Hemostasis

mempertahankandarahtetapdalamke
adaan
cairdidlmpembuluhdarah
mencegahhilangnyadarahberlebiha
nakibatlukadenganpembentukansu
 mbat
hemostatik
menstabilkankembalialirandarahselama
prosespenyembuhanluka
Haemostasis
Faktoryangberpera
ndlmmekanismeh
emostasis

A.Pembuluhdarah
B.Trombosit
C.Faktorkoagulasi
D.Sistimfibrinolisis
E. Inhibitor
 Faktor
Pembuluhdarah
koagulasi

Fibrinolisis

lekosit ....

eritrosit
....

Inhibitor
trombosit
..
 SISTEMHEMOSTASIS

KESEIMBANGAN

koagulasi fibrinolisis
 SISTEMHEMOSTASIS

TIDAKSEIMBANG

fibrinolisis

Trombosis
 SISTEMHEMOSTASIS

TIDAKSEIMBANG
Koagulasi

Fibrinolisis>>

Perdarahan
 Skemamekanismeproseshemostasis

RUDAPAKSAPEMBULUHDARAH

VASKULE TROMBOSI KOAGULASI

R T
Reaksi Adhesi
vasokonstrik INTRINSIK EKSTRINSIK
Reaksipe
si lepasanA Sentuhanp Tromboplasti
+ DP,TXA2 ermukaana njaringan
Tekananjari sing:XII,Pre
ngan+tekan -
anmasadara Serotonin,PF K,HMWK,XI, VII
hyangkeluar 3, IX,PF3
dll VIII

Agregasi
BERSAM
AX,VPF
3,
Sumbattrombosit
 Protrombi
Sumbathemostasissta n,fibrinog
bil en
Fibrin
 HemostasisPRIMER

Dipacuolehlukakecilpada
pembuluhdarah(tusukankecil,deskuamasise
lendotelyang
hampirmati ataurusak)
Melibatkanvaskuler intimadantrombosit
Cepat,short-livedresponse

Aktivasiselendotel(vasokonstriksi)dantrombosit(adhesi,
agregasi,sekresi,) sumbat trombositreversibel
 HemostasisSEKUNDER

Dipacuolehlukabesarpadapembuluh
darahdanjaringanlain
Melibatkantrombositdansistemkoagulasi
Lambat,long-termresponse

Aktivasi faktor koagulasidan formasi

jendalanfibrin
Stabilisasisumbathemostasis primer
 HemostasisTERSIER

Merupakansistemkontrolagartidakter
jadisumbattrombositdanproseskoag
ulasilanjut
Penghancuranfibrin
DiatasidenganmekanismeFIBRINOLISIS
 luka

SelendotelMelepa Kolagen
skanendothelin terpapar

VASOKONSTRIKSI

Adesitro
mbosit

Trteraktivasi

Perubahan
btk

ReaksipelepasanAg

regasitrombosit)

Sumbathemostatik
HEMOSTASISPRIMER
 Faktorjaringan/tissuefactor
dilepaskandr.perlukaan

Aktivasisistimkoagulasi
dgtujuanakhir:aktivasitrombin

Induksitr
&reaksi Fibrinpolimerisasi
pelepasan fibrinogen fibrin

Depositjaringanfibrin

HEMOSTASISSEKUNDER

Polimerisasifibrin&agregattr
membtksumbathemostatikpermanen

Utkkeseimbangan:
t-PA& trombomodulindilepaskan

FIBRINOLISIS
A.Pembuluhdarah Fibroblas(serabut otot)

Sel otot halus

Membran
basalis Selendotel

Eritrosit
lumen

Trombosit

Kolagen
 B.Trombosit

Trombositadalahseldarahtakberintiya
ngdiproduksidari
sitoplasmamegakariosit
diameter2-3m
selyangaktifsecmetabolik,berinteraksi
dg.lingk.
inisiasihemostasis
ANATOMI &SEKRESITROMBOSIT
 Trombosit berperanpentingdlmmekanismenormal
hemostasis
Sirkulasi:berbentukdiskusdg membranyanghalus
Membran:mengekskpresireseptorglikoprotein(Gp):
- reseptorGpIb:adesitrombosit
- reseptorGpIIb/IIIa:agregasitr
 Trombositmengandung2granulaspesifik:

