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Organismo
Farmacocintica
Farmacocintica Farmacodinamia
Xenobi tico
Xenobitico
F rmaco / Droga
Frmaco
Principios Bsicos de la Farmacologa
Frmaco (Phrmakon, ):
Farmacodinamia:
El Receptor Farmacolgico:
Tipos de Receptores:
Representaciones grficas:
Principios Bsicos de la Farmacologa
Principios Bsicos de la Farmacologa
Principios Bsicos de la Farmacologa
Principios Bsicos de la Farmacologa
-Inhibicin enzimtica
-Propiedades Fsico-Qumicas:
-Osmticas
-Quelantes
-Carga elctrica
-Tensioactiva
-Radioistopos y Radiopacos
Principios Bsicos de la Farmacologa
Farmacocintica:
-Compartimental:
El Modelo reproduce el proceso fisiolgico, cada fase, los datos
experimentales se ajustan -por regresin no lineal- a la ecuacin
matemtica del modelo.
Ct = A e-t + B e-t
Monocompartimental Bicompartimental
-No-compartimental:
No existe un modelo fisiolgico, se integra matemticamente la curva.
Principios Bsicos de la Farmacologa
U.I./100ml
100
2-comp
80 1-comp
60
40
20
0
0 20 40 60 80 100 120
horas
Principios Bsicos de la Farmacologa
100
40
80
U.I.*h/100ml
35
30 60
U.I./100ml
25
40
20
15 20
10
5 0
0
0 5 10 15 20 25 30
horas
AUC AUMC
Principios Bsicos de la Farmacologa
AUC Cmax
Principios Bsicos de la Farmacologa
Absorcin: Estructura de la Membrana:
LPIDOS DE LA MEMBRANA PROTENAS DE LA MEMBRANA
Absorcin: Mecanismos:
Difusin facilitada
Pinocitosis
Principios Bsicos de la Farmacologa
Absorcin: Factores:
1-Solubilidad: Es ms rpida en solucin acuosa, < en oleosa y < an en
forma slida
2-Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De
ella depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del frmaco
Va Biodisponibilidad(%) Caractersticas
FISIOLGICOS FISICO-QUMICOS
pH gstrico Disolucin
Trnsito y dilucin gastrointestinal Solubilidad
Peptidasas Peso molecular
Permeabilidad intestinal Log P
Especificidad de localizacin Solvatacin potencial
Flujo glicoprotena-P Agregacin
Citocromo P-450 en pared intestinal Interaccin con alimentos y
Degradacin bacteriana mucus
Primer-paso heptico Perfil de liberacin
Principios Bsicos de la Farmacologa
Biodisponibilidad:
Dosis disponible
Dosis eliminada
Pared intestinal
Hgado
Vena porta
4%
Luz intestinal
Metabolismo:
Principios Bsicos de la Farmacologa
CYP2E1
CYP2C ~2% CYP1A2
15-20%
~3%
CYP2D6
25-30%
CYP3A
~55%
Principios Bsicos de la Farmacologa
Excrecin:
Renal:
a) Filtracin glomerular: Farmacos libres y Metabolitos
b) Reabsorcin tubular pasiva: Tbulos proximal y distal. Influencia del pH
c) Secrecin tubular activa: Bomba de secrecin de cidos y bases dbiles
Biliar y Fecal:
a) Frmacos inalterados no absorbidos
b) Metabolitos en bilis, por transporte activo. Circulacin enteroheptica
Pulmonar:
a) Lquidos voltiles y gases: Anestsicos generales, alcohol, disolventes
Lctea:
Importante: efecto en el lactante
Otras vas:
Saliva: difusin simple, frmacos no ionizados. Sudor. Lgrimas. Piel, pelos
Principios Bsicos de la Farmacologa
Efecto
Tiempo Concentracin (log)
PK / PD
efecto vs tiempo
Efecto
Tiempo
Principios Bsicos de la Farmacologa
Perfiles PK/PD:
Time >MIC AUC24 /MIC
(time-dependent killing) (concentration-dependent killing)
MIC MIC
Penicillins Aminoglycosides
Cephalosporins Quinolones
Principios Bsicos de la Farmacologa
Perfiles PK/PD:
10
Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs
0
10 100 1000 1 10 100 1000 0 25 50 75 100
Prximos 10 15 aos:
50 % de las Nuevas Sustancias Activas, slo Anticuerpos
INTERACCIONES
Induccin Aumenta el aclaramiento
Inhibicin Disminuye el aclaramiento
VARIACIONES GENTICAS
Receptores, enzimas, etc. Interaccin entre frmaco y dianas
Transportadores (MDR1, Glicoprotena-P) Farmacocintica
Enzimas (CYP P450) Afecta al metabolismo de frmacos.
Cambios en la biodisponibilidad y el
aclaramiento
Principios Bsicos de la Farmacologa
Farmacogenmica:
Influencia del Genoma (completo) sobre el Efecto de un
Frmaco
Farmacogentica:
Anlisis de la base gentica de la variacin en la respuesta a
un Frmaco (Eficacia y/o Seguridad) en un gen
Protemica:
Traduccin de la Informacin gentica en nuevos Frmacos y
Dianas de Frmacos
Principios Bsicos de la Farmacologa
GENOTIPO WT/WT WT/V V/V
Concentracin
Metabolismo
Eficacia Toxicidad
Toxicidad
% Respuesta
Eficacia y
Eficacia
Toxicidad
Toxicidad Eficacia
Farmacoepidemiologa:
Farmacovigilancia:
Conjunto de mtodos, observaciones y registros que permiten
durante la etapa de comercializacin o uso expandido de un Frmaco
detectar reacciones adversas y eventualmente, efectos farmacolgicos
o teraputicos beneficiosos, no previstos en las etapas previas de
control y evaluacin de un Frmaco