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SESIN

FARMACOLOGA
DEL DOLOR

Rodolfo Rodrguez Carranza, Rosa Ventura-Martnez

Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2016
I. OBJETIVOS DE LA SESIN representa su control ha generado un gran
nmero de investigaciones que pretenden
1. Conocer los procedimientos tiles en el aclarar su significado e identificar los
estudio del dolor y su control farmacolgico. mecanismos involucrados en su gnesis e
integracin. En las ltimas dcadas se han
2. Fortalecer el conocimiento sobre las hecho avances considerables en la
propiedades farmacolgicas de los analgsicos. comprensin del dolor. Se ha confirmado que es
uno de los mecanismos de alarma ms valiosos
del organismo, se han delineado sus vas
II. COMPETENCIAS neurofisiolgicas, y se han identificado un buen
nmero de sustancias involucradas en este
Al final de esta sesin el estudiante: proceso (sustancia P, prostaglandinas,
bradicinina, endorfinas, entre otras). De ellas,
1. Conoce la importancia de la comprensin del conviene subrayar, por su importancia, a las
dolor y su tratamiento farmacolgico, as como endorfinas, pptidos endgenos con efectos
sus implicaciones clnicas. biolgicos muy semejantes a los descritos para
los opioides y que parecen actuar como
2. Reconoce los grupos de frmacos que alivian neurotransmisores o neuromoduladores en
el dolor, su mecanismo de accin, y su utilidad diversos sistemas fisiolgicos, entre ellos los
clnica. relacionados con el dolor y la analgesia.

3. Entiende la importancia del empleo de El manejo del dolor es un problema tpicamente


modelos animales para el estudio del dolor y su interdisciplinario, que va desde el empleo de
tratamiento. medicamentos de fcil administracin hasta
procedimientos neuroquirrgicos muy
4. Reconoce la importancia del empleo de un complicados.
modelo experimental en la determinacin de
potencia y eficacia de los frmacos. Afortunadamente, en la mayora de los casos se
le puede controlar con frmacos capaces de
5. Predice para que tipo de dolor son tiles los inducir un estado de analgesia; es decir,
analgsicos antiinflamatorios no esteroides y insensibilidad o disminucin de la sensacin al
los opioides de acuerdo a su mecanismo de dolor. A los frmacos capaces de aliviar el dolor,
accin. sin alterar significativamente el estado de
conciencia, se les denomina analgsicos.

III. INTRODUCCIN De hecho, existe un gran nmero de frmacos


que, a travs de mecanismos diversos, alivian
el dolor; sin embargo, slo se consideran como
La medicina, en un porcentaje elevado de tales a los medicamentos que pertenecen a
casos, se refiere al tratamiento de las alguno de los siguientes grupos: 1. Analgsicos
manifestaciones generadas por una lesin o por antiinflamatorios-antipirticos no esteroides
una enfermedad. El sntoma que con mayor (AINES), cuyo prototipo es el cido
frecuencia enfrenta el mdico es el dolor; acetilsaliclico; y 2. Analgsicos opioides.
sensacin desagradable que experimentan Dentro de stos se distinguen dos subgrupos:
inevitablemente casi todos los seres humanos y a) agonistas, cuyo prototipo es la morfina; y b)
la principal razn de que consuman agonistas-antagonistas, de los cuales la
medicamentos. Ante la presencia de dolor el nalbufina tiene utilidad clnica como analgsico.
mdico es requerido para su alivio y para Los AINES y los analgsicos opioides se
eliminar las causas que lo generan. En esta distinguen entre s claramente por sus
situacin el dolor asume el carcter de propiedades farmacolgicas y por su utilidad
enfermedad y la eficacia de su tratamiento clnica.
depende de la comprensin de los elementos
anatmicos, fisiolgicos, bioqumicos y Por otro lado, conviene destacar que, a pesar
psicolgicos subyacentes. de la bsqueda sistemtica de analgsicos ms
La importancia que este sntoma tiene para los eficaces y seguros, el cido acetilsaliclico y la
seres vivos y la trascendencia mdica que morfina continan siendo prototipo de sus

