L a s c lu la s d e u n o r g a ni sm o se c o m u n i c a n e n t r e e l l a s c o n st a n t e m e n t e

y la s c lu la s d e la r e s p u e s t a i n m u n e n o so n u n a e x c e p c i n . E n l a s l t i m a s
d o s d c a d a s h a h a b i d o un a e x p l o si n e n l a c a r a c t e r i z a c i n d e l o s m e c a ni s m o s mo le c u la r e s q u e e m p l e a n l a s c l u l a s p a r a c o m p a r t i r o e n v i a r
inf o r ma c i n. E n e s t e a r t cu l o se h a c e u n r e c o r r i d o p o r a l g u n a s d e l a s v a s
d e s e a li z a c i n a la s q u e r e c u r r e n l o s l e u c o c i t o s p a r a m o n i t o r e a r e l o rg a ni s mo y mo nt a r u na r e sp u e st a i n m u n e , a s c o m o p a r a p a r t i c i p a r , j u n t o
c o n o t r o s r g a no s , e n e l c o n t r o l d e l a h o m e o st a si s.

2 6 c ie n c ia abril-junio de 2015

Gustavo Pedraza-Alva, lvaro Torres-Huerta e Yvonne Rosenstein

nnnnnnn

Las intrincadas redes

de la inmunidad

iariamente estamos expuestos a un sinnmero de microorganismos que en

su bsqueda de un ambiente idneo para replicarse y completar su ciclo de
vida, intentan colonizarnos. Para detectarlos y destruirlos, nuestro cuerpo
dispone de clulas especializadas y de sus productos, que en conjunto forman el sistema inmunitario; por lo general actan sin que nos demos cuenta; es decir,
sin que lleguemos a enfermarnos, manteniendo el buen funcionamiento del organismo. Pero a veces los organismos patgenos logran invadir el cuerpo y causar distintas
enfermedades. Entonces la red de clulas y factores solubles del sistema inmunitario
los eliminan y recuperamos la salud.
Para realizar con precisin estas tareas, las clulas del sistema inmunitario (leucocitos) responden a los indicios de alarma con seales intracelulares, informando
y reclutando mltiples clulas del mismo sistema, pero tambin de otros rganos. Se
establece as una estrecha comunicacin entre los diferentes sistemas del organismo
para organizar la defensa, saber cundo se ha recuperado la salud y dar por terminada
la respuesta inmune y evitar de esta forma daos colaterales. Cmo se perciben las
seales de alarma?, cmo saben los leucocitos a dnde ir y cules son los mecanismos
moleculares que les permiten dar con la direccin adecuada?, cmo se comunican
y se coordinan las clulas?; y, finalmente, cmo el sistema inmunitario informa al resto
del organismo del estado de las cosas? stas son las preguntas que abordaremos, enfocndonos en los mecanismos moleculares que permiten que la informacin extracelular
se transforme en seales bioqumicas para que las clulas realicen sus funciones. Veremos que estas seales forman complejas redes de comunicacin dentro de las clulas y
entre ellas para mantener la unidad funcional del organismo; es decir, la homeostasis.

S e a l d e a la rm a
Para responder a la presencia de un patgeno en un tejido en particular, las clulas
del sistema inmunitario empiezan por definir la naturaleza del invasor. Para esta tarea
tan primordial, se han adquirido a lo largo de la evolucin receptores que reconocen
distintas molculas derivadas de los componentes de microorganismos; por ejemplo,
fragmentos de protenas (pptidos), azcares, adn, arn, glicolpidos, etc. Estos componentes microbianos son ligeramente distintos a los nuestros y son esas pequeas
diferencias las que causan que los receptores los identifiquen como extraos. Cuando

