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RevCubanaHematolInmunolHemoterv.22n.3CiudaddelaHabanasep.dic.2006
Resumen
Desde hace mucho tiempo, se ha pensado que los factores psicolgicos desempean un papel
contribuyente en la predisposicin, el comienzo o el curso de varias enfermedades fsicas.
Estudios recientes demuestran claramente una unin entre el estrs y el desarrollo y curso de
muchas enfermedades. El estrs es definido como una condicin que ocurre cuando un
individuo percibe las demandas de una situacin que excede sus recursos y puede incrementar
la vulnerabilidad del organismo a ciertas enfermedades ejerciendo un efecto inmunosupresor.
Se realiza una actualizacin acerca de las influencias del estrs psicolgico en aquellas
enfermedades que estn conectadas directamente con los mecanismos inmunolgicos tales
como las infecciones, las enfermedades autoinmunes y las neoplasias, as como tambin su
efecto sobre las enfermedades cardiovasculares. Se seala que intervenciones psicolgicas
oportunas pueden contribuir a modular la respuesta al estrs y mejorar el comportamiento de
la salud, enseando a los individuos mtodos ms adaptativos para interpretar los desafos de
la vida con respuestas ms efectivas.
Diversos estudios demuestran claramente una unin entre el estrs, el desarrollo y el curso de
muchas enfermedades.1,2 El concepto de que el cerebro puede modular el sistema inmune
fundamenta la teora del estrs. Recientes avances en el estudio de las interacciones entre el
sistema nervioso central (SNC) y el sistema inmune (SI) han demostrado una vasta red de vas
de comunicacin entre ambos.3
El estrs se define como un estado que ocurre cuando un individuo percibe las demandas de
una situacin que excede sus recursos.4 Este evento estresante puede incrementar la
vulnerabilidad del organismo a ciertas enfermedades, ejerciendo un efecto
inmunosupresor,5 que se manifiesta fundamentalmente en aquellas patologas que estn
vinculadas directamente con los mecanismos inmunolgicos, tales como las infecciones, las
enfermedades autoinmunes y las neoplasias.6-8 Tambin se conoce que el estrs crnico puede
conducir a presin sangunea elevada y riesgo de ataque al corazn.6 Se debe distinguir el
eustrs del distrs. El eustrs es un evento neutral o placentero que se piensa puede ser
controlable. El distrs puede ser emocional o fsicamente amenazador, severo, prolongado,
impredecible e incontrolable.4
La amgdala, la cual forma parte del lbulo temporal del cerebro, es el rea ms importante
para percibir los eventos estresantes, ya que esta posee un grado considerable de aprendizaje,
memoria y monitorea la entrada de informacin sensorial ante cualquier signo de dao
potencial. El estrs crnico aumenta la irritabilidad, que es una condicin seriamente daina y
est unido a un incremento en la reactividad, lo cual activa a la amgdala y las neuronas que
liberan el factor liberador de corticotropina (FLC). Esta es una hormona peptdica que
constituye uno de los neurotransmisores ms influyentes en el cerebro y el mediador central en
la respuesta al estrs, que coordina el comportamiento, la activacin autonmica y la
neuroendocrina. El cerebro responde con noradrenalina (NA) y la liberacin incrementada de
hormonas de estrs. La irritabilidad est estrechamente asociada con muchas formas de
enfermedad, que van desde la depresin y la adicin a drogas hasta la diabetes y la
enfermedad del corazn.4,10,11
Los seres humanos estn expuestos al estrs desde el nacimiento, pero se debe reconocer que
cierta cantidad de estrs es beneficioso para la vida. Este permite enfrentar con efectividad
algunos desafos importantes, suministrando la excitacin y la energa necesarias requeridas en
determinadas situaciones. El estrs se hace peligroso cuando es de proporciones excesivas, que
desbordan las capacidades de adaptacin del individuo o cuando se acumula sin salida
adecuada, instalndose la frustracin.10
El estrs es un trmino que se ha hecho sinnimo de vida moderna. Algunos estudios sugieren
que la aplicacin de estrategias psicoteraputicas como la prctica de la relajacin, la
visualizacin, la meditacin y la psicoterapia, que ayudan a un mejor enfrentamiento del estrs,
permiten utilizar otros procederes ms adaptativos que pueden ayudar a mejorar la
supervivencia.4
Existen varias evidencias de que el estrs conduce a una capacidad disminuida para combatir la
infeccin. Por ejemplo, se ha comprobado que los estudiantes tienen ms infecciones en la
garganta alrededor del tiempo de exmenes. La actividad incrementada del eje HPA estimula la
