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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAR

INSTITUTO DE CINCIAS BIOLOGICAS


FACULDADE DE MEDICINA

ALEXANDRE DO NASCIMENTO BARBOSA

SNTESE DOS ARTIGOS UTILIZADOS EM CASOS MOTIVADORES

BELM
2017
ALEXANDRE DO NASCIMENTO BARBOSA
MATRCULA: 201609740046
TURMA: B/2016

SNTESE DOS ARTIGOS UTILIZADOS EM CASOS MOTIVADORES

Sntese apresentada ao curso de Medicina da


Universidade Federal do Par como requisito
avaliativo do mdulo de Casos Motivadores II
orientado pelo Prof.Dr. Moiss Hamoy.

BELM
2017
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ARTIGO 1 : Osteoporose na artrite reumatoide: papel do sistema vitamina D/hormnio


paratireideo

A osteoporose uma doena sistmica progressiva caracterizada por


diminuio da massa ssea e deteriorao da microarquitetura, levando fragilidade
do osso e aumentando o risco de fraturas.Fisiologicamente o osso continuamente
depositado por osteoblastos e absorvido nos locais onde os osteoclastos esto
ativos. Normalmente, a no ser nos ossos em crescimento, h equilbrio entre
deposio e absoro ssea; na osteoporose existe desproporo entre atividade
osteoblstica e osteoclstica, com predomnio da ltima.Esta patologia est
intimamente relacionada com a artrite reumatoide bem como outras doenas
autoimunes. Alteraes fisiolgicas nos mltiplos sistemas que regulam a
homeostase do corpo podem ser ocasionados por inflamao sistmica e isto afeta
diretamente a sade ssea, pois o ativador do receptor do fator nuclear kappa B
(RANK) um receptor nuclear expresso por precursores de osteoclastos e
osteoclastos maduros, que medeia a osteoclastognese depois de se ligar ao seu
ligando, o RANKL.Pacientes com artrite reumatoide, possuem a hiperexpresso de
diversas citocinas inflamatrias (TNF-a, interleucina IL-1, IL-6 e IL-17) favorece a
ativao, diferenciao e proliferao de osteoclastos induzida pelo RANKL
promovendo por fim a reabsoro ssea. , alm das alteraes nas vias Wnt/
catenina; vrios outros fatores causais tm sido implicados no agravamento da
sade ssea , como o uso crnico de corticosterides, isto porque esses
medicamentos reduzem a quantidade e a funo dos osteoblastos e comprometem a
sua diferenciao e maturao ao interferirem na sinalizao da via Wnt/-
catenina.Nesse sentido, a apoptose de osteoblastos e ostecitos aumentada, a
expresso de RANK-L incrementada e a osteoprotegerina reduzida, o que
favorece a ativao dos osteoclasto e a reabsoro ssea. Como a vitamina D
exerce funes imunorreguladoras importantes, tem-se afirmado que o desarranjo
do sistema vitamina D e hormnio paratireideo pode desempenhar um papel
patognico na autoimunidade; estudos com animais e dados clnicos apoiam essa
hiptese. Alm disso, os pacientes com artrite reumatoide parecem ser relativamente
refratrios supresso de paratormnio induzida pela vitamina D. Portanto, a
ligao entre a AR e a osteoporose pode ser em parte causada por alteraes no
sistema vitamina D/HPT.Assim, prope-se que nas doenas reumticas seja dosada
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tanto a vitamina D quanto o HPT para determinar a necessidade de suplementao


de colecalciferol. Recomenda-se ainda que a suplementao de vitamina D seja
direcionada correo do hiperparatireoidismo, e no apenas normalizao da
concentrao plasmtica de 25(OH)D.

