UNIVERSIDAD LAICA ELOY ALFARO DE MANABI

FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIA

CARRERA DE INGENIERIA EN RECURSOS

NATURALES Y AMBIENTE
Tema:
Factores que influyen sobre la toxicidad
ndice de toxicidad

Nombres:
Caldern Menoscal Agustn
Bernal Vsquez Gary
Mendoza Soledispa Gabriel

Curso:
7 semestre de ambiente

Manta-Ecuador

2016 2017
Factores que influyen sobre la toxicidad
a) Ambientales
b) Individuales
c) Administracin del txico
Podemos encontrarnos, adems de con los efectos esperados o normales, con
efectos no-esperados (anormalmente exagerados o disminuidos).
La intensidad de toda reaccin txica depende de una serie de circunstancias:
La dosis y, por tanto, la concentracin del txico libre y activo a nivel del
receptor.
La capacidad del txico para atravesar las membranas biolgicas hasta llegar a
los receptores sin sufrir destruccin metablica o eliminacin.
Las condiciones de sensibilidad del receptor.
Todas estas circunstancias dependen, a su vez, de una serie de factores que
modifican la toxicidad de un producto y que se pueden esquematizar como:
a) Factores ambientales
Condiciones climticas y meteorolgicas
Estas influyen sobre la farmacocintica de muchas sustancias por diversas
razones, como el desequilibrio que sobre el SNC producen los frentes inicos
que se originan en los cambios de tiempo; la influencia del ruido sobre la
respuesta txica, etc.
Actividad lumnica
Actividad lumnica. La accin qumica de la luz (actinismo) se manifiesta
tambin en los procesos txicos. As, en el verano se intensifican determinados
trastornos txicos (p.ej., el saturnismo) y la exposicin corporal a la luz puede
dar lugar a reacciones de hipersensibilidad (fotoalrgicas o fototxicas), como
es el caso de las tetraciclinas, aminas aromticas, etc.
Temperatura ambiental
La temperatura ambiental afecta la toxicidad de las sustancias, no slo porque
aumenta la velocidad de las reacciones qumicas, sino tambin porque
favorece la vasodilatacin cutnea y con ello altera el volumen de sangre
circulante y, en consecuencia, la cantidad e txico que llega a los receptores.
Los cambios de temperatura ambiental afectan a las funciones corporales, as
como a los procesos toxicocinticos y toxicodinmicos. La temperatura influye
tambin en la severidad, duracin y naturaleza de los efectos txicos.
Presin atmosfrica
La presin atmosfrica es tambin otro factor modificante. Segn la Ley de
Dalton-Henry, la presin atmosfrica o del ambiente en que se halle el sujeto
influir en la absorcin de gases y vapores y en la eliminacin por va
pulmonar. Tambin, en medios biolgicos se cumple la ley de Le Chatelier
acerca de que la velocidad de las reacciones qumicas es proporcional a la
presin, de manera que la interaccin de los txicos con sus receptores es ms
intensa al aumentar la presin. (p.ej., los individuos que ingieren bebidas
alcohlicas en estaciones de montaa notan mayor grado de embriaguez al
descender a la base).
B) Factores individuales
Especie
Desde antiguo se conoce que algunos animales (caracol, conejo, cobayo) no
se intoxican al comer belladona, ni la cabra con cicuta, debido a que poseen un
enzima (hidrolasa) que destruye el alcaloide. El cerdo soporta dosis elevadas
de arsnico, antimonio y organoclorados, porque los almacena en su gran
panculo adiposo. Los perros carecen de N-acetiltransferasa, por lo que son
incapaces de acetilar las aminas aromticas
Raza
En general, la raza negra es mas resistente a la mayora de los venenos (p.ej.,
la instilacin de atropina o adrenalina en saco conjuntival no les produce
midriasis). Esto ocurre tambin entre los animales, por lo que las
investigaciones sobre toxicologa experimental deben realizarse siempre con
razas animales concretas y procedentes de la misma cepa.
Sexo
Las hormonas sexuales desempean un importante papel en el metabolismo
de los txicos porque favorecen la sntesis de diferentes enzimas metablicas.
En general, las ratas macho metabolizan los xenobiticos ms rpidamente
que las hembras; sin embargo, son ms susceptibles al dao heptico
producido por el cloroformo, debido al efecto de la testosterona sobre la
actividad microsomal heptica.
Edad (Influyen factores Toxicocinticos)
El nio pequeo presenta importantes diferencias toxicocinticas con respecto
al adulto. Estas diferencias afectan a:
Absorcin. El vaciamiento gstrico de los nios es ms lento; la absorcin
intestinal es mayor por ser ms permeable la mucosa; el estrato crneo
(protector) es ms fino, y la relacin superficie corporal/peso es 3 veces mayor
que en adultos.
Distribucin. El nio posee mayor proporcin de agua y una deficiente
compartimentacin vascular (mayor permeabilidad). Tambin suelen tener
menos albmina (dficit de protenas transportadoras), complicado por la
presencia competitiva de bilirrubina. El encfalo de los nios es
proporcionalmente mayor, y su barrera hematoenceflica es ms permeable
que en el adulto, por lo que el acceso de los txicos al SNC es mayor.
Asimismo, la funcin renal es insuficiente por estar disminuidas la filtracin y la
secrecin.
Metabolismo. Los procesos metablicos no estn desarrollados en los nios
hasta que transcurren las primeras 8 semanas de vida, y an entonces no son
lo suficientemente funcionales, de manera que la toxicidad suele ser mayor. El
desarrollo de la capacidad metabolizadora con la edad es complejo y vara para
cada frmaco/txico dentro de cada especie y sexo.
Idiosincracia (causas genticas o adquiridas)
Constituye la diferente reaccin individual a los xenobiticos debido a causas
genticas o adquiridas. Segn esta predisposicin individual, un individuo
podr ser ms o menos sensible a algunos txicos: es el caso del fabismo
(dficit congnito de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa), o hipertermia maligna
(reaccin txica al halotano). Entre las causas adquiridas destacan los estados
de hipersensibilidad (alergias a los txicos tras un proceso de sensibilizacin) y
las reacciones de hiposensibilidad (de carcter metablico o por fenmenos de
tolerancia). Todas estas cuestiones son objeto de la toxicogentica.
Enfermedades (insuficiencia heptica, insuficiencia renal, fatiga,
embarazo)
La insuficiencia heptica reduce la capacidad detoxificadora de los individuos.
La insuficiencia renal prolonga la vida media de eliminacin del txico. La fatiga
produce una bajada de defensas y una mayor competencia ente la eliminacin
de residuos metablicos con la de txicos. El embarazo conlleva unas
alteraciones metablicas que tambin incrementan el riesgo txico.
Situacin psicosocial
La predisposicin psquica es una situacin que tambin influye sobre la
diferente forma de reaccionar ante los txicos. Esta variable es muy evidente
en las intoxicaciones voluntarias (drogadiccin, suicidio, etc.).
C) Factores relacionado con la administracin del toxico.
Va de absorcin
Por orden de mayor a menor velocidad de absorcin tenemos las siguientes
vas: intravenosa, respiratoria, rectal, digestiva y cutnea. A mayor velocidad de
absorcin se consigue mayor concentracin en sangre y, por tanto, mayor
probabilidad de interaccin con los receptores. En el caso de la va digestiva, la
variabilidad es enorme ya que depende de diversos factores: estado de
replecin gstrica, vaciamiento gstrico, posibilidad de que el txico sea
hidrolizado por accin del jugo gstrico, etc.

