Antipsicoticos

[ANTIPSICOTICOS,ANSIOLITICOS Y
ANTIDEPRESIVOS] ntipsicticos
INTRODUCCIN
La psicosis es una prdida de contacto con la realidad, incluyendo

generalmente falsas creencias acerca de lo que est sucediendo o de quin
es uno (delirios) y ver o escuchar cosas que no existen (alucinaciones).
La esquizofrenia es una de las enfermedades psiquitricas ms importantes.

Afecta a un 1% de la poblacin, a menudo desde la adolescencia, puede ser
crnica, progresiva y muy incapacitante. Se caracteriza por uno o ms de
los siguientes signos clnicos: capacidad disminuda y distorsionada de
procesar informacin y extraer conclusiones lgicas, juicio alterado,
percepciones desordenadas, alucinaciones, excitacin extrema,
comportamiento muy agresivo (sntomas positivos, que suelen responder al
tratamiento), aislamiento social y limitada emotividad (sntomas negativos,
mas refractarios al mismo).
Las causas de la esquizofrenia continan siendo desconocidas, aunque se

acepta una base gentica y se detecta una cierta tendencia hereditaria
(10% entre parientes en primer grado). No se ha descubierto una causa
bioqumica clara, aunque se han formulado teoras. La hiptesis sustentada
durante los ltimos 30 aos postula la existencia de una hiperactividad
dopaminrgica (no demostrable bioqumica o electrofisiolgicamente),
responsable especialmente de los sntomas positivos, sin descartar la
participacin de otras monoaminas, glutamato, GABA e, incluso, diversos
sistemas neuropeptdicos. Hoy en da se piensa que la esquizofrenia no es
una enfermedad neurodegenerativa, sino una manifestacin de alteraciones
en el desarrollo del sistema nervioso. Los principales avances en el
conocimiento de la enfermedad tienen su base en el anlisis del efecto de
frmacos, que por azar, muchas veces, han demostrado ser eficaces.
Causas, incidencia y factores de riesgo
Muchas sustancias y afecciones mdicas pueden causar psicosis,

incluyendo:
Alcohol y ciertas drogas ilegales, tanto durante su consumo como
durante la abstinencia
Tumores o quistes cerebrales
Demencia (incluyendo el mal de Alzheimer )
Enfermedades cerebrales degenerativas, como el mal de Parkinson, la
enfermedad de Huntington y ciertos trastornos cromosmicos
VIH y otras infecciones que afectan el cerebro
2do Seminario Dr. Eric Huertas Talavera

Algunos frmacos de venta con receta, como esteroides y

estimulantes
Algunos tipos de epilepsia
Accidente cerebrovascular
La psicosis tambin es parte de muchos trastornos psiquitricos,
incluyendo:
Trastorno bipolar (depresivo o manaco)
Trastorno delirante
Depresin con rasgos psicticos
Trastornos de personalidad (esquizotpico, esquizoide, paranoide y
algunas veces limtrofe)
Trastornos esquizoafectivo
Esquizofrenia
Sntomas
Los sntomas psicticos pueden abarcar:

Pensamiento y discurso desorganizados
Creencias falsas que no estn basadas en la realidad (delirios),
especialmente miedos o sospechas infundadas
Ver, escuchar o sentir cosas que no existen (alucinaciones)
Pensamientos que "saltan" entre temas que no tienen relacin
(pensamiento desordenado)
HISTORIA
A principios de la dcada del 50 se produce el descubrimiento en forma

aleatoria y accidental del primer frmaco con eficacia teraputica sobre la
esquizofrenia: la clorpromazina. Sintetizado como antihistamnico por la
industria farmacutica francesa, en 1950, Henri Laborit, cirujano francs,
advierte su efecto sedante en pacientes psicticos. Delay y Deniker lo
probaron en el Hospital Sainte Anne de Pars, confirmaron su utilidad sobre
los sntomas psicticos positivos y , en 1955, proponen que la clorpromazina
junto con la reserpina, ensayada por Kline en Nueva York, se agrupen
dentro de la categora de frmacos neurolpticos. La reserpina, principio
activo de la raz de serpentaria, se empleaba en la India en el tratamiento
de las enfermedades mentales.
Clorpromazina y reserpina son dos compuestos de frmulas qumicas

diferentes con dos propiedades en comn: la reduccin de los sntomas
psicticos floridos tras cierto tiempo de latencia y la produccin de efectos
que remedan la enfermedad de Parkinson (temblor de reposo, rigidez
muscular y disminucin de los movimientos voluntarios). El sndrome
neurolptico descripto por Delay y Deniker queda configurado por la trada:

enlentecimiento psicomotor, tranquilidad emocional e indiferencia afectiva.

Es porque involucran estas alteraciones motoras que se introdujo el trmino
neurolptico. En su origen neurolptico y antipsictico eran dos aspectos de
la misma molcula. En la actualidad, existen molculas antipsicticas sin
manifestaciones de neurolepsis, por eso no se sostiene la sinonimia.
Probada la efectividad de estos frmacos sobre cierto cotejo sintomtico, la

forma en que se produca su efecto beneficioso era enigmtica.
Cuando Ehringer y Hornykiewicz, en 1960, informaron que el cuerpo

estriado (formado por los ncleos caudado y putamen) en los pacientes con
enfermedad de Parkinson estaba agotado de dopamina despejaron un atajo
que conduca hacia una posible resolucin de este enigma. Teniendo en
cuenta el efecto parkinsoniano producido por los frmacos antipsicticos
convencionales y en forma heurstica, se formul la conjetura de que el
sistema de neurotransmisin dopaminrgico estara involucrado en la
produccin de sntomas psicticos y de que sobre l actuaran estas drogas.
La explicacin que formul que en la esquizofrenia habra un exceso de
dopamina y que los antipsicticos actan disminuyendo los niveles de
dopamina se conoce como teora dopaminrgica de la esquizofrenia.
Avalada por la induccin de cuadros psicticos a partir de sustancias como
la cocana o las anfetaminas, que aumentan las concentraciones de
dopamina (fundamento del criterio E del DSM IV TR de exclusin en el
diagnstico de esquizofrenias).
En 1963, Carlsson, en Gotenburgo, demostr que los antipsicticos