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respectivos grupos. En particular, no ha sido representan una integracin central del
posible encontrar una sustancia analgsica tan estmulo original.
potente como la morfina y que carezca de sus
reacciones adversas. El empleo de animales de laboratorio para la
valoracin de analgsicos se inici en 1929.
a. Medicin del dolor y de la analgesia en la Haffner propuso el empleo de un mtodo
clnica. El dolor puede provocarse por diversos sencillo y reproducible en el que el estmulo
procedimientos; sin embargo, la nica nociceptivo se genera por la aplicacin de una
estimacin confiable de su presencia e pinza arterial en la base de la cola del ratn y en
intensidad es la comunicacin verbal del el que se considera a la vocalizacin y al
individuo que sufre la experiencia. A nivel mordisqueo de la pinza como manifestaciones
clnico, el efecto analgsico se puede de una experiencia dolorosa (Figura 1). Se
cuantificar en dos modelos generales de dolor: demostr que solo los analgsicos de tipo
el experimental y el patolgico. En el primero se opioide como la morfina, en dosis no txicas,
aplica un estmulo nociceptivo y se determinan inhiben claramente la respuesta conductual al
los cambios en el umbral al dolor producidos por estmulo nociceptivo. La pinza se le retira al
la administracin de un analgsico. Este tipo de animal en el momento en que ste desarrolla la
procedimientos tienen la ventaja de ser conducta nociceptiva por un mximo de 30
reproducibles, confiables y precisos; sin segundos.
embargo, su utilidad es limitada, ya que no
reproduce fielmente la situacin clnica. En el
segundo caso, el dolor patolgico representa la
verdadera circunstancia en que este tipo de
frmacos ejercen su efecto benfico y
constituye el procedimiento ms til para la
valoracin del efecto analgsico. Sin embargo, Figura 1. Prueba de analgesia en el modelo de
conlleva un gran nmero de variables difciles pinzamiento de la cola (tail-clip, Haffner,
de controlar y su empleo requiere de diseos 1929).
experimentales relativamente complicados.
Para la evaluacin del efecto analgsico de
b. Medicin del dolor y de la analgesia en los substancias qumicas, stas se administran 15
animales de laboratorio. En los animales de minutos antes de la aplicacin del estmulo
laboratorio la presencia de dolor slo se puede nocivo. Se cuantifica el nmero de ratones que
inferir de las respuestas que se observan no muestran la respuesta nociceptiva dentro de
despus de la aplicacin de un estmulo los 30 segundos posteriores a la colocacin de
nociceptivo. El tipo de respuestas observadas la pinza arterial, considerando esto como un
se pueden agrupar en tres categoras: efecto analgsico. Los resultados se expresan
como el porcentaje de ratones que presentan
i. Msculo-esquelticas (sacudida muscular, analgesia despus de una dosis determinada
movimientos locomotores y de escape). del analgsico.

ii. Autonmicas (taquicardia, taquipnea, En la Figura 2 se muestran la grficas de la


salivacin, midriasis, defecacin, administracin intraperitoneal y subcutnea de
hipertensin). morfina, petidina, y metadona; su mezcla
racmica ( metadona) y sus racematos (-
iii. Conductuales (psquicas) que incluyen: metadona y + metadona), en el ratn utilizando
agresividad, vocalizacin, forcejeo y escape. este modelo experimental. En el eje de las
abscisas se muestra el logaritmo de la dosis en
Desde el punto de vista experimental estas mg/kg y en el eje de las ordenadas se muestra
ltimas son las ms tiles y se estima que la respuesta en probitas (Bianchi y cols., 1954).

Con relacin a lo anterior conteste las siguientes preguntas:

3
1. Las curvas dosis-respuesta (CDR) que se construyen con este modelo experimental son de tipo
gradual o cuantal?

__________________________________________________________________________________

2. Defina dosis efectiva 50 (DE 50 )

__________________________________________________________________________________

3. A partir de las DE 50 s del Cuadro 1, determine la *potencia relativa de los frmacos con relacin a la
morfina (el analgsico opioide prototipo), en cada va de administracin.
__________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________

4. Cuntos ratones en total se utilizaron en este estudio y qu opina al respecto?

__________________________________________________________________________________

Figura 2. Efecto de varios analgsicos opioides en el modelo de pinzamiento de la cola (tail-clip,


Bianchi y Franceschini, 1954).

En el Cuadro 1 se muestran las DE 50 s de la morfina, peptidina, (meperidina) y metadona administradas


por va subcutnea e intraperitoneal. A partir de estos datos se puede determinar la potencia relativa de
los frmacos con relacin a la morfina (el analgsico opioide prototipo).

