CAPTULO I Ctedra de Fisiologa Humana

CAPITULO VIII
Sistema Inmune

Carrera de Enfermera. Universidad Nacional del Nordeste 135

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CAPITULO 8

Los glbulos blancos son los principales componentes del Sistema Inmunitario.

SISTEMA INMUNE

Histricamente, inmunidad significa proteccin frente a la enferme-

dad infecciosa. Las clulas y molculas responsables de la inmunidad
constituyen el sistema inmune y la respuesta global y coordinada tras la
introduccin de sustancias extraas es la respuesta inmunitaria.

Constantemente, nuestro organismo est expuesto a microorganismos

(bacterias, virus, hongos y parsitos) que se encuentran en la piel, boca,
vas respiratorias, intestino, incluso en los ojos. Muchos de estos agen-
tes son capaces de originar enfermedades graves si invaden los tejidos
ms profundos.
Adems, estamos expuestos en forma intermitente a otras bacterias y
virus del ambiente (distintos de los que suelen encontrarse en nuestro
organismo) que pueden causar enfermedades mortales como neumo-
na, fiebre tifoidea, gangrena gaseosa, etc.

Qu es el sistema inmune?

Afortunadamente, la naturaleza es sabia y nuestro organismo tiene un

sistema especial para combatir los diferentes agentes infecciosos y
txicos, el sistema inmune, constituido fundamentalmente por los leu-
cocitos (o glbulos blancos) y las clulas de los tejidos originalmente
procedentes de ellos.
Los leucocitos son las unidades mviles del sistema de defensa del or-
ganismo, y tienen una capacidad especial para buscar y destruir cual-
quier invasor extrao.

Adems de los leucocitos, el sistema inmunitario est constituido por

otros elementos de defensa, tales como la piel y mucosas, sustancias
antimicrobianas y otros mecanismos inmunes responsables de la res-
puesta inmune.

Las respuestas inmunitarias

Los mecanismos de la inmunidad humana pueden ser agrupados en dos

grandes categoras: el sistema inmune innato o inespecfico, que pro-
vee una primer defensa y de carcter general contra cualquier elemento
reconocido como extrao, y el sistema inmune adquirido o especfico
que reconoce agentes amenazantes especficos y genera una respuesta
dirigida contra esos elementos. Los mecanismos de las respuestas in-

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munitarias innata y especfica forman un sistema integrado de defensa

en el husped en el que existe una cooperacin funcional de numero-
sas clulas y molculas.

Las respuestas inmunitarias especficas se adquieren habitualmente

tras la exposicin de un individuo a un agente extrao. Los mecanismos
que actan en este tipo de respuestas son de dos tipos dependiendo del
componente del sistema que participa en la respuesta. Cuando la res-
puesta inmunitaria especfica acta mediante molculas (anticuerpos)
que reconocen y eliminan los agentes extraos (antgenos), recibe el
nombre de inmunidad humoral. Mientras que cuando participan clu-
las llamadas linfocitos T, la respuesta se denomina inmunidad celular.
Todas las respuestas inmunitarias se inician cuando se reconocen los
antgenos extraos. Esta da como resultado la activacin de los linfo-
citos que reconocen especficamente al antgeno y termina en el desa-
rrollo de mecanismos que median la funcin fisiolgica de la respuesta,
es decir la eliminacin del antgeno. As, la respuesta inmunitaria puede
dividirse desde el punto de vista funcional en tres fases: la fase de reco-
nocimiento del antgeno, la fase de activacin de la respuesta, y la fase
efectora.

Aplicando el enfoque sistmico pasaremos a describir las caracte-

rsticas estructurales del sistema inmune; ms adelante desarrolla-
remos los aspectos funcionales, y finalmente la forma de evaluar
este sistema.

Aspectos estructurales del sistema inmune

Lmites: piel y mucosas

El cuerpo humano est protegido del medio por una barrera mecnica
continua, formada por una membrana cutnea (la piel) y membranas
mucosas. La piel es el rgano ms grande del cuerpo y la principal ba-
rrera fsica entre el organismo y el medio exterior. Adems, la piel es un
participante activo en la defensa del husped, ya que tiene la capacidad
de generar y apoyar las reacciones inmunitarias locales debido a que
cuenta entre sus componentes con linfocitos y macrfagos cutneos.

En su composicin, consta de una capa epidrmica separada de la der-

mis subyacente por un membrana basal. La mayora de los microorga-
nismos no sobreviven sobre la piel debido a la accin inhibitoria directa
del cido lctico y los cidos grasos de las secreciones sudorparas y
sebceas, y el pH cido que generan.

Al igual que la piel, los epitelios mucosos representan barras entre los

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ambientes interno y externo y, por lo tanto, constituyen una importante

primera lnea de defensa. El moco secretado por las membranas muco-
sas que revisten las superficies internas del organismo tambin acta
como barrera protectora que bloquea la adherencia de las bacterias a
las clulas epiteliales.

Elementos del sistema inmune

El sistema inmune est constituido por una serie de componentes, que

en conjunto interactan para llevar a cabo la funcin de proteccin del
cuerpo humano. Los principales elementos del sistema inmune son c-
lulas, barreras fsicas y qumicas y sustancias antimicrobianas.

