Lidocaine sistemik untuk Analgesia perioperatif: Sebuah literature

Nyeri adalah fenomena yang sangat umum pada periode pasca operasidan itu oftenly
diabaikan. kontrol nyeri adalah penting untuk bedahbantuan pasien, selama ketekunan dari
rangsangan yang menyakitkanmeningkatkan kejadian komplikasi. Nyeri akut berhubungan
dengan rangsangan nociceptive diproduksi oleh kerusakan jaringan, yang menghasilkan dalam
kelompok pengalaman sensitif, kognitif dan emosional, menghasilkan respon otonom dan
perilaku. akut dan rangsangan yang menyakitkan persisten dapat berubah plastisitas sistem saraf
ini yang mengarah ke cronification nya [1,2].

Tujuan pengobatan nyeri memblokir generasi, transmisi, sensasi persepsi akhir

rangsangan nociceptive di berbagai tingkat sistem saraf perifer dan sentral [1]. Hal ini akan
mengurangi morbiditas perioperatif, nikmat pengobatan bedah Hasilnya, mengurangi biaya
rumah sakit dan risiko sakit kronis menurun pasca operasi [3,4].

Namun demikian, banyak pasien diserahkan ke prosedur bedah melalui nyeri sedang
sampai kuat pada periode pasca operasi, menunjukkan bahwa meskipun pengembangan obat
baru dan pelaksanaan teknik analgesik yang berbeda, nyeri pasca operasi tetap salah didiagnosis
dan dianiaya [5]. analgesik opioid yang umum digunakan dalam praktek klinis untuk pengobatan
nyeri perioperatif. Namun, penggunaannya terkait banyak efek samping, seperti depresi
pernapasan, mual, muntah, mengantuk, pruritus, retensi urin, konstipasi, hiperalgesia dan fungsi
imunologi kompromi [6]. Oleh karena itu, teknik alternatif dan obat-obatan telah digunakan
sebagai pengganti opioid analgesia, yaitu, di mana juga cocok infus intravena sistemik lidokain,
anestesi local banyak digunakan pada praktek anestesi [6-8].

Studi menunjukkan bahwa penggunaan intraoperatif lidocaine jauh berkurang nyeri pasca
operasi, tetapi ketika diberikan hanya pada periode pasca operasi tidak memiliki hasil yang
efektif analgesik. Mekanisme analgesia ini anestesi lokal pada trauma bedah meliputi transmisi
neuronal penyumbatan di tempat cedera, mengurangi respon neurogenic dan sistemik aktivitas
intrinsik anti-inflamasi. lidocaine ini. Properti analgesik dapat bertahan bahkan setelah
penurunan yang tingkat plasmatic, yang menguatkan konduksi saraf penyumbatan teori [6,8-13].

Intraoperatif, selain dari analgesia, lidocaine juga mempromosikan pengurangan anestesi

inhalasi dan opioid konsumsi, kembali awal dari fungsi usus, berkurang produksi interleukines
dan reaktivitas pengurangan saluran napas [9]. anestesi lokal ini memiliki penting anti-inflamasi.
Sifat: mengurangi pelepasan sitokin in vitro dan in vivo oleh menghambat aktivasi neutrofil
[10,11]. Ada beberapa studi dengan menggunakan lidokain sistemik selama periode perioperatif
dan injeksi intravena local anestesi masih mengejutkan bagi banyak profesional medis, apa yang
membangkitkan minat dalam subjek yang dipilih untuk ulasan ini.
Metodologi

Kami melakukan tinjauan kritis terhadap literatur dari Maret 2011 hingga Maret 2014.
Artikel yang ditemukan pada data base MD Consulte Clinical Key dan diterbitkan dari 1998-
2014 dianggap. Kami menggunakan teks bebas dan MESH istilah - anestesi lokal, nyeri,
perioperatif, intravenou, dan lidocaine - untuk artikel di Portugis dan bahasa Inggris. Kami
merekrut studi tambahan dari bibliografi uji diambil dan ulasan sebelumnya. Kita Data
dikecualikan dari abstrak, laporan kasus dan huruf. Dari 463 artikel disaring, 431 dikeluarkan.
Sebanyak 32 artikel yang dipilih, dan ini adalah review dari aspek farmakologi lidocaine dan uji
klinis menggunakan anestesi lokal ini untuk intravena infus kontinu perioperatif.