*Nota: El clculo de la potencia relativa de dos o ms frmacos se basa en medir el grado de desplazamiento de sus respectivas
curvas dosis respuesta en el eje de abscisas. Generalmente, para calcular este parmetro se utilizan las dosis concentraciones
efectivas 50 (DE 50 o CE 50 ): adems de contar con un frmaco de referencia. Se calculan con la siguiente formula:

DE 50 Frmaco de referencia
Potencia Relativa =
DE 50 Frmaco a comparar

4
Modificado de Bianchi y Franceschini, 1954

A partir de la propuesta inicial de Haffner, se 1. Prueba del estiramiento corporal inducido


han desarrollado ms de un centenar de por la acetilcolina (ACh). Esta prueba consiste
modelos experimentales para el estudio del en la induccin de una conducta nociceptiva en
efecto analgsico; dichos modelos se ratones por la administracin intraperitoneal de
fundamentan esencialmente en las un agente qumico como la acetilcolina (3.2
consideraciones establecidas por dicho autor. mg/kg). La administracin de la ACh desarrolla
una conducta que se caracteriza por
Estos modelos difieren en varios aspectos: contracciones abdominales conocidas como
estiramientos y descritos como la extensin
i. Mtodo de estimulacin. El estmulo exagerada de los msculos abdominales
nociceptivo puede producirse por medios combinado con el arqueo de la espalda,
mecnicos, trmicos, elctricos o qumicos. alargamiento del cuerpo y la extensin de los
miembros traseros (Figura 3). Por su
ii. Sitio donde se aplica el estmulo: piel, sensibilidad, este modelo tiene la ventaja de
conjuntiva, articulacin, etctera. permitir la evaluacin del efecto producido por
analgsicos del grupo de los AINEs.
iii. Especie empleada: rata, ratn, perro,
etctera. Tras la administracin de la acetilcolina, los
ratones se colocan en cajas de plstico
iv. Tipo de respuesta que se utiliza como individuales (trasparentes) y se procede a
criterio de dolor. contar el nmero de estiramientos producidos
en los animales en un periodo de 2 minutos. Los
v. Momento de administracin del frmaco en frmacos a evaluar se administran 15 minutos
estudio. antes de la administracin de la acetilcolina y se
cuantifica el nmero de estiramientos
vi. Criterio de efecto analgsico, el cual lo producidos por sta en periodos de 2 minutos.
establece el investigador. Se considera que el frmaco produce un efecto
analgsico cuando los animales tratados no
En general, se considera que un frmaco tiene presentan ningn estiramiento en el periodo de
propiedades analgsicas cuando, en dosis no observacin. Los resultados se expresan como
txicas, suprime la respuesta conductual, eleva el porcentaje de analgesia, que se calcula con
el umbral o el tiempo de reaccin al estmulo la siguiente frmula:
nociceptivo. # estiramien tos CONTROL # estiramien tos TRATADO
% analgesia = x100
# estiramien tos CONTROL
A continuacin se describen brevemente otros
modelos experimentales utilizados a nivel
preclnico para la evaluacin de los frmacos
analgsicos.

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CUADRO 2. ACTIVIDAD ANTINOCICEPTIVA
DE VARIOS FRMACOS EN EL MODELO DE
ESTIRAMIENTO ABDOMINAL EN RATONES
A Potencia relativa

Frmacos DE 50 (mmol/kg, iv) (en comparacin con morfina)

Figura 3. Prueba de estiramiento abdominal Clonixina 0.014 0.070


inducido por la acetilcolina en ratn (writhing Diclofenac 0.031 0.032
test Collier y cols., 1968).
Dipirona 0.205 0.005
En el Cuadro 2 se muestran los resultados de la
actividad antinociceptiva (analgsica) de varios Ketorolac 0.059 0.017
frmacos (clonixina, diclofenaco, dipirona,
ketorolac, morfina y piroxicam), as como sus Morfina 0.001 1
DE 50. Piroxicam 0.054 0.019

Modificada de Rodrguez y cols., 1995

Con relacin a lo anterior conteste lo siguiente:

1. Ordene los frmacos evaluados en este estudio del ms al menos potente.

__________________________________________________________________________________

2. De acuerdo a las DE 50 y las potencias relativas del cuadro 2 De qu lado del grfico (izquierda
derecha) se encontrara la CDR de la morfina en relacin a las CDRs de los otros frmacos?

__________________________________________________________________________________

3. Mencione brevemente el mecanismo de accin de los analgsicos tipo opioide, como la morfina; y de
los analgsicos tipo AINEs, como el diclofenaco.

__________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________

2. Prueba de la plancha caliente. Esta prueba El estmulo trmico a la temperatura empleada


consiste en colocar a los ratones en una placa produce dos componentes conductuales
plancha metlica (estmulo trmico) que se (conducta nociceptiva) que se cuantifican en
encuentra ajustada a 55 0.5 C y est rodeada trmino de sus tiempos de reaccin, estos son:
con un cilindro de vidrio transparente (Figura 4) la lamida de las patas y la conducta de escape,
para mantener al animal en la superficie que se identifica cuando el animal comienza a
caliente. saltar tratando de escapar del cilindro.