Clulas del sistema inmune

Las clulas del sistema inmune son los leucocitos o glbulos blancos. Se
llaman as porque que no poseen color propio, por carecer de protenas
coloreadas. A diferencia de los hemates y las plaquetas, los leucocitos
son clulas completas provistas de membrana, citoplasma y ncleo, en
las que es posible distinguir al microscopio diversos tipos morfolgicos,
cada uno de los cuales posee una actividad concreta dentro del comn
denominador de la funcin defensiva que les es propia.

Los leucocitos que normalmente se encuentran en la sangre perifrica

son de tres tipos:

1. Granulocitos o polimorfonucleares
2. Linfocitos
3. Monocitos

1.- Los polimorfonucleares (tambin llamados granulocitos, por los gr-

nulos que poseen en el citoplasma), tienen el ncleo segmentado y, se-
gn las caractersticas tintoriales de sus grnulos, se dividen en:

* Neutrfilos
* Eosinfilos
* Basfilos

El tamao de los granulocitos neutrfilos oscila entre 12 y 14 mm y su

ncleo est formado por cromatina madura y densa. Con la tincin pa-
nptica (May- Grnwald- Giemsa), el citoplasma presenta un color li-
geramente rosado y est ocupado por una fina granulacin puntiforme
de color neutro.

Los granulocitos eosinfilos tienen 10-12 mm de dimetro y poseen el

ncleo tpicamente bilobulado. El citoplasma de color ligeramente azu-
lado est ocupado por grnulos gruesos, que con la tincin panptica

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presenta un tpico color ocre-anaranjado (granulacin eosinfila o aci-

dfila). Cuando los eosinfilos son destruidos, las estructuras cristaloides
que poseen sus grnulos permanecen intactas y se unen entre s, lo que
da lugar a unas partculas denominadas cristales de Charcot-Leyden,
que suelen observarse en secreciones y exudados de origen alrgico.

Los polimorfonucleares basfilos miden 10-13 mm de dimetro. Su

citoplasma, de color rosado, posee gran cantidad de granulacin gruesa
que cubre habitualmente el ncleo y que, mediante la tincin de May-
Grnwald-Giemsa,
adopta un color azul-negruzco muy caracterstico.

2.- Los linfocitos son las clulas que especficamente reconocen y res-
ponden a los antgenos extraos. Son clulas de tamao pequeo (6-8
mm), aunque en ocasiones pueden ser un poco ms grandes (linfoci-
tos grandes: 10-25 mm). El ncleo nunca presenta segmentacin y es
redondeado, con una discreta zona invaginada. El citoplasma suele ser
escaso, basfilo (de color azul claro) y forma una delgada banda perinu-
clear. En ocasiones puede presentar una fina granulacin citoplasmtica
azurfila.

Los linfocitos constan de diferentes subgrupos que difieren en sus fun-

ciones y productos proteicos, aunque todos ellos parecen morfolgica-
mente similares. Una clase de linfocitos son los linfocitos B, as llamados
porque se observ en las aves que maduraban en un rgano denomina-
do bolsa de Fabricio.
La segunda clase principal de linfocitos son los linfocitos T, cuyos pre-
cursores provienen de la mdula sea y despus migran y maduran en
el timo (de all su nombre). Los linfocitos T se subdividen en poblaciones
funcionalmente distintas, siendo las mejor definidas las clulas T cola-
boradoras y las clulas T citotxicas.

3.- Los monocitos son las clulas de mayor tamao que circulan en la
sangre perifrica normal. Tienen un dimetro aproximado de 14-20
mm. El ncleo casi siempre es reniforme y est formado por una cro-
matina laxa y de aspecto ondulado (cromatina peinada). El citoplasma
es amplio, de color gris plido y posee una granulacin azurfila muy
fina y abundante. Se mantienen muy poco tiempo en la sangre (10-20
horas) antes de salir de los capilares hacia los tejidos. All se agrandan y
se transforman en los macrfagos tisulares. En esta forma pueden vivir
meses o incluso aos. Pueden activarse por una gran variedad de est-
mulos y pueden adquirir diferentes formas. Algunos llegan a tener un
citoplasma abundante y se llaman clulas epiteloides, por parecerse a
las epiteliales. Y tambin pueden fusionarse y formar clulas gigantes
multinucleadas.

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Barreras fsicas y qumicas:

Piel y mucosas y sus secreciones

Adems de formar una pared protectora, la piel y las mucosas operan

mediante otros mecanismos inmunes adicionales, las barreras mecni-
cas y qumicas:

Sebo cutneo: contiene agentes inhibidores de patgenos, cidos

grasos, y generan un pH cido.

Mucus: la viscosidad impide el movimiento de los microorganismos y

de otras partculas extraas atrapadas en el mucus. As, por ejemplo, en
la mucosa respiratoria, mediante mecanismos como el movimiento de
los cilios, la tos y los estornudos, pueden ser eliminados al exterior.

Enzimas: protenas capaces de destruir patgenos

Secreciones (sudor, lgrimas, saliva): accin de dilucin y lavado; ade-

ms contiene enzimas que inhiben el crecimiento microbiano. Muchos
de los lquidos corporales secretados contienen sustancias bactericidas,
como el cido en el jugo gstrico, la espermina y el zinc en el semen,
la lactoperoxidasa en la leche y la lisozima en las lgrimas, secreciones
nasales y la saliva.

