a mjban foly fokozott glikogenolzis s glukoneogenezis kvetkezmnye
(valsznleg mind cx.1- , mind P2-receptorok szerepelnek a vlaszban, a hatsban fajk lnbsg rvnyesl) .
A hyperglykaemia nem okoz inzulinfelszabadulst, minthogy az adrenalin a.2-receptorokon keresztl gtolja a pancreas P-sejtjeinek in zulinelvlaszts t (1. a 29. fejezetet).
A zsrszvetben fokozdik a lipolzis (p3-receptorok), a vr szabadzsrsav- s glicerinkonccntrcij a emelkedik.
Egyb hatsok:
A tpcsatorna motoros mkdse lell (fknt
a.2-receptorok, l. a 26 fejezetet). A szekrcis m
kdsek kzl nhny, gy a gyomor ssavelvlasztsa fokozdhat (klinikailag jelents tn y).
Bronchodilatatio lp fel (P2-receptorok), a lgutak ramlsi elenllsa cskken.
A szemben a pupillatgt izom (musculus dilatator pupillae) sszehzdik (cx.1-receptorok), a
pupillk tgulnak (mydriasis).
A brben, fknt a szrzettel bfr emlskben, dc
emberben is, piloerectio jn ltre (a 1-receptorok).

44. fejezet Az emocionlis reakcik kzponti idegrendszeri szervezse

Az amygdala szerepe
az emocionlis reakcikban
A kls krnyezet vltozsai a tapasztalatoktl fggen
vltanak ki emocionlis vlaszokat, amelyeknek viselkedsi s autonm sszetevi vannak. Azok a sejtcsoportok) amelyeken keresztl a klvilgbl szrmaz ingerek viselkedsi s autonm reakcikat (flelem, szorongs) vltanak ki, az amygdalban helyezk.ednek el.

A flelmi vlasz
A flelem", szorongs", aggds" a humn pszicholgia fogalmai. Ennek ellenre jogosult a fogalmakat a
ksrleti pszicholgiban s a neurofiziolgiban is
hasznlni: egyes kellemetlen vagy fjdalmas ingerek
mind emberekben, mind llatokban hasonl viselkedsi (szomatomotoros), tovbb azonos autonm (cardiovascularis, lgzsi stb.) vlaszokat vltanak ki.
I<.srleti llatokban az elhrtst kivlt, averzv ingereket - pl. a talpon alkalmazott fjdalmas elektromos
ramtst - kveten jl meghatrozott autonm, endokrin s szomatomotoros vlaszreakcik lpnek fel. Az
autonm reakcik krben a szvfrekvencia fokozdik,
az artris vrnyoms emelkedik, a lgzsi frekvencia
megn (tachypnoe), a nylszekrci cskken. Fokozdik a katecholamin-, az ACTH- s a glukokortikoidszekrci. Az llat lthatan riadt, aggdva psztzza
krnyezett, minden megkezdett aktivitst abbahagyja
(a pszicholgia terminolgijval megdermed", a jelensg angol neve freezing). Automatikus llkapocsmozgsok lpnek fel, gyakran vizels s szkels kvetkezik be. (Hasonl llapotokban emberben vizelsi inger s/vagy hasmens jelentkezik.) Mindezek a vlaszok
az amygdala egyes magcsoportjaiban szervezdnek,
azok elektromos ingerlsre megjelennek a flelmi reakcit j ellemz autonm s magatartsi vltozsok. A
flelmi reakci s az amygdala kzvetlen elektromos ingerlsre bekvetkez vlasz tneteit a 44-1. tblzatban hasonltjuk ssze.
A flelmi reakcit kivlt szenzoros (afferens) ingerletek rszben a thalamuson keresztl kzvetlenl,
rszben az agy krgen keresztl rik el az amygdalt. Az
autonm reakcikat kivlt efferensek rszben a lateralis hypothalamus, rszben az agytrzs fel futnak. Az
amygdala vissza is jelzi az agykreghez a flelmet kivlt helyzetet s a bekvetkezett kszenlti llapot"-ot.

671

Az amygdala szerept nem csak ksrletes ingerlse


bizonytja. Egyes amygdaln belli struktrk srtse
utn - klnbz fajokban eltr mrtkben - a flelmi
reakciegyttes mrskldik, vagy teljesen meg is s~
nik.

Az amygdala szerepe
a memria kialakulsban
Az emocionlis jelentsg esemnyek, akr pozitv,
akr negatv szinezetek, egyb ingerek..he:t. kpest
knnyen s tartsan rgzlnek az emlkezetben (a memria kialakulst a 46. fejezetben trgyaljuk). A rgztsben a basolateralis amygdalnak van szerepe: srlst kveten az emocionlis sznezet esemnyek
klnleges sttusa megsznik, tovbb kpalkot eljrsokkal (PET, fNfRI) emberen ki lehetett mutatni az
amygdala rszvtelt a folyamatban.

44-1. tblzat

Az amygdala elektromos ingerlst kvet reakcik s


megnyilvnulsuk flelmi llapotban

M. Davis (1992): The role of the amygdala in fear and


anxiety. Annu. Rev. Neurosci. 1S. 356. nyomn
Az amygdalaingerlsre
bekvetkez

Flelmi llapot

vlasz

Szimpatikus idegrendszer
aktivldsa

Tachycardia,
Vrn1yoms-emelkeds,
pupillatgulat

Paraszimpatikus idegrendszer Gyomor-bl csatorna


aktivldsa
feklyek, vizels, szkels
Lgzsfokozds

Lihegs
,

I<.zponti idegrendszeri
dopamincrg, noradrenerg s
kolinerg plyk aktivldsa
Folyamatban
,
megszunesc

lv

aktivitsok

//

Ebresztsi reakci,
EEG-<lcszinkronizlds

Viselkedsi dermeds",
szocilis izollds

Szj- s llkapocsmozgsok,
arcizmok mozgsa

F lelmet sugrz arckifejezs

ACTH-szekrci

Stresszvlasz,
gl ukokorti koidszek.rci

672

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

Az agy jutalmazsitt
( reward ") rendszere
Egyes fiziolgiai tnykedsek, mint az evs, szexulis
kontaktus jutalmazott mkdsek", rmt, gynyrt
okoznak (euf ria): mind az llatok, mind az emberek
trekednek az rmt okoz ingerek megismtldsre.
Elszr beltetett agyi elektrdokkal rendelkez, szabadon mozg llatokban (laboratriumi patkny) ningerlses mdszerrel vgzett ksrletekben (az llatok
maguk kapcsolhattk az elektromos ramimpulzusokkal mkd ingerlberendezst) mutattk ki, hogy
meghatrozott elektrdlokaJizcik esetben a ksrleti
llatok szinte folyamatosan ingereltk magukat, mintegy ingerlsfgg llapotba kerltek. Az ingerls irnti
ksztets olyan ers volt, hogy az llatok mg a tpllkozst is elmulasztottk. Azokat az agyi struktrkat,
amelyek fell ismtelt ningerls volL kivlthat, sszefoglalan az agy jutalmazsi rendszer"-nek (angol kifejezssel reward system") neveztk el. Az llatksrletek utn elektromos ingerlssel emberben is megtalltk
a rendszert, ami kpalkot eljrsokkal (fMRI, PET)
mkd s kzben is kimutathat volt.
A jutalmazsi rendszer" gerinct a ventralis tegmentalis arebl (VTA) kiindul dopaminerg neuronok
kpezik, amelyek a nucleus accumbens dopami nrzkeny (azaz dopamin receptorral rendelkez) neuronjai-

Praefrontalis cortex

Dopamin
Glutamt
GABA

hoz futnak (44-1. bra). A V'fA neuronjaihoz futnak be


a termszetes jutalommal jr" ingerek (tpllkozs,
szex), a dopaminfelszabaduls aktivlja a nucleus accumbens neuronjait (44-2. bra). A VTA dopaminerg
neuronja inak mkdst ms neuronok ellenrzik;
ezek kz l kiemeljk azokat a gtl, valsznleg GABA-erg (inter)neuronokat, amelyek tnusosan gtoljk
a dopaminleadst. Ezen utbbi neuronok transsynapticus gLlsa (pl. opitol<l<al) fokozza a dopaminleadst
(gtlsolds).
A termszetes jutalmaz", eufrit okoz ingerek
befut plykon keresztl aktivljk a VTA neuronjainak dopaminleadst. A rendszer azonban mestersgesen, egszen klnbz hats exogn kmiai anyagok
(kokain, amfetaminszrmazkok, opitok, nikotin, etilalkohol, kan nabioidok stb.) segtsgvel is aktivlhat.
A 44-2. brn lehet ltni nhny ilyen anyag hatsmechanizmust; valamennyi ilyen anyag hatsban kzs,
hogy a nucleus accumbens dopaminreceptorral br neuronjainak aktivitst nvelik, az ehhez vezet t azonban klnbzik. (A felsorolt anyagoknak a dopaminerg
rendszeren kvl szmos egyb, rszben az autonm

Nikotinos
ACh-receptor
'

Ventralis tegmentalis
area
,,
,,

,
,,

Dopaminerg
VTA-neuron ---

Glutamt
,
,,
Kokain
''
'

I
I

I
1

Glutamtreceptor
{

...-

'

,,

Dopamin\ receptor

~,

J'

-"'

Nucl. accumbens

'

Amygdala

VTA-gtl
interneuron

Nucleus
accumbens
neuron

'

'
Hippocampus

44-2. bra

44- 1. bra
A jutalmazsi rendszer"-ben
struktrk

szerep l fbb

idegrendszeri

Neurotranszmisszi a jutalmazsi rendszer"-ben


VTA: venlralis tegmentalis area

Opitreceptor

44. fejezet Az e1nocionlis reakcik kzponti idegrendszeri szervezse

idegrendszerre, rszben ms mkdsekre kifejtett hatsa is van.) A dopaminerg rendszert nemcsak a felsorolt
anyagok szisztn-1s adsval, hanem az agy klnbz
areiba beltetett mikrokanln keresztl is aktivlni
lehet, st - hasonlan mint az elektromos ningerlses
ksrletekben - a ksrleti llatok sajt maguknak is adagolhatjk.
A 44-2. brn lthat, hogy a felsorolt anyagok milyen mechanizn1usokon keresztl hatnak, ill. okoznak
eufrit. A kokain gtolja a dopamintranszportert, ami
lehetv teszi a felszabadult dopamin visszavtelt a
VTA-neuronok vgzdseibe, ezzel meghosszabbtja a
dopamin hatsnak idtartamt. A nikotin a VTA-neuronok nikotinos ACh-receptorra hatva depolarizlja a
sejtet, s dopaminfelszabadulst indukl. Az opitok (a
nvnyi eredet morfin, az ebbl k1niai mdostssal
ellltott diacetilszrmazk, a heroin) csillaptjk''
azoknak az interneuronolmak a mkdst, amelyek
tn1.1sosan gtoljk a VTA-neuronokbl a dopaminfe1szabadulst (gtlsolds).
A felsorolt anyagok egy rsznek hatsra a nucleus
accumbens neuronjaiban olyan gntrsi folyamatok
fokozdnak, amelyek kvetkeztben cskken a sejtek
transzmitter-rzkenysge, s az eufria kivltshoz
egyre nagyobb mennyisg hatanyag1a van szksg
(droghozzszoks). Az anyagok egy rsznek tarts
hasznlata vgl is fggsghez, dcpendencihoz vezet,
az rintett szemly nem kpes nlklk lni, s hinyukban slyos, esetenknt az letet is fenyeget pszichs s szomatikus elvonsi tnetek lpnek fel, utbbiak f()knt az autonn1 mkdseket rintik.

673

Hangulat, ked!Yllapot
Az egyn a klnbz esemnyekre affekllJsokkal (affektv vlaszokkal) reagl: ezek sklja az eufritl a
megelgedsen, meglepdsen, haragon, aggdson,
csaldson keresztl a szomorsgig, ktsgbeessig,
depressziig terjed. E zek a teljesen normlis vlaszoka kivlt esemnytl fggen - percekig, rkig vagy ppen napokig tarthatnak, majd lassan visszall az egyn
megszokott kedlyllapota. IZros esetekben azonban a
kedlyvltozsok eltlzottak (azaz nincseknek arnyban a kivlt esemnnyel), esetleg minden ok nlkl kvetkeznek be, hossz ideig (hetekig-hnapokig) tartanak, egyes esetekben hirtelen egyik szlssgbl a msikba vltanak t.
A kros vltozsok neurofiziolgiai, farmakolgiai,
biokmiai s genetikai analzise alapjn kezdjk megrteni a normlis hangulati llapotok kialakulsnak tnyezit; ezek ltrejttben a rostralis raphemagvakbl
ered szerotonerg s a lateralis tegmentalis arebl kiindul noradrenerg felszll projekcik jtszanak. szerepet. A felszll monoaminerg rendszerek diffzan projicilnak az agykregbe, de a depresszi kialakulsban
valsznl eg a praefrontalis kreg egy terlete, a corpus
callosum trde" eltt elhelyezked subgenualis rgi
mkdsi zavara jtszik szerepet: kpalkot eljrsokkal (PET, fMRI) kimutattk depressziban ezen terlet
aktivitscskkenst. A terlet neuronalisan szorosan
kapcsoldik azokhoz a rgik11oz (amygdala, lateraJis
hypothala1nus, nucleus accumbens), amelyek szerepet
jtszanak az emocionlis mkdsekben.

@ ttekints

A kszenlti reakci" -ban (vszreakci") a szin1patikus idegrendszer ltalnosult aktivldsnak s


a mellkvesevel hormonelvlasztsnak integrl
ltzpontja a hypothalamus.

Az amygdalban integrldnak az e1nocionlis reak.cik, a flelem s a szorongs, amelyeknek autonn1


s szomatomotoros sszetevi vannak.

Az agy jutalmazsi" (reward) rendszernek elektromos ingerlse kellemes lmnyt jelent mind a ksrleti llatok, mind az ember szmra. A rendszer kz-

ponti rsze a ventralis tegmentalis arebl kiindul


s a nucleus accumbens neuronjaira csatold dopaininerg plya. A rendszert neurotransz1nitter-receptorokhoz kt)d() exogn anyagok (kokain, nikotin,
etil-alkohol, opitok, kannabioidok stb.) is aktivljk.

A hangulat kialaktsban felszll monoam1nerg


(noradrenerg s szerotonerg) rendszerek, tovbb a
praefrontalis kreg subgenualis rgija jtszanak
szerepet.

674

VIL rsz Idegrendszeri mkdsek

@) Az alapol<on tl
Kros hangulat- (kedlyllapot-) vltozsok
A megbetegedseknek kt nagyobb - br nem mindig
lesen elklnthet - formja van: az n . unipolris depresszis llapotok s a bipolris mnis-depresszis krkpek.
Az unipolris depressziban az let sorn egyszer
vagy ismtlden hetekig-hnapokig tart slyos levertsg {melancholia"), a krnyezet irnti rdeklds elvesztse, a magbazrkzs, az rmre val kptelensg (anhedonia), ngyilkossgra val ksztets jelentkezik, de
ezekhez a pszichs tnetekhez szomatikus tnetek, mint
pl. tvgytalansg, testslyveszts stb. is trsulnak. (Ugyanezek a jellemzk tallhatk meg slyos sorscsapsokat kveten is, azzal a klnbsggel, hogy a tnetek nhny
nap vagy ht utn fokozatosan cskkenek, majd e lt nnek .)
A betegsg ki alakul sban szerepet jtszik a szerotonerg
s a norad renerg ttevds elgtelensge (aminek oka lehet vagy a transzmitter hinya, vagy a receptor rzketlen-

sge). A transzmitter visszavtelt gtl farmakonokkal,


tovbb a transzmitter lebontst kata liz l monoaminoxidz enzim gtlsval az llapot jelentsen javthat. Depresszis tneteket vlt ki - arra fogkony egynekben - a
monoamin transzmitterek deplcijt kivlt alkaloida, a
rezerp1n.
A bipolris rendellenessgben a depresszis llapotok
kztt felfokozott aktivits (sok, nmelykor sszefggstelen beszd, csapong figyelem, eltlzott tervek) jelentkezik (mnis szakasz); ezek kztt a szakaszok kztt jelentkeznek a depresszis fzisok. (Ilyen betegsgben szenvedett a kultrtrtnet szmos kivlsga, pl. Robert Schumann zeneszerz, Vincent van Gogh festmvsz stb.) A
mnis fzis sorn az elbb emltett subgenualis rgiban
aktivitsfokozdst lehet kimutatni. Elfordu l , hogy a mnis s a depresszis szakaszok megdbbent hirtelensggel vltanak t egymsba. A depresszis fzis sorn alkalmazott antidepresszv gygyszerek gyakran vltanak ki
mnis tneteket.

@ Mrfldkvek

Krisztus eltti V vszzad: Hippokratsz lerja a ma


un ipolris depresszi" nven ismert hangulatvltozst, s a testnedvekrl szl tantsa rtelmben a
fekete epe" tlslynak tulajdontja azt; innen a melancholia" elnevezs.

1909: J. P Karplus s A. Kreidl lerjk, hogy egyes


agyalapi struktrk" elektromos ingerlse szimpatikus
aktivits tneteit vltja ki.

1915: W. B. Cannon monogrfiban sszegezi a fjdalom, hsg, flelem s dh sorn bekvetkez reakcikat (Bodily changes in pain, hunger, fear and rage, D.
Appleton and Co. New York and London).

1925: W. B. Cannon s S. W. Britton definiljk a


pszeudoaffektv" (sham-rage) mellkvesevel-szekr
cit.

1928-1934: Ph. Bard s munkatrsai f elfedezi k az agykreg eltvoltsnak emocionlis kvetkezmnyeit,


kzttk a dhkitrseket s a szimpatikus idegrendszer aktivldst.

1932: W. R. Hess kzli ber, szabadon mozg llatokban a subcorticalis struktrk clzott ingerlsnek s
kiiktats nak metodikjt (Nobel-dj 1949-ben).

1934: S. W. Ranson s munkatrsai feltrkpezik a


hypothalamusban az autonm idegrendszeri funkcikat irnyt struktrkat.

1937: Ph. Bard s D. McRioch macskk kzponti idegrendszerben megksrlik az emcikrt felels struktrk azonostst. Felttelezik, hogy a hypothalamus
felszabadulsa az agykrgi gtls all" vltan ki a klnbz emocionlis reakcikat.

1937: J. W. Papez az emcik keletkezst - az


elszr P Broca ltal szvettanilag azonostott limbicus rendszer" koncepcijbl kiindulva - a limbicus
rendszer mkdsre vezeti vissza, s lerja a ksbb
rla elnevezett plyt, a Papez-fle krt. Ebbl kiindulva 1949-1952 kztt P D. Maclean megalkotja a visceralis agy" fogalmt: ez lenne a felels az emocionlis reakcik autonm sszetevirt. A visceralis agy"
koncepcija segtett a pszichoszomatikus krkpek fogalmnak megalkot sban. A ksbbiekben (az 1980as vekben) kiderl, hogy egyes, szvettanilag a limbicus rendszerhez tartoz idegrendszeri rszek (pl. a
hippocampus) kognitv, s nem emocionlis funkcikban szerepelnek, ms rszek azonban - gy pl. az
amygdala - valban rszesei az emocionlis folyamatok magatartsi, autonm (visceralis) s endokrin
sszetevinek.

1953: J. Olds s P M. Milner vletlen l megfigyelik,


hogy krnikusan beltetett agyi ingerl elektrdokkal
rendelkez laboratriumi patknyok bizonyos elektrdelhelyezsek esetn kedvelik" az elektromos ingerlst, a ketrecben llandan visszatrnek oda, ahol az
ingerlst kaptk. A tovbbiakban olyan berendezst
ptenek, amely lehetv teszi az ningerlst; ilyen
krlmnyek kztt a patknyok ismtelten, a teljes kifradsig ingerlik magukat. Az ingerlsi pontokat Olds
s Milner egy jutalmazsi rendszer" (elbb pleasure
center, majd reward center) rszeiknt rjk le.
1997: W. C. Drevets s munkatrsai kpalkot eljrsokkal kimutatjk a praefrontalis kreg subgenualis rgijnak abnormalitsait kros hangulatvltozsokban.

45. fejezet

Alvs s brenlt

A filogenezis egy adott fokn az idegrendszer kt mk


dsi szakasza, az alvs s az brenlt vltja egymst.
Az alv llapot az esetek tbbsgben egyszeren
felismerhet. Ennek ellenre azonban az alvs fogalmt
hossz ideig nehz volt pontosan meghatrozni. A leghasznlhatbb megkzelts, hogy a kt llapotban a
szervezet kontaktusa a klvilggal klnbzik: alvs
alatt a szervezet mskppen reagl kls ingerekre,
mint brenlt alatt. Az alvs ne1n az idegrendszeri m
kds felfggesztse, hanem az brenlti mkdsi
mintzat felvltsa az alvsi mkdsi mintzattal.
Mind az alvsrt, mind az brenltrt klnbz idegrendszeri struktrk felelsek.
Az alvsi/brenlti ciklusok ltrejttben ketts szablyozs rvnyesl. Az els, a cirkadin szablyozs az
endogn ritmusszablyoz genertor (cirkadin genertor) mkdshez kapcsoldik (1. a 43. fejezetet). A msodik, az e lstl fggetlen homeosztatikus szablyozs
az alvsi szksglethez kapcsoldik: minl hosszabb az
brenlttel tlttt id, annl nagyobb az alvs irnti
igny, s minl hosszabb volt a mege lz alvsi peridus, annl kisebb lesz ez az igny.
Az egymst vlt szakaszok ritmusa s idtartama a
fajtl s az kolgiai krlmnyektl fgg. Az egr s a
patkny pl. a sttsg riban van bren (s tpllkozik), nappal alszik. Egyes fajokban arnylag rvid, nhny rs brenlti s alvsi szakaszok vltakoznak. A
fe1nlsket - belertve a felntt embert - a csaknem
egybefgg jjeli alvs s a hasonlan egybefgg nappali brenlt vltakozsa jellemzi. Az alvs napi idtar
tama fajonknt nagyon eltr: a macska napi kb. 14 rs
alvsval szemben a felntt ember tlagosan napi 6-8
rt alszik. Az egynenknti vltozatossg igen nagy:
nhny legends pldban akr 4, akr 12 ra napi alvsszksgl etrl is olvashatunk. Becslsek szerint a legtbb ember letnek mintegy harmadt alvssal tlti.
A felnttre jellemz alvsi mintzat csak a ksi
gyermekkorban alakul ki. Az jszltt a nap nagy rszben alszik, polifzisos alvsban nhny rs brenlti/alvsi ciklusok vltakoznak. A kisgyermekkorban az
jjeli s a dlutni alvsi szakasz vltakozik a dleltti s
ks dlutni brenlttel. Ez a ritmus jelenik meg ismt
idsl<orban, gyakran azonban az jjeli alvs rvidl.

Az alvs a szervezet alapvet szksglete: az alvs


hosszabb idtartam m egvonsa/akadlyozottsga slyos, de csak idleges kvetkezmnyekkel jr. nkntes
jelentkezkn vizsglt leghosszabb alvsmentes idtar
tam 11 napig tartott. A harmadik naptl kezdden az
brenlt csak kls segtsggel tarthat fent; vizulis s
auditv hallucincik, majd egyb kros pszichs tnetek lpnek fel.

Az alvsi stdiumai<
Az alvsi mlysg" -et eredetileg - tbbek kztt - a
vltoz erssg kls ingerekkel val breszthetsg
gel jellemeztk. A felletes alvs sorn enyhe (kis intenzits, szeld") ingerek is hatsosak, mg mly lombl
az egynt csak ers kls ingerekkel lehet felbreszteni.
(A kls ingerekre bekvetkez breszt mechanizmusok klnbznek a spontn bredstl, azaz a bels bresztsi mechanizmustl.) Az elalvstl a termszetes
bredsig tart idszak alatt az alvs mlysge elre jelezhet m don, ismtld ciklusokban vltozik.

