GOODPASTURES SYNDROME

BAB I
PENDAHULUAN

Sindroma Goodpasture (Sindroma Ginjal Paru) adalah suatu bentuk glomerulonefritis

(peradangan glomerulus ginjal) yang menyebabkan penurunan fungsi ginjal yang progresif,
disertai batuk darah. Goodpastures syndrome merupakan prototipe dari pulmonary-renal
syndrome dan merupakan 18 - 32% dari perdarahan alveolar yang dimediasi proses imun.
Insidensi penyakit ini kurang dari 1 per 1 000 000 orang. Puncak insidensi pada umur 2030
tahun dengan perbandingan laki-laki dan perempuan 4:1.1,2

Penyebab yang pasti tidak diketahui, merupakan suatu penyakit autoimun (sistem
kekebalan tubuh menyerang jaringan tubuh yang normal). Kadang penyakit ini dipicu oleh suatu
infeksi virus atau karena menghirup pelarut hidrokarbon. Penderita sindroma Goodpasture
menghasilkan antibodi terhadap sistem penyaringan di ginjal dan terhadap alveoli dan kapiler di
paru-paru. Antibodi ini ditimbun di dasar selaput glomerulus ginjal dan alveoli paru, serta
memicu terjadinya peradangan ginjal dan perdarahan paru.1
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

1. Definisi
Goodpastures syndrome adalah penyakit autoimun yang secara primer mengenai
paru dan ginjal. Sindrom ini terdiri atas glomrulonefritis yang bersifat progresif cepat
atau dengan variasi kresentik, perdarahan paru dan pembentukan antibodi anti-GBM.1,2,3

2. Etiologi
GS atau Anti-GBM disease adalah kelainan autoimun yang ditandai dengan
Autoantibodi yang diarahkan ke ruang bawah tanah selaput glomerulus / alveolar.
Autoantibodi ini kemudian mengikat epitop reaktif mereka di membran dasar dan
mengaktifkan kaskade komplemen, hasilnya dalam cedera jaringan ini adalah reaksi tipe
II klasik di Gell dan Coombs klasifikasi reaksi antibodi antigen. Pengikatan antibodi ini
dapat divisualisasikan sebagai deposisi linier imunoglobulin bersama membran dasar
glomerulus dan alveolar membran dasar, dengan teknik imunofluoresen langsung.
Sementara penyebab pasti GS tidak diketahui, perilaku tertentu dan faktor
lingkungan diyakini menempatkan orang pada risiko lebih tinggi. Infeksi tertentu pada
saluran pernafasan bisa memicu penyakit. Paparan hidrokarbon asap, debu logam, asap
tembakau, atau zat seperti cocainemay juga meningkatkan resiko.2