actuaban sobre los receptores D dopaminrgicos. Descubrieron que la
clorpromazina era un falso neurotransmisor, o dicho de otro modo, que
funcionaba como antagonista de los receptores D, unindose a ellos
pero sin activarlos e impidiendo su activacin por la propia dopamina (al
bloquearlos desplazan a la dopamina de su unin a los receptores). En la
esquizofrenia no se tratara simplemente de un aumento en la cantidad de
dopamina sino que estara en cuestin el incremento en la actividad de los
receptores dopaminrgicos.
A mediados de los aos 70, Snyder y col. con el uso de sustancias

radioactivas midieron el distinto grado de afinidad de los frmacos
antipsicticos por los receptores dopaminrgicos. La hiptesis original era
que a mayor afinidad, mayor potencia antipsictica. Si bien esta premisa se
poda confirmar en casi todos los casos, el potente haloperidol no la
cumpla. El anlisis de esta situacin posibilit comprender que existan
distintos subtipos de receptores dopaminrgicos y que mientras que la
clorpromazina tena afinidad por el subtipo D1 y por el D2, el haloperidol
prefera al subtipo D2. Se determin que el grado de potencia antipsictica
estara fuertemente asociado a la capacidad de unin al receptor D2.
Este pensamiento domin en la psiquiatra y en la investigacin

farmacolgica hasta inicios de los 90. Con la aparicin de los

antipsicticos atpicos, el sistema dopaminrgico pierde el monopolio de

la explicacin de la patologa esquizofrnica y del tratamiento antipsictico.
En realidad, ya en el ao 1958 se haba sintetizado una molcula, la
clozapina, que comenz a utilizarse en la clnica en 1965. Tena la
particularidad de ejercer un efecto antipsictico ms limpio, ms despojado
del acompaante efecto de neurolepsis caracterstico de los antipsicticos
convencionales, y en vez de bloquear a los receptores D2, accionaba a los
receptores 5HT2 y D4. Se abre el campo de las molculas antagonistas
serotoninrgicas dopaminrgicas. Estas molculas superan la teora
dopaminrgica al involucrar varios receptores, neurotransmisores y /o
neuromoduladores. Tienen mayor eficacia sobre los sntomas negativos de
psicosis que los antipsicticos clsicos, favorecen la adherencia al
tratamiento por su menor perfil de efectos adversos y mejoran
significativamente la calidad de vida de los pacientes. Su mayor costo en
trminos econmicos se podra relativizar contemplando la disminucin de
reinternaciones y recadas en los pacientes.
FAMILIA: NEUROLEPTICOS
Tambin denominados anti psicticos y anti esquizofrnicos, son frmacos
utilizados en el tratamiento de la esquizofrenia y otras psicosis,
caracterizadas por la agitacin y el juicio alterado. Adems poseen otras
propiedades que pueden ser de utilidad clnica, como su efecto antiemtico
y antihistamnico, y la capacidad de potenciar a los analgsicos, sedantes y
anestsicos generales. Comparten la capacidad de antagonizar las acciones
de la dopamina, lo cual se acepta (aunque existen muchas incertidumbres)
como mecanismo de accin ms importante para explicar la mayora de sus
efectos sobre el SNC.
Los frmacos denominados neurolpticos, anti psicticos o tranquilizadores

mayores presentan las siguientes caractersticas:
Creacin de un estado de indiferencia psicomotriz

Eficacia en los estados de agitacin y excitacin
Reduccin progresiva de trastornos psicticos agudos y crnicos
Produccin de sntomas extra piramidales y vegetativos
Efectos subcorticales dominantes
Clasificacin de los neurolpticos:
La clasificacin ms aceptada actualmente, en un grupo de frmacos

estructuralmente muy diverso, divide los neurolpticos entpicos y atpicos.
Los primeros siguen un patrn farmacolgico, teraputico y yatrognico

similar al primer neurolptico descubierto, la clorpromazina.

Los segundos, por contra, se desvan de forma significativa de dicho patrn

(especialmente en lo relativo a la frecuencia de produccin de reacciones
adversas extrapiramidales).
Neurolpticos de accin prolongada: Formados por esterificacin de un

grupo OH del neurolptico con un cido graso de cadena larga; disueltos en
aceites vegetales y administrados por va i.m. En Espaa se utilizan los
decanoatos de zuclopentixol y flufenazina y el palmitato de pipotiazina.
Hoy en da se debera completar este ltimo criterio dada la actividad

preferente de los neurolpticos por los sistemas dopaminrgicos tanto el
estriado, el lmbico y el pre frontal.
Los neurolpticos son muy tiles en el tratamiento de la esquizofrenia y en

algunas otras enfermedades siquitricas y no siquitricas. El empleo de
neurolpticos ha suprimido prcticamente los tratamientos de shock en las
esquizofrenias y ha reducido considerablemente el nmero de enfermos
hospitalizados.
ANTIPSICOTICOS
Tambin llamados neurolpticos, constituyen un grupo de medicamentos de

naturaleza qumica muy heterognea pero con mecanismo de accin
comn. Actan fundamentalmente por bloqueo de los receptores
dopaminrgicos D2, aunque muchos antipsicticos tienen actividad sobre
los receptores de otros neurotrasmisores.
Existen dos grupos claramente diferenciados:
TPICOS
Tienen principalmente dos efectos, reacciones extrapiramidales y sedacin.
El conocimiento del mecanismo de accin de estas molculas posibilitar

entender sus efectos teraputicos y adversos. Actan bsicamente
ejerciendo acciones de bloqueo de receptores. Los receptores afectados son
los dopaminrgicos D2, los colinrgicos o muscarnicos M1, los adrenrgicos
alfa 1 y los histamnicos H1.
Como podr desprenderse de la lectura de este material, del bloqueo D2 se

produce el efecto esperado como antipsictico. No obstante, habr que
contemplar que es el bloqueo de los receptores D2 postsinpticos en la va
mesolmbica el responsable de su eficacia en la reduccin de sntomas
psicticos positivos.