Az EEG alapjn elklnthet alvsi fzisok. Az


alvsi stdiumok pontos analzisre, az alvs mlysgnek s az idegi folyamatok kapcsolatnak feltrsra
elszr az elektroencefalogrfia nyjtott lehetsget
(45-1 . bra). Az elalvst egy olyan rvid peridus elzi
meg, amelybe n az alfa-ritmus dominl: az elalvs
idszakban az alfa-hullmok csoportokba szeddnek.
(Ezt rgebben kln stdiumknt tartottk szmon, m a
nem klntjk el nll szakaszl{nt.) Az elalvst kvet 1. alvsi stditt?nban a hullmok amplitdja cskken, s megjelennek az alacsony frekvencij (5- 7 Hz),
kis amplitdj thta-hullmok. A 2. stdiumban jelennek meg a 12-14 H z frekvencij hullmok csoportjai:
ezek alvsi orskba rendezdnek, amelyek nagyobb
amplitdjukkal kiemelkednek a h ttrbl. (Az alvsi
orskat szablyosan nveked, majd cskken amplitdj hullmok jellemzik, amelyek burkol grbje ors
alak.) Egy-egy ilyen ors 1-3 s-ig tart, az orsk 3-10 sonknt kvetik egymst. Ezek a hullmcsoportok fknt
a szenzomotoros kreg felett regisztrlhatk, innen kap-

676

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

ber

~~~~~~~~.vJ,ii~~~~~~~~~
'

Elalvs eltt

\alfa-hullmok
,
__ thta-hullmok

1. ..JviAy--"l'v../'rV~,.l\.J--f"V"1~,,_.,,~~.,...,_~/"V'<V~f'/'Jt"~~~~y.,,r.<~~~VvN"I
---- K-komplex

,'delta-hullmok

3.

50 V

L1s
45- 1. bra
Az EEG-hullmok az egyes alvsi stdiumokban

A legfels regisztrtum az ber llapotban felvett EEG. Az. alvsi stdiumokat Kleitman szerinl szmoztuk

tk a szenzomotoros ritmus elnevezst. Az alvsi orsk


megjelense egybeesik a tudatos percepci elvesztsvel,
s az elalvs ktsgtelen indiktora. Az brn lthat Kkomplexek epizodikusan megjelen nagyobb amplitdju bifzisos hullmok_, amelyek kiemelkednek az alacsonyabb feszltsg krnyezetbl. Az 1. s a 2. stdium
felel meg a felletes alvs szakasznak.
Az alvs tovbbi mlylsvel az EEG-hullmok
nvekv mrtkben szinkronizldnak. A 3. stdiu111ban
az alvsi orsk kztt szablytalan idkzkben mr
feltnnek a 0,5- 3 Hz frekvencij s nagy amplitdj
delta-l1ullmok. Az alvs 4. stdiun1t a delta-aktivits
jellemzi, a stdiumot delta-alvsnak is nevezik. A deltaalvs alatt jelen tkeznek a leglassabb, 0,2-0,5 Hz frekvencij potencilvltozsok (ezeket nem jelltk grg
betvel, mivel regisztrlsukra a rg~bbi EEG-l(szlkek mg nen1 voltak alkalmasak) . A 3. s 4. stdium felel meg a mly alvsnak, amelybl az alv szemly csak
viszonylag ers kls ingerekkel breszhet fel. Az 1-4.
stdiumokat egyttesen lass hullm alvsnak (slow
wave sleep) vagy - szembelltva az albb lersra kerl
REM-alvssal - nem REM-alvsnak (non REM-alvsnak) nevezik, s NREM-alvsknt rvidtik.
Mind a ngy lert alvsi stdiumban az izomtnus
cskken, de nem sznik teljesen meg, a szvfrekvencia
s a vrnyoms valamelyest alacsonyabb, mint az brenlt alatti nyugalmi l1apotban. Az emberek tbbsge alvs alatt kb. 20 percenknt vltoztatja testhelyz ett.
Az alvs, mlysgnek maximumt (4. stdium) az

elalvst kvet6en kb. 45 perc mlva ri el, n1ajd a 3. s 2.


stdiumokon keresztl visszatr az 1. stdiumba. Ekkor,
az alvs kezdettl szmtott kb. 90 perc elteltvel megindul szakaszban az EEG deszinkronizldik, s az
elektron1iogrfival kvethet izomtnus nagy mrtkben cskken (kivtelt kpeznek a kls szemizmok, a
kzpfl izmai s a lgziz mok). Elektrookulogrfival
a szemgoly gyors, rngsszeru n1ozgsait lehet regisztrlni: ezekrl a jellemz mozgsokrl kapta az alvsnak
ez a fzisa a gyors szemmozgsok stdiuma', nevet: a
nemzetkzi elnevezs az angol rapid eye movements"
alapjn REM-alvs, s ez az elnevezs honosodott meg a
magyar szaknyelvben is. (A REM-alvst paradox alvs,
aktv alvs vagy deszi.nkronizlt alvs nven is emltik.)
A REM-alvs mindig egy felletes alvsi stdiumbl alakul ki, a mly alvs egszsges egynekben nem megy t
kzvetlenl RE.NI-alvsba. A REJvI-szakaszban az alv
szemly csak ers kls6 ingerek.kel breszthet fel.
Az els REM-szakasz kb. 10 percig tart. E zt kveten a mr ismertetett szakaszok az emltett sorrendben ismtldnek (REM - j l . - j 2. -1 3. -1 4. -1 3. - j 2
-1 1. -1 REM -1 .). Az jszakai alvs alatt 4-6 ciklus
figyelhet meg, de az jszaka elrehaladtval a 4., majd
a 3. stdium eltnik, az alvs egyre felletesebb vlik, a
REM-stdiumok idtartama hossz abbodik. A spontn
breds vagy az l ., vagy a REM-stdiumbl alakul lci.
Az ismertetett szablyossgokban azonba11 ige11 nagy az
egyni variabilits, s ugyanabban a szemlyben is a naponknti vltozatossg.

45. fejezet

REM-alvs s lomkpek. A REM-alvs alatt, vagy


kzvetlenl utna spontn felbred (vagy felbresztett)
szemlyek lomkpekrol szmolnak be. Az lomkpek
alatt motoros cselekvsek- p idegrendszer mellett - az
izomatonia s a moton e uronok gtlsa kvetkeztben
nem valsulnak meg. Clzott kicsiny kite rj eds elektrolitikus laesikkal (nu cleus reticularis ponlis oralis, valamint medialis m edulla) azonban -1nacskkon vgzett
ksrletekben - az alvs REM-fzisa alatt az llatok klnbz mozdulatokat vgeztek: ezeket a neuroncsoportokat tartjuk fel el snek a mozgsok gtlsrt a
REM-alvs alatt.
Epizodikus autonm vltozsok REM-alvs
alatt. A REM-alvs szakaszra jelle1nzek az autonm
fu nkcik vltozsai. A szvfrekvencia s a vrnyoms
emelkedik, m egvltozik a lgzs mintzata. Amellkvesevel adrenalinszekrcija fokozdik. (Ids, krosodott
cardiovascularis funkcij szemlyekben mindez az alvs alatti stroke" bekvetkezshez vezethet.) A pubertstl kezdve jelentkezik fikban (majd frfiakban) a
penis erectija, lnyokban a hvely vrramlsnak fokozdsa. (Az jjeli erectik jelenlte vagy hinya a szexulis impotentia oknak tisztzsban diagnosztikus
j elentsg .)

Az alvs jelentsge a kregmkds fenntartsban. A thalamus, mint egy kpzeletbeli kapu, az


afferens informcik kreg fel ramlst szelektlja.
Val sznnek ltszik, hogy a thalamus alvs alatti szinkronizl aktivitsa valamilyen mdon elzrja a kreg fel halad informci tjt, mikzben azonban az egyes
kregsejtek - intracellulrisan regisztrlt - aktivitsa

nem sznetel. Altalnos vlemn y szerint az alvs Jn yege ppen az lenne, hogy a corticalis neuronok idle
gesen megszabadulnak az j informcik folyamatos
ramlstl, s kzben feldolgozhatjk az elzetesen
megkapott s idlegesen trolt informcikat.

A krgi
felels

mkds

vltakozsrt
kreg alatti struktrk

(arousaL"). A terlet sebszi levlasztsa a

677

tle

cranialisan lv struktrkrl alvsszer llapotot hoz ltre (!.


Az alapokon tl). A formatio reticularisban elhelyezked rendszert els leri ascendl reticu1aris aktivl
rendszer" -nek neveztk el.
A felszll rendszer kt prhuzamos projekcival
befolysolja a kregaktivitst (45-2. bra). Ivfind a kt
felszll projekci nlklz hetetl en az bresztshez
(tud atos llapohoz"), emberben brmelyikk srl se
krostja vagy megsz nteti az ntudatot.

A thala112ocorticalis plyarendszer. A thalamust

beidegz

projekci a thalamus in tra laminaris magjaihoz, a relmagokhoz, valamint a thalamus aktivitsban kulcsszerepet betlt reticularis maghoz fut (1. Az alapokon tl);
innen a thalamocortical.is projekci sztgazik a teljes
kregh ez.

A hypothaLa112us niagjaihoz fut6, s onnan kiindul projekcik. A felszll projekci msik ga a hypotha lamusban
tcsatoldva lventrolateralis praeopticus mag (VLI)O),
tuberomamillaris mag CfMN)J rszben kzvetl enl
szablyozza a kregaktivitst (l. a 45-2. brt), a VLPObl kiindul plyk (45-3. bra) pedig visszacsatolnak a
tuberomamillaris maghoz, a felszll breszt rendsze r
egyes rszeihez fraph emagvak, locus coeruleus (LC),
laterodorsalis tegmentalis m agvak (LD T), pedunculopontin tegmentalis magva k (PPT)J .

VLPO

TMN

Raph
A felszll breszt rendszer. A hd rostralis s a
kzpagy caudalis rszeinek tallkozsnl - paramedian elhelyezkedsben - indul ki az a felszll rendszer,
amely deszinkroni zlja a szinkronizlt corticalis aktivitst, fenntartja az aktvan figyel llapotot. Alv llatokban a terlet elektromos ingerlsnek hatsra megsznik a lass ritmus s az alvsi orsk, s ezek helyt
az ber llapotra j ellemz deszink.ronizci6 veszi t

Alvs s brenlt

LC

45-2. bra
A felszll

breszt

rendszerhez tartoz neuroncsoportok

Sapcr. C. B.. Chou T. Ch. s Scammell Th. E. (2001 ): Trends in Neurosciences 24/12. 727. alapjn
LDT: laterodorsalis tegmentum: PPT: pedunculopontin tegmcntum:
LC: locus coeruleus: TMN: tuberomamillaris mag; VLPO: ventrolateralis praeoplicus mag

678

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

,,

VLPO

,
,,

,
,,

TMN

Rap h

,,'
,
1

LC

45-3. bra
A hypothalamus projekcija az breszt rendszer agytrzsi ne-

uroncsoportjaihoz
Saper, C. B., Chou T. Ch. s Scan1mell Th. E. (2 00 1): Trends in Neurosciences 24/1 2 728. alapjn
LDT: laterodorsalis tegmentalis magok; PPT: pedunculopontin tegrnentalis magok; LC: locus coerueus; TMN: tuberomamillaris mag;
VLPO: ventrolateralis praeopticus mag

A hypothalamus szerepe az alvsban s az bresztsben. A hts hypothalamusban brenltet, a


praeopticus areban elalvst elidz rgi van. A hts
lateralis hypothalamus egyes neuronjainak neurotranszmittere egy peptid, amelyet kt munkacsoport
egymstl fggetlenl fedezett fel, s gy kt nven szerepel: orexin (tvggyal kapcsolatos peptid), ill. hypocretin (szerkezete alapjn hypathalamicus secretin.). Jelenleg mindkt nv, gyakran egymshoz l(apcsolva
hasznlatos (orexin/hypocretin neuronok) . A hts lateralis hypothalamus orexin/hypocretin neuronjai nlklzhetetlenek az brenlti llapothoz. A peptidet tartal-

maz neuronok brenlt alatt aktvak, s egyrsz t az breszt rendszer fel, msrszt ditizan az egsz agykreg fel projicilnak. Az orexin/hypocretin neuronok
aktivitsa cskken a nem REl\!f-alvs alatt, s teljesen
megsznik a REM-szakaszban.
Aventrolateralis praeapticus mag (VLPO) mkd
se - elektromos aktivitsa s a m ukdssel sszefgg
neurokmiai vltozsok alapjn - az alvssal 1nutat korrelcit. A VLPO GABA-erg s galaninerg gtl projekcit kld az breszt rendszer elbb emltett rszeihez:
a kt rendszer reciprok kapcsolatban ll egymssal. (A
VLPO a tuberomamillaris mag fell hisztaminerg, a locus coeruleus fell noradrenerg s a raphe magokbl
szerotonerg bemenetet kap, ezeket kzs nven monoan1inerg bemenetnek nevezik.)
Az egyes neuroncsoportok n1kdst ler modellben az brenlttel sszefgg neuronol( s a VLPO-neuronok reciprok, klcsnsen gtl kapcsolata egy bistabil, technikai kifejezssel flip-flop" tpus rendszert
kpez, amelynek mindkt tagja hatsosan ersti sajt
magt, s gtolja a msikat; ennek eredmnyekppen
csak kt stabil llapota van (vagy brenlti, vagy alv), s
normlis krlmnyek kztt nem - vagy csal( nagyon
rvid idre - alakul ki tmeneti (flig alv, flig brenlti) llapot. Ezt a flip-flop" tkapcsolt irnytja vagy
az alvs, vagy az breszts fel az emltett cirkadin s
homeosztatikus szablyozs.
A modellt altmasztja, hogy ksrleti llatokban a
VLPO srlst kveten - az nmagt erst mechanizmus hinyban - a szablyoz kr kzelebb kerl .az
tmeneti llapothoz, s ennek kvetkeztben az llatok
gyakrabban alszanak el, s gyakrabban brednek fel (azaz mind az alvsi, mind az brenlti szakaszaik rvidebbek). A rendszer kros mkdsbl kialakul llapotot, a narcolepsit a fejezet vgn ismertetjk.

ttekints

Az idegrendszer mkdsben az brenlti s az alvsi mkdsi 1nintzat vltja egymst. Az alvsi stdiumokat a jellemz EEG-hullmok alapjn klntjk el. A lass hullm alvs" vagy msknt
nem REM-alvs" (NREM-alvs) szakaszait szablyos idkz nknt a gyors szemmozgsokkal s
EEG-deszinkronizcival jr ,,REM-alvs" szaka-

szai szaktjk meg. A REM-szakaszt az autonm


funkcik vltozsai ksrik.
Az brenlt s alvs szablyos vltakozsban a felszll breszt rendszer, tovbb a hts hypothalam usban elhelyez.ked breszt s a praeopticus rgi
alvst elsegt neuroncsoportjai vesznek rszt.

4 S. fejezet Alvs s brenlt

679

@ Az alapokon tl
A thalamocorticalis krk szerepe az EEG
szinkronizcijban
A EEG szinkronizcija a tha lam ocorticalis kapcsolatokra
s thalamuson belli neuronkrkre vezethet vissza (454. bra). A thalamus nem specifikus magvaihoz befut afferens impulzusok azokban tcsatoldnak; a thalamocorticalis axonok nemcsak a krgi piramissejteket aktivljk,
hanem visszakanyarod ko llater lisokat is kldenek a thalamus gtl interneuronjaihoz; ezek hiperpolarizljk a felszll axonokat kld thalamocorticalis neuronokat {rekurrens kollaterlis gtls). Mintegy 100 ms utn a hiperpolarizlt thalamicus neuronokban posztinhibitoros kisls keletkezik (posztinhibitoros visszacsapsi jelensg", angolul
rebound): ennek oka, hogy a hiperpolarizci nyitja a sejtek klnleges Ca2+-csatornit. ezek Ca2+-akcis potencilokat generlnak, majd ismt indul a hiperpolarizcis
ciklus. A cortex piramissejtjein ezrt ritmikus s szinkronizlt potencilvltozsok mutatkoznak: amikor a thalamus
gtls alatt van, a cortex csendes", a visszacsaps alatt a
piramissejtek akt ivldnak. A tha lamusban keletkezett ritmust a thalamushoz fut impulzusok mdostjk.
A reticularis mag szerepe az alvsi orsk keletkezsben. A
thalamus reticu laris magja, neuronjainak sr dendrodendriticus sszekttetsei kvetkeztben egysgesen
mkdik. A reticula ris mag projekcii a thalamuson bell
maradnak, a reticularis axonok a klnbz kregrszekhez fut neuronokon vgzdnek (thalamocorticalis projekci). A reticularis mag fel el s az alvsi orsk keletkezsrt: intracellu lris elvezetsekkel kimutathat, hogy a m ag
neuronjai az alvsi orsknak megfelel ritmust mutatnak.
A ret icularis mag thalamuson belli sszekttetseinek
megszaktsa megsznteti az alvsi orskat. A nucleus reticularis-tha lamocorticalis projekci alaktja ki az alvsi orsk ktoldalt szinkron rit mu st.
A reticul aris mag sejtjeinek tlmkdse tlzott krgi
szinkronizcihoz, alvs alatti grcss llapot fellpshez

vezet. A felletes alvs stdiumban, arra hajlamos egynekben gyakori ak az n. petit mai ro hamok.

Agyi elektromos aktivits

klnbz szint

tmetszsek utn
Az brenlti llapot a k rgi elektromo s hullmok deszinkron izcija kialakulsnak egyik felttele a hfd s a kzpagy hat rn elhelyezked pa ra mediali s neuroncsoportok
psge (45-5. bra). Macskn az als agytrzsn keresztl
vezetett metszs nem befolysolja a deszinkronizlt bren lti krgi aktivitst (,,encepha/e iso/"). Ezzel szemben
a coll iculus inferior s superior kztti tmetszst kveten a krgi aktivits szinkronizldik, a hullmok frekvencija cskken, amplitudjuk n, az llat tbb fel nem
breszthet, alvsszer llapotba kerl (cetveau iso/").

Coma kialakulsa idegrendszeri srlsek utn


Az ntudat elvesztse a coma (comatosus llapot). A coma slyossga (mlysge) a kivlt ok miatt klnbozik, a
nehezen breszth etsgtl a teljes ntudatlansgig terjedhet . Coma kvetkezik be a kt nagya gyflteke mechanikus srlse vagy az agyi anyagcsert befolysol szervezeti v ltozsok (hypoxia, hypoglykaemia, slyos helyi
vagy ltalnos keringsi elgtelensg, az elektrolitszintek
vltozsai, mj- s veseelgtelensg stb.) kvetkeztben.
A nagyagyfltekket rint elvltozso kon kv l comhoz
vezet az e l z ekben lert b resztrend sze re k k rlfrt ki-

CORTEX

Nucleus
reticularis
thalami

1--11it

Relmagok

THALAMUS

45-4. bra
A thalamuson belli s a thalamocorticalis sszekttetsek
vzlata

45-S.bra
Az agyi elektromos aktivits az agytrzs kt szintjn vgzett
tmetszs utn (macska)

A) Encephale isol"; az llat a beavatkozst

kveten

ber. az EEG
alacsony feszltsg. gyors hullmokbl ll (deszinkronizlt llapot)
B) Cerveau isol". az llat nem reagl. az EEG magas feszltsg.
lass hullmokbl ll (szinkronizlt llapot)

680

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

esse is: gyullads, vrzs, thrombosis, sebszi srls


akr az agytrzsben, akr a hts hypothalamusban : lnyeges. hogy egyik projekci sem kpes tvenni a msik
szerept, brmelyik kiesse is tudatvesztst okoz.

Narcolepsia
Az orexin/hipokretin neuronok jelentsgre az alvs/brenl t szablyozsban egy emberi genetikai h tter betegsg, a narcolepsia hvta fel a figyelmet.
A narcolepsiba n szenved egynek napkzben t bbszr ellenllhatatlan alvsi ksztetst reznek, s elalszanak, izomtnusu k csaknem megsz n ik {cataplexia). az alvs-bren lt hatrn n . hypnagog hallucincik lpnek
fel, az breds utn pedig rvid ideig kptelenek akaratlagos mozgsokat vgrehajtani (narcolepsis tetrd, ami
azonban nem minden betegben jelentkezik). A narcolepsira jellemz, hogy az elalvst kzvetlenl REM-fzis kveti; egy megfogalmazs szerint a narcolepsis epizd a
REM-fzis betrse az brenlt szakaszba. A betegek jjel gyakran brednek lmukbl. sszegezve, az brenlti

(<fJ)
'

s az alvsi szakaszok egyarnt rvidebbek, gyakrabban


vltakoznak. azonban sem az sszestett brenlt, sem az
alv llapot idtartama nem vltozik.
A betegsg htterben az orexin/hypocretin neuronok
hibja ll. Ezek mkdszavara kvetkeztben a betegek
sem brenltket. sem alvsukat nem kpesek tartsan
fenntartani, az elze kben emltett flip-flop" kapcsol hol
breszt. hol alvst hoz ltre.
Gntrlses ksrletekben (orexin/hypocretin knockout egerek) az emberi narcolepsihoz hasonl alvsi/brenlti zavar fej ldik ki . Az brenlti (azaz aktv} szakaszban - ami egrben a sttsg rira esik - az llatok gyakran hirtelen elalszanak. mikzbe n az oldalukra fordulnak,
majd nhny perc mlva folytatjk aktivitsukat. A kutyban spontn elfordul narcolepsia az orexin-/hypocretinreceptor egyik tpusnak mutcijra vezethet vissza. Az
emberi narcolepsia vizsglt eseteiben hinyzik a hypothalamusban s a cerebrospinalis folyadkban az orexin/hypocretin. Mindeze kbl kikerlhetetlen az a kvetkeztets.
hogy az orexin-orexinreceptor rendszer felels az alvs/brenlt normlis vltsrt. a rendszer hibja pedig
az emberi narcolepsirt.

Mrfldkvek

19 18-19: Az els vilg hbor utols veiben s ezt kveten az egsz vilgon inf luenza pandmia sprt
vgig; a vrus okozta megbetegeds nagyon gyakran
kzponti idegrendszeri szvdmnyekkel, encephalitisszel jrt, a betegek nagy rszben krnikus aluszkonysg fejldtt ki (encephalitis lethargica). kisebb
rszben pedig lmatlansg. Az elhallozott betegek
post mortem vizsglata sorn a hypothalamus klnbz areiban tallt elvltozsok alapjn Constantin
von Economo br, bcsi neurolgus rta le a betegsg sszefggst a hypothalamus elvltozsaival. A
hypothalamus kl n bz rszeinek elvltozsai alapjn ttelezte fel von Economo. hogy a hts hypothalamusban brenltet. a praeopticus areban elalvst
elidz rg i van.
1935: F. Bremer macskban klnbz szinteken tmetszi az agytrzset. s ezzel prhuzamosan vizsglja
az tmetszstl cranial is agy elektromos aktivitst.
(Ezt megelzen minden kutat csak az tmetszstl
caudalis szint maradk"-aktivitst vizsglta.} Ezek a
vizsglatok vezettek el msfl vtized mlva a felszll breszt rendszer felfedezshez: 1949-ben G. Moruzzi s H. W. Magoun a hd s a kzpagy hatrn tallta meg azt a terletet, amelynek elektromos ingerl-

se deszinkronizlja az EEG -t. izollt elroncsolsa szinkronizcihoz , alvst utnz llapothoz vezet.

1936: A. L. Loomis, E. N. Harvey s G. Hobart az EEG


hullmai alapjn osztlyozzk az alvs egyes stdiumait.

1957: W. Dement s N. Kleitmann felfedezi, hogy az


alvs deszinkronizlt szakaszban gyors szemmozgsok lpnek fel (REM-alvs).

1998: T. Sakurai s mtsai. valamint L. de Lecca s


mtsai egy idben s egymstl fggetlenl felfedeznek a lateralis hypot halamus neuronjaiban egy peptid
neurotranszmitter csaldot, amelyet az e l bbie k orexin
A s B-nek, az utbbiak hypocretineknek neveznek el
(hypocretin , hypothalamicus secre tin, a nv nem teljesen megalapozott}. Rvid idn bell kiderl, hogy
ezek a transzmitterek, ill. receptoraik lnyeges szerepet jtszanak egyrszt az alvs/bren lt. msrszt a
tpl lkozs irnti ksztets szablyozsban, valamint
a rendszer hibja vezet a narcolepsia krkphez.

2000: C. Peyron s munkatrsai kimutatjk. hogy emberi narcolepsiban az agyban hinyoznak a hypocretin peptidek.

46. fejezet

Mentlis mukdsek

Az elmben lejtszd folyamatok lokalizlhatsgt a


19. szzad elejn elszr a neuroanatmus franz Joseph GALL vetette fel: szerinte az egyes mentlis
(szellemi") mkdsek a kzponti idegrendszer klnbz rszeinek mkdst tkrzik. IZorai megltst abban az idben semmilyen tudomnyos megfigyels nem tmasztotta al, s kveti egy sereg hibs kvetkeztetsre jutottak. Jelenlegi nzetnk, amely szerint
meghatrozott mentlis mkdsek jl meghatrozott
agyi struktrkhoz kapcsoldnak, a neuroanatmia,
neurofiziolgia, neuropatolgia s klinikai neurolgia
fejldsvel prhuzamosan alakult ki.
Az agyflt ekk aszimmetrija. Elbb post 1norte112
vizsglattal, ksbb pedig in vivo kpalkotsos mdszerekkel mutattk ki, hogy a temporalis arca (planum
temporale) nagysga a kt oldalon klnbz. A vizsglt emberek 65%-ban a bal oldali, mg 10%-ban a
jobb oldali stru ktrk bizonyultak nagyobbnak, s a
vizsglt emberek mindssze 25%-ban volt a kt oldal
hasonl mret. A morfolgiai aszimmetria mr a magzatban is kimutathat. A kt agyflteke kztti funkcionlis klnbsgek szisztematikus vizsglata alapjn R.
SPERRY a beszddel sszefggsben ll fltekt dominns, a n1sikat nem dominns flteknek nevezte el.
Az agykreg assz ocicis arei. Az agykreg szenzoros s szomatomotoros mkdseit a 38-42. fejezetekben ismertettk. Az agykreg funkcionlisan azonostott mezit a 46-1. tblzat foglalja ssze. A szenzoros
s szomatomotoros mezk az agykreg teljes felletnek kevesebb mint 50%-t teszik ki.
A szenzoros s szomatomotoros terleteken kvli
agykrget nevezzk asszociatv kregnek. Az elnevezs
abbl az eredeti feltevsbl szrn1azik, hogy ezek a corticalis arek jelentenk egyrszt a szenzoros s a szomatomotoros funkcik kztti kapcsolatot, 111srszt a kln bz specifikus rzplykbl szrmaz informcik.integrcijt. Az asszociatv kregterleteknek azonban ezen tlmene n ala pvet szerepk. van az emberi
cselekvsek irnytsban, a gondolkozsban s az intellektulis aktivitsban. Az sszehasonlt anatmia ada-

tai nyilvnvalv teszik az asszociatv kreg dominl


szerept a specifikusan emberi funkcikban: az asszociatv kreg emberben sokkal nagyobb kiterjeds, mint
brmely ms gerinces fajban.
Az asszociatv krget hrom nagyobb rszre osztjuk
(46-1. bra): a praefrontalis, a limbicus s a parieto-temporo-occipitalis kregre. Ezek a kregrszek informciikat a magasabb rend (nem primer) szenzoros arekbJ kapjk, gy az asszociatv kregben klnbz szenzoros modalitsok konverglnak. Az asszociatv kreg
egyes terletei egymssal is ktoldal kapcsolatban llnak. A klnbz krcgn1ezk kztti sszekttets so-

46-1. tblzat

Az agykreg
.
mezo1

fbb

motoros, szenzoros s asszociatv

I<andcl, E. R., Schwartz, J. H. s Jesscll, Th. Jvf. (1991):


Principles of Neural Scierzce. 3. kiads, Prentice-Hall
lnternational Inc. Englewood Cliffs, New Jersey, 824. alapjn
Funkci

Lebeny

Brodmann-area

frontalis

4, 6, 8

Occipitalis,
tern porai is

17, 18, 19, 21, 20, 7

Auditv

1emporalis

41, 42, 22

Szomatoszenzoros

Parietalis

1, 2, 3, 5

Polimodlisszenzoros, beszd

Parictalis,
temporalis,
occipitalis

39, 40, 19, 21, 23, 37

Kognitv,
motoros tcrvczes

Frontalis

6-os aretl
rostralisan

Emcik,
emlkezet

Paricta !is,
tetnporalis,
frontalis

23, 24, 38, 28, 11

Motoros
Szenzoros
Vizulis

Asszociatv

A flkvr szmok a prin1er motoros, ill. szenzoros arct


jelzik

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

682

~~~---~--------------~------------~----------------------------~------------------------------~--~----

Primer
1. Praefrontalis
Primer
szomatoszenzoros
szomatomotoros
kreg
asszocicis
kreg ,
kreg
,,
,
Premotoros
,,
kreg

Hts
parietalis
kreg
I

I
I

/ Magasabb rend
ltkreg

1
\
I

,
,
Primer
ltkreg

I
I

2. Umbicus

asszocicis
kreg

Magasabb rend
hallkreg
1

1
1

3. Parieto-temporo-occipitalis
asszocicis kreg

46- 1. bra
Az agykreg asszocicis

mezi

(lateralis nzet)

l<andel. E. R. , Schwarz. 1. H. s Jessel. T M. ( 199 1): Principles o


Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs. New
Jersey alapjn

hasem horizontlis, hanem vertiklis; az egyes arek a


kreg alatti struktrkon keresztl llnak kapcsolatban.
E1nberben az egyes asszocicis arek specifikus
szerepre elszr a fu nkcionlis deficit s a post niorte1n
vizsglattal tallt srls sszefggsbl kvetkeztettek

(l. a 37. fejezetet). Igya 19. szzad m sodik fele ta ismert, hogy mely terletek srlse jr a beszdkpessg
elvesztsvel (J. albb); amint emltettk, ez alapvetj e
lentsg volt az elme s az agy viszonynak elemzsben. Jelenleg a funkcik lokalizlsban nlklzhetetlen vizsglati mdszert jelentenek a kpalkot eljrsok,
mint a PET s az fMRl, amelyek nemcsa k a deficitet
(azaz a laesio helyt) mutatjk ki in vivo, hanem p krlmnyek kztt teszik lthatv" az ppen aktv terleteket, segtenek az agy egyes mukdseinek in vivo
feltrkpezsben.

