Resumo de Farmacologia II- Prova 1 (Ana Maria)

FARMACOLOGIA GASTROINTESTINAL

>Funo:
O sistema gastro intestinal atua na absoro de nutrientes e na retirada de
substncias que no so necessrias para o organismo. Compreende
desde a cavidade oral ate o nus ( ou seja, compreende desde a quebra do
alimento at a absoro de nutrientes e eliminao).

O movimento do alimento atravs do trato alimentar ocorre atravs dos

movimentos peristlticos, e esses movimentos ocorrem uma vez que o
prprio msculo tem a capacidade de se despolarizar, levando a
contrao.

>Digesto:
A digesto dividida em 3 fases. Fase ceflica, Fase Gstrica e Fase
intestinal.
1)Fase ceflica atua via o nervo vago:
Esta via parassimptica estimula a liberao de pepsina e produo de
cido no estmago.

2)Fase Gstrica :
reflexos vagais, reflexos de nervos que estimulam secrees, liberao de
gastrina e histamina.

3)Fase Intestinal :
Controlada por mecanismos intestinais nervoso e hormonal.
O que ocorre nesta fase que: Ao ingerir o alimento induz-se a contrao
do msculo para ativar os quimioreceptores . Uma vez ativado os
quimioreceptores este pode atravs da via aferente mandar a informao
para o SNC, e o SNC via eferente manda a informao para o plexo
entrico que vai atuar sobre as glndulas (induzindo a liberao) ou atuam
sobre o msculo liso do intestino. Essa via chamada de reflexo longo.
Outra via que pode ocorrer conhecida como reflexo curto , pois nesta, os
quimiorreceptores ativados mandar a informao diretamente para o
plexo entrico , e este ir atuar sobre as glndulas e musculatura lisa. (Ver
figura abaixo)

>Estimulao da digesto
-Fase Ceflica:
1: Viso e pensamento em comida ---> estimula o crtex cerebral --->
Hipotalamo e medula oblonga ---> Nervo Vago ---> Induzir a atividade
Secretria do estmago.

2: Estimulao por sabor e olfato ---> estimula diretamente o hipotlamo

e a medula oblonga ---> Nervo vago ---> Induzir a atividade secretria do
estmago.

-Fase Gstrica:
1a: Distenso estomacal ---> Reflexo ---> Medula ---> nervo vago --->
Induzir a atividade Secretria do estmago.

1b: Distenso estomacal ---> ativar reflexos locais ---> Induzir a atividade
Secretria do estmago.
2: Qumica do alimento e aumento do pH ativa quimiorreceptores --->
clulas G ---> liberao de gastrina no sangue ---> Induzir a atividade
Secretria do estmago.

-Fase entrica:
Baixo pH, comida parcialmente digerida ou solues hipertnicas no
duodeno quando o estmago comea a esvaziar ---> Intestino ---> Induzir
a atividade Secretria do estmago.

> Inibio da Digesto

- Fase ceflica:
1: perda de apetite, depresso ---> corte cerebral ---> para de estimular
impulsos parassimpticos ---> Inibir a atividade Secretria do estmago.

-Fase Gstrica:
1: muita acidez ---> inibe clulas G ---> diminui a secreo de gastrina --->
Inibir a atividade Secretria do estmago
2:Preocupao emocional ---> ativao SNS ---> Inibir a atividade
Secretria do estmago.

-Fase entrica:
1a: Distenso do duodeno ---> Refexo local ---> diminui a atividade do
parassimptico ---> Inibir a atividade Secretria do estmago

1b:Distenso do duodeno ---> Nervo vago ---> diminuir a atividade do

parassimptico ---> Inibir a atividade Secretria do estmago

1c:Distenso do duodeno ---> esfncter pilrico ---> diminuir

parassimptico ---> Inibir a atividade Secretria do estmago

2: alimento parcialmente digerido ---> aumenta a liberao de hormnios

intestinais.
>Sintomas de distrbios gastro intestinais:
engasgo
disfagia (dificuldade de deglutio)
odinofagia (dificuldade de engolir e dor ao engolir)
regurgitao
pirose
nusea
vmito
saciedade
plenitude (barriga cheia)
empachamento (Lotada)
estufamento
meteorismo (barulho a barriga)
dor abdominal
leo adnmico (no tem movimento peristltico)
m absoro
diarreia
constipao
Incontinncia fecal

>Drogas Antiemticas
Emese (Nusea) pode ser decorrente de vrias causas como:
medicamentos, cheiros, comida, etc. Durante o movimento de vmito
tem-se a contrao dos msculos esquelticos, do abdmen e do
estmago com o objetivo de evitar que haja retorno para o pulmo. O
vmito causado pelo SNC junto com o plexo entrico.

