POLISITEMIA VERA

Polycythemia didefinisikan sebagai peningkatan sirkulasi merah sel darah di atas

normal . Peningkatan ini dapat menjadi nyata atau hanya terlihat karena penurunan volume
plasma ( Palsu atau relatif polisitemia ) .suatu jangka erythrocytosis dapat digunakan bergantian
dengan polisitemia, tetapi beberapa menarik perbedaan antara mereka ; erythrocytosis
menyiratkan dokumentasi peningkatan massa sel darah merah , sedangkan polisitemia mengacu
pada setiap peningkatan sel darah merah . seringkali pasien dengan polycythemia terdeteksi
melalui insidental Temuan hemoglobin atau hematokrit tingkat tinggi. Perhatian bahwa tingkat
hemoglobin mungkin abnormal tinggi biasanya dipicu pada 170 g / L ( 17 g / dL ) untuk pria dan
150 g / L ( 15 g / dL ) untuk wanita . tingkat hematokrit > 50 % pada laki-laki atau > 45 % pada
wanita mungkin abnormal . hematocrits > 60 % pada pria dan > 55 % pada wanita yang hampir
selalu terkait dengan massa sel darah merah meningkat .

Fitur bersejarah berguna dalam diagnosis diferensial termasuk riwayat merokok; hidup
pada ketinggian tinggi; atau sejarah penyakit jantung bawaan, penyakit ulkus peptikum, sleep
apnea, penyakit paru-paru kronis, atau penyakit ginjal. Pasien dengan polisitemia mungkin
asimtomatik atau Pengalaman gejala yang berkaitan dengan sel darah merah meningkat massal
atau proses penyakit yang mendasarinya yang mengarah ke peningkatan produksi sel darah
merah. Gejala-gejala yang dominan dari peningkatan massa sel darah merah berhubungan
dengan hiperviskositas dan trombosis (baik vena dan arteri) karena meningkat viskositas darah
logaritmik di hematocrits > 55%. Manifestasi berkisar dari iskemia digital untuk sindrom Budd-
Chiari dengan trombosis vena hepatika. trombosis perut sangat umum. Neurologis gejala seperti
vertigo, tinnitus, sakit kepala, dan gangguan penglihatan dapat terjadi. Hipertensi sering hadir.
Pasien dengan polycythemia vera mungkin memiliki aquagenic pruritus dan gejala
yang berkaitan dengan hepatosplenomegali. Pasien mungkin memiliki mudah memar, epistaksis,
atau perdarahan dari saluran pencernaan. Pasien dengan hipoksemia dapat mengembangkan
sianosis saat aktivitas minimal atau sakit kepala, gangguan ketajaman mental, dan kelelahan.
Pemeriksaan fisik biasanya mengungkapkan kemerahan a corak. Splenomegali nikmat
polisitemia vera sebagai diagnosis ( Chap . 13 ) . Kehadiran sianosis atau Bukti dari shunt kiri
kanan-ke - menunjukkan kongenital penyakit jantung menyajikan pada orang dewasa , terutama
tetralogi sindrom Fallot atau Eisenmenger . peningkatan darah viskositas meningkatkan tekanan
arteri pulmonalis ; hipoksemia dapat menyebabkan peningkatan resistensi pembuluh darah paru .
Bersama-sama faktor-faktor ini dapat menghasilkan pulmonale cor . Polisitemia dapat palsu
( terkait dengan penurunan volume plasma ; Gaisbck sindrom ) , primer , atau sekunder
berasal . Penyebab sekunder semua terkait dengan peningkatan tingkat EPO : baik fisiologis a
disesuaikan ketinggian yang tepat berdasarkan hipoksia jaringan ( Penyakit paru-paru ,
ketinggian tinggi , keracunan CO , afinitas tinggi hemoglobinopati ) atau kelebihan yang
abnormal ( Kista ginjal , stenosis arteri ginjal , tumor dengan ektopik EPO produksi ) .a bentuk
familial langka polisitemia adalah terkait dengan tingkat EPO normal tetapi hyperresponsive
reseptor EPO karena mutasi .