Concentracin del txico y dosis administrada

Cuanto mayor sea la concentracin del txico en el medio de absorcin mayor
ser la toxicidad, debido a una mayor velocidad de absorcin. En el caso de las
sustancias custica, el efecto es obvio. Por otro lado, en las intoxicaciones
agudas por dosis altas, se puede sobrepasar la capacidad de algunos
mecanismos cinticos primarios o normales, dando lugar a la participacin de
otros mecanismos secundarios (saturacin de procesos de eliminacin,
deficiencia de metabolitos esenciales, etc.)
Velocidad de administracin
Sobre la toxicidad Influye tambin el medio o vehculo en que va el txico
disuelto; su naturaleza qumica, su estado fsico, etc. En definitiva, la absorcin
depende de la velocidad con que se administra el txico. El mejor ejemplo lo
tenemos en que sucesivas ingestiones de bebidas alcohlicas embriagan ms
que si las libaciones se distancian en el tiempo. En la absorcin por va
pulmonar, la velocidad de inhalacin est condicionada por el estado de reposo
o de ejercicio del sujeto, ya que esto repercute en su ritmo y volumen
respiratorios.
Coincidencia con otros txicos (adicin, sinergismo, potenciacion,
antagonismo)
La administracin simultnea de varios frmacos o txicos puede conducir a
modificaciones toxicocinticas o interaccin de sus actividades (sinergismo,
potenciacin, antagonismo, etc.). En este sentido tambin influyen los
fenmenos de induccin o inhibicin enzimtica.
ndice de toxicidad

ndices de toxicidad
aguda dosis repetidas
ndices de toxicidad
NOAEL, LOAEL
DE50 DL50 CE50 CL50 CI50
(mtodos grficos,
estadsticos)

ndices de toxicidad aguda. El ms empleado es la DE50 (Dosis efectiva 50)