El bloqueo de los receptores D2 en otras vas neuronales puede ocasionar

efectos indeseables, a saber:
En la va dopaminrgica nigroestriatal (que va desde la sustancia nigra a

los ganglios basales): siendo una va que controla los movimientos, su
afectacin se traduce como un sndrome extrapiramidal (SEP) que dio origen
al bautismo del grupo como neurolpticos. Cmo se expresa el SEP?: en
forma de rigidez, temblor y acinesia (parkinsonismo), distonas agudas o
tardas (espasmos musculares de lengua, cara, cuello) y acatisia (sensacin
de inquietud que obliga al paciente a moverse permanentemente). Cuando
el bloqueo de los receptores D2 en esta va conduce a un aumento en la
sntesis de receptores con el consiguiente aumento del nmero de
receptores, se produce el efecto adverso ms temido por su alta incidencia
y difcil resolucin: la discinesia tarda (movimientos anormales involuntarios
generalmente orofaciales o buco linguales rebeldes al tratamiento).
En la va mesocortical: produce un empeoramiento de los sntomas

negativos de psicosis. Este efecto se conoce como sndrome deficitario
inducido por neurolpticos (NIDS).
En la va tbero infundibular: se asocia a desajustes hormonales, un

aumento de prolactina que se traduce en amenorrea (ausencia de ciclos
menstruales en la mujer) y galactorrea (secrecin de leche por la glndula
mamaria) en ambos sexos.
El bloqueo de los receptores M1, alfa 1 y H1 se asocia a los siguientes

efectos indeseables mencionados a continuacin.
Bloqueo M1: visin borrosa, retencin urinaria, constipacin.
Bloqueo alfa 1: mareo, disminucin de la presin arterial y disfunciones

sexuales.
Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso.
Con respecto al bloqueo M1 se debe considerar que los frmacos que

poseen mayor afinidad por estos receptores, tienen menor incidencia de
SEP. Esto se relaciona con el vnculo entre dopamina y acetilcolina a nivel de
los ganglios de la base. La dopamina normalmente suprime la actividad de
acetilcolina. Cuando hay un bloqueo dopaminrgico aumenta la liberacin
de la acetilcolina. Ambos factores, el descenso de dopamina (como en la
enfermedad de Parkinson) y el aumento de la actividad de acetilcolina
determinan la manifestacin clnica del SEP. Cuando un potente efecto
antimuscarnico o anticolinrgico es inherente a la molcula del
antipsictico disminuye la aparicin del SEP. Tambin se han utilizados
frmacos con actividad anticolinrgica como el biperideno o el trihexifenidilo
para contrarrestar la emergencia del SEP en pacientes medicados con
antipsicticos convencionales. Un inconveniente que suscitaba la

combinacin de ambos frmacos era el aumento de la probabilidad de

desarrollar una discinesia tarda especialmente en el sexo femenino.
De esta forma se ve la interaccin entre los sistemas dopaminrgico y

acetilcolinrgico en la accin de estas molculas.
Una complicacin rara y grave (idiosincrtica) del tratamiento con

neurolpticos es el llamado sndrome neuroltico maligno: fiebre, rigidez,
acinesia, hipertensin, taquicardia, alteraciones cognitivas. Guardara cierta
correspondencia con la catatona. Constituye una urgencia mdica.
Debe tenerse presente que la sensibilidad a los efectos adversos

extrapiramidales o anticolinrgicos o adrenrgicos tiene una gran
variabilidad interpersonal. Algunos pacientes reciben altas dosis sin
presentar efectos indeseables y otros pueden hacerlos con dosis mnimas.
Que un frmaco potencialmente pueda producir estos efectos no quiere
decir que inevitablemente se presenten en todos los pacientes que
recibieron esta prescripcin.

1.FENOTIAZINAS: Como se mencion, la fenotiazina es un ncleo

heterocclico formado por tres anillos resultantes de la unin e dos anillos
benznicos a travs de un puente de N y S. En el grupo de tioxantenos, el
puente de N se reemplaza por un puente de C, siendo el clorprotixeno el
anlogo de la CPZ.
El ncleo fenotiazina no posee acciones ps icofarmacolgicas, pero los

adquiere por sustituciones en posiciones 2 y 10 (R1 y R2). En los
neurolpticos, derivados fenotiaznicos, la cadena lateral en R1 posee
siempre 3 tomos de C seguidos de 1 tomo de N. Esta cadena lateral, es
indispensable para el mantenimiento de las propiedades antipsicticas. La
adicin de un cloro en R2 origina una asimetra en el ncleo fenotiaznico,
con lo que se incrementa la accin farmacolgica. El agregado de un radical
CF3 en la misma posicin, incrementa an ms las acciones antipsicticas y
antiemticas de las fenotiazinas
a. Fenotiazinas dimetlicas:

Estas fenotiazinas, tienen dos grupos metilos en el nitrgeno terminal de la

cadena lateral (R1) . Poseen una accin sedativa evidente.
Sus efectos tranquilizantes son intensos por lo que son utilizados

comnmente en episodios esquizofrnicos agudos, excitacin manaca,
delirios, agitacin ansiosa, etc.
Provocan usualmente hipotensin ortosttica y extrapiramidalismo

moderados. Su accin antiemtica, es tambin de moderada intensidad. El
prototipo es la CPZ.
La levomepromazina, se diferencia de la CPZ, en que posee un grupo CH3

adicional en el segundo carbono de la cadena lateral siendo ms sedativa, y
posee adems una potente accin antilgica . La promazina, no posee el Cl
en posicin 2, nica diferencia con la CPZ, siendo la intensidad de sus
efectos menores que ella.
b. Fenotiazinas piperaznicas: (con un grupo piperazina o piperazinil en

la cadena lateral). Son las fenotiazinas ms potentes.
Su accin antipsictica permite su uso crnico en pacientes esquizofrnicos.

