UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTNOMA DE MXICO

"MONOGRAFA DEL CIDO ACETILSALICLICO"

Mayo, 2016
INTRODUCCIN

Definicin de frmaco

Un frmaco es una molcula bioactiva que, en virtud de su estructura y configuracin

qumica, puede interactuar con macromolculas proteicas, generalmente denominadas
receptores, localizadas en la membrana, citoplasma o ncleo de una clula, dando
lugar a una accin y un efecto evidenciable.
El trmino frmaco no se le debe confundir con el trmino droga, pues este error
proviene de una equvoca traduccin de -drug- del Ingls, por ello -droga- no
necesariamente es un sinnimo de frmaco y este error an se observa en muchos
textos de Farmacologa.
Cuando el frmaco, que es el principio activo, se le presenta como una forma
farmacutica determinada, se lo denomina medicamento, aqu ya se incluyen
contingentes tecnolgicos de fabricacin, que determinarn una biodisponibilidad y
estabilidad adecuada de esa presentacin, es decir, buena absorcin en un lapso de
tiempo, y no degradacin qumica o fsico qumica que afecten su funcionamiento en
un organismo vivo, es decir sin menoscabar una adecuada absorcin, pasen de la fase
biofarmacutica a la fase farmacocintica que determina la llegada exitosa de una
molcula bioactiva a la biofase o sitio de accin, en niveles de concentracin que
garanticen un efecto.
Esta definicin se acota a aquellas sustancias de inters clnico, es decir aquellas
usadas para la prevencin, diagnstico, tratamiento, mitigacin y cura de
enfermedades y se prefiere el nombre de txico para aquellas sustancias no
destinadas al uso clnico pero que pueden ser absorbidas accidental o
intencionalmente; y droga para aquellas sustancias de uso social que se ocupan para
modificar estados del nimo[1].

Los frmacos pueden ser sustancias creadas por el hombre o producidas por otros
organismos y utilizadas por aquel. De esta forma, hormonas, anticuerpos,
interleucinas y vacunas son considerados frmacos al ser administrados en forma
farmacutica[2].

Caractersticas de los frmacos

Los frmacos pueden ser sintetizados o extrados de un organismo vivo, en este ltimo
caso, debe ser purificado y/o modificada qumicamente, antes de ser considerado
como tal. La actividad de un frmaco varia debido a la naturaleza de estos, pero
siempre est relacionado con la cantidad ingerida o absorbida. Por ejemplo, los
medicamentos oncolgicos, que curan el cncer, son conocidos como ingredientes
activos altamente potentes y se usan en concentraciones muy pequeas para curar un
tipo especial de cncer. Cada uno de estos causa muchos efectos secundarios y la
sobredosis puede afectar negativamente a clulas sanas[2].

FARMACOLOGA

Mecanismo de accin del acido acetilsaliclico

El cido araquidnico se libera de las membranas fosfolipdicas por la accin de la

fosfolipasa A2 que se activa por diversos estmulos. El cido araquidnico se puede
convertir en mltiples prostanoides, entre los que destacan el tromboxano A2 y la
prostaciclina, tras la activacin de las enzimas ciclooxigenasa-1 (COX-1) y

2
 ciclooxigenasa-2 (COX-2). En general, la ciclooxigenasa existe en forma de dos
isoenzimas: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas
isoenzimas estn codificadas por genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la
COX-1 est presente sobre todo en el retculo endoplsmico, mientras que la COX-2
se encuentra en la membrana nuclear) y tienen funciones diferentes. La COX-1 se
expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la sntesis de prostaglandinas en
respuesta a estmulos hormonales, para mantener la funcin renal normal, as como la
integridad de la mucosa gstrica y para la hemostasis. La COX-2 se expresa slo en el
cerebro, los riones, los rganos reproductores y algunos tumores. Sin embargo, la
COX-2 es inducible en muchas clulas como respuesta a algunos mediadores de la
inflamacin como son la interleukina-1, el TNF, los mitgenos, lipopoliscaridos y
radicales libres.
El cido araquidnico se libera de las membranas fosfolipdicas por la accin de la
fosfolipasa A2 que se activa por diversos estmulos.