1. Granulaalfa (-granules):
- fibrinogen(merupmediatoragregasitr
ombositdgperantarareseptorGpIIb/III
a)
- fibronectin
- faktorVdanVIII
- Platetetfactor4(PF4)
- Platelet-derivedgrowthfactor(PDGF)
- Transforminggrowthfactor(TGF-)

2. Granuladelta(dense-bodies)- granules:
- adeninenucleotides(ADP& ATP)
- kalsium(Ca)
- histamin
- serotonin
- epinefrin
 Aktivasitrombosit

1. Adesitrombosit
merupakanperlekatan antaratrombositdg
kolagenygterpapar
dimediasiolehvonWillebrandfactor(VWF)se
bagaijembatanantarareseptor
GpIbdgkolagenygterpapar
Perubahanbentuktrombosit(pseudopodia)

Reaksipelepasan(releasereaction)
Sekresi isigranula
trombositsegerasetelahadesi
Sekresi:ADP(agregasitr),sintesis thromboxan
A2 (TXA2),Ca (koagulasi)
 Aktivasitrombosit

3. Agregasitrombosit

Tjdsetelah adesi & sekresi

ADP&TXA2merupagonis(agregator)
Trombositsalingberagregasi, &mensekresiADP
&sintesis TXA2dst
Tjdamplifikasiagregasi tr
Hasildr aktivasi tr : ekpresi kompleks
fosfolipiddipermukaan Cabindingsite
&koagulasiintrinsik
 luka

Kolagent
erpapar

Adesitro
mbosit

Trteraktivasi

Perubahan
btkReaksi

pelepasan

Agregasi trombosit)

Sumbathemostatik
(didlmsubendotelium) /sumbattrombosit

HEMOSTASISPRIMER
 SISTEMKOAGULASI

Proseskoagulasi:
Serangkaianreaksienzimatikygmelibatkan:
1.
Proteinplasmasbgfaktorkoagulasi/prokoag
2.
FosfolipidCa++
3.

jendalanfibrinsebagaiprodukakhir

Mekanisme koagulasi
teoricascade/waterfall bert
konversisatufaktorkoag.(zymogen)menjadibtkaktif
(enzim/protease)ygakanmengaktifkanfaktorkoagulasib
 FAKTORKOAGULASI

Faktor Nama Sinonim

I Fibrinogen -

II Prothrombin -

III Tromboplastijaringan Tissuefactor

IV Ca 2+ -

V Proaccelerin Faktorlabil

VII Proconvertin Faktorstabil

VIII AntiHemophilicFactor(AHF) AntiHemGlob

(AHG)
 FAKTORKOAGULASI

Faktor Nama Sinonim

IX PlasmaTromboplastin Chrimasfactor
Componen(PTC)
X StuartFactor ProwerFactor

XI Plasmatromboplastin Antihemophilic
Antecedent(PTA) factorC
XII HagemanFactor ContactFactor

XIII FibrinStabilizing Factor(FSF) Fibrinase

- FletcherFactor PreKallikrein

- FitzgeraldFactor HighMolecularW
eightKininogen(
HMWK)
 PROSESKOAGULASI

1.Instrinsik
3.Jalur bersama
3jalur
2.Ekstrinsik Formasifibrin

fibrinolisis

Sejarahperkembangan
Sejarahperkembangan
Morawitz(1905)
Proseskoagulasidiawalisetelahplasmaterpaparolehtro
mboplastinjaringan(ygsekarangdikenalsbgfaktorjaring
an/Tissuefactor)
Hanya2proteinplasmaygterlibat:protrombindanfibri
nogen formasijendalan
Melibatkankalsium

