QUÌMICA

ORGÁNICA

MEDICINA HUMANA
Dr. Juan Marlon García Armas
Isómeros:
Compuestos que poseen la misma fórmula molecular pero
diferente estructura

Ejemplos:
C2H6O etanol o dimetil eter
C3H6O acetona o propanal
C4H10 butano o isobutano
C5H10 ciclopentano o 2-penteno
C4H11N dietilamina, butilamina o metilpropilamina
 ISOMERÍA

ISOMERÍA DE ESTEREOISÓMEROS
CONSTITUCIÓN

ISOMERÍA DE ISOMERÍA DE ISOMERÍA ISÓMEROS ISÓMEROS

ESQUELETO POSICIÓN FUNCIONAL CONFIGURACIONALES CONFORMACIONALES

ISÓMEROS ISÓMEROS
ÓPTICOS GEOMÉTRICOS

ENANTIOMEROS DIASTEROMEROS
 ISÒMEROS CONSTITUCIONALES

ISOMEROS DE ESQUELETO
Isómeros que difieren en la
disposición de la cadena de carbono

ISÒMEROS DE POSICIÒN
OH
Isómeros que difieren en la posición
de la función HO
OH

ISÒMEROS DE FUNCIÒN
Isómeros que difieren en la función
O O
O
H
 ISOMERÌA CONFORMACIONAL

Son estereoisómeros que se caracterizan por poder interconvertirse (modificar su orientación

espacial, convirtiéndose en otro isómero de la misma molécula) a temperatura ambiente, por
rotación en torno al enlace simple (enlace sigma)
 Caso: Etano, CH3-CH3
H
H H
H H
H H
H

H H H H

(a) Conformaciòn eclipsada (b) Conformaciòn escalonada

Diagrama de caballete
 Proyección de Newman

H H H
H H
H
H H H H
H
H
a b
eclipsada alternada
 Impedimento
estèrico

a b
Con un aporte de energía, por rotación
de enlaces sencillos se puede pasar
fácilmente de una conformación a otra.
La interconversión es un fenómeno
espontáneo y rapidísimo, si bien
algunas disposiciones espaciales están
especialmente favorecidas por su
mayor estabilidad (corresponden a
mínimos de energía libre).
 Hd Ha Ha Ha Ha
Hf He Hd
He Hd Hf He
Hc Hb HcH Hb Hc Hb Hc H Hb
Hf Hd
e f

Ho
H = 2,8
kcal /mol

Ha Ha Ha
Hf Hd He Hf Hd He
Hc Hb Hc Hb Hc Hb
He Hd Hf

0o 60o 120o 180o 240o 300o 360o

Ángulo de giro () entre el plano Ha, C-1, C-2 y el plano C-1, C-2, Hd
Caso: Butano, CH3-CH2-CH2-CH3

Eclipsada 0º Eclipsada 120º

Gauche 60º

Anti 180º Eclipsada 240º Alternada 300º

 La conformaciòn gauche es menos estable que la anti debido a la tensiòn estérica o impedimento estérico entre los
hidrògenos representado en rojo. Estos hidrógenos están a una distancia de 210 pm uno de otro, distancia que es menor
que sus radios (240 pm)

Conformación H CH3 H3C

Gauche del butano H CH3
H
CH3
H H
H H H

H H CH3
Conformaciòn
H H
anti del butano CH3
CH3
H H
H H CH3
 Caso: Butano, CH3CH2CH2CH3
H3C CH3 H3C CH3
H H
H H H H
H H

H CH3 H CH3

H= 4-6
CH3 H
o kcal/mol H H H H
H H H3C

H= 0,9 H= 3,4

kcal/mol kcal/mol

CH3 CH3 CH3

H CH3 H3C H
H H
H H H H H H
H H
CH3

0o 60o 120o 180o 240o 300o 360o

Ángulo de giro () entre el plano Ha, C-1, C-2 y el plano C-1, C-2, Hd
 CH3 CH3
H H H CH3

