ARTIGO DE OPINIO/OPINION ARTICLE Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 38(4):344-347, jul-ago, 2005

tica e pesquisa mdica: princpios, diretrizes e regulamentaes

Ethics and medical research: principles, guidelines, and regulations

Euclides Ayres de Castilho1 e Jorge Kalil2

RESUMO
A questo da tica em pesquisa mdica ganhou fora no fim da Segunda Guerra Mundial, com o Cdigo de Nuremberg.
Nesse perodo, alguns casos ocorridos nos Estados Unidos da Amrica contriburam para evidenciar a necessidade de
estabelecimento de regras e procedimentos em pesquisas mdicas. Neste artigo, os Autores discorrem sobre alguns
conceitos de tica e seus fundamentos filosficos, enfatizando situaes relacionadas pesquisa. A tica em pesquisa
mdica apoia-se no trip: aprovao pelos pares, consentimento do sujeito de pesquisa e sigilo dos dados individuais
obtidos. Os Autores resumem as disposies legais brasileiras para seguir regras e controlar o processo de aspectos
ticos em pesquisas envolvendo seres humanos. Finalmente, abordam questes prticas do Termo de Consentimento
Livre e Esclarecido decorrente de suas experincias na direo do Comit de tica e Pesquisa que analisa mais de 1.000
projetos por ano no Complexo do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo.
Palavras-chaves: tica. Biotica. Pesquisa mdica. Pesquisa clnica. tica em pesquisa.

ABSTRACT
The issue of ethics in medical research grew in importance at the end of the World War II, after the Nuremberg Code. In
this period, some cases in the United States had demonstrated the need for the establishment of rules and procedures in
medical research. In this article, the authors discuss some ethical concepts and their philosophical basis, stressing
aspects related to research. Ethics in medical research is based upon three items: peer approaches, subject informed
consent, and confidentiality of individual obtained data. The authors also summarize the Brazilian laws and directives
to follow the precepts and to control the process of ethical issues in research with human participants. Finally, they
approach practical questions of the Informed Consent Form as a consequence of their experiences analyzing more than
one thousand research projects per year as members of the Internal Review Board of the University of So Paulo School
of Medicine, So Paulo, Brazil.
Key-words: Ethics. Bioethics. Medical research. Clinical research. Ethics and research.

Os clssicos da tica, Beauchamp e Childress1, base dos
primeiros pargrafos deste artigo, afirmam que tica um termo
genrico para vrias formas de se entender e analisar a vida
moral. Algumas abordagens da tica so normativas (isto ,
apresentam padres de aes boas ou ms), outras so
descritivas (relatando aquilo em que as pessoas acreditam e
como elas agem) e outras, ainda, analisam os conceitos e os
mtodos da tica1.
Ao tratar da questo o qu moralidade?, pode-se ter a
tentao de responder que a moralidade uma teoria sobre o
certo e o errado. Todavia, as palavras tica e moralidade no
devem ser confinadas a contextos tericos. Teoria tica e filosofia
moral so os termos apropriados para se referir reflexo
filosfica sobre a natureza e a funo da moralidade. O propsito
de uma teoria o de aumentar a clareza, a ordem sistemtica e a
preciso dos argumentos nas nossas reflexes sobre a moralidade.
O termo moralidade se refere a convenes sociais sobre o
comportamento humano certo ou errado, convenes to
largamente partilhadas que formam um consenso comum estvel
(embora, usualmente incompleto), enquanto a tica um termo
geral referente tanto moralidade como teoria tica1.
Algumas abordagens da tica so normativas. A resposta
que procura responder questo - Quais normas gerais para
a orientao e avaliao da conduta devem ser moralmente

