You are on page 1of 64

cido desoxirribonucleico

ADN redirige aqu. Para otras acepciones, vase ADN (desambiguacin).

DNA redirige aqu. Para otras acepciones, vase DNA (desambiguacin).

Situacin del ADN dentro de una clula.

El cido desoxirribonucleico, frecuentemente abreviado como ADN (y tambin DNA, del


ingls deoxyribonucleic acid), es un tipo de cido nucleico, una macromolcula que forma parte de todas
las clulas. Contiene la informacin gentica usada en eldesarrollo y el funcionamiento de
los organismos vivos conocidos y de algunos virus, y es responsable de su transmisinhereditaria.

Desde el punto de vista qumico, el ADN es un polmero de nucletidos, es decir, un polinucletido. Un


polmero es un compuesto formado por muchas unidades simples conectadas entre s, como si fuera un
largo tren formado por vagones. En el ADN, cada vagn es un nucletido, y cada nucletido, a su vez,
est formado por un azcar (la desoxirribosa), una base nitrogenada (que puede
ser adeninaA, timinaT, citosinaC o guaninaG) y un grupo fosfato que acta como enganche de
cada vagn con el siguiente. Lo que distingue a un vagn (nucletido) de otro es, entonces, la base
nitrogenada, y por ello la secuencia del ADN se especifica nombrando slo la secuencia de sus bases.
La disposicin secuencial de estas cuatro bases a lo largo de la cadena (el ordenamiento de los cuatro
tipos de vagones a lo largo de todo el tren) es la que codifica la informacin gentica: por ejemplo, una
secuencia de ADN puede ser ATGCTAGATCGC... En los organismos vivos, el ADN se presenta como
una doble cadena de nucletidos, en la que las dos hebras estn unidas entre s por unas conexiones
denominadas puentes de hidrgeno.1

Para que la informacin que contiene el ADN pueda ser utilizada por la maquinaria celular, debe
copiarse en primer lugar en unos trenes de nucletidos, ms cortos y con unas unidades diferentes,
llamados ARN. Las molculas de ARN se copian exactamente del ADN mediante un proceso
denominado transcripcin. Una vez procesadas en el ncleo celular, las molculas de ARN pueden salir
al citoplasma para su utilizacin posterior. La informacin contenida en el ARN se interpreta usando
elcdigo gentico, que especifica la secuencia de los aminocidos de las protenas, segn una
correspondencia de un triplete de nucletidos (codn) para cada aminocido. Esto es, la informacin
gentica (esencialmente: qu protenas se van a producir en cada momento del ciclo de vida de una
clula) se halla codificada en las secuencias de nucletidos del ADN y debe traducirse para poder
funcionar. Tal traduccin se realiza usando el cdigo gentico a modo de diccionario. El diccionario
"secuencia de nucletido-secuencia de aminocidos" permite el ensamblado de largas cadenas de
aminocidos (las protenas) en el citoplasma de la clula. Por ejemplo, en el caso de la secuencia de
ADN indicada antes (ATGCTAGATCGC...), la ARNpolimerasa utilizara como molde la cadena
complementaria de dicha secuencia de ADN (que sera TAC-GAT-CTA-GCG-...) para transcribir una
molcula de ARNm que se leera AUG-CUA-GAU-CGC-... ; el ARNm resultante, utilizando el cdigo
gentico, se traducira como la secuencia de aminocidos metionina-leucina-cido asprtico-arginina-...

Las secuencias de ADN que constituyen la unidad fundamental, fsica y funcional de la herencia se
denominan genes. Cada gen contiene una parte que se transcribe a ARN y otra que se encarga de
definir cundo y dnde deben expresarse. La informacin contenida en los genes (gentica) se emplea
para generar ARN y protenas, que son los componentes bsicos de las clulas, los "ladrillos" que se
utilizan para la construccin de los orgnulos u organelos celulares, entre otras funciones.
Dentro de las clulas, el ADN est organizado en estructuras llamadas cromosomas que, durante
el ciclo celular, se duplican antes de que la clula se divida. Los organismos eucariotas (por
ejemplo, animales, plantas, y hongos) almacenan la mayor parte de su ADN dentro del ncleo celular y
una mnima parte en elementos celulares llamados mitocondrias, y en los plastos y los centros
organizadores de microtbulos o centrolos, en caso de tenerlos; los organismos
procariotas (bacterias y arqueas) lo almacenan en el citoplasma de la clula, y, por ltimo, los virus
ADN lo hacen en el interior de la cpsida de naturaleza proteica. Existen multitud de protenas, como por
ejemplo las histonas y los factores de transcripcin, que se unen al ADN dotndolo de una estructura
tridimensional determinada y regulando su expresin. Los factores de transcripcin reconocen
secuencias reguladoras del ADN y especifican la pauta de transcripcin de los genes. El material
gentico completo de una dotacin cromosmica se denomina genoma y, con pequeas variaciones, es
caracterstico de cada especie.

Artculo principal: Historia de la gentica.

Friedrich Miescher, bilogo y mdico suizo (1844-1895).

El ADN lo aisl por primera vez, durante el invierno de 1869, el mdico suizo Friedrich
Miescher mientras trabajaba en la Universidad de Tubinga. Miescher realizaba experimentos acerca de
la composicin qumica del pus de vendas quirrgicas desechadas cuando not un precipitado de una
sustancia desconocida que caracteriz qumicamente ms tarde.2 3 Lo llam nuclena, debido a que lo
haba extrado a partir de ncleos celulares. 4Se necesitaron casi 70 aos de investigacin para poder
identificar los componentes y la estructura de los cidos nucleicos.
En 1919 Phoebus Levene identific que un nucletido est formado por una base nitrogenada,
un azcar y un fosfato.5 Levene sugiri que el ADN formaba una estructura con forma
de solenoide (muelle) con unidades de nucletidos unidos a travs de los grupos fosfato. En 1930
Levene y su maestro Albrecht Kossel probaron que la nuclena de Miescher es un cido
desoxirribonucleico (ADN) formado por cuatro bases nitrogenadas (citosina(C), timina (T), adenina (A)
y guanina (G)), el azcar desoxirribosa y un grupo fosfato, y que, en su estructura bsica, el nucletido
est compuesto por un azcar unido a la base y al fosfato.6 Sin embargo, Levene pensaba que la
cadena era corta y que las bases se repetan en un orden fijo. En 1937William Astbury produjo el primer
patrn de difraccin de rayos X que mostraba que el ADN tena una estructura regular.7

Maclyn McCarty con Francis Crick y James D Watson.

La funcin biolgica del ADN comenz a dilucidarse en 1928, con una serie bsica de experimentos de
la gentica moderna realizados por Frederick Griffith, quien estaba trabajando con cepas "lisas" (S) o
"rugosas" (R) de la bacteria Pneumococcus (causante de la neumona), segn la presencia (S) o no (R)
de una cpsula azucarada, que es la que confiere virulencia (vase tambin experimento de Griffith). La
inyeccin de neumococos S vivos en ratones produce la muerte de stos, y Griffith observ que, si
inyectaba ratones con neumococos R vivos o con neumococos S muertos por calor, los ratones no
moran. Sin embargo, si inyectaba a la vez neumococos R vivos y neumococos S muertos, los ratones
moran, y en su sangre se podan aislar neumococos S vivos. Como las bacterias muertas no pudieron
haberse multiplicado dentro del ratn, Griffith razon que deba producirse algn tipo de cambio o
transformacin de un tipo bacteriano a otro por medio de una transferencia de alguna sustancia activa,
que denomin principio transformante. Esta sustancia proporcionaba la capacidad a los neumococos R
de producir una cpsula azucarada y transformarse as en virulentas. En los siguientes 15 aos, estos
experimentos iniciales se replicaron mezclando distintos tipos de cepas bacterianas muertas por el calor
con otras vivas, tanto en ratones (in vivo) como en tubos de ensayo (in vitro).8 La bsqueda del factor
transformante que era capaz de hacer virulentas a cepas que inicialmente no lo eran continu hasta
1944, ao en el cual Oswald Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty realizaron un experimento hoy
clsico. Estos investigadores extrajeron la fraccin activa (el factor transformante) y, mediante anlisis
qumicos, enzimticos y serolgicos, observaron que no contena protenas, ni lpidos no ligados, ni
polisacridos activos, sino que estaba constituido principalmente por "una forma viscosa de cido
desoxirribonucleico altamente polimerizado", es decir, ADN. El ADN extrado de las cepas bacterianas S
muertas por el calor lo mezclaron "in vitro" con cepas R vivas: el resultado fue que se formaron colonias
bacterianas S, por lo que se concluy inequvocamente que el factor o principio transformante era el
ADN.9

A pesar de que la identificacin del ADN como principio transformante an tard varios aos en ser
universalmente aceptada, este descubrimiento fue decisivo en el conocimiento de la base molecular de
la herencia, y constituye el nacimiento de la gentica molecular. Finalmente, el papel exclusivo del ADN
en la heredabilidad fue confirmado en 1952 mediante los experimentos deAlfred Hershey y Martha
Chase, en los cuales comprobaron que el fago T2 transmita su informacin gentica en su ADN, pero
no en su protena10 (vase tambin experimento de Hershey y Chase).

En cuanto a la caracterizacin qumica de la molcula, en 1940 Chargaff realiz algunos experimentos


que le sirvieron para establecer las proporciones de las bases nitrogenadas en el ADN. Descubri que
las proporciones de purinas eran idnticas a las de pirimidinas, la "equimolecularidad" de las bases
([A]=[T], [G]=[C]) y el hecho de que la cantidad de G+C en una determinada molcula de ADN no
siempre es igual a la cantidad de A+T y puede variar desde el 36 hasta el 70 por ciento del contenido
total.6 Con toda esta informacin y junto con los datos de difraccin de rayos X proporcionados
por Rosalind Franklin, James Watson y Francis Crick propusieron en 1953 el modelo de la doble
hlice de ADN para representar la estructura tridimensional delpolmero.11 En una serie de cinco
artculos en el mismo nmero de Nature se public la evidencia experimental que apoyaba el modelo de
Watson y Crick.12 De stos, el artculo de Franklin yRaymond Gosling fue la primera publicacin con
datos de difraccin de rayos X que apoyaba el modelo de Watson y Crick,13 14 y en ese mismo nmero
de Nature tambin apareca un artculo sobre la estructura del ADN de Maurice Wilkins y sus
colaboradores.15

Watson, Crick y Wilkins recibieron conjuntamente, en 1962, despus de la muerte de Rosalind Franklin,
el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina.16 Sin embargo, el debate contina sobre quin debera recibir
crdito por el descubrimiento.17

[editar]Propiedades fsicas y qumicas


Estructura qumica del ADN: dos cadenas de nucletidos conectadas mediante puentes de hidrgeno, que aparecen
como lneas punteadas.

El ADN es un largo polmero formado por unidades repetitivas, los nucletidos.18 19 Una doble cadena de
ADN mide de 22 a 26angstroms (2,2 a 2,6 nanmetros) de ancho, y una unidad (un nucletido) mide 3,3
(0,33 nm) de largo.20 Aunque cada unidad individual que se repite es muy pequea, los polmeros de
ADN pueden ser molculas enormes que contienen millones denucletidos. Por ejemplo, el cromosoma
humano ms largo, el cromosoma nmero 1, tiene aproximadamente 220 millones depares de bases.21

En los organismos vivos, el ADN no suele existir como una molcula individual, sino como una pareja de
molculas estrechamente asociadas. Las dos cadenas de ADN se enroscan sobre s mismas formando
una especie de escalera de caracol, denominada doble hlice. El modelo de estructura en doble hlice
fue propuesto en 1953 por James Watson y Francis Crick (el artculo Molecular Structure of Nucleic
Acids: A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid fue publicado el 25 de abril de1953 en Nature), luego de
obtener una imagen de la estructura de doble hlice gracias a la refraccin por rayos X hecha por
Rosalind Franklin. o22 El xito de este modelo radicaba en su consistencia con las propiedades fsicas y
qumicas del ADN. El estudio mostraba adems que la complementariedad de bases poda ser relevante
en su replicacin, y tambin la importancia de la secuencia de bases como portadora de informacin
gentica.23 24 25 Cada unidad que se repite, el nucletido, contiene un segmento de la estructura de
soporte (azcar + fosfato), que mantiene la cadena unida, y una base, que interacciona con la otra
cadena de ADN en la hlice. En general, una base ligada a un azcar se denomina nuclesido y una
base ligada a un azcar y a uno o ms grupos fosfatos recibe el nombre de nucletido.

Cuando muchos nucletidos se encuentran unidos, como ocurre en el ADN, el polmero resultante se
denominapolinucletido.26

[editar]Componentes

Estructura de soporte: La estructura de soporte de una hebra de ADN est formada por unidades
alternas de grupos fosfato yazcar.27 El azcar en el ADN es una pentosa, concretamente,
la desoxirribosa.

cido fosfrico:

Enlace fosfodister. El grupo fosfato (PO43-) une el carbono 5' del azcar de un nuclesido con el carbono 3' del
siguiente.