La aspirina inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa, a travs de su difusin en el

canal de la COX, que conecta la membrana celular con la bolsa cataltica de la
enzima. La aspirina se une al residuo de arginina-120 (el punto de unin de los
frmacos antiinflamatorios no esteroideos) y acetila una serina (serina 529 para la
COX-1 y serina 516 para COX-2) que est en la parte ms estrecha del canal,
evitando as que la COX pueda alcanzar el sitio cataltico de la enzima. Para la
inactivacin de la COX-2 (efecto antiinflamatorio) se necesitan dosis ms elevadas de
aspirina, mientras que la COX-1 se puede inhibir con dosis pequeas.
La inhibicin de la COX-1 en la plaqueta previene la formacin de tromboxano A2, que
es un potente agonista plaquetario e induce la secrecin de los grnulos de la plaqueta
y su agregacin[3 y 4].

Imagen 1, Formacin de tromboxano y otros prostanoides y su inhibicin por aspirina. AAS: cido acetilsaliclico.
CML: clulas musculares lisas.

3
Los efectos del frmaco son muy diversos:

Efectos anti-trombticos: La COX-1 de las plaquetas genera el tromboxano

A2, un potente vasoconstrictor y agonista de las plaquetas. Los efectos de la
aspirina sobre la agregacin plaquetaria tienen lugar con dosis mucho menores
que las requeridas para un efecto analgsico o anti-inflamatorio. La COX-1 de
las plaquetas es ms sensible que la COX-1 del endotelio, lo que explica la
necesidad de dosis muy bajas de aspirina para conseguir un efecto
antitrombtico, lo que es deseable en pacientes con enfermedad coronaria. La
inhibicin de la COX-1 plaquetaria ocasiona una disminucin de la agregacin
plaquetaria con un aumento del tiempo de sangrado. Estos efectos sobre la
hemostasia desaparecen a las 36 horas de la administracin de la ltima dosis.
Aunque el cido acetilsaliclco no acta sobre la agregacin plaquetaria
inducida por la trombina (que se produce cuando se activan las plaquetas
como consecuencia de la ruptura de una placa de ateroma al inicio de un
episodio de angina inestable), se recomienda su administracin en pacientes
con historia de enfermedad coronaria y de angina estable. Se cree que los
efectos beneficiosos de la aspirina en la profilaxis del infarto de miocardio se
deben a su capacidad para reducir los niveles de protena C reactiva.
Con dosis muy altas, la aspirina tambin ejerce un efecto inhibitorio sobre la
hemostasis dependiente de la vitamina K, con lo que se altera la sintesis de
protrombina resultando una hipoprotrombinemia[5].

Efectos anti-inflamatorios: Se cree que la actividad anti-inflamatoria del cido

acetil-saliclico se debe a la inhibicin perifrica de la accin de la COX-1 y de
la COX-2, aunque la aspirina puede tambin inhibir la sntesis de otros
mediadores de la inflamacin. Sin embargo, se cree que la respuesta
inflamatoria ms importante est mediatizada por la COX-2 ya que esta enzima
es inducible por las citocinas. La inhibicin de la COX-2 por la aspirina reduce
la sntesis de las prostaglandinas E y F, prostaglandinas que responsables de
la vasodilatacin y la permeabilidad capilar lo que, a su vez, aumenta la
movilidad de fludos y leucocitos que ocasionan nsables de la inflamacin,
enrojecimiento y dolor. El cido acetil-saliclico no solo disminuye la
permeabilidad capilar sino que tambin reduce la liberacin de enzimas
destructoras de los lisosomas[5].

Efectos analgsicos: los efectos analgsicos de la aspirina son, al parecer,

efectos indirectos sobre el sistema nervioso central. Al disminuir la sntesis de
prostaglandinas, la aspirina reduce la percepcin del dolor[5].