3. Epidemiologi
Kejadian GS diperkirakan 1 juta per tahun, tapi Ini adalah penyebab gagal ginjal
akut pada kira-kira 20% dari semua kasus dengan Glomerulonefritis progresif atau sabit.
Kelainan ini terjadi lebih sering pada orang kulit putih dari pada orang kulit hitam.
Umurnya distribusi bimodal, 20-30 tahun dan 60-70 tahun. Prevalensi Penyakit ini lebih
tinggi pada pria di kelompok usia muda dan wanita di subkelompok usia yang lebih tua.2,3
4. Patofisiologi2
Membran dasar adalah struktur kompleks yang mendukung lapisan endotelium
dan epitel. Komponen utama membran basal adalah kolagen tipe IV, yang bertindak
sebagai struktur pendukung dan terdiri dari blok bangunan yang saling terkait end-to-end.
Blok bangunan terdiri dari tiga subunit subunit kolagen, yang membentuk triple heliks.
Jenis kolagen IV dapat dinyatakan sebagai enam rantai yang berbeda, alpha1 sampai
alpha6. Rantai alfa itu sendiri memiliki tiga domain struktural, sebagai berikut:
1. Sebuah domain 7S pendek di ujung amino
2. TTriple helix dari tiga rantai alfa, yang secara klasik terdiri dari dua rantai alpha1 dan
satu rantai alpha2, dan yang berakhir pada ujung karboksil
3. Sebuah domain noncollagenous
Pada sebagian besar pasien, autoantibodi dalam sindrom Goodpasture diarahkan
pada subunit monomer 28 kd yang ada dalam domain rantai kolagen tipe IV dari alpha3
(alpha3 [IV] NC1). Dua epitop konformasional antibodi anti-GBM telah didefinisikan
pada residu 17-31 dan 127-141 dari alpha3 (IV) NC1, yang masing-masing diberi nama
EA dan EB. Pneide P14, yang telah diidentifikasi sebagai salah satu epitop linier utama
yang dikenali oleh sera dari pasien dengan penyakit anti-GBM, mengandung urutan asam
amino EB, dan juga salah satu epitop sel T yang ditemukan pada penyakit anti-GBM.
Autoantibodi juga dapat diarahkan melawan rantai alfa lainnya.
Meskipun membran dasar ada di mana-mana, hanya membran basal alveolar dan
glomerulus yang terpengaruh secara klinis. Pengikatan preferensial pada membran dasar
alveolar dan glomerulus nampaknya disebabkan oleh akses epitop yang lebih besar dan
perluasan unit kolagen alpha3 yang lebih besar. Selanjutnya, rantai kolagen alpha3 dari
membran glomerulus dan basal terintegrasi secara struktural sedemikian rupa sehingga
lebih mudah dijangkau oleh antibodi yang beredar.
Dalam kondisi normal, endotelium alveolar merupakan penghambat antibodi
membran anti-basal. Namun, dengan peningkatan permeabilitas vaskular, antibodi yang
mengikat membran basal terjadi pada alveoli. Oleh karena itu, untuk pengendapan
antibodi, cedera paru nonspesifik tambahan yang meningkatkan permeabilitas alveolar-
kapiler diperlukan.

5. Gejala Klinis
Gejala bisa dimulai perlahan, berangsur-angsur mempengaruhi paru-paru dan
ginjal. Di lain waktu mereka bisa berkembang dengan cepat, menjadi parah dalam
 hitungan hari gejala konstitusional seperti malaise, menggigil dan demam, dan / atau
arthralgiasmay mendahului atau berbarengan dengan paru atau manifestasi ginjal. Gejala
awal mungkin termasuk kelelahan, kelemahan, atau kelesuan mual dan / atau muntah,
kehilangan nafsu makan, tidak sehat, penampilan pucat variasi substansial ada pada
manifestasi klinis pasien dengan penyakit anti-GBM. 60 sampai 80% pasien memiliki
gambaran nyata klinis penyakit paru dan ginjal, 20-40% memiliki penyakit ginjal saja,
dan kurang dari 10% memiliki penyakit yaitu Terbatas pada paru-paru.2,3
Jika penyakit bergerak mempengaruhi paru-paru, hemoptisis biasanya
menunjukkan gejala dan gejala berikut seperti batuk kering atau batuk darah, sesak napas
atau dyspnea bisa terjadi. Terkadang gejala yang mempengaruhi paru-paru bisa menjadi
ancaman bagi kehidupan, Jika ada perdarahan pulmonal besar yang menyebabkan
gagalnya pernafasan. Nyeri dada muncul kurang dari separuh pasien. Perlu diperhatikan
anemia dapat terjadi akibat perdarahan intrapulmoner persisten. Jika penyakit ini
menyerang ginjal, bisa menyebabkan sensasi terbakar selama buang air kecil, hematuria
atau urine busa, bengkak pada tangan dan kaki, tekanan darah tinggi, dan nyeri punggung
di bawah tulang rusuk. Manifestasi ginjal lainnya, meliputi edema dan akhirnya uremia.2,3

6. Penegakan diagnosis
Diagnosis GS dilakukan dengan deteksi anti-GBM yang beredar dalam antibodi,
dan lebih spesifik lagi, antibodi anti-3 (IV) NC1 pada fase padat imunoassay biopsi
ginjal memberikan diagnosis definitif. Pada mikroskop cahaya, perubahan awal adalah
GN proaktif secara fokal. Respon proliferatif ini biasanya berkembang menjadi nekrosis
dan luas Formasi sabit dengan peradangan interstisial. Pathognomonic Temuan pada
imunofluoresensi langsung adalah deposisi linier immunoglobulin G (IgG) sepanjang
GBM dan terkadang di sepanjang distal Basement tubular.2