A beszd idegrendszeri
,
szervezese
Az embert alapveten a beszlt, m egrtett s gondolt
nyelv teszi szemlyisgg. Ezen tg rtelemben vett
nyelv teszi lehetv a trsadalomba val beilleszkedst.

M entlisan egszsges egynek nyelvtanilag s szeman tikailag h elyes nyelvhasznlata a gyermekkor els ngy
vben fej l5dik ki.
A t rsadalmi szervezd s jelenlegi fejlettsgi fokn a
nyelvi kzls kimondott vagy lert szavakkal, vagy az
azokat helyettest kzjelekkel (jelbeszd) trtnhet. A
nye lvet teht a hallszerv s/vagy a ltszerv receptorai
kzvettik. A tovbbiakban - egyszersg kedvrt - a
beszdkpessg" fogalm n a kzls s a megrts kpessgt rtjk. A beszdkpessg elvesztse az aphasia.
A beszdkpessg (megrts s kifejezs) m eghatrozott kzponti idegrendszeri struktrk psghez
ktdik. A klinikai neurolgia megszletsnek korszakban elbb a szavak kimondsn ak s lersnak zavara, m ajd a kimondott s a lert szavak megrtsi kpessgnek elvesztse voltak az els olyan intellektulis"
funkcivesztsek, amelyeket a post 1norte112 lelet alapjn
az idegrendszerben lokalizlni lehetett. Br a beszdkpessg idegrendszeri szervezse vgl is sokkal bonyolu ltabbnak bizonyult, mint azt eredetileg gondoltk,
BROCA, valamint WERNICKE elkpzelsei a k lnbz beszdsszetevk el tr lokalizcijrl, valamint
azok szelektv srlsrl alapjban ma is rvnyesek. A
beszdkpessg lokalizcija ttrst jelentett a kzponti idegrendszer mkdsnek megrtsben, s alapveten meghatrozta elkpzelsein ket a kzponti idegrendszer mkdsmdjrl s szereprl a szellemi
mkdsekben.

A beszdkszsgrt felei s

struktrk elhe!Yezkedse
Broca vizsglatai ta ismert, hogy az emberek n agy rszben a beszdkpessg a bal fltekben lokalizlt. Ez
sszefgg a kezessg" -gel (azaz az egyn melyik kezt
hasznlja elsdlegesen). A jobbkezes egynek beszdkzpontja tlnyoman a bal oldalon van. A balkezes
szemlyek nagy rsznek (kb. 70%) beszdkzpontja a jobbkezesekhez hasonlan - szi ntn a bal oldalon
helyezkedik el, s csak mintegy l 5%-ukban foglal helyet
a jobb oldalon. A balkezes szemlyek tovbbi 15%-ban
a beszd bilateralisan lokalizlt. (Az emberek mintegy
80%-ban a beszd megrtse ugyan a bal parietalis lebenyhez kapcsoldik, azonban a beszdfunkciban valamil yen szerepe a jobb oldali parietalis mez5nek is van.
E zen utbbi terlet srlse utn a beteg nem kpes felfogni a beszd nem szintaktikus tartalmt, azaz a hang
emocionlis sznezett.)
A beszdkzpont oldal szerinti elhelyezkedst in
vivo az n. arnitlteszt segtsgvel hatrozzk meg. A

46. fejezet Mentlis n1kdsek

ntrium-amitl gyorsan s rvid ideig hat barbiturt


altatszer, amelyet az egyik oldali arteria carotisba fecskendeznek, mikzben a vizsglt szemly szmol. Az
amitl csak a befecskendezs oldaln hat. H a az injekcit a beszdkzpont oldaln adtk, a folya matosan szmol szemly abbahagyja a szmolst.
A beszd motoros sszetevje, az rtelmes szavak
verblis vagy irsbeli kifej ezse a Broca-fle mez
(Brodmann 45-s area, 46-2. bra) mkdshez kapcsoldik. A7. area szerept mutatja a PET-vizsglat,
amellyel beszd alatt vrramls-fokozds (azaz aktivits) mu tathat ki. Az area kiterjedt srlse a verblis
kifejezs (szavak kimondsa) megsznshez vezet
(Broca-fle aphasia), ami agraphival, a szavak lersi
kpessgnek megsznsvel trsul. A Broca-fle area
izollt srlst l{vet>en a beteg megrti a szban adott
u tastst, annak megfelelen cselekszik is - azaz a megrtsi fun kci megmaradt -, de nem kpes mondatot
forml ni, s tbb-kevsb kptelen hallott s jl megrtett szavakat visszamondani.
Hogyan jut el az infc)rmci a Broca-fle arehoz ?
Az els, Wernicke ltal szerkesztett m odell a post
1norten1 tapasztalt patolgiai elvltozsokon alapult.
Wernicke ebben a modellben a beszlt s az rott nyelv
megrtst a Wernicke-fle mezoe (Brodmann 22-es
area) helyezte; a Wernicke- s a Broca-fle arek kztti sszekttetst a fasciculus arcuatus kpezi.
A Wernicke-fle modellt G ESCH WIND egsztette
ki (46-3. bra); az modellje alapjt a PET-vizsglatok,
valamint jabb patolgiai adatok kpeztk. Ezen modell szerint a hallott szavak megrtse sorn az informci a primer (Brodmann 41-es) s a szekunder (Brodmann 42-es) hallkregbl a pa rieto-occipito-temporalis kregben lv gyrus angularison keresztl (Brod-

~9
46

10\

10
1

'

21

~;,~-~
,'

~o -------: ., ._

-{

__,.,.:....-<-._,_}.l. .'r.,---'

38\_/ /

,
Broca-area

, )
1

19, 18, 17

Wernicke-area

46-2. bra
A beszdben
ralis nzet)

szerepl

krgi arek lokalizcija (bal oldali late-

Geschwind, N. ( 1979): Specialization of thc human brain. Sci. Am.


2 41. 180- 199. alapjn

683

Motoros kivitelezs
Bal motoros kreg

Motoros
feladat

Mondott vagy rott szavak tervezse


Bal Broca-area

Asszocicis
feladat

Szemantikus
szfeldolgozs
Brodmann 47-es area

/
Szenzoros
feladat

Auditv szlejts
Bal temporoparietalis
kreg
(Wernicke-area)

~
Vizulis szlejts
Magasabb rend
ltkreg

t
Primer hallkreg

Primer ltkreg

Halls tjn
prezentlt nyelv

Lts tjn
prezentlt nyelv

46-3. bra
A szfeldolgozs neuralis

szervezdsnek

vzlata

Petersen. S. E. s mtsai ( 1988): Postron ernission tomographic studies of the cortical anatomy of single-word processing. Nature. 331.
585-589. alapjn
A vzlat nem tnteti fel a beszd megrtsben szerepl valamennyi
struktrt.

mann 39-es area) jut el a Wernicke-areba (ez eddig


megegyezik a Wernicke-fle m odellel). Az eredeti Wernicke-fle modelltl eltren azonban a vizulisan rkez informci, mint pl. a lert szveg, a primer s szeku nder ltkregbl (Brodmann 17-es s 18-as area)
kzvetlenl jut el a Broca-fle arehoz, azaz elkerli a
Wernicl{e-flc aret. Ezek szerint az auditv plyn rkez (hallott) s a vizulisan befut (olvasott) szveg
n1odaJitsspecifikus plykon keresztl ri el a Broca-fle aret. A Wernicke-Geschwind-m odell tovbbi kiegsztse, hogy az ismertetett (az emberek nagyobb rszben bal oldali ) krgi struktrkat azonos oldali subcorticalis struktrk, gy a thalamus s a nucleus caudatus
is kiegsztik.
A Wernicke-fle area srlse utn a beteg nem kpes megrteni a szavakat, azaz a beszd felfogsa slyosan krosodott, ezrt nem kpes vgrehajtani a szavakkal kzlt utastsokat (Wernicke-fle aphasia). Ha a
laesio nagy kiterjeds (az esetek tbbsgben ez a helyzet), akkor az arek kzelsge miatt ez az aphasia alexi-

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

684

val kombinldik, az rott szavak megrtse is nehzsgbe tkzik.


Ln yeges klnbsg a Broca-flc s a Wernicke-fle
aphasik kztt, hogy a Broca-fle aphasiban a beteg
teljesen tudatban van a defektusnak, mg a Wernickefle aphasiban egyltaln nem fogja fe l helyzett.
Minthogy kpes szavakat formlni, ezt minden rtelmes
tartalom nlkl teszi meg (logorrhoea, res fecsegs") .
A Broca- s a Wernickc-arekat sszekt fascicul us
arcuatus srlse az n. konduktv tpus aphasihoz
vezet: a megrtsi funkci elfogadhat mrtk, de a betegnek nehzsgei vannak a hallott szavak megismtlsbcn .

Az idegrendszer plaszticitsa:
tanuls s memria
A idegrendszer mkdsben a vltozatlan, veleszletett mkdsek m ellett egy sor vltoz, a szervezet
ellett()[ fgg elem is van . Az idegrendszer plaszticitsn azt rtjk, hogy a specifikus ingerekkel kivltott
vlaszok az lln y egyedi trtnettl f ggen vltozhatnak: reakcik eltnh etnek vagy felersdhetnek, j
reakcik lphetnek fel, majd azok ismt cl is tnhetnek.
A szervezet magatartst az lland s a vltoz reakcik egyttesen hatrozzk meg. Az llati vagy emberi
magatarts (angolul, brit h elyesrssal behaviour) a
szervezetet rt ingerekre adott vlaszok sszessge, az
idegrendszer mkdst tkrzi. A magatartsnak. genetikailag meghatrozott, tovbb a fejlds sorn kialakult, tanult ssze tevi vannak.
A tanuls s a memria kutatsa a 20. szzad elejn
vette kezdett. Az akkor mr Nobel-djas fiziolgus, I. P.
PAVLOV a gyomor-bl rendszer vizsglatnak sorn
elszr vletlenl vette szre, hogy a nylmirigy szekr-

cija nemcsak a tpllk ingerl hatsra indul meg, hanem abban a szituciban is, amelyben az llat (Pavlov
kutykon vgezte ksrleteit) rendszeresen tpllkot
kapott (1. a 27. fejezetet). A jelensget Pavlov feltteles
reflexnek nevezte el. A feltteles reflex kiplse sorn
egy eredetileg semleges inger (cny vagy h ang, amelyet
Pavlov feltteles inger" -nek nevezett el) trsul szablyosan s ismtlde n egy felttlen ingerhez. A tovbbiakban a feltteles inger egymagban alkalmazva is kivltja a reflexet.
Ugyanezekben az vekben az amerikai pszicholgus, E. L. THORNDII<E felismerte, hogy ksrleti llatai (Thorndike patknyokat vizsglt) vletlenszer tevkenysgk s a ksrletez ltal irnytottan s szablyszeren nyjtott jutalom'', a tpllkads kztt megtalljk az sszefggst. Ezt kveten az llatok megismtlik azt a cselekvst, amelyet sszefggsbe hozhatnak a tpllk.adssal. Mind a pavlovi feltteles reflex,
mind a 'fhorndike-flc operns kondicionls utat n yitott a tanuls neurofiziolgijnak vizsglata eltt; ma
mr azonban tudjuk, hogy az asszociatv tanuls csak
egyik aspektusa az emlkezet kialakulsnak (l. albb).
Az idegrendszer ernlknyomtrolsa kt fbb kategriban valsul m eg: az egyik kzlk az implicit (nem
deklaratv), a msik az explicit (deklaratv) emlkezet
(46-4. bra). A ktfajta emlkezet eltr idegrendszeri
struktrk mkdsn alapul; egyes struktrk srls e
vagy az egyik, vagy a msik emlkezctfajta krosodst
.
,
vonJa maga utan.

Az implicit (nem deklaratv) emlkezet


Az impli cit emlkezet nem tudatosul, m agatartsban,
viselkedsi, motoros vagy szekrcis mkdsben nyilvnul meg, akaratlagosan nem aktivlhat s tartalma
nem szavakban fejezdik ki (azaz nem deklarlhat).

Hossz tv emlkezet

46-4. bra

Nem deklarat1v (1mplic1t)

A deklaratv (explicit) s a nem


deklaratv (implicit) memria

Deklaratv (explicit)

Tnyek

P1 ocedural1s

,Primrng~

Klasszikus
kondic1onlas

Esemnyek

Emocionlis
vlaszok

Nem asszocialrv
tanuls

~
Vzizom

Medialis temporalis lebeny


diencephalon

Striatum

Neocortex

Amygdala

Ccrebellum

Reflexplyk

Milner. B.. SQure L s Kandel. E. R.


( 1998): Neuron. 20. 45 1. nyomn
Priming": a kezdeti jelzs megadsra memriatartalom kiegsztse;
habitulds: az ingerre adott vlasz
nagysga az ismtldsekkel fokozatosan cskken: szenzitizlds: az
ingerre adott vlasz nagysga az ismtldsekkel fokozatosan nvekszik

46. fejezet Mentlis n1kdsek

Ez az emlkezetfajta lassan, ismtld kondicionlssal


hosszabb tanulsi peridus utn alakul ki, s automatikus magatartshoz vezet. Az implicit emlkezet kategrijba tartoznak az asszociatv emlkezetrgzts
(klasszikus s operns kondicionls), a procedurlis
emlkezet (begyakorlott tevkenysgek, mint pl a hangszeres zenls), vgl csak az angol n evn ismert egyrtelm jelents priming" (meglks, el6hvs), azaz
egy nehezen elhvhat memriatartalom felidzsnek
elsegtse a sz elejnek megadsval. Vgl ide sorolunk egyes nem asszociatv tanulsi formkat (az ingerekhez va l habitulds, tovbb az ingerekkel szembeni rzkenysg fr)kozdsa). Az implicit emlkezet
meghatrozott tpusai specifikus agyi rgik psghez
ktttek, gy vagy a neostriatum, vagy az amygdala, vagy
a cerebellum psghez (l. a 46-4. brt), s a megfelel
rgi srlst kveten krosodnak. Az implicit emlkezet ugyanakkor nem krosodik azon agyi terletek
izollt srlsekor, amelyek az explicit emlkezet kialakulst lehetetlenn teszik.
Az implicit emlkezetnek, az ehhez fuzd vlaszoknak alapvet szerepk van a krn yezethez (belertve a szocilis krnyezetet is) val alkalmazkodsban, a
krnyezet jelzseinek magatartsi reakcikk konvertlsban. Erre plda a feltteles flelmi reakci. A kls
fenyeget tnyezkre fellp autonn1 s magatartsi
vlaszt (felttlen flelmi vlasz), a szorongst, az amygdala ebben betlttt szerept a 44. fejezetben ismertettk. Flelmi reakcit feltteles ingerekre i"s ki lehet pteni (averzv kondicionls), ez a kondicionls az
amygdala rszvtelt ignyli. Ha egy semleges ingert
(pl. fny- vagy hanginger) ismtelten a fajdalmas ingerrel egy id ben, vagy kzvetlenl azt megelzen adunk,
a tan ul si szakasz" (kondicionls) utn az eredetileg
teljesen kzmbs inger egymagban alkalmazva is kivl tja a flelmi reakcit, annak minden autonm, viselkedsi s endokrin sszetevjvel (46-5. bra). (A ksrleti szituci krnyezete egymagban is kpes a flelmi
reakcit kivltani.) Emberben vgzett ksrletekben a
feltteles flelmi reakci sorn fMRI-vizsglattal kimutathat az amygdalban a vrra1nls fokozdsa. Az
amygdala srlst kveten viszont hinyzik a feltteles flelmi rea kci.
Mind az implicit, mind az explicit memria kialakulsban - azaz a tanulsban - az emocionlis tnyezknek, a kellemes s a kellemetlen sszetevknek
jelents szerepe van, ernocionlis sznezet ingerek sokkal rvidebb id alatt alaktanak ki emlkezetet, s az
emlknyo1n sokkal tartsabb. Az emocionlis tnyez
feldolgozsban az amygdala nlklzhetetlen szerepet
jtszik, amygdalasrlst kveten a tan ulsi folyamat

Feltteles inger ~

( y-l

ramts
(J

~\
Amygdala

Auditv
thalamus
Hallkreg

Felttlen inger

3!/

Hang

Szomatoszenzoros
thalamus

Lil

685

Szomatoszenzoros
kreg

Megdermeds Vrnyoms

Hormonszekrci

46-S. bra
A flelmi reakci kapcsolsi vzlata az amygdalban

Phelps. E. A. s LeDoux J. E. (2005): Neuron. 48. 176. nyomn


Az bra jobb oldaln eg; fjdalmas ingerrel kivlthat reakci p~1
jt, a bal oldalon pedig erre kiptell eltteles relex p!Jtjl mutatjuk be.

LA: lateralis amygdala; CE: centrlis amygdala; CG: kzponti szrkellomr!)I; LH: lateralis hypothalamus; PVN: paraventricularis mag

krosodik. A vilgba, ezen bell a szocilis krnyezetbe


val beilleszkeds, adaptci alapfelttele az a felismersi kpessg, hogy bizonyos ingereknek kellemes",
msoknak pedig kellemetlen" kvetkezmnyei vannak.
Ez a kpessg az alapja az inger ~jutalmazs" s az
inger ~ bntets" konstellcik megtanulsnak. Ennek megtanulshoz elengedhetetlen, hogy a primer
(esszencilis, valban lnyeges) tulajdonsgokhoz msodlagos (felsznes, nem esszencilis) tulajdonsgok
csatlakozzanak: ezek jelzik a primer tulajdonsgok
megltt (s ezzel a lehetsges kvetkezmnyeket), a
msodlagos tulajdonsgokbl az elsdleges tulajdonsgok kvetkezmnyre lehet asszocilni.
Ha femlskben az amygdala srlt vagy eltvoltottk, az llat ugyan kpes a primer tulajdonsgok kellemes" vagy kellem etlen" kvetkezmnyei kztt klnbsget tenni, de nem kpes a msodlagos (lnyegtelen) tulajdonsgokat az elsdleges tulajdonsgokkal
sszekapcsolni (asszocilni), azaz egyes helyzetekben
nem ltja be a lnyegtelen" tulajdonsgoknak esetleges
fenyeget kvetkezmnyeit. Ezen defektus kvetkezmnye, hogy az amygdalasrlst szenvedett majom nem
en1lkezik viselkedsnek n egatv kvetkezm nyeire,
kptelen a csapatba integrldni, kikzstett, kitasztott" lesz.

686

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

Az explicit emlkezet strukturlis alapja. Az

Az explicit (deklaratv) emlkezet


A deklaratv (m s nven explicit) emlkezet mind pszicholgiai, mind n eurobiolgiai szempontbl klnbz ik az implicit emlkezettl. A deklaratv emlkezet
azokat az esem nyeket trolja, amelyek az egyn letben valban n1egtrtntek, s arn.elyeket szavakban m eg
le het fogalmazni (azaz deklarlhatak); a deklaratv
emlkezet sszehasonltst s rtkelst is tartalmaz. A
deklaratv memria emlkei gyakran egyetlen alkalommal raktrozdnak el. [A kognitv pszicholgia megklnbzteti a tnyekre vonatkoz (szemantikus) s a trtnsekre vonatkoz (epizodikus) deklaratv memrit,
1. a 46-4. brt]. A deklaratv emlkezet tartalma tudatosan idzhet fel. Kiptse olyan kzponti idegrendszeri struktrkhoz kttt, amelyek az implicit emlkezetben nem szerep elnek. B r a deklaratv emlkezet fenti
megfogalmazsai nyilvnvalan az emberre rvnyesek,
ms emlsk is rendelkeznek olyan emlkezettel (pl.
helyfelismers), amelyn ek idegrendszeri lokalizcija
hasonl, s ez az em.lkezet ksrletes vizsglatok rszre is hozzfrh et.

explicit emlkezet rgztsnek els lpcsj e valamelyik


(egy vagy tbb) polimodlis asszocicis areban val
feldolgozs (46-6. bra). Ezek a kregrszek szintetizljk az egyes csatornkon a kzponti idegrendszerhez rkez informcikat (vizulis, auditv, szomatoszenzoros
stb.). Az asszocicis kregrszekbl az informci tovbbjut a medialis temporalis lebeny rszeihez, sorban a
parahippocampalis s perirhinalis kreghez, innen az
entorhin alis kreghez. Az entorhinalis kreg a sorban
kvetkez struktra, a hippocampus f bemenete, innen
kerl az info rmci a gyrus dentatushoz, a hippocampus CA3 s CAl m ezjhez s a subiculurnho:t.. A hippocampus f kimen kapuja ismt az entorhinalis kreg, ahonnan az informci a parahippocampalis s perirhinalis krgen keresztl vgl a trols h elyre, az
asszocicis arekba kerl. A media1is remporalis lebeny
brmely rsznek srlse vagy kiiktatsa az j memriatartalom trolsnak nehzsgvel jr (a rgi memriatartalom megmarad): az egyik legtbbet vizsglt s legjobban ismert emberi esetet (H. Nl. eset) a fejezet vgn
ismertetjk. A media lis ternporalis lebeny csak. idleges

Perforns
plya
Unimodlis s polimodlis
asszocicis terletek
(frontalis, temporalis s
parietalis lebeny)

Parahippocampalis
kreg

Gyrus dentatus
Moharost
plya

i
Hippocampus CA3

Entorhinalis
kreg

Perirhinalis kreg

Hippocampus CA1

Schaffer
kollaterlis
plya

i
Subiculum

B
Parahippocampalis kreg
Parahippocampalis kreg
Gyrus dentatus

I
1

'

Perirhinalis kreg

''

1
1
1

''

Entorhinalis kreg

Entorhinalis kreg

'

Subiculum

46-6. bra
A medialis temporalis lebeny deklaratv memriban

szerepl

5Quire. L. R.. Stark. C. E. L. s Clark. R. E. (2004): Annu.

rszei

Rev. Neurosci.. 27. 280. utn

46. fejezel Mentlis mkdsek

lloms a trols fo lyamn. Az entorhinalis kreg 1ninthogy a hippocampus f be- s kimen kapuja - klnlegesen rzkeny rsze a memriatrolsnak, s srlsei, pl. Alzheimer-krban slyos memriazavarokkal jrnak, a memriazavar a kr els5 tnete. Lnyeges
azonban, hogy maga a m emriatartalom (az cngram")
nem a medialis tcmporalis lebeny felsorolt rszeiben,
hanem az asszocicis kregben, specifikus lokali zciban troldik. A tuds" minden egyes rsz lete - ms s
ms szempontok szerint rendezve - elklnlten raktrozdik. Az esemnyekkel kapcsolatos infonncik trolsban kzponti szerepe van a praefrontalis asszocicis kregnek, mg az explicit tanuls msik formja, a
tnyek s egyb ismeretek (szemantil<.us tuds) az asszociatv kreg klnbz helyein trolt informcik kzti
kapcsolatok kialakulsn alapulnak. Izollt krgi defektusok szelektv m emriazavarokkal jrnak, a mr egyszer trolt memria a laesio helytl fggen vsz cl (pl.
szelektv arc- vagy helyfelismersi zavar).
A memria kialakulsnak cellulris alapjai kzl a
hossz tv potencildst (LTP, long time potentiation) s a I-Iebb-fle synapsisokat a fejezet vgn (Az alapokon tl) ismertetjk. A tartsan trolt memria kialaku lsnak vgs mechanizmusa a neuronok gnexprcssz ijnak megvltozsa, a kiindulsihoz kpest j
synapt1cus kapcsolatok morfolgiailag is kimutathat
ltrejtte.

687

ria kapacitsa ezzel szemben rendkvl kicsiny). A felidzs alkalmval az izollt, el kln l helyeken trolt
memriatartalmakismt tallkoznak. A bevss s a felidzs sorn jut szerephez a kis kapacits, s tartalmt
csak rvid ideig trolni kpes munkaemlkezet.