ARTIGO 2: Efeitos da terapia combinada com cido zoledrnico e propranolol na


resistncia mecnica em um modelo de rato com osteoporose por desuso

O cido zoledrnico um difosfonato de terceira gerao que contm


nitrognio. O cido zoledrnico se liga aos cristais de hidroxiapatita que compem a
matriz mineral ssea com a mais elevada afinidade e inibe os osteoclastos com a
maior potncia dentre todos os bifosfonatos regulamentados.No se recomenda uso
para pacientes nefropatas.A meia-vida trifsica de cerca 146 horas o que justifica
sua administrao ao paciente somente uma vez ao ano. ainda eficaz em inibir a
atividade osteoclstica e, assim, reduzir o risco de fratura. Embora os agentes
antirreabsortivos, como os bifosfonatos, sejam eficazes em reduzir a perda ssea,
no so capazes de induzir a formao de osso novo. O propranolol um
bloqueador beta adrenrgico, um antagonista adrenrgico no seletivo, agora
considerado um potencial frmaco sob investigao para uso na cicatrizao ssea
e, mais especificamente, no tratamento da osteoporose. Alm disso, vrios estudos
pr-clnicos demonstraram que o tratamento com p atenua a perda ssea induzida
pela falta de descarga de peso. Adicionalmente, os resultados de alguns estudos
epidemiolgicos prvios confirmam a hiptese de que o uso de beta-bloqueadores
est associado a uma diminuio no risco de fraturas.
O artigo fornece evidncias de que o propranolol e o cido zoledrnico ,
quando administrados como monoterapia, so capazes de reverter o efeito inibitrio
da imobilizao sobre a formao ssea. Sendo o primeiro a demonstrar que a
terapia combinada com propranolol associado a cido zoledrnico altamente
eficaz em melhorar as propriedades do osso em um modelo animal de osteoporose
por desuso e sugere que a terapia combinada tem uma vantagem teraputica sobre
a monoterapia com ambos os frmacos isoladamente na preveno e no tratamento
da osteoporose por desuso induzida pela inatividade mecnica. Os achados so
consistentes com os efeitos do propranolol associado a cido zoledrnico sobre a
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perda ssea por deficincia de estrognio e ampliam o conhecimento que se tem a


respeito dos efeitos desse tratamento sobre a perda ssea induzida pela
imobilizao. Assim, esse regime combinado pode ser de interesse para avaliao
adicional por ensaios clnicos. Alm disso, o propranolol pode ser um potencial novo
agente anabolizante do tecido sseo para a preveno/tratamento da osteoporose,
que pode ser usado isoladamente ou em associao aos bifosfonatos.

ARTIGO 3: Idosos com fratura da extremidade proximal do fmur apresentam nveis


significativamente menores de 25-hidroxivitamina D

A vitamina D fundamental para o equilbrio do clcio e do fsforo no


organismo e para a sade do esqueleto. A deficincia dessa vitamina prejudica a
mineralizao ssea em todas as fases da vida, causando a osteoporose e outras
doenas em adultos. A 25 hidroxiVitamina D (25 OH VD) que dosamos no sangue
o colecalciferol depois de passar pelo fgado. J a 1,25 dihidroxiVitamina D a forma
ativa da Vitamina D que surge aps sua passagem pelos rins.
A fratura da extremidade proximal de fmur (FEPF) uma condio de alta
incidncia em pacientes maiores de 65 anos. A vitamina D tem importante papel no
metabolismo do clcio e, consequentemente, na mineralizao ssea e no quadro
osteoportico. Sua deficincia , portanto, importante fator de risco para FEPF em
idosos. O melhor indicador srico dessa vitamina a 25-hidroxivitamina D
[25(OH)D], que tem como produto metablico a vitamina D3. O estudo demonstrou
que pacientes com FEPF apresentaram nveis sricos de 25(OH)D
significativamente menores em relao ao grupo controle. Valores considerados
insuficientes conforme classificao de Horlick foram observados tanto no grupo
controle (28,59ng/mL) quanto no grupo fratura (21,07ng/mL). Considerando essa
mesma classificao, metade dos pacientes com FEPF apresentava nveis
deficientes dessa vitamina. Baixos nveis de 25(OH)D tambm foram encontrados na
amostra controle. Pacientes com FEPF apresentaram nveis sricos de 25(OH)D
significativamente reduzidos em comparao com os do grupo controle, enquanto
pacientes do sexo feminino apresentaram nveis sricos de 25(OH)D
significativamente menores em ambos os grupos.Esses achados demonstram o
papel importante da vitamina D3 no desfecho da FEPF, sugerida a disseminao
do seu uso como forma de preveno dessa enfermidade.
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ARTIGO 4: Fatores associados osteopenia e osteoporose em mulheres submetidas