Hasil dan Diskusi

Properti farmakologi

Lidocaine telah digunakan selama beberapa indikasi seperti anestesi regional, antiaritmia,
pada pengobatan nyeri perifer dan sentral, dan sebagai adjuvant pada pasca operasi pengobatan
nyeri akut termasuk kasus refrakter opioid [8]. Penelitian baru telah menunjukkan mekanisme
dalam cara yang lebih rinci, menekankan tindakan multimodal nya.

Lidokain atau 2- (diethylamino) -N- (2,6-dimethylphenyl) - acetamide adalah basa lemah,

dengan pKa dari 7,9. Secara umum, local anestesi dengan pKa yang mendekati pH fisiologis
memiliki konsentrasi yang lebih tinggi dari dasar non-terionisasi menghasilkan lebih cepat
serangan. Lidocaine sendiri memiliki sejumlah besar larut dalam lemak dan non-terionisasi
anestesi lokal pada plasma, oleh karena itu memiliki milik mudah menembus selubung saraf dan
aksonal membran [8,13].

Lidocaine dan metabolit monoethyl nya (MEGX), glycinexylidide, dan N-ethylglycine,

berinteraksi dengan perifer dan tengah tegangan-gated sodium channel pada Wajah intraseluler
membran menghalangi awal dan konduksi dari saraf impuls potensi [8].

Ketika intravena, anestesi lokal ini pertama didistribusikan ke organ yang sangat perfusi
seperti otak, jantung, paru-paru, hati dan ginjal, diikuti oleh jaringan kurang perfusi seperti kulit,
otot rangka, lemak dan organ perifer. volume dari distribusi besar, seperti 60% dari molekul-
molekul yang mengikat plasma protein [12]. Dekat dengan 40% dari lidocaine sistemik diekstrak
pada pertama tahap proses di paru-paru, yang sangat mengurangi keracunan tersebut probabilitas
setelah injeksi intravaskular disengaja [12]. Nya paruh eliminasi adalah 1,5 untuk 2jam dan
sekitar 90% dari obat dimetabolisme oleh hati, di sistem enzim microsomal (Sitokrom P450). Its
degradasi jalur ini terutama konversi ke monoethyl (MEGX) oleh oksidatif N-de-ethylation
diikuti dengan hidrolisis untuk 2,6-xylidine. Itu metabolit memiliki sifat aktif dan telah
berhubungan dengan kasus toksisitas anestesi lokal sistemik setelah bolus berulang dan infus
kontinu. Ekskresi lidocaine terjadi di Ginjal melalui eliminasi ginjal awal, 8-17 menit, dan
eliminasi akhir fase 87-108 menit [12].

Mekanisme aksi

Pemberian intravena lidokain memiliki perifer dan tindakan pusat, dan melibatkan
beberapa mekanisme: saluran natrium dan NMDA (N-methyl-D-aspartate) reseptor blok,
glycinergic tindakan dan substansi P penurunan. Pada konsentrasi rendah, menghambat serat
aferen primer aktivitas abnormal, terutama pada serat C; menyebabkan blok simpatis,
vasodilatasi dan istirahat urutan tindakan yang melanggengkan stimulus yang menyakitkan.
dalam terapi konsentrasi plasma (1,5 5 g.mL-1), itu berkurang yang hiperexcitability tanpa
mempengaruhi konduksi saraf; mempromosikan pengurangan sensitivitas medular dan pasca-
sinaptik despolarization NMDA dan neurocinine dimediasi; juga mengurangi Kegiatan neuron
medula [13,14]. lidocaine sistemik memiliki efek antinociceptive di mana mekanisme
glycinergic mungkin terlibat. tingkat sinaptik glisin, inhibitory neurotransmitter penting, diatur
dengan transporter glisin (GlyT1 dan GlyT2). Dalam sebuah studi yang menganalisa fungsi
GlyT1 di tikus astrosit dan katak oosit, local anestesi lidokain sendiri, penurunan penyerapan
glisin hanya pada beracun konsentrasi. Namun, metabolit MEGX, glycinexylidide, dan N-
ethylglycine secara signifikan mengurangi serapan glisin pada klinis konsentrasi yang relevan
meningkatkan glisin ekstraseluler tingkat. Ini meningkatkan tingkat ekstraselular dari glisin di
celah sinaptik melalui blokade GlyT1, menghambat patologis yang peningkatan konduksi tanda-
tanda rangsang di glutamat dan NMDA reseptor bertanggung jawab atas stimulus yang
menyakitkan, meyakinkan Efek antinociceptive [14].