H H H H
CH3 H

Confórmero: Anti Gauche

Ángulo diedro: 180º 60o

Energía relativa: 0,0 kcal/mol 0,9 kcal/mol

 Caso: Ciclohexano
Pruebas experimentales indican que los anillos ¡NO!
o
de seis miembros no eran planos. Se ha 120

establecido que la conformación más estable del

ciclohexano tiene la forma denominada silla.
Con ángulos de enlace C-C-C de 111º. La
conformación silla esta prácticamente libre de
tensión angular. Todos los enlaces están H H
H CH2 H
alternados, careciendo también de tensión de
torsión. La disposición alternada de los enlaces
en la conformación silla en el ciclohexano se H CH2 H

aprecia muy bien en la proyección de Newman. H H

Disposición alternada de los enlaces en la

conformación se silla del ciclohexano
 H H
H
2 H
4
H
3 H
H
6
H
1
H 5
H H H
H = ecuatorial
H = axial
Una segunda conformación no plana, aunque mucho menos
estable, se conoce con el nombre de bote. Al igual que la silla, la
conformación de bote tiene ángulos de enlace que son
Impedimento
aproximadamente tetraédricos y están relativamente libres de estérico

tensión angular. Sin embargo el bote esta desestabilizado por el H H

impedimento estérico que implica sus dos hidrógenos que se H H H

H
encuentran a 180 pm uno de otro H H
H
H H

H H
a
H e
H e H

a
H silla bote silla

Equilibrio conformacional silla-silla en el ciclohexano

E
 Semisilla Semisilla

Bote

11 kcal/mol
1,6 kcal/mol

5,5 kcal/mol
Bote torcido Bote torcido

Silla Silla

Perfil de energía para la interconversión de las diversas conformaciones de ciclohexano

 Isómeros Conformacionales del 1,4-dimetilciclohexano
Equilibrio del cis- 1,4-dimetil ciclohexano

Equilibrio del trans- 1,4-dimetil ciclohexano

Dr Juan Marlon García Armas

ISOMERÌA GEOMETRICA
Los alquenos y cicloalcanos pueden presentar isomería geométrica porque no existe rotación
libre en el doble enlace o en un anillo.

El C=C consta de un enlace s y un enlace  que forma

ángulo recto con el plano de los enlaces s a cada C. El
 enlace  es más débil y reactivo que s. El enlace  impide
H H
C C la rotación libre alrededor del C=C y en consecuencia un
H H alqueno que tenga dos sustituyentes diferentes en cada C

doblemente enlazado tiene isómeros geométricos.
 H CH2CH3
Dos sustituyentes
H H
idénticos

H CH3
Dos sustituyentes Dos sustituyentes
idénticos H CH3 idénticos

H3C H H3C CH3

H CH3 H H

Trans-2-buteno Cis-2-buteno
 CONDICIÒN NECESARIA Y SUFICIENTE PARA QUE HAYA
ISOMERÌA CIS - TRANS

A E A≠B ; E≠D
C C
B D Pueden ser iguales o diferentes
AyEòDyB
 H3C CH3 H3C H
Cis-2-buteno Trans -2-buteno
C C C C
(p.e. 3,7 ºC) (p.e. 0,9 ºC)
H H H CH3

Orbitales p paralelos

CIS TRANS

C
C C
C
C
C C
 El cis y el trans-2-buteno difieren únicamente en las direcciones que toman los grupos metilo en sus
extremos. Poseen propiedades físicas diferentes (punto de fusión, punto de ebullición, etc.), y solo son
interconvertibles por medio de una reacción química

H H
CH3 H
H3C H H3C H
H CH3
H H
cis -1,2-dimetilciclopropano trans -1,2-dimetilciclopropano
(p.e. 37 oC) (p.e. 28 oC)

En compuestos cíclicos tales como el ciclopropano, evidentemente no es posible la libre

rotación en torno a los enlaces s que forman el anillo, mientras permanezca intacto.
 Propiedades De Algunos Isómeros Geométricos

Nombre Estructura Pto eb. oC Pto. fus oC

cis-1,2-dicloroeteno 60,3 -80,5

Cl Cl
C C
H H
trans-1,2-dicloroeteno 47,5 -50
Cl H
C C
H Cl
Ácido maleico - 130
HOOC COOH
(tòxico)
C C
H H
Ácido fumárico HOOC H - 28,7
(acciòn antimicrobiana, no es C C
toxico) H COOH
 Acido linoleico
Agente dietético anti cáncer
O

