Factores que condicionan

la respuesta de los
frmacos
 Factores que condicionan la
respuesta de los frmacos
Fisiolgicos
Embarazo: en el feto, en la madre y en el recin nacido
Edad: nios y ancianos

Factores Individuales
genticos y tnicos
Otros: alimentacin, ritmos circadianos

Patolgicos
Falla renal,
Alteraciones cardiovasculares
Dao heptico
 Factores de influencia:
Edad
Patologa renal y/o heptica.
Empleo de otros productos farmacuticos.
Alimentos
Interacciones medicamentosas
Administracin previa del mismo frmaco u otros semejantes
(tolerancia).
Factores genticos que influyen en la cintica y toxicidad de los
medicamentos.
Efecto farmacolgico de la sustancia.
Alteraciones durante el embarazo
Es uno de los estadios
fisiolgicos ms
representativos
Hay cambios generales
en el cuerpo
Sistema cardiovascular
Respiratorio
Funcin renal
Funcin heptica
Alteraciones durante el embarazo
Modificaciones
Se altera el volumen plasmtico aumenta el volumen
intersticial aumenta volumen total de agua (40%)
disminuye la albmina plasmtica aumenta el GC
(30-50%) Aumenta la filtracin renal
Hay alteraciones en el metabolismo enzimtico
Progesterona
Factor fisiolgico

embarazo

El embarazo induce cambios generales en el organismo de la madre:

Aumenta el pH gstrico y alarga el tiempo de vaciamiento intestinal = no es
clnicamente relevante.
del VC, VM y del flujo sanguneo pulmonar absorcin frmacos inhalados
el volumen plasmtico, el intersticial, el volumen total de agua (40%, el GC y la
filtracin glomerular
La unin a las protenas plasmticas debido a descenso de la albmina ( sntesis y su
eliminacin)

Estos factores aumentan el VD y reducen los niveles sricos totales

Son ms acentuados en el tercer trimestre
Valores basales se recuperan tras unas semanas post parto
Alteraciones durante el embarazo
Consecuencias
Se modifica el volumen de distribucin para los
frmacos
Se modifica la unin y transporte por la
albmina
Aumenta la filtracin por Rin o por Hgado
 embarazo

Hay alteraciones en el metabolismo enzimtico:

el metabolismo de frmacos que dependen del
CYP3A4 por la accin inductora de la progesterona
el metabolismo dependiente del CYP1A2
No varan ni el flujo sanguneo heptico ni el
aclaramiento heptico de frmacos
El aumento de estrgenos va a disminuir el
metabolismo de algunos frmacos
Factor fisiolgico

embarazo
La administracin de frmacos en el embarazo
debe considerar el riesgo de efectos en el
feto:
Teratgenos, ocurren durante la etapa de
desarrollo embrionario en los primeros meses.
Fisiolgicos: el frmaco ejerce la accin o
efectos secundarios en el feto. Este factor puede
ser usado en un plan teraputico dirigido al
producto.
 embarazo
Atendiendo a los efectos teratgenos descritos en
animales y en el hombre, los frmacos se clasifican
en cinco clases de mayor a menor seguridad en el
embarazo

Clase A
Clase B
Clase C Deben usarse preferentemente los A, B
Clase D Valorar riego beneficio en C y D
Clase X Evitarse los X
 embarazo

la accin de la heparina disminuye.

Hay mayor sensibilidad a hepatotoxicidad
inducida por tetraciclinas y eritromicina
Hay mayor sensibilidad a la accin de la
insulina
 embarazo
Durante la lactancia los frmacos pueden pasar
a la leche y con ello al beb en mayor o menor
porcin
Pueden producirse en el lactante efectos
Txicos: acumulo de yodo en la tiroides
Idiosincrsicos: reacciones de hipersensibilidad,
anemia hemoltica,
Desconocidos
 embarazo

La normas bsicas para la utilizacin de frmacos

durante el embarazo son:

