Conselho Regional de Medicina Veterinria do Estado de Minas Gerais

PROJETO DE EDUCAO CONTINUADA

o CRMV-MG participando do processo de atualizao

tcnica dos profissionais e levando informaes da
melhor qualidade a todos os colegas.

VALORIZAO PROFISSIONAL
compromisso com voc

www.crmvmg.org.br

Universidade Federal
de Minas Gerais
Escola de Veterinria
Fundao de Estudo e Pesquisa em
Medicina Veterinria e Zootecnia
- FEPMVZ Editora
Conselho Regional de
Medicina Veterinria do
Estado de Minas Gerais
- CRMV-MG
www.vet.ufmg.br/editora
Correspondncia:
FEPMVZ Editora
Caixa Postal 567
30123-970 - Belo Horizonte - MG
Telefone: (31) 3409-2042
E-mail: editora.vet.ufmg@gmail.com
Editorial
Caros colegas,
Novamente temos a satisfao de encaminhar co-
munidade veterinria e zootcnica mineira o volume
70 do Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia.
A Escola de Veterinria e o Conselho Regional
de Medicina Veterinria de Minas Gerais, com satis-
fao vm consolidando a parceria e compromisso
entre as duas instituies com relao educao con-
tinuada da comunidade dos Mdicos Veterinrios e
Zootecnistas de Minas Gerais.
O presente nmero aborda, de forma objetiva,
a temtica sobre Oncologia em Pequenos Animais,
abordando os aspectos relacionados ao desenvolvi-
mento destas enfermidades e os cuidados necessrios
para o diagnstico e tratamento do paciente oncolgi-
co. O tema apresenta alta relevncia j que a oncologia
veterinria uma rea pouco praticada e conhecida pe-
los mdicos veterinrios, mas que vem apresentando
um aumento da casustica na clnica veterinria. Deste
modo, este volume ir contribuir para o melhor enten-
dimento destas questes pelos profissionais da rea.
Com este nmero do Cadernos Tcnicos espera-
mos contribuir tanto para a conscientizao quanto
para a informao aos colegas, auxiliando para que
possam construir as melhores opes de atendimento
aos animais no contexto que esto inseridos.
Portanto, parabns comunidade de leitores que
utilizam o Cadernos Tcnicos para aprofundar seu co-
nhecimento e entendimento sobre a oncologia veteri-
nria, em benefcio dos animais e da sociedade.
Prof Antonio de Pinho Marques Junior - CRMV-MG 0918
Editor-Chefe da FEMVZ-Editora
Prof Jos Aurlio Garcia Bergmann - CRMV-MG 1372
Diretor da Escola de Veterinria da UFMG
Prof Marcos Bryan Heinemann - CRMV-MG 8451
Editor Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia
Prof Nivaldo da Silva - CRMV 0747
Presidente do CRMV-MG
Conselho Regional de Medicina
Veterinria do Estado de Minas
Gerais - CRMV-MG
Presidente:
Prof. Nivaldo da Silva

E-mail:
crmvmg@crmvmg.org.br

CADERNOS TCNICOS DE
VETERINRIA E ZOOTECNIA
Edio da FEPMVZ Editora em convnio com o CRMV-MG
Fundao de Estudo e Pesquisa em Medicina Veterinria e
Zootecnia - FEPMVZ

Editor da FEPMVZ Editora:

Prof. Antnio de Pinho Marques Junior

Editor do Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia:

Prof. Marcos Bryan Heinemann

Editor convidado para esta edio:

Dra. Gleidice Eunice Lavalle, mdica veterinria do Hospital
Veterinrio da UFMG, responsvel pelo setor de Oncologia.

Revisora autnoma:
Cludia Rizzo

Tiragem desta edio:

9.000 exemplares

Layout e editorao:
Solues Criativas em Comunicao Ldta.

Fotos da capa:
fundo com clulas e gato: bigstockphoto.com;
co: arquivo pessoal de Rodrigo dos Santos Horta

Impresso:
O Lutador

Permite-se a reproduo total ou parcial,

sem consulta prvia, desde que seja citada a fonte.

Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia. (Cadernos Tcnicos da Escola de Veterinria da UFMG)

N.1- 1986 - Belo Horizonte, Centro de Extenso da Escola deVeterinria da UFMG, 1986-1998.

N.24-28 1998-1999 - Belo Horizonte, Fundao de Ensino e Pesquisa em Medicina Veterinria e Zootecnia, FEP
MVZ Editora, 1998-1999

v. ilustr. 23cm

N.29- 1999- Belo Horizonte, Fundao de Ensino e Pesquisa em Medicina Veterinria e Zootecnia, FEP MVZ
Editora, 1999Periodicidade irregular.

1.Medicina Veterinria - Peridicos. 2. Produo Animal - Peridicos. 3. Produtos de Origem Animal, Tecnologia
e Inspeo - Peridicos. 4. Extenso Rural - Peridicos.

I. FEP MVZ Editora, ed.

Prefcio
Rodrigo dos Santos Horta - CRMV - 11.669
Mdico Veterinrio - UFMG
Doutorando em Cincia Animal - UFMG
Oncologia Veterinria
rodrigohvet@gmail.com

A medicina veterinria de pequenos ani-

mais passou por uma intensa transformao
nos ltimos anos. O aumento do poder aqui-
sitivo da populao e a maior disponibilidade
de recursos tcnicos nos hospitais veterinrios
ampliaram no s as opes de tratamento,
mas tambm o nmero de pacientes que po-
dem se beneficiar dos mesmos. Este nmero
do Cadernos Tcnicos coloca a Oncologia
Veterinria em destaque e apresenta a impor-
tncia do conhecimento das cincias bsicas de
biologia celular e patologia para a compreenso
do cncer nos pequenos animais, que inclui
uma variedade enorme de doenas, com com-
portamento distinto. A complexidade dessas
doenas acompanhada por uma variedade de
abordagens para diagnstico e tratamento, sen-
do o planejamento fundamental para a obten-
o de bons resultados, que priorizam sempre
a qualidade de vida e o aumento da sobrevida
do paciente com cncer. Com este nmero,
objetiva-se apresentar a clnicos e cirurgies de
pequenos animais, bem como aos estudantes
que se interessam pela rea, aspectos relaciona-
dos ao desenvolvimento destas enfermidades
e os cuidados necessrios para o diagnstico e
tratamento. A expectativa dos autores que a
oncologia veterinria seja vista com a serieda-
de, responsabilidade e cautela, pois falhas na
abordagem diagnstica e teraputica podem
comprometer todo o tratamento, assim como
o bem-estar e a sobrevida dos nossos pacientes.
Sumrio
1. O cncer em pequenos animais...................................................................9
Rodrigo dos Santos Horta,
Gleidice Eunice Lavalle.
Define o cncer e aborda o aumento da incidncia dessa patologia em
pequenos animais.
2. Biologia tumoral.......................................................................................11
Rodrigo dos Santos Horta,
Ceclia Bonolo de Campos,
Gleidice Eunice Lavalle.
Conceitos bsicos de biologia e comportamento tumoral, desde o ciclo celular
at angiognese, metstase e carcinognese.
3. Exame citolgico das neoplasias...............................................................29
Rubens Antnio Carneiro,
Rodrigo dos Santos Horta.
Aborda a importncia da citologia e define diretrizes para a realizao desse
exame.
4. Diagnstico antomo-patolgico das neoplasias.....................................38
Conrado de Oliveira Gamba,
Rodrigo dos Santos Horta.
Estabelece a importncia do patologista no diagnstico e prognstico das
neoplasias em pequenos animais, com uma abordagem geral sobre exame
histopatolgico de rotina, mas tambm as coloraes especiais (histoqumicas)
e as reaes imuno-histoqumicas.
5. Cirurgia oncolgica...................................................................................45
Rodrigo dos Santos Horta.
Descreve os princpios e objetivos da cirurgia oncolgica, como modalidade
mais antiga no tratamento das neoplasias, mas ainda imprescindvel na
grande maioria dos casos.
6. Quimioterapia antineoplsica...................................................................54
Ceclia Bonolo de Campos.
Esse captulo aborda os conceitos bsicos, efeitos colaterais e cuidados de
biossegurana inerentes quimioterapia antineoplsica.
7. Quimioterapia metronmica....................................................................62
Fernanda Camargo Nunes,
Ceclia Bonolo de Campos,
Gleidice Eunice Lavalle.
A administrao dos quimioterpicos em regime metronmico mostra-se
promissora e com grande relevncia clnica para um grupo especfico de
pacientes.
8. Eletroquimioterapia..................................................................................68
Rbia Monteiro de Castro Cunha.
Aborda os princpios da eletroquimioterapia, uma modalidade teraputica de
baixo custo no tratamento local das neoplasias.
9. Imunoterapia.............................................................................................72
Rodrigo dos Santos Horta,
Gleidice Eunice Lavalle.
Existem inmeros indcios da associao entre inflamao e cncer, sendo a
imunoterapia uma modalidade de destaque no tratamento das neoplasias.
10. Terapias de alvo-molecular.......................................................................77
Rodrigo dos Santos Horta,
Gleidice Eunice Lavalle,
Ceclia Bonolo de Campos.
Aborda o conceito e princpios das terapias direcionadas, com destaque para as
modalidades mais utilizadas na Oncologia Veterinria.
11. Radioterapia..............................................................................................85
Rbia Monteiro de Castro Cunha,
Gleidice Eunice Lavalle.
Aborda os princpios da radiao oncolgica e sua eficcia no controle local das
neoplasias.
12. Nutrio do paciente oncolgico uma viso integrativa........................91
Artur Vasconcelos,
Rodrigo dos Santos Horta,
Gleidice Eunice Lavalle.
Descreve as particularidades nutricionais do paciente oncolgico e as alteraes
na dieta que podem favorecer o tratamento desses animais.
O cncer em
pequenos
animais
Rodrigo dos Santos Horta* - CRVM-MG11669,
bigstockphoto.com.
Gleidice Eunice Lavalle - CRMV-MG 3855
* Email para contato: rodrigohvet@gmail.com

As neoplasias ocorrem pelo acmu- biolgicos distintos, mas que apresentam

lo progressivo de mutaes no genoma como elemento comum o surgimento de
celular induzindo uma ruptura irrevers- novos tecidos (ou neoplasias), formados
vel dos mecanismos homeostticos que por clulas com duas caractersticas prin-
regulam o crescimento, diferenciao cipais: elevada atividade proliferativa,
e morte celular1. Trata-se do resultado capacidade de invaso e colonizao de
fenotpico de uma srie de alteraes outros rgos3.
genticas e epigenticas, que podem ter A Oncologia representa uma especia-
ocorrido durante um longo perodo de lidade de grande destaque em Medicina
tempo1,2. Estas alteraes podem ser her- Veterinria e o aumento da expectativa
dadas ou adquiridas, somaticamente, em de vida dos animais de companhia est
conseqncia de proces- diretamente relacionado
sos endgenos ou da ex- As neoplasias ao aumento da incidncia
posio aos vrios fatores ocorrem pelo de neoplasias4.
ambientais, como deter- acmulo progressivo Da mesma forma
minadas substncias qu- de mutaes no que ocorreu na Medicina
micas, radiaes ionizan- genoma celular Humana, observou-se na
tes e vrus oncognicos .
2
induzindo uma Veterinria uma exploso
O termo cncer de- ruptura irreversvel de medidas preventivas
rivado da palavra grega dos mecanismos que visam prolongar a
karkinos e faz referncia homeostticos vida5. A preveno de do-
ao caranguejo e ao aspec- que regulam enas infecciosas e parasit-
to infiltrativo dos tumores rias, associada s melhorias
o crescimento,
slidos, que inclui uma s-
diferenciao e morte na nutrio, teraputica e
rie de neoplasias malignas prtica mdica resultou em
com comportamentos
celular grande aumento na expec-
O cncer em pequenos animais 9
tativa de vida dos animais de companhia,
o que infelizmente aumentou a probabili-
dade de desenvolvimento de doenas re-
lacionadas senilidade, como o cncer4.
Nos pases desenvolvidos, as neo-
plasias representam a principal causa de
morte em ces6,7. Estudos realizados no
Brasil apontam o cncer como a segun-
da maior causa de mortes em animais
de companhia5 e como a primeira, em
animais idosos8. Um estudo baseado no
diagnstico da causa morte em 2000 ca-
sos apontou o cncer como a maior cau-
sa, em animais de companhia, sendo que
45% dos ces com mais de 10 anos de
idade morreram devido ao cncer9.
A relao com os animais de com-
panhia mudou ao longo dos anos, hoje
eles so includos na estrutura familiar,
sendo o diagnstico de uma neoplasia ou
cncer consentido com muita comoo
pelos proprietrios ou tutores desses ani-
mais, muitos dos quais tiveram experin-
cias pessoais com membros da famlia,
amigos ou consigo mesmo.
Diante do paciente com cncer,
abordagens pessimistas podem reforar
receios sem fundamentos pr-existentes
e transmitir sentimentos desnecessrios
de falta de esperana4. O cirurgio e cl-
nico oncologista devem demonstrar sen-
sibilidade e solidariedade para buscar o
melhor tratamento, dentro dos recursos
tcnicos disponveis, nvel de compro-
metimento do proprietrio e conjuntura
financeira, priorizando a qualidade de
vida do paciente, que o principal obje-
tivo no tratamento, seguido do aumento
da sobrevida e intervalo livre de doen-
10 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
a. O mdico veterinrio deve, aos seus
pacientes e cuidadores, estar bem infor-
mado e atualizado sobre os mtodos de
tratamento, com a conscincia de que
novas formas teraputicas so desenvol-
vidas, continuamente, no mundo todo,
tanto na Medicina Humana quanto na
Veterinria.
Referncias
1. ARGYLE D.J.; KHANNA, C. Tumor biology and
metastasis. In: WITHROW, S.J.; VAIL, D.M.;
PAGE, R.L. Withrow & MacEwens Small Animal
Clinical Oncology. 5.ed. Philadelphia: W.B.
Saunders Company, 2013. Cap.2, p.30-50.
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GUIMARES, R.C. Distrbios do crescimento
e da diferenciao celulares. In: BRASILEIRO
FILHO, G. Bogliolo Patologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan. 2012. Cap.8, p. 219-276.
3. PINHO, M. Angiognese: O Gatilho Proliferativo.
In: PINHO, M., Biologia Molecular do Cncer:
fundamentos para a prtica mdica. 1.ed. Rio de
Janeiro. Revinter Ltda, 2005. Cap.10, p.155-162.
4. WITHROW, S.J.; Vail, D.M.; PAGE, R.L. Why
worry about cancer in pets? In: WITHROW, S.J.;
VAIL, D. M.; PAGE, R.L. Wiithrow e MacEwens
Small Animal Clinical Oncology, 5.ed., introduc-
tion, p. XV-XVI, 2013.
5. BENTUBO, H.D.L.; TOMAZ, M.A.; BONDAN,
E.F. et al. Expectativa de vida e causas de morte em
ces na rea metropolitana de So Paulo (Brasil).
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6. CRAIG, L.E. Cause of death in dogs according
to breed: a necropsy survey of five breeds. J. Am.
Anim. Hosp. Assoc., v.37, p.438-443, 2001.
7. PROSCHOWSKY, H.F. ; RUGBJERG, H. ;
ERSOLL, A.K. Mortality of purebred and mixed-
breed dogs in Denmark. Prev. Vet. Med., v.58, p.63-
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8. FIGHERA, R.A.; SOUZA, T.M.; SILVA, M.C.
et. al. Causas de morte e razes para eutansia de
ces da Mesorregio do Centro Ocidental Rio-
Grandense (1965-2004). Pesq. Vet. Bras., v.28, n.4,
p.223-230, 2008.
9. BRONSON T.R. Variation in age at death of dogs
of different sexes and breeds. Am. J. Vet. Res., v.43:
2057-2059, 1982.
Biologia
tumoral

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Rodrigo dos Santos Horta - CRVM-MG11669,
Ceclia Bonolo de Campos - CRMV-MG 10902,
Gleidice Eunice Lavalle* - CRMV-MG 3855.
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Introduo rao celular, e o cncer pelo fato do

cncer ser uma doena de proliferao
No seu ciclo vital, as clulas encon- celular inapropriada3.
tram-se em duas fases: mitose (fase M) O ciclo celular regulado por fato-
e interfase (fases G1, G2 e S) consti- res de crescimento externos e sinais da
tuindo o ciclo celular1,2. O prpria clula que podem
processo de replicao de A conexo entre ativar genes especializa-
DNA e diviso de clulas o ciclo celular, dos para reparar o DNA,
pode ser descrito como responsvel deter sua duplicao e
uma srie de eventos co- pelo controle da parar a mitose ou esta-
ordenados que compe proliferao celular, cionar o ciclo celular em
o ciclo de diviso celular e o cncer pelo qualquer fase, quando h
e resulta em duas clulas fato do cncer ser ameaa da estabilidade
filhas3,4. A conexo entre o uma doena de do genoma. Existem pon-
ciclo celular, responsvel proliferao celular tos especficos de checa-
pelo controle da prolife-
inapropriada. gem em que o ciclo pode
Biologia tumoral 11
ser continuado ou blo- apresenta comportamen-
A diferenciao
queado e os erros neste tos progressivos de dege-
celular um processo
sistema so as principais nerao como mutaes
dinmico que confere
causas de instabilidade adicionais para invaso de
s clulas o fentipo
genmica em clulas can- tecidos adjacentes e me-
adequado ao tecido
cerosas . A fase G1 in-
1 tstases distncia4.
em que se situam e
corporada entre a diviso mantido por modo As clulas podem ser
celular (fase M) e sntese ativo pelos fatores classificadas em: clulas
de DNA (fase S), j a fase responsveis pela lbeis, em renovao con-
G2 ocorre entre a fase S e diferenciao. tnua; quiecentes, man-
M. As fases G1 e G2 per- tendo a capacidade de
mitem o reparo do dano entrar em mitose quando
ao DNA e erros de replicao4. Clulas estimuladas; e perenes, que atingem
que no esto em diviso, geralmente, diferenciao terminal e no mais se di-
esto entre as fases M e S e so chama- videm . A populao celular global de
1,5

um indivduo adulto mantida pelo n-

das de clulas G02 (Fig.1).
mero de clulas originadas por mitose
Quando mutaes nas neoplasias
e o de perdas celulares, geralmente por
permitem que a clula permanea em
apoptose1.
um estado proliferativo e evitam di-
Clulas tronco (CT) so clulas
ferenciao terminal e morte, a clula
indiferenciadas capazes de: proliferar;
M autorenovar-se; produzir descendentes
que, aps um nmero varivel de di-
vises, se diferenciam e regeneram ou
M renovam clulas de diferentes tecidos;
e interagir com o seu nicho e modificar
G
suas propriedades. Estas clulas podem
G G
ser totipotentes, pluripotentes ou mul-
tipotentes, e geram, respectivamente, o
S
embrio e tecidos extraembrbionrios,
clulas dos trs folhetos embrionrios e
apenas um nmero limitado de clulas
I nos rgos que residem1.
A diferenciao celular um pro-
Figura 1. Ciclo celular, composto pela fase de cesso dinmico que confere s clulas
mitose (M) e intrfase (I). A intrfase dividida
nas fases G1, S e G2. Em G0 se encontram clulas o fentipo adequado ao tecido em que
que no esto em diviso se situam e mantido por modo ativo
12 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
pelos fatores responsveis pela diferen-
ciao. A desdiferenciao celular ocor-
re quando h perda dessa manuteno
permitindo a perda do estado de dife-
renciao pela clula, retornando a es-
tados mais indiferenciados1. Os tecidos
neoplsicos perdem, de forma varivel,
estes aspectos da diferenciao morfol-
gica e de organizao celular. Em geral,
os tumores malignos parecem menos
diferenciados que os tumores benignos.
A perda de caractersticas morfolgicas
principais da maturidade do tecido
frequentemente acompanhada pela per-
da da capacidade funcional e desenvol-
vimento de comportamento agressivo5.
A semelhana entre as clulas ne-
oplsicas e embrionrias pode ser
explicada de duas formas diferentes.
Primeiro, as clulas maduras normais
sofrem desdiferenciao conforme evo-
luem para clulas tumorais, levando
reemergncia de caractersticas mais
primitivas. Segundo, os tumores podem
se originar de uma pequena populao
de clulas-tronco encontradas em todos
os tecidos adultos; tais clulas-tronco
so necessrias para a renovao tecidu-
al normal5.
Nomeclatura
Alterao no controle da diviso e
da diferenciao celulares resulta em
distrbios da proliferao e/ou da dife-
renciao. Esses distrbios podem ser
agrupados em alteraes: do volume
celular, da taxa de diviso celular, da di-
Biologia tumoral
ferenciao celular e da proliferao e
diferenciao celulares1.
Hipotrofia
Consiste na reduo quantitativa
dos componentes estruturais e funes
celulares, resultando na diminuio
do volume das clulas e rgos. Pode
ser fisiolgica (senilidade) ou pato-
lgica (exemplo: devido ao desuso e
compresso)1.
Hipertrofia
Consiste no aumento dos consti-
tuintes estruturais e das funes celu-
lares1,5, resultando no aumento do vo-
lume das clulas e dos rgos. uma
forma de adaptao frente a maior exi-
gncia de trabalho e pode ser fisiolgica
(exemplo: musculatura uterina durante
a gravidez) e patolgica (exemplo: mus-
culatura esqueltica em atletas). um
processo reversvel se houver o trmino
do estmulo1.
Hipoplasia
Consiste na diminuio da popula-
o celular de um tecido, rgo ou parte
do corpo. Pode ser fisiolgica (exemplo:
involuo do timo) e patolgica (exem-
plo: medula ssea por agentes txicos).
Podem ser reversveis dependendo da
sua causa1.
Hiperplasia
Consiste no aumento do nmero de
clulas1,5 de um rgo ou parte dele, por
aumento da proliferao e/ou retardo
13
da apoptose, s acontecendo em rgos rvel, ncleos irregulares e figuras mi-
com capacidade replicativa. Pode ser fi- tticas so comumente encontradas6.
siolgica (exemplo: glndula mamria Podem preceder alguns cnceres, inclu-
durante a lactao) e patolgica (exem- sive, a diferenciao entre neoplasia e
plo: tireoide por excesso de TSH) um displasia pode ser difcil. Existe a possi-
processo reversvel, desde que a causa bilidade de que o processo estacione ou
seja eliminada. Hiperplasias podem regrida1.
ser difceis de diferenciar de neoplasias
Neoplasia
benignas1.
Literalmente significa crescimento
Metaplasia novo5,6. Consiste em uma leso caracte-
Consiste na mudana de um tipo rizada por proliferao celular anormal,
de tecido adulto (epitelial ou mesen- descontrolada e autnoma (em graus va-
quimal) em outro da mesma linhagem, riados), em geral, com perda ou reduo
sendo mais observada em tecidos epi- de diferenciao, em consequncia de
teliais1,5. um processo adaptativo e alteraes em genes e protenas que re-
surge em resposta a agresses e o tecido gulam a multiplicao e a diferenciao
metaplsico mais resistente. Exemplo: das clulas. O sufixo oma empregado
transformao do epitlio estratificado na denominao de qualquer neoplasia,
pavimentoso no ceratinizado em epit- benigna ou maligna. Os termos carcino-
lio ceratinizado. um pro- ma, sarcoma e blastoma
cesso reversvel1. O sufixo oma indicam, respectivamen-
empregado na te, neoplasia maligna epi-
Displasia denominao de telial, neoplasia maligna
Consiste em uma con- qualquer neoplasia, mesenquimal e que o
dio adquirida caracteri- benigna ou tumor reproduz estrutu-
zada por alteraes de pro- maligna. Os termos ras com caractersticas
liferao e da diferenciao carcinoma, sarcoma embrionrias. Algumas
celulares acompanhadas e blastoma indicam, vezes as clulas tumo-
de reduo ou perda da respectivamente, rais sofrem diferenciao
diferenciao das clulas neoplasia maligna divergente, resultando
acometidas . Acarreta na
1 epitelial, neoplasia nos tumores mistos que
perda de uniformidade de maligna mesenquimal contm mltiplos tipos
clulas individuais e na sua e que o tumor celulares derivados de
orientao arquitetural. reproduz estruturas uma ou de mltiplas ca-
Clulas displsicas exibem com caractersticas madas germinativas1,5,6.
pleomorfismo conside- embrionrias. O tumor misto da gln-
14 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
dula mamria de ces, por exemplo,
composto de uma mistura varivel de
elementos epiteliais neoplsicos (epit-
lio luminal e mioepitlio) e elementos
mesenquimais (tecido conjuntivo fibro-
so, gordura, cartilagem, e osso)5.
Teratomas so tumores benignos ou
malignos originados de clulas toti ou
multipotentes, constitudos por tecidos
derivados de mais de um folheto em-
brionrio. Em benignos, pele e anexos,
ossos, dentes, olho, msculo, gordura,
nervos, etc. podem ser encontrados; nos
malignos a diferenciao limitada1,6.
Toda neoplasia benigna e maligna
constituda de dois componentes: o
parnquima, composto por clulas ne-
oplsicas, e o estroma, poro no neo-
plsica, composta por tecido conectivo,
vasos sanguneos e clulas inflamatrias
do hospedeiro1,6. A quantidade de estro-
ma determina a consistncia da neopla-
sia, cnceres com um estroma denso e
abundante se tornam firmes6.
Neoplasias Benignas
So geralmente caracterizados por
clulas bem diferenciadas, semelhan-
tes a clulas normais, atipias celulares
e aquiteturais so discretas, baixo ndi-
ce mittico levando a um crescimento
lento, em que as mitoses so considera-
das tpicas. Alm disso, possuem cresci-
mento expansivo, podem formar uma
cpsula fibrosa em torno do tumor pela
compresso de estroma adjacente, no
recidivam aps exrese cirrgica, no
Biologia tumoral
infiltram, invadem ou metastatizam em
stios distantes, no h degeneraes,
necroses, hemorragias e ulceraes
associadas.
Neoplasias benignas, em geral, no
representam grande problema para seus
portadores, mas dependendo do seu
volume, localizao ou outras proprie-
dades podem causar vrios transtornos
para o paciente, inclusive sua morte1,6.
Assim, sua importncia clnica pela
habilidade em causar presso local, obs-
truo ou formar uma leso que ocupa
um espao, como um tumor benigno
cerebral2.
Neoplasias Malignas
Chamadas de cncer5,6 so, geral-
mente, caracterizadas por ser pouco
delimitadas, podem invadir os tecidos
e estruturas vizinhas, no apresentam
cpsula e tm elevado ndice mittico
que levam a um crescimento rpido,
degeneraes, necroses, hemorragias
e ulceraes muito comuns. As clulas
so mais volumosas do que o normal,
principalmente, pelo aumento da reao
ncleo/citoplasma, ncleos e cromati-
nas irregulares. As figuras de mitose fre-
quentes (tpicas e atpicas) e anomalias
cromossmicas podem estar presentes,
em que a hipercelularidade comum.
As clulas se tornam pleomrficas e
muitas vezes ocorrem infiltrao, inva-
so, destruio e penetrao em tecidos
adjacentes, metstases regionais e dis-
tncia, podendo levar morte do pa-
15
ciente1,6. H uma grande
variao de diferenciao
das clulas do parnquima
que vai de bem diferen-
ciado a completamente
indiferenciada . Quando
6
pela membrana basal1,
Denominamos
ou seja, um estgio pr-
como angiogenese
-invasivo do cncer6. So,
o crescimento
geralmente, pequenos,
vascular localizado,
e numerosos estudos, no invadem a membra-
nas ltimas dcadas, na basal ou poro me-2

a atipia acentuada e h senquimal adjacente .