Su frmula qumica es H3PO4. Cada nucletido puede contener uno (monofosfato: AMP), dos
(difosfato: ADP) o tres (trifosfato: ATP) grupos de cido fosfrico, aunque como monmeros
constituyentes de los cidos nucleicos slo aparecen en forma de nuclesidos monofosfato.
Desoxirribosa:

Es un monosacrido de 5 tomos de carbono (una pentosa) derivado de la ribosa, que forma


parte de la estructura de nucletidos del ADN. Su frmula es C 5H10O4. Una de las principales
diferencias entre el ADN y el ARN es el azcar, pues en el ARN la 2-desoxirribosa del ADN es
reemplazada por una pentosa alternativa, la ribosa.25

Las molculas de azcar se unen entre s a travs de grupos fosfato, que forman enlaces
fosfodister entre los tomos de carbono tercero (3, tres prima) y quinto (5, cinco prima)
de dos anillos adyacentes de azcar. La formacin de enlaces asimtricos implica que cada
hebra de ADN tiene una direccin. En una doble hlice, la direccin de los nucletidos en una
hebra (3 5) es opuesta a la direccin en la otra hebra (5 3). Esta organizacin de las
hebras de ADN se denomina antiparalela; son cadenas paralelas, pero con direcciones
opuestas. De la misma manera, los extremos asimtricos de las hebras de ADN se
denominan extremo 5 (cinco prima) y extremo 3 (tres prima), respectivamente.

Bases nitrogenadas:

Las cuatro bases nitrogenadas mayoritarias que se encuentran en el ADN son la adenina (A),
la citosina (C), la guanina (G) y la timina (T). Cada una de estas cuatro bases est unida al
armazn de azcar-fosfato a travs del azcar para formar el nucletido completo (base-
azcar-fosfato). Las bases son compuestos heterocclicos y aromticos con dos o
ms tomos de nitrgeno, y, dentro de las bases mayoritarias, se clasifican en dos grupos:
las bases pricas o purinas (adenina y guanina), derivadas de la purina y formadas por dos
anillos unidos entre s, y las bases pirimidnicas o bases pirimdicas o pirimidinas (citosina y
timina), derivadas de la pirimidina y con un solo anillo. 25 En los cidos nucleicos existe una
quinta base pirimidnica, denominada uracilo (U), que normalmente ocupa el lugar de la timina
en el ARN y difiere de sta en que carece de un grupo metilo en su anillo. El uracilo no se
encuentra habitualmente en el ADN, slo aparece raramente como un producto residual de la
degradacin de la citosina por procesos de desaminacin oxidativa.

Timina: 2, 4-dioxo, 5-metilpirimidina.


Timina:

En el cdigo gentico se representa con la letra T. Es un derivado pirimidnico con un grupo


oxo en las posiciones 2 y 4, y un grupo metilen la posicin 5. Forma
el nuclesido timidina (siempre desoxitimidina, ya que slo aparece en el ADN) y
el nucletido timidilato o timidina monofosfato (dTMP). En el ADN, la timina siempre
se empareja con la adenina de la cadena complementaria mediante 2 puentes de
hidrgeno, T=A. Su frmula qumica es C5H6N2O2 y su nomenclatura 2, 4-dioxo, 5-
metilpirimidina.

Citosina: 2-oxo, 4-aminopirimidina.

Citosina:

En el cdigo gentico se representa con la letra C. Es un derivado pirimidnico, con un grupo


amino en posicin 4 y un grupo oxo en posicin 2. Forma el nuclesido citidina (desoxicitidina
en el ADN) y el nucletido citidilato o (desoxi)citidina monofosfato (dCMP en el ADN, CMP en el
ARN). La citosina siempre se empareja en el ADN con la guanina de la cadena complementaria
mediante un triple enlace, CG. Su frmula qumica es C4H5N3O y su nomenclatura 2-oxo, 4
aminopirimidina. Su masa molecular es de 111,10unidades de masa atmica. La citosina se
descubri en 1894, al aislarla del tejido del timo de carnero.

Adenina: 6-aminopurina.

Adenina:
En el cdigo gentico se representa con la letra A. Es un derivado de la purina con un grupo
amino en la posicin 6. Forma el nuclesido adenosina (desoxiadenosina en el ADN) y el
nucletido adenilato o (desoxi)adenosina monofosfato (dAMP, AMP). En el ADN siempre
se empareja con la timina de la cadena complementaria mediante 2 puentes de hidrgeno, A=T.
Su frmula qumica es C5H5N5 y su nomenclatura 6-aminopurina. La adenina, junto con la
timina, fue descubierta en 1885 por el mdico alemnAlbrecht Kossel.

Guanina: 6-oxo, 2-aminopurina.

Guanina:

En el cdigo gentico se representa con la letra G. Es un derivado prico con un grupo oxo en
la posicin 6 y un grupo amino en la posicin 2. Forma el nuclesido (desoxi)guanosina y el
nucletido guanilato o (desoxi)guanosina monofosfato (dGMP, GMP). La guanina siempre
se empareja en el ADN con la citosina de la cadena complementaria mediante tres enlaces de
hidrgeno, GC. Su frmula qumica es C5H5N5O y su nomenclatura 6-oxo, 2-aminopurina.

Tambin existen otras bases nitrogenadas (las llamadas bases


nitrogenadas minoritarias), derivadas de forma natural o sinttica
de alguna otra base mayoritaria. Lo son por ejemplo la hipoxantina,
relativamente abundante en el tRNA, o la cafena, ambas derivadas
de la adenina; otras, como el aciclovir, derivadas de la guanina, son
anlogos sintticos usados en terapia antiviral; otras, como una de
las derivadas del uracilo, son antitumorales.

Las bases nitrogenadas tienen una serie de caractersticas que les confieren unas propiedades determinadas.
Una caracterstica importante es su carcteraromtico, consecuencia de la presencia en el anillo de dobles
enlaces en posicin conjugada. Ello les confiere la capacidad de absorber luz en la
zonaultravioleta del espectro en torno a los 260 nm, lo cual puede aprovecharse para determinar el coeficiente
de extincin del ADN y hallar la concentracin existente de los cidos nucleicos. Otra de sus caractersticas es
que presentan tautomera o isomera de grupos funcionales, debido a que un tomo de hidrgeno unido a otro
tomo puede migrar a una posicin vecina; en las bases nitrogenadas se dan dos tipos de tautomeras:
tautomera lactama-lactima, donde el hidrgeno migra del nitrgeno al oxgeno del grupo oxo (forma lactama) y
viceversa (forma lactima), y tautomera imina-amina primaria, donde el hidrgeno puede estar formando el
grupo amina (forma amina primaria) o migrar al nitrgeno adyacente (forma imina). La adenina slo puede
presentar tautomera amina-imina, la timina y el uracilo muestran tautomera doble lactama-lactima, y la
guanina y citosina pueden presentar ambas. Por otro lado, y aunque se trate de molculasapolares, las bases
nitrogenadas presentan suficiente carcter polar como para establecer puentes de hidrgeno, ya que tienen
tomos muy electronegativos (nitrgeno y oxgeno) que presentan carga parcial negativa, y tomos de
hidrgeno con carga parcial positiva, de manera que se forman dipolos que permiten que se formen
estos enlaces dbiles.

Se estima que el genoma humano haploide tiene alrededor de 3.000 millones de pares de bases. Para indicar
el tamao de las molculas de ADN se indica el nmero de pares de bases, y como derivados hay dos
unidades de medida muy utilizadas, la kilobase (kb), que equivale a 1.000 pares de bases, y
la megabase (Mb), que equivale a un milln de pares de bases.

Apareamiento de bases

Un par de bases CG con tres puentes de hidrgeno.

Un par A=T con dos puentes de hidrgeno. Los puentes de hidrgeno se muestran como lneas discontinuas.

La dble hlice de ADN se mantiene estable mediante la formacin de puentes de hidrgeno entre las bases
asociadas a cada una de las dos hebras. Para la formacin de un enlace de hidrgeno una de las bases debe
presentar un "donador" de hidrgenos con un tomo de hidrgeno con carga parcial positiva (-NH 2 o -NH) y la
otra base debe presentar un grupo "aceptor" de hidrgenos con un tomo cargado electronegativamente (C=O
o N). Los puentes de hidrgeno son uniones ms dbiles que los tpicos enlaces qumicos covalentes, como
los que conectan los tomos en cada hebra de ADN, pero ms fuertes que interacciones hidrfobas
individuales, enlaces de Van der Waals, etc. Como los puentes de hidrgeno no son enlaces covalentes,
pueden romperse y formarse de nuevo de forma relativamente sencilla. Por esta razn, las dos hebras de la
doble hlice pueden separarse como una cremallera, bien por fuerza mecnica o por alta temperatura.28 La
doble hlice se estabiliza adems por el efecto hidrofbico y el apilamiento, que no se ven influidos por la
secuencia de bases del ADN.29

Cada tipo de base en una hebra forma un enlace nicamente con


un tipo de base en la otra hebra, lo que se
denomina complementariedad de las bases. As, las purinas forman
enlaces con las pirimidinas, de forma que A se enlaza slo con T, y
C slo con G. La organizacin de dos nucletidos apareados a lo
largo de la doble hlice se denomina apareamiento de bases. Este
emparejamiento corresponde a la observacin ya realizada
porErwin Chargaff (1905-2002),30 que mostr que la cantidad de
adenina era muy similar a la cantidad de timina, y que la cantidad
de citosina era igual a la cantidad de guanina en el ADN. Como
resultado de esta complementariedad, toda la informacin
contenida en la secuencia de doble hebra de la hlice de ADN est
duplicada en cada hebra, lo cual es fundamental durante el proceso
de replicacin del ADN. En efecto, esta interaccin reversible y
especfica entre pares de bases complementarias es crtica para
todas las funciones del ADN en los organismos vivos.18

Como se ha indicado anteriormente, los dos tipos de pares de


bases forman un nmero diferente de enlaces de hidrgeno: A=T
forman dos puentes de hidrgeno, y CG forman tres puentes de
hidrgeno (ver imgenes). El par de bases GC es por tanto ms
fuerte que el par de bases AT. Como consecuencia, tanto el
porcentaje de pares de bases GC como la longitud total de la doble
hlice de ADN determinan la fuerza de la asociacin entre las dos
hebras de ADN. Las dobles hlices largas de ADN con alto
contenido en GC tienen hebras que interaccionan ms fuertemente
que las dobles hlices cortas con alto contenido en AT.31 Por esta
razn, las zonas de la doble hlice de ADN que necesitan separarse
fcilmente tienden a tener un alto contenido en AT, como por
ejemplo la secuencia TATAAT de la caja de Pribnow de
algunos promotores.32 En el laboratorio, la fuerza de esta
interaccin puede medirse buscando la temperatura requerida para
romper los puentes de hidrgeno, la temperatura de fusin (tambin
denominado valor Tm, del ingls melting temperature). Cuando
todas las pares de bases en una doble hlice se funden, las hebras
se separan en solucin en dos hebras completamente
independientes. Estas molculas de ADN de hebra simple no tienen
una nica forma comn, sino que algunas conformaciones son ms
estables que otras.33

[editar]Otros tipos de pares de bases

Par de bases A=T de tipo Watson-Crick. En azul el donador de


hidrgenos y en rojo el aceptor.
Par de bases A=T de tipo Watson-Crick reverso. En azul el donador de
hidrgenos y en rojo el aceptor. Ntese que la pirimidina ha sufrido un
giro de 180 sobre el eje del carbono 6.

Existen diferentes tipos de pares de bases que se pueden formar


segn el modo como se forman los puentes de hidrgeno. Los que
se observan en la doble hlice de ADN son los llamados pares
de bases Watson-Crick, pero tambin existen otros posibles pares
de bases, como los denominados Hoogsteen y Wobble u oscilante,
que pueden aparecer en circunstancias particulares. Adems, para
cada tipo existe a su vez el mismo par reverso, es decir, el que se
da si se gira la base pirimidnica 180 sobre su eje.

Watson-Crick (pares de bases de la doble hlice): los grupos


de la base prica que intervienen en el enlace de hidrgeno
son los que corresponden a las posiciones 1 y 6 (N aceptor y
-NH2 donador si la purina es una A) y los grupos de la base
pirimidnica, los que se encuentran en las posiciones 3 y 4 (-NH
donador y C=O aceptor si la pirimidina es una T). En el par de
bases Watson-Crick reverso participaran los grupos de las
posiciones 2 y 3 de la base pirimidnica (ver imgenes).

Hoogsteen: en este caso cambian los grupos de la base prica,


que ofrece una cara diferente (posiciones 6 y 7) y que forman
enlaces con los grupos de las pirimidinas de las posiciones 3 y
4 (como en Watson-Crick). Tambin puede haber Hoogsteen
reversos. Con este tipo de enlace pueden unirse A=U
(Hoogsteen y Hoogsteen reverso) y A=C (Hoogsteen reverso).

Wobble u oscilante: este tipo de enlace permite que se unan


guanina y citosina con un doble enlace (G=T). La base prica
(G) forma enlace con los grupos de las posiciones 1 y 6 (como
en Watson-Crick) y la pirimidina (T) con los grupos de las
posiciones 2 y 3. Este tipo de enlace no funcionara con A=C,
ya que quedaran enfrentados los 2 aceptores y los 2
donadores, y slo se podra dar en el caso inverso.
Encontramos pares de bases de tipo oscilante en el ARN,
durante el apareamiento de codn y anticodn. Con este tipo
de enlace pueden unirse G=U (oscilante y oscilante reverso) y
A=C (oscilante reverso).

En total, en su forma tautomrica mayoritaria, existen 28 posibles


pares de bases nitrogenadas: 10 posibles pares de bases purina-
pirimidina (2 pares Watson-Crick y 2 Watson Crick reverso, 1 par
Hoogsteen y 2 pares Hoogsteen reverso, 1 par oscilante y 2 pares
oscilante reverso), 7 pares homo purina-purina (A=A, G=G), 4 pares
A=G y 7 pares pirimidina-pirimidina. Esto sin contar con los pares
de bases que pueden formarse si tambin tenemos en cuenta las
otras formas tautomricas minoritarias de las bases nitrogenadas;
stos, adems, pueden ser responsables de mutaciones puntuales
por sustitucin de tipo transicin.

