TRATAMIENTO DE LA

Abraham Salazar Ak
Divisin ciencias de la salud
Universidad de Quintana Roo
7mo semestre

PSORIASIS
Innovaciones, estudios actuales

Abraham SA
Abril.sa95@hotmail.com
Diciembre 2016
 Nuevos esquemas de Tratamiento para la Psoriasis
Para la mayora de los pacientes, el punto de decisin inicial alrededor de la
terapia ser entre el tratamiento tpico y sistmico. Sin embargo, incluso los
pacientes en terapia sistmica probablemente continuarn a necesitar algunos
agentes tpicos. La terapia tpica puede proporcionar alivio sintomtico,
minimizar dosis requeridas de medicamentos sistmicos, e incluso puede ser
psicolgicamente catrtico para algunos pacientes.
A los efectos de la planificacin del tratamiento, los pacientes se pueden
agrupar en categoras de enfermedad leve a moderada y de moderada a
grave. Limitado, o de leve a moderada, enfermedad de la piel a menudo se
puede controlar con agentes tpicos, mientras que los pacientes con
enfermedad moderada a grave pueden necesitar fototerapia o terapia
sistmica. La localizacin de la enfermedad y la presencia de la artritis
psorisica tambin afectan a la eleccin de la terapia. La psoriasis en las
manos, pies o cara puede ser debilitante funcional o social y puede merecer un
enfoque de tratamiento ms agresivo. El tratamiento de la artritis psorisica se
examina por separado.
Los agentes biolgicos - Los agentes biolgicos son importantes opciones de
tratamiento para la psoriasis moderada a grave en placas. Los productos
biolgicos disponibles para la psoriasis tienen una excelente a corto plazo y la
eficacia a largo plazo y la tolerabilidad favorable. Las terapias biolgicas
disponibles para el tratamiento de la psoriasis en los Estados Unidos incluyen
etanercept, infliximab , adalimumab , ustekinumab , secukinumab , y
ixekizumab .
Meta-anlisis de la evaluacin de la red etanercept , infliximab , adalimumab y
ustekinumab apoyan la designacin de infliximab como el ms eficaz de estos
agentes biolgicos para la psoriasis. A modo de ejemplo, en la primera red de
meta-anlisis de ensayos aleatorios para terapia biolgica diseada para
ajustarse a la variabilidad inter-ensayo en las respuestas de los brazos de
referencia, infliximab se asoci con la mayor probabilidad de lograr una mejora
del 75 por ciento en Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) las
puntuaciones. Adems, ustekinumab (dosis de 45 o 90 mg) y adalimumab
produjeron significativamente ms altas tasas PASI 75 que etanercept (25 o 50
mg de dosis).
Es de destacar que el meta-anlisis de redes se basa en el PASI 75 tasas
logradas despus de las 8 a 16 semanas de tratamiento. Por lo tanto, estos
resultados pueden no ser aplicables a los plazos ms largos de consumo de
drogas. Una revisin sistemtica y meta-posterior anlisis que incluyen el
agente biolgico ms reciente secukinumab y ensayos aleatorios evaluados
con duraciones de tratamiento de al menos 24 semanas, encontr evidencia
para apoyar el infliximab, secukinumab, y ustekinumab como las terapias ms
eficaces a largo plazo. En un ensayo de cabeza a cabeza, un curso de 16
semanas de secukinumab fue ms eficaz que ustekinumab.
El artculo de Gordon y sus colegas (Julio 28 Issue) muestra el potencial
teraputico a largo plazo de ixekizumab, un anticuerpo monoclonal
humanizado, IgG4-, para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada
a severa.
Ixekizumab
Es un anticuerpo monoclonal con alta afinidad y especificidad que se une y
neutraliza la citoquina inflamatoria interleuquina 17A (IL-17A), sobre la que se
ha demostrado que puede contribuir al desarrollo de enfermedades
autoinmunes como la artritris psorisica y la psoriasis. El ixekizumab no se une
a las citosquinas IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E o IL-17F. Se administra mediante
inyeccin subcutnea. Est tambin en desarrollo clnico para el tratamiento
del psoriasis en placas moderada o grave.
Despus de la inyeccin subcutnea, ixekizumab tiene una biodisponibilidad de
