ROL DEL POTASION EN LA ACTIVIDAD Y METABOLISMO CELULAR

POTASIO
Pertenece al grupo de metales alcalinos
Numero Atomico 19
Peso 39.098
-Catin intracelular ,participa en la polaridad de la carga elctrica de las membranas
celulares , en la exitabilidad neuromuscular y un determinante volumen celular y
mitocondrial.
Tambien partiipa en las respuestas adaptativas a los cambios de tonicidad en los
espacios extracelular e intracelular
-En los cromosomas intervienen los telomeros
-Cada vez que las clulas somticas normales se replican pierden 50-200 bases en el
telomero y luego de sufrir un acortamiento critico de ADN las clulas sufren apoptosis.
DISTRIBUCION COMPARTIMENTAL DEL POTASIO EN LOS ESPACIOS INTRA Y
EXTRACELULAR
-Potasio principal catin intracelular ya que se concentra 30 a 35 ms que en el
espacio extracelular y del espacio intravascular , se obtienen las muestras en las que
corrientemente se mide al POTASIO.
-Valor normal del POTASIO en sangre 3.5 5.5 Mm o mEq /l.
-Se puede decir de acuerdo a los ionogramas que el cloruro no es el principal anion
para mantener la electroneutralidad en el ambiente celular , sino son otros aniones
organicos que son fundamentales.
-La concentracin intracelular es de 140-150 mEq /l , dado que es el ms del 40 % del
peso corporal ,corresponde a la MASA MUSCULAR ESQUELTICA , este es el tejido
con mayor cantidad de POTASIO de la economa.
Se refiere a 50 mEq/l de POTASIO por cada kilo de peso.
Se determino POTASIO EN HOMBRE Y MUJER
1.7 0,5 Hombres/ Kg
1.5 0.5 Mujeres/ Kg
-Cuando se produce una brusca disminucin de masa corporal , se pierde grandes
cantidades de potasio ( se determino en pacientes obesos ), por la orina esto se nota
al pasar las primeras 2 a 3 semanas.
-La relacin POTASIO/NITROGENO se asocia a el tejido magro (Musculo) en 2:1 ,
peso aumenta en 4:1 en aquellos que no reciben suplemento y son los que llegan
hacer hipocalcemias . ( no muy graves )
-En el Ejercicio tambin se pierde POTASIO por la orina .
-El requerimiento e ingreso de POTASIO es alrederor de 1meq por Kg , esto
representa prcticamente el potasio del compartimiento extracelular un 2 % de potasio
corporal.
PASAJE TRANSMEMBRANA DE IONES POTASIO MEDIADO POR CANALES
ESPECIFICOS
-Se requiere canales ionicos para el pase de iones atravez de la membrana
-Los canales de potasio son permeables ya que impiden el paso del SODIO.
-Se puede encontrar en forma abierta o bloqueada
-Es un tetrmero (4 unidades ALFA)
-El poro de pasaje tiene una longitud de 45 Amstrong y su dimetro varia a lo largo de
este .
RADIOS ATOMICOS
POTASIO = 1,33 AMSTRONG
SODIO= 0.95 AMSTRONG
-LOS CANALES DE POTASIO POSEEN UNA SELECTIVIDAD DE MS DE 1000
VECES
-SU MECANISMO DE CIERRE ES DE CADENA Y BOLA
TIPOS DE CANALES DE POTASIO
Los que tienen 6 dominios transmenbrana y un poro que suelen ser operados por
cambio de voltaje en la membrana celular.
LOS CANALES VOLTAJE DEPENDIENTES (Kv) :
-Median una elevada conductancia al POTASIO ( 107 iones / segundos ) en respuesta
a un cambio en el potencial de membrana.
-Tambien pueden ser regulados mas lentamente por activacin de receptores
asociados a la PROTEINA G , que se asocian al mismo canal ionico y lo toman como
efector.
-La despolarizacin de membrana los activa y estos tambin forman tetrmeros al
igual que los canales de POTASIO.
-CUMPLEN CONN EL CONTROL DE LA EXITABILIDAD EN EL CORAZON.