demonstram fortes
perda completa das ca- evidncias de que o Alguns tumores benignos
ractersticas morfolgicas crescimento tumoral evoluem para neoplasmas
de uma clula (clulas so- dependente do malignos e alguns tu-
frem desdiferenciao, se desenvolvimento mores malignos aumen-
tornando indiferenciadas) de uma tam seu comportamento
a neoplasia denomina- neovascularizao agressivo no decorrer
da anaplsica, sendo esta especfica. do tempo (um processo
uma importante caracte- denominado progresso
rstica de malignidade . 1,6 maligna)5.
Geralmente, quanto mais rpido o cres-
cimento e anaplsico for o tumor, me- Angiognese
nos provvel ser que exista atividade Para que uma clula evolua de seu
funcional resultante da diferenciao6. estado normal at assumir as caracters-
Alm disso, as clulas malignas ticas de uma clula neoplsica neces-
possuem caractersticas importantes: srio ocorrncia de vrias mutaes,
alteraes bioqumicas responsveis envolvendo ativao de oncogenes, ina-
pelo maior metabolismo de protenas tivao de genes supressores e no res-
e carboidratos, espoliando o organis- posta a estmulos apoptticos. Porm,
mo, apresentam menor adeso e uma s isto no suficiente para que esta
motilidade considervel, clula d origem a um tu-
induzem angiognese, ca- Carcinomas in situ mor com volume detect-
pacidade de invaso, de correspondem vel e capaz de ameaar a
originar metstases e per- evoluo inicial de vida de um individuo. Um
da parcial ou total de suas neoplasias malignas determinado grupo de
funes celulares1. epiteliais, em que as clulas consegue manter
Carcinomas in situ clulas esto limitadas um crescimento susten-
correspondem evoluo pela membrana basal, tado se existir uma fonte
inicial de neoplasias ma-
ou seja, um estgio de suprimento sanguneo
lignas epiteliais, em que
pr-invasivo do especfico e constante.
as clulas esto limitadas
cncer. Denominamos como
16 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
angiogenese o crescimento vascular lo-
calizado, e numerosos estudos, nas l-
timas dcadas, demonstram fortes evi-
dncias de que o crescimento tumoral
dependente do desenvolvimento de
uma neovascularizao especfica7.
Angiognese o desenvolvimento
de novos capilares, vindos de um vaso
sanguneo pr-existente, processo co-
mum na inflamao crnica e reparo
de feridas8. As clulas endoteliais pro-
liferam em resposta a uma leso, de-
sempenhando funo fundamental de
reparo tecidual. Enquanto a leso se
desenvolve, as clulas so ativadas tanto
para conter o dano, como para reparar
Membrana basal
Clula endotelial
Fator
Tumor angiognico
Figura 2. Processo de angiogenese tumoral. Clula neoplasia induzindo a neoformao vascular.
o tecido, aps a eliminao do agente
agressor7.
Etapas da angiognese
As etapas da angiognese se resu-
mem em:
1. Estmulo angiognico;
2. Vasodilatao;
3. Degradao da membrana basal do
vaso me;
4. Migrao das clulas endoteliais;
5. Proliferao das clulas endoteliais;
6. Formao de brotos capilares e do
lmen com formao de uma nova
membrana9 (Fig.2).
A B
C Pericitos
D
Biologia tumoral 17
Importncia da angiognese na Metstases
progresso tumoral
Metstase significa mudana de lu-
Angiognese tumoral a habilida- gar, transferncia, sendo a formao de
de de clulas neoplsicas induzirem a uma nova leso tumoral a partir de uma
formao de novos vasos, alm de ser primeira, mas sem continuidade entre
um pr-requisito para o crescimento tu- elas1.
moral acima de 2 mm10. Para um tumor Todo tumor maligno tem capaci-
desenvolver um fentipo metasttico dade de formar metstases ou tumores
ou letal necessrio primeiro recrutar e secundrios. As metstases so a maior
causa de falha do tratamento do cncer
sustentar o seu prprio suprimento san-
e consequentemente de morte dos pa-
guneo, tumores incapazes de induzir
cientes. As clulas neoplsicas progres-
angiognese permanecem microscpi- sivamente adquirem capacidade de me-
cos. A angiognese necessria para o tastatizar atravs de um processo lento
tumor crescer, invadir e metastatizar11. de mltiplos passos denominado casca-
O aumento da densidade de micro- ta metasttica que envolve interao de
vasos tem sido correlacionado com alto diferentes molculas19.
risco de recorrncia local, presena de A formao de metstases um pro-
metstase nos linfonodos e diferencia- cesso complexo que depende de intera-
o histolgica. Em adio importn- o entre as clulas malignas e o tecido
cia do prognstico, a identificao de normal do hospedeiro, especialmente o
maior densidade de microvasos signifi- estroma1.
ca maior angiognese tumoral, que pos- A aquisio do fentipo metast-
sibilita o uso racional de terapias antian- tico ocorre pelo acumulo de diferen-
giognicas para estes pacientes12. Desta tes alteraes genticas e celulares que
forma terapias antiangiognicas tm se traduzem em perda do controle de
sido propostas para o controle de cncer crescimento, desregulao da motilida-
de mama humano e aumento de sobre- de, protelise, modificao da resposta
vida13,14,15,16,17. A inibio da angiognese imune e angiognese19.
representa uma nova oportunidade para Existem fortes evidncias de que
tratar metstase pela mani- a angiognese esteja re-
pulao do micro-ambien- As metstases so lacionada no apenas ao
te e do hospedeiro. O uso a maior causa de crescimento tumoral,
de inibidores de angiog- falha do tratamento mas tambm ao processo
nese demonstrou efeito do cncer e de formao e desenvol-
teraputico sinrgico em consequentemente de vimento das metstases.
modelo tumoral de ratos18. morte dos pacientes. A proliferao vascular
18 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
gera uma rede de capilares genes e genes supressores
A observao clinica
com paredes endoteliais de tumor e de sinais ge-
demonstra que certos
fragmentadas em meio a rados no estroma, no s
tipos de cnceres
um tecido formado por
tm maior afinidade do tumor como tambm
clulas neoplsicas com do rgo alvo em que a
para metstases em
baixa adesividade entre
determinados rgos. metstase vai se instalar.
si, representando um fator Entre as clulas existen-
favorecedor penetrao tes em uma neoplasia,
e migrao celular atravs da corrente somente aquelas que desenvolvem estas
sangunea7. propriedades podem ter chance de ori-
A combinao destes processos per- ginar metstases1.
mite que uma ou vrias clulas tumorais
Padro de disseminao
ganhe capacidade metasttica. O pro-
cesso de metastatizao envolve intera- A distribuio das metstases varia
es entre as clulas tumorais, as clulas amplamente, dependendo do tipo his-
do hospedeiro e a matriz extracelular19. tolgico e da localizao anatmica do
tumor primrio. A observao clinica
Etapas da disseminao demonstra que certos tipos de cnce-
tumoral res tm maior afinidade para metsta-
A disseminao tumoral ou mets- ses em determinados rgos. A escolha
tase um processo completo, que pode do rgo alvo parece ser definida por
ser resumido nas seguintes etapas: interaes especficas entre molculas
1. Desprendimento das clulas do tu- da superfcie das clulas neoplsicas e
mor primrio; molculas da superfcie endotelial, que
2. Invaso do tecido local do hospedei- revestem os vasos de determinados
ro e entrada no sistema circulatrio; rgos19.
3. Escape resposta imune do hospe-
deiro e a outros fatores fsicos no in- Vias de disseminao
terior da circulao sistmica; Qualquer cncer pode disseminar
4. Parada em um leito capilar de um r- atravs de diferentes vias, com destaque
go distante; para a linftica e hematgena.
5. Extravasamento do leito capilar para A via linftica considerada a prin-
o interstcio; cipal via para disseminao das neopla-
6. Invaso, induo de angiognese e sias epiteliais malignas (carcinomas)1.
multiplicao no stio da metstase19. Linfonodos acometidos, geralmente,
Esses processos ou etapas depen- encontram-se aumentados de volume e
dem de alteraes na expresso de onco- com alteraes de forma e consistncia,
Biologia tumoral 19
estes podem ser palpados ou avaliados
por exames de imagem (ultrassonogra-
fia, tomografia). importante lembrar
que nem toda linfadenomegalia prxi-
ma de um cncer metstase, sendo ne-
cessrio exame para confirmao da sus-
peita clinica. Produtos antignicos dos
tumores so levados aos linfonodos e
estes reagem formando uma hiperplasia
que poder ser pronunciada, resultando
no aumento do rgo18. Por outro lado,
um linfonodo pequeno ou de tamanho
normal pode conter micrometstases
que s so detectadas por exames mi-
nuciosos, geralmente, empregando re-
cursos adicionais para detectar clulas
malignas isoladas, como, por exemplo,
tcnicas de imuno-histoquimica1.
Outra via de disseminao tambm
bastante importante a via hematge-
na, clulas cancerosas que penetram na
corrente sangunea podem ser levadas a
qualquer parte do corpo. Apesar disso,
esse processo no aleatrio, visto que
as clulas tumorais precisam se aderir
ao endotlio do rgo alvo e responder
aos estmulos quimiotticos nele gera-
dos. Em geral, as metstases iniciais se
formam no rgo mais prximo. Assim,
tumores dos rgos tributrios do sis-
tema porta podem se metastizar para o
fgado e o pulmo tambm um rgo
frequente para a doena metasttica por
meio das veias pulmonares. Entretanto,
s o critrio anatmico no explica a
localizao preferencial das metstases,
pois as propriedades das clulas neopl-
20 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
sicas so muito importantes, para dar
condio de estas chegarem a um rgo
alvo e nele formar uma nova colnia1.
De acordo com estudos experi-
mentais, o nmero de clulas malignas
que conseguem penetrar em um vaso
sanguneo muito maior do que aque-
les que originam metstases. A imensa
maioria das clulas tumorais na circula-
o, cerca de 90%, morrem por fatores
diversos, principalmente, pela reposta
imunitria do hospedeiro, defesa no
imunitria (macrfagos, clulas NK,) e
choque mecnico contra a parede vascu-
lar. Esta sobrevivncia maior quando
as clulas tumorais se aderem a plaque-
tas, linfcitos e fibrina1. Componentes,
tanto da clula quanto dos rgos, so
essenciais para o aparecimento e locali-
zao das metstases, servindo de base
para sustentar a hiptese de semente
solo proposta por Paget, ou seja, a se-
mente s prolifera em solo frtil1.
Carcinognse
A carcinognese compreende a
formao e desenvolvimento de uma
neoplasia, a partir de um processo
complexo e multifsico que depende
de fenmenos genticos e epigenticos
espontneos ou induzidos por agentes
carcinognicos que culminam com o
surgimento de clones de clulas imor-
talizadas e adquirem a capacidade de
invadir os tecidos vizinhos e provocar
metstases1.
Em um indivduo geneticamente
suscetvel, clulas tumo- exposio solar na esp-
Fatores ambientais
rais podem se originar de cie humana, como, tam-
podem ser
clulas normais, devido bm, ao desenvolvimento
determinantes no
ocorrncia de mutaes desenvolvimento desse tipo de neoplasia
mltiplas e aditivas em do cncer, uma vez em ces e gatos de pele
genes envolvidos no con- que o processo de pobremente pigmentada
trole da diviso e diferen- carcinognese pode e/ou plos brancos. Nos
ciao celulares (oncoge- ser induzido por gatos, o carcinoma espi-
nes, genes supressores de agentes carcinognicos nocelular encontra-se in-
tumor, genes para apop- fsicos, qumicos ou timamente relacionado
tose) ou pela existncia biolgicos. exposio solar, com uma
de defeitos no sistema de distribuio clssica sen-
reparo do DNA, resultan- do freqente o desenvol-
do em instabilidade gentica, que favo- vimento de leses localizadas na face,
rece o acmulo de mutaes em regies e nas reas com pouco plo: plano na-
crticas do DNA. O processo de carci- sal, pinas e plpebras. Leses tissulares,
nognese inclui trs etapas: iniciao, denominadas ceratose actnica, consti-
promoo e progresso1. tuem leses pr-malignas que precedem
Fatores ambientais podem ser de- o aparecimento do carcinoma de clulas
terminantes no desenvolvimento do escamosas in situ e invasor20,21.
cncer, uma vez que o processo de car- A inflamao crnica tambm tem
cinognese pode ser induzido por agen- sido apontada na carcinognese de car-
tes carcinognicos fsicos, qumicos ou cinomas de clulas escamosas da cr-
biolgicos1,20. A sensibilidade aos carci- nea em ces com ceratite pigmentar22 e
ngenos, no entanto, individual e ex- apresenta elevada relevncia clnica no
tremamente varivel entre as espcies20. desenvolvimento dos sarcomas de apli-
cao felinos20. Inmeros estudos des-
Tipos de carcinognese tacam, ainda, a influncia do asbesto,
radiao ionizante e o uso de implantes
Carcinognese fsica
em cirurgias ortopdicas, no desenvol-
A relao entre a exposio radia- vimento do cncer em animais e na es-
o ultravioleta solar e o desenvolvimen- pcie humana1,20.
to de determinados cnceres de pele
um dos exemplos mais conhecidos de Carcinognese qumica
carcinognese fsica20. O desenvolvi- Na espcie humana, a carcinogne-
mento do carcinoma de clulas escamo- se qumica classicamente representa-
sas encontra-se claramente relacionado da pelo tabagismo, o qual relaciona-
Biologia tumoral 21
do ao desenvolvimento de neoplasias em ces, e do estrgeno e progestero-
malignas no pulmo20. Na Medicina na no desenvolvimento de neoplasias
Veterinria, no entanto, existe fraca mamrias20.
associao entre a convivncia com
Carcinognese biolgica
fumantes e o desenvolvimento de neo-
plasias pulmonares em ces e gatos, mas A carcinognese biolgica realiza-
existem relatos de maior incidncia de da, principalmente, por agentes virais
carcinomas de clulas escamosas na ca- capazes de induzir a formao de tumo-
vidade oral e linfomas em gatos expos- res a partir da integrao de seu DNA ao
tos fumaa do cigarro de tabaco20,23,24. genoma do hospedeiro1,20.
Existem evidncias de que pestici- Todos os vrus oncognicos de RNA
das, herbicidas e insetici- so retrovrus e seu genoma, a partir de
das estejam relacionados uma transcriptase reversa,
ao aumento da incidncia Todos os vrus convertido em DNA de
de linfomas e carcinomas oncognicos de RNA fita dupla (provrus) que se
de clulas transicionais
so retrovrus e seu integra ao genoma celular1.
da bexiga em ces, embo-
genoma, a partir de Nos ces, o papiloma-
ra seja difcil comprovar
uma transcriptase vrus, um vrus de DNA
reversa, convertido da famlia papovaviridae,
essas evidncias, deve-
em DNA de fita o melhor exemplo de
-se limitar o uso desses
dupla (provrus) que carcinognese biolgica,
produtos em animais de
se integra ao genoma
companhia20. uma vez que a infeco
celular.
A ciclofosfamida, pode resultar na forma-
um agente citotxico al- o de tumores benignos
quilante, apresenta como um dos seus denominados papilomas, localizados
efeitos colaterais, o desenvolvimento de em regies muco-cutneas ou cutne-
cistite hemorrgica estril devido ao as, que, em raras situaes, podem se
de um de seus metablitos na mucosa transformar em carcinomas de clulas
da bexiga, a acroleina, mas pode, even- escamosas20,26.
tualmente, favorecer o desenvolvimento Na espcie felina, uma maior varie-
do carcinoma de clulas transicionais da dade de vrus descrita com potencial
bexiga em seres humanos e ces . 20,25
carcinognico. Apesar de ser uma con-
Substncias hormonais podem ser dio clnica menos freqente, a papilo-
determinantes no desenvolvimento de matose viral felina, provocada por uma
uma srie de neoplasias dos ces e gatos, espcie de papilomavrus especfico dos
com destaque para a ao da testostero- gatos, pode provocar o crescimento de
na na formao de adenomas perianais papilomas em regies de pele pilosa20.
22 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
 O vrus da leucemia felina (FeLV,
feline leukemia vrus), da famlia retro-
viridae e subfamlia oncornavirinae,
um vrus de RNA, cujo provirus pode se
recombinar com inmeros proto-onco-
genes do genoma felino, resultando no
desenvolvimento de inmeras doenas
neoplsicas20,27. A partir de uma ou mais
recombinaes, a infeco pelo FeLV
aumenta o risco de desenvolvimento
de linfomas em 60% e pode provocar a
formao de qualquer neoplasia hema-
topoitica, com exceo da leucemia de
mastcitos, leucemia eosinoflica, poli-
citemia vera e mieloma mltiplo20,27,28.
O vrus do sarcoma felino (FeSV, feline
sarcoma vrus) uma recombinao
rara do FeLV, que resulta na formao
de sarcomas multicntricos, de rpido
crescimento, principalmente, em gatos
jovens20,28.
O vrus da imunodeficincia felina
(FIV, feline immunodeficiency vrus),
da famlia retroviridae e subfamlia len-
tivirinae, , da mesma forma que o FeLV,
um vrus de RNA, cujos efeitos so pro-
vocados pela integrao do provirus ao
genoma do hospedeiro. No entanto,
o efeito na carcinognese indireto e
decorre da imunossupresso provoca-
da pela infeco, o que reduz, drastica-
mente, a vigilncia imunolgica contra
as clulas cancerosas, favorecendo a
perpetuao de clulas que sofreram
mutaes (iniciadas)20. A infeco por
FIV pode favorecer o desenvolvimento
de inmeras neoplasias, com destaque
Biologia tumoral
para o linfoma, cujo risco de desenvolvi-
mento aumenta em 50% em gatos infec-
tados20,27. No entanto, em pacientes com
infeces combinadas por FIV e FeLV, a
chance de desenvolvimento de linfoma
aumenta em 77,3%27.
Etapas da carcinognese
Iniciao
A fase de iniciao corresponde
transformao celular, sendo considera-
da irreversvel. Geralmente, os agentes
iniciadores, so substncias eletroflicas,
atradas por molculas com alta densi-
dade eletrnica, como o caso das ba-
ses nitrogenadas dos cidos nuclicos,
capazes de estabelecer ligaes covalen-
tes com o DNA, formando adutos29,30. A
falha na reparao destas estruturas per-
mite o aparecimento de mutaes gen-
ticas permanentes nas clulas, com con-
sequente modificao de suas respostas
ao microambiente, tornando-as menos
responsivas aos fatores que controlam a
proliferao e diferenciao celulares1,29.
Dependendo de seu potencial muta-
gnico, a ao nica ou mltipla (efeito
cumulativo e somatrio) de um agente
iniciador, mesmo em doses baixas, pode
ser suficiente para desencadear a carci-
nognese, no entanto, no capaz de
concluir o processo, pois a formao de
um cncer depende da ao de um agen-
te promotor seqencial iniciao1.
Agentes mutagnicos ou iniciado-
res de destaque incluem o alcatro, ni-
23
trosaminas e hidrocarbonetos arom- sicas adquirem modificaes biolgicas
ticos policclicos presentes no tabaco, tendendo para maior agressividade e
as infeces pelo vrus da leucemia fe- malignidade1.
lina, a radiao ultravioleta e a radiao A fase de progresso depende, entre
ionizante31,32,33,34. outros fatores, da ocorrncia de muta-
es sucessivas nas clulas tumorais,
Promoo
com alterao da expresso gnica e do
A promoo consiste na prolifera- fentipo neoplsico, permitindo o cres-
o das clulas iniciadas e um fenme- cimento descontrolado e autnomo (in-
no indispensvel para a perpetuao da dependente de estmulos aparentes)1,2.
alterao genmica e para o desenvolvi- De uma forma geral, as clulas neopl-
mento de uma neoplasia1. sicas apresentam maior
Ao contrrio da ini-
A promoo consiste instabilidade gentica, o
ciao, a promoo um que permite a formao
na proliferao das
evento reversvel que clulas iniciadas de clulas com fentipos
pode levar vrios anos e um fenmeno diferenciados e vantagens
para se estabelecer, e indispensvel para evolutivas36.
que pode ser interrom- a perpetuao Os tumores so for-
pido a partir da remoo da alterao mados a partir de um ni-
do agente promotor. Os genmica e para o co clone celular que sofreu
agentes promotores no desenvolvimento de alteraes fisiolgicas se
se ligam ao DNA e no uma neoplasia. desvencilhando dos me-
provocam mutaes, mas canismos que controlam
tm a propriedade de irri- a proliferao e diferencia-
tar os tecidos e de provocar reaes in- o celular . A maioria ou totalidade dos
1

flamatrias e proliferativas, aumentando cnceres apresentam ou adquirem, em

a probabilidade de novas mutaes1,34. algum estgio de seu desenvolvimento,
Inmeros agentes podem atuar a capacidade de (1) evaso de apopto-
como agentes promotores, como ni- se (tornando-se clulas imortalizadas),
cotina, formaldedo e fenis presentes (2) autossuficincia na sinalizao do
no tabaco, hormnios, alrgenos, calor, crescimento celular, (3) insensibilidade
infeces por Helycobacter pylori e aos sinais que controlam a proliferao
traumas1,31,34,35. celular, (4) replicao ilimitada, (5) an-
giognese sustentada, (6) invaso teci-
Progresso dual e metastizao.36,37
A progresso tumoral um proces- As clulas tumorais apresentam ain-
so reversvel, no qual as clulas neopl- da, uma desregulao do metabolismo
24 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
energtico celular com maior aptido vantagens na proliferao, sobrevivn-
para a captao de aminocidos e sntese cia e invaso, so selecionadas em um
de protenas, maior eficincia no meta- processo de seleo natural semelhante
bolismo da glicose, maior produo de ao proposto por Darwin1,2.
energia e maior tolerncia hipxia1,36. As evidncias da existncia de c-
As clulas do cncer so capazes de lulas-tronco, nos cnceres, ampliam
evadir resposta imune e provocar in-
ainda mais a possibilidade de heteroge-
flamao contribuindo para a prpria
neidade nos tumores, mesmo em fases
progresso tumoral36,37. Tudo isso s
iniciais de seu desenvolvimento1. Essa
possvel devido elevada instabili-
dade gentica das neoplasias que abre populao de clulas, extremamente
precedentes, no princ- resistente apoptose e agentes citot-
pio da expanso clonal, xicos, permite a autorreno-
para o surgimento de
O cncer formado, vao do tumor e favorece,
novas linhagens, subclo-
portanto, por devido a capacidade de di-
nais, com caractersticas
uma populao
viso assimtrica, o apare-
distintas .1,36 heterognea de
clulas, resultantes de cimento de linhagens com
O cncer forma- novas mutaes e vanta-
mutaes sucessivas
do, portanto, por uma e aleatrias, com gens fenotpicas1,37.
populao heterognea diferenas sob A progresso tumo-
de clulas, resultantes os aspectos de ral, normalmente, resul-
de mutaes sucessivas imunogenicidade, ta na evoluo do cn-
e aleatrias, com dife- velocidade de cer para um estgio mais
renas sob os aspectos proliferao, agressivo, determinando
de imunogenicidade, capacidade de invaso maior invasividade local
velocidade de prolife- e disseminao, e metastizao1(Fig.3).
rao, capacidade de resistncia s drogas Mas existem situaes,
invaso e disseminao,
e expresso de
extremamente raras, em
receptores de fatores
resistncia s drogas e que ocorre a involuo es-
de crescimento.
expresso de receptores pontnea ou aumento da
de fatores de crescimen- diferenciao do tumor,
to . Muitos desses clones celulares favorecendo o tratamento e a cura1,2. O
1,2

no sobrevivem, pois no renem as ganglioneuroblastoma, por exemplo,

propriedades necessrias1. No entanto, uma neoplasia maligna de origem em-
as clulas mais resistentes e mais adap- brionria, que se desenvolve em pa-
tadas, com propriedades que oferecem cientes humanos na infncia, mas que
Biologia tumoral 25
 Iniciao
Promoo Promoo
Clulas de cncer
Clulas normais
Figura 3. Etapas da carinognese
pode se diferenciar em um ganglioneu-
roma, perdendo suas caractersticas de
malignidade, o que favorece a exrese
cirrgica1.
Abordagens teraputicas, que utili-
zam agentes indutores de diferenciao,
tm sido propostas para alguns tipos
neoplsicos, a exemplo do emprego do
cido retinico ou isotretinona, no tra-
tamento do carcinoma espinocelular e
leses pr-neoplsicas em gatos38,39.
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 Exame citolgico
das neoplasias
Laboratrio de Patologia Clnica da Escola de Veterinria da UFMG
Rubens Antnio Carneiro* - CRMV-MG1712,
Rodrigo dos Santos Horta - CRVM-MG11669.
* Email para contato: rubensac@ufmg.br