Sustancias antimicrobianas

Diferentes sustancias del cuerpo humano participan y colaboran con la

defensa del organismo, como los anticuerpos, las citoquinas, el comple-
mento, y el complejo mayor de histocompatibilidad.

Anticuerpos

Los efectos protectores de la inmunidad humoral estn mediados por

una familia de glucoprotenas estructuralmente relacionadas llamadas
anticuerpos. Los anticuerpos siempre inician sus efectos biolgicos al
unirse a los antgenos. Estas molculas son producidas por los linfocitos
B y actan como receptores para el antgeno. La interaccin del antge-
no con los anticuerpos de membrana de las clulas B constituye la fase
de reconocimiento de la inmunidad humoral.
Los anticuerpos tambin se producen en una forma secretada por la
progenie de clulas B que se diferencia en respuesta a la estimulacin
antignica. Estos anticuerpos secretados se unen al antgeno y desenca-
denan varias de las funciones efectoras del sistema inmunitario.

Aunque los anticuerpos se aislaron inicialmente a partir de la porcin

lquida de la sangre, se pueden encontrar en diferentes localizaciones
anatmicas:

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- Los anticuerpos estn presentes dentro de compartimentos unidos a la

membrana citoplasmtica (retculo endoplsmico y complejo de Golgi)
y sobre la superficie de los linfocitos B.

- Los anticuerpos estn presentes en el plasma (porcin lquida) de la

sangre y, en menor proporcin, en el lquido intersticial de los tejidos
donde se acumulan los anticuerpos secretados por las clulas B.

- Los anticuerpos estn unidos a la superficie de determinadas clu-

las inmunitarias efectoras, como los fagocitos mononucleares, clulas
citotxicas naturales y mastocitos, que no sintetizan anticuerpos, pero
poseen receptores especficos para unir anticuerpos.

- Los anticuerpos estn presentes en los fluidos secretados como el

moco y la leche, en los cuales se trasnportan especficamente ciertos ti-
pos de anticuerpos.

Las glucoprotenas plasmticas o sricas tradicionalmente se separan

por sus caractersticas de solubilidad en albminas y globulinas, y pue-
den separarse ms por migracin en un campo elctrico, proceso deno-
minado electroforesis. Elvin Kabat y colaboradores demostraron que la
mayor parte de los anticuerpos se encuentran en el tercer grupo de las
globulinas de migracin ms rpida, llamado gammaglobulinas por la
tercera letra del alfabeto griego. Otro nombre comn para los anticuer-
pos es inmunoglobulina (Ig), que hace mencin a la parte de la fraccin
de las gammaglobulinas que confiere inmunidad.
Todos los anticuerpos tienen una estructura bsica comn formada por
dos cadenas ligeras idnticas y dos cadenas pesadas idnticas. Cada ca-
dena consta de mltiples dominios plegados de forma independiente
con unos 110 aminocidos.
A pesar de su gran parecido en su estructura general, los anticuerpos
pueden clasificarse fcilmente en un pequeo nmero de clases dis-
tintas basndose en diferencias menores de sus caractersticas fisico-
qumicas como el tamao, carga y solubilidad y en su comportamiento
frente a los antgenos. A las clases de anticuerpos tambin se les deno-
mina isotipos y en el hombre se llaman IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.

El complemento

El complemento comprende un grupo de ms de 30 protenas sricas y

de la superficie celular, que interactan con otras molculas del sistema
inmunitario y entre ellas mismas de una manera intensamente contro-
lada, con el fin de suministrar muchas de las funciones efectoras de la
inmunidad humoral y de la inflamacin.

El complemento tiene la caracterstica de amplificar las respuestas frente

a microorganismos por medio de una cascada enzimtica. Los compo-

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nentes sricos solubles del complemento comprenden mltiples enzi-

mas proteolticas que se activan de forma secuencial al sufrir protelisis
y que se escinden y activan a otras protenas del complemento. Estas
cascadas permiten una extraordinaria amplificacin ya que una mol-
cula de enzima activada en un paso puede generar mltiples enzimas
activadas, o fragmentos activos, en el paso siguiente.

El complemento puede activarse por medio de dos vas que coexisten,

cada una iniciada por un conjunto de estmulos especficos, si bien am-
bas vas comparten molculas homlogas con funciones similares.
La va filogenticamente ms antigua de las dos se denomina va alter-
nativa porque fue la segunda que se descubri. Esta va, habitualmente
se inicia en las superficies de los microorganismos sin requerir respues-
tas inmunitarias especficas y es un mecanismo importante de la inmu-
nidad innata frente a los microorganismos infecciosos. La va clsica se
inicia generalmente tras la unin de protenas del complemento a los
complejos antgenos-anticuerpos, y de este modo sirve como un me-
canismo efector de la inmunidad humoral especfica. Sin embargo, los
microorganismos son capaces de activar directamente la va clsica en
ausencia de anticuerpos. Ambas vas convergen en una va final comn,
que da lugar a un grupos de protenas con actividad citoltica conocido
como complejo de ataque de membrana.