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placa metlica es de 40 segundos, si los
animales no responden en el transcurso de este
tiempo son retirados de la placa y se considera
una analgesia del 100%. Los resultados se
expresan como el porcentaje de mximo efecto
posible (% MPE, por sus siglas en ingls) que
se determina en cada intervalo de tiempo con la
siguiente frmula:

Latencia TRATADO Latencia CONTROL


% MPE = x100
40 - Latencia CONTROL

En la Figura 5 se muestran las CDR de la


actividad antinociceptiva (analgsica) que
producen varios frmacos (clonidina,
Figura 4. Prueba de plancha caliente (Hot-plate diclofenaco, dipirona, ketorolac, morfina y
en ratones, Eddy y Leimbach, 1953). piroxicam). Las respuestas estn expresadas
como rea bajo la curva (unidades de rea) de
En este modelo, los frmacos a evaluar se los cursos temporales, a un estmulo trmico en
administran 15 minutos antes de colocar a los ratones. Cada punto representa la media de 10
animales sobre la plancha caliente y se animales, las lneas verticales representan el
cuantifica el tiempo que tarda el animal en 95% del intervalo de confianza (Rodriguez y
mostrar la conducta nociceptiva. El tiempo cols., 1995).
mximo que los animales permanecen sobre la

Figura 5. Efecto de varios analgsicos en el modelo de la plancha caliente (Rodrguez y cols.,1995)

Con relacin a lo anterior conteste lo siguiente:

1. Las curvas dosis respuesta que se construyen con este modelo experimental son de tipo gradual o
cuantal?

__________________________________________________________________________________

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2. Con relacin a su respuesta anterior, defina DE 50

__________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________

3. De acuerdo a las CDRs, coloque en orden creciente de eficacia (del menos al ms eficaz) los
frmacos evaluados en este estudio.

__________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________

3. Prueba de la sacudida de la cola (Tail- experimento (55 0.5 C).


flick). Esta prueba consiste en aplicar sobre la
cola de la rata un estmulo de calor radiante Los frmacos a evaluar se administran 20
regulable que proviene de una fuente de poder minutos antes de colocar a los animales sobre
infrarroja. La respuesta que provoca la el aparato que proporciona el estmulo trmico
aplicacin de este estmulo nocivo es un (Figura 6) y se registra el tiempo que tarda el
movimiento vigoroso de sacudida de la cola, animal en mostrar la conducta nociceptiva
tratando de retirarla del estmulo que le est (sacudida de la cola). El tiempo mximo que los
produciendo molestia al animal. En el momento animales permanecen sobre la fuente de calor
de iniciar la aplicacin del calor se activa un es de 10 segundos, si los animales no
cronmetro digital sensible al movimiento, que responden en el transcurso de este tiempo son
permite determinar el tiempo que demora el retirados del aparato y se considera una
animal en sacudir la cola (tiempo de latencia) y analgesia del 100%. En este modelo
es la medida que se utiliza para evaluar el experimental el porcentaje de mximo efecto
efecto analgsico. La intensidad de la fuente de posible (% MPE, por sus siglas en ingls) se
calor se regula en un valor constante para todo determin en cada intervalo de tiempo con la
el curso del siguiente frmula:

Latencia TRATADO Latencia CONTROL


% MPE = x100
10 - Latencia CONTROL

Figura 6. Prueba de la sacudida de la cola (Tail-flick) en rata (DAmour y Smith, 1941).

En la Figura 7 se muestra el efecto de diferentes dosis de morfina, tapentadol y tramadol (analgsicos


opioides) administrados por va intravenosa en ratas en el modelo de la sacudida de la cola. Los datos

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muestran el porcentaje de mximo efecto posible (% MPE). Tambin se muestran las DE 50 de cada
frmaco (Tzschentke y cols., 2009).

Figura 7. Efecto de varios analgsicos en el modelo de sacudida de la cola (Tzschentke y cols., 2009).

Con relacin a lo anterior conteste lo siguiente:

1. Qu tipo de estmulo nociceptivo se emplea en el modelo de sacudida de la cola?

______________________________________________________________________________

2. De acuerdo a las CDRs, coloque en orden creciente de potencia (del menos al ms potente) los
frmacos evaluados en este estudio.

__________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________

3. De acuerdo a las CDRs, coloque en orden creciente de eficacia (del menos al ms eficaz) los
frmacos evaluados en este estudio.