Efectos anti-pirticos: son el resultado de la inhibicin de la sntesis de

prostaglandinas en el hipotlamo, lo que a su vez induce una vasodilatacin
periferca y sudoracin[5].

Efectos anti-proliferativos: An cuando el cido acetilsaliclco acetila la COX-

2, esta enzima acetilada retiene algo de su capacidad para metabolizar el cido
araquidnico para producir al cido graso 15R-hydroxieicosatetraenoic (15R-
HETE). Se sabe que los hidroxicidos tienen efetos antiproliferativos. No se
sabe con exactitud si los efectos de la aspirina reduciendo los niveles de
prostaglandinas contribuyen a su actividad antitumoral[5].

Efectos renales: Los salicilatos actan sobre los tbulos renales afectando la
resorcin del cido rico. En dosis bajas, de 1-2 g/da, los salicilatos inhiben la
secrectin activa de cido rico en la orina a travs de los tbulos proximales.
En dosis ms altas ((> 5 g/dias), los salicilatos inhiben la reabsorcin tubular de
4
 cido rico, lo que ocasiona un efecto uricosrico. A dosis intermedias, las
aspirina no modifica la eliminacin del cido rico[5].

Metabolismo

La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a travs

del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a mecanismos de saturacin, por lo
que al superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera
desproporcionada en el organismo.
Tambin es hidrolizada a cido actico y salicilato por esterasas en los tejidos y
la sangre.
La aspirina pasa por el hgado, siendo despus absorbida por el torrente sanguneo
ayudando as a calmar el dolor y malestar general[5].

Toxicidad

Dentro de los riegos de toxicidad, se encuentran algunos casos:

Gastrointestinales: se observan molestias gstricas en el 2-10% de los

sujetos sanos que utilizan dosis normales de aspirina para combatir la fierbre o
algn episodio algsico ocasional, en el 10-30% de los pacientes cuyas dosis
son superiores a 3.5 g y en 30-90% de los pacientes con historia de lcera
pptica, gastritis o duodenitis. Muchas de estas molestias pueden ser evitadas
si la aspirina se ingiere con alimento o con un gran vaso de agua ya que para
ocasionar los efectos gstrico, la aspirina debe estar no ionizada. El aumento
del pH gstrico aumenta la fraccin ionizada de la aspirina por lo que algunos
agentes como la cimetidina y los anticidos reducen la incidencia de efectos
secundarios[9].

Sistema nervioso central: la presencia de tinnitus, prdida de odo y vrtigos

indican que se han alcanzado unos niveles de salicilatos iguales o superiores a
los txicos. El tinnitus se observa cuando las concentraciones exceden de 300
g/ml, y es reversible[9].

Hipersensibilidad: los pacientes con hipersensibilidad a la aspirina desarrollan

una reaccin alrgica en las 3 horas siguientes a la administracin. Esto ocurre
en el 03% de los casos. Los pacientes con urticaria crnica, asma o rinitis
muestran una mayor incidencia. Los sntomas incluyen urticaria, angioedema,
broncoespasmo, rinitis y shock. En los pacientes asmticos, la
hipersensibilidad se asocia a un broncoepasmo frecuentemente asociado a
plipos nasales[9].

Hepatotoxicidad: se descrito una hepatotoxidad que se presenta como una

hepatitis, reversible cuando se discontinua el tratamiento con la aspirina. Las
lesiones hepticas consisten en una moderada necrosis celular con
degeneracin eosinoflica de los hepatocitos e inflamacin portal. No se conoce
el mecanismo de este efecto sobre el hgado[9].

Funcin renal: el cido acetilsaliclico disminuye el flujo renal y la filtracin

glomerular en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento crnico con
aspirina ha sido asociado a un nefropata analgsica con necrosis papilar y
nefritis intersticial. Esto puede ser debido a una isquemia medular producida
por la inhibicin de las prostaglandinas renales o bien a un efecto directo

5
 citotxico. En casos de intoxicacin por sobredosis se ha observado una
reduccin del aclaramiento de creatinina y necrosis aguda tubular. Sin
embargo, a las dosis normales, la aspirina rara vez priduce efectos renales
importantes[9].