Las citoquinas

La defensa frente a organismos extraos de ambos tipos de inmuni-

dad (inespecfica y especfica) estn mediadas en gran medida por una
hormonas proteicas llamadas citoquinas. En la inmunidad innata, las
citoquinas efectoras son producidas principalmente por los fagocitos
mononucleares, y por eso se llaman habitualmente monoquinas. Las
monoquinas provocan reacciones inflamatorias ricas en neutrfilos que
sirven para contener y, si es posible, erradicar las infecciones micro-
bianas. Aunque la secrecin de monoquinas puede ser desencadenada
directamente por los microorganismos, tambin son secretadas por los
fagocitos mononucleares en respuestas a las clulas T estimuladas por
el antgeno, es decir, como parte de la inmunidad especfica. La mayo-
ra de las citoquinas de la inmunidad especfica son producidas por los
linfocitos T activados, y tales molculas se llaman generalmente linfo-
quinas.

Debido a que muchas de estas citoquinas son producidas por ciertas

poblaciones de leucocitos sanguneos y actan sobre otras poblaciones
de leucocitos, estas molculas tambin reciben el nombre de interleu-
quinas. Este trmino no debe emplearse para indicar que las citoquinas
son sintetizadas o actan sobre los leucocitos.
Sin embrago, el trmino interleuquina ha sido til ya que, a medida que
se caracterizan molecularmente nuevas citoquinas, se les puede asignar

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un nmero determinado de interleuquina (por ejemplo, IL-1, IL-2, etc.)

para asegurar que exista una nomenclatura clara y compartida entre los
investigadores.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) es una regin de ge-

nes muy polimrficos cuyos productos se expresan en la superficie de
varias clulas. Los genes del CMH desempean un papel central en la
respuesta inmunitaria frente a antgenos proteicos, ya que los linfocitos
T especficos para un antgeno no lo reconocen en su forma libre ni en
forma soluble, sino que reconocen porciones de los antgenos proteicos
unidos a productos gnicos del CMH. En otras palabras, las molculas
del CMH proporcionan un sistema para presentar pptidos antignicos
a las clulas T.
Hay dos tipos diferentes de productos de los genes del CMH llamados
molculas de clase I y clase II.

Reservorio: rganos de defensa

Con el fin de optimizar las interacciones celulares necesarias para las

fases de reconocimiento y activacin de la respuesta inmunitaria espe-
cfica, la mayora de los linfocitos, fagocitos mononucleares y otras c-
lulas accesorias se localizan y concentran en rganos o tejidos anatmi-
camente definidos, que son tambin los lugares donde se transportan
y concentran los antgenos extraos. Estos tejidos y rganos sirven de
reservorio del sistema inmune, y pueden clasificarse en dos grupos:

1.- los rganos generadores, tambin llamados tejidos linfoides prima-

rios, son los tejidos en los que los linfocitos expresan por primera vez los
receptores para los antgenos, y donde alcanzan la madurez funcional.

2.- los rganos perifricos, tambin llamados tejidos linfoides secun-

darios, son los lugares donde se inicia y desarrolla la respuesta de los
linfocitos a los antgenos extraos.

Dentro de los rganos linfoides generadores de los mamferos se inclu-

yen la mdula sea, de donde proceden todas las clulas inmunitarias, y
el timo, donde las clulas T maduran y alcanzan el estado de competen-
cia funcional. En las aves, otro rgano generador es la bolsa de Fabricio,
lugar donde maduran los linfocitos B; el equivalente a esta bolsa en los
mamferos es la propia mdula sea.

Los tejidos linfoides perifricos comprenden los ganglios linfticos y el

bazo (rganos linfoides), el tejido linftico asociado a mucosas y el sis-
tema inmunitario de la piel (tejido linfoide no encapsulado), donde los
leucocitos se acumulan para llevar a cabo funciones especficas de pro-

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teccin. La organizacin estructural de los rganos linfoides favorece el

contacto ntimo y las interacciones entre las poblaciones de clulas que
cooperan en la generacin de la respuesta inmunitaria.

Los ganglios linfticos son los lugares donde son transportadas y con-
centradas las protenas antignicas de la linfa, y donde se inicia y desa-
rrolla la respuesta inmunitaria frente a estos antgenos, es decir que ac-
ta como un filtro de partculas extraas. Mientras, el bazo es el rgano
donde se inicia la respuesta a los antgenos procedentes de la sangre.

Redes de comunicacin:
Circulacin de las clulas de defensa

Los leucocitos formados en la mdula sea, especialmente los granu-

locitos, se almacenan en ella hasta que se precisan en el sistema circu-
latorio, y son transportados por la sangre a las diferentes partes de la
economa, a travs de los vasos sanguneos.
El torrente sanguneo es para los leucocitos slo una va de acceso desde
su lugar de origen hasta los tejidos, donde ejercern sus funciones. As,
por ejemplo, los linfocitos penetran constantemente en la sangre a tra-
vs del drenaje de lquido precedente de los ganglios linfticos. Al cabo
de algunas horas, algunos pasan a los tejidos por diapdesis, mientras
que otros vuelven a la linfa y de ella a la sangre una y otra vez, creando
una circulacin continua de linfocitos a travs del organismo.

