LA TERAPIA GNICA EN ODONTOLOGA: HERRAMIENTA DE LA

INGENIERA GENTICA.

Khushboo Gupta, Saurabh Singh, Kavita Nitish Garg

Archives of oral Biology 2015, India

RESUMEN
Avances en biotecnologa ha llevado la terapia gnica a la vanguardia de la
investigacin mdica.
El concepto de la transferencia de genes a los tejidos para aplicaciones clnicas
se ha discutido casi medio siglo, pero la capacidad de manipular material
gentico a travs de la tecnologa del ADN recombinante ha trado este
objetivo a la realidad. La viabilidad de la transferencia de genes se demostr el
primer uso de virus tumorales. Esto condujo al desarrollo de mtodos virales y
no virales para la modificacin gentica de clulas somticas. Las aplicaciones
de la terapia gnica para los problemas dentales y bucales ilustran el impacto
potencial de esta tecnologa en odontologa. resultados de los ensayos
preclnicos con respecto a la misma han sido muy prometedores. En esta
revisin discutiremos mtodos, vectores implicados, implicacin clnica en
odontologa y los problemas cientficos asociados con la terapia gnica.

1.INTRODUCCION
La gentica explica por qu te pareces a tu padre, y si no es as, por qu
debera hacerlo?. Los genes, la unidad funcional de la herencia, son bases de
secuencias especficas que codifican instrucciones para hacer protenas.
Aunque los genes reciben mucha atencin, son las protenas que realizan la
mayora de las funciones de la vida. Cuando los genes son alterados, codifican
protenas que son incapaces de llevar a cabo su funcin normal, resultando en
desrdenes genticos. La terapia gentica es la insercin de genes dentro de
clulas y tejidos individuales para tratar una enfermedad y enfermedades
hereditarias en donde un alelo mutante defectuoso es reemplazado con uno
funcional. La terapia gentica, est ofreciendo posibilidades nuevas y
excitantes para curar y tratar desrdenes genticos severos.

2. TIPOS DE TERAPIA GENTICA

La terapia gentica puede ser clasificada en dos tipos:
a) terapia gnica germinal: en este caso la terapia gnica germinal, las
clulas germinales, esperma o huevos son modificados mediante la
introduccin de genes funcionales, donde son ordinariamente integrados
dentro de estos genomas. Adems, los cambios debido a la terapia
pueden ser heredables y pueden ser pasadas a generaciones
posteriores.
 b) terapia gentica somtica: en estos casos la terapia gentica somtica,
los genes teraputicos son transferidos dentro de clulas somticas de
un paciente. algunas modificaciones y efectos son restringidos para cada
paciente individual y no son heredables por la descendencia de los
pacientes.

3. CMO TRABAJA LA TERAPIA GENTICA?

En varios estudios de terapia gentica, un gen "normal" insertado dentro del
genoma para reemplazar uno "anormal" que causa una enfermedad. Una
molcula portadora llamada vector debe ser utilizada para entregar una
teraputica gentica para clulas objetivo de los pacientes.
El vector descarga su material gentico conteniendo la teraputica gentica
humana dentro de las clulas diana. La generacin de un producto protenico
funcional a partir del gen teraputico restaura la clula diana a un estado
normal.
Dos tcnicas han sido usadas para comunicar vectores ex vivo e in vivo. El
primero es el mtodo ms comn que utiliza clulas extradas del paciente

1) Ex vivo (figura 1): esta requiere la remocin de clulas o de tejido,

cultivo de clulas y transfeccin. Las clulas transformadas con xito se
recogen y se devuelven al paciente en al lugar de la ubicacin original
de las clulas o tejido extirpado.
2) In vivo (figura2): se construye un vector de genes, adecuado para la
colocar genes a la clula o tejido diana. El gen teraputico se incorpora
en el constructor y el vector recombinante se suministra al paciente.