54 a 90%. Mayores concentraciones de plasma sanguneo se alcanzan despus
de cuatro a siete das despus de una sola dosis. Con el esquema de
dosificacin (carga ms una dosis cada dos semanas), las concentraciones de
estado estacionario se alcanzan en la octava semana en promedio.
Al igual que otros anticuerpos, ixekizumab es probablemente degradado por
protelisis . Su vida media de eliminacin es de 13 das. Dosificacin estndar
para ixekizumab es de 160 mg en la semana 0, seguida de 80 mg en las
semanas 2, 4, 6, 8, 10, y 12. Posteriormente, se dan 80 mg cada cuatro
semanas
Los ensayos clnicos incluyeron un ensayo de fase II de pacientes con psoriasis
moderada a severa, y una Fase III ensayo abierto. El medicamento fue
aprobado por la FDA el 22 de marzo 2016 para el tratamiento del psoriasis en
placa, con el nombre comercial Taltz y por la Agencia Europea de
Medicamentos el 25 de abril el ao 2016 bajo el mismo nombre comercial.
Apremilast
Apremilast, un inhibidor de la fosfodiesterasa 4, es un nuevo agente oral para
el tratamiento de moderada a severa psoriasis en placas. Fosfodiesterasa 4
inhibicin reduce la produccin de mltiples citocinas implicadas en la
patognesis de la psoriasis. Apremilast es costosa, a un precio cercano a los
biolgicos que con metotrexato.
Futuras terapias - Existen mltiples terapias en fase de desarrollo para el
tratamiento de la psoriasis. Estas terapias estn diseados para mediar la
psoriasis a travs de una variedad de mecanismos.
Terapias dirigidas a la va Th17 - interleucinas en la va Th17 desempean un
papel fundamental en la patognesis de la psoriasis y se han convertido en
objetivos para el desarrollo de frmacos. Las drogas tales como briakinumab se
han desarrollado para orientar esta va.
 Briakinumab - Fase III de ensayos aleatorizados controlados con placebo han
apoyado la eficacia de briakinumab, un anticuerpo monoclonal dirigido IL-
12/23, de moderada a severa psoriasis en placas, y el frmaco ha mostrado
una eficacia superior a la de etanercept y metotrexato. Sin embargo, han
surgido preocupaciones con respecto a una posible relacin entre el
tratamiento briakinumab y los eventos adversos cardiovasculares. Los planes
de marketing para briakinumab han sido suspendidos, y sigue siendo incierto si
el frmaco estar disponible para uso clnico.
Otros agentes - Los ejemplos de otros frmacos dirigidos a la va Th17 que
estn bajo investigacin para la psoriasis incluyen guselkumab (un anticuerpo
humano monoclonal dirigido contra IL-23), as como tildrakizumab y BI 655066
(anticuerpos monoclonales humanos dirigidos contra la subunidad p19 de IL-
23).
La terapia anti-TNF - Un ensayo de fase II es compatible con la eficacia de un
fragmento de anticuerpo anti-TNF anticuerpo monoclonal Fab unidos a
polietilenglicol ( certolizumab pegol ) de moderada a severa psoriasis en
placas.
Las molculas pequeas - Otras terapias potenciales incluyen varias
molculas pequeas que se dirigen a la interrupcin de la sealizacin celular;
tal sealizacin es crtico para la propagacin de la respuesta inflamatoria.
Ejemplos de pequeas molculas que se estn estudiando para el tratamiento
de la psoriasis incluyen molculas que bloquean quinasas Janus (JAK), lpidos, y
un inhibidor de la protena quinasa C.

Bibliografa
1 Steven R Feldman MP. UpToDate. [Online].; Nov 2016 [cited 2016 Diciembre
. 03. Available from: Futuras terapias - Existen mltiples terapias en fase de
desarrollo para el tratamiento de la psoriasis. Estas terapias estn diseados
para mediar la psoriasis a travs de una variedad de mecanismos.

2 Vademecum. Vademecum. [Online].; 2016. Available from:

. http://www.vademecum.es/noticia-150421-
ixekizumab+alcanza+el+objetivo+principal+en+un+estudio+de+fase+iii+
+para+el+tratamiento+de+la+artritis+psori+aacute+sica_8900.

3 Alexander Egeberg MD,PD. Phase 3 Trials of Ixekizumab in Moderate-to-

. Severe Plaque Psoriasis. The New England journal of medicine. 2016
Noviembre; N Engl J Med 2016(; 375:2101-2102).