Considerar la posibilidad de embarazo

Prescribir medicamentos slo si son necesarios
Luchar contra la autoprescripcin
Valorar el binomio beneficio-riesgo
Elegir el frmaco mejor conocido y mas seguro
Evitar frmacos recin comercializados
 Alteraciones durante la
menstruacin
Metablicas
Grandes concentraciones de hormonas producen
cambios en la actividad enzimtica
Algunas hormonas como la progesterona inhiben e inducen a
las enzimas del complejo microsomal
Alteraciones de la funcin renal
Aumento de la GFR (Glomerular Filtration rate)
Se deben a retencin por efecto de estrgenos
No son significativos los cambios
Alteraciones metablicas durante
la menstruacin

La modificacin enzimtica CYP modifica principalmente a la fase 1

 Menopausia

Estudios de
correlacin entre
hombres y mujeres
menopausicas
Disminuye la
produccin de
enzimas CYP
CYP3A4
 VARIABILIDAD EN LA
RESPUESTA A UN FARMACO:
Efecto de la edad
-Los frmacos tienden a producir efectos
mayores y ms prolongados en los extremos de
la vida

- Hay diferencia tanto farmacocinticas como

farmacodinmicas

-Es indispensable una alteracin de la dosis

para producir el efecto deseado en nios y
ancianos
 Efecto de la Edad en la excrecin :
Recin nacidos
Metabolismo de los frmacos y funcionamiento
renal es menos eficaz en recin nacidos
El funcionamiento renal es slo del 20%
comparado con el de los adultos
La semivida (t1/2) de frmacos eliminados por el
rin, es mayor en los neonatos
Se debe reducir o espaciar la dosis para evitar
toxicidad
 Efecto de la edad en el metabolismo
de frmacos: Recin nacidos
Enzimas para el metabolismo (glucuroniltranferasa,
acetiltransferasa) tienen baja actividad en neonatos
especialmente prematuros

Enzimas tardan 8 semanas en alcanzar valores de actividad del

adulto

Ausencia de conjugacin o conjugacin lenta Sndrome

del beb gris desplazamiento farmacolgico de la
bilirrubina de sus lugares de unin en la albmina
(cloranfenicol)

Morfina no analgsico en el parto por t larga

Factor fisiolgico

Edad: nios
En recin nacidos:
proporcin de agua y grasa que en el adulto = Vd
aumentado
albmina y alfaglucoprotena = mayor fraccin libre
El funcionamiento renal es que en los adultos,
alcanzando el funcionamiento = adulto al ao.
La semivida (t1/2) de frmacos eliminados por el rin, es
mayor

La semivida depende directamente del volumen de distribucin e inversamente del

aclaramiento.
En el recin nacido el VD est aumentado y el A reducido VM larga dosis
En el nio el VD normal y y el A aumentado VM corta + dosis
 Edad: nios
La madurez en el metabolismo de frmacos est relacionada con el proceso metablico y la edad:

Sulfatacin similar al adulto

Oxidacin dias o meses
Acetilacin a los 20 das Cloranfenicol se
acumula por no
Glucoronidacin 2 a 24 meses poder
glucoronizarse

Finalizada la maduracin: El nio tiene una capacidad metablica mayor al adulto

Relacin peso del hgado -peso corporal es mayor

(Frmacos dependientes del metabolismo heptico)
 Efecto de la Edad en la excrecin :
Ancianos
Alrededor de los 20 aos la funcin renal empieza
a disminuir lentamente a los 75 aos ha
disminuido un 50%

Cambio en la filtracin glomerular disminucin

de la eliminacin renal de los frmacos

Digoxina administrada durante aos aumento

en la concentracin toxicidad por glucsidos
 Cambios en los Ancianos
La actividad de las de las enzimas micrososmales hepticas disminuye
lentamente con la edad

