UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE

PORRAS
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
FILIAL NORTE

INMUNOLOGIA BASICA
TOLERANCIA Y
AUTOINMUNIDAD
2014-II

PROFESOR: Hlmer Lezama, MSc.

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 TOLERANCIA
INMUNOLOGICA
La incapacidad de producir una respuesta
especfica frente a un antgeno, ya sea
propio o extrao.

Inducida por el contacto previo con dicho

antgeno.

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La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos
entran en contacto con antgenos propios durante su
desarrollo

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La tolerancia es establecida
a dos niveles
1. Tolerancia central:

Establecida en linfocitos inmaduros

durante su diferenciacin. Los
linfocitos B en mdula sea y los
linfocitos T en timo.

2. Tolerancia perifrica:

Inducida en linfocitos maduros de

tejidos perifricos.
La induccin es continua por la
presencia de clonas quiescentes
autorreactivas que residen en
individuos normales.
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Supresin por los linfocitos T reguladores (Subgrupo linfocitos T)

Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas inmunitarias es la

secrecin de citocinas inmunosupresoras como IL-10 y el factor
transformador del crecimiento .

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 Autoinmunidad

Es la prdida de la tolerancia inmunolgica

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 Teoras de la autoinmunidad
Teora de la reactividad cruzada: el antgeno o eptopo de un
patgeno es similar a un autoantgeno o eptopo.

Teora de la coestimulacin: los linfocitos son activados cuando los

tejidos inapropiadamente expresen protenas coestimuladoras: las
clulas gliales de pacientes con esclerosis mltiple expresan B7.
Liberacin de autoantgenos ocultos de una lesin tisular:
autoantgenos de las espermatogonias que nos son reconocidos como
propios y son liberados posterior a una vasectoma.
Autoantgenos modificados: en anemias hemolticas autoinmunes, los
frmacos se unen a la superficie de eritrocitos.
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Mecanismos de autoinmunidad
Factores genticos

-Genes de HLA asociados con autoinmunidad:

Otros:
Deficiencias congnitas de protenas del
complemento (C2, C4): LES
Gen PSORS1: PSORIASIS
GEN NOD2: ENFERMEDAD DE CRHON
Gen de CTLA-4: DMID.
Gen de IL-2.
Gen de Fas y su ligando.

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 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ASOCIADAS A HLA
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo

Espondiloartritis B27 90-100

anquilosante
Artritis Reumatodea DR4 4

LES DR2/DR3 5

DM insulino DR3, DR4 5, 6

dependiente Heterozigo DR3/DR4 25
Pnfigo vulgar DR4 14

Esclerosis mltiple DR2 4

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Diagnstico de enfermedades autoinmunes
por Inmunofluorescencia

Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)

Detectar
autoanticuerpos
unidos a tejidos

Detectar
autoanticuerpos
cirulantes

Los c-ANCAs
USMP-FMH-FN-IB-2014-II (citoplasmticos) Los p-ANCAs (perinucleares)
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(granulomatosis de Wegener)
 Diagnstico de enfermedades
autoinmunes por ensayos de Coombs

Presencia de anticuerpos
pegados a la superficie de
los glbulos rojos del
paciente.

Presencia de anticuerpos en
el suero del paciente

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Medicin de niveles sricos del complemento
para evaluar el estado de la enfermedad
autoinmune

Ante una elevada formacin de complejos antgeno-anticuerpo, el

sistema del complemento se activa en exceso y sus niveles sricos
disminuyen.
La medicin de los niveles sricos del complemento es til para evaluar
la eficacia del tratamiento de la enfermedad autoinmune.

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 Enfermedades autoinmunes especficas de
rgano cuyos sntomas reflejan la
distribucin del autoantgeno en un tejido en
particular
Enfermedad Principales antgenos propios identificados
Enfermedad de Receptor de la hormona
Graves tiroestimulante

Diabetes tipo 1 Dianas citoplasmticas en las

clulas de los islotes; insulina
Anemia perniciosa H+K+ATPasa (bomba de
protones gstrica); factor
intrnseco

Anemia hemoltica DiversasUSMP-FMH-FN-IB-2014-II

dianas de la superficie 37
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autoinmune del eritrocito
Enfermedades autoinmunes sistmicas donde
son varios los tejidos daados y los sntomas
reflejan la deposicin de complejos inmunes
solubles
Enfermedad Principales antgenos propios identificados

Artritis IgG
reumatoide

Lupus Anticuerpos antinucleares:

eritematoso ADN bicatenario; Sm
sistmico (ribonucleoprotenas
nucleares pequeas), SS-A
(Ro); SS-B (La); histonas.

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