Emse: processo protetor reflexo

-Fase pr-ejeo:
Relaxamento gstrico, retro-peristalse (nsia)

-Fase esforo:
Ao rtmica dos msculos respiratrios, contrao dos msculos
abdominais, intercostais e diafragma contra a glote fechada.
-Fase ejeo:
Intensa contrao dos msculos abdominais e relaxamento do esfncter
esofgico superior.
*Todas as fases so acompanhadas por mltiplos fenmenos autonmicos
(salivao, alteraes vaso motora)

>Emese :Controlada pelo centro emtico, na medula.

Centro cortical
superior

Centro
Ncleo do
Cerebelo Emtico trato solitrio
(medula)

Zona do
gatilho
(dentro da
area
postrema)

Figura mostrando onde se encontra as

regies ditas acima.
A zona do gatilho tem receptores 5HT3, D2, M1, Canabinide CB1. E o
Ncleo do trato solitrio tem receptores 5HT3 , D2, M, H1, NK1, CB1.

- A emese tambm est relacionada ao sistema lmbico no crebro,

relacionado s emoes (medo, ansiedade). A Ansiedade, medo, dor,
cheiro estimulam o centro cortical, que levam impulsos nervosos ao
centro da emese.

- Drogas quimiotrpicas e radiao quimiotrpicas, ou drogas presntes no

sangue induzem emese, pois atuam nos quimioreceptores da zona do
gatilho (5HT3, D2, M1, CB1) e tambm no estmago e intestino delgado
(5HT3) levando a um estimulo no nervo vago e aferentes simpticos que
estimula o ncleo do tato solitrio (receptores 5HT3, D2, M, H1, NK1,
CB1). Ex: granisetron e palonsetron principais utilizados na
quimioterapia.
- quando tem-se substancias irritantes em nvel estomacal e intestinal, os
quimioreceptores e mecanoreceptores via aferente simptico, e estimulo
vagal estimulam diretamente os receptores do ncleo do trato solitrio
que vai atuar no centro da emese, ou eles podem estimular a zona do
gatilho que tambm atua no centro da emese.

- Aminoglicosdeos e ouvido interno estimulam o cerebelo que estimula

ento o centro bulbar (centro da emese) .

- A faringe pode estimular o glossofaringe e os nervos trigmeos aferentes

que levam a informao direto para o Ncleo do Trato solitrio e que
atravs da estimulao de terminais que tm receptores 5HT3. D2, M, H1,
NK (neurocininrgicos) CB1, h um estimulo do ncleo do trato solitrio
que atua no centro bulbar e desencadeia a emese.
(ex: inflamao de garganta e o mdico utiliza o palitinho

>Drogas usadas para tartar a emese: (Antagonizam os receptores)

Anticolinrgicos, antihistamnicos (anti H1), antiserotoninrgico (anti
5HT3), benzamidas (antagonista D2 e alguma afinidade por receptores
serotoninrgicos), butirofinona (afinidade por D2 e histamnicos),
fentotiazinas (afinidade por dopaminrgico, muscarnico, histamnico e
serotoninrgico), antidopaminrgico (anti D2).

**A maioria dos antagonistas tem afinidade por mais de um tipo de

receptor.

>Exemplos de Drogas que podem INTERROMPER a emese:

antagonistas dos receptores de serotonina (ex: ondasetron, granizetron,
dolazetron, polazetron (grande tempo de meia vida). Estas drogas foram
desenvolvidas para tratar principalmente a emese causada pela
quimioterapia. Elas podem ser dadas via VE ou VO dependendo da emese
(se for branda ou severa).

A emese tambm pode ser tratada com corticoesterides como a

dexametazona, por VE, VO, ou IM (muscular). A emese tambm pode ser
tratada com antagonista de receptor de dopamina como a
metaclopramida, a clorproperazina, prometazina. Tambm pode-se
utilizar sedativos, como diazepan, lorazepan , e antagonistas da
NK(neurocinina) presente no NTS- atrepitan, e o fosatreptam.

Emese severa: Ondasetron , dexametazona, metaclopramina, lorazepan,

ondazetron, etc
Emese moderada: prepropreparazina, dexametazona, ondasetron, etc.

>Drogas Prcinticas: tm o intuito de aumentar o peristaltismo.

Outra forma de tratar a emese aumentando a motilidade atravs do uso
de drogas pr-cinticas, Contudo elas so contra indicadas uma vez que
atuam em nvel central. (As drogas pr-cinticas facilitam a eliminao de
toxinas ou vrus presentes no TGI, AUXILIANDO assim no tratamento da
emese), contudo, so mais utilizados quando se deseja apenas aumentar a
velocidade de eliminao de alimentos no caso de intoxicao alimentar.

