Principios Bsicos de la Farmacologa

Dr. J.Bruno Montoro Ronsano

Principios Bsicos de la Farmacologa

Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Vall dHebron, Barcelona

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Farmacocin tica
Farmacodinamia
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Frmaco (Phrmakon, ):

-Una sustancia que se utiliza para el diagnstico, el alivio, el

tratamiento y/o la curacin de la enfermedad, as como para su
prevencin

-Una sustancia capaz de modificar la estructura y/o las funciones de un

organismo vivo

Farmacologa (Phrmakon Logon, ):

Farmacodinamia:
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-El Efecto bioqumico-fisiolgico que desarrolla el Frmaco en el

organismo

-El efecto es consecuencia de la interaccin con componentes de

estructura macromolecular: Mecanismo de Accin

-El mecanismo de accin se evala a nivel molecular: el Frmaco

interacta con otras molculas Receptor-, originando la accin
farmacolgica

El Receptor Farmacolgico:

-Molcula, generalmente proteica, ubicada en la clula en un rea

fisiolgica concreta Lugar de Accin del Frmaco-
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-Estructuralmente Especfica para un mediador interno hormona,

autacoide-, al que el Frmaco mimetiza y con el que compite

-La Unin qumica con el Receptor es, en general Reversible (fuerzas

de van der Waals, puentes de H, hidrofilia/fobia), y raramente
irreversible (enlace covalente)

Interaccin Frmaco - Receptor:

-Afinidad: capacidad de unin del Frmaco al Receptor

-Actividad Intrnseca: capacidad para producir la accin, tras la unin
al receptor

-Accin Farmacolgica: cambio concreto que provoca el Frmaco

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-Efecto Farmacolgico: manifestacin observable de la Accin

Farmacolgica

-Potencia: cantidad en peso- de Frmaco requerida para un Efecto

-Tolerancia: prdida del Efecto, tras la administracin de dosis
repetidas (Taquifilaxia: si se desarrolla rpidamente)

Tipos de Frmacos, con relacin al Receptor:

-Agonista: tiene Afinidad y Actividad Intrnseca

-Antagonista: tiene Afinidad, pero no Actividad Intrnseca

-Agonista parcial: tiene Afinidad y cierta Actividad Intrnseca

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-Agonista-antagonista: efecto de un Agonista parcial ante un Agonista

-Agonista inverso: tiene Afinidad y Actividad Intrnseca, pero inversa

Tipos de Receptores:

-Asociados a canales inicos: se estimula la apertura del canal. Muy rpidos

(milisegundos)

-Acoplados a Protenas G: la mayora de los receptores. Agonista, receptor,

protenas G (transductores) y efectores celulares (enzimas y/o canales inicos)

-Con actividad enzimtica propia: la misma protena reconoce el ligando

(extracelular) y activa el enzima (intracelular)
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-Receptores intracelulares: la unin es intracelular. Muy lentos (horas)

Representaciones grficas:
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Accin Farmacolgica sin Receptor:

-Inhibicin enzimtica

-Propiedades Fsico-Qumicas:
-Osmticas
-Quelantes
-Carga elctrica
-Tensioactiva
-Radioistopos y Radiopacos

Farmacocintica:

-El Efecto o los mltiples procesos- que el organismo desarrolla sobre

el Frmaco
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-Analiza, interpreta y describe el movimiento del frmaco en el

organismo

-Comprende los procesos de Liberacin, Absorcin, Distribucin,

Metabolismo y Excrecin
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Anlisis Farmacocintico, Tipos:

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-Compartimental:
El Modelo reproduce el proceso fisiolgico, cada fase, los datos
experimentales se ajustan -por regresin no lineal- a la ecuacin
matemtica del modelo.
Ct = A e-t + B e-t
Monocompartimental Bicompartimental

-No-compartimental:
No existe un modelo fisiolgico, se integra matemticamente la curva.
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U.I./100ml
100
2-comp
80 1-comp

60

40

20

0
0 20 40 60 80 100 120

horas
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Parmetros cualitativos: Caracterizan el proceso

Vdss Volumen aparente en el que el frmaco se diluye, en el estado

estacionario, en el organismo

Cl Capacidad del organismo para eliminar un frmaco, expresado

como el volumen que es liberado de frmaco por unidad de tiempo
MRT Tiempo medio de permanencia del frmaco en el organismo

