Frmacos Moduladores de Noradrenalina

Investigacin

1. Nombre y estructura qumica del medicamento de ltima generacin seleccionado por su grupo de
trabajo y que fue presentado en el aula.

Alacir 60 Duloxetina 60mg

2. Ilustre con la presentacin farmacutica del medicamento, tal como se vende en Panam. Si no
est an a la venta, dejar constancia en el texto del nivel de desarrollo en el que se encuentra.

3. Identifique en la molcula del frmaco el sitio que le confiere su actividad. De no estar disponible,
porque se encuentra en desarrollo y es desconocida, explique a partir de qu grupo de frmacos
moduladores se est desarrollando.
Esta clase de medicamentos estimula los sistemas serotonrgicos y noradrenrgicos (bloquea la recaptacin de
ambos neurotransmisores).
La duloxetina tiene una estructura similar a la fluoxetina, pero con mecanismo de accin similar a la
venlafaxina. Es antidepresivo tricclico.
Mecanismo de accin: La duloxetina es un inhibidor de la recaptacin de serotonina (5-HT) y de noradrenalina
(NA). Inhibe dbilmente la recaptacin de dopamina, pero no muestra ninguna afinidad significativa por los
receptores histaminrgicos, dopaminrgicos, colinrgicos y adrenrgicos. La duloxetina incrementa de forma
dosis-dependiente los niveles extra celulares de serotonina y noradrenalina en varias zonas del cerebro de los
animales.
La duloxetina normaliza el umbral del dolor en varios modelos preclnicos de dolor neuroptico e inflamatorio y
atena el comportamiento doloroso en un modelo de dolor persistente. Este efecto se explica por la accin
inhibitoria sobre el dolor que presenta la duloxetina como resultado de la potenciacin de los tractos
descendentes inhibitorios del dolor en el sistema nervioso central.
La duloxetina es el ismero positivo (dextrgiro) del compuesto racmico. Potencia la actividad noradrenrgica
y serotoninrgica en el SNC, que resultara de la inhibicin y recaptacin de NT, tiene gran actividad por los
transportadores de serotonina y NA superior al comparar con venlafaxina y milnacipram. No se une de forma
significativa a receptores dopaminrgicos D2, serotoninrgicos, adrenrgicos alfa, muscarnicos,
histaminrgicos H1 y opioides. Produce aumento del tono simptico. La duloxetina a dosis de 80-120 mg afecta
la arquitectura del sueo como otros antidepresivos, reduce la latencia y la duracin del sueo REM (Frampton
J 2007).

4. Relacione el frmaco con los precursores del grupo de moduladores al cual pertenece. (De quien se
deriva a partir de qu profrmaco se desarroll, como se sintetiz)
El desarrollo de un nuevo frmaco, la duloxetina, antidepresivo, de caractersticas duales por su accin
inhibidora selectiva de la recaptacin de serotonina y de noradrenalina, aporta una nueva perspectiva
prometedora en el tratamiento del dolor neuroptico.
Duloxetina ha sido registrado recientemente. Es un antidepresivo inhibidor de la recaptacin de serotonina y
noradrenalina indicado para el tratamiento de la depresin y para el tratamiento del dolor neuroptico perifrico
diabtico. No ha demostrado que aporte ventajas en cuanto a eficacia y seguridad frente a otros ISRS.

El clorhidrato de duloxetina es un inhibidor selectivo de administracin oral. Su denominacin qumica es

clorhidrato de (+)-(S)-N-metil-Y-(1-naftiloxi)-2-tiofenopropilamina. La frmula emprica es C 18H19NOSHCl,
corresponde a un peso molecular de 333,88.

Slido de un color que va de blanco a blanco ligeramente pardo, y que es ligeramente soluble en agua. Cada
cpsula contiene grnulos con recubrimiento entrico conteniendo clorhidrato de duloxetina equivalentes a 30 o
60 mg de duloxetina base y que estn diseados para prevenir la degradacin del frmaco en el medio cido del
estmago. Entre los ingredientes inactivos aparecen hidroxipropilmetilcelulosa, acetato succinato de
hidroxipropilmetilcelulosa, sacarosa, esferas de azcar, talco, citrato de trietilo y mezcla de color blanco
DDB8257W.

5. Describa los beneficios teraputicos, efectos secundarios y contraindicaciones si aplica.

Beneficios teraputicos
Accin teraputica: antidepresivo y tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo.
Los principales usos de la duloxetina son: depresin, trastorno de ansiedad generalizada (TAG), dolor
neuroptico perifrico, lumbalgia crnica, dolor por osteoartritis y fibromialgia. Se us para incontinencia
urinaria por esfuerzo en sus inicios.
Efectos secundarios
Al igual que todos los medicamentos, duloxetina puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los
sufran.
La frecuencia de los posibles efectos secundarios indicados a continuacin se clasifica en las siguientes
categoras:
Efectos secundarios muy frecuentes (afectan a ms de 1 de cada 10 pacientes).
Efectos secundarios frecuentes (afectan a 1-10 de cada 100 pacientes).
Efectos secundarios poco frecuentes (afectan a 1-10 de cada 1.000 pacientes).
Efectos secundarios raros (afectan a 1-10 de cada 10.000 pacientes).
Efectos secundarios muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes).
Frecuencia no conocida: No puede estimarse su incidencia a partir de los datos disponibles.