Aspectos funcionales del sistema inmune

5.4.1 El generador de la respuesta inmune: El antgeno

Se puede definir un antgeno como cualquier sustancia capaz de unirse

especficamente a un anticuerpo o a un receptor de clulas T. Cualquier
clase de molcula biolgica, incluyendo metabolitos intermediarios,
azcares, lpidos, autacoides y hormonas, as como macromolculas del
tipo de hidratos de carbono complejos, fosfolpidos, cidos nucleicos y
protenas, pueden servir de antgenos. Sin embargo, slo las macromo-
lculas pueden iniciar la activacin linfocitaria necesaria para una res-
puesta de anticuerpos. Por lo tanto, para que una sustancia sea antig-
nica, su peso molecular debe ser alto (aproximadamente 8000 daltons
o mayor). Adems, es probable que el proceso antignico dependa de
radicales prostticos, llamados epitopos, dispuestos regularmente en la
superficie de la molcula, lo que quizs explique porqu las protenas y
polisacridos son casi siempre antgenos, pues ambos tienen este tipo
de caractersticas estereoqumicas.
Aunque las sustancias de peso molecular menor de 8000 daltons rara
vez actan como antgenos, suele desarrollarse una respuesta inmuni-
taria contra estas sustancias de una forma muy especial: cuando el com-
puesto de bajo peso molecular, que se llama hapteno, se combina con

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 CAPTULO VIII Sistema Inmune

una sustancia que es antignica, como una protena, la combinacin

desencadena una respuesta inmunitaria.

Cada toxina o cada tipo de microorganismo contiene casi siempre uno

o ms antgenos especficos de estructura diferentes a todos los dems
compuestos.

El producto del sistema inmune:

La respuesta inmunitaria

Las clulas y sustancias responsables de la inmunidad constituyen el sis-

tema inmunitario, y la respuesta global y coordinada que se genera tras
la introduccin de sustancias extraas es la respuesta inmunitaria.

Clasificacin de la respuesta inmune

El ser humano se encuentra protegido contra los antgenos por medio

de diferentes mecanismos de defensas generadores de respuesta in-
munitarias.
Algunos de estos mecanismos de proteccin incluyen la inmunidad in-
nata o inespecfica, representando la primera lnea de defensa contra
los microorganismos. Las caractersticas de la inmunidad innata se limi-
tan a la capacidad para discriminar un microorganismo de otro y su na-
turaleza moderadamente estereotpica, siendo su funcin muy parecida
frente a la mayora de los agentes nocivos.

A diferencia de la inmunidad innata, existen mecanismos de defensa

mucho ms evolucionados que son estimulados tras la exposicin a
agentes infecciosos, y cuya intensidad y capacidad defensiva aumentan
despus de la ulterior exposicin a un determinado microorganismo.
Puesto que esta forma de inmunidad se desarrolla como una respuesta
a la infeccin, se le denomina inmunidad adquirida. Las caractersticas
de la inmunidad adquirida incluyen la especificidad exquisita para las
diferentes molculas, la especializacin que las capacita para responder
de forma singular a distintos tipos de microorganismos, y su capacidad
para recordar y responder con ms fuerza tras exposiciones repetidas
al mismo microorganismos. Debido a esta capacidad para discriminar
entre diferentes microorganismos, la inmunidad adquirida se denomina
tambin inmunidad especfica. En la tabla... podemos observar las ca-
ractersticas diferenciales de la inmunidad innata y especfica.

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Tipos de respuesta inmunitaria especfica

La generacin de respuestas inmunitarias especficas se produce ha-

bitualmente tras la exposicin de un individuo a un antgeno extrao.
El tipo de inmunidad inducida por este proceso de inmunizacin es
denominada inmunidad activa porque el individuo inmunizado des-
empea un papel activo en la respuesta al antgeno. La inmunidad es-
pecfica tambin puede ser conferida a un individuo transfirindole
clulas o suero de un individuo previamente inmunizado. El receptor
de esta transferencia se vuelve inmune frente a ese antgeno particular
sin haber estado expuesto nunca a l, o sin haber respondido nunca a
ese antgeno. Por lo tanto, esta forma de inmunidad se llam inmunidad
pasiva. La inmunizacin pasiva es un mtodo til para transmitir rpida-
mente resistencia sin tener que esperar a que se ponga en marcha una
respuesta inmunitaria activa.

Vacunacin
Las vacunas son suspensiones de microorganismos vivos, atenuados o
muertos, fracciones de aquellos, productos atenuados de los microor-
ganismos, o Ig que se administran para inducir la inmunidad y de esta
forma prevenir enfermedades infecciosas, tanto en hombres como en
animales.

Caractersticas principales de la respuesta inmunitaria

Las respuestas inmunitarias humoral y mediada por clulas a todos los

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antgenos tienen caractersticas fundamentales.

El anlisis de estas caractersticas sirven para proporcionar una explica-

cin del funcionamiento del sistema inmune.
Las caractersticas son:

1.- Especificidad: las respuestas inmunitarias son especficas para los

diferentes antgenos y, de hecho, para los diferentes componentes es-
tructurales de un complejo proteico, polisacrido, u otro antgeno. Las
partes de estos antgenos que son especficamente reconocidas por de-
terminados linfocitos se llaman determinantes o epitopos.

2.- Diversidad: el nmero total de especificidades antignicas de los

linfocitos en un individuo, llamado repertorio de linfocitos, es extrema-
damente amplio. Esta extraordinaria diversidad en el repertorio es el
resultado de la variabilidad estructural de los sitios que unen antgenos
en los receptores para antgenos presentes en los linfocitos.

3.- Memoria: la exposicin del sistema inmune a un antgeno extrao

mejora su capacidad para responder de nuevo frente a ese antgeno.
As, las respuestas a la segunda exposicin o siguientes exposiciones
al mismo antgeno, llamadas respuestas inmunitarias secundarias, son
generalmente ms rpidas, duraderas, y a menudo, cuantitativamen-
te diferentes de las primeras respuestas, o respuestas primarias, a ese
antgeno. Esta propiedad de la inmunidad especfica se llama memoria
inmunolgica.