1. Departamento de Medicina Preventiva da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo, So Paulo, SP e Comit de tica em Pesquisa do Complexo do Hospital das
Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo, So Paulo, SP. 2. Departamento de Clnica Mdica da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo,
So Paulo, SP e Comit de tica em Pesquisa do Complexo do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo, So Paulo, SP.
Endereo para correspondncia: Dr. Euclides Castilho. Dept o de Medicina Preventiva/HC/FM/USP. Av. Dr. Arnaldo 455, 01246-903 So Paulo, SP.
Tel: 55 11 3066-7444
e-mail: castil@usp.br
Recebido para publicao em 10/11/2004
Aceito em 18/3/2005

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aceitas e por qu razes? uma tica normativa geral. A
tentativa de descobrir as implicaes de teorias gerais para
formas especficas de conduta e julgamento moral geralmente
chamada de tica prtica, embora muitas vezes seja
equivocadamente denominada tica aplicada. O termo prtico
se refere ao uso da teoria tica e de seus mtodos de anlise
para examinar problemas morais, prticas e polticas em vrias
reas, inclusive nas polticas pblicas e nas profisses1, da, por
exemplo, o Cdigo de tica Mdica2.
Alm da tica normativa, h mais duas grandes classes de
tica no-normativa. Tem-se a tica descritiva, que a
investigao fatual do comportamento e das crenas morais. Essa
utiliza tcnicas cientficas para estudar como as pessoas
raciocinam e agem. J a metatica envolve a anlise da
linguagem, dos conceitos e dos mtodos do raciocnio na tica.
Nela se discutem, por exemplo, os sentidos de termos tais como:
certo; obrigao; virtude; princpio; justificao; deveres e
responsabilidades. Vale dizer que elas se entrelaam, e portanto,
no se justifica estabelecer distines ntidas entre tica prtica
e tica normativa, assim como no se deve distinguir a tica
normativa da metatica de modo radical1.
Uma teoria tica bem desenvolvida proporciona uma
estrutura no interior da qual os agentes podem refletir sobre a
aceitabilidade das aes e avaliar os juzos e o carter morais.
Teoria na tica possui as seguintes referncias: 1) reflexo e
argumentao abstratas; 2) reflexo e argumentao
sistemticas; 3) um corpo integrado de princpios coerentes e
bem-formados. Existem vrios tipos de teoria tica, baseados:
1) nas conseqncias o utilitarismo; 2) na obrigao o
kantismo; 3) na virtude a tica do carter; 4) nos direitos o
individualismo liberal; 5) na comunidade o comunitarismo;
6) nos relacionamentos a tica do cuidar; 7) nos casos - a
casustica; 8) nos princpios e na moralidade comum. Assim, a
tica (biotica) incorpora conflitos tericos de complexidade
considervel, onde os aspectos mais gerais - princpios, regras
etc.- e os mais especficos - sentimentos, percepes, julgamentos
etc.- devem ser ligados na deliberao moral, levando uma
tica plural1 6.
Zoboli diz que na Introduo da segunda edio da
Enciclopdia de Biotica, o termo biotica definido como o estudo
sistemtico das dimenses morais, incluindo a viso, a deciso,
a conduta e as normas das cincias da vida e da sade, utilizando
metodologias ticas num contexto interdisciplinar12.
Apesar dos importantes escritos antigos (desde a poca
de Hipcrates), medievais e modernos sobre o cuidado com
a sade, somente por volta do meio do sculo XX, surgiu o
primeiro documento de carter internacional, com normas
para pesquisa mdica com seres humanos. O Cdigo de
Nuremberg11, datado de 1947, foi preparado por mdicos
estadunidenses visando dar subsdios aos juizes do Tribunal
de Nuremberg para os julgamentos dos chamados crimes
contra a humanidade cometidos em pesquisas mdicas
conduzidas nos campos de concentrao1 3 4 12.
oportuno destacar que ao menos trs casos
excepcionais mobilizaram a opinio pblica norte-americana
Castilho EA and Kalil J
e mundial para a questo do controle social nas pesquisas
envolvendo seres humanos: 1) em 1963, trs mdicos, com
aprovao do Diretor Clnico de um hospital judeu para enfermos
com doenas crnicas, em Brooklyn, Nova Iorque, injetaram, por
via subcutnea, clulas cancerosas viva em 22 pacientes
debilitados, sem avis-los ou aos familiares que tais clulas
estavam sendo usadas a ttulo de experimentao para mensurar
a capacidade dos seus organismos rejeitarem clulas estranhas;
2) entre 1950 e 1970, em outro hospital daquela cidade, injetaram
vrus de um tipo de hepatite em crianas com deficincia mental,
visando a estudar a infectividade do vrus e a fisiopatologia da
enfermidade; 3) de 1940 a 1972, no Tuskegee Study, em Alabama,
