A gente pega aqui por exemplo a hidrocortisona, ela um composto que tem uma alta

potncia anti-inflamatria , mas clinicamente no utilizado porque ele tem uma alta
atividade liberando corticoide, ento ele vai ter uma alta reteno de sdio.

E por que esses frmacos so considerados antiinflamatrios? Porque tem uma boa reduo
do edema.

Aps exodontia(extrao do 3 molar), grupos de pacientes foram tratados com

dexametasona, mas por vias de administrao diferentes. Ento a gente via uma reduo
significante do edema quando comparado ao indivduos que no recebeu o tratamento.
Quando a gente pro caso da dor ps operatria, a gente v que 8 hrs,24 hrs,48 hrs da cirurgia,
h uma reduo da dor comparado com o individuo que recebeu um placebo.

Mecanismo de ao dos frmacos

Ele vai se ligar a receptores de glicocorticoides , e esses receptores vo se ligar em locais

especficos do DNA da clula, e ele pode tanto induzir a produo de protenas anti-
inflamatrias , dentre elas anexina A1,kappa B alfa; como ele pode tambm inibir a promoo
de protenas inflamatrias, como aquelas que do origem a citocinas,quimiocinas, molculas
de adeso, mas por agir tambm na produo de outras protenas que esses frmacos tero
vrios efeitos adversos.

A gente pega um frmaco como betametasona, muito mais potente quando comparado com
um AINES, mas n comumente utilizado, por causa dos efeitos adversos mais graves e maiores
quando comparados.

Ento, de uma forma geral os glicocorticoides eles so lipossolveis, vo atravessar a

membrana plasmtica atravs do processo de difuso. Eles esto normalmente tambm
ligados a protenas plasmticas, ento ele vai se dissociar e ai penetra no interior da clula.

Quando ele t no interior da clula , ele vai se ligar ao receptor de glicocorticoide , que na
verdade est no estado inativo, mantido por duas protenas , a partir do momento que eu
tenho uma ligao no glicocorticoide, no receptor existe uma alterao na conformao do
receptor, o que faz com q ele se desligue dessas protenas.. Agora esse receptor ligado forma
dmeros , esse dmeros vo pro ncleo , ele vai se iniciar em locais especficos do DNA da
clula, que chamamos de elementos de resposta do glicocorticoide, que quando ele se liga ele
forma tanto produzir a produo de protenas anti-inflamatrias ou reduo de protenas
inflamatrias. Corticosteroides atuando, mas eles agora vo atuar inibindo a ao da
fosfolipase a2, como? Ele produz anexina a1 , anexina a1 agora vai inibir a ao da fosfolipase
a2.

Pra inibir a ao da fosfolipase a2, eu vou ter tanto inibio de prostalglandinas qt de

leucotrienos.

S que ele induz a produo de outras protenas anti-inflamatrias, como o i kappa b alfa( IKK)
que o inibidor da NF-kappa B, que um fator de transcrio. Se agora eu produzo mais esse
inibidor eu vou fazer o que? Por mais que esse NF-kappa B queira ser ativado, meu inibidor
inibindo com que ele se desloque e inibe o gene da ao inflamatria.

S que por outro lado, a NF-kappa B vai ser capaz de inibir diretamente a nvel nuclear
tambm a soluo com genes inflamatrias,sendo elas molculas de adeso ou outras.
Se eu inibo molcula de adeso, citocina,quimiocinas, se eu inibo os receptores dessas
protenas e enzimas inflamatrias eu vou ter agora tambm uma potncia muito maior
comparado ao AINES.

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