4.- Especializacin: el sistema inmunitario responde de diferentes ma-

neras ante diferentes microorganismos. Esta clase de adaptaciones se
han desarrollado para aumentar al mximo la eficacia de los mecanis-
mos de defensa antimicrobiana.

5.- Autolimitacin: todas las respuestas inmunitarias normales dismi-

nuyen con el

tiempo despus de la estimulacin por el antgeno. Esto es debido a que

las respuestas inmunitarias sirven para eliminar a los antgenos y supri-
mir as el estmulo esencial que produce la activacin del linfocito.

6.- Discriminacin entre lo propio y lo no propio: una de las propie-

dades ms importantes de todo sistema inmunitario de un individuo
normal es su capacidad para reconocer, responder y eliminar antgenos
extraos (lo no propio) a la vez que no reacciona perjudicialmente fren-
te a sustancias antignicas propias del individuo (lo propio).

Fases de la respuesta inmunitaria

Todas las respuestas inmunitarias se inician cuando se reconocen los

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antgenos extraos. Esto da como resultado la activacin de los linfoci-

tos que reconocen especficamente al antgeno y termina en el desarro-
llo de mecanismos que median la funcin fisiolgica de la respuesta, es
decir, la eliminacin del antgeno. As, la respuesta inmunitaria espec-
fica puede dividirse en:

1.- Fase de reconocimiento del antgeno

2.- Fase de activacin de la respuesta inmunitaria
3.- Fase efectora de la respuesta inmunitaria

Fase de reconocimiento del antgeno

La fase de reconocimiento de la respuesta inmunitaria consiste en la

unin de antgenos extraos a receptores especficos de los linfocitos
maduros, que estn presentes antes de la exposicin, al antgeno. Los
linfocitos B, clulas de la inmunidad humoral, expresan en su superficie
molculas de anticuerpos que pueden unirse a protenas extraas, po-
lisacridos, lpidos, y otras sustancias extracelulares o unidas a clulas.
Los linfocitos T, responsables de la inmunidad mediadas por clulas,
expresan receptores que reconocen nicamente pequeas secuencias
peptdicas de antgenos proteicos. Adems, los linfocitos T tienen la
propiedad nica de reconocer y responder slo a antgenos peptdicos
que se encuentran sobre la superficie de otras clulas.

Fase de activacin de la respuesta inmune

La fase de activacin de la respuesta inmunitaria es la secuencia de

acontecimientos inducidos en los linfocitos como consecuencia del
reconocimiento de un antgeno especfico. Todos los linfocitos sufren
dos cambios principales como respuesta a los antgenos. Primero, pro-
liferan, lo que provoca la expansin de clones especficos de linfocitos
y la amplificacin de la respuesta protectora. Segundo, la progenie de
los linfocitos estimulados por el antgeno se diferencian bien en clulas
efectoras que eliminan el antgeno, o bien en clulas de memoria que
recirculan preparadas para responder a una nueva exposicin al ant-
geno. Los diversos tipos de linfocitos se diferencian en distintas clulas
efectoras. Tras la estimulacin por el antgeno especfico, los linfocitos
B se diferencian en clulas secretoras de anticuerpos, y el anticuerpo
secretado se une al antgeno y dispara los mecanismos que lo elimi-
nan. Algunos linfocitos T se diferencian en clulas que activan fagocitos
para matar microorganismos intracelulares, y otros lisan directamente
las clulas que estn produciendo los antgenos extraos, por ejemplo,
protenas virales. La capacidad de las clulas T para reconocer antgenos
asociados a clulas hace posible que la inmunidad mediada por clulas
sea efectiva contra microorganismos intracelulares. Una caracterstica
general de la activacin de linfocitos es que habitualmente requiere dos
tipos de seales: la primera la proporciona el antgeno, y la segunda otras

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE 149

 CAPTULO VIII Sistema Inmune

clulas que pueden ser clulas colaboradoras o clulas accesorias.

Fase efectora de la respuesta inmune

La fase efectora de la respuesta inmunitaria es el estadio en el que los

linfocitos que han sido activados por los antgenos desarrollan las fun-
ciones que conducen a la eliminacin de stos. Los linfocitos que ac-
tan en la fase efectora de la respuesta inmunitaria reciben el nombre
de clulas efectoras. Muchas de las funciones efectoras requieren la
participacin de otras clulas no linfoides y de mecanismos de defensa
que son igualmente mediadores de la inmunidad innata. Por ejemplo,
los anticuerpos se unen a antgenos extraos y favorecen su fagocitosis
por los neutrfilos y fagocitos mononucleares. Los anticuerpos tambin
activan un sistema de protenas plasmticas llamado complemento, que
participa en la lisis y fagocitosis de microorganismo. Los linfocitos T
activados secretan unas hormonas proteicas llamadas citoquinas, que
aumentan la actividad de los fagocitos y estimulan la respuesta infla-
matoria. Los fagocitos, el complemento, los mastocitos, las citoquinas
y los leucocitos que median la inflamacin son todos componentes de
la inmunidad innata, ya que no reconocen especficamente ni distin-
guen entre diferentes antgenos extraos y todos estn implicados en
la defensa contra microorganismos, incluso sin respuesta inmunitaria
especfica.

