UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLGICAS
CTEDRA DE INMUNOLOGA

Prof.. Mara Giuffrida de Mendoza

Prof
Profesor Titular
 MADURACIN DE LOS LINFOCITOS T

Estadio de Clula madre Pro-T Pre-T Doblemente Clula inmadura Clula T

maduracin positivo con una sola madura no
positividad estimulada
Marcadores CD44+ CD44+ CD44 CD4+CD8+ CD4+CD8 o CD4+CD8 o
de superficie CD25 CD25+ CD25+ TCR/CD3 CD4-CD8+ CD4-CD8+
TCR/CD3 TCR/CD3
Sitio de Mdula sea Timo Periferia
maduracin
Respuesta al Ninguna Ninguna Ninguna Seleccin Seleccin Activacin
antgeno positiva y negativa (proliferacin y
negativa diferenciacin)
PROCESO DE SELECCIN DE LINFOCITOS T

SELECCIN POSITIVA SELECCIN NEGATIVA

RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS T

INTERACCIN DE LINFOCITOS T CON LAS
CLUAS BLANCOS Y CON LAS CPA
 Los mecanismos efectores eficientes para cada patgeno
dependen de sus caractersticas: localizacin, estructura
Medio Interno Vacuolas
Epitelio Citoplasma
Epitelio

E. coli E. coli Chamidia Rickettsia

Streptococcus Streptococcus Listeria Plasmodium
Staphylococcus Staphylococcus Salmonela Trypanosoma
Neisseria Neisseria Mycobacterium Adenovirus
Candida Candida Leishmania Rotavirus
Entamoeba Giardia Toxoplasma VSR
Filaria Trichomonas Tripanozoma Herpes
Enterobius
INMUNIDAD DE PROTECCIN:
Anticuerpo Anticuerpo Clulas T y NK Clulas citotxidas
Complemento (IgA) dependiente de NK
Fagocitosis Peptidos anti- la activacin de
Neutralizacin microbianos. macrfagos
RUTA DE ENTRADA DEL ANTGENO
 RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR
Es la respuesta inmunitaria contra microorganismos y tumores
donde hay participacin de clulas inmunitarias:
macrfagos, neutrfilos, linfocitos T, clulas NK, etc; y
donde el papel de los anticuerpos es subordinado o
secundario.

Sin establecer barreras porque:

Hay respuestas celulares donde los anticuerpos juegan un

papel importante (CCDA).
Muchas de las respuestas celulares va acompaada de
produccin de Ac: Activacin de SC produce sustancias con
propiedades opsoninas, y quimiocinas.
 LOS PROTAGONISTAS:

I
Clulas fagocticas: NEUTROFILOS, MACROFAGOS
N
N
A Clulas citotxicas: NK
A
T
D
A

+
A
P
T
LINFOCITOS TCD4+ A
T
LINFOCITOS CITOTOXICOS (TCD8+) I
V
A
 CLASIFICACIN INMUNIDAD CELULAR
1. Reacciones dependientes de fagocitos en la inmunidad
innata
2. Papel de las clulas TCD4+ (Th) en la determinacin del tipo
de mecanismo efector.
3. Citotoxicidad celular directa mediada por:
3.1. Linfocitos TCD8+ o citolticos (CTL), en la inmunidad
especfica.
3.2. Clulas asesinas naturales (NK) y macrfagos, en la
innata.
3.3. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
(CCDA).
4. Reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado (HR).
1. FAGOCITOSIS: CLULAS RESPONSABLES

Clulas fagocticas
 FAGOCITOSIS POR MACRFAGOS Y
NEUTRFILOS POTENCIADAS POR ANTICUERPOS
Y COMPLEMENTO: OPSONIZACIN

Clulas inmunes
fagocitan bacterias
a travs de receptores
para anticuerpos (FcR)
y complemento (CR)
 Recubrimiento OPSONIZACIN
de grmenes
patgenos por
anticuerpos
para facilitar
su fagocitosis

Microorganismo
patgeno

Anticuerpos

Opsonizacin

Fagocitosis
Componentes del
Sistema de Complemento
 MECANISMOS DE FAGOCITOSIS

INDEPENDIENTES DE
OXIGENO:

LISOSOMAS: pH bajo Hidro-

lasas cidas (proteasas, nuclea-
sas, glucosidasas, lipasas).
Protenas catinicas, Lactoferrina

DEPENDIENTES DE OXGENO:

OXIDASA FAGOCTICA:
ESTALLIDO RESPIRATORIO
generacin de productos
intermedios reactivos de O2
(ROI, reactive oxygen
intermediates)