__________________________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________

4. Prueba de Randall-Sellito en rata. En este un agente inflamatorio. La presin que se aplica


modelo se utiliza un estmulo mecnico como en la pata del animal se va incrementando de
estmulo nocivo y consiste en la presin que forma lineal por el desplazamiento de un peso a
ejerce una pieza cnica terminada en punta travs de una barra escalada en centmetros,
roma sobre la regin central de la pata posterior sobre la que realiza un efecto de palanca que
derecha de la rata (Figura 8). Con el propsito se transmite a la extremidad del animal. El
de sensibilizar la pata del animal en la que se animal est sujeto durante la prueba de manera
va a aplicar la presin, se le administra, que puede mover libremente la pata. Cuando el
previamente, por va subcutnea, carragenina, animal percibe el estmulo nociceptivo, como

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consecuencia del incremento de la presin, principios y fundamentos del PIFI (Pain Induced
desarrolla una respuesta de retirada de la pata. Functional Impairment). El modelo en
En este modelo se cuantifica la presin mxima perros fue considerado como un avance
soportada por el animal antes de retirar la pata significativo en el estudio experimental del
y es expresada en cm (1 cm = 30 g de fuerza). efecto analgsico, ya que a diferencia de los
Este modelo permite la evaluacin de los dos modelos tradicionales, el frmaco se administra
principales grupos de analgsicos: AINEs y en presencia de dolor y se evala su capacidad
opioides. para aliviarlo como ocurre en la clnica.

Los frmacos a evaluar se administran 15 En el modelo en ratas, que aqu se describe,


minutos antes de someter a los animales al consiste en la administracin de una
estmulo nocivo y se registra la presin en la suspensin de cido rico al 30% en la
cual se produce la respuesta de retirada de la articulacin fmor-tibio-rotular de la pata
pata cuando el animal comienza a vocalizar derecha de la rata (Figura 9-A) y en la
(conducta nociceptiva). La presin mxima a disfuncin que se genera a travs del tiempo en
que la pata de los animales es sometida es 9 el animal. La funcionalidad de las patas de las
cm, si los animales no responden a esa presin ratas es cuantificada a travs de unos
se retirados del aparato y se considera una electrodos que se les coloca en ambas patas
analgesia del 100%. En este modelo traseras a los animales. Los electrodos se
experimental el porcentaje de mximo efecto conectan a un sistema computarizado que
posible (% MPE, por sus siglas en ingls) se cuantifica el tiempo de contacto de las patas de
determina en cada intervalo de tiempo con la las ratas. Despus de colocarles los electrodos,
siguiente frmula: los animales se colocan en un cilindro rotatorio
de acero inoxidable y se
Presin (cm) TRATADO Presin (cm)CONTROL hacen caminar por dos minutos cada 30
% MPE = x100
9 - Presin (cm)CONTROL minutos (Figura 9-B). Aproximadamente 2
horas despus de la administracin del cido
rico, se desarrolla un proceso doloroso e
inflamatorio en la pata administrada que impide
que el animal utilice esa extremidad para
caminar. En la Figura 9-C se muestra un animal
al cual se le administr cido rico (izquierda) y
un animal control (sin cido rico, derecha).

Como ya se mencion, a diferencia de los


modelos anteriormente descritos, en ste, los
analgsicos se administran cuando el animal ya
presenta el proceso doloroso
(aproximadamente 2 horas despus de la
administracin del cido rico), de manera que,
si el compuesto administrado produce un efecto
Figura 8. Prueba de Randall-Selitto en rata analgsico, se observa la recuperacin
(Randall y Selitto, 1957). paulatina de la funcionalidad de la pata de la
rata (Figura 10). El efecto del analgsico se
5. Prueba de la disfuncin inducida por el determina cada 30 minutos durante 4 horas.
dolor en rata. Este modelo representa una
adaptacin, til y prctica, del modelo en

perros desarrollado en 1968 (Rodrguez y


Pardo; 1968) ya que sigue los mismos

10
Figura 9. Prueba de disfuncin inducida por dolor en rata (PIFIR por sus siglas en ingls (Lpez-
Muoz y cols; 1993).

Los resultados se expresan como % de ndice de funcionalidad % de analgesia, que se calculan con
la siguiente frmula:

Tiempo de contacto de la pata lesionada


con cido rico( derecha)
%IF o %Analgesia = x100
Tiempo de contacto de la pata no lesionada sin cido rico( izquierda )

Se grafican los cursos temporales de la dosis administrada del analgsico y se determina el rea bajo
la curva (ABC) por el mtodo de los trapezoides de cada dosis para determinar el efecto total durante
las cuatro horas (Figura 10). Esta ABC se expresa en % de ABC, donde el 100% corresponde a 375
unidades de rea. Con estos datos se construyen las curvas dosis respuesta del analgsico evaluado.