Prcticamente no provocan hipotensin ortosttica, o su accin es muy
pequea, en este sentido. Son marcadas sin embargo sus acciones
extrapiramidales (de mayor intensidad que las dimetlicas). Son activas
en dosis menores que las CPZ, y su accin es ms rpida provocando escasa
accin sedativa
c. Fenotiazinas piperidlicas: (contiene un grupo piperidina, en la cadena

lateral). Son las drogas menos potentes. La ms conocida es la tioridazina,
que tiene una indicacin en casos de esquizofrenia con sndromes
depresivos. Tomando como base las acciones de la clorpromazina, se ha
demostrado que la flufenazina, es a dosis iguales, aproximadamente 20
veces ms potente que aquella, y que la trifluoperazina y tioproperazina lo
son 10 veces ms. La tioridazina, por otra parte, posee solo la mitad de la
actividad farmacolgica de la clorpromazina. En general, las diferencias de
accin observadas, son solo cuantitativas, y no cualitativas. Se puede
afirmar que las fenotiazinas piperaznicas, son ms potentes que las
dimetlicas y estas ms potentes que las piperidlicas, corriendo porotra
parte la potencia de la accin antipsictica paralela a la intensidad de los
efectos extrapiramidales, pudiendo esto considerarse como ndice de la
accin antipsictica.
2. TIOXANTENOS: Se originan reemplazando el N de posicin 10, por un

tomo de C de doble ligadura. El clorprotixeno es el anlogo de la
clorpromazina, y el tiotixeno, el anlogo de la trifluoperazina. El clopentixol
es un tioxanteno piperaznico. No se comerializan en la actualidad en
nuestro pas.

3.BUTIROFENONAS:
Son compuestos sintticos. El ncleo butirofenona es una cadena de tres

tomos de C unido a un grupo cetnico, y a un anillo bencnico.
Todas las butirofenonas, tienen tambin un tomo de flor en posicin para,

del anillo bencnico y la cadena aliftica se une a un nitrgeno terciario de
un anillo de piperidina (similar a las fenotiazinas). Son potentes agentes
neurolpticos de amplio uso psiquitrico.
El agente de mayor uso es el haloperido, el droperidolde accin breve y gran

accin sedativa solo se utiliza como anestsico en la neuroleptoanalgesia o
neuroleptoanestesia asociado al opiaceo fentanilo. En la actualidad
comienza a usarse de este mismo modo el bromperidool.
ATPICOS
Tienen accin antipsictica sin producir reacciones extrapiramidales

(trastornos motores), adems bloquean simultneamente los receptores
dopaminrgicos D2 y los receptores serotoninrgicos 5HT2 y de los que
cabe esperar:
Efectos extrapiramidales mnimos o nulos.

Accin sobre los sntomas negativos de la esquizofrenia (adems de
sobre los positivos).
Un grado significativo de eficacia en cuadros refractarios a los
antipsicticos tpicos.
La separacin entre eficacia clnica y produccin de sintomatologa

extrapiramidal define a este grupo de antipsicticos. Ms all de la
importante ventaja que implica este hecho, superan a los antipsicticos
convencionales en el tratamiento de los sntomas negativos. Por un lado, no
producen el sndrome deficitario inducido por neurolpticos y, adems,
causan mejora de los sntomas negativos primarios de la esquizofrenia o
inherentes a ella.
Por su mecanismo de accin, trascienden la teora dopaminrgica sobre la

fisiopatogenia del cuadro. Bloquean, como los convencionales, receptores
dopaminrgicos D2 y suman el antagonismo serotoninrgico 5HT 2 a.
Muestran la interaccin entre los sistemas de neurotransmisin
dopaminrgico y serotoninrgico.
Caractersticas
Menos SEP

Menor incidencia de discinesia tarda
Mejora de sntomas negativos
Bloqueo serotonn dopaminrgico
El bloqueo D2 en la va mesolmbica.explica la disminucin de los

sntomas positivos. Pero hay otras dos cualidades la menor incidencia de
efectos adversos y la mayor eficacia sobre sntomas negativos- vinculadas
al bloqueo 5HT2A en otras vas.
Va nigroestriatal: va de la sustancia nigra al estriado y regula los

movimientos. En ella, la serotonina se opone a la liberacin de dopamina. El
bloqueo 5HT2A revierte el bloqueo D2. Explica la baja produccin de SEP o
discinesias tardas.
Va tuberoinfundibular: va del hipotlamo a la glndula pituitaria. Como

en la va anterior, la serotonina inhibe la liberacin de dopamina.
Habitualmente la dopamina inhibe la prolactina y, a la inversa, la serotonina
la estimula. El bloqueo D2 causa hiperprolactinemia pero el 5HT2A revierte
esta accin. Por la regulacin recproca sobre el sistema, dopamina y
serotonina se anulan mutuamente. Los atpicos tienen, por lo tanto, menor
tendencia a elevar las concentraciones de prolactina.
Va mesocortical: el dficit primario de dopamina en esta va estara