Introduo extenso da mesma em relao s mar-

gens de segurana, e, principalmente,
Citologia uma poderosa ajuda a rapidez na interveno. Geralmente,
na prtica veterinria que pode indicar a citologia realizada primariamente
diagnstico rpido, econmico. O diag- histopatologia no sentido de se apu-
nstico citolgico ou a citopatologia rar um diagnstico, aliando-se o baixo
definida como exame morfolgico de grau de invaso do exame citolgico
clulas, individualmente, com a quantidade de in-
sem a presena da arqui- O diagnstico formao obtida e com
tetura tecidual. comu- citolgico ou a a estrutura tecidual da
mente utilizada para o citopatologia histopatologia1,2,3
diagnstico de processos definida como Uma citologia pode
inflamatrios, parasit- exame morfolgico alterar ou eliminar a ne-
rios, neoplasias benignas de clulas, cessidade de um procedi-
ou malignas, muito im- individualmente, mento cirrgico. Massas
portante para se avaliar a sem a presena da benignas como lipomas,
necessidade de cirurgia, a arquitetura tecidual. cistos epidrmicos, pro-
Exame citolgico das neoplasias 29
cessos inflamatrio, no precisam ser
removidas rapidamente e quando o so,
a margem de segurana no precisa ser
to acentuada como para uma neoplasia
maligna. Qualquer evidncia de malig-
nidade sugere o incio precoce do trata-
mento, clnico ou cirrgico, no ltimo
caso, com encaminhamento do material
para histopatologia.
A possibilidade de disseminao de
clulas atravs de puno inferior a
0,01%, enquanto que, em uma bipsia
existe uma probabilidade maior de dis-
seminao comprovada pela presena
de clulas malignas em tecidos inicial-
mente no comprometidos3. impor-
tante salientar que a citologia no subs-
titui o exame histopatolgico, apesar do
valor de seu diagnstico, pois no ofere-
ce informaes sobre a invaso tecidual,
a arquitetura do tecido envolvido e o
grau histolgico, e os exames, so, por-
tanto, complementares4.
As amostras citolgicas podem ser
originadas de diversas fontes, como:
pele e tecido subcutneo, secrees
auriculares, lquidos cavitrios (urina,
lquor, lquido pericrdico, lquido pleu-
ral e lquido peritoneal), linfonodos,
medula ssea, prstata, mama, entre ou-
tras. O uso de preparaes citolgicas
em tecidos doentes usualmente rpido
e fcil, proporcionando, na maioria dos
casos, informaes preliminares sobre
a neoplasia que podem ser usadas para
ajudar no planejamento diagnstico e
teraputico4. As tcnicas mais comuns
30 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
obteno de preparaes citolgicas
so: PAAF (Puno aspirativa por agu-
lha fina), aspirao de medula ssea, la-
vado traqueal e bronco-alveolar.
Mtodos de coleta para
preparaes citolgicas
Puno aspirativa por agulha
fina (PAAF)
o mtodo mais simples e comum
de colheita de material para exame mi-
croscpico, pouco invasivo, realizado,
normalmente por aspirao. Pode ser
utilizado em: tecidos, linfonodos, gln-
dulas salivares, glndulas mamrias, r-
gos e massas internas. Utiliza-se agu-
lha simples de 21- 25 gauges, seringas
de 3-20 ml e lminas de vidro limpas
e desengorduradas. Para linfonodos e
massas de consistncia macia, como os
lipomas, pode-se usar seringa de 3 ml
ou at agulhas sem seringas realizando a
puno no-aspirativa, por capilaridade.
Para massas mais firmes recomenda-se a
utilizao de seringas maiores. Devem-
se evitar agulhas de maior calibre devido
possibilidade de se promover a bipsia
tipo agulha, dificultando a avaliao mi-
croscpica5. A tcnica pode ser realiza-
da com ajuda de um citoaspirador (Fig.
1), que facilita o trabalho, diminuindo o
nmero de assistentes.
Este mtodo comumente utiliza-
do para aspirao de massas cutneas e
subcutneas, massas intratorcicas, in-
tra-abdominais, incluindo fgado, bao e

A conforto. Evita-se a puno nas neopla-
B em outros tecidos5.
C lcool 70%.
D uma presso negativa de cerca de
Figura 1 Uso do citoaspirador
Adaptadas de Meinkoth & Cowell (2002)5
prstata. Grandes massas
devem ser aspiradas perto
da periferia para evitar as-
pirao de possveis reas
de necrose. Em punes
abominais e torcicas
pode-se fazer a puno
aspirativa guiada pelo ul-
trassom. A puno aspira-
tiva de massas cutneas e
subcutneas, geralmente,
no exige anestesia, mas
punes transabidominais e transtoraci-
cas, que devem ser realizadas mediante
sedao ou anestesia, para reduzir o des-
sias de bexiga, uma vez que o carcino-
ma de clulas de transio, tipo tumoral
mais frequente, apresenta capacidade
excepcional de esfoliao e implantao
Para a aspirao de massas, locali-
zadas nas cavidades torcica ou abdo-
minal, importante a preparao como
rea cirrgica, porm, em tecidos co-
muns, somente com assepsia usando
A puno com agulha fina pode ser
realizada da seguinte forma:
a) Estabilize o material a ser aspirado
com uma das mos;
b) Introduza a seringa na massa, faa
3-10 ml com a agulha dentro da mas-
sa e em movimento de vai e vem,
acione a seringa em vrias direes.
O movimento deve ser
A puno aspirativa tambm direcionado em
de massas cutneas vrios graus de profundi-
e subcutneas, dade no sentido de aspirar
geralmente, no o material de vrias cama-
exige anestesia, das teciduais. Massas teci-
mas punes duais muito fibrosas po-
transabidominais e dem dificultar a aspirao,
transtoracicas, que nestes casos, podem ser
devem ser realizadas usados agulhas de calibre
mediante sedao maiores.
ou anestesia, para c) Utiliza-se a introduo
reduzir o desconforto. apenas da agulha em mas-
Exame citolgico das neoplasias 31
 sas muito friveis e sangrantes, sem b) Certificar que a massa ou local teve
aspirao, mas apenas por capilarida- sua estrutura toda aspirada para evi-
de para no provocar sangramento. tar erros de interpretao;
Neste caso, penetre apenas agulha, a c) Evitar fora excessiva na aspirao e,
movimente dentro da massa em v- principalmente, na realizao do es-
rias direes, superficial e profunda- fregao para evitar esmagamento e
mente cerca de 5-20 vezes 6
destruio das clulas;
d) Libere a presso do embolo da seringa d) Use agulhas diferentes para massas
antes de retir-la da massa para evitar diferentes, pois, poder haver conta-
ruptura de pequenos vasos e at aspi- minao e diagnstico errneo;
rao de tecidos em torno da massa. e) Caso aja sangramento, interromper a
Pode ocorrer tambm a suco do ma- aspirao e confeccionar o esfregao
terial para dentro da seringa, dificul- somente com o material do canho
tando a preparao do material. da agulha e no aspirar5.
e) Desconecte a agulha da seringa e en-
cha-a com ar;
Escarificao
f) Recoloque a seringa na agulha; Consiste na raspagem da leso para
g) Expulse o ar da seringa atravs da agu- obteno do material e indicada para
lha empurrando o material ai contido leses planas, ulceradas, ou durante a
para uma lmina de vidro fazendo um cirurgia5.
esfregao com ajuda de outra lmina;
Esfoliao
h) Secar a lmina ao ar e cora-la pelos
mtodos convencionais. importante Consiste na coleta de material com
a confeco de vrias lminas, princi- swab ou escovinha. indicado para
palmente, para aprovei- a retirada de material do
tar a presena do animal A biopsia medular ouvido, vagina, uretra e
no hospital ou clnica. oferece ao clnico bexiga5. Caso o material
O nmero de resulta- informaes no se apresente mido,
dos inconclusivos e cole- importantes pode ser umedecido com
tas insatisfatrias podem sobre a atividade soluo salina, porm evi-
ser reduzidos, a partir das hematopoiticas das te substncias emolientes
seguintes diretrizes: clulas medulares, como leos que dificul-
a) Evitar aspirar onde alm de evidenciar a tam a aposio. Aps a
houver inflamao e presena de parasitas, colheita, rola-se o swab
necrose, pois o ma- invaso medular por sobre a lmina sem esfre-
terial pode no ser clulas neoplsicas ou g-la, para evitar danos
representativo. mielofitase. celulares.
32 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
Coleta de medula ssea
A biopsia medular oferece ao clnico
informaes importantes sobre a ativi-
dade hematopoiticas das clulas medu-
lares, alm de evidenciar a presena de
parasitas, invaso medular por clulas
neoplsicas ou mielofitase. um mto-
do de fcil execuo, mesmo em casos
de trombocitopenia grave. Dependendo
do animal feito apenas com anestesia
local, da seguinte forma:
a) Limpe e faa uma anti-sepsia cirrgica
na rea a ser puncionada; a rea prefe-
rida para pequenos animais a asa do
leo, a regio externa e, em alguns ca-
sos, a cabea do mero e fmur;
b) Faa uma infiltrao na pele, tecido
subcutneo e peristeo com pequena
quantidade de lidocana;
c) Perfure a pele com a agulha de pun-
o, que composta de um estilete
interno tipo mandril, perfure o pe-
risteo. Assim que agulha estiver
firmemente fixada no osso, retire o
mandril;
d) Fixe uma seringa de 10 ml na agulha e
faa aspirao da medula com presso
moderada para evitar rompimento de
capilares sangneos intramedulares,
o que provocaria uma diluio do
material medular com sangue;
e) Assim que o material medular fluir na
seringa, libere a presso da seringa,
retire a agulha e faa, com o material
obtido, vrios esfregaos em laminas
limpas e desengorduradas.
f) Corar com mtodos convencionais.
Exame citolgico das neoplasias
Coleta de fluidos corporais
Toracocentese9
Em casos necessrios, onde se sus-
peita de processos inflamatrios ou ne-
oplsicos intratorcicos, feita a puno
devidamente delimitada pela radiolo-
gia. O material necessrio consiste em
agulhas normais, tipo 25/7, seringas
de tamanhos variados, dependendo da
quantidade a ser coletada, que deve ser
a mnima possvel, dependendo da afec-
o. As efuses pleurais se abundantes,
geralmente, , so bilaterais. A puno
deve ser realizada na regio ventral do
trax, no stimo ou oitavo espao inter-
costal, prximo juno costocondral.
Acoplar a seringa agulha e aps pene-
trao no local adequado, que deve ser
previamente preparado assepticamente,
aspirar suavemente. Com o material,
preparar o esfregao conforme indi-
cado e se estiver muito fluido pode-se
centrifug-lo.
Paracentese9
O local deve ser preparado assep-
ticamente e o animal colocado em de-
cbito lateral e bem contido. A puno
pode ser feita pr ou ps-umbilical,
dependendo da localizao alterada do
bao ou bexiga. Aspirar suavemente o
lquido e enviar ao laboratrio.
Artrocentese8
Consiste na aspirao do liquido
sinovial. importante para o auxlio
33
no diagnstico de leses mais maiores. Prepara-se
Os esfregaos so
articulares. Com auxilio a rea a ser puncionada
efetuados com
de uma seringa normal de depilando-a e aneste-
lquidos menos
cerca de 3 ml, o local deve siando-a. Introduz-se,
viscosos os quais
ser puncionado e aspirado, proporcionam ento, um cateter vascu-
aps antissepsia. A articu- mais facilidade no lar com agulha de calibre
lao deve estar parcial- deslizamento da 18 a 22 no ligamento cri-
mente fletida e estendida, lmina. Se o fluido cotiredio e quando este
alternadamente, enquan- mais viscoso a atingir o lmen da tra-
to se realiza a palpao de preparao em forma queia, o impulsione at
sua superfcie at que um de squash mais que alcance a bifurcao
ponto macio possa ser lo- adequada para se bronquial. Instile e aspire,
calizado. Aspira-se pouca obter um preparado simultaneamente, cerca
quantidade e procede-se citolgico mais fino. de 10 ml de soro fisiolgi-
o esfregao de forma con- co. Este material deve ser
vencional e a seguir se faz a centrifugado e preparado
colorao. um esfregao com meios convencionais.
O material coletado de fluidos cor-
Lavagem traqueobrnquica8 porais deve ser acondicionado em fras-
Consiste, basicamente, na instilao cos sem anticoagulante, frascos com
de uma soluo salina no interior da tra- EDTA e para cultura bacteriana.
queia e dos brnquios e sua posterior
aspirao. Esta soluo aspirada contm Confeco das lminas
clulas que so usadas para diagnstico
de afeces. O lavado endotraqueal in- Esfregao de amostras fludas
dicado para a colheita de material de ga- Os esfregaos so efetuados com l-
tos e ces de pequeno porte, que devem quidos menos viscosos os quais propor-
ser anestesiados, pois sero entubados. cionam mais facilidade no deslizamento
O paciente deve ser posicionado em da lmina. Se o fluido mais viscoso a
decbito lateral com o catter urinrio preparao em forma de squash mais
inserido dentro do tubo endotraqueal. adequada para se obter um preparado
Com auxlio de uma seringa, instilar e citolgico mais fino (Fig. 2).
aspirar rapidamente pequena quanti- a) Pequena amostra deve ser depositada
dade de soro fisiolgico. Este material na superfcie lateral da lmina;
deve ser centrifugado e ser preparado b) Tracionar uma Segunda lmina na
um esfregao com o sedimento. A tc- superfcie da primeira ao encontro da
nica transtraqueal indicada para ani- amostra depositada;
34 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
 A B
Figura 2 - Confeco do esfregao fluido
Adaptadas de Meinkoth & Cowell (2002)5
c) Como a amostra ir se distribuir uni-
formemente pela borda da lmina,
empurrar suavemente a lmina supe-
rior, distribuindo a amostra na super-
fcie anterior.
Esmagamento (squash)
Utilizada para materiais mais visco-
sos (Fig. 3).
a) Depositar o aspirado sobre a lmina;
b) Colocar uma segunda lmina sobre
a primeira, comprimindo o mate-
A B
Figura 3 Confeco do squash
Adaptadas de Meinkoth & Cowell (2002)5
Exame citolgico das neoplasias
C D
rial colhido;
c) A lmina superior deslizada ao lon-
go da superfcie da lmina inferior,
promovendo-se a distribuio do
material. Evitar fora excessiva para
no destruir as clulas.
Impresso (in print)
As preparaes citolgicas por im-
presso so realizadas em tecido esfolia-
do ou ulcerado. Em alguns casos, pode-se
esfoliar uma ferida e fazer o in print.
C D
35
a) Esfolie uma rea representativa da le- de medula ssea podem no absor-
so com algum material cortante; ver bem a colorao se a preparao
b) A borda deve estar livre de sangue e for antiga5. As lminas devem ser ar-
ser retirado com papel de filtro ou mazenadas em caixas ou vasilhames
gaze. Toque, gentilmente, a superfcie prprios.
esfoliada com uma lmina de vidro
limpa e desengordurada fazendo com Colorao
que por um tempo rpido a lamina Os corantes do tipo Romanowsky
se adira ao material a ser examina- so tipicamente policromticos, pos-
do. importante evitar sangramen- suem propriedades tintoriais exce-
tos para a boa qualidade do esfregao, lentes para caractersticas nucleares
que tambm pode ser feito de mate- e diferenciao ncleo/citoplasma5,
rial cirrgico. com destaque para o Pantico (Diff-
Retire a lmina e seque-a ao ar, co- Quick), Giemsa, Wrigt, Leishman e
rando por corantes de rotina. May Grunmwald. Para leses inflama-
trias em que se buscam neutrfilos
Fixao do material e bactrias, o Wright o corante mais
A maioria das preparaes citol- indicado.
gicas fixada seco, principalmente, O novo azul de metileno no pro-
quelas a serem coradas pelos coran- move uma colorao permanente,
tes de Romanowsky, mas as prepa- mas considerado um bom corante
raes, em que forem necessrios os para neoplasias, clulas teciduais e
corantes de Papanicolaou e Shorr, de- fungos. Trata-se de um corante bsi-
vem ser fixadas com lcool absoluto. co, excelente para a visualizao de
Evita-se o uso de vapores de formalina ncleos e nuclolos e granulaes de
como conservantes, pois mastcitos.
podem interferir na co- importante Os corantes de
lorao10. importante que as amostras Papanicoulau so consi-
que as amostras sejam sejam enviadas ao derados permanentes e
enviadas ao laboratrio laboratrio sem amplamente utilizados
sem colorao, para colorao, para que na ginecologia huma-
que o tcnico utilize o tcnico utilize a na para diagnstico de
a colorao de sua colorao de sua neoplasias. Permitem
preferncia, mas devem preferncia, mas melhor evidenciao do
ser coradas em um espa-
devem ser coradas ncleo e consequente-
o de 24 horas. Algumas
em um espao de 24 mente as possveis aber-
clulas, principalmente,
horas. raes nele presentes.
36 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
 Outras coloraes, como o
Periodic Acid Shiff (PAS), usadas para
avaliaes de fungos e o Sudam III re-
comendado para avaliao de lipomas
e lipossarcomas, tambm so utiliza-
dos na rotina, no entanto, dado a sua
praticidade, o pantico representa o
corante mais frequentemente utilizado
na rotina clnica de pequenos animais.
Consideraes finais
A citologia um mtodo diagns-
tico confivel e minimamente invasivo,
mas no substitui o exame histopatol-
gico. Na oncologia veterinria, a citolo-
gia um exame de extrema importncia
para o diagnstico, planejamento e con-
duo de um caso clnico. Uma vez que
no possvel avaliar a arquitetura teci-
dual, o resultado pode nem sempre ser
conclusivo. A coleta de material e pre-
parao das lminas, bem como o for-
necimento de um histrico detalhado,
fundamental para melhorar a condio
e confiabilidade do diagnstico.
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 Diagnstico
antomo-
patolgico
das neoplasias

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Conrado de Oliveira Gamba* - Doutorando do

Programa de Ps-graduao em Patologia/UFMG,
Rodrigo dos Santos Horta - CRVM-MG11669.
* Email para contato: conradogamba@yahoo.com.br

Introduo Em oncologia veterinria, o do prognstico

os patologistas exercem e tratamento destas
Em oncologia ve-
funo importante no leses. O diagnstico
terinria, os patolo-
manejo de neoplasias, pois definitivo destas ne-
gistas exercem funo
importante no manejo disponibilizam informaes oplasias o histopa-
de neoplasias, pois dis- histopatolgicas e imuno- tolgico, porque pro-
ponibilizam informa- histoqumicas relevantes porciona detalhes
es histopatolgicas e para a definio do da histomorfologia
imuno-histoqumicas
prognstico e tratamento do tumor como ple-
relevantes para a defini-
destas leses. omorfismo, grau de
38 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013

diferenciao, ndice mittico, presena
ou ausncia de necrose e a preciso da
exciso.
Alm da avaliao do tumor pri-
mrio, em oncologia a amostragem de
linfonodos imprescindvel e permite
o estadiamento de animais portadores
de neoplasias mamrias, pelo sistema
TNM (tamanho tumoral, envolvimen-
to de ndulos linfticos e presena de
Diagnstico antomo-patolgico das neoplasias
metstases distncia), alm de ser uma
importante informao para a determi-
nao da sobrevida e do tratamento de
pacientes oncolgicos, em geral.
Coleta e remessa de
material
Os cuidados com a coleta e re-
messa de material so fundamentais
para assegurar a qualidade do exame
anatomo-patolgico.
Aps o procedimento de exre-
se das neoplasias o espcime deve ser
imediatamente acondicionado em reci-
pientes com dimetro de abertura lar-
gos, contendo os chamados fixadores
histolgicos responsveis pelo retardo
dos efeitos post mortem dos tecidos
(inibio ou interrupo do processo
autlise), mantendo sua arquitetura
normal. Existem vrios tipos de fixado-
res, porm, o mais utilizado, atualmen-
te, por ser mais acessvel e de uso sim-
ples, o formaldedo 10% tamponado
neutro. importante salientar que para
uma fixao adequada, o mesmo deve
representar de 10 a 20 vezes o volume
do material fixado. O perodo necess-
rio para a fixao dependente do ta-
manho da amostra e pode variar de 12
a 24 horas1,2. Amostras que excedem o
perodo de fixao de 48 horas podem
comprometer o procedimento imuno-
-histoqumico, assim, aconselhvel o
acondicionamento das mesmas em l-
cool 70%3.
Alm disso, imprescindvel a iden-
39
tificao correta do ma- consiste na seco do ma-
Outras medidas terial e descrio da apa-
terial a ser encaminhado
tambm so
para o laboratrio de pa- rncia da superfcie de cor-
importantes
tologia. Para isso os fras- te especificando a presena
na avaliao
cos devem ser rotulados de ndulos ou massas tu-
macroscpica de
em letra legvel (nome do morais e suas medidas. A
neoplasias, dentre elas
remetente, procedncia, medio do tamanho das
a identificao das
identificao do animal) leses importante em
margens profundas
e acompanhados por uma oncologia, pois permite o
e laterais com tinta
requisio informando os
nanquim, que permite estadiamento dos pacien-
dados do paciente (nome, tes pelo sistema TNM co-
a avaliao da
idade, raa, espcie) e do suficincia da exciso mumente utilizado para
proprietrio (nome com- cirrgica que quando, definio do prognstico e
pleto e telefone para conta- no alcanada pode do tratamento das neopla-
to), alm das informaes direcionar para a sias mamrias. O corte do
do espcime (data da co- utilizao de terapias material pode revelar ou-
leta, localizao da leso, adjuvantes. tras caractersticas, como:
tamanho da leso, presena rangncia (caracterstica
ou no de ulcerao e o tipo de procedi- geralmente observada em tumores mistos
mento cirrgico), histrico clnico e qua- mamrios caninos) e untuosidade (obser-
dro clnico do animal, dentre outros dados vada em lipomas cutneos). Outras medi-
necessrios para a obteno do diagnsti- das tambm so importantes na avaliao
co definitivo1. macroscpica de neoplasias, dentre elas
a identificao das margens profundas e
Avaliao macroscpica laterais com tinta nanquim, que permite
Aps o recebimento do material o a avaliao da suficincia da exciso ci-
patologista responsvel realiza a avalia- rrgica que quando, no alcanada pode
o macroscpica que inclui observa- direcionar para a utilizao de terapias
o, descrio e amostragem do espci- adjuvantes.
me. O primeiro passo nesta anlise a
identificao do rgo/tecido contendo
Processamento do
a leso, posteriormente executando-se material
a descrio da aparncia externa e me- Aps o processo observacional e
dio do espcime. Subsequentemente, descritivo da macroscopia executa-se a
efetua-se a descrio da consistncia do amostragem do material para encami-
material, alm da presena de ndulos nhamento e processamento. Diante da
superficiais ou internos. A etapa posterior heterogeneidade, no que se refere ao
40 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
tamanho das amostras re- levar perda de eptopos
A definio do
cebidas em laboratrios,
diagnstico definitivo sensveis s temperaturas
o nmero de fragmentos
de neoplasias ocorre, elevadas inviabilizando a
encaminhados para o pro- realizao da tcnica de
principalmente,
cessamento e avaliao imuno-histoqumica3.
pela avaliao
microscpica deve ser histopatolgica de dois As outras etapas, que
determinado de acordo, quesitos principais, sucedem o processamen-
principalmente, com o ta- como: caractersticas to, so a microtomia (cor-
manho do espcime. Para de malignidade e te dos blocos de parafina
neoplasias mamrias origem/histognese do em fitas de 3 a 5 m), o
preconizada a retirada de tecido neoplsico. acondicionamento do
trs fragmentos em amos- corte em lminas histo-
tras entre 3-5 cm de di- lgicas e o aquecimento
metro; a retirada de cinco fragmentos do corte em estufa a 60C. importante
foi determinada para amostras medindo ressaltar que para realizao da tcnica
acima de 5 cm de dimetro4. Evita-se de imuno-histoqumica o aquecimen-
amostragem de reas necrticas centrais to no deve exceder 37C, alm disso,
de neoplasias priorizando sempre s para melhor aderncia dos cortes acon-
perifricas. selha-se utilizar lminas histolgicas
Aps a fixao e a amostragem, especiais com carga positiva ou gelati-
inicia-se a etapa de processamento do nizadas . Aps condicionamento em
5,6