abril-junio de 2015

ciencia 27

Inmunologa

estos receptores interactan con su molcula especfica, inician una serie de eventos bioqumicos intracelulares, conocidos como vas de sealizacin, que le permiten a la clula decodificar la informacin enviada
por el receptor e iniciar el proceso de eliminacin del
agente extrao. As se activa la respuesta inmunitaria.
Las clulas del sistema inmune residentes en los distintos tejidos del cuerpo realizan la primera inspeccin.
Forman parte del sistema inmunitario innato; es decir,
del conjunto de clulas que vigilan nuestro organismo
espontneamente. Entre estas clulas estn los macrfagos, clulas especializadas en fagocitar (ingerir) y
destruir microorganismos, y las clulas dendrticas, que
tambin fagocitan pero procesan antgenos, es decir,
fragmentan las protenas de los microorganismo patgenos para generar pequeos pptidos. Estos pptidos
sern despus presentados al receptor para el antgeno
de los linfocitos T, lo que va a detonar la respuesta inmune adquirida.
Los receptores que reconocen a las molculas derivadas de microorganismos se denominan receptores
de reconocimiento de patrones moleculares asociados
a patgenos o prr (del ingls, Pathogen Recognition
Receptors) y se dividen en dos clases: los receptores
semejantes a Toll o tlr (del ingls, Toll Like Receptors) y los receptores parecidos a los receptores con dominio de unin a nucletidos y oligomerizacin o nlr
(del ingls, Nucleotide-binding and Oligomerization
Domain (nod)-like Receptors). Los tlr se especializan
en reconocer molculas derivadas de patgenos extracelulares; la mayora se expresa exclusivamente en la
superficie celular, aunque algunos tambin se encuentran en membranas intracelulares. En cambio, los nlr
reconocen componentes de microorganismos intracelulares y se localizan en los compartimentos internos
de la clula. Cuando, por ejemplo, el tlr4 interacta
con su ligando, el lipopolisacrido derivado de la pared
de bacterias gram negativas, se desencadena una cascada de asociaciones intermoleculares y modificaciones
postransduccionales de las molculas participantes,
que lleva la seal desde la superficie de la clula hasta el ncleo, culminando en la activacin del factor
de transcripcin NFB y la expresin de los genes que
codifican para citocinas y quimiocinas, como muestra
la Figura 1.

2 8 c ie n c ia abril-junio de 2015

Bacteria

TNF-

IL-6
LPS
IL-1

TLR4

Espacio extracelular

Espacio intracelular

MyD88
IRAK1

Proteasoma
IRAK4

TRAF6

TAK1
IKKB
IkB

NFB

IkB

NFB

Figura 1. La sealizacin de los tlr inicia la respuesta inmune contra

agentes patgenos. Cuando el lipopolisacrido derivado de la pared celular de una bacteria gram negativa interacta con el tlr 4 en la superficie
de los macrfagos, activa una cascada de sealizacin que culmina con
la translocacin al ncleo de NFB, el cual a su vez interacta con las
secuencias promotoras de los genes de citocinas y quimiocinas, promoviendo su transcripcin. Las quimiocinas y citocinas son las primeras
seales de alarma para atraer al sitio de infeccin a ms leucocitos y as
controlar la infeccin y eliminar al patgeno.

 Las intrincadas redes de la inmunidad

Las primeras citocinas que se producen son la interleucina-1 (il-1), la interleucina 6 (il-6) y el tnf-.
Una vez sintetizadas, la il-6 y el tnf- son secretadas.
En cambio, para que la il-1 sea secretada la clula
tiene que recibir un segundo mensaje que confirme
la presencia de un patgeno potencialmente daino, lo
que a su vez inicia una va de sealizacin que activar
una proteasa conocida como caspasa-1, la cual procesar a la il-1 para que pueda ser secretada. Adems
de las citocinas, la estimulacin de los tlrs promueve

IFN

Virus

Receptor de
IFN

RNA viral
RIG-I

TyK2

JAK1

Mda-5
STAT1

IPS-1
TBK1

STAT2
IRF9

IKKe
STAT1

IRF3

IRF7

ISRE3/7

NFkB

STAT2
IRF9

ISRE9
Genes de
respuesta a
IFN

Figura 2. Interferones /: control de las infecciones virales. Cuando

el material gentico de los virus ( arn en este ejemplo) es detectado, se
forma un complejo molecular que contiene varias cinasas, que a su vez
activan a factores de transcripcin ( irf 3, irf 7 y NFB), los cuales se unen
a sus secuencias blanco en la regin promotora de los genes que codifican para ifn e ifn , induciendo su expresin. Los interferones alertan
a las clulas vecinas de la presencia del virus y al interactuar con su receptor activan la cascada de sealizacin de las jak s/ stat s, que inducen
y reprimen diferentes genes que modulan las funciones de las clulas
infectadas y no infectadas.