involucrado en los sntomas negativos de esquizofrenia. El dficit secundario
a la administracin de neurolpticos antagonistas D2 ocasiona el NIDS. Los
atpicos pueden incrementar la liberacin de dopamina en esta va y esto
correlaciona con su eficacia sobre la dimensin negativa de la esquizofrenia.
Se refiere tanto a las alteraciones cognitivas transversales como a la
posibilidad de reducir los dficits asociados a la esquizofrenia siguiendo el
curso longitudinal de la enfermedad.
Adems, drogas como el cido lisrgico (LSD) son agonistas de receptores

serotoninrgicos. No obstante, los antagonistas puros serotoninrgicos no
han demostrado tener efecto antipsictico
Clozapina
Prototipo de antipsictico atpico. Posee un complejo mecanismo de accin:

bloqueo D1, D2,D3,D4, 5HT1A, 5HT1D, 5HT2C, 5HT3, 5HT6, 5HT7; inhibicin
de recaptacin de serotonina y de noradrenalina; bloqueo alfa 1 y alfa 2;
bloqueo M1 y H1.
Efectos adversos
El problema principal que plantea la clozapina es la posibilidad de

producir agranulocitosis (cada de los glbulos blancos) en el 1 3% de

los casos, generalmente dentro de las primeras 18 semanas de tratamiento.

Como esta cada puede ser abrupta implica un importante riesgo para la
salud. Siendo el primer antipsictico atpico conocido su uso se vio limitado
por esta circunstancia y se converta en droga de eleccin ante el fracaso de
los antipsicticos convencionales. Requiere un recuento de blancos que se
realiza a travs de hemogramas peridicos (semanales al inicio y mensuales
despus).
Puede producir obesidad, hipotensin ortosttica, sedacin, efectos

anticolinrgicos, importante sialorrea y disminucin del umbral para las
convulsiones.
Olanzapina
De perfil parecido a la clozapina, es un antipsictico altamente eficaz y

utilizado. Se trata de una droga con un amplio perfil farmacolgico con
afinidad elevada por los receptores serotoninrgicos y dopaminrgicos. Se
caracteriza por poseer una mayor afinidad por los 5 HT2 que por los D2 y
una marcada selectividad por la actividad mesolmbica en relacin con la
actividad estriada (conforme a su patrn atpico). Tambin tendra
efectividad sobre los sntomas afectivos secundarios.
Farmacocintica
Su absorcin por va oral es buena tanto en presencia como en ausencia de

alimentos. Alcanza el pico plasmtico de 5 a 8 horas despus de
administrada la dosis. Se puede indicar en una sola dosis diaria. Su vida
media es de 30,5 horas. Tiene alta unin a protenas plasmticas (93%). Se
metaboliza en hgado por conjugacin y oxidacin. Su eliminacin se
produce fundamentalmente por va renal.
Efectos adversos
El ms comn de los efectos adversos es el aumento de peso.
El problema fundamental vinculado al uso de la olanzapina que se debe

chequear es la elevacin de las enzimas hepticas.
Se debe tener en cuenta que pueden bajar el umbral convulsivo. Esto es

importante en pacientes con historia de convulsiones o con procesos que
predisponen a la emergencia de convulsiones como la demencia tipo
Alzheimer.
Puede alterar la capacidad de regular la temperatura corporal. Algunos

pacientes registran fiebre.
Otros efectos posibles son: somnolencia, sensacin de mareo,

estreimiento, boca seca, rinitis, faringitis. Taquicardia sinusal reversible.
Su potencial de dependencia o abuso es prcticamente cero.

Risperidona
Categorizada dentro de los atpicos, cumple con el perfil del antipsictico

ideal: el bloqueo D2 y 5 HT2 actuando sobre sntomas positivos y negativos.
Esta respuesta suele observarse entre los 7 y 14 das del inicio del
tratamiento, con variaciones interpersonales.
La aparicin de la risperidona constituy una solucin eficaz para los

problemas que planteaba el tratamiento de las esquizofrenias con los
antipsicticos convencionales: los sntomas deficitarios, la emergencia del
SEP con el consiguiente riesgo de abandono de la medicacin y las
frecuentes recadas y reinternaciones. Si bien la clozapina ya haba
mostrado un efecto sorprendente superando a las molculas tpicas, su uso
se restringa debido a la incidencia del 1 3% de agranulocitosis
potencialmente letal. Era un antipsictico de segunda eleccin, empleado
cuando se probaba la resistencia a la teraputica con las molculas
convencionales.
La risperidona marc un punto de inflexin en el tratamiento con

antipsicticos. Al carecer de complicaciones hematolgicos pudo ubicarse
como droga de primera lnea en el abordaje de los cuadros psicticos. Es
una de las molculas ms utilizadas en la prctica clnica.
A las 2 horas de su administracin alcanza la concentracin plasmtica

mxima con una vida media de 24 horas aproximadamente. Es posible
administrarlo en una sola dosis diaria.
Puede producir aumento de peso, aunque menos que con otros

antipsicticos. Comparada con el haloperidol se diferencia en cuanto a la
incidencia de SEP (en dosis bajas es prcticamente similar al placebo, pero
aumenta con dosis mayores) pero no respecto de la capacidad de producir
aumento en la concentracin de prolactina.
Ziprasidona
Posee un perfil farmacolgico nico: adems del patrn ASD antagonista

serotonn dopaminrgico - es agonista 5 HT1A, antagonista 5HT1D,
antagonista 5HT2C y bloquea la recaptacin de serotonina y noradrenalina.
Lo importante de recordar de este perfil farmacodinmico particular es que
sugiere cualidades interesantes para tratar la ansiedad y la depresin
asociadas a la sintomatologa psictica.
Farmacocintica
Posee una vida media de 4 5 horas. Requiere ser administrada en dos dosis
diarias. Administrada con los alimentos, su absorcin aumenta en un 100%.
Alcanza una concentracin estable en sangre luego de dos o tres das del
inicio de su administracin. Tiene una alta unin a las protenas plasmticas

(99%). Tiene escaso potencial para inhibir al sistema del citocromo P450.
Esto limita notoriamente la produccin de interacciones con otras drogas. El
tabaquismo tampoco parece interferir en el metabolismo de la ziprasidona.
Su eliminacin es fundamentalmente renal.
Efectos adversos
Puede causar como efectos adversos ms comunes somnolencia y mareo.