material que consiste na impregna- estufa, realiza-se colorao por hema-

o do tecido com uma substncia de toxilina e eosina e fixao de lamnulas.
consistncia firme que permita, pos- O desfecho destas etapas se d pela vi-
teriormente, seccion-lo em camadas sualizao do material em microscopia
delgadas. Pelo fcil manuseio e bons ptica de luz com descrio histopato-
resultados, a parafina a mais utilizada lgica e determinao do diagnstico
neste procedimento. As etapas do pro- definitivo com auxlio ou no da tcnica
cessamento so: desidratao, realizada de imuno-histoqumica.
com utilizao de lcool em concen-
trao crescente; diafanizao com a Avaliao microscpica
substituio do lcool, agora presente A definio do diagnstico definiti-
nos tecidos, por xilol; impregnao do vo de neoplasias ocorre, principalmen-
tecido com parafina fundida a 60C. te, pela avaliao histopatolgica de
Na etapa de impregnao com parafina dois quesitos principais, como: caracte-
aconselha-se no exceder a temperatura rsticas de malignidade e origem/histo-
limite de 60C, pois esta prtica pode gnese do tecido neoplsico.
Diagnstico antomo-patolgico das neoplasias 41
 A identificao precisa do tecido mittico classificando as neoplasias em
de origem de uma neoplasia essencial graus I, II e III12. Outro exemplo, so os
para o seu diagnstico definitivo sendo mastocitomas cutneos que, com base
possvel determinar os tecidos epiteliais no ndice mittico, pleomorfismo celu-
ou mesenquimais em que o tumor se lar e quantidade de grnulos intracito-
desenvolveu. plasmticos, so graduados em graus I,
A definio do carter benigno ou II e III10,11.
maligno do tecido neoplsico se baseia
nas caractersticas histolgicas de malig- Coloraes especiais
nidade, dentre elas: a delimitao da ne- (histoqumicas)
oplasia, presena de metstase, presen- Outros mtodos morfolgicos,
a de invaso linftica e/ou estromal, como as coloraes especiais, podem
ndice mittico, status de tambm ser aplicados
diferenciao e caracte- A tcnica de imuno- para auxlio na determi-
rsticas celulares como histoqumica, nao do diagnstico
anisocitose, anisocario- alm de auxiliar definitivo das leses neo-
se e proporo ncleo/ na definio do plsicas. Dentre as colo-
citoplasma7. diagnstico definitivo, raes pode-se destacar o
Outros mtodos tambm auxilia na cido Peridico de Schiff
tambm podem ser in- determinao do (PAS), importante para a
dicativos de prognsti- prognstico e da diferenciao entre reas
co dos tumores, alm de conduta teraputica carcinomatosas in situ e
influenciar na deciso mais adequada para o invaso estromal atravs
da conduta teraputica paciente oncolgico. da evidenciao da mem-
pelo oncologista. Dentre brana basal, e que alm
eles destaca-se a graduao histolgica disso, possibilita a identificao de gli-
que baseada nas caractersticas histo- cognio; Tricrmico de gomori que per-
patolgicas de diferenciao tumoral mite, principalmente, a visualizao de
determina graus que variam de I a III colgeno diferenciando fibrossarcomas
s neoplasias. Em neoplasias mam- de outras neoplasias mesenquimais;
rias, principalmente em carcinomas Fontana de Masson, evidencia a presen-
tubulares, o sistema de graduao his- a de melanina nos melanomas; Azul de
tolgica de extrema importncia na toluidina, assim como o Giemsa, permi-
determinao do protocolo teraputico te a visualizao de grnulos intracito-
de eleio8,9,10,11. Este sistema leva em plasmticos produzidos por mastcitos,
considerao caractersticas como ple- consequentemente, auxiliando tanto na
omorfismo, formao tubular e ndice identificao de mastocitomas cutneos
42 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
quanto na graduao dos mesmos2.
Imuno-histoqumica
Alguns tumores indiferenciados po-
dem oferecer dificuldade na determina-
o da histognese, sendo aconselhado,
nestes casos, a utilizao de marcado-
res imuno-histoqumicos especficos
para clulas epiteliais (citoqueratina
AE1AE3) e mesenquimais (vimentina).
Algumas neoplasias podem assumir
aspecto de clulas isoladas, denomi-
nadas neoplasias de clulas redondas,
que so representadas, principalmente,
por mastocitomas, Tumores Venreos
Transmissveis (TVT), linfomas, plas-
mocitomas e histiocitomas. A diferen-
ciao entre estes tumores ocorre, espe-
cialmente, pela avaliao dos aspectos
morfolgicos aliados s caractersticas
clnicas dos pacientes, porm, em al-
gumas situaes, diante da semelhana
morfolgica, pode haver a necessidade
de utilizao da tcnica de imuno-his-
toqumica na determinao do diag-
nstico definitivo. Dentre os principais
marcadores imuno-histoqumicos utili-
zados destaca-se o CD117/c-kit usado
para identificao de mastocitomas; o
CD3 para o diagnstico de linfomas de
linfcitos T; o CD79a para identificao
de linfomas de linfcitos B e de plasmo-
citomas; e a vimentina no diagnstico
de TVT13,14,15,16.
A tcnica de imuno-histoqumica,
alm de auxiliar na definio do diag-
nstico definitivo, tambm auxilia na
Diagnstico antomo-patolgico das neoplasias
determinao do prognstico e da con-
duta teraputica mais adequada para
o paciente oncolgico. Caractersticas
como ndice de proliferao celular
elevado (determinado pelo marcador
Ki-67/MIB-1) e negatividade para o re-
ceptor de estrgeno so relacionadas a
um prognstico desfavorvel de neopla-
sias, em que o segundo, principalmente,
relaciona-se a neoplasias mamrias17,18.
Consideraes finais
Diante do exposto, o adequado exa-
me anatomopatolgico fornecer ao on-
cologista clnico informaes a respeito
da evoluo clnica (prognstico) ou
mesmo informaes para a teraputica
especfica (preditivo) de uma determi-
nada neoplasia. Resultados mais fide-
dignos podem ser alcanados com uma
maior interao e troca de informaes
entre clnicos e patologistas.
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Cirurgia oncolgica
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Rodrigo dos Santos Horta* - CRVM-MG11669.

Email para contato: rodrigohvet@gmail.com

Introduo sculo XIX, William Halsted introdu-

ziu princpios cirrgicos bsicos, com o
A resseco cirrgica representa a
objetivo de prevenir infeces e favore-
modalidade teraputica mais antiga, ca-
cer a cicatrizao tecidual, mas tambm
paz de interferir, de forma
significativa, na evoluo desenvolveu uma srie de
do cncer1,2. A cirurgia A resseco normas e recomendaes
oncolgica foi imple- cirrgica representa gerais para a cirurgia on-
mentada no sculo XVI, a modalidade colgica que continuam
no entanto, seu desenvol- teraputica mais apresentando importante
vimento esteve limitado antiga, capaz de valor prtico2,3.
aos conhecimentos sobre interferir, de forma Os objetivos da cirur-
anestesia, antissepsia e significativa, na gia oncolgica podem ser
controle analgsico1,3. No evoluo do cncer.
definidos conforme a fun-
Cirurgia oncolgica 45
o do cirurgio: diagnstico, tratamen-
to e preveno2,3.
Princpios da cirurgia
oncolgica
Resseco contnua e margens
de segurana
A cirurgia oncolgica preconiza a
resseco contnua do tumor dentro
de planos teciduais macroscopicamen-
te normais, objetivando a obteno de
amplas margens de segurana (Fig. 1)2,3.
De uma forma geral, recomenda-
-se a exciso com margens de um a trs
centmetros em todas as direes, inclu-
sive na profundidade2. A agressividade
Errado
Figura 1: Representao esquemtica de resseces cirrgicas incompletas e completas, respectivamente
Adaptado de FARESE et al., 20063
46 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
cirrgica, no entanto, depende do tipo
e graduao da neoplasia a ser tratada,
do tamanho e localizao do tumor e de
sua capacidade de invaso tecidual1,3.
O tipo de tecido envolvido tambm
relevante para a definio das margens
fscias musculares e tecidos sseos, re-
presentam barreiras fsicas relativamen-
te eficientes no controle do crescimen-
to tumoral, enquanto o tecido adiposo
mostra-se ineficiente, sendo, normal-
mente, indicadas margens cirrgicas su-
periores a um centmetro2.
A resseco cirrgica pode ser clas-
sificada, conforme os planos teciduais
dissecados em intracapsular, marginal,
ampla e radical2,3.
A resseco intracapsular envolve
Pele
Fscia
Msculo
Certo
a disseco da pseudo- em recorrncia do tumor
Cirurgias amplas e que determinadas neo-
cpsula do tumor provo-
consistem na remoo plasias podem recidivar,
cando sua reduo, mas
do tumor com mesmo em pacientes cuja
deixando doena macros-
margens completas exciso cirrgica foi com-
cpica no stio cirrgi-
de tecidos normais pleta pelo desprendimen-
co . A resseco marginal
3
em todas as direes, to de clulas neoplsicas
consiste na extirpao do enquanto cirurgias
tumor prximo pseudo- no stio cirrgico, durante
radicais resultam na
cpsula, o que, normal- a manipulao do tumor e
remoo completa
mente, resulta em doena resseco dos tecidos4,5.
de uma estrutura
microscpica residual2,3. anatmica ou do Manipulao
Resseces intracapsula- compartimento delicada dos tecidos
res ou marginais so indi- que contm o A manipulao delica-
cadas apenas para leses tumor, resultando, da dos tecidos um prin-
de natureza benigna ou normalmente, em cpio bsico da cirurgia
quando a remoo com- prejuzos funcionais e
geral, fundamental para
pleta no vivel, impli- estticos. garantir a viabilidade dos
cando na necessidade de
tecidos e favorecer o pro-
terapias adjuvantes, com
cesso de cicatrizao3. Na cirurgia on-
destaque para a radioterapia e quimiote-
colgica os tecidos tumorais devem ser
rapia, que se mostram mais eficazes no
manipulados, gentilmente, para evitar o
tratamento da doena microscpica3. A
desprendimento de clulas neoplsicas
probabilidade de se deixar doena mi- no leito da ferida cirrgica6. A limpeza
croscpica , drasticamente, reduzida abundante do leito cirrgico, com so-
quando resseces amplas ou radicais luo fisiolgica, pode auxiliar na re-
so utilizadas2. moo mecnica de clulas neoplsicas
Cirurgias amplas consistem na re- que, eventualmente, se desprenderam,
moo do tumor com margens com- mas no substitui o tratamento delicado
pletas de tecidos normais em todas as dos tecidos3.
direes, enquanto cirurgias radicais
resultam na remoo completa de uma Hemostasia precoce
estrutura anatmica ou do comparti- Clulas neoplsicas so constante-
mento que contm o tumor, resultando, mente liberadas na circulao venosa
normalmente, em prejuzos funcionais e e linftica. A hemostasia precoce dos
estticos2,3. vasos (principalmente venosos) tem
importante lembrar que excises como objetivo prevenir a liberao de
incompletas nem sempre iro resultar grandes mbolos tumorais na circulao
Cirurgia oncolgica 47
sistmica, com destaque para os tumo- de um paciente com cncer, em que a bi-
res que dispem de amplo suprimento psia no pode comprometer uma res-
vascular, como: neoplasias esplnicas, seco cirrgica curativa subseqente2,3.
testiculares e pulmonares3.
Cirurgia para tratamento
Objetivos da cirurgia
Resseco do tumor primrio
oncolgica
A interveno cirrgica no paciente
Cirurgia para diagnstico oncolgico um dos mtodos mais efe-
O diagnstico de uma neoplasia tivos no tratamento da maioria dos tu-
fundamental para a definio de um mores slidos em ces e gatos, e pode,,
prognstico preciso e para em muitos casos, oferecer
a escolha do tratamento A interpretao a possibilidade de cura3.
mais adequado7. A bip- do exame No entanto, antes de se
sia ou exciso cirrgica de histopatolgico, bem estabelecer esse objetivo,
qualquer tecido em que se como o momento e necessrio reunir o m-
suspeite de envolvimen- a forma de coleta do ximo de informaes re-
to neoplsico resulta em tecido, representam lacionadas ao paciente e
avaliao histopatolgi- uma das etapas mais neoplasia.
ca, pois o nico mto- cruciais no manejo A cirurgia curativa
do capaz de diagnosticar de um paciente com depende de um planeja-
com preciso a maioria cncer, em que a mento extremamente de-
dos processos tumorais . 3,7 bipsia no pode talhado, obtido a partir da
As bipsias excisionais, comprometer uma reunio de informaes
em que os tumores so resseco cirrgica sobre o tipo e graduao
extirpados com margens curativa subseqente. do cncer a ser tratado, o
amplas, permitem o diag- estadiamento do pacien-
nstico e tratamento em te, os efeitos locais e sis-
uma nica interveno cirrgica e so, tmicos esperados para cada tumor, o
normalmente, preferveis s bipsias in- prognstico do paciente e as opes de
cisionais, nas quais as amostras de dife- tratamento complementares e alterna-
rentes locais da neoplasia so recolhidas tivos disponveis1,3. A possibilidade de
na tentativa de se estabelecer o diagns- cura deve considerar a quantidade de
tico2. A interpretao do exame histo- leso que ser provocada ao paciente,
patolgico, bem como o momento e a em termos estticos e funcionais, assim
forma de coleta do tecido, representam como o estado de sade, estilo de vida e
uma das etapas mais cruciais no manejo nvel de atividade de cada indivduo8. A

48 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013

analogia proposta por Cady1 ilustra bem recidivantes tornam-se, portanto, poten-
a importncia desses critrios na abor- cializadas com capacidade de se infiltrar
dagem cirrgica: a biologia tumoral e a em planos teciduais anteriormente no
seleo adequada dos casos so manda- envolvidos, com a perda da anatomia,
trias e podem ser representados pelo alterao da vascularizao e da respos-
rei e pela rainha em uma monarquia, ta imunolgica local1,3. Dessa forma,
enquanto os detalhes tcnicos dos pro- importante que cicatrizes referentes aos
cedimentos cirrgicos so, analogamen- procedimentos anteriores, inclusive bi-
te, representados pelos prncipes e prin- psias incisionais, sejam excisados em
cesas da realeza, que, frequentemente, continuidade ao tumor primrio3.
tentam destronar seus soberanos, con-
Exrese de linfonodos regionais
quistando algumas vitrias, mas que
normalmente so temporrias1. Apesar Inmeros questionamentos a cer-
disso, o resultado do tratamento en- ca da remoo de linfonodos regionais
contra-se relacionado em pacientes com cn-
tambm tcnica cirr- A primeira cirurgia cer continuam sem res-
gica utilizada, em que os aquela que oferece posta2,3. Linfadenopatias
princpios da cirurgia on- a maior chance de so caracterizadas por
colgica no podem ser cura ao paciente, alteraes na forma, vo-
negligenciados . 1,3 ratificando a lume ou consistncia
A cirurgia o m- importncia do dos linfonodos, poden-
todo mais amplamente planejamento do ser provocadas por
utilizado para o controle teraputico. inflamaes, estmulos
regional da doena e re- imunolgicos (hiperpla-
presenta a primeira opo teraputica sia reacional) e neoplasias9. A avalia-
em pacientes com estadiamento inicial, o citolgica por Puno Aspirativa
portadores de neoplasias localizadas e por Agulha Fina (PAAF), geralmente,
com baixo potencial metasttico3. permite a diferenciao destes proces-
A primeira cirurgia aquela que sos9,10. O linfoma a neoplasia mais
oferece a maior chance de cura ao pa- frequentemente diagnosticada a partir
ciente, ratificando a importncia do da PAAF de linfonodos, seguida pelas
planejamento teraputico1,2,3. Tumores metstases de tumores slidos, em que,
no tratados levam mais tempo para se geralmente, as neoplasias epiteliais
disseminarem do que tumores recorren- apresentam maior potencial de disse-
tes. Remoes cirrgicas incompletas minao para linfonodos do que as ne-
deixam para trs os componentes mais oplasias mesenquimais11,12. Nesse con-
invasivos e agressivos do tumor3. Leses texto, os linfonodos podem representar
Cirurgia oncolgica 49
um stio primrio de metstase ou um
indicador de doena sistmica13. Na
primeira situao importante investir
na cirurgia, apesar do consentimento da
necessidade de quimioterapia adjuvante.
No segundo caso, no entanto, a exrese
dos linfonodos acometidos, embora no
contribua com a sobrevida do paciente,
pode favorecer a resposta aos tratamen-
tos adjuvantes, controlar, mesmo que
temporariamente, efeitos sistmicos da
neoplasia (sndromes paraneoplsicas) e
prevenir ou reduzir obstrues no intes-
tino grosso e trato urinrio3,13.
Linfonodos macroscopicamente
normais podem conter micrometsta-
ses. Dessa forma, linfonodos que dre-
nam regies acometidas por neoplasias
devem, sempre que possvel, ser inves-
tigados, a partir da coleta de material
por PAAF ou bipsia, incisional ou ex-
cisional, para estadiamento do paciente,
fundamental na deciso por tratamen-
tos adjuvantes3. No entanto, a remoo
profiltica de linfonodos normais pode
comprometer a resposta imune local
e agregar morbidade ao paciente, com
impacto na sobrevida, sendo contrain-
dicada em regies cuja importncia da
drenagem linftica crtica, como no
caso dos linfonodos mediastinais, dos
linfonodos sublombares3,13 ou quando
existe proximidade e aderncia estru-
turas vitais.
O conceito de linfonodo sentinela
(primeiro linfonodo a receber o flu-
xo linftico de um tumor primrio)
50 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
tornou-se importante no tratamento
do cncer, na Medicina Humana, par-
ticularmente, para as neoplasias da
mama3. A aplicao do azul patente ou
fluorescena na regio do tumor prim-
rio permite a identificao do primeiro
linfonodo que recebe o fluxo linftico.
O linfonodo sentinela ento removido
e submetido anlise histopatolgica e,
a disseco dos planos linfticos mais
profundos indicada nos casos de posi-
tividade3,13. Na Medicina Veterinria, no
entanto, o estadiamento do linfonodo
sentinela no apresenta a relevncia e
importncia demonstrada na Medicina
Humana, devido menor complexida-
de das conexes e drenagens linfticas,
mas existem indicaes potenciais e a
tcnica pode ser til para determinadas
neoplasias da cabea e pescoo3.
Resseco da doena metasttica
No tratamento do paciente com
cncer, a cirurgia pode ser indicada tam-
bm para a remoo de doena metast-
tica, principalmente, quando se trata de
leses nicas no parnquima pulmonar
e fgado2,3. Apesar de ocorrer em pa-
cientes jovens, o cncer apresenta maior
prevalncia em pacientes idosos, no en-
tanto, a idade cronolgica nem sempre
se encontra relacionada idade fisiol-
gica3. O tratamento cirrgico, por mais
agressivo que seja no pode ser negado
a ces e gatos idosos que apresentam as
funes orgnicas preservadas, basean-
do-se apenas na idade1,3.
Inteno paliativa deixa no stio cirrgico um milho de
Em alguns pacientes, o objetivo da clulas tumorais . O exame histopato-
3

cirurgia no tratamento apenas palia- lgico deve avaliar as margens cirr-

tivo, sem benefcio na sobrevida, mas gicas com o auxlio de tinta nanquim,
priorizando a qualidade de vida3. A es- no entanto, virtualmente impossvel
plenectomia, devido ruptura de um para os patologistas avaliarem todas as
hemangiossarcoma primrio do bao, margens de uma neoplasia, a no ser
tem como objetivo conter a que inmeros cortes se-
hemorragia, mas, provavel- jam realizados para uma
Cirurgias
mente, ter pouco impacto melhor amostragem2.
citorredutoras
na sobrevida do paciente1,3. Nos casos de margens
resultam na seleo
De forma semelhante, pa- das clulas mais contaminadas, cirur-
cientes com doena pulmo- resistentes de um gias para ampliao da
nar metasttica assintom- tumor e a remoo de exciso ou tratamentos
tica no tero aumento na 99,9% de um tumor adjuvantes devem ser
sobrevida caso o tumor pri- de um centmetro indicados de acordo
mrio seja removido, mas (1x109 clulas) deixa com o comportamento
tal procedimento deve ser no stio cirrgico um biolgico da neoplasia
indicado se o tumor prim- milho de clulas e opes de tratamento
rio estiver associado dor e tumorais. disponveis2,3. Avanos
infeco, limitando a vida nos exames de imagem
do paciente, como no caso podem favorecer o pla-
de osteossarcomas apendiculares dos nejamento cirrgico ao permitir melhor
ces e neoplasias mamrias ulceradas3,14. delimitao do tumor, de forma a mini-
A cirurgia paliativa deve ser considerada mizar a ocorrncia de procedimentos
de forma cuidadosa, pois a morbidade citorredutores3.
do procedimento, muitas vezes pode
Cirurgia para preveno
no justificar o ganho esperado.
Determinados tipos de cncer em
Citorreduo ces e gatos podem ser prevenidos. A
A remoo incompleta de um tu- ooforectomia realizada precocemente
mor, intencional ou no, raramente in- (antes do terceiro cio) reduz drastica-
dicada, mas frequentemente realizada2,3. mente o risco de desenvolvimento de
Cirurgias citorredutoras resultam na se- neoplasias mamrias em ces e gatos3.
leo das clulas mais resistentes de um Segundo Schneider et al.15, o risco para o
tumor e a remoo de 99,9% de um tu- desenvolvimento de tumores mamrios
mor de um centmetro (1x109 clulas) em cadelas castradas antes do primeiro
Cirurgia oncolgica 51
ou segundo cio de 0,5% e 8%, respec- jetivando a obteno de margens cirr-
tivamente. De forma semelhante, gatas gicas livres de clulas neoplsicas3,17. O
no castrada apresentam uma predis- ps-operatrio doloroso e a mutilao
posio sete vezes maior ao desenvolvi- se justificavam pelo aumento nas taxas
mento de neoplasias mamrias, quando de cura e sobrevida, quase que exclu-
comparadas s fmeas castradas2. Nos sivamente relacionadas ao tratamento
machos, a orquiectomia pode prevenir cirrgico17,18. No entanto, nas ltimas
a ocorrncia de adenomas hepatides2,3. dcadas, com o advento de tratamentos
A remoo de leses pr- adjuvantes mais eficien-
-cancerosas, como o caso Grandes avanos tes, precisos e diversifica-
dos plipos intestinais e s iro ocorrer dos, com limitada toxici-
neoplasias intraepieliais quando os cirurgies dade, abriram-se novas
(in situ), previne o de- oncolgicos perspectivas na aborda-
senvolvimento de leses se tornarem gem teraputica do pa-
malignas . Procedimentos
3
primeiramente ciente oncolgico3,17. A
cirrgicos so indicados bilogos e cirurgia radical do sculo
tambm para a correo compreenderem a XX foi adaptada, abrin-
de anomalias anatmicas influncia no s da do espao para cirurgias
congnitas que podem cirurgia, mas tambm conservadoras, com mu-
predispor a neoplasias, da anestesia, infeco, tilaes limitadas, melhor
como, por exemplo, os resposta imunolgica, funcionalidade e controle
testculos criptorqudi- transfuses da dor ps-operatria,
cos que apresentam uma sanguneas e fatores sem prejuzo nas taxas de
predisposio 13,6 vezes de crescimento no cura e sobrevida17.
maior para o desenvolvi- prognstico de seus A melhor compreen-
mento de Sertoliomas . 16 pacientes. so do comportamento
A ampliao do conhe- biolgico e os mtodos
cimento sobre o genoma canino pode mais precisos de estadia-
elucidar predisposies genticas e au- mento (ultrasonografia, angiograma, to-
mentar as indicaes de cirurgias onco- mografia computadorizada, ressonncia
lgicas preventivas3. magntica e tomografia por emisso de
psitrons) permitiro que as cirurgias
Consideraes finais sejam mais precisas e menos mutilantes,
A cirurgia oncolgica, tan- porm, grandes avanos s iro ocor-
to na Medicina Humana quanto na rer quando os cirurgies oncolgicos
Veterinria, sempre foi associada a in- se tornarem primeiramente bilogos e
cises amplas e resseces extensas ob- compreenderem a influncia no s da
52 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
cirurgia, mas tambm da anestesia, in-
feco, resposta imunolgica, transfu-
ses sanguneas e fatores de crescimen-
to no prognstico de seus pacientes3.
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53
 Quimioterapia
antineoplsica
bigstockphoto.com
Ceclia Bonolo de Campos CRMV-MG 10902.
Email para contato: ceciliabonolo@gmail.com