4. VECTORES EN LA TERAPIA GNICA

4.1 VECTORES VIRALES:

Todos los virus se unen a su husped e introduce su material gentico dentro
de la clula husped como parte de su ciclo de replicacin.
Retrovirus: el material gentico de los retrovirus estn en forma de RNA, y
tiene una enzima llamada transcriptasa reversa que forma DNA viral. Luego
esta copia de DNA es producida y es liberada en el ncleo del husped dentro
de las molculas largas de DNA en la clula. Este proceso se hace por otra
enzima llevada en el virus llamada integrasa. Pero puede causar mutagnesis
de insercin que se puede superar mediante el uso de nucleasas seal de zinc,
o beta-globina regin local de control.
Adenovirus: estos virus llevan material gentico en forma de doble-cadena de
DNA. Cuando estos virus infectan una clula del husped, estos introducen esta
molcula de DNA dentro del husped. La molcula de DNA se libera en el
ncleo y no se han incorporado con el genoma del husped, y las instrucciones
de esta molcula de ADN extra se transcriben al igual que cualquier otro gen.
Este sistema de vector es una verdadera promesa en el tratamiento del cncer
y de hecho el primer producto de terapia gnica para obtener una licencia para
tratar el cncer es un adenovirus.
Adenos asociados a virus (AAV): estos son de la familia de parvovirus y son
pequeos virus con un genoma de cadena simple de DNA. Este tipo de AAV
pueden insertar su material gentico en un sitio especfico en el cromosoma 19
con 100% de certeza. Pero la recombinacin de AAV, que no contiene ningn
gen viral y slo el gen teraputico, no se integra en el genoma. En cambio, el
recombinante de gen viral fusiona en su extremo a travs de la recombinacin
ITR (repeticiones terminales invertidas) para formar crculos, formas
episomales que se prev que sea la causa primaria de la expresin gnica a
largo plazo.

Virus del herpes simple (HSV): este un virus neurotrpico humano, que se
utiliza principalmente para la transferencia gnica en el sistema nervioso. El
HSV HSV es un vector ideal, ya que puede infectar una amplia gama de tejidos,
incluyendo msculo, hgado, pncreas y clulas nerviosas y de pulmn.

4.2 NO VIRALES:
Presentan ciertas ventajas sobre los mtodos virales, con la produccin a gran
escala simple y baja de inmunogenicidad (tabla 1).
Tabla 1. varios mtodos no virales usados recientemente para terapia gnica

DNA expuesto Este es un mtodo simple de transfeccin no viral. Ensayos

clnicos llevados a cabo en DNA expuesto, se ha producido
plasma con cierto xito, sin embargo, la expresin ha sido
muy bajo en comparacin con otros mtodos de transfeccin.
Oligonucleti El uso de oligonucletidos sintticos en la terapia gnica para
dos inactivar genes involucrados en los procesos de enfermedad.
Una estrategia usa antisensos especficos contra el gen diana
para interrumpir la transcripcin del gen defectuoso. Otros
utilizan molculas pequeas de RNA llamadas siRNA para
sealar la clula para adherirse a secuencias nicas
especficas en el transcrito de ARNm del gen defectuoso, la
interrupcin de la traduccin del ARNm defectuosa, y por lo
tanto la expresin del gen. Una estrategia ms utiliza
oligodesoxinucletidos de doble cadena como un seuelo para
los factores de transcripcin que se requieren para activar la
transcripcin del gen diana.
Lipoplexos y El ADN de plsmido se puede cubrir con los lpidos en una
poliplexos estructura organizada como una micela o un liposoma.
Cuando la estructura organizada est formando un complejo
con el ADN se le llama lipoplex. Estos son de tres tipos de
lpidos, aninicas (cargadas negativamente), neutro o
catinico (cargados negativamente).
Mtodo Debido a todos los mtodos de transferencia de genes que
hbrido tienen deficiencias, se han producido algunos mtodos
hbridos desarrollados que combinan dos o ms tcnicas. Los
 virosomas son un ejemplo; se combinan los liposomas con un
VIH inactivado o virus de la gripe. Esto se ha demostrado que
tiene la transferencia gnica ms eficiente en las clulas
epiteliales respiratorias que cualquiera de los mtodos virales
o liposomales. Otros mtodos implican la mezcla de otros
vectores virales con lpidos catinicos o virus de hibridacin.
Dendrmeros Un dendrmero es una macromolcula muy ramificada con
una forma esfrica. La superficie de la partcula puede ser
fucionalizada en muchos aspectos y muchas de las
propiedades de la construccin resultante se determina por su
superficie. En particular, es posible construir un dendrmero
catinico, uno con una carga superficial positiva. Cuando en
presencia de material gentico tal como ADN o ARN, cargue
complementariedad que conduzca a una asociacin temporal
del cido nuclico con el dendrmero catinico. Al llegar a su
destino se toma a continuacin el complejo de cido
dendrmero nuclico en la clula a travs de endocitosis
5. METODOS NUEVOS
Vector viral dotacin de protenas de pseudotipificacin: los vectores
virales descritos anteriormente tienen una poblacin de clulas husped
naturales que se infectan de manera ms eficiente. Recientemente, se han
desarrollado muchos vectores en los que las protenas de la envoltura viral
endgena han sido sustituidos por cualquiera envoltura de protenas de otros
virus o de protenas quimricas que hace referencia a los virus como
pseudotipos.