[editar]Estructura

El ADN es una molcula bicatenaria, es decir, est formada por dos


cadenas dispuestas de forma antiparalela y con las bases
nitrogenadas enfrentadas. En su estructura tridimensional, se
distinguen distintos niveles:34 35

1. Estructura primaria:

Secuencia de nucletidos encadenados. Es en estas


cadenas donde se encuentra la informacin gentica,
y dado que el esqueleto es el mismo para todos, la
diferencia de la informacin radica en la distinta
secuencia de bases nitrogenadas. Esta secuencia
presenta un cdigo, que determina una informacin u
otra, segn el orden de las bases.

2. Estructura secundaria:

Es una estructura en doble hlice. Permite explicar el


almacenamiento de la informacin gentica y el
mecanismo de duplicacin del ADN. Fue postulada
por Watson y Crick, basndose en la difraccin de
rayos X que haban realizado Franklin y Wilkins, y en
la equivalencia de bases de Chargaff, segn la cual la
suma de adeninas ms guaninas es igual a la suma
de timinas ms citosinas.

Es una cadena doble, dextrgira o levgira, segn el


tipo de ADN. Ambas cadenas son complementarias,
pues la adenina y la guanina de una cadena se unen,
respectivamente, a la timina y la citosina de la otra.
Ambas cadenas son antiparalelas, pues el extremo 3
de una se enfrenta al extremo 5 de la homloga.

Existen tres modelos de ADN. El ADN de tipo B es el


ms abundante y es el que tiene la estructura descrita
por Watson y Crick.

3. Estructura terciaria:

Se refiere a cmo se almacena el ADN en un espacio


reducido, para formar los cromosomas. Vara segn
se trate de organismos procariotas o eucariotas:

1. En procariotas el ADN se pliega como una sper-


hlice, generalmente en forma circular y asociada
a una pequea cantidad de protenas. Lo mismo
ocurre en orgnulos celulares como
las mitocondrias y en los cloroplastos.

2. En eucariotas, dado que la cantidad de ADN de


cada cromosoma es muy grande, el
empaquetamiento ha de ser ms complejo y
compacto; para ello se necesita la presencia de
protenas, como las histonas y otras protenas de
naturaleza no histnica (en
los espermatozoides estas protenas son
las protaminas).34
[editar]Estructuras en doble hlice
De izquierda a derecha, las estructuras de ADN A, B y Z.

El ADN existe en muchas conformaciones.27 Sin embargo, en


organismos vivos slo se han observado las conformaciones ADN-
A, ADN-B y ADN-Z. La conformacin que adopta el ADN depende
de su secuencia, la cantidad y direccin de superenrollamiento que
presenta, la presencia demodificaciones qumicas en las bases y
las condiciones de la solucin, tales como la concentracin
de iones de metales y poliaminas.36 De las tres conformaciones, la
forma "B" es la ms comn en las condiciones existentes en las
clulas.37 Las dos dobles hlices alternativas del ADN difieren en su
geometra y dimensiones.

La forma "A" es una espiral que gira hacia la derecha, ms amplia


que la "B", con una hendidura menor superficial y ms amplia, y una
hendidura mayor ms estrecha y profunda. La forma "A" ocurre en
condiciones no fisiolgicas en formas deshidratadas de ADN,
mientras que en la clula puede producirse en apareamientos
hbridos de hebras ADN-ARN, adems de en complejos enzima-
ADN.38 39

Los segmentos de ADN en los que las bases han sido modificadas
por metilacin pueden sufrir cambios conformacionales mayores y
adoptar la forma "Z". En este caso, las hebras giran alrededor del
eje de la hlice en una espiral que gira a mano izquierda, lo opuesto
a la forma "B" ms frecuente.40Estas estructuras poco frecuentes
pueden ser reconocidas por protenas especficas que se unen a
ADN-Z y posiblemente estn implicadas en la regulacin de
la transcripcin.41

[editar]Estructuras en cudruplex
Estructura de un ADN en cudruplex formada por repeticiones en
los telmeros. La conformacin de la estructura de soporte del ADN difiere
significativamente de la tpica estructura en hlice. 42

En los extremos de los cromosomas lineales existen regiones


especializadas de ADN denominadas telmeros. La funcin
principal de estas regiones es permitir a la clula replicar los
extremos cromosmicos utilizando la enzima telomerasa, puesto
que las enzimas que replican el resto del ADN no pueden copiar los
extremos 3' de los cromosomas.43 Estas terminaciones
cromosmicas especializadas tambin protegen los extremos del
ADN, y evitan que los sistemas de reparacin del ADN en la clula
los procesen como ADN daado que debe ser corregido. 44 En las
clulas humanas, los telmeros son largas zonas de ADN de hebra
sencilla que contienen algunos miles de repeticiones de una nica
secuencia TTAGGG.45

Estas secuencias ricas en guanina pueden estabilizar los extremos


cromosmicos mediante la formacin de estructuras de juegos
apilados de unidades de cuatro bases, en lugar de los pares de
bases encontrados normalmente en otras estructuras de ADN. En
este caso, cuatro bases guanina forman unidades con superficie
plana que se apilan una sobre otra, para formar una estructura
cudruple-G estable.46 Estas estructuras se estabilizan
formando puentes de hidrgeno entre los extremos de las bases y
la quelatacin de un metal inico en el centro de cada unidad de
cuatro bases.47 Tambin se pueden formar otras estructuras, con el
juego central de cuatro bases procedente, o bien de una hebra
sencilla plegada alrededor de las bases, o bien de varias hebras
paralelas diferentes, de forma que cada una contribuye con una
base a la estructura central.

Adems de estas estructuras apiladas, los telmeros tambin


forman largas estructuras en lazo, denominadas lazos telomricos o
lazos-T (T-loops en ingls). En este caso, las hebras simples de
ADN se enroscan sobre s mismas en un amplio crculo estabilizado
por protenas que se unen a telmeros.48 En el extremo del lazo T,
el ADN telomrico de hebra sencilla se sujeta a una regin de ADN
de doble hebra porque la hebra de ADN telomrico altera la doble
hlice y se aparea a una de las dos hebras. Esta estructura de triple
hebra se denomina lazo de desplazamiento o lazo D (D-loop).46

[editar]Hendiduras mayor y menor


Animacin de la estructura de una seccin de ADN. Las bases se
encuentran horizontalmente entre las dos hebras en espiral. Versin
ampliada49

Doble hlice: a) Dextrgira, b) Levgira.

La doble hlice es una espiral dextrgira, esto es, cada una de las
cadenas de nucletidos gira a derechas; esto puede verificarse si
nos fijamos, yendo de abajo a arriba, en la direccin que siguen los
segmentos de las hebras que quedan en primer plano. Si las dos
hebras giran a derechas se dice que la doble hlice es dextrgira, y
si giran a izquierdas, levgira (esta forma puede aparecer en
hlices alternativas debido a cambios conformacionales en el ADN).
Pero en la conformacin ms comn que adopta el ADN, la doble
hlice es dextrgira, girando cada par de bases respecto al anterior
unos 36.50

Cuando las dos hebras de ADN se enrollan una sobre la otra (sea a
derechas o a izquierdas), se forman huecos o hendiduras entre una
hebra y la otra, dejando expuestos los laterales de las bases
nitrogenadas del interior (ver la animacin). En la conformacin ms
comn que adopta el ADN aparecen, como consecuencia de los
ngulos formados entre los azcares de ambas cadenas de cada
par de bases nitrogenadas, dos tipos de hendiduras alrededor de la
superficie de la doble hlice: una de ellas, la hendidura o surco
mayor, que mide 22 (2,2 nm) de ancho, y la otra, la hendidura o
surco menor, que mide 12 (1,2 nm) de ancho.51Cada vuelta de
hlice, que es cuando sta ha realizado un giro de 360 o lo que es
lo mismo, de principio de hendidura mayor a final de hendidura
menor, medir por tanto 34 , y en cada una de esas vueltas hay
unos 10,5 pb.

Hendiduras mayor y menor de la doble hlice.

La anchura de la hendidura mayor implica que los extremos de las


bases son ms accesibles en sta, de forma que la cantidad de
grupos qumicos expuestos tambin es mayor lo cual facilita la
diferenciacin entre los pares de bases A-T, T-A, C-G, G-C. Como
consecuencia de ello, tambin se ver facilitado el reconocimiento
de secuencias de ADN por parte de diferentes protenas sin la
necesidad de abrir la doble hlice. As, protenas como los factores
de transcripcin que pueden unirse a secuencias especficas,
frecuentemente contactan con los laterales de las bases expuestos
en la hendidura mayor.52 Por el contrario, los grupos qumicos que
quedan expuestos en la hendidura menor son similares, de forma
que el reconocimiento de los pares de bases es ms difcil; por ello
se dice que la hendidura mayor contiene ms informacin que la
hendidura menor.50

[editar]Sentido y antisentido
Artculo principal: Antisentido.

Una secuencia de ADN se denomina "sentido" (en ingls, sense) si


su secuencia es la misma que la secuencia de un ARN
mensajero que se traduce en una protena. La secuencia de la
hebra de ADN complementaria se
denomina "antisentido" (antisense). En ambas hebras de ADN de la
doble hlice pueden existir tanto secuencias sentido, que codifican
ARNm, como antisentido, que no lo codifican. Es decir, las
secuencias que codifican ARNm no estn todas presentes en una
sola de las hebras, sino repartidas entre las dos hebras. Tanto
en procariotas como eneucariotas se producen ARNs con
secuencias antisentido, pero la funcin de esos ARNs no est
completamente clara.53 Se ha propuesto que los
ARNs antisentido estn implicados en la regulacin de la expresin
gnica mediante apareamiento ARN-ARN: los ARNs antisentido se
aparearan con los ARNm complementarios, bloqueando de esta
forma su traduccin.54

En unas pocas secuencias de ADN en procariotas y eucariotas


(este hecho es ms frecuente en plsmidos y virus), la distincin
entre hebras sentido y antisentido es ms difusa, debido a que
presentan genes superpuestos.55 En estos casos, algunas
secuencias de ADN tienen una funcin doble, codificando una
protena cuando se lee a lo largo de una hebra, y una segunda
protena cuando se lee en la direccin contraria a lo largo de la otra
hebra. En bacterias, esta superposicin puede estar involucrada en
la regulacin de la transcripcin del gen,56 mientras que en virus los
genes superpuestos aumentan la cantidad de informacin que
puede codificarse en sus diminutos genomas.57

[editar]Superenrollamiento

Estructura de molculas de ADN lineales con los extremos fijos y


superenrolladas. Por claridad, se ha omitido la estructura en hlice del
ADN.

El ADN puede retorcerse como una cuerda en un proceso que se


denomina superenrollamiento del ADN (supercoiling, en ingls).
Cuando el ADN est en un estado "relajado", una hebra
normalmente gira alrededor del eje de la doble hlice una vez cada
10,4 pares de bases, pero si el ADN est retorcido las hebras
pueden estar unidas ms estrechamente o ms relajadamente. 58 Si
el ADN est retorcido en la direccin de la hlice, se dice que el
superenrollamiento es positivo, y las bases se mantienen juntas de
forma ms estrecha. Si el ADN se retuerce en la direccin opuesta,
el superenrollamiento se llama negativo, y las bases se alejan. En la
naturaleza, la mayor parte del ADN tiene un ligero
superenrollamiento negativo que es producido
por enzimas denominadas topoisomerasas.59 Estas enzimas
tambin son necesarias para liberar las fuerzas de torsin
introducidas en las hebras de ADN durante procesos como
la transcripcin y la replicacin.60

[editar]Modificaciones qumicas
citosina 5-metil-citosina timina

Estructura de la citosina con y sin el grupo metilo. Tras la desaminacin, la 5-metil-

citosina tiene la misma estructura que la timina.