Introduo o do tamanho tumoral ou prolongar

a vida em vrios cnceres metastticos3.
Quimioterapia uma forma de trata- Clulas que esto se dividindo rapi-
mento sistmico para o cncer que pode damente so mais suscetveis aos efeitos
proporcionar um aumento dramtico de frmacos antineoplsicos, no sem
na qualidade de vida de vrios pacien- diferenciao entre clulas normais e
tes. definida como o uso de frmacos tumorais, o que leva ao
citotxicos para benefcio aparecimento dos efei-
mdico. Estes frmacos Clulas que esto tos colaterais. As clulas
so capazes de induzir da- se dividindo da medula ssea, sistema
nos qumicos nas clulas1 rapidamente so linfoide, trato gastroin-
em diviso celular atravs mais suscetveis aos testinal, epiderme e r-
da interferncia nos pro- efeitos de frmacos gos reprodutivos so es-
cessos envolvidos na pro- antineoplsicos, no pecialmente suscetveis.
gresso do ciclo celular2. sem diferenciao Clulas cancergenas po-
Podem levar a uma remis- entre clulas normais dem ser mais suscetveis
so completa em alguns e tumorais, o que leva aos efeitos genotxicos
cnceres disseminados e ao aparecimento dos da quimioterapia quan-
ser efetivos na diminui- efeitos colaterais. do comparadas s clulas
54 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
no cancergenas, resul- eliminao dos frmacos6.
Os frmacos
tando na eficcia de qui- A maior parte dos pacien-
quimioterpicos
mioterapia . Tumores de
1
tes veterinrios, submeti-
devem ser
crescimento rpido so dos quimioterapia, man-
administrados
melhores candidatos para nos intervalos tm boa qualidade de vida
quimioterapia do que os apropriados que durante o tratamento3.
de crescimento lento3,4. permitem a morte de Os agentes antineo-
Tumores menores tem clulas tumorais e a plsicos podem ser classi-
uma maior porcentagem recuperao de clulas ficados em trs categorias:
de clulas em estado normais, que possuem agente ciclo celular no
proliferativo. Quando os melhores mecanismos especfico age em clulas
tumores aumentam de de reparos e permitem que esto se dividindo;
tamanho, esta porcen- a correo dos danos agente ciclo celular espe-
tagem diminui e ocorre celulares causados cfico age em clulas em
morte celular espontnea. pelo tratamento. todas as fases do ciclo ce-
Alm disso, se no houver lular; e agente ciclo celu-
margem de segurana e lar fase especfico, age em
exrese completa da neoplasia, aps a clulas que esto em apenas uma fase
remoo cirrgica, as clulas tumorais do ciclo celular. As doses de frmacos
remanescentes apresentam um aumen- antineoplsicos so expressas em peso
to da taxa de crescimento. Isto cha- corporal (mg/kg) ou em rea de super-
mado de fenmeno de recrutamento fcie corporal (mg/m2)4. Os frmacos
e deve ser usado como vantagem pelo quimioterpicos devem ser adminis-
clnico, pois nesse perodo em que o trados nos intervalos apropriados que
tumor mais sensitivo quimioterapia, permitem a morte de clulas tumorais
facilitando a ao do agente antineopl- e a recuperao de clulas normais, que
sico4, 5. possuem melhores mecanismos de re-
A escolha da terapia especfica de- paros e permitem a correo dos danos
pende do tipo tumoral, grau histolgi- celulares causados pelo tratamento6.
co do tumor, estadiamento da doena e A quimioterapia possui diferentes
tolerncia do paciente e do proprietrio objetivos, a saber: terapia adjuvante,
aos efeitos colaterais dos diversos trata- que consiste no tratamento quimioter-
mentos3. Deve-se usar a dose mxima pico aps a remoo cirrgica ou con-
tolerada, mantendo a qualidade de vida trole por radiao do tumor primrio
do animal. Considerar a reduo de com o objetivo de tratar doenas ocul-
dose quando houver disfuno em r- tas, geralmente, envolvendo exposio
gos responsveis pelo metabolismo ou sistmica aos frmacos; terapia neoad-
Quimioterapia antineoplsica 55
juvante, a qual baseia-se na utilizao modificao de alvos, reparo de danos
de quimioterpicos antes do tratamento ou reconhecimento e resposta aos da-
com outras modalidades (como remo- nos. Alteraes nos nveis de frmacos
o cirrgica do tumor primrio) com celulares pode ocorrer por decrscimo
a inteno de reduo do tamanho tu- na entrada de frmacos ou aumento do
moral para aumento do controle e pre- seu efluxo2, 6.
veno de possvel crescimento de mi- O sucesso de combinao de qui-
crometstases ps-operatrias; terapia mioterapia, quando comparado a trata-
de induo, fundamenta-se na fase de mentos com agentes nicos, atribudo
tratamento inicial com frmacos com a superao de resistncias naturais e
inteno de induzir remisso em cnce- adquiridas de clulas tumorais, assim
res linfoides ou hematopoiticos; tera- como o uso de agentes que diferem com
pia de manuteno, baseia-se no uso de relao aos seus efeitos colaterais dose
quimioterpicos de forma contnua para limitante2.
manter a remisso; terapia de consolida-
o, fundamenta-se na inteno de sus- Efeitos colaterais
tentar uma remisso; terapia de resgate, Os dois principais efeitos colaterais
constitui-se no uso de quimioterpicos relacionados com a administrao de
aps a recorrncia tumoral ou quando quimioterpicos so: toxicidade gas-
um tumor no responde terapia pr- trointestinal e mielossupresso1, 7. A an-
via; e quimioterapia paliativa, tem o ob- tecipao de possveis complicaes e a
jetivo de diminuir sinais clnicos no caso ateno para sinais subclnicos essen-
de doena inopervel ou disseminada cial para garantir a introduo precoce
que associada com distrbios funcio- de tratamento de suporte profiltico ou
nais ou dor2. teraputico3.
A resistncia adquirida ou a seleo Os perfis de toxicidades de antine-
de clulas resistentes, durante o trata- oplsicos podem ser categorizados em:
mento quimioterpico, imediatamente evidentes
considerada um dos A antecipao de (no momento ou em 24
maiores mecanismos de possveis complicaes a 48 horas aps tratamen-
insucesso teraputico. A e a ateno para to), efeitos agudos atrasa-
resistncia de clulas tu- sinais subclnicos dos (2 a 14 dias) e cumula-
morais aos agentes qui- essencial para tivos/crnicos (semanas,
mioterpicos especficos garantir a introduo meses ou anos)2.
poder ocorrer atravs de precoce de tratamento Toxicidades imediatas
vrios mecanismos: me- de suporte profiltico incluem hipersensibilida-
tabolismo de frmacos, ou teraputico. des em infuses devido
56 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
 liberao de histamina associada a cal, fazer compressas com gelo, aplicar
reaes alrgicas (L-asparaginase), de- dexrazoxane em dose 10 vezes maior
granulao de mastcitos induzido por dose de doxorubicina ou fazer um
veculos (paclitaxel), nusea e emese debridamento cirrgico precoce (se o
agudos por agentes especficos (cispla- medicamento no estiver disponvel),
tina) ou devido infuso muito rpida podendo ser necessrio a amputao e
(doxorubicina), necrose tecidual mo- at mesmo eutansia do paciente1,6.
derada a severa por quimioterpicos Cerca de 50% dos casos apresen-
vesicantes administrados de maneira tam sinais gastrointestinais brandos,
incorreta (alcaloides da vinca e doxo- mas, geralmente, apresentam curta du-
rubicina). Efeitos agudos retardados in- rao e so considerados aceitveis se
cluem supresso da medula ssea e nu- um benefcio significativo observado1.
sea, emese e diarria. Na maioria dos Consequncias mais severas so obser-
casos esses efeitos so autolimitantes e vadas como anorexia prolongada (mais
a incidncia de hospitalizao baixa2. frequente em gatos) at gastroenterite
A injeo perivascular de quimiote- hemorrgicas intensas1,3,7. Esses sinais,
rpicos pode variar entre uma perda lo- geralmente, desenvolvem dentro de 24-
cal de pele e tecidos moles em casos me- 72 horas aps a administrao da qui-
nos severos (vincristina e vimblastina) e mioterapia1,7. O tratamento , na maio-
mudanas necrticas severas e extensas, ria das vezes, sintomtico, a restrio
geralmente, envolvendo a necessidade de alimentao seguida de dieta leve ,
de amputao (doxorubicina)1,3. Aps normalmente, suficiente, porm pode
extravazamento de vesicantes leves a ser necessria a hospitalizao com
moderados como os alcaloides da vin- antiemtios3.
ca, deve-se aspirar o mximo possvel Mielossupresso surge do efeito ci-
do frmaco para fora do local, observar totxico direto em precursores hema-
a rea, infiltrar a rea com 4 a 6 ml de topoiticos e ocorre aps cada adminis-
bicarbonato de sdio (8,4%) e dexame- trao de quimioterapia1. Neutrfilos,
tasona (8mg) e reduzir a inflamao e plaquetas e hemcias so, preferencial-
edema com a aplicao mente, afetadas, nessa or-
de compressas quentes O ponto mais baixo dem. O ponto mais baixo
por 10 a 15 minutos a de mielossupresso, de mielossupresso, de-
cada 6 horas durante 24 denominado nadir, nominado nadir, ocorre
a 48 horas. J no caso dos ocorre tipicamente tipicamente entre 5 a 10
vesicantes severos como entre 5 a 10 dias, dias, aps a administrao
a doxorubicina, deve-se aps a administrao do quimioterpico; por
aspirar o frmaco do lo- do quimioterpico isso, importante realizar
Quimioterapia antineoplsica 57
um hemograma completo do animal em
quimioterapia 7 dias aps a aplicao
que ir detectar o nadir1,3. Alguns fr-
macos, como a carboplatina, podem ter
um nadir secundrio, depois de aproxi-
madamente 21 dias. A administrao de
antibiticos profilticos controversa,
mas parece ser benfico. Pacientes neu-
tropnicos e febris devem ter a quimio-
terapia adiada3.
Exemplos de potenciais toxicidades
crnicas/cumulativas incluem: disfun-
o heptica, aps mltiplas doses de
CCNU, anormalidades cardacas em
ces, aps exceder a dose cumulativa se-
gura de doxorubicina e doena renal em
ces depois do uso de cisplatina e em ga-
tos aps o uso de doxorubicina2.
Ces e gatos podem perder pelo
devido administrao de agentes qui-
mioterpicos, apesar de ser raro (mais
comum em animais de crescimento de
pelo contnuo). Os gatos podem tam-
bm perder suas vibrissas. Raramente
podem ocorrer toxicidades neurol-
gicas: neuropatia perifrica com al-
caloides da vinca, ototoxicidade com
cisplatina, e toxicoses neurolgicas,
principalmente, em gatos tratados com
pequenas quantidades de 5-fluoracil6.
Todorova8 descreveu que a incluso
de antioxidantes aos protocolos qui-
mioterpicos padres em ces com car-
cinomas mamrios levou a uma menor
incidncia de efeitos colaterais indese-
jveis e melhor tolerncia sem reduo
de seus efeitos anticancer. Foram ob-
58 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
servados menores efeitos gastrointesti-
nais, menor perda de peso e ausncia de
distrbios cardacos (associados ao uso
de doxorubicina). Nesse estudo, os ani-
mais receberam vitaminas A, C, D e E
como antioxidantes.
Vail et al.9 descreveram o maropi-
tant (Cerenia) como sendo altamente
eficiente na preveno e tratamento de
emese associado ao tratamento com
cisplatina em pacientes caninos oncol-
gicos. Estes animais no precisaram de
terapia antiemtica adicional.
Quando ocorre um efeito adverso,
o abandono da terapia ou a reduo da
dose subsequente deve ser levado em
considerao1. No existe padronizao
de diretrizes para ajustes em doses de
antineoplsicos. Em geral, uma reduo
de 20 a 25% na dose subsequente re-
comendada em pacientes que tiveram
toxicidades dose limitante moderado a
severa, como neutropenia ou emese2.
Biossegurana
As principais vias de exposio aos
quimioterpicos incluem: contato com
pele e mucosas, inalao e ingesto. O
principal risco ocorre atravs da expo-
sio ocupacional por meio de contato
crnico em baixos nveis. Esses frma-
cos so mutagnicas, carcinognicas e
teratognicas1,10.
Idealmente, sistemas totalmente fe-
chados deveriam ser usados para a pre-
parao e administrao de substncias
citotxicas, como as capelas de fluxo
 laminares. Quando no for possvel,
substncias devem ser manejadas em
reas limpas e silenciosas com ventila-
o adequada, baixo trfico de pessoas
e onde h proibio de comer, beber e
Hospital Veterinrio da UFMG
fumar. Toda a equipe envolvida no ma-
nuseio e administrao de substncias
citotxicas deve ser treinada apropria-
damente. Conforme demonstrado na
Fig. 1, vestimentas protetoras aprova-

Figura 1: A) Frasco contendo o quimioterpico ciclofosfamida e Mini-Spike, dispositivo que ir reduzir

a ocorrncia de aerossis. B) Material utilizado para preparao de quimioterapia com ciclofosfamida
em infuso lenta: frasco de 100 ml de soro fisiolgico, equipo macrogotas, frasco de ciclofosfamida de
200 mg liofilizado, Mini-Spike, 10 ml de gua de injeo para diluio do frmaco, seringa de 10 ml.
C) Preparao sendo realizada em capela de fluxo laminar vertical. D) Preparao finalizada, soro fisio-
lgico contendo ciclofosfamida para infuso lenta em circuito fechado. Notam-se os equipamentos de
proteo individual utilizado durante toda a preparao: capote descartvel, touca descartvel, duas
luvas descartveis em cada mo, culos e mscara apropriada
Fonte: Hospital Veterinrio da UFMG

Quimioterapia antineoplsica 59
das para manipulao de removendo o frmaco
Pacientes recebendo
quimioterpicos tambm e lavando a rea 3 vezes
quimioterapia
devem ser providenciadas com detergente e enxa-
podem excretar
e incluir: luvas (duas luvas guando com gua limpa.
metabolitos ativos
de ltex sem talco acei- ou quimioterpicos Se houver contaminao
tvel), equipamento res- inalterados nas de alguma pessoa, deve-
piratrio, culos e capote fezes, urina e -se retirar todo o vestu-
impermevel protetor. vmito, necessitando rio contaminado, lavar
Sistemas que reduzem o de cuidados na imediatamente com gua
risco de ocorrncia de ae- manipulao e sabo e, no caso de ex-
rossis diminuem ainda posio nos olhos, lavar
mais o risco de exposio os olhos constantemente
(PhaSeal e Mini-Spike)1,3,11. por pelo menos 15 minutos com solu-
Quimioterapia deve ser preparada o isotnica e sempre procurar atendi-
em sistema fechado para evitar vaza- mento mdico11.
mento. Comprimidos nunca devem ser Pacientes recebendo quimioterapia
divididos, devem ser manipulados na podem excretar metabolitos ativos ou
dose apropriada. Containers separados quimioterpicos inalterados nas fezes,
para descarte de material citotxico urina e vmito, necessitando de cuida-
devem estar disponveis e claramente dos na manipulao1. Como os animais,
identificados1. geralmente, deixam o hospital com seus
essencial que o cateter venoso seja proprietrios, aps o tratamento, a pre-
colocado adequadamente em uma veia sena de resduos pode representar um
perifrica que no tenha sido usada re- risco10.
centemente ou que no tenha sido dani- Knobloch et al. (2010) examinaram
ficada na tentativa de se colocar o cateter amostras de urina de ces diagnostica-
no lugar. Isso ir prevenir extravasamen- dos com linfomas e mastocitomas para
to acidental de frmacos irritantes para detectar a presena de resduos de qui-
os tecidos como vincristina, vimblastina mioterapia, aps o tratamento citotxi-
e doxorubicina3. A administrao deve co. Ciclofosfamida apresentou resduos
ser iniciada apenas com diluente para detectveis apenas imediatamente aps
confirmao de que no esteja ocorren- a infuso do frmaco. Vimcristina mos-
do extravasamento, em seguida se admi- trou resduos detectveis no perodo de
nistra o quimioterpico11. 3 dias aps sua aplicao, resduos de
Em caso de quimioterpico derra- vimblastina foram encontrados aps 7
mado, um profissional usando o equi- dias de aplicao e resduos de doxo-
pamento protetor deve limpar a rea rubicina at 21 dias aps sua aplicao.
60 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
No se sabe se essas concentraes me-
surveis so suficientes para representar
um verdadeiro risco de sade para pes-
soas10. Recomenda-se avisar os proprie-
trios a usarem luvas para limpeza de fe-
zes e urina de seus animais e lavar a rea
com gua sanitria3.
Na experincia dos autores, a qui-
mioterapia nos pequenos animais deve
ser considerada como uma importante
ferramenta no tratamento de pacientes
oncolgicos. Profissionais que possu-
rem interesse em trabalhar com frma-
cos citotxicos devem procurar dados
de literatura referente s diferentes
neoplasias e os protocolos quimioter-
picos especficos para cada doena. O
uso adequado da quimioterapia (muitas
vezes em associao com outras modali-
dades teraputicas) pode ser respons-
vel pelo maior objetivo do tratamento
do paciente oncolgico, o aumento da
sobrevida do paciente com manuteno
de sua qualidade de vida.
Quimioterapia antineoplsica
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61
Quimioterapia
metronmica
Fernanda Camargo Nunes - Mestranda do Programa de Ps-graduao em Patologia/ UFMG,
Ceclia Bonolo de Campos - CRMV-MG 10902,
Gleidice Eunice Lavalle* - CRMV-MG 3855.
* Email para contato: gleidicel@yahoo.com.br
Introduo
A terapia sistmica contra o cncer
fundamenta-se na utilizao de qui-
mioterpicos citotxicos que inibem
ou matam clulas que esto em rpida
diviso. A maior parte desses frmacos
administrada em doses nicas ou em
ciclos de terapia. So utilizadas as doses
mais altas possveis sem causar nveis
de toxicidade potencialmente fatais, re-
ferido como Dose Mxima Tolerada
(DMT)1,2. Contudo, um nvel de toxici-
dade esperado, o que requer intervalos
de ruptura entre os ciclos sucessivos de
62 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
bigstockphoto.com
tratamento na DMT. Esses intervalos
permitem a recuperao de tecidos nor-
mais vulnerveis, como o epitlio intes-
tinal e as clulas precursoras de medula
ssea, a observao de efeitos colaterais
e instituio de cuidados de suporte
quando necessrio3.
A abordagem em DMT ampla-
mente utilizada na medicina e resulta
em curas definitivas para certos tipos
de cnceres. Segundo Schiller et al.4 e
Leaf5, apesar do grande nmero de qui-
mioterpicos e de ensaios clnicos para
test-los, o progresso tem sido modes-
to em termos de cura ou de prolongar
significativamente a vida mento dos vasos sangu-
Nos ltimos anos,
de pacientes com cncer, neos do tumor, processo
esforos para
principalmente, aqueles conhecido como angiog-
administrar agentes
com doena em estgio nese tumoral7, o qual um
citotxicos de forma
avanado ou metasttico. processo crtico para o de-
contnua, com um
Tambm existe um reco- senvolvimento e progres-
curto perodo de
nhecimento crescente de so do tumor8. Os efeitos
intervalo, ou mesmo
que os ganhos obtidos nenhum, tm recebido citotxicos dos frmacos
no tratamento de uma nas prprias clulas tu-
maior interesse.
srie de tumores slidos morais, devido exposi-
podem ter atingido um o contnua das clulas
patamar .3 cancergenas aos frmacos e alteraes
Em oncologia veterinria o objetivo na imunologia tumoral9 tambm so be-
tem sido administrar frmacos, tanto nefcios clnicos estabelecidos pela QM.
quanto pode ser tolerado pelo paciente, Aumento desses benefcios parece ocor-
o que, geralmente, resulta em menores rer quando a QM utilizada em combi-
doses do que as utilizadas em oncologia nao com agentes antiangiognicos3.
humana, pois a principal prioridade
manter a qualidade de vida do pacien- Mecanismos de ao
te. Nos ltimos anos, esforos para ad- Quimioterpicos tradicionais so
ministrar agentes citotxicos de forma considerados inespecficos, pois causam
contnua, com um curto perodo de danos em clulas de rpida diviso, in-
intervalo, ou mesmo nenhum, tm re- cluindo no s as clulas tumorais, mas
cebido maior interesse3. Essa estratgia tambm clulas de tecidos normais.
alternativa denominada quimioterapia Alguns quimioterpicos tradicionais
metronmica (QM) definida como demonstram apresentar caractersticas
a contnua administrao de frmacos antiangiognicas2. O efeito antiangio-
quimioterpicos em doses que so sig- gnico dos frmacos quimioterpicos se
nificativamente mais baixas do que as deve ao fato de que o endotlio associa-
doses convencionais (DMT)6. Outros do ao tumor tambm est se dividindo
sinnimos para definir a QM so qui- rapidamente1,2. Contudo, o intervalo de
mioterapia antiangiognica, quimiote- tempo entre os ciclos de quimioterapia
rapia contnua em baixas doses e qui- convencional favorece a sobrevivncia e
mioterapia ortometronmica. regenerao de clulas endoteliais, per-
Em contraste com os efeitos cito- mitindo a persistncia da angiognese
txicos diretos da quimioterapia em do tumor10.
DMT, a metronmica inibe o cresci- Para tumores slidos crescer alm
Quimioterapia metronmica 63
de poucos milmetros de endoteliais derivadas da
Regimes contnuos de
tamanho, uma rede cres- medula ssea, necessrias
quimioterapia podem
cente de vasos sanguneos para a expanso dos vasos
impedir a recuperao
devem ser formada. Esta
na diviso de clulas sanguneos do tumor .
3