6. APLICACIONES DE LA TERAPIA GNICA EN ODONTOLOGA

Un rea de importancia clnica real en la odontologa en la que se utiliza la
terapia gnica incluye la reparacin y regeneracin sea, la regeneracin de
estructuras de soporte dental, implantes, tratamiento de desrdenes de
glndulas salivares y mucho ms. Se ha tenido grandes avances en la terapia
gnica relevante en la odontologa desde 1995. Las siguientes son sus
aplicaciones en el campo de la odontologa.

6.1 Regeneracin sea y periodontal

La prdida sea causada por trauma, neoplasia, ciruga reconstructiva,
defectos congnitos o enfermedad periodontal es el mayor problema de salud
a nivel mundial. La regeneracin de la estructura sea plantea un problema de
complejidad mucho mayor por involucrar formas especificas tridimensionales,
as como el tipo de tejido formado. Carranza en su libro Periodontologa Clnica,
define la regeneracin como el crecimiento y diferenciacin de nuevas
sustancias celulares e intracelulares para formar nuevos tejidos o partes. El
punto final de la regeneracin es la restauracin completa del tejido. La
regeneracin sea es definida como una serie orquestada de eventos
biolgicos para la induccin y conduccin sea, involucrando un nmero de
tipos de clulas y vas de sealizacin de molculas intra y extracelulares, con
una secuencia temporal y espacial definible, en un esfuerzo para optimizar la
reparacin esqueltica y restaurar la funcin esqueletal. Desde un punto de
vista periodontal esto significa la formacin e insercin de nuevas fibras del
ligamento periodontal por un lado en el nuevo hueso alveolar formado y por
otro lado al nuevo cemento formado. Hoy en da el campo periodontal de la
terapia reconstructiva ha evolucionado a partir del pasado para la orientacin
de terapias innovadoras como la ingeniera tisular y la terapia gnica en los
tejidos y las interfaces para promover la regeneracin de hueso, ligamento y
cemento.
La estrategia general en la ingeniera tisular es complementar el sitio
regenerativo con una protena teraputica como factores de crecimiento. Sin
embargo el problema con el factor de crecimiento es su corta vida. Esto se
debe a la ruptura proteoltica y al receptor mediado por la exocitosis y la
solubilidad del suministro. Para superar las vidas medias cortas de pptidos del
factor de crecimiento in vivo, la terapia gnica usa un vector que codifica el
factor de crecimiento que se utiliza para estimular la regeneracin de tejidos.
El xito de la regeneracin sea se apoya en la presencia de al menos 4
elementos cruciales, llamada osteoinduccin, la diferenciacin de osteoblastos
conllevan a la produccin de matriz de osteoides, estimulacin mecnica y
osteoconduccin. La terapia gentica puede representar un enfoque ideal
aumentando la regeneracin sea ya que mejora el primero de las tres
condiciones necesarias en la regeneracin sea: la terapia gentica puede
mejorar la osteoinduccin va expresin de factores de crecimiento, induciendo
la diferenciacin osteoblstica y facilitar la produccin de matriz sea y utilizar
un aparato osteocoductivo. Los siguientes genes pueden ser considerados
como candidatos para la ingeniera de tejido periodontal y defectos seos peri-
implantares: Bmps, Pdgf, Fgf, Tgf-B, hormona paratiroidea y factor de
crecimiento vascular endotelial (Vegf), factores de transcripcin incluyendo
Runx2/Cbfal and Osterix, y molculas de matriz extracelular incluyendo
sialoprotena, sialofosforoprotena dentinal, matriz protena Gla y osteopontina.
Para mejorar el gen la ingeniera tisular utiliza las clulas madre
mesenquimales y Scaffolds para la administracin gnica. En contraste los
Scaffolds naturales, los Scaffolds pueden ser altamente manipulados para
personalizar el material para una aplicacin en particular. De hecho, los
Scaffols artificiales como los PGA, PLGA, CaP-basado en cermicas como los
Beta-TCP, y la hidroxiapatita (HA)-basada en Scaffolds han sido usadas
extensamente en la distribucin gentica. Esto establece una alternativa
contolada y efectiva para la ingeniera gentica con factores de crecimiento
secretados para la terapia gentica basada en regeneracin. Adicionalmente,
este sistema representa un mtodo para regular la expresin temporal del
fenotipo osteoblstico.