la produccin de quimiocinas que, junto con citocinas

como il-1, il-18, il-6 y tnf-, constituyen los primeros mensajes de alerta enviados para atraer otras clulas
al sitio de inflamacin.
Otra respuesta inmediata a las seales de alarma
activadas por una infeccin viral es la produccin de
interferones. Para poder replicarse, adems de su material gentico, los virus requieren de la maquinaria de la
clula infectada. Pero numerosas clulas, linfoides y no
linfoides, han desarrollado mecanismos de deteccin
y alarma para proteger a las clulas vecinas. Independientemente de la va de entrada, para cumplir con su
ciclo de vida el virus expone su material gentico al
ambiente intracelular, ya sea en el fagosoma o en el
citosol, donde es detectado por los tlr-3, 7 y 9 (fagosoma) o por los receptores rig-I y mad5 (citosol). Los
interferones producidos en respuesta a estas seales
son secretados por la clula infectada, y se unen a
las clulas vecinas infectadas o no infectadas a travs
de receptores especficos, induciendo una de las vas de
sealizacin rpida y directa (Figura 2).
En las clulas infectadas se promueve la expresin
de molculas que regulan negativamente la sntesis de
protenas lo que evita la fabricacin de partculas virales y de molculas que participan en el proceso de
muerte celular o apoptosis, as como la expresin
de molculas de superficie que permiten que los linfocitos citotxicos reconozcan a las clulas infectadas y
las eliminen. En clulas no infectadas, los interferones
inducen la expresin de protenas involucradas en la
deteccin y destruccin de partculas virales, as como
en la regulacin de la sntesis de protenas. En conjunto, estos mecanismos permiten controlar la infeccin viral.

Cmo saben l os l eucoci tos a dnde i r?

Los eventos que hemos descrito son seales de alarma para atraer a ms clulas al sitio de infeccin. Pero,
cules son los mecanismos moleculares que permiten
que las clulas del sistema inmunitario encuentren la
direccin adecuada? Las citocinas producidas por las
clulas residentes en el tejido se difunden hasta encontrar a sus receptores especficos en la superficie de las
clulas de la cara externa del endotelio de los capilares

abril-junio de 2015

c iencia 29

Inmunologa

patgeno a un tejido. Una vez en el tejido, gracias a

receptores especficos para quimiocinas y a sus cascadas
de sealizacin, los macrfagos, linfocitos o neutrfilos
siguen el gradiente de concentracin de las quimiocinas hasta llegar al sitio de la infeccin. Si la carga bacteriana o viral no puede ser controlada por la respuesta
innata, se activa la inmunidad adaptativa.

cercanos. Esta interaccin genera nuevas cascadas de

sealizacin que, a manera de las activadas por los tlrs,
culminan con la expresin de molculas de adhesin (que
favorecen la adhesin clula-clula) en la membrana
de las clulas endoteliales que delimitan el lumen del
vaso capilar. Por otra parte, las quimiocinas forman un
gradiente donde la mayor concentracin se localiza
en el sitio de interaccin con el patgeno y la menor
alrededor de las clulas endoteliales del vaso capilar.
De esta manera, cuando los leucocitos que circulan a
gran velocidad por el torrente sanguneo perciben
a las molculas de adhesin en las clulas endoteliales
de los vasos sanguneos estimuladas por las citocinas,
disminuyen progresivamente su velocidad hasta pararse por completo. En ese momento, se unen firmemente
a las clulas endoteliales por otros receptores de adhesin, los cuales a su vez promueven vas de sealizacin
propias que conducen a un cambio de morfologa de las
clulas linfoides, permitiendo que salgan del torrente
sanguneo, pasando entre las clulas endoteliales. Esto
es posible gracias a que la interaccin de las citocinas
con sus receptores en las clulas endoteliales reduce la
fuerza con la que stas se unen entre s. Este proceso
de migracin se conoce como extravasacin o diapdesis; ocurre continuamente, pero se intensifica cuando
hay inflamacin generada por la entrada de un agente