*Movimento peristltico: so ondas de contrao e ondas de disteno:

Drogas Pr-cinticas:

1 possibilidade: droga colinomimtica

- msculo liso intestinal capaz de se autodespolarizar, essas pequenas
despolarizaes abrem canais de Ca2+ voltagem dependentes que levam
contrao. A Ach liberada pelo terminal parassimptico aumenta essa
contrao por atuar de forma sinrgica (potencializa).
*Lembrar do sistema Crebro-intestinal: o aumento do peristaltismo
ocorre devido a ativao dos osmoreceptores, quimioreceptores e
mecanoreeptores localizados nas invaginaes que estimulam o plexo
entrico e desencadeiam a estimulao dos msculos e glndulas ,
resultando em contrao e secreo.

Plexo entrico: se entremeia entre o msculo longitudinal e o msculo

circular e recebe informaes do SNC, SNS e SNP, mas capaz de atuar
sem esses sistemas, pois tem em sua estrutura neurnios estimulantes e
inibitrios.

*Lembrando (morfologia do intestino)

** Msculo longitudinal e msculo circular: (Lembrar da demostrao do

Martin e tosta <3). O plexo se encontra entre o msculo longitudinal e
circular, e nele contm os diferentes neurnios do plexo que se conectam
aos msculos e se interconectam de forma excitatria ou inibitria. Eles
apresentam diversos neurotransmissores, sendo a serotonina a principal.
Nas fendas(invaginaes) tem-se :
Clula de Chief: secretam pepinognio
Clulas enterocromafins : secretam histamina
Clulas parietais: secretam cidos
Clulas epiteliais: secretam muco e carbonato.

Outras Drogas Prcineticas:

-Antagonistas dopaminrgicos : metalopramida , domperidona

-Moduladores dos receptores 5-HT4 (agonista ou agonista parcial)

-Antagonistas 5-HT3

- Agonista da motilina (motilideos)

>Neurnio nitrrgico (NANC) : tem receptor se serotonina, e quando esta

se liga ela induz o neurnio a liberar NO que inibe a contrao . Logo, se
antagonizar este receptor tem-se a contrao.
>Neurnio dopaminrgico : inibe a contrao (pois a dopamina inibe o
neurnio colinrgico quando se liga no D2R (receptor) desse neurnio).
> Neurnios colinrgicos (do plexo e do parassimptico e SNC vias
aferentes) SNC e Vagal libera Ach quando estimulado pela serotonina (
no receptor 5HT3R ativando o neurnio colinrgico em contato com o
msculo visceral (o qual libera Ach que leva a contrao desse msculo).

Ex: Metoclopramida (plasil)

-agonista 5 HT4.
- antagonismo 5HT3 (central e vagal)
-sensibilizao de receptores M3 no msculo liso visceral
-antagonismo dopaminrgico (D2).
*Aumenta a liberao de prolactina, aumenta o volume das mamas e
distrbios menstruais. Muitos efeitos colaterais*

Exemplos de drogas pr-cinticas:

Antagonista dopaminrgico Metoclopramida
Domperidona

Moduladores do receptor 5-HT: Alosetron (antagonista 5HT-3)

Tegaserod (agonista parcial 5HT4)
Prucalopride (agonista 5HT4)
 Cisapride(agonista5HT4,antagonista 5HT3)

*Agonistas da motilina (pouco utilizados)

-antibiticos macroldeos
-eritromicina

>Tratamento de ulcera duodenal

- Lembrar que a digesto comea com a fase ceflica, e que pode acarretar
na liberao de pepsia (primeira enzima liberada e que vamos atuar
sobre) e liberao de cido.
- J na fase Fase gstrica tem-se os reflexos secretrios locais que so
regulados pelo sistema nervoso entrico liberam gastrina e histamina.
- Na fase intestinal tem-se mecanismos nervosos do plexo entrico e
mecanismos hormonais que ativam o processo de absoro.
*Movimento peristltico importante para o deslocamento do alimento.

>Sintomas de distrbios gastro intestinais:

Engasgo (pode ser patollgico ocorre sempre)
disfagia (dificuldade de deglutio- ex: garganta inflamada)
odinofagia (dificuldade de deglotir e dor ao engolir)
regurgitao (voltar)
pirose (queimao)
nusea (enjo)
Vmito (emse)
Saciedade
plenitude (barriga cheia)
empachamento (Lotada)
estufamento (formao de muitos gases)
meteorismo (barulho a barriga)
dor abdominal
leo adnmico (no tem movimento peristltico e pouca absoro)
m absoro
diarreia
Constipao (priso de ventre)
Incontinncia fecal
>Drogas que afetam as funes gastrointestinais- Drogas que
afetam a secreo gstrica:

1)Drogas que substituem a saliva

A saliva contm mucina (enzima), amilase, lpases , lizozima, IgA,
defensinas e compostos antimicrobianos. Contudo os medicamentos
como Salivan s substituem as mucinas , (tira a sensao de boca seca) e
e impede que a lngua rache.