a) Las protenas morfognicas seas son agentes bien establecidos en la

introduccin tanto de la formacin de hueso ectpico y ortotpico. Las
 Bmps ( Bmps 2, 4 y 7)son el nico factor de crecimiento que puede
inducir individualmente la formacin de nuevo hueso tanto in vitro como
en sitios heterotpicos. Esta aplicacin de terapia gnica no reemplaza
un gen defectuoso, pero en su lugar entrega informacin gentica
especfica a clulas para iniciar la sntesis y secrecin de productos
genticos. En una aplicacin directa de terapia gentica, los genes
adenovirales se liberan por Bmp-2 con Beta-TCP Scaffold incrementando
significativamente la reparacin sea mandibular y la formacin de
nuevo hueso en ratas. En estudios de mayor significancia teraputica el
objetivo era evaluar ex vivo el suministro de genes Bmp-2 usando
clulas madre del ligamento periodontal de caninos (PDLSCs) para la
regeneracin en defectos peri-implantares. Primero la peri-implantitis fue
inducida mediante la colocacin de ligadura colocadas en 6 perros
beagle, cuando, fue el proceso de regeneracin es desarrollado; fueron
usadas partculas de HA y gel de colgeno con PDLSCs canino autlogo.
En conclusin, ex vivo de BMP-2 mediante la administracin de genes
usando PDLSCs aumentan la formacin de nuevo hueso y re-
oseointegracin en defectos peri-implantares. El estudio realizado para
el tratamiento de fijacin de implantes de titanio con Ad/BMP-7 result
en el mejoramiento del llenado seo alveolar en el defecto, la formacin
de hueso coronal y nuevo hueso en contacto con el implante. En otro
estudio usando liberacin directa in vivo de genes de Ad/BMP-7 en un gel
de colgeno conlleva a promover el xito de la regeneracin del hueso
alveolar en defectos alrededor de los implantes dentales.
b) Sialoprotena sea (BSP) es la mayor protena no colagenosa en hueso y
otros tejidos mineralizados. La Cbfa1 es un gen maestro en la
osteognesis y est involucrada en la expresin del gen BSP donde
controla la diferenciacin celular durante la reparacin sea y la
regeneracin. Por la administracin in vivo de un gen de BSP dentro del
defecto seo, sta va a estar presente en la regeneracin periodontal del
hueso alveolar.
c) Factores angiognicos: la formacin de vasos sanguneos es
indispensable para la formacin de hueso; se ha investigado la
induccin de angiognesis para la formacin de hueso . Numerosos
factores de crecimiento han sido usados incluyendo el factor de
crecimiento vascular endotelial (VEGF), factor de crecimiento de
fibroblastos (bFGF o FGF2) y protena derivada de matriz de esmalte
(EMD). EMD tiene efecto angiognico tanto in vitro como in vivo. La
curacin inicial ms rpida puede no ser directamente influenciada por
el efecto angiognico de EMD solamente. Este mecanismo
probablemente contribuye en la aceleracin de la curacin de la herida,
las clulas del PDL secretan factores de crecimiento, incluyendo TGF-
BETA1, IL6, y PDGF-ABluego de la exposicin a EMD.
d) Factor de transcripcin osteoblstica RUNX 2: investigaciones recientes
involucran la mutacin de RUNX2 asociado en la displasia cleidocraneal
en modelos de ratn, claramente se ha demostrado que de nuevo la
represin o la activacin de este gen podra utilizarse para estimular la
nueva formacin dental en ratones. La administracin in vivo del gen
parece ser adecuado en la terapia gnica enfocada en la regeneracin
dental para la estimulacin de una tercera denticin. La terapia gnica
mediante este factor tambin puede ser utilizada para curar el tamao
crtico de defectos del cneo .El Runx2 en la ingeniera de clulas
madre mesenquimales muestra avances potenciales osteognicos. Este
estudio provee una nueva rota para mejorar la osteognesis que puede