Disminuye la masa corporal

Disminuye albmina srica

Disminuye el fluido corporal

Aumenta de grasa corporal

Efecto de la edad en la respuesta de un
frmaco:Ancianos
-Aumenta el volumen de distribucin de frmacos liposolubles
- Cambios en la distribucin de frmacos dependientes de unin a
protenas
- Menos flujo sanguneo heptico: disminuye la actividad de enzimas
para biotransformacin

ejemplo: aumento de la t del ansioltico dizepam

** Otros factores como: factores fisiolgicos ( alteracin de reflejos

cardiovasculares), factores patolgicos y consumo de otros frmacos
tambin pueden alterar el efecto de un frmaco
 Edad: ancianos
Alteraciones en la absorcin por
Aumento en el pH gstrico
Disminucin en el vaciamiento gstrico
Disminucin en el flujo sanguneo intestinal
Otras alteraciones patolgicas, quirrgicas o
iatrognicas subyacentes
Pancreatitis,
gastrectoma,
uso de mltiples frmacos
 Edad: ancianos
la masa corporal
el agua corporal total: concentracin de frmacos hidrosolubles
grasa corporal: concentracin de frmacos liposolubles, mayor
fijacin a tejidos
albmina srica: fraccin libre de warfarina, fenitona
alfaglucoprotena: fraccin libre de antidepresivos, antipsicticos

Vd de frmacos liposolubles, hay cambios en la distribucin de

frmacos dependientes de unin a protenas.
 Edad: ancianos
Con la edad
D F
Problemas extras
i u
s n Nmero de glomrulos Deshidratacin
m c Flujo plasmtico renal Insuficiencia cardiaca
i I
n Filtrado glomerular Retencin urinaria
u n Funcin tubular
c nefropatas
I R
e
n n
al

Tener cuidado con medicamentos excretados por el rin y con

ndice teraputico pequeo:
Litio aminoglucsidos
 Edad: ancianos

La actividad de las de las enzimas microsomales

hepticas disminuye lentamente con la edad
Disminucin en la masa heptica

Flujo sanguneo heptico

el metabolismo oxidativo CYP3A4, CYP2C y

CYP1A2 y otras reacciones de fase 1

 Edad: ancianos
Frmacos que deben usarse con precaucin

Frmacos ms Reacciones adversas Frmacos que suelen causar

reacciones adversas
utilizados ms comunes
Psicofrmacos Confusin antihipertensores
Estreimiento
vasodilatadores Cadas sedantes
Retencin Urinaria
insulina Hipotensin postural antiparkinsonianos

Algunos producen efectos secundarios que en jvenes no se ven

En muchos casos lo que se debe aplicar son dosis menores
Hay medicamentos que se deben evitar por completo: barbitricos, tetraciclinas
 Factores Genticos
Diferencias cualitativas
y cuantitativas

Sntesis de protenas
que interactan con los
frmacos
 Genticos
Diferentes alelos codificando variantes de una protena en cierto
locus
Silenciosas o funcionalmente activas
Variaciones evolutivas por grupo, razas.
CYP2D6: Fenotipo metabolizador lento, menos formacin de
metabolitos activos.
CYP2C19: Metabolizacin lenta con transmisin autosmica
recesiva.
CYP2C9: Metabolismo de analgsicos antiinflamatorios con
actividad reducida.
Menor eficacia en transportadores (Glucoproteina P)
 Genticos
Nivel de expresin = Velocidad, extensin de absorcin,
excrecin y paso en barrera hemato enceflica
Concentraciones similares de frmacos dan diferente
respuesta, eficacia, incidencia y gravedad de efectos
adversos, por polimorfismo en los receptores diana.
Excrecin alterada
No conversin de prodroga a droga
Farmacodinamia alterada
Reacciones farmacolgicas adversas
 Caractersticas
1) Variacin allica
2) Diferentes alelos codificando variantes de
una protena en cierto locus
3) Silenciosas y funcionalmente activas
4) Variaciones evolutivas por grupo
5) Polimorfismos o errores innatos raros de
metabolismo
 Consecuencias
1) Excrecin alterada
2) No conversin de
prodroga a droga
3) Farmacodinamia
alterada
4) Reacciones
farmacolgicas
adversas
 Otros Factores
Sensibilidad heptica a la vitamina K = resistencia a
la Warfarina.
Tabaco
Alcohol
Ambientales
Ritmos circadianos
Factores patolgicos
 Factores patolgicos
Son aquellos que se dan cuando existe una
falla en algn rgano que est involucrado
en la accin de los frmacos como:
Falla cardiovascular
Falla heptica
Falla renal
 Enfermedades coexistentes
1. Dao heptico y renal
2. Pulmonares
3. Endocrino-metablicas
4. Degenerativas
5. Cardiovasculares
6. Deterioro de la actividad enzimtica
7. Formacin defectuosa de enzimas
8. Disfuncin tiroidea
9. Alteraciones en la hipfisis, corteza suprarrenal y
gnadas
 Enfermedades cardiacas
Limitan el flujo sanguneo a hgado y rin