2)Drogas que atuam no esfago

Devido ao refluxo gastro esofgico o esfago alvo freqente de cncer.

3)Drogas que atuam no estmago

O epitlio do estmago rugoso (para aumentar a superfcie de absoro)
estas invaginaes so constitudas de varias clulas que vo participar
do processo digestivo. Dentre elas temos:
Clulas cheif secretam pepsinognio
Clulas enterocromafins (CEC): secretam histamina
Clulas parietais : secretam cido, e fator intrnseco
Clulas do pescoo: secretam muco (para proteger do cido)
Clulas superficiais secretam mais muco e bicarbonato.
Resumindo:
-As principais secrees do estmago so: cido clordrico (HCl) Pepsinas,
Fator intrnseco, Muco, Bicarbonato, Gastrina e Histamina.

-Glndulas mucosas do colo: recobrem a mucosa gstrica

- Glndulas gstricas c clordrico, pepsinognio, histamina, FI
- Glndulas pilricas gastrina
- Regulao da secreo de gastrina e pepsina

Como pode-se observar acima, na regio Antrum do estomago (em baixo)

a chegada de peptdeos e aminocidos se ligam as clulas G e induzem a
liberao de gastrina. A gastrina cai na circulao e pode atuar em 3
clulas diferentes na regio do fundus (em cima). 1) a gastrina ativa as
clulas parietais a liberarem H+. 2) a gastrina se liga as clulas
enterocromafins que liberam histamina e esta pode atuar sobre as clulas
parietais ou sobre as clulas de chief (que liberam pepsina).

Contudo, o excesso de H+ liberado no estmago tambm pode atuar

sobre clulas D e ativar SST (somatostatina) que inibem a liberao de
gastrina.
- Sistemas que regulam a formao de HCl

Como pode-se observar umas das vias regulatrias so os neurnios

colinrgicos, que regulam um segundo neurnio colinrgico do plexo
entrico que liberam Ach que enteragem com receptor M, e induzem as
clulas enterocromafins a liberarem histamina. A ECL alm de receptores
muscarnicos tambm tem receptores de colicistocininas (CCK2), que so
estimulados por gastrinas. A histamina liberada interage com a clula
parietal com receptores do tipo H2. Este receptor estimula uma via
dependente de AMPc e estimula a bomba H/K/ATPase.

A gastrina estimula o receptor CCK2, abre canais de Ca2+ e o aumento de

Ca2+ intracelular tambm estimula a bomba H/K/ATPase, aumentando os
nveis de H+ no lmen.

O K+ pode ser trocado de forma passiva com o cloro. E o Cl que sai forma
HCl.
As clula parietais tambm podem sofrer interferncia de derivados da
ciclo oxigenase como PGE2 e PGl2, que vo estimular os receptores EP3
que inibem a via AMPc dependente e porrtanto inibem a bomba
H/K/ATPase.

J nas clulas epitelias, PGE2 e PGl2 so capazes de estimular receptores

EP3 e promover a liberao de muco, que tambm pode ser feita pela
estimulao de receptores muscarinicos que induzem a liberao de muco
e bicarbonato.

- Drogas que regulam a formao de HCl

- Aumentar a atividade da COX e produzir maior quantidade de PGE2 que

interage com EP3 e induz a maior produo de muco nas clulas da
superfcie.
- Antagonista do receptor de gastrina *(j que esta presente em duas
vias).
- Antagonista de H2
- Antagonista muscarinico (produz menos cido e menos muco).
- Antagonista H+/K+/ATPase
- Induzir a liberao de somatostatina (que inibe a liberao de gastrina)
- Adicionar base (anticidos)

*Antagonista CCK2 (receptor de gastrina) inibe a via Ca dependente que

libera H+ e tambm inibe a sntese de histamina (na clula ECL) que
diminui a via AMPc dependente de liberao de H+.

*Agonista EP3 (receptor de PGE2 e PGI2), inibe via AMPc que leva
liberao de histamina e tambm leva ao aumento na produo de muco.

- Definio de uma Fisiopatologia Pptica:

Causas: produo excessiva de Ac. Clordrico, comidas picantes e ou

condimentados, tenso emocional, infeces.
- Tratamento de GASTRITE (inflamao gstrica) e ou lceras
gastroduodenais
A gastrite pode ser aguda ou crnica e seus sintomas so : sensao de
presso nestmago, cefalia, anorexia, vmitos e nuseas , intolerncia
comida.
Complicao: lcera ou carcinoma e anemia megaloblstica.