11 1 OH
9
18 12 10

b-caroteno
Da el color naranja a las zanahorias

cis – jasmona
Aceite esencial de las flores del jazmín
 Trans-dietilestilbestrol

Agente anti cáncer Cancerígen0, usado en los 50s ante

amenaza de abortos

El Cis-dietilestilbestrol es inactivo
Isomerìa geométrica: Cahn - Ingold - Prelog

Z X Z X
C C C C
W Y Y W

H3CH2C CH3 H3CH2C CH3

C C C C
H Cl Cl H
Isomerìa Òptica
 O O O O
NH NH
N O N O

O O

Efecto teratogènico Induce al sueño

H O H H H O H NH
H O
O HN H H N
H N H O H H O
H O H O H
H H H

Isómeros ópticos de Talidomida

 Espejo para comprobar la quiralidad
Utilice un espejo para comprobar la quiralidad. Un objeto es quiral si su imagen especular es diferente de
la del objeto original.

Las imágenes en un espejo de objetos quirales no se pueden superponer, por lo que todos los
átomos coinciden con el átomo equivalente de la otra molécula
 I S Ó M E RO S O P T I CO S

Las estructuras a y b dibujadas a H H

continuación están relacionadas entre sí
C C
como lo están un objeto y su imagen en F F
Br Cl Cl Br
el espejo. Además las dos estructuras no a b
son superponibles, como una mano
izquierda y una derecha. Las dos
H H
representan a moléculas diferentes; son
isómeros.
Br Br
Cl Cl
F F
Un átomo de carbono tetraédrico que lleva cuatro x
sustituyentes distintos puede ser denominado como
w C y
centro quiral, carbono quiral, centro asimétrico o
carbono asimétrico. z

H H

H3C C CH2CH3 H3C C CH3

OH OH
2-butanol: quiral 2-propanol: aquiral
 CH3
OH H
HO N
H3C O
CH3 HO

Fenilefrina Ibuprofeno
Limoneno (farmaco adernèrgico a1 (analgèsico e antiinflamatorio
(esencia del limòn)

Nelfinavir
Penicilina V droga anti HIV
(antibiotico,
aislado del moho Penicillium)
 Planos de simetría especular.
El cis-1,2-diclorociclopentano tiene un plano de simetría especular. Cualquier compuesto con un
plano de simetría especular interno no puede ser quiral.

Un plano de simetría divide la molécula en dos imágenes especulares internas, por lo que
todos los átomos se reflejan entre sí a través del plano especular interno. Los planos de
simetría pueden atravesar los átomos dividiéndolos en dos. Los ciclos cis, tales como 1,2-
diclorociclopentano, tienen un plano de simetría especular interno, por lo que no son
quirales.
 Plano de simetría.

A continuación se puede observar que el

isómero quiral del trans-1,2-
diclorociclopentano no tiene plano de
simetría especular. Los átomos de cloro no
se reflejan uno en otro a través de un
hipotético plano especular. Uno de ellos
está dirigido hacia arriba y el otro hacia
abajo.
Los compuestos cíclicos disustituidos,
tales como trans-1,2 dicloropentano son
quirales porque no tienen un plano de
simetría especular interna.
 PROPIEDAD DE LAS MOLÈCULAS QUIRALES:
ACTIVIDAD OPTICA

a a

Polarìmetro Dextrorotatorio (D) Levorotatorio (L)

òptico
 Ejemplos de rotaciones específica

Nicotina
a-D-glucosa Vitamina C a = - 169º
a = + 112.2º a = + 21.5º

Mentol
a = - 50º Sacarosa
Colesterol a = + 66.5º
a = - 31,5º
CLASIFICACIÒN DE LOS ISÒMEROS ÒPTICOS

ISÓMEROS
ÓPTICOS

ENANTIOMEROS DIASTEROMEROS
ENANTIOMEROS
Isòmeros òpticos que son imágenes especulares que no se pueden superponer