A 112unkaen1lkezet. A munkaemlkezet (az angol terminolgiban working memory") msodpcrcelcig kpes


trolni az emlkeket, a mindennapi letben a beszdhez
s minden tudatos cselekn1nysorhoz nlklzhetetlen;
elfogadhat meghatrozsa szerint egy Letrlhet 11ie11tLis rtbla, anieLy 112egengedi, hogy rvid ideig troljuk
...... a niegrtshez, rvelshez s tervezshez szl(sges infornicit ".
A munkacmlkezet a feladatnak megfelel specifikus szenzoros arek s a praefrontalis kreg egyttm
kdst ignyli. A praefrontalis asszociatv mez a frontalis lebeny dorsolateralis felsznn tallhat: szerept a
munkaemlkezetben emberen kpalkot eljrsokkal,
egyb femlskben elektromos e lvezetsek segtsgvel
igazoltk. Szerept egy kzponti eligazt hivatalnokhoz (central executive officer) hason ltottk, aki nyilvntartja, hogy mi trtnt mr meg, s mi a kvetkez
elintznival. A praefrontalis lebeny srlst elszenvedett betegeknek slyos nehzsgeik vannak a munkacmlkezetet ignyl tervez s szervez mukdseil<. sorn. (Majmokban a sulcus principalist krlvev kreg
krlrt, viszonylag kicsiny srlse a munkae1nlkezet
hinyossgaival jr.) Ugy tnik, hogy a Brodmann 46-os
area rszese a munkaemlkezetnek. A pracfrontalis kreg koordincis mkdsciben dopaminerg plyk
szerepel nek; ezek idleges szelektv farmakolgiai kiiktatsa utn megsznik a motoros tervezs lehetsge. A
schizophrenia nev pszichitrai megbetegedsben a dopaminerg innervci tnik hinyosnak, s egyes tnetek
a hibs szomatomotoros tervezssel magyarzhatk.
/

Az explicit emlkezet kialakulsnak stdiumai. Az expl icit emlkezethez tartoz tuds"


meg6rzsnck legalbb ngy stdiuma van: ezek a bevss (kdols"), a megszilrdts, a trols, vgl a felidzs stdiumai. Jelen ismereteink szerint az asszocicis kreg s a mcdialis temporalis lebeny a bevss s taln a megszilrdts folyamataihoz szksges; az
elzben emltett H. M. esetben lehetetlenn vlt az
jonnan megszerzett informcik nhny percen tli
megrzse, mg a temporalis lebeny eltvoltst mcgcl5zen trolt emlkek megmaradtak, s elidz hetk
voltak (l. a fejezet vgn). A bevss, a feldolgoz s els
esemnynek hatsfoka fgg a figyelemtl, a megjegyzshez ffzd motivcitl, tovbb hogy mennyire
kapcsolhat az j ismeret a meglvkhz. A megszilrdts mindazon folyamatok sszessge, amelyek az j,
s mg labilis inform cit hossz tvon stabilizljk: ez
az a folyamatsor, amelyben a rvid tvon lezajl synapticus folyamatok vgl specifikus gnek kifejezds
hez, ezen keresz tl pedig j fehrjk szintzishez,
megersdtt vagy j synapticus kapcsolatok kialakulshoz, strukturlis vltozsokhoz vezetnek. Az ezt kvet hossz tv trols kapacitsa elkpzelhetetl en l
nagy (a hossz tv trolshoz vezet rvid tv mem-

A rvid tv nie1nria s a retrogrd a112nzia. I<.oponyatraumt (agyrzkds" -t) kveten a beteg nem emlkezik a traumt kzvetlenl megelz idszak esemnyeire (retrogrd amnzia); az amnzis idszak egyntl s a traun1a slyossgtl fggen - nhny
perctl akr vekig terjedhet. A nagyon rgi emlkekre
azonban az amnzia nem terjed ki. Minthogy a trolt
emlkek - legalbbis rszben - visszatrhetnek, a memriatartalom nem trldik, h anem - felttelezs szerint - a visszakeres mechanizmus nem m kdik. Az
emlkezet elvesztse idleges is lehet, a trauma utn az
em lkek visszatrhetnek. Hasonl elvltozsok kvetkeztek be - a rgebben terpis beavatkozsknt alkalmazott - elektrogrcst (elektrokonvulzi, elektroshock") kvetSen is. Ezek a megfigyelsek vezettek a r-

688

VI 1. rsz Idegrendszeri mkdsek

vid s hossz tv Inem6ria fogalmhoz: a in u nkaemlkezet a rvid tv memria kis kapacits s csak nagyon rvid idszakon keresztl trolni kpes rsze. A
rendelkezsre ll adatok szerint a rvid tv emlkeze-

tct nem rinti a medialis temporalis lebeny srlse,


azonban - mint emltettk - az emlknyom. tvitele a
rvid tv memribl a hossz tv ba a hippocampus
s a krnyez struktrk psgt ignyli.

@ ttel<ints

A percepci, gondolkozs s intcJlektulis aktivits

ts megvltozst tkrzi, az

az agykreg asszocicis areinak funkcija. Ebben


a vonatkozsban a kt agyflteke nem egyenrtk,
dominns s nem dominns fltekt klnbztetnk
meg.

m egn.

A beszdrt felels arek lokalizcija az en1berek


tbbsgben sszefgg a kezessggel ra jobbkezes
egynek tbbsgben a bal (dominns) fltekben
helyezkedik el] . A beszd motoros sszetevje a Broca-fle mez (Brodmann 45), a beszd megrtse a
Wern icke-fle mez (Brodmann 22) mkdshez
kapcsoldik. A beszdkszsg elvesztse az aphasia:
a Broca-, ill. a Wernicke -mez srlse eltr tpus
aphasihoz vezet.
Az idegre ndszeren belli kapcsolatoknak plaszticitsa van, az egyed ellettl fggen alakulnak: a
tanuls eredmnye az emlkezet (memria). A tanuls a synapticus kapcsolatok tbb vagy kevsb tar-

ttevds

hatsfoka

Az implicit (nem deklaratv) emlkezet kategrijba tartoznak a feltteles reflexek, tanult motoros m
kdsek s automatizmusok, a priming", tovbb a
nem asszociatv tanulsi formk.

Az explicit (deklaratv) emlkezet tartalma elmondhat (deklarlhat"), megtrtn t esemnyekre s


tnyekre vonatkozik. Az idegrendszerbe jut informcik elbb csak rvid ideig troldnak (rvid tv
emlkezet), majd a medialis temporalis struktrk
kzremkdsvel alakulnak t tarts en1lkekk
(hossz tv emlkezet) . A medialis temporalis !eben y egyes rszeinek ktoldali clvesztse a tarts
megj egyzkpessg elvesztsh ez vezet. A mindennapi cselekvsekhez, beszdhez szksges a praefrontalis lebeny mlkdshez kapcsolt munkaemlkezet.

Az alapokon tl

A split-brain" (hastott agy") szindrma


Egyes epilepszis betegekben, akiknek gygyszeres kezelssel befolysolhatatlan grcsrohamai az egyik testflrl
a msikra terjedtek, a corpus callosum s a commissura
anterior sebszi tmetszsvel elzt k meg a grcsrohamok tloldalra val terjedst. A sebszi beavatkozst kveten az operlt (hastott agy") betegek (ltalnosan
elterjedt angol elnevezssel split-brain patients} agyi m
kdse felletes megfigyelssel normlisnak tnik. Cltudatosan alkalmazott kognitv pszicholgiai mdszerekkel
azonban a szellemi funkcik defektusai kimutathatv vltak.
Ha a corpus callosum p, a vizulis ingerek mindkt
fltekbe eljutnak, s feldolgozs ra kerlnek. A corpus
callosum tmetszse utn, egy megfelel optikai berendezs segt sg vel, le hetsg van valamely vizulis ingert
(vettett trgy, sz stb.) vagy csak a bal, vagy csak a jobb
fltekbe juttatni. A dominns (tbbnyire a bal} fltekbe
vettett trgyat a vizsglt szemly minden tovbbi nlkl
felismeri, s megnevezi (verbaliz ls); a kpet a nem dominns (tbbnyire a jobb} fltekbe vettve azonban nem
kpes a megnevezsre (hinyz verbalizls}. a trgyat

azonban felismeri, s az elje tett trgyak kzl kivlasztja


(nem verblis f elismers). A dominns fltekbe vettett
lert szt minden tovbbi nlkl elolvassa, azonban a nem
dominns fltekbe vettett egyszer szkpet (pl. C 1C A)
nem kpes elolvasni, jelentst azonban felismeri, s az
elje tett kpen kivlasztja a macskt. A nem dominns
flteke ugyan nem kpes a verbal iz lsra, de kpes a percepcis analzisre, motoros parancsok kiadsra, tanulsra , s van emlkezete. A dominns flteke analitikus: a
feladatokat elemeire bontja, s lpsenknt oldja meg. A
nem dominns flteke viszont az informcik szimultn
feldolgozsval vgzi el a feladatot.

Pavlovi s operns kondicionls


Az asszociatv tanu ls kt legfbb vizsg lati mdszere a
klasszikus" pavlovi feltteles reflexek kipt se s a
Thorndike ltal bevezetett s Skinner ltal tkletestett
operns kondicionls.

Klasszikus" feltteles reflexek (pavlovi kondicionls). A feltteles reflexek kiptse sorn kt alkalmazott inger asszo-

46. ejezet Mentlis mkdsek

cil dik, a tan uls a kt inger sszefggsnek ,,felismersn" alapul. Az egyik (felttlen inger") az e l lett l fggetlenl vlt ki vlaszt (felttlen vlasz"); a vizsgl ehhez
trst egy olyan ingert {feltteles" vagy semleges" inger). ami nmagban nem vlt ki vlaszt. Kel l szm trst s utn a feltteles inger egymagban kivltja a reflexet
(felt teles v lasz", ill. feltteles reflex"). Feltteles reflexeket ismertettnk az emsztcsatorna mkdsve l kapcsolatosan a 27. fejezetben. Fjdalmas ingerekkel kivltott
vdekez motoros reakcikat is lehet kondicionlni: erre
plda fnyinger (vagy hanginger) trstsa elekt romos
ramtssel, a reflex kiplse utn a fny- vagy hanginger nmagban elhrt reakc it vlt ki. Sokat vizsglt motoros feltteles reflex a szemhunyortsi reakci": a felttlen inger rvid levegram a cornera, a vlasz rvid
ideig tart szemhjzrs {pislogs"): a reflex kiptst
kvet en a felttel es inger nmagban szemhjzrst
v lt k.i. Az emberen s llaton egyar nt kipthet mot oros
reflexen vizsgltk a feltteles reflex kiptshez szksges kzponti idegrendszeri struktrkat, pl. kimutathat
volt egyes kisagyi struktrk {vermis, nucleus interpositus)
szerepe a feltteles reakciban: ezek ksrlet es srtse
megszntette a f elt t eles, de nem a f elttlen refl exet. Az
amygdala szerept a feltteles f lelmi reakciban (amelyben nagyon sok sszetev vesz rszt) az elzekben ismertettk.
A feltteles reflex kiplst kveten az m e gers
tsre szorul, azaz idnknt a feltteles ingert trstani kell
a felt t len ingerrel; elle n kez esetben a reflex kialszi k".

Mttt oldal

1.

Operns kondicionls. Szemben a kt inger egyttes adsval ltrehozott feltt eles reflexekkel. az operns kond icionls alkalmval a ksrleti llat kezdetben vletlenszer
tevkenysge {egy pedl lenyomsa} esik egybe valamely
jutalommal" (tpllkads az emelty lenyomsra).
Amedd ig az llat hes. mkdtet i az emeltyt: ebben az
esetben a jutalom a t evkenysghez (magatartshoz) trsul. Ebbe a kategriba tartozik a 44. fejezetben ismertetett ningerls. tovbb eufrit okoz drogoknak az llat
ltali bejuttatsa a kzponti idegrendszerbe.

A medialis temporalis lebeny ktoldali srlst kvet


amnzia klasszikus esete
A medialis temporalis lebeny ktoldali eltvoltst kvet
memriazavar hvt a fel a figyelmet ezen struktra szerepre a deklaratv emlkezetben. (A sebszi elt voltst a
tempora lis lebeny eredet slyos epilepszis llapot
knyszertette ki.} Az elsknt operlt beteg nevnek
kezdbetirl H. M. esetknt vlt hress. Mindkt oldalon eltvoltottk az amygdalt. a perirhinalis s ent orhinalis cortexet, tovb b az el l s hippocampust (46-7. bra.
a ksbbi vizsglatok sze ri nt az amygdala nem rsze a
deklaratv memria trolsnak, viszont szerepe van az
emocionlis reakcik kondicionlsban}. A magatartsi
vltozsokra az albbiak jellemzek: 1. megtartott intellektus. vltozatlan IQ-rtk, 2. az el m lt nhny perc esemnyeire vonatkoz rvid tv emlkezet megtartott. 3. a
korai letkorra vonatkoz megtartott hossz tv emlkezet, 4. anterogrd amnzia, a beavatkozst kvet esemnyekre vonatkoz hossz tv megjegyzkpessg teljes elvesztse. (H.
p viszonyok
M. soha tbb nem tudott visszaemlkezni apja hallra, ami mttje
utn kvetkezett be. s elklt zve rgebbi laksbl, soha nem volt kpes
megtallni j otthont.}

Eltvolts

Amygdala

Entorhinalis cortex

2.

46-7. bra

Hippocampus

Eltvolts

A H. M. eset" laesija

Entorhinalis cortex

Milner. B. { 1966) utn

A) Az eltvolts ventralis nzetben


B) Az eltvoltott struktrk hrom
frontalis metszetben. A bal oldalon
a tnyleges mtti beavatkozs
mrtke. a jobb oldalon a struktrk
mtt eltti rzkeltetse (ezeket is
eltvoltottk a mtt alkalmval)

3.

Eltvolts

689

Hippocampus

Hossz tv potencilds (LTP)


a hippocampus synapsisaiban
A hippocampus valsznleg synapticus struktrinak nagyfok plaszticitsa fo lytn lnyeges szerepet jt szik a
deklaratv memriban s az asszociatv tanulsban. A hippocampus m
kdsi mdjnak megrtsben ttrst jelentett a hippocampusbl ksztett szeletek neuronaktivit snak
eletromos regiszt lsa.
A hippocampuskomplex f bemenett a perforans axonok kpezik;
a plya az entorhinalis cortexbl ered,
s az asszocicis kreg szmos arejbl szllt inf ormcit a gyrus dent at ushoz (46-8. bra). A gyrus dentatus granularis sejtjeinek axonjai a CA3
mez piramissejtjeihez hzdnak. az
innen ered n. Schaffer-fle kollaterlisok a CA 1 mez piram issejtjein

690

VII. rsz Idegrendszeri mkdsek

vgzdnek.

Valamennyi synapsisban glutamt az ingerl


transzmitter, ami klnbz tpus receptorokra hat (1.
albb). A CA 1 mez axonjai kpezik a hippocampuskomplex f efferens plyjt. A CA 1 mez synapsisai szolglnak az asszociatv tanu ls elemi jelensgeinek egyik
modelljeknt.
A Schaffer-fle ko llaterlisok viszonylag magas frekvencij impulzussorozattal val ingerlse. az ingerlsi
peridus befejezst kveten. a CA 1 piramidalis neuronokban a kivltott EPSP-k nagysgt jelents mrtkben
s hossz idszakra {rkra. esetleg napokra) megnveli.
Ez a jelensg a synapticus ttevds hossz tv potencildsa (..long term potentiation". LTP). amelyet helyenknt ..long-term enhancement" (LTE ) nven is emlten ek.
Az LTP kvetkezmnye a synapticus ttevds hossz tv facilitlsa. Az LTP jelenleg az asszociatv tanuls cellulris mechanizmusnak egyik modellje.
Az LTP kivltsnak elfelttele tbb befut axon egyidej ingerlete, ennek szerkezeti alapja, hogy a CA 1 piramissejten t bb befut axon konverg l (asszociatv jelleg).

Hippocampusszelet
Schaffer-fle kollaterlis

--- LTP

1
1

Moharost

----

A Hebb-fle synapsisok

.....___.'.
\

Az LTP htterben glutamterg transzmisszi s kt klnbz glutamtreceptor, a nem NMDA-receptor s az


NMDA-receptor trbel i kzelsge s egyttmkdse ll
(1. a 6-20. brt}. Az LTP kialakulsnak egyik jel l emzje a
postsynapticus sejt tmeneti depolarizcija, amit a glutamt valsznleg a postsynapticus AMPA-receptoron {azaz
egy nem NMDA-receptoron) keresztl vlt ki. {A postsynapticus sejt elektromos depolarizcijnak azonos hatsa
van.) A postsynapticus sejt folyamatos depolarizcija kvetkeztben az afferens vgzdsbl felszabadul glutamt kpes lesz a postsynapticus sejten lv NMDA-receptorok ioncsatornjnak megnyitsra, ezzel a postsynapticus sejt tovbb depolarizldik. A nyitott NMDA-csatornn
keresztl Ca2+-ok is ramlanak a sejtbe. A tovbbi post- s
praesynapticus hatsokat mr a megnvekedett intracellulris Ca2+-koncentrci okozza.
A megnvekedett Ca2 +-koncentrci postsynapticusan hosszabb idre rzkenyti a sejtet. Ezek rszben a gnexpresszi s a synapti cus struktra vltozsaira vezethetk vissza. Az LTP kia laktsa kvetkeztben megnvekszik a felletegysgre szmtott synapsisok szma, amit ingerlssel induklt synaptogenesis nven ismernk.
A postsynapticus vltozsok mellett az LTP-ben egy
praesynapticus, retrogrd hats is szerepet jtszik. Az LTP
sorn a praesynapticus vgzdsbl felszabadul transzmitter mennyisge is megnvekszik. A postsynapticus
sejtbl olyan anyagok szabadulnak fel. amelyek a praesynapticus vgzdshez diffundlva fokozzk a transzmitter
exocytosist. Ilyen retrogrd transzmitter az NO.

Perforans plya

1
1
1

Gyrus dentatus rgi


granularis sejt

A hippocampuson belli kapcsoldsok vzlata

Kandel. E. R.. Schwarz. 1. H. s lesse!. T. M. ( 1991 ): Priciples of Neural Science. 3. kiads. Prentice-Hall Inc. Englewood Cliffs. New Jersey alapjn
Az asszociatv tanuls modelljeknt szolgl LTP (hossz tv polencilds) a Schaffer-fle kollaterlisok synapsisban jelenik meg

Az eddig ismertetett synapticus folyamatokat hasznlattl-fgg synapticus plaszticits" {use-dependent synaptic


plasticity) nven szoks sszefoglalni. Ezt az elnevezst
Donald 0. HEBB rszben a pszicholgiai jelensgek rtelmezse, rszben intuci alapjn javasolta. Hebbet idzve
Ha egy A sejt axonja . . . . . . 8 sejtet ingerli, s gyakran
vagy perzisztensen vesz rszt annak aktivlsban, valamely nvekedsi folyamat vagy anyagcsere-vltozs keletkezik egyik, vagy mindkt sejtben, gy az A sejt hatkonysga a 8 sejt mkdtetsben fokozdik". A sejtek
szintjn vgzett neurofiziolgiai elemzs igazolta Hebb
ezen elkpzelst; az ilyen je l leg synapsisokat Hebb-fle synapsisok nven emltik.

@ Mrfldkvei<

1848: J. M. Harlow, a helyi orvos ismerteti a vasti


elmunks, Phineas Gage esett. akinek e l agyban a
koponyjba hatolt vasrd slyos baleseti srlst okozott. A baleset eltt Gage megbzhat s szorgalmas
ember volt. A baleset teljesen megvltoztatta a szemlyisgt, munkakerlv, megbzhatatlan alkoholistv,
vgl hajlktalann vlt. Ez volt az els szlelt jel. hogy
az agy frontalis lebenye (i ll. ahogyan ma tudjuk, a praefrontalis area) szerepet jtszik a szemlyisgben (1.
mg a 37. fejezetben a Mrfldkvek" e. rszt).

1861: P. P. Broca lerja azt a betegt. aki megrtette a


neki mondott szveget, de nem volt kpes beszlni
vagy rni (Broca-fle aphasia). Az elhunyt beteg post
mortem vizsglata sorn a bal flteke azon terletn
tallnak elvltozst, amelyet ma Broca-arenak neveznk. Broca 1864-es megfogalmazsa szerint a bal oldali agyflteknkkel beszlnk".

li

1876: K. Wernicke felfedezi az aphasia egy j formjt, amely klnbzik a Broca ltal kz lt formt l. A

46. fejezet Mentlis mkdsek

httrben ll krgi sr ls helyt ma Wernicke-fle


arenak nevezzk. Wernicke f elttelezte. hogy a beszdben motoros s szenzoros rgik mkdnek
egytt. s a kt kzpontot" a fasciculus arcuatus kti
ssze. Wernicke az aphasia egy tovbb i fajtjnak a ltezst is megjsolja, amely a fascicu lus arcuatus srlst kvet i; a ksbbiekben ez a felttelezs beigazoldott.

1900-as vek: 1. P Pavlov orosz fiziolgus klnbz


kongresszusokon tartott elad sai ban beszm ol az ltala feltteles reflex"-nek nevezett t anult ref lexekr l .
Az eladsok csak ksbb jelennek meg nyomtatsban. Pavlov knyvnek angol nye lv fordtsa csak
1927-ben ltott napvilgot: Conditioned Reflexes: An
lnvestigation of the Physiological Activity of the Cerebral Cortex. Amint a rendkv l nagy hatst kivltott
knyv cmbl is ltszik, Pavlov meg vo lt gyzdv e,
hogy a feltteles reflexek az agykreg aktivitst t krzik. s szmra soha nem jtt szba, hogy a kzponti
idegrendszer egyb terletei is szerepelnek a reflexek
keletkezsben.

1911: M egj elenik E. L. Thorndike pszicholgus knyve (Animal lntelligence: Experimental Studies. Macmillan. New York), amelyben lerja az operns kondicionls"-t. mint a tanulsi folyamat egyik megkzeltsi mdjt.

1935: C. Jacobsen - John F. Fulton laboratriumban


- eltvo ltja csimpnzok frontalis lebenynek egyes rszeit. s megllaptja, hogy a mtt utn az llatok
nem jnnek dhbe s tartsan elvesztik agresszivitsukat. (Fulton kornak kivl s befolysos neurofiziolgusa .) Jacobsen felfigyel r, hogy a praefrontalis kreg egyik ala pvet funkcija a cselekvsek idbeli elrendezse. Mg ugyanabban az vben A. C. Egas Moniz portugl idegsebsz pszichitriai betegsgben
szenvedkben hasonl sebszi beavatkozsokat hajt
vgre (pszichosebszet"), a rendkvl ellentmondsos terpis prblkozst ksbb teljesen elhagytk
(mindazonltal Egas Moniz 1949-ben Nobel-djban rszeslt).

1937: H. Kluver s PC. Bucy ktoldalt eltvoltjk Rhesus majmok temporalis lebenyt. s lerjk, hogy a
mttet kvet en az llatok nem flnek tbb az addig rettegett kgyktl. tov bb sok egyb tp llkoz si
s szexulis jelensget is mutatnak. L. Weiskrantz
1956-ban felttelezi. hogy az n. Kluver- Bucy-szindrma htterben, az affektv reakcik elmaradsban az
amygdala hinya ll.
1949: M egjelenik D. 0. Hebb pszicholgus knyve
(The Organization of Behaviour. Wiley, New York},
amelyben a kognitv pszicholgia eredmnyei alapjn
megjsolja" az emlkezet neurofiziolgiai alapmechanizmusait. Azokat a synapsisokat. amelyek a Hebb
ltal lert mdon mkdnek , ma Hebb-fle synapsisoknak nevezzk. Ugyanebben a mvben Hebb elklnti igymstl a rvid s a hossz tv emlkezetet.

691

1953: Az idegsebsz W. B. Scoville az epilepsziban


szenved, s minden egyb terpival szemben rezisztens H. M. beteg temporalis lebenynek egy rszt
mindkt oldalon eltvoltja, s felfigyel a mttet kvet s lyos memriazavarra. Ugyanebben az idben
B. Milner pszicholgu s s W. Penfield idegsebsz hasonl tapasztalatokrl szmolnak be. Penfielddel konzultlva Scoville felkri a kognitv pszicholgia mdszertanban jratos B. Milnert H. M. s a hasonl m
t ten tesett betegek vizsg latra. Scoville s Milner
1957-ben dokumentlja rszletesen, hogy a tempo rali s lebeny medialis rsznek kto ldali sebszi eltvo ltsa utn szelektv memriazavar lp fel (a H. M.
eset"). H. M.-et egsz tovbbi letben (tbb mint 3
vtizeden keresztl) figyelemmel ksrik. az 1990-es
vekben MRl-vizsglattal pontosan rekonstrul jk a
mtti beavatkozs kiterjedst. H. M .. a vilg taln
legtbbet vizsglt betege, megtartott intelligencija
mellett tbb mint 40 ven keresztl amnzis maradt.

1956: R. Sperry s munkatrsai kidolgozzk azokat a


mdszereket, amelyekkel patknyokon, macskkon s
majrnokon vizsglhatjk az egymstl elvlasztott hemisphaeriumok fun kciit. 1962-ben kt idegsebsz,
Ph. Vogel s J. Bogen olyan epilepszis betegen. akiben a floldalt kez dd epilepszis rohamok befolysolhatatlanul tterjedtek a msik oldalra, tvgtk a kt
hemisphaerium valamennyi sszekttetst (ezt megelz e n m r megksreltk hasonl betegeken ezt a
beavatkozst), ezzel a beteg llapota rendezdtt. Ezt
kveten a Sperry ltal kidolgozott mdszerekkel M. S.
Gazzaniga, Bogen s Sperry a hastott agy" betegeken (split-brain patients"} elkezdtk a jobb s a bal
agyflteke mkdse i nek feltrkpezst (Nobel-dj
Sperry rsz re 1981-ben).

1973: T. V P Bliss s T. Lomo lerjk a hippocampusban a hossz tv potencilds (LTP) jelensgt. Ezt
kveten 1993-ban Bliis s G. L. Collingridge megalkotj k azt a modellt. amelyb en a nem NMDA- s
NMDA-receptorok egyttes aktivlsa vezet az LTPhez.

1974: Alan Baddeley pszicholgus javasolja a munkaemlkezet" felttelezst, ami a pillanatrl pillanatra
berkez percepcikat fogja ssze az idben; ez a
mkds a mindennapi let legtbb tnykedsben.
belertve a beszdet is. szerepet jtszik.

1978-tl kezdden: E. R. Kandel s munkatrsai


megkezdik vizsglataikat az Ap/ysia ca/ifornica tengeri
csign, amelyekben az elemi tanulsi folyamatok, habitul ds. szenzitizlds, fa ci litci s klasszikus
kondicionls sejtszint s molekulris mechanizmusait dertik fel (Nobel-dj Kandel rszre 2000-ben}.

1989: M. E. Raichle s munkatrsai pozitronemisszis


tomogrfia (PET) segtsgvel in vivo trkpezik fel a
beszdben szerepl agyi t erleteket.