Pemeriksaan fisik2

Temuan pemeriksaan fisik pada pasien dengan penyakit anti-GBM meliputi berikut
ini: takipnea, kerutan inspirasi di atas dasar paru, sianosis, hepatosplenomegali,
hipertensi, ruam, dan edema. Pertama, diperlukan untuk memeriksa tekanan darah
tinggi, pendarahan, abnormal jantung dan suara paru-paru, serta riwayat medis pasien.
 Pemeriksaan darah dan urin2,4,5

Anemia dapat dijumpai sekunder akibat defisiensi besi yang disebabkan oleh
perdarahan intrapulmoner dan biasanya ditemukan Leukositosis. Tes darah dapat
menunjukkan tingkat tinggi produk pasta, yang mungkin menunjukkan masalah pada
ginjal. Peningkatan nitrogen urea darah (BUN) dan kreatinin serum tingkat sekunder
akibat disfungsi ginjal mungkin ada. Tes darah Dapat menunjukkan adanya antibodi
yang mengindikasikan adanya penyakit. Temuan urinalisis adalah karakteristik
glomerulonefritis akut, Biasanya menunjukkan proteinuria kelas rendah, bruto atau
mikroskopik hematuria, dan sel darah merah gips.

Pemeriksaan antibodi Anti-GBM2,4,5

Tes serologis untuk anti-GBM antibodi sangat berharga untuk dikonfirmasikan

Diagnosis dan pemantauan kecukupan terapi. Radioimmunoassays atau enzyme-
linked immunosorbent assays (ELISAs) untuk anti- Antibodi GBM sangat sensitif
(N95%) dan spesifik (N97%). Hasil positif harus dikonfirmasi oleh western blotting
pada collagenasesolubilized GBM manusia, terutama jika biopsi ginjal tidak
dilakukan. Dalam studi perbandingan 4 antibodi anti-GBM berbasis immunoassay kit,
semua tes menunjukkan sensitivitas yang sebanding (94,7-100,0%), sedangkan
spesifisitas bervariasi (90,9-100,0%). Rekombinannya antigen fluoresensi
immunoassay menunjukkan sensitivitas / spesifisitas. Individu sehat mungkin telah
beredar antibodi terhadap GBM termasuk subkelas IgG2 dan IgG4. Dengan awitan
penyakit klinis, subkelas IgG1 dan IgG3 meningkat dan kadarnya dapat diperbaiki
dengan penyakit keparahan.

Pemeriksaan radiograpi dada2

Secara karakteristik, film dada menunjukkan konsolidasi parenkim yang tidak rata,
Yang biasanya bilateral, simetris perihilar, dan bibasilar. Apeks dan sudut
costophrenic biasanya terhindar. Namun sebanyak 18% pasien mungkin memiliki
temuan normal di dada.
Radiograf. Konsolidasi berakhir selama 2-3 hari,
dan secara bertahap berkembang ke pola interstisial
saat pasien mengalami episode berulang
pendarahan. Efusi pleura tidak biasa.

Biopsi2

Pada pasien dengan bukti pendarahan alveolar difus dan ginjal, biopsi ginjal harus
dipertimbangkan untuk mengidentifikasi penyebabnya dan untuk membantu terapi
langsung. Biopsi ginjal perkutan adalah Prosedur invasif yang disukai untuk
memperkuat diagnosis anti- Penyakit GBM.

Biopsi ginjal memberikan hasil yang jauh lebih tinggi dari pada biopsi paru-paru,
Tapi biopsi paru transbronkial atau terbuka dapat dilakukan dalam kasus dimana
biopsi ginjal tidak bisa dilakukan. Jaringan biopsi harus diproses untuk mikroskop
cahaya, imunofluoresensi. Dan mikroskop elektron. Mikroskop cahaya menunjukkan
ciri nonspesifik dari proliferative Atau glomerulonefritis nekrosis dengan crescent
seluler. Seiring waktu, crescent menjadi fibrotic, dan glomerulosclerosis yang jujur,
Fibrosis interstisial, dan atrofi tubular dapat diamati. Pewarnaan imunofluoresensi
bersifat konfirmatori. Pertunjukan ini cerah Endapan linier imunoglobulin G (IgG),
seperti terlihat pada Gambar. 3b, dan Komplemen (C3) di sepanjang membran dasar
glomerulus. Subclass IgG-1 mendominasi
.