Configuraciones de la cisteìna COOH COOH

que son imágenes especulares;
H2N C CH2SH HSH2C C NH2
un par de enantiomeros
OH OH
a = +13º a = -13º
Una mezcla de 50/50 de un par de enantiomeros se conoce como mezcla racèmica. Puesto que los
dos compuestos hacen girar la luz polarizada en un plano por igual pero en sentidos opuestos, una
mezcla racèmica es òpticamente activa (no hace girar la luz polarizada en un plano).
REPRESENTACIONES DE LAS PROYECCIONES DE FISHER
Asignar la Configuración Absoluta de (R) y (S)
 Sistema de Nomenclatura R, S. Nomenclatura de los enantiómeros
Regla 1
1 1

Cl Cl
2 3 3 2
F CH3 H3C F
H H
4 4

Dirección contraria a las En la dirección a las

manecillas del reloj, S manecillas del reloj, R
Regla 2
CH3
(H3C)3C > CHCH 2CH3 > CH3CHCH 2 > H3CH2CH2CH2C
Regla 3
C
C C por C
C

O
C O por C
O
C
C C por C C
C
 Formas diastereoméricas.
Cada miembro de un par de enantiómeros es un diastereómero de cada uno de los miembros del otro par. A
continuación, se pone en forma de diagrama la relación existente entre todos los tipos de isómeros vistos
hasta aquí; así mismo, se dan sus definiciones resumidas.

Los diastereómeros se encuentran en moléculas con dos o más átomos de carbono quirales. Existen
dos pares de enantiómeros (imágenes especulares). La relación que existe entre los estereoisómeros
que no son imágenes especulares es la diastereomería, es decir, son diastereómeros entre ellos.
 Compuestos meso.
El 2,3-dibromobutano es un ejemplo de un compuesto que tiene menos de 2n estereoisómeros, tiene dos carbonos
asimétricos, C2 y C3, por lo que la regla 2n predice un máximo de cuatro estereoisómeros. Las cuatro permutaciones de las
configuraciones (R) y (S) en C2 y C3 se representan a continuación. Construya modelos moleculares de estas estructuras
para compararlas.
RELACIÒN ESTRUCTURA
ACTIVIDAD (REA)
 Sustituciòn de àtomos de hidrògeno por halògenos
La toxicidad de una sustancia orgánica aumenta al sustituir átomos de hidrógeno por halógenos. Así, los hidrocarburos alifáticos son
sedantes, y este poder aumenta con la halogenación, siempre y cuando quede algún átomo de carbono sin sustituir.

Cloraciòn de cadena lateral de hidrocarburos aromàticos

La cloración de los hidrocarburos aromáticos aumenta las propiedades antisépticas, ya que la halogenación en una cadena lateral
aumenta su poder irritante sobre mucosas.

Grupo nitroso
El grupo nitroso (NO2) confiere propiedades vasodilatadoras, además de ser también metahemoglobinizante. Los nitratos inorgánicos
(que se reducen en el intestino a nitritos) producen metahemoglobina, mientras que los orgánicos son vasodilatadores.

Insaturaciòn
La toxicidad aumenta con la insaturación. Así, el CO, CNH, acroleínas, etc. son productos muy tóxicos. El grupo amino libre (R-NH2) es
más tóxico que si está sustituido (R-NH-R'). Su cualidad vasoconstrictora aumenta con la presencia de grupos -OH alcohólicos o fenólicos
(adrenalina, oxifeniletilamina). El nitrógeno en forma -N= (piridina) es menos tóxico que en forma -NH2 (anilina) o H-N= (piperidina), por
su reactividad con los grupos aldehídos biológicos. El nitrógeno unido al núcleo aromático, o formando parte de él, disminuye la
toxicidad sobre el SNC: son productos analgésicos.

•la posición orto confiere distinta actividad que la meta o para

•en isomería geométrica, los compuestos simétricos suelen ser más tóxicos que los asimétricos
•en isomería óptica, la actividad biológica corresponde a los levógiros, siendo menor en los dextro y los racémicos
•las formas esteroisómeras cis son más tóxicas que las trans.