T
1/2 Tiempo en que la concentracin de frmaco disminuye a la mitad

Parmetros cuantitativos: Expresan cantidad/exposicin

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AUC Cmax
Absorcin: Estructura de la Membrana:
LPIDOS DE LA MEMBRANA PROTENAS DE LA MEMBRANA
A. LPIDOS POLARES Triglicridos
1. FOSFOGLICRIDOS Colesterol
Fosfatidiletanolamina Protenas Receptor: Colinrgicos,
Fosfatidilcolina Adrenrgicos, Muscarnicos, Nicotnicos,
Fosfatidilserina Histaminrgicos, Serotoninrgicos, otros.
2. ESFINGOLPIDOS Protenas Bomba: de cloruros, Na+, K+, ATP
Esfingomielina asa, I-, Ca++, ATPasa, de catecolaminas, otras.
Cerebrsidos Protenas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1,
Ganglisidos COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa,
B. LPIDOS NO
POLARES
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NAcetiltranferasas, Protenas Canal: Canales de Ca++, Canales de

Metiltransferasas, COMT, Na+, otros
MAO, Dopadecarboxilasa,
Tirosinhidroxilasa, otras
Absorcin: Mecanismos:

Absorcin pasiva o difusin pasiva

Absorcin activa o transporte activo

Filtracin o difusin acuosa

Difusin facilitada
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Pinocitosis
Absorcin: Factores:
1-Solubilidad: Es ms rpida en solucin acuosa, < en oleosa y < an en
forma slida

2-Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De

ella depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del frmaco

3-Concentracin del frmaco: A mayor concentracin, mayor absorcin.

4-Circulacin en el lugar de absorcin: a > circulacin > absorcin

5-Superficie de absorcin: a > superficie, > absorcin, (mucosa alveolar o

intestinal, gran absorcin)

6-Va de administracin: Fundamental en la absorcin

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Va Biodisponibilidad(%) Caractersticas

IV 100 (por definicin) De inicio ms rpido

IM 75 a < 100 A menudo son posible volmenes grandes; puede
ser dolorosa
SC 75 a < 100 Volmenes menores que en la IM; puede ser
dolorosa
Oral 5 a <100 La ms conveniente; el efecto de primer paso
puede ser significativo
Rectal 30 a < 100 Menos efecto de primer paso que en la oral IH 5 a <
100 A menudo de inicio muy rpido
TD 80 a < 100 Por lo general, absorcin muy lenta; usada por
carecer de efecto de primer paso, tiempo de
accin prolongado
Absorcin VO: Factores: FISIOLGICOS
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pH gstrico FISICO-QUMICOS
Trnsito y dilucin gastrointestinal Disolucin
Peptidasas Solubilidad
Permeabilidad intestinal Peso molecular
Especificidad de localizacin
Log P
Flujo glicoprotena-P
Solvatacin potencial
Citocromo P-450 en pared intestinal
Agregacin
Degradacin bacteriana
Interaccin con alimentos y mucus
Primer-paso heptico
Perfil de liberacin
Biodisponibilidad:

Efecto de primer paso:

 Los Frmacos que se absorben
en el intestino pueden ser
biotransformados por enzimas
presentes en la pared intestinal y
en el hgado, antes de acceder a
la circulacin sistmica
Metabolismo:
Metabolismo: Sistema
enzimtico Citocromo P-450:

Excrecin:
CYP2E1
Renal: CYP2C ~2% CYP1A2
15-20
%
a)Filtracin glomerular: Farmacos libres
CYP2D6
y Metabolitos
~3%
b)Reabsorcin tubular25-30
pasiva:
% Tbulos proximal y distal. Influencia del pH
 CYP3A
~55%

c) Secrecin tubular activa: Bomba de secrecin de cidos y bases dbiles Biliar y

Fecal:
a)Frmacos inalterados no absorbidos
b)Metabolitos en bilis, por transporte activo. Circulacin enteroheptica
Pulmonar:
a) Lquidos voltiles y gases: Anestsicos generales, alcohol, disolventes
Lctea:
Importante: efecto en el lactante
Otras vas:
Saliva: difusin simple, frmacos no ionizados. Sudor. Lgrimas. Piel, pelos
Farmacocintica / Farmacodinamia: Modelos PK/PD
Perfiles PK/PD:
 Time >MICAUC24 /MIC
(time-dependent killing) (concentration-dependent killing)