-lcera gstrica : leso grave e profunda da mucosa gstrica.

Sintomas: dor abdominal, dor que agrava com alimentos, fraqueza, perda
de peso, hemorragias, vmitos etc.
Complicaes: perfurao gstrica , peritonite (extravasamento de sangue
para o intestino)

TRATAMENTO:

1) Anticido:
Os Anticidos controlam a secreo de pepsinognio.
Quem atua a pepsina, e para ela ser ativada ela precisa do HCl. Ela
liberada por ao da gastrina que atua em receptores CCK , muscarinicos
(como visto antes).

Os anticidos podem ser:

-Sistmico: bicarbonato de Na+ e Citrato de Na+
- No sistmicos hidrxido de Mg, Hidroxido de Al e fosfato de Al.
- Complexos : mais de 1 composto

Pepsinognio Inativo + HCl ---> Pepsina* (ativa)

*pH 1,8 a 3,5 TIMO (timo para a pepsina atuar degradando)

pH 5 INIBIO
pH > 7 Efeito Rebote (ruim, leva a produo de mais cido
para quebrar protena).

2)Anti-muscarnicos
Pouco usados devido aos muitos efeitos colaterais

3)Anti-histaminicos (antagonistas H2)

Ranitidina, cimetidina (interfere na sntese da testosterona), nizatidina

4)Inibidores H+/K+ ATPase (omeprazol)

- bloqueia a bomba --> no libera H+
- Droga se liga bomba ativa irreversivelmente
- A cada 24 h cerca de 25 % de novas bombas so sintetizadas
-Omeprazol um pr-frmaco
-1/2 vida limitada no sangue
- apenas as bombas ativadas so inibidas pelos inibidores da bomba de
prtons
- dependendo da vida do frmaco necessrio uma 2 dose aps 3h da
inibio, quando outras bombas so ativadas.

5)Protetores de mucosas
Secretam muco (para proteo)

6) Antiinflamatrios no esteroidais
(NO so indicados), pois inibem a COX, diminuindo PG e aumentando H+
e diminuindo muco.

>Helicobacter pyloti (bactria)

-vive no estmago
-caso ela se prolifere muito pode causar inflamao e produz amnia que
aumenta o pH estomacal aumenta a secreo gstrica e pode causar
gastrite e lcera.
Tratamento:
antibiticos (tetraciclina, metronidazol, salicilato de bismuto) + inibidores
da bomba H+/K+ ou antagonistas dos receptores H2.

- O que leva a helicobacter pylori se proliferar muito ?

Estresse, alimentao, falta de higiene, baixa imunidade, parasitoses.

>Laxantes:
Utilizados para tratar a priso de ventre/constipao (dificuldade de
evacuar, <3x na semana).

Fisiopatologia da Constipao:
Reteno ----------------->Dor

Fezes volumosas
e endurecidas

- Causas:
Alimentao pobre em fibras
Refeies fora dos horrios normais
Beber pouco lquido
Falta de exerccios
Estresse, ansiedade, ou depresso
Hbito de segurar ou adiar a ida ao banheiro
Algumas doenas especficas e problemas com o clon ou recto.

- Impactao fecal:
Constipao ou eliminao de pequenas quantidades de matria fecal
lquida. Sintomas:
Dor retal
Clica abdominal
Nusea
Vmito
 Delrio

- Complicaes:
Hemorridas, prolapso retal, impactao fecal (fecaloma), perfurao,
nusea/vmito, reteno urinria.

-Teraputica:

Classificao de laxantes:

1)agentes ativos no lmen

Osmticos (retm gua no lmen intestinal), lubrificantes, amolecedores
fecais, formadores de massa fecal, estimulantes do peristaltismo.

- reten gua formando um gel, com isso o bolo fecal dilatado e ativa os
mecanoceptores.

2)Estimulantes* ou irritantes** no-especficos (com efeitos nas

secrees e motilidade)
* estimula mecanorreceptores
** irrita a mucosa levando a aumento da peristalse por reflexo, diminui a
absoro e aumenta a secreo.
-Os agente irritantes atuam na mucosa intestinal e esta irritao
percebida pelos nervos da parede do intestino desencadeando na
peristalse. Alm disso, diminui a absoro e aumenta a secreo .
- leo de castor tem 3 cidos ricinoloeicos na estrutura e quando chega no
intestido delgado sofre ao das lpases e dos cidos biliares , degradando-
se em glicerol e 3 cidos ricinoleicos que irritam a mucosa e levam a
peristalse. (CK colicistocinina e PK pancreosina) estimula a formao
de enzimas (sais biliares) que degradam o leo , e causam irritao no
duodeno.