Dimulainyaproseskoagulasimembutuhkansubstansiygtid
akterdapatdidalamdarah:

munculidepenyebutanistilahjalurekstrinsik
Tidaksampaith1950,faktortsbdisebutJalurEKSTRINSIK
 Akhir1940,tjdperubahanpemikiranttgbagaimanakoagulasi
diawali
Bukti:darahtdkmenjendalsaatdiletakkandltabungsilikon,ttpmenj
endalsaatmenyentuhgelas

Conleydkk(th1940an)
Tdpfaktorygberpengaruhdlmdrh itusendiri INTRINSIK
Ekstrinsik Intrinsik
Perubahanpermukaandimanadarahmengalamikontakdg
tabungmenyebabkan darahmenjendal
Pengenalanpermukaanhemostatikdimediasiolehinteraksiko
mpleks4 protein(XI&XII,high-molecular-
weight(HMW)kininogendan prekallikrein)

SistimKONTAK
Penemuan:
Darahdptmenjendalinvitrodg tidakadanyafaktorjaringan
tidakdiperlukanfaktorjaringandlmprosesclotting(pe
njendalan)invivo

JalurintrinsikmerupakanjalurfisiologikMAYOR
Penjendalanplasmain vitro
dgpenambahanfaktorjaringan(diukursbg PT)
menunjukkanhasilnormal pdpasienhemofilia,sedangkan
penjendalan ygdipacuoleh
aktivasipermukaan(diukurdgAPTT)memanjang

JalurINTRINSIK: >>
2 konsep independen (Davie&McFarlane,1964)
ditekankan pd urutanalamiahaktivasiprotein plasma
WATERFALL&CASCADEtu.menyajikandiagram jalurintrinsik
Kaskadekoagulasi
(1964)

Airterjun

Urutanpemecahan
proteolitik
VIIadptmengaktifkanIX(Osterud &Rapaport,1977)
&IXa dpt mengaktifkan VII(Seligsohnet al.,1979)

Kombinasi2 jalur

Penambahanjalur
CROSSOVER
dlmdiagram
 Tahapproses
koagulasi

Anaktanggak
PT oagulasi

APTT

coagulation
cascade

TT waterfall

Sistimfibrinolisis
Sistimfibrinolisis
 KONSEPBA

RUKASKADEKOAGULASI
Model1 Model2

A B
Handinetal.,2003
 PEMERIKSAAN
DIATESAHEMORRHAGIKA
(faalhemostasis)

Skrining:

CT

BT PPT
TT
APTT
Capillaryfragility

Torniquet
test
 PEM.LABORATORIUM
Masaperdarahan/Bleedingtime(BT)
Mendeteksikualitasdan kuantitastrombosit
Masajendal/Clottingtime(CT)
Mendeteksikualitasdan
kuantitasfaktorkoagulasisecarakeseluruhan
Jumlahtrombosit:kuantitastrombosit
PlasmaProthrombinTime(PPT)/PT
Mendeteksi kualitas&kuantitasfaktorekstrinsik
ActivatedPartialThromboplastinTime(APTT)
Mendeteksi kulaitas&kuantitasfaktorintrinsik
ThrombinTime(TT)

mendeteksifibrinogendan pemecahannya
 MasaProtrombin(MP)/
PlasmaProthrombineTime(PPT)

Definisi:
Pemeriksaanlaboratoriumuntuk mengukur
kemampuanfaktorkoagulasiekstrinsikdanbersama yang
adadidalamplasmauntuk membentuk koagulasifibrin.

