Principios Bsicos de la Farmacologa

Dr. J.Bruno Montoro Ronsano

Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Vall dHebron, Barcelona
Principios Bsicos de la Farmacologa

Organismo

Farmacocintica
Farmacocintica Farmacodinamia

Xenobi tico
Xenobitico

F rmaco / Droga
Frmaco
Principios Bsicos de la Farmacologa

Frmaco (Phrmakon, ):

-Una sustancia que se utiliza para el diagnstico, el alivio, el

tratamiento y/o la curacin de la enfermedad, as como para su
prevencin

-Una sustancia capaz de modificar la estructura y/o las funciones de

un organismo vivo

Farmacologa (Phrmakon Logon, ):

Principios Bsicos de la Farmacologa

Farmacodinamia:

-El Efecto bioqumico-fisiolgico que desarrolla el Frmaco en el

organismo

-El efecto es consecuencia de la interaccin con componentes de

estructura macromolecular: Mecanismo de Accin

-El mecanismo de accin se evala a nivel molecular: el Frmaco

interacta con otras molculas Receptor-, originando la accin
farmacolgica
Principios Bsicos de la Farmacologa

El Receptor Farmacolgico:

-Molcula, generalmente proteica, ubicada en la clula en un rea

fisiolgica concreta Lugar de Accin del Frmaco-

-Estructuralmente Especfica para un mediador interno hormona,

autacoide-, al que el Frmaco mimetiza y con el que compite

-La Unin qumica con el Receptor es, en general Reversible (fuerzas

de van der Waals, puentes de H, hidrofilia/fobia), y raramente
irreversible (enlace covalente)
Principios Bsicos de la Farmacologa

Interaccin Frmaco - Receptor:

-Afinidad: capacidad de unin del Frmaco al Receptor

-Actividad Intrnseca: capacidad para producir la accin, tras la unin
al receptor

-Accin Farmacolgica: cambio concreto que provoca el Frmaco

-Efecto Farmacolgico: manifestacin observable de la Accin
Farmacolgica

-Potencia: cantidad en peso- de Frmaco requerida para un Efecto

-Tolerancia: prdida del Efecto, tras la administracin de dosis
repetidas (Taquifilaxia: si se desarrolla rpidamente)
Principios Bsicos de la Farmacologa

Tipos de Frmacos, con relacin al Receptor:

-Agonista: tiene Afinidad y Actividad Intrnseca

-Antagonista: tiene Afinidad, pero no Actividad Intrnseca

-Agonista parcial: tiene Afinidad y cierta Actividad Intrnseca

-Agonista-antagonista: efecto de un Agonista parcial ante un Agonista

-Agonista inverso: tiene Afinidad y Actividad Intrnseca, pero inversa

Principios Bsicos de la Farmacologa

Tipos de Receptores:

-Asociados a canales inicos: se estimula la apertura del canal. Muy rpidos

(milisegundos)

-Acoplados a Protenas G: la mayora de los receptores. Agonista, receptor,

protenas G (transductores) y efectores celulares (enzimas y/o canales inicos)

-Con actividad enzimtica propia: la misma protena reconoce el ligando

(extracelular) y activa el enzima (intracelular)

-Receptores intracelulares: la unin es intracelular. Muy lentos (horas)

Principios Bsicos de la Farmacologa

Representaciones grficas:
Principios Bsicos de la Farmacologa
Principios Bsicos de la Farmacologa
Principios Bsicos de la Farmacologa
Principios Bsicos de la Farmacologa

Accin Farmacolgica sin Receptor:

-Inhibicin enzimtica

-Propiedades Fsico-Qumicas:
-Osmticas
-Quelantes
-Carga elctrica
-Tensioactiva
-Radioistopos y Radiopacos
Principios Bsicos de la Farmacologa

Farmacocintica:

-El Efecto o los mltiples procesos- que el organismo desarrolla

sobre el Frmaco

-Analiza, interpreta y describe el movimiento del frmaco en el

organismo

-Comprende los procesos de Liberacin, Absorcin, Distribucin,

Metabolismo y Excrecin
Principios Bsicos de la Farmacologa
Principios Bsicos de la Farmacologa

Anlisis Farmacocintico, Tipos:

-Compartimental:
El Modelo reproduce el proceso fisiolgico, cada fase, los datos
experimentales se ajustan -por regresin no lineal- a la ecuacin
matemtica del modelo.
Ct = A e-t + B e-t
Monocompartimental Bicompartimental

-No-compartimental:
No existe un modelo fisiolgico, se integra matemticamente la curva.
Principios Bsicos de la Farmacologa

U.I./100ml
100
2-comp
80 1-comp

60

40

20

0
0 20 40 60 80 100 120

horas
Principios Bsicos de la Farmacologa

100
40
80

U.I.*h/100ml
35
30 60
U.I./100ml

25
40
20
15 20
10
5 0
0
0 5 10 15 20 25 30
horas
AUC AUMC
 Principios Bsicos de la Farmacologa

Parmetros cualitativos: Caracterizan el proceso

Vdss Volumen aparente en el que el frmaco se diluye, en el estado
estacionario, en el organismo
Cl Capacidad del organismo para eliminar un frmaco, expresado
como el volumen que es liberado de frmaco por unidad de tiempo
MRT Tiempo medio de permanencia del frmaco en el organismo

T1/2 Tiempo en que la concentracin de frmaco disminuye a la mitad

Parmetros cuantitativos: Expresan cantidad/exposicin

AUC Cmax
 Principios Bsicos de la Farmacologa
Absorcin: Estructura de la Membrana:
LPIDOS DE LA MEMBRANA PROTENAS DE LA MEMBRANA

A. LPIDOS POLARES Protenas Receptor: Colinrgicos,

1. FOSFOGLICRIDOS Adrenrgicos, Muscarnicos, Nicotnicos,
Fosfatidiletanolamina Histaminrgicos, Serotoninrgicos, otros.
Fosfatidilcolina Protenas Bomba: de cloruros, Na+, K+, ATP
Fosfatidilserina asa, I-, Ca++, ATPasa, de catecolaminas, otras.
2. ESFINGOLPIDOS Protenas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1,
Esfingomielina COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa,
Cerebrsidos NAcetiltranferasas, Metiltransferasas, COMT,
Ganglisidos MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa,
B. LPIDOS NO POLARES otras
Triglicridos Protenas Canal: Canales de Ca++, Canales de
Colesterol Na+, otros
Principios Bsicos de la Farmacologa

Absorcin: Mecanismos:

Absorcin pasiva o difusin pasiva

Absorcin activa o transporte activo

Filtracin o difusin acuosa

Difusin facilitada

Pinocitosis
Principios Bsicos de la Farmacologa

Absorcin: Factores:
1-Solubilidad: Es ms rpida en solucin acuosa, < en oleosa y < an en
forma slida
2-Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De
ella depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del frmaco

3-Concentracin del frmaco: A mayor concentracin, mayor absorcin.

4-Circulacin en el lugar de absorcin: a > circulacin > absorcin

5-Superficie de absorcin: a > superficie, > absorcin, (mucosa alveolar o

intestinal, gran absorcin)

6-Va de administracin: Fundamental en la absorcin

 Principios Bsicos de la Farmacologa

Va Biodisponibilidad(%) Caractersticas

IV 100 (por definicin) De inicio ms rpido

IM 75 a < 100 A menudo son posible volmenes grandes; puede
ser dolorosa
SC 75 a < 100 Volmenes menores que en la IM; puede ser
dolorosa
Oral 5 a <100 La ms conveniente; el efecto de primer paso
puede ser significativo
Rectal 30 a < 100 Menos efecto de primer paso que en la oral
IH 5 a < 100 A menudo de inicio muy rpido
TD 80 a < 100 Por lo general, absorcin muy lenta; usada por
carecer de efecto de primer paso, tiempo de
accin prolongado
Principios Bsicos de la Farmacologa