Piel: pueden ocurrir reacciones dermatolgicas despus del cido acetil-

saliclico pero estas son muy poco frecuentes. Entre estas hay que destacar
urticaria, rash maculopapular y eritema nodoso. Rara vez se ha asociado la
aspirina a un sndrome de Stevens-Johnson o a una necrolisis epidrmica[9].

Hematolgicos: Se comunicado en algn caso hematotoxicidad. La

trombocitopenia secundaria a la aspirina ha sido descrita en el 27% de 95
casos de desrdenes hematolgicos inducidos por la aspirina. La incidencia de
anemia aplastica y agranulocitos fue del 13.6% y 10%, respectivamente[9].

FORMAS FARMACUTICAS (COMERCIALES) DEL CIDO ACETILSALICLICO

La forma farmacutica es la disposicin individualizada en que se adaptan

los frmacos (principios activos) y excipientes (materia farmacolgicamente inactiva)
para constituir un medicamento.
La importancia de la forma farmacutica reside en que determina la eficacia del
medicamento, ya sea liberando el principio activo de manera lenta, o en su lugar de
mayor eficiencia en el tejido diana, evitar daos al paciente por interaccin qumica,
solubilizar sustancias insolubles, mejorar sabores, mejorar aspecto, etc.

El cido acetilsaliclico se encuentra en dos formas farmacuticas conocidas:

Tabletas (comprimidos).
Tabletas efervescentes.

MTODOS ANALTICOS DE VALORACIN

Colocar 1.5 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de SV de

hidrxido de sodio 0.5 N, colocar a ebullicin la mezcla durante 10 minutos.
Agregar SI de fenolftaleina y titular el exceso de hidrxido de sodio con SV de
acido sulfrico 0.5 N. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.5 N
equivale a 45.04 mg de cido acetilsaliclico[7].

ESQUEMA GENERAL DE LA SNTESIS DEL CIDO ACETILSALICLICO

Reactivos:

cido saliclico 0.151g (PM: 138 g/mol; p.f.:158C-160C).

Anhdrido actico: 0.3 mL (PM: 102 g/mol; p. eb.: 138C-140C).
cido fosfrico del 85%: de 3 a 4 gotas.
Agua destilada: 1.05 mL.

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 Imagen 2, Esquema generalizado en el que se muestra el mecanismo de la sntesis de cido
acetilsaliclico.

PARTE EXPERIMENTAL

Tcnicas con resultados

Se colocan 0.151g de cido saliclico en un matraz erlenmeyer de 25 mL. Se agregan

0.3 mL de anhdrido actico y luego de 3 a 4 gotas de cido fosfrico del 85%. Se
agita suavemente para mezclar las capas y se sumerge el matraz en un bao de agua
caliente (70C - 80C) durante 15 minutos. Se aparta el matraz del bao y, mientras
aun est caliente, se le agrega gota a gota de agua destilada, alrededor de 0.05 mL,
agitando despus de cada adicin. Una vez agregado el primer 0.05 mililitros de agua
puede agregarse 1 mL mas de la misma. El matraz se enfra en un bao de hielo, con
lo que el producto debe empezar a cristalizar. Si el slido no aparece o aparece un
aceite, se toma el matraz con una mano y, sin sacarlo del bao de hielo, se rasca
suavemente la pared interior con una varilla de vidrio. Cuando el producto haya
cristalizado, se recoge por filtracin al vaco. El erlenmeyer y el producto se lavan con
una pequea cantidad de agua destilada fra[8].

Se pone a secar el cido acetilsaliclico sobre una caja de petri, una vez seco se
determina el peso final y el rendimiento.
Se obtiene un peso de 0.167g con un rendimiento del 84.7933%.

