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Procesamiento y

presentacin de
antgenos

Siham Salmen Halabi


Instituto de Inmunologa clnica
Universidad de Los Andes
Preguntas a responder
Que es un antgeno?
Que son las molculas de
histocompatibilidad?
Que son las clulas presentadoras de
antgeno?
Como y donde se procesan los antgenos?
Como y donde se presentan los antgenos
a los linfocitos T CD4+ y CD8+?

Procesamiento y presentacin de antgenos


Que es un antgeno:
Es toda sustancia capaz de unirse de
manera especifica a una
Inmunoglobulina o al receptor de
linfocitos T o B
Las inmunoglobulina o el BCR unen
antgenos sin necesidad de ser
procesados
El TCR solo une antgenos previamente
procesados, en el contexto de MHC
propias y en presencia de clulas
presentadoras de antgenos

Procesamiento y presentacin de antgenos


Que es un Inmungeno?
Toda sustancia capaz de activar la
respuesta inmune
Que es un Hapteno?
Toda sustancias que pueden unirse a
los elementos de la RI pero por si
mismas no pueden activarla. Para
activarla requiere de un acarreador

Procesamiento y presentacin de antgenos


Epitope o determinante
antignico: segmento
de unin a la
inmunoglobulina y al
receptor de linfocitos T
Los determinantes
antignicos pueden ser
lineales o
tridimensionales
Fuerza que median la
unin:
Puentes de hidrogeno,
fuerzas electrostticas,
uniones de van deer
waals, uniones
hidrofobicas

Procesamiento y presentacin de antgenos


Caractersticas del
reconocimiento
antignico:
Especificidad: los
anticuerpos y el TCR
pueden distinguir
diferencias hasta de un aa
Diversidad
Memoria

Procesamiento y presentacin de antgenos


En el caso de los linfocitos T se
requiere del procesamiento previo de
los antgenos por CPA propias
Funcin realizada por las Clulas
presentadoras de Antgeno (CPA) y las
molculas de histocompatibilidad (clase
I y II)
Los antgenos pueden ser de fuente
endgena o exgena

Procesamiento y presentacin de antgenos


Complejo mayor de
Histocompatibilidad
CMH-I (HLA-A, HLA-B, HLA-C)
Presente en clulas nucleadas
Presenta antgeno a los linfocitos T
CD8
Presenta antgenos de origen
endgenos

Procesamiento y presentacin de antgenos


Complejo mayor de
Histocompatibilidad
CMH-II (HLA-DR, HLA-DP y HLA-
DQ)
Expresado constitutivamente a las
CPA y presenta Ag a los linfocitos T
CD4
Presenta antgeno de fuente
extracelular

Procesamiento y presentacin de antgenos


CD 8+ T CELLS CD 4+ T CELLS
Restringidas por MCH-I Restringidas por MCH-II
Reconocen Ag endgenos Reconocen Ag exgenos

antigeno
Dos cadenas: y la 2 microglobulina
1 y 2 : unin al antgeno
La hendidura puede fijar entre 8-11 aa

Estructura de las Molculas de Histocompatibilidad de Clase I


Mecanismo de
procesamiento y
presentacin
antignica va
MHC-I
Pptidos citoslicos
son procesados en el
proteosoma (6 a 30
aa)
Transportados a la
luz del RE por TAP1
y2
Expresa en la
superficie

Procesamiento y presentacin

From Janeway, Immunobiology, 5th edition

La presentacin de Ag en el contexto de MHC-I


conducir a la activacin de una respuesta CD8+
citotxica

13

J. R. Lingappa, Pabio 552


Invariant Chain & MHC Class II

Associate in ER

Blocks cleft
Mecanismos de
captura y
procesamiento
antignico a
travs de
MHC-II

Sorting signal
Cadenas y
1 y 1 : unin al antgeno
La hendidura puede fijar hasta 25 aa

Estructura de las Molculas de Histocompatibilidad de Clase II


Endocitosis de
antgenos
Fusin con
endosomas o
lisosomas(contiene
enzimas
proteolticas que
funciona a pH
acido
Catepsina
Pptidos son
liberados a
vesculas
portadoras de
MHC-II

Procesamiento y presentacin
MHC-II se
encuentra asociado
a una cadena
invariante que
ocupa la unin al
Ag
Fusin de MHC-II
con lisosomas cathepsins
activa enzimas que
degradan a la
cadena invariante,
que bloquea el sitio
de unin al Ag

MIIC
Fusin compartimiento de
MHC-II con la ruta endoctica,
corta la cadena invariante y
deja un segmento
denominado CLIP
Con ayuda de HLA-DM y en
presencia de un pptido que
compite con CLIP, este es
desplazado y el pptido se
une a la hendidura (10 a 30
aa)
MHC-II-pptido es expresado
en superficie

Procesamiento y presentacin
Activacin de linfocitos T CD4+,
para promover su diferenciacin
y funciones efectoras

From Janeway, Immunobiology, 5th edition

5/16/06 J. R. Lingappa, Pabio 552 19


Que clulas estn encargadas de procesar
y presentar los antgenos?
Donde ocurren los eventos de
procesamiento y presentacin antignica?
Las Clulas Dendrticas
son las inductoras por
excelencia de la
respuesta inmune
primaria
Se encuentran
distribuidas en los
tejidos
Actan como
centinelas
Son capaces conducir
la polarizacin de la RI
En los tejidos no
inflamados mantienen
un fenotipo de clula
inmadura

Reis e Sousa Nature Reviews Immunology 6, 476-483 (June 2006) | doi:10.1038/nri1845

Procesamiento y presentacin
Cuando son
activadas por una
seal de peligro,
comienzan a
madurar, pierden
receptores de
alojamiento en los
tejidos perifricos y
adquieren
marcadores de
migracin hacia los
tejidos linfoides:
Expresin de CCR7

Procesamiento y presentacin
As van al
encuentro de
clulas T
especificas
para el Ag que
portan en su
superficie

Procesamiento y presentacin
rganos secundarios: ndulos
linfticos
Cordones paracorticales:
Unin cortico-medular Cordones
paracorticales
Corredores

SC
Sinusoides

Red de
fibroblastos

HEV

Corteza CPV
Mdula CRF
Logran entrar a los
ndulos linfticos y
a nivel de los
cordones
paracorticales
inician la bsqueda
de T especificas
Una vez que esto
ocurre se detienen
y se inicia el
establecimiento de
la sinapsis
inmunolgica

Procesamiento y presentacin
rganos secundarios y
maduracin final de los
linfocitos
Funcin:
Facilitan el trabajo de los linfocitos
Sitios de encuentro entre clulas presentadoras
de antgeno (APC) y linfocitos
Proveen el microambiente adecuado para la
expansin de linfocitos T
Optimizan la activacin de linfocitos B naive
Estos eventos son
aprovechados por
patgenos como
el VIH para
favorecer su
diseminacin y
usan a las clulas
dendrticas como
el Caballo de
troya

Wu and KewalRamani Nature Reviews Immunology 6, 859868 (November 2006) |


doi:10.1038/nri1960
Procesamiento y presentacin
Procesamiento antignico y Mecanismos
de evasin de la respuesta inmune
oEBNA1 del EBV
impide la accin
del proteosoma
oHSV bloquea a
las protenas TAP
oProtenas del
Adenovirus
retienen a MHC-I
en el RE
oDisminucin de
la expresin de
MHC-I (Nef-VIH-1)

Procesamiento y presentacin de antgenos

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