3 0 c ie n c ia abril-junio de 2015

La i nmuni dad adaptati va

Uno de los grandes retos de las clulas de la inmunidad adaptativa es cmo aumentar la probabilidad
de detectar las seales de alarma y encontrarse con su
antgeno especfico, lo cual parecera poco viable dada
la complejidad del cuerpo humano. La solucin a este
problema est en la capacidad de la linfa de concentrar los fluidos intersticiales de los tejidos en los ganglios linfticos regionales. Ah se renen las clulas
presentadoras de antgeno, presentando los antgenos
representativos de una regin particular del cuerpo, lo
cual facilita la tarea de los linfocitos T y B, que slo
necesitan recorrer los ganglios o ndulos linfticos en
bsqueda de sus antgenos especficos, sin necesidad de
patrullar todos los tejidos y rganos del cuerpo. As, los
ganglios son los nodos de una amplia red de informacin de la cual los vasos sanguneos y linfticos son los
conectores. En ellos ocurre la activacin de los linfocitos T o B cuando se encuentran con las clulas presentadoras de antgeno.
Las clulas presentadoras de antgeno salen de los
tejidos infectados y se dirigen a travs de la linfa a
los ganglios cercanos al sitio de infeccin. El mensaje
que acarrean es un pptido derivado del agente invasor asociado a las molculas del complejo principal de
histocompatibilidad (mhc, del ingls Major Histocompatibility Complex). En condiciones normales estas
molculas acarrean pptidos propios (es decir, derivados de protenas normales del organismo), los cuales
no activan a los linfocitos. La activacin de los linfocitos T dar lugar a la llamada respuesta inmune celular, en tanto que la activacin de linfocitos B genera
la respuesta humoral. Nos enfocaremos en los sucesos
que culminan en la activacin de los linfocitos T; cabe
sealar que a nivel molecular los eventos bioqumicos
que conducen a la activacin de los linfocitos B son

 Las intrincadas redes de la inmunidad

muy parecidos, pero la respuesta de las clulas es distinta ya que estos ltimos acabarn produciendo anticuerpos contra el agente invasor.
En el ganglio linftico, las clulas dendrticas interactan con muchos linfocitos T. Sin embargo, slo
activan a un nmero limitado de linfocitos, pues cada
linfocito T expresa en su superficie receptores especficos para un antgeno en particular. nicamente se
activarn aquellos linfocitos cuyos receptores para el
antgeno tengan afinidad por el antgeno presentado
por las clulas dendrticas en forma de pptido asociado al mhc, por lo que la respuesta que se genera es
altamente especfica. Adems del antgeno cargado
en las molculas mhc, se necesitan otras molculas de
superficie, llamadas molculas co-receptoras, para una
activacin adecuada del linfocito T y, por lo tanto,
una respuesta eficiente.
La interaccin del receptor para el antgeno de un
linfocito T con su antgeno y de las molculas co-receptoras con sus ligandos, presentes en la superficie de
la clula presentadora de antgeno, inician una compleja cascada de sealizacin (Figura 3) que regula la
proliferacin (expansin clonal) y diferenciacin de
los linfocitos hacia alguno de los fenotipos de linfocitos T cd4+ (Tabla 1) o en linfocitos citotxicos en
el caso de los linfocitos T cd8+. Esta cascada de sealizacin culmina con la activacin de los factores
de transcripcin ap-1, nfat y NFB, los cuales a su
vez activan la expresin del gen que codifica para la
il-2, entre otros genes. Esta citocina se secreta al medio extracelular y se une a su receptor en la superficie
de los linfocitos activados; la expresin de la misma
tambin aumenta como resultado de la activacin del
receptor para el antgeno, lo que asegura que proliferen
preferentemente aquellas clulas que se activaron. La
interaccin de il-2 con su receptor activa una cascada
de sealizacin que involucra mltiples componentes
y puntos de control como los descritos hasta ahora, y
conlleva a la expresin y modulacin de las protenas
del control del ciclo celular.
La integracin de estas vas de sealizacin llevar
a la proliferacin y diferenciacin de los linfocitos T.
Dependiendo del tipo de antgeno y del tipo de respuesta que se requiera, lo cual es determinado por el
tipo de patgeno (Tabla 1), los linfocitos adquieren