[editar]Modificaciones de bases
Vase tambin: Metilacin

La expresin de los genes est influenciada por la forma en la que


el ADN est empaquetado en cromosomas, en una estructura
denominada cromatina. Las modificaciones de bases pueden estar
implicadas en el empaquetamiento del ADN: las regiones que
presentan una expresin gnica baja o nula normalmente contienen
niveles altos de metilacin de las bases citosina. Por ejemplo, la
metilacin de citosina produce 5-metil-citosina, que es importante
para la inactivacin del cromosoma X.61 El nivel medio de metilacin
vara entre organismos: el gusano Caenorhabditis elegans carece
de metilacin de citosina, mientras que los vertebradospresentan un
nivel alto - hasta 1% de su ADN contiene 5-metil-citosina.62 A pesar
de la importancia de la 5-metil-citosina, sta puede
desaminarse para generar una base timina. Las citosinas metiladas
son por tanto particularmente sensibles a mutaciones.63 Otras
modificaciones de bases incluyen la metilacin
de adenina en bacterias y la glicosilacin de uracilo para producir la
"base-J" enkinetoplastos.64 65

[editar]Dao del ADN


Vase tambin: Mutacin
Benzopireno, el mayor mutgeno deltabaco, unido al ADN.66

El ADN puede resultar daado por muchos tipos de mutgenos, que


cambian la secuencia del ADN: agentes alquilantes, adems
de radiacin electromagntica de alta energa, como
luz ultravioleta y rayos X. El tipo de dao producido en el ADN
depende del tipo de mutgeno. Por ejemplo, la luz UV puede daar
al ADN produciendo dmeros de timina, que se forman por
ligamiento cruzado entre bases pirimidnicas.67 Por otro lado,
oxidantes tales como radicales libres o el perxido de
hidrgeno producen mltiples daos, incluyendo modificaciones de
bases, sobre todo guanina, y roturas de doble hebra (double-strand
breaks).68 En una clula humana cualquiera, alrededor de 500
bases sufren dao oxidativo cada da.69 70 De estas lesiones
oxidativas, las ms peligrosas son las roturas de doble hebra, ya
que son difciles de reparar y pueden producir mutaciones
puntuales,inserciones y deleciones de la secuencia de ADN, as
como translocaciones cromosmicas.71

Muchos mutgenos se posicionan entre dos pares de bases


adyacentes, por lo que se denominan agentes intercalantes. La
mayora de los agentes intercalantes son molculas aromticas y
planas, como el bromuro de etidio, la daunomicina,
la doxorubicina y la talidomida. Para que un agente intercalante
pueda integrarse entre dos pares de bases, stas deben separarse,
distorsionando las hebras de ADN y abriendo la doble hlice. Esto
inhibe la transcripcin y la replicacin del ADN, causando toxicidad
y mutaciones. Por ello, los agentes intercalantes del ADN son a
menudocarcingenos: el benzopireno, las acridinas, la aflatoxina y
el bromuro de etidio son ejemplos bien conocidos.72 73 74 Sin
embargo, debido a su capacidad para inhibir la replicacin y la
transcripcin del ADN, estas toxinas tambin se utilizan
en quimioterapia para inhibir el rpido crecimiento de las
clulas cancerosas.75

El dao en el ADN inicia una respuesta que activa diferentes


mecanismos de reparacin que reconocen lesiones especficas en
el ADN, que son reparadas en el momento para recuperar la
secuencia original del ADN. Asimismo, el dao en el ADN provoca
una parada en el ciclo celular, que conlleva la alteracin de
numerosos procesos fisiolgicos, que a su vez implica sntesis,
transporte y degradacin de protenas (vase tambinCheckpoint
de daos en el ADN). Alternativamente, si el dao genmico es
demasiado grande para que pueda ser reparado, los mecanismos
de control inducirn la activacin de una serie de rutas celulares
que culminarn en la muerte celular.

[editar]Funciones biolgicas
Las funciones biolgicas del ADN incluyen el almacenamiento de
informacin (genes y genoma), la codificacin de protenas
(transcripcin y traduccin) y su autoduplicacin (replicacin del
ADN) para asegurar la transmisin de la informacin a las clulas
hijas durante la divisin celular.

[editar]Genes y genoma
Vanse tambin: Ncleo celular, Cromatina, Cromosoma y Genoma

El ADN se puede considerar como un almacn cuyo contenido es la


informacin (mensaje) necesaria para construir y sostener el
organismo en el que reside, la cual se transmite de generacin en
generacin. El conjunto de informacin que cumple esta funcin en
un organismo dado se denomina genoma, y el ADN que lo
constituye, ADN genmico.

El ADN genmico (que se organiza en molculas de cromatina que


a su vez se ensamblan en cromosomas) se encuentra en el ncleo
celular de los eucariotas, adems de pequeas cantidades en
las mitocondrias y cloroplastos. En procariotas, el ADN se
encuentra en un cuerpo de forma irregular denominado nucleoide.76

[editar]El ADN codificante

ARN polimerasa T7 (azul) produciendo un ARNm (verde) a partir de un


molde de ADN (naranja).77

Vase tambin: Gen

La informacin gentica de un genoma est contenida en los genes,


y al conjunto de toda la informacin que corresponde a un
organismo se le denomina su genotipo. Un gen es una unidad
de herencia y es una regin de ADN que influye en una
caracterstica particular de un organismo (como el color de los ojos,
por ejemplo). Los genes contienen un "marco de lectura abierto"
(open reading frame) que puede transcribirse, adems
de secuencias reguladoras, tales como promotores y enhancers,
que controlan la transcripcin del marco de lectura abierto.

Desde este punto de vista, las obreras de este mecanismo son las
protenas. Estas pueden ser estructurales, como las protenas de
losmsculos, cartlagos, pelo, etc., o funcionales, como
la hemoglobina o las innumerables enzimas del organismo. La
funcin principal de la herencia es la especificacin de las
protenas, siendo el ADN una especie de plano o receta para
producirlas. La mayor parte de las veces la modificacin del ADN
provocar una disfuncin proteica que dar lugar a la aparicin de
alguna enfermedad. Pero en determinadas ocasiones, las
modificaciones podrn provocar cambios beneficiosos que darn
lugar a individuos mejor adaptados a su entorno.

Las aproximadamente treinta mil protenas diferentes en el cuerpo


humano estn constituidas por veinte aminocidos diferentes, y una
molcula de ADN debe especificar la secuencia en que se unen
dichos aminocidos.

En el proceso de elaborar una protena, el ADN de un gen se lee y


se transcribe a ARN. Este ARN sirve como mensajero entre el ADN
y la maquinaria que elaborar las protenas y por eso recibe el
nombre de ARN mensajero o ARNm. El ARN mensajero sirve de
molde a la maquinaria que elabora las protenas, para que
ensamble los aminocidos en el orden preciso para armar la
protena.

El dogma central de la biologa molecular estableca que el flujo de


actividad y de informacin era: ADN ARN protena. No
obstante, en la actualidad ha quedado demostrado que este
"dogma" debe ser ampliado, pues se han encontrado otros flujos de
informacin: en algunos organismos (virus de ARN) la informacin
fluye de ARN a ADN; este proceso se conoce como "transcripcin
inversa o reversa", tambin llamada "retrotranscripcin". Adems,
se sabe que existen secuencias de ADN que se transcriben a ARN
y son funcionales como tales, sin llegar a traducirse nunca a
protena: son los ARN no codificantes, como es el caso de los ARN
interferentes.34 35

[editar]El ADN no codificante ("ADN basura")

El ADN del genoma de un organismo puede dividirse


conceptualmente en dos: el que codifica las protenas (los genes) y
el que no codifica. En muchas especies, slo una pequea fraccin
delgenoma codifica protenas. Por ejemplo, slo alrededor del 1,5%
del genoma humano consiste en exones que codifican protenas
(20.000 a 25.000 genes), mientras que ms del 90% consiste en
ADN no codificante.78

El ADN no codificante (tambin denominado ADN basura o junk


DNA) corresponde a secuencias del genoma que no generan una
protena (procedentes de transposiciones, duplicaciones,
translocaciones y recombinaciones de virus, etc.), incluyendo
los intrones. Hasta hace poco tiempo se pensaba que el ADN no
codificante no tena utilidad alguna, pero estudios recientes indican
que eso es inexacto. Entre otras funciones, se postula que el
llamado "ADN basura" regula la expresin diferencial de los
genes.79 Por ejemplo, algunas secuencias tienen afinidad hacia
protenas especiales que tienen la capacidad de unirse al ADN
(como los homeodominios, los complejos receptores de hormonas
esteroides, etc.), con un papel importante en el control de los
mecanismos de trascripcin y replicacin. Estas secuencias se
llaman frecuentemente "secuencias reguladoras", y los
investigadores suponen que slo se ha identificado una pequea
fraccin de las que realmente existen. La presencia de tanto ADN
no codificante en genomas eucariticos y las diferencias en tamao
del genoma entre especies representan un misterio que es
conocido como el "enigma del valor de C".80 Recientemente, un
grupo de investigadores de la Universidad de Yale ha descubierto
una secuencia de ADN no codificante que sera la responsable de
que los seres humanos hayan desarrollado la capacidad de agarrar
y/o manipular objetos o herramientas.81

Por otro lado, algunas secuencias de ADN desempean un papel


estructural en los cromosomas:
los telmeros y centrmeros contienen pocos o ningn gen
codificante de protenas, pero son importantes para estabilizar la
estructura de los cromosomas. Algunos genes no codifican
protenas, pero s se transcriben en ARN: ARN ribosmico, ARN de
transferencia y ARN de interferencia (ARNi, que son ARN que
bloquean la expresin de genes especficos). La estructura de
intrones y exones de algunos genes (como los
de inmunoglobulinas y protocadherinas) son importantes por
permitir los cortes y empalmes alternativos del pre-ARN
mensajero que hacen posible la sntesis de diferentes protenas a
partir de un mismo gen (sin esta capacidad no existira el sistema
inmune, por ejemplo). Algunas secuencias de ADN no codificante
representan pseudogenes que tienen valor evolutivo, ya que
permiten la creacin de nuevos genes con nuevas
funciones.35 Otros ADN no codificantes proceden de la duplicacin
de pequeas regiones del ADN; esto tiene mucha utilidad, ya que el
rastreo de estas secuencias repetitivas permite estudios
de filogenia.

[editar]Transcripcin y traduccin
Artculos principales: Transcripcin (gentica) y Traduccin (gentica).

En un gen, la secuencia de nucletidos a lo largo de una hebra de


ADN se transcribe a un ARN mensajero (ARNm) y esta secuencia a
su vez se traduce a una protena que un organismo es capaz de
sintetizar o "expresar" en uno o varios momentos de su vida,
usando la informacin de dicha secuencia.

La relacin entre la secuencia de nucletidos y la secuencia


de aminocidos de la protena viene determinada por el cdigo
gentico, que se utiliza durante el proceso de traduccin o sntesis
de protenas. La unidad codificadora del cdigo gentico es un
grupo de tres nucletidos (triplete), representado por las tres letras
iniciales de las bases nitrogenadas (por ej., ACT, CAG, TTT). Los
tripletes del ADN se transcriben en sus bases complementarias en
el ARN mensajero, y en este caso los tripletes se
denominan codones (para el ejemplo anterior, UGA, GUC, AAA). En
el ribosoma cada codn del ARN mensajero interacciona con una
molcula de ARN de transferencia (ARNt o tRNA) que contenga el
triplete complementario, denominado anticodn. Cada ARNt porta el
aminocido correspondiente al codn de acuerdo con el cdigo
gentico, de modo que el ribosoma va uniendo los aminocidos
para formar una nueva protena de acuerdo con las "instrucciones"
de la secuencia del ARNm. Existen 64 codones posibles, por lo cual
corresponde ms de uno para cada aminocido (por esta duplicidad
de codones se dice que el cdigo gentico es un cdigo
degenerado: no es unvoco); algunos codones indican la
terminacin de la sntesis, el fin de la secuencia codificante;
estos codones de terminacin o codones de paradason UAA, UGA
y UAG (en ingls, nonsense codons o stop codons).34

[editar]Replicacin del ADN

Esquema representativo de la replicacin del ADN.

Artculo principal: Replicacin de ADN.

La replicacin del ADN es el proceso por el cual se obtienen copias


o rplicas idnticas de una molcula de ADN. La replicacin es
fundamental para la transferencia de la informacin gentica de una
generacin a la siguiente y, por ende, es la base de la herencia. El
mecanismo consiste esencialmente en la separacin de las dos
hebras de la doble hlice, las cuales sirven de molde para la
posterior sntesis de cadenas complementarias a cada una de ellas,
que llevar por nombre ARNm. El resultado final son dos molculas
idnticas a la original. Este tipo de replicacin se
denomina semiconservativa debido a que cada una de las dos
molculas resultantes de la duplicacin presenta una cadena
procedente de la molcula "madre" y otra recin sintetizada.

[editar]Interacciones ADN-protena
Todas las funciones del ADN dependen de sus interacciones con
protenas. Estas interacciones pueden ser inespecficas, o bien la
protena puede unirse de forma especfica a una nica secuencia
de ADN. Tambin pueden unirse enzimas, entre las cuales son
particularmente importantes las polimerasas, que copian las
secuencia de bases del ADN durante la transcripcin y la
replicacin.

[editar]Protenas que unen ADN


[editar]Interacciones inespecficas

Interaccin de ADN con histonas (en blanco, arriba). Los aminocidos


bsicos de estas protenas (abajo a la izquierda, en azul) se unen a
los grupos cidos de los fosfatos del ADN (abajo a la derecha, en
rojo).