Regulacin de las respuestas inmunes

Una de las caractersticas primordiales de todas las respuestas inmuni-

tarias es su autolimitacin, que se manifiesta porque estas respuestas
declinan con el tiempo tras la inmunizacin. La principal razn para esta
autolimitacin es que toda respuesta inmunitaria elimina el antgeno
que ha iniciado la respuesta y as destruye la seal primaria necesaria
para la activacin linfocitaria.
Tambin se mencionado frecuentemente que las respuestas inmuni-
tarias son cuantitativa y cualitativamente heterogneas, es decir, dife-
rentes tipos de microorganismos y otros antgenos tienden a estimular
respuestas con distintas caractersticas, y algunas formas de exposicin
al antgeno pueden ser inhibidoras en lugar de estimuladoras.
Investigadores demostraron que la administracin antgenos extraos
puede inhibir en lugar de estimular a los linfocitos especficos. La razn
de ello es que el sistema inmunitario ha desarrollado mecanismos cuya
principal funcin es inhibir las funciones de activacin y efectora de los
linfocitos.

Los dos mecanismos inhibitorios principales en el sistema inmunitario

son la tolerancia inmunolgica y la induccin de clulas reguladoras o
supresoras.

150 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

 CAPTULO VIII Sistema Inmune

La tolerancia inmunolgica

La tolerancia inmunolgica es el fenmeno de la inactivacin funcional

inducida por el antgeno o la muerte de linfocitos especficos, dando lu-
gar a la incapacidad de un organismo para responder frente a ese ant-
geno. Es decir, que la tolerancia es la falta de respuesta inmunolgica. La
tolerancia frente a los antgenos propios (autotolerancia) es mantenida
en parte mediante la eliminacin de linfocitos que expresan receptores
especficos para estos antgenos propios, y en parte, por inactivacin de
la funcin de los linfocitos que han sido estimulados despus de con-
tactar con antgenos propios.

Respuestas inmunes a los transplantes

El transplante es el proceso por el por el que se toman clulas tejidos u

rganos, llamados injertos, de un individuo y se colocan (habitualmen-
te) en otro individuo diferente. El individuo que proporciona el injerto
se denomina donante, y el individuo que recibe el injerto se llama re-
ceptor o husped. Este tipo de transplante producidos entre dos indivi-
duos genticamente diferentes de la misma especie recibe el nombre
de transplante alognico (o aloinjerto). La transfusin es un transplante
alognico de clulas sanguneas circulantes, plasma, o ambas, de un in-
dividuo a otro. Las molculas que se reconocen como extraas en los
aloinjertos se llaman aloantgenos, y los linfocitos o anticuerpos que re-
accionan con los aloantgenos se denominan alorreactivos.

La respuesta inmunitaria frente a los aloantgenos puede ser humoral o

celular. En general, las reacciones inmunitarias celulares son ms impor-
tantes en el rechazo de los rganos transplantados, pero los anticuerpos
tambin pueden contribuir.

La inmunologa del transplante es importante por dos razones: en pri-

mer lugar, la respuesta inmunolgica del rechazo es una de las princi-
pales barreras actuales del transplante. En segundo lugar, aunque en la
vida normal no es probable que un organismo se encuentre con aloan-
tgenos, la respuesta inmunitaria frente a molculas alognicas es muy
intensa y por eso constituye un modelo til para aclarar los mecanismos
de la activacin linfocitaria.

Hipersensibilidad

Es uno de los efectos adversos de la inmunidad y se debe a una res-

puesta exagerada del sistema inmune cuando interacta con un antge-
no determinado.

Podemos distinguir el tipo de hipersensibilidad de respuesta lenta que

esta mediada por la inmunidad celular que aparece cuando nos encon-

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE 151

 CAPTULO VIII Sistema Inmune

tramos frente a la segunda exposicin de una toxina o antgeno, como

ser ciertos frmacos, sustancias qumicas, productos cosmticos de uso
cotidiano.
La primera exposicin de estos antgenos, provoca la formacin de lin-
focitos T cooperadores y citotxicos. Tras una exposicin posterior al
alrgeno estas clulas circulantes activadas se dirigen hacia el rea de
exposicin, apareciendo una respuesta aumentada que casi siempre
termina en lesiones locales como ser prurito, urticaria, rush cutneo,
pudiendo llegar al edema agudo de pulmn y episodios de asma si la
exposicin se dio a travs de las vas respiratorias.
O bien puede estar mediada por anticuerpos humorales, generalmente
en personas con tendencia alrgica. Este tipo de personas poseen una
gran cantidad de IgE.
Las IgE tienen la cualidad de poder unirse en gran numero a mastocitos y
basfilos que al entrar en contacto con un alrgeno se produce un cam-
bio en las membranas de estas clulas que tiene como resultado la eli-
minacin de los grnulos que se encuentran en su interior cuyo conte-
nido son sustancias mediadoras de la inflamacin, como ser histamina,
adenosina, sustancia quimiotctica de eosinfilos, heparina, proteasas,
hidrolasas, entre otras. Estas sustancias generan fenmenos variados
como por ejemplo, vaso dilatacin local que forma eritemas, aumen-
to de la permeabilidad de los capilares y extravasacin de lquidos que
lleva a la formacin de sobre elevaciones circunscriptas de la piel de
contenido liquido llamados habn drmicos.