Se debe pedir ECG de control para dar inicio al tratamiento por la
posibilidad de producir alargamiento del intervalo QT. Es el
antipsictico con menor potencial para producir aumento de peso.
Quetiapina
Antagonista serotonn dopaminrgico (ASD). No produce SEP ni aumento

de la prolactina independientemente de las dosis. Hay distintas opiniones
con respecto a su capacidad para producir la mejora de los sntomas
negativos. En la prctica clnica su efectividad no es mayor que la de otras
molculas de segunda generacin.
Se reportan informes que sealan su utilidad en el trastorno bipolar y en

casos de pacientes refractarios al tratamiento con otros antipsicticos. Se
postula que podra ser el antipsictico de eleccin para los sntomas
psicticos en la enfermedad de Parkinson.
Farmacocintica
Su absorcin oral es buena. La biodisponibilidad no se ve afectada por la

ingestin de alimentos. Tiene una vida media de 7 horas, por lo cual se
administra en dos tomas diarias.
Metabolizado por las isoenzimas del citocromo P450, que a su vez puede
inhibir levemente. Su eliminacin se produce a travs del metabolismo
heptico y la excrecin renal.
Efectos adversos
Entre los posibles efectos adversos se pueden mencionar hipotensin,

taquicardia, somnolencia, sensacin de vrtigo, jaqueca, dolor abdominal,
fiebre, rinitis, dolor de odo, movilizacin de enzimas hepticas, aumento de
peso. La mayora de ellos, sntomas comunes a los antipsicticos en
general.
Zotepina
Es un antagonista serotonn dopaminrgico y tambin es un inhibidor

potente de la recaptacin de noradrenalina. Esta particularidad lo hace
capaz de mejorar la sintomatologa depresiva en los cuadros psicticos.
Acta sobre los sntomas positivos y negativos de las esquizofrenias.

A partir de la droga madre se obtiene un metabolito que conserva su

actividad sobre los receptores dopaminrgicos.
Efectos adversos
Los ms comunes son: somnolencia, astenia, ansiedad, insomnio, aumento

de peso. Se debe tener cuidad con el riesgo de convulsiones con las dosis
ms altas. Baja incidencia de SEP. La accin sobre la prolactina depende de
la dosis. Puede producir constipacin, sequedad de boca.
Aripiprazol
El aripiprazol, como tratamiento de nueva generacin en el tratamiento de

las esquizofrenias y otros cuadros psicticos, resulta interesante por su
propiedad de ser agonista parcial de los receptores dopaminrgicos,
regulando por este mecanismo las concentraciones de neurotransmisores
cerebrales. Puede bloquear o estimular estos receptores segn los niveles
de dopamina disponibles, de modo que su accin en distintas localizaciones
cerebrales puede diferir en un mismo caso. Actuara como antagonista en
las vas vinculadas a los sntomas positivos de psicosis (frente a altas
concentraciones de dopamina endgena) y como agonista en las
correspondientes a la sintomatologa negativa. El perfil de efectos adversos
lo favorece, en tanto evita el SEP de los antipsicticos de primera
generacin al no producir el bloqueo de los receptores dopaminrgicos de la
va nigroestriatal. Tampoco producira aumento de peso, disfuncin sexual o
incremento en el riesgo de padecer diabetes como puede ocurrir con los
antipsicticos de segunda generacin.
MECANISMO DE ACCION
De las dos principales familias de receptores dopaminrgicos centrales (D1
y D2), los neurolpticos actan como antipsicticos bloqueando
preferentemente los D2 (y los D4). El efecto se pone de manifiesto,
inicialmente, por unau mento en la produccin dopaminrgica en las reas
centrales ms ricas en terminaciones dopaminrgicas (sistema lmbico y
estriado). La administracin crnica conduce a unadismi nuci n, que se
observa a las 2-3 semanas en animales de experimentacin, en la actividad
bioqumica y electrofisiolgica dopaminrgica en estas reas. Coincidente
en el tiempo con este ltimo efecto, se detecta un aumento en el nmero de

receptores dopaminrgicos y la instauracin de una supersensibilidad

farmacolgica a la dopamina. Posiblemente algunos de los efectos
neurolpticos se deban al bloqueo dopaminrgico inicial, pero parece claro
que los efectos antipsicticos (cuya aparicin se retrasa 2-3 semanas)
dependen de algn otro mecanismo adaptativo y, quizs, a la instauracin
de un nuevo equilibrio neuroqumico en el que participen otros sistemas. A
concentraciones teraputicas los neurolpticos bloquean tambin
receptores 5-HT2 y, con diferente sensibilidad, algunos otros subtipos de
receptores noradrenrgicos, colinrgicos e histaminrgicos.
Otras acciones farmacolgicas:
Accin antiemtica: A dosis bajas la mayora de los neurolpticos protegen

frente a las nuseas y vmitos inducidos por frmacos que activan
receptores dopaminrgicos en el rea postrema. El vmito inducido por
frmacos a nivel GI no es antagonizado, aunque los neurolpticos ms
potentes (piperazinas y butirofenonas) pueden ser eficaces frente a las
nuseas de origen vestibular.
Accin respiratoria: Aunque a dosis clnicas tienen poco efecto sobre la