tener aplicaciones teraputicas para la regeneracin craneofacial.
e) Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF): La transferencia de
genes ha demostrado estimular fibroblastos gingivales , clulas del PDL ,
revestimiento dental y cementoblastos, la mitognesis y la proliferacin
por encima de la continua administracin de PDGF in vitro.
Recientemente, el PDGF est aprobado por la FDA para el tratamiento de
lceras diabticas neurotrficas y para promover la reparacin sea de
defectos seos periodontales, indicando que la PDGF tiene un impacto
importante no slo en tejidos blandos, sino que tambin en tejidos
seos. La transferencia de genes PDGF mediada por adenovirus aceleran
la curacin de heridas de tejidos blandos gingivales en un modelo ex
vivo de reparacin de heridas. En otros estudios in vivo han demostrado
que la liberacin de PDGF mediada por adenovirus puede mejorar la
regeneracin en heridas de tejidos periodontales que soportan el diente.
Chang y colaboradores, adems reportaron la habilidad del Ad/Pdgf para
acelerar la oseointegracin y la reparacin sea alveolar en los
implantes dentales.
f) transformacin del factor de crecimiento-beta (TGF-B): es un factor de
crecimiento estructuralmente multifuncional relacionado con la protena
morfogentica sea pero es funcionalmente muy diferente. La TGF-B1,
es la isoforma ms abundante de la familia de TGF-B y se halla
principalmente en las plaquetas y tejidos seos, puede ser usada para
esta aplicacin. Clokie y col, sugieren que la TGF-B1 incrementa la
cantidad sea en la curacin adyacente en implantes dentales en mini
pigs. Tambin juega un papel importante en la induccin de
diferenciacin fibroblstica en el PDL /clulas progenitoras y el
mantenimiento del aparato del PDL bajo condiciones fisiolgicas
normales.
g) Terapia gnica combinada: tipos potenciales de terapia combinada
envuelve distintas, pero signos complementarios donde se incluye la
coexpresin o expresin secuencial de factores crecimiento y
diferenciacin que pueden expandir la poblacin osteoprogenitora e
inducir la diferenciacin o combinacin de factores controlando estados
 especficos como la condrognesis o la vascularizacin. Adems la BMPs
individual puede inducir la formacin de hueso, sta es una fuerte
evidencia de que estos factores normalmente trabajan unidos para
inducir la formacin sea. Por ejemplo, la superposicin de la expresin
de BMPs 2,3a,7 y 8 son observadas en varios tiempos durante la
curacin de fracturas. Zhu y col, demostraron que la bioactividad de
combinaciones de adenovirus expresando Bmp-2, Bmp-4 y Bmp-7
inducen significativamente in vitro diferenciacin de osteoblastos e in
vivo formacin sea por estimulacin sinrgica. Las clulas inducen que
AdBMP2 o 7 son ms activas en la estimulacin de niveles de OCN y ALP
en los preosteoblastos que en la clulas transducidas con BMP individual.
Cheng y col, recientemente reportaron que AdBMP2/7 tiene fuerte
actividad de ALP inductores que AdBMP4 y 7 en las clulas de
prosteoblastos. Otros autores Huang y col, demostraron que la
coexpresin de factores angiognicos y osteoconductivos que pueden
mejoran la formacin de hueso. Ellos usaron clulas humanas del
estroma medular que contienen combinaciones condensado plasma de
ADN codificando Bmp-4 y Vegf con poli (cido lactico-gliclico)Scaffolds.
Los resultados de su estudio tambin sugiere que la liberacin de
mltiples genes pueden mejorar la reparacin sea. Yang y col, en su
estudio demostraron que la expresin adenoviral combinada con
factores BMP y RUNX2 en las clulas mesnquimales estimulan
sinrgicamente la diferenciacin osteognica in vitro y la formacin sea
in vivo. Esta sinergia es mejor explicada por AdRunx2 incrementando la
capacidad de respuesta en clulas a BMPs.