MHC
APC

CD3

Linfocito

CD4

TCR
P

Y Y

Shc
PLCy L ZAP70 Y
Grb2
A
Sos/
PIP2
ZAP70
T
Vav
DAG
Ras/
Rac
PKC
IP3
MAPK
IKB
CA 2+
GTP
P

Y Y

RE

P
P

NFB

CN
NFAT

NFAT

ERK

GDP

JNK

p38

AP-1

NFB

Sntesis de citocinas
pro-inflamatorias

Figura 3. Sealizacin del tcr . Las vas de sealizacin generadas por

la interaccin del receptor para el antgeno del linfocito T ( tcr ) con su
antgeno cargado en el mhc en la superficie de la clula presentadora
de antgeno ( apc ) y del co-receptor cd 4 con el mhc , inician la activacin del linfocito T y la respuesta inmune adquirida. En esta cascada de
sealizacin participan mltiples cinasas y fosfatasas, molculas adaptadoras y segundos mensajeros como Ca +2 que, a travs de la formacin
de distintos complejos multiproteicos, culmina en rearreglos de citoesqueleto, regulacin de la expresin gnica y regulacin de la entrada al
ciclo celular.

T abl a 1 . Tip os d e linfocit os T

c d 4+

Eventos en los que

participan

Citocinas que
producen

T1

Defensa contra parsitos

intracelulares

IFN-, TNF-

T2

Defensa contra parsitos

extracelulares

IL-4, IL-5
IL-6, IL-13

T17

Defensa contra patgenos,

autoinmunidad y cncer

IL-17, IL-21
IL-22

Treg

Mantenimiento de la tolerancia y la
homeostasis

abril-junio de 2015

TGF-, IL-10

c iencia 31

Inmunologa

la capacidad de producir el conjunto de citocinas que

permitirn coordinar la respuesta inmune contra el
agente invasor si son del tipo cd4+, o enzimas lticas y
factores que permitirn eliminar las clulas infectadas
o transformadas si son cd8+ (citotxicos). Para realizar
sus funciones efectoras, los linfocitos salen de los ganglios linfticos y migran hacia el sitio de infeccin por
procesos semejantes al descrito para la migracin de
monocitos y neutrfilos durante las etapas iniciales
de la respuesta inmunitaria.
En el sitio de infeccin, los linfocitos cd4+ secretan
citocinas mediante las cuales coordinan las funciones
de las clulas de los sistemas innato y adquirido. Por
ejemplo, al interactuar con su receptor en la superficie de los macrfagos, el inf- activa cascadas de sealizacin que llevan a la transcripcin de genes que
codifican para enzimas como la xido ntrico sintasa
o la mieloperoxidasa. Con esto, los macrfagos mejoran su capacidad de degradar al patgeno fagocitado
e incrementan la produccin de especies reactivas de
oxgeno; cuando estas especies son liberadas al medio
extracelular promueven el estallido respiratorio,
contribuyendo as a eliminar patgenos extracelulares.
Por su parte, la secrecin de il-4 promueve, entre otros
procesos, la produccin de anticuerpos por los linfocitos B y, junto con la il-10, favorece el establecimiento
de un ambiente anti-inflamatorio necesario para que
todos estos eventos no se salgan de control y pueda
restablecerse el equilibrio fisiolgico. Por otro lado, a