Las protenas estructurales que se unen al ADN son ejemplos bien


conocidos de interacciones inespecficas ADN-protenas. En los
cromosomas, el ADN se encuentra formando complejos con
protenas estructurales. Estas protenas organizan el ADN en una
estructura compacta denominada cromatina. En eucariotas esta
estructura implica la unin del ADN a un complejo formado por
pequeas protenas bsicas denominadas histonas, mientras que
en procariotas estn involucradas una gran variedad de
protenas.82 83 Las histonas forman un complejo de forma cilndrica
denominado nucleosoma, en torno al cual se enrollan casi dos
vueltas de ADN de doble hlice. Estas interacciones inespecficas
quedan determinadas por la existencia de residuos bsicos en las
histonas, que forman enlaces inicos con el esqueleto de azcar-
fosfato del ADN y, por tanto, son en gran parte independientes de la
secuencia de bases.84 Estos aminocidos bsicos experimentan
modificaciones qumicas
de metilacin, fosforilacin y acetilacin,85 que alteran la fuerza de la
interaccin entre el ADN y las histonas, haciendo al ADN ms o
menos accesible a los factores de transcripcin y por tanto
modificando la tasa de transcripcin.86

Otras protenas que se unen a ADN de manera inespecfica en la


cromatina incluyen las protenas del grupo de alta
movilidad (HMG, High Mobility Group) que se unen a ADN plegado
o distorsionado.87 Estas protenas son importantes durante el
plegamiento de los nucleosomas, organizndolos en estructuras
ms complejas para constituir los cromosomas88 durante el proceso
de condensacin cromosmica. Se ha propuesto que en este
proceso tambin intervendran otras protenas, formando una
especie de "andamio" sobre el cual se organiza la cromatina; los
principales componentes de esta estructura seran la
enzima topoisomerasa II (topoIIalpha) y
la condensina 13S.89 Sin embargo, el papel estructural de
la topoIIalpha en la organizacin de los cromosomas an es
discutido, ya que otros grupos argumentan que esta enzima se
intercambia rpidamente tanto en los brazos cromosmicos como
en los cinetocoros durante la mitosis.90

[editar]Interacciones especficas

Un grupo bien definido de protenas que unen ADN es el


conformado por las protenas que se unen especficamente a ADN
monocatenario o ADN de hebra sencilla (ssDNA). En humanos,
la protena A de replicacin es la mejor conocida de su familia y
acta en procesos en los que la doble hlice se separa, como
la replicacin del ADN, la recombinacin o la reparacin del
ADN.91Estas protenas parecen estabilizar el ADN monocatenario,
protegindolo para evitar que forme estructuras de tallo-lazo (stem-
loop) o que sea degradado por nucleasas.
El factor de transcripcin represor del fago lambda unido a su ADN
diana mediante un motivo hlice-giro-hlice (helix-turn-helix).92

Sin embargo, otras protenas han evolucionado para unirse


especficamente a secuencias particulares de ADN. La especificidad
de la interaccin de las protenas con el ADN procede de los
mltiples contactos con las bases de ADN, lo que les permite "leer"
la secuencia del ADN. La mayora de esas interacciones con las
bases ocurre en la hendidura mayor, donde las bases son ms
accesibles.93

Las protenas especficas estudiadas con mayor detalle son las


encargadas de regular la transcripcin, denominadas por
ello factores de transcripcin. Cada factor de transcripcin se une
a una secuencia concreta de ADN y activa o inhibe la transcripcin
de los genes que presentan estas secuencias prximas a sus
promotores. Los factores de transcripcin pueden efectuar esto de
dos formas:

En primer lugar, pueden unirse a la polimerasa de ARN


responsable de la transcripcin, bien directamente o a travs
de otras protenas mediadoras. De esta forma. se estabiliza la
unin entre la ARN polimerasa y el promotor, lo que permite el
inicio de la transcripcin.94
En segundo lugar, los factores de transcripcin pueden unirse
a enzimas que modifican las histonas del promotor, lo que
altera la accesibilidad del molde de ADN a la ARN polimerasa. 95

Como los ADN diana pueden encontrarse por todo el genoma del
organismo, los cambios en la actividad de un tipo de factor de
transcripcin pueden afectar a miles de genes. 96 En consecuencia,
estas protenas son frecuentemente las dianas de los procesos
de transduccin de seales que controlan las respuestas a cambios
ambientales o diferenciacin y desarrollo celular.

La enzima de restriccin EcoRV (verde) formando un complejo con su ADN


diana.97

[editar]Enzimas que modifican el ADN


[editar]Nucleasas y ligasas

Las nucleasas son enzimas que cortan las hebras de ADN mediante
la catlisis de la hidrlisis de losenlaces fosfodister. Las nucleasas
que hidrolizan nucletidos a partir de los extremos de las hebras de
ADN se denominan exonucleasas, mientras que
las endonucleasas cortan en el interior de las hebras. Las
nucleasas que se utilizan con mayor frecuencia en biologa
molecular son las enzimas de restriccin, endonucleasas que cortan
el ADN por determinadas secuencias especficas. Por ejemplo, la
enzima EcoRV, que se muestra a la izquierda, reconoce la
secuencia de 6 bases 5-GAT|ATC-3, y hace un corte en ambas
hebras en la lnea vertical indicada, generando dos molculas de
ADN con los extremos romos. Otras enzimas de restriccin generan
sin embargo extremos cohesivos, ya que cortan de forma diferente
las dos hebras de ADN. En la naturaleza, estas enzimas protegen a
lasbacterias contra las infecciones de fagos, al digerir el ADN de
dicho fago cuando entra a travs de la pared bacteriana, actuando
como un mecanismo de defensa.98 En biotecnologa, estas
nucleasas especficas de la secuencias de ADN se utilizan
en ingeniera gentica para clonarfragmentos de ADN y en la
tcnica de huella gentica.

Las enzimas denominadas ADN ligasas pueden reunir hebras de


ADN cortadas o rotas.99 Las ligasas son particularmente importantes
en la replicacin de la hebra que sufre replicacin discontinua en el
ADN, ya que unen los fragmentos cortos de ADN generados en
la horquilla de replicacin para formar una copia completa del molde
de ADN. Tambin se utilizan en lareparacin del ADN y en procesos
de recombinacin gentica.99

[editar]Topoisomerasas y helicasas

Las topoisomerasas son enzimas que poseen a la vez actividad


nucleasa y ligasa. Estas protenas varan la cantidad de ADN
superenrollado. Algunas de estas enzimas funcionan cortando la
hlice de ADN y permitiendo que una seccin rote, de manera que
reducen el grado de superenrollamiento. Una vez hecho esto, la
enzima vuelve a unir los fragmentos de ADN.59 Otros tipos de
enzimas son capaces de cortar una hlice de ADN y luego pasar la
segunda hebra de ADN a travs de la rotura, antes de reunir las
hlices.100 Las topoisomerasas son necesarias para muchos
procesos en los que interviene el ADN, como la replicacin del
ADN y la transcripcin.60

Las helicasas son unas protenas que pertenecen al grupo de


los motores moleculares. Utilizan energa qumica almacenada en
los nuclesidos trifosfatos, fundamentalmente ATP, para romper
puentes de hidrgeno entre bases y separar la doble hlice de ADN
en hebras simples.101 Estas enzimas son esenciales para la mayora
de los procesos en los que las enzimas necesitan acceder a las
bases del ADN.

[editar]Polimerasas
Las polimerasas son enzimas que sintetizan cadenas de
nucletidos a partir de nuclesidos trifosfatos. La secuencia de sus
productos son copias de cadenas de polinucletidos existentes, que
se denominan moldes. Estas enzimas funcionan aadiendo
nucletidos al grupo hidroxilo en 3' del nucletido previo en una
hebra de ADN. En consecuencia, todas las polimerasas funcionan
en direccin 5 --> 3.102 En los sitios activos de estas enzimas, el
nuclesido trifosfato que se incorpora aparea su base con la
correspondiente en el molde: esto permite que la polimerasa
sintentice de forma precisa la hebra complementaria al molde.

Las polimerasas se clasifican de acuerdo al tipo de molde que


utilizan:

En la replicacin del ADN, una ADN polimerasa dependiente


de ADN realiza una copia de ADN a partir de una secuencia de
ADN. La precisin es vital en este proceso, por lo que muchas
de estas polimerasas tienen una actividad de verificacin de la
lectura (proofreading). Mediante esta actividad, la polimerasa
reconoce errores ocasionales en la reaccin de sntesis, debido
a la falta de apareamiente entre el nucletido errneo y el
molde, lo que genera un desacoplamiento (mismatch). Si se
detecta un desacoplamiento, se activa una
actividadexonucleasa en direccin 3 --> 5 y la base incorrecta
se elimina.103 En la mayora de los organismos las ADN
polimerasas funcionan en un gran complejo
denominado replisoma, que contiene mltiples unidades
accesorias, como helicasas.104

Las ADN polimerasas dependientes de ARN son una clase


especializada de polimerasas que copian la secuencia de una
hebra de ARN en ADN. Incluyen la transcriptasa inversa, que
es una enzima viral implicada en la infeccin de clulas
por retrovirus, y la telomerasa, que es necesaria para la
replicacin de los telmeros.105 43 La telomerasa es una
polimerasa inusual, porque contiene su propio molde de ARN
como parte de su estructura.44
La transcripcin se lleva a cabo por una ARN polimerasa
dependiente de ADN que copia la secuencia de una de las
hebras de ADN en ARN. Para empezar a transcribir un gen, la
ARN polimerasa se une a una secuencia del ADN
denominada promotor, y separa las hebras del ADN. Entonces
copia la secuencia del gen en un transcrito de ARN
mensajero hasta que alcanza una regin de ADN
denomimada terminador, donde se detiene y se separa del
ADN. Como ocurre con las ADN polimerasas dependientes de
ADN en humanos, la ARN polimerasa II (la enzima que
transcribe la mayora de los genes del genoma humano)
funciona como un gran complejo multiproteico que contiene
mltiples subunidades reguladoras y accesorias. 106
[editar]Recombinacin gentica
Estructura de un intermedio en unin de Holliday en la recombinacin
gentica. Las cuatro hebras de ADN separadas estn coloreadas en
rojo, azul, verde y amarillo.107

Artculo principal: Recombinacin gentica.

La recombinacin implica la rotura y reunin de dos cromosomas


homlogos (M y F) para producir dos cromosomas nuevos reorganizados
(C1 y C2).

Una hlice de ADN normalmente no interacciona con otros


segmentos de ADN, y en las clulas humanas los diferentes
cromosomas incluso ocupan reas separadas en el ncleo
celulardenominadas territorios cromosmicos.108 La separacin
fsica de los diferentes cromosomas es importante para que el ADN
mantenga su capacidad de funcionar como un almacn estable de
informacin. Uno de los pocos momentos en los que los
cromosomas interaccionan es durante elsobrecruzamiento
cromosmico (chromosomal crossover), durante el cual
se recombinan. El sobrecruzamiento cromosmico ocurre cuando
dos hlices de ADN se rompen, se intercambian y se unen de
nuevo.

La recombinacin permite a los cromosomas intercambiar


informacin gentica y produce nuevas combinaciones de genes, lo
que aumenta la eficiencia de la seleccin natural y puede ser
importante en la evolucin rpida de nuevas protenas. 109 Durante la
profase I de la meiosis, una vez que los cromosomas homlogos
estn perfectamente apareados formando estructuras llamadas
bivalentes, se produce el fenmeno de sobrecruzamiento o
entrecruzamiento (crossing-over), en el cual las cromtidas
homlogas no hermanas (procedentes del padre y de la madre)
intercambian material gentico. La recombinacin gentica
resultante hace aumentar en gran medida la variacin gentica
entre la descendencia de progenitores que se reproducen por va
sexual. La recombinacin gentica tambin puede estar implicada
en la reparacin del ADN, en particular en la respuesta celular a las
roturas de doble hebra (double-strand breaks).110

La forma ms frecuente de sobrecruzamiento cromosmico es


la recombinacin homloga, en la que los dos cromosomas
implicados comparten secuencias muy similares. La recombinacin
no-homloga puede ser daina para las clulas, ya que puede
producir translocaciones cromosmicas y anomalas genticas. La
reaccin de recombinacin est catalizada por enzimas conocidas
como recombinasas, tales comoRAD51.111 El primer paso en el
proceso de recombinacin es una rotura de doble hebra, causada
bien por una endonucleasa o por dao en el
ADN.112 Posteriormente, una serie de pasos catalizados en parte por
la recombinasa, conducen a la unin de las dos hlices formando al
menos una unin de Holliday, en la que un segmento de una hebra
simple es anillado con la hebra complementaria en la otra hlice. La
unin de Holliday es una estructura de unin tetrahdrica que
puede moverse a lo largo del par de cromosomas, intercambiando
una hebra por otra. La reaccin de recombinacin se detiene por el
corte de la unin y la reunin de los segmentos de ADN liberados. 113

[editar]Evolucin del metabolismo de ADN


Vase tambin: Hiptesis del mundo de ARN

El ADN contiene la informacin gentica que permite a la mayora


de los organismos vivientes funcionar, crecer y reproducirse. Sin
embargo, no est claro durante cunto tiempo ha ejercido esta
funcin en los ~3000 millones de aos de la historia de la vida, ya
que se ha propuesto que las formas de vida ms tempranas podran
haber utilizado ARN como material gentico.114 115El ARN podra
haber funcionado como la parte central de un metabolismo
primigenio, ya que puede transmitir informacin gentica y
simultneamente actuar como catalizador formando parte de
las ribozimas.116 Este antiguo Mundo de ARN donde los cidos
nucleicos funcionaran como catalizadores y como almacenes de
informacin gentica podra haber influido en la evolucin delcdigo
gentico actual, basado en cuatro nucletidos. Esto se debera a
que el nmero de bases nicas en un organismo es un compromiso
entre un nmero pequeo de bases (lo que aumentara la precisin
de la replicacin) y un nmero grande de bases (que a su vez
aumentara la eficiencia cataltica de las ribozimas).117

Desafortunadamente, no se cuenta con evidencia directa de los


sistemas genticos ancestrales porque la recuperacin del ADN a
partir de la mayor parte de los fsiles es imposible. Esto se debe a
que el ADN es capaz de sobrevivir en el medio ambiente durante
menos de un milln de aos, y luego empieza a degradarse
lentamente en fragmentos de menor tamao en solucin.118Algunas
investigaciones pretenden que se ha obtenido ADN ms antiguo,
por ejemplo un informe sobre el aislamiento de una bacteria viable a
partir de un cristal salino de 250 millones de aos de
antigedad,119 pero estos datos son controvertidos.120 121

Sin embargo, pueden utilizarse herramientas de evolucin


molecular para inferir los genomas de organismos ancestrales a
partir de organismos contemporneos.122 123 En muchos casos,
estas inferencias son suficientemente fiables, de manera que una
biomolcula codificada en un genoma ancestral puede resucitarse
en el laboratorio para ser estudiada hoy.124 125 Una vez que la
biomolcula ancestral se ha resucitado, sus propiedades pueden
ofrecer inferencias sobre ambientes y estilos de vida primigenios.
Este proceso se relaciona con el campo emergente de
lapaleogentica experimental.126

A pesar de todo, el proceso de trabajo hacia atrs desde el presente


tiene limitaciones inherentes, razn por la cual otros investigadores
tratan de elucidar el mecanismo evolutivo trabajando desde el
origen de la Tierra en adelante. Dada suficiente informacin sobre la
qumica en el cosmos, la manera en la que las sustancias csmicas
podran haberse depositado en la Tierra, y las transformaciones que
podran haber tenido lugar en la superficie terrestre primigenia, tal
vez podramos ser capaces de aprender sobre los orgenes para
desarrollar modelos de evolucin ulterior de la informacin
gentica127 (vase tambin el artculo sobre el origen de la vida).