En resumen, se ha demostrado claramente que la actividad osteognica de

AdBMPs pueden ser dramticamente incrementada por la contransduccin de
clulas con otros factores combinados. Debido a este incremento de actividad
biolgica, las formulaciones de vectores pueden lograr la regeneracin sea
as como bajos niveles de ttulos virales, de este modo minimizar la posible
toxicidad y o respuesta inmune.

6.2 Transferencia gnica en glndulas salivares

El tratamiento de terapia gnica para glndulas salivares (SGs) involucra la
transferencia de un nuevo gen va canalizacin retroductal de los ductos
secretores principales de las SGs. Esto podra conllevar a la produccin de una
protena celular teraputica o la secrecin ya sea de saliva o en la sangre.
Primero, en 1997, se detect calicrena humana en plasma de ratas luego de
transduccin de glndulas salivares. La primera demostracin fue efecto
sistmico biolgico debido al producto gentico de la hormona de crecimiento
humana en las glndulas salivares de la rata con un seguimiento den 1998.
Estos estudios demostraron que la liberacin del gen a las glndulas salivares
no puede limitarse al tratamiento de desordenes de las glndulas salivares,
pero puede tener un enfoque atractivo para curar ciertos casos de patologas
sistmicas mayores como la diabetes o hemofilia, mencionadas como algunos
ejemplos. La aplicacin incluye prevencin de daos por irradiacin a SGs,
desrdenes autoinmunes, deficiencias sistmicas de protenas.

6.3 Transferencia de genes a Queratinocitos

La terapia gnica en los queratinocitos, el gen que corregir la enfermedad por
la expresin de protenas normales o enzimas que son insertadas y expresadas
en los queratinocitos. Los queratinocitos tienen potencial significativo, como
una clula diana de terapia gnica, en el tratamiento de enfermedades
sistmicas as como enfermedades de la piel causadas por un defecto gentico
en los queratinocitos. Adems la terapia gnica en los queratinocitos an no se
ha probada en ensayos clnicos, existen modelos animales en los que
queratinocitos estn siendo utilizados para secretar factores tales como la
hormona de crecimiento humana y factor IX (para hemofilia)en la circulacin
sistmica. Adems, la liberacin sostenida y eficiente de factores a la
circulacin sangunea por queratinocitos expresan un transgen que no ha sido
ejecutado. Las metas a futuro son obtener niveles adecuados de factores
deseados, hormonas y enzimas en periodos de tiempo prolongados, ya sea en
los queratinocitos o en el sistema vascular.

6.4 Abolicin del dolor

El manejo o eliminacin del dolor es la mayor parte de la prctica odontolgica.
El uso tecnologa de un gen de transferencia ofrece un nuevo enfoque
potencial para la manipulacin especfica, localizando vas biomecnicas
involucradas en la generacin del dolor. La terapia gnica con el virus del
herpes simple (HSV) se basa en vectores que ofrecen la habilidad para dirigirse
a regiones diana especficas del tubo neural implicando la transmisin de dolor
incluyendo nociceptores primarios aferentes. Esto abre nuevos objetivos para
interactuar con medicamentos sistmicos tradicionales que bien no estn
disponibles, o no se puede ejecutar en consecuencia, sin efectos adversos
importantes. Teniendo acceso a toda la neurona, el vector de la terapia gnica
basado en HSV permite, ampliar las opciones de tratamiento ms all de tratar
los sntomas y permite la alteracin de la biologa bsica del nervio.