Selain akting di saluran sodium tegangan-gated, studi menunjukkan bahwa lidocaine

belum memiliki efek lebih G protein-gated, NMDA dan kalium saluran reseptor kalsium-
diaktifkan, melalui apa itu mengubah konduksi impuls rangsang lebih A-delta dan C serat,
memodifikasi juga sensitivitas nyeri viseral, pusat sensitisasi dan respon imunologi yang
dihasilkan dari rasa sakit stimuli [2,15,16]. Di sisi lain, anestesi lokal ini tampaknya tidak
langsung blok reseptor NMDA melalui proteinkinase Cinhibition, dengan dampak lebih
hiperalgesia pasca operasi dan toleransi opioid [17]. Ketika lidocaine digunakan systemicaly, ada
peningkatan tingkat asetilkolin pada minuman keras, memperburuk sensitivitas nyeri
penghambatan via turun jalur nyeri penghambatan, dengan analgesia konsekuen. Terkait dengan
itu, ada kemungkinan bahwa lidokain ini Sehubungan dengan M3 muscarinic, glisin reseptor
inhibisi dan opioid endogen melepaskan menguatkan untuk akhir analgesic efek. Pengurangan
respon inflamasi terhadap iskemia dan penurunan kerusakan jaringan sitokin yang diinduksi
endotel melalui rilis adenosin trifosfat dan saluran kalium adalah sesuatu yang juga terjadi. Hal
ini bertanya-tanya bahwa sistemik lidocaine dapat mengurangi iskemia miokard, vasokonstriksi
dan trombose mediator produksi tromboksan A2 dengan langsung berinteraksi dengan membran
endotel [8,13].
 Lidocaine mengganggu dalam proses inflamasi beberapa seperti oksigen produksi radikal
bebas, neutrofile lisosomic sensitisasi dan degranulasi, dan sitokin melepaskan di makrofag dan
sel glia. Hal ini juga mengurangi sitokin yang diinduksi kerusakan sel melalui saluran kalium
mitokondria adenosine triphosphate sensitif [18,19]. Singkatnya, mekanisme kerja anestesi lokal
ini mampu mempromosikan bantuan klinis yang relevan spontan nyeri, dysesthesia, hiperalgesia
dan mechanicallodynia melalui berbagai jalur [sampel adalah 13,20].

Toxicity

Sebagai tingkat sirkulasi lidocaine sistemik meningkat, tanda-tanda dan gejala efek
melalui sistem saraf dan jantung pusat diwujudkan. konsentrasi plasma lidocaine ini di bawah 5
g.mL-1 menyebabkan analgesia dan penghambatan motorik kortikal, membenarkan tindakan
anticonvulsive nya [20]. Di tingkat seric lebih tinggi, dari 5 sampai 10 g.mL-1, ada paresthesia
perioral, rasa logam, pusing, diplopia, tinnitus, mengantuk, kebingungan, agitasi, kedutan otot
dan kejang. Yang terakhir terjadi dengan dosis antara 10 dan 15 g.mL-1 [13].