Picosulfato de sdio causa irritao no intestino grosso. J o Bisacol sofre

ao da esterase e vira difenol que metabolizado e liberado pela visicula
na forma de glucoronideo que atua irritando a mucosa.
Em casos de constipao em que o individuo utiliza laxantes ele ter uma
menor absoro de K+, Na+ e gua , causando uma hipocalemia , que leva
a inrcia do intestino resultando na constipao novamente. Alm disso, a
perda de Na+ e H20 induz a aldosterona a reter Na+ e H20 no rim.

-Ciclo viciante do laxante:

*hipocalema leva a diminuio do peristaltismo e novamente
constipao.

Exemplos de laxantes:
Formador de feses: celulose, Psylliun, salvado
Osmticos:lactulose, hidrxido de magnesio, polietilenglicol
Lubricantes:vaselina
Amolecedores Fecais: docusato
Estimulantes de peristaltismo: bisacodil, dantrona, senna, picosulfatode
sodio, cscara sagrada

>Tratamento da diarria.
(pouco detalhado j que fizemos o trabalho).

1 tratar a desidratao
2 descobrir a causa
3 tratar a causa

-Diarria o aumento do nmero de evacuaes (mais de 3 ao dia) com

consistncia anormal das fezes.

-Mecanismo:
Sobrecarga osmtica e resultante reteno de H2O no lmen
Secreo excessiva de eletrlitos
Aumento do peristaltismo.

- Etiologia:
Diversos patgenos
Gastroenteite infecciosa
Uso de medicamentos
Patologias
Alergias alimentares
-Fatores de risco:
Menores de 1 ano, desnutridos, falta de saneamento, pouco acesso
aos servios de sade , habitao precria.

- Complicaes :
Desidratao
Distrbios hidroeletrolticos
Desnutrio
Diarria persistente

-Soro caseiro: previne a desidratao nos sintomas iniciais (40g acar,

3,5g sal e 1 L de gua).

>Atuao farmacolgica:

*Opiides:
induzem a constipao

Mecanismo:
Os opiides ativam canal de K+ hiperpolarizando a clula. Alm disso, os
opiides tambm causam uma inibio do canal de Ca2+, e se no houver
a entrada do clcio no ocorre contrao. Portanto, quando ambos
processos ocorrem tem-se a diminuio do peristaltismo.

1)agentes intraluminais:

1a. Formadores de bolo fecal e agentes higroscpicos:

Absorvem gua e toxinas bacterianas

1b. Colestiramina (Resina de troca inica):

Ligam-se a c. Biliares e toxinas bacterianas. Se ligam tambm com
medicamentos e vitaminas.

1c. Bismuto (salicilato de Mg e Al)

Preveno e tratamento da diarria do viajante (antimicrobianos,
antiinflamatrio e antisecretor).

2) Agentes Antimobilidade e antisecretrios

2a. Opiides:
Atravessam BHE (no bom para crianas). Tem ao rpida.

2b. Agonista 2 adrenrgico

No bom pois tem influncia na presso. Ex: clonidina NO USAR

2c. Octreoide
Anlogo somatostatina. Diminuem as secrees (TODAS) de 5HT,
hormnios gastrointestinais; entre outros inibe diarrias severas - . Uso
hospitalar.

3)Probiticos:
Estimulam nossa flora intestinal

>Tratamento da doena inflamatria intestinal (colite)

Sintomas:
Diarria/ Constipao
Dor abdominal
Disteno abdominal
Sangramento
Anemia
Emagrecimento

>Sndrome do clon irritvel sintomas:

Diarria/ Constipao
Dor abdominal
Disteno abdominal

>Colite
1) Colite infecciosa (bacteriana, viral ou parasitria)
2) Colite no infecciosa
-Vascular
-idioptica
-drogas( AINES)
-neoplstica
-diverticulite
3) Doena de Crohn
4) Sndrome do intestino irritvel
5)Colite ulcerativa
4) Sndrome do intestino irritvel
A. anormalidades motoras do TGI
B. Anormalidade na sensibilidade visceral
C. Fatores relacionados ao SNC
-aspectos psicolgicos
-papel do estresse
- disfuno do SNC (ex: depresso)
D. papel da intolerncia alimentar
E. atividade neuro-humoral (complexo entrico) alterada
F. Caractersticas fecas (ex: excesso de sais biliares , de butirato, alteraes
da flora intestinal).

>Enterocolite
Infeco do intestino delgado ou do clon devido a bactrias , pode
tambm estar associada doenas - idiopticas (doenas de crohn, colite
ulcerativa, diverticulite).

-Diagnstico:
Colonoscopia
Muitas vezes demora anos para se descobrir pois a pessoa no vai
ao mdico ,e se auto medica.