secrecin de corticosteroides (tales como el cortisol) procedentes de la corteza adrenal, los
cuales incrementan los niveles de glucosa en sangre e inhiben la liberacin de interleucinas
(ILs) e interferones (IFNs), por lo que los linfocitos son menos respondedores a los agentes
invasores y el organismo est ms propenso a contraer la infeccin.6,14,15 Adems, los
esteroides favorecen el retorno de los linfocitos circulantes a los sitios de almacenamiento y
destruyen los propios linfocitos induciendo apoptosis.15
En 1991, se demostr que los factores ambientales pueden tener un efecto medible sobre la
salud. En este estudio, voluntarios humanos fueron inoculados con 5 virus diferentes de catarro
comn y como resultado, muchos de ellos enfermaron y otros no. La probabilidad de enfermar
con catarro fue directamente proporcional a la cantidad de estrs que los individuos dijeron
haber experimentado durante los aos anteriores.14
Estudios realizados en ratas con miocarditis viral, para evaluar el efecto del estrs por calor
sobre esta enfermedad, condujeron a la conclusin de que la induccin de hipertermia despus
de inoculacin viral agrav la necrosis miocrdica inducida por el virus e increment el
porcentaje de mortalidad entre los animales infectados.16
Los efectos negativos del estrs sobre la susceptibilidad a las enfermedades se han reflejado no
solo en las infecciones respiratorias clnicas virales en los humanos,17-19 sino tambin como
un cofactor en la reactividad de los herpes virus latentes. Se ha observado que la inmunidad
mediada por clulas (IMC) est significativamente afectada por productos de los sistemas
nervioso y endocrino, y los estudios que han explorado los efectos del estrs sobre la
patognesis viral y la inmunidad han determinado que las respuestas neuroendocrinas,
activadas por hipoquinesia, influyen profundamente en la IMC durante la infeccin viral. La
depresin de la respuesta inmune celular altera la respuesta inflamatoria en el sitio de la
replicacin del virus y suprime la respuesta de IL-2 en el bazo y ganglios linfticos
drenantes.20
El estrs vital y la depresin pueden estar asociados con niveles sanguneos alterados de
neuropptidos liberados por el SNC, que incluyen la sustancia P, la cual acta como un
neurotransmisor en la conduccin de estmulos propioceptivos y es un modulador de la
neuroinmunorregulacin. Existen fuertes evidencias que demuestran que en los pacientes con
SIDA con sntomas de ansiedad, estrs y/o depresin, la sustancia P desempea un importante
papel en su fisiopatologa, ya que puede aumentar la susceptibilidad de las clulas inmunes a la
infeccin por VIH y modular las funciones de estas clulas de una forma que puede afectar el
curso de la enfermedad.26
La mejor evidencia del efecto del estrs sobre la enfermedad autoinmune tiroidea es la relacin
entre el comienzo de hipertiroidismo de Graves y estrs mayor. Sin embargo, existen escasos
reportes de posible relacin entre el estrs y la tiroiditis de Hashimoto, probablemente porque
el inicio y la evolucin de esta enfermedad es por lo general insidioso, y los efectos del estrs
podran pasar inadvertidos.27 La patognesis de la oftalmopata de Graves es desconocida,
pero est demostrado la existencia de una reaccin inflamatoria en los tejidos orbitarios,
asociada con la accin de anticuerpos antitiroideos. Recientemente se ha descrito que los
factores oftalmopticos podran estar genticamente determinados por parmetros
medioambientales, entre los que se destaca el estrs, lo que apoya la hiptesis de que los
procesos autoinmunes en esta inflamacin ocular podran estar relacionados con factores
ambientales.31 Los pacientes que sufren de hipotiroidismo pueden algunas veces experimentar
ataque de pnico, ansiedad extrema, palpitaciones, y se convierten en individuos muy agitados
emocionalmente generando un mayor estrs. Esta enfermedad, donde el tiroides est
hipoactivo, est frecuentemente acompaada de fatiga, desfallecimiento y varios niveles de
depresin.7
No est demostrado cientficamente que la psiquis es responsable del desarrollo del cncer, as
como tampoco existen evidencias de que la psiquis tenga influencia sobre el tiempo de
supervivencia o el porcentaje de curaciones, pero s es incuestionable el desarrollo de estrs
psicolgico como efecto de tener una enfermedad amenazadora para la vida, que influye en la
calidad de vida de los pacientes y de sus familiares, lo cual constituye un estrs negativo o
distrs.33 La depresin y el estrs psicolgico han sido implicados en los progresos del cncer.