3 2 c ie n c ia abril-junio de 2015

travs del receptor para el antgeno, los linfocitos T

cd8+ citotxicos detectan e interactan con las clulas
infectadas por virus, lo que provoca la liberacin de
grnulos ricos en enzimas lticas. Al entrar en contacto con la membrana de la clula blanco, las enzimas
lticas inducen la muerte de esta ltima a travs de
cascadas de sealizacin que conducen a la activacin
de una familia de proteasas conocidas como caspasas, las cuales degradan distintas protenas esenciales
para la vida de la clula. Este proceso de muerte, conocido como apoptosis, limita la produccin de nuevos
virus y controla la infeccin.
Una vez que se ha controlado la infeccin, los linfocitos T y B que combatieron al agente invasor mueren
por apoptosis para dar por terminada la respuesta inmunitaria y evitar que una exposicin prolongada a las
numerosas citocinas que se produjeron durante el proceso altere las funciones del organismo; esto, adems,
favorece que se recupere la homeostasis del cuerpo y
que todo vuelva a la normalidad. Pero no todos los linfocitos mueren; un nmero muy pequeo sobrevive. Se
trata de las clulas que se conocen como clulas de memoria y que sern las encargadas de responder ante la
eventualidad de que el organismo vuelva a ser atacado
por el mismo patgeno. En esta segunda infeccin ocurren los mismos procesos ya descritos, pero todo es ms
rpido y eficiente. ste es el principio por el cual las
vacunas nos protegen. La vacunacin representa el primer episodio de infeccin, el cual genera los linfocitos
de memoria que nos protegern por el resto de nuestra
vida. Sin embargo, an no sabemos con certeza cules
citocinas, y por lo tanto cules vas de sealizacin, determinan que un linfocito sobreviva y se convierta en
clula de memoria y otro muera.

Cmo i nfor ma el si stema i nmun i ta ri o

al r esto del or gani smo del estad o de
l as cosas?
Las clulas que regulan la inmunidad son chismosas por naturaleza. Hasta ahora hemos descrito cmo
se comunican entre ellas y cmo acarrean la informacin de los rganos a los ganglios y de regreso a los
rganos afectados. Pero las quimiocinas y citocinas, en
particular las tnf-, il-1 e il-6 que se liberan en res-

 Las intrincadas redes de la inmunidad

puesta a una inflamacin aguda, no son slo elementos

de comunicacin entre clulas del sistema inmunitario. Las citocinas ejercen tambin sus funciones sobre
el hipotlamo, una regin del cerebro que, por medio
de las hormonas que secreta, controla procesos fisiolgicos tan importantes como la regulacin de la temperatura corporal, el hambre, la ingesta de alimentos
y lquidos, el cansancio y el sueo, adems de algunos
aspectos del comportamiento afectivo. Como si fueran
hormonas, cuando las citocinas actan sobre las clulas del cerebro pueden inducir fiebre, sueo y malestar
general, y tambin afectar nuestra capacidad de aprendizaje y memoria.
La fiebre que sentimos cuando estamos enfermos es
el resultado de un aumento de la produccin de prostaglandinas por las clulas del hipotlamo en respuesta
a las seales que generan en estas clulas el tnf-, la
il-1 y la il-6. Los inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, por ejemplo la aspirina, reducen la fiebre
al bloquear el efecto de estas quimiocinas. Las mismas
quimiocinas y citocinas llevan tambin las seales de
alarma a las clulas del hgado, induciendo la sntesis
de lo que se conoce como reactantes de fase aguda, algunos de los cuales pueden ser mediadores o inhibidores de la inflamacin o participar en los mecanismos
de reparacin de tejidos.
As como las molculas efectoras de la inmunidad
son percibidas por receptores especficos en las clulas
del cerebro, las clulas del sistema inmunitario tambin
tienen receptores para la mayora de los neurotransmisores; a travs de las seales que se generan cuando estos
ltimos censan a sus ligandos, se modifica la respuesta
de las clulas inmunitarias. De esta forma la acetilcolina, por ejemplo, que es un neurotransmisor liberado
por el nervio vago, contribuye a restringir la amplitud
de una respuesta inflamatoria, bloqueando la produccin de algunas molculas inflamatorias, para limitar
los daos colaterales de una inflamacin exagerada.