Rvidtsek

2,3-BPG: 2,3-bisz-foszfoglicert
5-H'I': 5-hidroxitriptamin = szerotonin
ABC: ATP-t kt ka?.etta" (ATP-binding
casette)
ACE: angiotenzinkonvertl enzim
ACh: acetil-kolin
ACTf-I: adrenokortikotrop hormon
(kortikotropi n)
ADH: antidiurctikus hormon
AgRP: agouti-related protein
AMPA: a-amino-3-hidroxi-5-rnetil izoxa7.ol-propiont
ANG: angiotenzin
ANP: pitvari natriureticus hormon/peptid
APC: antignprezentl sejt
AQP: aquaporin
AT 1-receptor: angiotenzin l-es tpus
receptor
ATPS: ambient temperaturc, pressure,
saturated
AV-csom: atrioventricu laris csom
AVD 0 2: arteriovenosus oxigndifferencia
AVP: arginin-vazopresszin
BB: puflerb?.is (buffer-base)
BCR: E-sejt-receptor
BE: b?.istbblet (base excess)
BER bazlis elektromos ritmus
BFU: burst-forming unit
BMI: tesctmegindex (body mass index)
BMR: alap-energiaforgalom (basa!
metabolic rate)
CART: kokain- s amfctaminregullt
transzkri pt
CCI(: kolecisztokinin
CF: cysts fibrosis
CFC: kapillris filtrcis koefficiens
CFTR: cysts fibrosis transzmembrnkonduktancia regultor
CFU: colony farming unit
CGL: corpus geniculatum latcralc
CGRP: kalcitonin gnhez rendelt peptid
(calcitonin-gene relatcd peptide)
CHY: chylomicron
CLP: kzs lymphoid progenitor sejt
c-Mlp: trombopoetinreceptor
CMP: kzs myeloid progen itor sejt
(common myelod progenitor)
COPD: krnikus obstruktv tdoetegsg
(chronic obstructive pulmonary disease)
COX: ciklooxigenz
CR: komplementreccptor
CRH: kortikotropint felszabadt hormon
CT: komputertomogrfia

CTL: citotoxikus T -sejt


CSF: cerebrospinalis fo lyadk vagy
kolniastimull faktor
DAG: diacil-glicerin
DEG: degenerin
DHEA: dehidroepiandroszteron
DHP: dihidropiridin
DIT: tpllkozssal kivltott tcrmogenezis (diet-induced thermogenesis)
DMH: nuclcus dorsomcdialis hypothalami
DOC: dezoxikortikoszteron
DRG: dorsal respiratory group (nyltvel)
E 1: sztradiol
E CL: enterochromaffin-szeru
EDCF: endothelsejt-eredctu (derived)
kontrakcis (contraction) faktor
EDP: vgdiasztols nyoms (cnd-diastolic
pressure)
EDRF: en<lothelsejt-crcdct (dcrived)
relaxl faktor
EDTA: ctiln-diamin-tetraacett
EDV: vgdiasztols trfogat (end-diastolic
volume)
EEG: elektroencefalogrfia
EF: ejckcis frakci
E GF: epidermalis nvekedsi faktor
Ei00 : egyenslyi potencil
Em: membrn kt oldala kztti potencilklnbsg
ENaC: cpithelialis Na+-csatorna
Epo: eritropoetin
EPP: vglemez-potencil (end-platepotential)
EPSP: ingerl (excitatorikus) postsynapticus potencil
ER: endoplasma-reticulum
ER: sztrognreceptor
ERV: exspircis rczcrvtrfogat
ESP: vgszisztols nyoms (cnd-systolic
pressurc)
ESV: vgszis7,tols trfogat (end-systolic
volumc).
f'<ACS: fluoreszccnciaaktivlt sejtszepa,
rator
FEV: erltetett kilgzsi trfogat (forced
expiratory volume)
FF: filtrcis frakci
FGF: fibroblast nvekedsi faktor
iMLP: fonnil -metionil-peptidek
fMRI: funkcionlis mgneses rezonancia
kpalkots
FRC: funkcionlis residualis kapacits
FSH: folliculusstimull hormon

GABA: garntna-aminovajsav
G-CSF: granulocyta koloniastirnull
faktor
GEP: gastro-cntero-pancreaticus
GFR: glomerulusfiltrcis rta
GH: nvekedsi hormon (growth hormone)
GHRH: nvekedsi hormont fo lszabadt
hormon
GIP: glukzdepcndens inzulinotrop
peptid
Gla: y-karboxi-glutaminsav
GLP: glukagonszcr peptid
GLUT: glukztransz.porter
GM-CSF: granulocyta/macrophag
kolniastimull faktor
GMP: granulocyta/macrophag progenitor
GnRH: gonadotropint felszabadt
hormon ( = LHRI-I)
GP: glikoprotein
GRP: gasztrint felszabadt peptid
(gastrin-rcleasing peptide)
Gy: transzducin
GVH: graft versus host
Hb: hernoglobin
hCG: humn chorionalis gonadotropin
HDL: nagy srsg lipoprocein
HGF: hepatocyta nvekedsi faktor
HLA: humn leukocytaancign
HMWK: nagy molekulatmeg
kininogn (high molecular weight
kininogen)
hPL: humn placentaris laktogn
HSC: hacmatopoeticus ssejt
(haernatopoetic stem cell)
HVG: host versus graft
IDL: intermedier s(rsg lipoprotein
IGF: inzulinszer nvekedsi faktor
!ML-sejtek: intermediolateralis sejtek
(gerincvel)

IP 3 :inozitol-1,4 ,5-triszfoszft
IPSP: gtl (inhibitoros) postsynapticus
potencil
IRS: inzulinrcceptor-szubs7.trt
IRV: inspircis rezervtrfogat
JAK: Janus-tpus kinz
LC: locus coerulcus
LDL: alacsony srsg lipoprotein
LDT: latero<lorsalis tegmenta lis magvak
LES: als oesophagusspincter (lov.1er
esophagcal sphincter = cardia)
LH: luteinizl hormon
LHA: latcralis hypothalamus area
LHRI-I = GnRH

694

Rvidtsek

L-NAJVIE: NCO-nitro-L-arginin
metilszter
L-NJ'vil\ilA: N-monon1etil-L-arginin
LPS: lipopoliszaharid
LT: leukotrin
LT-HSC: hossz tv haematopoeticus
ssejt (long-tetm I-ISC)
LTP: hossz tv potcncilds
(long-tenn potentiation)
l\iI.ALT: mucoshoz asszocilt lyn1phoid
szvet
MAO: tlagos H+ -szekrci (rnean acid
output) vagy monoaminoxidz
J'vIBL: mannzkt lektin (mannose
binding lectin)
MCH: melaninkoncentrl horrnon
J'vI-CSF: n1acrophag kolniastimull
faktor
1nCSF: inulti-kolniastiinuJl fakto.r
( = IL-3)
MEG: magnetoencefalogrfia
MEP: mcgakaryocyta/crythrocyta
progenitor
MH C: fo (major) hisztoko1npatibilitsi
kornplex
MkP: megakaryocyta progenitor sejt
MLC 2o: miozin knny lnc (n1yosine
light chain)
MLC 20 -P: foszforillt l\iILC20
MLCI<.: miozin knny lnc kinz
MLCP: 1niozin knny lnc foszfatz
Ml\ilC: migrl (vndorl) mioclektromos
komplex
MODY: fiatalkorban jelentkez 2. tpus
diabetes mellitus (rnaturity onset
diabetes of d1e young type 2).
iVIPP: multipotens progenitor sejt
MR: 1nannzreceptor
NIRI: n1gneses rezonancia kpalkots
iVfSI-I: rnelanocytkat stimull hormon
NANC: nem adrenetg, nem kolinerg
NF-KB: nukleris faktor-KB
NGF: idegnvekedsi faktor (neuronal
growth factor)
NK: termszetes l (natural killer)
NI<A: ncurokinin A
NMDA: N-metil-D -aszparagint
l\TPV: nucleus paraventricularis
NPY: Y-neuropeptid
P: (hidrosztatikai va_br.y gz.-) nyorns
PA co2 : alvcolaris P co2
Pa co2: artris P co2
PA az: alveolaris P 02
Pa o 2 : artris P o 2

PAF: thron1botytaaktivl fakto r


PAH: para-arnino-hippursav
PA1vf P: patognhez trsult molekulris
mintzat (pathogen associated
molecular pattern)
PAO: rnaxim.lis H+ -szekrci (peak aci<l
output)
PAB.: protezaktivlt receptor
PDGF: thromhocytaeredet nvekedsi
f.:'1ktor
PEF: kilgzsi cscsra1nls (peak
expiratory flow)
PET: pozitronemisszis tomogrfia
PGI 2 : prosztaciklin
PI<A: proteinkinz A
PKC: proteinkinz C
PI(G: proteinkinz G
PLCP: foszfolipz cp
PJ'vlA: valdi praemotoros area (true
prernotor area)
PMN: poli1norfonukleris
POl\iIC: proopiomelanokortin
PP: pancreaticus polipeptid
P pi : intrapleuralis nyoms
PPT pedunculopontin tegmentalis
n1agvak
Ppulm: intrapulrnonalis nyon1s
PRG: pontine respiratory group
PRR: n1intzatfelis.mer receptor (pattern
recognition receptor)
PSP: postsynapticus potencil
Ptf: perctrfogat
PTI-IrP: parathormonnal rokon peptid
(parathyroid hormone-related peptide)
P tm: transmuralis nyo1ns
PYY: YY-peptid
Q": vrramls
RAS: reticularis asccndl rendszer
RBE: receptorkt elem (receptor-binding
e lement)
RBF: a vesn tran1l vrn1ennyisg
(renal blood flo~1)
REJ'vI: gyors szemmozgs (alvsfzis)
(rapid eye move.m ent)
RES: reticuloendothelialis rendszer
RGD-fehrjk: -arginil-glicil -aszparaginsav- szekvencit tartalmaz feh1jk
RH: releasing hormon
ROK: Rbo-kinz
ROS: toxikus (reaktv) oxignn1etabolitok
RPF: a vesn traml plazmamennyisg
(renal plas1na flow)
RQ: respircis hnyados
RV: residualis trfogat

RVLM: rostro-ventrolatcralis n1edulla


SA-cso1n: sinuscsom (sinoatrialis
csom)
SCN: nucleus suprachiasmaticus
SGLT: Na+-gJukz kotranszporter
(sodiurn -glucose transporter)
SH2: src homolg rgi 2 domn
SMA: S'l.,upple.rnenter motoros area
SP: P-anyag
SPL: hangnyomsszint (sound pressurc
levei)
SR: sarcoplasma-reticulun1
SR: scavenger receptor
SRE: szteroidreszponzv elem
STAT: jeltviv s transzkripcis aktivtor
(signal transducer and activator of
transcription)
S1'-HSC: rvid tv haernopoeticus ssejt
SV: pulzustrfogat (stroke volume)
yr3: trijdtironi n
T 4 : tiroxin
TAL: felszll vastag szegmentum
TCR: T-sejt-receptor
TEE: teljes energiarfordts (total encrgy
expenditure)
T F: szveti faktor (tissue factor)
TGFP: transzforml nvekedsi faktor-P
(transforming growth fa.ctor beta)
TLC: a td teljes (totl-) kapacitsa
TLR: toll like receptor
TM: transzmembrn
rrMN: tuberomamillaris mag
TNF: tumornekrzis faktor
TPR: teljes perifris ellenlls
TRI-I: tireotropint felszabadt hormon
T RP: tranziens receptorpotencil
TSH: thyreoideastirnuJl hormon
TTX: tetrodotoxin
'l'X: tromboxn
UT: faciJitatv ureatranszporter

\j\: percenknti alveolaris ventilci


VC: vitlkapacits
VEGF: rendothcl nvekedsi faktor
VIP: vazoaktv intestinalis peptid
VLDL: nagyon kis srsg lipoprotein
VLPO ventrolateralis praeopticus mag
VMH: nucleus ventromedialis
hypothalami
VOR: vestibuloocularis reflex
VRG: ventral respiratory group
(nyltvel)

VT: respircis trfogat

VTA: ventralis tegmentalis area


vWF: von Willebrand-faktor

Tr~mutat

A,
A-antign 166
ABO(H)-vrcsoportrends:z,er l 65
ABO-antign 168
ABCAl 431
abcixi1nab 153
ABC-transzportcr 42
- szupercsaJd 25
abszorpci 211, 212
abszorpcis nyoms 212
abszortv szervek 212
ACE-gtlk 334
acetil-kolin (ACh) 46, 49, 69, 72, 85, 265, 267, 287, 408
- -szterz 76
acetilszalicilsav 144, 153
ACh-rzkeny K+ -csatorna 230
- -receptor 76, 86
achromatopsia 597
acidosis 360
- krnikus n1etabolikus 196
- metabolikus 191
acinaris szekrci 400
acinusscjt 399
- szekrcija 408
- szckrtuma 407
acralis brterletek 290
acron1egalia 486
ACTH 511
--hiny 511
- -szekrci 478, 511, 516
Adam- Stokes-roham 261
adaptci 569, 590
adaptv immunits 127
- relaxci 391
Addison-kr 339, 509, 518
adenilt-ciklz 50
adcnohypophysis 338, 473, 476
- adrenokortikotrop hormonja (ACTH) 338
- hormonszekrcija 474
- luteinizl hormonja (LH) 522
- nvekedsi hormonja (GH) 451
- -hormonok 477
adenozin 284
adherens granulocytakszlec 122
a<lipocyta 438
- barna 466
adipokinek 439
adrenalin 49, 79, 80, 144, 229, 267, 280, 288, 336, 405, 513, 670
adrenarche 523
adrenerg receptor 80
- ~ 1-receptor-blokkol 230
drenogenitalis szindrma 518

adventitia 214
aerob anyagcserj izomrost 288
- glikolzis 110
A-gn 166
agglutinci 168
agonista farmakolgiai 46
- inverz 46
- ligand 46
- neutrlis 46
agy artris kzpnyomsa 293
- jutalmazsi rendszere 672
- vrelltsa 293
- vrkeringse 293
agyflteke dominns 681
- nern dominns 681
agyhall 293
- kritriumai 562
agyi erek autoregulcis kpessge 294
- interstitialis folyadk 295
- - rz+-koncentrci 296
- ischaen1ia 292
- perfzis nyoms 294
- vasoconstrictio 294
- vrramls mrse 299
agykreg elektro.mos ingerkse 564
- funkcionlisan azonostott mezi 681
agytrzsi l gzsszablyo~ neuron 188
agyvel tmege 293
akcis potencil 64, 65, 76, 82,568
- - felszll fzisa 231
- - gyors 226, 230
- - lass 225, 226, 227
- - plat tpus 225, 230
- - te1iedse 66
- - tllvse 231
akkomodci 601
aktin 89, 106, 239
- -miozin klcsnhats 106
aktv vasodilatator mechanizmus 290
aktivlt T-lyrnphocyta 351
aktomiozin 92
akusztikus in1pedancia illeszts 606, 607
akut f.:-'jda lo1n 576
alacsony ellenlls shock 280
- nyo1ns receptor 272
alap-energiatorgalon1 (BMR) 463, 493
albumin 10, 220, 313, 539
albuminuria 330
aJdoszteron 272, 333, 334, 503, 509
a 1-adrenoceptorok 266
a 1- receptor 80, 98, 266, 288
a 1-rcccptor-hats 288
CX.2 -receptor 80

696

Trgymutal

a-ami lz 424
alfa-blokd 561
- -ritmus 561
o:ANP 338
a.-motoneuron 629, 633, 638
ex-sejt 440
- glukagonelvlasztsa 448
alkalikus fos zfatz 343
alkalosis 360
als oesoph agussphinctcr 389
- vgtag vni 215
alvadsi id 146
alvsi orsk 676
- /brenlti ciklusok 675
alveolaris holttr 182
- hypoxia 184, 218
- kilgzett t1fogat (VA) 182
alveolus 177
- felleti feszltsge L79
alveovelaris g7., 175
- tr 175
amakrin sejt 593
ametropia 602
an1ilorid 321, 624
amiloridrzkeny Na+-csatorna 39
aminosav esszencilis 461
- glukoneogenetikus 462
- ketogn 462
- nem esszencilis 46 1
- -reabszorci 318
ammniaszintzis 358
A1vf PA- receptor 83
an1ygdala 671
anaemia 162
- macrocyts 162
- microcyts 162
- perniciosa 426, 435
- vashi nyos 162
anaerob anyagcserj izomrost 288
- glikolzis 110
-kszb 192
anaphylaxis reakci 135
- shock 135
anatmiai holttr 182
androgn 504
- ers 504
- gyenge 504
- hormonok 484
- anabolikus hatsa 525
androgn hiny 525
andrognreceptor 48, 522
androgn szekrci 515, 522
ANG l -7ANG II talakuls 334
angins fjdalom 575
angiotenzin 98
- I 334
- II 272, 334, 657
anioncsatorna 20
anion kicserl fehrje 22
anionszekrci 320
anorexia 666
anorexign projekci 652

ANP-szekrci 338
antagonista ligand 46
anterogrd transzport 85
an tcrolateralis rendszer 571
anti-D -antitestek 167
antidi uresis 326
antidiuretikus llapot 326
- hormon (ADI-1) 268, 272
antign 127
aotigndctcrm inns csoport 127
aotignprezentl sejt (APC) 128
antignreccptor 128
antikoagulns mechanizmusok 146
antiperisztalti ka 394
antiponer 21
antitron1bin 150, 152
ancrum 391, 401
- pcrisztaltikja 392
anulus fi.brosus 226
an1.1scsatorna 395
anussphincter be l s 395
-kls 395
aorta 206
aortafa l rugalmassga 206
aphasia 563, 682
- Broca -fle 683
- konduktv tpus 684
- Wernicke-fele 683
apicalis brter l ete k 290
apneusis 188
apoferritin 432
apraxia 641
aquaporin feh rje (AQP) 38
--1 19, 316
- -2 19, 26, 315, 326
- -3 326
aquaporincsald 18
arachidonsav 278
ramlsfgg r<.+ -szekrci 328
ramlsi autoregu lci 263, 285
- tbblet 185
area striata 595
argini n 448, 481
- -vazopresszin (AVP) 326
arrhythmia, lgzsi 270
artria 206
- hepatica 286
- renalis kzpnyomsa 31 1
arteris hypoxia 184
- kzpnyoms 207
- pu lzus 208
- pulzusnyorns 207
- vr 0 2-tenzij a 186
arteriola 208
- afferens transmuralis nyomsa 335
- terminlis 209
arteriovenosus anaszcom.zis 209, 290
- oxigndifferencia (AVD0 i) 157
astigmatismus 602
asynergia 648
as7.immetrilus epcndymascjt 297
asszisz.tlt reprod ukci 537

Trgymulat

asszocicis kreg 687


asszociatv kreg 681
tereszt hmok 38
atherosclerosis 283, 429, 431
ATP23,69,97,98,379,380,459
- -binding casette 25
- -ciklus 107
- -difoszfohidrolz 72
- -fgg K+ -csatorna 231
- -szintzis 459
atrialis natriureticus peptid (ANP) 337, 338
atriopeptin 53, 514
atriopeptinreceptor 55
atrioventricularis csom (AV-csom) 225, 226, 227, 229, 252
atropin 47, 49 1 230, 267, 392, 400, 601
auditv feldolgozs 613
ausculatio 245
autokrin szablyozs 46
autonm idegrendszer 77
autoregulci, ramlsi 263, 285
- metabolikus 264
auxotnis kontrakci 108
AV-tvezets ideje 261
- -tvezetsi blokk 253
- -blokk, elsfok 261
- - harmadfok (teljes) 261
- - msodfok 261
- -csomn belli vezets sebessge 229
aVF-elvezets 258
A-vitamin-hiny 589
AVP-szekrci 658
AVP-vel induklt ureapermeabilits 325
aVR-elvezets 258
axilis sebessg 201
axo-axonalis synapsis 71
axolem ma 66
axon 59
- paraszimpatikus praeganglionaris 380
axonalis transzport 70
axondomb 59, 82
- feszltsgfgg Na+ -csatorni 83
- E.+ -csatorni 83
A8-affercns 574

B
B 12 -viramin 426
- -hiny 426, 435
- -intrinsic faktor komplex 426
bal kamra munkadiagramja 240
- - rtse 240
E-antign 166
barna adipocyta 466
- zsrszvet 465
baroreceptor 270
- nyomsrzkenysge 272
Bartter-s1,indrma 33 1
basolateralis membrn 37
basophil granulocyrk 135
- granulum 137
Bayliss-effektus 95, 263, 312

bazlis elektromos ritmus (BER) 391


- ganglionok 645
- glukokortikoidszint permisszv h at<.lsai 517
bzikus fibroblast nvekedsi faktor (bFGF) 480
bzishiny 360
bzistbblet (BE) 360
befel rektifikl re+ -csatorna 231, 232
bekapcsolsra rzkeny sejt 591
bl vasoconstrictija 287
blbolyhok 415, 421
belgzs 1 erltetett 176
- nyugalini 176
belgzizmok 176
blbmsejt 415
blnedv 415
bcls6 bordakzti izmok 176
- fl 606
- kalciumegyensly 342
- krnyezet 5
- szrsejtek ingerkszbe 611
Bernard- Soulier-szindrma 152
besorozs 630
beszdkpessg 682
beszdkzpont oldal szerinti elhelyezkedse 682
P1-receptor 82, 336
P2-adrenerg-receptor 285
P2-receptor 82, 99, 267, 288, 369, 406
P3- receptor 82, 99, 369
P-rcceptor 405
- -blokkolk 405
bta-ritmus 561
P-sejt 440
- inzulinszekrcija 442, 450
B-gn 166
bikarbont j 358
bikarbontkpzs 160
bikarbontkoncentrci, aktulis 359
- standard 359
bikarbontszekrci 42, 322, 408, 409
bilirubin 409, 413
- direkt 414
- indirekt 414
- konjuglt 414
- nem konjuglt 413, 414, 418
- -albumin komplex 413
biliverdin 413
binokulris diszparits 598
biolgiai membrn I 5
- - ionpermeabilitsa 18
bipolris rendellenessg 674
- vgtagelvezetsek 251
B-lymphocyta 122
Bohr-effektus 158
Ro\.vman-tok parietalis lemeze 306
- terben uralkod nyoms 314
- urtere 306
- visceralis lemeze 306
br vrramlsa 289
brterletek, acra lis 290
- apicalis 290
Rtzinger-komplex 187
bradikinio 265, 278

697

698

Trgymutat

bradycardia 274
Broca-fle aphasia 683
bronchialis kerings 217
bronchiolus 176
- respiratoricus 176
bronchus 176
Brown- Sequard-szindrma 571
B-sejt 122, 128
- -receptor (BCR) 128
- -vlas7, 131

C, Cs

e tpus afferens 574


C3b 136
C4b 136
Ca2+ 144 146
'
- -ram 227
- -beramls 96
- csatorna 95
- - megnylsa 34
- -felszabaduls 96
- -jel 95
- - koncentrci 66
- - intracellulris 144
- -pumpa 95
- -reabszorci 32 l
- -receptor 346
- -szenzitizls 93
- -tranziens 237
(Ca2+) 4-kalmodulin koo1plex 92
Cajal -flc interstitialis sejt 94, 387, 391
cAlVIP 50, 99, 144, 511, 513
- /PKA rendszer 51
- -szint 446
- - szablyozsa, intracellulris 51
- -szintzis 229
canalicularis membrn 403, 410
cardiopulmonalis receptor 272
cardiorespiratoricus rendszer 175
cardiovascularis paramterek nyugalmi 265
- reflexogn zna 271
- vdelmi reakci 274
carotis sinus 271, 273
cataracta 602
CC kemokin 137
CCI( sz.ekrcija 383
CCKl-receptor 392, 397
CCI<2- rcccptor 404, 406
CCK-elvlaszts 409
- -r~kcny vagusafferensek 385
- -receptor 383
CCR5-rcceptor 137
CD3 komplex 128
CD4 123, 129
CD8 123, 130
ccllularis emszts 42 l
cellulz 425
clra irnyul motorika 637
clsejt-adaptlds 55
centrlis agytrzsi kemoreceptor 188

- diabetes insipidus 666


- termoreceptor 661
- vns nyom s 214, 242
cercbrocerebellu1n 645
- afferensei 645
cercbrospinalis folyadk 295, 296
- - felszvdsa 298
- - keringse 298
cervicalis nyk 544
CFTR-fehrje 25
cGMP 99, 144, 530
cholangiocyta 409
cholestasis 409
chorionalis gonadotropin 313
chromaffin sejt 79, 670
chronotrop hats; negatv 229, 272
- - pozitv 229
chylomicron 428
chylon1icronm ara<lvnyok 429
ciklooxigenz t 278
- -2 (COX-2) 542
cilium cAMP-szintje 622
- cscsi sszekttetse 610
cimetidin 404
cisz felszn 17
- -?transz transzport 17
citoarchitektonikai mezk (Brodmann-fele mezk) 559
citokin 278
citokrm P-450 enzimcsald 501
citoplazma 89
citotoxikus kpessggel rendelkez T-sejt (CTL) 131
Cl+ -csatornk inegn ylsa 34
Cl- -felszvs 423
- -kotranszporter 41
- -reabszorci 400
- -s7.ekrci 400
ciin1acterium 551
clopidogrel 153
C02 parcilis nyomsa 183
- -narkzis 191
coch lea 607
- frekvenciaanalzisnek hely-elve 609
- kls szrsejtjei 611
- szrsejtjci 609
cochlcaris implanttum 619
- tonotopia 613
colon cryptascjtjeinek szekrcija 416
- epithclsejtjeinek szekrcija 416
coma 679
compliance 204
- -mrs 196
congeniralis adrenalis hyperplasia (CAH) 518
- kloriddiarrhoea 434
Conn-szindr6ma 340, 518
continentia 367, 368
conrinentiarcllex 371
Cori-kr 11 0, 438
cornea 585
coronaria-bypassmltt 283
coronarik vrramlsa 284
coronaria-thro1nhosis 299
coronarographia 283

Trgymutat

corpus geniculattun latcralc (CGL) 595


- hacn1orrhagicum 54 2
- luteum (srgatest) 542
- - graviditatis 542
- - rnenstruationis 542
cortcx interstitialis nyomsa 327
corticalis ramls 311
- gyjtcsatornk ntriumreabszorcija 321
- ritmus 563
corticocorticalis hurokplyk 646
corticospinalis plya 641
Corti-fle szerv 608
cruloplazmin l 0
C-peptid 440
craniosacralis idegrendszer 78
CRH-szckrci 516
cryptasejt kloridszekrcija 415
C-scjt 349
cukorvizels 318
cumulus oophorus 545
Cushing-kr 518
- -szindrma 439 518
'
CXC kcmokin 137
cysts fibrosis (CF) 25, 39, 417
- - transzmembrn-konduktancia regultor (CFTR) 39
cytoskeleton 70
csapok 587
csarnokvz 586
csatornakonduktancia 30
csendes nociceptor 574, 577
csillapthatatlan fjdalom 575
csillhm bronchusban 177
csrasejt 527
csrasejratresia 535
csont, kompakt (corticalis) 343
- crahecularis (spongiosus) 343
csontlcpls postn1enopausban 350
csontvel, vrs 117
csontve li granulocytakszlct 122
cskkent diasztols telds 235
- ejekci 236
csszfila1nencum-mechanizmus 92, 105

D
daltroban 153
D-antign 167
dantroln 112
decerebratis rigidits 638
deciduasejt 543
deflcis grbe 179
degranulci6 134, 135
dehidrci 399
dehidroepiandroszteron (DHEA) 504, 509, 515
Deiters-mag 638
deklaratv emlkezet 686
dektin-1 133
delta-alvs 676
-sejt 440
dendrit 82
dendritikus sejt 134

deoxihemoglobin 161
depola rizl bipolris sejt 591
depresszorvlasz 269
detrusorizomzat 368
- gtlsa 371
- sszehzdsa 372
detrusor-sphinctcr dyssynergia 373
dczoxihemoglobin 156
dczoxiklsav 412
D-gn 167
D-hypervitaminosis 348
diabetes 1nellitus 454
- - inzulinrezisz.tens 457
diabeteses coma 455
- glycosuria 318
- hyperglykacmia 318
- jelleg glukzterhelsi grbe 455
diacil-glicerin (DAG) 51
diapedcsis 132
diasztol 225
diasztols nyo1ns 207
- tclds 235
- - cskkent 235
- -gyors 234
diazoxid 441
DIC 152
diffzi 17
diffzis lland 17
digestiv motilits 393
dihidropiridin-reccptor l 04
dinamikus egyensly 12
- lgti kompresszi 181
- receptor 569
dinamin 86
dincin 85
dioptria 585
dipsogen hats 335
direkt kalometria 462
distalis gyomor 391
- - efferens beidegzse 392
- - simaizomzata 391
diszkontinuus cndotl1elium 210
disztenzbilits 204
disztributv r 204
disztrofinrokon komplex 76
diuretikus llapot 326
dobhrtya 607
dominns tsz 536, 540
dopamin 72, 474, 475, 480
dopaminerg projekci 70
- rendszer 673
dopaminfelszabaduls 672
dromotrop hats, negatv 230, 272
D-sejt 384, 402, 406
d-tubokurarin 86
Duchcnne-fle dystrophia 76
ductus alveolaris 177
D-vitamin-hiny 348
- -mrgezs 352
dysdiadochoki nesis 648
dyslipidaemik 429
dysmetria 648
dyspnoe 176