respiracin, por va parenteral enlentecen la misma y aumentan su
profundidad.
Acciones endocrinas: Su accin bloqueante dopaminrgica (D2) a nivel

hipotalmico y pituitario parece ser la responsable del aumento en la
secrecin de prolactina (y de la ginecomastia y galactorrea ocasionalmente
asociadas a su uso). Disminucin de la secrecin de LH, FSH, hormona del
crecimiento y ocasionalmente de la ADH. Ganancia de peso.
Farmacocintica: Todos sufren el primer paso heptico, lo cual condiciona

una absorcin oral errtica para muchos de ellos. La administracin
parenteral pude aumentar 4-10 veces su biodisponibilidad. Son frmacos
muy lipoflicos, lo cual supone su rpido acceso al SNC y a aquellos tejidos
mejor irrigados. Sus vidas medias de eliminacin suelen oscilar entre 20-40
h. Sus efectos biolgicos se mantienen al menos 24 h tras una dosis nica,
por lo cual suelen administrarse una vez al da. Los metabolitos de algunos
de ellos pueden persistir meses. En forma depot tanto su absorcin como
eliminacin son ms lentas siendo, en consecuencia, mayor el tiempo
necesario para alcanzar una concentracin estable, mas persistentes sus
efectos y, al ser sus niveles plasmaticos menores, slo tiles como terapia
de mantenimiento. Las principales vas del metabolismo son oxidativas
hepticas y procesos de conjugacin.
Reacciones adversas: Como grupo los neurolpticos poseen un elevado

ndice teraputico y son bastante seguros. Las curvas dosis-respuesta son lo
suficientemente planas como para manejarse dentro de un rango de dosis
amplio. Algunas reacciones adversas estn relacionadas claramente con su

mecanismo de accin, otras de carcter alrgico o causa desconocida. Unas

de aparicin inmediata, otras diferida.
a) Sedacin y bloqueo vegetativo: La sedacin es independiente de la

accin neurolptica, no contribuye al efecto antipsictico y suele
desarrollarse tolerancia a la misma en unos das. El bloqueo vegetativo es
dependiente de su accin antagonista sobre receptores alfa y muscarnicos.
b) Reacciones adversas extrapiramidales: Una variedad de efectos

neurolgicos, particularmente aquellos con base en el sistema motor
extrapiramidal, pueden aparecer, especialmente con el uso de los frmacos
ms potentes (piperazinas y butirofenonas). Los efectos secundarios
neurolgicos ms caracteristicos de los neurolpticos son: distonas,
acatisia, parkinsonismo, el sndrome neurolptico maligno (de presentacin
aguda), el temblor perioral y la discinesia tarda (de presentacin diferida).
(ver cuadro)
c) Reacciones cardiovasculares: Adems de la hipotensin postural

secundaria al bloqueo alfa, pueden aparecer alteraciones del ECG
(especialmente con algunas fenotiazinas) que pudieran ser responsables de
algunas muertes sbitas.
d) Reacciones alrgicas y drmicas: Ictericia colesttica (especialmente

fenotiazinas). A veces, agranulocitosis (ms frecuente con clozapina,
tioridazina y clorpromazina). Fotosensibilidad. Retinopata pigmentaria
(tioridazina > 0.8-1 g/da).
e) Alteraciones endocrinas: aumento de peso, impotencia, reduccin de

lbido, prdida de eyaculacin, ginecomastia con galactorrea, amenorrea o
irregularidades menstruales.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
El uso de estos frmacos estara indicado en pacientes con signos y
sntomas psicticos (alucinaciones, delirios, agitacin psicomotora, etc.) por
el uso y abuso de sustancias, pero su utilidad va mucho ms all, pues nos
brindan un medio de contencin y de control de los impulsos de consumo en
algunos pacientes con tendencia compulsiva, sobre todo de los alcoholicos y

de la cocana y sus derivados (crack, bazooko, etc.). Adems, podemos

utilizar las propiedades sedativas de algunas fenotiacinas como la
Tioridazina y la Levomepromazina en pacientes con trastornos del sueo en
los que el uso de benzodiazepinas est contraindicado. En los alcohlicos y
los dependientes a las benzodiazepinas, los antipsicticos de segunda
generacin como la Risperidona y la Olanzapina se han convertido en una
herramienta muy til en el tratamiento de la dependencia; son bastante
seguros, tienen menos efectos colaterales, no se ha demostrado que
produzcan dependencia. El costo de estos medicamentos es su principal
desventaja.
EFECTOS INDESEABLES
Los eventos adversos de los medicamentos antipsicticos podran dividerse
en trminos genrales en dos grupos: Aquellos propios de los antipsicticos
de primera generacin [Trastornos del movimiento como distona,
bradicinesia, temblor, acatisia, coreatetosis; Anhedonia; Sedacin; Ganancia
de peso moderada; Disregulaciones de la temperatura, poiquilotermia: fro
en ambientes fros, clido en ambientes clidos; Hiperprolactinemia, con
galactorrea y amenorrea en mujeres y ginecomastia en hombres,
disminucin de la funcin sexual en ambos gneros; Hipotensin postural;
Manchas/quemaduras solares; Prolongacin del intervalo QTc, riesgo de
arritmias potencialmente fatales (con tioridazina)], y aquellos que
caracterizan en mayor o menor medida a los antipsicticos de segunda
generacin [Moderada a severa ganancia de peso (con olanzapina y
clozapina); Diabetes mellitus (debatido y sugerido slo por estudios
retrospectivos y anlisis de casos); Hipercolesterolemia
(hipertrigliceridemia); Sedacin; Trastornos del movimiento moderados
(risperidona, aripiprazol, ziprasidona); Hipotensin postural;
Hiperprolactinemia (con risperidona); Convulsiones (con clozapina);
Salivacin nocturna (con clozapina); Agranulocitosis (con clozapina);
Miocarditis (con clozapina); Opacidades oculares (con clozapina)]
DOSIS
Oral. Adultos: 10-25 mg/6-12 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria, en
funcin de la respuesta clnica, en 20-50 mg cada 3-4 das, hasta un