Ejm:
Kv1 = determina a la repolarizacion y la duracin de la meseta del potencial de accin
cardiaco
ATAXIA EPISODICA TIPO I : SE DA POR LA MUTACION DEL CANAL Kv 1.1 ,
LOCALIZADO EN EL CROMOSOMA 12p13
ATAXIA EPISODICA TIPO II : OCURRE POR LA MUTACION DEL CANAL DE
CALCIO , TAMBIEN OPERADO POR VOLTAJE (GEN CALNA4 EN EL
CROMOSOMA 19p13).
QUE ES ATAXIA EPISODICA?
-Transtorno raro autosmico dominante , el que los pacientes hacen episodios de
ataxia precipitados por el movimiento y emociones que duran segundos a minuntos , a
los que se suman mioquinas continuas dectectadas por el ELECTROCARDIAGRAMA.
Algunas mutaciones del gen Kv 1.1 tienen epilepsia parcial , por eso se dice que la
disfuncin de este canal ( osea Kv 1.1 ) Se relaciona con la EPILEPSIA en humanos.
SE AN IDENTIFICADO OTROS CANALES DEPENDIENTES DE CAMBIO DE
VOLTAJE :
-Existen varios subtipos y se les da diferente nomenclatura segn el gen que los
codifica y el tejido donde se encuentre.
-CANALES SHAKER : se identifico en mosca Drosophila Shaken y en el humano se
encuentra los Kv1 , 1.2 , 1.3 , 1.4.
Estan constituidos por una protena de 6 segmentos transmembrana
CANALES DE K HERG : Son responsables de generar corrientes de POTASIO que
participan en la repolarizacion del potencial cardiaco , se comportan como si fueran
rectificadores de entrada , conducen mas corriente al Interior que al Exterior .
Son codificados por el gen HERG y sus transtornos de asocian con la DISRRITMIA
CARDIACA Y MUERTE SUBITA.
CANALES KCNQ : Importantes en el control de la exitabilidad neuronal y existen tipos
(KCNQ , KCNQ2 ,KCNQ3 , KCNQ4 )
-EL BLOQUEO DE ESTOS CANALES SE DA DE MANERA ESPONTANEA O
FARMACOLOGIA , INTERVIENEN EN LA PATOLOGIA DEL :
SINDROME QT LARGO : Se caracteriza por SINCOPE ,CONVULSIONES
,ARRITMIAS VENTRICULARES TIPICAS Y COMO LA TENSION DE PUNTAS Y
MUERTE SUBITA .
Puede ser congnito , ideopatico o iantrogeno.
El sndrome adquirido tiene semejanzas con el congnito , pero afecta a personas de
edad y se debe a tratamientos antiarritmicos con frmacos , ya que ellos aumentan el
QT por el bloqueo de K rectificadores .
Ikr o Los Herg , Tales como quimidina , antiestaminicos y psicofrmacos.
MUTACIONES DE LOS HERGS y sus Subunidades KCAN1 , KCNH2 ,KCNE1 ,
KCNE2 . Determinan el Sindrome del QT largo congnito , adems de
mutaciones de un canal de SODIO (SCN5A).
Se a descubierto un sndrome QT Corto que se da a causa de la mutacion de los
genes de los canales ( KCNH2 KCNQ1 Y KCNI2 ) y produce FIBRILACION
AURICULAR FAMILIAR , SINCOPE Y MUERTE SUBITA .
-Las consecuencias funcionales fluyen en los periodos refactarios cortos cuyo intervalo
QT es menor a 355 ms ,que no se adapta a la frecuencia cardiaca
-Las fibrilacin ventricular puede causar muerte en los neonatos (Recien nacidos)
-En neuronas del SN se a identificado canales de POTASIO dependientes similares a
los canales cardiacos como (KCNQ1,2,3,4,5)
-Las mutaciones de KCNQ3 Y KCNQ4 se asocian con un tipo de EPILEPSIA
BENIGNA NEONATAL Y DE SORDERA.
-Los canales de POTASIO SIMIL ( TASK) son canales de voltaje dependientes que
participan en el sensado de cantidad de Oxigeno en la clulas .
-Se sabe que los corpsculos carotideos inician respuesta protectoras a la hipoxia y a
las clulas involucradas son las del glomus que secretan neurotransmisores que exitan
fibras aferentes.