699

700

Trgymutat

E, E

elJ. el vltsos

elterhels

echokardiogrfia 234
ECL-sejtek hisztaminszekrcija 404
ectopis ingerleti gc 228
EEG-vi/.sglat bipolris elvezetse 559
- unipolris elvezetse 559
effektv filtrcis nyoms 211, 218
effektor/citotoxikus T-sejt (TenlCTL) 130
effc:.:ktorneuron 380
lu-hidroxil7.. 348
la interneuron 635, 636
- - gtlsoldsa 636
Ib interneuron 636
egyegysges simaizom 90, 96
egyenslyi pote ncil (E ion) 30, 31
1-es tpus angiotenzinreceptor (AT 1) 334
- - zrz receptor 625
1. tpus diabetes mellitus 454
- - scavenger receptor (SR-Bl) 499
I. tpus izomrost 109
egyetlen foton abszorpci 593
egykompone ns puffer 357
egyszer sejt 595
hezs 451
- krnikus 451
- posztabs7..ortv S7,akasza 451
- rvid tv 451
hgyomri gyomornedv 406
cikozanoidok 265, 384
Einthoven-fle vgtagelvezetsek 251
- -szably 257
- -trvny 252
ejaculatio 528, 53 1
cjcctio 528
- cskkent 236
- gyors 236
ejekcis frakci (EF) 233, 236
El(G J-pontja 260
- -grbe 249
elas7.ticits tpus hypertonia 207
elektroencefalogrtia (EEG) 559
dektrogn Na + -csatorna 39
- trans7..portfolyarnat 19
elektrokardiogrfia (EI<G) 249, 559
elektrokmiai gradiens 20
e1ektro1nechanikai csatols 102
- transzdukci 61 1
elektro1nos stimullsi technikk 577
- synapsis 82
elektroneutrlis csere 19
- transzportfolyamat 19
elektrotnusos depolarizlds 64
- potencil 60
lettani holttr trfogata 195
elhzs (obesitas) 456, 467, 666
- kialakulsa 456
elhzd sebgygyuls 514
cllenllserek 204
ellenram sokszorozs 324
elojelvlts 591

kapcsolds 593

238, 242

embryonalis haematopoesis 117


emszts, cellularis 421
- luminalis 421
eminentia me<liana 473
emisszi 528, 531
emlkezet, deklaratv 686
- explicit 684, 686
- im,plicit 684
ernlo szexulis dimorfizmusa 548
em physcn1a 179
emulzifikl anyagok 427
emulzifiklds 426
endocervix 543
endocochlearis potencil 610
endocytosis 25
endogn antagonista 46
- pyrogenck 662
- ritmus 664
endokrin szekrci 46
endolympha 609, 616, 618
endometrialis ciklus menstrucis szakasza 542
- - postovulatis szekrcis szakasza 542
- - praeovulatis szakasza 542
endometrium bazlis rtege 543
- funkcionlis rtege 543
- n1irigycinek szekrcija 543
- prolifercija 543
endopeptidz 408
endoplasma-reticulum (ER) 52
cndoszma 25
endothel-eredet relaxcis faktor (EDRF) 55
endorhelin A 265
endothelium, diszkontinuus 210
- fenesztrlt 210
- folyamatos 210
endothelsejt, agyi erekben tallhat 295
endothelsejt-eredet kontrakcis faktor (EDCF) 264
- relaxl faktor (EDRF) 264
energiamrleg 466, 651
- negatv 467
- pozitv 467
energiarfordts 651
enkefalinok 379
enteralis idegrendszer 77, 377
- - perisztaltikus programja 393
enterochromaffin sejt 384
- tpus sejt 384, 402
enteropeptidz 408
entorhinalis kreg 687
eosinophil granulocyta 134
- granulum 137
eosinophilia 134
epecaniculus 410
epeelvlaszts 409
epefestk 414
epehlyag 396
- trfogata 396
- -sszehzds 397
epesav, prirner 411

Trgymutat

epesav, szekunder 412


epesavas sk 411, 427
- - <::nterohepaticus keringse 4 J 1
epidermalis nvekedsi faktor (EGF) 480
epiglottis 390
epilepszia 563
epiphysisfugk zrdsa 482
epiphysis-porckorong 482
epithelialis Cl- -csatorna 39
- K + -csatorna 38
epithelialis Na + -csatorna (ENaC) 38, 337, 581
epitp 127, 621
crectilis szvet 529
erectio 528
- jjeli 530
- kivltsnak lehetsge 530
- latens fzisa 529
- olddsa 531
- rigid 529
- teljes 529
ergokalciferol (D 2-vitamin) 348
eritropoetin 119, 120
eritropoetinelvlaszts 120
Erlanger-Gasscr-osztlyo7.s 633
ercsa ps 92
rrendszer beidegzse 97
rszkt hats 97
rszklet

141

erythroblastosis foetali s 168


erythropoesis 120
rzketlents, heterolg 55
- homolg 55
rzoreceptor 567
Escherichia coli 419
esemnyfgg agykrgi potencilvltozs (ERP) 562
esszencilis aminosav 461
excesszv tubularis ntrium-klorid-terhels 314
excitbilis sejt nyugalmi membrnpotencilja 94
excitotoxikus effektus 74
exocytosis 25, 26
exogn pyrogenek 662
exokrin pancreas 407
explicit emlkezet 684, 686
exteroceptv reflex 635
extracellulris Ca2+ 66
- Ca2+ -koncentrci 341
- elektrd 249
- folyadk 6
- - J(+ -koncentrcija 328
- - trfogatvltozsai 658
- hiperozmzis 8
- hipozmzis 8
- sznsavanhidrz izoenzi m 317
- tr 237
- trfogat 11
extrafusalis izomrostok 632
cxtraszisztol 228, 230, 232
extrinsic tenz 14 7
ezerin 72

F
facilitls 83
faci litatv aminosav-transzporter 426
- glukztranszporter (GLUT) 444
fagyspontcskkens 6
Fahraeus- Lindqvist-jelensg 202
fjdalmi receptor 275
fjdalom, akut 576
- angins 575
- csillapthaLatlan 575
- kisugrz 575
- neuropathis 582
- vesekves 575
fjdalomrzs veleszletett hinya 582
fjdalomrzet 574
fjdalomkelt anyagok 577
F-aktin 106
F-aktinlnc 106
fa1niliris hypercholesterinaem ia 431
- hyperproinsulinae1nia 457
- renalis glycosuria 318, 330
f-ram 227
farmakolgiai agonista 46
fzisos izomsszehzds 93
- izo1ntevkenysg 288
fzisosan sszehzd simaizom 91
fedsejtek szekrcija 404
fehr izomrost 109
fehrjk energiartke 461
feh1jkhez kttt T ,{T3 490
fehrjemrleg 466
fehrjepuffer 356
fehrjcraktrozs 466
fehrvrsejtszm 155
feklybetegsg 417
flelmi rea kci 671
flkrs vjrat 615
felnttkori hypothyreosis 497
fels oesophagussphincter 388
- olivakomplex 614
feltteles flelmi reakci 685
- inger 684, 689
- reflex 684, 689
felttlen inger 689
-vlasz 689
felletes SR 95
fenesztrlt endothelium 210
fenotpusos nem 521
fnyreakci, consensualis 601
- direkt 601
fnyrefl ex 601
fnytrs 585
feromonok 626
fesztsi receptorok gyorsan adaptld 193
- - lassan adaptld 193
feszltsgfgg Ca2+ -csatorna 70
- ioncsatorna 21
- K+ -csatorna 66, 76
- Na+-csatorna 66, 76, 77
FEV1-rtk 178
fibrinh lzat 148

701

---702

Trgymutat

fibrinogn--7fibrin talakuls l 48, 149


fihri nolz is 150
- gtlsa 149
fibrinolzisinhibitor 151
Fick diffzis trvnye 17
- -elv 227
filarncnturn, intermedier 91
- vastag 91, 101
- vkony 91, 101
iltrci 211, 212
filtrcis frakci (FF) 3 14
fi ltrlt albumin endocitosisa 3 19
- glukz mennyisge 318
fizikailag oldott C02 160
fiziolgis pH-tartomny 355
- soldat 8
flagellin 133
flexorrcflex 635
fl occulo nodularis lebeny 644
foetoplacentaris endokrin egysg 546
folyadk, extraccllulris 6
- interscitialis 7
- transzccllulris 8
folyadkko mpa rtment 8, 11
fo lyadktr 11
rolyamatos endothelium 210
folykony mozaikmembnn modell 15
fonokardiogrfia 245
fo rdtott koleszterin transzport 431
forward koleszterintrans7.pOrt 430
foszftpu ffer 356
foszftreabszorci 318, 34 7
foszftrts 347
foszfokrcatin 289
foszfolipz A2 143
- cp (PLCp) 51
foszfolipid 15
foszforilcis kaszkdok 54
fotopigmcnt 587, 598
fotoreceptorok rzkenysge 590
fotorcceptorsejc 587
- cGMP-szintjc 589
fototranszdukci 588
fototrf llnyek 459
f()sejt 407
Frank-Starling-mechanizmus 238, 242, 289
frekvenciakd 62, 612
- populcis 612
fr uktz felszvsa 425
F-sejt 440
FSH 538
- -szekrci6 479
- - megsznse 527
funkcionlis hypcracmia 264, 267, 287, 294
- mgneses rezonancia kpalkots (fMRI) 558

G, Gy
G 12113 -fchrje 52
GABA 69, 72
GABAA-receptor 74

GABAc-receptor 74
GABA-erg gtls 577
- neuron 646
- rendszer 564
G-aktin 106
galaktz 425
gallamin 86
gamctogenesis 521, 525
y-efferensek 632
y-karboxi-glutaminsav (Gla) 146
y-moto neuron 638, 644
gamma- hullm 561
ganglion 77
ganglionhlokkol farmakonok 79
ganglionsejtek receptv mezje 592
gap junction 45, 225
gastro-entero-pancreaticus (GEP-) peptidek 382
gastrooesophagealis reflux 389
gasztrin 382, 402, 405
- s1.ekrcija 383, 405
gasztrinreceptor 383
gasztrin-tlprodukci 417
gzramls sebessge 181
gzcsere 175
- bels 175
-kls

175

gzok <li ffzis llandja (I<_1in) 184


gntrs 48
- szablyozsa 492
gntrendezds

128
genetikai nem 521, 535
geri n cvel

ritrnusgenerl szerepe 647


- harntlaesio 280
- motoneuronok elrendezdse 637
gesztagn 542
G -fehrjc 49, 74
- heterotri mer 50
G -fehrjhez kapcsolt receptor 383
GI-I szekrcis epizdok 481
GH-hiny 485
ghrelin 656
- szekrcija 383
GHRH szekrcis epizdok 481
GH-szekrci 481
GH-tltermels 485
G i/0 -fehrje 50
Gibbs- Donnan-megoszls 11
Gi telman-szindrma 331
Glanzmann-fle thrombasthenia 152
glaucoma 586
gliasejc 296
glicerin 451
- - trinitr t 265
glicin 69, 72
glicin receptor 74
glikogenolzis 438
glikognraktrozs 438
glikognszintzis 438
glikolipid 16
glornerulosasejt 337
glomeru lus 305, 622
glome rulusfiltrci (GFR) 313, 514

Trgyn1utat

glomerulusfiltrcis rta (GFR) 310, 314


glomus kemoreceptor 189
- - [(+-rzkenysge 190
- - oxignrzkenysge 190
- - pH -rzkenysge 190
glottis (hangrs) 181, 390
glukagon 382, 440, 445, 448, 512, 513
glukagonelvlaszts 450, 454
glukagonhiny 448
glukagon-tltermels 455
glukoamilz 424
glukokortikoid 549, 512
- hormon 350, 510
glukokortikoidok anyagcserehatsai 513
- cardiovascularis hatsai 513
- gyulladsgcl hatsa 515
- hatkonysga 510
- imn1unszuppresszv hatsa 515
- kzponti idegrendszeri hatsai 515
- szuppresszv hatsa 517
glukokortikoidreceptor 512
- -komplex 48
glukokortikoidszekrci 511
glukokortikoidterpia 5 J5
glukokortikoidtbblethen fellp csontllomny-cskkens 514
glukoneogenetikus aminosav 462
glukoneogenezis 438, 451, 512
glukz 295, 425
- oxidcija 460, 463
glukzdependens inzulinotrop peptid (GIP) 382
gluk6zrzkeny neuron 656
glukz-galaktz malahszorci 434
glukzreabszorci 318
glukzterhels 318
glukztolerancia-vizsglat 450
glukztranszport kinetikja 18
glukz.transzporter 21
GLUT 21
- -121 , 295
- -2 40 , 441
- -4 26
- -5 transzporter 425
glutamt 69, 72, 74, 379, 575, 589
glutamin 358
GLUT-csald 18
GnRH-adagols 541
- - epizodikus 4 79
- -LH-tesztoszteron tengely 522
- - pulzus-genertor 550
- -pulzusok 538
- -szekrci 522
Goldblatt-hypertonia 339
Goldman-Hodgkin-Katz-egyenlet 34
G 01 rfehrje 50
Golgi-fle norsk 633
golyva 492
golyvakpz anyagok 492
gonadlis nem 521
gonadotrop hormonok szekrcija 523
gonadotropinszekrci 538
GP l a-Ila komplex 143
GP lb-IX-V komplex 143

703

GP Ilb-Illa komplex 145


- VI 143
Gq-fehrj e 51, 97
Graaf-tsz 536
graft vcrsus host-reakci (GVH-reakci) 131
granularis sejt 308
granulocyta, basophil 135
- cosinophil 134
- kolniastimull faktor (G-CSF) 119
- /macrophag progenitor sejt (GMP) 11 8
- -macrophag kolniastimull faktor (GM-CSF ) 119, 134, 135
granulocytosis, eloszlsi 122
- valdi 122
granulomatosis, krnikus (CGD) 137
granulosasejt 504, 539
G-sejt 405
G 5 -fehrje 50, 99
gustofacialis reflex 625
gusztducin 625
gyerrnekkori hypothyrcosis 497
gyomor corpusa 40 l
- distalis 391
- H+ -szekrcija 402
- proximalis 391
- -bl endokrin scjt381
- - rendszeri hormonok 381
- - -rendszer beidegzse 97
gyo1nornedv 402
gyomornedvelvlaszts ccphalicus szakasza 405
- gastricus szakasza 405
- intestinalis szakasza 406
gyomorperisztaltika 391
gyomortartalom rlse 392
gyors akcis potencil 226, 230
- diasztols telds 234
- ejekei 236
gyorsan adaptld fesztsi receptorok 193
- - receptor 62, 569
gyulladsos reakci tnetei 277
gyujtcsatornasejtek 321

H
H+ -ATP-z 70
H+-J(+-ATP-z 403
H+ -J(+ -pumpa 42, 403
tt+-pum pa 25, 42
H+ -szekrci 42, 337, 358
- tlagos 405
- maximlis 405
H 1-rcceptor 278
H 2 tpus hisztaminreceptor 404
hae1natopoesis, embryonalis 117
- konstitutv 117
- stressz 117
hacmatopoeticus ssejt (HSC) 117
- - hossz tv (LT-HSC) 117
- - rvid tv (ST-HSC) 118
haemochromatosis idiopathis 435
hacmostasis 141
Hagen-Poisseuille-egyenlet 202

704

Trgymutat

halls 605
- trbeli lokalizcija 570
hallscskkens, percepcis 619
- vezetses 619
hallsi kszb 605
hallszavar, percepcis 619
- vczecses 619
hallkreg 614
hmsejt 37
- plazmamembrnja 37
hang csontvczetse 607
- frekvencija 605
- intenzitsa 606
hangforrs lokalizcija 614
hangmintzat 613
hangnyomsszint (SPL) 606
hangolsi grbe 612
H-antign 165, 166
hnys 390
- centrlis eredet 390
hnysi kzpont390
hnyinger 390
haptoglobin 10, 330
harc vagy menekls reakcija 669
3 Na+/Ca2 + antiporter 22
hasfalizomzat kontrakcija 579
hasnylmirigy 407
- -szekrci 407
hasznlattl fgg synapticus plaszticits 690
hatrlnc 78
htizmok motoneuronjainak elrendezdse 637
hts kteg-lemniscus medialis rendszer 571
haustratio 394
Hb-CO komplex 159
hCG kimutatsa 546
- -elvlaszts 546
HC03- reabszorci 317
- -visszaszvs 358
HDL-remnant rszecskk 431
I-Ielicobacter pylori 417
helper sejt (T1-r) 129
helyzctrzs 572
hemagglutininek 168
hcmatokritrtk 155
hemidccussatio 594
hcmoflia 148
- A 152
-B 152
hen1oglobin (Hb) 155, 156, 330, 357
- A (Hb A) 156
- deszaturldsa 289
- oxigenlt (Hb02) 156
hcmolzis 136
hen1oprotein 432
Henderson- Hasselba lch-egycnlet 355
Henlc-kacs vastag felszll szegmenruma (TAL) 307, 320
Henry- Dalton-trvny 155
heparn-szulft 150, 152
heparin 150
hepatocyta 409, 410, 437
hepatocytk de novo epesav szintzise 413
here atrfija 527

herecsatorncskk 525
Hering- Breucr-reAex 193
- -fele ideg 271
Hess ttele 459
Vlla faktor ] 47
7-dchidrokolcszteri n 348
- -1'M-fehrje 49, 74, 588
- - -receptor 49
heterolg rzketlcnts 55
hctcrometris szablyozs 238, 289
heterotriiner G-fch1je 50
H-gn 165
hibajel 13
hidegrzkel receptorok 580
hidraulikus folyadkramls intenzitsa (J) 220
- konduktivit:.\s 221
hidrofil fejcsoport, molekul 15
hidrofb farokrsz, molekul 15
hidroxiapatit 343
hidroxilizin 352
hidroxiprolin 352
hidroxiszteroid-dehidrogenzok csaldja 502
hgtsi elv 11
hgt szegmentum 320
Hill-egyenlet 112
hm/frfi fenotpus 532
hiperozmotikus oldat 6
hiperozmzis 657
hipertnis oldat 8
hipotnis oldat 8
hipozmotikus oldat 6
Hirschsprung-bctegsg 395
hirudin 153
hrviv molekula, msodik 50
His-kteg 225, 226, 232
hiszta1nin 69, 98, 135, 265, 278, 384, 404, 577, 579
hzsejt 278, 384
holttr alvcolaris 182
- anatmiai 182
hlyag Ao-mechanorcceplorai 372
- continentija 371
hlyagcompliaocc 369
hlyagfal mcchanoreccptorai 370
hlyagon belli nyoms 369
hlyagtelds rolyamata 371
hlyagtrfogat 370
homeometris szablyozs 239, 289
homeosztatikus mechanizmusok elgtelensge 13
- s:1,ablyozs 13, 651
homeosztzis 12
- fellrsa 13
homolg rzketlents 55
horizontlis sejt 592
hormon 46
- flletideje 506
hormonlis rogamzsgtls 537
hormoncsald 382
hormonok androgn 484
- gasztrin-CCK csaldja 382
- sztrogn 484
honnonszckrci cirkadin periodicitsa 476
hormonszenzitv lipz 439

Trgymutat

host versus graft-reakci (HVG -reakci) 131


hossz QT-szindrma 232 , 254
- tv hacmatopoeticus ssejt (LT-HSC) l l7
- - potencilds (LTP) 83
hkicserlds sugrzsos 660
hleads 659
- ramlsos 660
- vezetses 660
hmrleg egyenslya 659
hszablyozs 660
hterhelshez val keringsi alkalmazkoc..ls 290
htermels 659
H-transzferz 165
hgyutak, als 367
- beidegzse 97
- fels 367
humn choriooalis gonadotropin (hCG) 546
- placentari s laktogn (hPL) 546, 548
I-Iuntington-chorea 649
25-0H-D -vitamin 352
- - -kalciferol 348
hydrocephalus 299
hypalbunlinaem ia 313
hyperaen1ia funkcionlis 264, 267, 287, 294
- mechan1zmusa 295
- reaktv 264, 288
hyperaldosteronismus prim :::r 518
hypercalcaemia 34 1, 347
hypercapnia 294, 357
- krnikus 196
hypercholesterinaemia 429
hypercolumna 596
hyperglykaemia 442, 448, 452, 513
- alimentaris 442
hyperkalaemia 33, 328, 337
hyperparathyreosis primer 351
- szekunder 346
hypcrthermia passzv 661
hyperthermis llapot passzv 662
hyperthyreosis (Bascdow-Graves-betegsg) 496
- autoimmun e redet 496
hypervolaemia 337
hypocalcaemia 341
- krnikus 346
hypocapnia 357
hypocretin 678
hypoglykaemia 405, 448, 656
- akut 481
- postalimentaris 450
hypoglykaemis llapot 453
-coma 454
- tnetek 453
hypokalaemia 33, 328, 446
hypophosphataemia 347, 349
hypophysecLomia S11, 527
hypophyseotrop neuron 473
hypophysis 476
hypothala1nus 13, 473, 652
- neurohormonjai 475
- -ac..lcnohypophysis-petefszek tengely 538
hypothalamusingerls kvetkezmnyei 670
hypothyreosis, fe lnttkori 497

hypothyreosis, gyennekkori 497


hypovolaemia 268
hypoxia 159
- alveolaris 184, 218
- anaernis 160
- artris 159, 184
- hisztotoxikus 160
- magaslati krlmnyek kztt kialakul 197
- stagnl 160
hypoxis vasoconstrictio 186, 218
H-zna 105

1.
ideg, H ering-fele 271
idegrendszer, enteralis 377
idegrenszeri plyk (projekcik) 564
idegsejtek glukztranszportja 445
idiopathis haemochromatosis 435
lFNy 134
IgA tpus antitest 131
IgE-receptor 135
IGF-1 447, 480
- -receptor 54
IGF-2 447
- -fehrjekt komplex 447
IgG tpus antitest 131
IgM 131, 168
IL-13 135
IL-2 sejtfelszni receptor 130
IL-3 119, 134
IL-4 135
IL-6 135
IL-7 119, 123
illkony sav 355
immunglobulin 127
- szerkezeti vz.lata 131
immunglobulinok G-alosztlya (IgG) 167
- M-alosztlya (IgivI) 167
- osztlyozsa 131
im1nunoglobulin-molekula 122
immunolgiai memria 127
- synapsis 130
in1munvlas7., ce.llulris tpus 130
- humorlis 130
- primer 127
- szekunder 127
impedanciatranszformtor 607
implicit emlkezet 684
incontinentia 368
indirekt kalometria 463
inflcis grbe 179
inger, adekvt 567
- idtarta1na 569
i ngerintenzits 569
ingerkszb 65, 568
ingerlsre bekvetkez viselkedsi vl tozsok 670
ingerleti besorozs 187
inhibiting hormonok 474
inkompatibilis vrtn1leszts 167
inkretinek 442

705

706

Trgymutat

inoztol - 1,4,5-trifoszft (JP3) 51


nreflex 634
insulinaemia 446
intracellulris membrn 15
integrlvektor 254, 255
- szerkesztse 257
integrn s n1en1brnfehrjk 1G, 18
integrin 45
intermedier filan1entum 91
intermediolateralis sejt 269
interneuron 379
internodiu1n 67
interstitialis folyadk 7, 213
- - trfogata 213, 221
- plazmafchije 213
- sejt 387
- tr 7
- trfogat 12
interstitium hidrosztatikai nyo1nsa 211
intracellulris Ca2+ kicserlse 237
- Ca2 + -s7.int 52
- cANIP-szint 229
- elektrd 249
- hiperozmzis 8
- hipozmzis 8
intracranialis nyoms 299
intrafusalis izomrostok 630
intrarnembrn szekvencik 16
- topogrfi{ija 16
intraocularis nyoms 586
intrapleuralis nyoms 180, 181
intrapulmonalis nyoms 181
intrathoracalis nyon1s 180, 215
intrinsic faktor 426
- tenr. 147
inulin clearance (Cinulin) 310
inverz agonista 46
inzulin 439, 440, 443, 483, 549, 654, 655
- /glukagon arny 449, 451, 455
inzulinegysg 441
inzulinelvlaszts 441
inzulinhi ny 455, 655
inzulinreccptor 54, 443
inzulinrcceplorhoz kapcsold jeltviteli kaszkd 444
inzulinreceptor-szubsztrt I (IRS-I) 54
inzulinrezisztencia 457
ionram 227
ioncsatorna 18, 20
- deszenzitizldsa 21
- inaktivlsa 21
- feszltsgfgg 21
- ligandfgg5 21
- mechanoszenziLv 21
- nyit rnechanizmusa 20
- nyitva tartsi ideje 20
- rektifikl 31
- szerkezete 20
- zr incchaniz1nusa 20
- -betegsgek 39
ionotrop glutamtreceptor 74
- hats 239

ionotrop hats negatv 239


- - pozi tv 239
- receptor 73
ionszelekrivits 20
IP3-receptor 52, 95
ischaemis fajdalom 288
7.rzkels 623
zrzsejt 624
izohikarbont oldat 356
izodinmia elve 461
izom aktv fesz lse L08
- egyenslyi hossza 108
- maximlis ereje 109
- passzv feszlse l 08
- tpus receptor 73
izomaltz 424
izon1etri s sszehzds 108
izornlz 111
izomorsk 630
izom-sszehzds 630
izompumpa, fzisos 215
izomrosl, aerob anyagcserj( 288
- anaerob anyagcserj 288
izon1szvet glukztranszportja 445
izorntevkenysg energiarfordtsa 463
- inelcg krnyezethen vgzeu 291
izomtnus 634, 637
izomvdckczs 579
izomzat glukzfelvtele 438
- tmege 287
- vrram lsa 287
- vrramlsnak fels hatra 289
izotnis diasztol 236
-oldat 8
- sszehzds 108
izovolumeLris diasztol 236
- kontrakci 235
izozmotikus oldat 6, 8
- reabszorci 316

Jackson-tpus grcsroham 648


Janus-tpus kinzok (JAI<.-k.inzok) 55
jeltvitel 45
jeltviteli lnc 444
jelzmolckula 45
jet-lag 664
jd 488
jdhiny 495
jodidtra11szportrendszer 488
jdozsi reakci 489
jdtironin~dejodinz 496
jllakottsgi hormonok 655
joule (J) 459
junkcionlis permeabilits 21 ()
juxtacapillaris receptor 193
juxtaglo1nerularis sejL 336