mximo de 1500 mg/da; en procesos psicticos graves se recomiendan

dosis iniciales de 100-200 mg/12 h.
Ancianos y pacientes debilitados: 5-15 mg/6-12 h, pudiendo incrementarse

la dosis diaria, en funcin de la respuesta clnica, en 20-50 mg cada 3-4
das, hasta un mximo de 500-750 mg/da.
Nios: 0,5 mg/kg/4-6 h.
Va im. Adultos: 25-100 mg/6-8 h. Ancianos y pacientes debilitados: 15-50

mg/6-8 h.
Nios: 0,5 mg/kg/6-8 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria, en funcin

de la respuesta clnica, hasta un mximo de 40 mg/da (menores de 5 aos)
o 75 mg/da (mayores de 5 aos).
- Nuseas y vmitos:
Oral. Adultos: 10-25 mg/4-6 h. Nios: 0,5 mg/kg/4-6 h.
IM. Adultos: 25 mg, seguido (s no se produce hipotensin en el paciente) de

25-50 mg/3-4 h. Nios: 0,5 mg/kg/6-8 h, pudiendo incrementarse la dosis
diaria, en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo de 40 mg/da
(menores de 5 aos) o 75 mg/da (mayores de 5 aos).
Una vez controlados los sntomas agudos, es deseable reducir la dosis hasta
un nivel mnimo efectivo como mantenimiento. En tratamientos crnicos se
aconseja administrar la mayor parte de la dosis a la hora de acostarse, asi
como ingerir las formas orales conjuntamente con las comidas.

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[ANTIPSICOTICOS,ANSIOLITICOS Y

La psicosis es una prdida de contacto con la realidad, incluyendo

La esquizofrenia es una de las enfermedades psiquitricas ms importantes.

Las causas de la esquizofrenia continan siendo desconocidas, aunque se

Causas, incidencia y factores de riesgo

Muchas sustancias y afecciones mdicas pueden causar psicosis,

2do Seminario Dr. Eric Huertas Talavera

Algunos frmacos de venta con receta, como esteroides y

Los sntomas psicticos pueden abarcar:

A principios de la dcada del 50 se produce el descubrimiento en forma

Clorpromazina y reserpina son dos compuestos de frmulas qumicas

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enlentecimiento psicomotor, tranquilidad emocional e indiferencia afectiva.

Probada la efectividad de estos frmacos sobre cierto cotejo sintomtico, la

Cuando Ehringer y Hornykiewicz, en 1960, informaron que el cuerpo

En 1963, Carlsson, en Gotenburgo, demostr que los antipsicticos

A mediados de los aos 70, Snyder y col. con el uso de sustancias

Este pensamiento domin en la psiquiatra y en la investigacin

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antipsicticos atpicos, el sistema dopaminrgico pierde el monopolio de

Los frmacos denominados neurolpticos, anti psicticos o tranquilizadores

Creacin de un estado de indiferencia psicomotriz

Clasificacin de los neurolpticos:

La clasificacin ms aceptada actualmente, en un grupo de frmacos

Los primeros siguen un patrn farmacolgico, teraputico y yatrognico

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Los segundos, por contra, se desvan de forma significativa de dicho patrn

Neurolpticos de accin prolongada: Formados por esterificacin de un

Hoy en da se debera completar este ltimo criterio dada la actividad

Los neurolpticos son muy tiles en el tratamiento de la esquizofrenia y en

Tambin llamados neurolpticos, constituyen un grupo de medicamentos de

Existen dos grupos claramente diferenciados:

Tienen principalmente dos efectos, reacciones extrapiramidales y sedacin.

El conocimiento del mecanismo de accin de estas molculas posibilitar

Como podr desprenderse de la lectura de este material, del bloqueo D2 se

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El bloqueo de los receptores D2 en otras vas neuronales puede ocasionar

En la va dopaminrgica nigroestriatal (que va desde la sustancia nigra a

En la va mesocortical: produce un empeoramiento de los sntomas

En la va tbero infundibular: se asocia a desajustes hormonales, un

El bloqueo de los receptores M1, alfa 1 y H1 se asocia a los siguientes

Bloqueo M1: visin borrosa, retencin urinaria, constipacin.

Bloqueo alfa 1: mareo, disminucin de la presin arterial y disfunciones

Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso.

Con respecto al bloqueo M1 se debe considerar que los frmacos que

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combinacin de ambos frmacos era el aumento de la probabilidad de

De esta forma se ve la interaccin entre los sistemas dopaminrgico y

Una complicacin rara y grave (idiosincrtica) del tratamiento con

Debe tenerse presente que la sensibilidad a los efectos adversos

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1.FENOTIAZINAS: Como se mencion, la fenotiazina es un ncleo

El ncleo fenotiazina no posee acciones ps icofarmacolgicas, pero los

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Estas fenotiazinas, tienen dos grupos metilos en el nitrgeno terminal de la

Sus efectos tranquilizantes son intensos por lo que son utilizados

Provocan usualmente hipotensin ortosttica y extrapiramidalismo

La levomepromazina, se diferencia de la CPZ, en que posee un grupo CH3

b. Fenotiazinas piperaznicas: (con un grupo piperazina o piperazinil en

Su accin antipsictica permite su uso crnico en pacientes esquizofrnicos.

c. Fenotiazinas piperidlicas: (contiene un grupo piperidina, en la cadena

2. TIOXANTENOS: Se originan reemplazando el N de posicin 10, por un

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