densitometria ssea

Neste trabalho fora realizado um estudo transversal com objetivo de


determinar a prevalncia de osteopenia e osteoporose em uma populao de
mulheres que fizeram exames de densitometria em uma clnica especializada no sul
do Brasil. A grande preocupao da osteoporose a ser evitada so as fraturas.Estar
na menopausa e ter mais de 50 anos foram fatores de risco para osteopenia e
osteoporose A baixa densidade mineral ssea (DMO) um forte fator de risco
associado a fraturas, e mais de 80 loci gnicos foram associados DMO, incluindo
genes relacionados s vias Wnt/Betacatenina, RANK/RANKL/Osteoprotegerina e da
diferenciao celular mesenquimal. Entretanto, nos dias de hoje se reconhece que
existem fatores de risco para fraturas independentes da DMO, como idade, histria
familiar (pais) de fratura de fragilidade (em especial de quadril), antecedente de
fratura prvia no traumtica do paciente, alm do sedentarismo e de distrbio de
funo neuro muscular (reduo da fora muscular e alterao no equilbrio).O
estresse oxidativo (OS) um mecanismo comum de patognese de vrias doenas
degenerativas associadas ao envelhecimento, incluindo osteoporose.
Os resultados do artigo mostram uma correlao inversa entre IMC e risco de
osteopenia e osteoporose. Fatores como tabagismo pode acarretar diminuio da
massa ssea e maior risco de fraturas, sobretudo com o avanar da idade.
Associada a isso, uma elevada ingesto de lcool confere maior risco de fraturas. O
consumo de mais de 4 doses dirias dobra o risco de fratura de quadril. O uso de
glicocorticoide (dose de 5 mg ou equivalente de prednisona por 3 ou mais meses)
a principal causa secundria de osteoporose, tambm de modo independente da
DMO. Estima-se que 30 a 50% dos usurios crnicos de glicocorticoide
apresentaro fraturas. Artrite reumatoide importante fator de risco para
osteoporose, assim como diabetes mellitus. Outros fatores de risco j identificados
foram: baixo peso (IMC < 18 kg/m2), amenorreia (sobretudo em atletas), quedas
(contribuem para 90% das fraturas de quadril), perda de altura 0,5 cm por ano e
causas secundrias de osteoporose.

ARTIGO 5: Para que a primeira fratura seja a ltima


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A fratura por fragilidade ssea a maior expresso clnica da osteoporose.


Uma fratura por fragilidade causada por um trauma que seria insuficiente para
fraturar um osso normal, resultado de uma reduo da resistncia compressiva ou
torsional. Uma fratura por fragilidade o indicador mais forte de risco de futura
fratura. Fraturas secundrias ocorrem rapidamente aps a primeira fratura. O risco
de fraturas subsequentes parece ser maior, logo aps uma fratura, especialmente no
primeiro ano. Todos os pacientes com perda ssea, ou em potencial de risco para
perda, devem ser aconselhados para o uso alimentar de clcio e vitamina D ou
suplementos, pois a absoro do clcio diminui com a idade. O esqueleto em
crescimento ganha massa ssea por meio dos exerccios de impacto, na idade
adulta ajuda a manter a massa ssea adquirida, no envelhecimento diminui as
perdas, mantm o tnus muscular e colabora para diminuir as quedas.Medicamentos
para o tratamento da osteoporose podem ser divididos em dois grupos: 1) Os
inibidores da reabsorco ssea que atuam bloqueando a ac o dos osteoclastos.
So os bisfosfonatos, os SERMS (moduladores de receptores de estrgenos),a
calcitonina, os estrgenos e o denosumabe. 2) Os ativadores da formao ssea que
atuam como anabolizantes, aumentam o metabolismo sseo, com predomnio de
formac o ssea por estimulaco dos osteoblastos. So o hormnio das
paratireides (PTH), seu similar, a teriparatida, o hormnio do crescimento (GH) e os
metablitos ativos da vitamina D (alfa-calcidol e calcitriol).Tratamento iniciado
precocemente aps uma primeira fratura pode diminuir taxas de fratura recorrente
entre 30 e 60%.
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REFERENCIAS

BELLAN, Mattia; PIRISI, Mario; SAINAGHI, Pier Paolo. Osteoporose na artrite


reumatoide: papel do sistema vitamina D/hormnio paratireideo. Revista Brasileira
de Reumatologia, v. 55, n. 3, p. 256-263, 2015.
GUERRA, Marcelo Teodoro Ezequiel et al. Idosos com fratura da extremidade
proximal do fmur apresentam nveis significativamente menores de 25
hidroxivitamina D. Revista brasileira de ortopedia, v. 51, n. 5, p. 583-588, 2016.
KHAJURIA, Deepak Kumar; RAZDAN, Rema; MAHAPATRA, Debiprosad Roy.
Efeitos da terapia combinada com cido zoledrnico e propranolol na resistncia
mecnica em um modelo de rato com osteoporose por desuso. Revista Brasileira
de Reumatologia, v. 55, n. 6, p. 501-511, 2015.
SILVA, Ana Carolina Veiga et al. Fatores associados osteopenia e
osteoporose em mulheres submetidas densitometria ssea. Revista Brasileira de
Reumatologia, v. 55, n. 3, p. 223-228, 2015.
STOLNICKI, Bernardo; OLIVEIRA, Lindomar Guimares. Para que a primeira
fratura seja a ltima. Revista Brasileira de Ortopedia, v. 51, n. 2, p. 121-126, 2016.

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