Biopsi paru menunjukkan perdarahan yang luas dengan akumulasi makrofag

hemosiderin dalam ruang alveolar. Neutrofilik Kapiler, selaput hialin, dan kerusakan
alveolar difus juga ditemukan. vaskulitis pembuluh darah menengah atau besar
bukanlah fitur. Imunofluoresensi pewarnaan mungkin diagnostik.

Perdarahan paru2,4,5

Perdarahan alveolar difus merupakan keadaan darurat medis. Dalam setting klinis
yang tepat (yaitu, pendarahan alveolar dan kemih Temuan sugestif dari
glomerulonefritis akut), pendeteksian beredar Antibodi anti-glomerular basement
membrane (anti-GBM) Memungkinkan dokter untuk membuat diagnosis penyakit
anti-GBM yang tegas. Ini meniadakan biopsi paru-paru atau ginjal. Bila diagnosisnya
tetap diragukan, biopsi ginjal adalah metode terbaik untuk mendeteksi antibodi anti-
 GBM dalam jaringan. Pasien di antaranya diagnosis perdarahan alveolar difus masih
belum pasti harus diobati dengan Bronchoscopy diagnostik

7. Penatalaksanaan
Sampai hari ini, tidak ada penelitian tentang pengobatan sindrom yang terbaik
Telah dilakukan karena kelangkaan dan juga diagnosis yang terkadang terlambat dari
sindrom ini. Diagnosis yang benar adalah langkah penting pertama untuk perawatan yang
benar. Berdasarkan hipotesis menjadi autoimun penyakit, pengobatan harus bersifat
imunosupresif. Kortikosteroid dosis tinggi dan siklofosfamid mewakili terapi standar
penambahan pertukaran plasma yang penting, terutama pada pasien dengan pendarahan
alveolar besar. Anti Bormoklonal antibodi juga telah digunakan pada beberapa pasien
dengan GN sabit, tapi peran mereka di wilayah ini masih belum terbentuk.2

3 prinsip terapi adalah sebagai berikut: (a) untuk cepat diangkat antibodi yang
beredar, terutama oleh plasmaferesis; (B) menghentikan lebih jauh produksi antibodi
yang menggunakan imunosupresi dengan obat; dan (c) menghapus agen yang
menyinggung yang mungkin telah mulai memproduksi antibodi. Terapi dengan
kortikosteroid, siklofosfamid dan plasmapheresis memungkinkan memperoleh ketahanan
hidup sebesar 75% satu tahun.2

8. Komplikasi2
Gagal ginjal
Edema paru dan hemoragin
Perdarahan yang tidak terkontrol
Kelebihan atau kehilangan cairan
9. Diagnosis banding
Kondisi yang mempengaruhi paru-paru dan ginjal (sindroma paru-paru) Penting
dalam diagnosis banding. Ini termasuk Wegener Granulomatosis, lupus eritematosus
sistemik, mikroskopis Polyangiitis, bentuk vaskulitis sistemik lainnya (Churg-Strauss
Sindrom, krioglobulinemia campuran yang penting, purpura Henoch-Schnlein,
Poliarteritis mikroskopik, dan jaringan ikat yang tidak berdiferensiasi penyakit), dan
kelainan lainnya (Pneumocystis carinii pneumonia, kegagalan yang didapat masyarakat,
gagal napas, dan rheumatoid arthritis).1,2