rede de vasos promove Embora ainda no

de tumor, conhecido
a troca de oxignio, nu-
como "repovoamento", haja nenhuma evidncia
trientes e a remoo de que, possivelmente, sobre isso, a QM tambm
resduos da massa tumo- ocorre durante pode ter alguns efeitos
ral11. Esse processo de os perodos de diretos sobre as clulas
crescimento dos vasos intervalos entre ciclos tumorais, como a indu-
sanguneos dentro do mi- de quimioterapia o de diferenciao ce-
croambiente do tumor convencional lular. Regimes contnuos
conhecido como angiog- de quimioterapia podem
nese. Segundo Folkman , 11
impedir a recuperao na
a interferncia com este processo de diviso de clulas de tumor, conhecido
angiognese pode ser explorada como como repovoamento, que, possivel-
uma eficaz estratgia antitumoral. mente, ocorre durante os perodos de
Browder et al.7 e Klement et al.12 intervalos entre ciclos de quimioterapia
demonstraram que o potencial para a convencional1. A cintica de repovoa-
quimioterapia antiangiognica pode mento se tornar cada vez mais agressiva
ser alcanado atravs da reduo ou com os sucessivos ciclos de quimiotera-
eliminao do perodo de interrupo pia na DMT. Sendo assim, encurtar ou
entre os ciclos que permite a recupera- eliminar os perodos livres de frmacos
o de clulas endoteliais. Assim, a QM entre os ciclos evita essa resistncia
influencia na angiognese sobre trs cintica13.
aspectos especficos. O primeiro um Um mecanismo adicional que expli-
efeito citotxico direto nas clulas en- ca os benefcios da QM envolve altera-
doteliais dos vasos sanguneos, devido es nas clulas do sistema imunolgico
exposio contnua. O segundo meio presentes no microambiente tumoral. A
de diminuio da angiognese pare- destruio das clulas tumorais pode ser
ce ser um efeito indireto, causado pelo mediada por linfcitos T citotxicos,
desequilbrio relativo entre fatores de clulas T helper e/ou clulas naturais
crescimento e inibidores angiognicos, killers, e possivelmente por linfcitos
evitando, assim, uma maior expanso B. No entanto, estes tipos de respostas
dos vasos. Finalmente, o terceiro as- imunes so influenciados por um sub-
pecto em que h uma interferncia no conjunto de linfcitos conhecidos como
recrutamento de clulas progenitoras clulas T reguladoras (T-reg). Essas
64 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
clulas esto normalmente envolvidas
na preveno de doenas autoimunes,
bem como na tolerncia induzida pelo
tumor3.
Baixas doses de ciclofosfamida,
usada como QM, foram capazes de di-
minuir clulas T CD4+CD25+ e clulas
T-reg em pacientes humanos com cn-
cer14. Biller et al.15 identificaram e quan-
tificaram estas clulas em ces com cn-
cer. Em um estudo de respostas imunes
em ces com linfoma e osteossarcoma,
durante o tratamento de quimioterapia,
tambm manifestou-se uma diminuio
nos nmeros de clulas T e respostas de
anticorpos, com base no pressuposto de
que o tratamento de quimioterapia in-
duz a imunossupresso16.
Estudos recentes sugerem que T-reg
esto aumentados no sangue de ces
com vrios tipos de cncer, incluindo
melanoma, linfoma, e osteosarcoma15.
Segundo Burton et al.17, o sangue de
ces com sarcoma de tecidos moles
(STM), quando comparado com uma
populao de ces saudveis, continha
um nmero significativamente aumen-
tado de T-reg. Quando esses ces com
STM receberam ciclofosfamida por via
oral, diariamente, na dose de 15 mg/m2,
o nmero de T-reg foi diminuindo ao
longo de 28 dias. A administrao diria
de ciclofosfamida na dose de 15mg/m2
tambm est associada significativa di-
minuio da densidade de vasos sangu-
neos dentro dos tecidos tumorais. Esses
resultados sugerem que o protocolo de
Quimioterapia metronmica
ciclofosfamida, administrado em baixa
dose, teve efeitos imunomodulatrios e
antiangiognicos17.
Uma desvantagem da ciclofosfami-
da, administrada em longo prazo, o
potencial efeito adverso de cistite he-
morrgica estril que tem sido observa-
do em ces tratados com quimioterapia
metronmica18. Um agente alquilante
alternativo que no causa cistite hemor-
rgica estril o clorambucil. A ausn-
cia de efeitos colaterais em longo prazo
e sua apresentao por via oral o torna
uma opo atraente para a administra-
o em terapia metronmica18. Em ces,
clorambucil, administrado em DMT
tem eficcia comprovada no tratamento
de doenas crnicas como leucemia lin-
foctica19, linfoma e mieloma20. Quando
utilizado como QM, o clorambucil
demonstrou ter um impacto negativo
sobre os precursores vasculares endo-
teliais21. Alm disso, foi associado com
uma diminuio no nmero e na viabili-
dade de clulas endoteliais progenitoras.
Outro agente alquilante a lomuns-
tina. Os efeitos adversos associados
com doses citotxicas de lomustina,
em humanos, incluem desconforto
gastrointestinal, mielossupresso e he-
patotoxicidade22. Em ces raros efeitos
adversos, como: nefrotoxicidade, derra-
me cavitrio e febre inexplicvel foram
relatados22. Em um estudo prospectivo
Tipp et al.23 avaliou o efeito da lomusti-
na como terapia metronmica em ces
com citologia ou confirmao histol-
65
gica de neoplasia, tumor oncologia veterinria24. O
A quimioterapia
inopervel ou incomple- objetivo de usar essa nova
metronmica no
tamente retirado, quimio- abordagem teraputica
substitui o tratamento
terapia refratria, doena o de se controlar a doen-
convencional, mas
residual microscpica ou a, mantendo-a estvel,
pode ser utilizada
presena de metstases. e prolongar a sobrevida
como alternativa
Segundo o autor, embora global, mantendo a quali-
no tratamento
alguns ces tenham apre-
paliativo de pacientes dade de vida do paciente.
sentado efeitos gastroin-
com neoplasias Referncias
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submetidos a protocolos metronmicos 8. KERBEL, R.S. The anti-angiogenic basis of metro-

devem ser avaliados periodicamente.
De modo geral, os protocolos de QM
so bem tolerados. A baixa toxicidade
combinada com a facilidade de adminis-
trao por via oral e o baixo custo tor-
nam os protocolos de QM atraentes na
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67
Eletroquimioterapia
Rbia Monteiro de Castro Cunha

Rbia Monteiro de Castro Cunha CRMV-MG 10900, rubiamcc@gmail.com

Introduo membrana e possui diversas aplicaes

na biotecnologia1.
A eletroquimioterapia consiste da
Como a eletroporao facilita o
associao dos princpios da quimio-
transporte do frmaco atravs da mem-
terapia convencional, aos princpios da
brana celular apenas para
eletroporao com objeti-
vo de aumentar a entrada A eletroquimioterapia as molculas que so po-
de um frmaco nas clulas consiste da associao bremente ou no perme-
tumorais. A eletroporao dos princpios da veis, a seleo limita-
promove o aumento da quimioterapia da aos frmacos que so
permeabilidade da mem- convencional, hidroflicos e no tm
brana plasmtica atravs aos princpios da sistemas de transporte
da aplicao de pulsos de eletroporao com na membrana2. As doses
campo eltrico externos objetivo de aumentar dos frmacos podem ser
clula. A permeabiliza- a entrada de um drasticamente reduzidas,
o ocorre pela formao frmaco nas clulas j que a eletroporao
de poros na estrutura da tumorais. aumenta em vrias vezes
68 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
a sua eficcia no local da aplicao dos
pulsos eltricos, o que reduz os efeitos
colaterais3.
Mecanismo de ao
A eletroquimioterapia induz uma
reduo transiente do fluxo sanguneo
local, encarcerando o frmaco no teci-
do e promovendo um maior tempo de
ao deste. Alm disto, o extravasamen-
to massivo de antgenos tumorais aps
a eletroquimioterapia ativa o sistema
imune e aumenta ainda mais a eficcia
desta modalidade teraputica4.
Vrios estudos determinaram os di-
ferentes fatores que controlam a eficcia
antitumoral da eletroquimioterapia:
rota de administrao do quimioterpi-
co, tipo do eletrodo e caractersticas dos
pulsos eltricos3,4,5,6.
Os frmacos podem ser adminis-
trados pelas vias intratumoral (IT) ou
endovenosa (IV). Quando o frmaco
administrado sistemicamente (IV), os
pulsos eltricos precisam ser aplicados
no tumor durante o pico farmacocinti-
co, que acontece entre oito a 28 minu-
tos em humanos; para a administrao
intralesional (IT), no entanto, os pulsos
precisam ser aplicados de um a 10 mi-
nutos aps a injeo da droga4.
Os pulsos devem ser aplicados em
um ciclo de oito pulsos, com amplitude
de 1100 a 1300 V/cm, com uma durao
dos pulsos de 100 segundos, e frequ-
ncia de 1Hz ou 5kHz2. A frequncia de
5kHz selecionada nos pacientes com
Eletroquimioterapia
mltiplos ndulos, j que ela excede a
frequncia de contrao tetnica, de for-
ma que os oito pulsos de 100 segundos
so percebidos pelo paciente como
apenas uma contrao3. A aplicao de
oito pulsos administrados perpendicu-
larmente (4 + 4) melhora o efeito da
eletroquimioterapia, pois essa mudana
na orientao faz com que toda a massa
tumoral seja envolvida pelos eletrodos e
mais clulas tumorais sejam expostas ao
campo eltrico acima do valor limiar para
a eletropermeabilizao efetiva5.
A princpio, existem dois tipos dife-
rentes de eletrodos: eletrodos em placa
e eletrodos de agulhas. Os eletrodos
em placa so usados para o tratamento
de leses de pele ou superficiais e so
compostos por duas placas paralelas de
ao inoxidvel, com apenas um, sete e
oito milmetros de espessura, largura e
comprimento, respectivamente, com as
pontas arredondadas e com uma dis-
tncia interna entre as placas de sete
milmetros4,7. Os eletrodos de agulhas
so de dois tipos, posicionadas em duas
filas paralelas ou em um arranjo cir-
cular (hexagonal). Em contraste com
os eletrodos em placa, os eletrodos de
agulhas devem ser inseridos no tecido
tumoral at a borda tumoral profunda.
Em ambos os casos (placa ou agulha),
tumores maiores podem ser tratados re-
posicionando-se os eletrodos de forma
que todo o volume tumoral seja tratado
por um campo eltrico suficientemente
alto4.
69
 A cisplatina um dos A sua eficcia foi demons-
frmacos mais eficazes
A eletroquimioterapia trada em estudos utilizan-
no tratamento de carci-
aumenta a do vrios modelos de tu-
concentrao
nomas. No entanto, estes mores, em camundongos,
intracelular de
tumores desenvolvem re- ratos, coelhos, gatos, ces,
bleomicina em 300 a
sistncia cisplatina com
700 vezes, com uma cavalos e porquinhos da
consequente falha no
consequente elevao ndia . Em um estudo, a
2

tratamento. Um dos me-

da citotoxicidade na eficcia antitumoral da
canismos propostos para ordem de milhares de eletroquimioterapia com
essa resistncia o seu pe- vezes. bleomicina foi testada em
queno acmulo intracelu- trs modelos tumorais di-
lar . O transporte da cis-
8
ferentes e com caracters-
platina, atravs da membrana plasmtica ticas biolgicas distintas. A interrupo
no eletroporada, difcil, pois apenas do crescimento do fibrossarcoma SA-1,
50% ocorrem por transporte passivo. A do melanoma maligno B-16 e do tumor
eletroporao da membrana plasmtica asctico de Ehrlich (EAT) foi observada
permite um maior fluxo e acmulo do em todos os camundongos submetidos
frmaco nas clulas, o que eleva a sua eletroquimioterapia, enquanto nem a
citotoxicidade em at 80 vezes4. bleomicina, nem os pulsos eltricos, uti-
A bleomicina um agente antine- lizados isoladamente, tiveram nenhum
oplsico usado em uma variedade de efeito sobre o crescimento tumoral
tumores humanos e caninos. A sua ci- quando comparado com os controles10.
totoxicidade decorre, principalmente, Um estudo com casos clnicos ava-
de danos diretos provocados no DNA. liou a eficcia da eletroquimioterapia
um agente extremamente txico uma com bleomicina em diversos tipos tu-
vez dentro da clula, mas esta citotoxi- morais de origem epitelial de ces, situ-
cidade intrnseca elevada restrita pela ados na pele ou mucosas e obteve uma
inabilidade da bleomicina de se difundir taxa de remisso total de 88%11.
livremente atravs da membrana plas- No estudo de Larkin et al.3, os tu-
mtica9. A eletroquimioterapia aumenta mores tratados com eletroquimiotera-
a concentrao intracelular de bleomici- pia com bleomicina apresentaram mor-
na em 300 a 700 vezes, com uma con- te celular por apoptose3. A apoptose
sequente elevao da citotoxicidade na um processo ativo, no qual a clula sofre
ordem de milhares de vezes3. contrao e condensao de suas estru-
A bleomicina e a cisplatina foram turas, fragmenta-se, sendo fagocitada
testadas em protocolos de eletroqui- por clulas vizinhas e por macrfagos
mioterapia em modelos animais in vivo. residentes, no ocorrendo nela o fen-
70 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
meno de autlise. A ne-
Com relao ao
crose, por outro lado, a
procedimento, a
morte celular ocorrida no
eletroquimioterapia
indivduo vivo, seguida
fcil, rpida de
de fenmenos de autlise.
realizar e apresenta
As clulas mortas em pro-
baixo custo.
cesso de autlise se com-
portam como um corpo
tation for electropermeabilization on EAT tumor
estranho, irritante, no organismo vivo .
12
model in mice. Radiol Oncol. v.29, p. 121 127,
Consideraes finais
Com relao ao procedimento, a
eletroquimioterapia fcil, rpida de
realizar e apresenta baixo custo. Os re-
quisitos mnimos so uma sala adequa-
da para a preparao e tratamento do
paciente e um eletroporador com dife-
rentes tipos de eletrodos que so usados
para diferentes tamanhos de ndulos tu-
morais. Aps o tratamento, os pacientes
no precisam de nenhum cuidado espe-
cial ou medicao2.
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82, 2006.
71
Imunoterapia
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Rodrigo dos Santos Horta - CRVM-MG11669,

Gleidice Eunice Lavalle* - CRMV-MG 3855.
* Email para contato: gleidicel@yahoo.com.br

Introduo No combate Coley observou que os

ao cncer, a pacientes com cncer que
No combate ao cn-
imunoterapia desenvolviam infeces
cer, a imunoterapia surge
surge como uma bacterianas secundrias e
como uma modalidade
modalidade apresentavam maior so-
de destaque, desenvol-
vida para ativar os com- de destaque, brevida do que aqueles
ponentes celulares da desenvolvida para sem infeco, inferindo a
resposta antitumoral ou ativar os componentes participao do sistema
agir seletivamente sobre celulares da resposta imunolgico no cresci-
estruturas moleculares do antitumoral ou agir mento tumoral2. As pes-
prprio tumor1. seletivamente sobre quisas desenvolvidas por
No final do sculo estruturas moleculares Coley construram a base
XIX, o cirurgio William do prprio tumor. para a modulao inespe-
72 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
cfica da resposta imune no tratamento
do cncer1.
Quanto ao tipo de estimulao do
sistema imunolgico, a imunoterapia
pode ser considerada ativa ou passiva,
apesar de que, muitas vezes, ambos os
mecanismos possam coexistir1,3. Na
imunoterapia ativa, substncias esti-
mulantes e restauradoras da funo
imunolgica so administradas com a
finalidade de provocar uma resposta an-
titumoral. Na imunoterapia passiva ou
adotiva, substncias ativas so adminis-
tradas com o, objetivo de proporcionar
uma capacidade imunolgica no com-
bate doena3. Ao se considerar a sele-
tividade das imunoterapias disponveis,
podemos classific-las como inespecfi-
cas ou especficas1.
Imunoterapia inespecfica
O objetivo da imunoterapia ines-
pecfica melhorar a resposta inata e
adaptativa do sistema imunolgico no
reconhecimento e destruio das c-
lulas malignas3. Imunoterpicos ines-
pecficos ou modificadores da resposta
imunolgica incluem complexos bacte-
rianos, vrus oncolticos e citocinas ca-
pazes de estimular ou restaurar a funo
imune de forma ativa e/ou passiva1,3.
Os complexos bacterianos mais
utilizados na terapia anticancergena
incluem o DNA da parede celular de
micobactrias1. O bacilo de Calmette
e Gurin (Bacillus of Calmette and
Gurin, BCG), uma estirpe modificada
Imunoterapia
do Mycobacterium bovis, foi inicial-
mente desenvolvida como uma vacina
para tuberculose, no entanto, apresenta
efeito antitumoral importante, princi-
palmente, no tratamento e preveno de
recidivas de carcinomas de clulas tran-
sicionais no invasivos4. Na Medicina
Veterinria, a administrao do BCG,
em combinao com a gonadotrofina
corinica humana, que tambm apre-
senta propriedades imunomoduladoras
e antitumorais, mostrou-se to eficaz
quanto quimioterapia adjuvante pa-
dro com vimblastina no controle do
mastocitoma canino5. Os mecanismos
antitumorais no so completamente
conhecidos, mas o BCG estimula, de
forma ativa, a funo dos linfcitos T
auxiliares do tipo 1 (T-helper type 1,
Th1), mediada pela produo de cito-
cinas inflamatrias como o interferon-
-alfa (IFN-), interferon-gama (IFN-)
e interleucina-2 (IL-2). Essa resposta
resulta em citotoxicidade das clulas
tumorais mediada por linfcitos T e in-
duo de clulas T de memria de longa
durao, capaz de promoverem prote-
o contra a recorrncia da doena1,4.
A ativao dos macrfagos por cepas
inativadas de Corynebacterium parvum
e mais, especificamente, pelo L-MTP-
PE (liposome-encapsulated-muramyl-
tripeptide-phosphatidyethanolamine),
demonstrou efeito antitumoral em ces
aumentando a sobrevida global aps a
cirurgia6,7. Em um estudo com 98 ces
portadores de melanoma oral em esta-
73
diamento inicial, a taxa de antgenos tumorais e,
de sobrevida de dois anos
O Interferon-alfa ainda, o efeito antiangio-
(IFN-) a droga
foi de 25% em ces trata- gnico1,9. O Interferon-
imunomodulatria
dos apenas com cirurgia, alfa (IFN-) a droga
mais utilizada
mas de 80% nos pacien- imunomodulatria mais
no tratamento do
tes que receberam trata-
melanoma em ces e utilizada no tratamento
mento adjuvante com o do melanoma em ces e
tambm no homem,
L-MTP-PE . 7
tambm no homem, pro-
proporcionando
Vrus oncolticos se aumento do porcionando aumento do
replicam, preferencial- intervalo livre de intervalo livre de doena
mente, em clulas tumo- doena em pacientes em pacientes com enfer-
rais, sendo capazes de com enfermidade midade em estadiamento
destruir essas clulas de em estadiamento avanado3,9-14. Em ces,
forma direta (passiva) ou avanado. a dose recomendada no
a partir da estimulao tratamento adjuvante do
da resposta imunolgica melanoma de cavidade
inata e adaptativa do paciente (ativa). A oral de trs milhes de unidades por
seletividade desses agentes possibilita m, por via intramuscular, a cada sete
ainda o desenvolvimento de terapias di- dias, por seis semanas, precedida da ad-
recionadas com a distribuio de genes, ministrao de anti-histamnicos, como
frmacos e citocinas para o interior das a prometazina, para minimizar a ocor-
clulas malignas1. O vrus da cinomose rncia de reaes anafilticas graves10,15.
canina representa um agente imunote- Campos et al.15 relatam o sucesso da
rpico em potencial no tratamento do combinao do IFN- e da carboplati-
linfoma, uma vez que o vrus atenuado na no tratamento adjuvante cirurgia
se mostrou capaz de se ligar seletiva- radical, em dois ces com melanoma
mente aos receptores de membrana de cavidade oral, sendo que, um deles
CD46 e CD150, frequentemente, su- apresentava metstase em linfonodo re-
perexpressos nos linfcitos malignos de gional, resultando em sobrevida e inter-
ces, promovendo a lise dessas clulas1,8. valo livre de doenas superiores queles
As citocinas representam agentes descritos na literatura. Outras citocinas,
imunoterpicos promissores no tra- com destaque para a interleucina-2,
tamento do cncer1. Os mecanismos interleucina-12 e fator de necrose tu-
antitumorais incluem reduo da pro- moral-alfa, demonstraram resultados
liferao celular, aumento da apoptose, encorajadores no tratamento do osteos-
aumento da atividade dos linfcitos T e sarcoma metasttico e carcinomas pul-
clulas NK, estimulao da apresentao monares em ces1.
74 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
Imunoterapia Atualmente,
contra antgenos tumorais
especfica especficos1,17. Atualmente,
inmeros anticorpos
inmeros anticorpos so
Imunoterpicos espe- so includos no
includos no tratamento
cficos podem atuar de for- tratamento padro de
padro de pessoas com
ma ativa e estimular a res- pessoas com cncer,
cncer, com destaque para
posta antitumoral, a partir com destaque para
o bevacizumab, que apre-
da utilizao de vacinas o bevacizumab,
senta ao antiangiognica
antitumorais ou de forma que apresenta ao
ao atuar diretamente no
passiva, conferindo ao pa- antiangiognica ao
fator de crescimento en-
ciente capacidade imuno- atuar diretamente no
fator de crescimento dotelial vascular (vascular
lgica antitumoral a partir endothelial growth factor,
da administrao de anti- endotelial vascular.
VEGF), utilizado em asso-
corpos monoclonais1,3. ciao quimioterapia no
O uso de vacinas antitumorais re- tratamento dos carcinomas mamrios,
presenta uma estratgia relevante no carcinomas de clulas renais e, como pri-
tratamento do melanoma canino metas- meira linha, no tratamento do carcino-
ttico7. Respostas clnicas satisfatrias fo- ma coloretal metasttico1. Na Medicina
ram obtidas com a utilizao de vacinas Veterinria, os maiores esforos foram
autlogas, produzidas a partir de clulas direcionados produo de pequenas
tumorais do prprio paciente ou alog- molculas inibidoras de protenas tirosi-
nicas, com clulas tumorais de outros pa- na-quinase18. Apesar de alguns estudos
cientes da mesma espcie, no entanto, os terem demonstrado a eficcia do bevaci-
resultados mais promissores foram obti- zumab em outras espcies, a administra-
dos com vacinas xenogenticas, conten- o repetida, provavelmente, resultaria
do o DNA responsvel pela codificao no desenvolvimento de anticorpos con-
da tirosinase humana7,16. Alm de no ter tra o medicamento, produzido contra o
apresentado toxicidade, a vacina, produ-
VEGF humano, limitando a durao dos
zida independentemente da disponibili-
benefcios clnicos1.
dade de amostras tumorais, mostrou-se
eficiente no controle da doena metas- Consideraes finais
ttica, resultando em sobrevida mdia Apesar dos desafios, o uso de imu-
de 224 a 389 dias, dependendo do esta- noterpicos representa uma opo vivel
diamento clnico do paciente16. no tratamento e controle do cncer em
A revoluo das terapias-direciona- pequenos animais. Historicamente, a
das iniciou-se na dcada de 70 com os imunoterapia foi desenvolvida para me-
primeiros ensaios clnicos e a utilizao lhorar a resposta do sistema imunolgico
de anticorpos monoclonais direcionados contra as clulas tumorais, no entanto,
Imunoterapia 75
alguns dos imunoter-
picos discutidos nesse
captulo podem apre-
sentar elevada toxicida-
de, quando administra-
dos de forma sistmica,
principalmente, em do-
ses altas. A realizao
de triagens clnicas
uma necessidade ime-
A realizao de triagens
clnicas uma necessidade diata para validar o uso
imediata para validar o dos imunoterpicos
uso dos imunoterpicos em em associao conco-
associao concomitante ou mitante ou sequencial
sequencial aos tratamentos aos tratamentos con-
convencionais como vencionais como ci-
cirurgia, quimioterapia e rurgia, quimioterapia
radioterapia. e radioterapia.