-Los canales de POTASIO tipo TASK 1 Y 3 son inhibidos por la hipoxia . tambin son
sensibles a los inhibicin del metabolisms energtico mitocontrial y quien participa en
respuesta es la ACIDOSIS.
Se a indentificado canales de POTASIO dependientes Kv 1.5 y Kv 2.1 en el
mecanismo de la VASOCONSTRICCION PULMONAR HIPOXICA (osea estos son los
responsables Umhhhh )
-La hipoxia inhibe canales Kv en la CELULA MUSCULAR LISA ARTERIAL en los
vasos de resistencia provoca de despolarizacin y apertura de CANALES DE CALCIO
voltaje dependiente y LA CONTRACCION DEL MUSCULO LISO .
-Existen 9 tipos de familias de canales Kv pero los MAS IMPORTANTES SON Kv 1.5
y Kv 2.1 y pq ? Estos mantienen el potencial en REPOSO en estas clulas ( las
musculares lisas pues Papo )
Estos canales estn sujetos a una rpida regulacin por los sensores de OXIGENO
(ROS) , tales como la mitocondria y la enzima NADPH oxidasa.
Se dice que mutaciones en el gen BMPR-2 ,la dismininucion de la expresin del canal
de POTASIO sensible a oxigeno (kv 1,5), la activacin del factor de transcripcin
inducible por hipoxia HIF-1 ALFA y NFAT , Son responsables de la hipertencion
pulmonar y al generar un fenotipo proliferativo similar al del cncer y resistentes a la
apotosis en las clulas musculares lisas anteriores en el pulmn
La va seria (ROS) mitocondriales : HIF Alfa : Kv 1.5
Se proponen como situaciones del metabolismo mitocondrial predisponenes a la
hipertensin pulmonar , a la activacin de la piruvato deshidrogenasa quinasa
mitocondrial ,dficit del superoxido dismutasa 2 (SOD2) y fragmentacin y/o
hiperpolarizacion del retculo mitocondrial.
CANALES DE POTASIO CON 4 SEGMENTOS TRANSMEMBRANA Y DOS POROS
Son canales rectificadores lentos y son mas de 50 miem
bros diferentes
Los encontramos en corazn , cerebro , rion , pncreas, placenta , ojo , pulmn ,
medula espinal , estomago .
En el SN existen canales de regulacin de volumen neural ante cambios osmticos ,
funcionan como expulsadores de potasio que conducen una prdida obligada de agua.
Los ms conocidos son el TREK-1 Y TRAAK-1
Existen frmacos neuroprotectores que los activan.
Estn relacionados con la apoptosis de los oligodendrocitos en la mielinolisis
secuandaria en la osmolaridad enceflica.
CANALES DE POTASIO CON 2 SEGMENTOS TRANSMEMBRANA Y UN PORO
Canales rectificadores de entrada de potasio (Kir o IRK)
-Rectifican la corriente de cargas positivas en direccin interna
-Ante potenciales electroqumicos iguales en magnitud , pero opuestos en carga dejan
pasar ms corriente adentro que afuera
-La conductancia por los Kir es favorecida cuando hay potencial de membrana ms
negativo y se bloquea cuando la celula est ms despolarizada.
En condiciones fisiolgicas estos canales permiten el flujo de POTASIO cuando las
clulas estn a 20 Mv Sobre el potencial de reposo o menos y no conducen a ms de
-40 mV.
El fenmeno de rectificacin hacia adentro de los canales Kir resulta de alta afinidad
de bloqueo por espermina y de los iones de magnesio que tamponan el poro del canal
, impidiendo el flujo de potasio.
El cierre de los canales Kir durante la despolarizacin enlentece la repolarizacion de la
membrana y ayudan a mantener un potencial de accin ms prolongado.
En cambio los canales rectificadores lentos ayudan a repolarizar el musculo y el nervio
luego del potencial de accin y los canales LEAK contribuyen al potencial de reposo ,
lo mismo que la BOMBA NA/K ATPasa.
EXISTEN 7 TIPOS DE Kir , ESTAN TAMBIEN FORMADOS POR TETRAMEROS ,
PERO LAS SUBUNIDADES SON MS SENCILLAS.
Carecen de subunidad S1 y S4 y los 2 restantes rodean el poro formado por el
segmento H5 y forman el canal.