Trgymutat

K
l<.+-csatorna 42, 102
- kt prusdomnncl rendelkez 582
l<.+ -koncentrci 33
K+ -krforgs 328, 337
l<.+ -megtakart diuretikum 328
K + -reabszorci 322
l(+ -szekrci 337, 433
kacstliuretikum 320
kadherin 42
kalcitonin 349
kalcitoninszekrci 349
kalcitriol 431 , 342, 346, 348, 349
kalcium 431
kalciumfclszvs 431
- szablyozsa 349
kalciumforgalom, be ls 342
- kls 342
kalciummal induklt kalciumfelszabaduls 52
kalciumn1rleg 342
kalciumreabszorci 347
kalciumrts 347
kliumegyensly 337
kliumkontraktra 109
kallikrein 277
- -kinin rendszer 277
l<.ailman-szindrrna 541
kalometria, direkt 462
- indirekt 463
kalria (cal) 459
kalorign hats 493
kamrah ipertrfia 284
kamrai fibrillci 254
- munka izomzat 226
- ritmus 245
kamrai szisztol 206, 235
kapacitserek 205, 214
kapacitatv kalciumberamls 52
kapillris 205, 209
- ramls 210
- filtrcis koefficiens (CF C) 220, 314
- nyoms 209
- penneabilits 210, 212
kapillrison bel li hidrosztatikai nyoms 211
kapkod lgzs 188
kapuz mechanizmus 104
karbaminohemoglobin 161
katabolikus reakci 452
katecholamin 69, 268, 445, 448, 452, 512
- szekrcij a 79, 516
kationcsatorna 20
kationszekrci 319
!<.ATP-csatorna 441
kefeszegly 422
kmiai hrvivk (messengerck) 38 1
- synapsis 82
kemokin 137
kemoreceptor 271
- trigger zna 390
kernoreflex 193

ke1notaktikus receptor 132


kemotrf llnyek 459
kengyel 607
keres7..tezctt cxtensorreflex 635
kereszthdciklus 91, 237, 239
kerings, bronchialis 217
- pulmonalis 216
- szisztms 199
keringsi shock 280
- tltnyoms tlagos 243
kering granulocytakszlet 122
ksi rektifikl !(+-csatorna 231
kszenlti reakci 669
kt pont diszkriminci 570
ketanszerin 153
ktfzis ventilcis ciklus 186
ketoacidosis 447
ketogn aminosav 462
ketogenezis 44 7
ketonaemia 447
ketontestek 438, 447
ketonuria 447
IIA tpus izomrost 109
IIB tpus izomrost 109
2-es tpus zrz receptor 625
2,3-bisz- foszfoglicert (2,3-BPG) 158
2. tpus diabetes mellitus 456
ketts diasztol szakasza 234
- negatv sejt 123
- pozitv sejt 123
kicserlsi rszakasz 214
kicserlhet ntriumkszlet 333
kikapcsolsra rzkeny sejt 591
kilgzs erltetett 176
IXa faktor 147
kinz 83
kinezin 85
kinin 277
kininogn 152
kinocili u m 61 5
kis prusok 210
- vrkr 199, 216
- vrkri artris kzpnyoms 217
kjsagy 642
kisagyi ksz6rostok 643
- mag inly 642
- n1odul 642
- moharostok 643
- srlsek kvetkezmnyei 648
kiss and run mechanizmus 86
kisugrz fjda lom 575
kivltotl agykrgi potencil (EP) 562
klatrinkzvcttett endocitzis 86
klorid/bikarbont kicserlds 161
kloridcsatorna 20
kloridfelszvs 41
kloridszckrci 41
koagulci 141
kobalamin 426
kokain 673
kolecisztokinin (CCI() 382, 392, 397, 408

707

708

Trgymutat

''
kolekalciferol (D_rvita1nin) 348
koleszterin 16, 411, 499, 511
koleszteri nszter-transzferprotein 431
koleszterinszintzis 428
koleszterintranszport, fordtott 431
- forward 430
- szelektv 499
kolinerg rtgt reflex 380
- kontrakci 97
- rendszer 564
kolipz 427
kollagn 143
kollagenz 344
kollagnextenzis peptid 352
kolloidozmotikus nyoms 212
kolniakpz sejt (CFU) 124
kompakt (corticalis) csont 343
kompenzcis n1echani;r.mus 13
- reakci 1.3
komplen1entrendszer 135
- mkdse 136
komplex sejt 595
- szenzoros inger 573
koncentrcigradiens 18
konduktancia (C) 201
konduktv tpus aphasia 684
konstitutv haematopoesis 117
kontrakci, auxotnis 108
korai repolarizcis fzis 231
koraszls 547
!(orotkoff-fle hangok 208
korrespondel retinapontok 597
kortikoszteroidkt globulin (CBG) 510
kortikoszteroidreceprorok 512
kortikotrop sejt 478
kortizol 451, 477, 506, 509, 547
kortizolszekrci 516
kortizolszintzis 504
kotranszmitter 69
kotranszporter 21
knny 586
knnyszekrci 586
kpenyhmrsk1et 658
krkrs izom sszehzdsa 99
krnyezet, bels 5
kzs lymphoid progenitor sejt (CLP) 118, 122
- myeloid progenitor sejt (CMP) 118
kzponti nyelsi mintzatgenertor 389
kztes sejtek H+ -!(+-pumpja 323
kreatin-foszft (kreatin-P) 110
krea tinin 311
kreatininclearance 311
krnikus obstruktv tdbetegsg (COPD) 197
kurre 86
!(ussmaul-fle acidoticus lgzs 191
kls bordakzti izmok 175
- szrsejtek ingerkszbe 611
kvziizozmotikus reabszorci 318
K-vitamin 146
- -hiny 435
kwashiorkor 467

L
L tpu s Ca2+_csatorna 227, 237, 441
labyrinthus 616
laktz 425
laktoferrin 134
laktotrop sejt 480
laktzintolerancia 434
lamina basalis 75
laminris ramls 201, 203
Langerhans-szigetek 440
Laron-tpus trpesg 485
lassan adaptld fesztsi receptorok 193
- - receptor 62, 569
lass akcis potencil 225, 226, 227
- diasztols depolarizci 227
- hullm 94, 387
- hullm alvs 676
lateralis diffuzi 16
lt6k reg primer 595
ltrendszer binokulris stratgija 597
lttr 594
lttrfel, nasalis 594
- temporalis 594
lz lland szakasza 662
- kezdeti szakasza 662
- olddsi szakasza 662
lzas llapot 662
LDL-reccptor 430
leaky epithel 38
lgcsere 178
legjobb frekvencia 612
lgmcll 180
lgutak ramlsi ellenllsa 181
- beidegzse 97
- tgassga 181
lgzs kapkod 188
Lgzshez kapcsold dorsalis neuroncsoport (D RG) 187
- - ventralis neuroncsoport (VRG) 187
lgzsi (respircis) hnyados (RQ) 461
- arrhythmia 270
- ritmus 648
- segdizmok 176
lgzomozgs, automatikus 186
- ritmicitsnak szablyozsa 188
lgzre ndszer rszei 175
Leidcn-mutci 152
lemniscus medialis 572
lencse 585
leptin 439, 457, 654, 655
- -leptinreceptor mechanizmus 655
leptinreceptor 457, 655
les7.ll plyk 637
leukocyta adhzis deficientia (LAD) 137
Leydig-sejt 504, 521
LH538
- -cscs 541
- -elvlaszts 527
- -szekrci 479, 522
Lieberkhn-cryptk 415
ligand 46
- agonista 46

'

Trgymutat

ligand antagonista 46
ligandfggo ioncsatorna 21, 49
ligandkoncentrci 46
lipid kett5s rteg 15, 16
- - - permeabilitsa 17
- - - vzpermcabilitsa 19
lipidkontinuurn 16
lipidlebonts 428
lipogenczis 438, 446
lipolzis 439
lipopoliszaharid (LPS) 133
lipoproteinek 446
- alacsony srsgek (LDL) 429
- nagy srsgek (HDL) 429
- nagyon kis slrsgek (\'LDL) 429
- srsge 428
lipoxigenz. t 278
1itoklsav 412
lizozim 134
Lloyd- I-Iunt-oszt lyozs 633
LP-maradvny-reccptor 430
LTB 4 135
LTC 4 135
LTD 4 135
L-tubulus 10 l
luminalis emszts 421
- membrn 37
lymphocyta 122, 127
lymphoedema 222

M
M 3 tpus ACh-receptor 404
m-ACh-receptor 80
macrocyts anaemia 162
macrophag kolniastin1ull6 faktor (M-CSF) 119
macula densa 308
- - sejt 314, 335
magas ingerkszbu nociccptv primer afferens 575
- nyoms receptor 272
magatartsi hszablyozs 662
maghmrsklet

658

- mrse 659
mgneses rezonancia kpalkots (MIU) 557
magnctoencefalogrfia (MEG) 559, 560, 562
magvezet modell 60
magzat tlhordsa 54 7
magzati (foetalis) hemoglobin (HbF) 158
- mellkvese 546
- mellkvesekreg 515
magzat-placenta egysg 505
mj 409, 437
- digcstiv, szekrcis funkcija 409
- glukoneogenezisc 446
- nem <ligestiv, exkrcis funkcija 409
major hisztokompatibilitsi antign (MHC) 128
1njsejtek glukztranszportja 445
malignus hyperthermia 112
Malpighi-testek 305
mannzreceptor (l'v!R) 133
marasmus 467

msodik hrviv molekula 50


msodlagosan aktv CI--szckrci 41
- - glukztranszport 40
- - H+ -szekrci 40
- - kloridtranszport 41
- - transzport 25, 40, 70
- kapcsolt aktv H + -szekrci 317
rntrix n1etalloproteinzok 543
mcchanoszcnzitv ioncsatorna 21
- receptor 572
meddsg 537
meditor 45
inc<l ul laris ramls 311
- carcinoma 352
megacolon 395
megakaryoblast 121
megakaryocyta/erythrocyta progenitor sejt (MEP) 118, 119
megakaryocytakpzs 121
megoszlsi hnyados 17
megtermkenyts 544
mhizo1nzat nyugalmi llapota 547
mhkrt 545
mhsszehzds 547
meioticus folyamat 536
Meissner-testck 572
melanocytkat stimull hormon (MSH ) 478
melanopszin 594
melatonin 663
melatoninszekrci 663
n1elegrzkcl receptorok 580
mellkhere 528
mellkpajzsmirigy 346
- -adenoma 351
mellkvese 336, 509
mellkvesekreg 509
- androgn szteroidjai 521
- szerkezete 509
- -elgtelensg szekunder 518
- -hyperplasia 519
mellhrtya (pleura) 178
mellkas tgulsi tendencija 179
n1ly SR 95
- termoreceptor 661
membrn hasolateralis 37
- biolgiai 15
- canalicularis 410
- fluiditsa 16
- id5konstansa 61
- intracellulris 15
- J(+ -konduktancija 34
- luminalis 37
- Na+-konduktancija 34
- sinusoidal is 410
- szemipermcbilis 6
- trkonstansa 61
membrnellenlls 60
membrnfehrje, integrns 16
- perifris 17
men1brnkapacirs 60
membrnkrforgs 26, 326
membrnpotencil 18
membrnt tmad komplex 136

709

710

Trgymutat

menekls vagy harc reakci 274


menopausa 551
menstruci 543
mret szerinti belps 630
Merkel-testecskk 572
mrskelten adaptld receptor 569
rnessenger 46
metabolikus acidosis 364
- alkalosis 323, 364
- autoregulci 264
- sav-bzis cgycnsly?.avar 360
- szablyozsi zna 661
- szindrma 456
1netabotrop receptor 73, 74
mctamyelocyta 121
metarodopszin II 589
metartcriola 209
methemoglobin 159
1nethemoglobinaemia 159
metropia 602
MHC I. tpus glikoprotein 129
- II. tpus glikoprotein 129
micellk 410, 427
microcyts anaemia 162
migrl mioelektromos komplex 394
mikrocirkulci 209
milieu intcrieur 5
mineralizci 343
mineralokortikoid hormonok 336, 510
- ksi hatsa 337
- korai hatsa 337
mineralokortikoidreceptor 336, 512
mioeralokortikoid-tlsly, ltszlagos 506
mintzatfelismer receptor (PRR) 127, 663
1niogn vlasz 95, 263
n1iotatikus (nyjtsi) reflex 634
mio7.in 89, 91, 106, 239
- knny lnc foszfatz (MLCP) 92, 93
- - - kinz (MLCK) 92
MLC 20 fehrje 91, 92
Mobitz I. tpus AV-blokk 261
- II. tpus AV-blokk 261
modeling 344
mol 5
mollis koncentrci 5
molalits 5
monocyta 122
- /macrophag rendszer 134
monohormonlis sejt 477
monomolekuJris film 15
- phagocyta rendszer 122
monosynapticus sszekttets 642
- reflex 634
morfin 577
motilin 394
motoros area, primer 640
- - szupplementer 641
- homunculus 640
- kreg nem primer 640
- neuron 75
- vglemez 75
n1ozgsrzs 572

1nozgsi agnosia 597


mRNS-molekula 48
M-sejt 593
mucin 399
mucinosus sejt 399, 401
mucoshoz asszocilt lymphoid szvet (MALT ) 131
multidrog transzporter 25
munkaemlkezet 687
munkaizomzat 225
musculus ci liaris 586
m uszkarin 47
muszkarinos ACh-receptor 47, 229
Mller-manver 181, 216
myasthenia gravis 76, 86
myelinhvely 66
myelocyta 121
myeloma multiplex 330
myocardialis infarctus 299
- ischaemia 286
myocyta, kamrai 225
- pitvari 225
myofilamentum 101
myopia 602
myoplasma 89, 101
- Ca2+ -koncentrcija 237
myoplasmaticus Ca2+ -koncen trcivltozsok 104
myxoedema 493
M-zna 105

N, Ny
Na+/aminosav kotranszporter 3 l8
Na+/H+ antiporter 40, 297
- cseretranszporter 423
- kicserl karrier 358, 433
- kicse rlds 317
Na+-amin osav kotranszporter 426
Na+ - Cl- -kotranszporter 297
Na+-csatorna 102, 225
- alegysgei 331
- amiloridrzkeny 39
- clektrogn 39
- megnylsa 34
Na+-epesavas s kotranszporter 423
Na +-felszfvs 433
Na + -glukz kotranszporter 423
Na+-hiny 337
Na+-hoz kapcsolt kotranszporter 39
Na+ -jodid kotranszporter 488
Na+-1(+-ATP-z 23
Na+- K +-pumpa 23, 34, 39, 423
- mkd se 23
Na+ -kotranszporter 40
Na+ -reahszorci 317, 400
Na+-transzport 39
n-ACh-receptor 75, 86
NaCl-rcabszorci 320
- -transzport 39
NADPH-oxidz 133
nagy molekulatmeg kininogn (l-IMWK) 150
- vrkr 199

Trgymutat

naloxon 578
NANC-transzmitter 397
napi periodicits 663
narcolepsia 680
ntriumbevitel 333
ncriumkonzervls/trfogac1negrzs

ntriumreabszurci 315, 327, 34 7


ntriumterhels/trfogattbblet 334
ntriumtbblet 337
ntri umrts 333
negav nlellri nyonls 180
- Q -hullm 260
- R-hullm 258
- visszacsatolsos szablyozs 13, 477
nem ahszortv szervek/szvetek 212
- esszencilis aminosav 461
- illkony sav 355
- kicserlhet ntriumfrakci6 333
- kolinerg rtgt neuron 380
- NMDA- receptor 74
- polarizlt sejt 37
- receptor protein-tirozinkinz 53
ncospinothalamcus tractus 576
neos?.tigmin 72
nephron 306
- corticalis 306, 320
- juxtaglomerularis 306
- juxtame<lullaris 307, 320
Nernst-egyenlet 31
ncrvus opticus 594
- splanchnicus 78
- vagus afferensei 384
neuralis tpus receptor 73
neurohormon 46
neurohypophysis 476
neuromuscularis synapsis 71
neuron 59, 82
- agytrzsi lgzsszablyoz 188
- GABA-erg 646
- glukzrzkeny 656
- hypophyseotrop 473
- motoros 75
- nem kolinerg rtgt 380
- olfactorikus szenzoros 621
- paraszimpatikus kolinerg 79
- postganglionaris 78
- postsynapticus 82
- praeganglionaris 78
- primer afferens 378
- spinalis afferens 379
- szles dinamikus sv 575
- szimpatikus koJioerg 80
- szimpatikus noradrenerg 80
- szimpatikus praeganglionaris 269
neuro- neuronalis synapsis 71
neuropathis fjdalom 582
neuropeptid 69
neuroszckrci 46
neurotranszmitter 46, 59, 69, 564
- diffz ija 72
- -felszabaduls 71, 85
- - lebonts 72

333

711

neurotranszm itter -receptor 73


- -transzporter 70
- -visszavtel 72
neutrlis agonista 46
neutrophil granulocyta 121
newtoni folyadk 202
N H 3 nem ionos diffzija 358
nikotin 47, 79, 673
nikotinos ACh-receptor 47, 73, 379
nitrognmrl eg 462
- negatv 462
- pozitv 462
nitrogn-monoxid (NO) 55, 69, 144, 264, 267, 284, 295, 380, 530
Nl(-sejt 122, 132
NMDA-receptor 74, 83
NO rtgt hatsa 264
nociceptv lexorreflex 579
- reflex 635
nociceptor 574, 635
- csendes 574, 577
- polimodlis 574
nodalis akcis potencil 67
noradrenalin 46, 49, 72, 79, 80, 85, 97, 229, 266, 267, 336, 380, 670
normlis rtk 12
- koncentrcitartumny 12
norm oglykaemia 448
NO-szintetz 56, 264
ni orgaz mus 544
- szexulis izgalmi llapot 544
- termketlensg hormonlis kezelse 541
nvekedsi faktorok receptorai 53
- hormon (GH) 480, 512
nucleus arcuatus (ARC) 652
- dentatus 645
- tractus solitarii (NTS) 652
0-gn 166
0-vrcsoport 166
nyaki iz mok motoneuronjainak elrende zdse 637
- proprioceptorok 639
nyl 399
- ozmotikus koncentrcija 400
nylelvlaszts feltteles reflexe 401
- felttlen reflexe 401
nyels 388
nyelsi reflexsor 388
nyelskptelensg 389
nyelcs (oesophagus) 389
nyirok, elsdleges 213
- szekunder 213
nyirokramls 213
nyi rokcsom 213
nyirokkapillris 213
VIII. faktor 14 7
VIIIa faktor 14 7
nyoms abszorpcis 212
- centrlis vns 214
- diasztols 207
- effektv filtrcis 218
- filtrcis 211
- intrapleuralis 180, 181
- intrapuln1ona lis 181
- intrathoracalis 180, 215

712

Trgymutat

nyoms kapillris 209


- kolloidozmotikus 212
- natriuresis 327
- negatv mellri 180
- onkotikus 212
- szisztols 206
- szubatmoszfrs 217
nyomsfo 200
nystagn1us 601
nyugalmi cardiovascu laris paramterek 265
- n1embrnpotencil 32
nyltve l 274
nyltveloi cardiovascularis kzpont 270
- - neuroncsoporr 269
- caudalis sejtcsoport 269, 271
- rostro-ventrolateralis neuroncsoport (RVLM) 269

0, 0
ocularis dom inancia columna 596
Oddi-sphincter 397
- ellazulsa 397
oedema 221, 313
- cardiovascularis eredet 221
- hypoproteinaemis 222
- kapillris penneabilits fokozdst ksr 222
oedemakpzds oka 22 1
oesophagusperisztaltika 389
OFF centrum ganglionscjt 593
Ohm-trvny 200
oldat, hiperozmotik:us 6
- hipertnis 8
- hipotnis 8
- hipozmotikus 6
- izotnis 8
- izoz1notikus 6, 8
oldkonysgi lland, gz 156
olfactorik:us szenzoros neuron 621
oligaemis shock 280
omeprazol 403
ON centrum ganglionsejt 593
onkotikus nyoms 212
Onuf-fle mag 371
oocyta primer 535
oogonium 535
operns kondicionls 689
opitok 673
opioid peptid projekci 70
- peptidek 578
opioidreceptor 578
opszonin 133
orexign projekci 652
orexin 678
- /hypocretin neuron ok 678
orgazmus 531
risnvs483,485
orientcis columna 596
ornitin 481
oroph aryngealis izmok 388
ortodrom vezets 59
osteoblast 343, 482

osteoclastok 343
osteoclasrsc::jt 482
osteocyta 345
osteoid szvet 343
osreolysis 343
osteornalacia 431
osteoporosis 352
osteoprogenitor sejt 343
oszteokalcin 343
oszteonektin 343
oszteoprotegerin (OPG) 344
otoakusztikus emisszi 619
otolithszerv 617
ovulatio 541, 542
oxign diffzis llandja 184
- energia-egyenrtke 463
oxignad6ssg 110, 289
oxigen lt hemoglobin (Hb0 2) 156
oxigntranszport 156
oxitocin 545, 548
- szoptats alatti szekrcija 549
ozmolalits 6
- emelkedse 657
ozmolarits 6
ozmoreceptorneuronok 658
ozmoreceptorok 657
ozmotikus diuresis 318
- duzzads 19> 20
- filtrci 413
- gradiens 323
- kiegyenltds 333
-nyoms 6
- vzramls 6, 19
ozmzis 6

,
ssejt

525
ossejtfaktor (SCF) 119
sszehzds, izometris 108
- izotnis 108
sztradiol 521, 538, 547
sztradiolelvlaszts 540
S7.trogn 504, 546
- hormonok 484
sztrognfzis, ksi 540
- korai 540
sztrognreceptor 48
sztrognszintzis 504, 538
- ktsejtcs modellje 539
sztron 52 1
5-hidroxi-triptamin (5-HT) 69, 378, 384
5a..-d i h id ro tesztoszteron 521

p
P tpus A1'P-zok 24
P 2y-purinoreceptor 98
PACAP 380 404
'
pacemaker 367

'

Trgymutat

pacemaker potencil 227


PA co2-rtk 183
pajzsmirigy 487
- tmege 487
paj7..smirigyhinyos llapot 464
pajzsmirigyhorrnonok kalorign hatsa 493
palaeospinothalamicus cractus 576
plcikk 587
p-amino-hippursav clearance {CpAH) 310
pancreas proenzimei 408
- o-sejtjei 449
pancreaslipz 427
- -hiny 435
pancreasnccrosis 408
pancreasnedv 407
- elvlasztsnak cephalicus szakasza 408
- - gastricus szakasza 409
- - intestinalis szakasza 409
- - posztabszortv szakasza 409
Paneth-fle sejt 415
pankuronirun 86
P-anyag 79, 277, 379, 576
PAo2-rtk 184
papilla nervi optici 590
para-amino-hippursav (PAH) 309
paracellularis permeabilits 38
- transzport 37
parahippocampalis kreg 686
parakrin meditor 98
- szekrci 45
- szekrtum 45
paraplegia 280
paraszimpatikus idegrendszer 77
- kolinerg idegrost 400
- - neuron 79
- praeganglionaris axon 380
parathormon (PTH) 346
- szekrcija 346
parathormonnal rokon peptid (PTHrP) 351
parcilis nyoms, gz 155, 182
prhuzamos szekrcis mechanizmus 399
prhuzamosan feldolgozott informci konvergencija 570
parietalis pleuralemez 178
Parkinson-kr 649
prolgs 660
- szrevtlen 660
passzv karrierek 18, 21
patch-clamp regisztrls 29
patognhez trsult molekulris mintzat (PAMlJ) 127
pavlovi kondicionls 688
penis erectilis struktri 528
pepszinogn 407
peptidoglikn 133
perctrfogat 239, 242
- nvekedse 288
- jraelosztsa 287, 289
percutan transluminalis angioplastica 283
perfzis nyoms 200
perifris kemoreceptor 191
- membrnfehrje 17
perifollicularis receptor 572
perilympha 610

periostealis csontkpzs 482


perirhinalis kreg 686
perisztaltika, primer 389
- szekunder 389
perisztaltikus hullm 389
penneabilits paracellularis 38
permeabilirsi lland (P ) 17
petefszek ciklikus mkdse 538
- hormons7.ekrcija 535
petesejtek teljes szma 535
PET-vizsglat 683
PGE 1 404
PGE2 404
PGI2 144
phaeochromocyta 280
phagocyta 132
phagocytosis 132, 133
phosphaturia 318, 34 7
photopis lts 587
piramissejt 560
pitvari natriureticus peptid (ANP) 334
- P-hullm 250, 252
- szisztol 235
- T-hullm 250
PI<A 55
Plill2Ll csatornafehrje 624
placenta 504, 546
- sztrognsz intzise 546, 547
placentaris szteroidhorn1onok 546
plasmalemma 89
plat tpus akcis potencil 225, 230
plazma Ca2+ -koncentrcija 346
- I<+ -szintje 328
plazmafehrjk 9, 10
plazmamembrn 15
- hmsejt 37
- lipidaszimmetrija 16
-Na+-J(+ -pumpja 295
- permeabilitsa 17
- vastagsga l 6
- vzpermeabilirsa 19
plazmatrfogat 11
plazmin 150
plazmininhibitor 151
plazminogn aktivlsa 150
plazm inognaktivtor-inhibitor 151
pleurafolyadk 178
pleuraleme7., parietalis 178
- viscera lis 178
pleurar 178
plexus 77
- chorioideus 297
P-Mod-S 526
pneumothorax 180
Poiseuille-trvny 208
polarizlt sejt 37
polimodlis afferens 277
- nociceptor 574
- receptor 568
polysynapticus sszekttets 64 2
polyuria 3 18
pontine respiratory group (PRG) 188