6.5 Cncer de cuello y cabeza

a) Terapia gentica adicional: pretende introducir un gen normal o copia
funcional en el genoma con el fin de restaurar la funcin normal de la
clula. Alteraciones genticas severa son observadas en el carcinoma
oral de clulas escamosas al igual que la mutacin de p53, p21 y p16. Ya
que p53 juega un papel importante en el ciclo de regulacin celular y la
apoptosis, La transferencia de genes de p53 fue probado inicialmente
en pacientes con carcinoma mediante la inyeccin de tumor primario
con un vector de adenovirus que expresa p53 de tipo salvaje.
b) Antisentido de terapia de RNA: el tratamiento de desrdenes genticos
mediante la introduccin de genes de reparacin que impide la
 expresin d un gen especfico detective se llama terapia antisentido. La
expresin del gen puede ser usualmente inhibido por RNA que es
complementaria a la cadena de ADN que expresa el gen. La inhibicin de
la expresin del oncogno puede alterar el fenotipo deteniendo as el
crecimiento del tumor.
c) Terapia gentica citoreductiva: Tiene como objetivo matar directa o
indirectamente la clula cancerosa en lugar de corregir el defecto
gentico subyacente. Esto involucra la introduccin de genes dentro de
una clula que permite que un frmaco sea activado en frmaco
citotxico activo. Estudios ms extensivos proponen utilizar el virus del
herpes simple -Timidina quinasa (HSV/TK)/sistema ganciclovir.
d) Terapia gentica inmunolgica: Se enfoca en el cncer oral ya sea
implicando el incremento de clulas potenciales inmunolgicas
tumorales o aumentando la respuesta inmune del paciente al tumor. Las
citoquinas o protenas reguladoras inmunes pueden ser introducidas
dentro de las clulas del HNSCC para sobreregular la propia respuesta
inmune del cuerpo a las clulas tumorales. Los genes de citoquinas
transferidos pueden ser desarrollados in vivo donde las clulas
tumorales o clulas inmunes son transfectadas en el cuerpo, o ex vivo
donde las clulas son removidas desde el cuerpo para transfeccin y
reemplazadas nuevamente dentro del cuerpo. La inmunoterapia se est
moviendo hacia la aceptacin en el melanoma, linfoma y algunos virus
que inducen tumores malignos.

7. PROBLEMAS CON LA TERAPIA GENTICA

Problemas con los vectores virales: Los virus, mientras que el portador de
eleccin en la mayora de los estudios de terapia gnica, presenta una
variedad de problemas potenciales en la toxicidad del paciente, las respuestas
inmunes e inflamatorias, el control de genes y la orientacin de los problemas.
Adems, siempre existe el temor de que el vector viral, una vez dentro del
paciente, pueda recuperar su capacidad de causar enfermedad.
Naturaleza de corta vida de la terapia gnica: antes de la terapia gnica
puede convertirse en una cura permanente para cualquier condicin, el ADN
teraputico introducido en las clulas diana debe seguir siendo funcional y las
clulas que contienen el ADN teraputico debe ser de larga duracin y estable.
Los problemas con la integracin de DNA dentro del genoma y la naturaleza de
dividirse rpidamente de algunas clulas evita que la terapia gnica tenga
beneficios a largo plazo.
Desrdenes multigenticos: las condiciones o desrdenes que surgen de
mutaciones en un slo gen son los mejores candidato para la terapia gnica.
Desafortunadamente, algunos de los trastornos que ocurren con mayor
frecuencia , como las enfermedades cardacas, presin arterial alta,
enfermedad de Alzheimers, artritis, y diabetes, son causadas por efectos
combinados o variacin de varios genes. Los desrdenes multignicos o
multifactoriales pueden tambin ser especialmente dificultosos para ser
tratados efectivamente con terapia gnica.
Respuesta inmune: en cualquier momento objetos extrao se introducen en
los tejidos humanos, el sistema inmune est diseado para atacar la invasin.
El riesgo de la estimulacin del sistema inmune en cierto sentido reduce la
efectividad de la terapia gentica y es un potencial riesgo. Adems, el sistema
inmune mejora su respuesta a invasores y se ha visto que hace que sea difcil
para la terapia gnica que se repita en el paciente.

CONCLUSION
La terapia gnica est en su infancia y la terapia gnica actual es
principalmente experimental con la mayora de los ensayos clnicos humanos
slo en las etapas de investigacin. Con el tiempo y con la supervisin
adecuada, la terapia gnica humana podra llegar a ser un arma eficaz en la
medicina moderna como arsenal para ayudar a combatir las enfermedades. Si
las aplicaciones de transferencia de genes por va oral se expanden para
enfermedades sistmicas. Proveedores de cuidado de la salud oral en el futuro
podran ser rutinariamente "terapeutas" con genes dianas teraputicas as sea
fuera de la cavidad oral. Para adicionara a este punto, es preciso decir que el
DNA es una forma de texto con su propio alfabeto, y que podemos aprender a
leer, as como el ADN de reescritura, en el proceso de activacin del programa
gentico diseado para convertir nuestros exones (a travs de transposones) y
crear nuevas secuencias de transcripcin gentica de protenas que llevan a la
regeneracin o la regeneracin.

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