Absorcin VO: Factores:

FISIOLGICOS FISICO-QUMICOS
pH gstrico Disolucin
Trnsito y dilucin gastrointestinal Solubilidad
Peptidasas Peso molecular
Permeabilidad intestinal Log P
Especificidad de localizacin Solvatacin potencial
Flujo glicoprotena-P Agregacin
Citocromo P-450 en pared intestinal Interaccin con alimentos y
Degradacin bacteriana mucus
Primer-paso heptico Perfil de liberacin
Principios Bsicos de la Farmacologa

Biodisponibilidad:

Dosis disponible
Dosis eliminada
Pared intestinal
Hgado
Vena porta

4%
Luz intestinal

74% 10% 12%

Principios Bsicos de la Farmacologa

Efecto de primer paso:

Los Frmacos que se absorben

en el intestino pueden ser
biotransformados por enzimas
presentes en la pared intestinal
y en el hgado, antes de acceder
a la circulacin sistmica
Principios Bsicos de la Farmacologa

Metabolismo:
Principios Bsicos de la Farmacologa

Metabolismo: Sistema enzimtico Citocromo P-450:

CYP2E1
CYP2C ~2% CYP1A2
15-20%
~3%
CYP2D6
25-30%

CYP3A
~55%
Principios Bsicos de la Farmacologa

Excrecin:
Renal:
a) Filtracin glomerular: Farmacos libres y Metabolitos
b) Reabsorcin tubular pasiva: Tbulos proximal y distal. Influencia del pH
c) Secrecin tubular activa: Bomba de secrecin de cidos y bases dbiles
Biliar y Fecal:
a) Frmacos inalterados no absorbidos
b) Metabolitos en bilis, por transporte activo. Circulacin enteroheptica
Pulmonar:
a) Lquidos voltiles y gases: Anestsicos generales, alcohol, disolventes
Lctea:
Importante: efecto en el lactante
Otras vas:
Saliva: difusin simple, frmacos no ionizados. Sudor. Lgrimas. Piel, pelos
Principios Bsicos de la Farmacologa

Farmacocintica / Farmacodinamia: Modelos PK/PD

Farmacocintica Farmacodinamia
Concentracin

conc. vs tiempo conc. vs efecto

Efecto
Tiempo Concentracin (log)

PK / PD
efecto vs tiempo
Efecto

Tiempo
Principios Bsicos de la Farmacologa

Perfiles PK/PD:
Time >MIC AUC24 /MIC
(time-dependent killing) (concentration-dependent killing)

MIC MIC

Penicillins Aminoglycosides
Cephalosporins Quinolones
Principios Bsicos de la Farmacologa

Perfiles PK/PD:

10
Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs

0
10 100 1000 1 10 100 1000 0 25 50 75 100

24-Hr AUC/MIC Peak/MIC Time Above MIC

Principios Bsicos de la Farmacologa

Perfil PK/PD: Determina:

-Eficacia y/o seguridad del Frmaco

-Duracin del Efecto Teraputico

-Va de administracin y Formulacin farmacutica

-Esquema posolgico (dosis e intervalo)

-Coste del tratamiento

Principios Bsicos de la Farmacologa

Farmacognosia: Origen de los Frmacos:

A- Vegetal: Obtenidos de una planta o parte de ella. Alcaloides

B- Animal: Obtenidos de mamferos. Hormonas, anticuerpos
C- Mineral: De naturaleza mineral. Sales minerales, gases, elementos
D- Sinttico: Sntesis qumica, la principal fuente de obtencin de frmacos
E- Semisntsis: Modificando la estructura qumica de molculas naturales
F- Biotecnologa: Hibridacin, Transferencia gnica (recombinacin de ADN)
y Terapia Gnica
Principios Bsicos de la Farmacologa