Mtodos de identificacin del cido acetilsaliclico

El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio,

corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cido
acetilsaliclico[7].
Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de cido acetilsaliclico, calentar en un
tubo de ensayo, el producto fundido desprende un fuerte olor a cido actico.
Si se sigue calentando, su color cambia de amarillo a marrn y luego a negro[7].
Pesar el equivalente a 10 mg de cido acetilsaliclico y colocarlos en una placa
de porcelana y adicionar una gota de cloruro frrico al 2.5 %, no aparece color
violeta[7].
Depositar sobre una placa de porcelana el polvo equivalente a 10 mg de cido
acetilsaliclico, y adicionar una gota de SR de hidrxido de potasio en alcohol.

7
 Dejar en reposo durante 1 min, adicionar una gota de cloruro frrico al 2.5 %;
aparece un color violeta[7].

PROPIEDADES FISICOQUMICAS DEL ACIDO ACETILSALICLICO

Nombre sistemtico (IUPAC): cido 2-(acetiloxi)-benzoico[9]

Nombres sinnimos: cido 2-etanoatobenzoico, cido acetilsaliclico, cido o-
acetilsaliclico, Acetilsalicilato, cido 2-acetoxibenzoico[9].
Numero de CAS: 50-78-2[9]
Formula condensada: C9H8O4[9]
Peso Molecular: 180.16 g/mol[9]
Densidad: 1.40 g/mL[9]
Punto de fusin: 138C[9]
Punto de ebullicin: 140C[9]
Solubilidad en agua: 1 mg/mL[9]

CONCLUSIONES

En conclusin, el cido acetilsaliclico (AAS, C9H8O4), conocido popularmente como

aspirina, es un frmaco de la familia de los salicilatos. Se utiliza frecuentemente como
anti-inflamatorio, analgsico, antipirtico (reductor de fiebre) y anti-agregante
plaquetario (indicado para personas con riesgo de formacin de trombos sanguneos,
principalmente individuos que han tenido un infarto agudo de miocardio).
Conocer el metabolismo del AAS y saber cmo acta y cules son sus efectos,
adems de ser no esteroideo, es de importancia en el uso de ste frmaco.
Es de importancia que no se abuse de ste frmaco ya que puede causar
intoxicaciones de varias formas dejando lesiones tanto en el metabolismo como
fsicamente.
La sntesis de ste frmaco es sencilla, se puede llegar al producto mediante una
esterificacin, o bien, una acetilacin de fenoles (sustitucin nucleoflica sobre grupo
acilo).

BIBLIOGRAFA
1. FDA U.S. Food and Drug Administration. Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C
Act).
http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugandCosmeticAct
FDCAct/FDCActChaptersIandIIShortTitleandDefinitions/ucm086297.htm Consultado el
23 de Mayo 2016.

2. Instituto Nacional del Cncer (National Cancer Institute).

http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?search=drug Consultado
el 23 Mayo 2016.

3. Patrono C, Garca Rodrguez LA, Landolfi R, Baigent C. "Low-dose aspirin for the
prevention of atherothrombosis". N Engl J Med. 2005. Department of Pharmacology,
University of Rome La Sapienza, Rome, Italy. Consultado el 23 de Mayo 2016.

8
4. Behan MW, Storey RF. "Antiplatelet therapy in cardiovascular disease". Postgrad Med
J. 2004. Division of Cardiovascular Medicine, University Hospital, Derby Road,
Nottingham NG7 2UH, UK. Consultado el 23 de Mayo 2016.
5. Lorenzo, Pedro; A. Moreno. "Farmacologa bsica y clnica". 18a edicin. Editorial
Panamericana, Madrid, 2008. P.p. 513 - 523.

6. Baker, Arnie. "Medicina del ciclismo". Volumen 44 de medicina deportiva. Editorial

Paidotribo, 2002. P.p. 183 - 193.
va
7. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 11 Ed. Secretara de Salud: Mxico;
2014.
nd
8. Durst, H.D. and Gokel G.W. "Experimental Organic Chemistry" 2 ed. McGraw-Hill.
New York, 1982.

9. The Merck Index, 13 ed. (2001).