Medicamentos se metabolizan tan rpidamente en

el hgado que la depuracin heptica es igual al flujo
sanguneo
 Enfermedad Cardiovascular
Disminucin del gasto cardaco
Hay una disminucin del flujo sanguneo a hgado: se reduce
el metabolismo de los frmacos dependientes del flujo
sanguneo heptico
Se reduce el flujo sanguneo renal: disminuye la eliminacin
renal del frmaco
Si existe aumento del tono simptico, se mantienen los
flujos a cerebro y corazn
Se reduce el volumen de distribucin
Niveles sricos altos en cerebro y corazn
 Enfermedad Cardiovascular
Generalmente los pacientes tambin cursan
con otros trastornos que tambin alteran la
respuesta a los frmacos, como:
hipoperfusin tisular,
congestin,
edema,
alteraciones electrolticas,
hipoxemia,
acidosis.
Enfermedad Cardiovascular criterios de
uso de frmacos
Son muy sensibles a: Anticoagulantes Deben evitarse o
Digitlicos usarse con precaucin
Beta bloqueadores ( dosis o hacer un
clculo: considerando
Bloqueadores del
Vd para inicio, T1/2
calcio,
para mantenimiento y
Antiarrtmicos Cl.
Antidepresivos

Son poco sensibles a : Diurticos Aumentar la dosis y

administrar un
suplemento de K
 Hgado
Afecciones en el hgado
1. Acumulacin de grasas Alteraciones en las
enzimas hepticas que
2. Hepatitis alcohlica metabolizan los
frmacos
3. Cirrosis
4. Hemocromatosis
5. Hepatitis
6. Cirrosis biliar Coma
 Enfermedad Heptica
Disminucin de masa celular
Disminucin de la cantidad y actividad enzimtica del
hepatocito
biotransformacin
Disminucin del flujo sanguneo heptico
Eliminacin de primer paso
Disminucin en la excrecin biliar
de la fraccin libre de los medicamentos causada por
hipoproteinemia y por disminucin de la alfa-1-
glucoprotena cida.
Suele estar reducida la excrecin renal
 Menor acceso del frmaco a los hepatocitos y de la
disminucin en la actividad de las enzimas
hepticas
Aumento de la biodisponibilidad oral de los
frmacos a causa de la disminucin del fenmeno
de primer paso
Aumento de la fraccin libre de los medicamentos
causada por la hipoproteinemia.
 Alteracin cuantitativa y cualitativa de la
albmina lo que origina un aumento de la
fraccin libre de los frmacos que se unen a
esta protena.
 Insuficiencia renal:

Fracaso del rin para excretar los productos

de desecho del organismo
Mayor excrecin + Reabsorcin
Reduccin del aclaramiento renal y aumento
de la vida media de eliminacin
 Enfermedad Renal
Las nuseas, vmitos y diarrea alteran la absorcin por
va oral
Absorcin intestinal de calcio reducida
El volumen de distribucin no est alterado.
Alteracin cuantitativa y cualitativa de la albmina
un aumento de la fraccin libre de los frmacos que
se unen a esta protena.
El metabolismo de la vitamina D (en parnquima
renal) est alterado
Puede disminuir el metabolismo de otros frmacos
debido inhibicin enzimtica.
 Enfermedad Renal
Eliminacin reducida de los frmacos que se excretan
inalterados por la orina
Reduccin del aclaramiento renal
Aumento de la vida media de eliminacin
El efecto de anticoagulantes
Riesgo de hiperkalemia, hipoglucemia, acidosis.
Sensibilidad a los efectos anticolinrgicos y depresores
de algunos frmacos.
 Enfermedad renal
Evitar frmacos nefrotxicos:
Funcin renal
Acumulacin y toxicidad
Filtraci
cidos orgnicos endgenos
Ajustar dosis para evitar la acumulacin
Vigilar aparicin de efectos txicos