Banyak kali, kejang adalah tanda pertama dari toksisitas anestesi lokal yang parah. Hal
ini terjadi karena penghambatan neuron inhibisi melalui GABA (gamma-aminobutyric acid)
reseptor rangsangan di amigdala pusat. kejang biasanya terjadi ketika konsentrasi plasmatic
lidocaine adalah lebih dari 8 g.mL-1, meskipun dapat timbul dalam konsentrasi yang lebih
rendah dalam situasi hipercarbia [15]. Namun, toksisitas kardiovaskuler berjalan dengan depresi
otomatisme miokard dalam dosis lidokain lebih tinggi dari 25 g.mL-1. Ini bermanifestasi
sebagai bradikardia, interval PR yang berkepanjangan dan QRS lebar kompleks, blok konduksi,
hipotensi progresif dan aritmia ventrikel. Parah tuntutan toksisitas jantung hampir tiga kali
konsentrasi seric yang menyebabkan kejang.

Pengobatan toksisitas harus menyertakan dukungan klinis dengan oksigenasi, hydrating

dan penggunaan vasopressor, inotropik, antiaritmia dan anticonvulsivants sesuai dengan
kebutuhan klinis [21]. Menerapkan terapi lipid diindikasikan untuk mencegah keruntuhan
kardiovaskular berdasarkan keparahan klinis dan laju perkembangan gejala, karena hanya
sebagian kecil dari pasien akan maju ke toksisitas berat untuk anestesi lokal [22].

Studi klinis

lidocaine sistemik digunakan dalam infus kontinu pada periode perioperatif memiliki
analgesik, sifat antihiperalgesic dan antiinflamasi, yang membuatnya mampu mengurangi intra
dan obat-obatan pasca operasi konsumsi dan pasien tinggal di rumah sakit [16,19]. Efeknya
kebanyakan diucapkan dengan infus intraoperatif diikuti oleh infus pasca operasi lidokain
intravena untuk hari dan bahkan berminggu-minggu, itu adalah waktu yang lama infus dan lebih
plasmatic penerapan paruh obat. Hal ini menunjukkan bahwa tindakan lidocaine ini tidak
terbatas pada saluran sodium tegangan-gated tetapi diperpanjang untuk tujuan-tujuan lain, dan
menyarankan pencegahan hipersensitivitas pada sistem saraf pusat dan perifer teratur mulai dan
disimpan oleh rangsangan yang menyakitkan

intravena dosis yang paling tepat lidocaine untuk mengobati nyeri operasi posting dengan
cara yang lebih efisien belum ditentukan. Beberapa penulis telah menunjukkan bahwa dosis
rendah seperti di antara 1,5 e 3 mg.kg-1.h-1 (tingkat plasmatic lebih rendah dari 5 g.mL-1)
mengurangi rasa sakit

setelah prosedur bedah dengan insiden lebih rendah efek samping dan tanpa pengaruh di
konduksi saraf [15,16,18,23]. Grigoras dan rekan, membuat calon, ganda buta, percobaan klinis
terkontrol pada 36 pasien Asa I e II, diserahkan kepada mastektomi total dengan atau tanpa
diseksi aksila lengkap. Dari mereka, 17 menerima infus intravena lidokain 1,5 mg.kg-1 dalam 10
menit setelah intubasi Orotracheal, diikuti oleh 1,5 mg.kg-1.h-1 berhenti 60 menit setelah
penutupan kulit. 19 pasien lainnya menerima larutan garam di bawah skema yang sama. Semua
pasien dievaluasi untuk nyeri akut dan nyeri pasca operasi bertahan setelah tiga bulan, selain
perluasan wilayah hiperalgesia sekunder. Akibatnya, ada bahwa konsumsi morfine adalah sama
pada kedua kelompok selama pasca operasi 4h pertama; tingkat lidocaine plasmatic berada di
rata-rata cukup mempertimbangkan toksisitas obat; insiden lebih rendah dari nyeri persisten
pasca operasi dan perluasan lebih kecil dari daerah hiperalgesia pada sayatan bedah di kelompok
sistemik lidocaine terus menerus infus [24]. Dengan kata lain, penelitian ini membawa bukti
analgesik dan sifat antihiperalgesic dari penggunaan sistemik lidocaine melalui infus vena
perioperatif, menawarkan kontrol nyeri pasca operasi yang lebih baik, apa yang mungkin juga
menjadi cara untuk mencegah nyeri cronification [2].