Concl u sin: u n a resp u est a a p ro p iada

re q u ie re d e m u c h a s y d iv ersa s seal es
y v a s de se a liza c i n
La respuesta inmunitaria es entonces el resultado
de una compleja trama de interacciones entre recepto-

res y molculas solubles, entre receptores y molculas

ancladas a membranas de otras clulas, y entre leucocitos y clulas de otros rganos. Todas ellas inducen
vas de sealizacin que permitirn finalmente que las
clulas integren la informacin que perciben a travs
de sus mltiples receptores y respondan adecuadamente. Describimos muchas redes (intracelulares, intercelulares e interorgnicas) que se organizan y comunican
cuando ingresa un patgeno a nuestro organismo. Todos estos eventos se integran en una red de redes cuya
finalidad es mantener el equilibrio en la salud y en la
enfermedad para preservar la integridad del organismo
(Figura 4).
Sin embargo, la participacin de las clulas de la
respuesta inmunitaria no se limita a combatir agentes
patgenos. Cada da se tiene mayor evidencia del papel de estas clulas y de sus productos en la regulacin
de funciones que no son inmunitarias, y de qu tanto
la inmunidad innata como la adaptativa participan en
muchas patologas, contribuyendo a su desarrollo. Tal
es el caso, por ejemplo, de la obesidad que promueve
anormalidades metablicas que culminan en una mayor susceptibilidad a diabetes tipo 2, y el de enfermedades cardiovasculares, cncer y neurodegeneracin.
Asimismo, alteraciones en las redes de sealizacin
pueden resultar en respuestas inmunes aberrantes
como las inmunodeficiencias o la autoinmunidad. En
funcin de todo esto, una buena parte de la investigacin que se realiza en esta rea de la inmunologa est

abril-junio de 2015

ciencia 33

Inmunologa

Ligando

Receptor

Virus

Leucocitos
Torrente
sanguneo

Bacteria

Cerebro
Ganglios
linfticos
Timo

Bacteria

Bazo

Inicio
APC

Placas
de Peyer

Diapdesis

Amplificacin

Mdula
sea

Funcin efectora
Red de
vasos
linfticos

Macrfago

APC

Antgeno
Linfocito T

Citocinas

MHC TCR

Quimiocinas
Linfocito B

Figura 4. Una compleja red de redes controla la respuesta inmunolgica y mantiene la homeostasis. La respuesta
inmunolgica involucra distintos tipos celulares, molculas y receptores que activan cascadas de sealizacin que decodifican la informacin del entorno. Las citocinas y quimiocinas producidas por los macrfagos en respuesta al patgeno
sern las seales que las clulas del endotelio y los leucocitos del torrente sanguneo integran para coordinar su paso
al sito de infeccin. En un segundo tiempo, la interaccin linfocito T-clulas presentadoras de antgeno activa cascadas
de sealizacin que promueven la proliferacin de los linfocitos y la produccin de nuevas citocinas. Al viajar por el
torrente sanguneo, las citocinas llevan el mensaje a todo el cuerpo. Cuando interactan con sus receptores en el cerebro, las citocinas activan vas de sealizacin especficas que el cerebro traduce; en respuesta, las neuronas producen
neurotransmisores que viajarn por las terminales nerviosas de las neuronas para ser liberadas en el tejido infectado. A
su vez, los neurotransmisores sern detectados por sus receptores presentes en las clulas inmunes y, dependiendo del
estatus de la infeccin, la informacin activar an ms la respuesta inmunitaria o la suprimir para concluirla.

enfocada a entender los mecanismos de sealizacin

intra e intercelulares para identificar molculas blanco
en vas de sealizacin clave de distintas patologas,
con miras a desarrollar estrategias teraputicas especficas para tratar estas enfermedades.

A g rad e c i m ie ntos
Los autores agradecen los comentarios y discusiones con
los doctores Mario Ernesto Cruz-Muoz y Roberto Espinosa Neira. El trabajo de nuestros laboratorios es apoyado por

3 4 c ie n c ia abril-junio de 2015

fondos del Programa de Apoyo a Proyectos de Investigacin

e Innovacin Tecnolgica de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico y del Consejo Nacional de Ciencia y
Tecnologa.