De igual forma, la glndula pineal y su secrecin principal, la melatonina, influyen en su inicio y
progresin. Adems, cambios en la secrecin de melatonina han sido relacionados con el estrs
y la depresin, y tanto la glndula pineal como la corteza cerebral, actan por la va del
sistema lmbico para producir sus efectos. La glndula pineal tiene un efecto sobre el cncer
tanto directo como por la va del SI.8
En pacientes con cncer se ha demostrado que existe una disminucin de la funcin de las
clulas del sistema inmune en el microambiente del tumor. Las relaciones entre distrs, apoyo
social y actividad de las clulas asesinas naturales (NK) en pacientes con cncer de ovario, en
clulas mononucleares de sangre perifrica (CMSP), lquido asctico (LA) y en linfocitos que
infiltran el tumor (LIT), demostraron que la actividad de las clulas NK en sangre perifrica era
significativamente ms baja en las pacientes con cncer de ovario al compararlas con aquellas
que tenan tumores benignos, y que la citotoxicidad NK en LIT era significativamente ms baja
que en las CMSP o en LA. El apoyo social estuvo relacionado con una actividad NK ms alta en
CMSP y en LIT. El distrs guard relacin con la citotoxicidad NK ms baja en LIT. Un modelo
multivariado indic asociaciones independientes tanto del distrs como del apoyo social con la
actividad de las clulas NK en LIT, por lo que se concluy que los factores psicolgicos, tales
como el apoyo social y el distrs, estn asociados con cambios en la respuesta inmune celular,
no solo en sangre perifrica, sino tambin en el microambiente del tumor.36
Adems, no se debe soslayar la importancia de las experiencias estresantes como resultado del
cuidado de pacientes con cncer en los centros oncolgicos. Esto es experimentado no solo por
los mdicos y las enfermeras, sino por todo el personal de salud que atiende a estos enfermos.
En adicin a la situacin estresante de los cuidadores, se encuentran la escasez de personal,
largas horas de trabajo, programas estrechos y recursos limitados. Por lo tanto, es importante
el hallazgo de mecanismos innovadores para reducir los niveles de estrs de todo este equipo
de trabajo.39
Las investigaciones en Fisiologa, Psicologa y Medicina, han sostenido la idea de que el riesgo
de enfermedad cardiovascular est incrementado por respuestas exageradas al estrs. En este
contexto se propone un modelo de control del SNC sobre sistemas de respuesta perifrica que
suministran una va para designar 3 fuentes de reactividad exagerada al estrs, la cual puede
variar entre los diferentes individuos. El nivel superior incluye el sistema lmbico y la corteza
prefrontal como reas interactuantes que forman las respuestas al estrs psicolgico. Estas
interacciones frontal lmbicas, constituyen un medio de trasladar experiencias y procesos
afectivos a las respuestas corporales. El nivel medio incluye al hipotlamo y algunas reas del
cerebro que trasladan las influencias descendentes al rendimiento corporal. Los niveles de
activacin de estas estructuras pueden conducir a reactividad incrementada para muchas
formas de desafo. El nivel final incluye a los efectores perifricos que crean la respuesta en s
misma, la funcin alterada de un efector puede ser una fuente de reactividad incrementada.