10. Prognosis
Terapi agresif dengan plasmaferesis, kortikosteroid, dan imunosupresif Agen telah
secara dramatis meningkatkan prognosis dibandingkan masa lalu, di mana GS berakibat
fatal. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun melebihi 80% dan kurang dari 30% pasien
memerlukan dialisis jangka panjang. Pasien dengan kadar serum creatinine lebih besar
dari 4mg / dL, Oliguria, dan lebih dari 50% crescent pada biopsi ginjal jarang sembuh.
Mereka biasanya terjadi pada tahap akhir gagal ginjal yang memerlukan dialisis jangka
panjang. Dalam analisis retrospektif pasien dengan penyakit anti-GBM yang memulai
terapi transplantasi ginjal untuk penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) di Indonesia.1,2
Australia dan Selandia Baru (ANZDATA Registry), kelangsungan hidup rata-rata
tingkat 5,93 tahun dengan kematian diprediksi oleh usia dan riwayat lebih tua Pulmonary
hemorrhage. Pada pasien dengan antibodi anti-GBM dan MPO-ANCAs, Temuan
histologis berbeda dengan pasien dengan antibodi anti-GBM hanya. Kelangsungan hidup
ginjal pada pasien ini serupa dengan pasien anti-GBM-positif dan lebih buruk
dibandingkan dengan pasien hanya dengan MPO-ANCA.4
Prognosis tergantung pada garis waktu diagnosis dan pengobatan. Meskipun
beberapa pasien yang memerlukan dialisis dapat memulihkan fungsi ginjal yang baik,
biasanya semakin tinggi kreatinin serum saat presentasi lebih buruk hasilnya. Ketika
pengobatan dimulai lebih awal, kebanyakan pasien memperolehnya remisi lengkap atau
parsial.2

BAB III
KESIMPULAN
 GS adalah kelainan autoimun langka yang ditandai dengan adanya hubungan antara
perdarahan paru, glomerulonefritis dan antibodi ekstra-kapile terhadap membran dasar
glomerulus. Penyakit ini disebabkan oleh autoantibodi terhadap domain NC1 dari rantai alpha 3
kolagen tipe IV. Kehadiran terbatas dari halmolekul ini di dalam tubuh menjelaskan minat
terbatas pada organ target tertentu, seperti paru-paru dan ginjal. Ini terjadi ketika sistem
kekebalan tubuh menyerang paru-paru dan paru-paru unit penyaringan kecil di ginjal. Tanpa
diagnosis segera dan pengobatannya, penyakitnya bisa menyebabkan perdarahan di paru-paru,
gagal ginjal, dan bahkan kematian. 3 prinsip terapi di membran dasar anti glomerulus (Anti-
GBM) adalah (a) untuk segera mengeluarkan antibodi yang beredar, terutama oleh
plasmapheresis; (B) menghentikan produksi antibodi lebih lanjut menggunakan imunosupresi
dengan obat; dan (c) menghapus agen penyerang yang mungkin telah memprakarsai produksi
antibodi. Terapi dengan kortikosteroid, siklofosfamid dan plasmaferesis memungkinkan untuk
mendapatkan kelangsungan hidup dari 75% dalam satu tahun. Pada Gangguan ginjal dan
hemorrhagemay paru memerlukan dialisis segera dan / atau ventilasi bantuan. Hal ini sangat
penting untuk menghindari kelebihan cairan dan untuk mengobati infeksi dengan cepat.
Kelangsungan hidup ginjal pada satu tahun adalah lebih besar dari 90% untuk pasien yang
dirawat lebih awal, sementara kurang dari 10% untuk mereka yang menjalani dialisis sejak awal
pengobatan.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Paul, William E. Fundamental Imunology. Ed.7. Phiadelphia: Wolters Kluwer

Health/Lippincott Williams & Wilknis. 2013.
2. Greco A, Maria IR, Armando DV, Andrea G, Masimo F, et all. Goodpastures Syndrome:
A clinical update. University of Rome, Viale del Policlinico Roma, Italy. 2014.
3. Rossert J. Goodpastures disease. Departemen of Nephrology, Paris, France. 2002
4. Bal A, Ashim D, Dheeraj G, Mandeep G. Goodpastures Syndrome and p-ANCA
Associated Vasculitis in a Patient of Silicosiderosis: An Unusual Association. Post
Graduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER), India. 2014.
5. Borkum M, Gregory LC, Gregory S. A Case of Anti Glomerular Basement Membrane
(GBM) Negative Goodpastures Disease. Grooter Schuur Hospital and University of
Cape Town, south Africa. 2014.