5) Colite Ulcerativa:
Processo inflamatrio principalmente na ampola retal e clon
descendente.

3) Doena de Crohn
Inflamao disseminada por todo o clon e algumas regies do leo (
autoimune).
*Pode-se ter lceras nos 2 casos, e perigoso pois pode perfurar o
intestino.
>Diverticulite:

Diverticulite so rugas formadas pela parede do intestino, que pode

armazenar fezes e desencadear um processo de infeco. Sementes de
alguns alimentos podem ficar presas e lesar o divertculo quando h
peristaltismo levando inflamao.

- NO USAR AINEs (antiinflamatrios no esteroidais) nesse caso: pois

diminui a ao da COX que diminui a produo de prostaglandina, o que
diminui a sntese de muco e o aumenta a de HCl, agravando o quadro pois
o divertculo bastante frgil.

>Tratamento:
Mesalamina/ Mesalazina antiinflamatrio (atua desde o estmago
ate o clon , bom para a doena de Crohn)
 Antibiticos
Corticoesterides
Imunomoduladores (diminui a resposta inflamatria)
Modificadores da resposta biolgica (bloqueia citocinas
fundamentais na resposta inflamatria ex: Anti TNF-)
Probiticos (para balancear a flora que esta afetada pela doenas
Drogas prcinticas (usada quando h constipao)
Drogas antiespasmdica (trata dor) ex: antagonista muscarnico
em caso de hipermobilidade

Mezalazina ruim para pacientes com comprometimento renal, pois

regula a resposta imunomodulatria ( um antiiflamtrio mas no se
enquadra nos esteroidais nem no esteroidais)

>Drogas que afetam a digesto

Enzimas digestivas:
-Boca - Ptialina Amido
-Estmago Pepsina Protenas
-Intestino delgado - Sacarase e lactase Sacarose e Lactose
-Pncreas Lipase, Tripisina, Amilase pancretica Lipdeos,
protenas, amido
-intestino delgado Maltase, peptidades Maltose, fragmentos e
protenas

>Boca:
Boca seca (xerostomia)
Salivan (tem ptialina que componentes similares saliva)

>Estmago e Duodeno:
O bolo alimentar gorduroso e acidificado no estmago, entra no duodeno
e causa a liberao de colecistocinina e secretina da parede do duodeno
para o sangue.
A secretina estimula o fgado a produzir sais biliares mais rapidamente. A
estimulao vagal faz com que a bile se contraia um pouco.
A colicistocinina faz com que a vescula biliar contraia e o esfncter
hepatopancretico de Oddi relaxe, assim os sais biliares entram no
duodeno.

>Drogas Procinticas:
NO SO DROGAS DIGESTIVAS, mas so muito usadas por aumentar o
esvaziamento gastrointestinal, melhorando a digesto, mas no interfere
com as enzimas.

>Colerticos
Estimulam a produo heptica de bile

>Colagogos

estimulam a liberao de bile da vescula (relaxam o enfincter de Oddi).

>Colerticos
Colertico verdadeiro estrutura similar a dos sais biliares, aumentam a
liberao de sais biliares (estimula a colicistocinina)

Hidrocolerticos - De origem vegetal (boldo, alcachofra), sintticos

(salicilato, benzoato de sdio sorbitol) e colecistocinticos (pepto, agentes
vegetais), atuam estimulando a secreo de sais biliares e enzimas
tambm.

>Colagogos:
Estimulam a liberao de bile da vescula (relaxam o enfincter de Oddi).

Sorbitol, mentol, sulfato de magnsio

*O sorbitol tem ao de colagogo e colerticos.

- Enzimticos: comprimidos com unidades enzimticas. Ex: pankreoflat,
panzytrat.

Digeplus: associao de prcintico (metoclopramida), enzimas (pepsina,

celulase) e antigases (simeticona)

>Doena Cardiovascular
-Fatores de risco:
Idade
Sexo no modificvel
Gentica
Histrico familiar
 Hiperlipidemia*
Tabagismo
Diabetes tipo II Potencialmente Modificveis
Estilo de vida
Hiperhosmocisteinemia**

*Aumenta LDL e diminui HDL

** homocistena metablito do lcool que acaba com o endotlio
vascular.

->Quando a dislipidemia resultante de aes medicamentosas ou

conseqncia de outras patologias ela chamada de secundria.

>Relao da LDL com aterosclerose

-LDL oxidada recruta macrfagos -> forma uma clula esponjosa -> ativa o
processo inflamatrio -> acmulo de clulas -> formao de cogulos.
- Estapas desde a Oxidao de LDL at a formao de trombos:

-Colesterol : Absoro e sntese

Apoliproprotenas:
Quilomcrons : A B48, CI, CII, CIII, e E
VLDL : B100, CII, CIII, E
LDL: E
HDL: CI, CII, CIII, E e A.