Efectos adversos ms frecuentes (que pueden afectar a ms de 1 de cada 10 pacientes tratados)

Malestar (nuseas), dolor de cabeza, sequedad de boca, somnolencia, fatiga, mareos y estreimiento.
Efectos adversos frecuentes (que pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes tratados)
Cansancio, problemas de sueo, ansiedad, agitacin o tener sueos anormales
Temblores o sensacin de adormecimiento, incluyendo adormecimiento u hormigueo en la piel.
Diarrea, vmitos, ardor de estmago, gases, dolor de estmago.
Acfenos (percepcin de sonidos en el odo cuando no hay sonido en el exterior).
Visin borrosa.
Sentir palpitaciones en el pecho, sofocos, aumento de la sudoracin, sudores nocturnos.
Dificultad para conseguir una ereccin, disminucin del deseo sexual.
Erupcin (picor).
Dolor muscular, tensin o espasmo muscular.
Aumento de bostezos.
Falta de apetito, prdida de peso.
Efectos adversos poco frecuentes (que pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes tratados)
Inflamacin de la garganta.
Desorientacin, somnolencia, falta de motivacin.
Disgeusia (los alimentos saben de manera diferente a la habitual), alteraciones de la
atencin, rigidez, espasmos y movimientos involuntarios de los msculos, tirones, alteracin en la forma
de caminar.
 Dormir mal (sueo de baja calidad).
Eructos, indigestin, gastroenteritis.
Vrtigo y dolor de odo.
Inflamacin del hgado que puede causar dolor abdominal.
Dilatacin de las pupilas (el punto negro del centro del ojo), alteraciones de la vista.
Latidos rpidos o irregulares del corazn.
Problemas sexuales, incluyendo cambios en la eyaculacin, orgasmos.
Perodos menstruales anormales incluyendo perodos prolongados o cuantiosos.
Reacciones alrgicas, aumento de la tendencia a tener hematomas, ampollas o Fotosensibilidad
(aumento de la sensibilidad a la luz del sol y radiacin UVA).
Aumento de la tensin arterial, sensacin de fro en los dedos de las manos y/o pies, mareos
(especialmente al levantarse muy rpido), sudores fros, tiritona o desmayos.
Aumento del nivel de azcar en sangre.
Necesidad de orinar ms cantidad de lo normal (poliuria), necesidad de orinar por la noche (nicturia),
dificultad o incapacidad para orinar (disuria), o disminucin del flujo de orina.
Rechinar de dientes, sensacin de fro/calor, sed, espasmos de la garganta, sangrados de nariz.
Aumento de peso.
Efectos adversos raros (que pueden afectar a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes tratados)
Disminucin de la actividad de la glndula tiroides.
Deshidratacin.
Mana (un trastorno cuyos sntomas son hiperactividad, pensamiento acelerado y una menor necesidad
de dormir), agresividad e ira.
Halitosis (mal aliento).
Aumento de la presin en el ojo.
Sntomas menopusicos.
Trismo (contracciones del msculo de la mandbula).
Aumento del nivel de colesterol en la sangre, bajos niveles de sodio en sangre (los sntomas son
sensacin de mareo y malestar con debilidad muscular o confusin), sndrome de secrecin inadecuada
de la hormona antidiurtica (SIADH).
Otros posibles efectos adversos
Tener alucinaciones, pensamientos o comportamiento suicida.
Inquietud interior o incapacidad para permanecer sentado o estar quieto (acatisia, sndrome
serotoninrgicos (una reaccin rara que puede causar somnolencia, torpeza, inquietud, sensacin de estar
bebido, fiebre, sudoracin o rigidez muscular), convulsiones.
Sangre roja brillante en las heces, vmitos con sangre o heces negras.
Olor anormal de la orina.
Dolor en el pecho.
Coloracin amarilla de la piel (ictericia), fallo heptico, sndrome de Stevens-Johnson, hinchazn
repentina de la piel o mucosas (angioedema).

Contraindicaciones
La duloxetina est contraindicada en pacientes con una enfermedad heptica que produzca insuficiencia
heptica.
Si es alrgico (hipersensible) a este principio activo o a cualquiera de los dems componentes de la especialidad
farmacutica
Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los
estudios de reproduccin en animales no siempre predicen la respuesta en el ser humano, este medicamento slo
debe ser utilizado durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial sobre el feto. No
hubo evidencia de teratogenicidad en los estudios en animales.
Madres lactantes: La duloxetina se excreta en la leche materna. La dosis diaria estimada en lactantes con base
en mg/kg es de 0.14% la dosis materna. Dado que no se conoce la seguridad de duloxetina en lactantes, no se
recomienda la lactancia mientras se recibe duloxetina.