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76 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013

Terapias de
alvo-molecular
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Rodrigo dos Santos Horta - CRVM-MG11669,
Gleidice Eunice Lavalle* - CRMV-MG 3855,
Ceclia Bonolo de Campos - CRMV-MG 10902.
*Email para contato: gleidicel@yahoo.com.br

Introduo Terapias direcionadas desses medicamentos

ou terapias de alvo- condicionada existncia
Terapias direcio-
molecular especficas e identificao de um alvo
nadas ou terapias de
representam uma teraputico e a aleatorie-
alvo-molecular espec-
tecnologia de ponta dade desses tratamentos
ficas representam uma
tecnologia de ponta no no tratamento do no deve ser admitida. Os
tratamento do cncer, cncer, devido princpios e limitaes da
devido habilidade de habilidade de atuar, quimioterapia conven-
atuar, preferencialmen- preferencialmente, cional continuam sendo
te, em alvos moleculares em alvos moleculares aplicados, no entanto,
responsveis pela sina- responsveis pela possvel obter resultados
lizao do crescimento
sinalizao do mais previsveis, com
e proliferao tumoral1.
crescimento e maior janela teraputi-
Contudo, a utilizao
proliferao tumoral ca e menor toxicidade2.
Terapias de alvo-molecular 77
Inmeros tipos de terapias direcionadas tores de crescimento que regulam a sua
esto disponveis na medicina veterin- ativao, como o caso do KIT1.
ria, com destaque para a inibio de re- Na Medicina Veterinria, os estu-
ceptores tirosina-quinase e inibio de dos ainda so iniciais, mas existem evi-
ciclo-oxigenase1-4. dncias de que a ativao anormal dos
receptores tirosina-quinase encontra-se
Inibidores de protenas associada sinalizao celular persisten-
tirosina-quinase te, com perda dos mecanismos de regu-
Protenas-quinases (fosforilases) lao da proliferao e sobrevivncia ce-
so enzimas que catalisam a transfe- lular, favorecendo o desenvolvimento e
rncia de grupamentos fosfato a partir progresso de diversos tipos de cncer .
1

de molculas de adenosina trifosfato O mastocitoma a neoplasia cut-

(ATP) para resduos especficos, evi- nea mais freqente nos ces e a utiliza-
denciam-se os de tirosina (protenas o de inibidores dos receptores tirosi-
tirosina-quinases), localizados na pr- na-quinase representa uma terapia-alvo
pria protena (autofosforilao) ou em relevante, tendo em vista a descoberta
outras molculas, de forma a permitir a de alteraes na atividade do receptor
transduo de sinais intracelulares que, KIT .
7,8

em ltima instncia, iro promover al- O proto-oncogene c-KIT codifica o

teraes na transcrio gnica, com im- receptor tirosina-quinase KIT. Trata-se
pacto na proliferao e sobrevivncia da de uma protena transmembrana cujo
clula1,2. substrato identificado como fator
As protenas-quinases podem es- de crescimento de mastcito/clulas-
tar localizadas na superfcie (protenas -tronco (mast/stem cell growth factor,
transmembranosas), no citoplasma ou SCGF), ou simplesmente ligante KIT .
9

no ncleo da clula1,5. O ligante KIT e seu res-

Das 518 protenas-qui- O mastocitoma a pectivo receptor atuam
nases identificadas na neoplasia cutnea mais como um modulador
espcie humana, 90 so freqente nos ces e a para a diferenciao, pro-
dependentes de tirosina- utilizao de inibidores liferao, sobrevivncia e
-quinase, em que 58 esto dos receptores tirosina- ativao de mastcitos9.
localizadas na membrana quinase representa Mutaes no c-KIT
celular e atuam como re- uma terapia-alvo (resultando na ativao
ceptores tirosina-quina- relevante, tendo em em oncogene) esto as-
se, divididos em 20 subfa- vista a descoberta de sociados patognese de
mlias6. Esses receptores, alteraes na atividade diversas doenas neopl-
geralmente, se ligam a fa- do receptor KIT. sicas no co e na espcie
78 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
humana10. No homem, mutaes nos
exons 11 e 12 so identificadas em 95%
dos pacientes com tumor estromal gas-
trointestinal, enquanto que as mutaes
pontuais no exon 17 esto associadas
a mastocitose sistmica11. No co, por-
centagens expressivas (30-50%) de mu-
taes do tipo duplicaes, em tandem
internos do exon 11 (podendo envolver
tambm o intron 11 e o exon 12), fo-
ram observadas no mastocitoma8,10,12,13.
Essas mutaes comprometem a funo
do domnio justamembranar de regu-
lao negativa, de forma que a autofos-
forilao e ativao do receptor passa
a ocorrer de forma constitutiva, inde-
pendente da ligao ao substrato10. As
mutaes no exon 11 do gene c-KIT
raramente so identificadas em masto-
citomas bem diferenciados e esto rela-
cionadas a um pior prognstico8,11,12.
O CD117 um eptopo do receptor
KIT e sua expresso nos mastocitomas
caninos elevada, sendo possvel ob-
servar trs padres de imunomarcao,
com diferenas no prognstico: KIT I
a marcao perimembranosa; KIT II a
marcao citoplasmtica focal; e KIT III
a marcao citoplasmtica difusa4,9,14.
Os padres II e III de imunomarcao
representam uma localizao aberrante
da protena e esto relacionados maior
risco de recidiva local e menor sobrevi-
da, indicando pior comportamento bio-
lgico, mas no esto necessariamente
associados presena de mutaes no
gene c-KIT11.
Terapias de alvo-molecular
O fosfato de toceranib (SU11654)
provoca a inibio do receptor KIT,
apresentando, portanto, uma ao anti-
tumoral direta e antiangiognica1. Em
um estudo realizado com 86 ces com
mastocitoma recidivante ou metastti-
co, o toceranib foi administrado na dose
de 3,25mg/kg, a cada 48 horas, duran-
te seis semanas, e resultou em resposta
parcial ou completa em 37,2% dos ces
tratados1. Como esperado e observado
por London1, observou-se maior taxa
de resposta nos pacientes com mutaes
detectadas no gene c-KIT (60% versus
31,3%). O fosfato de toceranib pode
causar neutropenia leve moderada e,
em raras situaes, fraqueza muscular1,5.
O masitinib atinge um nmero li-
mitado de protenas-quinases, dentre
elas o receptor KIT15. Em um estudo
realizado com 202 ces com mastoci-
tomas de grau II e III (segundo a clas-
sificao de Patnaik16) no metastticos
(estadiamento I e II) e no ressecveis, o
masitinib, na dose de 12,5mg/kg, admi-
nistrado diariamente, resultou em atra-
so no tempo de progresso da doena
e aumento da sobrevida, quando com-
parado ao grupo placebo, sendo que o
resultado foi mais pronunciado nos pa-
cientes com mutaes no gene c-KIT17.
O masitinib pode apresentar toxicidade
renal, ocasionando perda protica e, em
raros casos, anemia hemoltica de ori-
gem desconhecida1.
Tanto o fosfato de toceranib,
quanto o masitinib podem induzir
79
anorexia, vmito, diar- seqncia gentica no
A resistncia aos
ria e sangramento a mesma, e os genes so
inibidores de tirosina-
gastrointestinal .
1,17
regulados por dois siste-
quinase pode ocorrer
A resistncia aos ini- mas independentes e dis-
aps uma resposta
bidores de tirosina-qui- tintos. O stio de ligao
inicial favorvel,
nase pode ocorrer aps do agente inibidor na iso-
em decorrncia de
uma resposta inicial fa- forma Cox-2 25% maior
alteraes nos genes
vorvel, em decorrncia que da Cox-1, apresenta
responsveis pela
de alteraes nos genes
sntese de outros stios tambm local de ligao
responsveis pela sntese da protena. secundrio, alm do stio
de outros stios da pro- cataltico, o que tem per-
tena, conforme relatos mitido a inibio seletiva
de Antonescu et al.18 em tumores estro- de Cox-221.
mais gastrointestinais humanos tratados Cox-1 expressa constitutivamente
com o imatinib. em muitos tecidos e est envolvida na
manuteno da homeostasia celular. Em
Inibidores de ciclo- contraste, a Cox-2 no frequentemente
oxigenase detectvel em tecido normal, mas pode
A ciclo-oxigenase um composto apresentar altos nveis de expresso em
homodmero com 2 subunidades de resposta a uma variedade de estmulos,
70.000d e um grupo heme. Enzimas, incluindo mitognicos, provocados por
com atividades catalticas, medeiam hormnios, citocinas e fatores de cres-
converso de cido aracdnico em cimento. Os efeitos de ambas as ciclo-
uma srie de diferentes prostaglandinas. -oxigenases so mediados via tirosina
Existem duas isoformas para as ciclo- quinase, protena quinase C e protena
-oxigenases, Cox-1 e Cox-2, a primeira quinase A19,22.
considerada uma ciclo-oxigenase cons- Cox-1 primariamente expressa no
titutiva, est presente em uma grande estmago, rins, trato reprodutivo femi-
variedade de tecidos, e a segunda, que nino, plaquetas, pulmes, intestino del-
no , geralmente, detectvel na maioria gado, ceco e coln. responsvel por
dos tecidos, considerada uma forma produzir a srie de prostaglandina E
induzvel19,20. (PGE) e prostaciclinas, que so impor-
Embora sejam, aproximadamente, tantes na manuteno da integridade
60% homlogas e com similares me- da mucosa gstrica. A prostaglandina
canismos de metabolizao do cido produzida por Cox-1 nos rins causa va-
aracdnico, as isoformas Cox-1 e Cox- sodilatao, auxilia na manuteno do
2 apresentam algumas diferenas. A fluxo sanguneo renal, previne isquemia
80 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
e mantm a taxa de filtrao glomerular
durante a hipotenso. Cox-1 tambm
responsvel pela produo de trombo-
xano, um potente indutor de agregao
plaquetria23.
Cox-2 a forma induzvel encontra-
da primariamente no stio inflamatrio.
tambm constitutivamente expressa
nos rins (mcula densa) e sistema ner-
voso central, com funo relevante em
muitas fases da reproduo, incluindo
ovulao, fertilizao, implantao do
embrio, desenvolvimento da placen-
ta e parto23. Prostanides gerados pela
enzima Cox-2 nos rins podem ser im-
portantes na regulao do sistema reni-
naangiotensina, no equilbrio hidroe-
letroltico e por consequncia Cox-2
coadjuvante na manuteno da funo
renal21.
Dois eventos contribuem para o au-
mento do potencial de crescimento do
tecido neoplsico: aumento do nmero
de divises celulares e angiognese. A
Cox-2 uma protena que relacionada
ao desenvolvimento da angiognese nos
processos neoplsicos. A expresso de
Cox-2 est ligada angiognese e pro-
gresso da doena e a sua inibio um
dos principais e mais promissores alvos
de agentes quimioterpicos no espec-
ficos para a preveno e tratamento do
cncer colo retal24.
A principal funo da Cox-2 au-
mentar a produo de PGE, conheci-
da como um importante modulador
inflamatrio. Vrias citocinas pr-in-
Terapias de alvo-molecular
flamatrias (IL-1, TNF-), fatores de
crescimento (EGF, FGF, PGF, TGF),
carcingenos e oncogenes (ras, Her-
2 neu), induzem a atividade de Cox-2.
Numerosos tipos de clulas expressam
Cox-2 e respondem com mitose, in-
cluindo clulas endoteliais, clulas de
msculo liso, condrcitos, fibroblastos,
moncitos, macrfagos e clulas si-
noviais. A produo de PGE por estas
clulas importante para a resposta in-
flamatria e em alguns casos pode con-
tribuir para a carcinognese23.
A maior expresso de Cox-2 e al-
tas concentraes de prostaglandinas
so associadas doena inflamatria
crnica, tais como artrite reumatoide e
vrios tipos de cnceres humanos, a sa-
ber: coln, cabea e pescoo, pulmo,
bexiga, prstata, estmago e cncer de
mama. Durante a progresso do cncer,
prostaglandinas podem mediar vrios
mecanismos: proliferao celular, apop-
tose, modulao do sistema imune e
angiognese20,22.
Clulas tumorais que expressam
Cox-2 vindas de tumores grandes pro-
duzem mais fatores angiognicos do
que clulas tumorais sem Cox-2. Este
mecanismo envolve a baixa regulao
e produo de tromboxanos, PGE2 e
prostaciclinas por clulas endoteliais
que expressam Cox-223. Costa et al22 su-
gerem que Cox-2 e seus produtos (pros-
taglandinas) possam manter a resposta
inflamatria e, provavelmente, induzem
a liberao de VEGF para aumentar a
81
permeabilidade capilar, Cox-2, os DAINE apre-
Com o conhecimento
visto que esta a mais sentam mecanismos an-
que diferentes tipos
importante funo deste titumorais que envolvem
de cncer epitelial
fator de crescimento. A
expressam Cox-2 e tm ativao e inibio das
maior expresso de Cox- vias de sinalizao celular
altos nveis de PGE2,
2 em cnceres vista au- bloqueadores de Cox-2 com regulao de genes,
mentando a angiognese, tm sido avaliados na que so capazes de inibir
o que sugere que o uso de terapia anticncer. oncogenes e genes rela-
inibidores especficos de cionados angiognese
Cox-2 possa ser de gran- e induo da apoptose23.
de ajuda no tratamento antiangiognico. Lavalle et al.25 demonstraram que o
Com o conhecimento que diferen- tecido mamrio normal das cadelas no
tes tipos de cncer epitelial expressam apresenta expresso de Cox-2, mas que
Cox-2 e tm altos nveis de PGE2, blo- essa enzima apresenta expresso com
queadores de Cox-2 tm sido avaliados escores variados em neoplasias mam-
na terapia anticncer. Os antiinflamat- rias malignas, existindo ainda uma cor-
rios no hormonais (DAINE) inibem relao positiva entre a expresso dessa
a produo de prostaglandinas por ini- enzima e a densidade microvascular.
bio de Cox, que ocorre por alterao Pacientes com superexpresso de Cox-
enzimtica ou por competio pelo stio 2 apresentaram menor sobrevida global,
Cox do cido aracdnico. Existem trs ratificando a participao dessa enzima
classes de inibidores de Cox: 1) os nos na angiognese e progresso tumoral, o
seletivos, que inibem mais Cox-1 do que que sugere o uso de inibidores de Cox-
Cox-2, provocando inmeros efeitos 2 no tratamento adjuvante de animais
colaterais particularmente no trato gas- portadores de tumores malignos, com
trointestinal (Piroxicam, Cetoprofeno); elevada expresso de Cox-225.
2) os que inibem preferencialmente a Em um segundo momento, os auto-
Cox-2, com menor ocorrncia de efeitos res demonstraram um aumento na so-
colaterais (Carprofeno, Meloxican); e brevida global de pacientes portadores
3) uma nova categoria so os inibidores de cncer de mama avanado tratados
seletivos de Cox-2, intitulados coxibes, com cirurgia associada quimioterapia
pois em sua dosagem teraputica inibe e ao uso de inibidores no seletivos e se-
apenas a isoforma Cox-2, sem interfe- letivos para Cox-2, quando comparados
rncia na atividade de Cox-1(vioxx, ce- aos animais tratados somente com ci-
lecoxib, firocoxib)23. rurgia, reforando a sugesto dos inibi-
Em adio diminuio da produ- dores de Cox-2 em pacientes indicados,
o de prostaglandina, via inibio de ou seja, aqueles cujos tumores apresen-
82 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
tam expresso da enzima
Cox-226. Considerando
as caractersticas de uma
terapia-alvo e a possibi-
lidade de ocorrncia de
efeitos colaterais, mesmo
com inibidores seletivos
de Cox-2, o tratamen-
to s pode ser indicado
mediante a predio de
seu poder teraputico, a
partir da confirmao da
expresso da Cox-2 no
tecido neoplsico.
Consideraes finais
O estudo acerca dos mecanismos
moleculares relacionados ao desenvol-
vimento do cncer permite o desenvol-
vimento de tratamentos antineoplsicos
mais previsveis e especficos, com toxi-
cidade cada vez menor. Os resultados
dos tratamentos direcionados so pro-
missores, mas esses frmacos no subs-
tituem a quimioterapia
O clnico deve estar
convencional, pois esta j
atento s indicaes e
est bem estabelecida. O
benefcios das terapias-
alvo especficas, pois o clnico deve estar atento
tratamento aleatrio, s indicaes e benefcios
alm de no beneficiar das terapias-alvo espec-
o paciente, pode
ficas, pois o tratamento
resultar em aumento aleatrio, alm de no be-
da morbidade, pela
neficiar o paciente, pode
ocorrncia de efeitos
colaterais importantes. resultar em aumento da
morbidade, pela ocor-
rncia de efeitos colate-
rais importantes. O estudo da biologia
tumoral para alguns tumores caninos,
como as neoplasias mamrias e o masto-
citoma, encontra-se avanado e permite
selecionar os pacientes para diferentes
protocolos conforme as caractersticas
tumorais. No entanto, carecem estu-
dos para a definio de protocolos te-
raputicos e conhecimento dos efeitos
colaterais.

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p. 375-379, 2012.
Radioterapia
Rbia Monteiro de Castro Cunha - CRMV-MG 10900,
Gleidice Eunice Lavalle* - CRMV-MG 3855.
* Email para contato: gleidicel@yahoo.com.br
Introduo
A radioterapia o uso da radiao
ionizante para o tratamento das neo-
plasias. um tratamento local eficaz
para muitos tumores slidos no co e
no gato, sem efeitos sistmicos. As c-
lulas cancergenas fora do campo de
radiao no so acometidas, portanto,
os efeitos colaterais esto limitados aos
tecidos dentro do campo de radiao1.
A radioterapia comeou a ser usada na
Medicina Veterinria logo aps a des-
coberta dos raios-x por Roentgen em
1895. Por meio de ensaios clnicos ran-
domizados e estudos retrospectivos, a
eficcia da radioterapia foi estabelecida2.
Radioterapia
bigstockphoto.com
Avanos no equipamento de radio-
terapia permitiram menor agresso aos
tecidos saudveis e maior preciso con-
tra os tumores. Estes avanos tcnicos
reduziram o volume de tecido tratado,
o que permitiu uma intensificao da
dose e melhorou a probabilidade de
controle tumoral2.
Alm do aperfeioamento tecnol-
gico, um melhor entendimento da bio-
logia da radiao dos tecidos saudveis
e tumorais permitiu o desenvolvimento
de melhores protocolos de radioterapia2.
A radiao ionizante mata as clulas
em diviso pela deposio de energia
perto ou no cido desoxirribonucleico
(DNA). Quando o dano ao DNA ir-
85
reparvel, ocorre a morte exposto radiao, uma
a radiao mais
celular. As clulas nor- frao constante de c-
eficaz no controle
mais e as clulas tumorais lulas morre, ao invs de
do cncer quando os
no campo de radiao so
tumores so pequenos um nmero constante.
acometidas, o que resulta Portanto, o controle tu-
ou subclnicos
em efeitos colaterais nos (microscpicos), como moral ser melhor quan-
tecidos saudveis no cam- depois de uma exciso do houver menos clulas
po de radiao e diminui- incompleta. tumorais, como no caso
o do tumor . 1 de tumores pequenos ou
Em geral, a probabili- subclnicos1.
dade de controle local do tumor maior A radioterapia tambm pode ser usa-
quando a radiao combinada com a da para o tratamento paliativo de sinais
exciso cirrgica. A doena macroscpi- clnicos relacionados ao tumor quando
ca pode ser cirurgicamente excisada e as fatores como doena metasttica ou do-
clulas cancergenas microscpicas pe- ena local avanada provavelmente re-
rifricas atingidas pela radiao; ou a ra- sultaro em bito precoce. Ao contrrio
diao pode ser aplicada antes da exciso dos protocolos com objetivo de cura,
cirrgica para reduzir o tumor e facilitar que requerem vrias semanas de trata-
a obteno de margens cirrgicas livres mentos dirios de radiao, os protoco-
de clulas neoplsicas. No entanto, a ra- los paliativos envolvem tratamentos me-
diao mais eficaz quando h menos nos frequentes e em menor quantidade,
clulas cancergenas. Isto verdade por o que minimiza o risco de efeitos colate-
dois motivos: o efeito da oxigenao, rais clinicamente significativos .
1

ou seja, tumores grandes, que contm

clulas em hipxia so menos sensveis Princpios bsicos da
aos efeitos da radiao. Assim, a radia- radiao oncolgica
o mais eficaz no controle do cncer
quando os tumores so Os quatro Rs da
pequenos ou subclnicos Os primeiros radioterapia
(microscpicos), como oncologistas a Os primeiros onco-
depois de uma exciso trabalhar com logistas a trabalhar com
incompleta. O segundo radiao descobriram radiao descobriram
motivo que a morte ce- que uma dose total que uma dose total maior
lular induzida pela radia- maior poderia ser poderia ser administrada
o segue a cintica expo- administrada se as se as doses fossem di-
nencial. Isto significa que doses fossem divididas vididas em fraes me-
cada vez que o tumor
em fraes menores. nores. Eles observaram
86 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
que a resposta tumoral era maior e que dem novamente. O intervalo entre uma
ocorria menos injria aos tecidos saud- mitose e a prxima conhecido como
veis. A resposta do tumor e dos tecidos ciclo celular. As clulas so distribudas
saudveis no intervalo de tempo entre entre o ciclo celular. A sensibilidade
as fraes, embora ainda no completa- radiao varia, dependendo da fase do
mente compreendida, foi descrita como ciclo celular em que as clulas se encon-
os quatro Rs da radioterapia: Reparo tram no momento da radiao. As clu-
do dano ao DNA, Redistribuio das las na fase S tardia so mais resistentes
clulas no ciclo celular, Reoxigenao radiao, e as clulas em mitose so as
das clulas tumorais e Repopulao do mais sensveis. Quando uma frao da
tumor e dos tecidos saudveis. Todos radioterapia administrada, muitas das
estes processos acontecem entre as fra- clulas na poro sensvel do ciclo celu-
es ao longo do curso da radioterapia2. lar so mortas. Durante o intervalo entre
A diviso da dose total da radiao as fraes, as clulas da fase S tardia, que
em fraes importante por um nme- so mais provveis de estar vivas do que
ro de razes. A primeira razo para ex- as outras, progridem para as fases mais
plorar as diferenas potenciais nas capa- sensveis de ciclo celular. Este fenme-
cidades de reparao entre os tumores no conhecido como redistribuio2.
e os tecidos saudveis. Foi provado que Devido ao seu crescimento rpido
as clulas dos mamferos reparam uma e vasculatura anormal, os tumores fre-
poro do dano causado pela radiao. quentemente se tornam parcialmente
Este reparo acontece rapidamente na hipxicos. Este um fator importante
maioria dos tecidos e est praticamen- na reposta radiao, porque a falta do
te completo dentro de 24 horas aps a oxignio resulta em menor dano da ra-
administrao de uma frao2. Ao con- diao ao DNA. Durante os intervalos
trrio das clulas saudveis, as clulas entre as fraes de radiao, muitas das
cancergenas tm uma clulas tumorais em hip-
capacidade limitada de A durao da xia se tornam aerbias e,
reparo do DNA . 1 radioterapia portanto, mais sensveis
Outro evento que importante, radiao. Este fenmeno
ocorre entre as fraes primariamente, devido conhecido como reoxi-
da radiao a redistri- repopulao tumoral, genao tumoral2.
buio celular. Os tumo- mas tambm devido A durao da radio-
res e os tecidos saudveis aos tecidos normais terapia importante,
em diviso proliferam que se proliferam primariamente, devido
por mitose. Aps um in-
rapidamente, como a repopulao tumoral,
tervalo, as clulas se divi-
mucosa e a pele. mas tambm devido aos
Radioterapia 87
tecidos normais que se proliferam ra-
pidamente, como a mucosa e a pele. As
clulas tumorais que no foram destru-
das pela radiao continuam a se re-
plicar durante o curso da terapia. Este
processo exacerbado por um fenme-
no conhecido como repopulao ace-
lerada. Aps aproximadamente quatro
semanas de terapia, os tumores fazem a
repopulao mais rpido do que inicial-
mente. A razo para este fenmeno no
est clara, mas pode estar relacionado
reduo no tempo do ciclo celular, a
um aumento no nmero de clulas que
esto ativamente se dividindo ou a uma
reduo no nmero de clulas que nor-
malmente morrem (fator de perda celu-
lar). Independente da causa, quando o
tratamento dura mais do que quatro se-
manas, a repopulao pode alterar o re-
sultado. A repopulao acelerada pode
ter um impacto maior em tumores que
se dividem rapidamente do que em tu-
mores que se dividem lentamente2.
Tecidos normais de resposta agu-
da tambm so atingidos pelo tempo.
Estes tecidos tambm fazem a repopu-
lao durante a radioterapia. A mesma
dose de radiao administrada em um
perodo curto resulta em efeitos agudos
mais graves do que se administrada em
um longo perodo. Os tecidos saudveis
de resposta tardia no so significativa-
mente afetados pela durao da radiote-
rapia. O tamanho da frao uma consi-
derao muito mais relevante. O tempo
entre as fraes importante. Alguns
88 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
protocolos preconizam mltiplas fra-
es por dia para administrar a dose
total em um perodo curto e prevenir a
repopulao, mas em tamanhos de fra-
o menores para minimizar os danos
aos tecidos de reposta tardia. As fraes
devem ser espaadas em pelo menos 6
horas para permitir o reparo ao dano do
DNA dos tecidos saudveis2.
Dose total
A dose de radiao administrada
em unidades conhecidas como Gray.
Um Gy 1 Joule/kg e igual a 100 rad,
medida de radiao previamente usada.
A dose total administrada a um pacien-
te deve ter uma baixa probabilidade de
causar reaes significativas nos tecidos
saudveis de resposta tardia na regio da
terapia. No entanto, como mencionado
anteriormente, a resposta destes teci-
dos depende do tamanho da frao. Por
exemplo, 48 Gy administrados em 12
fraes de 4 Gy tem uma probabilidade
muito maior de causar efeitos tardios do
que uma dose de 48 Gy administrada
em 16 fraes de 3 Gy. A probabilidade
do controle tumoral considerada bas-
tante semelhante, porque os tecidos de
resposta aguda, como os tumores, no
so to sensveis ao tamanho da frao
em que a dose administrada. Os be-
nefcios de protocolos que usam doses
pequenas por frao so claros: eles pos-
sibilitam que uma dose total maior seja
administrada sem aumentar a probabi-
lidade de danos aos tecidos saudveis
de resposta tardia. Esta sa oral, o epitlio intesti-
No existe um
dose mais alta se traduz nal e as estruturas epite-
protocolo de
em uma melhor probabi- liais dos olhos e da pele
radioterapia perfeito,
lidade de controle tumo- e ocorrem durante ou
e todos os protocolos
ral. No entanto, os ganhos pouco depois da radio-
comumente usados
deste tipo de protocolo terapia. Estes tipos de
nas Medicinas
podem ser perdidos se o tecidos so chamados de
Humana e Veterinria
requerimento se estender tecidos saudveis de res-
tm vantagens e
por um perodo de tempo posta aguda ou precoce.
desvantagens
que permita que a repopu- Estes efeitos geralmente
lao comece a interferir so autolimitantes e a re-
no controle tumoral. A dose total tole- cuperao rpida. No entanto, os efei-
rada tambm depende do tipo de tecido tos precoces podem ser incmodos para
saudvel de resposta tardia no campo de o paciente e aflitivo para o proprietrio
radiao. Por exemplo, o crebro e a me- e, em raras circunstncias, podem resul-
dula espinhal so menos tolerantes aos tar em morte do paciente se no houver
efeitos da radiao do que o msculo ou o cuidado adequado. O tratamento
o osso. Outro fator que deve ser consi- sintomtico, baseado no senso comum,
derado ao selecionar a dose apropriada tratamento de suporte e no conheci-
o volume de tecido no campo. Grandes mento de que os sintomas se resolvero
volumes de tecidos saudveis so mais em algumas semanas ou, ocasionalmen-
susceptveis aos danos do que volumes te, meses .
1,2