Baru-baru ini, Kyoung-Tae dan kolaborator mengevaluasi efek dari infus lidokain
intravena pada nyeri pasca operasi di lumbal microdiscectomy pada uji klinis prospektif, acak,
doubleblinded dikontrol dengan 51 pasien. Kelompok kontrol menerima lidocaine infus pra dan
intraoperatif di 1,5 mg.kg-1 bolus diikuti oleh 2 mg.kg-1.h-1 infus sampai akhir prosedur
pembedahan, dan plasebo infus larutan garam. Kelompok lidokain memiliki hasil statistik yang
relevan dengan skor rendah skala nyeri dan konsumsi opioid lebih rendah pada 48 jam pertama
pasca operasi dan dalam jumlah total, frekuensi yang lebih kecil dari pasien yang dikendalikan
tombol analgesia dorong, panjang waktu yang lebih singkat tinggal di rumah sakit dan skor
kepuasan pasien tinggi ini. Artinya, lidokain sistemik mengurangi persepsi nyeri selama
microdiscectomy, akibatnya mengurangi konsumsi opioid dan intensitas nyeri pasca operasi,
yang memberikan kontribusi untuk tinggal di rumah sakit lebih pendek.

Secara umum, ini analisis literatur menunjukkan bahwa di sebagian besar studi klinis
yang dipilih lidocaine sistemik untuk analgesia perioperatif digunakan dalam dosis 1,5 a 2mg.kg-
1 di bolus di induksi anestesi diikuti dengan infus kontinu 1,5 a 3 mg.kg-1.h-1 intraoperatif
sampai akhir prosedur bedah. Hal itu terlihat lidocaine itu, dalam bentuk terapi ini, menghasilkan
intra analgesia klinis yang relevan dan pasca operasi, mencegah sakit kronis, mengurangi
konsumsi anestesi volatil dan opioid, secara signifikan mempercepat kembalinya fungsi usus
dan, dengan cara ini, mengurangi waktu tinggal di rumah sakit. Namun, itu datang bukti bahwa
lidokain menyebabkan redaman penting dari produksi berbagai penanda inflamasi menunjukkan
aktivitas antiinflamasi dan mekanisme potensi dari modulasi bedah respon inflamasi yang
disebabkan oleh stres. Semua temuan ini menunjukkan bahwa infus intravena lidokain dalam
periode perioperatif dapat menjadi alternatif biaya nyaman dan rendah untuk mencapai analgesia
dan anestesi memuaskan hasil pada pasien yang tidak dapat menjalani anestesi epidural.

Kesimpulan

Dalam beberapa tahun terakhir, penggunaan lidokain sistemik sebagai teknik perioperatif
analgesik memperoleh visibilitas lebih. Ulasan literatur ini diverifikasi bahwa dosis lidokain
intravena dengan hasil klinis yang baik adalah bolus dari 1,5 a 2mg.kg-1 di obat bius induksi
diikuti dengan infus kontinu dari 1,5 3 mg.kg-1.h-1 intraoperatif sampai akhir prosedur bedah.
Disimpulkan bahwa studi terbaru membuktikan efisiensi penggunaan anestesi lokal ini pada
periode perioperatif karena sifat nyeri akut dan pencegahan sakit kronis, selain mengurangi
konsumsi anestesi dan mempromosikan kembali awal dari fungsi usus, mempercepat dikeluarkan
dari rumah sakit.

Dengan cara ini, lidokain sistemik harus dilihat sebagai satu lagi pilihan analgesia pada
anestesi antalgic terapi berbagai kemungkinan obat. administrasi adalah biaya rendah
dibandingkan dengan obat lainnya, juga lebih terjangkau dan klinis aman di posologic batas
mapan, dengan indikasi tertentu dan alternatif yang baik untuk mempromosikan analgesia yang
efisien pada pasien yang memiliki kontraindikasi untuk neuroaxial anestesi. Upaya
mengelaborasi studi klinis lebih terkontrol dengan penggunaan lidocaine sistemik dalam
intervensi bedah yang berbeda dapat membawa informasi yang lebih relevan tentang pendekatan
analgesik ini