Los canales de POTASIO rectificadores de entrada rpida se encuentran en el corazn
: en la auricula y ventrculo , en el musculo esqueltico , rion , pncreas y pulmn ,
placenta , cerebelo , gla , retina y cerebelo.
Los canales Kir estn involucrados en la regulacin de el oxido ntrico sintasa (enos)
en el endotelio vascular.
Mutaciones en laos genes de estos canales pueden favorecer a la disfuncin de
produccin de oxido ntrico y ateroesclerosis .
Los primeros en ser clonados fueron los Kir 1.1 (RomK1) , esto ocurrio en 1993.
Son los ms estudiados y tienen una gran importancia en la funcin renal.
Los kir 1.1 ( RomK1) se localizan en las membranas apicales en los tubulos colectores
de corteza y mdula externa.
Intervienen en la secrecin de POTASIO a la orina y el reciclado de POTASIO en el
asa gruesa ascendente de HENLE.
Las mutaciones Genticas originan el SINDROME DE BARTER , HIPERENINEMIA E
HIPERALDOSTERONISMO.
El mecanismo propuesto ocasionado por la falla del canal ROMK en la inhibicin del
contratansportador triple de NA/K/CL en el asa de HENLE , secundario a la falla del
ciclado de POTASIO.
El sndrome de Barter es relacionado con mutaciones del gen codificador del
simportador triple NA/K/CL o NKCC2 del asa gruesa de Henle y canal de cloro
CLCNKB.
Los Kir 2.1 son activados por la fosforilacion con ATP mediada con (PKA) y de
localizacin abundante en el SN.
En el CORAZON interviene en la repolarizacion y en el mantenimiento del potencial de
reposo del musculo cardiaco Quien? . Los receptores Kir 2.1.
Las mutaciones en el Gen KCNJ2 codificante de este canal Kir 2.1 origina el sndrome
ANDERSEN TAWIL
CANALOPATIAS
Tienen fenotipos variados , pero tpicamente presentan la triada de paralisis peridica ,
arritmias cardiacas y dismorfismos en el desarrollo.
Las mutaciones perjudican la fosforilacion del canal por PIP2 y alteran su funcin del
poro.
El canal Kir 3.1 (GIRKI1) : es gatillado por una PROTEINA G en el corazn se
heteromieliza con el kir 3.4 y modula EL RITMO CARDIACO.
Es abundante en el SN (bulbo olfatorio , grirus dentado del hipocampo , talamo ,
neocortex ,ganglios de la base , cerbelo y nucleos pontinos del tronco enceflico y esto
provoca la hiperpolarizacion neuronal.
En el RATON la mutacion del KIR 3-2 produce el denominado fenotipo weaver :
ATAXIA GRAVE , ESTERILIDAD DEL MACHO , DEPELECION DE CELULAS
DOPAMINERGICAS EN LA SUSTANCIA NEGRA Y CONVULSIONES.
EL Kir 4.1 : Colocaliza la ACUAPORINA 4 (AQP 4) por eso se relaciona con la
HOMEOSTASIS del agua en el ENCFALO
Contribuye con el desarrollo de los oligodendrocitos y la mielinizacion.
Los canales Heterodimeros compuestos de Kir 4.4 y 5.1 Parecen ser sensores de CO2
en el tallo enceflico.
Los ratones del GEN KCNJ10 que lo codifica , tiene defectos retinianos y pierden
Potencial en la endococlea y puede ser un gen suceptible a la EPILEPSIA.
El canal Kir 6.1 es uno de los componentes de los canales sensibles al ATP .(K ATP)
El raton deficiente del canal Kir 6.1 constituye un modelo de angina vasoespastica de
PRINZMETAL.
Se asocia en el receptor de sulfoniureas (SUR) y en los NBF2 que forman parte del
canal K ATP.
La HIPOGLUCEMIA se presenta a las horas o das de nacer , el nio presenta
sntomas de MACROSOMIA ,CONVULSIONES Y HASTA COMA.
Tambien se puede ver un adulto con hipoglucemia en AYUNAS
Hay FARMACOS que estimulan la apertura del cal K ATP , Tales como DIAZOXIDO o
anlogos a la SOMATOESTATINA.
El CANAL Kir 7 Tambien interviene en la REPOLARIZACIN .