menores. No existe um protocolo de Clulas que se dividem mais lenta-

radioterapia perfeito, e todos os proto- mente ou clulas que no se dividem
colos comumente usados nas Medicinas (por exemplo, ossos, pulmo, corao e
Humana e Veterinria tm vantagens e clulas do sistema nervoso) tambm so
desvantagens2. atingidas pela radiao, apesar das mu-
danas demorarem mais para se torna-
Efeitos colaterais rem aparentes. Estes tipos de tecidos so
chamados de tecido saudveis de res-
Os efeitos colaterais da radioterapia posta tardia. Os efeitos tardios podem
so previsveis. Clulas em diviso so, levar meses a anos para se desenvolver
por definio, sensveis radiao, e in- e quando acontecem, podem ser bastan-
cluem as clulas tumorais e as popula- te graves e resultar em fibrose, necrose,
es de clulas renovadoras (por exem- perda da funo e at mesmo morte. Os
plo, clulas tronco epiteliais). Os efeitos efeitos podem ser permanentes e, mui-
precoces envolvem os tecidos que se tas vezes no h tratamento1,2.
proliferam rapidamente, como a muco-
Radioterapia 89
 O tecido linfoide, incluindo as neo-
plasias linfoides, altamente radiossen-
svel e uma exceo regra de que a
morte celular ocorre no momento da di-
viso celular. A morte celular dos tecidos
linfoides ocorre horas aps a irradiao.
Este o motivo pelo qual a irradiao de
metade do corpo est sendo investigada
como um tratamento adjuvante para a
quimioterapia do linfoma multicntrico
nos ces1.
Certa quantidade de dano nos teci-
dos saudveis de resposta aguda acon-
tece em todo paciente de radioterapia.
A dose total de radiao para a maioria
dos pacientes depende da probabilidade
de dano aos tecidos de resposta tardia.
O objetivo da radioterapia destruir a
capacidade reprodutiva do tumor sem
danos excessivos aos tecidos saudveis
adjacentes. Este objetivo alcanado
mais facilmente dividindo-se a dose to-
tal em fraes (fracionamento) que so
administradas em um perodo de tem-
po. A relao entre estes trs parmetros
deve ser cuidadosamente considerada
no desenvolvimento dos planos de tra-
tamento com radiao, porque a relao
tempo-dose-fracionamento crtica
para a radioterapia bem sucedida2.
Planejamento
O planejamento da radioterapia se
refere ao processo de assegurar que a
dose de radiao administrada ao tumor
adequada e que os tecidos saudveis
crticos sejam poupados o mximo pos-
90 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
svel. O processo inclui a otimizao da
orientao do raio, o formato do raio e
clculos da distribuio da dose nos te-
cidos saudveis e tumorais1.
Assim como para cirurgia, a radio-
terapia eficaz requer o conhecimento
da extenso da doena. Com o uso de
exames de imagem avanados, incluin-
do a tomografia computadorizada e a
ressonncia magntica, possvel de-
linear, precisamente, a extenso da do-
ena macroscpica, o que permite uma
maior acurcia no planejamento e uma
maior probabilidade de controle tumo-
ral. Nem todos os tumores necessitam
de exames de imagem avanados para
um planejamento eficaz do tratamento1.
Quando a radioterapia planejada,
uma margem de tecido saudvel ao re-
dor do tumor includa no campo de ra-
diao para incluir clulas cancergenas
microscpicas e permitir pequenas va-
riaes no posicionamento do paciente.
Os campos de radiao tambm podem
incluir os linfonodos regionais se h ris-
co de metstase subclnica1.
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Nutrio do paciente
oncolgico uma
viso integrativa

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Artur Vasconcelos - CRMV-MG10896,
Rodrigo dos Santos Horta - CRVM-MG11669,
Gleidice Eunice Lavalle - CRMV-MG 3855.
*Email para contato: gleidicel@yahoo.com.br

Introduo Apesar de ainda ser

volvendo a doena com
visto como um campo parentes ou conhecidos
Poucas situaes na
a ser desvendado, a humanos. Considerando
prtica da clnica veteri-
nutrio de pacientes o grande volume de in-
nria causam maior co-
moo quanto o anncio oncolgicos j uma formaes veiculadas
do diagnstico de cncer realidade e algumas pela mdia popular e
em um animal de estima- descobertas nos a prpria procura por
o. A maioria das pes- permitem recomendar promessas de cura e tra-
soas j teve de lidar com alteraes dietticas tamento por terapias
situaes similares en- especfcas complementares, muitos
Nutrio do paciente oncolgico uma viso integrativa 91
tutores j possuem uma inclinao em
procurar, na dieta, possveis causas e so-
lues para a doena do seu animal1.
Nos ltimos anos, surgiu um nme-
ro significativo de estudos tratando so-
bre o efeito de diversos componentes da
dieta em doenas neoplsicas2. Apesar
de ainda ser visto como um campo a ser
desvendado, a nutrio de pacientes on-
colgicos j uma realidade e algumas
descobertas nos permitem recomendar
alteraes dietticas especfcas3. No
existem estudos controlados que com-
provem o valor de dietas especficas para
todos os tipos de tumor, mas h indica-
es de benefcios obtidos com dietote-
rapia para ces com linfoma e tumores
nasais4,5. Em virtude da ausncia de es-
tudos com tumores especficos, a dieta
recomendada para esses tumores acaba
sendo a mesma para pacientes oncol-
gicos diversos, porque sua fundamenta-
o est baseada na reduo da taxa de
proliferao e formao de metstases4.
Importncia da dieta na
oncologia
A dieta do paciente oncolgico deve
ser avaliada sobre trs ticas: causadora,
preventiva ou tratamento. O questio-
namento sobre a segurana de dietas
comerciais disponveis crescente e
verdico6. Na medicina humana, diver-
sos fatores esto relacionados ao surgi-
mento de tumores: obesidade, consumo
de alimentos de baixo valor nutritivo,
como farinceos e acares refinados,
92 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
baixo consumo de fibras e ingesto des-
balanceada de cidos graxos essenciais3.
Diversos veterinrios e tutores interes-
sados em complementar a terapia alop-
tica preferem a utilizao de uma dieta
caseira, muitas vezes porque o prprio
paciente oncolgico apresenta uma
maior seletividade alimentar (WYNN,
2006). Alm disso, diversos aditivos,
ingredientes e contaminantes encon-
trados nas raes tm sido apontados
como carcingenos potenciais. Entre
eles, podemos citar o uso de resduos de
abatedouros, metais pesados, conser-
vantes e corantes proibidos para consu-
mo humano, aflatoxinas, pesticidas e re-
sduos de promotores de crescimento6.
Alguns autores acreditam ainda, que
raes comerciais secas convencionais,
que so o principal tipo de alimento ofe-
recido aos ces e gatos, oferecem uma
inadequao nutricional, quanto ao ba-
lanceamento de nutrientes, o que pro-
voca, nos animais, um estado de incom-
petncia imunolgica, alm de servir
de substrato para que clulas tumorais
iniciais evoluam para a doena clnica1,7.
Estudos que relacionam a composio
nutricional com o aparecimento de tu-
mores so escassos e, geralmente, pouco
esclarecedores. Observou-se uma pos-
svel reduo na incidncia de tumores
mamrios em cadelas alimentadas com
teores elevados de protena, no entanto,
alteraes nos teores de extrato etreo,
parecem no interferir no aparecimento
da doena2.
 Se a primeira preocupao da nutri- que encontra-se desafiado do ponto de
o no fazer o mal, evitando compo- vista nutricional2. Alm disso, um pa-
nentes potencialmente carcinognicos, ciente desnutrido tem dificuldade para
os avanos na nutrigenmica ou inte- metabolizar drogas quimioterpicas de
rao de um nutriente diretamente na forma adequada, mostrando sinais co-
expresso gentica tm se revelado uma laterais de toxicidade com mais intensi-
nova ferramenta na preveno direta de dade e frequncia4. Porm, o princpio
cncer. A dieta sem dvida o fator am- fundamental da nutrio do paciente
biental mais importante na expresso fe- oncolgico mant-lo em normorexia,
notpica. Ou seja, no somente o DNA ou seja, toda e qualquer alterao diet-
determina como o corpo responde a tica no vlida se o paciente no ingere
diferentes alteraes dietticas. Estas o alimento .
5

tambm interferem na expresso gni-

ca atravs da modulao na transcrio, Particularidades
processamento e transporte de mRNA, nutricionais do paciente
afetando a sntese protica. Nutrientes oncolgico
especficos, como antioxidantes e ci- Diversas alteraes metablicas j
dos graxos da srie mega 3 podem di- foram elucidadas no paciente oncol-
minuir agresses ao DNA que resultem gico, principalmente, nos ces. O de-
em mutaes e, consequentemente, clnio de alguns aminocidos, a perda
carcinognese. Dietas baseadas na ca- de peso por protelise, a depleo das
racterizao de gentipos individuais reservas de lipdeos e a hiperlactatemia
esto num futuro no muito distante. so as principais delas. A perda de peso
Se informaes genticas especficas pode estar relacionada anorexia, devi-
relacionados ao apareci- do a efeitos colaterais de
mento de tumores forem Se informaes drogas quimioterpicas,
descobertas, poderemos genticas especficas por exemplo, ou direta-
manipular a dieta de for- relacionados ao mente relacionada sn-
ma que haja modulao aparecimento de drome paraneoplsica de
da sua expresso, preve- tumores forem caquexia, definida como
nindo o aparecimento da descobertas, perda de peso mesmo
doena8. poderemos manipular com aporte calrico apa-
inegvel que uma a dieta de forma que rentemente adequado,
dieta adequada pode, haja modulao da sua em virtude da esfoliao
sim, interferir na qualida- expresso, prevenindo do paciente pelo prprio
de de vida e longevidade o aparecimento da tumor4. Contudo, um
do paciente oncolgico, doena. exame clnico detalhado,
Nutrio do paciente oncolgico uma viso integrativa 93
alm de avaliar o escore de condio bilizador de liplise (lipid-mobilizing
corporal, deve eliminar outras possveis factor, LMF) , dificultando o armazena-
causas de perda de peso secundrias ou mento de lpides em adipcitos e acen-
paralelas ao cncer, como: diabetes, in- tuando a perda de peso1.
suficincia renal e cardaca2. Alteraes do metabolismo de ami-
Pacientes oncolgicos caninos pos- nocidos especficos tambm so ob-
suem alteraes do metabolismo proti- servadas. H uma reduo dos amino-
co similar ao observado em roedores e cidos glutamina, cistena e arginina na
humanos e a perda de tecido muscular corrente circulatria. Logo, uma dieta
a mais evidente1,3. A caquexia no pa- com altos teores de protena de alta bio-
ciente com cncer explicada por di- disponibilidade, bem como a comple-
versos mecanismos. Por muito tempo mentao com aminocidos especficos,
acreditou-se que ela ocorria, principal- pode ser benfica ao paciente, mas tam-
mente, por uma alterao da taxa de bm ao tumor2,3. A suplementao com
metabolismo basal, com o aumento da glutamina, um aminocido facilmente
requisio energtica em repouso, o que destrudo no processo de fabricao de
questionado por estudos recentes9. alimentos comerciais secos e midos,
Nos ltimos anos, so descritos siste- pode melhorar a eficcia de tratamentos
mas proteolticos, ativados por citocinas quimioterpicos e radioterpicos, alm
e outros fatorestumorais, como o fator de diminuir seus efeitos colaterais e a
de necrose tumoral alfa (tumor necro- toxicidade. A suplementao de ciste-
sis factor alpha, TNF-) e o fator indu- na, componente importante do sistema
tor de protelise induzido por tumor antioxidante da glutationa, principal
(proteolysis-inducing factor, PIF). O defensor da integridade celular e mo-
principal deles o sistema proteoltico bilizador da resposta imune, tem mos-
ubiquitina/proteassoma. Eles levam di- trado atividade anticncer e inibidora
retamente atrofia muscular observada da neoangiognese. A administrao
em pacientes com cncer, de arginina, aminocido
com a liberao dos ami- Pacientes oncolgicos mais estudado na nutri-
nocidos na corrente cir- caninos possuem o oncolgica, tem sido
culatria para a produo alteraes do benfica em pacientes
de energia ou eliminao metabolismo protico humanos com diversos
na urina3. Alm disso, o similar ao observado tipos de tumor e sua res-
TNFa age indiretamen-
em roedores e humanos posta j foi avaliada em
te e conjuntamente com
e a perda de tecido pacientes caninos com
outras citocinas de ao
muscular a mais linfoma e tumores nasais.
evidente
direta, como o fator mo- Ela favorece a resposta
94 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
a tratamentos quimiote- atualmente. Ambos so
Ces com linfoma
rpicos e radioterpicos, componentes de fosfol-
tm valores
bem como reduz a imu-
significativamente mais pides da membrana celu-
nossupresso induzida lar. O efeito anti-inflama-
altos de triglicrides e
pelo tumor. Trata-se de valores mais baixos de trio dos cidos graxos
um aminocido essen- lipoprotenas de alta da srie mega 3 j bem
cial, que participa da densidade. caracterizado. Sua degra-
reparao tecidual e esti- dao, aps uma possvel
mula a atividade de linf- agresso contra a parede
citos T e NK (natural killers), alm de celular, resulta na liberao de eicosa-
influenciar nos valores sricos de diver- nides menos inflamatrios, ou mesmo
sas citocinas. Como nica precursora com propriedades anti-inflamatrias,
do xido nitrtico, molcula mensageira quando comparados ao mega 6. Isso,
multifuncional, influencia a iniciao e por si s, j benfico para pacientes de
progresso tumoral com efeitos sobre tumores, que frequentemente possuem
a diferenciao, adeso e apoptose de algum processo inflamatrio regional
clulas tumorais3. Seu uso em at 2% associado3.
da protena bruta total tem se mostrado Mas o aumento do interesse pelos
seguro .2
PUFAs justificado por descobertas de
Os perfis sricos de lipdios tm sido efeitos diretos na taxa de crescimento
estudados em alguns pacientes oncol- tumoral. Seu uso embasado por estu-
gicos caninos. Ces com linfoma tm dos em cultivos celulares, modelos vivos
valores significativamente mais altos de com roedores com diversos tipos de tu-
triglicrides e valores mais baixos de li- mor, estudos clnicos em pacientes on-
poprotenas de alta densidade. Mesmo colgicos humanos e caninos1. De for-
que dietas com altos teores de gordura, ma geral, podemos inclu-los no grupo
quando comparadas com dietas ricas em de substncias que previnem o cncer
carboidratos, tenham sido relacionadas por atraso, como o tamoxifeno, interfe-
a uma melhor resposta quimioterapia, ron-alfa, retinides e anti-inflamatrios
sugere-se que o tipo de lipdeos ofereci- no esteridais, que no ampliam a taxa
dos seja ainda mais importante. cidos de cura, mas aumentam os tempos de
graxos polinsaturados de cadeia longa remisso com efeitos colaterais, normal-
(polyunsaturated fatty acids, PUFAs), mente,pouco pronunciados3. Sugere-se
das sries 3, como o docosahexaeni- tambm um efeito antiproliferativo so-
co e o eicosapentaenico, e das sries bre clulas tumorais, efeito anti-metas-
6, como o araquidnico, so, talvez, os ttico e inibidor de caquexia (atravs da
nutrientes mais estudados na nutrio inibio de LMF e PIF)1, bem como o
Nutrio do paciente oncolgico uma viso integrativa 95
aumento da eficcia da o organismo a um ciclo
Antioxidantes
quimioterapia e radiote- energtico ineficiente,
(vitamina E, C,
rapia . Acredita-se em
3,5
pois h necessidade de
carotenides, zinco
um efeito atravs da pe- transform-lo em glico-
e selnio) podem
roxidao lipdica, princi- ser benficos como se novamente no fgado,
palmente quando admi- preventivos da o que pode agravar a ca-
nistrados conjuntamente carcinognese, quexia1,3. Verifica-se que
com outros agentes pr- protegendo o DNA esta alterao metabli-
-oxidantes, na ausncia de agresses, levando ca persiste mesmo aps
de vitamina E .3
a um menor ndice de quimioteria e remoo
Ainda h dvidas so- mutaes. cirrgica de tumores,
bre a dosagem efetiva de supondo uma ao du-
cidos graxos mega 3 radoura, mesmo em pa-
no tratamento do paciente oncolgico, cientes que acreditamos curados ou sem
bem como a efetividade de outras fon- sinais clnicos3.
tes diferentes do leo de peixe, como o Assim, as clulas tumorais, que pre-
leo de linhaa. Mais estudos so neces- ferencialmente utilizam carboidratos
srios para esclarecer estas questes4. A como fonte energtica, encontram difi-
maioria dos alimentos secos de qualida- culdades para metabolizao de lipde-
de superior apresenta propores entre os, e consequentemente, reduzem sua
cidos mega 3 e 6 entre 1:10 e 1:5. taxa de proliferao4. Evidncias que
Suplementao adicional pode levar a carboidratos simples so contraindica-
valores prximos de 1:1, mas alteraes dos para pacientes oncolgicos ganham
de coagulao j foram descritas nessa cada vez mais fora3. Pacientes com lin-
faixa2. Pelo menos um estudo chegou foma alimentados com dietas ricas em
a propores ainda mais altas, como gordura tem maiores perodos de remis-
1:0,3, com maiores perodos de remis- so. E com isso, uma dieta rica em gor-
so em ces com linfoma, sem efeitos dura geralmente recomendada para a
colaterais10. maioria dos pacientes com cncer4.
Clulas tumorais tm uma taxa mais Antioxidantes (vitamina E, C, ca-
alta de metabolismo energtico anaer- rotenides, zinco e selnio) podem ser
bio, dependendo mais de glicose para benficos como preventivos da carci-
suprimento de calorias. Isso leva ao ac- nognese, protegendo o DNA de agres-
mulo de lactato na corrente circulatria ses, levando a um menor ndice de
(acidose metablica), convertido a par- mutaes2. Seu uso em altas doses para
tir do piruvato, metablito da gliclise2. pacientes oncolgicos, porm contro-
Alm disso, o acmulo de lactato leva verso, porque pode interferir no meca-
96 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
nismo de ao de quimioterpicos que
matam clulas tumorais por oxidao,
bem como sobre o efeito de cidos gra-
xos da srie mega 31,2,4. Contudo, pelo
menos um autor tem sugerido que eles,
ao contrrio, aumentam o efeito dos
quimioterpicos. Tambm acredita-se
em um efeito sinrgico entre vitaminas,
minerais e enzimas antioxidantes, como
a coenzima Q10, sendo recomendada
a sua utilizao em conjunto, em doses
baixas ou moderadas5.
Opes de dieta
Existe no mercado americano uma
dieta comercial mida que traz benef-
cios por ser baseada nos pilares da nutri-
o oncolgica, com teores elevados de
protenas e extrato etreo, carboidrato
reduzido e adio extra de cidos graxos
da srie mega 3 e do aminocido argi-
nina. Apesar dos estudos que indicaram
melhora do prognstico dos pacientes
de linfoma, h problemas pontuais com
o produto em questo, como: a sua dis-
ponibilidade, o custo para o propriet-
Quadro 1 Dieta natural sugerida para pacientes com cncer (adaptao)5
COMPONENTE
Carne de ave ou de peixe cozida
Vegetais congelados ou frescos, cozidos ou crus
Azeite de oliva
Carbonato de clcio
Suplemento vitamnico mineral humano
(comprimido)
leo de peixe (cpsulas de 1000mg)
Quadro 1:Adaptado de WYNN, 2006
5
Nutrio do paciente oncolgico uma viso integrativa
rio e a utilizao de ingredientes de ori-
gem duvidosa. Por fim, um alimento
processado, alvo do questionamento j
discutido anteriormente por defensores
da alimentao natural4. Se a dieta co-
mercial for a opo mais vivel, conside-
rando as particularidades do paciente e
do tutor, devem-se priorizar raes con-
vencionais de alta qualidade, com mais
de 35% de protenas e 25% de gorduras,
para o co, e mais de 40% protenas e
30% de gorduras, para o gato (em ma-
tria seca). A suplementao, principal-
mente, com leo de peixe, nesse caso,
especialmente indicada. Pacientes com
restries alimentares especficas, com
insuficincia renal crnica, hipertrigli-
ceridemia e pancreatite devem reconsi-
derar2 esta dieta.
No quadro 1, apresentada uma
adaptao de uma dieta natural sugerida
para pacientes com cncer5. Trata-se de
uma dieta bsica, que no testada para
consumo em longo prazo, ou seja, no
h garantias se completa para todos
os animais, nas diversas condies me-
QUANTIDADE
50% do volume da dieta
50% do volume da dieta
15 ml para cada 10 kg de peso
330mg para cada 10 kg de peso
1 para ces>10 kg; para < 10 kg
2 para cada 10 kg de peso
97
tablicas que se encontram. Mesmo as- do com outras modificaes dietticas
sim, serve de referncia para utilizao e terapia convencional, e no existem
na maioria dos pacientes oncolgicos grandes estudos sobre dosagem e segu-
e recomenda-se reavaliao peridica rana para carnvoros domsticos, de-
para ajustes de acordo com a resposta vendo proceder com cautela1,5.
e evoluo da doena. A melhor opo
seria buscar o auxilio de um nutrlogo Consideraes finais
veterinrio para confeccionar uma dieta Infelizmente, a percepo de que
livre de desbalanos grosseiros5. modificaes dietticas podem interfe-
Vrios ingredientes de uso culin- rir diretamente no aparecimento e con-
rio possuem interesse na nutrio do trole do cncer ainda infrequente entre
paciente oncolgico. A crcuma ou o os veterinrios alopatas, seja por desco-
aafro da terra possui atividade anticar- nhecimento sobre a patofisiologia dos
cinognica e antioxidante11. Sugere-se o sinais observados no paciente oncolgi-
uso de uma colher de ch para cada 25 co ou por treinamento insuficiente em
kg de peso vivo5. O alho pode induzir nutrio animal. Porm, a dietoterapia
diferenciao e apoptose em clulas tu- considerada, j h algum tempo, um
morais,mas seu efeito anticarcinogni- dos pilares da terapia oncolgica com-
co ainda no totalmente esclarecido1. plementar. Apesar de improvvel efeti-
recomendado em doses de at um vidade por si s, uma dieta natural e que
dente de alho fresco para cada 20 kg de inclua componentes nutracuticos pode
peso vivo5. Porm, sua utilizao ques- ser til no s na preveno do cncer
tionvel pela possibilidade de induo em pacientes saudveis, mas tambm no
de anemia hemoltica em tratamento quando com-
altas doses .
2 Alimentos e extratos binada com terapias con-
Alimentos e extra- vegetais ricos em vencionais, aumentando
tos vegetais ricos em flavonoides (frutas a imunidade do paciente
flavonoides (frutas ver- vermelhas, ch verde, e reduzindo a progresso
melhas, ch verde, soja) soja) tambm tm da doena.
tambm tm seu uso re- seu uso recomendado Por mais que desco-
comendado por suas j por suas j descritas bertas especficas contri-
descritas propriedades propriedades buam para nortear nossas
antioxidantes e indutoras antioxidantes decises sobre o que ofe-
de diferenciao e apop- e indutoras de recer como alimento ao
tose em clulas tumorais. diferenciao e paciente com cncer, no
Mas, novamente, seu uso apoptose em clulas podemos deixar de en-
s faz sentido combina- tumorais. xergar o cenrio comple-
98 Cadernos Tcnicos de Veterinria e Zootecnia, n 70 - setembro de 2013
to. No somente um paciente oncol-
gico, mas um animal com necessidades
nutricionais especficas, em um ambien-
te familiar varivel e com um tutor que,
em alguns casos, apresenta limitaes
diversas, inclusive financeiras. Muitas
vezes, conceitos bsicos de nutrio so
esquecidos e os melhores suplementos
no vo fazer muito por um animal que
j recebe uma dieta inadequada. A dieta
prescrita para um paciente deve ser sim-
ples, acessvel e de fcil entendimento. E
no um esboo da complexa cincia que
a nutrio, a qual ganha nova dimen-
so na sua interseo com a oncologia.
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