EUA, cerca de 400 negros, a maioria analfabeta, com sfilis foram
seguidos sem qualquer tratamento, visando a estabelecer a histria
natural da sfilis, apesar do surgimento em larga escala da
penicilina, em 1945. Esse fato s foi descoberto em 19723.
A observao dos princpios ticos implica avaliar, entre
outros aspectos, os seguintes referenciais fundamentais para
pesquisa envolvendo seres humanos. O Respeito Autonomia
tendo surgido, inicialmente, com referncia autogesto ou
ao autogoverno das cidades independentes gregas, o termo
autonomia estendeu-se aos indivduos, abrangendo os direitos
de liberdade, privacidade, escolha individual, liberdade da
vontade, ser o motor do prprio comportamento e pertencer a
si mesmo. Exemplos tpicos incluem as seguintes regras: 1) dizer
a verdade; 2) respeitar a privacidade dos outros; 3) proteger
informaes confidenciais; 4) obter consentimento para
intervenes nos pacientes; 5) quando solicitado, ajudar os
outros a tomar decises importantes. Portanto, a pesquisa
envolvendo seres humanos deve sempre trat-los em sua
dignidade, respeit-los em sua autonomia e defend-los em sua
vulnerabilidade. No-maleficincia este princpio determina
a obrigao de no infligir dano intencionalmente. Ele est
intimamente ligado com a mxima primum non nocere acima
de tudo (ou antes de tudo) no causar danos. Trata-se, desta
maneira, da garantia de que danos previsveis sero evitados.
Beneficncia no apenas necessrio tratar o indivduo como
autnomo, mas tambm tem-se que contribuir para seu bem-
estar. Alm da compaixo, bondade, caridade, altrusmo, amor,
humanidade, o princpio da beneficncia, em pesquisa, deve
ser visto de modo que inclua todas as formas de ao que tenham
o propsito de beneficiar outras pessoas. Deve-se proceder a
uma ponderao entre riscos e benefcios, tanto atuais como
potenciais, individuais ou coletivos, buscando o mximo de
benefcios e o mnimo de danos e riscos. Justia - o princpio
da justia engloba equidade, merecimento (o que merecido)
e prerrogativa (aquilo a que algum tem direito). Desse modo,
o princpio da justia implica um tratamento justo, eqitativo e
apropriado, levando-se em considerao aquilo que devido s
pessoas. Segundo esse princpio, uma pesquisa deve ter
relevncia social com vantagens significativas para os sujeitos
da pesquisa e minimizaro do nus para os sujeitos vulnerveis,
garantindo a igual considerao dos interesses envolvidos, no
perdendo o sentido de sua destinao sociohumanitria1 3 4 12.
Alm do citado Cdigo de Nuremberg 11, em nvel
internacional, tm-se como diretrizes e normas para pesquisas
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em seres humanos, a Declarao de Helsinque10, aprovada em
assemblia da Associao Mdica Mundial, em 1964. A Declarao
de Helsinque mantm esse nome, mesmo aps revises realizadas
em diferentes stios: Tquio, em 1975; Veneza, em 1983; Hong
Kong, em 1989, Sommerest, em 1996 e Edimburgo, em 2000. Em
1981, surge um documento elaborado pela Organizao Mundial
da Sade (OMS) e pelo Conselho de Organizaes Internacionais
de Cincias Mdicas (COICIM), intitulado Diretrizes
Internacionais Propostas para a Pesquisa Biomdica em Seres
Humanos com atualizaes em 1993 e 20023 4.
Na conduo de uma pesquisa mdica, em que um ser
humano o sujeito da pesquisa, temos que atentar para todos
estes conceitos ticos. Pragmaticamente, baseia-se em ter
princpios para avaliao tica de um projeto, a saber: 1)
consentimento do sujeito; 2) manuteno da privacidade das
informaes do sujeito; 3) aprovao pelos pares e pela
comunidade. A aprovao pelos pares avalia a relevncia da
questo cientfica, a relao entre o benefcio da informao
que ser obtida com a pesquisa e o risco do sujeito, e a qualidade
cientfica da proposta para responder as questes levantadas.
No Brasil, em 1988, o Conselho Nacional de Sade (CNS)
elaborou uma norma sobre tica em pesquisa mdica a
Resoluo n 01/88 do CNS. Este documento mescla aspectos
ticos das pesquisas com questes e aspectos de biossegurana
e de vigilncia sanitria. Este fato, segundo alguns estudiosos4,
explica a no implantao da resoluo na medida desejada. A
atual Constituio das diretrizes e normas regulamentadoras
de pesquisa envolvendo seres humanos, no nosso Pas, a
Resoluo n 196/96 do CNS9 e as resolues complementares9:
a Resoluo n 251/97 que normatiza as pesquisas com novos
frmacos, medicamentos, vacinas e testes diagnsticos; a
Resoluo n 292/99 referente pesquisa com cooperao
estrangeira; para as pesquisas conduzidas na rea de reproduo