SINTETASA DEL iNOS

2. RECONOCIMIENTO DE ANTGENOS EN
LAS CPA POR LOS LINFOCITOS Th
 FUNCIONES DEL LINFOCITO TCD4+
MHC TCR

Expansin clonal

Ag
Procesamiento
CPA Ag por CPA
Clulas T
FASE
FASE ACTIVACIN
RECONOCIMIENTO
Papel de las Th1
Produccin de citocinas para:
1. Activacin de macrfagos
2. Inflamacin.
3. CTL
4. NK Papel de las Th2
Produccin de citocinas para:
Clulas de 1. Proliferacin y diferenciacin de clulas B.
memoria Respuesta humoral.
FASE
2. R. Inflamatorias: eosinfilos y mastocitos
EFECTORA
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS T

Primera seal: Se genera por la

interaccin de un pptido
antignico con el complejo
TCR-CD3

Segunda seal: Seal

coestimuladora inespecfica del
antgeno, emitidas principal-
mente por CD28 en los
linfocitos y B7 en las CPA
 3. CITOTOXICIDAD CELULAR: POR CTL
Y NK. FORMAS DE RECONOCIMIENTO

Citlisis directa
en la i. adquirida

Citlisis directa
en la i. innata

Citotoxicidad celular
dependiente de anti-
cuerpos (CCDA)
3.1. CITOTOXICIDAD MEDIADA POR TCD8+
Activacin Fase Efectora
CTL

Patgenos

Linfocitos
TCD8+

Proliferacin

Golpe letal
MECANISMOS DE CITOTOXICIDAD DE TCD8+

Grnulos citotxicos: Receptor Fas L:

- Perforinas: Poros en la membrana - Fas y FasL: Familia TNF

- Activacin de las caspasas

FasL

- Granzimas: Sern proteasas

Fas
MEDIADORES DE LA FASE LTICA DE
LOS LINFOCITOS TCD8+
3.2. CITOTOXICIDAD CELULAR MEDIADA POR
CLULAS NK

Clulas NK
NK::
Para llevar a cabo la lisis de la clula infectada (o tumoral)
no necesitan un reconocimiento previo del antgeno.

Poseen receptores FcRIII (que reconocen IgG1, IgG3.

3.2. CITOTOXICIDAD CELULAR MEDIADA POR
CLULAS NK
Clulas NK:

Para llevar a cabo la lisis de la clula infectada (o

tumoral) no necesitan un reconocimiento previo
del antgeno.

Poseen receptores FcRIII (CD16) que reconocen

IgG1, IgG3.
 CITLISIS MEDIADA POR
CLULAS NK

a. No dependientes de anticuerpo
anticuerpo:: Inmunidad Innata.

b. Dependientes de anticuerpo (Citotoxicidad Celular

Dependiente de Anticuerpos o CCDA)
CCDA).. Inmunidad
Adquirida.
 a. CITOTOXICIDAD DE LAS CLULAS NK NO
DEPENDIENTE DE ANTICUERPO (INM. INNATA)
Modelo de dos receptores

Las NK reconocen
disminucin de
Receptor
MHC-I (suprimida Receptor inhi-
bitorio
por infeccin)
Molcula MHC X
Glicoprotenas

Libera perforinas y
granzimas que per-
foran membranas
de clulas infectadas,
desencadenando
muerte celular
 b. CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE
ANTICUERPOS (CCDA): NK

Las clulas infectadas por microorganismos pueden expresar en su superficie

protenas vricas que son reconocidas por anticuerpos especficos, y las NK a
travs de sus receptores FcRIII (CD16) los reconocen, disparndose el ataque
citotxico de las clulas NK que es similar a los Linfocitos Tc.
4. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO
RETARDADO (HR)
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO
RETARDADO (HR)

REACCIN GRANULOMATOSA:
Exposicin continua a los Ags del patgeno
provoca acumulacin de macrfagos con
liberacin de enzimas lticas y destruccin celular
Clula Th1

Clula gigante
multinucleada

Clula epiteloide

Bacterias Macrfago
intracelulares activado
 Inmunidad mediada por clulas

Agentes patge- V. de la vacuna M. Tuberculosis

nos atpicos V. de la gripe M. Leprae
V. de la rabia L. donovani
Listeria Pn. carinii
T. gondii
Localizacin Citosol Vesculas de MO

Clulas T efectoras Clulas TCD8+ Clulas TCD4+ Th1

Reconocimiento MHC-I en clu- Cluas MHC-II

de Ag las infectadas en macrfagos
infectados
Accin Efectora Muerte de la Activacin de
clulas infectada macrfagos
infectados
CMO ????
 Cuando dejes de mirar las
dificultades de tu vida como
obstculos y comiences a
verlas como escalones
escalones,, subirs
por encima de ellas,
ellas, y
ganars dos cosas:

Te hars ms fuerte y
ms sabio