Tujuan:
1. Menentukan defisiensifaktorkoagulasijalurekstrinsik
danbersama
2. Memonitorterapi antikoagulanoral
 Invitro
1

PrinsippemeriksaanPPT/PT
+antikoagulan
(Nasitrat)
IonCa++dalamdarah
diikatolehantikoagulanuntukmenghambat
darah mengikatCa
pembekuan.Plasmayangmengandungsemuafaktorkoagul
asiekstrinsik kecualiCa+
+ditambahdengantromboplastinakanmembentukjendalan.
Mengandungsemuafaktorkoagulasikec.Ca
Prosespembentukanjendalandideteksisecarafotooptical(clo
tdetection)olehfotodetektor.
2
Waktuyang diperlukanuntukpembentukanjendalan +
dinyatakansebagaiplasmaprothrombinetime(PPT)
Ditambahfaktorjaringan,Ca

IInn vviivvoo PPT Terjadijendalan

DideteksisbgPPT
MasaTromboplastinParsialTeraktivasi(MTPT)/
ActivatedPartialThromboplastineTime(APTT)

Definisi:
Pemeriksaanlaboratoriumuntuk
mengukurkemampuanfaktorkoagulasijalurintrinsikdanber
samayang adadalamplasmauntuk membentuk
koagulasifibrin

Tujuan:
1. Menentukan
defisiensifaktorkoagulasijalurintrinsikdanbersama
2. Memonitorterapi heparin
Prinsippemeriksaan :

IonCa+
+dalamdarahdiikatolehantikoagulanuntukmenghambat
pembekuan.Plasmayangmengandungsemuafaktorkoa
gulasiintrinsikkecualiCa+
+dantrombosit,ditambahdenganCa++danfosfolipid
akanmembentukjendalan

Prosespembentukanjendalandideteksisecarafotooptica
l(clotdetection)olehfotodetektor.Waktu
yangdiperlukanuntuk
pembentukanjendalandinyatakansebagaiactivatedparti
altromboplastintime(APTT)
APP IInn vviivvoo Invitro
T
1

+antikoagulan
(Nasitrat)

darah mengikatCa

Mengand

2 + ungsem
uafaktor
koagulas
ikec.Ca
&trombosit

Ditambah
Ca,f
osfo
lipid
,akti
 vato
r

Terjadijendalan

DideteksisbgPPT
 InterpretasiPT dan APTT
NilaiNormal PPT(leaflet):
12-17 detik
1215detik

NilaiNormalAPTT(leaflet):
35-45,5detik
25-35,5detik
23,5-32,5detik

Nilainormal
bervariasitergantungmetodepemeriksaan
(clotdetection)danreagen
 Dianjurkanmenentukannilainormal sendiri
 AplikasiKlinis PT

1. DefisiensiFaktorKoagulasiEkstrinsik
2. InhibitorFaktorKoagulasiEkstrinsik
3. DefisiensiVitaminK
4. PenyakitHati
5. DIC
6. PemberianAntikoagulan
 AplikasiAPTT

1.Hemofili
2.InhibitorFaktorKoagulasiEkstrinsik
3.DefisiensiVitaminKPenyakitHati
4.DIC
5.PemberianAntikoagulan
6.
 JALURSISTIM
FIBRINOLITIK

Plasminogendiaktifkan
menjadiplasminolehtis
suePlasminogenActiva
tor(t-
PA)&Urokinase(tcuPA)
Plasminmemecah
fibrinogen&plasmin
Hasilpemecahan
fibrinogen:FIBRINOGE
N DEGRADATION
PRODUCT (FDP)
Hasilpemecahan fibrin:
FIBRIN DEGRADATION
PRODUCT (FDP),
Ddimer
 INHIBITOR

Setiapkaskadekoagulasiteraktivasiharusd
ilokalisirditempatluka,mencegahperluasa
npenjendalan

Pencegahanspyprosesfibrinolisistdk
berlanjutterus

Faktorpenghambat disebutINHIBITOR
INHIBITOR
 Abnormalitaspembuluhdarah

Gejaladantanda:

mudah memar
purpura
ekhimosis
perdarahanspontan(permukaanmukosa)

Bleedingtime (BT),
Prothrombintime (PT)
N
Activated partialthromboplastintime(APTT)
Jumlahtrombosit