MIC MIC

Penicillins Aminoglycosides
Cephalosporins Quinolones
Perfiles PK/PD:
Perfil PK/PD: Determina:

-Eficacia y/o seguridad del Frmaco

 -Duracin del Efecto Teraputico

-Va de administracin y Formulacin farmacutica

-Esquema posolgico (dosis e intervalo)

-Coste del tratamiento

Farmacognosia: Origen de los Frmacos:

A- Vegetal: Obtenidos de una planta o parte de ella. Alcaloides

B- Animal: Obtenidos de mamferos. Hormonas, anticuerpos
C- Mineral: De naturaleza mineral. Sales minerales, gases, elementos
D- Sinttico: Sntesis qumica, la principal fuente de obtencin de frmacos
E- Semisntsis: Modificando la estructura qumica de molculas naturales
F- Biotecnologa: Hibridacin, Transferencia gnica (recombinacin de ADN) y
Terapia Gnica

Biotecnologa: Expectativas de desarrollo:

Frmacos Biotecnolgicos:
35 % de las Nuevas Sustancias Activas -37- comercializadas en 2001

Frmacos en Investigacin Clnica (1996-1998), que se comercializan:

34 % Biotecnolgicos, 8 % Entidades Moleculares

success product that focus on targeted treatment in specific disease states

by using knowledge based on genomics, proteomics, and metabolomics

Prximos 10 15 aos:
50 % de las Nuevas Sustancias Activas, slo Anticuerpos
(Informe Pharma 2010: The Threshold to Innovation. IBM Bussiness Consulting
Services, NY, 2002)
Biotecnologa: Expectativas de desarrollo:
...si no fuera por la gran
variabilidad entre los pacientes
la medicina podra ser
considerada como una ciencia y
no un arte

William Osler, 1892

CAUSA DE VARIABILIDAD
CONSECUENCIAS

FACTORES FISIOPATOLGICOS Afectan a la farmacocintica y

(edad, enfermedad, etc.) farmacodinmica

INTERACCIONES
Induccin Aumenta el aclaramiento
Inhibicin Disminuye el aclaramiento

VARIACIONES GENTICAS
Receptores, enzimas, etc. Interaccin entre frmaco y
dianas
Transportadores (MDR1, Glicoprotena-P) Farmacocintica
Enzimas (CYP P450) Afecta al metabolismo de frmacos.
Cambios en la biodisponibilidad y el
aclaramiento
Todo est en el Genoma ...

Farmacogenmica:
Influencia del Genoma (completo) sobre el Efecto de un
Frmaco
Farmacogentica:
Anlisis de la base gentica de la variacin en la respuesta a
un Frmaco (Eficacia y/o Seguridad) en un gen

Protemica:
Traduccin de la Informacin gentica en nuevos Frmacos y
Dianas de Frmacos
 GENOTIPO
Metabolismo

Concentracin

Eficacia y
Toxicidad
Eficacia Toxicidad

Tiempo (h)
Eficacia

Toxicidad

Tie

Heterogeneidad en
Tiempo (h) Eficacia T
+ 65% B
Respuesta + 32%
polignica + 9%
+ 79% Mod
+ WT/WT 40% WT/V
M
+ 10% M
AUC=100 AUC=2
+ 80% A
+ 40%
+ 10%
 % Respuesta

AUC AUC

Farmacoepidemiologa:
Estudio de los determinantes, caractersticas y efectos del uso de los
Frmacos en grandes poblaciones

Examina las diferencias entre la experimentacin controlada y la prctica

habitual con Frmacos

Analiza el impacto real del uso de los Frmacos en la prctica clnica

habitual

Farmacovigilancia:
Conjunto de mtodos, observaciones y registros que permiten durante
la etapa de comercializacin o uso expandido de un Frmaco detectar
reacciones adversas y eventualmente, efectos farmacolgicos o
teraputicos beneficiosos, no previstos en las etapas previas de control
y evaluacin de un Frmaco
Reaccin Adversa a Medicamento:
Cualquier efecto perjudicial que ocurre tras la administracin de un
frmaco a las dosis normales utilizadas en la especie humana, para la
profilaxis, el diagnstico o el tratamiento de una enfermedad o para la
modificacin de alguna funcin fisiolgica (OMS)