Biotecnologa: Expectativas de desarrollo:

Frmacos Biotecnolgicos:
35 % de las Nuevas Sustancias Activas -37- comercializadas en 2001

Frmacos en Investigacin Clnica (1996-1998), que se comercializan:

34 % Biotecnolgicos, 8 % Entidades Moleculares

success product that focus on targeted treatment in specific disease states by

using knowledge based on genomics, proteomics, and metabolomics

Prximos 10 15 aos:
50 % de las Nuevas Sustancias Activas, slo Anticuerpos

(Informe Pharma 2010: The Threshold to Innovation. IBM Bussiness Consulting

Services, NY, 2002)
Principios Bsicos de la Farmacologa

Biotecnologa: Expectativas de desarrollo:

Principios Bsicos de la Farmacologa

...si no fuera por la gran

variabilidad entre los
pacientes la medicina
podra ser considerada
como una ciencia y no un
arte

William Osler, 1892

 Principios Bsicos de la Farmacologa

CAUSA DE VARIABILIDAD CONSECUENCIAS

FACTORES FISIOPATOLGICOS Afectan a la farmacocintica y

(edad, enfermedad, etc.) farmacodinmica

INTERACCIONES
Induccin Aumenta el aclaramiento
Inhibicin Disminuye el aclaramiento

VARIACIONES GENTICAS
Receptores, enzimas, etc. Interaccin entre frmaco y dianas
Transportadores (MDR1, Glicoprotena-P) Farmacocintica
Enzimas (CYP P450) Afecta al metabolismo de frmacos.
Cambios en la biodisponibilidad y el
aclaramiento
 Principios Bsicos de la Farmacologa

Todo est en el Genoma ...

Farmacogenmica:
Influencia del Genoma (completo) sobre el Efecto de un
Frmaco

Farmacogentica:
Anlisis de la base gentica de la variacin en la respuesta a
un Frmaco (Eficacia y/o Seguridad) en un gen

Protemica:
Traduccin de la Informacin gentica en nuevos Frmacos y
Dianas de Frmacos
Principios Bsicos de la Farmacologa
GENOTIPO WT/WT WT/V V/V

AUC=100 AUC=200 AUC=400

Concentracin
Metabolismo

Tiempo (h) Tiempo (h) Tiempo (h)

Eficacia Toxicidad
Toxicidad
% Respuesta

Eficacia y
Eficacia
Toxicidad
Toxicidad Eficacia

AUC AUC AUC

Heterogeneidad en la respuesta
Eficacia Toxicidad
+ 65% Baja (5%)
+ 32% Baja
+ 9% Baja
+ 79% Moderada (15%)
Respuesta
+ 40% Moderada
polignica
+ 10% Moderada
+ 80% Alta (80%)
+ 40% Alta
+ 10% Alta
Principios Bsicos de la Farmacologa
Principios Bsicos de la Farmacologa

Farmacoepidemiologa:

Estudio de los determinantes, caractersticas y efectos del uso de los

Frmacos en grandes poblaciones

Examina las diferencias entre la experimentacin controlada y la

prctica habitual con Frmacos

Analiza el impacto real del uso de los Frmacos en la prctica clnica

habitual
Principios Bsicos de la Farmacologa

Farmacovigilancia:
Conjunto de mtodos, observaciones y registros que permiten
durante la etapa de comercializacin o uso expandido de un Frmaco
detectar reacciones adversas y eventualmente, efectos farmacolgicos
o teraputicos beneficiosos, no previstos en las etapas previas de
control y evaluacin de un Frmaco

Reaccin Adversa a Medicamento:

Cualquier efecto perjudicial que ocurre tras la administracin de un
frmaco a las dosis normales utilizadas en la especie humana, para la
profilaxis, el diagnstico o el tratamiento de una enfermedad o para la
modificacin de alguna funcin fisiolgica (OMS)