G lo s ar io
Clula presentadora de antgeno: clula que exhibe en su
superficie fragmentos de pptidos extraos asociados a
las molculas del complejo principal de histocompatibilidad (mhc, por sus siglas en ingls) y molculas acceso-

 Las intrincadas redes de la inmunidad

rias, todos necesarios para disparar las seales de activacin de los linfocitos T.
Clulas dendrticas: prototipo de las clulas presentadoras de
antgeno.
Citocinas: protenas producidas por mltiples tipos celulares;
al igual que las hormonas, funcionan como agentes de
comunicacin entre clulas. Esta familia de protenas
incluye las interleucinas y los interferones, as como las
quimiocinas.
Estallido respiratorio: trmino que se refiere a la produccin
de grandes cantidades de especies reactivas de oxgeno,
las cuales participan en el proceso de degradacin de los
patgenos internalizados.
Factor de transcripcin: protena que reconoce secuencias de
adn especficas en los promotores de los genes, regulando
su transcripcin.
Fagosoma: vescula intracelular que se forma durante el proceso de fagocitosis y que contiene al agente patgeno; al
fusionar su membrana con la de los lisosomas se promueve la digestin enzimtica del material ingerido, facilitando la generacin de pptidos que sern presentados
por las molculas del mhc.
Interferones: se consideran como citocinas; los interferones
y son esencialmente antivirales y el interfern- activa
macrfagos y otros leucocitos.
Leucocitos: trmino para referirse al conjunto de clulas del
sistema inmunitario, incluyendo monocitos, macrfagos,
clulas polimorfo-nucleares, linfocitos T y B, clulas cebadas y clulas asesinas naturales.
Linfocitos: trmino genrico para referirse a los linfocitos T y B.
Quimiocinas: protenas de pequeo peso molecular que estimulan el movimiento y la migracin de los leucocitos de
la sangre hacia los tejidos.

Gustavo Pedraza-Alva es bilogo egresado de la Facultad de

Ciencias de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico (unam). Hizo
la maestra en el Instituto Weizman de Ciencias en Rehovot, Israel, y
el doctorado en la Universidad de Basilea, en Suiza. Realiz una estancia posdoctoral en la Universidad de Vermont, en Estados Unidos.
Es investigador en el Instituto de Biotecnologa de la

unam

y miem-

bro del Sistema Nacional de Investigadores ( sni). Su trabajo se centra

en entender los mecanismos moleculares que regulan la comunicacin entre el sistema inmunitario y el sistema nervioso central.
gustavo@ibt.unam.mx
lvaro Torres-Huerta es licenciado en Ciencias (especialidad en
bioqumica y biologa molecular) y maestro en Ciencias, egresado
de la Facultad de Ciencias, Universidad Autnoma del Estado de
Morelos. Actualmente es estudiante de doctorado y becario del
Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologa (Conacyt). Su proyecto
de investigacin se enfoca en el estudio de las vas de sealizacin
intracelulares en macrfagos enfrentados a un patgeno intracelular.
avery@ibt.unam.mx
Yvonne Rosenstein es biloga egresada de la Facultad de Ciencias
de la

unam .

Obtuvo su doctorado en Inmunologa en la Universidad

Pierre et Marie Curie (Paris VI) en Pars, Francia. Realiz una estancia
posdoctoral en la Universidad de Harvard, y fue investigadora asociada en el Dana-Farber Cancer Institute en Boston, Estados Unidos.
Actualmente es investigadora en el Instituto de Biotecnologa de la
unam ,

miembro del

sni

y de la Academia Mexicana de Ciencias. Su

trabajo se centra en el estudio de los mecanismos de sealizacin

de las clulas linfoides y en la participacin de los llamados pequeos
pptidos en la regulacin de la respuesta inmunolgica.
yvonne@ibt.unam.mx

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abril-junio de 2015

ciencia 35