[editar]Tcnicas comunes

El conocimiento de la estructura del ADN ha permitido el desarrollo


de multitud de herramientas tecnolgicas que explotan sus
propiedades fisicoqumicas para analizar su implicacin en
problemas concretos: por ejemplo, desde anlisis filogeeticos para
detectar similitudes entre diferentes taxones, a la caracterizacin de
la variabilidad individual de un paciente en su respuesta a un
determinado frmaco, pasando por un enfoque global, a
nivel genmico, de cualquier caracterstica especfica en un grupo
de individuos de inters. 128

Podemos clasificar las metodologas de anlisis del ADN en


aquellas que buscan su multiplicacin, ya in vivo, como la reaccin
en cadena de la polimerasa (PCR), ya in vitro, como laclonacin, y
aquellas que explotan las propiedades especficas de elementos
concretos, o de genomas adecuadamente clonados. Es el caso de
la secuenciacin de ADN y de la hibridacin con sondas especficas
("southern blot" y chips de ADN).

[editar]Tecnologa del ADN recombinante


Artculo principal: ADN recombinante.

La tecnologa del ADN recombinante, piedra angular de


la ingeniera gentica, permite propagar grandes cantidades de un
fragmento de ADN de inters, el cual se dice que ha sido clonado.
Para ello, debe introducirse dicho fragmento en otro elemento de
ADN, generalmente un plsmido, que posee en su secuencia los
elementos necesarios para que la maquinaria celular de un
hospedador, normalmente Escherichia coli, lo replique. De este
modo, una vez transformada la cepa bacteriana, el fragmento de
ADN clonado se reproduce cada vez que aquella se divide.129

Para clonar la secuencia de ADN de inters, se


emplean enzimas como herramientas de corte y empalme del
fragmento y del vector (el plsmido). Dichas enzimas corresponden
a dos grupos: en primer lugar, las enzimas de restriccin, que
poseen la capacidad de reconocer y cortar secuencias especficas;
en segundo lugar, la ADN ligasa, que establece un enlace
covalente entre extremos de ADN compatibles128 (ver
seccin Nucleasas y ligasas).

[editar]Secuenciacin

Artculo principal: Secuenciacin de ADN.

La secuenciacin del ADN consiste en dilucidar el orden de


los nucletidos de un polmero de ADN de cualquier longitud, si bien
suele dirigirse hacia la determinacin de genomas completos,
debido a que las tcnicas actuales permiten realizar esta
secuenciacin a gran velocidad, lo cual ha sido de gran importancia
para proyectos de secuenciacin a gran escala como el Proyecto
Genoma Humano. Otros proyectos relacionados, en ocasiones fruto
de la colaboracin de cientficos a escala mundial, han establecido
la secuencia completa del ADN de
muchos genomas deanimales, plantas y microorganismos.

El mtodo de secuenciacin de Sanger ha sido el ms empleado


durante el siglo XX. Se basa en la sntesis de ADN en presencia
de didesoxinuclesidos, compuestos que, a diferencia de los
desoxinuclesidos normales (dNTPs), carecen de un grupo hidroxilo
en su extremo 3'. Aunque los didesoxinucletidos trifosfatados
(ddNTPs) pueden incorporarse a la cadena en sntesis, la carencia
de un extremo 3'-OH imposibilita la generacin de un nuevo enlace
fosfodister con el nuclesido siguiente; por tanto, provocan la
terminacin de la sntesis. Por esta razn, el mtodo de
secuenciacin tambin se denomina de terminacin de cadena.
La reaccin se realiza usualmente preparando un tubo con el ADN
molde, la polimerasa, un cebador, dNTPs convencionales y una
pequea cantidad de ddNTPs marcados fluorescentemente en su
base nitrogenada. De este modo, el ddTTP puede ir marcado en
azul, el ddATP en rojo, etc. Durante la polimerizacin, se van
truncando las cadenas crecientes, al azar, en distintas posiciones.
Por tanto, se produce una serie de productos de distinto tamao,
coincidiendo la posicin de la terminacin debido a la incorporacin
del ddNTP correspondiente. Una vez terminada la reaccin, es
posible correr la mezcla en una electroforesis capilar (que resuelve
todos los fragmentos segn su longitud) en la cual se lee la
fluorescencia para cada posicin del polmero. En nuestro ejemplo,
la lectura azul-rojo-azul-azul se traducira como TATT.130 131

[editar]Reaccin en cadena de la polimerasa


(PCR)
Artculo principal: Reaccin en cadena de la polimerasa.

La reaccin en cadena de la polimerasa, habitualmente conocida


como PCR por sus siglas en ingls, es una tcnica de biologa
molecular descrita en 1986 por Kary Mullis,132 cuyo objetivo es
obtener un gran nmero de copias de un fragmento de ADN dado,
partiendo de una escasa cantidad de aqul. Para ello, se emplea
una ADN polimerasa termoestable que, en presencia de una mezcla
de los cuatro desoxinucletidos, un tampn de la fuerza inica
adecuada y los cationes precisos para la actividad de la enzima,
dos oligonucletidos (denominados cebadores) complementarios a
parte de la secuencia (situados a distancia suficiente y en sentido
antiparalelo) y bajo unas condiciones de temperatura adecuadas,
moduladas por un aparato denominadotermociclador,
genera exponencialmente nuevos fragmentos de ADN semejantes
al original y acotados por los dos cebadores.129

La PCR puede efectuarse como una tcnica de punto final, esto es,
como una herramienta de generacin del ADN deseado, o como un
mtodo continuo, en el que se evale dicha polimerizacin a tiempo
real. Esta ltima variante es comn en la PCR cuantitativa.128

[editar]Southern blot
Artculo principal: Southern blot.

El mtodo de hibridacin Southern o Southern blot (el nombre


original en el idioma ingls) permite la deteccin de una secuencia
de ADN en una muestra compleja o no del cido nucleico. Para ello,
combina una separacin mediante masa y carga (efectuada
mediante una electroforesis en gel) con una hibridacin con una
sonda de cido nucleico marcada de algn modo (ya sea
con radiactividad o con un compuesto qumico) que, tras varias
reacciones, d lugar a la aparicin de una seal
de color o fluorescencia. Dicha hibridacin se realiza tras la
transferencia del ADN separado mediante la electroforesis a una
membrana de filtro. Una tcnica semejante, pero en la cual no se
produce la mencionada separacin electrofortica se denomina dot
blot.

El mtodo recibe su nombre en honor a su inventor,


el bilogo ingls Edwin Southern.133 Por analoga al mtodo
Southern, se han desarrollado tcnicas semejantes que permiten la
deteccin de secuencias dadas de ARN (mtodo Northern, que
emplea sondas de ARN o ADN marcadas)134 o de protenas
especficas (tcnica Western, basada en el uso de anticuerpos).135

[editar]Chips de ADN
Artculo principal: Chip de ADN.

Microarray con 37.500 oligonucletidos especficos. Arriba a la


izquierda se puede apreciar una regin ampliada del chip.

Los chips de ADN son colecciones de oligonucletidos de ADN


complementario dispuestos en hileras fijadas sobre un soporte,
frecuentemente de cristal. Se utilizan para el estudio de mutaciones
de genes conocidos o para monitorizar la expresin gnica de una
preparacin de ARN.

[editar]Aplicaciones

[editar]Ingeniera gentica
Vanse tambin: Ingeniera gentica y biologa molecular

La investigacin sobre el ADN tiene un impacto significativo,


especialmente en el mbito de la medicina, pero tambin en
agricultura y ganadera (donde los objetivos son los mismos que
con las tcnicas tradicionales que el hombre lleva utilizando desde
hace milenios - la domesticacin, la seleccin y los cruces dirigidos
- para obtener variedades de animales y plantas ms productivos).
La moderna biologa y bioqumica hacen uso intensivo de
la tecnologa del ADN recombinante, introduciendo genes de inters
en organismos, con el objetivo de expresar una protena
recombinante concreta, que puede ser:

aislada para su uso posterior: por ejemplo, se pueden


transformar microorganismos para convertirlos en autnticas
fbricas que producen grandes cantidades de sustancias tiles,
comoinsulina o vacunas, que posteriormente se aslan y se
utilizan teraputicamente.136 137 138

necesaria para reemplazar la expresin de un gen endgeno


daado que ha dado lugar a una patologa, lo que permitira el
restablecimiento de la actividad de la protena perdida y
eventualmente la recuperacin del estado fisiolgico normal, no
patolgico. Este es el objetivo de la terapia gnica, uno de los
campos en los que se est trabajando activamente en
medicina, analizando ventajas e inconvenientes de diferentes
sistemas de administracin del gen (virales y no virales) y los
mecanismos de seleccin del punto de integracin de los
elementos genticos (distintos para los virus y los
transposones) en el genoma diana.139 En este caso, antes de
plantearse la posibilidad de realizar una terapia gnica en una
determinada patologa, es fundamental comprender el impacto
del gen de inters en el desarrollo de dicha patologa, para lo
cual es necesario el desarrollo de un modelo animal,
eliminando o modificando dicho gen en un animal de
laboratorio, mediante la tcnica knockout.140 Slo en el caso
de que los resultados en el modelo animal sean satisfactorios
se procedera a analizar la posibilidad de restablecer el gen
daado mediante terapia gnica.

utilizada para enriquecer un alimento: por ejemplo, la


composicin de la leche (una importante fuente de protenas
para el consumo humano y animal) puede modificarse
mediante transgnesis, aadiendo genes exgenos y
desactivando genes endgenos para mejorar su valor
nutricional, reducir infecciones en las glndulas mamarias,
proporcionar a los consumidores protenas antipatgenas y
preparar protenas recombinantes para su uso
farmacutico.141 142

til para mejorar la resistencia del organismo transformado: por


ejemplo en plantas se pueden introducir genes que confieren
resistencia a patgenos (virus, insectos, hongos), as como a
agentes estresantes abiticos (salinidad, sequedad, metales
pesados).143 144 145
[editar]Medicina forense
Vase tambin: Huella gentica

Los mdicos forenses pueden utilizar el ADN presente en la sangre,


el semen, la piel, la saliva o el pelo en la escena de un crimen para
identificar al responsable. Esta tcnica se denominahuella gentica,
o tambin "perfil de ADN". Al realizar la huella gentica, se compara
la longitud de secciones altamente variables de ADN repetitivo,
como los microsatlites, entre personas diferentes. Este mtodo es
frecuentemente muy fiable para identificar a un criminal.146 Sin
embargo, la identificacin puede complicarse si la escena est
contaminada con ADN de personas diferentes.147 La tcnica de la
huella gentica fue desarrollada en 1984 por el genetista britnico
Sir Alec Jeffreys,148 y fue utilizada por primera vez en medicina
forense para condenar a Colin Pitchfork en los asesinatos de
Narborough (UK) en 1983 y 1986.149 Se puede requerir a las
personas acusadas de ciertos tipos de crmenes que proporcionen
una muestra de ADN para introducirlos en una base de datos. Esto
ha facilitado la labor de los investigadores en la resolucin de casos
antiguos, donde slo se obtuvo una muestra de ADN de la escena
del crimen, en algunos casos permitiendo exonerar a un convicto.
La huella gentica tambin puede utilizarse para identificar vctimas
de accidentes en masa,150 o para realizar pruebas de
consanguinidad.151

[editar]Bioinformtica

Vase tambin: Bioinformtica

La bioinformtica implica la manipulacin, bsqueda y extraccin de


informacin de los datos de la secuencia del ADN. El desarrollo de
las tcnicas para almacenar y buscar secuencias de ADN ha
generado avances en el desarrollo de software de los ordenadores,
para muchas aplicaciones, especialmente algoritmos de bsqueda
de frases, aprendizaje automtico y teoras debases de datos.152 La
bsqueda de frases o algoritmos de coincidencias, que buscan la
ocurrencia de una secuencia de letras dentro de una secuencia de
letras mayor, se desarroll para buscar secuencias especficas de
nucletidos.153 En otras aplicaciones como editores de textos,
incluso algoritmos simples pueden funcionar, pero las secuencias
de ADN pueden generar que estos algoritmos presenten un
comportamiento de casi-el-peor-caso, debido al bajo nmero de
caracteres. El problema relacionado del alineamiento de
secuencias persigue identificar secuencias homlogas y
localizar mutaciones especficas que las diferencian. Estas tcnicas,
fundamentalmente el alineamiento mltiple de secuencias, se
utilizan al estudiar las relacionesfilogenticas y la funcin de las
protenas.154 Las colecciones de datos que representan secuencias
de ADN del tamao de un genoma, tales como las producidas por
el Proyecto Genoma Humano, son difciles de usar sin anotaciones,
que marcan la localizacin de los genes y los elementos
reguladores en cada cromosoma. Las regiones de ADN que tienen
patrones asociados con genes que codifican protenas o ARN
pueden identificarse por algoritmos de localizacin de genes, lo que
permite a los investigadores predecir la presencia de productos
gnicosespecficos en un organismo incluso antes de que haya sido
aislado experimentalmente.155

[editar]Nanotecnologa de ADN

La estructura de ADN de la izquierda (mostrada de forma esquemtica)


se auto-ensambla en la estructura visualizada por microscopa de
fuerza atmica a la derecha. La nanotecnologa de ADN es el campo
que busca disear estructuras a nanoescala utilizando las propiedades
de reconocimiento molecular de las molculas de ADN. Imagen de
Strong, 2004. Plantilla:Doi-inline

Vase tambin: Nanotecnologa

La nanotecnologa de ADN utiliza las propiedades nicas de


reconocimiento molecular del ADN y otros cidos nucleicos para
crear complejos ramificados auto-ensamblados con propiedades
tiles. En este caso, el ADN se utiliza como un material estructural,
ms que como un portador de informacin biolgica. 156 Esto ha
conducido a la creacin de lminas peridicas de dos dimensiones
(ambas basadas en azulejos, as como usando el mtodo de ADN
origami157 ), adems de estructuras en tres dimensiones con forma
de poliedros.