713

714

Trgymutat

porcsejt 482
postganglionaris neuron 78
postmenopausalis osteoporosis 551
postsynapticus neuron 82
- neurotranszmitter-receptor 82
- potencil (PSP) 63, 82
- - gtl (IJ>SP) 64
- - ingerl (EPSP) 63
posztkapllris rezisztcnciaerek 209
- venula 205, 209, 214
pozitronemisszis tomogrfia (PET) 558
PQ-intervallurn 252
- -szegmentum 252
praeadipocyta 439
praecentralis gyrus 640
praeembryo 545
- begyazdsa 546
praeganglionaris aktivl beidegzs 79
- neuron 78
pracglomerularis vascularis ellenlls 311
prae.motoros area 640
- - valdi 641
praepubertalis apoptzis 536
praesynapticus facilirls 72
- gtls 72
- n1embrn depolarizldsa 70
pre-Btzinger-kornplex 187
pre-B-sejt 122
pregnenolon 503
prekallikrein 150
- /kallikrein 152
prekapillris rezisztenciaerek 205, 208
- - vasoconstrictija 287
- sphincterek 205, 209
premortalis proteolzis 452
prepro-ANP 338
(pre)prohormon mRNS 382
pre-pro-PTH 346
prepubcrtlis besorozs (recruitment) 536
prereceptor specifits 336, 512
presbyopia 586
presszorvlasz 269, 270
presztin 618
primer afferens neuron 378
- hyperaldosteronismus 340
- junkcis hasadk 75
- kivltott agykrgi potencil 562
- pumpa 18, 23
- szenzoros receptor 62
primordialis tsz 536
PRL-szekrci 480
pro-ANP 338
progeszteron 505, 542, 546
progesztcronreceptor 48
proglukagon 448
proinzulin 440, 447
prolaktin (PRL) 475, 479, 480, 533, 549
- inhibitoros faktor (PIF) 480
prolaktinreceptor 548
prolaktinszekrci6 548, 549
proopiomclanokortin (POMC) 478
prop1ioceptv reflex 634

prosopagnosia 597
prostata 370
prosztaciklin (PGI2) 265
prosztaglandinok 663
protein e 149, 152
proteinkinz A (Pl<A) 449, 511
- C (PI(C) 51
protein-tirozinkinz 54, 130
proteolzis 452
protonpun1pa 70
proaombin 146
- ~trombin talakuls 148
p rotrombinz reakci 148
proximalis gyo1nor 391
- - simaizomsejtjei 391
- tubulusok funkcija 316
P-sejt 593
pseudohyperparathyreosis 346
pseudohypoaldosteronismus 331, 340
pseudohypoparathyreosis 351
PTH-recepto,r 347
puberts 523, 524
- ni 550
- praecox 551
pufferbzis (BB) 359
puticridcg 272
pufferkapacits 356
pulmonalis hypertensio 219
- kerings 216
pulzl szekrci 475
pupilla szklete 601
purinerg transzmisszi 98
Purkinje-rendszer 225
- -rost 225, 226, 232, 255
- -sejt 643
pylorus 391

Q
Q-hullm 255
QRS-komplexum 253, 254
- - amplitdja 259
- - idtartama 259
- -vektor 256
quadriplegia 280

R
rachitis 351, 431
ramus communicans griseus 78
rngs 102
ranitidin 404
Ranvicr-flc befzds 67
reabszorpci 315
reaktv hyperaemia 264, 288
- oxignmetabolit (ROS) 133
- oxignszrmazkok 56
receptv n1ez 569
receptor 46
-ACh- 76 86

'

Trgymutat

.,
receptor adreoerg 80
-ANIPA- 83
- alacsony nyoms 272
- a.1- 80, 98
- a 2- 80
- P1- 82
- ~2- 82, 99
- p3- 82, 99
- cardiopul1nonalis 272
- dihidropiridin 104
- dina1nikus 569
- rz- 567
- fjdalmi 275
- GAB~-74

GABAc-74
glicin- 74
G-fehrjhez kapcsolt 383
gyorsan adaptld 62, 569

- H 1- 278
- hidegrzkel 580
- ionotrop 73
- - glutarnt- 74
-IP.r 52, 95
- izo1n tpus 73
- juxtacapillaris 193
- kemotaktikus 132
- lassan adaptld 62, 569
- leptin- 655
- magas nyoms. 272
- mechanoszcnzitv 572
- melegrzkel 580
- mrskelten adaptld 569
- metabotrop 73, 74
- n1li1tzatfeliso1er (PRR) 127, 663
- muszka.rinos ACc- 229
-m-ACh- 80
- n -ACh- 75, 86
- nem NlvIDA- 74
- neuralis tpus 73
- neurotransz mitter 73
- nikotinos ACh- 73
- NMDA- 74, 83
- perifollicularis 572
- polimodlis 568
- postsynapticus neurotranszmitter- 82
- prliner szenzoros 62
- proteinkinz 53
- protein-tirozinkinz 53
- rianodin- 103, l 04
- szekunder szenzoros 63
- szenzoros 59, 567, 568
- tercier szenzoros 63
- toll-szer (TLR) 133
receptorrzkenysg 570
receptorfoszforilci 55
receptor-inzulin komplex 444
- -ioncsatorna 49
receptorkrforgs 55
receptor-ligand komplex 48
receptorok kszbingere 569
receptorpotencil 62
reciprok beidegzs 635

reflex 557
- exteroccptv 635
- feltteles 68~
- gustofacialis 625
- n1ot.tikus (nyjtsi) 634
- monosynapticus 634
- nociceptfv 635
- proprioceptv 634
- vagovagalis 389, 391
- vakarsi 648
reflexis koefficiens 212
reflex mkds 557
Rcissncr-tcle membrn 608
rejekcis hnyados 6
rekeszizom (diaphrag1na) 175
rektifikl ioncsatorna 31
relatv molekulatmeg {Mr) 17
releasing hormonok (RI-i) 474
REM-alvs 676
re1nodeling 345
renalis ran1ls (RBF) 311
- diabetes insi pidus 331
- hypertonia 339
- kliumszekrci 328
- plazmaramls (RPF) 309
renin 13; 333, 334
- -angiotenzjn rendszer 334
reninelvlaszts/rcninszekrci 279, 658
Rensha\'1-interneuron 636
repolarizci, korltozott 231
rskapcsolatok 45
respircis acidosis 363
- alkalosis 363
- sav-bzis egyenslyzavar 360
- trfogat (VT) 182
respiratoricus distressz szindrma 180
restriktv lgzszavar 197
reticulocyta 120
reti.culoendothelialis rendszer sejtjei (RES-sejtek) 413
retina 587, 592
- diszpart pontjai 598
- -hypothalamus sszekttets 476
retinl 5.88
retrogrd amnzia 687
- ejakulci 370
- vasodilatatio 284
Reynolds-fle sz1n 203
rezisztenciaerek bazlis tnusa 263
- miogn tnusa 263
RGD-fehrje 145
Rh-antign 16}
RhD-antign 168
Rh-negatv egyed 167
Rho-kinz (ROK) 93
Rh-pozitv egyed 167
R-hullm 252, 255
rianodin 112
rianodinreceptor l 03, 104
rigor mortis 107
ritmikus mozgsok 64 7
RNS 381
rodopszin 588, 589, 590

71 S

7 16

Trgymutat

ROMI<.-csatorna 320, 322


rvid tv hacmatopoeticus ssejt (ST-HSC) 118
- - memria 688
- visszacsatols hurok 477
R-protein 426
rubrospinalis plya 638
Ruffini-testek 572

S, Sz
sacralis gerincvel 531
saltatoricus ingerletvezets 67
sarcolemma 89, 101
sarcomer 105
- megrvidlse 107
sarcoplasma 101
- -reticulum (SI{.) 52, 95, 101, 237
- - Ca2 + -pumpja 237
srgasg 418
sav, illkony 3 55
- nem illkony 355
- -bzis sttus 359
savi disszocici foka 355
scavengerreceptor (SR) 133
Schwann-sejt 66
scotopis lts 587
sej t, acinus- 399
- amakrin 593
- antignprezentl (APC) 128
-bekapcsolsra rzkeny 591
-C-349
- Cajal-fle interstitialis 94, 387, 391
- chromaffin 79, 670
- csra- 527
-D-402 406
'
- decidua- 543
- dendritikus 134
- depolarizl bipolris 591
- egyszer 595
- enterochromaffin 384
- - tpus 384, 402
- F- 440
- fotoreceptor- 587
-fa 407
-G-405
- graoularis 308
- granulocyta/macrophag progenitor (GMP) 118
- granulosa- 504
- gyon1or-blbeli endokrin 381
- hm- 37
- hiperpolarizcija 230
- horizontlis 592
- inrermediolatcralis 269
- interstitialis 387
- juxtaglomeruJaris 336
-ketts negatv 123
- - pozitv 123
- kikapcsolsra rzkeny 591
- kolniakpz (CFU) 124
- komplex 595
- kortikotrop 478

sejt, kzs lymphoid progenitor (CLP) 118, 122


- kzs myeloid progenitor (C:NIP) 118
- laktotrop 480
- Leydig- 504
-M- 593
- macula densa 335
- megakaryocyta/erythrocyta progenitor (MEP) 118, 119
- monohormonlis 477
- mucinosus 399, 401
- nem polarizlt 37
- ostcoclast- 482
- osteoprogenitor 343
-P- 593
- Paneth-fle 415
- piramis- 560
- polarizlt 37
- porc- 482
- Purkinje- 643
- Schwann- 66
- serosus 399
- simaizom- 89
-stroma- 118
- szon1atotrop 480
- theca interna 504
- uNI<.-543
- vz.rzkeny szenzoros 627
sejtduzzads 8
sejtfelszni szignl 119
sejtme1nbrn 15
sejttest 59, 82
sejtzsugorods 8, 20
serosus sejt 399
srtsi ram 260
- integrlvektor szerkesztse 260
Sertoli-sejt 526, 527
- barrier 526
srlseket kvet idegrendszeri kvetkezmnyek 563
SGLTl transzporter 331
-veleszletett hinya 434
SGLT2 transzporter 331
SH2-domn 54
shock, alacso ny ellenlls 280
- keringsi 280
- oligaemis 280
S-hullm 255
sin1aizom 89
- aktin 91
- egyegysgcs 90, 96
- fzisosan sszehzd 91
- miozin 91
- sszehzdsa 99
- tnusosan sszehzd 91
- tbbegysgcs 89, 96
simaizomsejt 89
sinoatrialis csom 225, 229, 252
sinuscsom 226
- frekvencija 230
sinusoidalis membrn 410
sretenci 514
ssavszekrci 404, 406
spermatogenesis 524, 527
- A-vitamin-szksglete 525

'

Trgymutat

spermatogenesis optnlis hmrsklete 525


spennium acrosomareakcija 545
- felptse 527
- kapacitcija 545
- mozgskpessge 528
- termkenytkpessge 528
spinalis afferens neuron 379
spinalis shock 648
spino-bulbospinalis vi7.elsi reflex 372
spinocerebellaris plyk 644
spinocerebellurr1 644
spinomesencephalicus rractus 576
spinothalamicus rendszer 576
spironolakton 336
splanchnicus rterlet 286, 287
SQUID-detektor 562
SR Ca2+ -pumpa 104
SR-receptor 430
StAR (szteroidgene ~ist akutan regull feh1ie) 502
Starling-fle erk 211
- -fonnula 211
- -hipotzis 210
STAT-fehrjk 55
stereociliumok 610, 616
stressz SI 6
- haematopoesi s 117
stresszllapot 452
stressz-hyperglykaemia 448
stresszreakci 13
stresszvlasz 516
stria 514
scromasejt 118
ST-szakasz 253
subaracnhoidealis folyadk 296
- tr 296
subeorticalis elektromos ingerls 564
subcutan vns plexusok 290
subendothelialis mtrix 143
subfornicalis szerv 658
substantia nigra 646
surfactant 179
surfactantszintzis 514
synapsis 63
synapticus ttevds hossz tv potencildsa (I~f P) 690
- bombzs 82
- vlasz 85
szabad zsrsavszint 481
szacharz 425
szagrzkels 621
szagls adaptldsa 622
szaglhm 621
szagreceptor-fehrje 622
s7.mtgppel segtett tomogrfia (CT) 557
szkletrts 396
szekrci, acinaris 400
- endokrin 46
- FSH-479
- GH-481
- GnRH 522
- gonadotrop honnonok 523

- LH-479
- parakrin 45

s1.ekrci, PRL 480


-TRH-491
- 'fSH-479, 491
szekrcis mechanizmus, prhuzamos 399
- - szekvencilis 399
szekretin 383, 408, 409
szekretinclvlaszts 409
szekunder kivltott agykrgi potencil 562
- szenzoros receptor 63
- tsz 536
szekvencilis szekrcis 1nechanizmus 399
szelektivitsi szr 20
szles dinamikus sv neuron 575
szlkaznerek 204
szem akkomodcis reakcija 586
- saccad mozgsa 600
sze1nipermebilis membrn 6
szn-dioxid (C0 2) 160, 355
- diffzis llandja 184
sznhidrtmrleg 466
szn-monoxid (CO) 69, 159
sznsav/bikarbont puffer 3 56
sznsavanhidrz 297, 403
sznsavkpzds 160
szenzomotoros ritmus 676
szenzoros adaptlds 62
- idegrostok osztlyozsa 67
- potencil 62
- receptor 59, 567, 568
szerotonin 72
szervezet ntriumtartalma 333
szerzett immunmechanizn1us 127
szexulhormon-kt fehrje 539
szigmabl 394
szignltranszdukci 45, 46
szimpatikus idegrendszer 77
- idegrends1.eri aktivits 669
- kolinerg neuron 80
- kotrans:tmitter 80
- noradrenerg neuron 80
- postgangLionaris noradrenerg idegek 266
- praeganglionaris neuron 269
- tnus 266
- vasoconstrictor idegek 266
sznmcgklnbztets 599
szntveszts 603
sznvaksg 603
szisztms kerings 199
szisztol 225
szisztols depolarizci 230
- nyoms 206
szv elektromos ftengelye 256
- frekvencija 230
- frekvencijnak szablyozsa 265, 270
- ingerlctvezetse 226
- mrete 242
- myocyti 237
- 0 2-fogyasztsa 244
- paraszimpatikus beidegzse 273
- perctrfogata 214
szivrgssal szemben n1(kdo pumpa 23
szivrg hmok 38

717

718

Trgymutat

szvbllenty,

atrioventricularis 234
- bicuspidalis 234
- semilunaris 234
szvblokk 230
szvciklus
szvfunkcis grbe 242
szvhang 245
- els 235, 245
- harmadik 245
- msodik 236, 245
- negyedik 245
szvizom 89, 225
- abszolt refrakter szakasza 232
- maxin1lis ereje 109
- refrakter ;llapota 232
- relatv refrakter szakasza 232
szvizomrost 225, 236
sz vrnkds autonm idegrendszeri szablyozsa 229
szvsszehzds energija 200
-ereje 237
szvzrej 245
szomatomeclinek 480
szornatornotrium 629
szomatoszenz.oros kreg 642
- - primer 573
- - szekunder 573
- rendszer 57 l
szomatosztatin 46, 80, 379, 384, 406, 4 16, 440, 443 , 448, 449, 474
szomatosztatinelvlaszts/szon1atosztatinszekrci 406, 449
szornatotopia 570, 573, 629
szomatotrop sejt 480
szomjsgrzet 657
- kszbe 657
szoros kapcsolat 37
- - vzpermeabilitsa 38
szorosan zr hmrtegek 38
szveti faktor (TF) 147, 152
szteroidhormon 48
- flletideje 506
- -szintzis 499
szteroidok inaktivldsa 506
szteroid-receptor kon1plex 48
- szupercsald 48
- -molekula szerkezete 48
szteroidreszponzv elem (SRE) 48
szubatmoszfrs nyoms 217
szukcinil-kolin 86
szulfonilurea-receptor (SUR) 441
szls megindtsa 54 7

T
1~JT3

483
- hatsa 493
tachikini n 97
taenae 394
tmaszt motorika 637
tpanyagok energiatartalma 460
- oxidcija 460
tpanyagraktrak 437
tapints 571

tpllkozssal kivltott tcrmogenezis (DIT) 463, 465


tvolba nz szem 586
Tawara-szrak 225, 226, 232
tejsav 110
tejsavkpzds 289
tekintetthelyezs 600
tekintetfixls 600
teljes energiarfordts (TEE) 462
- lgzsi rendszer tgulkonysga 196
- perifris ellenlls (TPR) 201, 206
- - - szablyozsa 270
teljestmny 459
trbeli szummci 64
tercier szenzoros receptor 63
- tsz (antralis tsz) 536
trdnreflex (patellareflex) 634
termszetes antitest 167
- vdekezs 127
terminlis arteriola 209
- ciszterna l 03
termoreceptor, centrlis 661
- mly 661
testfellt kiszmtsa 464
testhmrsklet 658
testmagassg 482
testtartsi kszenlt 639
- reakcik 639
testtartst szablyoz plyk 638
testtmegindex (BMI) 467
tesztoszteron 504) 521
- GH-szekrcit fokoz hatsa 525
tesztoszteronelvlaszts letkori vltozasai 524
tesztoszteronszekrci cskkense 533
tetania 341
tetanusz, inkomplett 109
- komplett 109
tetrodotoxin ('ITX) 66, 231
tetszhall reakci 274
TGP~ receptora 53
T 1_il -sejt 130
T H2-sejt 130
thalamocorticalis plyarendszer 677
thalamus 642, 677
- reticularis magja 679
theca interna sejt 504
thoracolumbalis idegrendszer 78
Thorndike-fle operns kondicionls 684
thrombocyta 51, 142
- aktivlt 144
- nyugv 144
thrombocytaaggrcglds 145
thrombocyta aktivlsa 149
- -aktivlds 143
thrornbocytadug l 42, 145
thrombocytamkds 51
thrombocytopenia 142
thrombus 141
-fehr 143
- vrs 141
T -hullm 253
thyreocytk 487
thyreoideahormon-receptor (TR) 492

Trgymutat

ticlopidine 153
Tiffcneau-index 178
tight epithel 38
- junction 37
tireoglobulin 487, 489
tiroxin (T4) 477, 479, 487
ti roxinkt globulin (TBG) 10, 490
- prealbumin (TBPA) 490
X. c'lktor 14 7
Xa faktor 14 7, 148
11 ~-hidroxiszteroid-dehidr.ogcnzok 506
XI. taktor-7 XIa talakuls 149
XIII. faktor 149
XIII. taktor-7XIIla talakuls 149
12 elvezetses EKG 253
XII. faktor 150
T-lymphocyta 122
TNFa 134, 135
toll-szer receptor (TLR) 133
tonicits 6
tonotopia 570
tnusos izon1sszehzds 93
- jelleg NO-felszabaduls 264
tnusosan sszehzd simaizom 91
toxin 86
tbbegysges simaizo1n 89> 96
tbbkomponens puffer 357
tbbszrs foton abszorpci 593
tmegmozgs 395
trpenvs 483, 485
trabecularis (spongiosus) csont 343
trachea (lgcs) 176
transcellularis transzport 37
transz felszn 17
transzcellularis CL--transzport 317
- folyadk 8
transzducin 589
transzferrin 10, 432
- -vas ko1nplex 432
transzkobalamin 10
transzplantlt szv frekvencija 230
transzport ATP-zok 24
- paracellularis 37
- transcellularis 37
transzporter~ multidrog 25
transzporterek tlkifejezdse 25
transzportsebessg 19
transz-retinl 589
tranziens kifel vezet K + -csatorna 231
Traube-Hering-hullmok 270
TRH (thyreotropin-releasing hormonc) 491
- -szekrci 491
triglicerid 428, 437
trigliceridmrleg 466
trigliceridszintzis 439, 446
trijdtironin ('f3 ) 477, 479, 488, 496
ti-ipszin 408, 425
tromhin. 144, 148, 149
tro1nbokinz 152
trombomodulin 152
tro1nboplasztin 152
trombopoetin 119, 121

tromboxn A2 98, 144


tropomiozin 101, 106
troponin 101, J.06
- -C 106
- -I 106
- -T 106
TRP tpus csatorna 580, 581
'f- sejt 123, 128
- -receptor (TCR) 128, 130
- -vlasz 130
TSH-szekrci 479, 491
- -szint emelkedse 491
T-tubulus 101, 102
tubularis szekrci 319
tubuloglomerularis feedback 308, 312, 314
tubulusokba jut terhels 327
turbulens rarn ls 203
td diffzis llandja 184
- exspircis rezervtrfogata (ERV) 177
- funkcionlis residualis kapacitsa (FRC) 178
- inspircis rezervtrfogata (IRV) 177
- intrauterin fejldsnek zavara 514
- kapacitsa 178
- sszehzdsi tendencija 179
- residualis trfogata (RV) 178
- respircis trfogata 177
- szerkezete 176
- tgulkonysga 179
- teljes (totl-) kapacitsa (TLC) 178
- trfogata 177
- vrelltsa 217
tdfibrosis 179
tdkerings 199
- nyomsrtkei 218
- perfzis nyon1sa 217
tdoedema 222
tdperfz i

218

U, U
UCP-1 465
j HC03-szintzis 358
jszlttek haemolyticus betegsge 168
jszlttkori hyperbilirubinacmia 418
ultrafiltrci 313
ultrafiltrtum 313
ultrahang frekvencija 606
un1ami z 624
unipolris depresszi 674
- elve.zetes 251, 257, 259
uniporter 21
uN K-sejt 543
urea 319, 325
ureakrforgs 325
ureatranszporterek 325
ureter vizelettovbbt funkcija 368
urethra 368
- genitalis funkcija 370
- harntcskolt izomzata 370
- simaizomzata 370
- vezet funkcija 370

719

720

Trgymutat

urethra zr6 funkci6ja 370


urethrasphincter 368
- bels 370
- kls 370, 371
urobilinogn 414

..

u
reges szervek simaiz1nainak sszehzdasa 99
vegtest 586

V,W
V tpus ATP-zok 25
Va faktor 148
vagovagalis reflex 384, 389, 391
vakars.i reflex 648
vakbl394
Valsalva-manover 181, 216
van't H off-trvny 6
vas afferens 213
- anorganikus 432
vasa recta rendszer 305, 307
- - - ramlsa 308
- - - kicserlse 324
vascularis funkcis grbe 243
vasfelszvs szablyozsa 432
vasfelszv6ds 432
vashiny 432, 435
vashinyos anaemia 162
vasoconstrictio 141, 274
- reflexes 280
- tnus 269
vasodilatatio 274
- retrogrd 284
vasodilatator idegek 267
vastag filan1entum 91, 101
vastagbl 394
- felszll 394
- harnt 394
- leszll 394
- ritrnuskelt zni 395
- -nylkahrtya szerkezete 416
vasszksglet 432
Vater- Pacini-testek 572
vzizom-kontrakci 106
vzizom rost l 0 l
- membrnpotencilja 101
- akcis potencilja 102
vzizomzat fradsa 111
- harntcskolata 101
vazoaktv intestinalis peptid (VIP) 80, 267, 287, 380, 530
vazon1otor szablyozsi z.na 66J
vazopresszin (AVP) 13, 26, 80, 268, 279
vgbl394
vgdiasztols nyoms (EDP) 24
- trfogat (EDV) 233, 240
vglemezram 76
- -potencil (EPP) 76, 77
vgszisztols nyoms (ESP) 240

vgszisztols trfogat (ESV) 233, 240


vgtagi unipolris elvezets 258
vkony fi]a1nentum 91, 101
vkonybl sin1aizmai 392
- szeg1nentl mozgsa 392
- -perisztaltika 393
vektorilis analzis 260
vektorkardiogram 2 55
velkerings 327
vna compliance-rtke 214
- keresztmetszeti profilja 214
vnabillenty 215
venae hepaticae 286
vnkat sszekt anasztomzisok 214
vns telds 235
venoconstrictio 267
ventilci 175, 178
- izommkdst ksr 191
ventilcis elgtelensg, krnikus 191
- /perfzis arny 185
ventralis tegmentalis area ('\TT'A) 672
ventrolateralis praeopticus mag (VLPO) 677, 678
vr extracellulris folyadk ozmolalitsa 7
- lineris ra1nlsi sebessge 203
- oxignszaturcija 157, 284
- oxignteltettsgj grbje 158
- pH-rtknek stabilizlsa 357
- viszkozitsa 202, 203
- -agy gt 295
vralvads 141 ~ 146
- extrinsic tja 147
-ii:itrinsic tja 147
vralvadsi kasz,kd 145
- zavar 341
vrtm Ieszts 159
- inkompatibilis 167
vrcsoportantign 165
vrcsoportok meghatrozsa l 68
vrcsoport-tulajdonsgok 165
verejtk 292
- sszettele 292
verejtkelvlaszts 292, 660
verejtkmirigy felptse 292
- s7-ekretoros tekercse 292
vr-here gt 526
vrlemezkk kitapadsa 141
vrlepny 149
vr-liquor gt 297
verrn.is 644
vrnyoms1nrs 1n6dszere 207
vertrfogat (S\T) 233, 236, 241
vrpangs als vgtagi 215
vrplazn1a 7, 8, 149
- ionizlt kalciumko.ncentrcija 341
- Na+ -koncentrcij a 295
- onkotikus nyomsa 10
- sszetevi 9
- T ,ff3- koncen trcija 490
- tpanyagai 9
- tesztoszteronkto glubulinja 522
- -anionok 10
- -kationok 10

Trgymutat

vrsav 149
vrsejtkpz

zugok 118
vrveszts 278
vrzkenysg 152
vrzsi id 142
vese glomeruluskapillrisainak hidrosztatikai nyomsa 314
- gyljtcsatorni 307; 321
- gyjtcsatorninak kztes sejtjei 322
- kregllomnya 305
- 02-fogyasztsa 311
- tubulusrendszere 307
- velllomnya 305
veseeredet magas vrnyoms 268
veseerek autoregulcija 312
vesekelyhek 367
vesekves fjdalom 575
vesemedence 367
- -sszehzds 368
vesn traml vrmennyisg (RBF) 309
veseszvet ozmotikus rtegzdse 323
vesica urinaria 368
vesicula 69, 70, 76
vestibularis rendszer receptorai 615
- szrsejtek 615
vestibulocerebellum 644
vestbuloocularis reflex (VOR) 600
vetleti vektor nagysga 254
- - szerkesztse 254
vezetzna 182
Vibrio cholerae 419
visceralis afferens 379
- pleurale1nez 178
viszkets 579
viszkozits fizikai meghatrozsa 219
- ltszlagos 202
visszavert fny hullmhossza 598
vitlkapacits (VC) 178
vzcsatorna-fehrjk (aquaporinok) 19
vzcsatornk 18
vzdeficit 657
vzdiuresis 326, 513
vizelet am.mnoahinya 359
vizeletrts paramterei 372

vizeletrtsi folyamat 371


- reflex megsz{nse 372
vzrzkeny szenzoros sej t 627
vzfelvtel 656
vzkonzervlsi rnechaniz m us 658
vzmrleg egyenslya 656
- tnyezi 656
vzreabszorpci 315
vzretenci 513
vzveszts 656
volumenveszts 280
von Willebrand-faktor (vWF) 143
von Willebrandt-betegsg 152
vrs izomrost 109
vrsvrsejt 119> 155
- rett 120
- tmege 155
vrsvrsejtszm 155
Weber- Fechner-trvny 568
- -fle hnyados 568
- trvny 568
Wernicke-fle aphasia 683
Wilson-kr 410

y
Y-neuropeptid (NPY) 80

Z, Zs
Z-lemez 105
Zollinger- Ellison-szindrma 417
zselatinz. 344
zsrfogyaszts 406
zsrmentes testtmeg L2, 464
zsrsejt-differencil.ds 439
zsrsejtek lpolzise 446
zsrszvet 438
- abdomnals 439
- barna 438, 465
- fehr 438

721

You might also like