DISFUNCIN INDUCIDA
POR EL CIDO RICO

100

80
% ANALGESIA (% IF)

60
ABC
40

20

0
EFECTO DEL ANALGSICO

-20
0 1 2 3 4 5 6 7
TIEMPO (h)

Figura 10. Representacin grfica del efecto del estmulo nociceptivo y del efecto analgsico en el
modelo de disfuncin inducida por el dolor en rata.

La mayora de los modelos experimentales analgsicos poderosos del tipo de los opioides
disponibles slo son sensibles al efecto de y solamente algunos de ellos tienen la

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sensibilidad suficiente para detectar la actividad de ndice de funcionalidad de ratas
de analgsicos dbiles como el cido administradas con diferentes dosis de cido
acetilsaliclico; de stos ltimos, cabe destacar acetilsaliclico (31.6, 100, 177 y 316.2 mg/kg,
por su sencillez el procedimiento del p.o.) y morfina (1, 1.8, 5.6, y 10 mg/kg, s.c.) dos
estiramiento corporal inducido por la acetilcolina horas despus de la administracin de cido
en el ratn, y, por su especificidad, el mtodo rico en la pata derecha de los animales.
del disfuncin inducida por dolor en el perro y
en la rata, procedimientos que mejor Con estos datos, usted deber:
reproducen la situacin del dolor patolgico en
la clnica. 1. Calcular el promedio y el error estndar (E.E.)
del ndice de funcionalidad y las reas bajo la
curva (ABC) de cada dosis de los analgsicos a
IV. DESARROLLO DEL EJERCICIO cada tiempo y anotarlos en la tabla de la seccin
de resultados.

En esta sesin se estudiar el efecto de dos 2. Construir los cursos temporales de las
frmacos que tienen en comn la capacidad de diferentes dosis para cada frmaco (uno para
aliviar el dolor: cido acetilsaliclico y morfina. cido acetilsaliclico y otro para morfina).
Estos frmacos difieren en cuanto a su
mecanismo de accin, eficacia, su potencia 3. Construir las curvas dosis respuesta del cido
relativa y usos clnicos. Para dicho estudio se acetilsaliclico y morfina utilizando las ABC.
utilizar el modelo de disfuncin inducida por
dolor en rata (PIFIR). 4. Determinar la DE 50 de cada frmaco.

Para el desarrollo del ejercicio se proporcionan 5. Aplicar una t de Student de dos colas para
datos reales tomados de la literatura y, en cada muestras independientes para determinar la
caso, se indican los pasos a seguir. diferencia estadstica en la potencia y eficacia
de ambos frmacos.
1. Disfuncin inducida por dolor en rata
(PIFIR). A continuacin se muestran los datos

Datos de ndice de funcionalidad.

Acido acetilsaliclico 31.6 mg/kg, p.o.

Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

1 1.42 31.93 14.96 14.06 14.24 14.21 8.21 0.74 11.31 13.96

2 0.00 1.93 0.02 0.02 0.07 0.01 0.01 1.20 0.41 0.46

3 0.92 0.60 19.11 0.62 0.01 0.12 0.01 0.69 0.04 2.89

4 6.85 4.26 11.82 14.75 8.10 3.45 16.97 8.36 3.61 9.73

5 0.05 14.85 13.52 0.00 0.01 0.00 0.00 2.38 0.31 4.13

6 9.56 19.46 6.91 1.35 1.14 0.01 0.00 0.01 0.01 4.49

Acido acetilsaliclico 100 mg/kg, p.o.

Tiempo (h) %ABC

12
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

1 0.59 46.33 58.14 52.14 14.96 23.41 7.67 6.64 3.91 28.21

2 0.29 40.82 66.67 60.52 49.49 55.53 34.75 22.62 9.14 44.68

3 0.00 34.48 51.20 64.40 44.05 54.35 18.98 27.13 13.13 40.16

4 0.60 29.07 48.15 42.45 34.32 50.10 33.33 21.36 16.90 35.67

5 0.30 45.30 51.30 60.13 30.30 43.50 20.14 18.50 13.17 36.79

6 0.50 27.07 51.20 45.14 33.60 46.80 13.12 21.36 15.90 32.87

Acido acetilsaliclico 177.8 mg/kg, p.o.

Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

1 0.00 48.38 70.27 68.36 62.21 65.30 51.07 38.63 36.11 56.30

2 1.76 56.81 69.30 54.87 76.06 67.35 57.56 44.21 21.32 58.36

3 1.00 70.73 79.54 63.37 36.42 45.50 39.84 45.82 35.26 53.25

4 0.28 48.86 85.04 52.22 73.73 68.30 41.26 23.03 25.95 54.07

5 2.23 50.03 86.03 74.99 57.31 55.10 41.37 21.03 29.83 53.59

6 2.59 66.62 46.90 63.55 55.22 35.81 39.48 42.59 30.34 48.88

Acido acetilsaliclico 316.2 mg/kg, p.o.

Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

1 0.00 48.38 70.27 88.36 82.21 85.30 71.07 58.63 36.11 69.64

2 1.76 36.81 69.30 64.87 86.06 87.35 87.56 74.21 81.32 73.03

3 1.00 40.73 59.54 63.37 56.42 45.50 49.84 45.82 35.26 50.58

4 0.28 35.86 75.04 82.22 73.73 68.30 51.26 43.03 45.95 60.34

5 2.23 40.03 76.03 74.99 57.31 55.10 51.37 55.03 49.83 58.12

6 2.59 36.62 46.90 63.55 55.22 35.81 39.48 42.59 30.34 44.88

Morfina 1.0 mg/kg, s.c.

Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

13
1 2.00 31.93 22.96 12.06 14.24 14.21 8.21 5.00 4.00 14.82

2 0.00 11.93 13.02 4.02 5.07 0.01 0.00 0.00 0.00 4.54

3 1.00 10.60 9.11 2.62 3.01 0.12 0.00 0.00 0.00 3.46

4 0.00 4.26 5.82 10.75 18.10 0.45 0.00 0.00 0.00 5.25

5 0.00 14.85 3.52 5.00 10.01 0.00 0.00 0.00 0.00 4.45

6 5.00 9.46 5.91 2.35 1.14 0.01 0.00 0.00 0.00 2.85

Morfina 1.8 mg/kg, s.c.

Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

1 0.70 37.55 15.94 15.46 15.10 23.17 10.08 1.60 0.54 15.94

2 0.25 33.18 21.98 17.73 10.44 18.00 19.00 12.70 10.00 18.42

3 8.80 30.74 35.04 29.08 19.83 25.69 26.00 11.51 18.86 25.56

4 0.00 20.73 59.05 52.86 25.57 22.43 13.10 19.96 17.20 29.64

5 0.00 7.64 25.93 36.35 12.14 25.56 19.50 21.59 24.71 23.49

6 0.48 10.08 34.00 23.87 22.72 29.03 17.00 15.00 11.56 21.03

Morfina 5.6 mg/kg, s.c.

Tiempo (h)
%ABC
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

1 0.00 45.38 71.27 79.36 62.21 35.30 31.07 28.63 35.11 49.44

2 1.76 55.81 70.30 65.87 86.06 37.35 37.56 24.21 11.32 51.16

3 1.00 71.73 69.54 62.37 46.42 25.50 29.84 25.82 15.26 45.25

4 0.28 58.86 83.04 93.00 83.00 48.30 21.26 13.03 5.95 53.81

5 2.23 55.03 82.03 75.22 67.31 45.10 51.37 21.03 9.83 53.75

6 2.59 75.62 36.90 53.55 45.22 25.81 19.48 22.59 10.34 38.08

Morfina 10 mg/kg, s.c.

Tiempo (h) %ABC

14
Rata 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

1 0.00 68.38 89.27 85.36 93.21 83.30 92.07 58.63 46.11 79.10

2 0.76 75.81 89.30 95.87 87.06 77.35 94.00 85.21 71.32 85.42

3 1.18 70.73 79.54 75.37 77.42 66.00 71.84 55.82 45.26 69.32

4 0.28 65.00 98.04 85.22 87.73 79.30 74.26 51.03 35.95 74.49

5 2.23 90.03 95.03 85.99 89.31 73.10 62.37 47.03 60.83 76.59

6 2.59 46.62 70.00 65.55 65.22 45.81 39.48 32.59 25.34 50.56

V. RESULTADOS

Acido acetilsaliclico 31.6 mg/kg, p.o.

Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

Promedio

E.E.

Acido acetilsaliclico 100 mg/kg, p.o.

Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

Promedio

E.E.

Acido acetilsaliclico 177.8 mg/kg, p.o.

Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

Promedio

E.E.

Acido acetilsaliclico 316.2 mg/kg, p.o.

Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

15
Promedio

E.E.

Morfina 1.0 mg/kg, s.c.

Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

Promedio

E.E.

Morfina 1.8 mg/kg, s.c.

Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

Promedio

E.E.

Morfina 5.6 mg/kg, s.c.

Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

Promedio

E.E.

Morfina 10 mg/kg, s.c.

Tiempo
%ABC
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

Promedio

E.E.

VI. DISCUSIN

_________________________________________________________________________________

16
_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________

VII. PREGUNTAS

De acuerdo a los resultados obtenidos conteste lo siguiente:

1. Qu tipo de estmulo nociceptivo se emplea en el modelo de disfuncin inducida por dolor en rata
(PIFIR)?

________________________________________________________________________________

2. Las curvas dosis respuesta que se construyen con este modelo experimental son de tipo gradual o
cuantal?

________________________________________________________________________________

3. De acuerdo a las CDRs, coloque en orden creciente de potencia (del menos al ms potente) los
frmacos evaluados en este estudio.

_________________________________________________________________________________

4. De acuerdo a las CDRs, coloque en orden creciente de eficacia (del menos al ms eficaz) los
frmacos evaluados en este estudio.

_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________

5. De acuerdo al anlisis estadstico cul es el frmaco ms potente y cul el ms eficaz?

_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________

analgesic drugs. Brit J Pharmacol 1954;9;281-


VIII. REFERENCIAS 4.

Bianchi C, Franceschini J. Experimental Collier HOJ, Dinneen LC, Johnson CA,


Observations on Haffners method for testing Schneider C. The abdominal constriction
response and its suppression by analgesic

17
drugs in the mouse. Br J Pharmacol Carr DB, Goudas LC. Acute pain. Lancet 1999;
Chemother 1968;32:295-310. 353: 2051-58.

DAmour FE, Smith DL. A method for Casey KL. Concepts of pain mechanisms: the
determining loss of pain sensation. J contribution of functional imaging of
Pharmacol Exp Ther 1941, 72:74-9. human brain Prog Brain Res 2000, 129:277-
87.
Eddy NB, Leimbach D. Synthetic analgesics:
IIDithenylbutenyl and dithienyl-butylamines. J Everts B, Wahrborg P, Hedner T. COX-2-
Pharmacol Exp Ther 1953;107:385-93. specific inhibitors. The emergency of a new
class of analgesic and anti-inflammatory drugs.
Haffner F. Experimentelle Prfung Clin Rheumatol 2000; 19: 531-43.
schemersztillender Mittel. Dtsch Med
Wochenschr 1929;55:731-3. Follin SL, Charland SL. Acute pain
management: operative or medical procedures
Lpez-Muoz FJ, Salazar LA, Castaeda- and trauma. Ann Pharmacother 1997; 31:
Hernndez G, Villareal JE. A new model to 1068-76.
assess analgesic activity: pain-induced
functional impairment in the rat (PIFIR). Drug Ingram SL. Cellular and molecular
Dev Res 1993;28:169-5. mechanisms of opioid action. Prog Brain Res
2000; 129:483-92.
Randall LO, Selitto JJ. A method for
measurement of analgesic activity on inflamed McQuay H. Opioids in pain management.
tissue. Arch Int Pharmacodyn Ther Lancet 1999; 353: 2229-32.
1957;111:409-19.
Rodrguez Carranza R, Vidrio LH, Campos
Rodriguez R, Medina M, Rojas Y. Comparative SAE. Gua de farmacologa y teraputica, 2
efficacy and Safety of intravenous non- ed. McGraw-Hill Interamericana, Mxico,
steroidal anti-inflammatory drugs in two animal 2009.
models of pain. Drug Dev Res 1995; 36:136-
140. Smith BH, Hopton JL, Chambers WA. Chronic
pain in primary care. Fam Pract 1999;16:475-
Rodrguez R, Pardo EG. Drug reversal of pain 82.
induced functional impairment. Arch Int
Pharmacodyn Ther 1968; 172: 148-160. NOTA: Proceda a la evaluacin de esta
sesin.
Tzschentke TM, Jahnel U, Kogel B, Christoph
T, Englberger W, De Vry J, Schiene K, - Ingrese a la siguiente
Okamoto A, Upmalis D, Weber H, Lange C, direccin: www.facmed.unam.mx/encuestas
Stegmann JU, Kleinert R. Tapentadol /farmacologia/practicas.
hydrochloride: a next-generation, centrally
acting analgesic with two mechanisms of - De respuesta a las preguntas que ah se
action in a single molecule. Drugs Today 2009; enlistan. Su opinion ser considerada y
45:483-96. favorecer el mejoramiento de la educacin
farmacolgica. Gracias por su participacin.
IX. LECTURAS RECOMENDADAS

18

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