[editar]Historia y antropologa
Vanse tambin: Filogenia y Genealoga molecular

A lo largo del tiempo, el ADN almacena mutaciones que se heredan


y, por tanto, contiene informacin histrica, de manera que
comparando secuencias de ADN, los genetistas pueden inferir la
historia evolutiva de los organismos, sufilogenia.158 La investigacin
filogentica es una herramienta fundamental en biologa evolutiva.
Si se comparan las secuencias de ADN dentro de una especie,
los genetistas de poblaciones pueden conocer la historia de
poblaciones particulares. Esto se puede utilizar en una amplia
variedad de estudios, desde ecologa hasta antropologa, como
ilustra el anlisis de ADN llevado a cabo para identificar las Diez
Tribus Perdidas de Israel.159 160 Por otro lado, el ADN tambin se
utiliza para estudiar relaciones familiares recientes.

HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH
HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH
HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH
HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH

ADN (cido desoxirribonucleico)


Enviado por anadiego13
Anuncios Google
ADN en Familia
Prueba de paternidad en todo Mxico Llamar sin costo al 01-800-099 0909 www.adnenfamilia.com
Pruebas de Paternidad ADN
Informativa y Legal Consulta nuestras promociones . . . www.mexigen.com
Mexichem Geomembranas
Nuestro conocimiento y trayectoria con ms de 25 aos en Latinoamrica www.mexichem.com.mx

Indice
1. Introduccin
2. Replicacion Del ADN
3. Clases de ADN
4. Nucleosomas
5. Mitosis
6. Ncleo Celular
1. Introduccin
El cido desoxirribonucleico(polmero de unidades menores denominados nucletidos) junto
con el cido ribonucleico, constituye la porcin prosttica de los nucleoproteidos, cuyo nombre
tiene un contexto histrico, ya que se descubrieron en el ncleo de la clula. Se trata de una
molcula de gran peso molecular (macromolcula) que est constituida por tres sustancias
distintas: cido fosfrico, un monosacrido aldehdico del tipo pentosa (la desoxirribosa), y una
base nitrogenada cclica que puede ser prica (adenina ocitosina) o pirimidnica (timina o
guanina). La unin de la base nitrogenada (citosina, adenina, guanina o timina) con la pentosa
(desoxirribosa) forma un nuclesido; ste, unindose al cido fosfrico, nos da un nucletido;
la unin de los nucletidos entre s en enlace diester nos da el polinucletido, en este caso el
cido desoxirribonucleico. Las bases nitrogenadas se hallan en relacin molecular 1:1, la
relacin adenina + timina / guanina + citosina es de valor constante para cada especie animal.
Estructuralmente la molcula de ADN se presente en forma de dos cadenas helicoidales
arrolladas alrededor de un mismo eje (imaginario); las cadenas estn unidas entre s por las
bases que la hacen en pares. Los apareamientos son siempre adenina-timina y citosina-
guanina. El ADN es la base de laherencia.
2. Replicacion Del ADN
Es la capacidad que tiene el ADN de hacer copias o rplicas de su molcula. Este proceso es
fundamental para la transferencia de la informacingentica de generacin en generacin. Las
molculas se replican de un modo semiconservativo. La doble hlice se separa y cada una de las
cadenas sirve de molde para la sntesis de una nueva cadena complementaria. El resultado final
son dos molculas idnticas a la original.
3. Clases de ADN
El ADN es por lo comn el constituyente bsico de la cromatina (cromosoma) nuclear en
las clulas eucariticas, pero tambin existe en pequea cantidad en las mitocondrias y
cloroplastos. En los procariontes forma el nucloide (que a diferencia de los eucariontes no va
asociado a protenas, es desnudo) y en los virus (DNAvirus)que lo poseen constituyen el virin
o elemento infestante. Por lo comn su estructura tridimensional posee giro hacia la derecha
(-ADN,dextrogiro) que es la forma ms estable y ocasionalmente posee giro hacia la izquierda
(z-ADN,levgiro) Acorde a lasevidencias, slo una pequea parte del ADN constituye genes
(menos del 10 %). Existen diferentes tipos que los podemos dividir en:
-ADN de copia nica(el 57 % del total) formados por segmentos de aproximadamente 1000
pares de nucletidos del longitud, una pequea parte de este ADN contiene los genes.
-ADN repetitivo(20 %)son unidades de aproximadamente 300 pares de nucletidos* que se
repiten en el genoma unas 105 veces(unidades de repeticin). Se intercalan con el ADN de
copia nica.
-ADN satlite(altamente repetitivo: 28 %)son unidades cortas de pares de nucletidos que se
repiten en el genomio. Son caractersticos en cada especie y pueden ser separados por
centrifugacin. Constituyen la heterocromatina y no se le conoce funcin.
Los porcentajes indicados son del hombre y el ratn, y las proporciones seran las mismas en
otras especies.
Nucletido*: Es una molcula compleja formado por una base nitrogenada, un hidrato
de carbono y un grupo fosfato (cido fosfrico inorgnico), unidos entre s por enlaces
covalentes.
Las bases nitrogenadas son anillos heterocclicos compuesto adems del carbono
e hidrgeno por nitrgeno. Son de dos tipos fundamentales, las bases pricas (por
ser derivadas de la purina, de dos anillos heterocclicos) y las bases pirimdicas (por ser
derivadas de la pirimidina de un solo anillo).
Dichas bases son cinco, pero en realidad solamente cuatro aparecen en el ADN. Las bases
pricas presentes son la adenina y guanina. Las bases pirimdicas son la citosina y la timina (el
uracilo es caracterstico del ARN).
Si bien para la constitucin del ADN se unifica a un solo grupo fosfato, existen en las clulas
una serie de nucletidos de
singular importancia en el metabolismo celular. Estos producen enlaces muy ricos de energa y
los di- y tri- nucletidos como el adenosin-tri-fosfato(ATP) son los encargados de
muchos procesos metablicos.
Debe contener informacin til biolgicamente y que pueda trasmitirse sin alteraciones. Por lo
tanto debe permitir su duplicacin para permitir el paso de clula a clula y de generacin en
generacin. Por otra parte debe ser capaz de producir materia viva(protenas) a partir de dicha
informacin. Y deber ser capaz de variar ocasionalmente, para favorecer los cambios
evolutivos y de adaptacin.
La funcin principal del ADN es mantener a travs de una sistema de claves (cdigo gentico)
la informacin necesaria para que las clulas hijas sean idnticas a las progenitoras
(informacin gentica). Este proceso se almacena en la secuencia de las bases (aparentemente
aleatoria), que tiene una disposicin que es copiada al ARNm (traduccin) para que en el
ribosoma sintetice determinada protena. Este proceso es tambin denominado "dogma central
de la biologa molecular". Por medio de los mecanismos de recombinacin y mutaciones se
obtienen las variaciones necesarias para adaptaciones y evoluciones.
El ncleo dirige las actividades de la clula y en l tienen lugar procesos tan importantes como
la autoduplicacin del ADN o replicacin, antes de comenzar la divisin celular, y la
trascripcin o produccin de los distintos tipos de ARN, que servirn para la sntesis de
protenas. Como puede verse en estos ltimos dibujos, en una secuencia que va desde el ADN
hasta el cromosoma.
El nmero 1 corresponde a la molcula de ADN,

En el nmero 2 , vemos el ADN unido a protenas globulares, formando una estructura


denominada "collar de perlas", formado por la repeticin de unas unidades que son los
"ncleosomas", que corresponderan a cada perla del collar.

En el nmero 3 se pasa a una estructura de orden superior formando un "solenoide".

En el nmero 4, se consigue aumentar el empaquetamiento, formando la fibra de


cromatina, nuevos "bucles".

En el nmero 5, llegamos al grado de mayor espiralizacin y compactacin, formando


un denso paquete de cromatina, que es en realidad, un cromosoma.

4. Nucleosomas
Son unidades repetitivas formadas por un octmero de histonas (H2A, H2B, H3 y H4, dos de
cada una), a manera de esferas aplanadas de 10 NM, alrededor del cual se arrolla una porcin
de ADN de 140 pares de bases en dos vueltas y sellados por fuera con la H1 en correspondencia
con 60 pares de bases ms, que actan como un puente a otros ncleosomas. Esto hace que a la
microscopa electrnica, por la digestin de cidos dbiles(se desprende la H1)se observen una
estructura semejante a cuentas de un collar.

El ADN, que el de una clula humana totalmente desenrollado es de 2 mts aproximadamente