humana tem-se a Resoluo n 303/00; a Resoluo n 304/00
refere-se s pesquisas com povos indgenas e a recente Resoluo
Complementar n 340/04 diz respeito rea de gentica humana.
A Comisso Nacional de tica em Pesquisa (CONEP) uma
instncia colegiada, de natureza consultiva, deliberativa,
normativa, educativa, independente e vinculada ao Conselho
Nacional de Sade4.
Aps a resoluo 196/96, foram criados os Comits de tica
em Pesquisa (CEPs) em todo o Pas com o objetivo de examinar
as questes ticas em pesquisas com seres humanos, em que os
trs princpios acima mencionados so avaliados4.
A CONEP insiste exaustivamente no Termo de Consentimento
Livre e Esclarecido (TCLE). Esse consentimento, surge nos EUA
com a denominao de consentimento informado ou
consentimento ps-informao. A CONEP entende o
consentimento como livre por no poder haver nenhum tipo de
limitao a influenciar a vontade e a deciso do sujeito da
pesquisa, e esclarecido na medida em que se considera que o
compromisso com o sujeito da pesquisa no apenas o de
informar, mas o de esclarecer.
Na elaborao do TCLE, o pesquisador deve procurar a
efetiva informao ao sujeito de pesquisa para assegurar o
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seu direito de escolha. Deve-se ter em mente que poder haver
conflitos de interesse com o patrocinador da pesquisa (por ex.
indstria farmacutica), com a instituio de pesquisa (faculdade
ou hospital) ou com o prprio pesquisador. H vrios casos relatados
na literatura mdica destes conflitos de interesse implicando
problemas ticos importantes. H, tambm, que se levar em
considerao as diferenas culturais entre povos em um estudo
multicntrico internacional e sobretudo em minorias tnicas (por
exemplo, populao indgena) includos no estudo. Para tal, o TCLE
deve ser escrito em termos acessveis ao sujeito, e contemplar toda
informao pertinente pesquisa. Ele deve ser apresentado por
indivduo treinado e ser confidencial. Com a evoluo da pesquisa,
pode haver necessidade de o TCLE ser modificado, a informao
renovada ou, em suma, ser reconsiderada a qualquer momento.
Tudo isto para prover integral autonomia ao sujeito da pesquisa.
Deve-se evitar ,sobretudo a ambigidade, esconder riscos inerentes
pesquisa, ou ser dirigido aos pares que analisaro proposta. Sua
redao no merece ser feita visando proteo do pesquisador, de
instituio ou de patrocinador. Devem, ainda, estar claramente
especificados os possveis desconfortos, os riscos e os possveis
benefcios; como o paciente poder obter continuidade se caso venha
a se beneficiar do tratamento e como ser indenizado ou tratado
por problemas decorrentes da pesquisa. O sujeito dever estar seguro
da privacidade de todas informaes. O pesquisador dever deixar
claro como proceder informao em casos de incapacidade
mental (crianas ou adultos com retardo mental), clnica
(pacientes inconscientes) ou culturais (por exemplo, indgenas).
A CONEP postula que no poder haver pagamento para que
um sujeito participe da pesquisa sendo sua adeso voluntria.
No entanto, poder haver ressarcimento de despesas ou de
interrupo de ganhos advindos do trabalho. Estas questes tm
que estar claramente delineadas.
A CONEP preconiza, tambm, que os estudos clnicos devem
ser controlados com o melhor tratamento atualmente existente.
Estudos com placebo devem ser evitados e s sero aceitos em
casos excepcionais.
O TCLE ainda hoje a razo principal de devoluo de
protocolos para modificaes (cerca de 25% das no-
aprovaes, quando da primeira anlise, de projetos analisados
pela CAPPesq (Comisso de tica pa Anlise de Projetos de
Pesquisa do Complexo HC-FMUSP). Tambm, responsabilidade
dos CEPs auditarem a execuo da pesquisa e revisarem os
termos do TCLE baseados nos resultados da pesquisa.
Atualmente, no Brasil, o profissional mdico, em qualquer
atividade, dever ser conhecedor da Carta Magna de 19887, em
especial da Seo II do Captulo II do Ttulo VIII que dispe sobre
sade, e , obviamente, do Cdigo de tica Mdica2. No que tange
queles interessados em pesquisas em seres humanos, devem estar
familiarizados com os j citados documentos nacionais e
internacionais e com as referidas Resolues do Conselho Nacional
de Sade. Para a rea de pesquisa, vale destacar, ao menos 3
artigos: Do Cdigo de tica Mdica (Resoluo do Conselho
Federal de Medicina n 1246 de 8/01/1988)2 : Art. 2 - o alvo
de toda a ateno do mdico a sade do ser humano, em
benefcio da qual dever agir com o mximo de zelo e o melhor
de sua capacidade; Art. 46 - vedado ao mdico efetuar qualquer