Esta organizacin puede suministrar una va para penetrar en las fuentes de reactividad al
estrs que caracterizan a grupos especficos de riesgo y permite, por lo tanto, suponerla como
la fuente de la fisiopatologa de la enfermedad.40
Est bien establecido que los factores psicolgicos pueden actuar como factores de riesgo para
el sndrome coronario agudo (SCA), enfermedad en cuya progresin tiene un importante papel
el SI. Los factores de riesgo psicolgicos crnicos como la hostilidad y el estado socioeconmico
bajo, son importantes en las etapas tempranas de esta enfermedad, en tanto que factores
episdicos como la depresin y el agotamiento estn implicados en la transicin de las placas
arterioesclerticas de estables a inestables. Disparadores psicolgicos agudos como la clera y
el estrs mental, pueden promover la isquemia miocrdica y la ruptura de la
placa.41,42 Investigaciones recientes demuestran la importancia de los parmetros
inflamatorios en la etiologa y pronstico del SCA. Un estudio que explor las relaciones entre
los factores psicolgicos y los parmetros inmunolgicos en esta enfermedad, donde fueron
evaluados el control percibido, apoyo emocional y eventos vitales 2 3 das despus de la
hospitalizacin, as como el conteo de leucocitos totales y porcentaje de monocitos,
macrfagos, neutrfilos y linfocitos, demostr que la hostilidad y los eventos vitales se
correlacionaron positivamente con el porcentaje de monocitos, en tanto que el control percibido
y el apoyo emocional se correlacionaron inversamente. En cuanto al porcentaje de neutrfilos,
hubo una correlacin positiva con el apoyo emocional y negativa con los eventos vitales
estresantes, y existi relacin entre el reclutamiento de monocitos y un peor perfil psicosocial,
predictivo de SCA.43
El SNC libera la epinefrina y la NE de la mdula adrenal, lo que produce un incremento en la
cantidad de cidos grasos libres en la sangre favoreciendo la ateroesclerosis, presin sangunea
elevada y el SCA. Existen tambin evidencias de que ciertos tipos de personalidad son ms
susceptibles a las enfermedades relacionadas con el estrs.44
Los aspectos psicosociales de la enfermedad del corazn han sido usualmente estudiados en
pacientes masculinos. En las mujeres, las fuentes de distrs son a menudo encontradas en
otras reas como la familia, el ambiente del hogar y menos frecuentemente en el lugar de
trabajo. Especialmente para las madres trabajadoras, la combinacin del trabajo profesional
con el del hogar, constituye un evento estresante considerable. El estrs es percibido en los
hombres de manera diferente que en las mujeres, y conduce tambin a diferentes reacciones
psicolgicas. Un ejemplo es la recientemente descrita cardiomiopata de estrs, una
enfermedad aguda, amenazadora para la vida, la cual es a menudo provocada por distrs
emocional sbito y puede ser encontrada principalmente en mujeres. Las mujeres con
enfermedad del corazn manifiestan ms distrs psicolgico en respuesta a su enfermedad que
los hombres. Al igual que en el hombre, los sntomas depresivos pueden impactar
negativamente el pronstico.45
En trminos de estrs y enfermedad del corazn, el estudio ms amplio hasta la fecha ha sido
Interheart, llevado a cabo en 52 pases, el cual examin el estrs laboral, el estrs
financiero y el estrs alrededor de eventos vitales importantes en 24 767 personas, y encontr
que el estrs elev el riesgo de ataque al corazn 2,5 veces, casi tanto como el hbito de fumar
y la diabetes. Aunque estudios previos han sugerido una correlacin entre estrs crnico y
enfermedad cardiovascular, esta fue la primera vez que se mostr una relacin tan evidente.47
El modelo biopsicosocial describe las interacciones entre los factores biolgicos y psicosociales
en la etiologa y progresin de la enfermedad. La forma en la que el individuo interpreta y
responde al medioambiente determina la respuesta al estrs, influye en el comportamiento de
la salud, contribuye a la respuesta inmune y neuroendocrina, y puede finalmente producir
enfermedad. Las intervenciones psicolgicas oportunas son necesarias para modular la
respuesta al estrs y mejorar el comportamiento de la salud, enseando a los individuos
mtodos ms adaptativos para interpretar los desafos de la vida con respuestas ms
efectivas.48
Summary
It has been thought for a long time that the psychological factors play a role that contributes to
predisposition, the beginning or the course of several physical diseases. Recent studies have
clearly showed the existance of a link between stress and the development of many diseases.
Stress is defined as a condition that occurs when an individual percieves demands from a
situation that exceeds his resources and may increase the vulnerability of the organism to
certain diseases, exerting an immunosuppressive effect. An updating is made on the influences
of psychological stress on those diseases that are directly connected with immunological
mechanisms, such as infections, autoimmune diseases and neoplasias, as well as on its effect
on the cardiovascular diseases. It is stressed that opportune psychological interventions may
help to modulate the response to stress and to improve the behavior of health, teaching more
adaptative methods to the subjects to interpretate the challenges of life with more effective
answers.
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