Causas de la inflamacin

Las reacciones inflamatorias son desencadenadas por diversos estmulos:

Infecciones (bacterianas, vricas, fngicas, parasitarias) y toxinas microbianas son

las causas ms frecuentes y mdicamente ms importantes de la inflamacin. Los
patgenos infecciosos generan diversas respuestas inflamatorias, que pueden ir
desde una inflamacin aguda leve, que provoca una lesin leve o no induce lesiones
y que erradica satisfactoriamente la infeccin, hasta reacciones sistmicas graves
potencialmente mortales o reacciones crnicas prolongadas, que dan lugar a lesin
tisular extensa. Los resultados del proceso dependen en buena medida del tipo de
patgeno y, hasta cierto punto, de ciertas caractersticas del anfitrin que quedan
mal definidas.
La necrosis tisular induce inflamacin con independencia de la causa de la
muerte celular, que puede ser isquemia (reduccin del flujo sanguneo, como en el
infarto de miocardio), traumatismo o agresin fsica y qumica (p. ej., lesiones
trmicas, como quemaduras y congelaciones, o exposicin a radiaciones o ciertas
sustancias qumicas). Se sabe que diversas molculas liberadas por las clulas
necrticas, algunas de las cuales se describen ms adelante, provocan inflamacin.
Los cuerpos extraos (astillas, suciedad, suturas) causan inflamacin, por s
mismos o por producir una lesin tisular traumtica o transportar microorganismos.
Incluso algunas sustancias endgenas son potencialmente nocivas si se depositan
en gran cantidad en los tejidos. Entre ellas se cuentan cristales de urato (causantes
de gota), cristales de colesterol (ateroesclerosis) y lpidos (sndrome metablico
asociado a obesidad).
En las reacciones inmunitarias (tambin llamadas de hipersensibilidad), el
sistema inmunitario, normalmente protector, daa los propios tejidos de la persona
afectada. Las respuestas inmunitarias lesivas pueden dirigirse contra los
autoantgenos, dando lugar a enfermedades autoinmunitarias, o bien ser reacciones
anmalas contra sustancias ambientales, como en las alergias, o contra microbios.
En estas patologas, la inflamacin es causa destacada de lesin tisular (v. captulo 6
). Dado que los estmulos generadores de respuestas inflamatorias (p. ej.,
autoantgenos y antgenos ambientales) no pueden eliminarse, las reacciones
autoinmunitarias y alrgicas tienden a ser persistentes y difciles de curar; a
menudo se asocian a inflamacin crnica y son causas significativas de
morbimortalidad. La inflamacin es provocada por citocinas producidas por los
linfocitos T y otras clulas del sistema inmunitario (v. captulo 6 ).
Reconocimiento de microbios y clulas daadas
El reconocimiento de agentes agresores es el primer paso de todas las reacciones
inflamatorias. Las clulas y los receptores que desempean esta funcin de
reconocimiento de invasores han evolucionado como adaptacin de los organismos
multicelulares a la presencia de microbios en el entorno, y la respuesta que
desencadenan es esencial para la supervivencia de los propios organismos.
Diversos receptores celulares y protenas circulantes son capaces de reconocer los
microbios y productos causantes de potencial dao celular, estimulando la
inflamacin.
Receptores microbianos de las clulas. Las clulas expresan receptores en su
membrana plasmtica (para microorganismos extracelulares), los endosomas (para
microbios ingeridos) y el citosol (para microbios intracelulares), y ello permite que
las clulas sean sensibles a invasores extraos en cualquier compartimento. El
mejor tipificado de tales receptores pertenece a la familia de los receptores de tipo
seuelo (TLR); estos y otros receptores propios de la inmunidad innata se describen
en el captulo 6 . Los receptores se expresan en mltiples tipos celulares, como
clulas epiteliales (por medio de las cuales los microbios penetran desde el medio
externo), clulas dendrticas, macrfagos y otros leucocitos (que pueden encontrar
microbios en diversos tejidos). La participacin de estos receptores estimula la
produccin de molculas implicadas en la inflamacin, como las molculas de
adhesin de clulas endoteliales, citocinas y otros mediadores.
Sensores de lesin celular. Todas las clulas tienen receptores citoslicos que
reconocen una amplia diversidad de
molculas liberadas o alteradas como consecuencia del dao celular. Dichas
molculas incluyen las de cido rico (producto de degradacin del ADN), ATP
(producido por mitocondrias daadas), concentraciones reducidas de K+
intracelular (que reflejan prdida de iones por lesin de la membrana plasmtica),
ADN, cuando es liberado al citoplasma y no queda secuestrado en los ncleos,
como debera suceder normalmente, y muchas otras. Estos receptores activan un
complejo citoslico multiprotenico llamado inflamasoma (v. captulo 6 ), que induce
la produccin de la citocina interleucina 1 (IL-1). La IL-1 recluta leucocitos y as da
lugar a inflamacin (v. ms adelante).
Las mutaciones de ganancia de funcin en el sensor son causa de una serie de
enfermedades raras conocidas como sndromes autoinflamatorios, caracterizados
por inflamacin espontnea. Los antagonistas de la IL-1 son eficaces en el
tratamiento de estos trastornos. El inflamasoma tambin se ve implicado en
reacciones inflamatorias ante cristales de urato (causantes de gota), lpidos (en el
sndrome metablico), cristales de colesterol (ateroesclerosis) y tambin depsitos
de amiloide en el cerebro (enfermedad de Alzheimer). Tales alteraciones se analizan
ms adelante, en este y otros captulos.
Otros receptores celulares implicados en la inflamacin.
Adems de reconocer directamente a los microbios, numerosos leucocitos expresan
receptores para los fragmentos Fe de los anticuerpos y las protenas del
complemento. Estos receptores reconocen microorganismos recubiertos por
anticuerpos y complemento (el proceso de revestimiento se llama opsonizacin), y
fomentan tanto la ingestin y destruccin de los microorganismos como la
inflamacin.
Protenas circulantes. El sistema del complemento reacciona contra los
microbios y produce mediadores de inflamacin (descritos ms adelante). Una
protena circulante, llamada lectina de unin a maosa, reconoce los azcares
microbianos y favorece la ingestin de los microbios y la activacin del sistema del
complemento. Otras protenas, denominadas colectinas, tambin se unen y
combaten los microorganismos.