procedimento mdico sem o esclarecimento e o consentimento
prvios do paciente ou de seu responsvel legal, salvo em iminente
perigo de vida; Art. 123 - vedado ao mdico realizar pesquisa
em ser humano, sem que este tenha dado consentimento por
escrito, aps devidamente esclarecido sobre a natureza e
conseqncia da pesquisa. Para obteno de autorizao para
realizao de pesquisa clnica com medicamentos e produtos para
a sade, tem-se que obedecer s disposies da Resoluo n
219/04 da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA)8.
Finalmente, em termos de responsabilidade penal, merecem
destaque 2 artigos do Ttulo I Dos crimes contra a pessoa -
Parte Especial do Cdigo Penal5: Art. 129. Ofender a integridade
corporal ou a sade de outrem: Pena deteno, de trs meses a
um ano; e Art.132. Expor a vida ou a sade de outrem a perigo
direto e iminente: Pena deteno, de trs meses a um ano, se o
fato no constitui crime mais grave.
Como Hipcrates disse:
A vida curta
E muito longo o caminho a percorrer
As oportunidades so passageiras
A experincia traioeira
E a avaliao difcil
Assim, para se obter a esperada integridade na pesquisa
clnica, no h uma frmula, mas um comportamento tico.
Castilho EA and Kalil J
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