>Medicamentos para Dislipidemias:

1)Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)

- Atuam na Biossntese de colesterol:
Depende de enzimas como HMG-CoA sintase e HMG-Coa redutase.
HMG-CoA redutase tem um ciclo circadiano (a maior sntese de colesterol
entre a meia noite e as 3h da madrugada).

*As estatinas sofrem abertura o anel lactnico no fgado, se tornando um

competidor da HMG-CoA redutase que inibe parcialmente a enzima.

-Lovastatina e Sinvastatina : so pr-frmacos (anel fechado e inteiro)

- Provastatina : anel aberto e ativo ; sinttico.

-Mecanismo de ao:
- estes frmacos atuam diminuindo a sntese de colesterol nas clulas do
fgado e diminuindo a sntese do VLDL.
- A baixa [ ] de colesterol intracelular estimula o aumento na sntese de
receptores para LDL.
- fgado passa a captar mais o LDL do sangue.
-->Atua beneficamente em vrios aspectos relacionados aterosclerose.
No entanto tem efeitos adversos, pois diminui a sntese de lipdeos e leva
ao aumento da protelise dos msculos (intensa mialgia e rhabdomilise).

2)Fibratos:
-Agem estimulando os receptores nucleares PPAR-a levando ao aumento
da sntese de Apo AI e ApoAII (aumento da sntese de HDL), diminui a
sntese de Apo CIII (diminui a sntese de triglicerdeos) e aumento da
oxidao de c graxos nos hepatcitos (diminui a sntese de triglicerdeo).

-Aumentam a atividade e produo de lipoprotena lpase , aumentando

assim, a internalizao de c graxo no tecido e diminuio de TG no
sangue.

>Resina de Troca Inica:

-Colesterol se fixa a essa resina no intestino, assim no absorvido
quando vem da ingesto.
-Causa diarria e pode inibir a absoro de vrios outros medicamentos.
>cido nicotnico e anlogos:
Diminui a sntese de lipoprotenas e aumenta HDL apenas.

>Inibidores da absoro de colesterol:

Ezetimibe inibe a absoro do colesterol vindo da dieta, assim como a
reabsoro do colesterol dos sais biliares

>Inibidor das Lipases intestinais:

Ex: Orlistat inibidor da lpase intestinal, diminui a absoro de TG.
>Terapeutica da diabetes Mellitus:
Estudar pela quinta diretriz da Sociedade brasileira de diabetes

-Pncreas: Liberao de Insulina

Nas clulas a glucose entra pela GLUT2 acarretando no aumento de ATP,
que fecha o canal K+ATP levando uma despolarizao que abre canais de
Ca2+, permitindo assim o rolamento e liberao das vesculas contendo
insulina.
-Biossntese da insulina

-Terapia
1) Insulinoterapia
2) Hipoglicemiantes
3)Anti-hiperglicemiantes

1) Insulinoterapia:
Administra-se insulina no paciente e esta atua no Receptor de insulina
que um receptor do tipo tirosina quinase.

-Mecanismos:
-> Insulina se liga s cadeias , levando autofosforilao das cadeias , a
qual fosforila a tirosina quinase que leva exposio das GLUT na
membrana para captar glucose.

-Tipos de Insulina:
Cada modificao em aminocidos da insulina gera uma insulina
diferentes: (so modificaes sintticas para deixar sua ao mais rpida,
lenta)
Insulina geargina (lenta sustentada)
Insulina lispro
Insulina glusina
Insulina aspart
Insulina determir (lente)
Tempos de ao da insulina:
ultra-rpida, regular ,intermedirio, lenta, sustentada.
2)Hipoglicemiantes

a) secretagogos de insulina
-sulfonilurias (exemplos: Tolbutamide, glimepiride, Clorpropramida)
-meglitinidas (exemplos: Repaglinide, nateglinide)

-Mecanismo de Ao:
Bloqueia o canal K+/ATP, assim despolariza a clula e ocorre influxo de
Ca2+ e liberao das vesculas de insulina.

GLP-1 -> peptdeos liberado a nvel intestinal que regula a absoro de

glucose. O antagonista GLP-1 tambm usado.
b) Tiazolidinadionas (TZD)

3)Anti hiperglicemiante

- Biguanidas (metilformina)
Inibe a gliconeognese e a absoro intestinal de glucose (Inibe GLUT).
Apresenta muitos efeitos adversos.

- Inibidores da -glucosidade
Inibe a converso de dissacardeos em monossacardeos na borda em
escova nas clulas intestinais, assim retarda a absoro de aucares.