de longitud, sufre con esta estructura un empaquetamiento de 5 a 7 veces de su longitud.
Las clulas eucariticas, que son la unidad anatomofuncional de la vida, se hallan constituidas
por una membrana plasmtica, un citoplasma y un ncleo. Obviando las diferencias entre las
clulas animales y vegetales, en el citoplasma se encuentran los organoides que son elementos
necesarios para el desarrollo, y mantenimiento celular: el retculo endoplsmico y citoesqueleto
como estructura interna; el aparato de Golgi como elemento organizador de secreciones
celulares; los lisosomas para la digestin sustancias alimenticias y extraas; las mitocondrias y
cloroplastos como transductores de energa y los ribosomas como sintetizadores de protenas.
En su interior encontramos el ncleo, rgano responsable de la informacin celular, y por lo
tanto de nuestro inters. De forma en relacin con la de la clula que lo contiene, puede haber
uno o varios en cada una. Y con tamao variable tiene una relacin equilibrada con el
citoplasma (ndice ncleo plasmtico). Constituido por una membrana nuclear, doble que lo
rodea y horadada por poros grandes(150 ) para el paso selectivo de los ARNm. En su interior
existe un coloide semejante al del citoplasma (ncleo plasma o carioplasma).
Existe un cuerpo muy denso(a veces doble o triple), que no posee membrana,
el nucleolo constituido especialmente por fosfoprotenas y ARN. En
elMicroscopio Electrnico, se reconocen dos partes: una zona granular, formada por grnulos y
una zona fibrilar, de finas fibrillas. Ambas zonas son de ribonucleoprotenas. Durante
la mitosis desaparece y luego se forma a partir del organizador nucleolar, durante la telofase y
se mantiene en la interfase. La regin del cromosoma que corresponde al organizador nucleolar
posee los genes que codifican los ARNr solubles. La zona fibrilar corresponde a la presencia de
ARNr y ARNt y la zona granular contiene precursores ribosmicos.
El elemento distintivo del ncleo es un cuerpo que aparece durante la interfase tindose
intensamente con los colorantes bsicos(ej. hematoxilina) que se lo denomin cromatina(de
cromos, color).
La cromatina nuclear se halla durante la interfase en dos estados: la eucromatina, que
constituira al ADN funcional (en replicacin o trascripcin) y que con coloraciones normales
se tie dbilmente(forma laxa) y la heterocromatina, de ADN sin actividad y que se colorea
intensamente(forma densa). Durante la divisin celular se reorganiza en cuerpos
bastoniformes caractersticos llamados CROMOSOMAS.
La cromatina esta constituida por ADN y protenas. La cantidad total de ADN es constante para
las clulas diploides de cada especie(valor C), por ejemplo la Drosophla tiene 40 veces mas que
la Escherichia coli(bacteria).Los vertebrados poseen cerca de 3 picogramos(pg), unas 700 veces
mas que la E. coli. El hombre 2,87 pg y la salamandra (Amphiuma) 84 pg.
La molcula de ADN est constituida por dos largas cadenas de nucletidos unidas entre s
formando una doble hlice. Las dos cadenas de nucletidos que constituyen una molcula de
ADN, se mantienen unidas entre s porque se forman enlaces entre las bases nitrogenadas de
ambas cadenas que quedan enfrentadas. La unin de las bases se realiza mediante puentes de
hidrgeno, y este apareamiento est condicionado qumicamente de forma que la adenina (A)
slo se puede unir con la timina (T) y la guanina (G) con la citosina (C).
La estructura de un determinado ADN est definida por la "secuencia" de las bases
nitrogenadas en la cadena de nucletidos, residiendo precisamente en esta secuencia de bases
la informacin gentica del ADN. El orden en el que aparecen las cuatro bases a lo largo de una
cadena en el ADN es, por tanto, crtico para la clula, ya que este orden es el que constituye las
instrucciones del programa gentico de los organismos. Conocer esta secuencia de bases, es
decir, secuenciar un ADN equivale a descifrar su mensaje gentico.
5. Mitosis
Es la divisin celular que consiste en que a partir de una clula se obtienen 2 clulas hijas,
genticamente idnticas a la madre. Se produce en cualquier clula eucarionte, ya sea diploide
o haploide y como mantiene invariable el nmero de cromosomas, las clulas hijas resultarn
diploides, si la madre era diploide o haploide. La divisin del citoplasma se llama citocinesis, y
la divisin del ncleo, cariocinesis. Algunas clulas no realizan mitosis y permanecen en
un estado interfsico, pero otras la realizan frecuentemente (clulas embrionarias, clulas de
zonas de crecimiento, clulas de tejidossujetos a desgaste.).
Funcin: crecimiento y desarrollo del organismo multicelular, y la regeneracin de tejidos
expuestos a destruccin de clulas. En unicelulares, cumple la funcin de reproduccin asexual.
Cada mitosis est precedida por una interfase, donde se produce la duplicacin del material
gentico. Acta como un mecanismo que asegura que cada clula hija reciba la misma
informacin gentica.
Etapas: Profase, Pro metafase, Metafase, Anafase y Telofase.
Resultado de una divisin mittica es la obtencin de clulas hijas(2) con igual carga
cromosmica, o sea, de una clula diploide con su carga cromosmica diplode se obtienen dos
clulas hijas tambin diploides. Siguiendo el principio de que los cromosomas
hermanos(homlogos) no pueden ir a un mismo polo se distribuyen aleatoramente.
6. Ncleo Celular
Es un corpsculo contenido en el citoplasma de las clulas animales y vegetales, que contiene
los cromosomas y es centro de informacin que dirige la sntesis proteica . Su forma es variable
(redondo, oval o elptico, etc.), su volumen es relativo (pero la relacin ncleo-citoplasma es
constante); ocupa una posicin central en la clula (en general), pero puede estar situado
parietalmente. En todas las clulas existe un ncleo, pero tambin hay clulas binucleadas y
plurinucleadas. El ncleo se halla rodeado por una membrana nuclear atravesada por poros.
Los ncleos presentan un doble aspecto segn se hallen en reposo o en etapa de divisin
celular. En perodo de reposo se observan en su interior nucleolos. Su composicin qumica es
compleja (protenas, lpidos, compuestos inorgnicos, ADN, ARN, protaminas e histonas).
En su interior se encuentra los cromosomas, que contienen el material gentico responsable del
funcionamiento celular y de la transmisin de los caracteres que se heredan.
El ncleo de las clulas eucariticas es una
estructura discreta que contiene los cromosomas, recipientes de la dotacin gentica de la
clula. Est separado del resto de la clula por una membrana nuclear de doble capa y contiene
un material llamado ncleoplasma. La membrana nuclear est perforada por poros que
permiten el intercambio de material celular entre ncleoplasma y citoplasma. El ncleo es un
orgnulo caracterstico de las clulas eucariota. El material gentico de la clula se encuentra
dentro del ncleo en forma de cromatina.
7. El ARN: Otro Acido Importante
Este cido, al igual que el ADN, est compuesto por tres sustancias: cido fosfrico, un
monosacrido del tipo pentosa (la ribosa) y una base nitrogenada cclica que puede ser prica
(uracilo) o pirimidnica (adenina o citosina). La unin de la base nitrogenada con la pentosa
forma un nuclesido, el cual al unirse con el cido fosfrico da un nucletido; la unin entre s
en enlace diester da el polinucletido, en este caso el cido ribonucleico. En algunos virus el
ARN es el material de la herencia y experimenta autoduplicacin; pero bsicamente se
encuentra en los ribosomas (cido ribonucleico ribosmico) y como cido de transferencia y
mensajero.
Dos Grandes Grupos De Celulas
Existen dos tipos de clulas: las procariotas, que se encuentran en los organismos agrupados en
el reino Moneras (bacterias) y se caracterizan, sobre todo, por la ausencia de un ncleo, es
decir, no poseen una membrana nuclear que encierre la informacin gentica de la clula, y las
clulas eucariota, que estn presentes en todos los seres vivos, excepto en las bacterias, y
poseen un ncleo verdadero. Adems de la membrana nuclear, las clulas eucariota poseen
compartimientos y sistemas de transportes internos, formados por una compleja red de
membranas.
Qu es el ADN?
El ADN es la sustancia qumica donde se almacenan las instrucciones que dirigen el
desarrollo de un huevo hasta formar un organismo adulto, que mantienen su
funcionamiento y que permite la herencia. Es una molcula de longitud gigantesca, que
est formada por agregacin de tres tipos de sustancias: azcares, llamados
desoxirribosas, el cido fosfrico, y bases nitrogenadas de cuatro tipos, la adenina, la
guanina, la timina y la citosina.

Los azcares y los cidos fosfricos se unen lineal y alternativamente, formando dos
largas cadenas que se enrollan en hlice. Las bases nitrogenadas se encuentran en el
interior de esta doble hlice y forman una estructura similar a los peldaos de una
escalera. Se unen a las cadenas mediante un enlace con los azcares. Cada peldao
est formado por la unin de dos bases, formando los pares de bases anteriormente
mencionados; pero estos emparejamientos slo pueden darse entre la adenina y la
timina o entre la citosina y la guanina. Las secuencias -el orden en que se van
poniendo- que forman adenina, timina, citosina y guanina a lo largo de la cadena de
ADN es lo que determina las instrucciones biolgicas que contiene.

El ADN
El cido desoxirribonucleico es una molcula que forma parte de todas las clulas
y contiene la informacin gentica utilizada en el desarrollo y funcionamiento de
los organismos.

Segundo Ciclo

cido desoxirribonucleico
El ADN es el que contiene el mensaje gentico para toda la funcin y organizacin
celular. Es, en definitiva, la molcula que controla todos los procesos vitales para
los seres vivos, adems de ser el principal constituyente de los cromosomas
celulares.

Material gentico de todos los organismos celulares y casi todos los virus. El ADN
lleva la informacin necesaria para dirigir la sntesis de protenas y la replicacin.
Se llama sntesis de protenas a la produccin de las protenas que necesita la
clula o el virus para realizar sus actividades y desarrollarse. La replicacin es el
conjunto de reacciones por medio de las cuales el ADN se copia a s mismo cada
vez que una clula o un virus se reproduce y transmite a la descendencia la
informacin que contiene. En casi todos los organismos celulares el ADN est
organizado en forma de cromosomas, situados en el ncleo de la clula.

Estructura
Cada molcula de ADN est constituida por dos cadenas o bandas formadas por un
elevado nmero de compuestos qumicos llamados nucletidos. Estas cadenas
forman una especie de escalera retorcida que se llama doble hlice. Cada
nucletido est formado por tres unidades: una molcula de azcar llamada
desoxirribosa, un grupo fosfato y uno de cuatro posibles compuestos nitrogenados
llamados bases: adenina (abreviada como A), guanina (G), timina (T) y citosina (C).
La molcula de desoxirribosa ocupa el centro del nucletido y est flanqueada por
un grupo fosfato a un lado y una base al otro. El grupo fosfato est a su vez unido
a la desoxirribosa del nucletido adyacente de la cadena. Estas subunidades
enlazadas desoxirribosa-fosfato forman los lados de la escalera; las bases estn
enfrentadas por parejas, mirando hacia el interior, y forman los travesaos.
Los nucletidos de cada una de las dos cadenas que forman el ADN establecen una
asociacin especfica con los correspondientes de la otra cadena. Debido a la
afinidad qumica entre las bases, los nucletidos que contienen adenina se acoplan
siempre con los que contienen timina, y los que contienen citosina con los que
contienen guanina. Las bases complementarias se unen entre s por enlaces
qumicos dbiles llamados enlaces de hidrgeno.
En 1953, el bioqumico estadounidense James Watson y el biofsico
britnico Francis Crickpublicaron la primera descripcin de la estructura del ADN.
Su modelo adquiri tal importancia para comprender la sntesis proteica, la
replicacin del ADN y las mutaciones, que los cientficos obtuvieron en 1962 el
Premio Nobel de Medicina por su trabajo.
Sntesis proteica
El ADN incorpora las instrucciones de produccin de protenas. Una protena es un
compuesto formado por molculas pequeas llamadas aminocidos, que
determinan su estructura y funcin. La secuencia de aminocidos est a su vez
determinada por la secuencia de bases de los nucletidos del ADN. Cada secuencia
de tres bases, llamada triplete, constituye una palabra del cdigo gentico o
codn, que especifica un aminocido determinado. As, el triplete GAC (guanina,
adenina, citosina) es el codn correspondiente al aminocido leucina, mientras que
el CAG (citosina, adenina, guanina) corresponde al aminocido valina. Por tanto,
una protena formada por 100 aminocidos queda codificada por un segmento de
300 nucletidos de ADN. De las dos cadenas de polinucletidos que forman una
molcula de ADN, slo una, llamada paralela, contiene la informacin necesaria
para la produccin de una secuencia de aminocidos determinada. La otra,
llamada antiparalela, ayuda a la replicacin.

La sntesis proteica comienza con la separacin de la molcula de ADN en sus dos


hebras. En un proceso llamado transcripcin, una parte de la hebra paralela acta
como plantilla para formar una nueva cadena que se llama ARN mensajero o ARNm
(vase cido ribonucleico). El ARNm sale del ncleo celular y se acopla a los
ribosomas, unas estructuras celulares especializadas que actan como centro de
sntesis de protenas. Los aminocidos son transportados hasta los ribosomas por
otro tipo de ARN llamado de transferencia (ARNt). Se inicia un fenmeno llamado
traduccin que consiste en el enlace de los aminocidos en una secuencia
determinada por el ARNm para formar una molcula de protena.
Un gen es una secuencia de nucletidos de ADN que especifica el orden de
aminocidos de una protena por medio de una molcula intermediaria de ARNm.
La sustitucin de un nucletido de ADN por otro que contiene una base distinta
hace que todas las clulas o virus descendientes contengan esa misma secuencia
de bases alterada. Como resultado de la sustitucin, tambin puede cambiar la
secuencia de aminocidos de la protena resultante. Esta alteracin de una
molcula de ADN se llama mutacin. Casi todas las mutaciones son resultado de
errores durante el proceso de replicacin. La exposicin de una clula o un virus a
las radiaciones o a determinados compuestos qumicos aumenta la probabilidad de
sufrir mutaciones.

Replicacin
En casi todos los organismos celulares, la replicacin de las molculas de ADN
tiene lugar en el ncleo, justo antes de la divisin celular. Empieza con la
separacin de las dos cadenas de polinucletidos, cada una de las cuales acta a
continuacin como plantilla para el montaje de una nueva cadena complementaria.
A medida que la cadena original se abre, cada uno de los nucletidos de las dos
cadenas resultantes atrae a otro nucletido complementario previamente formado
por la clula. Los nucletidos se unen entre s mediante enlaces de hidrgeno para
formar los travesaos de una nueva molcula de ADN. A medida que los
nucletidos complementarios van encajando en su lugar, una enzima llamada ADN
polimerasa los une enlazando el grupo fosfato de uno con la molcula de azcar
del siguiente, para as construir la hebra lateral de la nueva molcula de ADN. Este
proceso contina hasta que se ha formado una nueva cadena de polinucletidos a
lo largo de la antigua; se reconstruye as un nueva molcula con estructura de
doble hlice.

Animales transgnicos
Se obtienen a travs de un mtodo donde se introduce ADN extrao en sus
cadenas genticas. Un ejemplo es la produccin de gatos hipoalergnicos, con el
fin de que personas alrgicas puedan tenerlos como mascotas. Este logro se
consigui luego de encontrar que algunos gatos no tenan la glicoprotena Fel d1,
causante de la alergia. Estos fueron cruzados con otros que s la tenan, logrando
gatos hipoalrgenicos

cido ribonucleico (ARN)


Se encuentra en clulas eucariotas y procariotas. Al igual que el ADN, el ARN posee
cuatro bases nitrogenadas: adenina, uracilo, citosina y guanina, pero se diferencia
de este en que tiene una sola hebra o cadena y en sus barras tienen grupos de
fosfatos y azcares llamados ribosas. Su principal funcin es actuar como
intermediario de la informacin que transporta el ADN en forma de genes. El
porqu el ARN contiene uracilo en vez de timina es un enigma que hasta hoy no se
ha resuelto.

Complementos en la replicacin
Durante la replicacin del ADN, varias protenas especializadas, conocidas como
enzimas, actan como catalizadores biolgicos, ya que aceleran las reacciones de
la replicacin. Entre las ms importantes estn la helicasa, que abre la doble hlice
del ADN; la ADN polimerasa, que sintetiza en un solo sentido las nuevas hebras de
ADN, y la ligasa, que junta y cubre los fragmentos de ADN sintetizados.

Complementos en la replicacin
Durante la replicacin del ADN, varias protenas especializadas, conocidas como
enzimas, actan como catalizadores biolgicos, ya que aceleran las reacciones de
la replicacin. Entre las ms importantes estn la helicasa, que abre la doble hlice
del ADN; la ADN polimerasa, que sintetiza en un solo sentido las nuevas hebras de
ADN, y la ligasa, que junta y cubre los fragmentos de ADN sintetizados.

You might also like