que expresa la cantidad de sustancia, en mg/Kg, que en determinadas
condiciones experimentales (muy precisas) produce efectos en el 50% de una
especie animal determinada.
Cuando el efecto buscado es la muerte se habla de DL50 (Dosis letal media).
Otros ndices de toxicidad aguda son la CE50, CL50, CI50 (concentracin
inhibidora 50), que hacen referencia a la va respiratoria o a otro tipo de
ensayos. La DE50 y DL50 se calculan mediante mtodos grficos o
matemticos (estadsticos), a partir de las curvas dosis-respuesta. Hay que
destacar el hecho de que los valores de toxicidad se refieren exclusivamente a
la va de entrada (oral, drmica o respiratoria) y a la especie para la que se han
determinado.
Aunque en los ltimos tiempos se ha puesto en entredicho la validez y utilidad
de la DL50, este parmetro ha sido clsicamente utilizado como criterio de
toxicidad a efectos comparativos entre distintos txicos. De hecho, la DL50 es
un criterio utilizado por la Unin Europea para la clasificacin y etiquetado de
productos qumicos como muy txicos, txicos o peligrosos (Directiva
2001/59/CE).
ndices de toxicidad para dosis repetidas(toxicidad subcrnica y crnica).
En el caso de dosis repetidas el parmetro utilizado es el NOAEL (No observed
adverse effect level) o "dosis sin efecto adverso" que podramos definir como la
dosis mxima diaria (expresada en mg/kg/da) que no produce efectos
adversos observables en el animal considerado.

Normalmente se considera una exposicin crnica (3 meses - 2 aos). Otro

ndices es el LOAEL (Lowest observed adverse effect level), que se define
como la dosis ms baja capaz de producir efectos adversos.
Estos mismos parmetros se pueden determinar para las concentraciones
ambientales de txico (p.ej. NOAEC, LOAEC, etc.) y de igual manera que en
los ndices de toxicidad aguda los valores obtenidos dependen de la especie y
las condiciones experimentales utilizadas en el estudio as como de la va de
entrada del txico. Evidentemente para cada "efecto" considerado tendremos
unos valores de NOAEL, LOAEL, etc.

Es importante hacer una observacin sobre el clculo del NOAEL. El NOAEL

debe ser, por definicin, una de las dosis experimentales probadas. Es decir,
que a diferencia de la DL50, aqu no podemos hacer una extrapolacin a partir
de una serie de datos. El NOAEL/LOAEL debe ser una de las dosis usadas en
el estudio.
En la prctica se determina utilizando una serie de concentraciones
decrecientes y se elige aquella que "no produce efectos adversos observables".
A veces por mucho que bajemos la dosis siempre obtenemos un efecto
adverso siendo imposible establecer un NOAEL. En esos casos la dosis ms
baja que produce un efecto adverso se toma como LOAEL. Por lo tanto, el
valor del NOAEL o LOAEL es un valor observado que depende del protocolo y
del diseo de la investigacin.
Toxicidad aguda: efecto adverso (letal o subletal) inducido sobre los
organismos de ensayo en prueba durante un periodo de exposicin del material
de ensayo, usualmente de pocos das. Esta toxicidad es suficientemente alta
como para producir una respuesta rpida en los organismos (48 a 96 horas) y
no implica necesariamente la muerte.

Toxicidad crnica: efectos txicos a largo plazo, que pueden mantenerse en

alrededor de la dcima parte de la vida media de la especie. Estn
relacionados con cambios en el metabolismo, crecimiento o capacidad de
supervivencia (muerte y reduccin de la capacidad reproductora).
Concentracin efectiva (CEx): concentracin del efluente que produce
efectos negativos apreciables en un porcentaje "x" de la poblacin de ensayo.
Se usa el CE50 o EC50, que sera la concentracin efectiva que afecta al 50 %
de la poblacin.
Concentracin letal (CLx): concentracin del efluente que produce la muerte
de un porcentaje "x" de la poblacin de ensayo. Se usa el CL50 o LC50, que
sera la concentracin letal que mata al 50 % de la poblacin.
NEANO (nivel de efectos agudos no observados): mayor concentracin del
efluente para la cual la mortalidad registrada es del 10 % o menor.
CENO (concentracin de efectos no observables): mayor concentracin
continuada medida de un efluente para la cual no se observa reaccin crnica
alguna en las especies ensayadas.
MCEO (menor concentracin que produce efectos observables): se define
como la menor concentracin del efluente para la que puede observarse algn
efecto sobre la especie ensayada. Se determina con tcnicas de anlisis de
varianzas.

Para emplear y utilizar los resultados de los ensayos de toxicidad se emplean

las unidades de toxicidad (UT), que son las que se utilizan como criterio base
de la normativa:
Unidad txica aguda (UTa): inversa de la dilucin del efluente que
causa la respuesta aguda al finalizar el periodo de exposicin de la
especie. Se puede calcular mediante la siguiente expresin:

UTa = 100 / CL50

Unidad txica crnica (UTc): inversa de la dilucin del efluente para la

cual no se observa respuesta alguna en ninguno de los organismos al
final del periodo de exposicin crnica o continua. Se puede calcular
mediante la siguiente expresin:

UTc = 100 / CENO

(Concentracinde
efectos no observados)
Bibliografa
http://www.miliarium.com/prontuario/indices/IndicesToxicidad.h
tm
http://toxamb.pharmacy.arizona.edu/c2-5-2.html
http://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t2-18.htm
http://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t2-28.htm
http://www.ropana.cl/toxivet/Toxicidad.htm