Pendekatan ke Pasien polisitemia

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar . 2-18 , langkah pertama adalah untuk
mendokumentasikan kehadiran massa sel darah merah meningkat menggunakan prinsip
pengenceran isotop dengan pemberian 51Crlabeled autologus sel darah merah untuk pasien dan
radioaktivitas darah sampel selama 2 jam . Jika massa sel darah merah normal ( < 36 mL / kg
pada pria , < 32 mL / kg pada wanita ) , pasien memiliki palsu polisitemia . Jika massa sel darah
merah meningkat ( > 36 mL / kg pada pria , > 32 mL / kg pada wanita ) , serum tingkat EPO
harus diukur . Jika tingkat EPO adalah rendah atau terukur , pasien yang paling mungkin
memilikipolisitemia vera. tes tambahan yang mendukung ini diagnosis termasuk peningkatan
jumlah sel darah putih, peningkatan hitung basofil mutlak, dan trombositosis.
Sebuah mutasi dalam JAK-2 (Val617Phe), anggota kunci sitokin intraseluler jalur
sinyal, bisa ditemukan di 70-95% pasien dengan polisitemia vera. Jika tingkat EPO serum
meningkat, salah satu upaya untuk membedakan apakah elevasi adalah fisiologis a Menanggapi
hipoksia atau berhubungan dengan produksi otonom. Pasien dengan arteri rendah O2 saturasi
(<92%) harus dievaluasi lebih lanjut untuk kehadiran dari jantung atau penyakit paru-paru, jika
mereka tidak hidup di tinggi ketinggian. Pasien dengan saturasi O2 yang normal yang perokok
mungkin memiliki tingkat EPO tinggi karena perpindahan CO dari O2. Jika carboxyhemoglobin
(COHb) tingkat tinggi, diagnosis perokok polisitemia. Pasien seperti ini harus didesak untuk
menghentikan merokok. Mereka yang tidak bisa berhenti merokok membutuhkan phlebotomy
untuk mengontrol polisitemia mereka. Pasien dengan saturasi O2 yang normal yang tidak
merokok baik memiliki hemoglobin normal yang tidak memberikan O2 ke jaringan (dievaluasi
oleh temuan ditinggikan O2 hemoglobin afinitas) atau memiliki sumber produksi EPO yang
tidak menanggapi umpan balik yang normal inhibisi. pemeriksaan lebih lanjut ditentukan oleh
Diagnosis EPO-memproduksi neoplasma. Hepatoma, leiomioma uterus, dan kanker ginjal atau
kista semua terdeteksi dengan abdominopelvic CT scan. hemangioma cerebellar dapat
menghasilkan EPO, tetapi mereka hampir selalu hadir dengan lokalisasi neurologis tanda-tanda
dan gejala bukan polisitemia related

Diagnosa

Menurut 2008 direvisi Organisasi Kesehatan Dunia ( WHO) , diagnosis PV membutuhkan

kehadiran kedua kriteria utama dan satu kriteria minor atau adanya kriteria utama pertama
bersama dengan dua kriteria minor .

kriteria utama WHO adalah sebagai berikut :

Hemoglobin > 18,5 g / dL pada pria dan > 16,5 g / dL pada wanita , atau bukti lain dari
peningkatan volume sel darah merah
Kehadiran JAK2617V F atau mutasi fungsional serupa lainnya , seperti JAK2 ekson 12
kriteria mutationMinor WHO adalah sebagai berikut :
Lihat daftar di bawah ini :

Biopsi sumsum tulang menunjukkan hypercellularity untuk usia pertumbuhan trilineage (

panmyelosis ) dengan erythroid menonjol, granulositik , dan proliferasi megakaryocytic
tingkat erythropoietin serum di bawah kisaran referensi untuk normal
pembentukan koloni erythroid endogen in vitro
Abstrak
PENYAKIT GAMBARAN :
Polisitemia vera ( PV ) dan thrombocythemia penting ( ET ) adalah neoplasma mieloproliferatif ,
masing-masing ditandai dengan erythrocytosis dan trombositosis . Fitur penyakit lainnya
termasuk leukositosis , splenomegali , trombosis , perdarahan , gejala microcirculatory ,
pruritus , dan risiko transformasi leukemia atau fibrosis .
PV didefinisikan oleh mutasi JAK2, yang absen, dikombinasikan dengan tingkat erythropoietin
serum normal atau meningkat, membuat diagnosis mungkin. Diagnosis di ET termasuk
trombositosis reaktif, leukemia myeloid kronis, dan mielofibrosis prefibrotic. Janus kinase 2
(JAK2), calreticulin (CALR), atau myeloproliferative virus leukemia onkogen (MPL) mutasi
terjadi pada sekitar 55%, 25%, dan 3% dari pasien ET, masing-masing. Penanda molekuler yang
sama juga hadir dalam mielofibrosis prefibrotic, yang perlu morfologi dibedakan dari ET.
Kelangsungan hidup dan leukemia transformasi / fibrotik: kelangsungan hidup Median adalah
~14 tahun untuk PV dan 20 tahun untuk ET; yang sesuai nilai-nilai untuk pasien yang lebih muda
24 dan 33 tahun. Harapan hidup di ET lebih rendah daripada populasi kontrol. JAK2 / CALR
Status mutasi tidak mempengaruhi kelangsungan hidup di ET. Faktor risiko untuk bertahan hidup
di ET dan PV termasuk usia lanjut, leukositosis, dan trombosis. tarif transformasi leukemia pada
20 tahun diperkirakan <10% untuk PV dan 5% untuk ET; tarif transformasi fibrotik yang sedikit
lebih tinggi. risiko trombosis stratifikasi: stratifikasi risiko sekarang di PV dan ET dirancang
untuk memperkirakan kemungkinan trombosis berulang: berisiko tinggi didefinisikan oleh
kehadiran usia> 60 tahun atau kehadiran sejarah trombosis; Berisiko rendah didefinisikan oleh
tidak adanya kedua dua faktor risiko tersebut. Data terbaru pertimbangkan JAK2V617F dan
faktor risiko kardiovaskular sebagai faktor risiko tambahan. Kehadiran trombositosis ekstrim
mungkin terkait dengan mengakuisisi sindrom von Willebrand (AvWS) dan, karena itu, risiko
perdarahan.