ANAFILAXIA

Es la reaccin que se produce en reas extensas del sistema vascular y

en los tejidos cercanos con manifestaciones sistmicas, luego de haber-
se inyectado un alrgeno especifico en la circulacin.
La dosis del antgeno capaz de producir una reaccin de este tipo puede
ser sumamente pequea, como por ejemplo las dosis mnimas usadas
en pruebas cutneas para l diagnostico de distintas formas de alergia.
Al cabo de unos minutos que un antgeno fue introducido en el torren-
te sanguneo, pueden aparecer manifestaciones leves como prurito,
ronchas y eritema cutneo. Luego el cuadro se intensifica apareciendo
una intensa contraccin del msculo liso bronquial desarrollando in-
suficiencia respiratoria, que es agravado por el intenso edema laringeo
producto de vasodilatacin y aumento de la permeabilidad local.
La vasodilatacin y aumento de la permeabilidad tambin ocurren en
forma sistmica y pueden llevar a una perdida severa de plasma sangu-
neo conduciendo al shock circulatorio que puede originar la muerte del
paciente en minutos.

La respuesta inmune deficiente:

Inmunodeficiencia

152 Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

 CAPTULO VIII Sistema Inmune

La integridad del sistema inmunitario es esencial para la defensa contra

los organismos infecciosos y sus productos txicos y, por lo tanto, para la
supervivencia de todos los individuos. Los defectos en uno o ms de los
componentes del sistema inmunitario pueden provocar enfermedades
graves, y a menudo mortales, que se denominan colectivamente inmu-
nodeficiencias. Estas enfermedades se clasifican ampliamente en dos
grupos:

1- las inmunodeficiencia primarias o congnitas son defectos cong-

nitos que originan una mayor susceptibilidad a las infecciones, y que
se manifiestan habitualmente de forma precoz en la primera o segunda
infancia.

2- las inmunodeficiencias secundarias o adquiridas se desarrollan como

consecuencia de la malnutricin, el cncer diseminado, el tratamiento
con frmacos inmunosupresores, o las infecciones de las clulas del sis-
tema inmunitario, especialmente por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH o HIV), agente etiolgico del sndrome de la inmunodefi-
ciencia adquirida (SIDA).

TRABAJO PRACTICO

Conteste las siguientes preguntas:

1) Con respecto al sistema inmune innato o inespecfico marque la op-

cin correcta.
a) Acta solamente atacando a microorganismos especficos.
b) Se adquiere luego de la primera exposicin a un antgeno.
c) Provee la primera defensa de carcter general contra cualquier mi-
croorganismo.
d) No se hereda.

2) Cual es la primera barrera de defensa que posee el sistema inmune

frente a el medio ambiente.
a) Los leucocitos.
b) La inmunidad innata o inespecfica.
c) La inmunidad adquirida.
d) La inmunidad innata y la adquirida.
e) La piel y las mucosas.

3) Conteste el enunciado correcto con respecto a las sustancias antimi-

crobianas.
a) Los anticuerpos son secretados por todos los leucocitos.
b) La via clsica del complemento se activa con la simple entrada de un

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 CAPTULO VIII Sistema Inmune

microorganismo a la sangre.
c) Las citoquinas son hormonas que intervienen en la respuesta inmuni-
taria, tanto en la innata como en la adquirida.
d) El complejo mayor de histocompatibilidad es el responsable de re-
chazos de tejidos transplantados o tumorales.
e) C y D son correctas.

4) Acerca de las caractersticas del sistema inmunitario marque la res-

puesta que considera incorrecta.
a) La Especializacin, significa que que la respuesta inmunitaria actua
contra determinados agentes extraos.
b) La inmunidad es capaz de discriminar entre lo propio y lo ageno.
c) Posee memoria.
d) La autolimitacion permite al sistema inmunitario volver a su estado
de latencia.

5) Cuales son las etapas de la inmunidad y como se suceden.

a) Fase de reconocimiento- fase de activacin- fase efectora.
b) Fase de activacion- fase de reconocimiento- fase efectora.
c) Fase de invasin- fase de reconocimiento-
f. De activacion- f.efectora.
d) Ninguna es correcta.
e) Solo A y C son correctas.

Una con flechas lo que considera que le corresponde a cada palabra:

* Son clulas de gran tamao que las encontramos en los tejidos gene-
ralmente y su funcion es la de fagocitosis, presentacin de antigenos,y
eliminacin de sustancias mediadoras de la inflamacin.
* Su funcin principal es la fagocitosis y acta en la fase efectora de la
respuesta inmune, y al teirse con May Grunwald Giemsa presenta gr-
nulos de color neutro.
* Tienen una alta afinidad por la IgE y generalmente estn aumentados
cuando un individuo presenta una infeccin parasitaria.
* Son clulas de pequeo tamao y casi no tienen citoplasma, y son los
responsables de la produccin de anticuerpos.
* Son clulas que circulan en sangre unas horas. Son reservas celulares
que pueden ingresar a los tejidos y fagocitar cuerpos extraos, restos
celulares etc.

Conceptualize las siguientes palabras:

1. Respuesta inmunitaria:
2. Antgeno:
3. Tolerancia inmunolgica:
4. Hipersensibilidad:
5. inmunodeficiencia:
6. Anticuerpo:

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 Bibliografa

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